JPH0421661A - Ｎ―ベンジルリンゴ酸イミドの製造法 - Google Patents
Ｎ―ベンジルリンゴ酸イミドの製造法Info
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- JPH0421661A JPH0421661A JP12461790A JP12461790A JPH0421661A JP H0421661 A JPH0421661 A JP H0421661A JP 12461790 A JP12461790 A JP 12461790A JP 12461790 A JP12461790 A JP 12461790A JP H0421661 A JPH0421661 A JP H0421661A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は医薬、農薬などの原料として有用なＮ−ベンジ
ルリンゴ酸イミドの有利な製造法に関する。
ルリンゴ酸イミドの有利な製造法に関する。
［従来の技術］
Ｎ−ベンジルリンゴ酸イミドを製造する方法としては、
リンゴ酸とベンジルアミンとを無溶媒で直接加熱反応さ
せる方法が知られている（特開昭６１−６３６５２号公
報）。
リンゴ酸とベンジルアミンとを無溶媒で直接加熱反応さ
せる方法が知られている（特開昭６１−６３６５２号公
報）。
しかしこの方法では、仕込時にリンゴ酸とベンジルアミ
ンを混合したときに生ずる塩が固化して撹拌不能となる
ためにこれを溶融せねばならず、通常のグラスライニン
グタンクなどで工業的に実施するのはきわめて困難であ
る。
ンを混合したときに生ずる塩が固化して撹拌不能となる
ためにこれを溶融せねばならず、通常のグラスライニン
グタンクなどで工業的に実施するのはきわめて困難であ
る。
一方、シンセティック・コミュニケーションズ（Ｓｙｎ
ｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ） 、１
３巻（Ｉ３号） 、１１１７−１１２３頁（Ｉ９８３年
）には、リンゴ酸のエタノール溶液にベンジルアミンの
エタノール溶液を添加後加熱して水およびエタノールを
留去し、さらにベンゼンを加えて水を共沸留去する方法
が記載されているが、この方法では水、エタノールおよ
びベンゼンの分離回収に多大の費用を要するので、経済
的に有利な製造法とは言い難い。
ｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ） 、１
３巻（Ｉ３号） 、１１１７−１１２３頁（Ｉ９８３年
）には、リンゴ酸のエタノール溶液にベンジルアミンの
エタノール溶液を添加後加熱して水およびエタノールを
留去し、さらにベンゼンを加えて水を共沸留去する方法
が記載されているが、この方法では水、エタノールおよ
びベンゼンの分離回収に多大の費用を要するので、経済
的に有利な製造法とは言い難い。
［発明か解決しようとする課題］
以上述べたように現在知られているＮ−ベンジルリンゴ
酸イミドの製造法は、操作性、経済性、製品純度などの
面から工業的に実施するにあたり満足できるものではな
い。本発明の目的は、従来の方法に比較して純度の高い
Ｎ−ベンジルリンゴ酸イミドを簡便な方法で安価に製造
する方法を提供することにある。
酸イミドの製造法は、操作性、経済性、製品純度などの
面から工業的に実施するにあたり満足できるものではな
い。本発明の目的は、従来の方法に比較して純度の高い
Ｎ−ベンジルリンゴ酸イミドを簡便な方法で安価に製造
する方法を提供することにある。
［課題を解決するための手段］
本発明者らは、Ｎ−ベンジルリンゴ酸イミドを製造する
方法について研究を続けてきた結果、Ｎ−ベンジル−３
−ヒドロキシスクシンアミド酸またはＮ−ベンジル−２
−ヒドロキシスクシンアミド酸を有機溶媒中で加熱する
ことによりＮ−ベンジルリンゴ酸イミドを容易に純度よ
く合成できることを見出し、本発明を完成するにいたっ
た。
方法について研究を続けてきた結果、Ｎ−ベンジル−３
−ヒドロキシスクシンアミド酸またはＮ−ベンジル−２
−ヒドロキシスクシンアミド酸を有機溶媒中で加熱する
ことによりＮ−ベンジルリンゴ酸イミドを容易に純度よ
く合成できることを見出し、本発明を完成するにいたっ
た。
すなわち、本発明は、式（Ｉ）で示されるＮ−ベンジル
−３−ヒドロキシスクシンアミド酸（Ｉ）：または式（
Ｉ）で示されるＮ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシン
アミド酸（■）： を有機溶媒中で加熱し閉環させることを特徴とするＮ−
ベンジルリンゴ酸イミドの製造法に関する。
−３−ヒドロキシスクシンアミド酸（Ｉ）：または式（
Ｉ）で示されるＮ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシン
アミド酸（■）： を有機溶媒中で加熱し閉環させることを特徴とするＮ−
ベンジルリンゴ酸イミドの製造法に関する。
［実施例］
以下本発明について詳細に説明する。
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸または
Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸（以下
、両者を併せてモノアミド類という）を脱水閉環しイミ
ド化するには、モノアミド類を０．２〜３０倍量（重量
、以下同じ）、好ましくは０．２〜５．０倍量の有機溶
媒と混合し、内温１１０〜２００℃、好ましくは１２ｏ
〜１６０℃テ１〜ｌＯ時間撹拌することにより目的物を
うろことができる。原料に用いるモノアミド類としては
、Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸、Ｎ
−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸またはそ
れらの任意の比率の混合物があげられ、それらはまた、
リンゴ酸、ペンシルアミンを含有するものでもよく、含
水しているものでもよい。
Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸（以下
、両者を併せてモノアミド類という）を脱水閉環しイミ
ド化するには、モノアミド類を０．２〜３０倍量（重量
、以下同じ）、好ましくは０．２〜５．０倍量の有機溶
媒と混合し、内温１１０〜２００℃、好ましくは１２ｏ
〜１６０℃テ１〜ｌＯ時間撹拌することにより目的物を
うろことができる。原料に用いるモノアミド類としては
、Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸、Ｎ
−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸またはそ
れらの任意の比率の混合物があげられ、それらはまた、
リンゴ酸、ペンシルアミンを含有するものでもよく、含
水しているものでもよい。
有機溶媒としては、トルエン、キシレンなどのベンゼン
系溶剤、２−プ０パノール、ブタツルなどのアルコール
系溶剤、メチルイソブチルケトン（以下、ＭＩＢＫとい
う） 、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルセトアミドなどの非プロト
ン性極性溶剤など、一般に工業的に用いられる有機溶剤
を単独でまたは２種以上を混合して用いることかできる
か、なかでも上記のようなベンゼン系溶剤または非プロ
トン性極性溶剤から選ばれる単独または２種以上の混合
溶剤を用いるのか好ましい。
系溶剤、２−プ０パノール、ブタツルなどのアルコール
系溶剤、メチルイソブチルケトン（以下、ＭＩＢＫとい
う） 、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルセトアミドなどの非プロト
ン性極性溶剤など、一般に工業的に用いられる有機溶剤
を単独でまたは２種以上を混合して用いることかできる
か、なかでも上記のようなベンゼン系溶剤または非プロ
トン性極性溶剤から選ばれる単独または２種以上の混合
溶剤を用いるのか好ましい。
また、ベンゼン系溶剤、ＭＩＢＫのように水と分離可能
な溶剤を用いるばあいには、水を除きながら実施できる
ので好ましい。すなわち、このような溶剤を用いたばあ
いには、水分離器を用いることにより水を除きなから反
応を進行させることができる。反応終了後、溶液を（Ｉ
）冷却して結晶を決取するか、（２）溶液を冷却してえ
られる粗結晶、または溶媒を留去して濃縮した溶液から
えられる粗結晶を再び溶媒に溶かし、弱アルカリ性水溶
液で洗浄後濃縮、再結晶することにより目的物をうろこ
とができる。
な溶剤を用いるばあいには、水を除きながら実施できる
ので好ましい。すなわち、このような溶剤を用いたばあ
いには、水分離器を用いることにより水を除きなから反
応を進行させることができる。反応終了後、溶液を（Ｉ
）冷却して結晶を決取するか、（２）溶液を冷却してえ
られる粗結晶、または溶媒を留去して濃縮した溶液から
えられる粗結晶を再び溶媒に溶かし、弱アルカリ性水溶
液で洗浄後濃縮、再結晶することにより目的物をうろこ
とができる。
さらに精製を行なうばあいは、冷却晶析、抽出、活性炭
処理、活性アルミナ処理、再結晶など通常の精製法を適
用することができる。
処理、活性アルミナ処理、再結晶など通常の精製法を適
用することができる。
出発物質であるモノアミド類は精製が容易なので、これ
らを出発原料として製造されたＮ−ベンジルリンゴ酸イ
ミドは純度が高く、かつ安価である。
らを出発原料として製造されたＮ−ベンジルリンゴ酸イ
ミドは純度が高く、かつ安価である。
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが
本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない
。
本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない
。
参考例１
［リンゴ酸りロラリド（５−カルボキシメチル−２トリ
クロロメチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン）の
合成］ ＤＬ−リンゴ酸２６．４ｇおよび抱水クロラール３７．
６ｇの混合物に、濃硫酸５０ ｍｌを加え、室温で４．
５時間撹拌後、室温で２０時間放置した。反応混合物を
氷水にあけ、さらに０．５時間撹拌したのち、濾過した
。えられた結晶を水洗ののち、酢酸エチル８００ ｍｌ
にとかし、無水の硫酸ナトリウムで乾燥後、ン濾過、濃
縮して、リンゴ酸のフロラリド４８゜４ｇをえた。この
ものの融点は １７３〜１７５℃であり、収率は９４％
であった。
クロロメチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン）の
合成］ ＤＬ−リンゴ酸２６．４ｇおよび抱水クロラール３７．
６ｇの混合物に、濃硫酸５０ ｍｌを加え、室温で４．
５時間撹拌後、室温で２０時間放置した。反応混合物を
氷水にあけ、さらに０．５時間撹拌したのち、濾過した
。えられた結晶を水洗ののち、酢酸エチル８００ ｍｌ
にとかし、無水の硫酸ナトリウムで乾燥後、ン濾過、濃
縮して、リンゴ酸のフロラリド４８゜４ｇをえた。この
ものの融点は １７３〜１７５℃であり、収率は９４％
であった。
参考例２
［Ｎ−ベンジル−５−カルバモイルメチル−２−トリク
ロロメチル−４−オキソ−１，３−ジオキソランの合成
コ リンゴ酸りロラリド３０．０ｇと、塩化チオニル１２０
ｍ１を混合し、撹拌しながら、４時間還流した。室温下
に減圧で塩化チオニルを反応液から留去したのち、えら
れた酸塩化物に塩化メチレン３００ｍ１を加え、水冷下
で撹拌しなから１１１ｉ、３ｇのベンジルアミンを滴下
した。水冷下さらに２時間撹拌のち反応液を水にあけ、
塩化メチレン層を分離した。さらに水層から酢酸エチル
で抽出後、有機層を合わせて炭酸水素ナトリウムの飽和
水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、ン濾過、濃縮して粗生成物３ｆｌｉ、２ｇ （
収率９０％）をえた。この一部をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン、酢酸エチル−３：ｌ）で精
製して、融点１３１〜１３５℃のＮ−ベンジル−５−カ
ルバモイルメチル−２トリクロロメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソランをえた。
ロロメチル−４−オキソ−１，３−ジオキソランの合成
コ リンゴ酸りロラリド３０．０ｇと、塩化チオニル１２０
ｍ１を混合し、撹拌しながら、４時間還流した。室温下
に減圧で塩化チオニルを反応液から留去したのち、えら
れた酸塩化物に塩化メチレン３００ｍ１を加え、水冷下
で撹拌しなから１１１ｉ、３ｇのベンジルアミンを滴下
した。水冷下さらに２時間撹拌のち反応液を水にあけ、
塩化メチレン層を分離した。さらに水層から酢酸エチル
で抽出後、有機層を合わせて炭酸水素ナトリウムの飽和
水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、ン濾過、濃縮して粗生成物３ｆｌｉ、２ｇ （
収率９０％）をえた。この一部をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン、酢酸エチル−３：ｌ）で精
製して、融点１３１〜１３５℃のＮ−ベンジル−５−カ
ルバモイルメチル−２トリクロロメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソランをえた。
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、 ＣＤＣｊ３）δｐｐｍ（
内部標＊ＴＭＳ）：２．９０ （ａ＋、Ｊ−４Ｈｚ、２
Ｈ） ４．４５ （ｄｌ−６Ｈｚ２Ｈ） ４．
７６〜４．９５（Ｉｌ、ＩＨ） ５．８６〜６．２
５（ｂｒ、、ＩＨ） ５．８１３〜５．９５（ｍ、
１Ｂ）７．１３〜７ 、５１ （ｍ 、 ５Ｈ）参考例
３ ［Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸の合
成］ 参考例２でえたＮ−ベンジル−５−カルバモイルメチル
−２−トリクロロメチル−４−オキソ−１，３ジオキソ
ランの粗生成物２５ｇをＴ）ＩＰ （テトラヒドロフラ
ン）１４７に溶かし、ＩＮ ＮａＯＨ水溶液１９５ ｍ
ｌを加えて、２時間還流下に撹拌した。反応液を冷却し
、室温で ＩＮの塩酸１９５ｍ１を加えて中和後濃縮し
た。えられた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー精製（ヘキサン：酢酸エチル−１： ５０）
して、１１．３ｇのＮ−ベンジル−２−ヒドロキシスク
シンアミド酸をえた（収率７Ｉ％）。このものはエタノ
ールより再結晶した。
内部標＊ＴＭＳ）：２．９０ （ａ＋、Ｊ−４Ｈｚ、２
Ｈ） ４．４５ （ｄｌ−６Ｈｚ２Ｈ） ４．
７６〜４．９５（Ｉｌ、ＩＨ） ５．８６〜６．２
５（ｂｒ、、ＩＨ） ５．８１３〜５．９５（ｍ、
１Ｂ）７．１３〜７ 、５１ （ｍ 、 ５Ｈ）参考例
３ ［Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸の合
成］ 参考例２でえたＮ−ベンジル−５−カルバモイルメチル
−２−トリクロロメチル−４−オキソ−１，３ジオキソ
ランの粗生成物２５ｇをＴ）ＩＰ （テトラヒドロフラ
ン）１４７に溶かし、ＩＮ ＮａＯＨ水溶液１９５ ｍ
ｌを加えて、２時間還流下に撹拌した。反応液を冷却し
、室温で ＩＮの塩酸１９５ｍ１を加えて中和後濃縮し
た。えられた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー精製（ヘキサン：酢酸エチル−１： ５０）
して、１１．３ｇのＮ−ベンジル−２−ヒドロキシスク
シンアミド酸をえた（収率７Ｉ％）。このものはエタノ
ールより再結晶した。
融点１１９〜１２０℃
Ｒｒ−０，３３（酢酸エチル：メタノール−１：１）ν
ＫＢ’ −１： ３Ｂ００〜２３００．１７１０．
１６５０．１５８０、ＩＴＩ ａＸ １４３０．１２８０．１１４０．７４０．７００ＩＨ−
ＮＭＲ（９０ＭＨ２，アセトン−ｄｓ）δｐｐｍ（内部
標準ＴＭＳ） ： ２．５１−３．０１（ｍ、２Ｈ） ４．４５ （ｄ
、Ｊ−６Ｈｚ。
ＫＢ’ −１： ３Ｂ００〜２３００．１７１０．
１６５０．１５８０、ＩＴＩ ａＸ １４３０．１２８０．１１４０．７４０．７００ＩＨ−
ＮＭＲ（９０ＭＨ２，アセトン−ｄｓ）δｐｐｍ（内部
標準ＴＭＳ） ： ２．５１−３．０１（ｍ、２Ｈ） ４．４５ （ｄ
、Ｊ−６Ｈｚ。
２Ｈ） ４．３３〜４．５９（ｍ、１）ｉ）
７．１６〜７．４９（＋ａ、５Ｈ） ７．６２〜８
．２４（ｂｒ、、ＩＨ）実施例Ｉ Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸１０．
０ｇ（４４，８ミリモル）を旧ＢＫ ５０ｍ１と混合し
、水分離器を用い、生成水を共沸除去しながら３時間還
流下に撹拌した。そののちＭＩＢＫ ３５ ｍｌを留去
し、生成物および旧ＢＫ １５ ｍｌを含む反応液を一
１５℃まで徐々に冷却した。析出した結晶をン戸取し真
空乾燥して融点１１１〜１１４℃のＮ−ベンジルリンゴ
酸イミドの結晶７．４４ｇをえた（収率８１％）。
７．１６〜７．４９（＋ａ、５Ｈ） ７．６２〜８
．２４（ｂｒ、、ＩＨ）実施例Ｉ Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸１０．
０ｇ（４４，８ミリモル）を旧ＢＫ ５０ｍ１と混合し
、水分離器を用い、生成水を共沸除去しながら３時間還
流下に撹拌した。そののちＭＩＢＫ ３５ ｍｌを留去
し、生成物および旧ＢＫ １５ ｍｌを含む反応液を一
１５℃まで徐々に冷却した。析出した結晶をン戸取し真
空乾燥して融点１１１〜１１４℃のＮ−ベンジルリンゴ
酸イミドの結晶７．４４ｇをえた（収率８１％）。
このものの結晶はガスクロマトグラフィ（３％５ｉｌｉ
ｃｏｎｅ ｏｖ−２２／ＵｎｉｐｏｒｔＨＰ、カラム温
度２２０℃、Ｎ２圧０．７ｋｇ／ｃｄ）で分析を行なツ
タところ純度は９９％であった。
ｃｏｎｅ ｏｖ−２２／ＵｎｉｐｏｒｔＨＰ、カラム温
度２２０℃、Ｎ２圧０．７ｋｇ／ｃｄ）で分析を行なツ
タところ純度は９９％であった。
実施例２
反応溶媒をトルエンとした以外は実施例１と同様に反応
を行なった。そののち反応液を−ｌＯ℃まで徐々に冷却
して粗結晶をえたのち、これを酢酸エチルに溶かして飽
和の炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後ン濾過、濃縮してえた結晶を
再びトルエン６０ｍ１を加え加熱して溶解したのち、徐
々に一１０℃にまで冷却した。析出した結晶をン戸取し
真空乾燥して目的物５．８８ｇをえた（収率６４％、１
．Ｌ １１３〜１１５℃）。
を行なった。そののち反応液を−ｌＯ℃まで徐々に冷却
して粗結晶をえたのち、これを酢酸エチルに溶かして飽
和の炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後ン濾過、濃縮してえた結晶を
再びトルエン６０ｍ１を加え加熱して溶解したのち、徐
々に一１０℃にまで冷却した。析出した結晶をン戸取し
真空乾燥して目的物５．８８ｇをえた（収率６４％、１
．Ｌ １１３〜１１５℃）。
実施例３
Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシスクシンアミド酸１０．
０ｇ（４２，９ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５０ｍ１と混合し、４時間還流した。そののち減圧
下、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去後、粗生成物
を酢酸エチルに溶かし、実施例２と同様の抽出、再結晶
操作を行なって５．３２ｇの目的物をえた（収率５８％
、ｆｆ１．Ｉ）、 １１２〜１１５℃）。
０ｇ（４２，９ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５０ｍ１と混合し、４時間還流した。そののち減圧
下、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去後、粗生成物
を酢酸エチルに溶かし、実施例２と同様の抽出、再結晶
操作を行なって５．３２ｇの目的物をえた（収率５８％
、ｆｆ１．Ｉ）、 １１２〜１１５℃）。
実施例４
反応溶剤をジメチルスルホキシドとした以外は実施例３
と同様に反応を行なって４．８７ｇの目的物をえた（収
率５３％、ＬＩ）、 １１２〜１１５℃）。
と同様に反応を行なって４．８７ｇの目的物をえた（収
率５３％、ＬＩ）、 １１２〜１１５℃）。
参考例４
［Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸の合
成〕 参考例１てえたリンゴ酸りロラリド２５．０ｇをトルエ
ン１ｇに溶解し、撹拌しながら、トリエチルアミン９．
６ｇを加え、つづいてベンジルアミン１１．２ｇを加え
たのち、９５〜１０５℃で２時間撹拌した。反応液を室
温まで冷却したのち、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液
で２回抽出後、水層を６Ｎ塩酸でｐＨ２に調節し、酢酸
エチルで３回抽出した。抽出液を、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、浄過、濃縮した。えられた粗結晶を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−ベンジル−３−ヒ
ドロキシスクシンアミド酸０．７ｇをえた（収率５１％
、ｍ、ｐ、 １０３〜１０４℃）。
成〕 参考例１てえたリンゴ酸りロラリド２５．０ｇをトルエ
ン１ｇに溶解し、撹拌しながら、トリエチルアミン９．
６ｇを加え、つづいてベンジルアミン１１．２ｇを加え
たのち、９５〜１０５℃で２時間撹拌した。反応液を室
温まで冷却したのち、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液
で２回抽出後、水層を６Ｎ塩酸でｐＨ２に調節し、酢酸
エチルで３回抽出した。抽出液を、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、浄過、濃縮した。えられた粗結晶を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−ベンジル−３−ヒ
ドロキシスクシンアミド酸０．７ｇをえた（収率５１％
、ｍ、ｐ、 １０３〜１０４℃）。
実施例５
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸を原料
とした以外は実施例１と同様に反応を行なって７ 、２
５ｇの目的物をえた（収率７９％、ａ＋、ｐ。
とした以外は実施例１と同様に反応を行なって７ 、２
５ｇの目的物をえた（収率７９％、ａ＋、ｐ。
１１３〜１１５℃）。純度は９９？６であった。
実施例６
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸を原料
とした以外は実施例２と同様に反応を行なって８．ＯＯ
ｇの目的物をえた（収率６１％、ｍ、ｐ１１１〜１１４
℃）。
とした以外は実施例２と同様に反応を行なって８．ＯＯ
ｇの目的物をえた（収率６１％、ｍ、ｐ１１１〜１１４
℃）。
実施例７
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸を原料
とした以外は実施例３と同様に反応を行なって５．０５
ｇの目的物をえた（収率５５％、ｍ、ｐ１１３〜１１５
℃）。
とした以外は実施例３と同様に反応を行なって５．０５
ｇの目的物をえた（収率５５％、ｍ、ｐ１１３〜１１５
℃）。
実施例８
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸を原料
とした以外は実施例４と同様に反応を行なって５．０５
ｇの目的物をえた（収率５５％、ｍ、ｐ１１２〜１１４
℃）。
とした以外は実施例４と同様に反応を行なって５．０５
ｇの目的物をえた（収率５５％、ｍ、ｐ１１２〜１１４
℃）。
［発明の効果コ
本発明の方法によれば、モノアミド類を有機溶媒中で加
熱することによって閉環イミド化することができるので
、反応から晶析による結晶採取までをきわめて高濃度か
つワンポットで実施でき、非常に高い生産性をもって高
純度のＮ−ベンジルリンゴ酸イミドを経済的に製造でき
る。
熱することによって閉環イミド化することができるので
、反応から晶析による結晶採取までをきわめて高濃度か
つワンポットで実施でき、非常に高い生産性をもって高
純度のＮ−ベンジルリンゴ酸イミドを経済的に製造でき
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（ I ）で示されるＮ−ベンジル−３−ヒドロキ
シスクシンアミド酸（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） または式（II）で示されるＮ−ベンジル−２−ヒドロキ
シスクシンアミド酸（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を有機溶媒中で加熱し閉環させることを特徴とするＮ−
ベンジルリンゴ酸イミドの製造法。 ２ 有機溶媒が非プロトン性極性溶剤である請求項１記
載の製造法。 ３ 有機溶媒がメチルイソブチルケトンである請求項２
記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12461790A JPH0421661A (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | Ｎ―ベンジルリンゴ酸イミドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12461790A JPH0421661A (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | Ｎ―ベンジルリンゴ酸イミドの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0421661A true JPH0421661A (ja) | 1992-01-24 |
Family
ID=14889858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12461790A Pending JPH0421661A (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | Ｎ―ベンジルリンゴ酸イミドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0421661A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000043000A1 (fr) * | 1999-01-20 | 2000-07-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Inhibiteurs de proteasome |
-
1990
- 1990-05-15 JP JP12461790A patent/JPH0421661A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000043000A1 (fr) * | 1999-01-20 | 2000-07-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Inhibiteurs de proteasome |
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