KR20200108308A - 피부 증강을 위한 고부하 마이크로니들 및 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 피부 또는 다른 피부 치료의 증강에 효과적인 생체적합성 물질의 투여를 위한 마이크로니들(microneedle), 및 이러한 마이크로니들을 포함하는 어플리케이터(applicator)를 제공한다. 특히, 본 발명의 마이크로니들 및 어플리케이터는 대상체의 얼굴 및 목 피부의 원하지 않는 선, 주름, 함몰 흉터 및 주름을 충전시키고 피부에 젊음을 충만하게 하는 것을 목표로 한다.
Description
본 발명은 피부 증강에 효과적인 생체적합성 물질의 투여를 위한 마이크로니들(microneedle) 및 마이크로니들 어레이를 포함하는 어플리케이터(applicator) 및 이의 사용 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명의 장치 및 방법은 대상체의 피부의 원하지 않는 선(line), 주름(wrinkle), 함몰 흉터(depressed scar) 및 접힘(fold)을 충전시키고 피부에 젊음을 충만하게 하는 것을 목표로 한다.
피부는 표피 및 진피(dermis)로 구성된다. 이 층 아래에는 피하 지방층, 피하 조직(sub-cutis) 또는 피하 조직(subcutaneous tissue)으로도 알려진 피하 조직(hypodermis)이 있으며, 일반적으로 피부층으로 분류되지 않는다.
최외부 표피는 기저 기저막을 갖는 층화된 편평 상피로 구성된다. 그것은 혈관을 포함하지 않으며 진피로부터의 확산에 의해 영양이 공급된다. 표피는 주로 각질 세포로 구성되며, 멜라닌 세포와 랑게르한스 세포도 존재한다. 이 피부 층은 신체와 외부 환경 사이의 장벽으로 작용하여 신체에 물을 유지하고 유해 화학 물질 및 병원체의 침투를 방지한다. 성인 얼굴 및 목 피부의 표피 두께는 일반적으로 신체의 특정 위치에 따라 30 μm ~ 60 μm (미크론, 마이크로미터)이다. 가장 얇은 표피는 보통 후부 귀에서 발견되며 두께는 약 29.5 μm인 한편, 가장 두꺼운 표피는 일반적으로 윗입술에서 발견되며 두께는 약 62.6 μm이다 (Chopra et al., Aesthetic Surgery Journal, 2015, Vol 35 (8), 1007-1013 쪽).
진피는 표피 아래에 있으며 혈관, 신경, 모낭, 평활근, 샘 및 림프 조직을 포함하는 다수의 구조를 함유한다. 얼굴과 목 피부의 진피 (또는 진피(corium))는 일반적으로 700-2000 μm 두께이며 인간 피부의 주요 구성요소이다. 진피는 결합 조직의 네트워크로 구성되며, 주로 콜라겐 피브릴은 지지를 제공하고 엘라스틴 섬유는 유연성을 제공한다. 진피를 구성하는 주요 세포 유형은 섬유아세포, 지방세포 (지방 저장) 및 대식세포이다.
피하 조직은 진피 아래에 있으며 피부를 기저 뼈 및 근육에 부착할 뿐만 아니라 혈관 및 신경을 공급하는데 중요하다. 피하 조직은 느슨한 결합 조직과 엘라스틴으로 구성되며 섬유아세포, 대식세포 및 지방세포를 포함한다. 지방세포는 피하 조직의 지방 저장 기능에서 중요한 역할을 한다. 지방은 충전재 및 외부 환경으로부터의 신체 단열재로 사용된다.
안면 노화는 여러 요인의 결과로서 발생하는데, 그 중에는 피부 내에서 고유 한 변화, 중력의 영향, 안면 근육의 활동으로 인한 동적 라인 형성, 피부 손실 또는 변화, 뼈 손실, 조직 탄성 손실 및 열악한 환경 조건, 특히 태양 또는 자외선 및 오염 물질에 노출이 있다. 표피가 얇아지기 시작하면 피부가 노화되어 진피와의 접합부가 편평해진다. 인간이 나이가 들어감에 따라 콜라겐이 감소하고 콜라겐 다발이 생기면서 피부가 터지고 헐거워지고 힘이 없어진다. 피부가 탄력을 잃으면 스트레칭에 대한 저항력이 떨어진다. 중력, 근육 당기기 및 조직 변화와 함께 피부가 주름지기 시작한다. 세포 사이의 수분 손실 및 결합의 파괴는 또한 피부의 장벽 기능을 감소시켜 피부의 공극 크기를 증가시킬 수 있다.
피부, 특히 얼굴 피부의 외관을 개선시키기 위해 흉터 및 주름과 같은 피부 결함을 교정하거나 대상체의 조직을 증강시키기 위한 조성물을 개발 및 사용하려는 노력이 있어 왔다. 얼굴과 목의 평균 피부 두께 (주름, 선 및 접혀짐이 흔한 부분)는 1.26 밀리미터(mm)이다.
현재, 자가 이식성 물질, 동종이계 제품, 이종이계 제품 및 합성 유래 제품을 포함하는 피부 증강을 위한 수십 개의 알려진 피부 필러가 존재한다. 이용 가능한 피부 필러는 생분해성 천연 물질 (콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 덱스트란 및 건조 무세포 미립자 진피 기질), 생분해성 합성 중합체 (예컨대 폴리-L-락트산, 폴리에틸렌 옥사이드 및 카르복시메틸셀룰로스), 비-생분해성 합성 중합체(예컨대, 폴리메틸 메타크릴레이트, 폴리아크릴아미드, 폴리알킬이미드 및 실리콘) 및 이들의 조합을 포함한다.
하이드록시아파타이트 (Ca5(PO4)3(OH))와 같은 생체적합성 세라믹 피부 증강 물질은 효과적인 피부 증강 물질인 것으로 알려져 있다. 하이드록시아파타이트는 자연적으로 발생하는 칼슘 포스페이트의 미네랄 형태이다. 하이드록시아파타이트는 뼈의 미네랄 성분을 포함하므로, 대상체의 신체에 도입될 때 이를 생체적합성 및 비-면역원성으로 만든다. 주목할 점은, 하이드록시아파타이트는 일반적인 골절로 인한 골 파편과 동일한 대사 경로에 따라 생분해성이지만, 대상체에 이식될 때 최대 3년 동안 지속되므로 반영구적이다. 또한, 작은 미소구체로 주입될 때, 하이드록시아파타이트는 주변 환경과 유사한 새로운 조직 형성을 촉진하는 스캐폴드로서 작용한다. 진피와 같은 피부의 내부에서, 하이드록시아파타이트의 침착된 입자는 섬유아세포 내성장(ingrowth) 및 새로운 콜라겐 형성을 지지한다 (Jacovella, PF, Clin. Interv. Aging., 2008, 3 (1) : 161?174, Suchanek W. 및 Yoshimura M., J Mater. Res., 1997, 13 (1) : 94-117).
국제 공개 WO 1993/016657은 연조직 및 경조직 복구 및 증강을 위한 주사 가능한 세라믹 임플란트 조성물을 개시한다. 미국 특허 7,655,250은 흡광도 향상 물질로서 소결된 거대다공성 하이드록시아파타이트 입자를 포함하는 피부 적용을 위한 조성물을 개시하고 있다. 미국 특허 출원 2011/0125288은 겔 담체 내의 생체적합성 세라믹 물질의 입자를 개시하고 있다. 생체적합성 세라믹 물질은 하이드록시아파타이트, 폴리스티렌, 폴리메틸메타크릴레이트, 유리 및 스테인레스 스틸일 수 있다.
피부 증강 제품은 전형적으로 주름, 선 또는 접힘 부위 (또는 흉터 또는 피하 조직이 향상될 수 있는 부위)에서 진피층 내로 또는 피부 표면 바로 아래에 니들로 주사된다. 제품은 본질적으로 피부의 상부 층 아래에서 피부를 팽팽하게 한다. 일부 피부 증강 제품은 절개를 통해 피부 아래에 이식된다. 어느 경우에나, 피부 증강 제품을 원하는 위치에 삽입하기 위해 니들 또는 메스형 기구로 피부를 절단 또는 천공하여, 절차는 숙련된 의료 전문가에 의해 수행된다. 주사 또는 이식에 의한 피부 필러의 적용은 불편하고 대상체에게 고통스럽고, 또한 고도로 훈련된 의료 전문가 인력이 필요하다.
국제 공개 WO 2008/072229는 마이크로니들 장치를 사용하여 피부 필러 조성물을 대상체의 피부로 전달하기 위한 장치 및 방법을 개시하고 있다. 미국 특허 8,167,852는 피부에 삽입될 수 있고 피부에 용해되거나 팽윤될 수 있는 마이크로니들을 포함하는 마이크로니들 장치를 개시하고 있다. 본 발명자에 관한 국제 공개 WO 2014/041531은 피부 증강에 효과적인 생체적합성 세라믹 물질을 포함하는 조성물의 투여를 위한 마이크로니들 어레이를 포함하는 어플리케이터 및 이의 사용 방법을 개시하고 있다.
주름 소거에 현재 사용되는 방법은 보툴리눔 독소 타입 A ("보톡스(BOTOX)"로 알려져 있음), 박리 (기계적 또는 화학적), 박피술, 수술 및 필러의 투여이다. 모든 필러는 현재 니들에 연결된 주사기를 통해 투여된다. 그러나, 이 기술은: 미세한 주름 또는 선을 다룰 수 없고, 항상 부드러운 결과를 제공하는 것은 아니며, 투여 중 및 후에 처리된 조직에 내장된 고압으로 인해 고통스럽고, 증강 물질에서 낭비되고, 고도로 전문적인 개인, 즉 성형 외과 의사에 의해 수행될 수 있다 .
따라서, 부드럽고, 젊고, 자연스런 외관을 달성하기 위해 효율적이고 사용하기 쉽고, 통증이 없고, 정밀하게 표적화된 피부 필러의 전달 수단을 갖는 것이 바람직하다.
소정의 구현예에서, 본 발명은 마이크로니들 및 증강 조성물의 신규 조합에 관한 것으로, 상기 조합은 표피 내로 증강 물질의 매우 효율적인 전달을 제공한다.
새로운 조합의 본 발명의 장점은 몇 가지이다. 예를 들어, 본원에 예시된 바와 같이, 본 발명에 의해 제공되는 반고체 및 고형 증강 조성물의 사용은 먼저 이들 마이크로니들 제조업자에게 조성물을 마이크로니들 상에 적용할 때 증강 조성물의 용이한 취급의 이점을 제공하고, 둘째는 훈련된 성형 외과 의사 또는 자가 관리 클라이언트일 수 있는 최종 사용자는, 치료될 피부 결함에 마이크로니들을 쉽게 적용할 수 있다는 장점이 있다. 더욱이, 본원에 추가로 예시된 바와 같이, 본 발명에 의해 제공되는 증강 조성물은 진피 및 피하 표적 조직으로만 피부 증강 물질의 전체 부하(load)를 전달하여, 피부 증강 물질의 낭비, 표피로의 전달과 관련된 원하지 않는 부작용, 반복적 또는 다중 투여 주기의 필요성을 방지한다. 주목할 점은, 표피로의 피부 증강 물질 전달의 부작용은 치료된 피부에서 작은 고형 덩어리의 출현이며, 피부가 부드러워 보이지 않으며, 덩어리의 궤양은 감염 및 염증의 원인이 된다.
새로운 조합의 추가의 독창적인 장점은 예를 들어 규칙적인 주름 및 심지어 미세한 선 (예를 들어 측면 및 눈썹 위의 주름)에서 균질하고 부드러운 외관을 초래하고, 강력하고 고통스러운 주사의 필요를 제거한다는 것이다. 또한 자체 관리가 가능한다. 보툴리눔 독소 (BTX)를 주사할 수 없는 영역에서 보툴리눔 주사 후 보조 치료법으로 사용될 수도 있다.
소정의 구현예에서, 본 발명은 대상체에서 피부를 증강시키는데 유용한 마이크로니들, 증강 조성물, 및 마이크로니들과 피부 증강 조성물의 어레이를 포함하는 장치에 관한 것이다. 특히, 본 발명의 장치는 대상체의 피부의 원하지 않는 선, 주름, 함몰 흉터 및 주름을 충전시키는 데 유용하다. 본 발명에 따르면, 마이크로니들은 유리하게는 대상의 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층으로 주입되고 장기간 지속되어 충전 효과를 유도하는 적어도 하나의 생체적합성 물질을 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 피부 증강 조성물을 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여하도록 구성된 새로운 마이크로니들이 제공되며, 상기 마이크로니들은:
·
생체적합성 피부 증강 조성물로서, 상기 조성물은 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질; 및 진피층 또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질을 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하고; 여기서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체 및/또는 반고체이고, 진피층 또는 피하층에서 액체와 접촉 시 용해될 수 있는, 생체적합성 피부 증강 조성물; 및
·
강성 물질로 제조된 골격(skeleton)으로서, 상기 골격은:
-
적어도 약 30 ㎛의 길이 (Lb)를 갖는 골격의 한쪽 단부의 기부(base) 구획(section)으로서, 여기서, 상기 기부 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 기부 구획;
-
한쪽 단부 상에서 기부 구획에 연결되고, 약 35 ㎛ 내지 약 2500 ㎛의 길이 (Lm)를 갖는 중간(middle) 구획으로서, 여기서, 상기 중간 구획은 피부 증강 조성물을 포함하고, 상기 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 환경에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성되는, 중간 구획; 및
-
한쪽 단부 상에서 중간 구획에 연결되고 다른쪽 단부 상에서 인간의 얼굴이나 목 피부를 관통하도록 구성된 샤프 팁(sharp tip) 구획으로서, 상기 팁은 피부 증강 조성물과 함께 상기 중간 구획의 단면과 동일하거나 더 큰 단면적을 갖는 기부를 갖고, 여기서, 상기 팁 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 샤프 팁 구획
을 포함하는, 골격
을 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 피부 증강 조성물은 약 25 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 피부 증강 조성물은 약 1 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 피부 증강 조성물은 약 50 중량% 내지 약 75 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 니들의 총 부피의 약 10% 이상이 피부 증강 조성물로 충전된다. 일부 구현예에 따르면, 니들의 총 부피의 약 40% 이상이 피부 증강 조성물로 충전된다. 일부 구현예에 따르면, 니들의 총 부피의 약 40% 내지 약 50%가 피부 증강 조성물로 충전된다. 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층, 피하층, 또는 진피층과 피하층 모두에 분산시키도록 구성된다.
일부 구현예에 따르면, 기부 구획은 길이가 약 30 ㎛ 내지 약 60 ㎛ (Lb)이며, 중간 구획이 피부 증강 조성물의 적어도 일부를 진피층 내로 분산시킬 수 있도록 구성된다. 일부 구현예에 따르면,기부 구획의 길이는 약 790 ㎛ 이상이며, 피부 증강 조성물을 진피층 또는 피하층으로 분산시키도록 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 기부 구획의 길이는 약 790 ㎛ 내지 약 820 ㎛이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질을 진피층 또는 피하층으로 분산시킨다.
일부 구현예에 따르면, 마이크로니들은 길이 (L)가 약 500 ㎛ 내지 약 7000 ㎛이다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로니들은 길이가 약 1000 ㎛ 내지 약 2500 ㎛이다. 일부 구현예에 따르면, 마이크로니들은 길이가 약 1000 ㎛ 내지 약 1500 ㎛이다.
일부 구현예에 따르면, 강성 물질은 금속, 플라스틱, 중합체, 세라믹 물질, 실리콘, 진피층 또는 피하층 또는 진피층 또는 진피층과 피하층 둘 모두에서 흡수되도록 구성된 흡수성 물질로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 구현예에 따르면, 금속은 스테인레스 스틸이다. 일부 구현예에 따르면, 스테인레스 스틸은 304 스테인레스 스틸이다.
일부 구현예에 따르면, 기부 구획은 직사각형 박스, 직육면체, 실린더, 삼각형 박스 및 다각형 박스로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다.
일부 구현예에 따르면, 중간 구획은 직사각형 박스, 직육면체, 원통, 삼각형 박스 및 다각형 박스로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다.
일부 구현예에 따르면, 중간 구획은 세장형(elongated) 측벽 및 세장형 내부 공동(cavity)을 갖는 하나 이상의 세장형 박스의 형상을 가지며, 각각의 세장형 박스는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 환경에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 1 내지 3개의 개방된 세장형 측벽을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 세장형 박스는 2개의 대향하는 세장형 측벽 및 2개의 대향하는 세장형 개방된 측벽을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 세장형 박스들 각각의 길이 (Lm)는 약 400 ㎛ 내지 약 800 ㎛ 사이에서 선택되고, 세장형 박스들 각각의 폭은 약 200 ㎛ 내지 약 1000 ㎛ 사이에서 선택된다. 일부 구현예에 따르면, 피부 증강 조성물은 세장형 내부 공동 내에, 적어도 하나의 세장형 측벽 사이, 근처 또는 그에 부착된다.
일부 구현예에 따르면, 중간 구획은 세장형 측벽 및 세장형 내부 공동을 갖는 하나 이상의 세장형 실린더의 형상을 가지며, 각각의 세장형 실린더는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 아치형 개구부를 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 각각의 아치형 개구는 세장형 측벽의 원주의 1/2까지 확장된다. 일부 구현예에 따르면, 세장형 실린더 각각의 길이 (Lm)는 약 400 ㎛ 내지 약 2500 ㎛ 사이에서 선택되고, 세장형 실린더 각각의 폭은 약 200 ㎛ 내지 약 500 ㎛ 사이에서 선택된다. 일부 구현예에 따르면, 피부 증강 조성물은 세장형 내부 공동 내에, 적어도 하나의 세장형 측벽 사이에, 및/또는 그에 부착되며 및/또는 부착된다.
일부 구현예에 따르면, 중간 구획은 적어도 하나의 내부 공동 내에 피부 증강 조성물을 포함하는 하나 이상의 용기의 형상을 가지며, 각각의 용기는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 천공된 측벽을 갖는다.
일부 구현예에 따르면, 샤프 팁 구획의 기부의 단면은 중간 구획 및 피부 증강 조성물의 총 단면보다 약 10% 내지 45% 더 크다.
일부 구현예에 따르면, 샤프 팁 구획은 10° 내지 60° 각도를 갖는 팁을 갖는다. 일부 구현예에 따르면, 샤프 팁 구획은 원뿔, 피라미드, 삼각형 피라미드 및 다각형 피라미드로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다.
일부 구현예에 따르면, 생체적합성 피부 증강 물질은 하이드록시아파타이트 및/또는 히알루론산이다. 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 피부 증강 물질은 고체 및/또는 반고체 입자 및/또는 구체의 형태이다. 일부 구현예에 따르면, 입자 또는 구체의 약 10%는 직경이 약 15 ㎛ 내지 약 35 ㎛이다. 일부 구현예에 따르면, 입자 및/또는 구체의 약 50%는 직경이 약 35 ㎛ 내지 약 50 ㎛이다. 일부 구현예에 따르면, 입자 및/또는 구체의 약 90%는 직경이 약 50 ㎛ 내지 약 70 ㎛이다.
일부 구현예에 따르면, 생체적합성 분산제는 수용성 중합체 및/또는 염이다. 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 분산제는 글리세린이다. 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 분산제는 글리세린을 포함하고; 여기서, 증강 물질은 멸균수 및 카르복시메틸셀룰로스와 함께 칼슘 하이드록시아파타이트 (CaHA) 미세구체를 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 수용성 중합체는 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리옥시에틸렌(POE) 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택된다. 일부 구현예에 따르면, 수용성 중합체는 약 1000 내지 약 19000 그램/몰 범위의 분자량을 갖는다. 일부 구현예에 따르면, 수용성 중합체는 PEG 12000이다.
일부 구현예에 따르면, 피부 증강 조성물은 보툴리눔 독소 유형 A 또는 유형 B, 의약 안료 및 이들의 임의의 조합 중 하나 이상을 추가로 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 마이크로니들의 중간 구획은 증강 물질을 갖지 않지만 보툴리늄 독소 A 형 또는 B 형, 의약 안료, 스테로이드 및 이들의 임의의 조합 중 하나 이상을 갖는 분산제를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 피부 증강 조성물을 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 상기 언급된 구현예에 따라 투여하도록 구성된 새로운 어플리케이터가 제공된다.
일부 구현예에 따르면, 어플리케이터는: 2개의 대향 표면을 갖는 대체로 평탄화된 구조를 갖는 기판으로서, 여기서, 하나의 표면은 대상체의 피부에 근접하고 다른 표면은 대상체의 피부로부터 멀어지도록 배치되도록 의도된, 기판; 및 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 표면 상에 위치된 마이크로니들의 적어도 하나의 로우(row) 또는 어레이로서, 상기 어레이는 상기 언급된 적어도 일부의 구현예에 따라 다수의 마이크로니들을 포함하는, 어레이를 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 마이크로니들 사이의 거리는 약 0.5 mm 내지 약 2.5 mm 사이에서 선택된다. 일부 구현예에 따르면, 어플리케이터는 스트립 또는 패치 형태이다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 대상체의 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 위치한 접힘, 주름, 선 및 함몰 영역으로부터 선택되는 원하지 않는 구획을 충전시키는 새로운 방법이 제공되며, 상기 방법은 접힘, 주름, 선 또는 함몰 부위에 상기 언급된 바와 같은 적어도 일부 구현예에 따라 적어도 하나의 마이크로니들, 또는 상기 언급된 바와 같은 적어도 하나의 구현예에 따른 적어도 하나의 마이크로니들을 부착시키는 단계를 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 상기 방법은 마이크로니들(들)의 부착 전에 약 1분 내지 약 30분에, 치료 영역에 주사하기 위해 수용액 또는 물과 함께 마취제 물질을 주입하는 단계를 추가로 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 마이크로니들 또는 어플리케이터는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 부위에 약 0.5 내지 약 24시간 동안 부착된 상태로 유지된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층의 원하지 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 충전에 사용하기 위한, 상기 언급된 바와 같은 적어도 일부의 구현예에 따른 마이크로니들이 제공되거나 상기 언급된 바와 같은 적어도 일부의 구현예에 따른 어플리케이터가 제공된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 약 25 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질 및 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하는 새로운 피부 증강 조성물이 제공되며, 상기 조성물은 진피층 또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질을 분산시키도록 구성된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 투여하도록 구성된 새로운 마이크로니들이 제공되며, 상기 마이크로니들은:
-
적어도 하나의 개방 공동을 갖는 강성 로드(rod)로서, 상기 공동은 그 안에 생체적합성 의약 조성물을 일시적으로 수용하도록 구성된, 강성 로드;
-
상기 로드의 한쪽 단부에서 대상체의 진피층 및/또는 피하층으로 상기 로드의 적어도 일부가 침투할 수 있도록 구성된 강성 샤프 팁
을 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 로드의 단면적의 형상은 직사각형, 삼각형, 원형, 타원형, 다각형 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택된다.
일부 구현예에 따르면, 공동은 생체적합성 의약 조성물을 포함하고, 생체적합성 의약 조성물은 실온에서 고체 및/또는 반고체이고 진피층 및/또는 피하층에서 액체와 접촉 시 용해될 수 있다.
일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물은 진피 및/또는 피하 환경에있을 때 공동 및 마이크로니들로부터 적어도 부분적으로 분리되도록 구성된다.
일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물은 피부 증강 조성물, 보툴리늄 조성물, 의약 안료 조성물, 스테로이드 및 이들의 임의의 조합 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물은: 피부 증강 물질, 보툴리눔 물질, 의약 안료 물질, 스테로이드 및 이들의 임의의 조합 중 적어도 하나; 및 진피층 및/또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 스테로이드 및 의약 안료 물질 중 적어도 하나를 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 분산제 물질을 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 분산제 물질은 물 및/또는 수용액에서의 확산 및/또는 용해성을 촉진시키도록 구성되며, 수용성 중합체, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리옥시에틸렌(POE), 글리세린, 마그네슘 설페이트, 염 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택된다.
일부 구현예에 따르면, 마이크로니들은 로드의 제2 단부에서 30 ㎛ 이상의 길이 (Lb)를 포함하는 강성 기부 구획을 추가로 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 샤프 팁 구획 및/또는 기부 구획에는 생체적합성 의약 조성물이 실질적으로 없다.
일부 구현예에 따르면, 기부 구획은 강성 연결 바(bar)에 연결 및/또는 고정되도록 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 기부는 강성 연결 바에 대략 수직으로 되도록 강성 연결 바에 연결 및/또는 고정된다.
일부 구현예에 따르면, 기부 구획은 기판에 연결 및/또는 고정되도록 구성된다. 일부 구현예에 따르면, 기부 구획은 기판의 구획에 연결 및/또는 고정되어, 로드는 기판의 구획에 대략 수직으로 된다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 투여하도록 구성된 새로운 장치가 제공되며, 상기 장치는:
-
대상의 피부에 부착되도록 구성된 기판; 및
-
상기 언급된 바와 같은 적어도 일부 구현예에 따라, 기판이 대상체의 피부에 부착될 때, 적어도 하나의 마이크로니들이 진피층 및/또는 피하층을 침투하도록, 상기 기판에 연결 및/또는 고정되는 적어도 하나의 마이크로니들
을 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 기판의 적어도 일부는 투명하다. 일부 구현예에 따르면, 기판은 부착된 마이크로니들(들)의 표면과 대향하는 기판의 표면 상에 마킹(marking)을 추가로 포함하고, 상기 마킹은 마이크로니들(들)의 위치 및 적용에 대해 간병인을 보조하도록 구성된다.
일부 구현예에 따르면, 상기 장치는 적어도 하나의 로우, 적어도 하나의 어레이, 적어도 2개의 세그먼트 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태로 배열된 복수의 마이크로니들을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 복수의 마이크로니들은 마이크로니들에 대한 다양한 길이 (L)를 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 기판은 강성, 적어도 부분적으로 가요성, 또는 가요성이다. 일부 구현예에 따르면, 기판은 상기 기판의 적어도 일부를 대상체의 피부에 부착하도록 구성된 접착제 물질을 포함한다. 일부 구현예에 따르면, 기판은 스트립 또는 패치 형태를 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피 및/또는 피하로 투여하기 위한 새로운 방법이 제공되며, 상기 방법은:
- 상기 언급된 바와 같은 적어도 일부의 구현예에 따라 적어도 하나의 마이크로니들에 생체적합성 의약 조성물을 제공하는 단계; 여기서, 생체적합성 의약 조성물은 실온에서 고체 및/또는 반고체이고 진피층 및/또는 피하층의 액체 환경과 접촉 시 용해 및 분산되도록 구성되는, 단계;
-
적어도 하나의 마이크로니들을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 삽입하는 단계; 및 선택적으로,
-
예정된 시간 기간 후에 대상체의 진피층 및/또는 피하층으로부터 적어도 하나의 마이크로니들을 인출하는(retracting) 단계
를 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 기판을 인출하는 단계는 적어도 하나의 마이크로니들이 적어도 부분적으로 흡수된 후에 제공된다.
일부 구현예에 따르면, 제공 단계는 생체적합성 의약 조성물로부터 팁 구획 및/또는 기부 구획이 실질적으로 없는 단계를 추가로 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 상기 방법은 마이크로니들(들)의 삽입 전에 약 1분 내지 약 30분에, 치료 영역에 주사하기 위해 수용액 또는 물과 함께 마취제 물질을 주입하는 단계를 추가로 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 상기 언급된 바와 같은 적어도 일부의 구현예에 따라 장치를 대상체의 피부에 부착시키는 삽입 단계가 제공되고; 인출 단계는 장치의 인출을 포함한다.
일부 구현예에 따르면, 본 방법은 생체적합성 의약 조성물에 하기를 제공하는 단계를 추가로 포함한다:
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피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 의약 안료 물질, 스테로이드 및 이들의 임의의 조합 중 적어도 하나; 및
-
진피층 및/또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 스테로이드 및 의약 안료 물질 중 적어도 하나를 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 분산제 물질.
일부 구현예에 따르면, 분산제 물질은 물 또는 수용액에서의 확산 및/또는 용해성을 촉진시키도록 구성되며, 수용성 중합체, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리옥시에틸렌(POE), 글리세린, 마그네슘 설페이트, 염 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택된다.
일부 구현예에 따르면, 예정된 시간 기간은 약 0.5 내지 약 24시간 사이에서 선택된다.
본 발명은 일 양태에서, 피부 증강 조성물을 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여하기 위한 마이크로니들을 제공하며, 상기 마이크로니들은: (a) 피부 증강 조성물로서, 상기 조성물은 적어도 약 25 중량%의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 진피층 또는 피하층과 접촉 시 상기 피부 증강 물질을 분산시키는 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하는 피부 증강 조성물; 및 (b) 강성 물질로 제조된 골격으로서, 상기 골격은: (i) 적어도 약 30 ㎛의 높이를 갖는 골격의 한쪽 단부의 기부 구획으로서, 여기서, 상기 기부 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 기부 구획, (ii) 한쪽 단부 상에서 기부 구획에 연결되고 약 35 ㎛ 내지 약 2500 ㎛의 높이 (Lm)를 갖고 피부 증강 조성물을 포함하는 중간 구획으로서, 여기서, 중간 구획은 및 피부 증강 조성물은 상기 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 환경에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성되는, 중간 구획, 및 (iii) 한쪽 단부 상에서 중간 구획에 연결되고 인간의 얼굴이나 목 피부를 관통하도록 구성되고 상기 중간 구획의 직경과 동일하거나 더 큰 직경을 갖는 샤프 팁 구획으로서, 상기 팁 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 샤프 팁 구획을 포함하고, 여기서, 상기 피부 증강 조성물은 실온에서 고체 또는 반고체이다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 3℃에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 20℃에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 30℃에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 40℃에서 고체이다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이고, 피부 증강 물질은 실온에서 고체이며, 분산제는 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이고, 피부 증강 물질은 실온에서 반고체이며, 분산제는 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이고, 피부 증강 물질은 실온에서 고체이며, 분산제는 실온에서 반고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이고, 피부 증강 물질은 실온에서 반고체이고 분산제는 실온에서 반고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 반고체이고, 피부 증강 물질은 실온에서 고체이며, 분산제는 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 반고체이고, 피부 증강 물질은 실온에서 반고체이고 분산제는 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 반고체이고, 피부 증강 물질은 실온에서 고체이며, 분산제는 실온에서 반고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 반고체이고, 피부 증강 물질은 실온에서 반고체이고 분산제는 실온에서 반고체이다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 생체적합성 피부 증강 물질 및 생체적합성 분산제로 실질적으로 구성된다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 생체적합성 피부 증강 물질 및 생체적합성 분산제로 구성된다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이며, 약 50 중량% 내지 약 75 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질 및 약 25 내지 약 50 중량%의 생체적합성 분산제를 포함하고, 여기서, 니들의 총 부피의 약 20% 이상은 피부 증강 조성물로 충전된다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이고, 약 60 중량% 내지 약 65 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질 및 약 35 중량% 내지 약 40 중량%의 생체적합성 분산제를 포함하고, 여기서, 니들의 총 부피의 약 40% 내지 약 50%는 피부 증강 조성물로 충전된다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 30 중량% 이상의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 35 중량% 이상의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 40 중량% 이상의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 45 중량% 이상의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 50 중량% 이상의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 55 중량% 이상의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 60 중량% 이상의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 1 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 25 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 30 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 30 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 35 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함한다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 30 중량% 이상, 약 35 중량% 이상, 약 40 중량% 이상, 약 45 중량% 이상, 약 50 중량% 이상, 약 55 중량% 이상 또는 약 60 중량% 이상의 생체적합성 피부 증강 물질; 및 약 1 중량% 이상, 약 25 중량% 이상, 약 30 중량% 이상 또는 약 35 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함할 수 있다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 3 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제마다 4 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 3 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제마다 5 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 3 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제마다 6 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함한다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 50 중량% 내지 약 75 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 약 25 중량% 내지 약 50 중량%의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 60 중량% 내지 약 65 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 약 35 중량% 내지 약 40 중량%의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 62.5 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 약 37.5 중량%의 생체적합성 분산제를 포함한다.
소정의 구현예에서, 니들의 총 부피의 약 20% 이상이 피부 증강 조성물로 충전된다. 소정의 구현예에서, 니들의 총 부피의 약 30% 이상이 피부 증강 조성물로 충전된다. 소정의 구현예에서, 니들의 총 부피의 약 40% 이상이 피부 증강 조성물로 충전된다. 소정의 구현예에서, 니들의 총 부피의 약 50% 이상이 피부 증강 조성물로 충전된다. 소정의 구현예에서, 니들의 총 부피의 약 40% 내지 약 50%이 피부 증강 조성물로 충전된다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층, 피하층, 또는 진피층과 피하층 둘 모두에 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층과 피하층 둘 모두에 분산시킨다.
소정의 구현예에서, 기부 구획의 높이는 약 30 ㎛ 내지 약 60 ㎛이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층 내로 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 피하층 내로 추가로 분산시킨다.
소정의 구현예에서, 기부 구획의 높이는 약 30 ㎛ 이상이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층 내로 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 피하층 내로 추가로 분산시킨다.
소정의 구현예에서, 기부 구획의 높이는 약 60 ㎛ 이상이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층 내로 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 피하층 내로 추가로 분산시킨다.
소정의 구현예에서, 기부 구획의 높이는 약 790 ㎛ 내지 약 820 ㎛이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질을 피하층 또는 진피층으로 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 기부 구획의 높이는 약 790 ㎛ 이상이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질을 진피층 또는 피하층 또는 둘 다에 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 기부 구획의 높이는 약 820 ㎛ 이상이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질을 진피 또는 피하층 또는 둘 다에 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 기부 구획의 높이는 약 2000 ㎛ 이상이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질을 피하층으로 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 기부 구획의 높이는 약 30 ㎛ 이상이고, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질을 피하층으로 분산시킨다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들은 약 500, 1000, 1500, 2000, 2500 또는 3000 ㎛ 내지 약 2500, 3000, 4000, 5000, 6000 또는 7000 ㎛ 사이의 높이이다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 높이가 약 1000 ㎛ 내지 약 2500 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 높이가 약 1000 ㎛ 내지 약 1500 ㎛이다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다.
소정의 구현예에서, 강성 물질은 금속, 플라스틱, 중합체, 세라믹 물질, 실리콘 물질 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 소정의 구현예에서, 금속은 스테인레스 스틸이다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다. 소정의 구현예에서, 스테인리스 강은 304 스테인리스 강이다.
소정의 구현예에서, 강성 물질은 생체적합성 흡수성 물질로 만들어진다.
소정의 구현예에서, 기부 구획은 직사각형 박스, 직육면체, 원통, 삼각형 박스 및 다각형 박스로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다. 소정의 구현예에서, 기부 구획은 직사각형 박스 또는 실린더의 형상을 갖는다.
소정의 구현예에서, 중간 구획은 직사각형 상자, 직육면체, 원통, 삼각형 상자 및 다각형 상자로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다.
소정의 구현예에서, 중간 구획은 세장형 측벽 및 세장형 내부 공동을 갖는 하나 이상의 세장형 상자의 형상을 가지며, 각각의 세장형 상자는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 1 내지 3개의 개방된 세장형 측벽을 포함한다. 소정의 구현예에서, 각각의 세장형 박스는 2개의 대향하는 세장형 측벽 및 2개의 대향하는 세장형 개방된 측벽을 포함한다. 소정의 구현예에서, 세장형 박스 각각의 높이는 약 100, 200, 300 또는 400 ㎛ 내지 약 600, 700, 800, 900, 1000, 1100, 1200 또는 1300 ㎛이고, 세장형 박스 각각의 폭은 약 300, 400, 500, 600, 700 또는 800 ㎛이다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 세장형 내부 공동 내에, 적어도 하나의 세장형 측벽 사이, 근처 또는 그에 부착된다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다.
소정의 구현예에서, 중간 구획은 세장형 측벽 및 세장형 내부 공동을 갖는 하나 이상의 세장형 실린더의 형상을 가지며, 각각의 세장형 실린더는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 아치형 개구부를 포함한다. 소정의 구현예에서, 각각의 아치형 개구부는 세장형 측벽의 원주의 1/2까지 확장된다. 소정의 구현예에서, 세장형 실린더 각각의 높이는 약 400 ㎛ 내지 약 600, 700, 800, 900, 1000, 1100, 1200 또는 1300 ㎛이고, 세장형 실린더 각각의 폭은 약 400, 500, 600, 700, 800, 1000 또는 1300 μm이다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 세장형 내부 공동 내에, 적어도 하나의 세장형 측벽 사이, 근처 또는 그에 부착된다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다.
소정의 구현예에서, 중간 구획은 선택적으로 적어도 하나의 내부 공동에서 피부 증강 조성물을 포함하는 하나 이상의 용기의 형상을 가지며, 각 용기는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 천공된 측벽을 갖는다.
소정의 구현예에서, 중간 구획은 선택적으로 세장형 내부 공동에서 피부 증강 조성물을 포함하는 하나 이상의 용기의 형상을 가지며, 각 용기는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 천공된 측벽을 갖는다.
소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획은 중간 구획 및 피부 증강 조성물의 총 직경과 동일한 직경을 갖는다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획은 중간 구획 및 피부 증강 조성물의 총 직경보다 큰 직경을 갖는다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획은 중간 구획 및 피부 증강 조성물의 총 직경보다 약 5%, 약 10%, 약 15% 또는 약 20% 더 크다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획은 10° 각도, 20° 각도, 30° 각도, 40° 각도, 50° 각도 또는 60° 각도를 갖는 팁을 갖는다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획은 원뿔, 피라미드, 삼각형 피라미드 및 다각형 피라미드로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 피부 증강 물질은 칼슘-하이드록시아파타이트 또는 칼슘-하이드록실아파타이트이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 피부 증강 물질은 히알루론산이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 피부 증강 물질은 고체 입자 또는 고체 구체의 형태이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 10%는 직경이 최대 약 15 ㎛ 내지 약 35 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 50%는 직경이 최대 약 35 ㎛ 내지 약 50 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 90%는 직경이 최대 약 50 ㎛ 내지 약 70 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 10%는 직경이 최대 약 26 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 50%는 직경이 최대 약 41 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 90%는 직경이 최대 64 ㎛이다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 수용성 중합체이다. 소정의 구현예에서, 수용성 중합체는 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO) 또는 폴리옥시에틸렌(POE)이다. 소정의 구현예에서, 수용성 중합체는 약 1000, 약 2000, 약 3000, 약 4000, 약 5000, 약 6000, 약 7000, 약 8000, 약 9000 또는 약 10000 내지 약 10000, 약 11000, 약 12000, 약 13000, 약 14000, 약 15000, 약 16000, 약 17000, 약 18000 또는 19000 그램/몰의 분자량을 가진다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다. 소정의 구현예에서, 수용성 중합체는 PEG 12000이다.
본 발명은 또 다른 양태에서, 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층으로 피부 증강 조성물을 투여하도록 구성된 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들을 포함하는 어플리케이터를 제공한다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는: (a) 2개의 대향 표면을 갖는 대체로 평탄화된 구조를 갖는 기판으로서, 여기서, 하나의 표면은 대상체의 피부에 근접하고 다른 표면은 대상체의 피부로부터 멀어지도록 배치되는 기판; 및 (b) 상기 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 표면 상에 위치된 적어도 하나의 마이크로니들 어레이로서, 상기 어레이는 상기 언급된 다수의 마이크로니들을 포함하는, 어레이를 포함한다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는: (a) 2개의 대향 표면을 갖는 평탄화되지 않은 구조를 갖는 기판으로서, 여기서, 하나의 표면은 대상체의 피부에 근접하고 다른 표면은 대상체의 피부로부터 멀어지도록 배치되는 기판; 및 (b) 상기 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 표면 상에 위치된 적어도 하나의 마이크로니들 어레이로서, 상기 어레이는 상기 언급된 다수의 마이크로니들을 포함하는, 어레이를 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 사이의 거리는 약 0.5-2.5 mm; 예를 들어, 약 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 1.0, 1.2, 1.5, 2.0, 2.2 또는 2.5 mm에서 선택된다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는 스트립 또는 패치 형태이다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 스트립 형태이다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 패치 형태이다.
본 발명은 또 다른 양태에서, 대상체의 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층의 원하지 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역을 충전시키는 방법을 추가로 제공하며, 상기 방법은 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들 또는 상기 기재된 바와 같은 어플리케이터를 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 부착시키는 단계를 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 또는 어플리케이터는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 약 3 내지 약 6시간 동안 부착된 상태로 유지된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 또는 어플리케이터는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 약 3 내지 약 12시간 동안 부착된 상태로 유지된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 또는 어플리케이터는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 약 3 내지 약 18시간 동안 부착된 상태로 유지된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 또는 어플리케이터는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 약 3 내지 약 24시간 동안 부착된 상태로 유지된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 또는 어플리케이터는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 약 0.5 내지 약 24시간 동안 부착된 상태로 유지된다.
본 발명은 또 다른 양태에서, 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에서 원하지 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역을 충전시키는데 사용하기 위한 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들 또는 상기 기재된 바와 같은 어플리케이터를 제공한다.
본 발명은 또 다른 양태에서, 약 25 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 약 1 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하는 피부 증강 조성물을 추가로 제공하고, 상기 분산제는 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층과 접촉 시 상기 피부 증강 물질을 분산시킨다.
본 발명의 다른 구현예, 특징, 장점 및 적용 범위는 이하의 상세한 설명 및 도면으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 본 발명의 취지 및 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 당업자에게 명백할 것이기 때문에, 본 발명의 바람직한 구현예를 나타내는 상세한 설명은 단지 예시로서 주어진다는 것을 이해해야한다.
본 발명으로 간주되는 주제는 본 명세서의 결론 부분에서 특히 지적되고 명백하게 청구된다. 그러나, 본 발명의 목적, 특징 및 장점과 함께 구성 및 동작 방법에 관한 것은 첨부 도면과 함께 읽을 때 다음의 상세한 설명을 참조함으로써 가장 잘 이해될 수 있다:
도 1a, 도 1b 및 도 1c는 본 발명의 일부 구현예에 따라 마이크로니들의 강성 골격을 개략적으로 도시하고;
도 2a 및 도 2b는 소정의 길이 측정을 나타내는, 본 발명의 일부 구현예에 따라 마이크로니들의 강성 골격을 개략적으로 도시하고;
도 2c는 직사각형 구성을 갖는 강성 연결 바와 함께 마이크로니들(들)에 대한 제조 방법을 도시하고;
도 3a, 도 3b, 도 3c 및 도 3d는 본 발명의 일부 구현예에 따라, 어플리케이터에서 단일 라인으로 배열된, 본 발명의 일부 구현예에 따른 마이크로니들의 강성 골격을 갖는 어플리케이터를 도시하고;
도 4는 특정 길이 (밀리미터 mm) 및 각도 측정을 나타내는, 본 발명의 일부 구현예에 따른 어플리케이터를 개략적으로 도시하고;
도 5는 본 발명의 일부 구현예에 따라, 상이한 크기의 마이크로니들의 다수의 라인의 어레이를 포함하는, 본 발명의 일부 구현예에 따른 패치 어플리케이터의 평면도를 개략적으로 도시하고;
도 6은 본 발명의 일부 구현예에 따라 다수의 동일한 마이크로니들 어레이를 포함하는 어플리케이터를 개략적으로 도시하고;
도 7a 및 도 7b는 본 발명의 일부 구현예에 따른 생체적합성 의약 조성물로 충전된 마이크로니들의 강성 골격을 도시하고;
도 8a는 본원에 기재된 피부 증강 실험에 사용된 인간 얼굴 피부 조각, 및 실제 절차를 모의하기 위해 국소 마취제로서 사용되는 리도카인 용액을 도시하고;
도 8b는 대표적인 인간 얼굴 피부 조각에 리도카인 용액이 투여되는 것을 도시하고;
도 9a는 본 발명의 일부 구현예에 따라 대표적인 인간 얼굴 피부 조각에 부착된 단일 라인 어플리케이터를 도시하고;
도 9b는 37℃ 및 88% 습도에서 인간 얼굴 피부 조각의 인큐베이션을 도시하고;
도 10은 3시간의 인큐베이션 후, 인간 얼굴 피부 조각으로부터 제거된 후, 본 발명의 일부 구현예에 따른 단일 라인 어플리케이터를 도시하고;
도 11a 및 도 11b는 24시간의 인큐베이션 후, 인간 얼굴 피부 조각으로부터 제거 된 후, 본 발명의 일부 구현예에 따른 단일 라인 어플리케이터를 도시하고;
도 12는 진피층에서 칼슘 하이드록실아파타이트 (CaHA) 구체를 나타내는, 본 발명의 일부 구현예에 따라 단일 라인 어플리케이터를 제거한 후의 인간 얼굴 피부의 조직학적 검사를 도시하고;
도 13a는 칼슘 하이드록실아파타이트 (CaHA) 구체의 대표적인 크기 분포를 도시하고;
도 13b는 칼슘 하이드록실아파타이트 (CaHA) 구체의 대표적인 사진을 도시하고;
도 14a 및 도 14b는 인간 얼굴 피부 조각의 또 다른 조직학적 검사를 도시하고, 도 14a는 비처리 피부 조각을 도시하는 한편, 도 14b는 단일 선의 제거 후, 진피층에 칼슘 하이드록실아파타이트 (CHA) 구체를 본 발명의 일부 구현예에 따른 처리된 피부 조각을 도시한다.
예시의 단순성 및 명료성을 위해, 도면에 도시된 요소는 반드시 축척대로 도시된 것은 아님을 이해할 것이다. 예를 들어, 일부 구성요소의 치수는 명확성을 위해 다른 구성요소에 비해 과장될 수 있다. 또한, 적절한 것으로 간주되는 경우, 대응하거나 유사한 요소를 나타내기 위해 도면들 사이에서 참조 번호가 반복될 수 있다.
도 1a, 도 1b 및 도 1c는 본 발명의 일부 구현예에 따라 마이크로니들의 강성 골격을 개략적으로 도시하고;
도 2a 및 도 2b는 소정의 길이 측정을 나타내는, 본 발명의 일부 구현예에 따라 마이크로니들의 강성 골격을 개략적으로 도시하고;
도 2c는 직사각형 구성을 갖는 강성 연결 바와 함께 마이크로니들(들)에 대한 제조 방법을 도시하고;
도 3a, 도 3b, 도 3c 및 도 3d는 본 발명의 일부 구현예에 따라, 어플리케이터에서 단일 라인으로 배열된, 본 발명의 일부 구현예에 따른 마이크로니들의 강성 골격을 갖는 어플리케이터를 도시하고;
도 4는 특정 길이 (밀리미터 mm) 및 각도 측정을 나타내는, 본 발명의 일부 구현예에 따른 어플리케이터를 개략적으로 도시하고;
도 5는 본 발명의 일부 구현예에 따라, 상이한 크기의 마이크로니들의 다수의 라인의 어레이를 포함하는, 본 발명의 일부 구현예에 따른 패치 어플리케이터의 평면도를 개략적으로 도시하고;
도 6은 본 발명의 일부 구현예에 따라 다수의 동일한 마이크로니들 어레이를 포함하는 어플리케이터를 개략적으로 도시하고;
도 7a 및 도 7b는 본 발명의 일부 구현예에 따른 생체적합성 의약 조성물로 충전된 마이크로니들의 강성 골격을 도시하고;
도 8a는 본원에 기재된 피부 증강 실험에 사용된 인간 얼굴 피부 조각, 및 실제 절차를 모의하기 위해 국소 마취제로서 사용되는 리도카인 용액을 도시하고;
도 8b는 대표적인 인간 얼굴 피부 조각에 리도카인 용액이 투여되는 것을 도시하고;
도 9a는 본 발명의 일부 구현예에 따라 대표적인 인간 얼굴 피부 조각에 부착된 단일 라인 어플리케이터를 도시하고;
도 9b는 37℃ 및 88% 습도에서 인간 얼굴 피부 조각의 인큐베이션을 도시하고;
도 10은 3시간의 인큐베이션 후, 인간 얼굴 피부 조각으로부터 제거된 후, 본 발명의 일부 구현예에 따른 단일 라인 어플리케이터를 도시하고;
도 11a 및 도 11b는 24시간의 인큐베이션 후, 인간 얼굴 피부 조각으로부터 제거 된 후, 본 발명의 일부 구현예에 따른 단일 라인 어플리케이터를 도시하고;
도 12는 진피층에서 칼슘 하이드록실아파타이트 (CaHA) 구체를 나타내는, 본 발명의 일부 구현예에 따라 단일 라인 어플리케이터를 제거한 후의 인간 얼굴 피부의 조직학적 검사를 도시하고;
도 13a는 칼슘 하이드록실아파타이트 (CaHA) 구체의 대표적인 크기 분포를 도시하고;
도 13b는 칼슘 하이드록실아파타이트 (CaHA) 구체의 대표적인 사진을 도시하고;
도 14a 및 도 14b는 인간 얼굴 피부 조각의 또 다른 조직학적 검사를 도시하고, 도 14a는 비처리 피부 조각을 도시하는 한편, 도 14b는 단일 선의 제거 후, 진피층에 칼슘 하이드록실아파타이트 (CHA) 구체를 본 발명의 일부 구현예에 따른 처리된 피부 조각을 도시한다.
예시의 단순성 및 명료성을 위해, 도면에 도시된 요소는 반드시 축척대로 도시된 것은 아님을 이해할 것이다. 예를 들어, 일부 구성요소의 치수는 명확성을 위해 다른 구성요소에 비해 과장될 수 있다. 또한, 적절한 것으로 간주되는 경우, 대응하거나 유사한 요소를 나타내기 위해 도면들 사이에서 참조 번호가 반복될 수 있다.
다음의 상세한 설명에서, 본 발명의 완전한 이해를 제공하기 위해 다수의 특정 세부 사항이 설명된다. 그러나, 본 발명은 이러한 특정 세부 사항 없이도 실시 될 수 있음을 당업자는 이해할 것이다. 다른 경우에, 잘 알려진 방법, 절차 및 구성요소는 본 발명을 모호하게 하지 않기 위해 상세히 설명되지 않았다.
일부 구현예에 따르면, 본 발명은 처음으로 피부 증강 조성물을 대상체의 피부로 전달하기 위한 마이크로니들-기반 어플리케이터를 제공하며, 상기 조성물은 적어도 하나의 생체적합성 필러 물질을 포함한다. 본 발명의 어플리케이터는 피부 증강 조성물을 위한 효율적이고 편안하며 사용하기 쉬운 전달 시스템을 제공한다. 본 발명은 또한 피부 증강 조성물의 대상체의 피부로의 전달 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 특히 대상의 피부에서 원하지 않는 접힘, 주름 또는 선의 충전을 가능하게 한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 방법은 대상체가 숙련된 의료 전문가의 도움없이 본 발명의 어플리케이터 및 방법을 사용할 수 있게 한다. 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 어플리케이터는 일회용 스트립 또는 패치로서 공급될 수 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따라 마이크로니들(100)을 개략적으로 설명하는 도 1a-1c 및 2a-2c를 참조한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 투여하도록 구성된 마이크로니들(100)이 제공되며, 상기 마이크로니들은:
-
적어도 하나의 개방 공동(111)을 갖는 강성 로드(110)로서, 상기 공동은 그 안에 생체적합성 의약 조성물을 일시적으로 수용하도록 구성된, 강성 로드;
-
상기 로드의 한쪽 단부에서 대상체의 진피층 및/또는 피하층으로 상기 로드의 적어도 일부가 침투할 수 있도록 구성된 강성 샤프 팁(120)
을 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들의 물질은 진피층 또는 피하층 또는 진피층 및 피하 둘 다에서 흡수되도록 구성된 흡수성 물질이다.
소정의 구현예에서, 로드의 단면적의 형상은 직사각형, 삼각형, 원형, 타원형, 다각형 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택된다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁의 기부(121)의 단면적의 형상은 강성 로드의 단면과 유사하거나 더 크다.
소정의 구현예에서, 도 7a 및 7b에서 입증 된 바와 같이, 공동은 생체적합성 의약 조성물(700)을 포함한다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 의약 조성물은 실온에서 고체 및/또는 반고체이며, 진피층 및/또는 피하층 내의 액체와 접촉 시 용해 될 수 있다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 의약 조성물은 진피 및/또는 피하 환경에 있을 때 공동 및 마이크로니들로부터 적어도 부분적으로 분리되도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 의약 조성물은 피부 증강 조성물, 보툴리늄 조성물, 의약 안료 조성물, 스테로이드 및 이들의 임의의 조합 중 하나 이상을 포함한다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 의약 조성물은:
-
피부 증강 물질, 보툴리눔 물질, 의약 안료 물질, 스테로이드 및 이들의 임의의 조합 중 적어도 하나; 및
-
진피층 및/또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 스테로이드 및 의약 안료 물질 중 적어도 하나를 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 분산제 물질
을 포함한다.
소정의 구현예에서, 분산제 물질은 물 및/또는 수용액에서의 확산 및/또는 용해성을 촉진시키도록 구성되며, 수용성 중합체, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리옥시에틸렌(POE), 글리세린, 마그네슘 설페이트, 염 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택된다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들은 로드의 제2 단부에서 강성 기부 구획(130)을 추가로 포함한다. 소정의 구현예에서, 기부 구획의 길이 (Lb)는 30 μm 이상이다.
소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획 및/또는 기부 구획에는 생체적합성 의약 조성물 및/또는 분산제가 실질적으로 없다.
소정의 구현예에서, 적어도 2개의 마이크로니들은 기부 구획(130)을 통해 강성 연결 바(140)에 연결된다. 일부 구현예에서, 적어도 2개의 마이크로니들은 도 2c에 도시된 바와 같이 연결 바(140) 및 그 위에 마이크로니들(들)(100)을 포함하는 하나의 강성 요소로서 제조된다.
소정의 구현예에서, 대량 생산의 경우, 도 1b 및 도 1c에 도시된 바와 같이 직사각형 구성을 갖는 마이크로니들(들)(100)을 제조하는 것이 바람직하다. 소정의 구현예에서, 도 2c에 도시된 바와 같이 (직사각형 단면을 갖는) 직사각형 구성을 갖는 강성 연결 바를 함께 마이크로니들(들)과 함께 제조하는 것이 바람직하다.
소정의 구현예에서, 기부 구획은 도 5 및 도 6에 도시된 바와 같이 기판(310)에 연결 및/또는 고정되도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 기부 구획은, 로드가 기판의 구획에 대해 대략 수직이 되도록 기판의 구획에 연결 및/또는 고정된다.
본 발명은 일 양태에서, 피부 증강 조성물을 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여하기 위한 마이크로니들(100)을 제공하며, 상기 마이크로니들은:
a.
예를 들어 도 7a-7b에서 실증된 생체적합성 피부 증강 조성물(700)로서; 상기 조성물은 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 진피층 또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질을 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하는, 생체적합성 피부 증강 조성물; 및
b.
강성 물질로 제조된 골격으로서, 상기 골격은:
i.
골격의 한쪽 단부의 기부 구획(130)으로서; 소정의 구현예에서, 상기 기부 구획은 적어도 약 30 ㎛(미크론, 마이크로미터)의 높이를 가지며; 소정의 구현예에서, 상기 기부 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 기부 구획(130);
ii.
한쪽 단부 상에서 기부 구획에 연결되는 중간 구획(110)으로서; 소정의 구현예에서, 상기 중간 구획은 약 35 ㎛ 내지 약 2500 ㎛의 높이를 가지며; 상기 중간 구획은 피부 증강 조성물을 수용하도록 구성되고; 상기 중간 구획은 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 환경에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성되는, 중간 구획(110); 및
iii.
다른쪽 단부에서 중간 구획에 연결되고 인간의 얼굴이나 목 피부를 관통하도록 구성된 샤프 팁 구획(120)으로서; 소정의 구현예에서, 상기 팁 구획의 기부(121)는 상기 중간 구획의 단면과 동일하거나 더 큰 단면적을 갖고; 소정의 구현예에서, 상기 팁 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 샤프 팁 구획(120)
을 포함하는, 골격
을 포함한다.
소정의 구현예에서, 유사한 구조를 갖는 본원에 사용된 용어 "중간 구획" 및 "로드"는 대안적으로 사용된다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 액체와의 접촉 시 용해되도록 구성되며 실온에서 고체 또는 반고체이다. 소정의 구현예에서, 본원에 사용된 용어 "반고체"는 겔형 또는 페이스트형 일관성(consistency)을 갖는 물질 또는 물질의 조성물을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "분산제"는 (a) 진피 또는 피하층에서 발견된 유체를 흡수하며, (b) 진피 또는 피하층에서 발견된 유체에 용해시키며, (c) 피부 증강 물질을 진피 또는 피하 내로 방출시키며, 및/또는 (d) 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층으로 투여될 때 피부 증강 물질의 입자의 응집을 방지하는 임의의 물질을 지칭한다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 구현예를 나타낸다. IUPAC 정의에 따르면, 응집(flocculation)은 "분산액의 입자가 대형 클러스터를 형성하는 접촉 및 접착 과정"이다. 응집은 집적(agglomeration) 및 응고(coagulation)/유착(coalescence)과 동의어이다.
소정의 구현예에서, 분산제는 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여될 때 피부 증강 물질의 입자의 응집을 방지한다. 소정의 구현예에서, 분산제는 진피 또는 피하층에서 발견된 유체에 용해되고, 피부 증강 물질을 마이크로니들로부터 진피 또는 피하로 방출한다. 소정의 구현예에서, 분산제는 진피 또는 피하층에서 발견된 유체에 용해되고, 피부 증강 물질을 진피 또는 피하층으로 방출하고, 인간 얼굴이나 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여될 때 피부 증강 물질의 입자의 응집을 방지한다. 소정의 구현예에서, 분산제는 진피 또는 피하층에서 발견된 유체에 용해되고, 피부 증강 물질을 진피 또는 피하층으로 방출하고, 인간의 얼굴이나 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여될 때 피부 증강 물질의 입자의 응집을 방지한다. 소정의 구현예에서, 분산제는 진피 또는 피하층에서 발견된 유체를 흡수하고, 진피 또는 피하층에서 발견된 유체에 용해되고, 피부 증강 물질을 진피 또는 피하층으로 방출하고, 인간의 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여될 때 피부 증강 물질의 입자의 응집을 방지한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 새로운 피부 증강 적용 방법이 제공되며, 상기 방법은 새로 제공된 본 발명의 마이크로니들(들)(100)을 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층으로 추진시킴으로써 이루어진다. 액체는 조직에서 정상적으로 발견되는 생물학적 유체이거나, 또는 본 발명의 피부 증강 조성물과 접촉하기 위해 미리 투여된 유체(예를 들어 국소 마취의 유체)이고, 이에 의해 진피 또는 피하 또는 둘 모두에서 발견되는 생물학적 액체에서 피부 증강 물질의 입자의 분산액을 생성할 수 있게 한다.
제공된 방법의 소정의 구현예에서, 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에서 발견되는 액체는 생물학적 유체 또는 생체적합성 유체이다. 소정의 구현예에서, 생물학적 유체는 세포내액(ICF) 또는 세포외액(ECF)이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 유체는 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여되는 생물학적 유체이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 유체는 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여되는 비-생물학적 유체이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 유체는 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 투여될 때 원하지 않는 및/또는 독성 국소 또는 전신 효과를 유발하지 않는 유체이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 유체는 국소 마취제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 국소 마취제는 리도카인이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 유체는 스테로이드를 포함한다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 유체는 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들 또는 어플리케이터를 사용하기 전에 투여된다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 유체는 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들 또는 어플리케이터의 사용 동안 투여된다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 유체는 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들 또는 어플리케이터를 사용한 후에 투여된다.
제공된 방법의 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 액체가 없거나 실질적으로 없다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 최대 5 중량%의 액체를 포함한다. 소정의 구현예에서, 분산제는 수용성, 수-분해성 또는 둘 다이다.
제공된 방법의 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이며, 여기서, 피부 증강 물질은 실온에서 고체이고 분산제는 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이며, 여기서, 피부 증강 물질은 실온에서 반고체이고 분산제는 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이며, 여기서, 피부 증강 물질은 실온에서 고체이고 분산제는 실온에서 반고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체이며, 여기서, 피부 증강 물질은 실온에서 반고체이고 분산제는 실온에서 반고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 반고체이고, 여기서, 피부 증강 물질은 실온에서 고체이고 분산제는 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 반고체이고, 피부 증강 물질는 실온에서 반고체이고 분산제는 실온에서 고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 반고체이고, 여기서, 피부 증강 물질는 실온에서 고체이고 분산제는 실온에서 반고체이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 반고체이고, 여기서, 피부 증강 물질는 실온에서 반고체이고 분산제는 실온에서 반고체이다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실질적으로 생체적합성 피부 증강 물질 및 생체적합성 분산제로 구성된다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 적어도 약 25 중량%의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질 및 적어도 약 1 중량%의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 50 중량% 내지 약 75 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 약 25 중량% 내지 약 50 중량%의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 60 중량% 내지 약 65 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 약 35 중량% 내지 약 40 중량%의 생체적합성 분산제를 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 약 62.5 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 약 37.5 중량%의 생체적합성 분산제를 포함한다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층, 피하층 또는 진피층 및 피하층 둘 다에 분산시킨다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층 및 피하층 모두에 분산시킨다.
소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 길이 (Lb)는 약 30 ㎛ 내지 약 60 ㎛이며, 생체적합성 분산제가 피부 증강 물질의 적어도 일부를 진피층 내로 분산시킬 수 있도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질의 적어도 일부를 피하층 내로 추가로 분산시킨다.
소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 길이 (Lb)는 약 790 ㎛ 이상이며, 생체적합성 분산제가 피부 증강 물질을 진피층 및/또는 피하층으로 분산시킬 수 있도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 길이는 약 790 ㎛ 내지 약 820 ㎛이며, 생체적합성 분산제가 피부 증강 물질을 진피층 및/또는 피하층으로 분산시킬 수 있도록 구성된다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들(100)은 높이가 약 500 ㎛ 내지 약 7000 ㎛ 사이이다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 높이가 약 1000 ㎛ 내지 약 2500 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 높이가 약 1000 ㎛ 내지 약 1500 ㎛이다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들의 강성 물질은 금속, 플라스틱, 세라믹 물질, 실리콘, 중합체 물질 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 소정의 구현예에서, 금속은 스테인레스 스틸이다. 소정의 구현예에서, 스테인리스 강은 304 스테인리스 강이다. 소정의 구현예에서, 강성 물질은 조직의 흡수성 물질이다.
소정의 구현예에서, 기부 구획(130)은 직사각형 박스, 직육면체, 실린더, 삼각형 박스 및 다각형 박스로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다. 소정의 구현예에서, 기부 구획은 직사각형 박스 또는 실린더의 형상을 갖는다.
소정의 구현예에서, 중간 구획(110)은 직사각형 박스, 직육면체, 원통, 삼각형 박스 및 다각형 박스로 구성된 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다.
소정의 구현예에서, 중간 구획(110)은 세장형 측벽 및 세장형 내부 공동(111)을 갖는 적어도 하나의 세장형 박스의 형상을 가지며, 각각의 세장형 박스는 개방된 세장형 측벽, 예를 들어 개방된 윈도우의 1-3 프레임을 포함하고, 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 환경에 적어도 부분적으로 노출시키기 위해 구성된다. 소정의 구현예에서, 적어도 도 1b 내지 1c에서 입증된 바와 같이, 각각의 세장형 박스는 2개의 대향하는 세장형 측벽 및 2개의 대향하는 세장형 열린 측벽을 포함한다. 소정의 구현예에서, 도 2a 내지 도 2b에 도시된 바와 같이, 세장형 공동 각각의 높이는 약 400 내지 약 800 ㎛이고, 세장형 공동 각각의 폭은 약 200 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 세장형 내부 공동(111) 내에, 적어도 하나의 세장형 측벽 사이, 근처 또는 그에 부착된다.
소정의 구현예에서, 중간 구획(110)은 세장형 측벽 및 적어도 하나의 세장형 내부 공동을 갖는 하나 이상의 세장형 실린더(도시되지 않음)의 형상을 가지며, 각각의 세장형 실린더는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 아치형 개구를 포함한다. 소정의 구현예에서, 각각의 아치형 개구부는 세장형 측벽의 원주의 1/2까지 확장된다. 소정의 구현예에서, 세장형 실린더 각각의 높이는 약 400 내지 약 2000 ㎛이고, 세장형 실린더 각각의 폭은 약 400-1000 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 세장형 내부 공동 내에, 적어도 하나의 세장형 측벽 사이, 근처 또는 그에 부착된다,
소정의 구현예에서, 중간 구획은 적어도 하나의 내부 공동 내에 피부 증강 조성물을 포함하는 하나 이상의 용기의 형상을 가지며, 각각의 용기는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 천공된 측벽을 갖는다.
소정의 구현예에서, 중간 구획은 세장형 내부 공동 내에 피부 증강 조성물을 포함하는 하나 이상의 용기의 형상을 가지며, 각각의 용기는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 천공된 측벽을 갖는다.
소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획(120)의 기부(121)는 중간 구획 및 피부 증강 조성물의 (각각) 전체 직경 또는 단면적과 동일한 직경 또는 단면적을 갖는다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획의 기부는 중간 구획 및 피부 증강 조성물의 (각각) 총 직경 또는 단면적보다 큰 직경 또는 단면적을 갖는다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획의 기부 직경 (또는 각각의 단면적)은 중간 구획 및 피부 증강 조성물의 총 직경 (또는 각각의 단면적)보다 약 5% 내지 20% 더 크다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획은 10° 내지 60° 각도를 갖는 팁을 포함한다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획은 원뿔, 피라미드, 삼각형 피라미드 및 다각형 피라미드로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들(100)의 구성은 니들의 총 부피의 약 20% 이상이 피부 증강 조성물로 충전되도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 니들의 총 부피의 약 40% 이상이 피부 증강 조성물로 충전된다. 소정의 구현예에서, 니들의 총 부피의 약 40% 내지 약 50%가 피부 증강 조성물로 충전된다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 피부 증강 물질은 칼슘 하이드록시아파타이트 (또는 칼슘 하이드록실아파타이트) 또는 히알루론산이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 피부 증강 물질은 고체 입자 또는 고체 구체의 형태이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 적어도 50%는 직경이 약 10 ㎛ 내지 약 100 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 적어도 60%는 직경이 약 15 ㎛ 내지 약 65 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 적어도 60%는 직경이 약 25 ㎛ 내지 약 45 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 적어도 70%는 직경이 약 25 ㎛ 내지 약 45 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 10%는 직경이 최대 약 15 ㎛ 내지 약 35 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 50%는 직경이 최대 약 35 ㎛ 내지 약 50 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 90%는 직경이 최대 약 50 ㎛ 내지 약 70 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 10%는 직경이 최대 약 26 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 50%는 직경이 최대 약 41 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 입자 또는 구체의 약 90%는 직경이 최대 64 ㎛이다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 수용성 중합체이다. 소정의 구현예에서, 수용성 중합체는 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO) 또는 폴리옥시에틸렌(POE)이다. 소정의 구현예에서, 수용성 중합체는 약 1000 내지 약 19000의 분자량을 갖는다. 소정의 구현예에서, 수용성 중합체는 PEG 12000이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 분산제는 글리세린, 마그네슘 설페이트, 염 및 이들의 임의의 조합이다.
소정의 구현예에서, 분산제 물질이 제공되지 않으며, 이러한 경우에 증강 물질의 확산을 가능하게 하는 물 또는 요액은 처리된 조직으로부터 제공될 수 있으며; 이러한 경우 분산에 시간이 오래 걸릴 수 있다.
본 발명의 일부 구현예에 따라, 생체적합성 의약 조성물의 투여를 위한 새로운 피부 어플리케이터를 나타내는 도 3a 내지 도 3d, 도 4, 도 5 및 도 6을 참조한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 투여하도록 구성된 어플리케이션 장치(200, 300)가 제공되며, 상기 장치는:
-
대상의 피부에 부착되도록 구성된 기판(210, 310); 및
-
기판이 대상의 피부에 부착될 때, 적어도 하나의 마이크로니들이 진피층 및/또는 피하층을 관통하도록 상기 기판에 연결 및/또는 고정된 적어도 하나의 마이크로니들(100)
을 포함한다.
소정의 구현예에서, 그리고 도 5에 도시된 바와 같이, 기판의 적어도 일부는 투명하다(330). 소정의 구현예에서, 마이크로니들 중 일부 또는 전부는 투명 구획에서 기판에 부착 및/또는 고정되고, 간병인이 필요한 피부 부위 또는 선에 적용할 수 있도록 한다.
소정의 구현예에서, 기판은 돌출 마이크로니들(들)의 표면과 반대인 기판의 표면 상에 마킹(도시되지 않음)을 추가로 포함한다. 소정의 구현예에서, 마킹은 간호인에게 마이크로니들(들)의 적용을 보조하도록 구성된다.
소정의 구현예에서, 장치(200, 300)는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태로 배열된 복수의 마이크로니들을 추가로 포함한다:
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적어도 하나의 로우(적어도 도 3a-3d 및 4에서 실증됨)
-
적어도 하나의 어레이(그림 5 및 6에서 실증됨)
-
적어도 2개의 세그먼트(340)(도 5 및 6에서 실증됨);
-
및 이들의 임의의 조합.
소정의 구현예에서, 마이크로니들의 세그먼트는 한 세그먼트가 다른 세그먼트에 대해 움직임을 허용하도록 구성된다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들의 세그먼트는 세그먼트 사이의 움직임을 제어하도록 구성된 가요성 또는 강성 연결 요소(610)를 통해 연결될 수 있다.
소정의 구현예에서, 복수의 마이크로니들은 마이크로니들에 대한 다양한 길이 (L)를 포함한다. 소정의 구현예에서, 복수의 마이크로니들은 마이크로니들에 대한 다양한 단면적을 포함하고, 예를 들어 원형 단면의 비제한적인 경우에, 마이크로니들은 다양한 직경을 가질 수 있다 (도 5에 도시됨).
소정의 구현예에서, 기판은 강성 물질, 또는 가요성 물질, 또는 강성 및 가요성 물질의 조합을 포함한다. 소정의 구현예에서, 기판은 상기 기판의 적어도 일부를 대상체의 피부에 부착하도록 구성된 접착제 물질를 포함한다. 소정의 구현예에서, 기판은 스트립 또는 패치 형태를 포함한다.
본 발명의 일부 구현예에 따르면, 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피 및/또는 피하로 투여하는 방법이 제공되고; 상기 방법은:
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상기 언급된 바와 같은 적어도 일부의 구현예에 따라 적어도 하나의 마이크로니들(100)에 생체적합성 의약 조성물을 제공하는 단계; 여기서, 생체적합성 의약 조성물은 실온에서 고체 및/또는 반고체이고 진피층 및/또는 피하층의 액체 환경과 접촉 시 조직에서 용해 및 분산되도록 구성되는, 단계;
-
적어도 하나의 마이크로니들을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 삽입하는 단계; 및 선택적으로,
-
예정된 시간 기간 후에 대상체의 진피층 및/또는 피하층으로부터 적어도 하나의 마이크로니들을 인출하는 단계
를 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들이 진피층 및/또는 피하층에 흡수되도록 구성되는 용해성 물질로 제조되는 경우, 마이크로니들을 인출하는 단계는 필요하지 않으며 제공되지도 않는다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 의약 조성물을 마이크로니들에 제공하는 단계는 생체적합성 의약 조성물을 포함하는 것으로부터 팁 구획(120) 및/또는 기부 구획(130)은 실질적으로 없다.
소정의 구현예에서, 방법은 마이크로니들(들)을 삽입하기 전에 약 1분 내지 약 30분에 처리된 영역에 주사하기 위해 수용액 또는 물과 함께 마취제 물질을 주입하는 단계를 추가로 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들(들)을 삽입하는 단계는 치료 영역의 피부에 어플리케이션 장치(200, 300)를 부착함으로써 제공되고; 상기 어플리케이션 장치는 상기 언급된 다양한 구현예에 따라 기판(210, 310) 및 적어도 하나의 마이크로니들(100)로 구성된다. 치료 영역의 피부에의 기판(210, 310)의 부착은 마이크로니들을 필요한 치료에 따라 진피층 및/또는 피하층에 삽입한다. 나아가 이들 소정의 구현예에 따르면, 선택적인 인출 단계는 마이크로니들(들)과 함께 및/또는 마이크로니들(들)(100)의 적어도 일부 없이 기판(210, 310)의 인출을 포함한다.
소정의 구현예에서, 본 방법은 생체적합성 의약 조성물에 하기를 제공하는 단계를 추가로 포함한다:
-
피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 의약 안료 물질, 스테로이드 및 이들의 임의의 조합 중 적어도 하나; 및
-
진피층 및/또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 스테로이드 및 의약 안료 물질 중 적어도 하나를 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 분산제 물질.
소정의 구현예에서, 분산제 물질은 물 또는 수용액에서의 확산 및/또는 용해를 촉진시키도록 구성되며, 수용성 중합체, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리옥시에틸렌(POE), 글리세린, 마그네슘 설페이트, 염 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택된다.
소정의 구현예에서, 예정된 시간 기간은 임의로 기판에 접착 물질을 제공함으로써 약 0.5 내지 약 24시간 사이에서 선택된다.
본 발명은 또 다른 양태에서, 피부 증강 조성물을 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층으로 투여하도록 구성된 어플리케이터(예를 들어 도 3a 내지 도 3d 및 도 4에서 (200), 및 도 5 및 도 6에서 (300)으로 도시됨)를 제공하며, 상기 어플리케이터는 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들을 포함한다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터(200, 300)는:
(a) 2개의 대향 표면을 갖는 대체로 평탄화된 구조를 갖는 기판(210, 310)으로서, 여기서, 하나의 표면은 대상체의 피부에 근접하고 다른 표면은 대상체의 피부로부터 멀어지도록 배치되도록 의도된, 기판; 및
(b) 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 표면 상에 위치된 마이크로니들의 적어도 하나의 로우 및/또는 어레이로서, 상기 로우 및/또는 어레이는 상기 언급된 바와 같은 다수의 마이크로니들을 포함하는, 어레이
를 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 사이의 거리는 0.5 mm 내지 2.5 mm 사이에서 선택된다.
소정의 구현예에서, 그리고 도 3a 내지 도 3d 및 도 4에 도시된 바와 같이, 어플리케이터(200)는 스트립 형태를 포함한다. 소정의 구현예에서, 그리고 도 5 및 도 6에 도시된 바와 같이, 어플리케이터(300)는 패치 형태를 포함한다.
본 발명은 또 다른 양태에서, 대상의 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층의 원치 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역을 충전시키기 위한 적용 방법을 추가로 제공하며, 상기 방법은 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역에 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들(100) 또는 상기 기재된 바와 같은 적어도 하나의 어플리케이터(200, 300)를 부착시키는 단계를 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 또는 어플리케이터는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 약 0.5 내지 약 24시간 동안 부착된 상태로 유지된다.
본 발명은 또 다른 양태에서, 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에서 원치 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역을 충전시키는 데 사용하기 위한 상기 기재된 바와 같은 마이크로니들 또는 상기 기재된 바와 같은 어플리케이터를 제공한다.
본 발명은 또 다른 양태에서, 약 25 중량% 내지 약 95 중량%의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 약 1 중량% 내지 약 75 중량%의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하는 피부 증강 조성물을 추가로 제공한다.
추가의 양태에 따르면, 본 발명은 피부 증강 조성물을 대상체의 피부에 투여하도록 구성된 어플리케이터(300)를 제공하며,상기 어플리케이터는:
-
기판(310)으로서, 여기서, 상기 기판은 2개의 대향 표면을 갖는 대체로 평탄화된 구조를 갖고, 하나의 표면은 대상체의 피부에 근접하고 다른 표면은 대상체의 피부로부터 멀어지도록 배치되도록 의도된, 기판; 및
-
마이크로니들(100)의 어레이로서, 여기서, 상기 마이크로니들의 어레이는 대상체의 피부에 근접하게 위치되고, 상기 어레이는 다수의 마이크로니들을 포함하며, 상기 각각의 마이크로니들은:
(a)
적어도 약 25 중량%의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 적어도 약 1 중량%의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하는 피부 증강 조성물(700)로서, 이는 진피층 또는 피하층과 접촉 시 상기 피부 증강 물질을 분산시키는, 피부 증강 조성물(700); 및
(b) 강성 물질로 제조된 골격으로서, 상기 골격은:
i.
골격의 한쪽 단부의 기부 구획(130)으로서; 소정의 구현예에서, 상기 기부 구획은 적어도 약 30 ㎛의 높이를 가지며; 소정의 구현예에서, 상기 기부 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 기부 구획(130);
ii.
한쪽 단부 상에서 기부 구획에 연결되는 중간 구획(110)으로서; 소정의 구현예에서, 상기 중간 구획은 약 35 ㎛ 내지 약 2500 ㎛의 높이를 가지며; 상기 중간 구획은 피부 증강 조성물을 일시적으로 수용하도록 구성되고; 소정의 구현예에서, 상기 중간 구획 및 상기 피부 증강 조성물은 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 환경에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성되는, 중간 구획(110); 및
iii.
다른쪽 단부에서 중간 구획에 연결되고 인간의 얼굴이나 목 피부를 관통하도록 구성된 샤프 팁 구획(120)으로서; 소정의 구현예에서, 상기 팁 구획의 기부(121)는 상기 중간 구획의 단면과 동일하거나 더 큰 단면적을 갖고; 소정의 구현예에서, 상기 팁 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 샤프 팁 구획(120)
을 포함하는, 골격
을 포함한다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체 또는 반고체이다.
소정의 구현예에서, 용어 "피부 증강"은 치료된 피부 및/또는 피부층의 부피를 증가시키는 것을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 용어 "피부 증강"은 치료된 피부의 겉보기 부피를 증가시키는 것을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "스트립"은 제1 단부 및 제2 단부를 갖는 종방향 형상을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 피부에 근접하도록 의도된 제1 표면 및 피부로부터 멀리 향하는 제2 표면을 포함한다. 본원에 사용된 용어 "근접"은 대상체의 피부에 가까운 면을 지칭한다. 본원에서 사용되는 용어 "근접측" 및 "근접 부분"은 상호교환 가능하다. 소정의 구현예에서, 용어 "근접 표면", "대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 표면" 및 "내부 표면"은 상호교환적으로 사용된다. 본원에 사용된 용어 "환자" 및 "대상체"는 상호교환적으로 사용된다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들은 어플리케이터의 근접 표면의 적어도 일부에 위치된다. 소정의 구현예에서, 기판의 근접 표면의 적어도 일부는 대상체의 피부에 일시적으로 부착되도록 구성된(도 5, 330에서 입증 된 바와 같은) 접착 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 기판의 근접 표면 상에 접착제와 함께 국소화되지 않는다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 피부에 대한 마이크로니들의 더 나은 임시 부착을 위해 기판의 근접 표면 상에 접착제와 함께 국소화된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 어플리케이터의 근접 표면 상에 접착제와 적어도 부분적으로 공동-국재화된다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "공동-국재화된"이라는 용어는 동일한 2차원 좌표에 위치하는 것을 의미한다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터의 기판(310)은 가요성이다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 피부의 외곽선에 적응 가능하며, 이는 증강을 필요로 한다. 비제한적인 예에서, 제공된 발명의 어플리케이터는 얼굴 또는 목의 외곽선(outline) 및 윤곽(contour)에 적응하도록 대상의 얼굴에 적용될 수 있다. 소정의 구현예에서, 본 방법은 가요성 어플리케이터(300)를 대상체의 얼굴 또는 목에 적용하는 단계를 추가로 포함하여, 어플리케이터가 얼굴 또는 목의 외곽선에 적응하고 피부 증강 조성물을 원하는 부위로 효과적으로 전달할 수 있게 한다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 만곡된다(도시되지 않음). 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 증강을 필요로 하는 피부의 윤곽에 맞도록 만곡된다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터의 기판은 치료되는 영역의 길이에 맞도록 필요에 따라 절단될 수 있다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는 도 6에 도시된 바와 같이 복수의 세그먼트(340)를 포함한다. 소정의 구현예에서, 세그먼트는 서로에 대해 유연하게 이동하도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 각 세그먼트는 각각 피부 증강 조성물을 포함하는 마이크로니들(100)의 로우 또는 어레이를 포함한다. 소정의 구현예에서, 각각의 세그먼트(340)는 자신의 기판을 포함하여 서로에 대해 가요성 운동을 허용한다. 다른 구현예에 따르면, 어플리케이터는 복수의 세그먼트 및 단일 어레이의 마이크로니들을 포함한다. 소정의 구현예에서, 세그먼트는 서로 부착된다. 소정의 구현예에서, 서로에 대해 유연하게 이동하도록 구성된 복수의 세그먼트를 포함하는 어플리케이터는 치료될 대상의 원하지 않는 선, 주름, 함몰 흉터 또는 접힘 위에 어플리케이터의 정확한 배치를 가능하게 한다. 소정의 구현예에서, 세그먼트의 크기 및/또는 개수는 치료될 선, 주름, 함몰 흉터 또는 주름에 걸쳐 어플리케이터의 정확한 배치를 가능하게 하도록 변한다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 상이한 크기의 세그먼트를 포함한다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는 치료될 선, 주름, 함몰 흉터 또는 접힌 부분에 걸쳐 어플리케이터의 정확한 배치를 가능하게 하는 비교적 가요성 물질로 만들어진다.
본원에 사용된 용어 "복수의" 및 "다수의"는 상호교환적으로 사용되며 적어도 둘을 지칭한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "~로 만들어진" 및 "~로 구성되는"은 상호교환적으로 사용된다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터(200, 300)는 대상체의 얼굴 또는 목 피부에 삽입되기 전에 마이크로니들을 보호하도록 구성된 제거 가능한 쉴드 또는 커버 또는 시스(도시되지 않음)를 추가로 포함한다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터에는 임의의 형상 및 크기가 제공될 수 있다. 소정의 구현예에서, 기판에는 임의의 형상 및 크기가 제공될 수 있다. 다른 구현예에 따르면, 어플리케이터는 피부 증강 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 효율적으로 전달할 수 있는 형상 및 크기를 포함한다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 대상체의 치료 영역에 맞는 모양 및 크기를 포함한다. 비제한적인 예는 종방향 선 또는 주름에 맞게 구성된 스트립, 및 더 큰 피부 주름, 함몰 흉터 또는 치료될 결함에 맞게 구성된 패치이다.
다른 구현예에 따르면, 상이한 어플리케이터는 상이한 양의 피부 증강 조성물을 포함하도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 동일한 어플리케이터 내의 상이한 마이크로니들은 상이한 양의 피부 증강 조성물을 포함한다. 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 상이한 어플리케이터는 상이한 수의 마이크로니들을 포함할 수 있다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들은 상이한 형태로 배열될 수 있다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들은 다른 크기일 수 있다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들은 단일 어레이로서 배열된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들은 다수의 어레이로 배열된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들은 다수의 어레이로 배열되며, 각 어레이는 어플리케이터의 상이한 세그먼트에 포함된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 어레이에서 각각의 2개의 마이크로니들 사이의 간격은 0.1-2.5 mm 사이에서 선택된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 어레이에서 각각의 2개의 마이크로니들 사이의 간격은 적어도 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.2, 1.4, 1.6, 1.8, 2, 2.2 이상, 또는 2.5 mm이다. 소정의 구현예에서, 동일한 마이크로니들 어레이에서 각각의 2개의 마이크로니들 사이의 간격은 최소의 간격이며, 이는 본 발명의 어플리케이터의 유연성 및/또는 어플리케이터의 피부 외곽선에 대한 어플리케이터의 적응성을 가능하게 하며, 이는 증강을 필요로 한다.
본원에 사용된 용어 "생분해성"은 대상체의 신체에서 효소 활성, 화학적 용해 등에 의해 자연적으로 분해되는 물질을 지칭한다. 본원에 사용된 용어 "생체적합성"은 대상체에게 투여될 때 원하지 않는 및/또는 독성 국소 또는 전신 효과를 유발하지 않는 물질을 지칭한다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터 및/또는 기판에는 마이크로니들을 지지할 수 있는 한 당업계에 알려진 임의의 물질이 제공될 수 있다. 소정의 구현예에서, 기판은 비-생분해성 물질로 만들어진다. 소정의 구현예에서, 기판은 강성 물질로 만들어진다. 기판을 제조하는데 적합한 물질의 비제한적인 예는 금속, 중합체, 의료용 플라스틱, 고무, 라텍스 또는 이들의 조합이다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터를 제조하기에 적합한 중합체는 예를 들어 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리 비닐클로라이드, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리카르보네이트, 폴리에스테르 등을 포함한다. 소정의 구현예에서, 기판의 적어도 일부는 강성 물질로 만들어진다. 소정의 구현예에서, 기판의 적어도 일부는 가요성 물질로 만들어진다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들의 기판(310) 및 기부(130)는 비-생분해성 물질로 만들어진다. 본원에 사용된 마이크로니들의 기부는 마이크로니들의 골격의기부를 지칭한다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 골격 및 기판의 적어도 일부는 비-생분해성 물질로 만들어진다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 기부 및 기판의 적어도 일부는 생분해 불가능한 물질의 단일 조각으로 만들어진다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 골격 및 기판의 적어도 일부는 생분해 불가능한 물질의 단일 조각으로 만들어진다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 골격은 기판에 부착된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 골격은 대상체의 피부에 근접하게 배치되도록 의도된 기판의 표면에 부착된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 골격은 적어도 부분적으로 기판에 삽입된다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 골격의 중간 구획은 골격의 기부에 꼭 맞는 개구부를 통과하고 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 기판 또는 기판 표면에 적어도 부분적으로 삽입된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 골격의 중간 구획은 골격의 기부에 꼭 맞는 개구부를 통과하고 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 기판 또는 기판 표면에 적어도 부분적으로 삽입된다. 중간 구획은 기부와 기판에 수직이다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 골격의 기부 구획, 중간 구획 및 팁 구획은 일체(onepiece)로 구성된다. 소정의 구현예에서, 중간 구획(110), 팁 구획(120), 기부 구획(130) 및 기판(210)은 예를 들어 도 3a 내지 도 3d 및 도 4에 도시된 바와 같이 일체로 만들어진다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들의 중간 구획은 마이크로니들 골격의 샤프 팁 구획과 마이크로니들 골격의 기부 사이에 포함된 마이크로니들의 부분이며, 마이크로니들 골격의 중간 구획 및 증강 조성물을 포함한다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는 의료 전문가에 의해 적용되도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 자기-응용을 위해 구성된다. 따라서, 대상은 숙련된 의료 전문가의 도움없이 본 발명의 어플리케이터 및 방법을 사용할 수 있다는 것을 이해해야 한다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 단일 사용 후에 폐기 가능하다. 소정의 구현예에서, 대상체의 피부로부터 어플리케이터를 제거한 후, 어플리케이터를 사용한 후에 어플리케이터에는 혈액 또는 다른 생물학적 위험 물질이 실질적으로 없다. 본원에 사용된 "실질적으로 없는"은 미량의 다른 물질(들) 이외의 것이 없다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터의 적어도 일부는 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 기판의 적어도 일부는 도 5에서 (320)으로 입증된 바와 같이 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들을 포함하는 어플리케이터의 일부만이 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들을 포함하는 기판의 일부만이 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 접착제 표면을 포함하지 않는 기판의 적어도 일부는 실질적으로 투명하다. 본원에 사용된 "실질적으로 투명한"은 물질을 통해 피부가 치료되는 것을 볼 수 있는 불투명도 레벨을 갖는 물질을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 본 발명에 따라 실질적으로 투명한 기판을 포함하는 어플리케이터를 사용하면, 간병인이 어플리케이터를 통한 부위 및 피부 결함 또는 결핍의 방향을 볼 수 있게 하여 어플리케이터의 정확한 배치를 가능하게 한다. 소정의 구현예에서, 기판의 적어도 일부 및/또는 마이크로니들의 적어도 일부는 실질적으로 투명하다.
소정의 구현예에서, 각각의 마이크로니들의 적어도 일부는 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 골격의 적어도 일부는 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 골격은 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 적어도 기부는 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 적어도 기부 및 기판의 일부는 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 기판의 적어도 일부는 실질적으로 투명하고, 마이크로니들은 실질적으로 투명하지 않다. 소정의 구현예에서, 본 발명에 따른 실질적으로 투명한 기판에 포함된 실질적으로 투명하지 않은 명확하게 보이는 마이크로니들은 어플리케이터를 피부 결함 또는 결핍 부위에 정확하게 배치하는 것을 돕는다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는 기판 상에 마이크로니들의 어레이의 위치를 표시하도록 구성된 마킹(도시되지 않음)을 추가로 포함하며, 제한없이 예를 들어 마킹과 같은 룰러이다. 소정의 구현예에서, 마킹은 기판상의 마이크로니들 어레이의 위치가 피부로부터 멀어지는 기판의 표면 상에 있다는 것을 나타낸다. 소정의 구현예에서, 마킹은 기판 상의 마이크로니들 어레이의 위치가 피부에 근접한 표면 상에 있음을 나타낸다. 소정의 구현예에서, 마킹은 기판상의 마이크로니들 어레이의 위치가 피부로부터 멀리 향하는 기판의 표면 및 피부에 근접한 기판의 표면 모두에 있음을 나타낸다. 소정의 구현예에서, 마킹은 도트, 선 등의 형태이고, 각각의 도트는 마이크로니들 어레이에서의 단일 마이크로니들의 위치를 나타낸다. 소정의 구현예에서, 마킹은 기판상의 전체 마이크로니들 어레이의 일반적인 위치를 나타낸다. 소정의 구현예에서, 마킹은 기판상의 마이크로니들 어레이의 위치가 어플리케이터를 피부 결함 또는 결핍 부위에 정확하게 배치하는 것을 보조하여 피부 증강 조성물을 피부 결함 또는 결핍의 정확한 부위로 전달하는 것을 돕는 것을 나타낸다.
본 발명의 소정의 구현예에서, 피부 결함 또는 결핍의 비제한적 예는 원하지 않는 선, 주름, 접힘, 함몰 흉터, 피부 영역 또는 피하 조직 결핍 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본원에 사용된 용어 "조성물", "본 발명의 조성물", "증강 조성물", "연조직 증강 조성물" 및 "피부 증강 조성물"은 상호교환적으로 사용되며 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함하는 조성물을 지칭한다. 본 발명에 따른 피부 증강 조성물은 피부, 피부층, 피하층 또는 이들의 조합의 충전에 적합하다는 것이 이해되어야 한다.
본원에 사용된 용어 "생체적합성 피부 증강 물질", "생체적합성 연조직 증강 물질", "생체적합성 작용제" 및 "생체적합성 물질"은 상호교환적으로 사용된다. 본원에 사용된 용어 "생체적합성 물질"은 생체적합성 피부 증강 물질을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 하이드록시아파타이트와 같은 무기 세라믹 물질이지만 이에 제한되지는 않는다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 수-불용성이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 칼슘 포스페이트 세라믹 물질이다. 본원에 사용된 용어 "하이드록시아파타이트", "하이드록실아파타이트", "칼슘 하이드록시아파타이트"및 "칼슘 하이드록실아파타이트"는 상호교환 가능하다. 소정의 구현예에서, 본원에 사용된 하이드록시아파타이트는 하이드록시아파타이트의 염 또는 유도체를 추가로 지칭한다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 물질은 적어도 95% 결정질이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 물질은 XRD 방법에 의해 적어도 95% 결정질이다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 물질은 적어도 98% 순수하다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 물질은 0.45 g/㎤ 내지 0.65 g/㎤의 비중을 갖는다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 물질은 0.509 g/cm3의 비중을 갖는다.
소정의 구현예에서, 하이드록시아파타이트는 적어도 95% 결정질이다. 소정의 구현예에서, 하이드록시아파타이트는 XRD 방법에 의해 적어도 95% 결정질이다. 소정의 구현예에서, 하이드록시아파타이트는 적어도 98% 순수하다. 소정의 구현예에서, 하이드록시아파타이트는 0.45 g/㎤ 내지 0.65 g/㎤의 비중을 갖는다. 소정의 구현예에서, 하이드록시아파타이트의 비중은 0.509 g/cm3이다.
생체적합성 세라믹 물질을 포함하는 피부 증강 조성물의 비제한적인 예는 주로 물, 글리세린 및 소듐 카르복시메틸셀룰로스로 구성된 겔 담체에 현탁된 칼슘 하이드록시아파타이트 비드를 포함하는, Merz Aesthetics에 의해 제조된 RADIESSE®이다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 생분해성이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 대상체에게 투여한 후 1, 2, 3, 4주 이상 생분해될 수 있다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 대상체에게 투여한 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개월 이상 생분해될 수 있다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 대상체에게 투여한 후 0.5, 1, 2, 3년 이상 생분해될 수 있다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 대상체에게 투여 한 후 수개월 이상 생분해될 수 있다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 대상체에게 투여 한 후 12개월 이상 생분해될 수 있다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 비-생분해성이다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 비드 및/또는 입자 형태이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 동일하거나 상이한 크기를 갖는 비드 및/또는 입자를 포함한다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 치료되는 영역의 크기에 적합한 크기의 비드 및/또는 입자의 형태이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질의 큰 비드를 함유하는 어플리케이터는 깊은 및/또는 큰 선, 주름 또는 접힘을 치료하는데 적합하다.
소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 최대 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 100 마이크로미터 (㎛)의 크기를 갖는 비드 및/또는 입자를 포함한다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 25-45 ㎛의 비드 및/또는 입자를 포함한다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 비드 및/또는 크기가 10-50 ㎛인 입자를 포함한다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질은 비드 및/또는 크기가 5-20 ㎛인 입자를 포함한다. 소정의 구현예에 따르면, 생체적합성 물질은 약 40 ㎛ 크기의 비드 및/또는 입자를 포함한다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 물질 입자는 약 10-100 ㎛, 바람직하게는 약 40 ㎛이다.
서틴 구현예에서, 피부 증강 조성물은 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 95% 생체적합성 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 적어도 30% 생체적합성 물질을 포함한다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 생체적합성 필러, 적어도 하나의 생분해성 담체 및 적어도 하나의 추가 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 하이드록시아파타이트 및 적어도 하나의 생분해성 담체를 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 하이드록시아파타이트 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 하이드록시아파타이트, 폴리에틸렌 글리콜 및 마그네슘 설페이트을 포함한다.
소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 염, 생분해성 중합체 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 염이다. 소정의 구현예에서, 염은 수용성 염이다. 소정의 구현예에서, 염은 소듐 설페이트, 소듐 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 마그네슘 시트레이트, 마그네슘 클로라이드 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 생분해성 중합체이다. 소정의 구현예에서, 생분해성 중합체는 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리글락틴 910, 폴리글레카프론 25, 폴리디옥사논, 락토머 9-1, 글리코머 631, 폴리글리코네이트 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 중합체이다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 마그네슘 설페이트 및/또는 폴리에틸렌 글리콜이다. 소정의 구현예에서, 본원에 사용된 PEG는 10 내지 50 kDa의 분자량을 갖는다. 소정의 구현예에서, 10-50 kDa의 PEG를 포함하는 생분해성 담체는 두꺼운 페이스트 일관성을 갖는다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 폴리글락틴 910 및/또는 마그네슘 설페이트이다.
소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 마이크로니들을 대상체의 피부에 삽입 한 지 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12시간 내에 분해될 수 있다. 소정의 구현예에서, 생분해성 중합체는 마이크로니들을 대상체의 피부에 삽입한 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12시간 내에 분해될 수 있다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 마이크로니들을 대상체의 피부에 삽입한 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7일 이내에 분해될 수 있다. 소정의 구현예에서, 생분해성 중합체는 마이크로니들을 대상체의 피부에 삽입한 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7일 이내에 분해될 수 있다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 마이크로니들을 대상체의 피부에 삽입한 후 7일 이내에, 바람직하게는 2일 미만, 가장 바람직하게는 1일 이내에 생분해된다. 소정의 구현예에서, 대상체의 신체로의 도입 후 수 시간/일 이내에 생분해성 담체의 신속한 생분해는 치료되는 영역에서 생체적합성 필러 물질 및/또는 피부 증강 물질의 균일한 분포를 초래하여, 치료되는 피부 결함/결핍의 균일한 필링을 달성한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물을 대상체의 피부에 삽입한 후, 생분해성 담체는 생분해되고 생체적합성 필러는 수개월 이상, 바람직하게는 최대 1년 동안, 가장 바람직하게는 1년 초과 동안 대상체의 피부 내에 잔류한다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물을 포함하는 마이크로니들을 대상체의 피부에 삽입하면 조성물 중 빠르게 분해되는 성분이 생분해되어 생체적합성 필러가 치료되는 영역으로 방출된다. 소정의 구현예에서, 빠른 분해 요소는 마그네슘 설페이트 및/또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 생분해성 담체이다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체와 같은 조성물 중 성분의 생분해는 치료되는 영역에서 생체적합성 필러의 균질 확산을 돕는 것으로 이해된다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체와 같은 빠른 분해 성분의 생분해 후, 생체적합성 필러는 마이크로니들로부터 치료되는 영역으로 이송된다. 본원에 사용된 바와 같이, 빠른 분해 요소는 본 발명의 마이크로니들을 대상체의 피부에 삽입한 후 수 시간 또는 7일 이내에 생분해되는 본 발명의 조성물 내의 요소를 지칭한다. 생체적합성 필러는 본 발명의 조성물의 빠른 분해 성분이 아님을 이해해야 한다. 소정의 구현예에서, 원하는 시간 동안 본 발명의 어플리케이터의 투여 후, 어플리케이터 및 마이크로니들은 대상체로부터 제거되는 반면, 조성물의 적어도 일부는 치료되는 영역에 남아있다.
소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 물 및/또는 글리세롤 및/또는 카르복시메틸셀룰로스 및/또는 글리세린을 포함한다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 물, 글리세롤 및 카르복시메틸셀룰로스를 포함한다. 소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 카르복시메틸셀룰로스를 포함한다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 생분해성 담체에 의해 둘러싸인 비드 및/또는 입자 형태의 생체적합성 필러 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 생분해성 중합체 및/또는 글리세린 및/또는 카르복시메틸셀룰로스 및/또는 물에 의해 둘러싸인 비드 및/또는 입자 형태의 생체적합성 필러 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 비드 및/또는 적어도 하나의 염으로 둘러싸인 입자 형태의 생체적합성 필러 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 비드 및/또는 적어도 하나의 생분해성 담체에 의해 둘러싸인 입자 형태의 하이드록시아파타이트를 포함한다.
소정의 구현예에서, 비제한적으로 생분해성 담체에 의해 둘러싸인 하이드록시아파타이트와 같은 생체적합성 필러 물질의 비드 또는 입자는 용해, 효소 활성 등에 의해 생분해성 담체의 분해 시 치료되는 영역에 균질하게 확산된다.
소정의 구현예에서, 생분해성 중합체를 본 발명의 조성물에 첨가하면 겔, 페이스트 또는 고체와 유사한 일관성을 갖는 조성물이 생성된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물에 카르복시메틸셀룰로스를 첨가하면 겔, 페이스트 또는 고체와 유사한 농도를 갖는 조성물이 생성된다. 소정의 구현예에서, 겔, 페이스트 또는 고체 유사 조성물은 본 발명의 마이크로니들의 중간 구획에 용이하게 삽입되고 유지되도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물에 염의 첨가는 조성물 내에서 생체적합성 필러의 균일한 분산을 돕는다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물에 글리세린, 또는 염, 또는 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 및 다른 이러한 물질 또는 화합물과 같은 물 또는 수용액을 끌어들이는 물질의 첨가는 물로의 물 확산을 초래하여, 조성물 내 및/또는 치료되는 영역 내에서 생체적합성 필러의 균일 한 분산을 돕는다.
본원에 사용된 용어 "피부 증강 물질" 및 "필러"는 피부 결함의 증강에 유용한 작용제 및 조성물을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 물질은 피부 및/또는 피하 필러이다. 본 발명에 따른 적합한 피부 증강 물질은 단백질, 다당류, 지질, 합성 중합체 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 소정의 구현예에서, 본 발명에 따른 피부 증강 물질은 대상체의 피부에서 원하지 않는 접힘, 주름, 함몰 흉터 또는 선을 충전하기에 적합한 당업계에 알려진 임의의 물질이다. 소정의 구현예에서, 본 발명에 따른 피부 증강 물질은 마이크로니들을 사용하여 전달되도록 구성된 임의의 피부 증강 물질이다. 소정의 구현예에서, 생체적합성 필러 물질은 피부 증강 물질이다. 소정의 구현예에 따르면, 피부 증강 물질은 생체적합성, 불활성 물질을 지칭한다. 본원에 사용된 용어 "불활성 물질"은 비-항원성, 비-발암성, 비-기형 유발성 및 비-이동성 증강 물질을 지칭한다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 물질은 동종이계 생성물, 이종이계 생성물 및 합성 유래 생성물을 포함한다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 생분해성 천연 물질, 생분해성 합성 중합체, 비-생분해성 합성 중합체, 비-생분해성 천연 물질 및 이들의 조합로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 피부 증강 물질을 추가로 포함한다.
소정의 구현예에서, 생분해성 천연 물질은 예를 들어 소 콜라겐, 돼지 콜라겐, 재조합 콜라겐, 인간 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 히알루론산 유도체, 건조 무세포질 입자 진피 기질, 동종이계 지방 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
소정의 구현예에서, 생분해성 합성 중합체는 예를 들어 폴리-L-락트산, 폴리에틸렌 옥사시드, 카르복시메틸셀룰로스 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
소정의 구현예에서, 비-생분해성 합성 중합체는 예를 들어 폴리메틸 메타크릴레이트 (PMMA), 폴리메틸 메타크릴레이트 비드, 실리콘, 실리콘 고무, 팽창된 폴리테트라플루오로에틸렌 (ePTFE), 폴리아크릴아미드, 폴리알킬이미드 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 적어도 하나의 생체적합성 필러 물질, 생분해성 담체, 및 생분해성 천연 물질, 생분해성 합성 중합체, 비-생분해성 합성 중합체 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 유형의 피부 증강 물질을 포함한다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 하이드록시아파타이트 및 하이드록시아파타이트 이외의 적어도 하나의 유형의 피부 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 하이드록시아파타이트 및 생분해성 천연 물질, 생분해성 합성 중합체, 비-생분해성 합성 중합체, 비-생분해성 천연 물질 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 연조직 증강 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 하이드록시아파타이트 및 생분해성 천연 물질, 생분해성 합성 중합체, 비-생분해성 합성 중합체 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 연조직 증강 물질을 포함한다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 콜라겐, 히알루론산 및 젤라틴과 같은 50% 중량% 미만의 수용성 피부 증강 물질을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 조성물에 포함되는 피부 증강 물질은 구조 단백질, 다당류 또는 합성 중합체를 포함하는 필러를 포함하지만 이에 제한되지 않는 미국 식품 의약 투여에 의해 승인된 효과적인 피부 필러이다. 사용되는 피부 증강 물질의 예시적인 구현예는 콜라겐, 예컨대 ZYDERM I®, ZYDERM II® 및 ZYPLAST® (Collagen Corporation)를 포함하지만 이에 제한되지 않는 재구성된 소 콜라겐 제품; 천연 인간 콜라겐 COSMODERM™ 및 COSMOPLAST™ (INAMED); 및 대상체로부터의 내인성 콜라겐, Collagnesis에 의해 생성된 AUTOLOGEN®를 포함한다. 소정의 구현예에서, 진피 필러의 추가의 예는 히알루론산을 포함하는 것으로부터 선택될 수 있으며, 이에 한정되지는 않지만 INAMED 및 Genzyme Corporation에 의해 제조되고 가정용 닭의 수탉 빗으로부터 유래된 HYLAFORM® 겔; 및 연쇄상구균 박테리아 발효에서 유래된 히알루론산 유도체인 Medicis에 의해 제조된 RESTYLANE®을 포함한다. 본 발명에 따른 히알루론산은 당업계에 알려진 비-가교형 및/또는 가교형 히알루론산 유도체를 포함한다. 본 발명에 따른 "히알루론산"은 고체 및 반고체 형태의 히알루론산을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명에 따른 콜라겐은 동종 콜라겐, 이종 콜라겐 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 다른 구현예에 따르면, 피부 증강 물질은 사체로부터 배양된 인간 사체 진피이다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 활성제를 추가로 포함한다. 소정의 구현예에서, 생물학적 활성제는 효소, 약물, 독소 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물에는 생물학적 활성제가 없다.
소정의 구현예에서, 효소는 흉터 또는 켈로이드를 치료하기 위한 콜라게나 제, 히알루론산 과량을 치료하기 위한 히알루로니다제, 또는 피부 확장을 위한 엘라스타제이다.
소정의 구현예에서, 약물은 진통제이다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터가 피부 증강 조성물을 피하로 전달하는데 사용되는 경우, 적어도 하나의 진통제가 본 발명의 어플리케이터에 의해 피부 증강 조성물과 함께 전달된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 피부 증강 조성물은 진통제를 추가로 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 방법은 진통제의 투여를 추가로 포함한다. 소정의 구현예에서, 당업계에 알려진 모든 진통제는 리도카인, 파라세타몰, 비-스테로이드 성 항염증제 (NSAID), COX-2 저해제, 오피에이트 또는 모르피노미메틱은 본 발명과 함께 사용될 수 있다. 소정의 구현예에서, 본 발명에 사용될 수 있는 진통제는 리도카인이다.
소정의 구현예에서, 약물은 원치 않는 선, 주름, 접힘 등을 충전시키는 것을 돕는 것으로 당업계에 알려진 약물이다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물에 포함되기에 적합한 약물의 예는 항-건선 약물, 근육 이완제 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
소정의 구현예에서, 약물은 병리학적 흉터의 치료 또는 예방용 약물이다. 소정의 구현예에서, 병리학적 흉터 치료용 약물은 코르티코스테로이드이다. 소정의 구현예에서, 코르티코스테로이드는 트리암시놀론과 같은 병리학적 흉터의 치료를 위해 당업계에 알려진 임의의 코르티코스테로이드이다.
소정의 구현예에서, 독소는 보툴리늄 독소이다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 보툴리늄 독소를 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 조성물은 보툴리늄 독소 A 형, 인간 알부민 및 소듐 클로라이드를 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 보툴리늄 독소를 포함한다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 피부 증강 조성물은 의약 안료를 추가로 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 마이크로니들은 의약 안료를 추가로 포함한다. 본원에 사용된 용어 "의약 안료"는 대상체의 피부에 삽입하기에 적합한 색상 물질을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 의약 안료는 대상체의 피부로의 삽입에 대한 규제 승인을 갖는다. 소정의 구현예에서, 의약 안료는 미세-색소침착처리에 적합한 것으로 당업계에 알려진 안료이다. 비제한적인 예에서, 본 발명에 따라 사용하기에 적합한 의약 안료는 BIOCHROMADERM® (Biotic Phocea) 또는 시그니처 시리즈 (Micro-Pigmentation Centre, Inc.)와 같은 안료를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터와 함께 사용하에 가능한 의약 안료는 흉터 위장용 안료, 아레올라 재구성, 립 리모델링 및 이들의 임의의 조합으로부터 선택될 수 있다.
소정의 구현예에서, 의약 안료를 포함하는 마이크로니들은 미세-색소침착 치료에 적합하다. 소정의 구현예에서, 미세-색소침착 치료는 흉터의 은폐, 피부 색소의 은폐 및/또는 흐림, 유두 아놀라 구성 및/또는 증강, 주근깨의 교정, 입술 색소, 눈썹 색소 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 마이크로니들은 의약 안료를 포함하는 조성물을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 생체적합성 필러 또는 피부 증강 조성물이 없는 의약 안료를 포함하는 마이크로니들을 추가로 포함한다.
본 발명의 소정의 구현예에서, 마이크로니들 어레이는 마이크로니들 이상의 하나의 로우를 포함할 수 있다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 어레이는 예를 들어 다양한 길이, 직경, 단면 형상 및 마이크로니들 사이의 간격을 갖는 마이크로니들의 혼합물을 포함할 수 있다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 마이크로니들의 길이 (L)는 약 0.05 내지 2.5 mm, 바람직하게는 100 내지 500 ㎛, 더욱 바람직하게는 60 내지 2500 ㎛이다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 길이는 특정 용도 또는 치료되는 조직에 따라 선택된다. 특정 적용에서는 약간 더 큰 치수의 마이크로니들을 사용하는 것이 바람직한다. 따라서, 소정의 구현예에서, 본 발명의 마이크로니들의 길이는 1 mm 초과이다. 추가의 구현예에 따르면, 본 발명의 마이크로니들의 길이는 최대 7 mm이다.
소정의 구현예에서, 1 mm 초과의 마이크로니들이 피부 증강 조성물을 피하 전달하기 위해 사용된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 피부 증강 조성물을 깊은 주름 및/또는 피부 결핍을 갖는 영역으로 전달하는데 사용된다. 소정의 구현예에서, 1 mm 초과의 마이크로니들이 피부 증강 조성물을 깊은 주름 및/또는 피부 또는 피하조직 결핍을 갖는 영역으로 전달하는데 사용된다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 다양한 길이 (L)를 갖는 마이크로니들을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 가변 길이 및/또는 가변 정도의 두께를 갖는 마이크로니들을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 기판 상의 마이크로니들의 위치와 관련하여 가변 길이 및/또는 가변적인 정도의 두께를 갖는 마이크로니들을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 치료될 영역 내에 위치되도록 구성되는 위치에 상관하여 가변 길이 및 두께를 갖는 마이크로니들을 포함한다.
소정의 구현예에서, 치료될 선, 주름 또는 접힘의 깊은 지점에 위치하도록 구성된 마이크로니들은 치료될 선, 주름 또는 접힘의 표면 지점에 위치하도록 구성된 마이크로니들보다 길다. 비제한적인 예에서, 치료될 선, 주름 또는 접힘의 마진에 더 가깝게 위치하도록 구성된 마이크로니들은 치료될 선, 주름 또는 주름의 중심에 위치하도록 구성된 마이크로니들보다 짧다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 어레이의 중심에 위치한 마이크로니들은 마이크로니들 어레이의 경계 근처에 위치한 마이크로니들보다 더 길다. 소정의 구현예에서, 가변 길이를 갖는 마이크로니들을 포함하는 어플리케이터는 선, 주름 또는 접힘을 보다 정확하고 균일하게 충전시킬 수 있다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 이들이 치료될 영역 내에 위치하도록 구성된 위치에 상관하여 가변 두께의 두께를 갖는 마이크로니들을 포함한다. 소정의 구현예에서, 치료될 선, 주름 또는 접힘의 깊은 지점에 위치하도록 구성된 마이크로니들은 치료될 선, 주름 또는 접힘의 표면 지점에 위치하도록 구성된 마이크로니들보다 두껍다.
본원에 사용된 용어 "마이크로니들"은 소정의 구현예에서 피부를 관통하고 다양한 유형의 화합물의 전달을 용이하게 하도록 설계된 돌출 구조를 지칭한다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 피부의 피부 및/또는 피하 구획으로 본 발명의 조성물의 전달을 용이하게 한다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터에 포함된 마이크로니들이 치료될 피부의 두께보다 길면, 피부 증강 조성물의 피하 전달이 본 발명의 어플리케이터에 의해 달성될 수 있다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들의 길이는 피부 증강 조성물의 피부 및/또는 피하 전달을 허용하도록 구성된다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들의 길이는 피부의 진피 및/또는 하층으로 피부 증강 조성물의 전달을 허용하도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들은 피부 증강 조성물을 피부의 표피층으로 전달하지 않고 피부 증강 조성물을 피부의 진피 및/또는 하층으로 전달할 수 있도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터에 포함된 마이크로니들의 길이는 표피로 피부 증강 조성물의 전달을 허용하지 않도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 기부의 길이는 피부 증강 조성물이 피부의 표피 층으로 전달되지 않도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 기부의 길이는 필요한 조직학적 수준으로 피부 증강 조성물의 전달을 허용하도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 긴 마이크로니들은 피부 증강 조성물의 피하 및/또는 피부의 깊은 층, 예를 들어 피하로 전달할 수 있게 한다.
소정의 구현예에서, 강성 물질은 생체적합성이다. 소정의 구현예에서, 강성 물질은 생분해성이다. 소정의 구현예에서, 강성 물질은 마이크로니들이 대상의 피부 내로 추진될 수 있도록 강성이다. 소정의 구현예에서, 금속은 스테인리스 강, 티타늄, 철, 금, 은, 백금 및 이들의 조합 및/또는 합금으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 소정의 구현예에서, 강성 물질은 바람직하게는 이식 및/또는 비경 구 전달을 위해 미국 식품 의약 협회 (FDA)에 의해 승인된 물질이다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들의 골격은 대상체로부터 어플리케이터를 제거할 때 대상체로부터 제거된다. 소정의 구현예에서, 대상체의 피부로부터 본 발명의 어플리케이터를 제거할 때, 마이크로니들의 골격이 제거되는 반면, 본 발명의 조성물의 적어도 일부는 대상체 피부의 피부 또는 피하 영역 내에 유지된다. 소정의 구현예에서, 대상의 피부로부터 본 발명의 어플리케이터를 제거할 때, 생체적합성 필러의 적어도 일부는 대상의 피부의 피부 또는 피하 영역 내에 남아있는 반면, 마이크로니들 골격은 제거된다.
소정의 구현예에서, 각각의 마이크로니들의 골격은 샤프 팁 구획(120),기부 구획(130) 및 샤프 팁 구획과 기부 구획을 연결하는 중간 구획(110)을 포함한다. 본원에서 사용되는 용어 "샤프 팁 구획", "팁 구획" 및 "팁"은 상호교환적으로 사용된다. 소정의 구현예에서, 골격의 팁 구획, 기부 및 중간 구획은 일체로 만들어진다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 골격의 샤프 팁 구획은 마이크로니들의 가장 근접 부분이다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 마이크로니들의 근접면은 마이크로니들의 측면을 말하며, 이는 대상체에 가장 가깝고 어플리케이터의 기판으로부터 가장 먼 마이크로니들의 측면을 지칭한다. 마이크로니들 골격의 기부 부분 부분(130) 및 샤프 팁 부분(120)은 마이크로니들 골격의 대향 단부 상에 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 마이크로니들의 기부 구획(130)은 대상체로부터 가장 멀고 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 기판의 표면에 가장 가까운 마이크로니들의 측면을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들 골격의 기부 구획은 마이크로니들(100)의 기부이다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 골격의 샤프 팁 구획은 대상체의 피부를 관통하도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획은 대상의 피부를 관통할 수 있는 임의의 형상이다.
소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획의 기부 직경 또는 기부 단면적(121)은 (각각) 피부 증강 조성물을 갖는 중간 구획(110)의 직경 또는 단면적보다 더 크다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획(120)의 기부 직경 또는 기부 단면적(121)은 피부 증강 조성물을 갖는 중간 구획의 직경 또는 단면적과 동일하다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획의 기부 직경 또는 기부 단면적은 마이크로니들 중간 구획(110)의 직경 또는 기본 단면적보다 크다. 소정의 구현예에서, 최대 직경 또는 최대 단면적은 샤프 팁 구획(120)은 피부 증강 조성물을 포함하여 중간 구획(110)의 최대 직경 또는 단면적보다 크다. 소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획(120)의 최대 직경 또는 단면적은 마이크로니들 중간 구획(110)의 최대 직경 또는 단면적보다 크다. 소정의 구현예에서, 이들은 동일한 직경 또는 단면적을 갖는다. 본 명세서에 사용 된 바와 같이, 샤프 팁 구획의 기부(121) 직경은 소정의 구현예에서 샤프 팁 구획을 통한 단면 영역의 경계에 접하는 2개의 대향 평행선 사이에 형성될 수 있는 최대 거리를 지칭하며, 여기서, 단면은 기판과 평행하다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 중간 구획은 마이크로니들 골격의 중간 구획 및 증강 조성물을 포함한다.
소정의 구현예에서, 샤프 팁 구획(120)은 피부 증강 조성물의 삽입을 가능하게하는 대상의 피부를 천공한다. 소정의 구현예에서, 중간 구획(110)의 피부 직경 또는 단면적보다 큰 직경 또는 단면적을 갖는 샤프 팁 구획(120)의 기부(121) 및 피부 증강 조성물은 충분히 큰 피부 천공의 형성을 가능하게 한다. 피부 증강 조성물이 조성물을 신체 외부 또는 표피 내에 유출시키지 않으면서 피부 내로 진입하는 것을 포함한다.
소정의 구현예에서, 골격의 기부 구획(130)은 마이크로니들에 안정성을 부여하도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 기부 구획은 피부 증강 조성물이 표피로 전달되는 것을 방지하도록 구성된다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들의 기부 구획(130)은 기판(210, 310)에 부착된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 기부 구획은 대상체의 피부에 근접하게 배치되도록 의도된 기판의 표면에 부착된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 기부 구획 및 기판은 단일 물질로 만들어진다. 소정의 구현예에서, 대상의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 마이크로니들의 기부 구획 및 기판의 표면은 단일 물질로 만들어진다.
소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 길이 (Lb)는 치료되는 영역에서의 표피의 두께와 같거나 더 크다. 소정의 구현예에서, 치료되는 영역에서 표피의 두께와 동일하거나 그보다 긴 길이를 갖는 기부 구획은 표피로의 피부 증강 조성물의 전달을 방지한다. 소정의 구현예에서, 표피로의 피부 증강 조성물의 전달을 방지하는 것은 물질의 낭비를 방지하고, 조성물의 증강 효과를 향상시키거나 또는 치료 부위의 염증 및/또는 감염을 예방한다.
소정의 구현예에 따르면, 기부 구획(130)의 길이 (Lb)는 치료되는 영역의 표피 및 진피의 결합된 두께와 같거나 이보다 길다. 소정의 구현예에서, 치료된 영역의 표피 및 진피의 조합된 두께가 진피 및 표피로의 피부 증강 조성물의 전달을 방지하도록 구성되는 한, 마이크로니들은 기부 구획을 갖는다. 소정의 구현예에서, 치료되는 영역의 표피 및 진피의 조합된 두께가 피하 또는 피하로 피부 증강 조성물을 전달하도록 구성되는 한, 마이크로니들은 기부 구획을 갖는다. 소정의 구현예에서, 기부 구획의 길이를 변화시키면 조성물이 전달되는 피부 및/또는 피하층의 깊이가 결정된다.
소정의 구현예에서, 동일한 어플리케이터상의 모든 마이크로니들은 동일한 기부 구획(130) 길이 (Lb)를 갖는다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 가변 기부 구획 길이를 갖는 마이크로니들을 포함한다. 소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 길이 (Lb)는 각각의 마이크로니들이 치료되는 영역 내에 위치되도록 구성되는 위치와 상관하여 가변적이다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 기판 상의 마이크로니들의 위치와 상관하여 가변적인 기부 구획 길이를 갖는 마이크로니들을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 각각의 마이크로니들이 배치되는 위치에서 표피 및/또는 진피의 두께와 상관하여 가변적인 기부 구획 길이를 갖는 마이크로니들을 포함한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 치료될 영역 내에 위치되도록 구성되는 위치와 상관하여 가변 길이를 갖는 마이크로니들을 포함한다.
소정의 구현예에서, 두꺼운 표피를 갖는 치료 영역에 배치되도록 구성된 마이크로니들은 얇은 표피를 갖는 치료 영역에 배치되도록 구성된 마이크로니들보다 더 긴 기부 구획(130)을 갖는다. 소정의 구현예에서, 다양한 두께 수준을 갖는 표피 및/또는 진피를 갖는 치료되는 영역 상에 배치되도록 구성된 어플리케이터는 다양한 두께 수준에 상응하는 다양한 길이의 기부 구획을 갖는 마이크로니들을 포함한다는 점에 유의해야 한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 어레이의 중심에 위치한 마이크로니들은 마이크로니들 어레이의 에지 근처에 위치한 마이크로니들보다 더 긴 기부 구획(130)을 포함한다. 소정의 구현예에서, 치료될 선, 주름 또는 접힘의 가장자리에 더 가깝게 위치하도록 구성된 마이크로니들은 치료될 선, 주름 또는 접힘의 중앙에 위치하도록 구성된 마이크로니들보다 짧은 기부 구획을 포함한다. 소정의 구현예에서, 긴 기부 구획을 갖는 마이크로니들은 짧은 기부 구획을 갖는 마이크로니들보다 피부 증강 조성물을 더 깊은 피부 또는 피하층으로 전달하도록 구성된다.
소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 직경 또는 단면적은 샤프 팁 구획(120)의 직경 또는 단면적보다 작다 (각각). 소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 최대 직경 또는 단면적은 샤프 팁 구획(120)의 최대 직경 또는 단면적보다 작다. 소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 직경 또는 단면적 피부 증강 조성물을 포함하는 중간 구획(110)의 직경 또는 단면적과 동일하다. 소정의 구현예에서, 기부 구획(130)의 직경 또는 단면적은 마이크로니들 중간 구획(110)의 직경 또는 단면적과 동일하다. 본원에 사용된 바와 같이, 기부 구획의 직경은 소정의 구현예에서, 마이크로니들(100)의 기부 구획(130)을 통한 단면의 경계에 접하는 2개의 대향 평행 라인들 사이에 형성될 수 있는 최대 거리로서, 단면은 기판과 평행하다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 골격의 중간 구획(110)에는 마이크로니들에 강성을 제공하고 피부 증강 조성물에 대한 지지를 제공하기에 적합한 임의의 형태가 제공된다. 소정의 구현예에서, 골격의 중간 구획(110)은 실질적으로 샤프 팁 구획(120)의 중심으로부터 기부 구획(130)의 중심으로 연장되는 종방향 코어의 형태이다. 소정의 구현예에서, 골격의 중간 구획(110)은 실질적으로 샤프 팁 구획(120)의 중심으로부터 기부 구획(130)의 중심으로 연장되는 종방향 코어를 포함한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "종방향 코어"는 마이크로니들 중간 부분의 중앙으로부터 실질적으로 연장되는 강성이며, 생분해 불가능한 상용성 물질의 종방향 조각을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 종방향 코어에는 원뿔, 원통, 피라미드, 직사각형 박스, 삼각형 박스, 다각형 박스 등과 같은 임의의 형상이 제공될 수 있다. 소정의 구현예에서, 종방향 코어는 마이크로니들 중간 부분의 길이에 걸쳐 동일한 치수를 갖는다. 소정의 구현예에서, 골격의 중간 구획(110)은 기부 부분(130)을 통해 연장되고 적어도 부분적으로 기판에 삽입된다. 소정의 구현예에서, 골격의 중간 구획은 기부 부분을 통해 연장되고 적어도 부분적으로 수직으로 기판에 삽입된다. 소정의 구현예에서, 골격의 기부를 통해 그리고 십자가의 형태로 기판에 삽입된 종방향 코어 형태의 골격의 중간 구획은 마이크로니들에 실질적인 안정성을 부여한다. 본원에 사용된 용어 "연장", "골격 연장", "중간 구획 연장", "중간 부분 연장" 및 "마이크로니들 연장"은 상호교환적으로 사용되며 기부를 통한 마이크로니들 골격의 중간 구획의 연장과 관련되고, 골격의 기부를 통해 그리고 적어도 부분적으로 어플리케이터의 기판으로의 마이크로니들 골격의 중간 부분의 연장에 관한 것이다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 마이크로니들 골격의 중간 구획(110)을 적어도 부분적으로 둘러싼다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 종방향 코어를 적어도 부분적으로 둘러싼다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 종방향 코어를 둘러싼다. 소정의 구현예에서, 골격의 중간 구획을 수용하고 둘러싸는 피부 증강 조성물은 실린더, 직사각형 박스, 삼각형 박스, 다각형 박스 등과 같은 임의의 형상을 형성할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 바와 같이, 피부 증강 조성물의 직경은 소정의 구현예에서 마이크로니들의 중간 구획을 통한 단면의 경계에 접하는 2개의 대향 평행선 사이에 형성될 수 있는 최대 거리를 지칭하고, 여기서, 단면은 기판과 평행하다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물의 직경은 피부 증강 조성물을 통한 단면의 경계에 접하는 2개의 대향 평행선 사이에 형성될 수 있는 최대 거리를 지칭한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물의 직경은 피부 증강 조성물을 통한 단면의 경계에 접한 2개의 대향 평행선과 마이크로니들 골격의 중간 구획 사이에 형성될 수 있는 최대 거리를 지칭한다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 방법은 피부 증강 조성물을 피부 결함 또는 결핍 부위에 전달하는데 유용하다. 소정의 구현예에서, 피부 결함 또는 결핍 부위는 대상체의 피부에서 원하지 않는 선, 주름, 접힘 등이다. 소정의 구현예에서, 피부 결함 또는 결핍 부위는 대상의 안면 피부에서 원하지 않는 선, 주름, 접힘 등이다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 방법은 대상체에서 원하지 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역을 충전시키는 데 유용하다.
본원에 사용된 용어 "배치" 및 "투여"는 상호교환적으로 사용되고 본 발명의 어플리케이터를 원하는 부위에 위치시키는 것을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 투여 후, 마이크로니들이 치료 영역을 관통하고 본 발명의 조성물은 표적 부위로 전달된다. 비제한적인 예에서, 어플리케이터를 이마 주름 위에 놓으면 마이크로니들이 대상의 피부에 삽입되고 본 발명의 조성물이 진피 및/또는 피하층으로 전달된다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터를 대상체의 피부에 배치한 후, 마이크로니들이 피부를 관통하고 생분해성 중합체 및/또는 염이 생분해되어 어플리케이터를 제거한 후 대상체에 남아있는 생체적합성 필러를 방출한다.
소정의 구현예에서, 피부 결함 또는 결핍 부위는 흉터 부위이다. 소정의 구현예에서, 용어 "치료될 영역" 및 "치료 영역"은 상호교환 가능하며 피부 또는 피하조직 결함 또는 결핍의 부위 또는 이들의 조합을 지칭한다. 소정의 구현예에서, 피부 또는 피하조직 결함 또는 결핍 부위는 함몰 흉터 부위이다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 방법은 흉터의 증강에 유용하다. 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 방법은 피부 및/또는 피하조직 흉터 조직을 충전하는데 유용하다. 본원에 사용된 용어 "정상 피부"는 건강한 피부 및/또는 젊어 보이는 피부를 지칭한다.
본 발명의 소정의 구현예에서, 어플리케이터에 의해 치료될 수 있는 피부 또는 피하조직 결함 또는 결핍 부위의 비제한적 예는 섬세한 이마, 뺨, 목, 비강 및 입술 주름, 비강 주름, 꼭두각시 선, 함몰 흉터, 입술, 말라 뼈 부위 및 이들의 조합을 포함한다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 이마와 같은 정적 얼굴 영역의 치료를 위해 구성된다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는 적어도 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12시간 동안 피부 결함 또는 결핍 부위 또는 원치 않는 선, 주름, 접힘 부위에 놓인다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 피부 결함 또는 결핍 부위 또는 원치 않는 선에 배치되고, 주름은 적어도 밤새 주름이 접힌다. 본원에 사용된 바와 같이, 밤새(full night)는 6-10시간이다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 피부 결함 또는 결핍 부위 또는 원치 않는 선에 배치되고, 주름은 적어도 24시간 동안 접힌다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 피부 결함 또는 결핍 부위 또는 원치 않는 선에 배치되고, 주름은 1, 2, 3, 5, 6 또는 7일 이상 접힌다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 피부 결함 또는 결핍 부위 또는 원하지 않는 선에 배치되고, 생분해성 담체의 분해에 충분한 시간 동안 주름이 접힌다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 피부 결함 또는 결핍 부위 또는 원치 않는 선에 배치되고, 주름은 24-72시간 동안 접힌다.
소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 서방성 피부 증강 조성물이다. 본원에 사용된 용어 "서방성 피부 증강 조성물"은 소정의 구현예에서 피부 증강 물질 및/또는 약물 및/또는 독소의 서방성을 위해 구성된 조성물을 지칭한다. 비제한적인 예에서, 서방성 피부 증강 물질을 포함하는 본 발명의 어플리케이터는 며칠 동안 대상의 얼굴에 배치된다. 이 비제한적인 예에 따르면, 어플리케이터는 피부 증강 물질의 느린 방출 및 느린 전달을 유도하여, 표적 부위의 보다 효율적인 증강을 달성한다.
소정의 구현예에서, 대상체는 본 발명의 어플리케이터를 원하는 부위에 배치한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 접착제의 사용을 통해 원하는 시간 동안 원하는 위치에 유지된다. 본원에 사용된 바와 같이, 접착제는 불활성이고 생물학적으로 상용성이며 본 발명의 어플리케이터의 제거가 용이하다. 소정의 구현예에서, 접착제는 내수성이다. 소정의 구현예에서, 접착제는 기판의 내부 표면의 일부에만 위치된다. 소정의 구현예에서, 접착제는 투명하다. 소정의 구현예에서, 접착제는 피부색이다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 내수성이다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 원하는 시간 동안 대상체의 얼굴에 눈에 띄지 않게 배치되도록 접착 붕대 모양이다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터는 붕대, 손수건 등과 같은 외부 고정 보조제를 사용하여 치료 영역에 부착되도록 구성된다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는 원하는 기간 후에 제거된다. 소정의 구현예에서, 원하는 시간은 어플리케이터에 사용된 마이크로니들 및 피부 증강 조성물의 유형, 사용된 조성물의 양, 치료 부위에서, 원하는 효과 및 이들의 조합에 따라 달라진다.
소정의 구현예에서, 본 발명은 본 발명의 어플리케이터 중 하나 이상 및 어플리케이터의 사용 설명서를 포함하는 키트를 제공한다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터, 방법 및 키트는 의료 제공자의 도움 없이도 대상에 의해 사용되도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 어플리케이터, 방법 및 키트는 외과 개입을 필요로 하지 않는다. 소정의 구현예에서, 본 발명의 방법은 외과 적 개입 또는 니들을 사용하지 않고 대상체의 얼굴에 원하지 않는 선, 주름, 함몰 흉터 및 접힘을 충전시키는 데 사용된다.
소정의 구현예에서, 피부 결함 또는 결핍 부위를 충전시키기 위해 본 발명의 방법을 여러 번 반복해야 할 것이다. 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 어플리케이터의 단일 용도는 피부 결함 또는 결핍 부위를 충전시키기에 충분하다. 소정의 구현예에서, 피부 결함 또는 결핍 부위의 치수 및/또는 형상은 원하는 충전을 달성하기 위해 본 발명의 어플리케이터가 동일한 피부 결함 또는 결핍 부위에서 사용되어야하는 횟수를 결정한다. 비제한적인 예에서, 깊고 및/또는 넓고 그리고/또는 불규칙적인 형태의 피부 결함 또는 결핍은 본 발명의 방법 및/또는 본 발명의 몇몇 어플리케이터의 몇몇 반복 및/또는 피부 결함 또는 결핍의 적절한 충전을 위한 더 긴 적용 시간을 요구할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "대상체", "필요한 대상체" 및 "필요한 환자"는 상호교환적으로 사용되며, 소정의 구현예에서, 피부 또는 피하 조직 증강 또는 이들의 조합이 필요한 대상체를 지칭한다. 소정의 구현예에서, 대상체는 원하지 않는 선, 주름 및 접힘을 갖는 대상체, 예컨대 노인이다. 다른 구현예에 따르면, 대상체는 증강 또는 충전이 필요한 흉터를 갖는 대상체이다. 비제한적인 예에서, 대상은 얼굴 주름이 젊고 건강하며 더 꽉 찬 얼굴 피부를 위해 충전시키고 싶은 대상이다. 주목할 것은, 대상은 정상적인 피부를 가질 수 있고, 뺨 및 입술과 같은 (그러나 이에 제한되지는 않음) 원하는 영역에서 보다 완전한 피부의 외관을 달성하기 위해 본 발명의 어플리케이터/방법을 사용하고자 할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "실온"은 일반적으로 소정의 구현예에서 10℃ 내지 40℃, 또는 대안적으로 소정의 구현예에서 15℃ 내지 30℃의 임의의 온도를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "실질적으로"는 소정의 구현예에서 작용, 특성, 특성, 상태, 구조, 아이템 또는 결과의 완전하거나 거의 완전한 규모 또는 정도를 지칭한다. 예를 들어, "실질적으로 A 및 B로 구성되는" 조성물은 조성물이 미세한 불순물을 고려하여 A 및 B로 완전히 만들어지거나 A 및 B로 거의 완전히 만들어졌음을 의미한다. 절대 완전성으로부터의 정확한 허용 편차는 경우에 따라 특정 상황에 따라 다르다. 그러나, 일반적으로 완료의 근접성은 절대 및 전체 완료가 얻은 것처럼 동일한 전체 결과를 갖도록 한다.
"실질적으로"의 사용은 소정의 구현예에서 작용, 특성, 특성, 상태, 구조, 아이템 또는 결과의 완전 또는 거의 완전한 부족을 언급하기 위해 부정적인 의미로 사용될 때 동일하게 적용 가능하다. 예를 들어, "A가 실질적으로 없는" 조성물은 A가 완전히 결여되거나 또는 A가 거의 결여되어 그 효과는 A가 완전히 결여된 것과 동일할 것이다. 즉, 성분 또는 요소가 "실질적으로 없는/결여된" 조성물은 실제로 측정 가능한 효과가 없는 한 그러한 품목을 실제로는 함유할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "약"은 제공된 값이 제공된 수 의 "약간" 또는 "약간"일 수 있음을 제공함으로써 제공된 수치에 유연성을 제공하기 위해 사용된다. 본원에 사용된 용어 "약"은 추가로 소정의 구현예에서 언급된 수치의 ± 10%, 바람직하게는 ± 5%, 가장 바람직하게는 ± 1%를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "피하" 및 "피하조직"은 상호교환적으로 사용된다. 본 발명의 어플리케이터 및/또는 마이크로니들은 피부 또는 피하층 또는 이들의 조합으로 피부 증강 조성물의 투여를 위해 구성되는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 방법은 피부 또는 피하 층 또는 이들의 조합의 증강 또는 충전을 제공하는 것으로 이해되어야 한다.
소정의 구현예에서, 본 발명은 이를 필요로하는 대상체에서 피부의 증강을 위한 본 발명의 어플리케이터의 용도를 제공한다. 소정의 구현예에서, 본 발명은이를 필요로 하는 대상체의 피부에서 원하지 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 충전을 위한 본 발명의 어플리케이터의 용도를 제공한다.
본원에 사용된 용어 "생체적합성 필러 연조직 증강 물질", "생체적합성 필러 물질" 및 "생체적합성 필러"는 상호교환적으로 사용된다.
소정의 구현예에서, 본 발명은 매우 효과적이고 사용하기 쉽고 치료 대상자에게 최소의 불편함을 유발하며 숙련된 의료 전문가를 필요로 하지 않는 피부 증강 조성물의 자가 투여 장치를 필요로 한다. 본 발명의 장치는 피부 선, 주름, 함몰 흉터 및 접힘의 균질한 증강을 제공할 수 있어서, 주사 또는 이식을 통해, 특히 미세한 주름으로 얻기 어려운 실질적으로 매끄러운 피부 표면을 초래한다. 본 발명에 의해 제공되는 마이크로니들 및 어플리케이터의 사용 방법은 정확한 양 또는 부피의 피부 증강 물질을 특정 피부 윤곽의 특정 피부 층으로 전달하는데 매우 정확하다. 이러한 방법은 이전의 장치를 정확하고 제어 가능한 전달로 제한적으로 제어하여 이전에는 가능하지 않았다.
소정의 구현예에서, 본 발명의 방법은 대상체의 피부 또는 대상체의 피하조직 층 또는 이들의 조합에서 원하지 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 충전을 제공한다.
소정의 구현예에서, 생분해성 담체는 마그네슘 설페이트 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 소정의 구현예에서, 증강 조성물은 하이드록시아파타이트 입자, 마그네슘 설페이트 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 소정의 구현예에서, 증강 조성물은 하이드록시아파타이트 입자 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다.
소정의 구현예에서, 비-생분해성 합성 중합체는 예를 들어 폴리메틸 메타크릴레이트, 폴리메틸 메타크릴레이트 비드, 실리콘, 실리콘 고무, 팽창된 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리아크릴아미드, 폴리알킬이미드 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
소정의 구현예에서, 기판은 가요성이다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 복수의 세그먼트를 포함하고, 여기서, 세그먼트는 서로에 대해 유연하게 이동하도록 구성된다. 소정의 구현예에서, 각각의 세그먼트는 기판 및 마이크로니들의 어레이를 포함한다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터의 형상은 증강을 필요로 하는 피부의 외곽선에 적합하다. 소정의 구현예에서, 기판은 만곡된다.
소정의 구현예에서, 각각의 마이크로니들의 적어도 일부는 실질적으로 증강 조성물로 구성된다. 소정의 구현예에서, 증강 조성물은 각 마이크로니들의 적어도 일부 내에 있다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들은 적어도 부분적으로 증강 조성물로 코팅된다. 소정의 구현예에서, 증강 조성물은 마이크로니들 골격의 중간 구획을 적어도 부분적으로 둘러싼다.
소정의 구현예에서, 골격은 대상체의 피부에 근접하게 배치되도록 의도된 기판의 표면에 부착된다. 소정의 구현예에서, 골격은 기판에 적어도 부분적으로 삽입된다.
소정의 구현예에서, 증강 조성물은 30% 이상의 생체적합성 필러 물질을 포함한다. 소정의 구현예에서, 피부 증강 조성물은 하이드록시아파타이트 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들 어레이는 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 기판 표면의 적어도 일부 상에 위치된다. 소정의 구현예에서, 대상체의 피부에 근접하여 배치되는 기판 표면의 적어도 일부는 접착제 표면이다.
소정의 구현예에서, 어플리케이터는 자기-응용을 위해 구성된다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 단일 사용 후에 폐기 가능하다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터의 적어도 일부는 실질적으로 투명하다. 소정의 구현예에서, 어플리케이터는 기판상의 마이크로니들 어레이의 위치를 나타내는 마킹을 추가로 포함한다.
소정의 구현예에서, 마이크로니들은 증강 조성물의 전달을 위해 구성된다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 길이 (L)는 0.05 mm 내지 1 mm이다. 추가의 구현예에 따르면, 본 발명의 마이크로니들의 길이 (L)는 최대 7 mm이다. 소정의 구현예에서, 마이크로니들의 길이는 기판상의 마이크로니들의 위치와 상관하여 가변적이다.
소정의 구현예에 대한 상기 설명은 본 발명의 일반적인 성질을 충분히 밝힐 것이며, 다른 인간들은 현재의 지식을 적용함으로써 과도한 실험없이 및 일반적인 것으로부터 벗어나지 않고 이러한 소정의 구현예와 같은 다양한 적용에 대해 쉽게 변형 및/또는 적응할 수 있다. 따라서, 이러한 적응 및 수정은 개시된 구현예의 의미 및 등가물의 범위 내에서 이해되어야 한다. 본원에 사용된 어구 또는 용어는 설명의 목적을 위한 것이며 제한하려는 것이 아님을 이해해야 한다. 다양한 개시된 기능을 수행하기 위한 수단, 물질 및 단계는 본 발명을 벗어나지 않고 다양한 대안적인 형태를 취할 수 있다.
실시예
실시예 1. 방법: 3 그램의 PEG 10000 (실온에서 고체)을 80℃에서 4시간 동안 가온시켰다. 이어서, 0.5 ml의 소듐 포스페이트 모노베이직 디하이드레이트 용액 ([H2NaO4P] = 1 g/mL)을 첨가하였다. 하이드록시아파타이트 (HA)를 용융된 PEG에 혼합하면서 첨가하였다. 결과: 3.5 그램의 PEG 및 소듐 포스페이트에는 1 그램의 HA만 첨가될 수 있었다.
실시예 2. 방법: 6.5 그램의 HA를 3 그램의 PEG 600 (실온에서 액체) 및 0.5 ㎖의 소듐 포스페이트 용액에 천천히 첨가하였다. 에탄올도 첨가하였다. 얻어진 액체를 잘 혼합하였다. 에탄올을 실온에서 증발시켰다. 결과: 가루 같은 혼합물.
실시예 3. 방법: 1.25 그램의 PEG 10000 및 0.25 그램의 PEG 15000을 밤새 에탄올 (5 그램 총 질량 PEG + EtOH)에 용해시켰다. 액체 PEG에 0.25 그램의 소듐 포스페이트 및 5 그램의 HA를 첨가하였다. 결과: 에탄올 추출 후 얻은 고체가 너무 부드러워 가루처럼 보였다.
실시예 4. 방법: 2.5 그램의 PEG 10000 및 0.5 그램의 PEG 15000을 밤새 에탄올 (10 그램 총 질량 PEG + EtOH)에 용해시켰다. 0.5 그램의 소듐 포스페이트 및 5 그램의 HA가 액체 PEG에 있었다. 결과: 백색 페이스트는 치약과 동일한 일관성을 가졌다. 에탄올 추출 후 수득된 고체는 단단하고 양호한 균질성을 가졌다. 고체로부터의 HA의 최종 중량 백분율은 58.8%였다.
실시예 5. 방법: 3 그램의 PEG 12000을 밤새 에탄올 (10 그램 총 질량 PEG + EtOH)에 용해시켰다. 0.5 그램의 소듐 포스페이트 및 5 그램의 HA를 액체 PEG에 첨가하였다. 결과: 백색 페이스트는 치약과 동일한 일관성을 가졌다. 에탄올 추출 후 수득된 고체는 단단하고 양호한 균질성을 가졌다. 고체로부터의 HA의 최종 중량 백분율은 58.8%였다.
실시예 6. 방법: 3 그램의 PEG 12000을 밤새 에탄올 (10 그램 총 질량 PEG + EtOH 70%)에 용해시켰다. 5 그램의 HA를 액체 PEG에 첨가하였다. 백색 페이스트는 치약과 동일한 농도를 가졌다. 결과: 에탄올 추출 후 수득된 고체는 단단하고 균질성이 양호하였다. 고체로부터의 HA의 최종 중량 백분율은 62.5%였다. 니들에 고체가 잘 함침되었다.
실시예 7. 방법: 3 그램의 PEG 12000을 밤새 에탄올 (10 그램 총 질량 PEG + EtOH)에 용해시켰다. 0.5 그램의 소듐 포스페이트 및 5 그램의 HA를 액체 PEG에 첨가하였다. 결과: 백색 페이스트는 치약과 동일한 일관성을 가졌다. 에탄올 추출 후 수득된 고체는 단단하고 우수한 균질성을 가졌다. 고체로부터의 HA의 최종 중량 백분율은 62.5%였다. 고체는 니들의 공간을 충전시키고, 우수한 안정성을 가졌다.
실시예 8. 방법: 3 그램의 PEG 12000을 밤새 에탄올 (7 그램 총 질량 PEG + EtOH)에 용해시켰다. 0.5 그램의 소듐 포스페이트 및 5 그램의 HA를 액체 PEG에 첨가하였다. 결과: 백색 페이스트는 치약과 동일한 일관성을 가졌다. 에탄올 추출 후 수득된 고체는 단단하고 우수한 균질성을 가졌다. 고체로부터의 HA의 최종 중량 백분율은 62.5%였다. 더 적은 용매를 사용하면 니들의 공간으로 비균질하게 고체가 채워졌다.
실시예 9. 방법: 3 그램의 PEG 12000을 밤새 7 그램의 에탄올에 용해시켰다. 5 그램의 HA를 액체 PEG에 첨가하였다. 결과: 고체로부터의 HA의 최종 중량 백분율은 62.5%였다. 생성물을 50℃로 가온하고 니들에 펼쳤다.
실시예 10. 방법: 수술 후 24시간 이내에 안면 성형 절차 동안 제거된 엑스트라-스킨 800 (예를 들어, 도 8a 내지 도 8b에 도시됨)에 대해 실험을 수행하였다. 본 발명의 마이크로니들에는 직경 15 내지 63 ㎛의 HA 구체와 PEG 12000의 혼합물과 함께 (700)으로 충전되었다 (도 7a 및 7b에 도시됨). 실제 절차를 시뮬레이션하기 위해, 식염수 및 리도카인 용액 (1%)을 포함하는 마취 용액(810)으로 피부를 먼저 피내로 처리하였다 (도 8a 및 8b에 도시됨). 그 다음에, 본 발명의 일부 구현예에 따른 어플리케이터(200)는 마이크로니들을 스킨-피스(800)에 삽입하기 위해 스킨에 부착된다(도 9a에 도시됨). 37℃ 및 88% 습도에서 3시간의 배양 후 및 24시간의 배양 후, 도 9b에서 입증된 바와 같이, 어플리케이터와 마이크로니들이 인출되었다. 결과: 도 10은 3시간 후 인출된 마이크로니들을 보여준다 (이 경우 마이크로니들(100)은 2개의 공동(111)을 가졌음). 도 11a는 24시간 후에 인출된 단일 공동(111)을 갖는 마이크로니들(100)을 도시하고, 도 11b는 24시간 후에 인출된 2개의 공동(111)을 갖는 마이크로니들(100)을 도시한다. 도시된 바와 같이, 광학 현미경으로, 거의 모든 피부 증강 조성물이 마이크로니들로부터 분산되었다. 도 12는 하이드록시아파타이트 구체 (HA)를 갖는 피부 증강 조성물이 중간 및 깊은 피부층으로 성공적으로 전달되었음을 실증한다.
실시예 11. 상기 실험에 사용된 하이드록시아파타이트 입자/구체의 실험실 테스트는, 입자의 약 10%는 직경이 약 26 ㎛ 이하이고, 입자의 약 50%는 직경이 약 41 ㎛ 이하이고, 입자의 약 90%는 직경이 약 64 ㎛ 이하였음을 밝혀내었다. (레이저에 의해 결정된) 상기 실험에 사용된 하이드록시아파타이트 입자/구체의 크기 분포는 도 13a에 제공된다. 상기 실험에 사용된 하이드록시아파타이트 입자/구체의 사진은 도 13b에 제공된다.
실시예 12. 방법: 성형 수술 절차 동안 제거된 여분의 피부에 대해 실험을 수행하였다. 먼저, 피부 조각에 리도카인 및 주사용수를 주사하였다. 이어서, 마이크로니들에 직경 25-45 ㎛의 칼슘 하이드록시아파타이트 (CaHA) 미소구체를 포함하고, 글리세린, 카르복시메틸셀룰로스 및 멸균수를 포함하는 RADIESSE®로 충전 하였다. 그런 다음, 마이크로니들을 피부 조각에 적용하였다. 결과: 도 14a는 치료되지 않은 피부 조각을 보여준다. 마이크로니들 삽입으로부터 15분 후, 마이크로니들로부터 진피로의 필러-화합물의 전위가 관찰되었다. 30분 후, 대부분의 필러-화합물은 마이크로니들에서 진피로 이동하였다. 도 14b는 하이드록시아파타이트 구체 (HA)를 갖는 피부 증강 조성물이 중간 및 깊은 피부 층으로 성공적으로 전달되었음을 입증한다.
본 발명의 특정 특징이 본 명세서에서 예시되고 설명되었지만, 많은 수정, 대체, 변경 및 등가물이 이제 당업자에게 발생할 것이다. 그러므로, 첨부된 청구 범위는 본 발명의 진정한 사상에 속하는 그러한 모든 수정 및 변경을 포함하도록 의도된 것으로 이해되어야 한다.
Claims (77)
- 피부 증강(augmentation) 조성물을 인간 얼굴 또는 목 피부의 진피(dermis)층 또는 피하(hypodermis)층에 투여하도록 구성된 마이크로니들(microneedle)로서,
상기 마이크로니들은:
(a) 생체적합성 피부 증강 조성물로서, 상기 조성물은 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질; 및 진피층 또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질을 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하고; 여기서, 피부 증강 조성물은 실온에서 고체 및/또는 반고체이고, 진피층 또는 피하층에서 액체와 접촉 시 용해될 수 있는, 생체적합성 피부 증강 조성물; 및
(b) 강성 물질로 제조된 골격(skeleton)으로서, 상기 골격은:
(i) 적어도 약 30 ㎛의 길이를 갖는 골격의 한쪽 단부의 기부(base) 구획(section)으로서, 여기서, 상기 기부 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 기부 구획;
(ii) 한쪽 단부 상에서 기부 구획에 연결되고, 약 35 ㎛ 내지 약 2500 ㎛의 길이를 갖는 중간(middle) 구획으로서, 여기서, 상기 중간 구획은 피부 증강 조성물을 포함하고, 상기 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 환경에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성되는, 중간 구획; 및
(iii) 한쪽 단부 상에서 중간 구획에 연결되고 다른쪽 단부 상에서 인간의 얼굴이나 목 피부를 관통하도록 구성된 샤프 팁(sharp tip) 구획으로서, 상기 팁은 피부 증강 조성물과 함께 상기 중간 구획의 단면과 동일하거나 더 큰 단면적을 갖는 기부를 갖고, 여기서, 상기 팁 구획은 피부 증강 조성물이 실질적으로 없는, 샤프 팁 구획
을 포함하는, 골격
을 포함하는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 피부 증강 조성물은 약 25 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질을 포함하는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 피부 증강 조성물은 약 1 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 피부 증강 조성물은 약 50 중량% 내지 약 75 중량%의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 니들의 총 부피의 약 10% 이상은 피부 증강 조성물로 충전되는, 마이크로니들. - 제5항에 있어서,
상기 니들의 총 부피의 약 40% 이상은 피부 증강 조성물로 충전되는, 마이크로니들. - 제6항에 있어서,
상기 니들의 총 부피의 약 40% 내지 약 50%는 피부 증강 조성물로 충전되는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 생체적합성 분산제는 피부 접촉 물질의 적어도 일부를 액체와 접촉 시 진피층, 피하층, 또는 진피층과 피하층 둘 모두로 분산시키도록 구성되는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 기부 구획의 길이는 약 30 ㎛ 내지 약 60 ㎛이며, 중간 구획이 피부 증강 조성물의 적어도 일부를 진피층 내로 분산시킬 수 있도록 구성되는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 기부 구획의 길이는 약 790 ㎛ 이상이며, 피부 증강 조성물을 심부 진피층 또는 피하층으로 분산시키도록 구성되는, 마이크로니들. - 제10항에 있어서,
상기 기부 구획의 길이는 약 790 ㎛ 내지 약 820 ㎛이고, 상기 생체적합성 분산제는 피부 증강 물질을 심부 진피층 또는 피하층으로 분산시키는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 마이크로니들은 길이가 약 500 ㎛ 내지 약 7000 ㎛인, 마이크로니들. - 제12항에 있어서,
상기 마이크로니들은 길이가 약 1000 ㎛ 내지 약 2500 ㎛인, 마이크로니들. - 제13항에 있어서,
상기 마이크로니들은 길이가 약 1000 ㎛ 내지 약 1500 ㎛인, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 강성 물질은 금속, 플라스틱, 중합체, 세라믹 물질, 실리콘, 진피층 또는 피하층 또는 진피층과 피하층 둘 모두에서 흡수되도록 구성된 흡수성 물질, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 마이크로니들. - 제15항에 있어서,
상기 금속은 스테인레스 스틸인, 마이크로니들. - 제16항에 있어서,
상기 스테인레스 스틸은 304 스테인레스 스틸인, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 기부 구획은 직사각형 박스, 직육면체, 실린더, 삼각형 박스 및 다각형 박스로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 중간 구획은 직사각형 박스, 직육면체, 실린더, 삼각형 박스 및 다각형 박스로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는, 마이크로니들. - 제19항에 있어서,
상기 중간 구획은 세장형(elongated) 측벽 및 세장형 내부 공동(cavity)을 갖는 하나 이상의 세장형 박스의 형상을 가지고, 각각의 세장형 박스는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 환경에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 1 내지 3개의 개방된 세장형 측벽을 포함하는, 마이크로니들. - 제20항에 있어서,
각각의 세장형 박스는 2개의 대향하는 세장형 측벽 및 2개의 대향하는 세장형 개방된 측벽을 포함하는, 마이크로니들. - 제20항 또는 제21항에 있어서,
상기 세장형 박스 각각의 길이는 약 300 ㎛ 내지 약 2000 ㎛ 사이에서 선택되고, 상기 세장형 박스 각각의 폭은 약 200 ㎛ 내지 약 1000 ㎛ 사이에서 선택되는, 마이크로니들. - 제20항에 있어서,
상기 피부 증강 조성물은 적어도 하나의 세장형 측벽 사이, 근처 또는 그에 부착된 세장형 내부 공동에 수용되는, 마이크로니들. - 제19항에 있어서,
상기 중간 구획은 세장형 측벽 및 세장형 내부 공동을 갖는 하나 이상의 세장형 실린더의 형상을 가지고, 상기 각각의 세장형 실린더는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 아치형 개구부를 포함하는, 마이크로니들. - 제24항에 있어서,
상기 각각의 아치형 개구부는 상기 세장형 측벽의 원주의 1/2까지 확장되는, 마이크로니들. - 제24항 또는 제25항에 있어서,
상기 세장형 실린더 각각의 길이는 약 300 ㎛ 내지 약 2000 ㎛ 사이에서 선택되고, 상기 세장형 실린더 각각의 폭은 약 200 ㎛ 내지 약 1000 ㎛ 사이에서 선택되는, 마이크로니들. - 제26항에 있어서,
상기 피부 증강 조성물은 세장형 내부 공동 내에, 적어도 하나의 세장형 측벽 사이에, 근처에 및/또는 그에 부착된 것인, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 중간 구획은 적어도 하나의 내부 공동 내에 피부 증강 조성물을 포함하는 하나 이상의 용기의 형상을 가지며, 각각의 용기는 피부 증강 조성물을 마이크로니들의 외부 표면에 적어도 부분적으로 노출시키도록 구성된 천공된 측벽을 갖는 것인, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 샤프 팁 구획의 기부의 단면은 중간 구획 및 피부 증강 조성물의 총 단면보다 약 10% 내지 45% 더 큰, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 샤프 팁 구획은 10° 내지 60° 각도를 갖는 팁을 갖는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 샤프 팁 구획은 원뿔, 피라미드, 삼각형 피라미드 및 다각형 피라미드로 이루어진 군으로부터 선택되는 형상을 갖는, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 생체적합성 피부 증강 물질은 하이드록시아파타이트 및/또는 히알루론산인, 마이크로니들. - 제32항에 있어서,
상기 생체적합성 피부 증강 물질은 고체 및/또는 반고체 입자 및/또는 구체의 형태인, 마이크로니들. - 제33항에 있어서,
상기 입자 또는 구체의 약 10%는 직경이 약 15 ㎛ 내지 약 35 ㎛인, 마이크로니들. - 제33항 또는 제34항에 있어서,
상기 입자 및/또는 구체의 약 50%는 직경이 약 35 ㎛ 내지 약 50 ㎛인, 마이크로니들. - 제33항에 있어서,
상기 입자 및/또는 구체의 약 90%는 직경이 약 50 ㎛ 내지 약 70 ㎛인, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 생체적합성 분산제는 수용성 중합체 및/또는 염인, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 생체적합성 분산제는 글리세린인, 마이크로니들. - 제1항에 있어서,
상기 생체적합성 분산제는 글리세린을 포함하고, 상기 증강 물질은 멸균수 및 카르복시메틸셀룰로스와 함께 칼슘 하이드록실아파타이트(CaHA) 미세 구체를 포함하는, 마이크로니들. - 제37항에 있어서,
상기 수용성 중합체는 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리옥시에틸렌(POE) 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 마이크로니들. - 제37항에 있어서,
상기 수용성 중합체는 약 1000 내지 약 19000 그램/몰 범위의 분자량을 갖는, 마이크로니들. - 제37항에 있어서,
상기 수용성 중합체는 PEG 12000인, 마이크로니들.
제1항에 있어서,
상기 피부 증강 조성물은 보툴리늄 독소 A형 또는 B형, 의약 안료 및 이들의 조합 중 하나 이상을 추가로 포함하는, 마이크로니들. - 제1항에 따른 복수의 마이크로니들을 포함하는, 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 피부 증강 조성물을 투여하도록 구성된 어플리케이터(applicator).
- 제43항에 있어서,
(a) 2개의 대향 표면을 갖는 대체로 평탄화된 구조를 갖는 기판으로서, 여기서, 하나의 표면은 대상체의 피부에 근접하고 다른 표면은 대상체의 피부로부터 멀어지도록 배치되도록 의도된, 기판; 및
(b) 대상체의 피부에 근접하게 위치되도록 의도된 표면 상에 위치된 마이크로니들의 적어도 하나의 로우(row) 또는 어레이로서, 상기 어레이는 제1항에 따른 다수의 마이크로니들을 포함하는, 어레이
를 포함하는, 어플리케이터. - 제43항 또는 제44항에 있어서,
상기 마이크로니들 사이의 거리는 약 0.5 mm 내지 약 2.5 mm 사이에서 선택되는, 어플리케이터. - 제43항에 있어서,
상기 어플리케이터는 스트립 또는 패치 형태인, 어플리케이터. - 대상체의 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층에 위치한 접힘(fold), 주름(wrinkle), 선(line) 및 함몰 영역(depressed area)으로부터 선택되는 원하지 않는 구획을 충전시키는 방법으로서,
상기 방법은 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 제1항에 따른 적어도 하나의 마이크로니들 또는 제43항에 따른 어플리케이터를 부착시키는 단계를 포함하는, 방법. - 제47항에 있어서,
간디 마이크로니들(들)의 부착 전에 약 1분 내지 약 30분에, 치료 영역에 주사하기 위해 수용액 또는 물과 함께 마취제 물질을 주입하는 단계를 추가로 포함하는, 방법. - 제47항에 있어서,
상기 마이크로니들 또는 어플리케이터는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역의 부위에 약 0.5 내지 약 24시간 동안 부착된 상태로 유지되는, 방법. - 얼굴 또는 목 피부의 진피층 또는 피하층의 원하지 않는 접힘, 주름, 선 또는 함몰 영역을 충전시키는 데 사용하기 위한, 제1항에 따른 마이크로니들 또는 제43항에 따른 어플리케이터.
- 피부 증강 조성물로서,
상기 피부 증강 조성물은 약 25 중량% 이상의 적어도 하나의 생체적합성 피부 증강 물질, 및 적어도 하나의 생체적합성 분산제를 포함하고, 진피층 또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질을 분산시키도록 구성된, 피부 증강 조성물. - 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 투여하도록 구성된 마이크로니들로서,
상기 마이크로니들은:
- 적어도 하나의 개방 공동을 갖는 강성 로드(rod)로서, 상기 공동은 그 안에 생체적합성 의약 조성물을 일시적으로 수용하도록 구성된, 강성 로드;
- 상기 로드의 한쪽 단부에서 대상체의 진피층 및/또는 피하층으로 상기 로드의 적어도 일부가 침투할 수 있도록 구성된, 강성 샤프 팁
을 포함하는, 마이크로니들. - 제52항에 있어서,
상기 로드의 단면적의 형상은 직사각형, 삼각형, 원형, 타원형, 다각형 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 마이크로니들. - 제52항에 있어서,
상기 공동은 생체적합성 의약 조성물을 포함하고, 상기 생체적합성 의약 조성물은 실온에서 고체 및/또는 반고체이고 진피층 및/또는 피하층의 액체와 접촉 시 흡수될 수 있는, 마이크로니들. - 제54항에 있어서,
상기 생체적합성 의약 조성물은 진피 및/또는 피하 환경에 있을 때 공동 및 마이크로니들로부터 적어도 부분적으로 분리되도록 구성되는, 마이크로니들. - 제55항에 있어서,
상기 생체적합성 의약 조성물은 피부 증강 조성물, 보툴리늄 조성물, 의약 안료 조성물 및 이들의 조합 중 하나 이상을 포함하는, 마이크로니들. - 제55항에 있어서,
상기 생체적합성 의약 조성물은:
- 피부 증강 물질, 보툴리눔 물질, 의약 안료 물질, 스테로이드 및 이들의 조합 중 적어도 하나; 및
- 진피층 및/또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 스테로이드 및 의약 안료 물질 중 적어도 하나를 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 분산제 물질
을 포함하는, 마이크로니들. - 제57항에 있어서,
상기 분산제 물질은 물 및/또는 수용액에서의 확산 및/또는 용해성을 촉진시키도록 구성되고, 수용성 중합체, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리옥시에틸렌(POE), 글리세린, 마그네슘 설페이트, 염 및 이들의 조합으로부터 선택되는 마이크로니들. - 제52항에 있어서,
상기 마이크로니들은 로드의 제2 단부에서 적어도 30 ㎛의 길이를 포함하는 강성 기부 구획을 추가로 포함하는, 마이크로니들. - 제52항 또는 제59항에 있어서,
상기 샤프 팁 구획 및/또는 기부 구획은 생체적합성 의약 조성물이 실질적으로 없는, 마이크로니들. - 제59항에 있어서,
상기 기부 구획은 기판에 연결 및/또는 고정되도록 구성되는, 마이크로니들. - 제59항에 있어서,
상기 기부 구획은, 로드가 기판의 구획에 및/또는 강성 연결 바(bar)에 대략 수직이 되도록 상기 강성 연결 바 및/또는 상기 기판의 구획에 연결 및/또는 고정되는, 마이크로니들. - 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 투여하도록 구성된 장치로서,
상기 장치는
- 대상체의 피부에 부착되도록 구성된 기판; 및
- 제52항 또는 제59항에 따른 적어도 하나의 마이크로니들로서, 기판이 대상체의 피부에 부착될 때, 적어도 하나의 마이크로니들이 진피층 및/또는 피하층을 관통하도록 상기 기판에 연결 및/또는 고정된 적어도 하나의 마이크로니들
을 포함하는, 장치. - 제63항에 있어서,
상기 기판의 적어도 일부는 투명한 것인, 장치. - 제63항에 있어서,
상기 기판은 부착된 마이크로니들(들)의 표면과 대향하는 기판의 표면 상에 마킹(marking)을 추가로 포함하고, 상기 마킹은 상기 마이크로니들의 적용에 대해 간병인을 보조하도록 구성된 것인, 장치. - 제63항에 있어서,
적어도 하나의 로우, 적어도 하나의 어레이, 적어도 2개의 세그먼트 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태로 배열된 복수의 마이크로니들을 추가로 포함하는, 장치. - 제66항에 있어서,
상기 복수의 마이크로니들은 상기 마이크로니들에 대한 다양한 길이를 포함하는, 장치. - 제63항에 있어서,
상기 기판은 강성, 적어도 부분적으로 가요성, 또는 가요성인, 장치. - 제63항에 있어서,
상기 기판은 상기 기판의 적어도 일부를 대상체의 피부에 부착하도록 구성된 접착성 물질을 포함하는, 장치. - 제63항 또는 제69항에 있어서,
상기 기판은 적어도 하나의 스트립 또는 적어도 하나의 패치 형태를 포함하는, 장치. - 생체적합성 의약 조성물을 대상체의 진피 및/또는 피하로 투여하는 방법으로서,
상기 방법은:
- 제52항 또는 제59항에 따른 적어도 하나의 마이크로니들에 생체적합성 의약 조성물을 제공하는 단계로서; 여기서, 생체적합성 의약 조성물은 실온에서 고체 및/또는 반고체이고 진피층 및/또는 피하층의 액체 환경에서 접촉 시 용해 및 분산되도록 구성되는, 단계;
- 적어도 하나의 마이크로니들을 대상체의 진피층 및/또는 피하층에 삽입하는 단계; 및
- 예정된 시간 기간 후에 대상체의 진피층 및/또는 피하층으로부터 적어도 하나의 마이크로니들을 인출하는(retracting) 단계
를 포함하는, 방법. - 제71항에 있어서,
상기 제공 단계는 생체적합성 의약 조성물로부터 팁 구획 및/또는 기부 구획이 실질적으로 없는 단계를 추가로 포함하는, 방법. - 제71항에 있어서,
상기 마이크로니들(들)의 삽입 전에 약 1분 내지 약 30분에, 치료 영역에 주사하기 위해 수용액 또는 물과 함께 마취제 물질를 주입하는 단계를 추가로 포함하는, 방법. - 제71항에 있어서,
상기 삽입 단계는 대상체의 피부에 제63항에 따른 장치의 부착을 통해 제공되고, 상기 인출 단계는 상기 장치의 인출을 포함하는, 방법. - 제71항에 있어서,
상기 생체적합성 의약 조성물에 하기를 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법:
- 피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 의약 안료 물질, 스테로이드 및 이들의 조합 중 적어도 하나; 및
- 진피층 및/또는 피하층과 접촉 시 피부 증강 물질, 보툴리늄 물질, 스테로이드 및 의약 안료 물질 중 적어도 하나를 분산시키도록 구성된 적어도 하나의 분산제 물질. - 제75항에 있어서,
상기 분산제 물질은 물 또는 수용액에서의 확산 및/또는 용해도를 촉진시키도록 구성되고, 수용성 중합체, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리옥시에틸렌(POE), 글리세린, 마그네슘 설페이트, 염 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 방법. - 제71항에 있어서,
상기 예정된 시간 기간은 약 0.5 내지 약 24시간 사이에서 선택되는, 방법.
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