KR20220017892A - T세포 매개 면역의 조절을 위한 물질 및 방법 - Google Patents

T세포 매개 면역의 조절을 위한 물질 및 방법 Download PDF

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antibody
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라즈쿠마르 가네산
이크발 에스. 그루얼
산자야 싱
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얀센 바이오테크 인코포레이티드
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Abstract

항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 기재된다. 또한, 상기 항체를 인코딩하는 핵산, 상기 항체를 포함하는 조성물, 상기 항체를 생성하는 방법, 및 암과 같은 질병을 치료 또는 예방하기 위하여 상기 항체를 사용하는 방법이 기재된다.

Description

T 세포 매개 면역을 조절하기 위한 물질 및 방법
관련 출원의 상호 참조
본 출원은 2019년 5월 8일자로 출원된 미국 특허 출원 제62/844,959호; 2019년 5월 8일자로 출원된 미국 특허 출원 제62/844,966호; 2019년 5월 8일자로 출원된 미국 특허 출원 제62/844,970호; 2019년 5월 8일자로 출원된 미국 특허 출원 제62/844,976호; 및 2019년 5월 8일자로 출원된 미국 특허 출원 제62/844,995호의 이익을 주장하며, 이들 각각은 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
기술분야
본 발명은 특히, 항-TRGV9 항체, 항-TRGV9/항-암-관련 항원 이중특이성 항체를 포함한 항-TRGV9 분자뿐만 아니라, 상기 항체를 인코딩하는 핵산 및 발현 벡터, 상기 벡터를 함유하는 재조합 세포, 및 상기 항체를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 상기 항체의 제조 방법, 및 상기 항체를 사용하여 암 세포를 사멸하는 방법이 또한 제공된다.
전자적으로 제출된 서열 목록에 대한 참조
본 출원은 파일명이 "14620-021-228_SEQLIST"이고, 작성일이 2020년 5월 4일이며, 크기가 349,509 바이트인 ASCII 포맷 서열 목록으로서 EFS-웹을 통해 전자적으로 제출된 서열 목록을 포함한다. EFS-웹을 통해 제출된 서열 목록은 본 명세서의 일부이며, 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다.
일 태양에서, TRGV9(T Cell Receptor Gamma Variable 9)에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항체는 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH 상보성 결정 영역(CDR) 1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체를 인코딩하는 핵산이 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터가 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터를 포함하는 숙주 세포가 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터, 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트가 또한 제공된다.
본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 또한 제공된다. 약제학적 조성물을 생성하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 항체를 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 상기 약제학적 조성물을 얻는 단계를 포함한다.
TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 활성화하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 접촉시키는 단계는 TRGV9를 발현하는 대조 γδ T 세포와 대비하여, CD69, CD25, 및/또는 그랜자임(Granzyme) B 발현의 증가를 가져온다. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 불활성화하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 활성화를 차단하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 활성을 조절하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 89의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 90의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 92의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 93의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포의 표면 상의 항원은 종양-특이적 항원, 종양-관련 항원, 또는 신생항원(neoantigen)이다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 이중특이성 항체가 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 암 세포의 표면 상의 항원에 결합할 때 사멸된다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 인간화되거나, 제2 결합 도메인은 인간화되거나, 또는 제1 결합 도메인 및 제2 결합 도메인 둘 모두가 인간화된다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 IgG 항체이다. 일부 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, CD123은 세포의 표면 상에 존재한다. 소정 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하고, CD123은 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 표면 상에 CD123을 갖는 세포는 이중특이성 항체가 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 세포의 표면 상의 CD123에 결합할 때 사멸된다. 일부 실시 형태에서, CD123은 암 세포의 표면 상에 존재한다. 소정 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하고, CD123은 암 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 이중특이성 항체가 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 세포의 표면 상의 CD123에 결합할 때 사멸된다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 인간화되거나, 제2 결합 도메인은 인간화되거나, 또는 제1 결합 도메인 및 제2 결합 도메인 둘 모두가 인간화된다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 IgG 항체이다. 일부 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD123은 세포의 표면 상에 존재한다. 소정 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하고, CD123은 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 표면 상에 CD123을 갖는 세포는 이중특이성 항체가 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 세포의 표면 상의 CD123에 결합할 때 사멸된다. 일부 실시 형태에서, CD123은 암 세포의 표면 상에 존재한다. 소정 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하고, CD123은 암 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 이중특이성 항체가 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 세포의 표면 상의 CD123에 결합할 때 사멸된다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 인간화되거나, 제2 결합 도메인은 인간화되거나, 또는 제1 결합 도메인 및 제2 결합 도메인 둘 모두가 인간화된다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 IgG 항체이다. 일부 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
본 명세서에 제공된 다양한 이중특이성 항체의 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 및 VL CDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인의 VH CDR1, VH CDR2 및 VH CDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VL 도메인의 VL CDR1, VL CDR2 및 VL CDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인의 VH CDR1, VH CDR2 및 VH CDR3; 및 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VL 도메인의 VL CDR1, VL CDR2 및 VL CDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VL 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인; 및 본 명세서에 제공된 바와 같은 아미노산 서열을 갖는 VL 도메인을 포함한다.
이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산이 또한 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 바와 같이, (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터가 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터를 포함하는 숙주 세포가 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터, 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트가 또한 제공된다.
다른 태양에서, 약제학적 조성물이 본 명세서에 제공되며, 상기 약제학적 조성물은 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하는 것 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 명세서에 제공된 임의의 이중특이성 항체가 약제학적 조성물에서 고려된다. 소정 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 CD123에 결합한다.
다른 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 접촉시키는 단계는 γδ T 세포를 암 세포로 유도한다.
다른 태양에서, 세포 표면 상에서 암 항원을 발현하는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 암 세포를 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포를 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 이중특이성 항체와 접촉하고 있는 동안에 TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 존재 하에 있다.
다른 태양에서, 대상체에서 암 세포를 제거하기 위한 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 본 명세서에 제공된 바와 같은 이중특이성 항체의 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 대상체는 이를 필요로 하는 대상체이다. 일부 실시 형태에서, 대상체는 인간이다.
다른 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 활성화하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 바와 같은 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
a. 제1 중쇄(HC1);
b. 제2 중쇄(HC2);
c. 제1 경쇄(LC1); 및
d. 제2 경쇄(LC2)를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1 을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고 HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 실시 형태에서, 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합한다.
다른 실시 형태에서, 제2 항원에 대한 결합 부위는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합한다.
다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 결합하고, 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 암 세포의 사멸을 가져온다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체는 인간화 HC1 및 인간화 LC1을 포함한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 항체의 HC2 및 LC2는 CD123에 결합한다.
다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형이다.
구체적인 실시 형태에서, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형이다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내(in vitro)에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
일 실시 형태에서, EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가된다.
다른 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1이다.
또 다른 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1이다.
구체적인 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1이다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 다가 형태이다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 또한 제공되며, 상기 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
a. HC1;
b. HC2;
c. LC1; 및
d. LC2를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고,
HC1과 LC1은 γδ T 세포 상의 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고,
HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다.
이중특이성 항체가 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 T 세포 수용체 감마 사슬과 특이적으로 결합할 수 있는 제1 수단; 및 T 세포 수용체 감마 사슬이 아닌 표적 분자와 특이적으로 결합할 수 있는 제2 수단을 포함한다.
하나 초과의 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제조하는 공정이 또한 제공되며, 상기 분자는 T 세포 수용체 감마 사슬에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계; 표적에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계; 및 T 세포 수용체 감마 사슬 및 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제공하는 기능을 수행하기 위한 단계를 포함한다.
일 실시 형태에서, 상기 공정에서 표적에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계는 n회 반복되고, T 세포 수용체 감마 사슬 및 n개의 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제공하는 기능을 수행하기 위한 n회의 단계를 추가로 포함하며, 여기서 n은 적어도 2이다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
a. HC1;
b. HC2;
c. LC1; 및
d. LC2를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다.
다른 실시 형태에서, CD123은 종양 세포 또는 CD34+ 줄기 세포의 표면 상에 존재한다.
다른 실시 형태에서, γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 이중특이성 항체의 결합 및 암 세포의 표면 상에 존재하는 CD123의 결합은 암 세포의 사멸을 가져온다.
다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 인간화 HC1 및 인간화 LC1을 포함한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 인간화 HC2 및 인간화 LC2를 포함한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형이다. 구체적인 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 IgG4 동종형이다.
다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
일 실시 형태에서, EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가된다.
다른 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1이다.
또 다른 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1이다.
구체적인 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1이다.
본 명세서에 제공된 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편의 제조 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세포를 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 생성하는 조건 하에서 배양하는 단계, 및 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 회수하는 단계를 포함한다.
다른 태양에서, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원 에피토프-결합 단편이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원 에피토프-결합 단편은 제1 항원에 대한 결합 부위 및 제2 항원에 대한 결합 부위를 포함하며, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9 에피토프에 결합하고, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 표적 세포의 표면 상의 상기 제2 항원의 에피토프에 결합하고, 상기 γδ T 세포 상의 TRGV9 에피토프의 결합과 상기 표적 세포 상의 제2 항원 에피토프의 결합은 상기 표적 세포의 사멸을 가져온다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은
a. HC1;
b. HC2;
c. LC1; 및
d. LC2를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
일 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 인간화 HC1 및 인간화 LC를 포함한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 CD123 에피토프에 결합한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하는 HC2, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는 LC2를 포함한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형이다. 구체적인 실시 형태에서, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형이다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
일 실시 형태에서, EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가된다.
다른 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1이다. 다른 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1이다. 구체적인 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1이다.
단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 또한 제공되며, 상기 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 제1 항원 에피토프에 대한 결합 부위 및 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 포함하며, 상기 제1 항원 에피토프에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 제1 항원에 결합하고, 상기 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위는 표적 세포의 표면 상의 상기 제2 항원 에피토프에 결합하고, 상기 γδ T 세포 상의 제1 항원 에피토프의 결합과 상기 표적 세포 상의 제2 항원 에피토프의 결합은 상기 표적 세포의 사멸을 가져온다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
a. HC1;
b. HC2;
c. LC1; 및
d. LC2를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합하는 제1 항원을 포함하는 결합 부위를 포함한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, TRGV9 이중특이성 항체는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 포함한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 여기서 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 이중특이성 항체의 결합과 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 암 세포의 사멸을 가져온다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 여기서 HC1 및 LC1은 인간화 형태이다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 여기서 HC2 및 LC2는 CD123에 결합한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형이다.
구체적인 실시 형태에서, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형이다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 여기서 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가된다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 여기서 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1이다. 일 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1이다. 또 다른 실시 형태에서, 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1이다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 다가 형태이다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다.
다른 실시 형태에서, 단리된 핵산은 TRGV9 이중특이성 항체를 인코딩하며, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
본 명세서에 제공된 단리된 핵산을 포함하는 벡터가 또한 제공된다.
본 명세서에 제공된 벡터를 포함하는 숙주 세포가 또한 제공된다.
본 명세서에 제공된 벡터 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트가 또한 제공된다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
a. HC1;
b. HC2;
c. LC1; 및
d. LC2를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
(A) 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 (B) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 본 명세서에 또한 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고; LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하는 HC1, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는 LC1을 포함한다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 포함한다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 여기서 제2 항원에 대한 결합 부위는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합한다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 여기서 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 이중특이성 항체의 결합과 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 암 세포의 사멸을 가져온다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 여기서 HC1 및 LC1은 인간화 형태이다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 여기서 HC2 및 LC2는 CD123에 결합한다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 이중특이성 항체를 포함하며, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형이다.
Vγ9-발현 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 Vγ9-발현 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 암 세포로 유도한다.
세포 표면 상에서 암 항원을 발현하는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 암 세포를 본 명세서에 제공된 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 암 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 상기 암 세포의 성장 또는 증식을 억제한다.
일 실시 형태에서, 암 세포는 항-TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편과 접촉해 있는 동안에 Vγ9-발현 γδ T 세포의 존재 하에 있다.
암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은
a. 암 치료를 필요로 하는 대상체를 확인하는 단계; 및
b. 본 명세서에 제공된 약제학적 조성물을 상기 암 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며,
상기 약제학적 조성물을 상기 암 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계는 상기 대상체에서 상기 암을 치료한다.
Vγ9-발현 γδ T 세포를 활성화하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 대조 Vγ9-발현 γδ T 세포와 대비하여 CD69, CD25, 및/또는 그랜자임 B 발현의 증가를 가져온다.
본 명세서에 제공된 약제학적 조성물을 생성하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 상기 약제학적 조성물을 얻는 단계를 포함한다.
전술한 개요뿐만 아니라, 본 출원의 소정 실시 형태의 하기의 상세한 설명도 첨부 도면과 함께 읽을 때 더 잘 이해될 것이다. 그러나, 본 출원은 도면에 나타낸 정확한 실시 형태로 제한되지 않음이 이해되어야 한다.
도 1은 항-TRGV9/항-종양-관련 항원(TAA) 이중특이성 항체의 결합이 γδ T-세포를 암 세포로 동원하여 암 세포 사멸을 유도하는 것을 보여주는 개략도를 나타낸다.
도 2는 졸레드론산이 전체 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로부터 유래되는 Vγ9Vδ2 T 세포를 선택적으로 증폭시킨다는 것을 입증하는 그래프를 나타낸다.
도 3a 내지 도 3e는 Vγ9+ γδ T 세포의 표현형 특성화를 나타낸다. 도 3a는 γδ T 세포의 분화를 설명하는 데 사용되는 게이트의 개략도(좌측)를 나타낸다. 대표적인 FACS-점 도표는 신선한 PBMC(좌측)로부터의 그리고 14일 동안 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 생체외에서 배양된 PBMC(우측)으로부터의 Vγ9+ γδ T 세포의 분화 프로파일을 보여준다. 사분면에서의 수치는 신선한 Vγ9+ γδ T 세포 및 활성화된 Vγ9+ γδ T 세포 중에서의 각각의 집단의 빈도(평균 ± SEM)를 반영한다. 나타낸 데이터는 단일 실험으로부터의 5명의 공여자(n=5)의 평균(± SEM)이다. 도 3b는 신선한 PBMC(상부 행) 또는 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 14일 동안 배양된 PBMC(하부 행) 중 어느 하나로부터의 각각의 활성화 마커에 대해 양성인 Vγ9+ γδ T 세포의 빈도(평균 ± SEM)를 반영하는 대표적인 점 도표에서의 수치를 나타낸다. 나타낸 데이터는 2개의 독립적인 실험으로부터의 CD62L, CD69, CD44 발현 데이터에 대한 7명의 공여자(n=7)의 평균(± SEM)이다(각각 단일 실험으로부터의, NKG2D 발현 데이터에 대한 공여자 수 n=5 및 CD45RO 및 CD71 발현 데이터에 대한 공여자 수 n=2). 도 3c는 신선한 PBMC(상부 행) 또는 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 14일 동안 배양된 PBMC(하부 행) 중 어느 하나로부터의 각각의 억제성 수용체 표면 발현에 대해 양성인 Vγ9+ γδ T 세포의 빈도(평균 ± SEM)를 나타내는 점 도표에서의 게이트 위의 수치를 나타낸다. 여기에 나타낸 데이터는 2개의 독립적인 실험으로부터의 PD1, CTLA4, TIGIT 및 LAG3 표면 발현 데이터에 대한 5명의 공여자(n=5) 및 2B4 및 TIM3 표면 발현 데이터에 대한 7명의 공여자(n=7)의 평균(± SEM)이다. 도 3d는 신선한 PBMC(상부 행) 및 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 14일 동안 생체외 배양된 PBMC(하부 행)로부터의 세포내 그랜자임 B(좌측 열) 및 퍼포린(우측 열)을 발현하는 Vγ9+ γδ T 세포의 빈도(평균 ± SEM)를 보여주는 대표적인 FACS 점 도표를 나타낸다. 도시된 데이터는 2개의 독립적인 실험으로부터의 각각 그랜자임 B 및 퍼포린 데이터에 대한 4명(n=4) 및 7명(n=7)의 공여자의 평균(± SEM)이다. 도 3e는 일수 0 및 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와의 PBMC 배양물의 일수 14에서의 세포 배양 상층액 중의 사이토카인의 평균(± SEM) 농도(pg/mL)를 나타내는 막대 그래프이다. 나타낸 데이터는 단일 공여자로부터의 4개의 웰(n=4)의 평균(± SEM)이다.
도 4는 γδ T 세포와 Kasumi-3 세포 사이의 접합체 형성에 의해 입증된 바와 같이, VG1(항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체)이 Vγ9+ T 세포를 동원한다는 것을 입증하는 히스토그램을 나타낸다.
도 5a 내지 도 5c는 상이한 이펙터 대 표적 세포 비(도 5a의 경우 1:1; 도 5b의 경우 5:1; 및 도 5c의 경우 10:1)에서의 Kasumi-3 세포에 대한 VG1(항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체) 이중특이성 매개 γδ T 세포 세포독성을 입증하는 그래프를 나타낸다.
도 6a 내지 도 6c는 Kasumi-3 세포 및 VG1, VG3, 또는 무 이중특이성 항체와 공동배양된 Vγ9+ γδ T 세포, 비-Vγ9+ γδ T 세포, 및 Pan-T 세포(비 γδ T 세포) 상에서의 CD69(도 6a), CD25(도 6b), 또는 그랜자임 B(도 6c) 발현을 입증하는 그래프를 나타낸다.
도 7은 형질감염된 Jurkat 세포에 대한 항-TAA1(TAA mIgG2a, TAA1B1)의 선택적 세포 결합을 나타낸다. 결합에 대한 EC50은 약 1 내지 2 nM이었다. TAA1B1은, 비관련 단백질(TAA1-널)은 내인적으로 발현하지만 TAA1은 발현하지 않는 대조 ALL 세포주에 대한 어떠한 유의한 결합도 나타내지 않았다.
도 8은 재조합 TAA1 단백질(TAA1W16)에 대한 항-TAA1(TAA1 mIgG2a, TAA1B1)의 선택적 단백질 결합을 나타낸다. TAA1B1은 비관련 단백질(TAA1-널-W16)에 대해 어떠한 유의한 결합도 나타내지 않았다.
도 9는 건강한 공여자로부터의 TAA1 x Vγ9 이중특이성 항체(TAA1B50)의 세포독성 연구에 사용된 Vg9+ 세포의 표현형을 나타낸다.
도 10은 항-TRGV9/항-TAA1 이중특이성 항체가 시험관내에서 TAA1 발현 Jurkat 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개함을 나타낸다. 본 명세서에 나타낸 세포독성 값은 이중특이성 항체의 부재 하에서 관찰된 기저 세포독성 값을 감산한 값이다. EC50 값을 방법에 기재된 바와 같이 계산하였다. 여기에 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
도 11은 이중특이성 항체 매개 세포독성을 나타낸다. 다양한 공여자로부터의 증폭 및 풍부화된 Vγ9Vδ2 T 세포를, 지시된 농도의 Vγ9xTAA1의 존재 하에서 사용하여, Jurkat 세포주(E:T 비 = 1:1)에 대해 세포독성을 유도하였다. 검정을 16시간 동안 수행하였다. 다양한 조건에 대한 죽은 표적 세포의 %가 도면에 주어져 있다.
도 12는 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체(TAA2V9B106(B3))가 γδ T 세포에 결합하고(좌측 패널), 시험관내에서 TAA2 발현 H929 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개함(우측 패널)을 보여준다. EC50 값을 방법에 기재된 바와 같이 계산하였다. 여기에 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
도 13은 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체(HC1: VG9B420-LH-scFv; HC2: TAA2-Fab(TAA2V9B71.001))가 γδ T 세포에 결합하고(좌측 패널), 시험관내에서 TAA2 발현 H929 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개함(우측 패널)을 보여준다. EC50 값을 방법에 기재된 바와 같이 계산하였다. 여기에 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
도 14는 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체(VG9SB10SC1087_P18_D08-Fab RF, TAA2-scFv(TAA2V9B100.001))가 γδ T 세포에 결합하고(좌측 패널), 시험관내에서 TAA2 발현 H929 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개함(우측 패널)을 보여준다. EC50 값을 방법에 기재된 바와 같이 계산하였다. 여기에 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
도 15는 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체(VG9SB10SC1087_P18_C12-Fab RF, TAA2-scFv(TAA2V9B101.001))가 γδ T 세포에 결합하고(좌측 패널), 시험관내에서 TAA2 발현 H929 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개함(우측 패널)을 보여준다. EC50 값을 방법에 기재된 바와 같이 계산하였다. 여기에 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
도 16은 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체(VG9SB10SC1087_P19_C03-Fab RF, TAA2-scFv(TAA2V9B103.001))가 γδ T 세포에 결합하고(좌측 패널), 시험관내에서 TAA2 발현 H929 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개함(우측 패널)을 보여준다. EC50 값을 방법에 기재된 바와 같이 계산하였다. 여기에 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
다양한 간행물, 논문, 및 특허가 배경기술에 그리고 본 명세서 전체에 걸쳐 인용되어 있거나 기재되어 있으며; 이들 참고문헌 각각은 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 본 명세서에 포함된 문헌, 행동, 재료, 장치, 물품 등에 대한 논의는 본 발명에 대한 상황을 제공하는 것을 목적으로 한다. 그러한 논의는 이들 대상 중 임의의 것 또는 모든 것이 개시되거나 청구된 임의의 발명에 대하여 종래 기술의 일부를 형성하는 것을 인정하는 것은 아니다.
달리 정의되지 않는 한, 본 명세서에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 그렇지 않으면, 본 명세서에 사용되는 소정의 용어는 본 명세서에 제시된 바와 같은 의미를 갖는다.
본 명세서 및 첨부된 청구범위에서 사용되는 바와 같이, 단수 형태(부정 관사 및 정관사)는, 문맥이 명확하게 달리 지시하지 않으면, 복수의 지시 대상을 포함한다는 것에 유의해야 한다.
달리 언급되지 않는 한, 본 명세서에 기재된 농도 또는 농도 범위와 같은 임의의 수치 값은 모든 경우에 용어 "약"에 의해 수식되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 수치 값은 전형적으로 인용된 값의 ±10%를 포함한다. 예를 들어, 1 mg/mL의 농도는 0.9 mg/mL 내지 1.1 mg/mL를 포함한다. 마찬가지로, 1% 내지 10% (w/v)의 농도 범위는 0.9% (w/v) 내지 11% (w/v)를 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 문맥이 명백히 달리 지시하지 않는 한, 수치 범위의 사용은 모든 가능한 하위범위, 그 범위 내의 모든 개별 수치 값, 예를 들어 그러한 범위 내의 정수 및 값의 분율을 명시적으로 포함한다.
달리 지시되지 않는 한, 일련의 요소 앞의 용어 "적어도"는 일련 내의 각각의 모든 요소를 지칭하는 것으로 이해되어야 한다. 당업자는 단지 일반적인 실험을 사용하여, 본 명세서에서 설명된 구체적인 실시 형태에 대한 많은 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 그러한 등가물은 본 발명에 의해 포함되도록 의도된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "포함하다", "포함하는", "구비하다", "구비하는", "갖는다", "갖는", "함유하다" 또는 "함유하는", 또는 이들의 임의의 다른 변형은 언급된 정수 또는 정수들의 군의 포함을 내포하지만 임의의 다른 정수 또는 정수들의 군의 배제를 내포하지 않는 것으로 이해될 것이며, 비배타적 또는 개방형(open-ended)인 것으로 의도된다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 조성물, 혼합물, 공정, 방법, 물품, 또는 장치는 반드시 그러한 요소들만으로 제한되지는 않고, 그러한 조성물, 혼합물, 공정, 방법, 물품, 또는 장치에 고유하거나 명시적으로 열거되어 있지 않은 다른 요소들을 포함할 수 있다. 또한, 명시적으로 반대로 기재되어 있지 않는 한, "또는"은 배타적 '또는'이 아니라 포괄적 '또는'을 지칭한다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 하기 중 어느 하나에 의해 만족된다: A가 참(또는 존재함)이고 B가 거짓(또는 존재하지 않음)임, A가 거짓(또는 존재하지 않음)이고 B가 참(또는 존재함)임, A 및 B 둘 모두가 참(또는 존재함)임.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 다수의 언급된 요소들 사이의 접속 용어 "및/또는"은 개별 선택지 및 조합된 선택지 둘 모두를 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들어, 2개의 요소들이 "및/또는"에 의해 결합되는 경우, 제1 선택지는 제2 요소 없이 제1 요소의 적용가능성을 지칭한다. 제2 선택지는 제1 요소 없이 제2 요소의 적용가능성을 지칭한다. 제3 선택지는 제1 요소와 제2 요소가 함께 적용가능함을 지칭한다. 이들 선택지 중 어느 것이든 하나는 이 의미 내에 속하는 것으로 이해되며, 이에 따라 본 명세서에 사용되는 바와 같이 용어 "및/또는"의 요건을 충족시킨다. 이들 선택지 중 하나 초과의 동시 적용가능성 또한 이 의미 내에 속하는 것으로 이해되며, 이에 따라 용어 "및/또는"의 요건을 충족시킨다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "~로 이루어진다", 또는 변형, 예컨대 "~로 이루어지다" 또는 "~로 이루어진"은, 본 명세서 및 청구범위 전체에 걸쳐 사용되는 바와 같이, 임의의 언급된 정수 또는 정수들의 군의 포함을 나타내지만, 추가의 정수 또는 정수들의 군이 명시된 방법, 구조, 또는 조성물에 추가될 수 없다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "~로 본질적으로 이루어진다", 또는 변형, 예컨대 "~로 본질적으로 이루어지다" 또는 "~로 본질적으로 이루어진"은, 본 명세서 및 청구범위 전체에 걸쳐 사용되는 바와 같이, 임의의 언급된 정수 또는 정수들의 군의 포함, 및 명시된 방법, 구조 또는 조성물의 기본적 또는 신규한 특성을 실질적으로 변화시키지 않는 임의의 언급된 정수 또는 정수들의 군의 선택적인 포함을 나타낸다. 문헌[M.P.E.P. § 2111.03]을 참조한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "대상체"는 임의의 동물, 예컨대 포유동물, 예컨대 인간을 의미한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "포유동물"은 임의의 포유동물을 포함한다. 포유동물의 예에는 소, 말, 양, 돼지, 고양이, 개, 마우스, 래트, 토끼, 기니 피그, 원숭이, 인간 등, 또는 예컨대 인간이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
또한, 본 명세서에서 구성요소의 치수 또는 특성을 언급할 때 사용되는 용어 "약", "대략", "대체로", "실질적으로" 및 유사한 용어들은 기재된 치수/특성이 엄격한 경계 또는 파라미터가 아니고, 그로부터 기능적으로 동일하거나 유사한 사소한 변동은 배제하지 않음을 나타낸다는 것이 이해되어야 하며, 이는 당업자에 의해 이해되는 바와 같을 것이다. 최소한으로, 수치 파라미터를 포함하는 그러한 언급은 당업계에서 허용되는 수학적 및 산업적 원리(예를 들어, 반올림, 측정 오차 또는 다른 계통 오차, 제조 공차 등)를 사용하여, 최소 유효 숫자를 변화시키지 않게 될 변형을 포함할 것이다.
2개 이상의 핵산 또는 폴리펩티드 서열(예를 들어, 항-TRGV9/항-암-관련 항원 이중특이성 항체 및 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오티드, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 및 이를 인코딩하는 폴리뉴클레오티드, TRGV9 폴리펩티드 및 이를 인코딩하는 TRGV9 폴리뉴클레오티드, CD123 폴리펩티드 및 이를 인코딩하는 CD123 폴리뉴클레오티드)과 관련하여, 용어 "동일한" 또는 퍼센트 "동일성"은, 시각적 검사에 의해, 또는 하기 서열 비교 알고리즘들 중 하나를 사용하여 측정되는 바와 같이, 최대 일치도(maximum correspondence)에 대해 비교되고 정렬될 때, 동일하거나, 동일한 아미노산 잔기 또는 뉴클레오티드의 명시된 백분율을 갖는 2개 이상의 서열 또는 하위서열을 지칭한다.
서열 비교를 위하여, 전형적으로 하나의 서열이 시험 서열의 비교 대상이 되는 참조 서열로서 작용한다. 서열 비교 알고리즘을 사용하는 경우, 시험 서열 및 참조 서열을 컴퓨터에 입력하고, 필요에 따라 하위서열 좌표를 지정하고, 서열 알고리즘 프로그램 파라미터를 지정한다. 이어서, 서열 비교 알고리즘은 지정된 프로그램 파라미터에 기초하여, 참조 서열과 대비하여 시험 서열(들)에 대한 퍼센트 서열 동일성을 계산한다.
비교를 위한 서열의 최적 정렬은, 예를 들어 스미스 및 워터만(문헌[Smith & Waterman, Adv. Appl. Math. 2:482 (1981)])의 국부 상동성 알고리즘에 의해, 니들만 및 분쉬(문헌[Needleman & Wunsch, J. Mol. Biol. 48:443 (1970)])의 상동성 정렬 알고리즘에 의해, 피어슨 및 립만(문헌[Pearson & Lipman, Proc. Nat’l. Acad. Sci. USA 85:2444 (1988)])의 유사성 검색 방법에 의해, 이들 알고리즘의 전산화 구현(미국 위스콘신주 매디슨, 575 사이언스 드라이브 소재의 Genetics Computer Group의 Wisconsin Genetics Software Package의 GAP, BESTFIT, FASTA, 및 TFASTA)에 의해, 또는 시각적 검사(전반적으로, 문헌[Current Protocols in Molecular Biology, F.M. Ausubel et al., eds., Current Protocols, a joint venture between Greene Publishing Associates, Inc. and John Wiley & Sons, Inc., (1995 Supplement) (Ausubel)] 참조)에 의해 수행될 수 있다.
퍼센트 서열 동일성 및 서열 유사성을 결정하기에 적합한 알고리즘의 예는 BLAST 및 BLAST 2.0 알고리즘이며, 이들은 각각 문헌[Altschul et al. (1990) J. Mol. Biol. 215: 403-410] 및 문헌[Altschul et al. (1997) Nucleic Acids Res. 25: 3389-3402]에 기재되어 있다. BLAST 분석을 수행하기 위한 소프트웨어는 미국 국립생물공학정보센터(National Center for Biotechnology Information)를 통해 공개적으로 입수가능하다. 이 알고리즘은 먼저, 데이터베이스 서열에서 동일한 길이의 단어와 정렬될 때 일부 양성-값의 임계치 점수 T와 일치하거나 이를 만족하는, 질의 서열에서 길이 W의 짧은 단어를 식별함으로써 높은 점수의 서열 쌍(HSP: high scoring sequence pair)을 식별하는 단계를 수반한다. T는 이웃 단어 점수 임계치(문헌[Altschul et al, 상기 문헌])로 지칭된다. 이들 초기 이웃 단어 히트는 검색을 개시하여 이들을 함유하는 더 긴 HSP를 찾기 위한 종자로서 작용한다. 이어서, 누적 정렬 점수가 증가될 수 있는 한, 각각의 서열을 따라 양 방향으로 단어 히트를 연장한다.
뉴클레오티드 서열의 경우, 누적 점수를 파라미터 M(일치하는 잔기 쌍에 대한 보상 점수; 항상 >0) 및 N(일치하지 않는 잔기에 대한 페널티 점수; 항상 <0)을 사용하여 계산한다. 아미노산 서열의 경우, 점수 매트릭스를 사용하여 누적 점수를 계산한다. 각 방향으로의 단어 히트의 연장은, 누적 정렬 점수가 이의 달성된 최대 값으로부터 X의 양만큼 떨어질 때; 누적 점수가 하나 이상의 음성-점수 잔기 정렬의 집적으로 인해 0 또는 그 아래가 될 때; 또는 서열의 말단에 도달할 때 중단된다. BLAST 알고리즘 파라미터 W, T 및 X는 정렬의 감도와 속도를 결정한다. BLASTN 프로그램(뉴클레오티드 서열용)은 디폴트로 11의 단어 길이(W), 10의 기대치(E), M=5, N=-4 및 두 가닥의 비교를 사용한다. 아미노산 서열의 경우, BLASTP 프로그램은 디폴트로 3의 단어 길이(W), 10의 예상치(E) 및 BLOSUM62 점수 매트릭스(문헌[Henikoff & Henikoff, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:10915 (1989)] 참조)를 사용한다.
퍼센트 서열 동일성을 계산하는 단계에 더하여, BLAST 알고리즘은 또한 2개의 서열 사이의 유사성의 통계적 분석을 수행한다(예를 들어, 문헌[Karlin & Altschul, Proc. Nat’l. Acad. Sci. USA 90:5873-5787 (1993)] 참조). BLAST 알고리즘에 의해 제공되는 유사성의 일 척도는 최소 합계 확률(P(N))이며, 이는 2개의 뉴클레오티드 또는 아미노산 서열 사이의 일치가 우연히 발생할 확률의 지표를 제공한다. 예를 들어, 참조 핵산에 대한 시험 핵산의 비교에서 최소 합계 확률이 약 0.1 미만, 약 0.01 미만, 또는 약 0.001 미만인 경우, 핵산은 참조 서열과 유사한 것으로 간주된다.
2개의 핵산 서열 또는 폴리펩티드가 실질적으로 동일하다는 추가의 지표는, 하기에 기재된 바와 같이, 제1 핵산에 의해 인코딩된 폴리펩티드가 제2 핵산에 의해 인코딩된 폴리펩티드와 면역학적으로 교차 반응성이라는 것이다. 따라서, 폴리펩티드가 전형적으로 제2 폴리펩티드와 실질적으로 동일한 경우는, 예를 들어 이들 2개의 펩티드가 보존적 치환에 의해서만 상이한 경우뿐이다. 2개의 핵산 서열이 실질적으로 동일하다는 다른 지표는 2개의 분자가 엄격한 조건 하에서 서로 혼성화되는 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 동의어로서 "핵산 분자", "뉴클레오티드", 또는 "핵산"으로 지칭되는 용어 "폴리뉴클레오티드"는 임의의 폴리리보뉴클레오티드 또는 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 지칭하며, 이는 비변형된 RNA 또는 DNA 또는 변형된 RNA 또는 DNA일 수 있다. “폴리뉴클레오티드”는, 제한 없이, 단일- 및 이중-가닥 DNA, 단일- 및 이중-가닥 영역의 혼합물인 DNA, 단일- 및 이중-가닥 RNA, 및 단일- 및 이중-가닥 영역의 혼합물인 RNA, 단일-가닥, 또는 더 전형적으로는 이중-가닥일 수 있는 DNA 및 RNA를 포함하거나 단일- 및 이중-가닥 영역의 혼합물을 포함하는 혼성(hybrid) 분자를 포함한다. 게다가, “폴리뉴클레오티드”는 RNA 또는 DNA 또는 RNA 및 DNA 둘 모두를 포함하는 삼중-가닥 영역을 지칭한다. 용어 폴리뉴클레오티드는 또한 하나 이상의 변형된 염기를 함유하는 DNA 또는 RNA, 및 안정성 또는 다른 이유로 골격이 변형된 DNA 또는 RNA를 포함한다. "변형된" 염기는, 예를 들어 트리틸화(tritylated) 염기 및 통상이 아닌 염기, 예컨대 이노신을 포함한다. DNA 및 RNA에 대해 다양한 변형이 실행될 수 있으며; 따라서, “폴리뉴클레오티드”는 천연에서 전형적으로 발견되는 바와 같은 폴리뉴클레오티드의 화학적으로, 효소적으로, 또는 대사적으로 변형된 형태뿐만 아니라, 바이러스 및 세포에 특징적인 DNA 및 RNA의 화학적 형태도 포함한다. “폴리뉴클레오티드”는, 종종 올리고뉴클레오티드로 지칭되는 비교적 짧은 핵산 사슬을 또한 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "벡터"는 레플리콘이며, 그 안에는 세그먼트의 복제 또는 발현을 일으키도록 다른 핵산 세그먼트가 작동가능하게 삽입될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "숙주 세포"는 본 명세서에 제공된 핵산 분자를 포함하는 세포를 지칭한다. "숙주 세포"는 임의의 유형의 세포, 예를 들어 초대 세포, 배양 중인 세포, 또는 세포주로부터의 세포일 수 있다. 일 실시 형태에서, "숙주 세포"는 본 명세서에 제공된 핵산 분자로 형질감염된 세포이다. 다른 실시 형태에서, "숙주 세포"는 그러한 형질감염된 세포의 자손 또는 잠재적 자손이다. 세포의 자손은, 예를 들어, 후속 세대에서 발생할 수 있는 돌연변이 또는 환경적 영향 또는 숙주 세포 게놈 내로의 핵산 분자의 통합으로 인해 모세포와 동일하거나 동일하지 않을 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "발현"은 유전자 산물의 생합성을 지칭한다. 이 용어는 RNA로의 유전자의 전사를 포함한다. 이 용어는 또한, 하나 이상의 폴리펩티드로의 RNA의 번역을 포함하고, 모든 천연 발생 전사후 및 번역후 변형을 추가로 포함한다. 발현된 이중특이성 항체는 숙주 세포의 세포질 내에 있거나, 세포 배양물의 성장 배지와 같은 세포외 환경 내에 있거나, 세포막에 고정될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "펩티드", "폴리펩티드", 또는 "단백질"은 아미노산으로 구성되고 당업자에 의해 단백질로서 인식될 수 있는 분자를 지칭할 수 있다. 아미노산 잔기에 대한 통상적인 1-문자 또는 3-문자 코드가 본 명세서에 사용된다. 용어 "펩티드", "폴리펩티드" 및 "단백질"은 임의의 길이의 아미노산의 중합체를 지칭하기 위해 본 명세서에서 상호교환 가능하게 사용될 수 있다. 중합체는 선형 또는 분지형일 수 있으며, 그것은 변형된 아미노산을 포함할 수 있고, 그것에는 비-아미노산이 개재될 수 있다. 이 용어는 또한 천연적으로 변형되었거나, 또는 개입에 의해, 예를 들어 이황화물 결합 형성, 글리코실화, 지질화, 아세틸화, 인산화, 또는 임의의 다른 조작 또는 변형, 예컨대 표지화 성분과의 접합에 의해 변형된 아미노산 중합체를 포함한다. 예를 들어, 아미노산의 하나 이상의 유사체(예를 들어, 비천연 아미노산 등을 포함함)를 함유하는 폴리펩티드뿐만 아니라 당업계에 알려진 다른 변형이 정의 내에 또한 포함된다.
본 명세서에 기재된 펩티드 서열은 펩티드의 N-말단 영역은 좌측에 있고 C-말단 영역은 우측에 있다는 통상의 규약에 따라 표기된다. 아미노산의 이성질체 형태가 공지되어 있지만, 이는, 달리 명시적으로 지시되지 않는 한, 표현된 아미노산의 L-형태이다.
항체
항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편, 상기 항체를 인코딩하는 핵산 및 발현 벡터, 상기 벡터를 함유하는 재조합 세포, 및 상기 항체를 포함하는 조성물이 본 명세서에 제공된다. 항-TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편, 상기 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산 및 발현 벡터, 상기 벡터를 함유하는 재조합 세포, 및 상기 이중특이성 항체를 포함하는 조성물이 본 명세서에 또한 제공된다. 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편, 상기 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산 및 발현 벡터, 상기 벡터를 함유하는 재조합 세포, 및 상기 이중특이성 항체를 포함하는 조성물이 본 명세서에 또한 제공된다. 상기 항체의 제조 방법, 및 상기 항체를 사용하여 암을 포함한 질병을 치료하기 위한 방법이 또한 제공된다. 본 명세서에 개시된 항체는 TRGV9에 대한 높은 친화도 결합 및/또는 CD123에 대한 높은 친화도 결합, TRGV9에 대한 높은 특이성 및/또는 CD123에 대한 높은 특이성, 및 단독으로 또는 다른 항암 요법과 병용하여 투여될 때 암을 치료하거나 예방하는 능력을 포함하지만 이로 한정되지 않는 하나 이상의 바람직한 기능적 특성을 보유한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "항체"는 넓은 의미로 사용되며, 단일클론 또는 다중클론인 인간 항체, 인간화 항체, 복합 항체 및 키메라 항체 및 항체 단편을 포함한 면역글로불린 또는 항체 분자를 포함한다. 일반적으로, 항체는 특정 항원에 대하여 결합 특이성을 나타내는 단백질 또는 펩티드 사슬이다. 항체 구조는 잘 알려져 있다. 면역글로불린은 중쇄 불변 도메인 아미노산 서열에 따라, 5개의 주요 분류(즉, IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM)로 정해질 수 있다. IgA 및 IgG는 동종형 IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4로 추가로 하위분류된다. 따라서, 본 명세서에 제공된 항체는 5개의 주요 부류 또는 상응하는 하위부류 중 임의의 것일 수 있다. 소정 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항체는 IgG1이다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항체는 IgG2이다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항체는 IgG3이다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항체는 IgG4이다. 척추동물 종의 항체 경쇄는 그의 불변 도메인의 아미노산 서열에 기초하여, 2개의 명확하게 구별되는 유형, 즉 카파 및 람다 중 하나로 정해질 수 있다. 따라서, 본 명세서에 제공된 항체는 카파 또는 람다 경쇄 불변 도메인을 함유할 수 있다. 특정 실시 형태에 따르면, 본 명세서에 제공된 항체는 래트 또는 인간 항체로부터의 중쇄 및/또는 경쇄 불변 영역을 포함한다.
중쇄 및 경쇄 불변 도메인에 더하여, 항체는 경쇄 가변 영역 및 중쇄 가변 영역으로 구성된 항원-결합 영역을 함유하며, 이들 영역 각각은 3개의 도메인(즉, 상보성 결정 영역 1 내지 3; CDR1, CDR2, 및 CDR3)을 함유한다. "CDR"은 면역글로불린(Ig 또는 항체) VH β-시트 프레임워크의 비-프레임워크 영역 내의 3개의 초가변 영역(HCDR1, HCDR2 또는 HCDR3) 중 하나, 또는 항체 VL β-시트 프레임워크의 비-프레임워크 영역 내의 3개의 초가변 영역(LCDR1, LCDR2 또는 LCDR3) 중 하나를 지칭한다. 따라서, CDR은 프레임워크 영역 서열 내에 산재된 가변 영역 서열이다. CDR 영역은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 카바트(Kabat)에 의하면, 항체 가변(V) 도메인 내의 가장 초가변성인 영역으로서 정의되어 있다(문헌[Kabat et al., J. Biol. Chem. 252:6609-6616 (1977)]; 문헌[Kabat, Adv. Prot. Chem. 32:1-75 (1978)]). CDR 영역 서열은 또한 초티아(Chothia)에 의하면, 보존된 β-시트 프레임워크의 일부가 아니며, 이에 따라 상이한 입체구조에 적응할 수 있는 잔기로서 구조적으로 정의되어 있다(문헌[Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987)]). 두 용어 모두 당업계에 잘 인식되어 있다. CDR 영역 서열은 또한 AbM, Contact 및 IMGT에 의해 정의되어 있다. 예시적인 CDR 영역 서열은 본 명세서에, 예를 들어 서열 목록, 및 하기 실시예에 제공된 표에 예시되어 있다. 표준 항체 가변 영역 내의 CDR의 위치는 다수의 구조의 비교에 의해 결정되어 있다(문헌[Al-Lazikani et al., J. Mol. Biol. 273:927-948 (1997)]; 문헌[Morea et al., Methods 20:267-279 (2000)]). 초가변 영역 내의 잔기의 수는 상이한 항체들에서 다양하기 때문에, 표준 위치에 대한 추가의 잔기는 통상적으로 표준 가변 영역 넘버링 체계에서 잔기 번호 바로 옆에 a, b, c 등으로 번호가 매겨진다(문헌[Al-Lazikani et al., (1997), 상기 참조]). 그러한 명명법은 마찬가지로 당업자에게 잘 알려져 있다.
경쇄 가변 영역 CDR1 도메인은 본 명세서에서 LCDR1 또는 VL CDR1로 상호교환 가능하게 지칭된다. 경쇄 가변 영역 CDR2 도메인은 본 명세서에서 LCDR2 또는 VL CDR2로 상호교환 가능하게 지칭된다. 경쇄 가변 영역 CDR3 도메인은 본 명세서에서 LCDR3 또는 VL CDR3으로 상호교환 가능하게 지칭된다. 중쇄 가변 영역 CDR1 도메인은 본 명세서에서 HCDR1 또는 VH CDR1로 상호교환 가능하게 지칭된다. 중쇄 가변 영역 CDR2 도메인은 본 명세서에서 HCDR2 또는 VH CDR2로 상호교환 가능하게 지칭된다. 중쇄 가변 영역 CDR1 도메인은 본 명세서에서 HCDR3 또는 VH CDR3으로 상호교환 가능하게 지칭된다.
본 명세서에서 사용될 때, 용어 "초가변 영역", 예컨대 VH 또는 VL은 서열 내에서 초가변성이고/이거나, 구조적으로 정의된 루프를 형성하는 항체 가변 영역의 영역들을 지칭한다. 일반적으로, 항체는 VH 내에 3개(HCDR1, HCDR2, HCDR3), 그리고 VL 내에 3개(LCDR1, LCDR2, LCDR3)의 6개의 초가변 영역을 포함한다. 다수의 초가변 영역 표기법이 사용되고 있으며 이들은 본 명세서에 포함된다. "카바트" CDR은 서열 가변성에 기초하며, 가장 일반적으로 사용된다(예를 들어, 문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991)] 참조). "초티아"는 대신에 구조적 루프의 위치를 나타낸다(예를 들어, 문헌[Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987)] 참조). 카바트 넘버링 규약을 사용하여 넘버링될 때 초티아 CDR-HCDR1 루프의 말단은 루프의 길이에 따라 H32와 H34 사이에서 변동된다(이는 카바트 넘버링 체계가 H35A 및 H35B에 삽입을 위치시키기 때문이며; 35A 또는 35B 어느 것도 존재하지 않는 경우, 루프는 32에서 종료하고; 단지 35A만이 존재하는 경우, 루프는 33에서 종료하고; 35A 및 35B 둘 모두가 존재하는 경우, 루프는 34에서 종료한다). "AbM" 초가변 영역은 카바트 CDR과 초티아 구조적 루프 사이의 절충을 나타내며, Oxford Molecular’s AbM 항체 모델링 소프트웨어에 의해 사용된다(예를 들어, 문헌[Martin, in Antibody Engineering, Vol. 2, Chapter 3, Springer Verlag] 참조). "Contact" 초가변 영역은 이용가능한 복합체 결정 구조의 분석에 기초한다.
최근에, 범용 넘버링 체계, ImMunoGeneTics (IMGT) Information System®이 개발되었으며 널리 채택되고 있다(문헌[Lafranc et al., Dev. Comp. Immunol. 27(1):55-77 (2003)]). IMGT는 인간 및 다른 척추동물의 면역글로불린(IG), T 세포 수용체(TR) 및 주요 조직적합성 복합체(MHC)에 특화된 통합 정보 시스템이다. 여기서, CDR은 아미노산 서열 및 경쇄 또는 중쇄 내의 위치 둘 모두의 관점에서 나타낸다. 면역글로불린 가변 도메인의 구조 내의 CDR의 "위치"는 종들 사이에서 보존되고 루프로 불리는 구조에 존재하기 때문에, 구조적 특징에 따라 가변 도메인 서열들을 정렬하는 넘버링 체계를 사용함으로써, CDR 및 프레임워크 잔기가 용이하게 확인된다. 이러한 정보는 하나의 종의 면역글로불린으로부터의 CDR 잔기를, 전형적으로 인간 항체로부터의 수용체 프레임워크 내로 그래프팅 및 대체하는 데 사용될 수 있다. 추가의 넘버링 체계(AHon)가 Honegger 및 Pl
Figure pct00001
ckthun(문헌[Honegger and Pl
Figure pct00002
ckthun, J. Mol. Biol. 309: 657-670 (2001)])에 의해 개발되어 있다. 예를 들어, 카바트 넘버링 및 IMGT 고유 넘버링 체계를 포함한 넘버링 체계 사이의 상응성은 당업자에게 잘 알려져 있다(예를 들어, 문헌[Kabat, 상기 참조]; 문헌[Chothia and Lesk, 상기 참조]; 문헌[Martin, 상기 참조]; 문헌[Lefranc et al., 상기 참조]). 본 명세서에 나타낸 예시적인 체계는 카바트와 초티아를 조합한다.
Figure pct00003
초가변 영역은 다음과 같은 “연장된 초가변 영역”을 포함할 수 있다: VL 내의 24 내지 36 또는 24 내지 34(LCDR1), 46 내지 56 또는 50 내지 56(LCDR2) 및 89 내지 97 또는 89 내지 96(LCDR3) 및 VH 내의 26 내지 35 또는 26 내지 35A(HCDR1), 50 내지 65 또는 49 내지 65(HCDR2) 및 93 내지 102, 94 내지 102, 또는 95 내지 102(HCDR3). 상기 넘버링 체계 각각을 반영하는 CDR 서열이 서열 목록에 포함된 것을 비롯하여 본 명세서에 제공되어 있다.
용어 "불변 영역" 또는 "불변 도메인"은, 항원에 대한 항체의 결합에 직접적으로 관여하지는 않지만 Fc 수용체와의 상호작용과 같은 다양한 이펙터 기능을 나타내는 경쇄 및 중쇄의 카르복시 말단부를 지칭한다. 이들 용어는 항원-결합 부위를 함유하는 면역글로불린의 다른 부분, 즉 가변 영역에 비하여 더 보존된 아미노산 서열을 갖는 면역글로불린 분자의 일부분을 지칭한다. 불변 영역은 중쇄의 CH1, CH2 및 CH3 영역 및 경쇄의 CL 영역을 함유할 수 있다.
용어 "프레임워크" 또는 "FR" 잔기는 CDR을 플랭킹하는 가변 영역 잔기이다. FR 잔기는, 예를 들어 키메라 항체, 인간화 항체, 인간 항체, 도메인 항체, 다이아바디, 선형 항체, 및 이중특이적 항체 내에 존재한다. FR 잔기는 초가변 영역 잔기 또는 CDR 잔기 이외의 가변 도메인 잔기이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "단리된 항체"는 상이한 항원 특이성을 갖는 다른 항체들이 실질적으로 없는 항체를 지칭한다(예를 들어, TRGV9에 특이적으로 결합하는 단리된 항체에는 Vγ9에 결합하지 않는 항체가 실질적으로 없으며; CD123에 특이적으로 결합하는 단리된 항체에는 CD123에 결합하지 않는 항체가 실질적으로 없다). 게다가, 단리된 항체에는 다른 세포 물질 및/또는 화학물질이 실질적으로 없다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "단일클론 항체"는 실질적으로 균질한 항체들의 집단으로부터 획득된 항체를 지칭하는데, 즉 집단을 구성하는 개별 항체들이, 소량으로 존재할 수 있는 천연 발생 돌연변이의 가능성을 제외하고는 동일하다. 본 명세서에 제공된 단일클론 항체는 하이브리도마 방법, 파지 디스플레이 기술, 단일 림프구 유전자 클로닝 기술에 의해, 또는 재조합 DNA 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 단일클론 항체는 인간 중쇄 도입유전자 및 경쇄 도입유전자를 포함하는 게놈을 갖는 유전자도입 비인간 동물, 예컨대 유전자도입 마우스 또는 래트로부터 획득된 B 세포를 포함하는 하이브리도마에 의해 생성될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "항원-결합 단편"은 항체 단편, 예컨대 다이아바디(diabody), Fab, Fab', F(ab')2, Fv 단편, 이황화물 안정화된 Fv 단편(dsFv), (dsFv)2, 이중특이성 dsFv(dsFv-dsFv'), 이황화물 안정화된 다이아바디(ds 다이아바디), 단일쇄 항체 분자(scFv), 단일 도메인 항체(sdAb), scFv 이량체(2가 다이아바디), 하나 이상의 CDR을 포함하는 항체의 일부분으로부터 형성된 다중특이성 항체, 낙타화(camelized) 단일 도메인 항체, 나노바디, 도메인 항체, 2가 도메인 항체, 또는 항원에 결합하지만 완전한 항체 구조를 포함하지 않는 임의의 다른 항체 단편을 지칭한다. 항원-결합 단편은 모 항체 또는 모 항체 단편이 결합하는 것과 동일한 항원에 결합할 수 있다. 특정 실시 형태에 따르면, 항원-결합 단편은 경쇄 가변 영역, 경쇄 불변 영역, 및 중쇄의 Fd 세그먼트를 포함한다. 다른 특정 실시 형태에 따르면, 항원-결합 단편은 Fab 및 F(ab')을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "단일쇄 항체"는 당업계에서의 통상적인 단일쇄 항체를 지칭하는 것으로, 이것은 약 15 내지 약 20개의 아미노산의 짧은 펩티드에 의해 연결된 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "단일 도메인 항체"는 당업계에서의 통상적인 단일 도메인 항체를 지칭하는 것으로, 이것은 중쇄 가변 영역 및 중쇄 불변 영역을 포함하거나, 또는 단지 중쇄 가변 영역만을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "인간 항체"는 인간에 의해 생성되는 항체 또는 당업계에 알려진 임의의 기법을 사용하여 제조된, 인간에 의해 생성되는 항체에 상응하는 아미노산 서열을 갖는 항체를 지칭한다. 인간 항체의 이러한 정의는 온전한 항체 또는 전장(full-length) 항체, 이의 단편, 및/또는 적어도 하나의 인간 중쇄 및/또는 경쇄 폴리펩티드를 포함하는 항체를 포함한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "인간화 항체"는 인간 항체와의 서열 상동성을 증가시키도록 변형되어, 항체의 항원-결합 특성은 유지되지만, 인간 체내에서의 이의 항원성은 감소되도록 한 비-인간 항체를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "키메라 항체"는 면역글로불린 분자의 아미노산 서열이 2개 이상의 종으로부터 유래되는 항체를 지칭한다. 경쇄 및 중쇄 둘 모두의 가변 영역은 종종, 원하는 특이성, 친화도, 및 능력을 갖는 포유동물의 하나의 종(예를 들어, 마우스, 래트, 토끼 등)으로부터 유래되는 항체의 가변 영역에 상응하며, 한편 불변 영역은 포유동물의 다른 종(예를 들어, 인간)으로부터 유래되는 항체의 서열에 상응하는데, 이는 그러한 종에서의 면역 반응의 유도를 피하기 위함이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "다중특이성 항체"는 복수의 면역글로불린 가변 도메인 서열들을 포함하는 항체를 지칭하며, 복수의 면역글로불린 가변 도메인 서열들의 제1 면역글로불린 가변 도메인 서열은 제1 에피토프에 대한 결합 특이성을 가지며, 복수의 면역글로불린 가변 도메인 서열들의 제2 면역글로불린 가변 도메인 서열은 제2 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖는다. 일 실시 형태에서, 제1 및 제2 에피토프는 중첩되지 않거나 실질적으로 중첩되지 않는다. 일 실시 형태에서, 제1 및 제2 에피토프는 상이한 항원, 예를 들어 상이한 단백질(또는 다량체 단백질의 상이한 하위단위) 상에 있다. 일 실시 형태에서, 다중특이성 항체는 제3, 제4, 또는 제5 면역글로불린 가변 도메인을 포함한다. 일 실시 형태에서, 다중특이성 항체는 이중특이성 항체 분자, 삼중특이성 항체 분자, 또는 사중특이성 항체 분자이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "이중특이성 항체"는 2개 이하의 에피토프 또는 2개 이하의 항원에 결합하는 다중특이성 항체를 지칭한다. 이중특이성 항체는 제1 에피토프(예를 들어, TRGV9 항원 상의 에피토프)에 대한 결합 특이성을 갖는 제1 면역글로불린 가변 도메인 서열, 및 제2 에피토프(예를 들어, 종양-관련 항원(예를 들어, CD123 항원) 상의 에피토프)에 대한 결합 특이성을 갖는 제2 면역글로불린 가변 도메인 서열을 특징으로 한다. 일 실시 형태에서, 제1 및 제2 에피토프는 상이한 항원, 예를 들어 상이한 단백질(또는 다량체 단백질의 상이한 하위단위) 상에 있다. 일 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 제1 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖는 중쇄 가변 도메인 서열 및 경쇄 가변 도메인 서열 및 제2 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖는 중쇄 가변 도메인 서열 및 경쇄 가변 도메인 서열을 포함한다. 일 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 제1 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖는 하프 항체(half antibody) 또는 이의 단편 및 제2 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖는 하프 항체 또는 이의 단편을 포함한다. 일 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 제1 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖는 scFv 또는 이의 단편 및 제2 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖는 scFv 또는 이의 단편을 포함한다. 일 실시 형태에서, 제1 에피토프는 TRGV9 상에 위치하고, 제2 에피토프는 CD123 상에 위치한다. 일 실시 형태에서, 제1 에피토프는 TRGV9 상에 위치하고, 제2 에피토프는 PD-1, PD-L1, CTLA-4, EGFR, HER-2, CD19, CD20, CD3 및/또는 다른 암 관련 면역 억제인자 또는 표면 항원 상에 위치한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "하프 항체"는 하나의 면역글로불린 중쇄가 하나의 면역글로불린 경쇄와 회합된 것을 지칭한다. 예시적인 하프-항체가 서열 번호 17에 제시되어 있다. 당업자는 하프 항체가 이의 단편을 포함할 수 있고, 또한, 예를 들어 낙타과에서 기원되는 단일 가변 도메인으로 이루어진 항원 결합 도메인을 가질 수 있음을 용이하게 이해할 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "TRGV9"는 γδ T 세포의 표면 상에서 발현될 때 T 세포 수용체를 형성할 수 있는 폴리펩티드를 지칭한다. TRGV9-발현 γδ T 세포는 인간 태아에서 발달하게 될 제1 T 세포들 중에 있고, 건강한 성인 말초 혈액 세포에서 우세한 γδ T 세포 하위세트이다. 용어 "TRGV9"는 임의의 TRGV9 변이체, 아이소형(isoform), 및 종 상동체를 포함하는데, 이는 세포(T 세포를 포함함)에 의해 천연 발현되거나 또는 그러한 폴리펩티드를 인코딩하는 유전자 또는 cDNA로 형질감염된 세포 상에서 발현될 수 있다. 언급되지 않는 한, 구체적인 실시 형태에서, TRGV9는 인간 TRGV9이다. 인간 TRGV9 아미노산 서열은 GenBank 수탁 번호 NG_001336.2에 의해 제공된다.
용어 "CD123"은 면역 시스템에서 중요한 가용성 사이토카인인 인터류킨-3의 신호를 전달하는 데 도움을 주는 세포 상에서 발견되는 분자를 지칭한다. CD123은 "인터류킨-3 수용체"로도 지칭될 수 있다. 이 수용체는 I형 사이토카인 수용체 패밀리에 속하며, 공통 베타 하위단위(베타 c 또는 CD131)와 쌍이 형성된 특유의 알파 사슬을 갖는 이종이량체이다. CD123 수용체는 만능성 선조 세포(pluripotent progenitor cell) 상에서 발견될 수 있고, 세포 내에서 티로신 인산화를 유도하고 조혈 세포주 내에서의 증식 및 분화를 촉진시킬 수 있다. CD123은 또한 급성 골수성 백혈병(AML) 아형에서 발현될 수 있다. 용어 "CD123"은, 달리 기재되지 않는 한, 임의의 CD123 변이체, 아이소형, 및 종 상동체를 포함하는데, 이는 세포(T 세포를 포함함)에 의해 천연 발현되거나 또는 그러한 폴리펩티드를 인코딩하는 유전자 또는 cDNA로 형질감염된 세포 상에서 발현될 수 있으며, 특정 실시 형태에서 "CD123"은 인간 CD123이다. 인간 CD123 아미노산 서열은 GenBank 수탁 번호 AY789109.1에 의해 제공된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "TRGV9에 특이적으로 결합하는" 항체는 1×10-7 M 이하, 예컨대 1×10-8 M 이하, 5×10-9 M 이하, 1×10-9 M 이하, 5×10-10 M 이하, 또는 1×10-10 M 이하의 KD로 TRGV9, 예컨대 인간 TRGV9에 결합하는 항체를 지칭한다. 용어 "KD"는 해리 상수를 지칭하며, 이는 Kd 대 Ka의 비(즉, Kd/Ka)로부터 구해지고, 몰농도(M)로 표현된다. 항체에 대한 KD 값은 본 발명을 고려하여 당업계의 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 예를 들어, 항체의 KD는 표면 플라즈몬 공명을 사용함으로써, 예컨대 바이오센서 시스템, 예를 들어 Biacore® 시스템을 사용함으로써, 또는 바이오층 간섭법 기술, 예컨대 Octet RED96 시스템을 사용함으로써 결정될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "종양-관련 항원에 특이적으로 결합하는" 항원-결합 도메인 또는 항원-결합 단편은 1×10-7 M 이하, 예컨대 1×10-8 M 이하, 5×10-9 M 이하, 1×10-9 M 이하, 5×10-10 M 이하, 또는 1×10-10 M 이하의 KD로 종양-관련 항원에 결합하는 항원-결합 도메인 또는 항원-결합 단편을 지칭한다.
용어 "KD"는 해리 상수를 지칭하며, 이는 Kd 대 Ka의 비(즉, Kd/Ka)로부터 구해지고, 몰농도(M)로 표현된다. 항체에 대한 KD 값은 본 발명을 고려하여 당업계의 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 예를 들어, 항원-결합 도메인 또는 항원-결합 단편의 KD는 표면 플라즈몬 공명을 사용함으로써, 예컨대 바이오센서 시스템, 예를 들어 Biacore® 시스템을 사용함으로써, 또는 바이오층 간섭법 기술, 예컨대 Octet RED96 시스템을 사용함으로써 결정될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "CD123에 특이적으로 결합하는" 항체는 1×10-7 M 이하, 예컨대 1×10-8 M 이하, 5×10-9 M 이하, 1×10-9 M 이하, 5×10-10 M 이하, 또는 1×10-10 M 이하의 KD로 CD123, 예컨대 인간 CD123에 결합하는 항체를 지칭한다. 용어 "KD"는 해리 상수를 지칭하며, 이는 Kd 대 Ka의 비(즉, Kd/Ka)로부터 구해지고, 몰농도(M)로 표현된다. 항체에 대한 KD 값은 본 발명을 고려하여 당업계의 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 예를 들어, 항체의 KD는 표면 플라즈몬 공명을 사용함으로써, 예컨대 바이오센서 시스템, 예를 들어 Biacore® 시스템을 사용함으로써, 또는 바이오층 간섭법 기술, 예컨대 Octet RED96 시스템을 사용함으로써 결정될 수 있다.
항체의 KD 값이 작을수록, 항체가 표적 항원에 결합하는 친화도는 더 높다.
일 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9 항체는 단일 도메인 항체 또는 나노바디가 아니다. 일부 실시 형태에서, TRGV1 항체는 인간화 항체이다.
소정 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH 영역, VL 영역, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및/또는 VL CDR3을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH 영역을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VL 영역을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH 영역, 및 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VL 영역을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3; 및 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9 항체의 대표적인 VH 및 VL 아미노산 서열 - VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 및 VL CDR3 아미노산 서열을 포함함 - 이 서열 목록뿐만 아니라 표 1 내지 표 31에 제공되어 있다.
소정 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH 영역, VL 영역, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및/또는 VL CDR3을 갖는 TRGV9에 결합하는 결합 도메인을 포함하는 항-TRGV9 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH 영역을 갖는 TRGV9에 결합하는 결합 도메인을 포함하는 항-TRGV9 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VL 영역을 갖는 TRGV9에 결합하는 결합 도메인을 포함하는 항-TRGV9 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH 영역, 및 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VL 영역을 갖는 TRGV9에 결합하는 결합 도메인을 포함하는 항-TRGV9 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 갖는 TRGV9에 결합하는 결합 도메인을 포함하는 항-TRGV9 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 갖는 TRGV9에 결합하는 결합 도메인을 포함하는 항-TRGV9 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3; 및 본 명세서에 기재된 항체들 중 어느 하나의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 갖는 TRGV9에 결합하는 결합 도메인을 포함하는 항-TRGV9 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공된다.
소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 이중특이성 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VH 영역, VL 영역, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및/또는 VL CDR3을 갖는 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 추가로 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VH 영역을 갖는 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 추가로 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VL 영역을 갖는 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 추가로 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VH 영역, 및 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VL 영역을 갖는 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 추가로 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 갖는 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 추가로 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 갖는 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 추가로 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3, 및 본 명세서에 제공된 항-CD123 항체의 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 갖는 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 추가로 포함한다.
소정 실시 형태에서, 온전한 항체인 항-TRGV9 항체가 제공된다. 다른 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체로서 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편이 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편은 기능성 단편이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 다이아바디이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 Fab이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 Fab’이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 F(ab’)2이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 Fv 단편이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 이황화물 안정화된 Fv 단편(dsFv)이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 (dsFv)2이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 이중특이성 dsFv(dsFv-dsFv’)이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 이황화물 안정화된 다이아바디(ds 다이아바디)이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 단일쇄 항체 분자(scFv)이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 단일 도메인 항체(sdAb)이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 scFv 이량체(2가 다이아바디)이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 하나 이상의 CDR을 포함하는 항체의 일부분으로부터 형성된 다중특이성 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 낙타화 단일 도메인 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 나노바디이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 도메인 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은 2가 도메인 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항원-결합 단편은, 항원에 결합하지만 완전 항체 구조를 포함하지 않는 항체 단편이다.
구체적인 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 VH 영역 및 VL 영역을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 단일쇄 항체가 아니다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 단일 도메인 항체가 아니다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 나노바디가 아니다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 VHH 항체가 아니다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 라마 항체가 아니다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 단일쇄 항체를 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 단일 도메인 항체를 포함하지 않는다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 나노바디를 포함하지 않는다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 VHH 항체를 포함하지 않는다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 라마 항체를 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 다중특이성 항체이다. 다른 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 다중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 효능적(agonistic) 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 γδ T 세포를 활성화시킨다. 다른 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 길항적 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 γδ T 세포를 불활성화시킨다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 γδ T 세포의 활성화를 차단한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 γδ T 세포의 활성을 조절한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 γδ T 세포의 활성을 활성화시키지도 불활성화시키지도 않는다. 구체적인 실시 형태에서, γδ T 세포는 인간 γδ T 세포이다. 구체적인 실시 형태에서, 노브-인-홀(knob-in-hole) 포맷으로 본 명세서에 제공된 TRGV9 항체를 포함하는 이중특이성 항체가 제공된다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 이중특이성 항체 내에 포함될 수 있다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는 다중특이성 항체 내에 포함될 수 있다. 소정 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체는 제1 TRGV9 에피토프에 결합하는 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체를 포함하는 제1 결합 도메인, 및 제2 TRGV9 에피토프에 결합하는 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체를 포함하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 제1 TRGV9 에피토프와 제2 TRGV9 에피토프는 동일하지 않다. 구체적인 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 소정 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 Vδ2의 에피토프에 결합하지 않는다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 34의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 196의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 197의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 198의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 199의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 200의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 201의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 202의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 203의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 204의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 205의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 206의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 207의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 208의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 209의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 210의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 211의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 212의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 213의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 214의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 215의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 216의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 217의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 218의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 214의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 702의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 703의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 217의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 218의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 220의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 221의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 222의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 223의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 224의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 225의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 226의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 227의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 228의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 229의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 230의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 231의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 35의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 232의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 233의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 234의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 235의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 236의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 237의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 238의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 239의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 240의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 241의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 242의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 243의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 244의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 245의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 246의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 247의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 248의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 249의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 250의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 251의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 252의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 253의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 254의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 250의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 704의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 705의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 253의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 254의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 256의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 257의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 258의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 259의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 260의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 261의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 262의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 263의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 264의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 265의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 266의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 267의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 36의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 268의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 269의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 270의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 271의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 272의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 273의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 274의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 275의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 276의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 277의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 278의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 279의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 280의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 281의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 282의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 283의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 284의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 285의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 286의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 287의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 288의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 289의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 290의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 286의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 706의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 707의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 289의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 290의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 292의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 293의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 294의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 295의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 296의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 297의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 298의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 299의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 300의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 301의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 302의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 303의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 65의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 66의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 67의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 68의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 304의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 305의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 306의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 307의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 308의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 309의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 310의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 311의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 312의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 313의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 314의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 315의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 316의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 317의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 318의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 319의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 320의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 321의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 322의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 323의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 324의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 325의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 326의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 322의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 708의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 709의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 325의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 326의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 328의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 329의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 330의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 331의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 332의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 333의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 334의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 335의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 336의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 337의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 338의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 339의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 340의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 341의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 342의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 343의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 344의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 345의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 346의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 347의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 348의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 349의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 350의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 351의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 352의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 353의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 354의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 355의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 356의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 357의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 358의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 359의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 360의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 361의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 362의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 358의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 710의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 711의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 361의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 362의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 364의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 365의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 366의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 367의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 368의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 369의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 370의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 371의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 372의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 373의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 374의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 375의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 71의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 72의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 71의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 72의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 74의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 75의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 74의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 75의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 73의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 71의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 72의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 71의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 72의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 74의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 75의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 74의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 75의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 73의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 104의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 105의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 412의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 413의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 414의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 415의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 416의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 417의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 418의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 419의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 420의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 421의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 422의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 423의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 424의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 425의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 426의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 427의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 428의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 429의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 430의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 431의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 432의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 433의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 434의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 430의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 714의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 715의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 433의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 434의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 436의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 437의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 438의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 439의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 440의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 441의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 442의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 443의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 444의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 445의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 446의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 447의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 106의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 106의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 113의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 114의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 448의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 449의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 450의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 451의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 452의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 453의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 454의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 455의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 456의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 457의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 458의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 459의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 460의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 461의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 462의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 463의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 464의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 465의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 466의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 467의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 468의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 469의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 470의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 466의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 716의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 717의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 469의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 470의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 472의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 473의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 474의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 475의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 476의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 477의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 478의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 479의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 480의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 481의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 482의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 483의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 115의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 116의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 115의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 116의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 115의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 116의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 115의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 116의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 123의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 124의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 484의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 485의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 486의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 487의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 488의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 489의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 490의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 491의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 492의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 493의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 494의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 495의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 496의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 497의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 498의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 499의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 500의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 501의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 502의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 503의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 504의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 505의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 506의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 502의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 718의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 719의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 505의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 506의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 508의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 509의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 510의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 511의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 512의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 513의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 514의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 515의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 516의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 517의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 518의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 519의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 125의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 126의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 125의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 126의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 125의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 126의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 125의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 126의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 133의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 134의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 520의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 521의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 522의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 523의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 524의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 525의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 526의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 527의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 528의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 529의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 530의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 531의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 532의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 533의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 534의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 535의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 536의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 537의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 538의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 539의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 540의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 538의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 720의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 721의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 544의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 545의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 546의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 547의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 548의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 549의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 550의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 551의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 552의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 553의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 554의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 555의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 135의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 136의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 135의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 136의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 135의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 136의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 서열 번호 135의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 136의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 단일쇄 항체가 아니다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 단일 도메인 항체가 아니다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 나노바디가 아니다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 VHH 항체가 아니다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 라마 항체가 아니다.
일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는, 각각 서열 번호 730, 731, 및 732의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는, 각각 서열 번호 733, 734, 및 735의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는, 각각 서열 번호 736, 737, 및 738의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는, 각각 서열 번호 739, 740, 및 741의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는, 각각 서열 번호 742, 743, 및 744의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는, 각각 서열 번호 745, 746, 및 747의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는, 각각 서열 번호 748, 749, 및 750의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 서열 번호 751의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 서열 번호 752의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 서열 번호 753의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 서열 번호 754의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 서열 번호 755의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 서열 번호 756의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 서열 번호 757의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다.
다른 태양에서, APNxGzYTbDF(서열 번호 758)의 아미노산 서열(여기서, x는 Y 또는 M이고, z는 M 또는 D이고, b는 I 또는 L임)을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH 도메인을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 다른 태양에서, 서열 번호 758의 아미노산 서열을 포함하는 VH 도메인을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 다른 태양에서, GxTFzz(서열 번호 761)의 아미노산 서열(여기서, x는 F, D 또는 G이고, z는 S 또는 N임)을 갖는 VH CDR1을 포함하는 VH 도메인을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 다른 태양에서, 서열 번호 761의 아미노산 서열을 포함하는 VH 도메인을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 다른 태양에서, RxSQSz(서열 번호 762)의 아미노산 서열(여기서, x는 A 또는 S이고, z는 V 또는 L임)을 갖는 VL CDR1을 포함하는 VL 도메인을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다. 다른 태양에서, 서열 번호 761의 아미노산 서열을 포함하는 VL 도메인을 포함하는 항-TRGV9 항체가 본 명세서에 제공된다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1은 제1 극성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1은 마지막 번째의 극성 비하전 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1은 적어도 하나의 티로신을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1은 적어도 20%의 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1은 적어도 2개의 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1은 적어도 약 40%의 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1은 제1 극성 아미노산, 마지막 번째의 극성 비하전 아미노산, 적어도 하나의 티로신, 적어도 20%의 소수성 아미노산, 적어도 2개의 소수성 아미노산, 및 적어도 약 40%의 소수성 아미노산을 포함하는 VH CDR1을 포함한다. 상기 언급된 VH CDR1 구조 특징들 중 2개 이상의 임의의 조합이 또한 고려된다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 잔기 13에서 극성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 아미노산 위치 15에서 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 위치 15에서 페닐알라닌(F) 또는 류신(L)을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 위치 14에서 극성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 위치 14에서 라이신(K) 또는 세린(S)을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 위치 2에서 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 위치 3에서 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 끝에서 두 번째의 극성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR2는 잔기 13에서 극성 아미노산을, 위치 15에서 소수성 아미노산을, 위치 15에서 페닐알라닌(F) 또는 류신(L)을, 위치 14에서 극성 아미노산을, 위치 14에서 라이신(K) 또는 세린(S)을, 위치 2 또는 위치 3에서 소수성 아미노산을, 그리고 끝에서 두 번째의 극성 아미노산을 포함한다. 상기 언급된 VH CDR2 구조 특징들 중 2개 이상의 임의의 조합이 또한 고려된다. 일부 실시 형태에서, VH CDR3은 위치 3에서 극성 하전 아미노산을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, VH CDR3은 위치 7에서 소수성 또는 극성 하전 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR3은 위치 6에서 극성 비하전 또는 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR3은 위치 3에서 비극성 하전 아미노산을, 위치 7에서 소수성 또는 극성 하전 아미노산을, 그리고 위치 6에서 극성 비하전 또는 소수성 아미노산을 포함한다. 상기 언급된 VH CDR3 구조 특징들 중 2개 이상의 임의의 조합이 또한 고려된다. 일부 실시 형태에서, VL CDR1은 위치 4에서 극성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR1은 첫 번째의 극성 하전 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR1은 위치 2에서 극성 비하전 또는 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR1은 위치 3에서 세린을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR1은 위치 5에서 극성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR1은 위치 6에서 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR1은 위치 4에서 극성 아미노산을, 첫 번째의 극성 하전 아미노산을, 위치 2에서 극성 비하전 또는 소수성 아미노산을, 위치 3에서 세린을, 위치 5에서 극성 아미노산을, 그리고 위치 6에서 소수성 아미노산을 포함한다. 상기 언급된 VL CDR1 구조 특징들 중 2개 이상의 임의의 조합이 또한 고려된다. 일부 실시 형태에서, VL CDR2는 위치 7에서 극성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR2는 위치 6에서 극성 하전 또는 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR2는 위치 3에서 극성 하전 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR2는 위치 4에서 극성 비하전 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR2는 위치 2에서 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR2는 위치 7에서 극성 아미노산을, 위치 6에서 극성 하전 또는 소수성 아미노산을, 위치 3에서 극성 하전 아미노산을, 위치 4에서 극성 비하전 아미노산을, 그리고 위치 2에서 소수성 아미노산을 포함한다. 상기 언급된 VL CDR2 구조 특징들 중 2개 이상의 임의의 조합이 또한 고려된다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 소수성 말단 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 말단 티로신을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 위치 5에서 극성 비하전 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 위치 2에서 극성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 위치 1에서 극성 비하전 또는 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 위치 3에서 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 위치 6에서 친수성 또는 극성 비하전 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 위치 7에서 비극성 또는 소수성 아미노산을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VL CDR3은 소수성 말단 아미노산을, 말단 티로신을, 위치 5에서 극성 비하전 아미노산을, 위치 2에서 극성 아미노산을, 위치 1에서 극성 비하전 또는 소수성 아미노산을, 위치 3에서 소수성 아미노산을, 위치 6에서 친수성 또는 극성 비하전 아미노산을, 그리고 위치 7에서 비극성 또는 소수성 아미노산을 포함한다. 상기 언급된 VL CDR3 구조 특징들 중 2개 이상의 임의의 조합이 또한 고려된다. 구체적인 실시 형태에서, 잔기 위치 넘버링은 예시적인 넘버링에 따른다.
일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 다중특이성 항체이다. 다른 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 다중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 다중특이성 항체는 제1 TRGV9 에피토프에 결합하는 제1 결합 도메인 및 제2 TRGV9 에피토프에 결합하는 제2 도메인을 포함하며, 제1 TRGV9 에피토프와 제2 TRGV9 에피토프는 상이하다. 소정 실시 형태에서, 다중특이성 항체는 TRGV9가 아닌 표적에 결합하는 제3 결합 도메인을 추가로 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함하고, 제2 결합 도메인은 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9 항체는 단일 도메인 항체 또는 나노바디가 아니다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 7의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 160의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 161의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 162의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 163의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 164의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 165의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 166의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 167의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 168의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 169의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 170의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 171의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 172의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 173의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 174의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 175의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 176의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 177의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 178의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 179의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 180의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 181의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 182의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 178의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 700의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 701의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 181의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 182의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 184의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 185의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 186의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 187의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 188의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 189의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 190의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 191의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 192의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 193의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 194의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 195의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 23의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 24의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 23의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 24의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 69의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 24의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 69의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 24의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 23의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 24의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 23의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 24의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 69의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 24의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 69의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 24의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 34의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 196의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 197의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 198의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 199의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 200의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 201의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 202의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 203의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 204의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 205의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 206의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 207의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 208의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 209의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 210의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 211의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 212의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 213의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 214의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 215의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 216의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 217의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 218의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 214의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 702의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 703의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 217의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 218의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 220의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 221의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 222의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 223의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 224의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 225의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 226의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 227의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 228의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 229의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 230의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 231의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 35의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 232의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 233의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 234의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 235의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 236의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 237의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 238의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 239의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 240의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 241의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 242의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 243의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 244의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 245의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 246의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 247의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 248의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 249의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 250의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 251의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 252의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 253의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 254의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 250의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 704의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 705의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 253의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 254의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 256의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 257의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 258의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 259의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 260의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 261의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 262의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 263의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 264의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 265의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 266의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 267의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 36의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 268의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 269의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 270의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 271의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 272의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 273의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 274의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 275의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 276의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 277의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 278의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 279의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 280의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 281의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 282의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 283의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 284의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 285의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 286의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 287의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 288의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 289의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 290의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 286의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 706의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 707의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 289의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 290의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 292의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 293의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 294의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 295의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 296의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 297의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 298의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 299의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 300의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 301의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 302의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 303의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 65의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 66의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 67의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 68의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 304의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 305의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 306의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 307의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 308의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 309의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 310의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 311의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 312의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 313의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 314의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 315의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 316의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 317의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 318의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 319의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 320의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 321의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 322의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 323의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 324의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 325의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 326의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 322의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 708의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 709의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 325의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 326의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 328의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 329의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 330의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 331의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 332의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 333의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 334의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 335의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 336의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 337의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 338의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 339의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 340의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 341의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 342의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 343의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 344의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 345의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 346의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 347의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 348의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 349의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 350의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 351의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 352의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 353의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 354의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 355의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 356의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 357의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 358의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 359의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 360의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 361의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 362의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 358의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 710의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 711의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 361의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 362의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 364의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 365의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 366의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 367의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 368의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 369의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 370의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 371의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 372의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 373의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 374의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 375의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 71의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 72의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 71의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 72의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 74의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 75의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 74의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 75의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 73의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 71의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 72의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 71의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 72의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 70의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 74의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 75의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 74의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 75의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 73의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 95의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 96의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 89의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 90의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 92의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 93의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 376의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 377의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 378의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 379의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 380의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 381의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 382의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 383의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 384의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 385의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 386의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 387의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 388의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 389의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 390의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 391의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 392의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 393의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 394의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 395의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 396의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 397의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 398의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 394의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 712의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 713의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 397의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 398의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 400의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 401의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 402의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 403의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 404의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 405의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 406의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 407의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 408의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 409의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 410의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 411의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 97의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 97의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 104의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 105의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 412의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 413의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 414의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 415의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 416의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 417의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 418의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 419의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 420의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 421의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 422의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 423의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 424의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 425의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 426의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 427의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 428의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 429의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 430의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 431의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 432의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 433의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 434의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 430의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 714의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 715의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 433의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 434의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 436의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 437의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 438의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 439의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 440의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 441의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 442의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 443의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 444의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 445의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 446의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 447의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 106의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 106의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 113의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 114의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 448의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 449의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 450의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 451의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 452의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 453의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 454의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 455의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 456의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 457의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 458의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 459의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 460의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 461의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 462의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 463의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 464의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 465의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 466의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 467의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 468의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 469의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 470의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 466의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 716의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 717의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 469의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 470의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 472의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 473의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 474의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 475의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 476의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 477의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 478의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 479의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 480의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 481의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 482의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 483의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 115의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 116의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 115의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 116의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 115의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 116의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 115의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 116의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 123의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 124의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 484의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 485의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 486의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 487의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 488의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 489의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 490의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 491의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 492의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 493의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 494의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 495의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 496의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 497의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 498의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 499의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 500의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 501의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 502의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 503의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 504의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 505의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 506의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 502의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 718의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 719의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 505의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 506의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 508의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 509의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 510의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 511의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 512의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 513의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 514의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 515의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 516의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 517의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 518의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 519의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 125의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 126의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 125의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 126의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 125의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 126의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 125의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 126의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 133의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 134의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 520의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 521의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 522의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 523의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 524의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 525의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 526의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 527의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 528의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 529의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 530의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 531의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 532의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 533의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 534의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 535의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 536의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 537의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 538의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 539의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 540의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 538의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 720의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 721의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 544의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 545의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 546의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 547의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 548의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 549의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 550의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 551의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 552의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 553의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 554의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 555의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 135의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 136의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 135의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 136의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 135의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 136의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 135의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 136의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포의 표면 상의 항원은 종양-특이적 항원이다. 일부 실시 형태에서, 암 세포의 표면 상의 항원은 종양-관련 항원이다. 일부 실시 형태에서, 암 세포의 표면 상의 항원은 신생항원이다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 이중특이성 항체가 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 암 세포의 표면 상의 항원에 결합할 때 사멸된다. 소정 실시 형태에서, 제1 결합 도메인으로서 본 명세서에 제공된 임의의 TRGV9 항체를 포함하는 이중특이성 항체가 고려된다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, CD123은 세포의 표면 상에 존재한다. 소정 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하고, CD123은 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 표면 상에 CD123을 갖는 세포는 이중특이성 항체가 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 세포의 표면 상의 CD123에 결합할 때 사멸된다. 일부 실시 형태에서, CD123은 암 세포의 표면 상에 존재한다. 소정 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하고, CD123은 암 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 이중특이성 항체가 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 세포의 표면 상의 CD123에 결합할 때 사멸된다. 소정 실시 형태에서, 제1 결합 도메인으로서 본 명세서에 제공된 임의의 TRGV9 항체를 포함하는 이중특이성 항체가 고려된다. 게다가, 소정 실시 형태에서, 제1 결합 도메인으로서 본 명세서에 제공된 임의의 TRGV9 항체 및 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하는 이중특이성 항체가 또한 고려된다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 556의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 557의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 558의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 559의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 560의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 561의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 562의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 563의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 564의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 565의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 566의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 567의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 568의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 569의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 570의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 571의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 572의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 573의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 574의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 575의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 576의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 577의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 578의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 579의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 574의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 722의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 723의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 577의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 578의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 579의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 580의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 581의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 582의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 583의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 584의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 585의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 586의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 587의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 588의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 589의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 590의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 591의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 7의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 23의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 24의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 23의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 24의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 69의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 24의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 69의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 24의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 23의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 24의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 23의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 24의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 17의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 69의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 24의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 69의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 24의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 34의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 35의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 36의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 65의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 66의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 67의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 68의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 71의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 72의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 71의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 72의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 74의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 75의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 74의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 75의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 73의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 71의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 72의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 71의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 72의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 70의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 74의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 75의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 74의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 75의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 73의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 95의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 96의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 89의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 90의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 92의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 93의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 97의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 97의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 104의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 105의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 106의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 106의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 113의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 114의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 115의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 116의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 115의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 116의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 115의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 116의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 115의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 116의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 123의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 124의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하고; 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 125의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 126의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 125의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 126의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 125의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 126의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 125의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 126의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 133의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 134의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하고; 상기 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하고; 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 135의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 136의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 135의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 136의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열을 갖는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 135의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 136의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제1 결합 도메인은 서열 번호 135의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 136의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 25의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열 번호 26의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 서열 번호 18의 아미노산 서열을 포함한다.
다른 태양에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 160의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 161의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 162의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 163의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 164의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 165의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 166의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 167의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 168의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 169의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 170의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 171의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 172의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 173의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 174의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 175의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 176의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 177의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 178의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 179의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 180의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 181의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 182의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 178의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 700의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 701의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 181의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 182의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 184의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 185의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 186의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 187의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 188의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 189의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 190의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 191의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 192의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 193의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 194의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 195의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 196의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 197의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 198의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 199의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 200의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 201의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 202의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 203의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 204의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 205의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 206의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 207의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 208의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 209의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 210의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 211의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 212의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 213의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 214의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 215의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 216의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 217의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 218의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 214의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 702의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 703의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 217의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 218의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 220의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 221의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 222의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 223의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 224의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 225의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 226의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 227의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 228의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 229의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 230의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 231의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 232의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 233의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 234의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 235의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 236의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 237의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 238의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 239의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 240의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 241의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 242의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 243의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 244의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 245의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 246의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 247의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 248의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 249의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 250의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 251의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 252의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 253의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 254의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 250의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 704의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 705의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 253의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 254의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 256의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 257의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 258의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 259의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 260의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 261의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 262의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 263의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 264의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 265의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 266의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 267의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 268의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 269의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 270의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 271의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 272의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 273의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 274의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 275의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 276의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 277의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 278의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 279의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 280의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 281의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 282의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 283의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 284의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 285의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 286의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 287의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 288의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 289의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 290의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 286의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 706의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 707의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 289의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 290의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 292의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 293의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 294의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 295의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 296의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 297의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 298의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 299의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 300의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 301의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 302의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 303의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 304의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 305의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 306의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 307의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 308의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 309의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 310의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 311의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 312의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 313의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 314의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 315의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 316의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 317의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 318의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 319의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 320의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 321의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 322의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 323의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 324의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 325의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 326의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 322의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 708의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 709의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 325의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 326의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 328의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 329의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 330의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 331의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 332의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 333의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 334의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 335의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 336의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 337의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 338의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 339의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 340의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 341의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 342의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 343의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 344의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 345의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 346의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 347의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 348의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 349의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 350의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 351의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 352의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 353의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 354의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 355의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 356의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 357의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 358의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 359의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 360의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 361의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 362의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 358의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 710의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 711의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 361의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 362의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 364의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 365의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 366의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 367의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 368의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 369의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 370의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 371의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 372의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 373의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 374의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 375의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 376의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 377의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 378의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 379의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 380의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 381의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 382의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 383의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 384의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 385의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 386의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 387의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 388의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 389의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 390의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 391의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 392의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 393의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 394의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 395의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 396의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 397의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 398의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 394의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 712의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 713의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 397의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 398의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 400의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 401의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 402의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 403의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 404의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 405의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 406의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 407의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 408의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 409의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 410의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 411의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 412의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 413의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 414의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 415의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 416의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 417의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 418의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 419의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 420의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 421의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 422의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 423의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 424의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 425의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 426의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 427의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 428의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 429의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 430의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 431의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 432의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 433의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 434의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 430의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 714의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 715의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 433의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 434의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 436의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 437의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 438의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 439의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 440의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 441의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 442의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 443의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 444의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 445의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 446의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 447의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 448의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 449의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 450의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 451의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 452의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 453의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 454의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 455의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 456의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 457의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 458의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 459의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 460의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 461의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 462의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 463의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 464의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 465의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 466의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 467의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 468의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 469의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 470의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 466의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 716의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 717의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 469의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 470의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 472의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 473의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 474의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 475의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 476의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 477의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 478의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 479의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 480의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 481의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 482의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 483의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 484의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 485의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 486의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 487의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 488의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 489의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 490의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 491의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 492의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 493의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 494의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 495의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 496의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 497의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 498의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 499의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 500의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 501의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 502의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 503의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 504의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 505의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 506의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 502의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 718의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 719의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 505의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 506의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 508의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 509의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 510의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 511의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 512의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 513의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 514의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 515의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 516의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 517의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 518의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 519의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 520의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 521의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 522의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 523의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 524의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 525의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 526의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 527의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 528의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 529의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 530의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 531의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 532의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 533의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 534의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 535의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 536의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 537의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 538의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 539의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 540의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 538의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 720의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 721의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 541의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 542의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 544의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 545의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 546의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 547의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 548의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 549의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 550의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 551의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 552의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 553의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 554의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 555의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD123에 결합하는 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 556의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 557의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 558의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 559의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 560의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 561의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD123에 결합하는 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 562의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 563의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 564의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 565의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 566의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 567의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD123에 결합하는 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 568의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 569의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 570의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 571의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 572의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 573의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD123에 결합하는 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 574의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 575의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 576의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 577의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 578의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 579의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD123에 결합하는 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 574의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 722의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 723의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 577의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 578의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 579의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD123에 결합하는 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 580의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 581의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 582의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 583의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 584의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 585의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, CD123에 결합하는 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 586의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 587의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 588의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 589의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 590의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 591의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다.
일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 카바트 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 초티아 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 예시적인 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 Contact 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 IMGT 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 AbM 넘버링 체계에 따른다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 7의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 34의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 35의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 36의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 65의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 66의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 67의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 68의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 95의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 96의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 104의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 105의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 113의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 114의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 123의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 124의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 항체는 (i) 서열 번호 133의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 134의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 카바트 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 초티아 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 예시적인 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 Contact 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 IMGT 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 AbM 넘버링 체계에 따른다.
다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 7의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 34의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 35의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 36의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 8의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 65의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 66의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 67의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 68의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 95의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 96의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 104의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 105의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 113의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 114의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 123의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 124의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인을 갖는 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 제1 결합 도메인은 (i) 서열 번호 133의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 134의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 종양-관련 항원에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 CD123에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 (i) 서열 번호 15의, 각각 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하는 VH; 및 (ii) 서열 번호 16의, 각각 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함한다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 카바트 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 초티아 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 예시적인 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 Contact 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 IMGT 넘버링 체계에 따른다. 일부 실시 형태에서, VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2, 및 VL CDR3 서열은 AbM 넘버링 체계에 따른다.
특정 태양에 따르면, 단리된 TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) 제1 중쇄(HC1); (b) 제2 중쇄(HC2); (c) 제1 경쇄(LC1); 및 (d) 제2 경쇄(LC2)를 포함한다. HC1은 LC1과 회합될 수 있고, HC2는 LC2와 회합될 수 있다. HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함할 수 있고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR3을 포함할 수 있다. HC1과 LC1은 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 제1 항원에 대한 결합 부위는, 예를 들어 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합할 수 있다. 제2 항원에 대한 결합 부위는, 예를 들어 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합할 수 있다. γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9 및 암 세포의 표면 상에 존재하는 종양-관련 항원에 대한 TRGV9 이중특이성 항체의 결합은, 예를 들어 암 세포의 사멸을 가져올 수 있다.
다른 특정 태양에 따르면, 단리된 TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 제공되며, 상기 단리된 TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함한다. HC1은 LC1과 회합될 수 있고, HC2는 LC2와 회합될 수 있다. 일부 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 160, 서열 번호 161, 및 서열 번호 162의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 163, 서열 번호 164, 및 서열 번호 165의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 166, 서열 번호 167, 및 서열 번호 168의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 169, 서열 번호 170, 및 서열 번호 171의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 172, 서열 번호 173, 및 서열 번호 174의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 175, 서열 번호 176, 및 서열 번호 177의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 178, 서열 번호 179, 및 서열 번호 180의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 181, 서열 번호 182, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 178, 서열 번호 700, 및 서열 번호 701의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 181, 서열 번호 182, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 184, 서열 번호 185, 및 서열 번호 186의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 187, 서열 번호 188, 및 서열 번호 189의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 190, 서열 번호 191, 및 서열 번호 192의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 193, 서열 번호 194, 및 서열 번호 195의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 196, 서열 번호 197, 및 서열 번호 198의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 199, 서열 번호 200, 및 서열 번호 201의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 202, 서열 번호 203, 및 서열 번호 204의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 205, 서열 번호 206, 및 서열 번호 207의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 208, 서열 번호 209, 및 서열 번호 210의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 211, 서열 번호 212, 및 서열 번호 213의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 214, 서열 번호 215, 및 서열 번호 216의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 217, 서열 번호 218, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 214, 서열 번호 702, 및 서열 번호 703의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 217, 서열 번호 218, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 220, 서열 번호 221, 및 서열 번호 222의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 223, 서열 번호 224, 및 서열 번호 225의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 226, 서열 번호 227, 및 서열 번호 228의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 229, 서열 번호 230, 및 서열 번호 231의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 232, 서열 번호 233, 및 서열 번호 234의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 235, 서열 번호 236, 및 서열 번호 237의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 238, 서열 번호 239, 및 서열 번호 240의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 241, 서열 번호 242, 및 서열 번호 243의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 244, 서열 번호 245, 및 서열 번호 246의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 247, 서열 번호 248, 및 서열 번호 249의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 250, 서열 번호 251, 및 서열 번호 252의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 253, 서열 번호 254, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 250, 서열 번호 704, 및 서열 번호 705의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 253, 서열 번호 254, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 256, 서열 번호 257, 및 서열 번호 258의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 259, 서열 번호 260, 및 서열 번호 261의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 262, 서열 번호 263, 및 서열 번호 264의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 265, 서열 번호 266, 및 서열 번호 267의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 268, 서열 번호 269, 및 서열 번호 270의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 271, 서열 번호 272, 및 서열 번호 273의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 274, 서열 번호 275, 및 서열 번호 276의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 277, 서열 번호 278, 및 서열 번호 279의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 280, 서열 번호 281, 및 서열 번호 282의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 283, 서열 번호 284, 및 서열 번호 285의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 286, 서열 번호 287, 및 서열 번호 288의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 289, 서열 번호 290, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 286, 서열 번호 706, 및 서열 번호 707의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 289, 서열 번호 290, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 292, 서열 번호 293, 및 서열 번호 294의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 295, 서열 번호 296, 및 서열 번호 297의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 298, 서열 번호 299, 및 서열 번호 300의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 301, 서열 번호 302, 및 서열 번호 303의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 304, 서열 번호 305, 및 서열 번호 306의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 307, 서열 번호 308, 및 서열 번호 309의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 310, 서열 번호 311, 및 서열 번호 312의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 313, 서열 번호 314, 및 서열 번호 315의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 316, 서열 번호 317, 및 서열 번호 318의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 319, 서열 번호 320, 및 서열 번호 321의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 322, 서열 번호 323, 및 서열 번호 324의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 325, 서열 번호 326, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 322, 서열 번호 708, 및 서열 번호 709의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 325, 서열 번호 326, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 328, 서열 번호 329, 및 서열 번호 330의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 331, 서열 번호 332, 및 서열 번호 333의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 334, 서열 번호 335, 및 서열 번호 336의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 337, 서열 번호 338, 및 서열 번호 339의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 340, 서열 번호 341, 및 서열 번호 342의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 343, 서열 번호 344, 및 서열 번호 345의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 346, 서열 번호 347, 및 서열 번호 348의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 349, 서열 번호 350, 및 서열 번호 351의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 352, 서열 번호 353, 및 서열 번호 354의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 355, 서열 번호 356, 및 서열 번호 357의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 358, 서열 번호 359, 및 서열 번호 360의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 361, 서열 번호 362, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 358, 서열 번호 710, 및 서열 번호 711의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 361, 서열 번호 362, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 364, 서열 번호 365, 및 서열 번호 366의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 367, 서열 번호 368, 및 서열 번호 369의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 370, 서열 번호 371, 및 서열 번호 372의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 373, 서열 번호 374, 및 서열 번호 375의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 376, 서열 번호 377, 및 서열 번호 378의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 379, 서열 번호 380, 및 서열 번호 381의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 382, 서열 번호 383, 및 서열 번호 384의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 385, 서열 번호 386, 및 서열 번호 387의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 388, 서열 번호 389, 및 서열 번호 390의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 391, 서열 번호 392, 및 서열 번호 393의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 394, 서열 번호 395, 및 서열 번호 396의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 397, 서열 번호 398, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 394, 서열 번호 712, 및 서열 번호 713의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 397, 서열 번호 398, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 400, 서열 번호 401, 및 서열 번호 402의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 403, 서열 번호 404, 및 서열 번호 405의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 406, 서열 번호 407, 및 서열 번호 408의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 409, 서열 번호 410, 및 서열 번호 411의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 412, 서열 번호 413, 및 서열 번호 414의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 415, 서열 번호 416, 및 서열 번호 417의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 418, 서열 번호 419, 및 서열 번호 420의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 421, 서열 번호 422, 및 서열 번호 423의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 424, 서열 번호 425, 및 서열 번호 426의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 427, 서열 번호 428, 및 서열 번호 429의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 430, 서열 번호 431, 및 서열 번호 432의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 433, 서열 번호 434, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 430, 서열 번호 714, 및 서열 번호 715의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 433, 서열 번호 434, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 436, 서열 번호 437, 및 서열 번호 438의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 439, 서열 번호 440, 및 서열 번호 441의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 442, 서열 번호 443, 및 서열 번호 444의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 445, 서열 번호 446, 및 서열 번호 447의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 448, 서열 번호 449, 및 서열 번호 450의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 451, 서열 번호 452, 및 서열 번호 453의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 454, 서열 번호 455, 및 서열 번호 456의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 457, 서열 번호 458, 및 서열 번호 459의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 460, 서열 번호 461, 및 서열 번호 462의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 463, 서열 번호 464, 및 서열 번호 465의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 466, 서열 번호 467, 및 서열 번호 468의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 469, 서열 번호 470, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 466, 서열 번호 716, 및 서열 번호 717의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 469, 서열 번호 470, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 472, 서열 번호 473, 및 서열 번호 474의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 475, 서열 번호 476, 및 서열 번호 477의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 478, 서열 번호 479, 및 서열 번호 480의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 481, 서열 번호 482, 및 서열 번호 483의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 484, 서열 번호 485, 및 서열 번호 486의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 487, 서열 번호 488, 및 서열 번호 489의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 490, 서열 번호 491, 및 서열 번호 492의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 493, 서열 번호 494, 및 서열 번호 495의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 496, 서열 번호 497, 및 서열 번호 498의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 499, 서열 번호 500, 및 서열 번호 501의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 502, 서열 번호 503, 및 서열 번호 504의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 505, 서열 번호 506, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 502, 서열 번호 718, 및 서열 번호 719의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 505, 서열 번호 506, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 508, 서열 번호 509, 및 서열 번호 510의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 511, 서열 번호 512, 및 서열 번호 513의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 514, 서열 번호 515, 및 서열 번호 516의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 517, 서열 번호 518, 및 서열 번호 519의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 520, 서열 번호 521, 및 서열 번호 522의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 523, 서열 번호 524, 및 서열 번호 525의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 526, 서열 번호 527, 및 서열 번호 528의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 529, 서열 번호 530, 및 서열 번호 531의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 532, 서열 번호 533, 및 서열 번호 534의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 535, 서열 번호 536, 및 서열 번호 537의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 538, 서열 번호 539, 및 서열 번호 540의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 541, 서열 번호 542, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 532, 서열 번호 533, 및 서열 번호 534의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 535, 서열 번호 536, 및 서열 번호 537의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 538, 서열 번호 720, 및 서열 번호 721의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 541, 서열 번호 542, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 544, 서열 번호 545, 및 서열 번호 546의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 547, 서열 번호 548, 및 서열 번호 549의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 550, 서열 번호 551, 및 서열 번호 552의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 553, 서열 번호 554, 및 서열 번호 555의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 구체적인 실시 형태에서, HC1과 LC1은 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합된다. 일부 실시 형태에서, HC1 및 LC1은 TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 제1 항원에 대한 결합 부위는, 예를 들어 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합할 수 있다. 제2 항원에 대한 결합 부위는, 예를 들어 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 암 항원은 CD123이다. γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9 및 암 세포의 표면 상에 존재하는 종양-관련 항원에 대한 TRGV9 이중특이성 항체의 결합은, 예를 들어 암 세포의 사멸을 가져올 수 있다.
소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체의 제1 결합 도메인은 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 일부 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다.
항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함하는 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공된다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 LC2a를 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합된다. HC1은, 예를 들어,
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함할 수 있고,
LC1은, 예를 들어, 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성할 수 있다. HC2는, 예를 들어, 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는, 예를 들어, 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성할 수 있다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 소정 실시 형태에서, CD123은 암 세포(예를 들어, 백혈병 세포)의 표면 상에 존재한다.
항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함하는 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 또한 제공된다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 LC2를 포함한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합된다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 160, 서열 번호 161, 및 서열 번호 162의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 163, 서열 번호 164, 및 서열 번호 165의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 166, 서열 번호 167, 및 서열 번호 168의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 169, 서열 번호 170, 및 서열 번호 171의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 172, 서열 번호 173, 및 서열 번호 174의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 175, 서열 번호 176, 및 서열 번호 177의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 178, 서열 번호 179, 및 서열 번호 180의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 181, 서열 번호 182, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 178, 서열 번호 700, 및 서열 번호 701의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 181, 서열 번호 182, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 184, 서열 번호 185, 및 서열 번호 186의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 187, 서열 번호 188, 및 서열 번호 189의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 190, 서열 번호 191, 및 서열 번호 192의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 193, 서열 번호 194, 및 서열 번호 195의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 196, 서열 번호 197, 및 서열 번호 198의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 199, 서열 번호 200, 및 서열 번호 201의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 202, 서열 번호 203, 및 서열 번호 204의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 205, 서열 번호 206, 및 서열 번호 207의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 208, 서열 번호 209, 및 서열 번호 210의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 211, 서열 번호 212, 및 서열 번호 213의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 214, 서열 번호 215, 및 서열 번호 216의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 217, 서열 번호 218, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 214, 서열 번호 702, 및 서열 번호 703의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 217, 서열 번호 218, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 220, 서열 번호 221, 및 서열 번호 222의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 223, 서열 번호 224, 및 서열 번호 225의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 226, 서열 번호 227, 및 서열 번호 228의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 229, 서열 번호 230, 및 서열 번호 231의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 232, 서열 번호 233, 및 서열 번호 234의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 235, 서열 번호 236, 및 서열 번호 237의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 238, 서열 번호 239, 및 서열 번호 240의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 241, 서열 번호 242, 및 서열 번호 243의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 244, 서열 번호 245, 및 서열 번호 246의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 247, 서열 번호 248, 및 서열 번호 249의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 250, 서열 번호 251, 및 서열 번호 252의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 253, 서열 번호 254, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 250, 서열 번호 704, 및 서열 번호 705의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 253, 서열 번호 254, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 256, 서열 번호 257, 및 서열 번호 258의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 259, 서열 번호 260, 및 서열 번호 261의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 262, 서열 번호 263, 및 서열 번호 264의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 265, 서열 번호 266, 및 서열 번호 267의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 268, 서열 번호 269, 및 서열 번호 270의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 271, 서열 번호 272, 및 서열 번호 273의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 274, 서열 번호 275, 및 서열 번호 276의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 277, 서열 번호 278, 및 서열 번호 279의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 280, 서열 번호 281, 및 서열 번호 282의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 283, 서열 번호 284, 및 서열 번호 285의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 286, 서열 번호 287, 및 서열 번호 288의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 289, 서열 번호 290, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 286, 서열 번호 706, 및 서열 번호 707의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 289, 서열 번호 290, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 292, 서열 번호 293, 및 서열 번호 294의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 295, 서열 번호 296, 및 서열 번호 297의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 298, 서열 번호 299, 및 서열 번호 300의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 301, 서열 번호 302, 및 서열 번호 303의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 304, 서열 번호 305, 및 서열 번호 306의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 307, 서열 번호 308, 및 서열 번호 309의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 310, 서열 번호 311, 및 서열 번호 312의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 313, 서열 번호 314, 및 서열 번호 315의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 316, 서열 번호 317, 및 서열 번호 318의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 319, 서열 번호 320, 및 서열 번호 321의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 322, 서열 번호 323, 및 서열 번호 324의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 325, 서열 번호 326, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 322, 서열 번호 708, 및 서열 번호 709의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 325, 서열 번호 326, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 328, 서열 번호 329, 및 서열 번호 330의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 331, 서열 번호 332, 및 서열 번호 333의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 334, 서열 번호 335, 및 서열 번호 336의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 337, 서열 번호 338, 및 서열 번호 339의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 340, 서열 번호 341, 및 서열 번호 342의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 343, 서열 번호 344, 및 서열 번호 345의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 346, 서열 번호 347, 및 서열 번호 348의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 349, 서열 번호 350, 및 서열 번호 351의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 352, 서열 번호 353, 및 서열 번호 354의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 355, 서열 번호 356, 및 서열 번호 357의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 358, 서열 번호 359, 및 서열 번호 360의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 361, 서열 번호 362, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 358, 서열 번호 710, 및 서열 번호 711의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 361, 서열 번호 362, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 364, 서열 번호 365, 및 서열 번호 366의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 367, 서열 번호 368, 및 서열 번호 369의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 370, 서열 번호 371, 및 서열 번호 372의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 373, 서열 번호 374, 및 서열 번호 375의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 376, 서열 번호 377, 및 서열 번호 378의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 379, 서열 번호 380, 및 서열 번호 381의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 382, 서열 번호 383, 및 서열 번호 384의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 385, 서열 번호 386, 및 서열 번호 387의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 388, 서열 번호 389, 및 서열 번호 390의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 391, 서열 번호 392, 및 서열 번호 393의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 394, 서열 번호 395, 및 서열 번호 396의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 397, 서열 번호 398, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 394, 서열 번호 712, 및 서열 번호 713의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 397, 서열 번호 398, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 400, 서열 번호 401, 및 서열 번호 402의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 403, 서열 번호 404, 및 서열 번호 405의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 406, 서열 번호 407, 및 서열 번호 408의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 409, 서열 번호 410, 및 서열 번호 411의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 412, 서열 번호 413, 및 서열 번호 414의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 415, 서열 번호 416, 및 서열 번호 417의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 418, 서열 번호 419, 및 서열 번호 420의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 421, 서열 번호 422, 및 서열 번호 423의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 424, 서열 번호 425, 및 서열 번호 426의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 427, 서열 번호 428, 및 서열 번호 429의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 430, 서열 번호 431, 및 서열 번호 432의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 433, 서열 번호 434, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 430, 서열 번호 714, 및 서열 번호 715의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 433, 서열 번호 434, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 436, 서열 번호 437, 및 서열 번호 438의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 439, 서열 번호 440, 및 서열 번호 441의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 442, 서열 번호 443, 및 서열 번호 444의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 445, 서열 번호 446, 및 서열 번호 447의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 448, 서열 번호 449, 및 서열 번호 450의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 451, 서열 번호 452, 및 서열 번호 453의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 454, 서열 번호 455, 및 서열 번호 456의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 457, 서열 번호 458, 및 서열 번호 459의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 460, 서열 번호 461, 및 서열 번호 462의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 463, 서열 번호 464, 및 서열 번호 465의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 466, 서열 번호 467, 및 서열 번호 468의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 469, 서열 번호 470, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 466, 서열 번호 716, 및 서열 번호 717의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 469, 서열 번호 470, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 472, 서열 번호 473, 및 서열 번호 474의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 475, 서열 번호 476, 및 서열 번호 477의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 478, 서열 번호 479, 및 서열 번호 480의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 481, 서열 번호 482, 및 서열 번호 483의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 484, 서열 번호 485, 및 서열 번호 486의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 487, 서열 번호 488, 및 서열 번호 489의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 490, 서열 번호 491, 및 서열 번호 492의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 493, 서열 번호 494, 및 서열 번호 495의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 496, 서열 번호 497, 및 서열 번호 498의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 499, 서열 번호 500, 및 서열 번호 501의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 502, 서열 번호 503, 및 서열 번호 504의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 505, 서열 번호 506, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 502, 서열 번호 718, 및 서열 번호 719의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 505, 서열 번호 506, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 508, 서열 번호 509, 및 서열 번호 510의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 511, 서열 번호 512, 및 서열 번호 513의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 514, 서열 번호 515, 및 서열 번호 516의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 517, 서열 번호 518, 및 서열 번호 519의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 520, 서열 번호 521, 및 서열 번호 522의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 523, 서열 번호 524, 및 서열 번호 525의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 526, 서열 번호 527, 및 서열 번호 528의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 529, 서열 번호 530, 및 서열 번호 531의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 532, 서열 번호 533, 및 서열 번호 534의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 535, 서열 번호 536, 및 서열 번호 537의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 538, 서열 번호 539, 및 서열 번호 540의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 541, 서열 번호 542, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 538, 서열 번호 720, 및 서열 번호 721의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 541, 서열 번호 542, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 544, 서열 번호 545, 및 서열 번호 546의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 547, 서열 번호 548, 및 서열 번호 549의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC1은 각각 서열 번호 550, 서열 번호 551, 및 서열 번호 552의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 553, 서열 번호 554, 및 서열 번호 555의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. HC2는, 예를 들어, 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는, 예를 들어, 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성할 수 있다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 556, 서열 번호 557, 및 서열 번호 558의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 559, 서열 번호 560, 및 서열 번호 561의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여 CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 562, 서열 번호 563, 및 서열 번호 564의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 565, 서열 번호 566, 및 서열 번호 567의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 568, 서열 번호 569, 및 서열 번호 570의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 571, 서열 번호 572, 및 서열 번호 573의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 574, 서열 번호 575, 및 서열 번호 576의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 577, 서열 번호 578, 및 서열 번호 579의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 574, 서열 번호 722, 및 서열 번호 723의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 577, 서열 번호 578, 및 서열 번호 579의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 580, 서열 번호 581, 및 서열 번호 582의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 583, 서열 번호 584, 및 서열 번호 585의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 서열 번호 586, 서열 번호 587, 및 서열 번호 588의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, (ii) VL은 각각 서열 번호 589, 서열 번호 590, 및 서열 번호 591의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1을 포함하여 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하고 LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하고, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고 LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함한다. 소정 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 소정 실시 형태에서, CD123은 암 세포(예를 들어, 백혈병 세포)의 표면 상에 존재한다.
일부 실시 형태에서, 항체는 TRGV9에 특이적으로 결합한다. 다른 실시 형태에서, TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재한다. 일부 실시 형태에서, 항체는 인간화 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 IgG 항체이다. 다른 실시 형태에서, IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 이중특이성 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 다가 형태이다. 다른 실시 형태에서, 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있다.
일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체는 다이아바디, 크로스-바디(cross-body), 또는 본 명세서에 기재된 것들로서의 제어된 Fab 아암 교환을 통해 획득된 이중특이성 항체이다.
일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 이종이량체화를 강제로 일으키는 상보적 CH3 도메인을 갖는 IgG-유사 분자; 재조합 IgG-유사 이중 표적화 분자 - 여기서는, 분자의 2개의 측 각각이 적어도 2개의 상이한 항체의 Fab 단편 또는 Fab 단편의 일부를 함유함 -; IgG 융합 분자 - 여기서는, 전장 IgG 항체가 추가 Fab 단편 또는 Fab 단편의 일부에 융합됨 -; Fc 융합 분자 - 여기서는, 단일쇄 Fv 분자 또는 안정화된 다이아바디가 중쇄 불변-도메인, Fc-영역 또는 이들의 일부에 융합됨 -; Fab 융합 분자 - 여기서는, 상이한 Fab-단편들이 함께 융합됨 -; ScFv- 및 다이아바디-기반 및 중쇄 항체(예를 들어, 도메인 항체, 나노바디)를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 상이한 단일쇄 Fv 분자들 또는 상이한 다이아바디들 또는 상이한 중쇄 항체들(예를 들어, 도메인 항체, 나노바디)은 서로 또는 다른 단백질 또는 담체 분자에 융합된다.
일부 실시 형태에서, 상보적 CH3 도메인 분자를 갖는 IgG-유사 분자는 Triomab/Quadroma (Trion Pharma/Fresenius Biotech), 노브-인투-홀(Knob-into-Hole) (Genentech), CrossMAb (Roche) 및 정전기적으로 일치된 항체(electrostatically-matched) (Amgen), LUZ-Y (Genentech), 가닥 교환 조작된 도메인 바디(Strand Exchange Engineered Domain body)(SEEDbody) (EMD Serono), Biclonic (Merus) 및 DuoBody (Genmab A/S)를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 재조합 IgG-유사 이중 표적화 분자는 이중 표적화(Dual Targeting)(DT)-Ig (GSK/Domantis), 투-인-원 항체(Two-in-one Antibody) (Genentech), 가교결합된(Cross-linked) Mab (Karmanos Cancer Center), mAb2 (F-Star) 및 CovX-바디 (CovX/Pfizer)를 포함한다.
일부 실시 형태에서, IgG 융합 분자는 이중 가변 도메인(Dual Variable Domain, DVD)-Ig (Abbott), IgG-유사 이중특이체 (InnClone/Eli Lilly), Ts2Ab (MedImmune/AZ) 및 BsAb (Zymogenetics), HERCULES (Biogen Idec) 및 TvAb (Roche)를 포함한다.
일부 실시 형태에서, Fc 융합 분자는 ScFv/Fc 융합체 (Academic Institution), SCORPION (Emergent BioSolutions/Trubion, Zymogenetics/BMS), 이중 친화성 재표적화 기술(Dual Affinity Retargeting Technology)(Fc-DART) (MacroGenics) 및 이중(Dual)(ScFv)2-Fab (National Research Center for Antibody Medicine--China)를 포함할 수 있다.
일부 실시 형태에서, Fab 융합 이중특이성 항체는 F(ab)2 (Medarex/AMGEN), 이중-작용체(Dual-Action) 또는 Bis-Fab (Genentech), 독-앤드-록(Dock-and-Lock, DNL) (ImmunoMedics), 2가 이중특이체(Bivalent Bispecific) (Biotecnol) 및 Fab-Fv (UCB-Celltech)를 포함한다. ScFv-, 다이아바디-기반 및 도메인 항체는 이중특이성 T 세포 인게이저(BiTE) (Micromet), 탠덤 다이아바디(Tandab) (Affimed), 이중 친화성 재표적화 기술(DART) (MacroGenics), 단일쇄 다이아바디(Academic), TCR-유사 항체(AIT, ReceptorLogics), 인간 혈청 알부민 ScFv 융합체(Merrimack) 및 COMBODY(Epigen Biotech), 이중 표적화 나노바디(Ablynx), 이중 표적화 중쇄 단독 도메인 항체를 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
본 명세서에 제공된 전장 이중특이성 항체는, 예를 들어 2개의 단일특이성 2가 항체들 사이에서의 Fab 아암 교환(또는 하프 분자 교환)을 사용하여 생성될 수 있는데, 이는 공발현을 사용하거나 또는 무세포 환경에서의 시험관내에서, 각각의 하프 분자 내의 중쇄 CH3 계면에 치환을 도입하여 별개의 특이성을 갖는 2개의 항체 하프 분자의 이종이량체 형성을 유리하게 함으로써 행해진다. Fab 아암 교환 반응은 이황화-결합 이성질화 반응 및 CH3 도메인의 해리-회합의 결과이다. 모 단일특이성 항체의 힌지 영역 내의 중쇄 이황화물 결합은 환원된다. 모 단일특이성 항체들 중 하나의, 생성된 유리 시스테인은, 제2 모 단일특이성 항체 분자의 시스테인 잔기와 중쇄간 이황화물 결합을 형성하고, 동시에 모 항체의 CH3 도메인이 해리-회합에 의해 방출 및 재형성된다. Fab 아암의 CH3 도메인은 동종이량체화에 비하여 이종이량체화에 유리하도록 조작될 수 있다. 생성된 산물은, 각각이 별개의 에피토프, 즉 TRGV9 상의 에피토프 및 종양 항원 상의 에피토프에 결합하는 2개의 Fab 아암 또는 하프 분자를 갖는 이중특이성 항체이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "동종이량체화"는 동일한 CH3 아미노산 서열을 갖는 2개의 중쇄의 상호작용을 지칭한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "동종이량체"는 동일한 CH3 아미노산 서열을 갖는 2개의 중쇄를 갖는 항체를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "이종이량체화"는 동일하지 않은 CH3 아미노산 서열을 갖는 2개의 중쇄의 상호작용을 지칭한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "이종이량체"는 동일하지 않은 CH3 아미노산 서열을 갖는 2개의 중쇄를 갖는 항체를 지칭한다.
"노브-인-홀" 전략(예를 들어, 국제 특허 출원 공개 WO2006/028936호 참조)이 전장 이중특이성 항체를 생성하는 데 사용될 수 있다. 간략하게 말해서, 인간 IgG 내에 CH3 도메인의 계면을 형성하는 선택된 아미노산이 CH3 도메인 상호작용에 영향을 주는 위치에서 돌연변이화되어 이종이량체 형성을 촉진할 수 있다. 작은 측쇄(홀)를 갖는 아미노산이 제1 항원에 특이적으로 결합하는 항체의 중쇄 내로 도입되고, 큰 측쇄(노브)를 갖는 아미노산이 제2 항원에 특이적으로 결합하는 항체의 중쇄 내로 도입된다. 2개의 항체의 공발현 후에, "홀"을 갖는 중쇄와 "노브"를 갖는 중쇄의 우선적인 상호작용의 결과로서 이종이량체가 형성된다. 노브와 홀을 형성하는 예시적인 CH3 치환 쌍은 다음과 같다(제1 중쇄의 제1 CH3 도메인 내의 변형된 위치/제2 중쇄의 제2 CH3 도메인 내의 변형된 위치로서 표현됨): T366Y/F405A, T366W/F405W, F405W/Y407A, T394W/Y407T, T394S/Y407A, T366W/T394S, F405W/T394S 및 T366W/T366S_L368A_Y407V.
하나의 CH3 표면에서 양으로 하전된 잔기를, 그리고 제2 CH3 표면에서 음으로 하전된 잔기를 치환함으로써 정전기 상호작용을 사용하여 중쇄 이종이량체화를 촉진하는 것과 같은 다른 전략이 사용될 수 있으며, 이는 미국 특허 출원 공개 제2010/0015133호; 미국 특허 출원 공개 제2009/0182127호; 미국 특허 출원 공개 제2010/028637호 또는 미국 특허 출원 공개 제2011/0123532호에 기재된 바와 같다. 다른 전략에서는, 미국 특허 출원 공개 제2012/0149876호 또는 미국 특허 출원 공개 제2013/0195849호에 기재된 바와 같이 하기의 치환(제1 중쇄의 제1 CH3 도메인 내의 변형된 위치/제2 중쇄의 제2 CH3 도메인 내의 변형된 위치로서 표현됨)에 의해 이종이량체화가 촉진될 수 있다: L351Y_F405AY407V/T394W, T366I_K392M_T394W/F405A_Y407V, T366L_K392M_T394W/F405A_Y407V, L351Y_Y407A/T366A_K409F, L351Y_Y407A/T366V K409F Y407A/T366A_K409F, 또는 T350V_L351Y_F405A Y407V/T350V_T366L_K392L_T394W.
전술된 방법에 더하여, 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체는, 2개의 단일특이성 동종이량체성 항체의 CH3 영역 내에 비대칭 돌연변이를 도입시키고, 이황화물 결합 이성질화를 가능하게 하는 환원성 조건에서 2개의 모 단일특이성 동종이량체성 항체로부터 이중특이성 이종이량체성 항체를 형성함으로써 무세포 환경에서 시험관내에서 생성될 수 있는데, 이는 국제 특허 출원 공개 WO2011/131746호에 기재된 방법에 따른 것이다. 이들 방법에서, 제1 단일특이성 2가 항체(예를 들어, 항-CD33 항체) 및 제2 단일특이성 2가 항체(예를 들어, 항-CD3 항체)는 CH3 도메인에서 이종이량체 안정성을 촉진하는 소정의 치환을 갖도록 조작되며; 이들 항체는 힌지 영역 내의 시스테인이 이황화물 결합 이성질화를 거칠 수 있게 하기에 충분한 환원성 조건 하에서 함께 인큐베이션되고; 그럼으로써 Fab 아암 교환에 의해 이중특이성 항체를 생성한다. 인큐베이션 조건은 선택적으로 비환원성 조건으로 회복될 수 있다. 사용될 수 있는 예시적인 환원제는 2-메르캅토에틸아민(2-MEA), 다이티오트레이톨(DTT), 다이티오에리트리톨(DTE), 글루타티온, 트리스(2-카르복시에틸)포스핀(TCEP), L-시스테인 및 베타-메르캅토에탄올이거나, 또는 2-메르캅토에틸아민, 다이티오트레이톨 및 트리스(2-카르복시에틸)포스핀으로 이루어진 군으로부터 선택되는 환원제이다. 예를 들어, pH 5 내지 8에서, 예를 들어 pH 7.0에서 또는 pH 7.4에서 적어도 25 mM 2-MEA의 존재 하에서 또는 적어도 0.5 mM 다이티오트레이톨의 존재 하에서 20℃ 이상의 온도에서 90분 이상 동안의 인큐베이션이 사용될 수 있다.
일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 다중특이성 항체이다. 다른 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체는 이중특이성 항체이다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 단일쇄 항체를 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 단일 도메인 항체를 포함하지 않는다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 나노바디를 포함하지 않는다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 VHH 항체를 포함하지 않는다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 이중특이성 항체는 라마 항체를 포함하지 않는다.
항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편, 및 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함하는 이중특이성 항체가 본 명세서에 또한 제공된다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 항-TRGV9 항체 및 항-CD123 항체를 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 항-TRGV9 항체 및 항-CD123 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 항-TRGV9 항체, 및 항-CD123 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편, 및 항-CD123 항체의 항원-결합 단편을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는, 각각 서열 번호 730, 731, 및 732의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는, 각각 서열 번호 733, 734, 및 735의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는, 각각 서열 번호 736, 737, 및 738의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는, 각각 서열 번호 739, 740, 및 741의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는, 각각 서열 번호 742, 743, 및 744의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는, 각각 서열 번호 745, 746, 및 747의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는, 각각 서열 번호 748, 749, 및 750의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, VH CDR2, 및 VH CDR3을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 751의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 752의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 753의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 754의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 755의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 756의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다. 일부 실시 형태에서, 본 명세서에 제공된 항-TRGV9 이중특이성 항체는 서열 번호 757의 아미노산 서열을 갖는 VH 도메인을 포함하지 않는다.
소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
i. 각각 서열 번호 1, 2, 3, 4, 5, 및 6;
ii. 각각 서열 번호 1, 2, 31, 4, 5, 및 6;
iii. 각각 서열 번호 1, 2, 32, 4, 5, 및 6; 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 2, 33, 4, 5, 및 6의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고;
항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다.
소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 1, 2, 3, 4, 5, 및 6의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 1, 2, 31, 4, 5, 및 6의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 1, 2, 32, 4, 5, 및 6의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 1, 2, 33, 4, 5, 및 6의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 1, 76, 3, 77, 5, 및 6의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 60, 61, 62, 63, 64, 및 6의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 89, 90, 91, 92, 93, 및 94의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 98, 99, 100, 101, 102, 및 103의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 107, 108, 109, 110, 111, 및 112의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 117, 118, 119, 120, 121, 및 122의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 127, 128, 129, 130, 131, 및 132의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고; 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다.
소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 160, 161, 162, 163, 164, 및 165의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 166, 167, 168, 169, 170, 및 171의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 172, 173, 174, 175, 176, 및 177의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 178, 179, 180, 181, 182, 및 183의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 178, 700, 701, 181, 182, 및 183의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 184, 185, 186, 187, 188, 및 189의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 190, 191, 192, 193, 194, 및 195의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 196, 197, 198, 199, 200, 및 201의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 202, 203, 204, 205, 206, 및 207의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 208, 209, 210, 211, 212, 및 213의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 214, 215, 216, 217, 218, 및 219의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 214, 702, 703, 217, 218, 및 219의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 220, 221, 222, 223, 224, 및 225의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 226, 227, 228, 229, 230, 및 231의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 232, 233, 234, 235, 236, 및 237의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 238, 239, 240, 241, 242, 및 243의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 244, 245, 246, 247, 248, 및 249의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 250, 251, 252, 253, 254, 및 255의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 250, 704, 705, 253, 254, 및 255의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 256, 257, 258, 259, 260, 및 261의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 262, 263, 264, 265, 266, 및 267의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 268, 269, 270, 271, 272, 및 273의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 274, 275, 276, 277, 278, 및 279의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 280, 281, 282, 283, 284, 및 285의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 286, 287, 288, 289, 290, 및 291의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 286, 706, 707, 289, 290, 및 291의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 292, 293, 294, 295, 296, 및 297의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 298, 299, 300, 301, 302, 및 303의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 304, 305, 306, 307, 308, 및 309의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 310, 311, 312, 313, 314, 및 315의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 316, 317, 318, 319, 320, 및 321의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 322, 323, 324, 325, 326, 및 327의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 322, 708, 709, 325, 326, 및 327의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 328, 329, 330, 331, 332, 및 333의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 334, 335, 336, 337, 338, 및 339의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 340, 341, 342, 343, 344, 및 345의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 346, 347, 348, 349, 350, 및 351의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 352, 353, 354, 355, 356, 및 357의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 358, 359, 360, 361, 362, 및 363의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 358, 710, 711, 361, 362, 및 363의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 364, 365, 366, 367, 368, 및 369의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 370, 371, 372, 373, 374, 및 375의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 376, 377, 378, 379, 380, 및 381의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 382, 383, 384, 385, 386, 및 387의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 388, 389, 390, 391, 392, 및 393의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 394, 395, 396, 397, 398, 및 399의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 394, 712, 713, 397, 398, 및 399의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 400, 401, 402, 403, 404, 및 405의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 406, 407, 408, 409, 410, 및 411의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 412, 413, 414, 415, 416, 및 417의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 418, 419, 420, 421, 422, 및 423의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 424, 425, 426, 427, 428, 및 429의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 430, 431, 432, 433, 434, 및 435의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 430, 714, 715, 433, 434, 및 435의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 436, 437, 438, 439, 440, 및 441의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 442, 443, 444, 445, 446, 및 447의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 448, 449, 450, 451, 452, 및 453의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 454, 455, 456, 457, 458, 및 459의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 460, 461, 462, 463, 464, 및 465의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 466, 467, 468, 469, 470, 및 471의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 466, 716, 717, 469, 470, 및 471의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 472, 473, 474, 475, 476, 및 477의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 478, 479, 480, 481, 482, 및 483의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 484, 485, 486, 487, 488, 및 489의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 490, 491, 492, 493, 494, 및 495의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 496, 497, 498, 499, 500, 및 501의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 502, 503, 504, 505, 506, 및 507의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 502, 718, 719, 505, 506, 및 507의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 508, 509, 510, 511, 512, 및 513의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 514, 515, 516, 517, 518, 및 519의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 520, 521, 522, 523, 524, 및 525의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 526, 527, 528, 529, 530, 및 531의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 532, 533, 534, 535, 536, 및 537의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 538, 539, 540, 541, 542, 및 543의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 538, 720, 721, 541, 542, 및 543의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 544, 545, 546, 547, 548, 및 549의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 550, 551, 552, 553, 554, 및 555의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 9, 10, 11, 12, 13, 및 14의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 556, 557, 558, 559, 560, 및 561의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 562, 563, 564, 565, 566, 및 567의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 568, 569, 570, 571, 572, 및 573의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 574, 575, 576, 577, 578, 및 579의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 574, 722, 723, 577, 578, 및 579의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 580, 581, 582, 583, 584, 및 585의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-CD123 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 각각 서열 번호 586, 587, 588, 589, 590, 및 591의 폴리펩티드 서열을 갖는 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함한다.
소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 임의의 항-TRGV9 항체를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 임의의 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 임의의 항-CD123 항체를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 임의의 항-CD123 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 임의의 항-TRGV9 항체, 및 본 명세서에 제공된 임의의 CD123 항체를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 임의의 항-TRGV9 항체, 및 본 명세서에 제공된 임의의 CD123 항체의 항원-결합 단편을 포함한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 임의의 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편, 및 본 명세서에 제공된 임의의 CD123 항체를 포함한다. 또 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 임의의 항-TRGV9 항체의 항원-결합 단편, 및 본 명세서에 제공된 임의의 CD123 항체의 항원-결합 단편을 포함한다.
다른 특정 태양에 따르면, 항체-의존성 세포-매개 세포독성(ADCC)을 유도하는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 제공된다. 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은, 예를 들어 시험관내에서 ADCC를 유도할 수 있다.
소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 1:1의 이펙터 대 표적 세포 비로 시험관내에서 평가될 때, 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도한다. 그러한 일 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 시험관내에서 평가될 때, 약 160 pM 미만의 EC50을 나타내는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 여기서 그러한 세포들은 약 1:1의 이펙터 대 표적 세포 비로 존재하고, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 30 ng/mL의 농도로 존재한다.
다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 (i) 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3, (ii) 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31, (iii) 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는 (iv) 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 160, 서열 번호 161, 및 서열 번호 162의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 163, 서열 번호 164, 및 서열 번호 165의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 166, 서열 번호 167, 및 서열 번호 168의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 169, 서열 번호 170, 및 서열 번호 171의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 172, 서열 번호 173, 및 서열 번호 174의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 175, 서열 번호 176, 및 서열 번호 177의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 178, 서열 번호 179, 및 서열 번호 180의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 181, 서열 번호 182, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 178, 서열 번호 700, 및 서열 번호 701의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 181, 서열 번호 182, 및 서열 번호 183의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 184, 서열 번호 185, 및 서열 번호 186의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 187, 서열 번호 188, 및 서열 번호 189의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 190, 서열 번호 191, 및 서열 번호 192의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 193, 서열 번호 194, 및 서열 번호 195의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 196, 서열 번호 197, 및 서열 번호 198의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 199, 서열 번호 200, 및 서열 번호 201의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 202, 서열 번호 203, 및 서열 번호 204의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 205, 서열 번호 206, 및 서열 번호 207의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 208, 서열 번호 209, 및 서열 번호 210의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 211, 서열 번호 212, 및 서열 번호 213의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 214, 서열 번호 215, 및 서열 번호 216의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 217, 서열 번호 218, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 214, 서열 번호 702, 및 서열 번호 703의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 217, 서열 번호 218, 및 서열 번호 219의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 220, 서열 번호 221, 및 서열 번호 222의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 223, 서열 번호 224, 및 서열 번호 225의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 226, 서열 번호 227, 및 서열 번호 228의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 229, 서열 번호 230, 및 서열 번호 231의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 232, 서열 번호 233, 및 서열 번호 234의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 235, 서열 번호 236, 및 서열 번호 237의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 238, 서열 번호 239, 및 서열 번호 240의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 241, 서열 번호 242, 및 서열 번호 243의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 244, 서열 번호 245, 및 서열 번호 246의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 247, 서열 번호 248, 및 서열 번호 249의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 250, 서열 번호 251, 및 서열 번호 252의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 253, 서열 번호 254, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 250, 서열 번호 704, 및 서열 번호 705의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 253, 서열 번호 254, 및 서열 번호 255의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 256, 서열 번호 257, 및 서열 번호 258의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 259, 서열 번호 260, 및 서열 번호 261의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 262, 서열 번호 263, 및 서열 번호 264의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 265, 서열 번호 266, 및 서열 번호 267의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 268, 서열 번호 269, 및 서열 번호 270의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 271, 서열 번호 272, 및 서열 번호 273의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 274, 서열 번호 275, 및 서열 번호 276의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 277, 서열 번호 278, 및 서열 번호 279의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 280, 서열 번호 281, 및 서열 번호 282의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 283, 서열 번호 284, 및 서열 번호 285의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 286, 서열 번호 287, 및 서열 번호 288의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 289, 서열 번호 290, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 286, 서열 번호 706, 및 서열 번호 707의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 289, 서열 번호 290, 및 서열 번호 291의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 292, 서열 번호 293, 및 서열 번호 294의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 295, 서열 번호 296, 및 서열 번호 297의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 298, 서열 번호 299, 및 서열 번호 300의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 301, 서열 번호 302, 및 서열 번호 303의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 304, 서열 번호 305, 및 서열 번호 306의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 307, 서열 번호 308, 및 서열 번호 309의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 310, 서열 번호 311, 및 서열 번호 312의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 313, 서열 번호 314, 및 서열 번호 315의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 316, 서열 번호 317, 및 서열 번호 318의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 319, 서열 번호 320, 및 서열 번호 321의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 322, 서열 번호 323, 및 서열 번호 324의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 325, 서열 번호 326, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 322, 서열 번호 708, 및 서열 번호 709의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 325, 서열 번호 326, 및 서열 번호 327의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 328, 서열 번호 329, 및 서열 번호 330의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 331, 서열 번호 332, 및 서열 번호 333의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 334, 서열 번호 335, 및 서열 번호 336의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 337, 서열 번호 338, 및 서열 번호 339의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 340, 서열 번호 341, 및 서열 번호 342의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 343, 서열 번호 344, 및 서열 번호 345의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 346, 서열 번호 347, 및 서열 번호 348의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 349, 서열 번호 350, 및 서열 번호 351의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 352, 서열 번호 353, 및 서열 번호 354의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 355, 서열 번호 356, 및 서열 번호 357의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 358, 서열 번호 359, 및 서열 번호 360의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 361, 서열 번호 362, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 358, 서열 번호 710, 및 서열 번호 711의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 361, 서열 번호 362, 및 서열 번호 363의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 364, 서열 번호 365, 및 서열 번호 366의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 367, 서열 번호 368, 및 서열 번호 369의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 370, 서열 번호 371, 및 서열 번호 372의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 373, 서열 번호 374, 및 서열 번호 375의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 376, 서열 번호 377, 및 서열 번호 378의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 379, 서열 번호 380, 및 서열 번호 381의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 382, 서열 번호 383, 및 서열 번호 384의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 385, 서열 번호 386, 및 서열 번호 387의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 388, 서열 번호 389, 및 서열 번호 390의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 391, 서열 번호 392, 및 서열 번호 393의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 394, 서열 번호 395, 및 서열 번호 396의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 397, 서열 번호 398, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 394, 서열 번호 712, 및 서열 번호 713의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 397, 서열 번호 398, 및 서열 번호 399의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 400, 서열 번호 401, 및 서열 번호 402의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 403, 서열 번호 404, 및 서열 번호 405의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 406, 서열 번호 407, 및 서열 번호 408의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 409, 서열 번호 410, 및 서열 번호 411의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 412, 서열 번호 413, 및 서열 번호 414의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 415, 서열 번호 416, 및 서열 번호 417의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 418, 서열 번호 419, 및 서열 번호 420의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 421, 서열 번호 422, 및 서열 번호 423의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 424, 서열 번호 425, 및 서열 번호 426의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 427, 서열 번호 428, 및 서열 번호 429의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 430, 서열 번호 431, 및 서열 번호 432의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 433, 서열 번호 434, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 430, 서열 번호 714, 및 서열 번호 715의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 433, 서열 번호 434, 및 서열 번호 435의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 436, 서열 번호 437, 및 서열 번호 438의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 439, 서열 번호 440, 및 서열 번호 441의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 442, 서열 번호 443, 및 서열 번호 444의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 445, 서열 번호 446, 및 서열 번호 447의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 448, 서열 번호 449, 및 서열 번호 450의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 451, 서열 번호 452, 및 서열 번호 453의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 454, 서열 번호 455, 및 서열 번호 456의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 457, 서열 번호 458, 및 서열 번호 459의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 460, 서열 번호 461, 및 서열 번호 462의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 463, 서열 번호 464, 및 서열 번호 465의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 466, 서열 번호 467, 및 서열 번호 468의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 469, 서열 번호 470, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 466, 서열 번호 716, 및 서열 번호 717의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 469, 서열 번호 470, 및 서열 번호 471의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 472, 서열 번호 473, 및 서열 번호 474의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 475, 서열 번호 476, 및 서열 번호 477의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 478, 서열 번호 479, 및 서열 번호 480의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 481, 서열 번호 482, 및 서열 번호 483의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 484, 서열 번호 485, 및 서열 번호 486의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 487, 서열 번호 488, 및 서열 번호 489의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 490, 서열 번호 491, 및 서열 번호 492의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 493, 서열 번호 494, 및 서열 번호 495의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 496, 서열 번호 497, 및 서열 번호 498의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 499, 서열 번호 500, 및 서열 번호 501의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 502, 서열 번호 503, 및 서열 번호 504의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 505, 서열 번호 506, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 502, 서열 번호 503, 및 서열 번호 719의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 505, 서열 번호 506, 및 서열 번호 507의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 508, 서열 번호 509, 및 서열 번호 510의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 511, 서열 번호 512, 및 서열 번호 513의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 514, 서열 번호 515, 및 서열 번호 516의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 517, 서열 번호 518, 및 서열 번호 519의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 520, 서열 번호 521, 및 서열 번호 522의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 523, 서열 번호 524, 및 서열 번호 525의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 526, 서열 번호 527, 및 서열 번호 528의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 529, 서열 번호 530, 및 서열 번호 531의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 532, 서열 번호 533, 및 서열 번호 534의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 535, 서열 번호 536, 및 서열 번호 537의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 538, 서열 번호 539, 및 서열 번호 540의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 541, 서열 번호 542, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 538, 서열 번호 720, 및 서열 번호 721의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 541, 서열 번호 542, 및 서열 번호 543의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 544, 서열 번호 545, 및 서열 번호 546의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 547, 서열 번호 548, 및 서열 번호 549의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 다른 실시 형태에서, 이중특이성 항체는 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이며, 상기 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 (a) HC1; (b) HC2; (c) LC1; 및 (d) LC2를 포함하며, HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은 각각 서열 번호 550, 서열 번호 551, 및 서열 번호 552의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC1은 각각 서열 번호 553, 서열 번호 554, 및 서열 번호 555의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, TRGV9에 특이적으로 결합하는 제1 항원-결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성하며, 이때 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 시험관내에서 평가될 때, 약 160 pM 미만의 EC50을 나타내며, 여기서 그러한 세포들은 약 1:1의 이펙터 대 표적 세포 비로 존재하고, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 30 ng/mL의 농도로 존재한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 556, 서열 번호 557, 및 서열 번호 558의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 559, 서열 번호 560, 및 서열 번호 561의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 562, 서열 번호 563, 및 서열 번호 564의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 565, 서열 번호 566, 및 서열 번호 567의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 568, 서열 번호 569, 및 서열 번호 570의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 571, 서열 번호 572, 및 서열 번호 573의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 574, 서열 번호 575, 및 서열 번호 576의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 577, 서열 번호 578, 및 서열 번호 579의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 574, 서열 번호 722, 및 서열 번호 723의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 577, 서열 번호 578, 및 서열 번호 579의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 각각 서열 번호 580, 서열 번호 581, 및 서열 번호 582의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 각각 서열 번호 583, 서열 번호 584, 및 서열 번호 585의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성한다. 일부 실시 형태에서, HC2는 서열 번호 586, 서열 번호 587, 및 서열 번호 588의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, (ii) VL은 각각 서열 번호 589, 서열 번호 590, 및 서열 번호 591의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원-결합 부위를 형성한다. 소정 실시 형태에서, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 시험관내에서 평가될 때, 약 160 pM 미만의 EC50을 나타내며, 여기서 그러한 세포들은 약 1:1의 이펙터 대 표적 세포 비로 존재하고, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 30 ng/mL의 농도로 존재한다.
소정 실시 형태에서, EC50은 약 1000 pM 미만, 약 900 pM 미만, 약 800 pM 미만, 약 700 pM 미만, 약 600 pM 미만, 약 500 pM 미만, 약 400 pM 미만, 약 300 pM 미만, 약 200 pM 미만, 약 190 pM 미만, 약 180 pM 미만, 약 170 pM 미만, 약 160 pM 미만, 약 150 pM 미만, 약 140 pM 미만, 약 130 pM 미만, 약 120 pM 미만, 약 110 pM 미만, 약 100 pM 미만, 약 90 pM 미만, 약 80 pM 미만, 약 70 pM 미만, 약 60 pM 미만, 약 50 pM 미만, 약 40 pM 미만, 약 30 pM 미만, 약 20 pM 미만, 또는 약 10 pM 미만이다.
소정 실시 형태에서, 이펙터 대 표적 세포 비는, 예를 들어, be 0.01:1, 0.02:1, 0.03:1, 0.04:1, 0.05:1, 0.06:1, 0.07:1, 0.08:1, 0.09:1, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 또는 10:1일 수 있다.
소정 실시 형태에서, 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 농도는 약 0.000005 ng/mL, 약 0.00005 ng/mL, 약 0.0005, 약 0.005 ng/mL, 약 0.01 ng/mL, 약 0.02 ng/mL, 약 0.03 ng/mL, 약 0.04 ng/mL, 약 0.05 ng/mL, 약 0.06 ng/mL, 약 0.07 ng/mL, 약 0.08 ng/mL, 약 0.09 ng/mL, 약 0.1 ng/mL, 약 0.5 ng/mL, 약 1.0 ng/mL, 약 10 ng/mL, 약 20 ng/mL, 약 30 ng/mL, 약 40 ng/mL, 약 50 ng/mL, 약 60 ng/mL, 약 70 ng/mL, 약 80 ng/mL, 약 90 ng/mL, 약 100 ng/mL, 또는 약 1000 ng/mL이다.
본 명세서에 기재된 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체의 면역 이펙터 특성이 당업자에게 알려진 기법에 의해 Fc 변형을 통해 향상되거나 또는 침묵될 수 있다. 예를 들어, Fc 이펙터 기능, 예컨대 C1q결합, 보체 의존성 세포독성(CDC), 항체-의존성 세포-매개 세포독성(ADCC), 항체-의존성 세포-매개 식세포작용(ADCP), 세포 표면 수용체(예를 들어, B 세포 수용체; BCR)의 하향 조절 등이, 이들 활성을 담당하는 Fc 내의 잔기를 변형시킴으로써 제공 및/또는 제어될 수 있다.
"항체-의존성 세포-매개 세포독성" 또는 "ADCC"는 Fc 수용체(FcR)를 발현하는 비특이적 세포독성 세포(예를 들어, 천연 살해(NK) 세포, 호중구, 및 대식세포)가 표적 세포 상에 결합된 항체를 인식하고 후속적으로 표적 세포의 용해를 야기하는 세포-매개 반응을 지칭한다.
ADCC를 유도하는 항체의 능력은 그의 올리고당 성분을 조작함으로써 향상될 수 있다. 인간 IgG1 또는 IgG3은 잘 알려진 바이안테나리(biantennary) G0, G0F, G1, G1F, G2 또는 G2F 형태의 글리칸의 대부분에 의해 Asn297에서 N-글리코실화된다. 조작되지 않은 CHO 세포에 의해 생성된 항체는 전형적으로 약 85% 이상의 글리칸 푸코스 함량을 갖는다. Fc 영역에 부착된 바이안테나리 복합형(complex-type) 올리고당으로부터의 코어(core) 푸코스의 제거는, 항원 결합 또는 CDC 활성을 변경시키지 않고서, 개선된 FcγRIIIa 결합을 통해 항체의 ADCC를 향상시킨다. 그러한 Ab는 바이안테나리 복합형의 Fc 올리고당을 담지하는 비교적 고도로 탈푸코실화된 항체의 성공적인 발현으로 이어지는 것으로 보고된 상이한 방법들을 사용하여 달성될 수 있는데, 이러한 방법에는, 예컨대 하기와 같은 것이 있다: 배양물 오스몰랄 농도(osmolality)의 제어(문헌[Konno et al., Cytotechnology 64:249-65, 2012]), 숙주 세포주로서의 변이체 CHO 세포주 Lec13의 적용(문헌[Shields et al., J Biol Chem 277:26733-26740, 2002]), 숙주 세포주로서의 변이체 CHO 세포주 EB66의 적용(문헌[Olivier et al., MAbs; 2(4), 2010; Epub ahead of print; PMID:20562582]), 숙주 세포주로서의 래트 하이브리도마 세포주 YB2/0의 적용(문헌[Shinkawa et al., J Biol Chem 278:3466-3473, 2003]), 특이적으로 α-1,6-푸코실트랜스퍼라제(FUT8) 유전자에 대한 짧은 간섭(small interfering) RNA의 도입(문헌[Mori et al., Biotechnol Bioeng 88:901-908, 2004]), 또는 β-1,4-N-아세틸글루코사미닐트랜스퍼라제 III과 골지(golgi) α-만노시다제 II 또는 강력한 알파-만노시다제 I 억제제인 키푸넨신(kifunensine)의 공발현(문헌[Ferrara et al., J Biol Chem 281:5032-5036, 2006], 문헌[Ferrara et al., Biotechnol Bioeng 93:851-861, 2006]; 문헌[Xhou et al., Biotechnol Bioeng 99:652-65, 2008]).
본 명세서에 기재된 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체에 의해 유도되는 ADCC는 또한 항체 Fc 내에서의 소정의 치환에 의해 향상될 수 있다. 예시적인 치환은, 예를 들어 미국 특허 제6,737,056호에 기재된 바와 같은 아미노산 위치 256, 290, 298, 312, 356, 330, 333, 334, 360, 378 또는 430(잔기 넘버링은 EU 인덱스에 따름)에서의 치환이다.
다른 특정 태양에 따르면, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 키메라 형태이다.
다른 특정 태양에 따르면, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편이 본 명세서에 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 인간 형태 또는 인간화 형태이다.
본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체를 인코딩하는 핵산이 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터가 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터를 포함하는 숙주 세포가 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터, 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트가 또한 제공된다.
이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산이 또한 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 본 명세서에 제공된 바와 같이, (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터가 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터를 포함하는 숙주 세포가 또한 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 벡터, 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트가 또한 제공된다.
다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 제공된 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항체는 본 명세서에 제공된 TRGV9 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 단일클론 항체이다. 다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산이 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항체는 본 명세서에 제공된 TRGV 이중특이성 항체이다. 단백질의 아미노산 서열을 변화시키지 않으면서 단백질의 코딩 서열을 변화시킬(예를 들어, 대체, 결실, 삽입 등을 할) 수 있음을 당업자는 이해할 것이다. 따라서, 본 명세서에 제공된 단일클론 항체 및/또는 이중특이성 항체를 인코딩하는 핵산 서열을 단백질의 아미노산 서열을 변화시키지 않으면서 변경시킬 수 있음이 당업자에 의해 이해될 것이다.
다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 제공된 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산을 포함하는 벡터가 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항체는 본 명세서에 제공된 TRGV 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 단일클론 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 본 명세서에 제공된 TRGV 이중특이성 항체이다. 다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산을 포함하는 벡터가 제공된다. 플라스미드, 코스미드, 파지 벡터, 또는 바이러스 벡터와 같은, 본 발명을 고려하여 당업자에게 알려진 임의의 벡터가 사용될 수 있다. 일부 실시 형태에서, 벡터는 재조합 발현 벡터, 예컨대 플라스미드이다. 벡터는 발현 벡터의 통상적인 기능을 확립하기 위한 임의의 요소, 예를 들어 프로모터, 리보솜 결합 요소, 종결자, 인핸서, 선택 마커, 및 복제 기점을 포함할 수 있다. 프로모터는 구성적, 유도성 또는 억제성 프로모터일 수 있다. 세포에 핵산을 전달할 수 있는 다수의 발현 벡터가 당업계에 알려져 있으며, 세포에서의 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 생성을 위해 본 발명에 사용될 수 있다. 통상적인 클로닝 기법 또는 인공 유전자 합성이 소정 실시 형태에 따른 재조합 발현 벡터를 생성하는 데 사용될 수 있다. 그러한 기법은 본 발명을 고려하여 당업자에게 잘 알려져 있다.
다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 제공된 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산을 포함하는 숙주 세포가 제공된다. 일부 실시 형태에서, 항체는 본 명세서에 제공된 TRGV 항체이다. 소정 실시 형태에서, 항체는 단일클론 항체이다. 일부 실시 형태에서, 항체는 본 명세서에 제공된 TRGV 이중특이성 항체이다. 본 발명을 고려하여 당업자에게 알려진 임의의 숙주 세포가 본 명세서에 제공된 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 재조합 발현에 사용될 수 있다. 일부 실시 형태에서, 숙주 세포는 E. 콜라이(E. Coli) TG1 또는 BL21 세포(예를 들어, scFv 또는 Fab 항체의 발현용), CHO-DG44 또는 CHO-K1 세포 또는 HEK293 세포(예를 들어, 전장 IgG 항체의 발현용)이다. 특정 실시 형태에 따르면, 재조합 발현 벡터는 통상적인 방법, 예컨대 화학적 형질감염, 열 충격, 또는 전기천공에 의해 숙주 세포 내로 형질전환되며, 여기서 그것은 재조합 핵산이 효과적으로 발현되도록 숙주 세포 게놈 내로 안정하게 통합된다.
다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 개시된 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 생성하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 본 명세서에 개시된 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 생성하는 조건 하에서 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세포를 배양하는 단계, 및 (예를 들어, 상층액으로부터의) 세포 또는 세포 배양물로부터 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 회수하는 단계를 포함한다. 발현된 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 세포로부터 수집되고, 당업계에 알려져 있고 본 명세서에 기재된 바와 같은 통상적인 기법에 따라 정제될 수 있다.
다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 개시된 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 생성하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 본 명세서에 개시된 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 생성하는 조건 하에서 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세포를 배양하는 단계, 및 (예를 들어, 상층액으로부터의) 세포 또는 세포 배양물로부터 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 회수하는 단계를 포함한다. 발현된 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 세포로부터 수집되고, 당업계에 알려져 있고 본 명세서에 기재된 바와 같은 통상적인 기법에 따라 정제될 수 있다.
약제학적 조성물
다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 제공된 단리된 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다. 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 또한 제공된다. 약제학적 조성물을 생성하는 방법이 또한 제공되며, 상기 방법은 상기 항체를 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 상기 약제학적 조성물을 얻는 단계를 포함한다. 다른 태양에서, 약제학적 조성물이 본 명세서에 제공되며, 상기 약제학적 조성물은 (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하는 것, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 명세서에 제공된 임의의 이중특이성 항체가 약제학적 조성물에서 고려된다. 소정 실시 형태에서, 제2 결합 도메인은 CD123에 결합한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "약제학적 조성물"은 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 본 명세서에 제공된 항체를 포함하는 생성물을 의미한다. 본 명세서에 제공된 항체 및 이를 포함하는 조성물은 또한 본 명세서에 언급된 치료적 응용을 위한 약제의 제조에 유용하다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "담체"는 임의의 부형제, 희석제, 충전제, 염, 완충제, 안정제, 가용화제, 오일, 지질, 지질 함유 베시클, 미소구체, 리포좀 캡슐화, 또는 약제학적 제형에 사용하기 위한 당업계에 잘 알려진 다른 물질을 지칭한다. 담체, 부형제, 또는 희석제의 특성은 특정 응용을 위한 투여 경로에 좌우될 것임이 이해될 것이다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "약제학적으로 허용되는 담체"는 본 명세서에 제공된 조성물의 유효성 또는 생물학적 활성을 방해하지 않는 비독성 물질을 지칭한다. 특정 실시 형태에 따르면, 본 개시내용을 고려하여, 항체 약제학적 조성물에 사용하기에 적합한 임의의 약제학적으로 허용되는 담체가 본 발명에 사용될 수 있다.
약제학적으로 허용되는 담체를 함유하는 약제학적으로 활성인 성분의 제형은 당업계에, 예를 들어 문헌[Remington : The Science and Practice of Pharmacy (e.g. 21st edition (2005), and any later editions)]에 공지되어 있다. 추가의 성분의 비제한적인 예에는 완충제, 희석제, 용매, 장성 조절제, 방부제, 안정제, 및 킬레이트제가 포함된다. 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체가 본 명세서에 제공된 약제학적 조성물을 제형화하는 데 사용될 수 있다.
일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 액체 제형이다. 액체 제형의 한 예는 수성 제형, 즉 물을 포함하는 제형이다. 액체 제형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 마이크로에멀젼, 겔 등을 포함할 수 있다. 수성 제형은 전형적으로 적어도 50% w/w의 물, 또는 적어도 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 또는 적어도 95% w/w의 물을 포함한다.
일 실시 형태에서, 약제학적 조성물은, 예를 들어 주사 장치(예를 들어, 주사기 또는 주입 펌프)를 통해 주사될 수 있는 주사제로서 제형화될 수 있다. 주사는, 예를 들어 피하, 근육내, 복막내, 유리체강내, 또는 정맥내 전달될 수 있다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 고체 제형, 예를 들어 냉동-건조 또는 분무-건조된 조성물이며, 이것은 그대로 사용될 수 있거나, 또는 이것에 의사 또는 환자가 사용 전에 용매 및/또는 희석제를 첨가한다. 고체 투여 형태는 정제, 예컨대 압축 정제, 및/또는 코팅된 정제, 및 캡슐(예를 들어, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐)을 포함할 수 있다. 약제학적 조성물은 또한, 예를 들어 사셰(sachet), 당의정, 분말, 과립, 로젠지(lozenge), 또는 재구성을 위한 분말의 형태일 수 있다.
투여 형태는 즉시 방출(이 경우에, 이들은 수용성 또는 수분산성 담체를 포함할 수 있음)일 수 있거나, 또는 이들은 지연 방출, 지속 방출, 또는 조절 방출(이 경우에, 이들은 위장관에서의 또는 피부 하에서의 투여 형태의 용해 속도를 조절하는 수불용성 중합체를 포함할 수 있음)일 수 있다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 비강내, 협측내, 또는 설하 전달될 수 있다.
수성 제형 중의 pH는 pH 3 내지 pH 10일 수 있다. 일 실시 형태에서, 제형의 pH는 약 7.0 내지 약 9.5이다. 다른 실시 형태에서, 제형의 pH는 약 3.0 내지 약 7.0이다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 완충제를 포함한다. 완충제의 비제한적인 예에는 아르기닌, 아스파르트산, 바이신, 시트레이트, 인산수소이나트륨, 푸마르산, 글리신, 글리실글리신, 히스티딘, 라이신, 말레산, 말산, 소듐 아세테이트, 탄산나트륨, 인산이수소나트륨, 인산나트륨, 석시네이트, 타르타르산, 트라이신, 및 트리스(하이드록시메틸)-아미노메탄, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 완충제는 약 0.01 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 예를 들어 약 0.1 mg/ml 내지 약 20 mg/ml의 농도로 개별적으로 또는 응집체로 존재할 수 있다. 이들 특정 완충제 각각을 포함하는 약제학적 조성물은 대안적인 실시 형태를 구성한다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 방부제를 포함한다. 방부제의 비제한적인 예에는 벤제토늄 클로라이드, 벤조산, 벤질 알코올, 브로노폴, 부틸 4-하이드록시벤조에이트, 클로로부탄올, 클로로크레졸, 클로로헥시딘, 클로르페네신, o-크레졸, m-크레졸, p-크레졸, 에틸 4-하이드록시벤조에이트, 이미드우레아, 메틸 4-하이드록시벤조에이트, 페놀, 2-페녹시에탄올, 2-페닐에탄올, 프로필 4-하이드록시벤조에이트, 소듐 데하이드로아세테이트, 티오메로살, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 방부제는 약 0.01 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 예를 들어 약 0.1 mg/ml 내지 약 20 mg/ml의 농도로 개별적으로 또는 응집체로 존재할 수 있다. 이들 특정 방부제 각각을 포함하는 약제학적 조성물은 대안적인 실시 형태를 구성한다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 등장제(isotonic agent)를 포함한다. 등장제의 비제한적인 예에는 염(예컨대, 염화나트륨), 아미노산(예컨대, 글리신, 히스티딘, 아르기닌, 라이신, 아이소류신, 아스파르트산, 트립토판, 및 트레오닌), 알디톨(예컨대, 글리세롤, 1,2-프로판다이올 프로필렌글리콜, 1,3-프로판다이올, 및 1,3-부탄다이올), 폴리에틸렌글리콜(예를 들어, PEG400), 및 이들의 혼합물이 포함된다. 등장제의 다른 예는 당을 포함한다. 당의 비제한적인 예에는 단당류, 이당류, 또는 다당류, 또는 수용성 글루칸(예를 들어, 프룩토스, 글루코스, 만노스, 소르보스, 자일로스, 말토스, 락토스, 수크로스, 트레할로스, 덱스트란, 풀루란, 덱스트린, 사이클로덱스트린, 알파 및 베타-HPCD, 가용성 전분, 하이드록시에틸 전분, 및 소듐 카르복시메틸-셀룰로스를 포함함)이 포함될 수 있다. 등장제의 다른 예는 당 알코올이다. 일부 실시 형태에서, 용어 "당 알코올"은 적어도 하나의 -OH 기를 갖는 C(4-8) 탄화수소로서 정의된다. 당 알코올의 비제한적인 예에는 만니톨, 소르비톨, 이노시톨, 갈락티톨, 둘시톨, 자일리톨, 및 아라비톨이 포함된다. 등장제는 약 0.01 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 예를 들어 약 0.1 mg/ml 내지 약 20 mg/ml의 농도로 개별적으로 또는 응집체로 존재할 수 있다. 이들 특정 등장제 각각을 포함하는 약제학적 조성물은 대안적인 실시 형태를 구성한다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 킬레이트제(chelating agent)를 포함한다. 킬레이트제의 비제한적인 예에는 시트르산, 아스파르트산, 에틸렌다이아민테트라아세트산(EDTA)의 염, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 킬레이트제는 약 0.01 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 예를 들어 약 0.1 mg/ml 내지 약 20 mg/ml의 농도로 개별적으로 또는 응집체로 존재할 수 있다. 이들 특정 킬레이트제 각각을 포함하는 약제학적 조성물은 대안적인 실시 형태를 구성한다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 안정제를 포함한다. 안정제의 비제한적인 예에는 하나 이상의 응집 억제제, 하나 이상의 산화 억제제, 하나 이상의 계면활성제, 및/또는 하나 이상의 프로테아제 억제제가 포함된다.
다른 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 안정제를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 상기 안정제는 카르복시-/하이드록시셀룰로스 및 이의 유도체(예컨대, HPC, HPC-SL, HPC-L 및 HPMC), 사이클로덱스트린, 2-메틸티오에탄올, 폴리에틸렌 글리콜(예컨대, PEG 3350), 폴리비닐 알코올(PVA), 폴리비닐 피롤리돈, 염(예컨대, 염화나트륨), 황-함유 물질, 예컨대 모노티오글리세롤), 또는 티오글리콜산이다. 안정제는 약 0.01 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 예를 들어 약 0.1 mg/ml 내지 약 20 mg/ml의 농도로 개별적으로 또는 응집체로 존재할 수 있다. 이들 특정 안정제 각각을 포함하는 약제학적 조성물은 대안적인 실시 형태를 구성한다.
추가의 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 하나 이상의 계면활성제, 예컨대 하나의 계면활성제, 적어도 하나의 계면활성제, 또는 2개의 상이한 계면활성제를 포함한다. 용어 "계면활성제"는 수용성(친수성) 부분 및 지용성(친유성) 부분으로 구성된 임의의 분자 또는 이온을 지칭한다. 계면활성제는, 예를 들어, 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 및/또는 쯔비터이온성 계면활성제로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 계면활성제는 약 0.1 mg/ml 내지 약 20 mg/ml의 농도로 개별적으로 또는 응집체로 존재할 수 있다. 이들 특정 계면활성제 각각을 포함하는 약제학적 조성물은 대안적인 실시 형태를 구성한다.
추가의 실시 형태에서, 약제학적 조성물은 하나 이상의 프로테아제 억제제, 예컨대 EDTA, 및/또는 벤즈아미딘 염산(HCl)을 포함한다. 프로테아제 억제제는 약 0.1 mg/ml 내지 약 20 mg/ml의 농도로 개별적으로 또는 응집체로 존재할 수 있다. 이들 특정 프로테아제 억제제 각각을 포함하는 약제학적 조성물은 대안적인 실시 형태를 구성한다.
다른 일반적인 태양에서, 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함하는 약제학적 조성물을 생성하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 상기 약제학적 조성물을 얻는 단계를 포함한다.
사용 방법
일반적인 일 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 활성화하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 활성화하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 바와 같은 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 접촉시키는 단계는 TRGV9를 발현하는 대조 γδ T 세포와 대비하여, CD69, CD25, 및/또는 그랜자임 B 발현의 증가를 가져온다.
다른 일반적인 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 불활성화하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 불활성화하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 바와 같은 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다.
다른 일반적인 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 활성화를 차단하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 활성화를 차단하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 바와 같은 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다.
다른 일반적인 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 활성화를 조절하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9에 결합하는 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 다른 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 활성화를 조절하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 바와 같은 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다.
다른 태양에서, TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 상기 γδ T 세포를 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 접촉시키는 단계는 γδ T 세포를 암 세포로 유도한다.
다른 일반적인 태양에서, 암 세포의 표면 상의 CD123을 표적화하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 상기 암 세포를 본 명세서에 제공된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 또는 약제학적 조성물에 노출시키는 단계를 포함한다.
TRGV9 및/또는 CD123에 결합하는 이중특이성 항체 및 이의 항원-결합 단편의 기능적 활성은 당업계에 알려져 있고 본 명세서에 기재된 바와 같은 방법에 의해 특성화될 수 있다. TRGV9 및/또는 CD123에 결합하는 항체 및 이의 항원-결합 단편을 특성화하기 위한 방법은 Biacore, ELISA, 및 OctetRed 분석을 포함한 친화성 및 특이성 검정; FACS에 의해 암 세포 상의 CD123에 대한 항체의 결합을 검출하기 위한 결합 검정; γδ T 세포 상의 TRGV9에 대한 항체의 결합을 검출하기 위한 결합 검정을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 특정 실시 형태에 따르면, TRGV9 및/또는 CD123에 결합하는 항체 및 이의 항원-결합 단편을 특성화하기 위한 방법은 하기에 기재된 것들을 포함한다.
다른 일반적인 태양에서, Vγ9-발현 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는 방법이 본 명세서에 제공된다. 상기 방법은 Vγ9-발현 γδ T 세포를 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편과 접촉시키는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 Vγ9-발현 γδ T 세포를 표면 상에 CD123을 갖는 암 세포로 유도한다.
다른 일반적인 태양에서, 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하기 위한 방법이 본 명세서에 제공된다. 상기 방법은 Vγ9-발현 γδ T 세포를 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편과 접촉시키는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포를 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편과 접촉시키는 단계는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제한다.
다른 태양에서, 세포 표면 상에서 암 항원을 발현하는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 암 세포를 본 명세서에 제공된 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포를 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제한다. 일부 실시 형태에서, 암 세포는 이중특이성 항체와 접촉하고 있는 동안에 TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 존재 하에 있다.
다른 태양에서, 대상체에서 암 세포를 제거하기 위한 방법이 본 명세서에 제공되며, 상기 방법은 본 명세서에 제공된 바와 같은 이중특이성 항체의 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 다른 일반적인 태양에서, 암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 본 명세서에 개시된, TRGV9 및 종양 세포의 표면 상에 제시되는 종양-관련 항원(예를 들어, CD123)에 특이적으로 결합하는 단리된 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편, 또는 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 암은, 예를 들어 CD123-발현 암일 수 있다. 암은, 예를 들어 CD123-발현 암일 수 있다. 암은, 예를 들어 혈액암일 수 있다. 혈액암은, 예를 들어 백혈병, 림프종, 및 골수종일 수 있다. 백혈병은 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL)일 수 있다. 일부 실시 형태에서, 대상체는 인간이다. 일부 실시 형태에서, 대상체는 이를 필요로 하는 대상체이다.
소정 실시 형태에 따르면, 약제학적 조성물은 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편의 유효량을 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "유효량"은 대상체에서 원하는 생물학적 또는 의학적 반응을 도출하는 활성 성분 또는 성분의 양을 지칭한다.
특정 실시 형태에 따르면, 유효량은 하기 효과 중 하나, 둘, 셋, 넷, 또는 그 이상을 달성하기에 충분한 요법의 양을 지칭한다: (i) 치료하고자 하는 질병, 장애, 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상의 중증도를 감소 또는 개선함; (ii) 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상의 지속기간을 감소시킴; (iii) 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상의 진행을 예방함; (iv) 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상의 퇴행을 야기함; (v) 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상의 발생 또는 발병을 예방함; (vi) 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상의 재발을 예방함; (vii) 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상을 갖는 대상체의 입원을 감소시킴; (viii) 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상을 갖는 대상체의 입원 길이를 감소시킴; (ix) 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상을 갖는 대상체의 생존율을 증가시킴; (xi) 대상체에서 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 또는 이와 관련된 증상을 억제하거나 감소시킴; 및/또는 (xii) 다른 요법의 예방적 또는 치료적 효과(들)를 향상시키거나 개선함.
유효량 또는 투여량은 다양한 인자, 예컨대 치료하고자 하는 질병, 장애 또는 질환, 투여 수단, 표적 부위, 대상체의 생리학적 상태(예를 들어, 연령, 체중, 건강을 포함함), 대상체가 인간인지 또는 동물인지의 여부, 투여되는 다른 약, 및 치료가 예방적인지 또는 치료적인지의 여부에 따라 변동될 수 있다. 치료 투여량은 안전성 및 효능(efficacy)을 최적화하기 위해 최적으로 적정된다.
특정 실시 형태에 따르면, 본 명세서에 기재된 조성물은 대상체에 대한 의도된 투여 경로에 적합하도록 제형화된다. 예를 들어, 본 명세서에 기재된 조성물은 정맥내, 피하, 또는 근육내 투여에 적합하도록 제형화될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "치료하다", "치료하는", 및 "치료"는 모두 암과 관련된 하나 이상의 측정가능한 물리적 파라미터의 개선 또는 역전을 지칭하고자 하는 것이며, 이는 반드시 대상체에서 식별가능하지는 않지만, 대상체에서 식별가능할 수 있다. 용어 "치료하다", "치료하는", 및 "치료"는 또한, 퇴행을 야기하거나, 진행을 예방하거나, 적어도 질병, 장애 또는 질환의 진행을 둔화시키는 것을 지칭할 수 있다. 특정 실시 형태에서, "치료하다", "치료하는", 및 "치료"는 질병, 장애, 또는 질환, 예컨대 종양 또는 암과 관련된, 경감, 발생 또는 발병의 예방, 또는 하나 이상의 증상의 지속기간의 감소를 지칭한다. 특정 실시 형태에서, "치료하다", "치료하는", 및 "치료"는 질병, 장애 또는 질환의 재발의 예방을 지칭한다. 특정 실시 형태에서, "치료하다", "치료하는", 및 "치료"는 질병, 장애 또는 질환을 갖는 대상체의 생존율의 증가를 지칭한다. 특정 실시 형태에서, "치료하다", "치료하는", 및 "치료"는 대상체에서 질병, 장애 또는 질환의 제거를 지칭한다.
특정 실시 형태에 따르면, 암의 치료에 사용되는 조성물이 제공된다. 암 요법에 있어서, 조성물은 화학요법, 항-CD20 mAb, 항-TIM-3 mAb, 항-CTLA-4 항체, 항-PD-L1 항체, 항-PD-1 항체, PD-1/PD-L1 요법, IDO, 항-OX40 항체, 항-GITR 항체, 항-CD40 항체, 항-CD38 항체, 사이토카인, 종양용해성 바이러스, TLR 효능제(agonist), STING 효능제, 다른 면역-항암 약물, 항혈관생성제, 방사선 요법, 항체-약물 접합체(ADC), 표적화된 요법, 또는 다른 항암 약물을 포함하지만 이로 한정되지 않는 다른 치료제와 병용하여 사용될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 대상체에 대한 2가지 이상의 요법의 투여와 관련하여 용어 "병용하여"는 하나 초과의 요법의 사용을 지칭한다. 용어 "병용하여"의 사용은 요법이 대상체에게 투여되는 순서를 제한하지 않는다. 예를 들어, 대상체에게 제2 요법을 투여하기 전에(예를 들어, 5분, 15분, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간, 12시간, 16시간, 24시간, 48시간, 72시간, 96시간, 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 8주, 또는 12주 전에), 그와 동시에, 또는 그 후에(예를 들어, 5분, 15분, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간, 12시간, 16시간, 24시간, 48시간, 72시간, 96시간, 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 8주, 또는 12주 후에) 제1 요법(예를 들어, 본 명세서에 기재된 조성물)이 투여될 수 있다.
본 명세서에 제공된 항-TRGV9 항체는 또한 Vγ9-발현 세포를 검출하기 위한 작용제(agent)로서 사용될 수 있다. 따라서, 다른 방법에서, Vγ9를 발현하는 세포를 검출하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 세포를 본 명세서에 제공된 TRGV9 항체와 접촉시키는 단계를 포함한다. 소정 실시 형태에서, 검출은 ELISA에 의해 행해진다. 일부 실시 형태에서, 검출은 FACS 분석에 의해 행해진다. 본 명세서에 제공된 TRGV9 항체, 및 사용설명서를 포함하는 키트가 또한 제공된다.
실시 형태
본 발명은 하기의 비제한적인 실시 형태를 제공한다.
일 세트의 실시 형태에서, 다음이 제공된다:
1. TRGV9(T Cell Receptor Gamma Variable 9)에 결합하는 항체.
2. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH 상보성 결정 영역(CDR) 1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
3. 실시 형태 2에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
4. 실시 형태 2에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
5. 실시 형태 2에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
6. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
7. 실시 형태 6에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
8. 실시 형태 6에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
9. 실시 형태 6에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
10. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
11. 실시 형태 10에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
12. 실시 형태 10에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
13. 실시 형태 10에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
14. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
15. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
16. 실시 형태 14 또는 실시 형태 15에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
17. 실시 형태 14 또는 실시 형태 15에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
18. 실시 형태 14 또는 실시 형태 15에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
19. 실시 형태 14 또는 실시 형태 15에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
20. 실시 형태 14 또는 실시 형태 15에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
21. 실시 형태 14 또는 실시 형태 15에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
22. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
23. 실시 형태 22에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
24. 실시 형태 22에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
25. 실시 형태 22에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
26. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
27. 실시 형태 26에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
28. 실시 형태 26에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
29. 실시 형태 26에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
30. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
31. 실시 형태 30에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
32. 실시 형태 30에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
33. 실시 형태 30에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
34. 실시 형태 1에 있어서, 상기 항체는
(i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
35. 실시 형태 34에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
36. 실시 형태 34에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
37. 실시 형태 34에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
38. 실시 형태 1 내지 실시 형태 37 중 어느 하나에 있어서, 상기 TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는, 항체.
39. 실시 형태 1 내지 실시 형태 38 중 어느 하나에 있어서, 상기 항체는 인간화 항체인, 항체.
40. 실시 형태 1 내지 실시 형태 39 중 어느 하나에 있어서, 상기 항체는 IgG 항체인, 항체.
41. 실시 형태 40에 있어서, 상기 IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체인, 항체.
42. 실시 형태 1 내지 실시 형태 41 중 어느 하나에 있어서, 상기 항체는 다가 형태인, 항체.
43. 실시 형태 42에 있어서, 상기 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있는, 항체.
44. 실시 형태 42에 있어서, 상기 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있는, 항체.
45. 실시 형태 1 내지 실시 형태 44 중 어느 하나의 항체를 인코딩하는 핵산.
46. 실시 형태 45의 핵산을 포함하는 벡터.
47. 실시 형태 45의 벡터를 포함하는 숙주 세포.
48. 실시 형태 45의 벡터 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트.
49. 실시 형태 1 내지 실시 형태 44 중 어느 하나의 항체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
50. 실시 형태 49의 약제학적 조성물을 생성하는 방법으로서, 상기 항체를 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 상기 약제학적 조성물을 얻는 단계를 포함하는, 방법.
51. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 활성화하는 방법으로서, 상기 γδ T 세포를 실시 형태 1 내지 실시 형태 44 중 어느 하나의 항체와 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
52. 실시 형태 51에 있어서, 상기 접촉시키는 단계는 TRGV9를 발현하는 대조 γδ T 세포와 대비하여, CD69, CD25, 및/또는 그랜자임 B 발현의 증가를 가져오는, 방법.
53. 이중특이성 항체로서,
(a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및
(b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하는, 이중특이성 항체.
54. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
55. 실시 형태 54에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
56. 실시 형태 54에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
57. 실시 형태 54에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
58. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
59. 실시 형태 58에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
60. 실시 형태 58에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
61. 실시 형태 58에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
62. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
63. 실시 형태 62에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
64. 실시 형태 62에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
65. 실시 형태 62에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
66. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
67. 실시 형태 66에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
68. 실시 형태 66에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
69. 실시 형태 66에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
70. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
71. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
72. 실시 형태 70 또는 실시 형태 71에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
73. 실시 형태 70 또는 실시 형태 71에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
74. 실시 형태 70 또는 실시 형태 71에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
75. 실시 형태 70 또는 실시 형태 71에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
76. 실시 형태 70 또는 실시 형태 71에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
77. 실시 형태 70 또는 실시 형태 71에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
78. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 89의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 90의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 92의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 93의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
79. 실시 형태 78에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
80. 실시 형태 78에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
81. 실시 형태 78에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
82. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
83. 실시 형태 82에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
84. 실시 형태 82에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
85. 실시 형태 82에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
86. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
87. 실시 형태 86에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
88. 실시 형태 86에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
89. 실시 형태 86에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
90. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
91. 실시 형태 90에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
92. 실시 형태 90에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
93. 실시 형태 90에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
94. 실시 형태 53에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
(i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
95. 실시 형태 94에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
96. 실시 형태 94에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
97. 실시 형태 94에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
98. 실시 형태 53 내지 실시 형태 97 중 어느 하나에 있어서, 상기 제2 표적은 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원인, 이중특이성 항체.
99. 실시 형태 98에 있어서, 상기 암 세포의 표면 상의 항원은 종양-특이적 항원, 종양-관련 항원, 또는 신생항원인, 이중특이성 항체.
100. 실시 형태 53 내지 실시 형태 99 중 어느 하나에 있어서, 상기 제2 표적은 CD123인, 이중특이성 항체.
101. 실시 형태 100에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은
(i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
(ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
102. 실시 형태 101에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
103. 실시 형태 101에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
104. 실시 형태 101에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
105. 실시 형태 53 내지 실시 형태 104 중 어느 하나에 있어서, 상기 TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는, 이중특이성 항체.
106. 실시 형태 53 내지 실시 형태 104 중 어느 하나에 있어서, 상기 TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하고, 상기 제2 표적은 상기 암 세포의 표면 상에서 발현되는 암 항원인, 이중특이성 항체.
107. 실시 형태 106에 있어서, 상기 암 세포는 상기 이중특이성 항체가 상기 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 상기 암 세포의 표면 상의 항원에 결합할 때 사멸되는, 이중특이성 항체.
108. 실시 형태 53 내지 실시 형태 107 중 어느 하나에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 인간화되거나, 상기 제2 결합 도메인은 인간화되거나, 또는 상기 제1 결합 도메인 및 상기 제2 결합 도메인 둘 모두가 인간화되는, 이중특이성 항체.
109. 실시 형태 53 내지 실시 형태 108 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체는 IgG 항체인, 이중특이성 항체.
110. 실시 형태 109에 있어서, 상기 IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체인, 이중특이성 항체.
111. 실시 형태 53 내지 실시 형태 110 중 어느 하나의 이중특이성 항체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
112. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는 방법으로서, 상기 γδ T 세포를 실시 형태 53 내지 실시 형태 110 중 어느 하나의 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 접촉시키는 단계는 상기 γδ T 세포를 상기 암 세포로 유도하는, 방법.
113. 세포 표면 상에서 암 항원을 발현하는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는 방법으로서,
상기 암 세포를 실시 형태 53 내지 실시 형태 110 중 어느 하나의 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 암 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 상기 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는, 방법.
114. 실시 형태 113에 있어서, 상기 암 세포는 상기 이중특이성 항체와 접촉하고 있는 동안에 TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 존재 하에 있는, 방법.
115. 대상체에서 암 세포를 제거하기 위한 방법으로서, 실시 형태 53 내지 실시 형태 110 중 어느 하나의 이중특이성 항체의 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
116. 실시 형태 115에 있어서, 상기 대상체는 상기 암 세포의 제거를 필요로 하는 대상체인, 방법.
117. 실시 형태 115 또는 실시 형태 116에 있어서, 상기 대상체는 인간인, 방법.
118. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 활성화하는 방법으로서, 상기 γδ T 세포를 실시 형태 53 내지 실시 형태 110 중 어느 하나의 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
다른 세트의 실시 형태에서, 다음이 제공된다:
1. 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
a. 제1 중쇄(HC1);
b. 제2 중쇄(HC2);
c. 제1 경쇄(LC1); 및
d. 제2 경쇄(LC2)를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
2. 실시 형태 1에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
3. 실시 형태 2에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
4. 실시 형태 1 내지 실시 형태 3 중 어느 하나에 있어서, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
5. 실시 형태 1 내지 실시 형태 4 중 어느 하나에 있어서, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
6. 실시 형태 5에 있어서, 상기 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 상기 이중특이성 항체의 결합과 상기 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 상기 암 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편.
7. 실시 형태 1 내지 실시 형태 6 중 어느 하나에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편.
8. 실시 형태 1 내지 실시 형태 7 중 어느 하나에 있어서, HC2 및 LC2는 CD123에 결합되는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
9. 실시 형태 1 내지 실시 형태 8 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
10. 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
11. 실시 형태 1 내지 실시 형태 10 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
12. 실시 형태 11에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
13. 실시 형태 11에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
14. 실시 형태 11 내지 실시 형태 13 중 어느 하나에 있어서, 상기 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가되는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
15. 실시 형태 14에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
16. 실시 형태 15에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
17. 실시 형태 16에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
18. 실시 형태 1 내지 실시 형태 17 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 다가 형태인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
19. 실시 형태 18에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
20. 실시 형태 18에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
21. 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
a. 제1 중쇄(HC1);
b. 제2 중쇄(HC2);
c. 제1 경쇄(LC1); 및
d. 제2 경쇄(LC2)를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고,
HC1과 LC1은 γδ T 세포 상의 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고,
HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
22. 이중특이성 항체로서, T 세포 수용체 감마 사슬과 특이적으로 결합할 수 있는 제1 수단; 및 T 세포 수용체 감마 사슬이 아닌 표적 분자와 특이적으로 결합할 수 있는 제2 수단을 포함하는, 이중특이성 항체.
23. 하나 초과의 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제조하는 공정으로서, 상기 분자는 T 세포 수용체 감마 사슬에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계; 표적에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계; 및 T 세포 수용체 감마 사슬 및 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제공하는 기능을 수행하기 위한 단계를 포함하는, 공정.
24. 실시 형태 23에 있어서, 상기 표적에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계는 n회 반복되고, T 세포 수용체 감마 사슬 및 n개의 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제공하는 기능을 수행하기 위한 n회의 단계를 추가로 포함하며, 여기서 n은 적어도 2인, 공정.
다른 세트의 실시 형태에서, 다음이 제공된다:
1. 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
a. 제1 중쇄(HC1);
b. 제2 중쇄(HC2);
c. 제1 경쇄(LC1); 및
d. 제2 경쇄(LC2)를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
2. 실시 형태 1에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
3. 실시 형태 2에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
4. 실시 형태 1 내지 실시 형태 3 중 어느 하나에 있어서, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
5. 실시 형태 4에 있어서, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고, LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
6. 실시 형태 1 내지 실시 형태 5 중 어느 하나에 있어서, 상기 TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
7. 실시 형태 1 내지 실시 형태 6 중 어느 하나에 있어서, 상기 CD123은 종양 세포 또는 CD34+ 줄기 세포의 표면 상에 존재하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
8. 실시 형태 1 내지 실시 형태 7 중 어느 하나에 있어서, 상기 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 상기 이중특이성 항체의 결합과 상기 암 세포의 표면 상의 CD123의 결합은 상기 암 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
9. 실시 형태 1 내지 실시 형태 8 중 어느 하나에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
10. 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나에 있어서, HC2 및 LC2는 인간화 형태인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
11. 실시 형태 1 내지 실시 형태 10 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
12. 실시 형태 1 내지 실시 형태 11 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
13. 실시 형태 1 내지 실시 형태 12 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
14. 실시 형태 13에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
15. 실시 형태 13에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
16. 실시 형태 13 내지 실시 형태 15 중 어느 하나에 있어서, 상기 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가되는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
17. 실시 형태 16에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
18. 실시 형태 17에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
19. 실시 형태 18에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
20. 실시 형태 1 내지 실시 형태 19 중 어느 하나의 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 제조하는 방법으로서,
상기 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세포를 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 생성하는 조건 하에서 배양하는 단계, 및 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 회수하는 단계를 포함하는, 방법.
다른 세트의 실시 형태에서, 다음이 제공된다:
1. 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원 에피토프-결합 단편으로서, 제1 항원에 대한 결합 부위 및 제2 항원에 대한 결합 부위를 포함하며, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9 에피토프에 결합하고, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 표적 세포의 표면 상의 상기 제2 항원의 에피토프에 결합하고, 상기 γδ T 세포 상의 TRGV9 에피토프의 결합과 상기 표적 세포 상의 제2 항원 에피토프의 결합은 상기 표적 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원 에피토프-결합 단편.
2. 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
a. 제1 중쇄(HC1);
b. 제2 중쇄(HC2);
c. 제1 경쇄(LC1); 및
d. 제2 경쇄(LC2)를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
3. 실시 형태 2에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
4. 실시 형태 3에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
5. 실시 형태 2 내지 실시 형태 4 중 어느 하나에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편.
6. 실시 형태 2 내지 실시 형태 5 중 어느 하나에 있어서, HC2 및 LC2는 CD123 에피토프에 결합되는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
7. 실시 형태 6에 있어서, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
8. 실시 형태 7에 있어서, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고, LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
9. 실시 형태 1 내지 실시 형태 8 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
10. 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
11. 실시 형태 1 내지 실시 형태 10 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
12. 실시 형태 11에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
13. 실시 형태 12에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
14. 실시 형태 11 내지 실시 형태 13 중 어느 하나에 있어서, 상기 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가되는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
15. 실시 형태 14에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
16. 실시 형태 15에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
17. 실시 형태 16에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
18. 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 제1 항원 에피토프에 대한 결합 부위 및 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 포함하며, 상기 제1 항원 에피토프에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 제1 항원에 결합하고, 상기 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위는 표적 세포의 표면 상의 상기 제2 항원 에피토프에 결합하고, 상기 γδ T 세포 상의 제1 항원 에피토프의 결합과 상기 표적 세포 상의 제2 항원 에피토프의 결합은 상기 표적 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
다른 세트의 실시 형태에서, 다음이 제공된다:
1. TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산으로서, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
a. 제1 중쇄(HC1);
b. 제2 중쇄(HC2);
c. 제1 경쇄(LC1); 및
d. 제2 경쇄(LC2)를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 핵산.
2. 실시 형태 1에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 핵산.
3. 실시 형태 2에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 핵산.
4. 실시 형태 1 내지 실시 형태 3 중 어느 하나에 있어서, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합하는, 단리된 핵산.
5. 실시 형태 1 내지 실시 형태 4 중 어느 하나에 있어서, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는, 단리된 핵산.
6. 실시 형태 5에 있어서, 상기 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 상기 이중특이성 항체의 결합과 상기 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 상기 암 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 핵산.
7. 실시 형태 1 내지 실시 형태 6 중 어느 하나에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 단리된 핵산.
8. 실시 형태 1 내지 실시 형태 7 중 어느 하나에 있어서, HC2 및 LC2는 CD123에 결합하는, 단리된 핵산.
9. 실시 형태 1 내지 실시 형태 8 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 단리된 핵산.
10. 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형인, 단리된 핵산.
11. 실시 형태 1 내지 실시 형태 10 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 핵산.
12. 실시 형태 11에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 핵산.
13. 실시 형태 11에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 핵산.
14. 실시 형태 11 내지 실시 형태 13 중 어느 하나에 있어서, 상기 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가되는, 단리된 핵산.
15. 실시 형태 14에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1인, 단리된 핵산.
16. 실시 형태 15에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1인, 단리된 핵산.
17. 실시 형태 16에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1인, 단리된 핵산.
18. 실시 형태 1 내지 실시 형태 17 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 다가 형태인, 단리된 핵산.
19. 실시 형태 18에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있는, 단리된 핵산.
20. 실시 형태 18에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있는, 단리된 핵산.
21. 실시 형태 1 내지 실시 형태 20 중 어느 하나의 단리된 핵산을 포함하는 벡터.
22. 실시 형태 21의 벡터를 포함하는 숙주 세포.
23. 실시 형태 21의 벡터 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트.
다른 세트의 실시 형태에서, 다음이 제공된다:
1. 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물로서, 상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
a. 제1 중쇄(HC1);
b. 제2 중쇄(HC2);
c. 제1 경쇄(LC1); 및
d. 제2 경쇄(LC2)를 포함하며,
HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고, HC1은
i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR2를 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 약제학적 조성물.
2. 실시 형태 1에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 약제학적 조성물.
3. 실시 형태 2에 있어서, HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하는, 약제학적 조성물.
4. 실시 형태 1 내지 실시 형태 3 중 어느 하나에 있어서, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합하는, 약제학적 조성물.
5. 실시 형태 1 내지 실시 형태 4 중 어느 하나에 있어서, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는, 약제학적 조성물.
6. 실시 형태 5에 있어서, 상기 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 상기 이중특이성 항체의 결합과 상기 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 상기 암 세포의 사멸을 가져오는, 약제학적 조성물.
7. 실시 형태 1 내지 실시 형태 6 중 어느 하나에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 약제학적 조성물.
8. 실시 형태 1 내지 실시 형태 7 중 어느 하나에 있어서, HC2 및 LC2는 CD123에 결합하는, 약제학적 조성물.
9. 실시 형태 1 내지 실시 형태 8 중 어느 하나에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 약제학적 조성물.
10. Vγ9-발현 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는 방법으로서, Vγ9-발현 γδ T 세포를 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나의 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는, 방법.
11. 세포 표면 상에서 암 항원을 발현하는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는 방법으로서, 상기 암 세포를 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나의 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 암 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 상기 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는, 방법.
12. 실시 형태 11에 있어서, 상기 암 세포는 항-TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편과 접촉해 있는 동안에 Vγ9-발현 γδ T 세포의 존재 하에 있는, 방법.
13. 암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법으로서,
a. 암 치료를 필요로 하는 대상체를 확인하는 단계; 및
b. 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나의 약제학적 조성물을 상기 암 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며,
상기 약제학적 조성물을 상기 암 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계는 상기 대상체에서 상기 암을 치료하는, 방법.
14. Vγ9-발현 γδ T 세포를 활성화하는 방법으로서, 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나의 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 대조 Vγ9-발현 γδ T 세포와 대비하여 CD69, CD25, 및/또는 그랜자임 B 발현의 증가를 가져오는, 방법.
15. 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나의 약제학적 조성물을 생성하는 방법으로서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 상기 약제학적 조성물을 얻는 단계를 포함하는, 방법.
TRGV9 및 CD123(IL3RA로도 알려짐)에 결합하는 예시적인 다중특이성(이중특이성) 항체가 본 명세서의 실시예에 제공된다. CD123은 지방 조직, 부신, 맹장, 골수, 유방, 기관지, 미상부, 소뇌, 대뇌 피질, 자궁경부, 자궁, 결장, 십이지장, 자궁내막, 부고환, 식도, 나팔관, 담낭, 심근, 해마, 신장, 간, 폐, 림프절, 비인두, 구강 점막, 난소, 췌장, 부갑상선, 태반, 전립선, 직장, 타액선, 정낭, 골격근, 피부, 소장, 평활근, 연조직, 비장, 위, 고환, 갑상선, 편도선, 방광, 및 질(예를 들어, proteinatlas.org 참조)을 포함한 다양한 조직 내의 다양한 세포 유형 상에서 발현된다. 따라서, 이들 실시예는 대상체에서 매우 다양한 세포 및 조직을 효과적으로 표적화할 수 있는 예시적인 이중특이성 항체를 예시한다.
일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9 항원에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) 제2 표적 항원에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9 항원에 특이적으로 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) 제2 표적 항원에 특이적으로 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9 항원 상의 제1 에피토프에 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) 제2 표적 항원 상의 제2 에피토프에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 이중특이성 항체가 본 명세서에 제공되며, 상기 이중특이성 항체는 (a) TRGV9 항원 상의 제1 에피토프에 특이적으로 결합하는 제1 결합 도메인, 및 (b) 제2 표적 항원 상의 제2 에피토프에 특이적으로 결합하는 제2 결합 도메인을 포함한다. 소정 실시 형태에서, 제2 표적 항원은 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원이다. 소정 실시 형태에서, 제2 표적 항원은 CD123이다.
TRGV9에 결합하는 예시적인 결합제뿐만 아니라, CD123에 결합하는 예시적인 결합제가 본 명세서의 어딘가 다른 곳에서, 예를 들어, 실시예에서뿐만 아니라 표 1 내지 표 31에도 제공된다.
본 발명의 특정 실시 형태가 본 명세서에 기재되어 있다. 전술한 설명을 읽을 때, 개시된 실시 형태들의 변형이 당업자에게 명백해질 수 있으며, 숙련자는 적절한 경우에 그러한 변형을 사용할 수 있을 것으로 예상된다. 따라서, 본 발명은 본 명세서에 구체적으로 기재된 것과 다른 방식으로 실시될 수 있으며, 본 발명은 적용가능한 법에 의해 허용되는 한 본 명세서에 첨부된 청구범위에 언급된 발명 요지의 모든 변형 및 등가물을 포함하는 것으로 의도된다. 더욱이, 본 명세서에서 달리 지시되거나 문맥에 의해 달리 명확하게 모순되지 않는 한, 이의 모든 가능한 변형 내의 전술된 요소들의 임의의 조합이 본 발명에 의해 포함된다. 본 발명의 다수의 실시 형태가 기재되어 있다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 다양한 변형들이 이루어질 수 있다는 것은 이해될 것이다. 따라서, 실시예 섹션에서의 설명은 청구범위에 기재된 본 발명의 범주를 예시하지만 이를 제한하고자 하지 않는다.
실시예
실시예 1: γδ T 세포에 결합하는 다중특이성 항체의 생성
1.1: γδ T 세포 항원에 결합하는 MABS의 생성
γδ T 세포에 특이적인 항원 또는 항원의 일부분을 사용하여 동물(예를 들어, 마우스 또는 토끼)을 면역화한다. γδ T 세포 단일클론 항체를 생성하기 위하여, 말초 혈액 단핵 세포를 면역화된 동물의 전혈로부터 단리하고, 항원 특이적 B 세포를 성장시킨다. γδ T 세포 항원에 대한 반응성 항체를 분비하는 B 세포가 B 세포 배양 상층액의 항원-결합 ELISA 스크리닝에 의해 확인된다. 고결합 ELISA 플레이트를 γδ T 세포 항원으로 하룻밤 코팅한다. ELISA 플레이트를 블로킹하고, 희석된 B 세포 배양 상층액을 플레이트에 첨가한다. 플레이트를 실온에서 인큐베이션하고, 인큐베이션 후에는, γδ T 세포 항원 항체를 인식하는 데 있어서 특이적인 2차 항체를 플레이트에 첨가하여 γδ T 세포 항원 항체가 γδ T 세포 항원에 결합하는지를 결정한다. 항체의 결합은 2차 항체 상의 기질의 반응에 의해 결정된다.
γδ T 세포 항원에 결합할 수 있는 단일클론 항체의 확인 후에, γδ T 세포 항체의 중쇄 및 경쇄의 가변 영역을 서열분석한다. γδ T 세포 항체의 중쇄 및 경쇄의 발현을 위해 작제물을 생성한다. 작제물을 숙주 세포 내로 형질감염시켜 중쇄 및 경쇄를 발현시키고, γδ T 세포 항체를 상층액으로부터 단리한다.
1.2: γδ T 세포 이중특이성 항체의 생성
관심 표적 세포 상의 표적 항원에 결합할 수 있는 γδ T 세포 단일클론 항체 및 제2 단일클론 항체의 가변 영역 서열을 사용하여 표적 세포의 γδ T 세포 재유도 사멸에 대해 시험할 이중특이성 항체를 생성한다. 관심 표적 항원은 문헌[Zhang et al., Nucleic Acids Research 47(D1):D721-D728 (2019)]에 기재된 항원으로부터 선택될 수 있지만 이로 한정되지 않는다. γδ T 세포 이중특이성 항체를 앞서 기재된 바와 같이 인간 IgG4로서 노브-인투-홀 포맷으로 전장 항체로서 생성한다(문헌[Atwell et al., J. Mol. Biol. 270:26-35 (1997)]). 가변 영역을 인코딩하는 핵산 서열을 표준 PCR 제한 효소 기반 클로닝 기법을 사용하여 IgG4 발현 카세트의 불변 영역을 함유하는 맞춤형 포유류 발현 벡터 내로 하위클로닝한다. 이중특이성 항체를 중국 햄스터 난소 세포주에서 일시적 형질감염에 의해 발현시킨다. 항체를 초기에 MAB SELECT SURE 단백질 A 컬럼(미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재의 GE Healthcare)으로 정제한다(문헌[Brown, Bottomley et al. Biochem Soc Trans. 1998 Aug;26(3):S249]). 컬럼을 인산염 완충 식염수(PBS)(pH 7.2)로 평형화시키고, 2 mL/분의 유량으로 발효 상층액을 로딩한다. 로딩 후에, 컬럼을 PBS(4 컬럼 부피(CV))로 세척한 후, 30 mM 소듐 아세테이트(pH 3.5) 중에 용리시킨다. Akta Explorer(GE Healthcare)에서 280 nm에서의 흡광도에 의해 모니터링된 바와 같은 단백질 피크를 함유하는 분획들을 함께 풀링하고, 1%의 3 M 소듐 아세테이트(pH 9.0)를 첨가함으로써 pH 5.0으로 중화시킨다. 폴리싱 단계로서, 항체를 SUPERDEX 200 컬럼(GE Healthcare)을 사용하여 분취용 크기 배제 크로마토그래피(SEC) 상에서 정제한다. 내독소 측정 및 환원성 조건 및 비환원성 조건 하에서의 SDS 폴리아크릴아미드 겔 전기영동에 의해 샘플의 완전성을 평가한다. 최종 단백질 농도를 결정한다.
1.3: 항-TRGV9 이중특이성 항체의 생성
예시적인 항-TRGV9 단일클론 항체의 가변 영역 서열이 하기 표 1 및 표 2에 제공되어 있다.
[표 1]
Figure pct00004
[표 2]
Figure pct00005
관심 표적 세포 상의 표적 항원에 결합할 수 있는 항-TRGV9 단일클론 항체 및 제2 단일클론 항체의 가변 영역 서열을 사용하여 표적 세포의 γδ T 세포 재유도 사멸에 대해 시험할 이중특이성 항체를 생성한다. 관심 표적 항원은 문헌[Zhang et al., Nucleic Acids Research 47(D1):D721-D728 (2019)]에 기재된 항원으로부터 선택될 수 있지만 이로 한정되지 않는다. 항-TRGV9 이중특이성 항체를 앞서 기재된 바와 같이 인간 IgG4로서 노브-인투-홀 포맷으로 전장 항체로서 생성한다(문헌[Atwell et al., J. Mol. Biol. 270:26-35 (1997)]). 가변 영역을 인코딩하는 핵산 서열을 표준 PCR 제한 효소 기반 클로닝 기법을 사용하여 IgG4 발현 카세트의 불변 영역을 함유하는 맞춤형 포유류 발현 벡터 내로 하위클로닝한다. 이중특이성 항체를 중국 햄스터 난소 세포주에서 일시적 형질감염에 의해 발현시킨다. 항체를 초기에 MAB SELECT SURE 단백질 A 컬럼(미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재의 GE Healthcare)으로 정제한다(문헌[Brown, Bottomley et al. Biochem Soc Trans. 1998 Aug;26(3):S249]). 컬럼을 인산염 완충 식염수(PBS)(pH 7.2)로 평형화시키고, 2 mL/분의 유량으로 발효 상층액을 로딩한다. 로딩 후에, 컬럼을 PBS(4 컬럼 부피(CV))로 세척한 후, 30 mM 소듐 아세테이트(pH 3.5) 중에 용리시킨다. Akta Explorer(GE Healthcare)에서 280 nm에서의 흡광도에 의해 모니터링된 바와 같은 단백질 피크를 함유하는 분획들을 함께 풀링하고, 1%의 3 M 소듐 아세테이트(pH 9.0)를 첨가함으로써 pH 5.0으로 중화시킨다. 폴리싱 단계로서, 항체를 SUPERDEX 200 컬럼(GE Healthcare)을 사용하여 분취용 크기 배제 크로마토그래피(SEC) 상에서 정제한다. 내독소 측정 및 환원성 조건 및 비환원성 조건 하에서의 SDS 폴리아크릴아미드 겔 전기영동에 의해 샘플의 완전성을 평가한다. 최종 단백질 농도를 결정한다.
실시예 2 - TRGV9 및 암 항원에 결합하는 이중특이성 항체
실시예 2.1 내지 실시예 2.4는 TRGV9 사슬과 Vδ2 사슬의 이종이량체를 주로 발현하는 γδ T 세포가 강력한 항-종양 기능을 나타낸다는 전제에 기초한다. 이들 세포는 TCR-TRGV9를 발현하고, 전부는 아니지만 이들 세포의 대부분은 종양 표적 세포의 효율적인 세포독성을 나타낸다. 이어서, 이러한 능력은, 하나의 아암은 TRGV9 구조에 결합하고 다른 하나의 아암은 종양 세포에 의해 발현되는 종양-관련 항원에 결합하도록 작제된 이중특이성 항체를 사용하여 이용된다. 따라서, 이중특이성 항체는 이펙터와 표적 세포를 함께 가교하여 종양 세포 사멸을 가져온다. 이러한 작용 기전은 도 1에 개략적으로 설명된 개략도에 나타나 있다.
후속 실시예들은 하기 카테고리로 세분될 수 있다:(1) γδ T 세포 상에서 발현되는 TRGV9 아암 및 암 세포 상의 암 항원(예를 들어, CD123)에 결합할 수 있는 이중특이성 항체의 생성 및 특성화(실시예 2.1, 실시예 2.2, 및 실시예 2.3); 및 (2) 시험관내에서 증폭된 γδ T 세포에 의한 이중특이성 항체-가능(bispecific antibody-enabled) 표적 세포 사멸에 대한 증거(실시예 2.4).
실시예 2.1: 항-TRGV9 MAB의 생성
마우스 IgG1 항-인간 T 세포 수용체 TRGV9 클론 7A5를 상업적으로 공급받았다. 샘플 제조 및 LC/MSMS 분석을 Lake Pharma.(미국 캘리포니아주 산 카를로스 소재)에 의해 수행하였다 샘플을 환원시키고 알킬화하고, 7개의 분취물로 나누고, 트립신/LysC, 키모트립신, LysC, 펩신, 및 AspN, 엘라스타제, 및 프로테이나제 K 효소로 단백질 분해적으로 분해시켰다. 생성된 펩티드를 ZIPTIP C18 피펫 팁을 사용하여 탈염하고, 역상 크로마토그래피를 사용하여 온라인으로 분리하였다. HCD 단편화를 사용하여 THERMO Q-EXACTIVE 분광계에서 질량 분석을 수행하였다. 드 노보(de novo) 서열 태그를 IMGT-기반 항체 서열 데이터베이스에 매칭시킴으로써, MS 데이터 세트를 PEAKS 소프트웨어를 사용하여 분석하였다. 서열 내의 갭(gap)을 드 노보로 확인된 펩티드의 콘티그(Contig) 서열 어셈블리를 사용하여 배정하였다. 모든 CDR 및 초돌연변이(hyper-mutation)를 MS/MS 스펙트럼을 조사함으로써 확인하였다.
획득된 서열이 표 3 내지 표 7에 나타나 있다.
[표 3]
Figure pct00006
[표 4]
Figure pct00007
[표 5]
Figure pct00008
[표 6]
Figure pct00009
[표 7]
Figure pct00010
실시예 2.2: 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체의 제조
LP7A5(항-TRGV9) 및 I3RB217(항-CD123 항체)의 가변 영역 서열(표 8에서의 HCDR 및 LCDR, 표 9에서의 HC 및 LC)을 사용하여 급성 골수성 백혈병(AML) 세포의 T 세포 재유도 사멸에 대해 시험할 이중특이성 항체를 생성하였다. VG1(항-TRGV9 x CD123) 및 VG3(항-TRGV9 x 널) 이중특이성 항체를 앞서 기재된 바와 같이 인간 IgG4로서 노브-인투-홀 포맷으로 전장 항체로서 생성하였다(문헌[Atwell et al. J. Mol. Biol. 270: 26-35, 1997]). 가변 영역을 인코딩하는 핵산 서열을 표준 PCR 제한 효소 기반 클로닝 기법을 사용하여 IgG4 발현 카세트의 불변 영역을 함유하는 맞춤형 포유류 발현 벡터 내로 하위클로닝하였다. 이중특이성 항체를 중국 햄스터 난소 세포주에서 일시적 형질감염에 의해 발현시켰다. 항체를 초기에 MAB SELECT SURE 단백질 A 컬럼(미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재의 GE Healthcare)으로 정제하였다(문헌[Brown, Bottomley et al. Biochem Soc Trans. 1998 Aug;26(3):S249]). 컬럼을 인산염 완충 식염수(PBS)(pH 7.2)로 평형화시키고, 2 mL/분의 유량으로 발효 상층액을 로딩하였다. 로딩 후에, 컬럼을 PBS(4 컬럼 부피(CV))로 세척한 후, 30 mM 소듐 아세테이트(pH 3.5) 중에 용리시켰다. AKTA EXPLORER(GE Healthcare)에서 280 nm에서의 흡광도에 의해 모니터링된 바와 같은 단백질 피크를 함유하는 분획들을 함께 풀링하고, 1%의 3 M 소듐 아세테이트(pH 9.0)를 첨가함으로써 pH 5.0으로 중화시켰다. 폴리싱 단계로서, 항체를 SUPERDEX 200 컬럼(GE Healthcare)을 사용하여 분취용 크기 배제 크로마토그래피(SEC) 상에서 정제하였다. 내독소 측정 및 환원성 조건 및 비환원성 조건 하에서의 SDS 폴리아크릴아미드 겔 전기영동에 의해 샘플의 완전성을 평가하였다. 최종 단백질 농도는 항-TRGV9/항-CD123에 대해서는 1.0 mg/ml였고, 항-TRGV9/널에 대해서는 1.0 mg/mL였다. 이들에 기초한 항-TRGV9/항-CD123 및 항-TRGV9/널의 최종 EU 수준은 3.0 EU/mg 미만이었다.
[표 8]
Figure pct00011
[표 9]
Figure pct00012
[표 10]
Figure pct00013
Figure pct00014
Figure pct00015
[표 11]
Figure pct00016
실시예 2.3: Vγ9+ (γδ) T 세포 및 PAN T 세포의 특성화
졸레드론산은 전체 PBMC로부터의 Vγ9+ γδ T 세포를 선택적으로 증폭시킨다. 제조자 설명서에 따라 EASYSEP 인간 γδ T 세포 단리 키트(Stem Cell Technologies; 캐나다 밴쿠버 소재)를 사용하여 신선한 전체 PBMC로부터 PBMC를 단리하였다. 단리된 PBMC를 1000 IU/mL의 최종 농도가 되게 하는 재조합 인간 IL-2(rhIL-2) 및 10 ng/mL의 최종 농도가 되게 하는 재조합 인간 IL-15(rhIL-15) 및 5 μM의 최종 농도가 되는 하는 졸레드론산과 함께 14일 동안 RPMI-10(10% FBS가 보충된 RPMI, 1x Pen/Strep) 배지 중에서 배양하였다. 대표적인 점 도표에서의 수치는 일수 0(좌측) 및 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 배양된 PBMC의 일수 14(우측)에서의 총 PBMC 중의 Vγ9+ 및 Vγ9- TCR γδ T 세포의 빈도(평균 ± SEM)를 나타낸다. 나타낸 데이터는 단일 실험으로부터의 5명의 공여자(n=5)의 평균(± SEM)이다(도 2).
도 3a 내지 도 3e는 Vγ9+ γδ T 세포의 표현형 특성화를 나타낸다. 도 3a는 γδ T 세포의 분화를 설명하는 데 사용되는 게이트의 개략도(좌측)를 나타낸다. 대표적인 FACS-점 도표는 신선한 PBMC(좌측)로부터의 그리고 14일 동안 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 생체외에서 배양된 PBMC(우측)으로부터의 Vγ9+ γδ T 세포의 분화 프로파일을 보여준다. 사분면에서의 수치는 신선한 Vγ9+ γδ T 세포 및 활성화된 Vγ9+ γδ T 세포 중에서의 각각의 집단의 빈도(평균 ± SEM)를 반영한다. 나타낸 데이터는 단일 실험으로부터의 5명의 공여자(n=5)의 평균(± SEM)이다. 도 3b는 신선한 PBMC(상부 행) 또는 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 14일 동안 배양된 PBMC(하부 행) 중 어느 하나로부터의 각각의 활성화 마커에 대해 양성인 Vγ9+ γδ T 세포의 빈도(평균 ± SEM)를 반영하는 대표적인 점 도표에서의 수치를 나타낸다. 나타낸 데이터는 2개의 독립적인 실험으로부터의 CD62L, CD69, CD44 발현 데이터에 대한 7명의 공여자(n=7)의 평균(± SEM)이다(각각 단일 실험으로부터의, NKG2D 발현 데이터에 대한 공여자 수 n=5 및 CD45RO 및 CD71 발현 데이터에 대한 공여자 수 n=2). 도 3c는 신선한 PBMC(상부 행) 또는 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 14일 동안 배양된 PBMC(하부 행) 중 어느 하나로부터의 각각의 억제성 수용체 표면 발현에 대해 양성인 Vγ9+ γδ T 세포의 빈도(평균 ± SEM)를 나타내는 점 도표에서의 게이트 위의 수치를 나타낸다. 여기에 나타낸 데이터는 2개의 독립적인 실험으로부터의 PD1, CTLA4, TIGIT 및 LAG3 표면 발현 데이터에 대한 5명의 공여자(n=5) 및 2B4 및 TIM3 표면 발현 데이터에 대한 7명의 공여자(n=7)의 평균(± SEM)이다. 도 3d는 신선한 PBMC(상부 행) 및 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 14일 동안 생체외 배양된 PBMC(하부 행)로부터의 세포내 그랜자임 B(좌측 열) 및 퍼포린(우측 열)을 발현하는 Vγ9+ γδ T 세포의 빈도(평균 ± SEM)를 보여주는 대표적인 FACS 점 도표를 나타낸다. 도시된 데이터는 2개의 독립적인 실험으로부터의 각각 그랜자임 B 및 퍼포린 데이터에 대한 4명(n=4) 및 7명(n=7)의 공여자의 평균(± SEM)이다. 도 3e는 일수 0 및 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와의 PBMC 배양물의 일수 14에서의 세포 배양 상층액 중의 사이토카인의 평균(± SEM) 농도(pg/mL)를 나타내는 막대 그래프이다. 나타낸 데이터는 단일 공여자로부터의 4개의 웰(n=4)의 평균(± SEM)이다.
도 4는 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체가 γδ T 세포를 2상 세포-세포 접합체 내로 동원함을 보여준다. 제조자 설명서에 따라 EASYSEP 인간 γδ T 세포 단리 키트(Stem Cell Technologies)를 사용하여 신선한 전체 PBMC로부터 γδ T 세포(이펙터 세포)를 단리하였다. γδ T 세포는 30분 동안 0.25 μM CELLTRACKER™ Green CMFDA Dye로 표지하고, Kasumi-3(표적) 세포는 37 ℃에서 30분 동안 RPMI 배지 중 1 μM CELLTRACKER™ Orange CMRA Dye로 표지하였다. 표지된 γδ T 세포 및 Kasumi-3 둘 모두를 공동배양하였다. 이중특이성 항체(항-TRGV9/항-CD123, 항-TRGV9/항-널) ML당 1 마이크로그램을 사용하여 이펙터 세포(E)와 표적 세포(T)를 1:1의 E:T 비(각각의 세포 유형에 대해 50,000개의 세포/웰)로 표지하고, 37 ℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션의 종료 시점에서, 세포를 5분 동안 1200 rpm으로 스핀 다운하고, FACS 완충액 중에 재현탁시켰다. 유세포측정기를 이용하여 세포를 획득하고, FLOWJO 분석 소프트웨어를 사용하여 분석을 수행하였다. 대표적인 FACS 도표의 사분면에서의 수치는 항-TRGV9/항-널(가운데의 점 도표) 및 항-TRGV9/항-CD123(우측의 점 도표) 이중특이성 항체의 존재 또는 부재(좌측의 점 도표) 하에서 세포-세포 접합체로 동원 또는 비동원된 세포의 빈도를 나타낸다. 여기에 나타낸 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
실시예 2.4: Kasumi-3 세포 및 인간 γδ T 세포를 사용한 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체의 결합 및 세포독성 특성의 평가
도 5는 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체가 시험관내에서 CD123 발현 Kasumi-3 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개함을 나타낸다. 12일 동안 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 배양된 PBMC로부터 단리된, 풍부화된 γδ T 세포(이펙터)를 다양한 농도의 이중특이성의 존재 하에서 24시간 동안, CFSE 표지된 Kasumi-3 세포(표적)와 1:1, 5:1 및 10:1의 E:T 비로 공동배양하였다. 용량 반응 곡선은 1:1(도 5a), 5:1(도 5b) 및 10:1(도 5c)의 E:T 비의 용량 의존적 방식으로의 CD123 발현 Kasumi-3 세포에 대한 항-TRGV9/항-CD123 및 항-TRGV9/항-널 이중특이성 항체 매개 γδ T 세포 세포독성을 나타낸다. 본 명세서에 나타낸 세포독성 값은 이중특이성 항체의 부재 하에서 관찰된 기저 세포독성 값을 감산한 값이다. EC50 값을 방법에 기재된 바와 같이 계산하였다. 여기에 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
도 6은 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체가 Vγ9+ γδ T 세포를 선택적으로 활성화시킴을 나타낸다. 전체 신선한 PBMC를 37 ℃에서 72시간 동안 다양한 농도의 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체의 존재 하에서 Kasumi-3 세포와 함께 공동배양하였다. 양성 대조군 및 음성 대조군으로서, 공동배양된 세포를 37 oC에서 72시간 동안 항-CD3/항-CD123 및 항-TRGV9/항-널 이중특이성 항체로 자극하였다. 막대 그래프는 CD69(도 6a, 좌측), CD25(도 6a, 우측) 표면 발현, 및 세포내 그랜자임 B(도 6b) 발현에 대해 양성인 Vγ9+, Vγ9- γδ T 세포 및 비-γδ T 세포의 빈도를 나타낸다. 도 6b에서의 점선은 Vγ9+ γδ T 세포에서의 그랜자임 B 발현의 기저 수준을 나타낸다. NBS는 공동배양된 세포에 첨가된 이중특이성 항체가 없음을 나타낸다. 여기에 나타낸 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
실시예 3: 항-TRGV9 클론 7A5의 인간화
마우스 항-인간 Vγ9 클론 LP7A5(7A5)는 1.9 nM의 KD로 항원(인간 Fc에 융합된 Vγ9-Vδ2)에 결합한다. 뮤린 7A5의 인간화를 문헌[Singh et al., mAbs J, 2015]에 개략적으로 설명된 접근법에 따라 수행하였다. 서열 보존에 기초하여, 프레임워크 적응화를 위해 중쇄 생식세포계열 IGHV1-8*01을 선택하였다. 중쇄에서의 3개의 체세포 초돌연변이 부위를 2진 라이브러리 설계를 위해 선택하였다. CDR-H2 내의 잠재적인 Iso-Asp 이성질체화 부위(DG 모티프)를 또한 이 설계에 포함시켜 이러한 잠재적인 경향을 완화시켰다. 경쇄 프레임 적응화를 위하여, 가장 가까운 상동성 인간 생식세포계열로서 IGKV4-1*01을 선택하였다. 높은 서열 상동성으로 인해, 단지 하나의 위치(Asn22)만을 라이브러리 설계에 포함시켰다. 변이체를 E. 콜라이(E. coli)에서 클로닝하고 발현시켰다. 상층액을 단일점 ELISA에서 스크리닝하고, 용량 반응을 위해 주변세포질 제제를 사용하였다. 마우스/인간 키메라 7A5 Fab를 모 대조군(parental control)으로서 사용하였다. 클론 7A5_17(7A5_var17)은 뮤린 7A5와 유사한 결합 활성을 유지하였으며, 추가의 프로파일링을 위해 IgG로 전환시켰다. 클론 7A5_17 및 7A5에 대한 1차 세포 결합에 대한 EC50은 200 pM 및 159 pM이었다.
획득된 서열이 표 12 내지 표 15에 나타나 있다. 인간화 항-인간 TRGV9 클론 7A5_var17의 3개의 VH CDR 및 3개의 VL CDR 서열이 표 12에 나타나 있고(CDR 유형에 따라 2개의 버전이 제공됨); 인간화 항-인간 TRGV9 클론 7A5_var17의 VH 및 VL 서열이 표 14에 나타나 있다(각각 서열 번호 65 및 66). 인간화 항-인간 TRGV9 클론 7A5_var29의 3개의 VH CDR 및 3개의 VL CDR 서열이 표 13에 나타나 있고(CDR 유형에 따라 2개의 버전이 제공됨); 인간화 항-인간 TRGV9 클론 7A5_var29의 VH 및 VL 서열이 표 15에 나타나 있다(각각 서열 번호 67 및 68).
[표 12]
Figure pct00017
[표 13]
Figure pct00018
[표 14]
Figure pct00019
[표 15]
Figure pct00020
실시예 4 - TRGV9 및 TAA1에 결합하는 다중특이성 항체
T 세포 급성 림프아구성 백혈병(T-ALL)은 분화 시에 비정상적으로 정지되는 T 세포 전구체의 혈액, 골수 및 림프성 기관 내에서의 증식 및 축적을 특징으로 하는 공격적인 신생물이다. 현재의 1차 화학요법 계획은 어린이에서 대략 85 내지 90%, 그리고 성인에서 약 50%의 전체 생존율을 제공한다(문헌[Pui et al. J. Clin. Oncol. Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol. 2015;33(27):2938-2948]; 문헌[Litzow et al. Blood. 2015;126(7):833-841]). T-ALL은 특정 구동 발암성 전사 인자 및 전체적인 전사학적 시그너처의 비정상 발현에 기초하여 상이한 분자 아형으로 분류되는 악성종양의 이종성 그룹을 나타낸다(문헌[Belver et al. Nat. Rev. Cancer. 2016;16(8):494-507]; 문헌[Nat. Genet. 2017;49(8):1211-1218]). T-세포는 가장 풍부하고(혈액 림프구의 약 75%) 강력한 면역 살해 세포이다. 항암 면역 반응에서 이펙터 T-세포의 역할은 시험관내 연구, 및 몇몇 유형의 암에서의 CD8+ T 세포의 높은 침윤이 유리한 임상 예후와 상관된다는 관찰에 의해 강력하게 지지된다.
인간에서의 주요 γ/δ T 세포 하위세트인 Vγ9Vδ2 T 림프구는 인항원, 소정의 종양 세포, 및 아미노비스포스포네이트로 처리된 세포를 인식한다. 이 세포 집단은 다양한 종양 세포에 대해 세포용해 활성을 나타낸다. γ/δ TCR은 항원 인식에 관여하는 공유 결합된 γ 및 δ 사슬 및 비공유적으로 회합된 단형성(monomorphic) 단백질 CD3δ, γ, ε, 및 ζ 사슬로 구성된 이종이량체성 TCR 복합체이다. Vγ9 TCR은 γ/δ T 세포들의 하위세트 상에서 발현되는 TCR γ 사슬의 변이체이다.
실시예 4.1 내지 실시예 4.6은 TRGV9 사슬과 Vδ2 사슬의 이종이량체를 주로 발현하는 γδ T 세포가 강력한 항-종양 기능을 나타낸다는 전제에 기초한다. 이들 세포는 TCR-TRGV9를 발현하고, 전부는 아니지만 이들 세포의 대부분은 종양 표적 세포의 효율적인 세포독성을 나타낸다. 이어서, 이러한 능력은, 하나의 아암은 TRGV9 구조에 결합하고 다른 하나의 아암은 종양 세포(예를 들어, T 세포 림프종)에 의해 발현되는 T-세포 종양-관련 항원(TAA1)에 결합하도록 작제된 이중특이성 항체를 사용하여 이용된다. 따라서, 이중특이성 항체는 이펙터와 표적 세포를 함께 가교하여 종양 세포 사멸을 가져온다. 이러한 작용 기전은 도 1에 개략적으로 설명된 개략도에 나타나 있다.
후속 실시예들은 하기 카테고리로 세분될 수 있다:(1) γδ T 세포 상에서 발현되는 TRGV9 아암 및 αβ T 세포 상의 TAA1에 결합할 수 있는 이중특이성 항체의 생성 및 특성화(실시예 4.1, 실시예 4.2, 및 실시예 4.3); 및 (2) 시험관내에서 증폭된 γδ T 세포에 의한 이중특이성 항체 결합 및 이중특이성 항체-가능 표적 세포 사멸에 대한 증거(실시예 4.4 및 실시예 4.5).
γδ T 세포 자극 및 증폭을 수행하였다. rhIL-2(1000 IU/mL), rhIL-15(10 ng/mL) 및 졸레드론산(5 μM)을 함유하는 완전 RPMI 배지 중에서 14일 동안 PBMC를 처리함으로써 Vγ9-Vδ2 T 세포의 증폭을 수행하였다.
실시예 4.1: 항-TRGV9 mAb의 생성 및 드 노보 서열분석
마우스 IgG1 항-인간 T 세포 수용체 항-TRGV9 클론 7A5를 상업적으로 공급받았다. 샘플 제조 및 LC-MS/MS 분석을 Lake Pharma.(미국 캘리포니아주 산 카를로스 소재)에 의해 수행하였다 샘플을 환원시키고 알킬화하고, 7개의 분취물로 나누고, 트립신/LysC, 키모트립신, LysC, 펩신, 및 AspN, 엘라스타제, 및 프로테이나제 K 효소로 단백질 분해적으로 분해시켰다. 생성된 펩티드를 ZIPTIP C18 피펫 팁을 사용하여 탈염하고, 역상 크로마토그래피를 사용하여 온라인으로 분리하였다. HCD 단편화를 사용하여 THERMO Q-EXACTIVE 분광계에서 질량 분석을 수행하였다. 드 노보 서열 태그를 IMGT-기반 항체 서열 데이터베이스에 매칭시킴으로써, MS 데이터 세트를 PEAKS 소프트웨어를 사용하여 분석하였다. 서열 내의 갭을 드 노보로 확인된 펩티드의 콘티그 서열 어셈블리를 사용하여 배정하였다. 모든 CDR 및 초돌연변이를 MS/MS 스펙트럼을 조사함으로써 확인하였다.
마우스 항-인간 TRGV9 클론 7A5(LP7A5_1)의 3개의 VH CDR 및 3개의 VL CDR 서열은 앞서 표 3에 나타나 있으며(각각 서열 번호 1 내지 6); 마우스 항-인간 TRGV9 클론 7A5(LP7A5_1)의 VH 및 VL 서열은 앞서 표 7에 나타나 있다(각각 서열 번호 7 및 8).
실시예 4.2: 항-TAA1 mAb의 생성 및 드 노보 서열분석
마우스 IgG2a 단일클론 항-인간 TAA1 클론을 상업적으로 공급받았다. 이 클론의 VH CDR1 내지 CDR3, VL CDR1 내지 CDR3, VH 및 VL 서열(데이터는 제시되지 않음)을 항-TRGV9 클론 7A5에 대해 전술된 것과 유사한 절차를 사용하여 획득하였다.
실시예 4.3: 항-TRGV9/항-TAA1 이중특이성 항체의 제조
클론 7A5(항-TRGV9 항체) 및 TAA1 클론(항-TAA1 항체)의 가변 영역 서열을 사용하여 급성 골수성 백혈병(AML) 세포의 T-세포 재유도 사멸에 대해 시험될 이중특이성 항체를 생성하였다. 이중특이성 항체 VG4(항-TRGV9 x TAA1) 및 VG3(항-TRGV9 x 널)을 인간 IgG4로서 노브-인투-홀 포맷으로 전장 항체로서 생성하였다. 가변 영역을 인코딩하는 핵산 서열을 표준 PCR 제한 효소 기반 표준 클로닝 기법을 사용하여 인간 IgG4 발현 카세트의 불변 영역을 함유하는 맞춤형 포유류 발현 벡터 내로 하위클로닝하고, 서열분석하여 검증하였다. 이중특이성 항체를 중국 햄스터 난소(CHO) 세포주에서 일시적 형질감염에 의해 발현시켰다. CHO 세포에서 발현된 소정의 이중특이성 항체의 서열이 하기 표 16에 나타나 있다. 소정의 개별 중쇄 및 경쇄 항체 서열이 하기 표 17에 나타나 있다.
[표 16]
Figure pct00021
Figure pct00022
[표 17]
Figure pct00023
항체를 초기에 MAB SELECT SURE Protein A 컬럼(GE Healthcare)에 의해 정제하였다. 컬럼을 PBS(pH 7.2)로 평형화시키고, 2 mL/분의 유량으로 발효 상층액을 로딩하였다. 로딩 후에, 컬럼을 4 컬럼 부피의 PBS로 세척한 후, 30 mM 소듐 아세테이트(pH 3.5) 중에 용리시켰다. 280 nm에서의 흡광도에 의해 모니터링된 바와 같은 단백질 피크를 함유하는 분획들을 풀링하고, 1%의 3 M 소듐 아세테이트(pH 9.0)를 첨가함으로써 pH 5.0으로 중화시켰다. 이중특이성 mAb를 PBS 완충액으로 평형화된 분취용 SUPERDEX 200 10/300 GL(GE Healthcare) 크기 배제 크로마토그래피(SEC) 컬럼 상에서 추가로 정제하였다. 내독소 측정 및 환원성 조건 및 비환원성 조건 하에서의 SDS-PAGE에 의해 샘플의 완전성을 평가하였다. 최종 단백질 농도는 항-TRGV9/항-TAA1에 대해서는 1.0 mg/ml였고, 항-TRGV9/널에 대해서는 1.0 mg/mL였다. 이들에 기초한 항-TRGV9/항-TAA1 및 항-TRGV9/널의 최종 EU 수준은 3.0 EU/mg 미만이었다.
실시예 4.4: 표적 세포주에 대한 항-TAA1 및 항-TRGV9 항체의 결합 활성
TAA1 발현 세포주 및 γδ T 세포에 대한 항체의 결합을 유세포측정법에 의해 수행하였다. 간략하게 말하면, 50,000개의 표적 세포 또는 γδ T 세포를 다양한 항체의 연속 희석물과 함께 4℃에서 45분 동안 인큐베이션하였다. 세척 완충액(PBS + 2% FBS)으로 세척한 후, 세포를 PE 표지된 마우스 항-인간 IgG1 2차 항체(미국 앨라배마주 버밍햄 소재의 Southern Biotech)와 4℃에서 30분 동안 인큐베이션함으로써 세포 표면에 결합된 항체를 검출하였다. 세포를 세척 완충액(PBS + 2% FBS)으로 세척하고, 염색된 세포의 형광을 Novocyte 유세포측정기 상에서 측정하였다. 세포를 전방 산란 및 측방 산란에 대해 시각화하였으며, 이중체는 배제하였다. 백그라운드 형광을 확립하고 특정 집단에 대해 게이팅하기 위해 2차 항체 대조군은 사용하지 않았다. 백그라운드 값을 주 샘플로부터 감산하여 특정 결합 값을 얻었다.
도 7에 나타낸 바와 같이, TAA1 발현 Jurkat 세포주에 대한 항-TAA1 항체(TAA1 mIgG2a, TAA1B1)의 결합에 대한 EC50은 약 1 내지 2 nM이었다. TAA1B1은, 비관련 단백질(TAA1-널)은 내인적으로 발현하지만 TAA1은 발현하지 않는 대조 ALL 세포주에 대한 어떠한 유의한 결합도 나타내지 않았다.
추가의 표면 플라즈몬 공명(SPR) 실험을 사용하여, TAA1에 대한 항-TAA1 mAb의 특이적 결합을 결정하였다. 간략하게 말하면, 25℃에서 HBSP 완충액 중에서 SPR 실험을 수행하였다. 실험 셋업은 다음과 같았다: 염소 항-뮤린 Fc 표면을 센서 칩 상에 고정화시키고, 마우스 항-인간 TAA1 클론 mAb를 상이한 밀도로 포획함으로써 결합을 시험하였다. 재조합 TAA1 단백질(TAA1W16)과 비관련 단백질(TAA1-널-W16)을 단회 사이클 속도론으로 용액 중에서 결합하기 위한 분석물로서 사용하였다. 원시 결합 데이터는 이중 참조(double referencing), 예를 들어 빈 칩 표면 상의 교차점에 의해 처리하였다. 도 8에 나타낸 바와 같이, 항-TAA1 항체(TAA1 mIgG2a, TAA1B1)는 재조합 TAA1(TAA1W16)에 특이적으로 결합하였다. TAA1B1은 비관련 단백질(TAA1-널-W16)에 대해 어떠한 유의한 결합도 나타내지 않았다.
실시예 4.5: Jurkat 세포 및 인간 γδ T 세포를 사용한 항-TRGV9/항-TAA1 이중특이성 항체의 결합 및 세포독성 특성의 평가
도 9는 항-TAA1 x Vγ9 이중특이성 항체의 세포독성 연구에 사용되는 건강한 공여자로부터의 Vγ9+ 세포(TAA1B50)의 표현형을 나타낸다. 도 10은 항-TRGV9/항-TAA1 이중특이성 항체가 시험관내에서 TAA1 발현 Jurkat 세포에 대한 γδ T 세포(TAA1B50) 세포독성을 매개함을 나타낸다. 12일 동안 졸레드론산 + IL-2 + IL-15와 함께 배양된 PBMC로부터 단리된, 풍부화된 γδ T 세포(이펙터)를 다양한 농도의 이중특이성 항체의 존재 하에서 24 내지 72시간 동안, CFSE 표지된 Jurkat 세포(표적)와 0.5:1 내지 10:1의 E:T 비로 공동배양하였다. 용량 반응 곡선은, TAA1을 내인적으로 발현하지 않는 Jurkat 세포와 대비하여, 용량 의존적 방식으로 TAA1-발현 Jurkat 세포에 대한 항-TRGV9/항-TAA1(TAA1 Fab x Vγ9 scFv) 이중특이성 매개 γδ T 세포 세포독성을 나타낸다. 본 명세서에 나타낸 세포독성 값은 이중특이성 항체의 부재 하에서 관찰된 기저 세포독성 값을 감산한 값이다. EC50 값을 전술된 바와 같이 계산하였다. 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
상이한 공여자들로부터의 γδ T 세포를 사용하여 Jurkat 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개하는 Vγ9xTAA1 이중특이성 항체의 능력을 추가로 연구하기 위하여, γδ T 세포를 풍부화하였다. 구체적으로는, 5명의 상이한 공여자(328337, 328676, 327587, 328630, 326287)로부터의 Vγ9Vδ2 T 세포를 총 PBMC 집단으로부터 13일 동안 증폭시켰다. 간략하게 말하면, PBMC를 완전 성장 배지(RPMI, 10% HI FBS, 1% Pen/Strep) 중에서 졸레드론산(Sigma, SML0223)(350 nM, 일수 0 내지 13), rhIL-2(Miltenyi, 130-097-748)(1000 U/mL, 일수 0 내지 2; 800 U/mL, 일수 2 내지 5; 100 U/mL, 일수 5 내지 13) 및 rhIL-15(Miltenyi, 130-095-765) (10 ng/mL, 일수 0 내지 13)의 존재 하에서 배양하였다. 증폭 일수 13에서, 제조자의 설명서에 따라 EASYSEP™ Human Gamma/Delta T Cell Isolation Kit(Stem Cell Technologies, 19255)를 사용하여 세포를 수확하고 풍부화하였다. 풍부화 절차에 따라, 세포를 완전 성장 배지 중에 1x106개/mL로 시딩하고, 350 nM 졸레드론산, 100 U/mL의 IL-2 및 10 ng/mL의 IL-15를 첨가하고 하룻밤 정치시켰다.
사멸 검정을 위하여, 정치된 γδ T 세포를 수확하고, 세포수 및 생존력을 결정하였다. 표적 세포(TAA1을 발현하는 Jurkat 세포)를 실온에서 5분 동안 0.25 μM CFSE(Thermo, C34554)로 표지하였다. 세포를 3회 세척하고, 세포수 및 생존력을 결정하였다. 1:1의 E:T 비(105개의 이펙터 세포:105개의 표적 세포)로의 사멸 검정을 96웰 플레이트에서 졸레드론산 및 사이토카인의 부재 하에서 완전 성장 배지 중에서 16시간 동안 셋업하였다. 최종 부피 150 μL/웰 중의 최종 농도 25 nM 및 50 nM을 얻도록 희석을 제한함으로써, Vγ9xTAA1 이중특이성 분자를 농도로 조정하였다. 16시간 후에, 세포를 수확하고, CD3(Biolegend, 300424), Vγ9(Biolegend, 331310), CD25(Biolegend, 356142), CD69(Biolegend, 310930)뿐만 아니라, Near-IR(Thermo, L34975) 및 Fc block(BD, 546219)에 대한 항체를 함유하는 칵테일로 염색하였다. 세포를 3회 세척하고, 고정시키고, 유세포측정법에 의해 분석하였다. 도 11은 항-TRGV9/항-TAA1 이중특이성 항체 매개 세포독성을 나타낸다. 시험된 두 농도 모두에서 Vγ9xTAA1 이중특이성 항체는 널/TAA1 이중특이성 항체의 첨가 또는 무 이중특이성 항체와 대비하여, 5개 모두의 공여자 Vγ9Vδ2 T 세포 집단에서 더 큰 사멸을 가져왔다. Vγ9xTAA1 이중특이성 항체의 첨가는 또한 공여자 γδ T 세포가 존재하지 않을 때 Jurkat 세포를 사멸시키는 데 실패하였다.
실시예 5 - TRGV9 및 TAA2에 결합하는 다중특이성 항체
실시예 5는 TRGV9 사슬과 Vδ2 사슬의 이종이량체를 주로 발현하는 γδ T 세포가 강력한 항-종양 기능을 나타낸다는 전제에 기초한다. 이들 세포는 TCR-TRGV9를 발현하고, 전부는 아니지만 이들 세포의 대부분은 종양 표적 세포의 효율적인 세포독성을 나타낸다. 이어서, 이러한 능력은, 하나의 아암은 TRGV9 구조에 결합하고 다른 하나의 아암은 종양 세포(예를 들어, 소정의 백혈병 및 림프종)에 의해 발현되는 제2 T-세포 종양-관련 항원(TAA2)에 결합하도록 작제된 이중특이성 항체를 사용하여 이용된다. 따라서, 이중특이성 항체는 이펙터와 표적 세포를 함께 가교하여 종양 세포 사멸을 가져온다. 이러한 작용 기전은 도 1에 개략적으로 설명된 개략도에 나타나 있다.
후속 실시예들은 하기 카테고리로 세분될 수 있다:(1) γδ T 세포 상에서 발현되는 TRGV9 아암 및 소정의 종양-관련 항원(TAA2)에 결합할 수 있는 이중특이성 항체의 생성 및 특성화(실시예 5.1, 실시예 5.2, 실시예 5.3 및 실시예 5.4); 및 (2) 시험관내에서 증폭된 γδ T 세포에 의한 이중특이성 항체-가능 표적 세포 사멸에 대한 증거(실시예 5.5).
실시예 5.1: 항-VG9 항체의 생성
면역원. 인간 Fc에 융합된 재조합 인간 TCR Vγ9 x Vδ2를 면역원으로서 사용하였으며, 서열이 표 18에 열거되어 있다.
[표 18]
Figure pct00024
면역원의 단백질 생성. 면역원(표 18 참조)을 인코딩하는 발현 플라스미드를 1:1의 DNA 비로 CHO 세포 내로 형질감염시켰다. 750 mL의 발현 규모를 위한 DNA의 총량은 750 ㎍이었다. 최종 발현 부피는 2회의 공급 및 인핸서 첨가 후 1 L였다.
Figure pct00025
Plus 기기(GE Healthcare Life Sciences)를 사용하여, 7일 후의 상층액(1 L)을 인산염 완충 식염수(PBS)(pH 6.8)로 사전평형화된 10 mL의 컬럼 부피(CV)를 갖는 MABSELECT SURE(GE Life Sciences)에 5 mL/분의 유량으로 첨가하였다. 컬럼 물질에 결합한 비특이적 단백질을 500 mM NaCl(pH 6.8)로 보충된 PBS(5 CV)로 세척하였다. Fc-함유 면역원을 40 mM 소듐 아세테이트(pH 5.0)(5 CV), pH 4.5(5 CV), pH 4.0(10 CV), pH 3.5(5 CV), 및 pH 3.0(5 CV)으로 단계적으로 용리시켰다. 분획을 풀링하고, PBS(pH 6.8)로 사전평형화된 HiLoad 16/600 SUPERDEX(GE Healthcare) 컬럼 상에 0.2 mL/분의 유량으로 적용하였다(5 mL). 표적 단백질을 용리시키고, 풀링하고, SDS-PAGE, 분석용 SEC, 및 질량 분석에 의한 온전한 질량에 의해 분석하였다. 순도는 99% 초과로 추정되었다.
ALIVAMAB 유전자도입 마우스 기술(Ablexis)을 사용하여 항체를 생성하였다. ALIVAMAB 마우스를 재조합 인간 Vγ9/Vδ2 TCR 단백질로 면역화하였다. 림프구를 2차 림프계 기관으로부터 추출하고, 하이브리도마 생성을 위해 FO 마우스 골수종 세포주와 융합시키거나 FACS를 통한 단세포 분류를 수행하였다. 하이브리도마 상층액을 γδ T 세포에 대한 결합에 대하여 FACS에 의해 또는 MSD 전기화학발광에 의해 스크리닝하였다. 확인된 세포 결합제를 ELISA를 통해 경쇄 동종형으로 분류하였다. 단세포 분류 상층액을 재조합 인간 Vγ9/Vδ2 단백질에 대한 결합에 대하여 MSD 전기화학발광에 의해 스크리닝하였다. 원하는 결합 프로파일을 갖는 몇몇 히트(hit)를 선택하고 서열분석하였으며, 이는 하기에 제공된 바와 같다.
소정의 VG9 항체의 CDR 서열이 표 19 내지 표 22에 제공되어 있으며, 각각의 VH 및 VL 영역은 표 23 내지 표 26에 각각 제공되어 있다.
[표 19]
Figure pct00026
[표 20]
Figure pct00027
[표 21]
Figure pct00028
[표 22]
Figure pct00029
[표 23]
Figure pct00030
[표 24]
Figure pct00031
[표 25]
Figure pct00032
[표 26]
Figure pct00033
가변 영역 클로닝. QIAGEN 키트(RNEASY Plus Mini Kit)에 의해 정제된 RNA 및 B 세포 용해물 둘 모두를 Smarter cDNA 합성 키트(미국 캘리포니아주 마운트 뷰 소재의 Clontech)를 사용하는 cDNA 합성에 사용하였다. cDNA 합성을 용이하게 하기 위하여, oligodT를 사용하여 모든 메신저 RNA의 역전사를 프라이밍한 후 SMARTER IIA 올리고뉴클레오티드에 의한 “5’ 캡핑”을 수행하였다. Smarter IIA 캡을 표적화하는 5’ 프라이머 및 CH1 내의 컨센서스 영역을 표적화하는 3’ 프라이머를 사용하는 2-단계 PCR 증폭을 사용하여 VH 및 VL 단편의 후속 증폭을 수행하였다. 간략하게 말하면, 매 50 μl마다의 PCR 반응은 20 μM의 정방향 및 역방향 프라이머 믹스, 25 μl의 PRIMESTAR MAX DNA 폴리머라제 프리믹스(Clontech), 2 μl의 비정제된 cDNA, 및 21 μl의 이중-증류된 H2O로 이루어진다. 사이클링 프로그램은 94℃에서 3분 동안 수행하는 것에서 시작한 후, 35회 사이클(30초 동안 94℃, 1분 동안 55℃, 1분 동안 68℃)을 수행하고, 72℃에서 7분 동안 수행하는 것으로 종료하였다. 제2 라운드 PCR은 각각의 Lonza 모 벡터(VH 및 VL) 내의 각각의 영역을 "오버랩"하는 15 bp의 상보적 연장을 함유하는 VL 및 VH 제2 라운드 프라이머를 사용하여 수행하였다. 제2 라운드 PCR을 하기 프로그램으로 수행하였다: 94℃에서 3분 동안; 35회 사이클(30초 동안 94℃, 1분 동안 55℃, 1분 동안 68℃); 그리고 72℃에서 7분 동안 수행한 후 종료함. IN-FUSION® HD Cloning Kit(Clonetech, U.S.A.)를 Lonza huIgK 또는 Lambda 벡터 내로의 VL 유전자의, 그리고 Lonza huIgG1 벡터 내로의 VH 유전자의 지향적 클로닝에 사용하였다. FUSION® HD Cloning을 촉진하기 위하여, IN-FUSION HD Cloning 전에 PCR 산물을 클로닝 개선제(Cloning Enhancer)로 처리하였다. 클로닝 및 형질전환을 제조자의 프로토콜(Clonetech, U.S.A.)에 따라 수행하였다. Mini-prep DNA에 Sanger 서열분석을 거쳐서 완전한 V-유전자 단편이 획득되었음을 확인하였다.
실시예 5.2: 항-TRGV9 mAb의 생성 및 드 노보 서열분석
마우스 IgG1 항-인간 T 세포 수용체 항-TRGV9 클론 B3을 상업적으로 공급받았다. 샘플 제조 및 LC-MS/MS 분석을 RAPID NOVOR(캐나다 온타리오 소재)에 의해 수행하였다 6가지의 상이한 효소(펩신, 트립신, 키모트립신, Asp N, Lys C, Glu C)를 사용하여 21개의 용액 상태(in-solution) 및 겔 상태(in-gel) 분해물을 제조하였다. 샘플에 대한 용액 상태 분해물은 이황화물 환원, 알킬화, 그리고 이어지는 효소 분해로 처리하였다. 각각의 분해물은 모든 면역글로불린 사슬로부터 유래되는 펩티드를 함유한다. 겔 분리 후의 면역글로불린 사슬에 대해서는 겔 상태 분해물을 제조하였다. 샘플을 이황화물 환원, 겔 분리, 탈글리코실화, 두 번째의 이황화물 환원, 알킬화, 그리고 이어지는 분해로 처리하였다. 분해물을 THERMO-FISHER Q EXACTIVE™, ORBITRAP FUSION™ 질량 분석계를 사용하여 LC-MS/MS에 의해 분석하였다. 펩티드를 드 노보 펩티드 서열분석을 사용하여 LC-MS/MS 데이터로부터 특성화하고, 이어서 항체 서열로 조립하였다.
항-인간 T 세포 수용체 Vγ9 클론 B3의 3개의 VH CDR 및 3개의 VL CDR 서열은 표 27에 나타나 있으며(각각 서열 번호 89 내지 94); 항-인간 T 세포 수용체 Vγ9 클론 B3의 VH 및 VL 서열은 표 28에 나타나 있다(각각 서열 번호 95 및 96).
[표 27]
Figure pct00034
[표 28]
Figure pct00035
2개의 항체(VG9B2)를 CHO-Expi 세포에서 발현시켰다. 정제된 키메라 인간 IgG1 mAb(침묵 Fc)는 도 12(좌측 패널)에 나타낸 바와 같이, 인간 γδ T 세포에 대한 결합이 TCR Vγ9에 대한 특이성을 나타낸다는 것을 입증하였다.
실시예 5.3: 항-TAA2 mAb의 생성 및 드 노보 서열분석
항-TAA2 클론을 획득하고 서열분석하였다(데이터는 제시되지 않음).
실시예 5.4: 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체의 제조
항-TRGV9 및 항-TAA2 항체의 가변 영역 서열을 사용하여, TAA2를 발현하는 H929 세포의 T 세포 재유도 사멸에 대해 시험할 이중특이성 인간 IgG1 항체를 생성하였다. Vγ9 및 TAA2 클론에 대한 요약이 표 29에 제공되어 있다.
[표 29]
Figure pct00036
침묵 Fc를 갖는 인간 IgG1로서 노브-인투-홀 포맷으로 Fab(Vg9) x scFv(TAA2) 및 scFv(Vg9) x Fab(TAA2) 항체로서 이중특이성 항체를 생성하였다. 가변 영역을 인코딩하는 핵산 서열을 표준 PCR 제한 효소 기반 표준 클로닝 기법을 사용하여 인간 IgG1 발현 카세트의 불변 영역을 함유하는 맞춤형 포유류 발현 벡터 내로 하위클로닝하고, 서열분석하여 검증하였다. 이중특이성 항체를 중국 햄스터 난소 세포주에서 일시적 형질감염에 의해 발현시켰다.
CHO 세포에서 발현된 이중특이성 항체의 서열이 하기 표 30에 나타나 있다.
[표 30]
Figure pct00037
Figure pct00038
[표 31]
Figure pct00039
항체를 초기에 MABSELECT SURE PROTEIN A 컬럼(GE Healthcare)에 의해 정제하였다. 컬럼을 PBS(pH 7.2)로 평형화시키고, 2 mL/분의 유량으로 발효 상층액을 로딩하였다. 로딩 후에, 컬럼을 4 컬럼 부피의 PBS로 세척한 후, 30 mM 소듐 아세테이트(pH 3.5) 중에 용리시켰다. 280 nm에서의 흡광도에 의해 모니터링된 바와 같은 단백질 피크를 함유하는 분획들을 풀링하고, 1%의 3 M 소듐 아세테이트(pH 9.0)를 첨가함으로써 pH 5.0으로 중화시켰다. 이중특이성 mAb를 PBS 완충액으로 평형화된 분취용 SUPERDEX 200 10/300 GL(GE Healthcare) 크기 배제 크로마토그래피(SEC) 컬럼 상에서 추가로 정제하였다. 내독소 측정(<3.0 EU/mg), 환원성 조건 및 비환원성 조건 하에서의 SDS-PAGE, SEC, 및 MS에 의한 온전한 질량에 의해 샘플의 완전성을 평가하였다.
실시예 5.5: H929 세포 및 인간 γδ T 세포를 사용한 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체의 결합 및 세포독성 특성의 평가
각각의 도 12 내지 도 16은 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체가 γδ T 세포에 결합하고(좌측 패널), 시험관내에서 TAA2 발현 H929 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개함(우측 패널)을 보여준다. 결합 검정을 위하여, γδ-풍부화된 T 세포를 사용하고, 측정 전에 샘플을 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 사멸 검정을 위하여, 증폭된 γδ T 세포(이펙터)를 다양한 농도의 이중특이성 항체의 존재 하에서 37℃에서 72시간 동안 5:1의 E:T 비로 H929와 공동배양하였다. 이중특이성 작제물을 50 nM 항체 농도에서 시작하여 3배 연속 희석물을 사용하여 11-점 적정 곡선에서 시험하였다. 앞서 행해진 바와 같이, 인간 pan T 세포를 이펙터 세포로서 사용하였다(상기 참조). H929-WT 종양 세포주를 표적 세포로서 사용하였다. 용량 반응 곡선은 항-TRGV9/항-TAA2 이중특이성 항체가 용량 의존적 방식으로 TAA2 발현 H929 세포에 대한 γδ T 세포 세포독성을 매개하였음을 나타낸다. EC50 값을 방법에 기재된 바와 같이 계산하였다. 나타낸 대표적인 데이터는 단일 실험으로부터의 것이다.
* * * * *
당업자는 광범위한 본 발명의 개념으로부터 벗어나지 않고서 전술된 실시 형태에 변경이 이루어질 수 있음을 인식할 것이다. 따라서, 본 발명은 개시된 특정 실시 형태로 제한되는 것이 아니라, 본 명세서에 의해 한정되는 바와 같은 본 발명의 사상 및 범주 내의 변형들을 포함하도록 의도됨이 이해된다.

Claims (218)

  1. TRGV9(T Cell Receptor Gamma Variable 9)에 결합하는 항체로서,
    상기 항체는 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하는, 항체.
  2. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH 상보성 결정 영역(CDR) 1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  3. 제2항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  4. 제2항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  5. 제2항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  6. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  7. 제6항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  8. 제6항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  9. 제6항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  10. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  11. 제10항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  12. 제10항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  13. 제10항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  14. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  15. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  17. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  18. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  19. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  20. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  21. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  22. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  23. 제22항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  24. 제22항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  25. 제22항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  26. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  27. 제26항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  28. 제26항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  29. 제26항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  30. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  31. 제30항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  32. 제30항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  33. 제30항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  34. 제1항에 있어서, 상기 항체는
    (i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 항체.
  35. 제34항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 항체.
  36. 제34항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  37. 제34항에 있어서, 상기 항체는 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 항체.
  38. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는, 항체.
  39. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체는 인간화 항체인, 항체.
  40. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체는 IgG 항체인, 항체.
  41. 제40항에 있어서, 상기 IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체인, 항체.
  42. 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체는 다가 형태인, 항체.
  43. 제42항에 있어서, 상기 항체는 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있는, 항체.
  44. 제42항에 있어서, 상기 항체는 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있는, 항체.
  45. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항의 항체를 인코딩하는 핵산.
  46. 제45항의 핵산을 포함하는 벡터.
  47. 제45항의 벡터를 포함하는 숙주 세포.
  48. 제45항의 벡터 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트.
  49. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항의 항체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  50. 제49항의 약제학적 조성물을 생성하는 방법으로서,
    상기 항체를 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 상기 약제학적 조성물을 얻는 단계를 포함하는, 방법.
  51. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 활성화하는 방법으로서,
    상기 γδ T 세포를 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항의 항체와 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
  52. 제51항에 있어서, 상기 접촉시키는 단계는 TRGV9를 발현하는 대조 γδ T 세포와 대비하여, CD69, CD25, 및/또는 그랜자임(Granzyme) B 발현의 증가를 가져오는, 방법.
  53. 이중특이성 항체로서,
    (a) TRGV9에 결합하는 제1 결합 도메인, 및
    (b) TRGV9가 아닌 제2 표적에 결합하는 제2 결합 도메인을 포함하는, 이중특이성 항체.
  54. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  55. 제54항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  56. 제54항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  57. 제54항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 7의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  58. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 31의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  59. 제58항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  60. 제58항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  61. 제58항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 34의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  62. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 32의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  63. 제62항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  64. 제62항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  65. 제62항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 35의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  66. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 2의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 4의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  67. 제66항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  68. 제66항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  69. 제66항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 36의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 8의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  70. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 1의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 76의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 77의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  71. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 60의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 61의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 63의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 64의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  72. 제70항 또는 제71항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  73. 제70항 또는 제71항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  74. 제70항 또는 제71항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 66의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  75. 제70항 또는 제71항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  76. 제70항 또는 제71항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  77. 제70항 또는 제71항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 68의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  78. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 89의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 90의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 92의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 93의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  79. 제78항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  80. 제78항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  81. 제78항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 96의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  82. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 98의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 99의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 101의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 102의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  83. 제82항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  84. 제82항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  85. 제82항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 105의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  86. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 107의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 108의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 110의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 111의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  87. 제86항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  88. 제86항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  89. 제86항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 114의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  90. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 117의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 118의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 120의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 121의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  91. 제90항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  92. 제90항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  93. 제90항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 124의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  94. 제53항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 127의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 128의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 130의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 131의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  95. 제94항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  96. 제94항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  97. 제94항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 134의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  98. 제53항 내지 제97항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 표적은 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원인, 이중특이성 항체.
  99. 제98항에 있어서, 상기 암 세포의 표면 상의 항원은 종양-특이적 항원, 종양-관련 항원, 또는 신생항원(neoantigen)인, 이중특이성 항체.
  100. 제53항 내지 제99항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 표적은 CD123인, 이중특이성 항체.
  101. 제100항에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은
    (i) 서열 번호 9의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR1, 서열 번호 10의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR2, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 갖는 VH CDR3을 포함하는 VH; 및
    (ii) 서열 번호 12의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR1, 서열 번호 13의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR2, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 갖는 VL CDR3을 포함하는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  102. 제101항에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH를 포함하는, 이중특이성 항체.
  103. 제101항에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  104. 제101항에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은 서열 번호 15의 아미노산 서열을 갖는 VH, 및 서열 번호 16의 아미노산 서열을 갖는 VL을 포함하는, 이중특이성 항체.
  105. 제53항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는, 이중특이성 항체.
  106. 제53항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하고, 상기 제2 표적은 상기 암 세포의 표면 상에서 발현되는 암 항원인, 이중특이성 항체.
  107. 제106항에 있어서, 상기 암 세포는 상기 이중특이성 항체가 상기 γδ T 세포의 표면 상의 TRGV9 및 상기 암 세포의 표면 상의 항원에 결합할 때 사멸되는, 이중특이성 항체.
  108. 제53항 내지 제107항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 인간화되거나, 상기 제2 결합 도메인은 인간화되거나, 또는 상기 제1 결합 도메인 및 상기 제2 결합 도메인 둘 모두가 인간화되는, 이중특이성 항체.
  109. 제53항 내지 제108항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체는 IgG 항체인, 이중특이성 항체.
  110. 제109항에 있어서, 상기 IgG 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 항체인, 이중특이성 항체.
  111. 제53항 내지 제110항 중 어느 한 항의 이중특이성 항체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  112. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는 방법으로서,
    상기 γδ T 세포를 제53항 내지 제110항 중 어느 한 항의 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 접촉시키는 단계는 상기 γδ T 세포를 상기 암 세포로 유도하는, 방법.
  113. 세포 표면 상에서 암 항원을 발현하는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는 방법으로서,
    상기 암 세포를 제53항 내지 제110항 중 어느 한 항의 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 암 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 상기 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는, 방법.
  114. 제113항에 있어서, 상기 암 세포는 상기 이중특이성 항체와 접촉하고 있는 동안에 TRGV9를 발현하는 γδ T 세포의 존재 하에 있는, 방법.
  115. 대상체에서 암 세포를 제거하기 위한 방법으로서,
    제53항 내지 제110항 중 어느 한 항의 이중특이성 항체의 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  116. 제115항에 있어서, 상기 대상체는 상기 암 세포의 제거를 필요로 하는 대상체인, 방법.
  117. 제115항 또는 제116항에 있어서, 상기 대상체는 인간인, 방법.
  118. TRGV9를 발현하는 γδ T 세포를 활성화하는 방법으로서,
    상기 γδ T 세포를 제53항 내지 제110항 중 어느 한 항의 이중특이성 항체와 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
  119. 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
    a. 제1 중쇄(HC1);
    b. 제2 중쇄(HC2);
    c. 제1 경쇄(LC1); 및
    d. 제2 경쇄(LC2)를 포함하며,
    HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고,
    (A) HC1은
    i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
    ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
    iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
    iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 상보성 결정 영역 1(HCDR1), HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 상보성 결정 영역 1(LCDR1), LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (B) HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (C) HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (D) HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (E) HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (F) HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (G) HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나; 또는
    (H) HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고, HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  120. 제119항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  121. 제120항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  122. 제119항 내지 제121항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  123. 제119항 내지 제122항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  124. 제123항에 있어서, 상기 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 상기 이중특이성 항체의 결합과 상기 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 상기 암 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편.
  125. 제119항 내지 제124항 중 어느 한 항에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편.
  126. 제119항 내지 제125항 중 어느 한 항에 있어서, HC2 및 LC2는 CD123에 결합되는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  127. 제119항 내지 제126항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  128. 제119항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  129. 제119항 내지 제128항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내(in vitro)에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  130. 제129항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  131. 제129항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  132. 제129항 내지 제131항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가되는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  133. 제132항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  134. 제133항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  135. 제134항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  136. 제119항 내지 제135항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 다가 형태인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  137. 제136항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  138. 제136항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  139. 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
    a. HC1;
    b. HC2;
    c. LC1; 및
    d. LC2를 포함하며,
    HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고,
    HC1과 LC1은 γδ T 세포 상의 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고,
    HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  140. 이중특이성 항체로서,
    T 세포 수용체 감마 사슬과 특이적으로 결합할 수 있는 제1 수단; 및 T 세포 수용체 감마 사슬이 아닌 표적 분자와 특이적으로 결합할 수 있는 제2 수단을 포함하는, 이중특이성 항체.
  141. 하나 초과의 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제조하는 공정으로서,
    상기 분자는 T 세포 수용체 감마 사슬에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계; 표적에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계; 및 T 세포 수용체 감마 사슬 및 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제공하는 기능을 수행하기 위한 단계를 포함하는, 공정.
  142. 제141항에 있어서, 상기 표적에 결합할 수 있는 올리고펩티드 또는 폴리펩티드를 얻는 기능을 수행하기 위한 단계는 n회 반복되고, T 세포 수용체 감마 사슬 및 n개의 표적 분자에 특이적으로 결합할 수 있는 분자를 제공하는 기능을 수행하기 위한 n회의 단계를 추가로 포함하며, 여기서 n은 적어도 2인, 공정.
  143. 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
    a. HC1;
    b. HC2;
    c. LC1; 및
    d. LC2를 포함하며,
    HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고,
    (A) HC1은
    i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
    ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
    iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
    iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (B) HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (C) HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (D) HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (E) HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (F) HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (G) HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나; 또는
    (H) HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, Vγ9에 특이적으로 결합하는 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고;
    HC2는 각각 서열 번호 9, 서열 번호 10, 및 서열 번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, LC2는 각각 서열 번호 12, 서열 번호 13, 및 서열 번호 14의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, CD123에 특이적으로 결합하는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  144. 제143항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  145. 제144항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  146. 제143항 내지 제145항 중 어느 한 항에 있어서, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  147. 제146항에 있어서, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고, LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  148. 제143항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 TRGV9는 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  149. 제145항 내지 제148항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 CD123은 종양 세포 또는 CD34+ 줄기 세포의 표면 상에 존재하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  150. 제143항 내지 제149항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 상기 이중특이성 항체의 결합과 암 세포의 표면 상의 CD123의 결합은 상기 암 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  151. 제143항 내지 제150항 중 어느 한 항에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  152. 제143항 내지 제151항 중 어느 한 항에 있어서, HC2 및 LC2는 인간화 형태인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  153. 제143항 내지 제152항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  154. 제143항 내지 제153항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  155. 제143항 내지 제154항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  156. 제155항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  157. 제155항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  158. 제155항 내지 제157항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가되는, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  159. 제158항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  160. 제159항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  161. 제160항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1인, 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  162. 제143항 내지 제161항 중 어느 한 항의 단리된 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 제조하는 방법으로서,
    상기 항-TRGV9/항-CD123 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 핵산을 포함하는 세포를 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 생성하는 조건 하에서 배양하는 단계, 및 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 회수하는 단계를 포함하는, 방법.
  163. 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원 에피토프-결합 단편으로서,
    제1 항원에 대한 결합 부위 및 제2 항원에 대한 결합 부위를 포함하며, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9 에피토프에 결합하고, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 표적 세포의 표면 상의 상기 제2 항원의 에피토프에 결합하고, 상기 γδ T 세포 상의 TRGV9 에피토프의 결합과 상기 표적 세포 상의 제2 항원 에피토프의 결합은 상기 표적 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원 에피토프-결합 단편.
  164. 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
    a. HC1;
    b. HC2;
    c. LC1; 및
    d. LC2를 포함하며,
    HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고,
    (A) HC1은
    i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
    ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
    iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
    iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (B) HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (C) HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (D) HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (E) HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (F) HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (G) HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나; 또는
    (H) HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고;
    HC2와 LC2는 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  165. 제164항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  166. 제165항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  167. 제164항 내지 제166항 중 어느 한 항에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 항원-결합 단편.
  168. 제164항 내지 제167항 중 어느 한 항에 있어서, HC2 및 LC2는 CD123 에피토프에 결합되는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  169. 제168항에 있어서, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  170. 제169항에 있어서, HC2는 서열 번호 15의 아미노산 서열을 포함하고, LC2는 서열 번호 16의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  171. 제163항 내지 제170항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  172. 제163항 내지 제171항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  173. 제163항 내지 제172항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  174. 제173항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  175. 제174항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  176. 제173항 내지 제175항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가되는, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  177. 제176항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  178. 제177항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  179. 제178항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1인, 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  180. 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서,
    제1 항원 에피토프에 대한 결합 부위 및 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위를 포함하며, 상기 제1 항원 에피토프에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 제1 항원에 결합하고, 상기 제2 항원 에피토프에 대한 결합 부위는 표적 세포의 표면 상의 상기 제2 항원 에피토프에 결합하고, 상기 γδ T 세포 상의 제1 항원 에피토프의 결합과 상기 표적 세포 상의 제2 항원 에피토프의 결합은 상기 표적 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 γδ T 세포 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편.
  181. TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 인코딩하는 단리된 핵산으로서,
    상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
    a. HC1;
    b. HC2;
    c. LC1; 및
    d. LC2를 포함하며,
    HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고,
    (A) HC1은
    i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
    ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
    iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
    iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (B) HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (C) HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (D) HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (E) HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (F) HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (G) HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나; 또는
    (H) HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고;
    HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 단리된 핵산.
  182. 제181항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 핵산.
  183. 제182항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는, 단리된 핵산.
  184. 제181항 내지 제183항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합하는, 단리된 핵산.
  185. 제181항 내지 제184항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는, 단리된 핵산.
  186. 제185항에 있어서, 상기 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 상기 이중특이성 항체의 결합과 상기 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 상기 암 세포의 사멸을 가져오는, 단리된 핵산.
  187. 제181항 내지 제186항 중 어느 한 항에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 단리된 핵산.
  188. 제181항 내지 제187항 중 어느 한 항에 있어서, HC2 및 LC2는 CD123에 결합하는, 단리된 핵산.
  189. 제181항 내지 제188항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 단리된 핵산.
  190. 제181항 내지 제189항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG4 동종형인, 단리된 핵산.
  191. 제181항 내지 제190항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 500 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 핵산.
  192. 제191항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 300 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 핵산.
  193. 제191항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 약 160 pM 미만의 EC50으로 시험관내에서 암 세포의 γδ T 세포 의존성 세포독성을 유도하는, 단리된 핵산.
  194. 제191항 내지 제193항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 EC50은 γδ T 이펙터 세포와 Kasumi3 AML 표적 세포의 혼합물로 평가되는, 단리된 핵산.
  195. 제194항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.01:1 내지 약 5:1인, 단리된 핵산.
  196. 제195항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 0.1:1 내지 약 2:1인, 단리된 핵산.
  197. 제196항에 있어서, 상기 이펙터 세포 대 표적 세포 비는 약 1:1인, 단리된 핵산.
  198. 제181항 내지 제197항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 다가 형태인, 단리된 핵산.
  199. 제198항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 3개의 항원에 결합할 수 있는, 단리된 핵산.
  200. 제198항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 적어도 5개의 항원에 결합할 수 있는, 단리된 핵산.
  201. 제181항 내지 제200항 중 어느 한 항의 단리된 핵산을 포함하는 벡터.
  202. 제201항의 벡터를 포함하는 숙주 세포.
  203. 제201항의 벡터 및 이를 위한 패키징을 포함하는 키트.
  204. 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물로서,
    상기 단리된 TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은
    a. HC1;
    b. HC2;
    c. LC1; 및
    d. LC2를 포함하며,
    HC1은 LC1과 회합되고, HC2는 LC2와 회합되고,
    (A) HC1은
    i. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 3,
    ii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 31,
    iii. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 32, 또는
    iv. 각각 서열 번호 1, 서열 번호 2, 및 서열 번호 33의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 4, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (B) HC1은 각각 서열 번호 1, 서열 번호 76, 및 서열 번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 77, 서열 번호 5, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (C) HC1은 각각 서열 번호 60, 서열 번호 61, 및 서열 번호 62의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 63, 서열 번호 64, 및 서열 번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (D) HC1은 각각 서열 번호 89, 서열 번호 90, 및 서열 번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 92, 서열 번호 93, 및 서열 번호 94의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (E) HC1은 각각 서열 번호 98, 서열 번호 99, 및 서열 번호 100의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 101, 서열 번호 102, 및 서열 번호 103의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (F) HC1은 각각 서열 번호 107, 서열 번호 108, 및 서열 번호 109의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 110, 서열 번호 111, 및 서열 번호 112의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나;
    (G) HC1은 각각 서열 번호 117, 서열 번호 118, 및 서열 번호 119의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 120, 서열 번호 121, 및 서열 번호 122의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하거나; 또는
    (H) HC1은 각각 서열 번호 127, 서열 번호 128, 및 서열 번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고,
    LC1은 각각 서열 번호 130, 서열 번호 131, 및 서열 번호 132의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하여, 제1 항원에 대한 결합 부위를 형성하고;
    HC2와 LC2는 제2 항원에 대한 결합 부위를 형성하는, 약제학적 조성물.
  205. 제204항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열과 적어도 95%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 약제학적 조성물.
  206. 제205항에 있어서,
    (A) HC1은 서열 번호 7, 서열 번호 34, 서열 번호 35, 또는 서열 번호 36의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 8의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (B) HC1은 서열 번호 65의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 66의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (C) HC1은 서열 번호 67의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (D) HC1은 서열 번호 95의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 96의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (E) HC1은 서열 번호 104의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 105의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (F) HC1은 서열 번호 113의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 114의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (G) HC1은 서열 번호 123의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 124의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    (H) HC1은 서열 번호 133의 아미노산 서열을 포함하고, LC1은 서열 번호 134의 아미노산 서열을 포함하는, 약제학적 조성물.
  207. 제204항 내지 제206항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 항원에 대한 결합 부위는 γδ T 세포 상의 TRGV9에 결합하는, 약제학적 조성물.
  208. 제204항 내지 제207항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 항원에 대한 결합 부위는 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원에 결합하는, 약제학적 조성물.
  209. 제208항에 있어서, 상기 γδ T 세포의 표면 상에 존재하는 TRGV9에 대한 상기 이중특이성 항체의 결합과 상기 암 세포의 표면 상에 존재하는 암 항원의 결합은 상기 암 세포의 사멸을 가져오는, 약제학적 조성물.
  210. 제204항 내지 제209항 중 어느 한 항에 있어서, HC1 및 LC1은 인간화 형태인, 약제학적 조성물.
  211. 제204항 내지 제210항 중 어느 한 항에 있어서, HC2 및 LC2는 CD123에 결합하는, 약제학적 조성물.
  212. 제204항 내지 제211항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 IgG1, IgG2, IgG3, 또는 IgG4 동종형인, 약제학적 조성물.
  213. Vγ9-발현 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는 방법으로서,
    Vγ9-발현 γδ T 세포를 제204항 내지 제212항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 암 세포로 유도하는, 방법.
  214. 세포 표면 상에서 암 항원을 발현하는 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는 방법으로서,
    상기 암 세포를 제204항 내지 제212항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 암 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 상기 암 세포의 성장 또는 증식을 억제하는, 방법.
  215. 제214항에 있어서, 상기 암 세포는 항-TRGV9 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편과 접촉하고 있는 동안에 Vγ9-발현 γδ T 세포의 존재 하에 있는, 방법.
  216. 암의 치료를 필요로 하는 대상체에서 암을 치료하기 위한 방법으로서,
    a. 암 치료를 필요로 하는 대상체를 확인하는 단계; 및
    b. 제204항 내지 제212항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 상기 암 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함하며,
    상기 약제학적 조성물을 상기 암 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계는 상기 대상체에서 상기 암을 치료하는, 방법.
  217. Vγ9-발현 γδ T 세포를 활성화하는 방법으로서,
    상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 제204항 내지 제212항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하며, 상기 Vγ9-발현 γδ T 세포를 상기 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계는 대조 Vγ9-발현 γδ T 세포와 대비하여 CD69, CD25, 및/또는 그랜자임 B 발현의 증가를 가져오는, 방법.
  218. 제204항 내지 제212항 중 어느 한 항의 약제학적 조성물을 생성하는 방법으로서,
    상기 이중특이성 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 상기 약제학적 조성물을 얻는 단계를 포함하는, 방법.
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