KR20230012238A - Double layer compact disc chip and cell culture apparatus using the same - Google Patents

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KR20230012238A
KR20230012238A KR1020210092776A KR20210092776A KR20230012238A KR 20230012238 A KR20230012238 A KR 20230012238A KR 1020210092776 A KR1020210092776 A KR 1020210092776A KR 20210092776 A KR20210092776 A KR 20210092776A KR 20230012238 A KR20230012238 A KR 20230012238A
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Abstract

The present invention relates to a cell culture chip with a double layer structure and a cell culture apparatus using the same. The cell culture chip comprises: a cover formed in a plate shape, forming a first injection port at the center, and spaced apart from the first injection port to form a plurality of second injection ports in a circumferential direction centered on the first injection port; an upper layer which is formed in the plate shape corresponding to the cover, has, at the center, a communication port connected to the first injection port so as to form an injection flow path, is combined with the cover to form an upper layer receiving space communicating with the second injection port and separated from the injection flow path, and forms an upper layer microwell in the form of a groove provided radially on the edge of the communication port and connected to the upper layer receiving space; and a lower layer which is formed in the plate shape corresponding to the upper layer, is combined with the upper layer to form a lower layer receiving space communicating with the injection flow path, and forms a lower layer microwell in the form corresponding to the upper layer microwell on the edge side and connected to the lower layer receiving space. The present invention can uniformly form three-dimensional spherical cell cultures using centrifugal force.

Description

이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치{Double layer compact disc chip and cell culture apparatus using the same}Double layer compact disc chip and cell culture apparatus using the same}

본 발명은 이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 원심력을 이용하여 3차원 구형의 세포 배양체를 균일하게 형성할 수 있고, 여러 종류의 세포를 다양한 조합으로 공생배양할 수 있고, 서로 다른 세포 배양체들 간의 상호작용을 유도할 수 있도록, 구조가 개선된 이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치에 관한 것이다. The present invention relates to a cell culture chip having a double-layer structure and a cell culture device using the same, and more particularly, by using centrifugal force, a three-dimensional spherical cell culture body can be uniformly formed, and various types of cells can be symbiotically formed in various combinations. It relates to a cell culture chip having a double-layer structure with an improved structure and a cell culture device using the same, which can be cultured and induces interaction between different cell culture bodies.

일반적으로 세포를 3차원으로 배양하는 것은 매우 어려우므로, 2차원적으로 배양하여 약물 스크리닝이나 각종 실험에 사용하고 있다. 2차원적 세포배양의 경우 실제 생체 내부와는 매우 다른 환경에 이루어지기 때문에, 실험에 쓰일 세포가 가지고 있는 세포 자체의 특성이나 세포의 조직 특이성을 잃어버리게 하고, 결과적으로 원하는 실험결과를 제대로 얻기 어렵게 한다.In general, since it is very difficult to culture cells in three dimensions, they are cultured in two dimensions and used for drug screening or various experiments. In the case of two-dimensional cell culture, since it is performed in an environment very different from the inside of the actual living body, the cells used in the experiment lose their own characteristics or tissue specificity of the cells, and as a result, it is difficult to obtain the desired experimental results. do.

한편, 3차원의 세포 배양체(스페로이드)는 세포들이 모여 3차원의 형태를 이루는 집합체를 의미하는 것으로, 실제 생체 내부와 거의 동일한 조건으로 실험결과를 얻을 수 있도록 한다. 따라서, 3차원의 세포 배양체는 신약개발 또는 줄기세포를 이용한 분화에 대한 연구에서 매우 중요한 역할을 담당하고 있다. On the other hand, a three-dimensional cell culture body (spheroid) means an aggregate of cells gathering to form a three-dimensional shape, enabling experimental results to be obtained under conditions almost identical to those inside the actual living body. Therefore, the three-dimensional cell culture plays a very important role in the development of new drugs or research on differentiation using stem cells.

이러한 3차원 세포 배양체를 형성하는 기술은 기본적으로 세포가 세포배양기의 외벽에 부착되는 것을 방지하는 것에 기반하고 있다. 이를 위한 대표적인 종래 기술로서, 현적배양(懸滴培養)(Hanging Drop Technique), 미세 세포포집 구조물을 이용한 방법, 비부착식 표면 고팅을 통한 세포 플로팅 기반의 방법(Liquid-Overlay Culture Method), 교반용 배양 플라스크(Spinner Culture Flask)를 이용한 방법, 마이크로웰(Microwell)을 활용한 세포배양방법 등이 사용되고 있다.The technology for forming such a three-dimensional cell culture body is basically based on preventing cells from adhering to the outer wall of the cell culture medium. As a representative prior art for this, hanging drop culture (Hanging Drop Technique), method using a fine cell trapping structure, cell floating-based method through non-adherent surface coating (Liquid-Overlay Culture Method), for agitation A method using a spinner culture flask, a cell culture method using a microwell, and the like are used.

상술한 종래기술들은 3차원의 세포배양체를 형성할 수 있다는 장점을 가지나, 세포배양체의 균일성을 확보하기 어렵고 다양한 종류의 세포들을 공생배양할 수 없고, 공생배양된 복합 세포배양체들 간의 상호작용 유도가 불가능하며, 단일 세포배양체와 그 복합 세포배양체의 비교연구를 어렵게 하는 문제점을 가진다. The above-mentioned prior art has the advantage of being able to form a three-dimensional cell culture, but it is difficult to secure the uniformity of the cell culture, and various types of cells cannot be symbiotically cultured, and the interaction between the complex cell cultures cultured in symbiosis is induced. is impossible, and has a problem that makes it difficult to compare a single cell culture and its complex cell culture.

종래기술로는 한국공개특허공보 제2015-0035957호가 있다.As a prior art, there is Korean Patent Publication No. 2015-0035957.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 원심력을 이용하여 3차원 구형의 세포 배양체를 균일하게 형성시킬 수 있도록 하고, 다양한 세포들을 서로 다른 조건에서 공생배양할 수 있도록 하며, 공생배양된 복합 세포 배양체들 간의 상호작용을 유도하고, 단독 배양된 단일 세포배양체와 복합 세포배양체 간의 비교연구를 가능하게 할 수 있도록 하는 이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치를 제공하고자 하는 것이다. The present invention has been made to solve the above problems, and an object of the present invention is to uniformly form a three-dimensional spherical cell culture by using centrifugal force, and to symbiotically culture various cells under different conditions. A cell culture chip with a double-layer structure and a cell culture device using the same that can induce interactions between symbiotically cultured complex cell cultures and enable comparative studies between single cell cultures and complex cell cultures cultured alone that you want to provide.

본 발명의 해결과제는 이상에서 언급된 것들에 한정되지 않으며, 언급되지 아니한 다른 해결과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해되어 질 수 있을 것이다.The problems of the present invention are not limited to those mentioned above, and other problems not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the description below.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치는, 판형태로 이루어지고, 중심부에 제1주입구를 형성하고, 상기 제1주입구와 이격되어 상기 제1주입구를 중심으로 원주방향을 따라 복수의 제2주입구를 형성하는 커버; 상기 커버와 대응되는 판형태로 이루어지고, 중심부에 상기 제1주입구와 연결되어 주입유로를 형성하는 소통구를 구비하고, 상기 커버와 결합되어서 상기 제2주입구와 소통되고 상기 주입유로와 분리된 상층 수용공간을 형성하고, 상기 소통구를 중심으로 테두리 측에 방사형으로 마련되어서 상기 상층 수용공간과 연결된 홈 형태의 상층 마이크로웰을 형성하는 상층 레이어; 및 상기 상층 레이어와 대응되는 판형태로 이루어지고, 상기 상층 레이어와 결합되어서 상기 주입유로와 소통되는 하층 수용공간을 형성하고, 테두리 측에 상기 상층 마이크로웰과 대응되는 형태로 이루어져서 상기 하층 수용공간과 연결되는 하층 마이크로웰을 형성하는 하층 레이어;를 포함하여 이루어진다.A cell culture chip having a double-layer structure and a cell culture device using the same according to the present invention for achieving the above object are made in a plate shape, form a first inlet in the center, and are spaced apart from the first inlet to the first inlet A cover forming a plurality of second inlets along the circumferential direction with the center as the center; It is made in the form of a plate corresponding to the cover, has a communication hole connected to the first inlet at the center to form an injection passage, and is coupled to the cover to communicate with the second inlet and separate the upper layer from the injection passage. an upper layer that forms an accommodation space and is radially provided at an edge side of the communication port to form an upper microwell in the shape of a groove connected to the upper accommodation space; and formed in the form of a plate corresponding to the upper layer, combined with the upper layer to form a lower accommodation space communicating with the injection passage, and formed in a shape corresponding to the upper microwell at an edge side to form a lower accommodation space and A lower layer forming connected lower microwells;

상기 커버는, 상기 상층 수용공간에 일시적으로 수용된 세포가 회전에 따른 원심력에 의해 상기 상층 마이크로웰로 유입될 수 있도록, 상기 상층 마이크로웰과 마주하는 위치에 마련되고, 상기 상층 마이크로웰을 향하는 방향으로 경사져서 상기 세포를 가이드하는 하향 경사부를 더 포함하여 이루어지는 것이 바람직하다. The cover is provided at a position facing the upper microwell so that cells temporarily accommodated in the upper receiving space can be introduced into the upper microwell by centrifugal force according to rotation, and is directed toward the upper microwell. It is preferable to further include a downward slope for guiding the cells by being inclined.

상기 하층 레이어의 하층 마이크로웰은, 상기 커버의 상기 하향 경사부와 대응되는 위치에 마련되고, 상기 하층 수용공간의 바닥면에서 상기 상측 마이크로웰을 향해 경사져서 상기 바닥면 보다 높게 형성된 상향 경사부에 형성될 수 있다. The lower microwell of the lower layer is provided at a position corresponding to the downwardly inclined portion of the cover, and the upwardly inclined portion formed higher than the bottom surface by being inclined toward the upper microwell from the bottom surface of the lower-layer accommodating space. can be formed

상기 하층 레이어는, 상기 하층 수용공간의 중심부를 기준으로 원주방향을 따라 방사형으로 마련되어 상기 상층 레이어를 지지하는 지지체를 더 포함하여 이루어지는 것이 바람직하다. It is preferable that the lower layer further includes a supporter provided radially along the circumferential direction with respect to the center of the lower layer accommodating space to support the upper layer.

상기 상층 레이어는, 상기 상층 마이크로웰에 수용된 세포 배양체와 상기 하층 마이크로웰에 수용된 세포 배양체가 서로 상호작용할 수 있도록, 상기 하층 마이크로웰과 마주하는 부분에 복수의 공극을 형성할 수 있다. In the upper layer, a plurality of pores may be formed at a portion facing the lower microwell so that the cultured cells accommodated in the upper microwell and the cultured cells accommodated in the lower microwell can interact with each other.

본 발명에 의한 세포 배양장치는, 이중층 구조의 세포 배양 칩; 상기 이중층 구조의 세포 배양 칩과 연결되는 회전플레이트와, 내부에 공간을 형성하는 하우징과, 상기 하우징의 내부에 마련되고 상기 하우징의 바닥면에 대해 수평방향으로 회전축을 구비한 모터와, 일측이 상기 회전플레이트에 연결되고 타측이 상기 모터의 회전축과 교차되게 연결되어서 상기 회전플레이트에 회전력을 전달하는 동력전달축을 구비한 회전유닛;을 포함하여 이루어지는 것이 바람직하다. Cell culture device according to the present invention, a cell culture chip of a double-layer structure; A rotating plate connected to the cell culture chip of the double-layer structure, a housing forming a space therein, a motor provided inside the housing and having a rotation shaft in a horizontal direction with respect to the bottom surface of the housing, one side of which is the It is preferable to include; a rotation unit having a power transmission shaft connected to the rotation plate and connected to the other side to cross the rotation shaft of the motor to transmit rotational force to the rotation plate.

상술한 바와 같은 구성을 가지는 본 발명에 의한 이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치는, 커버에 제1주입구 및 제2주입구를 형성하고, 상층 레이어의 소통구가 제1주입구와 연결되어 주입유로를 형성하고, 커버와 상층 레이어가 결합되어서 상층 수용공간 및 그 상층 수용공간과 연결된 상층 마이크로웰을 형성하고, 하층 레이어가 상층 레이어와 결합되어서 주입유로와 소통된 하층 수용공간을 형성하고, 그 하층 수용공간이 하층 마이크로웰과 연결됨으로써, 원심력을 이용하여 3차원 구형의 세포 배양체를 균일하게 형성시킬 수 있고, 다양한 세포들을 서로 다른 조건에서 공생배양할 수 있으며, 공생배양된 복합 세포 배양체들 간의 상호작용을 유도하고, 단독 배양된 단일 세포배양체와 복합 세포배양체 간의 비교연구를 가능하게 할 수 있게 하는 효과를 가진다. The double-layered cell culture chip according to the present invention having the configuration described above and the cell culture device using the same, the first inlet and the second inlet are formed on the cover, and the communication port of the upper layer is connected to the first inlet An injection passage is formed, the cover and the upper layer are combined to form an upper accommodating space and an upper microwell connected to the upper accommodating space, and the lower layer is combined with the upper layer to form a lower accommodating space communicating with the injection passage, Since the lower layer accommodation space is connected to the lower layer microwell, a three-dimensional spherical cell culture can be uniformly formed using centrifugal force, various cells can be symbiotically cultured under different conditions, and symbiotically cultured complex cell cultures can be formed. It has the effect of inducing interactions between cells and enabling comparative studies between single cell cultures and complex cell cultures cultured alone.

본 발명의 효과는 이상에서 언급된 것들에 한정되지 않으며, 언급되지 아니한 다른 효과들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해되어 질 수 있을 것이다.The effects of the present invention are not limited to those mentioned above, and other effects not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the description below.

도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치를 설명하기 위한 사시도.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩의 분리 사시도.
도 3은 본 발명 일실시예에 채용된 상층 레이어를 보다 상세히 설명하기 위한 도면.
도 4는 본 발명 일실시예에 채용된 하층 레이어를 보다 상세히 설명하기 위한 도면.
도 5는 본 발명 일실시예의 단면도.
도 6은 본 발명 일실시예에 채용된 하향 경사부 및 상향 경사부에 의해 세포가 각각의 마이크로웰로 유입되는 과정을 설명하기 위해, 도 5의 Ⅵ부분을 상세히 도시한 부분 확대도.
도 7은 본 발명의 다른 실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩을 설명하기 위한 도면.
도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩을 이용한 세포 배양장치를 설명하기 위한 도면.1 is a perspective view illustrating a cell culture chip having a double-layer structure and a cell culture device using the same according to an embodiment of the present invention.
Figure 2 is an exploded perspective view of a cell culture chip having a double-layer structure according to an embodiment of the present invention.
3 is a view for explaining in detail an upper layer employed in an embodiment of the present invention;
4 is a view for explaining in detail a lower layer employed in an embodiment of the present invention;
5 is a cross-sectional view of one embodiment of the present invention.
FIG. 6 is a partially enlarged view showing part VI of FIG. 5 in detail in order to explain a process in which cells are introduced into each microwell by a downward slope and an upward slope employed in one embodiment of the present invention.
7 is a view for explaining a cell culture chip having a double-layer structure according to another embodiment of the present invention.
8 is a view for explaining a cell culture device using a cell culture chip having a double-layer structure according to an embodiment of the present invention.

상술한 바와 같은 구성을 가지는 본 발명에 의한 이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치를 첨부된 도면을 참조하여 상세히 설명하기로 한다. 본 발명에 의한 세포 배양 칩은 이중층(Double layer) 구조로 이루어지고, 상기 세포 배양장치의 회전유닛에 연결되어 회전하면서 원심력으로 세포와 배양액을 각 층의 마이크로웰(microwell)에 수용시키고, 그 마이크로웰에서 3차원 구형의 세포 배양체(spheroid; 스페로이드)를 형성시킨다. A cell culture chip having a double-layer structure according to the present invention having the configuration as described above and a cell culture device using the same will be described in detail with reference to the accompanying drawings. The cell culture chip according to the present invention is composed of a double layer structure, is connected to the rotation unit of the cell culture device, and rotates while accommodating cells and culture medium into microwells of each layer by centrifugal force, and the microwell A three-dimensional spherical cell culture (spheroid) is formed in the well.

도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩 및 이를 이용한 세포 배양장치를 설명하기 위한 사시도이고, 도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩의 분리 사시도이며, 도 3은 본 발명 일실시예에 채용된 상층 레이어를 보다 상세히 설명하기 위한 도면이고, 도 4는 본 발명 일실시예에 채용된 하층 레이어를 보다 상세히 설명하기 위한 도면이고, 도 5는 본 발명 일실시예의 단면도이며, 도 6은 본 발명 일실시예에 채용된 하향 경사부 및 상향 경사부에 의해 세포가 각각의 마이크로웰로 유입되는 과정을 설명하기 위해, 도 5의 Ⅵ부분을 상세히 도시한 부분 확대도이다. 1 is a perspective view illustrating a cell culture chip having a double-layer structure and a cell culture device using the same according to an embodiment of the present invention, and FIG. 2 is an exploded perspective view of a cell culture chip having a double-layer structure according to an embodiment of the present invention. 3 is a view for explaining in more detail the upper layer employed in one embodiment of the present invention, FIG. 4 is a view for explaining in more detail the lower layer employed in one embodiment of the present invention, and FIG. Figure 6 is a cross-sectional view of an embodiment of the present invention, and FIG. 6 is a detailed view of part VI of FIG. This is a partial magnification.

이들 도면에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩은 커버(100), 상층 레이어(200) 및 하층 레이어(300)를 포함하여 이루어진다. As shown in these drawings, a cell culture chip having a double-layer structure according to an embodiment of the present invention includes a cover 100, an upper layer 200 and a lower layer 300.

상기 커버(100)는 이중층 구조의 세포 배양 칩에서 최상부에 배치되고 상층 레이어(200)와 결합하여 상층 수용공간(220)을 형성시킨다. 상기 커버(100)는 원판형태로 이루어지고 중심부에 제1주입구(110)를 형성하고, 상기 제1주입구(110)와 이격되어 상기 제1주입구(110)를 중심으로 원주방향을 따라 복수의 제2주입구(120)를 형성한다. The cover 100 is disposed on the uppermost part of the cell culture chip having a double-layer structure and is combined with the upper layer 200 to form an upper accommodation space 220 . The cover 100 is formed in a disk shape and forms a first inlet 110 at the center, and is spaced apart from the first inlet 110 to form a plurality of first inlets 110 along the circumferential direction. 2 forms the inlet 120.

상기 커버(100)의 제2주입구(120)는 상기 제1주입구(110)의 주위를 둘러쌓는 형태로 이루어지고, 상기 상층 수용공간(220)과 소통되어 그 상층 수용공간(220)으로 세포 및 세포배양액을 유입시킨다. 또한 상기 커버(100)의 제1주입구(110)는, 커버(100)의 중심부에 형성되어서, 상층 레이어(200) 및 하층 레이어(300)의 결합에 의해 형성된 하층 수용공간(310)과 소통되고 그 하층 수용공간(310)으로 세포 및 세포 배양액을 유입시킨다. The second inlet 120 of the cover 100 is formed in a shape surrounding the first inlet 110 and communicates with the upper accommodating space 220 to enter the upper accommodating space 220 for cells and cells. Introduce the cell culture medium. In addition, the first inlet 110 of the cover 100 is formed in the center of the cover 100 and communicates with the lower accommodation space 310 formed by combining the upper layer 200 and the lower layer 300, Cells and cell culture medium are introduced into the lower receiving space 310 .

상기 상층 레이어(200)는 커버(100)와 대응되는 원판형태로 이루어지고 그 커버(100)의 저면에 결합된다. 상기 상층 레이어(200)는 중심부에 제1주입구(110)와 연결되는 소통구(210)를 형성함으로써, 상기 커버(100)와의 결합 시 그 중심부에 주입유로(P)를 형성시킨다. 또한 상기 상층 레이어(200)는 커버(100)와 결합되어서 상기 제2주입구(120)와 소통되고 주입유로(P)와 분리된 별개의 상층 수용공간(220)형성하고, 테두리 측에 그 상층 수용공간(220)과 연결된 상층 마이크로웰(230)을 형성한다. The upper layer 200 is formed in a disk shape corresponding to the cover 100 and coupled to the bottom surface of the cover 100. The upper layer 200 forms a communication hole 210 connected to the first inlet 110 at the center, so that an injection passage P is formed at the center when combined with the cover 100. In addition, the upper layer 200 is combined with the cover 100 to form a separate upper receiving space 220 that communicates with the second inlet 120 and is separated from the injection passage P, and accommodates the upper layer at the edge side. An upper microwell 230 connected to the space 220 is formed.

상기 상층 레이어(200)의 상층 마이크로웰(230)은, 상기 소통구(210)를 중심으로 그 상층 레이어(200)의 테두리 측에 방사형으로 마련되고, 상기 소통구(210)를 향해 개방된 홈 형태로 이루어짐으로써, 세포 배양 칩의 회전 시 제2주입구(120)를 통해 상층 수용공간(220)에 유입된 세포와 세포배양액을 내부로 유입시키고 3차원 구형의 세포 배양체를 형성시킬 수 있게 한다. The upper microwells 230 of the upper layer 200 are radially provided on the edge side of the upper layer 200 with the communication hole 210 as the center, and the grooves open toward the communication hole 210. By being made in the form, when the cell culture chip rotates, the cells and cell culture medium introduced into the upper accommodation space 220 through the second inlet 120 are introduced into the inside and a three-dimensional spherical cell culture body can be formed.

상기 상층 레이어(200)의 상층 마이크로웰(230)은, 상기 소통구(210)를 향해 개방된 부분으로 갈수 록 직경이 점진적으로 넓어짐으로써, 상층 수용공간(220)에 일시적으로 수용된 세포 및 세포배양액이 원심력에 의해 내부로 원활하게 유입될 수 있게 한다. 상기 상층 마이크로웰(230)은 동일한 형태를 가지며 방사상으로 배치되고 평균 직경이 600㎛이며 약 50개로 이루어지는 것이 바람직하다. The upper microwell 230 of the upper layer 200 gradually widens in diameter as it goes toward the open portion toward the communication port 210, thereby temporarily containing cells and cell culture medium in the upper receiving space 220. This centrifugal force allows it to smoothly flow into the interior. Preferably, the upper microwells 230 have the same shape, are radially arranged, have an average diameter of 600 μm, and consist of about 50 microwells.

상기 상층 레이어(200)와 커버(100)는 PDMS(polydimethylsiloxane)소재로 투명하게 이루어짐으로써, 상층 마이크로웰(230) 내부에 수용된 세포 배양체의 형상을 현미경으로 관찰할 수 있게 한다. 아울러, 상기 상층 레이어(200)와 커버(100)는, 플라즈마 본딩에 의해 서로 접합되는 것이 바람직하며, 그 접합 위치를 결정하기 위해 위치결정돌기 및 위치결정홈을 각각 구비할 수 있다. The upper layer 200 and the cover 100 are made of a transparent polydimethylsiloxane (PDMS) material, so that the shape of the cultured cells accommodated in the upper microwell 230 can be observed under a microscope. In addition, the upper layer 200 and the cover 100 are preferably bonded to each other by plasma bonding, and may include positioning protrusions and positioning grooves to determine the bonding position.

상기 하층 레이어(300)는 상기 상층 레이어(200)와 대응되는 형태로 이루어지고, 그 상층 레이어(200)의 저면에 결합되어서, 상기 주입유로(P)와 소통되는 하층 수용공간(310)을 형성한다. 또한 상기 하층 레이어(300)는 상기 상층 마이크로웰(230)과 대응되는 위치에, 그 상층 마이크로웰(230)과 대응되는 형태로 이루어져서 상기 하층 수용공간(310)과 연결되는 하층 마이크로웰(320)을 형성한다. The lower layer 300 is formed in a form corresponding to the upper layer 200 and is coupled to the lower surface of the upper layer 200 to form a lower accommodation space 310 communicating with the injection passage P. do. In addition, the lower layer 300 is formed at a position corresponding to the upper microwell 230 and in a form corresponding to the upper microwell 230, so that the lower microwell 320 is connected to the lower accommodation space 310. form

상기 하층 레이어(300)의 하층 마이크로웰(320)은 상기 제1주입구(110) 및 주입유로(P)를 통해 하층 수용공간(310)으로 유입된 세포 및 세포배양액을, 회전에 따른 원심력에 의해 내부로 원활하게 유입될 수 있게 한다. 또한 상기 하층 레이어(300)는 커버(100) 및 상층 레이어(200)와 동일한 소재로 투명하게 이루어짐으로써, 상층 마이크로웰(230)과 하층 마이크로웰(320)에 수용된 각각의 세포 배양체를 현미경으로 관찰할 수 있게 한다. The lower microwell 320 of the lower layer 300 transfers cells and cell culture fluid introduced into the lower receiving space 310 through the first inlet 110 and the injection passage P, by centrifugal force according to rotation. Allow it to flow smoothly into the interior. In addition, since the lower layer 300 is transparently made of the same material as the cover 100 and the upper layer 200, cell cultures accommodated in the upper microwell 230 and the lower microwell 320 are observed under a microscope. allow you to do

여기서, 상기 상층 마이크로웰(230)과 하층 마이크로웰(320)에 수용된 세포는 각각 동일하거나 서로 다른 종류의 단일 세포일 수 있다. 한편, 상기 상층 마이크로웰(230)에 수용된 세포는, 서로 다른 종류의 세포들로 이루어져 복합 세포배양체로 형성될 수 있다. 아울러 상기 하층 마이크로웰(320)에 수용된 세포는, 상층 마이크로웰(230)에 수용된 세포들과 다르며 서로 이종의 세포들로 이루어져 다른 복합 세포배양체로 형성될 수도 있다. Here, the cells accommodated in the upper microwell 230 and the lower microwell 320 may be single cells of the same or different types, respectively. On the other hand, the cells accommodated in the upper microwell 230 may be formed into a complex cell culture composed of different types of cells. In addition, the cells accommodated in the lower microwells 320 are different from the cells accommodated in the upper microwells 230 and may be formed into other complex cell cultures composed of heterogeneous cells.

이러한 구성들을 포함한 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩은, 커버(100)에 제1주입구(110) 및 제2주입구(120)를 형성하고, 상층 레이어(200)의 소통구(210)가 제1주입구(110)와 연결되어 주입유로(P)를 형성하고, 커버(100)와 상층 레이어(200)가 결합되어서 상층 수용공간(220) 및 그 상층 수용공간(220)과 연결된 상층 마이크로웰(230)을 형성하고, 하층 레이어(300)가 상층 레이어(200)와 결합되어서 주입유로(P)와 소통된 하층 수용공간(310)을 형성하고, 그 하층 수용공간(310)이 하층 마이크로웰(320)과 연결됨으로써, 원심력을 이용하여 3차원 구형의 세포 배양체를 균일하게 형성시킬 수 있고, 다양한 세포들을 서로 다른 조건에서 공생배양(co-culture)할 수 있으며, 공생배양된 복합 세포 배양체들 간의 상호작용을 유도하고, 단독 배양된 단일 세포배양체와 복합 세포배양체 간의 비교연구를 가능하게 할 수 있게 하는 효과를 가진다. In the cell culture chip having a double layer structure according to an embodiment of the present invention including these configurations, the first inlet 110 and the second inlet 120 are formed on the cover 100, and the communication port of the upper layer 200 is formed. 210 is connected to the first inlet 110 to form an injection passage P, and the cover 100 and the upper layer 200 are combined to form an upper accommodating space 220 and the upper accommodating space 220 and Connected upper microwells 230 are formed, and the lower layer 300 is combined with the upper layer 200 to form a lower accommodating space 310 communicating with the injection passage P, and the lower accommodating space 310 By being connected to the lower microwell 320, a three-dimensional spherical cell culture can be uniformly formed using centrifugal force, various cells can be co-cultured under different conditions, and symbiotic cultured It has the effect of inducing interactions between complex cell cultures and enabling comparative studies between single cell cultures and complex cell cultures cultured alone.

예를 들어, 상기 상층 레이어(200)에는 서로 다르거나 동일한 제1 및 제2 세포를 주입하여 공생배양 세포 배양체를 형성시키고, 상기 하층 레이어(300)에는 서로 다르거나 동일한 제3 및 제4 세포를 주입하여 공생배양 세포 배양체를 형성시킬 수 있음으로써, 본 실시예는 매우 많은 조합의 공생배양조건을 만들수 있고 체내의 현상을 거의 모든 조건에서 모사할 수 있다. For example, different or identical first and second cells are injected into the upper layer 200 to form a symbiotic cultured cell culture body, and different or identical third and fourth cells are injected into the lower layer 300. By injecting to form a symbiotic cultured cell culture body, the present embodiment can create a very large number of combinations of symbiotic culture conditions and simulate the phenomenon in the body in almost all conditions.

한편, 본 실시예에 채용된 커버(100)는 하향 경사부(130)를 더 포함하여 이루어지는 것이 바람직하다. 상기 커버(100)의 하향 경사부(130)는 상층 레이어(200)의 상층 마이크로웰(230)과 마주하는 위치에 형성되고, 그 상층 마이크로웰(230)을 향하는 방향으로 경사져서 세포(C)를 가이드함으로써, 상기 상층 레이어(200)의 상층 수용공간(220)에 일시적으로 수용된 세포(C)가 세포 배양 칩의 회전에 따른 원심력에 의해 상층 마이크웰(230)로 원활하게 유입될 수 있게 한다. On the other hand, it is preferable that the cover 100 employed in this embodiment further includes a downward inclined portion 130. The downwardly sloped portion 130 of the cover 100 is formed at a position facing the upper microwell 230 of the upper layer 200 and is inclined in a direction toward the upper microwell 230 to form cells (C). By guiding, the cells (C) temporarily accommodated in the upper receiving space 220 of the upper layer 200 can be smoothly introduced into the upper microwell 230 by the centrifugal force according to the rotation of the cell culture chip. .

아울러, 상기 하층 레이어(300)는 상향 경사부(330)를 더 포함하여 이루어질 수 있다. 상기 상향 경사부(330)는 하층 레이어(300)의 하층 마이크로웰(320)이 형성되는 부분으로서, 상기 커버(100)의 하향 경사부(130)와 대응되는 위치에 마련되고, 하층 수용공간(310)의 바닥면에서 상기 상층 마이크로웰(230)을 향해 경사져서 상기 바닥면 보다 높게 형성됨으로써, 상기 하층 마이크로웰(320)을 상기 상층 마이크로웰(230)과 인접한 위치에 위치되게 한다. In addition, the lower layer 300 may further include an upwardly inclined portion 330 . The upward slope portion 330 is a portion where the lower microwell 320 of the lower layer 300 is formed, and is provided at a position corresponding to the downward slope portion 130 of the cover 100, and the lower layer accommodation space ( 310) is inclined toward the upper microwell 230 and is formed higher than the bottom surface, so that the lower microwell 320 is positioned adjacent to the upper microwell 230.

본 실시예는 상기 커버(100)의 하향 경사부(130)와 상기 하층 레이어(300)의 상향 경사부(330)에 의해, 상층 마이크로웰(230)과 하층 마이크로웰(320)을 서로 인접하게 형성시킬 수 있고, 세포의 마이크로웰 측 이동을 효과적으로 구현시킬 수 있다. In this embodiment, the upper microwell 230 and the lower microwell 320 are adjacent to each other by the downwardly inclined portion 130 of the cover 100 and the upwardly inclined portion 330 of the lower layer 300. can be formed, and the movement of cells to the microwell side can be effectively implemented.

나아가 상기 제1주입구(110), 제2주입구(120), 상층 수용공간(220), 상층 마이크로웰(230), 하층 수용공간(310) 및 하층 마이크로웰(320)의 표면에는 세포가 붙지 않도록 방지하는 표면코팅층(미도시)이 형성될 수 있다. 이때, 상기 표면코팅층은 플루로닉 코팅(Pluronic Coating) 또는 아가로스 코팅(Agarose Coating)에 의해 형성될 수 있다.Furthermore, to prevent cells from adhering to the surfaces of the first inlet 110, the second inlet 120, the upper accommodating space 220, the upper microwell 230, the lower accommodating space 310, and the lower microwell 320 A surface coating layer (not shown) may be formed to prevent it. At this time, the surface coating layer may be formed by Pluronic coating or agarose coating.

상술한 바와 같이, 본 발명의 일 실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩은 회전에 의한 원심력을 통해 방사상으로 배치된 마이크로웰(230, 320) 측으로 세포 배양액 및 이에 포함된 세포를 유입시키고, 지속적인 회전에 의해 상기 마이크로웰에 과중력 조건이 가해지도록 함으로써, 별도의 첨가물질 없이도 세포 응집력을 강화시켜, 3차원 세포 스페로이드 형성의 효율을 증가시킬 수 있다.As described above, the cell culture chip having a double-layer structure according to an embodiment of the present invention introduces the cell culture medium and the cells contained therein into the radially arranged microwells 230 and 320 through centrifugal force caused by rotation, and continuously By applying heavy gravity conditions to the microwells by rotation, cell cohesion can be strengthened without additional additives, and the efficiency of 3D cell spheroid formation can be increased.

또한, 상기 상층 및 하층 마이크로웰(230, 320)을 동일한 크기로 방사상으로 복수개 구비하여 원심력을 가함으로써, 세포가 균일하게 분포될 수 있도록 하여, 균일한 크기의 3차원 세포 스페로이드를 형성할 수 있다. 아울러, 본 발명의 일 실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩은, 세포 배양액에 포함된 세포의 개수 조절 및 순차적인 세포 배양액 주입기술을 활용하면, 다양한 형태의 다세포 스페로이드를 빠른 시간 안에 형성시킬 수 있으며, 제1주입구와 제2주입구를 통한 각층 별 세포 배양액의 지속적인 공급이 가능하므로, 장기간의 지속적인 배양(long-term culture)이 가능하다.In addition, by providing a plurality of the upper and lower microwells 230 and 320 radially with the same size and applying a centrifugal force, the cells can be uniformly distributed, thereby forming a three-dimensional cell spheroid of a uniform size. there is. In addition, the double-layered cell culture chip according to an embodiment of the present invention can form multicellular spheroids of various types in a short time by controlling the number of cells contained in the cell culture medium and using sequential cell culture medium injection technology. And, since the continuous supply of the cell culture medium for each layer through the first inlet and the second inlet is possible, long-term continuous culture is possible.

한편 상기 하층 레이어(300)는 지지체(340)를 더 포함하여 이루어지는 것이 바람직하다. 상기 지지체(340)는 상기 하층 수용공간(310)의 중심부를 기준으로 원주방향을 따라 방사형으로 마련되어 상기 상층 레이어(200)를 지지한다. 또한, 상기 지지체(340)는 상기 상층 레이어(200)와 결합된 하층 레이어(300)에서 하층 수용공간(310)이 확보될 수 있게 한다. Meanwhile, the lower layer 300 preferably further includes a support 340 . The support body 340 is radially provided in a circumferential direction based on the center of the lower accommodation space 310 to support the upper layer 200 . In addition, the support 340 enables the lower layer accommodating space 310 to be secured in the lower layer 300 combined with the upper layer 200 .

이상 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩을 설명하였다. 이하에서는 도 7을 참조하여 본 발명의 다른 실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩을 설명하기로 한다. The cell culture chip having a double-layer structure according to an embodiment of the present invention has been described above. Hereinafter, a cell culture chip having a double-layer structure according to another embodiment of the present invention will be described with reference to FIG. 7 .

도 7은 본 발명의 다른 실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩을 설명하기 위한 도면이다.7 is a view for explaining a cell culture chip having a double-layer structure according to another embodiment of the present invention.

도 7에 도시된 바와 같이, 본 실시예는 앞서 설명한 실시예와 대부분의 구성이 유사하나, 상층 레이어(200)의 구조에 있어서 차이점이 있다. 상기 상층 레이어(200)는 복수의 공극(240)을 포함하여 이루어질 수 있다. As shown in FIG. 7 , this embodiment is similar to the previous embodiment in most configurations, but there is a difference in the structure of the upper layer 200 . The upper layer 200 may include a plurality of pores 240 .

상기 복수의 공극(240)은 상층 레이어(200)의 상층 마이크로웰(230)에 형성되어서, 상기 상층 마이크로웰(230)과 하층 마이크로웰(320)을 서로 소통시킨다. 상기 공극(240)은 상층 레이어(200)의 제조 공정에서 형성시킬 수 있고, 다공성의 PDMS(polydimethylsiloxane)를 이용해 상층 레이어 제조 시 형성될 수도 있다. The plurality of pores 240 are formed in the upper microwells 230 of the upper layer 200 so that the upper microwells 230 and the lower microwells 320 communicate with each other. The void 240 may be formed during the manufacturing process of the upper layer 200, or may be formed during the manufacturing of the upper layer using porous polydimethylsiloxane (PDMS).

이와 같이 본 실시예는 상층 레이어(200)에 공극(200)을 형성함으로써, 상층 마이크로웰(230)과 하층 마이크로웰(320)에서 배양되는 세포 배양체에서 뿜어져 나오는 물질들(cytokine 등)의 물질교환을 유도할 수 있고, 서로 다른 세포 배양체들이 서로 상호작용을 하면서 한종류의 세포를 단독으로 배양했을 때와 어떻게 다른 결과를 나타내는지 실험을 할 수 있게 한다. In this way, the present embodiment forms the air gap 200 in the upper layer 200, so that the substances (cytokine, etc.) exuded from the cell culture cultured in the upper microwell 230 and the lower microwell 320 Exchange can be induced, and while different cell cultures interact with each other, it is possible to experiment how different results are obtained from culturing one type of cell alone.

이상 본 발명의 일실시예 및 다른 실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩을 설명하였다. 이하에서는 상기 이중층 구조의 세포 배양 칩을 이용한 세포 배양장치를 설명하기로 한다. The cell culture chip having a double-layer structure according to one embodiment and another embodiment of the present invention has been described above. Hereinafter, a cell culture device using the cell culture chip of the double layer structure will be described.

도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 이중층 구조의 세포 배양 칩을 이용한 세포 배양장치를 설명하기 위한 도면이다. 8 is a view for explaining a cell culture device using a cell culture chip having a double-layer structure according to an embodiment of the present invention.

도 8에 도시된 바와 같이 상기 세포 배양장치는 세포 배양 칩(10)과 연결되고, 그 세포 배양 칩을 회전시키는 회전유닛(20)을 포함하여 이루어진다. As shown in FIG. 8 , the cell culture device is connected to the cell culture chip 10 and includes a rotation unit 20 that rotates the cell culture chip.

상기 회전유닛(20)은 회전플레이트(21), 하우징(22), 모터(23) 및 동력전달축(24)을 포함하여 이루어진다. The rotation unit 20 includes a rotation plate 21, a housing 22, a motor 23 and a power transmission shaft 24.

상기 회전유닛(20)의 회전플레이트(21)는 하우징(22)의 외부에 노출되어서 상기 세포 배양 칩(10)을 수용하기 위한 홈을 형성하고, 그 홈에 세포 배양칩을 수용함으로써 상기 세포 배양칩(10)과 연결된다. 또한 상기 회전유닛(20)은 홀더(도면부호 미도시)와 결합됨으로써, 상기 세포 배양 칩(10)이 수용된 홈을 외부와 차단한다.(도 1 참조)The rotation plate 21 of the rotation unit 20 is exposed to the outside of the housing 22 to form a groove for accommodating the cell culture chip 10, and by accommodating the cell culture chip in the groove, the cell culture It is connected to the chip 10. In addition, the rotating unit 20 is coupled to a holder (reference numeral not shown), thereby blocking the groove in which the cell culture chip 10 is accommodated from the outside (see FIG. 1).

또한, 회전플레이트(21)는 모터(23)로부터 동력을 전달받은 동력전달축(24)과 동력적으로 연결되어서 회전하면서 상기 세포 배양 칩에 원심력이 생성될 수 있게 한다. In addition, the rotation plate 21 is dynamically connected to the power transmission shaft 24 receiving power from the motor 23 so that centrifugal force can be generated in the cell culture chip while rotating.

상기 하우징(22)은 내부에 공간을 형성하고, 회전플레이트(21)의 외부 노출을 위한 노출공을 상측에 형성한다. 상기 하우징(22)의 공간에는 모터(23)와 동력전달축(24)이 수용된다. 상기 모터(23)는, 하우징의 공간에 설치되고 상기 하우징(22)의 바닥면에 대해 수평방향으로 배치된 회전축(a)과 연결된다. The housing 22 forms a space inside, and an exposure hole for external exposure of the rotation plate 21 is formed on the upper side. The motor 23 and the power transmission shaft 24 are accommodated in the space of the housing 22 . The motor 23 is installed in the space of the housing and is connected to a rotation shaft a disposed in a horizontal direction with respect to the bottom surface of the housing 22 .

상기 회전축(a)은 모터로부터 동력을 전달받아, 상기 수평방향에서 회전하고 상기 동력전달축(24)에 동력을 전달한다. 여기서 상기 회전축(a)과 동력전달축(24)은 베벨기어 형태로 서로 연결될 수 있다. The rotating shaft (a) receives power from a motor, rotates in the horizontal direction, and transmits power to the power transmission shaft 24 . Here, the rotating shaft (a) and the power transmission shaft 24 may be connected to each other in the form of a bevel gear.

상기 동력전달축(24)은 일측이 상기 회전플레이트(21)에 연결되고 타측이 상기 모터(23)의 회전축(a)과 교차되게 연결되어서 상기 회전플레이트(21)에 회전력을 전달함으로써, 상기 세포 배양장치의 높이를 낮출 수 있고 세포 배양을 위한 인큐베이터 내부에 원활하게 배치시킬 수 있게 한다. The power transmission shaft 24 has one side connected to the rotation plate 21 and the other side connected to the rotation shaft (a) of the motor 23 so as to intersect to transmit rotational force to the rotation plate 21, thereby transferring the rotational force to the cell. The height of the culture device can be lowered and it can be smoothly placed inside the incubator for cell culture.

이상, 본 발명에 대한 바람직한 실시예를 설명하였으나 본 발명은, 위에서 설명된 실시예들에 한정되지 않고 청구범위에 기재된 바에 의해 정의되며 본 발명이 속하는 기술분야에서 다양한 변형과 개발을 할 수 있음은 자명하다. In the above, preferred embodiments of the present invention have been described, but the present invention is not limited to the embodiments described above, but is defined by what is described in the claims, and various modifications and developments can be made in the technical field to which the present invention belongs. self-explanatory

C: 세포 10: 세포 배양 칩
20: 회전유닛 21: 회전플레이트
22: 하우징 23: 모터
24: 동력전달축 a: 회전축
100: 커버 110: 제1주입구
120: 제2주입구 130: 하향 경사부
200: 상층 레이어 210: 소통구
P: 주입유로 220: 상층 수용공간
230: 상층 마이크로웰 240: 공극
300: 하층 레이어 310: 하층 수용공간
320: 하층 마이크로웰 330: 상향 경사부
340: 지지체C: cells 10: cell culture chip
20: rotation unit 21: rotation plate
22: housing 23: motor
24: power transmission shaft a: rotational shaft
100: cover 110: first inlet
120: second inlet 130: downward slope
200: upper layer 210: communication port
P: injection passage 220: upper accommodation space
230: upper microwell 240: void
300: lower layer 310: lower layer accommodation space
320: lower microwell 330: upward slope
340: support

Claims (6)

판형태로 이루어지고, 중심부에 제1주입구를 형성하고, 상기 제1주입구와 이격되어 상기 제1주입구를 중심으로 원주방향을 따라 복수의 제2주입구를 형성하는 커버;
상기 커버와 대응되는 판형태로 이루어지고, 중심부에 상기 제1주입구와 연결되어 주입유로를 형성하는 소통구를 구비하고, 상기 커버와 결합되어서 상기 제2주입구와 소통되고 상기 주입유로와 분리된 상층 수용공간을 형성하고, 상기 소통구를 중심으로 테두리 측에 방사형으로 마련되어서 상기 상층 수용공간과 연결된 홈 형태의 상층 마이크로웰을 형성하는 상층 레이어; 및
상기 상층 레이어와 대응되는 판형태로 이루어지고, 상기 상층 레이어와 결합되어서 상기 주입유로와 소통되는 하층 수용공간을 형성하고, 테두리 측에 상기 상층 마이크로웰과 대응되는 형태로 이루어져서 상기 하층 수용공간과 연결되는 하층 마이크로웰을 형성하는 하층 레이어;를 포함하여 이루어지는 이중층 구조의 세포 배양 칩.
a cover formed in a plate shape, forming a first inlet at a central portion, and spaced apart from the first inlet to form a plurality of second inlets along a circumferential direction centered on the first inlet;
It is made in the form of a plate corresponding to the cover, has a communication hole connected to the first inlet at the center to form an injection passage, and is coupled to the cover to communicate with the second inlet and separate the upper layer from the injection passage. an upper layer that forms an accommodation space and is radially provided at an edge side of the communication port to form an upper microwell in the shape of a groove connected to the upper accommodation space; and
It is made in the form of a plate corresponding to the upper layer, is combined with the upper layer to form a lower accommodation space communicating with the injection passage, and is made in a shape corresponding to the upper microwell at the edge side and connected to the lower accommodation space. A cell culture chip having a double-layer structure including; a lower layer forming a lower layer microwell.
 제1항에 있어서,
상기 커버는,
상기 상층 수용공간에 일시적으로 수용된 세포가 회전에 따른 원심력에 의해 상기 상층 마이크로웰로 유입될 수 있도록, 상기 상층 마이크로웰과 마주하는 위치에 마련되고, 상기 상층 마이크로웰을 향하는 방향으로 경사져서 상기 세포를 가이드하는 하향 경사부를 더 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 이중층 구조의 세포 배양 칩.
According to claim 1,
the cover,
It is provided at a position facing the upper microwell and is inclined in a direction toward the upper microwell so that the cells temporarily accommodated in the upper microwell can flow into the upper microwell by centrifugal force according to rotation. A cell culture chip of a double-layer structure, characterized in that it further comprises a downward slope for guiding.
 제2항에 있어서,
상기 하층 레이어의 하층 마이크로웰은,
상기 커버의 상기 하향 경사부와 대응되는 위치에 마련되고, 상기 하층 수용공간의 바닥면에서 상기 상측 마이크로웰을 향해 경사져서 상기 바닥면 보다 높게 형성된 상향 경사부에 형성되는 것을 특징으로 하는 이중층 구조의 세포 배양 칩.
According to claim 2,
The lower microwell of the lower layer,
It is provided at a position corresponding to the downward slope of the cover and is formed on an upward slope formed higher than the bottom surface by inclining toward the upper microwell from the bottom surface of the lower accommodation space. cell culture chip.
 제1항에 있어서,
상기 하층 레이어는,
상기 하층 수용공간의 중심부를 기준으로 원주방향을 따라 방사형으로 마련되어 상기 상층 레이어를 지지하는 지지체를 더 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 이중층 구조의 세포 배양 칩.
According to claim 1,
The lower layer,
The cell culture chip having a double-layer structure, characterized in that it further comprises a support provided radially along the circumferential direction with respect to the center of the lower accommodation space to support the upper layer.
 제1항에 있어서,
상기 상층 레이어는,
상기 상층 마이크로웰에 수용된 세포 배양체와 상기 하층 마이크로웰에 수용된 세포 배양체가 서로 상호작용할 수 있도록, 상기 하층 마이크로웰과 마주하는 부분에 복수의 공극을 형성하는 것을 특징으로 하는 이중층 구조의 세포 배양 칩.
According to claim 1,
The upper layer,
A cell culture chip having a dual-layer structure, characterized in that a plurality of pores are formed in a portion facing the lower microwells so that the cell cultures accommodated in the upper microwells and the cell cultures accommodated in the lower microwells can interact with each other.
 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 이중층 구조의 세포 배양 칩;
상기 이중층 구조의 세포 배양 칩과 연결되는 회전플레이트와, 내부에 공간을 형성하는 하우징과, 상기 하우징의 내부에 마련되고 상기 하우징의 바닥면에 대해 수평방향으로 회전축을 구비한 모터와, 일측이 상기 회전플레이트에 연결되고 타측이 상기 모터의 회전축과 교차되게 연결되어서 상기 회전플레이트에 회전력을 전달하는 동력전달축을 구비한 회전유닛;을 포함하여 이루어지는 세포 배양장치.Claims 1 to 5 of any one of the cell culture chip of the double-layer structure;
A rotating plate connected to the cell culture chip of the double-layer structure, a housing forming a space therein, a motor provided inside the housing and having a rotation shaft in a horizontal direction with respect to the bottom surface of the housing, one side of which is the Cell culture apparatus comprising a; rotation unit having a power transmission shaft connected to the rotation plate and having a power transmission shaft connected to the other side to cross the rotation shaft of the motor to transmit rotational force to the rotation plate.
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