KR20220024507A - Alk 단백질 조절제 및 이의 항종양 용도 - Google Patents

Alk 단백질 조절제 및 이의 항종양 용도 Download PDF

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Abstract

하기 식 (I)의 화합물 또는 식 (III)의 화합물 및 이의 항종양 용도이다. 설계 및 합성된 일련의 화합물은 광범위한 약리 활성을 가지며 특정 단백질을 분해 및/또는 활성을 억제하는 기능을 가지며 관련 종양 및 암의 치료에 사용될 수 있다.
Figure pct00209

(I)

Description

ALK 단백질 조절제 및 이의 항종양 용도
본 개시는 암의 예방 및 치료에 있어서의 식 (I)로 나타내는 화합물, 식 (III)으로 나타내는 화합물 및 이들의 항종양 용도에 관한 것이며, 특히 ALK, ROS1, MET, EGFR 및 FLT3등 관련 단백질의 항종양 용도에 관한 것이다.
Figure pct00001
(I) 또는 (III)
폐암은 세계적인 범위내에서 발병 총 수가 제일 높고 사망수도 제일 높은 암이다. 미국 암센터의 통계수치에 따르면 2020년의 신규 암 환자 약 8명 중 1명은 폐암 환자(13%)이고, 암 사망자 5명 중 1명은 폐암 환자(22%)였다. 세계적으로 고령화가 진행됨에 따라 폐암의 발병률과 사망률은 해마다 높아지고 있으며, 폐암에 대한 연구는 큰 의미가 있다. 현재 폐암의 5년 생존율은 18%로 매우 낮은 수준이며, 상기 생존율은 1970년대 이후로 지금까지 큰 변화가 없다. 이는 주로 통상적인 치료법이 폐암을 효과적으로 제어할 수 없기 때문이다. 통상적인 방사선 요법과 화학 요법은 암세포를 죽이는 동시에 환자 체내의 정상 세포도 죽이기 때문에 면역력을 저하시키고 환자의 정상적인 생리 기능에 손상을 준다.
최근 ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase, 역형성림프종 키나아제) 돌연변이 양성 비소세포폐암 환자를 위한 정밀 의료 계획은 표적 소분자 억제제를 사용하여 암세포를 특이적으로 사멸시키고 독성 부작용을 줄이며 상기 폐암 환자의 임상 치료 효과 및 생존율을 크게 향상시켰다. ALK 융합 유전자 돌연변이를 가지는 환자는 전체 비소세포폐암 환자의 3 내지 7%를 차지하며, 임상적으로 비흡연 젊은 폐암 환자에서 흔하며, 폐 선암과 폐 편평 세포 암종에서 모두 보도되었고, 대부분이 폐 선암이며 주요 존재형태는 EML4-ALK이다(Soda, M., et al., Nature, 2007. 448(7153): p. 561-6)(Inamura, K., et al., Mod Pathol, 2009.22(4):508-515) (Nishio, M., et al., Cancer Res Treat, 2018. 50(3): p. 691-700). 이러한 비율은 아시아인과 서양인 사이에 큰 차이가 없다.(Nishio, M., et al., Cancer Res Treat, 2018. 50(3): p. 691-700). ALK는 티로신 키나아제로 역형성 대세포 림프종(ALCL)에서 처음 발견되어 NPM과 유전자 재배열을 형성하여 융합 유전자를 형성하였고(et al., 2007) 이 후, 미만성 거대 B세포 림프종(ALCL) 및 염증성 근섬유모세포종(IMT)을 비롯한 다양한 질병에서도 여러 유형의 ALK 유전자 재배열이 발견되었다. 이러한 상이한 형태의 ALK 융합 유전자는 ALK 키나아제 활성의 지속적인 활성화를 초래하고 정상 세포를 암세포로 변형시키는 강력한 발암성 드라이버 유전자이다(Soda, M., et al., Nature, 2007. 448(7153): p. 561-6) (Choi et al., Cancer Research, 2008. 68(13): 4971-4976). 상기 유형의 세포는 ALK 키나아제 활성에 강하게 의존하며, ALK 활성의 억제는 이러한 종양 세포의 성장을 유의하게 억제한다. 상기 발견에 기초하여 화이자사는 ALK 활성에 대하여 키나아제 억제제인 crizotinib(크리조티닙)을 개발하였으며, 이는 2011년 FDA로부터 ALK 융합 유전자에 양성 돌연변이가 있는 비소세포폐암 환자의 치료제로 승인되었다.
1세대 ALK 억제제 크리조티닙은 ALK 융합이 있는 폐암 환자에 대하여 매우 효과적이지만 환자는 일반적으로 약물 복용 약 1년 후 약물내성이 발생한다. 약물 내성의 원인 중 일부는 환자에서 L1196M, L1198F, L1152R, L1151TIN, C1156Y, F1174C, G1202R, D1203N, S1206Y 등 포인트를 포함한 ALK 유전자 증폭 또는 2차 약물 내성 돌연변이가 발생하기 때문이다(Bordi et al., Clin Lung Cancer, 2017. 18(6):692-697; Dagogo-Jack and Shaw, Ann Oncol, 2016. 27 Suppl 3: iii42-iii50; Drizou et al., Clin Transl Oncol. 2017. 19(6):658-666). 그 중 L1196M의 발생 빈도가 비교적 높으며, 골키퍼 돌연변이라고도 불리운다. 크리조티닙이 뇌로 들어가는 능력이 상대적으로 약하기 때문에 일부 환자의 종양은 뇌로 전이되고 약물 내성이 발생하였다. 또한, 약물 내성 기전의 일부는 종양 내 드라이버 유전자의 전환이 발생하여 EGFR 돌연변이 또는 활성화(30 내지 35%), c-KIT 증폭(10%) 또는 KRAS 및 기타 유전자 돌연변이(5%)를 포함한 대체 활성화 메커니즘이 생성되었다(Bordi et al., Clin Lung Cancer, 2017. 18(6):692-697).
약물 내성 기전에 대한 연구는 뇌에 들어갈 수 있는 능력을 가진 2세대 및 3세대 ALK 억제제의 생산을 촉진하였으며 이는 노바티스사가 개발한 세리티닙(Ceritinib, LDK378), 로슈사가 개발한 알렉티닙(Alectinib,코드: CH5424802) 및 타케다제약 아리아드(Ariad)사가 개발한 브리가티닙(Brigatinib, AP26113)등을 포함한다. 이러한 신규약물은 일반적인 골키퍼 돌연변이 L1196M을 포함한 크리조티닙 사용으로 인한 약물 내성 돌연변이를 극복할 수 있으며; 또한 이러한 약물은 뇌에 침투하는 능력도 양호하여 새로운 뇌 병변을 효과적으로 제어할 수 있다. 예를 들어, 브리가티닙(Brigatinib, AP26113)은 2017년 4월 28일 FDA의 크리조티닙에 내성 또는 불내성인 ALK 돌연변이 양성 비소세포폐암 환자를 치료할 수있는 승인을 받았다. 브리가티닙은 다른 2개의 2세대 약물에 비해 G1269A, C1156Y, I1171S/T 및 V1180L을 포함하여 알려진 내성 돌연변이 중 일부를 효과적으로 억제할 수 있으며 G1202R 돌연변이로 인한 크리조티닙, 세리티닙 및 알렉티닙에 대한 내성도 극복할 수 있다(Zhang, S., et al., Clin Cancer Res, 2016. 22(22): p. 5527-5538). 또한, 상기 약물은 EGFR과 FLT3을 동시에 표적화할 수 있어 폐암 환자의 경우 유효율은 55%이고, 제어율은 86%이다.
비록 이후에 개발된 2세대 및 3세대 약물이 더 효과적이고 이전 세대의 약물을 사용한 다음 발생하는 일부 약물 내성을 극복할 수 있으나 임상 결과에 따르면 이러한 소분자 억제제 약물을 사용한 후 환자는 예외 없이 약물 내성 현상이 나타났다. 새로 출시된 3세대 ALK 치료제인 로라티닙(PF-06463922)은 ALK의 기지의 2차 약물 내성 돌연변이를 효과적으로 대항할 수 있지만 키나아제 억제제 약물에 대한 종양의 2차 약물 내성 문제는 여전히 불가피하다. ALK 유전자 재배열을 가진 폐암 환자는 전 세계적 폐암 환자의 높은 비율을 차지하고 있으며, 폐암 환자의 수는 해마다 증가하고 있다. 표적 약물에 대한 약물 내성의 생성은 이미 환자의 생존과 사회 발전의 수요에 심각한 영향을 주고 있다. 폐암 치료에서 표적 약물 소분자 화합물에 대한 종양의 약물 내성을 극복하는 것도 시급한 문제가 되었다.
ALK 유전자 이상은 비소세포폐암 발병에 관건적일 뿐만 아니라 다른 많은 질병에서도 중요한 역할을 한다. ALK는 EML4와 융합 돌연변이를 형성할 수 있을 뿐만 아니라 수십종의 다른 유전자와 융합 돌연변이를 형성할 수 있으며; ALK 융합 돌연변이는 폐암뿐만 아니라 다른 질병에서도 보도되었다. 예를 들어, 역형성 대세포 림프종에서는 대부분 NPM-ALK 융합의 형식으로 존재한다. ALK 돌연변이는 결장직장암(Lin et al., Mol Cancer Res, 2009. 7(9):1466-1476; Lipson et al., Nat Met, 2012. 18(3):382-384), 유방암(Lin et al., Mol Cancer Res, 2009. 7(9):1466-1476), 염증성 근섬유아세포 종양(Lawrence et al., Am J Pathol, 2000. 157(2):377-384), 난소암(Ren et al., Cancer Res, 2012. 72(13):3312-3323)등 수많은 질병에서도 모두 보도된 바가 있다. 또한 ALK 유전자는 증폭 및 유전자 활성화 돌연변이의 형태로 신경교종에 존재한다(Chen, Y., Janoueix-Lerosey, I., et al., Nature, 2008. 455(7215)967-970; Mosse, Y. P., et al., Nature, 455(7215): 930-935, 2008). 이러한 ALK 돌연변이 세포는 또한 ALK 억제제에 민감하며, 잠재적으로 ALK 억제제에 대한 연구로부터 이익을 얻는다. ALK 키나아제 억제제는 ALK 단백질 키나아제의 활성을 억제할 수 있을 뿐만 아니라 다른 많은 단백질의 활성에도 영향을 준다. 예를 들어, 2016년에 크리조티닙은 전이가 있는 ROS1(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase, c-ros, 원종양유전자 1 티로신 키나아제) 양성 폐암 환자를 치료하는 것으로도 인증되었다.
따라서, 종양의 발생과 진행을 억제할 뿐만 아니라 표적 약물에 대한 약물 내성의 출현을 잠재적으로 극복할 수 있는 새로운 치료법과 새로운 종류의 약물의 개발이 필요하다.
한 방면으로 본 개시는 식 (I)로 나타내는 화합물:
Figure pct00002
식 (I)
또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물, 결정질 다형체를 제공하며, 상기 식에서 기 ALK-TKIs, A, LIN, ULM 및 모든 치환기는 본 명세서의 I부분에 정의된 바와 같다.
본 개시는 또한 약학조성물을 제공하며, 이는 상기 식 (I)로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
본 개시는 또한 상기 식 (I)로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하며, 이는 약제로 사용된다.
Figure pct00003
식 (I)
본 개시에 기재된 식 (I)로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 암의 예방 및/또는 치료에 사용된다.
본 개시는 또한 상기 식 (I)로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공하며 이는 암의 예방 및/또는 치료에 사용되는 약제의 제조에 사용된다.
본 개시는 또한 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이는 피시험자에게 치료 유효량의 상기 식 (I)로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기 약학조성물을 투여하는 것을 포함한다.
다른 한 방면으로, 본 개시는 식 (III)으로 나타내는 화합물:
Figure pct00004
(III)
또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물, 결정질 다형체를 제공하며, 상기 식에서 기 ALK-TKIs, A, LIN, ULM 및 모든 치환기는 본 명세서의 II부분에 정의된 바와 같다.
본 개시는 또한 상기 (III)으로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하며, 이는 약제로 사용된다.
본 개시는 또한 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하며 이는 암의 예방 및/또는 치료에 사용된다.
본 개시는 또한 식 (III)으로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공하며 이는 암의 예방 및/또는 치료에 사용되는 약제의 제조에 사용된다.
본 개시는 또한 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이는 피시험자에게 치료 유효량의 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기 약학조성물을 투여하는 것을 포함한다.
본 개시는 또한 표 3에 열거된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하며, 이는 암의 예방 및/또는 치료에 사용된다.
도 1은 웨스턴 블롯(Western-blot)을 사용하여 검출한 본 개시의 알렉티닙에 기초하여 유도되는 본 개시의 화합물(SR세포주)에 대한 연구를 나타낸다. 시판되는 모체 억제제인 알렉티닙과 비교하여, 본 개시의 화합물은 ALK 단백질을 효과적으로 분해할 수 있다.
도 2는 웨스턴 블롯(Western-blot)을 사용하여 검출한 본 개시의 브리가티닙에 기초하여 유도되는 본 개시의 화합물(SR세포주)에 대한 연구를 나타낸다. 시판되는 모체 억제제인 브리가티닙과 비교하여, 본 개시의 화합물은 ALK 단백질을 효과적으로 분해할 수 있다.
도 3은 G1202R 돌연변이 EML4-ALK를 가지는 구축된 293T 세포주의 RT-PCR 시퀀싱 결과를 나타낸다. 결과는 293T 세포가 EML4-ALK cDNA를 발현하고 G1202R 형질전환을 가지고 있음을 보여준다(GGA=>AGA).
I. 식 (I)로 나타내는 화합물.
따라서, 본 개시는 한 방면으로 식 (I)로 나타내는 화합물,
Figure pct00005
(I)
또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물, 결정질 다형체를 제공하며:
ALK-TKIs는 기 A를 통하여 LIN에 공유 연결되어 있고, 여기서 ULM은 LIN에 공유 연결되어 있고;
여기서 기 A는 C(O)를 나타내거나, 존재하지 않고;
ALK-TKIs는 하기의 식 (Ia), 식 (Ib), 식 (Ic), 식 (Id), 식 (Ie) 또는 식 (If)의 구조를 나타내고:
Figure pct00006
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R31, R32, R33 및 R34는 각각 독립적으로 H 또는 메틸을 나타내고, R13과 R30은 각각 독립적으로 H, 메틸 또는 에틸을 나타내고;
상기 ULM은 하기의 식 (II)의 구조를 나타내고:
Figure pct00007
(II)
여기서, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y, Z 및 W는 동일하거나 상이하고 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내고, R은 비닐렌 또는 에티닐렌을 나타내고;
LIN은 연결기이고, -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서
상기 알킬렌은 하나 이상의 하기의 기: C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되고,
기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 명세서에 있어서, 식 (I)의 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내며, 여기서 상기 -U-알킬렌-의 양쪽 끝중의 한쪽 끝(예를 들어 기 U)은 기 A에 연결 될 수 있고, 다른 한쪽 끝(알킬렌)은 ULM에 연결되고; 또는 상기 -U-알킬렌-의 양쪽 끝중의 한쪽 끝(예를 들어 알킬렌)은 기 A에 연결 될 수 있고, 다른 한쪽 끝(기 U)은 ULM에 연결된다. 상기 기 U가 기 A에 연결될 경우, 기 U 및 기 A는 동시에 C(O)가 아니다. 본 개시의 실시형태에 있어서, 기 U가 기 A에 연결된 경우, 기 U와 기 A는 동시에 존재하지 않거나, 기 U와 기 A중의 임의의 하나가 C(O)이고, 다른 하나는 존재하지 않을 수 있다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 ALK-TKIs는 ALK 표적을 표적화하는 소분자 약물이다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 기 A는 C(O)를 나타낸다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 기 A는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 식 (II)중, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y, Z 및 W는 동일하며 모두 CH를 나타내고, R은 비닐렌 또는 에티닐렌을 나타낸다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (II)중, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y, Z 및 W는 동일하며 모두 CH를 나타내고, R은 비닐렌을 나타낸다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (II)중, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y, Z 및 W는 동일하며 모두 CH를 나타내고, R은 에티닐렌을 나타낸다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (II)중, B는 CH2를 나타내고, X, Y, Z 및 W는 동일하며 모두 CH를 나타내고, R은 비닐렌을 나타낸다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (II)중, B는 C(O)를 나타내고, X, Y, Z 및 W는 동일하며 모두 CH를 나타내고, R은 비닐렌을 나타낸다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (II)중, B는 CH2를 나타내고, X, Y, Z 및 W는 동일하며 모두 CH를 나타내고, R은 에티닐렌을 나타낸다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (II)중, B는 C(O)를 나타내고, X, Y, Z 및 W는 동일하며 모두 CH를 나타내고, R은 에티닐렌을 나타낸다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 식 (II)은 하기와 같은 구조식이고:
Figure pct00008
상기 식에서, 기 R은 비닐렌 또는 에티닐렌을 나타내고, B는 CH2 또는 C(O)를 나타낸다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 식 (II)은 하기와 같은 구조식이고:
Figure pct00009
상기 식에서, 기 R은 비닐렌 또는 에티닐렌을 나타내고, B는 CH2 또는 C(O)를 나타낸다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 식 (II)은 하기와 같은 구조식이고:
Figure pct00010
상기 식에서, 기 R은 비닐렌 또는 에티닐렌을 나타내고, B는 CH2 또는 C(O)를 나타낸다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 식 (II)은 하기와 같은 구조식이고:
Figure pct00011
상기 식에서, 기 R은 비닐렌 또는 에티닐렌을 나타내고, B는 CH2 또는 C(O)를 나타낸다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 식 (II)은 하기와 같은 구조식이고:
Figure pct00012
상기 식에서, 기 R은 비닐렌 또는 에티닐렌을 나타내고, B는 CH2 또는 C(O)를 나타낸다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
-U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C10알킬 또는 C3-C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고;
기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고;
여기서, 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌쇄-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌쇄는 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환될 수 있다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C1-30알킬렌-이다. 본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-메틸렌 또는 -U-C2-30알킬렌-이고, 여기서 상기 C2-30알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄 C2-30알킬렌쇄(예를 들어, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄, 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)이고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 바람직하게 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29-; 또는 -U-(CH2)30-을 타나내고;
여기서 기 U는 C(O)를 타나내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C2-40알킬렌-(예를 들어, -U-C2-30알킬렌-)이고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-이고, 상기 알킬렌(바람직하게, C1- 30알킬렌쇄이고, 예를 들어 C2 내지 C29알킬렌쇄,C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄, 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)은 하나 이상의 치환기에 의해 1회 이상 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄이고, 여기서 상기 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C1-30알킬렌-이고, 상기 C1-30알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환되는 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C30알킬렌쇄(예를 들어, C1 내지 C29알킬렌쇄, C1 내지 C28알킬렌쇄, C1 내지 C27알킬렌쇄, C1 내지 C26알킬렌쇄, C1 내지 C25알킬렌쇄, C1 내지 C24알킬렌쇄, C1 내지 C23알킬렌쇄, C1 내지 C22알킬렌쇄, C1 내지 C21알킬렌쇄, C1 내지 C20알킬렌쇄, C1 내지 C19알킬렌쇄, C1 내지 C18알킬렌쇄, C1 내지 C17알킬렌쇄, C1 내지 C16알킬렌쇄, C1 내지 C15알킬렌쇄, C1 내지 C14알킬렌쇄, C1 내지 C13알킬렌쇄, C1 내지 C12알킬렌쇄, C1 내지 C11알킬렌쇄, C1 내지 C10알킬렌쇄, C1 내지 C9알킬렌쇄, C1 내지 C8알킬렌쇄, C1 내지 C7알킬렌쇄, C1 내지 C6알킬렌쇄, C1 내지 C5알킬렌쇄, C1 내지 C4알킬렌쇄, C1 내지 C3알킬렌쇄, 또는 C1 내지 C2알킬렌쇄)이고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 치환기의 수는 예를 들어 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개이고, 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 한 개일 수 있다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
-U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-이고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-이며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-이고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
-U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00013
Figure pct00014
를 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ia-1)로 나타내는 화합물이며:
Figure pct00015
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 B, X, Y, Z 및 W는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ia-2)로 나타내는 화합물이며:
Figure pct00016
상기 식에서, 기 LIN, A, R, B는 본 명세서에 정의된 바와 같으며 기 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8은 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ia-3)으로 나타내는 화합물이며:
Figure pct00017
상기 식에서, 기 LIN, A, R, B는 본 명세서에 정의된 바와 같으며 기 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8은 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ia-4)으로 나타내는 화합물이며:
Figure pct00018
상기 식에서, 기 LIN, A, R, B는 본 명세서에 정의된 바와 같으며 기 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8은 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ia-5)으로 나타내는 화합물이며:
Figure pct00019
상기 식에서, 기 LIN, A, R, B는 본 명세서에 정의된 바와 같으며 기 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8은 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물이며:
Figure pct00020
상기 식에서, 기 LIN, A, R, B는 본 명세서에 정의된 바와 같으며, 기 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8은 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하기의 기: C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-을 나타내고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환될 수 있다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내며; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환(여기서 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개 또는 1 내지 15,1 내지 10,1 내지 9,1 내지 8,1 내지 7,1 내지 6,1 내지 5,1 내지 4,1 내지 3 또는 1 내지 2 개 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 한 개 일 수 있다)될 수 있다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게 -U-C2- 30알킬렌-)이고, 여기서 상기 알킬렌쇄는 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단될 수 있고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않으며, 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환될 수 있다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내며, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-을 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내며 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2-또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고; 여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00021
를 나타나며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ia-1), 식 (Ia-2), 식 (Ia-3), 식 (Ia-4), 식 (Ia-5) 또는 식 (Ia-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ib-1)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00022
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R9, R10, R11, R12, R13, 및 B, X, Y, Z 및 W는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ib-2)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00023
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R9, R10, R11, R12, R13, 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ib-3)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00024
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R9, R10, R11, R12, R13, 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ib-4)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00025
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R9, R10, R11, R12, R13, 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ib-5)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00026
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R9, R10, R11, R12, R13, 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00027
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R9, R10, R11, R12, R13, 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하기의 기: C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌일 수 있고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환될 수 있다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내며; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환(여기서 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개 또는 1 내지 15,1 내지 10,1 내지 9,1 내지 8,1 내지 7,1 내지 6,1 내지 5,1 내지 4,1 내지 3 또는 1 내지 2 개 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 한 개 일 수 있다)될 수 있다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게 -U-C2-30알킬렌-)이고, 여기서 상기 알킬렌쇄는 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단될 수 있고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않으며, 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환될 수 있다.
식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위의 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내며 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내며 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내며, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내며; 여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00028
Figure pct00029
를 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ib-1), 식 (Ib-2), 식 (Ib-3), 식 (Ib-4), 식 (Ib-5) 또는 식 (Ib-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ic-1)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00030
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R14, R15, R16, R17 및 B, X, Y, Z 및 W는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ic-2)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00031
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R14, R15, R16, R17 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ic-3)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00032
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R14, R15, R16, R17 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ic-4)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00033
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R14, R15, R16, R17 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ic-5)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00034
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R14, R15, R16, R17 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00035
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R14, R15, R16, R17 및 B는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 하기의 기: C(O)NH, O,NHC(O), NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내며; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환(여기서 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개 또는 1 내지 15,1 내지 10,1 내지 9,1 내지 8,1 내지 7,1 내지 6,1 내지 5,1 내지 4,1 내지 3 또는 1 내지 2 개 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 한 개 일 수 있다)될 수 있다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게 -U-C2-30알킬렌-)이고, 여기서 상기 알킬렌쇄는 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단될 수 있고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않으며, 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환될 수 있다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며; 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 : -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 타나내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9-또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내며, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내며, 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내며, 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-을 나타내며, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내며, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고; 여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00036
를 나타내며 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ic-1), 식 (Ic-2), 식 (Ic-3), 식 (Ic-4), 식 (Ic-5) 또는 식 (Ic-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내며,여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00037
Figure pct00038
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24 및 R25, 및 B, X, Y, Z 및 W는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내며, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 하기의 기: C(O)NH, O, NHC(O), NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-을 나타내고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내며; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환(여기서 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개 또는 1 내지 15,1 내지 10,1 내지 9,1 내지 8,1 내지 7,1 내지 6,1 내지 5,1 내지 4,1 내지 3 또는 1 내지 2 개 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 한 개 일 수 있다)될 수 있다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게 -U-C2-30알킬렌-)이고, 여기서 상기 알킬렌쇄는 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단될 수 있고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않으며, 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환될 수 있다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내며, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-을 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고; 여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00039
를 나타나며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Id-1), 식 (Id-2), 식 (Id-3), 식 (Id-4), 식 (Id-5) 또는 식 (Id-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물이며:
Figure pct00040
Figure pct00041
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R26, R27, R28, R29 및 R30 및 B, X, Y, Z 및 W는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 하기의 기: C(O)NH, O, NHC(O), NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌일 수 있고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환될 수 있고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-을 나타내고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내며; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환(여기서 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개 또는 1 내지 15,1 내지 10,1 내지 9,1 내지 8,1 내지 7,1 내지 6,1 내지 5,1 내지 4,1 내지 3 또는 1 내지 2 개 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 한 개 일 수 있다)될 수 있다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게 -U-C2-30알킬렌-)이고, 여기서 상기 알킬렌쇄는 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단될 수 있고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않으며, 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환될 수 있다
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내며, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내며 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고; 여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00042
를 나타나며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (Ie-1), 식 (Ie-2), 식 (Ie-3), 식 (Ie-4), 식 (Ie-5) 또는 식 (Ie-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (I)로 나타내는 화합물은 식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물이며:
Figure pct00043
Figure pct00044
상기 식에서, 기 LIN, A, R, R31, R32, R33 및 R34 및 B, X, Y, Z 및 W는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 하기의 기: C(O)NH, O, NHC(O), NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 이고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내며; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환(여기서 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개 또는 1 내지 15,1 내지 10,1 내지 9,1 내지 8,1 내지 7,1 내지 6,1 내지 5,1 내지 4,1 내지 3 또는 1 내지 2 개 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 한 개 일 수 있다)될 수 있다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게 -U-C2-30알킬렌-)이고, 여기서 상기 알킬렌쇄는 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단될 수 있고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않으며, 여기서 상기 알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환될 수 있다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내며, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며 또한 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내며 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고; 여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00045
Figure pct00046
를 나타나며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
식 (If-1), 식 (If-2), 식 (If-3), 식 (If-4), 식 (If-5) 또는 식 (If-6)으로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
특히 바람직하게, 본 개시의 표 1중의 하기의 식 (I)로 나타내는 화합물 및 이의 염(특히 약학적으로 허용 가능한 염)이다:
표 1 본 개시의 식 (I)로 나타내는 화합물 및 명칭
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
본 개시의 다른 한 방면으로 약학 조성물을 제공하며, 이는 본 개시에 기재된바와 같은 식 (I)로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
본 개시에 기재된 약학 조성물은 암을 치료 또는 예방하는 하나 이상의 추가 약물을 추가로 포함한다. 본 개시의 다른 한 방면으로 본 개시에 기재된 식 (I)로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능함 염이며, 이는 약제로 사용된다.
본 개시의 다른 한 방면으로 본 개시에 기재된 식 (I)로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능함 염이며, 이는 암의 예방 및/또는 치료에 사용된다.
한 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종, 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 아열성 골수종, 아련성 다발성 골수종 및 골수섬유증을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군(Unverricht syndrome); 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 명세서에 있어서 용어 "ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병"은 ALK단백질, ROS1, MET, EGFR 및/또는 FLT3 또는 이들을 임의로 조합한 단백질이 매개하거나 참여하여 일으키는 종양, 암 또는 질환을 가리킨다. "ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병"은 하기의 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양, 암 또는 질병: 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 또는 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 개시의 다른 한 방면으로 상기 식 (I)로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 암을 예방 및/또는 치료하는 약제의 제조에 사용된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종 및 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 골수섬유증, 아열성 골수종 및 아련성 다발성 골수종을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암을 포함하는 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 개시의 다른 한 방면은 또한 암을 치료 또는 예방하는 방법을 포함하며, 이는 피시험자에게 치료유효량의 본 개시의 식 (I)로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기 약학조성물을 투여하는 것을 포함한다. 한 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종, 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 아열성 골수종, 아련성 다발성 골수종 및 골수섬유증을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B 세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암을 포함하는 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 개시에 기재된 암을 치료 또는 예방하는 방법에 있어서, 본 개시의 식 (I)로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기 약학조성물은 비강 투여, 흡입 투여, 국소 투여, 경구 투여, 구강 점막 투여, 직장 투여, 흉강 투여, 복막 투여, 질내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경막외 투여, 척추강내 투여 및 정맥내 투여에서 선택되는 적어도 하나의 방법으로 상기 피시험대상에 투여된다.
II. 식 (III)으로 나타내는 화합물
본 개시의 다른 한 방면으로 식 (III)으로 나타내는 화합물:
Figure pct00054
(III)
또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물, 결정질 다형체를 제공하며,
상기 식에서, ALK-TKIs는 기 A를 통하여 LIN에 공유 연결되어 있고, 여기서 ULM은 LIN에 공유 연결되어 있고;
여기서 기 A는 C(O)를 나타내거나, 존재하지 않고;
ALK-TKIs는 하기의 식 (IIIa), 식 (IIIb), 식 (IIIc), 식 (IIId), 식 (IIIe) 또는 식 (IIIf)의 구조를 나타내고:
Figure pct00055
상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R31, R32, R33 및 R34는 각각 독립적으로 H 또는 메틸을 나타내고, R13과 R30은 각각 독립적으로 H, 메틸 또는 에틸을 나타내고;
상기 ULM은 하기의 식 (IV)의 구조를 나타내고:
Figure pct00056
상기 식에서,
B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y 및 Z는 동일하거나 상이하고 각각 독립적으로 CH 또는 N을 나타내고, R은 CH2, NH 또는 O를 나타내고, W는 카르보닐을 나타내거나, W는 존재하지 않으며; 및
LIN은 연결기를 나타내고, -U-알킬렌-을 나타내며, 여기서
상기 알킬렌은 하나 이상의 하기의 기: C(O)NH, O, NHC(O), NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되고,
기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 명세서에 있어서, 식 (III)의 LIN은 -U-알킬렌-으로 나타내고, 여기서 상기 -U-알킬렌-의 양쪽 끝 중의 한쪽 끝(예를 들어 기 U)은 기 A에 연결 될 수 있고, 다른 한쪽 끝(알킬렌)은 ULM에 연결되거나; 또는 상기 -U-알킬렌-의 양쪽 끝중의 한쪽 끝(예를 들어 알킬렌)은 기 A에 연결 될 수 있고, 다른 한쪽 끝(기 U))은 ULM에 연결된다. 기 U가 기 A에 연결될 경우, 기 U 및 기 A는 동시에 C(O)가 아니다. 본 개시의 실시형태에 있어서, 기 U가 기 A에 연결된 경우, 기 U 및 기 A는 동시에 존재하지 않거나, 기 U 및 기 A중의 임의의 하나가 C(O)이고 다른 하나는 존재하지 않을 수 있다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 ALK-TKIs는 ALK 표적을 표적화로 하는 소분자 약물이다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 기 A는 C(O)를 나타낸다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 기 A는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 식 (IV)중, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y 및 Z는 동일하고 모두 CH를 나타내고, R은 CH2, NH 또는 O를 나타내고, W는 카르보닐을 나타내거나 W는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (IV)중, B는 CH2를 나타내고, X, Y 및 Z는 동일하고 모두 CH를 나타내고, R은 CH2, NH 또는 O를 나타내고, W는 카르보닐을 나타내거나 W는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (IV)중, B는 C(O)를 나타내고, X, Y 및 Z는 동일하고 모두 CH를 나타내고, R은 CH2, NH 또는 O를 나타내고, W는 카르보닐을 나타내거나 W는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (IV)중, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y 및 Z는 동일하고 모두 CH를 나타내고, R은 CH2를 나타내고, W는 카르보닐을 나타내거나 W는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (IV)중, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y 및 Z는 동일하고 모두 CH를 나타내고, R은 NH를 나타내고, W는 카르보닐을 나타내거나 W는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 식 (IV)중, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, X, Y 및 Z는 동일하고 모두 CH를 나타내고, R은 O를 나타내고, W는 카르보닐을 나타내거나 W는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 식 (IV)은 하기와 같은 구조식이고:
Figure pct00057
상기 식에서, B는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, R은 CH2, NH 또는 O를 나타내고, W는 카르보닐을 나타내거나 W는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
-U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내고;
기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고;
여기서 상기 LIN이 -U-C1-30알킬렌-을 나타내는 경우, 상기 C1-30알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌쇄-을 나타내고 상기 C1-30알킬렌쇄는 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환될 수 있다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -(CH2)3CH(OH)CH(OH)(CH2)4-를 나타낸다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은 바람직하게 -U-C1-30알킬렌-이다. 본 개시의 한 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 바람직하게 -U-메틸렌 또는 -U-C2-30알킬렌-이고, 여기서 상기 C2-30알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄 C2-30알킬렌(예를 들어, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)이며 기 U는 C(O)를 나타내거나 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 바람직하게, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은 바람직하게, -U-C2-40알킬렌-(예를 들어, -U-C2-30알킬렌-)이고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은 -U-알킬렌-이고, 상기 알킬렌(예를 들어, C1-30알킬렌쇄이고, 특히 바람직하게 C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄,C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)은 하나 이상의 치환기에 의해 1회 이상 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄이고, 여기서 상기 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은 바람직하게 -U-C1-30알킬렌-이고, 상기 C1-30알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C30알킬렌쇄(예를 들어, C1 내지 C29알킬렌쇄, C1 내지 C28알킬렌쇄, C1 내지 C27알킬렌쇄, C1 내지 C26알킬렌쇄, C1 내지 C25알킬렌쇄, C1 내지 C24알킬렌쇄, C1 내지 C23알킬렌쇄, C1 내지 C22알킬렌쇄, C1 내지 C21알킬렌쇄, C1 내지 C20알킬렌쇄,C1 내지 C19알킬렌쇄, C1 내지 C18알킬렌쇄, C1 내지 C17알킬렌쇄, C1 내지 C16알킬렌쇄, C1 내지 C15알킬렌쇄,C1 내지 C14알킬렌쇄, C1 내지 C13알킬렌쇄, C1 내지 C12알킬렌쇄, C1 내지 C11알킬렌쇄, C1 내지 C10알킬렌쇄,C1 내지 C9알킬렌쇄, C1 내지 C8알킬렌쇄, C1 내지 C7알킬렌쇄, C1 내지 C6알킬렌쇄, C1 내지 C5알킬렌쇄, C1 내지 C4알킬렌쇄, C1 내지 C3알킬렌쇄 또는 C1 내지 C2알킬렌쇄)이고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개, 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 한 개일 수 있다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서, n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은 바람직하게: -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은:
Figure pct00058
Figure pct00059
를 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서 상기 LIN은: -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물은 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00060
상기 식에서, 기 LIN, A, W, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 B, X, Y 및 Z는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 하기의 기: C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내며, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내며; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-메틸렌 또는 -U-C2-30알킬렌-이고, 여기서 상기 C2-30알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄 C2-30알킬렌(바람직하게, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)이고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 C(O)를 나타낸다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌쇄-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌쇄는 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -(CH2)3CH(OH)CH(OH)(CH2)4-를 나타낸다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게, -U-C2-30알킬렌-)을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 상기 알킬렌(바람직하게, C1-30알킬렌쇄이고, 특히 바람직하게 C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄,C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)은 하나 이상의 치환기에 의해 1회 이상 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄이고, 여기서 상기 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C30알킬렌쇄(바람직하게, C1 내지 C29알킬렌쇄, C1 내지 C28알킬렌쇄, C1 내지 C27알킬렌쇄, C1 내지 C26알킬렌쇄, C1 내지 C25알킬렌쇄, C1 내지 C24알킬렌쇄, C1 내지 C23알킬렌쇄, C1 내지 C22알킬렌쇄, C1 내지 C21알킬렌쇄, C1 내지 C20알킬렌쇄,C1 내지 C19알킬렌쇄, C1 내지 C18알킬렌쇄, C1 내지 C17알킬렌쇄, C1 내지 C16알킬렌쇄, C1 내지 C15알킬렌쇄,C1 내지 C14알킬렌쇄, C1 내지 C13알킬렌쇄, C1 내지 C12알킬렌쇄, C1 내지 C11알킬렌쇄, C1 내지 C10알킬렌쇄,C1 내지 C9알킬렌쇄, C1 내지 C8알킬렌쇄, C1 내지 C7알킬렌쇄, C1 내지 C6알킬렌쇄, C1 내지 C5알킬렌쇄, C1 내지 C4알킬렌쇄, C1 내지 C3알킬렌쇄 또는 C1 내지 C2알킬렌쇄)이고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개, 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 한 개일 수 있다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 타나내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고;
여기서, n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00061
Figure pct00062
를 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIa-1) 또는 식 (IIIa-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물은 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00063
상기 식에서, 기 LIN, A, W, R, R9, R10, R11, R12, R13 및 B, X, Y 및 Z는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상시 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내며, 기 U는 C(O)를 나타내거나 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내며; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-메틸렌 또는 -U-C2-30알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 C2-30알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄 C2-30알킬렌(바람직하게, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)이고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 C(O)를 나타낸다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌쇄-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌쇄는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 임의적으로 선택되는 치환기에 의해 치환된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -(CH2)3CH(OH)CH(OH)(CH2)4-를 나타낸다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게 -U-C2-30알킬렌-)을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 상기 알킬렌(바람직하게, C1-30알킬렌쇄이고, 특히 바람직하게 C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄이다)은 하나 이상의 치환기에 의하여 1회 이상 치환된 알킬렌쇄이며, 여기서 상기 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C30알킬렌쇄(바람직하게, C1 내지 C29알킬렌쇄, C1 내지 C28알킬렌쇄, C1 내지 C27알킬렌쇄, C1 내지 C26알킬렌쇄, C1 내지 C25알킬렌쇄, C1 내지 C24알킬렌쇄, C1 내지 C23알킬렌쇄, C1 내지 C22알킬렌쇄, C1 내지 C21알킬렌쇄, C1 내지 C20알킬렌쇄,C1 내지 C19알킬렌쇄, C1 내지 C18알킬렌쇄, C1 내지 C17알킬렌쇄, C1 내지 C16알킬렌쇄, C1 내지 C15알킬렌쇄,C1 내지 C14알킬렌쇄, C1 내지 C13알킬렌쇄, C1 내지 C12알킬렌쇄, C1 내지 C11알킬렌쇄, C1 내지 C10알킬렌쇄,C1 내지 C9알킬렌쇄, C1 내지 C8알킬렌쇄, C1 내지 C7알킬렌쇄, C1 내지 C6알킬렌쇄, C1 내지 C5알킬렌쇄, C1 내지 C4알킬렌쇄, C1 내지 C3알킬렌쇄 또는 C1 내지 C2알킬렌쇄)이고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개, 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 한 개일 수 있다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00064
Figure pct00065
를 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIb-1) 또는 식 (IIIb-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물은 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00066
여기서, 기 LIN, A, W, R, R14, R15, R16, R17 및 B, X, Y 및 Z는 본 명세서에 정의 된 바와 같다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-을 나타내고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고, 상기 LIN의 -U-C1-30알킬렌-은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-메틸렌 또는 -U-C2-30알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 C2-30알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄 C2-30알킬렌(바람직하게, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)이고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 C(O)를 나타낸다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌쇄-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌쇄는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -(CH2)3CH(OH)CH(OH)(CH2)4-를 나타낸다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게, -U-C2-30알킬렌-)을 나타내고, 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 상기 알킬렌(바람직하게, C1-30알킬렌쇄이고, 특히 바람직하게 C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄,C2 내지 C11알킬렌쇄이다)은 하나 이상의 치환기에 의해 1회 이상 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄이고, 여기서 상기 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C30알킬렌쇄(예를 들어, C1 내지 C29알킬렌쇄, C1 내지 C28알킬렌쇄, C1 내지 C27알킬렌쇄, C1 내지 C26알킬렌쇄, C1 내지 C25알킬렌쇄, C1 내지 C24알킬렌쇄, C1 내지 C23알킬렌쇄, C1 내지 C22알킬렌쇄, C1 내지 C21알킬렌쇄, C1 내지 C20알킬렌쇄,C1 내지 C19알킬렌쇄, C1 내지 C18알킬렌쇄, C1 내지 C17알킬렌쇄, C1 내지 C16알킬렌쇄, C1 내지 C15알킬렌쇄,C1 내지 C14알킬렌쇄, C1 내지 C13알킬렌쇄, C1 내지 C12알킬렌쇄, C1 내지 C11알킬렌쇄, C1 내지 C10알킬렌쇄,C1 내지 C9알킬렌쇄, C1 내지 C8알킬렌쇄, C1 내지 C7알킬렌쇄, C1 내지 C6알킬렌쇄, C1 내지 C5알킬렌쇄, C1 내지 C4알킬렌쇄, C1 내지 C3알킬렌쇄 또는 C1 내지 C2알킬렌쇄)이고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개, 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 한 개일 수 있다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 :
Figure pct00067
Figure pct00068
를 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIc-1) 또는 식 (IIIc-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물은 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00069
여기서, 기 LIN, A, W, R, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24 및 R25, 및 B, X, Y 및 Z는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌을 나타내고; 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-을 나타내고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서 상기 LIN내의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고; 기 U는 C(O)를 나타내거나 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-메틸렌 또는 -U-C2-30알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 C2-30알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄 C2-30알킬렌(바람직하게, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)이며 기 U는 C(O)를 나타내거나 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 C(O)를 나타낸다. 한 하위 실시형태에 있어서 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C2-40알킬렌-(바람직하게, -U-C2-30알킬렌-)을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 상기 알킬렌(바람직하게, C1-30알킬렌쇄이고, 특히 바람직하게, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄이다)은 하나 이상의 치환기에 의해 1회 이상 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄이고, 여기서 상기 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C30알킬렌쇄(바람직하게, C1 내지 C29알킬렌쇄, C1 내지 C28알킬렌쇄, C1 내지 C27알킬렌쇄, C1 내지 C26알킬렌쇄, C1 내지 C25알킬렌쇄, C1 내지 C24알킬렌쇄, C1 내지 C23알킬렌쇄, C1 내지 C22알킬렌쇄, C1 내지 C21알킬렌쇄, C1 내지 C20알킬렌쇄,C1 내지 C19알킬렌쇄, C1 내지 C18알킬렌쇄, C1 내지 C17알킬렌쇄, C1 내지 C16알킬렌쇄, C1 내지 C15알킬렌쇄,C1 내지 C14알킬렌쇄, C1 내지 C13알킬렌쇄, C1 내지 C12알킬렌쇄, C1 내지 C11알킬렌쇄, C1 내지 C10알킬렌쇄,C1 내지 C9알킬렌쇄, C1 내지 C8알킬렌쇄, C1 내지 C7알킬렌쇄, C1 내지 C6알킬렌쇄, C1 내지 C5알킬렌쇄, C1 내지 C4알킬렌쇄, C1 내지 C3알킬렌쇄 또는 C1 내지 C2알킬렌쇄)이고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개, 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 한 개일 수 있다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00070
를 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIId-1) 또는 식 (IIId-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물은 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00071
여기서, 기 LIN, A, W, R, R26, R27, R28, R29 및 R30 및 B, X, Y 및 Z는 본 발명에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고,여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서, 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록시, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-메틸렌 또는 -U-C2-30알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 C2-30알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄 C2-30알킬렌(바람직하게, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)이며 기 U는 C(O)를 나타내거나 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 C(O)를 나타낸다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C2-40알킬렌-(예를 들어, -U-C2-30알킬렌-)을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 상기 알킬렌(바람직하게 C1-30알킬렌쇄이고, 특히 바람직하게 C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄,C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄이다)은 하나 이상의 치환기에 의해 1회 이상 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄이고, 여기서 상기 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C30알킬렌쇄(바람직하게, C1 내지 C29알킬렌쇄, C1 내지 C28알킬렌쇄, C1 내지 C27알킬렌쇄, C1 내지 C26알킬렌쇄, C1 내지 C25알킬렌쇄, C1 내지 C24알킬렌쇄, C1 내지 C23알킬렌쇄, C1 내지 C22알킬렌쇄, C1 내지 C21알킬렌쇄, C1 내지 C20알킬렌쇄,C1 내지 C19알킬렌쇄, C1 내지 C18알킬렌쇄, C1 내지 C17알킬렌쇄, C1 내지 C16알킬렌쇄, C1 내지 C15알킬렌쇄,C1 내지 C14알킬렌쇄, C1 내지 C13알킬렌쇄, C1 내지 C12알킬렌쇄, C1 내지 C11알킬렌쇄, C1 내지 C10알킬렌쇄,C1 내지 C9알킬렌쇄, C1 내지 C8알킬렌쇄, C1 내지 C7알킬렌쇄, C1 내지 C6알킬렌쇄, C1 내지 C5알킬렌쇄, C1 내지 C4알킬렌쇄, C1 내지 C3알킬렌쇄 또는 C1 내지 C2알킬렌쇄)이고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개, 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 한 개일 수 있다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내며; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고; 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00072
를 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIe-1) 또는 식 (IIIe-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물의 한 실시형태에 있어서, 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물은 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물이고:
Figure pct00073
여기서 기 LIN, A, W, R, R31, R32, R33 및 R34 및 B, X, Y 및 Z는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 여기서 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 알킬렌 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-을 나타내고;
여기서 Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C10알킬 또는 C3 내지 C10시클로알킬을 나타내고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수을 나타내고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않고; 여기서, 상기 LIN의 알킬렌은 하나 이상의 치환기(특히 히드록시, 아미너, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 치환기)에 의해 임의적으로 치환된다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고; 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-메틸렌 또는 -U-C2-30알킬렌-을 나타내고, 여기서 상기 C2-30알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄 C2-30알킬렌(바람직하게, C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄, C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄)이며 기 U는 C(O)를 나타내거나 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은: -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29- 또는 -U-(CH2)30-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 C(O)를 나타낸다. 한 하위 실시형태에 있어서, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C2-40알킬렌-(예를 들어, -U-C2-30알킬렌-)을 나타내고, 여기서 상기 알킬렌은 하나 이상의 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회, 또는 1회) 임의적으로 중단되고, 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-알킬렌-을 나타내고, 상기 알킬렌(바람직하게 C1-30알킬렌쇄이고, 특히 바람직하게 C2 내지 C29알킬렌쇄, C2 내지 C28알킬렌쇄, C2 내지 C27알킬렌쇄, C2 내지 C26알킬렌쇄, C2 내지 C25알킬렌쇄, C2 내지 C24알킬렌쇄, C2 내지 C23알킬렌쇄, C2 내지 C22알킬렌쇄, C2 내지 C21알킬렌쇄, C2 내지 C20알킬렌쇄, C2 내지 C19알킬렌쇄, C2 내지 C18알킬렌쇄, C2 내지 C17알킬렌쇄, C2 내지 C16알킬렌쇄, C2 내지 C15알킬렌쇄, C2 내지 C14알킬렌쇄, C2 내지 C13알킬렌쇄, C2 내지 C12알킬렌쇄,C2 내지 C11알킬렌쇄, C2 내지 C10알킬렌쇄, C2 내지 C9알킬렌쇄, C2 내지 C8알킬렌쇄, C2 내지 C7알킬렌쇄, C2 내지 C6알킬렌쇄, C2 내지 C5알킬렌쇄, C2 내지 C4알킬렌쇄 또는 C2 내지 C3알킬렌쇄이다)은 하나 이상의 치환기에 의해 1회 이상 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄이고, 여기서 상기 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-C1-30알킬렌-을 나타내고, 상기 C1-30알킬렌은 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C30알킬렌쇄(바람직하게, C1 내지 C29알킬렌쇄, C1 내지 C28알킬렌쇄, C1 내지 C27알킬렌쇄, C1 내지 C26알킬렌쇄, C1 내지 C25알킬렌쇄, C1 내지 C24알킬렌쇄, C1 내지 C23알킬렌쇄, C1 내지 C22알킬렌쇄, C1 내지 C21알킬렌쇄, C1 내지 C20알킬렌쇄,C1 내지 C19알킬렌쇄, C1 내지 C18알킬렌쇄, C1 내지 C17알킬렌쇄, C1 내지 C16알킬렌쇄, C1 내지 C15알킬렌쇄,C1 내지 C14알킬렌쇄, C1 내지 C13알킬렌쇄, C1 내지 C12알킬렌쇄, C1 내지 C11알킬렌쇄, C1 내지 C10알킬렌쇄,C1 내지 C9알킬렌쇄, C1 내지 C8알킬렌쇄, C1 내지 C7알킬렌쇄, C1 내지 C6알킬렌쇄, C1 내지 C5알킬렌쇄, C1 내지 C4알킬렌쇄, C1 내지 C3알킬렌쇄 또는 C1 내지 C2알킬렌쇄)이고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다. 본 개시의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 치환기의 수는 예를 들어, 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개, 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 한 개일 수 있다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-(O(CH2)2)7-, -U-CH2-(O(CH2)2)8-, -U-CH2-(O(CH2)2)9-, -U-CH2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-, -U-(CH2)4-O-(CH2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-, -U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-, -U-CH2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-(O(CH2)3)7-, -U-CH2-(O(CH2)3)8-, -U-CH2-(O(CH2)3)9-, -U-CH2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-, -U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-, -U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-, -U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-, -U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-, -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5- 또는 -U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-을 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2CH=CHCH2-, -U-CH2CH=CH(CH2)2-, -U-CH2CH=CH(CH2)3-, -U-CH2CH=CH(CH2)4-, -U-CH2CH=CH(CH2)5-, -U-CH2CH=CH(CH2)6-, -U-CH2CH=CH(CH2)7-, -U-CH2CH=CH(CH2)8-, -U-CH2CH=CH(CH2)9-, -U-CH2CH=CH(CH2)10-, -U-(CH2)2CH=CHCH2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)2CH=CH(CH2)8-, -U-(CH2)3CH=CHCH2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)6-, -U-(CH2)3CH=CH(CH2)7-, -U-(CH2)4CH=CHCH2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)4CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)5CH=CHCH2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)4-, -U-(CH2)5CH=CH(CH2)5-, -U-(CH2)6CH=CHCH2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)6CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)7CH=CHCH2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)7CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)8CH=CHCH2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)8CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)9CH=CHCH2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)2-, -U-(CH2)9CH=CH(CH2)3-, -U-(CH2)10CH=CHCH2- 또는 -U-(CH2)10CH=CH(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -U-(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2C≡CCH2-, -U-CH2C≡C(CH2)2-, -U-CH2C≡C(CH2)3-, -U-CH2C≡C(CH2)4-, -U-CH2C≡C(CH2)5-, -U-CH2C≡C(CH2)6-, -U-CH2C≡C(CH2)7-, -U-CH2C≡C(CH2)8-, -U-CH2C≡C(CH2)9-, -U-CH2C≡C(CH2)10-, -U-(CH2)2C≡CCH2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)2C≡C(CH2)8-, -U-(CH2)3C≡CCH2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)6-, -U-(CH2)3C≡C(CH2)7-, -U-(CH2)4C≡CCH2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)4C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)5C≡CCH2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)4-, -U-(CH2)5C≡C(CH2)5-, -U-(CH2)6C≡CCH2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)6C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)7C≡CCH2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)7C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)8C≡CCH2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)8C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)9C≡CCH2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)2-, -U-(CH2)9C≡C(CH2)3-, -U-(CH2)10C≡CCH2- 또는 -U-(CH2)10C≡C(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-피페라지닐리덴-(CH2)n2-를 나타내고, n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-피페라지닐리덴-CH2-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-(CH2)3-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)2-, -U-CH2-피페라지닐리덴-(CH2)3- 또는 -U-(CH2)2-피페라지닐리덴-(CH2)3-을 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내며, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-CH2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)2-, -U-(CH2)2-페닐렌-CH2-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -U-CH2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -U-(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CH2)n1-트리아졸릴리덴-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴리덴-(CH2)n4-를 나타내고;
여기서 n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내고; 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)5-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)4-, -U-(CH2)3-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-, -U-(CH2)2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2- 또는 -U-CH2-트리아졸릴리덴-(CH2)2-O(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은:
Figure pct00074
를 나타내고;
여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
본 개시의 식 (IIIf-1) 또는 식 (IIIf-2)로 나타내는 화합물의 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 LIN은 -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-O-(CH2)2- 또는 -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-O-(CH2)2-를 나타내고, 여기서 기 U는 C(O)를 나타내거나, 기 U는 존재하지 않는다.
특히 바람직하게, 본 개시의 표 2중의 하기의 식 (III)으로 나타내는 화합물 및 이의 염(특히 약학적으로 허용 가능한 염)이다:
표 2
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081
Figure pct00082
Figure pct00083
Figure pct00084
Figure pct00085
Figure pct00086
본 개시의 다른 한 방면으로 약학 조성물을 더 제공하며, 이는 본 개시에 기재된바와 같은 식 (III)으로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
본 개시에 기재된 약학 조성물은 암을 치료 또는 예방하는 하나 이상의 추가 약물을 추가로 포함한다.
본 개시의 다른 한 방면으로 본 개시에 기재된 식 (III)으로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능함 염이며, 이는 약제로 사용된다.
본 개시의 다른 한 방면으로 본 개시에 기재된 식 (III)으로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능함 염이며, 이는 암의 예방 및/또는 치료에 사용된다. 한 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종, 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 아열성 골수종, 아련성 다발성 골수종 및 골수섬유증을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 개시의 다른 한 방면으로 상기 식 (III)으로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 암을 예방 및/또는 치료하는 약제의 제조에 사용된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종 및 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 골수섬유증, 아열성 골수종 및 아련성 다발성 골수종을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는, 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암을 포함하는 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 개시의 다른 한 방면은 또한 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이는 피시험자에게 치료유효량의 본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기 약학조성물을 투여하는 것을 포함한다. 한 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종, 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 아열성 골수종, 아련성 다발성 골수종 및 골수섬유증을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B 세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암을 포함하는 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 개시에 기재된 암을 치료 또는 예방하는 방법에 있어서, 본 개시의 식 (III)으로 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기 약학조성물은 비강 투여, 흡입 투여, 국소 투여, 경구 투여, 구강 점막 투여, 직장 투여, 흉강 투여, 복막 투여, 질내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경막외 투여, 척추강내 투여 및 정맥내 투여에서 선택되는 적어도 하나의 방법으로부터 선택되여 상기 피시험대상에 투여된다.
III. 본 개시의 다른 한 방면으로 표 3중의 화합물 및 이의 염(특히 약학적으로 허용 가능한 염)을 제공한다:
표 3
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본 개시의 다른 한 방면으로 약학조성물을 더 제공하며, 이는 본 개시의 표 3에 열거된바와 같은 화합물중의 임의의 하나, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
본 개시에 기재된 약학조성물은 암을 치료 또는 예방하는 하나 이상의 추가 약물을 추가로 추가로 포함한다.
본 개시의 다른 한 방면으로, 본 개시의 표 3에 열거된 임의의 하나의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며, 이는 약제로 사용된다.
본 개시의 다른 한 방면으로 본 개시에 기재된 표 3에 열거된 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능함 염이며, 이는 암의 예방 및/또는 치료에 사용된다. 한 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종, 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 아열성 골수종, 아련성 다발성 골수종 및 골수섬유증을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 개시의 다른 한 방면으로 본 개시의 표 3에 열거된 나타내는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이며, 이는 암을 예방 및/또는 치료하는 약제의 제조에 사용된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종 및 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 골수섬유증, 아열성 골수종 및 아련성 다발성 골수종을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암을 포함하는 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 개시의 다른 한 방면은 또한 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이는 피시험자에게 치료유효량의 본 개시의 표 3에 열거된 임의의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기 약학조성물을 투여하는 것을 포함한다. 한 실시형태에 있어서, 상기 암은: 폐암; 미만성 거대 B세포 림프종, 비호지킨 림프종, 역형성 림프종, 역형성 거대 세포 림프종, CD20 양성 림프종, 원발성 림프종, B세포 림프종, 재발성 B세포 비호지킨 림프종, 재발성 미만성 거대 B세포 림프종, 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 재발성 형질전환 비호지킨 림프종, 불응성 B세포 비호지킨 림프종, 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종, 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종을 포함하는 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 다발성 골수종, 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 치료된 골수이형성 증후군, 형질세포 골수종, 아열성 골수종, 아련성 다발성 골수종 및 골수섬유증을 포함하는 골수 질환; 이식관련 암; 호중구감소증; 급성 골수성 백혈병(AML), 백혈병 관련 빈혈, 만성 골수성 백혈병 및 B 세포 만성 림프구성 백혈병을 포함하는 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암, 우발성 유방암 및 카우든병 환자를 포함하는 유방암; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종, 다양한 지방 종양, 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs), 및 평활근육종을 포함하는 육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암, ALK 표적 약물에 내성인 림프종과 같은 EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양을 포함하는 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 또는 이들의 임의의 조합에서 선택된 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로부터 선택되고, 상기 단백질에 의존하는 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 하기의 군: 소세포 폐암; 및 폐 선암, 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포성 폐암(NSCLC), ROS1 양성 비소세포 폐암, MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암을 포함하는 비소세포성 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암을 포함하는 비소세포폐암에서 선택된다. 한 하위 실시형태에 있어서, 상기 폐암은 폐 선암이다.
본 개시에 기재된 암을 치료 또는 예방하는 방법에 있어서, 본 개시의 표 3에 열거된 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 상기 약학조성물은 비강 투여, 흡입 투여, 국소 투여, 경구 투여, 구강 점막 투여, 직장 투여, 흉강 투여, 복막 투여, 질내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경막외 투여, 척추강내 투여 및 정맥내 투여에서 선택되는 적어도 하나의 방법으로부터 선택되여 상기 피시험대상에 투여된다.
IV. 정의
일반적으로, 본 명세서에 사용되는 명명법과 하기에 기재된 실험실 절차의 명명법(세포 배양, 유기 화학, 분석 화학 및 약리학 등에 사용되는 명명법을 포함)은 본 기술분야에 널리 알려져 있고 통상적으로 사용되는것이다. 달리 명확하게 정의되지 않는 한, 본 명세서 및 본 개시에서 사용되는 모든 과학 및 기술 용어는 통상의 기술자의 일반적인 이해와 동일한 의미를 갖는다. 또한, 특허청구범위 및/또는 명세서의 "하나" 또는 "한 개"가 용어 "포함하는" 또는 "함유하는" 또는 명사와 결합하여 사용되는 경우, 그 의미는 "하나"일 수 있고, "하나 이상", "적어도 하나" 및 "한 개 또는 한 개 이상"과 동일한 의미를 갖는다. 유사하게, 단어 "다른 하나" 또는 "기타"는 적어도 두번째 또는 그 이상을 나타낼 수 있다.
"포함하는" 또는 "함유하는"이라는 용어가 본 개시내용의 다양한 측면을 설명하기 위해 본 명세서에서 사용될 경우, "...로 구성되는" 및/또는 "기본적으로 ...로 구성되는"으로 설명되는 다른 유사한 측면도 제공된다는 것을 이해해야 한다.
본 명세서에 사용되는 용어 "대략"은 근사하게, 대략 또는 주변을 지칭한다. 용어 "약"과 수치 범위가 함께 사용되는 경우 지정된 수치의 상한 및 하한을 확장하여 수치 범위를 수정한다. 예를 들어, 본 명세서에 사용된 용어 "대략"은 명시된 값의 위아래로 ±20%, ±15%, ±10%, ±5%, ±1% 및 ±0.1%의 변동을 포함하도록 의도함으로 이러한 변경은 적절한 것이다.
치환기 또는 기와 함께 사용되는 용어 "존재하지 않는다"는 상기 치환기 또는 상기 기가 존재하지 않음을 의미한다. 즉, 상기 치환기나 기가 존재하지 않는 경우, 이는 결합 또는 결합 링커가 된다. 예를 들어, 본 개시의 식 (I)로 나타내는 화합물에서, 기 A가 존재하지 않는 경우, ALK-TKI 부분은 LIN에 직접 공유 결합(또는 연결)된다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 단독으로 또는 조합하여 사용된 "하나 이상의 ...에서 선택된 기에 의해 1회 이상 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 고리"중의 용어 "중단"은 본 기술분야의 공지의 정의를 가지며, 즉, 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄의 탄소고리의 주고리의 임의의 두개의 인접한 탄소원자사이에 본 명세서에 정의된바와 같은 기(예를 들어, 본 명세서에 기재된 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌, 또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 기)를 의미할 수 있다)가 삽입되는것을 가리킬 수 있다. 본 명세서에 있어서, 상기 용어 "1회 이상 중단된" 의 예로 1 내지 20회 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3 또는 1 내지 2회 또는 1회 중단됨을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 본 명세서에 있어서, 상기 용어 "하나 이상의 ...에서 선택된 기에 의해 1회 이상 중단된"중의 용어 "1회 이상 중단된"의 예로 1 내지 30개, 1 내지 25개, 1 내지 20개, 또는 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 9, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 또는 1 내지 2개 또는 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 한 개를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 예를 들어, 단독으로 또는 조합하여 사용된 용어 "하나 이상의 기 O에 의해 1회 이상 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄"는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌쇄의 탄소고리중의 한쌍 또는 여러쌍의 임의의 두개의 인접한 탄소원자사이에 -O-기가 삽입되어 하나 이상(예를 들어, 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 8, 1 내지 7, 1 내지 6, 1 내지 5, 1 내지 4, 1 내지 3, 1 내지 2 또는 한 개)의 "-CH2-O-CH2-"세그먼트를 형성하는 직쇄 또는 분지쇄 옥사알킬렌을 가리킨다.
본 명세서에 있어서, 본 개시의 식 (I)로 나타내는 화합물과 식 (III)으로 나타내는 화합물 및 표 1 내지 3중에 열거된 화합물은 분해제, 단백질 분해 표적 약물 PROTAD 또는 PROTAD 소분자(PROTAD 화합물)라고도 하며 이러한 명칭은 서로 호환하여 사용할 수 있다.
본 명세서에 있어서, 식 (Id), 식 (Ie) 및 식 (If)으로 나타내는 1가 화합물 부분(또는 1가 기):
Figure pct00112
은 모두 브리가티닙(Brigatinib)의 피페리딘-피페라진 기에서 유도된 구조이며, 여기서 R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R31, R32, R33 및 R34는 각각 독립적으로 H 또는 메틸을 나타내고, R30은 H, 메틸 또는 에틸을 나타낸다.
Figure pct00113
본 명세서에 있어서, 식 (Ia), 식 (Ib) 및 식 (Ic)으로 나타내는 1가 화합물 부분(또는 1가 기):
Figure pct00114
은 모두 알렉티닙(Alectinib)의 피페리딘-모르폴린 기의 변형으로부터 유도된 구조이며, 여기서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R16, R17은 각각 독립적으로 H 또는 메틸을 나타내고, R13은 H, 메틸 또는 에틸을 나타낸다.
Figure pct00115
본 명세서에 있어서, 물결선이 끊어진 결합은 도시된 기가 분자의 다른 부분에 연결된 지점을 나타낸다. 예를 들어, 하기의 도시된 기
Figure pct00116
는 상기 식 (II)으로 나타내는 화합물 부분이 기 R를 통하여 식 (I)로 나타내는 화합물의 연결기 LIN부분에 연결됨을 나타낸다.
본 명세서에 있어서, 용어 "LIN"과 "linker"는 서로 교환하여 사용될 수 있으며, 모두 식 (I)로 나타내는 화합물 또는 식 (III)으로 나타내는 화합물의 연결기 또는 연결 단위를 나타낸다.
본 명세서에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "할로겐원자" 또는 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 가리키며, 예를 들어 F, Cl 또는 Br이다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알킬"은 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 가리킨다. 용어 "Cx 내지 Cy알킬" 또는 "Cx-y알킬"(x 및 y는 각각 정수이다)은 x 내지 y개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 가리킨다. 본 명세서에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "C1-10알킬"은 1 내지 10개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 가리킨다. 본 개시의 C1-10알킬의 예로는 C1-9알킬, C1-8알킬, C2-8알킬, C1-7알킬, C1-6알킬, C1-5알킬 또는 C1-4알킬을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 대표적인 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐 및 데실을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 본 개시의 용어 "C1-3알킬"은 1 내지 3개의 탄소원자를 포함하는 알킬을 가리키며, 이의 대표적인 예로는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 개시에 있어서, 상기 "알킬"은 임의적으로 치환될 수 있으며, 치환기는 할로겐, 시아노, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릭 또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기일 수 있다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알킬렌"(이는 "알킬렌쇄"과 호환하여 사용할 수 있다)은 탄소 및 수소 원자로 구성되는 직쇄 또는 분지쇄 2가 포화 탄화수소기를 가리킨다. 용어 "Cx 내지 Cy알킬렌" 또는 "Cx-y알킬렌"(x 및 y는 각각 정수이다)은 x 내지 y개의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌을 가리킨다. 본 개시의 C1 내지 C30알킬렌의 예로는 C1 내지 C29알킬렌, C1 내지 C28알킬렌, C1 내지 C27알킬렌, C1 내지 C26알킬렌, C1 내지 C25알킬렌, C1 내지 C24알킬렌, C1 내지 C23알킬렌, C1 내지 C22알킬렌, C1 내지 C21알킬렌, C1 내지 C20알킬렌, C1 내지 C19알킬렌, C1 내지 C18알킬렌, C1 내지 C17알킬렌, C1 내지 C16알킬렌, C1 내지 C15알킬렌, C1 내지 C14알킬렌, C1 내지 C13알킬렌, C1 내지 C12알킬렌, C1 내지 C11알킬렌, C1 내지 C10알킬렌, C1 내지 C9알킬렌, C1 내지 C8알킬렌, C1 내지 C7알킬렌, C1 내지 C6알킬렌, C1 내지 C5알킬렌, C1 내지 C4알킬렌, C1 내지 C3알킬렌 또는 C1 내지 C2알킬렌을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 대표적인 예로는 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 이소프로필렌, 부틸렌, 이소부틸렌, sec-부틸렌, tert-부틸렌, 펜틸렌, 이소펜틸렌, 네오펜틸렌, tert-펜틸렌, 헥실렌, 헵틸렌, 옥틸렌, 노닐렌, 데실렌, 운데실렌, 도데실렌, 트리데실렌, 테트라데실렌, 펜타데실렌, 헥사데실렌, 헵타데실렌, 옥타데실렌, 노나데실렌, 에이코실렌, 헤네이코실렌, 도코실렌, 트리코실렌, 테트라코실렌, 펜타코실렌, 세릴렌, 헵타코실렌, 옥타코실렌, 노나코실렌 및 트리아콘틸렌을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 개시에 있어서, 상기 "알킬렌"은 임의적으로 치환될 수 있으며, 치환기는 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐, 시아노, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릭 또는 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기일 수 있다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "아릴렌"은 5 내지 14개의 탄소 원자를 함유하고 하나 이상의 융합 고리를 임의적으로 함유하는 2가 방향족 탄화수소기를 가리키며, 예를 들어, 페닐렌 또는 나프틸렌 또는 플루오레닐렌이다. 본 개시에 있어서, 상기 "아릴렌"은 임의적으로 치환된 아릴렌이다. 치환된 아릴렌은 치환기에 의해 1 내지 3회 치환된 아릴렌(즉, 아릴렌은 치환기로 일치환, 이치환 또는 삼치환됨)을 가리키며, 여기서 치환기는 예를 들어, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트리플루오로메틸, 메르캅토, 시아노, 할로겐, 아미노, 히드록실, 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 것일 수 있다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "C1-3알콕시"는 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시를 가리킨다. C1-3알콕시의 대표적인 예로는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시 및 이소프로폭시를 포함하나 이에 제한되지 않으며, 바람직하게는 메톡시 및 에톡시이다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "시클로알킬"은 3 내지 12개의 탄소 원자(예를 들어, 3 내지 10, 3 내지 8, 또는 3 내지 6개의 탄소 원자)를 가지는 포화 및 부분 불포화(즉, 하나 이상의 이중 결합을 가지나 완전 공액 π 전자계가 아님) 1가 모노시클릭 또는 비시클릭 고리형 알킬을 가리키며, 이는 융합 고리, 가교 고리 또는 스피로 고리계를 함유할 수 있다. 용어 "C3 내지 C10시클로알킬"은 3 내지 10개의 탄소 원자를 가지는 포화 및 부분 불포화(즉, 하나 이상의 이중 결합을 가지나 완전 공액 π 전자계가 아님) 모노시클릭 또는 비시클릭 시클로알킬을 가리킨다. 시클로알킬의 대표적인 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 데카히드로나프탈렌, 옥타히드로시클로펜타디엔, 옥타히드로-1H-인덴, 스피로시클릭을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 본 개시에 있어서, 상기 "시클로알킬"은 임의적으로 일치환, 이치환, 삼치환 또는 다치환되고, 치환기는 트리플루오로메틸, 메르캅토, 히드록실, 아미노, 할로겐, 시아노, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릭 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "시클로알킬렌"은 3 내지 12개의 탄소 원자(예를 들어, 3 내지 10, 3 내지 8, 또는 3 내지 6개의 탄소 원자)를 가지는 포화 및 부분 불포화(즉, 하나 이상의 이중 결합을 가지나 완전 공액 π 전자계가 아님) 모노시클릭 또는 비시클릭 고리형 탄화수소 2가 기를 가리키며 이는 융합 고리, 가교 고리 또는 스피로 고리 시스템을 포함할 수 있다. 시클로알킬렌의 대표적인 예로는 시클로프로필렌, 시클로부틸렌, 시클로펜틸렌, 시클로펜테닐렌, 시클로헥실렌, 시클로헥세닐렌, 시클로헵틸렌, 시클로옥틸렌, 데카히드로나프틸렌, 옥타히드로시클로펜타디에닐렌, 옥타히드로-1H-인데닐렌, 스피로사이클릴렌을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 명확한 정의에 근거하면 시클로알킬렌은 비치환되거나 일치환, 이치환, 삼치환 또는 다치환될 수 있다. 본 개시에 있어서, 치환된 상기 "시클로알킬렌"의 치환기는 할로겐, 메르캅토, 히드록실, 아미노, 시아노, C1-3알킬, C1-3알콕시, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릭 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "헤테로아릴렌"은 하나 이상(예를 들어, 1 내지 6개 또는 1 내지 5개 또는 1 내지 4개 또는 1 내지 3개)의 독립적으로 산소, 질소, 황에서 선택되는 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 2가 방향족 고리기를 가르킨다. 헤테로아릴렌의 대표적인 예로는 푸라닐렌, 옥사졸릴리덴, 이속사졸릴리덴, 옥사디아졸릴리덴, 티에닐렌, 티아졸릴리덴, 이소티아졸릴리덴, 티아디아졸릴리덴, 피롤릴렌, 이미다졸릴리덴, 피라졸릴리덴, 트리아졸릴리덴, 피리디닐렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조푸라닐렌, 이소벤조푸라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴리덴, 벤즈이미다졸릴리덴, 벤조옥사졸릴리덴, 벤즈이속사졸릴리덴, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴리덴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀리닐렌, 이소퀴놀리닐렌, 나프티리디닐렌, 시놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리딘 서브유닛, 피라졸로[1,5-a]피리미딘 서브유닛, 이미다조[1,2-a]피리딘 서브유닛, 1H-피롤로[3,2-b]피리딘 서브유닛, 1H-피롤로[2,3-b]피리딘 서브유닛, 4H-플루오로[3,2-b]피롤 서브유닛, 피롤로[2,1-b]티아졸 서브유닛 및 이미다조[2,1-b]티아졸 서브유닛을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 명확한 정의에 근거하면 헤테로아릴렌기는 비치환되거나 일치환, 이치환, 삼치환 또는 다치환될 수 있다. 치환된 시클로알킬렌의 치환기는 C1-3알킬, C1-3알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릭, 할로겐, 아미노, 히드록실 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "헤테로사이클릴렌"은 4- 내지 6-원 포화 또는 부분 불포화(즉, 하나 이상의 이중 결합을 가지나 완전 공액이 아님) 2가 모노시클릭을 가리키며, 이는 하나 이상(예를 들어, 1 내지 4, 1 내지 3, 1 내지 2개, 또는 한 개)의 독립적으로 황, 산소 및 질소로부터 선택되는 헤테로원자를 포함한다. 상기 헤테로사이클릴렌의 대표적인 예로는 아제티디닐렌, 옥세타닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리디닐렌, 피라졸리디닐렌, 트리아졸릴리덴, 테트라히드로푸라닐렌, 테트라히드로티에닐렌, 테트라히드로티오피라닐렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모폴리닐렌, 티오모르폴리닐렌 및 디옥사시클로헥산을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 상기 헤테로사이클릴렌은 비치환되거나 명확하게 일치환, 이치환, 삼치환 또는 다치환된 것으로 정의될 수 있다. 치환된 헤테로사이클릴렌의 치환기는 C1-3알킬, C1-3알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릭, 할로겐, 아미노, 히드록실 또는 이들의 임의의 조합에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알키닐렌"은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 가지는 2 내지 8개(바람직하게, 2 내지 6개, 보다 바람직하게, 2 내지 4개)의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 2가 탄화수소기를 가리킨다. 알키닐렌의 예로는 에티닐렌(즉, -C≡C-), 1-프로피닐렌, 1-부티닐렌, 및 1,3-디이닐렌을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 개시에 있어서, 단독으로 또는 조합하여 사용되는 용어 "알케닐렌"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 가지는 2 내지 8개(바람직하게, 2 내지 6개, 보다 바람직하게, 2 내지 4개)의 탄소원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 2가 탄화수소기를 가리킨다. 알케닐렌의 예로는 알케닐렌의 예로는 비닐렌(즉, -CH=CH-), 1-프로페닐렌, 및 1-부테닐렌을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 개시의 상기 식I으로 나타내는 화합물의 염 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물, 결정질 다형체는 모두 본 개시의 범위내에 포함된다.
본 개시의 모든 실시형태에 있어서, 상기 식I으로 나타내는 화합물의 염 또는 약학적으로 허용 가능한 염은 무독성 무기 또는 유기산 및/또는 염기 부가염을 가리킨다. 예로는 황산염, 염산염, 구연산염, 말레산염, 술폰산염 또는 p-톨루엔술폰산염이 포함된다.
본 개시의 상기 식III으로 나타내는 화합물의 염 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물, 결정질 다형체는 모두 본 개시의 범위내에 포함된다.
본 개시의 모든 실시형태에 있어서, 상기 식III으로 나타내는 화합물의 염 또는 약학적으로 허용 가능한 염은 무독성 무기 또는 유기산 및/또는 염기 부가염을 가리킨다. 예로는 황산염, 염산염, 구연산염, 말레산염, 술폰산염 또는 p-톨루엔술폰산염이 포함된다.
"약학적으로 허용 가능한 담체"는 약학적으로 허용 가능한 재료를 가리키며, 예를 들어, 충전제, 안정제, 분산제, 현탁제, 희석제, 부형제, 증점제, 용매 또는 캡슐화 물질이며, 본 개시의 유용한 화합물을 환자의 신체내로 운반 또는 수송하거나 환자에게 투여하여 이의 의도하는 기능을 수행할 수 있다. 통상의 경우, 이러한 구조물은 한 기관 또는 신체의 일부에서 다른 기관 또는 신체의 일부로 운반하거나 수송한다. 담체는 제형의 다른 성분(본 개시의 유용한 화합물을 포함)과 상용성이고 환자에게 해롭지 않으며, 담체는 반드시 "허용 가능"하여야 한다. 약학적으로 허용 가능한 담체로 사용될 수 있는 일부 예로는: 유당, 포도당 및 자당과 같은 당; 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분; 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 아세테이트와 같은 셀룰로오스; 분말 트라가칸트; 맥아; 젤라틴; 활석; 코코아 버터 및 좌약 왁스와 같은 부형제; 땅콩유, 면실유, 홍화유, 참기름, 올리브유, 옥수수유 및 대두유와 같은 오일; 프로필렌 글리콜과 같은 글리콜; 글리세린, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 폴리올; 에틸 올레이트 및 에틸 라우레이트와 같은 에스테르; 한천; 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄과 같은 완충제; 계면활성제 인산염 완충액; 및 약물 제조에 사용되는 기타 무독성 상용성 물질을 포함한다.
용어 "치료" 또는 "처리"는 피시험자에 본 발명에 기재된 식I으로 나타내는 화합물 또는 식IV으로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 활성 성분으로서 식I으로 나타내는 화합물 또는 식IV으로 나타내는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 약학조성물을 투여하여, 암 또는 종양과 같은 바람직하지 않은 질병 또는 증상을 완화(늦추다)시키는 것을 가리킨다. 본 발명의 유익하거나 기대되는 임상 결과는 증상 완화, 질병의 중증도 감소, 질병 상태 안정화, 질병 진행 지연 또는 감속, 질병 개선 또는 완화, 및 질병 완화를 포함한다.
본 개시의 화합물의 "치료 유효량"은 환자의 연령, 성별 및 체중, 환자의 현재 의학적 상태, 및 치료되는 환자의 암 진행 정도에 의존한다. 본 기술분야의 통상의 기술자는 이들과 및 다른 요인에 기초하여 적절한 투여량을 결정할 수 있다.
본 개시의 용어 "실온"은 주위 환경의 온도를 가리키며, 예를 들어, 20 내지 30℃의 온도이다.
본 개시에 의해 연구 및 개발된 화합물은 특정 단백질을 표적으로 하는 분해제에 속하며, 이는 단백질에 결합할 수 있는 소분자 화합물(ALK-TKIs,Small Molecules Binding Protein), 유비퀴틴화 기능이 있는 E3 리가제 리간드와 연결 단위(링커 또는 LIN) 및 그룹 A의 4개 부분으로 구성된다. 본 개시에서는 단백질에 결합할 수 있는 소분자 화합물(ALK-TKIs)을 고정 요소로 선택하고, 연결 단위(링커)와 기 A를 통해 E3 라가제 리간드와 상기 ALK-TKIs를 결합하여, 특정 단백질을 표적으로 하는 분해제를 개발한다. ALK-TKIs에 의한 표적 단백질의 특이적 인식을 통하여 표적 단백질의 활성을 억제하고, 동시에 E3 리가제는 표적 단백질을 특이적으로 유비퀴틴화하여 표적 단백질을 분해 및 제거하고 최종적으로 표적 단백질을 종양 세포에서 제거한다. 본 개시의 화합물은 종양의 발생 및 진행을 억제할 수 있을 뿐만 아니라 표적 약물에 대한 약물 내성의 발달을 잠재적으로 극복할 수 있다. 본 개시에서 설계 및 개발한 신규한 구조의 E3 리가아제 리간드는 특정 단백질을 표적으로 하는 분해제에 성공적으로 응용되어 정밀의학 배경에서 종양 환자에게 새로운 치료 전략을 제공하였다.
실시예
하기의 설명에서는, 본 개시에 대한 완전한 이해를 제공하기 위해 많은 구체적인 세부사항을 제공한다. 본 개시는 이러한 구체적인 세부사항의 일부 또는 전부를 포함하지 않은 상황하에 구현될 수 있다. 그 외의 경우, 본 발명에 불필요한 혼동을 일으키지 않도록 공지된 프로세스 동작에 대해서는 상세히 설명하지 않는다. 본 개시는 구체적인 실시예와 결부하여 설명되지만, 이는 본 개시를 이러한 실시예에 한정하는 것이 아님을 이해해야 한다.
전체 명세서 및 실시예에서는 하기의 약어를 사용한다:
Figure pct00117
Figure pct00118
실시예에 있어서, 1H NMR 스펙트럼은 Bruker-500MHz 핵자기공명기로 측정하였으며, 0.1%의 TMS를 함유하는 CD3OD를 용매로 하고, 여기서, 1H NMR 스펙트럼은 CD3OD(δ=3.31ppm)를 내부표준으로 하거나; 또는 0.1%의 TMS를 함유하는 CDCl3을 용매로 하고, 여기서 1H NMR 스펙트럼은 CDCl3(δ=7.26ppm)을 내부표준으로 하거나; 또는 0.03%의 TMS를 함유하는 DMSO-d 6을 용매로 하고, 여기서 1H NMR 스펙트럼은 DMSO-d 6(δ=2.50ppm)을 내부표준으로 하며; LRMS 스펙트럼은 AB Triple 4600 질량 분석기로 측정하였으며, 분취용 HPLC는 SHIMADZU LC-20AP 기기로 측정하였으며, HPLC 순도는 SHIMADZU LC-30AP 또는 Waters 1525 기기로 측정하였다. 별도로 설명되지 않는 한 모든 반응은 공기 분위기하에서 수행되었으며; 반응은 TLC 또는 LC-MS로 모니터링하였다.용매 및 시약의 처리는 하기와 같다:
반응에 사용된 용매 DCM, DMF, 무수 EtOH 및 무수 MeOH는 모두 Sinopharm에서 구입하였으며;
분취용 HPLC에는 정제용 CH3CN 및 탈이온수가 사용되었고;
별도로 설명되지 않는 한, 알렉티닙, 알렉티닙 유도체 A, 브리가티닙 및 다양한 길이의 탄소 쇄 연결 단위 링커(본 발명의 식I으로 나타내는 화합물 또는 식III으로 나타내는 화합물의 연결기)는 모두 직접 구입하여 얻었다.
기타 시약 및 의약품은 별도로 설명되지 않는 한 제조업체에서 구입하여 직접 사용하였다.
통용되는 합성방법
브리가티닙 유도체 A, B, C(ALK 억제제)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00119
여기서 기 X와 기 Y는 반응식 1에 나타내는 바와 같다.
알렉티닙 유도체 B, C(ALK 억제제)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00120
여기서 기 X와 기 Y는 반응식 2에 나타내는 바와 같다.
또한, 반응식 2중의 알렉티닙 유도체 A(9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(피페라진-1-일)-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴)도 직접 구입하여 얻을 수 있다.
중간체 LM(말단이 산으로 치환된 레날리도마이드 알킬 탄소 쇄 링커, 즉 Len-NH-CnCOOH 링커)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00121
여기서 n은 1 내지 20의 정수이고, 반응식 3에 나타내는 바와 같다.
중간체 LM(말단이 산으로 치환된 레날리도마이드 알킬 PEG 쇄 링커 즉 Len-NH-PEG n COOH 링커)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00122
여기서 n은 1 내지 10의 정수이고, 반응식 4에 나타내는 바와 같다.
중간체 LM(말단이 요오드로 치환된 포말리도마이드 알킬 탄소 쇄 링커, 즉 Poma-NH-C n I)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00123
중간체 LM(말단이 OMs로 치환된 레날리도마이드 또는 포말리도마이드 알키닐 탄소 쇄 링커, 즉 Len/Poma-CC-C n -OMs 링커)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00124
여기서, n=0 내지 10의 정수이다.
중간체 LM(Len/Poma-CH 2 -C n 링커)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00125
여기서, n=0 내지 10이다.
중간체 LM(Len/Poma-O-C n 링커)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00126
본 발명의 화합물의 통용되는 제조방법(축합 반응을 통해 구축됨):
Figure pct00127
본 발명의 화합물의 통용되는 제조방법(친핵 치환 반응을 통해 구축됨):
Figure pct00128
중간체 LM(티올로 치환된 레날리도마이드 PEG 쇄 카르복실산 링커)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00129
여기서, n=1 내지 5의 정수이고, 반응식 11과 같다.
중간체 LM(티올로 치환된 레날리도마이드 탄소 쇄 카르복실산 링커)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00130
여기서, n=0 내지 10의 정수, 반응식 12에 나타내는 바와 같다.
중간체 LM(말단이 브롬으로 치환된 티오-레날리도마이드 탄소 쇄 링커)의 통용되는 제조방법:
Figure pct00131
여기서, n=0 내지 11의 정수이고, 반응식 13에 나타내는 바와 같다.
본 발명의 화합물의 통용되는 제조방법(축합 반응을 통해 구축됨):
Figure pct00132
본 발명의 화합물의 통용되는 제조방법(친핵 치환 반응을 통해 구축됨):
Figure pct00133
중간체 제조 실시예
중간체 제조 실시예 1: 브리가티닙 유도체 A(SIAIS1197135)의 제조
반응식 1에 근거하여 브리가티닙 유도체 A(SIAIS1197135)를 제조하였다.
tert-부틸4-(3-메톡시-4-니트로페닐)피페라진-1-카르복실레이트(SIAIS1197111)의 제조:
개구의 조건하에, 5-플루오로-2-니트로아니솔(7g, 40.9mmol)을 60mL의 DMF용액에 용해시키고, 순차적으로 K2CO3(8.4g, 60.8mmol), N-tert-부톡시카르보닐피페라지딘(9.1g, 48.9mmol)을 가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 종료 후, 물로 퀀칭시키고, 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 물로 세척하고, 포화식염수로 세척하고, 무수황산나트륨으로 건조시키고, 스핀건조시키고, 석유에테르: 아세트산에틸=5:1의 혼합용액을 사용하여 슬러리화 한 다음 모래여과하여 11.1g의 황색의 표적 고체 SIAIS1197111을 얻었으며, 수율은 80%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7.89 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.90 (s, 3 H), 3.46 (s, 8H),1.42 (s, 9H). HRMS (ESI) C16H24N3O5 + [M+H]+, 계산치: 338.1710; 측정치: 338.1610.
tert-부틸4-(4-아미노-3-메톡시페닐)피페라진-1-카르복실레이트(SIAIS1197129)의 제조:
실온에서 개구의 조건하에, 계란형 플라스크에 순차적으로 SIAIS1197111(10g, 29.6mmol), 90mL의 EtOH, 30mL의 H2O, NH4Cl(6.3g, 118.6mmol), Fe분말(8.3g, 148.2mmol)을 가한 다음, 80℃에서 아르곤 가스로 치환하고 2시간 동안 환류시켜 반응 시켰다. TLC로 반응이 종료되었음을 검출한 다음, 실리카겔로 여과하고, 농축하여 에탄올을 스핀오프하고, 디클로로메탄으로 추출하고, 무수황산나트륨으로 건조시키고, 스핀건조시켜 7.7g의 회청색 고체 SIAIS1197129를 얻었으며, 수율은 85%였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 6.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.57 (s, 4H), 2.99 (s, 4H), 1.50 (s, 9H). HRMS (ESI) C16H26N3O3 + [M+H]+, 계산치: 308.1969; 측정치: 308.1882.
(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥사이드(SIAIS1197135)의 제조:
실온에서, 표준 마이크로파 반응 튜브에 순차적으로 AP26113 중간체(2g, 6.3mmol), SIAIS1197129(2.4g, 7.8mmol), Pd(OAc)2(176mg, 0.78mmol), Xantphos(810mg, 1.4mmol), 탄산세슘(6.4g, 19.6mmol), 30mL의 DMF를 가한 다음 아르곤가스로 치환하고 110℃의 마이크로파에서 1.5시간 동안 반응시켰다. TLC로 반응이 종료되었음을 검출한 다음, 실리카겔로 여과하고, 물로 퀀칭시키고, 아세트산에틸로 추출하고, 물로 세척하고, 무수황산나트륨으로 건조시키고, 역상 C18 컬럼으로 분리하였으며, 용리액은 메탄올과 물이었고 적갈색 고체 900mg을 얻었으며 직접 다음 단계에 사용하였다.
실온에서 개구의 조건하에, 계란형 플라스크에 순차적으로 적갈색 고체(900mg), 6mL의 DCM, 20mL의 CF3COOH를 가한 다음, 실온에서 2시간 동안 반응시켰다. LC-MS로 반응이 종료되었음을 검출한 다음, 회전시켜 대부분의 CF3COOH를 제거하고, 포화탄산수소나트륨 용액을 가하여 용액의 PH치를 염기성이 될 때까지 조절하고, 디클로로메탄으로 추출하고, 무수황산나트륨으로 건조시키고 스핀건조시키고, 역상 C18컬럼으로 분리하였으며, 용리액은 메탄올과 물이었고 701mg의 적갈색 고체 SIAIS1197135를 얻었으며 두 개 단계의 총 수율은 23%였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.32 (dd, J = 8.2, 4.4 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 14.1, 7.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.5, 1H), 6.67 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.24 - 3.17 (m, 4H), 3.17 - 3.11 (m, 4H), 1.83 (d, J = 13.5 Hz, 6H). HRMS (ESI) C23H29ClN6O2P+ [M+H]+, 계산치: 487.1773; 측정치: 487.1773.
중간체 제조 실시예 2: 브리가티닙 유도체 B의 제조:
중간체 제조 실시예 1의 브리가티닙 유도체 A의 제조와 유사한 방법으로 반응식 1에 근거하여 브리가티닙 유도체 B를 제조하였으며, 이의 중간체 합성 테이터 및 구조적 특성 데이터는 하기와 같았다:
Figure pct00134
tert-부틸(1-(3-메톡시-4-니트로페닐)피페리딘-4-일)카바메이트(SIAIS151054). (황색고체, 1.81g, 수율: 88%) 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.99 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 9.4, 2.5 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.49 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.86 - 3.82 (m, 2H), 3.71 (s, 1H), 3.09 - 3.00 (m, 2H), 2.11 - 2.03 (m, 2H), 1.89 - 1.75 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).
Figure pct00135
tert-부틸(1-(4-아미노-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)카바메이트(SIAIS151062). (회색-보라색 고체, 411.6mg, 90%) 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 6.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.28 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.33 - 3.26 (m, 3H), 2.56 - 2.50 (m, 2H), 1.77 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 1.53 - 1.45 (m, 2H), 1.39 (s, 9H).
Figure pct00136
(2-((2-((4-(4-아미노피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀옥사이드(SIAIS151101). (황색고체, 330mg, 두 개 단계의 총 수율: 33%) 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.49 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.53 (ddd, J = 14.0, 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.10 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 - 3.61 (m, 2H), 2.78 - 2.67 (m, 3H), 1.82 - 1.79 (m, 2H), 1.78 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.42 - 1.34 (m, 2H). HRMS (ESI) C24H31ClN6O2P [M+H]+: 계산치: 501.1913, 측정치: 501.1900.
중간체 제조 실시예 3: 브리가티닙 유도체 C(SIAIS164005)의 제조:
중간체 제조 실시예 1의 브리가티닙 유도체 A의 제조와 유사한 방법으로 반응식 1에 근거하여 브리가티닙 유도체 C(SIAIS164005)를 제조하였다. 이의 중간체 합성 테이터 및 구조적 특성 데이터는 하기와 같았다:
Figure pct00137
tert-부틸4-(1-(3-메톡시-4-니트로페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복실레이트(SIAIS151059). (황색고체, 1.02g, 수율: 83%). 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.93 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.55 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 3.43 (s, 4H), 3.02 - 2.93 (m, 2H), 2.60 - 2.55 (m, 5H), 2.02 - 1.95 (m, 2H), 1.57 (qd, J = 12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H). HRMS (ESI) C21H33N4O5 [M+H]+: 계산치: 421.2445, 측정치: 421.2442.
Figure pct00138
tert-부틸4-(1-(4-아미노-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-카르복실레이트(SIAIS164003). (오프화이트 고체, 745mg, 수율: 79%). 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 6.59 (t, J = 56.8 Hz, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.46 (s, 6H), 2.62 (d, J = 4.3 Hz, 6H), 2.42 (s, 1H), 1.98 (s, 2H), 1.69 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H). HRMS (ESI) C21H35N4O3 [M+H]+: 계산치: 391.2704, 측정치: 391.3048.
Figure pct00139
(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀옥사이드(SIAIS164005). (황색고체, 350mg, 두 개 단계의 총 수율: 37%). 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.33 (dd, J = 8.2, 4.4 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 1H), 7.60 (ddd, J = 14.0, 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.26 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.73 - 3.63 (m, 2H), 3.11 - 3.02 (m, 4H), 2.79 - 2.66 (m, 6H), 2.48-2.43 (m, 1H), 1.99 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.84 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.72 - 1.63 (m, 2H). HRMS (ESI) C28H38ClN7O2P [M+H]+: 계산치: 570.2508, 측정치: 570.2498.
중간체 제조 실시예 4: 알렉티닙 유도체 B(SIAIS184193)의 제조:
반응식 2에 근거하여 알렉티닙 유도체 B(8-(4-아미노피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(SIAIS184193))을 제조하였다.
Figure pct00140
실온하에, 25mL의 계란형 플라스크에 순차적으로 9-에틸-8-요오도-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(440mg, 1mmol), 4-tert-부톡시카르보닐아미노피페리딘(377.2mg, 1.4mmol), Pd2(dba)3(45.8mg, 0.05mmol), Sphos(82.1mg, 0.2mmol), 10mL의 1,4-다이옥세인을 가한 다음, 아르곤가스로 치환하고 NaHMDS(4mL, 4mmol, THF에 1.0M)를 가하고, 60℃의 오일배스에서 5시간 동안 반응시켰다. TLC로 반응이 종료되었음을 검출한 다음, 스핀건조시키고, 순상 컬럼으로 분리하고, 용리액은 석유에테르:아세트산에틸=1:3였으며, 스핀건조시켜 적갈색 고체를 얻었다.
실온에서 개구의 조건하에, 계란형 플라스크에 순차적으로 상기 스텝의 적갈색 고체(350mg), 6mL의 DCM, 2mL의 CF3COOH를 가한 다음, 실온에서 한시간 동안 반응시켰다. LC-MS로 반응이 종료되었음을 검출한 다음, 회전시켜 대부분의 CF3COOH를 제거하고, 포화탄산수소나트륨 용액을 가하여 용액의 PH치를 염기성이 될 때까지 조절하고, 디클로로메탄으로 추출하고, 무수황산나트륨으로 건조시키고 스핀건조시키고, 역상 C18컬럼으로 분리하였으며, 용리액은 메탄올과 물이었고 310mg의 황색 고체 SIAIS184193을 얻었으며 두 개 단계의 총 수율은 60%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.91 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.22 (d, J = 12.2 Hz, 3H), 2.86 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 2.70 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.06 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.81 - 1.73 (m, 8H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) 계산치: C26H29N4O [M+H]+: 413.2336, 측정치: 413.2339.
중간체 제조 실시예 5: 알렉티닙 유도체 C(SIAIS184192)의 제조:
중간체 제조 실시예 4의 알렉티닙 유도체 B의 제조와 유사한 방법으로 반응식 2에 근거하여 알렉티닙 유도체 C를 제조하였으며, 이의 구조적 특성 데이터는 하기와 같았다:
Figure pct00141
9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카보니트릴 (SIAIS184192). (황색고체, 280mg, 수율: 48%) 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.76 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.94 (s, 8H), 3.61 (s, 1H), 3.49 - 3.29 (m, 4H), 2.70 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.61 (s, 4H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) 계산치: C30H36N5O [M+H]+: 482.2914, 측정치: 482.2911.
중간체 제조 실시예 6: (2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노아세트산(SIAIS1204057)의 제조:
Figure pct00142
반응식 3에 근거하여, 레날리도마이드(2mmol, 1당량), NMP(8mL), 및 대응되는 원료 브로모-tert-부틸 에스테르, 즉 2-부틸 브로모아세테이트(2.4mmol, 1.2당량) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(6mmol, 3당량)을 단일목 플라스크에 넣고 110℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음, C18 역상 컬럼으로 제조하고 용리액(v/v)은: 아세토니트릴/(물+0.1%의 TFA)=10% 내지 100%였으며, 얻어진 화합물을 단일목 플라스크에 넣고, DCM(6mL) 및 TFA(2mL)를 가하고 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에 증발시켜 반응 용매를 제거하고 물을 가하여 동결 건조시켜 최종 표적 화합물(SIAIS1204057)을 얻었다. 표적 생성물은 1.0g의 황색고체였으며 수율은 48%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 2H), 2.98 - 2.85 (m, 1H), 2.62 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.39-2.26 (m, 1H), 2.08-1.99 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C15H16N3O5 + [M+H]+, 318.1084; 측정치: 318.1098.
중간체 제조 실시예 7: 4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부티르산(SIAIS1204085)의 제조:
중간체 제조 실시예 6의 방법을 참조하여 SIAIS1204085를 제조하였으며, 차이점은 사용된 원료가 tert-부틸4-브로모부티레이트인 것이다. 표적 생성물은 215mg의 황색고체였으며 수율은 62%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.14 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.66 - 2.58 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.34 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.32 - 2.24 (m, 1H), 2.08 - 1.98 (m, 1H), 1.85 - 1.75 (m, 2H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C17H20N3O5 + [M+H]+, 346.1379; 측정치: 346.1414.
중간체 제조 실시예 8: 5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄산(SIAIS1210133)의 제조:
중간체 제조 실시예 6의 방법을 참조하여 SIAIS1210133을 제조하였으며, 차이점은 사용된 원료가 tert-부틸5-브로모발레레이트인 것이다. 표적 생성물은 215mg의 황색고체였으며 수율은 60%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 10.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.23 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.38 - 2.21 (m, 3H), 2.06 - 1.98 (m, 1H), 1.67 - 1.55 (m, 4H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C18H22N3O5 + [M+H]+, 360.1554; 측정치; 360.1551.
중간체 제조 실시예 9: 6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산산(SIAIS1204061)의 제조:
중간체 제조 실시예 6의 방법을 참조하여 SIAIS1204061을 제조하였으며, 차이점은 사용된 원료가 tert-부틸6-브로모헥사노에이트인 것이다. 표적 생성물은 268mg의 황색고체였으며 수율은 72%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.12 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.66 - 2.58 (m, 1H), 2.35 - 2.25 (m, 1H), 2.22 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.07 - 2.00 (m, 1H), 1.63 - 1.50 (m, 4H), 1.43 - 1.37 (m, 2H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C19H24N3O5 + [M+H]+, 374.1710; 측정치: 374.1720.
중간체 제조 실시예 10: 7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄산(SIAIS1204063)의 제조:
중간체 제조 실시예 6의 방법을 참조하여 SIAIS1204063을 제조하였으며, 차이점은 사용된 원료가 tert-부틸6-브로모헵타노에이트인 것이다. 표적 생성물은 252mg의 황색고체였으며 수율은 65%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.98 - 2.84 (m, 1H), 2.67 - 2.57 (m, 1H), 2.35 - 2.25 (m, 1H), 2.20 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 1.63 - 1.46 (m, 4H), 1.42 - 1.27 (m, 4H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C20H26N3O5 + [M+H]+, 388.1867; 측정치: 388.1878.
중간체 제조 실시예 11: 2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)아세트산(SIAIS1204115)의 제조:
Figure pct00143
반응식 4의 방법에 근거하여, tert-부틸2-(2-(톨루엔술포닐옥시)에톡시)아세테이트(1당량) 및 요오드화나트륨(2당량)을 함께 25mL의 계란형 플라스크에 가한 다음, 아세톤(5mL)을 가하고, 60℃의 오일 배스로 2시간 동안 환류시켜 반응시켰다. 아세톤을 스핀건조시킨 다음 NMP(3mL), 레날리도마이드(0.8당량) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(3당량)을 가하고 110℃의 오일 배스로 12시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 실온으로 냉각시킨 다음, C18 역상 컬럼으로 제조하고 용리액(v/v)은: 아세토니트릴/(물+0.1%의 TFA)=10% 내지 100%였으며, 감압하에 증발시켜 아세토니트릴을 제거하고, 동결건조시킨 다음 중간체를 얻었으며; 화합물을 25mL의 단일목 플라스크에 가하고, 순차적으로 1mL의 디클로로메탄 및 3mL의 트리플루오로아세트산을 가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에 증발시켜 반응용매를 제거하고 물을 가하여 동결건조시켜 표적 화합물 SIAIS1204115(황색고체, 134mg, 수율: 77%)를 얻었다; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.65 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.32 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.65 - 2.58 (m, 1H), 2.33-2.25 (m, 1H), 2.06-2.02 (m, 1H);HRMS (ESI) m/z: 계산치: C17H20N3O6 + [M +H]+, 362.1347; 측정치: 362.1344.
중간체 제조 실시예 12: 2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)아세트산(SIAIS1204123)의 제조:
Figure pct00144
중간체 제조 실시예 11의 방법을 참조하여 SIAIS1204123을 제조하였으며, 차이점은 OTs에 의해 치환된 tert-부틸에스테르가 tert-부틸2-(2-(2-(톨루엔술포닐옥시)에톡시)에톡시)아세테이트인 것이다. 얻어진 표적 화합물 SIAIS1204123은 139mg의 황색액체였으며 수율은 80%였다; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.33 - 7.24 (m, 1H), 6.94 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.04 - 4.01 (m, 2H), 3.62 - 3.56 (m, 6H), 3.32 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.95-2.88 (m, 1H), 2.62 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.35-2.28 (m, 1H), 2.07 - 2.00 (m, 1H);HRMS (ESI) m/z: 계산치: C19H24N3O7 + [M + H]+, 406.1609; 측정치: 406.1618.
중간체 제조 실시예 13: 2-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)아세트산(SIAIS1204127)의 제조:
Figure pct00145
중간체 제조 실시예 11의 방법을 참조하여 SIAIS1204127을 제조하였으며, 차이점은 OTs에 의해 tert-부틸에스테르가 tert-부틸2-(2-(2-(2-(톨루엔술포닐옥시)에톡시)에톡시)에톡시)아세테이트인 것이다. 얻어진 표적 화합물 SIAIS1204127은 124mg의 황색액체였으며 수율은 72%였다; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.60 - 3.51 (m, 10H), 3.34-3.30 (m, 2H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.62 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.36-2.28 (m, 1H), 2.07-2.01 (m, 1H);HRMS (ESI) m/z: 계산치: C21H28N3O8 + [M + H]+, 450.1871; 측정치: 450.1879.
중간체 제조 실시예 14: 14-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사테트라데칸산(SIAIS1204131)의 제조:
Figure pct00146
중간체 제조 실시예 11의 방법을 참조하여 SIAIS1204131을 제조하였으며, 차이점은 OTs에 의해 치환된 tert-부틸에스테르가 tert-부틸14-(톨루엔술포닐옥시)-3,6,9,12-테트라옥사테트라데카노에이트인 것이다. 얻어진 표적 화합물 SIAIS1204131은 134mg의 황색액체였으며 수율은 79%였다; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 2H), 4.24 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.64 - 3.46 (m, 14H), 3.32 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.99 - 2.86 (m, 1H), 2.62 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 2.31 (qd, J = 13.3, 4.4 Hz, 1H), 2.07 - 2.00 (m, 1H);HRMS (ESI) m/z: 계산치: C23H32N3O9 + [M + H]+, 494.2133; 측정치 494.2144.
중간체 제조 실시예15: 14-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사헵타데칸산(SIAIS1204135)의 제조:
Figure pct00147
중간체 제조 실시예 11의 방법을 참조하여 SIAIS1204135를 제조하였으며, 차이점은 OTs에 의해 치환된 tert-부틸에스테르가 tert-부틸17-(톨루엔술포닐옥시)-3,6,9,12,15-펜타옥사헵타데카노에이트인 것이다. 얻어진 표적 화합물 SIAIS1204135는 127mg의 황색액체였으며 수율은 75%였다; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.62 - 3.46 (m, 18H), 3.32 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.96-2.88 (m, 1H), 2.62 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 2.37 - 2.25 (m, 1H), 2.08 - 2.00 (m, 1H);HRMS (ESI) m/z: 계산치: C25H36N3O10 + [M + H]+, 538.2395; 측정치: 538.2403.
중간체 제조 실시예 16: 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-요오도에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온(SIAIS268006)의 제조:
Figure pct00148
반응식 5에 근거하여, 단계 1에서는, 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온(16.8mmol, 1당량)을 25mL의 NMP에 용해시키고, 순차적으로 2-(tert-부틸디메틸실록시)에틸아민(16.8mmol, 1.0당량)과 N,N-디이소프로필에틸아민(25.2mmol, 1.5당량)을 가하고 90℃에서 4시간 동안 가열하여 반응시켜 완전히 반응하였다. 반응용액을 실온으로 냉각시키고 포화식염수에 부어넣고, 아세트산에틸(4Х50mL)로 추출하고, 유기층을 합병하고, 물(2Х30mL)로 세척하고, 포화식염수(50mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조시키고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고, 조질의 생성물을 컬럼 크로마토그래피(용리액(v/v): 유에테르/아세트산에틸=1:1)로 정제하여 중간체를 얻었다. 중간체를 50mL의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 테트라부틸암모늄 플루오라이드(16.8mmol)를 가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하여 완전히 반응시켰다. 200mL의 포화식염수를 가하고, 아세트산에틸(4Х50mL)로 추출하고, 유기층을 합병하고, 물(2Х30mL)로 세척하고, 포화식염수(50mL)로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조시키고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하여 m=1.0g의 조질의 생성물 SIAIS255178을 얻었으며, 다음 단계에 투입하였다.
단계 2에서는, SIAIS255178을 40mL의 혼합용매(DCM/Pyridine=3/1)에 용해시키고, 순차적으로 트리에틸아민(0.52mL, 3.8mmol)과 메탄설포닐 클로라이드(0.30mL, 3.8mmol)를 가하고, 40℃로 가열하고 2시간 동안 반응시켜 완전히 반응하였다. 포화식염수로 세척하고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 m=0.80g의 SIAIS255180을 얻었으며 황색의 분말이었다.
단계 3에서는, SIAIS255180을 10mL의 아세톤에 용해시키고, 요오드화나트륨(3.0당량)을 가하고, 60℃로 가열하고, 24시간 동안 반응시켜 완전히 전환하였다. 실온으로 냉각시키고 40mL의 아세트산에틸로 희석하고, 포화식염수로 세척하고 무수황산나트륨으로 건조시키고 감압하에 용매를 증발시켜 SIAIS268006의 조질의 생설물을 얻었으며 황색의 고체였고, 직접 사용에 투입하였다.
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.10 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 18.6, 8.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.81 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.81 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.75 - 3.64 (m, 2H), 3.39 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.89 (ddd, J = 16.9, 13.8, 5.5 Hz, 1H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 2.04 (m, 1H).
중간체 제조 실시예 17: 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((3-요오도프로필)아미노)이소인돌린-1,3-디온(SIAIS268007)의 제조:
Figure pct00149
중간체 제조 실시예 16의 방법을 참조하여 SIAIS268007을 제조하였으며, 차이점은: 단계 1에서 3-(tert-부틸디메틸실록시)프로필아민을 출발원료로 사용하고, 단계 2에서 디클로로메탄을 용매로 사용한 것이며 최종 생성물을 DCM/EA=5/1의 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다.
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.09 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.5, 7.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.68 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.39 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.88 (ddd, J = 16.9, 13.8, 5.4 Hz, 1H), 2.62 - 2.52 (m, 1H), 2.12 - 2.01 (m, 3H).
중간체 제조 실시예 18: 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-요오도부틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온(SIAIS255191)의 제조:
Figure pct00150
중간체 제조 실시예 16의 방법을 참조하여 SIAIS255191을 제조하였으며, 차이점은 4-아미노부탄올을 출발원료로 사용하고 단계 2에서 디클로로메탄을 용매로 사용한 것이다.
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.05 (s, 1H), 7.83 - 7.68 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.6, 6.9 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 7.7, 6.0 Hz, 2H), 5.06 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.35 - 3.26 (m, 1H), 2.97 - 2.81 (m, 2H), 2.65 - 2.53 (m, 2H), 2.18 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 2.11 - 1.97 (m, 2H), 1.96 - 1.85 (m, 4H).
중간체 제조 실시예 19: 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((5-요오도펜틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온(SIAIS264016)의 제조:
Figure pct00151
중간체 제조 실시예 16의 방법을 참조하여 SIAIS264016을 제조하였으며, 차이점은 5-아미노펜탄올을 출발원료로 사용하고 단계 2에서 디클로로메탄을 용매로 사용한 것이다.
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.09 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.6, 7.0 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.29 (t, J = 6.9 Hz, 4H), 2.88 (ddd, J = 16.6, 13.6, 5.2 Hz, 1H), 2.64 - 2.55 (m, 1H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 1.86 - 1.75 (m, 2H), 1.68 (s, 1H), 1.59 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.43 (dd, J = 8.5, 6.3 Hz, 2H).
중간체 제조 실시예 20: 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((6-요오도헥실)아미노)이소인돌린-1,3-디온(SIAIS264018)의 제조:
Figure pct00152
중간체 제조 실시예 16의 방법을 참조하여 SIAIS264018을 제조하였으며, 차이점은 6-아미노헥산올을 출발원료로 사용하고 단계 2에서 디클로로메탄을 용매로 사용한 것이다.
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.09 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.5, 7.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.54 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.28 (q, J = 6.7 Hz, 4H), 2.95 - 2.83 (m, 1H), 2.63 - 2.55 (m, 1H), 2.08 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 1.77 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.57 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.38 (p, J = 5.0 Hz, 4H).
중간체 제조 실시예 21: 4-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)부트-3-인-1-일 메탄술포네이트(SIAIS255120)의 제조:
Figure pct00153
반응식 6에 근거하여, 단계 1에서는 3-(4-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(0.50g, 1.5mmol)을 5mL의 DMF에 용해시키고, 아르곤 가스를 사용하여 5분간 버블링하고, 순차적으로 3-알키닐부탄올(0.21g, 3.0mmol), Pd(PPh3)2Cl2(0.10g, 0.15mmol) 및 CuI(57mg, 0.30mmol)를 가하였다. 5분간 교반하고 2.5mL의 트리에틸아민을 가하고, 80℃로 가열하여 밤새 반응시켰다. 실온으로 냉각시키고 50mL의 물로 반응을 퀀칭시키고, 아세트산에틸로 추출하고(3Х50mL), 유기층을 합병하고 물로 세척하고(2Х30mL), 포화식염수로 세척하고(50mL), 무수 Na2SO4로 건조시키고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고 조질의 생성물을 컬럼 크로마토그래피(DCM/MeOH=5/1)로 정제하여 알코올 중간체를 얻었다. m=0.50g의 담황색 고체였다.
단계 2에서는, 상기 중간체를 15mL의 DCM에 용해시키고, 순차적으로 트리에틸아민(0.44g, 4.4mmol)과 메탄설포닐 클로라이드(0.25g, 2.2mmol)를 가하여 반응계가 맑아졌으며 밤새 반응시켰다. 반응용액을 포화식염수로 세척하고 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고 컬럼 크로마토그래피(DCM/MeOH=20/1)로 정제하여 SIAIS255120을 얻었다. m=0.35g의 담황색 고체였다.
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.01 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.52 - 4.27 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 3.02 - 2.87 (m, 3H), 2.67 - 2.57 (m, 1H), 2.42 (qd, J = 13.3, 4.4 Hz, 1H), 2.03 (m, 1H).
중간체 제조 실시예 22: 5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜트-4-인-1-일 메탄술포네이트(SIAIS255121)의 제조:
Figure pct00154
중간체 제조 실시예 21의 방법을 참조하여 SIAIS255121을 제조하였으며, 차이점은 4-알키닐펜탄올을 출발원료로 사용한 것이다.
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.00 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.8, 1.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 4.38 - 4.28 (m, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.00 - 2.86 (m, 1H), 2.61 m, 3H), 2.45 (dd, J = 13.1, 4.5 Hz, 1H), 2.00 (m, 3H).
중간체 제조 실시예 23: 6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헥스-5-인-1-일 메탄술포네이트(SIAIS255119)의 제조:
Figure pct00155
중간체 제조 실시예 21의 방법을 참조하여 SIAIS255119를 제조하였으며, 차이점은 5-알키닐헥산올을 출발원료로 사용한 것이다. 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 10.99 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.91 (m, 1H), 2.55 (m, 3H), 2.48 - 2.42 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 1.88 - 1.80 (m, 2H), 1.67 (m, 2H).
중간체 제조 실시예 24: 7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헵트-6-인-1-일 메탄술포네이트(SIAIS292017)의 제조:
Figure pct00156
중간체 제조 실시예 21의 방법을 참조하여 SIAIS292017을 제조하였으며, 차이점은 6-알키닐헵탄올을 출발원료로 사용한 것이다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.22 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.15 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.92-2.88 (m, 1H), 2.62 - 2.56 (m, 1H), 2.51 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.75-1.70 (m, 2H), 1.63-1.55 (m, 2H), 1.54 - 1.48 (m, 2H).
중간체 제조 실시예 25: 8-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥트-7-인-1-일 메탄술포네이트(SIAIS292020)의 제조:
Figure pct00157
중간체 제조 실시예 21의 방법을 참조하여 SIAIS292020을 제조하였으며, 차이점은 7-알키닐옥탄올을 출발원료로 사용한 것이다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 7.6, 0.7 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 9.7, 5.5 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.18 (dt, J = 6.5, 4.1 Hz, 2H), 2.90 (tt, J = 19.0, 5.4 Hz, 1H), 2.60 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.49 - 2.46 (m, 2H), 2.46 - 2.40 (m, 1H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.69-1.65 (m, 2H), 1.59-1.55 (m, 2H), 1.48 - 1.38 (m, 4H).
중간체 제조 실시예 26: 9-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)논-8-인-1-일 메탄술포네이트(SIAIS255127)의 제조:
Figure pct00158
중간체 제조 실시예 21의 방법을 참조하여 SIAIS255127을 제조하였으며, 차이점은 8-알키닐노난올을 출발원료로 사용한 것이다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.30 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.94-2.88 (m, 1H), 2.63 - 2.57 (m, 1H), 2.47 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.46 - 2.40 (m, 1H), 2.05-2.01 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 2H), 1.61 - 1.53 (m, 2H), 1.47 - 1.40 (m, 2H), 1.40 - 1.33 (m, 4H).
중간체 제조 실시예 27: 4-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)부틸 메탄술포네이트(SIAIS255130)의 제조:
Figure pct00159
반응식 7에 근거하여, 단계 1에서는 3-(4-(4-히드록시부트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(0.11g, 0.35mmol)을 10mL의 에탄올에 용해시키고 10%의 Pd/C(5mg) 및 PtO2(5mg)을 촉매로 하고 수소가스 분위기하에 상압, 50℃에서 12시간 동안 반응시키고 여과하고 감압하에 증발시켜 용매를 제거하여 중간체 3-(4-(4-히드록시부틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 얻었다. m=0.11g의 담황색의 고체였다.
단계 2에서는, 중간체 SIAIS255120의 제조단계 2를 참조하였다. m=0.11g의 담황색의 고체였다. 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.00 (s, 1H), 7.65 - 7.53 (m, 2H), 7.50 - 7.46 (m, 2H), 5.14 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.93 (ddd, J = 17.4, 13.7, 5.4 Hz, 1H), 2.69 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.66 - 2.58 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.71 (dt, J = 10.5, 4.9 Hz, 4H).
중간체 제조 실시예 28: 2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세트산(SIAIS172101B)의 제조:
Figure pct00160
단계 1: 반응식 8에 근거하여 tert-부틸2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세테이트(SIAIS180152)를 제조:
화합물 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-히드록시이소인돌린-1,3-디온(412mg, 1.50mmol), tert-부틸 브로모아세테이트(350mg, 1.80mmol), 무수탄산수소나트륨(190mg, 2.25mmol), 요오드화칼륨(25mg, 0.15mmol) 및 무수 DMF(10mL)를 함께 50mL의 계란형 플라스크에 넣고 천천히 60℃로 승온시켜 12시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 플라스크에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 합병하고, 물로 세척하고, 포화 식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고, 시료를 실리카겔과 혼합하고 조질의 생성물을 컬럼 크로마토그래피(용리액: 40%의 EA/PE)로 정제하여 화합물(SIAIS180152)을 얻었으며, 생성물은 520mg의 황색고체였으며, 수율은 89%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.11 (s, 1H), 7.82 - 7.78 (m, 1H), 7.48 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.95 - 2.83 (m, 1H), 2.62 - 2.52 (m, 2H), 2.08 - 1.98 (m, 1H), 1.44-1.43 (m, 9H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C19H21N2O7+ [M+H]+, 389.1343; 측정치: 389.1339.
단계 2: 반응식 8에 근거하여 2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세트산(SIAIS172101B)을 제조:
상기 얻어진 화합물 SIAIS180152(500mg, 1.29mmol), TFA(2mL) 및 무수 디클로로메탄(10mL)을 50mL의 계란형 플라스크에 넣은 다음 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 감압하여 반응용매를 제거하고 얻은 조질의 생성물을 C18 역상 컬럼으로 제조하였으며 용리액(v/v)은: 아세토니트릴/(물+0.1%의 TFA)=10% 내지 100%이었고, 감압하에 증발시켜 아세토니트릴을 제거하고, 동결 건조시켜 표적 화합물(SIAIS172101B)을 얻었으며, 생성물은 400mg의 백색고체였고, 수율은 92%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.25 (s, 1H), 11.11 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 2.93 - 2.85 (m, 1H), 2.63 - 2.51 (m, 2H), 2.08 - 2.00 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C15H13N2O7 + [M+H]+, 333.0717; 측정치: 333.0719.
중간체 제조 예 29: 2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)에톡시)아세트산(SIAIS1213129)의 제조:
Figure pct00161
반응식 13에 근거하여, 화합물 레날리도마이드 티오페놀(0.724mmol, 1당량)을 50mL의 계란형 플라스크에 가한 다음, 무수 N,N-디메틸포름아미드(10mL) 및 무수 탄산칼륨(1.448mmol, 2당량)을 가하고, 실온에서 교반하에 천천히 대응되는 링커인 p-톨루엔술포네이트 치환 기질(0.869mmol, 1.2당량)을 적가하고, 적가 완료후 실온에서 0.5시간 동안 교반하였다. 원료의 반응이 완료된 다음, 여과하여 불용물을 제거하고, 시료를 C18 역상 컬럼에 직접 로딩하여 분리하고, 용리액은: 10% 내지 100%(v1:v2)의 아세토니트릴:물이었으며, 감압하여 용매를 제거하여 대응되는 tert-부탄올에스테르 중간 생성물을 얻었고; 상기 대응되는 tert-부탄올에스테르 중간체 화합물을 25mL의 계란형 플라스크에 가한 다음, 디클로로메탄(1mL) 및 트리플루오로아세트산(3mL)을 가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고 물을 가하여 동결건조시켜 대응되는 표적 생성물을 얻었다. 표적 화합물 SIAIS1213129(담황색 고체, 148mg, 수율: 54%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.90 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.33 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.11 (s, 2H), 3.78 - 3.73 (m, 1H), 3.72 - 3.66 (m, 1H), 3.22 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.98 - 2.93 (m, 1H), 2.90 - 2.82 (m, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 1H), 2.32 - 2.25 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C17H19N2O6S+ [M + H]+, 379.0958; 측정치: 379.0963.
중간체 제조 예 30: 2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)에톡시)에톡시)아세트산(SIAIS1213131)의 제조:
Figure pct00162
중간체 제조 실시예 29의 방법을 참조하여 SIAIS1213131을 제조하였으며, 차이점은 사용된 출발원료인 p-톨루엔술포네이트 치환 기질이 tert-부틸2-(2-(2-(톨루엔술포닐옥시)에톡시)에톡시)아세테이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS1213131(담황색 오일상태의 물질, 158mg, 수율: 52%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.77 (s, 1H), 7.68 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.21 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.32 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.65 - 3.59 (m, 4H), 3.54 (t, J = 4.1 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.88 - 2.83 (m, 1H), 2.81 - 2.76 (m, 1H), 2.42 - 2.34 (m, 1H), 2.20 - 2.14 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C19H23BN2O7S+ [M + H]+, 423.1200; 측정치: 423.1205.
중간체 제조 예 31: 2-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)에톡시)에톡시)에톡시)아세트산(SIAIS1213133)의 제조:
Figure pct00163
중간체 제조 실시예 29의 방법을 참조하여 SIAIS1213133을 제조하였으며, 차이점은 사용된 출발원료인 p-톨루엔술포네이트 치환 기질이 tert-부틸 2-(2-(2-(2-(톨루엔술포닐옥시)에톡시)에톡시)에톡시)아세테이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS1213133(담황색 오일상태의 물질, 149mg, 수율: 44%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.91 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.29 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.17 - 4.15 (m, 2H), 3.72 - 3.63 (m, 10H), 3.20 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.96 -2.90 (m, 1H), 2.90 - 2.82 (m, 1H), 2.50 - 2.44 (m, 1H), 2.28 - 2.22 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C21H27N2O8S+ [M + H]+, 467.1483; 측정치: 467.1467.
중간체 제조 예 32: 14-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)-3,6,9,12-테트라옥사테트라데칸산(SIAIS1213135)의 제조:
Figure pct00164
중간체 제조 실시예 29의 방법을 참조하여 SIAIS1213135를 제조하였으며, 차이점은 사용된 출발원료인 p-톨루엔술포네이트 치환 기질이 tert-부틸 14-(톨루엔술포닐옥시)-3,6,9,12-테트라옥사테트라데카노에이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS1213135(담황색 오일상태의 물질, 181mg, 수율: 49%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.61 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 7.6, 0.7 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.8, 0.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.29 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.72 - 3.66 (m, 14H), 3.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.95 - 2.93 (m, 1H), 2.91 - 2.86 (m, 1H), 2.52 - 2.46 (m, 1H), 2.28 - 2.24 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C23H31N2O9S+ [M + H]+, 511.1745; 측정치: 511.1749.
중간체 제조 예 33: 17-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)-3,6,9,12,15-펜타옥사헵타데칸산(SIAIS1213137)의 제조:
Figure pct00165
중간체 제조 실시예 29의 방법을 참조하여 SIAIS1213133을 제조하였으며, 차이점은 사용된 출발원료인 p-톨루엔술포네이트 치환 기질이 tert-부틸17-(톨루엔술포닐옥시)-3,6,9,12,15-펜톡사헵타데카노에이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS1213137(담황색 오일상태의 물질, 209mg, 수율: 52%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.71 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.7, 0.7 Hz, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 5.31 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.76 - 3.74 (m, 2H), 3.70 - 3.66 (m, 12H), 3.64 - 3.61 (m, 4H), 3.20 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.98 - 2.94 (m, 1H), 2.90 - 2.85 (m, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 1H), 2.30 - 2.25 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C25H35N2O10S+ [M + H]+, 569.1800; 측정치: 569.1814.
중간체 제조 예 34: 2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)아세트산(SIAIS171090)의 제조:
Figure pct00166
반응식 12의 방법에 근거하여 화합물 SIAIS171090을 제조하였으며, 차이점은 링커로 사용된 브롬 치환 기질이 tert-부틸2-브로모아세테이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS171090(백색고체, 77mg, 단계 3의 총 수율:64%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.88 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 7.68 - 7.45 (m, 3H), 5.15 - 5.13 (m, 1H), 4.32 (dd, J = 56.2, 17.3 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 2.95 - 2.91 (m, 1H), 2.63 - 2.59 (m, 1H), 2.49 - 2.39 (m, 1H), 2.08 - 1.92 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C15H15N2O5S+ [M+H]+, 335.0696; 측정치: 334.8134.
중간체 제조 예 35: 3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)프로피온산(SIAIS171086)의 제조:
Figure pct00167
반응식 12의 방법에 근거하여 화합물 SIAIS171086을 제조하였으며, 차이점은 링커로 사용된 브롬 치환 기질이 tert-부틸3-브로모프로피오네이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS171086(백색고체, 40mg, 단계 3의 총 수율: 32%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 7.70 - 7.55 (m, 3H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.40 - 4.18 (m, 2H), 3.24 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.63 - 2.53 (m, 3H), 2.47 - 2.34 (m, 1H), 2.05 - 1.95 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C16H17N2O5S+ [M+H]+, 349.0853; 측정치: 348.8166.
중간체 제조 예 36: 4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)부탄산(SIAIS171089)의 제조:
Figure pct00168
반응식 12의 방법에 근거하여 화합물 SIAIS171089를 제조하였으며, 차이점은 링커로 사용된 브롬 치환 기질이 tert-부틸4-브로모부티레이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS171089(백색고체, 50mg, 단계 3의 총 수율: 38%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.15 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 7.71 - 7.49 (m, 3H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.41 - 4.18 (m, 2H), 3.10 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.92 - 2.88 (m, 1H), 2.61- 2.59 (m, 1H), 2.49 - 2.42 (m, 1H), 2.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.05 - 1.96 (m, 1H), 1.84 - 1.74 (m, 2H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C17H19N2O5S+ [M+H]+, 363.1009; 측정치: 362.8160.
중간체 제조 예 37: 5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)펜탄산(SIAIS171079)의 제조:
Figure pct00169
반응식 12의 방법에 근거하여 화합물 SIAIS171079를 제조하였으며, 차이점은 링커로 사용된 브롬 치환 기질이 tert-부틸5-브로모펜타노에이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS171079(백색고체, 30mg, 단계 3의 총 수율: 22%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.01 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 7.66 - 7.55 (m, 3H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.37 - 4.18 (m, 2H), 3.10 - 3.05 (m, 2H), 2.95 - 2.84 (m, 1H), 2.65 - 2.61 (m, 1H), 2.48 - 2.38 (m, 1H), 2.27 - 2.20 (m, 3H), 1.63 - 1.59 (m, 4H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C18H21N2O5S+ [M+H]+, 377.1166; 측정치: 376.8981.
중간체 제조 예 38: 6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)헥산산(SIAIS171091)의 제조:
Figure pct00170
반응식 12의 방법에 근거하여 화합물 SIAIS171091을 제조하였으며, 차이점은 링커로 사용된 브롬 치환 기질이 tert-부틸6-브로모헥사노에이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS171091(백색고체, 75mg, 단계 3의 총 수율: 53%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.98 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 7.59 - 7.52 (m, 3H), 5.12 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 40.9, 20.5 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.96 - 2.84 (m, 1H), 2.64 - 2.60 (m, 1H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.19 - 2.15 (m, 2H), 2.02 - 2.00 (m, 1H), 1.70 - 1.35 (m, 6H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C19H23N2O5S+ [M+H]+, 391.1322; 측정치: 390.8150.
중간체 제조 예 39: 7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)헵탄산(SIAIS171092)의 제조:
Figure pct00171
반응식 12의 방법에 근거하여 화합물 SIAIS171092를 제조하였으며, 차이점은 링커로 사용된 브롬 치환 기질이 tert-부틸7-브로모헵타노에이트인 것이다. 표적 화합물 SIAIS171092(백색고체, 79mg, 단계 3의 총 수율: 54%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.99 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 7.66 - 7.45 (m, 3H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 40.9, 20.5 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.97 - 2.83 (m, 1H), 2.63 - 2.60 (m, 1H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.18 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.06 - 1.93 (m, 1H), 1.65 - 1.20 (m, 8H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C20H25N2O5S+ [M+H]+, 405.1479; 측정치: 404.8155.
중간체 실시예 40: 3-(4-((5-브로모펜틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS1216049)의 제조:
Figure pct00172
반응식 13에 근거하여, 화합물 레날리도마이드 티오페놀(0.344mmol, 1당량), 탄산칼륨(0.688mmol, 2당량) 및 DMF(5mL)를 50mL의 2구 플라스크에 가하고, 아르곤가스로 치환한 다음, 대응되는 할로겐으로 치환된 기질(0.413mmol, 1.2당량)을 가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 여과하여 불용물을 제거한 다음, C18 역상 컬럼으로 분리하였으며, 용리액(v/v)은: 아세토니트릴/(물)=10% 내지 100%였고, 감압하여 용매를 제거하여 대응되는 표적 화합물을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.59 - 7.51 (m, 2H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.52 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.63 - 2.55 (m, 1H), 2.48 - 2.41 (m, 1H), 2.03 - 1.97 (m, 1H), 1.86 - 1.76 (m, 2H), 1.66 - 1.58 (m, 2H), 1.57 - 1.48 (m, 2H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C18H22BrN2O3S+ [M + H]+, 425.0529; 측정치: 425.0535.
중간체 실시예 41: 3-(4-((6-브로모헥실)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS1216133)의 제조:
Figure pct00173
반응식 13의 방법에 근거하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 화합물 SIAIS1216133을 제조하였으며, 차이점은 사용된 할로겐 기질이 1,6-디브로모헥산인 것이다. 표적 화합물 SIAIS1216133(백색고체, 339mg, 수율: 38%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 2H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.52 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.59 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.49 - 2.41 (m, 1H), 2.04 - 1.97 (m, 1H), 1.82 - 1.74 (m, 2H), 1.63 - 1.56 (m, 2H), 1.46 - 1.36 (m, 4H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C19H24BrN2O3S+ [M + H]+, 439.0686; 측정치: 439.0680.
중간체 실시예 42: 3-(4-((7-브로모헵틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS1216135)의 제조:
Figure pct00174
반응식 13의 방법에 근거하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 화합물 SIAIS1216135를 제조하였으며, 차이점은 사용된 할로겐 기질이 1,7-디브로모헵탄인 것이다. 표적 화합물 SIAIS1216135(백색고체, 212mg, 수율: 23%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 2H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.52 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.63 - 2.56 (m, 1H), 2.49 - 2.40 (m, 1H), 2.04 - 1.97 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 2H), 1.63 - 1.56 (m, 2H), 1.44 - 1.27 (m, 6H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C20H26BrN2O3S+ [M + H]+, 453.0842; 측정치: 453.0840.
중간체 실시예 43: 3-(4-((4-브로모부틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS213134)의 제조:
Figure pct00175
반응식 13의 방법에 근거하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 화합물 SIAIS213134를 제조하였으며, 차이점은 사용된 할로겐 기질이 1,4-디브로모헵탄인 것이다. 표적 화합물 SIAIS213134(담황색고체, 170mg, 수율: 38.1%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 7.74 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 2H), 5.23 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 2H), 3.01 (dd, J = 20.7, 13.5 Hz, 2H), 2.97 - 2.81 (m, 2H), 2.44-2.38 (m, 1H), 2.28 - 2.19 (m, 1H), 2.09 - 1.96 (m, 2H), 1.89 - 1.86 (m, 2H).LCMS (ESI) m/z: 계산치: C17H20BrN2O3S+ [M+H]+, 411.0373; 측정치: 411.0371.
중간체 실시예 44: 3-(4-(2-브로모에틸티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS213137)의 제조:
Figure pct00176
반응식 13의 방법에 근거하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 화합물 SIAIS213137을 제조하였으며, 차이점은 사용된 할로겐 기질이 1,2-디브로모에탄인 것이다. 표적 화합물 SIAIS213137(담황색고체, 78mg, 수율: 18.7%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 7.83 - 7.76 (m, 1H), 7.57 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 17.4, 9.8 Hz, 1H), 5.23 (dt, J = 15.9, 7.9 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.37 - 4.27 (m, 1H), 3.51 - 3.43 (m, 2H), 3.41 - 3.33 (m, 2H), 2.94 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 2.90 - 2.78 (m, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 2.29 - 2.20 (m, 1H).LCMS (ESI) m/z: 계산치: C15H16BrN2O3S+ [M+H]+, 383.0060; 측정치: 383.0068.
중간체 실시예 45: 3-(4-((4-(브로모메틸)벤질)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS1220141)의 제조:
Figure pct00177
반응식 13의 방법에 근거하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 화합물 SIAIS1220141을 제조하였으며, 차이점은 사용된 할로겐 기질이 1,4-비스(브로모메틸)벤젠인 것이다. 표적 화합물 SIAIS1220141(담황색고체, 247mg, 수율: 27%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 7.7, 0.7 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.31 (m, 4H), 5.10 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.24 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 2.95 - 2.86 (m, 1H), 2.58 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 2.45 - 2.35 (m, 1H), 2.00 - 1.94 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C21H20BrN2O3S+ [M + H]+, 459.0373; 측정치: 459.0370.
중간체 실시예 46: 5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜틸 메탄술포네이트(SIAIS350020)의 제조:
Figure pct00178
중간체 제조 실시예 27의 방법을 참조하여 SIAIS350020을 제조하였으며, 차이점은 사용된 3-(4-(5-히드록시부트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 출발원료로한 것이다. 생성물은 1.0g의 담황색고체였으며 수율은 73.5%였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 7.56 (dt, J = 7.8, 3.9 Hz, 1H), 7.51 - 7.36 (m, 2H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.39 (dd, J = 78.5, 17.1 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.99 - 2.85 (m, 1H), 2.71 - 2.55 (m, 3H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.07 - 1.95 (m, 1H), 1.77 - 1.58 (m, 4H), 1.47 - 1.35 (m, 2H). LCMS (ESI) m/z: 계산치: C19H25N2O6S+ [M+H]+, 409.1428; 측정치: 409.30.
중간체 실시예 47: 5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)펜트-4-인-1-일 메탄술포네이트(SIAIS292006)의 제조:
Figure pct00179
중간체 LM 제조 실시예 21의 방법을 참조하여 SIAIS292006을 제조하였으며, 차이점은 4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온으로 3-(4-브로모-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 대체하고, 4-알키닐 펜탄올로 3-알키닐부탄올을 대체하여 출발원료로 사용한 것이다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.13 (s, 1H), 8.00 - 7.80 (m, 3H), 5.16 (dd, J = 12.9, 5.4 Hz, 1H), 4.36 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.89 (ddd, J = 18.1, 13.8, 5.4 Hz, 1H), 2.64 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.61 - 2.50 (m, 2H), 2.10 - 2.02 (m, 1H), 1.99 (p, J = 6.6 Hz, 2H).
본 발명의 화합물 제조 실시예
실시예 1: 8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(SIAIS262091)의 제조
반응식 9에 근거하여, 실온하에, 반응 플라스크에 순차적으로 대응되는 ALK억제제, 즉 알렉티닙 유도체 C(0.031mmol, 1당량), 중간체 LM(SIAIS1204057)(0.031mmol, 1당량), HATU(0.0372mmol, 1.2당량), 2mL의 DMF, DIPEA(0.093mmol, 3당량)를 가하고 실온에서 밤새 반응시켰다. LC-MS로 반응이 종료되었음을 검출한 다음, HPLC(용리액(v/v): 아세토니트릴/(물+0.05%의 HCl)=10% 내지 100%)로 제조 및 분리하고, 아세토니트릴을 스핀오프하고 동결건조시킨 다음 최종 표적 화합물(SIAIS262091) (황색 고체, 9.7 mg, 수율: 40%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.85 (s, 1H), 11.10 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.31 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.32 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.23 - 4.09 (m, 4H), 3.68 - 3.57 (m, 3H), 3.33 (d, J = 11.2 Hz, 3H), 3.21 (t, J = 11.9 Hz, 2H), 3.05 (s, 1H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.83 (t, J = 10.6 Hz, 2H), 2.72 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.63-2.61 (m, 1H), 2.38-2.35 (m, 1H), 2.24 (s, 2H), 2.04-2.01 (m, 1H), 1.93 (s, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C45H49N8O5 + [M+H]+, 781.3820; 측정치: 781.3834.
실시예 2: 8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS1204085)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS262092)(황색고체, 9.9mg, 수율: 39%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.92 (s, 1H), 11.33 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.15 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.59-3.55 (m, 4H), 3.31 (d, J = 11.0 Hz, 4H), 3.21 - 3.15 (m, 3H), 3.09 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.01 - 2.89 (m, 2H), 2.82 (t, J = 11.1 Hz, 2H), 2.71 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.66 - 2.59 (m, 1H), 2.38 - 2.28 (m, 1H), 2.21 (s, 2H), 2.08 - 2.01 (m, 1H), 1.95 - 1.81 (m, 4H), 1.77 (s, 6H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C47H53N8O5 + [M+H]+, 809.4133; 측정치: 809.4126.
실시예 3: 8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS1210133)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS262093)(황색고체, 1.06mg, 수율: 42%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.01 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.32 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 3.66 (t, J = 12.7 Hz, 2H), 3.55 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 11.1 Hz, 3H), 3.19 (s, 3H), 3.11 (s, 1H), 3.00 - 2.89 (m, 2H), 2.82 (s, 2H), 2.71 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.63 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 2.43 (s, 2H), 2.37 - 2.29 (m, 1H), 2.27 - 2.19 (m, 2H), 2.09 - 2.00 (m, 1H), 1.99 - 1.88 (m, 2H), 1.77 (s, 6H), 1.64 (d, J = 2.6 Hz, 4H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C48H55N8O5 + [M+H]+, 823.4290; 측정치: 823.4285.
실시예 4: 8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS1204063)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS262095)(황색고체, 10.8mg, 수율: 42%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.88 (s, 1H), 11.12 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.31 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.15 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.43 - 3.25 (m, 6H), 3.14-3.10 (m, 4H), 2.96-2.92 (m, 2H), 2.82 (s, 2H), 2.71 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 2.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.34-2.31 (m, 1H), 2.23 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 2.07-2.02 (m, 1H), 1.91 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.77 (s, 6H), 1.61-1.55 (m, 2H), 1.52 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.41 - 1.31 (m, 4H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C50H59N8O5 + [M+H]+, 851.4603; 측정치: 851.4605.
실시예 5: 8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS172101B)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293010)(황색고체, 8.8mg, 수율: 36%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.86 (s, 1H), 11.11 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.24 - 4.09 (m, 4H), 3.69 - 3.57 (m, 3H), 3.34 (d, J = 11.2 Hz, 3H), 3.22 (t, J = 11.9 Hz, 2H), 3.06 (s, 1H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.84 (t, J = 10.6 Hz, 2H), 2.73 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.65 - 2.61 (m, 1H), 2.39 - 2.35 (m, 1H), 2.25 (s, 2H), 2.06-2.01 (m, 1H), 1.94 (s, 2H), 1.77 (s, 6H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C45H46N7O7 + [M+H]+, 796.3453; 측정치: 796.3446.
실시예 6: N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-5 -((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)발레라미드의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 B 및 중간체 LM(SIAIS1210133)을 사용하여 표적 화합물((SIAIS293012)(황색고체, 8.3mg, 수율: 45%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.74 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.18 - 3.09 (m, 4H), 2.95 - 2.88 (m, 1H), 2.84 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.70 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.61 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 2.34 - 2.26 (m, 1H), 2.10 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.04-2.02 (m, 1H), 1.86 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.63 - 1.54 (m, 6H), 1.27 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C44H48N7O5 + [M+H]+, 754.3711; 측정치: 754.3710.
실시예 7: 8-(4-(4-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜트-4-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(SIAIS293001)의 제조:
반응식 10에 근거하여, 실온하에, 반응 플라스크에 순차적으로 대응되는 ALK억제제, 즉 알렉티닙 유도체 C(0.03mmol, 1당량), 중간체 LM(SIAIS255121)(0.045mmol, 1.5당량), NaI(0.036mmol, 1.2당량), 2mL의 NMP,DIPEA(0.09mmol, 3당량)를 가하고 80℃에서 밤새 반응시켰다. LC-MS로 반응이 종료되었음을 검출한 다음, HPLC(용리액(v/v): 아세토니트릴/(물+0.05%의 HCl)=10% 내지 100%)로 제조 및 분리하고, 아세토니트릴을 스핀오프하고 동결건조시킨 다음 최종 표적 화합물(SIAIS293001) (황색고체, 8.9mg, 수율: 36%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.02 (s, 1H), 12.43 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.73-7.71 (m, 1H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.55 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.85 (s, 4H), 3.59 - 3.41 (m, 6H), 3.33 (d, J = 11.1 Hz, 4H), 2.99 - 2.89 (m, 1H), 2.84 (t, J = 11.3 Hz, 2H), 2.73 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.67-2.63 (m, 2H), 2.58 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 2.25 (s, 2H), 2.12 - 2.08 (m, 1H), 2.04 - 1.86 (m, 4H), 1.78 (s, 6H), 1.30 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C48H52N7O4 + [M+H]+, 790.4075; 측정치 790.4074.
실시예 8: 8-(4-(4-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헥스-5-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS255119)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293002)(황색고체, 9.2mg, 수율: 37%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.98 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.59 (d, J = 11.5 Hz, 8H), 3.51 - 3.41 (m, 2H), 3.33 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 3.22 (s, 2H), 2.96 - 2.90 (m, 1H), 2.83 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.72 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.63 (s, 1H), 2.57 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.25 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 2.05-2.02 (m, 1H), 1.97-1.92 (m, 4H), 1.77 (s, 6H), 1.66 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 1.28 (d, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C49H54N7O4 + [M+H]+, 804.4232; 측정치: 804.4244.
실시예 9: 8-(4-(4-(7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헵트-6-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS292017)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293014)(황색고체, 9.2mg, 수율: 36%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.98 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 16.0 Hz, 4H), 3.66 (s, 2H), 3.33 (d, J = 11.3 Hz, 4H), 3.17 (s, 2H), 2.95 - 2.89 (m, 1H), 2.84 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.72 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.62 (d, J = 18.2 Hz, 1H), 2.25 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 2.06 - 1.91 (m, 4H), 1.77 (d, J = 7.2 Hz, 9H), 1.68 - 1.59 (m, 2H), 1.49 (t, J = 14.7 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C50H56N7O4 + [M+H]+, 818.4388; 측정치: 818.4384.
실시예 10: 8-(4-(4-(8-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥트-7-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS292020)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293003)(황색고체, 9.4mg, 수율: 36%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.67 - 7.59 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 13.1, 4.8 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 3.85 (s, 4H), 3.44 (dd, J = 54.9, 44.3 Hz, 9H), 2.94 (t, J = 11.1 Hz, 3H), 2.83 - 2.78 (m, 3H), 2.58 - 2.49 (m, 3H), 2.29 (s, 2H), 2.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.01 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.84 (s, 2H), 1.80 (s, 6H), 1.73 - 1.66 (m, 2H), 1.60 (s, 2H), 1.51 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.34 (t, J = 7.3 Hz, 3H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C51H58N7O4 + [M+H]+, 832.4545; 측정치: 832.4541.
실시예 11: 8-(4-(4-(9-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)논-8-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS255127)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293004)(황색고체, 10.1mg, 수율: 39%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.99 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 16.0 Hz, 4H), 3.67 (s, 2H), 3.35 (d, J = 11.3 Hz, 4H), 3.18 (s, 2H), 2.96- 2.89 (m, 1H), 2.85 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.72 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.63 (d, J = 18.2 Hz, 1H), 2.27 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 2.06 - 1.93 (m, 4H), 1.85 - 1.80 (m, 4H), 1.79 (d, J = 7.2 Hz, 9H), 1.69 - 1.59 (m, 2H), 1.49 (t, J = 14.7 Hz, 2H), 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C52H60N7O4 + [M+H]+, 846.4701; 측정치: 846.4698.
실시예 12: 8-(4-(4-(4-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)부틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS255130)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293005)(황색고체, 9.4mg, 수율: 39%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 13.00 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.62 - 7.58 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 13.3, 7.0 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 18.8 Hz, 4H), 3.66 (s, 4H), 3.33 (d, J = 11.4 Hz, 4H), 2.96 - 2.90 (m, 1H), 2.84 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.75 - 2.70 (m, 4H), 2.63-2.60 (m, 1H), 2.25 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 2.07 - 2.02 (m, 1H), 2.01 - 1.87 (m, 4H), 1.80 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.77 (s, 6H), 1.74 - 1.65 (m, 2H), 1.29 (d, J = 7.1 Hz, 3H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C47H54N7O4 + [M+H]+, 780.4232; 측정치: 780.4223.
실시예 13: 8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-二옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS264016)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293008)(황색고체, 9.1mg, 수율: 36%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.97 (s, 1H), 11.10 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.59 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.06 (dd, J = 12.7, 5.2 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 15.7 Hz, 6H), 3.33 (d, J = 7.1 Hz, 6H), 3.16 (s, 2H), 2.92 - 2.81 (m, 4H), 2.74 - 2.70 (m, 2H), 2.61-2.58 (m, 2H), 2.24 (s, 2H), 2.05 - 1.90 (m, 5H), 1.77 (s, 8H), 1.63 (s, 2H), 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 6.5 Hz, 3H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C48H55N8O5 + [M+H]+, 823.4290; 측정치: 823.4288.
실시예 14: 8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS264018)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293009)(황색고체, 8.6mg, 수율: 33%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.95 (s, 1H), 11.10 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.08 - 5.04 (m, 1H), 3.60 - 3.43 (m, 4H), 3.38 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.36 - 3.27 (m, 6H), 3.16 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 2.93 - 2.81 (m, 4H), 2.76 - 2.69 (m, 2H), 2.59 (d, J = 17.8 Hz, 2H), 2.25 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 2.07 - 1.90 (m, 5H), 1.77 (d, J = 5.8 Hz, 8H), 1.59-1.55 (m, 4H), 1.43 - 1.40 (m, 2H), 1.28 (d, J = 7.5 Hz, 3H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C49H57N8O5 + [M+H]+, 837.4446; 측정치: 837.4452.
실시예 15: 3-(4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS255121)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS262039)(황색고체, 15.2mg, 수율: 47%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 - 8.25 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 14.0, 7.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.21 (dd, J = 13.2, 5.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.69 - 3.34 (m, 10H), 3.29 - 3.00 (m, 3H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 2.79 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.70 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.60 (dd, J = 13.3, 4.4 Hz, 1H), 2.32 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.23 - 2.13 (m, 3H), 2.08 (s, 2H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C46H54ClN9O5P+ [M+H]+, 878.3669; 측정치: 878.3661.
실시예 16: 3-(4-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헥스-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS255119)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS262040)(황색고체, 16.1mg, 수율: 49%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.31 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 14.4, 7.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.21 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.49 (dd, J = 88.4, 29.3 Hz, 10H), 3.16 (s, 3H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.80 (dd, J = 11.0, 8.7 Hz, 1H), 2.62 (dd, J = 15.2, 8.4 Hz, 3H), 2.29 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.19 (dd, J = 9.1, 3.9 Hz, 1H), 2.02 (s, 4H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.76 (dd, J = 14.8, 7.3 Hz, 2H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C47H56ClN9O5P+ [M+H]+, 892.3825; 측정치: 892.3821.
실시예 17: 3-(4-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헵트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS292017)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293015)(황색고체, 9.5mg, 수율: 40%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.32 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 13.9, 7.8 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.51 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 14.5 Hz, 5H), 3.77 - 3.36 (m, 8H), 3.28 - 3.21 (m, 3H), 3.16 (s, 2H), 2.92 (ddd, J = 18.6, 13.7, 5.3 Hz, 1H), 2.79 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.60 - 2.53 (m, 3H), 2.26 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.22 - 2.16 (m, 1H), 2.04 - 1.96 (m, 2H), 1.87 (t, J = 10.6 Hz, 8H), 1.73 (dd, J = 14.5, 7.1 Hz, 2H), 1.67 - 1.59 (m, 2H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C48H58ClN9O5P+ [M+H]+, 906.3982; 측정치: 906.3981.
실시예 18: 3-(4-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)옥트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS292020)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293017)(황색고체, 9.4mg, 수율: 39%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 9.11 (s, 3H), 8.25 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.91 (s, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.78 - 3.75 (m, 3H), 3.38 - 3.28 (m, 6H), 2.95 - 2.89 (m, 2H), 2.60 (s, 1H), 2.24 (s, 2H), 1.99 (dd, J = 10.9, 6.7 Hz, 3H), 1.80 (d, J = 13.6 Hz, 8H), 1.60 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 1.47 (s, 4H), 1.39 (d, J = 6.4 Hz, 4H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C49H60ClN9O5P+ [M+H]+, 920.4138; 측정치: 920.4141.
실시예 19: 3-(4-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)논-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온의 제조
실시예 8의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS255127)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293018)(황색고체, 10.2mg, 수율: 42%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.02 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 9.31 (s, 2H), 8.29 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 - 7.61 (m, 2H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (s, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 4H), 3.37 (d, J = 7.2 Hz, 9H), 2.97 - 2.88 (m, 3H), 2.62 (d, J = 18.9 Hz, 1H), 2.45 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 2.25 (s, 2H), 1.98 (ddd, J = 41.3, 24.0, 6.3 Hz, 5H), 1.80 (d, J = 13.6 Hz, 8H), 1.74 (s, 2H), 1.59 (dd, J = 14.6, 7.3 Hz, 2H), 1.46 - 1.42 (m, 2H), 1.36 (s, 2H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C50H62ClN9O5P+ [M+H]+, 934.4295; 측정치: 934.4300.
실시예 20: 4-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)어미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS172101B)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293016)(황색고체, 6.2mg, 수율: 40%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.12 (s, 1H), 11.87 (s, 1H), 11.11 (s, 1H), 9.74 (d, J = 75.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 13.7, 7.7 Hz, 1H), 7.53 - 7.37 (m, 4H), 7.28 (dd, J = 14.7, 7.6 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.26 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 5.16 - 5.09 (m, 1H), 4.43 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.55 (dd, J = 28.5, 18.2 Hz, 4H), 3.30 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.13 - 2.98 (m, 3H), 2.88 (dd, J = 12.2, 4.6 Hz, 1H), 2.59 (d, J = 20.1 Hz, 1H), 2.31 (s, 2H), 2.21 - 1.89 (m, 4H), 1.80 (d, J = 13.7 Hz, 6H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C43H48ClN9O8P + [M+H]+, 884.3047; 측정치: 884.3038.
실시예 21: 3-(4-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS293110)의 제조
반응식 15에 근거하여, 브리가티닙 유도체 B(20mg, 0.04mmol)를 2mL의 NMP에 용해시키고, 순차적으로 SIAIS1216133(22.8mg, 0.052mmol), NaI(9mg, 0.08mmol) 및 DIPEA(10.3mg, 0.08mmol)를 가하고, 80℃로 가열하여 밤새 반응시켰다. 0.10mL의 물을 가하여 반응을 퀀칭시키고, HPLC(용리액(v/v): 아세토니트릴/(물+0.05%의 HCl)=10% 내지 100%)로 제조 및 분리하고, 감압하에 증발시켜 대부분의 아세토니트릴과 물을 제거하고, 동결건조시킨 다음 최종 표적 화합물(SIAIS293110)을 얻었다(황색고체, 14.4mg, 수율: 42%). HRMS (ESI) C43H53ClN8O5PS+[M+H]+, 계산치: 859.3280; 측정치: 859.3275.
실시예 22: 3-(4-(5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS293093)의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 B 및 중간체 LM(SIAIS255121)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293093)(황색고체, 10.2mg, 수율: 42%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.27 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.75 - 7.68 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.55 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.92-3.87 (m, 7H), 2.95 (s, 1H), 2.86 - 2.73 (m, 3H), 2.59-2.55 (m, 3H), 2.43 (s, 2H), 2.22 (s, 1H), 2.14 (s, 2H), 1.89 (d, J = 13.4 Hz, 6H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C42H47ClN8O5P+ [M+H]+, 809.3090; 측정치: 809.3092.
실시예 23: 3-(4-((4-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)벤질)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS293189)의 제조
실시예 21의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS1220141)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293189)(황색고체, 9.2mg, 수율: 38%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.28 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.76 - 7.68 (m, 3H), 7.62 (s, 1H), 7.57 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 4H), 5.21 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.24 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.93-3.83 (m, 9H), 2.96-2.86 (m, 1H), 2.57 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 2.46- 2.35 (m, 1H), 2.13-2.08 (m, 4H), 2.01- 1.95 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.4 Hz, 6H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C49H56ClN9O5PS+ [M+H]+, 948.3546; 측정치: 948.3548.
실시예 24: 8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)부틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(SIAIS293060)의 제조
실시예 21의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS213134)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS293060)(황색고체, 9.8mg, 수율: 41%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 7.5, 3.7 Hz, 2H), 7.59 - 7.54 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.94 (s, 4H), 3.59 (s, 2H), 3.44 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.29 - 3.24 (m, 2H), 3.15 - 3.05 (m, 2H), 3.01 - 2.91 (m, 3H), 2.83 (q, J = 7.7 Hz, 3H), 2.59 - 2.52 (m, 1H), 2.36 (s, 1H), 2.24- 2.16 (m, 1H), 2.11 - 2.03 (m, 2H), 1.81 (d, J = 13.6 Hz, 8H), 1.78 - 1.64 (m, 2H), 1.64 - 1.49 (m, 2H), 1.48 - 1.43 (m, 2H), 1.35 (d, J = 6.6 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C47H54N7O4S+ [M+H]+, 812.3953; 측정치: 812.3951.
실시예 25: 8-(4-(4-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(SIAIS350083)의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS350020)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS350083)(회색고체, 3.0mg, 수율: 18.2%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.60 - 7.46 (m, 3H), 7.42 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 35.1, 17.0 Hz, 2H), 3.76 (d, J = 178.8 Hz, 10H), 3.42 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 3.27 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 2.93 (dt, J = 13.6, 8.8 Hz, 3H), 2.83 - 2.77 (m, 4H), 2.58 (dt, J = 13.4, 8.7 Hz, 1H), 2.35 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 2.24 - 2.15 (m, 1H), 2.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 1.91 - 1.73 (m, 10H), 1.49 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 1.35 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C48H56N7O4 + [M+H]+, 794.4388; 측정치: 794.4387.
실시예 26: 8-(4-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(SIAIS350081)의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 A 및 중간체 LM(SIAIS350020)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS350081)(백색고체, 6.0mg, 수율: 37.5%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.67 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.59 - 7.46 (m, 3H), 7.43 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.52 (q, J = 16.9 Hz, 2H), 3.68 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.49 - 3.34 (m, 4H), 3.27 - 3.15 (m, 4H), 2.93 (ddd, J = 18.5, 13.5, 5.4 Hz, 1H), 2.87 - 2.76 (m, 5H), 2.53 (tt, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 9.0, 3.7 Hz, 1H), 1.88 - 1.77 (m, 10H), 1.51 (dt, J = 15.4, 7.9 Hz, 2H), 1.35 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C43H47N6O4 + [M+H]+, 711.3653; 측정치: 711.3652.
실시예 27: 3-(4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)펜틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS352008)의 제조
제조방법 1: 화합물 SIAIS262039(10mg, 11.4umol)를 2mL의 THF 및 3mL의 MeOH에 용해시키고, PtO2(5mg), Pd/C(5mg) 및 아세트산(50mg)을 가하고, 수소가스로 3회 치환한 다음, 50℃로 가열하여 밤새 반응시켰다. LCMS으로 반응의 완료를 검출한 다음, 여과하고, 여액을 농축하여 건조시키고 1.0mL의 아세토니트릴과 0.20mL의 물을 가하고, HPLC(용리액(v/v): 아세토니트릴/(물+0.05%의 HCl)=10% 내지 100%)로 제조 및 분리하고, 감압하에 증발시켜 대부분의 아세토니트릴과 물을 제거하고 동결건조시킨 다음 최종 표적 화합물(SIAIS352008)을 얻었다(백색고체, 4.5mg, 수율: 46). HRMS (ESI) C46H58ClN9O5P+[M+H]+, 계산치: 882.3982; 측정치: 882.3988。
제조방법 2: 실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS350020)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS352008)(백색고체, 10.0mg, 수율: 38.8%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.18 (d, J = 198.4 Hz, 3H), 10.99 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.33 (d, J = 67.0 Hz, 2H), 7.70 - 7.54 (m, 2H), 7.52 - 7.33 (m, 4H), 7.26 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 83.1 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 86.3, 17.2 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 12.7 Hz, 7H), 3.66 - 3.41 (m, 5H), 3.13 (s, 2H), 2.93 (ddd, J = 18.3, 11.8, 5.0 Hz, 3H), 2.71 - 2.56 (m, 3H), 2.44 (dd, J = 13.4, 4.5 Hz, 1H), 2.25 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 2.08 - 1.86 (m, 3H), 1.80 (d, J = 13.6 Hz, 8H), 1.70 - 1.60 (m, 2H), 1.38 (d, J = 7.0 Hz, 2H). LCMS (ESI) m/z: 계산치: C46H58ClN9O5P+ [M+H]+, 882.3982; 측정치: 882.54.
실시예 28: 4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)펜트-1-인-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온(SIAIS352010)의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS292006)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS352010)(황색고체, 6.42mg, 수율: 20%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.16 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 24.3, 8.4 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 10.4 Hz, 1H), 7.42 (s, 2H), 7.18 (s, 1H), 6.67 (d, J = 77.8 Hz, 2H), 5.17 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.84 - 3.78 (m, 3H), 3.50 (s, 14H), 2.90 (t, J = 14.2 Hz, 1H), 2.79 (s, 2H), 2.20 (s, 2H), 2.07 (s, 2H), 1.78 (d, J = 13.5 Hz, 6H).HRMS (ESI) C46H52ClN9O6P+[M+H]+, 계산치: 892.3461; 측정치: 892.3469.
실시예 29: 3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS352011)의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS213137)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS352011)(황갈색고체, 9.0mg, 수율: 39%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 11.93 (d, J = 121.1 Hz, 2H), 10.99 (s, 1H), 8.34 (d, J = 36.2 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.65 (q, J = 7.4, 7.0 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 84.6 Hz, 2H), 5.15 (dd, J = 12.8, 5.1 Hz, 1H), 4.34 - 4.23 (m, 2H), 3.93 (s, 6H), 3.56 (s, 6H), 3.38 (s, 2H), 3.30 (td, J = 7.1, 1.9 Hz, 2H), 3.19 - 3.08 (m, 2H), 2.96 (s, 4H), 2.72 - 2.56 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.18 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.90 (p, J = 7.6 Hz, 1H), 1.87 - 1.74 (m, 8H). HRMS (ESI) C43H52ClN9O5PS+[M+H]+, 계산치: 872.3233; 측정치: 872.3240.
실시예 30: 3-(4-((2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS352054)의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS1204123)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS352054)(백색고체, 6.0mg, 수율: 18%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.24 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.82 - 7.72 (m, 2H), 7.71 - 7.60 (m, 4H), 7.57 - 7.43 (m, 2H), 7.26 - 7.12 (m, 1H), 5.22 (ddd, J = 20.8, 13.3, 5.2 Hz, 1H), 5.01 - 4.97 (m, 1H), 4.76 - 4.63 (m, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.98 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 3.94 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 3.69 (m, 12H), 3.23 (q, J = 7.4 Hz, 3H), 3.01 - 2.68 (m, 4H), 2.63 - 2.43 (m, 5H), 2.21 (ddt, J = 12.7, 5.2, 2.8 Hz, 1H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 8H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C47H59ClN10O8P+ [M+H]+, 957.3938; 측정치: 957.3946.
실시예 31: 3-(4-((2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페기딘-2,6-디온(SIAIS352055)의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS1204127)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS352055)(백색고체, 6.5mg, 수율: 19%)을 제조하였다.
1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.22 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.74 (dd, J = 13.2, 7.3 Hz, 2H), 7.67 - 7.58 (m, 4H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 5.44 - 5.06 (m, -1H), 4.75 (s, 1H), 4.69 - 4.58 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.16 - 4.05 (m, 2H),4.01 - 3.92 (m, 6H), 3.89 (s, 2H), 3.70 (d, J = 6.9 Hz, 13H), 3.21 (s, 3H), 2.90 - 2.77 (m, 2H), 2.55 (d, J = 10.6 Hz, 5H), 2.23 (s, 1H), 1.87 (d, J = 13.4 Hz, 8H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C49H63ClN10O9P+ [M+H]+, 1001.4200; 측정치: 1001.4211.
실시예 32: 3-(4-((14-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-14-옥소-3,6,9,12-테트라옥사테트라데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS352056)의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS1204131)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS352056)(백색고체, 6.2mg, 수율: 17%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.20 (s, 2H), 7.72 (td, J = 15.6, 14.8, 7.5 Hz, 2H), 7.67 - 7.59 (m, 4H), 7.49 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 22.6, 8.6 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.78 - 4.54 (m, 3H), 4.12 - 4.02 (m, 3H), 4.02 - 3.91 (m, 5H), 3.83 - 3.53 (m, 18H), 3.23 (q, J = 7.4 Hz, 3H), 3.02 - 2.88 (m, 2H), 2.80 (ddd, J = 17.6, 4.6, 2.4 Hz, 1H), 2.62 - 2.45 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.22 (dtd, J = 12.2, 5.0, 2.2 Hz, 2H), 1.87 (dd, J = 13.6, 1.4 Hz, 6H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C51H67ClN10O10P+ [M+H]+, 1045.4464; 측정치: 1045.4466.
실시예 33: 3-(4-((17-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-17-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사헵타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS352057)의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 브리가티닙 유도체 C 및 중간체 LM(SIAIS1204135)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS352057)(백색고체, 7.2mg, 수율: 19%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.34 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.59 (s, 2H), 7.41 - 7.21 (m, 4H), 7.00 (dd, J = 21.9, 8.0 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.3, 5.4 Hz, 2H), 4.47 - 4.33 (m, 4H), 4.09 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.88 (d, J = 7.4 Hz, 4H), 3.72 (q, J = 6.0, 5.2 Hz, 8H), 3.65 - 3.58 (m, 6H), 3.47 (p, J = 5.1, 4.4 Hz, 6H), 3.23 (q, J = 7.4 Hz, 3H), 2.97 - 2.86 (m, 4H), 2.84 - 2.74 (m, 2H), 2.57 - 2.43 (m, 2H), 2.24 - 2.15 (m, 2H), 1.88 (d, J = 13.5 Hz, 8H).HRMS (ESI) m/z: 계산치: C53H71ClN10O11P+ [M+H]+, 1089.4724; 측정치: 1089.4730.
실시예 34: 3-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)부틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS352059)의 제조
브리가티닙 유도체 C(11.6mg, 0.02mmol)를 2mL의 NMP에 용해시키고, 순차적으로 SIAIS255130(8.0mg, 0.02mmol), NaI(3.0mg, 0.02mmol) 및 DIPEA(15.7mg, 0.12mmol)를 가하고, 90℃로 가열하여 밤새 반응시켰다. 0.10mL의 물을 가하여 반응을 퀀칭시키고, HPLC(용리액(v/v): 아세토니트릴/(물+0.05%의 HCl)=10% 내지 100%)로 제조 및 분리하고, 감압하에 증발시켜 대부분의 아세토니트릴과 물을 제거하고 동결건조시킨 다음 최종 표적 화합물(SIAIS352059)을 얻었다(황색고체, 2.2mg, 수율: 12%). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 10.99 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 14.0, 7.8 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.52 - 7.38 (m, 4H), 7.25 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.15 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 2H), 4.50 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 17.1 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 11.8 Hz, 7H), 3.50 (s, 5H), 3.13 (s, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.70 - 2.61 (m, 3H), 2.25 (s, 2H), 2.07 - 1.99 (m, 2H), 1.94 (s, 2H), 1.80 (d, J = 13.5 Hz, 8H), 1.72 - 1.60 (m, 2H), 1.37 (t, J = 8.0 Hz, 2H). HRMS (ESI) C45H56ClN9O5P+[M+H]+, 계산치: 868.3825; 측정치: 868.3833.
실시예 35: 8-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴(SIAIS352107)의 제조
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 알렉티닙 유도체 A 및 중간체 LM(SIAIS1210133)을 사용하여 표적 화합물(SIAIS352107)(백색고체, 7.2mg, 수율: 19%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.88 - 7.84 (m, 1H), 7.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 5.22 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.77 - 4.60 (m, 2H), 3.87 - 3.73 (m, 4H), 3.50 (td, J = 7.1, 2.6 Hz, 2H), 3.08 (dt, J = 17.0, 4.9 Hz, 4H), 2.93 (ddd, J = 18.5, 13.6, 5.4 Hz, 1H), 2.88 - 2.76 (m, 3H), 2.58 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.51 (td, J = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 2.29 - 2.15 (m, 1H), 1.93 - 1.76 (m, 10H), 1.35 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C43H46ClN7O5P+ [M+H]+, 740.3555; 측정치: 740.3557.
실시예 36: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)-N-메틸아세트아미드(SIAIS353007)의 제조
Figure pct00180
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 SIAIS220029B 및 중간체 LM(SIAIS171090)을 사용하여 표적 화합물 SIAIS353007(백색고체, 10mg, 수율: 62%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.00 (s, 1H), 8.44 (br.s, 1H), 8.22-8.18 (m, 1H), 7.77-7.72 (m, 2H), 7.65-7.58 (m, 3H), 7.57-7.52 (m, 1H), 7.49-7.42 (m, 1H), 7.22 (br.s, 1H), 5.16-7.13 (m, 1H), 4.44 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 4.29 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.75 (s, 1H), 2.66-2.58 (m, 2H), 2.47-2.42 (m, 2H), 2.05-2.01 (m, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 1.68-1.64 (m, 2H). HRMS: 계산치: C40H44ClN8O6PS [M+H]+ 831.2531, 측정치: 831.2571.
출발원료 SIAIS220029B의 제조방법은 하기와 같다:
Figure pct00181
단계 1: 반응식 16에 근거하여 tert-부틸(1-(3-메톡시-4-니트로페닐)피페리딘-4-일)카바메이트(SIAIS151054)를 제조:
개구 조건하에,5-플루오로-2-니트로아니솔(7g, 40.9mmol)을 60mL의 DMF용액에 용해시키고, 순차적으로 K2CO3(8.4g, 60.8mmol), N-tert-부톡시카르보닐피페라진(9.1g, 48.9mmol)을 가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 종료 후 물로 퀀칭시키고 아세트산에틸로 추출하고 유기층을 물로 세척하고, 포화식염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 스핀건조시키고 석유에테르:아세트산에틸=5:1의 혼합용매로 슬러리화하고, 모래여과하여 황색의 표적 화합물 고체 SIAIS151054(황색고체, 1.81g, 수율:88%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.99 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 9.4, 2.5 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.49 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.86 - 3.82 (m, 2H), 3.71 (s, 1H), 3.09 - 3.00 (m, 2H), 2.11 - 2.03 (m, 2H), 1.89 - 1.75 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).
단계 2: 반응식 16에 근거하여 tert-부틸(1-(4-아미노-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)카바메이트(SIAIS220025)를 제조:
화합물(SIAIS151054)(1g, 2.85mmol) 및 무수 테트라히드로푸란(15mL)을 함께 100mL의 삼구플라스크에 가하였다. 그 다음 질소가스로 3회 치환하고 빙수욕하에 배치로 NaH(오일에 60%, 342mg, 8.55mmol)를 가하고, 첨가 완료 후 빙수욕을 유지시키면서 계속하여 한시간 동안 교반하였다. 그 다음 반응계에 천천히 요오드메틸(2g, 14.25mmol)을 적가하고, 적가 완료 후 실온하에 5시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 빙수욕하에 천천히 반응용액에 물을 적가하여 퀀칭시키고 아세트산에틸로 추출하고 물로 세척하고 포화식염수로 세척하고 무수황산나트륨으로 건조시키고 감압농축하여 조질의 생성물(SIAIS220025)을 얻었으며, 조질의 생성물은 정제하지 않고 직접 다음 단계에 사용하였다. 1000mg의 황색의 오일상태의 물질을 얻었으며, 수율은 96%였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 9.4, 2.5 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.38 - 4.20 (m, 1H), 3.98 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.01 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.80 - 1.72 (m, 4H), 1.47 (s, 9H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C18H28N3O5 + [M+H]+, 366.2023; 측정치: 366.2019.
단계 3: 반응식 16에 근거하여 tert-부틸(1-(3-메톡시-4-니트로페닐)피페리딘-4-일)(메틸)카바메이트(SIAIS220028)를 제조:
기질(SIAIS220025)(900mg, 2.46mmol), 에탄올(15mL) 및 물(5mL)을 함께 100mL의 계란형 플라스크에 가하고, 그 다음 염화 암모늄(520mg, 9.84mmol)과 철분말(700mg, 12.30mmol)을 가하였다. 첨가 완료 후, 천천히 환류상태까지 온도를 승온시키고 계속하여 2시간 동안 교반하였고; 반응 종료 후, 반응용액을 감압농축하고, 그 다음 반응계에 물을 가하고, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 합병하여 물로 세척하고, 포화식염수로 세척하고, 무수황산나트륨으로 건조시키고, 감압농축하여 조질의 생성물(SIAIS220028)을 얻었으며, 더 한층 정제하지 않고 직접 다음 단계 반응에 사용하였다. 700mg의 오프화이트색의 고체였으며, 수율은 85%였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 6.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.56 - 3.50 (m, 3H), 2.77 (s, 3H), 2.70 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 1.91 - 1.83 (m, 2H), 1.75 - 1.70 (m, 2H), 1.47 (s, 9H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C18H30N3O3 + [M+H]+, 336.2282; 측정치: 336.2286.
단계 4: 반응식 16에 근거하여 tert-부틸(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)카바메이트(SIAIS220029A)를 제조:
실온하에, 100mL의 계란형 플라스크에 순차적으로 AP26113 중간체(405mg, 1.28mmol), SIAIS220028(410mg, 1.22mmol),Pd(OAc)2(29mg, 0.13mmol), X-Phos(64mg, 0.13mmol), 탄산세슘(1.260g, 3.84mmol) 및 무수 DMF(10mL)를 가하고, 그 다음 아르곤 가스로 3회 치환하였다. 반응용액을 천천히 110℃로 승온시켜 7시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 흡인여과하고, 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 물로 세척하고, 무수황산나트륨으로 건조시키고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고, 시료를 실리카겔과 혼합하고, 조질의 생성물을 컬럼 크로마토그래피(용리액: 3%의 MeOH/DCM)로 정제하여 표적 화합물 SIAIS220029를 얻었다. 300mg의 갈색고체였으며, 수율은 38%였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.80 (s, 1H), 8.62 (dd, J = 8.4, 4.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 10.4, 4.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 4.30 - 4.10 (m, 1H), 3.88 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 3.65 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.84 - 2.72 (m, 2H), 1.93 - 1.86 (m, 2H), 1.85 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.79 - 1.73 (m, 2H), 1.48 (s, 9H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C30H41ClN6O4P+ [M+H]+, 615.2610; 측정치: 615.2606.
단계 5: 반응식 16에 근거하여 화합물 SIAIS220029B를 제조:
실온하에, 50mL의 계란형 플라스크에 순차적으로 SIAIS220029A(250mg, 0.40mmol), DCM(6mL) 및 트리플루오로아세트산(2mL)을 가한 다음 실온에서 한시간 동안 반응시켰다. LC-MS로 반응이 종료되었음을 검출한 다음, 감압하여 반응용매와 트리플루오로아세트산을 제거하고 그 다음 10mL의 10%의 MeOH/DCM용액을 가하고, 포화 NaHCO3용액으로 pH=8 내지 9로 조절하고, 디클로로메탄으로 추출하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 스핀건조하여 조질의 화합물 SIAIS220029B를 얻었다. 더 한층 정제하지 않고 직접 표적 화합물 SIAIS353007의 제조에 사용하였다.
실시예 37: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)-N-메틸헥산아미드(SIAIS353009)의 제조
Figure pct00182
실시예 1의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 SIAIS220029B 및 중간체 LM(SIAIS171091)을 사용하여 표적 화합물 SIAIS353009(백색고체, 7mg, 수율: 41%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ 10.99 (s, 1H), 8.43 br.s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.61-7.52 (m, 3H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.24-7.19 (m, 2H), 5.18-5.08 (m, 1H), 4.36 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.22 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.72-3.68 (m, 2H), 3.11-3.07(m, 3H), 2.94-2.91 (m, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.71 (s, 1H), 2.61-2.55 (m, 2H), 2.44- 2.35 (m, 2H), 2.31-2.29 (m, 2H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.80 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 1.66-1.60 (m, 3H), 1.56-1.52 (m, 2H), 1.46-1.42 (m, 2H). HRMS: 계산치: C44H52ClN8O6PS [M+H]+ 887.3157, 측정치: 887.3172.
실시예 38: 3-(4-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)헥실)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS353041)의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 SIAIS220029B 및 중간체 LM(SIAIS1216133)을 사용하여 표적 화합물 SIAIS353041(백색고체, 10mg, 수율: 59%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.27-8.15(m, 2H), 7.76-7.71 (m, 1H), 7.69-7.63 (m, 3H), 7.59-7.53 (m, 2H), 7.49-7.46 (m, 1H), 7.32(s, 1H), 7.06(d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.19-5.15 (m, 1H), 4.45(q, J = 15.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.90-3.86(m, 2H), 3.82-3.74 (m, 1H), 3.65-3.53 (m, 2H), 3.45 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.28-3.24 (m, 1H), 3.18-3.09 (m, 3H), 2.89(s, 3H), 2.85-2.80 (m, 2H), 2.60- 2.51(m, 1H), 2.37-2.33(m, 4H), 2.22-2.16 (m, 1H), 2.06-2.02 (m, 1H), 1.89(s, 3H), 1.86(s, 3H), 1.79-1.70 (m, 4H), 1.58-1.53 (m, 2H). HRMS: 계산치: C44H54ClN8O5PS [M+H]+ 873.3364, 측정치: 873.3354.
실시예 39: 3-(4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)부틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS353043)의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 SIAIS220029B 및 중간체 LM(SIAIS213134)을 사용하여 표적 화합물 SIAIS353043(백색고체, 4.5mg, 수율: 28%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.21 (s, 2H), 7.77-7.73 (m, 2H), 7.69-7.66 (m, 2H), 7.59-7.53 (m, 2H), 7.52-7.46 (m, 1H), 7.35(s, 1H), 7.09(d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.21-5.15 (m, 1H), 4.50(q, J = 15.0 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.91-3.82(m, 3H), 3.76-3.74 (m, 2H), 3.65-3.53 (m, 2H), 3.26-3.19 (m, 3H), 2.92(s, 3H), 2.85-2.80 (m, 1H), 2.60- 2.56(m, 1H), 2.46-2.335m, 4H), 2.25-2.16 (m, 1H), 2.06-2.02 (m, 2H), 1.91(s, 3H), 1.88(s, 3H), 1.84-1.78 (m, 2H). HRMS: 계산치: C42H50ClN8O5PS [M+H]+ 845.3051, 측정치: 845.3078.
실시예 40: 3-(4-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)펜틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS353044)의 제조
실시예 7의 방법을 참조하여 본 기술분야에서 이해 가능한 적당한 조건하에 SIAIS220029B 및 중간체 LM(SIAIS1216049)을 사용하여 표적 화합물 SIAIS353044(백색고체, 5.4mg, 수율: 32%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.28-8.19 (m, 2H), 7.78-7.70 (m, 2H), 7.68-7.63 (m, 2H), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.32 (br.s, 1H), 7.07 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.21-5.17 (m, 1H), 4.48 (q, J = 15.0 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.91-3.88 (m, 2H), 3.82-3.73 (m, 4H), 3.62-3.55(m, 2H), 3.20-3.07 (m, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.85-2.79 (m, 1H), 2.59-2.55 (m, 1H), 2.42-2.33 (m, 4H), 2.24-2.20 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.81-1.75 (m, 2H), 1.62-1.58 (m, 2H). HRMS: 계산치: C43H52ClN8O5PS [M+H]+ 859.3208, 측정치: 859.3254.
실시예 41: 3-(4-(5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS353050)의 제조
Figure pct00183
단계 1: 반응식 17에 근거하여 화합물 SIAIS353045A를 제조.
화합물 SIAIS351001(50mg, 0.15mmol)을 NMP(2mL)에 용해시키고, 실온하에 삼브롬화인(42mg, 0.15mmol)을 가하였다. 혼합물을 70℃로 승온시키고 상기 온도하에 24시간 동안 교반하였다. 반응용액을 실온으로 냉각시키고, 고성능 액체 크로마토 그래피 (염산계)로 제조 및 분리하여 백색 고체 SIAIS353045A(20mg, 수율: 33%)를 얻었다. MS m/z: 389.2, 391.2 [M+H].
단계 2: 화합물 SIAIS220029B(15mg, 29.13umol), SIAIS353045A(11mg, 29.13umol)를 NMP(2mL)에 용해시키고, 실온하에 디이소프로필에틸아민(8mg, 58.25umol)을 가하였다. 혼합물을 90℃로 승온시키고 상기 온도하에 18시간 동안 교반하였다. 반응용액을 실온으로 냉각시키고 고성능 액체 크로마토 그래피(염산계)로 제조 및 분리하여 백색 고체 SIAIS353050(4.7mg, 수율: 20%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.21-8.16 (m, 2H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.64-7.58 (m, 1H), 7.54-7.48 (m, 2H), 7.39 (br.s, 1H), 7.12 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.24-5.18 (m, 1H), 4.58 (q, J = 15.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.88-3.86 (m, 3H), 3.73-3.68 (m, 2H), 3.58-3.53 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.91-2.88 (m, 1H), 2.79-2.73 (m, 3H), 2.61-2.57 (m, 1H), 2.45-2.41 (m, 4H), 2.21-2.18 (m, 4H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H). HRMS: 계산치: C43H48ClN8O5P [M+H]+ 823.3174, 측정치: 823.3156.
실시예 42: 4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)부틸)피페라진-1-포름아미드(SIAIS353062)의 제조
Figure pct00184
화합물 SIAIS171131(7mg, 17.54umol), 디이소프로필에틸아민(7mg, 52.62umol)을 무수디클로로메탄(2mL)에 용해시키고, 실온하에 용액에 p-니트로페닐클로로포메이트(7mg, 17.54umol)를 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음 반응용액에 브리가티닙 유도체C(10mg, 17.54umol)의 디클로로메탄(2mL)용액을 가하였다. 반응용액을 계속하여 16시간 동안 교반하고, 물(5mL)을 가하여 퀀칭시켰다. 디클로로메탄으로 추출(10mLХ3)하고, 합병한 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압농축하고, 잔여물을 고성능 액체 크로마토 그래피(염산계)로 제조 및 분리하여 백색 고체 SIAIS353062(8mg, 수율: 50%)를 얻었다. 1H NMR (500 MHz, Methanol-d 4) δ 8.21 (br.s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67-7.58 (m, 1H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.46-7.44 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 6.94 (br.s, 1H), 6.74 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.09-5.03 (m, 1H), 4.36 (q, J = 15.0 Hz, 2H), 4.07 (br.s, 2H), 3.87-3.82 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.54-3.45 (m, 3H), 3.37-3.34 (m, 3H), 3.15-3.08 (m, 4H), 3.05-2.88 (m, 4H), 2.73 (s, 3H), 2.49-2.44 (m, 1H), 2.31-2.25 (m, 5H), 2.14-2.06 (m, 1H), 2.04-1.99 (m, 2H), 1.96-1.92 (m, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.77 (s, 3H). HRMS: 계산치: C46H56ClN10O6PS [M+H]+ 943.3531, 측정치: 943.3516.
출발원료 화합물 SIAIS171131의 제조방법은 하기와 같다:
Figure pct00185
단계 1: 3-(4-(벤질티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS171088)의 제조:
티오황산나트륨 오수화물(53.7g, 216.3mmol), 염화벤질(27.4g, 216.3mmol), 황산구리 오수화물(77.4mg, 0.31mmol) 및 비피리딘(0.72g, 4.6mmol)을 함께 메탄올(120mL)과 물(120mL)이 들어있는 500mL의 계란형 플라스크에 가한 다음 천천히 80℃로 승온시키고 2시간 동안 교반하였다. 그 다음 반응용액을 실온으로 냉각시키고 3-(4-아미노-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(즉, 레날리도마이드)(8.0g, 30.9mmol)를 가하고, 마지막으로 천천히 tert-부틸 아질산염 (4.78g, 46.4mmol)을 적가하고, 적가 완료 후, 다시 80℃로 승온시키고 8시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응용액을 실온으로 냉각시키고, 물(200mL)을 가하고, 아세트산에틸(2Х200mL)로 추출하고, 유기층을 합병하고 물로 세척하고(2Х50mL), 포화식염수로 세척하고(50mL), 무수황산나트륨으로 건조시키고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고, 조질의 생성물을 컬럼 크로마토그래피(용리액(v/v): 석유에테르/아세트산에틸=1:2)로 정제하여 표적 화합물(SIAIS171088)(백색고체, 6.8g, 수율: 60%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.07 (s, 1H), 7.75 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 7.4, 6.8 Hz, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 1H), 7.27 - 7.17 (m, 5H), 5.20 - 5.17 (m, 1H), 4.22 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.15 - 4.04 (m, 2H), 3.92 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 2.95 - 2.74 (m, 2H), 2.32 - 2.22 (m, 1H), 2.17 - 2.11 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C20H19N2O3S+ [M+H]+, 367.1111; 측정치: 367.1402.
단계 2: 3-(4-메르캅토-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온(SIAIS171095)의 제조:
무수 삼염화알루미늄(2.61g, 19.6mmol)과 무수 톨루엔(70mL)을 250mL의 계란형 플라스크에 가하고 교반하면서 천천히 화합물(SIAIS171088)(1.8g, 4.9mmol)을 가하고, 첨가 완료 후, 35℃에서 밤새 교반하였다. 반응 종료 후, 교반하면서 20%의 구연산 수용액을 천천히 가하여 대량의 고체를 석출시킨 다음, 흡인여과하고, 케이크를 각각 물과 아세트산에틸로 세척하고, 케이크를 건조시켜 표적 화합물(SIAIS171095)(백색고체, 1.15g, 수율: 5%)을 얻었다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.82 - 7.39 (m, 3H), 5.73 (s, 1H), 5.21 - 5.04 (m, 1H), 4.40 - 4.20 (m, 2H), 2.99 - 2.85 (m, 1H), 2.67 - 2.56 (m, 1H), 2.47 - 2.30 (m, 1H), 2.05 - 1.95 (m, 1H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C13H13N2O3S+ [M+H]+, 277.0641; 측정치: 276.8348.
단계 3 및 4:
화합물 SIAIS171095(0.36mmol, 1당량)를 10mL의 반응 플라스크에 가한 다음 순차적으로 무수 N,N-디메틸포름아미드(2mL)와 무수 탄산칼륨(0.72mmol, 2당량)을 가하고, 실온에서 교반하면서 천천히 tert-부틸(4-브로모부틸)카바메이트(0.43mmol, 1.2당량)를 가하고, 적가 완료 후, 실온에서 한시간 동안 교반하였다. 원료 반응 완료 후, 조질의 생성물을 역상 C18 컬럼으로 분리하였으며, 용리액(v/v)은: 아세토니트릴/(물+0.05%의 TFA)=10% 내지 100%였고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고, 동결건조시켜 Boc 보호된 알킬화 중간체 생성물을 얻었다.
얻은 Boc 보호된 알킬화 중간체 생성물을 10mL의 반응 플라스크에 가한 다음, 무수 디클로로메탄(2mL) 및 트리플루오로아세트산(2mL)을 가하고, 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 감압하여 반응용매를 증발시키고, 조질의 생성물을 역상 C18 컬럼으로 분리하였으며, 용리액(v/v)은: 아세토니트릴/(물+0.05%의 TFA)=10% 내지 100%였고, 감압하에 증발시켜 용매를 제거하고, 동결건조시켜 화합물 SIAIS171131(담황색고체, 76mg, 두 개 단계의 총 수율: 60%)을 얻었다 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 7.81 - 7.47 (m, 6H), 5.13 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 31.3, 15.7 Hz, 2H), 3.20 - 3.03 (m, 2H), 2.96 - 2.85 (m, 1H), 2.85 - 2.80 (m, 2H), 2.63 - 2.60 (m, 1H), 2.46 - 2.30 (m, 1H), 2.06 - 1.94 (m, 1H), 1.71 - 1.56 (m, 4H). HRMS (ESI) m/z: 계산치: C17H22N3O3S+ [M+H]+, 348.1376; 측정치: 348.1381.
생물활성 검출 실험
재료:
Halt 프로테아제 및 포스파타제 억제제(Thermo Fisher)
Cell TITER BLUE검출 키트(Promega)
Cell TITER GLO검출 키트(Promega)
CCK8(WST)시약(일본 Dojindo 화학연구소)
RPMI1640(GIBICO사)
소태아 혈청(GIBICO사)
Penicillin-Streptomycin(페니실린-스트렙토마이신)(GIBICO사)
SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate (Thermo Fisher)
SuperSignal West Femto Maximum Sensitivity Substrate(Thermo Fisher)
Cycloheximide(Sigma)
항체:
실험에 사용된 대부분의 항체는 Cell Signaling Technology에서 구입하였으며, 여기에는 p-ALK (#6962S), ALK(#3633S), AKT(#4060S), pAKT(473)(#4691S), pERK(222/224)(#4370), ERK(9107S)가 포함된다. Tubulin과 GAPDH의 항체는 Abcam사에서 구입하였다.
세포
사용된 ALK 유전자 재배열 양성 세포주는 SR세포(NPM-ALK, 인간 역형성 대세포 림프종 세포)였다. MDA-MB231은 삼중음성 유방암 세포였다. SR 세포와 MDA-MB231 세포는 모두 ATCC에서 구입하였다. EML4-ALK G1202R을 과발현하는 293T 세포는 본 연구실에서 구축하고 정확한 발현이 검증된 세포였다.
EML4-ALK G1202R을 과발현하는 293T 세포의 구축
세포의 구축 방법은 "Refined Molecular Biology Experiment Guide"(4판)(저자: (US) F.M. Osber 및 기타 편집자, 과학출판사, 발행일 2005-01)를 참조하였다.
주요 단계는 다음과 같았다: TrizoL을 사용하여 H3122 세포의 RNA를 추출하고, 역전사효소를 사용하여 cDNA로 역전사시켰다. PCR을 통하여 EML4-ALK(GenBank번호: AB663645.1)전장 cDNA를 pLVX 렌티바이러스 발현 플라스미드(Clonetech)에 클로닝하고, KOD 점 돌연변이 키트(TOYOBO)를 사용하여 EML4-ALK를 발현하는 cDNA에 G1202R 점 돌연변이를 도입하였다. EML4-ALK G1202R 점 돌연변이를 포함하는 렌티바이러스 플라스미드를 pSPAX2, pMD2.G로 바이러스 코팅하고 바이러스로 293T 세포를 감염시켰다. 2μg/ML의 퓨로마이신으로 세포를 스크리닝하여 293T를 안정적으로 발현하는 세포주를 얻었다. 그 다음 세포에서 RNA를 추출하여 cDNA로 역전사하였다. EML4-ALK에 대하여 PCR 증폭을 수행한 다음, 생성물에 대하여 서열을 분석하여 EML4-ALK G1202R 돌연변이를 포함하고 있음을 확인하였으며, 이는 G1202R 돌연변이가 있는 EML4-ALK가 293T 세포주에서 외인성으로 발현되었음을 증명하였다. 시퀀싱 결과는 정확한 점 돌연변이를 포함하고 있음을 보여준다. 결과는 도 3에 도시된 바와 같으며, 도 3은 G1202R 돌연변이 EML4-ALK를 가지는 293T 세포주의 RT-PCR 시퀀싱 결과를 나타낸다.
세포배양
사용된 종양 세포주는 일반적으로 5%의 CO2를 포함하는 37℃의 인큐베이터에서 배양된다. 배지는 10%의 FCS와 Penicillin-Streptomycin(페니실린-스트렙토마이신)을 가한 RPMI1640이였다. 사용된 세포는 STR 세포에 의해 정확한 세포로 검증되었으며 통상적인 검사를 통해 마이코플라스마에 대해 음성이었다.
웨스턴 블롯(Western Blot)
종양 세포를 1.5 내지 3Х105 세포/웰로 1ml의 RPMI1640 배지를 함유하는 24웰 플레이트에 접종하였다. 2일째, 세포를 상이한 농도의 약물로 처리하였다. 16시간 후 상층액을 제거하고 PBS로 세포를 세척하였다. 세포를 얼음 위에 놓고 세포를 Halt 프로테아제 및 포스파타제 억제제를 함유하는 RIPA 단백질 용해액으로 처리하였다. 용해액을 10분 동안 4℃에서 10000RPM으로 원심분리한 다음, 상청액을 수집하였다. 4XSDS 시료 용액에 같은 양의 단백질을 가하고 95℃에서 5분 동안변성시킨 후 -20℃로 동결하거나 단백질 전기영동을 직접 수행하였다. 전기영동 겔은 GenScript을 사용하였으며, 사양은 4 내지 20% 구배 단백질 프리캐스트 겔이었다. 전기영동 탱크 및 관련 부품은 Bio-rad에서 구입하였으며, 전기영동 조건은 120v의 등압에서 2시간이었다. 이송 멤브레인은 PVDF 멤브레인을 사용하였고, 이송 멤브레인계는 얼음 위에 놓고 400mA의 등전류로 1시간 동안 수행하였다. 멤브레인을 옮긴 후 TBST+5%의 분유로 30분 동안 블로킹하였다. 면역 블로팅의 구체적인 스텝은 Cell Signaling Technology의 항체 설명서를 참조하였다. 본 개시의 화합물의 DC50(절반 분해 농도)은 표 4 및 표 5에 나타내는 바와 같다.
DC50(단백질을 50%까지 분해하는데에 대응되는 약물 농도)의 계산: 약물 처리 후 대응되는 웨스턴 블롯팅 밴드의 회색 값에 근거하여, Prism GraphPad 소프트웨어로 약물 농도와 회색 값 사이의 관계 곡선을 피팅하여 회색 값의 절반에 해당하는 약물 농도의 범위를 추정하였다.
화합물의 반 억제 농도(IC 50) 의 측정
본 개시 화합물 IC50은 Promega사의 Cell Titer Blue, Cell Titer GLO 또는 시판되는 WST시제를 사용하여 측정된다. 구체적인 단계는 하기와 같다: 세포를 2000세포/웰의 수량으로 100μL의 혈청이 들어있는 RPMI 배지를 함유하는 96웰 플레이트에 접종하였다. 2일째, 원약과 본 개시의 화합물을 순차적으로 희석한 다음 세포에 가하였다. 본 개시의 화합물로 72시간 처리한 다음, 세포 활성 검출 시약을 설명서에 따라 배지에 가하여 세포 활성을 측정하였다. 음성대조군은 DMSO이고, 양성대조군은 원약이며, 본 개시의 화합물과 동일한 처리방법으로 세포를 처리하였다. 세포의 성장에 대한 본 개시의 화합물의 억제는 Prism Graphpad 소프트웨어에 의해 피팅을 수행하고, 이로부터 본 개시의 화합물의 IC50을 통계하였다. 결과는 하기의 표 4 내지 7에 나타내는 바와 같았다.
실험결과
본 연구에서는 상이한 ALK 억제제에 기초하여 본 개시의 화합물을 개발하였다. 알렉티닙(Alecitinib), 브리가티닙(Brigatinib) 등을 포함하는 ALK 억제제에 근거하여 설계 및 개발된 본 발명의 화합물을 선택하여 표적 단백질의 발현 수준을 연구함으로써, 상이한 억제제를 사용하여 설계 및 개발된 본 개시의 화합물은 ALK 단백질에 대해 모두 상이한 정도의 조절 효과를 가짐을 발견하였다. 본 개시의 화합물은 ALK 단백질의 분해를 촉진시킬 뿐만 아니라 ALK 돌연변이 양성 세포의 증식을 억제할 수 있어 종양 환자의 치료제로 개발될 수 있다. 구체적인 데이터는 하기와 같다.
1. 알렉티닙에 근거한 본 개시의 화합물의 연구
출원인은 알렉티닙에 기초하여 본 개시의 화합물을 성공적으로 개발하였다. 이러한 화합물은 ALK 단백질의 분해를 촉진시킬 뿐만 아니라 ALK 키나제의 활성을 억제할 수 있으며, 일부 ALK 돌연변이 양성 세포의 증식에 대하여 억제하는 효과가 있었다.
1.1 ALK 돌연변이 양성 세포의 증식에 대한 알렉티닙에 기초한 본 개시의 화합물의 억제에 관한 연구
출원인은 SR 세포에서 본 개시에 의해 설계 및 합성된 화합물에 대해 용량 의존적 실험을 수행하였다. 상기 세포는 NPM-ALK 융합 유전자 돌연변이를 포함하고 있었으며 ALK 억제제에 매우 민감하였다. 상이한 농도의 시험 화합물(10μM에서 시작하여, 3배 희석 인자, 10 농도)로 세포를 72시간 동안 처리한 다음, CCK8 시약(WST)을 사용하여 세포를 검출하였다. 실험은 3회 이상 반복하였으며, 구체적인 결과는 표 4에 나타내는 바와 같았다.
출원인이 설계하고 개발한 알렉티닙을 기초로 개발된 본 개시의 화합물은 역형성 대세포 림프종 세포의 증식을 양호하게 억제할 수 있었다(표 4). SR 세포에 대한 알렉티닙의 절반 억제 농도는 17nM이었으며, 출원인이 개발한 본 개시의 화합물은 원약인 알렉티닙보다 더 나은 억제 효과를 유지하였고; 본 개시의 일부 화합물의 반 억제 농도는 원약의 농도보다 유의하게 낮았으며, 예를 들어, 화합물(SIAIS262091)이 세포 증식에 대한 억제는 약 0.34nM였다.
표 4 림프종 세포주에서의 알렉티닙계에 기초한 본 개시의 화합물의 IC50(절반 억제 농도) 및 본 개시의 일부 화합물의 DC50(절반 분해 농도)
Figure pct00186
1.2 알렉티닙에 기초한 본 개시의 화합물의 표적 단백질 ALK의 발현레벨에 대한 연구
출원인은 알렉티닙에 기초하여 설계 및 합성한 본 개시의 화합물로 역형성 대세포 림프종 세포주 SR에서의 총 ALK 단백질을 연구하였다. SR 세포는 NPM-ALK 융합 유전자 돌연변이를 가지며, 단백질 분해 결과는 도 1에 도시되는 바와 같았다. 우선 상이한 농도(0, 10, 50, 100, 500nM)의 알렉티닙으로 SR 세포를 16시간 동안 처리하였다. 세포 용해액을 사용하여 웨스턴 블롯팅으로 ALK 단백질 함량에 대한 알렉티닙의 영향을 검출(도 1)하였다. 결과는 알렉티닙 자체는 ALK 단백질을 분해하지 않음을 나타내었다. 알렉티닙 유도체 C를 기초로 하여 개발한 본 개시의 화합물이 ALK 표적 단백질의 분해에 대한 연구는 (도 1)에 도시되는 바와 같았다. SR 세포에서 원약인 알렉티닙은 500nM에 달하는 농도에서 ALK 단백질에 대해 분해 효과가 없었다. 그러나, 5nM의 농도에서 출원인이 개발한 본 개시의 거의 모든 화합물은 ALK 표적 단백질에 대해 유의한 분해 효과를 나타내었고 본 개시의 선택된 화합물은 5nM에서 ALK 단백질에 대해 유의한 분해 효과를 나타내었으나, SIAIS262091과 같은 본 개시의 선택된 화합물은 0.005nM 미만에서부터 ALK 단백질에 대하여 분해 효과를 가졌다. SIAIS293010과 같은 본 개시의 일부 선택된 화합물은 0.5nM에서 부터 ALK 단백질에 대하여 분해 효과를 나타내었다. 이는 출원인이 설계 및 개발한 본 개시의 화합물이 ALK 표적 단백질에 대해 우수한 분해 효과를 가짐을 더 한층 설명한다.
2. 브리가티닙에 근거한 본 개시의 화합물의 연구
출원인은 브리가티닙에 기초하여 본 개시의 화합물을 성공적으로 개발하였다. 이러한 화합물은 ALK 단백질의 분해를 촉진할 수 있을 뿐만 아니라 ALK 돌연변이 양성 세포의 증식을 억제하는 효과도 있었다.
2.1 브리가티닙에 기초한 본 개시의 화합물의 ALK 돌연변이 양성 세포의 증식 억제에 대한 연구
출원인은 SR 세포에서 본 개시에 의해 설계 및 합성된 화합물에 대해 용량 의존적 실험을 수행하였다. 상기 세포는 NPM-ALK 융합 유전자 돌연변이를 포함하고 있었으며 ALK 억제제에 매우 민감하였다. 상이한 농도의 시험 화합물(10μM에서 시작하여, 3배 희석 인자, 10 농도)로 세포를 72시간 동안 처리한 다음, CCK8 시약(WST)을 사용하여 세포를 검출하였다. 실험은 3회 이상 반복하였으며, 구체적인 결과는 표 5에 나타내는 바와 같았다.
출원인이 설계하고 개발한 브리가티닙을 기초로 개발된 본 개시의 화합물은 역형성 대세포 림프종 세포의 증식을 양호하게 억제할 수 있었다(표 5). SR 세포에 대한 브리가티닙의 절반 억제 농도는 6.9nM이었으며, 출원인이 개발한 본 개시의 화합물은 원약인 브리가티닙보다 더 나은 억제 효과를 유지하였고; 본 개시의 일부 화합물의 반 억제 농도는 원약의 농도보다 유의하게 낮았으며, 예를 들어, 화합물(SIAIS262039)이 세포 증식에 대한 억제는 약 1nM였다.
표 5 림프종 세포주에서의 브리가티닙계에 기초한 본 개시의 화합물의 IC50(절반 억제 농도) 및 본 개시의 일부 화합물의 DC50(절반 분해 농도)
Figure pct00187
2.2 브리가티닙에 기초한 본 개시의 화합물의 표적 단백질 ALK의 발현레벨에 대한 연구
출원인이 브리가티닙에 기초하여 설계 및 합성한 본 개시의 화합물로 역형성 대세포 림프종 세포주 SR에서의 총 ALK 단백질을 연구하였다. SR 세포는 NPM-ALK 융합 유전자 돌연변이를 가지며, 단백질 분해 결과는 도 2에 도시된 바와 같았다. 우선 상이한 농도(0, 10, 50, 100, 500nM)의 브리가티닙으로 세포를 16시간 동안 처리하였다. 세포 용해액을 사용하여 웨스턴 블롯팅으로 ALK 단백질 함량에 대한 알렉티닙의 영향을 검출(도 2)하였다. 결과는 브리가티닙 자체는 ALK 단백질을 분해하지 않음을 나타내었다. 브리가티닙 유도체 C를 기초로 하여 개발한 본 개시의 화합물이 ALK 표적 단백질의 분해에 대한 연구는 도 2에 도시된바와 같았다. SR 세포에서 원약인 브리가티닙 유도체 C(SIAIS164005)는 500nM에 달하는 농도에서 ALK 단백질에 대해 분해 효과가 없었다. 그러나, 50nM의 농도의 작용하에 출원인이 개발한 본 개시의 거의 모든 화합물은 ALK 표적 단백질에 대해 유의한 분해 효과를 나타내었고 본 개시의 선택된 화합물은 5nM에서 ALK 단백질에 대해 유의한 분해 효과를 나타내었으나, SIAIS262039와 같은 본 개시의 선택된 화합물은 0.005nM 미만에서 부터 ALK 단백질에 대하여 분해 효과를 가졌다. SIAIS293018과 같은 본 개시의 일부 선택된 화합물은 5nM에서부터 ALK 단백질에 대하여 분해 효과를 나타내었다. 이는 출원인이 설계 및 개발한 본 개시의 화합물이 ALK 표적 단백질에 대해 우수한 분해 효과를 가짐을 더 한층 설명한다.
3. EML4-ALK G1202R을 과다발현하는 293T 세포에서의 알렉티닙 및 브리가티닙에 기초한 본 개시의 화합물의 증식 억제 연구
본 개시의 화합물을 EML4-ALK G1202R을 과발현하는 293T 세포에 사용하였고, 그 결과 ALKTKI에 대하여 약물 내성인 G1202R 세포에 대한 ALK 단백질 분해제의 증식 억제 활성이 FDA에서 승인한 약물보다 유의하게 우수한 것으로 나타났다(표 6).
표 6 EML4-ALK G1202R을 과발현하는 293T 세포에서의 알렉티닙 및 브리가티닙에 기초한 본 개시의 화합물의 IC50(절반 억제 농도)
Figure pct00188
4. MDA-MB-231에서의 알렉티닙 및 브리가티닙에 기초한 본 개시의 화합물의 세포 증식에 대한 연구
출원인이 개발한 개시된 화합물은 삼중-음성 유방암 MDA-MB-231 세포주에 대해 우수한 증식 억제 효과를 가졌다(표 7).
표 7 MDA-MB-231 세포주에서의 알렉티닙 및 브리가티닙에 기초한 본 개시내용의 화합물의 IC50(절반 억제 농도)
Figure pct00189
위에서는 본 개시의 기본 원리, 주요 특징 및 장점을 설명하고 있다. 본 기술분야의 통상의 기술자는 본 개시가 전술된 실시예에 한정되지 않고, 본 개시의 사상 및 범위를 벗어나지 않는 전제하에 본 문에 대하여 다양한 개변, 대체 및 변경을 가할 수 있음을 이해해야 한다. 이러한 개변, 대체 및 변경은 본 발명의 범위에 속한다. 본 개시에서 주장하는 보호 범위는 첨부된 특허청구범위 및 이에 해당하는 범위에 의해 한정된다.

Claims (57)

  1. 하기 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00190

    (I)
    상기 식에서,
    ALK-TKIs는 기 A를 통하여 LIN에 공유 연결되어 있고, ULM은 LIN에 공유 연결되어 있고;
    기 A는 C(O)이거나, 존재하지 않고;
    ALK-TKIs는 하기 식 (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie) 또는 (If)의 구조를 나타내고:
    Figure pct00191

    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R31, R32, R33 및 R34는 각각 독립적으로 H 또는 메틸이고;
    R13 및 R30은 각각 독립적으로 H, 메틸 또는 에틸이고;
    ULM은 하기 식 (II)의 구조를 나타내고:
    Figure pct00192
    (ii);
    B는 CH2 또는 C(O)이고;
    X, Y, Z 및 W는 동일하거나 상이하고 각각 독립적으로 CH 또는 N이고;
    R은 비닐렌 또는 에티닐렌이고;
    LIN은 연결기이고, -U-알킬렌-을 나타내고, 상기 알킬렌은 C(O)NH, NHC(O), O, NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 임의적으로 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되고;
    기 U는 C(O)이거나, 존재하지 않는다.
  2. 제1항에 있어서,
    식 (I)의 화합물이 하기 식 (Ia-1)의 화합물인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00193

    상기 식에서,
    기 LIN, A, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, B, X, Y, Z 및 W는 제1항에 정의된 바와 같다.
  3. 제1항에 있어서,
    식 (I)의 화합물이 하기 식 (Ib-1)의 화합물인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00194

    상기 식에서,
    기 LIN, A, R, R9, R10, R11, R12, R13, B, X, Y, Z 및 W는 제1항에 정의된 바와 같다.
  4. 제1항에 있어서,
    식 (I)의 화합물이 하기 식 (Ic-1)의 화합물인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00195

    상기 식에서,
    기 LIN, A, R, R14, R15, R16, R17, B, X, Y, Z 및 W는 제1항에 정의된 바와 같다.
  5. 제1항에 있어서,
    식 (I)의 화합물이 하기 식 (Id-1)의 화합물인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00196

    상기 식에서,
    기 LIN, A, R, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, B, X, Y, Z 및 W는 제1항에 정의된 바와 같다.
  6. 제1항에 있어서,
    식 (I)의 화합물이 하기 식 (Ie-1)의 화합물인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00197

    상기 식에서,
    기 LIN, A, R, R26, R27, R28, R29 및 R30, 및 B, X, Y, Z 및 W는 제1항에 정의된 바와 같다.
  7. 제1항에 있어서,
    식 (I)의 화합물이 하기 식 (If-1)의 화합물인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00198

    상기 식에서,
    기 LIN, A, R, R31, R32, R33 및 R34 및 B, X, Y, Z 및 W는 제1항에 정의된 바와 같다.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    B가 CH2이고, X, Y, Z 및 W가 각각 독립적으로 CH이고, R이 비닐렌 또는 에티닐렌인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  9. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    B가 C(O)이고, X, Y, Z 및 W가 각각 독립적으로 CH이고, R이 비닐렌 또는 에티닐렌인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서,
    LIN이 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 탄소고리가 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 알킬렌 탄소고리가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
    Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26이 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1- 10알킬 또는 C3- 10시클로알킬이고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26이 동시에 H가 아니고;
    n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2가 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수이고;
    기 U가 C(O)이거나, 존재하지 않고;
    LIN의 알킬렌이 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되는,
    식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  11. 제10항에 있어서,
    LIN이 -U-C1-30알킬렌쇄-이고, C1-30알킬렌쇄가 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환되는, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서,
    LIN이 -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29-; 또는 -U-(CH2)30-이고,
    기 U가 C(O)이거나, 존재하지 않는,
    식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  13. 제10항에 있어서,
    LIN이 -U-(CH2)n1-C(O)NH-(CH2)n2-이고, n1, n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  14. 제13항에 있어서,
    LIN이 -U-CH2C(O)NHCH2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)2-, -U-CH2C(O)NH(CH2)3-, -U-CH2C(O)NH(CH2)4-, -U-CH2C(O)NH(CH2)5-, -U-CH2C(O)NH(CH2)6-, -U-CH2C(O)NH(CH2)7-, -U-CH2C(O)NH(CH2)8-, -U-CH2C(O)NH(CH2)9-, -U-CH2C(O)NH(CH2)10-, -U-(CH2)2C(O)NHCH2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)2C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)3C(O)NHCH2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)3C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)4C(O)NHCH2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)4C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)5C(O)NHCH2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)5C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NHCH2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)6C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)7C(O)NHCH2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)7C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NHCH2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)8C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NHCH2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)5-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)6-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)7-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)8-, -U-(CH2)9C(O)NH(CH2)9-, -U-(CH2)10C(O)NHCH2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)2-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)3-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)4-, -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)5- 또는 -U-(CH2)10C(O)NH(CH2)10-인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  15. 제10항에 있어서,
    LIN이 -U-(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-이고, n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  16. 제15항에 있어서,
    LIN이 -U-CH2NHC(O)CH2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)2-, -U-CH2NHC(O)(CH2)3-, -U-CH2NHC(O)(CH2)4-, -U-CH2NHC(O)(CH2)5-, -U-CH2NHC(O)(CH2)6-, -U-CH2NHC(O)(CH2)7-, -U-CH2NHC(O)(CH2)8-, -U-CH2NHC(O)(CH2)9-, -U-CH2NHC(O)(CH2)10-, -U-(CH2)2NHC(O)CH2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)2NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)3NHC(O)CH2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)3NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)CH2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)4NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)5NHC(O)CH2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)5NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)CH2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)6NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)7NHC(O)CH2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)4-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)5-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)6-, -U-(CH2)7NHC(O)(CH2)7-, -U-(CH2)8NHC(O)CH2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)8NHC(O)(CH2)8-, -U-(CH2)9NHC(O)CH2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)2-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)3-, -U-(CH2)9NHC(O)(CH2)9- 또는 -U-(CH2)10NHC(O)(CH2)10-인, 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  17. 제1항에 있어서,
    8-(4-(4-(4-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)부트-3-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜트-4-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헥스-5-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헵트-6-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(8-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥트-7-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(9-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)논-8-인-1-일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    3-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)부트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헥스-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헵트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)옥트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)논-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    8-(4-(4-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)헥스-5-이노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)헵트-6-이노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜트-4-인-1-일)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헥스-5-인-1-일)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜트-4-인-1-일)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헥스-5-인-1-일)아세트아미드;
    3-(4-(4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥스-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(9-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)논-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥스-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온; 및
    3-(5-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헥스-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
    으로부터 선택되는 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  18. 제1항에 있어서,
    4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)펜트-1-인-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    8-(4-(4-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜트-4-이노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헥스-5-이노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헵트-6-이노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(8-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥트-7-이노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(9-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)논-8-이노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    3-(4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥스-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥트-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온; 및
    3-(4-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소논-1-인-1-일)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
    으로부터 선택되는 식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  20. 제19항에 있어서,
    암을 치료 또는 예방하는 하나 이상의 추가 약물을 추가로 포함하는 약학 조성물.
  21. 하기 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00199

    (III)
    상기 식에서,
    ALK-TKIs는 기 A를 통하여 LIN에 공유 연결되어 있고, ULM은 LIN에 공유 연결되어 있고;
    기 A는 C(O)이거나, 존재하지 않고;
    ALK-TKIs는 하기 식 (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IIIe) 또는 (IIIf)의 구조를 나타내고:
    Figure pct00200

    Figure pct00201

    R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R31, R32, R33 및 R34는 각각 독립적으로 H 또는 메틸이고;
    R13 및 R30은 각각 독립적으로 H, 메틸 또는 에틸이고;
    ULM은 하기 식 (IV)의 구조를 나타내고:
    Figure pct00202
    (IV);
    B는 CH2 또는 C(O)이고;
    X, Y 및 Z는 동일하거나 상이하고 각각 독립적으로 CH 또는 N이고;
    R은 CH2, NH 또는 O이고;
    W는 카르보닐이거나, 존재하지 않고;
    LIN은 연결기이고 -U-알킬렌-을 나타내고, 상기 알킬렌은 C(O)NH, O, NHC(O), NH, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 임의적으로 중단된 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고, 상기 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌은 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되고;
    기 U는 C(O)이거나, 존재하지 않는다.
  22. 제21항에 있어서,
    식 (III)의 화합물이 하기 식 (IIIa-1)의 화합물인, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00203

    상기 식에서,
    기 LIN, A, W, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 B, X, Y 및 Z는 제21항에 정의된 바와 같다.
  23. 제21항에 있어서,
    식 (III)의 화합물이 하기 식 (IIIb-1)의 화합물인, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00204

    상기 식에서,
    기 LIN, A, W, R, R9, R10, R11, R12, R13 및 B, X, Y 및 Z는 제21항에 정의된 바와 같다.
  24. 제21항에 있어서,
    식 (III)의 화합물이 하기 식 (IIIc-1)의 화합물인, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00205

    상기 식에서,
    기 LIN, A, W, R, R14, R15, R16, R17, B, X, Y 및 Z는 제21항에 정의된 바와 같다.
  25. 제21항에 있어서,
    식 (III)의 화합물이 하기 식 (IIId-1)의 화합물인, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00206

    상기 식에서,
    기 LIN, A, W, R, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25 및 B, X, Y 및 Z는 제21항에 정의된 바와 같다.
  26. 제21항에 있어서,
    식 (III)의 화합물이 하기 식 (IIIe-1)의 화합물인, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00207

    상기 식에서,
    기 LIN, A, W, R, R26, R27, R28, R29, R30 및 B, X, Y 및 Z는 제21항에 정의된 바와 같다.
  27. 제21항에 있어서,
    식 (III)의 화합물이 하기 식 (IIIf-1)의 화합물인, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체:
    Figure pct00208

    상기 식에서,
    기 LIN, A, W, R, R31, R32, R33, R34, B, X, Y 및 Z는 제21항에 정의된 바와 같다.
  28. 제21항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서,
    기 A가 C(O)인, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  29. 제21항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서,
    기 A가 존재하지 않는, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  30. 제28항에 있어서,
    B가 CH2이고, X, Y 및 Z가 각각 독립적으로 CH이고, R이 CH2 NH 또는 O이고, W가 카르보닐이거나, 존재하지 않는, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  31. 제29항에 있어서,
    B가 CH2이고, X, Y 및 Z가 각각 독립적으로 CH이고, R이 CH2 NH 또는 O이고, W가 카르보닐이거나, 존재하지 않는, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  32. 제28항에 있어서,
    B가 C(O)이고, X, Y 및 Z가 각각 독립적으로 CH이고, R이 CH2 NH 또는 O이고, W가 카르보닐이거나, 존재하지 않는, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  33. 제29항에 있어서,
    B가 C(O)이고, X, Y 및 Z가 각각 독립적으로 CH이고, R이 CH2 NH 또는 O이고, W가 카르보닐이거나, 존재하지 않는, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  34. 제30항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
    LIN이 -U-C1-30알킬렌-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-, -U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-C(O)NH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-, -U-(CRa23Ra24)n1-C(O)NH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-, -U-(CH2)n1-(NHC(O)-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 중단된 직쇄 또는 분지쇄 -U-알킬렌쇄-, 또는 이의 탄소쇄가 아릴렌, 헤테로시클릴렌 및 헤테로아릴렌으로부터 선택되는 하나 이상의 기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 1회 이상 중단된 -U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-이고;
    Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21, Ra22, Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26이 각각 독립적으로 H, 직쇄 또는 분지쇄 C1- 10알킬 또는 C3- 10시클로알킬이고, 동일한 LIN에서, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, Ra8, Ra9, Ra10, Ra11, Ra12, Ra13, Ra14, Ra15, Ra16, Ra17, Ra18, Ra19, Ra20, Ra21 및 Ra22, 또는 Ra23, Ra24, Ra25 및 Ra26은 동시에 H가 아니고;
    n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2가 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수이고;
    기 U가 C(O)이거나, 존재하지 않고;
    LIN내의 알킬렌이 하나 이상의 치환기에 의해 임의적으로 치환되는,
    식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  35. 제34항에 있어서,
    LIN이 -U-C1- 30알킬렌-이고, 상기 C1- 30알킬렌쇄가 히드록실, 아미노, 메르캅토 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 임의적으로 치환되는, 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  36. 제34항 또는 제35항에 있어서,
    LIN이 -U-CH2-; -U-(CH2)2-; -U-(CH2)3-; -U-(CH2)4-; -U-(CH2)5-; -U-(CH2)6-; -U-(CH2)7-; -U-(CH2)8-; -U-(CH2)9-; -U-(CH2)10-; -U-(CH2)11-; -U-(CH2)12-; -U-(CH2)13-; -U-(CH2)14-; -U-(CH2)15-; -U-(CH2)16-; -U-(CH2)17-; -U-(CH2)18-; -U-(CH2)19-; -U-(CH2)20-; -U-(CH2)21-; -U-(CH2)22-; -U-(CH2)23-; -U-(CH2)24-; -U-(CH2)25-; -U-(CH2)26-; -U-(CH2)27-; -U-(CH2)28-; -U-(CH2)29-; 또는 -U-(CH2)30-이고,
    기 U가 C(O)이거나, 존재하지 않는,
    식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  37. 제21항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서,
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)아미노아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)아미노)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)아미노)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)아미노)발레릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)옥시)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)옥시)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)옥시)발레릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)옥시)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)옥시)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)발레릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)발레릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)발레릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    3-(5-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    5-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-이소인돌린-1,3-디온;
    3-(5-((((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로폭시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)에틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-(7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온; 및
    3-(5-(8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
    으로부터 선택되는 식 (III)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상이성질체, 입체이성질체, 용매화물 또는 결정질 다형체.
  38. 제21항 내지 제37항 중 어느 한 항에 따른 식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  39. 제38항에 있어서,
    암을 치료 또는 예방하는 하나 이상의 추가 약물을 추가로 포함하는 약학 조성물.
  40. 8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로필)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(14-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사테트라데카노일-1-아실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(17-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜톡사헵타데실-1-아실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)프로필)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)부틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헥실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로필)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)에틸)페네틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-(4-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)에틸)피페라진-1-일)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드;
    4-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)부틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)펜틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헥실)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(4-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)페네틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(2-(4-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)피페라진-1-일)에틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)티오)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)티오)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)티오)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)티오)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)티오)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-5-일)티오)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸- 3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)티오)아세틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)티오)프로피오닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)티오)부티릴)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)티오)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)메틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로필)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)메틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)에틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)프로필)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)부틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)메틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)에틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)프로필)아세트아미드;
    2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)부틸)아세트아미드;
    3-(5-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    5-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)티오)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)티오)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)티오)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    5-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)티오)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)메틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로필)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)메틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)에틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)프로필)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)부틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)메틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)에틸)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)프로필)아세트아미드;
    2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)부틸)아세트아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세트아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)프로피온아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)부탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)펜탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)헥산아미드;
    3-(4-(2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로폭시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)메틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)에틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로필)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-(메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥틸)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)에틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로필)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(5-((7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)프로필)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)부틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)펜틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)헵틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    4-((3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온; 및
    4-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
    으로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  41. 8-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)펜틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)부틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    3-(4-((2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((14-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-14-옥소-3,6,9,12-테트라옥사테트라데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((17-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-17-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사헵타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)-N-메틸아세트아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)-N-메틸헥산아미드;
    3-(4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)부틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((5-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)펜틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((6-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)헥실)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피리딘-4-일)-N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)티오)부틸)피페라진-1-카르복사미드;
    3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온; 및
    3-(4-((4-((4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)메틸)벤질)티오)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
    으로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  42. 제40항 또는 제41항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  43. 제42항에 있어서,
    암을 치료 또는 예방하는 하나 이상의 추가 약물을 추가로 포함하는 약학 조성물.
  44. 약제로서의 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제21항 내지 제37항 중 어느 한 항에 따른 식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제40항 또는 제41항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
  45. 암의 예방 및/또는 치료에 있어서의 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제21항 내지 제37항 중 어느 한 항에 따른 식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제40항 또는 제41항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
  46. 제45항에 있어서,
    암이 폐암; 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 골수 질환; 이식 관련 암; 호중구감소증; 백혈병; 운페리히트 증후군(Unverricht syndrome); 기관지암; 전립선암; 유방암; 갑상선암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질 세포 종양; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 육종; 표적 약물에 내성이 있는 종양; 및 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 단백질에 의존하는 종양으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  47. 제46항에 있어서,
    암이 소세포 폐암; 비소세포폐암; 미만성 거대 B세포 림프종; 비호지킨 림프종; 역형성 림프종; 역형성 거대 세포 림프종; CD20 양성 림프종; 원발성 림프종; B세포 림프종; 재발성 B세포 비호지킨 림프종; 재발성 미만성 거대 B세포 림프종; 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종; 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종; 재발성 형질전환 비호지킨 림프종; 불응성 B세포 비호지킨 림프종; 불응성 미만성 거대 B세포 림프종; 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종; 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종; 다발성 골수종; 골수이형성 증후군(MDS); 이전에 치료된 골수이형성 증후군; 형질세포 골수종; 아열성 골수종; 아련성 다발성 골수종 및 골수섬유증; 급성 골수성 백혈병(AML); 백혈병 관련 빈혈; 만성 골수성 백혈병, B세포 만성 림프구성 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암; 우발성 유방암; 카우든병 환자; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종; 다양한 지방 종양; 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs); 평활근육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택되는 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  48. 제46항에 있어서,
    암이 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포 폐암(NSCLC); ROS1 양성 비소세포폐암; MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암; EGFR 돌연변이 비소세포폐암; 폐 선암; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암; ALK 표적 약물에 내성인 림프종; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합에서 선택되는 단백질에 의존하는 하기 종양, 암 또는 질병: 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 및 육종으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  49. 암을 예방 및/또는 치료하는 약물의 제조에 있어서의 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제21항 내지 제37항 중 어느 한 항에 따른 식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제40항 또는 제41항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
  50. 제49항에 있어서,
    암이 폐암; 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 골수 질환; 이식 관련 암; 호중구감소증; 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 유방암; 갑상선암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질 세포 종양; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 육종; 표적 약물에 내성이 있는 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합에서 선택되는 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 용도.
  51. 제50항에 있어서,
    암이 소세포 폐암; 비소세포폐암; 미만성 거대 B세포 림프종; 비호지킨 림프종; 역형성 림프종; 역형성 거대 세포 림프종; CD20 양성 림프종; 원발성 림프종; B세포 림프종; 재발성 B세포 비호지킨 림프종; 재발성 미만성 거대 B세포 림프종; 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종; 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종; 재발성 형질전환 비호지킨 림프종; 불응성 B세포 비호지킨 림프종; 불응성 미만성 거대 B세포 림프종; 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종; 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종; 다발성 골수종; 골수이형성 증후군(MDS); 이전에 치료된 골수이형성 증후군; 형질세포 골수종; 아열성 골수종; 아련성 다발성 골수종; 골수섬유증; 급성 골수성 백혈병(AML); 백혈병 관련 빈혈; 만성 골수성 백혈병; B세포 만성 림프구성 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암; 우발성 유방암; 카우든병 환자; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종; 다양한 지방 종양; 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs); 평활근육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합에서 선택되는 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 용도.
  52. 제50항에 있어서,
    암이 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포 폐암(NSCLC); ROS1 양성 비소세포폐암; MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암; EGFR 돌연변이 비소세포폐암; 폐 선암; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암; ALK 표적 약물에 내성이 있는 림프종; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합에서 선택되는 단백질에 의존하는 하기의 종양: 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 또는 육종으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 용도.
  53. 피시험자에게 치료 유효량의 제1항 내지 제18항의 어느 한 항에 따른 식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제21항 내지 제37항 중 어느 한 항에 따른 식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제40항 또는 제41항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 방법을 포함하는 암을 치료 또는 예방하는 방법.
  54. 제53항에 있어서,
    암이 폐암; 림프종; 염증성 근섬유모세포종; 결장직장암; 신경교종; 성상모세포종; 난소암; 골수 질환; 이식 관련 암; 호중구감소증; 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 유방암; 갑상선암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질 세포 종양; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 육종; 표적 약물에 내성이 있는 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합에서 선택되는 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  55. 제54항에 있어서,
    암이 소세포 폐암; 비소세포폐암; 미만성 거대 B세포 림프종; 비호지킨 림프종; 역형성 림프종; 역형성 거대 세포 림프종; CD20 양성 림프종; 원발성 림프종; B세포 림프종; 재발성 B세포 비호지킨 림프종; 재발성 미만성 거대 B세포 림프종; 재발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종; 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종; 재발성 형질전환 비호지킨 림프종; 불응성 B세포 비호지킨 림프종; 불응성 미만성 거대 B세포 림프종; 불응성 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종; 불응성 형질전환된 비호지킨 림프종; 다발성 골수종; 골수이형성 증후군(MDS); 이전에 치료된 골수이형성 증후군; 형질세포 골수종; 아열성 골수종; 아련성 다발성 골수종; 골수섬유증; 급성 골수성 백혈병(AML); 백혈병 관련 빈혈; 만성 골수성 백혈병; B세포 만성 림프구성 백혈병; 운페리히트 증후군; 기관지암; 전립선암; 삼중음성 유방암; 우발성 유방암; 카우든병 환자; 갑상선 암; 췌장암; 신경 모세포종; 골수외 형질세포종; 형질세포종; 위암; 위장관 기질 종양; 식도암; 결장직장 선암종; 식도 편평 세포 암종; 간 암; 신세포 암종; 방광암; 자궁내막암; 흑색종; 뇌암; 구강암; 횡문근육종; 다양한 지방 종양; 유잉 육종/원시 신경외배엽 종양(Ewing/PNETs); 평활근육종; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 종양; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합에서 선택되는 단백질에 의존하는 종양 또는 질병으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  56. 제54항에 있어서,
    암이 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이 양성 비소세포 폐암(NSCLC); ROS1 양성 비소세포폐암; MET 돌연변이 또는 증폭된 폐암; EGFR 돌연변이 비소세포폐암; 폐 선암; EGFR 또는 ALK 표적 약물에 내성인 폐암; ALK 표적 약물에 내성인 림프종; 또는 ALK, ROS1, MET, EGFR, FLT3 및 이들의 임의의 조합에서 선택되는 단백질에 의존하는 하기의 종양, 암 또는 질환: 폐암, 림프종, 염증성 근섬유모세포종 종양, 결장직장암, 신경교종, 성상교모세포종, 난소암, 백혈병, 유방암, 갑상선암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질 세포 종양, 식도 편평 세포 암종, 신세포 암종, 기관지 암종, 전립선암, 유방암, 갑상선암, 췌장암, 신경모세포종, 골수외 형질세포종, 형질세포종, 위암, 위장관 기질 종양, 식도암, 결장직장 선암종, 식도 편평세포암종, 간암, 신세포암종, 방광암, 자궁내막 암, 흑색종, 뇌암, 구강암 또는 육종으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  57. 제53항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서,
    비강 투여, 흡입 투여, 국소 투여, 경구 투여, 구강 점막 투여, 직장 투여, 흉강 투여, 복막 투여, 질내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경막외 투여, 척추강내 투여 및 정맥내 투여에서 선택되는 하나 이상의 투여 방법으로 상기 피시험대상에 투여하는 방법.
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