KR20210099631A - 초장쇄 지방산 조성물 - Google Patents
초장쇄 지방산 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210099631A KR20210099631A KR1020217021137A KR20217021137A KR20210099631A KR 20210099631 A KR20210099631 A KR 20210099631A KR 1020217021137 A KR1020217021137 A KR 1020217021137A KR 20217021137 A KR20217021137 A KR 20217021137A KR 20210099631 A KR20210099631 A KR 20210099631A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fatty acid
- long chain
- fatty acids
- acid mixture
- oil
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 408
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 title claims description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 303
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 303
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 303
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 292
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 193
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 95
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 65
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 204
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 claims description 43
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 30
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 22
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 20
- -1 fatty acid salt Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- 150000004669 very long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 16
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000020667 long-chain omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims description 11
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N Benz[a]pyrene Chemical compound C1=C2C3=CC=CC=C3C=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 8
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 7
- 239000004164 Wax ester Substances 0.000 claims description 7
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 7
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019386 wax ester Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 6
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 5
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 5
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 5
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 claims description 4
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 4
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 claims description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 4
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims description 3
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 claims description 3
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims description 3
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract description 194
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 88
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 46
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 26
- 238000000526 short-path distillation Methods 0.000 description 26
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 24
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 23
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 21
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 19
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 19
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 19
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 18
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 15
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 14
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 14
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 11
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 11
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 11
- 230000006203 ethylation Effects 0.000 description 11
- 238000006200 ethylation reaction Methods 0.000 description 11
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 11
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 9
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 9
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 9
- 241001125048 Sardina Species 0.000 description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 8
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 7
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 6
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 6
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 108010048733 Lipozyme Proteins 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 5
- FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N lipoamide Chemical compound NC(=O)CCCCC1CCSS1 FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 5
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- WDECIBYCCFPHNR-UHFFFAOYSA-N chrysene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=C3C4=CC=CC=C4C=CC3=C21 WDECIBYCCFPHNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 4
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 4
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TXVHTIQJNYSSKO-UHFFFAOYSA-N BeP Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C3=CC=CC4=CC=C1C2=C34 TXVHTIQJNYSSKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 description 3
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 3
- DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N ethyl (4z,7z,10z,13z,16z,19z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoate;ethyl (5z,8z,11z,14z,17z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate Chemical class CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC.CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC DTMGIJFHGGCSLO-FIAQIACWSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 3
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N (11Z)-icos-11-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXBHBZVCASKNBY-UHFFFAOYSA-N 1,2-Benz(a)anthracene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC4=CC=CC=C4C=C3C=CC2=C1 DXBHBZVCASKNBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 description 2
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 2
- 241001454694 Clupeiformes Species 0.000 description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- 241000424103 Parapercis colias Species 0.000 description 2
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 2
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 2
- 241000243142 Porifera Species 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- 241001062472 Stokellia anisodon Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000019513 anchovy Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- FTOVXSOBNPWTSH-UHFFFAOYSA-N benzo[b]fluoranthene Chemical compound C12=CC=CC=C1C1=CC3=CC=CC=C3C3=C1C2=CC=C3 FTOVXSOBNPWTSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 2
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N β-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N (15Z)-tetracosenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- IMOYOUMVYICGCA-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C IMOYOUMVYICGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBEHFRAORPEGFH-UHFFFAOYSA-N Allyxycarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC(C)=C(N(CC=C)CC=C)C(C)=C1 FBEHFRAORPEGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241001505049 Balantiocheilos melanopterus Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101150079541 Elovl4 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 241000276438 Gadus morhua Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N Nervonic acid Natural products O=C(O)[C@@H](/C=C/CCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N 0.000 description 1
- 241000238413 Octopus Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000237503 Pectinidae Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 241000242583 Scyphozoa Species 0.000 description 1
- 241000243169 Spongillidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009874 alkali refining Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 1
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 230000037365 barrier function of the epidermis Effects 0.000 description 1
- 229940066595 beta tocopherol Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- KJDZDTDNIULJBE-QXMHVHEDSA-N cetoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O KJDZDTDNIULJBE-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N cis-tetracosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical class OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940108623 eicosenoic acid Drugs 0.000 description 1
- BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N eicosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N gadoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000021299 gondoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229940106134 krill oil Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 125000005481 linolenic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000020637 scallop Nutrition 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011590 β-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C1/00—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids
- C11C1/005—Splitting up mixtures of fatty acids into their constituents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/612—Crustaceans, e.g. crabs, lobsters, shrimps, krill or crayfish; Barnacles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/618—Molluscs, e.g. fresh-water molluscs, oysters, clams, squids, octopus, cuttlefish, snails or slugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B1/00—Production of fats or fatty oils from raw materials
- C11B1/02—Pretreatment
- C11B1/025—Pretreatment by enzymes or microorganisms, living or dead
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B3/00—Refining fats or fatty oils
- C11B3/003—Refining fats or fatty oils by enzymes or microorganisms, living or dead
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B3/00—Refining fats or fatty oils
- C11B3/12—Refining fats or fatty oils by distillation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C1/00—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids
- C11C1/08—Refining
- C11C1/10—Refining by distillation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom
- C11C3/02—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom by esterification of fatty acids with glycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Birds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명은 초장쇄 불포화 지방산을 포함하는 지방산 혼합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 지방산 혼합물의 지방산은 천연 오일로부터 단리된다. 특히, 지방산 혼합물은 초장쇄 단일불포화 지방산 (VLCMUFA) 및 초장쇄 다중불포화 지방산 (VLCPUFA) 둘 다를 풍부화된 양으로 포함한다. 본 발명의 한 실시양태에서, 지방산 혼합물 중 콜레스테롤의 양은 최소화되고, 제조 방법이 제공된다.
Description
본 발명은 초장쇄 불포화 지방산을 포함하는 지방산 혼합물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 다중불포화 지방산 둘 다의 양이 풍부화된 이러한 지방산 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
장쇄 지방산으로서, 장쇄 다중불포화 지방산 (LCPUFA), 특히 장쇄 오메가-3 지방산 (LCn3) 중에서, 쇄 길이 C20-C22의 지방산이 문헌에서 가장 큰 관심을 받아왔다. 두문자어 EPA (에이코사펜타엔산) 및 DHA (도코사헥사엔산)는 어유 및 다른 공급원으로부터의 가치있는 오메가-3-산을 기술하는 잘 알려진 명칭이 되었다. 식물 공급원으로부터의 알파-리놀레산 (ALA)이 풍부한 제품도 시중에서 입수가능하다. 보다 최근에는, 쇄 길이 C20-C22의 장쇄 단일불포화 지방산 (LCMUFA)이 과학적 관심의 중심이 되었다. 예를 들어, US 9,409,851B2 (Breivik 및 Vojnovic; Long chain monounsaturated fatty acid composition and method for production thereof)를 참조한다.
이와 관련하여, 지질은 화학식 X:YnZ에 의해 기술되며, 여기서 X는 그의 알킬 쇄 내의 탄소 원자 수이고, Y는 이러한 쇄 내의 이중 결합 수이고; 여기서 "nZ"는 메틸 말단 기에서부터 첫번째 이중 결합까지의 탄소 원자 수임을 유념한다. 자연 상태에서 이중 결합은 모두 시스-형태로 존재한다. 다중불포화 지방산에서 각각의 이중 결합은 1개의 메틸렌 (-CH2) 기에 의해 다음 결합으로부터 분리된다. 이러한 명명법을 사용하면, EPA는 20:5n3이고; DHA는 22:6n3이고, ALA는 C18:3n3이며, 한편 C20:1n9 및 C22:1n11은 북대서양 어유에서 가장 풍부한 LCMUFA를 나타낸다.
추가로, 오메가-3 지방산의 천연 공급원, 예컨대 어유는 또한 C20-C22보다 더 짧고 더 긴 길이의 지방산도 포함한다. 본원에 이용된 바와 같이, 초장쇄 지방산 (또는 VLCFA)이라는 용어는 22개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 지방산 (또는 FA)을 의미하도록 의도되고; 초장쇄 다중불포화 지방산 (또는 VLCPUFA)이라는 용어는 22개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 다중불포화 지방산 (또는 PUFA)을 의미하도록 의도되고; 초장쇄 단일불포화 지방산 (또는 VLCMUFA)이라는 용어는 22개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 단일불포화 지방산 (또는 MUFA)을 의미하도록 의도되고; 한편 VLCn3이라는 용어는 22개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 다중불포화 오메가-3 지방산을 지칭하도록 의도되는 것으로, VLCn3은 VLCPUFA의 하위군을 나타내는 것으로 이해된다. 초장쇄 포화 지방산 (VLCSFA)이라는 용어는 22개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 포화 지방산 (또는 SFA)을 의미하도록 의도된다. 초장쇄 불포화 지방산 (또는 VLCUSFA)이라는 용어는 22개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 불포화 지방산, 즉, 24개 이상의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 불포화 지방산을 의미하며, VLCMUFA 및 VLCPUFA 둘 다를 포괄하도록 의도된다.
EPA 및 DHA가 풍부한 해양 오메가-3-농축물을 제조하기 위해, 종래의 산업적 공정은 C22 지방산보다 더 큰 분자 뿐만 아니라 단쇄 지방산 둘 다를 제거함으로써 다중불포화 C20-C22 분획을 농축시키도록 설계된다. 이러한 공정의 예로는 분자/단경로 증류, 우레아 분별, 추출 및 크로마토그래피 절차가 있으며, 이들은 모두 해양 지방산 및 다른 공급원으로부터 유래된 유사한 물질의 C20-22 분획을 농축시키는데 이용될 수 있다. 이들 절차에 관한 고찰은 문헌 [Breivik H (2007) Concentrates. In: Breivik H (ed) Long-Chain Omega-3 Specialty Oils. The Oily Press, PJ Barnes & Associates, Bridgwater, UK, pp 111-140]에 제공되어 있다. C20-C22 MUFA의 농축을 위한 일부 절차가 US 9,409,851B2에 제공되어 있다.
다중불포화 지방산은 매우 산화되기 쉽다. 올리고머성/중합체성 산화 산물에 대한 상한을 부과하는 약전 및 임의 표준을 준수하기 위해, DHA 초과의 쇄 길이를 갖는 성분을, 예를 들어 증류, 추출 및 유사한 절차에 의해 제거하는 것이 통상적이다. 추가로, 해양 오일의 이러한 보다 고분자량 성분은 전형적으로 콜레스테롤을 포함한 이러한 오일의 바람직하지 않은 비-비누화성 구성성분 뿐만 아니라 유기 오염물 예컨대 브로민화된 디페닐 에테르와 연관된다.
그러나, 오메가-3 산을 포함한 생물학적 활성 PUFA는 C20 및 C22 쇄 길이의 EPA 및 DHA로 제한되지 않는다. 미국 오일 화학회(American Oil Chemist's' Society)의 리피드 라이브러리(Lipid Library)에 따르면, 오메가-3 및 오메가-6 패밀리 둘 다의 VLCPUFA는 망막, 뇌 및 정자에서 발생한다. 2014년에 미국 오일 화학회의 리피드 라이브러리는 포유류에서의 VLCPUFA의 대사에 관한 고찰로 업데이트되었다. 상기 고찰은 VLCPUFA가 포유류 체내에서 망막 조직, 고환, 뇌, 및 정자로 분리된다는 정보를 제공한다. 추가로, 상기 고찰은 VLCPUFA의 가치있는 생리학적 역할, 예컨대 눈 및 뇌 조직의 최적의 기능 뿐만 아니라 수컷 생식력에 있어서의 그의 중요성에 관한 매우 유용한 정보를 제공한다. 다른 한편으로는, 상기 고찰은, LCPUFA와 달리, VLCPUFA가 식이성 공급원으로부터 수득될 수 없으며, 따라서 보다 단쇄 지방산 전구체로부터 계내 합성되어야 한다는 것을 명시한다.
이러한 생각의 결과로, 재조합 기술을 사용하는 VLCPUFA의 생산에 많은 연구가 집중되었다. 예를 들어, 앤더슨(Anderson) 등 (US 2009/0203787A1)에 의해 ELOVL4 유전자를 사용하여 C28-C38 VLCPUFA를 생산하는 재조합 공정이 개시되었다. 또한, 카타빅(Katavic) 등 (WO2008/061334)에 의해 상승된 수준의 VLCMUFA C24:1n9 및 또한 어느 정도의 C26:1n9를 갖는 종자 오일이 트랜스제닉 종자로부터 회수될 수 있다는 것이 개시되었다. 보다 최근의 문헌 챕터에서는, VLCPUFA가 결손 망막에서 재구성될 수 있다면 망막 질환을 치료하는데 있어서의 VLCPUFA의 중요성이 확고해질 것이라고 베넷(Bennett) 및 앤더슨에 의해 명시되었다. "그러나, VLCPUFA는 마우스에 대한 영양공급 연구를 가능하게 하기에 충분한 다량으로 화학적으로 합성될 수 없다" (Bennett LD and Anderson RE (2016) Current Progress in Deciphering Importance of VLC-PUFA in the retina. In: C. Bowes Rickman et al. (eds.) Retinal Degenerative Diseases, Advances in Experimental Medicine and Biology 854, Springer, Switzerland). 이러한 우려는 동물 사료에 VLCPUFA를 첨가하는 것을 수반하는 연구가 존재하지 않고, 더구나 인간에 대한 임의의 임상 연구도 존재하지 않는 이유를 입증한다. 본 발명자들이 알고 있는 한에서는, WO2016/182452 (Breivik 및 Svensen)에서 최초로 천연 오일로부터 초장쇄 다중불포화 지방산 (VLCPUFA), 특히 초장쇄 오메가-3 지방산 (VLCn3)의 조성물을 제조하는 방법, 뿐만 아니라 그로부터의 고농도의 이러한 VLCn3을 포함하는 조성물이 개시되었다. 브레이비크(Breivik) 및 스벤센(Svensen)은 어유와 같은 천연 오일에 VLCn3이 단지 소량으로만 존재한다는 것을 추가로 개시하였으며, 쇄 길이 C20-C22의 오메가-3-지방산을 상향-농축시키는 것을 목적으로 하는, 전통적인 해양 오메가-3 농축물의 제조 동안 이들 및 다른 초장쇄 지방산이 실질적으로 제거되는 이유를 설명하였다.
오메가-3 지방산, 특히 LCPUFA EPA 및 DHA는 광범위한 유익한 건강 영향을 갖는 것으로 공지되어 있으며, 따라서 다양한 용도로 공지되어 있다. 상기 명시된 바와 같이, 보다 최근에는 해양 C20-C22 LCMUFA가 또한 유익한 건강 영향을 갖는 것으로 공지되었다. 추가로, VLCMUFA도 유익한 건강 영향을 가질 수 있다는 암시가 또한 존재한다. 예를 들어, 초장쇄 지방산 (즉, VLCMUFA 및 VLCPUFA)으로의 신장을 위한 효소가 결핍된 마우스는 벗겨지고 주름진 피부 및 극심하게 손상된 표피 장벽 기능을 나타내고, 생후 몇 시간 안에 폐사하는데 (Vasireddy et al. (2007) Human Molecular Genetics, 2007, Vol. 16, No. 5 471-482 doi:10.1093/hmg/ddl480), 이는 VLCUSFA의 기능 및 필요성을 암시한다.
초장쇄 불포화 지방산이 유익한 건강 영향을 갖는다는 것이 암시되었다. 그러므로, 이들 지방산에 대한 신체의 요구를 충족시키기 위해 VLCFA의 조성물을 제공할 필요가 있다. 그러나, 몇몇 공지된 생물학적 공급원에서 발견되는 VLCUSFA는 매우 제한된 양으로 존재하고, 이러한 VLCUSFA를 포함하는 공지된 조성물은 보다 짧은 지방산 전구체로부터 합성되거나, 이들은 재조합 기술을 사용하는 공정으로부터 유래하거나, 또는 이들은 트랜스제닉 식물로부터 유래한다.
본 발명은 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 다중불포화 지방산 둘 다의 지방산 혼합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 초장쇄 불포화 지방산은 천연 오일로부터 유래하며, 이들 지방산의 양은 풍부화되었다.
한 측면에서, 조성물은 지방산 혼합물을 포함하며, 여기서 지방산 혼합물은 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 다중불포화 지방산 둘 다를 포함하고, 추가로 여기서 지방산 혼합물 중 콜레스테롤의 양은 최소화된다.
추가로 본 발명은 VLCPUFA 및 VLCMUFA 둘 다를 포함하는 지방산 혼합물을 포함하며, 여기서 지방산 혼합물은 오일 물질로부터 제조된 것인 조성물의 제조 방법으로서, 하기 단계를 포함하는 방법을 제공한다:
i) 오일 물질에 존재하는 유리 콜레스테롤을 콜레스테롤 에스테르로 전환시키는 단계; 및
ii) 단계 i)의 오일 물질에 존재하는 초장쇄 지방산 에스테르로부터 단계 i)의 콜레스테롤 에스테르를 분리하는 단계.
본 발명의 조성물은 풍부화된 양의 초장쇄 불포화 지방산의 지방산 혼합물을 포함한다. 특히, 지방산 혼합물은 초장쇄 단일불포화 지방산 (VLCMUFA) 및 초장쇄 다중불포화 지방산 (VLCPUFA) 둘 다를 풍부화된 양으로 포함한다. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물 중 콜레스테롤의 양은 특별히 적다.
조성물의 지방산 혼합물은 지방산을 주로 포함하며, 바람직하게는 지방산 혼합물의 적어도 90.0 중량%, 예컨대 적어도 95.0 중량%가 다양한 지방산이다. 그러므로, 제조된 조성물은 바람직하게는 오일 조성물이고, 또한 지방산 조성물 또는 풍부화된 조성물이라 칭해질 수 있으며, 여기서 상기 조성물은 VLCMUFA 및 VLCPUFA 둘 다를 풍부화된 양으로 포함한다.
제1 실시양태에서, 조성물은 적어도 0.5 중량%, 예컨대 적어도 1.0 중량%, 예컨대 적어도 2.0 중량%의 VLCMUFA의 지방산 혼합물을 포함한다. 보다 바람직하게는, 지방산 혼합물은 적어도 4 중량%의 VLCMUFA, 예컨대 5 중량% 초과, 8 중량% 초과, 15 중량% 초과, 20 중량% 초과, 30 중량% 초과, 40 중량% 초과, 50 중량% 초과 또는 심지어 60 중량% 초과의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함한다. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 지방산 혼합물의 4.0-50.0 중량%, 예컨대 8.0-50.0 중량%의 양의 VLCMUFA를 포함한다.
지방산 혼합물의 VLCMUFA, 및 임의의 다른 VLCFA는 22개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는다. 그러므로, VLFA는 24개 이상의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 것으로서 본원에서 정의된다. 한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 24개 탄소의 쇄 길이 이상을 갖는 적어도 1종의 VLCMUFA를 포함한다.
바람직하게는, 조성물은 단일불포화 및 다중불포화 둘 다의, 다양한 이러한 VLCUSFA의 혼합물을 포함한다. 이와 관련하여, VLCUSFA는 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40 또는 42개 탄소의 쇄 길이를 가질 수 있다. 바람직하게는, 조성물의 VLCUSFA는 24, 26, 28, 30 및 32개 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 지방산의 혼합물이다. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 적어도 1%, 예컨대 적어도 3%, 예컨대 적어도 6%, 예컨대 적어도 10%의 24개 초과의 탄소 원자의, 즉, 26개 이상의 탄소 원자의 쇄 길이의 VLCMUFA를 포함한다.
조성물에 존재할 수 있는 VLCMUFA는 하기 군을 포함하나 이에 제한되지는 않는 지방산 중 어느 하나로부터 선택된다: C24:1 (테트라코센산 (네르본산)), C26:1 (헥사코센산), C28:1 (옥타코센산), C30:1 및 C32:1.
한 실시양태에서, C28:1 지방산의 양은 적고, 상기 특정한 VLCMUFA의 양은 지방산 혼합물의 4.0 중량% 미만, 3.0 중량% 미만, 2.0 중량% 미만, 예컨대 1.0 중량% 미만, 바람직하게는 0.5 중량% 미만이다.
VLCMUFA의 경우에, 본 출원인은 원유로부터 이들을 단리하여, 사용된 원유 중 동일한 VLCMUFA의 함량과 비교하여 그 양을 증가시킬 수 있었다. 한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 이들 VLCMUFA 중 임의의 것을 열거된 양으로 포함한다:
C24:1: 4.0-50.0%, 예컨대 7.0-40.0%, 8.0-20.0%, 예컨대 13.0-20.0%, 예컨대 약 40%;
C26:1: 1.0-20.0%, 예컨대 6.0-20.0, 예컨대 10.0-18.0, 보다 특히 11.0-15.0%, 예컨대 약 13%.
본 발명의 조성물은 불포화 지방산, 특히 VLCUSFA가 단리되고, 사용된 원유 중 이들의 함량과 비교하여 농도가 증가된 것인 풍부화된 조성물이다. 그러므로, 풍부화된 조성물은 원료로부터 선택되고, 분류되어, 농축된 목적하는 지방산으로 구성된다.
조성물의 지방산 혼합물은, 초장쇄 단일불포화 지방산 이외에도, 추가의 초장쇄 다중불포화 산을 포함한다. 이들 다중불포화 지방산은 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 이중 결합을 포함할 수 있다.
한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 지방산 혼합물의 적어도 0.5 중량%, 예컨대 적어도 1 중량%, 적어도 2 중량%, 적어도 5 중량%, 적어도 8 중량%, 또는 적어도 10 중량%의 VLCPUFA를 포함한다. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 지방산 혼합물의 5.0 중량%-40.0 중량%, 예컨대 7.0-15.0 중량%의 양의 VLCPUFA를 포함한다. 지방산 혼합물은 지방산 혼합물의 적어도 5.0 중량%, 8.0 중량%, 10 중량%, 20 중량%, 30 중량%, 40 중량%, 50 중량%, 또는 심지어 적어도 60 중량%의 VLCPUFA를 포함할 수 있다.
예로서, 조성물의 지방산 혼합물은, VLCMUFA 이외에도, 하기 군의 VLCPUFA 중 어느 하나를 열거된 양으로, 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다:
C24 VLCPUFA: 적어도 1.0%: 예컨대 1.0-20.0%, 예컨대 2.0-12.0%; 또는
C26 VLCPUFA: 0.5-30.0%; 예컨대 1.0-12.0%; 또는
C28 VLCPUFA: 1.0-70.0%, 예컨대 2.0-30.0%, 예컨대 적어도 5%, 또는
C32 VLCPUFA: 0.0-5.0%.
C32-C40 VLCPUFA: 0.0-5.0%.
VLCPUFA의 경우에, 본 출원인은 원유로부터 이들을 단리하여, 사용된 원유 중 동일한 VLCPUFA의 함량과 비교하여 이들의 양을 증가시킬 수 있었다. 한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 하기 VLCPUFA 중 임의의 것을 열거된 양으로, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다:
C24:5 n3: 1.0-10.0%, 예컨대 약 5%;
C26:4 n3: 1.0-6.0%, 예컨대 약 4%;
C26:5 n3: 1.0-7.0%, 예컨대 약 5%;
C26:6 n3: 적어도 5%, 예컨대 5.0-20.0%, 예컨대 약 10%;
C28:4 n3: 1.0 - 5.0%, 예컨대 약 3%;
C28:5 n3: 0.5-3.0%, 예컨대 약 2%;
C28:6 n3: 2.0-10.0%, 예컨대 약 6%;
C28:7 n3: 0.5-2.0%, 예컨대 약 1%;
C28:8 n3: 4.0-60%, 예컨대 약 40%;
C30:5, C30:6 및 C30:8: 0.5-2.0%; 및
C32-C40 PUFA: 0.0-5.0%.
한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 적어도 4%, 예컨대 적어도 5%, 예컨대 약 4-50%의 C28 VLCPUFA를 포함한다. 특정한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 C28:6n3, C28:7n3 및 C28:8n3 지방산 중 어느 하나를 지방산 혼합물의 적어도 5 중량%의 총량으로 포함한다. 이에 따라, 적어도 5 중량%; 적어도 8 중량% 또는 적어도 10 중량%의 C28:6, C28:7 및/또는 C28:8 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 지방산 혼합물이 제조될 수 있다. 동시에, C28:4n3, C28:5n3 및/또는 C28:6n3이 풍부화된 분획이 또한 제조될 수 있다. 유사하게, C24:5n3 및/또는 C24:6n3이 풍부화된 지방산 혼합물이 또한 제조될 수 있고, 한 실시양태에서 지방산 혼합물은 적어도 5 중량%의 C24:5n3 지방산을 포함한다. 추가로, 또 다른 특정한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 적어도 5%의 C26 VLCPUFA, 예컨대 적어도 5%의 C26:6n3 VLCPUFA를 포함한다.
VLCPUFA는 예를 들어 오메가-3, 오메가-6 또는 오메가-9 지방산이고, 바람직하게는 오메가-3 또는 오메가-6 지방산이고, 가장 바람직하게는 이들은 오메가-3 PUFA이다. 특정한 실시양태에서, 조성물은 하기 군을 포함하나 이에 제한되지는 않는 지방산 중 어느 하나로부터 선택된 VLCPUFA를 포함한다: C24:5n3, C26:6n3, C28:6n3, C28:8n3. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 지방산 혼합물의 적어도 10 중량%의 오메가-3 VLCPUFA를 포함한다.
따라서, 본 발명의 조성물은 초장쇄 단일불포화 및 다중불포화 지방산 둘 다를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 적어도 4%의 VLCMUFA, 예컨대 적어도 8%의 VLCMUFA 및 적어도 1%의 VLCPUFA를 포함한다. 한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 지방산 혼합물의 적어도 9.0 중량%의 VLCUSFA, 예컨대 지방산 혼합물의 10 중량% 초과, 15 중량% 초과, 20 중량% 초과, 30 중량% 초과, 40 중량% 초과, 50 중량% 초과, 60 중량% 초과, 70 중량% 초과, 80 중량% 초과, 또는 심지어 90 중량% 초과의 VLCUSFA를 포함한다. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 적어도 1 중량%의 24개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이의 초장쇄 불포화 지방산 (VLCUSFA), 예컨대 적어도 1 중량%의 24개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함한다. VLCUSFA 함량은 VLCMUFA 및 VLCPUFA의 합한 양이다. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물 중 VLCMUFA와 VLCPUFA 사이의, 예컨대 VLCMUFA와 오메가-3 VLCPUFA 사이의 중량비는 바람직하게는 3:1-1:2의 범위이다.
고농도의 VLCUSFA가 존재하면, 자연히 단쇄 및 장쇄 지방산은 보다 낮은 농도로 존재한다. 그러나, 장쇄 불포화 지방산 중 일부, 특히 유익한 건강 영향을 갖는 이러한 지방산이 조성물에 존재할 수 있다. 한 실시양태에서, 지방산 조성물은, VLCUSFA 이외에도, 1종 이상의 LCPUFA, 예컨대 1종 이상의 C20-C22 PUFA를 포함한다. 특정 실시양태에서, 지방산 혼합물은 지방산 혼합물의 적어도 5 중량%의 LCPUFA, 예컨대 적어도 10 중량%, 적어도 20 중량%, 적어도 25 중량%, 적어도 30 중량%, 적어도 40 중량%, 적어도 50 중량%, 또는 적어도 60 중량%의 적어도 1종의 LCPUFA, 예컨대 1종 이상의 C20-C22 장쇄 PUFA를 포함한다. 한 실시양태에서, LCPUFA는 EPA, DHA 및 오메가-3 DPA (전체-시스-7,10,13,16,19-도코사펜타엔산, 22:5n3) 중 적어도 1종을 포함한다. 추가로, 다른 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 적어도 5 중량%, 적어도 8 중량%, 또는 적어도 10 중량%의 오메가-3 DPA (22:5n3)를 포함한다. 본 발명의 일부 실시양태에서, 조성물의 EPA:DHA의 중량비는 약 1:15 내지 약 10:1, 약 1:10 내지 약 8:1, 약 1:8 내지 약 6:1, 약 1:5 내지 약 5:1, 약 1:4 내지 약 4:1, 약 1:3 내지 약 3:1, 또는 약 1:2 내지 약 2:1의 범위이다. 한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 지방산 혼합물의 적어도 8 중량%의 VLCMUFA, 적어도 1 중량%의 VLCPUFA 및 적어도 5 중량%의 LCPUFA를 포함한다.
추가로, 본 발명의 조성물은 C18 및 장쇄 단일불포화 지방산 (LCMUFA)을 포함할 수 있고, 지방산 혼합물은 한 실시양태에서 적어도 1 중량%의 C18-C22 MUFA, 예컨대 적어도 1 중량%의 C20-22 MUFA를 포함한다. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물은 천연 오일로부터 유래된, 적어도 1 중량%의 VLCMUFA 및 적어도 1 중량%의 VLCPUFA를 포함하며, 여기서 지방산 혼합물은 적어도 10 중량%의 C20-C22 단일불포화 지방산을 추가로 포함한다. 조성물의 이러한 MUFA는 하기 군의 지방산을 포함하나 이에 제한되지는 않는 군으로부터 선택된다; 올레산 (C18:1 n9), 바센산 (C18:1 n7), 곤도산 (C20:1 n9), 가돌레산 (C20:1 n11), 에루스산 (C22:1 n9) 및 세톨레산 (C22:1 n11). 한 실시양태에서, 에루스산의 양은 조성물의 지방산 혼합물의 8.0 중량% 미만, 예컨대 5 중량% 미만, 바람직하게는 3 중량% 미만, 보다 바람직하게는 2 중량% 미만이다. 또 다른 실시양태에서, 올레산의 양은 조성물의 지방산 혼합물의 5.0 중량% 미만, 보다 바람직하게는 2 중량% 미만이다.
추가로, 삼중 결합을 포함하는 아세틸렌계 산, 예컨대 트랜스-11-옥타데센-9-인산이라 명명되는 시멘인산 (C18H30O2, C18:1)은 바람직하게는 지방산 혼합물에 존재하지 않고, 아세틸렌계 산의 양은 지방산 혼합물의 0.1 중량% 미만이다.
추가로, VLCUSFA가 풍부화된 지방산 혼합물은 바람직하게는 모든 길이의 포화 지방산을 소량으로 포함한다. 일부 적용에 있어서 초장쇄 포화 지방산 (VLCSFA)을, 예컨대 2% 초과의 농도로 포함시키는 것이 어느 정도 유익할 수도 있지만, 그 양은 바람직하게는 적게 유지되어야 한다. 지방산 혼합물은 모두 합하여 1.0% 미만의 포화 지방산, 보다 바람직하게는 0.5% 미만의 포화 지방산을 포함한다. 특히, C16:0 (팔미트산), C18:0 (스테아르산), 및 C20:0 (아라키드산)의 양은 적고, 바람직하게는 이들의 함량은 모두 합하여 1.0% 미만이다. 특히, 스테아르산의 양은 적고, 바람직하게는 1.0% 미만, 보다 바람직하게는 0.5% 미만이다. 추가로, 초장쇄 포화 지방산 (VLCSFA)의 양은 적고, 지방산 C24:0, C26:0, C28:0 및 C30:0의 양은 모두 합하여 바람직하게는 지방산 혼합물의 2.0 중량% 미만, 보다 바람직하게는 1.0 중량% 미만, 가장 바람직하게는 0.5 중량% 미만이다.
일부 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물의 지방산은 천연 공급원의 오일, 예를 들어 원유로부터, 예컨대 수생 동물 또는 식물로부터의 오일, 천연 비-수생 식물 오일 또는 이러한 오일의 조합으로부터 기원하며, 즉, 이들로부터 단리된다. 바람직하게는, 지방산은 수생 동물 또는 식물, 예컨대 해수 또는 담수 유기체로부터의 오일, 또는 오일들의 조합으로부터 기원한다. 보다 바람직하게는, 지방산은 해양 오일, 즉, 해양 동물 또는 식물로부터 기원하는 오일로부터 기원한다. 한 실시양태에서, 천연 오일은 해면으로부터 유래되지 않고, 해면의 군은 천연 공급원의 군으로부터 배제된다. 해수 및/또는 담수 해면으로부터의 오일은 배제된다. 해양 오일은 어유, 연체류 오일, 갑각류 오일, 해양 포유류 오일, 플랑크톤 오일, 조류 오일 및 미세조류 오일을 포함하나 이에 제한되지는 않는 목록으로부터 선택될 수 있다. 지방산 혼합물의 지방산은 또한 상기 기재된 바와 같은 2종 이상의 천연 공급원의 조합으로부터 기원할 수 있다. 용어 "어유"는 임의의 어류 종에 존재하는 모든 지질 분획을 포괄한다. "어류"는 경골 어류 뿐만 아니라 연골어강 (상어, 가오리, 및 은상어와 같은 연골 어류), 원구류 및 무악류를 포함하는 용어이다. 원료의 선택을 제한하지 않으면서, 경골 어류 중에서 바람직한 종은 멸치과, 전갱이과, 청어과, 바다빙어과, 연어과 및 고등어과와 같은 과의 어류 중에서 찾을 수 있다. 이러한 오일이 유래될 수 있는 특정한 어류 종은 청어, 열빙어, 멸치, 고등어, 청대구, 양미리, 대구 및 명태를 포함한다. 오일은 전어체로부터, 또는 어류의 부분, 예컨대 간, 또는 생선살을 제거한 후에 남은 부분으로부터 유래될 수 있다. 상어와 같은 연골 어류 종 중에서는, 오일은 바람직하게는 간으로부터 수득될 수 있다. 용어 "연체류 오일"은 오징어 및 문어와 같은 두족강의 임의의 동물을 포함한 연체동물문의 임의의 종에 존재하는 모든 지질 분획을 포함한다. 여기서 이용된 용어 "플랑크톤 오일"은 큰 수역에서 서식하고 해류를 거슬러 유영할 수 없는 다양한 종류의 유기체로부터 수득될 수 있는 모든 지질 분획을 의미하며, 해파리와 같은 대형 유기체는 포함되지 않는다. 용어 "천연 식물 오일"은 조류 및 미세조류로부터의 오일을 포함하도록 의도되며, 또한 임의의 단세포 유기체로부터의 오일도 포함하도록 의도된다. 따라서, 천연 식물 오일은 비-트랜스제닉 식물, 채소, 종자, 조류, 미세조류 및 단세포 유기체로부터 유래된 모든 오일로부터 선택될 수 있다.
본원에 이용된 바와 같이, 용어 "천연 오일" 및 "천연 공급원으로부터의 오일" 및 "원유"는 천연 유기체로부터 수득된 글리세리드, 인지질, 디아실 글리세릴 에테르, 왁스 에스테르, 스테롤, 스테롤 에스테르, 세라미드 또는 스핑고미엘린 중 1종 이상을 포함하나 이에 제한되지는 않는 임의의 지방산 함유 지질을 의미한다. 천연 유기체는 유전자 변형되지 않았다 (비-GMO).
자연 상태에서 지방산의 이중 결합은 모두 시스-형태로 존재한다. 다중불포화 오메가-3 및 오메가-6 지방산에서 각각의 이중 결합은 1개의 메틸렌 (-CH2-) 기에 의해 다음 결합으로부터 분리된다. 지방산 분자에서의 이중 결합의 정확한 위치 뿐만 아니라 모두가 시스-형태인 것은 지방산의 생물학적 변환 및 작용에 매우 중요하다. 체내에서의 천연 지방산의 작용에 의해 이들은, 어느 정도의 양의 트랜스-이성질체를 항상 함유하는 화학적으로 합성된 지방산, 뿐만 아니라 이중 결합(들)의 위치(들)가 유익한 천연 지방산의 것과 다르며, 모두 천연 대응물의 것과 경쟁하면서 생물학적 작용을 초래할 수 있는 것인 지방산과 구별될 수 있다. 본 발명의 지방산 혼합물의 VLCPUFA는 모두 시스-형태로 존재한다.
지방산 혼합물 및 본 발명의 조성물의 지방산은 풍부화된 양의 지방산을 수득하기 위해 천연 공급원으로부터 단리되고 농축되었다. 어유와 같은 천연 오일에는 VLCn3이 단지 소량으로만 존재한다. VLCUSFA는 자연적으로 특정 동물 종의 몇몇 기관에서 단지 극도로 소량으로만 발견되기 때문에, 상업적 생산을 위한 수단이 존재하지 않았다. 추가로, DHA 초과의, 즉, C22 초과의 쇄 길이의 지방산은 통상적으로 해양 오일로부터 지방산을 정제하기 위한 공정에서 제거되는데, 이는 보다 고분자량 성분이 바람직하지 않은 구성성분, 예컨대 지방산으로부터 형성된 올리고머 및 중합체, 및 또한 비-비누화성 구성성분, 예컨대 콜레스테롤과 연관되기 때문이다. 그러므로, 해양 오일로부터 다중불포화 지방산 (LCPUFA)의 풍부화된 조성물을 제조할 때, 보다 중질의 VLCUSFA는 통상적으로 다른 중질 성분의 제거의 결과로서, 제거되고 폐기되었다.
본 발명에 이르러, 본 출원인은 VLCUSFA가 천연 공급원으로부터, 예컨대 해양 오일로부터 제조될 수 있으며, 이러한 신규 조성물을 제공한다는 것을 밝혀내었다. 하나의 이익은 원료의 개선되고 지속가능한 사용인데, 이는 이전에는 다른 지방산 조성물의 제조로부터의, 특히 EPA 및 DHA가 풍부한 조성물의 제조로부터의 폐기물인 것으로 간주되었던 것이 이제 가치있는 VLCUSFA-포함 조성물을 제조하는데 사용될 수 있기 때문이다. 본 출원인은 놀랍게도, 천연 공급원이 이러한 지방산을 매우 적은 함량으로 갖더라도, 천연 공급원으로부터, 예컨대 해양 오일로부터 VLCUSFA를 단리하고 농축 (즉, 풍부화)시킴으로써 VLCPUFA 및 VLCMUFA 둘 다를 포함하는 청구된 조성물을 제조하는 것이 가능하다는 것을 밝혀내었다. 특히, 본 출원인은 놀랍게도 증류에 의해 VLC 지방산을 선택적으로 상향-농축시킬 수 있다는 것을 밝혀내었다. VLC 지방산은 놀라운 선택성으로 증류에 의해 장쇄 지방산으로부터 분리되어, VLCMUFA 및 VLCPUFA의 고농축물의 제조를 가능하게 할 수 있다.
하기 개관은 다양한 예의 천연 오일에 존재하는 VLCUSFA의 대략적인 양을 제공한다:
상기 정보는 본 출원인의 기체 크로마토그래피 (GC FID)에 의한 원유의 분석에 의해 획득되었고, 결과는 면적 백분율 (A%)로서 주어진다. 오일은 또한 C30 초과의 쇄 길이의 VLCFA를 함유할 수 있다.
상기 오일과 같은 원유가 매우 소량의 VLCPUFA 및 VLCMUFA를 포함함에도 불구하고, 청구된 바와 같은 조성물이 이들로부터 제조될 수 있고, 본 출원인은 VLCPUFA 및 VLCMUFA 둘 다가 이들 오일로부터 풍부화될 수 있다는 것을 밝혀내었다.
전형적으로 본 발명에 따른 지방산 조성물은, 지방산이 전형적으로 글리세리드 형태로 주로 존재하는 천연 오일로부터의 지방산의 에스테르교환 또는 가수분해를 위한 적합한 절차, 및 후속 물리-화학적 정제 공정에 의해 수득되고 단리될 수 있다. 지방산은 화학적으로 합성되지 않는다. 한 실시양태에서, 조성물의 VLCUSFA는 천연 공급원으로부터 단리된 오일과 비교 시, 변형되지 않는다. 그러므로, 한 실시양태에서, VLCPUFA의 쇄 길이는 변형되지 않으며, 바람직하게는 천연 VLCUSFA가 신장을 위한 임의의 단계의 실행 없이 조성물에 포함된다. 추가로, 조성물은 VLCUSFA를 분비하거나 또는 생산하는 임의의 지질 생산 세포를 포함하지 않는다. 오히려, 조성물은 특정 양의 VLCUSFA를 포함하며, 여기서 이들은 상업적 용도를 위한 업스케일링 및 생산에 적합한 방법을 사용하여, 천연 공급원으로부터 단리되고 상향-농축된다. 그러므로, VLCMUFA 및 VLCPUFA 둘 다를 포함하는 VLCUSFA의 양은 출발 오일 중 동일한 지방산의 함량과 비교하여, 바람직하게는 상당히 증가되었다. 당연히 출발 오일의 조성이 최종 산물의 조성에 결정적이지만, 조성물의 지방산 혼합물을 제조하기 위해 상이한 방법 단계 및 상이한 출발 오일로부터의 분획이 조합될 수도 있다.
본 발명의 한 측면에서, 조성물의 지방산 혼합물은 출발 오일의 함량과 비교하여 감소된 양의 콜레스테롤을 포함한다. 해양 오일의 보다 고분자량 성분은 전형적으로 바람직하지 않은 비-비누화성 구성성분, 예컨대 콜레스테롤과 연관되기 때문에, 특히 콜레스테롤로부터 VLC 지방산을 분리할 필요가 있다. 예상외로, 본 출원인은 VLCUSFA가 예를 들어 콜레스테롤 및 다양한 글리세리드를 포함하는 오일로부터 단리될 수 있고, VLCUSFA가 콜레스테롤로부터 분리되고 상향-농축될 수 있다는 것을 인식하였다. 본 출원인은 VLCPUFA 및 VLCMUFA가 열적으로 분해되지 않으면서, 고급 분자/단경로 증류 절차를 사용하여 증류물 분획이 될 정도로 충분히 휘발성이라는 것을 밝혀내었고, 이러한 절차를 위한 방법을 제공한다. 추가로, 놀랍게도, VLC 지방산이 증류에 의해 글리세리드 및 콜레스테롤 에스테르로부터 분리되어, 풍부화된 양의 VLC 지방산과 감소된 양의 콜레스테롤이 조합된 지방산 혼합물의 제조를 가능하게 할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 콜레스테롤의 양은 총 콜레스테롤, 즉, 유리 콜레스테롤 및 에스테르화된 콜레스테롤로서 측정된다 (참고문헌: Ph.Eur. 챕터 2.4.32; USP 오메가-3 산 에틸 에스테르). 한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 30 mg/g 미만, 예컨대 15 mg/g 미만, 예컨대 5.0 mg/g 미만, 예컨대 4.0 mg/g 미만, 예컨대 3.0 mg/g 미만의 양의 콜레스테롤을 포함한다. 바람직하게는, 콜레스테롤은 존재하는 콜레스테롤의 양이 0에 가깝도록, 예를 들어 지방산 혼합물 1 g당 0.1 mg 정도로 적어지도록 제거된다.
특히, 한 실시양태에서, 본 발명은 지방산 혼합물을 포함하는 조성물로서, 여기서 지방산 혼합물은 천연 오일로부터 유래된, 적어도 1 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산 및 적어도 1 중량%의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하고, 여기서 지방산 혼합물은 30 mg/g 미만의 콜레스테롤을 함유하는 것인 조성물을 제공한다. 보다 바람직하게는, 이러한 조성물의 지방산 혼합물은 5 mg/g 미만의 콜레스테롤을 포함한다 (콜레스테롤의 mg/지방산 혼합물의 g).
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 지방산 혼합물을 포함하는 조성물로서, 여기서 지방산 혼합물은 천연 오일로부터 유래된, 적어도 0.5 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산 및 적어도 0.5 중량%의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하고, 여기서 지방산 혼합물은 1.5 mg/g 미만의 콜레스테롤을 함유하는 것인 조성물을 제공한다.
한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 상기 개시된 바와 같이 적어도 4%의 VLCMUFA 및 적어도 1%의 VLCPUFA를 포함하며, 여기서 지방산 혼합물은 5 mg/g 미만의 콜레스테롤을 포함한다. 보다 바람직하게는, 이러한 지방산 혼합물은 적어도 8%의 VLCMUFA를 포함한다.
지방산 혼합물, 특히 이러한 저-콜레스테롤 함량을 갖는 혼합물은 바람직하게는 지방산을 적어도 90.0 중량%, 95.0 중량%, 97.0 중량%, 예컨대 98.0 중량%, 예컨대 99.0 중량%, 바람직하게는 99.5 중량% 초과의 지방산의 양으로 포함한다. 그러므로, 지방산 혼합물은 VLCMUFA 및 VLCPUFA가 풍부화된 것에 추가적으로, 개시된 바와 같은 PUFA 및 MUFA를 포함하는 지방산, 예컨대 오메가-3 LCPUFA를 단지 실질적으로 포함하는 고도로 정제된 것이다. 지방산은 본원에서 후속적으로 개시되는 바와 같이 다양한 형태로 제공될 수 있다. 장쇄 및 초장쇄 PUFA를 포함한 불포화 지방산의 총 중량%는 바람직하게는 적어도 30%, 예컨대 적어도 40%, 보다 바람직하게는 적어도 50%이다. 한 실시양태에서, 지방산 혼합물은, 존재하는 VLUSFA 이외에도, 단일불포화 및 다중불포화 장쇄 지방산의 합계로서 적어도 30 중량%, 예컨대 적어도 40 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 50 중량%를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, LC 및 VLC 불포화 지방산의 합계는 적어도 30 중량%이다.
본 발명의 정제되고 상향-농축된 지방산 혼합물은 매우 소량의 원치 않는 오염물을 추가로 갖는다. 예를 들어, 하기 실시예 7 (표 12) 및 실시예 9 (표 19)에 제시된 바와 같이, 산화 산물을 포함한, 올리고머성 및 중합체성 부산물의 양이 출발 오일 중 그의 양으로부터 상당히 감소된 조성물이 제조되었다. 바람직하게는, 이러한 산화 산물은 지방산 혼합물의 최대 1.5 중량%, 예컨대 최대 1.0 중량%, 보다 바람직하게는 최대 0.5 중량%이다. 보다 구체적으로, 벤조(a)피렌 (BAP) 및 폴리방향족 탄화수소 (PAH)와 같은 환경 오염물의 양은 본 발명의 지방산 혼합물에서 적다. 한 실시양태에서, 조성물의 지방산 혼합물은 2 μg/kg 미만의 벤조(a)피렌 (BAP)을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 지방산 혼합물은 바람직하게는 10 μg/kg 미만의 폴리방향족 탄화수소 (4PAH)를 포함한다. 4PAH는 벤즈(a)안트라센, 크리센, 벤조(b)플루오란텐 및 벤조(a)피렌의 합계로서 정의된다.
추가로, 본 발명의 정제되고 상향-농축된 지방산 혼합물은 바람직하게는 매력적인 투명한 색상, 예를 들어 예컨대 연한 투명한 색상 또는 투명한 담황색 색상을 갖는다. 제조된 오일, 즉, 지방산 혼합물이 허용되는 색상을 갖는지를 평가하기 위해, 가드너 색수가 사용될 수 있다. 한 실시양태에서, 제조된 지방산 혼합물은 9 미만, 예컨대 8 미만, 보다 바람직하게는 7 미만, 가장 바람직하게는 6 미만의 가드너 색, 예컨대 하기 실시예 9의 표 19에 제공된 바와 같이 대략 5의 가드너 색을 갖는다. 본 출원에서 사용된 가드너 색수는 기술 표준 ASTM D 1544에 특정된 바와 같다.
조성물의 지방산, 즉, VLCUSFA 및 조성물의 다른 지방산 모두는 다양한 형태로 존재할 수 있다. 한 실시양태에서, 조성물의 지방산은 유리 지방산; 지방산 염; 모노-, 디-, 트리글리세리드; 에스테르, 예컨대 에틸 에스테르; 왁스 에스테르; O-아세틸화된 ω-히드록시 지방산 (OAHFA); 콜레스테릴 에스테르; 세라미드; 인지질 및 스핑고미엘린의 군으로부터 선택된 형태로, 단독으로 또는 조합되어 존재한다. 또는, 지방산은 소화관에서 흡수될 수 있거나, 또는 국소 적용 후 체표면에 의해 흡수될 수 있는 임의의 형태로 존재할 수 있다. 바람직하게는, 지방산은 유리 지방산, 지방산 염, 에틸 에스테르, 글리세리드 또는 왁스 에스테르의 형태로 존재한다. 한 실시양태에서, VLCMUFA 및 VLCPUFA를 포함하는 조성물의, 카르복실산 기가 히드록실 기로 환원된 VLCUSFA, 즉, 지방 알콜은 배제된다. 한 실시양태에서, 엘로바노이드 (ELV)라 칭해지는 VLCPUFA 히드록실화된 유도체는 배제된다. 혼합물 중 지방산의 중량%를 지칭할 때, 계산을 위한 기준으로서 지방산의 상기에서 가장 광범위하게 정의된 형태 중 임의의 것이 사용될 수 있다. 추가로, 상기 열거된 형태 중 임의의 것으로 제공된, 조성물의 지방산은 바람직하게는 다른 활성 성분에 연결되지 않는다. 따라서, 조성물의 지방산 혼합물은 순수하고 미반응된, 고농축된 VLCUSFA 혼합물이다. 그러나, 지방산 말단 기는 원래의 것으로부터, 예컨대 예를 들어 글리세리드로부터 에스테르로 변형되었을 수 있다.
특정한 실시양태에서, 조성물의 VLCUSFA는 임의의 스테로이드, 예컨대 예를 들어 에스트로겐에 연결되지 않는다.
조성물의 고농축되고 정제된 지방산 혼합물은 특정 양의 VLCUSFA를 포함하며, 여기서 VLCUSFA는 상업적 용도를 위한 업스케일링 및 생산에 적합한 방법을 사용하여, 천연 공급원으로부터 단리되고 상향-농축 (예를 들어 풍부화)되었다. 본 발명의 지방산 혼합물을 제조하는 방법은 전형적으로 예를 들어 a) 불순물 또는 원치 않는 성분을 제거하기 위한 정제 단계, b) 안정성을 증가시키고/거나 농도를 증가시키기 위한 단계, 및/또는 c) 화학 반응 단계와 같은 방법 단계를 임의의 순서로 포함한다. 이러한 정제 단계는 예를 들어 증류, 예를 들어 유리 지방산 및 수용성 불순물을 제거하기 위한 임의의 알칼리 정련/탈산, 탈검, 산화 산물 및 착색된 성분을 제거하기 위한 표백, 및 맛과 냄새를 유발하는 휘발성 성분을 제거하기 위한 탈취를 포함할 수 있다. 농축 단계는 예를 들어 증류 및 크로마토그래피 이외에도, 임의의 추출 및 우레아 착물화를 포함할 수 있다. 화학 반응 단계는 전형적으로 지방산 말단 기의 형태를, 예컨대 예를 들어 글리세리드로부터 에스테르로 변화시키기 위해 수행된다.
바람직한 실시양태에서, 조성물의 풍부화된 지방산 혼합물은 VLCUSFA를 선별하고 상향-농축시키기 위한 일련의 증류를 포함하는 제조 방법에 의해 수득된다. 바람직하게는, VLCUSFA는 단경로/분자 증류를 포함한 방법에 의해 단리된다. 보다 바람직하게는, 방법은 또한 우레아 착물화 단계를 포함한다. 본 출원인은 VLC 지방산을 선택적으로 농축시킬 수 있었다. VLC 지방산은 놀라울 정도로 우수한 선택성으로, 예를 들어 DHA와 같은 LC 지방산으로부터 분리되어, VLCMUFA 및 VLCPUFA의 고농축물의 제조를 가능하게 할 수 있다. 하나의 옵션은 가치있는 장쇄 오메가-3 지방산이 이미 분리 제거된 오일을 사용하는 것으로, 그 결과 오메가-3-농축물의 제조로부터의 잔류물 분획을 사용하는 것이다. 따라서, 하나의 가능성이 있는 절차는 오메가-3-농축물의 제조를 위한 종래의 2-단계 단경로/분자 증류 절차의 제2 단계로부터의 잔류물을 사용하는 것을 포함한다. 이러한 잔류물은 전형적으로 종래의 가공으로부터의 가치가 낮은 부산물을 나타낸다. 따라서, 오메가-3 산 농축물은 전형적으로 에틸화된 해양 오일의 2-단계 단경로 증류에 의해 제조되는데, 여기서 제1 단계에서 C18 이하의 쇄 길이의 지방산의 에틸 에스테르의 함량이 감소된다. 제1 단계로부터의 잔류물은 제2 단계에서 오메가-3 산, 특히 EPA 및 DHA가 풍부한 증류물을 단리하기 위해 증류 유닛을 통과한다. 에틸 에스테르 농축물의 경우에는, 상기 증류물이 최종 산물이 될 수 있다. 최종 산물이 트리글리세리드 제품으로서 시판될 것이라면, 글리세롤과의 추가의 에스테르교환 단계가 요구된다. 이러한 제2 증류 또는 후속 증류로부터의 잔류물은 다량의 부분 글리세리드를 함유하고, 콜레스테롤이 풍부화되며, 즉, 콜레스테롤의 양이 증류 단계를 위한 출발 오일에서보다 더 많다. 가치있는 것으로 여겨져 온 지방산 (주로 EPA 및 DHA)이 증류물 스트림으로 수집되었기 때문에, 이러한 잔류물의 상업적 가치는 현재 매우 낮다. 그러나, 이러한 잔류물은 원래 오일의 대부분의 VLCUSFA를 함유할 것이며, 그 뿐만 아니라 이는 여전히 고농도의 DHA 및 EPA를 포함할 수 있다. 놀랍게도, 본 발명에 이르러, 풍부화된 양의 VLCUSFA를, 바람직하게는 적은 함량의 콜레스테롤과 함께 포함하는 본 발명에 따른 지방산 혼합물이 이러한 잔류물로부터 제공될 수 있다는 것이 밝혀졌다.
바람직한 실시양태에서, 감소된 함량의 콜레스테롤을 갖는 VLCUSFA의 조성물은 콜레스테롤 제거를 위한 적어도 하나의 단계를 포함하는, 지방산 혼합물을 제조하는 방법에 의해 수득된다. 이러한 방법 단계는 유리 콜레스테롤이 콜레스테롤 에스테르로 전환되는 단계를 포함한다. 이러한 전환은 바람직하게는 효소에 의해, 예컨대 리파제를 사용하여, 예를 들어 실시예 1에 제시된 바와 같이 수행된다. 추가로, 방법은 콜레스테롤 에스테르가 초장쇄 지방산 에스테르로부터 분리되는 단계를 포함한다. 이러한 분리는 바람직하게는 1회 이상의 증류 예컨대 고급 분자/단경로 증류 절차에 의해 수행된다.
그러므로, 추가의 측면에서 본 발명은 제1 또는 제2 측면에 따른 조성물의 제조 방법을 제공한다. 방법은 지방산 혼합물을 포함하는 조성물을 제조하기 위한 단계를 포함하며, 여기서 지방산 혼합물은 초장쇄 단일불포화 지방산 (VLMUFA) 및 초장쇄 다중불포화 지방산 (VLCPUFA) 둘 다를 포함하고, 추가로 여기서 지방산 혼합물 중 콜레스테롤의 양은 최소화된다. 상기 측면에서 개시된 바와 같이, 제조된 풍부화된 조성물은 천연 공급원의 오일로부터 단리되고 농축된 목적하는 지방산으로 구성되고, 동시에 수득된 조성물은 허용되는 소량의 콜레스테롤을 포함한다.
따라서, 본 발명은 VLCPUFA 및 VLCMUFA 둘 다를 풍부화된 양으로 포함하는 지방산 혼합물을 포함하며, 여기서 지방산 혼합물은 오일 물질로부터 제조된 것인 조성물의 제조 방법으로서, 하기 단계를 포함하는 방법을 제공한다:
i) 오일 물질에 존재하는 유리 콜레스테롤을 콜레스테롤 에스테르로 전환시키는 단계; 및
ii) 단계 i)의 오일 물질에 존재하는 초장쇄 지방산 에스테르로부터 단계 i)의 콜레스테롤 에스테르를 분리하는 단계.
오일 물질은 천연 공급원으로부터 유래되고, 방법을 위한 이러한 출발 오일 물질은 제1 측면에서 기재된 천연 공급원의 오일로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 오일 물질은 해양 오일이다. 한 실시양태에서, 오일 물질은 가공된 천연 공급원으로부터 오일이며, 즉, 이는 상기 단락에 개시된 바와 같은 단계, 예를 들어 불순물 또는 원치 않는 성분을 제거하기 위한 정제 단계, 안정성을 증가시키고/거나 농도를 증가시키기 위한 단계, 및/또는 화학 반응 단계를 이미 거쳤을 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 오일 물질은 에틸화된 해양 오일이다. 그러므로, 오일 물질의 지방산은 바람직하게는 에틸 에스테르 형태로 주로 존재한다. 한 실시양태에서, 오일 물질은 장쇄 오메가-3 지방산이 이미 분리 제거된 오일이고, 보다 구체적으로 오일 물질은 오메가-3-농축물의 제조를 위한 단경로/분자 증류 절차로부터의 잔류물이다.
단계 i)에서, 오일 물질은 에스테르화 촉매, 예컨대 리파제와 접촉하게 되어, 유리 콜레스테롤이 콜레스테롤 에스테르로 전환된다. 적합한 리파제는 바람직하게는 고정화 효소 예컨대 노보자임스(Novozymes)의 리포자임(Lipozyme) 435이지만, 또한 비-고정화 효소가 작용할 수도 있으며, 그러나 보다 어려운 사용후 회수가 예견된다. 온도, 압력 및 반응 시간을 포함한 반응 조건은 동일한 효소의 사용에 의해 에틸 에스테르를 트리글리세리드로 전환시킬 때 사용되는 보통의 작업 조건에 기반하여 선택된다. 전형적으로, 50-90℃ 범위의 온도 및 1-50 mbar의 압력이 적절하다. 실시예 1 및 9에 제시된 바와 같이, 유리 콜레스테롤이 콜레스테롤 에스테르로 거의 완전히 전환되며, 그와 동시에 에틸 에스테르는 단지 제한된 정도로만 글리세리드로 전환되기 때문에, 반응 단계 i) 동안 유리 콜레스테롤의 양은 서서히 감소된다. 이는 매우 놀랍게도 콜레스테롤 에스테르의 효소에 의한 합성에서 리파제가 알콜 기질로서 유리-콜레스테롤을 받아들인다는 것을 제시한다. 보통 이러한 변환은 콜레스테롤 에스테라제 효소에 의해 수행된다. 방법은 또한 본원 및 실시예에 기재된 것 이외의 적합한 효소 제제의 다른 상대량 및 다른 공급원을 이용하여, 뿐만 아니라 다른 반응 조건, 예컨대 다른 반응 시간 및 진공을 이용하여, 및/또는 반응이 완료되도록 하기 위해 이용될 수 있는 추가의 절차, 예컨대 에스테르교환 반응 동안 부산물로서 형성된 에탄올을 제거하기 위한 절차를 포함시킴으로써 수행될 수 있다. 단계 i)의 반응이 완료되면, 물질은 단계 ii) 전에 예를 들어 냉각되고 여과된다.
단계 ii)에서, 콜레스테롤 에스테르 및 지방산 에스테르를 포함하는 단계 i)로부터의 오일 물질은 콜레스테롤 에스테르로부터 VLCMUFA 및 VLCPUFA를 분리하기 위해 증류된다. 이러한 분리는 바람직하게는 1회 이상의 증류 예컨대 고급 분자/단경로 증류 절차에 의해 수행된다. 한 실시양태에서, 제1 증류는 콜레스테롤 에스테르의 상당한 부분이 잔류 폐기물 분획으로서 수집될 수 있는 조건에서 수행된다.
효소 처리 전에 존재하였던 지방산 에틸 에스테르의 양과 비교하여, 단지 제한된 양만이 디- 및 트리글리세리드로서 잔류물로 손실된다. 이는 상기 명시된 바와 같은 매우 놀라운 효과에 기인하는 것일 수 있다: 유리 콜레스테롤이 콜레스테롤 에스테르로 거의 완전히 전환될 수 있으며, 그와 동시에 에틸 에스테르는 단지 제한된 정도로만 디- 및 트리-글리세리드로 전환된다. 디- 및 트리글리세리드로의 전환이 적긴 하지만, 단경로/분자 증류기의 가열 표면 상에서의 유해한 침전을 회피하고 콜레스테롤 에스테르의 증발을 감소시키기 위해 콜레스테롤 에스테르를 용액으로 유지하는 유익한 가용화 유체로서의 역할을 하기에 충분한 양으로 보인다. 이러한 가용화 유체의 부재 시에는, 침전된 콜레스테롤 에스테르가 오일 유동 및 가열 표면 상에서의 열 전달에 피해를 줄 것이다. VLCFA를, 예를 들어 에틸 에스테르 용액의 냉각에 의한 콜레스테롤의 침전, 증류, 또는 관련 기술분야에 공지된 다른 수단에 의한 콜레스테롤로부터의 분리에 이용가능하도록 하기 위해, VLCFA 및 콜레스테롤 에스테르가 풍부한 해양 지방산 글리세리드 상은 추가의 반응, 예컨대 가수분해 또는 에틸화 단계에 적용될 수 있다. 대안적으로, 콜레스테롤 에스테르를 함유하는 VLC 지방산의 글리세리드 용액은, 예를 들어 수산양식을 위한 사료, 특히 양식 어류의 치어, 및 양식 갑각류를 위한 사료의 성분으로서 그 자체가 가치있는 제품을 나타낼 수 있다.
실시예 5에 의해 예시된 바와 같이, 본 발명은 낮은 수준의 콜레스테롤을 갖는 해양 지방산 조성물을 제조하기 위한 기존의 방법을 이용하여 가능한 것 미만으로 콜레스테롤의 함량을 감소시키는데 이용될 수 있다.
단계 ii)에 대해 상기 기재된 바와 같이, VLCUSFA를 포함하는 이러한 제1 증류로부터의 증류물은 1회 이상 추가로 증류될 수 있다. 제2 및 후속 증류를 위한 조건은 VLCUSFA가 바람직하게는 하나의 분획에, 예컨대 잔류물에 주로 존재하면서, 보다 경질의 분획은 제거되는 것을 보장하도록 선택되어야 한다. 한 실시양태에서, 제1 증류는 제2 증류보다 더 높은 온도에서 실행된다.
단계 i) 및 ii) 후의 증류된 오일의 지방산 혼합물의 분석은, 놀랍게도, VLC-PUFA 및 VLCMUFA가 열적으로 분해되지 않으면서 증류될 수 있다는 것을 제시하였다. 또한 놀랍게도, VLC 지방산이 증류에 의해 글리세리드 및 콜레스테롤 에스테르로부터 분리될 수 있다는 것이 밝혀졌다. 본원에 기재된 바와 같은 단경로/분자 증류는 제한된 정도로만 분별을 제공하는 것으로 보통 간주되며, 이는 증류기를 통한 단경로로부터 획득될 수 있는 최대 분리도가 하나의 이론단으로 간주되기 때문이다.
본원에 개시된 조성물은, 지방산 혼합물 이외에도, 적어도 1종의 첨가제를 포함할 수 있다. 이러한 첨가제의 선택은 의도된 용도 및 투여 형태를 포함한 여러 인자에 따라 달라진다. 이러한 첨가제는 활성 성분을 적용가능하고 효과적인 제제로 가용화, 현탁, 증점, 희석, 유화, 안정화, 보존, 보호, 착색, 가향 및/또는 생성시킬 수 있어, 제제가 사용에 안전하고/거나 편리하고/거나 달리 허용되도록 할 수 있다. 첨가제의 예는 용매, 담체, 점도 조절제, 희석제, 결합제, 감미제, 방향제, pH 조절제, 항산화제, 증량제, 함습제, 붕해제, 용해-지연제, 흡수 촉진제, 습윤제, 흡수제, 윤활제, 착색제, 안료, 증점제, 안정화제, 광택제, 겔화제, 분산제, 염, 오일, 왁스, 중합체, 실리콘 화합물, 생원성 작용제, 필름 형성제, 장성 작용제, 유화제, 계면활성제, 완충제, 무기 및 유기 선스크린, 항염증제, 자유 라디칼 스캐빈저, 보습제, 비타민, 효소, 및 보존제를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 첨가제는 1종 초과의 역할 또는 기능을 가질 수 있거나, 또는 1종 초과의 군으로 분류될 수 있으며; 분류는 단지 설명하기 위한 것이며 제한하도록 의도되지 않는다. 일부 실시양태에서, 예를 들어, 적어도 1종의 첨가제는 옥수수 전분, 락토스, 글루코스, 미세결정질 셀룰로스, 스테아르산마그네슘, 폴리비닐피롤리돈, 시트르산, 타르타르산, 물, 에탄올, 글리세롤, 소르비톨, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 세틸스테아릴 알콜, 카르복시메틸셀룰로스, 및 지방 물질 예컨대 경질 지방 또는 그의 적합한 혼합물로부터 선택될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 조성물은 토코페롤 예컨대 알파-토코페롤, 베타-토코페롤, 감마-토코페롤, 및 델타-토코페롤, 또는 그의 혼합물, BHA 예컨대 2-tert-부틸-4-히드록시아니솔 및 3-tert-부틸-4-히드록시아니솔, 또는 그의 혼합물 및 BHT (3,5-디-tert-부틸-4-히드록시톨루엔), 및 아스코르빌 팔미테이트 또는 그의 혼합물을 포함하나 이에 제한되지는 않는 군으로부터 선택된 항산화제를 포함한다.
한 측면에서, 본 발명은 의약/제약, 기능식품 조성물, 식품 보충제, 식품 첨가제, 또는 화장 제품으로서 사용하기 위한, 기재된 지방산 조성물 또는 임의의 기재된 지방산 조성물을 포함하는 임의의 제형에 관한 것이다. 한 실시양태에서, 개시된 조성물은 임의의 개시된 지방산 혼합물을 포함하는 제약 조성물이다. 제약 조성물은 또한 1종 이상의 추가의 활성 제약 성분 및/또는 제약상 허용되는 담체, 부형제, 및/또는 항산화제를 포함할 수 있다. 제약 조성물은 정제, 코팅된 정제, 캡슐, 분말, 과립, 용액, 분산액, 현탁액, 시럽, 크림, 로션, 연고, 겔, 에멀젼, 스프레이, 좌제, 및 페사리를 포함하나 이에 제한되지는 않는 임의의 통상적인 투여 형태를 위해 제형화될 수 있다. 통상적인 제형화 기술이 사용될 수 있다. 조성물은 임의의 투여 경로에 의해, 예컨대 비제한적으로 경구로, 정맥내로, 근육내로, 설하로, 피하로, 척수강내로, 협측으로, 직장을 통해, 질을 통해, 눈을 통해, 비강으로, 흡입에 의해, 경피로, 또는 피부를 통해 투여될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 임의의 기재된 지방산 조성물을 포함하는 식품 보충제, 식품 첨가제, 또는 기능식품 제제에 관한 것이다. 이러한 식품 보충제, 식품 첨가제 또는 기능식품 조성물은 임의의 경로를 통한 투여를 위해, 예컨대 비제한적으로 영양액, 식료품, 및 음료로서 제조될 수 있다. 한 실시양태에서, 조성물은 치료 용도를 위한 것이다. 식품 보충제, 식품 첨가제, 또는 기능식품 제제에서의 사용을 위해, 조성물은 캡슐, 바람직하게는 젤라틴 캡슐, 및 가향될 수 있는 캡슐; 정제, 분말 또는 액체의 형태로 존재할 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 개시된 지방산 조성물을 포함하는 화장품 제형, 예컨대 피부과용 화장 제품에 관한 것이다. 이러한 화장품 제형은 분말, 용액, 분산액, 현탁액, 크림, 로션, 연고, 겔, 에멀젼, 스프레이, 페이스트, 스프레이, 고체 및 반고체를 포함하나 이에 제한되지는 않는 군으로부터 선택될 수 있다. 화장품 제형은 임의의 공지된 적용 방법을 사용하여 피부, 점막, 손발톱 및/또는 모발에 적용될 수 있다.
VLCUSFA는 피부 및/또는 폐 및/또는 장 장벽을 포함한, 인간 또는 동물 체표면과 환경 사이의 장벽을 지탱하는데 있어서 소정의 역할을 하는 것으로 보인다. 이는, 특히 신체의 건성화를 회피하기 위한 수분에 대한 신체의 장벽 기능, 피부의 건성화/주름형성 및 UV-방사선에 의해 유발되는 피부의 광-노화 손상 방지, 및 추가로 체내로 유입되는 병원체 미생물의 차단을 포함한다. 한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 피부의 광-노화 방지에 사용하기 위한 것이다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 건성화 및 미생물 침습에 대해 피부의 장벽을 개선시키는데 사용하기 위한 것이다.
하나의 측면을 위해 개시된 실시양태가 또한 본 발명의 다른 측면에도 적용된다는 것이 이해되어야 한다. 예를 들어, 조성물에 대해 개시된 실시양태는 또한 제조 방법에 관한 측면에도 적용된다.
본원에 개시된 각각의 성분, 화합물, 치환기, 또는 파라미터는 단독으로 또는 본원에 개시된 각각의 모든 다른 성분, 화합물, 치환기, 또는 파라미터 중 하나 이상과 조합되어 사용되도록 개시된 것으로 해석되어야 한다는 것이 이해되어야 한다.
또한, 본원에 개시된 각각의 성분, 화합물, 치환기, 또는 파라미터에 대한 각각의 양/값 또는 양들/값들의 범위는 또한 본원에 개시된 임의의 다른 성분(들), 화합물(들), 치환기(들), 또는 파라미터(들)에 대해 개시된 각각의 양/값 또는 양들/값들의 범위와 조합되어 개시된 것으로 해석되어야 하고, 따라서 본원에 개시된 2종 이상의 성분(들), 화합물(들), 치환기(들), 또는 파라미터에 대한 양들/값들 또는 양들/값들의 범위의 임의의 조합이 또한 본 설명의 목적을 위해 서로와 조합되어 개시된다는 것이 이해되어야 한다.
본원에 개시된 각각의 범위의 각각의 하한치는 동일한 성분, 화합물, 치환기, 또는 파라미터에 대해 본원에 개시된 각각의 범위의 각각의 상한치와 조합되어 개시된 것으로 해석되어야 한다는 것이 추가로 이해된다. 따라서, 2개의 범위의 개시는 각각의 범위의 각각의 하한치를 각각의 범위의 각각의 상한치와 조합함으로써 도출된 4개의 범위의 개시로서 해석되어야 한다. 3개의 범위의 개시는 각각의 범위의 각각의 하한치를 각각의 범위의 각각의 상한치와 조합함으로써 도출된 9개의 범위의 개시로서 해석되어야 하는 등의 방식이다.
본 발명의 구체적 실시양태가 하기에 열거되어 있다.
1. 지방산 혼합물을 포함하는 조성물로서, 여기서 지방산 혼합물은 천연 오일로부터 유래된, 적어도 1 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산 및 적어도 1 중량%의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하고, 여기서 지방산 혼합물은 30 mg/g 미만의 콜레스테롤, 예컨대 5 mg/g 미만의 콜레스테롤을 함유하는 것인 조성물.
2. 지방산 혼합물을 포함하는 조성물로서, 여기서 지방산 혼합물은 천연 오일로부터 유래된, 적어도 0.5 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산 및 적어도 0.5 중량%의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하고, 여기서 지방산 혼합물은 1.5 mg/g 미만의 콜레스테롤을 함유하는 것인 조성물.
3. 지방산 혼합물을 포함하는 조성물로서, 여기서 지방산 혼합물은 천연 오일로부터 유래된, 적어도 1 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산 및 적어도 1 중량%의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하고, 여기서 지방산 혼합물은 적어도 10 중량%의 C20-C22 단일불포화 지방산을 추가로 포함하는 것인 조성물.
4. 항목 1-3 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 2 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
5. 지방산 혼합물을 포함하는 조성물로서, 여기서 지방산 혼합물은 천연 오일로부터 유래된, 적어도 4 중량%, 예컨대 적어도 8 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산 및 적어도 1 중량%의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
6. 항목 1-5 중 어느 하나에 있어서, 천연 오일이 해수 또는 담수 유기체로부터의 오일인 조성물.
7. 항목 1-6 중 어느 하나에 있어서, 천연 오일이 어유, 연체류 오일, 갑각류 오일, 해양 포유류 오일, 플랑크톤 오일, 조류 오일 및 미세조류 오일의 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
8. 항목 1-7 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 15 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
9. 항목 1-8 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 1 중량%의 24개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
10. 항목 1-9 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 6 중량%의 24개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
11. 항목 1-9 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 10 중량%의 24개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
12. 항목 1-11 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 2 중량%의 1종 이상의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
13. 항목 1-12 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 5 중량%의 1종 이상의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
14. 항목 1-13 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 10 중량%의 1종 이상의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
15. 항목 1-14 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 10 중량%의 1종 이상의 초장쇄 오메가-3 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
16. 항목 1-15 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 20%의 총량으로 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
17. 항목 1-16 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 50%의 총량으로 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
18. 항목 1-17 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 50%의 총량으로 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 오메가-3 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
19. 항목 1-18 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 3:1 - 1:2의 중량비로 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 오메가-3 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
20. 항목 1-19 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 5 중량%의 1종 이상의 C28 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
21. 항목 1-20 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 초장쇄 지방산 C28:6n3 및 C28:8n3 중 적어도 1종을 적어도 5 중량%로 포함하는 것인 조성물.
22. 항목 1-21 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 5 중량%의 초장쇄 지방산 C26:6n3을 포함하는 것인 조성물.
23. 항목 1-22 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 5 중량%의 초장쇄 지방산 C24:5n3을 포함하는 것인 조성물.
24. 항목 1-23 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 1 중량%의 C18-C22 단일불포화 지방산을 추가로 포함하는 것인 조성물.
25. 항목 1-24 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 1 중량%의 C20-C22 다중불포화 지방산 (LCPUFA), 예컨대 적어도 5%, 예컨대 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 또는 적어도 60%의 LCPUFA를 추가로 포함하는 것인 조성물.
26. 항목 1-25 중 어느 하나에 있어서, 상기 지방산이 유리 지방산, 유리 지방산 염, 모노-, 디-, 트리글리세리드, 에틸 에스테르, 왁스 에스테르, 콜레스테릴 에스테르, 세라미드, 인지질 또는 스핑고미엘린의 형태로, 단독으로 또는 조합되어 존재하는 것인 조성물.
27. 항목 1-26 중 어느 하나에 있어서, 상기 지방산이 유리 지방산, 유리 지방산 염, 에틸 에스테르, 글리세리드 또는 왁스 에스테르의 형태로 존재하는 것인 조성물.
28. 항목 1 및 3-27 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 5 mg/g 미만의 콜레스테롤을 포함하는 것인 조성물.
29. 항목 1-28 중 어느 하나에 있어서, 지방산 혼합물이 아세틸렌계 지방산을 함유하지 않는 것인 조성물.
실시예
하기 실시예는 청구된 바와 같은 VLCUSFA의 조성물이 천연 오일로부터 제조될 수 있다는 것을 예시하기 위해 제공되며, 여기서 지방산은 천연 오일로부터 유래하고, 이들 초장쇄 지방산의 양은 풍부화되었다. 실시예는 다양한 VLCMUFA 및 VLCPUFA가 상향-농축될 수 있고, 지방산이 다양한 형태로 제공될 수 있으며, 조성물이 높은 순도를 가지며, VLCUSFA가 콜레스테롤로부터 분리되어 상향-농축될 수 있다는 것을 제시한다. 추가로 실시예는 장쇄 오메가-3-농축물 (전형적으로 EPA 및 DHA를 포함함)의 제조로부터의 잔류물 분획이 청구된 VLCUSFA 조성물을 제조하는데 사용되어, 원유의 지속가능한 사용을 제공할 수 있다는 것을 제시한다.
고등어 또는 정어리로부터의 오일이 본 출원인에게 이용가능하였기 때문에, 하기 실시예에서 이들을 사용하였다. 일부 VLCUSFA를 포함하는 다른 오일, 예컨대 해수 또는 담수 유기체로부터의 오일을 사용하여서도 유사한 방법 및 실시예를 마찬가지로 잘 수행할 수 있었다. 예를 들어, 청어, 명태, 청대구, 열빙어, 양식 연어, 크릴 오일, 또는 청어알 추출물로부터의 오일을 출발 오일로서 사용할 수 있었다.
실시예 1: 정어리 및 고등어 오일로부터의 VLCUSFA 조성물
약 36% EPA 및 약 25% DHA를 함유하는 오메가-3-산 농축물을 제조하기 위해 이용된 에틸화된 정어리 및 고등어 오일의 상업용 규모의 증류로부터의 잔류물 120 kg을 에탄올 중 2% 소듐 에톡시드 25 w% (오일 중량 기준)와 반응시킴으로써 이를 에틸 에스테르로 전환시켰다. 혼합물을 80℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 초과량의 에탄올을 진공 하에 증발시켰다. 교반을 멈추고, 30분 후에 글리세롤의 소량의 암색 중질 상을 저부 밸브를 통해 반응기로부터 배수시켰다. 이어서, 오일을 5% 시트르산을 함유하는 물로 세척하고, 물로 2회 세척하였다. 이어서, 오일 상을 40-50℃에서 진공 하에 건조시켜, 표 1의 칼럼 2에 제시된 조성을 갖는 오일 110 kg을 제공하였다.
오일 (표 1의 칼럼 2)은 단경로 증류 (VTA, 모델 VK83-6-SKR-G, 탈기기 구비)로 이중 증류를 거쳤다. 제1 칼럼의 온도는 175℃ (4 kg/h의 유동 및 0.01 mbar의 진공)였다. 잔류물을 폐기물 (10 kg)로서 수집하였고, 한편 증류물은 제2 칼럼으로 이동되었다. 제2 칼럼의 온도는 130℃ (대략 3.2 kg/h의 유동 및 0.01 mbar의 진공)였다. 증류물 (15 kg)은 단쇄 지방산이 풍부화되었고, 한편 VLCFA를 함유하는 정제된 산물 (85 kg)을 오일 잔류물 (표 1의 칼럼 3)로서 수집하였다.
출발 오일 (표 1의 칼럼 2) 및 이중 증류 후의 오일 잔류물 (표 1의 칼럼 3)에 대해 글리세리드 함량, 유리 콜레스테롤 함량, 및 지방산 프로파일의 분석을 수행하였다.
표 1: VLCFA의 정제 및 상향-농축 동안의 상이한 분획의 지방산 프로파일. 결과는 크기 배제 크로마토그래피 (SEC)로부터의 크로마토그램에서의 에틸 에스테르 (EE), 모노글리세리드 (MG), 디글리세리드 (DG) 및 트리글리세리드 (TG)에 대한 면적 백분율 (A%)로서 주어지고, 지방산 분석의 경우에는 기체 크로마토그래피 (GC)로부터의 A%로서 주어진다.
칼럼 2: 출발 오일
칼럼 3: 이중 증류 후의 잔류물
칼럼 4: 칼럼 3의 효소에 의해 처리된 오일의 이중 증류로부터의 잔류물
칼럼 5: 칼럼 4의 오일의 증류로부터의 잔류물
칼럼 6: 칼럼 5의 오일의 증류로부터의 증류물
효소에 의한 처리:
이중 증류로부터의 오일 잔류물 (82.7 kg) (표 1의 칼럼 3)에 고정화 효소 (리포자임 435, 노보자임스) 1.93 kg을 첨가하고, 혼합물을 46시간 동안 80℃ 및 진공 (10 mbar)에서 교반하였다. 냉각 및 여과 후에, 오일을 증류로 이동시켰다.
효소에 의한 처리 동안의 샘플의 분석 결과는 하기 표 2에 제시되어 있다.
표 2:
표 2는 유리 콜레스테롤이 46h 반응 시간 후에 41.11 mg/g에서 0.25 mg/g으로 서서히 감소된다는 것을 제시한다. 이는 효소에 의한 단계 동안 유리 콜레스테롤이 콜레스테롤 에스테르로 전환된다는 것을 의미한다. 이는 놀랍게도 콜레스테롤 에스테르의 효소에 의한 합성에서 리파제가 알콜 기질로서 유리-콜레스테롤을 받아들인다는 것을 제시한다. 보통 이러한 변환은 콜레스테롤 에스테라제 효소에 의해 수행된다.
상기 기재된 방법은 또한 본 실시예에 기재된 것 이외의 적합한 효소 제제의 다른 상대량 및 다른 공급원을 이용하여, 뿐만 아니라 다른 반응 조건, 예컨대 다른 반응 시간 및 진공을 이용하여, 및/또는 반응이 완료되도록 하기 위해 이용될 수 있는 추가의 절차, 예컨대 에스테르교환 반응 동안 부산물로서 형성된 에탄올을 제거하기 위한 절차를 포함시킴으로써 수행될 수 있다.
반응 동안, 모노글리세리드 (MG)의 양은 감소되었고, 디- 및 트리글리세리드 (DG, TG)의 양은 증가되었다. 오메가-3-산 트리글리세리드, 오메가-3-산 에틸 에스테르 및 어유에 대한 유럽 약전 및 USP 모노그래프에 기재된 것과 유사한 크기-배제 크로마토그래피 (SEC) 방법은 아마도 장쇄 지방산이 다량인 샘플 중의 MG 함량을 과대추정하고 에틸 에스테르 (EE) 함량을 과소추정할 것이라는 것을 유념해야 하며, 이는 장쇄 EE가 보다 단쇄 MG와 유사한 분자 크기를 가질 것이고, 이러한 이유로 부분적으로 MG와 함께 공동용리되기 때문이다. 따라서, 46시간 후에 샘플 중 MG의 실제 함량은 아마도 낮을 것이다.
46시간 후의 효소 처리된 오일 (표 2의 칼럼 6)은 이어서 단경로 증류 (VTA, 모델 VK83-6-SKR-G, 탈기기 구비)로 이중 증류를 거쳤다. 제1 칼럼의 온도는 180℃ (4 kg/h의 유동 및 0.01 mbar의 진공)였고, 잔류물을 폐기물로서 수집하였으며, 한편 증류물은 제2 칼럼으로 이동되었다. 제2 칼럼의 온도는 130℃ (대략 3.3 kg/h의 유동 및 0.01 mbar의 진공)였다. 제2 칼럼으로부터의 증류물 (20.8 kg)은 보다 단쇄 지방산이 풍부화되었고, 한편 풍부화된 양의 VLC-불포화 지방산을 함유하는 정제된 산물 (43.2 kg)을 제2 칼럼으로부터의 잔류물 (표 1의 칼럼 4)로서 수집하였다. 이 조성물의 총 콜레스테롤은 출발 오일 (표 1의 칼럼 2)의 52.5 mg/g에서 감소된, 단지 0.6 mg/g이었다. 총 콜레스테롤의 이러한 매우 상당한 감소는 콜레스테롤 에스테르가 상기 기재된 바와 같은 제1 증류 단계로부터 잔류물 분획으로 제거되기 때문이었다.
이어서, 효소에 의한 처리 후의 제2 증류로부터의 잔류물 오일 (표 1의 칼럼 4)은 단경로 증류 장치 (온도 130-141℃ 및 진공 0.01 mbar, VTA, 모델 VK83-6-SKR-G, 탈기기 구비)에서 일련의 증류를 거쳤다. 각각의 단계에서 경질 분획 (20-30%)을 증류물로서 제거하였고, 한편 잔류물은 다음 증류 단계로 되돌아갔다. 제1 증류 단계로부터의 잔류물 (R)의 조성은 표 1의 칼럼 5에 제시되어 있다. 표 1의 칼럼 6은 증류물 (D)의 전형적인 조성을 제시한다. 이어지는 증류 (RR-RRRRRR)로부터의 잔류물의 조성은 표 3의 칼럼 2-6에 제시되어 있다.
표 3: 증류 2-6으로부터의 지방산 프로파일.
에틸화, 효소 처리 둘 다를 거친 후 증류의 증류된 오일의 분석은, 놀랍게도, VLC-PUFA 및 VLCMUFA가 열적으로 분해되지 않으면서 증류될 수 있다는 것을 제시하였다. 또한 놀랍게도, VLC 지방산이 증류에 의해 글리세리드 및 콜레스테롤 에스테르로부터 분리될 수 있다는 것이 밝혀졌다. 여기서 기재된 바와 같은 단경로/분자 증류는 제한된 정도로만 분별을 제공하는 것으로 보통 간주되며, 이는 증류기를 통한 단경로로부터 획득될 수 있는 최대 분리도가 하나의 이론단으로 간주되기 때문이다.
상기 기재된 증류 단계는, 놀랍게도, VLC 지방산이 선택적으로 상향 농축될 수 있다는 것을 제시한다. VLC 지방산은 놀라운 선택성으로 DHA와 같은 LC 지방산으로부터 분리되어, VLCMUFA 및 VLCPUFA의 고농축물의 제조를 가능하게 할 수 있다.
우레아 분별:
최종 증류로부터의 일부 오일 (표 3의 칼럼 6)은 우레아 침전 절차를 거쳤다. 우레아 분별은 동일한 쇄 길이를 갖지만 상이한 불포화도를 갖는 지방산의 별개의 분획을 단리하기 위한 방법이다.
우레아 225 g을 재킷 반응기에서 에탄올 (96%) 450 g과 혼합하고, 교반 하에 80℃로 가열하였다. 오일 (표 3의 칼럼 6) 150 g을 첨가하고, 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 25℃로 냉각시킨 후에, 혼합물을 여과하고, 여과물의 에탄올을 부분적으로 증발시키고, 혼합물을 재차 여과하였다. 이어서, 오일을 물 중 5% 시트르산으로 세척하고, 물로 2회 세척하고, 진공 하에 건조시켜 오일 (표 4의 칼럼 2) 73.9 g을 수득하였다. 이 산물 오일 (35 g)을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 증류시켰다. 132℃의 온도, 3.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서의 제1 증류 후에, 잔류물 (~10 g) ("R132", 표 4의 칼럼 4) 및 증류물 (25g)을 수집하였다. 동일한 산물 오일의 또 다른 분량 (~35 g)을 또한 135℃, 3.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시키고, 잔류물 (~8 g) ("R135", 칼럼 5) 및 증류물 (~27 g)을 수집하였다. 132 및 135℃에서의 증류로부터의 두 증류물 (~52 g)을 합하여, 각각 (각각 ~25g) 126℃ 및 130℃의 온도, 3.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. 126℃ (~8 g) 및 130℃ (~7 g)에서의 증류로부터의 잔류물의 조성은 각각 칼럼 6 ("DR126") 및 7 ("DR130") (표 4)에 주어진다. 최종적으로, 126 및 132℃에서의 증류로부터의 증류물 (~37 g)을 합하여 122℃에서 증류시켰으며, 잔류물 ("DDR122") (~7g)의 조성은 표 4의 칼럼 8에 주어진다.
우레아 침전으로부터의 일부 우레아 부가물을 물 및 헵탄과 혼합하였다. 상 분리 후에, 헵탄 상을 물로 2회 세척하고, 증발시켰다. 우레아 부가물의 지방산 조성은 표 4의 칼럼 3에 제시되어 있다.
표 4:
상기 결과는 VLCMUFA가 우레아 침전에 의해 효과적으로 제거되어, 이들이 VLCPUFA로부터 분리될 수 있으며, 여기서 VLCMUFA 함량은 38.31% (표 3의 칼럼 6)에서 1.98% (표 4의 칼럼 2)로 감소되었고, 동시에 VLCPUFA의 함량은 29.34%에서 64.23% (표 3의 칼럼 6)로 증가되었다는 것을 제시한다. 우레아 부가물의 분석은 66.81%의 VLCMUFA의 높은 함량 (표 4의 칼럼 3) 및 단지 3.43%의 VLCPUFA를 제시하였다.
그러므로, 우레아 분별은 동일한 쇄 길이의 각각의 VLCUSFA 군 내에서 지방산의 단리된 분획을 달성하기 위해 효과적으로 이용될 수 있다. 따라서, 분별 수단으로서 우레아를 사용함으로써, 각각의 쇄 길이 내에서 가장 불포화된 VLCPUFA의 상대 함량이 비-우레아 착물화 분획에서 증가될 수 있고, 한편 동시에 덜 불포화된 VLCPUFA의 상대 함량이 지방산의 우레아 착물화 분획에서 증가될 수 있다. 따라서, 예를 들어, (VLCMUFA로 출발하여) 가장 적은 수의 이중 결합을 갖는 지방산이 우레아 부가물 (UA)로서 VLCPUFA의 혼합물로부터 단계적으로 단리될 수 있고, 한편 가장 높은 불포화도를 갖는 지방산, 특히 C28:8n3이 대부분 비-우레아 부가물 (NUA) 분획에 잔류한다. 이러한 우레아 분별은 관련 출발 물질을 위해 전형적으로 이용되는 조건 하에 수행되며, 이러한 조건은 널리 공지되어 있거나 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 우레아는 전형적으로 상업용 농축 PUFA 조성물의 농축물에 전형적으로 이용되는 기간 동안 반응 조건 하에 (예를 들어 주위 온도 내지 80℃의 온도에서) 소정의 양 (오일의 중량부당 0.3 내지 5 중량부의 범위)으로 첨가된다.
여과:
증류 6으로부터의 일부 오일 (표 3의 칼럼 6)을 -15℃로 냉각시키고, 여과하였다. 출발 오일, 여과물 및 필터 케이크의 조성이 각각 표 5의 칼럼 2, 3 및 4에 제시되어 있다.
필터 케이크 (표 5의 칼럼 4)를 10℃로 가열하여, 다시 여과하였고, 여과물 및 필터 케이크의 조성이 각각 표 5의 칼럼 5 및 6에 제시되어 있다.
표 5:
실시예 2: 콜레스테롤 제거.
하기 표 6의 칼럼 2에 기재된 조성을 갖는 고등어 오일을 관련 기술에 따라 반응시켜 에틸 에스테르를 형성하였다.
표 6의 칼럼 2에 기재된 고등어 오일의 단쇄 지방산의 에틸 에스테르의 함량을 단경로 증류 (VTA, 모델 VK83-6-SKR-G, 탈기기 구비)에 의해 감소시켰다. 증류는 157℃의 온도, 7.4 kg/h의 유동 및 0.01 mbar의 진공에서 실행하였다. 이 절차는 96.5%의 증류물 및 3.5%의 잔류물을 제공하였다. 잔류물의 에틸 에스테르의 조성은 하기 표 6의 칼럼 3에 주어진다. 통상의 기술자에 의해 널리 공지된 바와 같이, 이 단계로부터의 증류물 분획은 다른 목적하는 제품의 제조를 위해 이용될 수 있다.
이러한 증류로부터의 잔류물 (표 6의 칼럼 3)을 관련 기술분야에 기재된 바와 같이 무수 에탄올 중 소듐 에틸레이트에 의해 에틸화시켜 글리세리드의 함량을 감소시켰다.
이어서, 에틸화된 오일은 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)에서, 180℃의 온도, 4.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력 하에 이중 증류를 거쳤다. 잔류물 (~10%)을 폐기물로서 수집하였고, 한편 증류물 (~90%) (표 6의 칼럼 4)은 추가로 이동되었다.
효소에 의한 처리:
증류물 (표 6의 칼럼 4) 446 g에 리포자임 435 (노보자임스) 25 g을 첨가하고, 36시간 동안 80℃ 및 진공 (10 mbar)에서 교반하였다. 실시예 1에 기재된 것과 유사하게, 유리 콜레스테롤은 이 단계에서 콜레스테롤 에스테르로 실질적으로 전환되었다.
효소 처리 후의 오일 (362 g)을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 180℃의 온도, 4.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰고, 대부분의 콜레스테롤 에스테르를 함유하는 잔류물 (110 g) 및 증류물 (254 g) (표 6의 칼럼 5)을 수집하였다. 증류물 (표 6의 칼럼 5) 90 g을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 110℃의 온도, 3.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. 잔류물 (표 6의 칼럼 7) ~18g 및 증류물 (표 6의 칼럼 6) ~72 g을 수집하였다.
상기로부터의 증류물 (표 6의 칼럼 5) 90 g을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 100℃의 온도, 3.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. 잔류물 (표 6의 칼럼 9) ~45g 및 증류물 (표 6의 칼럼 8) ~45g을 수집하였다.
우레아 분별 및 여과:
효소에 의한 처리 및 증류 후의 증류물 (표 6의 칼럼 5)로서 일부 오일은 동일한 길이를 갖지만 상이한 불포화도를 갖는 지방산을 분리하기 위해 우레아 침전 절차를 거쳤다.
우레아 100 g을 재킷 반응기에서 에탄올 (96%) 210 g과 혼합하고, 교반 하에 80℃로 가열하였다. 오일 (표 6의 칼럼 5) 56 g을 첨가하고, 혼합물을 30 min 동안 교반하였다. 25℃로 냉각시킨 후에, 혼합물을 여과하고, 에탄올을 증발시킨 다음에, 혼합물을 재차 여과하였다. 이어서, 오일을 물 중 5% 시트르산으로 세척하고, 물로 2회 세척하고, 진공 하에 건조시켜 오일 (표 6의 칼럼 10) 19.5 g을 수득하였다.
표 6:
크로마토그래피에 의한 분리:
표 6의 칼럼 7로부터의 오일 100 mg을 표준 방법에 의해 메틸화시키고, 헥산에 용해시켰다. 헥산 상을 AgNO3으로 코팅된 실리카의 고체 상 추출 (SPE) 카트리지 (슈펠코 디스커버리(Supelco Discovery)™ AG-ION 750 mg/6ml)를 통해 용리하였다. 헥산 중 메틸화된 오일의 적용 후에, 카트리지를 아세톤으로 용리하여 표 7의 칼럼 2에 주어진 조성을 갖는 오일을 수득하고, 이어서 아세톤 중 40% 아세토니트릴 (ACN)로 용리하여 표 7의 칼럼 3에 주어진 조성을 갖는 오일을 수득하였다.
상기 결과는 VLCPUFA 및 VLCMUFA가 크로마토그래피 (이에 제한되지는 않음)의 사용에 의해 서로로부터 분리되어, VLC-PUFA/VLC-MUFA 비가 크거나 또는 작은 조성물을 생성할 수 있다는 것을 제시한다.
표 7:
실시예 3: 효소 처리 없이 수득된 VLCUSFA 조성물
약 36% EPA 및 약 25% DHA를 함유하는 오메가-3-산 농축물을 제조하기 위해 이용된 에틸화된 정어리 및 고등어 오일의 상업용 규모의 증류로부터의 잔류물 (표 8의 칼럼 2)을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 180℃의 온도, 5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. 잔류물 (표 8의 칼럼 4) 및 증류물 (표 8의 칼럼 3)을 수집하였다. 동일한 출발 잔류물 (칼럼 2)을 또한 관련 기술에 따라 에틸 에스테르로 전환시켰고, 분석 결과는 표 8의 칼럼 5에 주어진다.
표 8의 칼럼 3의 증류물을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 115℃의 온도, 5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 추가로 증류시켰고, 잔류물 (표 8의 칼럼 7) 및 증류물 (표 8의 칼럼 6)을 수집하였다.
180℃에서의 증류로부터의 증류물 (칼럼 3)은 출발 오일과 비교하여 총 콜레스테롤이 훨씬 더 적었고 (8.67 vs 37.37 mg/g); 이러한 긍정적 효과는 콜레스테롤 에스테르가 잔류물 분획 (칼럼 4)에 수집되기 때문이다. 증류물은 콜레스테롤을 주로 유리 콜레스테롤의 형태로 함유한다.
칼럼 2 및 5로부터 알 수 있는 바와 같이, (동일한) 출발 오일의 에틸화는 총 콜레스테롤의 함량을 변화시키지 않지만, 약간의 콜레스테롤 에스테르가 유리 콜레스테롤로 전환된다. 유리 콜레스테롤은 증류에 의해 VLCMUFA 및 VLC-PUFA로부터 분리하기가 더 어렵기 때문에, 증류 동안 콜레스테롤을 콜레스테롤 에스테르로서 잔류물 분획으로 가능한 한 많이 제거하는 것이 유리한 것으로 밝혀졌다. 이는 표 8의 칼럼 2 vs 칼럼 5의 오일의 총 콜레스테롤의 비교에 의해 예시된다.
표 8의 칼럼 3의 증류물의 추가의 증류는 VLCPUFA (6.59%) 및 VLCMUFA (9.4%)가 풍부화된 잔류물 (칼럼 7)을 제공하였고, (총) 콜레스테롤은 8.7 (칼럼 3)에서 11.9 mg/g으로 약간 증가되었지만, 37.4 mg/g (칼럼 2)의 출발 농도에서 효율적으로 감소된 것이었다.
표 8:
본 실시예는 VLC-PUFA 및 VLC-MUFA가 풍부한 오일의 정제 및 상향-농축을 위한 증류의 사용 동안 (총 및 유리) 콜레스테롤 함량이 어떻게 변화하는지를 제시한다. 이에 따르면, 콜레스테롤 에스테르 형태의 콜레스테롤은 증류에 의해 VLC-PUFA 및 VLC-MUFA 조성물로부터 분리될 수 있지만, 유리 콜레스테롤은 증류만으로 VLC-PUFA 및 VLC-MUFA로부터 분리하기가 어려운 것으로 밝혀졌다.
실시예 4: 증류에 의한 콜레스테롤의 분리
약 36% EPA 및 약 25% DHA를 함유하는 오메가-3-산 농축물을 제조하기 위해 이용된 에틸화된 정어리 및 고등어 오일의 상업용 규모의 증류로부터의 잔류물 (표 9의 칼럼 2)을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 180℃의 온도, 5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. ~90%의 증류물 (표 9의 칼럼 3) 및 약 10%의 잔류물을 수집하였다. 증류물을 관련 기술분야에 기재된 바와 같이 에틸화시켰고, 그 산물은 표 9의 칼럼 4에 제시된 바와 같이 분석되었다. 최종적으로, 에틸화된 오일을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 110℃의 온도, 5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. 약 60%의 잔류물 (표 9의 칼럼 5)을 수집하였고, 이를 분석하였다.
분석 결과는 180℃에서의 제1 증류 동안, 증류물 중 총 콜레스테롤이 감소되었다는 것 (표 9의 칼럼 3)을 제시하며, 이는 주로 콜레스테롤 에스테르가 잔류물 분획으로 제거되었기 때문이다. 에틸화 단계에서 총 콜레스테롤은 기본적으로 동일하게 유지되었고, 한편 지방산은 트리글리세리드 (TG)로부터 에틸 에스테르 (EE)로 전환되었다. 최종 증류 단계는 잔류물 중 초장쇄 지방산의 농도를 증가시켰지만, 콜레스테롤 농도도 또한 증가시켰다.
본 실시예는 정제 및 상향-농축을 통해 VLC-PUFA 및 VLCMUFA 함량 및 (유리 및 총) 콜레스테롤 함량이 어떻게 변화하는지를 예시한다. 본 실시예에 기재된 방법에 의해 VLC-PUFA 및 VLC-MUFA가 상향-농축될 때 콜레스테롤 에스테르의 함량은 효과적으로 감소되고, 한편 유리 콜레스테롤은 증가한다.
표 9:
실시예 5: 매우 적은 콜레스테롤 함량을 갖는 VLCUSFA 조성물
정어리 및 고등어 오일의 혼합물로부터의 조질 "1812" 오일 (약 18% EPA (C20:5n3) 및 12% DHA (C22:6n3)를 함유하는 상업용 제품을 생성하도록 의도된 오일에 대한 약어) (표 10의 칼럼 2)에 상업용 지방산 농축물의 제조로부터 부산물로서 수득된 C14-C18 지방산 에틸 에스테르 분획 7%를 첨가하고, 이어서 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 180℃의 온도, 5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. 총 콜레스테롤을 출발 조질 오일에 존재하였던 것의 절반보다 약간 더 적게 함유하는 90%의 잔류물 (표 10의 칼럼 3), 및 10%의 증류물을 수집하였다. 잔류물 (표 10의 칼럼 3)을 관련 기술분야에 기재된 바와 같이, 예를 들어 오일을 에탄올과 반응시킴으로써 에틸화시키고, 그 산물을 분석하였으며, 이는 표 10의 칼럼 4에 제시되어 있다. 이어서, 에틸화된 오일을 실시예 1에 기재된 것과 유사하게, 밤새 진공 하에 80℃에서 효소 (리파제)로 처리하였다. 생성된 오일은 표 10의 칼럼 5에 제시되어 있다. 최종적으로, 효소 처리된 오일을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 180℃의 온도, 5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. 약 10%의 잔류물 및 약 90%의 증류물 (표 10의 칼럼 6)을 수집하였고, 이를 분석하였다.
분석 결과는 180℃에서의 제1 증류 동안, 총 콜레스테롤이 감소되었다는 것을 제시하며, 이는 주로 유리 콜레스테롤이 증류물 분획으로 제거되었기 때문이다. 에틸화에서 총 콜레스테롤의 함량은 변화 없이 유지되었고, 한편 지방산은 TG로부터 EE로 전환되었다. 이어지는 효소 처리는 잔류하는 유리 콜레스테롤을 콜레스테롤 에스테르로 전환시켰다. 최종 증류 단계 동안 콜레스테롤 에스테르 및 글리세리드는 잔류물에 남아있었고, 한편 증류물은 총 콜레스테롤이 매우 적었다. 1 mg/g 미만의 총 콜레스테롤을 갖는 증류물이 생성되었다. 지방산 프로파일은 방법 단계 동안 변화 없이 유지되었으며, 각각 대략 0.5%의 VLCPUFA 및 VLCMUFA의 함량을 가졌다. 통상의 기술자라면 상기 기재된 "1812" 오일의 콜레스테롤 함량의 상당한 감소가 또한 C14-C18 지방산 에틸 에스테르 분획을 첨가하는 제1 단계의 수행 없이, 단경로 증류 증류기를 사용하여 증류시키는 것에 의해서도 획득될 수 있다는 것을 인식할 것이다.
추가로, 통상의 기술자라면 상기 기재된 바와 같은 콜레스테롤 함량을 감소시키는 방법이, 에틸화 단계 동안, 출발 오일을 에탄올과 반응시켜 에틸 에스테르를 형성하는 바람직한 실시양태를 통해 수행될 수 있을 뿐만 아니라, 또한 오일을 다른 알콜, 예를 들어 예컨대 메탄올 및 프로판올과 반응시켜 상응하는 에스테르를 형성하는 것으로부터 수행될 수도 있다는 것을 인식할 것이다.
WO2004/007655의 제18면, 제13행 - 제19면, 제9행에 어유로부터 총 콜레스테롤의 C1-C4 (메틸 - 부틸) 에스테르의 함량을 감소시키는 방법이 기재되어 있지만, 상기 기재내용을 뒷받침하는 실시예 또는 청구항을 포함하지 않는다. WO2004/007655는 단지 장쇄 C20-C22 PUFA 예컨대 EPA 및 DHA를 언급하며 (예를 들어 제2면, 제16행 - 제3면, 제13행, 및 제13면, 제5행-제24행 참조), 해양 오일 중 VLCFA의 존재에 대해서는 전혀 언급이 없다. VLCFA가 LCFA보다 더 높은 온도에서 증류되기 때문에, VLCFA 에스테르가 단경로 증류/분자 증류와 같은 절차에 의해 콜레스테롤 에스테르로부터 실질적으로 분리될 수 있다는 것은 매우 놀랍다. WO2004/007655의 방법과 비교하여, 본 발명의 방법의 중요한 이익은 잔류물의 잔류하는 유리 콜레스테롤의 에스테르화가 수행되어, 콜레스테롤의 보다 완전한 제거를 제공한다는 것이다.
표 10:
실시예 6: 색상 평가
오메가-3-산 농축물을 제조하기 위해 이용된 에틸화된 정어리 및 고등어 오일의 상업용 규모의 증류로부터의 2종의 상이한 잔류물 (표 11의 칼럼 2 및 3)을 가드너 색에 대해 분석하였고, 하기 2종의 정제되고 상향-농축된 VLCPUFA/VLCMUFA 오일과 비교하였다;
표 3의 칼럼 6의 오일이 표 11의 칼럼 4에 제공된다.
표 19의 칼럼 2의 오일 (실시예 9)이 표 11의 칼럼 5에 제공된다.
표 11:
상기 결과는 잔류물 분획이 매우 높은 가드너 색을 갖는 반면, 증류 및 다른 정제/상향-농축 단계에 의해 수득된 정제된 VLCUSFA 조성물 (최종 산물), 예컨대 본 발명에 의해 개시된 것들은 허용되는 색상을 달성하였다는 것을 제시한다.
실시예 7: 활성탄으로 추가로 정제된 VLCUSFA 조성물
오메가-3-산 농축물을 제조하기 위해 이용된 에틸화된 정어리 및 고등어 오일의 상업용 규모의 증류로부터의 2종의 잔류물 (표 12의 칼럼 2 및 3)로부터의 벤조(A)피렌 (BAP) 및 폴리방향족 탄화수소 (4PAH)에 대한 기왕 자료를 활성탄 (AC) 처리 전과 후 (표 12의 칼럼 4 및 5)의 정제되고 상향-농축된 VLCPUFA&VLCMUFA 농축물 (표 12의 칼럼 4, 표 3의 칼럼 6과 동일한 오일)과 비교하였다.
표 12:
*4PAH는 벤즈(a)안트라센, 크리센, 벤조(b)플루오란텐 및 벤조(a)피렌의 합계로서 정의됨
잔류물 분획은 BAP 및 4PAH에 대한 허용치/법적 허용치를 초과하여 포함한다. 그러나, 정제된 조성물 (표 12의 칼럼 4)은 이들 오염물을 보다 적게, 허용 수준/법적 허용 수준 미만으로 포함한다. 활성탄 처리된 오일은 환경 오염물 둘 다가 매우 적다.
실시예 8: 고농도 VLCUSFA 조성물의 제조
최종 증류로부터의 일부 오일 (실시예 1, 표 3의 칼럼 6)은 우레아 침전 절차를 거쳤다. 우레아 분별은 동일한 쇄 길이를 갖지만 상이한 불포화도를 갖는 지방산의 별개의 분획을 단리하기 위한 방법이다.
우레아 300 g을 재킷 반응기에서 에탄올 (96%) 600 g과 혼합하고, 교반 하에 환류 가열하였다. 오일 (실시예 1, 표 3의 칼럼 6) 150 g을 첨가하고, 혼합물을 30분 동안 환류 하에 교반하였다. 25℃로 냉각시킨 후에, 혼합물을 여과하고, 여과물의 에탄올을 부분적으로 증발시키고, 혼합물을 재차 여과하였다. 이어서, 오일을 물 중 5% 시트르산으로 세척하고, 물로 2회 세척하고, 진공 하에 건조시켜 표 13의 칼럼 2에 제시된 지방산 조성을 갖는 오일을 수득하였다. 이 산물 오일을 단경로 증류 증류기를 사용하여 추가로 증류시켰다 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T, 3.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력). 오일을 먼저 116℃에서 증류시켜 경질 분획을 제거하였다. 이어서, 잔류물을 145℃의 온도에서 증류시키고, 증류물을 수집하였다. 증류물을 112℃에서 추가로 증류시키고, 이 증류로부터의 잔류물을 추가로 이동시켜 110℃의 온도에서 증류시켰다. 잔류물 분획 (추가로 이동된 것)은 표 13의 칼럼 3에 제시된 지방산 조성을 가졌다.
표 13:
일부 잔류물 오일 (증류로부터의, 즉, 표 13의 칼럼 3)을, 오일 7.5 g을 96% 에탄올 30 ml 중에서 KOH 1.5 g과 반응시킴으로써 가수분해시켰다 (Hydrol.). 1시간 동안 50℃에서 가열한 후에, 용액을 냉각시키고, 시트르산으로 포화된 물 100 ml로 켄칭하였다. 유리 지방산 (FFA)을 에틸 아세테이트로 추출하고, 물로 세척하였다. 유기 상의 증발로 오일 7 그램을 수득하였다.
이 오일을 실리카 (40 g 실리카 겔 60, 0.063-0.300 mm)의 칼럼 (2.5 cm 직경)을 통해 통과시켰다. 먼저 칼럼을 이소옥탄 200 ml로 용리하였고, 이 분획에서는 오일이 발견되지 않았다. 이어서, 칼럼을 이소옥탄 중 15% 에틸 아세테이트 100 ml로 용리하였고, 이 분획 (~1.5g) (분획 1)은 표 13의 칼럼 4에 주어진 조성을 가졌다. 이소옥탄 중 15% 에틸 아세테이트 100 ml로의 또 다른 용리로 칼럼 5에 주어진 조성을 갖는 분획 2 (~3g)를 수득하였다. 이소옥탄 중 15% 에틸 아세테이트 100 ml로의 또 다른 용리로 표 13의 칼럼 6에 주어진 지방산 조성을 갖는 분획 3 (~1.5g)을 수득하였다.
고농도의 VLCUSFA 및 높은 순도를 갖는 조성물이 이와 같이 수득된다. 특히, 지방산 C28:8 n3이 고농도로 수득된다.
실시예 9: 감소된 콜레스테롤 함량을 갖는 트리글리세리드 형태의 VLCUSFA의 조성물의 제조
표 14의 칼럼 2에 제시된 지방산 조성을 갖는, 약 36% EPA 및 약 25% DHA를 함유하는 오메가-3-산 농축물을 제조하기 위해 이용된 에틸화된 정어리 및 고등어 오일의 상업용 규모의 증류로부터의 잔류물 47.82 kg을 에틸화 공정으로 이동시켜, 상기 잔류물을 무수 에탄올 중 2% 소듐 에톡시드 7 w% (오일 중량 기준)와 반응시킴으로써 글리세리드의 잔류 함량을 감소시켰다. 혼합물을 80℃에서 1시간 동안 환류 하에 교반하였다. 이어서, 초과량의 에탄올을 진공 하에 증발시켰다. 교반을 멈추고, 30분 후에 글리세롤의 소량의 암색 중질 상을 저부 밸브를 통해 반응기로부터 배수시켰다. 이어서, 오일을 5% 시트르산을 함유하는 물로 세척하고, 물로 2회 세척하였다. 이어서, 오일 상을 40-50℃에서 진공 하에 건조시켰고, 표 14의 칼럼 3에 제시된 조성을 갖는 오일을 다음 단계로 그대로 이동시켰다.
표 14: VLCFA의 정제 및 상향-농축 동안의 상이한 분획의 지방산 프로파일 및 콜레스테롤 함량. 결과는 크기 배제 크로마토그래피 (SEC)로부터의 크로마토그램에서의 에틸 에스테르 (EE), 모노글리세리드 (MG), 디글리세리드 (DG) 및 트리글리세리드 (TG)에 대한 면적 백분율 (A%)로서 주어지고, 지방산 분석의 경우에는 기체 크로마토그래피 (GC)로부터의 A%로서 주어진다. 통상의 기술자라면 지방산 조성이 에틸화 및 효소 처리에 의해 변경되지 않는다는 것을 인식할 것이다. 이러한 이유로, 칼럼 3 및 4에서는 지방산 조성을 분석하지 않았다.
칼럼 2: 잔류물 분획
칼럼 3: 에틸화 후
칼럼 4: 하기 기재된 바와 같은 효소 처리 후
칼럼 5: 칼럼 4의 효소에 의해 처리된 오일의 단일 증류 (하기 기재된 바와 같음)로부터의 증류물
칼럼 6: 칼럼 5의 오일의 증류 (하기 기재된 바와 같음)로부터의 잔류물
효소에 의한 처리:
에틸화 단계로부터 생성된 오일 물질 (표 14의 칼럼 3)에 고정화 효소 (리포자임 435, 노보자임스) 4.8 kg을 첨가하고, 혼합물을 48시간 동안 80℃ 및 진공 (10 mbar)에서 교반하였다. 냉각 및 여과 후에, 수득된 오일 물질 (42.16 kg)을 증류로 이동시켰다.
효소에 의한 처리 동안의 샘플의 분석 결과는 하기 표 15에 제시되어 있다.
표 15:
표 15에 제공된 결과는 유리 콜레스테롤이 48h 반응 시간에 걸쳐 12.4 mg/g에서 0.53 mg/g으로 서서히 감소된다는 것을 제시한다. 이는 효소에 의한 단계 동안 유리 콜레스테롤이 콜레스테롤 에스테르로 전환된다는 것을 의미한다. 이는 놀랍게도 콜레스테롤 에스테르의 효소에 의한 합성에서 리파제 효소가 알콜 기질로서 유리-콜레스테롤을 받아들인다는 것을 제시한다. 보통 이러한 변환은 콜레스테롤 에스테라제 효소에 의해 수행된다. 상기 기재된 방법은 또한 본 실시예에 기재된 것 이외의 적합한 효소 제제의 다른 상대량 및 다른 공급원을 이용하여, 뿐만 아니라 다른 반응 조건, 예컨대 다른 반응 시간 및 진공을 이용하여, 및/또는 반응이 완료되도록 하기 위해 이용될 수 있는 추가의 절차, 예컨대 에스테르교환 반응 동안 부산물로서 형성된 에탄올을 제거하기 위한 절차를 포함시킴으로써 수행될 수 있다.
효소에 의한 반응 동안, 모노글리세리드 (MG)의 양은 감소되었고, 디- 및 트리글리세리드 (DG, TG)의 양은 증가되었다. 오메가-3-산 트리글리세리드, 오메가-3-산 에틸 에스테르 및 어유에 대한 유럽 약전 및 미국 약전 모노그래프에 기재된 것과 유사한 SEC 방법은 아마도 장쇄 지방산이 다량인 샘플 중의 MG 함량을 과대추정하고 에틸 에스테르 (EE) 함량을 과소추정할 것이라는 것을 유념해야 하며, 이는 장쇄 EE가 보다 단쇄 MG와 유사한 분자 크기를 가질 것이고, 이러한 이유로 부분적으로 MG와 함께 공동용리되기 때문이다. 따라서, 48시간 후에 샘플 중 MG의 실제 함량은 아마도 낮을 것이다.
48시간 후의 효소 처리된 오일 (표 14의 칼럼 4)은 이어서 단경로 증류 (VTA, 모델 VK83-6-SKR-G, 탈기기 구비)로 단일 증류를 거쳤다. 제1 칼럼의 온도는 190℃ (4 kg/h의 유동 및 0.01 mbar의 진공)였고, 잔류물을 폐기물로서 수집하였으며, 한편 증류물은 추가로 이동되었다. 놀랍게도, 증류물 (표 14의 칼럼 5)의 총 콜레스테롤은 출발 오일 (표 14의 칼럼 2)의 14.7 mg/g에서 감소된, 단지 0.6 mg/g이었다. 총 콜레스테롤의 이러한 매우 상당한 감소는 효소에 의한 처리 동안의 유리 콜레스테롤의 놀라운 에스테르화, 그리고 콜레스테롤 에스테르가 상기 기재된 바와 같은 제1 증류 단계로부터 잔류물 분획으로 제거될 수 있었기 때문이었다.
이어서, 효소에 의한 처리 후의 증류로부터의 증류물 오일 (35.38 kg) (표 14의 칼럼 5)은 단경로 증류 장치 (온도 120-141℃ 및 진공 0.01 mbar, VTA, 모델 VK83-6-SKR-G, 탈기기 구비)에서 일련의 증류를 거쳤다. 각각의 단계에서 경질 분획 (20-30%)을 증류물로서 제거하였고, 한편 잔류물은 다음 증류 단계로 되돌아갔다. 최종 증류 단계 후의 잔류물 (5.72 kg)의 조성은 표 14의 칼럼 6에 제시되어 있다.
에틸화 및 효소 처리 둘 다를 거친 후의 증류된 오일의 분석은, 놀랍게도, VLCPUFA 및 VLCMUFA가 열적으로 분해되지 않으면서 증류될 수 있다는 것을 제시하였다. 또한 놀랍게도, VLC 지방산이 증류에 의해 글리세리드 및 콜레스테롤 에스테르로부터 분리되어, 실질적으로 감소된 함량의 콜레스테롤을 갖는 VLCUSFA의 풍부화된 조성물을 제공할 수 있다는 것이 밝혀졌다.
저온 여과:
상기 증류로부터의 잔류물 오일 (즉, 표 14의 칼럼 6) 3.5 kg을 냉각시키고, 3℃에서 밤새 저장한 다음에, 여과하였다. 출발 오일 (표 14의 칼럼 6과 같음), 여과물 및 필터 케이크의 지방산 조성 (A%)이 각각 표 16의 칼럼 2, 3 및 4에 제시되어 있다.
표 16:
상기 결과는 또한 초장쇄 지방산의 경우에 저온 분별에 의해 포화 지방산이 단일불포화 및 다중불포화 지방산으로부터 분별될 수 있다는 것을 제시하며, 이는 포화 지방산이 필터 케이크로 제거되는 경향이 있기 때문이다.
표백
상기 저온 여과 후의 오일 (즉, 여과물, 표 16의 칼럼 3) (3.03 kg)을 1시간 동안 75℃에서 8% 표백토 및 0.5% 활성탄을 사용하여 표백시켰다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 여과하였다. 표백 후의 오일은 0.2 meq/kg의 과산화물가 및 14.7의 아니시딘가를 가졌다.
재-에스테르화
표백 후의 상기 오일 2.75 kg을 진공 (5-10 mbar) 하에 24시간 동안 80℃에서 6.05% 글리세롤 및 5% 고정화 효소 (리포자임 435, 노보자임스)와 혼합함으로써 재-에스테르화시켜 트리글리세리드 지방산을 제조하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 여과하였다.
표백
상기 재-에스테르화 후의 오일 (2.31 kg)을 6% 표백토를 사용하여 표백시키고, 1시간 동안 75℃ 및 5-10 mbar에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 여과하였다. 표백 후의 오일 (1.97 kg)은 0.1 meq/kg의 과산화물가 및 7.3의 아니시딘가를 가졌다.
증류
상기 표백 후의 오일 (1.97 kg)을 단경로 증류 증류기 (VTA, 모델 VKL-70-4-SKR-T)를 사용하여 190℃의 온도, 3.5 ml/min의 유동 및 10-3 mbar의 압력에서 증류시켰다. 잔류물 (1.20 kg)을 산물로서 수집하였고, 한편 증류물 (에틸 에스테르 및 MG가 풍부함)은 폐기하였다. 증류 전과 후의 (잔류물) 에틸 에스테르 및 글리세리드 함량은 표 17에 제시되어 있다.
표 17:
탈취
주로 트리글리세리드 형태의 지방산을 포함하는, 증류 후의 상기 잔류물 오일 (1.20 kg)을 3시간 동안 진공 (1-5 mbar) 하에 140℃에서 스팀을 사용하여 탈취시켰다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 혼합 토코페롤을 첨가하였다. 탈취된 "VLCFA 트리글리세리드" 오일 (1.16 kg)의 분석 결과는 하기 표 18 및 표 19에 제시되어 있다.
표 18:
* 유럽 약전 방법 2.4.29 - "오메가-3-산이 풍부한 오일 중 지방산의 조성"과 유사한 방식이지만, 온도 프로그램이 변형되어 수행된 mg/g 분석. VLC 지방산의 반응 계수는 C23:0에 대한 DHA의 반응 계수를 얻고, 애크만(Ackman)에 의해 기재된 바와 같은 (R.G. Ackman et al. The Journal of the American Oil Chemists' Society, vol 41, 1986, page 377-378) 이론적 반응 계수 (활성탄의 수 및 분자량 기준)로 보정함으로써 계산되었다.
표 19:
USP라 명명된 칼럼은 오메가-3 산 트리글리세리드에 대한 미국 약전의 모노그래프를 지칭하고, GOED라 명명된 칼럼은 《GOED 자체 모노그래프》를 지칭한다. Ph.Eur.이라 명명된 칼럼은 시험의 최대 한계치와 관련하여 오메가-3-산 트리글리세리드에 대한 유럽 약전 (Ph.Eur) (2019년 제9판)을 지칭한다. 표 19에 기재된 바와 같은 VLCFA 트리글리세리드 산물은 세 시스템 모두의 요건을 준수한다.
통상의 기술자라면 산화 방지가 표 19에 예시된 바와 같은 저 kg 배치의 경우보다 대량 생산 규모의 경우에 덜 어렵다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 상기 유형의 시험의 결과는 방법이 상업용 규모로 수행될 때, 표 19에 주어진 것들보다 더 낮은 값으로 훨씬 더 우수할 가능성이 크다.
상기 제조된 농축물은 고도로 정제되며, 글리세리드 혼합물로 전환되었다. 정제된 VLCFA 트리글리세리드 산물은 투명한 색상을 가지며, 산화 파라미터, 콜레스테롤 함량 및 환경 오염물에 대한 매우 낮은 값을 갖는다.
상기 실시예 및 결과는 본원에 개시되고 청구된 바와 같은 VLCMUFA 및 VLCPUFA의 지방산 혼합물을 포함하는 풍부화된 조성물이 제조될 수 있다는 것을 제시한다.
Claims (31)
- 지방산 혼합물을 포함하는 조성물로서, 여기서 지방산 혼합물은 적어도 4.0 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산 및 적어도 1.0 중량%의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하고, 여기서 지방산은 천연 오일로부터 유래되고, 여기서 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 다중불포화 지방산은 24개 이상의 탄소 원자의 쇄 길이를 갖는 것인 조성물.
- 제1항에 있어서, 천연 오일이 해양 오일 또는 담수 유기체로부터의 오일인 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 천연 오일이 어유, 연체류 오일, 갑각류 오일, 해양 포유류 오일, 플랑크톤 오일, 조류 오일 및 미세조류 오일의 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 30 중량%의 단일불포화 및 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지방산 혼합물이 적어도 8.0 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지방산 혼합물이 적어도 15 중량%의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지방산 혼합물이 적어도 1 중량%의 24개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지방산 혼합물이 적어도 6 중량%의 24개 초과의 탄소 원자의 쇄 길이의 초장쇄 단일불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 2 중량%의 1종 이상의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 5 중량%의 1종 이상의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 10 중량%의 1종 이상의 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 10 중량%의 1종 이상의 초장쇄 오메가-3 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 20%의 총량으로 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 50%의 총량으로 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 오메가-3 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 3:1 - 1:2의 중량비로 초장쇄 단일불포화 지방산 및 초장쇄 오메가-3 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 5 중량%의 1종 이상의 C28 초장쇄 다중불포화 지방산을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 초장쇄 지방산 C28:6n3 및 C28:8n3 중 적어도 1종을 적어도 5 중량%로 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 5 중량%의 초장쇄 지방산 C26:6n3을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 5 중량%의 초장쇄 지방산 C24:5n3을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 1 중량%의 C18-C22 단일불포화 지방산을 추가로 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 적어도 1 중량%의 C18-C22 다중불포화 지방산을 추가로 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지방산이 유리 지방산, 지방산 염, 모노-, 디-, 트리글리세리드, 에틸 에스테르, 왁스 에스테르, 콜레스테릴 에스테르, 세라미드, 인지질 또는 스핑고미엘린의 형태로, 단독으로 또는 조합되어 존재하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지방산이 유리 지방산, 지방산 염, 에틸 에스테르, 글리세리드 또는 왁스 에스테르의 형태로 존재하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 5 mg/g 미만의 콜레스테롤을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 8 미만의 가드너 색을 갖는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산 혼합물이 2 μg/kg 미만의 벤조(A)피렌 (BAP) 및/또는 10 μg/kg 미만의 폴리방향족 탄화수소 (4PAH)를 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 의약, 기능식품, 식품 보충제, 식품 첨가제 또는 화장 제품으로서 사용하기 위한 조성물.
- 초장쇄 다중불포화 지방산 (VLCPUFA) 및 초장쇄 단일불포화 지방산 (VLCMUFA) 둘 다를 포함하는 지방산 혼합물을 포함하며, 여기서 지방산 혼합물은 오일 물질로부터 제조된 것인 조성물의 제조 방법으로서, 하기 단계를 포함하는 방법:
i) 오일 물질에 존재하는 유리 콜레스테롤을 콜레스테롤 에스테르로 전환시키는 단계; 및
ii) 단계 i)의 물질에 존재하는 초장쇄 지방산 에스테르로부터 단계 i)의 콜레스테롤 에스테르를 분리하는 단계. - 제28항에 있어서, 단계 i)에서 오일 물질이 에스테르화 촉매, 예컨대 리파제와 접촉하게 되어, 유리 콜레스테롤이 콜레스테롤 에스테르로 전환되는 것인 방법.
- 제28항 또는 제29항에 있어서, 콜레스테롤 에스테르 및 지방산 에스테르를 포함하는 단계 i)로부터의 오일 물질이 단계 ii)에서 증류되는 것인 방법.
- 제28항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 5 mg/g 미만의 콜레스테롤을 포함하는 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 제조를 위한 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO20181574A NO20181574A1 (en) | 2018-12-06 | 2018-12-06 | Very long chain fatty acids |
| NO20181574 | 2018-12-06 | ||
| PCT/NO2019/050268 WO2020117070A1 (en) | 2018-12-06 | 2019-12-05 | Very long chain fatty acid compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210099631A true KR20210099631A (ko) | 2021-08-12 |
| KR102639143B1 KR102639143B1 (ko) | 2024-02-21 |
Family
ID=70974319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020217021137A KR102639143B1 (ko) | 2018-12-06 | 2019-12-05 | 초장쇄 지방산 조성물 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220016064A1 (ko) |
| EP (1) | EP3890719A4 (ko) |
| JP (2) | JP7259034B2 (ko) |
| KR (1) | KR102639143B1 (ko) |
| CN (1) | CN113438948A (ko) |
| AU (2) | AU2019392175B2 (ko) |
| CA (1) | CA3121797A1 (ko) |
| CL (1) | CL2021001407A1 (ko) |
| NO (1) | NO20181574A1 (ko) |
| PE (1) | PE20211702A1 (ko) |
| WO (1) | WO2020117070A1 (ko) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220233488A1 (en) * | 2019-05-31 | 2022-07-28 | Epax Norway As | Very long chain fatty acids for treatment and alleviation of diseases |
| JPWO2022168958A1 (ko) | 2021-02-05 | 2022-08-11 | ||
| WO2023214211A1 (en) * | 2022-05-03 | 2023-11-09 | Innolipid, As | Process for separating polyenes from monoenes |
| WO2024010896A1 (en) * | 2022-07-08 | 2024-01-11 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Very-long-chain polyunsaturated fatty acids (vlcpufa) for improving retina/cognitive functions and atherosclerosis |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090023808A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-22 | Martek Biosciences Corporation | Production and Purification of Esters of Polyunsaturated Fatty Acids |
| WO2011097276A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Martek Biosciences Corporation | Methods and compositions for treating arthritis with docosahexaenoic acid |
| KR20130127528A (ko) * | 2011-03-08 | 2013-11-22 | 코그니스 아이피 매니지먼트 게엠베하 | 지방산 에스테르의 증류 방법 |
| KR20180011083A (ko) * | 2015-05-13 | 2018-01-31 | 이팍스 노르웨이 에이에스 | 천연 오일로부터의 초장쇄 다중불포화 지방산 |
| WO2019245382A1 (en) * | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Epax Norway As | Composition for treatment of dry eye disease and meibomianitis |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5194448A (en) * | 1989-11-30 | 1993-03-16 | Croda International Plc | Use of nervonic acid and long chain fatty acids for the treatment of demyelinating disorders |
| US5917068A (en) * | 1995-12-29 | 1999-06-29 | Eastman Chemical Company | Polyunsaturated fatty acid and fatty acid ester mixtures free of sterols and phosphorus compounds |
| CA2273570A1 (en) * | 1999-05-31 | 2000-11-30 | Jfs Envirohealth Ltd. | Concentration and purification of polyunsaturated fatty acid esters by distillation-enzymatic transesterification coupling |
| RU2333675C2 (ru) * | 2002-05-14 | 2008-09-20 | Джей-Ойл Миллз, Инк. | Добавка для улучшения основного вкуса, содержащая высоконенасыщенную жирную кислоту с длинной цепью и/или ее сложный эфир, и содержащая ее композиция на основе растительного жира и масла |
| WO2009097331A1 (en) * | 2008-01-28 | 2009-08-06 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Very long chain polyunsaturated fatty acids, methods of production, and uses |
| EP2156744A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-24 | Nestec S.A. | Oil containing one or more long-chain polyunsaturated fatty acids phospholipids derived from biomass |
| WO2010040012A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Martek Biosciences Corporation | Compositions and methods for reducing triglyceride levels |
| US20130190399A1 (en) * | 2009-10-31 | 2013-07-25 | Martek Biosciences Corporation | Synthesis and use of omega-3 and omega 6 very long chain polyunsaturated fatty acids (VLC-PUFA) |
| CN103627519B (zh) * | 2012-08-29 | 2016-06-08 | 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 | 一种脱除动物脂肪中总胆固醇的方法 |
| EP2914117B1 (en) * | 2012-11-02 | 2021-10-13 | Basf As | Removal of undesired components from oil compositions |
| JP2016523523A (ja) * | 2013-05-16 | 2016-08-12 | ネステク ソシエテ アノニム | 構造化油組成物 |
| JP6847826B2 (ja) * | 2014-04-07 | 2021-03-24 | イーパクス ノルウェー アーエス | 長鎖一価不飽和脂肪酸組成物の製造方法 |
| EP3191091B1 (en) * | 2014-09-12 | 2020-08-26 | Children's Medical Center Corporation | Dietary emulsion formulations and methods for using the same |
| CN107666904B (zh) * | 2015-03-26 | 2022-02-01 | 提贝托·布鲁泽塞 | 多不饱和脂肪酸的纯化组合物、其制备方法及其用途 |
| CA3056882A1 (en) * | 2017-03-20 | 2018-09-27 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural Anmechanical College | Very-long-chain polyunsaturated fatty acids, elovanoid hydroxylated derivatives, and methods of use |
| US20220233488A1 (en) * | 2019-05-31 | 2022-07-28 | Epax Norway As | Very long chain fatty acids for treatment and alleviation of diseases |
-
2018
- 2018-12-06 NO NO20181574A patent/NO20181574A1/en not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-12-05 KR KR1020217021137A patent/KR102639143B1/ko active IP Right Grant
- 2019-12-05 CA CA3121797A patent/CA3121797A1/en active Pending
- 2019-12-05 AU AU2019392175A patent/AU2019392175B2/en active Active
- 2019-12-05 CN CN201980081075.8A patent/CN113438948A/zh active Pending
- 2019-12-05 JP JP2021532142A patent/JP7259034B2/ja active Active
- 2019-12-05 WO PCT/NO2019/050268 patent/WO2020117070A1/en unknown
- 2019-12-05 PE PE2021000817A patent/PE20211702A1/es unknown
- 2019-12-05 EP EP19893853.2A patent/EP3890719A4/en active Pending
- 2019-12-05 US US17/311,600 patent/US20220016064A1/en active Pending
-
2021
- 2021-05-27 CL CL2021001407A patent/CL2021001407A1/es unknown
-
2023
- 2023-04-05 JP JP2023061356A patent/JP2023090723A/ja active Pending
- 2023-05-02 AU AU2023202700A patent/AU2023202700A1/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090023808A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-22 | Martek Biosciences Corporation | Production and Purification of Esters of Polyunsaturated Fatty Acids |
| WO2011097276A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Martek Biosciences Corporation | Methods and compositions for treating arthritis with docosahexaenoic acid |
| KR20130127528A (ko) * | 2011-03-08 | 2013-11-22 | 코그니스 아이피 매니지먼트 게엠베하 | 지방산 에스테르의 증류 방법 |
| KR20180011083A (ko) * | 2015-05-13 | 2018-01-31 | 이팍스 노르웨이 에이에스 | 천연 오일로부터의 초장쇄 다중불포화 지방산 |
| WO2019245382A1 (en) * | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Epax Norway As | Composition for treatment of dry eye disease and meibomianitis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2023202700A1 (en) | 2023-05-18 |
| KR102639143B1 (ko) | 2024-02-21 |
| JP2023090723A (ja) | 2023-06-29 |
| CA3121797A1 (en) | 2020-06-11 |
| EP3890719A4 (en) | 2022-08-24 |
| EP3890719A1 (en) | 2021-10-13 |
| JP7259034B2 (ja) | 2023-04-17 |
| CL2021001407A1 (es) | 2022-04-01 |
| US20220016064A1 (en) | 2022-01-20 |
| AU2019392175B2 (en) | 2023-02-02 |
| NO20181574A1 (en) | 2020-06-08 |
| WO2020117070A1 (en) | 2020-06-11 |
| AU2019392175A1 (en) | 2021-06-03 |
| CN113438948A (zh) | 2021-09-24 |
| JP2022511537A (ja) | 2022-01-31 |
| PE20211702A1 (es) | 2021-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102639143B1 (ko) | 초장쇄 지방산 조성물 | |
| AU2016262315B2 (en) | Very long chain polyunsaturated fatty acids from natural oils | |
| WO2010010364A2 (en) | Process for the purification of oils | |
| JP2024023267A (ja) | Ｄｈａが豊富な多価不飽和脂肪酸組成物 | |
| JP2024003139A (ja) | Ｄｈａを濃縮した多価不飽和脂肪酸組成物 | |
| JP7489332B2 (ja) | Ａｌａを濃縮した多価不飽和脂肪酸組成物 | |
| JP7345511B2 (ja) | Ｄｈａを濃縮した多価不飽和脂肪酸組成物 | |
| BR112020026074A2 (pt) | composição de lipídio à base de vegetal, composição nutracêutica, produto alimentício para consumo humano ou animal, e, processo para a produção de uma composição de lipídio à base de vegetais | |
| NO20220910A1 (en) | Cetoleic acid composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |