KR870000865B1 - 치환 안식향산 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 구조식(1)로 표시되는 치환 안식향산 유도체의 개량된 제조 방법에 관한 것이다.
상기 구조식(1) 화합물은, 진경제 및 이완제로서 익히 알려진 화합물로, 1961년 크랄트 등에 의하여 테셀핀의 화학구조 일부를 치환시켜 합성된 베타 인돌릴 에틸아민 유도체 및 베타페닐 에틸 아민 유도체 중에서 린드니등은 구조식(1)로 표시되는 화합물은 아주 우수한 진경작용을 갖는다는 것을 발견하였으며 임상면에서 여러종류의 소화기 질환에 주요함이 인정되었으며, 특히 소화기계 용약제로서 주목을 받고 있다.
이들의 종래 제조방법은 영국특허 제893088, 914783, 1009082호 국내특허 공보 제811호 등에 의해 여러가지 제조방법이 알려지고 있으며 이들의 방법을 소개하면 다음과 같다.
첫째 방법 : 하기 화합물간의 에스텔화에 의한 제조방법.
둘째방법 : 하기 화합물간의 축합에 의한 제조방법.
셋째방법 : 하기 화합물간의 축합에 의한 제조방법.
넷째방법 : 하기 화합물간의 축합에 의한 제조방법.
다섯째방법 : 하기 화합물의 환원에 의한 제조방법.
여섯째방법 : 하기 화합물간의 축합에 의한 제조방법.
(상기식중 R1, R2는 하이드록시, 탄소수 1 내지 3개의 알콕시기이며 M은 금속중 K, Na, Ca, Mg이고 X는 할로겐이다.)
상기 제조방법 중 셋째방법을 도식화하면 다음과 같다.
구조식 (1) 화합물
상기 도식에서 나타나듯이 고가의 중간체인 3.4-디메톡시 안식향산, 금속나트륨 및 1.4-디클로로 부탄을 사용한 반응의 수율은 60%로 저조하며 장시간(90시간)의 반응을 시켜야 하는 등의 단점이 있다.
또한 출발물질로부터 구조식(1) 화합물까지의 수율은 30~35%로 매우 저조하며 이로 인해 목적화합물인 구조식(1) 화합물의 제조 원가가 매우 높아진다. 이에 본 연구진은 이미 구조식(1) 화합물의 신규 제조 방법을 발명하여 특허 제14978호로 등록한 바 있으며 이보다 더 개량된 제조 방법으로서 3.4-디메톡시 안식향산보다 값이 싼 3.4-디메톡시 벤즈알데히드를 할로겐화하여 산 염화물로 만든 후 여기에 데트라 하이드로 퓨란을 축합시킴으로써 공지의 제조방법보다 공정도 간편하며 보다 경제적인 구조식(1) 화합물의 합성법을 발명하였기에 특허로서 출원하는 바이다.
즉, 치환안식향산 유도체인 구조식(1) 화합물을 제조함에 있어서 3.4-디메톡시 벤즈 알데히드를 직접 클로로화한 후 테트라 하이드로 퓨란을 촉매 존재하에 축합시킨 후 여기에 구조식(2)의 화합물을 직접 반응시킴으로 반응계열에서 단리하는 등의 번거로운 조작을 피할 수 있고 용이하게 구조식(1) 화합물을 높은 수율로 얻을 수 있다.
본 발명을 도식화하여 설명하면 다음과 같다.
(X : 할로겐)
상기 도식에서 출발물질인 3.4-디메톡시벤즈 알데히드는 공지의 화합물이며 바닐린으로부터 간단히 제조될 수 있다.
이 화합물은 알파위치에 수소가 없으므로 염소(또는 설퓨릴 클로라이드, 3급 클로로 부톡사이드 등)의 처리에 의하여 쉽게 자유라디칼 타잎으로 산할라이드 화합물(3)로 된다.
제조된 화합물(3)을 테트라 하이드로 퓨란과 무수염화아연, 무수염화알루미늄(루이스산 등) 촉매존재하에 약5시간 반응시키고 요오드화 나트륨을 넣고 엔-에틸파라 메톡시페닐 이소프로필 아민과 축합시켜 목적화합물인 구조식(1) 화합물을 얻는다.
한편 본 발명의 반응 메카니즘을 도식화하여 설명하면 다음과 같다.
다음의 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세히 알 수 있으며 본 발명의 범위가 이에 국한된다는 것은 아니다.
[실시 예 1.]
3.4-디메톡시벤조일 클로라이드의 제조방법
16.7그람(0.1몰)의 3.4-디메톡시 벤즈 알데히드를 80미리리터의 무수메탄올에 용해시킨 후 건조시킨 염소가스 3.6그람을 5시간에 걸쳐 일정하게 주입시킨다. 염소의 주입이 끝난 후 반응액을 감압하에 분별 증류하면 표제화합물 16.9그람을 얻는다.
(수율 84%) C9H9O3Cl M.W=200.6
원소분석
원소명 C H O Cl
구분
이론치 53.9 4.5 23.9 17.7
실험치 53.8 4.5 24.0 17.6
[실시 예 2.]
3.4-디메톡시 안식향산 4-(에틸(2-(4-메톡시페닐-1-메틸페닐에틸)아미노)부틸에스텔의 연산염의 제조방법.
실시 예 1에서 얻은 20.1그람(0.1몰)의 화합물과 7.3그람(0.1몰)의 재증류한 테트라하이드로퓨란 및 7그람의 무수염화아연을 삼구후라스크에 넣고 5시간 환류시킨 후 얼음물로 냉각하여 얻어진 침전물을 아세톤 70미리리터에 녹인다. 건조한 요오드화나트륨 15그람(0.1몰)과 N-에틸 P-메톡시페닐 이소프로필아민 19.4그람(0.1몰)을 넣고 10시간 환류시킨 후 생성된 고체는 제거하여 묽은 염산 100미리리터, 벤젠 50미리리터를 가하여 분리한 수층을 수산화 칼륨으로 알카리성으로 한후 50미리리터의 클로로 포름으로 2회 추출한다.
여기에 염화수소 개스를 주입시켜 1.5시간 교반하면 결정이 생기며 이것을 여과 건조하여 목적물 34.5그람을 얻는다.
(수율 74%)
M.P 129~131℃
원소 분석
원소명 Cl H N O
분류
이론치 7.6 7.7 3.0 17.2
실험치 7.6 7.8 2.9 17.4
Claims (1)
- 구조식(1)의 치환 안식향산 유도체를 제조함에 있어서 구조식(3)의 산할로겐화물과 테트라하이드로 퓨란을 촉매 존재하에 반응시키고 요오드화 나트륨 존재하에 구조식(2)의 화합물과 축합반응시키는 것을 특징으로 하는 구조식(1)의 치환 안식향산 유도체 및 그의 염산염을 제조하는 방법.
(X=할로겐)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019840003023A KR870000865B1 (ko) | 1984-05-31 | 1984-05-31 | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019840003023A KR870000865B1 (ko) | 1984-05-31 | 1984-05-31 | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR850008662A KR850008662A (ko) | 1985-12-21 |
| KR870000865B1 true KR870000865B1 (ko) | 1987-04-30 |
Family
ID=19234035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019840003023A KR870000865B1 (ko) | 1984-05-31 | 1984-05-31 | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR870000865B1 (ko) |
-
1984
- 1984-05-31 KR KR1019840003023A patent/KR870000865B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR850008662A (ko) | 1985-12-21 |
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