KR20210047989A - Nano-liposome Comprising Idebenone and Bisabolol - Google Patents
Nano-liposome Comprising Idebenone and Bisabolol Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210047989A KR20210047989A KR1020190131149A KR20190131149A KR20210047989A KR 20210047989 A KR20210047989 A KR 20210047989A KR 1020190131149 A KR1020190131149 A KR 1020190131149A KR 20190131149 A KR20190131149 A KR 20190131149A KR 20210047989 A KR20210047989 A KR 20210047989A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- idebenone
- liposome
- nano
- bisabolol
- acid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
- A61K8/355—Quinones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/596—Mixtures of surface active compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
본 발명은 이데베논을 포함하는 나노 리포좀에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 상기 나노 리포좀을 유효성분으로 포함하는 미백 또는 보습용 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a nano-liposome containing idebenone, and more specifically to a whitening or moisturizing cosmetic composition containing the nano-liposome as an active ingredient.
이데베논은 살아있는 세포막에 존재하는 유비퀴논(Ubiquinone)계 항산화제이면서 미토콘드리아(Mitochondria) 내 세포에너지인 ATP(Adenosine triphosphate)의 생성에 관련된 ETC(Electron Transfer Chain)에 주로 관여하는 코엔자임 Q10과 유사한 구조를 가진 화학물질로서, 화학명은 2,3-디메톡시-5-메틸-6-(10-히드록시데실)-1,4-벤조퀴논[dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxy decyl)-1,4-benzoquinone]이고 분자량은 338.44이며, 주로 화학적인 합성방법으로 얻어져 정제된 노란색의 결정성 파우더 물질로 알려져 있다.Idebenone is a ubiquinone-based antioxidant that exists in living cell membranes and has a structure similar to coenzyme Q10, which is mainly involved in the ETC (Electron Transfer Chain), which is involved in the production of ATP (Adenosine triphosphate), which is cellular energy in the mitochondria As a chemical substance, the chemical name is 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxydecyl)-1,4-benzoquinone [dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxy decyl)- 1,4-benzoquinone] and has a molecular weight of 338.44, and is known as a yellow crystalline powder obtained mainly through chemical synthesis.
기공지된 연구논문에 따르면 이러한 이데베논을 제약용 또는 화장품용으로 응용한 의약품 및 화장품이 노화에 매우 우수한 효능을 갖는 것으로 여러 학술논문에 보고된 바 있다.According to published research papers, it has been reported in several academic papers that medicines and cosmetics using idebenone for pharmaceutical or cosmetic applications have very excellent efficacy against aging.
또한, 이데베논은 미토콘드리아(Mitochondria)내 세포에너지인 ATP(Adenosinetriphosphate)의 생성에 관련된 ETC(Electron Transfer Chain)에 관여하여 세포활성화에 효과가 있으며, 미토콘드리아에서 활성산소군 (ROS,Reactive Oxygen Species)의 형성을 방지하여 피부를 보호하고, 의학적으로는 신경성장인자(NGF, Nerve Growth Factor)를 촉진하여 노화로 인해 문제가 되는 퇴행성 신경질환인 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 혈관질환인 뇌혈관질환(Cerebrovascular disease) 및 간질환 등에 효과가 있다는 연구 결과 역시 보고되고 있다.In addition, idebenone is effective in cell activation by participating in the ETC (Electron Transfer Chain) related to the production of ATP (Adenosinetriphosphate), which is cellular energy in the mitochondria. It protects the skin by preventing formation, and medically promotes Nerve Growth Factor (NGF), which is a degenerative neurological disease caused by aging, Alzheimer's disease, and cerebrovascular disease, a vascular disease. disease) and liver disease.
그러나, 이러한 생체 유용성 활성 물질 중의 하나인 이데베논은 퀴논(Quinone)기, 포화탄화수소(Saturated hydrocarbon) 및 수산(Hydroxyl)기와 같은 복잡한 구조로 이루어져 있고, 높은 극성으로 낮은 녹는점(Melting point)을 가지고 있어, 유화계에서는 안정화가 어렵고 피부 침투도 용이치 않아 실제 화장료에 적용하기에는 곤란한 문제점이 있다.However, idebenone, one of these bioavailable active substances, has a complex structure such as a quinone group, a saturated hydrocarbon and a hydroxyl group, and has a low melting point with high polarity. Therefore, it is difficult to stabilize in an emulsifying system and it is difficult to penetrate the skin, so it is difficult to apply to actual cosmetics.
이데베논을 리포좀에 봉입하는 방식으로 경피 제형화하는 방법이 시도되고 있으나(등록특허 제10-2004147호), 리포좀의 내부 수상에 단순히 봉입시키는 형태로서는 경피흡수를 증가시키기 어려우며, 리포좀의 안정성을 높이는 형태로 제제화 되기 어려운 측면이 있었다.A method of transdermal formulation by encapsulating idebenone in liposomes has been attempted (Registration Patent No. 10-2004147), but it is difficult to increase percutaneous absorption by simply encapsulating in the inner aqueous phase of the liposome, and it is difficult to increase the stability of the liposome. There was a side that was difficult to formulate in a form.
이러한 상황에서 본 발명자들은 이데베논과 비사보롤의 두 가지 유효성분이 상호 상승적으로 미백 및 보습 등의 효과를 달성할 수 있다는 발견 하에, 제1 유효성분인 이데베논을 제2 유효성분인 비사보롤을 포함하는 용매에 용해하여 인지질 이중층에 삽입시킴에 따라, 유효성분을 비교적 적은 양으로 리포좀 내에 삽입하여 리포좀의 안정성을 유지하면서도 우수한 효과를 달성할 수 있는 제제를 고안하였다.In this situation, the present inventors discovered that the two active ingredients, idebenone and bisabolol, can synergistically achieve the effect of whitening and moisturizing, and so on, the first active ingredient, idebenone, as the second active ingredient, bisabolol. By dissolving in a solvent containing and inserting into the phospholipid bilayer, an active ingredient is inserted into the liposome in a relatively small amount to maintain the stability of the liposome, and a formulation capable of achieving excellent effects was devised.
본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 인지질 이중층; 및 이데베논(idebenone) 및 비사보롤(bisabolol)을 포함하는 콤플렉스를 포함하는, 나노 리포좀을 제공하는 것이다.The technical problem to be achieved by the present invention is a phospholipid bilayer; And it is to provide a nano-liposome comprising a complex including idebenone and bisabolol.
본 발명이 이루고자 하는 다른 기술적 과제는 상기 나노 리포좀을 유효성분으로 포함하는 미백 또는 보습용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.Another technical problem to be achieved by the present invention is to provide a cosmetic composition for whitening or moisturizing comprising the nano-liposome as an active ingredient.
본 발명이 이루고자 하는 또 다른 기술적 과제는 상기 나노 리포좀을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.Another technical problem to be achieved by the present invention is to provide a method for preparing the nano-liposome.
본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 기술적 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.The technical problem to be achieved by the present invention is not limited to the technical problems mentioned above, and other technical problems that are not mentioned can be clearly understood by those of ordinary skill in the technical field to which the present invention belongs from the following description. There will be.
상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명의 일실시예는 인지질 이중층; 및 이데베논(idebenone) 및 비사보롤(bisabolol)을 포함하는 콤플렉스를 포함하는, 나노 리포좀을 제공한다.In order to achieve the above technical problem, an embodiment of the present invention is a phospholipid bilayer; And it provides a nano-liposome comprising a complex containing idebenone (idebenone) and bisabolol (bisabolol).
여기에서 비사보롤은 난용성인 이데베논을 용해하므로 이데베논의 피부 침투 효과를 높일 뿐만 아니라, 그 자체로 항산화 작용을 나타내어 이데베논과 함께 상승적으로 미백 또는 보습의 약리 작용을 나타낼 수 있다. 따라서, 본 발명의 나노 리포좀은 이데베논의 경피 전달률이 우수하며 미백 또는 보습 효과가 뛰어난 화장료 제형으로 활용될 수 있다.Here, because bisabolol dissolves poorly soluble idebenone, it not only enhances the skin penetration effect of idebenone, but also exhibits an antioxidant effect on its own, and synergistically with idebenone, it can exhibit the pharmacological action of whitening or moisturizing. Therefore, the nano-liposome of the present invention has excellent transdermal delivery rate of idebenone and can be used as a cosmetic formulation having excellent whitening or moisturizing effect.
본 발명에서 사용되는 용어 “나노 리포좀”은 인지질 이중막으로 이루어진 나노 크기의 구형 입자로서, 특히 리포좀막을 구성하는 인지질의 생체 적합성이 우수하여 인체에 적용할 수 있는 가장 적절한 콜로이드성 입자형 제형 중의 하나로 여겨지고 있다. 수난용성 약물들은 소수성 부분에 친화성을 갖는 경우가 많아 이들을 이중막을 구성하는 인지질 분자 사이에 삽입시키는 형태로 가용화할 수 있어 난용성 약물 가용화 제형으로서 리포좀 기반 제품이 연구개발되어 오고 있다. 그러나 리포좀 인지질막내에 약물을 끼워넣어 삽입시키는 경우 인지질 분자 사이의 충분한 공간 확보가 어려워 소수성 약물의 삽입농도가 높지 못한 단점이 있다. 특히, 리포좀의 응집(aggregation)과 융합 (fusion)은 리포좀의 불안정화의 주요 원인이 된다. 즉, 소수성 약물이 막에 높은 농도로 삽입되어 있을 경우, 리포좀의 응집 또는 융합을 심화시켜 제조 후 보관과정에서 또는 투여 후 작용 부위에 도달하기 전에 지질 이중막을 뚫고 나와 약물이 석출될 수 있다. 이와 관련하여, 본 발명자들은 이데베논과 비사보롤의 두 가지 유효성분이 상호 상승적으로 미백 및 보습 등의 효과를 달성할 수 있다는 발견 하에, 제1 유효성분인 이데베논을 제2 유효성분인 비사보롤을 포함하는 용매에 용해 또는 분산하여 인지질 이중층에 삽입시켰다. 이에 따라 본 발명의 나노 리포좀은 비교적 적은 양의 유효성분이 리포좀 내에 삽입된 것으로, 리포좀의 안정성을 유지되면서도 우수한 화장료의 효과를 달성할 수 있다.The term "nano-liposome" used in the present invention is a nano-sized spherical particle composed of a phospholipid double membrane. In particular, it is one of the most suitable colloidal particulate formulations applicable to the human body due to the excellent biocompatibility of the phospholipids constituting the liposome membrane. Is considered. Since poorly water-soluble drugs often have affinity to a hydrophobic part, they can be solubilized in the form of intercalating phospholipid molecules constituting a double membrane, and thus liposome-based products as poorly soluble drug solubilization formulations have been researched and developed. However, when the drug is inserted into the liposome phospholipid membrane, it is difficult to secure sufficient space between the phospholipid molecules, so that the insertion concentration of the hydrophobic drug is not high. In particular, aggregation and fusion of liposomes are the main causes of destabilization of liposomes. That is, when a hydrophobic drug is inserted at a high concentration in the membrane, the aggregation or fusion of liposomes is deepened, so that the drug may be precipitated out of the lipid bilayer during storage after manufacture or before reaching the site of action after administration. In this regard, the present inventors discovered that the two active ingredients of idebenone and bisabolol can synergistically achieve the effect of whitening and moisturizing, etc., so that the first active ingredient, idebenone, was used as the second active ingredient, bisabo. It was dissolved or dispersed in a solvent containing a roll and inserted into the phospholipid bilayer. Accordingly, in the nano-liposome of the present invention, a relatively small amount of the active ingredient is inserted into the liposome, and the stability of the liposome can be maintained while achieving an excellent cosmetic effect.
본원에서 사용되는 용어 “이데베논(idebenone)”은 살아있는 세포막에 존재하는 유비퀴논(Ubiquinone)계 항산화제이면서 미토콘드리아(Mitochondria)내 세포에너지인 ATP(Adenosinetriphosphate)의 생성에 관련된 전자전달계(ETC, Electron Transfer Chain)에 주로 관여하는 코엔자임 Q10과 유사한 구조를 가진 화학물질로서, 하기 화학식 1과 같은 구조이며, 화학명은 2,3-디메톡시-5-메틸-6-(10-히드록시데실)-1,4-벤조퀴논[dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxy decyl)-1,4-benzoquinone]이고 분자량은 338.439 g·mol-1이며, 주로 화학적인 합성방법으로 얻어져 정제된 노란색의 결정성 파우더 물질로 알려져 있다.The term “idebenone” as used herein is an ubiquinone-based antioxidant that exists in living cell membranes and is an electron transfer system (ETC, Electron Transfer System) related to the production of ATP (Adenosinetriphosphate), which is cellular energy in mitochondria. Chain) is a chemical substance having a structure similar to coenzyme Q10, which is mainly involved in the chain), has the same structure as the following formula (1), and the chemical name is 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxydecyl)-1, 4-benzoquinone [dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxy decyl)-1,4-benzoquinone] and molecular weight of 338.439 g·mol -1 , mainly obtained by chemical synthesis and purified yellow crystals Known as a powdery substance.
[화학식 1][Formula 1]
이데베논은 세포호흡에 관여하는 기관인 미토콘드리아에서 산화를 개선하고 세포의 산화 스트레스에 보호 작용 역할을 한다고 알려져 있다. 종래에는 이데베논이 신경세포 손상에 의한 운동실조증이나 치매 등의 신경학적 증상 회복, 외부손상에 의한 청력 저하 개선, 시신경염 호전 등의 효능이 있어 의약용으로 주로 사용되었지만, 최근에 이데베논이 피부에도 효과가 있다는 연구 논문들이 발표되면서 노화 억제, 피부보습, 콜라겐 합성 증진에 의한 미세 주름 개선 등의 용도로도 사용되고 있다.Idebenone is known to improve oxidation in mitochondria, an organ involved in cellular respiration, and to protect against oxidative stress in cells. In the past, idebenone was mainly used for medicinal purposes because it has the effect of recovering neurological symptoms such as ataxia or dementia caused by nerve cell damage, improving hearing loss due to external damage, and improving optic neuritis. As research papers have been published that are effective, they are also used for anti-aging, skin moisturization, and improvement of fine wrinkles by enhancing collagen synthesis.
본원에서 사용되는 용어 “비사보롤(Bisabolol)”은 천연의 단환 세스퀘테르펜(monocyclic sesquiterpene) 알코올 중 한 종류로, 알파 비사보롤(α-(-)-bisabolol) 또는 레보메놀(levomenol)로도 알려져 있다. 알파 비사보롤(α-(-)-bisabolol) 은 하기 화학식 2의 구조를 가지며, 화학명은 6-methyl-2-(4-methylcyclohex-3-en-1-yl)hept-5-en-2-ol이고, 분자량은 222.372g·mol-1이다. 비사보롤은 브라질 칸데이아 나무(Eremanthus erythropappus 또는 Vanillosmopsis erythoropappa) 또는 독일 카모마일(Matricaria recutita)의 에센셜 오일의 주된 성분인 무색의 점성 오일로서도 알려져 있다. 상업적으로 시판되는 대부분의 비사보롤은 칸데이아 나무 껍질의 증류에 의하여 제조된다. 비사보롤은 화학적으로도 합성해 낼 수 있으며, 당 업계에 공지된 다양한 추출 방법을 이용하여 수득할 수 있으며, 필요한 경우 추가적인 정제 과정을 거쳐 얻을 수 있다. As used herein, the term “Bisabolol” is one of natural monocyclic sesquiterpene alcohols, and is also referred to as alpha bisabolol or levomenol. Is known. Alpha bisabolol (α-(-)-bisabolol) has the structure of the following formula (2), and the chemical name is 6-methyl-2-(4-methylcyclohex-3-en-1-yl)hept-5-en-2 -ol, and the molecular weight is 222.372 g·mol -1 . Bisabolol is also known as a colorless viscous oil, which is the main component of essential oils of the Brazilian Candeia tree ( Eremanthus erythropappus or Vanillosmopsis erythoropappa ) or German chamomile ( Matricaria recutita). Most commercially available bisabolol is prepared by distillation of Candeia bark. Bisabolol can also be synthesized chemically, and can be obtained using various extraction methods known in the art, and if necessary, can be obtained through an additional purification process.
[화학식 2][Formula 2]
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 나노 리포좀은 미백, 항노화 및 주름개선에 효과가 있는 이데베논을 유효성분으로 하며, 항산화 효과가 있는 것으로 알려진 활성성분인 비사보롤을 이데베논의 용매로 사용한다. 본 발명자들은 이데베논이 비사보롤 용매에 용해되어 (흑색종) 세포에 처리될 경우, 각각을 별도로 처리하는 경우와 비교하여 시너지적으로 멜라닌 생성능을 감소시키고, 관련 유전자 발현을 억제시킴을 확인하였다 (실험예 1). According to one embodiment of the present invention, the nano-liposome of the present invention uses idebenone, which is effective in whitening, anti-aging, and wrinkle improvement, as an active ingredient, and bisabolol, an active ingredient known to have an antioxidant effect, of idebenone. Used as a solvent. The present inventors confirmed that when idebenone is dissolved in a bisabolol solvent and treated on cells (melanoma), it synergistically reduces the ability to produce melanin and inhibits related gene expression compared to the case where each is treated separately. (Experimental Example 1).
본원에서 사용되는 용어 “인지질 이중층”은 친수성 헤드(head)와 소수성 테일(tail)을 가지고 있는 인지질들이 2개층으로 구성된 막을 의미한다. 통상적으로 친수성 헤드들이 이중층의 표면 및 내부상에 노출되어 있고, 인지질 이중층의 소수성 테일은 노출되지 않는다. 상기 인지질 이중층은 리포좀 표면에 노출된 친수성 헤드 영역, 소수성 테일 영역, 및 리포좀 내부에 노출된 친수성 헤드 영역으로 구성된다. 본 발명에 따른 이데베논 및 비사보롤을 포함하는 콤플렉스는 상기 인지질 이중층 내에 삽입될 수 있다. 즉, 상기 콤플렉스는 양쪽의 친수성 헤드 영역 사이에 삽입된 것일 수 있다. The term "phospholipid bilayer" as used herein refers to a membrane composed of two layers of phospholipids having a hydrophilic head and a hydrophobic tail. Typically, hydrophilic heads are exposed on the surface and inside of the bilayer, and the hydrophobic tail of the phospholipid bilayer is not exposed. The phospholipid bilayer is composed of a hydrophilic head region exposed on the surface of the liposome, a hydrophobic tail region, and a hydrophilic head region exposed inside the liposome. The complex comprising idebenone and bisabolol according to the present invention may be inserted into the phospholipid bilayer. That is, the complex may be inserted between both hydrophilic head regions.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 인지질 이중층은 인지질 이중층을 구성하는 인지질은 중성지질, 음이온성 인지질 및 양이온성 인지질로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. 상기 중성지질은 L-a-포스파티딜콜린, 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포콜린 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포콜린 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포콜린 및 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포콜린으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. 상기 음이온성 인지질은 L-α-포스파티딕산, L-α-포스파티딜-DL-글리세롤, 카디오리핀, L-a-포스파티딜이노시톨, 1,2-디라우로일-sn-글리세로-3-[포스포-rac-(1-글리세롤)], 1,2-디라우로일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1,2-디라우로일-sn-글리세로-3-포스페이트, 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-[포스포-rac-(1-글리세롤)], 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스페이트, 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-[포스포-rac-(1-글리세롤)], 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스페이트, 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스페이트, 1,2-디스테로일-sn-글리세로-3-[포스포-rac-(1-글리세롤)], 1,2-디스테로일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1,2-디스테로일-sn-글리세로-3-포스페이트,1,2-디스테로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[카복시(폴리에틸렌글리콜2000], 1,2-디스테로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[말레이미드(폴리에틸렌글리콜)2000], 1,2-디스테로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[PDP(폴리에틸렌글리콜)2000], 1-팔미토일-2-올레일-sn-글리세로-3-[포스포-rac-(1-글리세롤)], 1-팔미토일-2-올레일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1-팔미토일-2-올레일-sn-글리세로-3-포스페이트 및 올레산 으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. 상기 양이온성 인지질은 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-에틸포스포콜린, 1,2-디올레오일-3-트리메틸암모늄-프로판, 디올레오일 글루타마이드, 디스테아로일 글루타마이드, 디팔미토일 글루타마이드, 디올레오일 아스파르타마이드, 1,2-디올레오일-3-디메틸암모늄-프로판, 3-β-[N-(N',N'-디메틸아미노에탄)카바모일]콜레스테롤, 메틸디옥타데실암모늄 브로마이드, 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민, 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민 및 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.According to an embodiment of the present invention, in the phospholipid bilayer, the phospholipid constituting the phospholipid bilayer may be at least one selected from the group consisting of neutral lipids, anionic phospholipids, and cationic phospholipids. The neutral lipids are La-phosphatidylcholine, 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-
본원의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 나노 리포좀은 상기 인지질을 이데베논 1 중량부를 기준으로 1 내지 10 중량부, 구체적으로 1 내지 5 중량부만큼 포함하는 것일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the nano-liposome of the present invention may contain 1 to 10 parts by weight, specifically 1 to 5 parts by weight of the phospholipid based on 1 part by weight of idebenone.
본원에서 사용되는 용어 “콤플렉스”는 용질인 이데베논이 비사보롤을 포함하는 용매에 용해 또는 분산된 용액을 의미한다. 상기 콤플렉스는 이데베논이 비사보롤을 포함하는 용매에 균일하게 섞여 이데베논의 입자가 비사보롤을 포함하는 용매 입자에 둘러싸여 안정한 상태를 갖는다. 이와 관련하여 본 발명자들은 이데베논은 비사보롤에 대해 실온에서 약 34%의 높은 용해도를 가짐을 확인하였다. 상기 용해도 이하로 이데베논이 비사보롤에 용해된 용액은 이데베논이 1μm 이상, 구체적으로는 100nm, 이상 보다 구체적으로는 50nm 이상 크기의 입자로 석출되지 않는 것을 의미한다. 상기 콤플렉스는 이데베논의 용해 또는 분산성을 높이기 위한 추가적인 용매를 포함할 수 있다. 구체적으로, 알코올 및/또는 다가 알코올 등의 용매가 사용될 수 있다. 상기 알코올은 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 및 부탄올로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으며, 상기 다가 알코올은 글리세롤, 프로판디올, 및 1,2-헥산디올 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.The term “complex” as used herein refers to a solution in which idebenone, a solute, is dissolved or dispersed in a solvent containing bisabolol. In the complex, idebenone is uniformly mixed with a solvent containing bisabolol, so that particles of idebenone are surrounded by solvent particles containing bisabolol and have a stable state. In this regard, the present inventors confirmed that idebenone has a high solubility of about 34% in bisabolol at room temperature. A solution in which idebenone is dissolved in bisabolol below the solubility means that idebenone does not precipitate as particles having a size of 1 μm or more, specifically 100 nm or more, and more specifically 50 nm or more. The complex may include an additional solvent to increase the dissolution or dispersibility of idebenone. Specifically, a solvent such as alcohol and/or polyhydric alcohol may be used. The alcohol may be one or more selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, and butanol, and the polyhydric alcohol may be one or more selected from the group consisting of glycerol, propanediol, and 1,2-hexanediol.
바람직한 일 실시양태에 따르면 상기 콤플렉스는 이데베논 1 중량부와 비사보롤 1 내지 10 중량부를 포함하는 용매가 혼합된 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 콤플렉스는 이데베논 1 중량부와 비사보롤 2 내지 4 중량부를 포함하는 용매가 혼합된 것일 수 있다. 보다 구체적으로, 이데베논 1 중량부와 비사보롤 2.5 내지 3.5 중량부를 포함하는 용매가 혼합된 것일 수 있다. 본 발명자들은 상기 비율로 혼합하였을 때 균일한 콤플렉스를 형성하면서, 세포에 미백 및 보습과 관련된 우수한 효능을 나타냄을 확인하였다. According to a preferred embodiment, the complex may be a mixture of 1 part by weight of idebenone and 1 to 10 parts by weight of bisabolol. Specifically, the complex may be a mixture of a solvent including 1 part by weight of idebenone and 2 to 4 parts by weight of bisabolol. More specifically, a solvent including 1 part by weight of idebenone and 2.5 to 3.5 parts by weight of bisabolol may be mixed. The present inventors have confirmed that when mixed in the above ratio, a uniform complex is formed, and excellent efficacy related to whitening and moisturizing is displayed on cells.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 나노 리포좀은 인지질 이중층 내 인지질 분자 사이에 이데베논이 비사보롤을 포함하는 용매에 용해된 콤플렉스가 삽입된 것일 수 있다. 본 발명자들은, 이데베논이 비사보롤 용매에 용해된 형태로 리포좀의 인지질 이중층에 삽입된 제형을 프란츠 셀을 이용한 인공 피부(Merck 사의 strat-M)에 적용한 결과, 이데베논의 경피흡수율, 특히 진피 투과율을 상승시킬 수 있음을 확인하였다(실험예 2). According to one embodiment of the present invention, the nano-liposome of the present invention may be a complex in which idebenone is dissolved in a solvent containing bisabolol between phospholipid molecules in a phospholipid bilayer. The present inventors applied a formulation in which idebenone was dissolved in a bisabolol solvent and inserted into the phospholipid bilayer of liposomes to artificial skin using Franz Cell (strat-M from Merck), and as a result, the transdermal absorption rate of idebenone, especially the dermis It was confirmed that the transmittance can be increased (Experimental Example 2).
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 인지질 이중층은 음이온성 계면활성제 및 지방산을 포함할 수 있다.According to one embodiment of the present application, the phospholipid bilayer may include an anionic surfactant and a fatty acid.
본원에서 사용되는 용어 “음이온성 계면활성제”는 친수성 부위가 음전하를 갖는 계면활성제를 의미한다. 본원의 일 구현예에 따르면, 음이온성 계면활성제가 나노 리포좀의 인지질 이중층에 포함되어, 음이온성 계면활성제의 음전하 부위가 나노 리포좀 표면에 존재할 수 있다. 이 경우, 경피 투과 효율이 향상될 수 있다. 본 발명자들은 음이온성 계면활성제를 추가적으로 사용함에 따라 나노리포좀의 경피흡수 효율을 높일 수 있음을 확인하였다 (실험예 2-1).The term “anionic surfactant” as used herein refers to a surfactant having a negative charge in a hydrophilic site. According to one embodiment of the present application, the anionic surfactant is included in the phospholipid bilayer of the nano-liposome, so that the negatively charged site of the anionic surfactant may exist on the surface of the nano-liposome. In this case, the transdermal transmission efficiency can be improved. The present inventors confirmed that the transdermal absorption efficiency of nanoliposomes can be increased by additionally using an anionic surfactant (Experimental Example 2-1).
구체적으로, 상기 음이온성 계면활성제는 포타슘 세틸 포스페이트(Potassium Cetyl Phosphate), 소듐 라우릴 설페이트(Sodium Lauryl sulfate) 소듐 도데실 설페이트(Sodium dodecyl sulfate), 소듐 라우레스 설페이트(Sodium Laureth sulfate), 및 소듐 디옥시콜레이트(sodium deoxycholate)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 음이온성 계면활성제는 포타슘 세틸 포스페이트(Potassium Cetyl Phosphate)일 수 있으며, 이는 다른 음이온성 계면활성제들보다 피부에 자극을 나타내지 않으므로 바람직하게 사용될 수 있다.Specifically, the anionic surfactants are potassium cetyl phosphate, sodium lauryl sulfate, sodium dodecyl sulfate, sodium laureth sulfate, and sodium di. It may be one or more selected from the group consisting of oxycholate (sodium deoxycholate). More specifically, the anionic surfactant may be Potassium Cetyl Phosphate, which may be preferably used because it does not irritate the skin than other anionic surfactants.
본원의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 나노 리포좀은 상기 음이온성 계면활성제를 이데베논 1 중량부를 기준으로 1 내지 10 중량부, 구체적으로 1 내지 5 중량부만큼 포함하는 것일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the nano-liposome of the present invention may include 1 to 10 parts by weight, specifically 1 to 5 parts by weight, based on 1 part by weight of idebenone, the anionic surfactant.
본원에서 사용되는 용어 “지방산”은 지방족 탄화수소의 말단이 카르복실기인 것을 의미한다. 본원의 일 구현예에 따르면, 지방산이 나노 리포좀의 인지질 이중층에 포함되어, 카르복실기가 나노 리포좀의 표면에 존재할 수 있다. 이 경우 리포좀 막에 탄력을 줄 뿐만 아니라 산화를 방지하는 역할을 할 수 있다. 본 발명자들은 지방산을 추가적으로 사용함에 따라 나노리포좀의 경피흡수 효율, 특히 진피 투과율을 현저히 높일 수 있음을 확인하였다 (실험예 2-2 및 실험예 3). 본원의 일 구현예에 따르면, 상기 지방산은 엘라이드산, 라우르산, 리미스트산, 팔미트산, 스테아린산, 리놀레산, 올레산, 리놀렌산, 아라키돈산, 및 카프릴릭/카프릭트리글레사라이드(MCT)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한 종 이상이 될 수 있다.The term "fatty acid" as used herein means that the terminal of an aliphatic hydrocarbon is a carboxyl group. According to one embodiment of the present application, the fatty acid is included in the phospholipid bilayer of the nano liposome, so that a carboxyl group may exist on the surface of the nano liposome. In this case, it may play a role in preventing oxidation as well as giving elasticity to the liposome membrane. The present inventors have confirmed that the transdermal absorption efficiency of the nanoliposome, especially the dermal transmittance, can be remarkably increased by using the fatty acid additionally (Experimental Example 2-2 and Experimental Example 3). According to one embodiment of the present application, the fatty acid is elaidic acid, lauric acid, limitic acid, palmitic acid, stearic acid, linoleic acid, oleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, and caprylic/capric triglyceride ( MCT) may be one or more species selected from the group consisting of.
본원의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 나노 리포좀은 상기 지방산을 이데베논 1 중량부를 기준으로 0.1 내지 1.0 중량부, 구체적으로 0.5 내지 1.0중량부만큼 포함하는 것일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the nano-liposome of the present invention may contain 0.1 to 1.0 parts by weight, specifically 0.5 to 1.0 parts by weight, based on 1 part by weight of idebenone.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 나노 리포좀 내부공간에는 수상이 존재할 수 있다. 상기 수상에는 극성분자와 같은 수용성의 유효성분이 용해된 형태로 포함될 수 있으며, 지용성의 유효성분이 용해되지 않는 상태로 봉입될 수도 있다. According to an embodiment of the present invention, an aqueous phase may exist in the inner space of the nano-liposome of the present invention. The aqueous phase may contain a water-soluble active ingredient such as a polar molecule in a dissolved form, and may be enclosed in a state in which the oil-soluble active ingredient is not dissolved.
본 발명의 기술적 과제를 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 나노 리포좀을 유효성분으로 포함하는 미백 또는 보습용 화장료 조성물을 제공한다.As one aspect for achieving the technical problem of the present invention, the present invention provides a whitening or moisturizing cosmetic composition comprising nano-liposomes as an active ingredient.
상기 나노 리포좀에 대한 설명은 전술한 바와 같다.The description of the nano-liposome is as described above.
본 발명의 나노 리포좀은 피부에 적용되어 미백 효과를 나타낼 수 있으며, 이는 나노 리포좀이 갖는 이데베논이 높은 항산화력을 나타내며, 비사보롤이 미백 관련 효소의 발현을 저해함에 기인한다. 구체적으로, 이데베논은 미토콘드리아 레벨에서 산화적 대사의 개선 및 세포의 산화적 스트레스에 대한 보호 작용을 나타내어 산화를 방지한다. 구체적으로, 이데베논은 CoQ10과 유사체이나, 항산화 효과는 CoQ10보다 6배 이상의 강력한 항산화 작용을 나타낸다. 이에 따라 이데베논은 피부 세포에 적용되어 멜라닌의 생성을 억제하며, 피부 노화를 방지할 수 있다. 또한, 비사보롤은 티로시나아제, TRP-1 및 TRP-2 등의 효소의 발현을 저해한다.The nano-liposome of the present invention may be applied to the skin and exhibit a whitening effect, which is due to the fact that idebenone of the nano-liposome exhibits high antioxidant power, and bisabolol inhibits the expression of whitening-related enzymes. Specifically, idebenone prevents oxidation by improving oxidative metabolism and protecting against oxidative stress in cells at the mitochondrial level. Specifically, idebenone is an analogue of CoQ10, but its antioxidant effect is more than 6 times stronger than CoQ10. Accordingly, idebenone can be applied to skin cells to inhibit the production of melanin and prevent skin aging. In addition, bisabolol inhibits the expression of enzymes such as tyrosinase, TRP-1 and TRP-2.
본 발명의 나노 리포좀은 피부에 적용되어 보습 및 주름 개선 효과를 나타낼 수 있다. 이는 이데베논이 피부 보습에도 효과를 나타내며, 비사보롤이 피부 자극을 완화하는데 도움을 주기 때문이다. 구체적으로, 이데베논은 보습 효과와 콜라젠 합성 증진에 의한 미세주름의 개선 효능이 밝혀져 있고, 비사보롤은 피부자극을 완화하며 진정시키는데 도움을 준다고 알려져 있다.The nano-liposome of the present invention may be applied to the skin to exhibit moisturizing and wrinkle-improving effects. This is because idebenone is effective in moisturizing the skin, and bisabolol helps relieve skin irritation. Specifically, idebenone has been shown to have a moisturizing effect and an effect of improving fine wrinkles by enhancing collagen synthesis, and bisabolol is known to help relieve skin irritation and calm down.
본 발명의 화장료 조성물은 미백 또는 보습 효과를 달성하기 위해, 통상적으로 첨가되는 성분, 예컨대 항산화제, 안정화제, 가용화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 추가적으로 포함할 수 있다.In order to achieve a whitening or moisturizing effect, the cosmetic composition of the present invention may additionally contain conventional adjuvants and carriers, such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments, and perfumes.
상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. The cosmetic composition may be prepared in any formulation conventionally prepared in the art, for example, solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansing, oils , Powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, and spray may be formulated, but are not limited thereto.
보다 상세하게는, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이 경우 상기 화장료 조성물은 계면활성제, 유화제, 비누산, 용매, 착색제, 보존제, 항산화제, 소포제, 항균제, 항재침착제, 효소, 식물 또는 미네랄 오일, 지방, 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습체, 방향제, 방향제 담체, 보존제, 단백질, 실리콘, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식 물 추출물, 왁스 등을 포함하는 부형제를 함유할 수 있다.More specifically, a lotion such as a flexible lotion or a nutrient lotion, an emulsion such as a facial lotion, a body lotion, a cream such as a nourishing cream, a moisture cream, an eye cream, an essence, a cosmetic ointment, a spray, a gel, a pack, a sunscreen, and a make-up. It may be prepared in a formulation such as a foundation such as a base, a liquid type, a solid type, or a spray type, a powder, a cleansing cream, a cleansing lotion, a makeup remover such as a cleansing oil, a cleansing foam, a soap, a body wash, and the like. In this case, the cosmetic composition is a surfactant, an emulsifier, a soap acid, a solvent, a colorant, a preservative, an antioxidant, an antifoaming agent, an antibacterial agent, an anti-redeposition agent, an enzyme, a plant or mineral oil, a fat, a fluorescent substance, a fungicide, a hydrophobic inducing substance, It may contain excipients including moisturizers, fragrances, fragrance carriers, preservatives, proteins, silicones, solubilizers, sugar derivatives, sunscreen agents, vitamins, plant extracts, waxes, and the like.
상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tragacanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, or zinc oxide, etc. are used as carrier components. Can be used.
상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a powder or spray, toss, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, or polyamide powder may be used as a carrier component. In particular, in the case of a spray, additional chlorofluorohydrocarbon, Propellants such as propane/butane or dimethyl ether.
상기 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 가용화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a solution or emulsion, a solvent, a solubilizing agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or fatty acid ester of sorbitan.
상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a suspension, as a carrier component, a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol, an ethoxylated isostearyl alcohol, a suspending agent such as polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, micro Crystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tragacanth, and the like may be used.
상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a surfactant containing cleansing, as a carrier component, aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid Amide ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters may be used.
본 발명의 기술적 과제를 달성하기 위한 또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은, As another aspect for achieving the technical problem of the present invention, the present invention,
이데베논(idebenone) 및 비사보롤(bisabolol)을 포함하는 이데베논 용해부를 제공하는 단계; 인지질을 포함하는 지질 용해부를 제공하는 단계; 및 상기 이데베논 용해부와 상기 지질 용해부를 혼합하는 단계를 포함하는, 나노 리포좀 현탁액의 제조방법을 제공한다.Providing an idebenone dissolving part including idebenone and bisabolol; Providing a lipid dissolving part comprising a phospholipid; And it provides a method for producing a nano-liposomal suspension comprising the step of mixing the idebenone dissolving part and the lipid dissolving part.
여기에서 사용되는 용어는 전술한 바와 같다.The terms used herein are as described above.
상기 제조방법에 따라 제조된 현탁액에 포함된 나노 리포좀의 특성은 전술한 바와 같다. The properties of the nanoliposomes contained in the suspension prepared according to the above preparation method are as described above.
이데베논 및 비사보롤을 포함하는 이데베논 용해부는, 이데베논을 비사보롤을 포함하는 용매에 용해하여 제공된다. 구체적으로, 이데베논에 비사보롤을 실온에서 혼합한 후 교반할 수 있다. 본원의 일 구현예에 따르면, 이데베논 용해부는 알코올 및/또는 다가 알코올을 추가로 혼합할 수 있다. 상기 알코올은 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 및 부탄올로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으며, 상기 다가 알코올은 글리세롤, 프로판디올, 및 1,2-헥산디올 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.The idebenone dissolving unit containing idebenone and bisabolol is provided by dissolving idebenone in a solvent containing bisabolol. Specifically, bisabolol may be mixed with idebenone at room temperature and then stirred. According to one embodiment of the present application, the idebenone dissolving unit may further mix alcohol and/or polyhydric alcohol. The alcohol may be one or more selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, and butanol, and the polyhydric alcohol may be one or more selected from the group consisting of glycerol, propanediol, and 1,2-hexanediol.
지질 용해부는 인지질을 용매에 용해하여 제공된다. 구체적으로, 인지질을 용매에 분산한 후, 고온에서 교반하여 제공할 수 있다. 상기 지질 용해부는 인지질 혼합액을 60 내지 90℃에서 교반하는 것일 수 있다. 이 경우, 전술한 지방산 및 음이온성 계면활성제를 추가로 첨가할 수 있다. 교반 이후 냉각하는 단계를 포함할 수 있다. 상기 지질 용해부의 용매는 글리세린, 프로필렌글리이콜, 부틸렌글리이콜로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매일 수 있다. 또한, 본원의 지질 용해부에 페녹시에탄올과 같은 방부제가 추가로 포함될 수 있다.The lipid dissolving part is provided by dissolving a phospholipid in a solvent. Specifically, after dispersing the phospholipid in a solvent, it may be provided by stirring at a high temperature. The lipid dissolving unit may be agitating the phospholipid mixture at 60 to 90°C. In this case, the above-described fatty acid and anionic surfactant may be additionally added. It may include cooling after stirring. The solvent of the lipid dissolving part may be one or more solvents selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol, and butylene glycol. In addition, a preservative such as phenoxyethanol may be additionally included in the lipid dissolving part of the present application.
상기 두 단계 이후, 상기 이데베논 용해부 및 지질 용해부를 혼합한 후 교반하여 리포좀을 제조할 수 있다. After the above two steps, the idebenone dissolving part and the lipid dissolving part are mixed and stirred to prepare a liposome.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 제조방법은 상기 리포좀에 물을 첨가하여 리포좀 현탁액을 제공하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the manufacturing method of the present invention may further include the step of providing a liposome suspension by adding water to the liposome.
최종 생성물인 나노리포좀이 갖는 구성비(이데베논의 중량부를 기준으로 한 인지질, 음이온성 계면활성제, 및 지방산 등의 중량비)는 제조하는 단계에서 각 용해부에 첨가되는 양을 조절함으로써 용이하게 조절할 수 있다.The composition ratio (weight ratio of phospholipids, anionic surfactants, fatty acids, etc. based on the weight part of idebenone) of the final product nanoliposome can be easily controlled by adjusting the amount added to each dissolving part in the manufacturing step. .
본 발명자들은 이데베논과 비사보롤의 두 가지 유효성분이 상호 상승적으로 미백 또는 보습 작용을 나타낸다는 발견 하에, 제1 유효성분인 이데베논을 제2 유효성분인 비사보롤을 포함하는 용매에 용해하여 인지질 이중층에 삽입시킨 나노 리포좀을 제조하였다. Under the discovery that two active ingredients, idebenone and bisabolol, synergistically exhibit whitening or moisturizing effects, the first active ingredient, idebenone, was dissolved in a solvent containing the second active ingredient, bisabolol. Nano liposomes inserted into the phospholipid bilayer were prepared.
본 발명의 나노 리포좀은 이데베논이 비사보롤에 안정적으로 용해 또는 분산된 형태의 콤플렉스를 가지므로, 두 가지 유효성분을 동시에 높은 효율로서 경피 전달시킬 수 있다.Since the nano-liposome of the present invention has a complex in which idebenone is stably dissolved or dispersed in bisabolol, the two active ingredients can be transdermally delivered with high efficiency at the same time.
또한, 비사보롤은 그 자체로 항산화 작용을 가지는데, 미백 또는 보습 등의 약리 작용에 이데베논과 함께 시너지 효과를 나타내므로, 본 발명의 나노 리포좀은 최적의 안정성을 유지할 수 있는 양으로 이데베논 및 비사보롤의 유효성분을 포함하여도 우수한 화장료 효과를 가질 수 있다.In addition, bisabolol itself has an antioxidant effect, but since it exhibits a synergistic effect with idebenone on pharmacological actions such as whitening or moisturizing, the nanoliposome of the present invention is idebenone in an amount that can maintain optimal stability. And even including the active ingredient of bisabolol may have an excellent cosmetic effect.
또한, 본 발명의 나노 리포좀의 인지질 이중층은 지방산 및 음이온성 계면활성제를 추가로 함유함에 따라 경피 전달 효율 및 나노 리포좀의 안정성을 향상시킬 수 있다.In addition, as the phospholipid bilayer of the nano-liposome of the present invention further contains a fatty acid and an anionic surfactant, the transdermal delivery efficiency and the stability of the nano-liposome can be improved.
본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 상세한 설명 또는 특허청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.The effects of the present invention are not limited to the above effects, and should be understood to include all effects that can be inferred from the configuration of the invention described in the detailed description or claims of the present invention.
도 1은 본 발명의 나노 리포좀의 모식도이다.
도 2는 이데베논 및/또는 α-비사보롤을 첨가하였을 때의 세포 생존율을 나타낸 도이다.
도 3은 이데베논 및/또는 α-비사보롤을 B16-F10 세포주에 처리하였을 때의 멜라닌 생성능을 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 이데베논 및/또는 α-비사보롤을 B16-F10 세포주에 처리하였을 때의 멜라닌 생성 관여 유전자의 발현량을 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 이데베논 및/또는 α-비사보롤을 대상으로 DCF-DA 항산화 실험을 하여 측정한 ROS 제거능 값을 나타낸 도이다.
도 6 및 도 7은 실험예 2-1에서, 실시예 1, 2, 및 비교예 1을 인공피부에 처리하여 이데베논의 피부 투과 정도를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 8은 실험예 2-2에서, 실시예 3, 비교예 1, 및 리포좀화 하지 않은 이데베논 용액을 인공피부에 처리하여 이데베논의 피부 투과 정도를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 9는 실험예 2-3에서, 실시예 4 내지 6을 인공피부에 처리하여 이데베논의 피부 투과 정도를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 10은 실험예 2-4에서, 실시예 6 및 이데베논 용액을 인공피부에 처리하여 이데베논의 피부 투과 정도를 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 11은 실시예 6 리포좀 현탁액의 입도 분석 결과를 나타낸 도이다.1 is a schematic diagram of a nano-liposome of the present invention.
2 is a diagram showing the cell viability when idebenone and/or α-bisabolol are added.
3 is a diagram showing the results of measuring the melanin production ability when idebenone and/or α-bisabolol was treated with the B16-F10 cell line.
4 is a diagram showing the results of measuring the expression level of genes involved in melanogenesis when idebenone and/or α-bisabolol were treated with the B16-F10 cell line.
5 is a diagram showing the ROS removal ability value measured by performing a DCF-DA antioxidant experiment on idebenone and/or α-bisabolol.
6 and 7 are diagrams showing the results of confirming the degree of skin penetration of idebenone by treating Examples 1, 2, and Comparative Example 1 on artificial skin in Experimental Example 2-1.
8 is a diagram showing the results of confirming the degree of skin penetration of idebenone in Experimental Example 2-2 by treating Example 3, Comparative Example 1, and non-liposomal idebenone solution on artificial skin.
9 is a diagram showing the results of confirming the degree of skin penetration of idebenone by treating Examples 4 to 6 on artificial skin in Experimental Example 2-3.
10 is a view showing the result of confirming the degree of skin penetration of idebenone by treating the artificial skin with the solution of Example 6 and idebenone in Experimental Example 2-4.
11 is a diagram showing the results of particle size analysis of the liposome suspension in Example 6.
이하에서는 첨부한 도면을 참조하여 본 발명을 설명하기로 한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며, 따라서 여기에서 설명하는 실시예로 한정되는 것은 아니다. 그리고 도면에서 본 발명을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.Hereinafter, the present invention will be described with reference to the accompanying drawings. However, the present invention may be implemented in various different forms, and therefore is not limited to the embodiments described herein. In the drawings, parts irrelevant to the description are omitted in order to clearly describe the present invention, and similar reference numerals are attached to similar parts throughout the specification.
본 명세서에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.The terms used in the present specification are only used to describe specific embodiments, and are not intended to limit the present invention. Singular expressions include plural expressions unless the context clearly indicates otherwise. In the present specification, terms such as "comprise" or "have" are intended to designate the presence of features, numbers, steps, actions, components, parts, or combinations thereof described in the specification, but one or more other features. It is to be understood that the presence or addition of elements or numbers, steps, actions, components, parts, or combinations thereof does not preclude in advance.
이하 첨부된 도면을 참고하여 본 발명의 실시 예를 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, exemplary embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.
실험예 1. 이데베논 및 α-비사볼롤 콤플렉스의 시너지 효과 확인Experimental Example 1. Synergistic effect of idebenone and α-bisabolol complex confirmed
본 발명자들은 난용성인 이데베논의 피부 침투 효과를 극대화하기 위한 용매를 탐색하던 중에, 항산화 효과가 있는 것으로 알려진 활성성분 α-비사보롤(bisabolol)을 이데베논의 용매로 사용하는 화장료 제형을 고안하였다.While searching for a solvent for maximizing the skin penetration effect of poorly soluble idebenone, the present inventors devised a cosmetic formulation using α-bisabolol, an active ingredient known to have an antioxidant effect, as a solvent for idebenone. .
먼저, 이데베논을 α-비사보롤에 용해한 콤플렉스에서, 두 성분이 상호간에 미치는 물리적, 화학적 영향으로 인해 타겟 세포에 대한 효과가 상승되는지 여부를 확인하고자 하였다.First, in the complex in which idebenone was dissolved in α-bisabolol, it was attempted to confirm whether the effect on the target cells was increased due to the physical and chemical effects of the two components on each other.
실험예 1-1: 세포독성 측정Experimental Example 1-1: Cytotoxicity measurement
이데베논 및 α-비사보롤을 농도별로 혼합하여, 대조군 대비 세포 생존능을 측정함에 따라 세포독성을 확인하였다.Idebenone and α-bisabolol were mixed by concentration, and cytotoxicity was confirmed by measuring cell viability compared to the control group.
B16-F10 세포주를 24-well plate에 1×105 cells/mL의 농도로 각 well에 500 μL씩 분주하여 24시간 동안 37℃5% CO2 인큐베이터에서 배양한 후, 10μM 및 20 μM 이데베논 단독, 0.001% α-비사보롤 단독 그리고 이데베논과α-비사보롤의 콤플렉스10 μM로, 세포주에 처리하고 24시간 동안 배양하였다. 그 후 PBS 완충액에 녹인 MTT 용액을 20 μL씩 첨가하고 4시간 동안 반응시켜 formazan 형성을 확인하고, 배지를 완전히 제거 후 100 μL의 solubilization solution를 첨가하여 formazan을 다 녹인 후, ELISA reader (Synergy HTX Multi-Mode Reader, Bio-tex, USA)로 570 nm에서 흡광도를 측정하였다. 이데베논 및/또는 α-비사보롤을 처리하지 않고 배양시킨 대조군 세포의 생존율을 100%로 하였을 때의 상대적인 세포생존율을 구하였다. 그 결과를 도 2에 기재하였다. B16-F10 cell line was dispensed into each well at a concentration of 1×10 5 cells/mL in a 24-well plate at a concentration of 500 μL and cultured in a 37°C 5% CO 2 incubator for 24 hours, followed by 10 μM and 20 μM idebenone alone. , 0.001% α-bisabolol alone and a complex of idebenone and α-bisabolol with 10 μM, the cell line was treated and incubated for 24 hours. Thereafter, 20 μL of MTT solution dissolved in PBS buffer was added each and reacted for 4 hours to confirm formazan formation.After completely removing the medium, 100 μL of solubilization solution was added to dissolve formazan, and then ELISA reader (Synergy HTX Multi -Mode Reader, Bio-tex, USA) was used to measure absorbance at 570 nm. Relative cell viability was obtained when the viability of control cells cultured without treatment with idebenone and/or α-bisabolol was 100%. The results are shown in FIG. 2.
이데베논 단독 처리군에서는 10 uM, 20 uM 수준에서도 큰 세포독성을 나타내지 않았고, α-bisabolol 0.001% 농도에서는 전혀 세포독성을 보이지 않음. 하지만 IDE&α-bisabolol complex에서는 10uM 수준에서 cell viability가 50%까지 떨어지는 것을 확인함에 따라 complex 농도를 이보다 낮게 조절하여 다음 실험 진행함.In the group treated with idebenone alone, no significant cytotoxicity was observed even at the 10 uM and 20 uM levels, and no cytotoxicity was observed at the α-bisabolol 0.001% concentration. However, in the IDE&α-bisabolol complex, as it was confirmed that the cell viability fell to 50% at the 10uM level, the complex concentration was adjusted lower than this and the next experiment was proceeded.
실험예 1-2: 멜라닌 생성능 측정Experimental Example 1-2: Measurement of melanin production ability
B16-F10 세포주에 대한 이데베논 단독, α-비사보롤 단독, 및 이들의 컴플렉스의 멜라닌 생성 억제효과를 평가하기 위하여 세포주를 6-well plate에 3X105 cells/well이 되도록 2 mL씩 첨가한 후 24시간 동안 배양하였다. 다음, 5μM농도의 이데베논 단독과 0.0005%의 α-비사보롤, 그리고 이들의 콤플렉스를 5 μM 처리하였고, 양성대조군으로 1mM 농도의 알부틴(arbutin)을 처리하였다. 여기에 100 nM의 α-MSH를 처리하여 72 동안 세포를 자극한 후, 세포 내외 생성된 멜라닌을 측정하였다. 세포 외 분비된 멜라닌 (Extracellular melanin)은 배양액을 100 μL씩 96 well plate에 옮겨 405 nm에 측정하였다. 세포 내 형성된 멜라닌 (Intracellular melanin)은 배양한 세포를 0.25% Trypsin-EDTA 용액을 처리하여 세포를 수확한 후 원심분리(10,000 rpm, 4℃를 5분간 실시한 뒤, cell pellet에 1 N NaOH (10% DMSO)를 넣고, 80℃에서 60분간 세포 내 멜라닌을 녹여 405 nm에서 동일한 방식으로 멜라닌 생성량을 측정하였다. 결과를 도 3에 나타내었다.In order to evaluate the melanin production inhibitory effect of idebenone alone, α-bisabolol alone, and their complexes against the B16-F10 cell line, 2 mL of the cell line was added to a 6-well plate at 3X10 5 cells/well. Incubated for 24 hours. Next, 5 μM concentration of idebenone alone, 0.0005% α-bisabolol, and their complexes were treated with 5 μM, and 1 mM arbutin was treated as a positive control. After stimulating the cells for 72 by treatment with 100 nM α-MSH, melanin generated inside and outside the cells was measured. Extracellular melanin was measured at 405 nm by transferring 100 μL of the culture medium to a 96 well plate. For intracellular melanin, the cultured cells were treated with 0.25% Trypsin-EDTA solution to harvest the cells, and then centrifuged (10,000 rpm, 4℃ for 5 minutes, and then 1 N NaOH (10%) in the cell pellet. DMSO) was added, and the melanin production was measured in the same manner at 405 nm by dissolving melanin in cells at 80° C. for 60 minutes, and the results are shown in FIG.
세포외 멜라닌을 측정한 결과, 이데베논 단독 처리군과 α-비사보롤 단독 처리군에서 알부틴보다 멜라닌 형성을 저해하지 못하는 것에 대비해서 이데베논 및 α-비사보롤 콤플렉스에서는 알부틴보다 현저하게 멜라닌 형성을 저해하는 것을 확인할 수 있었다. 세포내 멜라닌 결과도, 동일한 양상으로 결과가 나타났는바, 두 개의 콤플렉스 형성에 따라 상승적인 효과가 나타남을 알 수 있었다.As a result of measuring extracellular melanin, idebenone alone and α-bisabolol alone treatment group did not inhibit melanin formation more than arbutin, whereas idebenone and α-bisabolol complex formed more melanin than arbutin. It was confirmed that it inhibited. The results of intracellular melanin were also shown in the same manner, indicating that the synergistic effect appeared according to the formation of the two complexes.
실험예 1-3: 멜라닌 생성 관여 유전자 발현 확인Experimental Example 1-3: Confirmation of the expression of genes involved in melanogenesis
B16-F10 세포주에 대한 이데베논 단독, α-비사보롤 단독, 및 이들의 컴플렉스의 멜라닌 생성 관여 유전자의 발현 억제효과를 평가하기 위하여 세포주를 6-well plate에 3X105 cells/well이 되도록 2 mL씩 첨가한 후 24시간 동안 배양하였다. 다음, 5μM농도의 이데베논 단독과 0.0005%의 α-비사보롤, 그리고 이들의 콤플렉스를 5 μM 처리하였고 멜라닌 생성 유도제인 1 mM의 α-MSH를 처리하고 40시간 동안 배양하여, 세포를 수확하였다. 세포 내 mRNA로부터 cDNA를 합성한 후, 멜라닌 생성에 관여하는 4개의 유전자 TYR, TRP-1, DCT, MITF의 발현량을 측정하였다. 양성대조군으로 1 mM의 알부틴(arbutin)을 처리한 세포주를 준비하였고 동일한 방식으로 4 개의 유전자의 발현량을 측정하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.In order to evaluate the inhibitory effect of idebenone alone, α-bisabolol alone, and the genes involved in melanogenesis in the B16-F10 cell line, the cell line was placed in a 6-well plate with 2 mL of 3×10 5 cells/well. After each addition, it was incubated for 24 hours. Next, 5 μM concentration of idebenone alone, 0.0005% α-bisabolol, and their complexes were treated with 5 μM, treated with 1 mM α-MSH, which is a melanogenesis inducer, and cultured for 40 hours to harvest cells. . After cDNA was synthesized from intracellular mRNA, the expression levels of four genes TYR, TRP-1, DCT, and MITF involved in melanogenesis were measured. A cell line treated with 1 mM arbutin was prepared as a positive control, and the expression levels of four genes were measured in the same manner. The results are shown in FIG. 4.
이데베논 단독 처리군에서는 양성대조군과 비교하여 DCT및 MITF의 발현량이 크게 감소하는 것을 확인할 수 없었으며, TYR과 TRP-1의 발현량은 양성대조군과 비교하여 감소함을 알 수 있었다.In the idebenone-only treatment group, it could not be confirmed that the expression levels of DCT and MITF were significantly reduced compared to the positive control group, and the expression levels of TYR and TRP-1 were decreased compared to the positive control group.
이데베논 및 α-비사보롤의 콤플렉스 처리군에서는 4 개의 유전자 (TYR, TRP-1, DCT, MITF) 모두의 발현량이 양성대조군이나 이데베논 단독 처리군과 비교하여 현저히 감소하였음을 알 수 있었다.In the complex-treated group of idebenone and α-bisabolol, the expression levels of all four genes (TYR, TRP-1, DCT, and MITF) were significantly reduced compared to the positive control group or the idebenone-only treatment group.
특히, α-비사보롤은 양성대조군과 비교하여 4개의 유전자 발현량을 감소시키지 못하였음을 감안하면, α-비사보롤이 이데베논에 결합하여 콤플렉스를 형성함에 따라 멜라닌 생성 유전자 발현을 예측할 수 없는 수준으로 감소시키는데 기여함을 알 수 있었다.In particular, taking into account that α-bisabolol did not reduce the expression levels of four genes compared to the positive control group, the expression of melanogenesis genes could be predicted as α-bisabolol binds to idebenone to form a complex. It can be seen that it contributes to the reduction to an absent level.
실험예 1-4: DCF-DA 항산화 실험Experimental Example 1-4: DCF-DA antioxidant experiment
DCF-DA 시료가 세포 내 존재하는 ROS와 반응하여 형광을 나타내는 정도를 측정함에 따라 시료의 항산화능을 측정하였다. B16F10 세포주를 5X104 cells/well 로 94-well에 처리한 후, 24시간동안 배양하였다. 이데베논 10μM 단독, 0.001% α-비사보롤 단독, 이데베논과 α-비사보롤 콤플렉스5μM 와 DCF-DA probe를 함께 처리한 후, 37℃에서 1시간 반응시켰다. PBS로 세척 후, Free radical initiator 100μl 씩 처리한 후, 시간별로 480nm (excitation), 530nm (emission) 에서 측정하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다. The antioxidant activity of the sample was measured by measuring the degree to which the DCF-DA sample reacts with the ROS present in the cell and shows fluorescence. The B16F10 cell line was treated with 5X10 4 cells/well in 94-wells and cultured for 24 hours.
항산화 실험 진행 결과, 3개의 군 모두 대조군 수치보다 낮게 측정되었으며, 콤플렉스는 단독군보다 절반의 함량으로 포함되었음에도 유사한 수준으로 항산화 능력을 나타냄을 알 수 있었다. 즉, 이데베논 및 α-비사보롤 콤플렉스는 세포내 발생하는 ROS를 효과적으로 제거함에 따라 우수한 항산화능을 나타냄을 알 수 있었다.As a result of the antioxidant experiment, all three groups were measured to be lower than that of the control group, and it was found that the complex exhibited similar levels of antioxidant ability even though it was contained at half the content of the single group. That is, it was found that idebenone and α-bisabolol complex exhibited excellent antioxidant activity by effectively removing ROS generated in cells.
제조예 1. 리포좀 현탁액의 제조Preparation Example 1. Preparation of liposome suspension
실험예 1의 결과를 토대로 유효성분인 이데베논을 α-비사보롤에 용해한 콤플렉스를 이용하여 이데베논 리포좀 현탁액을 제조하였다.Based on the results of Experimental Example 1, an idebenone liposome suspension was prepared using a complex in which idebenone, an active ingredient, was dissolved in α-bisabolol.
구체적으로, 리포좀 현탁액을 다음과 같은 공정으로 제조하였다.Specifically, a liposome suspension was prepared by the following process.
1) 이데베논 용해부의 제조1) Preparation of idebenone melting part
이데베논에 α-비사볼롤을 1:3의 비율로 RT(실온)에서 혼합 후, 500rpm, 5분간 용해하였다. 이후, 에탄올과 같은 알코올 및 1,2-Hexanediol 와 같은 다가 알코올 등을 추가로 혼합하였다.After mixing α-bisabolol in idebenone at a ratio of 1:3 at RT (room temperature), it was dissolved at 500 rpm for 5 minutes. Thereafter, an alcohol such as ethanol and a polyhydric alcohol such as 1,2-Hexanediol were further mixed.
2) 지질 용해부의 제조2) Preparation of lipid dissolving part
레시틴과 같은 인지질, Oleic acid 및 MCT와 같은 지방산, Potassium Cetyl Phosphate와 같은 음이온성 계면활성제 등을 글리세린과 같은 용매에 첨가하여 혼합한 후, 80℃로 가온하여 500rpm에서 5분간 용해하였다. 이후 실온으로 냉각하였다.Phospholipids such as lecithin, fatty acids such as Oleic acid and MCT, and anionic surfactants such as Potassium Cetyl Phosphate were added to a solvent such as glycerin, mixed, and then heated to 80° C. and dissolved at 500 rpm for 5 minutes. Then it was cooled to room temperature.
3) 이데베논 용해부와 지질 용해부의 혼합3) Mixing of idebenone dissolving part and lipid dissolving part
상기 이데베논 용해부 및 지질 용해부를 혼합하여 500rpm에서10분간 교반 후 High pressure homogenizer를 이용, 3회 순환하여 Liposome을 형성 및 균질화 하였다.The idebenone dissolving part and the lipid dissolving part were mixed and stirred at 500 rpm for 10 minutes, and then circulated three times using a high pressure homogenizer to form and homogenize Liposome.
4) 리포좀 현탁액의 제조4) Preparation of liposome suspension
상기 3)단계를 통해 이데베논 및 α-비사보롤 콤플렉스가 봉입된 리포좀에 물을 첨가하여 현탁액을 제조하였다.Through the step 3), water was added to the liposome containing idebenone and α-bisabolol complex to prepare a suspension.
실험예 2. 리포좀 현탁액의 피부투과 시험Experimental Example 2. Skin permeation test of liposome suspension
생체 외 피부 흡수 시험- 실험방법In vitro skin absorption test-test method
본 발명의 리포좀 현탁액의 경피흡수율을 측정하기 위해, 생체 외 피부흡수시험 가이드라인(식품의약품안전처)을 따라 진행하였다. 생체 외 피부 흡수시험방법은 시험물질이 피부를 통과하는 것을 확인하는 것으로 피부 표면에 시험물질을 도포 혹은 적용하여 일정한 시간 이후 피부 안쪽 용액저장소에 이동한 양을 측정하는 방법으로, 인간 또는 다른 종의 다세포 동물의 피부, 또는 인공피부를 사용할 수 있다. 특히 인공 피부를 사용하는 경우 시험물질에 대하여 반복 측정이 가능하며 실험 동물을 사용하지 않고 노출 조건에 대한 연구가 가능하다. 생체 외 피부흡수시험은 물질의 조성에 따른 피부 흡수와 투과를 비교할 수 있어, 인체 내 피부흡수에 의한 위험성 평가 등에 유용한 모델로 사용할 수 있다.In order to measure the transdermal absorption rate of the liposome suspension of the present invention, in vitro skin absorption test guidelines (Ministry of Food and Drug Safety) were followed. The in vitro skin absorption test method confirms that the test substance passes through the skin. It is a method of measuring the amount transferred to the solution reservoir inside the skin after a certain period of time by applying or applying the test substance to the skin surface. The skin of a multicellular animal or artificial skin can be used. In particular, when artificial skin is used, it is possible to repeatedly measure the test substance, and to study the exposure conditions without using an experimental animal. The in vitro skin absorption test can compare skin absorption and permeation according to the composition of the substance, so it can be used as a useful model for evaluating the risk of skin absorption in the human body.
본 실험예에서는, 밀리포아(미국)사의 경피흡수시험용 인공 Membrane Strat-M을 사용하여, Franz-Diffusion Cell and System (Perme gear사, 미국)에 장착하여 실험하였다. Franz-Diffusion Cell은 비폐색(non-occluded) 조건으로 공여 챔버(donor chamber)를 파라 필름(para film)으로 밀봉하지 않은 상태로 유지하였다. 기타 조건은 표 1과 같이 조절하였다.In this experimental example, an artificial Membrane Strat-M for transdermal absorption test of Millipore (USA) was used, and the experiment was carried out by attaching it to a Franz-Diffusion Cell and System (Perme gear, USA). The Franz-Diffusion Cell maintained the donor chamber unsealed with a para film under non-occluded conditions. Other conditions were adjusted as shown in Table 1.
각 시험물질을 용매와 혼합하여 공여 챔버에 로딩(loading)하고 일정 시간 이후에 멤브레인 및 Reservoir에 있는 샘플(이데베논)을 채취하여 성분을 HPLC로 분석하여 시험물질의 피부 투과율을 확인하였다. 또한, 피부에 남아 있는 잔존량을 측정하였다. 계산이 불가능하도록 지속적으로 노출시킨 경우 투과 상수 (permeability constant, Kp) 를 이용하여 흡수율을 계산하였다. HPLC의 분석 조건은 하기 표 2와 같다.Each test substance was mixed with a solvent and loaded into the donation chamber. After a certain period of time, samples (idebenone) in the membrane and reservoir were collected, and the components were analyzed by HPLC to confirm the skin permeability of the test substance. In addition, the amount remaining on the skin was measured. In the case of continuous exposure to make it impossible to calculate, the absorption rate was calculated using the permeability constant (Kp). HPLC analysis conditions are shown in Table 2 below.
이동상에 물의 함량을 증가시킨다.When the detection time is fast
Increase the water content of the mobile phase.
실험예 2-1. 음이온성계면활성제 사용에 의한 경피흡수 개선 여부Experimental Example 2-1. Whether to improve transdermal absorption by using anionic surfactant
상기 제조예 1의 공정에 따라, 음이온성계면활성제를 사용한 실시예 1 및 2, 이를 사용하지 않은 비교예 1,2,3을 하기의 표 3의 조성으로 제조하였다.According to the process of Preparation Example 1, Examples 1 and 2 using an anionic surfactant and Comparative Examples 1,2 and 3 without using the anionic surfactant were prepared in the composition of Table 3 below.
(SDS 첨가)Example 1
(SDS added)
(Amphisol K 첨가)Example 2
(Amphisol K added)
(계면활성제, α-비사보롤 무첨가 )Comparative Example 1
(No surfactant, α-bisabolol added)
(계면활성제 무첨가)Comparative Example 2
(No surfactant added)
(α-비사보롤 무첨가)Comparative Example 3
(without α-bisabolol)
실험예 2의 방법에 따라, 실시예 1 및 2와 비교예 1 내지 3을 5,000ppm의 농도로 인공피부에 처리하여, 4시간 이후에 피부 투과 정도를 측정하였다. 두 차례 시험하여 그 결과를 하기 표 4와 도 6(1차 실험), 표 5와 도 7 (2차 실험)에 나타내었다.According to the method of Experimental Example 2, Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 to 3 were treated on artificial skin at a concentration of 5,000 ppm, and the degree of skin penetration was measured after 4 hours. The test was performed twice, and the results are shown in Table 4 and Fig. 6 (first experiment), and Table 5 and Fig. 7 (second experiment).
Potassium Cetyl Phosphate와 같은 계면활성제를 사용하지 않은 경우에는 전체 투여량 대비 Reservoir로 전달된 양의 비율이 현저히 낮았으며(비교예 2), α-비사보롤 용매로 콤플렉스를 형성하지 않은 경우에는 진피 투과정도가 낮아 Membrane으로 전달된 양의 비율이 현저히 낮게 측정되는 것으로 확인되었다(비교예 3). 이와 달리 α-비사보롤 용매로 콤플렉스를 형성하며 계면활성제를 사용한 실시예 1 및 2에서 세포 전달 및 진피층 투과율이 높게 나타났다.When surfactants such as Potassium Cetyl Phosphate were not used, the ratio of the amount delivered to the reservoir to the total dose was remarkably low (Comparative Example 2), and when the complex was not formed with α-bisabolol solvent, the dermis was penetrated. It was confirmed that the ratio of the amount delivered to the membrane was measured significantly lower due to its low degree (Comparative Example 3). On the contrary, in Examples 1 and 2 in which a complex was formed with an α-bisabolol solvent and a surfactant was used, cell delivery and dermal layer permeability were high.
한편, 대표적인 음이온계면활성제인 SLS는 EWG그린등급이나 화장품에서는 사용이 기피되고 있어 SLS 대신 포타슘 세틸 포스페이트를 사용하더라도 유사한 경피흡수율을 나타내며 자극을 최소화할 수 있음을 알 수 있었다.On the other hand, SLS, which is a representative anionic surfactant, is EWG green grade, but it is avoided in cosmetics, so even if potassium cetyl phosphate is used instead of SLS, it can be seen that it has a similar transdermal absorption rate and can minimize irritation.
실험예 2-2. 올레산 사용에 의한 경피흡수 개선 여부Experimental Example 2-2. Whether oleic acid is used to improve transdermal absorption
상기 제조예 1의 공정에 따라, Oleic acid을 함유한 실시예 3, Oleic acid대신 글리세린을 다량 함유한 비교예 4를 하기의 표 6의 조성으로 제조하였다.According to the process of Preparation Example 1, Example 3 containing oleic acid and Comparative Example 4 containing a large amount of glycerin instead of oleic acid were prepared in the composition shown in Table 6 below.
Comparative Example 4
실험예 2의 방법에 따라, 실시예 3, 비교예 1, 비교예 4 및 리포좀화 하지 않은 이데베논 용액을 1,000ppm의 농도로 인공피부에 처리하여, 70시간 이후에 피부 투과 정도를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 7 및 도 8에 나타내었다.According to the method of Experimental Example 2, Example 3, Comparative Example 1, Comparative Example 4, and non-liposomal idebenone solutions were treated on the artificial skin at a concentration of 1,000 ppm, and the degree of skin penetration was measured after 70 hours. The results are shown in Table 7 and FIG. 8 below.
이와 같이, 올레산을 사용하여 Liposome 제조시 Membrane에 남아 있는 잔존량이 적고 Reservoir로 투과되는 양이 증가함을 알 수 있었다. 이는 불포화지방산인 올레산이 리포좀 막에 탄력을 부여하며 리포좀의 산화를 방지하여 리포좀의 안정성, 경피 투과율을 높인 것으로 해석된다.As described above, it was found that when Liposome was prepared using oleic acid, the amount of remaining in the membrane was small and the amount permeated to the reservoir was increased. It is interpreted that oleic acid, an unsaturated fatty acid, imparts elasticity to the liposome membrane and prevents oxidation of the liposome, thereby enhancing the stability and transdermal permeability of the liposome.
실험예 2-3. 인지질 이중층 조성에 따른 경피흡수 개선 여부Experimental Example 2-3. Whether to improve transdermal absorption according to the composition of the phospholipid bilayer
상기 제조예 1의 공정에 따라, 인지질 이중층 조성을 달리한 실시예 4 내지 6의 리포좀 현탁액을 하기의 표 8의 조성으로 제조하였다.According to the process of Preparation Example 1, liposome suspensions of Examples 4 to 6 in which the phospholipid bilayer composition was different were prepared in the composition shown in Table 8 below.
실험예 1의 방법에 따라, 실시예 4 내지 6을 5000ppm의 농도로 인공피부에 처리하여, 70시간 이후에 피부 투과 정도를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 9 및 도 9에 나타내었다.According to the method of Experimental Example 1, Examples 4 to 6 were treated on artificial skin at a concentration of 5000 ppm, and the degree of skin penetration was measured after 70 hours. The results are shown in Table 9 and FIG. 9 below.
이와 같이, 실시예 4 내지 6 모두에서 경피흡수율이 높게 나타남을 알 수 있었다. 특히, Lecithin 및 Oleic acid 각각 전체 리포좀 현탁액의2 및 0.4 중량%로 포함하는 경우 현저히 높은 경피 투과율을 보이며, 전체 함량이 높게 나타나므로 장기간 안정성이 유지됨을 알 수 있었다.As such, it was found that the transdermal absorption rate was high in all of Examples 4 to 6. Particularly, when Lecithin and Oleic acid were included in 2 and 0.4% by weight of the total liposome suspension, respectively, it showed a remarkably high transdermal transmittance, and the total content was high, indicating that long-term stability was maintained.
실험예 2-4. 시간별 경피 투과 실험 결과Experimental Example 2-4. Transdermal permeation test results by time
실험예 2의 방법에 따라, 실시예 6 및 이데베논 용해부를 5000ppm의 농도로 인공피부에 처리하여, 24시간 동안 피부 투과 정도를 측정하였다. 공여 챔버에 샘플을 최초 투여한 후, 6시간 경과한 때 Reservoir의 용매를 전량 회수하고, 이어서 6시간 경과한 때 Reservoir의 용매를 전량회수 하였으며, 마지막 12시간 이 경과한 때 Reservoir의 용매를 전량회수 하여 이데베논 함량을 측정하였다. 그 결과를 하기 표 10 및 도 10에 나타내었다.According to the method of Experimental Example 2, the dissolved part of Example 6 and idebenone was treated on the artificial skin at a concentration of 5000 ppm, and the degree of skin penetration was measured for 24 hours. After the first administration of the sample to the donation chamber, the entire amount of the reservoir solvent was recovered when 6 hours elapsed, and then the entire amount of the reservoir solvent was recovered when 6 hours elapsed, and the entire amount of the reservoir solvent was recovered when the last 12 hours elapsed. The idebenone content was measured. The results are shown in Table 10 and FIG. 10 below.
이와 같이, 리포좀 현탁액의 경피 흡수율이 이데베논 용해부를 사용한 것보다 높게 나타났다. 또한 리포좀을 조성하지 않고 α-비사보롤에 용해한 용액과 비교 시, Membrane에 잔존량이 현저하게 적고 Reservoir에서 검출되는 량이 증가함에 따라 경피 투과 능이 더욱 뛰어남을 알 수 있었다. 또한, 실시예 6에서 장시간 동안 시간이 경과하여도 일정한 수준으로 흡수가 지속됨을 확인하였다.As described above, the transdermal absorption rate of the liposome suspension was higher than that using the idebenone dissolving part. In addition, compared to a solution dissolved in α-bisabolol without forming a liposome, it was found that the amount of residual in the membrane was significantly less and the amount detected in the reservoir increased, which resulted in more excellent transdermal permeability. In addition, in Example 6, it was confirmed that the absorption continued at a constant level even after a long time elapsed.
실험예 3. 리포좀의 제타 전위 측정Experimental Example 3. Measurement of the zeta potential of liposomes
제타전위는 매질과 분산된 입자에 부착된 고정 유체 층 사이의 전위차로 제타 전위는 콜로이드 분산물의 안정성을 나타내는 주요 지표로 활용된다. 제타 전위의 크기는 분산액에서 유사하게 하전 된 인접 입자 사이의 정전기 반발 정도를 나타낸다. 구체적으로, 제타전위에 따른 안정성은 표 11과 같이 표현될 수 있다.The zeta potential is the potential difference between the medium and the fixed fluid layer attached to the dispersed particles, and the zeta potential is used as a key indicator of the stability of the colloidal dispersion. The magnitude of the zeta potential represents the degree of electrostatic repulsion between adjacent similarly charged particles in the dispersion. Specifically, the stability according to the zeta potential can be expressed as shown in Table 11.
실시예 6의 제타 전위를 측정한 결과를 표 12에 나타내었다.Table 12 shows the results of measuring the zeta potential of Example 6.
/ mVPotential (Signal)
/ mV
/ mVPotential (ZP)
/ mV
/ mS/cmConductivity
/mS/cm
이상과 같이 본 발명에 따른 리포좀은 제타 전위값이 평균 -75mV로 측정되어, 높은 분산 안정성을 갖는 것으로 나타났다.As described above, the liposome according to the present invention had a zeta potential value of -75mV on average, and was found to have high dispersion stability.
실험예 4. 리포좀의 입도 분석 Experimental Example 4. Analysis of particle size of liposomes
리포좀의 입도는 체내 약물 동태에 영향을 줄 수 있다. 즉, 입도가 너무 작을 경우 체내 소실 속도가 빨라 원하는 시간만큼의 약물 효능을 발휘할 수 없으며, 반대로 너무 클 경우 경피흡수율이 저해될 수 있다. The particle size of liposomes can affect the pharmacokinetics in the body. In other words, if the particle size is too small, the drug disappearance rate in the body is high, so that the drug cannot be effective for the desired time, and if it is too large, the transdermal absorption rate may be inhibited.
말번(Malvern)사의 입도 분석기 제타사이저 나노 ZS(Zetasizer Nano ZS)를 이용하여 실시예 6의 입도를 분석하였다. 상기 입도 분석기는 나노입자의 브라운 운동을 수식으로 계산하여 입자 크기를 분석하는 바, 주사전자현미경 분석에 비하여 입자 크기가 큰 값으로 나타난다. 그 결과를 도 11에 나타내었다.The particle size of Example 6 was analyzed using Malvern's particle size analyzer Zetasizer Nano ZS. The particle size analyzer analyzes the particle size by calculating the Brownian motion of the nanoparticles by an equation, and the particle size appears to be a larger value compared to the scanning electron microscope analysis. The results are shown in FIG. 11.
입도 분석 결과, 실시예 6내 평균 입자 크기(D50)은 약 200nm이며, D95는 350nm로 나타나 경피 흡수용도에 적절한 크기와 높은 균일성을 갖는 것으로 확인되었다. As a result of particle size analysis, the average particle size (D50) in Example 6 was about 200 nm, and D95 was 350 nm, indicating that it had a size suitable for transdermal absorption and high uniformity.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.The above description of the present invention is for illustrative purposes only, and those of ordinary skill in the art to which the present invention pertains will be able to understand that other specific forms can be easily modified without changing the technical spirit or essential features of the present invention will be. Therefore, it should be understood that the embodiments described above are illustrative and non-limiting in all respects. For example, each component described as a single type may be implemented in a distributed manner, and similarly, components described as being distributed may also be implemented in a combined form.
본 발명의 범위는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.The scope of the present invention is indicated by the claims to be described later, and all changes or modified forms derived from the meaning and scope of the claims and their equivalent concepts should be construed as being included in the scope of the present invention.
Claims (9)
이데베논(idebenone) 및 비사보롤(bisabolol)을 포함하는 콤플렉스
를 포함하는, 나노 리포좀.
Phospholipid bilayer; And
Complex containing idebenone and bisabolol
Containing, nano liposome.
The nano-liposome of claim 1, wherein the complex is inserted into the phospholipid bilayer.
The nano-liposome according to claim 1, wherein the complex is a liquid phase in which idebenone is dissolved or dispersed in a solvent containing bisabolol.
The nano-liposome of claim 1, wherein the phospholipid bilayer comprises an anionic surfactant and a fatty acid, and the negatively charged site of the anionic surfactant and the carboxyl group of the fatty acid are present on the surface of the nano-liposome.
The method of claim 4, wherein the anionic surfactant is potassium cetyl phosphate, sodium lauryl sulfate, sodium dodecyl sulfate, sodium laureth sulfate, And sodium deoxycholate (sodium deoxycholate) that is one or more selected from the group consisting of, nano-liposome.
The method of claim 4, wherein the fatty acid is elaidic acid, lauric acid, limitic acid, palmitic acid, stearic acid, linoleic acid, oleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, and caprylic/capric triglyceride (MCT). Which is one or more selected from the group consisting of, nano-liposome.
The method of claim 4, wherein the nano-liposome comprises 1 to 10 parts by weight, 1 to 10 parts by weight, and 0.1 to 1.0 parts by weight of a phospholipid, an anionic surfactant, and a fatty acid, respectively, based on 1 part by weight of idebenone. Will, nano liposomes.
A cosmetic composition for whitening or moisturizing comprising the nano-liposome of claim 1 as an active ingredient.
인지질을 포함하는 지질 용해부를 제공하는 단계; 및
상기 이데베논 용해부와 상기 지질 용해부를 혼합하는 단계를 포함하는,
나노 리포좀 현탁액의 제조방법.
Providing an idebenone dissolving part including idebenone and bisabolol;
Providing a lipid dissolving part comprising a phospholipid; And
Including the step of mixing the idebenone dissolving part and the lipid dissolving part,
Method for preparing a nano-liposome suspension.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020190131149A KR102266329B1 (en) | 2019-10-22 | 2019-10-22 | Nano-liposome Comprising Idebenone and Bisabolol |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020190131149A KR102266329B1 (en) | 2019-10-22 | 2019-10-22 | Nano-liposome Comprising Idebenone and Bisabolol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20210047989A true KR20210047989A (en) | 2021-05-03 |
KR102266329B1 KR102266329B1 (en) | 2021-06-21 |
Family
ID=75911080
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020190131149A KR102266329B1 (en) | 2019-10-22 | 2019-10-22 | Nano-liposome Comprising Idebenone and Bisabolol |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR102266329B1 (en) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20050071730A (en) * | 2004-01-02 | 2005-07-08 | 주식회사 코리아나화장품 | Cosmetic compostion for alleviating skin irritation comprising mung bean extract stabilized in nanoliposome |
KR20070113711A (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | 한국콜마 주식회사 | Anti-wrinkle cosmetic composition encapsulating idebenone with nano sizes and its manufacturing method |
KR20130047842A (en) * | 2011-11-01 | 2013-05-09 | 최화숙 | Double layered capsule for cosmetics and method of manufacturing the same |
KR20190000319A (en) * | 2017-06-22 | 2019-01-02 | 세종대학교산학협력단 | Zein embedded liposome |
KR20190065103A (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-11 | 이수천 | Cosmetic composition contaning lioosome idebenone |
KR20190081558A (en) * | 2017-12-29 | 2019-07-09 | (주)힐링앤드자연 | Cosmetic composition comprising liposome for enhancing skin barrier function |
-
2019
- 2019-10-22 KR KR1020190131149A patent/KR102266329B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20050071730A (en) * | 2004-01-02 | 2005-07-08 | 주식회사 코리아나화장품 | Cosmetic compostion for alleviating skin irritation comprising mung bean extract stabilized in nanoliposome |
KR20070113711A (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | 한국콜마 주식회사 | Anti-wrinkle cosmetic composition encapsulating idebenone with nano sizes and its manufacturing method |
KR20130047842A (en) * | 2011-11-01 | 2013-05-09 | 최화숙 | Double layered capsule for cosmetics and method of manufacturing the same |
KR20190000319A (en) * | 2017-06-22 | 2019-01-02 | 세종대학교산학협력단 | Zein embedded liposome |
KR20190065103A (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-11 | 이수천 | Cosmetic composition contaning lioosome idebenone |
KR20190081558A (en) * | 2017-12-29 | 2019-07-09 | (주)힐링앤드자연 | Cosmetic composition comprising liposome for enhancing skin barrier function |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
네이버 블로그 '이데베논효능에 대해서 알아보자 <화공남의 성분이야기>' (http://blog.naver.com/jugism/221539996442) (2019.05.17.)* * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR102266329B1 (en) | 2021-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Jain et al. | Recent advances in lipid-based vesicles and particulate carriers for topical and transdermal application | |
Montenegro et al. | From nanoemulsions to nanostructured lipid carriers: A relevant development in dermal delivery of drugs and cosmetics | |
Güng | New formulation strategies in topical antifungal therapy | |
Firooz et al. | Novel drug delivery strategies for improving econazole antifungal action | |
JP2019206561A (en) | Compositions comprising macromolecular assemblies of lipid and surfactant | |
Das et al. | Ethosomes as novel vesicular carrier: An overview of the principle, preparation and its applications | |
US10307349B2 (en) | Apparatus and method for preparing cosmeceutical ingredients containing epi-dermal delivery mechanisms | |
Abolmaali et al. | Pharmaceutical Nanoemulsions and Their Potential Topical and Transdermal Applications: Pharmaceutical nanoemulsions potential applications | |
KR102203360B1 (en) | Nano-liposomes Comprising Astaxanthin | |
US11826474B2 (en) | Nano-lipid carrier for encapsulation of bioactive material, and method for producing same | |
US8541010B2 (en) | Cosmetic composition comprising double-shell nano-structure | |
Mirtaleb et al. | Advances in biological nano-phospholipid vesicles for transdermal delivery: A review on applications | |
KR20110076068A (en) | Vesicle having self-emulsifying nano liposome and multilayer liquid crystal, a preparation method therof and its use | |
KR100785484B1 (en) | Base composition encapsulating high concentration of idebenone with nano sizes, its manufacturing method thereof, and cosmetic compositions containing it | |
Manconi et al. | Eco-scalable baicalin loaded vesicles developed by combining phospholipid with ethanol, glycerol, and propylene glycol to enhance skin permeation and protection | |
CA2683940A1 (en) | Nanoparticle-coated capsule formulation for dermal drug delivery | |
Wolf et al. | Monoacyl-phospatidylcholine based drug delivery systems for lipophilic drugs: Nanostructured lipid carriers vs. nano-sized emulsions | |
Abu-Huwaij et al. | Exploring the use of niosomes in cosmetics for efficient dermal drug delivery | |
JP2009249370A (en) | Protein nanoparticle | |
Esposito et al. | Cubic phases, cubosomes and ethosomes for cutaneous application | |
KR102266329B1 (en) | Nano-liposome Comprising Idebenone and Bisabolol | |
KR102509693B1 (en) | Cosmetic composition for antioxidant and skin moisturizing containing idebenone | |
Fornasier et al. | Lipid vesicular gels for topical administration of antioxidants | |
WO2022186343A1 (en) | Topical microparticle capsule preparation and dermatological topical agent | |
Balakrishnan et al. | Revolutionizing transdermal drug delivery: unveiling the potential of cubosomes and ethosomes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right |