KR20160014788A - 외용 조성물 - Google Patents

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KR20160014788A
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고사부로 와카마츠
시게오 시노하라
마사히코 다나카
후미키 하라노
아키히로 아오키
오사무 다카스
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오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 퓨린 염기(및/또는 그 염)가 갖는 유용 작용을 보다 유효하게 도출하는 것이 가능한 외용 조성물을 제공하는 것을 주요한 목적으로 한다. 본 발명은 (A) 당; (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 함유하는 외용 조성물을 제공한다.

Description

외용 조성물{COMPOSITION FOR EXTERNAL APPLICATION}
본 발명은 당과 퓨린 염기 및/또는 그 염을 포함하는 외용 조성물에 관한 것이다.
피부는 가령(加齡), 일광(자외선) 폭로, 식습관, 스트레스 등의 영향을 받아서 여러 가지 노화 현상이 초래된다. 피부의 노화 현상으로서는, 예를 들면, 검버섯, 주근깨, 기미 등의 색소 침착을 비롯하여 그을음, 건조, 주름 등을 들 수 있다. 이와 같은 피부의 노화를 방지하는 것은 특히 여성에 있어서 건강상, 미용상의 큰 관심사가 되고 있다.
피부의 노화를 개선하는 수단으로서, 피부의 색소 침착, 피부의 노화 방지 등, 여러 가지 유용 작용이 알려져 있는 퓨린 염기를 함유하는 화장료가 개발되어 있다. 퓨린 염기로서는, 아데닌, 아데노신, 아데노신의 인산에스테르 등을 들 수 있고, 이들 퓨린 염기를 함유하는 외용 조성물로서는, 아데닌 등을 함유하는 O/W형유화 조성물(특허 문헌 1 참조)이나 수중유형 에멀션으로 이루어지는 고형 조성물(특허 문헌 2 참조)이 알려져 있다.
퓨린 염기는 세포 내에서 인산화되어 에너지원인 ATP로 변환된다. 상기 퓨린 염기를 함유하는 조성물은 피부의 노화가 걱정되는 부위에 해당 조성물을 도포함으로써 퓨린 염기가 경피적으로 흡수되어 세포 내의 ATP 산생을 촉진시킬 수 있는 것이다. 세포 내 ATP 레벨의 상승은 피부 세포의 대사를 활성화하고, 셀 사이클을 촉진하는 것으로 피부의 턴오버를 재촉한다. 피부의 턴오버 촉진에 의해 오래된 각질층이 배출되어 새로운 각질층 세포가 공급되는 결과, 보수(保水) 환경이 정돈되고, 피부의 유연성ㆍ탄력성이 향상되는 것과 함께, 살결이 매끄러운, 그을음이 없는 피부로 인도하는 것이 가능하게 된다.
그러나 오늘날 외용 조성물에 요구되는 생리 작용이 다양화ㆍ고도화되는 중에 퓨린 염기의 유용 작용을 더한층 유효하게 발휘시킬 수 있는 외용 조성물에 대하여 더한층의 개발이 요망되고 있다.
특허 문헌 1: 일본국 특개2002―234830호 공보 특허 문헌 2: 일본국 특개2006―182746호 공보
그래서 본 발명은 퓨린 염기(및/또는 그 염)이 갖는 유용 작용을 보다 유효하게 도출하는 것이 가능한 외용 조성물을 제공하는 것을 주요한 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토를 실시한 결과, 당과 퓨린 염기 및/또는 그 염을 조합하여 이용함으로써 퓨린 염기 및/또는 그 염이 보다 우수한 세포 내 ATP 산생 촉진 작용을 발현할 수 있는 것을 발견했다. 특히, 퓨린 염기 및/또는 그 염 1중량부당의 당의 배합 비율이 0.001~0.3중량부인 때에 매우 현저한 ATP 산생 촉진 작용이 확인되었다. 본 발명은 이와 같은 지견에 기초하여 더욱 연구를 거듭한 결과 완성된 것이다.
본 발명은 이하의 외용 조성물 등을 제공한다.
항 1. 이하의 (A)성분 및 (B)성분을 함유하는 외용 조성물:
(A) 당;
(B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종.
항 2. (A)성분이 글루코오스인 항 1에 기재된 외용 조성물.
항 3. (B)성분이 아데노신의 인산에스테르인 항 1 또는 2에 기재된 외용 조성물.
항 4. (B)성분이 아데노신5'-1인산 또는 그 염인 항 1~3 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 5. (B)성분의 배합 비율이 0.01~10중량％인 항 1~4 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 6. (B)성분 1중량부에 대한 (A)성분의 배합 비율이 0.00001~10중량부인 항 1~5 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 7. 화장료의 형태인 항 1~6 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 8. 피부에 있어서의 ATP 산생 촉진용인 항 1~6 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 9. 미백용, 보습용, 또는 피부 노화 방지용인 항 1~6 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 10. 기초 화장료의 형태인 항 1~6 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 11. 기초 화장료가 유액, 크림, 또는 로션인 항 10에 기재된 외용 조성물.
항 12. 유액 형태로서, (B)성분 1중량부에 대한 (A)성분의 배합 비율이 0.0001~5중량부인 항 1~6 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 13. 크림 형태로서, (B)성분 1중량부에 대한 (A)성분의 배합 비율이 0.001~10중량부인 항 1~6 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 14. 로션 형태로서, (B)성분 1중량부에 대한 (A)성분의 배합 비율이 0.0001~5중량부인 항 1~6 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 15. 셀 사이클 촉진용 또는 턴오버 촉진용인 항 1~6 중 어느 한 항에 기재된 외용 조성물.
항 16. (A) 당; 및 (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 피부에 있어서의 ATP 산생 촉진 방법.
항 17. (A) 당; 및 (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 미백 방법.
항 18. (A) 당; 및 (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 보습 방법.
항 19. (A) 당; 및 (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 피부 노화 방지 방법.
항 20. 하기 (A) 및 (B)성분의 미백용 외용 조성물의 제조를 위한 사용:
(A) 당;
(B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종.
항 21. 하기 (A) 및 (B)성분의 보습용 외용 조성물의 제조를 위한 사용:
(A) 당;
(B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종.
항 22. 하기 (A) 및 (B)성분의 피부 노화 방지용 외용 조성물의 제조를 위한 사용:
(A) 당;
(B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종.
항 23. 하기 (A) 및 (B)성분을 포함하는 외용 조성물의 미백제 제조를 위한 사용:
(A) 당;
(B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종.
항 24. 하기 (A) 및 (B)성분을 포함하는 외용 조성물의 보습제 제조를 위한 사용:
(A) 당;
(B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종.
항 25. 하기 (A) 및 (B)성분을 포함하는 외용 조성물의 피부 노화 방지제 제조를 위한 사용:
(A) 당;
(B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종.
항 26. 항 1~6 중 어느 한 항에 기재되는 외용 조성물을 적용하는 항 16~19 중 어느 한 항에 기재되는 방법.
본 발명의 외용 조성물에 따르면, 퓨린 염기 및/또는 그 염이 갖는 기능을 효과적으로 발현시키는 것이 가능하다. 특히, 본 발명의 외용 조성물은 AMP(아데노신 1인산)가 갖는 기능의 발현에 유용하고, AMP의 세포 내 ATP 산생 촉진 작용에 기초하는, 피부의 수분 유지, 유연성 증가, 색소 침착의 경감(멜라닌량 저하), 피부 명도 증가(그을음 방지), 셀 사이클 촉진, 턴오버 촉진 등을 유효하고, 또한, 지속적으로 발휘시킬 수 있다.
도 1은 시험예 1에서 얻어진, AMP에 의한 세포 내 ATP 증가 작용에 미치는 글루코오스의 영향을 나타내는 그래프이다.
도 2는 시험예 2에서 얻어진, AMP에 의한 세포 내 ATP 증가 작용에 미치는 글루코오스의 영향을 나타내는 그래프이다.
본 발명의 피부 외용 조성물은 하기 (A)성분 및 (B)성분을 함유한다. 이하, 본원 발명의 구성에 대하여 상세히 서술한다.
(A) 당
본 발명에 있어서 (A)성분으로서 사용되는 당은 약학적 또는 향장학적으로 허용되는 것으로서, 경피 흡수되는 것이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 글루코오스 또는 글루코오스를 적어도 하나의 구성 단위로서 갖는 단당류, 2~12 올리고당류 등을 들 수 있다.
이와 같은 당으로서는, 예를 들면, 프럭토오스, 아라비노스, 갈락토오스 등의 단당류; 수크로오스, 락토오스, 말토오스, 트레할로스 등의 이당류; 프럭토 올리고당, 크실로 올리고당, 말토 올리고당 등의 올리고당류 등을 들 수 있다. 이들의 당 중, 보다 바람직하게는 글루코오스를 적어도 하나의 구성 단위로서 갖는 단당류 또는 이당류이며, 더욱 바람직하게는 글루코오스이다.
본 발명의 외용 조성물에는 상기 당 중에서 1종을 선택하여 사용해도 좋고,또 2종 이상을 임의로 선택하여 사용해도 좋다. 당을 2종 이상 조합하여 이용하는 경우, 그 조합의 양태도 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 특별히 한정되지 않는다.
본 발명의 외용 조성물에 있어서의 (A)성분의 배합 비율로서는, 예를 들면, (A)성분의 총량으로 0.0001중량％이상, 바람직하게는 0.0001~10중량％, 더욱 바람직하게는 0.0001~5중량％, 특히 바람직하게는 0.001~1중량％를 들 수 있다.
(B) 퓨린 염기 및 그 염
본 발명에 있어서 사용되는 (B)성분으로서는, 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 들 수 있다. 본 발명에 있어서 퓨린 염기란, 퓨린 또는 퓨린핵을 골격으로 하는 각종 유도체(이하, 퓨린 염기라 한다)를 가리킨다.
본 발명에 이용되는 퓨린 염기로서는 특별히 한정되는 것은 아니고, 예를 들면, 아데닌, 구아닌, 히포크산틴, 크산틴, 아데노신, 구아노신, 이노신, 아데노신의 인산에스테르[아데노신2'-1인산, 아데노신3'-1인산, 아데노신5'-1인산(AMP), 사이클릭아데노신3', 5'-1인산(cAMP), 아데노신5'-2인산(ADP), 아데노신5'-3인산(ATP)], 구아노신의 인산에스테르(구아노신3'-1인산, 구아노신5'-1인산, 구아노신5'-2인산, 구아노신5'-3인산), 아데닐로호박산, 크산틴산, 이노신산, 플라빈아데닌디뉴클레오티드(FAD), 니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드(NAD)를 예시할 수 있다. 이들 중에서 바람직하게는 아데노신 1인산(아데노신2'-1인산, 아데노신3'-1인산, AMP, cAMP)을 들 수 있다. 특히, AMP를 이용함으로써 본 발명의 효과가 더한층 현저히 나타나기 때문에 AMP는 퓨린 염기로서 특히 가장 적합하게 사용된다.
또한, 본 발명에 이용하는 퓨린 염기의 염에 대해서는 특별히 제한되는 것은 아니다. 퓨린 염기의 염의 일례로서는, 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속과의 염; 칼슘, 마그네슘, 바륨염 등의 알칼리토류금속염; 아르기닌, 리신 등의 염기성 아미노산과의 염; 암모늄, 트리시클로헥실암모늄염 등의 암모늄염; 모노이소프로판올아민염, 디이소프로판올아민, 트리이소프로판올아민 등의 알칸올아민과의 염 등을 들 수 있다. 이들 중에서 바람직하게는 알칼리금속염을 들 수 있다.
본 발명에 사용되는 (B)성분으로서, 바람직하게는 아데노신 1인산 1나트륨, 아데노신 1인산 2나트륨을 들 수 있다.
본 발명의 외용 조성물에는, 상기 (B)성분 중에서 1종을 선택하여 사용해도 좋고, 또한 2종 이상을 임의로 선택하여 사용해도 좋다. 2종 이상 조합하여 이용하는 경우, 그 조합의 양태도 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 특별히 한정되지 않는다.
본 발명의 외용 조성물의 총량에 대한 (B)성분의 배합 비율로서는, 예를 들면, (B)성분이 총량으로 0.01중량％이상, 바람직하게는 0.1~20중량％, 더욱 바람직하게는 0.1~10중량％를 들 수 있다. 여기에서 (B)성분이 퓨린 염기의 염인 때에는 상기 배합 비율은 퓨린 염기의 중량으로 환산한 값이다.
본 발명의 외용 조성물은 상기 (A)성분 및 (B)성분을 함유하는 것이면 좋고, 그들의 조합의 양태에 대하여 제한은 없다. 본 발명의 외용 조성물 중의 가장 적합한 (A)성분: 당과, (B)성분: 퓨린 염기 및/또는 그 염의 조합으로서는, 예를 들면, (A)성분: 단당과 (B)성분: 아데노신 인산에스테르 또는 그 염의 조합, 바람직하게는 (A)성분: 글루코오스와 (B)성분: AMP 또는 그 염의 조합을 들 수 있다. 이와 같은 조합을 채용함으로써 본 발명의 우수한 효과가 더한층 현저히 나타날 수 있다.
본 발명의 외용 조성물 중의 퓨린 염기와 당의 배합 비율로서는, 특별히 제한되지 않고, 상기한 (A)성분 및 (B)성분의 배합 비율, 해당 조성물의 형태, 기대되는 효과 등에 따라서 적절히 설정할 수 있다. 일례로서, 배합되는 (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분이 총량으로 0.00001~10중량부, 바람직하게는 0.0001~5중량부, 보다 바람직하게는 0.0001~1중량부, 더욱 바람직하게는 0.001~0.3중량부로 되는 범위를 들 수 있다. 특히, (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.001~0.3중량부의 배합 비율로 함유하는 본 발명의 외용 조성물이면 세포 내의 ATP 산생 촉진 작용을 매우 현저하게 증강할 수 있다. 여기에서 (B)성분이 퓨린 염기의 염인 때에는 상기 배합 비율은 퓨린 염기의 중량으로 환산한 값이다.
(C) 그 밖의 성분
본 발명의 외용 조성물은 통상 약산성~중성의 범위 내의 pH를 구비하고 있으면 좋지만, 피부에 대한 저자극성 및 색소 침착 개선 효과의 점에서는, 바람직하게는 pH 5~7, 더욱 바람직하게는 pH 5.5~7이다. 본 발명의 외용 조성물의 pH를 상기 범위로 조정하기 위해 해당 피부 외용제에 pH 조정제를 배합할 수 있다. 이와 같이 배합되는 pH 조정제로서는, 약알칼리성~알칼리성으로서, 약학적 또는 향장(香粧)적으로 허용되는 것이면 특별히 제한되지 않는다. 일례로서, 수산화 나트륨, L―아르기닌, 아미노메틸프로판디올, 디이소프로판올아민, 트리에탄올아민 등을 들 수 있다.
본 발명의 외용 조성물에는 상기 성분에 추가하여 필요에 따라서 통상 외용제에 배합되는 각종 성분 또는 첨가제, 예를 들면, 계면 활성제, 가용화 성분, 유지류, 다가 알코올, 증점제, 방부제, 살균제, 보습제, 착색제, 분산제, 산화 방지제, 금속 봉쇄제, 피부 수렴제, 미백제, 안료, 방취제 및 향료 등을 배합할 수 있다. 또한, 이들 성분은 1종 단독으로, 또는 2종 이상을 임의로 조합하여 배합할 수 있다.
본 발명의 외용 조성물은 화장료, 피부 외용 의약품, 또는 피부 외용 의약부외품 등의 피부에 외용 형태로 적용되는 조성물로서 조제되는 한, 그 형태에 대해서는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면, 본 발명의 외용 조성물은 필요에 따라서 상기 각 임의 성분이 배합되고, 또한 필요에 따라서 그 밖의 용매나 통상 사용되는 외용제의 기제 또는 담체를 배합함으로써 페이스트상, 무스상, 젤상, 액상, 유액상, 현탁액상, 크림상, 연고상, 시트상, 에어졸상, 스프레이상, 리니멘트제 등의 각종 원하는 형태의 외용제로서 조제할 수 있다. 이들은 당업계의 통상의 방법에 따라서 조제된다.
또한, 본 발명의 외용 조성물의 용도에 대해서도 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면, 본 발명의 외용 조성물은 외용 의약품; 외용 의약부외품; 파운데이션, 볼연지, 마스카라, 아이섀도, 아이라이너, 백분 등의 메이크업 화장료나 유액, 크림, 로션, 오일 및 팩 등의 기초 화장료 등의 화장료; 세안료, 클렌징, 바디 세정료 등의 세정료; 청식(淸拭)제; 청정제; 목욕용제 등의 각종 외용제로 조제할 수 있다.
상기의 외용 조성물에 있어서, (A)성분 및 (B)성분의 비율은 제제 특성에 따라서 적절히 설정할 수 있다. 예를 들면, 유액의 경우, (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.0001~5중량부, 바람직하게는 (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.0005~1중량부, 더욱 바람직하게는 (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.001~0.1중량부이다. 크림의 경우, (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.001~10중량부, 바람직하게는 (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.01~5중량부, 더욱 바람직하게는 (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.1~1중량이다. 로션의 경우, (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.0001~5중량부, 바람직하게는 (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.0005~1중량부, 더욱 바람직하게는 (B)성분 1중량부에 대하여 (A)성분을 0.001~0.05중량이다. 이와 같은 배합 비율을 충족함으로써 사용감, 점도 안정성, 성상 안정성이 우수한 외용 조성물을 얻을 수 있다.
본 발명의 외용 조성물은 인간 피부에 적용함으로써 사용된다. 본 발명의 외용 조성물을 적용하는 양 및 횟수에 대해서는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면, 유효 성분의 종류ㆍ농도, 사용자의 연령, 성별, 증상의 정도, 적용 형태, 기대되는 정도 등에 따라서 하루에 1회 또는 수회의 빈도로 적당량을 피부(특히, 색소 침착(검버섯) 부위, 주름이 걱정되는 부위, 피부의 건조가 걱정되는 부위 등)에 적용하면 좋다. 본 발명의 외용 조성물의 구체적인 적용량으로서는, 통상 0.5~10㎎/㎠이다.
본 발명의 외용 조성물은 이하에 기재하는 시험예에 나타내는 바와 같이, 본 발명의 (A)성분 및 (B)성분을 조합하여 이용함으로써 표피 세포 내 ATP의 산생능(産生能)을 증강할 수 있다. 이와 같은 기능에 기초하여 피부의 수분 유지, 유연성 증가, 색소 침착의 경감(멜라닌량 저하), 기미의 개선, 피부 명도 증가(그을음 방지), 셀 사이클 촉진, 턴오버 촉진 작용을 한층 유효하게 발휘할 수 있는 것이다. 따라서, 본 발명의 외용 조성물은 피부 노화 방지용 조성물, 보습용 조성물, 색소 침착 개선용 조성물 또는 미백용 조성물로서 사용할 수도 있다.
본 발명은 상기 외용 조성물에 추가하여 이하의 방법도 제공하는 것이다.
즉, 본 발명은 (A)성분: 당과, (B)성분: 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 미백 방법, 보습 방법, 또는 피부 노화 방지 방법을 제공한다. 상기와 같이, (A)성분 및 (B)성분을 피부에 적용함으로써 피부의 수분 유지, 유연성 증가, 색소 침착의 경감(멜라닌량 저하), 기미의 개선, 피부 명도 증가(그을음 방지), 셀 사이클 촉진, 턴오버 촉진 작용이 증강된다. 본 발명의 미백 방법, 보습 방법 및 피부 노화 방지 방법에 있어서, (A)성분 및 (B)성분은 동시 또는 따로 따로 피부에 적용할 수 있다. (A)성분과 (B)성분을 따로 따로 적용하는 경우, (A)성분과 (B)성분의 적용하는 순서는 불문하고, (A)성분 적용 후에 (B)성분을 적용해도 좋고, (B)성분 적용 후에 (A)성분을 적용해도 좋다. 각 성분의 적용량은 상기 본 발명의 우수한 효과를 발휘할 수 있는 유효량이면 좋고, 상기 본 발명의 외용 조성물의 각 성분의 배합 비율에 기초하여 적절히 설정할 수 있다.
또한, 본 발명의 효과를 한층 유효하게 나타낼 수 있게 하기 위해서는, 상기 외용 조성물을 적용하는 것이 바람직하다. 상기 외용 조성물을 적용하는 경우의 적용량에 대해서도 상기 본 발명의 우수한 효과를 나타낼 수 있는 유효량이면 좋고, 상기 적용량의 범위에 기초하여 적절히 설정할 수 있다.
[실시예]
이하, 시험예 등을 나타내어 본 발명을 보다 상세히 설명하는데, 본 발명은 이들에 한정되지 않는다.
AMP의 세포 내 ATP 산생 촉진 작용에 대하여 글루코오스가 어떠한 영향을 미치는지를 배양 마우스 표피 세포를 이용하여 검토했다.
＜시험 방법＞
(1) 재료
세포: JB6 CL 41―5A 세포주, 마우스 표피(mouse epidermis)
배지: MEM배지에 소 태아 혈청을 5％ 첨가한 것을 사용.
MEM배지(나칼라이테스크), 소 태아 혈청(GIBCO)
AMP： 아데노신 1인산 2나트륨(야마사 쇼유）
글루코오스： D―글루코오스(와코 쥰야쿠)
ATP 측정：“ATPlite”Luminescence Assay System(PerkinElmer)
(2) 측정 기기
마이크로플레이트 루미네센스 리더 anthos lucy1(알로카)
(3) 방법
96웰 마이크로플레이트에 마우스 표피 세포를 5.8×103cells/well 파종하고, 그 2시간 후에 소정량의 피험 물질을 포함하는 배지로 교환했다. 이 배지 교환으로부터 다시 2시간 후, 배지를 제거하여 세포 내의 ATP량을 측정했다.
또한, 이하의 시험예에 있어서는, 생체의 정상 공복시 혈당치가 통상 70~100㎎/dL 정도인 것에서, 통상 배지의 글루코오스 함량을 100㎎/dL로 했다.
시험예 1
통상 배지(글루코오스 함량 100㎎/dL)에 글루코오스를 101, 110, 200㎎/dL의 농도로 되도록 첨가하고, AMP(1mM)에 의한 ATP 산생 증가 작용이 어떠한 영향을 받는지를 검토한 바, 글루코오스 함량이 101, 110㎎/dL로 증가함에 따라서 ATP 산생량이 증가하고, 글루코오스 함량 110㎎/dL에서는 정상 공복시 혈당치에 상당하는 글루코오스 함량 100㎎/dL에서의 ATP 산생량에 대하여 약 25％ 정도의 증가가 보였다. 한편, 더욱 높은 글루코오스 함량 200㎎/dL과 AMP 1mM의 조건에서는 글루코오스 함량 110㎎/dL과 AMP 1mM의 경우보다도 낮은 값으로 되었다. 본 시험예의 결과는 도 1에 나타내어진다.
시험예 2
시험예 1의 결과를 받고, 글루코오스 함량 101, 110㎎/dL에서 AMP(1mM)에 의한 ATP 산생 증가 작용이 증강되는 것의 확인 및 글루코오스 함량 200㎎/dL 이상에서 증강 작용이 정말로 감소되는 것인지를 조사하기 위해, 통상 배지(글루코오스 함량 100㎎/dL)에 최종 농도가 101, 110, 200, 600㎎/dL로 되도록 글루코오스를 첨가하고, AMP(1mM)에 의한 ATP 산생 증가 작용으로의 영향을 검토했다. 본 시험예의 결과를 도 2에 나타낸다.
글루코오스 함량 101, 110㎎/dL과 AMP 1mM에서는 ATP가 30％이상 증가하여 AMP에 의한 ATP 산생 증가의 효과가 재확인되었다. 한편, 글루코오스 함량 200㎎/dL과 AMP 1mM에서는 글루코오스 함량 100㎎/dL과 AMP 1mM의 경우보다도 낮은 값으로 되어, AMP에 의한 ATP 산생 증가의 효과가 감약(減弱)되어 있었다. 또한, 글루코오스 함량 600㎎/dL에서는 AMP에 의한 ATP 산생 증가의 효과는 미약했지만, AMP 무첨가의 100㎎/dL(통상의 배양 상태)에서의 ATP 산생량보다도 크게 저하하는 것은 아니었다.
이상의 시험예 1 및 2의 결과로부터 세포 주위의 글루코오스 농도가 101~110mg/dL인 때, AMP에 의한 ATP 산생 증가 작용이 매우 현저히 증강되는 것을 알았다. 이에 대하여, 본 시험조건 하에서는 세포 주위의 글루코오스 농도가 200㎎/dL까지 증가하면, 이 증강 작용은 감약하는 경향이 보였다.
정상 공복시 혈당치에 상당하는 글루코오스 농도가 100㎎/dL인 것을 고려하면, 본 시험예에 있어서는, 글루코오스 첨가량으로서 1~10㎎/dL의 경우에 AMP에 의한 ATP 산생 작용이 현저히 증강되는 것이 나타내어졌다. 여기에서, AMP 1mM과 글루코오스 농도 101~110㎎/dL(글루코오스 첨가량으로서 1~10㎎/dL)의 조건에 있어서, AMP 1중량부에 대한 글루코오스의 배합 비율은 약 0.028~0.289중량부에 상당한다. 즉, AMP 1중량부에 대하여 글루코오스 0.02~0.3중량부 정도의 배합 비율을 충족할 때에 우수한 ATP 산생 증가 효과가 이루어지는 것이 나타내어졌다.
상기 결과로부터, AMP 1중량부에 대한 글루코오스의 배합 비율이 0.028중량부인 경우에도 현저히 우수한 ATP 산생 증가 효과가 나타내어져 있다. 이와 같은 결과를 감안하면, AMP 1중량부에 대한 글루코오스량을 상기 시험의 약 1/30(0.001중량부), 바람직하게는 약 1/10(0.003중량부)로 해도 마찬가지로 우수한 ATP 산생 증가 효과가 이루어질 수 있는 것이 이해된다.
＜처방예＞
이하에 본 발명의 외용 조성물의 처방예를 나타내는데, 본 발명은 이들에 한정되지 않는다.
로션
성분명 배합량(％)
1 사이클릭아데노신3',5'-1인산 0.1
2 글루코오스 0.03
3 디프로필렌글리콜 2.0
4 농(濃)글리세린 2.0
5 모노라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄(20E.O.) 1.0
6 폴리에틸렌글리콜1500 1.5
7 알긴산나트륨 0.2
8 방부제 적량
9 pH 조정제 적량
10 정제수 잔여
유액
성분명 배합량(중량％)
1 아데노신 1인산 2나트륨 1.0
2 프럭토오스 0.1
3 모노이소스테아린산데카글리세릴 1.8
4 모노미리스틴산데카글리세릴 0.2
5 스테아로일유산나트륨 0.1
6 유동 파라핀 5.0
7 농글리세린 4.0
8 디글리세린 3.0
9 아크릴산메타크릴산알킬공중합체 0.45
10 방부제 적량
11 pH 조정제 적량
12 정제수 잔여
크림
성분명 배합량(중량％)
1 아데노신 3인산 2나트륨 1.0
2 갈락토오스 0.1
3 스테아린산 3.0
4 베헤닐알콜 2.0
5 폴리옥시알킬렌알킬공변성 실리콘 2.0
6 데카메틸시클로펜타실록산 3.0
7 유동 파라핀 5.0
8 트리2―에틸헥산산글리세릴 5.0
9 수소 첨가 대두 인지질 0.1
10 농글리세린 3.0
11 카르복시비닐폴리머 0.1
12 아세트산d1―α―토코페롤 0.1
13 방부제 적량
14 pH 조정제 적량
15 정제수 잔여
미용액
성분명 배합량(중량％)
1 아데노신 1인산 2나트륨 2.0
2 트레할로스 0.3
3 1, 3―부틸렌글리콜 3.0
4 농글리세린 5.0
5 히알루론산나트륨 0.1
6 폴리옥시에틸렌메틸폴리실록산공중합체 0.2
7 메톡시에틸렌무수말레인산공중합체 0.2
8 에탄올 3.0
9 방부제 적량
10 pH 조정제 적량
11 정제수 잔여
로션
성분명 배합량(중량％)
1 아데노신 1인산 2.0
2 글루코오스 0.01
3 1, 3―부틸렌글리콜 2.0
4 농글리세린 2.0
5 폴리에틸렌글리콜1500 1.5
6 히알루론산나트륨 0.01
7 에탄올 5.0
8 방부제 적량
9 pH 조정제 적량
10 정제수 잔여
유액
성분명 배합량(중량％)
1 아데노신 3인산 2나트륨 0.5
2 글루코오스 0.05
3 디이소스테아린산데카글리세릴 1. 2
4 모노스테아린산데카글리세릴 0. 8
5 스테아린산 2.0
6 트리2―에틸헥산산글리세릴 3.0
7 α―올레핀올리고머 2.0
8 농글리세린 5.0
9 1, 3―부틸렌글리콜 3.0
10 카르복시비닐폴리머 0.1
11 방부제 적량
12 pH 조정제 적량
13 정제수 잔여
크림
성분명 배합량(중량％)
1 아데노신 1인산 2나트륨 1.0
2 글루코오스 0.3
3 모노미리스틴산데카글리세릴 1.5
4 자기유화형 모노스테아린산글리세릴 0.9
5 세탄올 2.0
6 스테아릴알코올 1.0
7 팔미틴산세틸 2.0
8 유동 파라핀 8.0
9 농글리세린 6.0
10 폴리에틸렌글리콜1000 2.0
11 수소 첨가 대두 인지질 0.1
12 1, 2―펜탄디올 3.0
13 아크릴산메타크릴산알킬공중합체 0.15
14 방부제 적량
15 pH 조정제 적량
16 정제수 잔여
상기 처방예에 나타내어지는 각종 제제는 모두 상기 본 발명의 효과를 유효하게 발휘할 수 있는 것이었다.

Claims (14)

  1. 이하의 (A)성분 및 (B)성분:
    (A) 당;
    (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종
    을 함유하는 외용 조성물
  2. 제 1 항에 있어서,
    (A)성분이 글루코오스인
    외용 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    (B)성분이 아데노신의 인산에스테르인
    외용 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    (B)성분이 아데노신5'-1인산 또는 그 염인
    외용 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    (B)성분의 배합 비율이 0.01~10중량％인
    외용 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    (B)성분 1중량부에 대한 (A)성분의 배합 비율이 0.00001~10중량부인
    외용 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    화장료의 형태인
    외용 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    미백용, 보습용, 또는 피부 노화 방지용인
    외용 조성물.
  9. (A) 당; 및
    (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 미백 방법.
  10. (A) 당; 및
    (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 보습 방법.
  11. (A) 당; 및
    (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 피부 노화 방지 방법.
  12. 하기 (A) 및 (B)성분:
    (A) 당;
    (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종
    의 미백용 외용 조성물의 제조를 위한 사용.
  13. 하기 (A) 및 (B)성분:
    (A) 당;
    (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종
    의 보습용 외용 조성물의 제조를 위한 사용.
  14. 하기 (A) 및 (B)성분:
    (A) 당;
    (B) 퓨린 염기 및 그 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종
    의 피부 노화 방지용 외용 조성물의 제조를 위한 사용.
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