KR860003262A - 스피로-헤테로아졸론의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음

Description

스피로-헤테로아졸론의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. (a) 일반식(Ⅳ)의 적절히 치환된 카보닐 환 화합물을 알칼리 금속 시안화물 및 탄산암모늄과 축합시켜 Z가 수소로 치환된 질소인 일반식(IA)의 상응하는 스피로-히단토인 최종 생성물을 수득하고, 필요에 따라 (b) Z가 수소로 치환된 질소인 일반식(IA)의 화합물을 Z가 산소 또는 황인 상응하는 일반식(IA)의 스피르-헤테르아졸론 최종 생성물로 전환시키고, 또한 필요에 따라 (c) X가 알킬티오, 알킬설피닐 또는 페닐티오가 아닌 일반식(IA)의 화합물을 산화시켜 일반식(IB)의 상응하는 화합물을 수득하고; 또한 필요에 따라 (d) 일반식(IB)의 화합물을 산성 매질 중에서 무수아세트산과 반응시킨 후 생성된 아세테이트염을 적어도 pH가 약 10인 수성 용매중에서 가수분해시켜 일반식(IB)의 화합물을 일반식(IC) 및 (ID)의 화합물로 전환시키고; 계속해서 필요에 따라 일반식(IA), (IB), (IC) 또는 (ID)의 화합물을 그의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 일반식(I)의 스피로-헤테로아졸론 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
    상기식에서, A는 메틸렌, 하이드록시메틸렌 또는 메틴이며; Y는 메틸렌, 알킬메틸렌, 메틴 또는 알킬메틴이고 여기에서 각 경우에 알킬은 1 내지 4개의 탄소원자를 가지며, 단 A가 메틴일 때 Y는 메틴 또는 알킬메틴이며; Z는 산소, 황 또는 수소로 치환된 질소이고; Q는 질소 또는 질소-N-옥사이드이며; X는 3'-위치에서 수소, 할로, 알킬, 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 페녹시, 페닐티오 또는 니트로를 나타내거나, 2' 위치에서 수소, 알킬 또는 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시를 나타내며, 여기에서 각 경우에 알킬은 1 내지 4개의 탄소원자를 갖고 단 Q가 질소-N-옥사이드일 때 X는 알킬티오, 알킬설피닐 또는 페닐티오가 아니며; R은 수소 또는 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 알킬이고; 단, Q가 질소이고 X는 수소이며, Z가 수소로 치환된 질소일 때, A 및 Y 중 적어도 하나는 항상 메틸렌 이외의 것이어야 하며; 일반식(IB), (IC) 및 (ID)에서 X는 알킬티오, 알킬설피닐 또는 페닐티오가 아니다.
  2. 제1항의 (a)에 있어서, 축합반응이 출발물질인 카보닐환 화합물에 대하여 약간 몰과량의 알칼리금속 시안화물 시약을 사용하여 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항의 (a)에 있어서, 축합반응이 수성 반응불활성 극성 유기용매 매질 중 약 20℃ 내지 약 120℃범위의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 유기 용매가 수-혼화성 저급 알칸올임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항의 (a)에 있어서, 제조된 스피로-헤테로아졸론 화합물이 rel 4,5'S 7'R 스피로[이미다졸리딘-4,5(6'H)-퀴놀린]-2,5-디온-7',8'-디하이드로-7'-메틸인 방법.
  6. 제1항의 (c)에 있어서, 산화반응이 산성용매중, 약 0℃ 내지 약 100℃범위의 온도에서 30%수성 과산화수소를 사용하여 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항의 (c)에 있어서, 제조된 스피로-헤테로아졸론 화합물이 rel 4,5'S 7'R 스피로[이미다졸리딘-4,5'(6'H)-퀴놀린]-2,5-디온-7',8'-디하이드로-7'-메틸-1'-옥사이드인 방법.
  8. 제1항의 (d)에 있어서, 전환반응이 약 60℃ 내지 약 95℃범위의 온도에서 아세트산중의 무수 아세트산 또는 미량의 물을 함유하는 순수한 무수 아세트산과 반응시킨 후, 생성된 아세테이트 염을 pH가 약 10 내지 약 14인 물 중에서 가수분해시켜 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항의 (d)에 있어서, 제조된 스피로-헤테로아졸론 화합물이 rel 4,5'S 7'R, 8'S스피로[이미다졸리딘-4,5'(6'H)-퀴놀린]-2,5-디온-7',8'-디하이드로-8'-하이드록시-7'-메틸인 방법.
  10. 제1항의 (d)에 있어서, 제조된 스피로-헤테로아졸론 화합물이 rel 4,5'S 스피로[이미다졸리딘-4,5'(6'H)-퀴놀린]-2,5-디온-7'-메틸인 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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