KR840001284B1 - 2-이미다졸린 유도체류의 제조방법 - Google Patents

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후지사와 야꾸힌 고오교오 가부시기 가이샤
후지사와 유우기찌로오
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Description

[발명의 명칭]
2-이미다졸린 유도체류의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 2-이미다졸린 유도체류의 제조방법에 관한 것으로, 항고혈압제 항염제, 진통제 및 항궤양제인 신규 2-이미다졸린 유도체류의 구성되는 유용한 약학적 제공하는 것이다.
본 발명의 목적화합물인 이미다졸린 유도체류는 신규한 것으로 다음 일반식(Ⅰ) 화합물과 약학적으로 알맞은 이들의 염류를 표함한다.
Figure kpo00001
상기 구조식에서
R1은 할로겐, 저급알킬, 저급알콕시, 모노(또는 디 또는 트리)-할로(저급)알킬, 니트로, 아미노, 시아노, 설파모일, N,N-디(저급)알킬설파모일 및 디(저급) 알킬아미노등으로부터 선별된 1-5치환분을 갖는 페닐이나 나프틸;
R2와 R3는 각각수소, 할로겐, 저급알킬, 저급알콕시, 저급알칸설폰아미도, 모노(또는 디 또는 트리)-할로(저급)알킬, 카르바모일, 하이드록시, 니트로, 아미노, 시아노, 설파모일, N,N-디(저급)알킬설파 모일, 또는 산소나 질소원자가 있거나 없는 3내지 7-원링을 형성할 수 있는 디(저급)알킬아미노;
A는-0-, 또는-CH2-;
n는 0 또는 1.
목적화합물(Ⅰ)에 대해서, 다음과 같은 점을 주의해야 한다. 즉, 목적화합물(Ⅰ)에서 “2-이미다졸린-2-일아미노그룹”은 호변 이성그룹 즉 “이미다졸린-2-일리덴아미노그룹”에 의해 표시될 수 있고 호변 이성 평형의 상태에 있는 언급한 상기 그룹들은 다음 평행에 의해 나타낼 수도 있다.
Figure kpo00002
“2-이미다졸린-2-일아미노” 그룹과 “이미다졸린-2-일리덴아미노” 그룹사이의 호변이성의 상기 형태들은 이 분야에서 잘 알려져 있고 이 분야에 숙련된 사람은 호변이성체들이 평행되고 상호전환될 수 있는 상태에 놓여지는 것을 명백히 알 수 있다. 따라서 이러한 이성체는 목적화합물(Ⅰ)의 같은 범주에 포함된다. 따라서, 호변이성체들은 본 발명의 범위에 명백히 표함된다.
본 명세서에서, 목적화합물(Ⅰ)은 “2-이미다졸린-2-일아미노” 그룹과 구조식
Figure kpo00003
에 의해 표시되는 호변이성체의 그룹을 표함한다.
본 발명의 목적화합물(Ⅰ)은 다음 방법에 의해 제조된다.
[방법 1]
Figure kpo00004
Figure kpo00005
상기 구조식에서
R1,R2,R3, A와 n은 각기 상기에서 정의한 것이며;
R4는 수소 또는 아실;
X2는 산잔류물;
Y는 저급알킬;
목적화합물(Ⅰ)의 적합한 약학적으로 알맞은 염류는 종래 비독성 염류로서 무기산염(즉, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로이오다이드, 설페이트, 포스페이트 등), 유기산(즉, 옥살레이트, 말레이트, 푸마레이트, 타르트레이트, 메탈설폰에이트, 락테이트, 벤젠설폰에이트, 톨루엔설폰에이트 등) 또는 아미노산이 있는 염(즉, 알지닌, 아스파르틱산, 리진, 글루타믹산 등)을 표함한다. 상기 및 본 명세서의 후속설명에서, 본 발명의 영역내에 표괄될 적합한 실시예와 다양한 정의를 위한 설명은 다음과 같이 상세히 설명된다.
용어 “저급”은 탄소수 1-6을 의미하고, “고급”은 달리 언급하지 않는 한 탄소수 7-18을 의미한다,
적합한 “아릴”은 페닐, 나프틸; 적합한 “저급알킬”은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 3급-부틸, 펜틸, 헥실; “저급알콕시”는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시; “저급알칸설폰아미도”는 메탄설폰아미도, 에탄설폰아미도; 적합한 “모노(또는 디 또는 트리)-할로(저급)알킬”은 클로로메틸, 디브로모메틸, 트리플루오로메틸, 디클로로에틸; “N,N-디(저급)알킬설파모일”은 N,N-디메틸설파모일, N-메틸-N-에틸설파모일, N,N-디프로필설파모일, N,N-디이소프로설파모일, N,N-디부틸설파모일, N,N-디펜틸설파모일, N,N-디헥실설파모일; “산소나 질소원자가 있거나 없는 3-7-원 링을 형성할 수 있는 디(저급)알킬아미노”는 디(저급)알킬아미노 (즉, 디메틸아미노, 메틸에틸아미노, 디프로필아미노, 디이소프로필아미노, 디부틸아미노, 디펜틸아미노, 디헥실아미노 등), 1-아지리디닐, 1-피롤리디닐, 피페리디노, 모르포리노, 1-이미다졸리디닐, 1-피페라지닐, 4-저급알킬-1-피페라지닐 (즉 4-메틸-1-피페라지닐, 4-에틸-1-피페라지닐, 4-프로필-1-피페라지닐, 4-부틸-1-피페라지닐; 적합한 “산잔류물”은 이미 언급한 할로겐, 아지도, 아실옥시(즉, 벤젠 설포닐옥시, 토질옥시)등을 표함한다.
적합한 “아실”은 지방족 아실그룹방향족 링을 포함하는 아실그룹(이하, 방향족아실로 언급됨), 헤테로사이클릭링을 표함하는 아실그룹(이하, 헤테로사이클릭아실로 언급됨)등을 포함한다.
상기아실의 예는 다음과 같다;
저급 또는 고급알카노일 같은 지방족아실(즉 포르밀, 아세틸, 석신일, 헥사노일, 헵타노일,스테아로일 등);
저급 또는 고급알콕시카르보닐 즉, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐, t-펜틸옥시카로보닐, t-펜틸옥시카르보닐, 헵틸옥시카르보닐 등); 저급 또는 고급알칸설폰일 (즉, 메탄설폰일, 에탄설폰일, 등)등과 같은 지방족아실; 아로일(즉, 벤조일, 톨로오일, 타프토일 등); 페닐(저급)알카노일(즉, 페닐아세틸, 페닐프로피온일 등); 이릴옥시카르보닐(즉, 페녹시카르보닐, 나프틸옥시카르보닐 등); 페녹시(저급) 알카노일(즉, 페녹시아세틸, 페녹시프로피온일 등; 아릴글리옥시로일(즉, 페닐글리옥시로일, 나프틸글리옥시로일 등); 아르엔설폰일(즉, 벤젠설폰일, P-톨루엔설폰일, 등)등과 같은 방향족아실; 헤테로사이클릭카르보닐(즉, 테노일, 푸로일, 니코티노일 등); 헤테로사이클릭(저급) 알카노일(즉, 티엔일아세틸, 티아졸일아세틸, 테트라졸일아세틸 등); 헤테로사이클릭글리옥시로일 (즉, 티아졸일글리옥시로일, 티엔일글리옥시로일 등)등과 같은 헤테로사이클릭아실.
상기 언급한 바와 같은 아실부분은 이미 언급한 바와 같이 저급 알킬 같은 하나 또는 다수, 같거나 다른 적합한 치환제를 갖을 수 있다 : 저급알콕시(즉, 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등); 저급알킬티오(즉, 메틸티오, 에틸티오 등); 저급알킬아미노(즉, 메틸아미노 등); 사이클로(저급)알킬 (즉, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등); 사이클로(저급)알켄일 (즉, 사이클로 헥센일, 사이클로섹사디엔일 등); 이미 언급한 바와 같은 할로겐; 아미노; 하이드록시; 시아노; 니트로; 카루복시; 설포; 설파모일; 이미노; 옥소; 아미노(저급) 알킬(즉, 아미노메틸, 아미노에틸 등)등등.
본 발명의 목적화합물(Ⅰ) 제조방법은 아래에서 상세히 설명된다.
[방법 1]
(1) 중간물질 (Ⅳ)의 제조
화합물(Ⅳ) 또는 이들의 염은 화합물(Ⅵ) 또는 이들의 염을 이소티오시아네이트 화합물(Ⅴ)과 반응시켜 제조할 수 있다. 화합물(Ⅵ)의 적합한 염류는 화합물(Ⅰ)을 위해 예시된 것이다. 본 반응은 반응에 역효과가 없는, 아세톤, 메탄올, 테트라하이드로푸란, 클로로포름, 벤젠 같은 용매 또는 다른 용매류 존재하에서 수행된다. 반응은 주위온도 또는 가온하에서 바람직하게 수행된다. 얻어진 화합물(Ⅳ)은 분리없이 다음단계 반응에서 사용할 수 있다.
(2) 중간물질(Ⅲ)의 제조
화합물(Ⅲ) 또는 이들의 염은 R4가 아실 또는 이들의 염인 화합물(Ⅳ)을 디아실화 반응시켜 제조할 수 있다.
화합물(Ⅲ)의 적합한 염은 일반식 화합물(Ⅰ)을 위해 예시된 것이다.
본 디아실화반응은 가수분해, 환원, 루이스산을 이용한 탈리같은 종래의 방법으로 수행된다.
이들 방법중, 가수분해는 통상적이고 바람직한 방법으로서 가수분해는 염기 또는 산 존재하에서 바람직하게 수행할 수 있다.
적합한 염기는 트리(저급)알킬아민(즉, 트리메틸아민, 트리에틸아민 등), 피리딘, 피콜린, 1,5-디아자비사이클로〔4,3,0〕논-5-엔, 1,4-디아자비사이클로〔2,2,2〕옥탄, 1,5-디아자비사이클로〔5,4,0〕운데센-5, 알카리메틸아세테이트(즉, 소디움아세테이트, 포타슘아세티이트), 알카리금속저급알콕사이드(즉, 소디움메톡사이드, 소디움에톡사이드, 포타슘 3급부톡사이드), 알카리금속하이드라이드(즉, 소디움하이드라이드, 포타슘하이드라이드 등), 알카리금속하이드록사이드(즉, 소디움하이드록사이드, 포타슘하이드록사이드 등), 알카리토류금속하이드록사이드(즉, 마그네슘하이드록사이드, 칼슘하이드록사이드 등), 알카리금속카본에이트(즉, 소디움카르보네이트, 포타슘카르보네이트 등), 알카리금속카르보네이트(즉, 마그네슘카르보네이트, 칼슘카르보네이트 등), 알카리금속비카르보네이트(즉, 소디움비카르보네이트, 포타슘비카르보네이트) 같은 유기 또는 무기염기를 포함한다.
적합한 산은 포르믹산, 트리플루오로아세틱산, 벤젠설포닉산, P-톨루엔설포닉산하이드로클로릭산같은 유기 또는 무기산을 포함한다. 본 반응은 물, 메탄올, 에탄올과 같은 용매에서 수행한다. 반응은 주위 온도와 가온하에서 수행한다.
(3) 중간물질(Ⅱ)의 제조
화합물(Ⅱ) 또는 이들의 염은 화합물(Ⅲ) 또는 이들의 염을 화합물(Ⅷ)과 반응시켜 제조할 수 있다.
화합물(Ⅲ)의 적합한 염은 화합물(Ⅰ)을 위해 예시된 것이다. 본 반응은 반응에 역효과가 없는 메탄올, 에탄올 같은 용매 또는 다른 용매류에서 통상적으로 수행되며, 본 반응은 이미 언급한 바와 같이 염기존재하에서 수행할 수 있다.
반응은 주위 온도 또는 가온하에서 수행한다. 얻어진 생성물은 분리없이 다음단계 반응에서 직접 사용할 수 있다.
(4) 목적화합물(Ⅰ)의 제조
목적화합물(Ⅰ) 또는 이들의 염은 화합물(Ⅱ) 또는 (Ⅲ) 또는 이들의 염을 에틸렌디아민 또는 이들의 염과 반응시켜 제조할 수 있다.
화합물(Ⅱ)의 적합한 염은 화합물(Ⅰ)을 위해 예시된 것이다. 본 반응은 반응에 역효과가 없는 메탄올, 에탄올 같은 용매 또는 다른 용매류에서 통상적으로 수행한다.
반응은 주위 온도 또는 가온하에서 수행한다.
다음 약학적 시험데이타는 본 발명의 목적화합물(Ⅰ)이 높고 지속성이 있는 항고혈압, 항염증, 진통과 항궤양작용을 나타내는 바 고혈압, 염증과 위장장애와 다양한 원인의 고통을 치료하는데 유용함을 나타내고 있다.
1. 항고혈압활성
[시험방법]
5마리 비스타르쥐를 그룹당 사용한다. 각 동물은 몸체에 알맞은 케이지에 고정시킨다. 혈압은 압력인공적 항원변환기에 의해 대퇴부동맥에서 측정되고 평균동맥압력의 전기적으로 완전한 값으로서 기록되고 박동속도는 팔스 파장검파기에 의해 결정된다. 카테테르화를 위한 조작은 에테르에 의한 약한 마취하에 진행된다. 시험화합물(10㎎/㎏)은 조작이 완결된 3시간후 경구적으로 투여된다.
[시험화합물]
화합물 A: 2-(2-페녹시-5-클로로페닐) 아미노-2-이미다졸린
화합물 B: 2-(2-페녹시-5-메틸페닐) 아미노-2-이미다졸린
[시험결과]
혈압(mmHg)의 △ 최대감소의 평균비는 다음표에 나타나 있다.
[표 1]
Figure kpo00006
2. 항염증활성
시험방법 :
10마리의 스프라구에-디우레이 쥐를 그룹당 사용한다. 쥐의 오른쪽 발바닥에 카라게닌(1.5%)0.1㎖를 피하주사한다. 3시간후 동물들은 치사했다. 정상적인 발바닥과 부종 발바닥을 제거하여 무게를 측정한다.
부종발바닥과 정상적 발바닥의 무게차이를 측정한다.
시험 화합물(100㎎/㎏)은 자극제 투여전에 60분간 경구적으로 투여된다. 처리된 동물의 부어오른 발바닥은 대조동물과 비교된다.
시험결과 :
2-(2-페녹시-4-메틸페닐) 아미노-2-이미다졸린
억제효과 : 48.4%
3. 진통활성
시험방법 :
암컷 ddy 스트레인 생쥐 10마리를 투여하기 위해 각각 사용한다. 뒤틀림(writhing)증후군의 빈도 산정을 위해, 동물들에 0.6% 아세틱산 0.2㎖/10g을 복강내주사 3-13분후 관찰하였다. 상기 약품들은 아세틱산 주입 60분전에 경구 투여하였다. 처리된 동물에서 뒤틀림 증후군의 빈도를 처리되지 않은 동물과 비교하였다.
시험결과 :
ED50값은 리치필드 윌콕슨 방법에 따라 계산하였다. 2-2-(3,4,5-트리메톡시페녹시)페닐 아미노-2-이미다졸린.
ED50값 : 50.1㎎/㎏
4. 항궤양활성
시험방법 :
하이덴하인 포치(낭)를 실험 수주일전에 건강한 비글계에서 제조하였다. 음식은 주지않으나 실험전에 18-24시간동안 물을 공급하였다. 실험시, 정맥내에 균이 들어가지 않게 조심하여 카테테르를 삽입하였다.
펜타가스트린은 가장 밑의 위분비물을 얻기 위해 카테테르를 경유하여 10㎍/㎏/시간으로 주입한다. 분비물의 플라토(고평부)가 얻어지면 시험화합물(1㎎/㎏)을 정맥내에 주사한다. 분비물의 체적은 15분 간격으로 측정하고 상응하는 산 배출량은 μEqH+/15분에서 계산한다.
[시험화합물]
화합물 A : 2-(2-비페닐일) 아미노-2-이미다졸린
화합물 B : 2-(2-페닐치오페닐) 아미노-2-이미다졸린
[시험결과]
결과는 위산분비물의 최대감소율 %로서 계산하여 다음 표에 나타냈다.
[표 2]
Figure kpo00007
상기 시험결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 목적화합물(Ⅰ)은 항고혈압, 항염증, 진통과 항궤양 약제에 유용하다. 효과적인 성분은 정제, 과립제, 분말, 시험, 주사약, 보조제와 같은 제제로 하루에 1-4번, 0.1-500㎎/㎏을 복용한다.
그러나, 상기 복용양은 나이, 체중 또는 환자의 조건 또는 투여 방법에 따라 증가되거나 또는 감소될 수 있다.
상기 언급된 제제는 종래 담체와 부가제를 사용하여 종래방법으로 제조할 수 있다.
본 발명은 다음실시예에 의해 설명된다.
사용되는 온도단위는 섭씨(℃)이다.
[출발화합물의 제조]
[제조 1]
건조아세톤(70㎖)에 용해시킨 암모늄 티오시안에이트(7.2g)의 용액에 50-55°에서 교반하면서 벤조일 클로라이드(12.1g)첨가한다. 반응은 본 온도에서 1시간동안 계속한다. 벤조일 이소티오시안에이트를 포함하는 혼합물에 상온에서 교반하면서, 건조아세톤(180㎖)에 용해시킨 2-페녹시-5-메톡시아닐린(17.6g)을 적가한다. 상기 반응혼합물을 교반하면서 한시간 환류시키며 용매를 제거한후, 물을 잔류물에 첨가한다.
침전된 결정물을 여과에 의해 수집, 물과 소량메탄올로 차례대로 세척하고 건조하여 1-(2-페녹시-5-메톡시페닐)-3-벤조일티오우레아(28.9g)를 얻는다. 융점 163-165°
[제조 2]
다음화합물들은 제조 1과 유사한 방법에 따라 얻어진다.
Figure kpo00008
Figure kpo00009
Figure kpo00010
Figure kpo00011
[제조 3]
물(50㎖)과 소디움하이드록사이드(2.0g)의 용액에 용해시킨 1-(2-페녹시-6-클로로페닐)-3-벤조일티오우레아(8.6g)의 현탁액을 교반하면서 3일간 환류시킨다.
반응혼합물을 진한염산으로 산성화시키고 클로로포름(200㎖)으로 추출한다. 추출물을 4% 암모니아(두번) 수용액과 소디움 클로라이드의 포화된 수용액으로 차례대로 세척, 마그네슘, 셀페이트로 건조하고 감압하에서 증발시킨다. 잔류오일에 n-헥산과 페트로륨에테르의 혼합물을 첨가한다.
침전딘 결정물의 여과에 의해 수집하고 건조하여 1-(2-페녹시-6-클로로페닐)티아우레아(5.9g)를 얻는다. 융점 107내지 120°
[제조 4]
메탄올(290㎖)과 포타슘하이드록사이드(4.2g)의 용액에 용해시킨 1-(2-페녹시-5-메톡시페닐)-3-벤조일티오우레아(28.6g)의 용액을 50-60°에서 10분간 교반한다. 상기 반응 혼합물을 냉각한후 증발시킨다.
잔류물을 물로 세척하고 건조하여 1-(2-페녹시-5-메톡시페닐)티오우레아(21.0g)을 얻는다. 융점 143 내지 167°
[제조 5]
다음 화합물들은 제조 3 및 4와 유사한 방법에 따라 얻어진다.
Figure kpo00012
Figure kpo00013
Figure kpo00014
Figure kpo00015
[제조 6]
건조아세톤(100㎖)에 용해시킨 암모늄 티오시안에이트(4.55g)의 용액에 50°에서 교반하면서 5분간에 걸쳐 벤조일클로라이드(7.4g)를 첨가한다.
혼합물을 40분간 교반하면서 환류시킨다. 벤조일 이소티오시안 에이트를 포함하는 상기 생성 혼합물에, 50°에서 교반하면서 10분간에 걸쳐 건조아세톤(50㎖)에 용해시킨 2-페녹시아니린(7.2g)을 적가한 후, 혼합물을 30분간 교반하면서 환류시킨다. 용매를 제거한후, 물(100㎖)를 첨가한다.
1-(2-페녹시페닐)-3-벤조일티오우레아를 포함하는 침전물을 여과에 의해 수집하고 물로 세척한다.
침전물을 50°에서 교반하면서 10%소디움하이드록사이드(100㎖)수용액과 메탄올(80㎖)의 혼합물에 첨가한 후, 교반을 본 온도에서 30분간 계속한다. 반응혼합물을 냉각하여 결정물을 침전시키며 여과에 의해 수집, 물로 세척한 후 건조하여 1-(2-페녹시페닐)티오우레아(8.5g)를 얻는다. 융점 122내지 125°
[제조 7]
다음 화합물들은 제조 6과 유사한 방법에 따라 얻어진다.
Figure kpo00016
Figure kpo00017
Figure kpo00018
Figure kpo00019
[목적화합물의 제조]
[실시예 1]
건조메탄올(100㎖)에 1-〔2-(3,5-디클로로페녹시)페닐〕티오우레아(8.7g)와 메틸이오다이드(4.8g)을 용해시킨 용액을 1시간동안 교반하면서 환류시킨다. 반응혼합물을 냉각한 후 감압하에서 증발시킨다.
메탄올(100㎖)와 에틸렌디아민(5.1g)을 잔류물에 첨가한 후, 혼합물을 3시간동안 교반하면서 환류시킨다.
반응혼합물을 감압하에서 증발시키고 잔류물에 소디움 카르보네이트와 메틸렌 클로라이드이 수성용액을 첨가한다. 메틸렌클로라이드 층을 분리, 물로세척, 마그네슘설메이트로 건조한 후 증발시킨다. 잔류물을 에틸아세테이트로부터 재결정화시켜 2-〔2-(3,5-디클로로페녹시)페닐〕-2-이미다졸린(5.1g)을 얻는다. 융점 168 내지 170°
원소분석 :
산출치 : C 55.92, H 4.07, N 13.04
실측치 : C 55.88, H 4.01, N 12.92
[실시예 2]
다음 화합물들은 실시예 2와 유사한 방법에 따라 얻어진다.
Figure kpo00020
원소분석 :
산출치 : C 52.07, H 3.91, N 9.59
실측치 : C 52.22, H 3.80, N 9.61
Figure kpo00021
원소분석 :
산출치 : C 71.89, H 6.41, N 15.72
실측치 : C 71.50, H 6.38, N 15.54
Figure kpo00022
원소분석 :
산출치 : C 71.89, H 6.41, N 15.72
실측치 : C 72.06, H 6.41, N 15.55
Figure kpo00023
원소분석 :
산출치 : C 69.05, H 5.07, N 29.13
실측치 : C 68.98, H 4.70, N 19.81
Figure kpo00024
원소분석 :
산출치 : C 63.68, H 5.34, N 13.93
실측치 : C 63.51, H 5.30, N 13.89
Figure kpo00025
원소분석 :
산출치 : C 68.89, H 6.80, N 18.91
실측치 : C 68.81, H 6.74, N 18.72
Figure kpo00026
원소분석 :
산출치 : C 68.89, H 6.80, N 18.91
실측치 : C 68.72, H 6.77, N 18.92
59) 2-〔2-페녹시-5-(1-피롤리디닐)페닐〕아미노-2-이마다졸린, 융점 203 내지 208°
원소분석 :
산출치 : C 70.78, H 6.88, N 17.38
실측치 : C 70.61, H 6.83, N 17.23
Figure kpo00027
원소분석 :
산출치 : C 56.65, H 5.95, N 15.55
실측치 : C 56.91, H 5.60, N 15.52
Figure kpo00028

Claims (1)

  1. 일반식(Ⅲ)의 화합물이나 그의 염을 에틸렌디아민이나 그의 염과 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 2-이미다졸린 유도체류를 제조하는 방법.
    Figure kpo00029
    상기식에서, R1은 할로겐, 저급알킬, 저급알콕시, 모노(또는 디 또는 트리)-할로(저급)알킬, 니트로, 아미노, 시아노, 설파모일, N,N-디(저급)알킬설파모일 및 디(저급)알킬 아미노의 1-5치환분을 갖는 페닐이나 나프틸; R2및 R3는 각각 수소, 할로겐, 저급알킬, 저급알콕시, 저급알칸설폰아미도, 모노(또는 디 또는 트리)-할로(저급)알킬, 카르바모일, 하이드록시, 니트로, 아미노, 시아노, 설파모일, N,N-디(저급)알킬설파모일, 또는 산소나 질소원자가 있거나 없는 3내지 7원링을 형성할 수 있는 디(저급)알킬아미노; A는 -0- 또는 -CH2-; n은 0 또는 1이다.
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