KR20160031997A

KR20160031997A - 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물

Info

Publication number: KR20160031997A
Application number: KR1020157020777A
Authority: KR
Inventors: 코지 야마모토; 유코 이시카와; 츠바사 야마구치; 유코 아오키
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2013-07-18
Filing date: 2014-07-17
Publication date: 2016-03-23
Also published as: WO2015008823A1; JPWO2015008824A1; JP6299761B2; WO2015008824A1; CN107875031A; MY177921A; CN105358128A; JPWO2015008823A1; KR102146681B1; CN105358128B; JP6269672B2; CN107875031B

Abstract

(A)α-올레핀술폰산염과, (B)축합 인산염(B-1) 및/또는 양성 계면활성제(B-2)로 이루어지는 구강 바이오필름 제거제, 및 상기 (A)성분과 (B)성분을 함유해서 이루어지는 구강 바이오필름 제거 효과가 높은 구강용 조성물을 제공한다.

Description

구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물{ELIMINATION AGENT FOR ORAL CAVITY BIOFILM AND ORAL CAVITY COMPOSITION}

본 발명은 우식의 원인이 되는 바이오필름을 화학적으로 제거하는 효과가 높은 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물에 관한 것이다.

종래, 치약제에 있어서의 플라크(치석) 제거 기술로서는 연마제 등의 청소제에 의한 물리적 제거, 효소 등에 의한 생화학적 제거 등이 있다.

청소제에 의한 제거에서는 그 효과를 발휘하기 위해서 연마제의 양을 늘리거나, 경도를 높일 필요가 있지만, 그것에 따라 연마력이 향상되고, 치아나 잇몸 손상 등의 위해성, 자극성이 생기기 쉬워지는 가능성이 있었다. 한편, 효소를 안정 배합하기 위해서는 각종 안정제를 병용할 필요가 있고, 거품발생이나 맛 등의 사용감에 영향을 주는 경우가 있었다.

또한 최근, 치석을 바이오필름으로서 포착하여 바이오필름을 제거할 수 있으면 보다 효과적으로 치석을 제거가능하다. 구강내의 바이오필름을 제거하기 위해서는 칫솔을 사용한 브러싱에 의한 물리적인 방법 뿐만 아니라, 브러시가 닫지 않는 바이오필름도 제거가능한 화학적 방법이 유용하다. 바이오필름은 여러가지 구강내 세균의 공응집체와 균체외 다당류로 구성된다. 그래서, 화학적 제거 방법으로서는 공응집 억제 작용이 있는 에리스리톨이나, 균체외 다당을 분해하는 효소인 프로테아제나 덱스트라나아제, 무타나아제 등을 사용하는 것이 알려져 있지만, 그 효과는 개선의 여지가 있었다.

또한 계면활성제는 세정 작용을 갖는 것이 알려지고, 세정제로서 구강용 조성물에 사용되고 있다. 이 경우, 라우릴술포아세트산 나트륨은 음이온성 계면활성제 특유의 자극이 없는 활성제로서 알려져 있다(특허문헌 1:일본 특허 공개 평6-72836호 공보).

그러나, 종래, 계면활성제는 그 침투작용, 계면청정화 작용의 점으로부터 조금이지만 치석 제거 효과를 갖는다고 인식되고 있었지만, 계면활성제의 단독사용으로 충분한 치석 내지 바이오필름 제거 효과가 있다고는 인식되고 있지 않는 것이 현상황이다.

또, 특허문헌 2(일본 특허공표 2008-519043호 공보)에는 술포아세트산 알킬의 알칼리 금속염 또는 암모늄염과 수용성 아연염을 병용하는 것이 개시되어 있지만, 술포아세트산 알킬염은 아연염의 수렴성을 저감하기 위해서 사용되고 있는 것으로, 바이오필름 제거 효과에 대해서는 나타내어져 있지 않다. 또한 특허문헌 3(일본 특허공개 평9-508120호 공보)은 구강점막에 대한 자극이 경감된 구강용 조성물로서 라우릴술포아세트산 나트륨을 포함하는 튜브 치약이 개시되어 있지만, 바이오필름 제거 효과에 대해서는 언급되어 있지 않다.

한편, 축합 인산염이 화학적인 치아의 오염 제거 효과를 갖는 것은 알려져 있지만(특허문헌4:일본 특허공개 평9-175966호 공보), 축합 인산염 단독으로 충분한 치석 내지 바이오필름 제거 효과가 있다고는 인식되어 있지 않다.

일본 특허공개 평 6-72836호 공보 일본 특허공표 2008-519043호 공보 일본 특허공개 평 9-508120호 공보 일본 특허공개 평 9-175966호 공보

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 우식의 원인이 되는 바이오필름을 화학적으로 제거하는 효과가 높은 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명은 상기 본 발명의 과제를 달성하기 위하여 예의 검토를 행한 결과, (A)α-올레핀술폰산염, 및 (B)축합 인산염(B-1) 및/또는 양성 계면활성제(B-2)를 병용함으로써, 상기 과제를 해결할 수 있는 것을 찾아낸 것이다.

상세하게는 본 발명자들은 (A)α-올레핀술폰산염과, (B)축합 인산염(B-1)을 조합함으로써, 구강 바이오필름의 제거 효과가 현격히 향상되는 것, 또한 (A)성분 특유의 쓴 맛을 억제할 수 있는 것, 또 적당한 거품 발생을 부여할 수 있는 것을 찾아냈다(제I발명).

제I발명에 있어서는 (A)성분과 (B-1)성분은 특히 (A)/(B-1)이 질량비로서 0.1∼10의 범위내에서 특이적이며 또한 상승적으로 작용하여 구강 바이오필름을 분산 제거하는 작용이 증강한다. 또한 (A)성분에 유래하는 쓴 맛을 억제하고, (A)성분에 의한 적당한 거품 발생을 부여할 수 있다.

즉 후술하는 실시예 및 비교예에 나타내듯이, (A)성분의 α-올레핀술폰산염의 단독 사용에서는 제작한 바이오필름의 제거율은 70%미만에 그친다. 또한 축합 인산염(B-1)에 있어서의 바이오필름 제거율은 50%에 미치지 못하는 것이며, 충분한 바이오필름 제거 효과가 없음에도 불구하고, (A)성분과 (B-1)성분을 병용했을 경우, 의외로 양 성분이 상승적으로 작용하여 충분한 바이오필름 제거 효과가 얻어지는 것을 찾아냈다. 또 이 경우, (A)성분 이외의 음이온성 계면활성제, 예를 들면 라우릴황산 나트륨과 축합 인산염을 병용해도 충분한 바이오필름 제거 효과가 얻어지지 않고, 상기 바이오필름 제거 효과는 (A)성분과 (B-1)성분을 병용했을 경우의 특이적인 작용 효과인 것을 찾아냈다. 또한 α-올레핀술폰산염은 쓴 맛이 있고, 종래, 문헌적으로는 그 사용이 개시되어 있지만, 실제로는 구강제제에 있어서 기피되고 있었던 것이었지만, (A)성분과 (B-1)성분을 병용하면 (A)성분에 유래하는 쓴 맛이 억제되어 양호한 사용감을 주고, 또한 (A)성분에 의한 적당한 거품 발생이 유지되어 실제로 사용에 적합한 제제가 되는 것을 지견하고, 본 발명을 이루기에 이르렀다.

또한 본 발명자들은 상기 본 발명의 과제를 달성하기 위하여 예의 검토를 행한 결과, (A)α-올레핀술폰산염과, (B)양성 계면활성제(B-2)를 조합함으로써, 구강 바이오필름의 제거 효과가 현격히 향상되는 것, 또한 (A)성분 특유의 쓴 맛을 억제할 수 있는 것, 또 적당한 거품 발생을 부여할 수 있는 것을 찾아냈다(제II발명).

제II발명에 있어서는 (A)성분과 (B-2)성분이 특히 (A)/(B-2)가 질량비로서 0.2∼8의 범위내에서 특이적이며 또한 상승적으로 작용하여 구강 바이오필름을 분산 제거하는 작용이 증강한다. 또한 (A)성분에 유래하는 쓴 맛을 억제하고, (A)성분에 의한 적당한 거품 발생을 부여할 수 있다.

즉 후술하는 실시예 및 비교예에 나타내듯이, (A)성분의 α-올레핀술폰산염의 단독 사용에서는 제작한 바이오필름의 제거율은 70%미만에 그친다. 또한 양성 계면활성제(B-2)에 있어서의 바이오필름 제거율은 50%에 미치지 않는 것이며, 충분한 바이오필름 제거 효과가 없고, 이것을 다른 계면활성제와 병용해도 바이오필름 제거 효과를 향상시키는 것이라고는 생각할 수 없음에도 불구하고, (A)성분과 (B-2)성분을 병용하면, 의외로도 양 성분이 상승적으로 작용하여 계면활성제계에 의해 충분한 바이오필름 제거 효과가 얻어지는 것을 지견했다. 또 이 경우, (A)성분 이외의 음이온성 계면활성제, 예를 들면 라우릴황산 나트륨과 양성 계면활성제를 병용해도 충분한 바이오필름 제거 효과가 얻어지지 않고, 상기 바이오필름 제거 효과는 (A)성분과 (B-2)성분을 병용했을 경우의 특이적인 작용 효과인 것을 찾아냈다. 또한 α-올레핀술폰산염은 쓴 맛이 있고, 종래, 문헌적으로는 그 사용이 개시되어 있지만, 실제로는 그 사용이 기피되어 있었던 것이었지만, (A)성분과 (B-2)성분을 병용하면 (A)성분에 유래하는 쓴 맛이 억제되어 양호한 사용감을 부여하고, 또한 (A)성분에 의한 적당한 거품 발생이 유지되어 실사용에 적합한 제제가 되는 것을 지견하여 본 발명을 이루기에 이르렀다.

제II발명에 있어서는 또한 (C)제4급 암모늄염, (D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 배합하면 특이적으로 보다 우수한 구강 바이오필름 제거 효과를 부여할 수 있다.

이 경우, 특히, (A)성분, (B-2)성분, 더욱 바람직하게는 (C)성분을 함유하는 치약제 조성물, 또는 (A)성분, (B-2)성분, 더욱 바람직하게는 (D)성분을 함유하는 구강세정제 조성물인 것이 보다 바람직하다.

따라서, 본 발명(제I발명)은 하기의 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물을 제공한다.

〔I-1〕 (A)α-올레핀술폰산염과, (B-1)축합 인산염으로 이루어지는 구강 바이오필름 제거제.

〔I-2〕 (A)/(B-1)이 질량비로서 0.1∼10인 〔I-1〕에 기재된 구강 바이오필름 제거제.

〔I-3〕 (A)성분의 α-올레핀술폰산염이 탄소수 14∼16의 α-올레핀술폰산염인 〔I-1〕 또는 〔I-2〕에 기재된 구강 바이오필름 제거제.

〔I-4〕 (A)α-올레핀술폰산염과, (B-1)축합 인산염을 함유해서 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.

〔I-5〕 (A)/(B-1)이 질량비로서 0.1∼10인 〔I-4〕에 기재된 구강용 조성물.

〔I-6〕 (A)성분의 α-올레핀술폰산염을 0.3∼5질량% 함유하는 〔I-4〕 또는 〔I-5〕에 기재된 구강용 조성물.

〔I-7〕 (B-1)성분의 축합 인산염을 0.1∼5질량% 함유하는 〔1-4〕, 〔I-5〕 또는 〔I-6〕에 기재된 구강용 조성물.

〔I-8〕

치약제 조성물 또는 구강세정제 조성물인 〔I-4〕∼〔I-7〕 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

〔I-9〕 구강 바이오필름 제거용인 〔I-4〕∼〔I-8〕 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

따라서, 본 발명(제II발명)은 하기 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물을 제공한다.

〔II-1〕 (A)α-올레핀술폰산염과, (B-2)양성 계면활성제로 이루어지는 구강 바이오필름 제거제.

〔II-2〕 (A)/(B-2)가 질량비로서 0.2∼8인 〔II-1〕에 기재된 구강 바이오필름 제거제.

〔II-3〕 (B-2)성분의 양성 계면활성제가 지방산 아미드알킬베타인, 이미다졸리늄베타인 및 아미노아세트산 베타인으로부터 선택되는 1종이상의 베타인계 양성 계면활성제인 〔II-1〕 또는 〔II-2〕에 기재된 구강 바이오필름 제거제.

〔II-4〕 (A)성분의 α-올레핀술폰산염이 탄소수 14∼16의 α-올레핀술폰산염인 〔II-1〕, 〔II-2〕 또는 〔II-3〕에 기재된 구강 바이오필름 제거제.

〔II-5〕 (C)제4급 암모늄염을 더 포함하는 〔II-1〕∼〔II-4〕 중 어느 하나에 기재된 구강 바이오필름 제거제.

〔II-6〕 (C)성분의 제4급 암모늄염이 염화 세틸피리디늄, 염화 벤잘코늄 및 염화 벤제토늄으로부터 선택되는 1종이상인 〔II-5〕에 기재된 구강 바이오필름 제거제.

〔II-7〕 (D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 더 포함하는 〔II-1〕∼〔II-6〕 중 어느 하나에 기재된 구강 바이오필름 제거제.

〔II-8〕 (A)α-올레핀술폰산염과, (B-2)양성 계면활성제를 함유해서 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.

〔II-9〕 (A)/(B-2)가 질량비로서 0.2∼8인 〔II-8〕에 기재된 구강용 조성물.

〔II-10〕 (A)성분의 α-올레핀술폰산염을 0.1∼3질량%, (B-2)성분의 양성 계면활성제를 0.05∼5질량% 함유하는 〔II-8〕 또는 〔II-9〕에 기재된 구강용 조성물.

〔II-11〕 (C)제4급 암모늄염을 0.003∼0.05질량% 더 함유하는 〔II-8〕, 〔II-9〕 또는 〔II-10〕에 기재된 구강용 조성물.

〔II-12〕 (D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 0.1∼2질량% 더 함유하는 〔II-8〕∼〔II-11〕 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

〔II-13〕

치약제 조성물 또는 구강세정제 조성물인 〔II-8〕∼〔II-12〕 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

〔II-14〕구강 바이오필름 제거용인 〔II-8〕∼〔II-13〕 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

(발명의 효과)

본 발명의 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물은 우식의 원인이 되는 구강 바이오필름의 화학적 제거 효과가 우수하다. 또한 쓴 맛이 억제되어 양호한 사용감을 부여하고, 적당한 거품 발생을 부여한다.

이하, 본 발명에 대해서 더욱 상세하게 설명한다.

본 발명은 (A)α-올레핀술폰산염, 및 (B)축합 인산염(B-1) 및/또는 양성 계면활성제(B-2)로 이루어지는 구강 바이오필름 제거제이다. 또한 본 발명은 상기 (A) 및 (B)성분을 함유하는 구강용 조성물이다.

본 발명에 있어서, 제I발명은 (A)α-올레핀술폰산염과, (B)성분으로서 축합 인산염(B-1)을 병용하는 것을 특징으로 한다.

(A)α-올레핀술폰산염 및 (B-1)성분을 병용함으로써 바이오필름의 분산 제거 효과를 현격히 향상시킬 수 있고, 또한 (A)성분의 쓴 맛이 억제되고, 거품 발생성을 적절하게 부여할 수도 있다.

(A)α-올레핀술폰산염으로서는 탄소수가 14∼16인 α-올레핀술폰산의 나트륨, 칼륨 등의 알칼리 금속염을 사용할 수 있고, 바람직하게는 탄소수 14의 α-올레핀술폰산염이다. 이들은 구강용 제제에 사용가능한 시판품을 입수하는 것이 가능하다.

제I발명에 사용하는 (B)성분의 축합 인산염(B-1)은 (A)성분에 병용하면 바이오필름 제거 효과를 향상시키고, 또한 쓴 맛을 억제하고, 적당한 거품 발생성을 부여한다.

(B)성분의 축합 인산염으로서는 하기 일반식(1)

M_n+2P_nO_3n+1(1)

(식 중, M은 Na 또는 K를 나타내고, n≥2이다.)

으로 나타내어지는 직쇄상의 수용성 폴리 인산염을 사용할 수 있다. 예를 들면 중합도 n=2의 피로인산 나트륨이나 피로인산 칼륨, n=3의 트리폴리인산 나트륨이나 트리폴리인산 칼륨, n=4의 테트라폴리인산 나트륨이나 테트라폴리인산 칼륨, n=5의 펜타폴리인산 나트륨, 또한 고중합도의 메타인산 나트륨이나 메타인산 칼륨 등을 들 수 있다. 이들은 1종을 단독으로 또는 2종이상을 조합해서 사용할 수 있지만, 그 중에서도 피로인산 나트륨, 피로인산 칼륨, 트리폴리인산 나트륨이 효과발현의 점에서 보다 바람직하며, 특히 트리폴리인산 나트륨이 바람직하다.

구체적으로는 피로인산 나트륨(타이헤이 가가쿠 산교(주)제, 토호쿠 가가쿠(주)제), 피로인산 칼륨(타이헤이 가가쿠 산교(주)제, 도아 고세이 가가쿠(주)제), 트리폴리인산 나트륨(타이헤이 가가쿠 산교(주)제, 센트랄 가라스(주)제, 니폰 힐더(주)제), 트리폴리인산 칼륨(타이헤이 가가쿠 산교(주)제), 테트라폴리인산 나트륨(타이헤이 가가쿠 산교(주)제), 펜타폴리인산 나트륨(타이헤이 가가쿠 산교(주)제) 등을 사용할 수 있다.

제I발명에 있어서는 (A)성분과 (B-1)성분의 배합비율이 특정 범위이면 구강 바이오필름 제거 효과가 보다 우수하다. (A)/(B-1)의 비율은 특별히 한정되지 않지만, 질량비로서 0.1∼10이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.2∼5, 더욱 바람직하게는 0.6∼3, 특히 바람직하게는 1.2∼3이다.

상기 비율범위내이면 바이오필름 제거 효과가 보다 우수하다. 또한 쓴 맛을 억제하고, 양호한 거품 발생을 부여하기 위해서는 비율값이 10이하인 것이 바람직하다.

또한 본 발명에 있어서, 제II발명은 (A)α-올레핀술폰산염과, (B)성분으로서 양성 계면활성제(B-2)를 병용하는 것을 특징으로 한다.

(A)α-올레핀술폰산염 및 (B-2)성분을 병용함으로써 바이오필름의 분산 제거 효과를 현격히 향상시킬 수 있고, 또한 (A)성분의 쓴 맛이 억제되고, 거품 발생성을 적절하게 부여할 수도 있다.

이 경우, (A)성분에 대해서는 상기 제I발명과 같다.

제II발명에 사용하는 (B)성분의 양성 계면활성제(B-2)는 (A)성분에 병용함으로써 구강 바이오필름의 분산 제거 효과를 현격히 향상시키고, 또한 쓴 맛을 억제하고, 적당한 거품 발생성을 부여한다.

양성 계면활성제로서는 베타인계, 예를 들면 지방산 아미드알킬베타인, 이미다졸리늄베타인, 아미노아세트산 베타인을 사용할 수 있다. 그 중에서도 지방산의 탄소수가 8∼18이며, 알킬기의 탄소수가 1∼5인 지방산 아미드알킬베타인이 바람직하고, 보다 바람직하게는 지방산 아미드프로필베타인이다. 이러한 지방산 아미드프로필베타인으로서는 외원규(의약부외품 원료규격) 기재의 야자유 지방산 아미드프로필베타인을 사용할 수 있다.

양성 계면활성제는 구강용 제제에 사용가능한 시판품을 입수할 수 있다. 구체적으로, 야자유 지방산 아미드프로필베타인으로서는 시판의 상품명 TEGO Betain CK OK(EVONIK사제)를 들 수 있다.

제II발명에 있어서, (A)성분과 (B-2)성분의 배합비율이 특정 범위이면 구강 바이오필름 제거 효과가 보다 우수하다. 이 경우, (A)/(B-2)비가 질량비로서 0.2∼8인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.4∼5, 더욱 바람직하게는 0.4∼4, 특히 바람직하게는 0.5∼3.1이다. 상기 비율범위내이면 바이오필름 제거 효과가 보다 우수하다. 또한, 보다 양호한 거품 발생을 부여하고, 쓴 맛을 보다 억제하기 위해서는 8이하인 것이 바람직하다.

본 발명, 특히 제II발명에서는 또한 (C)제4급 암모늄염을 배합하는 것이 바람직하고, (C)제4급 암모늄염을 배합하면 구강 바이오필름의 분산 제거 효과가 보다 향상된다. 또한 거품 발생이 더욱 향상된다.

(C)성분의 제4급 암모늄염으로서는 염화 세틸피리디늄, 염화 벤잘코늄, 염화 벤제토늄 등을 들 수 있고, 이들의 1종 또는 2종이상을 사용할 수 있지만, 특히 염화 세틸피리디늄이 바이오필름 제거 효과의 점에서 보다 바람직하다.

(C)성분을 배합하는 경우에는 (A)/(C)가 질량비로서 10∼500의 범위내에서 배합하는 것이 바이오필름 제거 효과의 향상의 점에서 바람직하다.

본 발명, 특히 제II발명에서는 또한 (D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 배합하는 것이 바람직하고, (D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 배합하면 구강 바이오필름의 분산 제거 효과가 보다 향상된다. 또, (D)성분으로서는 자일리톨 또는 에리스리톨을 단독으로 배합해도, 자일리톨 및 에리스리톨을 배합해도 좋다.

(D)성분을 배합하는 경우에는 (A)/(D)가 질량비로서 0.01∼5의 범위내에서 배합하는 것이 바이오필름 제거 효과의 향상의 점에서 바람직하다.

제I발명의 구강 바이오필름 제거제는 구강용 조성물에 바람직하게 배합된다. 이 경우, 제I발명의 구강용 조성물에 있어서, (A)성분의 배합량은 조성물 전체의 0.3∼5%(질량%, 이하 동일.)가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.5∼5.0%이다. 배합량이 많을수록 바이오필름 제거 효과가 향상되고, 0.3%이상이면 충분한 바이오필름 제거 효과를 부여할 수 있다. 또한 양호한 거품 발생성을 부여할 수 있다. 5%이하이면 쓴 맛이 강해지지 않아 사용상 바람직하다.

또한 제I발명의 구강용 조성물에 있어서, (B-1)성분의 배합량은 조성물 전체의 0.1∼5%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.2∼5%, 더욱 바람직하게는 0.3∼5%이다. (B-1)성분의 배합량은 많을수록 바이오필름 제거 효과가 향상되지만, 쓴 맛을 억제하고, 양호한 거품 발생을 부여하여 사용상 바람직한 것을 얻기 위해서는 5%이하가 바람직하다.

제II발명의 구강 바이오필름 제거제는 구강용 조성물에 바람직하게 배합되어 (A)α-올레핀술폰산염과, (B)성분으로서 양성 계면활성제(B-2)를 함유하고, 더욱 바람직하게는 (C)제4급 암모늄염을 함유하고, 또한 더욱 바람직하게는 (D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 함유한다. 특히, (A)성분, (B-2)성분, 더욱 바람직하게는 (C)성분을 함유하는 치약제 조성물, 또는 (A)성분, (B-2)성분, 더욱 바람직하게는 (D)성분을 함유하는 구강세정제 조성물이면 구강 바이오필름 제거 효과가 더욱 향상된다.

제II발명의 구강용 조성물에 있어서, (A)성분의 배합량은 조성물 전체의 0.1∼3%인 것이 바람직하다. 이 경우, 특히 치약제 조성물에 있어서는 (A)성분을 0.3∼3%, 특히 0.5∼2.5% 배합하는 것이 바람직하다. 또한 구강세정제 조성물에 있어서는 (A)성분을 0.1∼3%, 특히 0.1∼2.5%, 특히 0.1∼1% 배합하는 것이 바람직하다. 배합량이 많을수록 바이오필름 제거 효과가 향상되고, 0.1%이상이면 충분한 바이오필름 제거 효과를 부여할 수 있다. 또한 양호한 거품 발생성을 부여할 수 있다. 3%이하이면 쓴 맛이 강해지지 않아 사용상 바람직하다.

또한 제II발명의 구강용 조성물에 있어서, (B-2)성분의 배합량은 조성물 전체의 0.05∼5%, 특히 0.1∼5%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.3∼5%, 더욱 바람직하게는 0.5∼3%이다. (B-2)성분의 배합량은 많을수록 바이오필름 제거 효과가 향상되고, 또 양호한 거품 발생을 부여하지만, 쓴 맛을 생기게 하지 않기 위해서는 5%이하가 바람직하다.

(C)제4급 암모늄염을 배합할 경우, 특히 제II발명에 따른 치약제 조성물에 있어서, 그 배합량은 조성물 전체의 0.003∼0.05%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.005∼0.01%이다. 배합량이 많을수록 바이오필름 제거 효과가 높아진다. 제4급 암모늄염의 점막자극을 발생시키지 않기 위해서는 0.05%이하가 바람직하다.

(D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 배합할 경우, 특히 제II발명에 따른 구강세정제 조성물에 있어서, 그 배합량은 조성물 전체의 0.1∼2%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.3∼1%이다. 배합량이 많을수록 바이오필름 제거 효과가 보다 높아진다. 쓴 맛을 발생시키지 않기 위해서는 2%이하가 바람직하다.

본 발명의 구강용 조성물은 액체, 액상, 페이스트상 등의 형태로 조제할 수 있고, 튜브치약, 액체치약, 액상치약, 윤제치약 등의 치약제, 구강세정제 등으로서 통상의 방법으로 조제할 수 있다.

이 경우, 상기 성분에 추가해서 필요에 따라 제형에 따른 그 밖의 임의성분을 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 배합할 수 있다. 구체적으로는 치약제의 경우에는 연마제, 점결제, 점조제, 계면활성제, 감미제, 방부제, 향료, 색소, 각종 유효성분, 물 등의 용제, pH 조정제 등을 배합할 수 있다. 또한 구강세정제의 경우에는 습윤제, 계면활성제, 용제, pH 조정제, 방부제, 살균제, 향료, 감미제, 색소, 각종 유효성분 등을 배합할 수 있다.

이하에 임의성분의 구체예를 나타내지만, 본 발명의 조성물에 배합가능한 성분은 이들에 제한되는 것은 아니다.

연마제로서는 결정성 실리카, 비결정성 실리카, 실리카겔, 알루미노실리케이트 등의 실리카계 연마제, 제올라이트, 인산 수소칼슘 무수화물, 인산 수소칼슘 2수화물, 피로인산 칼슘, 탄산칼슘, 수산화알루미늄, 알루미나, 탄산마그네슘, 제3인산 마그네슘, 규산 지르코늄, 제3인산 칼슘, 하이드록시아파타이트, 제4인산 칼슘, 합성수지계 연마제 등을 들 수 있다. 이들 연마제는 통상 치약제의 경우, 조성물 전체의 5∼70%, 특히 10∼50% 배합할 수 있다.

점결제로서는 예를 들면 풀루란, 젤라틴, 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카라기난, 알긴산 나트륨, 크산탄검, 폴리아크릴산 나트륨, 아라비아검, 구아검, 로카스트빈검, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종이상을 조합해서 사용할 수 있다. 이들 점결제는 통상 조성물 전체의 0∼10%, 특히 0.1∼5% 배합할 수 있다.

점조제(습윤제)로서는 예를 들면 소르비트나, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가알콜을 들 수 있다. 이들 점조제의 배합량은 통상 조성물 전체의 0∼70%, 특히 3∼50%이다.

계면활성제로서는 (A)성분 이외의 음이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제를 배합할 수 있고, 예를 들면 알킬황산염, 글리세린 지방산 에스테르의 황산염 등의 음이온성 계면활성제, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌글리세린 지방산 에스테르, 수크로오스지방산 에스테르, 지방산 알키롤아미드 등의 비이온성 계면활성제를 사용할 수 있다. 이들 계면활성제는 1종 또는 2종이상 사용할 수 있고, 통상 조성물 전체의 0∼10%, 특히 0.1∼5% 배합할 수 있다. 또한 (A)성분 이외의 음이온성 계면활성제의 배합량은 0%이어도 좋고, 배합하는 경우에는 0.1∼1.5%, 특히 0.1∼1.0%가 바람직하다.

감미제로서는 사카린나트륨, 스테비오사이드, 네오헤스페리딜디히드로칼콘 등을 들 수 있다. 방부제로서는 벤조산 나트륨, 메틸파라벤, 에틸파라벤 등의 파라 옥시벤조산 에스테르 등을 배합할 수 있다.

향료로서는 페퍼민트유, 스피어민트유, 아니스유, 유칼리유, 윈터그린유, 카시아유, 클로브유, 티미유, 세이지유, 레몬유, 오렌지유, 박하유, 카르다몬유, 코리앤더유, 만다린유, 라임유, 라벤더유, 로즈마리유, 월계수유, 카모마일유, 캐러웨이유, 마죠람유, 베이유, 레몬그라스유, 오리가남유, 파인니들유, 네로리유, 로즈유, 자스민유, 그레이프후르츠유, 스위티유, 유자유, 이리스콘크리트, 앱솔루트 페퍼민트, 앱솔루트 로즈, 오렌지 플라워 등의 천연향료, 및 이들 천연향료의 가공 처리(전류부 커트, 후류부 커트, 분류, 액액추출, 에센스화, 분말향료화 등)한 향료, 및, l-멘솔, 카르본, 아네톨, 시네올, 살리실산 메틸, 신나믹알데히드, 오이게놀, 3-l-멘톡시프로판-1,2-디올, 티몰, 리날롤, 리날릴아세테이트, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, N-치환-파라멘탄-3-카르복사미드, 피넨, 옥틸알데히드, 시트랄, 풀레곤, 카르빌아세테이트, 아니스알데히드, 에틸아세테이트, 에틸부틸레이트, 알릴시클로헥산프로피오네이트, 메틸안스라닐레이트, 에틸메틸페닐글리시데이트, 바닐린, 운데카락톤, 헥사날, 부탄올, 이소아밀알콜, 헥세놀, 디메틸설파이드, 시클로텐, 푸르푸랄, 트리메틸피라진, 에틸락테이트, 에틸티오아세테이트 등의 단품향료, 또한 스트로베리 플레이버, 애플 플레이버, 바나나 플레이버, 파인애플 플레이버, 그레이프 플레이버, 망고 플레이버, 버터 플레이버, 밀크 플레이버, 흐르츠믹스 플레이버, 트로피칼후르츠 플레이버 등의 조합 향료 등 구강용 조성물에 사용되는 공지의 향료소재를 조합해서 사용할 수 있다.

색소로서는 목적의 색조에 따라 구강용 조성물에 사용가능한 색소를 사용할 수 있다. 식용색소로서는 예를 들면 브릴리언트 블루, 타트라진 등, 안료로서는 산화티탄 등을 들 수 있다.

유효성분(약용성분)으로서는 예를 들면 클로로헥시딘, 트리클로산, 이소프로필메틸페놀, 글루콘산 아연, 시트르산 아연 등의 살균 또는 항균제, 에탄히드록시디포스포네이트 등의 치석 예방제, 트라넥삼산, 글리실리신산 및 그 염류, 아란트인클로로히드록시알루미늄 등의 항염증제, 불화 나트륨, 모노플루오로인산 나트륨 등의 불화물, 히드록시에틸셀룰로오스디메틸디알릴암모늄클로리드 등의 코팅제, 덱스트라나아제, 뮤타나제, 염화 라이소자임 등의 효소제, 아스코르브산, 아세트산 토코페롤 등의 비타민류, 염화나트륨 등의 수렴제, 락트산 알루미늄, 염화 스트론튬, 질산칼륨 등의 지각과민억제제, 불화 나트륨, 모노플루오로인산 나트륨, 불화 제1주석 등의 불화물 등을 약제학적으로 허용할 수 있는 범위에서 유효량 사용할 수 있다.

또한 용제로서 에탄올, 물 등을 배합할 수 있다.

구강용 조성물이 치약제 조성물인 경우에는 용제는 물이 바람직하고, 물의 함유량은 조성물 전체의 60%이하가 바람직하다. 또한 구강용 조성물이 구강세정제 조성물인 경우, 용제는 물, 또는 물과 에탄올의 혼합 용매가 바람직하고, 에탄올은 조성물 전체의 10%이하가 바람직하다.

조성물의 pH는 통상의 구강용 조성물의 범위로 할 수 있지만, 바람직하게는 25℃에 있어서의 pH가 5.5∼8.5, 보다 바람직하게는 6∼8이다. 또, 필요에 따라 pH 조정제를 이용하여 pH 조정해도 좋고, pH 조정제로서는 수산화 나트륨, 염산, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 붕산 또는 그 염 등을 들 수 있고, 그 중에서도 수산화 나트륨, 수산화칼륨, 염산이 바람직하다. 이들 pH 조정제의 배합량은 pH값을 상기 범위내로 조정할 수 있으면 좋다.

실시예

이하, 실시예 및 비교예, 처방예를 나타내고, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기 실시예에 제한되는 것은 아니다. 또, 하기 예에 있어서 %는 특별히 언급하지 않는 한 모두 질량%를 나타낸다.

[실시예 I, 비교예 I]

표 1, 2에 나타내는 조성의 치약제 조성물을 하기에 나타내는 방법으로 조제하고, 하기 방법으로 평가했다. 결과를 표 1, 2에 병기한다.

치약제 조성물의 조제 방법;

우선, 소르비트액 등의 점조제를 포함하는 정제수중에 (B-1)성분의 축합 인산염, 소용의 수용성 성분을 상온에서 혼합후, 또한 점결제, 안정화제를 혼합하고, 디스퍼로 분산시켰다. 니더중에 분산액, 연마제를 넣어서 혼합후, 향료, (A)성분의 α-올레핀술폰산염을 첨가했다. 니더안을 약 5kPa까지 감압해서 탈포를 행하고, 혼합을 더 계속해서 치약제 조성물을 얻었다. 또, 비교예의 조성물은 상기 방법에 준해서 조제했다.

<구강 바이오필름 제거 효과의 평가 방법>

(1)모델 바이오필름의 제작 방법

직경 7mm×두께 3.5mm의 하이드록시아파타이트(HA)판(아사히 코우가쿠사제)을 0.45㎛의 필터로 여과한 인간 무자극 타액으로 4시간 처리한 것을 모델 바이오필름 제작의 담체로 사용하고, 배양액에는 베이살미듐뮤신 배양액(BMM)^*1을 사용했다. 모델 바이오필름을 제작하기 위해서 사용한 균주는 American Type Culture Collection으로부터 구입한 액티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus) ATCC43146, 베이요넬라 파르불라(Veillonella parvula) ATCDC17745, 푸소박테륨 누클레아텀(Fusobacterium nucleatum) ATCC10953, 스트렙토코커스 오랄리스(Streptococcus oralis) ATCC10557, 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans) ATCC25175를 사용했다. 이들 5균주는 미리 BMM 3,000mL를 넣은 Rotating Disk Reactor(배양조)에 각각 1×10⁷cfu/mL(cfu:colony forming units)가 되도록 접종하고, 타액 처리한 HA 담체와 함께 37℃, 혐기적 조건하(5vol% 탄산 가스, 95vol% 질소)에서 24시간 배양했다. 그 후에 동일한 조건으로 BMM 배지를 치환율 5vol%/시간의 비율로 연속적으로 공급해서 10일간 배양을 행하여 HA 표면에 5균종 혼합의 모델 바이오필름을 형성시켰다.

(2)모델 바이오필름의 제거 효과

형성시킨 모델 바이오필름은 24구멍 멀티 플레이트(스미토모 베이크라이트사제)로 옮기고, 조제한 치약제 조성물(건상인으로부터 채취한 타액에 의한 3배 희석액의 원심상청(10,000rpm, 10분))을 2mL 첨가하고, 3분간 침지했다(치약제 조성물을 첨가하지 않는 것을 컨트롤 샘플로 했다). 그 후에 PBS(와코 쥰야쿠 고교사제) 1mL로 6회 세정하고, 동 PBS 2mL를 첨가한 시험관(직경 13mm×100mm)내에서 초음파 처리(200μA, 10초간)에 의해 분산했다. 이 분산액의 파장 550nm에서의 탁도(OD)를 측정해서 바이오필름 잔존량을 측정했다.

시험 조성물의 바이오필름 제거 효과는 하기 식에 의해 컨트롤에 대한 제거율을 구하고, 이 제거율로부터 하기 기준에 준해 구강 바이오필름 제거 효과를 판정했다.

바이오필름 제거율(%)=(컨트롤의 탁도-시험 조성물 처치의 탁도)/컨트롤의 탁도×100

구강 바이오필름 제거 효과의 판정기준

◎◎:바이오필름 제거율이 95%이상

◎:바이오필름 제거율이 90%이상 95%미만

○:바이오필름 제거율이 80%이상 90%미만

△:바이오필름 제거율이 70%이상 80%미만

×:바이오필름 제거율이 50%이상 70%미만

××:바이오필름 제거율이 50%미만

^*1 BMM의 조성:1리터중의 질량으로 나타낸다.

프로테오스펩톤

(Becton and Dickinson사제):4g/L

트립톤

(Becton and Dickinson사제):2g/L

이스트엑기스

(Becton and Dickinson사제):2g/L

뮤신(Sigma사제):5g/L

헤민(Sigma사제):2.5mg/L

비타민K(와코 쥰야쿠 고교사제):0.5mg/L

KCl(와코 쥰야쿠 고교사제):1g/L

시스테인(와코 쥰야쿠 고교사제):0.2g/L

증류수:나머지

(전량이 1L가 되도록 메스업하고, 121℃에서 20분간 오토클레이브했다.)

<쓴 맛의 없음 및 거품 발생의 양호함의 평가 방법>

표에 나타내는 치약제 조성물의 쓴 맛의 없음 및 거품 발생의 양호함을 하기 방법으로 관능평가했다.

치약제 조성물 1g을 칫솔에 묻히고 3분간 브러싱함으로써 하기 평점기준에 의해 평가했다. 쓴 맛의 없음 및 거품 발생의 양호함은 평가자 6명의 평균으로부터 하기 평가기준에 의거해서 평가했다.

쓴 맛의 없음

평점기준

5:쓴 맛을 느끼지 못한다

4:거의 쓴 맛을 느끼지 못한다

3:약간 쓴 맛을 느낀다

2:쓴 맛을 느낀다

1:강한 쓴 맛을 느낀다

평가기준

◎:평균값이 4점이상 5점이하

○:평균값이 3점이상 4점미만

△:평균값이 2점이상 3점미만

×:평균값이 1점이상 2점미만

거품 발생의 양호함

평점기준

5:거품 발생이 매우 좋다

4:거품 발생이 약간 좋다

3:보통의 거품 발생이다

2:거품 발생이 약간 나쁘다

1:거품 발생이 매우 나쁘다

평가기준

◎:평균값이 4점이상 5점이하

○:평균값이 3점이상 4점미만

△:평균값이 2점이상 3점미만

×:평균값이 1점이상 2점미만

사용 원료의 상세를 하기에 나타낸다.

(A)성분

테트라데센술폰산 나트륨(α-올레핀(C14)술폰산 나트륨);라이온(주)제

(B)성분

(B-1)트리폴리인산 나트륨;타이헤이 가가쿠 산교(주)제

(B-1)피로인산 나트륨;타이헤이 가가쿠 산교(주)제

(B-1)피로인산 칼륨;타이헤이 가가쿠 산교(주)제

[실시예 II, 비교예 II]

표 3∼6에 나타내는 조성의 구강용 조성물(표 3, 4는 치약제 조성물, 표 5, 6은 구강세정제 조성물)을 하기에 나타내는 방법으로 조제하고, 상기와 같은 방법으로 평가했다. 결과를 표 3∼6에 병기한다.

또, 구강세정제 조성물의 쓴 맛의 없음 및 거품 발생의 양호함은 하기 방법으로 관능평가했다.

구강세정제 10mL를 입에 머금고 20초간 헹군 후, 입세정시의 쓴 맛의 없음을 상기 평점기준에 의거해서 판정했다. 평가자 6명의 평균으로부터 상기 평가기준에 의거해서 평가했다.

치약제 조성물의 조제 방법;

우선, 소르비트액 등의 점조제를 포함하는 정제수중에 불화 나트륨 등의 소용의 수용성 성분을 상온에서 혼합후, 또한 점결제와 함께 (B-2)성분, 또한 (C)성분을 혼합하고, 디스퍼로 분산시켰다. 니더안에 상기 분산액, 연마제 등의 분체를 넣어서 혼합후, 향료, (A)성분을 첨가했다. 니더안을 약 5kPa까지 감압해서 탈포를 행하고, 혼합을 더 계속해서 치약제 조성물을 얻었다.

구강세정제 조성물의 조제 방법;

구강세정제 조성물의 조제는 (A)성분, (B-2)성분, (D)성분 및 다른 원료를 정제수중에 순차 첨가하여 교반하고, 균일 용해시켰다. 또, 제조에는 스리원모터(BL 1200, HEIDON사제)를 사용했다.

비교예의 치약제 조성물, 구강세정제 조성물은 상기 방법에 준해서 조제했다.

사용 원료의 상세를 하기에 나타낸다.

(A)성분

테트라데센술폰산 나트륨(α-올레핀(C14) 술폰산 나트륨);라이온(주)제

(B)성분

(B-2)야자유지방산 아미드프로필베타인;30%품(각 예중의 배합량은 순분값), TEGO Betain CK OK, EVONIK(주)제

(B-2)이미다졸리늄베타인;닛코케미칼즈(주)제

(B-2)아미노아세트산 베타인;닛코케미칼즈(주)제

(C)염화 세틸피리디늄;와코 쥰야쿠 고교(주)제

(C)염화 벤잘코늄;와코 쥰야쿠 고교(주)제

(C)염화 벤제토늄;니치유(주)제

(D)자일리톨;로켓 재팬(주)제

(D)에리스리톨;와코 쥰야쿠 고교(주)제

표의 결과로부터 명백하듯이 (A)성분과 (B)성분을 병용하면 구강 바이오필름 제거 효과가 현격히 향상되었다. 또한 쓴 맛이 억제되었다. 또한 구강용 조성물, 특히 치약제 조성물은 적당한 거품 발생을 갖고 있었다.

이하, 처방예를 나타낸다. 또, 사용 원료는 상기와 같다.

[처방예 I-1] 구강세정제

(A)테트라데센술폰산 나트륨 0.8%

(B)(B-1)트리폴리인산 나트륨 0.5

폴리옥시에틸렌(60) 경화 피마자유 0.3

글리세린 5

프로필렌글리콜 4

(D)자일리톨 2

벤조산 나트륨 0.2

시트르산 0.02

시트르산 나트륨 0.2

향료 0.2

물 나머지

계 100.0%

(A)/(B-1)비;1.6

이 구강세정제는 구강 바이오필름 제거 효과가 우수하고, 또 쓴 맛이 억제되고, 거품 발생이 양호했다.

[처방예 II-1] 구강세정제

(A)테트라데센술폰산 나트륨 0.3%

(B)(B-2)야자유지방산 아미드프로필베타인 0.1

(D)자일리톨 1.5

(C)염화 세틸피리디늄 0.05

폴리옥시에틸렌(60) 경화 피마자유 0.1

글리세린 5

프로필렌글리콜 4

파라옥시벤조산 메틸 0.2

벤조산 나트륨 0.2

시트르산 3나트륨 0.2

향료 0.3

물 나머지

계 100.0%

(A)/(B-2)비;3.0

이 구강세정제는 바이오필름 제거 효과가 우수하고, 또 쓴 맛이 억제된 것이었다.

Claims

(A)α-올레핀술폰산염과, (B)축합 인산염(B-1) 및/또는 양성 계면활성제(B-2)로 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 제거제.
제 1 항에 있어서,
(B)성분이 축합 인산염(B-1)이며, (A)/(B-1)이 질량비로서 0.1∼10인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 제거제.
제 1 항에 있어서,
(B)성분이 양성 계면활성제(B-2)이며, (A)/(B-2)가 질량비로서 0.2∼8인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 제거제.
제 1 항 또는 제 3 항에 있어서,
양성 계면활성제(B-2)는 지방산 아미드알킬베타인, 이미다졸리늄베타인 및 아미노아세트산 베타인으로부터 선택되는 1종이상의 베타인계 양성 계면활성제인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 제거제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
(A)성분의 α-올레핀술폰산염은 탄소수 14∼16의 α-올레핀술폰산염인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 제거제.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
(C)제4급 암모늄염을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 제거제.
제 6 항에 있어서,
(C)성분의 제4급 암모늄염은 염화 세틸피리디늄, 염화 벤잘코늄 및 염화 벤제토늄으로부터 선택되는 1종이상인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 제거제.
제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
(D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 제거제.
(A)α-올레핀술폰산염과, (B)축합 인산염(B-1) 및/또는 양성 계면활성제(B-2)를 함유해서 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 9 항에 있어서,
(B)성분이 축합 인산염(B-1)이며, (A)/(B-1)이 질량비로서 0.1∼10인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,
(B)성분이 축합 인산염(B-1)이며, (A)성분의 α-올레핀술폰산염을 0.3∼5질량%, (B-1)성분을 0.1∼5질량% 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 9 항에 있어서,
(B)성분이 양성 계면활성제(B-2)이며, (A)/(B-2)가 질량비로서 0.2∼8인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 9 항 또는 제 12 항에 있어서,
(B)성분이 양성 계면활성제(B-2)이며, (A)성분의 α-올레핀술폰산염을 0.1∼3질량%, (B-2)성분을 0.05∼5질량% 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 9 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
(C)제4급 암모늄염을 0.003∼0.05질량% 더 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 9 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
(D)자일리톨 및/또는 에리스리톨을 0.1∼2질량% 더 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 9 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
치약제 조성물 또는 구강세정제 조성물인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제 9 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
구강 바이오필름 제거용인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.