KR810000486B1 - 신규한 s-트리아진 유도체의 제법 - Google Patents

신규한 s-트리아진 유도체의 제법 Download PDF

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KR810000486B1
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카츠야 오오하타
요시아키 아오야기
후사오 우에다
마사히로 키타노
사토시 타카타
신이치 타다
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모리시타 히로시
닛뽄 신야쿠 가부시기 가이샤
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Abstract

내용 없음.

Description

신규한 S-트리아진 유도체의 제법
본 발명자들은 S-트리아진 유도체에 대하여 광범위하게 합성적 약리적 연구를 계속 중이었는데, 그 결과 다음의 일반식(II)로서 나타내는 바와 같은 문헌에 기재되어 있지 않은 신규한 페닐 트리아진 유도체는 유용 한 생물활성은 나타내는 것을 발견하고, 더욱 이들 물질의 합성법에 대하여 연구를 계속한 결과 다음의 일반식(I)로 나타내는 디클로로트리아진류에 대하여, 2단계의 치환반응을 행함에 따라 일반식(II)의 물질이 일반적으로 수율 좋게 합성되는 것을 발견하고, 본 발명을 완성했다.
Figure kpo00001
식중 R은 무치환 또는 클로로치환 페닐기를 나타내고 Z는 -NHNH2, -NHOH, -NHCH2CO2CH3, -NHNHCONH2, -OH, -SH, 저급알콕시, 저급알킬메르캅토기를 나타낸다.
표 1에 이들 화합물의 래트에 있어서 셰이(Shay) 궤양 억제 작용을 예시한다.
[표 1]
Figure kpo00002
일반식(II)의 화합물 합성에는 일반식(1)로서 나타내는 물질에 예를들면 우선(1) 암모니아를 실온 부근에서 작용시켜 2개의 클로로 원자내의 1개를 아미노기로 하고, 그후 이 모노아미노 화합물에 각종 구핵시약(求核試藥) Z-H 또는 Z-Na, Z-K (식중 Z는 상기와 같음)를 100℃ 이하에서 작용시키거나 또는 (2) 일반식(I)에 우선 Z-H를 100℃ 이하의 온도로서 반응시켜 클로로원자 중의 1개를 치환하고, 그후 암모니아를 100℃ 부근에서 작용시켜 아미노기를 도입하는 등의 방법에 의하여 행할 수 있다. 이 양자의 반응경로는 본질적으로 조금도 차이가 없는데 Z가 알콕실기, 메르캅토기의 경우에 한하여 전자(1)의 경로편이 일반적으로 수율이 우수하다. 반응용매는 원료 및 시약을 용해하는 불활성 용매이면 그 증류에 제한은 없는데 일반적으로 저급알콜홀, 디옥산, 벤젠, 에테르, 디메틸포름아미드 등이 유리하게 사용될 수 있다. 또 반응의 진행에 따라 염산이 탈리하는 경우에는 적당한 탈산제가 필요한 점은 일반적으로 구핵치환 반응과 같은데 이것은 과잉의 시약으로 거기에 대체할 수도 있다.
본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
[실시예 1]
ⓛ 2,4 디클로로-6-페닐-S-트리아진(III), (융점 113-115℃) 10g을 벤젠 100ml에 용해하고, 실온에서 교반하에 암모니아 가스를 15분간 통과시킨다. 반응액을 수세하고, 건조후 벤젠을 유거하고, 잔류물을 이소프로파놀로서 재결정하여 2-아미노-4-클로로-6-페닐-S-트리아진(IV)를 얻는다.
융점 210-213℃, 수량 9.0g
원소분석 계산치 : C 52.31 H 3.42 N 27.12
실측치 : 52.40 3.44 26.68
화합물(IV) 4.12g을 에타놀 150ml에 용해하고, 글리신메틸에스테르 염산염 6.25g, 탄산수소 나트륨 4.2g을 가하고 1.2시간 교반환류 반응액을 감압하에 건고하고, 잔류물을 초산 에틸에서 추출, 수세 건조후 용매 유거하여 담황색 엿 상태의 목적물질 4.5g을 얻는다. 그대로 에타놀 30ml에 용해하고, 10% 수산화나트륨 용액 30ml를 가하여 30분간 환류, 반응물을 감압하에 건고하고, 잔류물을 50% 함수 이소프로파놀, 계속하여 90% 에타놀로서 재결정하여, 2-아미노-4-카르복시메틸 아미노-6-페닐-S-트리아진 나트륨 염(V) 4.0g을 얻는다. 융점 300℃ 이상.
원소분석 1수화물 계산치 : C 46.31 H 4.24 N 24.56
실측치 : 46.61 4.44 25.16
② 화합물(III) 1.1을 디메틸 포름아미드 50ml에 용해하고, 글리신메틸에스테르 염산염 3.8g, 무수탄산칼륨 4.0g을 가하여 50-60℃에서 3시간 교반. 물 5ml를 가하고, 방치하여 석출하는 결정을 여취, 메타놀로서 재결정하여 2-클로로-4-메톡시카르보닐메틸 아미노-6-페닐-S-트리아진을 얻는다.
융점 156-159℃, 수량 1.0g.
원소분석 계산치 : C 51.71 H 3.97 N 20.10
실측치 : 51.77 3.83 20.28
위에서 얻어진 물질 1.0g을 디옥산 50ml, 메타놀 50ml의 혼합물에 용해하고, 암모니아 가스를 포화하여 밀봉관(密封管) 중에서 100℃ 1시간 가열한다. 반응물을 감압 건고하고, 잔류물을 수세후 메타놀로서 재결정하여 2-아미노-4-카르바모일 메틸아미노-6-페닐-S-트리아진(VI)을 얻는다.
융점 228-230℃, 수량 0.8g.
원소분석 계산치 : C 54.09 H 4.95 N 34.41
실측치 : 53.54 4.77 34.05
[실시예 2]
① 화합물(III) 3.4g을 메타놀 100ml에 용해하고 세미칼바칫 염산염 1.67g, 탄화수소나트륨 2.25g을 가하여 10분간 교반 환류하고 반응액을 감압하에 건고하고, 잔류물에 물을 가하고 여취하여 2-클로로-4-세미칼바지노-6-페닐-S-트리아진을 얻는다. 융점 240℃이상(분해). 수량 3.2g.
원소분석 계산치 : C 45.38 H 3.43 N 31.76
실측치 : 45.43 3.68 31.92
위에서 얻어진 세미칼 바지노 체 6.0g을 디옥산 50ml에 용해하고, 28% 암모니아수 30ml를 가하여 밀봉관 중에서 100℃로 1시간 가열, 냉각후 같은 량의 물로서 희석하고, 석출 결정을 여취. 50% 함수디옥산으로 재결정하여 2-아민-4-세미칼바지노-6-페닐-S-트리아진(VII)을 얻는다.
융점 220℃이상(분해). 수량 5.0g.
원소분석 계산치 : C 48.97 H 4.53 N 39.98
실측치 : 49.16 4.41 39.93
② 화합물(IV) 5.0g, 염산 세미칼 바칫 3.0g, 트리에틸아민 5ml를 에타놀 100ml중 4시간 환류. 감압하에서 반응물을 건고하고, 물을 가하여 석출물을 50% 함수 디옥산으로 재결정하여 화합물(VII)을 얻는다.
수량 4.1g.
[실시예 3]
화합물(IV) 2.5g 및 80% 하이드라진 하이드라아트 3ml를 디옥산 100ml중 100℃ 3시간 가열. 감압하에 디옥산을 유거하고, 물을 가하여 석출결정을 여취하여 2-아미노-4-하이드라지노-6-페닐-S-트리아진 VIII을 얻는다. 융점 214-215℃. 수량 2.5g.
원소분석 계산치 : C 53.45 H 4.98 N 41.56
실측치 : 53.83 4.80 41.51
[실시예 4]
화합물(IV) 4.0g, 하이드록실아민 염산염 3.0g, 탄산수소 나트륨 6.0g을 디메틸포름아미드 50ml중 100℃ 1시간 가열 교반하고, 냉각후 반응액을 물로써 희석하여 석출결정을 여취. 디옥산-헥산으로 재결정하여 2-아미노-4-하이드록실 아미노-6-페닐-S-트리아진(IX)을 얻는다.
융점 220-225℃. 수량 1.0g.
원소분석 계산치 : C 53.19 H 4.46 N 34.47
실측치 : 53.36 4.13 34.35
[실시예 5]
2. 4-디클로로-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(X) 5.0g 염산세미칼 바칫 2.55g 및 탄산수소 나트륨 3.2g을 에타놀 200ml중 2시간 교반환류, 감압하에 건고하고, 물을 가하여 석출결정을 여취. 수량 4.7g. 이것을 디옥산 100ml에 용해하고, 28% 암모니아수 20ml를 가하여 밀봉관중 100℃ 2시간 가열, 반응물을 감압하에 건고하고, 물을 가하여 석출결정을 여취. 디옥산으로 재결정하여 2-아미노-4-세미칼 바지노-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(XI)를 얻는다. 융점 249-251℃. 수량 3.5g.
원소분석 계산치 : C 42.94 H 3.60 N 35.06
실측치 : 42.80 3.69 35.00
[실시예 6]
화합물(X) 5.0g을 에테르 100ml에 용해하고, 암모니아가스를 15분간 통과시키고 수세후 에테르를 유거하여 잔류물을 이소프로파놀로서 재결정 2-아미노-4-클로로-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(XII)을 얻는다. 융점 192-194℃. 수량 4.5g.
원소분석 계산치 : C 44.84 H 2.51 N 23.24
실측치 : 45.01 2.24 22.26
화합물(XII) 5.0g을 페타놀 200ml중, 10% 수산화나트륨 수용액 30ml를 가하여 1시간 환류, 감압하에 건고하고, 물 200ml에 용해하고, 초산 산성으로 하여 석출결정을 여취. 디메틸술폭사이드로써 재결정하여 융점 300℃2-아미노-4-하이드록시-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(XIII)을 얻는다.
원소분석치 계산치 : C 48.54 H 3.17 N 25.17
실측치 : 48.29 3.22 25.31
[실시예 7]
수산화나트륨 5.0g을 함유하는 95% 에타놀 150ml에 황화수소 가스를 포화할 때까지 통과시키고, 여기에 화합물(XII) 3.5g을 가하여 9시간 교반한다. 반응물을 감압하에 건고하고, 잔류물을 물 100ml에 용해하여 벤젠으로 세척후 초산 산성으로 하고 석출물을 여취. 헥사메틸 포스폴 아미드-메타놀로서 재결정하여 2-아미노-4-메르캅토-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(XIV)을 얻는다. 융점 270-272℃, 수량 2.5g.
원소분석 계산치 : C 45.30 H 2.95 N 23.48
실측치 : 44.90 2.97 22.09
[실시예 8]
수산화칼륨 1.14g을 에타놀 100ml에 용해하고, 여기에 메틸마르캅탄 2.0g을 가하고 그후 화합물(XII) 3.5g을 가하여, 7시간 교반후 감압하에 건고하고, 물을 가하여 석출결정을 여취. 메타놀로서 재결정하여 2-아미노-4-메틸 메르갑토-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(XV)을 얻는다.
융점 176-177℃. 수량 2.5g.
원소분석 계산치 : C 47.53 H 3.59 N 22.18
실측치 : 47.44 3.22 22.14
[실시예 9]
금속나트륨 1.1g을 메타놀 70ml에 용해하고, 여기에 화합물 3.0g을 가하고, 1.5시간 환류. 감압하에 건고하고, 물을 가하여 석출결정을 여취. 메타놀 그후 벤젠-초산 에틸로서 재결정하여 2-아미노-4-메톡시-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(XVI)을 얻는다. 융점 186-187℃. 수량 2.1g.
원소분석 계산치 : C 50.76 H 3.83 N 23.67
실측치 : 50.91 3.72 23.67
[실시예 10]
금속나트륨 1.0g을 무수에타놀 50ml에 용해하고, 여기에 화합물(XII) 2.8g을 가하고, 1시간 환류, 감압하 건고하고, 잔류물에 물을 가하여 석출결정을 여취. 이소프로파놀로서 재결정하여 2-아미노-4-에톡시-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(XVII)를 얻는다. 융점 150-151℃. 수량 2.3g.
원소분석 계산치 : C52.70 H 4.43 N 22.35
실측치 : 52.81 4.26 22.62
[실시예 11]
에틸 메르캅토 10ML를 수산환칼륨 1.5g을 함유하는 에타놀 150ml 중에 가하고, 여기에 화합물(XII) 3.5g을 가하여 6시간 교반, 감압하에 건고하고, 물을 가하여 석출결정을 여취. 메타놀로써 재결정하여 2-아미노-4-에틸 메르캅토-6-(3-클로로페닐)-S-트리아진(XVIII)을 얻는다.
융점 124=126℃. 수량 2.9g.
원소분석 계산치 : C 49.54 H 4.16 N 21.02
실측치 : 49.31 3.94 21.51
[실시예 12]
2,4-디클로로-6-(2.5-디클로로페닐)-S-트리아진(융점 133-134℃) 4.0g을 벤젠-초산에틸 혼액 100ml에 용해하고, 암모니아 가스를 15분간 통과시킨 후 수세, 용매 유거하여 잔류하는 결정을 이소프로파놀로써 재결정하여 2-아미노-4-클로로-6-(2.5-디클로로페닐)-S-트리아진(XIX)를 얻는다.
융점 194-195℃. 수량 3.4g.
원소분석 계산치 : C 39.23 H 1.83 N 20.34
실측치 : 39.48 1.53 20.02
수산화 나트륨 5.0g을 95% 에타놀 100ml에 용해한 용액에 황화가스를 포화할 때까지 통과시키고, 여기에 화합물(XIX) 3.5g을 가하여 1시간 교반, 반응물을 감압하에 건고시키고, 잔류물을 묽은 수산화나트륨에 용해하여 벤젠으로 세척 후 초산산성으로 하여 석출물을 여취. 디옥산으로 재결정하여 2-아미노-4-메르캅토-6-(2,5-디클로로 페닐)-s-트리아진(XX)를 얻는다. 융점 255-257℃. 수량 2.5g.
원소분석 계산치 : C 39.58 H 2.22 N 20.51
실측치 : 39.40 2.14 20.63
[실시예 13]
수산화칼륨 1.14g을 에타놀 100ml에 용해하고, 여기에 메틸메르캅탄 약 2g을 가하고, 화합물(XIX) 3.0g을 가하여 7시간 교반, 감압하에 건고하고, 물을 가하여 잔류물을 초산에틸로 추출 추출액을 수세후 유거하여 잔류물을 메타놀로서 재결정하여 2-아미노-4-메틸 메르캅토-6-(2,5-디클로로페닐)-s-트리아진(XXI)를 얻는다. 융점 164-165℃. 수량 1.8g.
원소분석 계산치 : C 41.83 H 2.81 N 19.51
실측치 : 41.50 2.49 19.46
[실시예 14]
수산화칼륨 1.5g을 에타놀 150ml에 용해하고, 에틸메르캅탄 10ml, 화합물(X IX) 3.5g을 가하여 6시간 교반. 감압 건고하고, 물을 가하여 석출결정을 여취하고 메타놀로서 재결정하여 2-아미노-4-메르캅토-6-(2,5-디클로로 페닐)-s-트리아진(XXII)를 얻는다. 융점 155-157℃. 수량 2.4g.
원소분석 계산치 : C 43.87 H 3.35 N 18.61
실측치 : 43.52 3.21 18.76
[실시예 15]
에타놀 60ml에 금속나트륨 1.1g을 용해하고, 화합물(XIX) 3.4g을 가하여 30분 환류. 감압 건고하고, 물을 가하여 석출하는 결정을 여취. 메타놀로서 재결정하여 2-아미노-4-에톡시-6-(2,5-디클로로페닐)-s-트리아진(XXIII)을 얻는다. 융점 129-131℃. 수량 3.0g.
원소분석 계산치 : C 46.32 H 3.54 N 19.65
실측치 : 46.32 3.28 19.98
[실시예 16]
화합물(XIX) 4.3g, 염산 세미칼바짓 2.6g, 트리에틸아민 5.0g을 에타놀 200ml 중에 가하고, 4시간 환류. 감압하에서 건고하고 잔류물에 물을 가하여 석출물을 여취. 메타놀로서 재결정하여 2-아미노-4-세미칼바지노-6-(2,5-디클로로 페닐)-s-트리아진(XXIV)를 얻는다. 융점 240-245℃(분해). 수량 3.0g.
원소분석 계산치 : C 38.23 H 2.89 N 31.22
실측치 : 38.07 2.74 31.44
[실시예 17]
2,4-클디클로로-6-(3,4-디클로로 페닐)-s-트리아진(융점 146-148℃) 8.0g, 염산 세미칼 바짓 3.5g, 트리에틸아민 7.0g을 메타놀 100ml 중 30분간 교반, 감압하 건고하고, 잔류물에 물을 가하여 석출물을 여취. 수세 후 바람에 건조시키고 그대로 에타놀 80ml, 28% 암모니아수 30ml의 혼액중에 가하고 100℃에서 1.5시간 가열, 감압 건고하고, 물을 가하고 석출결정을 여취. 메타놀로서 재결정하여 2-아미노-4-세미칼 바지노-6-(3,4-디클로로 페닐)-s-트리아진(XXV)을 얻는다.
융점 300℃이상 (245℃변성). 수량 5.0g.
원소분석 계산치 : C 38.23 H 2.89 N 31.22
실측치 : 38.29 2.72 31.65

Claims (1)

  1. 다음의 일반식(I)로서 나타내는 디클로로트리아진 류에 암모니아 및 Z-H 또는 Z-Na, Z-k를 상기와 같은 순서로, 또는 상기의 역의 순서로 단계적으로 작용시킴을 특징으로 하는 다음의 일반식(II)로 나타내는 s-트리아진 유도체의 제법.
    Figure kpo00003
    식중 R은 무치환 또는 클로로치환 페닐기를 나타내고 Z는 -NHNH2, -NHOH, -NHCH2CO2CH3, -NHNHCONH2, -OH, -SH, 저급 알콕실기, 저급 알킬 메르캅토기를 나타낸다.
KR7404419A 1974-12-30 1974-12-30 신규한 s-트리아진 유도체의 제법 KR810000486B1 (ko)

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