KR960007519B1 - 이탈층과 운반층을 구비하는 히드로겔 도포구 및 그 제조 방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

이탈층과 운반층을 구비하는 히드로겔 도포구 및 그 제조 방법

제1도는 본 발명의 바람직한 구체예의 분리된 구성성분을 도시한 분해 사시도이고,

제2도는 제1도에 도시된 본 발명에 따른 장치의 바람직한 구체예를 도시한 단면 평면도이며,

제3도는 본 발명에 따른 장치의 다른 구체예를 도시한 단면 평면도이고,

제4도는 본 발명에 따른 장치의 다른 구체예를 도시한 단면 평면도이고,

제5도는 본 발명에 따른 방법의 바람직한 구체예를 나타낸 개략적인 도면이고,

제6도는 이탈층(release layer)이 제조되는 본 발명의 방법의 일단계를 도시한 부분 정면도이다.

* 도면의 주요부분에 대한 부호의설명

1 : 히드로겔 2 : 이탈층

3 : 내면 4 : 외면

5 : 요면 7 : 운반층

9 : 지지층 12 : 폐색층

18 : 히드로겔 도포구 30,34,44 : 으로 울러

본 발명은 상처용 붕대의 분야에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 히드로겔(hydrogel)을 도포하기 위한 상처용 붕대에 관한 것이다. 더 구체적으로 , 본 발명은 그런 상처용 붕대의 효율적인 제조 방법에 관한 것이다.

히드로겔들은 많은 중요한 이점들을 제공하기 때문에, 심한 화상을 포함한 상처들을 치료하기 위한 수단으로서 인기가 높다. 히드로겔들은 박테리아와 다른 오염물질을 차단하는 것과 동시에 상처에 공기 및 수분을 공급한다. 이들 겔들은 또한 약물 전달 시스템으로서 사용하는데 특히 유용하다. 또한 히드로겔들은 치료과정동안 발생되는 분비물을 흡수하는 작용을 할 수 있다. 결국, 히드로겔들은 부드럽고, 유연하며, 습기가 있고 통기가 가능하다는 점에서 특히 상처 주위의 민감한 피부에 안략감을 주는 등 환자에게 매우 편안한 느낌을 제공한다. 상기의 히드로겔들을 사용한 상처용 붕대에 관해 개시하고 있는 미합중국 특허들이 다수 있다. 이들 특허는 미합중국 특허 제5,002,792호 제5,000,955호, 제4,979,446호, 제4,948,575호, 제 4,904,247호, 제4,871,490호, 제4,767,619호, 제4,552,138호를 포함한다.

히드로겔들은 예를들어, 시트형태나 패드형태로 제조되어 왔다. 이런 히드로겔들은 보통 적어도 부분적으로는 경화되어 다소 단단하고 고정된 구조이다. 그러나, 이들 히드로겔 페드들은 사용하기가 어렵기 때문에 히드로겔 패드들의 취급에 신중해야 하고, 또한 그릇에 가득 담겨 있는 셀로우(jello)의 한 끝을 그릇으로부터 들어올리면 젤로우 전체가 깨지는 것과 흡사하게 상기 패드들도 그들 자신의 하중하에서 파열되는 경향이 있었다.

이런 문제점에 대한 한가지 해결 방법이 미합중국 특허 제 4,991,574호에 개시되어 있는데, 그것은 원위표면상의 실리콘겔까지 적층되는 실리콘 탄성 중합체 필름을 사용하는 것이다. 탄성중합체는 파열가 분쇄가 방지죄도록 겔에 구조적인 완전성 및 연속성을 부여한다. 이런 것이 일정한 정도의 개선점을 나타냈으나, 그 히드로겔/탄성중합체 적층을 사용하는 것은 여전히 어렵다.더욱이, 미합중국 특허 제 4,991,574호에 EK른 히드로겔들은 경화와 멸균 단계가 분리되어 있기 쉽다. 결과적으로, 히드로겔은 과도하게 경화될 수 있다.

그러므로, 히드로겔 도포구와 붕대의 분야에 있어서, 개선되어야할 필요성이 여전히 남아있는데, 그중에 서도 특히 그들의 구성 및 상처에 도포하기 위한 사용을 간편하게 하는 점에 대해 개선해야 한다. 본 발명은 이런 장점들을 제공한다.

본 발명의 목적들중 하나는 경제적이고 제작이 간편하며 사용하기 쉬운 히드로겔 도포구를 제공하는 것이다.

특히 본 발명의 하나의 구체예에 따르면, 히드로겔을 보유하기 위한 하나 이상의 요면, 외면과 내면을 구비하는 이탈층, 및 환자의 피부까지 히드로겔을 운반하기 위한 운반층을 포함하는 히드로겔 도포구가 제공되며,운반층은 히드로겔에 고정되고 이탈층의 내면에 분리가능하게 고정되어 있으며, 이로인해 운반층으로부터 이탈층이 제거될 때 운반층은 히드로겔을 운반하여 환자에게 도포되도록 한다.

본 발명의 히드로겔 도포구의 하나의 구체예에 따르면, 운반층은 얇은 필름을 포한한다. 바람직한 구체예에 있어서, 운반층은 내면(히드로겔과 접촉함) 및 외면을 포함하고, 도포구는 지지층(backing layer)을 포함하는데 이층은 이탈층이 제거될 때 히드로겔과 운반층을 일시적으로 지지하며 운반층의 외면과 접촉하고 있다. 바람직하게, 지지층은 운반층보다 큰 표면적을 구비함으로써 운반층의 외주변 보다 크게 확장된 외주변부를 갖는다.

더욱 바람직한 구체예에 있어서, 도포구는 또한 지지층과 이탈층 사이의 확장된 외주변부에 설치된 접착수단을 포함하며, 그 접착수단은 이탈층의 내면에 지지층을 체결시킨다. 바람직하게, 접착수단은 박리 가능한 열밀봉이다.

본 발명의 다른 목적은 편리한 히드로겔 도포구난 붕대를 제작하기 위한 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 이런 구체예에 따르면, 히드로겔 도포구의 제조방법이 제공되는데, 그 방법은 1)외면과 내면을 구비하고 하나 이상의 요먼을 그 안에 포함하는 이탈층을 제공하는 단계와, 2)상기 요면에 액체 형태의 히그로겔을 채우는 단계와 ,3)운반층을 제공하는 단계와, 4)이탈층의 내면에 운반층을 결합시켜 운반층과 이탈층사이의 히드로겔을 둘러싸는 단계로 구성된다. 특히 본 발명에 따른 방법의 바람직한 구체예에 있어서, 요면에 히드로겔을 채우기 전에 실질적으로 평평한 이탈층에서 요면을 융기 시킴으로써 하나 이상의 요면을 제조한다.

본 발명에 따른 방법의 바람직한 구체예에 따르면 이 방법은 에워싸인 히드로겔을 적어도 부분적으로 동시에 결화시키고 멸균시키는 것을 포함한다.

본 발명의 방법을 나타낸 다른 구체예에 있어서, 이 방법은 요면에 히드로겔을 충전시키기 전에 실질적으로 평평한 이탈층을 육기시킴으로써 하나 이상의 요면을 포함하는 이탈층을 생산하는 것을 추가로 포함한다.

본 발명의 바람직한 구체예들이 첨부된 도면과 관현하여 더욱 상세하게 설명될 것이다.

제1도와 제2도를 보면, 본 발명은, 공지된 교차 결합제 유뮤와 무관하게 하기의 수용성 또는 불수용성 껌 또는 수지를 사용하여 형성되는 것들과 같은 통상의 히드로겔(1)들과 관련되어 사용될 수 있다. 상기의 껌이나 수지들의 예로는 아가로우스, 알긴산염류, 알킬 및 히드록시 알킬셀롤로오스, 아밀로펙틴, 아라비노글랙틴, 카르복실메틸셀롤로오스, 카라기난, 유츄마, 푸코이단, 퍼셀라란, 젤라틴, 구아 껌, 아가 껌, 아라비아 껌, 가티 껌, 카라야 껌, 트라가칸트 껌, 히드록시에틸 셀롤로오스, 히드록시피로필 셀롤로오스, 힙니아, 케라틴 라미나란, 로커스트 빈 껌, 펙틴, 폴리아크릴아미드, 폴리(아크릴)산 및 그 동족체, 폴리에틸렌 글리콜, 산화 폴리(에틸렌), 폴리(히드록시알킬) 메타아크릴레이트, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 프로필렌 글리콜 알기네이트, 전분 및 개질된 유사물, 타마린드 껌, n-비닐 락탐 다당류, 크산탄 껌을 들수 있다. 또한 그런 히드로겔들은 또한 아크릴 및 메타크릴 아미드의 히드록시알킬 에스테르, n-비닐-2-피를리돈, 알킬 아크릴레이트 및 알킬 메타크릴레이트, 비닐 아세테이트, 아크릴로니트릴 및 스티렌과 같은 친수성 및 소수성 단량체의 교차 결합 및 공중합에 의해 형성될 수 있다.

본 발명에 따른 히드로겔(1)들은 액체, 페이슬, 반고체 또는 고체로소 제조된 뒤 히드로겔(1)을 보유하고/하거나 히드로겔의 형상을 만드는 이탈층(2)안의 요면에 삽입되거나, 배치되거나, 부어지거나 첨가된다.

이탈층(2)은, 예를 들면 중합체의 단일 필름의 대향 측부들일 수 있는 외면(4)와 내면(3)을 구비한다. 이들 외,내면들은 단일층을 형성하기 위해 함께 결합되거나 적층되는 둘 이상의 별개의 층들의 노출된 면일수 있다. 이탈층(2)은 기본적으로는 사용전에 본 발명의 장치에 사용된 다른 충들이나 다른 물질들 뿐만 아니라 히드로겔(1)을 보호하고, 궁극적으로는 히드로겔의 도포를 방해하지 않으면서 그들을 운반할 수 있도록 고안된 것이다.

본 발명을 하나의 측면에서 보면, 얇은 필름과 같은 운반층(7)과 히드로겔(1)을 피부에 도포하기 위한 히드로겔 도포구가 제공된다. 즉, 운반층(7)은 히드로겔(1)을 피부위에 운반하여 도포한 후 히드로겔(1)을 보호한다. 히드로겔 도포구의 바람직한 구성은 지지층(9)을 포함하는데, 이 층은 운반층(7)과 히드로겔(1)을 일시적으로 운반 할 뿐만 아니라 이탈층(2)과 함께 히드로겔 도포구를 위한 전체 패키지를 구성한다. 이러한 구체에에 있어서, 이탈층(2)은 이런 목적을 위하여 지지층(9)에 열 밀봉된다.

이탈층(2)은, 종이 또는 종이-함유 층 또는 적층물들을 포함하는 다양한 충들; 압출된 폴리올레핀(예,폴리에틸렌)과 같은 다양한 열가소성 물질들; 다야한 폴리에스테르 필름들; 호일 라이너들; 및 압출된 폴리에틸렌, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 다양한 폴리아미드들 뿐만 아니라 다양한 중합체 들에 피복되거나 적충되는 섬유조직층을 포함하는 다른 충들을 포함할 수 있다. 그러나 이탈층(2)은 접착층(8) 및/ 또는 운반층(7)과 같이 초기에 접촉하도록 되어 있는 충들 및 히드로겔(1)에 대해 분리가능한 내면(3)을 구비해야만 한다. 그러므로 이탈층(2)이 하기 접착제 및/ 또는 열 밀봉 후 다른층들로부터 용이하게 분리되지 안흔 재료나 그 재료들 로 구성될 때, 이탈피복이 그 내면(3)상에 제공되어야만 한다. 예를 들면, 이탈층(2)이 종이로 구성될 때, 이탈 피복이 필요하게 된다. 이탈 피복은 내면(3)상에 실리콘 또는 테플론 피복을 포함하는 종래의 방법에 의해 이루어질 수 있다. 그러나, 이탈층(2)의 특히 바람직한 구체예는 외부 호일층과 내부층, 또는 플라스틱(예, 폴리에틸렌)으로 된 대향층의 적측물을 포함한다. 외부 호일층의 외부노출부분은 이탈층(2)의 외면(4)이고, 플라스틱으로 된 대향층은 이탈층(2)의 내면(3)이다. 별도의 이탈 피복은, 이탈층(2)이 상기와 같이 구성될 때는 필요하지 않을 수도 있다.

본 발명의 히드로겔 도포구는 히드로겔(1)을 보유하고 있는 운반층(7)을 포함한다. 운반층(7)은, 이탈층(2)이 운반층으로부터 분리될 때 히드로겔(1)이 운반층(7)에 확실히 남아있도록 해야 한다.

운반층(7)자체는, 그 장치가 도포하려는 환자의 상처부위 외곽을 일반적으로 따라 가도록 충분히 가용성을 지니고 있어야 한다. 한편, 운반층(7)은 접히거나 파열되지 않고 히드로겔을 운반하는 기능을 하도록 충분한 강도를 지닌 물질이어야 한다. 그러므로 운반층(7)을 생산할 수 있는 실질적인 재료는 다양한 다른 재료들을 포함할 수 있다. 이런 층을 위한 몇가지 적합한 재료들은 예를 들면, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 염화 폴리비닐리덴, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리에스테르, 폴리아미드 등 뿐 아니라 이들 층의 2개 이상이 서로 적층된 것 또는 다른 추가의 층(예, 호일, 종이, 다양한 섬유질 등)과 이들 층의 적층물을 포함한다. 이런 경우에는 내면위에 중합체 층을 포함하는 것이 바람직한데, 즉 히드로겔(1)과 접촉하여 그것을 운반하는 대향층을 구비하는 것이 바람직하다. 그러므로 본 발명의 바람직한 구체예에 있어서, 운만층(7)은 외부 호일층과 내부층, 또는 플라스틱(예, 폴리에틸렌 등)으로 된 대향층의 적층물을 포함하는데, 저밀도의 폴리에틸렌의 바람직하다.

하기에 더욱 상세히 서술되는 지지층(9)은 필름층과 같은 운반층(7)의 운반을 주목적으로 함으로써, 운반층으로 하여금 환자의 피부까지 히드로겔을 운반케한다. 그러므로, 필름층은 그 표면상에서의 직점 압출에 의해 또는 추가의 접착층에 의해서 지지층(9)의 내면에 고정된다. 운반층(7)은 본래 폐색성이거나 비-폐색성일 수 있고, 또한 아주 얇고 무른 물질의 층인 필름층인 것이 바람직하다. 그러므로 필름층에 고정된 히드로겔 뿐 아니라 필름층을 취급하기 위하여 지지층(9)을 사용할 필요가 있다. 필름층 또는 피부는 물질이면서 바람직하게는, 박테리아 또는 다른 바람직하지 않은 요소 또는 물질을 통과시키지는 않으면서, 공기와 수분증기를 통과시키는 물질이다. 그러므로 운반층(7)은 바람직하게는 여러 가지의 얇은 플라스틱 재료로 구성된거나, 매우 얇은 호일층 또는 다른 부직 물질의 층들을 포함할 수 있으며, 더 구체적으로는 피부에 잘 적응하도록 충분히 얇고 가용성인 물질을 포함하며, 그 두께는 약 2밀(mil)미만, 더 바람직하게는 약 1.5밀 미만, 가장 바람직하게는 1밀 이하가 되는 것이 바람직하다.

이들 필른 층들은 적어도 부분적으로는 본래 탄성중합체 특성을 지닌 열가소성 물질인 것이 바람직하다. 따라서 이 필름층들은 높은 신장도(바람직하게는 약 130%를 초과하는 신장도)를 나타낼 것이며, 이 필름층들이 잡아당겨질 때 어느정도의 회복성을 가지긴 하지만, 중요한 기억 특성을 나타내는 경향이 없이 탁월한 적응성을 나타낼 것이다 필름이(개부와) 호흠 가능한 상태가 되려면, 이들 물질은 공기를 통과시키면서, 폴리에틸렌과 같은 물질의 경우보다도 더 용이하게 수분 증기를 통과 시킬 수 있는 것이 바람직하다. 이 필름층들 모두는 적어도 한가지 면에 있어서, 즉 상처를 보호하기 위하여 미립물질에 대하여는 페색성이 있어야 한다. 그러나 각각의 구체적인 경우에 사용되는 궁극적인 용도에 따라 전체의 폐색성은 변할 수 있다. 그러나, 일반적으로 필름들은 폴리에틸렌 글리콜과 같은 다양한 글리콜이 투과할 수 있는 것이 사용되는 것이 바람직하며, 특별한 상황에서는 보다 폐색적인 필름도 사용될 수 있는데, 예를들면 1내지 2mm 두께의 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체 층들 또는 다양한 나일론 또는 폴리에스테르 필름 등이 있다. 또한, 적층된 필름 또는 피복된 필름도 사용될 수 있는데 폐색성 필름으로 전체적으로 또는 부분적으로 선책 피복된 상기와 같은 비-폐색성 필름을 사용할 수 있다.

여러 가지 열가소성 필름들은 일반적으로, 깨끗한 표면과 광택 표면중 어느 하나로 만들어질수 있는데, 이러한 표면은 필름이 압출되는 필름 압출기의 하류 방향쪽에 일반적으로 사용되는 냉각 로울러(chilling roller)표면을 선택하거나 개질함으로써 수득된다. 또한 필름들은, 물투명한 필름을 제공할 목적으로 다양한 색상(예, 피부색) 뿐 아니라 충전재(예, 이산화티탄, 점토 또는 다른 물질 등)을 함유할 수 있고, 그 내부 표면상에 직접 다양한 유기 첨가제, 냄새 억제제, 및/ 또는 다양한 약물들을 포함할 수 있다.

상업적인 견지에서 가장 우수한 수분 증기 침투성을 갖는 의약용 등급의 탄성중합체 필름중의 하나로 버텍(Bertek)에서 제조된 메디필름 800(Medifilm 800)이라는 상표면의 제품 시리즈중 하나가 사용되어 왔다.이들 필름들은 상표명 폐박스(PEBAX)로 시판되는 폴리에테르 블록 아미드인 탄성 중합체 수지 분류로부터 압출된다. 이들 중합체의 구조는 일반적으로 하기 식으로 표기된다.

여기서 PA는 비교적 강성인 폴리아미드 분절을 의미하고, PE는 비교적 연성인 폴리에테르 분절을 의미한다. 이러한 방법으로 제조된 압출 필름 제품들은 높은 인열 및 마손 저항의 면에서 매우 강하며, 동시에 수분 증기 투과성 뿐만 아니라 매우 편안하고 적응정도가 높은 특성을 제공한다. 1밀의 두께를 지닌 2개의 통상적인 의약 등급의 폐박스 필름의 물성이 표1에 나타나 있다.

또한, 이러한 다른 필름층들은 상기 요구조건을 충족시키는 열가소성 폴리우레탄도 포함할 수 있다. 이들 물질들은 그 2363-80AE 등급을 포함하여 다우 캐미칼 컴패니(Dow Chemical Company)의 펠레탄(PELLETHANE); 케이.제이.퀸(K.J. Quinn)의 큐-탄(Q-THANE); 비. 에프. 굳리치(Goodrich)의 에스탄(ESTANE). 그리고 모베이 캐미칼 컴패니(Mobay Chemical Company)의 틱신(TXIN)등과 같은 시판되는 폴리우체탄 조성물을 포함한다. 또한 이 필름층들은 또한 그 4056 등급을 포함한 듀퐁(Dupont)의 히트렐(HYTRELL) 및 제너럴 일렉트릭(General Electric)의 로모드(LOMOD)를 포함하는 다양한 시클릭 폴리에스테르의 공중합체와 같은 여러 가지의 폴리에스테르를 포함할 수 있으며, 상기 두 제품은 이스트만 캐미칼(Eastman Chemical)의 피시시이(PCCE)뿐 아니라 폴리에테르 예비중합체와 폴리부틸렌 테레프탈레이트 및 폴리이소부틸 테레프탈레이트 각각의 공중합체이다.

환자의 피부표면에 운반층(7)을 충분하게 유지시키는데 사용되는 유일한 추가 요소는 접착층(8)으로서, 제1도 및 제2도에 잘 소시된 것 같이, 필름층과 같은 운반층(7)의 밑면에 위치하고 있다.

상기와 같이, 필름층은 지지층(9)의 표면에 직접 압출될 수 있고, 그 표면상에 접착하도록 용융형성됨으로써 그 표면에 접착된다. 반대로, 운반층(7)의 상면에 추가 접착층(10)(제4도)에 의해서 지지층(9)에 운반층(7)을 유지할 수 있다. 지지층(9)에 대한 운반층(7)의 접착력은, 이탈층(2)이 지지층(9)에서 분리될 때 지지층(9)에 대한 운반층(7)을 유지시키기에 충분한 강도를 가져야 하는 것이 중요하지만, 동시에 운반층(7)과 지지층(9)사이의결합은 상대적인 면에서 볼 때 충분히 약하기 때문에 그위에 히드로겔(1)을 가진 운반층(70은 하기 접착층(8)에 의해 피부에 적용된 후에 지지층(9)으로부터 제거될 수 있거나 용이하게 박리되어야 하는 것도 요구된다.

소정의 경우에, 운반층(7)과 지지층(9)사이에 사용되는 접착층(10)성분을 교차결합 가능한 아크릴성 공중 합체들과 같은 감압성 접착제일 수 있고, 또는 열 밀봉 가능한 접착제일 수도 있다. 아크릴성 공중합체들이 사용되는 경우에, 예를들면, 접착층(8)과 관련하여 하기에 서술된 것과 동일한 아크릴성 공중합체들이 적용될 수 있다. 그러나, 접착층(10)자체의 접착성은, 더 많은 양의 교차 결합 첨가제를 추가하고/하거나 피복 중량 및/또는 안료 또는 점성물질 등을 사용함으로써, 점착층(8)의 접착성과 비교하여 감소될 수 있다.

접착층(8)은 본 발명의 도포구가 사용될 때까지 운반층(7)과 밀접하게 접촉하여 이탈층(2)을 일시적으로 보유하는 것을 돕는다. 접착층(8)은 또한 사용될 때까지 히드로겔(1) 및 관련 약물을 도포구의 경계내에 보유하는 것을 도울 수 있다. 그러나, 접착층(8)은 이탈층(2)이 박리될 대 환자의 피부나 상처와 밀접하게 접촉하는 도포구를 보유하는 것이 주된 가능이다. 접착층(8)의 다른 주요 기능은 도포구의 사용동안 히드로겔(1)을 운반층(7)과 밀접하게 접촉하도록하고, 사용할 때에 도포구의 경계내에 히드로겔(1)을 보유하는 것이다.

접착층(8)이 단일의 연속성 접착성분이나 제2도에 도시된 단일 접착제로서 구성될 필요는 없다. 예를 들면, 제1접착제는 히드로겔(1)과 정확하게 맞는 크기와 형태로 될 수 이싸. 그리고나서, 갭이 제공될 수 있고, 링 또는 밴드(11)형태의 제2접착제가 외주변을 따라 제공될 수 있다. 이런 링이나 벤드는 동일한 접착제나 혹은 다른 접착제로 구성될 수 있고, 실제로 접착제들의 혼합물로 구성될 수 있다.

특히 본 발명에 따른 유용하고 바람직한 접착제들은 저자극성 물질들이다. 본 발명에 따른 접착제로는 에틸렌형 불포화 단량체, 예를 들면, 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N-알콕시메틸 아크릴아미드, N-알콕시메틸 메타크릴아미드, N-t-부틸아크릴아미드, 이타콘산, 비닐아세테이트, N-측쇄알킬말레암산(여기서, 알킬기는 탄소수 10내지 24인 것임), 클리콜 디아크릴레이트 또는 이들 단량체들의 혼합물과 공중합되거나 또는 단독의 아크릴산 또는 메타크릴산과 알코올(예, n-부탄올, n-펜탄올, 이소펜탄올, 2-메틸부탄올, 1-메틸부탄올, 1-메틸부탄올, 1-메티펜탄올, 2-메틸펜탄올, 3-메틸펜탄올, 2-에킬부탄올, 이소옥탄올, n-데칸올, 또는 그 n-도데칸올 에스테르등)의 에스테르; 천연 또는 합성고무, 예를들면 실리콘 고무, 스티렌부타디엔 고무, 부틸에테르 고무, 네오프렌 고무, 니트릴 고무, 폴리이소부틸렌, 폴리부타디엔, 폴리이소프렌; 폴리우레탄 탄성중합체, 비닐중합체, 예를들면 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 폴리비닐필롤리돈, 및 폴리비닐아세테이트; 우레아 포름알데히드수지; 페놀 포름알데히드 수지' 레조르시놀 포름알데히드 수지' 에틸셀롤로오스, 메틸 셀롤로오스, 니트로셀롤로오스, 셀롤로오스 아세테이트 부티레이트 및 카르복시메틸셀롤로오스와 같은 셀롤로오스 유도체들; 구아, 아라비아, 펙티나, 전분, 데스트리아, 젤라틴, 카제인과 같은 천연 껌 등을 포함할 수 있다. 접착제들은 또한 당해 분야에 공지된 접착제 및 안정화재와 혼합될 수 있다.

본 발명의 히드로겔 도포구를 제조하기 위하여, 히드로겔(1)을 보유하기 위한 요면(5)을 구비한 이탈층(2)이 제공되어야 한다. 물론 이탈층(2)은 요면(5)을 포함하도록 절단되거나 성형 될 수 있다. 그러나, 바람직한 구체예에서, 재료의 시트 또는 로울은 요면(5)을 제공하기 위해 인쇄하고, 압축되고/ 되거나 융기된다. 융기는 당업자들에게 공지된 종래의 방법에 따라 수행될 수 있다.

그후에 요면(5)은 히드로겔(1)로 충전된다. 그후, 히드로겔(1)로 충전된 요면(5)을 포함하는 이탈층(2)은 운반층(7)과 면 대 면 형태로 접촉되는데, 더 구체적으로는, 이탈층(2)은 접착층(8) 및 운반층(7)과 접촉되며, 바람직하게는 그들 사이에 산재된 필름층과 접촉된다. 바람직한 구체예에 있어서, 별도의 지지층(9)이 운반층(7)(이 경우에, 필름층이 바람직함) 및 히드로겔(1) 둘 다를 운반하기 위해 사용된다. 이런 경우에 지지층(9)은 그 자체가, 가요성이지만 필름층보다는 덜 가요성이고 덜 유연하며, 주름 잡히거나 파열되지 않고 필름층과 히드로겔(1)을 운반하기에 충분한 강도와 재질을 가진 물질을 포함할 수 있다. 지지층(9)의 실길적인 재료는 다양한 상이한 재료들을 함유할 수 있다.

이 지지층에 사용되는 몇가지 적합한 물질들은, 예를들면 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 염화 폴리비닐리덴, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리에스테르, 폴리아미드 뿐 아니라, 2개 이상의 이들 층의 서로서로의 적층물 또는 추가의층(예, 호일, 종이, 다양한 직물)과의 적층물을 포함하는데, 이런 경우에 있어서, 내부에 중합체층, 즉 필름층과 접촉하여 필름 층을 운반하는 대향층을 구비하는 것이 바람직하다. 그러므로 본 발명의 바람직한 구체예에 있어서, 지지층(9)은 외부 호일층 및 내부층 또는 특히 바람직하게는 저밀도의 폴리에틸렌과 같은 플라스틱으로 된 대향층의 적층물을 포함한다. 이런 구체예에 있어서, 지지층(9)은 운반층(7)의 표면적보다 더 큰 표면적을 가지며, 전체외주변을 따라 확장된 외주변 면적을 갖는다. 그러므로 지지층(9)은 이탈층(2)의 표면적과 실질적으로 동일한 전체 표면적을 갖는 것이 바람직하다. 이탈층(2)과 지지층(9)이 분리될 때, 접착층(8)은 운반층(7)상에 남게 되고, 차우에 피부에 도포되어 지지층(9)을 제거하는 경우에, 접착층(8)은 본 발명의 도포구 즉, 피부와 접촉하는 운반층(7)와 히드로겔(1)을 보유할 것이다.

또한, 접착층(8)은 요면(5)을 둘러싸는 이탈층(2)의 표면과 접촉하며 그로인해 이들 층들이 서로 밀접하게 접촉하도록 보유된다. 또한 열 밀봉부는 운반층(7)의 외부영역, 즉 상기의 확장된 외주변에서 이탈층(2)과 지지층(9)사이에 제공될 수 있다. 이런 열 밀봉부는 제2도에서 지지층(9)과 이탈층(2)사이에서 도면부호(14)로 나타낸 소위 박리 가능한 밀봉부이다. 이런 열 밀봉은, 물질의 가장 깊숙한 곳이 대향층으로 적합한 다수의 층의 물질들로 이루어진 지지층(9)과 이탈층(2)을 사용함으로써 가장 잘 이루어질 수 있다. 이런점에서, 예를 들어, 두 개의 대향층들이 내부폴리에틸렌층을 포함하는 경우에 이러한 박리 가능한 밀봉부(14)의 생성은 본원에 참고로서 삽입된 미합중국 특허 제4,710,191호에 기술된 방법에 따라 달성된다.

미합중국 특허 제 4,710,191호에는, 이들 두 개의 충들 즉 이 경우에는 이탈층(2)과 지지층(9)사이에 열 밀봉 영역이 생성되도록, 이탈층(2)과 같은 층의 내면상에 열결합을 약화시켜 이탈 피복을 함으로써 발리 가능한 밀봉부가 생성될 수 있다는 것이 기재되어 있다. 또한 이런 결과를 수득하기 위한 한가지 대안은, 같은 지지층(9)과 이탈층(2)을 위한 대향층으로서 두 개의 상이한 물질들(예, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌)을 사용하는 방법이라는 것이 상기 미합중국 특허 제 4,710,191호에 개시되어 있다. 이런 경우에 있어서, 적어도 박리 가능한 밀봉부를 만들기 위하여 이탈층(2)의 내면(3)상에 이탈 피복하는 것이 요구되지는 않는다.

일반적으로 이런 박리 가능한 밀봉부의 목적은, 그안에 운반층(7)과 히드로겔(1)을 구비하고 있는 전체 밀봉된 패키지를 만드는 것일 수 있다. 박리 가능한 밀봉부는 또한 히드로겔을 분리시키고, 함유된 각종 약물의 이동 속도에 물리한 영향을 미치고 패키지내 함입될 수 있는 촉진제, 용매 등의 이동을 방지하는 면에서 다른 장점들을 제공할 수 있다. 동시에, 이들 박리 가능한 밀봉부들은 이탈층(2)과 지지층(9)의 분리를 용이하게 한다. 예를 들어, 만약 두 개의 폴리에틸렌층들이 이탈피복(예, 실리콘 층)없이 상기에 기술된 방법으로 함께 열 밀봉 된다면, 두 개의 충들은 본질적으로 함께 용융되고, 분리가 용이하게 되지 않는다. 그러므로, 이들 박리 가능한 밀봉부의 성질은, 본 발명의 중요한 특징이다.

제4도를 보면, 지지층(9)의 내면상에 있고 운반층(7)과 접촉하는 상기 접착층(10)은 , 지지층(9)의 전체 내부 표면상으로 확장될 수 있고, 운반층(7)을 넘어서 확장된 외주변부를 덮고 있다. 이런 방법에 있어서, 이 접착층(10)은 운반층(7)외부의 확장된 외부 영역을 통해 지지층(9)을 이탈층(2)에 접착시키기 위해 제4도에 도시된 방식으로, 박리 가능한 밀봉부를 대신하는 접착수단으로서 사용될 수 있다.

제3도를 보면, 실질적으로 불투과성인 패색층(12)또한 본 발명에 사용될 수 있다. 폐색층(12)은 접착층(8)과 운반층(7)사이에 위치될 수 있다. 특히, 폐색층(12)은 운반층 또는 필름층(7)을 통한 히드로겔(1)의 삼출을 방지하기 위한 작용을 하며, 또한 히드로겔(1)내에 주입되거나 포함될 수 있는 다른 약제(약, 약학적활성 성분들, 약물성분들, 촉진데, 용매 등)의 삼출을 방지하기 위해 사용될 수 있다. 일부 구체예에 있어서, 지지층(9)이 대향층 및/ 또는 접착층을 포함하는 층들의복합물로부터 만들어질 때 폐색층(12)은 지지층(9)의 일부분이 될 수도 있다.

폐색층(12)에 사용되는 실질적인 재료는 그와 접촉하는 물질들의 성질에 따라 좌우된다. 몇가지 적합한 재료들은, 예를 들면 셀로판, 셀롤로오스 아세테이트, 에틸 셀롤로오스, 가소성 비닐 아세테이트-염화비닐 공중합체, 에텔렌-비닐 아세테이트 공중합체; 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 나일론, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 염화 폴리비닐리덴(즉, 사란(SARAN)), 종이, 의류, 알루미늄 호일들일 수 있다. 이런 폐색층(12)을 형성하는 물질은 가요성 또는 비가용성일 수 있다. 가용성 외면층은 그 장치가 부착되는 신체 부분의 형태에 대해 적응되도록 사용되는 것이 바람직하다.

바람직하게, 폐색층(12)을 형성하는 물질은 필름 또는 합성필름인 것이 바람직하다. 그 합성필름은 금속화(예, 알루미늄화)된 필름 또는 둘 이상의 필름의 적층물 또는 그들의 혼합물일 수 있는데, 예를 들면 폴리에틸렌 테레프탈레이트와 폴리에틸렌의 적층물 또는 폴리에틸렌/금속화된 폴리에틸렌 테레프탈레이트/ 폴리에틸렌 적층물이 사용될 수 있다. 바람직한 중합체로는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 염화 폴리비닐, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 및 염화 폴리비니리덴(SARAN)들이 있다.

전기에 간략하게 서술되었지만, 히드로겔(1)은 신체, 특히 본 발명의 히드로겔 도포구로 치료되는 환자의 피부에 투여되는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 이들 다른 성분들은 비타민 및 미네랄 뿐 아니라 영양 보충물로서 시판되는 다른 성분들 및 그들의 혼합물을 포함할 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아닌 약학적 활성 성분 또는 약물 성분들이 수 있다. 다른 약학적 활성 성분으로는, 진통제, 항염증제, 항생제, 완하제, 식욕감퇴제, 지사제, 항팽만제, 항편두통 약품, 항경련제, 진정제, 항활동증진제, 신경안정제, 항히스타민제, 충혈제거제, 베타-차단제, 감기 억제제, 방부제 및 그들의 혼합물, 펩타이드 및 단백질 약품(예, 바소프레신, 인슐린, 류프로라이드, 갑상선 방출 호르몬)들일 수 있다.

조성물내 성분이나 성분들의 양은, 각 성분들과 연관되 종래의 범주에 따라 선택된다. 각각의 성분의 유효량은 특별히 심사숙고되어야 한다. 성분과 관련하여 사용된 유효량이란 용어는 성분의 정상적인 역할을 수행하기에 충분한 양을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 약학과 관련하여, 약학적 유효량이 고려되어야 한다. 약학적 유효량은 소정의 치료 반응을 유도하기에 충분한 약물, 미네랄 또는 물질의 양을 나타낸다.

또한 다른 성분들은 보조제, 피부투과성을 용이하게 하는 화합물등과 같은 약학적 활성 성분의 확산을 촉진시키기 위해 포함될 수 있다. 이것들은 히드로겔, 알코올, 글리콜, 폴리올, 이온성 계면활성제 등과 상용성인 촉진제를 함유할 수 있다. 히드로겔내에 함입될 수 있는 다른 활성 성분들은 펩타이드 및 단백질 약품, 및/또는 용해되어 있거나 미셀 형태로 된 다른 의약품이다.

본 발명에 따른 히드로겔 도포구를 제조하는 제조하는 전체의 방법이 제5도 및 제6도에 특정한 참고 번호와 함께 개시되어 있다.

제5도를 보면, 본 발명의 이탈층(2)은 공급로울(12)상에 설치되 평평하고 연속적인 이탈층 라이너(2a)로부터 초기에 제조된다. 이 지점에서 이탈층(2)은 명세서에 개시된 다양한 충들을 포함하는데, 바람직하게는 그 내면에 이탈피복을 함유한다. 아이들러 로울러(iller roller)(13a)(13b)를 가로질러 이동한 후에 이탈층(2)은 융기필(14a)(14b)들 사이에서 융기하게 된다. 이런 방법으로, 제5도에 도시된 것 같이 이탈층(2)의 상부면은 주기적으로 융기되어서, 그 결과 제6도에 도시된 것 같이, 이탈피복을 함유하는 상부면(3)을 지니고 이탈층(2)의 상부면을 따라 주기적으로 배치된 개별적인 요면(5)들을 구비하는 형태가 된다.

추가로 아이들러 로울러(15a),(15b)사이로 통과된 후 요면(5)들은, 제6도에 도시된 것 같이, 이탈층(2)의 상부면상의 요면(5)들을 채우기 위해 적용되는 히드로겔 도포구(18)에 의해 액상 히드로겔(1)로 충전된다. 명세서에 지적된 바와 같이 통상적인 히드로겔들이 개시되었고, 바람직하게는 히드로겔은 적절한 방법으로 이들 요면(5)들을 채우기 위해 액체 또는 반고체 형태일 수 있다. 그 후 이탈층은 추가적인 아이들러 로울러(16a),(16b)를 지나 통과할 수 있다.

별도의공정에 있어서, 지지층(9)의 연속적 로울은 로울러(20)로부터 분리된다. 지지층(9)은 면세서상에 기재된 다양한 물질들로 구성될 수 있는데, 바람직하게는 폴리에킬렌 및 /또는 저밀도 폴리에틸렌을 그 내면상에 포함할 수 있다. 그러나 지지층(9)은 바람직하게는 폴리에스테르 층과 같은 것을 구비한 폐색층(12)와 함께 합성층을 포함하는 것이 바람직하다. 아이들러 로울러(21a),(21b)를 지나 통과한 후에, 지지층(9)의 상부면은 압출기(22)에 의해 그면상에 압출된 운반층(7)(예, 히트렐 필름 층)을 구비한다.

추가로 아이들러 로울러(23a),(23b)를 통과한 후에, 접착층(8)은 접착 피복장치(24)에 의해 얇은 필름에 도포된다. 아이들러 로울러(25a),(25b)를 통과한 후에, 로울(28)로부터 일시적인 이탈 라이너(27)가 그 표면 상에 도포되고, 가압 로울러(28a),(28b)에 의해 일시적으로 접촉되도록 가압된다. 이부분적인 도포구 장치는 차우의 상용을 위해 분리되어 저장되거나 유지될 수 있는데 즉, 그것은 연속적인 제조 공정에 대해서 오프-라인(off-line)상태이다. 사용되는 경우에 일시적인 이탈 라이너의 층은 로울러(30)에 의해 제거될 수 있고, 지지층(9)의 접착 노출 면은 아이들러 로울러(31a),(31b)를 통과한 후 과량의 물질이 로울러(34)로 이동되면서 다이-절단(die-cut)로올러(28a),(28b)에 의해 다이-절단되어진다. 다이-절단 로울러(28A),(28B)는접착층(8)과 운반층(7)을 통해 다이-절단시키기 위해 설치되기 때문에, 과량의 접착제 및 얇은 피름 운반, 즉 다이-절단 영역의 외부는 로울러(34)에 의해 될 수 있다. 다이-절단 운반 스트립은 로울러(35),(36)를 지나 통과된 후 상기의 이탈층(2)의 면에 도포될 수 있다. 이들 두 층들은 면대면 접촉으로 위치되고, 가압 로울러(38a),(38b)에 의해 함께 가압된다.

박리 가능한 열 밀봉부는, 열 밀봉 바아(40a),(40b)에 의해 운반층(7)과 접착층(8)의 외부 영역에 있는 이탈층과 지지층(9) 사이에 적용될 수 있다. 열 밀봉된 연속 장치들은 아이들러 로울러(41a),(41b)를 지나 통과한 후 각각의 장치를 다이-절단하는 다이-절단 로울러(42a),(42b)의 다른 세트를 지나며, 더불어서 과량의 물질이 로울러(44)로 이동된다. 미리 제조된 열 밀봉부의 외부에서 다이-절단 공정이 일어난다. 추가의 아이들러 로울러(45a),(45b)를 통과한 후에, 각각의 장치들은 분리되어 그 장치의 최종 경화를 위한 경화구역(50)을 통과하는 데, 여기서 내용물의 멸균도 동시에 이루어질 수 있으며, 그후에 그들은 필요한 방법으로 분리되어 취급되거나 포장될 수 있다. 제조 공정에서 이 최종 단계는 연속한 제조공정의 일단계 대신에 오프-라인으로 수행될 수 있다.

본 발명의 작동 방식, 윈리 및 바람직한 구체예가 상기 명세서 상에 기재되었다. 그러나 이들 구체예는 제한적이라기 보다는 예시적인 것으로 간주되므로, 본원에 의해 보호되는 발명은 기재된 특정한 구체예에 한정되는 것이 아니다. 본 발명의 취지와 범위를 벗어나지 않게 당업자들이 본 발명을 수정 및 변형시킬 수 있다.

Claims (20)

1. 히드로겔에 대해 이탈 가능한 내면 및 외면을 구비한 이탈층, 및 환자의 피부에 상기 히드로겔을 운반하기 위한 운반층을 포함하며, 상기 운반층이 히드로겔에 결합되는 내면 및 외면을 지니며 이탈층의 내면에 이탈 가능하게 결합되어 있는 히드로겔 도포구에 있어서, 상기 히드로겔 도포구가 내면에 히드로겔을 보유하기에 충분한 부피를 지니는 하나 이상의요면 (5)을 포함하는 이탈층(1,2)을 구비함을 특징으로 하며, 상기 히드로겔은 이탈 가능한 이탈층의 내면에 있는 하나 이상이 요면내에 위치하고, 이탈층의 제거시에 히드록레에 결합되어 있는 운반층의 내면이 히드로겔과 함께 환자의 피부에 도포되는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
2. 제1항에 있어서, 상기 운반층이 얇은 필름(7)을 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
3. 제1항에 또는 제2항에 있어서, 상기 운반층(7)이 히드로겔과 접촉하는 내면, 및 과 외면을 포함하면, 상기 이탈층이 제거될 때 운반층과 히드로겔을 일시적으로 지지하면서 운반층의 외면과 접촉하고 있는 지지층(9)을 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
4. 제3항에 있어서, 상기 지지층(9)은 운반층 보다 큰 표면적을 가짐으로써, 운반층의외주변보다 크게 확장된 외주변부(16)를 제공하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
5. 제4항에 있어서, 지지층과 이탈층 사이의 확장된 외주변부(6)내에 위치하면서, 상기 이탈층의 내면에 지지층을 결합시키는 접착수단(10,14)을 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
6. 제5항에 있어서, 상기 접착수단이 박리 가능한 열밀봉부(14)를 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
7. 제1항, 제2항 또는 제5항에 있어서, 이탈층 내면과 상기 운반층을 결합시키는 접착층(8)이 운반층 내면에 배치되는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
8. 제4항에 있어서, 상기 지지층(9)이 히드로겔을 보유하기 위한 하나 이상의 요면을 둘러싸는 상기 외주 변부에서 이탈층의 내면에 열밀봉(14)되는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
9. 제7항에 있어서, 상기 히드로겔(1)이 약물 성분을 포함하는 것을 특징으로하는 히드로겔 도포구.
10. 제7항에 있어서, 상기 약물이 운반층을 통해 이탈되는 것을 방지할 수 있는 폐색층(12)이 운반층과 접착층 사이에 위치하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
11. 제7항에 있어서, 상기 히드로겔(1)이 산화 폴리에틸렌, 폴리비닐피롤리돈, 및 그것의 혼합물들로 이루어진 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
12. 제3항에 있어서, 상기 지지층(9)이 상기 운반층과 접촉하는 내면, 및 외면을 포함하고, 상기 지지층의 외면와 접촉하는 폐식층(12)을 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구.
13. 외면과 내면을 구비한 이탈층을 제공하는 단계, 운반층을 제공하는단계, 및 상기 이탈층과 운반층 사이의 히드로겔을 둘러싸기 위해 상기 이탈층의 내면에 운반층을 결합시키는 단계로 구성된 히드로겔 도포구 제조 방법에 있어서, 상기 이탈층(2)에 하나 이상의 요면(5)을 제공하는 단계, 및 하나 이상의 요면(5)을 액체형태의 히드로겔(1)로 충전시키는 단게를 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구 제조 방법.
14. 제13항에 있어서, 상기 둘러싸인 히드로겔(1)을 동시에 적어도 부분적으로 경화 및 멸균시키는 것을 특징으로하는 히드로겔 도포구 제조방법.
15. 제14항에 있어서, 상기 이탈층(2)의 내면에 운반층(7)을 결합시키는 단계가 운반층의 내면에 접착제(8)를 도포하는 과정을 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구 제조방법.
16. 제13항에 있어서, 하나 이상의요면(5)을 상기 히드로겔(1)로 충전시키기 전에 실질적으로 평평한 이탈층(2)을 융기시킴으로써 이탈층(2)안에 하나 이상의 요면을 제공하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구 제조 방법.
17. 제13항에 있어서, 지지층(9)을 제공하는 단계 및 상기 지지층(9)에 운반층(7)을 결합시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구 제조 방법.
18. 제17항에 있어서, 상기 지지층(9)이 운반층(7)보다 더 큰 표면적을 구비함으로써 운반층의 외주변부 보다 크게 확장된 외부변부(6)를 제공하고, 상기 이탈층(2)의 내면에 운반층(7)을 결합시키는 단계가 상기확장된 외부변부(6)내에서 이탈층(2)에 지지층(9)을 접착하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구 제조 방법.
19. 제13항에 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 운반층(7)이 얇은 필름을 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구 제조 방법.
20. 제19항에 있어서, 상기 이탈층(2)의 내면에 지지층(9)을 접착시키는 단계가 상기 확장된 외주변부(6)내에서 상기 이탈층(2)에 상기 지지층(9)을 열 밀봉(14)시키는 과정을 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로겔 도포구 제조 방법.