KR20220128792A - 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효 성분으로 포함하는 아토피 피부염 개선용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 천연물인 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효 성분으로 포함하는 아토피 피부염 개선용 조성물에 관한 것이다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 천연물인 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효 성분으로 포함하는 조성물을 사용함으로써, 아토피 피부염을 개선할 수 있는 효과가 있다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 천연물인 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효 성분으로 포함하는 조성물을 사용함으로써, 아토피 피부염을 개선할 수 있는 효과가 있다.
Description
본 발명은 아토피 피부염 개선용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 천연물인 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효 성분으로서 포함하는 아토피 피부염 개선용 조성물에 관한 것이다.
아토피 피부염(Atopic dermatitis)은 유전적, 면역학적 요인 이외에 환경적, 정신적 요인, 피부보호막의 이상 등 다양한 원인을 통해 나타나는 만성, 재발성의 특징을 보이는 염증성 피부질환이다. 주로 5세 이하의 영유아기에 10~20% 내외의 유병률을 보이며, 나이가 들면서 대체로 호전되어 약 30~40%는 피부염이 재발되지 않아 유병률이 2~10%로 감소한다. 하지만 최근 산업화로 인한 매연 등의 공해 및 환경 변화, 식품첨가물 사용의 증가, 집먼지 진드기 등의 알레르기 유발원 증가, 외부로부터의 균에 의한 감염 등이 건조하고 민감한 피부를 유도하여 손상된 피부장벽의 회복을 낮추고, 피부 각질화, 가려움증 등을 발생시켜 성인기에도 아토피 피부염을 앓고 있는 환자가 해마다 증가하고 있는 추세이다. 아토피 피부염은 강한 가려움증(피부소양증), 피부 건조, 습진, 피부 발적, 피부 태선화(피부가 두꺼워지고 주름이 뚜렷해지는 현상) 등이 주요 임상 증상에 해당한다.
현재 아토피성 피부염을 치료하기 위해 사용되는 치료제들은 알레르기 면역 반응의 최종산물인 히스타민의 분비를 억제하거나 염증 반응을 억제하는 효과를 가진 하이드로코티손 등의 국소 및 전신 스테로이드제, 천연 및 합성 면역 억제제, 국소 면역조절 도포제, 항히스타민제, 부신피질호르몬제, 항생제 연고 등에 치중되어 있다. 하지만 이와 같은 약물들은 증상을 일시적으로 완화해주는 효과는 있으나 장기 사용은 피부에 대한 안전성 저하, 피부자극 유발, 면역력 저하, 약물 중지에 따른 약물 내성 및 감수성 증가, 무기력증, 졸림 등의 부작용을 동반하는 것으로 보고되고 있다. 그리고 근본적인 치료 효과를 가져오지 않으므로 지속적으로 사용하기에는 제한적인 측면이 있다. 따라서 아토피 피부염 치료에 긍정적인 효과를 가져오면서 장기간 사용에도 부작용이 적은 천연물 유래의 항염, 항아토피 소재의 개발이 필요한 실정이다.
천연 식물 중에서도 용머리꽃(Dracocephalum moldavica L.)은 꿀풀과 용머리속, 다년생 초본 식물로서 시베리아 서부와 중앙 아시아 등에서 자생하며, 유럽 동부 및 중부에 귀화화여 분포하고 있다. 과거 약용식물로서 건위제, 소화제, 진정제 등으로 사용되었다고 보고되고 있다. 그리고 로즈마린산, 카페산, 아피제닌과 같은 폴리페놀 성분 및 쿼세틴과 같은 플라보노이드 성분을 함유하고 있으며, 베타-시토스테롤, 푸코스테롤, 스티그마스테롤, 델타5-아베나스테롤, 캠페스테롤 같은 다양한 파이토스테롤을 함유하고 있는 것으로도 알려져 있다. 이에 본 발명에서는 용머리 꽃 씨앗 추출물을 이용한 항아토피 활성을 가진 조성물을 개시하기에 이르렀다.
본 발명은 천연물인 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효 성분으로서 포함하는 조성물을 사용함으로써, 아토피 피부염을 개선하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성을 위하여 본 발명은 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효성분으로서 포함하는 아토피 피부염 개선용 조성물을 제공한다.
상기 용머리 꽃 씨앗 추출물은, 바람직하게는 용머리 꽃 씨앗 오일일 수 있다.
상기 용머리 꽃 씨앗 오일은, 바람직하게는 초임계 추출에 의하여 얻어질 수 있다.
상기 조성물은, 조성물 100부피% 대비 바람직하게는 상기 용머리 꽃 씨앗 오일을 2.5 내지 10 부피% 포함할 수 있다.
상기 조성물은, 바람직하게는 아토피 피부염 개선용 약학적 조성물일 수 있다.
상기 조성물은, 바람직하게는 아토피 피부염 개선용 화장료 조성물일 수 있다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 천연물인 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효 성분으로 포함하는 조성물을 사용함으로써 아토피 피부염을 개선할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 표피각질형성세포에 염증을 유도 및 본 발명 조성물을 처리한 경우 염증성 바이오마커들의 mRNA 발현 수준을 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 실험 동물에 아토피 유발 및 본 발명 조성물을 도포하는 과정을 나타내는 개략도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 도 2의 과정(실험예 2. (1))을 거친 실험 동물의 아토피 피부염의 중증도(scoring atopic dermatitis, SCORAD) 평가 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 도 2의 과정(실험예 2. (1))을 거친 실험 동물의 경피수분손실량(transepidermal water loss, TEWL)의 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 도 2의 과정(실험예 2. (1))을 거친 실험 동물의 등 이미지 및 표피층의 H&E 염색(Hematoxylin & Eosin 염색) 결과를 나타낸 이미지이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 실험 동물에 아토피 유발 및 본 발명 조성물을 도포하는 과정을 나타내는 개략도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 도 2의 과정(실험예 2. (1))을 거친 실험 동물의 아토피 피부염의 중증도(scoring atopic dermatitis, SCORAD) 평가 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 도 2의 과정(실험예 2. (1))을 거친 실험 동물의 경피수분손실량(transepidermal water loss, TEWL)의 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 도 2의 과정(실험예 2. (1))을 거친 실험 동물의 등 이미지 및 표피층의 H&E 염색(Hematoxylin & Eosin 염색) 결과를 나타낸 이미지이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 일 실시예는 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 개선용 조성물을 제공한다.
상기 용머리 꽃 씨앗 추출물은, 바람직하게는 용머리 꽃 씨앗 오일일 수 있다.
상기 용머리 꽃 씨앗 오일은 초임계 추출에 의하여 얻어질 수 있다. 보다 상세하게는 상기 용머리 꽃 씨앗 오일은 이산화탄소, 펜탄 등 초임계 추출 용매를 사용하여 얻어진 추출물일 수 있고, 바람직하게는 이산화탄소를 추출용매로 사용하여 얻어진 초임계 추출물일 수 있다. 상기 추출물의 의미에는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조 등의 방식으로 추출 용매가 제거된 농축된 액상의 추출물 또는 고형상의 추출물이 포함될 수 있다.
상기 조성물은 조성물 100부피% 대비 상기 용머리 꽃 씨앗 오일을 2.5 내지 10 부피% 포함할 수 있다. 상기 조성물에 포함되어 있는 용머리 꽃 씨앗 오일이 2.5 부피% 미만인 경우에는 아토피 피부염 개선 효과가 미미하며, 10 부피%를 초과하는 경우에는 더 이상 아토피 피부염 개선 효과에 차이가 생기지 않을 수 있다.
상기 조성물은 용머리 꽃 씨앗 오일 외에 추가로 용매로서 DMSO 또는 올리브 오일을 포함할 수 있으며, 용머리 꽃 씨앗 오일을 충분히 용해시킬 수 있는 것인 한 특별히 한정되지 않는다.
본 명세서에서 '유효성분'이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
또한 본 명세서에서, "아토피 피부염"은 그 발생의 직·간접적인 원인을 불문하고 피부 과민 면역 반응을 수반하여 당 업계에서 아토피 피부염으로 분류되는 모든 질환을 포함하는 것으로 정의된다. 통상 아토피 피부염은 그 발병 시기 또는 그 발명 대상에 따라 유아형 아토피 피부염, 소아형 아토피 피부염, 성인형 아토피 피부염 그리고 임산부 아토피 피부염으로 분류되는데, 본 명세서에서 아토피 피부염은 이러한 모든 유형의 아토피 피부염을 포함할 수 있다.
본 명세서에서, "개선"은 아토피 피부염의 치료, 예방 및 증상의 경감을 포함하는 의미이다.
본 발명 조성물은 유효성분인 상기 용머리 꽃 씨앗 오일 이외에, 아토피 개선효과의 상승·보강 등을 위하여 또는 항염증 활성, 피부 보호 활성(자외선에 의한 피부 손상 억제, 피부 보습 등) 등 유사 활성의 부가를 통한 복용이나 섭취의 편리성을 증진시키기 위하여, 당업계에서 이미 안전성이 검증되고 해당 활성을 갖는 것으로 공지된 임의의 화합물이나 천연 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
상기 조성물은 아토피 피부염 개선용 약학적 조성물일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 유효성분인 용머리 꽃 씨앗 추출물, 바람직하게는 용머리 꽃 씨앗 오일 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하여 당업계에 공지된 통상의 방법으로 투여 경로에 따라 경구용 제형 또는 비경구용 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물이 경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다. 이때 적합한 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 덱스트로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨 등의 당류, 옥수수 전분, 감자 전분, 밀 전분 등의 전분류, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 맥아, 젤라틴, 탈크, 폴리올, 식물성유, 에탄올, 그리세롤 등을 들 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물이 비경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 주사제, 경피 투여제, 비강 흡입제 및 좌제의 형태로 제제화될 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다.
상기 조성물은 아토피 피부염 개선용 화장료 조성물일 수 있다.
본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 파악될 경우에도 그 화장료 조성물은 그 용도상, 법률상 임의의 제품 구분을 포함할 수 있으며, 구체적으로 피부 트러블 개선, 아토피 피부염 개선 등의 용도를 가진 기능성 화장품, 비기능성 일반 화장품 등일 수 있다. 제품 형태에 있어서도 임의의 제품 형태를 포함할 수 있는데, 구체적으로 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 스프레이 등의 제품 형태를 띨 수 있다. 구체적인 제품 형태에 있어서는 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형 등일 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물은 그 유효성분인 용머리 꽃 씨앗 추출물, 바람직하게는 용머리 꽃 씨앗 오일 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들, 예컨대, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 비타민, 색소 및 항료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함할 수 있다.
상기 조성물은 아토피 피부염 개선용 식품 조성물로도 사용될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 예컨대 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구르트 등의 가공 유류, 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류 등으로 제조될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 용머리 꽃 씨앗 추출물, 바람직하게는 용머리 꽃 씨앗 오일 이외에 식품 첨가물이 포함될 수 있다. 식품첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등이 이에 포함될 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당 업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예. 초임계 추출을 통한 용머리꽃 씨앗 오일의 획득
Seedarea(Kwun Tong, Hongkong)에서 구입한 용머리꽃 씨앗 시료를 분쇄한 뒤 분쇄한 분말 500g을 초임계 추출장치 내의 추출관에 넣어 장입시켰다. 그리고 나서 냉각 장치를 통과한 액체 이산화탄소를 1.6g CO2/min의 유량으로 추출조에 유입시키면서 350 bar, 40℃에서 4시간 동안 용머리꽃 씨앗 오일을 추출하였다.
실험예 1. 아토피 피부염 개선 활성 세포실험
(1) 표피각질형성세포의 배양 및 염증 유도
표피각질형성세포(HaCaT cells, immortalized human keratinocytes)는 한국식품연구원(Korea Food Research Institue, Wanju, Korea)에서 제공받았으며, Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM; Gibco) 배지에 10% (v/v) fetal bovine serum (FBS; Gibco)와 1% (v/v) PS을 첨가한 후 37℃5% CO2의 존재 하에서 배양하였다. 그 다음 TNF-α(tumor necrosis factor-α) 및 IFN-γ(interferon γ)를 각각 10 ng/mL 농도로 24시간 동안 표피각질형성세포 배양액에 처리하여 표피각질형성세포의 염증을 유도하였다. 그리고 각 시료 처리를 위해 실시예 1의 오일과 DMSO(dimethyl sulfoxide)를 1:1 부피비로 혼합한 조성물을 상기 염증을 유도한 표피각질형성세포 배양액에 0.0005 내지 0.01% 농도가 되도록 첨가하고 1시간 동안 처리하였다.
(2) 표피각질형성세포에서 염증성 바이오마커 mRNA 발현양 측정
표피각질형성세포에서 추출한 mRNA를 이용하여 염증성 바이오마커인 TARC(thymus and activation regulated chemokine), MDC(macrophage-derived chemokine), IL-8(interleukin-8), COX-2(cyclooxygenase-2) 및 RANTES(regulated on activation, normal T cell expressed and secreted)의 발현 정도를 qPCR로 확인하였다. 아토피 피부염의 염증은 손상 부위에 대한 국소적인 반응으로, 여러 종류의 염증 세포들과 염증 유발 cytokine들이 관여하는데, 특히 TARC, MDC, IL-8, COX-2 및 RANTES는 염증 단백질의 생성을 유도하는 cytokine으로 대표적인 염증성 바이오마커에 해당한다.
상기 (1)에서와 같이 TNF-α 및 IFN-γ로 표피각질형성세포에 염증을 유도하고, 상기 실시예에서 제조된 용머리 꽃 씨앗 오일과 DMSO를 혼합한 조성물을 처리한 결과, 모든 염증성 바이오마커들의 mRNA 발현 수준이 높아지는 것을 알 수 있었다(도 1). 도 1의 그래프의 TNF-α/IFN-γ 는 염증을 유도한 대조군이고, SC-oil 0.0005는 실시예에서 제조된 용머리 꽃 씨앗 오일과 DMSO를 혼합한 조성물을 세포 배양액에 농도 0.0005%가 되도록 첨가한 실험군이다. 그리고 IL-8 및 RANTES의 경우 유의적으로 높아진 mRNA 발현 정도를 농도 의존적으로 감소시켰으며(도 1(C) 및 (E)), MDC의 경우 0.01%의 조성물에서 유의적인 감소 효과를 보였다. (도 1(B)) TARC와 COX-2의 경우도 대체로 대조군과 비교하여 감소하는 효과를 보였다. (도 1(A) 및 (D))
실험예 2. 아토피 피부염 개선 활성 동물 실험
(1) 실험 동물에 아토피 유발 및 조성물 도포
Balb/c(male, 6주령) mice의 등을 제모한 뒤 24시간 후 4-dinitrochlorobenzene (DNCB, 5% DNCB in acetone : oilve oil = 1:3)을 1차 도포하고, 1차 도포한 뒤 4일 후 2차 도포를 진행하였다. 이후 주 3회 간격으로 DNCB를 4주간 도포하여 아토피를 유발하였다. 상기 실시예에서 제조된 용머리 꽃 씨앗 오일을 올리브 오일과 혼합하여 제조한 부피비 2.5%(용머리 꽃 씨앗 오일 : 올리브 오일=2.5 : 97.5, v/v)~10%(용머리 꽃 씨앗 오일 : 올리브 오일=10 : 90, v/v)의 조성물을 아토피가 유발된 피부에 도 2와 같이 0일차부터 4주간 1일 1회 (총 28회) 도포하였고, 양성 대조군은 기존의 아토피 피부염 개선제인 tacrolimus (Astellas®)을 사용하였다.
(2) 피부병변 임상지수(SCORAD index) 측정
상기 실험예 2. (1)의 처리 과정을 거친 mice의 등 조직에 대해 Erythema, pruritus & dry skin, edema, erosion, lichenification, severity를 종합하여 아토피 피부염의 중증도(scoring atopic dermatitis, SCORAD)를 평가한 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3의 Tacromulis는 양성 대조군이고, DM 2.5%는 용머리 꽃 씨앗 오일이 2.5부피% 농도로 존재하는 조성물의 실험군이다. 도 3을 보면 조성물을 도포한 후 2주차부터 대조군과 비교하여 감소 효과를 보이기 시작했으며 10부피% 조성물은 2~4주차에서 유의적인 감소를 보였다. 그리고 4주차의 경우, 모든 농도의 조성물에서 양성 대조군과 거의 비슷한 수준의 유의적인 감소를 보였다. 따라서 장기적으로 피부 보습 등의 관리가 필요한 아토피 피부염의 특성상, 상기의 실험 결과를 볼 때 용머리꽃 씨앗 오일을 포함하는 조성물의 경우 아토피 피부염 개선에 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다.
(3) 경피수분손실량(transepidermal water loss, TEWL) 측정
상기 실험예 2. (1)의 처리 과정을 거친 mice의 등 조직에 대해 비침습방법으로 tewameter를 이용하여 피부의 수분 손실 정도를 평가한 결과, 조성물 도포 3주차부터 대조군과 비교하여 유의적인 감소 효과를 보였다. 따라서 조성물을 지속적인 도포하는 경우 피부의 수분 손실을 억제하는 것으로 확인되었다. (도 4)
(4) 등 이미지 및 조직학적 분석
매 주차 상기 실험예 2. (1)에서 제조된 조성물을 도포한 실험동물의 등을 사진 촬영하였으며, 4주 후 등 조직을 H&E 염색(Hematoxylin & Eosin 염색)하여 표피층의 두께를 확인하였다. 실험동물의 등을 살펴보면, 대조군(Vehicle control)의 등은 주차가 경과할수록 아토피 피부염이 심해지는 것을 확인할 수 있으며, 이와 비교하여 각 주차 양성 대조군(Tacrolimus) 및 조성물을 도포한 실험동물(DM 2.5%, DM 5%, DM 10%)의 등은 피부염이 완화(피부 염증 부위가 감소)되는 것을 확인할 수 있었다. (도 5(A)) 그리고 H&E 염색 결과, 대조군은 표피 두께가 증가하였으며, 과각화증이 관찰되었다. 반대로 양성 대조군 및 조성물을 도포한 실험동물의 등은 표피 두께가 감소하였으며 과각화증이 관찰되지 않았다. (도 5(B))
Claims (6)
- 용머리 꽃 씨앗 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 개선용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 용머리 꽃 씨앗 추출물은 용머리 꽃 씨앗 오일인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선용 조성물.
- 제2항에 있어서,
상기 용머리 꽃 씨앗 오일은 초임계 추출에 의하여 얻어진 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선용 조성물.
- 제2항에 있어서,
상기 조성물은 조성물 100부피% 대비 상기 용머리 꽃 씨앗 오일을 2.5 내지 10 부피% 포함하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 아토피 피부염 개선용 약학적 조성물인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 아토피 피부염 개선용 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 개선용 조성물.
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-
2021
- 2021-03-15 KR KR1020210033368A patent/KR20220128792A/ko active IP Right Grant
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