KR20160134444A - Soluble Microneedle patch for vitamin E and vitamin derivative delivery - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a system for injecting vitamin E, a vitamin E derivative, or a mixture thereof into the human skin. The system stably impregnates the human skin with vitamin E, a vitamin E derivative, or a mixture thereof, and effectively delivers the vitamin E, a vitamin E derivative, or a mixture thereof into the human skin. Accordingly, the vitamin E, a vitamin E derivative, or a mixture thereof can show an excellent effect. The system is a microneedle including vitamin E, a vitamin E derivative, or a mixture thereof. Furthermore, according to the present invention, provided is a method for injecting vitamin E, a vitamin E derivative, or a mixture thereof into the human skin. The method is characterized by using the microneedle. The vitamin E, a vitamin E derivative, or a mixture thereof is included in a content of 0.001-20 wt% with respect to the total weight of the microneedle.

Description

비타민 E 또는 비타민 E 유도체 전달용 용해성 미세바늘 패치{Soluble Microneedle patch for vitamin E and vitamin derivative delivery}Soluble microneedle patch for vitamin E and vitamin E derivative delivery < RTI ID = 0.0 >

본 발명은 미세바늘 및 미세바늘의 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a microneedle and a method for producing the microneedle.

일반적으로 미세바늘(microneedle)은 생체 내 약물, 백신 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용된다. 미세바늘을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다.In general, microneedle is used for delivery of active substances such as drugs and vaccines in vivo, detection of biological analyte, and biopsy. The delivery of the pharmacologically or cosmetically active ingredient using microneedles is intended for the delivery of the active substance through the skin, not the vascular system such as blood vessels or lymphatic vessels.

이러한 미세바늘을 이용하는 방법으로는 미세바늘이 부착된 롤러(roller) 등의 미세바늘 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성한 후 약물을 덧바르는 형태, 미세바늘 표면에 활성성분(유효성분)을 코팅함으로써 피부 천공과 동시에 활성성분이 투여되도록 하는 형태 등이 일반적으로 이용되고 있다.Examples of the method using the microneedle include a method of forming a predetermined number of holes or more on the skin using a microneedle device such as a roller with a microneedle attached thereto, (Active ingredient) is coated on the skin to allow the active ingredient to be administered simultaneously with the perforation of the skin.

일반적으로 화장품 제제에 있어 피부의 표면에서 작용하여 그 효과를 나타내는 색조 화장품과는 달리 양모, 육모, 탈모 방지, 주름 개선, 미백, 피부 보습, 제모, 피부 영양 등의 효과는 피부 표면에서의 작용보다는 경피 및 진피와 같은 피부 내부에서 작용하여 그 효과를 나타내게 된다.Unlike color cosmetics, which generally act on the surface of skin in cosmetic preparations and exhibit their effects, the effects of wool, hair growth, hair loss prevention, wrinkle improvement, whitening, skin moisturizing, hair removal, skin nutrition, etc., It works inside the skin such as transdermal and dermis and shows its effect.

따라서, 미세바늘을 피부에 적용하는 경우 피부 자극이 발생하게 되며, 그 정도가 심한 경우 피부에 홍반 등이 발생하게 된다.Therefore, skin irritation occurs when the microneedles are applied to the skin, and erythema or the like occurs on the skin when the degree is too high.

한편, 비타민 E의 경우 여러 연구를 통하여 피부 비타민 E의 항산화 효과로 인한 피부세포 손상 억제, 세포 재생 촉진, 염증 억제 등 피부 노화를 막는 여러 효과가 널리 알려져 있다.On the other hand, in the case of vitamin E, various effects have been widely known to prevent skin aging such as inhibition of skin cell damage, promotion of cell regeneration, and inflammation due to the antioxidant effect of skin vitamin E through various studies.

비타민 E의 경우 물과 함께 존재하는 조건에서 산화 안정성이 취약하기 때문에 산화 안정성을 증가시키기 위하여 마이크로파티클(microparticle)이나 리포좀(liposome)내에 캡슐화(encapsulation)하여 제형 내에 첨가하거나 산화 안정성이 개선된 유도체를 개발하는 등의 노력이 진행되고 있으나 비타민 E에 비해 효과가 떨어지는 문제점이 존재하였다.Vitamin E is poorly oxidized in the presence of water, so it is encapsulated in microparticles or liposomes to increase oxidative stability and added to formulations or improved oxidation stability. However, there is a problem in that the effect is inferior to that of vitamin E.

따라서, 비타민 E의 피부 투과율 및 산화 안정성이 향상된 새로운 투여 시스템의 개발이 절실한 시점이다.Therefore, development of a new administration system with improved skin permeability and oxidative stability of vitamin E is an urgent point.

대한민국 공개특허 제10-2013-0132950호Korean Patent Publication No. 10-2013-0132950

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 용해성 미세바늘에 안정하게 함침하여, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 효과적으로 피부 내로 전달하는 시스템, 이러한 시스템을 제조하는 방법 및 이러한 시스템을 이용하여 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 피부에 투여하는 화장학적 방법을 제공하는 것이다.A problem to be solved by the present invention is to provide a system for effectively delivering vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof to the skin by stably impregnating vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof in a dissolvable microneedle, And a cosmetic method for administering vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof to the skin using such a system.

따라서, 본 발명은 비타민 E(Vitamin E), 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하며, 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 산화 안정성이 향상된 것을 특징으로 하는 용해성 미세바늘을 제공한다.Accordingly, the present invention provides a soluble micro-needle comprising vitamin E (vitamin E), a vitamin E derivative or a mixture thereof, wherein the vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof has improved oxidation stability.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공한다.The present invention also provides a microneedle patch comprising the microneedles.

또한, 본 발명은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.The present invention also provides a method for producing a microneedle comprising vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 안정하게 함침하고, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 피부 내로 효과적으로 전달하는 비타민 E의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.The present invention also relates to a cosmetic composition for vitamin E which stably impregnates vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof and which effectively transfers vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof to the skin, characterized by applying the microneedle A method of skin administration is provided.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 비타민 E(Vitamin E), 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용 시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내로 방출되게 된다.In order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides a soluble micro-needle comprising vitamin E (vitamin E), a vitamin E derivative or a mixture thereof, more preferably the substance forming the microneedle is dissolved in the skin When the skin of the microneedle is applied to the skin, the microneedles are dissolved or collapsed so that the vitamin E, vitamin E derivative or mixture thereof is released into the skin.

본 발명자들은 오랜 기간 연구 끝에 용해성 미세바늘 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함침시켜 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 효과적으로 피부 내로 전달될 수 있다는 사실뿐만 아니라, 이의 산화 안정성 향상 및 미세바늘 적용에 따른 피부 자극 문제를 현저히 개선할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다. 보다 구체적으로, 용해성 미세바늘 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함침시켜 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내부에 직접적으로 작용하여 피부 노화 예방 및/또는 피부 개선 효과가 우수하다. 또한, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 미세바늘에 함침됨에 따라 종래 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 산화 안정성을 향상시키기 위하여 시도했던 방법들, 예를 들어, 마이크로파티클 또는 리포좀 등에 캡슐화하여 제형 내에 첨가하는 방법들과 비교하여 현저히 우수한 산화 안정성을 가지고, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 효능이 감소하지 않는 특징이 있으며, 미세바늘의 적용에 따른 상처 등에 의한 피부 자극을 현저히 완화시키는 효과를 가지는 것을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.The inventors of the present invention have found that, after a long period of research, the present inventors have found that, in addition to the fact that vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof is impregnated into a soluble microneedle, vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof can be effectively delivered into the skin, It is possible to remarkably improve the problem of skin irritation caused by needle application, and the present invention has been completed. More specifically, the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof is impregnated into the soluble micro-needle, so that the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof acts directly on the inside of the skin, thereby preventing skin aging and / or improving skin. Also, methods that have been attempted to improve the oxidation stability of vitamin E, vitamin E derivatives, or a mixture thereof with vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof are impregnated with microneedles, for example, microparticles or liposomes, The vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof is not reduced, and the skin irritation caused by the application of the micro-needle is remarkably alleviated The present invention has been completed.

본 명세서에서 사용되는 용어, "피부 자극 완화"란, 피부 자극 물질에 의하여 발생하여 피부에 나타나는 가려움, 따끔거림, 화끈거림 등의 자극감과 홍반 및 부종 등의 염증성 자극 반응을 예방, 완화, 및 치료하는 것을 의미한다.As used herein, the term "skin irritation mitigation" refers to prevention, mitigation, and treatment of inflammatory irritation such as itching, tingling, burning, and erythema caused by skin irritants, .

본 발명에서 상기 비타민 E(Vitamin E)는 토코페롤(tocopherol) 또는 토코트리엔올(tocotrienol)이라고도 하며, 상기 토코페롤 및 토코트리엔올은 각각 α, β, γ, δ 토코페롤, α, β, γ, δ 토코트리엔올과 같은 4가지 형태를 가질 수 있다.In the present invention, the vitamin E is also referred to as tocopherol or tocotrienol, and the tocopherol and tocotrienol may be α, β, γ, δ tocopherol, α, β, γ, and δ tocotrienols.

또한, 상기 비타민 E 유도체는 이에 한정되는 것은 아니지만, 비타민 E 카복실산염일 수 있으며, 예를 들어, 비타민 E 아세테이트(acetate), 비타민 E 리놀레이트(linoleate), 비타민 E 니코티네이트(nicotinate), 비타민 E 숙시네이트(succinate), 비타민 E 포스페이트(phosphate), 비타민 E 팔미테이트(palmitate) 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.The vitamin E derivatives may include, but are not limited to, vitamin E carboxylate salts and include, for example, vitamin E acetate, vitamin E linoleate, vitamin E nicotinate, vitamin E Succinate, vitamin E phosphate, vitamin E palmitate, or a mixture of two or more thereof.

상기 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체는 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체를 함유한 시료에서 분리된 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체, 인공적으로 합성된 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체, 상업적으로 유통되고 있는 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체를 모두 포함할 수 있다.The vitamin E and / or vitamin E derivatives may be vitamin E and / or vitamin E derivatives, artificially synthesized vitamin E and / or vitamin E derivatives isolated from samples containing vitamin E and / or vitamin E derivatives, / RTI > and / or < RTI ID = 0.0 > vitamin E < / RTI >

본 발명자들은 다양한 투여 시스템을 연구하였으며 어떠한 시스템도 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 여러 가지 문제점을 동시에 해결하기 쉽지 않았으며, 특히, 비타민 E 및/또는 비타민 E 유도체의 낮은 산화 안정성 및 종래 미세바늘을 적용함에 따라 발생할 수 밖에 없는 피부 자극 문제를 해결하기 어려웠으나, 본 발명자들은 여러 노력 끝에 용해성 미세바늘에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함침함으로써 향상된 산화 안정성을 발휘하고 미세바늘을 피부에 적용함에 따른 피부 자극을 현저히 완화시키며, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 효과적으로 피부 내로 전달하여 우수한 피부 노화 예방 및/또는 피부 개선 효과를 발휘할 수 있다는 놀라운 발명을 하였다.The present inventors have studied various administration systems and have found that none of the systems can simultaneously solve various problems of the vitamin E, the vitamin E derivative or the mixture thereof, and in particular, the low oxidation stability of vitamin E and / or vitamin E derivatives, The present inventors have tried hard to solve the problem of skin irritation which is inevitable due to the application of the microneedles. However, after various efforts, the present inventors have impregnated the soluble microneedles with vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof, The present invention can remarkably alleviate the skin irritation caused by application to the skin and effectively deliver the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof to the skin, thereby exhibiting an excellent skin aging prevention effect and / or a skin improving effect.

본 명세서에서 사용되는 용어, "함침"은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 미세바늘에 함유될 수 있는 형태를 의미할 수 있으며, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 용해성 물질과 함께 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유, 또는 ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유할 수 있다. 상기 i) 및 ii)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내로 효과적으로 침투할 수 있으며, 특히 i)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 종래 다른 제형에서 해결할 수 없었던 산화 안정성이 향상되어 바람직하다.As used herein, the term "impregnation" may refer to a form in which vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof can be contained in a microneedle, preferably i) a vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof, or ii) a hole in the microneedle to contain vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof in the hole. When preparing microneedles in the form of i) and ii), vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof can effectively penetrate into the skin, and in particular, when microneedles are prepared in the form of i), vitamins E, Vitamin E derivatives or mixtures thereof are preferred because they improve oxidation stability that could not be solved in other formulations of the prior art.

상기 i)의 형태는, 미세바늘 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 분산되어 미세바늘 구조체를 형성하는 물질 사이사이에 포함될 수 있다.The form of i) above may be included between the materials in which the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof is dispersed in the microneedles to form the microneedle structure.

따라서, 미세바늘을 형성하는 물질이 생체 내에서 용해되어 미세바늘에 함유된 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내로 효과적으로 방출되는 것이 가장 바람직하며, 또한, 미세바늘에 포함된 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부내에서 미세바늘에 의한 피부 자극을 완화하는 효과를 가진다.Therefore, it is most preferable that the substance forming the microneedle is dissolved in the living body so that the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof contained in the microneedle is effectively released into the skin. Further, the vitamin E contained in the microneedle, vitamin E derivative or a mixture thereof has an effect of alleviating skin irritation caused by microneedles in the skin.

본 발명의 바람직한 일양태에서, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 미세바늘의 내부에 포함된 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 피부 내부에 효과적으로 침투할 수 있다.In a preferred embodiment of the present invention, the material forming the microneedle is dissolved in the skin, and when the microneedles are applied to the skin, the microneedles are dissolved or collapsed, whereby vitamin E, vitamin E derivatives or mixtures thereof contained in the microneedles It is possible to effectively penetrate the inside of the skin.

본 발명에서 상기 미세바늘은 바람직하게는 피부 내에서 용해성일 수 있으며, 용해성 미세바늘을 형성하기 위해서 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 특히 미세바늘의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해 속도 등을 종합적으로 고려하면 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 및 당류(saccharide)(바람직하게는 트레할로스(Trehalose))의 혼합물이 바람직하며, 글리세린(Glycerin)까지 혼합된 것이 더욱 바람직하다.In the present invention, the microneedles are preferably soluble in the skin. For example, hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC), or the like may be used to form a soluble microneedle. , Water-soluble polymers such as vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, polyvinyl alcohol, and polyvinyl pyrrolidone; Sugars such as Xylose, Sucrose, Maltose, Lactose and Trehalose; Or a mixture thereof may be used. Considering the skin penetration strength of the micro-needle and the dissolution rate in the skin in general, it is preferable to use hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC), and saccharide (Trehalose) is preferable, and it is more preferable to mix glycerin.

바람직하게는, 본 발명의 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 상기 성분들 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.Preferably, the microneedles of the present invention may further include plasticizers, surfactants, preservatives, anti-inflammatory agents, etc. in addition to the above-mentioned components for forming microneedles.

상기 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycole), 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.Examples of the plasticizer include polyols such as ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycols, butylene glycol, and glycerin. Or may be used in combination.

본 발명에 따른 미세바늘의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다.The length of the microneedles according to the present invention is not limited to a specific size.

본 발명에서 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 미세바늘 총 중량 대비 0.001 내지 20 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 중량% 포함될 수 있다. 0.001 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 20 중량% 초과로 포함될 경우 미세바늘의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못하다.In the present invention, the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof may be contained in an amount of 0.001 to 20% by weight, preferably 0.01 to 15% by weight, more preferably 0.1 to 10% by weight based on the total weight of the microneedles . If it is contained in an amount of less than 0.001% by weight, it may not exhibit an effective effect. If it is contained in an amount of more than 20% by weight, the physical properties and durability of the micro needle may be deteriorated.

본 발명에서, 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 미세바늘의 제조 과정에서 비타민 E이 변색 또는 변취가 일어나지 않도록 안정하게 함침될 수 있다. 종래 피부에 도포하는 크림 제형 등에서는 민감한 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하기 위하여 마이크로파티클, 리포좀 등의 다양한 방법들을 이용하였으나 산화 안정성에 한계가 있었으며, 본 발명의 경우 미세바늘 내에 함침시킴으로서 이러한 문제를 원천적으로 해결하였다.In the present invention, the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof can be stably impregnated with vitamin E in the course of the production of microneedles so as not to discolor or extract. Conventionally, various methods such as microparticles and liposomes have been used to contain sensitive vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof in cream formulations applied to the skin in the past, but the oxidation stability has been limited. In the case of the present invention, These problems were resolved at the source.

본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 종래 다른 피부 투여 시스템과 비교하여 피부 투과량을 현저하게 향상시킬 수 있다.When the microneedles according to the present invention are applied to the skin, the skin permeation amount can be remarkably improved as compared with the conventional skin administration systems.

또한, 본 발명에 따른 미세바늘은 노화 예방 및/또는 피부 개선 용도로 사용할 수 있다.In addition, the microneedles according to the present invention can be used for preventing aging and / or improving skin.

본 발명에서 상기 "피부 개선"은, 피부 미백, 피부 보습, 피부 주름 개선 등을 모두 포함하는 용어이다.In the present invention, the term "skin improvement" is a term including skin whitening, skin moisturizing, and skin wrinkle improvement.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공하며, 즉, 상기 미세바늘이 부착되어 있는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물 투여용(또는 전달용) 미세바늘 패치(patch)를 제공한다.The present invention also provides a microneedle patch comprising the microneedles, that is, a microneedle patch for administering (or delivering) the microneedles attached vitamin E, vitamin E derivatives or mixtures thereof. to provide.

본 발명에서 상기 패치는 상기 본 발명의 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 함침된 미세바늘이 하나 이상 부착되어 있으며 상기 미세바늘이 부착되어 있는 면이 피부에 부착될 수 있도록 제작된 시트를 의미할 수 있다. 상기 시트의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. 또한, 피부에 부착할 수 있는 시트의 면에는 하나 이상, 바람직하게는 다수의 미세바늘이 부착될 수 있다.In the present invention, the patch comprises a sheet prepared by attaching one or more micro-needles impregnated with the vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof according to the present invention and attaching the micro-needle-attached face to the skin can do. The size of the sheet is not limited to a specific size and can be appropriately adjusted depending on the amount of vitamin E, vitamin E derivative, or mixture thereof to be absorbed or adhered to the skin. In addition, one or more, preferably a plurality of micro-needles may be attached to the surface of the sheet which can be attached to the skin.

또한, 패치의 피부에 부착될 수 있는 면에도 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유시켜 미세바늘에 의해 형성된 구멍에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물이 침투할 수 있도록 할 수 있으며, 우수한 산화 안정성 향상 효과 및 피부 자극 완화 효과를 달성하기 위하여 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 미세바늘에 함침시키는 것이 바람직하다.It is also possible to contain vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof on the surface of the patch which can be adhered to the skin so that the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof can penetrate into the hole formed by the fine needle, In order to attain the oxidative stability improving effect and the skin irritation mitigating effect, it is preferable that the vitamin E, the vitamin E derivative or a mixture thereof is impregnated with a microneedle.

또한, 본 발명은 S1) 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물 및 피부 내 용해성 물질을 포함하는 미세바늘을 형성하는 물질을 몰드에 채워 혼합하는 단계; 및 S2) 상기 몰드를 가온하고 건조한 후 분리하는 단계를 포함하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.The present invention also provides a method of preparing a microcapsule, comprising the steps of: S1) filling a mold with a substance which forms a microneedle comprising vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof and an intracutaneous solubility material; And S2) warming the mold, drying and then separating the vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof.

상기 방법은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 미세바늘에 함침시킴으로써 제조할 수 있으며, 상기 함침은 이에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 피부 내 용해성 물질과 함께 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유하거나, ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함유하는 것 등을 포함할 수 있다.The method may be carried out by impregnating a microneedle with vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof, and the impregnation is not limited thereto. Preferably, i) the vitamin E , A vitamin E derivative or a mixture thereof, or ii) containing a vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof in the hole by making a hole in the microneedle.

본 발명에서 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 미세바늘 내에 함침하기 위하여 미세바늘의 구조를 형성하는 물질과 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 함께 미세바늘 형성용 몰드(mold)에 채워 혼합한 후, 상기 몰드를 가온하고 이를 건조한 후 분리하여 미세바늘을 제조할 수 있다.In the present invention, in order to impregnate vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof into a microneedle, a substance for forming a microneedle and a vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof are charged together into a mold for microneedle formation After the mold is heated, it is dried and separated to prepare a microneedle.

본 발명에서 상기 피부 내 용해성 물질은 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.In the present invention, the in-skin solubility material may include, for example, hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC), vinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer, polyvinyl alcohol vinyl alcohol, and polyvinyl pyrrolidone; Sugars such as Xylose, Sucrose, Maltose, Lactose and Trehalose; Or a mixture thereof may be used.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 피부 내로 효과적으로 전달하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.The present invention also provides a cosmetic skin administration method of vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof, which effectively transfers vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof to skin, which comprises applying a microneedle according to the present invention do.

본 명세서에서 상기 용어, "적용"은 본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 부착 또는 본 발명에 따른 미세바늘 패치를 피부에 부착하는 것을 모두 포함하는 용어이다.The term "application" is used herein to include both attaching a microneedle according to the present invention to the skin or attaching a microneedle patch according to the present invention to the skin.

본 발명은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 효과적인 피부전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 투여 시스템의 제조 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 이러한 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 피부 투여 방법을 제공한다.The present invention provides a method for preparing an administration system of vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof, which can exert an excellent effect through effective skin transmission of vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof. The present invention also provides a skin administration method of vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof, characterized by applying such microneedles.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다. 용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조될 수 있으며, solution을 몰드에 캐스팅(casting)하여 진공 및/또는 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조할 수 있다. 미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용될 수 있다.
도 2는 시간에 따른 미세바늘(MN, 실시예 1) 및 크림(Cream, 비교예 1) 내 Vitamin E의 함량을 측정한 결과이다.
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The accompanying drawings, which are incorporated in and constitute a part of the specification, illustrate exemplary embodiments of the invention and, together with the description of the invention, It should not be construed as limited.
FIG. 1 is a view showing one example of various methods for manufacturing a microneedle according to the present invention. Soluble microneedles can be prepared by solution casting method, casting a solution into a mold, filling the solution into a micro mold by vacuum and / or centrifugation, and drying. The materials forming the microneedle structure may be conventional synthetic and natural water-soluble polymers.
FIG. 2 shows the results of measuring the content of Vitamin E in microneedles (MN, Example 1) and cream (Comparative Example 1) over time.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail to facilitate understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention can be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following embodiments. Embodiments of the invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.

<용해성 미세바늘의 제조>&Lt; Preparation of soluble fine needle >

용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조되며(도 1 참고), solution 을 몰드 (mold)에 캐스팅(casting) 하여 진공 혹은 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조하였다.Soluble microneedles are prepared by solution casting method (see FIG. 1), casting solution into a mold, filling the micro mold with vacuum or centrifugation, and drying.

미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용되었다.Conventional synthetic and natural water-soluble polymers were used for the materials forming the microneedle structure.

<비타민 E를 함유한 용해성 미세바늘 제조(실시예 1)>&Lt; Preparation of soluble micro-needle containing vitamin E (Example 1) >

성분ingredient 실시예 1
(단위: 중량%)
Example 1
(Unit: wt%)
oligo-HAoligo-HA 66 Na-CMCNa-CMC 66 TrehaloseTrehalose 1010 GlycerinGlycerin 55 HCO-40HCO-40 0.20.2 Vitamin E
(D-α-토코페롤)
Vitamin E
(D-alpha-tocopherol)
55
waterwater To 100To 100

Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 트레할로스(Trehalose)를 정제수에 용해한 후, 글리세린(Glycerin), HCO-40(Hydrogenated castor oil) 및 비타민 E(Vitamin E)를 첨가하여 비타민 E 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 실리콘 미세바늘 몰드에 캐스팅(casting) 한 후, 3000 rpm 에서 10 분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 미세바늘을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다(실시예 1).Hyaluronic acid (HA), sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) and trehalose were dissolved in purified water and glycerin, HCO-40 (Hydrogenated castor oil) and vitamin E (Vitamin E) Vitamin E solution was prepared. The prepared solution was cast in a silicon microneedle mold and then centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes to fill the micro mold with the solution. After the solution was filled, it was dried in a drying oven (70 ° C) for 3 hours, and the fine needle was separated from the silicone mold using an adhesive film (Example 1).

<비타민 E 함유 크림 제조(비교예 1)>&Lt; Preparation of cream containing vitamin E (Comparative Example 1) >

성분ingredient 비교예 1
(단위: 중량%)
Comparative Example 1
(Unit: wt%)
C14-22알코올, C12-20알킬글루코사이드
(혼합물 C14-22알코올:C12-20알킬글루코사이드 = 80:20 중량비)
C14-22 alcohol, C12-20 alkyl glucoside
(Mixture C14-22 alcohol: C12-20 alkyl glucoside = 80:20 weight ratio)
1.51.5
글리세릴스테아레이트, 피이지-100스테아레이트
(혼합물 50:50 중량비)
Glyceryl stearate, phage-100 stearate
(Mixture 50:50 weight ratio)
1.21.2
글리세릴스테아레이트Glyceryl stearate 0.90.9 세테아릴알코올Cetearyl alcohol 1.51.5 폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트Polyglyceryl-3 methyl glucoside distearate 1.51.5 하이드로제네이티드폴리데센Hydrogenated polydecene 4.54.5 사이클로헥사실록산Cyclohexasiloxane 3.53.5 카보머Carbomer 0.20.2 트로메타민Tromethamine 0.20.2 글리세린glycerin 33 DPGDPG 55 1,2-헥산디올1,2-hexanediol 22 비타민 EVitamin E 55 정제수Purified water To 100To 100

미세바늘에 함침된 유효성분과 수중유 크림에 적용한 유효성분을 비교하기 위하여 비타민 E가 함유된 크림을 상기 표 2의 조성으로 제조하였다(비교예 1).To compare the active ingredient impregnated with the microneedle and the active ingredient applied to the oil-in-water cream, a cream containing vitamin E was prepared with the composition of Table 2 (Comparative Example 1).

<< 실험예Experimental Example 1> 1>

산화 안정성 확인Confirm oxidation stability

본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1의 산화 안정성을 확인하기 위하여, 37℃ 항온 챔버(chamber)에 28일 동안 보관하여 시간에 따른 실시예 1 및 비교예 1 내 Vitamin E의 함량을 HPLC(high performance liquid chromatography)를 이용하여 측정하여 산화 안정성을 확인하였다.To confirm the oxidation stability of Example 1 and Comparative Example 1, the present inventors stored 28 days in a 37 ° C temperature chamber to determine the content of Vitamin E in Example 1 and Comparative Example 1 by HPLC performance liquid chromatography (HPLC).

그 결과, 도 2 및 하기 표 3에 나타낸 바와 같이, 비타민 E를 포함한 크림(비교예 1)은 시간이 경과함에 따라 최종적으로 잔량이 절반 수준까지 감소하였으나 미세바늘에 함침된 비타민 E(실시예 1)는 시간이 지나도 크림 대비 우수한 산화 안정성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.As a result, as shown in FIG. 2 and the following Table 3, the cream containing vitamin E (Comparative Example 1) was finally reduced to half the amount with time, but vitamin E impregnated into the fine needle ) Showed excellent oxidation stability compared with the cream even after the lapse of time.

구분division 1일 후After 1 day 3일 후3 days later 5일 후After 5 days 7일 후After 7 days 14일 후After 14 days 28일 후After 28 days 실시예 1
(MN)
Example 1
(MN)
100100 99.399.3 95.595.5 94.894.8 95.195.1 9494
비교예 1
(Cream)
Comparative Example 1
(Cream)
99.899.8 92.392.3 83.683.6 66.266.2 53.153.1 46.846.8

<< 실험예Experimental Example 2> 2>

자유라디칼 Free radical 소거능Scatters 확인 Confirm

본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1의 자유라디칼 소거능을 확인하기 위하여 1,1-디페닐-2-피크릴히드라질(DPPH) 방법으로 측정하였다. DPPH는 비교적 안정한 자유라디칼로서 라디칼 상태로 존재 시 517㎚에서 최대 흡광을 보이며 라디칼이 소거되면 흡광성을 잃는다.The present inventors measured 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazine (DPPH) method to confirm the free radical scavenging ability of Example 1 and Comparative Example 1. DPPH is a relatively stable free radical, which shows maximum absorption at 517 nm in the presence of radicals and loses its absorbance when radicals are eliminated.

실시예 1과 비교예 1을 메틸 알코올에 녹여 자유라디칼 소거능을 확인하였고 양성대조군은 비타민 C를, 대조군은 메틸알코올을 사용하였으며, 시료를 처리한 것의 흡광도가 대조군의 흡광도의 절반이 될 때의 추출물의 농도를 IC50(Inhibitory Concentration 50)으로 표시하였다.Example 1 and Comparative Example 1 were dissolved in methyl alcohol to determine the free radical scavenging ability. Vitamin C was used as a positive control and methyl alcohol was used as a control. The extracts when the absorbance of the sample was half the absorbance of the control group Was expressed as IC 50 (Inhibitory Concentration 50).

구분division IC50(% w/v)IC 50 (% w / v) 실시예 1Example 1 0.00090.0009 비교예 1Comparative Example 1 0.00170.0017 양성대조군(비타민 C)Positive control (vitamin C) 0.00050.0005 대조군(메틸알코올)Control group (methyl alcohol) 0.00250.0025

그 결과, 상기 표 4에 나타낸 바와 같이 본 발명의 실시예 1은 비교예 1 대비 우수한 자유라디칼 소거능을 나타냄으로써 항산화 활성 유지 효과가 뛰어나다는 것을 확인하였다.As a result, as shown in Table 4, it was confirmed that Example 1 of the present invention exhibits excellent free radical scavenging ability as compared with Comparative Example 1, and thus has an excellent antioxidative activity-maintaining effect.

<< 실험예Experimental Example 3> 3>

보습력Moisture power , 주름개선 효과 및 지속력 관능 비교, Wrinkle improvement effect and sustainability sensory comparison

본 발명자들은 상기 비교예 1(비타민 E 크림)과, 실시예 1(비타민 E가 함침된 미세바늘)을 각각에 대해 10명의 피시험자를 대상으로 매일 동일한 부위의 목 주름 부분에 2cm x 2cm의 면적에 적용한 뒤 30분 후에 제거하는 방법으로 처리하였고, 처리 후 1일, 5일, 10일 후의 보습 및 주름 개선에 대한 효과 및 효과 지속력을 관능으로 비교하여 5점 척도법으로 효과를 확인하였다. The present inventors measured the area of 2 cm x 2 cm on the corrugated part of the same area every day for 10 subjects to be tested for each of Comparative Example 1 (Vitamin E cream) and Example 1 (vitamin E impregnated microneedle) And 30 minutes after the application. The effect of moisturizing and wrinkle improvement after 1 day, 5 days, and 10 days after the treatment was evaluated by sensory evaluation.

그 결과, 하기 표 5에 나타낸 것과 같이 비교예 1의 경우는 처리 후 5일, 10일 등과 같이 시간이 지남에 따라 그 효과가 현저히 감소하는 반면, 산화 안정성 및 항산화 활성이 유지될 수 있는 본 발명에 따른 실시예 1의 경우는 처리 5일 후 및 10일 후에도 우수한 주름 방지 및 보습 효과가 유지됨을 확인하였다. As a result, as shown in the following Table 5, the effect of Comparative Example 1 was remarkably decreased over time such as 5 days and 10 days after the treatment, while the effect of the present invention It was confirmed that excellent wrinkle prevention and moisturizing effect were maintained even after 5 days and 10 days after the treatment.

구분division 실시예 1Example 1 비교예 1Comparative Example 1 처리 1일 후After 1 day of treatment 4.24.2 3.93.9 처리 5일 후 After 5 days of treatment 4.04.0 3.43.4 처리 10일 후After 10 days of treatment 3.93.9 2.82.8

* 보습 및 주름개선 효과(5점 척도, n = 각 10명)* Moisturizing and wrinkle improvement effect (5 point scale, n = 10 each)

Claims (10)

비타민 E(Vitamin E), 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하며, 상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 산화 안정성이 향상된 것을 특징으로 하는 용해성 미세바늘.A soluble microneedle comprising vitamin E, a vitamin E derivative or a mixture thereof, wherein the vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof has improved oxidation stability. 제1항에 있어서,
상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
The method according to claim 1,
Wherein the material forming the microneedle is dissolved in the skin.
제2항에 있어서,
상기 미세바늘을 형성하는 물질은 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스, 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone), 당류 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 미세바늘.
3. The method of claim 2,
The microneedle forming material may be selected from the group consisting of hyaluronic acid, sodium-carboxymethylcellulose, sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC), vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, polyvinyl alcohol Poly vinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, saccharides, or a mixture of two or more thereof.
제3항에 있어서,
상기 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 물질 이외에 가소제(plasticizer)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
The method of claim 3,
Wherein the microneedles further comprise a plasticizer in addition to the material forming the microneedles.
제1항에 있어서,
상기 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물은 미세바늘 총 중량 대비 0.001 내지 20 중량% 포함된 것을 특징으로 하는 미세바늘.
The method according to claim 1,
Wherein the vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof is contained in an amount of 0.001 to 20 wt% based on the total weight of the microneedles.
제1항에 있어서,
상기 미세바늘은 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 피부 투과량을 향상시키는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
The method according to claim 1,
Wherein the microneedles improve the skin permeation amount of vitamin E, vitamin E derivatives or a mixture thereof.
제1항에 있어서,
상기 미세바늘은 노화 예방 또는 피부 개선용인 것을 특징으로 하는 미세바늘.
The method according to claim 1,
Wherein the microneedles are for preventing aging or improving skin.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치.A microneedle patch comprising a microneedle according to any one of claims 1 to 7. S1) 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물; 및 피부 내 용해성 물질을 포함하는 미세바늘을 형성하는 물질을 몰드에 채워 혼합하는 단계; 및
S2) 상기 몰드를 가온하고 건조한 후 분리하는 단계를 포함하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법.
S1) Vitamin E, vitamin E derivatives or mixtures thereof; Filling a mold with a material forming a microneedle including a skin-soluble material; And
S2) warming the mold, drying, and then separating the vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 적용하는 것을 특징으로 하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물을 피부 내로 전달하는 비타민 E, 비타민 E 유도체 또는 이의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법.Cosmetic skin administration of vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof, which delivers the vitamin E, vitamin E derivative or a mixture thereof into the skin, characterized by applying the microneedle according to any one of claims 1 to 7 Way.
KR1020150167600A 2015-05-13 2015-11-27 Soluble Microneedle patch for vitamin E and vitamin derivative delivery KR102560154B1 (en)

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