KR20200121791A - 수면 장애 및 기분 장애를 치료 및/또는 개선하기 위한 조성물 - Google Patents
수면 장애 및 기분 장애를 치료 및/또는 개선하기 위한 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20200121791A KR20200121791A KR1020207020893A KR20207020893A KR20200121791A KR 20200121791 A KR20200121791 A KR 20200121791A KR 1020207020893 A KR1020207020893 A KR 1020207020893A KR 20207020893 A KR20207020893 A KR 20207020893A KR 20200121791 A KR20200121791 A KR 20200121791A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bacterial strain
- group
- lactobacillus
- afu
- cfu
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 title abstract description 37
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 title description 8
- 230000036651 mood Effects 0.000 claims abstract description 51
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 120
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 39
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 15
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 14
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 13
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 13
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 13
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 claims description 12
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 claims description 12
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 11
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 10
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 10
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 claims description 9
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 8
- 101710121003 Oxygen-evolving enhancer protein 3, chloroplastic Proteins 0.000 claims description 8
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical group OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical group OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 6
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-methylselanyl-butanoic acid Chemical compound C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 5
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 5
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 5
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 claims description 5
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 claims description 5
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 claims description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 3
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003342 selenium Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims 2
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 claims 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 abstract description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 46
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 39
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 27
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 27
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 23
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 15
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 15
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 12
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 12
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 12
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 9
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 9
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 9
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 7
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 5
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 5
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 5
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 4
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 206010020400 Hostility Diseases 0.000 description 3
- 229940121985 Non-benzodiazepine hypnotic Drugs 0.000 description 3
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000021500 Breathing-related sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 2
- 206010041347 Somnambulism Diseases 0.000 description 2
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 2
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000022676 rumination Effects 0.000 description 2
- 208000015212 rumination disease Diseases 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 2
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 2
- APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2C=NNC2=C1 APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 238000001135 Friedman test Methods 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000016588 Idiopathic hypersomnia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000224 Night Terrors Diseases 0.000 description 1
- 206010033864 Paranoia Diseases 0.000 description 1
- 208000006199 Parasomnias Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 206010041010 Sleep terror Diseases 0.000 description 1
- 206010043183 Teething Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125713 antianxiety drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 230000037424 autonomic function Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002802 cardiorespiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000010485 coping Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940059103 granules for oral solution Drugs 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001730 monoaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000004297 night vision Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000008452 non REM sleep Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940124811 psychiatric drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000013441 quality evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- -1 softgels Substances 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 수면 장애의 치료, 특히 수면 질 개선에 사용하기 위한 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 기분 조절의 치료에 사용하기 위한 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 수면 장애의 치료 및/또는 개선 방법, 특히 수면 질 장애 및/또는 불면증을 치료 및/또는 개선하는 방법에 사용하기 위한, 박테리아 균주 혼합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 기분 조절 (mood modulation)의 치료 방법에 사용하기 위한 박테리아 균주 혼합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
수면은 각성 상태 (wakefulness)와 반대되는 상태로서, 의식과 의지의 일시적인 분리, 자율신경 기능 (neurovegetative function)의 서행 및 유기체의 휴식에 필수불가결한 개체와 환경 간의 감각운동적인 관계 형성의 부분적인 중단을 특징으로 하는 신체적 및 정신적 휴지 상태로 정의된다. 적절한 수면은 생명을 유지하는데 생물학적으로 필수적이다. 사람의 신체와 정신적인 건강 상태는 수면의 질과 수면 시간에 달려있다.
국제 수면 장애 분류 (ICSD 2005)에서는 90건 이상을 수집하였다. 가장 흔한 수면 질환은 주요 수면 장애 그룹의 일부인 수면이상, 사건수면 (parasomnias) 및 호흡-관련 수면 장애로 구분될 수 있다.
수면이상은 사람이 잠들지 못하게 하거나 또는 일찍 깨어나게 하는 장애로서, 수면의 질, 양 및 시간 측면에서의 기능 장애를 특징으로 한다. 수면장애 중 특히 잠들지 못하는 것을 특징으로 하는 불면증이 알려져 있다. 불면증은 피곤함, 과민증, 학습 곤란, 기억력 부족 및 일상적인 잡무를 수행하고자 하는 관심의 현저한 저하와 같은 증상을 나타내며, 주간 활동 저하와 연관되어 있다. 수일 이상 연속적으로 이어지는 불면증은 "만성"이 될 수 있으며, 불면증 환자의 건강에 매우 해로운 수면 결함을 초래할 수 있다.
사건수면은 일반적으로 non-REM 수면 단계에서 발생하며, 심리적 수면 및 꿈 장애와 주로 관련있다.
수면 장애는 이를 앓고 있는 사람의 신체적 및 정신적인 건강에 영향을 초래하여, 삶의 질을 해칠 수 있다.
정신 및 심리학에서, 용어 기분 장애 또는 기분 조절 이상은, 사람에게 지속적이거나 또는 반복적인 기능부전 또는 현저한 불편함 문제뿐 아니라 삶의 환경적인 조건들에 불균형을 야기할 정도의, 사람의 기분 상태의 변동 또는 비정상으로 구성되는 광범위한 정신병리학적 장애 및 증상 클래스를 지칭한다. 기분 조절 이상은 이를 앓고 있는 개체의 신체적 및 정신적 건강 상태에 영향을 미쳐, 삶의 질을 해칠 수 있다.
기분 장애 및 수면 장애는, 흔히 한가지가 다른 것을 유발하고 또는 그 역도 성립되는 것을 감안하면, 밀접하게 상호 연관되어 있다. 사실상, 기분 톤 변화 (altered mood tone)는 수면 장애를 유발할 수 있으며, 특히 사람의 수면의 질에 영향을 미칠 수 있거나 또는 불면증을 유발할 수 있다. 반대로, 수면 장애는, 특히 장기간 지속되면, 사람의 각성-수면 비율에 불균형을 유발하여, 기분 상태에 다소 심각한 변동을 야기한다.
수면 장애에 대한 독창적인 해법은 없지만, 광범위한 가능성 있는 해법들이 존재하는데, 이중 일부는 민간 전통으로부터 기인하고, 다른 일부는 약제학적 연구의 결과이다. 건강한 생활습관, 심리 치료 및 명상, 허브 요법 및 멜라토닌이 가장 널리 공지된 "민간" 요법들 중 일부이다. 대신 바르비투레이트 (barbiturate), 벤조다이아제핀, 신경이완제 (neuroleptic), 비-벤조다이아제핀 최면제 및 피라졸로피리미딘은 수면 장애를 치료하기 위해 투여되는 정신과 약물 범주에 속한다.
과학적인 연구를 통해, 지금까지 제안된 수면 장애 치료, 특히 수면 질 장애 및 불면증 둘다에 대한 치료는 다음과 같은 단점들이 확인되었다:
i) 효능 부족;
ii) 벤조다이아제핀 및 비-벤조다이아제핀계 최면제의 경우에서와 같이, 시간 경과에 따른 면역학적 내성, 둔감화 (assuefaction) (즉, 신체의 약물에 대한 반응 감소);
iii) 벤조다이아제핀 및 비-벤조다이아제핀계 최면제에서와 같이, 중독성; 및
iv) 바르비투레이트의 경우에서와 같이 경미한 내지 중증의 부작용 (예, 음독, 심폐 저하 (cardiorespiratory depression)).
마찬가지로, 기분 조절 이상 장애와 관련하여, 현재 약제학적 및 비-약제학적 연구로부터 파생되는, 심리학적 치료, 모노아민자극성 (monoaminergic) 시스템에 작용하는 약리학적 항우울제, 리튬염, 저용량의 항간질제, 신경이완제 (항정신병 약물), 항불안제 (예, 벤조다이아제핀) 또는 정신자극제 및 비-스테로이드계 항염증성 약물과 같은, 광범위한 잠재적인 요법들이 존재하고 있다.
심지어 이 경우에도, 과학적 연구에서, 지금까지 제안된 기분 조절을 촉진하고자 하는 치료들에서 다음과 같은 단점들이 있는 것으로, 입증되었다:
i) 효능 부족 및 치료에 대한 반응성이 완전히 없음;
ii) 경미한 수준에서 중증 수준에 이르는 부작용.
따라서, 특히 치료가 효과적인 개체 비율 증가, 경시적인 치료에 대한 둔감화 부재 및 부작용 저하에 구체적으로 주목하여, 현행 자연 치료 및 약리학적 치료에 대해 타당하고 대안적인 해법을 제공하는, a) 수면 장애, 특히 수면 질 장애 및/또는 불면증, 및/또는 b) 기분 장애 또는 기분 조절 이상, 특히 경시적인 기분 불안정에 의해 영향을 받는 건강한 개체 및 병에 걸린 개체 둘다를 치료하는데 효과적인 해법을 발굴하고자 하는 산업 운영자들의 관심은 여전히 높은 편이다.
특히, 이러한 장애를 앓고 있는 개체의 삶의 질 개선 및 신체 및 정신 상태의 개선 또는 유지, 치료가 효과적인 개체의 백분율 증가 및 부작용 감소를 달성하기 위해, a) 수면 장애, 특히 수면 질 장애 및/또는 불면증, 및/또는 b) 기분 장애 또는 기분 조절 이상, 특히 건강한 개체 및 질병에 걸린 개체들에서 경시적인 기분 불안정으로부터 발생하거나 또는 이와 관련된 증상들을 완화 및/또는 경감할 수 있는, 생산물, 조성물, 제형, 의료 기구, 식품 보충제 또는 식품을 제공할 필요성이 생겨나고 있다.
본 발명의 과제는 선행 기술 분야의 생산물에서 여전히 관찰가능한 한계 및 전술한 기술적인 문제에 대해 적절한 해답을 제공하는 것이다.
본 출원인은, 수면 장애, 특히 수면 질 장애 또는 불면증, 및 기분 조절 이상 장애의 치료시 장 미생물총 (gut microbiota)의 치료학적 잠재성을 연구 및 심화하는데 이용가능한 것을 발견하게 되었다.
수면 장애 및 기분 장애와 관련하여 면역계와 뇌 간의 상호작용은, 장-뇌 교류 축을 통한 파지티브 신호들의 교환에 관여하는 미생물 군을 선정하는데 유리한 장 생태계의 구성 측면에서, 메타게놈 (metagenomic) 분석에 의한 구조적인 변형을 조사하는데 주로 집중되어 있다.
본 출원인은, 집중적이고 확장된 연구 및 개발 활동을 통해, 선행 기술 분야에 존재하는 한계 및 단점을 극복하고 전술한 기술적인 문제에 대한 효과적인 해법을 제공할 수 있는, a) 수면 장애, 특히 수면 질 장애 또는 불면증을 앓고 있는 개체 및/또는 b) 기분 장애 또는 기분 조절 이상을 앓고 있는 개체, 특히 장기간 감정 불안정을 앓고 있는 개체에 투여할 하나 이상의 박테리아 균주 또는 박테리아 균주 혼합물을 포함하는 조성물을 기반으로 하는 치료 요법을 개발하게 되었다.
아울러, 본 출원인은, 선행 기술 분야에 존재하는 한계 및 단점을 극복하고 전술한 기술적인 문제에 대한 효과적인 해법을 제공할 수 있는, a) 수면 장애, 바람직하게는 수면 질 장애 또는 불면증 (질병으로 간주되지 않는 불면증)을 조절 및/또는 개선하기 위한, 및/또는 b) 기분 조절을 용이하게 하기 위한 박테리아 균주 혼합물을 포함하는 조성물의, 치료학적 목적이 아닌 용도를 개발하게 되었다.
첨부된 독립항에 개괄적으로 기술된 특징들을 가진, 수면 장애, 특히 수면 질 장애 및/또는 불면증, 및/또는 기분 장애 또는 기분 조절 이상, 특히 장기간의 기분 불안정을 치료하는 방법에 사용하기 위한, 하나 이상의 박테리아 균주 또는 박테리아 균주 혼합물, 및 선택적으로 기술적인 첨가제 및/또는 약학 또는 식품 등급의 부형제를 포함하는 조성물은 본 발명의 과제이다.
첨부된 독립항에 기술된 특징들을 가진, a) 수면 장애, 바람직하게는 수면 질 장애 및/또는 불면증 (질병으로 간주되지 않는 불면증)을 조절 및/또는 개선하기 위한, 및/또는 b) 기분 조절을 용이하게 하기 위한 박테리아 균주 혼합물을 포함하는 조성물의, 치료학적 목적이 아닌, 용도 역시 본 발명의 또 다른 과제이다.
본 발명의 바람직한 구현예들은 첨부된 종속항에서 기술된다.
후술한 명세서에 기술된 본 발명의 바람직한 구현예들은 당해 기술 분야의 당업자들에게 즉각적으로 명확할 본 발명의 광범위한 적용 분야에 대한 단순 비-제한적인 예로서 본원에 기술된다.
도 1은 평가 세션을 나타낸 것이다 (6주간 치료 + 3주간 추적).
도 2는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서의 수면 질 평가 결과를 나타낸 것이다 (시간 T0, T1, T2 및 T3에 따른 PSQI 평균 점수).
도 3A, 3B, 3C, 3D 및 3E는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 스트레스 이벤트/상황의 해소 능력을 평가한 결과를 나타낸 것이다 (COPE: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 사회적 지지 (social support), 회피 전략 (avoidance strategies), 긍정적인 태도 (positive attitude), 문제 지향성 (orientation to problem), 초월 지향성 (orientation to transcendence)).
도 4A, 4B, 4C, 4D, 4E 및 4F는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 인지 상대성 (cognitive relativity)의 평가 결과를 나타낸 것이다 (LEIDS-R: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 절망, 수용, 공격성, 반추, 통제 및 위험 회피) .
도 5A, 5B, 5C, 5D, 5E, 5F 및 5G는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 성격 평가 결과를 나타낸 것이다 (TCI: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 자극 추구, 위험 회피, 사회적 민감성 (Reward Dependence), 인내력, 자율성, 연대감, 자기 초월).
도 6A, 6B, 6C 및 6D는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 행동 억제 시스템 (BIS) 및 행동 활성화 시스템 (behavioural approach or activation system, BAS) (BIS-BAS: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 BAS-Guide, BAS-Seeking fun, BAS-보상 반응 및 BIS)에 따른 기질적 민감성 (dispositional sensitivity) 평가 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 비관주의 및 낙관주의 성향을 평가한 결과를 나타낸 것이다 (시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 LOT-R 평균 점수).
도 8A, 8B, 8C, 8D, 8E 및 8F는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 전반적인 기분 상태를 평가한 결과를 나타낸 것이다 (POMS: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 긴장-불안, 우울-낙담, 적의-분노, 활력-활동, 피로-나태 및 혼란-당황)
도 2는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서의 수면 질 평가 결과를 나타낸 것이다 (시간 T0, T1, T2 및 T3에 따른 PSQI 평균 점수).
도 3A, 3B, 3C, 3D 및 3E는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 스트레스 이벤트/상황의 해소 능력을 평가한 결과를 나타낸 것이다 (COPE: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 사회적 지지 (social support), 회피 전략 (avoidance strategies), 긍정적인 태도 (positive attitude), 문제 지향성 (orientation to problem), 초월 지향성 (orientation to transcendence)).
도 4A, 4B, 4C, 4D, 4E 및 4F는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 인지 상대성 (cognitive relativity)의 평가 결과를 나타낸 것이다 (LEIDS-R: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 절망, 수용, 공격성, 반추, 통제 및 위험 회피) .
도 5A, 5B, 5C, 5D, 5E, 5F 및 5G는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 성격 평가 결과를 나타낸 것이다 (TCI: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 자극 추구, 위험 회피, 사회적 민감성 (Reward Dependence), 인내력, 자율성, 연대감, 자기 초월).
도 6A, 6B, 6C 및 6D는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 행동 억제 시스템 (BIS) 및 행동 활성화 시스템 (behavioural approach or activation system, BAS) (BIS-BAS: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 BAS-Guide, BAS-Seeking fun, BAS-보상 반응 및 BIS)에 따른 기질적 민감성 (dispositional sensitivity) 평가 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 비관주의 및 낙관주의 성향을 평가한 결과를 나타낸 것이다 (시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 LOT-R 평균 점수).
도 8A, 8B, 8C, 8D, 8E 및 8F는 2개의 그룹, 즉 실험군 G1 및 대조군 G2에서 전반적인 기분 상태를 평가한 결과를 나타낸 것이다 (POMS: 시간 T0, T1, T2 및 T3의 함수로서 긴장-불안, 우울-낙담, 적의-분노, 활력-활동, 피로-나태 및 혼란-당황)
정의
본 발명에서, 수면 장애라는 표현은 일차성 불면증, 일차성 과다수면, 기면증, 호흡-관련 수면 장애 (폐쇄수면무호흡 증후군), 일주기 리듬 수면 장애 및 불특정 수면이상과 같은 수면이상; 악몽장애, 야경증 장애, 몽유병 및 불특정 사건수면과 같은 사건수면; 기타 정신 장애와 관련있는 불면증 및 기타 정신 장애와 관련있는 과다수면 등의, 기타 정신 장애와 관련있는 수면 장애; 일반적인 의학적인 병태로 인한 수면 장애, 특히 신경 장애, 신경통, 심장병 및 폐 질환과 같은 질환과 관련있는 수면 장애; 하지 불안 증후군 및 이갈이와 같은 수면 운동 장애 (sleep motor disorder); 및 시차 증후군 등의 다양한 클래스의 장애를 지칭한다.
본 발명에서, 수면 질 장애라는 표현은 개체가 수면을 개체의 신체 및 정신 상태를 완전히 재생하지 못하는 수면으로 인지하게 하는 수면 장애의 하위 클래스를 지칭한다. 수면 질 장애는 예를 들어 사건수면으로 분류되는 일차성 수면 장애, 예를 들어. 악몽 장애, 야경증 장애, 몽유병 장애, 수면 운동 장애, 예를 들어 하지 불안 증후군 (RLS), 주기적 사지 운동증 (PLM), 이갈이, 수면중 폭력적인 행동 (violent behaviour during sleep) 및 사람이 몸을 움직여 자신이 꿈꾸는 대로 따르는 R.E.M. 단계 장애 (R.E.M. stage disorder)가 있다.
본 발명에서, 불면증이라는 표현은 유기체가 실제 생리학적으로 수면하고자 함에도 불구하고 잠들지 못하는 것을 특징으로 하는 수면 장애의 하위 클래스를 지칭한다. 증상 관점에서, 불면증에는 3가지 타입이 있다: 초기 불면증, 즉 쉽게 잠들지 못함, 밤에 빈번하게 깨는 것을 특징으로 하는 간헐적 또는 중기 또는 병적 (lacunary) 불면증, 잠들지 못하고 일찍 깨는 것을 특징으로 하는 말기 불면증.
본 발명의 맥락에서, 전술한 표현 "밤에 빈번하게 깨"는 것은 또한 신생아 (0-12개월) 및 1-12세, 바람직하게는 1-6세, 더 바람직하게는 1-4세 어린이들에서 나타나는 전형적인 장애를 포함한다.
본 발명에서, 기분 조절 이상, 특히 경시적인 기분 불안정을 앓고 있는 개체에서 기분 조절이라는 표현은, 경시적으로 개체의 기분 상태를 개체가 정상적인 사회 생활, 학습 및 일상의 잡무를 수행할 수 있는 상태에서 안정화하는 것을 지칭한다. 특히, 이는 경시적으로 기분 상태를 긍정적인/낙관주의 상태에서 안정화하는 것을 지칭한다.
기분 또는 기분 상태 개념은 정신 활동의 심층적인 감정적인 연관성을 나타낸다 (예, 전반적인 감정 상태, 불안 상태, 슬픈 상태, 편집증 상태, 두려운 상태, 수줍은 상태 및 낙관주의 성향). 이는 성격 습관 (character habit)과 같이 개체의 특징으로서, 그리고 사람의 기질의 일부로서 간주된다.
본원에 기술 및/또는 청구되는 모든 균주들은 하기와 같이 부다페스트 조약에 의거하여 기탁되었다:
- 스트렙토코커스 서모필러스 (Streptococcus thermophilus) ST10, Probiotical SpA에 의해 독일 DSMZ 기탁 기관에 2011년 9월 19일자 기탁번호 DSM 25246으로 기탁됨;
- 락토바실러스 퍼멘툼 (Lactobacillus fermentum) LF16, Probiotical SpA에 의해 독일 DSMZ 기탁 기관에 2013년 3월 1일자 기탁번호 DSM 26956으로 기탁됨;
- 락토바실러스 플라타룸 (Lactobacillus plantarum) LP01, Mofin Srl에 의해 벨기에 BCCM LMG 기탁 기관에 2001년 10월 16일자 기탁번호 DSM LMG P-21021로 기탁됨;
- 락토바실러스 플라타룸 LP02, Mofin Srl에 의해 벨기에 BCCM LMG 기탁 기관에 2001년 10월 16일자 기탁번호 DSM LMG P-21020으로 기탁됨;
- 락토바실러스 람노수스 (Lactobacillus rhamnosus) LR06, Probiotical SpA에 의해 독일 DSMZ 기탁 기관에 2008년 11월 14일자 기탁번호 DSM 21981로 기탁됨;
- 비피도박테리움 롱검 (Bifidobacterium longum) BL04, Probiotical SpA에 의해 독일 DSMZ 기탁 기관에 2010년 1월 12일자 기탁번호 DSM 23233으로 기탁됨.
본 발명의 상세한 설명
본 발명은, 수면 장애 증상 또는 질환, 바람직하게는 불면증, 및/또는 수면 질 장애 및/또는 기분 조절 또는 기분 조절 이상 장애, 특히 장기간의 기분 불안정을 치유적 및/또는 예방적 치료 및/또는 개선하는 방법에 사용하기 위한, 하기와 같이 정의되는 조성물 (C)에 관한 것이다.
또한, 본 발명은, 개체에서 수면 장애, 바람직하게는 불면증 (질병으로 간주되지 않는 불면증), 및/또는 수면 질 장애를 조절 및/또는 개선하거나 및/또는 기분 조절을 용이하게 하기 위한, 후술한 바와 같이 정의되는 조성물 (C)의 치료학적 목적이 아닌 용도에 관한 것이다.
유익하게는, 본 발명에서, 수면 장애, 바람직하게는 불면증, 및/또는 수면 질 장애 또는, 다른 예로, 기분 조절 장애 또는 기분 조절 이상 장애를 치료하는 방법은 장애로 진단된 병에 걸린 개체 (환자) 및 건강한 개체 둘다에 효과적이다.
일 구현예에서, 본 발명의 조성물 (C)는 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다:
- (a) 하기와 같이 정의되는 박테리아 균주 혼합물 (M), 및, 선택적으로,
- (b) 하나 이상의 기술적인 첨가제 및/또는 하나 이상의 약제 또는 식품 등급의 부형제.
일 구현예에서, 본 발명의 (a) 박테리아 균주 혼합물 (M)은 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성되는 군에서 선택되는 하나 이상의 박테리아 균주를 포함하거나, 또는 다른 예로 이로 구성된다:
- (a-i) 락토바실러스 퍼멘툼 LF16 DSM 26956 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 퍼멘툼 종의 박테리아 균주,
- (a-ii) 락토바실러스 플라타룸 LP01 LMG P-21021 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주,
- (a-iii) 락토바실러스 플라타룸 LP02 LMG P-21020 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주,
- (a-iv) 락토바실러스 람노수스 LR06 DSM 21981 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 람노수스 종의 박테리아 균주; 및
- (a-v) 비피도박테리움 롱검 BL04 DSM 23233 박테리아 균주로서 동정된, 비피도박테리움 롱검 종의 박테리아 균주.
바람직하게는, 박테리아 균주 혼합물 (M)은 전술한 바와 같이 (a-i) 및 (a-ii) 및/또는 (a-iii) 및 (a-iv) 및 (a-v) 균주들을 포함하거나 또는 다른 예로 이들 균주로 구성된다.
다시 말해, 박테리아 균주 혼합물 (M)은 다음과 같은 균주들을 포함하거나, 또는 다른 예로 이들 균주들로 구성된다: (a-i) 및 (a-ii) 및 (a-iii) 및 (a-iv) 및 (a-v) 또는, 다른 예로, (a-i) 및 (a-ii) 및 (a-iv) 및 (a-v) 또는, 다른 예로, (a-i) 및 (a-iii) 및 (a-iv) 및 (a-v).
바람직하게는, 박테리아 균주 혼합물(M)은 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다:
- (a-i) 락토바실러스 퍼멘툼 LF16 DSM 26956 박테리아 균주, 및
- (a-ii) 락토바실러스 플라타룸 LP01 LMG P-21021 박테리아 균주, 및/또는
- (a-iii) 락토바실러스 플라타룸 LP02 LMG P-21020 박테리아 균주, 및
- (a-iv) 락토바실러스 람노수스 LR06 DSM 21981 박테리아 균주, 및
- (a-v) 비피도박테리움 롱검 BL04 DSM 23233 박테리아 균주.
유익하게는, (b) 기술적인 첨가제 또는 약제 또는 식품 등급의 부형제는, 비-제한적인 예로, 보존제, 증점제, 감미제, 식품 착색제, 천연 및 인공 향미제, 항산화제, 안정제, 충전제 및 이들의 혼합물과 같이, 약제 또는 식품 제조 기술 분야의 당업자들에게 공지된 모든 물질들로부터 선택할 수 있다.
바람직하게는, (b)는 말토덱스트린이다.
바람직하게는, 박테리아 균주 혼합물 (M)의 박테리아 균주들 (a-i) 및 (a-ii) 및/또는 (a-iii) 및 (a-iv) 및 (a-v)은 1:1:1:1 또는 1:1:1:1:1에 해당하는 중량비로 존재한다.
바람직하게는, 혼합물 (M)에 존재하는 각각의 단일 박테리아 균주는 1일 섭취량 (daily intake)으로서 1x108 CFU/AFU 내지 1x1012 CFU/AFU, 바람직하게는 1x109 CFU/AFU 내지 1x1011 CFU/AFU를 포함하는 농도로 존재하며; 바람직하게는, 각각의 단일 박테리아 균주는 1일 섭취량으로서 1x109 CFU/AFU의 농도로 존재한다.
바람직하게는, 조성물 (C)는 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다:
(a-i) 1x109 CFU/AFU dose 농도의, 락토바실러스 퍼멘툼 LF16 DSM 26956 박테리아 균주,
(CFU: 콜로니 형성 단위; AFU: 활성 형광 단위), 및
(a-ii) 1x109 CFU/AFU dose 농도의 락토바실러스 플라타룸 LP01 박테리아 균주, 및/또는
(a-iii) 1x109 CFU/AFU dose 농도의 락토바실러스 플라타룸 LP02 박테리아 균주, 및
(a-iv) 1x109 CFU/AFU dose 농도의, 락토바실러스 람노수스 LR06 박테리아 균주, 및
(a-v) 1x109 CFU/AFU dose 농도의, 비피도박테리움 롱검 BL04 박테리아 균주, 및, 선택적으로,
(b), 바람직하게는 말토덱스트린.
예를 들어, 조성물 (C)는, 4종 또는 5종의 박테리아 균주 (a-i) 및 (a-ii) 및/또는 (a-iii) 및 (a-iv) 및 (a-v)가 각각 1x109 CFU/AFU 농도로 0.4 g의 함량 (4 x 0.1g = 혼합물 M의 0.4 g)이고, (b) 말토덱스트린이 2.6 g으로 존재하는, (1일 섭취량) 3.0 g의 조성물이다.
일 구현예에서, 본 발명의 조성물 (C)는, 아울러,
- (a) 전술한 (a-i), (a-ii), (a-iii), (a-iv) 및 (a-v)를 포함하거나 또는 다른 예로 이들로 구성되는 군에서 선택되는 하나 이상의 박테리아 균주를, 포함하거나 또는 다른 예로 이로 구성되는, 박테리아 균주 혼합물 (M), 및 선택적으로,
- (b), 또한:
- (c) 검류-박테리아 균주 조합 (gum-bacterial strain combination) 제1 그룹의 검류-박테리아 균주 조합으로부터 선택되는 하나 이상의 검류-박테리아 균주 조합 군, 및/또는
- (d) 제2 그룹의 비타민으로부터 선택되는 하나 이상의 비타민, 및/또는
- (e) 제3 그룹의 유기염 및/또는 무기염으로부터 선택되는 하나 이상의 염, 및/또는
- (f) 제4 그룹의 항산화제 물질로부터 선택되는 하나 이상의 물질을 포함한다.
유익하게는, 제1 그룹의 검류-박테리아 균주 조합은 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다:
-(c-i) 타라검과 같은 하나 이상의 천연 식물성 검, 및
-(c-ii) 스트렙토코커스 서모필러스 ST10 DSM 25246 박테리아 균주; 바람직하게는 스트렙토코커스 서모필러스 ST10 DSM 25246 박테리아 균주는 1일 섭취량으로서 1x108 CFU/AFU 내지 1x1012 CFU/AFU, 바람직하게는 1x109 CFU/AFU 내지 1x1011 CFU/AFU를 포함하는 농도로 존재한다.
타라검 (천연 식물성 검)은, 타라검의 존재 하에 위장관내 인 시추 스트렙토코커스 서모필러스 DSM 25246 ST10 박테리아 균주에 의해 생산되는 박테리아 기원의 검류 (엑소폴리사카라이드-EPS)를 타라검과 더불어 포함하는, 점막부착성 젤리화 복합물 (mucoadhesive jellifying complex)을 제공하기 위해, 스트렙토코커스 서모필러스 ST 10 DSM 25246 박테리아 균주 (PCT 국제 특허 번호 WO 2014/020408 A1, Probiotical SpA)와 조합된 형태로 존재한다.
첫번째 효과는 타라검에 의해 발생되는 젤리화 효과로서, 이는 분해 및 그로 인한 염증이 발생한 장 점막에 대한 보호 효과 상실로 인해, 위에서 가장 우수하고 (최대 보호 효과), 대장에서 가장 낮다.
두번째 효과는 박테리아 기원의 검류, 특히 스트렙토코커스 서모필러스 DSM 25246 ST10 박테리아 균주에 의해 위장관에서 인 시추로 생산된 엑소폴리사카라이드 (EPS)로부터 발생되는 보호 효과이다. 이러한 2차 효과는, 위에서 가장 낮고, 박테리아가 살아있는 활성인 상태로 고 농도로 도달하여 EPS를 인 시추로 생산하는, 대장에서 가장 높다. 스트렙토코커스 서모필러스 ST10 DSM 25246 박테리아 균주에 의해 직접 생산된 박테리아 검류는, 타라검과 더불어, 장 점막을 보존 및 보호하여, 점막에 유해한 병원성 박테리아의 작용을 방지, 감소 또는 적어도 대항할 수 있다.
이러한 효과들은 상호 보완적이며, 서로 조합하여, 위 (타라검 효과) 및 위장관 (박테리아 기원의 검류의 효과)을 박테리아 감염으로부터 완전한 보호를 보장한다.
유익하게는, 조성물 (C)는 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다:
- (a) 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성되는 군에서 선택되는 하나 이상의 박테리아 균주를 포함하거나 또는 다른 예로 이로 구성되는, 박테리아 균주 혼합물 (M): 전술한 바와 같은, (a-i), (a-ii), (a-iii), (a-iv) 및 (a-v), 및
- (c) 하기를 포함하거나, 또는 다른 예로 이들로 구성되는 제1 그룹의 검류-박테리아 균주 조합 중에서 선택되는 하나 이상의 검류-박테리아 균주 조합: 전술한 (c-i), 바람직하게는 타라검, 및 (c-ii), 및 선택적으로,
- (b), 바람직하게는 말토덱스트린.
유익하게는, 조성물 (C)는 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다:
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-i), 및
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-ii), 및/또는
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-iii), 및
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-iv), 및
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-v), 및
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (c-ii), 및
(c-i) 타라검, 및 선택적으로,
(b), 바람직하게는 말토덱스트린.
유익하게는, 제2 그룹의 비타민은 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다: (d-i) 비타민 C 군, (d-ii) 비타민 E 군, (d-iii) 비타민 B 군, 바람직하게는 비타민 B9, 및 (d-iv) 비타민 D 군, 바람직하게는 비타민 D3; 바람직하게는 각각의 단일 비타민은 RDA (recommended dietary allowance) 100%에 해당하는 함량으로 존재한다.
유익하게는, 제3 그룹의 유기염 및/또는 무기염은 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다: (e-i) 마그네슘 유기염 및/또는 무기염, 바람직하게는 마그네슘 글리시네이트, (e-ii) 셀레늄 유기염 및/또는 무기염, 바람직하게는 셀레늄 메티오닌, 및 (e-iii) 아연 유기염 및/또는 무기염, 바람직하게는 아연 글루코네이트; 바람직하게는 각각의 단일 염은 RDA 100%에 해당하는 함량으로 존재한다.
유익하게는, 제3 그룹의 유기염 및/또는 무기염은 (f-i) 마그네슘 글리시네이트, (f-ii) 셀레늄 메티오닌, 및 (f-iii) 아연 글루코네이트로 구성되며; 바람직하게는 각각의 단일 염은 RDA 100%에 해당하는 함량으로 존재한다.
유익하게는, 제4 그룹의 항산화제 물질은 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성되며: (f-i) N-아세틸 시스테인 (NAC), (f-ii) 코엔자임 Q10 (CoQ10) 및 (f-iii) 아세틸-L-카르니틴 (ALC); 바람직하게는, 각각의 단일 항산화제 물질은 100 mg/day에 해당하는 함량으로 존재한다.
본 발명의 조성물 (C)에 항산화제 물질의 존재는 조성물 (C)를 투여받은 사람의 수면 및 기분 상태를 조절하는 방향으로 기여한다.
예를 들어, CoQ10은 산화 스트레스를 줄이고 뉴런 수준에서 적절한 미토콘드리아 기능 수행을 촉진하며, 세로토닌의 조절에 영향을 미친다. 세로토닌은 중추 신경계에서 중요한 역할과 기분 상태, 수면 조절 등의 다수의 기능을 수행하는 물질이다.
유익하게는, 조성물 (C)는 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성된다:
- (a) 하기를 포함하거나 또는 대안적으로 하기로 구성되는, 박테리아 균주 혼합물 (M):
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-i), 및
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-ii), 및/또는
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-iii), 및
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-iv), 및
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (a-v); 및/또는
- (c) 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성되는 검류-박테리아 균주 조합:
1x109 CFU/AFU dose 농도의 (c-ii), 및
(c-i), 바람직하게는 타라검; 및/또는
- (d) 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성되는 비타민 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 비타민:
RDA 100%에 해당하는 함량의 (d-i),
RDA 100%에 해당하는 함량의 (d-ii),
RDA 100%에 해당하는 함량의 (d-iii), 바람직하게는 비타민 B9, 및
RDA 100%에 해당하는 함량의 (d-iv), 바람직하게는 비타민 D3; 및/또는
- (e) 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성되는 제3 그룹의 유기염 및/또는 무기염으로부터 선택되는 하나 이상의 염:
RDA 100%에 해당하는 함량의 (e-i) 마그네슘 글리시네이트,
RDA 100%에 해당하는 함량의 (e-ii) 셀레늄 메티오닌, 및
RDA 100%에 해당하는 함량의 (e-iii) 아연 글루코네이트; 및/또는
- (f) 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성되는 제4 그룹의 항산화제 물질로부터 선택되는 하나 이상의 물질:
100 mg/day에 해당하는 함량의 (f-i) N-아세틸 시스테인 (NAC),
100 mg/day에 해당하는 함량의 (f-ii) 코엔자임 Q10 (CoQ10), 및
100 mg/day에 해당하는 함량의 (f-iii) 아세틸-L-카르니틴 (ALC), 및 선택적으로,
(b), 바람직하게는 말토덱스트린.
유익하게는, 박테리아 균주 혼합물 (M)의 박테리아 균주, 및 선택적으로 존재하는 경우에는 스트렙토코커스 서모필러스 ST10 DSM 25246 박테리아 균주는, 혼합물의 총 중량에 대해 1% 내지 60 중량%, 바람직하게는 5% 내지 40 중량%, 보다 더 바람직하게 10% 내지 30 중량%를 포함하는 함량으로 본 발명의 조성물 (C)에 존재한다. 그러나, 이러한 %는 제조하고자 하는 약제 또는 식품 형태의 타입에 따라 결정된다.
유익하게는, 조성물 (C)의 1일 섭취량은 0.2 g 내지 10 g으로 구성될 수 있다.
혼합물 (M)의 박테리아 균주는 고체 형태로, 예를 들어 분말 형태, 탈수된 분말 또는 동결건조된 분말 형태로 조성물 (C)에 존재할 수 있다.
조성물 (C)는 비-제한적인 예로, 고체, 과립, 분말, 캡슐제, 정제, 겔, 소프트겔, 액체, 슬리드-액체 현탁물 (slid-liquid suspension) 및 에멀젼 형태와 같이 당해 기술 분야의 당업자들에게 공지된, 개체에 투여하기에 적합한 임의 형태일 수 있다.
조성물 (C)는 경구로 또는 비경구로 개체에 투여할 수 있다.
아울러, 본 발명은, 건강한 개체 (비-치료학적 목적의 용도) 및 전술한 장애들 중 하나로 진단된 병에 걸린 개체 (치료학적 목적)에서, 수면 장애, 바람직하게는 불면증, 및/또는 수면 질 장애, 또는 다른 예로, 기분 조절 장애 또는 기분 조절 이상 장애, 특히 경시적인 기분 불안정을 치료 및/또는 개선하는 방법에 사용하기 위한, (a) 전술한 (a-i), (a-ii), (a-iii), (a-iv) 및 (a-v)를 포함하거나, 또는 다른 예로 이들로 구성되는 군에서 선택되는 하나 이상의 박테리아 균주를 포함하거나 또는 다른 예로 이로 구성되는 박테리아 균주 혼합물 (M), 및 선택적으로, 전술한 바와 같은 (b) 및/또는 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (e) 및/또는 (f)를 포함하는, 전술한 조성물 (C)을 포함하는 약학적 제제 또는 의료 기구 또는 식품 보충제 또는 식품을 제공한다.
본원에 기술된 치료 방법에서 필요한 개체에 사용하기 위한 본 발명에 따른 조성물 (C)은 단독으로, 그리고 다른 화합물의 공동-보강제로서, 질환 또는 장애 또는 증상을 치료하는데 유효한 약제학적 제제, 의료 기구, 식품 보충제 또는 식품으로서 개체에 투여할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물 (C)은, 인간 개체에서 또는 수의학적 용도로, 비-제한적인 예로, 개 또는 고양이와 같은 애완동물, 또는 포유류에서, 본 발명에 기술된 치료 방법에 사용하기 위한 것일 수 있으며, 바람직하게는 본 발명에 따른 조성물은 인간에게 사용하기 위한 것이다.
마지막으로, 본 발명은, 전술한 본 발명의 조성물 (C)를 개체에게 투여하는 것을 제공하는, 수면 장애, 바람직하게는 불면증 및/또는 수면 질 장애 또는, 다른 예로, 기분 조절 이상을 앓고 있는 개체, 특히 경시적인 기분 불안정을 앓고 있는 개체를 치료하는 방법을 제공한다.
유익하게는, 본 발명의 박테리아 균주 혼합물 (M)을 포함하는 조성물 (C)를 섭취하면, 섭취 후 개체에서 상당한 변화 (효능)가 나타났다. 특히, 조성물 (C)의 연속 섭취는 처리된 개체 (병에 걸린 사람 또는 건강한 사람)에서 인지되는 수면 질을 향상시킨다.
아울러, 조성물 (C)의 연속 투여는, 처리된 사람 (병에 걸린 사람 또는 건강한 사람)에서 낙담 및 비관 상태를 극복할 수 있는 낙관주의 성향으로 된 상태 (예, 도전/스트레스 상황에서 긍정적인 태도, 슬픈 상태를 극복하는 보다 최적의 행태로 적응, 중간 수준의 슬픈 감정 상태에 대한 인지적 반응, 새로움, 인내력 및 연대에 대해 개방된 성격 적응)로 경시적인 수면 안정화를 조절한다.
아울러, 조성물 (C)의 연속 투여는 부작용을 발생시키지 않는다.
실험
파트
본 출원인은, 낙천성 및 인지적 반응 성향과 같은 일부 마커를 통해, 수면 질 및 심리학적 상태, 특히 기분 상태의 개선 측면에서 건강한 개체에서 프로바이오틱스의 투여 효과를 평가하던 중에, 생체내 실험을 수행하였다.
1. 방법 및 재료
1.1 실험 집단
사례-대조군 타입의 이중 맹검의 무작위 실험 (실험자 및 참가자).
대상 샘플은 18-35세의 건강한 개체 2가지 그룹으로 구성된다:
- 실험군 (G1): 이 그룹에 속하는 개체 (참자가 19명)는 본 발명의 조성물 (조성물 C, 포인트 2 참조)을 6주간 복용하였다.
- 대조군 (G2): 이 그룹에 속하는 개체 (참가자 19명)는 6주간 위약을 복용하였다.
구체적으로, 총 33명이 본 실험을 완료하였다. 전체 그룹에서, 18명은 프로바이오틱스를 포함하는 조성물 (C)로 처치받는 실험군에 참여하였고 (남성 11명 및 여성 7명, 평균 연령 21.61 ± 2.20), 15명은 무처리 대조군에 참여하였다 (남성 10명, 여성 5명, 평균 연령 21.65 ± 2.16). 실험에 참여한 개체들은 항생제를 이용한 최근 치료 또는 지속적인 약리학적 치료를 받지 않았으며, 위장 장애, 식품 내성, 알레르기, 만성 질환과 같은 질환을 가지고 있지 않았다.
1.2 조성물 C 또는 위약 투여
실험군 (G1)에는 4x109 CFU/AFU 사셰-1일 섭취량 (CFU: 콜로니 형성 단위; AFU: 활성 형광 단위) 농도로 프로바이오틱스 균주 혼합물 M을 포함하는 경구 용액용 과립 형태 (3.0 g/사셰)로서 조성물 C를 투여하였다.
조성물 (C)는 하기 동결건조된 프로바이오틱 균주들로 된 박테리아 균주 혼합물 (M)을 포함한다:
- 1x109 CFU/AFU 농도의 락토바실러스 퍼멘툼 LF16 DSM 26956 박테리아 균주 0.1 g; 및
- 1x109 CFU/AFU 농도의 락토바실러스 플라타룸 LP01 LMG P-21021 박테리아 균주 0.1 g; 및
- 1x109 CFU/AFU 농도의 락토바실러스 람노수스 LR06 DSM 21981 박테리아 균주 0.1 g; 및
- 1x109 CFU/AFU 농도의 비피도박테리움 롱검 BL04 DSM 23233 박테리아 균주 0.1 g, 및 조성물을 제조하기 위한 로딩 물질 (loading agent)로서 프로바이오틱 균주에 첨가되는 말토덱스트린 2.6 g.
또한, 4x109 CFU/AFU 사셰-1일 섭취량 (CFU: 콜로니 형성 단위; AFU: 활성 형광 단위) 농도로 프로바이오틱스 균주 혼합물 M을 포함하는 경구 용액용 과립 형태 (2.5 g/사셰)로서 조성물 C를 검사하였다.
조성물 (C)는 하기 동결건조된 프로바이오틱 균주들로 된 박테리아 균주 혼합물 (M)을 포함한다:
- 1x109 CFU/AFU 농도의 락토바실러스 퍼멘툼 LF16 DSM 26956 박테리아 균주 0.1 g; 및
- 1x109 CFU/AFU 농도의 락토바실러스 플라타룸 LP01 LMG P-21021 박테리아 균주 0.1 g; 및
- 1x109 CFU/AFU 농도의 락토바실러스 람노수스 LR06 DSM 21981 박테리아 균주 0.1 g; 및
- 1x109 CFU/AFU 농도의 비피도박테리움 롱검 BL04 DSM 23233 박테리아 균주 0.1 g, 및 조성물을 제조하기 위해 로딩 물질로서 프로바이오틱 균주에 첨가되는 말토덱스트린 2.1 g.
대조군 (G2)에는 경구 용액용 과립제의 단독 성분으로서 말토덱스트린 (2.5 g, 1일 섭취량)을 포함하는 위약을 투여하였다.
1.3 실험 설계
실험은 평가 세션별로 나누어 9주간 진행하였다 (T0, T1, T2, T3 - 다이아그램 참조, 도 1). 각각의 평가 세션 동안에, 학생들은 평가/심리 질문지를 작성하였으며 (포인트 2의 질문지 설명 참조), 변 샘플을 제출하였다.
프로바이오틱 또는 위약 제품의 매일 섭취는 1차 평가일 (T0) 다음날부터 개시하여 6주간 지속 (최대 T2 세션까지)하였으며, 제품 복용을 개시한 날부터 3주차에 중간 평가를 실시하였다 (T1)(도 1). 6주간 제품 (프로바이오틱 또는 위약) 복용이 끝나면, 학생들은 다시 3주간 제품 복용을 중단하였으며, 3주 종료시 평가 T4를 작성하였다 (도 1).
1.4 데이터 통계 분석
- T0, T1, T2, T3 시간대에 질문지 분석을 위한 소프트웨어 -> SPSS Statistics 19 (IBM Corp., NY, USA).
- 신뢰 구간 95%, 유의성 수준 p <0.05.
- 각 세션에서 그룹들 간의 비교 (실험군 대 대조군) -> 만-휘트니 U 검정.
- 각 그룹에서 세션 간의 비교 -> 프리드먼 검정.
- 사후 검정 비교 (Post-hoc comparison): 윌콘슨 부호 순위 검정 (본페로니 보정 p <0.012).
2. 평가 질문지 및 관련 결과
각 인지 검사의 결과들을 아래에 기술한다.
이러한 결과는 도 2-8에 그래프로 도시하며, 그룹들 간에 존재하는 통계학적으로 유의한 차이는 별표로 또는 각 그룹에서 세션 간에 존재하는 통계학적으로 유의한 차이는 별표와 관통선 (strikethrough)으로 유의 수준을 표시한다. 세로 축에는 실험군 (프로바이오틱 혼합물 처리, - G1, 연회색) 및 대조군 (위약 처리 - G2, 진회색)의 질의 평균 점수를 표시한다.
표 1-3에 나타낸 수치는 도 2-8에 나타낸 결과이며, 괄호 안에 표준 편차를 표시한다.
2.1 피츠버그 수면 질 지수 (PSQI, Buysse et al., 1989; Curcio et al., 2013) (도 2)
- 개체가 인지한 수면의 질 평가.
- 실험의 파라미터 대상에 관한 역전 관계 (inverse relationship) 점수: 배정된 점수가 낮을수록 인지한 수면의 질은 높아진다.
- 세션 T2와 T0 간의 점수 차이 (p=0.005) 및 T3에서는 유지, 이는 (T0-T3 p=0.017) (본페로니 사후검정, p <0.012) 실험군 (G1)에서 유의하다.
2.2 Cope의 경험한 문제에 대한 대처지향 척도 (COPE-NVI, Sica C. et al., 2008) (도 3A, 3B, 3C, 3D 및 3E)
- 스트레스 이벤트 또는 상황에 직면한 사람의 반응 평가: 5가지 부척도: 사회적 지지, 회피 전략, 긍정적인 태도, 문제 지향성, 초월 지향성.
- 부척도의 총 점수가 높을수록, 해당 부척도에 기술된 내용을 다룰 때 긍정적인 전략을 채택할 빈도가 높아진다.
- 회피 전략 부척도, T2 (p=0.010) 및 T3 (p=0.006) 시점에 2가지 그룹 G1과 G2 간에 유의한 효과.
- 긍정적인 태도 부척도, T1 (p=0.016) 시점에 2가지 그룹 G1과 G2 간에 유의한 효과.
2.3 우울 민감성 척도-개정된 검사 (LEIDS-R, van der Does W. et al., 2003) (도 4A, 4B, 4C, 4D, 4E 및 4F)
- 경미한 슬픈 감정 상태에 대한 인지적 반응 평가; 6가지 부척도: 절망, 수용, 공격성, 반추, 위험 관리 및 혐오.
- 부척도의 점수가 높을수록 평가 크기와 관련한 취약성이 높아진다.
- 수용 부척도, T2 시기에 실험군 (G1)과 대조군 (G2) 간에 유의한 차이 (p=0.031).
2.4 기질 및 성격 목록 검사 (TCI, Cloninger CR . et al., 1994)) (도 5A, 5B, 5C, 5D, 5E, 5F 및 5G)
- 성격에 기초한 개인차 평가; 7가지 부척도: 자극 추구, 위험 회피, 사회적 민감성, 인내력, 자율성, 연대감, 자기 초월.
- 총 점수가 높을수록, 척도로 설명되는 성격의 강도가 세진다.
- 자극 추구 부척도, T3 시점에 실험군 (G1) 대비 대조군 (G2)의 유의한 차이 (p=0.027)
- 인내력 부척도, 모든 시점에 실험군 (G1) 대비 대조군 (G2)의 유의한 차이 (T0, p=0.002; T1 p=0.004; T2, p=0.003; T3 p=0.005).
- 자율성 부척도, T3 시점에 실험군 (G1) 대비 대조군 (G2)의 유의한 차이 (p=0.013).
- 연대감 부척도, T2 시점에 실험군 (G1) 대비 대조군 (G2)의 유의한 차이 (p=0.023-0.026).
2.5 행동 억제 및 행동 활성화 척도 (BIS-BAS, Leone L. et al., 1994) (도 6A, 6B, 6C 및 6D)
- 행동 억제 시스템 (BIS)에 대한 기질적 민감성 (dispositional sensitivity) 평가
- 행동 활성화 시스템 (BAS)에 대한 기질적 민감성 평가; 3가지 부척도: BAS-가이드, BAS-재미-추구, BAS-보상 반응.
- 유의한 데이터 없음; 이는 프로바이오틱 혼합물이 높은 충동성 수준 (BIS)과 상호 연관된 행동 경향 및 높은 불안 수준 (BAS)과 상호 연관된 회피 경향에 대해 활성을 나타내지 않는 것을 의미한다.
2.6 삶의 지향성 검사-개정 (LOT-R, Scheier et al., 1994) (도 7)
- 비관 및 낙관 성향 평가.
- 총 점수가 높을수록, 낙관적인 성향이 높아진다 (낙관성 높음, 19-24, 낙관성 보통, 14-18, 낙관성 낮음, 0-13).
- 실험군에서, 낙관성 점수 상승으로 인해 T2와 T0 간에 (p=0.014), 그리고 T3와 T0 간에 (p=0.003) 유의한 효과.
2.7 기분 상태 프로파일 (POMS, McNair et al., 1964) (도 8A, 8B, 8C, 8D, 8E 및 8F)
- 기분 상태 평가; 6가지 부척도: 긴장-불안, 우울-낙담, 적의-분노, 활력-활동, 피로-나태 및 혼란-당황.
- 척도의 총 점수가 높을수록 해당 항목의 기분 수준이 높아진다.
- 우울-낙담 부척도, 실험군에서 T2와 T0 간에 유의한 효과 (p= 0.009), T0 대비 T3에서 유의한 경향 (p=0.014).
- 적의-분노 부척도, 실험군에서 T1과 T0 간에 유의한 효과 T0 (p=0.007), T0에 대해 T2 (p=0.016) 및 T3 (p=0.003)에서 유의한 경향성.
- 피로-나태 부척도 (p=0.008), 실험군에서 T2와 T0 간에 유의한 효과 (p=0.005) 및 T3 및 T0 간에 유의한 효과 (p=0.011).
3. 결과
본 실험의 목적은 기분, 인지 기능 및 수면 지각 (sleep perception)과 관련한 일부 측면에서 프로바이오틱스를 포함하는 본 발명의 조성물 (조성물 C)의 투여 효과를 조사하는 것이었다. 특히, 전술한 측면에서 실험군 (G1, 프로바이오틱스 투여)과 대조군 (G2, 위약 투여)의 차이를 특수 질문지를 통해 평가하였다. 그 결과, 조성물 (C)의 지속적인 투여가 주관적인 수면 질 (PSQI 검사)을 개선하고, 슬픔 및 비관 상태를 극복할 수 있는 낙관주의 성향으로 기울어지는 상태에서 경시적으로 기분을 안정화하는 것으로 확인되었다. 실제, 프로바이오틱스 투여로 수득되는 기분에 대한 효과 평가와 관련하여, 도전/스트레스 상황에 놓였을 때 긍정적인 태도 채택 (COPE 검사), 슬픈 상태를 극복하는 보다 낙천적인 행동 채택 (LOT-R 검사), 자극, 인내력 및 연대에 대해 개방된 성격 채택 (TCI 검사) 및 개체의 전반적인 감정 상태의 상당한 개선 (낙담/우울 감소, 적의/분노 감사, 피로/나태 감소 및 스트레스-관련 혼란 상태 감소; POMS 검사)에 조성물 (C)의 긍정적인 효과들이 관찰되었다. 또한, BIS-BAS 검사에서 유의한 효과가 없다는 것은, 조성물 (C)가 높은 충동성 수준 (BIS)과 상호 연관된 행동 경향 및 높은 불안 수준 (BAS)과 상호 연관된 행동 경향을 촉진하는 활성은 없다는 것을 드러내었다.
실험군 (G1)에서 부작용은 관찰되지 않았다.
Claims (11)
- (a)와, 선택적으로 (b)를 포함하거나, 또는 대안적으로 이들로 구성되며,
기분 조절 (mood modulation) 또는 기분 조절 이상 (mood dysregulation)에 대한 치유적 및/또는 예방적 치료 방법에 사용하기 위한, 조성물 (C):
- (a) 하기를 포함하거나, 또는 대안적으로 하기로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 박테리아 균주를 포함하거나 또는 대안적으로 이로 구성되는, 박테리아 균주 혼합물 (M): 및/또는
- (a-i) 락토바실러스 퍼멘툼 (Lactobacillus fermentum) LF16 DSM 26956 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 퍼멘툼 종의 박테리아 균주; 및/또는
- (a-ii) 락토바실러스 플라타룸 (Lactobacillus plantarum) LP01 LMG P-21021 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주; 및/또는
- (a-iii) 락토바실러스 플라타룸 LP02 LMG P-21020 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주; 및/또는
- (a-iv) 락토바실러스 람노수스 (Lactobacillus rhamnosus) LR06 DSM 21981 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 람노수스 종의 박테리아 균주; 및/또는
- (a-v) 비피도박테리움 롱검 (Bifidobacterium longum) BL04 DSM 23233 박테리아 균주로서 동정된, 비피도박테리움 롱검 종의 박테리아 균주;
- (b) 하나 이상의 기술적인 첨가제 및/또는 하나 이상의 약제 또는 식품 등급의 부형제. - 제1항에 있어서,
상기 조성물이 경시적인 기분 불안정 (mood instability over time)을 치료하는 방법, 바람직하게는 경시적인 기분 안정화 (mood stabilisation) 또는 낙관적인 성향으로 기울어진 기분 상태 (mood state at a state leaning towards optimism)의 치료 방법에 사용하기 위한 것인, 조성물 (C). - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 (a) 박테리아 균주 혼합물 (M)이 하기 균주를, 바람직하게는, 중량비 1:1:1:1 또는 1:1:1:1:1로, 포함하거나, 또는 대안적으로 이로 구성되며:
- (a-i) 락토바실러스 퍼멘툼 LF16 DSM 26956 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 퍼멘툼 종의 박테리아 균주; 및
- (a-ii) 락토바실러스 플라타룸 LP01 LMG P-21021 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주, 및/또는;
- (a-iii) 락토바실러스 플라타룸 LP02 LMG P-21020 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주; 및
- (a-iv) 락토바실러스 람노수스 LR06 DSM 21981 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 람노수스 종의 박테리아 균주; 및
- (a-v) 비피도박테리움 롱검 BL04 DSM 23233 박테리아 균주로서 동정된, 비피도박테리움 롱검 종의 박테리아 균주;
바람직하게는, 각각의 균주가 1일 섭취량 (daily intake)으로서 1x108 CFU/AFU 내지 1x1012 CFU/AFU를 포함하는 농도로 존재하고, 바람직하게는 각각의 균주가 1일 섭취량으로서 1x109 CFU/AFU 내지 1x1011 CFU/AFU를 포함하는 농도로 존재하는, 조성물 (C). - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물 (C)가,
- (c) 제1 그룹의 검류-박테리아 균주 조합 (검류-bacterial strain combination)들로부터 선택되는 하나 이상의 검류-박테리아 조합, 및/또는
- (d) 제2 그룹의 비타민으로부터 선택되는 하나 이상의 비타민, 및/또는
- (e) 제3 그룹의 유기염 및/또는 무기염으로부터 선택되는 하나 이상의 염, 및/또는
- (f) 제4 그룹의 항산화제 물질로부터 선택되는 하나 이상의 물질을 더 포함하는, 조성물 (C). - 제4항에 있어서,
상기 제1 그룹의 검류-박테리아 균주 조합이 (c-i) 타라검과 같은 하나 이상의 천연 식물성 검류, 및 (c-ii) 스트렙토코커스 서모필러스 ST10 DSM 25246 박테리아 균주를 포함하거나, 또는 대안적으로 이들로 구성되고; 바람직하게는, 스트렙토코커스 서모필러스 ST10 DSM 25246 박테리아 균주가 1일 섭취량으로서 1x108 CFU/AFU 내지 1x1012 CFU/AFU, 바람직하게는 1x109 CFU/AFU 내지 1x1011 CFU/AFU를 포함하는 농도로 존재하는, 조성물 (C). - 제4항 또는 제5항에 있어서,
상기 제2 그룹의 비타민이 (d-i) 비타민 C 군, (d-ii) 비타민 E 군, (d-iii) 비타민 B 군 및/또는 (d-iv) 비타민 D 군을 포함하거나 또는 대안적으로 이들로 구성되며; 바람직하게는 각각의 단일 비타민이 RDA (recommended dietary allowance) 100%에 해당하는 함량으로 존재하는, 조성물 (C). - 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제3 그룹의 유기염 및/또는 무기염이 (e-i) 마그네슘 유기염 및/또는 무기염, (e-ii) 셀레늄 유기염 및/또는 무기염 및/또는 (e-iii) 아연 유기염 및/또는 무기염을 포함하거나 또는 대안적으로 이들로 구성되며; 바람직하게는, 상기 마그네슘 염 (e-i)이 마그네슘 글리시네이트이고, 상기 셀레늄 염 (e-ii)이 셀레늄 메티오닌이고, 상기 아연 염 (e-iii)이 아연 글루코네이트이며; 바람직하게는, 각각의 단일 염이 RDA 100%에 해당하는 함량으로 존재하는, 조성물 (C). - 제4항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제4 그룹의 항산화제 물질이 (f-i) N-아세틸 시스테인 (NAC), (f-ii) 코엔자임 Q10 (CoQ10) 및/또는 (f-iii) 아세틸-L-카르니틴 (ALC)을 포함하거나 또는 대안적으로 이들로 구성되며; 바람직하게는, 각각의 단일 항산화제 물질이 100 mg/day에 해당하는 함량으로 존재하는, 조성물 (C). - (a)와, 선택적으로 (b)를 포함하거나, 또는 대안적으로 이들로 구성되는 조성물 (C)의, 기분 조절을 촉진하기 위한, 치료학적 목적이 아닌, 용도:
- (a) 하기를 포함하거나, 또는 다른 예로 하기로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 박테리아 균주를 포함하거나 또는 대안적으로 이로 구성되는, 박테리아 균주 혼합물 (M):
- (a-i) 락토바실러스 퍼멘툼 LF16 DSM 26956 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 퍼멘툼 종의 박테리아 균주;
- (a-ii) 락토바실러스 플라타룸 LP01 LMG P-21021 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주;
- (a-iii) 락토바실러스 플라타룸 LP02 LMG P-21020 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주;
- (a-iv) 락토바실러스 람노수스 LR06 DSM 21981 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 람노수스 종의 박테리아 균주; 및
- (a-v) 비피도박테리움 롱검 BL04 DSM 23233 박테리아 균주로서 동정된, 비피도박테리움 롱검 종의 박테리아 균주;
- (b) 하나 이상의 기술적인 첨가제 및/또는 하나 이상의 약제 또는 식품 등급의 부형제. - 제9항에 있어서,
상기 (a) 박테리아 균주 혼합물 (M)이 하기 균주를, 바람직하게는, 중량비 1:1:1:1 또는 1:1:1:1:1로, 포함하거나, 또는 대안적으로 이들로 구성되며:
- (a-i) 락토바실러스 퍼멘툼 LF16 DSM 26956 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 퍼멘툼 종의 박테리아 균주; 및
- (a-ii) 락토바실러스 플라타룸 LP01 LMG P-21021 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주, 및/또는;
- (a-iii) 락토바실러스 플라타룸 LP02 LMG P-21020 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 플라타룸 종의 박테리아 균주; 및
- (a-iv) 락토바실러스 람노수스 LR06 DSM 21981 박테리아 균주로서 동정된, 락토바실러스 람노수스 종의 박테리아 균주; 및
- (a-v) 비피도박테리움 롱검 BL04 DSM 23233 박테리아 균주로서 동정된, 비피도박테리움 롱검 종의 박테리아 균주;
바람직하게는, 각각의 균주가 1일 섭취량으로서 1x108 CFU/AFU 내지 1x1012 CFU/AFU를 포함하는 농도로 존재하며, 바람직하게는 각각의 균주가 1일 섭취량으로서 1x109 CFU/AFU 내지 1x1011 CFU/AFU를 포함하는 농도로 존재하는, 용도. - 제9항 또는 제10항에 있어서,
상기 조성물 (C)가 하기를 더 포함하는, 용도:
- (c) 제1 그룹의 검류-박테리아 균주 조합들로부터 선택되는 하나 이상의 검류-박테리아 조합; 바람직하게는, (c-i) 타라검과 같은 하나 이상의 천연 식물성 검류 및 (c-ii) 스트렙토코커스 서모필러스 ST10 DSM 25246 박테리아 균주를 포함하거나 또는 대안적으로 이로 구성되는 제1 그룹의 검류-박테리아 균주 조합; 바람직하게는, 스트렙토코커스 서모필러스 ST10 DSM 25246 박테리아 균주는 1일 섭취량으로서 1x108 CFU/AFU 내지 1x1012 CFU/AFU, 바람직하게는 1x109 CFU/AFU 내지 1x1011 CFU/AFU를 포함하는 농도로 존재함; 및/또는
- (d) 제2 그룹의 비타민으로부터 선택되는 하나 이상의 비타민; 바람직하게는, (d-i) 비타민 C 군, (d-ii) 비타민 E 군, (d-iii) 비타민 B 군 및/또는 (d-iv) 비타민 D 군을 포함하거나 또는 대안적으로 이들로 구성되는 제2 그룹의 비타민; 및/또는
- (e) 제3 그룹의 유기염 및/또는 무기염으로부터 선택되는 하나 이상의 염; 바람직하게는, (e-i) 마그네슘 유기염 및/또는 무기염, (e-ii) 셀레늄 유기염 및/또는 무기염 및/또는 (e-iii) 아연 유기염 및/또는 무기염을 포함하거나 또는 대안적으로 이들로 구성되는 제3 그룹의 유기염 및/또는 무기염; 바람직하게는, 상기 마그네슘 염 (e-i)은 마그네슘 글리시네이트이고, 상기 셀레늄 염 (e-ii)은 셀레늄 메티오닌이고, 상기 아연 염 (e-iii)은 아연 글루코네이트임; 및/또는
- (f) 제4 그룹의 항산화제 물질로부터 선택되는 하나 이상의 물질; 바람직하게는, (f-i) N-아세틸 시스테인 (NAC), (f-ii) 코엔자임 Q10 (CoQ10) 및/또는 (f-iii) 아세틸-L-카르니틴 (ALC)을 포함하거나 또는 대안적으로 이들로 구성되는 제4 그룹의 항산화제 물질.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT201700146791 | 2017-12-19 | ||
IT102017000146791 | 2017-12-19 | ||
PCT/IB2018/060362 WO2019123328A1 (en) | 2017-12-19 | 2018-12-19 | Composition for use in the treatment and/or improvement of sleep and mood disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20200121791A true KR20200121791A (ko) | 2020-10-26 |
Family
ID=61802259
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020207020893A KR20200121791A (ko) | 2017-12-19 | 2018-12-19 | 수면 장애 및 기분 장애를 치료 및/또는 개선하기 위한 조성물 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11458176B2 (ko) |
EP (1) | EP3727407A1 (ko) |
JP (1) | JP7346421B2 (ko) |
KR (1) | KR20200121791A (ko) |
CN (1) | CN111818931A (ko) |
BR (1) | BR112020012106A2 (ko) |
CA (1) | CA3085977A1 (ko) |
RU (1) | RU2020122896A (ko) |
WO (1) | WO2019123328A1 (ko) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021157435A1 (ja) * | 2020-02-05 | 2021-08-12 | 雪印メグミルク株式会社 | 睡眠促進用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料 |
JP6873291B1 (ja) * | 2020-02-05 | 2021-05-19 | 雪印メグミルク株式会社 | 睡眠促進用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料 |
TWI833339B (zh) * | 2021-08-27 | 2024-02-21 | 益福生醫股份有限公司 | 以外多醣治療睡眠障礙之方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2110028A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-21 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression |
IT1400821B1 (it) | 2009-03-09 | 2013-07-02 | Probiotical Spa | Sospensione oleosa contenente batteri probiotici per uso pediatrico |
ITMI20110679A1 (it) | 2011-04-20 | 2012-10-21 | Giovanni Mogna | Composizione comprendente batteri probiotici in grado di ripristinare l effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell iperacidita gastrica. |
ITMI20130794A1 (it) * | 2013-05-14 | 2014-11-15 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle vaginosi batteriche. |
SG11201703193XA (en) | 2014-10-28 | 2017-05-30 | Medlab Ip Pty Ltd | Treatment for depression and depressive disorders |
US20170326186A1 (en) | 2014-11-26 | 2017-11-16 | Probiotical S.P.A. | Strains of lactobacillus and bifidobacteria for the maintenance of a long-lasting homeostasis condition in a human body |
IT201600084470A1 (it) * | 2016-08-10 | 2018-02-10 | Probiotical Spa | Composizione per uso nel trattamento del disturbo depressivo maggiore |
-
2018
- 2018-12-19 WO PCT/IB2018/060362 patent/WO2019123328A1/en unknown
- 2018-12-19 KR KR1020207020893A patent/KR20200121791A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-12-19 EP EP18836901.1A patent/EP3727407A1/en active Pending
- 2018-12-19 CN CN201880081731.XA patent/CN111818931A/zh active Pending
- 2018-12-19 RU RU2020122896A patent/RU2020122896A/ru unknown
- 2018-12-19 JP JP2020533630A patent/JP7346421B2/ja active Active
- 2018-12-19 BR BR112020012106-1A patent/BR112020012106A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-12-19 CA CA3085977A patent/CA3085977A1/en active Pending
- 2018-12-19 US US16/769,526 patent/US11458176B2/en active Active
-
2022
- 2022-08-02 US US17/879,700 patent/US11998578B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200390832A1 (en) | 2020-12-17 |
RU2020122896A (ru) | 2022-01-20 |
WO2019123328A1 (en) | 2019-06-27 |
US20220362314A1 (en) | 2022-11-17 |
BR112020012106A2 (pt) | 2020-11-24 |
JP2021506856A (ja) | 2021-02-22 |
US11458176B2 (en) | 2022-10-04 |
CA3085977A1 (en) | 2019-06-27 |
CN111818931A (zh) | 2020-10-23 |
JP7346421B2 (ja) | 2023-09-19 |
EP3727407A1 (en) | 2020-10-28 |
US11998578B2 (en) | 2024-06-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20200121790A (ko) | 수면 장애 및 기분 장애를 치료 및/또는 개선하기 위한 조성물 | |
Ellis et al. | Melatonin and insomnia | |
US20220362314A1 (en) | Composition for use in the treatment and/or improvement of sleep and mood disorders | |
US11969449B2 (en) | Composition for use in the treatment of major depressive disorder | |
Haffmans et al. | Bright light therapy and melatonin in motor restless behaviour in dementia: a placebo‐controlled study | |
Benca et al. | Sleep and mood disorders | |
ES2771176T3 (es) | Composición nutricional que contiene probióticos y mejora los patrones de sueño | |
Nakakita et al. | Effect of dietary heat-killed Lactobacillus brevis SBC8803 (SBL88™) on sleep: A non-randomised, double blind, placebo-controlled, and crossover pilot study | |
ES2832777T3 (es) | Acidos grasos de cadena media y sus triglicéridos para el tratamiento de la ansiedad | |
KR20050033505A (ko) | 주의력 결핍 증후군 치료에 있어서 포스파티딜세린의 사용 | |
Turk | Sleep disorders in children and adolescents with learning disabilities and their management | |
JP2018043986A (ja) | 眼疲労の抑制又は改善用組成物 | |
Hamilton-Stubbs et al. | Sleep disorders in children: simple sleep-related movement disorders | |
Ralls et al. | Sleepwalking and its variants in adults | |
Crabbe | 13 Treatment of Anxiety Disorders in Persons With Mental Retardation | |
CN118055762A (zh) | 采用营养物质的组合来支持哺乳动物的认知和情绪健康的组合物和方法 | |
IT202100032279A1 (it) | Vitexina o suo isomero per uso nel trattamento di ASD | |
IT201900008259A1 (it) | Composizione comprendente estratti di eucommia ulmoides, crocus sativus e magnolia officinalis e suo uso nel trattamento dei disturbi del sonno | |
Hauri | Primary Sleep Disorders | |
Staedt et al. | Sleep in dementia | |
Staedt et al. | 20Sleep in dementia |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal |