KR20160067921A

KR20160067921A - 개선된 발한방지용 조성물

Info

Publication number: KR20160067921A
Application number: KR1020167011763A
Authority: KR
Inventors: 레네 브릿제
Original assignee: 리만 트레이딩 에이피에스
Priority date: 2013-10-09
Filing date: 2014-10-08
Publication date: 2016-06-14
Also published as: AU2014334261A1; CN105722556B; US20160235637A1; WO2015051805A1; AR097959A1; EP3055033B1; BR112016007509A8; CA2925834A1; EP3055033A1; EA030088B1; BR112016007509B1; EA201690717A1; CN105722556A; UY35778A; SA516370897B1; SG11201602699PA; MX2016004443A; JP2016532654A; AP2016009190A0; EP3388112A1

Abstract

본 발명의 한 측면은 i) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물, ii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염 및 iii) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 포함하는 무수 발한방지용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 또 다른 측면은 전술한 성분을 포함하는 무수 발한방지용 조성물을 피부에 적용하는 것을 포함하는 발한의 예방 또는 감소 방법에 관한 것이다. 본 발명의 또 다른 측면은 I) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 제공하며, II) 임의로 농조화제를 첨가하고, iii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염을 첨가하며, IV) 임의로 오일 상을 첨가하고, V) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물의 용액을 첨가하여 무수 발한방지용 조성물을 형성하는 것을 포함하는, 무수 발한방지용 조성물의 제조 방법을 제공하고자 한다.

Description

개선된 발한방지용 조성물{IMPROVED ANTIPERSPIRANT COMPOSITION}

본 발명은 발한방지용 조성물, 상기 발한방지용 조성물을 사용한 발한의 예방 또는 감소 방법 및 발한방지용 조성물의 제조 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 염화알루미늄, 유기 산의 칼슘 또는 마그네슘 염 및 수 혼화성 용매를 포함하는 추가로 개선된 피부 느낌을 갖는 고 효능 발한방지용 조성물에 관한 것이다.

고 효능 발한방지용 조성물은 당업계에 공지되어 있으며, 일반적으로 발한방지용 효과를 제공하는 비교적 고 농도의 특정한 다가 금속 염을 포함한다. 알루미늄 및 알루미늄-지르코늄 발한방지용 염은 특히 그의 클로로수화물 염, 예컨대 알루미늄 클로로수화물 (예, Al(OH)₂Cl₄) 또는, 알루미늄 클로로수화물 및 지르코늄 클로로수화물의 혼합물이 통상적으로 사용된다.

염화알루미늄 (AlCl₃)은 또한 널리 공지된 발한방지용 염이지만, 염화알루미늄의 사용은 주로 염화알루미늄이 물과 접촉시 알루미늄 클로로수화물뿐 아니라, 염산을 방출한다는 사실로 인하여 제한된다. 그러므로, 염화알루미늄을 포함하는 조성물은 사용 전 조성물 중에서 염산의 바람직하지 않은 방출을 방지하기 위하여 무수 상태이어야 하는 것이 바람직하다. 게다가, 사용자의 피부에 존재하는 물과 접촉시 염산의 방출은 또한 염화알루미늄 조성물의 피부 느낌과의 문제를 제시하며, 염산으로 인한 자극을 최소로 감소시키기 위하여 완충제 성분을 첨가하여야만 한다.

그래서, WO 2007/073740은 유중알콜 타입의 에멀젼 중에 염화알루미늄을 포함하는 발한방지용 조성물을 개시하며, 여기서 락트산알루미늄은 완충제 성분으로서 사용된다. 본원에 제시된 바와 같이, 피부 느낌 성질은 상기 조성물에 비하여 추가로 더 개선될 수 있다.

EP 1105087에서, 알루미늄 클로로수화물 염 및 염화칼슘을 포함하는 발한방지용 조성물이 개시되어 있다. 염화칼슘 염은 발한방지용 조성물의 열 효능을 개선시키는 것으로 청구되어 있으나, 피부 느낌에 관하여서는 교시되어 있지 않다.

또한, US 3,998,788은 발한방지용 조성물에 사용하기 위한 알루미늄 또는 알루미늄-지르코늄 클로로수화물과의 착체를 형성하는 미량의 칼슘 또는 마그네슘 염의 용도가 개시되어 있다. 이들 염의 소량의 존재는 발한방지용 효능을 향상시키는 것으로 보고되어 있다. 그러나, 염은 유기 산의 염이 아니며, 피부 느낌에 대해 어떠한 효과도 보고된 바 없다.

그래서, 고 효능 및 추가의 개선된 우수한 피부 느낌 성질을 갖는 개선된 발한방지용 조성물이 이로우며, 특히 고 효능을 유지하면서 피부 느낌을 추가로 개선시키는 첨가제를 사용한 염화알루미늄계 발한방지용 조성물이 유용하다.

그래서, 본 발명의 목적은 수 혼화성 용매 중에 용해된 염화알루미늄에 기초한 개선된 고 효능 발한방지용 조성물에 관한 것이며, 상기 조성물은 높은 발한방지용 효능을 유지하면서 추가로 개선된 피부 느낌 성질을 갖는다.

특히, 본 발명의 목적은 염화알루미늄과 물의 접촉시 염산의 형성에 의하여 야기되는 피부에서의 자극을 갖는 종래 기술의 전술한 문제점을 추가로 해소하는 염화알루미늄 발한방지제를 제공하고자 한다.

놀랍게도, 본 발명자들은 염화알루미늄을 포함하는 무수 발한방지용 조성물에 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염을 첨가하면 발한방지제의 고 효능을 유지하면서 기타 염, 예컨대 유기 산의 알루미늄 염을 사용한 것에 비하여 추가로 개선된 피부 느낌을 생성한다는 것을 발견하였다. 이와 같은 개선된 피부 느낌 및 자극 감소는 놀랍게도 종래 기술에 비하여 조성물 중의 염화알루미늄의 양을 증가시킬 때조차 제공될 수 있다.

그래서, 본 발명의 한 측면은

i) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물,

ii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염 및

iii) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 포함하는 무수 발한방지용 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 또 다른 측면은

i) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물,

ii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염 및

iii) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 포함하는 무수 발한방지용 조성물을 피부에 적용하는 것을 포함하는, 발한의 예방 또는 감소 방법에 관한 것이다.

본 발명의 또 다른 측면은

I) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 제공하며,

II) 임의로 농조화제를 첨가하고,

III) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염을 첨가하며,

IV) 임의로 오일 상을 첨가하며,

V) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물의 용액을 첨가하여 상기 무수 발한방지용 조성물을 형성하는 것을 포함하는, 무수 발한방지용 조성물의 제조 방법을 제공하고자 한다.

본 발명의 목적은 수 혼화성 용매 중에 용해된 염화알루미늄에 기초한 개선된 고 효능 발한방지용 조성물에 관한 것이며, 상기 조성물은 높은 발한방지용 효능을 유지하면서 추가로 개선된 피부 느낌 성질을 갖는다.

도 1은 에탄올 및 염화알루미늄, 즉 에탄올 중의 염화알루미늄 용액으로 이루어진 조성물을 도시한다.
도 2는 에탄올 중의 히드록시프로필셀룰로스로 이루어진 조성물을 도시한다.
도 3은 에탄올, 히드록시프로필셀룰로스 및 락트산칼슘으로 이루어진 조성물을 도시한다.
도 4는 에탄올, 히드록시프로필셀룰로스, 락트산칼슘 및 염화알루미늄으로 이루어진 조성물을 도시한다.

본 발명은 하기에서 보다 상세하게 기재될 것이다.

정의

본 발명을 추가로 상세하게 논의하기 이전에, 하기 용어 및 규약을 우선 정의할 것이다.

본 문맥에서, "무수" 조성물은 본질적으로 물이 없는 조성물을 의미한다. 구체적으로, 상기 조성물의 경우, 상당량의 물이 첨가되지 않으며, 조성물 중의 미-결합된 물의 양은 매우 낮다. 발한방지용 조성물 중의 일부 성분은 일부 결합된 물, 즉 수화물 형태의 결정화수를 포함할 수 있다. 그러나, 이러한 물은 수 민감성 성분과의 가수분해 반응에 참여하는데 즉시 이용될 수 없다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 무수 조성물은 총 조성물 중량에 대하여 5%(w/w) 미만의 물, 예컨대 4%(w/w) 미만의 물, 3%(w/w), 2%(w/w), 1.5%(w/w), 1%(w/w), 0.5%(w/w) 미만, 예컨대 0.2% (w/w) 미만의 물을 포함한다. 바람직하게는 무수 조성물 중의 첨가된 물의 양은 3%(w/w) 미만, 예컨대 2%(w/w), 1%(w/w), 0.5%(w/w) 미만, 예컨대 0.1%(w/w) 미만이다.

본 문맥에서, "발한방지용" 조성물은 포유동물, 특히 사람에서 땀 생성을 국소 감소시킬 수 있는 활성 성분 또는 그의 전구체를 포함하는 조성물이다. 발한방지용 조성물 중의 모든 성분 또는 탈취제는 화장품학적으로 허용 가능하여야 하며, 즉 이는 사용된 농도에서 피부에 국소 적용에 대하여 승인되어야 한다.

본 문맥에서, "염화알루미늄"은 AlCl₃와 번갈아 사용된다. 또한, 그러한 용어는 AlCl₃의 수화물, 예컨대 염화알루미늄 육수화물을 포함한다. 염화알루미늄은 주지된 발한방지용 염이며, 이는 사용자의 피부 중에 존재하는 수분과 접촉시 알루미늄 클로로수화물 및 염산을 형성한다. 알루미늄은 일부 국가에서는 "알루미눔(aluminum)"으로 지칭된다.

본 문맥에서, "유기 산"은 유기 분자로부터 유래하는 산이다. 그러한 산은 카르복실산, 카르복실산의 무수물, 술폰산 및 인산을 들 수 있다. 유기 산은 카르복실산 이외에 기타 작용기를 포함할 수 있으며, 아미노산을 포함할 수 있다. 산은 본 문맥에서 마그네슘 또는 칼슘 이온과의 염을 형성할 수 있어야 한다.

본 문맥에서, "수 혼화성 용매"는 임의의 상 분리 없이 물과 혼합될 수 있는 용매이다. 수 혼화성 용매는 특히 친수성 용매를 포함한다. 상기 용매는 예를 들면 저급 알킬 알콜 및 친수성 유기 용매를 포함한다.

본 문맥에서, "퍼센트 중량/중량" 또는 "%(w/w)"는 번갈아 사용되며, 다른 의미로 명시하지 않는다면 총 조성물 중량, 즉 최종 조성물의 중량에 대한 전술한 성분 또는 소재의 중량%를 나타낸다. 특정한 경우에서, 이는 중간 조성물에 대한 중량%를 지칭할 수 있다.

본 문맥에서, "알킬 알콜"은 광의의 의미에서 분지형 또는 선형 알킬 쇄 및 이에 결합된 1종 이상의 히드록실 기로 이루어진 유기 알콜이다.

상기 정의를 사용하여, 본 발명의 제1의 측면은

i) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물,

ii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염 및

iii) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 포함하는 무수 발한방지용 조성물이다.

유기 산은 예를 들면 염화알루미늄을 피부에 적용시 형성된 염산에 대하여 완충 효과를 제공한다. 그래서, 바람직하게는 유기 산은 비교적 약한 유기 산이며, 항상 염산보다 더 약하다. 그래서, 바람직한 실시양태에서, 유기 산은 2.0-15.0, 예컨대 2.0-12.0, 2.0-10.0, 2.0-8.0, 2.0-6.0, 예컨대 2.3-5.0 범위내의 pKa 값을 갖는 산이다.

다양한 유기 산이 국소 조성물에 사용하기에 적절하며, 이는 염산보다 더 약하다. 이는 유기 카르복실산, 그의 무수물, 아미노산 및 약한 유기 인산을 들 수 있다. 그래서, 바람직한 실시양태에서, 상기 유기 산은 시트르산, 포름산, 아세트산, 글루콘산, 아스코르브산, 락트산, 프로피온산, 아세틸살리실산, 벤조산, 살리실산, 니코틴산, 타르타르산, 프탈산, 지방산, 예컨대 올레산, 리놀레산, 운데세노산, 옥타노산, 팔미트산, 리시놀레산 및 스테아르산, 아세틸크레토신산, 숙신산, 카르바모일펜옥시아세트산, 디아세틸살리실산, 안트라닐산, 메페남산, 겐티스산, 톨페남산, 아세토타르타르산, 아가르산, 수바세트산, 엘라그산, 푸마르산, 말산, 모루산, 옥살산, 파라-아미노-벤조산, 갈산, 신남산, 이소아스코르브산, 소르브산, 아미노카프로산, 아미노메틸벤조산 및 트란세남산 및 또한 자연 발생 아미노산, 예컨대 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린 및 트레오닌으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

특히 바람직한 유기 산은 아세틸살리실산, 살리실산, 벤조산, 프로피온산, 옥탄산, 운데카노산, 소르브산, 아스코르브산, 락트산, 말산, 스테아르산, 시트르산, 프탈산, 타르타르산 또는 자연 발생 아미노산으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 가장 바람직한 유기 산은 락트산이다.

놀랍게도, 본 발명자들은 유기 산의 알루미늄 염을 사용하는 종래 기술의 조성물에 비하여 효능을 유지할 수 있으면서, 유기 산에 대한 반대-이온의 특정한 선택이 조성물의 추가로 개선된 피부 느낌 및 추가로 감소된 피부 자극을 제공한다는 것을 발견하였다. 자극제, 즉 염화알루미늄의 양에도 불구하고 이러한 효과가 나타나며, 종래 기술의 조성물에 비하여 본 발명의 신규한 조성물에서 증가된다. 그래서, 유기 산의 칼슘 또는 마그네슘 염은 놀랍게도 상기 기재된 효과를 제공한다. 특히 바람직한 것은 유기 산의 칼슘 염이다. 유기 산의 가장 바람직한 염은 락트산칼슘이다. 유기 산의 칼슘 및 마그네슘 염 모두를 포함하는 조성물은 본 발명의 일부가 된다는 점에 유의하여야 한다.

용어 "피부 느낌" 및 "감각적 피부 기분"은 번갈아 사용되며, 얼마나 다양한 주관적 피부 기분의 특징이 사람 사용자에 의하여 인지되는지, 예를 들면 본 발명의 신규한 조성물 및 기존 타입의 조성물이 피부에 자연스러움 및/또는 편안함을 얼마나 느끼게 하며; 피부에 유분기 및/또는 끈적임을 얼마나 느끼게 하며; 피부 자극을 얼마나 유발하는지를 의미하고자 한다.

용어 "피부 자극"은 예를 들면 피부의 가려움, 피부의 따끔거림 및/또는 작열감 및 피부의 발적 및/또는 홍반을 의미하고자 한다.

염화알루미늄과 물의 조기 반응을 방지하기 위하여, 조성물이 무수 상태라는 것은 본 발명의 일부가 된다. 이는 특히 무수 상태이거나 또는 이용 가능한 물을 갖지 않아서 염화알루미늄이 알루미늄 클로로수화물 및 염산으로의 가수분해를 겪지 않도록 하는 캐리어 시스템을 사용하여 얻는다.

용어 "이용 가능한 물이 없다" 및 "실질적으로 물이 없다"는 번갈아 사용되며, 배합 중에 존재하는 물은 매우 소량으로 존재하거나 또는 물이 조성물 중의 또 다른 성분에 의하여 매우 강하게 결합되어 있어서 상기 물은 알루미늄 염을 용매화시킬 수 없다는 것을 의미하고자 한다. 그래서, AlCl₃은 예를 들면 95% 에탄올 중에서 또는 액체 소르비톨 중에서의 가수분해를 겪지 않을 것이다.

본 발명의 조성물은 무수 상태이지만, 조성물의 성분, 특히 염화알루미늄 염 및 유기 산의 염을 용해시키는 혼화성 용매를 사용한다. 제공된 용액은 임의적인 오일 상의 존재로 인하여 에멀젼이 될 수 있으나, 본 발명의 조성물 중에는 상당량의 고체 입자가 존재하지 않는다. 이는 침강을 방지하므로 잇점이 된다. 실시예 6의 경우, 본 발명의 조성물은 용액 또는 에멀젼이 되지만, 현탁액이 되지 않는 것이 명백하다. 그래서, 바람직한 실시양태에서, 수 혼화성 용매는 C₂-C₅ 알킬 알콜, 글리세롤 및 C₂-C₅ 글리콜로 이루어진 군으로부터 선택된다. 이들 용매는 상당한 침강 없이 안정한 용액 또는 에멀젼을 제공한다. 특히 바람직한 실시양태에서, 수 혼화성 용매는 C₂-C₅ 알킬 알콜이다. 더욱 바람직하게는 C₂-C₅ 알킬 알콜은 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 에틸렌글리콜, 프로필렌 글리콜, 1-부탄올 및 2-부탄올로 이루어진 군으로부터 선택된다. 가장 바람직한 용매는 에탄올이다. 에탄올은 특히 변성될 수 있다. 미결합된 물의 첨가를 최소로 하기 위하여 무수 에탄올을 사용할 수 있다.

사용된 발한방지용 염은 AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물로서 제공될 수 있는 염화알루미늄이다. 이러한 염의 특히 유용한 것은 염화알루미늄 또는 염화알루미늄 육수화물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

본 발명의 조성물은 오일 상을 첨가한다면 에멀젼의 형태로 존재할 수 있다. 그래서, 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 오일 상을 포함하는 조성물이 제공된다. 오일 상은 바람직하게는 수소화된 식물성 오일을 포함할 수 있다. 오일 상은 더욱 바람직하게는 수소화된 식물성 오일로 이루어질 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 상기 수소화된 식물성 오일은 수소화된 피마자유이다.

본원의 조성물의 점도 또는 두께는 농조화제를 사용하여 조절될 수 있다. 그러므로, 바람직한 실시양태에서, 상기 조성물은 농조화제를 포함한다. 상기 농조화제는 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 실리카, 헥토라이트, 예컨대 스테아르알코늄 헥토라이트 및 그의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 농조화제가 다양한 조성물에 사용될 수 있기는 하나, 롤-온 조성물의 경우 특히 바람직하는 히드록시에틸셀룰로스 및 히드록시프로필셀룰로스 농조화제이며, 가장 바람직하게는 히드록시프로필셀룰로스이다. 스틱-겔 배합물의 경우 헥토라이트 타입 농조화제가 특히 바람직하다.

본 발명의 염화알루미늄의 조성물이 과잉의 물과 접촉시 생성된 자극성 염산의 양은 염화알루미늄의 양에 의존하므로, 자극을 감소시키기 위하여 완충 효과를 제공하는 알루미늄 및 유기 산 사이의 특정 비를 갖는 것이 바람직하다. 그래서, 바람직한 실시양태에서, 유기 산 대 알루미늄의 몰비 (산:알루미늄)가 1:1.13-1:2.00, 예컨대 1:1.13-1:1.90, 1:1.13-1:1.80, 1:1.13-1:1.70, 1:1.13-1:1.60, 1:1.13-1:1.50, 1:1.13-1:1.40, 1:1.13-1:1.35, 1:1.13-1:1.30, 1:1.13-1:1.20, 1:1.13-1:1.18 범위내, 예컨대 바람직하게는 1:1.13-1:1.15 범위내인 본 발명에 의한 조성물이 제공된다.

발한방지용 염은 원하는 발한방지용 효능을 제공하는 양으로 존재하여야 한다. 그러나, 원하는 효능은 본 발명의 문맥에서 AlCl₃ 또는 그의 수화물이 총 조성물 중량에 대하여 5-25%(w/w), 예컨대 6-22%(w/w), 7-20%(w/w), 8-19%(w/w), 9-18%(w/w), 10-17%(w/w), 11-17%(w/w), 12-17%(w/w) 범위내, 예컨대 13-17%(w/w) 범위내의 양으로 존재하는 조성물이 바람직하다.

유기 산의 염은 조성물 중의 염화알루미늄 및 임의의 추가의 산 자극제의 양에 의존하는, 원하는 피부 느낌 성질을 제공하는 양으로 존재하여야만 한다. 그래서, 바람직한 실시양태에서, 유기 산의 상기 칼슘 또는 마그네슘 염은 총 조성물 중량에 대하여 1-25%(w/w) 범위내, 예컨대 2-20%(w/w), 4-18%(w/w), 5-16%(w/w), 6-15%(w/w), 7-14%(w/w), 8-13%(w/w), 9-12%(w/w) 범위내, 예컨대 10-12%(w/w) 범위내의 양으로 존재한다.

본 발명의 수 혼화성 용매는 총 조성물 중량에 대하여 5-90% 범위내, 예컨대 10-90%(w/w), 15-90%(w/w), 20-90%(w/w), 30-90%(w/w), 40-90%(w/w), 45-85%(w/w), 50-85%(w/w), 55-85%(w/w), 60-85%(w/w), 65-85%(w/w), 70-80%(w/w) 범위내, 예컨대 72-76%(w/w) 범위내의 양으로 존재할 수 있다. 본 발명의 문맥에서, 용매는 바람직하게는 첨가된 성분을 적어도 용해시키는 양으로 존재하여야 하며, 추가의 용매를 첨가하여 다양한 성분의 농도를 적절한 수준으로 조절할 수 있다.

용매는 농조화제 및 기타 첨가제와 조합되어 발한방지용 조성물에 적절한 캐리어 물질을 제공할 수 있다. 농조화제 및 그의 양은 원하는 배합 유형에 따라 그리고 사용되는 용매에 따라 변경될 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 상기 농조화제는 총 조성물 중량에 대하여 0.01-20%(w/w) 범위내, 예컨대 0.05-18%(w/w), 0.08-15%(w/w), 0.10-12%(w/w), 0.12-10%(w/w), 0.15-8%(w/w), 0.17-5%(w/w), 0.19-2%(w/w) 범위내, 예컨대 0.20-0.1%(w/w) 범위내의 양으로 존재한다.

전술한 바와 같이, 에멀젼을 제공하기 위하여 오일-상을 첨가할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 상기 오일 상은 총 조성물 중량에 대하여 0.001-1.0%(w/w) 범위내, 예컨대 0.005-0.80%(w/w), 0.01-0.70%(w/w), 0.02-0.70%(w/w), 0.03-0.70%(w/w) 범위내, 예컨대 0.04-0.70%(w/w) 범위내의 양으로 존재한다.

용매의 조합을 사용할 수 있더라도, 본 발명에 의하면 수 혼화성 용매가 주요 용매인 것이 바람직하며, 그래서 조성물은 수 혼화성 용매 또는, 수 혼화성 용매의 조합이 용매의 총량의 80-100%(w/w), 예컨대 용매의 총량의 85-100%(w/w), 90-100%(w/w), 95-100%(w/w), 98-100%(w/w), 99-100%(w/w), 99.9-100%(w/w), 예컨대 100%(w/w)를 형성하는 조성물이 바람직하다. AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물 및 유기 산의 칼슘 또는 마그네슘 염은 용매 중에 용해되는 것이 바람직하다. 본 발명의 본 발명의 조성물은 용액인 것이 더욱 바람직하다. 용액은 오일 상이 존재한다면 에멀젼의 형태일 수 있으나, 바람직하게는 에멀젼은 입자가 없다.

또 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 충전제를 포함한다. 충전제는 바람직하게는 전분, 탈크 및 그의 유도체 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다

또 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 제1의 에몰리언트를 포함한다. 상기 제1의 에몰리언트는 실록산 유도체를 포함할 수 있다. 상기 실록산 유도체는 시클로펜타실록산일 수 있다. 바람직하게는 상기 제1의 에몰리언트는 총 조성물 중량에 대하여 1-9%(w/w), 예컨대 2-8%(w/w), 예컨대 3-7%(w/w), 예컨대 4-6%(w/w) 범위내의 양으로 존재한다.

또 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 제2의 에몰리언트를 포함하며, 바람직하게는 상기 제2의 에몰리언트는 세틸 에스테르, 예컨대 세틸 팔미테이트이다. 바람직하게는, 상기 제2의 에몰리언트는 총 조성물 중량에 대하여 5%(w/w) 미만, 예컨대 4%(w/w) 미만, 예컨대 3%(w/w) 미만, 예컨대 2%(w/w) 미만, 예컨대 1%(w/w) 미만의 양으로 존재한다.

바람직한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 유화제를 포함한다. 상기 유화제는 글리세릴 에스테르, 예컨대 바람직하게는 글리세릴 스테아레이트일 수 있다. 바람직하게는, 상기 유화제는 총 조성물 중량에 대하여 5%(w/w) 미만, 예컨대 4%(w/w) 미만, 예컨대 3%(w/w) 미만, 예컨대 2%(w/w) 미만, 예컨대 1%(w/w) 미만의 양으로 존재한다.

바람직하게는 본 발명의 조성물은 효능 테스트 모집단의 군의 50% 이상이 땀 생성에서 20% 초과의 감소를 겪는 효과에 해당하는 효능을 갖는 조성물일 수 있다. 더욱 바람직하게는 본 발명의 조성물은 효능 테스트 모집단의 군의 50% 이상이 땀 분비에서 30% 초과의 감소를 겪는 효과에 해당하는 효능을 갖는 조성물일 수 있다. 이러한 기준은 2003년 6월 9일자 미국 연방정부 공보에서 공개된 OTC 발한방지 약물 제품에 대한 최종 논문 (최종 규칙)의 § 350.60 (21 CFR 350.60)에 의한 발한방지제에 대한 FDA 가이드라인의 "효과" 및 "추가의 효과" 기준에 해당한다.

본 발명의 또 다른 측면은

i) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물,

ii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염 및

iii) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 포함하는 무수 발한방지용 조성물을 피부에 적용하는 것을 포함하는, 발한의 예방 또는 감소 방법이다.

본 발명의 또 다른 측면은

I) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 제공하며;

II) 임의로 농조화제를 첨가하며;

III) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염을 첨가하며;

IV) 임의로 오일 상을 첨가하며;

V) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물의 용액을 첨가하여 무수 발한방지용 조성물을 형성하는 것을 포함하는, 무수 발한방지용 조성물의 제조 방법이다.

바람직한 실시양태에서, 단계 II) 내지 V) 하에서의 성분은 교반하에 첨가된다. 또 다른 바람직한 실시양태에서, AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물의 상기 용액은 수 혼화성 용매 및 AlCl₃을 포함한다.

본 발명의 실시양태는

i) 5-25 %(w/w), 예컨대 10-20 %(w/w), 예컨대 12-18 %(w/w), 예컨대 14-16 %(w/w)의 양의 AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물,

ii) 1-25 %(w/w), 예컨대 5-15 %(w/w), 예컨대 7-13 %(w/w), 예컨대 8-11.5 %(w/w)의 양의 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염 및

iii) 5-90 %(w/w), 예컨대 70-80 %(w/w), 예컨대 72-78 %(w/w)의 양의 1종 이상의 수 혼화성 용매를 포함하는 무수 발한방지용 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 실시양태는

i) 15 %(w/w)의 양의 AlCl₃,

ii) 11 %(w/w)의 양의 락트산칼슘 및

iii) 73.7 %(w/w)의 양의 에탄올로 본질적으로 이루어진 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명의 실시양태는

i) 15 %(w/w)의 양의 AlCl₃,

ii) 11 %(w/w)의 양의 락트산칼슘 및

본 발명의 실시양태는

i) 약 15 %(w/w)의 양의 AlCl₃,

ii) 약 11 %(w/w)의 양의 락트산칼슘 및

iii) 약 73.7 %(w/w)의 양의 에탄올로 본질적으로 이루어진 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명의 실시양태는

i) 약 15 %(w/w)의 양의 AlCl₃,

ii) 약 11 %(w/w)의 양의 락트산칼슘 및

본 발명의 바람직한 실시양태는

i) 약 15 %(w/w)의 양의 AlCl₃,

ii) 약 11 %(w/w)의 양의 락트산칼슘,

iii) 약 73.7 %(w/w)의 양의 에탄올,

iv) 약 0.25 %(w/w)의 양의 히드록시프로필셀룰로스 및

v) 약 0.05 %(w/w)의 양의 수소화된 피마자유로 본질적으로 이루어진 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명의 실시양태는

i) 약 15 %(w/w)의 양의 AlCl₃,

ii) 약 8.5 %(w/w)의 양의 락트산마그네슘 및

iii) 약 76.21 %(w/w)의 양의 에탄올로 본질적으로 이루어진 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명의 실시양태는

i) 15 %(w/w)의 양의 AlCl₃,

ii) 약 8.5 %(w/w)의 양의 락트산마그네슘 및

본 발명의 바람직한 실시양태는

i) 약 15 %(w/w)의 양의 AlCl₃,

ii) 약 8.5 %(w/w)의 양의 락트산마그네슘,

iii) 약 76.21 %(w/w)의 양의 에탄올,

iv) 약 0.23 %(w/w)의 양의 히드록시프로필셀룰로스 및

v) 약 0.06 %(w/w)의 양의 수소화된 피마자유로 본질적으로 이루어진 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 감각적 피부 느낌 또는 피부 기분을 개선시키기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 자연스러운 및/또는 편안한 피부 느낌 또는 피부 기분을 개선시키기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 유분기 및/또는 끈적임의 감각적 기분을 감소시키기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 피부 자극을 감소시키기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 가려움을 감소시키기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 피부의 따끔거림 및/또는 작열감을 감소시키기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 피부의 발적 및/또는 홍반을 감소시키기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 사람의 피부에 본 발명에 의한 무수 발한방지제를 적용하는 것을 포함하는, 유분기 및/또는 끈적임의 감각적 기분을 예방 또는 감소시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 사람의 피부에 본 발명에 의한 무수 발한방지제를 적용하는 것을 포함하는, 피부 자극을 예방 또는 감소시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 사람의 피부에 본 발명에 의한 무수 발한방지제를 적용하는 것을 포함하는, 피부의 가려움을 예방 또는 감소시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 사람의 피부에 본 발명에 의한 무수 발한방지제를 적용하는 것을 포함하는, 피부의 따끔거림 및/또는 작열감을 예방 또는 감소시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 사람의 피부에 본 발명에 의한 무수 발한방지제를 적용하는 것을 포함하는, 피부의 발적 및/또는 홍반을 예방 또는 감소시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한 사람의 피부에 본 발명에 의한 무수 발한방지제를 적용하는 것을 포함하는, 발한을 예방 또는 감소시키기 위한 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 감각적 피부 느낌 또는 피부 기분을 개선시키는데 사용하기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 자연스러움 및/또는 편안한 피부 느낌 또는 피부 기분을 개선시키는데 사용하기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 유분기 및/또는 끈적임의 감각적 기분을 감소시키는데 사용하기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 피부 자극을 감소시키는데 사용하기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 가려움을 감소시키는데 사용하기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 피부의 따끔거림 및/또는 작열감을 감소시키는데 사용하기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명은 또한 발한방지제를 사람의 피부에 적용시 피부의 발적 및/또는 홍반을 감소시키는데 사용하기 위한 본 발명에 의한 무수 발한방지제에 관한 것이다.

본 발명의 측면 중 하나의 문맥에 기재된 특징 및 실시양태는 또한 본 발명의 다른 측면에도 적용된다는 점에 유의하여야 한다. 특히, 본 발명의 조성물에 적용된 바람직한 실시양태는 또한 발한을 감소시키는 방법 및 발한방지제의 제조 방법에도 적용된다.

본원에 인용된 모든 특허 및 비-특허 문헌은 본원에 그 전문이 참조로 포함된다.

본 발명은 하기 비제한적인 실시예에서 추가로 상세하게 기재될 것이다.

실시예

에멀젼 스크린을 갖는 실버슨(Silverson) 고속 혼합기를 사용하여 실시예 1 및 2에 의하여 조성물을 혼합하였다. 사용된 에탄올은 변성제를 사용한 무수 에탄올이었다. 사용된 염화알루미늄은 염화알루미늄 육수화물이었다. 벤톤(Bentone) 겔 IPM V는 각각 이소프로필 미리스테이트, 스테아르알코늄 헥토라이트 및 프로필렌 카르보네이트의 87:10:3 혼합물을 나타낸다.

실시예 1 - 발한방지용 롤-온 배합물

본 발명에 의한 발한방지용 조성물은 하기 방식으로 제조하였다.

염화알루미늄 용액은 별도의 용기내에서 생성하여 에탄올 중의 염화알루미늄의 용액을 생성하였다. 가능한 한 많은 분말이 가용화될 때까지 용액을 24 시간까지 교반하였다. 용액을 여과하여 임의의 미량의 과잉의 염화알루미늄 분말을 제거하였다. 사용된 양은 하기 표 1에 제시한다. 생성된 염화알루미늄 용액은 맑은 액체이며, 도 1을 참조한다.

<표 1>

발한방지제 조성물을 생성하기 위하여, 2 리터 비이커에 에탄올을 채우고, 적당한 혼합을 보장하면서 히드록시프로필셀룰로스를 에탄올에 가볍게 살포하였다. 락트산칼슘을 첨가하고, 교반을 조절하여 우수한 혼합을 보장하였다. 수소화된 피마자유를 첨가한 후, 염화알루미늄 용액을 첨가하였다. 균질한 혼합물을 얻을 때까지 교반을 지속하였다.

<표 2>

최종 염화알루미늄 용액의 600 g만이 표 2에 제시된 바와 같은 생성물에 사용되므로, 표 2에 제시한 조성물에서의 염화알루미늄 총합은 15 %(w/w)에 해당하는 150 g이다. 따라서, 표 2에 제시된 조성물 중의 에탄올 총합은 73.7 %(w/w)에 해당하는 737 g이며, 즉 에탄올의 일부는 표 1에 제시한 염화알루미늄 용액으로부터 유래한다.

락트산칼슘보다는 락트산마그네슘을 포함하는 조성물은 하기 표 3 및 4에 제시한 양에 의하여 상기와 유사한 방식으로 제조될 수 있다.

<표 3>

<표 4>

최종 염화알루미늄 용액의 600 g만이 표 4에 제시된 바와 같은 생성물에 사용되므로, 표 4에 제시한 조성물에서의 염화알루미늄 총합은 15 %(w/w)에 해당하는 150 g이다. 따라서, 표 4에 제시한 조성물 중의 에탄올 총합은 76.21 %(w/w)에 해당하는 762.1 g이며, 즉 에탄올의 일부는 표 3에 제시한 염화알루미늄 용액으로부터 유래한다.

실시예 2 - 발한방지용 겔-스틱 배합물

겔 스틱 배합물은 실시예 1의 표 1에서와 유사한 방식으로 제조하였다. 염화알루미늄 용액은 실시예 1에서 설명한 바와 같이 생성하였다. 겔-스틱 타입 배합물을 얻기 위하여, 히드록시프로필셀룰로스 농조화제로의 대안의 또는 추가의 물질은 하기 표 5 및 6에 제시한 바와 같이 사용하였다.

겔 스틱 타입의 배합물을 생성하기 위하여, 염화알루미늄 용액을 비이커에 붓고, 락트산칼슘을 첨가하였다. 교반을 조절하여 우수한 혼합을 보장하였다. 글리세릴 스테아레이트를 혼합하면서 첨가하였다. 수소화된 피마자유를 첨가한 후, 벤톤 겔을 첨가하고, 균질해질 때까지 혼합물을 교반하였다. 사용된 양은 하기 표 5에 제시한다.

<표 5>

본 발명에 의한 대안의 겔-스틱 배합물에서, 2 리터 비이터에 에탄올을 채우고, 적당한 혼합을 보장하면서 히드록시프로필셀룰로스를 에탄올에 가볍게 살포하였다. 락트산칼슘을 첨가하고, 우수한 혼합을 보장하기 위하여 교반을 조절하였다. 글리세릴 스테아레이트, 수소화된 피마자유 및 염화알루미늄 용액을 순서대로 첨가하고, 균질해질 때까지 혼합물을 교반하였다. 별도의 비이커에서 실리카를 계량하고, 수동으로 교반하면서 서서히 혼합물에 첨가하였다. 실리카를 적셨을 때, 균질해질 때까지 혼합물을 교반하였다. 사용된 양은 하기 표 6에 제시한다.

<표 6>

실시예 3 - 효능 실험

본 실험의 목적은 사람 대상체에서 실시예 1의 표 1 및 2에서 정의된 바와 같은 발한방지제의 효과를 평가하고자 한다. 규정된 양의 테스트 물질을 한쪽 겨드랑이 (우측 또는 좌측)에 적용하였다. 다른쪽 겨드랑이는 처리하지 않고 두었다. 각각의 대상체는 동일한 겨드랑이에 테스트 물질을 5회 적용하였다. 처치 전 (기준선) 및 최종 적용 후 48, 72, 96 및 120 시간 후 중량 측정에 의하여 땀 분비를 측정하였다. 이러한 조사는 FDA-가이드라인과 비슷하게 실시하였다.

통계적 데이타 분석

테스트 생성물의 효능은 각각의 대상체의 2회 연속 땀 수집 기간에 걸쳐 땀 분비에 대한 사전-처치 및 사후-처치 비를 계산하여 평가할 것이다. 각각의 대상체의 사후-처치 비는 사전-처치 비로 나누어 각각의 대상체에 대한 조절된 처치 비(Z)를 얻었다:

Z = T * PC

C * PT

T (C) = 테스트 (대조용) 겨드랑이의 사후-처치 측정치

PC (PT) = 대조용 (테스트) 겨드랑이의 사전-처치 측정치

모든 대상체에 대한 Z의 평균값을 계산한다. 이 값은 평균 발한 감소율을 평가하는데 사용한다.

통계적 분석은 윌콕슨 기호-순위 검정법 (Wilcoxon signed-ranks test)을 사용하여 실시할 것이다. 가설 테스트는 α=0.05 레벨에서 수행한다. 표준 발한방지용 효능 (최종 적용후 48, 72, 96 및 120 시간)을 확인하기 위하여 테스트한 가설은 하기와 같다:

H₀: 중앙값 Z≥0.80 및

H_A: 중앙값 Z<0.80

귀무 가설의 배제는 참조의 가이드로서 FDA 가이드라인을 채택하여 표적 모집단의 50% 이상이 20% 이상의 발한 감소를 얻을 것이라는 결론을 정당화한다.

유사한 가설을 테스트하여 추가의 발한방지용 효능 (최종 적용 후 48, 72, 96 및 120 시간)을 확인한다.

H₀: 중앙값 Z ≥ 0.70 및

H_A: 중앙값 Z < 0.70

귀무 가설의 배제는 참조의 가이드로서 FDA 가이드라인을 채택하여 표적 모집단의 50% 이상이 30% 이상의 발한 감소를 얻을 것이라는 결론을 정당화한다.

테스트 생성물의 용인성은 객관적 및 주관적 피부과적 평가에 의하여 평가하였다. 대상체 55명을 이러한 실험에 대하여 가려냈다. 대상체 37명이 등록하였으며, 그 중 대상체 36명이 프로토콜에 따라 실험을 완수하거나 또는 미소한 편차로, 즉 대상체 #34는 동의를 철회하였다. 대상체 #14 및 #27은 5일차에 5차 생성물 적용을 받지 않았다. 7일차, 8일차 및 9일차의 측정은 이들 2명의 대상체에 대한 4차 적용 후 72 시간, 96 시간 및 120 시간에 해당한다.

표준 발한방지 효능을 입증하기 위한 데이타 처리:

기준점 0.8과의 비교 결과를 하기 표 7에 제시한다.

<표 7>

테스트한 패널의 절반은 5차 적용 후 48, 72, 96 및 120 시간 후의 미처치 부위 (생성물 B)에 비하여 테스트 생성물 A (실시예 1에 의함, 표 1 및 2)의 경우 땀 양의 39% 이상 감소되었다. 기준 0.8에 대한 일측 통계적 비교는 5차 적용 후 모든 평가에 관하여 조절된 비 Z에 대한 유의적으로 낮은 값을 나타냈다. 테스트는 높은 확률로 표적 모집단의 50% 이상이 20% 이상의 땀 감소를 얻을 것임을 입증한다.

통계적 분석의 결과로서 테스트 생성물 (생성물 A)은 FDA 가이드라인 (2003년 6월 9일자 미국 연방정부 공보에서 공개된 OTC 발한방지 약물 제품에 대한 최종 논문 (최종 규칙)의 § 350.60 (21 CFR 350.60))에 의하여 5차 적용 후 48, 72, 96 및 120 시간에 대하여 "효과적인" 것으로 지정할 수 있다.

추가의-효과적인 발한방지 효능을 입증하기 위한 데이타 처리:

가설 H₀: Z≥0.8이 배제될 수 있으므로, 하기 표 8에 제시된 가설 H₀: Z≥0.7로 제2의 테스트를 수행하였다.

<표 8>

기준 0.7에 대한 일측 통계적 비교는 5차 적용 후 모든 평가에 관하여 조절된 비 Z에 대한 유의적으로 낮은 값을 나타냈다. 테스트는 높은 확률로 표적 모집단의 50% 이상이 30% 이상의 땀 감소를 얻을 것임을 입증한다.

통계적 분석의 결과로서 테스트 생성물 (생성물 A)은 FDA 가이드라인에 의하여 5차 적용 후 48, 72, 96 및 120 시간에 대하여 "추가로 효과적인" 것으로 지정할 수 있다.

마지막으로, 본 발명의 조성물은 모든 측정 시간, 즉 48, 72, 96 및 120 시간에서 FDA "효과" 및 "추가의 효과" 기준을 충족하였다.

실시예 4 - 효능 및 피부 느낌에 대한 상대적 사용자 평가 실험

본 발명에 의한 조성물 (본원에서 "신규한 배합물"로 지칭함)은 상대적 사용자 평가 실험으로 처리하였으며, 여기서는 퍼스피렉스(Perspirex)^®로서 통상적으로 시판 중이며 WO 2007/073740의 실시예 1에 개시된 종래 기술의 조성물 (본원에서 "기존 타입"으로 지칭함)과 비교하였다.

그래서, 실시예 1의 표 1 및 2에 기재된 조성물 (신규한 배합물)을 하기 표 9에 의한 조성물과 비교하였다. 그래서, 활성 생성물 성분에 관하여 기존 타입 및 신규한 배합물 사이의 주요한 차이는 신규한 배합물에서 락트산알루미늄을 락트산칼슘으로 대체 및 신규한 배합물 중의 염화알루미늄 농도 증가이다.

<표 9>

폴란드와 스페인에서 실험을 수행하였으며, 기존 타입의 발한방지용 조성물의 경험이 있는 사용자를 모집하였다 (스페인 N=19, 폴란드 N=14). 결과를 하기 표 10 내지 13에 제시한다.

<표 10>

사용자 선호도는 또한 하기 표 11에 의하여 조사하였다. 정수는 상기 셀에 제시된 방식으로 반응하는 사용자의 수를 지칭하며, 비율은 참여자의 총수와 비교하여 제시한다.

<표 11>

폴란드에서 유사한 실험은 하기 표 12 내지 13에 제시한 결과를 산출하였다.

<표 12>

<표 13>

사용자 평가 실험의 전체 결론은 효능, 즉 땀 감소 및 악취 감소 효과에 관하여, 대부분의 사용자가 신규한 배합물, 즉 본 발명의 조성물이 기존 타입 정도로 우수하거나 또는 기존 타입보다 더 우수하다는 점이다.

다수의 피부 느낌 특징에 관하여, 신규한 배합물은 기존 타입보다 더 우수한 것으로 지속적으로 매겨졌다 (2가지 예외는 스페인 사용자가 신규한 배합물이 피부에 약간 덜 자연스럽거나/편안하며, 폴란드 사용자는 기존 타입보다 유분기/끈적임이 약간 더 크다는 점이었다). 특히, 바람직하지 않은 피부 자극 증상 (예를 들면 가려움)에 관하여, 기존 타입과 비교하여 염화알루미늄의 양이 증가된 것을 고려하면, 신규한 배합물은 놀랍게도 기존 타입보다 더 우수하게 수행된다. 예비 테스트는 락트산마그네슘을 포함하는 신규한 배합물이 또한 락트산칼슘과 함께 높은 효능을 제공한다는 것을 나타낸다.

이는 예를 들면 유기 산의 알루미늄 염에 비하여 이러한 유형의 무수 조성물에서 유기 산의 칼슘 또는 마그네슘 염의 추가로 개선된 피부 느낌 효과를 입증한다.

실시예 5 - 상대적 효능 테스트

상대적 발한방지 스크리닝 테스트 (36-ATS)는 임상시험 관리기준 (표준 프로토콜-V03)에 의하여 수행하였으며, 여기서 기존 타입 발한방지제 (생성물 A)를 실시예 1의 표 1 및 2에 기재된 바와 같은 신규한 배합물 (생성물 B), 실시예 2의 표 5에 기재된 바와 같은 신규한 배합물 (생성물 E) 및 실시예 1의 표 3 및 4에 기재된 바와 같은 락트산마그네슘을 포함하는 신규한 배합물 (생성물 H)과 비교하였다. 테스트는 18-20명의 대상체에게 수행하였으며, 적용 후 72 시간에 테스트 대상체의 등에서 발한 감소 효능을 측정하였다. 생성물은 T-테스트를 사용하여 비교하였으며, 결과를 하기 표 14에 제시한다. 추가로, 신규한 배합물 (생성물 B)은 2.5%(w/w) 첨가된 물을 포함하는 유사한 조성물 (생성물 G) 및 락트산마그네슘을 갖는 생성물 H와 를 비교하였다. 생성물 G에서 물은 단순히 동일량의 에탄올로 대체한다.

<표 14>

상대적 테스트는 신규한 배합물을 기존 타입 배합물과 비교시 땀 감소 효능에서의 상당한 감소가 검출될 수 없다는 것을 나타낸다. 그래서, 종래 기술의 조성물에 비하여 효능이 유지된다. 2.5%(w/w) 물의 첨가 (생성물 G)는 효능에 상당하게 영향을 미치지 않는다는 것을 추가로 나타내며, 이는 조성물 중의 소량의 물 (<5%(w/w))에 대한 용인성을 나타낸다. 또한, 락트산마그네슘은 락트산칼슘의 사용시와 동일한 효능을 나타낸다. 기존 타입 생성물 중의 알루미늄의 총량은 약 11%(w/w)인데, 이는 상당량의 알루미늄이 또한 락트산알루미늄으로부터 유래한다는 점에 유의하여야 한다.

실시예 6 - 용액 대 분산액 실험

본 발명의 발명자들은 피마자유가 에탄올 중에 용해되지 않으므로 수소화된 피마자유를 첨가하지 않더라도 실시예 1에 개시된 방법에 의하여 제조된 일련의 조성물을 생성하였다. 이에 의하여, 본 발명에 의하여 생성시 염화알루미늄 및 락트산칼슘은 현탁액이 아닌 용액을 형성한다는 것을 뚜렷하게 입증하였다. 실시예 1의 방법에 의하여 생성된 조성물은 사진에 의하여 제시하며, 도 1 내지 4에 예시된다.

도 1은 에탄올 중의 염화알루미늄 용액을 도시한다. 생성된 조성물은 투명한 액체이며, 즉 모든 염화알루미늄 입자는 용매화되어 용액을 형성한다.

도 2는 에탄올 중의 히드록시프로필셀룰로스를 도시한다. 생성된 조성물은 약간 뿌연 액체이었으며, 즉 에탄올 중의 히드록시프로필셀룰로스의 혼합물 단독은 모든 히드록시프로필셀룰로스가 가용화되더라도 투명한 액체를 제공하지 않았다.

도 3은 락트산칼슘을 첨가한 도 2에 도시된 조성물을 도시한다. 조성물을 철저히 혼합하였다. 생성된 조성물은 뿌연 액체이며, 즉 젖기는 하였으나, 가용화되지 않은 락트산칼슘을 포함하는 혼합물이다.

도 4는 도 1에 도시한 에탄올 중의 염화알루미늄 용액를 첨가한 도 3에 도시한 조성물을 도시하며, 즉 도 4에 도시한 조성물은 에탄올 중의 히드록시프로필셀룰로스, 락트산칼슘 및, 에탄올 중의 염화알루미늄으로 이루어진다. 에탄올 중의 염화알루미늄의 첨가는 완전히 용해되는 락트산칼슘을 제공하며, 최종 생성물에서 약간 뿌연 것은 히드록시프로필셀룰로스에 기인한 것이 명백하다 (도 2 참조).

그래서, 대체로 상기 도면은 염화알루미늄 및 락트산칼슘을 포함하는 본 발명의 조성물이 현탁액이 아닌 용액/에멀젼을 제공한다는 것을 입증한다.

참조 문헌

·WO 2007/073740

·EP 1105087

·US 3,998,788

·2003년 6월 9일자 미국 연방정부 공보에서 공개된 OTC 발한방지 약물 제품에 대한 최종 논문 (최종 규칙)의 § 350.60 (21 CFR 350.60)

Claims

i) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물,
ii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염 및
iii) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 포함하는 무수 발한방지용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 유기 산이 2.0-15.0, 예컨대 2.0-12.0, 2.0-10.0, 2.0-8.0, 2.0-6.0, 예컨대 2.3-5.0 범위내의 pKa 값을 갖는 산인 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유기 산이 시트르산, 포름산, 아세트산, 글루콘산, 아스코르브산, 락트산, 프로피온산, 아세틸살리실산, 벤조산, 살리실산, 니코틴산, 타르타르산, 프탈산, 지방산, 예컨대 올레산, 리놀레산, 운데세노산, 옥타노산, 팔미트산, 리시놀레산 및 스테아르산, 아세틸크레토신산, 숙신산, 카르바모일펜옥시아세트산, 디아세틸살리실산, 안트라닐산, 메페남산, 겐티스산, 톨페남산, 아세토타르타르산, 아가르산, 수바세트산, 엘라그산, 푸마르산, 말산, 모루산, 옥살산, 파라-아미노-벤조산, 갈산, 신남산, 이소아스코르브산, 소르브산, 아미노카프로산, 아미노메틸벤조산 및 트란세남산 및 자연 발생 아미노산, 예컨대 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린 및 트레오닌으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
제3항에 있어서, 상기 유기 산이 아세틸살리실산, 살리실산, 벤조산, 프로피온산, 옥탄산, 운데카노산, 소르브산, 아스코르브산, 락트산, 말산, 스테아르산, 시트르산, 프탈산, 타르타르산 또는 자연 발생 아미노산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
제4항에 있어서, 상기 유기 산이 락트산인 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 산의 상기 염이 칼슘 염인 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 산의 상기 염이 락트산칼슘인 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수 혼화성 용매가 C₂-C₅ 알킬 알콜, 글리세롤 및 C₂-C₅ 글리콜로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
제8항에 있어서, 상기 수 혼화성 용매가 C₂-C₅ 알킬 알콜인 조성물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수 혼화성 용매가 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 에틸렌글리콜, 프로필렌 글리콜, 1-부탄올 및 2-부탄올로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
제10항에 있어서, 상기 수 혼화성 용매가 에탄올인 조성물.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물이 염화알루미늄 또는 염화알루미늄 육수화물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 오일 상을 포함하는 조성물.
제13항에 있어서, 상기 오일-상이 수소화된 식물성 오일을 포함하는 조성물.
제14항에 있어서, 상기 오일-상이 수소화된 식물성 오일로 이루어진 조성물.
제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 수소화된 식물성 오일이 수소화된 피마자유인 조성물.
제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 농조화제를 포함하는 조성물.
제17항에 있어서, 상기 농조화제가 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 실리카, 헥토라이트, 예컨대 스테아르알코늄 헥토라이트 및 그의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 조성물.
제18항에 있어서, 상기 농조화제가 히드록시에틸셀룰로스 및 히드록시프로필셀룰로스로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
제19항에 있어서, 상기 농조화제가 히드록시프로필셀룰로스인 조성물.
제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 산 대 알루미늄의 몰비가 1:1.13-1:2.00, 예컨대 1:1.13-1:1.90, 1:1.13-1:1.80, 1:1.13-1:1.70, 1:1.13-1:1.60, 1:1.13-1:1.50, 1:1.13-1:1.40, 1:1.13-1:1.35, 1:1.13-1:1.30, 1:1.13-1:1.20, 1:1.13-1:1.18, 예컨대 1:1.13-1:1.15 범위내인 조성물.
제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 AlCl₃ 또는 그의 수화물이 총 조성물 중량에 대하여 5-25%(w/w) 범위내, 예컨대 6-22%(w/w), 7-20%(w/w), 8-19%(w/w), 9-18%(w/w), 10-17%(w/w), 11-17%(w/w), 12-17%(w/w) 범위내, 예컨대 13-17%(w/w) 범위내의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 산의 상기 칼슘 또는 마그네슘 염이 총 조성물 중량에 대하여 1-25%(w/w) 범위내, 예컨대 2-20%(w/w), 4-18%(w/w), 5-16%(w/w), 6-15%(w/w), 7-14%(w/w), 8-13%(w/w), 9-12%(w/w) 범위내, 예컨대 10-12%(w/w) 범위내의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용매가 총 조성물 중량에 대하여 5-90% 범위내, 예컨대 10-90%(w/w), 15-90%(w/w), 20-90%(w/w), 30-90%(w/w), 40-90%(w/w), 45-85%(w/w), 50-85%(w/w), 55-85%(w/w), 60-85%(w/w), 65-85%(w/w), 70-80%(w/w) 범위내, 예컨대 72-76%(w/w) 범위내의 양으로 존재하는 조성물.
제17항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 농조화제가 총 조성물 중량에 대하여 0.01-20%(w/w) 범위내, 예컨대 0.05-18%(w/w), 0.08-15%(w/w), 0.10-12%(w/w), 0.12-10%(w/w), 0.15-8%(w/w), 0.17-5%(w/w), 0.19-2%(w/w) 범위내, 예컨대 0.20-0.1%(w/w) 범위내의 양으로 존재하는 조성물.
제13항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 오일 상이 총 조성물 중량에 대하여 0.001-1.0%(w/w) 범위내, 예컨대 0.005-0.80%(w/w), 0.01-0.70%(w/w), 0.02-0.70%(w/w), 0.03-0.70%(w/w) 범위내, 예컨대 0.04-0.70%(w/w) 범위내의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수 혼화성 용매가 주요 용매이며, 용매의 총량의 80-100%(w/w), 예컨대 85-100%(w/w), 90-100%(w/w), 95-100%(w/w), 98-100%(w/w), 99-100%(w/w), 99.9-100%(w/w), 예컨대 용매의 총량의 100%(w/w)를 형성하는 조성물.
제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물 및 유기 산의 칼슘 또는 마그네슘 염이 용매 중에 용해되는 조성물.
제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 용액인 조성물.
제13항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 에멀젼인 조성물.
제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 전분, 탈크 및 그의 유도체 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 충전제를 포함하는 조성물.
제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 제1의 에몰리언트를 포함하는 조성물.
제32항에 있어서, 상기 제1의 에몰리언트가 실록산 유도체를 포함하는 조성물.
제33항에 있어서, 상기 실록산 유도체가 시클로펜타실록산인 조성물.
제32항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1의 에몰리언트가 총 조성물 중량에 대하여 1-9%(w/w), 예컨대 2-8%(w/w), 예컨대 3-7%(w/w), 예컨대 4-6%(w/w) 범위내의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 유화제를 포함하는 조성물.
제36항에 있어서, 상기 유화제가 글리세릴 에스테르인 조성물.
제37항에 있어서, 상기 글리세릴 에스테르가 글리세릴 스테아레이트인 조성물.
제36항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유화제가 총 조성물 중량에 대하여 5%(w/w) 미만, 예컨대 4%(w/w) 미만, 예컨대 3%(w/w) 미만, 예컨대 2%(w/w) 미만, 예컨대 1%(w/w) 미만의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 제2의 에몰리언트를 포함하며, 상기 제2의 에몰리언트가 세틸 에스테르, 예컨대 세틸 팔미테이트인 조성물.
제40항에 있어서, 상기 제2의 에몰리언트가 총 조성물 중량에 대하여 5%(w/w) 미만, 예컨대 4%(w/w) 미만, 예컨대 3%(w/w) 미만, 예컨대 2%(w/w) 미만, 예컨대 1%(w/w) 미만의 양으로 존재하는 조성물.
제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 효능 테스트 모집단의 군의 50% 이상이 땀 생성에서 20% 초과의 감소를 경험하는 효과에 해당하는 효능을 갖는 조성물.
제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 효능 테스트 모집단의 군의 50% 이상이 땀 분비에서 30% 초과의 감소를 경험하는 효과에 해당하는 효능을 갖는 조성물.
i) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물,
ii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염 및
iii) 1종 이상의 수 혼화성 용매
를 포함하는 무수 발한방지용 조성물을 피부에 적용하는 것을 포함하는 발한의 예방 또는 감소 방법.
I) 1종 이상의 수 혼화성 용매를 제공하고;
II) 임의로 농조화제를 첨가하고;
iii) 유기 산의 1종 이상의 칼슘 또는 마그네슘 염을 첨가하고;
IV) 임의로 오일 상을 첨가하고;
V) AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물의 용액을 첨가하여
무수 발한방지용 조성물을 형성하는 것을 포함하는 무수 발한방지용 조성물의 제조 방법
제45항에 있어서, 단계 II) 내지 V) 하에서의 성분을 교반하에 첨가하는 방법.
제45항 또는 제46항에 있어서, AlCl₃ 또는 그의 임의의 수화물의 상기 용액이 수 혼화성 용매 및 AlCl₃을 포함하는 방법.