KR810001264B1 - 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류의 제조법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류의 제조법

본 발명은 2-알킬-6-치환-2,3-메틸렌페남-3-카르본산 또는 그 카르복시기에서 유도체(Ⅰ)에 루이스산을 작용시켜 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류 또는 2-카르복시기에서 유도체(Ⅱ)를 얻거나 또는 2-알킬-6-치환-2,3-메틸렌페닐-3-카르본산류의 카르복시기에서 유도체(Ⅰa)에 루이스산을 작용시켜 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류의 카르복시기에서의 유도체(Ⅱa)로 하고 이어 이것을 탈리반응에 붙여, 2-알킬-7-치환 2(또는 3)-세펨-4-카르본산류(Ⅱ'a)를 얻거나, 또는 2-알킬-6-치환-2,3-메틸렌페닐-3-카르본산류 또는 그 카르복시기에서 유도체(Ⅰb)에 루이스산을 작용시키고, 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류 또는 그 카르복시기에서의 유도체(Ⅱb)로 하고, 이어 이것을 산화한 후 필요에 따라 탈리반응에 붙이고, 2-알킬-7-치환-2-(또는 3)-세펨-4-카르본산-1-옥사이드류 또는 그 카르복시기에서의 유도체(Ⅱc)를 얻거나, 또는 2-알킬-6-치환-2,3-메틸렌 페닐-3-카르본산-1-옥사이드류 또는 그 카르복시기에서의 유도체(Ⅰc)에 루이스산을 작용시켜, 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산-1-옥사이드류 또는 그 카르복시기에서 유도체(Ⅱc)로 하고 이어 이것을 환원한 후 필요에 따라 탈리반응에 붙여, 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류 또는 그 카르복시기에서 유도체(Ⅱb)를 얻거나 또는 2-알킬-7-치환-2(또는 3)세펨-4-카르본산류 또는 그 카르복시기에서의 유도체(Ⅱb)를 산화하여, 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산-1-옥사이드류 또는 그 카르복시기에서의 유도체(Ⅱc)를 얻거나, 또는 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산-1-옥사이드류 또는 그 카르복시기에서 유도체(Ⅱc)를환원하여, 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류 또는 그 카르복시기에서 유도체(Ⅱb)를 얻거나 또는 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류의 카르복시기에서 유도체(Ⅱa)를 탈리반응에 붙이고, 2-알킬-7-치환-2-(또는 3)-세펨-4-카르본산류(Ⅱ'a)를 얻는 것을 특징으로 하는 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산류의 제조법에 관한 것이다.

이 발명의 반응을 일반식으로 나타내면 다음과 같다.

(식중 R₁은 아미노기 또는 치환아미노기, R₂는 알킬기, X은 -S-또는

를 각각 의미한다.)

본 발명의 원료물질(Ⅰ),(Ⅰa),(Ⅰb) 및 (Ⅰc)는 신규물질이고, 예를 들면 대응하는 2-알킬-2-할로메틸-6-치환페남-3-카르본산 또는 그 1-옥사이드 또는 그러한 카르복시기에서 유도체에 염기를 작용시키므로서 제조할 수 있다.

상기 식의 정의에서 R₁이 치환 아미노기의 경우의 치환 아미노기에서의 치환분으로서는, 예를 들면 아미노, 탄화수소잔기, 아실아미노, 아실, 아실 이외의 아미노보호기 등의 이 반응에 악영향을 부여하지 않는 치환분은 모두 포함된다.

여기에서 상기의 탄화수소잔기로는 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필 이소프로필, 프로페닐, 에틸리덴, 프로필리덴, 벤지리덴, 토리틸 등의 포화 또는 불포화의 1가 또는 2가의 모두를 탄화수소잔기가 포함되고, 이러한 기는 예를 들면 염소, 브롬, 요드 불소 등의 할로겐, 하이드록시기, 아미노기 메틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 메틸에틸아미노 등의 모노(또는 디) 알킬아미노기, 메틸페닐아미노에틸 페닐 아미노등의 알킬에틸아미노, 디메틸아미노, 디트릴아미노등의 디알킬아미노, 피로리디닐, 피페리디노, 헥사히드로--아세피닐 등의 복소환식기, 아실아미노기, 메톡시, 에톡시, 프로폭시 등의 알콕시기, 니트로기, 카르복시메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 페네틸옥시카르보닐 등의 에스테르화된 카르복시기 등의 이 반응에 악영향을 부여하지 않는 기로 치환되어도 좋고, 다시 이와 같은 치환분을 가지는 탄화수소 잔기로서는 예를 들면 1-메틸-2-메톡시 카르보닐 비닐, 1-메틸-2-에톡시 카르보닐 에틸리덴, 디메틸 아미노메틸렌, 메틸페닐 아미노메틸렌, 2-하이드록시 벤지리덴, 피페리디노메틸렌 등을 들 수 있다.

또 상기의 아실기 및 아실아미노기에서 아실기로서는 지방족, 아실, 방향환을 포함하는 아실 또는 복소환을 포함하는 아실의 전부를 의미한다. 여기에서 지방족 아실로서는 포화 또는 불포화 알카노일로써, 측쇄를 가지거나 또는 환상으로 되어도 좋고, 예를 들면 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피바토일, 아크릴토일, 크로로노일, 2-메틸아크릴토일, 시클로펜틸카르보닐, 시클로헥실카르보닐, 시클로부틸카르보닐, 석시닐, 시클로펜틸아세틸, 시클로헥실아세틸, 시클로헵틸아세틸, 시클로헥실프로피오닐, 시클로헵틸프로피오닐, 디히드로벤조일, 2,4,6-시클로헵타트리에틸아세틸, 디히드로페닐아세틸을 들 수 있으며, 또 이러한 포화 또는 불포화 알카노일은 산소원자 또는 유황원자로서 중단되어 있어도 좋다. 이와 같은 기로서는 예를 들면 메톡시아세틸, 메틸티오아세틸, 2-프로페닐티오아세틸, 시클로헥실티오아세틸, 디히드로페녹시아세틸, 디히드로페닐티오아세틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐, 제3급 부톡시카르보닐, 시클로펜틸옥시카르보닐 시클로옥실옥시카르보닐 디히드로페녹시카르보닐 시클로부틸옥시카르보닐 등을 들 수 있다. 또 방향환을 포함하는 아실로서는 벤조일토루오일, 나프토일, α-메틸나프토일, 프라토일, 테트라히드로나프토일 등의 아릴토일, 벤젠설포닐, 토실 등의 아릴설포닐 및 페닐아세틸, 페닐프로피오닐, 페닐부티릴, 트리아세틸, 카시릴아세틸, 나프릴아세틸, 테트라히드로나프릴아세틸 등의 아랄카노일의 양자를 포함하고, 또 이 아랄카노일이 알킬 부분의 탄소원자는 산소원자 또는 유황원자로 바꾸어 두어도 좋고, 이와 같은 기로서는 예를 들면, 페녹시아세틸, 페닐티오아세틸 벤질옥시카르보닐, 키시힐옥시카르보닐, 나프톡시카르보닐, 페녹시카르보닐, 2-페녹시프로피오닐, 2-페녹시부티릴등을 들 수 있다. 다시 복소환을 포함하는 아실로서는 산소원자, 유황원자, 질소원자 기타의 헤테로원자를 적어도 한개 또는 그 이상 포함하는 포화 또는 불포화 복소단환 또는 복소다환 잔기 예를 들면 티에닐 벤조티에닐, 프릴, 피라닐, 5,6-디히드로-2H-피라닐, 이소벤조프라닐, 크로메닐, 키산데닐, 2H-필토릴, 3-필토릴, 필토릴, 이미다조릴, 피라조릴, 피리딜 피리미디닐, 피라디닐, 피리다디닐, 이소인드릴, 인드릴, 인드조릴, 키노릴, 이소키노릴, 이소키사조릴, 이소티아조릴, 옥사디아조릴, 피로리디닐, 피로리닐, 이미다조릴디닐, 피페리디닐, 피페라디닐, 디아조릴, 트리아조릴, 옥사졸릴, 티아조릴, 티아디아조릴, 테트라조릴, 벤즈옥사조릴, 벤즈옥사디아조릴, 벤조티아조릴, 벤조티아디아조릴, 벤조트리아조릴, 벤즈이미다조릴, 시도노닐 등의 복소환을 포함하는 복소환 카르보닐 및 상기 복소환 또는 복소환치환 옥시 또는 복소환 치환티오 또는 복소환치환 아미노 또는 N-알킬복소환치환아미노 등의 기를 치환분으로서 가지는 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 바래릴, 이소바래릴, 피마토일, 아크릴토일, 크로로노일, 2-메틸아크릴로일 등의 알카노인 예를 들면 1H(또는 2H)-테트라조릴아세틸, 티에닐아세틸, 티에닐프로피오닐, 프릴아세틸 피페라디닐 아세틸 피로리디닐 아세틸, 피로리디닐 프로피오닐, 티아디아조릴아세틸 옥사디아조릴아세틸, 벤조티아조릴아세틸, 옥사조릴아세틸, 벤즈옥사조릴미세틸등을 들 수 있고 또 이 복소환을 치환분으로 하여 가지는 알카노일의 알킬 부분의 탄소원자는 산소원자 또는 유황원자로 바꾸어 놓더라도 좋고, 이와 같은 기로서는 예를 들면 피리딜 메톡시카르보닐, 2-프릴옥시카르보닐, 8-키노릴옥시 카르보닐 등을 들 수 있다. 다시 이러한 지방족아실, 방향환을 포함하는 아실 또는 복소환을 포함하는 아실은 그 임의의 위치에 적당한 치환분을 1개 또는 그 이상 가지고 있어도 좋고, 이와 같은 치환분으로서는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 등의 알킬, 페닐, 키시릴, 드릴 등의 아릴, 벤질페네틸등의 아랄킬, 아미노메르카프로, 니트로, 아지드, 클로로, 플루오르, 브롬 등의 할로겐, 카르복시, 설퍼, 하이드록시, 모노(또는 디) 메틸아미노, 모노(또는 디) 에틸아미노, 모노(또는 디) 프로필아미노, 모노(또는 디) 이소프로필, 아미노 등의 모노(또는 디) 알킬아미노기, 모노(또는 디) 페닐아미노, 모노(또는 디) 트릴아미노 등의 모노(또는 디) 아릴아미노, 모노(또는 디) 벤질아미노, 모노(또는 디) 페네틸아미노등의 모노(또는 디) 아랄킬아미노, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시 등의 알콕시기, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오등의 알킬티오기 등을 들 수 있으며, 또 이와 같은 치환분을 가지는 지방족 아실, 방향족을 포함하는 아실 또는 복소환을 포함하는 아실로서는, 예를 들면, 트리클로로에톡시카르보닐, 트리브로모에톡시카르보닐, 1-시클로프로필에톡시카르보닐, 클로로아세틸, 2-클로로프로피오닐, 트리플루오로아세틸, α-아미노페닐아세틸, 카르바모일, 페닐카르바모일, α-하이드록시페닐아세틸 P-니트로벤질옥시카르보닐 O-브로모벤질옥시카르보닐, O-니트로벤질옥시카르보닐, P-메톡시벤질옥시카르보닐, 3,4-디메톡시벤질옥시카르보닐, P-하이드록시페닐 아세틸, 2-아미노-2-(5,6-디하이드로-2H-피란-3-이트) 아세틸 2-아미노-2-(P-하이드록시페닐) 아세틸, 2,6-디메톡시벤조일, P-아세트아미드 벤젠설포닐, 3-페닐-5-메틸-4-옥사조릴-카르보닐, 3-(2-클로로페닐)-5-메틸-4-옥사조릴카르보닐, 3-(2,6-디클로로페닐)-5-메틸-4-옥사조릴카르보닐, 3-(2-클로로-6-플루오르페닐)-5-메틸-4-옥사조릴카르보닐 등을 들 수 있다. 또 이와 같은 아실기중에 유리의 아미노기, 하이드록시기, 메르카프로기, 카르복시기, 설피기 등이 있는 경우에는, 이와 같은 아미노기, 하이드록시기, 메르카프로기, 카르복시기, 설피기 등이 보호기로 보호된 경우도 본 발명의 범위에 포함되는 것이다. 여기에서, 아미노기의 보호기로서는 보통 아미노기로서 사용할 수 있는 모든 기를 포함하고 예를 들면 트리클로로에톡시카르보닐, 트리브로모에톡시카르보닐, 트리브로모에톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, P-톨루엔설포닐, P-니트로벤질옥시카르보닐, O-브로모벤질옥시카르보닐, O-니트로페닐설페닐, 클로로아세틸, 트리플루오르아세틸, 포르밀 α-피코리닐, 비닐옥시카르보닐, 제3급 부톡시카르보닐, P-메톡시벤질옥시카르보닐, 3,4-디메톡시벤질옥시카르보닐, 4-(페닐아조) 벤질옥시카르보닐, 4-(4-메톡시페닐아조) 벤질옥시카르보닐, 피리딘-1-옥사이드-2-메톡시카르보닐, 2-피리딜메톡시카르보닐, 2-프리릴옥시카르보닐, 디페닐메톡시카르보닐, 1,1-디메틸프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 1-사이클로프로필 에톡시카르보닐, 2-시아노-1,1-디메틸에톡시카르보닐, 프라로일, 석시닐1-아다만틸옥시카르보닐, 8-키노릴옥시카르보닐, 이소보트닐옥시카르보닐, 9-플루오레닐에톡시카르보닐 등의 탈리하기 쉬운 아실기를 들 수 있고 다시 예를 들면, 트리틸 2-니트로페닐티오, 2,4-디니트로페닐티오, 벤질리덴, 4-니트로벤지리덴, 2-하이드록시벤지리덴, 2-하이드록시-5-클로로벤질리덴, 2-하이드록시-1-나프틸메틸렌, 3-하이드록시-4-피리딜메틸렌, 1-메톡시카르보닐-2-프로피리덴, 1-에톡시카르보닐-2-프로피리덴, 3-에톡시카르보닐-2-부틸리덴, 1-아세틸-2-프로피리덴 1-벤조일-2-프로피리덴, 1-{N-(2-메톡시페닐) 카르바모일}-2-프로피리덴, 1-{N-(4-메톡시페닐) 카르바모일}-2-프로피리덴, 2-에톡시카르보닐 시클로헥시리덴, 2-에톡시카르보닐시클로펜티리덴, 2-아세틸시클로헥시리덴, 3,3-디메틸-5-옥소시클로헥시리덴 등의 탈리하기 쉬운 기(이중 예를 들면 1-메톡시카르보닐-2-프로피리덴은 1-메톡시카르보닐-1-프로펜-2-이르로 나타내는 일이 있으며, 또 예를 들면 2-에톡시카보닐 시클로헥시리덴은 2-에톡시카보닐-1-시클로헥세닐로 나타낼 수 있다. ) 또 디 또는 트리알킬실 등의 아실기 이외의 아미노기의 보호기를 들 수 있고, 또 하이드록시기 및 메르카프로기의 보호기로서는 보통 하이드록시기 및 메르카프로기의 보호기로서 사용할 수 있는 모든 기를 포함하고 예를 들면 포르밀 및, 아세틸, 벤질옥시카르보닐, 4-니트로벤질옥시카르보닐, 4-브로모벤질옥시카르보닐, 4-메톡시벤질옥시카르보닐, 3,4-디멘톡시벤질옥시카르보닐, 4-(페닐아조) 벤질옥시카르보닐, 4-(4-메톡시페닐아조) 벤질옥시카르보닐, 제3급 부톡시카르보닐, 1,1-디메틸프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 디페닐메톡시카르보닐, 2-피리닐메톡시카르보닐, 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐, 2,2,2-트리브로모에톡시카르보닐, 3-요드프로폭시카르보닐, 2-프루프릴옥시카르보닐, 1-아다만틸옥시카르보닐, 1-시클로프로필에톡시카르보닐, 3-키노틸옥시카르보닐, 트리플루오로아세틸 등의 탈리하기 쉬운 아실기외에 벤질, 트리틸, 메톡시메틸, 2-니트로페닐티오, 2,4-디니트로페닐티오 등의 기를 들 수 있고 여기에서 카르복시기의 보호기로서는, 보통의 카르복시기의 보호기로서 사용할 수 있는 모든 기를 포함하고, 예를 들면 그 에스테르 부분이 메틸, 에틸, 프로필, 제3급 부틸, 벤질, 디페닐에틸, 트리페닐메틸, P-니트로벤질, P-메톡시벤질, 벤조일메틸, 아세틸메틸 : P-니트로벤조일메틸, P-브로모벤조일메틸, P-메탄설포닐벤조일메틸, 프탈아미드메틸, 트리클로로에틸, 트리브로모에틸, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 아세톡시메틸, 프로오닐옥시메틸, 피바로일옥시메틸, 1,1-디메틸프로필, 1,1-디메틸, 2-프로페닐, 3-메틸-3-부티닐, 석신이미드메틸, 1-시클로프로필에틸, 3,5-디 제3급 부틸-4-하이드록시벤질 메틸설페닐메틸, 페닐설페닐메틸, 메틸티오메틸, 페닐티오메틸, 디메틸아미노메틸, 피리딘-1-옥사이드-2-메틸, 키노린-1-옥사이드-2-메틸, 메틸설포닐메틸, 디(P-메톡시페닐) 에틸 2-아아노-1,1-디메틸 에틸 등의 에스테르, 또한 일본특허 공개소 46-7073호 공보 및 네델란드 공개공보 제 7,105,259호에 기재되어 있는 예를 들면, 디메틸디클로로시란과 같이 시릴화합물 또는 독일공개공보 제 2,062,925호에 기재되어 있는 예를 들면 4염화티탄과 같은 비금속화합물로서 카르복시기가 보호되어 있는 경우 등이 예시된다.

또 상기 R₁의 치환아미노기 중에서 그 치환부분이 아실기 이외의 것이 아미노 보호기로서는, 전술의 아실기 중에 아미노기를 가지는 경우의 아미노기의 보호기로서 예시된 아실기 이외의 아미노 보호기가 이 경우에도 사용될 수 있다.

또 R₂에 있어서 알킬기로서는, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 부틸등을 들 수 있다.

또 상술한 정의에서 카르복시기에서 유도체로서는 상기한 아실기 중에서 카르복시기의 보호기의 위치에서 예시되는 바와 같은 시릴화합물 또는 비금속화합물과 카르본산과의 반응에 의해 유도되는 유도체를 포함하여, 예를 들면 다음과 같은 카르복시기에서 유도체를 예시할 수 있다.

(가) 에스테르 : 여기에서 에스테르로서는 활성 에스테르 및 비활성 에스테르의 모두를 포함하고, 예를 들면 에스테르 부분이 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 제3급 부틸, 시클로헥실 시클로헵틸, 비닐-1-프로페닐, 2-프로페닐-1,1-디메틸-2-프로페닐, 3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐 등의 포화 또는 불포화알킬, 페닐, 키시릴트릴, 나프릴 등의 아릴, 벤질, 페네틸 등의 아랄킬 또는 전기 포화 또는 불포화알킬 및 아랄킬의 알킬부분의 탄소원자가 유황원자, 질소원자, 산소원자, 또는 카르보닐 등으로 치환된 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메틸티오에틸, 메틸티오메틸, 디메틸아미노에틸, 디에틸아미노에틸, 페녹시메틸, 페닐티오메틸, 메틸설페닐메틸, 페닐설페닐메틸, 벤조일메틸, 토루오일메틸 등 다시 이러한 상기의 기가 적당한 치환분, 예를 들면 시아노, 니트로 플루오르, 클로로, 브롬 등의 할로겐, 메톡시, 에톡시, 프로톡시 등의 알콕시, 알칸설포닐, 페닐아조 등을 1개 또는 그 이상 가지는 클로로메틸, 브로모메틸, 트리클로로에틸, 시아노메틸, 2-시아노-1,1-디메틸에틸, P-니트로페닐, 2,4,5-트리클로로페닐, 2,4,6-트리클로로페닐, 펜타클로로페닐, P-에탄설포닐페닐, 4-(페닐아조) 페닐, 2,4-디니트로페닐, P-클로로벤질, 0-니트로벤질, P-메톡시벤질, P-니트로벤질, 3,4,5-트리메톡시벤질, 비스(P-메톡시페닐)메틸, 펜타클로로벤질, 트리클로로벤질, 3,5-디 제3급 부틸-4-하이드록시벤질, P-니트로페닐티오메틸, P-클로로페닐티오메틸, P-니트로벤조일메틸, P-클로로벤조일메틸 등 기타 치환 또는 비치환티오 알코올, N-하이드록시 호박산 아미드 N-하이드록시프탈이미드, 테트라하이드로피라놀, 1-시클로프로필에탄올 1-페닐-3-메틸-5-피라조론, 3-하이드록시피리딘, 2-하이드록시메틸피리딘-1-옥사이드 1-하이드록시피페리딘 1-하이드록시-2(1H)-피리돈, 디메틸하이드록실아민, 디에틸하이드록실아민, 글리콜아미드, 8-하이드록시키노린, 옥심, 2-하이드록시메틸키노린, 1-옥사이드, 메톡시아세틸렌, 에톡시아세틸렌, 제3급부티닐에티닐디메틸아민, 제3급부틸에티닐디에틸아민, 에틸에티닐디에틸아민, 2-에틸-5-(3-설페닐) 이소키사졸륨하이드록사이드 분자내염, 1,5,9,9,10-펜타크롤-9,10-디하이드록시안트라센, 9,9,10-트리클로로-9,10-디하이드로안트라센1,8,9,10,10-벤타클로로-9,10-디하이드로 안트라센 등의 9,10,10-트리할로게노-9,10-디하이드로안트라센 유도체 등과의 에스테르.

(나) 아미드 : 여기에 있어서 아미드로서는, 산아미드, N-치환산아미드, N, N-디치환아미드의 전부를 포함하고, 예를 들면, N-메틸산아미드, N-에틸산아미드 등의 N-알킬산아미드, N-페닐산아미드, N, N-디메틸산아미드, N-에틸-N-메틸산아미드등의 N, N-디알킬산아미드, 이미다졸, 4-치환 이미다졸 등의 산을 들 수 있다.

(다) 산무수물 : 여기에 있어서 산무수물로서는 예를 들면 디알킬인산혼합무수물, 디벤질인산혼합무수물, 할로겐화인산혼합무수물, 디알킬아인산혼합무수물, 아황산혼합무수물, 티오황산혼합무수물, 황산혼합무수물, 아황산혼합무수물, 알킬탄산혼합무수물, 지방족카르본산(예를 들면 피바린산, 펜탄산, 이소펜탄산, 2-에틸부탄산, 클로로초산, 클로폰산, 길초산(吉草酸), 프로피온산 3-클로로-2-펜텐산, 3-브로모-2-부텐산페닐초산, 페녹시초산, 프란초산, 티오펜초산) 혼합무수물, 방향족 카르본산(예를 들면 안식향산)혼합무수물, 대칭형산 무수물 등을 들 수 있다.

(라) 산할라이드

(마) 산아지드

(바) 염류 등

본 발명의 반응에서 원료물질(Ⅰ),(Ⅰa),(Ⅰb) 및 (Ⅰc)에 루이스산을 작용시켜 각각 대응하는 화합물(Ⅱa)(Ⅱb) 및 (Ⅱc)로 인도되는 반응은 도통 용매 중에서 행해진다.

이 반응에서 사용되는 루이스산으로서는, 예를 들면 염화붕소, 3불화붕소, 3브롬화붕소 등의 3할로겐화붕소, 4염화티탄, 4할로겐화티탄, 4염화지르코늄, 4브롬화지르코늄등의 4할로겐화지르코늄, 4염화주석, 4브롬화주석 등의 4할로겐화주석, 3염화안티몬, 5염화안티몬 등의 할로겐화안티몬, 3염화비스머스, 3염화알루미늄, 3브롬화알루미늄등의 3할로겐화알루미늄, 2염화아염, 3염화철, 톨루엔설폰산, 폴리인산에스테르, 황산, 트리클로로초산, 트리불화초산, 황산아연, 황산 제2철을 들 수 있다. 또 이 반응에서 사용되는 용매로서는, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 벤젠, 테트라하이드로프란, 2황화탄소 등을 들 수 있지만 기타의 이 반응으로 악영향을 부여하지 않는 용매는 어느것이나 사용할 수 있다. 이 반응의 온도는 특히 안정되지 않지만 보통 냉각하 내지 실온 정도의 완화한 조건하에서 충분히 진행하는 경우가 많다. 이 반응에서 생성하는 (Ⅱ)(Ⅱa)(Ⅱb) 및 (Ⅱc)의 2-세펨 및 3-세펨체중, 3-세펨체에는 2위치에서 입체이성체가 존재하고 그 양자가 동시에 얻어지는 경우가 있지만, 어느 화합물도 본 발명의 범위에 포함되어 있고, 또 양자는 필요에 따라 재결정등의 보통법에 각각을 단일체로 분리할 수 있다.

또 본 반응에서 반응 중 또는 반응의 열처리 중에 카르복시기가 그 유도체에 이전하는 경우, 카르복시기에서 유도체가 별도의 유도체 또는 유리의 카르복시기로 옮겨지는 경우, 아미노기의 보호기가 이탈하는 경우 등은 모두 본 발명의 범위에 포함된다.

이렇게 생성하는 화합물(Ⅱ),(Ⅱa),(Ⅱb) 및 (Ⅱc)를 다음의 공정으로 사용하는 경우에는 일단 단일체로 분리하여 정제하고서 다음의 공정으로 사용해도 좋지만, 2-세펨체, 3-세펨체 및 3-세펨체의 2위치에서 이성체 등이 혼재한 채 거친 제품 그대로 사용할 수 있다. 화합물(Ⅱa)를 탈리반응에 붙여 화합물(Ⅱ'a)에 인도하는 공정, 혼합물(Ⅱb)를 산화한 후 필요에 따라 탈리반응에 붙여 화합물(Ⅱc)에 인도하는 공정 및 화합물(Ⅱc)를 환원한 후 필요에 따라 탈리반응에 붙여 화합물(Ⅱb)로 인도되는 공정에서 탈리반응은 카르복시기에서 유도체의 카르복시 보호기의 탈리반응으로서, 카복시기에서 유도체를 카르복시기에 인도하는 환원, 가수분해 등의 모든 탈리방법이 적용된다.

예를 들면 이 반응에서 카르복시기에서 유도체가 예를 들면 활성 에스테르, 활성아미드, 산무수물, 할라이드 등인 경우에는 통상의 가수분해 조건하에서는 물론 물과 접촉시키는 것만으로서의 완화한 가수분해조건으로 반응이 진행하는 경우가 많고, 또 카르복시기에서 유도체가 2-요드에틸에스테르, 2,2,2-트리클로로 에틸에스테르 벤질에스테르 등일 때에는 환원에 의한 방법이 또 카르복시기에서 유도체가 4-메톡시벤질에스테르, t-부틸에스테르, t-펜틸에스테르, 트리틸에스테르, 디페닐에스테르, 비스(메톡시페닐) 메틸에스테르, 3,4-디메톡시벤질에스테르, (1-시클로프로필) 에틸에스테르 등일 때에는 산에 의한 방법이, 다시 카르복시기에서 유도체가 에티닐에스테르, 4-하이드록시-3,5-디(t-부틸)벤질에스테르 등일때에는 무수염기성 촉매에 의한 방법이 각각 채용된다. 여기에서 환원에 의한 방법으로서는 주석, 아연 아연합금등의 금속 또는 염화크롬, 초산크롬 등의 크롬염과 개미산, 초산 등의 산을 사용하는 방법 및 접촉환원에 의한 방법이 그 대표 예로서 들 수 있다.

여기에서 접촉환원의 촉매로서는 예를 들면 백금선, 백금해면, 백금흑, 산화백금, 콜로이드백금 등의 백금촉매, 파라듐해면, 파라듐흑, 산화파라듐, 파라듐황산바륨, 파라듐탄산바륨, 파라듐탄소, 파라듐실리카겔, 클로이드파라듐 등의 파라듐촉매, 환원닉켈, 산화닉켈, 라네닉켈, 질산닉켈 등을 들 수 있다.

또 산에 의한 방법일 때 사용되는 산으로서는 개미산, 트리클로로초산, 트리불화초산 등의 트리할로초산, 염산, 불화수소산, P-톨루엔설폰산, 트리플루오로메탄설폰산, 염산, 초산, 혼합산 등을 예로서 들 수 있다. 또한 무수염기성 촉매에 의한 방법일 때 사용되는 염기성 촉매로서는 티오페놈의 나트륨염, 리듐디메틸 구리[(CH₃)₂LiCu] 등을 예로서 들 수 있다. 탈리반응은, 물로서 처리하는 경우 반응에 산 등의 액체의 시료를 사용할 때에는 특히 다른 용매를 필요로 하지 않지만, 기타의 경우에는 예를 들면 디메틸 포름아미드, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로프란, 아세톤, 메타놀, 에타놀 등의 이 반응에 악영향을 부여하지 않는 것은 어느 것이나 사용할 수 있다.

탈리반응의 온도는 특히 안정되지 않고, 화합물(Ⅱa) 시계 등의 종류에 따라 적당히 선택된다.

이 탈리반응에서, 반응 중 만약 반응의 후처리 중에 분자내에 치환분으로서 존재하는 카르복시기에서 유도체가 동시에 카르복시기에 이전하는 경우, 하이드록시기, 메르캅토기, 아미노기 등의 보호기가 동시에 탈리하는 경우 등은 모두 본 발명의 범위에 포함된단.

또 화합물(Ⅱ'a)를 얻는 이 반응에서, 화합물(Ⅱa)로서, 2-세펨체, 3-세펨체의 2위에서 일체 이성체등을 단독으로 또는 혼합물의 상태에서 사용한 경우 어느 경우에서도, 그것이 반응 중 또는 열처리 중에 전기한 화합물(Ⅱ'a)가 얻어지는 경우가 있지만, 어느 경우에도 본 발명의 범위에 포함된다. 또 이러한 이성체의 재결정 등의 통상의 방법에 의해 각각 하나로 분리해도 좋다. 화합물(Ⅱb)를 산화조건하에 화합물(Ⅱc)로 인도하는 반응은 티오기를 실포닐기에 변환할 수 있는 산화조건하에서 행해진다. 이 산화방법으로서는 예를 들면 Cl₂, Br₂등의 할로겐, 이소시아눌산클로라이드, 할로겐화물 페닐요드디클로라이드, 오존, 과요드산, 과황산의 무기과산, 과개미산과, 초산, 클로로과초산 트리플루오르과 초산, 과안식향산, 메타클로로과안식향산 등의 유기과산 또는 그러한 염류, 과산화수소, 우레아하이드로젠퍼옥사이드 등의 산화제를 사용하는 방법을 들 수 있지만, 여기에 국한되는 것이 아니고, 기-S-를

에 변환할 때에 사용되는 모든 산화방법이 적용된다. 이 반응에서는 주기율표 제 Ⅴ족 b 또는 제 Ⅵ족 b에 포함되는 금속을 분자 중에 포함하는 화합물, 예를 들면 텅그스텐산, 몰리브덴산, 바나듐산 및 이러한 산의 나트륨칼륨 등의 알칼리금속염, 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리토류금속염, 암모늄 등과의 유기염, 기타 5산화바나듐 등의 존재하에 행하면 유리하게 진행하는 경우가 많다.

이 반응은 보통 용매중에서 행하는 일이 많다.

용매로서는, 예를 들면 물, 초산, 클로로포름, 디클로로메탄, 저급알코올류, 테트라하이드로프란, 디옥산, 디메틸포름알데히드, 피리딘 등을 들 수 있지만 기타 이 반응에 악영향을 부여하지 않는 용매는 어느것이나 사용할 수 있다. 이 반응온도는 실온 또는 그 이하의 온도가 적당하지만, 꼭 여기에 한정되지는 않고 가열하여도 목적을 달할 수 있다.

이 반응에서 반응 중 또는 반응의 후처리 중에 카르복시기가 그 유도체에 이전되는 경우, 카르복시기에서 유도체가 유리의 카르복시기에 이전하는 경우, 아미노기의 보호기가 탈리하는 경우 등은 모두 본 발명의 범위에 포함된다. 또 화합물(Ⅱc)를 얻는 이 반응에서, 화합물(Ⅱb)로서, 2-세펨체 3-세펨체 및 3-세펨체의 2위치에서 입체이성체를 단독으로, 또는 혼합물의 상태에서 사용한 경우 어느 경우에서도 그것이 반응 중 또는 후처리 중에 전위한 화합물(Ⅱc)가 얻어지는 경우가 있지만, 어느 경우에도 본 발명의 범위에 포함된다. 또 이러한 이성체가 혼재하여 생성하는 경우에는 필요에 따라 재결정 등의 통상방법에 의해 각각을 하나로 분리하여도 좋다. 또 화합물(Ⅱc)를 환원하여 화합물(Ⅱb)로 유도하는 반응은 기

를 기-S에 변환할 수 있는 환-원 조건하에서 행해진다. 이 환원방법으로서는 예를 들면 염화 제1주석, 티오황산나트륨, 티오황산칼륨 등의 티오황산금속 또는 이러한 화합물과 아세틸클로라이드와 같은 산클로라이드를 병용하는 방법, 3염하인, 5염화인, 3염화규소 등을 사용하는 방법 등을 들 수 있지만, 여기에 한정되는 것만이 아니고, 예를 들면 일본특허공보 소 47-21111호 공보기재의 환원방법 등의 설포닐기의 티오기화에 사용할 수 있는 모든 환원방법이 포함된다. 이 반응은 보통 용매중에서 행하는 수가 많다. 용매로서는 예를 들면 디메틸포름아미드, 아세트니트릴, 아세트초산에스테르, 테트라하이드로프란, 클로로포름, 디클로로메탄 디옥산 등의 이 반응에 악영향을 부여하지 않는 어느 것이나 사용할 수 있다. 이 반응온도는 특히 한정되지 않으며 화합물(Ⅱc), 환원방법 등의 종류에 따라 적당히 선택된다. 이 반응에서 반응 중 또는 반응의 후처리 중에 카르복시기가 그 유도체에 전위되는 경우 카르복시기에 유도체가 유리의 카르복시기로 전이되는 경우, 아미노기의 보호기가 탈리하는 경우 등은 모두 이 범위에 포함된다. 또 화합물(Ⅱb)를 이 반응에서 화합물(Ⅱc)로서 2-세펨체, 3-세펨체 및 3-세펨체의 2위치에서 입체 이성체 등을 단독으로, 또는 혼합물의 상태에서 사용한 어느 경우에서도, 그것이 반응 중 또는 후처리 중에 전위한 화합물(Ⅱb)가 얻어지는 경우가 있지만, 어느 경우에도 이 발명의 범위에 포함된다.

또 이러한 이성체가 혼재하여 생성하는 경우에는, 필요에 따라 재결정 등의 통상방법에 따라 각각 단독으로 분리해도 좋다.

이 발명의 각 공정의 반응에 따라 생성하는 화합물(Ⅱ),(Ⅱa),(Ⅱb),(Ⅱc) 및 (Ⅱ'a)는 어느것이나 신규물질이고, 항균활성을 가지고, 의약으로서 유용하며, 또 다른 항균성 물질을 제조하는 중간체로서도 유용하다. 다음에 이 발명을 실시예에 의해 설명한다.

화합물(Ⅱa)에서 화합물(Ⅱb)의 제법

[실시예 C-1]

2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르의 1-옥사이드 0.72g을 디메틸포름아미드 5ml에 녹인 용액에 3염화인 0.5ml을 빙냉하에 적하하고, 동온도에서 1시간 교반한다. 반응 후 반응액을 초산에틸 40ml 및 빙수 40ml중에 붓고 초산에틸층을 나누어 취한다. 수층을 다시 초산에틸 10ml에 추출하고, 초산에틸층을 합한다. 이어 이것을 5% 염산, 탄산수소나트륨수용액, 포화염화나트륨 수용액의 순으로 세정하고 황산마그네슘으로 건조한다. 이어 이것을 탄말처리를 한 후 용매를 유거한다. 잔류물을 소량의 에테르로 결정화하면 mp 175-178℃의 2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 0.43g을 얻는다. 적외선 흡수 스펙트럼(누졸)

똑같이 하여 다음의 화합물을 얻는다.

1) 2-메틸-7-{2-(1H-테트라졸-1-이르) 아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로 에틸에스테르(mp 168-170℃)

2) 2-메틸-7-벤질옥시카르복사이드-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로 에틸에스테르(mp 143-144℃)

3) 2-메틸-7-{2-(3-클로로페닐) 아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로 에틸 에스테르 {mp 144-145.5℃(분해)}

4) 2-메틸-7-2-(2-체닐) 아세트아미드-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로 에틸에스테르 {mp 161-162℃(분해)}

5) 2-메틸-7-{2-(1,2,5-디아디아졸-3-이르)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로 에틸에스테르 {mp 180-185℃(분해)}

6) 2-메틸-7-(2-페녹시아세트아미드-3-세펨-4-카르본산의 메틸에스테르(유상)

7) 2-메틸-7-(2-페녹시아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로 에틸에스테르 (mp 118-180℃)

8) 2-메틸-7-{N-(1-시클로프로필에톡시) 카르보닐 페닐글리실} 아미노-3-세펨-4-카르본산(mp 168-169℃)

9) 2-메틸-7-{2-1H-테트라졸-1-아르아세트이미드}-3-세펨-4-카르본산 {mp 202-203℃ (분해)}

10) 2-메틸-7-{2(2-체닐) 아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산 {mp 175℃(분해)}

11) 2-메틸-7-벤질옥시카르복사미드-3-세펨-4-카르본산 {mp 167-169℃(분해)}

12) 2-메틸-7-(2-페닐티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산{mp168 -171℃(분해)}

13) 2-메틸-7-{2-(2-클로로페닐)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산 {mp 173-174℃(분해)}

14) 2-메틸-7-{3-(N-제3급 부톡시카르보닐아미노)-3-(2-티에닐)프로피온아미노)-3-(2-티에닐)프로피온아미드-3-세펨-4-카르본산 {mp 167-170℃(분해)}

15) 2-메틸-7-(2-시아노아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산(mp 162-166℃)

16) 2-메틸-7-(3-페닐우레이드)-3-세펨-4-카르본산(mp 148-151℃)

17) 2-메틸-7-{2-(1,3,4-티아디아졸-2-이르티오)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산(mp 197-199℃)

18) 2-메틸-7-(N-제3급부톡시카르보닐-2-티에닐글리실)아미노-3-세펨-4-크라본산(분말)

19) 2-메틸-7-{2-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-이르옥시)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산(mp 113-116℃)

20) 2-메틸-7-{3-(2-클로로페닐)-5-메틸-이소옥사졸-4-이르카르복사이드-3-세펨-4-카르본산(mp 202-203℃)

21) 2-메틸-7-(2-메틸티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산{mp 181-183℃(분해)}

22) 2-메틸-7-(2-아틸티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산(mp 121-123℃)

23) 2-메틸-7-(2-포르밀옥시-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산(분말)

24) 2-메틸-7-(1-시클로프로필에톡시)카르복사미드-3-세펨-4-카르본산{mp 158.5-160℃(분해)}

25) 2-메틸-7-{N-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐페닐글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르(mp 165-167.5℃)

26) 2-메틸-7-(2-페닐티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르(mp 140-142℃)

27) 2-메틸-7-{3-(N-제3급 부톡시카르보닐아미노)-3-(2-페닐프로피온아미드)}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르(mp 188-192℃)

28) 2-메틸-7-(2-시아노아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로에틸에스테르{mp 160-165℃(분해)}

29) 2-메틸-7-(3-페닐우레이드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸 에스테르(mp 172-174℃)

30) 2-메틸-7-{2-(1,3,4-티아디아졸-2-이르티오)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르{mp 130-140℃(분해)}

31) 2-메틸-7-(N-제3급 부톡시카르보닐-3-티에닐글리실)아미노-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르(분말)

32) 2-메틸-7-{2-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-이르옥시)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르(무정형)

33) 2-메틸-7-{3-(2-클로로페닐)-5-메틸이소옥사졸-4-이르}카르복사이드-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르(무정형)

34) 2-메틸-7-(2-메틸티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 (mp 151-153℃)

35) 2-메틸-7-(2-아릴티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 (mp 96℃)

36) 2-메틸-7-(2-포르밀옥시-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르(분말)

37) 2-메틸-7-(1-시이클로프로필에톡시)카복사미드-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르(mp 181-183℃)

38) 2-메틸-7-(페닐글리실)아미노-3-세펨-4-카르본산(mp 168.5-171℃)

39) 2-메틸-7-{3-아미노-3-(2-티에닐)프로피온아미드}-3-세펨-4-카르본산{mp 218-221℃(분해)}

40) 2-메틸-7-{(2-티에닐)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산{mp 145-149℃(분해)}

41) 2-메틸-7-(2-하이드록시-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산(mp 172-173℃)

42) 2-메틸-7-아미노-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르{염산염, mp 185-187℃(분해)}

43) 2-메틸-7-아미노-3-세펨-4-카르본산{mp 220℃(분해)}

(D)화합물(Ⅱa)에서 화합물(Ⅱ'a)의 제법

[실시예 D-1]

2-메틸-7-{N-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐페닐글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2트리클로로에틸에스테르 2.95g을 무수디메틸포름아미드12.5ml 및 초산 3.75ml의 혼액에 용해하고, 5℃에 냉각 교반하에 이 용액에 아연말 3.0g을 가하며 1.5시간 교반한다.

반응후, 아연말을 여과 제거하고, 아연말을 디메틸포름아미드 2ml로서 세정한후, 여액과 세액을 합하여, 이 용액을 초산에틸 50ml 빙수 50ml 및 10% 염산 3ml의 용액에 부여 추출한다.

수층은 다시 초산에틸 20ml로서 추출후, 추출액을 합한 후, 물 20ml로 3회, 이어 포화염화나트륨수용액으로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한다. 건조후 용매를 유지하고 얻어진 잔사를 에테르로 세정한 후 건조하면 mp 168-169℃의 2-메틸-7-{N-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐페닐글리실 아미노-3-세펨-4-카르본산의 무색결정 2.01g(87%)를 얻는다.

[실시예 D-2]

2-메틸-7-{2-(1H-테트라졸-1-이르)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 2.0g을 무수디메틸포름아미드 10ml 및 초산 3ml의 혼액에 용해하고, 빙냉교반하에 이 용액에 아연말 2.4g을 가하고, 동온도에서 1.5시간 교반한다. 반응후 아연말을 여과제거하고 여과액을 초산에틸 50ml, 빙수 및 10% 염산 5ml의 혼액에 부여 추출한다. 수층은 다시 초산에틸에테르 10ml로 추출하고 추출액을 합한 후 물로서 2회 세정하고 황산마그네슘으로 건조한다. 건조 후, 용매를 유거하여 얻어지는 잔사에 소량의 에테르를 가하고, 결정화하면 mp 202-203℃(분해)의 2-메틸-7-{2-(1H-테트라졸-1-이르)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 무색결정 0.97g(68%)을 얻는다.

[실시예 D-3]

2-메틸-7-{2-(2-체닐)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 1.8g을 무수 디메틸포름아미드 10ml에 용해하고 빙냉 교반하에 이 용액에 초산 3ml에 대하여 아연말 2.4g을 가하고, 동 온도에서 1시간 교반한다.

반응후, 아연말을 여과 제거하고, 여액을 5% 염산 50ml 및 초산에틸 40ml의 혼액에 붓고, 추출한 후 초산에틸층은 수세후 건조한다.

건조후, 용매를 유거하고, 잔사를 에테르에 용해후, 방지하고 석출하는 결정을 여과하여 취하고, 건조하면 mp 175℃(분해)의 2-메틸-7-{2-(2-체닐)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산 1.2g을 얻는다.

[실시예 D-4]

2-메틸-7-벤질옥시카르복사미드-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 1.9g을 무수디메틸포름아미드 10ml에 용해하고, 빙냉 교반하에, 이 용액에 초산 3ml에 대하여 아연말 2.4g을 가하고 동 온도에서 1시간 교반한다.

반응후, 아연말을 여과 제거하고 이 액은 5% 염산 50ml 및 초산에틸 40ml의 혼액에 부어 추출하고, 추출액은 수세후 건조한다.

건조후, 용매를 유거하고, 잔사에 에테르를 가하여 결정화하면 mp 167-169℃(분해)의 2-메틸-7-벤질옥시카르복사미드-3-세펨-4-카르본산의 무색결정 1.13g을 얻는다.

[실시예 D-5]

2-메틸-7-(2-페닐티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 2.79g을 무수디메틸포름아미드 15ml에 용해하고, 빙냉교반하에 이 이 용액에 초산 54.5ml에 대하여 아연말 3.6g을 가하고 동 온도에서 2시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과 제거하고, 이 액을 5% 염산 75ml 및 초산에틸 50ml의 혼액에 붓고, 추출한 후 수세 건조한다.

건조후, 용매를 유거하고 잔사에 에테르를 가하여 결정화하면 mp 168-171℃ (분해)의 2-메틸-7-(2-페닐티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 무색결정 2.0g을 얻는다.

[실시예 D-6]

2-메틸-7-{2-(3-클로로페틸)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 2.6g을 무수디메틸포름아미드 30ml에 용해하고, 빙냉교반하에 이 용액에 초산 4.1ml이어 아연말 3.4g을 가하고, 동 온도에서 1.5시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과 제거하고, 이액을 5% 염산 150ml 및 초산에틸 75ml의 혼액에 붓고, 추출한 후 추출액은 수세하고 건조한다. 건조 후, 용매를 유거하고, 잔사나 아세트니트릴을 가하여 결정화하고, 여과하여 취한 후 결정을 에테르로 세정하고, 건조하면 mp 173-174℃(분해)의 2-메틸-7-{2-(3-클로로페닐)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 무색결정 1.4g을 얻었다.

3.4g을 가하고, 동 온도에서 1.5시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과제거하고, 여액을 5% 염산 150ml 및 초산에틸 75ml의 혼액에 붓고, 추출한 후 추출액은 수세하고 건조한다. 건조후, 용매를 유거하고, 잔사에 아세트니트릴을 가하여 결정화하고, 여과하여 취한 후 결정을 에테르로 세정하고, 건조하면 mp 173-174℃(분해)의 2-메틸-7-{2-(3-클로로페닐)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 무색결정 1.4g을 얻었다.

[실시예 D-7]

2-메틸-7-{3-(N-제3급부톡시카르보닐아미노)-3-(2-티에닐)프로피온아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 0.54g을 무수디메틸포름아미드 3ml 및 초산 1ml의 혼합액에 용해하고, 0-5℃로 냉각하에 이 용액에 아연말 0.6g을 가하여 2시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과 제거하고, 여액을 초산에틸 50ml 및 5% 염산 30ml의 혼액에 붓고, 추출한다. 추출액은 포화식염수로 세정후에 황산마그네슘으로 건조하고 건조후, 용매를 유거하면 mp 167-170℃(분해)의 2-메틸-7-{3-(N-제3급 부톡시카르보닐아미노)-3-(2-체닐)프로피온아미드}-3-세펨-4-카르본산 0.365g(86%)을 얻었다.

적외선 흡수 스펙트럼(누졸)

3320, 1780, 1710, 1680, 1655cm^-1

[실시예 D-8]

2-메틸-7-(2-시아노아세트아미드)-3-세펨-4-카본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 3.2g을 무수디메틸포름아미드 15ml에 용해하고, 빙냉 교반하에 이 용액에 초산 4ml에 대하여 아연말 3g을 가하고, 같은 온도에서 1시간 교반한다. 반응후, 반응액에 초산에틸 10ml를 가하고, 불용물의 여과 제거한 후, 여액은 염화나트륨으로 포화한 5% 염산으로 세정하고, 이어 포화탄화수소나트륨 수용액으로 추출한다. 수층은 10% 염산으로 산성으로 한 후, 초산에틸로 추출하고 추출액은 포화염화나트륨 수용액으로 세정 후 황산마그네슘으로 건조한다. 건조후, 용매를 유거하여 얻어지는 결정성 잔사를 초산에틸, 벤젠의 혼합액에 재결정하면 mp 162-166℃의 2-메틸-7-(2시아노아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산 2.3g(90%)를 얻는다.

[실시예 D-9]

2-메틸-7-(3-페닐우레이드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로메틸에스테르 4.1g을 무수디메틸포름아미드 30ml에 용해하고, 빙냉교반하에 이 용액에 초산 8ml에 대하여 아연말 6g을 가하고, 빙냉하 1시간에 대하여 실온으로 3.5시간 교반한다. 반응후, 반응액에 10% 염산 및 초산에틸을 가하고, 불용물을 여과 제거한 후 이액의 초산에틸층을 분리하고, 탄산수소나트륨 수용액으로 추출한다. 수층을 10%염산으로 산성한 후 초산에틸로 추출하고, 황산마그네슘으로 건조한다. 건조후, 용매를 유거하고 잔사에 에테르를 가하여 결정화하면 mp 148-151℃의 2-메틸-7-(3페닐우레이드)-3-세펨-4-카르본산 1.0g을 얻는다.

[실시예 D-10]

2-메틸-7-{2-(1,3,4-티아디아졸-2-이르티온)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 4.65g을 무수디메틸포름아미드 30ml에 용해하고, 빙냉교반하에 이 용액에 초산 8ml에 대하여 아연말 6g을 가하고, 동 온도에서 1시간 교반한다. 반응후, 반응액에 초산에틸 150ml를 가하여 불용물을 여과하여 제거하고, 여액은 염화나트륨으로 포화한 5% 염산으로 세정후, 탄산수소나트륨수용액으로 추출한다. 추출액은 10% 염산으로 산성으로 한 후 초산에틸로 추출하고, 추산에틸층은 포화염화나트륨수용액으로 세정후, 황산마그네슘으로 건조한다. 건조후, 용매를 유거하고, 잔사를 초산에틸 벤젠의 혼합액에 재결정하면 mp 197-199℃의 2-메틸-7-{2-(1,3,4-티아디아졸-2-이르티오)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산 1.5g(44.5%)를 얻는다.

[실시예 D-11]

2-메틸-7-{N-제3급 부톡시카르보닐-2-티에닐글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 1.52g을 무수디메틸포름아미드 10ml에 용해하고, 빙냉교반하에 이 용액에 초산 1.6ml에 대하여 아연말 1.2g을 가하고, 동 온도에서 1시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과 제거하고, 여액을 빙냉한 2-3% 염산 및 초산에틸의 혼합액에 부어 추출한다. 추출액은 수세후, 탄산수소나트륨수용액으로 추출하고, 불용물을 여과한 후, 추출액에 여과 잔사를 가하고, 이어 5% 황산 및 초산에틸을 가하여 산성으로 하고 초산에틸로 추출한다. 추출액은 수세후, 황산마그네슘으로 건조하고, 건조후, 용매를 감압하에 유거한 후 잔사에 이소프로필에테르를 가하여 분쇄하고 여과하여 취한 후 건조하면 무정형의 2-메틸-7-{N-제3급 부톡시카르보닐-2-티아닐글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 0.7g을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(누졸)

3300, 1789, 1725, 1710, 1690, 1678cm^-1

[실시예 D-12]

2메틸-7-{2-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-이르옥시)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 6.60g을 무수디메틸포름아미드 40ml에 용해하고, 빙냉화 이 용액에 초산 8ml에 대하여 아연말 6g을 가하고, 1.5시간 교반한다. 반응후 아연말을 여과하여 취하고 이것을 디메틸포름아미드로 세정한 후, 여액과 세액을 합하고 빙냉한 초산에틸과 2-3% 염산의 혼액중에 부어 추출한다.

추출액은 탄산수소나트륨 수용액으로 추출후, 염산으로 산성으로 하고 초산에틸로 추출하고 한편, 수층은 염화나트륨을 포화한 후 초산에틸 80ml로 4회 추출하고 양초산 에틸 추출액을 합한다. 황산마그네슘으로 건조후 감압하에 용매를 유거하고 잔사에 에테르를 가하여 결정화하면 mp 113-116℃의 2-메틸-7-{2-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-이르옥시)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산의 디메틸포름아미드 부가물 2.0(36%)를 얻는다.

[실시예 D-13]

2-메틸-7-{3-(2-클로로페닐)-5-메틸-이소옥사졸-4-이르}카르복사미드-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 0.6g을 무수디메틸포름아미드 5ml 및 초산 0.8ml의 혼합액에 용해하고, 빙냉 교반하에 이 용액에 아연말 0.6g을 가하고 같은 온도에서 40분간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과하여 취하고, 이것을 디메틸포름아미드로 세정한 후, 여액 및 세액을 합하고, 빙냉한 초산에틸 및 2-3%염산에 가하여 초산에틸로 추출한다. 추출액을 탄화수소나트륨 수용액으로 추출하고 수층을 10%황산으로 산성으로 한 후 초산에틸로 추출하고 수세후, 황산마그네슘으로 건조한다. 건조후, 감압하에 용매를 유거하여 얻어지는 유분에 에테르를 가하여 결정화하고 여과하여 취한 후, 에테르로 세정하면 mp 202-203℃의 2-메틸-7-{3-(2-클로로페닐)-5-메틸-이소옥사졸-4-이르}카르복사미드-3-세펨-4-카르본산 0.2g(43.5%)를 얻는다.

원소분석 C₁₉H₁₆N₃O₅SCI

계 산 치 C_52·59, H_32·72, N_9·68, S_7·39, CI_8·17

실 험 치 C_52·50, H_32·72, N_9·67, S_7·39, CI_8·11

[실시예 D-14]

2-메틸-7-(2-메틸티오아세트 아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 0.48g, 빙초산 0.48ml 및 아연말 0.48g을 무수 디메틸포름아미드 5ml에 가하고, 빙냉하에 1시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과하여 제거하고 여액은 3%염산 10ml 및 초산에틸 10ml의 혼합액에 부어 추출한 후 수층은 다시 초산에틸 10ml로 3회 추출하고 초산에틸층을 합한다. 합한 추출액은 포화염화나트륨 수용액으로 세정후, 황산마그네슘으로 건조하고, 건조후, 감압하에 용매를 유거한다. 얻어진 잔사에 에테르를 가하여 결정화하고, 이것을 여과하고, 취하여 에테르로 세정하면 mp 181-183℃(분해)의 2-메틸-7-(2-메틸티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산(0.29g (87%)를 얻는다.

원소분석 : C₁₁H₁₄N₂O₄S₂

계 산 치 : C_43·70, H_4·67, N_9·26, S_21·20

실 험 치 : C_43·59, H_4·63, N_9·22, S_21·38

[실시예 D-15]

2-메틸-7-(2-아릴티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 5.55g을 무수디메틸포름아미드 5.55ml에 용해하고 이 용액에 아연말 5.55g을 가하고, 이어 빙냉교반하, 초산 5.5ml를 적하고 1시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과하고 취하여 아연말을 초산에틸로 세정후, 세액과 여액을 합하여 이 용액을 5% 염산 250ml 및 초산에틸 100ml의 혼합액에 붓고 추출한다.

수층은 다시 초산에틸로 2회 추출하고, 초산에틸층을 합하여 초산에틸층을 포화염화나트륨 수용액으로 세정후 황산마그네슘으로 건조한다. 건조후 감압하에 용매를 유거하고, 잔류하는 초산에틸의 양이 40ml정도의 시점에서 결정을 여과하고 취하여 이소프로필 에테르로 세정한 후 건조하면 mp 212-213℃의 2-메틸-7-(2-아릴)티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 무색결정 3.69g을 얻는다. 다시 여액을 농축하고 얻어진 결정을 이소프로필에테르로 세정한 후 건조하면, 2-메틸-7-(2-아릴티오아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산 0.75g을 얻는다.

[실시예 D-16]

2-메틸-7-(2-포르밀옥시-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 1.58g 아연말 1.5g 및 빙초산 1.5ml를 무수디메틸포름아미드 15ml에 가하고, 빙냉하에서 1시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과 제거하고, 여액을 5% 염산 30ml 및 초산에틸 30ml의 혼합액중에 붓고, 추출한다. 수층은 다시 초산에테르 30ml로 2회 추출후, 초산에틸층을 합하고, 5%염산, 물로 세정후, 황산마그네슘으로 건조한다. 건조후, 용매를 감압하에 유거하고, 잔사에 이소프로필 에테르를 가하여 분쇄하고, 여과하여 취한 후 건조하면, 무정형의 2-메틸-7-(2-포르밀옥시-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산 1.0g(72%)를 얻는다.

[실시예 D-17]

2-메틸-7-(1-시클로프로필에톡시)카르복사미드-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 0.92g을 냉빙하에 디메틸포름아미드 5ml 및 1.5ml의 혼합액에 용해한 액에 아연말 1.2g을 가하고, 동 온도에서 1.5시간 교반한다. 반응후, 아연말을 여과 제거하고 아연말을 디메틸포름아미드 2ml로 세정한다. (디메틸포름아미드층을 초산에틸 30ml, 물 30ml 및 10% 염산 2ml의 혼합액에 붓고 추출한다. 디메틸포름아미드층은 다시 초산에틸 10ml로 추출한다. 초산에틸 추출액을 합하고, 물, 포화염화나트륨의 순으로 세정하고 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 유거한다. 잔류물을 소량의 에테르를 사용하여 분말화하면 mp 158.5-160℃(분해)의 2-메틸-7-(1-사이클로프로필에톡시) 카복사미드-3-세펨-4-카르본산 0.45g을 얻는다.

[실시예 D-18]

2-메틸-7-아미노-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르의 염산염 1.53g을 디메틸포름아미드 10ml에 용해한 용액에 초산 1ml 및 아연말 2.0g을 빙냉하에 가하여 -5 내지 0℃로 1시간 교반한 후 반응액을 여과한다. 여과하여 제거된 아연말을 디메틸포름 아미드로 세정하고, 세액 및 여액을 합하고 여기에 수 ml의 물을 가한다. 석출하는 결정을 여과하여 취하고 이것을 소량의 탄산수소나트륨 수용액에 용해한 후 불용물을 여과 제거한다. 여액을 10%염산으로 pH 4로 하고 석출하는 결정을 여과하여 취하여 수세하여 이어 아세톤으로 세정한 후 건조하면 mp 222℃(분해)의 2-메틸-7-아미노-3-세펨-4-카르본산 0.38g을 얻는다.

[실시예 D-19]

2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 1.85g을 디메틸포름아미드 10ml 및 초산 3ml에 녹인 용액에 아연말 2.4g을 빙냉하에 가하고 2시간 교반한 후 반응액을 여과한다. 여액을 초산에틸 50ml 빙수 50ml 및 10% 염산 2ml의 혼합액에 부어 초산에틸층을 분리하여 취한다. 수층은 다시 초산에틸 10ml로 추출한다. 초산에틸층을 합하여, 물, 염화나트룸 포화수용액으로 순차 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 유거한다. 잔류물에 소량의 아세트니트릴을 가하여 결저화시켜 석출하느 ㄴ결정을 여과하여 취한 후 건조하면 mp109℃(분해)무색결정의 2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산 1.2g을 얻는다.

원소분석 : C₁₆H₁₆O₄N₂S

계 산 치 : C57.82, H4.85, N8.43

실 험 치 : C57.64, H4.77, N8.31

[실시예 D-20]

mp 120-130℃의 2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸 에스테르 0.69g을 디메틸포름아미드 5ml 및 초산 1ml에 녹인 용액에 아연말 0.9g을 빙냉하에 가하고, 1.5시간 교반한 후 반응액을 여과하고, 여과하여 제거된 아연은 소량의 디메틸포름아미드로 세정한다. 여액과 세액을 합하고 이것을 초산에틸 30ml 물 30ml 및 10% 염산 2ml의 혼합액에 붓고 초산에틸층을 분취한다. 수층은 다시 초산에틸 10ml로 추출한다. 초산에틸층을 합하여, 물, 포화염화나트륨 수용액으로 순차 세정하고 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 유거한다. 잔류물에 소량의 아세트니트릴을 가하여 결정화시켜, 석출하는 결정을 여과하여 취한 후 건조하면 실시예 19에 있어서 얻어지는 mp 109℃(분해)의 2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산의 2위에서 이성체인 mp 121℃의 2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산 0.34g을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(누졸)

[실시예 D-21]

2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-2-세펨-4-카르본산의 2,2,2-트리클로로에틸에스테르 1.0g을 디메틸포름아미드 7.5ml 및 초산 2.5ml에 녹인 용액에 아연말 1.8g을 빙냉하에 가하고 1.5시간 교반한 후 반응액을 여과하고, 여과 제거된 아연은 디메틸포름아미드 2ml로 세정한다. 여액과 세액을 합하여, 이것을 초산에틸 30ml 빙수 30ml 및 10% 염산 2ml의 혼합액에 붓고 초산에틸층을 분리하여 취한다. 수층은 다시 초산에틸 10ml로 추출한다. 초산에틸층을 합하고, 물, 포화염화나트륨 수용액으로 순차 세정하고, 황산마그네슘으로 건조한 후 용매를 유거한다. 잔류물에 소량의 에틸에테르를 가하여 결정화시켜, 석출하는 결정을 여과하여 취한 후 건조하면 mp 204℃ 무색결정의 2-메틸-7-(2-페닐아세트아미드)-2-세펨-4-카르본산 0.45g을 얻는다.

같은 방법으로 다음의 화합물을 얻는다.

1)2-메틸-7-(페닐글리실)아미노-3-세펨-4-카르본산 (mp 168.5-171℃)

2)2-메틸-7-{3-아미노-3-(2-티에닐)프로피온 아미드}-3-세펨-4-카르본산 {mp 218-221℃(분해)}

3)2-메틸-7-{(2-페닐)글리실 아미노-3-세펨-4-카르본산 {mp 145-149℃(분해)}

4)2-메틸-7-(2-하이드록시-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산 (mp 127-173℃)

5)2-메틸-7-{N-3 제3급 부톡시카르보닐-2-(2,5-디하이드로 페닐)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 {mp 126-131℃(분해)}

6)2-메틸-7-{N-제3급 부톡시카르보닐-2-(4-하이드록시페닐)-D-글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 (분말)

7)2-메틸-7-{N-제3급 부톡시카르보닐-2-(4-메틸티오페닐)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 (mp 110-120℃)

8)2-메틸-7-{N-제3급 부톡시카르보닐-2-(4-메톡시페닐)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 {mp 81-86℃(분해)}

9)2-메틸-7-(2-설퍼-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산{115℃(발포) 200-220℃(분해)}

10)2-메틸-7-(2-아지드-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산(mp65-68℃)

11)2-메틸-7-{2-(3-피리딜)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산 {mp147-149℃(분해)}

12)2-메틸-7-{2-하이드록시-2-(2-체닐)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산 {mp91-36℃(분해)}

13)2-메틸-7-{N-1,3,4-티아디아졸-2-이르 티오메틸-카르보닐-2-페닐글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 {mp143-145℃(분해)}

14)2-메틸-7-{N-제3급 부톡시카르보닐-2-(4-제3급 부톡시카르보닐메톡시페닐)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 (분말)

15)2-메틸-7-{N-(1-시클로프로필에톡시-2H-피란-3-이르)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 (mp195-197℃)

16)2-메틸-7-{2-(1,2,5-티아디아졸-3-이르)아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산{mp188-190℃(분해)}

17)2-메틸-7-(N-제3급부티틸옥시-2H-페닐글리실)아미노-3-세펨-4-카르본산 (mp110-120℃(유분)

18)2-메틸-7-{N-제3급 부톡시카르보닐-2-(4-메틸슬포닐페닐)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산 (mp110-120℃)

19)2-메틸-7-{2-(5-인다닐)옥시카르보닐-2-페닐아세트아미드}-3-세펨-4-카르본산 {90-95℃(연화), 150-160℃(분해)

20)2-메틸-7-(2-이소니코티오닐옥시-2-페닐아세트아미드)-3-세펨-4-카르본산(mp217-219℃)

21)2-메틸-7-{D-2(4-하이드록시페닐)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산(분말)

22)2-메틸-7-{2-(5,6-디하이드로-2H-피란-3-일)글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산(융점 125-128℃)

23)2-메틸-7-{2-(3-메탄슬폰아미도페닐)-글리실}아미노-3-세펨-4-카르본산(융점 192-193℃(분해)}

24)2-메틸-7-{2-(4-카르복시메톡시페닐)-글리실}-아미노-3-세펨-4-카르본산(분말)

25)2-메틸-7-{2-(4-메틸티오페닐)글리실}-아미노-3-세펨-4-카르본산(융점) 165-175℃)

26)2-메틸-7-{2-(4-메톡시페닐)글리실}-아미노-3-세펨-4-카르본산(융점 165-168℃(분해)

27)2-메틸-7-{2-(2,5-디하이드로페닐)글리실}-아미노-3-세펨-4-카르본산(융점 168℃(분해)

28)2-메틸-7-{2-(4-메틸술피닐)글리실}-아미노-3-세펨-4-카르본산(융점 178-180℃(분해)

29)2-메틸-7-{2-(5,6-디하이드로-2H-피란-일)아세트아미도}-3-세펨-4-카르본산(융점 172.5-173.5℃(분해)

30)2-메틸-7-(4-메톡시페닐)글리실아미도-3-세펨-4-카르본산(융점 188-189℃(분해))

31)2-메틸-7-(D-N-tert-부톡시카르보닐-2-페닐글리실)아미노-3-세펨-4-카르본산. (융점 125-127℃(분해))

32)2-메틸-7-[N-{2-(2-니트로페녹시)아세틸-} 2-페닐글라이실 아미노-3-세펨-4-카르본산 {mp135-137℃(분해)}

33)2-메틸-7-2-(2-아미노티아졸-4-이르)아세트아미도-3-세펨-4-카르본산(본품은 그 호 변 이성체인 2-메틸 7-2-(2-아미노-2,3-디히드로티아졸-4-이르)아세트아미도 3-세펨-4-카르본산으로 명명할수도 있다. {mp250-255℃(분해)}

Claims (1)

1. 다음 일반구조식(Ⅰ)인 2-알킬-6-치환-2,3-메틸렌페남-3-카르본산 유도체를 루이스산과 반응시킴을 특징으로 하는 다음 일반구조식(Ⅱ)인 2-알킬-7-치환-2(또는 3)-세펨-4-카르본산유도체의 제조방법

   

   상기 구조식에서

   R¹은 아미노기 또는 치환 아미노기.

   R²는 알킬기이고

   X는 -S-또는

   

   이다.