KR20220047585A - 2-히드록시시클로알칸-1-카르바모일 유도체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화합물
(식 중, Ar1, Ar2, L, n 및 R1 은 명세서에서 설명한 바와 같다), 이들의 제조, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 의약품으로서의 이들의 용도, 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 특히 갈렉틴-3 저해제로서의 이들의 용도에 관한 것이다.
(식 중, Ar1, Ar2, L, n 및 R1 은 명세서에서 설명한 바와 같다), 이들의 제조, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 의약품으로서의 이들의 용도, 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 특히 갈렉틴-3 저해제로서의 이들의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 갈렉틴-3 저해제인 화학식 (I) 의 화합물, 및 천연 리간드에 결합하는 갈렉틴-3 과 관련된 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에서의 이들의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법, 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 약학 조성물, 및 갈렉틴-3 저해제로서의 이들의 의학적 용도를 포함하는 관련된 양태에 관한 것이다. 화학식 (I) 의 화합물은 특히 단일 제제로서 또는 하나 이상의 치료제와 조합하여 사용될 수 있다.
갈렉틴은 이들의 특징적인 ∼130 개의 아미노산 (aa) 탄수화물 인식 도메인 (CRD) 내에서 발견되는 보존된 β-갈락토시드-결합 부위를 기반으로 하는 단백질 계열로서 정의된다 (Barondes SH et al., Cell 1994; 76, 597-598). 인간, 마우스 및 래트 게놈 서열은 하나의 포유동물 게놈에서 16 개 이상의 보존된 갈렉틴 및 갈렉틴-유사 단백질의 존재를 나타낸다 (Leffler H. et al., Glycoconj. J. 2002, 19, 433-440). 지금까지, 하나의 탄수화물 인식 도메인 (CRD) 을 함유하는 원형 갈렉틴; CRD 상에 융합된 프롤린 및 글리신이 풍부한 짧은 스트레치의 특이한 직렬 반복으로 이루어진 키메라 갈렉틴; 및 링커에 의해 직렬로 연결된 2 개의 별개의 CRD 를 함유하는 직렬 반복형 갈렉틴의 3 개의 갈렉틴 하위 부류가 확인되었다 (Zhong X., Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019; 46:197-203). 갈렉틴은 2가 또는 다가로 결합할 수 있기 때문에, 이들은 예를 들어 세포 표면 당접합체를 가교시켜 세포 신호전달 이벤트를 유발할 수 있다. 이 메커니즘을 통해, 갈렉틴은 다양한 생물학적 과정을 조절한다 (Sundblad V. et al., Histol Histopathol 2011; 26: 247-265).
갈렉틴 계열의 유일한 키메라 유형인 갈렉틴-3 (Gal-3) 은 32-35 kDa 의 분자량을 가지며, 인간에서 250 개의 아미노산 잔기, 고도로 보존된 CRD 및 비정형 N-말단 도메인 (ND) 으로 이루어진다. 갈렉틴-3 은 고농도 (100 μM) 까지 단량체이지만, 훨씬 낮은 농도에서 리간드와 응집할 수 있으며, 이는 아직 완전히 이해되지 않은 올리고머화 메커니즘을 통해 N-말단 비-CRD 영역에 의해 촉진된다 (Johannes, L. et al., Journal of Cell Science 2018; 131, jcs208884).
Gal-3 은 체내에 널리 분포되어 있지만, 발현 수준은 기관마다 다르다. 세포 외 또는 세포 내 위치에 따라, 이것은 면역조절, 숙주-병원체 상호작용, 혈관신생, 세포 이동, 상처 치유 및 세포사멸을 포함한 생물학적 기능의 광범위한 다양성을 나타낼 수 있다 (Sundblad V. et al., Histol Histopathol 2011; 26: 247-265). Gal-3 은 골수 세포, 염증 세포 (대식세포, 비만 세포, 호중구, T 세포, 호산구 등), 섬유아세포 및 심근세포와 같은 많은 인간 종양 및 세포 유형에서 고도로 발현되며 (Zhong X. et al., Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019; 46:197-203), 이는 Gal-3 이 염증 및 섬유증 과정의 조절에 관여한다는 것을 나타낸다 (Henderson NC. Et al., Immunological Reviews 2009; 230: 160-171; Sano H. et al., J Immunol. 2000; 165(4):2156-64). 또한, Gal-3 단백질 발현 수준은 신생물 및 염증과 같은 특정 병리학적 조건하에서 상향 조절된다 (Chiariotti L. et al., Glycoconjugate Journal 2004 19, 441-449; Farhad M. et al., OncoImmunology 2018, 7:6, e1434467).
천식 (Gao P. et al. Respir Res. 2013, 14:136; Rao SP et al. Front Med (Lausanne) 2017; 4:68), 류머티스성 관절염, 다발성 경화증, 당뇨병, 건선 플라크 (Lacina L. et al. Folia Biol (Praha) 2006; 52(1-2):10-5), 아토피성 피부염 (Saegusa J. et al. Am J Pathol. 2009, 174(3):922-31), 자궁 내막증 (Noel JC et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2011 19(3):253-7), 또는 바이러스성 뇌염 (Liu FT et al., Ann N Y Acad Sci. 2012; 1253:80-91; Henderson NC, et al., Immunol Rev. 2009;230(1):160-71; Li P et al.,Cell 2016; 167:973-984) 과 같은 염증성/자가면역 질환의 발병에서 Gal-3 의 기능적 관여를 뒷받침하는 여러 증거 라인이 있다. 최근에, Gal-3 은 예를 들어 간 (Henderson NC et al., PNAS 2006; 103: 5060-5065; Hsu DK et al. Int J Cancer. 1999, 81(4):519-26), 콩팥 (Henderson NC et al., Am. J. Pathol. 2008; 172:288-298; Dang Z. et al. Transplantation. 2012, 93(5):477-84), 폐 (Mackinnon AC et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med 2012, 185: 537-546; Nishi Y. et al. Allergol Int. 2007, 56(1):57-65), 심장 (Thandavarayan RA et al. Biochem Pharmacol. 2008, 75(9):1797-806; Sharma U. et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 294(3):H1226-32), 뿐만 아니라 신경계 (Burguillos MA et al. Cell Rep. 2015, 10(9):1626-1638) 에서, 및 각막 신생혈관 (Chen WS. Et al., Investigative Ophthalmology & Visual Science 2017, Vol.58, 9-20) 에서 만성 염증 및 기관 섬유화의 발병의 핵심 요소로 부상하였다. 또한, Gal-3 은 켈로이드 조직의 진피 비후 (Arciniegas E. et al., The American Journal of dermatopathology 2019; 41(3):193-204), 및 특히 이러한 상태에서 관찰된 피부 섬유증 및 증식성 혈관병증을 갖는 전신 경화증 (SSc) (Taniguchi T. et al. J Rheumatol. 2012, 39(3):539-44) 과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. Gal-3 은 만성 콩팥 질환 (CKD) 관련 콩팥 부전을 앓고 있는 환자, 및 특히 당뇨병에 걸린 환자에서 상향 조절되는 것으로 밝혀졌다. 흥미롭게도, 이 환자 집단으로부터 수득된 데이터는 사구체에서의 Gal-3 상향조절과 관찰된 요단백질 배설 사이에 상관관계를 보여주었다 (Kikuchi Y. et al. Nephrol Dial Transplant. 2004,19(3):602-7). 또한, 2018 년부터 최근의 전향적인 연구는 Gal-3 혈장 수준이 높을수록, 특히 고혈압을 앓고 있는 집단 중에서 우발적인 CKD 를 발병할 위험이 높다는 것을 입증하였다 (Rebholz CM. et al. Kidney Int. 2018 Jan; 93(1): 252-259). Gal-3 은 심혈관 질환 (Zhong X. et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019, 46(3):197-203), 예컨대 죽상 동맥 경화증 (Nachtigal M. et al. Am J Pathol. 1998; 152(5):1199-208), 관상 동맥 질환 (Falcone C. et al. Int J Immunopathol Pharmacol 2011, 24(4):905-13), 심부전 및 혈전증 (Nachtigal M. et al., Am J Pathol. 1998; 152(5):1199-208; Gehlken C. et al., Heart Fail Clin. 2018,14(1):75-92; DeRoo EP. et al., Blood. 2015, 125(11):1813-21) 에서 높게 상승한다. Gal-3 혈중 농도는 비만 및 당뇨병 환자에서 상승하고, 미세- 및 거대-혈관 합병증 (예컨대, 심부전, 신장병증/망막병증, 말초 동맥 질환, 뇌혈관 이벤트 또는 심근경색) 의 위험이 더 높다 (Qi-hui-Jin et al. Chin Med J (Engl). 2013,126(11):2109-15). Gal-3 은 종양 발생, 암 진행 및 전이에 영향을 미치며 (Vuong L. et al., Cancer Res 2019 (79) (7) 1480-1492), 면역 감시를 억제하기 위해 미세 종양 환경 내에서 작용함으로써 전-종양 인자로서의 역할을 발휘하는 것으로 나타났다 (Ruvolo PP. et al. Biochim Biophys Acta. 2016 Mar,1863(3):427-437; Farhad M. et al. Oncoimmunology 2018 Feb 20;7(6):e1434467). 높은 수준의 Gal-3 을 발현하는 암 중에는, 갑상선, 중추 신경계, 혀, 유방, 위암, 두경부 편평 세포, 췌장, 방광, 콩팥, 간, 부갑상선, 침샘, 뿐만 아니라, 림프종, 암종, 비-소세포 폐암, 흑색종 및 신경 아세포종에 영향을 미치는 것들이 발견되었다 (Sciacchitano S. et al. Int J Mol Sci 2018 Jan 26,19(2):379).
또한, Gal-3 저해는 아마도 항-염증 효과에 기인하여, COVID-19 (Caniglia JL et al.PeerJ 2020, 8:e9392) 및 인플루엔자 H5N1 (Chen YJ et al. Am. J. Pathol. 2018, 188(4), 1031-1042) 의 치료에 유익한 것으로 제안되었다.
최근에, Gal-3 저해제는 조합 면역 요법 (Galectin Therapeutics. Press Release, February 7, 2017) 및 특발성 폐 섬유증 (Galecto Biotech. Press Release, March 10, 2017) 에서, 및 NASH 간경변 (December 05, 2017) 에서 사용했을 때, 긍정적인 효과를 갖는 것으로 나타났다. WO 2018/0209276, WO 2018/209255 및 WO 2019/0890080 은 전신성 인슐린 저항성 장애의 치료를 위한 갈렉틴 단백질과 결합 친화성을 갖는 화합물을 개시하고 있다. 따라서, Gal-3 저해제는, 단독으로 또는 다른 치료제와 조합하여, 기관의 섬유증과 같은 질환 또는 장애, 심혈관 질환 및 장애, 급성 콩팥 손상 및 만성 콩팥 질환, 간 질환 및 장애, 간질성 폐 질환 및 장애, 안 질환 및 장애, 세포 증식성 질환 및 암, 염증성 및 자가 면역 질환 및 장애, 위장관 질환 및 장애, 췌장 질환 및 장애, 비정상적인 혈관신생-관련 질환 및 장애, 뇌-관련 질환 및 장애, 신경병증성 통증 및 말초 신경병증, 및/또는 이식 거부의 예방 또는 치료에 유용할 수 있다.
여러 간행물 및 특허 출원은 항섬유화제로서 탐구되는 Gal-3 의 합성 저해제를 기술한다 (예를 들어, WO 2005/113568, WO 2005/113569, WO 2014/067986, WO 2016/120403, US 2014/0099319, WO 2019/067702, WO 2019/075045, WO 2014/078655, WO 2020/078807 및 WO 2020/078808 참조).
본 발명은 갈렉틴-3 저해제인 신규의 화학식 (I) 의 화합물을 제공한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 이의 천연 탄수화물 리간드에 대한 Gal-3 결합의 조절이 나타나는 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 유용할 수 있다.
1) 제 1 구현예에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다:
화학식 (I)
[식 중,
n 은 정수 1 또는 2 를 나타내고 (특히 n 은 1 이다);
Ar 1 은
- 일-, 이-, 삼-, 사- 또는 오-치환되는 (특히 일-, 이- 또는 삼-치환되는) 아릴 (특히 페닐) (치환기는 독립적으로 할로겐; 메틸; 시아노; 메톡시; 트리플루오로메틸; 트리플루오로메톡시; NR N11 R N12 (R N11 은 수소를 나타내고, R N12 는 히드록시-C2-3-알킬 (특히 3-히드록시-프로프-1-일) 을 나타내며, 또는 R N11 및 R N12 는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 모르폴린-4-일, 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일 및 피페리딘-1-일 (특히 모르폴린-4-일) 에서 선택되는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고, 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 히드록시로 일-치환된다) 에서 선택된다) (특히 할로겐, 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택된다);
[특히 상기 치환기 중 하나 이상은 상기 페닐의 메타- 또는 파라-위치에서 부착되고; 존재하는 경우, 파라-위치에서의 이러한 치환기는 바람직하게는 할로겐, 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택되며; 존재하는 경우, 메타-위치에서의 이러한 치환기는 바람직하게는 할로겐이다];
- 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (특히 티아졸릴) (상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 할로겐, 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택된다); 또는
- 9- 또는 10-원 헤테로아릴 (특히 벤조티아졸릴) (상기 9- 또는 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 메틸로 일-치환된다)
을 나타내고;
R 1 은
- 히드록시;
- C1-3-알콕시 (특히 메톡시);
- -O-CO-C1-3-알킬;
- -O-CH2-CH2-OH; 또는
- -O-CH2-CO-R 1X (R 1X 는
-- -히드록시;
-- 모르폴린-4-일; 또는
-- -NR N21 R N22 (R N21 및 R N22 는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일 및 피페리딘-1-일에서 선택되는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고, 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클릴은 히드록시로 일-치환된다)
를 나타낸다)
를 나타내고;
L 은 직접 결합, 메틸렌 또는 에틸렌 (특히 직접 결합 또는 메틸렌) 을 나타내고;
Ar 2 는
- 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (특히 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐) (상기 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일-, 이- 또는 삼-치환되고 (특히 일- 또는 이-치환된다), 치환기는 독립적으로 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, -CH2-C3-6-시클로알킬, C1-3-플루오로알킬, C1-3-플루오로알콕시, C1-3-알콕시, 할로겐, 모르폴린-4-일, 아미노, 에티닐 및 시아노에서 선택된다);
- 9-원 바이시클릭 헤테로아릴 (특히 인돌릴, 또는 벤조티오페닐, 벤조티아졸릴, 또는 벤조이미다졸릴) 또는 10-원 바이시클릭 헤테로아릴 (특히 퀴놀리닐 또는 퀴녹살리닐) (상기 9- 또는 10-원 바이시클릭 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 메틸, 메톡시 및 할로겐 (특히 플루오로, 클로로) 에서 선택된다); 또는
- 나프틸
을 나타낸다].
화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (I) 에 대해 도시한 바와 같이 절대 (S,S)-배치인, 테트라히드로피란 부분 상에 위치하는 5 개의 입체 또는 비대칭 중심, 및 시클로알칸 부분 상에 위치하는 2 개의 입체 또는 비대칭 중심을 함유한다. 또한, 화학식 (I) 의 화합물은 하나, 및 가능하게는 그 이상의 입체 또는 비대칭 중심, 예컨대 하나 이상의 추가의 비대칭 탄소 원자를 함유할 수 있다. 따라서, 화학식 (I) 의 화합물은 입체 이성질체의 혼합물로서 또는 바람직하게는 순수한 입체 이성질체로서 존재할 수 있다. 입체 이성질체의 혼합물은 당업자에게 공지된 방식으로 분리될 수 있다.
특정한 화합물 (또는 일반적인 구조) 이 특정한 절대 배치에 있는 것으로, 예를 들어 (R)- 또는 (S)-거울상 이성질체로서 지정되는 경우, 이러한 지정은 풍부한, 특히 본질적으로 순수한, 거울상 이성질체 형태의 각각의 화합물 (또는 일반적인 구조) 을 지칭하는 것으로 이해해야 한다. 마찬가지로, 화합물에서의 특정한 비대칭 중심이 (R)- 또는 (S)-배치에 있는 것으로, 또는 특정한 상대적인 배치에 있는 것으로 지정되는 경우, 이러한 지정은 상기 비대칭 중심의 각각의 배치와 관련하여 풍부한, 특히 본질적으로 순수한 형태에 있는 화합물을 지칭하는 것으로 이해해야 한다. 유사하게, 예를 들어 시클릭 기에서의 2 개의 입체 중심은 특정한 상대적인 배치에 존재할 수 있다. 따라서, 시스- 또는 트랜스-지정 (또는, 예를 들어 본 발명의 화합물의 특정한 중간체에 대해 사용되는 (R*,R*) 지정) 은 풍부한 형태, 특히 본질적으로 순수한 형태의 각각의 상대적인 배치의 각각의 입체 이성질체를 지칭하는 것으로 이해해야 한다. 따라서, 주어진 분자 또는 기의 경우, 지정 (R*,R*) 은 달리 명시적으로 지정되지 않는 한, 각각의 (R,R)-거울상 이성질체, (S,S)-거울상 이성질체, 및 라세미체를 포함하는 이들 2 개의 거울상 이성질체의 임의의 혼합물을 포함한다.
용어 "풍부한" 은, 입체 이성질체와 관련하여 사용되는 경우, 본 발명의 문맥에서, 각각의 입체 이성질체가 각각의 다른 입체 이성질체 / 각각의 다른 입체 이성질체의 전체에 대해서, 70:30 이상, 특히 90:10 이상의 비율로 (즉, 70 중량% 이상, 특히 90 중량% 이상의 순도로) 존재하는 것을 의미하는 것으로 이해해야 한다.
용어 "본질적으로 순수한" 은, 입체 이성질체와 관련하여 사용되는 경우, 본 발명의 문맥에서, 각각의 입체 이성질체가 각각의 다른 입체 이성질체 / 각각의 다른 입체 이성질체의 전체에 대해서, 95 중량% 이상, 특히 99 중량% 이상의 순도로 존재하는 것을 의미하는 것으로 이해해야 한다.
본 발명은 또한 구현예 1) 내지 20) 에 따른 동위 원소 표지된, 특히 2H (중수소) 표지된 화학식 (I) 의 화합물을 포함하며, 이 화합물은 하나 이상의 원자가 동일한 원자 번호를 갖지만, 통상적으로 자연에서 발견되는 원자량과 상이한 원자량을 갖는 원자로 각각 대체된 것 외에는, 화학식 (I) 의 화합물과 동일하다. 동위 원소 표지된, 특히 2H (중수소) 표지된 화학식 (I), (II) 및 (III) 의 화합물 및 이들의 염은 본 발명의 범위 내에 있다. 수소를 보다 무거운 동위 원소 2H (중수소) 로 치환하면, 더 양호한 대사 안정성을 유도하여, 예를 들어 생체 내 반감기의 증가 또는 투여량 요건의 감소를 초래할 수 있거나, 또는 시토크롬 P450 효소의 감소된 저해를 유도하여, 예를 들어 안전성 프로파일의 향상을 초래할 수 있다. 본 발명의 하나의 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물은 동위 원소 표지되지 않거나, 또는 이들은 하나 이상의 중수소 원자로만 표지된다. 하위-구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물은 전혀 동위 원소 표지되지 않는다. 동위 원소 표지된 화학식 (I) 의 화합물은 하기에서 기술하는 방법과 유사하게, 그러나 적합한 시약 또는 출발 물질의 적절한 동위 원소 변경을 이용하여 제조될 수 있다.
본 특허 출원에서, 점선으로 나타낸 결합은 나타낸 라디칼의 부착 지점을 보여준다. 예를 들어, 하기에 나타낸 라디칼
은 3-플루오로페닐기이다.
화합물, 염, 약학 조성물, 질환 등에 대해 복수 형태가 사용되는 경우, 이것은 또한 단일 화합물, 염 등을 의미하는 것으로 의도된다.
구현예 1) 내지 20) 에 따른 화학식 (I) 의 화합물에 대한 임의의 언급은, 또한 적절히 및 편의상, 이러한 화합물의 염 (및 특히 약학적으로 허용 가능한 염) 을 나타내는 것으로 이해해야 한다.
용어 "약학적으로 허용 가능한 염" 은, 목적 화합물의 원하는 생물학적 활성을 보유하고, 원하지 않는 독성학적 효과를 최소로 발휘하는 염을 나타낸다. 이러한 염은, 목적 화합물에서의 염기성 및/또는 산성 기의 존재에 따라, 무기 또는 유기 산 및/또는 염기 부가 염을 포함한다. 참고로, 예를 들어 문헌 ["Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use.", P. Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth (Eds.), Wiley-VCH, 2008; and "Pharmaceutical Salts and Co-crystals", Johan Wouters and Luc Quere (Eds.), RSC Publishing, 2012] 를 참조한다.
본원에서 제공되는 정의는 구현예 1) 내지 18) 중 어느 하나에서 정의하는 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물에 균일하게 적용되며, 달리 명시적으로 제시된 정의가 보다 넓거나 보다 좁은 정의를 제공하지 않는 한, 발명의 설명 및 청구범위 전체에 걸쳐서 준용되는 것으로 의도된다. 용어의 정의 또는 바람직한 정의는, 본원에서 정의하는 바와 같은 임의의 또는 모든 다른 용어의 임의의 정의 또는 바람직한 정의와 독립적으로 (및 조합하여) 각각의 용어를 정의하고, 대체할 수 있다는 것은 충분히 이해된다.
이 특허 출원에서, 화합물은 IUPAC 명명법을 사용하여 명명되지만, 또한 탄수화물 명명법을 사용하여 명명될 수도 있다. 따라서, 하기의 부분:
은 (2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-6-(히드록시메틸)-4-(4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르보닐 또는, 대안적으로, 1,3-디-데옥시-3-[4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일]-β-D-갈락토피라노시드-1-카르보닐로 명명될 수 있으며, 여기에서 분자의 나머지에 대한 부착 지점인 카르보닐기를 운반하는 탄소 원자의 절대 배치는 각각 (2R)-, 베타-배치이다. 예를 들어, 화합물 (2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드는 또한 1,3-디-데옥시-2-O-메틸-3-[4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일]-(N-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실))-β-D-갈락토-피라노오스-1-카르복스아미드를 지칭하는 것으로 이해해야 한다.
치환기가 임의적인 것으로 표시될 때마다, 이러한 치환기는 존재하지 않을 수도 있는 것으로 이해되며 (즉, 각각의 잔기는 이러한 임의적인 치환기에 대해서 비치환된다), 이 경우 자유 원자가를 갖는 모든 위치 (이러한 임의적인 치환기가 부착될 수 있음; 예를 들어 방향족 고리에서, 자유 원자가를 갖는 고리 탄소 원자 및/또는 고리 질소 원자) 는 적절한 경우 수소로 치환된다. 마찬가지로, 용어 "임의로" 가 (고리) 헤테로원자의 맥락에서 사용되는 경우, 상기 용어는 각각의 임의적인 헤테로원자 등이 존재하지 않거나 (즉, 특정한 부분은 헤테로원자를 함유하지 않으며 / 카르보사이클이고 / 등), 또는 각각의 임의적인 헤테로원자 등이 명시적으로 정의한 바와 같이 존재한다는 것을 의미한다. 각각의 구현예 또는 청구범위에서 달리 명시적으로 정의하지 않는 경우, 본원에서 정의되는 기는 비치환된다.
용어 "할로겐" 은 불소, 염소 또는 브롬, 바람직하게는 불소 또는 염소를 의미한다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는, 용어 "알킬" 은 1 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하는 포화 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기를 지칭한다. 용어 "Cx-y-알킬" (x 및 y 는 각각 정수이다) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는, 상기에서 정의한 바와 같은 알킬기를 지칭한다. 예를 들어, C1-6-알킬기는 1 내지 6 개의 탄소 원자를 함유한다. 알킬기의 대표적인 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert.-부틸, 펜틸, 3-메틸-부틸, 2,2-디메틸-프로필 및 3,3-디메틸-부틸이다. 메틸이 바람직하다. 의심의 여지를 피하기 위해, 기가 예를 들어 프로필 또는 부틸로서 지칭되는 경우, 이것은 각각 n-프로필, n-부틸인 것을 의미한다. Ar 2 (페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴임) 의 치환기가 "C1-6-알킬" 을 나타내는 경우, 상기 용어는 특히 메틸, 에틸 또는 이소프로필; 특히 메틸을 지칭한다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는, 용어 "-Cx-y-알킬렌-" 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는, 상기에서 정의한 바와 같은 2 가 결합된 알킬기를 지칭한다. 용어 "-C0-y-알킬렌-" 은 직접 결합, 또는 상기에서 정의한 바와 같은 -(C1-y)알킬렌- 을 지칭한다. 바람직하게는, -C1-y-알킬렌기의 부착 지점은 1,1-디일 또는 1,2-디일 또는 1,3-디일 배열 내에 있다. 바람직하게는, -C2-y-알킬렌기의 부착 지점은 1,2-디일 또는 1,3-디일 배열 내에 있다. C0-y-알킬렌기가 또다른 치환기와 조합하여 사용되는 경우, 상기 용어는 상기 치환기가 C1- y-알킬렌기를 통해 분자의 나머지에 연결되거나, 또는 이것이 분자의 나머지에 직접 부착되는 것을 의미한다 (즉, C0-알킬렌기는 상기 치환기를 분자의 나머지에 연결하는 직접 결합을 나타낸다). 알킬렌기 -C2H4- (또는 에틸렌) 는 달리 명시적으로 나타내지 않는 한, -CH2-CH2- 를 지칭한다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는, 용어 "알케닐" 은 2 내지 5 개의 탄소 원자 및 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 선형 또는 분지형 탄화수소 사슬을 지칭한다. 용어 "Cx-y-알케닐" (x 및 y 는 각각 정수이다) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는, 상기에서 정의한 바와 같은 알케닐기를 지칭한다. 예를 들어, C2-5-알케닐기는 2 내지 5 개의 탄소 원자를 함유한다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는, 용어 "플루오로알킬" 은 1 내지 3 개의 탄소 원자를 함유하며, 하나 이상의 (및 가능하게는 모든) 수소 원자가 불소로 대체된, 상기에서 정의한 바와 같은 알킬기를 지칭한다. 용어 "Cx-y-플루오로알킬" (x 및 y 는 각각 정수이다) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는, 상기에서 정의한 바와 같은 플루오로알킬기를 지칭한다. 예를 들어, C1-3-플루오로알킬기는 1 내지 3 개의 탄소 원자를 함유하며, 1 내지 7 개의 수소 원자가 불소로 대체된다. 플루오로알킬기의 대표적인 예는 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸을 포함한다. 트리플루오로메틸이 바람직하다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는, 용어 "플루오로알콕시" 는 1 내지 3 개의 탄소 원자를 함유하며, 하나 이상의 (및 가능하게는 모든) 수소 원자가 불소로 대체된, 상기에서 정의한 바와 같은 알콕시기를 지칭한다. 용어 "Cx-y-플루오로알콕시" (x 및 y 는 각각 정수이다) 는 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는, 상기에서 정의한 바와 같은 플루오로알콕시기를 지칭한다. 예를 들어, C1-3-플루오로알콕시기는 1 내지 3 개의 탄소 원자를 함유하며, 1 내지 7 개의 수소 원자는 불소로 대체된다. 플루오로알콕시기의 대표적인 예는 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시 및 2,2,2-트리플루오로에톡시를 포함한다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는, 용어 "시클로알킬" 은 특히 3 내지 8 개의 탄소 원자를 함유하는 포화 모노시클릭, 또는 융합-, 브리지- 또는 스피로-바이시클릭 탄화수소 고리를 지칭한다. 용어 "Cx-y-시클로알킬" (x 및 y 는 각각 정수이다) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는, 상기에서 정의한 바와 같은 시클로알킬기를 지칭한다. 예를 들어, C3-6-시클로알킬기는 3 내지 6 개의 탄소 원자를 함유한다. 시클로알킬기의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이다. 시클로프로필이 바람직하다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는, 용어 "알콕시" 는 알킬기가 상기에서 정의한 바와 같은 알킬-O- 기를 지칭한다. 용어 "Cx-y-알콕시" (x 및 y 는 각각 정수이다) 는 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는, 상기에서 정의한 바와 같은 알콕시기를 지칭한다. 에톡시 및 특히 메톡시가 바람직하다. R 1 이 "C1-3-알콕시" 를 나타내는 경우, 상기 용어는 특히 메톡시를 지칭한다. Ar 2 (페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴임) 의 치환기가 "C1-3-알콕시" 를 나타내는 경우, 상기 용어는 특히 메톡시를 지칭한다.
단독으로 또는 조합하여 사용되며, 더 광범위하거나 더 좁은 방식으로 명시적으로 정의되지 않은 경우, 용어 "헤테로시클릴" 은 질소, 황 및 산소에서 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 고리 헤테로원자 (특히 하나의 산소 원자, 하나의 황 원자, 하나의 질소 원자, 2 개의 질소 원자, 2 개의 산소 원자, 하나의 질소 원자 및 하나의 산소 원자) 를 함유하는 포화 또는 불포화 비-방향족 모노시클릭 탄화수소 고리를 지칭한다. 용어 "Cx-y-헤테로시클릴" 은 x 내지 y 개의 고리 원자를 함유하는 이러한 헤테로사이클을 지칭한다. 헤테로시클릴기는 비치환되거나 또는 명시적으로 정의한 바와 같이 치환된다.
단독으로 또는 조합하여 사용되는, 용어 "아릴" 은 페닐 또는 나프틸, 바람직하게는 페닐을 의미하며, 상기 아릴기는 비치환되거나 또는 명시적으로 정의한 바와 같이 치환된다.
단독으로 또는 조합하여 사용되며, 더 광범위하거나 더 좁은 방식으로 명시적으로 정의되지 않은 경우, 용어 "헤테로아릴" 은 산소, 질소 및 황에서 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 최대 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 바이시클릭 방향족 고리를 의미한다. 이러한 헤테로아릴기의 대표적인 예는 푸라닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티오페닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴과 같은 5-원 헤테로아릴기; 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐과 같은 6-원 헤테로아릴기; 및 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤즈옥사디아졸릴, 벤조티아디아졸릴, 티에노피리디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피롤로피리디닐, 피라졸로피리디닐, 피라졸로피리미디닐, 피롤로피라지닐, 이미다조피리디닐, 이미다조피리다지닐 및 이미다조티아졸릴과 같은 8- 내지 10-원 바이시클릭 헤테로아릴기이다. 상기에서 언급한 헤테로아릴기는 비치환되거나 또는 명시적으로 정의한 바와 같이 치환된다. "5- 또는 6-원 헤테로아릴" 을 나타내는 치환기 Ar 2 의 경우, 상기 용어는 특히 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐; 특히 푸란-2-일, 티오펜-2-일, 티오펜-3-일, 1H-피롤-2-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 이속사졸-4-일, 1H-피라졸-3-일, 1H-피라졸-5-일, 1H-이미다졸-2-일, 1H-이미다졸-4-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일 또는 피리미딘-5-일을 의미한다. "9-원 바이시클릭 헤테로아릴" 을 나타내는 치환기 Ar 2 의 경우, 상기 용어는 특히 인돌릴; 또는, 또한 벤조티오페닐, 벤조티아졸릴 또는 벤조이미다졸릴; 특히 1H-인돌-2-일; 또는, 또한 벤조티오펜-6-일, 벤조티아졸-6-일, 벤조티아졸-5-일 또는 벤조이미다졸-6-일을 의미하고; 상기 9-원 바이시클릭 헤테로아릴은 비치환되거나 또는 명시적으로 정의한 바와 같이 치환되며; 구체적인 예는 1-메틸-1H-인돌-2-일이다. "10-원 바이시클릭 헤테로아릴" 을 나타내는 치환기 Ar 2 의 경우, 상기 용어는 특히 퀴놀리닐 또는 퀴녹살리닐; 특히 퀴놀린-2-일 또는 퀴녹살린-5-일을 의미한다.
용어 "시아노" 는 기 -CN 을 지칭한다.
단어 "내지" 를 사용하여 수치 범위를 설명할 때마다, 이것은 표시된 범위의 경계점이 명백히 범위내에 포함되는 것으로 이해해야 한다. 예를 들어, 온도 범위가 40 ℃ 내지 80 ℃ 인 것으로 기재되는 경우, 이것은 경계점 40 ℃ 및 80 ℃ 가 범위내에 포함되는 것을 의미하며; 또는 변수가 1 내지 4 의 정수인 것으로 정의되는 경우, 이것은 변수가 정수 1, 2, 3 또는 4 인 것을 의미한다.
온도와 관련하여 사용되지 않는 한, 본 명세서에서 수치 "X" 앞에 놓인 용어 "약" 은 X - X 의 10 % 에서 X + X 의 10 % 까지 연장되는 간격, 및 바람직하게는 X - X 의 5 % 에서 X + X 의 5 % 까지 연장되는 간격을 지칭한다. 온도의 특정한 경우에 있어서, 본 명세서에서 온도 "Y" 앞에 놓인 용어 "약" 은 온도 Y - 10 ℃ 에서 Y + 10 ℃ 까지 연장되는 간격, 및 바람직하게는 Y - 5 ℃ 에서 Y + 5 ℃ 까지 연장되는 간격을 지칭한다. 또한, 본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "실온" 은 약 25 ℃ 의 온도를 지칭한다.
이하에서, 본 발명의 또다른 구현예를 제시한다:
2) 제 2 구현예는, Ar 1 이 일-, 이- 또는 삼-치환되는 페닐을 나타내고, 치환기는 독립적으로 할로겐, 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택되며;
상기 치환기 중 하나 이상은 상기 페닐의 메타- 또는 파라-위치에서 부착되고,
-- 존재하는 경우, 파라-위치에서의 치환기는 바람직하게는 할로겐, 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택되고;
-- 존재하는 경우, 메타-위치에서의 치환기는 바람직하게는 할로겐인,
상기 구현예 1) 에 따른 화합물에 관한 것이다.
3) 또다른 구현예는, Ar 1 이 일-, 이- 또는 삼-치환되는 페닐을 나타내고,
-- 상기 치환기 중 하나는 상기 페닐의 메타-위치에서 부착되고, 상기 치환기는 할로겐이며; 나머지 치환기는 존재하는 경우, 할로겐 (특히 플루오로) 이고; 또는
-- 상기 치환기 중 하나는 상기 페닐의 파라-위치에서 부착되고, 상기 치환기는 독립적으로 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택되며; 나머지 치환기는 존재하는 경우, 할로겐 (특히 플루오로) 인,
상기 구현예 1) 에 따른 화합물에 관한 것이다.
4) 또다른 구현예는, Ar 1 이 하기 구조의 페닐기
(식 중,
-- R o1 은 수소, 플루오로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
-- R m1 은 수소 또는 할로겐을 나타내고;
-- R p 는 수소, 할로겐, 메틸, 시아노, 3-히드록시프로프-1-일 또는 모르폴린-4-일을 나타내고;
-- R m2 는 수소, 할로겐, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타낸다)
를 나타내는, 상기 구현예 1) 에 따른 화합물에 관한 것이다.
5) 또다른 구현예는, Ar 1 이 하기 구조의 페닐기
(식 중,
-- R m2 는 수소 또는 플루오로를 나타내고;
R p 는 독립적으로 할로겐 (특히 플루오로 또는 클로로), 메틸, 시아노 또는 메톡시를 나타내고 (특히 R p 는 플루오로, 클로로 또는 메틸을 나타낸다); 또는
-- R m2 는 수소 또는 플루오로를 나타내고;
R p 는 수소를 나타낸다)
를 나타내는, 상기 구현예 1) 에 따른 화합물에 관한 것이다.
6) 또다른 구현예는, Ar 1 이 하기 구조의 페닐기
(식 중,
-- R m2 는 할로겐 (특히 플루오로) 을 나타내고;
-- R p 는 수소, 할로겐 (특히 플루오로 또는 클로로), 메틸, 시아노 또는 메톡시를 나타내고 (특히 R p 는 플루오로, 클로로 또는 메틸을 나타낸다)
를 나타내는, 상기 구현예 1) 에 따른 화합물에 관한 것이다.
7) 또다른 구현예는, Ar 1 이
A)
B)
C)
(식 중, 기 A) 내지 C) 각각은 특정한 하위 구현예를 형성하고; 기 A) 는 또다른 하위 구현예를 형성한다)
를 나타내는, 상기 구현예 1) 에 따른 화합물에 관한 것이다.
8) 또다른 구현예는, R 1 이
- 히드록시;
- 메톡시; 또는
- -O-CH2-CO-R 1X (R 1X 는
-- -히드록시;
-- 모르폴린-4-일; 또는
-- 
를 나타낸다)
를 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 7) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
9) 또다른 구현예는, R 1 이 히드록시를 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 7) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
10) 또다른 구현예는, R 1 이 메톡시를 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 7) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
11) 또다른 구현예는, L 이 메틸렌을 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 10) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
12) 또다른 구현예는, L 이 직접 결합을 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 10) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
13) 또다른 구현예는, Ar 2 가
- 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되는 페닐 (치환기는 독립적으로 C1-4-알킬 (특히 메틸), C1-3-플루오로알킬 (특히 트리플루오로메틸), C1-3-알콕시 (특히 메톡시), 할로겐 (특히 플루오로 또는 클로로), 에티닐 및 시아노에서 선택된다); 또는
- 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (특히 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐) (상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 C1-4-알킬 (특히 메틸), -CH2-C3-6-시클로알킬 (특히 -CH2-시클로프로필), C1-3-플루오로알킬 (특히 트리플루오로메틸), C1-3-알콕시 (특히 메톡시), 할로겐 (특히 플루오로 또는 클로로), 모르폴린-4-일 및 아미노에서 선택된다)
을 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 12) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
14) 또다른 구현예는, Ar 2 가
- 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되는 페닐 (치환기는 독립적으로 C1-4-알킬 (특히 메틸), C1-3-플루오로알킬 (특히 트리플루오로메틸), C1-3-알콕시 (특히 메톡시), 할로겐 (특히 플루오로 또는 클로로) 및 시아노에서 선택된다); 또는
- 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (특히 티오페닐, 피롤릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐) (상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 C1-4-알킬 (특히 메틸), -CH2-C3-6-시클로알킬 (특히 -CH2-시클로프로필), C1-3-플루오로알킬 (특히 트리플루오로메틸), C1-3-알콕시 (특히 메톡시), 할로겐 (특히 플루오로 또는 클로로) 및 모르폴린-4-일에서 선택된다)
을 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 12) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
15) 또다른 구현예는, Ar 2 가
- 일- 또는 이-치환되는 페닐 (치환기는 독립적으로 C1-3-플루오로알킬 (특히 트리플루오로메틸) 및 할로겐에서 선택된다); 또는
- 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (특히 티오페닐, 피롤릴, 피라졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐) (상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 C1-4-알킬 (특히 메틸) 및 C1-3-플루오로알킬 (특히 트리플루오로메틸) 에서 선택된다)
을 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 12) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
16) 또다른 구현예는, 단편 -L-Ar 2 가
A)
B)
C)
D)
E)
F)
G)
H)
(식 중, 기 A) 내지 H) 각각은 특정한 하위 구현예를 형성하고; 또다른 하위 구현예는 기 A), B) 및/또는 C) 를 지칭한다)
를 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 10) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
17) 또다른 구현예는, n 이 정수 1 을 나타내는, 상기 구현예 1) 내지 16) 중 어느 하나에 따른 화합물에 관한 것이다.
18) 따라서, 본 발명은 상기 구현예 1) 에서 정의한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이들의 각각의 종속성을 고려하여, 구현예 2) 내지 17) 중 어느 하나의 특징에 의해 추가로 제한되는 이러한 화합물; 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 하기 본원에서 추가로 기술하는 바와 같은 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다. 따라서, 의심의 여지를 피하기 위해, 특히 화학식 (I) 의 화합물과 관련된 하기의 구현예가 가능하고, 의도되며, 본원에서 개별화된 형태로 구체적으로 개시되어 있다:
상기 목록에 있어서, 숫자는 상기 본원에서 제공된 이들의 번호 부여에 따른 구현예를 나타내며, "+" 는 또다른 구현예로부터의 의존성을 나타낸다. 상이한 개별화된 구현예는 쉼표에 의해 구분된다. 다시 말해서, "17+16+7+1" 은, 예를 들어 구현예 1) 을 인용하는 구현예 7) 을 인용하는 구현예 16) 을 인용하는 구현예 17) 을 나타내며, 즉, 구현예 "17+16+7+1" 은 구현예 7), 16) 및 17) 의 모든 특징에 의해 추가로 한정되는, 구현예 1) 에 따른 화학식 (I) 의 화합물에 상응한다.
19) 또다른 구현예는, 하기의 화합물에서 선택되는, 상기 구현예 1) 에 따른 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다:
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-벤질-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로벤질)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-에티닐벤질)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-페네틸-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(4-클로로벤질)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2-클로로벤질)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((3-클로로피리딘-4-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2-클로로벤질)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((2-아미노-4-클로로티아졸-5-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(이속사졸-4-일메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((5-클로로푸란-2-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(이소티아졸-4-일메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((2-브로모티아졸-4-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((2-모르폴리노티아졸-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((5-클로로티오펜-2-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((5-클로로티아졸-2-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((4,6-디메톡시피리미딘-5-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((4-메틸피리미딘-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((5-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((4-클로로이소티아졸-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((3-메틸티오펜-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((3-클로로티오펜-2-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((4-메틸티아졸-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((2-메틸티오펜-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(2-메톡시벤질)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2,6-디메톡시벤질)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((1-에틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-이소프로필-1H-피라졸-5-일)메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((1-(시클로프로필메틸)-1H-피라졸-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-인돌-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로벤질)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드; 및
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드.
20) 상기 구현예 19) 에서 나열한 화합물 외에도, 상기 구현예 1) 에 따른 추가의 화합물은 하기의 화합물에서 선택된다:
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((6-플루오로-3-메톡시퀴녹살린-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((3-클로로퀴놀린-2-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로티아졸-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(3-메톡시페닐)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(3-메톡시페닐)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-메틸페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-메틸페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(메톡시-d3)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(5-클로로-2-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[d]티아졸-6-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(2-메틸벤조[d]티아졸-6-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디브로모페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,4-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-4-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-페닐-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(3-메톡시페닐)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[b]티오펜-6-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(5-클로로-2-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2,5-디메틸벤조[d]티아졸-6-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2-클로로벤조[d]티아졸-6-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(5-브로모-2-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(4-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-플루오로-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-플루오로-5-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(m-톨릴)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[d]티아졸-6-일)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-플루오로페닐)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-시아노페닐)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모페닐)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[d]티아졸-5-일)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-플루오로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,4-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[d]티아졸-6-일)-4-(4-(3,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-클로로-5-시아노페닐)((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)카르바모일)-4-(4-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일)옥시)아세트산;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(4,5-디플루오로-2-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-2,3-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-2,3-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-2,3-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-2,3-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(4-시아노-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-2,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,4-디플루오로-5-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3,4-디클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-4-(4-(3,4-디클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-4-(4-(3,4-디클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,4-디클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로-5-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(2-메틸벤조[d]티아졸-6-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(4-플루오로나프탈렌-1-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로티아졸-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(2,3-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(피리딘-2-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(나프탈렌-2-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(나프탈렌-1-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(4-클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-시아노-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-시아노-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헵틸)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헵틸)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-((S)-3-히드록시피롤리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-((R)-3-히드록시피롤리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-(4-히드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-3-(2-(3-히드록시아제티딘-1-일)-2-옥소에톡시)-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3,5-디클로로페닐)((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)카르바모일)-5-히드록시-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3-일)옥시)아세트산;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-3-(2-히드록시에톡시)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-모르폴리노페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드; 및
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-((3-히드록시프로필)아미노)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드.
구현예 1) 내지 20) 에 따른 화학식 (I) 의 화합물 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염은 의약으로서, 예를 들어 장 투여용 (특히 경구, 예를 들어 정제 또는 캡슐의 형태) 또는 비경구 투여용 (국소 적용 또는 흡입을 포함) 약학 조성물의 형태로 사용될 수 있다.
약학 조성물의 제조는, 상기 기술한 화학식 (I) 의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염을, 임의로 다른 치료적으로 유용한 물질과 조합하여, 적합한, 비-독성, 불활성, 치료적으로 호환 가능한 고체 또는 액체 담체 물질 및, 원하는 경우, 통상적인 약학적 보조제와 함께, 생약 투여 형태로 유도함으로써, 임의의 당업자에게 익숙한 방식으로 수행될 수 있다 (예를 들어, Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition (2005), Part 5, "Pharmaceutical Manufacturing" [published by Lippincott Williams & Wilkins] 참조).
본 발명은 또한 상기 구현예 1) 내지 20) 에 따른 화학식 (I) 의 화합물의 약학적 활성량을 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 본원에서 언급된 질환 또는 장애의 방지/예방 또는 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명의 하위 구현예에 있어서, 투여량은 1 mg/일 내지 1000 mg/일이다.
의심의 여지를 피하기 위해, 화합물이 특정한 질환의 방지/예방 또는 치료에 유용한 것으로 기술되는 경우, 이러한 화합물은 마찬가지로 상기 질환의 방지/예방 또는 치료용 약제의 제조에 사용하기에 적합하다. 마찬가지로, 이러한 화합물은 또한 이러한 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 대상 (포유동물, 특히 인간) 에게 투여하는 것을 포함하는, 이러한 질환의 방지/예방 또는 치료 방법에 적합하다.
21) 또다른 구현예는 천연 리간드에 결합하는 갈렉틴-3 과 관련된 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 유용한, 상기 구현예 1) 내지 20) 중 어느 하나에서 정의한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
천연 리간드에 결합하는 Gal-3 과 관련된 이러한 질환 및 장애는 특히 Gal-3 수용체가 관여하는 질환과 같은, Gal-3 의 생리학적 활성의 저해가 유용한 질환 및 장애이고, 질환의 병인 또는 병리에 관여하거나, 또는 그렇지 않으면, 질환의 하나 이상의 증상과 연관된다.
천연 리간드에 결합하는 갈렉틴-3 과 관련된 질환 또는 장애는 특히 다음을 포함하는 것으로 정의될 수 있다:
- 다음을 포함하는 기관의 섬유증:
-- 모든 형태의 폐/폐 관련 섬유증, 예를 들어 모든 형태의 섬유화 간질성 폐 질환, 특히 특발성 폐 섬유증 (대안적으로 잠복성 섬유화 폐포염으로 명명됨); 전신성 염증성 질환에 속발하는 폐 섬유증, 예컨대 류머티스성 관절염, 경피증 (전신 경화증, SSc), 루푸스 (전신성 홍반성 루푸스, SLE), 다발성 근염 또는 혼합 연결 조직 질환 (MCTD); 유육종증에 속발하는 폐 섬유증; 의원성 폐 섬유증, 예를 들어 방사선-유도된 섬유증; 규폐증-유도된 폐 섬유증; 석면-유도된 폐 섬유증; 및 늑막 섬유증;
-- 신장/콩팥 섬유증, 예를 들어 만성 콩팥 질환 (CKD), (급성 또는 만성) 신부전, 세뇨관 간질성 신염 및/또는 만성 신장병증, 예컨대 (원발성) 사구체신염 및 전신성 염증성 질환에 속발하는 사구체신염, 예컨대 SLE 또는 SSc, 당뇨병, 국소 분절성 사구체 경화증, IgA 신장병증, 고혈압, 신장 동종이식 및 알포트 증후군에 기인한/관련된 신장 섬유증;
-- 모든 형태의 간/간장 섬유증 (문맥 고혈압과 관련되거나 관련되지 않음), 예를 들어 간경변, 알코올-유도된 간 섬유증, 비-알코올성 지방간염, 담도 손상, 원발성 담즙성 간경변 (원발성 담즙성 담관염으로도 알려짐), 감염- 또는 바이러스-유도된 간 섬유증 (예를 들어, 만성 HCV 감염) 및 자가 면역 간염;
-- 모든 형태의 심장/심장 관련 섬유증, 예를 들어 심혈관 질환, 심부전, 파브리 질환, CKD; 당뇨병, 고혈압 또는 고콜레스테롤혈증에 관련된 심장/심장 관련 섬유증;
-- 소화관 섬유증, 예를 들어 SSc 에 속발하는 소화관 섬유증 및 방사선-유도된 소화관 섬유증;
-- 피부 섬유증, 예를 들어 SSc 및 피부 흉터;
-- 두경부 섬유증, 예를 들어 방사선-유도된 두경부 섬유증;
-- 안구/각막 섬유증, 예를 들어 흉터 (예를 들어, 레이저-보조의 인-시츄 각막 곡률 형성술 또는 섬유주 절제술의 후유증);
-- 비후성 흉터 및 켈로이드, 예를 들어 화상-유도된 또는 수술적 비후성 흉터 및 켈로이드;
-- 장기 이식 (예를 들어, 각막 이식) 의 섬유증 후유증;
-- 및 다른 섬유성 질환, 예를 들어 자궁 내막증, 척수 섬유증, 골수섬유증, 혈관주위 및 동맥 섬유증; 뿐만 아니라, 흉터 조직의 형성, 페이로니 질환, 복부 또는 장 유착, 방광 섬유증, 비강의 섬유증, 및 섬유아세포에 의해 매개되는 섬유증;
- (급성 또는 만성) 간 질환 및 장애, 예를 들어 급성 및 만성 바이러스성 간염; 관절염 및 혈관염에 기인한/관련된 간경변; 관절염, 심근염, 당뇨병 또는 신경학적 증상에 기인한/관련된 대사성 간 질환; 고지혈증, 염증성 장 질환 (IBD) 또는 궤양성 대장염에 기인한/관련된 담즙정체성 질환; 간 종양; 셀리악 질환, 자가 면역 용혈성 빈혈, IBD, 자가 면역 갑상선염, 궤양성 대장염, 당뇨병, 사구체신염, 심낭염, 자가 면역 갑상선염, 갑상선 기능 항진증, 다발성 근염, 쇼르겐 증후군, 지방층염, 폐포염 또는 알코올성 지방증에 기인한/관련된 자가 면역 간염 및 간경변; 치매에 관련된 간경변; 말초 신경병증에 관련된 간경변; 구강암 또는 식도암에 기인한/관련된 간경변; 비만, 대사 증후군 또는 2형 당뇨병에 기인한/관련된 비-알코올성 지방간 질환 (특히 비-알코올성 지방간염); 간 혈관 장애 (예를 들어, 버드-키아리 증후군, 문맥 혈전증, 정현파 폐색 증후군); 급성 및 만성 간부전 (문맥 고혈압과 관련되거나 관련되지 않음); 간 기능 저하;
- 급성 콩팥 손상 및 만성 콩팥 질환 (CKD) [특히 KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 가이드라인에 의해 정의되는 바와 같은 단계 1 내지 5 의 CKD], 특히 심장 질환에 기인한/관련된 CKD (특히 이들 단계의) (심장-신장 증후군 유형 1 및 유형 2 라고도 함), 또는 고혈압에 기인한/관련된 CKD (특히 이들 단계의), 또는 당뇨병에 기인한/관련된 CKD (특히 이들 단계의) (당뇨병성 콩팥 질환 (DKD) 이라고도 함, 예를 들어 고혈압에 관련된 DKD) (이러한 당뇨병은 특히 1형 또는 2형 당뇨병임), 또는 염증성 질환 및 장애 (예컨대 사구체신염 및 전신성 염증성 질환에 속발하는 사구체신염, 예컨대 SLE 또는 SSc, 세뇨관 간질성 신염, 혈관염, 패혈증, 요로 감염) 에 기인한/관련된 CKD (특히 이들 단계의), 또는 다낭성 콩팥 질환에 기인한/관련된 CKD (특히 이들 단계의), 또는 폐색성 신장병증 (예를 들어 결석, 양성 전립선 비대증, 전립선암, 복막 후 골반 종양) 에 기인한/관련된 CKD (특히 이들 단계의), 또는 신경병증성 방광 질환에 관련된 증상에 기인한/관련된 CKD (특히 이들 단계의); 뿐만 아니라, 급성 및 만성 신부전;
- 심혈관 질환 및 장애 (예를 들어, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 당뇨병, 염증, 비만, 고령/연령에 기인한/관련된 죽상 동맥 경화증; 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 당뇨병, 고령/연령에 기인한/관련된 말초 동맥 질환; 심부 정맥 혈전증; 비만 또는 암에 기인한/관련된 폐 색전증; 고령/연령, 고혈압, 마르판 증후군, 선천성 심장 장애, 염증성 또는 감염성 장애에 기인한/관련된 대동맥류 및 박리; 고혈압, 심방 세동, 고콜레스테롤혈증, 당뇨병, 고령/연령에 기인한/관련된 뇌혈관 질환; 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 당뇨병, 고령/연령, 또는 CKD (특히 KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 가이드라인에 의해 정의되는 바와 같은 단계 1 내지 5 의 CKD) 에 기인한/관련된 관상 동맥 심장 질환; 세균 감염에 기인한/관련된 류머티스성 심장 질환; 심장 및 혈관 종양; 심근병증 및 부정맥; 판막 심장 질환 (예를 들어, 판막 석회화 및 퇴행성 대동맥 협착증); 감염, 심장염, 사구체신염, 암에 기인한/관련된 염증성 심장 질환; 특히 감소된 박출률 (HFrEF) 을 갖는 수축기 HF/HF, 및 보존된 박출률 (HFpEF) 을 갖는 이완기 HF/HF 를 포함하는, 특히 울혈성 HF 를 포함하는 것으로 정의되는 심부전 (HF));
- 간질성 폐 질환 및 장애 (예를 들어, 흡연-관련 간질성 폐 질환; 만성 폐색성 폐 질환에 기인한/관련된 간질성 폐 질환; 콜라겐 혈관 질환에 관련된 간질성 폐렴 (예를 들어, 일반적인 간질성 폐렴), 또는 폐렴);
- 세포 증식성 질환 및 암 (예를 들어, 고형 종양, 고형 종양 전이, 암종, 육종, 골수종 (및 다발성 골수종), 백혈병, 림프종, 혼합 유형의 암, 혈관 섬유종, 카포시 육종, 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 척수 종양 및 암 세포의 침습적 전이);
- 염증성 및 자가 면역 질환 및 장애, 예를 들어 만성 및 급성 염증성 및 자가 면역 질환 및 장애 (특히 예를 들어, 패혈증, Q-열, 천식, 류머티스성 관절염, 다발성 경화증, SLE, SSc, 다발성 근염, 건선 플라크 (예를 들어, NASH 에 기인한/관련된 건선), 아토피성 피부염, 염증성 신장/콩팥 질환, 예컨대 신장병증 (예를 들어, 당뇨병성 신장병증, 사구체신염, 세뇨관 간질성 신염), 염증성 심장/심장 질환, 염증성 폐/폐 관련 질환; 염증성 간/간 관련 질환; 당뇨병 (1형 또는 2형) 및 당뇨병 관련 질환, 예컨대 당뇨병성 말초 신경병증, 당뇨병성 신장병증, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 말초 신경병증 또는 피부 관련 상태; 바이러스성 뇌염; 및 COVID-19 및 이의 후유증);
- 위장관 질환 및 장애 (예를 들어, 과민성 장 증후군 (IBS), 염증성 장 질환 (IBD), 위염, 및 비정상적인 췌장 분비);
- 췌장 질환 및 장애 (예를 들어, 낭포성 섬유증에 관련된 췌장염);
- 비정상적인 혈관신생-관련 질환 및 장애 (예를 들어, 동맥 폐색);
- 뇌-관련 질환 및 장애 (예를 들어, 뇌졸중 및 뇌출혈);
- 신경병증성 통증 및 말초 신경병증;
- 안 질환 및 장애 (예를 들어, 안구 건조 질환 (안구 건조 증후군), 황반 변성 (연령에 관련된 AMD, 당뇨병 관련된 질환 (당뇨병성 망막병증), 증식성 유리체 망막병증 (PVR), 간질성 천포창, 및 녹내장 (예를 들어, 안압 상승에 관련된 녹내장, 및 녹내장 여과 수술 후의 안구 흉터), 및 각막 혈관신생/신생혈관)); 및
- 콩팥, 간, 심장, 폐, 췌장, 각막 및 피부와 같은 이식된 장기의 거부를 포함하는 이식 거부; 조혈모 세포 이식으로 인한 이식편 대 숙주 질환; 만성 동종이식 거부반응 및 만성 동종이식 혈관병증; 및 이러한 이식 거부의 후유증.
22) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 간/간장 섬유증, 신장/콩팥 섬유증, 폐/폐 관련 섬유증, 심장/심장 관련 섬유증, 눈/각막 섬유증 및 피부 섬유증; 뿐만 아니라, 소화관 섬유증, 두경부 섬유증, 비후성 흉터 및 켈로이드를 포함하는 기관의 섬유증; 및 장기 이식의 섬유증 후유증의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
23) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 심혈관 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
24) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 급성 콩팥 손상 및 만성 콩팥 질환 (CKD) 의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
25) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 (급성 또는 만성) 간 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
26) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 간질성 폐 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
27) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 안 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
28) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 세포 증식성 질환 및 암의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
29) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 만성 또는 급성 염증성 및 자가 면역 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
30) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 위장관 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
31) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 췌장 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
32) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 비정상적인 혈관신생-관련 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
33) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 뇌-관련 질환 및 장애의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
34) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 신경병증성 통증 및 말초 신경병증의 방지/예방 또는 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
35) 또다른 구현예는, 상기 화합물이 이식 거부의 치료에 사용하기 위한 것인, 상기 구현예 21) 에 따라서 사용하기 위한 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다.
화학식 (I) 의 화합물의 제조:
화학식 (I) 의 화합물은 충분히 공지된 문헌 방법에 의해, 하기에 제시된 방법에 의해, 실험 부분에 제시된 방법에 의해, 또는 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다. 최적의 반응 조건은 사용되는 특정한 반응물 또는 용매에 따라 달라질 수 있지만, 이러한 조건은 일상적인 최적화 절차에 의해 당업자에 의해 결정될 수 있다. 일부 경우에 있어서, 하기의 반응식 및/또는 반응 단계를 수행하는 순서는 반응을 촉진하거나, 또는 원치 않는 부산물을 피하기 위해서 변경될 수 있다. 하기에서 설명하는 일반적인 반응 순서에서, 정수 n 및 일반적인 기 R 1 , L, Ar 1 및 Ar 2 는 화학식 (I) 에 대해 정의한 바와 같다. 본원에서 사용되는 다른 약어는 명시적으로 정의되거나, 또는 실험 부문에서 정의하는 바와 같다. 일부 경우에 있어서, 일반적인 기 R 1 , L, Ar 1 및 Ar 2 는 하기의 반응식에서 예시하는 조합과 양립할 수 없으며, 따라서 보호기 (PG) 의 사용을 필요로 할 것이다. 보호기의 사용은 당업계에 충분히 공지되어 있다 (예를 들어, "Protective Groups in Organic Synthesis", T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience, 1999 참조). 이 논의의 목적을 위해, 이러한 보호기는 필요에 따라 존재하는 것으로 추정될 것이다. 일부 경우에 있어서, 최종 생성물은 새로운 최종 생성물을 제공하기 위해서, 예를 들어 치환기의 조작에 의해 추가로 개질될 수 있다. 이들 조작은, 비제한적으로, 당업자에게 통상적으로 공지된 환원, 산소, 알킬화, 아실화, 가수분해 및 전이 금속 촉매화된 교차 커플링 반응을 포함할 수 있다. 수득된 화합물은 또한 자체 공지의 방식으로 염, 특히 약학적으로 허용 가능한 염으로 전환될 수 있다.
본 발명의 화학식 (I) 의 화합물은 하기에서 설명하는 일반적인 반응 순서에 따라서 제조될 수 있다. 화학식 (I) 의 화합물을 생성하는 합성 가능성 중 몇가지만 설명된다.
화학식 (I) 의 화합물은 R 이 수소, 적합한 보호기 (Pg) 또는 R1 (화학식 (I) 에서 정의한 바와 같음) 인 구조 1 의 화합물을 구조 2 의 화합물과 커플링시켜 구조 3 을 생성함으로써 제조된다. 커플링 반응은 DCM 또는 DMF 또는 이의 혼합물과 같은 적합한 용매 중, TEA 또는 DIPEA 와 같은 염기의 존재하에서, DCC, HOBT 또는 T3P 와 같은 표준 펩티드 커플링 조건을 사용하여 수행된다. 대안적으로, POCl3 는 염기로서 피리딘과 함께 사용될 수 있다. 구조 2 및 3 에서, Pg 는 당업자에게 충분히 공지된 아세틸, 트리메틸실릴 (TMS) 또는 tert-부틸 디메틸실릴 (TBS), 또는 벤질과 같은 적합한 보호기이다. 구조 1 의 위치 4 및 6 에서의 히드록시기는 이소프로필리덴, 벤질리덴 또는 비스-tert-부틸 실릴기와 같은 시클릭 보호기로 보호될 수 있다. R 은 수소, 적합한 보호기 (Pg) 또는 R1 (화학식 (I) 에서 정의한 바와 같음) 이다. 이어서, 구조 3 의 화합물은 탈보호되어 화학식 (I) 의 화합물을 생성한다.
Pg 가 아실 보호기를 나타내는 경우, 이러한 보호기는 THF, 디옥산 등과 같은 추가의 용매의 존재 또는 부재하에서 및 K2CO3, NaOH, LiOH 와 같은 염기의 존재하에서, 예를 들어 물 또는 알코올에 의해 표준 조건하에서 절단될 수 있다. 이러한 보호기가 벤질기를 나타내는 경우, 보호기는 메탄올, EA, THF 등, 또는 이들의 혼합물 중, Pd/C, PtO2 와 같은 촉매의 존재하에서, 예를 들어 수소에 의해, 또는 DCM 과 같은 용매 중에서 BBr3 에 의해 절단될 수 있다. 이러한 보호기가 TMS 또는 TBS 인 경우, 보호기는 피리딘 중에서 TBAF 또는 HF 와 같은 불소 이온을 사용하여 절단된다. 대안적으로, 실릴 보호기는 rt 와 환류 사이의 온도에서 수성 아세트산과 같은 온화한 산성 조건하에서 제거된다. Pg 가 이소프로필리덴, 벤질리덴 및 비스-tert-부틸 실릴렌기와 같은 시클릭 보호기인 경우, 절단은 수성 아세트산 또는 TFA 를 사용하여 산성 조건하에서 수행될 수 있다.
구조 1 의 화합물은 20 내지 100 ℃ 의 온도에서 수성 산성 (conc. HCl) 또는 염기성 (NaOH) 조건을 사용하여 구조 4 에서의 니트릴 관능기를 카르복실산으로 가수분해시킨 후, 유리 히드록실기를 적절히 보호 또는 개질시킴으로써 제조된다. 구조 4 는 또한 THF 또는 DMF 와 같은 용매 중, CuI 및 DIPEA 의 존재하에서, 예를 들어 구조 5 의 화합물을 구조 6 의 화합물과 반응시킴으로써 수득되며 (Click Chemistry in Glycoscience: New Development and Strategies, 1st Edition, 2013, John Wiley& Sons), 대안적으로 반응은 THF 와 같은 용매 중에서 구리 코일을 사용하여 상업용 연속 흐름 반응기 (Vapourtec) 상에서 실행될 수 있다. 구조 6 의 화합물은 상업적으로 입수 가능하거나, 또는 당업자에게 공지된 절차에 따라서 제조될 수 있다 (Synthesis 2011, 22, 3604-3611). 구조 5 의 화합물은 당업자에게 충분히 공지된 방법을 통해 상응하는 굴로푸라노오스 유도체로부터 제조될 수 있다 (Carbohydrate Research 1994, 251, 33-67; Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 1911-2013).
구조 2 의 화합물은 표준 조건하에서 적합한 실릴계 보호기로 구조 7 의 화합물을 보호함으로써 수득된다. 구조 7 의 화합물은 (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헥산올 또는 (1S,2S)-트랜스-2-아미노시클로헵탄올의 관능화에 의해, 예를 들어 DCM, MeOH, THF, DMF, 또는 이들의 혼합물과 같은 적합한 용매 중에서, 적합한 카르보닐 성분 및 NaB(OAc)3H 또는 NaCNBH3 와 같은 환원제를 사용하는 환원적 아미노화에 의해 수득된다. 대안적으로, 구조 7 의 화합물은 시클로헥센 옥사이드 또는 시클로헵텐 옥사이드와 아민의 반응에 의해 수득된다. 이 반응은 라세미 트랜스-아미노알코올을 생성하거나, 또는 문헌 [Org. Lett. 2014, 16, 2798-2801] 에 보고된 것과 같은 적합한 촉매로 수행되는 경우, 거울상 이성질체적으로 풍부한 유도체를 생성한다. 구조 7 의 화합물이 라세미 형태로 사용되는 경우, 구조 3 또는 화학식 1 의 부분 입체 이성질체는 키랄 분취용 HPLC 또는 SiO2 상의 컬럼 크로마토그래피와 같은 당업자에게 충분히 공지된 기술을 사용하여 구조 1 의 화합물과의 커플링 후에 분리될 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물이 입체 이성질체의 혼합물의 형태로 수득될 때마다, 입체 이성질체는 각각 Waters XBridge C18, 10 ㎛ OBD, 30 × 75 mm, 또는 Daicel ChiralCel OJ-H (5-10 ㎛) 컬럼, Daicel ChiralPak IH (5 ㎛) 또는 AS-H (5 ㎛) 또는 IB (5 ㎛) 컬럼과 같은 비-키랄 또는 키랄 고정상을 사용하는 분취용 HPLC 에 의해 분리될 수 있다. 키랄 HPLC 의 전형적인 조건은 용리액 A (CO2) 와 용리액 B (DCM/MeOH, EtOH, MeOH, EtOH 중 0.1 % Et2NH) 의 등용매 혼합물 (유속 0.8 내지 160 mL/min) 이다.
실험 부분
하기의 실시예는 본 발명을 예시하지만, 본 발명의 범위를 전혀 제한하지 않는다.
모든 온도는 ℃ 로 표시된다. 상업적으로 입수 가능한 출발 물질은 추가의 정제없이, 수령한 그대로 사용하였다. 달리 명시하지 않는 한, 모든 반응은 질소 또는 아르곤 분위기하에서 수행하였다. 화합물은 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피 (Biotage), 분취용 TLC (Merck 의 TLC-플레이트, 실리카 겔 60 F254) 또는 분취용 HPLC 에 의해 정제하였다. 본 발명에 기재된 화합물은 1H-NMR (Bruker Avance II, 400 MHz Ultra ShieldTM 또는 Brooker Avance III HD, Ascend 500 MHz; 화학적 이동은 사용된 용매에 대한 ppm 으로 제공됨; 다중도: s = 일중선, d = 이중선, t = 삼중선, q = 사중선, quint = 오중선, hex = 육중선, hept = 칠중선, m = 다중선, br = 넓음, 커플링 상수는 Hz 로 제공됨) 및/또는 하기에서 설명하는 조건을 사용하는 LCMS (체류 시간 tR 은 min 로 제공됨; 질량 스펙트럼에 대해 수득된 분자량은 g/mol 로 제공됨) 를 특징으로 한다.
사용된 특성화 방법:
LC-MS 체류 시간은 하기의 용출 조건을 사용하여 수득하였다:
A) LC-MS (A):
Zorbax RRHD SB-Aq, 1.8 ㎛, 2.1 × 50 mm 컬럼을 40 ℃ 에서 온도 조절하였다. 2 개의 용출 용매는 다음과 같았다: 용매 A = 물 + 0.04 % TFA; 용매 B = 아세토니트릴. 용리액 유속은 0.8 mL/min 였으며, 용리 개시로부터의 시간 t 에 따른 용리 혼합물 비율의 특성은 하기 표에 요약되어 있다 (2 개의 연속적인 시점 사이에서 선형 구배가 사용됨):
B) LC-MS (B):
Waters BEH C18, 1.8 ㎛, 1.2 × 50 mm 컬럼을 40 ℃ 에서 온도 조절하였다. 2 개의 용출 용매는 다음과 같았다: 용매 A = 물 + 13 mM NH4OH; 용매 B = 아세토니트릴. 용리액 유속은 0.8 mL/min 였으며, 용리 개시로부터의 시간 t 에 따른 용리 혼합물 비율의 특성은 하기 표에 요약되어 있다 (2 개의 연속적인 시점 사이에서 선형 구배가 사용됨):
D) LC-MS (D):
Waters column 의 Acquity UPLC CSH C18 1.7 ㎛, 2.1 × 50 mm 를 60 ℃ 에서 온도 조절하였다. 2 개의 용출 용매는 다음과 같았다: 용매 A = 물 + 0.05 % 포름산; 용매 B = 아세토니트릴. 용리액 유속은 1 mL/min 였으며, 용리 개시로부터의 시간 t 에 따른 용리 혼합물 비율의 특성은 하기 표에 요약되어 있다 (2 개의 연속적인 시점 사이에서 선형 구배가 사용됨):
E) LC-MS (E):
Waters column 의 Acquity UPLC CSH C18 1.7 ㎛, 2.1 × 50 mm 를 60 ℃ 에서 온도 조절하였다. 2 개의 용출 용매는 다음과 같았다: 용매 A = 물 + 0.05 % 포름산; 용매 B = 아세토니트릴 + 0.045 % 포름산. 용리액 유속은 1 mL/min 였으며, 용리 개시로부터의 시간 t 에 따른 용리 혼합물 비율의 특성은 하기 표에 요약되어 있다 (2 개의 연속적인 시점 사이에서 선형 구배가 사용됨):
분취용 LC-MS 에 의한 정제는 하기에서 기술하는 조건을 사용하여 수행하였다.
C) 분취용 LC-MS (I):
Waters column (Waters XBridge C18, 10 ㎛ OBD, 30 × 75 mm) 을 사용하였다. 2 개의 용출 용매는 다음과 같았다: 용매 A = 물 + 물 중 25 % NH4OH 의 0.5 % 용액; 용매 B = 아세토니트릴. 용리액 유속은 75 mL/min 였으며, 용리 개시로부터의 시간 t 에 따른 용리 혼합물 비율의 특성은 하기 표에 요약되어 있다 (2 개의 연속적인 시점 사이에서 선형 구배가 사용됨):
약어 (본원에서 사용됨):
ABTS
2,2'-아지노-비스(3-에틸벤조티아졸린-6-술폰산)
AcOH
아세트산
aq.
수성
Bu
부틸 (예컨대, nBuLi = n-부틸 리튬에서)
Ca
약
CC
실리카 컬럼 크로마토그래피
conc.
농축
CSA
10-캄포르술폰산
DBU
1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔
DCM
디클로로메탄
DEAD
디에틸 아조디카르복실레이트
DIPEA
N-에틸 디이소프로필 아민
DMAP
4-디메틸아미노 피리딘
DMF
디메틸포름아미드
DMSO
디메틸술폭시드
EA
에틸 아세테이트
EDC HCl
N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드
eq
(몰) 당량
Et
에틸
EtOH
에탄올
Et2O
디에틸 에테르
FC
플래시 크로마토그래피
h
시간
HATU
1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥시드 헥사플루오로포스페이트
Hept
헵탄
HOBt
1-히드록시벤조트리아졸 수화물
HPLC
고성능 액체 크로마토그래피
hv
고진공
LAH
수소화 리튬 알루미늄
LDA
리튬 디이소프로필아미드
LC
액체 크로마토그래피
M
몰 농도 [mol L-1]
Me
메틸
MeCN
아세토니트릴
MeOH
메탄올
MS
질량 분광법
min
분
N
노르말 농도
NaOMe
나트륨 메톡시드
NaOtBu
나트륨 tert. (3차) 부톡시드
OD
광학 밀도
o/n
밤새
org.
유기
p-ABSA
p-아세트아미도벤젠술포닐 아지드
Pd(Ph3)4
테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)
PPh3
트리페닐포스핀
Ph
페닐
PTSA
p-톨루엔술폰산
rt
실온
sat.
포화
TBME
tert-부틸메틸에테르
TBTU
O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트
tBu
tert-부틸 = 3차 부틸
TEA
트리에틸아민
Tf
트리플루오로메탄술포네이트
TFA
트리플루오로아세트산
THF
테트라히드로푸란
TMS
트리메틸실릴
T3P
프로필포스폰산 무수물
tR
체류 시간
A- 전구체 및 중간체의 제조
화합물의 합성을 위해 하기의 전구체를 제조하였다:
중간체 1: (3R,4S,5R,6R)-6-(아세톡시메틸)-4-아지도테트라히드로-2H-피란-2,3,5-트리일 트리아세테이트
문헌 [Carbohydrate Research 1994, 251, 33-67] 및 여기에서 인용된 문헌으로부터의 절차에 따라 (3aR,5S,6S,6aR)-5-((R)-2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일)-2,2-디메틸테트라히드로푸로[2,3-d][1,3]디옥솔-6-올로부터 (3R,4S,5R,6R)-6-(아세톡시메틸)-4-아지도테트라히드로-2H-피란-2,3,5-트리일 트리아세테이트를 합성한다.
중간체 2: (2R,3R,4R,5R,6S)-2-(아세톡시메틸)-6-시아노-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3,5-디일 디아세테이트
중간체 1 (10000 mg, 26.5 mmol, 1 eq) 을 니트로메탄 (4 vol.) (40 mL) 및 트리메틸실릴 시아나이드 98 % (10.2 mL, 79.6 mmol, 3 eq) 에 용해시키고, 삼불화붕소 디에틸 에테레이트 (3.93 mL, 31.8 mmol, 1.2 eq) 를 30 min 에 걸쳐 조금씩 첨가한다. 온도를 물 중탕으로 35 ℃ 미만에서 유지한다. 혼합물을 rt 에서 2 h 동안 교반한다. 혼합물을 물 (400 mL), sat aq. 중탄산염 (100 mL) 및 TBME (300 mL) 사이에서 분할한다. aq. 상을 TBME (200 mL) 로 한번더 추출하고, org. 상을 물/염수 (ca. 5:1) 및 염수로 2 회 세정하고, MgSO4 로 건조시킨다. TBME 를 Rotavap 상에서 20 ℃ 에서 증발시킨다. 미정제 중간체를 SiO2 상에서 여과에 의해 정제한다 (150 mL 카트리지, 3/4 충전됨, DCM/TBME 10:1). 중간체는 다음 단계에서 즉시 사용된다.
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ: 5.47 (dd, J1 = 0.7 Hz, J2 = 3.2 Hz, 1 H), 5.17 (t, J = 10.3 Hz, 1 H), 5.04 (d, J = 10.1 Hz, 1 H), 4.22 (dd, J1 = 3.2 Hz, J2 = 10.4 Hz, 1 H), 4.15 (ddd, J1 = 0.8 Hz, J2 = 4.5 Hz, J3 = 7.2 Hz, 1 H), 4.03-4.08 (m, 1 H), 3.97 (dd, J1 = 7.4 Hz, J2 = 11.7 Hz, 1 H), 2.18 (s, 3 H), 2.15 (m, 3 H), 2.04 (s, 3 H).
중간체 3a: (2R,3R,4R,5R,6S)-2-(아세톡시메틸)-6-시아노-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3,5-디일 디아세테이트
중간체 2 를 DMF (80 mL) 에 용해시키고, 5-에티닐-1,2,3-트리플루오로벤젠 (312 mg, 21.2 mmol, 0.8 eq), DIPEA (13.6 mL, 79.6 mmol, 3 eq) 및 CuI (505 mg, 2.65 mmol, 0.1 eq) 를 N2 하에서 첨가한다. 황색 혼합물을 rt 에서 1 h 동안 교반한다. 발열. 황색 용액을 물 (800 mL) 에 서서히 붓고, 10 min 동안 교반한다. 베이지색 침전물을 여과하고, 여과액을 폐기한다. 베이지색 고체를 MeOH 로 세정한 후, EA (300 mL) 에 용해시키고, 10 min 동안 교반한다. 미세한 Cu 잔류물을 여과하고, 여과액을 NH4Cl 용액 (절반 포화) 및 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 농축시킨다. 잔류물을 MeOH (ca 100 mL) 로 분쇄하고, 여과하고, hv 에서 건조시켜, 원하는 중간체 3a 를 베이지색 고체로서 수득한다.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.85 (s, 1 H), 7.81-7.85 (m, 2 H), 5.91 (m, 1 H), 5.64 (dd, J1 = 3.1 Hz, J2 = 11.0 Hz, 1 H), 5.51 (dd, J1 = 0.7 Hz, J2 = 3.0 Hz, 1 H), 5.24 (d, J = 9.9 Hz, 1 H), 4.43-4.46 (m, 1 H), 4.03-4.12 (m, 2 H), 2.10 (s, 3 H), 2.04 (m, 3 H), 1.94 (m, 3 H).
LCMS (A): tR = 0.86 min; [M+H]+ = 577.28.
중간체 3b: (2R,3R,4R,5R,6S)-2-(아세톡시메틸)-6-시아노-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3,5-디일 디아세테이트
적절한 알킨 유도체 (상업용) 를 사용하여 중간체 3a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.95 min; [M+H]+ = 479.23.
중간체 3c: (2R,3R,4R,5R,6S)-2-(아세톡시메틸)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-6-시아노테트라히드로-2H-피란-3,5-디일 디아세테이트
적절한 알킨 유도체 (상업용) 를 사용하여 중간체 3a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 1.00 min; [M+H]+ = 513.28.
중간체 3d: (2R,3R,4R,5R,6S)-2-(아세톡시메틸)-6-시아노-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3,5-디일 디아세테이트
적절한 알킨 유도체 (상업용) 를 사용하여 중간체 3a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.98 min; [M+H]+ = 493.26.
중간체 3e: (2R,3R,4R,5R,6S)-2-(아세톡시메틸)-6-시아노-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3,5-디일 디아세테이트
적절한 알킨 유도체 (상업용) 를 사용하여 중간체 3a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.91 min; [M+H]+ = 461.18.
중간체 3 은 하기의 반응식에 나타낸 바와 같이 추가로 관능화된다:
중간체 4a: (2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복실산
중간체 3a (2800 mg, 5.64 mmol, 1 eq) 를 HCl 25 % (20.6 mL, 169 mmol, 30 eq) 에 현탁시키고, 1.5 h 동안 가열 환류시킨다. 이 용액을 물 중에서 MCI® 겔 컬럼 (ca 100 mL 겔) 에 적용한다. 컬럼을 중성 pH (5 분획 40 mL) 가 될 때까지 물로 용출시킨다. 이어서, 화합물을 H2O/MeCN (3:1) 으로 용출시킨다. 40 mL 의 분획을 취한다. 생성물을 함유하는 분획을 먼저 진공하에서 농축시켜 MeCN 을 제거한 후, 동결 건조시켜 표제 화합물을 무색 고체로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.59 min; [M+H]+ = 390.22.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.88-12.90 (br, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 7.86 (dd, J1 = 6.8 Hz, J2 = 9.1 Hz, 2 H), 5.43-5.46 (m, 1 H), 5.30 (d, J = 6.2 Hz, 1 H), 4.84 (dd, J1 = 3.0 Hz, J2 = 10.8 Hz, 1 H), 4.72 (d, J = 0.5 Hz, 1 H), 4.36 (t, J = 10.0 Hz, 1 H), 3.94 (dd, J1 = 3.0 Hz, J2 = 6.0 Hz, 1 H), 3.85 (d, J = 9.4 Hz, 1 H), 3.71 (t, J = 6.5 Hz, 1 H), 3.48-3.55 (m, 2 H).
중간체 4b: (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-2-카르복실산
중간체 4a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.55 min; [M+H]+ = 371.90.
중간체 4c: (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-2-카르복실산
중간체 4a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.64 min; [M+H]+ = 406.20.
중간체 4d: (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-2-카르복실산
중간체 4a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.61 min; [M+H]+ = 386.17.
중간체 4e: (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-2-카르복실산
중간체 4a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.50 min; [M+H]+ = 354.11.
중간체 5a: (4aR,6R,7R,8R)-7-히드록시-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 4a (1780 mg, 4.57 mmol, 1 eq) 를 THF (80 mL) 에 용해시키고, 2,2-디메톡시프로판 (1.17 mL, 9.14 mmol, 2 eq) 을 첨가한 후, PTSA 일수화물 (16.1 mg, 0.0914 mmol, 0.02 eq) 을 rt 에서 첨가한다.
혼합물을 1.5 h 동안 75 ℃ 로 가열하고, 20-25 mL 의 용매를 Dean-Stark 를 사용하여 증류시킨다. 용액을 rt 로 냉각시킨 후, EA 로 희석시키고, 10 % 시트르산 용액, 물 및 염수로 세정한다. org. 층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켜 표제 중간체를 베이지색 고체로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.8 min; [M+H]+ = 430.20.
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ: 12.85-13.10 (m, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 7.88 (dd, J1 = 9.1 Hz, J2 = 6.8 Hz, 2 H), 5.45-5.59 (m, 1 H), 4.98 (dd, J1 = 10.7 Hz, J2 = 3.4 Hz, 1 H), 4.32-4.38 (m, 2 H), 4.01-4.03 (m, 1 H), 3.94 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 3.71-3.76 (m, 2 H), 1.32 (s, 3 H), 1.21 (s, 3 H).
중간체 5b: (4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-7-히드록시-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 5a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.76 min; [M+H]+ = 412.29.
중간체 5c: (4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-7-히드록시-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 5a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.84 min; [M+H]+ = 446.24.
중간체 5d: (4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-7-히드록시-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 5a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.81 min; [M+H]+ = 426.27.
중간체 5e: (4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-7-히드록시-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 5a 와 유사하게 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.72 min; [M+H]+ = 394.19.
중간체 6a: (4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-메톡시-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
단계 1: 메틸 (4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-메톡시-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실레이트
DMF (건조) (14.8 mL) 및 THF (건조) (29.6 mL) 중의 중간체 5a (3180 mg, 7.41 mmol, 1 eq) 의 용액을 0 ℃ 로 냉각시키고, 디메틸 술페이트* 99.8 % (1.44 mL, 15.2 mmol, 2.05 eq) 를 첨가하고, 이어서 NaH (광유 중 55 % 분산액) (622 mg, 15.6 mmol, 2.1 eq) 를 첨가한다. 혼합물을 0 ℃ 에서 30 min 동안, 이어서 rt 에서 3 h 동안 교반한다. 혼합물을 0 ℃ 로 다시 냉각시키고, sat. NH4Cl 용액을 첨가하여 급냉시킨다. 혼합물을 물 및 EA 로 희석시키고, 층을 분리한다. org. 층을 물 및 염수로 세정하고, aq. 층을 EA 로 한번 재추출한다. 합쳐진 org. 층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 잔류물을 TBME/Hept 로부터 침전시키고, 무색 고체를 여과하고, 소량의 TBME 로 세정하고, hv 에서 건조시킨다. 원하는 메틸 에스테르를 무색 고체로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.98 min; [M+H]+ = 458.22.
* 요오도메탄은 시약으로서 사용될 수 있으며, 또한 동일한 생성물을 제공할 수 있다.
단계 2: (4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-메톡시-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
단계 1 로부터의 중간체 (1546 mg, 3.38 mmol, 1 eq) 를 THF/MeOH/H2O 3:2:1 (34.1 mL) 에 용해시키고, 수산화 리튬 일수화물 (217 mg, 5.07 mmol, 1.5 eq) 을 rt 에서 첨가한다.
혼합물을 rt 에서 4 h 동안 교반한다. 혼합물을 물로 희석시키고, 0.1 N HCl 로 산성화시키고, EA 로 2 회 추출한다. org. 층을 염수로 세정하고, 합하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 농축시킨다. 잔류물을 TBME 에 분쇄시킨다. 백색 고체를 여과하고, TBME 로 세정하고, hv 에서 건조시켜 원하는 중간체를 무색 고체로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.87 min; [M+H]+ = 444.25.
중간체 6b: (4aR,6R,7R,8S,8aR)-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-7-((트리메틸실릴)옥시)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
건조 DCM (5 mL) 중의 중간체 5a (2000 mg, 4.66 mmol, 1 eq) 및 2,6-루티딘 (0.192 mL, 1.63 mmol, 3.5 eq) 의 용액에, 트리메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.255 mL, 1.4 mmol, 3 eq) 를 0 ℃ 에서 적하한다. 혼합물을 0 ℃ 에서 4.5 h 동안 교반한다. 2,6-루티딘 (1.09 mL, 9.32 mmol, 2 eq) 및 트리메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (1.69 mL, 9.32 mmol, 2 eq) 를 0 ℃ 에서 다시 첨가하고, 교반을 0 ℃ 에서 계속한다. 2,6-루티딘 (1.09 mL, 9.32 mmol, 2 eq) 및 트리메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.506 mL, 2.79 mmol, 0.6 eq) 를 다시 첨가하고, 교반을 1 h 동안 계속한다. 혼합물을 DCM 으로 희석시키고, 0 ℃ 에서 물로 급냉시킨다. 층을 분리하고, org. 층을 물 및 염수로 세정한다. org. 층을 상 분리기로 여과하고, 증발시킨다. 미정제물을 hv 에서 건조시키고, 이의 불안정성으로 인해 정제없이 사용한다.
중간체 6c: (4aR,6R,7R,8S,8aR)-7-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
건조 DCM (1 mL) 중의 중간체 5a (50 mg, 0.116 mmol, 1 eq) 의 용액에, N2 하에 0 ℃ 에서 2,6-루티딘 (0.0274 mL, 0.233 mmol, 2 eq) 을 첨가한 후, tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.03 mL, 0.128 mmol, 1.1 eq) 를 첨가한다. 이어서, 오렌지색 용액을 0 ℃ 에서 1.5 h 동안 교반한다. 혼합물을 rt 에서 o/n 교반한다. tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.0267 mL, 0.116 mmol, 1 eq) 및 2,6-루티딘 (0.0271 mL, 0.233 mmol, 2 eq) 을 0 ℃ 에서 다시 첨가하고, 혼합물을 0 ℃ 에서 1 h 동안 교반한다. 혼합물을 10 % 시트르산으로 급냉시키고, DCM 으로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 상 분리기를 사용하여 건조시킨 후, 감압하에서 농축시킨다. 혼합물을 MeCN/물 1/1 (1 mL) 에 용해시키고, HCOOH (0.5 mL) 로 처리한다. 현탁액을 rt 에서 1 h 동안 교반한 후, 여과한다. 고체를 CombiFlash 를 사용하는 FC (4 g SiO2 컬럼; 구배: 15 min 내에 hept 에서 hept/EA 1/2) 에 의해 정제하여 원하는 생성물을 무색 고체로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 1.07 min; [M+H]+ = 544.30.
중간체 6d: (4aR,6R,7R,8S,8aR)-7-아세톡시-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
DCM (11.6 mL) 및 TEA (0.648 mL, 4.66 mmol, 4 eq) 중의 중간체 5a (500 mg, 1.16 mmol, 1 eq) 의 용액에, Ac2O (0.22 mL, 2.33 mmol, 2 eq) 를 첨가한 후, DMAP (14.2 mg, 0.116 mmol, 0.1 eq) 를 첨가한다. 혼합물을 rt 에서 o/n 교반한다. 혼합물을 물 및 DCM 으로 희석시킨다. pH 를 10 % 시트르산에 의해 5-6 으로 신중하게 조정하고, 층을 분리한다. aq. 층을 DCM 으로 한번 재추출하고, 합쳐진 org. 층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 잔류물을 TBME/hept + 소량의 MeOH 로부터 침전시킨다. 무색 고체를 여과하고, TBME 로 세정하여 원하는 중간체를 무색 고체로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.87 min; [M+H]+ = 472.11.
중간체 6e: (4aR,6R,7R,8S,8aR)-7-아세톡시-8-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 6d 와 유사하게 형태 5b 를 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.83 min; [M+H]+ = 454.01.
중간체 6f: (4aR,6R,7R,8S,8aR)-7-아세톡시-8-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 6d 와 유사하게 형태 5c 를 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.90 min; [M+H]+ = 487.96.
중간체 6g: (4aR,6R,7R,8S,8aR)-7-아세톡시-8-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 6d 와 유사하게 형태 5d 를 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.88 min; [M+H]+ = 468.09.
중간체 6h: (4aR,6R,7R,8S,8aR)-7-아세톡시-8-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 6d 와 유사하게 형태 5e 를 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.79 min; [M+H]+ = 436.04.
중간체 7a: (2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디아세톡시-6-(아세톡시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복실산
Ac2O (2.04 mL, 21.2 mmol, 5.5 eq) 중의 중간체 4a (1500 mg, 3.85 mmol, 1 eq) 의 현탁액에, 물 (0.00831 mL, 0.0963 mmol, 0.025 eq) 중의 과염소산 70 % 를 0 ℃ 에서 첨가한다. 혼합물을 0 ℃ 에서 5 min 동안 교반한 후, rt 로 가온시키고, o/n 교반한다. 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고, 물 (50 mL) 및 THF (5 mL) 로 희석시킨다. 혼합물을 rt (26 ℃, 가수분해 발열) 로 가온시킨다.
혼합물을 0-5 ℃ 로 냉각시키고, 침전된 생성물을 여과하고, 물로 세정하고, hv 에서 o/n 건조시켜 생성물을 백색 고체로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.85 min; [M+H]+ = 516.13.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 13.38 (d, 1 H), 8.84 (s, 1 H), 7.70-7.95 (m, 2 H), 5.73 (dd, J1 = 11.0 Hz, J2 = 9.5 Hz), 5.67 (dd, J1 = 11.1 Hz, J2 = 3.2 Hz), 5.42-5.45 (m, 1 H), 4.37-4.42 (m, 1 H), 4.36 (d, J = 9.5 Hz, 1 H), 4.08 (dd, J1 = 11.5 Hz, J2 = 5.6 Hz, 1 H), 4.04 (dd, J1 = 11.5 Hz, J2 = 7.0 Hz, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 2.01 (s, 3 H), 1.82 (s, 3 H).
중간체 8a: (2S,4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-히드록시-2-페닐-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 4a (1 g, 2.57 mmol) 를 MeCN (50 mL) 에 용해시킨다. 벤즈알데히드 디메틸아세탈 (1 mL) 을 첨가한 후, PTSA (0.035 g, 0.07 eq) 를 첨가한다. 혼합물을 rt 에서 16 h 동안 교반한다. 휘발물을 감압하에서 제거하고, 잔류물을 EA 와 sat. NH4Cl 용액 사이에서 분할한다. org. 상을 MgSO4 로 건조시키고, 농축시켜 원하는 중간체를 무색 고체로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.89 min; [M+H]+ = 478.17.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.17-13.30 (m, 1 H), 8.89 (s, 1 H), 7.84 (dd, J1 = 9.0 Hz, J2 = 6.8 Hz, 2 H), 7.32-7.36 (m, 4 H), 5.54 (s, 1 H), 5.15 (dd, J1 = 10.7 Hz, J2 = 3.5 Hz, 1 H), 4.45-4.52 (m, 2 H), 4.08-4.16 (m, 2 H), 4.02 (d, J = 9.4 Hz, 1 H), 3.93 (m, 1 H).
중간체 9a: (2S,4aR,6R,7R,8S,8aR)-7-아세톡시-2-페닐-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
중간체 8a (1.13 g, 2.37 mmol, 1 eq) 를 DCM (30 mL) 에 용해시키고, TEA (1.3 mL, 9.47 mmol, 4 eq) 및 아세트산 무수물 (0.447 mL, 4.73 mmol, 2 eq) 을 첨가한다. 혼합물을 rt 에서 o/n 교반한다. sat. NH4Cl 용액 (20 mL) 을 첨가하고, 생성된 혼합물을 rt 에서 10 min 동안 교반한다. 생성된 침전물을 여과하고, DCM 및 물로 세정한다. 미정제 생성물을 여전히 약간의 염을 함유하는 hv 에서 건조시킨다. 그러므로, 고체를 시트르산 용액 (10 %) 및 물로 세정하고, hv 에서 다시 건조시킨다.
LCMS (A): tR = 0.94 min; [M+H]+ = 520.16.
구조 7 및 구조 2 의 중간체의 제조
구조 7 의 중간체는 하기에 나타낸 바와 같이, a) 알데히드에 의한 2-아미노시클로헥산올 또는 2-아미노시클로헵탄올의 환원적 아미노화, b) 알킬할로게나이드에 의한 알킬화, 또는 c) 에폭시드 개방에 의해 제조된다:
중간체 10: (1S,2S)-2-((3-클로로벤질)아미노)시클로헥산-1-올
DCM/MeOH 4/1 (2.5 mL) 중의 시스-2-아미노시클로헥산올 하이드로클로라이드 (100 mg, 0.868 mmol, 1 eq) 의 용액에, 3-클로로벤즈알데히드 (0.109 mL, 0.955 mmol, 1.1 eq) 를 rt 에서 첨가한다. 생성된 용액에, 나트륨 시아노보로하이드라이드 (68.9 mg, 1.04 mmol, 1.2 eq) 를 질소하에 rt 에서 첨가하고, 용액을 rt 에서 4 h 동안 교반한다. 나트륨 시아노보로하이드라이드 (28.7 mg, 0.434 mmol, 0.5 eq) 를 rt 에서 다시 첨가하고, 혼합물을 rt 에서 밤새 교반한다. 혼합물을 물로 급냉시키고, 25 % aq. NH4OH 용액으로 염기성화시킨다. 혼합물을 DCM 으로 2 회 추출하고, 합쳐진 org. 층을 증발시킨다. 잔류물을 MeCN 에 재용해시키고, aq. 25 % NH4OH 용액으로 염기성화시킨다. 생성물을 prep LCMS (I) 에 의해 정제한다. 생성물 함유 분획을 동결 건조시켜, 원하는 아미노 알코올을 무색 고체로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.58 min; [M+H]+ = 240.25.
중간체 10 의 절차와 유사하게 하기의 중간체를 제조한다:
실릴 보호기로 보호된 구조 2 의 화합물의 제조:
구조 7 의 화합물은 하기의 절차에 따라 히드록시기에서 추가로 보호될 수 있다:
중간체 31: (1S,2S)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)-2-((트리메틸실릴)옥시)시클로헥산-1-아민
건조 DCM (10 mL) 중의 중간체 15 (556 mg, 2.03 mmol, 1 eq) 및 2,6-루티딘 (0.479 mL, 4.07 mmol, 2 eq) 의 용액에, 0 ℃ 에서 트리메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 99 % (0.558 mL, 3.05 mmol, 1.5 eq) 를 적하한다. 혼합물을 0 ℃ 에서 5 min 동안 교반한 후, rt 로 가온시킨다. 혼합물을 물로 급냉시키고, DCM 으로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 상 분리기를 사용하여 건조시킨 후, 감압하에서 농축시킨다. 미정제물을 이솔루트 상에 흡수시키고, FC CombiFlash (12 g RediSep 컬럼, 10 min 내에 hept 중 0-100 % EA) 에 의해 정제하여, 표제 중간체 (545 mg) 를 무색 오일로서 수득한다.
LCMS (B): tR = 1.41 min; [M+H]+ = 346.23.
중간체 32: (1S,2S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)시클로헥산-1-아민
건조 DCM (80 mL) 중의 중간체 15 (2000 mg, 7.32 mmol, 1 eq) 및 2,6-루티딘 (1.7 mL, 14.6 mmol, 2 eq) 의 용액에, 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (2.52 mL, 11 mmol, 1.5 eq) 를 적하한다. 혼합물을 0 ℃ 에서 5 min 동안 교반한 후, rt 로 가온시킨다. 혼합물을 물로 급냉시키고, DCM 으로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 상 분리기를 사용하여 건조시킨 후, 감압하에서 농축시킨다. 미정제물을 이솔루트 상에 흡수시키고, FC CombiFlash (40 g RediSep 컬럼, 10 min 내에 hept 중 0-100 % EA) 에 의해 정제하여, 표제 중간체를 황색 오일로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.96 min; [M+H]+ = 388.27.
하기의 중간체를 유사하게 제조한다:
중간체 53: (1S,2S)-2-(((4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일)메틸)아미노)시클로헥산-1-올
단계 1: (4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일)메탄올
4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르복실산 (1000 mg, 5.21 mmol, 1 eq) 을 THF (26 mL, 26 mmol, 5 eq) 에 용해시키고, -10 ℃ (드라이 아이스 중탕) 로 냉각시킨다. 4-메틸모르폴린 (1.17 mL, 10.4 mmol, 2 eq) 을 -15 내지 -10 ℃ 에서 첨가한 후, 에틸 클로로포르메이트 (0.77 mL, 7.81 mmol, 1.5 eq) 를 -20 내지 -10 ℃ 의 내부 온도에서 첨가한다. 내부 온도를 -10 ℃ 미만으로 유지하면서, THF (10 mL) 를 서서히 첨가하여 교반을 향상시킨다. 혼합물을 -10 ℃ 에서 30 min 동안 유지시킨다. 30 min 후, 나트륨 보로하이드라이드 (761 mg, 19.5 mmol, 3 eq) 를 -10 ℃ 에서 첨가하고, 이 온도에서 교반을 5 min 동안 계속한다. 이어서, 드라이 아이스 중탕을 얼음 중탕으로 교환하고, 혼합물을 0 ℃ 에서 1 h 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물 (30 mL) 로 급냉시키고, 10 % 시트르산에 의해 pH 4-5 로 산성화시킨 후, n-부탄올 (3×) 로 추출한다. org. 층을 합하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 증발시켜, 여전히 약간의 염을 함유하는 미정제 오렌지색 오일을 수득한다. 혼합물을 DCM 에 현탁시키고, 염을 여과한다. 여과액을 농축시키고, 잔류물을 FC CombiFlash (12 g RediSep 컬럼, hept 중 10-100 % EA) 에 의해 정제한다. 중간체 알코올을 황색 오일로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.49 min; [M+H]+ = 220.3.
단계 2: 4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르브알데히드
상기 알코올 (365 mg, 2.05 mmol, 1 eq) 을 DCM (15 mL) 에 용해시키고, 활성화된 산화 망간 (IV) (3001 mg, 29.3 mmol, 14.32 eq) 을 rt 에서 첨가한다. 혼합물을 rt 에서 o/n 교반한다. 혼합물을 유리 섬유 필터 상에서 여과하고, 여과액을 증발시켜, 표제 알데히드를 황색 오일로서 수득한다.
단계 3: (1S,2S)-2-(((4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일)메틸)아미노)시클로헥산-1-올
(1S,2S)-2-아미노시클로헥산올 (150 mg, 1.26 mmol, 1 eq) 및 상기 알데히드 (245 mg, 1.39 mmol, 1.1 eq) 를 DCM/MeOH 4/1 (5 mL) 에 용해시키고, 나트륨 시아노보로하이드라이드 (100 mg, 1.52 mmol, 1.2 eq) 를 rt 에서 조금씩 첨가한다. 혼합물을 rt 에서 3 h 동안 교반한다. 혼합물을 DCM 으로 희석시키고, 물로 신중하게 급냉시킨다. 혼합물을 25 % NH4OH 용액으로 염기성화시키고, 층을 분리한다 (상 분리기). 유기 층을 농축시키고, 미정제물을 FC (CombiFlash, 4 g RediSep 컬럼, EA 중 0-10 % MeOH) 에 의해 정제하여, 표제 중간체를 황색 오일로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.46 min; [M+H]+ = 276.27.
중간체 54: rac-N-((1R
*
,2R
*
)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로헥실)-3,4-디플루오로아닐린
단계 1: rac-(1R*,2R*)-2-((3,4-디플루오로페닐)아미노)시클로헥산-1-올
시클로헥센 옥사이드 (0.258 mL, 2.5 mmol, 1 eq) 및 3,4-디플루오로아닐린 (391 mg, 3 mmol, 1.2 eq) 을 물 (4 mL) 과 혼합하고, 90 ℃ 에서 o/n 가열한다. 혼합물을 물 및 EA 로 희석시키고, org. 상을 MgSO4 로 건조시키고, 농축시킨다. 생성물을 FC (hept/EA 4:1-1:1) 에 의해 정제하여, 원하는 아미노알코올을 갈색 오일로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 0.71 min; [M+H]+ = 228.24.
단계 2: rac-N-((1R*,2R*)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로헥실)-3,4-디플루오로아닐린
건조 DCM (14.1 mL) 중의 단계 1 의 중간체 (320 mg, 1.41 mmol, 1 eq) 및 2,6-루티딘 (0.328 mL, 2.82 mmol, 2 eq) 의 용액에, tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.485 mL, 2.11 mmol, 1.5 eq) 를 0 ℃ 에서 5 min 동안 적하한다. 혼합물을 10 mL 의 물로 희석시킨다. 층을 분리하고 (상 분리기), aq. 상을 5 mL DCM 으로 2 회 재추출한다. org. 층을 증발시키고, hv 에서 o/n 건조시킨다. 미정제물을 FC (CombiFlash, 12 g Redi-Sep 컬럼, hept 중 0-50 % EA) 에 의해 정제하여, 원하는 중간체를 오렌지색 오일로서 수득한다.
LCMS (A): tR = 1.27 min; [M+H]+ = 342.00.
중간체 54, 단계 1 및 2 와 유사하게 하기의 화합물을 제조한다.
중간체 98: 메틸 (4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-히드록시-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실레이트
DMF (2.4 ml) 중의 중간체 5a (120 mg 0.279 mmol, 1 eq) 의 용액에, NaH (광유 중 60 % 분산액, 11.3 mg, 0.282 mmol) 를 0 ℃ 에서 첨가한다. 반응 혼합물을 rt 에서 0.5 h 동안 교반한다. 디메틸 술페이트 (0.029 ml, 0.307 mmol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 rt 에서 1 시간 동안 교반한다. 혼합물을 냉각시키고, 물로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 aq. sat. NaCl 용액 (10 ml) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 증발시킨다. 생성물을 CombiFlash (24 g RediSep 컬럼, 헥산 중 0-100 % 에틸 아세테이트) 에 의해 정제한다. 생성물을 무색 고체로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.88 min; [M+H]+ = 444.20.
중간체 99: 메틸 (4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-(2-(tert-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실레이트
DMF (15 ml) 중의 중간체 98 (650 mg, 1.47 mmol, 1 eq) 의 용액에, rt 에서 tert-부틸 브로모아세테이트 (409 mg, 2.05 mmol) 및 NaH (광유 중 60 % 분산액, 78 mg, 2.05 mmol) 를 첨가한다. 반응 혼합물을 rt 에서 2.5 h 동안 교반한다. 혼합물을 냉각시키고, 물로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 aq. sat. NaCl 용액 (10 ml) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 증발시킨다 생성물을 CombiFlash (24 g RediSep 컬럼, 헥산 중 0-100 % 에틸 아세테이트) 에 의해 정제한다. 생성물을 무색 고체로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 1.05 min; [M+H]+ = 558.01.
중간체 100a: (4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-(2-(tert-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
THF, MeOH, H2O (21 ml, 3:2:1) 중의 중간체 99 (673 mg, 1.21 mmol, 1 eq) 의 용액에, 0 ℃ 에서 LiOH (44 mg, 1.81 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 1 h 동안 교반한다. 추가의 LiOH (44 mg, 1.81 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 0.5 h 동안 교반한다. 1 N aq. HCl 을 첨가하여 pH 4 를 유지하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 aq. sat. NaCl 용액 (10 ml) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 증발시킨다. 생성물을 무색 고체로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.96 min; [M+H]+ = 543.99.
중간체 100b: (4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-(2-(tert-부톡시)-2-옥소에톡시)-8-(4-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-2,2-디메틸헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-6-카르복실산
상응하는 산으로부터 중간체 100a 와 유사하게 상기 화합물을 제조한다.
중간체 101: Tert-부틸 2-(((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-(((1S,2S)-2-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로헥실)(3,5-디클로로페닐)카르바모일)-2,2-디메틸-8-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사히드로피라노[3,2-d][1,3]디옥신-7-일)옥시)아세테이트
일반 절차 B 에 따라서 중간체 100a 및 중간체 56 으로부터 상기 화합물을 제조한다.
LCMS (A): tR = 1.43 min; [M+H]+ = 899.17.
중간체 102: Tert-부틸 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3,5-디클로로페닐)((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)카르바모일)-5-히드록시-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3-일)옥시)아세테이트
1,4-디옥산 (24 ml) 및 물 (12 ml) 중의 중간체 101 (450 mg, 0.50 mmol) 의 용액에, 0 ℃ 에서 TFA (3.1 ml) 를 적하한다. 반응 혼합물을 rt 에서 16 h 동안 교반한다. sat. aq. NaHCO3 를 첨가하여 pH 8 을 유지하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 aq. sat. NaCl 용액 (10 ml) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 증발시킨다. 생성물을 황색 오일로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 1.10 min; [M+H]+ = 745.19.
상응하는 출발 물질로부터 산 6a 와 유사하게 2 단계 절차로 하기의 중간체를 제조한다.
B- 실시예의 제조
일반 절차 A: T3P 와의 아미드 커플링
DMF (5 mL/mmol) 중의 산 성분 (1 eq) 및 아민 중간체 (1.1 eq) 의 용액에, DIPEA (1.5 eq) 및 T3P (EA 중 50 % 용액, 1.5 eq) 를 첨가하고, 전환이 완료될 때까지 혼합물을 rt 에서 교반한다. 수성 후처리 (EA/dil HCl) 후, 일반적인 방법에서 기술한 바와 같이 생성물을 정제한다.
일반 절차 B: POCl
3
/피리딘과의 아미드 커플링
DCM (10 mL/mmol) 중의 산 성분 (1 eq) 및 아민 중간체 (1.2 eq) 의 용액에, 0 ℃ 에서 옥시염화 인 (V) (피리딘 중 1 M 용액, 0.451 mL, 0.451 mmol, 1 eq) 을 2-3 min 내에 적하한다. 혼합물을 0 ℃ 에서 10 min 동안 교반한 후, rt 로 서서히 가온시킨다. 반응 완료 후, 혼합물을 10 % 시트르산으로 급냉시키고, EA 로 2 회 추출한다. org. 층을 염수로 세정한다. 합쳐진 org. 층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 농축시킨다. 일반적인 방법에서 기술한 바와 같이 생성물을 정제한다.
일반 절차 C: aq. AcOH 에 의한 탈보호
보호된 중간체 (아세탈 및/또는 실릴 Pg) (1 eq) 를 반응이 완료될 때까지 AcOH/H2O 1:1 (5 mL/mmol) 중에서 환류시킨다. 일반적인 방법에서 기술한 바와 같이 생성물을 정제한다.
일반 절차 D: MeOH 중 CSA 에 의한 탈보호
CSA (0.1 eq) 를 MeOH (5 mL/mmol) 중의 이소프로필리덴 보호된 중간체 (1 eq) 에 첨가하고, 반응이 완료될 때까지 환류하에서 가열한다. 일반적인 방법에서 기술한 바와 같이 생성물을 정제한다.
일반 절차 E: MeOH 중 K
2
CO
3
에 의한 아세테이트 탈보호
K2CO3 (0.1 eq) 를 MeOH (5 mL/mmol) 중의 아세테이트 보호된 중간체 (1 eq) 에 첨가하고, 반응이 완료될 때까지 rt 에서 교반한다. 일반적인 방법에서 기술한 바와 같이 생성물을 정제한다.
상기에서 언급한 절차 A 또는 B 중 하나를 산 1-9, 98-128 및 아민 10-97, 129-133 과의 커플링에 적용함으로써, 하기 표 1 에 나타낸 실시예의 화합물을 제조한다. 절차 C, D 또는 E 를 사용하는 탈보호에 의해 최종 화합물을 수득한다.
표 1
실시예 195: 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3,5-디클로로페닐)((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)카르바모일)-5-히드록시-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3-일)옥시)아세트산
DCM (3 ml) 중의 중간체 102 (373 mg, 0.5 mmol, 1 eq) 의 용액에, rt 에서 2 M TFA (1.20 ml) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 rt 에서 3 h 동안 교반한다. 용매를 증발시킨다. 생성물을 TFA 염으로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.90 min; [M+H]+ = 689.18.
실시예 196:
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-3-(2-히드록시에톡시)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
THF (3 ml) 중의 실시예 195 (54 mg, 0.067 mmol, 1 eq) 의 용액에, 0 ℃ 에서 THF (0.14 ml, 4.2 eq) 중의 BH3.Me2S 의 2 M 용액을 첨가하고, 반응 혼합물을 rt 에서 24 h 동안 교반한다. MeOH (1 ml) 및 aq. sat. NH4Cl 용액 (15 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 aq. sat. NaCl 용액 (10 ml) 으로 세정하고, 증발시킨다. 생성물을 LC-MS (I) 에 의해 정제한다. 생성물을 무색 고체로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.90 min; [M+H]+ = 689.17.
실시예 124:
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
DMF (1 ml) 중의 실시예 195 (50 mg, 0.049 mmol, 1 eq) 의 용액에, rt 에서 HATU (0.040 ml, 2 eq), 모르폴린 (9 ㎕, 2 eq) 및 DIPEA (42 ㎕, 5 eq) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 rt 에서 0.5 h 동안 교반한다. 반응 혼합물을 LC-MS (I) 에 의해 정제한다. 생성물을 무색 고체로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.95 min; [M+H]+ = 757.99.
실시예 195 및 상응하는 아민으로부터 실시예 124 와 유사하게 하기의 화합물을 제조한다.
실시예 125:
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-((S)-3-히드록시피롤리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
LCMS (A): tR = 0.86 min; [M+H]+ = 758.19.
실시예 126:
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-((R)-3-히드록시피롤리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
LCMS (A): tR = 0.86 min; [M+H]+ = 758.18.
실시예 127:
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-(4-히드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
단계 1: 실시예 124 에 대해 기술한 절차에 따라서 실시예 195 및 4-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)피페리딘으로부터 (2R,3R,4S,5R,6R)-3-(2-(4-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드를 제조한다.
LCMS (A): tR = 1.23 min; [M+H]+ = 886.36.
단계 2: 디옥산 (3 ml) 및 물 (1.45 ml) 중의 상기에서 기술한 실릴 에테르 (28 mg, 0.032 mmol) 의 용액에 TFA (0.4 ml) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 rt 에서 1.5 h 동안 교반한다. 에틸 아세테이트 (10 ml) 및 aq. sat. NaHCO3 용액 (15 ml) 을 첨가하여 pH 8 을 유지하고, 수성 상을 분리하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 증발시킨다. 생성물을 LC-MS (I) 에 의해 정제한다. 생성물을 무색 고체로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.88 min; [M+H]+ = 772.17.
실시예 128:
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-3-(2-(3-히드록시아제티딘-1-일)-2-옥소에톡시)-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
실시예 127 과 유사하게 2 단계 절차로 상기 화합물을 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.85 min; [M+H]+ = 744.09.
실시예 203: (2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-모르폴리노페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
단계 1: DMSO (4 ml) 중의 중간체 6a (0.100 mg, 0.226 mmol, 1 eq) , K2CO3 (0.156 mg, 1.13 mmol) 의 용액에, rt 에서 모르폴린 (0.100 ml, 1.13 mmol) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 130 ℃ 에서 40 h 동안 교반한다. 모르폴린 (0.100 ml) 을 첨가하고, 혼합물을 5 일 동안 교반한다. 에틸 아세테이트 및 aq. sat. NaH4Cl 용액을 첨가하여 pH 6-7 을 유지하고, 수성 상을 분리하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출한다. 합쳐진 org. 층을 증발시킨다. 생성물을 LC-MS (I) 에 의해 정제한다. 생성물을 무색 고체로서 단리한다.
LCMS (A): tR = 0.86 min; [M+H]+ = 511.03.
단계 2: 단계 1 로부터의 산과 아민 56 의 아미드 커플링을 절차 B 에 따라서 수행한다.
LCMS (A): tR = 1.42 min; [M+H]+ = 866.09.
단계 3: 단계 2 로부터의 생성물을 실시예 127, 단계 2 에 대해 기술한 절차에 따라서 탈보호시킨다.
LCMS (A): tR = 1.00 min; [M+H]+ = 712.03.
실시예 204: (2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-((3-히드록시프로필)아미노)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
단계 1 에서 모르폴린 대신 아제티딘을 사용하여 실시예 203 과 유사하게 실시예 204 를 제조한다.
LCMS (A): tR = 0.93 min; [M+H]+ = 700.01.
II. 생물학적 분석
화합물 저해 활성 (IC
50
) 의 평가
경쟁적 결합 분석에서 화합물의 저해 활성을 결정한다. 이러한 분광 광도 분석은 각각 마이크로플레이트-흡착된 당단백질인 아시알로페투인 (ASF) 에 대한 비오틴화된 인간 Gal-3 (hGal-3) 또는 인간 Gal-1 (hGal-1) 의 결합을 측정한다 (Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 26;110(13):5052-7). 대안적으로, 그리고 바람직하게는, 모두 6 개의 시스테인이 세린으로 치환된 인간 Gal-1 버전이 사용될 수 있다.
간략히, 화합물을 DMSO (작업 희석액) 에 연속적으로 희석시킨다. ASF-코팅된 384 웰 플레이트에, 1.2 μL 의 화합물 작업 희석액을 첨가하여 혼합한 분석 완충액 (즉, 300-1000 ng/mL 비오틴화된 hGal-3 또는 hGal-1) 중의 22.8 μL/웰의 비오틴화된 hGal-3 또는 hGal-1 을 보충한다.
플레이트를 4 ℃ 에서 3 시간 동안 인큐베이션한 후, 저온 분석 완충액 (3 × 50 μL) 으로 세정하고, 4 ℃ 에서 25 μL/웰의 스트렙트아비딘-퍼옥시다아제 용액 (분석 완충액에 80 ng/mL 로 희석) 으로 1 시간 동안 인큐베이션한 다음, 분석 완충액 (3 × 50 μL) 으로 추가의 세정 단계를 수행한다. 마지막으로, 25 μL/웰의 ABTS 기질을 첨가한다. 30 내지 45 min 후에 OD (410 nm) 를 기록하고, IC50 값을 계산한다.
계산된 IC50 값은 일일 분석 성능에 따라 변동될 수 있다. 이러한 종류의 변동은 당업자에게 공지되어 있다. 여러 측정으로부터의 IC50 값은 평균 값으로서 제공된다.
표 2 - hGal-3 에 대한 활성 (μM 의 IC
50
):
표 3 - hGal-1 에 대한 활성 (μM 의 IC
50
):
Claims (15)
- 하기 화학식 (I):
화학식 (I)
[식 중,
n 은 정수 1 또는 2 를 나타내고;
Ar 1 은
- 일-, 이-, 삼-, 사- 또는 오-치환되는 아릴 (치환기는 독립적으로 할로겐; 메틸; 시아노; 메톡시; 트리플루오로메틸; 트리플루오로메톡시; NR N11 R N12 (R N11 은 수소를 나타내고, R N12 는 히드록시-C2-3-알킬을 나타내며, 또는 R N11 및 R N12 는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 모르폴린-4-일, 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일 및 피페리딘-1-일에서 선택되는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고, 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클릴은 비치환되거나, 또는 히드록시로 일-치환된다) 에서 선택된다);
- 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 할로겐, 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택된다); 또는
- 9- 또는 10-원 헤테로아릴 (상기 9- 또는 10-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 메틸로 일-치환된다)
을 나타내고;
R 1 은
- 히드록시;
- C1-3-알콕시;
- -O-CO-C1-3-알킬;
- -O-CH2-CH2-OH; 또는
- -O-CH2-CO-R 1X (R 1X 는
-- -히드록시;
-- 모르폴린-4-일; 또는
-- -NR N21 R N22 (R N21 및 R N22 는 이들이 부착되는 질소 원자와 함께 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일 및 피페리딘-1-일에서 선택되는 4- 내지 6-원 헤테로시클릴을 형성하고, 상기 4- 내지 6-원 헤테로시클릴은 히드록시로 일-치환된다)
를 나타낸다)
를 나타내고;
L 은 직접 결합, 메틸렌 또는 에틸렌을 나타내고;
Ar 2 는
- 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (상기 페닐 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일-, 이- 또는 삼-치환되고, 치환기는 독립적으로 C1-6-알킬, C3-6-시클로알킬, -CH2-C3-6-시클로알킬, C1-3-플루오로알킬, C1-3-플루오로알콕시, C1-3-알콕시, 할로겐, 모르폴린-4-일, 아미노, 에티닐 및 시아노에서 선택된다);
- 9-원 바이시클릭 헤테로아릴 또는 10-원 바이시클릭 헤테로아릴 (상기 9- 또는 10-원 바이시클릭 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 메틸, 메톡시 및 할로겐에서 선택된다); 또는
- 나프틸
을 나타낸다]
의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제 1 항에 있어서, Ar 1 이 일-, 이- 또는 삼-치환되는 페닐을 나타내고, 치환기는 독립적으로 할로겐, 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택되며;
상기 치환기 중 하나 이상은 상기 페닐의 메타- 또는 파라-위치에서 부착되고,
-- 존재하는 경우, 파라-위치에서의 치환기는 바람직하게는 할로겐, 메틸, 시아노 및 메톡시에서 선택되고;
-- 존재하는 경우, 메타-위치에서의 치환기는 바람직하게는 할로겐인
화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제 1 항에 있어서, Ar 1 이 하기 구조의 페닐기
(식 중,
-- R m2 는 할로겐을 나타내고;
-- R p 는 수소, 할로겐, 메틸, 시아노 또는 메톡시를 나타낸다)
를 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, R 1 이 메톡시를 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, L 이 직접 결합을 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, Ar 2 가
- 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되는 페닐 (치환기는 독립적으로 C1-4-알킬, C1-3-플루오로알킬, C1-3-알콕시, 할로겐, 에티닐 및 시아노에서 선택된다); 또는
- 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 비치환되거나, 또는 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 C1-4-알킬, -CH2-C3-6-시클로알킬, C1-3-플루오로알킬, C1-3-알콕시, 할로겐, 모르폴린-4-일 및 아미노에서 선택된다)
을 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, Ar 2 가
- 일- 또는 이-치환되는 페닐 (치환기는 독립적으로 C1-3-플루오로알킬 및 할로겐에서 선택된다); 또는
- 5- 또는 6-원 헤테로아릴 (상기 5- 또는 6-원 헤테로아릴은 독립적으로 일- 또는 이-치환되고, 치환기는 독립적으로 C1-4-알킬 및 C1-3-플루오로알킬에서 선택된다)
을 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 단편 -L-Ar 2 가
A)
B)
또는
C)
D)
E)
F)
G)
또는
H)
를 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, n 이 정수 1 을 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 제 1 항에 있어서, 상기 화합물이
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-벤질-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로벤질)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-에티닐벤질)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-페네틸-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(4-클로로벤질)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2-클로로벤질)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((3-클로로피리딘-4-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2-클로로벤질)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((2-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((2-아미노-4-클로로티아졸-5-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(이속사졸-4-일메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((5-클로로푸란-2-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(이소티아졸-4-일메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((2-브로모티아졸-4-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((2-모르폴리노티아졸-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((5-클로로티오펜-2-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((5-클로로티아졸-2-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((4,6-디메톡시피리미딘-5-일)메틸)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((4-메틸피리미딘-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((5-메틸-1H-이미다졸-4-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((4-클로로이소티아졸-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((3-메틸티오펜-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((3-클로로티오펜-2-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((4-메틸티아졸-5-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((2-메틸티오펜-3-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(2-메톡시벤질)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2,6-디메톡시벤질)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((1-에틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-((1-이소프로필-1H-피라졸-5-일)메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((1-(시클로프로필메틸)-1H-피라졸-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-((1-메틸-1H-인돌-2-일)메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로벤질)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((6-플루오로-3-메톡시퀴녹살린-5-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-((3-클로로퀴놀린-2-일)메틸)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-2-(((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)(2-(트리플루오로메틸)벤질)카르바모일)-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로티아졸-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-3,5-디히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(3-메톡시페닐)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(3-메톡시페닐)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-메틸페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-메틸페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(메톡시-d3)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(5-클로로-2-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[d]티아졸-6-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(2-메틸벤조[d]티아졸-6-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디브로모페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,4-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-4-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-페닐-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(3-메톡시페닐)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[b]티오펜-6-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(5-클로로-2-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2,5-디메틸벤조[d]티아졸-6-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(2-클로로벤조[d]티아졸-6-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(5-브로모-2-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(4-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-플루오로-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-플루오로-5-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(m-톨릴)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[d]티아졸-6-일)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-4,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-플루오로페닐)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-시아노페닐)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모페닐)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-브로모-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[d]티아졸-5-일)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-플루오로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,4-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,4-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(벤조[d]티아졸-6-일)-4-(4-(3,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-클로로-5-시아노페닐)((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)카르바모일)-4-(4-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3-일)옥시)아세트산;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(4,5-디플루오로-2-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-2,3-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-2,3-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모-2,3-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-2,3-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(4-시아노-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-2,5-디플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,4-디플루오로-5-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로-3-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3,4-디클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-플루오로페닐)-4-(4-(3,4-디클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-4-(4-(3,4-디클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,4-디클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로-5-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(2-메틸벤조[d]티아졸-6-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(4-플루오로나프탈렌-1-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-클로로티아졸-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(2,3-디플루오로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(피리딘-2-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(나프탈렌-2-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-N-(나프탈렌-1-일)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-브로모-5-시아노페닐)-4-(4-(3-플루오로-4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-4-(4-(4-클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-브로모페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-클로로-5-시아노페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-시아노-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메톡시페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-시아노-3-플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-N-(3-시아노-5-메틸페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3-클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헵틸)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헵틸)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-((S)-3-히드록시피롤리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-((R)-3-히드록시피롤리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-(2-(4-히드록시피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-3-(2-(3-히드록시아제티딘-1-일)-2-옥소에톡시)-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3,5-디클로로페닐)((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)카르바모일)-5-히드록시-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-3-일)옥시)아세트산;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-3-(2-히드록시에톡시)-6-(히드록시메틸)-4-(4-(3,4,5-트리플루오로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드;
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-모르폴리노페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드; 또는
(2R,3R,4S,5R,6R)-N-(3,5-디클로로페닐)-4-(4-(3,5-디플루오로-4-((3-히드록시프로필)아미노)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-5-히드록시-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로헥실)-6-(히드록시메틸)-3-메톡시테트라히드로-2H-피란-2-카르복스아미드
인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염. - 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 의약으로서 사용하기 위한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 기관의 섬유증; 간 질환 및 장애; 심혈관 질환 및 장애; 세포 증식성 질환 및 암; 염증성 및 자가 면역 질환 및 장애; 위장관 질환 및 장애; 요로 질환 및 장애; 췌장 질환 및 장애; 비정상적인 혈관신생-관련 질환 및 장애; 뇌-관련 질환 및 장애; 신경병증성 통증 및 말초 신경병증; 안 질환 및 장애; 급성 콩팥 손상 및 만성 콩팥 질환; 간질성 폐 질환 및 장애; 또는 이식 거부의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 기관의 섬유증; 간 질환 및 장애; 심혈관 질환 및 장애; 세포 증식성 질환 및 암; 염증성 및 자가 면역 질환 및 장애; 위장관 질환 및 장애; 췌장 질환 및 장애; 비정상적인 혈관신생-관련 질환 및 장애; 뇌-관련 질환 및 장애; 신경병증성 통증 및 말초 신경병증; 안 질환 및 장애; 급성 콩팥 손상 및 만성 콩팥 질환; 간질성 폐 질환 및 장애; 또는 이식 거부의 예방 또는 치료용 의약의 제조에서의, 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 유효량을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 기관의 섬유증; 간 질환 및 장애; 심혈관 질환 및 장애; 세포 증식성 질환 및 암; 염증성 및 자가 면역 질환 및 장애; 위장관 질환 및 장애; 췌장 질환 및 장애; 비정상적인 혈관신생-관련 질환 및 장애; 뇌-관련 질환 및 장애; 신경병증성 통증 및 말초 신경병증; 안 질환 및 장애; 급성 콩팥 손상 및 만성 콩팥 질환; 간질성 폐 질환 및 장애; 또는 이식 거부의 예방 또는 치료 방법.
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