KR20230161153A - 녹차 유래 유산균을 포함하는 간기능 개선용 조성물 - Google Patents
녹차 유래 유산균을 포함하는 간기능 개선용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 명세서에는 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 간기능 개선용 조성물이 개시된다. 일 측면에서 본 개시의 유효성분인 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물은 간세포 내 지방축적을 억제하고 간세포 내 산화스트레스를 억제하여 지방간을 예방할 수 있으며 간기능을 개선할 수 있다.
Description
본 개시는 간기능 개선용 조성물에 관한 것이다.
간은 인체에서 가장 큰 장기로서, 간의 주요 기능은 체외에서 유입되거나 체내에서 생성된 각종 물질들을 가공 처리하고 중요한 물질들을 합성 공급하는 것이다. 또한 혈액에는 우리 몸에서 중요한 역할을 하는 여러 가지 단백질들이 있는데 이 중 약 90%는 간에서 만들어진다. 이 밖에도 간은 해독작용 및 면역 기관의 역할 등을 하는데, 우리 몸에 들어온 각종 약물과 해로운 물질은 간에서 해가 적은 물질로 바꾸어 소변 또는 쓸개즙을 통해 배설된다. 뿐만 아니라, 간에는 쿠퍼세포라는 면역세포가 있어서 몸 밖에서 들어오는 세균과 독소 또는 이물질을 잡아먹은 뒤 분해시켜 몸 밖으로 배출시킨다. 또한, 간은 왕성한 재생력을 갖고 있어 75%를 절제해도 4-6개월 후에는 크기와 기능이 회복된다.
간은 다양하고 중요한 기능들을 수행하기 때문에 간기능이 저하되면 여러 가지 문제가 발생한다. 특히, 알코올을 과량 섭취하는 현대인들에게 발병하기 쉬운 지방간은 대표적인 간질환 중 하나이다. 지방간에서 축적된 지방의 대부분은 중성지방(triglyceride)이며, 지방간은 크게 과음으로 인한 알코올성 지방간과 비만, 당뇨병, 고지혈증 또는 약물 등으로 인한 비알코올성 지방간으로 나눌 수 있다. 알코올성 지방간은 알코올을 과다 섭취하여 간에 지방 합성이 촉진되고 정상적인 에너지 대사가 이루어지지 않아 발생하게 된다.
지방간은 단순히 간에 지방이 축적되는 현상을 넘어, 알코올성 지방간으로 판명된 환자의 50%, 비알코올성 지방간으로 판명된 환자의 30%는 간경변으로 발전한다는 사실을 고려할 때, 지방간은 매우 심각한 간질환의 하나라고 보아야 할 것이다. 특히, 알코올성 지방간은 만성 간 질환으로 진행될 수 있는데, 알코올성 지방간의 환자들 중에서 10-35%가 간염으로, 8-20%가 간경변증으로 진행되는 것으로 보고되고 있으며, 비알코올성 지방간 환자에 비하여 알코올성 지방간 환자들이 간경변증을 보다 많이 가지고 있고 또한 간염으로 진행될 가능성이 높은 것으로 보아, 알코올성 지방간은 더욱 심각한 문제이다.
현대인들은 스트레스에 쉽게 노출되어 면역력 감소와 함께 간기능이 저하되기 쉬운 환경에 놓여 있는 실정이다. 또한 간은 '침묵의 장기'로 알려져 있는 만큼, 일정 수준 간손상이 일어나더라도 이상 증상을 알아채기 힘들다. 따라서, 간기능의 저하를 예방하고 간기능을 개선시키는 것이 현대인들의 전반적인 건강을 유지하는데 매우 중요하다. 이에, 간기능 개선식품 또는 약물에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있는 실정이다.
일 측면에서, 본 개시는 간기능 개선용 조성물을 제공하고자 한다.
일 측면에서, 본 개시는 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 간기능 개선용 조성물을 제공한다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 균주는 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261(기탁번호: KCCM11179P) 일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 간기능 개선은 지방간의 예방, 개선 또는 치료를 포함할 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 지방간은 알코올성 지방간 및 비알코올성 지방간 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 간세포 내 지방 축적을 억제할 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 간세포 내 산화스트레스를 억제할 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 유효성분은 10 내지 500 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물에 의한 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주의 투여량은 105 내지 1013 CFU/일 일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 균주는 사균일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 경구 투여될 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다.
일 측면에서, 본 개시에 의한 조성물은 부작용이 없으면서도 간기능을 개선시키는 효과가 뛰어나다.
일 측면에서, 본 개시에 의한 조성물은 간세포 내 지방 축적을 억제할 수 있다.
일 측면에서, 본 개시에 의한 조성물은 간세포 내 산화스트레스를 억제할 수 있다.
도 1은 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸의 올레산에 의한 간세포 내 지방 축적 억제 효능을 측정한 결과이다.
도 2는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸의 알코올에 의한 간세포 내 지방 축적 억제 효능을 측정한 결과이다.
도 3은 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸의 알코올에 의한 간손상 억제 효능을 측정한 결과이다.
도 4a는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 지방산 합성 관련 유전자들의 발현량 변화를 측정한 결과이다.
도 4b는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 지방산 산화 관련 유전자들의 발현량 변화를 측정한 결과이다.
도 4c는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 미토콘드리아 관련 유전자들의 발현량 변화를 측정한 결과이다.
도 5는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 지방산 산화 증가를 측정한 결과이다.
도 6은 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 간세포 내 산화스트레스 억제를 측정한 결과이다.
도 7은 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸의 간세포 내 지방 축적 억제 효능을 측정한 결과이다.
도 2는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸의 알코올에 의한 간세포 내 지방 축적 억제 효능을 측정한 결과이다.
도 3은 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸의 알코올에 의한 간손상 억제 효능을 측정한 결과이다.
도 4a는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 지방산 합성 관련 유전자들의 발현량 변화를 측정한 결과이다.
도 4b는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 지방산 산화 관련 유전자들의 발현량 변화를 측정한 결과이다.
도 4c는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 미토콘드리아 관련 유전자들의 발현량 변화를 측정한 결과이다.
도 5는 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 지방산 산화 증가를 측정한 결과이다.
도 6은 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸에 의한 간세포 내 산화스트레스 억제를 측정한 결과이다.
도 7은 본 개시의 일 구현예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸의 간세포 내 지방 축적 억제 효능을 측정한 결과이다.
본 명세서에서 사용되는 용어는 본 발명에서의 기능을 고려하면서 가능한 현재 널리 사용되는 일반적인 용어들을 선택하였으나, 이는 당해 분야에 종사하는 기술자의 의도, 판례, 또는 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 또한, 특정한 경우는 출원인이 임의로 선정한 용어도 있으며, 이 경우 해당되는 발명의 설명 부분에서 상세히 그 의미를 기재할 것이다. 따라서 본 명세서에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌, 그 용어가 가지는 의미와 본 발명의 전반에 걸친 내용을 토대로 정의되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함하여 여기에서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의하여 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 일반적으로 이해되는 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 동일한 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 발명에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
수치 범위는 본 발명에 정의된 수치를 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최대의 수치 제한은 낮은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 낮은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최소의 수치 제한은 더 높은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 높은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 수치 제한은 더 좁은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼, 더 넓은 수치 범위 내의 더 좋은 모든 수치 범위를 포함할 것이다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 단어 "포함하는", "갖는", "함유하는"은 포괄적 또는 개방적이고, 추가의 언급되지 않은 요소 또는 방법 단계를 배제하지 않는다. 본 명세서에 사용된 용어 "또는 이들의 조합물"은 상기 용어에 앞서 열거된 품목들의 모든 순열 및 조합을 지칭한다. 예를 들어, "A, B, C, 또는 이들의 조합물"은 A, B, C, AB, AC, BC 또는 ABC, 및 특별한 문맥에서 순서가 중요한 경우에는 BA, CA, CB, CBA, BCA, ACB, BAC 또는 CAB 중 적어도 1개를 포함하는 것으로 의도된다. 이 예와 함께, 1개 이상의 품목 또는 용어의 반복을 함유하는 조합, 예컨대 BB, AAA, MB, BBC, AAABCCCC, CBBAAA, CABABB 등이 포함될 수 있다. 통상의 기술자라면, 문맥상 달리 자명하지 않는 한, 전형적으로 임의의 조합에서 품목 또는 용어의 개수에 제한이 없다는 것을 이해할 것이다.
이하, 본 개시의 예시적인 구현예들을 상세히 설명한다.
일 측면에서, 본 개시는 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 간기능 개선용 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 "녹차"는 차과에 속하는 상록수인 차(카멜리아 시넨시스; Camellia sinensis)를 의미하는 것으로 상기 차는 차나무 잎, 꽃, 줄기, 열매, 뿌리, 및 뿌리의 심재로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상이 포함할 수 있다.
본 명세서에서 "녹차 유래"란, 차나무 잎, 차나무 꽃, 차나무 줄기, 차나무 열매, 차나무 뿌리 또는 인근 토양 등으로부터 분리된 것을 의미할 수 있다. 예컨대, 차나무 잎인 녹차로부터 배양, 분리된 락토바실러스 플란타룸 균주를 의미할 수 있다.
본 명세서에서 "균주의 파쇄물"이란, 균주 자체를 화학적 또는 물리적 힘에 의하여 파쇄하여 얻은 산물을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 "배양물"이란, 균주를 배양한 배지 내에 포함되어 있는 모든 물질을 포함하는 물질을 의미할 수 있으며, 예컨대 균주 배양의 결과물인 대사물 또는 분비물을 포함하는 물질 또는 그 파쇄물을 의미할 수 있고 균주 사균체도 배양물 내에 포함되어 있을 수 있다.
본 명세서에서, "추출물"이란, 균주 자체, 균주의 파쇄물, 균주의 배양물, 균주의 사멸체, 또는 이들의 혼합물을 추출용매를 이용하여 추출한 산물을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 "유효성분"은 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
일 구현예에 있어서, 상기 균주는 기탁번호가 KCCM11179P인 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261(Lactobacillus plantarum APsulloc 331261) 일 수 있다. 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261은 상술된 바와 같이 차나무에서 분리된 균주로, 간세포 내 지방 축적을 억제하고 간세포내 산화스트레스를 억제하는 등 간기능을 개선하는 효능이 매우 우수할 수 있다.
일 구현예에 있어서, 상기 조성물은, 조성물 총 중량을 기준으로, 상기 유효성분을 0.000001 내지 50중량%로 포함할 수 있다. 함량이 0.000001 중량% 미만인 경우 간기능 개선 효과가 미미할 수 있고, 50 중량% 초과인 경우 간기능 개선 효율이 떨어질 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은, 조성물 총 중량을 기준으로, 상기 유효성분을 0.0000001 중량% 이상, 0.0000005 중량% 이상, 0.0000007 중량% 이상, 0.0000009 중량% 이상, 0.000001 중량% 이상, 0.000002 중량% 이상, 0.000004 중량% 이상, 0.000006 중량% 이상, 0.000008 중량% 이상, 0.00001 중량% 이상, 0.00003 중량% 이상, 0.00005 중량% 이상, 0.00007 중량% 이상, 0.00009 중량% 이상, 0.0001 중량% 이상, 0.0003 중량% 이상, 0.0005 중량% 이상, 0.0007 중량% 이상, 0.0009 중량% 이상, 0.001 중량% 이상, 0.01 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 1 중량% 이상, 3 중량% 이상, 5 중량% 이상, 7 중량% 이상, 9 중량% 이상, 10 중량% 이상, 13 중량% 이상, 15 중량% 이상, 17 중량% 이상, 19 중량% 이상, 21 중량%이상, 23 중량% 이상, 25 중량% 이상, 27 중량% 이상, 29 중량% 이상 또는 30 중량% 이상으로 포함할 수 있고, 50 중량% 이하, 49.9 중량% 이하, 49.8 중량% 이하, 49.7 중량% 이하, 49.5 중량% 이하, 49 중량% 이하, 48.5 중량% 이하, 48 중량% 이하, 47.5 중량% 이하, 47 중량% 이하, 46.5 중량% 이하, 46 중량% 이하, 45.5 중량% 이하, 45 중량% 이하, 44.5 중량% 이하, 44 중량% 이하, 43.5 중량% 이하, 43 중량% 이하, 42.5 중량% 이하, 42 중량% 이하, 41.5 중량% 이하, 41 중량% 이하, 40.5 중량% 이하, 40 중량% 이하, 39 중량% 이하, 38 중량% 이하, 37 중량% 이하, 36 중량% 이하, 35 중량% 이하, 34 중량% 이하, 33 중량% 이하, 32 중량% 이하, 31 중량% 이하, 30 중량% 이하, 29 중량% 이하, 28 중량% 이하, 26 중량% 이하, 24 중량% 이하, 22 중량% 이하, 20 중량% 이하, 18 중량% 이하, 16 중량% 이하, 14 중량% 이하, 12 중량% 이하, 10 중량% 이하, 9 중량% 이하, 8 중량% 이하, 6 중량% 이하, 4 중량% 이하, 2 중량% 이하, 1 중량% 이하, 0.1 중량% 이하, 0.09 중량% 이하, 0.04 중량% 이하, 0.01 중량% 이하, 0.006 중량% 이하, 0.001 중량% 이하, 0.0009중량% 이하, 0.0007 중량% 이하, 0.00005 중량% 이하, 0.00003 중량% 이하, 0.00001 중량% 이하, 0.000009 중량% 이하, 0.000007 중량% 이하, 0.000005 중량% 이하, 0.000003 중량% 이하 또는 0.000001 중량% 이하로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
일 구현예에 있어서, 상기 조성물의 유효성분은 10 내지 500 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있다. 상기 유효성분의 투여량이 10 mg/kg/일 미만인 경우 간기능 개선 효과가 미미할 수 있으며, 500 mg/kg/일 초과인 경우 간기능 개선 효율이 저하될 수 있다. 구체적으로, 상기 유효성분의 투여량은 10 mg/kg/일 이상, 11 mg/kg/일 이상, 12 mg/kg/일 이상, 14 mg/kg/일 이상, 16 mg/kg/일 이상, 18 mg/kg/일 이상, 20 mg/kg/일 이상, 22 mg/kg/일 이상, 24 mg/kg/일 이상, 26 mg/kg/일 이상, 28 mg/kg/일 이상, 30 mg/kg/일 이상, 32 mg/kg/일 이상, 34 mg/kg/일 이상, 36 mg/kg/일 이상, 38 mg/kg/일 이상 또는 40 mg/kg/일 이상이면서, 500 mg/kg/일 이하, 480 mg/kg/일 이하, 460 mg/kg/일 이하, 440 mg/kg/일 이하, 420 mg/kg/일 이하, 400 mg/kg/일 이하, 380 mg/kg/일 이하, 360 mg/kg/일 이하, 340 mg/kg/일 이하, 320 mg/kg/일 이하, 300 mg/kg/일 이하, 280 mg/kg/일 이하, 260 mg/kg/일 이하, 240 mg/kg/일 이하, 220 mg/kg/일 이하, 200 mg/kg/일 이하, 180 mg/kg/일 이하, 160 mg/kg/일 이하, 140 mg/kg/일 이하, 120 mg/kg/일 이하, 100 mg/kg/일 이하, 98 mg/kg/일 이하, 96 mg/kg/일 이하, 94 mg/kg/일 이하, 92 mg/kg/일 이하, 90 mg/kg/일 이하, 88 mg/kg/일 이하, 86 mg/kg/일 이하, 84 mg/kg/일 이하, 82 mg/kg/일 이하, 80 mg/kg/일 이하, 78 mg/kg/일 이하, 76 mg/kg/일 이하, 74 mg/kg/일 이하, 72 mg/kg/일 이하 또는 70 mg/kg/일 이하일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
일 구현예에 있어서, 상기 조성물에 의한 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주의 투여량은 105 내지 1013 CFU/일 일 수 있다. 상기 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주의 투여량이 105 CFU/일 미만인 경우 간기능 개선 효과가 미미할 수 있으며, 1013 CFU/일 초과인 경우 간기능 개선 효율이 저하될 수 있다. 예를 들어, 상기 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주의 투여량은 1 x 105 CFU/일 이상, 2 x 105 CFU/일 이상, 3 x 105 CFU/일 이상, 4 x 105 CFU/일 이상, 5 x 105 CFU/일 이상, 6 x 105 CFU/일 이상, 7 x 105 CFU/일 이상, 8 x 105 CFU/일 이상, 9 x 105 CFU/일 이상, 1 x 106 CFU/일 이상, 2 x 106 CFU/일 이상, 3 x 106 CFU/일 이상, 4 x 106 CFU/일 이상, 5 x 106 CFU/일 이상, 6 x 106 CFU/일 이상, 7 x 106 CFU/일 이상, 8 x 106 CFU/일 이상, 9 x 106 CFU/일 이상 또는 1 x 107 CFU/일 이상일 수 있으며, 1 x 1013 CFU/일 이하, 9 x 1012 CFU/일 이하, 8 x 1012 CFU/일 이하, 7 x 1012 CFU/일 이하, 6 x 1012 CFU/일 이하, 5 x 1012 CFU/일 이하, 4 x 1012 CFU/일 이하, 3 x 1012 CFU/일 이하, 2 x 1012 CFU/일 이하, 1 x 1012 CFU/일 이하, 9 x 1011 CFU/일 이하, 8 x 1011 CFU/일 이하, 7 x 1011 CFU/일 이하, 6 x 1011 CFU/일 이하, 5 x 1011 CFU/일 이하, 4 x 1011 CFU/일 이하, 3 x 1011 CFU/일 이하, 2 x 1011 CFU/일 이하, 1 x 1011 CFU/일 이하, 9 x 1010 CFU/일 이하, 8 x 1010 CFU/일 이하, 7 x 1010 CFU/일 이하, 6 x 1010 CFU/일 이하, 5 x 1010 CFU/일 이하, 4 x 1010 CFU/일 이하, 3 x 1010 CFU/일 이하, 2 x 1010 CFU/일 이하 또는 1 x 1010 CFU/일 이하일 수 있다.
일 구현예에 있어서, 상기 간기능 개선은 지방간의 예방, 개선 또는 치료를 포함할 수 있다. 상기 지방간의 예방, 개선 또는 치료는 지방간 증상을 예방하거나, 개선시키거나, 치료하는 것을 포함할 수 있다. 상기 지방간은 알코올성 지방간 및 비알코올성 지방간 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 간세포 내 지방 축적을 억제할 수 있다.
일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 간세포 내 산화스트레스를 억제할 수 있다.
일 구현예에 있어서, 상기 균주는 사균(死菌)일 수 있다. 예를 들어, 생균인 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주를 물리적 또는 화학적으로 처리하여 사균인 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주로 할 수 있다. 또한, 생균인 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주에 초음파를 처리하거나 생균인 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주을 분쇄하여 사균인 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸 균주로 할 수 있다.
일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 경구 투여될 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다. 상기 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 환제, 분말제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바, 티백 등으로 제형화 될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.
일 구현예에 따른 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 또한, 일 구현예에 따른 식품 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않으나 일 구현예에 따른 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 50 중량부의 범위에서 포함되는 것이 일반적이다.
일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다. 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다. 경구 투여를 위한 제형은 정제(錠劑), 환제(丸劑), 연질 및 경질 캅셀제, 과립제(顆粒劑), 산제, 세립제, 액제, 유탁제(乳濁濟) 또는 펠렛제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제형은 용액제, 현탁제, 유액제, 겔, 주사제, 점적제, 좌제(坐劑), 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 계면활성제, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 상용하는 보조제를 추가로 포함할 수 있다.
일 측면에서, 본 개시는 간기능 개선용 조성물의 제조를 위한 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물의 용도를 제공한다.
일 측면에서, 본 개시는 유효량의 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물을 포함하는 조성물을 간기능 개선을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 간기능을 개선하는 방법을 제공한다.
일 측면에서, 본 개시는 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물의 간기능 개선 용도를 제공한다.
이하, 실시예 등을 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명할 것이다.
[실시예 1] 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) APsulloc 331261
1. 락토바실러스 플란타룸(
Lactobacillus plantarum
) APsulloc 331261의 배양 및 분리
차나무 잎 200g을 1차 증류수에 2회 세척하여 이물질을 제거하였다. 세척한 차나무 잎의 물기를 털어내고 차나무 잎 중량의 8%에 해당하는 식염과 혼합한 후 3시간 동안 실온에 방치하였다. 식염에 절여진 차나무 잎을 1% 프락토 올리고당 용액 1000 mL에 혼합한 후 3일간 32℃인큐베이터에서 배양한 후, 배양액의 pH가 5 미만으로 떨어졌는지 확인하고 pH 5 미만인 경우 이를 취해 디프코 락토바실리 MRS 아가®(Difco Lactobacilli MRS Agar®) 배지에 배양하였다. 이때 배양은 32℃ 혐기 조건의 챔버에서 2일간 배양한 후 백색 집락을 보이는 콜로니를 취하여 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) APsulloc 331261을 차나무에서 분리하였다. 상기 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261(Lactobacillus plantarum APsulloc 331261)은 2011년 3월 28일 한국미생물보존센터(Korean Culture Center of Microorganisms)에 미생물 기탁번호 KCCM11179P로 기탁하였다.
2. 락토바실러스 플란타룸(
Lactobacillus plantarum
) APsulloc 331261의 동정
(1) 균주의 배양
상기에서 분리한 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261을 MRS 아가 플레이트에 도말(streaking)하고 37℃에서 2일간 배양한다. 얻은 단일 콜로니(single colony)를 MRS 브로쓰(broth) 10mL에 접종하고 다시 37℃에서 밤새 배양하여 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261 배양액을 제조한다.
(2) 당 발효 패턴 분석
상기 (1)과 같이 제조한 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261 균주 배양액을 MRS 브로쓰 10mL에 0.5% 접종하여 37℃에서 밤새 배양하였다. 배양액을 8,000 rpm에서 5분간 원심 분리하고 상등액을 제거하여 균체만 모은 후, 0.85% 완충 식염수(saline buffer)를 2mL 첨가하여 현탁하였다. 이후 API 50CHL 키트(Biomerieux)를 사용하여 제조사 프로토콜에 따라 진행하였다. 그 구체적인 내용은 다음과 같다. 먼저 API 현탁 미디움(medium) 5mL에 균주의 현탁액을 조금씩 넣으면서 맥파랜드 기준 2(McFarland Standard 2)(Biomerieux) 정도의 탁도가 되는데 필요한 현탁액 량을 측정하였다. 측정된 현탁액 량의 2배를 API 50CHL 미디움 10mL에 넣은 후 흔들어 섞어주었다. 각기 다른 기질이 들어있는 쿠풀(cupule)에 상기 혼합물을 넣은 후, 미네랄 오일을 한방울씩 떨어뜨리고 37℃에서 2일간 배양한 다음, 당 발효 패턴을 분석하였다.
락토바실러스 플란타룸 균주(KCTC3108)를 표준 균주로 하여 비교한 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261의 당 발효 패턴 결과 및 그 결과를 이용한 APsulloc 331261의 동정 결과는 아래 표와 같다.
| 기질 | KCTC3108 | APsulloc 331261 | 기질 | KCTC3108 | APsulloc 331261 | ||||
| 24h | 48h | 24h | 48h | 24h | 48h | 24h | 48h | ||
| 대조군 | - | - | - | - | 에세쿨린 | + | + | + | + |
| 글리세롤 | - | - | - | - | 살리신 | + | + | + | + |
| 에리스리톨 | - | - | - | - | 셀로비오스 | ? | + | + | + |
| D-아라비노스 | - | - | - | - | 말토스 | + | + | + | + |
| L-아라비노스 | + | + | + | + | 락토스 | + | + | + | + |
| 리보스 | + | + | + | + | 멜리비오스 | + | + | + | + |
| D-자일로스 | - | - | - | - | D-사카로스(수크로스) | + | + | + | + |
| L-자일로스 | - | - | - | - | 트레할로스 | + | + | + | + |
| 아도니톨 | - | - | - | - | 이눌린 | - | - | - | - |
| β-메틸-D-자일로스 | - | - | - | - | 멜레치토스 | + | + | + | + |
| 갈락토스 | + | + | + | + | 라피노스 | - | - | + | + |
| 글루코스 | + | + | + | + | 아미돈(전분) | - | - | - | - |
| 프럭토스 | + | + | + | + | 글리코겐 | - | - | - | - |
| 만노스 | + | + | + | + | 자일리톨 | - | - | - | - |
| 소르보스 | - | - | - | - | 겐티오비오스 | - | - | + | + |
| 람노스 | - | - | - | - | D-튜라노스 | + | + | + | + |
| 덜시톨 | - | - | - | - | D-릭소스 | - | - | - | - |
| 이노시톨 | - | - | - | - | D-타가토스 | - | - | - | - |
| 만니톨 | + | + | + | + | D-퓨코스 | - | - | - | - |
| 소르비톨 | + | + | + | + | L-퓨코스 | - | - | - | - |
| α-메틸-D-만노사이드 | ? | + | - | - | D-아라비톨 | ? | - | ? | - |
| α-메틸-D-글루코사이드 | - | - | - | - | L-아라비톨 | - | - | - | - |
| N-아세틸-글루코사민 | + | + | + | + | 글루콘산 | ? | + | ? | + |
| 아미그달린 | + | + | + | + | 2-케토글루코네이트 | - | - | - | - |
| 알부틴 | + | + | + | + | 5-케토글루코네이트 | - | - | - | - |
+: 기질 분해, -: 해당 기질을 분해사지 못 함, ?: 판정 불가
| 균주 | 종속명 | % 인덱스 | T 인덱스 |
| KCTC3108 | 락토바실러스 플란타룸 | 99.9 | 0.8 |
| 락토바실러스 펜토수스 | 0.1 | 0.29 | |
| APsulloc331261 | 락토바실러스 플란타룸 | 99.4 | 0.99 |
| 락토바실러스 펜토수스 | 0.4 | 0.71 |
상기에서 볼 수 있듯이, APsulloc 331261은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum)에 대한 일치도(% index)가 99% 이상으로 나타나 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum)에 속하는 것을 알 수 있다. 또한 APsulloc 331261은 표준 균주(KCTC3108)와 α-메틸-D-만노사이드(mannoside) 및 라피노스(raffinose) 이용 성질이 달라 서로 다른 균주임을 확인할 수 있다.
3. 락토바실러스 플란타룸(
Lactobacillusplantarum
) APsulloc 331261 사균체 제조
배양된 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261을 15분간 100℃의 열을 가해 사균 형태로 전환시킨 후, 3,000rpm에서 30분간 원심분리하여 배양액을 분리하였다. 남은 펠릿(pellet)을 동결건조하여 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261 사균체를 제조하였다.
[실험예 1] 지방간 억제 효능 평가
간세포주(HepG2 cell, ATCC)에 실시예 1의 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261을 농도별로(106 - 108 CFU/ml) 24시간 동안 전처리한 후 oleic acid(OA; 500μM, Sigma Aldrich)를 72시간 동안 처리하여 지방간을 유도하였다. 축적된 지방을 확인하기 위해 Nile-red (Sigma Aldrich) 용액을 이용하여 염색하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에서 확인할 수 있듯이, oleic acid를 처리하면 간세포 내 중성지방이 증가하나, 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸을 처리하게 되면 oleic acid에 의한 간세포 내 중성지방 축적이 저해됨을 확인할 수 있었다.
지방간의 또 다른 주 원인인 알코올에 대해서도 동일한 저해 효과를 가지는지 알아보기 위하여, 상기와 동일한 조건으로 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261을 전처리한 후 에탄올(EtOH; 2 mM, Sigma Aldrich)을 72시간 처리하였다. 축적된 지방을 확인하기 위해 Nile-red (Sigma Aldrich) 용액을 이용하여 염색하고 그 결과를 도 2에 나타내었으며, 세포 생존률을 측정하고 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 2에서 확인할 수 있듯이, 에탄올를 처리하면 간세포 내 중성지방이 증가하나, 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸을 처리하게 되면 에탄올에 의한 간세포 내 중성지방 축적이 저해됨을 확인할 수 있었다. 또한, 도 3에 나타난 바와 같이, 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸은 에탄올에 의한 간손상을 억제하는 것을 알 수 있었다. 이 결과를 종합해보면, 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸은 원인 물질에 관계 없이 지방간을 억제하는 것을 알 수 있었다.
[실험예 2] 지방 대사 변화 평가
지방간은 간세포 내 비정상적인 지방 축적 현상으로, 이는 지방 대사 변화와 밀접한 관련이 있다. 이에 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸이 간세포 내 지방 대사에 영향을 줌으로써 지방간 증상을 완화시킬 수 있는지 확인하기 위하여, 실시예 1의 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261을 농도별로(106 - 108 CFU/ml) 간세포주(HepG2 cell, ATCC)에 처리한 후 TAKARA MiniBEST Universal RNA Extraction kit (Takara Bio) 및 RevertAid First Strand cDNA Synthesis kit (Thermo Fisher Scientific) 를 순차적으로 사용하여 RNA 분리하고 이를 바탕으로 cDNA를 합성하였다. CFX96 Touch Real-Time PCR Detection System (Bio-RAD) 을 이용하여 지방 대사 관련 유전자들의 발현량 변화를 확인하고 그 결과를 도 4a 내지 도 4c에 나타내었으며, 지방산 산화는 세포 내 산소 소모율을 바탕으로 지방산 산화 정도를 측정하는 Fatty Acid Oxidation Complete Assay Kit (abcam) 을 사용하여 지방산 산화 정도를 측정하여 도 5에 나타내었다.
녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸이 처리되는 경우, 도 4a에 나타난 바와 같이, oleic acid에 의해 유도되는 지방산 합성 관련 유전자들(SREBP1c, ACC, FAS, SCD1)의 발현은 억제되었으며, 도 4b에 나타난 바와 같이, 지방산 산화 관련 유전자들(ACO, mCAD, CPT, PPARα)의 발현은 증가되었다. 또한, 도 4c에 나타난 바와 같이, 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸은 세포 내 ATP를 공급하는 소기관인 미토콘드리아 생성 및 활성 조절 관련 유전자(tfam, NDUFA9, ATP5a, UCP2)의 발현을 증가시켰다. 도 5에 나타난 바와 같이, 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸이 처리되는 경우 간세포 내 지방산 산화가 증가하였다. 이 결과들을 통해 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸이 지방 합성은 억제하고 지방 산화를 촉진하며, 에너지 대사가 원활히 일어나도록 미토콘드리아를 증가시켜 세포 내 지방 축적을 억제한다는 것을 알 수 있었다.
[실험예 3] 간세포 내 산화스트레스 억제 효능 평가
알코올은 대사 과정에서 활성산소를 발생시키며, 이는 세포 내 다양한 산화스트레스 반응을 유발한다. 산화스트레스는 세포 내 비정상적인 대사를 초래하고 염증 반응을 유발하여 간경화, 간암 등의 2차 질환을 발생시키기에, 간세포 내 산화스트레스의 억제는 간세포를 보호하고 간질환을 예방하는 데 효과적이라 할 수 있다. 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸이 간세포 내 산화스트레스를 억제할 수 있는지 확인하기 위해, 실험예 1의 에탄올 처리와 동일한 방법으로 실시예 1의 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261을 24시간 전처리하고 에탄올 72시간 처리 후, DCFDA (Thermo Fisher Scientific) 및 Malonedialdehyde (MDA) assay kit(Sigma Aldrich)을 이용하여 세포 내 활성산소와 지질과산화물의 양을 측정하였으며, 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 5에 나타난 바와 같이, 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸은 에탄올 처리에 의한 활성산소 및 지질과산화물의 생성을 억제하는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해, 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸은 간세포 내 산화스트레스를 억제하는 것을 알 수 있었다.
[실험예 4] 지방간 억제 효능 비교
락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261와 표준균주인 락토바실러스 플란타룸 KCTC3108의 지방간 억제 효능을 비교하였다. 간세포주(HepG2 cell, ATCC)에 실시예 1의 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261과 락토바실러스 플란타룸 KCTC3108을 각각 농도별로(106 - 108 CFU/ml) 24시간 동안 전처리한 후 oleic acid(OA; 500μM, Sigma Aldrich)를 72시간 동안 처리하여 지방간을 유도하고, 축적된 지방을 Nile-red (Sigma Aldrich) 용액을 이용하여 염색하여 확인한 후, 그 결과를 도 7에 나타내었다(도 7의 AP는 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261를, KC는 락토바실러스 플란타룸 KCTC3108를 의미한다).
도 7의 결과에서 확인할 수 있듯이, 108 CFU/ml의 락토바실러스 플란타룸 KCTC3108 보다 107 CFU/ml의 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261이 간세포 내 중성지방 축적을 억제 효과가 우수한 것을 알 수 있다. 이것으로 보아, 락토바실러스 플란타룸 KCTC3108에 비해 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261이 oleic acid에 의한 간세포 내 중성지방 축적을 현저히 억제하는 것을 확인할 수 있었다.
[제형예 1] 정제
본 발명의 실시예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(실시예 1) 109-1010 CFU, 락토오스 400mg, 옥수수 전분 400mg 및 스테아린산 마그네슘 2mg을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다. 구체적인 조성을 하기의 표 3에 나타내었다.
| 성분 | 함량 |
| 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(실시예 1) | 109-1010 CFU |
| 락토오스 | 400 mg |
| 옥수수 전분 | 400 mg |
| 스테아린산 마그네슘 | 2 mg |
[제형예 2] 캡슐제
본 발명의 실시예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(실시예 1) 109-1010 CFU, 대두유 220mg, 팜유 2mg, 식물성 경화유 8mg, 황납 4mg 및 레시틴 6mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조하였다. 구체적인 조성을 하기의 표 4에 나타내었다.
| 성분 | 함량 |
| 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(실시예 1) | 109-1010 CFU |
| 대두유 | 220 mg |
| 팜유 | 2 mg |
| 식물성 경화유 | 8 mg |
| 황납 | 4 mg |
| 레시틴 | 6 mg |
[제형예 3] 과립제
본 발명의 실시예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(실시예 1) 109-1010 CFU, 무수결정 포도당 250mg 및 전분 550mg을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하였다.
[제형예 4] 산제
본 발명의 실시예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(실시예 1) 109-1010 CFU, 유당 500 mg 및 옥수수전분 500 mg을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
[제형예 5] 건강기능식품
하기 표 5에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 건강기능식품을 제조하였다.
| 성분 | 함량 |
| 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(실시예 1) | 109-1010 CFU |
| 비타민 A 아세테이트 | 70 ug |
| 비타민 E | 1 mg |
| 비타민 B1 | 0.13 mg |
| 비타민 B2 | 0.15 mg |
| 비타민 B6 | 0.5 mg |
| 비타민 B12 | 0.2 ug |
| 비타민 C | 10 mg |
| 비오틴 | 10 ug |
| 니코틴산아미디 | 1.7 mg |
| 엽산 | 50 ug |
| 판토텐산 칼슘 | 0.5 mg |
[제형예 6] 액제
본 발명의 실시예에 따른 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(실시예 1) 109-1010 CFU, 구연산 1000 mg, 올리고당 15 g 및 타우린 1 g을 혼합한 후 정제수 190ml를 가하여 각 병에 200ml씩 충진한다. 병에 충진한 후 130℃ 에서 4~5 초간 살균하여 드링크제 음료를 제조하였다.
본 개시는 청구범위를 제한하지 않는 하기의 구현예들에 의해 추가로 설명된다.
구현예 1. 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 간기능 개선용 조성물.
구현예 2. 구현예 1의 조성물로서, 상기 균주는 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261(기탁번호: KCCM11179P)인 조성물.
구현예 3. 구현예 1 내지 2 중 임의의 조성물로서, 상기 간기능 개선은 지방간의 예방 또는 개선을 포함하는 조성물.
구현예 4. 구현예 1 내지 3 중 임의의 조성물로서, 상기 지방간은 알코올성 지방간 및 비알코올성 지방간 중 하나 이상을 포함하는 조성물.
구현예 5. 구현예 1 내지 4 중 임의의 조성물로서, 상기 조성물은 간세포 내 지방 축적을 억제하는 것인 조성물.
구현예 6. 구현예 1 내지 5 중 임의의 조성물로서, 상기 조성물은 간세포 내 산화스트레스를 억제하는 것인 조성물.
구현예 7. 구현예 1 내지 6 중 임의의 조성물로서, 상기 유효성분은 10 내지 500 mg/kg/일의 투여량으로 투여되는 조성물.
구현예 8. 구현예 1 내지 7 중 임의의 조성물로서, 조성물 총 중량을 기준으로, 상기 유효성분을 0.000001 내지 50중량%로 포함하는 조성물.
구현예 9. 구현예 1 내지 8의 조성물로서, 상기 조성물은 경구 투여되는 것인 조성물.
구현예 10. 구현예 1 내지 9 중 임의의 조성물로서, 상기 조성물은 식품 조성물인 조성물.
구현예 11. 구현예 1 내지 9 중 임의의 조성물로서, 상기 조성물은 약학 조성물인 조성물.
Claims (10)
- 녹차 유래의 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 균주; 상기 균주의 배양물; 상기 균주의 파쇄물; 상기 균주의 추출물; 상기 배양물의 추출물; 또는 상기 파쇄물의 추출물을 유효성분으로 포함하는 간기능 개선용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 균주는 락토바실러스 플란타룸 APsulloc 331261(기탁번호: KCCM11179P)인, 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 간기능 개선은 지방간의 예방, 개선 또는 치료를 포함하는 것인, 조성물. - 제3항에 있어서,
상기 지방간은 알코올성 지방간 및 비알코올성 지방간 중 하나 이상을 포함하는, 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 간세포 내 지방 축적을 억제하는 것인, 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 간세포 내 산화스트레스를 억제하는 것인, 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 균주는 사균인 것인, 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 경구 투여되는 것인, 조성물. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 식품 조성물인, 조성물. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 약학 조성물인, 조성물.
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