KR940008749B1

KR940008749B1 - 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 제조방법 및 이의 정제방법

Info

Publication number: KR940008749B1
Application number: KR1019860007363A
Authority: KR
Inventors: 류쉬링 다이터; 린키스 아돌프; 라이만 발터; 에른스트 슈바이케르트 오토; 에른스트 막크 칼; 에베르쯔 볼프강
Original assignee: 훽스트 아크티엔게젤샤프트; 베른하르트 벡크 하인리히 벡커
Priority date: 1985-09-03
Filing date: 1986-09-03
Publication date: 1994-09-26
Also published as: MX173526B; CS262439B2; JPH0372216B2; DK168045B1; AU587855B2; BR8604201A; DE3667972D1; ATE49201T1; KR870003080A; AU6217386A; FI863523A0; FI83077C; DK418186A; CN1008736B; CN86105877A; ZA866647B; CA1283913C; HU200758B; EP0218076A1; NO163856B

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2, 2-디옥사이드의 제조방법 및 이의 정제방법

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2, 2-디옥사이드의 제조방법 및 이의 정제방법에 관한 것이다.

6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2, 2-디옥사이드는 다음 구조식의 화합물이다 :

이 화합물은 질소원자상의 수소산의 결과로서(염기를 사용하여) 염을 형성시킬 수 있다. 예를 들면, Na, K 및 Ca 염과 같은 무독성 염은, 단맛, 몇몇 경우에는 강한 단맛을 내기 때문에, 식품업계에서 감미료로서 사용할 수 있으며, K 염("아세설팜 K" 또는 순수 "아세설팜")이 특히 중요하다.

6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2, 2-디옥사이드 및 이의 무독성 염의 제조에 관한 여러가지 상이한 방법들이 공지되어 있다. 〔참조 : International Edition Vol. 12, No. 11(1973), pp.869-876에 상응하는 Angewandte Chemie 85, issue 22(1973), pp.965 내지 973〕. 거의 모든 방법은 클로로설포닐 또는 플루오로설포닐 이소시아네이트(X는 Cl 또는 F인 XSO₂NCO)로부터 출발한다. 이어서, 클로로설포닐 또는 플루오로설포닐 이소시아네이트를 모노메틸아세틸렌, 아세톤, 아세토아세트산, 3급-부틸 아세토아세테이트 또는 벤질-프로페닐 에테르와 반응(대부분의 경우 다단계 반응)시켜 아세토아세트아미드-N-설포클로라이드 또는 아세토아세트-아미드-N-설포플루오라이드를 수득하고, 이것을 염기(예를 들면 메탄올계 KOH와 같은)의 존재하에서 폐환시켜 6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2, 2-디옥사이드의 상응하는 염을 수득한다. 유리 옥사티아지논은, 필요에 따라, 통상의 방법(산에 의해)으로 염으로부터 수득할 수 있다.

그외에, 옥사티아지논 중간 단계 아세토아세트아미드-N-설포플루오라이드의제조 방법은 설파모일 플루오라이드 H₂NSO₂F, 플루오로설포닐 이소시아네이트의 부분 가수분해 생성물로부터 출발한다. 〔참조 : 독일연방공화국 공개 특허 공보 제2, 453, 063호〕. 이어서, 설팜산 플루오라이드 H₂NSO₂F를 약 -30 내지 100℃에서 아민의 존재하에서 불활성 유기 용매중의 아세토아세틸화제, 디케텐 약 등몰량과 반응시키며 ; 이 반응(아민으로서 트리에틸아민을 사용하여)은 다음 반응식에 따라 진행한다 :

아세토아세트아미드-N-설포플루오라이드

이어서, 아세토아세트아미드-N-설포플루오라이드를 염기, 예를 들면 메탄올계 KOH를 사용하여 통상의 방법으로 폐환시켜 감미료를 수득한다 :

공지된 방법들은 몇몇 경우에는 아주 만족스러운 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 및 이의 무독성 염(설파모일 할라이드 출발물질에 대하여 이론량의 약 85% 이하)을 제공하지만, 이들 방법은 아주 용이하게 구입할 수 없는 출발물질 클로로설포닐 또는 플루오로설포닐 이소시아네이트를 사용할 필요가 있기 때문에, 특히 산업용으로서는 아직도 개선할 필요가 있으며 ; 이것은 출발물질(HCN, Cl₂, SO₃및 HF) 때문에, 이들의 약간은 취급하기가 다소 까다롭고, 클로로설포닐 및 플루오로설포닐 이소시아네이트의 제조시 상당한 예비조치 및 안정상의 주의를 필요로 한다.클로로설포닐 및 플루오로설포닐 이소시아네이트의 제조는 다음 반응식에 근거한다 :

HCN + Cl₂→ ClCN + HCl

ClCN + SO₂→ ClSO₂NCO

ClSO₂NCO + HF → FSO₂NCO + HCl

전술한 독일연방공화국 공개 특허 공보 제2, 453, 063호에 따른 방법으로 설파모일 플루오라이드를, 훨씬 더 용이하게 수득할 수 있는, 예를 들면 설팜산 H₂NSO₃F 또는 이의 염(예를 들면, NH₃+ SO₃로부터 수득함)으로 치환시키면 알칼리 수용액중의 디케텐과 Na 설파메이트 H₂NSO₃Na와의 반응이 순수상태에서 분리될 수 있는 반응 생성물을 전혀 제공하지 않는다는 단순한 이유 때문에 거의 가능성이 없는 것처럼 보인다. 반면, 이반응에서 형성된 1 : 1 - 부가물을, 대개는 적어도 기타의 생성물과 함께, 담황색 염료로서 4-니트로페닐디아조늄 클로라이드와의 커플링 생성물 형태로 분리할 수 있을 뿐이다 〔참고 : Ber. 83(1950), pp.551 내지 558, 특히 p.555의 실험설명 앞의 마지막 문단 및 p.558으이 마지막 문단 〕 :

더구나, 아세토아세트아미드-N-설폰산은 그 단독으로, 또는 수용액중에 비등시킬 때 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 분해물중에 중간생성물로서 간주된다 〔 참고 : 처음에 인용한 무헌. Angew, Chemie, (1973) (상기 인용문중에서) 〕

6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 및 이의 무독성 염을 제조하는 선행 기술 방법들이 완전히 만족스럽지 않기 때문에, 무엇보다도산업적 규모로 수행할 경우, 특히 용이하게 구입할 수 없는 출발물질을 사용할 필요가 있으므로, 공지된 방법을 적절히 개선하거나 신규한 개선방법을 개발할 필요가 있었다.

이러한 목적을 달성하기 위해서는 설파모일 클로라이드를 공지된 방법으로 설팜산염으로 치환시킨 후 생성된 아세토아세틸화 생성물을 SO₃를 사용하여 폐환시킴으로써 독일연방공화국 공개 특허 공보 제2, 453, 063호에 따른 방법을 주로 변형시켜야 한다는 것이 이미 제안된 바 있다 〔유럽 특허원 제 85, 102, 885, 2호-공개 번호 제 0, 155, 634호-우선권 주장출원 : 독일연방공화국 특허원 제 P 3, 410, 439.9호 (1984년 3월 22일) - HOE 84/F 064〕.

마지막으로 언급한 특허원은, 특히 a) 설팜산 유도체를 필요한 경우 아민 또는 포스핀 촉매의 존재하에서, 불활성 유기 용매중의 적어도 거의 등몰량의 아세토아세틸화제와 반응시켜 아세토아세트아미드 유도체를 수득하고, b) 아세토아세트아미드 유도체를 폐환시켜서 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 및 이의 무독성 염을 제조하는 방법에 관한 것으로서, 이 방법은 상기 a)단계에서 설팜산 유도체로서 사용된 불활성 유기 용매중에 적어도 부분적으로 용해가능한 설팜산 염을 사용하고, 이 단계에서 형성된 아세토아세트아미드-N-설포네이트 또는 상기 b)단계에서 형성된 유리 아세토아세트아미드-N-설폰산을 적어도 약 등몰량의 SO₃의 작용에 의해, 필요에 따라 불활성 무기 또는 유기 용매중에서, 폐환시켜 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 수득한 다음, 필요에 따라c)단계에서, 산 형태로 수득된 생성물을 염기로 중화시키는 단계들을 포함한다.

전술한 특허원(아세토아세틸화제로서 디케텐을 사용하는)에 언급된 방법은 하기와 같은 공정에 근거한다 :

상기 반응도식에서 b)단계는 아세토아세트아미드-N-설포네이트에 대하여 등몰량의 SO₃를 사용하여 나타낸다. 그러나, 과량의 SO₃를 사용하는 것이 바람직하다. 이어서, 중간생성물이 형성되며, 이의 화학적 구조는 아직 공지된 바는 없지만 아마도, "SO₃-부가물"로서 하기 기술된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 SO₃부가물을 구성할 수 있으며 그후 이 부가물은 가수분해되어야 한다. 이 경우에 있어서, 전술한 반응 단계b)는 하기와 같이 2개의 부분 단계, 즉 b1) 및 b2)단계를 포함한다 :

폐환반응(b1)은 약 -70 내지 175℃, 바람직하게는 약 -40 내지 +10℃에서 전술한 특허원에 따라 수행되며 ; 반응시간은 약 1 내지 10시간이다.

가수분해 단계(b2)는 물 또는 얼음을 첨가하여 폐환반응시킨 후에 수행한다.

이어서, 통상의 방법으로 후처리하지만 ; 후처리는 단지 염화메틸렌이 반응매체로서 사용되는 바람직한 경우에 대해서만 상세히 설명된다. 이러한 경우에 있어서는 가수분해 후에 2개의 상(phase)이 형성되며, 이때 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드는 주로 유기상내로 통과한다. 또한, 수성 황산중에 존재하는 분획은 에를 들면 염화메틸렌 또는 유기 에스테르와 같은(수-불혼화성) 유기 용매를 사용하여 추출시킴으로써 수득할 수 있다.

이와는 달리, 물을 첨가한 후, 증류시켜 반응용매를 제거하고 반응도중 황산중에 잔류하는 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 보다 적합한 유기 용매를 사용하여 추출시킨다.

합한 유기상을, 예를 들면 Na₂SO₄상에서 건조시키고 농축시킨다. 추출중에 수반될 수 있는 황산은 유기상에 알칼리 수용액을 조절 첨가함으로써 제거할 수 있다. 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 분리하려고 할 경우, 이것을 통상의 방법(바람직하게는 재결정화)으로 정제하는 것이 좋다. 수율은 아세토아세트아미드-N-설포네이트(또는 유리산)에 대한 이론량의 약 70 내지 95%이다.

그러나, 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 무독성 염을 분리하려고할 경우, 중화단계 c)도 또한 수행한다. 이 단계는 단계 b)에서 산형태로 수득한 옥사티아지논 화합물을 적절한 염기를 사용하여 통상의 방법으로 중화시킴으로써 수행한다. 이 단계는, 예를 들면, 적절한 염기, 바람직하게는, 예를 들어 KOH, KHCO₃, K₂CO₃, K 알콜레이트 등고 같은 칼륨 염기를 사용하여, 단계 b)에서 혼합, 건조 및 농축된 유기상을, 예를 들어 알콜, 케톤, 에스테르 또는 에테르, 또는 더 나아가서는 물중에서 중화시킴으로써 수행한다. 또는 옥사티아지논 화합물을 정제된 유기 추출상(단계b)으로부터 수성 칼륨 염기를 사용하여 직접 추출함으로써 중화시킨다. 이어서, 옥사티아지논 염은, 필요에 따라 용액을 농축시킨 후, 결정형태로 침전시키며, 또한 재결정화에 의해 정제할 수 있다. 중화단계에서는 실질적으로 수율이 100%이다.

상기 방법에 관한 추가의 세부적인 내용은 언급된 특허원에 상세히 설명되어 있다.

상기 방법은 구입하기 용이하고 가격이 저렴한 출발물질로부터 출발하며 또한 아주 간단히 수행된다. 전 공정의 수율은 설파메이트 출발물질에 대한 이론량의 약 65 내지 95%이다.

이 방법에 관한 추가 연구 과정에서 폐환반응(b1) 및 가수분해 단계 (b2) 또한 단시간 내지는 아주 단시간(초의 부근에 이르기까지 약 10분)에 수행해야 한다는 점이 제안된 바 있다 〔독일연방공화국 특허원 제 P3, 527, 070.5호 (1985년 7월 29일) - HOE 85/F 134〕. 상기 방법의 실제적인 수행은 열을 방출하면서 신속하게 진행되는, 상기 유형의 반응을 수행하기에 적합하고 또한 공지된 장치(필름 반응기에 속하는 박막 반응기, 내부 설비가 있거나 없는 관(tube)형 반응기 등)를 사용하여 수행하는 것이 바람직하다. 반응혼합물은 상기 언급된 특허원에 기술된 바와 같이 후처리한다. 상기 "단시간 방법"은 기술적 절차 및 특히, 방법의 공간-시간 수율을 크게 개선시킬 수 있다.

최종적으로, 전술한 유럽 특허원 제85, 102, 885.2호의 방법에서 a) 및 b)단계대신에, 경우에 따라 불활성 무기 또는 유기 용매중에서 아세토아세트아미드를 적어도 약 2배 몰량의 SO₃와 반응시켜야 하는 것이 제안된 바 있다 〔독일연방공화국 특허원 제 P 3, 410, 440.2호(1984년 3월 22일)-HOE 84/F 065〕. 이러한 경우에 있어, 하기와 같은 반응도식에 따라 먼저 아세토아세트아미드 1몰과 SO₃1몰로부터 아세토아세트아미드-N-설폰산을 1단계에서 형성시킨 다음, 추가의 SO₃1몰을 사용하여 폐환시켜 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 수득한다 :

여기에서 "SO₃부가물"은 과량의 SO₃와 함께 형성되며, 또한 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 유리시키기 위하여 가수분해되어져야 한다. 가수분해된 혼합물의 후처리 및 필요에 따라, 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 이의 무독성 염으로서의 전환은, 대개는 전술한 유럽 특허원 제85, 102, 885.2호에 기술된 바와 동일한 방법으로 수행한다. 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드에 대한 수율은 아세토아세트아미드 출발물질에 대한 이론량의 약 30 내지 90%이다.

전술한 3개의 특허원에서 "SO₃-부가물"의 가수분해 중에 유리된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드는, 물을 첨가한 후, 반응용(수-불혼화성) 유기 용매를 사용할 때 형성되며/거나 반응황산이 유기용매에 의해 추출될 경우에 형성된 유기상으로부터 수득한다. 그러나, 이렇게하여 수득된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 뿐만아니라 적절한 염기와의 반응에 의해 이로부터 임의로 수득한 무독성 염은 항상 필요한 순도를 갖지는 않기 때문에 물질의 손실과 관련된 추가의 경비를 포함한 여러 가지 정제공정, 바람직하게는 재결정화 공정이 또한 종종 필요하다.

전술한 방법들을 더욱 개발함에 있어서, 전술한 것과는 달리, 유기상이 아닌 황산 수성상으로부터 결정화를 통해 직접 분리할 경우 훨씬 더 순수한 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드가 수득되는 것으로 밝혀졌다.

본 발명은 아세토아세트아미드 유도체를 폐환시켜 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 제조하는 방법에 관한 것이며 ; 이 방법은 수-불혼화성, 불활성 유기 용매중에 용해된 아세토아세트-아미드-N-설폰산 또는 이의 염을 아세토아세트아미드 유도체로서 사용하고 ; 필요에 따라 수-불혼화성, 불활성 유기 용매중에 또는 불활성 무기용매중에 마찬가지로 용해된, 적어도 약 등몰량의 SO₃로 처리하여 폐환 단계를 수행하고 ; 등몰량의 SO₃를 사용할 경우에 또는 등몰량 이상의 SO₃를 사용할 경우에 폐환반응이 종결될 때 수성 황산을 첨가하고 ; 폐환반응 후 SO₃-부가물로서 수득된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 가수분해시키고 ; 수득된 다상 혼합물로부터 증류에 의해 불활성 유기 용매를 제거한 후 ; 잔류 황산수성상으로부터 결정화에 의해 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 분리시키는 단계들을 포함한다.

아세토아세트아미드-N-설폰산 및 이의 염과 SO₃를 원만하게 성공적으로 폐환반응시킨다는 것은 아주 놀라운 일이다. 그 이유는 폐환반응과 함께 생성되는 물 또는 염기를 성공적으로 제거할 수 없거나, 어떤 경우에는 전술한 유럽 특허원 제85, 102, 885.2호의 비교실시예(P₂O₅를 사용하는)에 의해 이미 알수 있는 바와 같이, 예를 들면 P₂O₅, 아세트산 무수물, 트리플루오로아세트산 무수물, 티오닐클로라이드 등과 같은, 염기 또는 물을 제거하는 기타의 시약을 사용하여도 공지된 바와 같이 실제적인 목적으로 성공하지 않았기 때문이다.

이외에, 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 황산으로부터 결정화시키면, 소량의 접착성 황산과는 별도로 불순물을 거의 전혀 함유하지 않는(아무튼 유기성 불순물을 거의 전혀 함유하지 않는) 생성물(그러나, 이것은 용이하게 제거될 수 있다)이 수득된다는 것은 놀라운 일이다. 그이유는 (이전의 반응으로부터 형성되는)용해된 유기 불순물이 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드와 함께 결정화될 수 있음을 기대할 수 있기 때문이다.

아세토아세트아미드-N-설폰산 출발물질 및 이의 염의 제조는 설팜산의 Li 또는 암모늄 염을 불활성 유기 용매중의 디케텐과 반응시킴으로써 전술한 유럽 특허원 제85, 102, 885.2호의 방법의 a)단계에 따라 수행하는 것이 바람직하다. 폐환반응을 위해 SO₃를 사용하는 추가처리없이 이와 같이 사용될 수 있는 아세토아세트아미드-N-설폰산의 Li 및 암모늄염 용액이 상기 방법에 의해 수득된다.

수성칼륨 염기를 사용하여 추출중화시켜 정제한 유기 추출상으로부터 옥사티아지논 화합물을 수득할 수 있는 유럽 특허원 제85, 102, 885.2호에 언급된 방법은 이 출원의 명세서, 특히 실시예 11에 더욱 상세히 설명되어 있다. 이출원에서 유기 추출상은 수반된 황산을 중화시키기 위하여 알칼리 수용액을 사용하여 정제시킨다.

전술한 방법을 더욱 개발함에 있어서, 전술한 바와 같이 수득한 유기상을 더 후처리하기 전에 극소량의 물 또는 묽은 수성황산, 바람직하게는 물을 사용하여 추출시켜 상기 유기상을 정제하는 모든 경우에 있어서는 보다 순수한 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 염이 수득되는 것으로 밝혀졌다.

따라서, 본 발명은 아세토아세트아미드 유도체를 폐환시킨 후 생성물을 염기를 사용하여 중화시켜 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 무독성 염을 제조하는 방법에 관한 것이며 ; 이 방법은 수-불혼화성, 불활성 유기 용매중에 용해된 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의염을 아세토아세트아미드 유도체로서 사용하고 ; 필요에 따라 수-불혼화성, 불활성 유기 용매중에 또는 불활성 무기용매중에 유사하게 용해된 적어도 거의 등몰량의 SO₃로 처리하여 폐환 단계를 수행하고 ; 사용된 SO₃량이 등몰량 이상인 경우, 폐환반응 후 SO₃-부가물 형태로 수득된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 가수분해시키고 ; 존재하거나 가수분해중에 분리된 유기상을 극소량의 물 또는 묽은 수성황산, 바람직하게는 단지 물로만 사용하여 추출하고 정제시키고 ; 이렇게하여 정제된 유기상으로부터 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 무독성 염을 염기를 사용하여 중화시켜 분리시킴을 포함한다.

SO₃를 사용하여 아세토아세트아미드-N-설폰산 및 이의 염을 아주 성공적으로 폐환반응시킨다는 것은 아주 놀라운 일이다. 그 이유는, 예를 들면, P₂O₅, 아세트산 무수물, 트리플루오로아세트산 무수물, 티오닐클로라이드 등과 같은 염기 또는 물을 제거하는 다른 시약을 사용하여, 폐환공정중에 발생하는 염기 또는 물을 제거하는 것이 성공적이지 않거나, 어떤 경우는 전술한 유럽특허원 제85, 102, 885.2호의 비교실시예(P₂O₅는 사용하는)에서 알 수 있는 바와 같이 실제적인 목적에 성공하지 않았기 때문이다.

그외에, 본 발명에 따라 수득한 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 염은 극히 순수한 형태(모든 경우에 있어서, 순도가 99% 이상임)로 수득된다. 그 이유는 물 또는 묽은 수성 황산을 사용하여 유기상을 간단히 추출시킴으로써 문제많은 불순물을 거의 모두 제거할 수 있음이 자동적으로 기대되기 때문이다.

아세토아세트아미드-N-설폰산 출발물질 및 이의 염의 제조는 전술한 유럽 특허원 제85, 102, 885.2호의 방법 a)단계에 따라, 불활성 유기 용매중에 디케텐과 설팜산의 Li 또는 암모늄염을 반응시킴으로써 수행하는 것이 바람직하다. SO₃를 사용하여 폐환반응시키기 위해, 추가의 처리없이 사용될 수 있는 아세토아세트아미드-N-설폰산의 Li 및 암모늄염의 용액이 상기 방법에 의해 수득된다.

물론, 아세토아세트아미드-N-설폰산의 기타의 염, 특히 알칼리염 및 알칼리 토금속염을 페환반응에 사용할 수도 있다. 유리 아세토아세트아미드-N-설폰산을 사용하는 경우, 이는 염에 비해 거의 잇점을 제공하지 않는다.

염의 경우에서와 같이, 유리 아세토아세트아미드-N-설폰산도 제조중에 수득된 적절한 용액중에서 폐환반응에 곧바로 사용할 수 있다. 독일연방공화국 특허원 제 P 3, 410, 440.2호(HOE 84/F 065)의 방법에서 중간체로서 형성된 유리 아세토아세트아미드-N-설폰산 용액은 제조중에 수득된 용액으로 간주할 수 있다.

아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염에 적합한 불활성 유기 용매는 물과 불혼화성인 전술한 특허원에 언급된 불활성 유기 용매계, 즉 할로겐화 지방족 탄화수소 바람직하게는 탄소수 4이하의 할로겐화 지방족 탄화수소(예를 들면, 염화메틸렌, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 테트라클로로에틸렌, 트리클로로플루오로에틸렌 등과 같은) ; 저급 지방족 알콜, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올의 카본산 에스테르 ; 니트로알칸, 바람직하게는 탄소수 4이하의 니트로알칸, 특히 니트로메탄 ; 및 알킬-치환된 피리딘, 바람직하게는 콜리딘 등이 있다.

유기 용매는 단독으로 또는 혼합물로서 사용할 수 있다.

특히 바람직한 용매는 할로겐화 지방족 탄화수소, 특히 염화메틸렌이다. 불용성 용매중의 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염의 농도는 결정적이지는 않지만, 용해성면에 있어서나 경제성면에 있어서 제한된다. 그 이유는 나중에 높은 희석도에서 다량의 용매가 분리된 다음 한번더 후처리되어져야 하기 때문이다. 일반적으로 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염의 농도는 약 0.1 내지 2몰/

이 적합하다.

SO₃는 고체 또는 액체 형태로 첨가할 수 있거나, SO₃증기중에 농축시켜 첨가할 수 있다. 그러나, 바람직하게는 용해된 형태, 특히 수-불혼화성, 불활성 유기 용매중에 또는 불활성 무기용매중에 용해된 형태로 첨가한다.

적합한 수-불혼화성, 불활성 유기 용매는 특히 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염을 용해시키는데 사용한 용매와 동일한 용매이다.

사용할 수 있는 불활성 유기 용매의 예로는 진한 황산 또는 액체 SO₂이다. 원칙적으로, SO₃에 대하여 사용한 불활성 용매의 양 역시 결정적인 것은 아니다. 용매를 사용할 경우는, SO₃가 적절히 용해되기만 하면 되며 ; 경제적인 면에서 용매량의 상한량을 고정시킨다.

SO₃의 유리한 농도는 약 5 내지 50중량%, 바람직하게는 약 15 내지 30중량%이다.

본 발명의 바람직한 태양에 있어서, 동일한 불활성 용매, 바람직하게는 할로겐화 지방족 탄화수소에 속하는 불활성 용매, 특히 염화메틸렌을 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염 및 SO₃에 대하여 사용한다.

SO₃에 대한 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 아세토아세트아미드-N-설포네이트의 몰비가 약 1 : 1일 수 있지만, 약 20배 이하, 바람직하게는 약 3내지 10배, 특히 약 내지 7배 몰과량의 SO₃가 바람직하다.

원칙적으로, 폐환반응은 다른면에서 상기 언급한 3개의 특허원에 기술된 바와 같이 방법 및 동일한 조건하에서 수행한다.

아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염 및 SO₃를 등몰량으로 사용할 경우, "SO₃-부가물"이 앞에서 도시한 반응 도식으로부터 알 수 있는 바와 같이 형성되지는 않는다. 따라서, 이 경우에는 가수분해할 필요가 없다.

이어서, 출발화합물(불활성 유기 용매중에 용해된)을 사용할 경우, 반응혼합물은 유기상을 구성하며, 이는 추가의 분리공정없이 또는, 필요에 따라, 침전된 염을 제거한 후, 본 발명에 따라 더 수행하기 위하여 곧바로 재순환시킬수 있다.

사용된 SO₃출발물질을, 예를 들어, 진한 황산과 같은 불활성 무기용매에 용해시킬 경우, 폐환반응이 종결될 때 유기상을 적절하게 분리제거해야 한다.

아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염 및 SO₃를 1 : 1이상의 몰비로 사용하는 바람직한 경우, 이로부터 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드가 가수분해에 의해 분리되어야 하는 "SO₃-부가물"은 폐환반응중에 형성된다. 가수분해는 사용된 과량의 SO₃에 대하여 물 또는 얼음을 적절하게는 약 2 내지 6배의 몰량으로 첨가함으로써 수행한다.

이어서, 2-상 또는 (6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드가 이미 침전된 경우) 3-상 혼합물이 가수분해 후에 존재한다. 존재하는 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 벌크(bulk)는 유기상 및 황산상중에 용해된다. 이어서, 유기상을 분리제거한다.

또한, 황산 수성성은(침전된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드와 함께) 수-불혼화성 불활성 유기 용매(특히, 폐환반응도 수행한 동일한 용매)를 사용하여 추출시키는 것이 바람직하며, 이 추출물을 앞에서 분리제거한 유기상과 합한다.

폐환반응에 사용된 불활성 유기 용매가, 예를 들면, 독일연방공화국 특허원 제 P 3, 527, 050.5호(HOE 85/F 134)의 "단-시간법"에 따른 증발에 의해 이미 제거된 경우, 존재하는 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드는 주로 단지 황산상중에서만 용해된다. 이러한 경우, 본 발명에 따른 후처리에 있어서, 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드는 전술한 형태의 불활성 유기 용매를 사용하여 가능하면 완전하게 재추출시켜야 한다.

이어서, 황산수성상으로부터 분리된 유기상 또는 상응하는 합한 유기상은 극소량의 물 또는 묽은 수성 황산으로 추출하여 정제시키며, 물만 사용하여 정제하는 것이 바람직하다. 묽은 수성황산을 정제에 사용할 경우, 그의 농도는 바람직하게는 약 2 내지 20%이다.

수성상 또는 수성 황산 추출상에 대한 유기상의 용량비는 일반적으로 약 20 내지 5 : 1이다. 그러나, 종종 실제적으로 더 소량의 물을 사용하여도 효과적으로 정제를 할 수 있다.

가장 간단한 경우, 추출은 교반된 플라스크 또는 교반된 케틀내에서 2상을 교반시킴으로써 수행하고 ; 원칙적으로, 적합한 특수장치는, 예를 들면, 혼합기-안정장치, 체-플레이트 칼럼, 충진된 칼럼, 카(Karr)칼럼 등과 같은 모든 형태의 산업용 추출장치이다. 또한, 추출물상간의 접촉을 강도 높게 하기 위해, 예를들면, 정적 혼합기와 같은 혼합 장치를 사용할 수 있다.

추출은 불연속적으로 또는 연속적으로 수행할 수 있다. 일반적으로 추출된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드는 사용된 물의 양에 따라 약 2 내지 30중량%이다. 모든 공정에서 수상(비교적 소량의 추출된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드와 함께)을 "SO₃-부가물"의 가수분해 단계로 재순환시키는 것은 경제적인 면에서 중요하다. 이는 배치식 또는 연속식으로 수행할 수 있다.

염기를 사용하여 중화시켜 정제된 유기상 또는 정제된 혼합 유기상으로부터 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 무독성 염을 수득한다. 상기 목적에 적합한 염기는 무독성 양이온을 함유하는 염기이다. 칼륨 염기(KOH, KHCO₃, K₂CO₃등의 용액), 특히 KOH가 바람직하다.

6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 함유하는 정제된 유기상으로부터 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 중화시키고 이의 무독성 염을 분리하는 단계는, 예를 들면, 유기상을 증발시키고 물 또는 저급 지방족 알콜중에 잔사를 용해 시키고, 용액을 수성 염기 또는 수성 알콜성 염기를 사용하여 중화시킨 후 이 용액으로부터 결정화시킴으로써 수행하거나, 예를 들면, 정제된 유기상, 또는 상응하는 혼합 유기상과 알칼리 수용액 사이에서 강도 높게 접촉함으로써 수행하는 것이 유리하다. 일반적으로, 강도 높은 접촉은 이미 전술한 바와 같은 통상의 장치중에서, 이러한 목적을 위하여 통상의 방법으로 추출법으로 수행한다. 또한, 예를 들면, 정적 혼합기와 같은 혼합장치도 이러한 목적에 사용할 수 있다.

일반적으로, 중화중에 충분한 염기를 첨가하면 알콜계 수성상 또는 순수한 수성상의 pH는 약 5 내지 12, 바람직하게는 약 8 내지 11의 값에 도달한다. 이어서, 알콜계 수성상 또는 순수한 수성상으로부터 통상의 방법으로(결정화에 의해) 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 염을 분리시킨다.

예를 들면, 순수한 유기상과 수성 염기 사이의 접촉이 강력할 때 약 1 내지 10%, 바람직하게는 약 4 내지 8% 농도의 묽은 수성 KOH를 중화에 사용할 경우, 수성상을 분리시킨 다음 그것을 농축 및 냉각시켜 염을 분리시키면, 건조후의 순도가 통상 99.5% 이상인 결정성 아세설팜 K가 침전된다. 나머지(약 0.5%)는 황산칼륨이다.

농도가 더 진한 수성 KOH(즉, 농도가 약 10 내지 50%, 바람직하게는 약 20 내지 35%인 수산화칼륨 용액)을 사용하여 중화단계를 수행할 경우, 형성된 아세설팜 K는 수산화칼륨용액과 적절하게 정제된 유기상 사이에서 강도 높게 접촉하는 중에 추가의 처리없이도 즉시 결정화한다. 또한, 이 생성물의 순도가 통상 99.5% 이상이다. 나머지의 아세설팜 K는 수용액을 농축시키고, 이를 냉각시켜 수득한다.

수성 염기와 유기상 사이의 강력한 접촉은 아주 신속하게, 바람직하게는 약 1 내지 60초이내, 특히 약 2 내지 약 10초 이내에 수행하는 방식으로 전술한 2단계 중화단계를 수행하는 것이 유리하다. 이는 이 단계의 시공간 수율을 증가시키는 효과를 갖는다. 본 목적에 적합한 장치의 예로는 박막 반응기, 나하박막 반응기 또는 혼합장치가 있다.

6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 중화에 관한 그밖의 바람직한 태양은 이 화합물을 함유하는 (정제된) 유기상으로부터 유기 용매를 증발시킴과 동시에 물을 첨가하고, 이렇게하여 수득된 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 수용액을 염기, 바람직하게는 칼륨 염기, 특히 KOH를 사용하여 중화시킴을 포함한다. 그러나, 이 실시태양은 포함된 유기상의 비점이 100℃ 이하(상압하에서)인 경우에만 성공적인데, 그 이유는 그렇지 않으면 공급된 물이 곧바로 용매와 함께 증발하기 때문이다. 이 실시태양에 바람직한 장치는, 예를 들면, 박막 증발기 또는 나하박막 증발기와 같은 신속한 증발장치이다.

본 발명의 추가의 바람직한 실시태양은 상기 화합물을 함유하는 (정제된) 유기상으로부터 유기 용매를 증발시킴과 동시에 수성 염기, 바람직하게는 수성칼륨염기, 특히 수성KOH를 첨가함으로써 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 중화시키는 단계를 포함한다. 또한, 이 실시태양은 유기 용매의 비점이 100℃ 이하(상압하에서)인 경우에 성공적이다. 또한, 이 실시태양에 대한 바람직한 장치는, 예를 들면, 박막 증발기 또는 나하박막 증발기와 같은 신속한 증발장치이다. 이 경우에 수득된 생성물은 용액을 냉각시키고, 필요에 따라, 이것을 증발시킬 때 이로부터 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 염이 석출되는 가열된 수용액이다.

상기한 모든 양태의 중화공정에서, 중화시키기 전의 유기상중에 존재하는 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드에 대한 수율(=분리정도)은 모든 경우에서 약 80 내지 90%일 수 있다. 필요에 따라, 아세설팜 K를 제거한 후 수득된 수성상을 더 증발시킴으로써 수율을 더욱 상승시킬 수 있다. 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 아세토아세트아미드-N-설포네이트에 대한 수율은 반응중의 수율인자에 의해 더 낮아진다.

또한, 극도의 순도에 대한 요건을 만족시키기 위하여, 필요에 따라 활성탄의 존재하에서, 물로부터 아세설팜 K를 더욱 재결정화시킬 수도 있다.

하기 실시예들은 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위한 것이다. 실시예에서, 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드는 "ASH"로 약칭하며, 이의 칼륨염은"ASH"로 약칭한다.

실시예에서 사용하는 아세토아세트아미드-N-설포네이트 출발물질의 제조

설팜산 97.1g(1.0몰)을 염화메틸렌 1.0

중에 현탁시킨다. 트리에틸아민 106g(1.05몰)을 교반하면서 첨가하면, 이에 의해 설팜산이 이의 트리에틸암모늄 염 형태로 용해된다. 빙초산 6g(0.1몰)을 첨가한 후, 97% 농도 디케텐 93.8g(1.08몰)을 15℃의 내부온도에서 교반하면서 1시간 동안 적가한다. HPLC(=고압액체 크로마토그래피)로 측정한 결과, 아세토아세트아미드-N-설포네이트의 수율은 90%이다. 이렇게하여 수득한 용액은 추가 반응에 직접 사용한다.

[실시예 1]

폐환 및 가수분해

처음에는 CH₂Cl₂중의 15% 농도 SO₃용액 400ml를 질소로 블랭 키팅된(blanketed) 환저 플라스크 속에 충전시킨다. SO₃/CH₂Cl₂용액(15% 농도)1850ml 및 전술한 CH₂Cl₂중의 아세토아세트아미드-N-설포네이트 용액을 -30℃의 내부온도(이소프로판올/고체 이산화탄소냉각온도 : -40 내지 -50℃)에서 교반하면서 25분 동안 적가한다.

가수분해 단계는 내부를 격렬하게 냉각시키면서 -30℃에서 시작하여 약 30분 동안 물 500ml를 적가함으로써 수행한다. 이 도중의 온도는 -30℃로부터 0℃로 신속하게 상승하며 ; 나중에는 0 내지 +5℃로 유지시킨다.

ASH/염화메틸렌용액의 제조

유기상을 5℃에서 분리하고, 황산수성상은 CH₂Cl₂1.0

를 사용하여 2회 더 추출한다. 이어서, 염화메틸렌(=1.9% 농도 용액) 5.0

중의 ASH 132g의 용액을 수득한다. 수율 : 81%(설팜산에 대하여).

ASK의 분리

상기 ASH/염화메틸렌 용액 2.5

를 물 250ml와 함께 2시간 동안 교반시킨다. 이어서, 유기상을 진공하에 증발시킨다. 그 잔사를 이와 동일한 중량의 메탄올에 용해시킨 다음, 20% 농도 KOH/메탄올(=KOH/메탄올 침전물)을 사용하여 pH를 8 내지 10으로 조정한다. 여과 제거 및 건조시킨 후, ASK 69.5g을 분리한다. (수율 : 85%, 사용한 ASH 66g에 대하여).

분석치 : ASK 99.6% ; K₂SO₄0.4%.

[비교실시예]

전술한 바와 같이 제조한 1.9% 농도 ASH/염화메틸렌용액 2.5

를 추가의 정제공정없이 진공하에서 증발시킨다. 이어서, 잔사를 이와 동일한 중량의 메탄올에 용해시킨 다음 20% 농도 KOH/메탄올을 사용하여 pH를 8 내지 10으로 조정한다. 여과 제거 및 건조시킨 후, 조 ASK 96.5g을 분리하며(수율 :98%, 사용한 ASH 66g에 대하여) ; 이의 조성은 K₂SO₄함량이 8.8%(ASK에 대하여)인 ASK 83%이다.

[실시예 2]

가수분해 단계를 재순환시키면 ASH 유기상을 물로 추출할 때 수성상이 수득된다.

각각의 경우에 실시예 1에 기술한 출발물질 양의 1/10의 양을 폐환반응에 사용한다. 이어서, 수득된 ASH/염화메틸렌 용액(500ml)을 각각의 경우에 물 500ml와 함께 2시간 동안 교반시킨다. 이어서, 이렇게하여 수득한 수상을 다음 실험의 가수분해 단계에서 사용한다.

표 1에 목록된 ASK 샘플은 수성상을 9회 재순환시키면서 10회 실험한 후 KOH/메탄올 침전물을 사용하여 분리한다(실시예 1참조) :

[표 1]

[실시예 3]

7% 농도 수산화칼륨용액을 사용하는 ASH/염화메틸렌상의 추출중화

실시예 1에 따라 제조한 1.9% 농도 ASH/염화메틸렌 용액 5.0

를 물 500ml와 함께 2시간 동안 교반한다. 유기상(ASH 112g 함유하는)을 분리하고 7% 농도 수산화칼륨용액 60g과 함께 1.5시간 동안 교반한다. 이어서, 수성상을 분리 제거한다. 이 용액으로부터 물 490g을 진공(600밀리바) 증류에 의해 제거한다. 잔사를 0℃로 냉각시킨 후 ASK 115.7g을 분리하고 생성물을 여과 제거 및 건조시킨다. 수율 : 84%(ASH 112g에 대하여).

분석치 : ASK 99.9% ; K₂SO₄0.05%.

결정화 모액을 더 증발시킨 후 ASK 13.0g을 더 분리시킨다. 수율 : 9%(ASH 112g에 대하여).

분석치 : ASK 99.8% ; K₂SO₄0.3%.

[실시예 4]

교반된 플라스크에서 30% 농도 수산화칼륨용액을 사용하는 ASH/염화메티렌상의 추출중화

실시예 1에 따라 제조한 ASH/염화메틸렌용액 5.0

를 물 500ml와 함께 2시간 동안 교반한다. 유기상(=ASH 112g)을 분리하고 30% 농도 KOH 144.0g과 함께 0.5시간 동안 교반한다. 이어서, 반응혼합물을 여과시킨다. 건조시킨후 ASK 112.8g을 수득한다.

수율 : 81.5%(ASH 112g에 대하여).

분석치 : ASK 99.8% ; K₂SO₄0.1%.

[실시예 5]

박막 반응기중에서 30% 농도 수산화칼륨용액을 사용하는 ASH/염화메틸렌상의 추출중화

이 장치는 실제길이가 22cm이며 실제 표면적이 160cm²인 시판중인, 박막 반응기로서 작동하는 실험실용 박막 증발기를 포함한다. 실시예 4에서와 같이 물로 처리한, ASH/염화메틸렌용액 2.5

를 30% 농도 KOH 65.4g과 함께 동시에 1시간 동안 펌핑시킨다(회전속도 약 800rpm). 형성된 ASK는 반응기를 이탈하는 반응혼합물로부터 흡인여과에 의해 연속적으로 여과 제거된다. 건조시킨 후 ASK 56.1g을 수득한다.

수율 : 81%(ASH 56g에 대하여).

분석치 : ASK 99.7% ; K₂SO₄0.3%.

반응기내의 쓸모없는 공간(dead space) 및 반응기내로 공급된 생성물의 체적유량으로부터 계산한 평균 체류시간은 2.5초이다.

[실시예 6]

박막 증발기중에서 물을 첨가하면서 증류시키는 CH₂Cl₂의 제거

이 장치는 실제길이가 22cm이고 실제 표면적이 160cm²인 시판중인 실험실용 박막 증발기를 포함한다. 실시예 3에서와 같이 물 500ml로 처리한, ASH/CH₂Cl₂용액 5.0

/시간(ASH 112g) 및 물 180g/시간을 동시에 증발기내로 유출시키며, 이때 가열 자켓의 온도는 115℃이다. 실온으로 냉각한 후, 증발기를 이탈하는 약 60% 농도 ASH/물 용액을 50% 농도 수산화칼륨용액 78.5g과 함께 교반하면서 중화시킨다. 혼합물을 0℃로 냉각시킨 후 ASK 110.7g을 분리한다.

수율 : 80%(ASH 112g에 대하여.

분석치 : ASK 99.9% ; K₂SO₄0.2%.

결정화 모액을 더 증발시킨 후 ASK 12.0g을 더 분리한다.

수율 : (ASH 112g에 대하여) 9%

분석치 : ASK 99.7% ; K₂SO₄0.3%

[실시예 7]

박막 증발기중에서 수산화칼륨용액을 첨가하면서 증류시키는 CH₂Cl₂의 제거

실시예 6에서와 동일한 ASH/ CH₂Cl₂용액 5.0

/시간 및 16% 농도 수산화칼륨용액 250g을 115℃에서 가열매체와 함께 실시예 6에서와 동일한 장치중으로 동시에 공급한다. 균일한 ASK 수용액이 증발기로부터 유출된다(T=105℃). 이 용액을 0℃로 냉각시킨 후 결정화된 AKS 용액을 여과 제거하고 진공중에 건조시킨다.

수율 : 127.2g(92%)(ASH 112g에 대하여).

분석치 : ASK 99.9% ; K₂SO₄0.1%.

Claims

수-불혼화성, 불활성 유기 용매에 용해된 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 그의 염을 아세토아세트아미드 유도체로서 사용하고 ; 사용된 SO₃의 양의 등몰량 이상일 경우, 고체 형태, 증기 형태 또는 수-불혼화성, 불활성 유기 용매 또는 불활성 무기용매에 용해된 액체 형태의, 등몰량 이상의 SO₃로 처리하여 폐환반응을 수행하고 ; 폐환반응 후, 사용된 과량의 SO₃에 대하여 물 또는 얼음을 2배 내지 6배의 몰량으로 가함으로써, SO₃-부가물 형태로 수득된 6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2, 2-디옥사이드를 가수분해하고 ; 존재하는 또는 가수분해중에 분리된 유기상을 극소량의 물 또는 묽은 수성 황산을 사용하여 추출함으로써 정제하고 ; 이렇게 하여 정제된 유기상으로부터 6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4- 온 2, 2-디옥사이드의 무독성 염을 염기를 사용하여 중화시킴으로써 분리하는 단계들을 포함함을 특징으로 하여, 아세토아세트아미드 유도체를 폐환시키고 염기를 사용하여 중화시킴으로써 6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2, 2-디옥사이드의 무독성 염을 제조하는 방법.
제 1 항에 있어서, 동일한 수-불혼화성, 불활성 유기 용매중에서, 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염의 용액 및 SO₃의 용액을 사용하는 방법.
제 1 항 또는 2항에 있어서, 폐환반응을 아세토아세트아미드-N-설폰산 또는 이의 염에 대하여 등몰량 이상의 SO₃로 처리하여 수행하는 방법.
제 1 항에 있어서, 6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 부가물을 침전될 수도 있는 6-메틸-3, 4-디하이드로-1, 2, 3-옥사티아진-4-온 2, 2-디옥사이드와 함께 가수분해하는 중에 형성된 황산수성상을, 수-불혼화성, 불활성 유기 용매를 사용하여 다시 추출하고 ; 이 유기추출물을, 가수분해중에 분리된 유기상과 혼합하는 방법.
제 1 항에 있어서, 추출에 의한 유기상의 정제에 사용되는 물 또는 이러한 목적에 또한 사용되는 묽은 수성 황산을 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드 부가물의 가수분해에 재순환시키는 방법.
제 1 항에 있어서, 유기상을 증발시킨 다음 그 잔사를 염기를 사용하여 중화시킴으로써 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 무독성 염을 유리 디옥사이드 화합물을 함유하는 정제된 유기상으로부터 분리하는 방법.
제 1 항에 있어서, 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 함유하는 정제된 유기상과 수성 염기를 강도 높게 접촉시킴으로써 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 중화시키는 방법.
제 1 항에 있어서, 물을 첨가하면서 동시에 유기 용매를 증발시킨 다음 염기를 사용하여 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 수용액을 중화시킴으로써, 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 함유하는 정제된 유기상으로부터의 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 중화시키는 방법.
제 1 항에 있어서, 수성 염기를 첨가하면서 동시에 유기 용매를 증발제거함으로써, 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 함유하는 정제된 유기상으로부터의 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드를 중화시키는 방법.
제 8 항 또는 9항에 있어서, 박막 증발기 또는 나하박막 증발기중에서 물 또는 수성 염기를 첨가하면서 동시에 유기 용매를 증발시킴으로써 유기 용매를 제거하는 방법.
제 2 항에 있어서, 수-불혼화성, 불활성 유기 용매가 지방족 염소화 탄화수소인 방법.
제11항에 있어서, 지방족 염소화 탄화수소가 염화메틸렌인 방법.
제 4 항에 있어서, 수-불혼화성, 불활성 유기 용매가 폐환반응에서 사용되는 용매와 동일한 용매인 방법.
제 6 항 내지 9항중 어느 한 항에 있어서, 중화 염기가 칼륨 염기인 방법.