KR870001315B1 - 2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈알데하이드의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

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Description

2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈알데하이드의 제조방법
본 발명은 2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈 알데하이드의 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따라서, (i) 2-클로로-1-트리플루오로메틸벤젠을 유기용매중, -60℃ 이하에서 C1-C4알킬 리튬 또는 페닐리튬과 반응시키고,
(ii) 단계(i)의 생성물을 -60℃ 이하에서 N,N-디메틸포름아미드(DMF)와 반응시킨 다음,
(iii) 단계(ii)의 생성물을 물과 반응시킴을 특징으로하여 2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈알데하이드를 제조한다.
단계(i)에서 사용하기에 바람직한 리튬은 페닐, 메틸, n-부틸, 2급-부틸 및 3급-부틸 리튬이다. 가장 편리하게는 n-부틸 리튬을 사용한다. 바람직한 유기용매는 무수 테트라하이드로푸란(THF)이다. 단계(ii)는 DMF를 무수 THF와 같은 유기용매중의 용액으로서 적가하여 수행하는 것이 바람직하다. 단계(i) 및 (ii)는 저온(-60℃이하, 바람직하게는 -60 내지 -80℃)에서 수행하여야 한다. 단계(iii)의 물과의 반응은 통상적으로 5 내지 25℃에서 수행한다. 단계(iii)은 실온에서 수행하는 것이 가장 편리하다. 생성물은 통상적으로 분리하고 정제할 수 있으며, 대표적으로 용매 추출한 후, 통상적인 방법을 이용하여 조(粗)알데하이드 생성물을 아황산수소나트륨으로 정제한다. 대표적인 분리 및 정제공정은 하기 실시예에 기술되어 있다.
2-클로로-3-트리플루오로메틸벤즈알데하이드는 특정한 약제, 즉, 활성칼슘 길항제인 4-(2-클로로-3-트리플루오로메틸페닐)-1,4-디하이드로피리딘, 특히 2-(2-아미노톡시메틸)-4-(2-클로로-3-트리플루오로메틸페닐)-3-에톡시카보닐-5-메톡시카보닐-6-메틸-1,4-디하이드로피리딘의 제조시 중간체로서 특히 유용하다.
본 발명에 따른 공정은 2-클로로-3-트리플루오로메틸-벤즈알데하이드를 실용적인 수율로 제조하는, 간편하고도 저렴하여 안전한 경로를 제공한다.
본 발명을 다음의 실시예로써 설명하며, 하기 실시예에서 모든 온도단위는 섭씨(℃)이다.
[실시예]
2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈알데하이드의 제조
2-클로로-1-트리플루오로메틸벤젠(54.15g)을 무수 테트라하이드로푸란(500ml)에 용해시키고, 건조 질소류하에 -68℃로 냉각시키면서 교반한다(증류수를 가할 때까지 전체 반응은 건조 질소하에 수행한다). 온도를 -60℃이하로 유지시키면서 여기에 n-부틸리튬(헥산중의 1.6M 용액 180ml)을 적가한다. -68℃에서 2시간 동안 교반한 후, 온도를 -60℃이하로 유지시키면서 무수 테트라하이드로푸란(100ml)중의 디메틸포름아미드(22ml)요액을 적가한다. 반응 혼합물을 17시간에 걸쳐 실온으로 서서히 가온한 다음, 증류수(200ml)를 가한다. 유기상을 분리해내고, 수상을 에테르(100ml)로 추출한다. 합한 에테르 추출물과 유기상을 포화 염수로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시킨다음, 여과하고 증발시켜 조질의 표제화합물로서 61.5g의 오렌지색오일을 수득한다.
수득된 오일을 아황산수소나트륨 수용액(600ml의 증류수중 65g)에 가하고, 60℃에서 30분 동안 가열한다. 용액을 메틸렌클로라이드(3×100ml)로 추출하고 농황산을 사용하여 수상을 pH1.0으로 산성화시킨 다음, 다시 30분 동안 100℃ 에서 가열한다. 생성된 수용액을 메틸렌클로라이드(3×200ml)로 추출하고, 유기추출물을 합하여 황산마그네슘상에서 건조시킨 다음, 여과하고 증발사켜 42g의 무색고체를 수득하고, 이것을 헥산으로부터 결정화시켜 표제화합물(융점 : 43 내지 44℃)을 수득한다.

Claims (6)

  1. (i) 2-클로로-1-트리플루오로메틸벤젠을 유기용매중, -60℃ 이하에서 C1-C4알킬 리튬 또는 페닐리튬과 반응시키고, (ii) 단계(i)의 생성물을 -60℃이하에서 N,N-디메틸포름아미드(DMF)와 반응시킨다음, (iii) 단계(ii)의 생성물을 물과 반응시킴을 특징으로 하여 2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈알데하이드를 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 단계(i)에서 n-부틸리튬을 사용하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 단계(i)에서 사용되는 유기용매가 테트라하이드로푸란인 방법.
  4. 제3항에 있어서, 단계(ii)에서 디메틸포름아미드를 테트라하이드로푸란중의 용액으로서 가하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 단계(i)과 단계(ii) -60℃ 내지 -80℃에서 수행하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 단계(iii)을 5℃ 내지 25℃에서 수행하는 방법.
KR1019840007266A 1983-11-22 1984-11-20 2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈알데하이드의 제조방법 KR870001315B1 (ko)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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DE3915495A1 (de) * 1989-05-12 1990-11-15 Bayer Ag Kernfluorierte trifluormethylbenzaldehyde
GB9201275D0 (en) * 1992-01-21 1992-03-11 Norsk Hydro As New compounds

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2180772A (en) * 1935-10-25 1939-11-21 Gen Aniline Works Inc Trifluoromethyl benzaldehydes
GB1080167A (en) * 1963-06-14 1967-08-23 Smith Kline French Lab Improvements in or relating to the production of halogenated benzene derivatives
PT77842B (en) * 1982-12-21 1986-05-05 Pfizer Process for preparing dihydropyridines

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