KR840000746B1 - The preparation for platinum(tv)diamine complexes - Google Patents

Abstract

Platinum-(IV)-diamine complex of the followine formula is prepd. by reacting platinum-(II)-diamine chloride of cisLPtC12 with an oxidizing agent of C12 or hydrogen peroxide. R1 and R2 are H, 1-20C alkyl, 3-7C cycloalkyl, aryl or aralkyl contg. 1-20C alkyl. X and Y are halogen or hydroxy. When X and Y = C1, and R1=CH3, R2 is other than CH3. When X and Y =C1, and R1=H, R2 is other than H. When X=C1, and R1 and R2 are H, Y is other than hydroxy.

Description

백금(IV)-디아민-복합체의 제조방법Method for producing platinum (IV) -diamine-complex

첨부도면은 본 발명에 관련된 여러 화합물의 구조식임.The accompanying drawings are structural formulas of various compounds related to the present invention.

본 발명의 백금(IV)-디아민-복합체 및 그의 제조방법, 악성부종 또는 악성종양과 같이 암치료를 위해 이러한 백금(IV)-디아민 복합체를 이용한 의약품의 제조방법과 상기 방법을 이용하여 얻어지는 일정형태의 의약품에 관한 것이다.Platinum (IV) -diamine-complex of the present invention and a method for producing the same, a method for producing a drug using such a platinum (IV) -diamine complex for the treatment of cancer, such as malignant edema or malignancy and certain forms obtained by using the method It's about medicines.

2개 백금뿐만아니라 4가 백금으로부터 유도된 백금-디아민 복합체가 암치료에 유용하다는 사실은 문헌에 나타나 있다(B.Rosenberg and L. Van Camp, Cancer Research 30(1970) 1799-1802 참조).It is shown in the literature that platinum-diamine complexes derived from tetravalent platinum as well as two platinums are useful for the treatment of cancer (see B. Rosenberg and L. Van Camp, Cancer Research 30 (1970) 1799-1802).

시스-백금 디아민 디클로라이드와 같이 암치료를 위하 2가 백금-디아민 복합체에 관한 관련문헌은 ″A.P.Zipp and S.G. Zipp, J. Chem. Ed., 54(12)(1977), 739페이지이며 여기서 시스-암치료를 위해 백금디아민 클로라이드 대해서 기술하고 있다. 백금화합물은 제암물질로서 광범위한 스펙트럼을 가질뿐 아니라 큰단점, 특히, 신장에 대한 독성을 갖고 있다고 생각된다. 신장독성을 저지하기 위한 방법으로서 시스-백금 디아민 디클로라이드를 다른 물질 또는 다량의 액체와 조합하거나 신장을 범람시키는 다른 기술이 제안되고 있다.Related literature on divalent platinum-diamine complexes for the treatment of cancer such as cis-platinum diamine dichloride is described in A.P.Zipp and S.G. Zipp, J. Chem. Ed., 54 (12) (1977), page 739, which describes platinum diamine chloride for cis-cancer treatment. Platinum compounds are anticancer substances and are thought to have not only a broad spectrum but also toxic to large disadvantages, especially kidneys. Other methods have been proposed to combine cis-platinum diamine dichloride with other substances or large amounts of liquid or flood the kidneys as a method to counteract renal toxicity.

J. Clinical Hematol, Oncol., 7(1)(1977), 114-134페이지에서는 암치료를 위해 많은 백금-디아민 복합체(그중에서도 시스-백금-디클로로아민)에 대해서 기술하고 있다. 이 물질도 또한 가장 큰 단점으로서 신장독성을 갖고 있다.J. Clinical Hematol, Oncol., 7 (1) (1977), pp. 114-134, describes a number of platinum-diamine complexes, particularly cis-platinum-dichloroamine, for the treatment of cancer. This substance also has the greatest disadvantage as well as kidney toxicity.

또한, Chem. and Eng. News, June 6,1979, 29-30페이지에서도 암치료를 위한 시스-백금 디아민 디클로라이드와 그의 동도에 대해서 기술하고 있다. 이 물질 또한 가장 큰 단점으로서 신장독성을 갖고 있다.In addition, Chem. and Eng. News, June 6,1979, pages 29-30 also describes cis-platinum diamine dichloride and its isosity for cancer treatment. This substance also has one of the biggest disadvantages: renal toxicity.

Cancer Chemotherapy Reports Part 1, Vol. 59, No. 3, May/June 1975, 629-641페이지에서도 시스-디클로로 디아민 백금(II)의 신장독성을 나타내고 있다. 이러한 신장독성과 그의 치료변동율이 낮기 때문에, 암치료를 위한 다름 백금 복합체를 모색하게 되었다.Cancer Chemotherapy Reports Part 1, Vol. 59, No. 3, May / June 1975, pages 629-641 also show the renal toxicity of cis-dichlorodiamine platinum (II). Because of their low renal toxicities and their low variability, they have sought different platinum complexes for cancer treatment.

네델란드 특허원 제78.07334 및 79.04740호에서는 신규 백금(II)-디아민 복합체에 관해서 기술하고 있는데 이는 암치료에 적절하며 전혀 신장독성을 갖지 않거나 독성이 낮다. 상기 출원들에서는 첨부도면의 구조식 1로 나타낸 2가 백금으로부터 소위 이좌배위 리간드 복합물로 처리하고 있으며 여기서 이좌배위리간드는 치환체이거나 프로판 디아민이 아니다. 상기 화합물들은, 치환체 R₁,R₂,R₃,R₄와의 성질때문에, 신장독성이 전혀 없거나 낮다.Dutch Patent Application Nos. 78.07334 and 79.04740 describe novel platinum (II) -diamine complexes, which are suitable for the treatment of cancer and have no renal toxicity or low toxicity. In these applications the bimodal platinum represented by Structural Formula 1 of the accompanying drawings is treated with a so-called coordination ligand complex, wherein the coordination ligand is not a substituent or is propane diamine. These compounds have no or low nephrotoxicity due to their properties with substituents R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ .

문헌에서 암치료를 위해 4가 백금 디아민 복합체를 이용함에 있어서 다음에 나타낸다.In the literature, the use of tetravalent platinum diamine complexes for the treatment of cancer is shown below.

상기 Rosenberg와 Van Camp의 문헌에서는 도면의 구조식 2에서 나타내는 바와 같이 백금(IV)복합체, 시스-백금(IV) 디아민 사염화물의 제암작용에 대해서 최초로 기술하고 있다.The documents of Rosenberg and Van Camp describe the anticancer action of the platinum (IV) complex and cis-platinum (IV) diamine tetrachloride as shown in Structural Formula 2 of the drawing.

이 화합물은, 도면의 구조식 3에서 나타낸 바와 같이 일좌배위 리건드로서 두개의 1차아민이 있는 많은 기타 백금(IV) 디아민 사염화물의 제암작용에 대해서 최초로 기술하고 있다.This compound is the first to describe the anticancer activity of many other platinum (IV) diamine tetrachlorides with two primary amines as monodentate ligands, as shown in Structural Formula 3 in the figure.

이 화합물은, 도면의 구조식 3에서 나타낸 바와 같이 일좌배위 리건드로서 두개의 1차아민이 있는 많은 기타 백금(IV) 복합체와 함께, M.L.Tobe와 A.R.Khokhar 저서의 J.Clinical Hematol. Oncol, 7(1)(1977), 114-134페이지에 나타내고 있다.This compound, together with many other platinum (IV) complexes with two primary amines as monodentate ligands as shown in Structural Formula 3 of the figure, is described in J. Clinical Hematol. M.L.Tobe and A.R.Khokhar. Oncol, 7 (1) (1977), pp. 114-134.

또한, 네델란드 특허원 제78.10431호에서도 유사 복합체를 기술하고 있는데, 이는 R의 일반구조식이 시클로-CnZ₂n_{_1}인 구조식 3으로 나타낸 일좌배위 리건드 복합체에 관해서 기술하고 있다.Similar patents are also described in Dutch Patent Application No. 78.10431, which describes a single-coordinated ligand complex represented by Structural Formula 3 wherein the general structure of R is cyclo-CnZ ₂ n _{_1} .

아민기가 두개의 탄소워자(에틸렌기)에 의해서 서로분리된 이좌배위 아민 리건드를 갖는 백금(IV)복합체는 J.Clinical Hematol. Oncol., 7(1)1977), 231,241페이지와 네델란드 특허원 제79.03048호에서 언급되고 있다. 백금이 질소와 일부 복합되고 산소기와도 일부 복합된 2좌위 아미노산 리건드를 갖는 백금(IV) 복합체는 네델란드 특허원 제79.03050호에 기술되어 있다.Platinum (IV) complexes having coordination amine ligands in which the amine groups are separated from each other by two carbon atoms (ethylene groups) are described in J. Clinical Hematol. Oncol., 7 (1) 1977), pages 231,241 and Dutch Patent Application No. 79.03048. Platinum (IV) complexes having a two-position amino acid ligand in which platinum is partially complexed with nitrogen and also partially oxygenated are described in Dutch Patent Application No. 79.03050.

본 발명은, R₁과 R₂가 각각 수소원자 또는 치환되거나 또는 치환되지 않은 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬인 구조식 5의 신규 백금(IV)-디아민 복합체의 제조방범에 관한 것인데, 여기서, R₁과 R₂는 함께 치환되거나 또는 치환되지 않은 시클로알킬기일 수 있고, R₃와 R₄는 수소원자 또는 치환되거나 또는 그렇지 않은 알킬, 아릴 또는 아르알킬기이며, X와 Y는 같거나 다른 음이온기이다.The present invention relates to the preparation of a novel platinum (IV) -diamine complex of formula 5 wherein R ₁ and R ₂ are each hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl, wherein R ₁ and R ₂ may be substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, R ₃ and R ₄ are hydrogen atoms or substituted or unsubstituted alkyl, aryl or aralkyl groups, and X and Y are the same or different anionic groups to be.

높은 제암작용과 낮은 신장독성을 고려할때, R1,R2,X와 ㅛ가 상기한 바와 같은 화합물, 특히, R₁또는 R₂중 적어도 하나가 탄소원자 1개이상을 갖는 화합물이 바람직하다.In view of high anticancer activity and low nephrotoxicity, compounds in which R1, R2, X and X are as described above, in particular, compounds in which at least one of R ₁ or R ₂ has one or more carbon atoms are preferred.

구조식 7-13 화합물이 바람직하게 이용되며 가장 바람직하기로는 시스-디클로로-트랜스-디하이드록시-1,1-비스(아미노메틸)시클로헥산 백금(IV)(구조식 7)과 시스 -테트라클로로-1,1-비스(아미노메틸)-시클로헥산 백금(VI)(구조식 8)이다.Compounds 7-13 are preferably used and most preferably cis-dichloro-trans-dihydroxy-1,1-bis (aminomethyl) cyclohexane platinum (IV) (formula 7) and cis-tetrachloro-1 , 1-bis (aminomethyl) -cyclohexane platinum (VI) (formula 8).

구조식 5와 6에서, 음이온기 X는 일반적으로 염소, 브롬 또는 요오드, 황산라디칼 또느 치환되거나 되지않은 카르복실레이트라니칼, 아세테이트 또는 치환된 아세테이트와 같이 옥살레이트, 말로네이트 또는 치환된 말로네이트기 또는 4-카르복시프탈레이드기이고; 음이온기 Y는 X기와는 독자적으로 염소, 브롬 또는 요오드, 수산기 또는 질산기가 바람직하다.In structures 5 and 6, the anionic group X is generally an oxalate, malonate or substituted malonate group such as chlorine, bromine or iodine, radical sulfate or unsubstituted carboxylate radicals, acetate or substituted acetate or 4-carboxyphthalade group; The anionic group Y is preferably chlorine, bromine or iodine, a hydroxyl group or a nitrate group independently of the X group.

또한 본 발명은, 이러한 화합물의 제조방법과 이러한 물질들이 활성물질로서 이용되는 의약품의 제조방법과 이렇게 해서 얻어진 성형의약품에 관한 것이다.The invention also relates to a process for the preparation of such compounds, to a process for the preparation of pharmaceuticals in which these substances are used as active substances and to the pharmaceutical products obtained in this way.

연구를 계속한 결과 본 발명에 의한 화합물은 암에 대한 치료작용이 높다는 것을 알아냈다. 시스-백금디아민 염화물(PDD)과 같이 현재까지 알려져 있고, 특히 암치료에 이용된 백금 복합체와는 반대로, 본 발명에 의한 화합물은 신장독성이 전혀 없거나 낮은 것으로 밝혀졌다.Continuing the study, the compounds of the present invention were found to have a high therapeutic effect against cancer. In contrast to the platinum complexes known to date such as cis-platinum diamine chloride (PDD) and especially used for cancer treatment, the compounds according to the invention have been found to have no or low nephrotoxicity.

다음 실시예에 의해서 본 발명을 예증한다.The invention is illustrated by the following examples.

백금 복합체의 제조Preparation of Platinum Composites

복합체는 일반공정에 의해서 제조되는데 이 공정에서 먼저 백금(II) 생성물이 제조된 다음 이 생성물은 산화제에 의해서 상응하는 백금(IV) 화합물로 전환된다. L이 복합체에서 디아민(이좌배위 리건드)인 일반구조식 시스-LptCl₂의 백금(II) 생성물은 G.L.Jhonson, Inorg. Synth. VIII, 242-244에 의해서 제조된다.The complex is prepared by a general process, in which a platinum (II) product is first produced and then converted to the corresponding platinum (IV) compound by an oxidant. Platinum (II) products of the general structure cis-LptCl ₂ , wherein L is a diamine (coordination ligand) in the complex, are described in GLJhonson, Inorg. Synth. Prepared by VIII, 242-244.

바람직한 디아민으로부터 먼저 디-HCl-염이 제조된다. 이것을 물에 용해시킨 후 K₂PtCl₄동몰량을 첨가한다. 이때 혼합물을 신속히 첨가하여 pH를 약 6으로 유지한다. 형성된 명황색 침전물을 여과하여 물로 세적한 다음 건조시킨다. 얻어진 생성물은 DMF로부터 재결정화에 의해서 정화될 수 있다.Di-HCl-salts are first prepared from preferred diamines. After dissolving it in water, an equimolar amount of K ₂ PtCl ₄ is added. At this time, the mixture is added quickly to maintain the pH at about 6. The pale yellow precipitate formed is filtered off, washed with water and dried. The product obtained can be purified by recrystallization from DMF.

시스-LPtCl₂(II)는 염소에 의해서 시스-LPtCl₄-(IV)로 전환되고 과산화수소 (30%)에 의해서 시스-LPt-(OH)₂Cl₂(IV)로 산화된다.Cis-LPtCl ₂ (II) is converted to cis-LPtCl _4- (IV) by chlorine and oxidized to cis-LPt- (OH) ₂ Cl ₂ (IV) by hydrogen peroxide (30%).

시스-LPtCl₄(IV)로 전화되는 것은 G.B.Kauffman의 Inorg.Synth VII236-238에 나타나 있다.Conversion to cis-LPtCl ₄ (IV) is shown in GBKauffman's Inorg. Synth VII236-238.

시스-LPtCl₂를 물에 현탁시키고 약 1시간동안 70내지 75℃의 염소가스에 통과시켜 산화시킨다. 그다음 70℃에서 5분동안 공기를 불어넣어 과잉의 염소를 제거한다. 혼합물을 냉각시키고 여과하여 얻은 생성물을 물로 세척한 후 감압하에서 건조시킨다.Cis-LPtCl ₂ is suspended in water and oxidized by passing through chlorine gas at 70 to 75 ° C. for about 1 hour. Then, blow air at 70 ° C. for 5 minutes to remove excess chlorine. The mixture is cooled, filtered and the product obtained is washed with water and dried under reduced pressure.

시스-LPtCl₂(II)의 현탁액을 0.5시간동안 비등시켜 과잉의 30% H₂O₂를 첨가시켜 시스-LPt(OH)₂Cl₂(IV)로 산화시켰다. 현탁액을 냉각시킨 다음 여과하여 얻은 생성물을 물로 세척한 다음 감압하에서 건조시킨다. 진한 염산과 함께 시스-LPt(OH)₂Cl₂(IV) 현탁액을 100℃에서 5분동안 가열하여 시스-LPt(OH)₂Cl₂(IV)를 시스-LPt-Cl₄(IV) 현탁액을 100℃에서 5분동안 가열하여 시스-LPt(OH)₂Cl₂(IV)를 시스-LPt-Cl₄(IV)로 전환시킬 수 있다.A suspension of cis-LPtCl ₂ (II) was boiled for 0.5 hour and oxidized to cis-LPt (OH) ₂ Cl ₂ (IV) by adding excess 30% H ₂ O ₂ . The suspension is cooled and then the product obtained by filtration is washed with water and then dried under reduced pressure. With concentrated hydrochloric acid cis -LPt (OH) for ₂ Cl ₂ (IV) The suspension is heated to from 100 ℃ for 5 min System -LPt (OH) ₂ to Cl ₂ (IV) cis -LPt-Cl ₄ (IV) suspension Heat cis-LPt (OH) ₂ Cl ₂ (IV) to cis-LPt-Cl ₄ (IV) by heating at 100 ° C. for 5 minutes.

상기 마지막 두 반응은 F.Basolo,J.C. Bailar Jr.와 B.Rapp-Tarr에 의한 J. Am. Chem. Soc., 72,2433(1950)에서 기술되어 있으며 약간 수정하였다. 즉, 80℃에서 가열하는 대신에 반응 생성물을 끓이고, 10% 과산화수소 대신에 30% 과산화수소를 사용하고, 10대신 50 내지 70의 과잉의 과산화수소.The last two reactions were F. Basolo, J.C. J. Am. By Bailar Jr. and B.Rapp-Tarr. Chem. Soc., 72,2433 (1950), modified slightly. That is, the reaction product is boiled instead of heating at 80 ° C., 30% hydrogen peroxide is used instead of 10% hydrogen peroxide, and 50-70 excess hydrogen peroxide instead of 10.

[실시예 I]Example I

시스-디틀로로-트랜스-디하이드록시-1,1-비스(아미노메틸)시클로헥산 백금(IV)(구조식 7)Cis-ditrolo-trans-dihydroxy-1,1-bis (aminomethyl) cyclohexane platinum (IV) (Formula 7)

시스-디클로로-1,1-비스(아미노메틸)-시클로헥산 백금(II) 1.2g을 5ml증류수에 현탁시킨다. 30%과산화수소 25ml를 첨가한다. 실온에서 0.5시간동안 교반한 다음 1시간동안 환류시킨다. 현탁액을 냉각시키고 고체물질을 여과하여 물로 세척한 다음 감압하에서 건조시킨다. 명황색 고체물질의 질량은 0.45g이다.1.2 g of cis-dichloro-1,1-bis (aminomethyl) -cyclohexane platinum (II) are suspended in 5 ml distilled water. Add 25 ml of 30% hydrogen peroxide. Stir at room temperature for 0.5 hours and then reflux for 1 hour. The suspension is cooled and the solid is filtered off, washed with water and dried under reduced pressure. The light yellow solid has a mass of 0.45 g.

분석(중량%)Assay (% by weight)

계산치 : C 21.73 H 4.56 H6.33 Pt 44.11 Cl 16.03Calculated Value: C 21.73 H 4.56 H6.33 Pt 44.11 Cl 16.03

실측치 : 21.78 4.54 6.21 43.98 15.85Found: 21.78 4.54 6.21 43.98 15.85

IR-스펙트럼(C_SI-환제) : Pt-Cl 332cm^-1, Pt-O 345cm^-1 IR-spectrum (C _S I -pill): Pt-Cl 332cm ^-1 , Pt-O 345cm ^-1

[실시예 II]Example II

시스-테트라클로로-1,1-비스(아미노메틸)-시클로헥산 백금(IV)(구조식 8)Cis-tetrachloro-1,1-bis (aminomethyl) -cyclohexane platinum (IV) (formula 8)

시스-디클로로-1,1-비스(아미노메틸) 시클로헥산 백금(II) 1.2g을 15ml 증류수에 현탁시킨다. 현탁액을 70℃로 가열한 후 1시간동안 교반하면서 염소가스를 도입한다. 과량의 염소가스는 반응혼합물(70℃)에 공기를 통과시켜 제거된다. 반응혼합물을 냉각하고 고체물질을 여과한 다음 물로 세척한 후 감압하에서 건조시킨다.1.2 g of cis-dichloro-1,1-bis (aminomethyl) cyclohexane platinum (II) are suspended in 15 ml distilled water. The suspension is heated to 70 ° C. and then chlorine gas is introduced with stirring for 1 hour. Excess chlorine gas is removed by passing air through the reaction mixture (70 ° C). The reaction mixture is cooled, the solid is filtered off, washed with water and dried under reduced pressure.

황색 고체물질의 질량 : 0.9g(63%)Mass of yellow solid substance: 0.9g (63%)

분석(중량%)Assay (% by weight)

계산치 : C 20.05 H 3.79 N 5.85 Pt 40.72Calculated Value: C 20.05 H 3.79 N 5.85 Pt 40.72

실측치 : 20.20 3.74 5.88 40.90Found: 20.20 3.74 5.88 40.90

DMSO-d_b에서¹H-NMR 스펙트럼(Varian-T60) ¹ H-NMR spectrum in DMSO-d _b (Varian-T60)

IR-스펙트럼(C_SI-환제) : Pt-Cl 332-350cm^-1 IR-spectrum (C _S I -pill): Pt-Cl 332-350cm ^-1

[실시예 III]Example III

시스-테트라클로로-2,2-디에틸-1,3-디아미노프로판 백금(IV)(구조식 9)Cis-tetrachloro-2,2-diethyl-1,3-diaminopropane platinum (IV) (Structure 9)

이 복합체는 시스-디클로로-2,2-디에틸-1,3-디아미노프로판 백금(II) 1.6g으로부터 시작되는 실시예 II와 유사한 방법으로 제조되었다.This complex was prepared in a similar manner to Example II starting from 1.6 g of cis-dichloro-2,2-diethyl-1,3-diaminopropane platinum (II).

수율 : 1.5g(79%)Yield: 1.5 g (79%)

분성(중량%)Powder (wt%)

계산치 : C 18.00 H 3.88 N 6.00 Pt 41.76Calculation: C 18.00 H 3.88 N 6.00 Pt 41.76

실측치 : 18.25 3.90 6.32 41.21Found: 18.25 3.90 6.32 41.21

DMSO-d₆에서 H-NMR-스펙트럼(Varian-T60)H-NMR-spectrum in DMSO-d ₆ (Varian-T60)

IR-스펙트럼(C_sI-환제) : Pt-Cl 343cm^-1 IR-spectrum (C _s I -pill): Pt-Cl 343cm ^-1

[실시예 IV]Example IV

시스-테트라클로로-1,1-비스(아미노메틸) 시클로부탄 백금(IV)(구조식 10)Cis-tetrachloro-1,1-bis (aminomethyl) cyclobutane platinum (IV) (Structure 10)

이 생성물은 실시예 II에서와 유사한 방법으로 제조되었다. 시스-디클로로1,1-비스(아미노메틸) 시클로부탄 백금(II) 1.14g으로부터 시작하여 바람직한 생성물 1.2g(88%)이 분리되었다.This product was prepared in a similar manner as in Example II. Starting from 1.14 g of cis-dichloro1,1-bis (aminomethyl) cyclobutane platinum (II) 1.2 g (88%) of the desired product was isolated.

분석(중량%)Assay (% by weight)

계산치 : C 15.98 H 3.13 N 6.21 Pt 43.25Calculated Value: C 15.98 H 3.13 N 6.21 Pt 43.25

실측치 : 16.06 3.07 6.23 43.35Found: 16.06 3.07 6.23 43.35

DMSO-d₆에서 1H-NMR-스펙트럼(Varian T60)1H-NMR-spectrum in DMSO-d ₆ (Varian T60)

IR-스펙트럼(C_sI-환제) : Pt-Cl 350cm^-1 IR-spectrum (C _s I -pill): Pt-Cl 350cm ^-1

[실시예 V]Example V

시스-디클로로-트랜스-디하이드록시-2,2-디에틸-1,3-디아미노프로판 백금(IV)(구조식 11)Cis-dichloro-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-1,3-diaminopropane platinum (IV) (Formula 11)

이 복합체는 시스-디클로로-2,2-디에틸-1,3-디아미노프로판 백금(II) 1.5g으로부터 시작하는 실시예 1과 유사한 방법으로 제조되었다.This complex was prepared in a similar manner to Example 1 starting from 1.5 g of cis-dichloro-2,2-diethyl-1,3-diaminopropane platinum (II).

수율 : 0.95g(58%)Yield: 0.95 g (58%)

분석(중량%)Assay (% by weight)

계산치 : C 19.54 H 4.69 N 6.51 Pt 45.31 Cl 16.48Calculated: C 19.54 H 4.69 N 6.51 Pt 45.31 Cl 16.48

실측치 : 19.62 4.8 6.3 45.5 16.4Found: 19.62 4.8 6.3 45.5 16.4

IR-스펙트럼(C_sI-환제) : Pt-Cl : 343cm^-1 IR-spectrum (C _s I -pill): Pt-Cl: 343cm ^-1

Pt-O : 542cm^-1 Pt-O: 542cm ^-1

[실시예 VI]Example VI

시스-테트라클로로-1,1-비스(아미노메틸)-시클로헥산 백금(IV)(구조식 8)Cis-tetrachloro-1,1-bis (aminomethyl) -cyclohexane platinum (IV) (formula 8)

시스-디클로로-트랜스-디하이드록시-1,1-비스(아미노메틸)시클로헥산 백금(IV)는 실시예 I에서와 같이 제조되었고 그후 염산을 얻어진 현탁액에 첨가하였다. 95 내지 100℃에서 5분동안 가열한 후 반응혼합물을 냉각하였다. 생성물을 여과한 다음 물로 세척하였다.Cis-dichloro-trans-dihydroxy-1,1-bis (aminomethyl) cyclohexane platinum (IV) was prepared as in Example I and hydrochloric acid was then added to the resulting suspension. After heating at 95 to 100 ° C. for 5 minutes, the reaction mixture was cooled. The product was filtered off and washed with water.

이 화합물의 1H-NMR-뿐만 아니라 IR-스펙트럼은 실시예 II와 동일하다.The 1H-NMR- as well as IR-spectrum of this compound are the same as in Example II.

실시예 VIIExample VII

시스-테트라클로로-1,1-비스(아미노메틸) 시클로펜탄 백금(IV)(구조식 12)Cis-tetrachloro-1,1-bis (aminomethyl) cyclopentane platinum (IV) (Formula 12)

이 복합체는 시스-디클로로-1,1-비스(아미노메틸) 시클로펜탄 백금(II) 1.6g으로부터 시작하여 실시예 II에서와 유사한 방법으로 제조되었다.This complex was prepared in a similar manner as in Example II, starting from 1.6 g of cis-dichloro-1,1-bis (aminomethyl) cyclopentane platinum (II).

수율 : 1.3g(69%)Yield: 1.3 g (69%)

분석 : (중량%)Assay: (wt%)

계산치 : C 18.08 H 3.47 N 6.02 Pt 41.94Calculated Value: C 18.08 H 3.47 N 6.02 Pt 41.94

실측치 : 18.20 3.48 6.09 42.11Found: 18.20 3.48 6.09 42.11

DMSO-d₆에서¹H-NMR 스펙트럼(Varian-T60) ¹ H-NMR spectrum in DMSO-d ₆ (Varian-T60)

IR-스펙트럼(CSI-환제) : Pt-Cl 342cm^-1 IR-spectrum (CSI-pill): Pt-Cl 342cm ^-1

[실시예 VIII]Example VIII

시스-디클로로-트랜스-디하이드록시-1,1-비스(아미노메틸) 시클로펜탄 백금(IV)(구조식 13)Cis-dichloro-trans-dihydroxy-1,1-bis (aminomethyl) cyclopentane platinum (IV) (Formula 13)

이 복합체는 시스-디클로로-1,1-비스(아미노메틸) 시클로펜탄 백금(II) 1.2g으로부터 시작하여 실시예 I에서와 유사한 방법으로 제조되었다.This complex was prepared in a similar manner as in Example I, starting from 1.2 g of cis-dichloro-1,1-bis (aminomethyl) cyclopentane platinum (II).

수율 : 0.6g(47%)Yield: 0.6 g (47%)

분석(중량%)Assay (% by weight)

계산치 : C 13.63 H 4.24 N 6.54 Pt45.56 Cl 16.56Calculated Value: C 13.63 H 4.24 N 6.54 Pt 45.56 Cl 16.56

실측치 : 19.54 4.11 6.66 45.47 16.49Found: 19.54 4.11 6.66 45.47 16.49

IR-스펙트럼(C_sI-환제) : Pt-Cl 330-345cm^-1, Pt-O 540cm^-1 IR-spectrum (C _s I-pill): Pt-Cl 330-345cm ^-1 , Pt-O 540cm ^-1

Claims (1)

식 : cis-LPtCl₂의 플라티늄-(II)-디아민 염화물과 염소 기체 혹은 과산화수소로 구성된 그룹에서 선택된 산화제를 반응시키는 것으로 구성되는 하기식의 플라티늄 (IV)-디아민 복합체를 제조하는데에 특징이 있는 새로운 플라티늄 복합체를 제조하는 방법.Expression: the cis-LPtCl ₂ platinum - (II) - diamine chloride and platinum (IV) below consisting of formula by reacting the selected oxidizing agent from the group consisting of chlorine gas or hydrogen peroxide characterized by the manufacture of a diamine complex new Method of making a platinum composite.

상기식에서 R₁과 R₂는 각기 독립하여서 수소원자 혹은 1-20 탄소원자의 알킬, 3-7 탄소원자의 시클로알킬, 아릴기 혹은 1-20 탄소원자를 알킬부분에 지니는 아랄킬기로서 R₁과R₂는 군접 탄소원자와 함께 4-6 탄소워자를 지니는 시클로알킬기이며, X과 Y는 각기 독립하여서 할로겐 혹은 히드록시기로서 단, X와 Y=Cl, R1=CH₃일 경우 R₂는 CH₃이외를 뜻하며 : X와 Y=Cl, R₁=수소일 경우, R₂는 수소이외를 뜻하며; X=Cl, R₁과 R₂는 수소일 경우, Y는 히드록시 이외를 뜻함.Wherein R ₁ and R ₂ are each independently a hydrogen atom or hayeoseo 1 to 20 carbon atoms alkyl, 3-7 carbon atoms cycloalkyl, or aryl group having 1 to 20 carbon atoms as the aralkyl group in the alkyl part R ₁ and R ₂ is A cycloalkyl group having 4-6 carbon atoms with a grouping carbon atom, X and Y being independently halogen or hydroxy groups, provided that when X and Y = Cl and R1 = CH ₃ , R ₂ means other than CH ₃ : When X and Y = Cl, R ₁ = hydrogen, R ₂ means other than hydrogen; When X = Cl, R ₁ and R ₂ are hydrogen, Y means other than hydroxy.

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