KR20170049502A - Coated preparation and method for producing same - Google Patents
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Abstract
위(胃)에서 녹지 않고 장(腸)에서 용해하고, 코팅된 유효 성분을 보다 확실하게 장으로 도달시킬 수 있을 뿐만 아니라, 경시열화를 가급적 억제할 수 있고, 보존 안정성에도 우수한 코팅 제제 및 그 제조 방법을 제공한다. 피코팅물과, 그 위에 형성된 (A) 6질량% 수용액의 25℃에서의 점도가 300m㎩·s 미만인 고분자 화합물을 포함하는 하층과, 그 하층상에 형성된 (B) 알긴산염과 (C) 가소제를 포함하는 장용성 코팅층을 갖는 코팅 제제.A coating agent which can dissolve in the intestine without dissolving in the stomach to enable the coated active ingredient to more reliably reach the intestines as well as to suppress degradation with time as much as possible and to exhibit excellent storage stability, ≪ / RTI > (B) an alginate formed on the lower layer and a plasticizer (C) formed on the lower layer, a coating layer formed on the lower layer and a lower layer containing a polymer compound having a viscosity of less than 300 mPa · s at 25 ° C of a 6 mass% ≪ / RTI >
Description
본 발명은, 식품, 의약품 등으로서 사용되는 코팅 제제(製劑) 및 그 제조 방법에 관한 것이다.TECHNICAL FIELD [0001] The present invention relates to a coating agent used as a food, medicine, and the like, and a method for producing the same.
유산균이나 효소 등의 단백질의 기능 성분과 같이, 위(胃)에서의 분해를 막아, 구조를 유지하여 장까지 전달함에 의해 높은 기능성을 내는 유효 성분이 있고, 위에서 녹지 않고 장에서 용해하고, 유효 성분을 장에 도달시키는 장용성(腸溶性)의 제제가 요구되고 있다.There is an effective ingredient which can prevent degradation in the stomach and maintain its structure and transmit it to the intestine in the same manner as a functional ingredient of a protein such as lactic acid bacteria or an enzyme and dissolve in the intestines without melting from above, (Enteric) formulations which reach the intestines.
유효 성분을 장까지 도달시키기 위한 보호막으로서는, 위(胃) 중의 pH 조건(산성)에서 용해하지 않고, 소장의 pH 조건(중성∼알칼리성)에서 용해하는 성분, 예를 들면, 메타크릴산계 고분자 화합물, 셸락, 제인 등이 일반적이다.As a protective film for reaching the effective ingredient to the intestine, a protective film which dissolves in the pH condition (neutral to alkaline) of the small intestine without dissolving in the gastric pH condition (acidic), for example, a methacrylic acid- Shellac, and Jane are common.
그렇지만, 메타크릴산계 고분자 화합물은 의약품 용도로 한정되고, 식품에는 사용할 수가 없다. 한편, 셸락, 제인은 식품용도에도 사용되지만, 유기 용제를 사용하여 분무하는 방법이 일반적이다. 식품용도라도 환경을 배려한, 물을 사용한 코팅을 할 수 있는 수용성 막제(膜劑)의 이용이 요망되고 있다.However, the methacrylic polymer is limited to pharmaceutical use and can not be used for food. On the other hand, shellac and jane are also used for foods, but a method of spraying with organic solvents is common. There is a demand for the use of a water-soluble membrane agent capable of coating with water, which is environmentally friendly even for foods.
또한, 본 발명에 관한 선행 기술 문헌으로서는 하기한 것을 들 수 있다.The prior art documents related to the present invention include the following.
본 발명은, 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 위에서 녹지 않고 장에서 용해하고, 코팅된 유효 성분을 보다 확실하게 장으로 도달시킬 수 있을 뿐만 아니라, 경시열화를 가급적 억제할 수 있고, 보존 안정성에도 우수한 코팅 제제 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above circumstances, and it is an object of the present invention to provide a coating composition which can dissolve in the intestines without being melted from above, And a method for producing the same.
본 발명자들은, 우선 환경을 배려한, 물을 용제로서 사용하는 알긴산염 장용성 코팅 제제를 제안하였다(일본 특원2013-046697호). 이 코팅을 시행한 장용성 제제는, 코팅 직후의 장용성(산성하에서의 용출 억제, 중하에서의 용출성)이 매우 양호한 등의 이점을 갖는 것이다. 그러나, 그 후의 더한층의 검토에서, 코팅막의 외관에는 변화가 없음에도 불구하고, 시간의 경과에 수반하여 산성하에서의 용출 억제성이 저하되는 경우가 있음을 알았다. 그 원인은 분명하지 않지만, 코팅막의 외관에 변화가 없음에도 불구하고, 용출 억제성이 저하되어 있기 때문에, 매우 미세한 구조 변화가 일어나 있음에 의한 것이라고 추측된다.The inventors of the present invention first proposed an alginate salt-soluble coating formulation using water as a solvent, taking environment into consideration (JP-A-2013-046697). An enteric preparation having this coating has an advantage such as an excellent solubility immediately after coating (inhibition of dissolution under acidic conditions and elution in middle and lower portions) and the like. However, in the examination of further layers thereafter, it was found that although the outer appearance of the coating film was not changed, the dissolution inhibiting property under acidic conditions was deteriorated with the lapse of time. Although the cause thereof is not clear, it is presumed that a very fine structure change occurs because the dissolution inhibiting property is lowered even though there is no change in the appearance of the coating film.
그래서, 본 발명자들은, 더욱 예의 검토를 행한 결과, 이 미세한 구조 변화에 대해, 장용성 코팅막의 하층이 되는 프리코팅을 시행한바, 의외에도 경시에 의한 산성하에서의 용출 억제성 저하를 개선할 수 있음을 발견하였다.Therefore, the present inventors have further intensively studied and, as a result, have found that by performing precoating to be a lower layer of an enteric coating film against this minute structural change, it is possible to improve deterioration of dissolution inhibition under acidic conditions over time Respectively.
장용성 코팅막에 대한 프리코팅은, 장용성 코팅막과 정제(錠劑)와의 상용성(相溶性)의 나쁨에 기인하는 막의 벗겨짐을 개선하기 위해 일반적으로 실시된 것이지만, 본 발명자들은, 당해 프리코팅이 상기 알긴산염을 사용한 장용성 코팅막을 경시의 열화로부터 보호하는 기능을 발휘하고, 코팅 제제의 보존 안정성의 개선에 대해 유효한 것을 새롭게 발견하고, 본 발명을 이루는데 이른 것이다.The precoating for an enteric coating film is generally carried out in order to improve peeling of a film due to poor compatibility between an enteric coating film and a tablet. The inventors of the present invention have found that the inventive composition exhibits a function of protecting an insoluble coating film using a salt from deterioration with time and is effective for improving the storage stability of the coating formulation.
따라서 본 발명은 하기한 코팅 제제 및 그 제조 방법을 제공한다.Accordingly, the present invention provides the following coating formulations and methods for their preparation.
[1][One]
피(被)코팅물과, 그 위에 형성된 (A) 6질량% 수용액의 25℃에서의 점도가 300m㎩·s 미만인 고분자 화합물을 포함하는 하층과, 그 하층상에 형성된 (B) 알긴산염과 (C) 가소제를 포함하는 장용성 코팅층을 갖는 것을 특징으로 하는 코팅 제제.(B) an alginate formed on the lower layer and a lower layer containing a polymer compound having a viscosity of less than 300 mPa · s at 25 ° C of a 6 mass% aqueous solution (A) formed thereon; C) an enteric coating layer comprising a plasticizer.
[2][2]
(A)성분이, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 카들란, 플루란, 히드록시프로필셀룰로스, 폴리비닐알코올, 및 아라비아고무로 이루어지는 군에서 선택되는 [1]에 기재된 코팅 제제.The coating formulation according to [1], wherein the component (A) is selected from the group consisting of hydroxypropyl methylcellulose, pectin, cadulan, fluoran, hydroxypropylcellulose, polyvinyl alcohol, and gum arabic.
[3][3]
(A)성분이, 히드록시프로필메틸셀룰로스인 [2]에 기재된 코팅 제제.The coating formulation according to [2], wherein the component (A) is hydroxypropyl methylcellulose.
[4][4]
(B)성분이, (B-1) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이상의 알긴산염인 [1]∼[3]의 어느 한 항 기재된 코팅 제제.The coating formulation according to any one of [1] to [3], wherein the component (B) is an alginate having a viscosity at 20 캜 of 50 mPa s or more in a 1% by mass aqueous solution of (B-1).
[5][5]
또한, (B-2) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 미만의 알긴산염을 포함하는 [4]에 기재된 코팅 제제.The coating formulation according to [4], further comprising an alginate having a viscosity at 20 ° C of less than 50 mPa · s in a 1% by mass aqueous solution of (B-2).
[6][6]
또한, 장용성 코팅층의 외측에 (D) 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 및 히드록시프로필셀룰로스로 이루어지는 군에서 선택되는 고분자 화합물을 포함하는 최표층을 갖는 [1]∼[5]의 어느 한 항 기재된 코팅 제제.In addition, it is preferable that (D) a group consisting of gelatin, pectin, cadulan, fluoran, gum arabic, xanthan gum, gellan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium and hydroxypropyl cellulose The coating formulation according to any one of [1] to [5], which has an outermost layer comprising a polymer compound to be selected.
[7][7]
(D)성분이, 히드록시프로필메틸셀룰로스인 [6]에 기재된 코팅 제제., And the component (D) is hydroxypropylmethylcellulose.
[8][8]
피코팅물에, (A) 6질량% 수용액의 25℃에서의 점도가 300m㎩·s 미만인 고분자 화합물을 포함하는 용액을 분무하고, 건조함에 의해 하층을 형성하는 공정과, 그 하층의 외측에 (B) 알긴산염과 (C) 가소제를 포함하는 용액을 분무하고, 건조함에 의해 장용성 코팅층을 형성하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅 제제의 제조 방법.(A) a step of spraying a solution containing a polymer compound having a viscosity of less than 300 mPa · s at 25 ° C in a 6 mass% aqueous solution (A), and drying the solution to form a lower layer; (B) an alginate and (C) a plasticizer, followed by drying to form an enteric coating layer.
[9][9]
또한, 상기 장용성 코팅층의 외측에 (D) 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 및 히드록시프로필셀룰로스로 이루어지는 군에서 선택되는 고분자 화합물을 포함하는 용액을 분무하고, 건조함에 의해 최표층(最表層)을 형성하는 공정을 포함하는 [8]에 기재된 코팅 제제의 제조 방법.The outer layer of the enteric coating layer may contain (D) a group consisting of gelatin, pectin, cadulan, fluoran, gum arabic, xanthan gum, gellan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium, and hydroxypropyl cellulose And a step of spraying a solution containing a polymer compound selected from the group consisting of a polymer and a polymer compound and drying to form an outermost layer.
본 발명의 코팅 제제에 의하면, 위에서 녹지 않고 장에서 용해하고, 코팅된 유효 성분을 확실하게 장으로 도달시킬 수 있을 뿐만 아니라, 장기간 보존한 경우에도, 산성하에서의 용출 억제성의 저하를 가급적 억제할 수 있고, 보존 안정성에도 우수한 코팅 제제를 제공할 수 있다.According to the coating formulation of the present invention, not only the above-mentioned solution is dissolved in the intestines, but the coated active ingredient can be surely reached to the intestine. In addition, even when stored for a long period of time, the deterioration of the dissolution inhibiting property under acidic conditions can be suppressed as much as possible , A coating formulation excellent in storage stability can be provided.
이하, 본 발명에 관해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명의 코팅 제제는, 피코팅물과, 그 위에 형성된 하층과, 그 하층상에 형성된 장용성 코팅층을 갖는 것이고, 피코팅물과 하층과의 사이나, 장용성 코팅층과 최표층과의 사이에, 1층 이상의 중간층을 형성할 수도 있다. 그 중에서도, 피코팅물과, 그 피코팅물의 표면에 형성된 하층과, 그 하층의 표면에 형성된 장용성 코팅층을 갖는 것이 바람직하다. 본 발명에서는, 장용성 품질에 영향을 미치지 않는 범위에서, 필요에 응하여 장용성 코팅층의 외측에 최표층을 형성할 수 있다. 또한, 본 발명에서 「장용성」이란, 기능성 성분을 장까지 전달하는 제(劑)인 것을 말한다. 일본약국법의 용출 시험법의 방법에 준하여 시험을 행하고, 위액(胃液) 상당의 용출 시험액(pH 1.2)에서, 2시간에서 용출률 50% 미만(알맞게는 30% 이하), 장액(腸液) 상당의 용출 시험액(pH 6.8)에서, 2시간에서 용출률 70% 이상을 말한다.The coating formulation of the present invention comprises a coating material, an undercoat layer formed thereon, and an enteric coating layer formed on the undercoat layer, wherein a coating of the coating material and the undercoat layer is provided between the enteric coating layer and the outermost layer, The intermediate layer may be formed. Among them, it is preferable to have a coating material, a lower layer formed on the surface of the coating material, and an enteric coating layer formed on the lower layer surface thereof. In the present invention, the outermost layer can be formed on the outer side of the enteric coating layer, if necessary, within a range that does not affect the quality of the enteric coating. In the present invention, the term " enteric property " means a substance that delivers a functional ingredient to the intestines. The test was conducted in accordance with the method of the dissolution test method of the Japanese Pharmacopoeia and the dissolution test was carried out in a dissolution test liquid (pH 1.2) corresponding to the gastric juice at a dissolution rate of less than 50% (suitably 30% or less) In a dissolution test solution (pH 6.8), the dissolution rate is 70% or more at 2 hours.
(I) 피코팅물(I) Coating material
본 발명에서, 피코팅물은, 특히 한정되는 것이 아니고, 식품, 의약품 등의 유효 성분 등을 들 수 있다. 예를 들면, 유산균, 시스테인, 철(鐵), 항체나 락토페린 등의 단백질, 펩티드, ATP-2Na 등을 들 수 있고, 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그 중에서도, 단백질 등의 고분자량 성분이나 수불용성의 성분에 알맞다.In the present invention, the coated material is not particularly limited, and examples thereof include active ingredients such as foods and medicines. Examples thereof include proteins such as lactic acid bacteria, cysteine, iron, antibodies and lactoferrin, peptides, and ATP-2Na. These can be used alone or in combination of two or more. Among them, it is suitable for a high molecular weight component such as protein and a water insoluble component.
피코팅물의 형태나, 제형은 특히 한정되지 않고, 정제, 산제(散劑), 세립제, 과립제 등 특히 한정되지 않는다. 정제는 단층이라도 2층 이상이라도 좋다. 이 중에서도, 장용성을 보다 발휘하는 점에서, 정제로 하는 것이 바람직하다. 정제의 치수는 특히 한정되지 않고, 정제의 취급하기 쉬움과 삼킴성(연하성(嚥下性))의 관점에서, 정제의 지름으로서 5∼14㎜φ가 바람직하고, 7∼12㎜φ가 보다 바람직하다. 또한, 1정당의 정제 질량으로서는 150∼700㎎ 정도가 적절하다.The form and form of the coated material are not particularly limited, and are not particularly limited, such as tablets, powders, fine granules and granules. The tablet may be a single layer or two or more layers. Of these, tablets are preferred from the viewpoint of exerting more endurance. The size of the tablet is not particularly limited and is preferably 5 mm to 14 mm in diameter and more preferably 7 mm to 12 mm in terms of ease of handling and swallowing of the tablet (swallowability) Do. In addition, 150 to 700 mg of purified water per tablet is suitable.
(Ⅱ) 하층(II) Lower layer
본 발명의 하층은, 후술하는 알긴산염을 포함하는 장용성 코팅층에 앞서서 형성되는 층이고, 예를 들면, 피코팅물의 표면에 형성되는 층이다. 본 발명에서는, 피코팅물과 장용성 코팅층과의 사이에 하층을 형성함에 의해, 보존 중에 있어서의 산성하에서의 용출 억제 효과의 경시적 저하를 막을 수 있다. 이에 의해 장용성 코팅층을 형성한 코팅 제제의 보존 안정성(산성하에서의 용출 억제성)을 현저하게 개선할 수 있다. 이하, 하층에 관해 상세히 설명한다.The lower layer of the present invention is a layer formed ahead of an enteric coating layer containing an alginate salt described below, and is, for example, a layer formed on the surface of a coating material. In the present invention, by forming a lower layer between the coated material and the enteric coating layer, it is possible to prevent the deterioration of the dissolution inhibiting effect with time under acidic conditions during storage. This makes it possible to remarkably improve the storage stability (dissolution inhibiting ability under acidic conditions) of the coating formulation in which the enteric coating layer is formed. Hereinafter, the lower layer will be described in detail.
하층은, (A) 6질량% 수용액의 25℃에서의 점도가 300m㎩·s 미만인 고분자 화합물을 함유하는 것이다. 상기 (A)성분은, 특히 제한되는 것은 아니지만, 구체례로서, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 카들란, 플루란, 히드록시프로필셀룰로스, 폴리비닐알코올, 및 아라비아고무 등을 예시할 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 본 발명에서는, 특히 히드록시프로필메틸셀룰로스를 알맞게 사용할 수 있다.The lower layer contains (A) a 6 mass% aqueous solution of a polymer compound having a viscosity of less than 300 mPa · s at 25 ° C. The component (A) is not particularly limited, but specific examples thereof include hydroxypropylmethyl cellulose, pectin, cadulan, fluoran, hydroxypropylcellulose, polyvinyl alcohol, and gum arabic, They may be used alone or in combination of two or more. In the present invention, hydroxypropyl methylcellulose can be suitably used.
상기 (A)성분의 배합량은, 특히 제한되지 않지만, 프리코팅 조성물(하층용 조성물) 전체에 대해, 바람직하게는 1∼10질량%, 보다 바람직하게는 3∼8질량%이다. 배합량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써 제조 시간을 적절한 시간 내로 수습할 수 있다. 한편, 배합량을 상기 범위의 상한 이하로 함으로써, 코팅액의 조제나 코팅액 분무에 적합한 점도로 수습할 수 있다.The blending amount of the component (A) is not particularly limited, but is preferably from 1 to 10% by mass, and more preferably from 3 to 8% by mass, based on the whole of the precoat composition (composition for the lower layer). By setting the blending amount to a lower limit or more of the above-mentioned range, the production time can be adjusted within a suitable time. On the other hand, when the blending amount is adjusted to be not more than the upper limit of the above range, the coating solution can be adjusted to a viscosity suitable for preparing the coating solution and spraying the coating solution.
또한, 상기 하층에는, 필요에 응하여 (E) 가소제를 함유하여도 좋다. (E)성분으로서는, 자당지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 모노글리세린지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르 등의 계면활성제, 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가알코올, 포도당, 과당포도당액당, 자당 등의 당(糖), 소르비톨, 말티톨, 만니톨 에리스리톨, 크실리톨 등의 당알코올, 도데칸올, 트리데칸올, 테트라데칸올, 펜타데칸올, 헥사데칸올, 헵타데칸올, 옥타데칸올, 헥사데실알코올, 이소스테아릴알코올, 2-옥틸도데칸올(알맞게는 탄소수 6∼22)의 고급알코올, 중쇄(中鎖)지방산에스테르(알맞게는 탄소수 6∼12) 등의 유지를 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 본 발명에서는, 가소(可塑) 효과의 관점에서, 글리세린을 알맞게 사용할 수 있다.The lower layer may contain (E) a plasticizer in accordance with necessity. Examples of the component (E) include surfactants such as sucrose fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, monoglycerin fatty acid esters and polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol and polyethylene glycol, Sugar alcohols such as sorbitol, maltitol, mannitol erythritol and xylitol, dodecanol, tridecanol, tetradecanol, pentadecanol, hexadecanol, heptadecanol, octadecanol, hexadecanol, Dodecyl alcohol, decyl alcohol, isostearyl alcohol, 2-octyldodecanol (preferably having 6 to 22 carbon atoms) higher alcohol, and a medium chain (medium chain) fatty acid ester (suitably having 6 to 12 carbon atoms). These may be used singly or in combination of two or more. In the present invention, glycerin can be suitably used from the viewpoint of the plasticizing effect.
상기 (E)성분의 배합량은, 특히 제한되지 않지만, 하층용 조성물 전체에 대해, 바람직하게는 0.3∼6질량%, 보다 바람직하게는 0.8∼5질량%이다. 배합량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써 산성하에서의 용출 억제 효과의 경시적 저하를 막는 효과가 높아진다. 한편, 배합량을 상기 범위의 상한 이하로 함으로써 제조 시간을 적절한 시간 내로 수습할 수 있다.The blending amount of the component (E) is not particularly limited, but is preferably 0.3 to 6% by mass, and more preferably 0.8 to 5% by mass, based on the entire composition for the lower layer. When the blending amount is set to the lower limit of the above range, the effect of preventing the deterioration of the dissolution inhibiting effect over time under acidic conditions is enhanced. On the other hand, if the blending amount is made to be not more than the upper limit of the above range, the preparation time can be set within a suitable time.
하층용 조성물에는, (F) 미립자를 배합하여도 좋다. 미립자를 배합함으로써, 코팅 처리시의 정제끼리의 부착에 의한 코팅막의 벗겨짐을 방지할 수 있다. (F)성분으로서는, 탈크, 스테아린산칼슘, 이산화규소, 산화티탄 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 미립자의 입경은 0.01∼50㎛이고, 0.1∼20㎛가 바람직하다. 또한, 입경의 측정은 레이저 회절식 입도분포 측정장치(건식 측정)로 행한다.(F) fine particles may be added to the composition for the lower layer. By blending the fine particles, it is possible to prevent peeling of the coating film due to adhesion of the tablets in the coating process. Examples of the component (F) include talc, calcium stearate, silicon dioxide, titanium oxide and the like, and they may be used singly or in combination of two or more. The particle size of the fine particles is 0.01 to 50 mu m, preferably 0.1 to 20 mu m. The particle diameter is measured by a laser diffraction particle size distribution measuring apparatus (dry measurement).
(F)성분의 배합량은, 하층용 조성물 전체의 0.05∼7질량%가 바람직하고, 0.1∼5질량%가 보다 바람직하고, 0.3∼3질량%가 더욱 바람직하다. 배합량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 상기 (F)성분을 배합하는 효과를 보다 얻을 수 있고, 상기 범위의 상한을 초과하여 배합하면, 성막성에 영향을 줄 우려가 있다.The amount of the component (F) is preferably 0.05 to 7% by mass, more preferably 0.1 to 5% by mass, and still more preferably 0.3 to 3% by mass based on the entire composition for the lower layer. By bringing the blending amount to the lower limit of the above range, the effect of compounding the component (F) can be further obtained. If the blending amount exceeds the upper limit of the above range, there is a fear of affecting the film-forming property.
상기한 하층용 조성물에는, 물(水), 에탄올 등의 유기 용제를 포함할 수 있다. 하층용 조성물 중의 용매 배합량은, 하층용 조성물 전체에 대해, 1∼98질량%의 범위에서 적절히 선정되고, 50∼98질량%가 바람직하고, 70∼96질량%가 보다 바람직하다.The above-mentioned composition for a lower layer may contain an organic solvent such as water or ethanol. The amount of the solvent to be blended in the composition for the lower layer is appropriately selected in the range of 1 to 98 mass%, preferably 50 to 98 mass%, and more preferably 70 to 96 mass%, based on the whole composition for the lower layer.
하층의 두께는 특히 한정되지 않지만, 1∼200㎛가 바람직하고, 2∼100㎛가 보다 바람직하다. 또한, 정제인 경우는, 하층의 부착량을 소정(素錠) 300㎎에 대해 0.6∼10.5㎎/300㎎(0.2∼3.5질량%)로 하는 것이 바람직하고, 1.5∼7.5㎎/300㎎(0.5∼2.5질량%)로 하는 것이 보다 바람직하다. 과립제, 산제, 분말인 경우는 0.5∼30질량%로 하는 것이 바람직하고, 1∼25질량%로 하는 것이 보다 바람직하다. 하층의 두께 및 부착량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 본 발명의 효과(즉, 시간의 경과에 수반하여 산성하에서의 용출 억제 효과가 저하되는 것을 막는 것)를 효과적으로 얻을 수 있다. 한편, 하층의 두께 및 부착량을 상기 범위의 상한 이하로 함으로써, 적정한 제조 시간에서 정제를 제작할 수 있다.The thickness of the lower layer is not particularly limited, but is preferably 1 to 200 mu m, more preferably 2 to 100 mu m. In the case of tablets, the amount of adhesion in the lower layer is preferably 0.6 to 10.5 mg / 300 mg (0.2 to 3.5% by mass), more preferably 1.5 to 7.5 mg / 2.5% by mass). In the case of granules, powders and powders, the content is preferably 0.5 to 30 mass%, more preferably 1 to 25 mass%. By setting the thickness and the adhesion amount of the lower layer to be equal to or more than the lower limit of the above range, it is possible to effectively obtain the effect of the present invention (that is, to prevent the deterioration of the dissolution inhibiting effect under acidic conditions with the lapse of time). On the other hand, by setting the thickness and the deposition amount of the lower layer to be not more than the upper limit of the above range, the tablets can be produced at a proper production time.
상기 하층을 형성하는 방법은, 특히 제한되는 것이 아니고, 공지의 방법을 채용할 수 있다. 예를 들면, 피코팅물에, 소정의 코팅 용액을 분무하고, 가온에 의해 건조시킴에 의해, 피코팅물의 표면에 필름화시키는 방법을 들 수 있다. 코팅 용액은 적절히 가온할 수 있고, 온도는 30∼80℃가 바람직하고, 건조 온도는 40∼80℃가 바람직하다. 코팅 용액의 첨가 속도는, 건조 풍량 1㎥/min에 대해, 1∼5g/min가 바람직하다. 그 밖에, 코팅 용액에, 피코팅물을 침지하여 건조시키는 딥 코트의 방법을 취하는 것도 가능하다. 건조는 코팅 제제 중의 수분량이 0.1∼20질량%, 특히 0.5∼5질량%가 될 때까지 건조시키는 것이 바람직하다. 또한, 상기 하층은, 1층으로 한정되지 않고, 필요에 응하여 복수층 형성하여도 좋다.The method of forming the lower layer is not particularly limited, and a known method can be employed. For example, there can be mentioned a method in which a predetermined coating solution is sprayed on a coating material and dried by heating to form a film on the surface of the coating material. The coating solution can be suitably heated, the temperature is preferably 30 to 80 占 폚, and the drying temperature is preferably 40 to 80 占 폚. The coating solution is preferably added at a rate of 1 to 5 g / min with respect to a dry air volume of 1 m < 3 > / min. It is also possible to adopt a dip coating method in which a coating solution is immersed in a coating solution and dried. The drying is preferably carried out until the water content in the coating formulation becomes 0.1 to 20 mass%, particularly 0.5 to 5 mass%. Further, the lower layer is not limited to one layer, and a plurality of layers may be formed as needed.
이 경우, 코팅기는 특히 한정되지 않고, 팬 코팅기, 유동층 코팅기, 전동(轉動) 코팅기 등을 사용할 수 있다.In this case, the coater is not particularly limited, and a fan coater, a fluidized bed coater, a roll coater, or the like can be used.
(Ⅲ) 장용성 코팅층(III) an enteric coating layer
본 발명의 장용성 코팅층은, 상기 하층의 외측에 형성되는 장용성을 갖는 층이고, (B) 알긴산염 및 (C) 가소제를 함유한다.The enteric coating layer of the present invention is an enteric-coated layer formed on the outer side of the lower layer, and contains (B) an alginate and (C) a plasticizer.
(B) 알긴산염(B) Alginate
알긴산염으로서는, 나트륨염, 칼륨염, 암모늄염 등의 1가의 알긴산염, 알긴산 수용성 염이 바람직하다. 알긴산염으로서는, 하기한 (B-1) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이상의 것, (B-2) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 미만의 것을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.The alginate is preferably a monovalent alginate such as a sodium salt, a potassium salt, or an ammonium salt, or an alginic acid water-soluble salt. The alginate is preferably an alginate having a viscosity of at least 20 mPa · s at 20 ° C and a viscosity of less than 50 mPa · s at 20 ° C of a 1% by mass aqueous solution of (B-2) , And they may be used alone or in combination of two or more.
(B-1) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이상의 것으로서는, 50m㎩·s 이상 600m㎩·s 이하의 것이 바람직하고, 50m㎩·s 이상 400m㎩·s 이하의 것이 보다 바람직하다.It is preferable that the viscosity at 20 캜 of the 1 mass% aqueous solution of (B-1) is 50 mPa s or more, preferably 50 mPa s or more and 600 mPa s or less, and more preferably 50 mPa · s or more and 400 mPa · s or less Is more preferable.
(B-1) 알긴산염을 배합하는 경우는, 배합량은 코팅 조성물 전체의 0.1∼5질량%가 바람직하고, 0.5∼4질량%가 보다 바람직하고, 1∼4질량%의 범위가 더욱 바람직하다. 배합량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 산성하에서의 용출 억제능을 충분히 얻을 수 있고, 양호한 장용성을 보다 얻을 수 있다. 한편, 상한 이하로 함으로써 코팅액의 조제나 이송, 분무에 적절한 점도로 수습할 수 있다.When the (B-1) alginate is blended, the blending amount is preferably from 0.1 to 5% by mass, more preferably from 0.5 to 4% by mass, and further preferably from 1 to 4% by mass. When the blending amount is set to be equal to or lower than the lower limit of the above-mentioned range, the ability to inhibit dissolution under acidic conditions can be sufficiently obtained, and favorable solubility can be further obtained. On the other hand, when the amount is less than the upper limit, the coating liquid can be adjusted to a proper viscosity for preparation, transportation, and spraying.
(B-2) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 미만의 알긴산염으로서는, 5m㎩·s 이상 50m㎩·s 미만의 것이 바람직하고, 10m㎩·s 이상 50m㎩·s 미만의 것이 보다 바람직하다. (B-2) 알긴산염으로서는, 알긴산나트륨염이 바람직하다.The alginate having a viscosity at 20 캜 of less than 50 mPa 의 in the 1 mass% aqueous solution of (B-2) is preferably not less than 5 mPa s and not more than 50 mPa 하고, more preferably not less than 10 mPa s but not less than 50 mPa s Is more preferable. As (B-2) alginate, sodium alginate is preferable.
(B-2) 알긴산염을 배합하는 경우는, 배합량으로서는 코팅 조성물 전체의 5질량% 이하가 바람직하고, 0.1∼4질량%가 보다 바람직하고, 0.1∼2.5질량%의 범위가 더욱 바람직하다. 배합량을 상기 범위의 상한 이하로 함으로써, 장용성이 향상하고, 또한 코팅성이 양호하게 된다.When the (B-2) alginate is blended, the blending amount is preferably 5% by mass or less, more preferably 0.1 to 4% by mass, and further preferably 0.1 to 2.5% by mass in the total amount of the coating composition. When the blending amount is adjusted to be not more than the upper limit of the above range, the solubility is improved and the coating property is improved.
또한, (B)성분의 배합량(즉, (B-1)성분 및 (B-2)성분의 합계량)은, 코팅 조성물 전체의 0.1∼10질량%인 것이 바람직하다. 또한, 1∼7질량%의 범위가 보다 바람직하고, 1.5∼5질량%의 범위가 더욱 바람직하다. 배합량을 상기 범위의 상한 이하로 함으로써 양호한 장용성(산성하에서의 용출 억제성)을 얻을 수 있다.The amount of the component (B) (that is, the total amount of the component (B-1) and the component (B-2)) is preferably 0.1 to 10 mass% of the total coating composition. Further, the range of 1 to 7 mass% is more preferable, and the range of 1.5 to 5 mass% is more preferable. When the blending amount is adjusted to be not more than the upper limit of the above range, good solubility (dissolution inhibiting property under acidic condition) can be obtained.
본 발명에서는, (B) 알긴산염으로서, (B-1) 알긴산염을 사용하는 것이 바람직하다. 이와 같은 일정(一定) 이상의 길이의 알긴산염을 사용함으로써, 코팅성이 좋고. 형성된 코팅막에 높은 내산성을 부여할 수 있다. 또한, (B-1) 알긴산염과 (B-2) 알긴산염을 병용함에 의해, 장용성을 유지하면서, 코팅성능을 보다 향상할 수 있다.In the present invention, alginate (B-1) is preferably used as alginate (B). By using such alginate having a predetermined length or more, the coating property is good. A high acid resistance can be imparted to the formed coating film. Further, by using the alginate (B-1) and the alginate (B-2) in combination, the coating performance can be improved while maintaining the suppleness.
상기 (B-1) 알긴산염과, (B-2) 알긴산염과 같이, 점도가 다른 2종의 알긴산염을 사용하는 것은, 단지 코팅 용액의 점도의 조정이 아니라, 장용성 및 코팅성의 관점에서, 2종류의 알긴산염을 선택한 것이다. 그 질량비는 (B-1):(B-2)((B-1)/(B-2))는 1:5∼10:1(0.2∼10)이 바람직하고, 1:3∼5:1(0.33∼5)이 보다 바람직하고, 1:1.8∼3:1(0.56∼3)이 더욱 바람직하다. 질량비를 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써 산성하에서의 피막 성능이 보다 높아지기 때문에 비(非)용출성이 양호하게 되고, 상기 범위의 상한 이하로 함으로써 코팅성이 보다 양호해지기 때문에 더욱 바람직하다.The use of two kinds of alginates having different viscosities, such as alginate salts (B-1) and alginate salts (B-2), is not limited to adjusting the viscosity of the coating solution, Two kinds of alginates were chosen. The mass ratio is preferably 1: 5 to 10: 1 (0.2 to 10), more preferably 1: 3 to 5: 1 (B-1) 1 (0.33 to 5), and more preferably 1: 1.8 to 3: 1 (0.56 to 3). By setting the mass ratio to be at least the lower limit of the above range, the coating performance under acidic conditions becomes higher, so that the non-elution properties become better, and the lower limit of the above range is more preferable because the coating property becomes better.
또한, 본 발명에서, 알긴산염의 점도 측정은 회전식 점도계(BM형)를 이용하여 행한다. 점도가 200m㎩·s 미만의 점도는 로터 No. 1을 이용하고, 200m㎩·s 이상 1,000m㎩·s 미만의 점도는 로터 No. 2를 이용하여, 1질량% 수용액을 20℃, 30rpm의 조건에 측정하고, 60초 후의 값을 측정치로 한다.In the present invention, the viscosity of alginate is measured by using a rotary viscometer (BM type). Viscosity of less than 200 mPa · s indicates the viscosity of the rotor No. 2. 1, and a viscosity of 200 mPa 占 퐏 or more and 1,000 mPa 占 퐏 or less is used as the rotor No. 1. 2, the 1 mass% aqueous solution was measured under the conditions of 20 占 폚 and 30 rpm, and the value after 60 seconds was taken as a measurement value.
알긴산염의 점도는, 알긴산염의 분자량에 거의 비례하는 것이다. 예를 들면 상기, (B-1)의 중량평균분자량(Mw)은 80만 이상이고, 80∼300만 미만이 바람직하고, 80∼190만 미만이 보다 바람직하다. (B-2)의 중량평균분자량(Mw)은 20만 이상 80만 미만이고, 30만 이상 80만 미만이 바람직하다. 또한, 본 발명의 알긴산염의 중량평균분자량(Mw)의 겔크로마토그래피의 측정 방법을 이하에 나타낸다.The viscosity of the alginate salt is approximately proportional to the molecular weight of the alginate salt. For example, the weight average molecular weight (Mw) of (B-1) is preferably 800,000 or more, more preferably 80,000 to less than 3,000,000, and still more preferably 80,000 to 1,900,000. (B-2) has a weight-average molecular weight (Mw) of 200,000 or more and less than 800,000, and preferably 300,000 or less and 800,000 or less. The method of measuring the weight average molecular weight (Mw) of the alginate of the present invention by gel chromatography is shown below.
(1) 샘플의 조제(1) Preparation of samples
알긴산염 농도가 0.1질량%가 되도록 이동상(0.1M(㏖/ℓ) NaNO3 수용액)에 녹이고 이것을 샘플로 한다.(0.1 M (mol / l) NaNO 3 aqueous solution) so that the alginate concentration is 0.1 mass%, and this is taken as a sample.
각종 분자량의 표준품(플루란 : Mw=166만, Mw=38만, Mw=10만, Mw=1.22만, 이동상에 0.1질량% 농도로 용해)을 사용하여 검량선을 작성한다.A calibration curve is prepared using standard products of various molecular weights (plulan: Mw = 166,000, Mw = 380,000, Mw = 100,000, Mw = 1.22 million, dissolved in the mobile phase at a concentration of 0.1 mass%).
(2) GPC 측정 조건(2) GPC measurement conditions
칼럼 : Shodex OHpk SB-806M HQ(8㎜ I.D.×300㎜ L., 13㎛)Column: Shodex OHpk SB-806M HQ (8 mm I.D. x 300 mm L., 13 m)
이동상 : 0.1M(㏖/ℓ) NaNO3 수용액Mobile phase: 0.1 M (mol / l) NaNO 3 aqueous solution
류 량 : 0.5㎖/minFlow Rate: 0.5 ml / min
온 도 : 40℃Temperature: 40 ℃
주입량 : 200㎕(0.1% in 이동상)Injection amount: 200 μl (0.1% in mobile phase)
검출기 : 시차굴절율(RI) 검출기Detector: Differential Refractive Index (RI) detector
(3) 해석 방법(3) Analysis method
검량선 샘플로부터 검량선식을 구하고, 시료의 GPC 분석 결과로부터 플루란으로 환산한 중량평균분자량(Mw)을 구한다.The calibration curve equation is obtained from the calibration curve sample, and the weight average molecular weight (Mw) in terms of pullulan is obtained from the GPC analysis result of the sample.
(C) 가소제(C) a plasticizer
(C) 가소제는, 코팅 조성물의 표면장력 저하나, 코팅층에의 유연성 부여를 목적으로 하여 배합하는 성분이다. (C)성분으로서는, 자당지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 모노글리세린지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르 등의 계면활성제, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가알코올, 포도당, 과당포도당액당, 자당 등의 당, 소르비톨, 말티톨, 만니톨, 에리스리톨, 크실리톨 등의 당알코올, 도데칸올, 트리데칸올, 테트라데칸올, 펜타데칸올, 헥사데칸올, 헵타데칸올, 옥타데칸올, 헥사데실알코올, 이소스테아릴알코올, 2-옥틸도데칸올 등(알맞게는 탄소수 6∼22)의 고급알코올, 중쇄지방산에스테르(알맞게는 탄소수 6∼12) 등의 유지를 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그 중에서도, 코팅막의 가소 효과의 점에서, 글리세린이 바람직하다.The plasticizer (C) is a component blended for the purpose of lowering the surface tension of the coating composition or imparting flexibility to the coating layer. Examples of the component (C) include surfactants such as sucrose fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, monoglycerin fatty acid esters and polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol and polyethylene glycol , Sugar such as glucose, fructose glucose liquid sugar and sucrose, sugar alcohols such as sorbitol, maltitol, mannitol, erythritol and xylitol, dodecanol, tridecanol, tetradecanol, pentadecanol, hexadecanol, (Preferably 6 to 12 carbon atoms) such as octadecanol, hexadecyl alcohol, isostearyl alcohol, 2-octyldodecanol and the like (suitably having 6 to 22 carbon atoms) and medium chain fatty acid esters have. These may be used singly or in combination of two or more. Among them, glycerin is preferable from the viewpoint of the plasticizing effect of the coating film.
(C)성분의 배합량은, 코팅 조성물 전체의 0.3∼5질량%가 바람직하고, 0.5∼3질량%가 보다 바람직하다. 배합량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 코팅시의 막의 벗겨짐이 보다 억제되고, 상기 범위의 상한 이하로 함으로써, 코팅시의 끈적거림이 억제되고, 코팅 처리가 보다 용이해짐과 함께, 양호한 장용성을 얻을 수 있다.The amount of the component (C) is preferably from 0.3 to 5% by mass, more preferably from 0.5 to 3% by mass, based on the entire coating composition. By setting the amount of addition to the lower limit or more of the above range, the peeling of the film at the time of coating is further suppressed, and when it is not more than the upper limit of the above range, stickiness during coating is suppressed, coating treatment becomes easier, .
(C)/(B)로 표현되는 질량비는, 0.05∼3.0의 범위가 바람직하고, 0.1∼2.0이 보다 바람직하고, 0.15∼1.5가 더욱 바람직하고, 0.15∼1.1이 특히 바람직하다. 질량비를 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 산성하에서의 피막 성능이 보다 높아지고, 상한 이하로 함으로써 코팅성이 보다 양호해진다.The mass ratio expressed by (C) / (B) is preferably in the range of 0.05 to 3.0, more preferably 0.1 to 2.0, further preferably 0.15 to 1.5, and particularly preferably 0.15 to 1.1. By setting the mass ratio to the lower limit of the above range, the coating performance under acidic conditions becomes higher, and when it is less than the upper limit, the coating property becomes better.
본 발명의 코팅 조성물에는, (B)성분 이외의 피막 형성 성분(D)을 배합하여도 좋다. (D) 피막 형성 성분으로서는, 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 히드록시프로필셀룰로스, 한천, 키토산, 타마린드시드고무, 로커스트빈고무, 폴리비닐알코올, 에틸셀룰로스 수분산액 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 이들 중에서도, 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨 및 히드록시프로필셀룰로스로부터 선택되는 성분이, 코팅성 및 (B)성분과의 조합의 점에서 바람직하다.In the coating composition of the present invention, a film-forming component (D) other than the component (B) may be blended. Examples of the film forming component (D) include gelatin, pectin, cardanol, fluoran, gum arabic, xanthan gum, gellan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium, hydroxypropyl cellulose, agar, chitosan, tamarind Seed rubber, locust bean gum, polyvinyl alcohol, ethyl cellulose aqueous dispersion and the like. These may be used singly or in combination of two or more. Among them, the component selected from gelatin, pectin, cardanol, fluoran, gum arabic, xanthan gum, gellan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium and hydroxypropyl cellulose has a coating property and (B) Is preferable in terms of combination with the component.
(D)성분의 배합량은, 코팅 조성물 전체의 0.1∼7질량%가 바람직하고, 0.2∼5질량%가 보다 바람직하고, 0.3∼3질량%가 더욱 바람직하다. 배합량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, (D)성분 배합의 효과를 보다 얻을 수 있고, 상기 범위의 상한을 초과하여 배합하면, 장용성에 영향을 줄 우려가 있다.The amount of the component (D) is preferably 0.1 to 7% by mass, more preferably 0.2 to 5% by mass, and still more preferably 0.3 to 3% by mass based on the entire coating composition. When the blending amount is made to be the lower limit or more of the above range, the effect of the component (D) compounding can be further obtained. If the blending amount exceeds the upper limit of the above range, there is a fear of affecting the solubility.
이 경우, (B):(D)((B)/(D))로 표시되는 함유 질량비는, 1:3∼1:0.05(0.33∼20)가 바람직하고, 1:1∼1:0.1(1∼10)이 보다 바람직하고, 1:0.8∼1:0.2(1.25∼5)가 더욱 바람직하다. 이 범위로 함으로써, 코팅성과 외관의 아름다움을 유지하고서, 특히 산성하에서의 용출 억제능이 보다 높은 장용 성능에 우수한 정제를 얻을 수 있다.In this case, the content by mass ratio represented by (B) :( D) ((B) / (D)) is preferably from 1: 3 to 1: 0.05 (0.33 to 20) 1 to 10), and more preferably 1: 0.8 to 1: 0.2 (1.25 to 5). By setting the concentration within this range, it is possible to obtain tablets excellent in intestinal performance, which maintains the beauty of coating and appearance, and in particular, the ability to inhibit dissolution under acidic conditions.
코팅 조성물에는, (F) 미립자를 배합하여도 좋다. 미립자를 배합함으로써, 코팅 처리시의 정제끼리의 부착에 의한 코팅막의 벗겨짐을 방지할 수 있다. (F)성분으로서는, 탈크, 스테아린산칼슘, 이산화규소, 산화티탄 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 미립자의 입경은 0.01∼50㎛이고, 0.1∼20㎛가 바람직하다. 또한, 하층용 조성물의 경우와 마찬가지로 입경의 측정은 레이저 회절식 입도분포 측정장치(건식 측정)로 행한다.The coating composition may contain (F) fine particles. By blending the fine particles, it is possible to prevent peeling of the coating film due to adhesion of the tablets in the coating process. Examples of the component (F) include talc, calcium stearate, silicon dioxide, titanium oxide and the like, and they may be used singly or in combination of two or more. The particle size of the fine particles is 0.01 to 50 mu m, preferably 0.1 to 20 mu m. As in the case of the composition for the lower layer, the particle size is measured by a laser diffraction particle size distribution measuring apparatus (dry measurement).
(F)성분의 배합량은, 코팅 조성물 전체의 0.05∼7질량%가 바람직하고, 0.1∼5질량%가 보다 바람직하고, 0.3∼3질량%가 더욱 바람직하다. 배합량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 상기 (F)성분을 배합하는 효과를 보다 얻을 수 있고, 상기 범위의 상한을 초과하여 배합하면, 성막성에 영향을 줄 우려가 있다.The amount of the component (F) is preferably 0.05 to 7% by mass, more preferably 0.1 to 5% by mass, and still more preferably 0.3 to 3% by mass based on the entire coating composition. By bringing the blending amount to the lower limit of the above range, the effect of compounding the component (F) can be further obtained. If the blending amount exceeds the upper limit of the above range, there is a fear of affecting the film-forming property.
또한, 상기 코팅 조성물에는, 구리 이온, 바륨 이온, 칼슘 이온 등의 2가 금속 이온을 포함하지 않는 것이 바람직하다. 이들에 의해, 알긴산염이 가교(架橋)되어 겔화하고, 코팅성이 나빠지기 때문이다. 즉, 1가 알긴산염을 2가의 양이온과 반응시켜 가교시킨 경우, 건조시킨 막은 수불용성이지만, 겔화에 의해 점도가 너무 높아지기 때문에, 섬세한 액의 분무 및 정제상에서의 전연성(展延性)이 곤란해진다. 그 결과, 균일한 피막 형성이 곤란해지고, 외관이 나빠지는 외에, 용출성에 편차가 생기는 경우가 있다. 2가의 금속 이온의 허용 범위는, 알긴산염의 모노머 1몰에 대해 0.5몰 이하가 바람직하고, 0.25몰 이하가 보다 바람직하고, 0.1몰 이하가 더욱 바람직하다.The coating composition preferably does not contain a divalent metal ion such as copper ion, barium ion or calcium ion. This is because the alginate is crosslinked (cross-linked) to gel, resulting in poor coating properties. That is, when the monovalent alginate is crosslinked by reacting with a divalent cation, the dried film is insoluble in water but becomes too viscous due to gelation, so that the spreadability of the delicate liquid on spraying and purification becomes difficult. As a result, it is difficult to form a uniform film and the appearance is deteriorated, and there is a case where there is a deviation in elution property. The acceptable range of the divalent metal ion is preferably 0.5 mole or less, more preferably 0.25 mole or less, and further preferably 0.1 mole or less, based on 1 mole of the monomers of the alginate.
상기한 코팅 조성물에는, 상기 성분 외에, 코팅 조성물에 통상 사용되는 성분을 1종 단독으로 또는 2종 이상, 적량 배합할 수 있다. 이와 같은 임의 성분으로서는, 소포제, 착색제 등을 들 수 있다.In addition to the above components, the above-mentioned coating composition may contain one or more kinds of the components commonly used in the coating composition. Examples of such optional components include a defoaming agent and a coloring agent.
소포제로서는, 예를 들면, 글리세린지방산에스테르, 디메틸폴리실록산, 디메틸폴리실록산·이산화규소 혼합물, 함수이산화규소, 이산화규소 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.Examples of the antifoaming agent include glycerin fatty acid ester, dimethylpolysiloxane, dimethylpolysiloxane-silicon dioxide mixture, hydrous silicon dioxide, silicon dioxide and the like, and they can be used singly or in combination of two or more.
착색제로서는, 예를 들면, 아선약(阿仙藥)탄닌말(末), 울금 추출액, 황색 32산화철, 오렌지 에센스, 갈색 산화철, 카본블랙, 캐러멜, 카루민, 카로틴 액, β-카로틴, 감초 엑기스, 금박(金箔), 흑산화철, 경질 무수규산, 산화티탄, 32산화철, 식용청색1호, 식용황색4호, 식용황색4호 알루미늄 레이크, 식용황색5호, 식용적색2호, 식용적색3호, 식용적색102호, 수산화나트륨, 구리클로로핀나트륨, 구리클로로필, 나맥(裸麥) 녹엽(綠葉) 추출 엑기스, 약용 ??(炭), 낙산(酪酸)리보플라빈, 리보플라빈, 녹차 말, 인산리보플라빈나트륨 등을 들 수 있다.Examples of the coloring agent include, but are not limited to, Asepen tannin extract, Ulgum extract, Yellow ferric oxide, Orange essence, Brown iron oxide, Carbon black, Caramel, Carmin, Carotene liquid, Yellow gold No. 4, aluminum yellow No. 4 aluminum lake, edible yellow No. 5, edible red No. 2, edible red No. 3, food yellow No. 4, food yellow No. 4 aluminum lake, edible yellow No. 5, edible red No. 2, edible red No. 3, Edible red No. 102, sodium hydroxide, copper chlorophyllin sodium, copper chlorophyll, natmeal green leaf extract, medicinal coal, riboflavin riboflavin, green tea horse, riboflavin sodium phosphate, etc. .
본 발명의 코팅 조성물에는, 물, 에탄올 등의 유기 용제를 포함할 수 있다. 코팅 조성물 중의 용매 배합량은, 코팅 조성물 전체에 대해, 1∼98질량%의 범위에서 적절히 선정되고, 50∼98질량%가 바람직하고, 70∼96질량%가 보다 바람직하다.The coating composition of the present invention may contain an organic solvent such as water or ethanol. The amount of the solvent to be blended in the coating composition is appropriately selected in the range of 1 to 98 mass%, preferably 50 to 98 mass%, and more preferably 70 to 96 mass%, based on the entire coating composition.
상기 장용성 코팅층의 두께는 특히 한정되지 않지만, 5∼1,000㎛가 바람직하고, 10∼500㎛가 보다 바람직하다. 또한, 정제인 경우는, 장용성 코팅층의 부착량을 소정 300㎎에 대해 1.5∼60㎎/300㎎(0.5∼20질량%)로 하는 것이 바람직하고, 3∼45㎎/300㎎(1∼15질량%)로 하는 것이 보다 바람직하다. 과립제, 산제, 분말인 경우는 10∼60질량%로 하는 것이 바람직하고, 15∼50질량%로 하는 것이 보다 바람직하다. 장용성 코팅층의 두께 및 부착량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 산성하에서의 용출 억제능에 우수한 제제를 얻을 수 있다. 한편, 장용성 코팅층의 부착량을 상기 범위의 상한 이하로 함으로써, 적절한 제조 시간 내로 수습할 수 있다.The thickness of the enteric coating layer is not particularly limited, but is preferably 5 to 1,000 mu m, more preferably 10 to 500 mu m. In the case of tablets, the amount of the enteric coating layer is preferably 1.5 to 60 mg / 300 mg (0.5 to 20% by mass), more preferably 3 to 45 mg / 300 mg (1 to 15% ) Is more preferable. In the case of granules, powders and powders, the content is preferably 10 to 60% by mass, more preferably 15 to 50% by mass. By setting the thickness of the enteric coating layer and the adhesion amount to not less than the lower limit of the above range, it is possible to obtain a preparation excellent in the dissolution inhibiting ability under acidic conditions. On the other hand, by setting the amount of the enteric coating layer to be not more than the upper limit of the above-mentioned range, it is possible to perform moisture collection within a suitable production time.
또한, 상기 하층의 두께와 장용성 코팅층의 두께의 관계는, 특히 한정되지 않고, 각각이 상술한 적절한 범위 내에 들어가고 있으면 문제없다.The relationship between the thickness of the lower layer and the thickness of the enteric coating layer is not particularly limited and does not matter if each falls within the above-mentioned appropriate range.
상기 장용성 코팅층을 형성하는 방법은, 특히 제한되는 것이 아니고, 공지의 방법을 채용할 수 있다. 예를 들면, 하층이 형성된 피코팅물에, 소정의 코팅 용액을 분무하고, 가온에 의해 건조시킴에 의해, 그 피코팅물의 표면에 필름화시키는 방법을 들 수 있다. 코팅 용액은 적절히 가온할 수 있고, 온도는 30∼80℃가 바람직하고, 건조 온도는 40∼80℃가 바람직하다. 코팅 용액의 첨가 속도는, 건조 풍량 1㎥/min에 대해, 1∼5g/min가 바람직하다. 그 밖에, 코팅 용액에, 그 피코팅물을 침지하여 건조시키는 딥 코트의 방법을 취하는 것도 가능하다. 건조는 코팅 제제 중의 수분량이 0.1∼20질량%, 특히 0.5∼5질량%가 될 때까지 건조시키는 것이 바람직하다.The method for forming the enteric coating layer is not particularly limited, and a known method can be employed. For example, there can be mentioned a method in which a predetermined coating solution is sprayed on a coating material on which a lower layer is formed, followed by drying by warming, to form a film on the surface of the coating material. The coating solution can be suitably heated, the temperature is preferably 30 to 80 占 폚, and the drying temperature is preferably 40 to 80 占 폚. The coating solution is preferably added at a rate of 1 to 5 g / min with respect to a dry air volume of 1 m < 3 > / min. It is also possible to adopt a dip coating method in which the coating material is immersed in a coating solution and dried. The drying is preferably carried out until the water content in the coating formulation becomes 0.1 to 20 mass%, particularly 0.5 to 5 mass%.
이 경우, 코팅기는 특히 한정되지 않고, 팬 코팅기, 유동층 코팅기, 전동 코팅기 등을 이용할 수 있다.In this case, the coater is not particularly limited, and a fan coater, a fluidized bed coater, an electric coater and the like can be used.
또한, 상기 하층과 상기 코팅층과의 사이에는, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절한 중간층을 형성하여도 좋다. 본 발명에서는, 예를 들면, 셸락 코팅막, 경화 유지 코팅막을 형성할 수 있다.A suitable intermediate layer may be formed between the lower layer and the coating layer within a range not to impair the effect of the present invention. In the present invention, for example, a shellac coating film and a cured retention coating film can be formed.
(Ⅳ) 최표층(IV)
본 발명에서는, 필요에 응하여 상기 장용성 코팅층의 외측에 상기 (D) 피막 형성 성분을 사용하여 최표층을 형성할 수도 있다. 이에 의해 외관, 입에 닿는 느낌, 맛(味)을 변화시킬 수 있다. (D)성분으로서는, 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 히드록시프로필셀룰로스, 한천, 키토산, 타마린드시드고무, 로커스트빈고무, 폴리비닐알코올, 에틸셀룰로스 수분산액 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 이들 중에서도, 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨 및 히드록시프로필셀룰로스로부터 선택되는 성분이, 코팅성의 점에서 바람직하다.In the present invention, the outermost layer may be formed by using the above-mentioned film-forming component (D) on the outside of the enteric coating layer, if necessary. As a result, it is possible to change the appearance, the feeling of touching the mouth, and the taste. Examples of the component (D) include gelatin, pectin, cardanol, pullulan, gum arabic, xanthan gum, gellan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium, hydroxypropyl cellulose, agar, chitosan, tamarind seed rubber , Locust bean gum, polyvinyl alcohol, ethylcellulose water dispersion, and the like. These may be used singly or in combination of two or more. Among these, a component selected from gelatin, pectin, cardanol, pullulan, gum arabic, xanthan gum, gellan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium and hydroxypropyl cellulose is preferable in view of coating properties .
상기 최표층의 두께는 특히 한정되지 않지만, 1∼200㎛가 바람직하고, 2∼100㎛가 보다 바람직하다. 또한, 정제인 경우는, 최표층의 부착량을 소정 300㎎에 대해 0.6∼10.5㎎/300㎎(0.2∼3.5질량%)로 하는 것이 바람직하고, 1.5∼7.5㎎/300㎎(0.5∼2.5질량%)로 하는 것이 보다 바람직하다. 과립제, 산제, 분말인 경우는 1∼30질량%로 하는 것이 바람직하고, 2∼25질량%로 하는 것이 보다 바람직하다. 최표층의 두께 및 부착량을 상기 범위의 하한 이상으로 함으로써, 입에 닿는 느낌이나 맛을 변화시킬 수 있다. 한편, 최표층의 두께 및 부착량을 상기 범위의 상한 이하로 함으로써, 제조 시간을 적절하게 수습할 수 있다.The thickness of the outermost layer is not particularly limited, but is preferably 1 to 200 mu m, more preferably 2 to 100 mu m. In the case of tablets, the amount of adhesion of the outermost layer is preferably 0.6 to 10.5 mg / 300 mg (0.2 to 3.5% by mass), more preferably 1.5 to 7.5 mg / 300 mg (0.5 to 2.5% ) Is more preferable. In the case of granules, powders and powders, the content is preferably 1 to 30 mass%, more preferably 2 to 25 mass%. By making the thickness and the amount of adhesion of the outermost surface layer equal to or more than the lower limit of the above range, it is possible to change the feel and taste of the mouth. On the other hand, by making the thickness and the deposition amount of the outermost surface layer to be equal to or less than the upper limit of the above range, the production time can be appropriately set.
상기한 최표층용 조성물에는, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 물, 에탄올 등의 유기 용제를 포함할 수 있다. 최표층용 조성물 중의 용매 배합량은, 최표층용 조성물 전체에 대해, 1∼98질량%의 범위에서 적절히 선정되고, 50∼98질량%가 바람직하고, 70∼96질량%가 보다 바람직하다.The above-mentioned composition for the outermost layer may contain an organic solvent such as water or ethanol within a range not to impair the effect of the present invention. The amount of the solvent in the outermost layer composition is appropriately selected in the range of 1 to 98 mass%, preferably 50 to 98 mass%, more preferably 70 to 96 mass%, with respect to the entirety of the outermost layer composition.
상기 최표층을 형성하는 방법은, 특히 제한되는 것이 아니고, 공지의 방법을 채용할 수 있다. 예를 들면, 하층 및 장용성 코팅층이 형성된 피코팅물에, 소정의 코팅 용액을 분무하고, 가온에 의해 건조시킴에 의해, 그 피코팅물의 표면에 필름화시키는 방법을 들 수 있다. 코팅 용액은 적절히 가온할 수 있고, 온도는 30∼80℃가 바람직하고, 건조 온도는 40∼80℃가 바람직하다. 코팅 용액의 첨가 속도는, 건조 풍량 1㎥/min에 대해, 1∼5g/min가 바람직하다. 그 밖에, 코팅 용액에, 그 피코팅물을 침지하여 건조시키는 딥 코트의 방법을 취하는 것도 가능하다. 건조는 코팅 제제 중의 수분량이 0.1∼20질량%, 특히 0.5∼5질량%가 될 때까지 건조시키는 것이 바람직하다.The method of forming the outermost layer is not particularly limited, and a known method can be employed. For example, there can be mentioned a method in which a predetermined coating solution is sprayed on a coating material on which a lower layer and an enteric coating layer are formed, followed by drying by warming, to form a film on the surface of the coating material. The coating solution can be suitably heated, the temperature is preferably 30 to 80 占 폚, and the drying temperature is preferably 40 to 80 占 폚. The coating solution is preferably added at a rate of 1 to 5 g / min with respect to a dry air volume of 1 m < 3 > / min. It is also possible to adopt a dip coating method in which the coating material is immersed in a coating solution and dried. The drying is preferably carried out until the water content in the coating formulation becomes 0.1 to 20 mass%, particularly 0.5 to 5 mass%.
이 경우, 코팅기는 특히 한정되지 않고, 팬 코팅기, 유동층 코팅기, 전동 코팅기 등을 이용할 수 있다.In this case, the coater is not particularly limited, and a fan coater, a fluidized bed coater, an electric coater and the like can be used.
(V) 코팅 제제의 제조 방법(V) < / RTI >
본 발명의 코팅 제제는, 피코팅물에, (A) 6질량% 수용액의 25℃에서의 점도가 300m㎩·s 미만인 고분자 화합물을 포함하는 용액을 분무하고, 건조함에 의해 하층을 형성하는 공정, 그 하층의 외측에 (B) 알긴산염과 (C) 가소제를 포함하는 용액을 분무하고, 건조함에 의해 장용성 코팅층을 형성하는 공정, 및 필요에 응하여, (D) 피막 형성 성분을 포함하는 용액을 분무하고, 건조함에 의해 최표층을 형성하는 공정을 경유함에 의해 제조할 수 있다. 각 공정의 상세는 상기한 바와 같지만, 사용하는 코팅 용액의 배합이나 코팅의 조건 등은 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적절히 설정할 수 있고, 특히 제한되는 것은 아니다.The coating formulation of the present invention comprises a step of spraying a solution containing a polymer compound having a viscosity of less than 300 mPa · s at 25 ° C of (A) 6% by mass aqueous solution of (A) A step of spraying a solution containing (B) alginate and (C) a plasticizer on the outer side of the lower layer, and forming an enteric coating layer by drying; and (D) Followed by drying to form the outermost layer. The details of each step are as described above, but the formulation of the coating solution to be used and the conditions of the coating can be suitably set within a range not to impair the effects of the present invention, and are not particularly limited.
상기한 하층, 장용성 코팅층, 필요에 응하여 최표층의 각 층을 형성하기 위한 코팅 용액은 상술한 필수 성분을 혼합함에 의해 얻을 수 있다. 그리고, 상기한 각 코팅 용액을 사용하여, 피코팅물에 하층, 장용성 코팅층, 필요에 응하여 최표층을 순차적으로 형성함에 의해, 양호한 장용성과 우수한 보존 안정성을 겸비한 코팅 제제를 얻을 수 있다. 또한, 각 층의 코팅 용액은 용매로서 물을 사용하고 있기 때문에, 각각 수용성 막이 형성된다.The lower layer, the enteric coating layer and the coating solution for forming each layer of the outermost layer according to need can be obtained by mixing the above-mentioned essential components. By using each coating solution described above, a coating formulation having both good solubility and excellent storage stability can be obtained by sequentially forming a lower layer, an enteric coating layer and an outermost layer according to necessity in the coating material. Further, since the coating solution of each layer uses water as a solvent, a water-soluble film is formed, respectively.
상기한 코팅 조성물로부터 형성된 장용성 코팅층은, 상기 (B)성분을 함유하는데, 상술한 바와 같이 알긴산염 수용액을 직접 건조시켜서 수용성의 막을 형성시키고 있다. 이 수용성의 막은, 산성하에서, 1가(價)의 양이온이 수소 이온과 치환되어, 알긴산으로 변화하고 불용성의 막을 형성하고, 또한 중성∼알칼리성에서 용해한다는 특성을 갖는다.The enteric coating layer formed from the above-mentioned coating composition contains the component (B), and the alginate aqueous solution is directly dried as described above to form a water-soluble film. This water-soluble membrane has a property that a monovalent cation is substituted with a hydrogen ion under acidic conditions to change into alginic acid to form an insoluble film and to dissolve in a neutral to alkaline state.
상기 코팅 조성물으로부터 형성되는 장용성 코팅층은, 장용성, 즉 「위에서 녹지 않고 장에서 용해하고, 피코팅물을 장에 도달시킬 수 있다.」라는 성질을 갖는 것이다. 코팅막이 장용성인 장용성 코팅 제제를 얻을 수 있다.The enteric coating layer formed from the coating composition has properties of being enteric, that is, " does not melt from above, but dissolves in the intestine, and the coated material can reach the intestine. &Quot; An enteric coating preparation having a coating film in an enteric form can be obtained.
또한, 장용성 코팅층의 아래에는 상기 (A)성분을 포함하는 하층이 형성되어 있고, 그 하층이 장용성 코팅층을 경시의 열화로부터 보호하는 토대로서 기능하기 때문에, 시간의 경과에 수반하여 산성하에서의 용출 억제성이 저하되는 것을 가급적 억제할 수 있고, 코팅 제제의 보존 안정성을 현저하게 개선할 수 있다.Since the lower layer containing the component (A) is formed under the enteric coating layer and the lower layer functions as a base for protecting the enteric coating layer from deterioration with the passage of time, the dissolution inhibiting property under acidic conditions Can be suppressed as much as possible and the storage stability of the coating formulation can be remarkably improved.
또한, 필요에 응하여, 상기 장용성 코팅층의 외측에 다시 (D)성분을 포함하는 최표층을 형성함에 의해, 맛, 입에 닿는 느낌, 외관에 변화를 가져올 수 있다.Further, if necessary, the outermost layer containing the component (D) is formed on the outer side of the enteric coating layer, thereby bringing about changes in taste, mouth feel, and appearance.
실시례Example
이하, 실시례 및 비교례를 나타내어, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기한 실시례로 제한되는 것은 아니다. 또한, 하기한 예에서 특히 명기가 없는 경우는, 조성의 「%」는 질량%, 비율은 질량비를 나타낸다.EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of examples and comparative examples, but the present invention is not limited to the following examples. In the following examples, unless otherwise specified, "%" of the composition represents mass%, and the ratio represents the mass ratio.
[실시례 1∼15, 비교례 1, 2][Examples 1 to 15, Comparative Examples 1 and 2]
우선, 코팅 제제를 제작함에 있어서, 이하의 소정을 조제하였다.First, in preparing the coating formulation, the following prescription was prepared.
[소정(素錠)][Predetermined (unlocked)]
하기 원료를 혼합하고, 타정기를 이용하여 정제(300㎎, φ9.0㎜, 두께 5㎜)가 되도록 타정을 행하였다.The following raw materials were mixed and subjected to tableting using a tableting machine to obtain tablets (300 mg,? 9.0 mm, thickness: 5 mm).
<소정 조성><Predetermined composition>
락토페린 : 1,156gLactoferrin: 1,156 g
비발(卑撥) 엑기스 말(末) : 500gNibal extract (end): 500g
젖당 : 492.5gLactose: 492.5g
결정 셀룰로스 : 731.5gCrystalline cellulose: 731.5 g
카르복시메틸셀룰로스나트륨 : 60gCarboxymethylcellulose sodium: 60 g
자당지방산에스테르 : 30gSucrose fatty acid ester: 30 g
미립(微粒) 이산화규소 : 30gFine grain silicon dioxide: 30 g
상기한 각 성분의 상세는 이하와 같다.Details of each of the above components are as follows.
락토페린 : 모리나가유업(주)제Lactoferrin: manufactured by Morinaga Kogyo Co., Ltd.
비발 엑기스 말 : 마루젠제약(주)제, 「히하츠엑깃말 MF」Nonsugarugi horse: Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., "Heihatsu Echigo MF"
젖당 : 후로인토산업(주)제, 「유당구라뉴」Lactose: manufactured by Furonto Industry Co., Ltd., " lactose guarane "
결정 셀룰로스 : 아사히가세이케미칼즈(주)제, 「세오라스FD-101」Crystalline cellulose: "SEORAS FD-101" manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.
카르복시메틸셀룰로스나트륨 : 니치린화학공업(주)제, 「ECC-FA」Carboxymethylcellulose sodium: ECC-FA, manufactured by Nichirin Chemical Industry Co., Ltd.
자당지방산에스테르 : 미츠비시화학푸드(주)제, 「료토슈가에스텔S-370F」Sucrose fatty acid ester: manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd., "Ryotosuga Estel S-370F"
미립 이산화규소 : DSL재팬(주)제, 「카푸렉스FPS-500」Fine particulate silicon dioxide: "Capurex FPS-500" manufactured by DSL Japan Co., Ltd.
다음에, 하기 표 2∼4에 표시하는 조성의 하층, 장용성 코팅층, 및 최표층을 형성하기 위한 코팅 용액을 하기한 순서로 조제하였다.Next, coating solutions for forming the lower layer, the enteric coating layer and the outermost layer of the compositions shown in Tables 2 to 4 were prepared in the following order.
[하층용의 코팅 용액의 조제][Preparation of Coating Solution for Lower Layer]
(A)성분 및 (E)성분을 각각, 실온에서 물에 균일 용해시켰다.The component (A) and the component (E) were each dissolved uniformly in water at room temperature.
[장용성 코팅층용의 코팅 용액의 조제][Preparation of coating solution for enteric coating layer]
(B)성분 및 (C)성분을 각각, 물에 분산시킨 후 가온하여 균일 용해시키고, 용해한 액을 혼합하고, 타성분을 가하여, 다시 혼합 교반하였다.The component (B) and the component (C) were each dispersed in water and then heated to uniformly dissolve, and the dissolved solution was mixed, and the other components were added and mixed and stirred again.
[최표층용의 코팅 용액의 조제][Preparation of coating solution for top layer]
(D)성분을 실온에 물에 균일 용해시켰다.(D) was uniformly dissolved in water at room temperature.
상기에서 제작한 소정의 표면에, 상기에서 조제한 각 코팅 용액을 사용하여 하층, 장용성 코팅층, 및 필요에 응하여 최표층을 순차적으로 형성하여, 코팅 제제(정제)를 조제하였다. 각 층을 코팅한 때의 조건은 이하와 같다.On the predetermined surface prepared above, each coating solution prepared above was used to form a lower layer, an enteric coating layer, and an outermost layer as needed to prepare a coating preparation (tablet). Conditions for coating each layer are as follows.
[코팅][coating]
하층, 장용성 코팅층 및 최표층을 코팅할 때의 조건은 각각 이하와 같다.The conditions for coating the lower layer, the enteric coating layer and the outermost layer are as follows.
[하층][substratum]
코팅기(파우렉제 파우렉코터PRC-05)를 이용하여, 소제 200g에 대해, 코팅 용액 50g를 평균 2ml/min로 분무하고, 품온(品溫) 약 50℃에서 코팅을 시행하였다. 분무 후 약 45℃에서 2min간 건조시켜, 코팅 제제(정제)를 얻었다. 코팅막의 두께는 5∼50㎛의 범위 내였다.50 g of the coating solution was sprayed at an average of 2 ml / min for 200 g of the cleaning agent using a coating machine (Powrex Purecote PRC-05) and coating was carried out at a product temperature of about 50 캜. After spraying, the coating was dried at about 45 ° C for 2 minutes to obtain a coating formulation (tablet). The thickness of the coating film was in the range of 5 to 50 mu m.
[장용성 코팅층][Enteric coating layer]
코팅기(파우렉제 파우렉코터PRC-05)를 이용하여, 소제 200g에 대해, 코팅 용액(실시례 및 비교례 1 : 150g, 비교례 2 : 204g)을 평균 2ml/min로 분무하고, 품온 약 50℃에서 코팅을 시행하였다. 분무 후 약 45℃에서 2min간 건조시켜, 코팅 제제(정제)를 얻었다. 코팅막의 두께는 20∼200㎛의 범위 내였다.A coating solution (150 g of Example and comparative example 1, 204 g of comparative example 2) was sprayed at an average of 2 ml / min to 200 g of a cleaning agent using a coater (Powrex Purecote PRC-05) Lt; 0 > C. After spraying, the coating was dried at about 45 ° C for 2 minutes to obtain a coating formulation (tablet). The thickness of the coating film was in the range of 20 to 200 mu m.
[최표층][Choi]
코팅기(파우렉제 파우렉코터PRC-05)를 이용하여, 소제 200g에 대해, 코팅 용액 50g를 평균 2ml/min로 분무하고, 품온 약 50℃에서 코팅을 시행하였다. 분무 후약 45℃에서 2min간 건조시켜, 코팅 제제(정제)를 얻었다. 코팅막의 두께는 5∼50㎛의 범위 내였다.50 g of the coating solution was sprayed on an average of 2 ml / min for 200 g of the cleaning agent using a coater (Powrex Purecote PRC-05), and coating was carried out at a temperature of about 50 캜. The spraying agent was dried at 45 캜 for 2 minutes to obtain a coating formulation (tablets). The thickness of the coating film was in the range of 5 to 50 mu m.
상기에서 얻은 코팅 제제는, 코팅 직후, 및 50℃, 75%RH의 조건으로 4개월 보관한 후의 각각에서 하기한 순서로 장용성을 평가하고, 양자의 장용성의 보존 전후에서의 평가 결과를 비교함에 의해 보존 안정성을 확인하였다. 또한, 코팅 직후의 제제의 외관(코팅성)을 평가하였다.The coating preparations obtained above were evaluated for their ease of administration in the following order immediately after coating and after storage for 4 months under the conditions of 50 ° C and 75% RH, respectively, and comparing evaluation results before and after storage of both of them And storage stability was confirmed. In addition, the appearance (coating property) of the preparation immediately after coating was evaluated.
[산성 pH 용출성 시험][Acid pH Elution Test]
일국(日局)1액(pH 1.2)을 사용하여, 일국 일반시험법(패들법)에 준하여, 용출 시험을 행하였다.Using one liquid (pH 1.2) of one country (Japan station), a dissolution test was conducted in accordance with the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (Paddle Method).
◎ : 2시간에서 용출성 10% 미만◎: Less than 10% elution at 2 hours
○ : 2시간에서 용출성 10% 이상 20% 미만○: elution from 10% to less than 20% at 2 hours
△ : 2시간에서 용출성 20% 이상 40% 미만DELTA: elution property at 2 hours 20% or more and less than 40%
× : 2시간에서 용출성 40% 이상X: elution property at 2 hours 40% or more
[중성∼알칼리 pH 용출성 시험][Neutral to alkaline pH elution test]
일국2액(pH 6.8)을 사용하여, 일국 일반 시험법(패들 법)에 준하여, 용출 시험을 행하였다.The dissolution test was carried out using two liquids (pH 6.8) in one country in accordance with the General National Test Methods (paddle method).
○ : 2시간에서 용출성 70% 이상○: Elution at 70% or more in 2 hours
△ : 2시간에서 용출성 30% 이상 70% 미만DELTA: elution property at 2 hours 30% or more and less than 70%
× : 2시간에서 용출성 30% 미만X: Less than 30% elution at 2 hours
또한, 상기[산성 pH 용출성 시험]에서, 「△」, 「○」 또는 「◎」, 또한 상기[중성∼알칼리 pH 용출성 시험]에서 「○」인 경우를 「장용성」이라고 하였다.In the above [Acidic pH Elution Test], the case of "?", "?" Or "?" And the case of "?" In the above [neutral to alkaline pH elution test]
[외관의 평가][Evaluation of Appearance]
코팅 직후의 제제(정제)의 표면을 육안으로 관찰하고, 하기 평가 기준에 따라 외관을 평가하였다.The surface of the preparation (tablets) immediately after coating was visually observed, and appearance was evaluated according to the following evaluation criteria.
◎ : 균일하게 코팅이 이루어지고, 이지러짐(欠け), 벗겨짐이 보여지지 않고, 코팅 표면에 윤기가 있다.⊚: Coating is uniformly carried out, tearing (peeling) and peeling are not observed, and the surface of the coating is glossy.
○ : 균일하게 코팅이 이루어지고, 이지러짐, 벗겨짐이 거의 보여지지 않지만, 약간 코팅 표면에 거침이 있다.○: Coating is uniformly carried out, peeling and peeling are hardly observed, but there is roughness on the surface of the coating slightly.
△ : 일부의 정제에 코팅의 이지러짐이 보여진다.?: Partial refinement shows coating imperfection.
× : 정제의 대부분에 코팅의 이지러짐이나 벗겨짐이 보여진다.X: Most of the tablets show peeling or peeling off of the coating.
실시례 및 비교례에서 사용한 원료의 상세는, 이하와 같다. 또한, (B)성분인 알긴산염의 상세에 관해는 별도 표 1에 표시하였다.Details of the raw materials used in the examples and comparative examples are as follows. The details of the alginate as the component (B) are shown in Table 1 separately.
[하층][substratum]
히드록시프로필메틸셀룰로스 : 신에츠 화학공업(주)제, 「메토로주SE-06」Hydroxypropylmethyl cellulose: manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., " Metoro SE-06 "
펙틴 : 대일본 제약(주)제, 「클래식 AF701」Pectin: " Classic AF701 ", manufactured by Daiei Pharmaceutical Co., Ltd.
폴리비닐알코올 : 일본 합성 화학(주)제, 「폴리비닐알코올 EG-22P」Polyvinyl alcohol: "Polyvinyl alcohol EG-22P" manufactured by Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.
아라비아고무 : 일본 분말 약품(주)제, 「아라비아고무」Gum arabic: "gum arabic" made by Japan Powder Pharmaceuticals Co., Ltd.
히드록시프로필셀룰로스 : 히드록시프로필셀룰로스 : 니혼 소다(주)제, 「HPC-SSL」Hydroxypropyl cellulose: hydroxypropyl cellulose: manufactured by Nippon Soda Co., Ltd., " HPC-SSL "
플루란 : (주)하야시바라제, 「플루란」Pullulan: manufactured by Hayashibara Co., Ltd., " Pullulan "
자당 : 다이닙뽄메이지제당(주)제, 「자당」Sucrose: manufactured by Dainippon Meisei Chemical Co., Ltd., " sucrose "
[장용성 코팅층][Enteric coating layer]
글리세린 : 사카모토약품공업(주)제, 「글리세린(식품 첨가물)」Glycerin: manufactured by Sakamoto Pharmaceutical Industry Co., Ltd., "glycerin (food additives)"
실리카(미립 이산화규소) : 후지시리시아화학(주)제, 「사일로페이지720」Silica (fine particulate silicon dioxide): Silo page 720, manufactured by Fuji Silysia Chemical Co., Ltd.
탈크 : 마쓰무라산업(주)제, 「크라운탈크PP」Talc: manufactured by Matsumura Industry Co., Ltd., "Crown Talc PP"
[최표층][Choi]
히드록시프로필메틸셀룰로스 : 신에츠화학공업(주)제, 「메토로즈SE-06」Hydroxypropyl methylcellulose: "Methorose SE-06" manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.
[표 1][Table 1]
[표 2][Table 2]
[표 3][Table 3]
[표 4][Table 4]
Claims (9)
(A)성분이, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 카들란, 플루란, 히드록시프로필셀룰로스, 폴리비닐알코올, 및 아라비아고무로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 코팅 제제.The method according to claim 1,
Wherein the component (A) is selected from the group consisting of hydroxypropylmethylcellulose, pectin, cardran, fluoran, hydroxypropylcellulose, polyvinyl alcohol, and gum arabic.
(A)성분이, 히드록시프로필메틸셀룰로스인 것을 특징으로 하는 코팅 제제.3. The method of claim 2,
Wherein the component (A) is hydroxypropyl methylcellulose.
(B)성분이, (B-1) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 이상의 알긴산염인 것을 특징으로 하는 코팅 제제.4. The method according to any one of claims 1 to 3,
Wherein the component (B) is an alginate having a viscosity at 20 占 폚 of 50 mPa 占 퐏 or more in a 1% by mass aqueous solution of (B-1).
또한, (B-2) 1질량% 수용액의 20℃에서의 점도가 50m㎩·s 미만의 알긴산염을 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅 제제.5. The method of claim 4,
And (B-2) a 1% by mass aqueous solution of alginate having a viscosity at 20 캜 of less than 50 mPa 을.
또한, 장용성 코팅층의 외측에 (D) 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 및 히드록시프로필셀룰로스로 이루어지는 군에서 선택되는 고분자 화합물을 포함하는 최표층을 갖는 것을 특징으로 하는 코팅 제제.6. The method according to any one of claims 1 to 5,
In addition, it is preferable that (D) a group consisting of gelatin, pectin, cadulan, fluoran, gum arabic, xanthan gum, gellan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium and hydroxypropyl cellulose Wherein the coating composition has an outermost layer comprising a polymer compound to be selected.
(D)성분이, 히드록시프로필메틸셀룰로스인 것을 특징으로 하는 코팅 제제.The method according to claim 6,
Wherein the component (D) is hydroxypropyl methylcellulose.
또한, 상기 장용성 코팅층의 외측에 (D) 젤라틴, 펙틴, 카들란, 플루란, 아라비아고무, 크산탄고무, 겔란고무, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 및 히드록시프로필셀룰로스로 이루어지는 군에서 선택되는 고분자 화합물을 포함하는 용액을 분무하고, 건조함에 의해 최표층을 형성하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 코팅 제제의 제조 방법.9. The method of claim 8,
The outer layer of the enteric coating layer may contain (D) a group consisting of gelatin, pectin, cadulan, fluoran, gum arabic, xanthan gum, gellan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium, and hydroxypropyl cellulose And a step of spraying a solution containing the polymer compound selected from the group consisting of the polymer compound and the polymer compound to form an outermost layer by drying.
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| US20230263735A1 (en) * | 2020-07-13 | 2023-08-24 | Kirin Holdings Kabushiki Kaisha | Film coated tablet |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59193831A (en) * | 1983-04-18 | 1984-11-02 | Sankyo Co Ltd | Preparation of enteric drug |
| KR20000016331A (en) * | 1996-06-06 | 2000-03-25 | 베제리브 니엘슨 | Enteric coating comprising alginic acid for an oral preparation |
| JP2002193792A (en) | 2000-12-25 | 2002-07-10 | Lion Corp | Film-coated tablet and erosion preventing composition |
| KR20130086128A (en) * | 2010-03-31 | 2013-07-31 | 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 | Easily dosable solid preparation |
| WO2014032741A1 (en) * | 2012-08-27 | 2014-03-06 | Evonik Industries Ag | Gastric resistant pharmaceutical or nutraceutical composition with resistance against the influence of ethanol |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62263124A (en) * | 1986-05-07 | 1987-11-16 | Sankyo Co Ltd | Drug preparation for oral administration |
| US4802924A (en) * | 1986-06-19 | 1989-02-07 | Colorcon, Inc. | Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products |
| BRPI0508075A (en) * | 2004-03-31 | 2007-07-17 | Bpsi Holdings Inc | enteric coatings for oral ingestion substrates |
| CN101371836A (en) * | 2007-08-23 | 2009-02-25 | 珠海天翼医药技术开发有限公司 | Paroxetine enteric sustained-release composition |
| EP2533770B1 (en) * | 2010-02-12 | 2017-10-04 | Sensient Colors LLC | Enteric coating compositions and method of making the same |
| WO2011111027A2 (en) * | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Oral dispersible delayed release tablet formulation |
| JP2013142086A (en) * | 2012-01-08 | 2013-07-22 | Yasuyuki Sugano | Cationic periodontal disease prevention agent |
| CN102813629A (en) * | 2012-08-29 | 2012-12-12 | 湖北龙翔药业有限公司 | Preparation method of tartaric acid valnemulin premixing agent |
| KR102201077B1 (en) * | 2013-03-08 | 2021-01-11 | 라이온 가부시키가이샤 | Coating composition, coated preparation and method for producing same |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59193831A (en) * | 1983-04-18 | 1984-11-02 | Sankyo Co Ltd | Preparation of enteric drug |
| KR20000016331A (en) * | 1996-06-06 | 2000-03-25 | 베제리브 니엘슨 | Enteric coating comprising alginic acid for an oral preparation |
| JP2002193792A (en) | 2000-12-25 | 2002-07-10 | Lion Corp | Film-coated tablet and erosion preventing composition |
| KR20130086128A (en) * | 2010-03-31 | 2013-07-31 | 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 | Easily dosable solid preparation |
| WO2014032741A1 (en) * | 2012-08-27 | 2014-03-06 | Evonik Industries Ag | Gastric resistant pharmaceutical or nutraceutical composition with resistance against the influence of ethanol |
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