KR20200081380A - 유전적 조절 - Google Patents
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Abstract
염색체 영역과 면역반응성과 관련된 상호 작용을 분석하는 공정.
Description
본 발명은 염색체 상호 작용을 검출하는 것에 관한 것이다.
질병 과정은 복잡하고 사용 가능한 방법을 사용하여 결과를 예측할 수 없다. 특히 환자들이 특정한 치료법에 대해 어떻게 반응할지는 예측하기가 어렵다.
유전자좌에서의 특정 염색체 변형 시그니처 (CCS)는 병리 또는 치료와 관련된 조절 후성유전적 조절 설정으로 인해 존재하거나 부재한다. CCS는 경미한 오프율(mild off-rates)을 가지고 있으며 특정 표현형 또는 병리를 나타낼 때 새로운 표현형으로의 생리학적 신호 전이 또는 외부 개입의 결과로만 변경된다. 또한, 이러한 이벤트의 측정은 바이너리(binary) 하므로, 이 판독 값은 다양한 수준의 DNA 메틸화, 히스톤 변형 및 대부분의 논-코딩(non-coding) RNA의 연속 판독 값과 완전히 대조된다. 현재까지 대부분의 분자 바이오 마커에 사용된 연속체 판독은 특정 바이오 마커에 대한 변화의 크기가 환자마다 크게 다르기 때문에 데이터 분석에 어려움을 주며, 이는 환자의 집단을 계층화하는데 사용될 때 분류 통계에 문제를 일으킨다. 이러한 분류 통계는 규모가 없는 바이오 마커를 사용하는 것이 더 적합하고 표현형 차이의“예 또는 아니오”라는 바이너리(binary) 점수만 제공한다. - 염색체 형태(EpiSwitch ™) 바이오 마커는 잠재적 진단, 예후 및 예측 바이오마커를 위한 탁월한 자원임을 나타낸다.
본 발명자들은 집단에서 서브 그룹을 식별 할 수 있는 접근법을 사용하여 면역반응성과 관련된 염색체 상호 작용이 있는 게놈의 영역을 확인하였다. 2 가지 상이한 상태를 치료하기 위해 상이한 요법을 사용하는 2 개의 별개의 연구로부터 확인된 영역, 유전자 및 특정 염색체 상호 작용은 면역 반응 조절 세포 표면 신호 전달 경로 및 T 세포 활성화의 조절을 포함하여 환자의 일반적인 면역 반응성을 결정하는 것으로 밝혀졌다. 본 발명자들의 연구는 예를 들어 질병 또는 치료 과정 동안 면역 반응성의 변화가 따르도록 한다.
따라서, 본 발명은 염색체 상태와 관련된 염색체 상호 작용이 게놈의 정의된 영역 내에 존재하는지 여부를 결정하는 단계를 포함하는, 집단에서 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정으로서,
상기 서브그룹은 면역 반응성 개체의 방식과 관련되고;
- 선택적으로, 상기 염색체 상호 작용은, 임의의 염색체 상호 작용이 집단의 면역반응성 서브그룹에 상응하는 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고,
상기 결정 방법은 상이한 상태의 염색체를 갖는 서브그룹으로부터의 제 1 핵산 세트와 제 2 인덱스(index) 핵산 세트와 접촉시키는 단계 및, 상보적 서열이 혼성화하는 것을 허용하는 단계를 포함하며, 상기 제1 및 제2 핵산 세트에서의 핵산은 염색체 상호 작용에서 함께 모이는 염색체 영역 둘 다로부터의 서열을 포함하는 연결(ligated)된 생성물을 나타내고, 제1 핵산세트와 제2 핵산 세트 사이의 혼성화 패턴은 면역반응성 서브그룹에 특이적인 염색체 상호 작용의 결정을 허용하며;
-상기 염색체 상호 작용은
(i) 표 1에 열거된 영역 또는 유전자 중 어느 하나에 존재하고/하거나
(ii) 표 1에 나타낸 임의의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 어느 하나에 상응하고/하거나
(iii) (i) 또는 (ii)를 포함하거나 측면(flanks)에 위치하는 4,000개의 염기 영역에 존재하는, 집단에서의 면역반응성 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정을 제공한다.
또한, 본 발명은 염색체 상태와 관련된 염색체 상호 작용이 게놈의 정의된 영역 내에 존재하는지 여부를 결정하는 단계를 포함하는, 집단에서 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정으로서,
상기 서브그룹은 면역 반응성 개체의 방식과 관련되고;
- 선택적으로, 상기 염색체 상호 작용은, 임의의 염색체 상호 작용이 집단의 면역반응성 서브그룹에 상응하는 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고,
상기 결정 방법은 상이한 상태의 염색체를 갖는 서브그룹으로부터의 제 1 핵산 세트와 제 2 인덱스(index) 핵산 세트와 접촉시키는 단계 및, 상보적 서열이 혼성화하는 것을 허용하는 단계를 포함하며, 상기 제1 및 제2 핵산 세트에서의 핵산은 염색체 상호 작용에서 함께 모이는 염색체 영역 둘 다로부터의 서열을 포함하는 연결(ligated)된 생성물을 나타내고, 제1 핵산세트와 제2 핵산 세트 사이의 혼성화 패턴은 면역반응성 서브그룹에 특이적인 염색체 상호 작용의 결정을 허용하며;
-상기 염색체 상호 작용은
(a) 표 13에 열거 된 영역 또는 유전자 중 어느 하나에 존재; 및/또는
(b) 표 13에 나타낸 임의의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 임의의 하나에 해당 및/또는
(c) (a) 또는 (b)를 포함하거나 (a) 또는 (b) 측면에 위치한 4,000 개의 염기 영역에 존재하는, 집단에서의 면역반응성 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정을 제공한다
또한, 본 발명은 염색체 상태와 관련된 염색체 상호 작용이 게놈의 정의된 영역 내에 존재하는지 여부를 결정하는 단계를 포함하는, 집단에서 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정으로서,
상기 서브그룹은 면역 반응성 개체의 방식과 관련되고;
- 선택적으로, 상기 염색체 상호 작용은, 임의의 염색체 상호 작용이 집단의 면역반응성 서브그룹에 상응하는 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고,
상기 결정 방법은 상이한 상태의 염색체를 갖는 서브그룹으로부터의 제 1 핵산 세트와 제 2 인덱스(index) 핵산 세트와 접촉시키는 단계 및, 상보적 서열이 혼성화하는 것을 허용하는 단계를 포함하며, 상기 제1 및 제2 핵산 세트에서의 핵산은 염색체 상호 작용에서 함께 모이는 염색체 영역 둘 다로부터의 서열을 포함하는 연결(ligated)된 생성물을 나타내고, 제1 핵산세트와 제2 핵산 세트 사이의 혼성화 패턴은 면역반응성 서브그룹에 특이적인 염색체 상호 작용의 결정을 허용하며;
-상기 염색체 상호 작용은
(α)는 표 16에 열거 된 영역 또는 유전자 중 어느 하나에 존재하고/하거나
(β)는 표 16에 나타낸 임의의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 어느 하나에 해당하고/하거나
(γ)는 (α) 또는 (β)를 포함하거나 측면(flanks)에 위치하는 4,000 개의 염기 영역에 존재하는, 집단에서의 면역반응성 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정을 제공한다.
발명의 측면
본 발명은 특히 세포 표면 신호 전달 경로 및 T 세포 활성화를 통한 면역계의 조절과 관련된 후성유전적 마커의 패널에 관한 것이다.
본 발명은 또한 특정 요법에 대한 반응성을 결정하기 위해 면역 시스템의 상태를 모니터링하는 것을 포함한다. 즉, 환자에게 적절한 치료법을 제공 할 수 있으며 환자가 '응답자(responder)' 상태를 유지하는지 또는 잃을 지 여부를 결정할 수 있다. 따라서, 본 발명은 일 구체예에서 환자의 요구를 정확하게 반영하는 개인화된 치료가 환자에게 제공 될 수 있는 '응답자' 상태의 '실시간' 진행 판독을 제공한다.
면역 반응성
본 발명은 면역 반응성을 결정하는 것에 관한 것이다. 이는 바람직하게는 면역계와 관련된 분자 또는 세포, 예를 들어 항체 또는 면역 세포(예를 들어, T 세포 또는 수지상 세포)를 포함하는 조성물의 투여 또는 본원에 언급된 임의의 치료 물질의 투여를 포함하는 요법에 대한 반응성이다.
이는 백신 요법과 같이 면역계를 조절하거나 자극하는 물질에 대한 반응성일 수 있다. 따라서 면역 반응성은 바람직하게는 면역 요법에 대한 반응성이다.
면역 요법은 면역 체크 포인트를 조절, 차단 또는 자극 할 수 있으며, 따라서 PD-L1, PD-L2 또는 CTLA4 또는 본원에 개시된 임의의 다른 면역 체크 포인트 분자를 표적으로 하거나 조절할 수 있으며, 따라서 면역 체크 포인트 요법(immune checkpoint molecule)일 수 있다. 바람직하게는 면역 반응성은 항체 요법 또는 본원에 개시된 임의의 특정 요법에 대한 반응성이다 (후술 섹션에서 특정 약물 참조). 요법은 병용 요법일 수 있다.
일 구체예에서 PD-1 또는 PD-L1에 특이적인 항체를 포함하는 PD-1 억제제 또는 PD-L1 억제제에 대한 반응성에 대한 면역 반응성. PD-1은 '프로그램 된 세포 사멸 단백질'이고 PD-L1은 '프로그램 된 사멸-리간드 1'이다.
면역 반응성은 바람직하게는 암 요법과 관련이 있으며, 따라서 특정 개체가 요법에 반응하는지, 개체가 암에 걸렸는지 걸리지 않았는지, 암에 걸릴 위험이 있는지와 관련이 있다. 암은 전형적으로 본원에 언급된 임의의 암이고, 예를 들어 흑색종, 폐암, 비소세포성 폐암(NSCLC), 미만성거대B세포림프종, 간암, 간세포 암종, 전립선암, 유방암, 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 췌장암, 갑상선암, 코암, 뇌암, 방광암, 자궁 경부암, 비-호즈킨 림프종, 난소암, 결장 직장암 또는 신장암.
용어 "항체"는 항원 표적에 결합하는 능력을 유지하는 항체의 모든 단편 및 유도체, 예를 들어 단일 사슬 scFV 또는 Fab를 포함한다.
후술하는 바와 같이, 면역 반응성은 본원에 언급된 임의의 요법, 세포 또는 약물에 대해 결정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 언급된 임의의 요법, 세포 또는 약물은 면역 반응성이 결정된 개체에게 투여 될 수 있다.
발명의 공정
본 발명의 공정은 면역 반응성과 관련된 염색체 상호 작용을 검출하기 위한 유형화(typing) 시스템을 포함한다. 이러한 유형화(typing)는 염색체 상호 작용에 함께 모인 염색체의 가교(cross-linking) 영역을 기초로 하는 본원 발명에 언급된 EpiSwitch™ 시스템을 사용하고, 염색체 DNA를 절단하는 단계, 염색체 상호 작용을 형성한 두 영역으로부터의 서열을 갖는 연결된 핵산을 유도하기 위해 가교된 개체에 존재하는 핵산을 연결시키는 단계에 의해 수행 될 수 있다. 이 연결된 핵산의 검출은 특정 염색체 상호 작용의 존재 또는 부재의 결정을 허용한다.
염색체 상호 작용은 제 1 및 제 2 핵산 집단이 사용되는 상기 기재된 방법을 사용하여 식별될 수 있다. 이러한 핵산은 EpiSwitch™ 기술을 사용하여 생성 될 수도 있다.
발명과 관련된 후성유전적 상호 작용
본원 발명에서 사용되는 용어 "후성유전적" 및 "염색체" 상호 작용은 일반적으로 염색체의 원위 영역 사이의 상호 작용을 말하며, 상기 상호 작용은 염색체 영역의 상태에 따라 동적이고 변화되고, 형성되거나 또는 파괴된다.
본 발명의 특정 공정에서, 염색체 상호 작용은 먼저 상호 작용의 일부인 염색체의 양쪽 영역으로부터 서열을 포함하는 연결된 핵산을 생성함으로써 검출된다. 이러한 공정에서, 상기 영역은 임의의 적합한 수단에 의해 가교될 수 있다. 바람직한 구체화된 예에서, 상호 작용은 포름 알데히드(formaldehyde)를 사용하여 가교되거나, 임의의 알데히드(aldehyde), 또는 D - 바이오티노 - e - 아미노카프로산 - N - 히드록시숙신이미드 에스터 (D-Biotinoyl-e- aminocaproic acid-N-hydroxysuccinimide ester) 또는 디곡시제닌 - 3 - O - 메틸카르보닐 - e - 아미노카프로산 - N - 하이드록시석신이미드 에스터(Digoxigenin - 3 - O - methylcarbonyl-e-aminocaproic acid-N-hydroxysuccinimide este)에 의해 가교될 수 있다. 파라-포름알데히드는 4 옹스트롬 떨어진 DNA 사슬을 가교시킬 수 있다. 바람직하게는 염색체 상호 작용은 동일한 염색체 상에 있고 선택적으로 2 내지 10 옹스트롬 떨어져 있다.
염색체 상호 작용은 예를 들어 생리학적 조건의 변화에 반응하여 전사되거나 억제되는 경우에 염색체 영역의 상태를 반영 할 수 있다. 본원 발명에 정의된 바와 같은 서브그룹에 특이적인 염색체 상호 작용은 안정한 것으로 밝혀져서, 2개의 서브그룹 사이의 차이를 측정하는 신뢰할 수 있는 수단을 제공한다.
또한, 한 특성 (질병 상태와 같은)에 특이적인 염색체 상호 작용은 일반적으로 예를 들어 메틸화 또는 히스톤 단백질의 결합 변화와 같은 다른 후성유전적 마커와 비교하여 생물학적 공정에서 초기에 발생할 것이다. 따라서 본 발명의 공정은 생물학적 공정의 초기 단계를 검출 할 수 있다. 이것은 결과적으로 더 효과적 일 수 있는 조기 개입 (예 : 치료)을 가능하게 한다. 뿐만 아니라 동일한 서브 그룹 내에서 개체 간의 관련 염색체 상호 작용에는 거의 변화가 없다. 염색체 상호 작용을 탐지하는 것은 유전자 당 최대 50 가지의 서로 다른 가능한 상호 작용에 대해 매우 유익한 정보이므로, 본 발명의 공정은 500,000개의 다른 상호 작용을 조사 할 수 있다.
선호 마커 세트
본 명세서에서 용어 "마커" 또는 "바이오 마커"는 본 발명에서 검출될 수 있는 특정 염색체 상호 작용을 지칭한다. 특정 마커가 본원 발명에 개시되어 있으며, 이들 중 임의의 것이 본 발명에 사용될 수 있다. 추가의 마커 세트는 예를 들어 본원 발명에 개시된 조합 또는 수로 사용될 수 있다. 본원 발명의 표에 개시된 마커가 바람직하다. 이들은 임의의 적합한 방법, 예를 들어 qPCR 방법을 포함하여 본원 발명에 개시된 PCR 또는 프로브 기반 방법에 의해 유형화(typed) 될 수 있다. 상기 마커는 본원 발명에서 위치 또는 프로브 및/또는 프라이머 서열에 의해 정의된다.
후성 유전학적 상호 작용의 위치와 원인
후성 유전적 염색체 상호 작용은 중복되고, 관련되거나 설명되지 않은 유전자를 암호화하는 것으로 나타낸 염색체 영역을 포함 할 수 있지만, 유전자 간 영역에도 동일하게 존재할 수 있다. 또한, 본 발명자들은 모든 영역에서 후성유전적 상호 작용이 염색체 유전자좌의 상태를 결정하는데 똑같이 중요하다는 것을 발견하였다. 이들 상호 작용은 유전자좌에 위치한 특정 유전자의 암호화(coding) 영역에 반드시 존재하는 것은 아니며 유전자 간 영역에 존재할 수 있다.
본 발명에서 검출되는 염색체 상호 작용은 환경적 요인, DNA 메틸화, 논-코딩 안티센스 RNA 전사체, 비 돌연변이성 발암 물질, 히스톤 변형, 염색질 리모델링 및 특정 국소 DNA 상호 작용에 의한 기본 DNA 서열의 변화에 의해 야기 될 수 있다. 염색체 상호 작용을 야기하는 변화는 기본 핵산 서열의 변화에 의해 야기 될 수 있으며, 그 자체는 유전자 산물 또는 유전자 발현 방식에 직접 영향을 미치지 않는다. 이러한 변화는 예를 들어 유전자 내부 및 / 또는 외부의 SNP, 유전자 간 융합 및 / 또는 유전자 간 DNA, 마이크로 RNA 및 논-코딩 RNA의 결실 일 수 있다. 예를 들어, 대략 20%의 SNP가 논-코딩 영역에 있는 것으로 알려져 있으므로, 기술된 바와 같은 공정은 논-코딩 상황에서도 유익하다. 일 실시예에서, 상호 작용을 형성하기 위해 함께 모인 염색체의 영역은 동일한 염색체에서 5kb, 3kb, 1kb, 500개 염기쌍 또는 200개 염기쌍 미만으로 떨어져 있다.
검출되는 염색체 상호 작용은, 바람직하게는, 표 1에 언급된 임의의 유전자 내에 있다. 그러나 이는 또한 유전자의 상류 또는 하류, 예를 들어 최대 50,000, 최대 30,000, 최대 20,000, 최대 10,000 또는 최대 5000 염기 유전자 또는 코딩 서열로부터의 상류 또는 하류에, 존재할 수 있다.
검출되는 염색체 상호 작용은, 바람직하게는, 표 13에 언급된 임의의 유전자 내에 있다. 그러나 이는 또한 유전자의 상류 또는 하류, 예를 들어 최대 50,000, 최대 30,000, 최대 20,000, 최대 10,000 또는 최대 5000 염기 유전자 또는 코딩 서열로부터의 상류 또는 하류에, 존재할 수 있다.
검출되는 염색체 상호 작용은, 바람직하게는, 표 16에 언급된 임의의 유전자 내에 있다. 그러나 이는 또한 유전자의 상류 또는 하류, 예를 들어 최대 50,000, 최대 30,000, 최대 20,000, 최대 10,000 또는 최대 5000 염기 유전자 또는 코딩 서열로부터의 상류 또는 하류에, 존재할 수 있다.
서브그룹, 진단 및 맞춤 치료
본 발명의 목적은 면역 반응성의 수준을 결정하는 것이다. 이것은 하나 이상의 정의 된 시점, 예를 들어 적어도 1, 2, 5, 8 또는 10 개의 상이한 시점 일 수 있다. 시점의 적어도 1, 2, 5 또는 8개 사이의 기간은 적어도 5, 10, 20, 50, 80 또는 100일 일 수 있다. 일반적으로 1, 2 또는 5 개 이상의 시점은 치료 시작 전 및/또는 1, 2 또는 5 개 이상의 시점은 치료 시작 후이다.
본원 발명에 사용된 "서브그룹"은, 바람직하게는, 집단 서브그룹 (집단의 서브 그룹), 보다 바람직하게는, 특정 진핵 생물 또는 포유 동물과 같은 특정 동물 집단의 서브그룹 (예 : 인간, 비인간, 비인간 영장류, 또는 설치류, 예 : 마우스 또는 쥐)을 지칭한다. 가장 바람직하게는, "서브그룹"은 인간 집단의 서브그룹을 지칭한다.
본 발명은 집단에서 특정 서브그룹을 검출하고 치료하는 것을 포함한다. 본 발명자들은 주어진 집단에서 염색체 상호 작용이 서브세트 (예를 들어, 적어도 2개의 서브세트)마다 상이하다는 것을 발견했다. 이러한 차이점을 식별하면 의사가 상기 공정에서 설명한대로 환자를 인구의 한 서브세트의 일부로 분류할 수 있다. 따라서 본 발명은 후성유전적 염색체 상호 작용에 기초하여 환자에게 의약을 맞춤화하는 공정을 의사에게 제공한다.
일 구체예에서, 본 발명은 개인이 '응답자'인지를 테스트하는 것에 관한 것이다. 개인이 '응답자'로 밝혀지면 일반적으로 PD-1, PD-L1 또는 CTLA4와 같은 면역 체크 포인트 분자를 대상으로 하는 요법을 받을 수 있다. 일 구체예에서, 개인이 비 응답자 인 것으로 밝혀지면, 조합 요법, 예컨대 본원에 열거된 임의의 조합 요법이 제공 될 것이다. 전형적으로 조합 요법은 항체 및 소분자를 포함한다.
연결된 핵산 생성
본 발명의 특정 구체예는 연결된 핵산, 특히 연결된 DNA를 사용하는 것이다. 이들은 염색체 상호 작용으로 함께 모인 두 영역으로부터의 서열을 포함하므로 상호 작용에 대한 정보를 제공한다. 본원 발명에 기재된 EpiSwitchTM 방법은 염색체 상호 작용을 검출하기 위해 이러한 연결된 핵산의 생성을 사용하는 것이 기재되어있다.
따라서, 본 발명의 공정은 하기 단계 (이들 단계를 포함하는 방법 포함)에 의해 연결된 핵산 (예를 들어, DNA)을 생성하는 단계를 포함 할 수 있다:
(i) 염색체 유전자좌에 존재하는 후성유전적 염색체 상호 작용의 가교(cross-linking), 바람직하게는, 시험관 내;
(ii) 선택적으로, 상기 염색체 유전자좌로부터 가교된(cross-linked) DNA를 분리하는 단계;
(iii) 상기 가교된 DNA를, 예를 들어, 적어도 한 번 이상 절단하는 효소 (특히, 상기 염색체 유전자좌 내에서 적어도 한 번 절단하는 효소)에 의한 제한 소화에 의해, 절단하는 단계;
(iv) 상기 가교된 절단된 DNA 말단을 연결시키는 단계 (특히 DNA 루프를 형성하기 위해)와;
(v) 선택적으로, 특정 염색체 상호 작용의 존재를 식별하기 위해, 특히 PCR (중합 효소 연쇄 반응)과 같은 기술을 사용하여, 상기 연결된 DNA 및 / 또는 상기 DNA 루프의 존재를 식별하는 단계를 포함한다.
이들 단계는 본원 발명에 언급된 임의의 구체적인 예에 대한 염색체 상호 작용을 검출하기 위해 수행 될 수 있다. 상기 단계는 또한 본원 발명에 언급된 제 1 및 / 또는 제 2 핵산 세트를 생성하기 위해 수행 될 수 있다.
PCR (중합 효소 연쇄 반응)은 연결된 핵산을 검출 또는 식별하는데 사용될 수 있으며, 예를 들어 생성된 PCR 생성물의 크기는 존재하는 특정 염색체 상호 작용을 나타낼 수 있으므로 유전자좌 상태의 식별에 사용될 수 있다. 바람직한 구체 예에서, 표 4에 나타낸 바와 같이 적어도 1,2 또는 3개 이상의 프라이머 또는 프라이머 쌍이 PCR 반응에 사용된다. 다른 바람직일 구체예에서, 표 13에 나타낸 바와 같이 적어도 1, 2 또는 3개 이상의 프라이머 또는 프라이머 쌍이 PCR 반응에 사용된다. 다른 실시예에서, 표 17에 나타낸 바와 같이 적어도 1, 2 또는 3개 이상의 프라이머 또는 프라이머 쌍이 PCR 반응에 사용된다. 당업자는 관심 염색체 유전자좌 내에서 DNA를 절단하는 데 사용될 수 있는 다양한 제한 효소를 인지 할 수 있다. 사용된 특정 효소는 연구된 유전자좌 및 그 안에 위치한 DNA의 서열에 의존 할 것임이 명백할 것이다. 본 발명에 기술된 바와 같이 DNA를 절단하는데 사용될 수 있는 제한 효소의 비 제한적인 예는 TaqI이다.
EpiSwitchTM 기술과 같은 구체예
EpiSwitchTM 기술은 또한 표현형에 특이적인 후성유전적 염색체 형태 시그니처의 검출에서 마이크로어레이(microarray) EpiSwitchTM 마커 데이터를 사용하는 것과 관련이 있다. 본원 발명에 기재된 방식으로 연결된 핵산을 사용하는 EpiSwitchTM와 같은 실시예는 몇 가지 이점을 갖는다. 이들은, 예를 들어 본 발명의 제 1 핵산 세트로부터의 핵산 서열이 제 2 핵산 세트와 혼성화되거나 혼성화되지 않기 때문에, 낮은 수준의 확률론적 잡음을 갖는다. 이것은 후성 유전적 수준에서 복잡한 메커니즘을 측정하는 비교적 간단한 방법을 허용하는 이진법(binary) 결과를 제공한다. EpiSwitchTM 기술은 또한 빠른 처리 시간과 저렴한 비용을 가지고 있다. 일 실시예에서, 공정 시간은 3 시간 내지 6 시간이다.
시료 및 시료 처리
본 발명의 공정은 일반적으로 시료에서 수행 될 것이다. 시료는 규정 된 시점, 예를 들어 본원 발명에 정의된 임의의 시점에 수득 될 수 있다. 시료는 일반적으로 개체의 DNA를 포함할 것이다. 일반적으로 세포를 포함할 것이다. 일 실시예에서, 시료는 최소 침습적 수단에 의해 수득되며, 예를 들어 혈액 샘플 일 수 있다. DNA는 표준 제한 효소로 추출 및 절단 될 수 있다. 이를 통해 어떤 염색체 형태가 유지되고 EpiSwitchTM 플랫폼에서 탐지 될지 미리 결정할 수 있다. 수평 전달을 포함하는 조직과 혈액 사이의 염색체 상호 작용의 동기화로 인해, 혈액 시료는 질병과 관련된 조직과 같은 조직에서 염색체 상호 작용을 검출 하는데 사용될 수 있다. 암과 같은 특정 조건의 경우, 돌연변이로 인한 유전 적 잡음은 관련 조직의 염색체 상호 작용 '신호'에 영향을 줄 수 있으므로, 혈액을 사용하는 것이 유리하다.
본 발명의 핵산의 특성
본 발명은 본 발명의 공정에서 사용되거나 생성되는 것으로 본 발명에 기술되어 있는 연결된 핵산과 같은 특정 핵산에 관한 것이다. 이들은 본원 발명에 언급된 제 1 및 제 2 핵산과 동일하거나 임의의 특성을 가질 수 있다. 본 발명의 핵산은 전형적으로 염색체 상호 작용에서 함께 모인 염색체의 두 영역 중 하나의 서열을 각각 포함하는 두 부분을 포함한다. 전형적으로 각각의 부분은 적어도 8, 10, 15, 20, 30 또는 40개 이상의 뉴클레오티드 길이, 예를 들어 10 내지 40개의 뉴클레오티드 길이이다. 바람직한 핵산은 임의의 표에 언급된 임의의 유전자로부터의 서열을 포함한다. 전형적으로 바람직한 핵산은 표 1에 언급된 특정 프로브 서열이거나, 단편 및/또는, 이러한 서열과 상동체를 포함한다. 다른 바람직한 핵산은 표 13에 언급된 특정 프로브 서열이거나, 또는 단편 및 / 또는 이러한 서열의 상동체를 포함한다. 다른 바람직한 핵산은 표 16에 언급된 특정 프로브 서열이거나, 또는 단편 및 / 또는 이러한 서열의 상동체를 포함한다. 바람직하게는, 핵산은 DNA이다. 특정 서열이 제공되는 경우, 본 발명은 특정 실시 양태에서 요구되는 상보적 서열을 사용할 수 있는 것으로 이해된다. 바람직하게는, 핵산은 DNA이다. 특정 서열이 제공되는 경우, 본 발명은 특정 실시 양태에서 요구되는 상보적 서열을 사용할 수 있는 것으로 이해된다.
표 4에 나타낸 프라이머는 또한 본 발명에서 언급 된 바와 같이 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 다음 중 하나를 포함하는 프라이머가 사용된다: 프라이머는 표 4에 나타낸 서열이거나, 단편 및 / 또는 표 4에 나타낸 임의의 서열의 상동체를 포함하는 서열이 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 다음 중 하나를 포함하는 프라이머가 사용된다: 프라이머는 표 13에 나타낸 서열이거나, 단편 및 / 또는 표 13에 나타낸 임의의 서열의 상동체를 포함하는 서열이 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 다음 중 하나를 포함하는 프라이머가 사용된다: 프라이머는 표 17에 나타낸 서열이거나, 단편 및 / 또는 표 17에 나타낸 임의의 서열의 상동체를 포함하는 서열이 사용될 수 있다.
제 2 핵산 세트 - '인덱스' 서열
제 2 핵산 세트의 서열은 일련의 인덱스 서열의 기능을 가지며, 본질적으로 서브그룹 특이적 서열을 식별하기에 적합한 핵산 서열의 세트이다. 이들은 '백그라운드' 염색체 상호 작용을 나타낼 수 있으며 어떤 방식으로 선택되거나 선택되지 않을 수 있다. 이들은 일반적으로 가능한 모든 염색체 상호 작용의 부분 집합이다.
제 2 핵산 세트는 임의의 적합한 공정에 의해 유도될 수 있다. 이들은 계산적으로 유도될 수 있거나 개체의 염색체 상호 작용에 기초될 수 있다. 이들은 일반적으로 제 1 핵산 세트보다 더 큰 집단을 나타낸다. 일 특정 실시예에서, 제 2 핵산 세트는 특정 세트의 유전자에서 가능한 모든 후성유전적 염색체 상호 작용을 나타낸다. 또 다른 특정 실시예에서, 제 2 핵산 세트는 본원 발명에 기재된 집단에 존재하는 모든 가능한 후성유전적 염색체 상호 작용의 큰 비율을 나타낸다. 일 특정 실시예에서, 제 2 핵산 세트는 적어도 20, 50, 100 또는 500개 이상의 유전자, 예를 들어 20 내지 100 또는 50 내지 500 개의 유전자에서, 후성유전적 염색체 상호 작용의 적어도 50% 이상 또는 적어도 80% 이상을 나타낸다.
제 2 핵산 세트는 전형적으로 집단에서 표현형을 변형, 조절 또는 임의의 방식으로 매개하는 적어도 100개 이상의 가능한 후성유전학적 염색체 상호 작용을 나타낸다. 제 2 핵산 세트는 종의 질병 상태(전형적으로 진단 또는 예후와 관련된)에 영향을 미치는 염색체 상호 작용을 나타낼 수 있다. 제 2 핵산 세트는 전형적으로 면역반응성 서브그룹과 관련이 있거나 관련이 없는 후성유전학적 상호 작용을 나타내는 서열을 포함한다.
일 특정 구체예에서, 제 2 핵산 세트는 집단에서 자연적으로 발생하는 서열로부터 적어도 부분적으로 유래하며, 전형적으로 인 실리코(in silico) 공정에 의해 수득된다. 상기 핵산은 자연 발생 핵산에 존재하는 핵산의 상응하는 부분과 비교하여 단일 또는 다중 돌연변이를 추가로 포함 할 수 있다. 돌연변이는 하나 또는 하나 이상의 뉴클레오티드 염기쌍의 결실, 치환 및 / 또는 첨가를 포함한다. 일 특정 실시예에서, 제 2 핵산 세트는 자연적으로 발생하는 종에 존재하는 핵산의 상응하는 부분에 대해 적어도 70% 이상의 서열 상동성을 갖는 상동체 및 / 또는 오르톨로그(orthologue)를 나타내는 서열을 포함 할 수 있다. 다른 특정 실시예에서, 자연적으로 발생하는 종에 존재하는 핵산의 상응하는 부분에 대해 적어도 80% 이상의 서열 상동성 또는 적어도 90% 이상의 서열 상동성이 제공된다.
제 2 핵산 세트의 특성
일 특정 구체예에서, 제 2 핵산 세트는 적어도 100개 이상의 상이한 핵산 서열, 바람직하게는, 적어도 1000, 2000 또는 5000개 이상의 상이한 핵산 서열, 최대 100,000, 1,000,000 또는 10,000,000개의 상이한 핵산 서열이 존재한다. 전형적인 수는 100 내지 1,000,000, 예컨대 1,000 내지 100,000개의 상이한 핵산 서열일 것이다. 전부 또는 적어도 90% 이상 또는 적어도 50% 이상 또는 이들은 상이한 염색체 상호 작용에 상응 할 것이다
일 특정 구체예에서, 제 2 핵산 세트는 20 개 이상의 상이한 유전자좌 또는 유전자, 바람직하게는 40 개 이상의 상이한 유전자좌 또는 유전자, 보다 바람직하게는 100 개 이상, 500 개 이상, 1000 개 이상 또는 5000 개 이상의 염색체 상호 작용을 나타낸다. 상이한 유전자좌 또는 유전자, 예컨대 100 내지 10,000 개의 상이한 유전자좌 또는 유전자. 제 2 세트의 핵산의 길이는 왓슨 크릭 염기쌍에 따라 제 1 세트의 핵산과 쌍을 이루어 특이적으로 혼성화하여 하위 군에 특이적인 염색체 상호 작용의 식별을 가능하게 한다. 전형적으로, 제 2 세트의 핵산은 염색체 상호 작용에서 함께 오는 2 개의 염색체 영역에 상응하는 2 개의 부분을 포함할 것이다. 제 2 세트의 핵산은 전형적으로 10 개 이상, 바람직하게는 20 개, 바람직하게는 30 개 염기 (뉴클레오티드) 길이의 핵산 서열을 포함한다. 다른 구체예에서, 핵산 서열은 최대 500 개, 바람직하게는 최대 100 개, 바람직하게는 최대 50 개의 염기쌍 길이 일 수 있다. 바람직한 구체예에서, 제 2 세트의 핵산은 17 내지 25 개의 염기쌍의 핵산 서열을 포함한다. 일 구체예에서, 제 2 세트의 핵산 서열의 적어도 100, 80 % 또는 50 %는 전술한 바와 같은 길이를 갖는다. 바람직하게는, 상이한 핵산은 임의의 중첩 서열을 갖지 않으며, 예를 들어 핵산의 적어도 100 %, 90 %, 80 % 또는 50 %는 적어도 5 개의 인접 뉴클레오티드에 걸쳐 동일한 서열을 갖지 않는다.
제 2 핵산 세트가 하나의 '인덱스'로서 작용하는 경우, 동일한 세트의 제 2 핵산 세트는 상이한 특성에 대한 서브그룹을 나타내는 상이한 제 1 핵산 세트와 함께 사용될 수 있으며, 즉 제 2 핵산 세트는 상이한 특성과 관련된 염색체 상호 작용을 식별하기 위해 사용될 수 있는 ‘보편적인’ 핵산의 수집을 나타낼 것이다.
제 1 핵산 세트
제 1 핵산 세트는 일반적으로 면역반응성과 관련된 서브그룹에서 나온다. 제 1 핵산은 본원 발명에 언급된 제 2 핵산 세트의 임의의 특징 및 특성을 가질 수 있다. 제 1 핵산 세트는 일반적으로 본원 발명에 기술된 바와 같이 처리 및 가공단계, 특히 EpiSwitchTM 가교 및 절단 단계를 겪는 개체로부터의 시료로부터 유래된다. 전형적으로, 제 1 핵산 세트는 개체로부터 채취한 시료에 존재하는 염색체 상호 작용의 전부 또는 적어도 80% 이상 또는 50% 이상을 나타낸다.
전형적으로, 제 1 핵산 세트는 제 2 핵산 세트에 의해 대표되는 염색체 상호 작용과 비교하여, 제 2 핵산 세트에 의해 대표되는 유전자좌 또는 유전자를 가로 지르는 더 작은 염색체 상호 작용 집단을 나타내며, 즉 제 2 핵산 세트는 정의된 유전자좌 또는 유전자 세트에서 상호 작용의 배경 또는 인덱스 세트를 나타낸다.
핵산 라이브러리
본원 발명에 언급된 임의의 유형의 핵산 집단은 ‘제 1’ 또는 ‘제 2’ 핵산과 같이, 해당 유형의 적어도 200개 이상, 적어도 500개 이상, 적어도 1000개 이상, 적어도 5000개 이상 또는 적어도 10000개 이상의 상이한 핵산을 포함하는 라이브러리의 형태로 존재할 수 있으며, 그러한 라이브러리는 어레이에 결합되는 형태 일 수 있다.
혼성화
본 발명은 제 1 핵산 세트 및 제 2 핵산 세트로부터 전체적으로 또는 부분적으로 상보적인 핵산 서열이 혼성화 되도록 하는 수단을 필요로 한다. 일 구체예에서, 모든 제 1 핵산 세트는 단일 검정, 즉 단일 혼성화 단계에서 모든 제 2 핵산 세트와 접촉된다. 그러나, 임의의 적합한 분석법이 사용될 수 있다.
표지된 핵산 및 혼성화 패턴
본원 발명에 언급된 핵산은 바람직하게는 성공적인 혼성화의 검출을 돕는 형광단 (형광 분자) 또는 방사성 표지와 같은 독립적 표지를 사용하여 표지 될 수 있다. 특정 라벨은 자외선 아래에서 감지 될 수 있다. 예를 들어 본원 발명에 기재된 어레이에서의 혼성화 패턴은 두 서브그룹 사이의 후성유전학적 염색체 상호 작용의 차이를 나타내므로, 후성유전학적 염색체 상호 작용을 비교하는 과정 및 후성적 염색체 상호 작용이 본 발명의 집단내 서브그룹에 특이적인지 결정하는 과정을 제공한다.
용어 "혼성화 패턴"은 제 1 및 제 2 핵산 세트사이의 혼성화의 존재 및 부재, 즉 제 1 세트의 특정 핵산이 제 2 세트의 특정 핵산에 혼성화되어 제한되지 않는 것을 광범위하게 포함한다. 임의의 특정 분석 또는 기술, 또는 '패턴'이 검출 될 수 있는 표면 또는 어레이가 필요하다.
특정 특성을 가진 서브그룹 선택
본 발명은 개체의 면역반응성과 관련된 특징의 존재 여부를 결정하기 위해 염색체 상호 작용의 존재 또는 부재, 전형적으로 5 내지 20개 또는 5 내지 500개의 이러한 상호 작용, 바람직하게는 20 내지 300개 또는 50 내지 100개의 상호 작용의 존재 또는 부재를 검출하는 것을 포함하는 방법을 제공한다. 바람직하게는 염색체 상호 작용은 본 발명에 언급된 임의의 유전자에서의 것들이다. 일 구체예에서, 유형화된 염색체 상호 작용은 표 1의 핵산으로 표시되는 것들이다. 다른 구체예에서, 염색체 상호 작용은 표 13에 나타낸 것들이다. 다른 구체예에서, 염색체 상호 작용은 표 16에 나타낸 것들이다. 표에서‘루프 감지’는 각 프로브가 감지하는 서브그룹 (즉 응답자 또는 비-응답자)을 보여준다.
테스트 받는 개체
테스트 받는 개체의 종의 예는 본 발명에 언급되어있다. 또한, 본 발명의 방법에서 시험되는 개체는 어떤 방식으로 선택되었을 수 있다. 개체는 본 발명에 언급된 임의의 상태에 취약할 수 있고 / 있거나 언급된 임의의 요법을 필요로 할 수 있다. 개체는 본원에 언급된 임의의 요법을 받고 있을 수 있다.
일 구체예에서, 시험되는 개체는 요법에 대한 반응의 결여를 나타내었고, 이것들을 테스트하는 목적은 그들이 초기 단계에서는 반응하지 않았지만 질병의 두 번째 단계에서 치료에 반응할 '가짜-진행자'인지 알아내는 것이다.
선호하는 유전자 영역, 유전자 좌, 유전자 및 염색체 상호 작용
본 발명의 모든 측면에서 바람직한 유전자 영역, 유전자좌, 유전자 및 염색체 상호 작용은 표, 예를 들어 표 1에 언급되어있다. 전형적으로 본 발명의 방법에서 염색체 상호 작용은 표 1에 열거된 관련 유전자 중 적어도 1, 2, 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상에서 검출된다. 바람직하게는 표 1의 프로브 서열에 의해 표시되는 관련 특이적 염색체 상호 작용 중 적어도 1, 2, 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상의 존재 또는 부재가 검출된다. 염색체 상호 작용은 본원 발명에 언급된 임의의 유전자의 상류 또는 하류, 예를 들어 코딩 서열로부터 예를 들어 50kb 상류 또는 20kb 하류일 수 있다.
일 구체예에서 표 1a의 5, 10, 15, 20개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 1.b에서 적어도 5, 10, 15, 20개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 1.c에서 적어도 5, 10, 15, 20개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서 표 1의 d에서 적어도 5, 10, 15, 20개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 1e의 5, 10, 15, 20개 이상의 염색체 상호 작용이 모두 유형화된다. 일 구체예에서, 표 1.f에서 적어도 5, 10, 15, 20개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 1.g에서의 5, 10, 15, 20개 이상의 염색체 상호 작용이 모두 유형화된다.
전형적으로, 적어도 5, 10, 15, 20, 30, 40 또는 70개 이상의 염색체 상호 작용은 본원 발명의 표에 개시된 임의의 유전자 또는 영역, 또는 본원 발명에 개시된 표의 일부로부터 유형화된다. 전형적으로 유형화된 염색체 상호 작용은 표 2에 언급 된 적어도 20, 50, 100, 200, 300개 이상 또는 모든 유전자에 존재한다. 전형적으로 유형화 된 염색체 상호 작용은 표 3에 언급된 적어도 10, 20, 50, 70개 이상 또는 모든 유전자에 존재한다.
본 발명의 모든 측면에서 바람직한 유전자 영역, 유전자좌, 유전자 및 염색체 상호 작용은 표 13에 언급되어있다. 전형적으로 본 발명의 방법에서 염색체 상호 작용은 표 13에 열거된 관련 유전자 중 적어도 1, 2, 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상으로부터 검출된다. 바람직하게는 표 13의 프로브 서열에 의해 표시되는 관련 특이적 염색체 상호 작용 중 적어도 1, 2, 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개의 존재 또는 부재가 검출된다. 염색체 상호 작용은 본원 발명에 언급된 임의의 유전자의 상류 또는 하류, 예를 들어 코딩 서열로부터, 예를 들어 50kb 상류 또는 20kb 하류일 수 있다.
일 구체예에서, 표 13a에서 적어도 5, 10, 15, 20개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서 표 13b에서 적어도 5, 10, 15, 20 개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 13.c에서 적어도 5, 10, 15, 20 개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 13d에서 적어도 5, 10, 15, 20 개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 13e에서 5, 10, 15, 20 개 이상의 염색체 상호 작용이 모두 유형화된다. 일 구체예에서, 표 13f에서 적어도 5, 10, 15, 20개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 13.g에서 적어도 5, 10, 15, 20 개 이상의 염색체 상호 작용이 모두 유형화된다. 일 구체예에서, 표 13.h에서 적어도 5, 10, 15, 20 개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다. 일 구체예에서, 표 13.i에서 적어도 5, 10, 15, 20개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다.
전형적으로, 적어도 5, 10, 15, 20, 30, 40 또는 70개 이상의 염색체 상호 작용은 본 발명의 표에 개시된 임의의 유전자 또는 영역, 또는 본 발명에 개시된 표의 일부로부터 유형화된다. 전형적으로 유형화된 염색체 상호 작용은 표 13에 언급된 적어도 20, 50, 100, 200, 300개 이상 또는 모든 유전자에 존재한다. 전형적으로 유형화된 염색체 상호 작용은 표 13에 언급된 적어도 10, 20, 50, 70개 이상 또는 모든 유전자에 존재한다.
본 발명의 모든 측면에서 바람직한 유전자 영역, 유전자좌, 유전자 및 염색체 상호 작용은 표 16에 언급되어있다. 전형적으로 본원 발명의 방법에서 염색체 상호 작용은 표 16에 열거된 관련 유전자 중 적어도 1, 2, 10, 20. 30 또는 40 개에서 검출된다. 바람직하게는 표 16에서 프로브 서열로 표시되는 관련 염색체 상호 작용의 적어도 1, 2, 10, 20, 30 또는 40개의 존재 또는 부재가 검출된다. 염색체 상호 작용은 본원 발명에 언급된 임의의 유전자의 상류 또는 하류, 예를 들어 코딩 서열로부터, 예를 들어 50kb 상류 또는 20kb 하류일 수 있다.
일 실시예에서, 표 18에서의 적어도 5, 10 또는 15개 이상 또는 모든 염색체 상호 작용이 유형화된다.
전형적으로, 적어도 5, 10, 15, 20, 30, 40 또는 70개 염색체 상호 작용은 본원 발명의 표에 개시된 임의의 유전자 또는 영역, 또는 본원에 개시된 표의 일부로부터 유형화된다. 전형적으로 유형화된 염색체 상호 작용은 표 13에 언급된 적어도 20, 50, 100, 200, 300개 또는 모든 유전자에 존재한다. 전형적으로 유형화된 염색체 상호 작용은 표 13에 언급된 적어도 20, 50, 100, 200, 300개 또는 모든 유전자에 존재한다.
일 실시예에서, 적어도 5, 10, 15, 20, 30, 40 또는 70 개의 상이한 염색체 상호 작용이 표 1, 13 및 16 중 어느 하나에 정의 된 것으로부터 유형화된다. 다른 실시예에서, 적어도 50 %, 80 % 또는 모두 입력된 염색체 상호 작용은 표 1, 13 및 16에 있다.
일 구체예에서 유전자좌 (유전자 및 / 또는 염색체 상호 작용이 검출되는 장소 포함)는 CTCF 결합 부위를 포함 할 수 있다. 이것은 전사 억제기 CTCF에 결합 할 수 있는 임의의 서열이다. 이 서열은 유전자좌에서 1, 2 또는 3 개 사본으로 존재할 수 있는 서열 CCCTC로 구성되거나 이를 포함 할 수 있다. CTCF 결합 부위 서열은 서열 CCGCGNGGNGGCAG를 포함 할 수 있다 (IUPAC 표기법으로). CTCF 결합 부위는 염색체 상호 작용의 100, 500, 1000 또는 4000 개 이상의 염기 내에 또는 표 1에 나타낸 임의의 염색체 영역 내에 있을 수 있다. CTCF 결합 부위는 염색체 상호 작용의 100, 500, 1000 또는 4000 개 이상의 염기 내에 또는 표 13에 나타낸 임의의 염색체 영역 내에 있을 수 있다.
일 구체예에서, 검출된 염색체 상호 작용은 표 13에 나타낸 임의의 유전자 영역에 존재한다. 공정에서 연결된 핵산이 검출되는 경우, 표 13의 임의의 프로브 서열에 나타낸 서열이 검출 될 수 있다.
따라서, 전형적으로 프로브의 두 영역으로부터의 (즉, 염색체 상호 작용의 두 사이트로부터의) 서열이 검출 될 수 있다. 바람직일 구체예에서, 프로브는 임의의 표에 도시된 프로브와 동일하거나 상보적인 서열을 포함하거나 이로 구성된 공정에서 사용된다. 일부 실시예에서, 표에 나타낸 임의의 프로브 서열과 상동인 서열을 포함하는 프로브가 사용된다.
본 발명에 제공된 표
표 1은 면역반응성과 관련된 염색체 상호 작용을 나타내는 프로브 (EpiswitchTM 마커) 데이터 및 유전자 데이터를 보여준다. 프로브 서열은 염색체 상호 작용에서 함께 모인 유전자 영역의 두 부위로부터 생성된 연결된 생성물을 검출하는데 사용될 수 있는 서열을 보여준다. 즉, 프로브는 연결된 생성물의 서열에 상보적인 서열을 포함할 것이다. 처음 두 세트의 시작-끝 위치는 프로브 위치를 보여주고 두 번째 두 세트의 시작-끝 위치는 관련 4kb 영역을 보여준다. 프로브 데이터 테이블에는 다음 정보가 제공된다.
HyperG_Stats : 초 지오메트리 보강의 매개 변수를 기반으로 위치에서 해당 EpiSwitch ™ 마커의 수를 찾을 확률에 대한 p- 값
총 프로브 수 : 위치에서 테스트 한 총 EpiSwitch ™ 규격 수
Probe Count Sig : 로커스에서 통계적으로 유의한 것으로 밝혀진 EpiSwitch ™ 구조 수
FDR HyperG : 다중 테스트 (Fimmunoresposivenesse Discovery Rate) 수정 지오메트리 p- 값
Percent Sig : 유전자좌에서 테스트한 마커 수에 비해 중요한 EpiSwitch ™ 마커 백분율
logFC : 후성 유전 비 (FC)의 로그베이스 2
AveExpr : 모든 어레이 및 채널에서 프로브에 대한 평균 log2- 표현
T : 완화된 t- 통계
p- 값 : 원시 p- 값
조정 p- 값 : 조정된 p- 값 또는 q- 값
B : B- 통계량 (lods 또는 B)은 해당 유전자가 차별적으로 발현되는 로그 확률.
FC : 비 로그 폴드 변경
FC_1 : 0을 중심으로 한 비 로그 폴드 변경
LS : 이진 값 FC_1 값과 관련이 있다. FC_1 값이 -1.1 미만이면 -1로 설정되고 FC_1 값이 1.1보다 높으면 1로 설정된다. 이 값 사이에서 값은 0이다.
표 1은 관련 염색체 상호 작용이 발생하는 것으로 밝혀진 유전자를 보여준다. 다른 표는 유사한 데이터를 보여준다. 유전자좌 표의 p-값은 HyperG_Stats와 동일하다 (초 기하학적 보강 매개 변수를 기반으로 유전자좌에서 상당한 EpiSwitch ™ 마커를 찾을 확률에 대한 p- 값). LS 열에는 해당 응답자 상태와 관련된 상호 작용의 존재 여부가 표시된다.
프로브는 Taq1 사이트에서 30bp 떨어져 있도록 설계되었다. PCR의 경우, PCR 프라이머는 일반적으로 연결된 생성물을 검출하도록 설계되지만 Taq1 부위로부터의 위치는 다양하다.
프로브 위치 :
시작 1 - 단편 1에서 TaqI 부위 상류 30 개 염기
끝 1 - 단편 1의 TaqI 제한 사이트
시작 2 - 단편 2의 TaqI 제한 사이트
끝 2 - 단편 2의 TaqI 부위 하류 30 개 염기
4kb 서열 위치 :
시작 1 - 단편 1에서 TaqI 부위 상류 4000 염기
끝 1 - 단편 1의 TaqI 제한 사이트
시작 2 - 단편 2의 TaqI 제한 사이트
끝 2 - 단편 2상의 TaqI 부위의 하류 4000 개 염기
전체 올가미 또는 탄성-망 정규화 (Lambda를 0.5 (elastic-net)로 설정)에 맞추기 위한 절차와 관련된 GLMNET 값.
표 1 및 4는 면역반응성의 검출에 관한 것이다. 표 2는 수행된 두 연구 간의 중첩을 나타내고, 표 3은 인터페론 감마에 관한 마커와의 중첩을 나타낸다. 본 발명은 임의의 표에 개시된 / 표현된 바와 같은 마커를 사용하여 수행 될 수 있다. 표 13 및 1을 포함하는 다른 표는 상기 표 1에 대해 설정된 것과 유사한 방식으로 해석될 수 있다.
시료 제조 및 염색체 상호 작용 검출을 위한 바람직한 구체예
시료를 제조하고 염색체 형태를 검출하는 방법이 본 발명에 기재되어있다. 예를 들어 이 부분에 기재된대로 이러한 방법의 최적화된 (비 양식화된) 버전을 사용할 수 있다.
일반적으로 시료에는 최소 2 x10^5 개의 세포가 포함된다. 시료는 최대 5 x10^5 세포를 포함 할 수 있다. 일 구체예에서, 시료는 2 x10^5 내지 5.5 x10^5 세포를 함유할 것이다
염색체 유전자좌에 존재하는 후성유전적 염색체 상호 작용의 가교가 본원 발명에 기재되어있다. 이것은 세포 용해가 일어나기 전에 수행될 수 있다. 세포 용해는 3 내지 7 분, 예컨대 4 내지 6 또는 약 5 분 동안 수행될 수 있다. 일부 구체예에서, 세포 용해는 적어도 5 분 이상 및 10 분 미만 동안 수행된다.
제한 효소로 DNA를 절단시키는 것이 본 발명에 기술되어있다. 전형적으로, DNA 제한은 약 10 내지 30 분, 예컨대 약 20 분 동안 약 55℃ 내지 약 70℃, 예를 들어 약 65℃에서 수행된다.
바람직하게는 평균 절단기(cutter) 크기가 최대 4000 염기쌍인 연결된 DNA의 단편을 생성하는 빈번한 절단기 제한 효소가 사용된다. 선택적으로, 제한 효소는 연결된 DNA 단편이 약 200 내지 300 개의 염기쌍, 예컨대 약 256 개의 염기쌍을 갖는다. 일 구체예에서, 전형적인 단편 크기는 200 내지 4,000 개의 염기쌍, 예컨대 400 내지 2,000 또는 500 내지 1,000 개의 염기쌍이다.
EpiSwitch 방법의 일 구체예에서, DNA 제한 단계와 DNA 연결 단계 사이에는 DNA 침전 단계가 수행되지 않는다.
DNA 연결 단계는 본 발명에 기재되어있다. 전형적으로 DNA 연결은 5 내지 30 분, 예컨대 약 10분 동안 수행된다.
샘플 내의 단백질은 예를 들어 단백질 분해 효소, 선택적으로 단백질 분해 효소 K를 사용하여 효소적으로 분해 될 수 있다. 단백질은 약 30 분 내지 1 시간의 기간 동안, 예를 들어 약 45 분 동안 효소적으로 소화 될 수 있다. 일 구체예에서 단백질의 분해 후, 예를 들어 단백질 분해 효소 K 분해, 가교 역전 또는 페놀 DNA 추출 단계는 없다.
일 구체예에서, PCR 검출은 연결된 핵산의 존재 / 부재에 대한 이진법(binary) 판독으로 바람직하게는 연결된 핵산의 단일 카피를 검출 할 수 있다.
도 25는 염색체 상호 작용을 검출하는 바람직한 방법을 보여준다.
본 발명의 공정 및 용도
본 발명의 공정은 다른 방식으로 설명 될 수 있다. (i) 염색체 상호 작용으로 함께 모인 염색체 영역의 시험 관내 가교 단계; (ii) 상기 가교된 DNA를 절단 또는 제한 분해 절단시키는 단계; 및 (iii) 상기 가교된 절단된 DNA 말단을 연결하여 연결된 핵산을 형성하는 단계로서, 연결된 핵산의 검출은 유전자좌에서 염색체 상태를 결정하는데 사용될 수 있으며, 바람직하게는 :
-유전자좌는 표 1에 언급된 유전자좌, 영역 또는 유전자 중 어느 하나일 수 있고/있거나
-염색체 상호 작용은 본원에 언급되거나 표 1에 개시된 임의의 프로브에 상응하는 임의의 염색체 상호 작용일 수 있고/있거나
-연결된 생성물은 (i) 표 1에 개시된 임의의 프로브 서열과 동일하거나 상동 인 서열; 또는 (ii) (ii)에 상보적인 서열이다.
본 발명의 공정은 염색체 상호 작용이 게놈의 정의된 후성유전 활성 영역 내에 존재하는지 여부를 결정하는 것을 포함하는, 집단에서 상이한 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 방법으로서 기술 될 수 있으며, 바람직하게는 :
-서브그룹은 면역 반응성의 유무에 의해 정의되고/되거나
-염색체 상태는 표 1에 언급된 유전자좌, 영역 또는 유전자에 있을 수 있고/있거나
-염색체 상호 작용은 표 1에 언급된 것 중 임의의 것일 수 있거나 또는 그 표에 개시된 임의의 프로브에 상응 할 수 있다.
본 발명의 공정은 (i) 염색체 상호 작용으로 함께 모인 염색체 영역의 시험 관내 가교 결합; (ii) 상기 가교된 DNA를 절단 또는 제한 분해 절단시키는 단계; 및 (iii) 상기 가교된 절단된 DNA 말단을 연결하여 연결된 핵산을 형성하는 단계로서, 연결된 핵산의 검출은 유전자좌에서 염색체 상태를 결정하는데 사용될 수 있으며, 바람직하게는 :
-유전자좌는 표 13에 언급된 유전자좌, 영역 또는 유전자 중 어느 하나 일 수 있고 / 있거나
-염색체 상호 작용은 본원 발명에 언급되거나 표 13에 개시된 임의의 프로브에 상응하는 임의의 염색체 상호 작용일 수 있고 / 있거나
-연결된 생성물은 (i) 표 13에 개시된 임의의 프로브 서열과 동일하거나 상동인 서열; 또는 (ii) (ii)에 상보적인 서열이다.
본 발명의 공정은 (i) 염색체 상호 작용으로 함께 모인 염색체 영역의 시험 관내 가교 결합; (ii) 상기 가교된 DNA를 절단 또는 제한 분해 절단시키는 단계; 및 (iii) 상기 가교된 절단된 DNA 말단을 연결하여 연결된 핵산을 형성하는 단계로서, 연결된 핵산의 검출은 유전자좌에서 염색체 상태를 결정하는데 사용될 수 있으며, 바람직하게는 :
-유전자좌는 표 16에 언급된 유전자좌, 영역 또는 유전자 중 어느 하나 일 수 있고 / 있거나
-염색체 상호 작용은 본원에 언급되거나 표 16에 개시된 임의의 프로브에 상응하는 임의의 염색체 상호 작용일 수 있고 / 있거나
-연결된 생성물은 (i) 표 16에 개시된 임의의 프로브 서열과 동일하거나 상동인 서열; 또는 (ii) (ii)에 상보적인 서열이다.
본 발명의 공정은 염색체 상호 작용이 게놈의 정의된 후성유전 활성 영역 내에 존재하는지 여부를 결정하는 것을 포함하는, 집단에서 상이한 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 방법으로서 기술 될 수 있으며, 바람직하게는 :
-서브그룹은 면역반응성의 유무에 의해 정의되고/되거나
-염색체 상태는 표 16에 언급된 유전자좌, 영역 또는 유전자에 있을 수 있고/있거나
-염색체 상호 작용은 표 16에 언급된 것 중 어느 하나이거나 해당 표에 개시된 프로브 중 어느 하나에 해당 할 수 있습니다.
본 발명은 표 1에 언급된 임의의 유전자좌, 유전자 또는 영역에서 염색체 상호 작용을 검출하는 것을 포함한다. 본 발명은 염색체 상호 작용을 검출하기 위해 본원에 언급된 핵산 및 프로브의 사용, 예를 들어 적어도 1, 5, 10, 50, 100, 바람직하게는 적어도 1, 5, 10, 50, 100, 200, 250, 300 개의 상이한 유전자좌 또는 유전자에서 염색체 상호 작용을 검출하기 위한 200, 250, 300 개의 핵산 또는 프로브를 포함한다. 본 발명은 표 4에 열거된 프라이머 또는 프라이머 쌍 중 임의의 것을 사용하거나 본 발명에 기재된 바와 같은 이들 프라이머의 변이체 (프라이머 서열을 포함하거나 프라이머 서열의 단편 및 / 또는 상동체를 포함하는 서열)를 사용하는 염색체 상호 작용의 검출을 포함한다.
본 발명은 표 13에 언급된 임의의 유전자좌, 유전자 또는 영역에서 염색체 상호 작용을 검출하는 것을 포함한다. 본 발명은 염색체 상호 작용을 검출하기 위해 본 발명에 언급된 핵산 및 프로브의 사용, 예를 들어 적어도 1, 5, 10, 50, 100개, 바람직하게는 적어도 1, 5, 10, 50, 100, 200, 250, 300 개의 상이한 유전자좌 또는 유전자에서 염색체 상호 작용을 검출하기 위한 200, 250, 300 개의 핵산 또는 프로브를 포함한다. 본 발명은 표 13에 열거된 프라이머 또는 프라이머 쌍 중 임의의 것을 사용하거나 본 발명에 기술된 바와 같은 이들 프라이머의 변이체 (프라이머 서열을 포함하거나 프라이머 서열의 단편 및 / 또는 상동체를 포함하는 서열)를 사용하여 염색체 상호 작용의 검출을 포함한다.
본 발명은 표 16에 언급된 임의의 유전자좌, 유전자 또는 영역에서 염색체 상호 작용을 검출하는 것을 포함한다. 본 발명은 염색체 상호 작용을 검출하기 위해 본원 발명에 언급된 핵산 및 프로브의 사용, 예를 들어 적어도 1, 5, 10, 50, 100, 바람직하게는 적어도 1, 5, 10, 50, 100, 200, 250, 300 개의 상이한 유전자좌 또는 유전자에서 염색체 상호 작용을 검출하기 위한 200, 250, 300 개의 핵산 또는 프로브를 포함한다. 본원 발명은 표 13에 열거된 프라이머 또는 프라이머 쌍 중 임의의 것을 사용하거나 본원 발명에 기술된 바와 같은 이들 프라이머의 변이체 (프라이머 서열을 포함하거나 프라이머 서열의 단편 및 / 또는 상동체를 포함하는 서열)를 사용하여 염색체 상호 작용의 검출을 포함한다.
염색체 상호 작용이 정의된 유전자, 영역 또는 위치‘내에서’발생하는지 여부를 분석할 때, 상호 작용에 함께 있는 염색체의 부분 모두가 정의된 유전자, 영역 또는 위치 내에 있거나 또는 일부 구체예에서 염색체의 일부만이 정의된 유전자, 영역 또는 위치 내에 있다.
새로운 치료법을 식별하기 위한 본 발명의 방법의 사용
염색체 상호 작용에 대한 지식은 상태(condition)에 대한 새로운 치료법을 식별하는 데 사용될 수 있다. 본 발명은, 예를 들어 면역 요법과 관련된 새로운 치료제를 확인 또는 설계하기 위해 본원 발명에 정의된 염색체 상호 작용의 방법 및 용도를 제공한다.
상동성
폴리뉴클레오티드 / 핵산 (예를 들어, DNA) 서열의 상동체가 본원 발명에서 언급된다. 이러한 상동체는 전형적으로 예를 들어 70 % 이상, 바람직하게는 80 % 이상, 85 % 이상, 90 % 이상, 95 % 이상, 97 % 이상, 98 % 이상 또는 99 % 이상의 상동성을 갖고, 예를 들어 적어도 10, 15, 20, 30, 100 이상의 인접 뉴클레오티드의 영역, 또는 염색체 상호 작용에 관여하는 염색체의 영역으로부터 유래한 핵산의 일부를 가로지른다. 상동성은 뉴클레오티드 동일성 (때때로 "단단한 상동성"으로 지칭 됨)에 기초하여 계산 될 수 있다.
따라서, 특정 구체예에서, 폴리뉴클레오티드 / 핵산 (예를 들어, DNA) 서열의 상동체는 서열 동일성 백분율을 참조하여 본 발명에 언급된다. 전형적으로 이러한 상동체는 70 % 이상, 바람직하게는 80 % 이상, 85 % 이상, 90 % 이상, 95 % 이상, 97 % 이상, 98 % 이상 또는 99 % 이상의 서열 동일성을 갖는다. 예를 들어, 적어도 10, 15, 20, 30, 100개 이상의 인접 뉴클레오티드의 영역에 걸쳐, 또는 염색체 상호 작용에 관여하는 염색체의 영역으로부터 유래한 핵산의 부분에 걸쳐있다.
예를 들어 UWGCG 패키지는 상동성 및 / 또는 % 서열 동일성을 계산하는 데 사용할 수 있는 BESTFIT 프로그램을 제공한다 (예 : 기본 설정에 사용) (Devereux et al (1984) Nucleic Acids Research 12, p387-395). PILEUP 및 BLAST 알고리즘을 사용하여, 예를 들어 Altschul SF (1993)에 설명 된대로 상동성 및 / 또는 % 서열 동일성 및 / 또는 라인업(line up) 서열 (예 : 동등하거나 상응하는 서열 식별 (일반적으로 기본 설정))을 계산할 수 있다. J MoI Evol 36 : 290-300; Altschul, S, F et al (1990) J MoI Biol 215 : 403-10.
BLAST 분석을 수행하기 위한 소프트웨어는 국립 생명 공학 정보 센터(National Center for Biotechnology Information)를 통해 공개적으로 제공된다. 이 알고리즘은 데이터베이스 서열에서 동일한 길이의 단어와 정렬 될 때 일부 양의 임계값 T와 일치하거나 만족하는 쿼리 서열에서 길이 W의 짧은 단어를 식별하여 우선 높은 스코어링 서열 쌍 (HSP)을 식별하는 것을 포함한다. T는 이웃 단어(neighbourhood word) 점수 임계값 (상기 Altschul et al)으로 지칭된다. 이러한 초기 이웃 단어 적중은 포함된 HSP를 찾기 위한 검색을 시작하기 위한 종자 역할을 한다. 누적 정렬 점수가 증가 될 수 있는 한, 단어 적중은 각 서열을 따라 양방향으로 확장된다. 다음과 같은 경우 각 방향의 단어 적중에 대한 확장이 중지된다. 누적 정렬 점수가 최대 달성된 값으로부터 수량 X만큼 떨어지고; 하나 이상의 음의 스코어링 잔기 정렬의 축적으로 인해 누적 스코어가 0 이하로 되거나; 또는 서열의 끝에 도달하는 겨우 중지된다. BLAST 알고리즘 파라미터 W5 T 및 X는 정렬의 감도와 속도를 결정한다. BLAST 프로그램은 11개의 단어 길이(W), 50의 BLOSUM62 스코어링 매트릭스(Henikoff and Henikoff (1992) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89 : 10915-10919 참조) 정렬(B), 10개의 기대치(E), M = 5, N = 4, 및 두 가닥의 비교를 기본값으로 사용한다.
BLAST 알고리즘은, 예를 들어, Karlin and Altschul (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 : 5873-5787 참조와 같이, 두 서열 간의 유사성에 대한 통계적 분석을 수행한다. BLAST 알고리즘에 의해 제공되는 유사성의 한 척도는 가장 작은 합 확률 (P (N))이며, 이는 두 폴리뉴클레오티드 서열 사이의 일치가 우연히 발생할 확률의 표시를 제공한다. 예를 들어, 제 1 서열과 제 2 서열의 비교에서 가장 작은 합 확률이 약 1 미만, 바람직하게는 약 0.1 미만, 보다 바람직하게는 약 0.01 미만, 가장 바람직하게는 약 0.001 미만인 경우, 서열은 다른 서열과 유사한 것으로 간주된다.
상동성 서열은 전형적으로 1, 2, 3, 4개 또는 그 이상의 염기, 예컨대 10, 15 또는 20개 미만의 염기(뉴클레오티드의 치환, 결실 또는 삽입일 수 있음) 차이가 있다. 이들 변화는 상동성 및 / 또는 % 서열 동일성을 계산하는 것과 관련하여 상기 언급된 임의의 영역에 걸쳐 측정될 수 있다.
'프라이머 쌍'의 상동성은, 예를 들어, 다시 단일 서열로 간주되는 다른 프라이머 쌍과 비교할 목적을 위해 두 개의 서열을 단일 서열(두 개의 서열이 서로 결합 된 것처럼)로 간주함으로서 계산될 수 있다.
어레이(Arrays)
제 2 핵산 세트는 어레이에 결합 될 수 있고, 일 구체 예에서 적어도 15,000, 45,000, 100,000 또는 250,000개 이상의 상이한 제 2 핵산이 어레이에 결합되며, 바람직하게는, 적어도 300, 900, 2000 또는 5000개 이상의 유전자좌를 나타낸다. 일 구체 예에서, 제 2 핵산의 하나, 또는 그 이상, 또는 상이한 모든 집단은 어레이의 하나 이상의 별개의 영역에 결합되며, 사실상 어레이에서 반복되어 오류 검출이 가능하다. 어레이는 Agilent SurePrint G3 Custom CGH 마이크로 어레이 플랫폼을 기반으로 할 수 있다. 어레이에 대한 제 1 핵산의 결합의 검출은 이중 색상 시스템에 의해 수행 될 수 있다.
치료제 (응답성이 결정되거나 본 발명에 따른 시험에 기초하여 선택되는)
치료제가 본 발명에서 언급된다. 본 발명은 특정 개체, 예를 들어 본 발명의 방법에 의해 확인된 질병 상태를 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 제제를 제공한다. 이는 치료 유효량의 작용제를 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함 할 수 있다. 본 발명은 특정 개인의 상태를 예방 또는 치료하기 위한 의약의 제조에서 제제의 용도를 제공한다.
제제의 제형은 제제의 특성에 따라 달라질 것이다. 제제는 제제 및 약제 학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 함유하는 약제 학적 조성물의 형태로 제공 될 것이다. 적합한 담체 및 희석제는 등장성(isotonic) 식염수 용액, 예를 들어 포스페이트(phospate) 완충 식염수를 포함한다. 전형적인 경구 투여 조성물은 정제, 캡슐, 액체 용액 및 액체 현탁액을 포함한다. 상기 제제는 비경구, 정맥 내, 근육 내, 피하, 경피 또는 경구 투여용으로 제형화 될 수 있다.
제제의 용량은 다양한 파라미터에 따라 결정될 수 있으며 특히 사용되는 물질; 치료될 개체의 연령, 체중 및 상태; 투여 경로; 필요한 요법에 따라 결정 될 수 있다. 의사는 임의의 특정 제제에 필요한 투여 경로 및 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 그러나 적합한 투여량은 0.1 내지 100 mg / kg 체중, 예를 들어 1 내지 40 mg / kg 체중, 예를 들어 매일 1 내지 3 회 복용 될 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명은 치료제, 예를 들어 본원 발명에 언급된 치료제에 대한 반응성을 검출하는 것을 포함한다. 이것은 치료가 시작되기 전 및 / 또는 치료 과정 중일 수 있다.
요법은 예를 들어 PD-1 및 / 또는 그의 리간드인 PD-L1에 대한 면역 체크 포인트 조절제 (억제제)를 사용한 단일 또는 조합 요법 일 수 있다. 요법은 CTLA4 (Ipilimumab / Yervoy) 또는 소분자와 같은 체크 포인트를 표적으로 하는 다른 약물과 조합된 항-PD-1 또는 항-PD-L1의 조합일 수 있다. PD-1 억제제는 펨브로리주맙 (Keytruda) 또는 니볼루맙 (Opdivo)일 수 있다. PD-L1 또는 치료제의 조절제는 아테졸리주맙 (Tecentriq), 아벨루맙 (Bavencio), 두발루맙 (Imfinzi), CA-170, 이필리무맙, 트레멜리무맙, 니볼루맙, 펨브로리주맙, 피딜리주맙, BMS935559, GVAXMPDL3280A, MEVAXDPDL18280A, 1105 / BMS-936559, AMP-224, MEDI0680.
치료법은 인터페론 감마 또는 JAK-START 경로를 표적화 및 / 또는 조절하는 제제를 투여하는 것을 포함 할 수 있다.
치료제는 본 발명의 임의의 표에 개시된 임의의 이러한 제제일 수 있거나 (예를 들어, 표 9, 10 또는 11), 임의의 표에 개시된 임의의 단백질을 포함하여 본원에 개시된 임의의 '표적'을 표적으로 할 수 있다 (표 1, 13 또는 16). 조합으로 개시된 임의의 제제는 또한 개별적으로 투여하기 위해 개시된 것으로 이해되어야한다.
본 발명에 언급된 물질의 형태
본 발명에 언급된 임의의 물질, 예컨대 핵산 또는 치료제는 정제되거나 분리 된 형태일 수 있다. 이들은 자연에서 발견된 것과 다른 형태 일 수 있으며, 예를 들어 자연에서 발생하지 않는 다른 물질과 함께 존재할 수 있다. 핵산 (본원에 정의된 서열의 일부 포함)은 예를 들어 상기 상동성 부분에 기재된 바와 같이 서열에서 적어도 1, 2, 3, 4 개 이상의 뉴클레오티드 변화를 갖는, 자연에서 발견된 것과 상이한 서열을 가질 수 있다. 핵산은 5 '또는 3'끝에 이종 서열을 가질 수 있다. 핵산은 자연에서 발견 된 것과 화학적으로 상이할 수 있으며, 예를 들어 어떤 방식으로 변형될 수 있지만, 바람직하게는 여전히 Watson-Crick 염기쌍을 만들 수 있다. 적절한 경우, 핵산은 이중 가닥 또는 단일 가닥 형태로 제공 될 것이다. 본 발명은 본원 발명에 언급된 모든 특정 핵산 서열을 단일 또는 이중 가닥 형태로 제공하므로, 개시된 임의의 서열에 상보적인 가닥을 포함한다.
또한, 본 발명은 면역 반응성과 관련된 염색체 상호 작용의 검출을 포함하여 본 발명의 임의의 방법을 수행하기 위한 키트를 제공한다. 이러한 키트는 본 발명의 방법에 의해 생성된 연결된 핵산을 검출 할 수 있는 작용제와 같은 관련 염색체 상호 작용을 검출 할 수 있는 특이적 결합제를 포함 할 수 있다. 키트에 존재하는 바람직한 작용제는, 예를 들어 본원 발명에 기재된 바와 같이 PCR 반응에서 연결된 핵산을 증폭시킬 수 있는 연결된 핵산 또는 프라이머 쌍에 혼성화 할 수 있는 프로브를 포함한다.
또한, 본 발명은 관련 염색체 상호 작용을 검출할 수 있는 장치를 제공한다. 장치는 바람직하게는 본 발명에 기술된 임의의 이러한 작용제, 프로브 또는 프라이머 쌍과 같은 염색체 상호 작용을 검출할 수 있는 임의의 특정 결합제, 프로브 또는 프라이머 쌍을 포함한다.
탐지 방법
일 구체예에서, 염색체 상호 작용과 관련된 연결된 서열의 정량적 검출은 PCR 반응 동안 활성화시 검출될 수 있는 프로브를 사용하여 수행되며, 여기서 상기 연결된 서열은 후성유전적 염색체 상호 작용으로 함께 오는 2 개의 염색체 영역으로부터의 서열을 포함한다. 상기 방법은 PCR 반응 동안 연결된 서열을 프로브와 접촉시키는 단계 및 프로브의 활성화 정도를 검출하는 단계를 포함하고, 상기 프로브는 연결부위에 결합하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 전형적으로 이중 표지된 형광 가수 분해 프로브를 사용하여 특정 상호 작용이 MIQE 준수 방식으로 검출될 수 있게 한다.
프로브에는 일반적으로 비활성 및 활성 상태를 갖는 감지 가능한 표지가 붙어있어 활성화될 때만 감지된다. 활성화 정도는 PCR 반응에 존재하는 주형 (결찰 생성물)의 정도와 관련될 것이다. PCR의 전부 또는 일부 동안, 예를 들어 PCR주기의 50 % 또는 80 % 이상 동안 검출이 수행될 수 있다.
프로브는 올리고뉴클레오티드의 한 말단에 공유결합 된 형광단 및 뉴클레오티드의 다른 말단에 결합된 소광제를 포함하여 형광단의 형광이 소광제에 의해 소광 될 수 있다. 일 구체예에서, 형광단은 올리고 뉴클레오티드의 5 '말단에 부착되고, 소광제는 올리고 뉴클레오티드의 3'말단에 공유결합 된다.
본 발명의 방법에 사용될 수 있는 형광단은 FAM, TET, JOE, Yakima Yellow, HEX, Cyanine3, ATTO 550, TAMRA, ROX, Texas Red, Cyanine 3.5, LC610, LC 640, ATTO 647N, Cyanine 5, Cyanine 5.5 및 ATTO 680. 적절한 형광단과 함께 사용될 수있는 급냉제는 TAM, BHQ1, DAB, Eclip, BHQ2 및 BBQ650을 포함하고, 임의로 상기 형광단은 HEX, 텍사스 레드 및 FAM으로부터 선택된다. 형광단 및 소광제의 바람직한 조합은 BHQ1을 갖는 FAM 및 BHQ2를 갖는 텍사스 레드를 포함한다.
qPCR 분석에서 프로브 사용
본 발명의 가수 분해 프로브는 전형적으로 농도 매칭 음성 대조군으로 최적화 된 온도 구배이다. 바람직하게는 단일 단계 PCR 반응이 최적화된다. 보다 바람직하게는 표준 곡선이 계산된다. 연결된 서열의 접합을 가로 질러 결합하는 특정 프로브를 사용하는 이점은 중첩된 PCR 접근법을 사용하지 않고 연결된 서열에 대한 특이성이 달성 될 수 있다는 것이다. 본 명세서에 기술된 방법은 적은 카피 수 표적의 정확하고 정확한 정량을 가능하게 한다. 표적 연결된 서열은 온도 구배 최적화 전에 정제, 예를 들어 겔 정제 될 수 있다. 표적 연결된 서열은 서열 분석 될 수 있다. 바람직하게는, PCR 반응은 약 10ng, 또는 5 내지 15ng, 또는 10 내지 20ng, 또는 10 내지 50ng, 또는 10 내지 200ng 주형 DNA를 사용하여 수행된다. 정방향 및 역방향 프라이머는 하나의 프라이머가 연결된 DNA 서열로 표현된 염색체 영역 중 하나의 서열에 결합하고, 다른 프라이머는 연결된 DNA 서열로 표현된 다른 염색체 영역에 결합하도록 설계 되는데 예를 들어, 서열에 상보적으로 설계된다.
연결된 DNA 표적의 선택
본 발명은 연결된 서열에 결합하고 증폭하는 능력에 기초하여 프라이머를 선택하고, 특히 결합할 표적 서열의 프로브 서열에 기초한 특성을 선택하는 것을 포함하는데, 특히, 표적서열의 곡률의 결합을 포함하는, 본원 발명에 정의된 PCR 방법에 사용하기 위한 프라이머 및 프로브를 선택하는 것을 포함한다.
프로브는 전형적으로 제한 부위에 걸친 병치 된 제한 단편 인 결찰 된 서열에 결합하도록 설계 / 선택된다. 본 발명의 일 구체 예에서, 특정 염색체 상호 작용과 관련된 가능한 결찰 서열의 예상 곡률은 예를 들어 본원에서 참조 된 특정 알고리즘을 사용하여 계산된다. 곡률은 예를 들어 나선형 회 전당 각도로 표현할 수 있습니다. 나선형 회 전당 10.5 °. 결찰 된 서열은 결찰 된 서열이 나선형 턴당 5 ° 이상, 전형적으로 나선형 턴당 10 °, 15 ° 또는 20 °, 예를 들어 나선형 턴당 5 ° 내지 20 °의 곡률 성향 피크 스코어를 갖는 표적화를 위해 선택된다. . 바람직하게는 헬리컬 턴당 곡률 성향 스코어는 결찰 부위의 상류 및 / 또는 하류에 20, 400 개의 염기와 같은 적어도 20, 50, 100, 200 또는 400 개의 염기에 대해 계산된다. 따라서 한 실시 양태에서, 결찰 된 생성물에서의 표적 서열은 임의의 이러한 수준의 곡률을 갖는다. 최저 열역학적 구조 자유 에너지에 기초하여 표적 서열을 선택할 수도 있다.
특정 실시예
일 실시예에서, 염색체 내 상호 작용만이 유형화 / 검출되고, 염색체 외 상호 작용 (다른 염색체 사이)은 유형화 / 검출되지 않는다.
특정 실시예에서, 특정 염색체 상호 작용, 예를 들어 본원 발명에 언급된 임의의 특정 상호 작용 (예를 들어 본원 발명에 언급된 임의의 프로브 또는 프라이머 쌍에 의해 정의된 바와 같은)이 유형화되지 않는다. 일부 실시예에서, 염색체 상호 작용은 본원 발명에 언급된 임의의 유전자, 예를 들어 도 2 및 4에 언급된 임의의 또는 모든 유전자를 포함하여 도면에 언급된 임의의 유전자에 유형화되지 않는다.
일 실시예에서, 표 5 내지 7 중 임의의 것 또는 전부의 프로브 또는 프라이머로 표시되는 염색체 상호 작용은 전혀 유형화되지 않는다. 다른 실시예에서, 표 5 내지 7 중 임의의 것 또는 모두에 열거된 임의의 유전자에 존재하는 염색체 상호 작용은 유형화되지 않는다. 추가의 실시예에서, 표 5 내지 7 중 임의의 것 또는 모두에 열거된 임의의 영역에 존재하는 염색체 상호 작용은 유형화되지 않는다.
일 실시예에서 면역반응성은 항체 요법과 관련이 없다. 다른 실시예에서, 면역반응성은 항-PD-1 요법, 예를 들어 흑색종의 항-PD-1 요법과 관련이 없다. 다른 실시예에서, 면역반응성은 혈액암, 백혈병, 전립선암, 유방암, 미만성거대B세포림프종 중 하나 이상을 치료하는 것과 관련이 없다.
스크리닝 방법
본원 발명은 어떤 염색체 상호 작용이 집단의 면역반응성 서브그룹에 상응하는 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법을 제공하며, 서브그룹으로부터의 제 1 핵산 세트를 상이한 상태의 염색체와 제 2 인덱스(index) 핵산 세트과 접촉시키는 단계, 상보적 서열을 혼성화시키는 단계를 포함하고, 여기서 제 1 및 제 2 핵산 세트의 핵산은 염색체 상호 작용에서 함께 모인 염색체 영역으로부터의 서열을 포함하는 연결된 생성물을 나타내고, 여기서 제 1 및 제 2 사이의 혼성화 패턴 핵산 세트는 어떤 염색체 상호 작용이 면역반응성 서브그룹에 특이적인지를 결정할 수 있게 한다. 서브그룹은 예를 들어 특정 조건 또는 요법과 관련하여 본원 발명에 정의된 임의의 특정 서브그룹 일 수 있다.
간행물
본 명세서에 언급된 모든 공보의 내용은 본 명세서에 참고로 포함되며 본 발명과 관련된 특징을 추가로 정의하기 위해 사용될 수 있다.
표
표 1은 면역반응성을 테스트하기 위한 최종 마커 세트를 보여준다.
표 2는 항-PD-1 및 항-PD-L1 연구 사이의 공유 마커를 보여준다.
표 3은 인터페론 감마 활성화 ORF와 겹치는 마커를 보여준다.
표 4는 면역반응성과 관련된 마커를 검출하는데 사용될 수 있는 프라이머 쌍을 보여준다.
표 5 내지 7은 특정 실시 양태에 포함되지 않은 마커, 유전자 및 영역을 나타낸다.
표 8은 면역 체크 포인트 분자를 보여준다.
표 9는 암 요법의 예를 제공한다.
표 10 및 11은 본 발명의 특정 구체 예에 대한 조합 및 단일 요법을 보여준다. 일부 실시예에서, 이들은 반응성이 시험되는 요법이다. 다른 실시예에서, 이러한 요법은 본 발명에 따른 시험 결과에 따라 환자에게 제공된다.
표 12는 본 발명과 관련된 유전자의 설명을 제공한다.
표 13은 면역 반응성을 테스트하기 위한 추가 마커 세트를 보여준다.
표 14 및 15는 본 발명의 실시예와 관련된 유전자를 설명한다.
표 16 내지 18은 면역반응성을 테스트하기 위한 마커를 보여준다.
발명의 실시예
단락 A. 염색체 상태와 관련된 염색체 상호 작용이 게놈의 정의된 영역 내에 존재하는지 여부를 결정하는 단계를 포함하는, 집단에서 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정으로서,
상기 서브그룹은 면역 반응성 개체의 방식과 관련되고;
- 선택적으로, 상기 염색체 상호 작용은, 임의의 염색체 상호 작용이 집단의 면역반응성 서브그룹에 상응하는 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고,
상기 결정 방법은 상이한 상태의 염색체를 갖는 서브그룹으로부터의 제 1 핵산 세트와 제 2 인덱스(index) 핵산 세트와 접촉시키는 단계 및, 상보적 서열이 혼성화하는 것을 허용하는 단계를 포함하며, 상기 제1 및 제2 핵산 세트에서의 핵산은 염색체 상호 작용에서 함께 모이는 염색체 영역 둘 다로부터의 서열을 포함하는 연결(ligated)된 생성물을 나타내고, 제1 핵산세트와 제2 핵산 세트 사이의 혼성화 패턴은 면역반응성 서브그룹에 특이적인 염색체 상호 작용의 결정을 허용하며;
-상기 염색체 상호 작용은
(i) 표 1에 열거된 영역 또는 유전자 중 어느 하나에 존재하고/하거나
(ii) 표 1에 나타낸 임의의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 어느 하나에 상응하고/하거나
(iii) (i) 또는 (ii)를 포함하거나 측면(flanks)에 위치하는 4,000개의 염기 영역에 존재하고; 또는
(a) 표 13에 열거 된 영역 또는 유전자 중 어느 하나에 존재; 및/또는
(b) 표 13에 나타낸 임의의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 임의의 하나에 해당 및/또는
(c) (a) 또는 (b)를 포함하거나 (a) 또는 (b) 측면에 위치한 4,000 개의 염기 영역에 존재하는; 집단에서의 면역반응성 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정.
단락 B. 단락 A에 있어서,
유형화(typed)되는 염색체 상호 작용의 특정 조합은:
(i) 표 1에서 프로브로 표시되는 모든 염색체 상호 작용을 포함하고/하거나
(ii) 표 1에서 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 적어도 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상을 포함하고/하거나
(iii) 표 1에 열거된 영역 또는 유전자 중 적어도 10, 50, 100, 150 또는 200개 이상에 함께 존재하고/하거나
(iv) 표 1의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용을 포함하거나 측면에 위치하는 4,000 개의 염기 영역에 존재하는 적어도 10, 50, 100, 150, 200 또는 300 개이상의 염색체 상호 작용이 유형화(typed)되는 것을 특징으로 하는 공정.
단락 C. 단락 A에 있어서,
유형화(typed)되는 염색체 상호 작용의 특정 조합은:
(i) 표 13에서 프로브로 표시되는 모든 염색체 상호 작용을 포함하고/하거나
(ii) 표 13의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용을 적어도 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상 포함하고/하거나
(iii) 표 13에 열거된 영역 또는 유전자 중 적어도 10, 50, 100, 150 또는 200개 이상에 함께 존재하고/하거나
(iv) 표 13에서 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용을 포함하거나 측면에 위치하는 4,000 개의 염기 영역에 존재하는 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상의 염색체 상호 작용이 유형화(typed)되는 것을 특징으로 하는 공정.
단락 D. 단락 A 내지 단락 C 중 어느 한 단락에 있어서,
염색체 상호 작용은:
-개체의 샘플 안에서 유형화(typed)되고/되거나,
-염색체 상호 작용 부위에서 DNA 루프의 존재 또는 부재를 검출함으로써 유형화(typed)되고/되거나,
-염색체 형태로 결합된 염색체의 원위 영역의 존재 또는 부재를 검출하여 유형화(typed)되고/되거나,
-상기 유형화(typing) 동안 생성되고, 염색체 상호 작용에서 함께 모인 염색체의 영역에 각각 상응하는 2개의 영역을 포함하는 서열을 가지는 연결(ligated)된 핵산의 존재를 검출함으로써 염색체 상호 작용이 유형화(typed)되며,
상기 연결된(ligated) 핵산의 검출은 바람직하게는 :
(i) 표 1에서 언급된 임의의 특정 프로브 서열과 적어도 70% 동일성을 갖는 프로브, 및/또는 (ii) 표 4에서 임의의 프라이머 쌍과 적어도 70% 동일성을 갖는 프라이머 쌍; 또는
(a) 표 13에 언급된 임의의 특정 프로브 서열과 적어도 70% 동일성을 갖는 프로브, 및/또는 (b) 표 13에서 임의의 프라이머 쌍과 적어도 70% 동일성을 갖는 프라이머 쌍을 사용함으로서 이루어지는 것을 특징으로 하는 공정.
단락 E. 단락 A 내지 단락 D 중 어느 한 단락에 있어서,
-상기 제2 핵산 세트는 상기 제1 핵산 세트보다 더 큰 개체 그룹으로부터 유래되고/되거나;
-상기 제1 핵산 세트는 적어도 8 개체 이상으로부터 유래되고/되거나;
-상기 제1 핵산 세트는 제1 서브그룹으로부터 적어도 4 개체 이상과 바람직하게는, 제1 서브그룹과 겹치지 않는 제2 서브그룹으로부터 적어도 4 개체 이상으로부터 유래하고/하거나;
-치료를 위해 개체를 선택하는 과정이 수행되고/되거나
-면역반응성은 면역 요법 또는 면역 체크포인트 요법(immunocheckpoint therapy)에 대한 반응성이고/이거나
-면역반응성은 암 면역 요법에 대한 반응성이고/이거나
-상기 과정은 하나 이상의 정의된 시점에서 면역반응성을 결정하기 위해 수행되며, 선택적으로 상기 시점 중 적어도 하나는 치료 과정 동안인 것을 특징으로 하는 공정.
단락 F. 단락 A 내지 단락 E 중 어느 한 단락에 있어서,
-제 2 핵산 세트는 선택되지 않은 그룹을 나타내고/내거나
-상기 제 2 핵산 세트는 정의된 위치에서 어레이(array)에 결합되고/되거나
-상기 제 2 핵산 세트는 100 개 이상의 상이한 유전자에서 염색체 상호 작용을 나타내고/내거나
-상기 제 2 핵산 세트는 적어도 1,000 개 이상의 상이한 염색체 상호 작용을 나타내는 적어도 1,000 개 이상의 상이한 핵산을 포함하고/하거나
-상기 제 1 핵산 세트 및 제 2 핵산 세트는 길이가 10 내지 100 개의 뉴클레오티드 염기를 갖는 적어도 100 개 이상의 핵산을 포함하는 것을 특징으로 하는 공정.
단락 G. 단락 A 내지 단락 F 중 어느 한 단락에 따른 공정에 있어서, 제1 핵산 세트는
(i) 염색체 상호 작용으로 함께 모인 염색체 영역의 가교(cross-linking) 단계;
(ii) 상기 가교(cross-linking) 된 영역을 선택적으로, 효소에 의한 제한 분해 절단에 의해, 절단하는 단계; 및
(iii) 제1 핵산 세트(특히 연결된 DNA를 포함)를 형성하기 위해 상기 가교(cross-linking) 되고 절단된 DNA 말단을 연결하는 단계를 포함하는 공정에서 수득 가능한 것을 특징으로 하는 공정.
단락 H. 단락 A 내지 단락 G 중 어느 한 단락에 있어서:
- 적어도 10 내지 200 개의 상이한 염색체 상호 작용이 유형화되고(typed), 바람직하게는 10 내지 200 개의 상이한 영역 또는 유전자가 유형화되고(typed); 및 선택적으로
(a) 50 내지 100 개의 상이한 염색체 상호 작용이 각각 표 1에 정의된 바와 같이 상이한 유전자 및/또는 상이한 영역에 존재하고; 또는
(b) 50 내지 100 개의 상이한 염색체 상호 작용이 각각 표 13에 정의된 바와 같이 상이한 유전자 및/또는 상이한 영역에 존재하고;
및/또는
-개인이 면역 요법을 받을지 여부를 선택하기 위해 수행되며, 상기 면역 요법은 바람직하게는 소분자 면역 요법, 항체 면역 요법 또는 세포 면역 요법을 포함하는 것을 특징으로 하는 공정.
단락 I. 단락 A 내지 단락 H 중 어느 한 단락에 있어서, 상기 정의된 게놈 영역은:
(i) 단일 뉴클레오티드 다형성 (SNP)을 포함하고/하거나
(ii) 마이크로 RNA (miRNA)를 발현하고/하거나
(iii) 논-코딩 RNA(non-coding RNA) (ncRNA)를 발현하고/하거나
(iv) 10개 이상의 인접 아미노산 잔기를 암호화하는 핵산 서열을 발현하고/하거나
(v) 조절 요소를 발현하고/하거나
(vii) CTCF 결합 부위를 포함하는 것을 특징으로 하는 공정.
단락 J. 면역 요법을 위한 치료제를 식별하거나 설계하기 위해 수행되는, 단락 A 내지 단락 I 중 어느 한 단락에 따른 공정에 있어서,
-바람직하게는 상기 방법은 후보 제제가 상이한 수준의 면역 반응성과 관련된 염색체 상태로의 변화를 유발할 수 있는지를 검출하는데 사용되며;
-상기 염색체 상호 작용은 표 1의 임의의 프로브로 표시되고/되거나
-상기 염색체 상호 작용이 표 1에 열거된 임의의 영역 또는 유전자에 존재하고, 선택적으로 :
-상기 염색체 상호 작용은 어느 염색체 상호 작용이 제1항에 정의된 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고/되거나,
-염색체 상호 작용의 상기 변화는 (i) 표 1에 언급된 임의의 프로브 서열과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프로브 및/또는 (ii) 표 4의 프라이머 쌍과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프라이머 쌍에 의해 모니터링 되는 것을 특징으로 하는 공정.
단락 K. 면역 요법을 위한 치료제를 식별하거나 설계하기 위해 수행되는, 단락 A 내지 단락 J 중 어느 한 단락에 따른 공정에 있어서,
-바람직하게는 상기 공정은 후보 제제가 상이한 수준의 면역 반응성과 관련된 염색체 상태로의 변화를 유발할 수 있는지를 검출하는데 사용되며;
-상기 염색체 상호 작용은 표 13의 임의의 프로브로 표시되고/되거나
-상기 염색체 상호 작용이 표 13에 열거된 임의의 영역 또는 유전자에 존재하고, 선택적으로:
-상기 염색체 상호 작용은 어느 염색체 상호 작용이 제1항에 정의된 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고/되거나,
-염색체 상호 작용의 상기 변화는 (i) 표 13에 언급된 임의의 프로브 서열과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프로브, 및/또는 (ii) 표 13의 프라이머 쌍과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프라이머 쌍에 의해 모니터링 되는 것을 특징으로 하는 공정.
단락 L. 단락 J 또는 단락 K에 있어서, 염색체 상호 작용의 검출에 기초하여 표적을 선택하고, 바람직하게는 면역 요법을 위한 치료제를 식별하기 위해 표적의 조절제를 스크리닝하는 단계를 포함하며, 선택적으로 상기 표적은 단백질인 것을 특징으로 하는 공정.
단락 M. 단락 A 내지 단락 I 중 어느 한 단락에 따른 공정에 의해 치료제가 필요한 것으로 확인된 개체에서 면역 치료 방법에 사용하기 위한 치료제.
단락 N. 단락 A 내지 단락 K 중 어느 한 단락에 따른 공정 또는 단락 M에 따라 사용되는 치료제에 있어서,
상기 유형화(typing) 또는 검출은 연결된 생성물을 증폭시킬 수 있는 프라이머 및 연결 부위에 결합하는 프로브를 사용하는 정량적 PCR (qPCR)에 의해 연결된 생성물의 특정 검출을 포함하고,
상기 프로브는 염색체 상호 작용에서 함께 모인 각각의 염색체 영역으로부터의 서열에 상보적인 서열을 포함하고,
바람직하게는 상기 프로브는:
상기 연결된 생성물에 특이적으로 결합하는 올리고 뉴클레오티드 및/또는 올리고 뉴클레오티드의 5 '말단에 공유 결합된 형광단(fluorophore), 및/또는 올리고 뉴클레오티드의 3 '말단에 공유 결합된(covalently attached) 소광제(guencher)를 포함하고, 선택적으로 상기 형광단은 HEX, 텍사스 레드 및 FAM으로부터 선택되고/되거나;
상기 프로브는 길이 10 내지 40 개 뉴클레오티드 염기, 바람직하게는 20 내지 30 개 뉴클레오티드 염기의 핵산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 공정.
특정 실시예
EpiSwitch ™ 플랫폼 기술은 유전자좌에서 정상 조건과 비정상 조건 사이의 규제 변화에 대한 후 성적 규제 서명을 검출한다. EpiSwitch ™ 플랫폼은 염색체 형태 시그니처로도 알려진 인간 염색체의 조절 고차 구조와 관련된 기본 후성적 유전자 조절 수준을 식별하고 모니터링한다. 염색체 시그니처는 일련의 유전자 탈조절(deregulation)에서 뚜렷한 1차 단계이다. 이들은 DNA 메틸화 및 RNA 프로파일링(profiling)과 같은 후성유전학적 및 유전자 발현 바이오 마커를 이용하는 바이오 마커 플랫폼에 비해 고유한 장점을 갖는 고차 바이오 마커이다.
EpiSwitch ™ 어레이 분석
맞춤형 EpiSwitch ™ 어레이 스크리닝 플랫폼은 4 개의 밀도, 15K, 45K, 100K 및 250K의 고유한 염색체 형태로 제공되며 각 키메라 조각은 어레이에서 4 번 반복되어 유효 밀도는 각각 60K, 180K, 400K 및 1 백만이다.
맞춤형 설계 EpiSwitch ™ 어레이
15K EpiSwitch ™ 어레이는 EpiSwitch ™ 바이오 마커 발견 기술로 조사된 약 300 개의 유전자좌를 포함하여 전체 게놈을 선별할 수 있다. EpiSwitch ™ 어레이는 Agilent SurePrint G3 Custom CGH 마이크로 어레이 플랫폼을 기반으로 한다. 이 기술은 4 개의 밀도, 60K, 180K, 400K 및 1 백만 프로브를 제공한다. 각 EpiSwitch ™ 프로브가 4 배로 제공되므로 어레이당 밀도가 15K, 45K, 100K 및 250K로 감소하여 재현성을 통계적으로 평가할 수 있다. 유전자좌마다 조사된 잠재적 EpiSwitch ™ 마커의 평균 수는 50이다. 따라서 조사 할 수 있는 유전자좌의 수는 300, 900, 2000 및 5000개이다.
EpiSwitch ™ 맞춤형 어레이 파이프 라인
EpiSwitch™ 에레이는 EpiSwitch™ 라이브러리 생성 후 Cy5로 표지되고 Cy3로 표지된 시료 (대조군)의 다른 하나와 비교 / 분석되는 한 세트의 시료가 포함된 이중 칼라 시스템이다. 어레이는 Agilent SureScan 스캐너를 사용하여 스캔되고 결과 기능은 Agilent Feature Extraction 소프트웨어를 사용하여 추출된다. 그런 다음 R의 EpiSwitch™ 어레이 공정 스크립트를 사용하여 데이터를 처리한다. R : Limma* 내 Biomaductor의 표준 이중 칼라 패키지를 사용하여 어레이가 처리된다. 어레이의 표준화는 Limma*의 normalizedWithinArrays 함수를 사용하여 수행되며, 이는 Agilent 양성 대조군 및 EpiSwitch™ 양성 대조군의 칩(chip) 위에 수행된다. 데이터는 Agilent Flag 호출을 기반으로 필터링되고, Agilent 대조군 프로브는 제거되며 기술 복제 프로브는 평균화되어 Limma*를 사용하여 분석 할 수 있다. 프로브는 비교되는 두 시나리오 간의 차이를 기반으로 모델링 된 다음 False Discovery Rate를 사용하여 수정된다. <=-1.1 또는 => 1.1이고 p <= 0.1 FDR p-값을 통과하는 변동 계수 (CV) <= 30%인 프로브는 추가 스크리닝에 사용된다. 프로브 세트를 더 줄이기 위해 R의 FactorMineR 패키지를 사용하여 다중 요인 분석이 수행된다.
* 참고 : LIMMA는 Microarray 실험에서 차등 발현을 평가하기 위한 선형 모델 및 경험적 베이(Bayes) 공정이다. Limma는 마이크로어레이 또는 RNA-Seq에서 발생하는 유전자 발현 데이터 분석을 위한 R 패키지다.
프로브 풀(pool)은 처음에 최종 선택을 위해 조정된 p- 값, FC 및 CV <30 % (임의 컷오프 지점) 매개 변수를 기반으로 선택된다. 추가 분석 및 최종 목록은 처음 두 매개 변수 (조정 p- 값; FC) 만 기준으로 작성된다.
따라서, 본 발명은 염색체 상호작용을 검출하는데 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 연구에 사용된 환자의 임상 주석의 예를 보여준다. 컬러 코딩된 마킹 : 적색으로 나열된 환자를 어레이 스크리닝에 사용하였다. 청색 환자는 검증을 위해 독립적인 코호트의 일부로 사용되었다. 환자는 마커 선택에 사용되지 않았으며, 이는 강력한 바이오 마커 개발에 중요하다. 반응 또는 무반응의 임상 평가는 표준 RESIST 1.1 기준에 의해 정의되었다.
1 단계는 14,000 개의 마커 리드에 대한 초기 어레이 스크리닝 및 평가 (모두 패턴 인식으로 예측)로 구성된다. 2 단계는 어레이로부터 PCR로 통계적으로 유의 한 마커 리드의 번역이다. 최종 시그니처에서 최종 마커 수의 감소에 대한 회귀 분석에 의해 마커의 PCR에 의한 추가 평가. 3 단계는 6 개의 최고의 바이오 마커의 최종 서명을 검증하는 것이다 (그림 2 참조).
도 2의 표는 최상의 바이오 마커의 명칭 및 이들이 위치하는 유전자좌, 즉 이 유전자좌에서 전반적인 조절에 특정한 방식으로 기여하는 유전자좌를 나타낸다.
도면 3은 배열 분석 (응답자와 비 응답자에 대한 기준선 비교)과 최상의 응답 바이오 마커 (기준선과 12 주에 응답자와 비교)에서 최상의 예측 바이오 마커에 대한 벤 다이어그램을 보여준다. 중첩은 반응 시작시 존재하는 우수한 반응 바이오 마커뿐만 아니라 12 주에 걸쳐 모니터링 될 수 있다.
도 4는 일부 최종 시그니처 바이오 마커에 대한 개별 환자에 대한 이원 PCR 판독의 예이다 : 1 개의 CC가 존재하고, 0 개의 CCS가 존재하지 않는다. 응답자와 비 응답자에 대한 프로필(profile)의 차이를 시각적으로 볼 수 있다. R은 응답자이다. NR은 비 응답자다.
도 5는 항-PD-L1 단일 클론 항체로 치료된 폐암 환자의 두 그룹을 보여준다. 치료 전 (BL) 및 치료 시작 후 2 주 후에 (2W) 혈액을 수집하였다. 반응에 대한 두 그룹의 정체성은 확립되었지만, 원래 연구에서 그룹 I과 그룹 II로 눈을 멀게했다. 첫 번째 연구 (위 참조)에서 anti-PD-1의 반응에 대해 예측 가능한 상위 30 개의 PCR 기반 마커 리드는 나열된 모든 환자에 대해 평가되었다.
도 6은 그룹 I 및 II를 구별하는 통계적으로 유의미한 상위 13 개 상위 마커의 통계 분석을 보여준다. PDCD1LG2 및 STAT5는 또한 최초의 항-PD-1 연구에서 최고 식별 마커이다 : 비 응답자에 대한 PDCD1LG2, 응답자에 대한 STAT5B. 이는 그룹 I 및 II를 응답자 및 비 응답자 그룹으로 올바르게 식별하는 데 도움이 된다. 바이오 마커는 첫 번째 연구에서 PD-1 또는 두 번째 연구에서 리간드 PD-L1에 의해 트리거되는 동일한 면역 요법 체크 포인트 셀룰러 네트워크에서 규제 완화를 모니터링하므로 동일한 마커에서 중복된 특징을 공유한다 - 6 개의 비 응답 마커, PD-1에 대한 첫 번째 연구의 7 개의 응답 마커는 PD-L1을 사용한 두 번째 연구에서 여전히 유효하다.
도면 7은 PD-L1 코호트에서 선택된 상위 13 개 마커의 주요 성분 분석 (PCA)을 보여준다. 이것은 계층화의 세 가지 첫 번째 구성 요소에서 응답자와 비 응답자를 잘 분리한 3D PCA이다. 두드러지게, 비 응답자 (진한 삼각형)는 또한 치료 기준선 (A)과 2 주 (B) 동안 동일한 환자에 대해 분리된다. 이것은 응답자와 비 응답자에서 후성유전적 프로필(profiles)이 얼마나 엄격하게 제어되는지에 관한 별도의 기능이다.
도 8은 상이한 항-PD-L1 단일클론항체를 갖는 폐암 환자에 대해 수행된 별도의 제 3 연구에서 15 명의 환자 기준선 샘플이 치료에 대한 반응 / 응답에 대한 주석에 대해 맹검(blinded)으로 제공된 방법을 보여준다. 첫 번째와 두 번째 연구를 결합하여 첫 번째 환자 8 명 (흑색종의 PD-1 치료)과 두 번째 환자 24 명 (폐암의 다른 PD-L1)을 사용하여 마커 풀을 평가하고 통계에 대한 상위 5 개 마커를 평가했다. 15 개의 맹검 샘플의 분류를 위해 유의성 (표에 기재 됨)을 사용하였다.
도면 9는 나열된 5 개의 마커에 구축된 랜덤 포레스트(forest) 분류기(classfier)가 15 개 샘플 각각에 대해 예측 호출을 생성하는 방법을 보여준다 (예측 컬럼(column)).
도 10은 비 맹검 검증 (실제 컬럼(column))과 비교한 각 샘플의 예상 호출을 보여준다.
도 11은 분류기의 표준 rOC 곡선을 보여준다. AUC = 0.786
도 12는 이 분석에 사용된 모든 샘플에 대한 주요 성분 분석을 보여준다. 첫 번째 연구에서 8 개, 두 번째에서 24 개, 검증에서 15 개. 첫 번째 기본 구성 요소에서 응답자와 비 응답자의 분리는 이미 명백하다. 모든 47 개 샘플에 대해 개방형 분류기에는 단지 2 개의 잘못된 샘플이 있다.
세 번째 연구는 폐암에서의 항-PD-L1 치료에 관한 것이다. 스크리닝의 어레이 단계에서, 12 명의 응답자 및 12 명의 비 응답자를 어레이의 기준선에서 총 180,000 회 판독 (기술적 및 생물학적 반복)으로 비교하였다. 이어서 어레이로부터의 상위 100 개의 마커 리드에 대한 PCR 번역이 있었고, 이어서 검증되었다.
PD-1 (연구 I), PD-L1 (연구 II)에 대한 어레이로부터의 마커 리드와 PD-L1 연구 III의 비교가 있었다.
도면 13은 응답자에 대한 공통 2522 리드의 겹침을 보여준다.
도면 14는 동일하지만 응답자에 대한 두 연구 (왼쪽 연구 I, 오른쪽 연구 II)에서 통계적으로 유의미한 276 개의 공통 유의성 있는 리드를 보고 있다.
도면 15는 동일하지만 응답자가 하나만 있는 비 응답자 (왼쪽 연구 I, 오른쪽 연구 II)를 보여준다.
도 16은 반응 및 비 반응 마커 (연구 I 및 III)에 대한 어레이 판독에 대한 유전자좌가 인터페론 감마 경로에 관여하는 유전자와 어떻게 중첩되는지를 보여준다. 인터페론 감마 치료는 치료에 대한 반응의 소인에 대한 임상적 관찰인 PD-L1 발현을 증가시킬 수 있다.
도 17은 동일하지만 통계적으로 중요한 데이터에만 해당한다.
도 18은 동일하지만 모든 연구 I-III에 대해 보여준다.
도 19는 4개의 코호트에 걸친 벤 다이어그램을 나타낸다 : INFG 경로에 대한 유전자좌 (ORF), 항-PD-L1 응답자 및 비 응답자, 모든 항-PD-1.
도 20은 4 개의 코호트에 걸친 벤 다이어그램을 나타낸다 : INFG 경로에 대한 유전자좌 (ORF), 항-PD-1 응답자 및 비 응답자, 모든 항-PD-L1.
도 21은 연구 I-III 및 INFG 유전자 사이에 공유된 응답자 마커에 대한 모든 유전자좌를 보여준다.
도 22는 동일하지만, 3 가지 연구 I-III 사이에 공유된 유의 한 반응 EpiSwitch 마커를 포함하는 95 개 유전자의 목록을 보여준다.
도 23은 이들 유전자좌가 어레이상에서 평가 될 때 유의한 마커 리드의 수 및 마커 리드의 총 수를 보여주는 도 22의 유전자좌 목록을 보여준다.
도 24는 aPD-L1 중요 EpiSwitch ™ CCS 관련 ORF와 일치하는 인터페론 신호 경로를 보여준다.
1 단계는 14,000 개의 마커 리드에 대한 초기 어레이 스크리닝 및 평가 (모두 패턴 인식으로 예측)로 구성된다. 2 단계는 어레이로부터 PCR로 통계적으로 유의 한 마커 리드의 번역이다. 최종 시그니처에서 최종 마커 수의 감소에 대한 회귀 분석에 의해 마커의 PCR에 의한 추가 평가. 3 단계는 6 개의 최고의 바이오 마커의 최종 서명을 검증하는 것이다 (그림 2 참조).
도 2의 표는 최상의 바이오 마커의 명칭 및 이들이 위치하는 유전자좌, 즉 이 유전자좌에서 전반적인 조절에 특정한 방식으로 기여하는 유전자좌를 나타낸다.
도면 3은 배열 분석 (응답자와 비 응답자에 대한 기준선 비교)과 최상의 응답 바이오 마커 (기준선과 12 주에 응답자와 비교)에서 최상의 예측 바이오 마커에 대한 벤 다이어그램을 보여준다. 중첩은 반응 시작시 존재하는 우수한 반응 바이오 마커뿐만 아니라 12 주에 걸쳐 모니터링 될 수 있다.
도 4는 일부 최종 시그니처 바이오 마커에 대한 개별 환자에 대한 이원 PCR 판독의 예이다 : 1 개의 CC가 존재하고, 0 개의 CCS가 존재하지 않는다. 응답자와 비 응답자에 대한 프로필(profile)의 차이를 시각적으로 볼 수 있다. R은 응답자이다. NR은 비 응답자다.
도 5는 항-PD-L1 단일 클론 항체로 치료된 폐암 환자의 두 그룹을 보여준다. 치료 전 (BL) 및 치료 시작 후 2 주 후에 (2W) 혈액을 수집하였다. 반응에 대한 두 그룹의 정체성은 확립되었지만, 원래 연구에서 그룹 I과 그룹 II로 눈을 멀게했다. 첫 번째 연구 (위 참조)에서 anti-PD-1의 반응에 대해 예측 가능한 상위 30 개의 PCR 기반 마커 리드는 나열된 모든 환자에 대해 평가되었다.
도 6은 그룹 I 및 II를 구별하는 통계적으로 유의미한 상위 13 개 상위 마커의 통계 분석을 보여준다. PDCD1LG2 및 STAT5는 또한 최초의 항-PD-1 연구에서 최고 식별 마커이다 : 비 응답자에 대한 PDCD1LG2, 응답자에 대한 STAT5B. 이는 그룹 I 및 II를 응답자 및 비 응답자 그룹으로 올바르게 식별하는 데 도움이 된다. 바이오 마커는 첫 번째 연구에서 PD-1 또는 두 번째 연구에서 리간드 PD-L1에 의해 트리거되는 동일한 면역 요법 체크 포인트 셀룰러 네트워크에서 규제 완화를 모니터링하므로 동일한 마커에서 중복된 특징을 공유한다 - 6 개의 비 응답 마커, PD-1에 대한 첫 번째 연구의 7 개의 응답 마커는 PD-L1을 사용한 두 번째 연구에서 여전히 유효하다.
도면 7은 PD-L1 코호트에서 선택된 상위 13 개 마커의 주요 성분 분석 (PCA)을 보여준다. 이것은 계층화의 세 가지 첫 번째 구성 요소에서 응답자와 비 응답자를 잘 분리한 3D PCA이다. 두드러지게, 비 응답자 (진한 삼각형)는 또한 치료 기준선 (A)과 2 주 (B) 동안 동일한 환자에 대해 분리된다. 이것은 응답자와 비 응답자에서 후성유전적 프로필(profiles)이 얼마나 엄격하게 제어되는지에 관한 별도의 기능이다.
도 8은 상이한 항-PD-L1 단일클론항체를 갖는 폐암 환자에 대해 수행된 별도의 제 3 연구에서 15 명의 환자 기준선 샘플이 치료에 대한 반응 / 응답에 대한 주석에 대해 맹검(blinded)으로 제공된 방법을 보여준다. 첫 번째와 두 번째 연구를 결합하여 첫 번째 환자 8 명 (흑색종의 PD-1 치료)과 두 번째 환자 24 명 (폐암의 다른 PD-L1)을 사용하여 마커 풀을 평가하고 통계에 대한 상위 5 개 마커를 평가했다. 15 개의 맹검 샘플의 분류를 위해 유의성 (표에 기재 됨)을 사용하였다.
도면 9는 나열된 5 개의 마커에 구축된 랜덤 포레스트(forest) 분류기(classfier)가 15 개 샘플 각각에 대해 예측 호출을 생성하는 방법을 보여준다 (예측 컬럼(column)).
도 10은 비 맹검 검증 (실제 컬럼(column))과 비교한 각 샘플의 예상 호출을 보여준다.
도 11은 분류기의 표준 rOC 곡선을 보여준다. AUC = 0.786
도 12는 이 분석에 사용된 모든 샘플에 대한 주요 성분 분석을 보여준다. 첫 번째 연구에서 8 개, 두 번째에서 24 개, 검증에서 15 개. 첫 번째 기본 구성 요소에서 응답자와 비 응답자의 분리는 이미 명백하다. 모든 47 개 샘플에 대해 개방형 분류기에는 단지 2 개의 잘못된 샘플이 있다.
세 번째 연구는 폐암에서의 항-PD-L1 치료에 관한 것이다. 스크리닝의 어레이 단계에서, 12 명의 응답자 및 12 명의 비 응답자를 어레이의 기준선에서 총 180,000 회 판독 (기술적 및 생물학적 반복)으로 비교하였다. 이어서 어레이로부터의 상위 100 개의 마커 리드에 대한 PCR 번역이 있었고, 이어서 검증되었다.
PD-1 (연구 I), PD-L1 (연구 II)에 대한 어레이로부터의 마커 리드와 PD-L1 연구 III의 비교가 있었다.
도면 13은 응답자에 대한 공통 2522 리드의 겹침을 보여준다.
도면 14는 동일하지만 응답자에 대한 두 연구 (왼쪽 연구 I, 오른쪽 연구 II)에서 통계적으로 유의미한 276 개의 공통 유의성 있는 리드를 보고 있다.
도면 15는 동일하지만 응답자가 하나만 있는 비 응답자 (왼쪽 연구 I, 오른쪽 연구 II)를 보여준다.
도 16은 반응 및 비 반응 마커 (연구 I 및 III)에 대한 어레이 판독에 대한 유전자좌가 인터페론 감마 경로에 관여하는 유전자와 어떻게 중첩되는지를 보여준다. 인터페론 감마 치료는 치료에 대한 반응의 소인에 대한 임상적 관찰인 PD-L1 발현을 증가시킬 수 있다.
도 17은 동일하지만 통계적으로 중요한 데이터에만 해당한다.
도 18은 동일하지만 모든 연구 I-III에 대해 보여준다.
도 19는 4개의 코호트에 걸친 벤 다이어그램을 나타낸다 : INFG 경로에 대한 유전자좌 (ORF), 항-PD-L1 응답자 및 비 응답자, 모든 항-PD-1.
도 20은 4 개의 코호트에 걸친 벤 다이어그램을 나타낸다 : INFG 경로에 대한 유전자좌 (ORF), 항-PD-1 응답자 및 비 응답자, 모든 항-PD-L1.
도 21은 연구 I-III 및 INFG 유전자 사이에 공유된 응답자 마커에 대한 모든 유전자좌를 보여준다.
도 22는 동일하지만, 3 가지 연구 I-III 사이에 공유된 유의 한 반응 EpiSwitch 마커를 포함하는 95 개 유전자의 목록을 보여준다.
도 23은 이들 유전자좌가 어레이상에서 평가 될 때 유의한 마커 리드의 수 및 마커 리드의 총 수를 보여주는 도 22의 유전자좌 목록을 보여준다.
도 24는 aPD-L1 중요 EpiSwitch ™ CCS 관련 ORF와 일치하는 인터페론 신호 경로를 보여준다.
통계 파이프 라인
EpiSwitch ™ 스크리닝 어레이는 EpiSwitch ™ PCR 플랫폼으로의 변환을 위해 고가의 EpiSwitch ™ 마커를 선택하기 위해 R의 EpiSwitch ™ 분석 패키지를 사용하여 처리된다.
1 단계
프로브는 수정된 선형 회귀 모델의 산물인, 수정된 p- 값 (False Discovery Rate, FDR)을 기반으로 선택된다. p- 값 <= 0.1 미만의 프로브가 선택되고 이의 후성유전학적 비율 (ER)에 의해 추가로 감소되며, 추가 분석을 위해 프로브 ER은 <=-1.1 또는 => 1.1이어야한다. 마지막 필터는 변동 계수 (CV)이며 프로브는 <= 0.3 미만이어야 한다.
2 단계
통계 목록에서 상위 40 개의 마커는 PCR 번역의 마커로 선택하기 위해 ER을 기반으로 선택된다. 음의 ER 로드(load)가 가장 높은 상위 20 개의 마커와 양의 ER 로드가 가장 높은 상위 20 개의 마커가 목록을 구성한다.
3 단계
단계 1의 결과 마커인, 통계적으로 유의한 프로브는 초기하학 보강(hypergeometric enrichment) (HE)을 사용하여 보강 분석의 기초를 형성한다. 이 분석을 통해 중요한 프로브 목록에서 마커를 줄일 수 있으며 2 단계의 마커와 함께 EpiSwitch ™ PCR 플랫폼으로 변환된 프로브 목록을 형성한다.
통계적 프로브는 HE에 의해 처리되어 어느 유전자 위치가 통계적으로 유의 한 프로브를 풍부하게 하는지 결정하고, 어느 유전자 위치가 후성유전학적 차이의 허브임을 나타낸다.
보정된 p- 값을 기반으로 가장 중요한 농축 유전자좌가 프로브 목록 생성을 위해 선택된다. p- 값이 0.3 또는 0.2 미만인 유전자 위치가 선택된다. 2 단계의 마커를 사용하여 이러한 유전자 위치에 매핑(mapping)되는 통계 프로브는 EpiSwitch ™ PCR 번역에 대한 높은 값의 마커를 형성한다.
어레이 설계 및 공정
어레이 설계
1. 유전자좌는 SII 소프트웨어 (현재 v3.2)를 사용하여 다음과 같이 처리된다.
a. 특정 유전자 좌에서 게놈의 서열을 빼낸다 (50kb 상류 및 20kb 하류를 갖는 유전자 서열)
b. 이 지역 내의 서열이 CC에 포함될 확률을 정의한다.
c. 특정 RE를 사용하여 서열 잘라 낸다.
d. 특정 방향에서 상호 작용할 수 있는 제한 단편을 결정한다.
e. 서로 다른 CC가 상호 작용할 가능성을 순위 매긴다.
2. 어레이 크기 및 사용 가능한 프로브 위치 수를 결정한다 (x).
3. x / 4 상호 작용을 꺼낸다.
4. 각 상호 작용에 대해 파트 1의 제한 사이트에서 30bp까지, 파트 2의 제한 사이트에서 30bp까지의 서열을 정의한다. 해당 영역이 반복되지 않는지 확인하고, 해당 영역을 제외하고 목록에서 다음 상호 작용을 수행한다. 양 30bp를 결합하여 프로브를 정의한다.
5. x / 4 프로브 및 정의된 대조군 프로브 목록을 생성하고 4 번 복제하여 어레이에 생성될 목록을 생성한다.
6. 맞춤형 CGH 어레이를 위해 프로브 목록을 Agilent Sure 설계 웹 사이트에 업로드한다.
7. 프로브 그룹을 사용하여 Agilent 맞춤형 CGH 어레이를 설계한다.
어레이 공정
1. 주형 제작을 위해 EpiSwitch ™ SOP (Standard Operating Procedure)를 사용하여 시료를 처리한다.
2. 어레이 공정 실험실에서 에탄올 침전으로 세척한다.
3. Agilent SureTag complete DNA 표지 키트에 의해 시료를 처리한다. - 혈액, 세포 또는 조직에 대한 게놈 DNA 분석 효소적 표지를 위한 Agilent Oligonucleotide Array-based CGH .
4. Agilent 기능 추출 소프트웨어를 사용한 Agilent C 스캐너를 사용하여 스캔한다.
EpiSwitchTM
EpiSwitch™ 바이오마커 시그니처는 복잡한 질병 표현형의 계층화에서 높은 견고성, 감도 및 특이성을 보여준다. 이 기술은 매우 유익한 종류의 후생유전학적 바이오마커로서 후생유전학, 염색체 형태 시그니처의 모니터링 및 평가에 있어 최신 혁신을 활용한다. 학계 환경에 배치된 현재의 연구 방법론은 CCS를 검출하기 위해 세포 물질의 생화학적 공정에 3일에서 7일이 필요하다. 이러한 공정은 감도와 재현성이 제한적이고; 더욱이 설계 단계에서 EpiSwitch™ 분석 패키지가 제공하는 표적 통찰력의 이점이 없다.
in
silico
마커
식별의
EpiSwitch
™ 어레이
게놈 전체의 CCS 부위는 모든 관련 계층화 유도 바이오마커의 식별을 위해 코호트 시험의 임상 시료에서 EpiSwitch™ 어레이에 의해 직접 평가된다. EpiSwitch™ 어레이 플랫폼은 처리량이 많고, 많은 유전자좌를 신속하게 스크리닝 할 수 있기 때문에 마커 식별에 사용된다. 사용된 어레이는 Agilent 맞춤형 CGH 어레이였고, 이를 통해 in silico 소프트웨어를 통해 식별된 마커를 조사 할 수 있다.
EpiSwitch
™
PCR
EpiSwitch™ 어레이로 식별된 잠재적 마커는 EpiSwitch™ PCR 또는 DNA 서열분석기(즉, Roche 454, Nanopore MinION 등)에 의해 검증된다. 통계적으로 유의하고 최상의 재현성을 나타내는 최고의 PCR 마커는 최종 EpiSwitch™ 시그너처 세트로 추가적 축소가 되기 위해 선택되며, 시료의 독립적인 코호트에서 검증된다. EpiSwitch™ PCR은 확립된 표준화된 운영 절차 프로토콜에 따라 숙련된 기술자에 의해 수행될 수 있니다. 모든 프로토콜 및 시약 제조는 ISO 13485 및 9001 인증에 따라 수행되어 작업 품질과 프로토콜 전송 기능을 보장한다. EpiSwitch™ PCR 및 EpiSwitch™ 어레이 바이오마커 플랫폼은 전체 혈액 및 세포주 분석과 호환된다. 이 테스트는 소량의 혈액을 사용하여 매우 적은 수의 카피 수에서 이상을 감지 할 정도로 민감하다.
<
실시예
>
첫 번째 연구에서 흑색종 환자는 12 주 동안 항-PD-1 (Pembrolizumab)으로 치료되었다. EpiSwitch로 측정한 후 성적 상태는 치료 전 기준선에서 먼저 평가 한 후 12 주 후에 반응의 임상적 판독 또는 무반응과 함께 평가했다. 우리는 게놈에 걸쳐 332 개 이상의 유전자 위치에서 치료에 반응 또는 무응답에 도움이 되는 프로필을 식별하기 위해 베이스 라인에서 3D 게놈 아키텍처 프로필, 염색체 형태 시그니처의 일부를 선별, 평가 및 검증했다. 이들은 베이스 라인에서 응답자 및 비 응답자로부터의 샘플을 비교하여, 기술 및 생물학적 반복에서의 유전자 위치에서 국소적인 다수의 3C 상호 작용을 보고 EpiSwitch 어레이에서 평가하였다. 14,000 개가 넘는 EpiSwitch 마커가 어레이에서 직접 평가되었다. 최상의 마커를 PCR로 번역하고 독립 환자 코호트에서 평가하였다.
도면 1은 연구에 사용된 환자의 임상 주석의 예를 보여준다. 컬러 코딩된 마킹 : 적색으로 나열된 환자를 어레이 스크리닝에 사용하였다. 청색 환자는 검증을 위해 독립적인 코호트의 일부로 사용되었다. 환자는 마커 선택에 사용되지 않았으며, 이는 강력한 바이오 마커 개발에 중요하다. 반응 또는 무반응의 임상 평가는 표준 RESIST 1.1 기준에 의해 정의되었다.
1 단계는 14,000 개의 마커 리드에 대한 초기 어레이 스크리닝 및 평가 (모두 패턴 인식으로 예측)로 구성된다. 2 단계는 어레이로부터 PCR로 통계적으로 유의 한 마커 리드의 번역이다. 최종 시그니처에서 최종 마커 수의 감소에 대한 회귀 분석에 의해 마커의 PCR에 의한 추가 평가. 3 단계는 6 개의 최고의 바이오 마커의 최종 서명을 검증하는 것이다 (그림 2 참조). 도 2의 표는 최상의 바이오 마커의 명칭 및 이들이 위치하는 유전자좌, 즉 이 유전자좌에서 전반적인 조절에 특정한 방식으로 기여하는 유전자좌를 나타낸다.
도면 3은 배열 분석 (응답자와 비 응답자에 대한 기준선 비교)과 최상의 응답 바이오 마커 (기준선과 12 주에 응답자와 비교)에서 최상의 예측 바이오 마커에 대한 벤 다이어그램을 보여준다. 중첩은 반응 시작시 존재하는 우수한 반응 바이오 마커뿐만 아니라 12 주에 걸쳐 모니터링 될 수 있다.
도 4는 일부 최종 시그니처 바이오 마커에 대한 개별 환자에 대한 이원 PCR 판독의 예이다 : 1 개의 CC가 존재하고, 0 개의 CCS가 존재하지 않는다. 응답자와 비 응답자에 대한 프로필(profile)의 차이를 시각적으로 볼 수 있다. R은 응답자이다. NR은 비 응답자다.
도 5는 항-PD-L1 단일 클론 항체로 치료된 폐암 환자의 두 그룹을 보여준다. 치료 전 (BL) 및 치료 시작 후 2 주 후에 (2W) 혈액을 수집하였다. 반응에 대한 두 그룹의 정체성은 확립되었지만, 원래 연구에서 그룹 I과 그룹 II로 눈을 멀게했다. 첫 번째 연구 (위 참조)에서 anti-PD-1의 반응에 대해 예측 가능한 상위 30 개의 PCR 기반 마커 리드는 나열된 모든 환자에 대해 평가되었다.
도 6은 그룹 I 및 II를 구별하는 통계적으로 유의미한 상위 13 개 상위 마커의 통계 분석을 보여준다. PDCD1LG2 및 STAT5는 또한 최초의 항-PD-1 연구에서 최고 식별 마커이다 : 비 응답자에 대한 PDCD1LG2, 응답자에 대한 STAT5B. 이는 그룹 I 및 II를 응답자 및 비 응답자 그룹으로 올바르게 식별하는 데 도움이 된다. 바이오 마커는 첫 번째 연구에서 PD-1 또는 두 번째 연구에서 리간드 PD-L1에 의해 트리거되는 동일한 면역 요법 체크 포인트 셀룰러 네트워크에서 규제 완화를 모니터링하므로 동일한 마커에서 중복된 특징을 공유한다 - 6 개의 비 응답 마커, PD-1에 대한 첫 번째 연구의 7 개의 응답 마커는 PD-L1을 사용한 두 번째 연구에서 여전히 유효하다.
도면 7은 PD-L1 코호트에서 선택된 상위 13 개 마커의 주요 성분 분석 (PCA)을 보여준다. 이것은 계층화의 세 가지 첫 번째 구성 요소에서 응답자와 비 응답자를 잘 분리한 3D PCA입니다. 두드러지게, 비 응답자 (진한 삼각형)는 또한 치료 기준선 (A)과 2 주 (B) 동안 동일한 환자에 대해 분리된다. 이것은 응답자와 비 응답자에서 후성유전적 프로필(profiles)이 얼마나 엄격하게 제어되는지에 관한 별도의 기능이다.
도 8은 상이한 항-PD-L1 단일클론항체를 갖는 폐암 환자에 대해 수행된 별도의 제 3 연구에서 15 명의 환자 기준선 샘플이 치료에 대한 반응 / 응답에 대한 주석에 대해 맹검(blinded)으로 제공된 방법을 보여준다. 첫 번째와 두 번째 연구를 결합하여 첫 번째 환자 8 명 (흑색종의 PD-1 치료)과 두 번째 환자 24 명 (폐암의 다른 PD-L1)을 사용하여 마커 풀을 평가하고 통계에 대한 상위 5 개 마커를 평가했다. 15 개의 맹검 샘플의 분류를 위해 유의성 (표에 기재 됨)을 사용하였다.
도면 9는 나열된 5 개의 마커에 구축된 랜덤 포레스트(forest) 분류기(classfier)가 15 개 샘플 각각에 대해 예측 호출을 생성하는 방법을 보여준다 (열 예측). 도 10은 비 맹검 검증 (열 실제)과 비교한 각 샘플의 예상 호출을 보여준다.
도 11은 분류기의 표준 rOC 곡선을 보여준다. AUC = 0.786
도 12는 이 분석에 사용된 모든 샘플에 대한 주요 성분 분석을 보여준다. 첫 번째 연구에서 8 개, 두 번째에서 24 개, 검증에서 15 개. 첫 번째 기본 구성 요소에서 응답자와 비 응답자의 분리는 이미 명백하다. 모든 47 개 샘플에 대해 개방형 분류기에는 단지 2 개의 잘못된 샘플이 있다.
세 번째 연구는 폐암에서의 항-PD-L1 치료에 관한 것이다. 스크리닝의 어레이 단계에서, 12 명의 응답자 및 12 명의 비 응답자를 어레이의 기준선에서 총 180,000 회 판독 (기술적 및 생물학적 반복)으로 비교하였다. 이어서 어레이로부터의 상위 100 개의 마커 리드에 대한 PCR 번역이 있었고, 이어서 검증되었다.
PD-1 (연구 I), PD-L1 (연구 II)에 대한 어레이로부터의 마커 리드와 PD-L1 연구 III의 비교가 있었다. 도면 13은 응답자에 대한 공통 2522 리드의 겹침을 보여준다. 도면 14는 동일하지만 응답자에 대한 두 연구 (왼쪽 연구 I, 오른쪽 연구 II)에서 통계적으로 유의미한 276 개의 공통 유의성 있는 리드를 보고 있다. 도면 15는 동일하지만 응답자가 하나만 있는 비 응답자 (왼쪽 연구 I, 오른쪽 연구 II)를 보여준다.
도 16은 반응 및 비 반응 마커 (연구 I 및 III)에 대한 어레이 판독에 대한 유전자좌가 인터페론 감마 경로에 관여하는 유전자와 어떻게 중첩되는지를 보여준다. 인터페론 감마 치료는 치료에 대한 반응의 소인에 대한 임상적 관찰인 PD-L1 발현을 증가시킬 수 있다. 도 17은 동일하지만 통계적으로 중요한 데이터에만 해당한다. 도 18은 동일하지만 모든 연구 I-III에 대해 보여준다.
도 19는 4개의 코호트에 걸친 벤 다이어그램을 나타낸다 : INFG 경로에 대한 유전자좌 (ORF), 항-PD-L1 응답자 및 비 응답자, 모든 항-PD-1.
도 20은 4 개의 코호트에 걸친 벤 다이어그램을 나타낸다 : INFG 경로에 대한 유전자좌 (ORF), 항-PD-1 응답자 및 비 응답자, 모든 항 -PD-L1.
도 21은 연구 I-III 및 INFG 유전자 사이에 공유된 응답자 마커에 대한 모든 유전자좌를 보여준다. 도 22는 동일하지만, 3 가지 연구 I-III 사이에 공유된 유의 한 반응 EpiSwitch 마커를 포함하는 95 개 유전자의 목록을 보여준다. 도 23은 이들 유전자좌가 어레이상에서 평가 될 때 유의한 마커 리드의 수 및 마커 리드의 총 수를 보여주는 도 22의 유전자좌 목록을 보여준다. 도 24는 aPD-L1 중요 EpiSwitch ™ CCS 관련 ORF와 일치하는 인터페론 신호 경로를 보여준다.
PD-1 및 PD-L1 치료에서 응답자에 대한 마커로서 일반적인 후성유전적 설정을 확립한 후, 본원 발명의 발명자들은 그들의 단백질 생성물에 대한 후성유전적 세팅의 통제하에 관찰된 유전적 위치를 추적하고 알려진 단백질-단백질 네트워크와 그들의 기능적 역할의 맥락에서 그 단백질에 대한 네트워크 관계를 조사했다. String 데이터베이스 네트워크에 대한 반응의 EpiSwitch 마커에 의해 영향을 받는 유전자 좌위를 과도하게 부과하는 것은 응답자의 후성적으로 제어된 단백질이 두 기능과 관련된 밀접한 네트워크에 관련되어 있음을 보여준다: 면역 반응-조절 세포 표면 수용체 신호 경로 및 T- 세포 활성화의 조절.
구체적인 결론
기준선(baseline) 환자에서 면역 요법 (면역 검사 체크포인트 요법 포함)에 대한 반응이 좋은 사람, 즉 응답자, 비-응답자 또는 진행자가 아닌 사람을 식별 할 수 있는 통계적으로 유의미한 전파 능력이 있는 마커가 확인되었다. 표 1의 마커는 흑색종 또는 폐암 (NSCLC)을 갖는 3 개의 독립적인 코호트에 걸친 응답자의 공통 보편적 프로필을 나타낸다. 흑색종 환자는 2 개의 상이한 PD-L1을 갖는 PD-1 (pembrolizumab), NSCLC로 치료되었다. 이들은 치료를 예측하고 다른 유형의 암에 걸쳐 존재하는 불가지론적인 마커이다. PD-L1과 PD-L2 유전자좌 사이에 위치한 비 반응에 대한 중요한 불가지론적이고 보편적인 예측 마커도 있다.
표 1의 마커 목록은 응답자의 일반적인 네트워크 조절을 반영한다. 이들은 면역학적 네트워크 반응을 제어하는 표준 면역 체크 포인트 분자를 표적으로 하는 치료에 대한 반응을 포함하여, 다양한 치료 및 상태에 걸쳐 반응 / 비-반응을 모니터링하기 위해 무의식 마커로서 사용될 수 있다.
추가 작업
비소세포폐암의 치료를 위해 단독으로 또는 조합하여 항 PD-1 요법에 반응 할 수 있는 선험적 환자를 선택할 수 있는 염색체 형태 시그니처 (CCS)를 기반으로 후성유전학적 변화를 식별하는 목표를 계속한다 (NSCLC). 이어서, 이 어레이 스크린으로부터 발견된 EpiSwitch ™ 마커를 기준선(baseline) 환자의 샘플에서 3 개의 면역 요법 코호트, 2 개의 항-PD-L1 요법 및 1 개의 항-PD-1 요법 (Pembrolizumab)을 사용하는 EpiSwitch ™ PCR 플랫폼을 사용하여 스크리닝 및 검증하였다. 2 개의 항-PD-L1 반응 CCS는 NSCLC 환자에서 개발되었고 펨브로리주맙 반응 CCS는 흑색종 환자에서 개발되었고 NSCLC 환자에서 추가로 검증되었다. 표 13, 16 및 18은 추가 작업의 결과를 제공하고 면역 반응성을 결정하는데 사용될 수 있는 추가 마커 세트를 보여준다.
연구 설계
전이성 흑색종 연구에서, 전이성 흑색종을 가진 16 명의 환자로부터 총 32 개의 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC) 샘플이 연구되었다. 이들 환자는 항-PD1 요법을 받았다. 환자는 2 가지 시점, 기준선 및 12 주 종양 평가에서 평가되었다. EpiSwitch 어레이를 사용하여 발견 단계에 총 16 개의 샘플이 사용되었다. 어레이 스크리닝으로부터 확인된 상위 100 개의 EpiSwitch 마커를 기준 및 12 주 샘플에서 검증하여 항-PD1 요법 및 약력학 효과에 대한 반응을 확인하였다. 상위 EpiSwitch 마커는 항-PD-1 요법에 대한 두 그룹의 응답자 및 비-응답자로 분류되었다.
NSCLC 연구에서, 항-PD-L1 요법으로 치료된 비소세포폐암종 (NSCLC) 환자로부터의 총 16 개의 기준 PBMC가 연구되었다. 30 개의 EpiSwitch ™ 예측 마커를 평가했다. 이 프로젝트의 목적은 항-PD-L1 요법으로 치료받은 기준선(baseline) NSCLC 환자에서 항-PD-1 및 항-PD-L1 예측 프로필에 공통적인 EpiSwitch 마커의 예측 능력을 확인하는 것이었다.
[표 1.a1]
[표 1.a2]
[표 1.a3]
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[표 1.a5]
[표 1.a6]
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[표 14.a]
[표 14.b]
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[표 15]
[표 16.a]
[표 16.b]
[표 16.c]
[표 16.d]
[표 16.e]
[표 17.a]
[표 17.b]
[표 18]
<110> Oxford BioDynamics Limited
<120> GENETIC REGULATION
<130> P104109WO02
<150> US 62/581.287
<151> 2017-11-03
<150> PCT/GB 2018/052818
<151> 2018-10-03
<150> PCT/GB 2018/053196
<151> 2018-11-02
<160> 1981
<170> PatentIn version 3.5
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
<400> 149
aagtcttttg tttggttatt gtgctgtatc gaatcaaagc tgtgtcacaa actatgtaac 60
60
<210> 150
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 150
gcgggggctt ccctcaactt cagggaggtc gaggcgcggc gcgcaggccg ccatcgccac 60
60
<210> 151
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 151
cgtagaacta agatgtattc aaagtcagtc gaaatcacct gtcccggcct ctttccaaac 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 152
gacctaagga ttaagaagat taatggagtc gagcatcctc tacctctatc tccaacccct 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ctggcgttcc agccctcgca ccttggcctc gaactttaca gagggatcta gaatgagtga 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 154
acatgaccgt gatacctctg tcactctgtc gatggggacc tgaaccgggg ccgcacaagc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tggaagcagc tatacagctg tgaccacatc gacgcccctg tcacgggccc tgttattcaa 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aggcgacact cttgtccccg ccatcttttc gaaggccccc gtcctcctgc gccatggaga 60
60
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<213> Homo sapiens
<400> 157
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 158
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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catcatagca acccattgta actagacttc gaatagatac ttcaggaaag aaatgtatat 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 160
atcccaacaa aagagaagaa cttctccctc gatgtttggg ggcggagggc tttgatgaga 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 161
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 162
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 163
taaaccatag ttaattttat gtaaatattc gaatcttttc aggatggtag catctttaaa 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 164
acatgaccgt gatacctctg tcactctgtc gatggggacc tgaaccgggg ccgcacaagc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 165
tgactgtatt tacaacatgt ctagattttc gagtgtaaaa gggcttttac tggtgcacac 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 166
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 168
gtagttcact ctgtcccttt tcctatgatc gattttgctc cccccacctt acccccagag 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 169
tgttttttat tgtttgatgt ccaatgtatc gataaacaaa ttatacaaca aaagtctaag 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 170
aggcgacact cttgtccccg ccatcttttc gaaggccccc gtcctcctgc gccatggaga 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 171
tccattgtct tattccagtc taggcttgtc gaactggcgg caaccgctgc agcgcctgct 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 172
ttaatgctga tacaattcta ttggataatc gacgtgcctt ggggcctccc ctttccctat 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 173
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 174
cgtggatcca gactgggagc ccccagcctc gaaccacgcc aggcttccag gcgtcagtgc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 175
ataaaatggg gaggccttcc agaagctctc gacctccagg tcccccgcca cttccacggc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aagtcttttg tttggttatt gtgctgtatc gaagtcttga cctcaggtga tccacccacc 60
60
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cactaatctt tactcttttt ccacttattc gaagtttcca gaaaagtcct gaagttttaa 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ccgcctccgt ctgcgcctgg gccaggcctc gacctgcctg tcaatatttg caatcactgc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tcccacccac tcttaatcaa cattccattc gatttaatcc tacatgctcc tttcttatgt 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 183
attttgacat ctgcatttta cagcagcctc gatgcgagct cgtggtgggt gctcaagact 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 185
ggcaaatgct acaaatcaga gttgtttttc gatcacactg ggagctgcag accggagctg 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gcagccagcc cggtgggggt ggggggggtc gacgctcgcc tccgctcaca gcctcagcat 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtgtgcacca gtaaaagccc ttttacactc gacctgctga tccttggatc ctgaatctgt 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ctccatctcc ctgccctctg gatccccctc gattctacag tggttttaac agcaggcccc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 191
cgttgcaaat tgtacatctt ctgctatttc gagacctcat ataactcggt gattgactgc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 192
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 193
aacaaggcag gtagtgttcc tgccctcatc gatgtggcag cgggcccgga cgggtcggtg 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tcttctctcc ctcactcagt atcctcactc gatgcgcgcc cgccggggcc cggtcggagc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 195
gtgacaatta agagtgtgac attgcttctc gaggactcac tgggcctgca ggggggcagc 60
60
<210> 196
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 197
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
<400> 199
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 200
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60
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<213> Homo sapiens
<400> 201
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gaggcttctg agttgctctg agggtacatc gatgcgcgcc cgccggggcc cggtcggagc 60
60
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<213> Homo sapiens
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gtgtgggccc ccctgctacc gctgcgtatc gaactttaca gagggatcta gaatgagtga 60
60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 210
tcaatgccat cactagacat ggaactcttc gagccatcct cccagtgaca ctccgcaaag 60
60
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<211> 60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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gtgtctcggc cccctggggc cccacccttc gatactatta cgaatggaat cactgtctta 60
60
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<213> Homo sapiens
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ggcacctgtt agcaatgaag gataaccatc gaccatcttg gttccacctg gcagtttctt 60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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gcactacccc ggcctgccgg agccccagtc gatgatggct tcctccccca gagcaccagc 60
60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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acgcccgcct ccatgagatt cagagccctc gagaatgtgg actctccttt cccccagcac 60
60
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<213> Homo sapiens
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tgagctaata aactatttct ggttttgctc gagccatcct cccagtgaca ctccgcaaag 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtcaccaggg ctccctcctc ctgcggaatc gaggctgtag atagctgtga ttgtaccact 60
60
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<213> Homo sapiens
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tcttagagtt gaacttttct aatctttttc gaagacccct tccattgggc attcatctaa 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ccagaaattc tgtggttgat gaatttggtc gagccatcct cccagtgaca ctccgcaaag 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tgagatgaag cctatatttt cccaatcctc gatgtttggg ggcggagggc tttgatgaga 60
60
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<213> Homo sapiens
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caggctattg tagtgctctt cctggccctc gacaccccct tcaagggtct gtgtcccata 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 224
caccgcgcgg tacaccccca cgtcgctgtc gacattttct taccagcctg gctgataaac 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtaagccatg gaaatatgaa tccatttctc gatgccaatc cacgtcatta gatgaggacc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 226
ttaatgctga tacaattcta ttggataatc gacgtgcctt ggggcctccc ctttccctat 60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ccatctgcaa gtcgcttttg actagcactc gagttctttc tgacatctcc tgggtggagc 60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aagtcttttg tttggttatt gtgctgtatc gacctcctgg actcaagcaa tcctcggcct 60
60
<210> 229
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 229
gcactacccc ggcctgccgg agccccagtc gacatgttgc cccagctggt ctcaaactcc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aggaagtatg tttgatttag aatgttattc gagccgccct tgacataaca ccatctttta 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtggccaccg cccttgcgct ttatgacatc gattttggct ctgtagggaa aggctcttat 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 232
cgcgcactga aaccctagcc gcgggggatc gaaatcatat caccagtcat tccactcctg 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 233
tttgctaaat tacccaaaat tttgcttttc gatgctggga acactttcct ccagagttga 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 234
gtccctgaaa atgtttgtaa atgtggggtc gacctgctgg gctcgggcta tccttccatc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cactaatctt tactcttttt ccacttattc gagaccagtg aaacctcgtc gctacaaaaa 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tgttttttat tgtttgatgt ccaatgtatc gagtcacatg atcaagcgct catttctgtt 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cttttccatt gcttcctcag atcctctgtc gagattcact gcgctgcaca ccagggcctc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aggacctgaa atccaggaag atctgacttc gagacgatcc cggccaacat ggtgaaaccc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 239
tatttgtatc ctttcctcat ttatttactc gaatctctgg ggtagggctc tgcaaccttg 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ccgcctccgt ctgcgcctgg gccaggcctc gagaattatt cttttcatat acaaagaata 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 241
aagctcattt tagagtcaaa aagctggatc gaggccgtgc tgcgtcggcg cgggcccgcg 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 242
gtaataaaca tacaaactta aacgtagttc gaggctcccg tggagggcac cgctgtcccc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gcactacccc ggcctgccgg agccccagtc gagttggttt ctgggtccgc accccctccc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 437
ggtgggcaga tcacttaagg ccaggaattc gagaaatggt ttatccaatt catccaaaat 60
60
<210> 438
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 438
ggtgggcaga tcacttaagg ccaggaattc gagagactgt aaagacatgt gtctgcctct 60
60
<210> 439
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 439
ggtgggcaga tcacttaagg ccaggaattc gatcacttct taaaggccct acctcttaat 60
60
<210> 440
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 440
gttgggttga agatgaaatc ataggaagtc gagctgtaac ctctgcttgg tattctccct 60
60
<210> 441
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 441
ggtgggcaga tcacttaagg ccaggaattc gaaacaccag ctctcttaaa tcctgtgcct 60
60
<210> 442
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 442
ggtgggcaga tcacttaagg ccaggaattc gaggaaaacc tcggggcaaa atagggaaag 60
60
<210> 443
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 443
tgagaatgga atagatcaaa gggagggttc gagacaaggt ctcactttat cacccaacct 60
60
<210> 444
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 444
ggtgggcaga tcacttaagg ccaggaattc gactgtgtgc ccatgaagaa agaagatggg 60
60
<210> 445
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 445
agtgatagaa gagggacaag gtggcagttc gattttaaaa cacgctcttc aataaaaaga 60
60
<210> 446
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 446
agcaggggga tcacataagg ccaggagttc gataaaataa attagagaag atataaataa 60
60
<210> 447
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 447
ggtgggcaga tcacttaagg ccaggaattc gatttctctg cttctctcac agcccacatc 60
60
<210> 448
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 448
tctttgcaga tgttgtaaga taaggatgtc gaaaagccct aaagttggct taataaactt 60
60
<210> 449
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 449
ggtcccctga tttccatcct agtgcttctc gatgatataa tactctgctg actacatttt 60
60
<210> 450
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 450
aaggcccaag aaccaggaat ctaggtattc gaccacctta aaagaaaaat ctcttggaac 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 451
agcaggggga tcacataagg ccaggagttc gatgaacgtt tacccaatta tttctaaaca 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 452
gatgcggact gtttcctgct ttgatttatc gacttcttat ttctattttg tgacttagga 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 453
gatgcggact gtttcctgct ttgatttatc gacacagtgt gtctgaagtt tggggtggta 60
60
<210> 454
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 454
gatgcggact gtttcctgct ttgatttatc gatatctccc tcctttcgct tcttcctttc 60
60
<210> 455
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 455
gatgcggact gtttcctgct ttgatttatc gagtcattaa gagactctcc gcctgggtgg 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 456
ttccacctgt aatactgtgc ctgtattctc gactcttctc gccctcttct ccagctctct 60
60
<210> 457
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 457
taaagtactg tgtcccacat ataagtactc gaccaagaaa ttcattctta cctcctaaga 60
60
<210> 458
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 458
accccaccaa tctataataa gattgatttc gacacaaggg tttgtaacaa aaaacaaaaa 60
60
<210> 459
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 459
agcgctttat ttgtcaggac gatagacctc gacaatgtcc tattcttcca gaaactcatt 60
60
<210> 460
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 460
ttattacttt attctgactg aatatcattc gaaagaaacc aaaaacacaa gtatacatca 60
60
<210> 461
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 461
tatcctttgg tttagaagta tttcttattc gacaaaattt taacatgtta tgcagttaca 60
60
<210> 462
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 462
ttcagctatt cactggtttt tcttcagatc gactcctgct tccctcccct catctttaaa 60
60
<210> 463
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 463
tccagtacaa taaacaatgt accaaagatc gacaaaattt taacatgtta tgcagttaca 60
60
<210> 464
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 464
taaactctga cattgcctat tagcattctc gaatgcatgg ctcactgtaa cctccaactc 60
60
<210> 465
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 465
tatcctttgg tttagaagta tttcttattc gacaactact ggcttaaaaa aggcaaaaca 60
60
<210> 466
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 466
tacctccttg ggaacatatt tgagagtttc gactcctgct tccctcccct catctttaaa 60
60
<210> 467
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 467
acacttgatt tttgctttcc aagctgactc gagacatcta agaaggtcca gccagatgtt 60
60
<210> 468
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 468
gcgccctatt tccaccttgt gccttctgtc gacacaccaa gatgtcacgg aggagtctgt 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 469
ccagctgaag tttcgcaggt cccctgcttc gagtaggcca atcccatttt tggcgaaaac 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 470
tacctccttg ggaacatatt tgagagtttc gactcctgct tccctcccct catctttaaa 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 471
acacttgatt tttgctttcc aagctgactc gagacatcta agaaggtcca gccagatgtt 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 472
gcgccctatt tccaccttgt gccttctgtc gacacaccaa gatgtcacgg aggagtctgt 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 473
ccagctgaag tttcgcaggt cccctgcttc gagtaggcca atcccatttt tggcgaaaac 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 474
actttggctc aagagtgaag atattcagtc gactcctgct tccctcccct catctttaaa 60
60
<210> 475
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 475
ttccttaggc aagtcatcca attccatgtc gacacaaggg tttgtaacaa aaaacaaaaa 60
60
<210> 476
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 476
tcttaggagg taagaatgaa tttcttggtc gaactcctga ccaggaggct gggagggggt 60
60
<210> 477
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 477
catcatttta ataggtgcaa gagttccgtc gaacgcccat acctgtggga atcaagcaat 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 478
aaaaacaaaa aagccaattc tgtacccctc gaaccagccc tggctctgtc cccagacctt 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 479
gcgccctatt tccaccttgt gccttctgtc gagacatcta agaaggtcca gccagatgtt 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 480
ttgattattt caggttgaca gctgtaaatc gactcctgct tccctcccct catctttaaa 60
60
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 481
tgagtaacac aaagcatctg 20
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 482
ctggtgattt gtgtgacttt g 21
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 483
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 484
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 485
aggagcatcc atatcaagtg 20
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 486
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<211> 18
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 487
atgggcagca tttctcac 18
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 488
gtgctggtat gtacctgtaa tc 22
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<213> Homo sapiens
<400> 489
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<211> 18
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<213> Homo sapiens
<400> 490
agggaagatg tggaggag 18
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<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 491
gctgtctgtt actagattgc ac 22
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 492
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<213> Homo sapiens
<400> 493
ctgccatgtc tgactatcc 19
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<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 494
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<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 495
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 496
gagggttgag aagcatcttg 20
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 497
tgtaaactgt aatatcaaaa attcaaaatc gaagagttga tttacttatt aacattagaa 60
60
<210> 498
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 498
acttttatag tgaaaagtgc catttgagtc gactgtgatt gaatgtaaaa ggttttaaat 60
60
<210> 499
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 499
tactgtagta agttctctga ggaggatatc gaagtcttgg attaaggttc attcaacaaa 60
60
<210> 500
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 500
tccatttgaa ggatgagaaa actgaggctc gaggcttaga aagtttcatt tggttgctca 60
60
<210> 501
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 501
ttttaaaccc aggtgcacac acaagagctc gaagcaggaa tcctggttct gttcccaggc 60
60
<210> 502
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 502
ccactccccc aggcttacct gcgagccatc gaggtgggcc tgggttctcg tggagggaga 60
60
<210> 503
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 503
tcactcattc tagatccctc tgtaaagttc gaactctgga ccttgtgatc cacccacctt 60
60
<210> 504
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 504
ttccatagat tacttttcaa atcatccttc gaagctggcg gctgagggcc cggcgccaag 60
60
<210> 505
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 505
cccgcggcgg agctgctact gtttactttc gaagcttctt cctttcggcc cccaggccta 60
60
<210> 506
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 506
gcactacccc ggcctgccgg agccccagtc gagttggttt ctgggtccgc accccctccc 60
60
<210> 507
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 507
cgggtgcctc cccccccatt cgccctgctc gagggaggga aatgattgga ttacgggggt 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 508
cgtggatcca gactgggagc ccccagcctc gaaccacgcc aggcttccag gcgtcagtgc 60
60
<210> 509
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 509
tggaagcagc tatacagctg tgaccacatc gacgcccctg tcacgggccc tgttattcaa 60
60
<210> 510
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 510
gtttgctccg gggccgccgg gcccgccctc gattttaaca ccaccatggt ttgaatgaat 60
60
<210> 511
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 511
ggtgactgct cagaagagca gtactcattc gaccttatgc taagcctaaa cttgccttcc 60
60
<210> 512
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 512
aggtcattaa agtataatcc tgttgttatc gagagatcaa gaccatcctg gccaacatgg 60
60
<210> 513
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 513
attttgacat ctgcatttta cagcagcctc gatgcgagct cgtggtgggt gctcaagact 60
60
<210> 514
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 514
ggggcctcca gagtcccctt tacaggcatc gacgccccct gcctacctgc cgggtgcccc 60
60
<210> 515
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 515
gaaggctagg ctcccgcaca acgcctcctc gagcaagtta gttgaaccca aggagggtca 60
60
<210> 516
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 516
cctaatattt cattatgata agaaagattc gaataagaaa tacttctaaa ccaaaggata 60
60
<210> 517
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 517
gcgggggctt ccctcaactt cagggaggtc gaggcgcggc gcgcaggccg ccatcgccac 60
60
<210> 518
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 518
atttgacaac gctggcacgg aggcaagatc gacctccctg tccctcctgg gcctctccgg 60
60
<210> 519
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 519
ccgcctccgt ctgcgcctgg gccaggcctc gagaattatt cttttcatat acaaagaata 60
60
<210> 520
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 520
ctggcgttcc agccctcgca ccttggcctc gagcacctct tcaggggagg attactgcaa 60
60
<210> 521
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 521
gtgtgggccc ccctgctacc gctgcgtatc gaactttaca gagggatcta gaatgagtga 60
60
<210> 522
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 522
gtgtgggccc ccctgctacc gctgcgtatc gagcacctct tcaggggagg attactgcaa 60
60
<210> 523
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 523
ttaatgctga tacaattcta ttggataatc gacacttcgg ctccctgcac ctcccatgcc 60
60
<210> 524
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 524
caatatgacg gtgacattaa tgatagcttc gacacttcgg ctccctgcac ctcccatgcc 60
60
<210> 525
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 525
ttaatgctga tacaattcta ttggataatc gacgtgcctt ggggcctccc ctttccctat 60
60
<210> 526
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 526
acgcccgcct ccatgagatt cagagccctc gagaatgtgg actctccttt cccccagcac 60
60
<210> 527
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 527
cacagcttct aaatggtagg tgtgggactc gacccgcttt cctccccgcc ccctcatccg 60
60
<210> 528
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 528
acgcccgcct ccatgagatt cagagccctc gactcctttc ccagacacat tcagcacgtg 60
60
<210> 529
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 529
catcccttct atcagcgtgg atggcctctc gaggcccaag ggcttgtcag tcagcttgtg 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 530
acagttttat tgttgacctt ccatggactc gagatgcgcc acgccctgtt cctccttcat 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 531
caggctattg tagtgctctt cctggccctc gacaccccct tcaagggtct gtgtcccata 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 532
catcccttct atcagcgtgg atggcctctc gaggcccaag ggcttgtcag tcagcttgtg 60
60
<210> 533
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 533
gtctttgtgt aaataaataa ggtaaccctc gagagccggc ctcctgccct ttctaaaggc 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 534
cgtgaatata ttgggctcta atggataatc gagagccggc ctcctgccct ttctaaaggc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 535
aggacagaga cccctaattc caccaccatc gaggggctta ctaatgcctt ttagctccct 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 536
cccgtcttcc ccaaaatcta tgtggtcctc gacagcgacg tgggggtgta ccgcgcggtg 60
60
<210> 537
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 537
aggtggagat cagaagaccc ccacgccctc gagtcacagc tgtagtgggg tggggggtga 60
60
<210> 538
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 538
cgtagaacta agatgtattc aaagtcagtc gaaatcacct gtcccggcct ctttccaaac 60
60
<210> 539
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 539
gtgacaatta agagtgtgac attgcttctc gaggactcac tgggcctgca ggggggcagc 60
60
<210> 540
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 540
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gaactaatat tagaggagag aggtcagtta 60
60
<210> 541
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 541
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gagggcctgg caagaagaca gaagccgact 60
60
<210> 542
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 542
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gaagtgctgt tgagttcccc catctctcat 60
60
<210> 543
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 543
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gatttccaaa agctcacaca tgggtgcaca 60
60
<210> 544
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 544
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gacagtccca agaggtcaga actggcttcc 60
60
<210> 545
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 545
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gaccccctga catggggctg cctggagcag 60
60
<210> 546
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 546
ttaaagaagc taattttaaa aataaatgtc gaagagattg tcacgttaga gttatgtaaa 60
60
<210> 547
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 547
tattatcctg caccctgaaa aggtgttatc gatgcactca gtcttttttt tttattcact 60
60
<210> 548
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 548
gtgtctcggc cccctggggc cccacccttc gatttccctg ttgccgccgc gtttgcaaga 60
60
<210> 549
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 549
gtgtctcggc cccctggggc cccacccttc gatactatta cgaatggaat cactgtctta 60
60
<210> 550
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 550
gtgtctcggc cccctggggc cccacccttc gagtgcatcc tgcagctgtt tgtccagaag 60
60
<210> 551
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 551
ttatgatatt gtaaattatt tttaatattc gagcaaactg acttggggcc cctatgtgtg 60
60
<210> 552
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 552
gcagccagcc cggtgggggt ggggggggtc gacgctcgcc tccgctcaca gcctcagcat 60
60
<210> 553
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 553
caaatcccgg ctatctctta gaattgcatc gacgcgcccg tgacagccga gtgcggccac 60
60
<210> 554
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 554
acatcgctac caggccgatg tgctgatatc gaggtcccca accccctgcc gctcatcgtg 60
60
<210> 555
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 555
agtggtctca ccatggcttt cttccaattc gaggtcccca accccctgcc gctcatcgtg 60
60
<210> 556
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 556
agtggtctca ccatggcttt cttccaattc gaggtcccca accccctgcc gctcatcgtg 60
60
<210> 557
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 557
gggagtgaag ttcaggagcg 20
<210> 558
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 558
tgtcgctgga tgtcaggcag agc 23
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 559
acactcgctc agcttcttgg 20
<210> 560
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 560
aggagggagt agtggagagg ttg 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 561
gtggaaataa aggcaccgtg tgtaga 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 562
gcgccacctt ctttcagag 19
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 563
gaaacattac aggggcttgg 20
<210> 564
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 564
cttggcacag aacaggagca cca 23
<210> 565
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 565
cctgggacta acgaggagcc aca 23
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 566
cagactaagg ggcctccaga 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 567
ggattctttg gctccgctga ggg 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 568
cctattgcct ggagcataaa gggaaa 26
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 569
ggagcattcg cggattagga 20
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 570
ggcaggagcc agcagacaca aag 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 571
cggggacttc tcgctatgg 19
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 572
gctctttggt atgacactgg cgg 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 573
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 574
tgttcgtggc tggcaaggag agc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 575
tgtccctttc tcctaaatac cccaac 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 576
ccaacacagc agcctccagc cat 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 577
gtccctttct cctaaatacc ccaacg 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 578
tggttgttct gggctacttc ccc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 579
gctgatgagg cacctgctat 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 580
tggttgttct gggctacttc ccc 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 581
ccagtttcca tccagtggca gcg 23
<210> 582
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 582
gtgtccaccc taccacccac ctt 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 583
ccaggagaca ccctctaaag gag 23
<210> 584
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 584
ccagtttcca tccagtggca gcg 23
<210> 585
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 585
gtgaggcagg atggtatggc agt 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 586
taatcctcct gtctccctct tagaag 26
<210> 587
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 587
attagtcttc aacccacgct gttttg 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 588
tggttctgct acctgtgtgc ctg 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 589
tgtgccagac cccaaaagga ccc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 590
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aggattgtac acacagcccc 20
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ggtgtaacgg gggtcatttc 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 593
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 594
gcacggtctg tctactttcc ctc 23
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 595
ggtgtaacgg gggtcatttc 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 596
gcacggtctg tctactttcc ctc 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 597
cggtgagcac ggtctgtcta ctt 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 598
tctctacttc aggcaggcag tgtaag 26
<210> 599
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 599
cactccagtc cacccacact ttactc 26
<210> 600
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 600
cactgaggcc aagttacaag c 21
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 601
ctgagtctca cagccatcca 20
<210> 602
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 602
catctgtgca tggtcctgag 20
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<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 603
gctggcattt ggattgaga 19
<210> 604
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 604
gctgccctct ctcttgtcag acg 23
<210> 605
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 605
tcttccaagc atggagtggg 20
<210> 606
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 606
ctgggtgccc ttgacattag cgt 23
<210> 607
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 607
cctgtcttcc tctttgctga gcc 23
<210> 608
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 608
cctgtcttcc tctttgctga gcc 23
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 609
tggcagatga ggtaccagga 20
<210> 610
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 610
tctgctgtaa gggactgcct cct 23
<210> 611
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 611
ggtgcaggaa aaacgaacat 20
<210> 612
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 612
tttccgcctc cagcccctca ttc 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 613
ggcaaaaccc taacgccaat cttcag 26
<210> 614
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 614
ccctgagaac ccattagtcc 20
<210> 615
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 615
atttgtgtgg ttgcaagggc 20
<210> 616
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 616
tcctgcctca gcctcccaag tag 23
<210> 617
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 617
gcctgtcgtg atgctgatgt cca 23
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 618
cgcaatcaga accaactggc 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 619
ccagaagtcc caggttgtgt cct 23
<210> 620
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 620
gtggagaatg tagtattatg aaggtt 26
<210> 621
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 621
tcaacgctca gctcacactt 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 622
ccaaaggagg agaccagcat tgc 23
<210> 623
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 623
tgcagccgta agagaggaat 20
<210> 624
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 624
gctttatgcc tcctccagcc agg 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 625
ccccagggag aagtctgatt cct 23
<210> 626
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 626
cttacctgaa aaggctggct ggg 23
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<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 627
taggaggagc ggtcttacag gcaga 25
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 628
taggaggagc ggtcttacag gca 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 629
tgtgatgctt cccactgctc tgatag 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 630
gtgaggctct gggtgaaggt gct 23
<210> 631
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 631
ctccccttat tgctccccac 20
<210> 632
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 632
cggtgtcctg agtccctggc aat 23
<210> 633
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 633
gaaggaagag actcaggact ggc 23
<210> 634
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 634
tgtgcccagc aaaaccagtg agc 23
<210> 635
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 635
gtccccaggt aatggagcga agc 23
<210> 636
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 636
gaaggaagag actcaggact ggc 23
<210> 637
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 637
caagacctcc ccaacttccc agg 23
<210> 638
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 638
cccaggttga actacagcag aagcct 26
<210> 639
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 639
ggttctaagg agagttgtaa agagag 26
<210> 640
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 640
cgccacctcg tagttgtgtc tgc 23
<210> 641
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 641
cagcggcact ttgtcttcag gag 23
<210> 642
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 642
ctccggagga tttctgtgaa 20
<210> 643
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 643
caggggctct tctttcagc 19
<210> 644
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 644
ccaggccagc ttcaaactc 19
<210> 645
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 645
tggagatgct gctctgccca cct 23
<210> 646
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 646
cacagccctt ggcatcaccc aca 23
<210> 647
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 647
tgtgggaacc atacctgtgc 20
<210> 648
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 648
cgttgcctcc tcacagcaga agc 23
<210> 649
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 649
gtcctgggtc ctgggtgaaa gtc 23
<210> 650
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 650
gggagaccat ttctgttcac tctgag 26
<210> 651
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 651
ctaaaccctg gaaccaaaac tcatcc 26
<210> 652
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 652
tgtaaattgc cgcaggggaa 20
<210> 653
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 653
ggcactcaca cacgagaaaa 20
<210> 654
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 654
atcaggatca ggcttcaagg 20
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ggcttgatct ctggacgaag 20
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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tttcaaagaa ggtatgatgg gaaaggtctc gacgcgcccc ctctacgcca tgtccccccc 60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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aataaaaata gaaaacaatc cttcaaaatc gacaccaatg tttccatttt gttttcagaa 60
60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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tagcatgtta tttttatgaa gtattttatc gacagttttt tttaaaaaaa aaccttgaca 60
60
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<213> Homo sapiens
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60
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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ccctggggtt ctgattaaca tccttaattc gagaggccat ccacgctgat agaagggatg 60
60
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cccctcaccc aaactagggt ctctagactc gagacaaggt atatgagcag ctggccaaat 60
60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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ggagtgcaga aagttgatct atgggagctc gactgtatcc gcagcacctg gcccacagta 60
60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tcaaaagagc acagcataat ctgaat 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ctaagtgcca gcagactatg gagcca 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 737
gtttccgtgc cttttccagc ctc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 738
cagggagaac acccggaagg 20
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 739
tgtccctttc tcctaaatac cccaac 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 740
ccaacacagc agcctccagc cat 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 741
gtccctttct cctaaatacc ccaacg 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 742
ctttggactt atgtaaatgt ttt 23
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<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 743
taaataccag ccttggaatc agggc 25
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 744
ctggattctt gagcgacttg ttcctg 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 745
gaagaaactg gattcctacc tggcac 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 746
gctgtgctct ttcaaatcca ctgctg 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 747
ttattttatt agatgccacc ctcagc 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 748
ttattttatt agatgccacc ctcagc 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 749
ttattttatt agatgccacc ctcagc 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 750
gggatgccac tgtatttctc aaagcc 26
<210> 751
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 751
ccatatggtc tccgggtcct 20
<210> 752
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 752
tggtccctta caaagtcctt ccgtgc 26
<210> 753
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 753
tttcctctgt ctccatctcc gcccat 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 754
ggtgggaaga gggtgtcaca agtcat 26
<210> 755
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 755
ggttcactga ctctggtgcc aac 23
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<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 756
gctgatttct ttgtgtgtgg gtggg 25
<210> 757
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 757
acacacctcc ctcaacccaa ctgtc 25
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cacacctccc tcaacccaac tgt 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aactaatccc caccccatcc tgc 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 760
ccacacacct ccctcaaccc aac 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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actaatcccc accccatcct gcc 23
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 762
ctccctcaac ccaactgtcc 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ctcctgccca ctctattttc ccc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 764
agaagacact ccataaatgc tcaggg 26
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<211> 23
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 767
tttggcaagc tttgtgagg 19
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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taggaggagc ggtcttacag gca 23
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gggtgaagga ataaatgatt ggaggg 26
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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gtcagatgtc acaggggcag ttagaacctc gatacacaca tacctaccgt tttatctcag 60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 877
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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taagatacac atttattgtc caa 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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taagatacac atttattgtc caa 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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attagtcttc aacccacgct gttttg 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
<400> 928
cccaaacagc ccaataacaa gcagag 26
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<211> 26
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 937
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 940
gaccctccag aactacaggc tcc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 943
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<211> 23
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<211> 23
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<213> Homo sapiens
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ctttattttc catctttctc tta 23
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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attactactc ctcccagggc agg 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 950
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<211> 23
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<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tgggctgcct gctgtattct cctaag 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gctctttgtg gtcttatgcc ctatca 26
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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ggttctaagg agagttgtaa agagag 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 973
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aaagcacgcg tcagagtggg tggggctgtc gattgtcatc ctctaggact tacagtttct 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aaagcacgcg tcagagtggg tggggctgtc gaacaactgc aaactccact caacatcttt 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aaagcacgcg tcagagtggg tggggctgtc gattcagaag aaaccttagt acaccaaaac 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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tcgtgggtag tgggggcaga gacttgagtc gaagaggaaa ggatgtccac tggacattat 60
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<213> Homo sapiens
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tcgtgggtag tgggggcaga gacttgagtc gagaccctgc taccatgaat cttagggttc 60
60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tgattggaga atacctactt aaatagtttc gagattaaga aagaagagct tcatttacct 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 994
aatcagtcaa tccctaattt gagtattttc gaacctcatc ttgatcttct tcaaattgtc 60
60
<210> 995
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 995
ttgccttcag gaaatatcat gaaattgctc gaaaagatat gtcatcccag ggatgtaggg 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 997
aatattcctt caacatttca tatatacatc gaatacatgt tttggagaat attaaaccca 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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cccgtcttcc ccaaaatcta tgtggtcctc gacagcgacg tgggggtgta ccgcgcggtg 60
60
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<213> Homo sapiens
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cccgtcttcc ccaaaatcta tgtggtcctc gaagtcttgg attaaggttc attcaacaaa 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ttaaagaagc taattttaaa aataaatgtc gaattccatg gattcaggtt ggcagaagac 60
60
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<213> Homo sapiens
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ttaaagaagc taattttaaa aataaatgtc gaaattactt taaattaata caagccccta 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
<400> 1064
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tctctacttc aggcaggcag tgtaag 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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cctctttgct gagcctgagt tgtctg 26
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<213> Homo sapiens
<400> 1077
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<213> Homo sapiens
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tgtcacagtc cctctagcac t 21
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1079
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<213> Homo sapiens
<400> 1080
tccagaggtt tctagggacg ac 22
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<213> Homo sapiens
<400> 1081
gtctcccctc cctggaaagt aag 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1082
ggtttgggat aacattggta gaagag 26
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<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1083
gtaggctctc tccctgtgtg tcac 24
<210> 1084
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1084
tggagagatg tgaggcttgt ggtcct 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gaggcaggtt tcttttcaca tccact 26
<210> 1086
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1086
gcctcccttc ctatctactg tgtg 24
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gggactacag tttctctgag ggctaa 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ccccaagtct ttcctttgtt gtaggg 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<210> 1091
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tggaggagga acttcagggc tgc 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1092
cccaaaacga gccttctgga atcctc 26
<210> 1093
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tgacctttcc tgaaccctcc tca 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1094
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cggtgggata aagaaaggaa aac 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ggaatcaaat gagcccaggt tta 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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ggaacaagat actactggtg aacaat 26
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
<400> 1105
ggatgagatg tgtaaaagag gcggg 25
<210> 1106
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1106
actactggct ggtgtgagag aat 23
<210> 1107
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1107
attcccactt tgccacaact ctggtg 26
<210> 1108
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1108
gggcagcaag ggcagttctg aag 23
<210> 1109
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1109
gggcagcaag ggcagttctg aag 23
<210> 1110
<211> 18
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1110
tgcaacctct gccttctg 18
<210> 1111
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1111
tggagatgct gctctgccca cct 23
<210> 1112
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1112
cgttgcctcc tcacagcaga agc 23
<210> 1113
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1113
gtcctgggtc ctgggtgaaa gtc 23
<210> 1114
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1114
gggagaccat ttctgttcac tctgag 26
<210> 1115
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1115
gggctgtgtc ctgataaacc 20
<210> 1116
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1116
ttattgtttc cttagggagg gcgtcc 26
<210> 1117
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1117
ggtaatagcc gttgatactc agtgcc 26
<210> 1118
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1118
tacatcaaca gtgggctccc 20
<210> 1119
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1119
tgcctgtgtc actccaccat cag 23
<210> 1120
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1120
ggagcagccc atctatcctg acc 23
<210> 1121
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1121
tccaatagta ccccgagatt ttcct 25
<210> 1122
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1122
gagagagagc tgataaaagg gata 24
<210> 1123
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1123
ggtaggtgtc tgtcaaaagg agtgct 26
<210> 1124
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1124
tattcaggaa gaaatccctc ccagg 25
<210> 1125
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1125
ctgggtttcg gtttcttgc 19
<210> 1126
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1126
gtccacccca ttgccgcttt tca 23
<210> 1127
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1127
ccctctggac aaaggtatta tccctg 26
<210> 1128
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1128
cctctggaca aaggtattat ccctga 26
<210> 1129
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1129
tacagacttt ttttctcttc tcagaaaatc gatgtttggg ggcggagggc tttgatgaga 60
60
<210> 1130
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1130
tgcccatttg catttcatat ccatcatctc gattagctct ggtgaacacc tgtgtatcct 60
60
<210> 1131
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1131
ccagctgcag ttcaagtggg gaaagtaatc gaaggtcaaa gaccagtgaa ttggaagatt 60
60
<210> 1132
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1132
ggcaggagga tcacttcagc ccaagaggtc gaagagagat gagtactata aagaaaatta 60
60
<210> 1133
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1133
tctatagaat tcttaggaaa taatgttttc gacataaggt ttttcaaaat tcctaatcag 60
60
<210> 1134
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1134
ttttaaattt tcacatcgtt ctagtatatc gaggttttct ctttcttcgt ggttcaattt 60
60
<210> 1135
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1135
ttttaaattt tcacatcgtt ctagtatatc gaagaaagat gaaaaggatt gagaaaatct 60
60
<210> 1136
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1136
atcagaaagt tatctttaat gagattcctc gaataaacta agattcaatt tttctgagct 60
60
<210> 1137
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1137
tatttttact gaatctttct ttgaaatttc gattattaaa tactcaagga ataagggatg 60
60
<210> 1138
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1138
aagggctcgg gagctccctc ggcacacctc gaggagtgcc aggcatctac tgctctgtcc 60
60
<210> 1139
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1139
aggagggaga aaagtgatga aggccatttc gagatgggtg cctgggtgag aattttaata 60
60
<210> 1140
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1140
gtgaattctg caggatatga tggccaattc gagataattt taatttgtct actgatgagc 60
60
<210> 1141
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1141
gtaaatgaat ttgaaatatt acaaaagatc gattacaggc attttatagc cacaaactca 60
60
<210> 1142
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1142
cgcagcagtc tcgttgatct tcacggtgtc gactcacctg cgcctcacat cccaggcggg 60
60
<210> 1143
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1143
aattctgttg gaagaataat ttaaaatatc gatattttaa ttattttttt cctaaaatag 60
60
<210> 1144
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1144
gtaaatgaat ttgaaatatt acaaaagatc gactcacctg cgcctcacat cccaggcggg 60
60
<210> 1145
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1145
atacttttct ttctagatta tttaaacatc gatatcagtt aagtttaaaa acatattaat 60
60
<210> 1146
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1146
atacttttct ttctagatta tttaaacatc gagatattta tctacatcta ttattgtggt 60
60
<210> 1147
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1147
cccccaaaat agggtctgat ttgggggttc gattgcatat tctttggaaa atacaaagtg 60
60
<210> 1148
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1148
ctctgactgc atcttgtccc cttctctgtc gagcctccgt tcaaattgat catcatcaaa 60
60
<210> 1149
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1149
ctctgactgc atcttgtccc cttctctgtc gaaaatgcct catgtgggag atctgatggc 60
60
<210> 1150
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1150
tattctaaaa ttaatttcaa acaaattttc gattttcata attttattac ttatacttga 60
60
<210> 1151
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1151
tattctaaaa ttaatttcaa acaaattttc gagaccctaa aaaaaaaaga aataaaataa 60
60
<210> 1152
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1152
ctaattaaat ataatctaaa tttccatctc gacgtacata cgaggagaat gagtaggaac 60
60
<210> 1153
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1153
ggcaggcaga tcacctgacg tcaggagttc gatactacaa cccaaacttc cagtcagttt 60
60
<210> 1154
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1154
gtactgctac ttaccacaac actgggagtc gagccatctg ccactgcctt ttgacatctc 60
60
<210> 1155
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1155
tgggaaaatc atcccacctc tctgagcatc gagccatctg ccactgcctt ttgacatctc 60
60
<210> 1156
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1156
caaaaattgc caaaaataag taggtttttc gagaacagta ttggatttat tgttagggtt 60
60
<210> 1157
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1157
gaggatttaa taaaacccaa actgtatttc gagaaaatag tgttttgcta tttagataag 60
60
<210> 1158
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1158
cactaatctt tactcttttt ccacttattc gaagtttcca gaaaagtcct gaagttttaa 60
60
<210> 1159
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1159
tgtccccaga tggattgtag acataaattc gaagttgcag tgtactatga ctgcacaaca 60
60
<210> 1160
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1160
tgttgtgcag tcatagtaca ctgcaacttc gaactgactt cttccactca gtataatgtc 60
60
<210> 1161
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1161
ttctttaaaa tatttgaaga gatttatttc gagttttgta acctattttt ccttttaaca 60
60
<210> 1162
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1162
ttagggtgca ccctaaccca ataggatgtc gaagaaaatg acctgatcat ttgaaaagct 60
60
<210> 1163
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1163
cctcccttac tgggtatcat tattaagctc gaagaaaatg acctgatcat ttgaaaagct 60
60
<210> 1164
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1164
taaatgtaaa acataaaact acaaaacttc gattatcaca ttatatactt atcgtgtggc 60
60
<210> 1165
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1165
taaatgtaaa acataaaact acaaaacttc gaggttctaa tatataggtt gaaggttcct 60
60
<210> 1166
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1166
agagataaaa attacagatt ttggtctttc gactggaaat ctacattttt atgtgtaatc 60
60
<210> 1167
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1167
cctctgcgag gagctctgtc tgtctttgtc gaactgatat aaactttcag ttgttctatt 60
60
<210> 1168
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1168
gagaaaacaa tctagctgtt acaaatgttc gatagttctt aattgttttg gggtaactgg 60
60
<210> 1169
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1169
gagaaaacaa tctagctgtt acaaatgttc gaaattttca aagtacacaa agtgcaattt 60
60
<210> 1170
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1170
gagaaaacaa tctagctgtt acaaatgttc gaactgatat aaactttcag ttgttctatt 60
60
<210> 1171
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1171
gagaaaacaa tctagctgtt acaaatgttc gattacataa aaatgtaaaa cttttatcta 60
60
<210> 1172
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1172
gagaaaacaa tctagctgtt acaaatgttc gagagaaaca tcacattcat ataactttta 60
60
<210> 1173
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1173
gagaaaacaa tctagctgtt acaaatgttc gagaatccat ctatcttcaa agtataaaca 60
60
<210> 1174
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1174
gagaaaacaa tctagctgtt acaaatgttc gatattctac acatacagtc atcccctccc 60
60
<210> 1175
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1175
gagaaaacaa tctagctgtt acaaatgttc gactcaagtt gtctcacctt tccagactga 60
60
<210> 1176
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1176
ggattcacct tgatgctatc taagtccctc gagggagacg ccgctgctcc catttcacag 60
60
<210> 1177
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1177
taaaactatt ttaaatgttt ttaaagtatc gatgtgtact ttgacatctg tgatgatgat 60
60
<210> 1178
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1178
agtggcacaa tctcagctca ttatagcctc gaatcagaat gtttgggggt gagcttggaa 60
60
<210> 1179
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1179
agtggcacaa tctcagctca ttatagcctc gaattgtaac taccagtgtt ggaggagggg 60
60
<210> 1180
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1180
ctgagtcttc attaccaaaa aaaaaagttc gacctccccg aacccctccg cctctgcgct 60
60
<210> 1181
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1181
gtaaatgagc cacctgggcg ggt 23
<210> 1182
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1182
gaacacgaga atggagaggg agcatc 26
<210> 1183
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1183
gctatttggt ctgtccttgc tccaca 26
<210> 1184
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1184
agcctgggtg acagagtaag acc 23
<210> 1185
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1185
caagcacagg caacagaaca gaccat 26
<210> 1186
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1186
ctgtttgccc tgagaatact tgccca 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1187
gccaacttga ctgggcaaac gga 23
<210> 1188
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1188
catcggatta gaggattcca gtttta 26
<210> 1189
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1189
cgtctggtgt tgtggaactt tggagg 26
<210> 1190
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1190
gcggagcctc tttgaacaga agc 23
<210> 1191
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1191
tgatgtatag ctgggccttg 20
<210> 1192
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1192
ctaagaagca gatgccacag gctggt 26
<210> 1193
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1193
gtgctcctga atgaccagtg ggt 23
<210> 1194
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1194
tgggagggtt ttattcacaa gagtgg 26
<210> 1195
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1195
tgagccacag agcaagactc cgtc 24
<210> 1196
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1196
aagtgatcgt ggaaacacag c 21
<210> 1197
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1197
tttccaagaa cggttttgct ttc 23
<210> 1198
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1198
tttccaagaa cggttttgct ttc 23
<210> 1199
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1199
cagcctggca acagagtgag act 23
<210> 1200
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1200
ccgtgcttcg tgctttggac 20
<210> 1201
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1201
ttcgtgcttt ggactaccgc 20
<210> 1202
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1202
tatcacggta aaatcaataa aat 23
<210> 1203
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1203
tatcacggta aaatcaataa aat 23
<210> 1204
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1204
ggtgtgtctg ggagattagt agatgg 26
<210> 1205
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1205
gtggctcaag tctgtaatcc cagcac 26
<210> 1206
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1206
tccaggatgg tttgactcta aagcat 26
<210> 1207
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1207
ctctttcagg ttccccagac catc 24
<210> 1208
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1208
aatacctacc cttgcccttc ccacca 26
<210> 1209
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1209
tggcagattg taggtggttg gagaat 26
<210> 1210
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1210
gtcatctcct ctccagttag tcaaca 26
<210> 1211
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1211
gtgatacaac actttagata cctgga 26
<210> 1212
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1212
acacaaccca gcgtccttcg cctttt 26
<210> 1213
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1213
ccacctctgt gaagtatgct ctctgg 26
<210> 1214
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1214
gagtccaagc aaacgacaag gaagtc 26
<210> 1215
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1215
ttgagatgac aggctggcac ccc 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1216
gcagaaactc aaaatggatg gtaggc 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1217
gcagaaactc aaaatggatg gtaggc 26
<210> 1218
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1218
tatctgctat tactttgggt ttt 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1219
gccactttga gggctgaaca gtagc 25
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1220
ggatgccaga ataagatgga actgtg 26
<210> 1221
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1221
ggatgccaga ataagatgga actgtg 26
<210> 1222
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1222
ggatgccaga ataagatgga actgtg 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1223
ggatgccaga ataagatgga actgtg 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1224
ggatgccaga ataagatgga actgtg 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ggatgccaga ataagatgga actgtg 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ggatgccaga ataagatgga actgtg 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1227
ggatgccaga ataagatgga actgtg 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1228
tcacccagct gctgtatatg act 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1229
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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catctcactc cctcaccagg ctg 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1232
ggggaatgac tcaggttcac 20
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ctgaggaaag agagcagtat ctaagg 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gctcatcagt tttcagtcct tttcct 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1236
ggcaccgtgt atccctctct ctg 23
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<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1237
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1238
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cccctttctg tcctgctctc tgc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1240
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1241
gccaagcata gactcagact tttagg 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1242
gcctcttccc accagcctga ctt 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1243
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1244
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1245
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1246
acagtccata gtgagcggca gacaga 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1247
gctacagcct actaatcaag gaactg 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1250
atttacttgc tatgggtcct ttt 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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agaggaaaga caacatttta ttt 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1260
tcatcacaga ccacagcaga agtgtt 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1261
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1264
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ccagcatcaa agagcaagaa tggagt 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cgatggcaac tggctcttgt tcc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ctatgtgggt gtgtggatgt gtatgg 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tttgttcccc aggcagcatt cagtgc 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1270
ttcaggatgt gtgagagaga tta 23
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<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1272
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1274
aaaacaaaga atcctccctg cccc 24
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 26
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<213> Homo sapiens
<400> 1277
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1278
gtgcttgaca tttctgctac ccctgc 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tccgtgacac agtctcagga ggttct 26
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ggcaggagaa gggctactga aag 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1286
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1288
aagactgaga taaaaattct caagatcatc gagtggagtg gaagaatacc aaaatcatct 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tctttgcaga tgttgtaaga taaggatgtc gacttcataa tccgcccgcc tcagcctccc 60
60
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<211> 60
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<213> Homo sapiens
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ggaccttgtc atcctgcccc ttcttggctc gaggccctga aacaggactc tatgtctcct 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1292
caagctttat ttaaaaatat agcatatatc gaacaaccag gggaaataac aatggttaca 60
60
<210> 1293
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aggtactgtt ttagaaatat agaaaaattc gaacaaccag gggaaataac aatggttaca 60
60
<210> 1294
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1294
atttctttct tcttcccatt ttctaaaatc gattcctcca ataagggttt cacctcttga 60
60
<210> 1295
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtttttgtat taataaaatg aaaaagattc gaaaacttcc ttattaggta gtaaaacaaa 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtggctaaaa caagattcaa tctcaatctc gagtttatgt actgtctcca ttgactaaga 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ttaatatact tacatatatt tataatggtc gatctcacta ttgatagctc cattttacag 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1299
tttcaaagaa ggtatgatgg gaaaggtctc gacgcgcccc ctctacgcca tgtccccccc 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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aaataaaata aaataaaaca tatactactc gagtttttta gtgaatattt acaatttcct 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1301
gctgcctatg gggcagtgtg caggggtgtc gatgaatttc tcaacataca gaattgacag 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1303
tcagataagt aacttcctga taattaactc gagaaatgga ttcatatttc catggcttac 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tcagataagt aacttcctga taattaactc gaaaaaacat taatttcttc aggtgtaaag 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1305
tcagataagt aacttcctga taattaactc gatgccaatc cacgtcatta gatgaggacc 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtaagccatg gaaatatgaa tccatttctc gatgccaatc cacgtcatta gatgaggacc 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1307
tatctatttc tttcttattt tggacatttc gagggtgata atgctaaggg gtctggattg 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gaatggccga acagccatga cagtcctctc gaggctactg gagtcattga aaagaggaat 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tttttattga ttgtctcatt taatcttctc gagttcctca aaagtttcca aacaagctcc 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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caaggtgggt ggatcacctg aggagaattc gaatccaaca gcacatcaaa aaaatacacc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cgttgcaaat tgtacatctt ctgctatttc gagacctcat ataactcggt gattgactgc 60
60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1318
ttttttctct atagttcatt acttattttc gagtgtaaac tgtgaaaata gtcaaatata 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1319
ttttttctct atagttcatt acttattttc gactctacga aaagtatctt cctttaatta 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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atttacaaaa tggactgctt agtacgtgtc gaaaataagt aatgaactat agagaaaaaa 60
60
<210> 1321
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1321
ttttttctct atagttcatt acttattttc gaaatatacc agtaaaatta atttaaatat 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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ggcaggcaga tcacctgagc tcaggagttc gattaaaaag aacaaaattg atttcctaaa 60
60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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aaaacccagc actgaaatac tacagc 26
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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cctagtgggg caagtttgg 19
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1425
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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tttaaattat attttttact tgctaagatc gagtgacttt tctaaatttt ttgacccata 60
60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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agaggctgag gtgaaaagat tgtttgagtc gataaacaaa ttatacaaca aaagtctaag 60
60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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60
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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gtagtcccag cactttcgga ggc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ttttgttgta gtcacggtta gta 23
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<213> Homo sapiens
<400> 1521
caggtgctca ggtgtagacc cct 23
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<213> Homo sapiens
<400> 1522
gtgtagaccc ctggtgttct tgg 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1523
aaagtgctgg gattacaggt gtgag 25
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1524
actaaatgtc aagcctaact gtgaat 26
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gaagatgttg atttactcct gtgctg 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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atcttttcta agttgtgctt tat 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1528
gggaaggtgg caatggtgtt aggatg 26
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<213> Homo sapiens
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gttctgggaa gtccattgct actacc 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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atggggtgaa aagaagttgg 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1531
cagccaagtc ctgttctcac ggg 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1532
agagggcaca atctgtcagc aaatcc 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ttcctggcac tatttggact tgacac 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1534
ttctcaggca ggttctggtc cct 23
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1535
cactcattcc tgtgaacact ggagca 26
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1536
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<211> 23
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<213> Homo sapiens
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tctgcgttgc ccctcacctc aag 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ttgaagtctg cgttgcccct cac 23
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<213> Homo sapiens
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1540
ccagaagtct aaggggtccc 20
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gacttcttgc ctccctaact gtgaga 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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accaaagcaa gcctccccaa gtg 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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atgctgttgc aggactgtgc 20
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cattagactc tatctttatt actgtaagtc gagtgatata actgcatagt ctcctactga 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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cattagactc tatctttatt actgtaagtc gaaggtggta attgtagtct cgggtgcaat 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
<400> 1651
catcctcggg catttcttct tgtcct 26
<210> 1652
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1652
catcctcggg catttcttct tgtcct 26
<210> 1653
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1653
catcctcggg catttcttct tgtcc 25
<210> 1654
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1654
cagcctgggt gacagagtga gac 23
<210> 1655
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1655
cccctgagaa gcgatgggct act 23
<210> 1656
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1656
gaccagcagg aggctacagt tgttga 26
<210> 1657
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1657
gcagtctttg ggcagcacta cgc 23
<210> 1658
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1658
ccctgcttgt ccactgtctg aaaaca 26
<210> 1659
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1659
gaaatcttgg tccctaatgg cat 23
<210> 1660
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1660
ctgaaacact caccagccaa tgacaa 26
<210> 1661
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1661
gaagatggct ctcaagacta taatg 25
<210> 1662
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1662
ggctcgctcc agcacattct cca 23
<210> 1663
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1663
ggctcgctcc agcacattct cca 23
<210> 1664
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1664
gcacacctgc cagaactcat tcaaga 26
<210> 1665
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1665
gtttgcctga cacagttccc tgc 23
<210> 1666
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1666
atcactggac aaggtaacaa gggc 24
<210> 1667
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1667
gagcaacccg cttgtcaac 19
<210> 1668
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1668
tgtgtttatt ccctacagag caggtt 26
<210> 1669
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1669
tgtgtttatt ccctacagag caggtt 26
<210> 1670
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1670
aatcctactg gcaccactgt gttggc 26
<210> 1671
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1671
cccgaaccag ccttcccaag agc 23
<210> 1672
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1672
ccacaaccca cacctgccac tgt 23
<210> 1673
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1673
gcctaactga tgtggctgtc tttgtg 26
<210> 1674
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1674
tgtgtcatca ggattctttt ctg 23
<210> 1675
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1675
atcctgtgtc tccctcccct tca 23
<210> 1676
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1676
cagagggttg cctatggtgg 20
<210> 1677
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1677
aataacctgt gcccagaccg agc 23
<210> 1678
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1678
agcctcctgc gtctcaactc acc 23
<210> 1679
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1679
agcctcctgc gtctcaactc acc 23
<210> 1680
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1680
agcctcctgc gtctcaactc acc 23
<210> 1681
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1681
ctagcctcct gcgtctcaac 20
<210> 1682
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1682
gttgctcagg ctgccctctt gct 23
<210> 1683
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1683
tcagggtagt gcagtgtagt gt 22
<210> 1684
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1684
tgttgctcag gctgccctct tgctat 26
<210> 1685
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1685
gcaccaggtc aagtagcctc agg 23
<210> 1686
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1686
gtctcgttct gtcacccagg ctg 23
<210> 1687
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1687
ccaaatgtag atgcccgcac ccg 23
<210> 1688
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1688
tgccttgaac agattgccag cctcct 26
<210> 1689
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1689
tgccttgaac agattgccag cctcct 26
<210> 1690
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1690
gacgctctcc ctttgctcaa gcc 23
<210> 1691
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1691
cccagttgtc caggttgctg cct 23
<210> 1692
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1692
gacgctctcc ctttgctcaa gcc 23
<210> 1693
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1693
gctgtgtatc tcagggcact cag 23
<210> 1694
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1694
ggccctgaag gggacttatc 20
<210> 1695
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1695
ctgattgctc aacccaaagc 20
<210> 1696
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1696
tcatactact accaaagcca ttt 23
<210> 1697
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1697
gacctggttc ccatctactc ctttgg 26
<210> 1698
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1698
agcgccacct tctttcagag 20
<210> 1699
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1699
aggcattact gaagttgctg gtattc 26
<210> 1700
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1700
ccagagcggg atgtcactac 20
<210> 1701
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1701
gctcccaggc ttgacgaga 19
<210> 1702
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1702
ctggggcact caatctagag gt 22
<210> 1703
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1703
ccgtgactca tcagaggaaa actacg 26
<210> 1704
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1704
ggaaagagta ggaacctgaa acctgc 26
<210> 1705
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1705
cctcttcctg gctcacagac agc 23
<210> 1706
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1706
ctcacgctct ggtccttgtc act 23
<210> 1707
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1707
gggcagggac taaggtctga ctt 23
<210> 1708
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1708
ctcccatctt gaggctgtaa acaaac 26
<210> 1709
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1709
cacactcctc ctccaagtca cag 23
<210> 1710
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1710
ccacacagtt tccaccttac caccat 26
<210> 1711
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1711
gtagtggcag aggaactttc agt 23
<210> 1712
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1712
aacaggcagg gtgaactctt ccagac 26
<210> 1713
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1713
ccaagctggc taatatgtgt g 21
<210> 1714
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1714
gggctaacca gaggcaaaag gca 23
<210> 1715
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1715
ggttgaagga ggtgggtcag ttg 23
<210> 1716
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1716
ggcttagtgg ttttggagtc ctggta 26
<210> 1717
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1717
atgagccctg agtgtgctgg tgc 23
<210> 1718
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1718
atcataatca ggcaactggc tggtgc 26
<210> 1719
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1719
tgtagccagc catccaaaga ca 22
<210> 1720
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1720
tgagcactgg ttccccgcaa atactg 26
<210> 1721
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1721
aaccttaccc gaaccagcct tcccaa 26
<210> 1722
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1722
gaagagccca gttgacatct aataac 26
<210> 1723
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1723
gttgacatct aataactcac att 23
<210> 1724
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1724
gccaagagag aagagtgtga agcc 24
<210> 1725
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1725
aagccaagag agaagagtgt gaagcc 26
<210> 1726
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1726
aggtccacat accacacacc ata 23
<210> 1727
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1727
aggctcttcc ccaccactct cag 23
<210> 1728
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1728
gtagtagaga gtgcggtgcc 20
<210> 1729
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1729
gggaaaatcg gtgtggctgg ctc 23
<210> 1730
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1730
atacggactg agccctatga cgc 23
<210> 1731
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1731
aataacctgt gcccagaccg agc 23
<210> 1732
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1732
agaacagagg caagggcagt cca 23
<210> 1733
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1733
cctccatacc tgtccctgct 20
<210> 1734
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1734
gtcaagtagc ctcagggtag tgc 23
<210> 1735
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1735
tgccatgtaa ccttgtgttc aga 23
<210> 1736
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1736
cctgtttgag atgctctgct tttgac 26
<210> 1737
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1737
agccctcgct aaagccaaat ggg 23
<210> 1738
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1738
ggcagtggtt tgtcctgtga cct 23
<210> 1739
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1739
ggataaccgt ctggtccttg tgc 23
<210> 1740
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1740
cctggcttgc ttttgaatcc tgactt 26
<210> 1741
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1741
aaggtatgga aagagtctgg gagtga 26
<210> 1742
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1742
tggagcagaa cctgtcagac ctg 23
<210> 1743
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1743
tggagcagaa cctgtcagac ctg 23
<210> 1744
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1744
ggagtccacc aagtgctatg gga 23
<210> 1745
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1745
cctggagcag aacctgtcag acc 23
<210> 1746
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1746
tcagggatcc aataggttaa gtaat 25
<210> 1747
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1747
gctgcgaaaa tgttgaggct 20
<210> 1748
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1748
gaagaatgaa ctgctacaac acc 23
<210> 1749
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1749
gaactgttat cagagaatag gctcca 26
<210> 1750
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1750
gggcattatg tgagggtctc 20
<210> 1751
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1751
aagagcaata aggatgtcaa agtttt 26
<210> 1752
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1752
cctgtctccc ccaacctgtg 20
<210> 1753
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1753
tcctatcccg tgggtggcaa tgtgagcttc gagaaggtcc ctcatagggg ttccttcccc 60
60
<210> 1754
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1754
agcaggcggc caagatgacc ttgtggcctc gacttggatg cccatggaat tatcttcact 60
60
<210> 1755
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1755
cacaggtcag gtcatggtcc ttccacattc gattccctct ggggaatgtc cctggtggtt 60
60
<210> 1756
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1756
cacaggtcag gtcatggtcc ttccacattc gaagtcgtgt ggtcttggac agtggattgc 60
60
<210> 1757
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1757
tcctatcccg tgggtggcaa tgtgagcttc gaagtcgtgt ggtcttggac agtggattgc 60
60
<210> 1758
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1758
tcctatcccg tgggtggcaa tgtgagcttc gacttggatg cccatggaat tatcttcact 60
60
<210> 1759
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1759
aggtcattaa agtataatcc tgttgttatc gagagatcaa gaccatcctg gccaacatgg 60
60
<210> 1760
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1760
agcaggggga tcacataagg ccaggagttc gaataagaaa tacttctaaa ccaaaggata 60
60
<210> 1761
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1761
atgtatttat aggtctaatc atgtaaaatc gatatctctg aaagtaccgt caattcttct 60
60
<210> 1762
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1762
agcaggggga tcacataagg ccaggagttc gattttaaca agaaactgta ggtctaagga 60
60
<210> 1763
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1763
ttattacttt attctgactg aatatcattc gaataagaaa tacttctaaa ccaaaggata 60
60
<210> 1764
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1764
tatcctttgg tttagaagta tttcttattc gaaagaaacc aaaaacacaa gtatacatca 60
60
<210> 1765
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1765
atgtatttat aggtctaatc atgtaaaatc gaataagaaa tacttctaaa ccaaaggata 60
60
<210> 1766
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1766
ttattacttt attctgactg aatatcattc gattttacat gattagacct ataaatacat 60
60
<210> 1767
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1767
cctaatattt cattatgata agaaagattc gagagtaagt ttcttctgtt cactcaggag 60
60
<210> 1768
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1768
ttatttatat cttctctaat ttattttatc gatgaacgtt tacccaatta tttctaaaca 60
60
<210> 1769
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1769
ctgagtcttc attaccaaaa aaaaaagttc gacctccccg aacccctccg cctctgcgct 60
60
<210> 1770
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1770
aaatcataat tgtgcagatg atttgccttc gacctccccg aacccctccg cctctgcgct 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1771
gcagtcaatc accgagttat atgaggtctc gacctccccg aacccctccg cctctgcgct 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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agaggctgag gtgaaaagat tgtttgagtc gattatttct tatctagcca atagaaactt 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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agaggctgag gtgaaaagat tgtttgagtc gagtcacatg atcaagcgct catttctgtt 60
60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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agctggagtc ttgattaaca caaaaatctc gagattcact gcgctgcaca ccagggcctc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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60
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<213> Homo sapiens
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gggcaccgcc gccctgactt ccaacacatc gagaagcata aagcagggac aggtatggag 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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60
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<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tatgagtaat aattacaatt tccccctttc gacctccagg tcccccgcca cttccacggc 60
60
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ccgcctcacc tcccgcatgg tcttgaggtc gagcatgcag cgcatctgag cagtgaggct 60
60
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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cccctgagaa gcgatgggct act 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1830
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1831
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1833
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1840
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<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1841
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1842
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1843
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<210> 1844
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1844
aggagggata cacctaaggc agc 23
<210> 1845
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1845
ggagggatac acctaaggca gcc 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1846
ctctggtcct gtagtcctca gtg 23
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1847
tcctgcctca gcctcccaag tag 23
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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ggtgctatgt ttgatttagg aggtat 26
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1852
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1853
gtggagaatg tagtattatg aaggtt 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1854
atgaaaactt atcccaaaga aacttc 26
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1855
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1856
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gagtgctctg gctctacacg 20
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1859
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1860
agcaaatcct ccaggcagcc agg 23
<210> 1861
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1861
gatgatttga cactttcccc acacac 26
<210> 1862
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1862
gcaggaactg gtgctggaat aggc 24
<210> 1863
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1863
gcaggaggat acaactgtca aaactc 26
<210> 1864
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1864
gcatctaaaa atcgcctgga 20
<210> 1865
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1865
ctgtagttct gtaagcgtct cccacg 26
<210> 1866
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1866
atcccatcca aggcatcata 20
<210> 1867
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1867
ccattgtgca catacactgc 20
<210> 1868
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1868
ctcccaggct tgacgagagg 20
<210> 1869
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1869
ctcccaggct tgacgagagg 20
<210> 1870
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1870
ccccgagggt tgagaagcat 20
<210> 1871
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1871
gggcagggac taaggtctga ctt 23
<210> 1872
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gggttcttgt cctccttatg gat 23
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gtagtagaga gtgcggtgcc 20
<210> 1875
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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atcgggcttc cgaagaaggg 20
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<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gggaaaatcg gtgtggctgg ctc 23
<210> 1877
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1877
atacggactg agccctatga cgc 23
<210> 1878
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1878
aataacctgt gcccagaccg agc 23
<210> 1879
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1879
gctgagactg tagacgtgaa cc 22
<210> 1880
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1880
agacgtgaac ctccatacct g 21
<210> 1881
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1881
aagccaaatg ggcctagcca 20
<210> 1882
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1882
tggagcagaa cctgtcagac ctg 23
<210> 1883
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1883
cctggagcag aacctgtcag acc 23
<210> 1884
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1884
agcggcacac ctctactctc 20
<210> 1885
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1885
gcgccgcggt acccgctcat ggacaggttc gaactcctga gctcaggcac cttggcctcc 60
60
<210> 1886
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1886
cagcaaagtt ttattgtaaa ataagagatc gagctcttac ttgctaccca gcactgatat 60
60
<210> 1887
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1887
agtgatagaa gagggacaag gtggcagttc gatattagat aacatccact ctgggctaca 60
60
<210> 1888
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1888
ctctgcccat tccatgtcca cggccccctc gacttgaatg ggcttggctg ggctgggaca 60
60
<210> 1889
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1889
aaggatatct agggcataaa aataaaaatc gatctcctga tctcatgatc cacctgcctc 60
60
<210> 1890
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1890
gaatcctttc gggggaggcg ggaggctgtc gagagctctg tgctccacgc cgaggatgca 60
60
<210> 1891
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1891
cgtgactgta tatcatgtcc tttgttaatc gattgaatag agattgtctc ttaaatacag 60
60
<210> 1892
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1892
tatagtgggc acacactttt acacaatatc gaagaaaaaa gtcttgacaa tatttaggtg 60
60
<210> 1893
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1893
accaaaatag caagtagata atcacacttc gaattttttt tcaccacagc acacagcctc 60
60
<210> 1894
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1894
cacctcacaa aatatgatat ctaaagtgtc gatattactc agatttgggg aaatgacatt 60
60
<210> 1895
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1895
gccctgtgtc tcatgaaagc cgttcacttc gaactcctaa gttcaagcaa tcctcctgcc 60
60
<210> 1896
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1896
actttatgac ttgaatgatg tggtaatgtc gaaggttaaa gaagaagttt caaactgagt 60
60
<210> 1897
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1897
taggcctggg ggccgaaagg aagaagcttc gacatcctgc ttgaatgttt ggaagagggt 60
60
<210> 1898
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1898
cgcagcagtc tcgttgatct tcacggtgtc gactcacctg cgcctcacat cccaggcggg 60
60
<210> 1899
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1899
gtaaatgaat ttgaaatatt acaaaagatc gactcacctg cgcctcacat cccaggcggg 60
60
<210> 1900
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1900
ccatgggtgg ttttggaaaa ggcaacattc gaaaacaata cataagtgtc tataggccaa 60
60
<210> 1901
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1901
tcaccttagt gaagggaagt ccatcaaatc gattttgctc cccccacctt acccccagag 60
60
<210> 1902
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1902
agcaggggga tcacataagg ccaggagttc gattttaaca agaaactgta ggtctaagga 60
60
<210> 1903
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1903
agcaggggga tcacataagg ccaggagttc gaataagaaa tacttctaaa ccaaaggata 60
60
<210> 1904
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1904
acaatgatca aaataaagga gaagtatttc gagcttcccc accttgtatg tctcttttct 60
60
<210> 1905
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1905
aggagggtag atcacctgaa gtcaggattc gaaggcttca tttctctgtc tataaaacaa 60
60
<210> 1906
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1906
gaattccgac tcccgttttg aaattgtatc gaccgcgtca ctctactcca gcctgggcga 60
60
<210> 1907
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1907
ttctcagcat ctctcctgaa agaaaaagtc gaccgcgtca ctctactcca gcctgggcga 60
60
<210> 1908
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1908
ccgcctccgt ctgcgcctgg gccaggcctc gacttcgtga tcagcccggc ttggcctccc 60
60
<210> 1909
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1909
ttattgtgaa ataaatccat acagatgatc gatctccttg gcaatgaggg cccgggaagt 60
60
<210> 1910
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1910
caatatgacg gtgacattaa tgatagcttc gaggccaagg tgcgagggct ggaacgccag 60
60
<210> 1911
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1911
gtgtgggccc ccctgctacc gctgcgtatc gaactttaca gagggatcta gaatgagtga 60
60
<210> 1912
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1912
aagctgcccc ggataaaaat tctgataatc gaagttacac ctttgatttt ttaaaaagca 60
60
<210> 1913
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1913
gggcagagag attttttgta tctacttctc gagagccggc ctcctgccct ttctaaaggc 60
60
<210> 1914
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1914
cagaatcact ctgtggaacc aaagagcttc gacccttctg ctttctctcc aggggatggc 60
60
<210> 1915
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1915
aaaaaacaat tatgtaattg aaaacccatc gacccttctg ctttctctcc aggggatggc 60
60
<210> 1916
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1916
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gaactaatat tagaggagag aggtcagtta 60
60
<210> 1917
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1917
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gaagtgctgt tgagttcccc catctctcat 60
60
<210> 1918
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1918
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gacagtccca agaggtcaga actggcttcc 60
60
<210> 1919
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1919
ccacccccgc cccgggggag tcgcccggtc gaaggctgga cttaaaagag cagatgcaag 60
60
<210> 1920
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1920
aaaaaaagat ttaaagtggc agcttcactc gacacaaggg tttgtaacaa aaaacaaaaa 60
60
<210> 1921
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1921
cactaatctt tactcttttt ccacttattc gagaccagtg aaacctcgtc gctacaaaaa 60
60
<210> 1922
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1922
aggccatatg gtgaatcagg aaagaagttc gaagtgtctt aatttcctat aaactagtta 60
60
<210> 1923
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1923
aaggcccaag aaccaggaat ctaggtattc gaagcagggg acctgcgaaa cttcagctgg 60
60
<210> 1924
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1924
tttaaacttc tctagagcaa agagcatttc gaccttcttt tccttagata gaaactgaat 60
60
<210> 1925
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1925
agactttatt agataggtat aaatgttttc gacccaaagc tttctttctc ctgagctcag 60
60
<210> 1926
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1926
tccatacgtc actagctgag gtaaaacgtc gatccagctt tttgactcta aaatgagctt 60
60
<210> 1927
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1927
acaatattaa gttcccagag aaaaaaattc gaactggcgg caaccgctgc agcgcctgct 60
60
<210> 1928
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1928
actccatctc aaaaaaacaa gagcttcctc gagttgcagg ccgccctggt ggctagacat 60
60
<210> 1929
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1929
acaatattaa gttcccagag aaaaaaattc gagttgcagg ccgccctggt ggctagacat 60
60
<210> 1930
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1930
actccatctc aaaaaaacaa gagcttcctc gaggtggaat aaaggttgag aacagctata 60
60
<210> 1931
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1931
gtccctgaaa atgtttgtaa atgtggggtc gaggggtaga tatgagcatc cccattttct 60
60
<210> 1932
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1932
gtccctgaaa atgtttgtaa atgtggggtc gacctgctgg gctcgggcta tccttccatc 60
60
<210> 1933
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1933
gggctccgcc ataagggcct ctgtgaaatc gagccctgcc tggccagcac acactgcatc 60
60
<210> 1934
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1934
gaggcttctg agttgctctg agggtacatc gatgcgcgcc cgccggggcc cggtcggagc 60
60
<210> 1935
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1935
tgatcatggg accctgaaat gtcagcgctc gatgcgcgcc cgccggggcc cggtcggagc 60
60
<210> 1936
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1936
ttgacagttc agtctgattt caagtcagtc gactggaatc tgcattcgct tcgcaggagc 60
60
<210> 1937
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1937
accccctccc agcctcctgg tcaggagttc gaccaggctg cagcgaatca cctcagctcc 60
60
<210> 1938
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1938
aatgagtttc tggaagaata ggacattgtc gaactcctga ccaggaggct gggagggggt 60
60
<210> 1939
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1939
ctccacctgg ctaacttcta tgcatccttc gagccgtagc tatcttcctg cctgaccggg 60
60
<210> 1940
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1940
tttgctaaat tacccaaaat tttgcttttc gataaattga acttcatcaa aattaaaaac 60
60
<210> 1941
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1941
taagctttcc atcaagctac gaagctgctc gatatcagaa ttgtgctctg ggggcggctt 60
60
<210> 1942
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1942
aagccgcccc cagagcacaa ttctgatatc gaagtacaca agtcaaaaag acaaaagaat 60
60
<210> 1943
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1943
gcaccccacc ctggatccct tgaaagcctc gatctctgcc tcgcgcagcc ccagcgtgcg 60
60
<210> 1944
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1944
gtcttcctcc attttagaaa tgaataactc gaagggggaa tagagaatgt aatgatacct 60
60
<210> 1945
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1945
tttccacttt tcatacttag actcacaatc gatcctcggg catccctgaa tcatctatcg 60
60
<210> 1946
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1946
atactgaggt ttaaaaagtt cttttttttc gatctcggct cattgcagcc tccccgtccc 60
60
<210> 1947
<211> 60
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1947
cacatacaag ctttctgttc gtttattttc gacataggac gtgcctgctc ccccttcacc 60
60
<210> 1948
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1948
ctaagatcat cgtcctgtgc 20
<210> 1949
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1949
cagtctccag cctttgttc 19
<210> 1950
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1950
aaccaacata agaagctgac 20
<210> 1951
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1951
tgccacgaga atcaaatcc 19
<210> 1952
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1952
tgtcacattt gtgccttact cagc 24
<210> 1953
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1953
ggaagcctcg ccagtgagtt 20
<210> 1954
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1954
tattccactg gcagcaaggt 20
<210> 1955
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1955
ggggctccac tagggtgact 20
<210> 1956
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1956
cagataaatg acaaactggg aaaca 25
<210> 1957
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1957
caatgacagg actcaaccca gg 22
<210> 1958
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1958
acaggaaaag gaagctcaca ggt 23
<210> 1959
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1959
tctgcctgct taaatattac tttcc 25
<210> 1960
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1960
gccaaactcc tgtctgaag 19
<210> 1961
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1961
cggatgctct agaaaggttg 20
<210> 1962
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1962
gagttctaga ataggatgtt ggg 23
<210> 1963
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1963
ttcttggtag agagggaagg 20
<210> 1964
<211> 18
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1964
tggctgactt ggtgaaac 18
<210> 1965
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1965
agtcagcaat ctgtgaacc 19
<210> 1966
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1966
ctccttcaca acccttatca c 21
<210> 1967
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1967
agggtggtta tggagtgag 19
<210> 1968
<211> 21
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1968
agatgttgac tctccagatt g 21
<210> 1969
<211> 24
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1969
aagcaagata caccttaccc agta 24
<210> 1970
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1970
ccggaccaat ccagagacgg 20
<210> 1971
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1971
actctccctg gtgcttagct tt 22
<210> 1972
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1972
tgtgacacgc tgactccctt 20
<210> 1973
<211> 25
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1973
agacattttg gcaaagattg ttagg 25
<210> 1974
<211> 23
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1974
ttcagcatgg agtaagagga ggg 23
<210> 1975
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1975
taggaggcag aggcaggagg 20
<210> 1976
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1976
tttggaggga ggatggtcaa 20
<210> 1977
<211> 22
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1977
aatagtcttg taccgttgga tg 22
<210> 1978
<211> 20
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1978
gctctttggt atgacactgg 20
<210> 1979
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1979
gctttgttgg cactgaatg 19
<210> 1980
<211> 18
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1980
ggacagccca gtcaaatg 18
<210> 1981
<211> 19
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1981
catgacttgg gccttcttc 19
Claims (16)
- 염색체 상태와 관련된 염색체 상호 작용이 게놈의 정의된 영역 내에 존재하는지 여부를 결정하는 단계를 포함하는, 집단에서 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정으로서,
상기 서브그룹은 면역 반응성 개체의 방식과 관련되고;
- 선택적으로, 상기 염색체 상호 작용은, 임의의 염색체 상호 작용이 집단의 면역반응성 서브그룹에 상응하는 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고,
상기 결정 방법은 상이한 상태의 염색체를 갖는 서브그룹으로부터의 제 1 핵산 세트와 제 2 인덱스(index) 핵산 세트와 접촉시키는 단계 및, 상보적 서열이 혼성화하는 것을 허용하는 단계를 포함하며, 상기 제1 및 제2 핵산 세트에서의 핵산은 염색체 상호 작용에서 함께 모이는 염색체 영역 둘 다로부터의 서열을 포함하는 연결(ligated)된 생성물을 나타내고, 제1 핵산 세트와 제2 핵산 세트 사이의 혼성화 패턴은 면역반응성 서브그룹에 특이적인 염색체 상호 작용의 결정을 허용하며;
-상기 염색체 상호 작용은
(i) 표 1에 열거된 영역 또는 유전자 중 어느 하나에 존재하고/하거나
(ii) 표 1에 나타낸 임의의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 어느 하나에 상응하고/하거나
(iii) (i) 또는 (ii)를 포함하거나 측면(flanks)에 위치하는 4,000개의 염기 영역에 존재하고; 또는
(a) 표 13에 열거 된 영역 또는 유전자 중 어느 하나에 존재; 및/또는
(b) 표 13에 나타낸 임의의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 임의의 하나에 해당 및/또는
(c) (a) 또는 (b)를 포함하거나 (a) 또는 (b) 측면에 위치한 4,000 개의 염기 영역에 존재하고; 또는
(α)는 표 16에 열거 된 영역 또는 유전자 중 어느 하나에 존재하고/하거나
(β)는 표 16에 나타낸 임의의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 어느 하나에 해당하고/하거나
(γ)는 (α) 또는 (β)를 포함하거나 측면(flanks)에 위치하는 4,000 개의 염기 영역에 존재하는, 집단에서의 면역반응성 서브그룹을 나타내는 염색체 상태를 검출하는 공정.
- 제 1 항에 있어서,
유형화(typed)되는 염색체 상호 작용의 특정 조합은:
(i) 표 1에서 프로브로 표시되는 모든 염색체 상호 작용을 포함하고/하거나
(ii) 표 1에서 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용 중 적어도 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상을 포함하고/하거나
(iii) 표 1에 열거된 영역 또는 유전자 중 적어도 10, 50, 100, 150 또는 200개 이상에 함께 존재하고/하거나
(iv) 표 1의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용을 포함하거나 측면에 위치하는 4,000 개의 염기 영역에 존재하는 적어도 10, 50, 100, 150, 200 또는 300 개이상의 염색체 상호 작용이 유형화(typed)되는 것을 특징으로 하는 공정.
- 제 1 항에 있어서,
유형화(typed)되는 염색체 상호 작용의 특정 조합은:
(i) 표 13에서 프로브로 표시되는 모든 염색체 상호 작용을 포함하고/하거나
(ii) 표 13의 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용을 적어도 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상 포함하고/하거나
(iii) 표 13에 열거된 영역 또는 유전자 중 적어도 10, 50, 100, 150 또는 200개 이상에 함께 존재하고/하거나
(iv) 표 13에서 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용을 포함하거나 측면에 위치하는 4,000 개의 염기 영역에 존재하는 10, 50, 100, 150, 200 또는 300개 이상의 염색체 상호 작용이 유형화(typed)되는 것을 특징으로 하는 공정.
- 제 1 항에 있어서,
유형화(typed)되는 염색체 상호 작용의 특정 조합은:
(i) 표 16에서 프로브로 표시되는 모든 염색체 상호 작용을 포함하고/하거나
(ii) 표 16에서 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용의 적어도 10, 20, 30 또는 40 개 이상을 포함하고/하거나
(iii) 표 16에 열거된 영역 또는 유전자 중 적어도 10, 20, 30 또는 40개 이상에 함께 존재하고/하거나
(iv) 표 16에서 프로브로 표시되는 염색체 상호 작용을 포함하거나 측면에 위치하는 4,000 개의 염기 영역에 존재하는 적어도 10, 20, 30 또는 40 개 이상의 염색체 상호 작용이 유형화(typed)되는 것을 특징으로 하는 공정.
- 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서,
염색체 상호 작용은:
-개체의 샘플 안에서 유형화(typed)되고/되거나,
-염색체 상호 작용 부위에서 DNA 루프의 존재 또는 부재를 검출함으로써 유형화(typed)되고/되거나,
-염색체 형태로 결합된 염색체의 원위 영역의 존재 또는 부재를 검출하여 유형화(typed)되고/되거나,
-상기 유형화(typing) 동안 생성되고, 염색체 상호 작용에서 함께 모인 염색체의 영역에 각각 상응하는 2개의 영역을 포함하는 서열을 가지는 연결(ligated)된 핵산의 존재를 검출함으로써 염색체 상호 작용이 유형화(typed)되며,
상기 연결된(ligated) 핵산의 검출은 바람직하게는 :
(i) 표 1에서 언급된 임의의 특정 프로브 서열과 적어도 70% 동일성을 갖는 프로브, 및/또는 (ii) 표 4에서 임의의 프라이머 쌍과 적어도 70% 동일성을 갖는 프라이머 쌍; 또는
(a) 표 13에 언급된 임의의 특정 프로브 서열과 적어도 70% 동일성을 갖는 프로브, 및/또는 (b) 표 13에서 임의의 프라이머 쌍과 적어도 70% 동일성을 갖는 프라이머 쌍, 또는
(α) 표 16에 언급된 임의의 특정 프로브 서열과 적어도 70% 동일성을 갖는 프로브, 및/또는 (β) 표 17에서 임의의 프라이머 쌍과 적어도 70% 동일성을 갖는 프라이머 쌍을 사용함으로서 이루어지는 것을 특징으로 하는 공정 , 또는
- 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서,
-상기 제2 핵산 세트는 상기 제1 핵산 세트보다 더 큰 개체 그룹으로부터 유래되고/되거나;
-상기 제1 핵산 세트는 적어도 8 개체 이상으로부터 유래되고/되거나;
-상기 제1 핵산 세트는 제1 서브그룹으로부터 적어도 4 개체 이상과 바람직하게는, 제1 서브그룹과 겹치지 않는 제2 서브그룹으로부터 적어도 4 개체 이상으로부터 유래하고/하거나;
-치료를 위해 개체를 선택하는 과정이 수행되고/되거나
-면역반응성은 면역 요법 또는 면역 체크포인트 요법(immunocheckpoint therapy)에 대한 반응성이고/이거나
-면역반응성은 암 면역 요법에 대한 반응성이고/이거나
-상기 과정은 하나 이상의 정의된 시점에서 면역반응성을 결정하기 위해 수행되며, 선택적으로 상기 시점 중 적어도 하나는 치료 과정 동안인 것을 특징으로 하는 공정.
- 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서,
-제 2 핵산 세트는 선택되지 않은 그룹을 나타내고/내거나
-상기 제 2 핵산 세트는 정의된 위치에서 어레이(array)에 결합되고/되거나
-상기 제 2 핵산 세트는 100 개 이상의 상이한 유전자에서 염색체 상호 작용을 나타내고/내거나
-상기 제 2 핵산 세트는 적어도 1,000 개 이상의 상이한 염색체 상호 작용을 나타내는 적어도 1,000 개 이상의 상이한 핵산을 포함하고/하거나
-상기 제 1 핵산 세트 및 제 2 핵산 세트는 길이가 10 내지 100 개의 뉴클레오티드 염기를 갖는 적어도 100 개 이상의 핵산을 포함하는 것을 특징으로 하는 공정.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 공정에 있어서, 제1 핵산 세트는
(i) 염색체 상호 작용으로 함께 모인 염색체 영역의 가교(cross-linking) 단계;
(ii) 상기 가교(cross-linking) 된 영역을 선택적으로, 효소에 의한 제한 분해 절단에 의해, 절단하는 단계; 및
(iii) 제1 핵산 세트(특히 연결된 DNA를 포함)를 형성하기 위해 상기 가교(cross-linking) 되고 절단된 DNA 말단을 연결하는 단계를 포함하는 공정에서 수득 가능한 것을 특징으로 하는 공정.
- 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서:
- 적어도 10 내지 200 개의 상이한 염색체 상호 작용이 유형화되고(typed), 바람직하게는 10 내지 200 개의 상이한 영역 또는 유전자가 유형화되고(typed); 및 선택적으로
(a) 50 내지 100 개의 상이한 염색체 상호 작용이 각각 표 1에 정의된 바와 같이 상이한 유전자 및/또는 상이한 영역에 존재하고; 또는
(b) 50 내지 100 개의 상이한 염색체 상호 작용이 각각 표 13에 정의된 바와 같이 상이한 유전자 및/또는 상이한 영역에 존재하고; 또는
(c) 20 내지 40 개의 상이한 염색체 상호 작용이 각각 표 16에 정의된 바와 같이 상이한 유전자 및/또는 상이한 영역에 존재하고;
및/또는
-개인이 면역 요법을 받을지 여부를 선택하기 위해 수행되며, 상기 면역 요법은 바람직하게는 소분자 면역 요법, 항체 면역 요법 또는 세포 면역 요법을 포함하는 것을 특징으로 하는 공정.
- 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 정의된 게놈 영역은:
(i) 단일 뉴클레오티드 다형성 (SNP)을 포함하고/하거나
(ii) 마이크로 RNA (miRNA)를 발현하고/하거나
(iii) 논-코딩 RNA(non-coding RNA) (ncRNA)를 발현하고/하거나
(iv) 10개 이상의 인접 아미노산 잔기를 암호화하는 핵산 서열을 발현하고/하거나
(v) 조절 요소를 발현하고/하거나
(vi) CTCF 결합 부위를 포함하는 것을 특징으로 하는 공정.
- 면역 요법을 위한 치료제를 식별하거나 설계하기 위해 수행되는, 제1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 따른 공정에 있어서,
-바람직하게는 상기 방법은 후보 제제가 상이한 수준의 면역 반응성과 관련된 염색체 상태로의 변화를 유발할 수 있는지를 검출하는데 사용되며;
-상기 염색체 상호 작용은 표 1의 임의의 프로브로 표시되고/되거나
-상기 염색체 상호 작용이 표 1에 열거된 임의의 영역 또는 유전자에 존재하고, 선택적으로 :
-상기 염색체 상호 작용은 어느 염색체 상호 작용이 제1항에 정의된 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고/되거나,
-염색체 상호 작용의 상기 변화는 (i) 표 1에 언급된 임의의 프로브 서열과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프로브 및/또는 (ii) 표 4의 프라이머 쌍과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프라이머 쌍에 의해 모니터링 되는 것을 특징으로 하는 공정.
- 면역 요법을 위한 치료제를 식별하거나 설계하기 위해 수행되는, 제1항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 따른 공정에 있어서,
-바람직하게는 상기 공정은 후보 제제가 상이한 수준의 면역 반응성과 관련된 염색체 상태로의 변화를 유발할 수 있는지를 검출하는데 사용되며;
-상기 염색체 상호 작용은 표 13의 임의의 프로브로 표시되고/되거나
-상기 염색체 상호 작용이 표 13에 열거된 임의의 영역 또는 유전자에 존재하고, 선택적으로:
-상기 염색체 상호 작용은 어느 염색체 상호 작용이 제1항에 정의된 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고/되거나,
-염색체 상호 작용의 상기 변화는 (i) 표 13에 언급된 임의의 프로브 서열과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프로브, 및/또는 (ii) 표 13의 프라이머 쌍과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프라이머 쌍에 의해 모니터링 되는 것을 특징으로 하는 공정.
- 면역 요법을 위한 치료제를 식별하거나 설계하기 위해 수행되는, 제1항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 따른 공정에 있어서,
-바람직하게는 상기 공정은 후보 제제가 상이한 수준의 면역 반응성과 관련된 염색체 상태로의 변화를 유발할 수 있는지를 검출하는데 사용되며;
-상기 염색체 상호 작용은 표 16의 임의의 프로브로 표시되고; 및/또는
-상기 염색체 상호 작용이 표 16에 열거된 임의의 영역 또는 유전자에 존재하고,
선택적으로 :
-상기 염색체 상호 작용은 어느 염색체 상호 작용이 제1항에 정의된 염색체 상태와 관련이 있는지를 결정하는 방법에 의해 식별되고/되거나,
-염색체 상호 작용의 상기 변화는 (i) 표 16에 언급된 임의의 프로브 서열과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프로브, 및/또는 (ii) 표 17의 프라이머 쌍과 적어도 70 % 동일성을 갖는 프라이머 쌍에 의해 모니터링 되는 것을 특징으로 하는 공정.
- 제 11항, 제 12항 또는 제 13항에 있어서, 염색체 상호 작용의 검출에 기초하여 표적을 선택하고, 바람직하게는 면역 요법을 위한 치료제를 식별하기 위해 표적의 조절제를 스크리닝하는 단계를 포함하며, 선택적으로 상기 표적은 단백질인 것을 특징으로 하는 공정.
- 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 따른 공정에 의해 치료제가 필요한 것으로 확인된 개체에서 면역 치료 방법에 사용하기 위한 치료제.
- 제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 따른 공정 또는 제 15 항에 따라 사용되는 치료제에 있어서,
상기 유형화(typing) 또는 검출은 연결된 생성물을 증폭시킬 수 있는 프라이머 및 연결 부위에 결합하는 프로브를 사용하는 정량적 PCR (qPCR)에 의해 연결된 생성물의 특정 검출을 포함하고,
상기 프로브는 염색체 상호 작용에서 함께 모인 각각의 염색체 영역으로부터의 서열에 상보적인 서열을 포함하고,
바람직하게는 상기 프로브는:
상기 연결된 생성물에 특이적으로 결합하는 올리고 뉴클레오티드 및/또는 올리고 뉴클레오티드의 5 '말단에 공유 결합된 형광단(fluorophore), 및/또는 올리고 뉴클레오티드의 3 '말단에 공유 결합된(covalently attached) 소광제(guencher)를 포함하고, 선택적으로 상기 형광단은 HEX, 텍사스 레드 및 FAM으로부터 선택되고/되거나;
상기 프로브는 길이 10 내지 40 개 뉴클레오티드 염기, 바람직하게는 20 내지 30 개 뉴클레오티드 염기의 핵산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 공정.
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