KR20190075043A - 비시클릭 우레아 키나제 억제제 및 그의 용도 - Google Patents

Abstract

본 개시내용은 화학식 (I), (II) 및 (III)의 화합물을 제공한다. 제공된 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)에 결합할 수 있으며, 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3))의 활성을 조정 (예를 들어, 억제)하는데 유용할 수 있다. 제공된 화합물은 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 치료 또는 예방하는데 유용할 수 있다. 본원에 기재된 화합물을 포함 또는 수반하는 제약 조성물, 키트, 방법, 및 용도가 또한 제공된다.

Description

비시클릭 우레아 키나제 억제제 및 그의 용도

관련 출원

본 발명은 2016년 7월 5일에 출원된 미국 특허 가출원 U.S.S.N. 62/358,524에 대한 35 U.S.C. § 119(e) 하의 우선권을 주장하며, 상기 출원은 본원에 참조로 포함된다.

단백질 키나제 억제제는 단백질 키나제의 작용을 차단하는 효소 억제제이다. 단백질 키나제는 단백질 또는 다른 유기 분자에 포스페이트 기를 첨가하는 효소이다. 인산화는 광범위한 질환, 예컨대 단백질 키나제 (예를 들어, 염-유도성 키나제 (SIK), 예를 들어 SIK1, SIK2 또는 SIK3)의 이상 활성 (예를 들어, 증가된 활성)과 연관된 질환에 연루되어 있다. SIK (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3)는 아데노신 모노포스페이트-활성화 단백질 키나제 (AMPK) 패밀리에서의 세린/트레오닌 키나제이다. (1-4 참조).

예시적인 단백질 키나제-관련 질환은 증식성 질환 (예를 들어, 암, 양성 신생물, 병리학적 혈관신생, 염증성 질환, 및 자가면역 질환) 및 근골격 질환을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 단백질 키나제 및 그에 따른 기질 단백질의 인산화의 억제는, 이들 질환의 치료에 유용한 것으로 제시된 바 있다. 예를 들어, ErbB 억제제인 아파티닙은 비소세포 폐암의 치료에 유용하고; VEGFR, PDGFR, 및 c-KIT 억제제인 악시티닙은 신세포 암종의 치료에 유용하고; Bcr-Abl 억제제인 보수티닙은 만성 골수 백혈병의 치료에 유용하고; c-Met 및 VEGFR2 억제제인 카보잔티닙은 갑상선암의 치료에 유용하고; ALK, HGFR, 및 c-MET 억제제인 크리조티닙은 비소세포 폐암의 치료에 유용하고; Bcr-Abl, Src, 및 c-KIT 억제제인 다사티닙은 만성 골수 백혈병의 치료에 유용하고; EGFR 억제제인 에를로티닙은 비소세포 폐암 및 췌장암의 치료에 유용하고; EGFR 억제제인 게피티닙은 비소세포 폐암의 치료에 유용하고; Bcr-Abl 억제제인 이마티닙은 만성 골수 백혈병의 치료에 유용하고; HER2 억제제인 라파티닙은 유방암의 치료에 유용하고; Bcr-Abl 억제제인 닐로티닙은 만성 골수 백혈병의 치료에 유용하고; VEGFR, PDGFR, 및 c-KIT 억제제인 파조파닙은 신세포 암종 및 연부 조직 육종의 치료에 유용하고; Bcr-Abl, BEGFR, PDGFR, FGFR, EPH, SRC, c-KIT, RET, TIE2, 및 FLT3 억제제인 포나티닙은 만성 골수 백혈병 및 급성 림프모구성 백혈병의 치료에 유용하고; RET, VEGFR, 및 PDGFR 억제제인 레고라페닙은 결장직장암 및 위장 기질 종양의 치료에 유용하고; JAK 억제제인 룩솔리티닙은 골수섬유증의 치료에 유용하고; VEGFR, PDGFR, BRAF, 및 c-KIT 억제제인 소라페닙은 신세포 암종 및 간세포성 암종의 치료에 유용하고; VEGFR 및 PDGFR 억제제인 수니티닙은 신세포 암종, 위장 기질 종양, 및 췌장 신경내분비 종양의 치료에 유용하고; JAK 억제제인 토파시티닙은 류마티스 관절염의 치료에 유용하고; VEGFR, EGFR, RET 및 BRK 억제제인 반데타닙은 갑상선암의 치료에 유용하고; BRAF 억제제인 베무라페닙은 악성 흑색종의 치료에 유용하다. 단백질 키나제의 활성과 연관된 질환 (예를 들어, 암, 양성 신생물, 병리학적 혈관신생, 염증성 질환, 및 자가면역 질환) 및 근골격 질환의 개선된 치료를 위해서는, SIK의 억제제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 억제제)를 포함한 단백질 키나제 억제제가 여전히 필요하다.

화학식 (I), (II) 및 (III)의 비시클릭 화합물이 본원에 기재된다. 본원에 기재된 화합물은 단백질 키나제에 결합하며, 따라서 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, 염-유도성 키나제 (SIK))의 활성을 조정 (예를 들어, 억제)하는데 유용할 수 있다. 이러한 화합물은 키나제 활성과 연관된 질환 또는 상태, 예를 들어 증식성 질환 (예를 들어, 암, 양성 신생물, 병리학적 혈관신생, 염증성 질환, 및 자가면역 질환), 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애의 치료 및/또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환 또는 상태를 치료 및/또는 예방하는데 유용할 수 있다. 본원에 기재된 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 키트가 또한 제공된다.

한 측면에서, 본 개시내용은 화학식 (I)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 제공한다.

여기서 R^A, R^B, R^C, R^D, R^E, R^F, R^G, R^H, 고리 A, 고리 B, m, n, 및 L은 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 (I)에서, R^A는 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐,

,

, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴이며, 단 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴은 치환 또는 비치환된 3-피롤리디닐이 아니다. 화학식 (I)에서, L은 결합이거나, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 탄화수소 쇄이고, 임의로 여기서 탄화수소 쇄의 1개 이상의 쇄 원자는 독립적으로 -C(=O)-, -O-, -S-, -NR^b-, -N=, 또는 =N-으로 대체된다. 화학식 (I)에서, R^H는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OH, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.

화학식 (I)의 예시적인 화합물은 하기 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

일부 실시양태에서, 본 발명은 화학식 (II)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 제공한다.

여기서 R^B, R^C, R^D, R^E, R^F, R^G, R^J, R^K, 고리 A, 고리 B, m, 및 n은 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 (II)에서, R^J는 치환 또는 비치환된 카르보시클릴이다. 화학식 (II) 및 하기 화학식 (III)에서, R^K는 비치환된 메틸, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OR^a, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.

화학식 (II)의 예시적인 화합물은 하기 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

일부 실시양태에서, 본 발명은 화학식 (III)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 제공한다.

여기서 R^C, R^D, R^E, R^F, R^G, R^K, R^L, 고리 A, 고리 C, 및 n은 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 (III)에서, R^L은 치환 또는 비치환된 알킬이다. 화학식 (III)에서, 고리 C는 비치환된 페닐이거나, 또는 화학식:

또는

를 갖고, 여기서 R^B1은 본원에 정의된 바와 같고, R^Y는 치환된 페닐이다. 상기 화학식 (II) 및 화학식 (III)에서, R^K는 비치환된 메틸, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OR^a, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.

화학식 (III)의 예시적인 화합물은 하기 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

또 다른 측면에서, 본원에 기재된 화합물, 및 임의로 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 제약 조성물이 본원에 기재된다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 제약 조성물은 치료 또는 예방 유효량의 본원에 기재된 화합물을 포함한다. 제약 조성물은 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제의 활성을 조정 (예를 들어, 억제)하거나, 질환 (예를 들어, 증식성 질환 또는 근골격 질환)의 치료를 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 치료하거나, 또는 질환의 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 예방하는데 유용할 수 있다. 특정 실시양태에서, 투여 또는 사용되는 화합물은 염-유도성 단백질 키나제 (SIK)의 활성을 선택적으로 억제한다. 특정 실시양태에서, 화합물은 SIK1을 선택적으로 억제한다. 특정 실시양태에서, 화합물은 SIK2를 선택적으로 억제한다. 특정 실시양태에서, 화합물은 SIK3을 선택적으로 억제한다.

특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물이 투여되는 대상체는 인간이다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물이 투여되는 대상체는 비-인간 동물이다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제 활성은 시험관내에 있는 세포에서 조정된다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제 활성은 생체내에 있는 세포에서 조정된다.

특정 실시양태에서, 질환은 이상 (예를 들어, 증가된) 키나제 활성과 연관되어 있다. 특정 실시양태에서, 질환은 증식성 질환 (예를 들어, 암, 양성 신생물, 병리학적 혈관신생, 염증성 질환, 또는 자가면역 질환), 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애이다.

또 다른 측면에서, 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물을 갖는 용기를 포함하는 키트가 본원에 기재된다. 본원에 기재된 키트는 단일 용량 또는 다중 용량의 화합물 또는 제약 조성물을 포함할 수 있다. 기재된 키트는 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (SIK의 키나제, 예를 들어 SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제)의 활성을 억제하고/거나, 이상 키나제 활성 (SIK의 키나제 활성, 예를 들어 SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제 활성)과 연관된 질환 또는 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에서 상기 질환 또는 상태를 치료하고/거나, 이상 키나제 활성 (SIK의 키나제 활성, 예를 들어 SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제 활성)과 연관된 질환 또는 상태의 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환 또는 상태를 예방하고/거나, 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)의 치료를 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 치료하고/거나, 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)의 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 예방하는데 유용할 수 있다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 키트는 키트의 사용에 대한 지침서를 추가로 포함한다.

또 다른 측면에서, 본 개시내용은 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제의 활성을 조정 (예를 들어, 억제)하는 방법을 제공한다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제의 활성은 단백질 키나제의 이상하거나 원치않는 활성 (예를 들어, 증가된 활성)이다. 특정 실시양태에서, 투여 또는 사용되는 화합물은 특정한 단백질 키나제의 활성을 선택적으로 억제한다. 특정 실시양태에서, 투여 또는 사용되는 화합물은 SIK (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3)의 활성을 선택적으로 억제한다.

본 개시내용의 또 다른 측면은 질환의 치료 및/또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법에 관한 것이다.

본 개시내용의 방법은 유효량의 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물을 대상체에게 투여하거나 또는 그와 세포를 접촉시키는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 유효량은 치료 유효량이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 예방 유효량이다.

또 다른 측면에서, 본 개시내용은 본 개시내용의 방법 (예를 들어, 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)를 억제하는 방법, 질환 (예를 들어, 증식성 또는 근골격 질환)을 치료하는 방법, 또는 질환 (예를 들어, 증식성 또는 근골격 질환)을 예방하는 방법)에 사용하기 위한, 본원에 기재된 화합물 및 제약 조성물을 제공한다.

본 개시내용의 또 다른 측면은 본 개시내용의 방법 (예를 들어, SIK 억제)에 유용한 화합물을 확인하기 위해 화합물의 라이브러리를 스크리닝하는 방법에 관한 것이다.

본 출원은 다양한 허여된 특허, 공개 특허 출원, 학술지 논문 및 다른 간행물을 언급하며, 이들 모두는 본원에 참조로 포함된다. 본 발명의 하나 이상의 실시양태의 세부사항은 본원에 제시된다. 본 발명의 다른 특색, 대상 및 이점은 상세한 설명, 실시예 및 청구범위로부터 명백할 것이다.

정의

구체적 관능기 및 화학 용어의 정의는 하기에 더 상세하게 기재된다. 화학 원소는 원소 주기율표, CAS 버전, 화학 및 물리학 핸드북, 75^th Ed., 속표지에 따라 확인되고, 구체적 관능기는 일반적으로 상기에 기재된 바와 같이 정의된다. 추가로, 유기 화학 뿐만 아니라 구체적 관능성 모이어티 및 반응성의 일반 원리는 문헌 [Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March March's Advanced Organic Chemistry, 5^th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; 및 Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3^rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987]에 기재되어 있다.

본원에 기재된 화합물은 1개 이상의 비대칭 중심을 포함할 수 있으며, 따라서 다양한 입체이성질체의 형태, 예를 들어 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체로 존재할 수 있다. 예를 들어, 본원에 기재된 화합물은 개별 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 기하 이성질체 형태일 수 있거나, 또는 라세미 혼합물 및 1종 이상의 입체이성질체가 풍부한 혼합물을 포함한 입체이성질체들의 혼합물의 형태일 수 있다. 이성질체는 키랄 고압 액체 크로마토그래피 (HPLC) 및 키랄 염의 형성 및 결정화를 포함한, 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해 혼합물로부터 단리될 수 있거나; 또는 바람직한 이성질체는 비대칭 합성에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 문헌 [Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); 및 Wilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)]을 참조한다. 본 개시내용은 다른 이성질체를 실질적으로 함유하지 않는 개별 이성질체로서의, 및 대안적으로 다양한 이성질체들의 혼합물로서의 화합물을 추가로 포괄한다.

화학식에서,

는 부재하거나 또는 단일 결합이고,

또는

는 단일 또는 이중 결합이다.

용어 "헤테로원자"는 수소 또는 탄소가 아닌 원자를 지칭한다. 특정 실시양태에서, 헤테로원자는 질소이다. 특정 실시양태에서, 헤테로원자는 산소이다. 특정 실시양태에서, 헤테로원자는 황이다.

값들의 범위가 열거된 경우, 이는 그 범위 내의 각각의 값 및 하위범위를 포괄하는 것으로 의도된다. 예를 들어, "C_1-6 알킬"은 C₁, C₂, C₃, C₄, C₅, C₆, C_1-6, C_1-5, C_1-4, C_1-3, C_1-2, C_2-6, C_2-5, C_2-4, C_2-3, C_3-6, C_3-5, C_3-4, C_4-6, C_4-5, 및 C_5-6 알킬을 포괄하도록 의도된다.

용어 "지방족"은 알킬, 알케닐, 알키닐, 및 카르보시클릭 기를 지칭한다. 마찬가지로, 용어 "헤테로지방족"은 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 및 헤테로시클릭 기를 지칭한다.

용어 "알킬"은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 탄화수소 기의 라디칼을 지칭한다 ("C_1-10 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1 내지 9개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-9 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-8 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1 내지 7개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-7 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-6 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-5 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-4 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-3 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1 내지 2개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-2 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 1개의 탄소 원자를 갖는다 ("C₁ 알킬"). 일부 실시양태에서, 알킬 기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-6 알킬"). C_1-6 알킬 기의 예는 메틸 (C₁), 에틸 (C₂), n-프로필 (C₃), 이소프로필 (C₃), n-부틸 (C₄), tert-부틸 (C₄), sec-부틸 (C₄), 이소-부틸 (C₄), n-펜틸 (C₅), 3-펜타닐 (C₅), 아밀 (C₅), 네오펜틸 (C₅), 3-메틸-2-부타닐 (C₅), 3급 아밀 (C₅), 및 n-헥실 (C₆)을 포함한다. 알킬 기의 추가의 예는 n-헵틸 (C₇), n-옥틸 (C₈) 등을 포함한다. 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 알킬 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 알킬") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 알킬"). 특정 실시양태에서, 알킬 기는 비치환된 C_1-10 알킬 (예를 들어, -CH₃)이다. 특정 실시양태에서, 알킬 기는 치환된 C_1-10 알킬이다.

용어 "할로알킬"은 수소 원자 중 1개 이상이 독립적으로 할로겐, 예를 들어 플루오로, 브로모, 클로로 또는 아이오도에 의해 대체된, 치환된 알킬 기이다. 일부 실시양태에서, 할로알킬 모이어티는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-8 할로알킬"). 일부 실시양태에서, 할로알킬 모이어티는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-6 할로알킬"). 일부 실시양태에서, 할로알킬 모이어티는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-4 할로알킬"). 일부 실시양태에서, 할로알킬 모이어티는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-3 할로알킬"). 일부 실시양태에서, 할로알킬 모이어티는 1 내지 2개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_1-2 할로알킬"). 할로알킬 기의 예는 -CHF₂, -CH₂F, -CF₃, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CF₂CF₂CF₃, -CCl₃, -CFCl₂, -CF₂Cl 등을 포함한다.

용어 "헤테로알킬"은, 모 쇄의 1개 이상의 말단 위치(들)에 배치되고/거나 그 내에 있는 (즉, 그의 인접 탄소 원자들 사이에 삽입된) 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 적어도 1개의 헤테로원자 (예를 들어, 1, 2, 3, 또는 4개의 헤테로원자)를 추가로 포함하는 알킬 기를 지칭한다. 특정 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 10개의 탄소 원자 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 포화 기를 지칭한다 ("헤테로C_1-10 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 9개의 탄소 원자 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_1-9 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 8개의 탄소 원자 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_1-8 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 7개의 탄소 원자 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_1-7 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 6개의 탄소 원자 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_1-6 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 5개의 탄소 원자 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_1-5 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 4개의 탄소 원자 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_1-4 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 3개의 탄소 원자 및 1개의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_1-3 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 1 내지 2개의 탄소 원자 및 1개의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_1-2 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 1개의 탄소 원자 및 1개의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C₁ 알킬"). 일부 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 모 쇄 내에 2 내지 6개의 탄소 원자 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 포화 기이다 ("헤테로C_2-6 알킬"). 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 헤테로알킬 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 헤테로알킬") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 헤테로알킬"). 특정 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 비치환된 헤테로C_1-10 알킬이다. 특정 실시양태에서, 헤테로알킬 기는 치환된 헤테로C_1-10 알킬이다.

용어 "알케닐"은 2 내지 10개의 탄소 원자 및 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합 (예를 들어, 1, 2, 3 또는 4개의 이중 결합)을 갖는 직쇄 또는 분지형 탄화수소 기의 라디칼을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 알케닐 기는 2 내지 9개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-9 알케닐"). 일부 실시양태에서, 알케닐 기는 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-8 알케닐"). 일부 실시양태에서, 알케닐 기는 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-7 알케닐"). 일부 실시양태에서, 알케닐 기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-6 알케닐"). 일부 실시양태에서, 알케닐 기는 2 내지 5개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-5 알케닐"). 일부 실시양태에서, 알케닐 기는 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-4 알케닐"). 일부 실시양태에서, 알케닐 기는 2 내지 3개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-3 알케닐"). 일부 실시양태에서, 알케닐 기는 2개의 탄소 원자를 갖는다 ("C₂ 알케닐"). 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합은 내부 (2-부테닐에서와 같음) 또는 말단 (1-부테닐에서와 같음)일 수 있다. C_2-4 알케닐 기의 예는 에테닐 (C₂), 1-프로페닐 (C₃), 2-프로페닐 (C₃), 1-부테닐 (C₄), 2-부테닐 (C₄), 부타디에닐 (C₄) 등을 포함한다. C_2-6 알케닐 기의 예는 상기 언급된 C_2-4 알케닐 기 뿐만 아니라 펜테닐 (C₅), 펜타디에닐 (C₅), 헥세닐 (C₆) 등을 포함한다. 알케닐의 추가의 예는 헵테닐 (C₇), 옥테닐 (C₈), 옥타트리에닐 (C₈) 등을 포함한다. 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 알케닐 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 알케닐") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 알케닐"). 특정 실시양태에서, 알케닐 기는 비치환된 C_2-10 알케닐이다. 특정 실시양태에서, 알케닐 기는 치환된 C_2-10 알케닐이다. 알케닐 기에서, 입체화학이 명시되지 않은 C=C 이중 결합 (예를 들어, -CH=CHCH₃ 또는

)은 (E)- 또는 (Z)-이중 결합일 수 있다.

용어 "헤테로알케닐"은, 모 쇄의 1개 이상의 말단 위치(들)에 배치되고/거나 그 내에 있는 (즉, 그의 인접 탄소 원자들 사이에 삽입된) 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 적어도 1개의 헤테로원자 (예를 들어, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자)를 추가로 포함하는 알케닐 기를 지칭한다. 특정 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 10개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 기를 지칭한다 ("헤테로C_2-10 알케닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 9개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-9 알케닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 8개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-8 알케닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 7개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-7 알케닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 6개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-6 알케닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 5개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-5 알케닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 4개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-4 알케닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 3개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1개의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-3 알케닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 6개의 탄소 원자, 적어도 1개의 이중 결합, 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-6 알케닐"). 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 헤테로알케닐 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 헤테로알케닐") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 헤테로알케닐"). 특정 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 비치환된 헤테로C_2-10 알케닐이다. 특정 실시양태에서, 헤테로알케닐 기는 치환된 헤테로C_2-10 알케닐이다.

용어 "알키닐"은 2 내지 10개의 탄소 원자 및 1개 이상의 탄소-탄소 삼중 결합 (예를 들어, 1, 2, 3 또는 4개의 삼중 결합)을 갖는 직쇄 또는 분지형 탄화수소 기의 라디칼을 지칭한다 ("C_2-10 알키닐"). 일부 실시양태에서, 알키닐 기는 2 내지 9개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-9 알키닐"). 일부 실시양태에서, 알키닐 기는 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-8 알키닐"). 일부 실시양태에서, 알키닐 기는 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-7 알키닐"). 일부 실시양태에서, 알키닐 기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-6 알키닐"). 일부 실시양태에서, 알키닐 기는 2 내지 5개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-5 알키닐"). 일부 실시양태에서, 알키닐 기는 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-4 알키닐"). 일부 실시양태에서, 알키닐 기는 2 내지 3개의 탄소 원자를 갖는다 ("C_2-3 알키닐"). 일부 실시양태에서, 알키닐 기는 2개의 탄소 원자를 갖는다 ("C₂ 알키닐"). 1개 이상의 탄소-탄소 삼중 결합은 내부 (2-부티닐에서와 같음) 또는 말단 (1-부티닐에서와 같음)일 수 있다. C_2-4 알키닐 기의 예는 비제한적으로 에티닐 (C₂), 1-프로피닐 (C₃), 2-프로피닐 (C₃), 1-부티닐 (C₄), 2-부티닐 (C₄) 등을 포함한다. C_2-6 알케닐 기의 예는 상기 언급된 C_2-4 알키닐 기 뿐만 아니라 펜티닐 (C₅), 헥시닐 (C₆) 등을 포함한다. 알키닐의 추가의 예는 헵티닐 (C₇), 옥티닐 (C₈) 등을 포함한다. 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 알키닐 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 알키닐") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 알키닐"). 특정 실시양태에서, 알키닐 기는 비치환된 C_2-10 알키닐이다. 특정 실시양태에서, 알키닐 기는 치환된 C_2-10 알키닐이다.

용어 "헤테로알키닐"은, 모 쇄의 1개 이상의 말단 위치(들)에 배치되고/거나 그 내에 있는 (즉, 그의 인접 탄소 원자들 사이에 삽입된) 산소, 질소, 또는 황으로부터 선택된 적어도 1개의 헤테로원자 (예를 들어, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자)를 추가로 포함하는 알키닐 기를 지칭한다. 특정 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 10개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 기를 지칭한다 ("헤테로C_2-10 알키닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 9개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-9 알키닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 8개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-8 알키닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 7개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-7 알키닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 6개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1개 이상의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-6 알키닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 5개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-5 알키닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 4개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-4 알키닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 3개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1개의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-3 알키닐"). 일부 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 모 쇄 내에 2 내지 6개의 탄소 원자, 적어도 1개의 삼중 결합, 및 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는다 ("헤테로C_2-6 알키닐"). 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 헤테로알키닐 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 헤테로알키닐") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 헤테로알키닐"). 특정 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 비치환된 헤테로C_2-10 알키닐이다. 특정 실시양태에서, 헤테로알키닐 기는 치환된 헤테로C_2-10 알키닐이다.

용어 "카르보시클릴" 또는 "카르보시클릭"은 비-방향족 고리계 내에 3 내지 14개의 고리 탄소 원자 및 0개의 헤테로원자를 갖는 비-방향족 시클릭 탄화수소 기의 라디칼을 지칭한다 ("C_3-14 카르보시클릴"). 일부 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 3 내지 10개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_3-10 카르보시클릴"). 일부 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 3 내지 8개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_3-8 카르보시클릴"). 일부 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 3 내지 7개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_3-7 카르보시클릴"). 일부 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 3 내지 6개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_3-6 카르보시클릴"). 일부 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 4 내지 6개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_4-6 카르보시클릴"). 일부 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 5 내지 6개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_5-6 카르보시클릴"). 일부 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 5 내지 10개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_5-10 카르보시클릴"). 예시적인 C_3-6 카르보시클릴 기는 비제한적으로 시클로프로필 (C₃), 시클로프로페닐 (C₃), 시클로부틸 (C₄), 시클로부테닐 (C₄), 시클로펜틸 (C₅), 시클로펜테닐 (C₅), 시클로헥실 (C₆), 시클로헥세닐 (C₆), 시클로헥사디에닐 (C₆) 등을 포함한다. 예시적인 C_3-8 카르보시클릴 기는, 비제한적으로, 상기 언급된 C_3-6 카르보시클릴 기 뿐만 아니라 시클로헵틸 (C₇), 시클로헵테닐 (C₇), 시클로헵타디에닐 (C₇), 시클로헵타트리에닐 (C₇), 시클로옥틸 (C₈), 시클로옥테닐 (C₈), 비시클로[2.2.1]헵타닐 (C₇), 비시클로[2.2.2]옥타닐 (C₈) 등을 포함한다. 예시적인 C_3-10 카르보시클릴 기는, 비제한적으로, 상기 언급된 C_3-8 카르보시클릴 기 뿐만 아니라 시클로노닐 (C₉), 시클로노네닐 (C₉), 시클로데실 (C₁₀), 시클로데세닐 (C₁₀), 옥타히드로-1H-인데닐 (C₉), 데카히드로나프탈레닐 (C₁₀), 스피로[4.5]데카닐 (C₁₀) 등을 포함한다. 상기 예가 예시하는 바와 같이, 특정 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 모노시클릭 ("모노시클릭 카르보시클릴") 또는 폴리시클릭 (예를 들어, 융합, 가교 또는 스피로 고리계 예컨대 비시클릭계 ("비시클릭 카르보시클릴") 또는 트리시클릭계 ("트리시클릭 카르보시클릴") 함유)이며, 포화일 수 있거나, 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 함유할 수 있다. "카르보시클릴"은 또한, 상기 정의된 바와 같은 카르보시클릴 고리가 1개 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 기와 융합되며 여기서 부착 지점은 카르보시클릴 고리 상에 있는 것인 고리계를 포함하고, 이러한 경우에, 탄소의 수는 카르보시클릭 고리계 내의 탄소의 수를 계속해서 나타낸다. 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 카르보시클릴 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 카르보시클릴") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 카르보시클릴"). 특정 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 비치환된 C_3-14 카르보시클릴이다. 특정 실시양태에서, 카르보시클릴 기는 치환된 C_3-14 카르보시클릴이다.

일부 실시양태에서, "카르보시클릴"은 3 내지 14개의 고리 탄소 원자를 갖는 모노시클릭 포화 카르보시클릴 기이다 ("C_3-14 시클로알킬"). 일부 실시양태에서, 시클로알킬 기는 3 내지 10개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_3-10 시클로알킬"). 일부 실시양태에서, 시클로알킬 기는 3 내지 8개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_3-8 시클로알킬"). 일부 실시양태에서, 시클로알킬 기는 3 내지 6개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_3-6 시클로알킬"). 일부 실시양태에서, 시클로알킬 기는 4 내지 6개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_4-6 시클로알킬"). 일부 실시양태에서, 시클로알킬 기는 5 내지 6개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_5-6 시클로알킬"). 일부 실시양태에서, 시클로알킬 기는 5 내지 10개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C_5-10 시클로알킬"). C_5-6 시클로알킬 기의 예는 시클로펜틸 (C₅) 및 시클로헥실 (C₅)을 포함한다. C_3-6 시클로알킬 기의 예는 상기 언급된 C_5-6 시클로알킬 기 뿐만 아니라 시클로프로필 (C₃) 및 시클로부틸 (C₄)을 포함한다. C_3-8 시클로알킬 기의 예는 상기 언급된 C_3-6 시클로알킬 기 뿐만 아니라 시클로헵틸 (C₇) 및 시클로옥틸 (C₈)을 포함한다. 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 시클로알킬 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 시클로알킬") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 시클로알킬"). 특정 실시양태에서, 시클로알킬 기는 비치환된 C_3-14 시클로알킬이다. 특정 실시양태에서, 시클로알킬 기는 치환된 C_3-14 시클로알킬이다. 특정 실시양태에서, 카르보시클릴은 원자가가 허용하는 바에 따라 카르보시클릭 고리계 내에 0, 1 또는 2개의 C=C 이중 결합을 포함한다.

용어 "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭"은, 고리 탄소 원자 및 1 내지 4개의 고리 헤테로원자를 가지며 여기서 각각의 헤테로원자는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 것인 3- 내지 14-원 비-방향족 고리계의 라디칼을 지칭한다 ("3-14원 헤테로시클릴"). 1개 이상의 질소 원자를 함유하는 헤테로시클릴 기에서, 부착 지점은 원자가가 허용하는 바에 따라 탄소 또는 질소 원자일 수 있다. 헤테로시클릴 기는 모노시클릭 ("모노시클릭 헤테로시클릴") 또는 폴리시클릭 (예를 들어, 융합, 가교 또는 스피로 고리계 예컨대 비시클릭계 ("비시클릭 헤테로시클릴") 또는 트리시클릭계 ("트리시클릭 헤테로시클릴"))일 수 있고, 포화일 수 있거나, 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 함유할 수 있다. 헤테로시클릴 폴리시클릭 고리계는 1개 또는 둘 다의 고리 내에 1개 이상의 헤테로원자를 포함할 수 있다. "헤테로시클릴"은 또한, 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 고리가 1개 이상의 카르보시클릴 기와 융합되며 여기서 부착 지점은 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴 고리 상에 있는 것인 고리계, 또는 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 고리가 1개 이상의 아릴 또는 헤테로아릴 기와 융합되며 여기서 부착 지점은 헤테로시클릴 고리 상에 있는 것인 고리계를 포함하고, 이러한 경우에, 고리원의 수는 헤테로시클릴 고리계 내의 고리원의 수를 계속해서 나타낸다. 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 헤테로시클릴은 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 헤테로시클릴") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 헤테로시클릴"). 특정 실시양태에서, 헤테로시클릴 기는 비치환된 3-14원 헤테로시클릴이다. 특정 실시양태에서, 헤테로시클릴 기는 치환된 3-14원 헤테로시클릴이다. 특정 실시양태에서, 헤테로시클릴은 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릴이고, 여기서 헤테로시클릭 고리계 내의 1, 2 또는 3개의 원자는 원자가가 허용하는 바에 따라 독립적으로 산소, 질소, 또는 황이다.

일부 실시양태에서, 헤테로시클릴 기는, 고리 탄소 원자 및 1-4개의 고리 헤테로원자를 가지며 여기서 각각의 헤테로원자는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 것인 5-10원 비-방향족 고리계이다 ("5-10원 헤테로시클릴"). 일부 실시양태에서, 헤테로시클릴 기는, 고리 탄소 원자 및 1-4개의 고리 헤테로원자를 가지며 여기서 각각의 헤테로원자는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 것인 5-8원 비-방향족 고리계이다 ("5-8원 헤테로시클릴"). 일부 실시양태에서, 헤테로시클릴 기는, 고리 탄소 원자 및 1-4개의 고리 헤테로원자를 가지며 여기서 각각의 헤테로원자는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 것인 5-6원 비-방향족 고리계이다 ("5-6원 헤테로시클릴"). 일부 실시양태에서, 5-6원 헤테로시클릴은 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1-3개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 일부 실시양태에서, 5-6원 헤테로시클릴은 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1-2개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 일부 실시양태에서, 5-6원 헤테로시클릴은 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1개의 고리 헤테로원자를 갖는다.

1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 3-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 아지리디닐, 옥시라닐, 및 티이라닐을 포함한다. 1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 4-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 아제티디닐, 옥세타닐, 및 티에타닐을 포함한다. 1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 5-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 테트라히드로푸라닐, 디히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 디히드로티오페닐, 피롤리디닐, 디히드로피롤릴, 및 피롤릴-2,5-디온을 포함한다. 2개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 5-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 디옥솔라닐, 옥사티올라닐, 및 디티올라닐을 포함한다. 3개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 5-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 트리아졸리닐, 옥사디아졸리닐, 및 티아디아졸리닐을 포함한다. 1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 6-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 피페리디닐, 테트라히드로피라닐, 디히드로피리디닐, 및 티아닐을 포함한다. 2개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 6-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 피페라지닐, 모르폴리닐, 디티아닐, 및 디옥사닐을 포함한다. 3개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 6-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 트리아지닐을 포함한다. 1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 7-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 아제파닐, 옥세파닐, 및 티에파닐을 포함한다. 1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 8-원 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 아조카닐, 옥세카닐, 및 티오카닐을 포함한다. 예시적인 비시클릭 헤테로시클릴 기는 비제한적으로 인돌리닐, 이소인돌리닐, 디히드로벤조푸라닐, 디히드로벤조티에닐, 테트라히드로벤조티에닐, 테트라히드로벤조푸라닐, 테트라히드로인돌릴, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 데카히드로퀴놀리닐, 데카히드로이소퀴놀리닐, 옥타히드로크로메닐, 옥타히드로이소크로메닐, 데카히드로나프티리디닐, 데카히드로-1,8-나프티리디닐, 옥타히드로피롤로[3,2-b]피롤, 프탈리미딜, 나프탈이미딜, 크로마닐, 크로메닐 등을 포함한다.

용어 "아릴"은 방향족 고리계에 제공된 6-14개의 고리 탄소 원자 및 0개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 폴리시클릭 (예를 들어, 비시클릭 또는 트리시클릭) 4n+2 방향족 고리계 (예를 들어, 시클릭 배열에 공유된 6, 10 또는 14개의 π 전자를 가짐)의 라디칼을 지칭한다 ("C_6-14 아릴"). 일부 실시양태에서, 아릴 기는 6개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C₆ 아릴"; 예를 들어, 페닐). 일부 실시양태에서, 아릴 기는 10개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C₁₀ 아릴"; 예를 들어, 나프틸 예컨대 1-나프틸 및 2-나프틸). 일부 실시양태에서, 아릴 기는 14개의 고리 탄소 원자를 갖는다 ("C₁₄ 아릴"; 예를 들어, 안트라실). "아릴"은 또한, 상기 정의된 바와 같은 아릴 고리가 1개 이상의 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴 기와 융합되며 여기서 라디칼 또는 부착 지점은 아릴 고리 상에 있는 것인 고리계를 포함하고, 이러한 경우에, 탄소 원자의 수는 아릴 고리계 내의 탄소 원자의 수를 계속해서 나타낸다. 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 아릴 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 아릴") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 아릴"). 특정 실시양태에서, 아릴 기는 비치환된 C_6-14 아릴이다. 특정 실시양태에서, 아릴 기는 치환된 C_6-14 아릴이다.

"아르알킬"은 "알킬"의 하위세트이고, 아릴 기에 의해 치환된 알킬 기를 지칭하며, 여기서 부착 지점은 알킬 모이어티 상에 있다.

용어 "헤테로아릴"은, 방향족 고리계에 제공된 고리 탄소 원자 및 1-4개의 고리 헤테로원자를 가지며 여기서 각각의 헤테로원자는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 것인 5-14원 모노시클릭 또는 폴리시클릭 (예를 들어, 비시클릭, 트리시클릭) 4n+2 방향족 고리계 (예를 들어, 시클릭 배열에 공유된 6, 10 또는 14개의 π 전자를 가짐)의 라디칼을 지칭한다 ("5-14원 헤테로아릴"). 1개 이상의 질소 원자를 함유하는 헤테로아릴 기에서, 부착 지점은 원자가가 허용하는 바에 따라 탄소 또는 질소 원자일 수 있다. 헤테로아릴 폴리시클릭 고리계는 1개 또는 둘 다의 고리 내에 1개 이상의 헤테로원자를 포함할 수 있다. "헤테로아릴"은 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴 고리가 1개 이상의 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴 기와 융합된 것인 고리계 (여기서 부착 지점은 헤테로아릴 고리 상에 있음)를 포함하고, 이러한 경우에, 고리원의 수는 헤테로아릴 고리계 내의 고리원의 수를 계속해서 지정한다. "헤테로아릴"은 또한 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴 고리가 1개 이상의 아릴 기와 융합되며 여기서 부착 지점은 아릴 또는 헤테로아릴 고리 상에 있는 것인 고리계를 포함하고, 이러한 경우에, 고리원의 수는 융합된 폴리시클릭 (아릴/헤테로아릴) 고리계 내의 고리원의 수를 나타낸다. 1개의 고리가 헤테로원자를 함유하지 않는 폴리시클릭 헤테로아릴 기 (예를 들어, 인돌릴, 퀴놀리닐, 카르바졸릴 등)에서, 부착 지점은 어느 한 고리, 즉 헤테로원자를 보유하는 고리 (예를 들어, 2-인돌릴) 또는 헤테로원자를 함유하지 않는 고리 (예를 들어, 5-인돌릴) 상에 있을 수 있다. 특정 실시양태에서, 헤테로아릴은 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3 또는 4개의 원자는 독립적으로 산소, 질소, 또는 황이다. 특정 실시양태에서, 헤테로아릴은 치환 또는 비치환된 9- 또는 10-원 비시클릭 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3 또는 4개의 원자는 독립적으로 산소, 질소, 또는 황이다.

일부 실시양태에서, 헤테로아릴 기는, 방향족 고리계에 제공된 고리 탄소 원자 및 1-4개의 고리 헤테로원자를 가지며 여기서 각각의 헤테로원자는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 것인 5-10원 방향족 고리계이다 ("5-10원 헤테로아릴"). 일부 실시양태에서, 헤테로아릴 기는, 방향족 고리계에 제공된 고리 탄소 원자 및 1-4개의 고리 헤테로원자를 가지며 여기서 각각의 헤테로원자는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 것인 5-8원 방향족 고리계이다 ("5-8원 헤테로아릴"). 일부 실시양태에서, 헤테로아릴 기는, 방향족 고리계에 제공된 고리 탄소 원자 및 1-4개의 고리 헤테로원자를 가지며 여기서 각각의 헤테로원자는 독립적으로 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 것인 5-6원 방향족 고리계이다 ("5-6원 헤테로아릴"). 일부 실시양태에서, 5-6원 헤테로아릴은 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1-3개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 일부 실시양태에서, 5-6원 헤테로아릴은 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1-2개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 일부 실시양태에서, 5-6원 헤테로아릴은 질소, 산소, 및 황으로부터 선택된 1개의 고리 헤테로원자를 갖는다. 달리 명시되지 않는 한, 각 경우의 헤테로아릴 기는 독립적으로 비치환되거나 ("비치환된 헤테로아릴") 또는 1개 이상의 치환기로 치환된다 ("치환된 헤테로아릴"). 특정 실시양태에서, 헤테로아릴 기는 비치환된 5-14원 헤테로아릴이다. 특정 실시양태에서, 헤테로아릴 기는 치환된 5-14원 헤테로아릴이다.

1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 5-원 헤테로아릴 기는 비제한적으로 피롤릴, 푸라닐, 및 티오페닐을 포함한다. 2개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 5-원 헤테로아릴 기는 비제한적으로 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 및 이소티아졸릴을 포함한다. 3개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 5-원 헤테로아릴 기는 비제한적으로 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 및 티아디아졸릴을 포함한다. 4개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 5-원 헤테로아릴 기는 비제한적으로 테트라졸릴을 포함한다. 1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 6-원 헤테로아릴 기는 비제한적으로 피리디닐을 포함한다. 2개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 6-원 헤테로아릴 기는 비제한적으로 피리다지닐, 피리미디닐, 및 피라지닐을 포함한다. 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 6-원 헤테로아릴 기는 비제한적으로 각각 트리아지닐 및 테트라지닐을 포함한다. 1개의 헤테로원자를 함유하는 예시적인 7-원 헤테로아릴 기는 비제한적으로 아제피닐, 옥세피닐, 및 티에피닐을 포함한다. 예시적인 5,6-비시클릭 헤테로아릴 기는, 비제한적으로, 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조티오페닐, 이소벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤조이소푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤족사디아졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈티아디아졸릴, 인돌리지닐, 및 퓨리닐을 포함한다. 예시적인 6,6-비시클릭 헤테로아릴 기는, 비제한적으로, 나프티리디닐, 프테리디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 및 퀴나졸리닐을 포함한다. 예시적인 트리시클릭 헤테로아릴 기는 비제한적으로 페난트리디닐, 디벤조푸라닐, 카르바졸릴, 아크리디닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 및 페나지닐을 포함한다.

"헤테로아르알킬"은 "알킬"의 하위세트이고, 헤테로아릴 기에 의해 치환된 알킬 기를 지칭하며, 여기서 부착 지점은 알킬 모이어티 상에 있다.

용어 "불포화 결합"은 이중 또는 삼중 결합을 지칭한다.

용어 "불포화" 또는 "부분 불포화"는 적어도 1개의 이중 또는 삼중 결합을 포함하는 모이어티를 지칭한다.

용어 "포화"는 이중 또는 삼중 결합을 함유하지 않는 모이어티를 지칭하며, 즉 모이어티는 단지 단일 결합만을 함유한다.

접미어 "-엔"을 기에 붙이는 것은 이러한 기가 2가 모이어티임을 나타내며, 예를 들어 알킬렌은 알킬의 2가 모이어티이고, 알케닐렌은 알케닐의 2가 모이어티이고, 알키닐렌은 알키닐의 2가 모이어티이고, 헤테로알킬렌은 헤테로알킬의 2가 모이어티이고, 헤테로알케닐렌은 헤테로알케닐의 2가 모이어티이고, 헤테로알키닐렌은 헤테로알키닐의 2가 모이어티이고, 카르보시클릴렌은 카르보시클릴의 2가 모이어티이고, 헤테로시클릴렌은 헤테로시클릴의 2가 모이어티이고, 아릴렌은 아릴의 2가 모이어티이고, 헤테로아릴렌은 헤테로아릴의 2가 모이어티이다.

기는 달리 명백하게 제공되지 않는 한, 임의로 치환된다. 특정 실시양태에서, 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환된다. "임의로 치환된"은 치환 또는 비치환될 수 있는 기 (예를 들어, "치환된" 또는 "비치환된" 알킬, "치환된" 또는 "비치환된" 알케닐, "치환된" 또는 "비치환된" 알키닐, "치환된" 또는 "비치환된" 헤테로알킬, "치환된" 또는 "비치환된" 헤테로알케닐, "치환된" 또는 "비치환된" 헤테로알키닐, "치환된" 또는 "비치환된" 카르보시클릴, "치환된" 또는 "비치환된" 헤테로시클릴, "치환된" 또는 "비치환된" 아릴, 또는 "치환된" 또는 "비치환된" 헤테로아릴 기)를 지칭한다. 일반적으로, 용어 "치환된"은 기 상에 존재하는 적어도 1개의 수소가 허용 치환기, 예를 들어 치환 시에 안정한 화합물, 예를 들어 재배열, 고리화, 제거 또는 다른 반응에 의해서와 같은 자발적 변환을 겪지 않는 화합물을 생성하는 치환기로 대체된 것을 의미한다. 달리 나타내지 않는 한, "치환된" 기는 기의 1개 이상의 치환가능한 위치에 치환기를 갖고, 임의의 주어진 구조에서 1개 초과의 위치가 치환된 경우에, 치환기는 각각의 위치에서 동일하거나 상이하다. 용어 "치환된"은 유기 화합물의 모든 허용 치환기로의 치환을 포함하는 것으로 고려되며, 안정한 화합물의 형성을 유발하는 본원에 기재된 임의의 치환기를 포함한다. 본 개시내용은 안정한 화합물에 도달하기 위해 임의의 및 모든 이러한 조합을 고려한다. 본 개시내용의 목적을 위해, 헤테로원자, 예컨대 질소는 수소 치환기, 및/또는 헤테로원자의 원자가를 충족시키고 안정한 모이어티의 형성을 유발하는 본원에 기재된 바와 같은 임의의 적합한 치환기를 가질 수 있다.

예시적인 탄소 원자 치환기는 할로겐, -CN, -NO₂, -N₃, -SO₂H, -SO₃H, -OH, -OR^aa, -ON(R^bb)₂, -N(R^bb)₂, -N(R^bb)₃ ⁺X^-, -N(OR^cc)R^bb, -SH, -SR^aa, -SSR^cc, -C(=O)R^aa, -CO₂H, -CHO, -C(OR^cc)₂, -CO₂R^aa, -OC(=O)R^aa, -OCO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -OC(=O)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=O)R^aa, -NR^bbCO₂R^aa, -NR^bbC(=O)N(R^bb)₂, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa, -OC(=NR^bb)R^aa, -OC(=NR^bb)OR^aa, -C(=NR^bb)N(R^bb)₂, -OC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -C(=O)NR^bbSO₂R^aa, -NR^bbSO₂R^aa, -SO₂N(R^bb)₂, -SO₂R^aa, -SO₂OR^aa, -OSO₂R^aa, -S(=O)R^aa, -OS(=O)R^aa, -Si(R^aa)₃, -OSi(R^aa)₃ -C(=S)N(R^bb)₂, -C(=O)SR^aa, -C(=S)SR^aa, -SC(=S)SR^aa, -SC(=O)SR^aa, -OC(=O)SR^aa, -SC(=O)OR^aa, -SC(=O)R^aa, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)(OR^cc)₂, -OP(=O)(R^aa)₂, -OP(=O)(OR^cc)₂, -P(=O)(N(R^bb)₂)₂, -OP(=O)(N(R^bb)₂)₂, -NRbbP(=O)(R^aa)₂, -NRbbP(=O)(OR^cc)₂, -NRbbP(=O)(N(R^bb)₂)₂, -P(R^cc)₂, -P(OR^cc)₂, -P(R^cc)₃ ⁺X^-, -P(OR^cc)₃ ⁺X^-, -P(Rcc)₄, -P(ORcc)₄, -OP(R^cc)₂, -OP(R^cc)₃ ⁺X^-, -OP(OR^cc)₂, -OP(OR^cc)₃ ⁺X^-, -OP(Rcc)₄, -OP(ORcc)₄, -B(R^aa)₂, -B(OR^cc)₂, -BR^aa(OR^cc), C_1-10 알킬, C_1-10 퍼할로알킬, C_2-10 알케닐, C_2-10 알키닐, 헤테로C_1-10 알킬, 헤테로C_2-10 알케닐, 헤테로C_2-10 알키닐, C_3-10 카르보시클릴, 3-14원 헤테로시클릴, C_6-14 아릴, 및 5-14원 헤테로아릴을 포함하나, 이에 제한되지는 않으며, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 R^dd 기로 치환되고; 여기서 X^-는 반대이온이거나;

또는 탄소 원자 상의 2개의 같은자리 수소는 기 =O, =S, =NN(R^bb)₂, =NNR^bbC(=O)R^aa, =NNR^bbC(=O)OR^aa, =NNR^bbS(=O)₂R^aa, =NR^bb, 또는 =NOR^cc로 대체되고;

각 경우의 R^aa는 독립적으로 C_1-10 알킬, C_1-10 퍼할로알킬, C_2-10 알케닐, C_2-10 알키닐, 헤테로C_1-10 알킬, 헤테로C_2-10알케닐, 헤테로C_2-10알키닐, C_3-10 카르보시클릴, 3-14원 헤테로시클릴, C_6-14 아릴, 및 5-14원 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 2개의 R^aa 기는 연결되어 3-14원 헤테로시클릴 또는 5-14원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 R^dd 기로 치환되고;

각 경우의 R^bb는 독립적으로 수소, -OH, -OR^aa, -N(R^cc)₂, -CN, -C(=O)R^aa, -C(=O)N(R^cc)₂, -CO₂R^aa, -SO₂R^aa, -C(=NR^cc)OR^aa, -C(=NR^cc)N(R^cc)₂, -SO₂N(R^cc)₂, -SO₂R^cc, -SO₂OR^cc, -SOR^aa, -C(=S)N(R^cc)₂, -C(=O)SR^cc, -C(=S)SR^cc, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)(OR^cc)₂, -P(=O)(N(R^cc)₂)₂, C_1-10 알킬, C_1-10 퍼할로알킬, C_2-10 알케닐, C_2-10 알키닐, 헤테로C_1-10알킬, 헤테로C_2-10알케닐, 헤테로C_2-10알키닐, C_3-10 카르보시클릴, 3-14원 헤테로시클릴, C_6-14 아릴, 및 5-14원 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 2개의 R^bb 기는 연결되어 3-14원 헤테로시클릴 또는 5-14원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 R^dd 기로 치환되고; 여기서 X^-는 반대이온이고;

각 경우의 R^cc는 독립적으로 수소, C_1-10 알킬, C_1-10 퍼할로알킬, C_2-10 알케닐, C_2-10 알키닐, 헤테로C_1-10 알킬, 헤테로C_2-10 알케닐, 헤테로C_2-10 알키닐, C_3-10 카르보시클릴, 3-14원 헤테로시클릴, C_6-14 아릴, 및 5-14원 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 2개의 R^cc 기는 연결되어 3-14원 헤테로시클릴 또는 5-14원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 R^dd 기로 치환되고;

각 경우의 R^dd는 독립적으로 할로겐, -CN, -NO₂, -N₃, -SO₂H, -SO₃H, -OH, -OR^ee, -ON(R^ff)₂, -N(R^ff)₂, -N(R^ff)₃ ⁺X^-, -N(OR^ee)R^ff, -SH, -SR^ee, -SSR^ee, -C(=O)R^ee, -CO₂H, -CO₂R^ee, -OC(=O)R^ee, -OCO₂R^ee, -C(=O)N(R^ff)₂, -OC(=O)N(R^ff)₂, -NR^ffC(=O)R^ee, -NR^ffCO2R^ee, -NR^ffC(=O)N(R^ff)₂, -C(=NR^ff)OR^ee, -OC(=NR^ff)R^ee, -OC(=NR^ff)OR^ee, -C(=NR^ff)N(R^ff)₂, -OC(=NR^ff)N(R^ff)₂, -NR^ffC(=NR^ff)N(R^ff)₂, -NR^ffSO₂R^ee, -SO₂N(R^ff)₂, -SO₂R^ee, -SO₂OR^ee, -OSO₂R^ee, -S(=O)R^ee, -Si(R^ee)₃, -OSi(R^ee)₃, -C(=S)N(R^ff)₂, -C(=O)SR^ee, -C(=S)SR^ee, -SC(=S)SR^ee, -P(=O)(OR^ee)₂, -P(=O)(R^ee)₂, -OP(=O)(R^ee)₂, -OP(=O)(OR^ee)₂, C_1-6 알킬, C_1-6 퍼할로알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, 헤테로C_1-6알킬, 헤테로C_2-6알케닐, 헤테로C_2-6알키닐, C_3-10 카르보시클릴, 3-10원 헤테로시클릴, C_6-10 아릴, 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 R^gg 기로 치환되거나, 또는 2개의 같은자리 R^dd 치환기는 연결되어 =O 또는 =S를 형성할 수 있고; 여기서 X^-는 반대이온이고;

각 경우의 R^ee는 독립적으로 C_1-6 알킬, C_1-6 퍼할로알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, 헤테로C_1-6 알킬, 헤테로C_2-6알케닐, 헤테로C_2-6 알키닐, C_3-10 카르보시클릴, C_6-10 아릴, 3-10원 헤테로시클릴, 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 R^gg 기로 치환되고;

각 경우의 R^ff는 독립적으로 수소, C_1-6 알킬, C_1-6 퍼할로알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, 헤테로C_1-6알킬, 헤테로C_2-6알케닐, 헤테로C_2-6알키닐, C_3-10 카르보시클릴, 3-10원 헤테로시클릴, C_6-10 아릴 및 5-10원 헤테로아릴로부터 선택되거나, 또는 2개의 R^ff 기는 연결되어 3-10원 헤테로시클릴 또는 5-10원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 R^gg 기로 치환되고;

각 경우의 R^gg는 독립적으로, 할로겐, -CN, -NO₂, -N₃, -SO₂H, -SO₃H, -OH, -OC_1-6 알킬, -ON(C_1-6 알킬)₂, -N(C_1-6 알킬)₂, -N(C_1-6 알킬)₃ ⁺X^-, -NH(C_1-6 알킬)₂ ⁺X^-, -NH₂(C_1-6 알킬)⁺X^-, -NH₃ ⁺X^-, -N(OC_1-6 알킬)(C_1-6 알킬), -N(OH)(C_1-6 알킬), -NH(OH), -SH, -SC_1-6 알킬, -SS(C_1-6 알킬), -C(=O)(C_1-6 알킬), -CO₂H, -CO₂(C_1-6 알킬), -OC(=O)(C_1-6 알킬), -OCO₂(C_1-6 알킬), -C(=O)NH₂, -C(=O)N(C_1-6 알킬)₂, -OC(=O)NH(C_1-6 알킬), -NHC(=O)(C_1-6 알킬), -N(C_1-6 알킬)C(=O)(C_1-6 알킬), -NHCO₂(C_1-6 알킬), -NHC(=O)N(C_1-6 알킬)₂, -NHC(=O)NH(C_1-6 알킬), -NHC(=O)NH₂, -C(=NH)O(C_1-6 알킬), -OC(=NH)(C_1-6 알킬), -OC(=NH)OC_1-6 알킬, -C(=NH)N(C_1-6 알킬)₂, -C(=NH)NH(C_1-6 알킬), -C(=NH)NH₂, -OC(=NH)N(C_1-6 알킬)₂, -OC(NH)NH(C_1-6 알킬), -OC(NH)NH₂, -NHC(NH)N(C_1-6 알킬)₂, -NHC(=NH)NH₂, -NHSO₂(C_1-6 알킬), -SO₂N(C_1-6 알킬)₂, -SO₂NH(C_1-6 알킬), -SO₂NH₂, -SO₂C_1-6 알킬, -SO₂OC_1-6 알킬, -OSO₂C_1-6 알킬, -SOC_1-6 알킬, -Si(C_1-6 알킬)₃, -OSi(C_1-6 알킬)₃ -C(=S)N(C_1-6 알킬)₂, C(=S)NH(C_1-6 알킬), C(=S)NH₂, -C(=O)S(C_1-6 알킬), -C(=S)SC_1-6 알킬, -SC(=S)SC_1-6 알킬, -P(=O)(OC_1-6 알킬)₂, -P(=O)(C_1-6 알킬)₂, -OP(=O)(C_1-6 알킬)₂, -OP(=O)(OC_1-6 알킬)₂, C_1-6 알킬, C_1-6 퍼할로알킬, C_2-6 알케닐, C_2-6 알키닐, 헤테로C_1-6알킬, 헤테로C_2-6알케닐, 헤테로C_2-6알키닐, C_3-10 카르보시클릴, C_6-10 아릴, 3-10원 헤테로시클릴, 5-10원 헤테로아릴이거나; 또는 2개의 같은자리 Rgg 치환기는 연결되어 =O 또는 =S를 형성할 수 있고; 여기서 X^-는 반대이온이다.

예시적인 탄소 원자 치환기는 할로겐, -CN, -NO₂, -N₃, -SO₂H, -SO₃H, -OH, -OR^aa, -ON(R^bb)₂, -N(R^bb)₂, -N(OR^cc)R^bb, -SH, -SR^aa, -C(=O)R^aa, -CO₂H, -CHO, -C(OR^cc)₂, -CO₂R^aa, -OC(=O)R^aa, -OCO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -OC(=O)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=O)R^aa, -NR^bbCO₂R^aa, -NR^bbC(=O)N(R^bb)₂, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa, -OC(=NR^bb)R^aa, -OC(=NR^bb)OR^aa, -C(=NR^bb)N(R^bb)₂, -OC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -C(=O)NR^bbSO₂R^aa, -SO₂R^aa, -SO₂OR^aa, -OSO₂R^aa, -S(=O)R^aa, 또는 -OS(=O)R^aa를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 탄소 원자 치환기는 독립적으로 할로겐, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -OR^aa, -SR^aa, -N(R^bb)₂, -CN, -SCN, -NO₂, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -OC(=O)R^aa, -OCO₂R^aa, -OC(=O)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=O)R^aa, -NR^bbCO₂R^aa, 또는 -NR^bbC(=O)N(R^bb)₂이다. 특정 실시양태에서, 탄소 원자 치환기는 독립적으로 할로겐, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -OR^aa, -SR^aa, -N(R^bb)₂, -CN, -SCN, -NO₂, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -OC(=O)R^aa, -OCO₂R^aa, -OC(=O)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=O)R^aa, -NR^bbCO₂R^aa, 또는 -NR^bbC(=O)N(R^bb)₂이고, 여기서 R^aa는 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기 (예를 들어, 실릴, TBDPS, TBDMS, TIPS, TES, TMS, MOM, THP, t-Bu, Bn, 알릴, 아세틸, 피발로일, 또는 벤조일), 또는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기 (예를 들어, 아세트아미도메틸, t-Bu, 3-니트로-2-피리딘 술페닐, 2-피리딘-술페닐, 또는 트리페닐메틸)이고; 각각의 R^bb는 독립적으로 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기 (예를 들어, Bn, Boc, Cbz, Fmoc, 트리플루오로아세틸, 트리페닐메틸, 아세틸, 또는 Ts)이다. 특정 실시양태에서, 탄소 원자 치환기는 독립적으로 할로겐, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -OR^aa, -SR^aa, -N(R^bb)₂, -CN, -SCN, 또는 -NO₂이다. 특정 실시양태에서, 탄소 원자 치환기는 독립적으로 할로겐, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐 모이어티로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -OR^aa, -SR^aa, -N(R^bb)₂, -CN, -SCN, 또는 -NO₂이고, 여기서 R^aa는 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기 (예를 들어, 실릴, TBDPS, TBDMS, TIPS, TES, TMS, MOM, THP, t-Bu, Bn, 알릴, 아세틸, 피발로일, 또는 벤조일), 또는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기 (예를 들어, 아세트아미도메틸, t-Bu, 3-니트로-2-피리딘 술페닐, 2-피리딘-술페닐, 또는 트리페닐메틸)이고; 각각의 R^bb는 독립적으로 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기 (예를 들어, Bn, Boc, Cbz, Fmoc, 트리플루오로아세틸, 트리페닐메틸, 아세틸, 또는 Ts)이다.

용어 "할로" 또는 "할로겐"은 플루오린 (플루오로, -F), 염소 (클로로, -Cl), 브로민 (브로모, -Br), 또는 아이오딘 (아이오도, -I)을 지칭한다.

용어 "히드록실" 또는 "히드록시"는 기 -OH를 지칭한다. 더 나아가, 용어 "치환된 히드록실" 또는 "치환된 히드록실"은 모 분자에 직접 부착된 산소 원자가 수소 이외의 기로 치환된 히드록실 기를 지칭하며, -OR^aa, -ON(R^bb)₂, -OC(=O)SR^aa, -OC(=O)R^aa, -OCO₂R^aa, -OC(=O)N(R^bb)₂, -OC(=NR^bb)R^aa, -OC(=NR^bb)OR^aa, -OC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -OS(=O)R^aa, -OSO₂R^aa, -OSi(R^aa)₃, -OP(R^cc)₂, -OP(R^cc)₃ ⁺X^-, -OP(OR^cc)₂, -OP(OR^cc)₃ ⁺X^-, -OP(=O)(R^aa)₂, -OP(=O)(OR^cc)₂, 및 -OP(=O)(N(R^bb))₂로부터 선택된 기를 포함하고, 여기서 X^-, R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같다.

용어 "티올" 또는 "티오"는 기 -SH를 지칭한다. 더 나아가, 용어 "치환된 티올" 또는 "치환된 티오"는 모 분자에 직접 부착된 황 원자가 수소 이외의 기로 치환된 티올 기를 지칭하며, -SR^aa, -S=SR^cc, -SC(=S)SR^aa, -SC(=O)SR^aa, -SC(=O)OR^aa, 및 -SC(=O)R^aa로부터 선택된 기를 포함하고, 여기서 R^aa 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같다.

용어 "아미노"는 기 -NH₂를 지칭한다. 더 나아가, 용어 "치환된 아미노"는 일치환된 아미노, 이치환된 아미노, 또는 삼치환된 아미노를 지칭한다. 특정 실시양태에서, "치환된 아미노"는 일치환된 아미노 또는 이치환된 아미노 기이다.

용어 "일치환된 아미노"는 모 분자에 직접 부착된 질소 원자가 수소 1개 및 수소 이외의 기 1개로 치환된 아미노 기를 지칭하며, -NH(R^bb), -NHC(=O)R^aa, -NHCO₂R^aa, -NHC(=O)N(R^bb)₂, -NHC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -NHSO₂R^aa, -NHP(=O)(OR^cc)₂, 및 -NHP(=O)(N(R^bb)₂)₂로부터 선택된 기를 포함하고, 여기서 R^aa, R^bb 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같고, 여기서 기 -NH(R^bb)의 R^bb는 수소가 아니다.

용어 "이치환된 아미노"는 모 분자에 직접 부착된 질소 원자가 수소 이외의 기 2개로 치환된 아미노 기를 지칭하며, -N(R^bb)₂, -NR^bb C(=O)R^aa, -NR^bbCO₂R^aa, -NR^bbC(=O)N(R^bb)₂, -NR^bbC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -NR^bbSO₂R^aa, -NR^bbP(=O)(OR^cc)₂, 및 -NR^bbP(=O)(N(R^bb)₂)₂로부터 선택된 기를 포함하고, 여기서 R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같으며, 단 모 분자에 직접 부착된 질소 원자는 수소로 치환되지 않는다.

용어 "삼치환된 아미노"는 모 분자에 직접 부착된 질소 원자가 3개의 기로 치환된 아미노 기를 지칭하며, -N(R^bb)₃ 및 -N(R^bb)₃ ⁺X^-로부터 선택된 기를 포함하고, 여기서 R^bb 및 X^-는 본원에 정의된 바와 같다.

용어 "술포닐"은 -SO₂N(R^bb)₂, -SO₂R^aa, 및 -SO₂OR^aa로부터 선택된 기를 지칭하며, 여기서 R^aa 및 R^bb는 본원에 정의된 바와 같다.

용어 "술피닐"은 기 -S(=O)R^aa를 지칭하며, 여기서 R^aa는 본원에 정의된 바와 같다.

용어 "카르보닐"은, 모 분자에 직접 부착된 탄소가 sp² 혼성화되고 산소, 질소 또는 황 원자로 치환된 기, 예를 들어 케톤 (-C(=O)R^aa), 카르복실산 (-CO₂H), 알데히드 (-CHO), 에스테르 (-CO₂R^aa, -C(=O)SR^aa, -C(=S)SR^aa), 아미드 (-C(=O)N(R^bb)₂, -C(=O)NR^bbSO₂R^aa, -C(=S)N(R^bb)₂), 및 이민 (-C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa), -C(=NR^bb)N(R^bb)₂)으로부터 선택된 기를 지칭하며, 여기서 R^aa 및 R^bb는 본원에 정의된 바와 같다.

용어 "실릴"은 기 -Si(R^aa)₃을 지칭하며, 여기서 R^aa는 본원에 정의된 바와 같다.

용어 "옥소"는 기 =O를 지칭하고, 용어 "티오옥소"는 기 =S를 지칭한다.

질소 원자는 원자가가 허용하는 바에 따라 치환 또는 비치환될 수 있으며, 1급, 2급, 3급 및 4급 질소 원자를 포함한다. 예시적인 질소 원자 치환기는 수소, -OH, -OR^aa, -N(R^cc)₂, -CN, -C(=O)R^aa, -C(=O)N(R^cc)₂, -CO₂R^aa, -SO₂R^aa, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^cc)OR^aa, -C(=NR^cc)N(R^cc)₂, -SO₂N(R^cc)₂, -SO₂R^cc, -SO₂OR^cc, -SOR^aa, -C(=S)N(R^cc)₂, -C(=O)SR^cc, -C(=S)SR^cc, -P(=O)(OR^cc)₂, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)(N(R^cc)₂)₂, C_1-10 알킬, C_1-10 퍼할로알킬, C_2-10 알케닐, C_2-10 알키닐, 헤테로C_1-10알킬, 헤테로C_2-10알케닐, 헤테로C_2-10알키닐, C_3-10 카르보시클릴, 3-14원 헤테로시클릴, C_6-14 아릴, 및 5-14원 헤테로아릴을 포함하나, 이에 제한되지는 않거나, 또는 N 원자에 부착된 2개의 R^cc 기는 연결되어 3-14원 헤테로시클릴 또는 5-14원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^dd 기로 치환되고, 여기서 R^aa, R^bb, R^cc 및 R^dd는 상기 정의된 바와 같다.

특정 실시양태에서, 질소 원자 상에 존재하는 치환기는 질소 보호기 (본원에서 "아미노 보호기"로도 지칭됨)이다. 질소 보호기는 -OH, -OR^aa, -N(R^cc)₂, -C(=O)R^aa, -C(=O)N(R^cc)₂, -CO₂R^aa, -SO₂R^aa, -C(=NR^cc)R^aa, -C(=NR^cc)OR^aa, -C(=NR^cc)N(R^cc)₂, -SO₂N(R^cc)₂, -SO₂R^cc, -SO₂OR^cc, -SOR^aa, -C(=S)N(R^cc)₂, -C(=O)SR^cc, -C(=S)SR^cc, C_1-10 알킬 (예를 들어, 아르알킬, 헤테로아르알킬), C_2-10 알케닐, C_2-10 알키닐, 헤테로C_1-10 알킬, 헤테로C_2-10 알케닐, 헤테로C_2-10 알키닐, C_3-10 카르보시클릴, 3-14원 헤테로시클릴, C_6-14 아릴, 및 5-14원 헤테로아릴 기를 포함하나, 이에 제한되지는 않으며, 여기서 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 카르보시클릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 R^dd 기로 치환되고, 여기서 R^aa, R^bb, R^cc 및 R^dd는 본원에 정의된 바와 같다. 질소 보호기는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 본원에 참조로 포함되는 문헌 [Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3^rd edition, John Wiley & Sons, 1999]에 상세하게 기재된 것들을 포함한다.

예를 들어, 질소 보호기 예컨대 아미드 기 (예를 들어, -C(=O)R^aa)는 포름아미드, 아세트아미드, 클로로아세트아미드, 트리클로로아세트아미드, 트리플루오로아세트아미드, 페닐아세트아미드, 3-페닐프로판아미드, 피콜린아미드, 3-피리딜카르복스아미드, N-벤조일페닐알라닐 유도체, 벤즈아미드, p-페닐벤즈아미드, o-니트로페닐아세트아미드, o-니트로페녹시아세트아미드, 아세토아세트아미드, (N'-디티오벤질옥시아실아미노)아세트아미드, 3-(p-히드록시페닐)프로판아미드, 3-(o-니트로페닐)프로판아미드, 2-메틸-2-(o-니트로페녹시)프로판아미드, 2-메틸-2-(o-페닐아조페녹시)프로판아미드, 4-클로로부탄아미드, 3-메틸-3-니트로부탄아미드, o-니트로신나미드, N-아세틸메티오닌 유도체, o-니트로벤즈아미드, 및 o-(벤조일옥시메틸)벤즈아미드를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

질소 보호기 예컨대 카르바메이트 기 (예를 들어, -C(=O)OR^aa)는 메틸 카르바메이트, 에틸 카르바메이트, 9-플루오레닐메틸 카르바메이트 (Fmoc), 9-(2-술포)플루오레닐메틸 카르바메이트, 9-(2,7-디브로모)플루오로에닐메틸 카르바메이트, 2,7-디-t-부틸-[9-(10,10-디옥소-10,10,10,10-테트라히드로티오크산틸)]메틸 카르바메이트 (DBD-Tmoc), 4-메톡시페나실 카르바메이트 (Phenoc), 2,2,2-트리클로로에틸 카르바메이트 (Troc), 2-트리메틸실릴에틸 카르바메이트 (Teoc), 2-페닐에틸 카르바메이트 (hZ), 1-(1-아다만틸)-1-메틸에틸 카르바메이트 (Adpoc), 1,1-디메틸-2-할로에틸 카르바메이트, 1,1-디메틸-2,2-디브로모에틸 카르바메이트 (DB-t-BOC), 1,1-디메틸-2,2,2-트리클로로에틸 카르바메이트 (TCBOC), 1-메틸-1-(4-비페닐릴)에틸 카르바메이트 (Bpoc), 1-(3,5-디-t-부틸페닐)-1-메틸에틸 카르바메이트 (t-Bumeoc), 2-(2'- 및 4'-피리딜)에틸 카르바메이트 (Pyoc), 2-(N,N-디시클로헥실카르복스아미도)에틸 카르바메이트, t-부틸 카르바메이트 (BOC 또는 Boc), 1-아다만틸 카르바메이트 (Adoc), 비닐 카르바메이트 (Voc), 알릴 카르바메이트 (Alloc), 1-이소프로필알릴 카르바메이트 (Ipaoc), 신나밀 카르바메이트 (Coc), 4-니트로신나밀 카르바메이트 (Noc), 8-퀴놀릴 카르바메이트, N-히드록시피페리디닐 카르바메이트, 알킬디티오 카르바메이트, 벤질 카르바메이트 (Cbz), p-메톡시벤질 카르바메이트 (Moz), p-니트로벤질 카르바메이트, p-브로모벤질 카르바메이트, p-클로로벤질 카르바메이트, 2,4-디클로로벤질 카르바메이트, 4-메틸술피닐벤질 카르바메이트 (Msz), 9-안트릴메틸 카르바메이트, 디페닐메틸 카르바메이트, 2-메틸티오에틸 카르바메이트, 2-메틸술포닐에틸 카르바메이트, 2-(p-톨루엔술포닐)에틸 카르바메이트, [2-(1,3-디티아닐)]메틸 카르바메이트 (Dmoc), 4-메틸티오페닐 카르바메이트 (Mtpc), 2,4-디메틸티오페닐 카르바메이트 (Bmpc), 2-포스포니오에틸 카르바메이트 (Peoc), 2-트리페닐포스포니오이소프로필 카르바메이트 (Ppoc), 1,1-디메틸-2-시아노에틸 카르바메이트, m-클로로-p-아실옥시벤질 카르바메이트, p-(디히드록시보릴)벤질 카르바메이트, 5-벤즈이속사졸릴메틸 카르바메이트, 2-(트리플루오로메틸)-6-크로모닐메틸 카르바메이트 (Tcroc), m-니트로페닐 카르바메이트, 3,5-디메톡시벤질 카르바메이트, o-니트로벤질 카르바메이트, 3,4-디메톡시-6-니트로벤질 카르바메이트, 페닐(o-니트로페닐)메틸 카르바메이트, t-아밀 카르바메이트, S-벤질 티오카르바메이트, p-시아노벤질 카르바메이트, 시클로부틸 카르바메이트, 시클로헥실 카르바메이트, 시클로펜틸 카르바메이트, 시클로프로필메틸 카르바메이트, p-데실옥시벤질 카르바메이트, 2,2-디메톡시아실비닐 카르바메이트, o-(N,N-디메틸카르복스아미도)벤질 카르바메이트, 1,1-디메틸-3-(N,N-디메틸카르복스아미도)프로필 카르바메이트, 1,1-디메틸프로피닐 카르바메이트, 디(2-피리딜)메틸 카르바메이트, 2-푸라닐메틸 카르바메이트, 2-아이오도에틸 카르바메이트, 이소보르닐 카르바메이트, 이소부틸 카르바메이트, 이소니코티닐 카르바메이트, p-(p'-메톡시페닐아조)벤질 카르바메이트, 1-메틸시클로부틸 카르바메이트, 1-메틸시클로헥실 카르바메이트, 1-메틸-1-시클로프로필메틸 카르바메이트, 1-메틸-1-(3,5-디메톡시페닐)에틸 카르바메이트, 1-메틸-1-(p-페닐아조페닐)에틸 카르바메이트, 1-메틸-1-페닐에틸 카르바메이트, 1-메틸-1-(4-피리딜)에틸 카르바메이트, 페닐 카르바메이트, p-(페닐아조)벤질 카르바메이트, 2,4,6-트리-t-부틸페닐 카르바메이트, 4-(트리메틸암모늄)벤질 카르바메이트, 및 2,4,6-트리메틸벤질 카르바메이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

질소 보호기 예컨대 술폰아미드 기 (예를 들어, -S(=O)₂R^aa)는 p-톨루엔술폰아미드 (Ts), 벤젠술폰아미드, 2,3,6,-트리메틸-4-메톡시벤젠술폰아미드 (Mtr), 2,4,6-트리메톡시벤젠술폰아미드 (Mtb), 2,6-디메틸-4-메톡시벤젠술폰아미드 (Pme), 2,3,5,6-테트라메틸-4-메톡시벤젠술폰아미드 (Mte), 4-메톡시벤젠술폰아미드 (Mbs), 2,4,6-트리메틸벤젠술폰아미드 (Mts), 2,6-디메톡시-4-메틸벤젠술폰아미드 (iMds), 2,2,5,7,8-펜타메틸크로만-6-술폰아미드 (Pmc), 메탄술폰아미드 (Ms), β-트리메틸실릴에탄술폰아미드 (SES), 9-안트라센술폰아미드, 4-(4',8'-디메톡시나프틸메틸)벤젠술폰아미드 (DNMBS), 벤질술폰아미드, 트리플루오로메틸술폰아미드, 및 페나실술폰아미드를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

다른 질소 보호기는 페노티아지닐-(10)-아실 유도체, N'-p-톨루엔술포닐아미노아실 유도체, N'-페닐아미노티오아실 유도체, N-벤조일페닐알라닐 유도체, N-아세틸메티오닌 유도체, 4,5-디페닐-3-옥사졸린-2-온, N-프탈이미드, N-디티아숙신이미드 (Dts), N-2,3-디페닐말레이미드, N-2,5-디메틸피롤, N-1,1,4,4-테트라메틸디실릴아자시클로펜탄 부가물 (STABASE), 5-치환된 1,3-디메틸-1,3,5-트리아자시클로헥산-2-온, 5-치환된 1,3-디벤질-1,3,5-트리아자시클로헥산-2-온, 1-치환된 3,5-디니트로-4-피리돈, N-메틸아민, N-알릴아민, N-[2-(트리메틸실릴)에톡시]메틸아민 (SEM), N-3-아세톡시프로필아민, N-(1-이소프로필-4-니트로-2-옥소-3-프롤린-3-일)아민, 4급 암모늄 염, N-벤질아민, N-디(4-메톡시페닐)메틸아민, N-5-디벤조수베릴아민, N-트리페닐메틸아민 (Tr), N-[(4-메톡시페닐)디페닐메틸]아민 (MMTr), N-9-페닐플루오레닐아민 (PhF), N-2,7-디클로로-9-플루오레닐메틸렌아민, N-페로세닐메틸아미노 (Fcm), N-2-피콜릴아미노 N'-옥시드, N-1,1-디메틸티오메틸렌아민, N-벤질리덴아민, N-p-메톡시벤질리덴아민, N-디페닐메틸렌아민, N-[(2-피리딜)메시틸]메틸렌아민, N-(N',N'-디메틸아미노메틸렌)아민, N,N'-이소프로필리덴디아민, N-p-니트로벤질리덴아민, N-살리실리덴아민, N-5-클로로살리실리덴아민, N-(5-클로로-2-히드록시페닐)페닐메틸렌아민, N-시클로헥실리덴아민, N-(5,5-디메틸-3-옥소-1-시클로헥세닐)아민, N-보란 유도체, N-디페닐보린산 유도체, N-[페닐(펜타아실크로뮴- 또는 텅스텐)아실]아민, N-구리 킬레이트, N-아연 킬레이트, N-니트로아민, N-니트로소아민, 아민 N-옥시드, 디페닐포스핀아미드 (Dpp), 디메틸티오포스핀아미드 (Mpt), 디페닐티오포스핀아미드 (Ppt), 디알킬 포스포르아미데이트, 디벤질 포스포르아미데이트, 디페닐 포스포르아미데이트, 벤젠술펜아미드, o-니트로벤젠술펜아미드 (Nps), 2,4-디니트로벤젠술펜아미드, 펜타클로로벤젠술펜아미드, 2-니트로-4-메톡시벤젠술펜아미드, 트리페닐메틸술펜아미드, 및 3-니트로피리딘술펜아미드 (Npys)를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 질소 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, 또는 질소 보호기이다. 특정 실시양태에서, 질소 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, 또는 질소 보호기이고, 여기서 R^aa는 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기이고; 각각의 R^bb는 독립적으로 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이다. 특정 실시양태에서, 질소 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬 또는 질소 보호기이다. 특정 실시양태에서, 질소 보호기는 Bn, Boc, Cbz, Fmoc, 트리플루오로아세틸, 트리페닐메틸, 아세틸, 또는 Ts이다.

특정 실시양태에서, 산소 원자 상에 존재하는 치환기는 산소 보호기 (본원에서 "히드록실 보호기"로도 지칭됨)이다. 산소 보호기는 -R^aa, -N(R^bb)₂, -C(=O)SR^aa, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa, -C(=NR^bb)N(R^bb)₂, -S(=O)R^aa, -SO₂R^aa, -Si(R^aa)₃, -P(R^cc)₂, -P(R^cc)₃ ⁺X^-, -P(OR^cc)₂, -P(OR^cc)₃ ⁺X^-, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)(OR^cc)₂, 및 -P(=O)(N(R^bb)₂)₂를 포함하나, 이에 제한되지는 않으며, 여기서 X^-, R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같다. 산소 보호기는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 본원에 참조로 포함되는 문헌 [Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3^rd edition, John Wiley & Sons, 1999]에 상세하게 기재된 것들을 포함한다.

예시적인 산소 보호기는 메틸, 메톡실메틸 (MOM), 메틸티오메틸 (MTM), t-부틸티오메틸, (페닐디메틸실릴)메톡시메틸 (SMOM), 벤질옥시메틸 (BOM), p-메톡시벤질옥시메틸 (PMBM), (4-메톡시페녹시)메틸 (p-AOM), 구아이아콜메틸 (GUM), t-부톡시메틸, 4-펜테닐옥시메틸 (POM), 실록시메틸, 2-메톡시에톡시메틸 (MEM), 2,2,2-트리클로로에톡시메틸, 비스(2-클로로에톡시)메틸, 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 (SEMOR), 테트라히드로피라닐 (THP), 3-브로모테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 1-메톡시시클로헥실, 4-메톡시테트라히드로피라닐 (MTHP), 4-메톡시테트라히드로티오피라닐, 4-메톡시테트라히드로티오피라닐 S,S-디옥시드, 1-[(2-클로로-4-메틸)페닐]-4-메톡시피페리딘-4-일 (CTMP), 1,4-디옥산-2-일, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티오푸라닐, 2,3,3a,4,5,6,7,7a-옥타히드로-7,8,8-트리메틸-4,7-메타노벤조푸란-2-일, 1-에톡시에틸, 1-(2-클로로에톡시)에틸, 1-메틸-1-메톡시에틸, 1-메틸-1-벤질옥시에틸, 1-메틸-1-벤질옥시-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-트리메틸실릴에틸, 2-(페닐셀레닐)에틸, t-부틸, 알릴, p-클로로페닐, p-메톡시페닐, 2,4-디니트로페닐, 벤질 (Bn), p-메톡시벤질, 3,4-디메톡시벤질, o-니트로벤질, p-니트로벤질, p-할로벤질, 2,6-디클로로벤질, p-시아노벤질, p-페닐벤질, 2-피콜릴, 4-피콜릴, 3-메틸-2-피콜릴 N-옥시도, 디페닐메틸, p,p'-디니트로벤즈히드릴, 5-디벤조수베릴, 트리페닐메틸, α-나프틸디페닐메틸, p-메톡시페닐디페닐메틸, 디(p-메톡시페닐)페닐메틸, 트리(p-메톡시페닐)메틸, 4-(4'-브로모페나실옥시페닐)디페닐메틸, 4,4',4"-트리스(4,5-디클로로프탈이미도페닐)메틸, 4,4',4"-트리스(레불리노일옥시페닐)메틸, 4,4',4"-트리스(벤조일옥시페닐)메틸, 3-(이미다졸-1-일)비스(4',4"-디메톡시페닐)메틸, 1,1-비스(4-메톡시페닐)-1'-피레닐메틸, 9-안트릴, 9-(9-페닐)크산테닐, 9-(9-페닐-10-옥소)안트릴, 1,3-벤조디티올란-2-일, 벤즈이소티아졸릴 S,S-디옥시도, 트리메틸실릴 (TMS), 트리에틸실릴 (TES), 트리이소프로필실릴 (TIPS), 디메틸이소프로필실릴 (IPDMS), 디에틸이소프로필실릴 (DEIPS), 디메틸텍실실릴, t-부틸디메틸실릴 (TBDMS), t-부틸디페닐실릴 (TBDPS), 트리벤질실릴, 트리-p-크실릴실릴, 트리페닐실릴, 디페닐메틸실릴 (DPMS), t-부틸메톡시페닐실릴 (TBMPS), 포르메이트, 벤조일포르메이트, 아세테이트, 클로로아세테이트, 디클로로아세테이트, 트리클로로아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 메톡시아세테이트, 트리페닐메톡시아세테이트, 페녹시아세테이트, p-클로로페녹시아세테이트, 3-페닐프로피오네이트, 4-옥소펜타노에이트 (레불리네이트), 4,4-(에틸렌디티오)펜타노에이트 (레불리노일디티오아세탈), 피발로에이트, 아다만토에이트, 크로토네이트, 4-메톡시크로토네이트, 벤조에이트, p-페닐벤조에이트, 2,4,6-트리메틸벤조에이트 (메시토에이트), 메틸 카르보네이트, 9-플루오레닐메틸 카르보네이트 (Fmoc), 에틸 카르보네이트, 2,2,2-트리클로로에틸 카르보네이트 (Troc), 2-(트리메틸실릴)에틸 카르보네이트 (TMSEC), 2-(페닐술포닐) 에틸 카르보네이트 (Psec), 2-(트리페닐포스포니오) 에틸 카르보네이트 (Peoc), 이소부틸 카르보네이트, 비닐 카르보네이트, 알릴 카르보네이트, t-부틸 카르보네이트 (BOC 또는 Boc), p-니트로페닐 카르보네이트, 벤질 카르보네이트, p-메톡시벤질 카르보네이트, 3,4-디메톡시벤질 카르보네이트, o-니트로벤질 카르보네이트, p-니트로벤질 카르보네이트, S-벤질 티오카르보네이트, 4-에톡시-1-나프틸 카르보네이트, 메틸 디티오카르보네이트, 2-아이오도벤조에이트, 4-아지도부티레이트, 4-니트로-4-메틸펜타노에이트, o-(디브로모메틸)벤조에이트, 2-포르밀벤젠술포네이트, 2-(메틸티오메톡시)에틸, 4-(메틸티오메톡시)부티레이트, 2-(메틸티오메톡시메틸)벤조에이트, 2,6-디클로로-4-메틸페녹시아세테이트, 2,6-디클로로-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페녹시아세테이트, 2,4-비스(1,1-디메틸프로필)페녹시아세테이트, 클로로디페닐아세테이트, 이소부티레이트, 모노숙시노에이트, (E)-2-메틸-2-부테노에이트, o-(메톡시아실)벤조에이트, α-나프토에이트, 니트레이트, 알킬 N,N,N',N'-테트라메틸포스포로디아미데이트, 알킬 N-페닐카르바메이트, 보레이트, 디메틸포스피노티오일, 알킬 2,4-디니트로페닐술페네이트, 술페이트, 메탄술포네이트 (메실레이트), 벤질술포네이트, 및 토실레이트 (Ts)를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 산소 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, 또는 산소 보호기이다. 특정 실시양태에서, 산소 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, 또는 산소 보호기이고, 여기서 R^aa는 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기이고; 각각의 R^bb는 독립적으로 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이다. 특정 실시양태에서, 산소 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬 또는 산소 보호기이다. 특정 실시양태에서, 산소 보호기는 실릴, TBDPS, TBDMS, TIPS, TES, TMS, MOM, THP, t-Bu, Bn, 알릴, 아세틸, 피발로일, 또는 벤조일이다.

특정 실시양태에서, 황 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, 또는 황 보호기이다. 특정 실시양태에서, 황 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, 또는 황 보호기이고, 여기서 R^aa는 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기이고; 각각의 R^bb는 독립적으로 수소, 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이다. 특정 실시양태에서, 황 원자 치환기는 독립적으로 치환 (예를 들어, 1개 이상의 할로겐으로 치환)되거나 또는 비치환된 C_1-6 알킬 또는 황 보호기이다. 특정 실시양태에서, 황 원자 상에 존재하는 치환기는 황 보호기 ("티올 보호기"로도 지칭됨)이다. 황 보호기는 -R^aa, -N(R^bb)₂, -C(=O)SR^aa, -C(=O)R^aa, -CO₂R^aa, -C(=O)N(R^bb)₂, -C(=NR^bb)R^aa, -C(=NR^bb)OR^aa, -C(=NR^bb)N(R^bb)₂, -S(=O)R^aa, -SO₂R^aa, -Si(R^aa)₃, -P(R^cc)₂, -P(R^cc)₃ ⁺X^-, -P(OR^cc)₂, -P(OR^cc)₃ ⁺X^-, -P(=O)(R^aa)₂, -P(=O)(OR^cc)₂, 및 -P(=O)(N(R^bb)₂)₂를 포함하나, 이에 제한되지는 않으며, 여기서 R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같고; 여기서 X^-는 반대이온이다. 황 보호기는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 본원에 참조로 포함되는 문헌 [Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3^rd edition, John Wiley & Sons, 1999]에 상세하게 기재된 것들을 포함한다.

특정 실시양태에서, 치환기의 분자량은 250 g/mol 미만, 200 g/mol 미만, 150 g/mol 미만, 100 g/mol 미만, 또는 50 g/mol 미만이다. 특정 실시양태에서, 치환기는 탄소, 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 산소, 황, 질소, 및/또는 규소 원자로 이루어진다. 특정 실시양태에서, 치환기는 탄소, 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 아이오딘, 산소, 황, 및/또는 질소 원자로 이루어진다. 특정 실시양태에서, 치환기는 탄소, 수소, 플루오린, 염소, 브로민, 및/또는 아이오딘 원자로 이루어진다. 특정 실시양태에서, 치환기는 탄소, 수소, 플루오린, 및/또는 염소 원자로 이루어진다. 특정 실시양태에서, 치환기는 0, 1, 2, 또는 3개의 수소 결합 공여자를 포함한다. 특정 실시양태에서, 치환기는 0, 1, 2, 또는 3개의 수소 결합 수용자를 포함한다.

"반대이온" 또는 "음이온성 반대이온"은, 양으로 하전된 기와 회합되어 전자 중성을 유지하는 음으로 하전된 기이다. 음이온성 반대이온은 1가 (즉, 1개의 형식 음전하 포함)일 수 있다. 음이온성 반대이온은 또한 다가 (즉, 1개 초과의 형식 음전하 포함), 예컨대 2가 또는 3가일 수 있다. 예시적인 반대이온은 할라이드 이온 (예를 들어, F^-, Cl^-, Br^-, I^-), NO₃ ^-, ClO₄ ^-, OH^-, H₂PO₄ ^-, HCO₃ ^- _, HSO₄ ^-, 술포네이트 이온 (예를 들어, 메탄술포네이트, 트리플루오로메탄술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 벤젠술포네이트, 10-캄포르 술포네이트, 나프탈렌-2-술포네이트, 나프탈렌-1-술폰산-5-술포네이트, 에탄-1-술폰산-2-술포네이트 등), 카르복실레이트 이온 (예를 들어, 아세테이트, 프로파노에이트, 벤조에이트, 글리세레이트, 락테이트, 타르트레이트, 글리콜레이트, 글루코네이트 등), BF₄ ^-, PF₄ ^-, PF₆ ^-, AsF₆ ^-, SbF₆ ^-, B[3,5-(CF₃)₂C₆H₃]₄]^-, B(C₆F₅)₄ ^-, BPh₄ ^-, Al(OC(CF₃)₃)₄ ^-, 및 카르보란 음이온 (예를 들어, CB₁₁H₁₂ ^- 또는 (HCB₁₁Me₅Br₆)^-)을 포함한다. 다가일 수 있는 예시적인 반대이온은 CO₃ ^2-, HPO₄ ^2-, PO₄ ^3- _, B₄O₇ ^2-, SO₄ ^2-, S₂O₃ ^2-, 카르복실레이트 음이온 (예를 들어, 타르트레이트, 시트레이트, 푸마레이트, 말레에이트, 말레이트, 말로네이트, 글루코네이트, 숙시네이트, 글루타레이트, 아디페이트, 피멜레이트, 수베레이트, 아젤레이트, 세바케이트, 살리실레이트, 프탈레이트, 아스파르테이트, 글루타메이트 등), 및 카르보란을 포함한다.

"탄화수소 쇄"는 치환 또는 비치환된 2가 알킬, 알케닐, 또는 알키닐 기를 지칭한다. 탄화수소 쇄는 (1) 탄화수소 쇄의 2개의 라디칼 바로 사이의 탄소 원자의 1개 이상의 쇄; (2) 임의로 탄소 원자의 쇄(들) 상의 1개 이상의 수소 원자; 및 (3) 임의로 탄소 원자의 쇄(들) 상의 1개 이상의 치환기 (수소가 아닌 "비-쇄 치환기")를 포함한다. 탄소 원자의 쇄는 연속적으로 연결된 탄소 원자 ("쇄 원자")로 이루어지고, 수소 원자 또는 헤테로원자를 포함하지 않는다. 그러나, 탄화수소 쇄의 비-쇄 치환기는 수소 원자, 탄소 원자 및 헤테로원자를 포함한 임의의 원자를 포함할 수 있다. 예를 들어, 탄화수소 쇄 -C^AH(C^BH₂C^CH₃)-은 1개의 쇄 원자 C^A, C^A 상의 1개의 수소 원자, 및 비-쇄 치환기 -(C^BH₂C^CH₃)을 포함한다. 용어 "C_x 탄화수소 쇄" (여기서 x는 양의 정수임)는 탄화수소 쇄의 2개의 라디칼 사이에 x 개수의 쇄 원자(들)를 포함하는 탄화수소 쇄를 지칭한다. 1개 초과의 가능한 x 값이 존재하는 경우에, 최소의 가능한 x 값이 탄화수소 쇄의 정의를 위해 사용된다. 예를 들어, -CH(C₂H₅)-는 C₁ 탄화수소 쇄이고,

는 C₃ 탄화수소 쇄이다. 값들의 범위가 사용된 경우, 이러한 범위의 의미는 본원에 기재된 바와 같다. 예를 들어, C_3-10 탄화수소 쇄는 탄화수소 쇄의 2개의 라디칼 바로 사이의 탄소 원자의 최단 쇄의 쇄 원자 수가 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개인 탄화수소 쇄를 지칭한다. 탄화수소 쇄는 포화 (예를 들어 -(CH₂)₄-)일 수 있다. 탄화수소 쇄는 또한 불포화일 수 있으며, 탄화수소 쇄 내의 임의의 곳에 1개 이상의 C=C 및/또는 C≡C 결합을 포함할 수 있다. 예를 들어, -CH=CH-(CH₂)₂-, -CH₂-C≡C-CH₂-, 및 -C≡C-CH=CH-가 모두 비치환된 불포화 탄화수소 쇄의 예이다. 특정 실시양태에서, 탄화수소 쇄는 비치환된다 (예를 들어, -C≡C- 또는 -(CH₂)₄-). 특정 실시양태에서, 탄화수소 쇄는 치환된다 (예를 들어 -CH(C₂H₅)- 및 -CF₂-). 탄화수소 쇄 상의 임의의 2개의 치환기는 연결되어 임의로 치환된 카르보시클릴, 임의로 치환된 헤테로시클릴, 임의로 치환된 아릴, 또는 임의로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있다. 예를 들어,

가 모두 탄화수소 쇄의 예이다. 대조적으로, 특정 실시양태에서,

및

는 본원에 기재된 탄화수소 쇄의 범주 내에 있지 않다. C_x 탄화수소 쇄의 쇄 원자가 헤테로원자로 대체된 경우, 생성된 기는 C_x-1 탄화수소 쇄가 아니라, 탄소 쇄가 헤테로원자로 대체된 C_x 탄화수소 쇄로 지칭된다. 예를 들어,

는 1개의 쇄 원자가 산소 원자로 대체된 C₃ 탄화수소 쇄이다.

본원에 사용된 "이탈기" (LG)는, 불균일 결합 절단으로 한 쌍의 전자와 함께 이탈되는 분자 단편을 지칭하는 관련 기술분야에서 이해되는 용어이며, 여기서 분자 단편은 음이온 또는 중성 분자이다. 본원에 사용된 이탈기는 친핵체에 의해 대체될 수 있는 원자 또는 기일 수 있다. 예를 들어, 문헌 [Smith, March Advanced Organic Chemistry 6th ed. (501-502)]을 참조한다. 예시적인 이탈기는 할로 (예를 들어, 클로로, 브로모, 아이오도) 및 활성화된 치환된 히드록실 기 (예를 들어, -OC(=O)SR^aa, -OC(=O)R^aa, -OCO₂R^aa, -OC(=O)N(R^bb)₂, -OC(=NR^bb)R^aa, -OC(=NR^bb)OR^aa, -OC(=NR^bb)N(R^bb)₂, -OS(=O)R^aa, -OSO₂R^aa, -OP(R^cc)₂, -OP(R^cc)₃, -OP(=O)₂R^aa, -OP(=O)(R^aa)₂, -OP(=O)(OR^cc)₂, -OP(=O)₂N(R^bb)₂, 및 -OP(=O)(NR^bb)₂, 여기서 R^aa, R^bb, 및 R^cc는 본원에 정의된 바와 같음)를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

용어 "제약상 허용되는 염"은, 타당한 의학적 판단의 범주 내에서, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 등 없이 인간 및 하등 동물의 조직과 접촉시켜 사용하기에 적합하며 합리적인 이익/위험 비에 상응하는 염을 지칭한다. 제약상 허용되는 염은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다. 예를 들어, 베르게(Berge) 등은 본원에 참조로 포함되는 문헌 [J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19]에서 제약상 허용되는 염을 기재하였다. 본 개시내용의 화합물의 제약상 허용되는 염은 적합한 무기 및 유기 산 및 염기로부터 유도된 염을 포함한다. 제약상 허용되는, 비독성 산 부가염의 예는 무기 산 예컨대 염산, 브로민화수소산, 인산, 황산, 및 과염소산, 또는 유기 산 예컨대 아세트산, 옥살산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 숙신산, 또는 말론산을 사용하여 형성되거나, 또는 관련 기술분야에 공지된 다른 방법 예컨대 이온 교환을 사용함으로써 형성된 아미노 기의 염이다. 다른 제약상 허용되는 염은 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤젠술포네이트, 벤조에이트, 비술페이트, 보레이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 시트레이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 포르메이트, 푸마레이트, 글루코헵토네이트, 글리세로포스페이트, 글루코네이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 히드로아이오다이드, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락토비오네이트, 락테이트, 라우레이트, 라우릴 술페이트, 말레이트, 말레에이트, 말로네이트, 메탄술포네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 올레에이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 스테아레이트, 숙시네이트, 술페이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, p-톨루엔술포네이트, 운데카노에이트, 발레레이트 염 등을 포함한다. 적절한 염기로부터 유도된 염은 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 암모늄, 및 N⁺(C_1-4 알킬)₄ ^- 염을 포함한다. 대표적인 알칼리 또는 알칼리 토금속 염은 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등을 포함한다. 추가의 제약상 허용되는 염은 적절한 경우에, 반대이온 예컨대 할라이드, 히드록시드, 카르복실레이트, 술페이트, 포스페이트, 니트레이트, 저급 알킬 술포네이트, 및 아릴 술포네이트를 사용하여 형성된 비독성 암모늄, 4급 암모늄, 및 아민 양이온을 포함한다.

용어 "용매화물"은 통상적으로 가용매분해 반응에 의해 용매와 회합된 화합물 또는 그의 염의 형태를 지칭한다. 이러한 물리적 회합은 수소 결합을 포함할 수 있다. 통상적인 용매는 물, 메탄올, 에탄올, 아세트산, DMSO, THF, 디에틸 에테르 등을 포함한다. 본원에 기재된 화합물은, 예를 들어 결정질 형태로 제조될 수 있고, 용매화될 수 있다. 적합한 용매화물은 제약상 허용되는 용매화물을 포함하고, 화학량론적 용매화물 및 비-화학량론적 용매화물 둘 다를 추가로 포함한다. 특정 경우에, 예를 들어 1개 이상의 용매 분자가 결정질 고체의 결정 격자에 혼입되는 경우, 용매화물은 단리될 수 있을 것이다. "용매화물"은 용액-상 및 단리가능한 용매화물 둘 다를 포괄한다. 대표적인 용매화물은 수화물, 에탄올레이트, 및 메탄올레이트를 포함한다.

용어 "수화물"은 물과 회합된 화합물을 지칭한다. 전형적으로, 화합물의 수화물에 함유된 물 분자의 수는 수화물 내 화합물 분자의 수에 대한 명확한 비로 존재한다. 따라서, 화합물의 수화물은, 예를 들어 화학식 R·x H₂O에 의해 나타내어질 수 있으며, 여기서 R은 화합물이고, x는 0 초과의 수이다. 주어진 화합물은, 예를 들어 1수화물 (x가 1임), 저급 수화물 (x가 0 초과 및 1 미만의 수임, 예를 들어 반수화물 (R·0.5 H₂O)), 및 다수화물 (x가 1 초과의 수임, 예를 들어 2수화물 (R·2 H₂O) 및 6수화물 (R·6 H₂O))을 포함한 1종 초과의 유형의 수화물을 형성할 수 있다.

용어 "호변이성질체" 또는 "호변이성질체화물"은 수소 원자의 적어도 1회의 형식적 이동 및 원자가에서의 적어도 1종의 변화 (예를 들어, 단일 결합에서 이중 결합으로, 삼중 결합에서 단일 결합으로, 또는 그 반대의 경우)로부터 생성된 2종 이상의 상호전환가능 화합물을 지칭한다. 호변이성질체의 정확한 비는 온도, 용매, 및 pH를 포함한 여러 인자에 따라 달라진다. 호변이성질체화 (즉, 호변이성질체 쌍을 제공하는 반응)는 산 또는 염기에 의해 촉매될 수 있다. 예시적인 호변이성질체화는 케토에서 엔올로, 아미드에서 이미드로, 락탐에서 락팀으로, 엔아민에서 이민으로, 및 엔아민에서 (상이한 엔아민)으로의 호변이성질체화를 포함한다.

또한, 분자식이 동일하지만 그의 원자의 결합의 성질 또는 순서 또는 그의 원자의 공간 내 배열이 상이한 화합물은 "이성질체"로 명명되는 것으로 이해되어야 한다. 그의 원자의 공간 내 배열이 상이한 이성질체는 "입체이성질체"로 명명된다.

서로 거울상이 아닌 입체이성질체는 "부분입체이성질체"로 명명되며, 서로의 비-서로 중첩가능하지 않은 거울상인 입체이성질체는 "거울상이성질체"로 명명된다. 화합물이 비대칭 중심을 갖는 경우, 예를 들어 4개의 상이한 기에 부착된 경우, 한 쌍의 거울상이성질체가 가능하다. 거울상이성질체는 그의 비대칭 중심의 절대 배위에 의해 특징화될 수 있으며, 칸(Cahn) 및 프렐로그(Prelog)의 R- 및 S-순서 규칙에 의해, 또는 분자가 편광면을 회전시키는 방식에 의해 기재되고, 우선성 또는 좌선성 (즉, 각각 (+) 또는 (-)-이성질체)으로서 지정된다. 키랄 화합물은 개별 거울상이성질체로서 또는 그의 혼합물로서 존재할 수 있다. 거울상이성질체들을 동일한 비율로 함유하는 혼합물은 "라세미 혼합물"로 칭한다.

용어 "다형체"는 화합물 (또는 그의 염, 수화물 또는 용매화물)의 결정질 형태를 지칭한다. 모든 다형체는 동일한 원소 조성을 갖는다. 상이한 결정질 형태는 통상적으로 상이한 X선 회절 패턴, 적외선 스펙트럼, 융점, 밀도, 경도, 결정 형상, 광학적 및 전기적 특성, 안정성, 및 용해도를 갖는다. 재결정화 용매, 결정화 속도, 저장 온도, 및 다른 인자는 1종의 결정 형태가 우세하도록 할 수 있다. 화합물의 다양한 다형체는 상이한 조건 하의 결정화에 의해 제조될 수 있다.

용어 "전구약물"은, 절단가능한 기를 가지며 가용매분해에 의해 또는 생리학적 조건 하에 생체내에서 제약 활성인 본원에 기재된 화합물이 되는 화합물을 지칭한다. 이러한 예는 콜린 에스테르 유도체 등, N-알킬모르폴린 에스테르 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 본원에 기재된 화합물의 다른 유도체는 그의 산 및 산 유도체 형태 둘 다에서 활성을 갖지만, 산 감수성 형태에서는 포유동물 유기체에서 종종 용해도, 조직 적합성, 또는 지연 방출의 이점을 제공한다 (문헌 [Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985] 참조). 전구약물은 관련 기술분야의 진료의에게 널리 공지된 산 유도체, 예컨대 예를 들어 모 산과 적합한 알콜의 반응에 의해 제조된 에스테르, 또는 모 산 화합물과 치환 또는 비치환된 아민의 반응에 의해 제조된 아미드, 또는 산 무수물, 또는 혼합 무수물을 포함한다. 본원에 기재된 화합물 상에 매달린 산성 기로부터 유도된 단순 지방족 또는 방향족 에스테르, 아미드, 및 무수물이 특정한 전구약물이다. 일부 경우에, 이중 에스테르 유형 전구약물 예컨대 (아실옥시)알킬 에스테르 또는 ((알콕시카르보닐)옥시)알킬에스테르를 제조하는 것이 바람직하다. 본원에 기재된 화합물의 C₁-C₈ 알킬, C₂-C₈ 알케닐, C₂-C₈ 알키닐, 아릴, C₇-C₁₂ 치환된 아릴, 및 C₇-C₁₂ 아릴알킬 에스테르가 바람직할 수 있다.

1가 모이어티 -R의 "분자량"은 화합물 R-H의 분자량으로부터 1을 뺌으로써 계산된다. 2가 모이어티 -L-의 "분자량"은 화합물 H-L-H의 분자량으로부터 2를 뺌으로써 계산된다.

용어 "조성물" 및 "제제"는 상호교환가능하게 사용된다.

투여가 고려되는 "대상체"는 인간 (즉, 임의의 연령군의 남성 또는 여성, 예를 들어 소아 대상체 (예를 들어, 영아, 유아, 청소년) 또는 성인 대상체 (예를 들어, 청소년, 중년 성인, 또는 노년 성인)) 및/또는 다른 비-인간 동물, 예를 들어 포유동물 (예를 들어, 영장류 (예를 들어, 시노몰구스 원숭이, 레서스 원숭이); 상업적으로 적절한 포유동물 예컨대 소, 돼지, 말, 양, 염소, 고양이, 및/또는 개) 및 조류 (예를 들어, 상업적으로 적절한 조류 예컨대 닭, 오리, 거위, 및/또는 칠면조)를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 동물은 포유동물이다. 동물은 임의의 발달 단계에 웅성 또는 자성일 수 있다. 동물은 트랜스제닉 동물 또는 유전자 조작된 동물일 수 있다. 특정 실시양태에서, 대상체는 비-인간 동물이다. 특정 실시양태에서, 동물은 어류 또는 파충류이다. "환자"는 질환의 치료를 필요로 하는 인간 대상체를 지칭한다.

용어 "투여하다", "투여하는" 또는 "투여"는 본원에 기재된 화합물 또는 그의 조성물을 대상체 내에 또는 대상체 상에 이식, 흡수, 섭취, 주사, 흡입 또는 달리 도입하는 것을 지칭한다.

용어 "치료", "치료하다" 및 "치료하는"은 본원에 기재된 질환을 역전시키거나, 완화하거나, 그의 발병을 지연시키거나, 또는 그의 진행을 억제하는 것을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 치료는 질환의 1종 이상의 징후 또는 증상이 발생하거나 관찰된 후에 투여될 수 있다. 다른 실시양태에서, 치료는 질환의 징후 또는 증상의 부재 하에 투여될 수 있다. 예를 들어, 치료는 (예를 들어, 증상의 병력을 고려하여 및/또는 병원체에 대한 노출을 고려하여) 증상의 발병 전에 감수성 대상체에게 투여될 수 있다. 치료는 또한, 증상이 해소된 후에도, 예를 들어 재발을 지연 및/또는 예방하기 위해 계속될 수 있다.

용어 "예방하다"는 질환을 갖지 않고 질환을 가졌던 적도 없지만 질환이 발생할 위험이 있는 대상체, 또는 질환을 가졌던 적이 있고 질환을 갖지 않지만 질환이 퇴행할 위험이 있는 대상체의 예방적 치료를 지칭한다. 특정 실시양태에서, 대상체는 질환이 발생할 위험이 더 높거나, 또는 평균적인 건강한 집단 구성원보다 질환이 퇴행할 위험이 더 높다.

용어 "상태", "질환" 및 "장애"는 상호교환가능하게 사용된다.

본원에 기재된 화합물의 "유효량"은 원하는 생물학적 반응을 도출하기에 충분한 양을 지칭한다. 본원에 기재된 화합물의 유효량은 원하는 생물학적 종점, 화합물의 약동학, 치료될 상태, 투여 방식, 및 대상체의 연령 및 건강과 같은 인자에 따라 달라질 수 있다. 특정 실시양태에서, 유효량은 치료 유효량이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 예방적 치료 유효량이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 단일 용량의 본원에 기재된 화합물의 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 다중 용량의 본원에 기재된 화합물의 합한 양이다.

본원에 기재된 화합물의 "치료 유효량"은 상태의 치료 시 치료 이익을 제공하거나 또는 상태와 연관된 1종 이상의 증상을 지연 또는 최소화하기에 충분한 양이다. 화합물의 치료 유효량은 상태의 치료 시 치료 이익을 제공하는, 단독의 또는 다른 요법과 조합된 치료제의 양을 의미한다. 용어 "치료 유효량"은 전체 요법을 개선시키고/거나, 상태의 증상, 징후 또는 원인을 감소 또는 회피하고/거나, 또 다른 치료제의 치료 효능을 증진시키는 양을 포괄할 수 있다.

본원에 기재된 화합물의 "예방 유효량"은 상태 또는 상태와 연관된 1종 이상의 증상을 예방하거나 또는 그의 재발을 예방하기에 충분한 양이다. 화합물의 예방 유효량은 상태의 예방 시 예방 이익을 제공하는, 단독의 또는 다른 작용제와 조합된 치료제의 양을 의미한다. 용어 "예방 유효량"은 전체 예방을 개선시키거나 또는 또 다른 예방제의 예방 효능을 증진시키는 양을 포괄할 수 있다.

"키나제"는 고에너지 공여자 분자 예컨대 ATP로부터 특이적 기질로 포스페이트 기를 전달 (인산화로 지칭됨)하는 효소의 유형이다. 키나제는 포스포트랜스퍼라제의 더 큰 패밀리의 일부이다. 가장 큰 키나제 군 중 1종은, 특이적 단백질의 활성에 대해 작용하고 그를 변형시키는 단백질 키나제이다. 키나제는 세포에서 신호를 전송하고 복잡한 과정을 제어하기 위해 광범위하게 사용된다. 다양한 다른 키나제는 신호전달을 위해 또는 이들을 대사 경로에 대해 프라이밍하기 위해 소분자 예컨대 지질, 탄수화물, 아미노산, 및 뉴클레오티드에 대해 작용한다. 키나제는 종종 그의 기질 명칭을 따서 명명된다. 인간에서 500종 초과의 상이한 단백질 키나제가 확인되었다. 염-유도성 키나제 (SIK)는 1종의 예시적인 인간 단백질 키나제이다 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3). 예시적인 인간 단백질 키나제는 AAK1, ABL, ACK, ACTR2, ACTR2B, AKT1, AKT2, AKT3, ALK, ALK1, ALK2, ALK4, ALK7, AMPKa1, AMPKa2, ANKRD3, ANPa, ANPb, ARAF, ARAFps, ARG, AurA, AurAps1, AurAps2, AurB, AurBps1, AurC, AXL, BARK1, BARK2, BIKE, BLK, BMPR1A, BMPR1Aps1, BMPR1Aps2, BMPR1B, BMPR2, BMX, BRAF, BRAFps, BRK, BRSK1, BRSK2, BTK, BUB1, BUBR1, CaMK1a, CaMK1b, CaMK1d, CaMK1g, CaMK2a, CaMK2b, CaMK2d, CaMK2g, CaMK4, CaMKK1, CaMKK2, caMLCK, CASK, CCK4, CCRK, CDC2, CDC7, CDK10, CDK11, CDK2, CDK3, CDK4, CDK4ps, CDK5, CDK5ps, CDK6, CDK7, CDK7ps, CDK8, CDK8ps, CDK9, CDKL1, CDKL2, CDKL3, CDKL4, CDKL5, CGDps, CHED, CHK1, CHK2, CHK2ps1, CHK2ps2, CK1a, CK1a2, CK1aps1, CK1aps2, CK1aps3, CK1d, CK1e, CK1g1, CK1g2, CK1g2ps, CK1g3, CK2a1, CK2a1-rs, CK2a2, CLIK1, CLIK1L, CLK1, CLK2, CLK2ps, CLK3, CLK3ps, CLK4, COT, CRIK, CRK7, CSK, CTK, CYGD, CYGF, DAPK1, DAPK2, DAPK3, DCAMKL1, DCAMKL2, DCAMKL3, DDR1, DDR2, DLK, DMPK1, DMPK2, DRAK1, DRAK2, DYRK1A, DYRK1B, DYRK2, DYRK3, DYRK4, EGFR, EphA1, EphA10, EphA2, EphA3, EphA4, EphA5, EphA6, EphA7, EphA8, EphB1, EphB2, EphB3, EphB4, EphB6, Erk1, Erk2, Erk3, Erk3ps1, Erk3ps2, Erk3ps3, Erk3ps4, Erk4, Erk5, Erk7, FAK, FER, FERps, FES, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGR, FLT1, FLT1ps, FLT3, FLT4, FMS, FRK, Fused, FYN, GAK, GCK, GCN2, GCN22, GPRK4, GPRK5, GPRK6, GPRK6ps, GPRK7, GSK3A, GSK3B, Haspin, HCK, HER2/ErbB2, HER3/ErbB3, HER4/ErbB4, HH498, HIPK1, HIPK2, HIPK3, HIPK4, HPK1, HRI, HRIps, HSER, HUNK, ICK, IGF1R, IKKa, IKKb, IKKe, ILK, INSR, IRAK1, IRAK2, IRAK3, IRAK4, IRE1, IRE2, IRR, ITK, JAK1, JAK2, JAK3, JNK1, JNK2, JNK3, KDR, KHS1, KHS2, KIS, KIT, KSGCps, KSR1, KSR2, LATS1, LATS2, LCK, LIMK1, LIMK2, LIMK2ps, LKB1, LMR1, LMR2, LMR3, LOK, LRRK1, LRRK2, LTK, LYN, LZK, MAK, MAP2K1, MAP2K1ps, MAP2K2, MAP2K2ps, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7, MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8, MAPKAPK2, MAPKAPK3, MAPKAPK5, MAPKAPKps1, MARK1, MARK2, MARK3, MARK4, MARKps01, MARKps02, MARKps03, MARKps04, MARKps05, MARKps07, MARKps08, MARKps09, MARKps10, MARKps11, MARKps12, MARKps13, MARKps15, MARKps16, MARKps17, MARKps18, MARKps19, MARKps20, MARKps21, MARKps22, MARKps23, MARKps24, MARKps25, MARKps26, MARKps27, MARKps28, MARKps29, MARKps30, MAST1, MAST2, MAST3, MAST4, MASTL, MELK, MER, MET, MISR2, MLK1, MLK2, MLK3, MLK4, MLKL, MNK1, MNK1ps, MNK2, MOK, MOS, MPSK1, MPSK1ps, MRCKa, MRCKb, MRCKps, MSK1, MSK12, MSK2, MSK22, MSSK1, MST1, MST2, MST3, MST3ps, MST4, MUSK, MYO3A, MYO3B, MYT1, NDR1, NDR2, NEK1, NEK10, NEK11, NEK2, NEK2ps1, NEK2ps2, NEK2ps3, NEK3, NEK4, NEK4ps, NEK5, NEK6, NEK7, NEK8, NEK9, NIK, NIM1, NLK, NRBP1, NRBP2, NuaK1, NuaK2, Obscn, Obscn2, OSR1, p38a, p38b, p38d, p38g, p70S6K, p70S6Kb, p70S6Kps1, p70S6Kps2, PAK1, PAK2, PAK2ps, PAK3, PAK4, PAK5, PAK6, PASK, PBK, PCTAIRE1, PCTAIRE2, PCTAIRE3, PDGFRa, PDGFRb, PDK1, PEK, PFTAIRE1, PFTAIRE2, PHKg1, PHKg1ps1, PHKg1ps2, PHKg1ps3, PHKg2, PIK3R4, PIM1, PIM2, PIM3, PINK1, PITSLRE, PKACa, PKACb, PKACg, PKCa, PKCb, PKCd, PKCe, PKCg, PKCh, PKCi, PKCips, PKCt, PKCz, PKD1, PKD2, PKD3, PKG1, PKG2, PKN1, PKN2, PKN3, PKR, PLK1, PLK1ps1, PLK1ps2, PLK2, PLK3, PLK4, PRKX, PRKXps, PRKY, PRP4, PRP4ps, PRPK, PSKH1, PSKH1ps, PSKH2, PYK2, QIK, QSK, RAF1, RAF1ps, RET, RHOK, RIPK1, RIPK2, RIPK3, RNAseL, ROCK1, ROCK2, RON, ROR1, ROR2, ROS, RSK1, RSK12, RSK2, RSK22, RSK3, RSK32, RSK4, RSK42, RSKL1, RSKL2, RYK, RYKps, SAKps, SBK, SCYL1, SCYL2, SCYL2ps, SCYL3, SGK, SgK050ps, SgK069, SgK071, SgK085, SgK110, SgK196, SGK2, SgK223, SgK269, SgK288, SGK3, SgK307, SgK384ps, SgK396, SgK424, SgK493, SgK494, SgK495, SgK496, skMLCK, SLK, Slob, smMLCK, SNRK, SPEG, SPEG2, SRC, SRM, SRPK1, SRPK2, SRPK2ps, SSTK, STK33, STK33ps, STLK3, STLK5, STLK6, STLK6ps1, STLK6-rs, SuRTK106, SYK, TAK1, TAO1, TAO2, TAO3, TBCK, TBK1, TEC, TESK1, TESK2, TGFbR1, TGFbR2, TIE1, TIE2, TLK1, TLK1ps, TLK2, TLK2ps1, TLK2ps2, TNK1, Trad, Trb1, Trb2, Trb3, Trio, TRKA, TRKB, TRKC, TSSK1, TSSK2, TSSK3, TSSK4, TSSKps1, TSSKps2, TTBK1, TTBK2, TTK, TTN, TXK, TYK2, TYK22, TYRO3, TYRO3ps, ULK1, ULK2, ULK3, ULK4, VACAMKL, VRK1, VRK2, VRK3, VRK3ps, Wee1, Wee1B, Wee1Bps, Wee1ps1, Wee1ps2, Wnk1, Wnk2, Wnk3, Wnk4, YANK1, YANK2, YANK3, YES, YESps, YSK1, ZAK, ZAP70, ZC1/HGK, ZC2/TNIK, ZC3/MINK, 및 ZC4/NRK를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

용어 "염-유도성 키나제" 또는 "SIK"는 AMP-활성화 단백질 키나제 패밀리에 속하는, SIK1, SIK2 및 SIK3을 포함한 세린/트레오닌 단백질 키나제의 서브패밀리를 지칭한다. 특정 실시양태에서, SIK는 SIK1이다. 특정 실시양태에서, SIK는 SIK2이다. 특정 실시양태에서, SIK는 SIK3이다.

용어 "억제", "억제하는", "억제하다" 또는 "억제제"는 비히클에 대해 상대적으로 세포에서의 특정한 생물학적 과정의 활성 (예를 들어, SIK 키나제 활성)을 감소, 저속화, 정지 및/또는 방해하는 화합물의 능력을 지칭한다.

화합물, 제약 조성물, 방법, 용도, 또는 키트가 제1 단백질 키나제의 활성을 "선택적으로" 또는 "특이적으로" 조정 (예를 들어, 증가 또는 억제)하는 것으로 언급된 경우, 이러한 화합물, 제약 조성물, 방법, 용도, 또는 키트는 제1 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)의 활성을 제1 단백질 키나제와 상이한 제2 단백질 키나제의 활성보다 더 큰 정도 (예를 들어, 약 2배 이상, 약 5배 이상, 약 10배 이상, 약 30배 이상, 약 100배 이상, 약 1,000배 이상, 또는 약 10,000배 이상)로 조정한다.

"증식성 질환"은 세포의 증식에 의한 비정상적 성장 또는 확장으로 인해 발생하는 질환을 지칭한다 (Walker, Cambridge Dictionary of Biology; Cambridge University Press: Cambridge, UK, 1990). 증식성 질환은 1) 정상 정지 세포의 병리학적 증식; 2) 세포의 그의 정상적인 위치로부터의 병리학적 이동 (예를 들어, 신생물성 세포의 전이); 3) 단백질분해 효소 예컨대 매트릭스 메탈로프로테이나제 (예를 들어, 콜라게나제, 젤라티나제, 및 엘라스타제)의 병리학적 발현; 또는 4) 증식성 망막병증 및 종양 전이에서와 같은 병리학적 혈관신생과 연관되어 있을 수 있다. 예시적인 증식성 질환은 암 (즉, "악성 신생물"), 양성 신생물, 혈관신생, 염증성 질환, 및 자가면역 질환을 포함한다.

용어 "혈관신생"은 기존 혈관으로부터 새로운 혈관이 형성되는 생리학적 과정을 지칭한다. 혈관신생은, 중배엽 세포 전구체로부터의 내피 세포의 신생 형성인 혈관생성과는 상이하다. 발생 중인 배아에서의 제1 혈관이 혈관생성을 통해 형성되며, 그 후에 혈관신생이 정상적 또는 비정상적 발생 동안 대부분의 혈관 성장을 담당한다. 혈관신생은 성장 및 발육, 뿐만 아니라 상처 치유 및 육아 조직의 형성에서 필수적인 과정이다. 그러나, 혈관신생은 또한 양성 상태로부터 악성 상태로의 종양 전이의 기본 단계이며, 암의 치료 시 혈관신생 억제제의 사용으로 이어진다. 혈관신생은 혈관신생 단백질, 예컨대 성장 인자 (예를 들어, VEGF)에 의해 화학적으로 자극될 수 있다. "병리학적 혈관신생"은 질환에 이르게 하고/거나 질환과 연관된, 비정상적 (예를 들어, 과도한 또는 불충분한) 혈관신생을 지칭한다.

용어 "신생물" 및 "종양"은 본원에서 상호교환가능하게 사용되며, 덩어리의 성장이 정상 조직의 성장을 능가하고 그와 조화를 이루지 않는 조직의 비정상적인 덩어리를 지칭한다. 신생물 또는 종양은 하기 특징: 세포 분화 정도 (모르폴로지 및 기능성 포함), 성장 속도, 국부 침습, 및 전이에 따라, "양성" 또는 "악성"일 수 있다. "양성 신생물"은 일반적으로 잘 분화되고, 악성 신생물보다 특징적으로 더 느린 성장을 갖고, 기원 부위에 국부화된 채로 남아있다. 추가로, 양성 신생물은 원위 부위로 침윤, 침습 또는 전이하는 능력을 갖지 않는다. 예시적인 양성 신생물은 지방종, 연골종, 선종, 연성섬유종, 노인성 혈관종, 지루성 각화증, 흑색점, 및 피지 증식증을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 일부 경우에, 특정 "양성" 종양은 나중에 종양의 신생물성 세포의 하위집단에서 추가의 유전자 변화로부터 생성될 수 있는 악성 신생물을 유발할 수 있으며, 이러한 종양은 "전악성 신생물"로 지칭된다. 예시적인 전악성 신생물은 기형종이다. 대조적으로, "악성 신생물"은 일반적으로 불량하게 분화 (역형성)되고, 주위 조직의 진행성 침윤, 침습 및 파괴를 동반한 특징적으로 급속한 성장을 갖는다. 게다가, 악성 신생물은 일반적으로 원위 부위로 전이하는 능력을 갖는다. 용어 "전이," "전이성" 또는 "전이하다"는 원발성 또는 원래 종양으로부터 또 다른 기관 또는 조직으로의 암성 세포의 확산 또는 이동을 지칭하며, 전형적으로 속발성 (전이성) 종양이 위치하는 기관 또는 조직의 것이 아닌 원발성 또는 원래 종양의 조직 유형의 "속발성 종양" 또는 "속발성 세포 덩어리"의 존재에 의해 확인가능하다. 예를 들어, 골로 이동한 전립선암은 전이된 전립선암인 것으로 언급되며, 골 조직에서 성장 중인 암성 전립선암 세포를 포함한다.

용어 "암"은 제어불가능하게 증식하며 정상적인 신체 조직을 침윤 및 파괴하는 능력을 갖는 비정상적인 세포의 발생을 특징으로 하는 부류의 질환을 지칭한다. 예를 들어, 문헌 [Stedman's Medical Dictionary, 25th ed.; Hensyl ed.; Williams & Wilkins: Philadelphia, 1990]을 참조한다. 예시적인 암은 청신경종; 선암종; 부신암; 항문암; 혈관육종 (예를 들어, 림프관육종, 림프관내피육종, 혈관육종); 충수암; 양성 모노클로날 감마글로불린병증; 담도암 (예를 들어, 담관암종); 방광암; 유방암 (예를 들어, 선유방의 암종, 유방의 유두상 암종, 유방암, 유방의 수질성 암종); 뇌암 (예를 들어, 수막종, 교모세포종, 신경교종 (예를 들어, 성상세포종, 핍지교종), 수모세포종); 기관지암; 카르시노이드 종양; 자궁경부암 (예를 들어, 자궁경부 선암종); 융모막암종; 척삭종; 두개인두종; 결장직장암 (예를 들어, 결장암, 직장암, 결장직장 선암종); 결합 조직암; 상피 암종; 상의세포종; 내피육종 (예를 들어, 카포시 육종, 다발성 특발성 출혈성 육종); 자궁내막암 (예를 들어, 자궁암, 자궁 육종); 식도암 (예를 들어, 식도의 선암종, 바렛 선암종); 유잉 육종; 안구암 (예를 들어, 안내 흑색종, 망막모세포종); 가족성 과다호산구증가증; 담낭암; 위암 (예를 들어, 위 선암종); 위장 기질 종양 (GIST); 배세포암; 두경부암 (예를 들어, 두경부 편평 세포 암종, 구강암 (예를 들어, 구강 편평 세포 암종), 인후암 (예를 들어, 후두암, 인두암, 비인두암, 구인두암)); 조혈암 (예를 들어, 백혈병 예컨대 급성 림프구성 백혈병 (ALL) (예를 들어, B-세포 ALL, T-세포 ALL), 급성 골수구성 백혈병 (AML) (예를 들어, B-세포 AML, T-세포 AML), 만성 골수구성 백혈병 (CML) (예를 들어, B-세포 CML, T-세포 CML), 및 만성 림프구성 백혈병 (CLL) (예를 들어, B-세포 CLL, T-세포 CLL)); 림프종 예컨대 호지킨 림프종 (HL) (예를 들어, B-세포 HL, T-세포 HL) 및 비-호지킨 림프종 (NHL) (예를 들어, B-세포 NHL 예컨대 미만성 대세포 림프종 (DLCL) (예를 들어, 미만성 대 B-세포 림프종), 여포성 림프종, 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 (CLL/SLL), 외투 세포 림프종 (MCL), 변연부 B-세포 림프종 (예를 들어, 점막-연관 림프성 조직 (MALT) 림프종, 노달 변연부 B-세포 림프종, 비장 변연부 B-세포 림프종), 원발성 종격 B-세포 림프종, 버킷 림프종, 림프형질세포성 림프종 (즉, 발덴스트룀 마크로글로불린혈증), 모발상 세포 백혈병 (HCL), 면역모세포성 대세포 림프종, 전구체 B-림프모구성 림프종 및 원발성 중추 신경계 (CNS) 림프종; 및 T-세포 NHL 예컨대 전구체 T-림프모구성 림프종/백혈병, 말초 T-세포 림프종 (PTCL) (예를 들어, 피부 T-세포 림프종 (CTCL) (예를 들어, 균상 식육종, 세자리 증후군), 혈관면역모세포성 T-세포 림프종, 결절외 자연 킬러 T-세포 림프종, 장병증형 T-세포 림프종, 피하 지방층염-유사 T-세포 림프종, 및 역형성 대세포 림프종); 상기 기재된 바와 같은 1종 이상의 백혈병/림프종의 혼합; 및 다발성 골수종 (MM)), 중쇄 질환 (예를 들어, 알파 쇄 질환, 감마 쇄 질환, 뮤 쇄 질환); 혈관모세포종; 하인두 암; 염증성 근섬유모세포성 종양; 면역세포성 아밀로이드증; 신장암 (예를 들어, 신모세포종, 일명 윌름스 종양, 신세포 암종); 간암 (예를 들어, 간세포성암 (HCC), 악성 간세포암); 폐암 (예를 들어, 기관지원성 암종, 소세포 폐암 (SCLC), 비소세포 폐암 (NSCLC), 폐의 선암종); 평활근육종 (LMS); 비만세포증 (예를 들어, 전신 비만세포증); 근육암; 골수이형성 증후군 (MDS); 중피종; 골수증식성 장애 (MPD) (예를 들어, 진성 다혈구혈증 (PV), 본태성 혈소판증가증 (ET), 원인불명 골수 화생 (AMM), 일명 골수섬유증 (MF), 만성 특발성 골수섬유증, 만성 골수구성 백혈병 (CML), 만성 호중구성 백혈병 (CNL), 과다호산구성 증후군 (HES)); 신경모세포종; 신경섬유종 (예를 들어, 제1형 또는 제2형 신경섬유종증 (NF), 슈반세포종증); 신경내분비 암 (예를 들어, 위장췌장 신경내분비 종양 (GEP-NET), 카르시노이드 종양); 골육종 (예를 들어, 골암); 난소암 (예를 들어, 낭선암종, 난소 배아성 암종, 난소 선암종); 유두상 선암종; 췌장암 (예를 들어, 췌장 선암종, 관내 유두상 점액성 신생물 (IPMN), 도세포 종양); 음경암 (예를 들어, 음경 및 음낭의 파제트병); 송과체종; 원시 신경외배엽 종양 (PNT); 형질 세포 신생물; 부신생물성 증후군; 상피내 신생물; 전립선암 (예를 들어, 전립선 선암종); 직장암; 횡문근육종; 타액선암; 피부암 (예를 들어, 편평 세포 암종 (SCC), 각화극세포종 (KA), 흑색종, 기저 세포 암종 (BCC)); 소장암 (예를 들어, 충수암); 연부 조직 육종 (예를 들어, 악성 섬유성 조직구종 (MFH), 지방육종, 악성 말초 신경초 종양 (MPNST), 연골육종, 섬유육종, 점액육종); 피지선 암종; 소장암; 한선 암종; 활막종; 고환암 (예를 들어, 정상피종, 고환 배아성 암종); 갑상선암 (예를 들어, 갑상선의 유두상 암종, 유두상 갑상선 암종 (PTC), 수질성 갑상선암); 요도암; 질암; 및 외음부암 (예를 들어, 외음부의 파제트병)을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

용어 "염증성 질환"은 감염으로 인한 것이거나, 감염으로부터 유발되거나, 또는 감염을 유발하는 질환을 지칭한다. 용어 "염증성 질환"은 또한 비정상적인 조직 손상 및/또는 세포 사멸로 이어지는 대식세포, 과립구 및/또는 T-림프구에 의한 과장된 반응을 유발하는 염증 반응을 지칭할 수 있다. 염증성 질환은 급성 또는 만성 염증성 상태일 수 있으며, 감염 또는 비-감염성 원인으로부터 유발될 수 있다. 염증성 질환은 비제한적으로 아테롬성동맥경화증, 동맥경화증, 자가면역 장애, 다발성 경화증, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스성 다발근육통 (PMR), 크론병, 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 궤양성 결장염, 통풍성 관절염, 퇴행성 관절염, 건염, 윤활낭염, 건선, 낭성 섬유증, 관절골염, 염증성 관절염, 쇼그렌 증후군, 거대 세포 동맥염, 진행성 전신 경화증 (경피증), 강직성 척추염, 다발근염, 피부근염, 천포창, 유천포창, 당뇨병 (예를 들어, 제I형), 중증 근무력증, 하시모토 갑상선염, 그레이브스병, 굿패스쳐병, 혼합 결합 조직 질환, 경화성 담관염, 악성 빈혈, 염증성 피부병, 통상성 간질성 폐장염 (UIP), 석면증, 규폐증, 기관지확장증, 베릴륨중독증, 활석증, 진폐증, 사르코이드증, 박리성 간질성 폐렴, 림프성 간질성 폐렴, 거대 세포 간질성 폐렴, 세포성 간질성 폐렴, 외인성 알레르기성 폐포염, 베게너 육아종증 및 관련 형태의 혈관염 (측두 동맥염 및 결절성 다발동맥염), 염증성 피부병, 간염, 지연형 과민 반응 (예를 들어, 덩굴 옻나무 피부염), 폐렴, 호흡기도 염증, 성인 호흡 곤란 증후군 (ARDS), 뇌염, 즉시형 과민성 반응, 천식, 고초열, 알레르기, 급성 아나필락시스, 류마티스성 열, 사구체신염, 신우신염, 연조직염, 방광염, 만성 담낭염, 허혈 (허혈성 손상), 재관류 손상, 동종이식편 거부, 충수염, 동맥염, 안검염, 세기관지염, 기관지염, 자궁경부염, 담관염, 융모양막염, 결막염, 누선염, 피부근염, 심내막염, 자궁내막염, 장염, 소장결장염, 상과염, 부고환염, 근막염, 섬유조직염, 위염, 위장염, 치은염, 회장염, 홍채염, 후두염, 척수염, 심근염, 신염, 제대염, 난소염, 고환염, 골염, 이염, 췌장염, 이하선염, 심막염, 인두염, 흉막염, 정맥염, 폐장염, 직장염, 전립선염, 비염, 난관염, 부비동염, 구내염, 활막염, 고환염, 편도염, 요도염, 방광염, 포도막염, 질염, 혈관염, 외음염, 외음부질염, 맥관염, 만성 기관지염, 골수염, 시신경염, 측두 동맥염, 횡단성 척수염, 괴사성 근막염, 및 괴사성 소장결장염을 포함한다. 안구 염증성 질환은 수술후 염증을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

용어 "근골격 질환" 또는 "MSD"는 대상체의 관절, 인대, 근육, 신경, 건, 및 사지, 경부 및 배부를 지지하는 구조물에서의 손상 및/또는 통증을 지칭한다. 특정 실시양태에서, MSD는 변성 질환이다. 특정 실시양태에서, MSD는 염증성 상태를 포함한다. MSD와 연관되어 있을 수 있는 대상체의 신체 부분은 상하배부, 경부, 어깨, 및 사지 (팔, 다리, 발 및 손)를 포함한다. 특정 실시양태에서, MSD는 골 질환, 예컨대 연골무형성증, 선단비대증, 가골, 골 탈염, 골절, 골수 질환, 골수 신생물, 선천성 이상각화증, 백혈병 (예를 들어, 모발상 세포 백혈병, 림프구성 백혈병, 골수성 백혈병, 필라델피아 염색체-양성 백혈병, 형질 세포 백혈병, 줄기 세포 백혈병), 전신 비만세포증, 골수이형성 증후군, 발작성 야간 혈색소뇨, 골수성 육종, 골수증식성 장애, 다발성 골수종, 진성 다혈구혈증, 피어슨 골수-췌장 증후군, 골 신생물, 골수 신생물, 유잉 육종, 골연골종, 파골세포종, 골육종, 단지증, 카무라티-엥겔만 증후군, 두개골유합증, 크루존 두개안면 이골증, 왜소증, 연골무형성증, 블룸 증후군, 코케인 증후군, 엘리스-반 크레벨드 증후군, 시클 증후군, 척추골단 이형성증, 선천성 척추골단 이형성증, 베르너 증후군, 과골증, 골극, 클리펠-트레노우네이-웨버 증후군, 마르팡 증후군, 맥쿤-올브라이트 증후군, 골염, 골관절염, 골연골염, 골연골이형성증, 카신-베크병, 레리-웨일 연골뼈형성이상증, 골연골증, 골이영양증, 골형성 부전증, 골용해, 고램-스타우트 증후군, 골연화증, 골수염, 골괴사, 골감소증, 골화석증, 골다공증, 골경화증, 귀척추거대골단 이형성증, 피부비후골막증, 골의 파제트병, 다지증, 메켈 증후군, 구루병, 로트문드-톰슨 증후군, 소토스 증후군, 척추골단 이형성증, 선천성 척추골단 이형성증, 합지증, 에이퍼트 증후군, 제II형 합지증, 또는 베르너 증후군이다. 특정 실시양태에서, MSD는 연골 질환, 예컨대 연골 신생물, 골연골염, 골연골이형성증, 카신-베크병, 또는 레리-웨일 연골뼈형성이상증이다. 특정 실시양태에서, MSD는 헤르니아, 예컨대 추간판 헤르니아이다. 특정 실시양태에서, MSD는 관절 질환, 예컨대 관절통, 관절염 (예를 들어, 통풍 (예를 들어, 켈리-시그밀러 증후군, 레쉬-니한 증후군), 라임병, 골관절염, 건선성 관절염, 반응성 관절염, 류마티스성 열, 류마티스 관절염, 펠티 증후군, 활막염, 블라우 증후군, 손발톱-슬개골 증후군, 척추관절병증, 반응성 관절염, 스티클러 증후군, 활막 질환, 활막염, 또는 블라우 증후군이다. 특정 실시양태에서, MSD는 랑거-기디온 증후군이다. 특정 실시양태에서, MSD는 근육 질환, 예컨대 바르트 증후군, 미토콘드리아 뇌근병증, MELAS 증후군, MERRF 증후군, MNGIE 증후군, 미토콘드리아 근병증, 컨스-세이어 증후군, 근육통, 섬유근육통, 류마티스성 다발근육통, 근종, 근염, 피부근염, 신경근육 질환, 컨스-세이어 증후군, 근육 이영양증, 근무력증, 선천성 근무력 증후군, 램버트-이튼 근무력 증후군, 중증 근무력증, 근긴장증, 선천성 근긴장증, 척수성 근육 위축, 테타니, 안근마비, 또는 횡문근융해증이다. 특정 실시양태에서, MSD는 프로테우스 증후군이다. 특정 실시양태에서, MSD는 류마티스성 질환, 예컨대 관절염 (예를 들어, 통풍 (예를 들어, 켈리-시그밀러 증후군, 레쉬-니한 라임병)), 골관절염, 건선성 관절염, 반응성 관절염, 류마티스성 열, 류마티스 관절염, 펠티 증후군, 활막염, 블라우 증후군, 통풍 (예를 들어, 켈리-시그밀러 증후군, 레쉬-니한 증후군), 류마티스성 다발근육통, 류마티스성 열, 류마티스성 심장 질환, 또는 쇼그렌 증후군이다. 특정 실시양태에서, MSD는 슈바르츠-얌펠 증후군이다. 특정 실시양태에서, MSD는 골격 질환, 예컨대 레리-웨일 연골뼈형성이상증, 골격 기형, 멜닉-니들스 증후군, 피부비후골막증, 리이거 증후군, 척주 질환, 추간판 헤르니아, 척추측만증, 이분 척추, 척추염, 강직성 척추염, 척추관절병증, 반응성 관절염, 척추골단 이형성증, 선천성 척추골단 이형성증, 또는 척추증이다. 특정 실시양태에서, MSD는 류마티스 관절염이다.

"자가면역 질환"은 신체 내에 정상적으로 존재하는 물질 및 조직에 대한 대상체의 신체의 부적절한 면역 반응으로부터 유발된 질환을 지칭한다. 다시 말해서, 면역계가 신체의 일부 부분을 병원체로서 오인하고 그 자신의 세포를 공격한다. 이는 특정 기관에 제한적일 수 있거나 (예를 들어, 자가면역 갑상선염에서), 또는 상이한 장소에서의 특정한 조직을 수반할 수 있다 (예를 들어, 폐 및 신장 둘 다에서 기저막에 이환될 수 있는 굿패스쳐병). 자가면역 질환의 치료는 전형적으로 면역억제, 예를 들어 면역 반응을 감소시키는 의약을 사용하는 것이다. 예시적인 자가면역 질환은 류마티스 관절염, 사구체신염, 굿패스쳐 증후군, 괴사성 혈관염, 림프절염, 결절성 동맥염, 전신 홍반성 루푸스, 건선성 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 건선, 전신 경화증, 피부근염/다발근염, 항-인지질 항체 증후군, 경피증, 심상성 천포창, ANCA-연관 혈관염 (예를 들어, 베게너 육아종증, 현미경적 다발혈관염), 포도막염, 쇼그렌 증후군, 라이터 증후군, 강직성 척추염, 라임병, 길랑-바레 증후군, 하시모토 갑상선염, 및 심근병증을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 자가면역 질환은 류마티스 관절염이다.

용어 "유전 질환"은 대상체의 게놈에서의 1종 이상의 이상으로 인한 질환, 예컨대 대상체의 출생 시부터 존재하는 질환을 지칭한다. 유전 질환은 유전가능할 수 있으며, 부모의 유전자로부터 물려 받을 수 있다. 유전 질환은 또한 대상체의 DNA 및/또는 RNA의 돌연변이 또는 변화로 인한 것일 수 있다. 이러한 경우에, 유전 질환은 배선에서 발생하는 경우 유전가능할 것이다. 예시적인 유전 질환은 아르스코그-스콧 증후군, 아즈 증후군, 연골무형성증, 선단이골증, 중독, 부신백질이영양증, 백색증, 무안검-대구증 증후군, 알라질 증후군, 알캅톤뇨증, 알파-1 항트립신 결핍, 알포트 증후군, 알츠하이머병, 천식, 자가면역 다선성 증후군, 안드로겐 불감성 증후군, 안젤만 증후근, 운동실조, 모세혈관확장성 운동실조, 아테롬성동맥경화증, 주의력 결핍 과잉행동 장애 (ADHD), 자폐증, 탈모증, 배튼병, 베크위드-비데만 증후군, 베스트병, 양극성 장애, 단지증), 유방암, 버킷 림프종, 만성 골수성 백혈병, 샤르코-마리-투스병, 구순열, 코케인 증후군, 코핀 로우리 증후군, 결장암, 선천성 부신 증식증, 코넬리아 드 랑쥐 증후군, 코스텔로 증후군, 코우덴 증후군, 두개전두비부 이형성증, 크리글러-나자르 증후군, 크로이츠펠트-야콥병, 낭성 섬유증, 난청, 우울증, 당뇨병, 이영양성 이형성증, 디조지 증후군, 다운 증후군, 난독증, 뒤시엔느 근육 이영양증, 두보위츠 증후군, 외배엽 이형성증 엘리스-반 크레벨드 증후군, 엘러스-단로스, 수포성 표피박리증, 간질, 본태성 진전, 가족성 고콜레스테롤혈증, 가족성 지중해열, 유약 X 증후군, 프리드라이히 운동실조, 고셔병, 녹내장, 글루코스 갈락토스 흡수장애, 글루타르산뇨증, 뇌회형 맥락망막위축, 골드버그 쉬프린첸 증후군 (구개심장안면 증후군), 골린 증후군, 헤일리-헤일리병, 반쪽비대, 혈색소증, 혈우병, 유전성 모터 및 감각 신경병증 (HMSN), 유전성 비 폴립증 결장직장암 (HNPCC), 헌팅톤병, 과다-IgM을 갖는 면역결핍, 소아 발병 당뇨병, 클라인펠터 증후군, 가부키 증후군, 라이병, 긴 QT 증후군, 폐암, 악성 흑색종, 조울증, 마르팡 증후군, 멘케스 증후군, 유산, 뮤코폴리사카라이드 질환, 다발성 내분비 신생물, 다발성 경화증, 근육 이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 근긴장성 이영양증, 신경섬유종증, 니만-픽병, 누난 증후군, 비만, 난소암, 췌장암, 파킨슨병, 발작성 야간 혈색소뇨, 펜드레드 증후군, 비골 근육 위축, 페닐케톤뇨 (PKU), 다낭성 신장 질환, 프라더-윌리 증후군, 원발성 담즙성 간경변증, 전립선암, REAR 증후군, 레프숨병, 색소성 망막염, 망막모세포종, 레트 증후군, 산필리포 증후군, 정신분열증, 중증 복합 면역결핍, 겸상 적혈구성 빈혈, 이분 척추, 척수성 근육 위축, 척수소뇌 위축, 성인 급사 증후군, 탄지에르병, 테이-삭스병, 혈소판감소 요골 무형성 증후군, 타운즈-브록스 증후군, 결절성 경화증, 터너 증후군, 어셔 증후군, 폰 히펠-린다우 증후군, 바르덴부르크 증후군, 위버 증후군, 베르너 증후군, 윌리암스 증후군, 윌슨병, 색소성 건피증, 및 젤베거 증후군을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

"혈액 질환"은 조혈 세포 또는 조직에 이환되는 질환을 포함한다. 혈액 질환은 비정상적인 혈액 함량 및/또는 기능과 연관된 질환을 포함한다. 혈액 질환의 예는 질환 예컨대 악성 빈혈, 출혈성 빈혈, 용혈성 빈혈, 재생불량성 빈혈, 겸상 적혈구성 빈혈, 철적혈모구성 빈혈, 만성 감염 예컨대 말라리아, 트리파노소마증, HTV, 간염 바이러스 또는 다른 바이러스와 연관된 빈혈, 골수 결핍으로 인한 골수로성 빈혈, 빈혈로부터 유발된 신부전, 빈혈, 다혈구혈증, 감염성 단핵구증 (EVI), 급성 비-림프구성 백혈병 (ANLL), 급성 골수성 백혈병 (AML), 급성 전골수구성 백혈병 (APL), 급성 골수단핵구성 백혈병 (AMMoL), 진성 다혈구혈증, 림프종, 급성 림프구성 백혈병 (ALL), 만성 림프구성 백혈병, 윌름스 종양, 유잉 육종, 망막모세포종, 혈우병, 혈전증의 증가된 위험과 연관된 장애, 포진, 지중해빈혈, 항체-매개 장애 예컨대 수혈 반응 및 적모구증, 적혈구에 대한 기계적 외상 예컨대 미세혈관병증성 용혈성 빈혈, 혈전성 혈소판감소성 자반증 및 파종성 혈관내 응고, 기생충 예컨대 플라스모디움(Plasmodium)에 의한 감염, 예를 들어 납 중독으로부터의 화학적 손상, 및 비장기능항진증을 포함한다.

용어 "신경계 질환"은 중추 신경계 (뇌, 뇌간 및 소뇌), 말초 신경계 (두개 신경 포함), 및 자율 신경계 (중추 및 말초 신경계 둘 다에 위치하는 부분)에 연루된 질환을 포함한 신경계의 임의의 질환을 지칭한다. 신경변성 질환은, 알츠하이머병, 파킨슨병, 근위축성 측삭 경화증, 타우병증 (전두측두엽 치매 포함), 및 헌팅톤병을 포함하나, 이에 제한되지는 않는, 신경 세포의 손실에 의해 표시되는 신경계 질환의 유형을 지칭한다. 신경계 질환의 예는 두통, 혼미 및 혼수, 치매, 발작, 수면 장애, 외상, 감염, 신생물, 신경-안과학, 운동 장애, 탈수초성 질환, 척수 장애, 및 말초 신경, 근육 및 신경근 접합부의 장애를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 중독, 및 양극성 장애 및 정신분열증을 포함하나, 이에 제한되지는 않는 정신병이, 또한 신경계 질환의 정의에 포함된다. 신경계 질환의 추가의 예는 후천성 간질양 실어증; 급성 파종성 뇌척수염; 부신백질이영양증; 뇌량의 무발생증; 실인증; 에카르디 증후군; 알렉산더병; 알퍼병; 교대 편마비; 알츠하이머병; 근위축성 측삭 경화증; 무뇌증; 안젤만 증후근; 혈관종증; 무산소증; 실어증; 실행증; 거미막 낭; 지주막염; 아놀드-키아리 기형; 동정맥 기형; 아스퍼거 증후군; 모세혈관확장성 운동실조; 주의력 결핍 과잉행동 장애; 자폐증; 자율신경성 기능장애; 요통; 배튼병; 베체트병; 벨 마비; 양성 본태성 안검연축; 양성 초점성 근위축; 양성 두개내 고혈압; 빈스방거병; 안검연축; 블로흐 슐츠베르거 증후군; 상완 신경총 손상; 뇌 농양; 뇌 손상; 뇌 종양 (다형성 교모세포종 포함); 척추 종양; 브라운-세카르 증후군; 카나반병; 손목 터널 증후군 (CTS); 작열통; 중추성 통증 증후군; 중심 뇌교 수초용해; 두부 장애; 뇌 동맥류; 뇌 동맥경화증; 뇌 위축; 뇌 거대증; 뇌성 마비; 샤르코-마리-투스병; 화학요법-유발 신경병증 및 신경병증성 통증; 키아리 기형; 무도병; 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증 (CIDP); 만성 통증; 만성 부위 통증 증후군; 코핀 로우리 증후군; 지속성 식물 상태를 포함한 혼수; 선천성 안면 양측마비; 피질기저 변성; 두개 동맥염; 두개골유합증; 크로이츠펠트-야콥병; 누적 외상 장애; 쿠싱 증후군; 거대세포 봉입체 질환 (CIBD); 시토메갈로바이러스 감염; 춤추는 눈-춤추는 발 증후군; 댄디-워커 증후군; 도슨병; 드 모르시어 증후군; 데제린-클룸프케 마비; 치매; 피부근염; 당뇨병성 신경병증; 미만성 경화증; 자율신경실조증; 쓰기장애; 난독증; 이상긴장증; 조기 영아 간질성 뇌병증; 빈 안장 증후군; 뇌염; 뇌탈출증; 뇌삼차신경 혈관종증; 간질; 에르브 마비; 본태성 진전; 파브리병; 파르 증후군; 기절; 가족성 경직성 마비; 열성 발작; 피셔 증후군; 프리드라이히 운동실조; 전두측두엽 치매 및 다른 "타우병증"; 고셔병; 게르스트만 증후군; 거대 세포 동맥염; 거대 세포 봉입체 질환; 구상 세포 백질이영양증; 길랑-바레 증후군; HTLV-1 연관 척수병증; 할러보르덴-스파츠병; 두부 손상; 두통; 편측안면 연축; 유전성 경직성 하반신마비; 유전성 다발신경염성 실조; 이성 대상 포진; 대상 포진; 히라야마 증후군; HIV-연관 치매 및 신경병증 (또한, AIDS의 신경계 징후 참조); 완전전뇌증; 헌팅톤병 및 다른 폴리글루타민 반복 질환; 무뇌수두증; 수두증; 고코르티솔증; 저산소증; 면역-매개 뇌척수염; 봉입체 근염; 색소실조증; 영아; 피탄산 축적 질환; 영아 레프숨병; 영아 연축; 염증성 근병증; 두개내 낭; 두개내 고혈압; 주버트 증후군; 컨스-세이어 증후군; 케네디병; 킨스번 증후군; 클리펠 파일 증후군; 크라베병; 쿠겔베르그-벨란더병; 쿠루병; 라포라병; 램버트-이튼 근무력 증후군; 란다우-클레프너 증후군; 외측 연수 (발렌버그) 증후군; 학습 불능; 라이병; 레녹스-가스타우트 증후군; 레쉬-니한 증후군; 백질이영양증; 루이 소체 치매; 활택뇌증; 잠금 증후군; 루게릭병 (일명 운동 뉴런 질환 또는 근위축성 측삭 경화증); 요추 디스크 질환; 라임병-신경계 후유증; 마차도-요셉병; 대뇌증; 거대뇌증; 멜커슨-로젠탈 증후군; 메니에르병; 수막염; 멘케스병; 이염성 백질이영양증; 소두증; 편두통; 밀러 피셔 증후군; 미니-졸중; 미토콘드리아 근병증; 뫼비우스 증후군; 단일사지 근위축; 운동 뉴런 질환; 모야모야병; 뮤코폴리사카라이드증; 다발경색 치매; 다초점성 운동 신경병증; 다발성 경화증 및 다른 탈수초성 장애; 체위성 저혈압 동반 다계통 위축; 근육 이영양증; 중증 근무력증; 수초탈락성 미만성 경화증; 영아의 근간대성 뇌병증; 근간대성경련; 근병증; 선천성 근긴장증; 기면증; 신경섬유종증; 신경이완제 악성 증후군; AIDS의 신경계 징후; 루푸스의 신경계 후유증; 신경근긴장증; 신경 세로이드 리포푸신증; 뉴런 이동 장애; 니만-픽병; 오설리번-맥레오드 증후군; 후두 신경통; 잠재성 척수 유합부전 순서; 오타하라 증후군; 올리브교뇌소뇌 위축; 안진전 근간대성경련; 시신경염; 기립성 저혈압; 과사용 증후군; 감각이상; 파킨슨병; 선천성 이상근긴장증; 부신생물성 질환; 발작성 공격; 패리 롬버그 증후군; 펠리제우스-메르츠바허병; 주기성 마비; 말초 신경병증; 통증성 신경병증 및 신경병증성 통증; 지속성 식물 상태; 전반적 발달 장애; 광 재채기 반사; 피탄산 축적 질환; 픽병; 신경 조임; 뇌하수체 종양; 다발근염; 공뇌증; 소아마비후 증후군; 포진후 신경통 (PHN); 감염후 뇌척수염; 체위성 저혈압; 프라더-윌리 증후군; 원발성 측삭 경화증; 프리온 질환; 진행성; 편측안면 위축; 진행성 다초점성 백질뇌병증; 진행성 경화성 회백질위축증; 진행성 핵상 마비; 가성 뇌종양; 람세이-헌트 증후군 (제I형 및 제II형); 라스무센 뇌염; 반사 교감신경 이영양증 증후군; 레프숨병; 반복 운동 장애; 반복 스트레스 손상; 하지 불안 증후군; 레트로바이러스-연관 척수병증; 레트 증후군; 라이 증후군; 세인트 비투스 댄스; 샌드호프병; 쉴더병; 분열뇌증; 중격-시신경 이형성증; 흔들린 아기 증후군; 대상포진; 샤이-드래거 증후군; 쇼그렌 증후군; 수면 무호흡; 소토 증후군; 경직; 이분 척추; 척수 손상; 척수 종양; 척수성 근육 위축; 강직-인간 증후군; 졸중; 스터지-웨버 증후군; 아급성 경화성 범뇌염; 지주막하 출혈; 피질하 동맥경화성 뇌병증; 시데남 무도병; 실신; 척수공동증; 지연성 이상운동증; 테이-삭스병; 측두 동맥염; 테더링 척수 증후군; 톰센병; 흉곽 출구 증후군; 동통성 틱; 토드 마비; 투렛 증후군; 일과성 허혈 발작; 전염성 해면상 뇌병증; 횡단성 척수염; 외상성 뇌 손상; 진전; 삼차 신경통; 열대성 경직성 하반신부전마비; 결절성 경화증; 혈관성 치매 (다발경색 치매); 측두 동맥염을 포함한 혈관염; 폰 히펠-린다우병 (VHL); 발렌버그 증후군; 베르드니히-호프만병; 웨스트 증후군; 편타증; 윌리암스 증후군; 윌슨병; 및 젤베거 증후군을 포함한다.

"통증성 상태"는 신경병증성 통증 (예를 들어, 말초 신경병증성 통증), 중추성 통증, 구심로차단 통증, 만성 통증 (예를 들어, 만성 침해수용성 통증, 및 다른 형태의 만성 통증 예컨대 수술후 통증, 예를 들어 엉덩이, 무릎, 또는 다른 치환 수술 후에 발생하는 통증), 수술전 통증, 침해수용성 수용체의 자극 (침해수용성 통증), 급성 통증 (예를 들어, 환상통 및 일과성 급성 통증), 비염증성 통증, 염증성 통증, 암과 연관된 통증, 상처 통증, 화상 통증, 수술후 통증, 의료 절차와 연관된 통증, 소양증으로부터 유발된 통증, 통증성 방광 증후군, 월경전 불쾌 장애 및/또는 월경전 증후군과 연관된 통증, 만성 피로 증후군과 연관된 통증, 조기 진통과 연관된 통증, 약물 중독으로부터의 금단 증상과 연관된 통증, 관절통, 관절염성 통증 (예를 들어, 결정질 관절염, 골관절염, 건선성 관절염, 통풍성 관절염, 반응성 관절염, 또는 라이터 관절염과 연관된 통증), 요천 통증, 근골격 통증, 두통, 편두통, 근육통, 요통, 경부통, 치통, 치아/상악안면 통증, 내장통 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 본원에서 고려되는 통증성 상태 중 1종 이상은 상기 및 본원에 제공된 다양한 유형의 통증 (예를 들어, 침해수용성 통증, 염증성 통증, 신경병증성 통증 등)의 혼합을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 특정한 통증이 우세할 수 있다. 다른 실시양태에서, 통증성 상태는 우세한 유형 없이 2종 이상의 유형을 포함할 수 있다. 숙련된 임상의는 통증성 상태에 기초하여 특정한 대상체에 대한 치료 유효량을 달성하기 위해 투여량을 결정할 수 있다.

용어 "정신 장애"는 정신의 질환을 지칭하며, 문헌 [the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition (DSM-IV), published by the American Psychiatric Association, Washington D. C. (1994)]에 열거된 질환 및 장애를 포함한다. 정신 장애는 불안 장애 (예를 들어, 급성 스트레스 장애 광장공포증, 범불안 장애, 강박 장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애, 분리 불안 장애, 사회 공포증, 및 특정 공포증), 소아기 장애, (예를 들어, 주의력-결핍/과잉행동 장애, 행동 장애, 및 적대적 반항 장애), 섭식 장애 (예를 들어, 신경성 식욕부진 및 신경성 폭식증), 기분 장애 (예를 들어, 우울증, 양극성 장애, 순환기질성 장애, 기분저하 장애, 및 주요 우울 장애), 인격 장애 (예를 들어, 반사회적 인격 장애, 회피성 인격 장애, 경계성 인격 장애, 의존성 인격 장애, 히스테리성 인격 장애, 자기애성 인격 장애, 강박 인격 장애, 편집성 인격 장애 , 분열성 인격 장애, 및 분열형 인격 장애), 정신병적 장애 (예를 들어, 단기 정신병적 장애, 망상 장애, 분열정동 장애, 정신분열형 장애, 정신분열증, 및 공유 정신병적 장애), 물질-관련 장애 (예를 들어, 알콜 의존, 암페타민 의존, 칸나비스 의존, 코카인 의존, 환각제 의존, 흡입제 의존, 니코틴 의존, 오피오이드 의존, 펜시클리딘 의존, 및 진정제 의존), 적응 장애, 자폐증, 섬망, 치매, 다발경색 치매, 학습 및 기억 장애 (예를 들어, 기억상실 및 연령-관련 기억 상실), 및 투렛 장애를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

용어 "대사 장애"는 탄수화물, 지질, 단백질, 핵산 또는 그의 조합의 정상적인 대사에서의 변경을 수반하는 임의의 장애를 지칭한다. 대사 장애는 핵산, 단백질, 지질 및/또는 탄수화물의 대사에서 불균형을 유발하는, 대사 경로에서의 결핍 또는 과잉과 연관되어 있다. 대사에 영향을 미치는 인자는 내분비 (호르몬) 제어 시스템 (예를 들어, 인슐린 경로, GLP-1, PYY 등을 포함한 장내분비 호르몬), 신경 제어 시스템 (예를 들어, 뇌에서의 GLP-1) 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 대사 장애의 예는 당뇨병 (예를 들어, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 임신성 당뇨병), 고혈당증, 고인슐린혈증, 인슐린 저항성, 및 비만을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

본 발명의 특정 실시양태의 상세한 설명

화학식 (I), (II) 및 (III)의 비시클릭 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물이 본원에 기재된다. 본원에 기재된 특정 화합물은 단백질 키나제에 결합하며, 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK 키나제)의 활성을 조정 (예를 들어, 억제)하고/거나, 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 치료 또는 예방하고/거나, 키나제 활성과 연관된 질환 또는 상태의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환 또는 상태를 치료 또는 예방하는데 유용할 수 있다. 본원에 기재된 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 키트가 또한 제공된다.

화합물

화학식 (I)의 화합물

한 측면에서, 본 개시내용은 화학식 (I)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 제공한다.

여기서,

R^A는 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐,

,

, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴이며, 단 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴은 치환 또는 비치환된 3-피롤리디닐이 아니고;

각 경우의 R^A1은 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;

각 경우의 R^a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기이거나, 또는 2개의 경우의 R^a는 연결되어 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;

각 경우의 R^b는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;

k는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;

각 경우의 R^B는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;

m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;

R^C는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^D는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^E는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^F는 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;

고리 A는 치환 또는 비치환된 페닐; 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 아릴; 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 헤테로아릴이고;

각 경우의 R^G는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;

n은 원자가가 허용하는 바에 따라 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;

L은 결합이거나, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 탄화수소 쇄이고, 임의로 여기서 탄화수소 쇄의 1개 이상의 쇄 원자는 독립적으로 -C(=O)-, -O-, -S-, -NR^b-, -N=, 또는 =N-으로 대체되고;

R^H는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OH, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.

화학식 (I)은 치환기 R^A를 포함한다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환된 알케닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 비치환된 알케닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환된 알키닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 비치환된 알키닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 0이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 1이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는

이다. 특정 실시양태에서, k는 2이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 3이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 4이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다.

특정 실시양태에서, R^A가 치환된 페닐인 경우에, R^A는 1개 이상의 R^A1 치환기를 포함한다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 할로겐 (예를 들어, F, Cl, Br, 또는 I)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 R^A1은 치환 또는 비치환된 알킬 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 알케닐 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_2-6 알케닐)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 알키닐 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_2-6 알키닐)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 카르보시클릴 (예를 들어, 카르보시클릭 고리계 내에 0, 1, 또는 2개의 이중 결합을 포함하는 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 아릴 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 6- 내지 10-원 아릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 벤질이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 (예를 들어, 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 9- 내지 10-원 비시클릭 헤테로아릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 -OR^a (예를 들어, -OH 또는 -OMe)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이다.

특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 수소이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 할로겐 (예를 들어, F, Cl, Br, 또는 I)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 알킬 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 알케닐 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_2-6 알케닐)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 알키닐 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_2-6 알키닐)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 카르보시클릴 (예를 들어, 카르보시클릭 고리계 내에 0, 1, 또는 2개의 이중 결합을 포함하는 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 아릴 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 6- 내지 10-원 아릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^A1은 벤질이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 (예를 들어, 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 9- 내지 10-원 비시클릭 헤테로아릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^a는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기이다.

특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^b는 수소이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^b는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 메틸, 에틸, 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^b는 질소 보호기 (예를 들어, 벤질 (Bn), t-부틸 카르보네이트 (BOC 또는 Boc), 벤질 카르바메이트 (Cbz), 9-플루오레닐메틸 카르보네이트 (Fmoc), 트리플루오로아세틸, 트리페닐메틸, 아세틸, 또는 p-톨루엔술폰아미드 (Ts))이다. 특정 실시양태에서, 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리; 또는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴)를 형성한다. 특정 실시양태에서, 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 피페라지닐을 형성한다. 특정 실시양태에서, 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께,

를 형성한다.

특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴이다. 특정 실시양태에서, R^A는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴 (예를 들어, 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 또는 피리미디닐 등)이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 푸라닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 티오페닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 피리디닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 0이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 1이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 2이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 3이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, k는 4이다. 특정 실시양태에서, R^A는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 피리디닐이 아니다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 2-피리디닐이 아니다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환된 2-피리디닐이 아니다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 피리미디닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 피라지닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 트리아지닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 9- 내지 10-원 비시클릭 헤테로아릴이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)이며, 단 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴은 치환 또는 비치환된 3-피롤리디닐이 아니다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 테트라히드로피라닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 비치환된 테트라히드로피라닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 피페리디닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 모르폴리닐이다. 특정 실시양태에서, R^A는 치환 또는 비치환된 피페라지닐이다.

화학식 (I)은 고리 B를 포함한다. 고리 B는 하기 화학식 (II)에 대한 상세한 설명에 기재되어 있다.

화학식 (I)은 치환기 R^C, R^D, R^E, 및 R^F를 포함한다. 치환기 R^C, R^D, R^E, 및 R^F는 하기 화학식 (III)에 대한 상세한 설명에 기재되어 있다.

화학식 (I)은 고리 A 및 1개 이상의 경우의 치환기 R^G를 포함한다. 고리 A 및 치환기 R^G는 하기 화학식 (III)에 대한 상세한 설명에 기재되어 있다.

화학식 (I)은 고리 A와 치환기 R^H를 연결시키는 링커 L을 포함한다. 특정 실시양태에서, L은 치환 또는 비치환된 C_1-6 탄화수소 쇄이다. 특정 실시양태에서, L의 탄화수소 쇄의 1개 이상의 쇄 원자는 독립적으로 -C(=O)-, -O-, -S-, -NR^b-, -N=, 또는 =N-으로 대체된다. 특정 실시양태에서, L은 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이다.

특정 실시양태에서, L은 화학식:

를 갖고, 여기서 a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6이다. 특정 실시양태에서, a는 0이다. 특정 실시양태에서, L은 결합이다. 특정 실시양태에서, a는 1이다. 특정 실시양태에서, a는 2이다. 특정 실시양태에서, a는 3이다. 특정 실시양태에서, a는 4이다. 특정 실시양태에서, a는 5이다. 특정 실시양태에서, a는 6이다. 특정 실시양태에서, L은 화학식:

를 갖고, 여기서 l^A는 고리 A에 대한 부착 지점을 나타내고, l^R은 R^H에 대한 부착 지점을 나타낸다.

특정 실시양태에서, L은 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이고, 여기서 탄화수소 쇄의 1개 이상의 쇄 원자는 독립적으로 -O- 또는 -NR^b-로 대체된다. 특정 실시양태에서, L은 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이고, 여기서 탄화수소 쇄의 1개의 쇄 원자는 -O-로 대체된다. 특정 실시양태에서, L은 화학식:

를 갖고, 여기서 l^A는 고리 A에 대한 부착 지점을 나타내고, l^R은 R^A에 대한 부착 지점을 나타낸다. 특정 실시양태에서, L은 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, L은 치환된 C_1-6 탄화수소 쇄이고, 여기서 탄화수소 쇄의 1개의 쇄 원자는 -N-로 대체된다. 특정 실시양태에서, L은 화학식:

를 갖고, 여기서 l^A는 고리 A에 대한 부착 지점을 나타내고, l^R은 R^H에 대한 부착 지점을 나타낸다. 특정 실시양태에서, L은 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, L은 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, L은 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, L은 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이고, 여기서 탄화수소 쇄의 1개의 쇄 원자는 -C(=O)-로 대체된다. 특정 실시양태에서, L은 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이고, 여기서 탄화수소 쇄의 1개의 쇄 원자는 -S-로 대체된다. 특정 실시양태에서, L은 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이고, 여기서 탄화수소 쇄의 1개의 쇄 원자는 -NR^b-로 대체된다. 특정 실시양태에서, L은 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이고, 여기서 탄화수소 쇄의 1개의 쇄 원자는 -N=으로 대체된다. 특정 실시양태에서, L은 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이고, 여기서 탄화수소 쇄의 1개의 쇄 원자는 =N-으로 대체된다.

화학식 (I)은 치환기 R^H를 포함한다. 특정 실시양태에서, R^H는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, R^H는 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^H는 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^H는 프로필이다. 특정 실시양태에서, R^H는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)이다. 특정 실시양태에서, R^H는 치환 또는 비치환된 테트라히드로피라닐, 치환 또는 비치환된 피페리디닐, 치환 또는 비치환된 모르폴리닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐이다. 특정 실시양태에서, R^H는 화학식:

를 갖고, 여기서 R¹은 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 또는 -OR^x1이고, 여기서 R은 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 또는 질소 보호기이고; R^x1은 수소, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고; x는 0, 1, 2, 또는 3이다. 특정 실시양태에서, R^H는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^H는 -OH이다. 특정 실시양태에서, R^H는 -N(R^c)₂이다. 본원에 일반적으로 기재된 바와 같이, R^H는 치환기 R^c를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, R^c는 수소이다. 특정 실시양태에서, R^c는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이다. 특정 실시양태에서, R^c는 치환 또는 비치환된 C_1-3 알킬이다. 특정 실시양태에서, R^c는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^c는 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^c는 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^c는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^c는 질소 보호기이다. 특정 실시양태에서, R^H는 -NMe₂이다. 특정 실시양태에서, 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)를 형성한다. 특정 실시양태에서, 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리 (예를 들어, 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 9- 내지 10-원 비시클릭 헤테로아릴)를 형성한다.

특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖지 않는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖지 않는다.

특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖는다.

특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 링커 L 및 치환기 R^H는 화학식:

를 갖는다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이 아니다.

화학식 (II)의 화합물

한 측면에서, 본 개시내용은 화학식 (II)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 제공한다.

여기서,

R^J는 치환 또는 비치환된 카르보시클릴이고;

각 경우의 R^B는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;

각 경우의 R^a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기이고;

각 경우의 R^b는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;

m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;

R^C는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^D는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^E는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^F는 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;

고리 A는 치환 또는 비치환된 페닐; 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 아릴; 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 헤테로아릴이고;

각 경우의 R^G는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;

n은 원자가가 허용하는 바에 따라 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;

R^K는 비치환된 메틸, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OR^a, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.

화학식 (II)는 치환기 R^J를 포함한다. 특정 실시양태에서, R^J는 치환 또는 비치환된 카르보시클릴 (예를 들어, 카르보시클릭 고리계 내에 0, 1, 또는 2개의 이중 결합을 포함하는 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴)이다. 특정 실시양태에서, R^J는 치환 또는 비치환된 C_3-6 카르보시클릴이다. 특정 실시양태에서, R^J는 치환 또는 비치환된 시클로프로필이다. 특정 실시양태에서, R^J는 치환 또는 비치환된 시클로부틸이다. 특정 실시양태에서, R^J는 시클로부틸이다. 특정 실시양태에서, R^J는 치환 또는 비치환된 시클로펜틸이다. 특정 실시양태에서, R^J는 시클로펜틸이다. 특정 실시양태에서, R^J는 치환 또는 비치환된 시클로헥실이다. 특정 실시양태에서, R^J는 시클로헥실이다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (I) 및 (II)에 대해 적용가능한 경우에, 고리 B는 비치환된 페닐 고리 (예를 들어, m이 0인 경우), 또는 1개 이상의 치환기 R^B로 치환된 페닐 고리 (예를 들어, m이 1, 2, 3, 4, 또는 5인 경우)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 2개의 경우의 R^B는 상이하다. 특정 실시양태에서, 모든 경우의 R^B는 동일하다. 특정 실시양태에서, m은 0이다. 특정 실시양태에서, m은 1이다. 특정 실시양태에서, m은 2이다. 특정 실시양태에서, m은 3이다. 특정 실시양태에서, m은 4이다. 특정 실시양태에서, m은 5이다. 특정 실시양태에서, 고리 B는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 B는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 B는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 B는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 B는 화학식:

를 갖지 않는다. 특정 실시양태에서, 고리 B는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 B는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 B는 화학식:

를 갖는다.

특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 할로겐 (예를 들어, F, Cl, Br, 또는 I)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 F이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 Cl이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 Br이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 I이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 R^B는 치환 또는 비치환된 알킬 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 메틸이다. 특정 실시양태에서, m은 2이고, 둘 다의 경우의 R^B는 메틸이다. 특정 실시양태에서, m은 2이고, 1개의 경우의 R^B는 할로겐이고, 나머지 경우의 R^B는 메틸이다. 특정 실시양태에서, m은 2이고, 1개의 경우의 R^B는 Cl이고, 나머지 경우의 R^B는 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 알케닐 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_2-6 알케닐)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 알키닐 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_2-6 알키닐)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 카르보시클릴 (예를 들어, 카르보시클릭 고리계 내에 0, 1, 또는 2개의 이중 결합을 포함하는 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 아릴 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 6- 내지 10-원 아릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 벤질이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 (예를 들어, 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 9- 내지 10-원 비시클릭 헤테로아릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 -OR^a (예를 들어, -OH 또는 -OMe)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이다.

화학식 (II)는 치환기 R^C, R^D, R^E, 및 R^F를 포함한다. 치환기 R^C, R^D, R^E, 및 R^F는 하기 화학식 (III)에 대한 상세한 설명에 기재되어 있다.

화학식 (II)는 고리 A 및 1개 이상의 경우의 치환기 R^G를 포함한다. 고리 A 및 치환기 R^G는 하기 화학식 (III)에 대한 상세한 설명에 기재되어 있다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (II)는 고리 A에 부착된 치환기 R^K를 포함한다. 치환기 R^K는 하기 화학식 (III)에 대한 상세한 설명에 기재되어 있다.

특정 실시양태에서, 고리 A와 치환기 R^K는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 치환기 R^K는 화학식:

를 갖는다.

특정 실시양태에서, 화학식 (II)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (II)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (II)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (II)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (II)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

화학식 (III)의 화합물

특정 실시양태에서, 화합물은 화학식 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.

여기서,

R^L은 치환 또는 비치환된 알킬이고;

고리 C는 비치환된 페닐이거나, 또는 화학식:

또는

를 갖고;

각 경우의 R^B1은 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^d)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^d)R^a, -C(=NR^d)OR^a, -C(=NR^d)N(R^d)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^d)₂, -NO₂, -NR^dC(=O)R^a, -NR^dC(=O)OR^a, -NR^dC(=O)N(R^a)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^d)₂이고;

각 경우의 R^a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기이고;

각 경우의 R^d는 독립적으로 수소, -C(=O)R^a, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^d는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;

R^C는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^D는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^E는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;

R^F는 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;

고리 A는 치환 또는 비치환된 페닐; 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 아릴; 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 헤테로아릴이고;

각 경우의 R^G는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^a)N(R^a)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^a)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^a)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;

각 경우의 R^b는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;

n은 원자가가 허용하는 바에 따라 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;

R^K는 비치환된 메틸, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OR^a, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;

R^Y는 치환된 페닐이다.

화학식 (III)은 고리 C를 포함한다. 특정 실시양태에서, 고리 C는 비치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, 고리 C는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 할로겐이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 할로겐이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 F이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 Cl이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 Br이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 I (아이오딘)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 -N(R^d)₂이고, 여기서 각 경우의 R^d는 수소 또는 -C(=O)R^a이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 -NH(C(=O)R^a)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 -OR^a (예를 들어, -OH 또는 -OMe)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B1은 -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^d)R^a, -C(=NR^d)OR^a, -C(=NR^d)N(R^d)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^d)₂, -NO₂, -NR^dC(=O)R^a, -NR^dC(=O)OR^a, -NR^dC(=O)N(R^a)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^d)₂이다. 특정 실시양태에서, 고리 C는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 C는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 C는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^Y는 치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, R^Y는 치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, R^Y는 화학식:

를 갖고, 여기서 R^y1은 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이다. 특정 실시양태에서, R^y1은 할로겐 (예를 들어, Br, Cl, F)이다. 특정 실시양태에서, R^y1은 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 메틸, 에틸, 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, R^y1은 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^y1은 치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^y1은 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^y1은 -CF₃이다. 특정 실시양태에서, 고리 C는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 C는 화학식:

를 갖는다.

화학식 (III)은 치환기 R^L을 포함한다. 특정 실시양태에서, R^L은 치환 또는 비치환된 알킬 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬)이다. 특정 실시양태에서, R^L은 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^L은 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^L은 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^L은 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^L은 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, R^L은 프로필이다. 특정 실시양태에서, R^L은 이소프로필이다. 특정 실시양태에서, R^L은 치환 또는 비치환된 부틸이다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (II) 및 (III)은 고리 A에 부착된 치환기 R^K를 포함한다. 특정 실시양태에서, R^K는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^K는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)이다. 특정 실시양태에서, R^K는 치환 또는 비치환된 테트라히드로피라닐이다. 특정 실시양태에서, R^K는 치환 또는 비치환된 피페리디닐이다. 특정 실시양태에서, R^K는 치환 또는 비치환된 모르폴리닐이다. 특정 실시양태에서, R^K는 치환 또는 비치환된 피페라지닐이다. 특정 실시양태에서, R^K는 화학식:

를 갖고, 여기서 R¹은 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 또는 -OR^x1이고, 여기서 R은 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고; R^x1은 수소, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고; x는 0, 1, 2, 또는 3이다. 특정 실시양태에서, R^K는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, R^K는 -OR^a (예를 들어, -OH 또는 -OMe)이다. 특정 실시양태에서, R^K는 -N(R^c)₂이다. 특정 실시양태에서, 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 고리 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)를 형성한다. 특정 실시양태에서, 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리 (예를 들어, 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 9- 내지 10-원 비시클릭 헤테로아릴)를 형성한다. 특정 실시양태에서, R^K는 -NMe₂이다. 특정 실시양태에서, R^K는 -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (I), (II) 및 (III)은 치환기 R^C를 포함한다. 특정 실시양태에서, R^C는 수소이다. 특정 실시양태에서, R^C는 할로겐 (예를 들어, F, Cl, Br, 또는 I)이다. 특정 실시양태에서, R^C는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, R^C는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^C는 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^C는 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^C는 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^C는 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, R^C는 비치환된 이소프로필이다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (I), (II) 및 (III)은 치환기 R^D를 포함한다. 특정 실시양태에서, R^D는 수소이다. 특정 실시양태에서, R^D는 할로겐 (예를 들어, F, Cl, Br, 또는 I)이다. 특정 실시양태에서, R^D는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, R^D는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^D는 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^D는 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^D는 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^D는 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, R^D는 이소프로필이다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (I), (II) 및 (III)은 치환기 R^E를 포함한다. 특정 실시양태에서, R^E는 수소이다. 특정 실시양태에서, R^E는 할로겐 (예를 들어, F, Cl, Br, 또는 I)이다. 특정 실시양태에서, R^E는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, R^E는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^E는 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^E는 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^E는 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^E는 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, R^E는 이소프로필이다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (I), (II) 및 (III)은 치환기 R^F를 포함한다. 특정 실시양태에서, R^F는 수소이다. 특정 실시양태에서, R^E는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 또는 프로필)이다. 특정 실시양태에서, R^F는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^F는 메틸이다. 특정 실시양태에서, R^F는 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^F는 에틸이다. 특정 실시양태에서, R^F는 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, R^F는 이소프로필이다. 특정 실시양태에서, R^F는 질소 보호기 (예를 들어, 질소 보호기 (예를 들어, 벤질 (Bn), t-부틸 카르보네이트 (BOC 또는 Boc), 벤질 카르바메이트 (Cbz), 9-플루오레닐메틸 카르보네이트 (Fmoc), 트리플루오로아세틸, 트리페닐메틸, 아세틸, 또는 p-톨루엔술폰아미드 (Ts))이다.

특정 실시양태에서, R^C, R^D, R^E, 및 R^F는 각각 수소이다. 특정 실시양태에서, R^C, R^D, R^E, 및 R^F로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1개의 치환기는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이다. 특정 실시양태에서, R^C는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고; R^D, R^E, 및 R^F는 각각 수소이다. 특정 실시양태에서, R^C는 비치환된 메틸이고; R^D, R^E, 및 R^F는 각각 수소이다. 특정 실시양태에서, R^C는 비치환된 이소프로필이고; R^D, R^E, 및 R^F는 각각 수소이다. 특정 실시양태에서, R^D는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고; R^C, R^E, 및 R^F는 각각 수소이다. 특정 실시양태에서, R^E는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고; R^C, R^D, 및 R^F는 각각 수소이다. 특정 실시양태에서, R^F는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고; R^C, R^D, 및 R^E는 각각 수소이다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (I), (II) 및 (III)은 고리 A를 포함한다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 페닐이 아니다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환된 페닐이 아니다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 비치환된 페닐이 아니다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 비치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 페닐이고, 1개 이상의 R^G 치환기를 포함한다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 1개의 R^G 치환기를 포함한다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 2개의 R^G 치환기를 포함한다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 아릴 (예를 들어, 나프탈렌 또는 안트라센)이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴 (예를 들어, 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴)이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 푸란이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 티오펜이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 피롤이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 피라졸이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 피라졸이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 피리디닐이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 피리디닐이다. 특정 실시양태에서, 고리 A는 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 헤테로아릴 (예를 들어, 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 9- 내지 10-원 비시클릭 헤테로아릴)이다.

본원에 일반적으로 정의된 바와 같이, 화학식 (I), (II) 및 (III)은 1개 이상의 경우의 치환기 R^G를 포함한다. 특정 실시양태에서, n은 0이다. 특정 실시양태에서, n은 1이다. 특정 실시양태에서, n은 2이다. 특정 실시양태에서, n은 3이다. 특정 실시양태에서, n은 4이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 할로겐 (예를 들어, F, Cl, Br, 또는 I)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 F이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 Cl이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 Br이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 I이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 R^G는 치환 또는 비치환된 알킬 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 C_1-3 알킬이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 비치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환된 메틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 -CF₃이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 비치환된 에틸이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 프로필이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 알케닐 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_2-6 알케닐)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 알키닐 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 C_2-6 알키닐)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 카르보시클릴 (예를 들어, 카르보시클릭 고리계 내에 0, 1, 또는 2개의 이중 결합을 포함하는 치환 또는 비치환된 3- 내지 7-원 모노시클릭 카르보시클릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴 (예를 들어, 헤테로시클릭 고리 내의 1 또는 2개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클릭 고리)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 모르폴리닐이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 피페라지닐이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 아릴 (예를 들어, 치환 또는 비치환된 6- 내지 10-원 아릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 벤질이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 치환 또는 비치환된 페닐이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^B는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 (예를 들어, 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 5- 내지 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 헤테로아릴 고리계 내의 1, 2, 3, 또는 4개의 원자가 독립적으로 질소, 산소, 또는 황인 치환 또는 비치환된 9- 내지 10-원 비시클릭 헤테로아릴)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 -OR^a이고, 여기서 R^a는 수소, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬 (예를 들어, -OH 또는 -OMe)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 -OMe이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 -OEt이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 -O(Pr)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 -O(iPr)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 1개의 경우의 R^G는 -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이다.

특정 실시양태에서, 고리 A와 치환기 R^K는 화학식:

를 갖는다. 특정 실시양태에서, 고리 A와 치환기 R^K는 화학식:

,

를 갖는다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다.

특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물은 화학식 (I), (II), (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물이다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물은 화학식 (I), (II), (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.

본원에 기재된 특정 화합물은 단백질 키나제에 결합하고/거나 그를 억제한다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제는 SIK이다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제는 SIK1이다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제는 SIK2이다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제는 SIK3이다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))에 비-공유 결합한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))에 가역적으로 결합한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))에 비-가역적으로 결합한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 조정한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 억제한다.

단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))에 대한 본원에 기재된 화합물의 결합 친화도는, 관련 기술분야에 공지된 방법 (예를 들어, 등온 적정 열량측정법 (ITC))을 사용하여 화합물과 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 부가물의 해리 상수 (K_d) 값에 의해 측정될 수 있다. 특정 실시양태에서, 부가물은, 서로 함께 (예를 들어, 비-공유) 결합된 화합물과 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))를 포함한다. 특정 실시양태에서, 부가물의 K_d 값은 약 100 μM 이하, 약 10 μM 이하, 약 1 μM 이하, 약 100 nM 이하, 약 10 nM 이하, 또는 약 1 nM 이하이다.

특정 실시양태에서, 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성은 본원에 기재된 화합물에 의해 억제된다. 본원에 기재된 화합물에 의한 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성의 억제는, 화합물 또는 그의 제약 조성물과 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))를 직접 또는 간접적으로 접촉시킨 경우의 화합물의 반수 최대 억제 농도 (IC₅₀) 값에 의해 측정될 수 있다. IC₅₀ 값은 관련 기술분야에 공지된 방법을 사용하여 (예를 들어, 경쟁 결합 검정에 의해) 수득될 수 있다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물의 IC₅₀ 값은 약 1 mM 이하, 약 100 μM 이하, 약 10 μM 이하, 약 1 μM 이하, 약 100 nM 이하, 약 10 nM 이하, 또는 약 1 nM 이하이다.

본원에 기재된 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 선택적으로 조정할 수 있다. 특정 실시양태에서, 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 선택적으로 억제한다. 특정 실시양태에서, 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 선택적으로 증가시킨다. 특정 실시양태에서, 화합물은 2종 이상의 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 동일한 정도로 억제한다. 특정 실시양태에서, 화합물은 2종 이상의 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 동일한 정도로 증가시킨다.

제2 단백질 키나제에 비해 제1 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)의 활성을 억제함에 있어서의 본원에 기재된 화합물의 선택성은, 제2 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)의 활성의 억제에서의 화합물의 IC₅₀ 값/제1 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)의 활성의 억제에서의 화합물의 IC₅₀ 값의 비에 의해 측정될 수 있다. 제2 단백질 키나제에 비해 제1 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)의 활성을 조정함에 있어서의 본원에 기재된 화합물의 선택성은 또한, 화합물과 제2 단백질 키나제의 부가물의 K_d 값/화합물과 제1 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)의 부가물의 K_d 값의 비에 의해 측정될 수 있다. 특정 실시양태에서, 선택성은 적어도 약 1배, 적어도 약 3배, 적어도 약 10배, 적어도 약 30배, 적어도 약 100배, 적어도 약 300배, 적어도 약 1,000배, 적어도 약 3,000배, 적어도 약 10,000배, 적어도 약 30,000배, 또는 적어도 약 100,000배이다.

본원에 기재된 화합물은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 이상 활성 (예를 들어, 증가된 활성)과 연관된 질환을 치료 및/또는 예방하는데 유용할 수 있을 것으로 예상된다. 단백질 키나제는 광범위한 질환, 예컨대 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 및 대사 장애에 연루되어 있는 것으로 관련 기술분야에 공지되어 있다. 따라서, 본원에 기재된 화합물은 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 및 대사 장애를 치료 및/또는 예방하는데 유용할 것으로 예상된다.

제약 조성물, 키트, 및 투여

본 개시내용은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 또는 전구약물, 및 임의로 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 제약 조성물은 화학식 (I), (II) 또는 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 부형제를 포함한다.

특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물은 제약 조성물 중에 유효량으로 제공된다. 특정 실시양태에서, 유효량은 치료 유효량이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 예방 유효량이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 증식성 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 증식성 질환을 치료하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 근골격 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 근골격 질환을 치료하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 증식성 질환의 예방을 필요로 하는 대상체에서 증식성 질환을 예방하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 근골격 질환의 예방을 필요로 하는 대상체에서 근골격 질환을 예방하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 혈액 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 혈액 질환을 치료하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 혈액 질환의 예방을 필요로 하는 대상체에서 혈액 질환을 예방하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 신경계 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 신경계 질환을 치료하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 신경계 질환의 예방을 필요로 하는 대상체에서 신경계 질환을 예방하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 통증성 상태의 치료를 필요로 하는 대상체에서 통증성 상태를 치료하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 통증성 상태의 예방을 필요로 하는 대상체에서 통증성 상태를 예방하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 정신 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에서 정신 장애를 치료하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 정신 장애의 예방을 필요로 하는 대상체에서 정신 장애를 예방하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 대사 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에서 대사 장애를 치료하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 대사 장애의 예방을 필요로 하는 대상체에서 대사 장애를 예방하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성 (예를 들어, 이상 활성, 증가된 활성)을 억제하기에 효과적인 양이다.

특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 조성물이 투여될 대상체는 동물이다. 동물은 어느 한 성별을 가질 수 있으며, 임의의 발달 단계에 있을 수 있다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 대상체는 인간이다. 특정 실시양태에서, 대상체는 비-인간 동물이다. 특정 실시양태에서, 대상체는 포유동물이다. 특정 실시양태에서, 대상체는 비-인간 포유동물이다. 특정 실시양태에서, 대상체는 가축 동물, 예컨대 개, 고양이, 소, 돼지, 말, 양, 또는 염소이다. 특정 실시양태에서, 대상체는 반려 동물 예컨대 개 또는 고양이이다. 특정 실시양태에서, 대상체는 가축 동물 예컨대 소, 돼지, 말, 양, 또는 염소이다. 특정 실시양태에서, 대상체는 동물원 동물이다. 또 다른 실시양태, 대상체는 연구용 동물 예컨대 설치류 (예를 들어, 마우스, 래트), 개, 돼지, 또는 비-인간 영장류이다. 특정 실시양태에서, 동물은 유전자 조작된 동물이다. 특정 실시양태에서, 동물은 트랜스제닉 동물 (예를 들어, 트랜스제닉 마우스 및 트랜스제닉 돼지)이다. 특정 실시양태에서, 대상체는 어류 또는 파충류이다.

특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 조성물과 접촉하는 세포는 시험관내에 존재한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 조성물과 접촉하는 세포는 생체내에 존재한다.

본원에 기재된 화합물의 유효량은 1일 또는 수일 동안 1회 이상의 용량 투여에서 약 0.001 mg/kg 내지 약 1000 mg/kg으로 달라질 수 있으며 (투여 방식에 따름), 여기서 mg/kg은 대상체 체중 kg에 대한 화합물 mg이다. 특정 실시양태에서, 용량당 유효량은 약 0.001 mg/kg 내지 약 1000 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 750 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 500 mg/kg, 약 1.0 mg/kg 내지 약 250 mg/kg, 및 약 10.0 mg/kg 내지 약 150 mg/kg으로 달라진다.

특정 실시양태에서, 유효량은 단백질 키나제의 활성을 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 98%만큼 억제하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량 단백질 키나제의 활성을 10% 이하, 20% 이하, 30% 이하, 40% 이하, 50% 이하, 60% 이하, 70% 이하, 80% 이하, 90% 이하, 95% 이하, 또는 98% 이하만큼 억제하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량 단백질 키나제의 활성을 본 단락에 기재된 한 백분율 내지 본 단락에 기재된 또 다른 백분율 범위 (상하한 포함)만큼 억제하기에 효과적인 양이다.

본원에 기재된 제약 조성물은 약리학 기술분야에 공지된 임의의 방법에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 이러한 정제용 방법은 본원에 기재된 화합물 (즉, "활성 성분")을 담체 또는 부형제, 및/또는 1종 이상의 다른 보조 성분과 회합되도록 한 다음, 필요하고/거나 바람직한 경우에 생성물을 원하는 단일- 또는 다중-용량 단위로 성형 및/또는 포장하는 것을 포함한다.

제약 조성물은 벌크로, 단일 단위 용량으로서, 및/또는 복수의 단일 단위 용량으로서 제조, 포장, 및/또는 판매될 수 있다. "단위 용량"은 미리 결정된 양의 활성 성분을 포함하는 제약 조성물의 별개의 양이다. 활성 성분의 양은 일반적으로 대상체에게 투여될 활성 성분의 투여량 및/또는 이러한 투여량의 편리한 분율, 예컨대 이러한 투여량의 1/2 또는 1/3과 동일하다.

본원에 기재된 제약 조성물 중 활성 성분, 제약상 허용되는 부형제 및/또는 임의의 추가의 성분의 상대량은 치료되는 대상체의 정체, 크기 및/또는 상태에 따라 및 추가로 조성물이 투여되는 경로에 따라 변경될 것이다. 조성물은 0.1% 내지 100% (w/w)의 활성 성분을 포함할 수 있다.

제공된 제약 조성물의 제조 시에 사용되는 제약상 허용되는 부형제는 불활성 희석제, 분산제 및/또는 과립화제, 표면 활성제 및/또는 유화제, 붕해제, 결합제, 보존제, 완충제, 윤활제, 및/또는 오일을 포함한다. 부형제 예컨대 코코아 버터 및 좌제 왁스, 착색제, 코팅제, 감미제, 향미제, 및 퍼퓸제가 또한 조성물 중에 존재할 수 있다.

예시적인 희석제는 탄산칼슘, 탄산나트륨, 인산칼슘, 인산이칼슘, 황산칼슘, 인산수소칼슘, 인산나트륨 락토스, 수크로스, 셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 카올린, 만니톨, 소르비톨, 이노시톨, 염화나트륨, 건조 전분, 옥수수 전분, 분말화 당, 및 그의 혼합물을 포함한다.

예시적인 과립화제 및/또는 분산제는 감자 전분, 옥수수 전분, 타피오카 전분, 소듐 스타치 글리콜레이트, 점토, 알긴산, 구아 검, 시트러스 펄프, 한천, 벤토나이트, 셀룰로스 및 목재 제품, 천연 스폰지, 양이온-교환 수지, 탄산칼슘, 실리케이트, 탄산나트륨, 가교 폴리(비닐-피롤리돈) (크로스포비돈), 소듐 카르복시메틸 스타치 (소듐 스타치 글리콜레이트), 카르복시메틸 셀룰로스, 가교 소듐 카르복시메틸 셀룰로스 (크로스카르멜로스), 메틸셀룰로스, 예비젤라틴화 전분 (전분 1500), 미세결정질 전분, 수불용성 전분, 칼슘 카르복시메틸 셀룰로스, 규산알루미늄마그네슘 (비검(Veegum)), 소듐 라우릴 술페이트, 4급 암모늄 화합물, 및 그의 혼합물을 포함한다.

예시적인 표면 활성제 및/또는 유화제는 천연 유화제 (예를 들어, 아카시아, 한천, 알긴산, 알긴산나트륨, 트라가칸트, 콘드럭스, 콜레스테롤, 크산탄, 펙틴, 젤라틴, 난황, 카세인, 양모 지방, 콜레스테롤, 왁스, 및 레시틴), 콜로이드성 점토 (예를 들어, 벤토나이트 (규산알루미늄) 및 비검 (규산알루미늄마그네슘)), 장쇄 아미노 산 유도체, 고분자량 알콜 (예를 들어, 스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 올레일 알콜, 트리아세틴 모노스테아레이트, 에틸렌 글리콜 디스테아레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 및 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 폴리비닐 알콜), 카르보머 (예를 들어, 카르복시 폴리메틸렌, 폴리아크릴산, 아크릴산 중합체, 및 카르복시비닐 중합체), 카라기난, 셀룰로스 유도체 (예를 들어, 카르복시메틸셀룰로스 소듐, 분말화 셀룰로스, 히드록시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스), 소르비탄 지방산 에스테르 (예를 들어, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트 (트윈(Tween)® 20), 폴리옥시에틸렌 소르비탄 (트윈® 60), 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트 (트윈® 80), 소르비탄 모노팔미테이트 (스팬(Span)® 40), 소르비탄 모노스테아레이트 (스팬® 60), 소르비탄 트리스테아레이트 (스팬® 65), 글리세릴 모노올레에이트, 소르비탄 모노올레에이트 (스팬® 80), 폴리옥시에틸렌 에스테르 (예를 들어, 폴리옥시에틸렌 모노스테아레이트 (미르즈(Myrj)® 45), 폴리옥시에틸렌 수소화 피마자 오일, 폴리에톡실화 피마자 오일, 폴리옥시메틸렌 스테아레이트, 및 솔루톨(Solutol)®), 수크로스 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르 (예를 들어, 크레모포르(Cremophor)®), 폴리옥시에틸렌 에테르, (예를 들어, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 (브리즈(Brij)® 30)), 폴리(비닐-피롤리돈), 디에틸렌 글리콜 모노라우레이트, 트리에탄올아민 올레에이트, 올레산나트륨, 올레산칼륨, 에틸 올레에이트, 올레산, 에틸 라우레이트, 소듐 라우릴 술페이트, 플루로닉(Pluronic)® F-68, 폴록사머(poloxamer) P-188, 세트리모늄 브로마이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 도큐세이트 소듐, 및/또는 그의 혼합물을 포함한다.

예시적인 결합제는 전분 (예를 들어, 옥수수 전분 및 전분 페이스트), 젤라틴, 당 (예를 들어, 수크로스, 글루코스, 덱스트로스, 덱스트린, 당밀, 락토스, 락티톨, 만니톨 등), 천연 및 합성 검 (예를 들어, 아카시아, 알긴산나트륨, 아이리쉬 모스의 추출물, 판워 검, 가티 검, 이사폴 허스크의 점액, 카르복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, 폴리(비닐-피롤리돈), 규산알루미늄마그네슘 (비검®), 및 라치 아라보갈락탄), 알기네이트, 폴리에틸렌 옥시드, 폴리에틸렌 글리콜, 무기 칼슘 염, 규산, 폴리메타크릴레이트, 왁스, 물, 알콜, 및/또는 그의 혼합물을 포함한다.

예시적인 보존제는 항산화제, 킬레이트화제, 항미생물 보존제, 항진균 보존제, 항원충 보존제, 알콜 보존제, 산성 보존제, 및 다른 보존제를 포함한다. 특정 실시양태에서, 보존제는 항산화제이다. 다른 실시양태에서, 보존제는 킬레이트화제이다.

예시적인 항산화제는 알파 토코페롤, 아스코르브산, 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화 히드록시아니솔, 부틸화 히드록시톨루엔, 모노티오글리세롤, 메타중아황산칼륨, 프로피온산, 프로필 갈레이트, 아스코르브산나트륨, 중아황산나트륨, 메타중아황산나트륨, 및 아황산나트륨을 포함한다.

예시적인 킬레이트화제는 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA) 및 그의 염 및 수화물 (예를 들어, 에데트산나트륨, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 칼슘 에데트산이나트륨, 이칼륨 에데테이트 등), 시트르산 및 그의 염 및 수화물 (예를 들어, 시트르산 1수화물), 푸마르산 및 그의 염 및 수화물, 말산 및 그의 염 및 수화물, 인산 및 그의 염 및 수화물, 및 타르타르산 및 그의 염 및 수화물을 포함한다. 예시적인 항미생물 보존제는 벤즈알코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 벤질 알콜, 브로노폴, 세트리미드, 세틸피리디늄 클로라이드, 클로르헥시딘, 클로로부탄올, 클로로크레졸, 클로로크실레놀, 크레졸, 에틸 알콜, 글리세린, 헥세티딘, 이미드우레아, 페놀, 페녹시에탄올, 페닐에틸 알콜, 질산페닐제2수은, 프로필렌 글리콜, 및 티메로살을 포함한다.

예시적인 항진균 보존제는 부틸 파라벤, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 벤조산, 히드록시벤조산, 벤조산칼륨, 소르브산칼륨, 벤조산나트륨, 프로피온산나트륨, 및 소르브산을 포함한다.

예시적인 알콜 보존제는 에탄올, 폴리에틸렌 글리콜, 페놀, 페놀계 화합물, 비스페놀, 클로로부탄올, 히드록시벤조에이트, 및 페닐에틸 알콜을 포함한다.

예시적인 산성 보존제는 비타민 A, 비타민 C, 비타민 E, 베타-카로틴, 시트르산, 아세트산, 데히드로아세트산, 아스코르브산, 소르브산, 및 피트산을 포함한다.

다른 보존제는 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 데테록심 메실레이트, 세트리미드, 부틸화 히드록시아니솔 (BHA), 부틸화 히드록시톨루엔 (BHT), 에틸렌디아민, 소듐 라우릴 술페이트 (SLS), 소듐 라우릴 에테르 술페이트 (SLES), 중아황산나트륨, 메타중아황산나트륨, 아황산칼륨, 메타중아황산칼륨, 글리던트(Glydant)® 플러스, 페노닙(Phenonip)®, 메틸파라벤, 저몰(Germall)® 115, 게르마벤(Germaben)® II, 네올론(Neolone)®, 카톤(Kathon)®, 및 에욱실(Euxyl)®을 포함한다.

예시적인 완충제는 시트레이트 완충제 용액, 아세테이트 완충제 용액, 포스페이트 완충제 용액, 염화암모늄, 탄산칼슘, 염화칼슘, 시트르산칼슘, 칼슘 글루비오네이트, 글루셉트산칼슘, 글루콘산칼슘, D-글루콘산, 글리세로인산칼슘, 락트산칼슘, 프로판산, 레불린산칼슘, 펜탄산, 이염기성 인산칼슘, 인산, 삼염기성 인산칼슘, 수산화인산칼슘, 아세트산칼륨, 염화칼륨, 글루콘산칼륨, 칼륨 혼합물, 이염기성 인산칼륨, 일염기성 인산칼륨, 인산칼륨 혼합물, 아세트산나트륨, 중탄산나트륨, 염화나트륨, 시트르산나트륨, 락트산나트륨, 이염기성 인산나트륨, 일염기성 인산나트륨, 인산나트륨 혼합물, 트로메타민, 수산화마그네슘, 수산화알루미늄, 알긴산, 발열원-무함유 물, 등장성 염수, 링거액, 에틸 알콜, 및 그의 혼합물을 포함한다.

예시적인 윤활제는 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘, 스테아르산, 실리카, 활석, 맥아, 글리세릴 베하네이트, 수소화 식물성 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨, 염화나트륨, 류신, 마그네슘 라우릴 술페이트, 소듐 라우릴 술페이트, 및 그의 혼합물을 포함한다.

예시적인 천연 오일은 아몬드, 살구 커넬, 아보카도, 바바수, 베르가모트, 블랙 커런트 종자, 보리지, 케이드, 카모마일, 카놀라, 캐러웨이, 카르나우바, 피마자, 시나몬, 코코아 버터, 코코넛, 대구 간, 커피, 옥수수, 목화 종자, 에뮤, 유칼립투스, 달맞이꽃, 어류, 아마씨, 게라니올, 고드, 포도씨, 헤이즐넛, 히솝, 이소프로필 미리스테이트, 호호바, 쿠쿠이 넛, 라반딘, 라벤더, 레몬, 리트세아 쿠베바, 마카데미아 넛, 아욱, 망고씨, 메도우폼씨, 밍크, 넛멕, 올리브, 오렌지, 오렌지 라피, 팜, 팜핵, 복숭아 커넬, 땅콩, 양귀비씨, 호박씨, 평지씨, 쌀겨, 로즈마리, 홍화, 샌달우드, 사스쿠아나, 세이보리, 산자나무, 참깨, 시어 버터, 실리콘, 대두, 해바라기, 티트리, 엉겅퀴, 츠바키, 베티버, 호두, 및 밀 배아 오일을 포함한다. 예시적인 합성 오일은 부틸 스테아레이트, 카프릴산 트리글리세리드, 카프르산 트리글리세리드, 시클로메티콘, 디에틸 세바케이트, 디메티콘 360, 이소프로필 미리스테이트, 미네랄 오일, 옥틸도데칸올, 올레일 알콜, 실리콘 오일, 및 그의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

경구 및 비경구 투여를 위한 액체 투여 형태는 제약상 허용되는 에멀젼, 마이크로에멀젼, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다. 활성 성분 이외에도, 액체 투여 형태는 관련 기술분야에서 통상적으로 사용되는 불활성 희석제 예컨대 예를 들어 물 또는 다른 용매, 가용화제 및 유화제 예컨대 에틸 알콜, 이소프로필 알콜, 에틸 카르보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸포름아미드, 오일 (예를 들어, 목화씨, 땅콩, 옥수수, 배아, 올리브, 피마자, 및 참깨 오일), 글리세롤, 테트라히드로푸르푸릴 알콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르, 및 그의 혼합물을 포함할 수 있다. 불활성 희석제 이외에도, 경구 조성물은 아주반트 예컨대 습윤제, 유화제 및 현탁화제, 감미제, 향미제, 및 퍼퓸제를 포함할 수 있다. 비경구 투여에 대한 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 접합체는 가용화제 예컨대 크레모포르®, 알콜, 오일, 개질된 오일, 글리콜, 폴리소르베이트, 시클로덱스트린, 중합체, 및 그의 혼합물과 혼합된다.

주사가능한 제제, 예를 들어 멸균 주사가능한 수성 또는 유질 현탁액은 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁화제를 사용하여 공지된 기술분야에 따라 제제화될 수 있다. 멸균 주사가능한 제제는 비독성의 비경구로 허용되는 희석제 또는 용매 중 멸균 주사가능한 용액, 현탁액 또는 에멀젼, 예를 들어 1,3-부탄디올 중 용액일 수 있다. 사용될 수 있는 허용되는 비히클 및 용매 중에는 물, 링거액, U.S.P., 및 등장성 염화나트륨 용액이 있다. 추가로, 멸균 고정 오일이 용매 또는 현탁 매질로서 통상적으로 사용된다. 이러한 목적을 위해, 합성 모노- 또는 디-글리세리드를 포함한 임의의 무자극 고정 오일이 사용될 수 있다. 추가로, 지방산 예컨대 올레산이 주사제의 제조 시에 사용된다.

주사가능한 제제는, 예를 들어 박테리아-잔류 필터를 통한 여과에 의해, 또는 사용 전 멸균수 또는 다른 멸균 주사가능한 매질 중에 용해 또는 분산될 수 있는 멸균 고체 조성물의 형태로 멸균제를 혼입함으로써 멸균될 수 있다.

약물의 효과를 연장시키기 위해, 피하 또는 근육내 주사로부터 약물의 흡수를 저속화시키는 것이 종종 바람직하다. 이는 불량한 수용해도를 갖는 결정질 또는 무정형 물질의 액체 현탁액의 사용에 의해 달성될 수 있다. 이때, 약물의 흡수 속도는 그의 용해 속도에 따라 달라지며, 이는 또한 결정 크기 및 결정질 형태에 따라 달라질 수 있다. 대안적으로, 비경구로 투여되는 약물 형태의 지연된 흡수는 오일 비히클 중에 약물을 용해 또는 현탁시킴으로써 달성될 수 있다.

직장 또는 질 투여를 위한 조성물은 전형적으로, 주위 온도에서는 고체이지만 체온에서는 액체이며 따라서 직장 또는 질강에서 용융되어 활성 성분을 방출하는 적합한 비-자극성 부형제 또는 담체 예컨대 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 또는 좌제 왁스와 본원에 기재된 접합체를 혼합함으로써 제조될 수 있는 좌제이다.

경구 투여를 위한 고체 투여 형태는 캡슐, 정제, 환제, 분말, 및 과립을 포함한다. 이러한 고체 투여 형태에서, 활성 성분은 적어도 1종의 불활성의 제약상 허용되는 부형제 또는 담체 예컨대 시트르산나트륨 또는 인산이칼슘 및/또는 (a) 충전제 또는 증량제 예컨대 전분, 락토스, 수크로스, 글루코스, 만니톨, 및 규산, (b) 결합제 예컨대 예를 들어 카르복시메틸셀룰로스, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리디논, 수크로스, 및 아카시아, (c) 함습제 예컨대 글리세롤, (d) 붕해제 예컨대 한천, 탄산칼슘, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 특정 실리케이트, 및 탄산나트륨, (e) 용해 지연제 예컨대 파라핀, (f) 흡수 촉진제 예컨대 4급 암모늄 화합물, (g) 습윤제 예컨대 예를 들어 세틸 알콜 및 글리세롤 모노스테아레이트, (h) 흡수제 예컨대 카올린 및 벤토나이트 점토, 및 (i) 윤활제 예컨대 활석, 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 소듐 라우릴 술페이트, 및 그의 혼합물과 혼합된다. 캡슐, 정제 및 환제의 경우에, 투여 형태는 완충제를 포함할 수 있다.

유사한 유형의 고체 조성물은 락토스 또는 유당과 같은 부형제 뿐만 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 등을 사용하여 연질 및 경질-충전된 젤라틴 캡슐 내의 충전제로서 사용될 수 있다. 정제, 당의정, 캡슐, 환제 및 과립의 고체 투여 형태는, 코팅 및 쉘 예컨대 장용 코팅, 및 약리학 기술분야에 널리 공지된 다른 코팅을 사용하여 제조될 수 있다. 이들은 불투명화제를 임의로 포함할 수 있으며, 활성 성분(들)을 단지 또는 우선적으로 장관의 특정 부분에서 임의로 지연된 방식으로 방출하는 조성을 가질 수 있다. 사용될 수 있는 캡슐화 조성물의 예는 중합체 물질 및 왁스를 포함한다. 유사한 유형의 고체 조성물은 락토스 또는 유당과 같은 부형제 뿐만 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 등을 사용하여 연질 및 경질-충전된 젤라틴 캡슐 내의 충전제로서 사용될 수 있다.

활성 성분은 상기 나타낸 바와 같은 1종 이상의 부형제와 함께 마이크로캡슐화된 형태일 수 있다. 정제, 당의정, 캡슐, 환제 및 과립의 고체 투여 형태는 코팅 및 쉘 예컨대 장용 코팅, 방출 제어 코팅, 및 제약 제제화 기술분야에 널리 공지된 다른 코팅을 사용하여 제조될 수 있다. 이러한 고체 투여 형태에서, 활성 성분은 적어도 1종의 불활성 희석제 예컨대 수크로스, 락토스, 또는 전분과 혼합될 수 있다. 이러한 투여 형태는, 통상적인 실시에서와 같이, 불활성 희석제 이외의 추가의 물질, 예를 들어 정제화 윤활제 및 다른 정제화 조제 예컨대 스테아르산마그네슘 및 미세결정질 셀룰로스를 포함할 수 있다. 캡슐, 정제 및 환제의 경우에, 투여 형태는 완충제를 포함할 수 있다. 이들은 불투명화제를 임의로 포함할 수 있으며, 활성 성분(들)을 단지 또는 우선적으로 장관의 특정 부분에서 임의로 지연된 방식으로 방출하는 조성을 가질 수 있다. 사용될 수 있는 캡슐화제의 예는 중합체 물질 및 왁스를 포함한다.

본원에 기재된 화합물의 국소 및/또는 경피 투여를 위한 투여 형태는 연고, 페이스트, 크림, 로션, 겔, 분말, 용액, 스프레이, 흡입제 및/또는 패치를 포함할 수 있다. 일반적으로, 활성 성분은 멸균 조건 하에 제약상 허용되는 담체 또는 부형제 및/또는 요구될 수 있는 경우에 임의의 필요한 보존제 및/또는 완충제와 혼합된다. 추가로, 본 개시내용은 활성 성분의 신체로의 제어된 전달을 제공하는 부가의 이점을 종종 갖는 경피 패치의 사용을 고려한다. 이러한 투여 형태는, 예를 들어 활성 성분을 적절한 매질 중에 용해 및/또는 분배함으로써 제조될 수 있다. 대안적으로 또는 추가로, 속도는 속도 제어 막을 제공하고/거나 활성 성분을 중합체 매트릭스 및/또는 겔 중에 분산시킴으로써 제어될 수 있다.

본원에 기재된 피내 제약 조성물을 전달하는데 사용하기에 적합한 장치는 짧은 바늘 장치를 포함한다. 피내 조성물은 피부 내로의 바늘의 유효 침투 길이를 제한하는 장치에 의해 투여될 수 있다. 대안적으로 또는 추가로, 통상적인 시린지는 피내 투여의 전형적 망투(mantoux) 방법에 사용될 수 있다. 각질층을 뚫고 진피에 도달하는 제트를 생성하는 액체 제트 주사기를 통해 및/또는 바늘을 통해 액체 제제를 진피에 전달하는 제트 주사 장치가 적합하다. 압축 기체를 사용하여 피부의 외부 층을 통해 진피까지 분말 형태의 화합물을 가속시키는 탄도 분말/입자 전달 장치가 적합하다.

국소 투여에 적합한 제제는 액체 및/또는 반-액체 제제 예컨대 도찰제, 로션, 수중유 및/또는 유중수 에멀젼 예컨대 크림, 연고 및/또는 페이스트, 및/또는 용액 및/또는 현탁액을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 활성 성분의 농도는 용매 중 활성 성분의 용해도 한계만큼 높을 수 있지만, 국소로 투여가능한 제제는, 예를 들어 약 1% 내지 약 10% (w/w)의 활성 성분을 포함할 수 있다. 국소 투여를 위한 제제는 본원에 기재된 추가의 성분 중 1종 이상을 추가로 포함할 수 있다.

본원에 기재된 제약 조성물은 협강을 통한 폐 투여에 적합한 제제로 제조, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 이러한 제제는, 활성 성분을 포함하며 약 0.5 내지 약 7 나노미터, 또는 약 1 내지 약 6 나노미터 범위의 직경을 갖는 건조 입자를 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 편리하게는, 추진제의 스트림을 유도하여 분말을 분산시킬 수 있는 건조 분말 저장소를 포함하는 장치를 사용하고/거나 자기-추진 용매/분말 분배 용기 예컨대 저비점 추진제 중에 용해 및/또는 현탁된 활성 성분을 밀봉된 용기 내에 포함하는 장치를 사용하는 투여를 위한 건조 분말의 형태이다. 이러한 분말은, 중량 기준으로 입자의 적어도 98%가 0.5 나노미터 초과의 직경을 갖고 수 기준으로 입자의 적어도 95%가 7 나노미터 미만의 직경을 갖는 입자를 포함한다. 대안적으로, 중량 기준으로 입자의 적어도 95%는 1 나노미터 초과의 직경을 갖고, 수 기준으로 입자의 적어도 90%는 6 나노미터 미만의 직경을 갖는다. 건조 분말 조성물은 고체 미세 분말 희석제 예컨대 당을 포함할 수 있으며, 편리하게는 단위 투여 형태로 제공된다.

저비점 추진제는 일반적으로 대기압 하에 65℉ 미만의 비점을 갖는 액체 추진제를 포함한다. 일반적으로, 추진제는 조성물의 50 내지 99.9% (w/w)를 구성할 수 있고, 활성 성분은 조성물의 0.1 내지 20% (w/w)를 구성할 수 있다. 추진제는 추가의 성분 예컨대 액체 비-이온성 및/또는 고체 음이온성 계면활성제 및/또는 고체 희석제 (이는 활성 성분을 포함하는 입자와 동일한 정도의 입자 크기를 가질 수 있음)를 추가로 포함할 수 있다.

폐 전달을 위해 제제화된 본원에 기재된 제약 조성물은 용액 및/또는 현탁액의 액적 형태로 활성 성분을 제공할 수 있다. 이러한 제제는 활성 성분을 포함하는, 임의로 멸균된 수성 및/또는 묽은 알콜성 용액 및/또는 현탁액으로서 제조, 포장 및/또는 판매될 수 있고, 편리하게는 임의의 연무화 및/또는 분무화 장치를 사용하여 투여될 수 있다. 이러한 제제는 향미제 예컨대 사카린 소듐, 휘발성 오일, 완충제, 표면 활성제, 및/또는 보존제 예컨대 메틸히드록시벤조에이트를 포함하나, 이에 제한되지는 않는 1종 이상의 추가의 성분을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 투여 경로에 의해 제공되는 액적은 약 0.1 내지 약 200 나노미터 범위의 평균 직경을 가질 수 있다.

폐 전달에 유용한 것으로 본원에 기재된 제제는 본원에 기재된 제약 조성물의 비강내 전달에 유용하다. 비강내 투여에 적합한 또 다른 제제는, 활성 성분을 포함하며 약 0.2 내지 500 마이크로미터의 평균 입자를 갖는 조대 분말이다. 이러한 제제는 비공에 근접하게 놓인 분말 용기로부터 비도를 통한 신속한 흡입에 의해 투여된다.

비강 투여를 위한 제제는, 예를 들어 적게는 0.1% (w/w) 내지 많게는 100% (w/w) 정도의 활성 성분을 포함할 수 있고, 본원에 기재된 추가의 성분 중 1종 이상을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 제약 조성물은 협측 투여를 위한 제제로 제조, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 이러한 제제는, 예를 들어 통상적인 방법을 사용하여 제조된 정제 및/또는 로젠지 형태일 수 있고, 예를 들어 0.1 내지 20% (w/w)의 활성 성분을 함유할 수 있으며, 나머지는 경구로 용해가능한 및/또는 분해가능한 조성물 및 임의로 본원에 기재된 추가의 성분 중 1종 이상을 포함한다. 대안적으로, 협측 투여를 위한 제제는 활성 성분을 포함하는 분말 및/또는 에어로졸화 및/또는 분무화 용액 및/또는 현탁액을 포함할 수 있다. 이러한 분말화, 에어로졸화 및/또는 에어로졸화 제제는 분산되는 경우에, 약 0.1 내지 약 200 나노미터 범위의 평균 입자 및/또는 액적 크기를 가질 수 있고, 본원에 기재된 추가의 성분 중 1종 이상을 추가로 포함할 수 있다.

본원에 기재된 제약 조성물은 안과적 투여를 위한 제제로 제조, 포장 및/또는 판매될 수 있다. 이러한 제제는, 예를 들어 수성 또는 유성 액체 담체 또는 부형제 중 활성 성분의 0.1-1.0% (w/w) 용액 및/또는 현탁액을 포함하는 점안제 형태일 수 있다. 이러한 점안제는 완충제, 염, 및/또는 본원에 기재된 다른 추가의 성분 중 1종 이상을 추가로 포함할 수 있다. 유용한 다른 안과적으로 투여가능한 제제는 활성 성분을 미세결정질 형태 및/또는 리포솜 제제로 포함하는 것들을 포함한다. 점이제 및/또는 점안제는 또한 본 개시내용의 범주 내에 있는 것으로 고려된다.

본원에 제공된 제약 조성물의 설명은 주로 인간에 대한 투여에 적합한 제약 조성물에 관한 것이지만, 이러한 조성물은 일반적으로 모든 종류의 동물에 대한 투여에 적합하다는 것이 통상의 기술자에 의해 이해될 것이다. 인간에 대한 투여에 적합한 제약 조성물을 변형시켜 조성물을 다양한 동물에 대한 투여에 적합하게 하는 것은 잘 이해되어 있고, 통상의 숙련된 수의학 약리학자는 이러한 변형을 통상의 실험으로 설계 및/또는 수행할 수 있다.

본원에 제공된 화합물은 전형적으로 투여의 용이성 및 투여량의 균일성을 위해 투여 단위 형태로 제제화된다. 그러나, 본원에 기재된 조성물의 총 1일 용법은 타당한 의학적 판단의 범주 내에서 의사에 의해 결정될 것임이 이해될 것이다. 임의의 특정한 대상체 또는 유기체에 대한 구체적인 치료상 유효한 용량 수준은 치료되는 질환 및 장애의 중증도; 사용되는 특정 활성 성분의 활성; 사용되는 특정 조성물; 대상체의 연령, 체중, 전반적 건강, 성별 및 식이; 투여 시간, 투여 경로, 및 사용되는 특정 활성 성분의 배출 속도; 치료의 지속기간; 사용되는 특정 활성 성분과 조합되어 또는 동시에 사용되는 약물; 및 의학 기술분야에 널리 공지된 기타 인자를 포함한 다양한 인자에 따라 달라질 것이다.

본원에 제공된 화합물 및 조성물은 경장 (예를 들어, 경구), 비경구, 정맥내, 근육내, 동맥내, 수질내, 척수강내, 피하, 뇌실내, 경피, 피내, 직장, 질내, 복강내, 국소 (분말, 연고, 크림 및/또는 점적제에 의해서와 같이), 점막, 비강, 협측, 설하를 포함한 임의의 경로에 의해; 기관내 점적주입, 기관지 점적주입 및/또는 흡입에 의해; 및/또는 구강 스프레이, 비강 스프레이 및/또는 에어로졸로서 투여될 수 있다. 구체적으로 고려되는 경로는 경구 투여, 정맥내 투여 (예를 들어, 전신 정맥내 주사), 혈액 및/또는 림프 공급을 통한 국부 투여, 및/또는 이환 부위로의 직접 투여이다. 일반적으로, 가장 적절한 투여 경로는 작용제의 성질 (예를 들어, 위장관 환경에서의 그의 안정성) 및/또는 대상체의 상태 (예를 들어, 대상체가 경구 투여를 용인할 수 있는지 여부)를 포함한 다양한 인자에 따라 달라질 것이다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물은 대상체의 눈에 대한 국소 투여에 적합하다.

유효량을 달성하기 위해 요구되는 화합물의 정확한 양은, 예를 들어 대상체의 종, 연령 및 일반적 상태, 부작용 또는 장애의 중증도, 특정한 화합물의 정체, 투여 방식 등에 따라 대상체마다 달라질 것이다. 유효량은 단일 용량 (예를 들어, 단일 경구 용량) 또는 다중 용량 (예를 들어, 다중 경구 용량)에 포함될 수 있다. 특정 실시양태에서, 다중 용량이 대상체에게 투여되거나 조직 또는 세포에 적용되는 경우에, 다중 용량 중 임의의 2회 용량은 상이하거나 실질적으로 동일한 양의 본원에 기재된 화합물을 포함한다. 특정 실시양태에서, 다중 용량이 대상체에게 투여되거나 조직 또는 세포에 적용되는 경우에, 다중 용량이 대상체에게 투여되거나 다중 용량이 조직 또는 세포에 적용되는 빈도는 1일 3회 용량, 1일 2회 용량, 1일 1회 용량, 격일 1회 용량, 3일마다 1회 용량, 매주 1회 용량, 2주마다 1회 용량, 3주마다 1회 용량, 또는 4주마다 1회 용량이다. 특정 실시양태에서, 다중 용량을 대상체에게 투여하거나 다중 용량을 조직 또는 세포에 적용하는 빈도는 1일에 1회 용량이다. 특정 실시양태에서, 다중 용량을 대상체에게 투여하거나 다중 용량을 조직 또는 세포에 적용하는 빈도는 1일에 2회 용량이다. 특정 실시양태에서, 다중 용량이 대상체에게 투여되거나 다중 용량이 조직 또는 세포에 적용되는 빈도는 1일에 3회 용량이다. 특정 실시양태에서, 다중 용량이 대상체에게 투여되거나 조직 또는 세포에 적용되는 경우에, 다중 용량의 최초 용량과 최종 용량 사이의 지속기간은 1일, 2일, 4일, 1주, 2주, 3주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 6개월, 9개월, 1년, 2년, 3년, 4년, 5년, 7년, 10년, 15년, 20년, 또는 대상체, 조직 또는 세포의 수명이다. 특정 실시양태에서, 다중 용량의 제1 용량과 마지막 용량 사이의 지속기간은 3개월, 6개월 또는 1년이다. 특정 실시양태에서, 다중 용량의 최초 용량과 최종 용량 사이의 지속기간은 대상체, 조직, 또는 세포의 수명이다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 용량 (예를 들어, 단일 용량, 또는 다중 용량 중 임의의 용량)은 독립적으로 본원에 기재된 화합물 0.1 μg 내지 1 μg, 0.001 mg 내지 0.01 mg, 0.01 mg 내지 0.1 mg, 0.1 mg 내지 1 mg, 1 mg 내지 3 mg, 3 mg 내지 10 mg, 10 mg 내지 30 mg, 30 mg 내지 100 mg, 100 mg 내지 300 mg, 300 mg 내지 1,000 mg, 또는 1 g 내지 10 g을 포함한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 용량은 독립적으로 본원에 기재된 화합물 1 mg 내지 3 mg을 포함한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 용량은 독립적으로 본원에 기재된 화합물 3 mg 내지 10 mg을 포함한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 용량은 독립적으로 본원에 기재된 화합물 10 mg 내지 30 mg을 포함한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 용량은 독립적으로 본원에 기재된 화합물 30 mg 내지 100 mg을 포함한다.

본원에 기재된 바와 같은 용량 범위는 성인에 대한 제공되는 제약 조성물의 투여 지침을 제공한다. 예를 들어, 유아 또는 청소년에게 투여되는 양은 의료 진료의 또는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 결정될 수 있고, 성인에게 투여되는 것보다 더 적거나 그와 동일할 수 있다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 용량은 체중이 70 kg인 성인 인간에 대한 용량이다.

본원에 기재된 바와 같은 화합물 또는 조성물은 1종 이상의 추가의 제약 작용제 (예를 들어, 치료 및/또는 예방 활성제)와 조합되어 투여될 수 있다. 화합물 또는 조성물은, 그의 활성 (예를 들어, 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 질환을 치료하고/거나, 질환의 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 예방하고/거나, 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)의 활성을 억제함에 있어서의 활성 (예를 들어, 효력 및/또는 효능))을 개선시키고/거나, 생체이용률을 개선시키고/거나, 안전성을 개선시키고/거나, 약물 내성을 감소시키고/거나, 대사를 감소 및/또는 변형시키고/거나, 배출을 억제하고/거나, 대상체 또는 세포에서 분포를 변형시키는 추가의 제약 작용제와 조합되어 투여될 수 있다. 또한, 사용된 요법이 동일한 장애에 대해 목적하는 효과를 달성할 수 있고/거나, 상이한 효과를 달성할 수 있는 것으로 인지될 것이다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 및 추가의 제약 작용제를 포함한 본원에 기재된 제약 조성물은, 화합물 및 추가의 제약 작용제 중 하나를 포함하지만 둘 다를 포함하지는 않는 제약 조성물에서는 부재하는 상승작용적 효과를 나타낸다.

화합물 또는 조성물은 1종 이상의 추가의 제약 작용제 전에, 또는 후속으로 공동으로 투여될 수 있으며, 이는 화합물 또는 조성물과 상이하고, 예를 들어 조합 요법으로서 유용할 수 있다. 제약 작용제는 치료 활성제를 포함한다. 제약 작용제는 또한 예방 활성제를 포함한다. 제약 작용제는 유기 소분자 예컨대 약물 화합물 (예를 들어, 미국 연방 규정집 (CFR)에 제공된 바와 같은 미국 식품 의약품국에 의해 인간 또는 수의학적 사용에 대해 승인된 화합물), 펩티드, 단백질, 탄수화물, 모노사카라이드, 올리고사카라이드, 폴리사카라이드, 핵단백질, 뮤코단백질, 지단백질, 합성 폴리펩티드 또는 단백질, 단백질에 연결된 소분자, 당단백질, 스테로이드, 핵산, DNA, RNA, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드, 올리고뉴클레오티드, 안티센스 올리고뉴클레오티드, 지질, 호르몬, 비타민, 및 세포를 포함한다. 특정 실시양태에서, 추가의 제약 작용제는 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)를 치료 및/또는 예방하는데 유용한 제약 작용제이다. 각각의 추가의 제약 작용제는 그 제약 작용제에 대해 결정된 용량 및/또는 시간 스케줄로 투여될 수 있다. 추가의 제약 작용제는 또한 서로 함께 및/또는 본원에 기재된 화합물 또는 조성물과 함께 단일 용량으로 투여될 수 있거나 또는 개별적으로 상이한 용량으로 투여될 수 있다. 요법에 사용하기 위한 특정한 조합은 본원에 기재된 화합물과 추가의 제약 작용제(들)와의 상용성 및/또는 달성하려는 목적하는 치료 및/또는 예방 효과를 고려할 것이다. 일반적으로, 추가의 제약 작용제(들)는 이들이 개별적으로 이용되는 경우의 수준을 초과하지 않는 수준에서 조합되어 이용될 것으로 예상된다. 일부 실시양태에서, 조합되어 이용되는 수준은 개별적으로 이용되는 경우보다 더 낮을 것이다.

추가의 제약 작용제는 항증식제, 항근골격 질환제, 항암제, 세포독성제, 항혈관신생제, 항염증제, 면역억제제, 항박테리아제, 항바이러스제, 심혈관제, 콜레스테롤-강하 작용제, 항당뇨병제, 항알레르기제, 피임제, 및 통증-완화제를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시양태에서, 추가의 제약 작용제는 항증식제이다. 특정 실시양태에서, 추가의 제약 작용제는 항근골격 질환제이다. 특정 실시양태에서, 추가의 제약 작용제는 항암제이다. 특정 실시양태에서, 추가의 제약 작용제는 항바이러스제이다. 특정 실시양태에서, 추가의 제약 작용제는 단백질 키나제의 결합제 또는 억제제이다. 특정 실시양태에서, 추가의 제약 작용제는 후성적 또는 전사 조정제 (예를 들어, DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제, 히스톤 데아세틸라제 억제제 (HDAC 억제제), 리신 메틸트랜스퍼라제 억제제), 항유사분열 약물 (예를 들어, 탁산 및 빈카 알칼로이드), 호르몬 수용체 조정제 (예를 들어, 에스트로겐 수용체 조정제 및 안드로겐 수용체 조정제), 세포 신호전달 경로 억제제 (예를 들어, 티로신 단백질 키나제 억제제), 단백질 안정성 조정제 (예를 들어, 프로테아솜 억제제), Hsp90 억제제, 글루코코르티코이드, 모든-트랜스 레티노산, 및 분화를 촉진하는 다른 작용제로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물은 수술, 방사선 요법, 이식 (예를 들어, 줄기 세포 이식, 골수 이식), 면역요법, 및 화학요법을 포함하나, 이에 제한되지는 않는 항암 요법과 조합되어 투여될 수 있다.

본 개시내용에 의해 키트 (예를 들어, 제약 팩)가 또한 포괄한다. 제공된 키트는 본원에 기재된 제약 조성물 또는 화합물 및 용기 (예를 들어, 바이알, 앰플, 병, 시린지, 및/또는 분배기 패키지, 또는 다른 적합한 용기)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제공된 키트는 임의로 본원에 기재된 제약 조성물 또는 화합물의 희석 또는 현탁을 위한 제약 부형제를 포함하는 제2 용기를 추가로 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제1 용기 및 제2 용기에 제공된 본원에 기재된 제약 조성물 또는 화합물은 조합되어 1개의 단위 투여 형태를 형성한다.

따라서, 한 측면에서, 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물을 포함하는 제1 용기를 포함하는 키트가 제공된다. 특정 실시양태에서, 키트는 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)의 치료를 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 치료하는데 유용하다. 특정 실시양태에서, 키트는 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)의 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 예방하는데 유용하다. 특정 실시양태에서, 키트는 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성 (예를 들어, 이상 활성, 예컨대 증가된 활성)을 억제하는데 유용하다.

특정 실시양태에서, 본원에 기재된 키트는 키트에 포함된 화합물 또는 제약 조성물의 사용에 대한 지침서를 추가로 포함한다. 특정 실시양태에서, 키트는 본원에 기재된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본원에 기재된 제약 조성물; 및 화합물, 제약상 허용되는 염, 또는 제약 조성물의 사용에 대한 지침서를 포함한다. 본원에 기재된 키트는 규제 기관 예컨대 미국 식품 의약품국 (FDA)에 의해 요구되는 바와 같은 정보를 또한 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 키트에 포함되는 정보는 처방 정보이다. 특정 실시양태에서, 키트 및 지침서는 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)의 치료를 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 치료하는 것을 제공한다. 특정 실시양태에서, 키트 및 지침서는 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 또는 대사 장애)의 예방을 필요로 하는 대상체에서 상기 질환을 예방하는 것을 제공한다. 특정 실시양태에서, 키트 및 지침서는 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성 (예를 들어, 이상 활성, 예컨대 증가된 활성)을 조정 (예를 들어, 억제)하는 것을 제공한다. 본원에 기재된 키트는 본원에 기재된 1종 이상의 추가의 제약 작용제를 개별 조성물로서 포함할 수 있다.

치료 방법 및 용도

본 개시내용은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK)의 활성 (예를 들어, 이상 활성, 예컨대 증가 또는 감소된 활성)을 조정 (예를 들어, 억제 또는 증가)하는 방법을 제공한다. 본 개시내용은 대상체 또는 세포에서 SIK (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3)의 활성 (예를 들어, 이상 활성, 예컨대 증가 또는 감소된 활성)을 조정 (예를 들어, 억제 또는 증가)하는 방법을 제공한다. 본 개시내용은 광범위한 질환 예컨대 단백질 키나제의 이상 활성 (예를 들어, 증가된 활성)과 연관된 질환, 예를 들어 증식성 질환, 근골격 질환, 유전 질환, 혈액 질환, 신경계 질환, 통증성 상태, 정신 장애, 및 대사 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에서 상기 광범위한 질환을 치료하는 방법을 또한 제공한다.

또 다른 측면에서, 본 개시내용은 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 조정하는 방법을 제공한다. 특정 실시양태에서, 대상체에서 단백질 키나제의 활성을 억제하는 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 세포에서 단백질 키나제의 활성을 억제하는 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 대상체에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 증가시키는 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성을 증가시키는 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성은 본원에 기재된 방법에 의해 적어도 약 1%, 적어도 약 3%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%만큼 억제된다. 특정 실시양태에서, 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성은 본원에 기재된 방법에 의해 적어도 약 1%, 적어도 약 3%, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 또는 적어도 약 90%만큼 증가된다. 일부 실시양태에서, 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성은 본 방법에 의해 선택적으로 억제된다. 일부 실시양태에서, 대상체 또는 세포에서 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성은 본 방법에 의해 선택적으로 증가된다.

본 개시내용의 또 다른 측면은 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, 질환은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))와 연관되어 있다. 특정 실시양태에서, 질환은 단백질 키나제의 활성과 연관되어 있다. 특정 실시양태에서, 질환은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 이상 활성과 연관되어 있다. 특정 실시양태에서, 질환은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 증가된 활성과 연관되어 있다.

특정 실시양태에서, 질환은 증식성 질환이다. 특정 실시양태에서, 질환은 암이다. 특정 실시양태에서, 질환은 양성 신생물이다. 특정 실시양태에서, 질환은 병리학적 혈관신생이거나 또는 그와 연관되어 있다. 특정 실시양태에서, 질환은 염증성 질환이다. 특정 실시양태에서, 질환은 자가면역 질환이다. 특정 실시양태에서, 질환은 근골격 질환이다. 특정 실시양태에서, 질환은 유전 질환이다. 특정 실시양태에서, 질환은 혈액 질환이다. 특정 실시양태에서, 질환은 신경계 질환이다. 특정 실시양태에서, 질환은 통증성 상태이다. 특정 실시양태에서, 질환은 정신 장애이다. 특정 실시양태에서, 질환은 대사 장애이다.

또 다른 측면에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 질환의 예방을 필요로 대상체에서 상기 질환을 예방하는 방법을 제공한다.

특정 실시양태에서, 본 개시내용의 방법은 그를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제의 이상 활성과 연관된 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 본원에 기재된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 본원에 기재된 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 상기 질환을 치료하는 방법이 제공된다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물이 투여되는 대상체는 인간이다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물이 투여되는 대상체는 비-인간 동물이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 단백질 키나제의 활성을 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 또는 적어도 약 98%만큼 억제하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 단백질 키나제의 활성을 10% 이하, 20% 이하, 30% 이하, 40% 이하, 50% 이하, 60% 이하, 70% 이하, 80% 이하, 90% 이하, 95% 이하, 또는 98% 이하만큼 억제하기에 효과적인 양이다. 특정 실시양태에서, 유효량은 단백질 키나제의 활성을 본 단락에 기재된 한 백분율 내지 본 단락에 기재된 또 다른 백분율 범위 (상하한 포함)만큼 억제하기에 효과적인 양이다.

특정 실시양태에서, 본 개시내용의 방법은 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 본 개시내용의 방법은 예방을 필요로 하는 대상체에게 예방 유효량의 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 본 개시내용의 방법은 세포와, 유효량의 본원에 기재된 화합물 또는 제약 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다.

또 다른 측면에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 방법 (예를 들어, 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))를 억제하는 방법, 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환)을 치료하는 방법, 질환 (예를 들어, 증식성 질환, 근골격 질환)을 예방하는 방법, 또는 화합물의 라이브러리를 스크리닝하는 방법)에 사용하기 위한 본원에 기재된 화합물을 제공한다.

또 다른 측면에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 방법 (예를 들어, 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))를 억제하는 방법, 질환 (예를 들어, 증식성 또는 근골격 질환)을 치료하는 방법, 질환 (예를 들어, 증식성 또는 근골격 질환)을 예방하는 방법, 또는 화합물의 라이브러리를 스크리닝하는 방법)에 사용하기 위한 본원에 기재된 제약 조성물을 제공한다.

화합물의 라이브러리를 스크리닝하는 방법

본 개시내용의 또 다른 측면은 본원에 기재된 방법에 유용한 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 확인하기 위해 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염의 라이브러리를 스크리닝하는 방법에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, 라이브러리를 스크리닝하는 방법은 적어도 2종의 상이한 본원에 기재된 화합물을 수득하고; 상이한 본원에 기재된 화합물을 사용하여 적어도 1종의 검정을 수행하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 적어도 1종의 검정은 본원에 기재된 방법에 유용한 화합물을 확인하는데 유용하다.

전형적으로, 화합물의 라이브러리를 스크리닝하는 방법은 적어도 1종의 검정을 수반한다. 특정 실시양태에서, 본원에 기재된 질환의 치료 및/또는 예방 또는 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성의 조정 (예를 들어, 억제)과 연관된 1종 이상의 특징을 검출하기 위한 검정이 수행된다. 특징은 원하는 특징 (예를 들어, 질환의 치료와 연관된 특징, 질환의 예방과 연관된 특징, 또는 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 억제와 연관된 특징)일 수 있다. 특징은 원치않는 특징 (예를 들어, 치료되지 않는 질환과 연관된 특징, 예방되지 않는 질환과 연관된 특징, 또는 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))의 활성의 비-조정과 연관된 특징)일 수 있다. 검정은 효소적 활성 검정, 면역검정, 예컨대 샌드위치-유형 검정, 경쟁적 결합 검정, 1-단계 직접 시험, 2-단계 시험, 또는 블롯 검정일 수 있다. 적어도 1종의 검정을 수행하는 단계는 로봇식으로 또는 수동으로 수행될 수 있다. 특정 실시양태에서, 검정은 (a) 화합물의 라이브러리와, 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))를 접촉시키고; (b) 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))에 대한 화합물의 라이브러리의 결합을 검출하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 검정은 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))에 대한 화합물의 라이브러리의 특이적 결합을 검출하는 것을 포함한다. 특정 실시양태에서, 단백질 키나제 (예를 들어, SIK의 키나제 (예를 들어, SIK1, SIK2 또는 SIK3의 키나제))에 대한 화합물의 라이브러리의 검출된 결합은 본원에 기재된 방법에 유용한 화합물을 확인하는데 유용하다. 특정 실시양태에서, 결합을 검출하는 단계는 시차 주사 형광측정법 (DSF), 등온 적정 열량측정법 (ITC), 및/또는 증폭된 발광 근접 동질 검정 (ALPHA)을 사용하는 것을 포함한다. 적어도 1종의 검정을 수행하는 단계는 시험관내 또는 생체내 세포에서 수행될 수 있다.

실시예

본 개시내용이 더 완전히 이해될 수 있도록 하기 위해, 하기 실시예가 제시된다. 본 출원에 기재된 실시예는 본원에 제공된 화합물, 제약 조성물, 용도, 및 방법을 예시하기 위해 제공되며, 어떠한 방식으로도 그의 범주를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

실험 절차

실시예 I. 선택된 화합물 및 생물학적 활성

SIK2 단백질 생산 및 정제

인간 SIK2 오픈 리딩 프레임을 코딩하는 렌티바이러스 발현 구축물 (클론 TRCN0000491575)을 브로드 인스티튜트 제네틱 퍼투베이션 플랫폼(Broad Institute Genetic Perturbation Platform)으로부터 입수하였다. 인간 SIK2를 PCR에 의해 증폭시키고, 이전에 기재된 바와 같은 바큘로바이러스 발현 벡터, pCoofy29 (Scholz, et al., BMC Biotechnol., 13, 12 (2013))로 클로닝하여, 스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda) (Sf9) 곤충 세포 발현을 위한 His6-MBP-태그부착된 SIK2 구축물을 생성시켰다. 백-투-백(Bac-to-Bac) 바큘로바이러스 발현 시스템 (인비트로젠(Invitrogen))을 사용하여 고역가 재조합 바큘로바이러스를 수득하였다. 세포 밀도 3 × 10⁶개 세포/ml의 Sf9 세포를 P1 바이러스로 감염 다중도 5로 감염시켰다. 세포를 감염후 48시간에 27℃에서 원심분리에 의해 수확하였다. 세포 펠릿을 5mM 트리스(Tris) 7.5, 250mM NaCl, 5% 글리세롤, 0.5 mM TCEP, 및 EDTA-무함유 프로테아제 억제제의 정제 (로슈(Roche)) 1개를 함유하는 용해 완충제 중에 균질화에 의해 용해시켰다. His6-MBP-태그부착된 SIK2 단백질을 4℃에서 2시간 동안 Ni-NTA 슈퍼플로우(superflow) 수지 (퀴아젠(Qiagen))와 함께 인큐베이션함으로써 세포 용해물로부터 단리하였다. 광역 세척 후, 결합된 단백질을 완충된 이미다졸에 의해 용리시켰다. 용리된 단백질을 FPLC에 의해 슈퍼덱스(superdex) 200 겔 여과 칼럼 (지이 헬스케어(GE Healthcare))과 50 mM 트리스 7.5, 150 mM NaCl, 0.5 mM TCEP, 및 2% 글리세롤 함유 완충제를 사용하여 추가 정제하였다. 단량체 종을 수집하고, 쿠마시(Coomassie) 블루 염색된 SDS-PAGE 겔에 의해 분석하였으며, 80% 초과의 샘플 순도가 제시되었다. 본 제제를 캘리퍼(caliper) 검정 및 화합물 IC₅₀ 측정에 사용하였다.

SIK2 키나제 활성 검정

하기 표 5에서의 선택된 화합물에 대한 IC₅₀은 캘리퍼-기반 이동성 변화 검정 (퍼킨엘머(PerkinElmer))에 의해 측정되었다. 이들 실험을 위해, 전장 His6-MBP-태그부착된 hSIK2 (4 nM)를 HG-9-91-01 유도체와 함께 100 mM HEPES 7.5, 10 mM MgCl₂, 2.5 mM DTT, 0.004% 트윈20, 0.003% 브리즈-35, 30 μM ATP 및 1.5 μM 프로파일러프로(ProfilerPro) FL-펩티드 10 (5-FAMKKKVSRSGLYRSPSMPENLNRPR-COOH, 퍼킨엘머, 카탈로그 번호 760354) 함유 완충제 5 중에서 실온에서 인큐베이션하였다. 1시간 후, 20 mM EDTA (pH 8)를 첨가함으로써 반응을 켄칭하고, 기질 전환 백분율을 랩칩(LabChip) EZ 판독기 II (퍼킨엘머)에 의해 측정하였다. SIK2 억제에 대한 IC₅₀을, 진데이터 스크리너(Genedata Screener) 소프트웨어 스위트 (진데이터(Genedata))에서 스마트핏(SmartFit) 비선형 회귀를 사용하여 계산하였다. 선택된 화합물에 대한 IC₅₀은 하기 표 5에 열거되어 있다.

화합물 특징화

우레아 형성은 바이오타지(Biotage)® 개시제⁺ 마이크로웨이브 합성기를 사용하여 수행되었다. 모든 반응은 0.25 mm 이. 머크(E. Merck) 사전 코팅된 실리카 겔 플레이트 (60 F₂₅₄)를 사용하는 박층 크로마토그래피 (TLC), 및 선파이어(SunFire)™ C18 칼럼 (4.6 x 50 mm, 5 μm 입자 크기): 용매 구배 = 0분에서 97% A, 5분에서 0% A; 용매 A = 물 중 0.035% TFA; 용매 B = 아세토니트릴 중 0.035% TFA; 유량: 2.5 mL/분을 사용하는 워터스(Waters) LCMS 시스템 (워터스 2489 UV/가시광 검출기, 워터스 3100 매스, 워터스 515 HPLC 펌프, 워터스 2545 이중 구배 모듈, 워터스 시약 매니저, 워터스 2767 샘플 매니저)에 의해 모니터링되었다. 반응 생성물의 정제는 콤피플래쉬(CombiFlash)®Rf와 텔레다인(Teledyne) 이스코 레디셉(Isco RediSep)®Rf 고성능 금 또는 실리사이클 실리카셉(Silicycle SiliaSep)™ 고성능 칼럼 (4 g, 12 g, 24 g, 40 g, 80 g 또는 120 g)을 사용하는 플래쉬 크로마토그래피에 의해 수행되었다. 모든 화합물의 순도는 95% 초과였으며, 워터스 LCMS 시스템을 사용하여 분석되었다. ¹H NMR 및 ¹³C NMR 스펙트럼은 배리안(Varian) 이노바(Inova)-600 (¹H의 경우 600 MHz, 및 ¹³C의 경우 125 MHz) 분광계를 사용하여 수득되었다. 화학적 이동은 ¹H NMR의 경우 클로로포름 (δ = 7.24) 또는 ¹H NMR의 경우 디메틸 술폭시드 (δ = 2.50) 및 ¹³C NMR의 경우 디메틸 술폭시드 (δ = 39.51)에 대해 상대적으로 보고되어 있다. 데이터는 (br = 넓음, s = 단일선, d = 이중선, t = 삼중선, q = 사중선, m = 다중선)으로 보고되어 있다.

실시예 II. YKL-04-114 및 YKL-05-093의 제조

달리 나타내지 않는 한, 시약 및 용매는 상업적 공급업체로부터 제공받은 대로 사용되었다. 양성자 핵 자기 공명 스펙트럼 (¹H NMR)은 양성자에 대해 400 MHz에서 브루커(Bruker) 아반스(AVANCE) 분광계 상에서 수득되었다. 스펙트럼은 ppm (δ) 단위로 주어지고, 커플링 상수 J는 헤르츠 단위로 보고되어 있다. 용매 피크는 양성자 스펙트럼에 대한 참조 피크로서 사용되었다. LC-MS 스펙트럼은 애질런트(Agilent) 1100 HPLC LC-MS 이온 트랩 전기분무 이온화 (ESI) 질량 분광계 상에서 수득되었다.

2,4-디클로로-5-(아이오도메틸)피리미딘 (2)

아세톤 중 2,4-디클로로-5-(클로로메틸)피리미딘 (15.0 g, 76.0 mmol), NaI (13.7 g, 91.4 mmol)의 혼합물을 60℃에서 45분 동안 교반하였다. 생성된 침전물 (NaCl)을 여과에 의해 제거하고, 아세톤으로 세척하였다. 합한 여과물을 농축시켜 담황색 고체를 수득하였으며, 이를 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피 (DCM으로 용리시킴)에 의해 정제하여 2,4-디클로로-5-(아이오도메틸)피리미딘 2를 담황색 고체로서 수득하였다 (30.8 g, 수율 96%).

LCMS (m/z): 289.3 [M + H] ⁺.

N-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-2,6-디메틸아닐린 (3)

아세톤 (60 mL) 중 2,4-디클로로-5-(아이오도메틸)피리미딘 2 (7.0 g, 24.2 mmol), 2,6-디메틸아닐린 (3.8 g, 31.4 mmol), K₂CO₃ (5.0 g, 36.2 mmol)의 혼합물을 55℃에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고, 잔류물을 EtOAc (150 mL × 3)로 추출하였다. 합한 유기 상을 염수 (80 mL × 3)로 세척하고, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피 (석유 에테르/EtOAc = 8/1, 4/1, 1/1)에 의해 정제하여 N-((2,4-디클로로피리미딘-5- 일)메틸)-2,6-디메틸아닐린 3을 담갈색 고체로서 수득하였다 (4.5 g, 수율 66%).

LCMS (m/z): 282.3 [M + H] ⁺.

1-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-3-(2,4-디메톡시페닐)-1-(2,6-디메틸페닐)우레아 (4)

딘-스타크(Dean-Stark) 장치가 구비된 둥근 바닥 플라스크에 N-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-2,6-디메틸아닐린 3 (3.0 g, 10.6 mmol), 1-이소시아네이토-2,4-디메톡시벤젠 (2.5 g, 14.0 mmol), 톨루엔 (3 mL)을 채웠다. 혼합물을 130℃에서 2일 동안 교반하고, 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피 (석유 에테르/EtOAc = 4/1, 2/1, 1/1, EA)에 의해 정제하여 1-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-3-(2,4-디메톡시페닐)-1-(2,6-디메틸페닐)우레아 4를 담갈색 고체로서 수득하였다 (4.1 g, 수율 84%).

LCMS (m/z): 461.4 [M + H] ⁺.

7-클로로-1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온 (5)

DCM (20 mL) 중 1-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-3-(2,4-디메톡시페닐)-1-(2,6-디메틸페닐)우레아 4 (3.1 g, 6.7 mmol)의 용액에 Bu₄NOH (174 mg, 0.67 mmol), NaOH (2 mL H₂O 중 474 mg, 11.8 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 최종 혼합물을 H₂O (20 mL)로 희석하고, DCM (80 mL × 3)으로 추출하였다. 합한 유기 상을 염수 (50 mL × 2)로 세척하고, Na₂SO₄로 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피 (DCM/MeOH = 20/1로 용리시킴)에 의해 정제하여 7-클로로-1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온 5를 회백색 고체로서 수득하였다 (2.4 g, 수율 85%).

¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 8.37 (s, 1H), 7.16-7.19 (m, 4H), 6.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 4.74 (dd, J = 5.5, 1.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.20 (s, 3H); LCMS (m/z): 425.4 [M + H] ⁺.

YKL-04-114

2-BuOH (0.5 mL) 중 7-클로로-1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온 5 (10 mg, 0.024 mmol), 3-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린 (7.8 mg, 0.035 mmol), 및 TFA (5.5 mg, 0.048 mmol)의 혼합물을 100℃에서 밤새 교반하였다. 반응물을 냉각시키고, 농축시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC (MeOH/H₂O 5:95 - 100:0), 이어서 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 0-10% MeOH)에 의해 정제하여 YKL-04-114를 백색 고체로서 수득하였다 (8.0 mg, 56%).

¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 9.21 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.25-7.22 (m, 4H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.77 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 2.94 (m, 4H), 2.58 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); LCMS (m/z): 610.7 [M + H] ⁺.

YKL-05-093

2-BuOH (5 mL) 중 7-클로로-1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온 5 (100 mg, 0.24 mmol), 3-메톡시-4-(1-메틸피페리딘-4-일)아닐린 (78 mg, 0.35 mmol), 및 TFA (55 mg, 0.48 mmol)의 혼합물을 100℃에서 밤새 교반하였다. 반응물을 냉각시키고, 농축시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC (MeOH/H₂O 5:95 - 100:0), 이어서 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 0-10% MeOH)에 의해 정제하여 YKL-05-093을 백색 고체로서 수득하였다 (127 mg, 89%).

¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 9.16 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.12-7.09 (m, 4H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.65-6.62 (m, 2H), 6.55 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 2.81 (m, 2H), 2.66-2.57 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.95-1.90 (m, 2H), 1.56-1.46 (m, 4H); LCMS (m/z): 609.7 [M + H] ⁺.

비시클릭 우레아

합성 반응식 1. YKL-04-136-1의 합성

1-메틸-4-(4-니트로벤질)피페라진

CH₃CN 중 1-(브로모메틸)-4-니트로벤젠 (4.0 g, 18.5 mmol) 및 1-메틸피페라진 (1.7 g, 17.0 mmol)의 용액에 K₂CO₃ (3.8 g, 27.5 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 85℃에서 밤새 교반하였다. 완결된 후, 용매를 제거하고, 에틸 아세테이트 (150 mL × 3)로 추출하고, 물 (80 mL × 2), 염수 (80 mL × 2)로 세척하고, Na₂SO₄로 건조시키고, 실리카 겔 (DCM / MeOH = 50/1, 30/1)에 의해 정제하여 담갈색 고체 1-메틸-4-(4-니트로벤질)피페라진을 수득하였다 (3.3 g), 수율 76%.

LC/MS (ESI) m/z = 236 (M + H) ⁺.

4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)아닐린

EtOH (20 mL) 중 1-메틸-4-(4-니트로벤질)피페라진 (1.0 g, 4.25 mmol), Pd/C (200 mg)의 현탁액을 H₂ (1 atm) 하에 실온에서 6시간 동안 교반한 다음, 여과하고, 용매를 제거하여 4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)아닐린을 담갈색 고체로서 수득하였다 (785 mg), 수율 90%.

LC/MS (ESI) m/z = 206 (M + H)⁺.

5-(히드록시메틸)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온

우라실 (37.0 g, 330 mmol) 및 파라포름알데히드 (12.3 g, 410 mmol)의 현탁액에 물 (290 mL) 중 KOH (10.5 g, 187 mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 55℃에서 3일 동안 교반하고, 진공 하에 60℃에서 부피 100 mL로 농축시킨 후, 잔류물을 아세톤 (200 mL)으로 희석하고, 생성된 침전물을 여과에 의해 수집하고, 아세톤으로 세척하고, 건조시켜 5-(히드록시메틸)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온을 백색 고체로서 수득하였다 (38 g), 수율 81%.

2,4-디클로로-5-(클로로메틸)피리미딘

톨루엔 (100 mL) 중 5-(히드록시메틸)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 (35.0 g, 246.3 mmol)의 현탁액에 POCl₃ (105 mL, 1147 mmol)을 첨가하고, 이어서 DIPEA (120 mL, 689 mmol)를 천천히 첨가하고, 혼합물을 110-120℃에서 8시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물 (100 mL)과 에틸 아세테이트 (200 mL)의 혼합물에 붓고, 에틸 아세테이트 (1 L × 2)로 추출하고, 염수 (200 mL × 3)로 세척하고, Na₂SO₄로 건조시켰다. 실리카 겔 (DCM)에 의해 정제하여 2,4-디클로로-5-(클로로메틸)피리미딘을 담황색 고체로서 수득하였다 (22 g), 수율 46%.

LC/MS (ESI) m/z = 197 (M + H) ⁺.

2,4-디클로로-5-(아이오도메틸)피리미딘

아세톤 (120 mL) 중 2,4-디클로로-5-(클로로메틸)피리미딘 (22.0 g, 111.4 mmol)의 용액에 NaI (20.1 g, 134.1 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 50℃에서 30분 동안 교반한 다음, 여과하고, 여과물로부터 용매를 제거하고, 실리카 겔 (DCM)에 의해 정제하여 2,4-디클로로-5-(아이오도메틸)피리미딘을 담갈색 고체로서 수득하였다 (31 g), 수율 97%.

LC/MS (ESI) m/z = 289 (M + H) ⁺.

N-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-2,6-디메틸아닐린

아세톤 중 2,6-디메틸아닐린 (3.8 g, 31.4 mmol) 및 2,4-디클로로-5-(아이오도메틸)피리미딘 (7.0 g, 24.2 mmol)의 용액에 K₂CO₃ (5.0 g, 36.2 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 50℃에서 6시간 동안 교반한 다음, 아세톤을 제거하고, 에틸 아세테이트 (150 mL × 3)로 추출하고, 물 (80 mL × 2), 염수 (80 mL × 2)로 세척하고, Na₂SO₄로 건조시켰다. 실리카 겔 (PE/DCM = 2/1, 1/1, DCM)에 의해 정제하여 N-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-2,6-디메틸아닐린을 담황색 고체로서 수득하였다 (4.5 g), 수율 66%.

LC/MS (ESI) m/z = 282 (M + H) ⁺.

1-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-3-(2,4-디메톡시페닐)-1-(2,6-디메틸페닐)우레아

둥근 바닥 플라스크에 N-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-2,6-디메틸아닐린 (3.0 g, 10.6 mmol), 1-이소시아네이토-2,4-디메톡시벤젠 (2.5 g, 14.0 mmol) 및 톨루엔 (3 mL)을 채우고, 혼합물을 130℃에서 2일 동안 교반한 다음, 실리카 겔 (PE/에틸 아세테이트 = 4/1, 2/1, 1/1, 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 1-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-3-(2,4-디메톡시페닐)-1-(2,6-디메틸페닐)우레아를 담갈색 고체로서 수득하였다 (4.1 g), 수율 84%.

LC/MS (ESI) m/z = 461 (M + H) ⁺.

7-클로로-1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온

DCM (30 mL) 중 1-((2,4-디클로로피리미딘-5-일)메틸)-3-(2,4-디메톡시페닐)-1-(2,6-디메틸페닐)우레아 (2.0 g, 4.34 mmol)의 용액에 NaOH (260 mg, 6.5 mmol) 및 Bu₄NOH (338 mg, 1.30 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, DCM (80 mL × 3)으로 추출하고, 물 (50 mL × 2), 염수 (50 mL × 2)로 세척하고, Na₂SO₄로 건조시켰다. 실리카 겔 (PE/에틸 아세테이트 = 3/1, 1/1)에 의해 정제하여 7-클로로-1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온을 회백색 고체로서 수득하였다 (1.5 g), 수율 81%.

LC/MS (ESI) m/z = 425 (M + H) ⁺.

1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-7-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐아미노)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온

(YKL-04-136-1)

밀봉된 튜브에 7-클로로-1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온 (100 mg, 0.235 mmol), 4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)아닐린 (72 mg, 0.351 mmol), Pd₂(dba)₃ (22 mg, 0.0240 mmol), Xant-Phos (28 mg, 0.0484 mmol), Cs₂CO₃ (200 mg, 0.614 mmol) 및 디옥산 (2 mL)을 채우고, 혼합물을 마이크로웨이브 조건 하에 150℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 여과하고, 용매를 제거하고, 정제용 HPLC에 의해 정제하여 1-(2,4-디메톡시페닐)-3-(2,6-디메틸페닐)-7-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐아미노)-3,4-디히드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온을 백색 고체로서 수득하였다 (30 mg), 수율 22%.

Rt = 2.07분; 1H NMR 600 MHz (DMSO-d₆) δ 9.42 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.26-7.16 (m, 6H), 6.90 (d, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H), 4.70 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 2.30 (m, 8H), 2.26 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.14 (s, 3H); LC/MS (ESI) m/z = 594.80 (M + H) ⁺.

표 1. 하기 화합물을, 상응하는 출발 화합물을 사용함으로써 YKL-04-136-1에 대해 기재된 방법과 유사한 방법에 따라 제조하였다.

표 2. SIK1, SIK2 및 SIK3에 대한 선택된 화합물의 퍼센트 활성 (모든 화합물은 1μM에서 검정되었음; 모든 검정은 ATP에 대한 Km 근사치에서 수행되었음)

표 3. 다양한 클래스의 키나제에 대한 선택된 화합물의 선택성

표 4. 선택된 화합물 및 생물학적 검정 데이터

표 5. SIK2 억제 분석에서의 본원에 기재된 예시적인 화합물의 IC₅₀ 값

참고문헌

등가물 및 범주

청구범위에서, 단수 표현은 달리 나타내지 않거나 또는 달리 문맥으로부터 명백하지 않는 한, 하나 또는 하나 초과를 의미할 수 있다. 군의 1개 이상의 구성원들 사이에 "또는"을 포함하는 청구범위 또는 설명은 달리 나타내지 않거나 또는 문맥으로부터 달리 명백하지 않는 한, 군 구성원들 중 하나, 하나 초과, 또는 모두가 주어진 생성물 또는 공정에 존재하거나, 그에 사용되거나, 또는 그와 달리 관련되어 있는 경우에 충족된 것으로 간주된다. 본 발명은 군의 정확하게 하나의 구성원이 주어진 생성물 또는 공정에 존재하거나, 그에 사용되거나, 또는 그와 달리 관련되어 있는 실시양태를 포함한다. 본 발명은 군 구성원 중 하나 초과, 또는 모두가 주어진 생성물 또는 공정에 존재하거나, 그에 사용되거나, 또는 그와 달리 관련되어 있는 실시양태를 포함한다.

게다가, 본 발명은 열거된 청구항 중 하나 이상으로부터의 하나 이상의 제한사항, 요소, 조항 및 서술적 용어가 또 다른 청구항에 도입된 모든 변형, 조합 및 순열을 포괄한다. 예를 들어, 또 다른 청구항에 대한 종속항인 임의의 청구항은 동일한 기초 청구항에 대한 종속항인 임의의 다른 청구항에서 발견되는 하나 이상의 제한사항을 포함하도록 변형될 수 있다. 요소가 목록으로서, 예를 들어 마쿠쉬 군 포맷으로 제시된 경우, 요소의 각각의 하위군이 또한 개시되며, 임의의 요소(들)가 이러한 군으로부터 제거될 수 있다. 일반적으로, 본 발명 또는 본 발명의 측면이 특정한 요소 및/또는 특색을 포함하는 것으로 언급된 경우, 본 발명 또는 본 발명의 측면의 특정 실시양태는 이러한 요소 및/또는 특색으로 이루어지거나 또는 그로 본질적으로 이루어진 것으로 이해되어야 한다. 단순성의 목적을 위해, 이들 실시양태가 이들 용어로 본원에 구체적으로 제시되지는 않았다. 또한, 용어 "포함하는" 및 "함유하는"은 개방적이도록 의도되며 추가의 요소 또는 단계의 포함을 허용한다는 것에 유의해야 한다. 범위가 주어진 경우, 종점들이 포함된다. 게다가, 달리 나타내지 않거나 또는 문맥 및 관련 기술분야의 통상의 기술자의 이해로부터 달리 명백하지 않는 한, 범위로서 표현된 값들은 본 발명의 상이한 실시양태에서 언급된 범위 내의 임의의 구체적 값 또는 하위범위를 달리 명백하게 지시하지 않는 한, 범위 하한치의 단위의 1/10로 가정할 수 있다.

본 출원은 다양한 허여된 특허, 공개 특허 출원, 학술지 논문 및 다른 간행물을 언급하며, 이들 모두는 본원에 참조로 포함된다. 임의의 포함된 참고문헌과 본 명세서 사이에 상충이 존재하는 경우, 본 명세서가 우선할 것이다. 추가로, 선행 기술 내에 해당하는 본 발명의 임의의 특정한 실시양태가 명백하게 청구항 중 어느 한 항 이상으로부터 명백하게 배제될 수 있다. 이러한 실시양태는, 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 것으로 간주되기 때문에, 배제가 본원에 명백하게 제시되지 않더라도 배제될 수 있다. 본 발명의 임의의 특정한 실시양태는 선행 기술의 존재와 관련이 있든지 없든지 간에, 임의의 이유로 임의의 청구항으로부터 배제될 수 있다.

관련 기술분야의 통상의 기술자는 상용 실험을 초과하지 않는 실험을 사용하여 본원에 기재된 구체적 실시양태에 대한 많은 등가물을 인식하거나 또는 확인할 수 있을 것이다. 본원에 기재된 본 발명의 실시양태의 범주는 상기 설명에 제한되도록 의도된 것은 아니며, 오히려 첨부된 청구범위에 제시된 바와 같다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는, 하기 청구범위에 정의된 바와 같은 본 발명의 취지 또는 범주로부터 벗어나지 않으면서, 이러한 설명의 다양한 변화 및 변형이 이루어질 수 있음을 인지할 것이다.

SEQUENCE LISTING <110> The Broad Institute, Inc. Dana-Farber Cancer Institute, Inc. The General Hospital Corporation D/B/A Massachusetts General Hospital <120> BICYCLIC UREA KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF <130> B1195.70045WO00 <140> PCT/US2017/040722 <141> 2017-07-05 <150> US 62/358,524 <151> 2016-07-05 <160> 1 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 26 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <222> (26)..(26) <223> Modified by COOH <400> 1 Phe Ala Met Lys Lys Lys Val Ser Arg Ser Gly Leu Tyr Arg Ser Pro 1 5 10 15 Ser Met Pro Glu Asn Leu Asn Arg Pro Arg 20 25

Claims (116)

1. 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
   

   

   
   여기서,
   R^A는 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐,

   

   ,

   

   , 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴이며, 단 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴은 치환 또는 비치환된 3-피롤리디닐이 아니고;
   각 경우의 R^A1은 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;
   각 경우의 R^a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기이고;
   각 경우의 R^b는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;
   k는 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
   각 경우의 R^B는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;
   m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;
   R^C는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
   R^D는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
   R^E는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
   R^F는 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;
   고리 A는 치환 또는 비치환된 페닐; 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 아릴; 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 헤테로아릴이고;
   각 경우의 R^G는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;
   n은 원자가가 허용하는 바에 따라 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
   L은 결합이거나, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 탄화수소 쇄이고, 임의로 여기서 탄화수소 쇄의 1개 이상의 쇄 원자는 독립적으로 -C(=O)-, -O-, -S-, -NR^b-, -N=, 또는 =N-으로 대체되고;
   R^H는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OH, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.
2. 제1항에 있어서, R^A가

   

   또는

   

   인 화합물.
3. 제1항에 있어서, R^A가

   

   인 화합물.
4. 제1항에 있어서, R^A가

   

   인 화합물.
5. 제1항에 있어서, R^A가

   

   인 화합물.
6. 제1항에 있어서, R^A가 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴이며, 단 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴은 치환 또는 비치환된 3-피롤리디닐이 아닌 것인 화합물.
7. 제1항에 있어서, R^A가 치환 또는 비치환된 테트라히드로피라닐인 화합물.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R^B가 할로겐 또는 메틸인 화합물.
9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 A가 페닐인 화합물.
10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 A가 피라졸 또는 피리디닐인 화합물.
11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, L이 결합인 화합물.
12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, L이 비치환된 C_1-3 탄화수소 쇄이고, 임의로 여기서 탄화수소 쇄의 1개 이상의 쇄 원자는 독립적으로 -O- 또는 -NR^b-로 대체된 것인 화합물.
13. 제12항에 있어서, 탄화수소 쇄의 1개의 쇄 원자가 독립적으로 -O-로 대체된 것인 화합물.
14. 제13항에 있어서, L이 화학식:

    

    를 갖고, 여기서 l^A는 고리 A에 대한 부착 지점을 나타내고, l^R은 R^H에 대한 부착 지점을 나타내는 것인 화합물.
15. 제12항에 있어서, L이 화학식:

    

    ,

    

    , 또는

    

    를 갖고, 여기서 l^A는 고리 A에 대한 부착 지점을 나타내고, l^R은 R^H에 대한 부착 지점을 나타내는 것인 화합물.
16. 제12항에 있어서, L이 화학식:

    

    를 갖고, 여기서 l^A는 고리 A에 대한 부착 지점을 나타내고, l^R은 R^H에 대한 부착 지점을 나타내는 것인 화합물.
17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R^H가 메틸 또는 에틸인 화합물.
18. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R^H가 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴인 화합물.
19. 제18항에 있어서, R^H가 치환 또는 비치환된 테트라히드로피라닐, 치환 또는 비치환된 피페리디닐, 치환 또는 비치환된 모르폴리닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐인 화합물.
20. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R^H가 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
21. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R^H가 -OH인 화합물.
22. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R^H가 -N(R^c)₂인 화합물.
23. 제22항에 있어서, 각 경우의 R^c가 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
24. 제22항에 있어서, 각 경우의 R^c가 메틸인 화합물.
25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, R^C가 수소인 화합물
26. 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, R^D가 수소인 화합물.
27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, R^E가 수소인 화합물.
28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, R^F가 수소인 화합물.
29. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, R^C, R^D, R^E, 및 R^F가 각각 수소인 화합물.
30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 치환 또는 비치환된 C_1-3 알킬인 화합물.
31. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 할로겐인 화합물.
32. 제31항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 Br, Cl, 또는 F인 화합물.
33. 제30항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 메틸, 에틸, 또는 -CF₃인 화합물.
34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 -OR^a이고, 여기서 R^a는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
35. 제34항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 -OMe, -OEt, 또는 -O(iPr)인 화합물.
36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 치환 또는 비치환된 모르폴리닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐인 화합물.
37. 제36항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 화학식:

    

    또는

    

    를 갖는 것인 화합물.
38. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, n이 0, 1, 또는 2인 화합물.
39. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    
40. 제1항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이 아닌 화학식 (I)의 화합물.
    

    
41. 화학식 (II)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    

    

    
    여기서,
    R^J는 치환 또는 비치환된 카르보시클릴이고;
    각 경우의 R^B는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;
    각 경우의 R^a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기이고;
    각 경우의 R^b는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;
    m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고;
    R^C는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
    R^D는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
    R^E는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
    R^F는 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;
    고리 A는 치환 또는 비치환된 페닐; 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 아릴; 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 헤테로아릴이고;
    각 경우의 R^G는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^b)N(R^b)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^b)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^b)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;
    n은 원자가가 허용하는 바에 따라 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
    R^K는 비치환된 메틸, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OR^a, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성한다.
42. 제41항에 있어서, R^J가 치환 또는 비치환된 4- 내지 6-원 카르보시클릴인 화합물.
43. 제41항에 있어서, R^J가 치환 또는 비치환된 시클로부틸, 치환 또는 비치환된 시클로펜틸, 또는 치환 또는 비치환된 시클로헥실인 화합물.
44. 제41항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, R^K가 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴인 화합물.
45. 제44항에 있어서, R^K가 치환 또는 비치환된 테트라히드로피라닐, 치환 또는 비치환된 피페리디닐, 치환 또는 비치환된 모르폴리닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐인 화합물.
46. 제41항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, R^K가 -N(R^c)₂인 화합물.
47. 제46항에 있어서, 각 경우의 R^c가 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
48. 제41항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 -OR^a이고, 여기서 R^a는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
49. 제48항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 -OMe인 화합물.
50. 제41항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, m이 2인 화합물.
51. 제50항에 있어서, 고리 B가 화학식:

    

    를 갖는 것인 화합물.
52. 제41항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^B가 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
53. 제41항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, m이 0인 화합물.
54. 제41항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, R^C가 수소인 화합물.
55. 제41항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, R^D가 수소인 화합물.
56. 제41항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, R^E가 수소인 화합물.
57. 제41항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, R^F가 수소인 화합물.
58. 제41항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, R^C, R^D, R^E, 및 R^F가 각각 수소인 화합물.
59. 제41항 내지 제47항 및 제50항 내지 제58항 중 어느 한 항에 있어서, n이 0인 화합물.
60. 제41항에 있어서, 고리 B가 화학식:

    

    를 갖고, R^C, R^D, R^E, 및 R^F가 각각 수소이고, R^G가 -OR^a이고, R^J가 치환 또는 비치환된 4- 내지 6-원 카르보시클릴이고, R^K가 치환 또는 비치환된 피페리디닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐인 화합물.
61. 제41항에 있어서, 고리 B가 화학식:

    

    를 갖고, R^C, R^D, R^E, 및 R^F가 각각 수소이고, n이 0이고, R^J가 치환 또는 비치환된 4- 내지 6-원 카르보시클릴이고, R^K가 치환 또는 비치환된 피페리디닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐인 화합물.
62. 제41항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    

    

    
    

    

    
    

    
63. 화학식 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    

    

    
    여기서,
    R^L은 치환 또는 비치환된 알킬이고;
    고리 C는 비치환된 페닐이거나, 또는 화학식:

    

    또는

    

    를 갖고;
    각 경우의 R^B1은 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^d)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^d)R^a, -C(=NR^d)OR^a, -C(=NR^d)N(R^d)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^d)₂, -NO₂, -NR^dC(=O)R^a, -NR^dC(=O)OR^a, -NR^dC(=O)N(R^a)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^d)₂이고;
    각 경우의 R^a는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 아실, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 산소 원자에 부착된 경우에는 산소 보호기, 또는 황 원자에 부착된 경우에는 황 보호기이고;
    각 경우의 R^d는 독립적으로 수소, -C(=O)R^a, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^d는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;
    R^C는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
    R^D는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
    R^E는 수소, 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고;
    R^F는 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이고;
    고리 A는 치환 또는 비치환된 페닐; 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 아릴; 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴; 또는 치환 또는 비치환된 폴리시클릭 헤테로아릴이고;
    각 경우의 R^G는 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 알킬, 치환 또는 비치환된 알케닐, 치환 또는 비치환된 알키닐, 치환 또는 비치환된 카르보시클릴, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, -OR^a, -N(R^b)₂, -SR^a, -CN, -SCN, -C(=NR^b)R^a, -C(=NR^b)OR^a, -C(=NR^a)N(R^a)₂, -C(=O)R^a, -C(=O)OR^a, -C(=O)N(R^a)₂, -NO₂, -NR^bC(=O)R^a, -NR^bC(=O)OR^a, -NR^bC(=O)N(R^a)₂, -OC(=O)R^a, -OC(=O)OR^a, 또는 -OC(=O)N(R^b)₂이고;
    각 경우의 R^b는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^b는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;
    n은 원자가가 허용하는 바에 따라 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
    R^K는 비치환된 메틸, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, -OR^a, 또는 -N(R^c)₂이고, 여기서 각 경우의 R^c는 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 질소 보호기이거나, 또는 임의로 2개의 경우의 R^c는 그의 개재 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릭 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;
    R^Y는 치환된 페닐이다.
64. 제63항에 있어서, R^L이 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
65. 제63항에 있어서, R^L이 Me, Et, iPr, 또는 Pr인 화합물.
66. 제63항 내지 제65항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 C가 비치환된 페닐인 화합물.
67. 제63항 내지 제65항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 C가 화학식:

    

    를 갖는 것인 화합물.
68. 제63항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^B1이 할로겐, 또는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 또는 -N(R^d)₂이고, 여기서 각 경우의 R^d는 수소 또는 -C(=O)R^a인 화합물.
69. 제67항에 있어서, 고리 C가 화학식:

    

    ,

    

    , 또는

    

    를 갖는 것인 화합물.
70. 제63항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, R^K가 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴인 화합물.
71. 제70항에 있어서, R^K가 치환 또는 비치환된 테트라히드로피라닐, 치환 또는 비치환된 피페리디닐, 치환 또는 비치환된 모르폴리닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐인 화합물.
72. 제63항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, R^K가 -N(R^c)₂인 화합물.
73. 제72항에 있어서, 각 경우의 R^c가 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
74. 제63항 내지 제73항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 -OR^a이고, 여기서 R^a는 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
75. 제63항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, R^C 및 R^D가 각각 수소인 화합물.
76. 제63항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, R^C 및 R^D 중 1개가 수소이고, R^C 및 R^D 중 나머지가 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬인 화합물.
77. 제63항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, R^E가 수소인 화합물.
78. 제63항 내지 제77항 중 어느 한 항에 있어서, R^F가 수소인 화합물.
79. 제63항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 A가 치환 또는 비치환된 페닐인 화합물.
80. 제63항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 A가 치환 또는 비치환된 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴인 화합물.
81. 제80항에 있어서, 고리 A가 치환 또는 비치환된 피리딜, 또는 치환 또는 비치환된 피라졸릴인 화합물.
82. 제63항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, n이 1인 화합물.
83. 제63항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, n이 2인 화합물.
84. 제63항 내지 제83항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개의 경우의 R^G가 할로겐, 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클릴, 또는 -OR^a인 화합물.
85. 제63항 내지 제73항 및 제75항 내지 제81항 중 어느 한 항에 있어서, n이 0인 화합물.
86. 제63항 내지 제74항 및 제77항 내지 제85항 중 어느 한 항에 있어서, R^C가 수소인 화합물.
87. 제63항 내지 제74항 및 제77항 내지 제86항 중 어느 한 항에 있어서, R^D가 수소인 화합물.
88. 제63항 내지 제76항 및 제78항 내지 제87항 중 어느 한 항에 있어서, R^E가 수소인 화합물.
89. 제63항 내지 제77항 및 제79항 내지 제88항 중 어느 한 항에 있어서, R^F가 수소인 화합물.
90. 제63항 내지 제74항 및 제79항 내지 제85항 중 어느 한 항에 있어서, R^C, R^D, R^E, 및 R^F가 각각 수소인 화합물.
91. 제63항에 있어서, 고리 C가 비치환된 페닐이고, R^C, R^D, R^E, 및 R^F가 각각 수소이고, n이 0이고, R^L이 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고, R^K가 치환 또는 비치환된 피페리디닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐인 화합물.
92. 제63항에 있어서, 고리 C가 화학식:

    

    를 갖고, R^C, R^D, R^E, 및 R^F가 각각 수소이고, R^G가 -OR^a, 메틸, 또는 에틸이고, R^L이 치환 또는 비치환된 C_1-6 알킬이고, R^K가 치환 또는 비치환된 피페리디닐, 또는 치환 또는 비치환된 피페라지닐인 화합물.
93. 제63항에 있어서, 하기 화학식의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    

    

    
    

    
94. 제1항 내지 제93항 중 어느 한 항의 화합물, 및 임의로 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 제약 조성물.
95. 제94항에 있어서, 추가의 제약 작용제를 추가로 포함하는 제약 조성물.
96. 제95항에 있어서, 추가의 제약 작용제가 키나제 억제제인 제약 조성물.
97. 제96항에 있어서, 추가의 제약 작용제가 염-유도성 키나제 (SIK) 억제제인 제약 조성물.
98. 제96항에 있어서, 추가의 제약 작용제가 염-유도성 키나제 2 (SIK2) 억제제인 제약 조성물.
99. 단백질 키나제의 이상 활성과 연관된 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 제1항 내지 제93항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제94항 내지 제98항 중 어느 한 항의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 상기 질환을 치료하는 방법.
100. 제99항에 있어서, 단백질 키나제가 염-유도성 키나제 (SIK)인 방법.
101. 제99항에 있어서, 단백질 키나제가 염-유도성 키나제 2 (SIK2)인 방법.
102. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 유전 질환인 방법.
103. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 증식성 질환인 방법.
104. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 암인 방법.
105. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 양성 신생물인 방법.
106. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 병리학적 혈관신생인 방법.
107. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 염증성 질환인 방법.
108. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 근골격 질환인 방법.
109. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 자가면역 질환인 방법.
110. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 혈액 질환인 방법.
111. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 신경계 질환인 방법.
112. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 통증성 상태인 방법.
113. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 정신 장애인 방법.
114. 제99항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 질환이 대사 장애인 방법.
115. 제99항 내지 제114항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 인간인 방법.
116. 제1항 내지 제93항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제94항 내지 제98항 중 어느 한 항의 제약 조성물; 및
     화합물 또는 제약 조성물의 사용에 대한 지침서
     를 포함하는 키트.