KR970705981A - 약제(Medicaments) - Google Patents

약제(Medicaments)

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Abstract

입상 약제, 플루오로카본 또는 수소-함유 클로로플루오로카본 추진제 및 화학식(I)의 계면활성제로 이루어지는 제약적 에어로졸 조성물에 관한 것이다.
식 중, n은 1 내지 18의 정수이고, m은 0 내지 17의 정수이며, R1, R2및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알칼기이다.

Description

약제 (Medicaments)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (28)

  1. 입상 약제, 플루오로카본 또는 수소-함유 클로로플루오로카본 초진제 및 화학식(Ia) 또는 (Ib)의 계면활성제로 이루어지는 제약적 에어로졸 조성물.
    식 중, R1은 RF(CH2)a-(CH=CH)b-(CH2)C-(CH=CH)d-(CH2)e-A-, RF(CH2)f-OCH2CH(CH2OH)-A-, RF(CH2)g-OCH2CH(CH2OH)-A-, RF-(CH2-CH2-O)h-, RF-(CH(CH3)CH2O)h- 또는 RF-(CH2-S)h-이고; [여기서, -A-는 -O-, -C(O)O-, -R6(R7)N+-여기서, R6및 R7은 각각 C1-C4알킬 또는 히드록시에틸임), -(CH2)t-(여기서, t는 0또는 1임) 또는 -C(O)N(R9)-(CH2)q-B (여기서, q는 0 내지 12의 정수이고, B는 -0- 또는 -C(O)-이며, R9는 수소 는 R6임)이고, a+c+e의 합계는 0 내지 17이며, b+d의 합계는 0 내지 12이고, f 및 g는 각각 1내지 12이며, h는 1내지 12이고, RF는 하기 구조들중 어느 하나를 갖는 불소 함유 잔기이다: (a)F(CF2)i-(여기서, i는 1내지 18임), (b) (CF3)2CF(CF2)j-(여기서, j는 0 내지 8임), (c) RF1(CF2CF(CF3))k-(여기서, K는 1내지 4이고, RF1은 CF3-,C2F5- 또는 (CF3)2CF-임), (d) RF2(RF3)CFO(CF2CF2)- (여기서, ℓ은 1내지 6이고, RF2 및 RF3는 각각 독립적으로 CF3-, C2F5-, n-C3F7- 또는 CF3CF2CF(CF3)-이거나 또는 RF2및 RF3가 함께 -(CF2)4- 또는 -(CF2)5- 를 형성함), 또는 (e) 구조 (a) 내지 (d)에 있어서, RF의 탄소 골격에 결합되어 있는 원자의 적어도 50%가 불소원자가 되도록 하는 비율로 1개 이상의 불소 원자가 1개 이상의 수소 또는 브롬 원자 및(또는) 적어도 2개의염소 원자로 치환되고, RF가 적어도 4개의 불소 원자를 함유하는 구조] r은 0 또는 1이며 ; R2는 R1, 수소 또는 OR기이고; (여기서, R은 포화되거나 또는 포화되지 않은 C1-C20알킬 또는 C3-C20아실이고 r이 1일 때 R1및 R2는 이들의 위치를 서로 바꿀 수 있음) X 및 Y는 각각 독립적으로 히드록실, -OCH2CH(OH)CH2OH, -O(CH2CH2O)tR3, -NR4R5또는 N+R4R5R8, -O(CH2)pZ이며, [여기서, t는 1내지 5의 정수이고, R3는 수소원자 또는 C1-C4알킬기이며, R4-R5및 R8은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-C4알킬기 또는 -CH2CH2O(CH2CH2O)sR3(여기서 s는 1내지 5의 정수임)이거나, 또는 R4및 R5가 함께 - (CH2)q(여기서, q는 2 내지 5의 정수임)을 형성하거나, 또는 R4및 R5가 질소원자와 함께 모르폴리노기를 형성하며, Z는 2-아미노아세트산기, -NR4R5또는 -N+R4R5R8이고 (여기서, R8은 상기 R4및 R5에 대해 정의한 바와 같음), p는 1내지 5의 정수임] 단, X 및 Y가 둘다 히드록실이거나 또는 히드록실로부터 유도된 이온화 형태를 갖지는 않는다.
  2. 입상 약제, 플루오로카본 또는 수소-함유 클로로플루오카본 추진제 및 화학식(I)의 계면 활성제로 이루어지는 제약적 에어로졸 조성물.
    식 중, n은 1내지 18의 정수이고, m은 0 내지 17의 정수이며, R1, R2, 및 ,R3는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알킬기이다.
  3. 제2항에 있어서, R1, R2및 R3가 각각 메틸인 조성물.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, n이 4 내지 8의 정수인 조성물.
  5. 제4항에 있어서, n이 4 또는 6인 조성물.
  6. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, m이 4내지 10의 정수인 조성물.
  7. 제6항에 있어서, m이 4, 6 또는 10인 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제가 약제에 대해 0.05 내지 15% w/w의 양으로 존재하는 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 계면활성제가 약제에 대해 0.5 내지 10% w/w의 양으로 존재하는 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 약제의 입도가 1~10 미크론범위인 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 약제가 조성물의 총 중량에 대하여 0.01~1.0% w/w의 양으로 존재하는 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한항에 있어서, 입상 약제가 크로모글리케이트, 살부타몰, 살메테롤, 테르부탈린, 레프로테롤, 베클로메타손 에스테르, 플루티카손 에스테르 및 (-)-4-아미노-3, 5-디클로로-α-[[[6-[2-(2-피리디닐)에톡시]헥실]아니노]메틸]벤젠메탄올로 이루어진 군에서 선택되는 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 입상 약제가 살메테롤 크시나포에이트, 살부타몰, 플루티카손 프로피오네이트, 베클로메타손 디프로피오네이트 및 그의 생리적으로 혀용되는 염 및 용해화물로 이루어진 군에서 선택되는 조성물.
  14. 제2항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, (a) 0 유효량의 입상 기관지 확장제, (b) 유효량의 입상 항염증제, (c) 플루오로카본 또는 수소-함유 클로로플루오로카본 추진제, 및 (d) 화학식(I)의 계면활성제로 이루어지는 조성물.
  15. 제1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 추진제가 C1-4수소-함유플루오로카본으로 이루어지는 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 상기 추진제가 1, 1, 1, 2-테트라플루오로에탄(CF3CH2F) 및 1, 1, 1, 2, 3, 3, 3-헵타플루오로-n-프로판(CF3CHFCF3)에서 선택되는 조성물.
  17. 제2항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 입상 약제, 1종 이상의 플루오로카본 또는 수소-함유 클로로플루오로카본 추진제 및 화학식(I)의 계면활성제를 주성분으로 하는 조성물.
  18. 화학식(I)의 계면활성제.
    식 중, n은 1내지 18의 정수이고, m은 0내지 17의 정수이며, R1, R2및 R3는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-4알칼기이되, 단 n이 4일 m은 4가 아니다.
  19. 제18항에 있어서, R1, R2및 R3가 각각 메틸인 계면활성제.
  20. 제18항 또는 제19항에 있어서, n이 4 내지 8의 정수인 계면활성제.
  21. 제20항에 있어서, n이 4 또는 6인 계면활성제.
  22. 제18항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, m이 4 내지 10의 정수인 계면활성제.
  23. 제22항에 있어서, m이 4, 6 또는 10인 계면활성제.
  24. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 유효량을 흡입에 의해 투여하는 것으로 이루어지는 호흡 장애의 치료 방법.
  25. 상기 약제 및 계면활성제를 상기 추진제 중에 분산시키는 것으로 이루어지는 제1항 내지 제17항 중 어느한 항에 따른 조성물의 제조 방법.
  26. 화학식(Ⅱ)의 화합물을 (ⅰ) 화학식(Ⅲ)의 화합물, 및 (ⅱ) 히드록실화제와 반응시키는 것으로 이루어지는 제18항 내지 제 23항 중 어느 한 항에 따른 게면 활성제의 제조 방법.
    식 중, Hal은 불소, 염소, 브롬 및 요오드로부터 선택되는 할로겐 원자이다.
    식 중, L은 음으로 하전된 카운터 이온이다.
  27. 실질적으로 본 명세서에 기재된 바와 같은 제약적 에어로졸 조성물.
  28. 실질적으로 본 명세서에 기재된 바와 같은 화학식(I)의 계면활성제.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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