KR20220119007A

KR20220119007A - 흡수성 혈관 필터

Info

Publication number: KR20220119007A
Application number: KR1020227017097A
Authority: KR
Inventors: 미첼 돈 에거스
Original assignee: 아디언트 메디컬, 인코포레이티드
Priority date: 2019-10-21
Filing date: 2020-10-19
Publication date: 2022-08-26
Also published as: CN114845665A; CA3155354A1; WO2021080923A1; JP2022553341A; EP4048197A1; AU2020369971A1; EP4048197A4

Abstract

체액의 일시적 여과를 위해 혈관 내에 배치하기 위한 흡수성 혈관 필터가 개시된다. 구현예는 제한된 시간 동안 폐색전증(PE)의 예방을 위해 하대정맥(IVC) 내에 이러한 흡수성 혈관 필터를 배치하여 색전을 여과하도록 구성된다. PE로부터의 보호가 완료되면, 필터는 필터 구성요소의 흡수 특성에 의해 결정된 계획된 일정에 따라 생분해된다. 따라서 임시 흡수성 혈관 필터는 심부정맥 혈전증 증가, 필터 파괴 및 색전술로 인한 인접 기관 천공과 같은 영구 IVC 필터의 장기적인 합병증을 방지하면서 금속의 회수성 IVC 필터의 제거 요건을 또한 우회한다.

Description

흡수성 혈관 필터

관련 출원에 대한 교차 참조

[0001] 본 출원은 2019년 10월 21일자로 출원된 CIP 특허 출원 번호 16/659,536에 대한 우선권을 주장하며, 이는 2012년 2월 23일에 전자 출원된 미셀 이거스(Mitchell Eggers)의 "흡수성 혈관 필터"라는 제목의 미국 특허 출원 일련 번호 13/403,790의 일부 계속 출원이며, 이는 2011년 4월 28일에 전자 출원된 미셀 이거스의 "혈관 필터 스텐트"라는 제목의 미국 특허 출원 일련 번호 13/096,049의 일부 계속 출원이며, 이는 미국 2011년 2월 28일에 전자 출원된 미셀 이거스의 "흡수성 혈관 필터"라는 제목의 미국 특허 출원 일련 번호 13/036,351의 일부 계속 출원이며, 이들 모두는 그 전체가 참고로 본원에 명시적으로 포함된다.

발명의 분야

[0002] 본 발명은 일반적으로 혈관 필터에 관한 것으로, 더욱 특히 체액의 일시적 여과를 위해 혈관 내에 배치된 흡수성 혈관 필터에 관한 것이다. 구현예는 필터의 흡수 특성에 의해 결정되는 특정 기간 동안 폐색전증의 예방을 위해 하대정맥(IVC) 내에 이러한 흡수성 혈관 필터를 배치하도록 구성된다.

발명의 배경

[0003] 100,000 내지 300,000명의 미국인이 매년 폐색전증(PE)으로 사망하며 - 유방암과 AIDS를 합친 것보다 많은 수치임 - 미국에서 3번째 주요 사망 원인이다[1-5]. 유럽에서 유사한 PE 발병률이 발견되어 연간 약 370,000명이 사망한다[6]. 더욱이, PE는 처음 24시간 동안 생존한 외상 환자에서 세 번째로 흔한 사망 원인이다. 입원한 모든 환자의 약 25%가 심부정맥 혈전증(DVT)의 일부 형태를 가지고 있으며, 이는 PE가 발생하지 않는 한 임상적으로 종종 불분명하다[7]. 평균적으로 DVT의 33%는 증상이 있는 PE로 진행될 것이며 그 중 10%는 치명적일 것이다[6].

[0004] US Surgeon General은 이 놀라운 통계를 인식하고 2008년에 DVT 및 PE를 예방하기 위한 공식적인 행동 촉구(formal Call to Action to Prevent DVT and PE)를 발표하였다[1]. 불행히도, DVT/PE는 부분적으로 의학적 치료 후 장기간의 비활동으로 인해 노인에게 불균형적으로 영향을 미친다. 발병률은 50세 미만(1/100,000)에서 상대적으로 낮고, 85세에 이르면 기하급수적으로 1000/100,000에 도달한다[8]. 결과적으로 미국 보건총감(US Surgeon General)은 더 나은 예방이 없을 경우 미국 인구의 고령화로 인한 DVT/PE 사례의 증가가 인구 증가를 능가할 수 있다고 선언하였다[1].

[0005] DVT에서 발생하는 PE에 대한 위험 요소는 비르효 증후(Virchow's Triad)를 따른다[9]: (i) 내피 손상, (ii) 응고항진성 및 (iii) 혈류역학적 변화(울혈 또는 와류). 따라서, 특정 위험 요소에는 고관절 및 무릎 관절 성형술, 복부, 골반 및 사지 수술, 골반 및 장골 골절, 장기간의 입원 및 항공 여행과 같은 장기간의 부동, 마비, 고령, DVT 이전, 암, 비만, COPD, 당뇨병 및 CHF를 포함한다. 특히 정형외과 의사는 예방적 치료 없이 무릎 및 고관절 수술 후 환자가 DVT 및 PE의 40%-80% 위험을 갖고 있기 때문에 특히 우려된다[10-12].

[0006] 미국정형외과학회(American Academy of Orthopaedic Surgeons(AAOS))는 PE 예방에 대한 지침을 발표하였다. 기본적으로 표준 위험 환자는 수술 중 및/또는 수술 직후 기계적 예방 외에 아스피린, 저분자량 헤파린(LMWH), 합성 오당류 또는 와파린과 같은 화학 예방제를 고려해야 한다[13].

[0007] 아스피린은 증상이 있는 DVT에서 29%의 상대적 위험 감소와 치명적인 PE에서 58%의 상대적 위험 감소를 나타낸다[14]. LMWH는 DVT의 위험을 30% 감소시키며, 고관절 및 무릎 인공관절 치환술과 같은 고위험군에서 비분획된 헤파린보다 더 효과적인 것으로 입증되었다[7]. 와파린은 2 내지 3의 국제표준화비율(INR) 결과를 달성하기 위한 목적으로 헤파린을 시작한 지 24 내지 48시간 이내에 시작하였는데, 3개월 동안의 이차적 혈전 예방이 위약에 비해 재발성 정맥 혈전색전증(VTE)의 위험을 90% 감소시키기 때문이다[15,16]. 공기 주머니로 다리를 반복적으로 압박하는 공압식 압박 장치로 구성되는 기계적 예방은 또한 항응고제와 함께 사용되어 PE의 발생을 감소시킨다.

[0008] 예방 기간은 잠재적인 DVT의 원인에 의존적이다. 예방을 위한 현재 권장 사항은 중등도 내지 고위험 수술의 경우 최소 7-10일 및 많은 정형외과 수술의 경우 최대 28-35일로 구성된다. 특히 정형외과적 외상의 경우 DVT 예방은 환자가동(32%), 입원(19%), 수술 후 3주(16%), 수술 후 6주(27%) 및 드문 경우 6주 초과(7%) 까지 계속된다[17]. 연구에 따르면 외상 환자의 80%에서 과응고성이 부상 후 적어도 한 달 동안 지속된다[18]. 슬관절 및 고관절 전치환술 및 암 수술의 경우 35일 예방적 치료가 권장된다[12, 19]. 전반적으로, 가능한 VTE에 대한 예방적 치료는 종종 외상 또는 대수술 후 최대 6주 동안 보증된다.

[0009] 화학예방 요법에 대한 금기 사항은 활동성 출혈, 출혈성 체질, 출혈성 뇌졸중, 신경학적 수술, 과도한 외상, 혈흉, 두개내 출혈을 동반한 골반 또는 하지 골절, 항응고 중단 및 최근 DVT/PE 환자가 수술을 받고 있는 경우를 포함한다.

[0010] 상기 언급된 항응고 예방법이 금기이거나 항응고 요법이 실패한 환자의 경우, AAOS, 미국 의사 학회(American College of Physicians) 및 영국 혈액학 표준 위원회(British Committee of Standards in Haematology) 모두는 하대정맥(IVC) 필터의 사용을 권장한다 [13, 20, 21]. 이러한 혈관내 금속 필터는 카테터를 통해 IVC에 배치되어, 폐에 도달하여 PE를 초래하기 전에 DVT에서 발생하는 색전을 근본적으로 포획한다. 또한, 영국 혈액학 표준 위원회는 항응고제 사용이 금기이고 분만 직전(2주 이내) 광범위한 VTE가 발생하는 임산부에서 IVC 필터를 배치할 것을 권장한다.

[0011] 동부 외상 외과 협회(Eastern Association for Surgery of Trauma)는 출혈 및 장기간 고정화의 위험이 높은 외상 환자에게 예방적 IVC 필터를 배치할 것을 추가로 권장한다[22]. 이러한 예방적 권고는 IVC 배치를 받은 중증 다발성 외상 환자에서 낮은 PE 비율을 보여주는 연구를 따른다[23-25]. 실제로 1999년 49,000개에서 2007년 167,000개로 전체 IVC 필터 사용량에 대해 가장 빠르게 성장하는 지표는 2012년에 259,000개 단위로 예상되며 회수성 IVC 필터를 사용하는 예방법에 대한 시장이다[26, 27].

[0012] 주로 IVC 배치를 위한 예시적인 혈관 필터는 미국 특허 번호 4,425,908; 미국 특허 번호 4,655,771, 미국 특허 번호 4,817,600; 미국 특허 번호 5,626,605; 미국 특허 번호 6,146,404; 미국 특허 번호 6,217,600 B1; 미국 특허 번호 6,258,026 B1; 미국 특허 번호 6,497,709 B1; 미국 특허 번호 6,506,205 B2; 미국 특허 번호 6,517,559 B1; 미국 특허 번호 6,620,183 B2; 미국 특허 출원 공개 번호 2003/0176888; 미국 특허 출원 공개 번호 2004/0193209; 미국 특허 출원 공개 번호 2005/0267512; 미국 특허 출원 공개 번호 2005/0267515; 미국 특허 출원 공개 번호 2006/0206138 A1; 미국 특허 출원 공개 번호 2007/0112372 A1; 미국 특허 출원 공개 번호 2008/0027481 A1; 미국 특허 출원 공개 번호 2009/0192543 A1; 미국 특허 출원 공개 번호 2009/0299403 A1; 미국 특허 출원 공개 번호 2010/0016881 A1; 미국 특허 출원 공개 번호 2010/0042135 A1; 및 미국 특허 출원 공개 번호 2010/0174310 A1에 개시되어 있다.

[0013] IVC 필터 효능은 여러 클래스 I 및 II 증거 연구에서 입증되었다 [22, 28-30]. 설치된 초기 필터의 대부분은 7-10일 이내에 내피화가 일어나기 때문에 영구적인 고정 장치가 될 것으로 예상되어 대부분의 모델은 생명을 위협하는 출혈, IVC의 박리 및 혈전증으로 이어지는 돌이킬 수 없는 혈관 손상 없이 제거하는 것이 비현실적이었다. 이러한 영구 필터는 PE를 예방하였으나, 시간이 지남에 따라 DVT 재발 위험을 실제로 증가시키는 것으로 나타났다.

[0014] 특히, PE의 예방을 위한 IVC 필터의 사용에 대한 코크란(Cochrane) 리뷰[31]는 데코서스(Decousus) 등의 레벨 I 무작위 전향적 임상 시험을 언급하며[32], 여기서 IVC 필터 집단에서 DVT의 발생률은 거의 2배 증가하였다: (i) 2년에 필터 집단에서 재발성 DVT 발생률 21% vs. 필터가 없는 LMWH 집단에서 12% (p = 0.02), 및 (ii) 8년차 필터 집단에서 재발성 DVT 발생률 36% vs. 필터가 없는 군에서 15%(p = 0.042) [33]. 그러나, 필터는 PE의 발생을 감소시켰다; 처음 12일째에서 필터 집단에서 단지 1%만 PE 경험 vs. 필터가 없는 집단에서 5% PE 경험 (p=0.03). 조사된 모든 기간에서 사망률의 통계적으로 유의한 차이는 나타내지 않았다. 분명하게는, 영구 IVC 필터로 감소된 PE의 초기 이점은 사망률의 차이 없이 DVT의 증가로 상쇄된다.

[0015] 장기간의 IVC 필터 배치에 대한 DVT 발생률 증가 외에도 필터 폐색이 6% 내지 30% 발생하는 것으로 보고되었으며, 필터 이동(3% 내지 69%), 정맥 기능 부전(5% 내지 59%), 및 혈전 후 증후군(13% 내지 41%)이 보고되었다 [34-36]. 혈종, 감염, 기흉, 성대마비, 뇌졸중, 공기색전증, 잘못된 위치, 기울어진 동정맥루 및 부주의한 경동맥 천자를 포함하는 삽입으로 인한 합병증의 발생률은 4% - 11%이다 [37].

[0016] 더욱 최근에는 PE의 위험이 진정되면 제거하여 영구 필터의 많은 유해한 합병증을 피할 수 있게 하기 위한 임시 또는 회수성 IVC 필터가 판매되었다. 회수성 필터는 유연한 후크, 접히는 구성요소 및 쉽게 회수할 수 있는 고정되지 않은 다리를 특징으로 한다. 불행히도, 이러한 동일한 특징부는 원치 않는 필터 이동, 피로 실패, IVC 침투, 간 정맥 및 폐동맥으로의 단편 이동, 필터 기울기 및 금속 색전증을 발생시켰다[38-43]. 2005년 이후 328건의 장치 이동, 146건의 장치 분리(금속 색전증), 70건의 IVC 천공 및 56건의 필터 파괴를 포함하여 921건의 필터 부작용이 FDA에 보고되었다[44]. 일부 회수성 브랜드는 50개월에 걸쳐 25% 파괴된 Bard Recovery 필터와 같은 놀라운 실패율을 게시하는데, 이는 말단 장기를 색전화시킨다. 심장에 대해 색전화된 파괴의 71%는 생명을 위협하는 심실 빈맥, 압전 및 일부 경우 급사를 유발하였다. 대안적인 회수성 모델인 Bard G2는 24개월에 걸쳐 12% 파괴를 발생시켰다[45]. 이러한 장치 파괴의 유병률은 체류 시간에 방향적으로 비례하는 것으로 가정된다.

[0017] 이러한 실패 및 기타 문제로 인해 2010년 8월 FDA는 "FDA는 회수성 IVC 필터를 사용하여 환자를 지속적으로 관리하는 이식 의사와 임상의가 PE로부터의 보호가 더 이상 필요하지 않게 되는 즉시 필터를 제거하는 것을 고려할 것을 권장한다"는 것을 언급하는 공식 커뮤니케이션을 발표하였다[44]. 이러한 유형의 회수성 필터는 몇 개월 내에 제거하도록 되어 있지만, 여러 연구에 따르면 회수성 IVC 필터를 착용한 환자의 약 70%-81%가 필터 제거를 위해 병원으로 돌아가지 못해 수십만 명의 환자가 회수성 IVC 필터의 장기 배치의 생명을 위협하는 부작용에 노출된다[41, 44, 46-48]. 이들 환자들은 추적 관찰을 하지 못하거나 합병증이 없으면 필터 제거를 거부한다.

발명의 개요

[0018] 본 발명은 유체를 여과하기 위한 시스템 및 방법을 포함한다. 특정 구현예는 체혈관 내에서 색전을 포획 및 억제함으로써 폐색전증을 일시적으로 방지하는 신규한 흡수성 혈관 필터를 포함한다. 본 발명의 특정 양태에 따른 흡수성 혈관 필터는 영구, 임시 및 선택적 IVC 필터를 포함하는 모든 통상적인 혈관 필터에 비해 다양한 이점을 갖는다. 가장 중요하게는, 본원에 개시된 흡수성 혈관 필터는 필터 제거의 요건을 방지하는 흡수성 필터 물질의 선택에 의해 설계된 계획된 일정에 따라 혈관 내에서 서서히 생분해된다. 더욱이, 흡수성 혈관 필터 요소는 이동하고 종종 분별되는 기존의 금속 IVC 필터가 나타내는 것처럼 신중하게 계획된 분해 시 말단 기관에 부정적인 영향을 미치지 않는 비금속 합성 폴리머로 제조된다. 또한 흡수성 혈관 필터의 상대적으로 짧은 체류 시간(개월)으로 인해 기존의 장기 IVC 필터로 관찰된 DVT의 역설적 증가를 피할 수 있을 것 같다.

도면의 간단한 설명
[0019] 도 1a는 흡수성 포획 요소의 단계적인 순차적 생분해를 포함하는 흡수성 혈관 필터의 한 구현예의 절단 등각 투영도이다.
[0020] 도 1b는 도 1a의 포획 요소를 상세히 보여준다.
[0021] 도 1c는 포획 요소의 근위 부분이 생흡수/생분해된 나중 시점에서 도 1b의 포획 요소를 특징으로 한다.
[0022] 도 1d는 포획 요소의 근위 및 중간 섹션이 생흡수/생분해되어 원위 섹션만 남겨둔 나중 시점에서 도 1c의 포획 요소를 특징으로 한다.
[0023] 도 1e는 가장 먼 시점에서 도 1b의 포획 요소의 완전한 생흡수/생분해를 나타낸다.
[0024] 도 2a는 또한 흡수성 포획 요소의 단계적인 순차적 생분해를 특징으로 하는 흡수성 혈관 필터의 또 다른 구현예의 횡단면 개략도이다.
[0025] 도 2b는 도 2a에 묘사된 흡수성 필터의 흡수성 포획 요소의 확대 단면도이다.
[0026] 도 2c는 혈관에 필터를 설치할 때 도 2b의 포획 요소를 묘사한다.
[0027] 도 2d는 내부 포획 고리 요소가 생흡수/생분해된 나중 시점에서 도 2c의 포획 요소를 묘사한다.
[0028] 도 2e는 환형의 장착된 포획 고리 요소가 생흡수/생분해된 나중 시점에서의 도 2d의 포획 요소를 묘사한다.
[0029] 도 2f는 2개의 환형의 장착된 포획 요소가 생흡수/생분해된 나중 시점에서의 도 2e의 포획 요소를 묘사한다.
[0030] 도 2g는 생흡수/생분해 후에 오직 하나의 환형의 장착된 포획 요소만이 남아 있는 나중 시점에서의 도 2f의 포획 요소를 묘사한다.
[0031] 도 2h는 가장 먼 시점에서 완전히 생흡수/생분해되는 도 2b의 포획 요소를 묘사한다.
[0032] 도 3a는 색전과 같은 물질을 여과하기 위해 스텐트에 부착된 복수의 포획 요소를 포함하는 혈관 필터의 한 구현예의 절개 등각 투영도이다.
[0033] 도 3b는 도 3a의 포획 요소를 상세히 보여준다.
[0034] 도 4a는 포획 요소의 다양한 직경 및 만료 날짜에 기초하여 순차적으로 분해됨을 특징으로 하는 웹 패턴의 폴리디옥사논 봉합사 크기 3-0, 2-0, 0 및 1로 구성된 흡수성 혈관 필터이다.
[0035] 도 4b는 단지 크기 2-0만이 사용된다는 점을 제외하고는 도 4a의 웹 디자인과 유사한 디자인의 폴리디옥사논 봉합사로 구성된 흡수성 혈관 필터이다.
[0036] 도 4c는 전통적인 IVC 필터의 전형적인 방사형 패턴의 폴리디옥사논 봉합사 크기 2-0으로 구성된 흡수성 혈관 필터이다.
[0037] 도 4d는 포획 요소의 다양한 직경에 기초하여 순차적 분해를 특징으로 하는 방사형 패턴의 폴리디옥사논 봉합사 크기 3-0, 2-0, 0 및 1로 구성된 흡수성 혈관 필터이다.
[0038] 도 5는 13주에서 시작하여 주당 1 내지 2개의 포획 요소가 해체되고 22주차까지 최종 분해에 이르는 필터의 순차적 분해를 드러내기 위해 0, 7, 13-22주에 시험관 내 테스트 동안 도 4a에 제시된 흡수성 필터의 사진을 나타낸다.
[0039] 도 6은 시험관내 시험 중 폴리디옥사논 포획 요소의 파단시 평균 부하(kg/스트랜드) vs. 시간의 그래프이다.
[0040] 도 7은 원래 강도의 백분율로서 폴리디옥사논 포획 요소 강도 보유 vs. 시간의 그래프이다.
[0041] 도 8은 시험관내 시험 동안 폴리디옥사논 포획 요소의 영 계수 vs. 시간의 그래프이다.
[0042] 도 9a는 압축 모드에서 필터가 있는 카테터 기반 시스템을 사용하여 흡수성 혈관 필터를 설치하는 방법을 나타내는 단면 개략도이다.
[0043] 도 9b는 완전히 확장된 모드에서 필터를 전개하기 위해 슬라이딩 외부 덮개를 갖는 카테터 기반 시스템을 사용하는 흡수성 혈관 필터의 전개를 상세히 설명하는 횡단면 개략도이다.
[0044] 도 9c는 카테터 기반 설치 시스템의 외부 덮개를 제거하는 동안 흡수성 혈관 필터를 안정화하는 데 사용되는 중앙 안정화 로드 또는 피스톤의 제거를 자세히 설명하는 횡단면 개략도이다.
[0045] 도 9d는 혈관에 색전이 존재하는 경우 흡수성 혈관 필터의 작동을 예시한다.
[0046] 도 9e는 흡수성 혈관 필터의 완전한 생분해/생흡수 후의 용기를 나타낸다.
[0047] 도 10a는 포획 바스켓과 일체화된 편조 또는 직조 스텐트로 구성된 흡수성 혈관 필터의 구현예를 나타낸다.
[0048] 도 10b는 도 10a에 도시된 흡수성 혈관 필터의 관련 평면도이다.
[0049] 도 11은 일체화된 혈관 필터의 스텐트 섹션을 포함하는 흡수성 요소의 편조 또는 직조의 확대도이다.
[0050] 도 12는 통합된 흡수성 혈관 필터를 위한 스텐트 섹션 및 포획 바스켓 둘 모두를 포함하는 흡수성 요소의 편조 또는 직조의 확대도이다.
[0051] 도 13a는 단일 합성 필라멘트로 직조된 일체화된 흡수성 IVC 필터의 사진이다.
[0052] 도 13b는 도 13a에 제시된 일체화된 흡수성 IVC 필터의 종단면 사진이다.
[0053] 도 14a는 필터 정점이 필라멘트로 포획 요소를 고정함으로써 형성되는, 일반적으로 관형 물질로부터 절단된 흡수성 혈관 필터의 일 구현예의 등각 투영도이다.
[0054] 도 14b는 필터 정점이 필라멘트로 포획 요소를 고정함으로써 형성되는, 일반적으로 관형 물질로부터 절단된 흡수성 혈관 필터의 구현예의 상응하는 등각 투영도이다.
[0055] 도 15a는 필터 정점이 스플라인(spline)이 있는 단부판(end plate)으로 포획 요소를 고정함으로써 형성되는, 일반적으로 관형 물질로부터 절단된 흡수성 혈관 필터의 일 구현예의 등각 투영도이다.
[0056] 도 15b는 필터 정점이 스플라인이 있는 단부판으로 포획 요소를 고정함으로써 형성되는, 일반적으로 관형 물질로부터 절단된 흡수성 혈관 필터의 구현예의 상응하는 등각 투영도이다.
[0057] 도 16a는 필터 정점이 결합 연결 샤프트가 있는 단부판으로 포획 요소를 고정함으로써 형성되는, 일반적으로 관형 물질로부터 절단된 흡수성 혈관 필터의 일 구현예의 등각 투영도이다.
[0058] 도 16b는 필터 정점이 결합 연결 샤프트가 있는 단부판으로 포획 요소를 고정함으로써 형성되는, 일반적으로 관형 물질로부터 절단된 흡수성 혈관 필터의 구현예의 상응하는 등각 투영도이다.
[0059] 도 17a는 필터 정점이 단부판으로 포획 요소를 고정함으로써 형성되는, 일반적으로 관형 물질로부터 절단된 흡수성 혈관 필터의 일 구현예의 등각 투영도이다.
[0060] 도 17b는 필터 정점이 단부판으로 포획 요소를 고정함으로써 형성되는, 일반적으로 관형 물질로부터 절단된 흡수성 혈관 필터의 구현예의 상응하는 등각 투영도이다.
[0061] 도 18a는 흡수성 혈관 필터의 한 구현예의 등각도이며, 여기서 환형 요소는 일반적으로 관형 물질로부터 절단되고, 필터 바스켓은 함께 연결되고 단부판으로 정점에서 고정되는 흡수성 필라멘트 포획 요소로부터 형성된다.
[0062] 도 18b는 흡수성 혈관 필터의 구현예의 상응하는 등각도이며, 여기서 환형 요소는 일반적으로 관형 물질로부터 절단되고, 필터 바스켓은 함께 연결되고 단부판으로 정점에서 고정되는 흡수성 필라멘트 포획 요소로부터 형성된다.

발명의 상세한 설명

[0063] 본 발명의 구현예는 도면 및 사진을 참조하여 상세하게 설명될 것이며, 이는 당업자가 본 발명을 실시할 수 있도록 예시적인 예로서 제공된다. 특히, 아래의 도면 및 실시예는 본 발명의 범위를 단일 구현예로 제한하려는 것이 아니며, 설명되거나 예시된 요소의 일부 또는 전부의 교환을 통해 다른 구현예가 가능하다. 편리한 경우, 도면 전체에 걸쳐 동일한 참조 번호가 동일하거나 유사한 부분을 지칭하는 데 사용된다. 이러한 구현예의 특정 요소가 공지된 요소를 사용하여 부분적으로 또는 완전히 구현될 수 있는 경우, 본 발명의 이해를 위해 필요한 그러한 공지된 구성요소의 부분만이 설명될 것이며, 이러한 공지된 구성요소의 다른 부분의 상세한 설명은 본 발명을 모호하지 않도록 생략될 것이다. 본 명세서에서, 단일 구성요소를 나타내는 구현예는 제한적인 것으로 간주되어서는 안되며; 오히려 본 발명은 본원에서 달리 명시적으로 언급되지 않는 한, 복수의 동일한 구성요소를 포함하는 다른 구현예를 포함하도록 의도되며, 그 반대의 경우도 마찬가지이다. 또한, 출원인은 명시적으로 명시되지 않는 한 명세서 또는 청구범위의 용어가 일반적이지 않거나 특별한 의미로 간주되는 것을 의도하지 않는다. 또한, 본 발명은 예시에 의해 본원에 언급된 구성요소에 대한 현재 및 미래의 공지된 등가물을 포함한다.

[0064] 도 1a-e에 도시된 구현예를 참조로 하여, 흡수성 혈관 필터(1)는 복수의 흡수성 필터 포획 요소(30-32, 40-41)를 지지하기 위한 외부 환형 요소(2)를 포함한다. 포획 요소는 의도하지 않은 색전을 유발하는 전체 필터의 동시 분리를 방지하기 위해 순차적인 방식으로 생물학적으로 흡수 및/또는 분해되도록 의도적으로 설계된다. 순차적 분해는 흡수 프로파일, 직경 및/또는 만료 날짜가 서로 다른 흡수성 폴리머를 선택하여 제어될 수 있다. 또한, 흡수 연결은 흡수 동안 분리 지점 역할을 하도록 통합될 수 있다. 순차적인 생흡수/생분해는 도 1b-e에 예시되며, 여기서 분해는 근위 포획 요소(30)에서 시작하여 중간 섹션 포획 요소(31)로 진행되고, 최종적으로 도 1e에 도시된 바와 같이 완전히 생흡수/생분해로 진행된다.

[0065] 포획 요소의 이러한 조작된 순차적 생흡수/생분해는 수많은 합성 물질로 달성될 수 있다. 목표는 원하는 필터 체류 시간과 일치하도록 흡수성 필터 물질을 선택하는 것이다. 이전 배경 섹션에 따라, 6주의 필터 체류 시간은 IVC 필터가 외상 후 또는 주요 수술과 함께 PE를 예방하는 데 적합할 것이다. 포획 요소를 형성하는데 사용될 수 있는 합성 물질은 하기를 포함한다:

[0066] 폴리디옥사논(PDO, PDS) - 다중의 반복 에테르-에스테르 단위체의 무색, 결정질, 생분해성 합성 중합체. 봉합사 형태에서, PDS II(Ethicon, Somerville, NJ) 크기 4/0 이하는 각각 2, 4 및 6주에서 이의 인장 강도의 60%, 40% 및 35%를 유지한다. PDS II 크기 3/0 이상에 있어서, 이는 각각 2, 4 및 6주에 인장 강도의 80%, 70% 및 60%를 유지한다. 6주 동안 상처 지지를 제공하는 것 외에도, PDS II 봉합사는 가수분해를 통해 183-238일 내에 완전히 흡수되어 IVC 필터 적용에 대한 강력한 후보가 되게 한다. 기본적으로, 흡수는 처음 90일 동안 최소화되며, 본질적으로 6개월 내에 완료된다. 마지막으로, PDS는 미생물에 대한 친화도가 낮고, 최소 조직 반응을 갖는다.

[0067] 폴리트리메틸렌 카르보네이트(Maxon) - 흡수 프로파일이 PDS와 유사하지만 파단 강도가 약간 더 높다. Maxon(Covidien, Mansfield, MA)은 각각 2주, 4주 및 6주에 인장 강도의 81%, 59% 및 30%를 유지하며 180-210일 내에 완전히 가수분해된다.

[0068] 폴리글락틴 910(Vicryl) - 락티드와 글리콜리드의 공중합체로 코팅된 편조된 멀티필라멘트(폴리글락틴 370). 봉합사 형태에서, 비크릴(Vicryl) (Ethicon) 크기 6/0 이상은 각각 2주, 3주 및 4주에 이의 인장 강도의 75%, 50% 및 25%를 유지하며, 56-70일 내에 완전히 흡수된다.

[0069] 폴리글리콜산(Dexon) - 폴리글리콜산으로 만들어지고 폴리카프로레이트로 코팅된 폴리글락틴과 유사함. 덱손은 폴리글락틴과 유사한 인장 강도 및 흡수 프로파일을 갖는다.

[0070] 폴리글레카프론 25(Monycryl) - 글리콜리드와 e-카프로락톤의 합성 공중합체. 모노크릴(Ethicon)은 1 및 2주 각각에서 이의 인장 강도의 50%-70% 및 20%-40%를 유지하며, 91-119일에 완전히 흡수된다.

[0071] 단량체 글리콜산과 락트산의 폴리락티코글리콜산(PLGA) 공중합체. 중합을 위한 글리콜리드에 대한 락티드의 비율을 조정함으로써 다양한 형태와 특성의 PLGA가 제조될 수 있다. 다른 합성 흡수성 물질과 마찬가지로, PLGA는 단량체 비율에 따라 흡수 프로파일로의 가수분해에 의해 분해된다; 글리콜리드 함량이 높을수록 분해 속도가 더 빠르다. 그러나, 50:50 공중합체는 2개월에 가장 빠른 분해를 나타낸다. 중합체는 체내에서 분해되어 정상적인 생리적 물질인 락트산과 글리콜산을 생성하기 때문에, PLGA는 최소한의 전신 독성을 나타낸다.

[0072] 폴리 L-락트산(PLA)은 또한 젖산으로 만들어진 중합체이지만, 상당한 수명을 가지고 있다. 연조직 근사에서, PLA는 28주 동안 손상되지 않은채 유지되며, 52주 이내에 완전히 흡수된다.

[0073] PE 보호 기간 후 순차적으로 분해하기 위해 포획 요소를 조작하는 것의 예로서, 근위 포획 요소(30, 41)는 PDS II 크기 4/0(0.15 mm 직경)으로 제작될 수 있는 반면, 중간 포획 요소(31, 40)는 크기 2/0(0.3 mm 직경)을 갖도록 제작되고, 최종적으로 원위 포획 요소(32)는 크기 2(0.5 mm) PDS II 봉합사로 제작된다.

[0074] 복수의 포획 요소를 조립하는 것에 대한 대안으로서, 혈관 필터는 흡수성 또는 비흡수성 복합 메쉬로 제작될 수 있다. 메쉬 포획 시스템의 후보에는 C-QUR(Atrium Medical Corp. Hudson NH)과 같은 폴리프로필렌, PROCEED(Ethicon, Somerville, NJ)에서와 같이 폴리디옥사논으로 캡슐화된 폴리프로필렌, Bard Sepramesh IP Composite(Davol, Inc., Warwick, RI)에서와 같이 폴리글리콜산 섬유와 공동 편직된 폴리프로필렌, Parietiex Composite(Covidien, Mansfield, MA)에서와 같은 폴리에틸렌 테레프탈레이트(Covidien, Mansfield, MA) 및 DUALAMESH에서 사용되는 ePTFE(W. Gore & Assoc. Inc., Flagstaff, AZ)를 포함한다.

[0075] 흡수성 혈관 필터의 포획 요소를 지지하고, 카테터로부터 팽창시 혈관 내에서 필터 위치를 유지하는 역할을 하는 도 1, 2 및 3에서 환형 요소(2)와 관련하여, 상기 기술된 바와 같은 흡수성 물질 또는 비흡수성 물질이 사용될 수 있다. 비흡수성 물질은 본질적으로 영구 스텐트 역할을 할 것이며, 이는 흡수성 포획 요소의 수명을 훨씬 넘어 지속된다. 이는 혈관이 개방성을 유지하는데 도움이 필요한 경우 중요한 옵션이 될 수 있다. 두 유형의 환형 요소(2)는 전개시 필터 위치를 유지하기 위해 바브(barb)(79)(도 2 참조)와 통합될 수 있다. 환형 요소를 구성하기 위한 적합한 비흡수성 물질은 Nitinol, Elgiloy, Phynox, 316 스테인리스강, MP35N 합금, 티타늄 합금, 백금 합금, 니오븀 합금, 코발트 합금 및 탄탈륨 와이어를 포함한다.

[0076] 도 2a-2h는 흡수성 혈관 필터의 또 다른 요소를 예시하며, 여기서 흡수성 포획 요소(60-64)는 선택적 바브(79)에 의해 혈관 벽(70)에 대해 유지되는 단순한 환형 요소(2)에 장착된다. 여기서 다시 환형 요소(2)는 전술한 것과 같은 흡수성 또는 비흡수성 물질로 제조될 수 있다. 포획 요소 조립체(65)의 확대 단면도가 도 2b에 도시되어 있다. 포획 요소의 순차적 분해는 선택된 흡수성 물질의 직경을 변경함으로써 달성됨을 주목하라. 예를 들어, 내부 포획 요소(60)는 PDS II 4/0(0.15 mm 직경)일 수 있으며, 시간 t₁에서 도 2d에 예시된 바와 같이 가장 빠른 흡수를 발생시키고, 이어서 도 2e에서 시간 t₂에서 포획 요소(61) 분해는 PDS II 3/0(0.20 mm 직경)이며, 이어서 도 2f에서 시간 t₃에서 포획 요소(62) 분해는 PDS II 2/0(0.30 mm 직경)이며, 이어서 도 2g에서 시간 t₄에서 포획 요소(63) 분해는 PDS II 0(0.35 mm 직경)이며, 최종적으로 도 2h에서 시간 t₅에서 마지막 포획 요소(64)의 분해가 PDS II 1(0.40 mm 직경)으로 구성되었다. 이러한 치수는 특정 예를 나타내지만, 약 0.1 mm 내지 0.7 mm 이내의 임의의 직경이 충분할 것이다. 전반적으로, 분해의 점진적인 진행은 외상 및 주요 수술 적용을 위한 6주의 예방 기간 후에 의도적으로 설계된다.

[0077] 도 3a 및 b에 도시된 구현예에 있어서, 혈관 필터(1)는 복수의 압출 필터 포획 요소(60-64)를 지지하고 혈관 개방성을 유지하기 위한 외부 환형 스텐트(2)를 포함한다. 포획 요소는 카테터-기반 설치를 위해 접을 수 있고, 말단 기관 손상을 방지하도록 의도적으로 설계된다. 지지 스텐트(2)는 물결형 지지 구조(3)에 의해 지지되는 인공 혈관 이식편으로서 제작된 것으로 도시된다. 흡수성 또는 비흡수성 필터 포획 요소로 구성될 수 있는 이러한 혈관 필터는 영구적, 임시적 및 선택적 IVC 필터를 포함하는 모든 통상적인 혈관 필터에 비해 다양한 이점을 갖는다. 가장 중요하게는, 혈관 필터는 혈관 개방성을 제공하는 것에 더하여 포획 요소에 대한 환형 장착부 역할을 하는 스텐트로 제조되며, 바브 버팀대(barbed strut)로 금속 필터의 내피화 특징을 방지한다. 따라서, 금속 버팀대로부터의 고유의 혈관 손상으로 인해 금속 IVC 필터로 관찰된 DVT 발생 증가가 방지될 것 같다.

[0078] 도 3a의 환형 스텐트 요소(2)는 혈관 개방성을 유지하고, 팽창 시 혈관내 고정 필터 위치를 유지하는 것에 더하여 혈관 필터의 포획 요소를 지지하는 역할을 한다. 흉부 관내인공삽입물로서 통상적으로 사용되는 수많은 유형의 스텐트가 이용될 수 있다. 이러한 스텐트는 Gore TAG, Medtronic Talent 및 Valiant Systems, 및 Cook Zenith TX2 System를 포함할 것이다. 특히, Gore TAG는 니티놀(Nitinol) 지지 구조와 결합된 플루오로중합체(확장된 폴리테트라플루오로에틸렌 PTFE 및 불소화된 에틸렌 프로필렌 또는 FEP)로 제작된 인공 혈관 이식편으로 구성된다. 대안적으로, 혈관 필터의 스텐트 구성요소는 니켈-티타늄 합금(Nitinol), 코발트-크롬-니켈 합금(Elgiloy), 코발트-크롬-니켈-몰리브덴 합금(Phynox), 316 스테인리스강, MP35N 합금, 티타늄 합금, 백금 합금, 니오븀 합금, 코발트 합금 및 탄탈륨 와이어를 사용하여 지지 구조(인공 혈관 이식 없이)만으로 제작될 수 있다.

[0079] 순차적으로 분해되는 흡수성 혈관 필터의 특정 구현예는 다양한 폴리디옥사논 봉합사(크기 3-0, 2-0, 0 및 1)로 구성되고, 테스트되고 평가되었으며, 도 4a에 도시된다. 필터는 더 작은 색전을 잡기 위해 도 2b에 도시된 것보다 더 높은 밀도의 웨빙(webbing)을 특징으로 한다. 폴리디옥사논은 환부 근사 작용에서 입증된 장력 유지 및 흡수 특성을 기반으로 하는 후보 중합체였다. IVC와 유사한 25.4 mm id를 갖는 Tygon 긴 플렉스 수명 튜빙(Saint-Gobain Performance Plastics, Akron, OH)은 혈관 벽에 사용되었으며, 여기서 폴리디옥사논은 제시된 다양한 필터 패턴으로 제조되었다.

[0080] 도 4a는 흡수 동안 전체 필터가 동시에 분리되는 것을 방지하기 위해 순차적 또는 단계적 흡수를 위해 의도적으로 설계된 웹(webbed) 포획 요소이다. 여기서 다양한 직경의 폴리디옥사논 가닥(크기 3-0, 2-0, 0 및 1)을 사용하여 만료 날짜를 변형하는 것에 더하여 흡수를 완료하는 시간을 변경하였다. 흡수성 중합체는 처음에 흡수 동안 응력 지점에서 파괴되기 때문에, 웹 필터는 길이 D/2의 8개 조각 및 크기 D/4의 8개 조각으로 분해되도록 설계되었으며, 여기서 D는 혈관의 내부 직경이다. 목적은 순환 중인 중합체 필터 포획 요소의 자유 부유 노출을 최소화하기 위해 단계적 또는 순차적인 단편적 분해이다. 도 4b는 동일한 웹 디자인이지만, 비교를 위해 균일한 크기의 폴리디옥사논 봉합사를 사용한다. 도 4c는 기존의 금속 IVC 필터와 유사한 방사형 필터 디자인이지만, 순차적 흡수를 위해 다양한 직경의 봉합사를 보인다. 마지막으로, 도 4d는 폴리디옥사논 크기 2-0으로만 배타적으로 구성된 방사형 디자인이다.

[0081] 혈관 필터 적용을 위한 흡수성 중합체를 평가하기 위한 1차 끝점은 시간의 함수로서의 파단 부하였다. 도 4에 표시된 흡수성 필터에 더하여, 주간 파괴 인장 테스트를 위해 다양한 흡수성 중합체 후보로 여러 테스트 셀을 제작하였다. MTESTQuattro 소프트웨어(Norwood, MA)로 ADMET eXpert 7601 인장 시험기를 매주 간격으로 사용하여 중합체 특성규명을 수행하여 파단 부하의 1차 끝점 및 여러 2차 끝점에 추가하여 응력 vs. 변형 그래프를 산출하였다: (i) 최대 응력(인장 강도), (ii) 최대 변형(파단 시 연신율 %), (iii) 파단 시 에너지 및 (iv) 영 탄성 계수. ADMET 기계는 3 cm/min의 크로스헤드 속도로 작동되었으며, 고해상도 100lb 로드 셀과 2KN 공압 그리퍼가 장착되어 있다.

[0082] 테스트 셀에 봉제된 후보 흡수성 중합체(포획 요소를 나타냄)는 인간 심장 생리학을 모방하도록 설계된 폐쇠 순환 시스템에 내장되었다. 매주 간격으로 시스템을 중단하여 각 크기와 유형의 봉합사를 추출하여 파괴적인 인장 시험을 수행하였다. 대조군으로서, 동일한 흡수성 봉합사를 37℃로 유지되는 정적 완충조(StableTemp digital utility bath, Cole-Parmer, Vernon Hill, IL)에 침지시키고, 또한 매주 테스트하였다. 가설은 순환 시스템의 증가된 열역학이 포획 요소의 흡수율과 인장 강도 손실 둘 모두를 가속화한다는 점이다.

[0083] IVC를 모의하는 가요성의 25.4 mm id Tygon 튜빙 내부에 꼭 맞는 od 26.7 mm의 얇은 벽 ¾" PVC를 갖는 폐쇄 순환 시스템을 구성하였다. 시스템의 심장은 심장의 심실 작용을 모의한 Harvard Apparatus 대형 동물 박동성 혈액 펌프(Holliston, MA)였다. Harvard Apparatus 혈액 펌프는 약간의 예방적 유지 관리와 함께 22주 동안 거의 연속적으로 작동되었다(913K L 펌핑).

[0084] 심박수는 60 bpm으로 조정되었고, 뇌졸중 부피는 60 내지 70ml이며, 수축기/이완기 지속 시간 비율은 35%/65%이며, 수축기 혈압은 120 mmHg(대뇌 및 전신 색전증을 예방하기 위한 동맥 필터의 시뮬레이션 조건) 내지 5 mmHg(PE를 방지하기 위한 IVC 필터의 시뮬레이션 조건)로 다양하게 조절되었다.

[0085] 업스트림 및 다운스트림 센서 매니폴드에서 실시간 측정이 이용가능하였다. 테스트 중인 흡수성 필터의 업스트림 센서는 디지털 온도, 유량(L/min), 총 흐름(L) 및 압력(mmHg)을 포함하였다. 다운스트림 기기는 산소 %, 총 용존 고형물(TDS ppt) 및 pH의 실시간 측정을 포함하였다. TDS 모니터링은 크기가 20 미크론 미만인 흡수 부산물을 평가하기 위해 포함되었으며, 다운스트림 80 미크론 인라인 필터는 필터와 테스트 셀로부터 봉합사 단편을 잡을 것이다.

[0086] 도 4에 소개된 4개 후보의 흡수성 혈관 필터는 업스트림 튜빙을 따라 직렬로 설치된 반면, 주간 파괴 테스트를 위한 흡수성 봉합사를 포함하는 5개의 테스트 셀은 시험관내 심장 테스트 시스템의 다운스트림 섹션을 따라 직렬로 설치되었다. 온도조절장치가 있는 288W 가열 테이프를 사용하여 폐쇄 순환 시스템 내에서 37℃를 유지하였다. 마지막으로 순환 유체는 사람 혈액과 전해질 프로파일이 유사한 pH 7.4 인산염 완충액(Invitrogen, Carlsbad, CA)이었다. 완충액은 안정적인 pH를 유지하기 위해 매주 교체되었다.

[0087] 선택된 중합체의 흡수 및 인장 특성은 순환 시스템과 제어 배쓰 둘 모두에서 강도 저하가 경쟁할 때까지 시간의 함수로 결정되었다. 순환 시스템의 인산염 완충액은 각 pH가 7.4에서 평균 6.6으로 감소함에 따라 매주 교체되었다. 정적 환경에서 더욱 우수한 pH 안정성으로 인해 대조군 배쓰에서 완충액을 한 달에 한 번만 교체하였다. 평균 유량은 4.7 L/min인 반면 산소는 평균 30%이고, TDS는 8.8 ppt이다.

[0088] 웹 흡수성 필터 디자인의 단계적 또는 순차적 흡수는 도 5의 콜라주에 설명되어 있다. 필터는 13주차에 분해되기 시작하여 단계적 방식으로 계속되며, 그 후 22주에 완전히 분해될 때까지 매주 단지 1 또는 2개의 포획 요소만을 잃게 됨이 주목된다. 13주차에 검출된 초기 파괴는 포획 요소 내의 높은 응력 지점에 위치하였다. 환형 지지대에 탑재된 포획 요소의 정점은 포획 요소의 베이스와 비교하여 2배의 응력을 받기 때문에 초기 파손은 정점에서 발생할 것이다. 혈관 벽으로부터 필터 중앙까지 연장되는 루프를 형성하는 포획 요소는 유효 기간이 2012년 1월인 폴리디옥사논 크기 1 및 0으로 구성되었으며, 직경의 1/4로 확장된 더 짧은 포획 요소는 유통 기간이 2015년 1월인 크기 3-0 폴리디옥사논 봉합사로 구성되었다. 더 작은 직경의 봉합사는 17주에 파손된 반면 더 큰 직경의 봉합사는 13주에 파손되기 때문에, 유통 기한은 봉합사의 직경보다 흡수율에 더 큰 역할을 하는 것으로 나타났다. 웹 필터에 대한 길이 D/2의 8개 요소 및 길이 D/4의 8개 요소의 계획된 분해는 실제로 파편화 및 단편화로 인해 더 작은 취성 단편을 생성하였다. 실제로 다운스트림 80 um 필터에 의해 웹 디자인으로부터 포획된 가장 큰 필터 요소는 5 mm x 0.3 mm의 최대 크기 단편을 나타내었다.

[0089] 아마도 흡수성 혈관 필터에 사용하기 위해 고려 중인 가장 중요한 특징은 시험관내 순환 시스템에서 폴리디옥사논에 대해 도 6에 묘사된 흡수성 중합체 강도 유지 프로파일이다. 도시된 바와 같이, 폴리디옥사논은 초기에 초기 5 내지 6주 동안 주당 약 5% 미만으로 중간의 강도 저하를 나타내며, 그 후 주당 20%에 근접하는 급격한 감소를 보인다. 순환 초기 5주 동안 전통적인 요약으로, 폴리디옥사논 크기 1은 약 10 kg 강도를 유지하였으며, 크기 0은 6 kg을 유지하였으며, 크기 2-0은 4 kg을 유지하였으며, 크기 4-0은 1.5 kg을 유지하였다. 초기 5주 동안 완충액 배쓰 대조군에서도 유사한 결과를 얻었다. 그러나, 통계적 차이는 크기 0의 경우 5주차(p < 0.014), 크기 2-0 및 1의 경우 6주차(p < 0.021) 및 크기 4-0의 경우 7주차(p < 0.011)에 달성되었다.

[0090] 제안된 필터 설계는 포획 요소로서 작용하는 다중 가닥을 사용하므로 색전 부하가 N 가닥에 걸쳐 분산된다. 따라서, 동일한 분포를 가정할 경우, 필터에 의해 수용될 수 있는 순 색전 부하는 파단시 가닥 당 부하의 배수 N이다. 결과적으로, 환형 지지대에서 고정된 8개 포획 요소가 있는 폴리디옥사논 크기 2-0 필터는 32 kg의 순 색전 부하를 수용할 것이다.

[0091] 중합체의 강도 유지에 접근하는 대안적 방법은 도 7에 도시된 바와 같이 시간의 함수로서 강도 보유 백분율을 차트화한 것이다. 여기서 모든 폴리디옥사논 크기는 처음 5주 동안 서서히 강도를 잃었다가 10주차까지 무시할 수 있는 강도로 빠르게 흡수되었다. 특히, 시험관내 순환 시스템 내의 폴리디옥사논은 크기 2-0 이상에 대해 2주에 88%, 4주에 85% 및 6주에 68%의 평균 강도를 유지하는 반면 Ethicon의 생체내 동물 조직 근사화 응용 프로그램은 Ethicon 제품 문헌에 따라 2주에 80%, 4주에 70% 및 6주에 60%를 산출하였다.

[0092] 흡수성 필터 요소의 경우 도 8에 도시된 바와 같이 폴리디옥사논의 경우 영 탄성 계수 범위는 1.0 - 2.3 GPa이다. 영 계수는 완충제를 사용함에 따라 처음에 감소(중합체가 더 탄성이 됨)하고 6주에 최소값에 도달한 다음 초기 값의 약 2배로 증가하였다. 폴리디옥사논에 대한 이러한 영 계수의 증가는 0 말단 강도에 도달함에 따라 증가된 취성을 나타내며, 붕해 동안 추가로 관찰되었다. 이 특성은 흡수성 필터 적용에 매우 유리할 수 있다. 예를 들어, 폴리디옥사논은 말단 강도가 0에 도달하고 분해되면서 더 작고 부서지기 쉬운 단편으로 쪼개지고 부서져 잠재적으로 하류 기관에 덜 해롭게 된다. 생체 내 말단 단편의 정확한 크기를 결정하고 잠재적인 폐 미세 경색을 평가하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

[0093] 시험관내 흡수성 필터 연구의 결론에서, 폴리디옥사논은 적어도 6주 동안 색전을 포획하고, 이산화탄소 및 물로의 가수분해를 통해 다음 16주에 걸쳐 빠르게 흡수하기에 충분한 강도 보유를 갖는 흡수성 혈관 필터의 강력한 후보인 것으로 보인다. 특히 폴리디옥사논 크기 2-0은 순환에서 5주 동안 가닥 당 파손 시 4 kg 부하를 보존적으로 유지하는 것으로 나타났다.

[0094] 따라서, 8개의 포획 요소가 통합된 필터는 32 kg의 색전 부하를 걸러내거나; 동등하게는 색전증이 필터를 통과하여 파괴되기 위해 1600 kgmm의 에너지를 전달해야 하는데, 이는 IVC의 압력이 5 mmHg(약 0.1 psi)에 불과하다는 점을 고려할때 매우 가능성이 낮다. 더욱이, 다양한 직경의 포획 요소와 만료 날짜를 갖는 웹 필터 형상은 순차적 또는 단계적 방식으로 분해되어 14주부터 22주까지 매주 순환하는 1 또는 2개의 작은 취성 필터 단편(각각 5 mm x 0.3 mm 미만)을 방출하는 것으로 나타났다. FDA 승인되고, 비알레르기성 및 비발열성으로 입증된 폴리디녹사논과 함께, 카테터 배치된 폴리디옥사논 흡수성 혈관 필터는 폐 색전증 예방을 위한 효율적이고 효과적인 장치가 될 것 같다.

[0095] 흡수성 혈관 필터의 설치는 도 9a-e에 예시된 바와 같이 국소 마취만을 필요로 하는 카테터를 사용하여 정맥내 삽입을 통해서 이루어진다. 여기서 필터는 도 9a에 예시된 바와 같이 중앙 로드 상의 외피(71) 및 내부 도포기 또는 스태빌라이저 피스톤(73)을 포함하는 전달 카테터 내에서 접혀서 압축된다. IVC 필터 배치를 위해, 전달 카테터는 대퇴 정맥 또는 내부 경정맥과 같은 편리한 위치의 환자 혈관계에 삽입된다. 후속하여, 전달 카테터는 신장 정맥보다 종종 아래의 원하는 배치 위치에 도달할 때까지 가이드 와이어를 통해 전형적으로 혈관계를 통해 공급된다. 다음으로, 압축 필터(50)는 스태빌라이저 로드와 피스톤(72)을 원위 방향으로 미는 동시에 근위 방향으로 외피(71)를 활주할 때 팽창하도록 허용된다(도 9b 참조). 외피(71)가 필터로부터 제거되면, 안정화 피스톤(73)은 또한 도 9c에 도시된 바와 같이 후퇴될 수 있다. 결과적으로 혈전증 이벤트가 색전(80)을 방출함에 따라 색전은 혈관 필터에 의해 포획되고, 심장 및 폐로 이동하는 것을 방지하여 잠재적으로 치명적인 PE를 방지한다(도 9d 참조). 필터 사용을 위한 원하는 예방적 시간 범위(많은 응용 분야에서 약 6주)에 따라 필터가 생물학적으로 흡수되어 도 9e에 묘사된 바와 같이 혈관에 어떠한 이물질도 없게 한다.

[0096] 일체화된 환형 지지대(102) 및 포획 바스켓(101)을 갖는 흡수성 혈관 필터(1)의 대안적인 구현예가 도 10a에 묘사된다. 여기서 환형 지지대(102) 및 포획 바스켓(101)은 배치 전에 상기 설명된 바와 같이 카테터에서 압축될 수 있는 방사상의 확장성 스텐트와 매우 유사하게 편조되거나 직조된다. 도 10b는 포획 바스켓(101)의 직조 또는 편조를 나타내는 흡수성 혈관 필터의 평면도이다. 카테터 배치 동안 가이드 와이어의 삽입을 허용하기 위해 명백한 센터(104)를 유지하는 직조가 도시된다. 이러한 특정 구현예의 매력은 전체 흡수성 혈관 필터(포획 요소로 구성된 환형 지지대 및 포획 바스켓)가 하기 기술된 바와 같은 필터 이동을 방지하기 위해 설계된 반지름 방향 힘으로 단일 필라멘트로부터 제조될 수 있다는 점이다.

[0097] 도 10a 및 b에 도시된 일체화된 흡수성 혈관 필터는 선택된 재료, 직조의 교차 요소의 각도 파이(

), 및 사용된 크기 초과 직경의 양에 의존적인 반지름 방향 힘을 나타내는 직경 확장가능하고 압축가능한 관형 필터를 생성한다. 특히, 반지름 방향 힘을 설정하는데 중요한 각도는 도 11에서

로 표시된다. 각도

가 180°에 가까워 더 클 수록 직조에 의해 제공되는 반지름 방향 힘의 양이 커진다. 전형적으로,

는 둔각이며, 90 내지 180°로 선택된다.

[0098] 예를 들어, 단순한 원통형 편조 직조물(L = 7, P = 4)이 길이 방향으로 절단되어 루핑 핀(110)과 편조 필라멘트(103)가 드러나는 표면 상에 평평하게 배치되어 도 11에 도시된다. 직조를 주기 Pτ(도 11에서 직조의 굵은 부분 참조)의 일련의 정현파 파형으로 고려하면(여기서 P는 정현파의 한 주기 동안 이동한 루핑 핀의 수이고, τ는 핀 대 핀 간격임), 혈관 필터의 의도된 직경의 둘레에 등거리로 걸쳐 있는 주어진 병렬 루핑 핀 L 세트에 대해 각 핀이 한 번 루프되고 최종 루프가 원점에서 끝나는 것을 보장하기 위해 알고리즘이 도출될 수 있다.

[0099] 알고리즘은 임의의 원하는 수의 원주 루프(L)에 대해 L, P 및 각도

사이의 관계를 나타내기 위해 표 1에 제시된 표로 시각화할 수 있다. L/P는 원주 당 횡단하는 정현파의 분수 수를 나타내고, N은 실린더의 원주 주위의 총 회전 수를 나타낸다. 본질적으로, 직조는 최종 정현파가 초기 정현파와 동위상이 되기를 원하는 최종 루프가 달성될 때까지 고정된 증분만큼 위상을 벗어난 정현파를 생성한다. 동위상 조건은 곱 Nx(L/P)가 정수여야 한다. 또한 모든 핀이 루프되도록 하려면 Nx(L/P) 곱에 의해 형성되는 첫 번째 정수가 N = P일 때 발생해야 한다.

표 1. 편조 매개변수 간의 관계.

[00100] 예를 들어 L = 7 및 P = 4일 때, 표 1의 P = 4에 해당하는 행에 나타나는 첫 번째 정수는 N = 4이므로 L, P 및 N의 이러한 조합은 모든 핀이 활용되고(상단 7개, 하단 7개), 최종 직조는 원점에서 종료될 성공적인 편조를 제공할 것이다. 성공적인 편조를 위해 L이 홀수 정수여야 함이 입증될 수 있다. 각도

는

= 2tan^-1(Pπr/Ll)로 표현될 수 있음이 추가로 입증될 수 있으며, 여기서 r 및 l은 원하는 필터 환형 지지대(102)의 반경 및 길이이다. 표 1에서

를 계산하는 데 사용된 r 및 l 값은 각각 0.625 및 1.5 인치였다. 또한, τ는 관계 Lτ = 2πr 또는 τ = 2πr/L로부터 쉽게 계산된다.

[00101] 도 12는 L = 7 및 P = 6인 또 다른 편조 조합을 보여준다. 표 1에서 P = 6에 대한 행에 나타내는 첫 번째 정수는 N = 6에 해당하므로 편조는 원점에서 성공적으로 종료되고 모든 L 핀이 한 번 루프됨이 주목된다. 추가로 도 12는 환형 지지대(102)를 넘어 필라멘트의 단순 연속 연장으로서 포획 바스켓(101)을 형성하기 위한 방법을 예시한다. 환형 지지대의 상단을 가로질러 교차하는 대안적 루프 지점에 도시된 바와 같이, 원추형 포획 바스켓(101)은 인접한 루프(105)로부터 루프를 순차적으로 맞물리고 루프를 정점(106)까지 연장함으로써 직조된다. 각 연장부(106)로부터의 정점 루프는 함께 결합되어 명백한 중심 정점(104)을 갖는 도 10b에 도시된 바와 같은 원추형 포획 바스켓을 드러낼 수 있다. 원하는 크기의 색전을 포착하기에 충분한 패턴 해상도를 생성하기 위해 분명히 다른 편조된 패턴을 사용할 수 있다.

[00102] 상기 예시에서는 단순성을 위해 7개의 루핑 핀 세트만 고려하였으나, IVC를 위한 흡수성 혈관 필터에 유용한 더 가능성 있는 숫자는 17 또는 19일 수 있으며,

> 100°이다. 구체적으로, 환형 지지대와 포획 바스켓이 통합된 흡수성 IVC 필터는 도 13a 및 b에 도시된 바와 같이 단일 10ft 합성 필라멘트(직경 0.5 mm)로 제작되었으며, L = 17, P = 16,

= 102°, l = 1.5", r = 0.625" 및 τ = 0.23"이다. 자체 확장성 IVC 필터는 둔각 직조 각도, 25% 특대 직경(1" IVC 직경에 맞음) 및 넓은 직경 필라멘트(0.5 mm)를 선택하여 IVC에서의 배치를 유지하기에 충분한 반지름 방향 힘을 제공한다. 대안적으로, 단일 연속 필라멘트가 사용될 수 있지만, 상기에서 설명된 통합된 흡수성 혈관 필터는 다중 결합 필라멘트로 구성될 수 있다.

[00103] 도 14a 및 14b에 도시된 구현예를 참조하여, 흡수성 혈관 필터(1)는 복수의 필터 포획 요소(110)(예를 들어, 상기 기술된 포획 요소와 유사하고/거나 동일함)를 지지하고 혈관 내에서 위치를 유지하기 위해 외부 환형 요소(120)(상기 기술된 환형 요소(2)와 유사하고/거나 동일함)를 포함한다. 포획 요소(110)는 제한된 시간 동안 혈관에서 흐르는 물질을 포획하거나 지연시키도록 구성될 수 있다. 여기에서 환형 요소(120) 및 포획 요소(110)는 둘 모두 흡수성 중합체의 일반적으로 원형 튜브로부터 레이저 절단된다. 이는 환형 요소(120) 및 포획 요소(110)가 환형 요소(120)와 포획 요소(110) 사이의 조인트, 솔기 및/또는 다른 부착 지점 없이 단일 조각을 형성한다는 것을 의미한다. 단일 조각은 조인트, 솔기 및/또는 다른 부착 지점에 의해 초래될 수 있는 돌출부가 없는 매끄러운 표면을 갖는 실질적으로 연속적인 구조일 수 있다. 일부 구현예에서, 포획 요소(110) 및 환형 요소(120)는 단일 가닥 또는 섬유로부터 직조되거나 물질 시트로부터 절단될 수 있다. 예를 들어, 필터는 흡수성 중합체 필름 시트로부터 절단된 다음 관형 형상으로 형성될 수 있다. 일부 구현예에서, 포획 요소(110) 및 환형 요소(120)는 흡수성 혈관 필터(1)를 형성하기 위해 별도의 조각으로서 함께 결합될 수 있다.

[00104] 환형 요소에 대한 패턴은 유한 요소 분석을 통해 및/또는 다른 방법을 사용하여 배치 시 주어진 직경(또는 직경들)에 대해 요망되는 양의 반지름 방향 힘(또는 주어진 양의 반지름 방향 힘)을 생성하여 캐벌 병치(caval apposition)를 보장하도록 설계될 수 있다. 환형 요소(120)의 근위 단부(119)는 물결형 특징부(121)(예를 들어, 상기 기술된 바와 같이 직조에 의해 형성된 물결형 특징부와 유사하고/거나 동일함)를 포함하는 반면, 원위 단부(122)는 포획 요소(110)로 종결된다. 일부 구현예에서, 환형 요소는 포획 요소(110)의 격자 간격보다 작은 (예를 들어, 개별 포획 요소(110)간의 간격보다 환형 요소(120)에서 부재(117) 간의 간격이 더 작음) 격자 간격(예를 들어, 환형 요소(120)의 부재(117) 간의 간격을 생성하는 격자 디자인)을 갖는다. 일부 구현예에서, 환형 요소(120)의 격자 간격은 필터(1)가 전술한 바와 같이 요망되는 양의 반지름 방향 힘을 생성하도록 구성된다. 일부 구현예에서, 포획 요소(110)의 격자 간격은 색전 또는 표적 크기의 다른 미립자가 혈관을 통한 전체 유체 흐름을 중단하지 않고 필터에 의해 포획되도록 구성된다. 일부 구현예에서, 환형 요소(120) 및/또는 포획 요소(110)의 부재(117)는 실질적으로 직사각형인 단면 및/또는 필터(1)의 반지름 방향 힘 및/또는 포획 특징에 기여하는 다른 단면을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 환형 요소(120)의 부재(117) 및/또는 포획 요소(110)는 필터(1)를 통한 유체 흐름을 용이하게 하기 위해 반경이 있고/거나 챔퍼되고/거나 다른 형상의 에지를 가질 수 있다.

[00105] 일부 구현예에서, 포획 요소는 필터(1)의 원위 단부(141)에서 필터 정점을 형성하기 위해 흡수성 커플러(예를 들어, 필라멘트)(130)로 고정될 수 있는 원위 단부(111)에 루프(113)를 포함한다. 일부 구현예에서, 개별 루프(113)는 대응하는 포획 요소(110)의 길이방향 축을 따라 형성될 수 있다. 일부 구현예에서, 포획 요소(110)당 하나의 루프(113)가 있을 수 있다. 루프(113)는 루프(113)의 개방 영역(115)이 필터(1)의 루멘을 향하도록 형성될 수 있다. 루프(113) 및/또는 개방 영역(115)은 일반적으로 원형 형상 및/또는 필터(1)의 원위 단부(141)의 폐쇄를 용이하게 하는 다른 형상을 가질 수 있다(예를 들어, 후술되는 바와 같이).

[00106] 이 예에서, 흡수성 결합 필라멘트(130)는 봉합사 및/또는 다른 필라멘트일 수 있다. 일부 구현예에서, 흡수성 커플링 필라멘트(130)는 필터가 이식(또는 이식을 위한 카테터로 로딩)되기 전에 미리 나사선이 형성되고/거나 달리 루프(113)를 통해 루프될 수 있다. 흡수성 커플링 필라멘트(130)는 팽창된 구성(130a)과 수축된 구성(130b) 사이를 이동하도록 구성될 수 있다. 팽창된 구성(130a)에서, 흡수성 커플링 필라멘트(130)는 포획 요소(110)가 혈관의 색전을 가두지 않은 (또는 매우 큰 색전만을 가두는) 개방 구성(도 14a)을 유지하도록 구성된다. 수축된 구성(130b)에서, 흡수성 커플링 필라멘트(130)는 필터를 형성하기 위해 포획 요소(110)의 원위 단부(111)를 서로를 향해 당기도록 구성된다. 일부 구현예에서, 흡수성 커플링 필라멘트(130)는 필라멘트(130)의 단부(129)에 가해지는 인장력에 응답하여 팽창된 구성(130a)으로부터 수축된 구성으로 이동되도록 구성될 수 있다. 일부 구현예에서, 필라멘트(130)는 매듭(127) 및/또는 필라멘트(130)의 개방 단부(135)의 크기를 감소시키는(예를 들어, 단부(111)가 서로를 향해 이동하게 하는) 다른 조임 메커니즘을 포함할 수 있다. 예를 들어, 단부(129)를 당기면 슬립 매듭(127)이 아래로 조여지고 개방 단부(135)가 닫힐 수 있다. 다른 조임 메커니즘이 고려된다.

[00107] 도 15a 및 b(여기서 유사한 참조 번호는 전술한 다른 도면의 참조 번호에 대응함)에서 묘사된 구현예를 참조하여, 흡수성 혈관 필터(1)는 복수의 필터 포획 요소(110)를 지지하고 혈관 내 위치를 유지하기 위한 외부 환형 요소(120)를 포함한다. 이 예시적인 구현예에서, 포획 요소(110)는 원위 단부(111)에 스플라인 특징부(151)를 포함하는데, 이는 흡수성 커플러(예를 들어, 단부판)(130) 내의 상보적 스플라인 리셉터클(131a)에 고정되고/거나 달리 결합되어 필터 정점을 형성한다. 일부 구현예에서, 스플라인 특징부(151)는 성형된 원위 단부(111)를 포함한다. 원위 단부의 형상은 필터(1)가 배치되고/거나 사용 중일 때 스플라인 특징부(151)가 리셉터클(131a)로부터 해체되지 않도록 대응하는 스플라인 리셉터클(131a)과 결합하도록 구성될 수 있다.

[00108] 이 예에서, 스플라인 특징부(151)는 실질적으로 사다리꼴 형상을 포함한다. 사다리꼴 형상은 주어진 포획 요소(110)의 폭(155)으로부터 원주 방향으로 연장되는 대응하는 에지(153)를 가질 수 있다. 이는 원위 단부(111)를 포획 요소(110)의 본체(157)보다 넓게 만든다. 이는 또한 스플라인 특징부(151)의 원위 팁(159)을 포획 요소(110)로부터 연장되기 시작하는 스플라인 특징부(151)의 부분보다 더 넓게 만든다.

[00109] 이 예에서, 대응하는 스플라인 리셉터클(131a)은 스플라인 특징부(151)를 수용하도록 구성된 사다리꼴 형상의 채널을 포함한다(예를 들어, 조각들이 퍼즐처럼 맞춰지도록). 리셉터클(131a)은, 채널이 커플러(130)의 근위 측(165)에서 좁은 단부(163)를 가지며, 커플러(130)의 외부 표면(161)을 따라 커플러(130)의 원위 측(167)으로 축방향으로 연장되도록 흡수성 커플러(130)의 외부 표면(161) 주위에 위치할 수 있다. 일부 구현예에서, 채널은 채널이 원위 측(167)에서 또는 그 부근에서 넓은 단부(169)를 갖도록 외부 표면(161)을 따라 연장됨에 따라 채널은 더 넓어진다(예를 들어, 스플라인 특징부(151)의 형상과 일치하도록). 일부 구현예에서, 채널이 커플러(130)의 중심을 향하여 넓은 면을 갖도록 채널이 커플러(130)의 중심을 향해 연장됨에 따라 채널이 더 넓어진다(예를 들어, 스플라인 특징부(151)의 형상과 일치하도록). 이러한 형상은 필터(1)의 배치 및/또는 작동 동안 스플라인 특징부(151)와 리셉터클(131a)의 분리를 방지하도록 구성될 수 있다. 이들 형상은 제한하려는 것은 아니다. 스플라인 특징부(151) 및/또는 리셉터클(131)은 본원에 기술된 바와 같이 기능하도록 허용하는 임의의 형상 및/또는 크기를 가질 수 있다.

[00110] 일부 구현예에서, 단부판(130)은 (예를 들어, 원통형) 방사선 불투과성 마커 및/또는 가이드와이어를 수용하기 위한 중심 구멍(132)을 포함할 수 있다. 중심 구멍(132)은 도시된 바와 같이 둥글거나 다른 형상을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 중심 구멍(132)은 흡수성 커플러(130)의 중심에서 또는 그 근처에 및/또는 다른 위치에 위치할 수 있다. 일부 구현예에서, 중심 구멍(132)은 방사선 불투과성 마커가 구멍(132)을 일단 삽입되면 신장되고 방사선 불투과성 마커에 압축력을 가하게 하는 크기일 수 있다. 일부 구현예에서, 중심 구멍(132)은 가이드와이어를 통과하도록 크기 결정될 수 있다.

[00111] 일부 구현예에서, 포획 요소(110)는 스플라인 특징부(151)가 필터(1)의 축방향 중심선을 통과하거나 그 근처를 통과하고 (구멍(132)을 차단하지 않으면서) 커플러(130)의 반대 측 상의 리셉터클(131a)에 결합되게 구부러지도록 구성될 수 있다. 개별 포획 요소가 이러한 방식으로 커플러(130)에 결합되는 경우, 개별 포획 요소로부터의 힘(예를 들어, 튜브 직선 방향으로부터 절단된 상태로 되돌아가려는 시도)은 커플러(130) 주위에 실질적으로 균일하게 작용할 수 있으며(예를 들어, 각각 필터의 중심쪽으로 커플러(130)를 밀어냄), 임의의 개별 스플라인 특징부가 이의 각 채널로부터 해체되는 것을 방지한다.

[00112] 일부 구현예에서, 최종 배치를 위해 필터가 카테터에 조립될 때 및/또는 임플란트 절차 전에 다른 시간에 제조 동안 단부판은 포획 요소에 부착될 수 있다.

[00113] 도 16a 및 b에 묘사된 구현예를 참조하여(여기서 유사한 참조 번호는 전술한 다른 도면의 참조 번호에 대응함), 흡수성 혈관 필터(1)는 복수의 필터 포획 요소(110)를 지지하고 혈관 내에서 위치를 유지하기 위한 외부 환형 요소(120)를 포함한다. 포획 요소는 필터 정점을 형성하기 위해 커플러(예를 들어, 단판)(130)의 오목한 부분(131b) 내에서 짝을 이루는 연결 샤프트(133)에 고정될 수 있는 원위 단부(111)에 루프(171)를 포함한다.

[00114] 일부 구현예에서, 루프(171)는 상기 설명된 루프(113)와 유사하고/거나 동일할 수 있다. 일부 구현예에서, 개별 루프(171)는 대응하는 포획 요소(110)의 길이방향 축을 따라 형성될 수 있다. 일부 구현예에서 포획 요소(110)당 하나의 루프(171)가 있을 수 있거나, 대안적 포획 요소(110) 상에 루프를 갖는 것과 같이 포획 요소(110)당 하나 미만의 루프가 있을 수 있다. 루프(171)는 루프(171)의 개방 영역(173)이 필터(1)의 루멘을 향하도록 형성될 수 있다. 루프(171) 및/또는 개방 영역(173)은 일반적으로 원형 형상 및/또는 샤프트(133)와 결합하도록 구성된 다른 형상을 가질 수 있다(예를 들어, 아래에서 설명됨).

[00115] 일부 구현예에서, 샤프트(133)는 원통형일 수 있고 원형 단면 형상(도 16a에 도시됨)을 가질 수 있고/있거나 샤프트(133)는 다른 형상(개구 영역(173)의 형상이 샤프트(133)의 형상에 대응함)을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 샤프트(133)의 직경(및/또는 그렇지 않으면 크기)은 대응하는 개방 영역(173)의 직경(및/또는 그렇지 않으면 크기)과 동일하거나 약간 커서 루프(171)가 2개가 결합할 때 샤프트(133)에 마찰하여 끼워질 수 있게 할 수 있다. 샤프트(133)는 오목부(131b)의 인접면(183)으로부터 연장된다. 인접 표면(183)은 루프(171)의 대응하는 표면을 수용하도록 구성된다.

[00116] 오목부(131b)는 커플러(130)의 외부 표면(161)으로부터 오목될 수 있다. 일부 구현예에서, 오목부(131b)는 포획 요소(110)의 두께(예를 들어, 필터(1)가 절단되는 튜브의 벽 두께)에 대응하는 깊이(예를 들어, 외부 표면(161)으로부터 인접 표면(183)까지)를 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 오목부(131b)는 루프(171)와 샤프트(133) 사이의 결합을 용이하게 하도록 구성된 개방 넥(neck) 영역(181)을 가질 수 있다. 개방 넥 영역(181)은 예를 들어, 포획 요소(110)의 폭(155)에 대응되는 폭을 가질 수 있다. 개방 넥 영역(181)은 포획 요소(110)와 커플러(130) 사이의 플러쉬 또는 거의 플러쉬 결합을 용이하게 할 수 있고/있거나 다른 목적을 가질 수 있다.

[00117] 일부 구현예에서, 포획 요소(110)는 루프(171)가 필터(1)의 축방향 중심선을 통과하거나 그 근처를 통과하고 (구멍(132)을 차단하지 않으면서) 커플러(130)의 반대 측 상의 샤프트(133)에 결합되게 구부러지도록 구성될 수 있다. 개별 포획 요소가 이러한 방식으로 커플러(130)에 결합되는 경우, 개별 포획 요소로부터의 힘(예를 들어, 튜브 직선 방향으로부터 절단된 상태로 되돌아가려는 시도)은 커플러(130) 주위에 실질적으로 균일하게 작용할 수 있으며(예를 들어, 각각 필터의 중심쪽으로 커플러(130)를 밀어냄), 임의의 개별 루프가 이의 각 샤프트로부터 해체되는 것을 방지한다(예를 들어, 도 16b 참조).

[00118] 도 17a 및 b(여기서 유사한 참조 번호는 전술한 다른 도면의 참조 번호에 대응함)에서 묘사된 구현예를 참조하여, 흡수성 혈관 필터(1)는 복수의 필터 포획 요소(110)를 지지하고 혈관 내 위치를 유지하기 위한 외부 환형 요소(120)를 포함한다. 일부 구현예에서, 포획 요소(110)는 필터 정점을 형성하기 위해 커플러(예를 들어, 단부판과 같은)(130)의 구멍(131c)을 통해 삽입될 수 있는 포획 요소(110)의 원위 단부(111)에 또는 그 근처에 바브 특징부(190)를 포함한다. 일부 구현예에서, 구멍(131c)은 원통형 관통 구멍을 포함한다. 일부 구현예에서, 관통 구멍(131c)의 축은 커플러(130), 구멍(132) 및/또는 필터(1)의 다른 특징부의 축과 정렬된다. 일부 구현예에서, 구멍(131c)은 원추형 단면 및/또는 다른 단면을 가질 수 있고/거나 커플러(130), 구멍(132) 및/또는 필터(1)의 다른 특징부의 축과 정렬되지 않은 축을 따라 배향될 수 있다(예를 들어, 구멍(131c)이 구멍(131c)을 통과하는 원위 단부(111)에 대한 저항을 제공하고/거나 구멍(131c)을 통해 원위 단부(111)의 철수를 방지하도록).

[00119] 일부 구현예에서, 개별 포획 요소(110)는 1개의 바브 특징부(190), 2개의 바브드 특징부(190), 3개의 바브 특징부(190), 및/또는 다른 수의 바브 특징부를 가질 수 있다. 도 17a 및 17b에서의 예는 각 개별 포획 요소(110) 상의 2개의 바브를 특징부(190)를 보여주지만, 이는 제한하고자 하는 것은 아니다. 일부 구현예에서, 바브 특징부(190)는 포획 요소(110)의 본체(157)로부터 돌출부(191, 195)를 포함한다. 돌출부(191, 195)는 예를 들어, 뾰족하거나 거의 뾰족한 팁 및/또는 다른 치수 형상을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 돌출부(191, 195)는 동일한 양만큼 돌출될 수 있다. 일부 구현예에서, 주어진 포획 요소(110) 상의 상이한 돌출부(191, 195)는 상이한 양으로 돌출될 수 있다. 일부 구현예에서, 돌출부(191, 195)는 상이한 개별 포획 요소(110)에서 상이한 양으로 돌출될 수 있다.

[00120] 돌출부(191)는 본체(157)로부터 반지름 방향(예를 들어, 필터(1) 원주의 둘레) 및/또는 다른 방향으로 돌출될 수 있다. 일부 구현예에서, 상이한 포획 요소 상의 돌출부(191)는 동일한 반지름 방향으로 각각의 본체(157)로부터 돌출될 수 있다. 일부 구현예에서, 상이한 포획 요소 상의 돌출부(191)는 대안적 반지름 방향으로 및/또는 다른 구성으로 각각의 본체(157)로부터 돌출될 수 있다. 돌출부(195)는 축 방향(예를 들어, 필터(1)의 장축을 따라) 및/또는 다른 방향으로 본체(157)로부터 돌출될 수 있다. 이는 예를 들어, 구멍(131c) 내로의 원위 단부(111)의 삽입을 용이하게 할 수 있고/있거나 다른 목적을 가질 수 있다.

[00121] 일부 구현예에서, 바브 특징부(190)는 돌출부(191) 사이에 채널(193)을 포함할 수 있다. 채널(193)은 예를 들어, 커플러(130) 및/또는 다른 결합 특징부와의 결합을 용이하게 하는 폭 및/또는 깊이를 가질 수 있다. 예를 들어, 채널(193)은 커플러(130)의 두께에 대응하는 폭을 가질 수 있고/거나 다른 치수를 가질 수 있다. 채널(193) 및/또는 돌출부(191)는 도 17a 및 17b에 도시된 바와 같이 주어진 포획 요소(110) 상의 제1 돌출부(191)가 대응하는 구멍(131c)을 통과하지만 제2 돌출부(191)는 통과하지 않도록 구성되어 돌출부(191) 사이의 채널(193)이 구멍(131c)에 위치하게 할 수 있다(예를 들어, 도 17b에 도시된 바와 같이).

[00122] 도 18a 및 b에 묘사된 구현예를 참조하여(여기서 유사한 참조 번호는 전술한 다른 도면의 참조 번호에 대응함), 흡수성 혈관 필터(1)는 복수의 필터 포획 요소(110)를 지지하고 혈관 내에서 위치를 유지하기 위해 외부 환형 요소(200)(본원에 기술된 원주 요소(2 및/또는 120)와 유사하고/거나 동일함)를 포함한다. 환형 요소의 근위 단부는 물결형 특징부(210)(본원에 설명된 물결형 특징부(121)와 유사하고/거나 동일함)를 포함하는 반면, 원위 단부(220)는 루프(221) 및/또는 흡수성 포획 요소(110)의 근위 단부의 고정을 용이하게 하도록 구성된 다른 특징부로 종결된다.

[00123] 일부 구현예에서, 도 18a에 도시된 바와 같이, 포획 요소(110)는 포획 필라멘트일 수 있고/있거나 이를 포함할 수 있다. 포획 필라멘트는 함께 연결된 복수의 개별 필라멘트를 포함할 수 있고/있거나 포획 필라멘트는 물질의 연속 가닥에 의해 형성될 수 있다. 복수의 흡수성 포획 요소는 인접한 흡수성 포획 요소와 연결되어 포획 바스켓(100)(예를 들어, 전술한 포획 바스켓(101)과 유사하고/거나 동일함)을 확립한다. 포획 요소는 교차하고/거나 서로 감싸고/거나 함께 편조되고/거나 다른 방식으로 결합될 수 있다. 필터(1)의 정점은 단부판(300)에서 구멍(310)을 통해 포획 요소를 루핑함으로써 형성된다(도 18b, 예를 들어, 전술한 단부판(130)과 유사하고/거나 동일함). (판(300)이 없는) 필터(1)의 단부(141) 뷰(231)는 도 18a에 도시된다. 뷰(231)에 도시된 바와 같이, 포획 필라멘트의 교차 및 직조는 색전 및/또는 혈관을 통해 흐르는 다른 미립자을 포획하도록 구성된 꽃잎 구조를 형성할 수 있다. 꽃잎 구조는 예를 들어, 혈관의 중심에 더 가까울수록 더 조밀하게 및 혈관의 외부를 향해 덜 조밀하게 혈관의 루멘을 덮을 수 있다.

[00124] 일부 구현예에서, 포획 필라멘트는 단부판(300)의 주변 구멍(310)을 통해 직조되어 필터의 정점을 형성하는 반면, 다른 구현예에서 포획 필라멘트의 근위 단부는 주변 구멍 위치(310)에서 고정될 수 있다. 일부 구현예에서, 단부판은 원통형 방사선 불투과성 마커 및/또는 가이드와이어를 수용하고/하거나 다른 목적을 위해 중심 구멍(132)을 포함한다.

[00125] 본 발명이 특정 예시적인 구현예를 참조하여 설명되었지만, 본 발명의 더 넓은 사상 및 범위를 벗어나지 않고 이러한 구현예에 다양한 수정 및 변경이 이루어질 수 있다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 명세서 및 도면은 제한적인 의미가 아니라 예시적인 것으로 간주되어야한다.

참고문헌

Claims

필터를 혈관에 부착하거나 고정하기 위한 흡수성 환형 요소(circumferential element); 및
제한된 기간 동안 혈관에 흐르는 물질을 포획하거나 억제하기 위해 상기 환형 요소에 부착된 복수의 흡수성 포획 요소를 포함하는 흡수성 필터로서, 상기 환형 요소 및 포획 요소 둘 모두는 흡수성 물질의 일반적으로 원형인 튜브로부터 절단되는, 흡수성 필터.
제1항에 있어서, 적어도 2개의 흡수성 포획 요소가, 흡수성 필라멘트로 고정되어 일반적으로 원추형인 포획 바스켓을 형성할 수 있는 원위 단부에 위치한 루프를 갖는, 필터.
제1항에 있어서, 적어도 2개의 흡수성 포획 요소가, 단부판 내의 상보적 스플라인 리셉터클(spline receptacle)에 고정되어 일반적으로 원추형인 포획 바스켓을 형성할 수 있는 원위 단부의 스플라인 특징부를 포함하는, 필터.
제1항에 있어서, 흡수성 포획 요소가, 단부판 내의 짝을 이루는 샤프트에 고정되어 일반적으로 원추형인 포획 바스켓을 형성할 수 있는 원위 단부의 루프를 포함하는, 필터.
제1항에 있어서, 흡수성 포획 요소가, 단부판 내의 구멍을 통해 삽입되어 일반적으로 원추형인 포획 바스켓을 형성할 수 있는 원위 단부에 바브(barb) 특징부를 포함하는, 필터.
제1항에 있어서, 흡수성 포획 요소가, 단부판 내의 짝을 이루는 샤프트에 고정되어 일반적으로 원추형인 포획 바스켓을 형성할 수 있는 원위 단부에 루프를 포함하는, 필터.
제1항에 있어서, 흡수성 포획 요소의 서브세트가 시간 경과에 걸쳐 혈관 내의 포획 요소의 동시 대량 방출을 피하기 위해 시간이 지남에 따라 순차적으로 분해되도록 선택되는, 필터.
제1항에 있어서, 일반적으로 원형인 튜브가 폴리디옥사논, 폴리트리메틸렌 카르보네이트, 폴리글락틴, 폴리글리콜산, 폴리 L 락트산, 폴리글레카프론, 폴리글리톤 및 폴리락티코글리콜산으로 구성된 군으로부터 선택되는 흡수성 물질로부터 제조되는, 필터.
제1항에 있어서, 환형 요소가 혈관에 부착하기 위한 앵커 요소 또는 바브를 포함하는, 필터.
제1항에 있어서, 환형 요소 및/또는 포획 요소가 항응고를 위한 생활성 표면을 포함하는, 필터.
필터를 혈관에 부착하거나 고정하기 위한 흡수성 환형 요소; 및
제한된 기간 동안 혈관에 흐르는 물질을 포획하거나 억제하기 위해 상기 환형 요소에 부착된 복수의 흡수성 포획 요소를 포함하는 흡수성 필터로서, 상기 환형 요소는 흡수성 물질의 일반적으로 원형인 튜브로부터 절단되는, 흡수성 필터.
제11항에 있어서, 복수의 흡수성 포획 요소가 흡수성 필라멘트 또는 봉합사로 제조되는, 필터.
제12항에 있어서, 복수의 흡수성 포획 요소가 인접한 흡수성 포획 요소와 연결되어 포획 바스켓을 설정하는, 필터.
제13항에 있어서, 복수의 흡수성 포획 요소가 일반적으로 원추형인 포획 바스켓을 형성하도록 단부판으로 라우팅되는, 필터.
제11항에 있어서, 일반적으로 원형인 튜브 및 흡수성 포획 요소가 폴리디옥사논, 폴리트리메틸렌 카르보네이트, 폴리글락틴, 폴리글리콜산, 폴리 L 락트산, 폴리글레카프론, 폴리글리톤 및 폴리락티코글리콜산으로 구성된 군으로부터 선택되는 흡수성 물질로부터 제조되는, 필터.
제11항에 있어서, 환형 요소가 혈관에 부착하기 위한 앵커 요소 또는 바브를 포함하는, 필터.
제1항에 있어서, 환형 요소 및/또는 포획 요소가 항응고를 위한 생활성 표면을 포함하는, 필터.
전달 카테터로 제1항 및 제11항 중 어느 한 항에 청구된 바와 같은 필터를 전달하는 방법으로서, 전달 방법은
압축된 형태의 필터를 전달 카테터 내에서 혈관 내의 원하는 위치로 삽입하는 단계; 및
혈관 내의 원하는 위치에 확장된 형태로 필터를 배치하는 단계; 및
후속하여 혈관으로부터 전달 카테터를 제거하는 단계를 포함하는, 방법.