KR20160014271A - 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 히드로퀴논의 높은 미백 활성은 유지하면서도, 피부에 대한 자극을 최소화할 수 있도록 활성성분인 히드로퀴논과 함께, 유상성분으로서 세틸알코올, 스테아린산 및 스테아릴알코올을, 전체 조성물 100 중량부에 대하여, 히드로퀴논 2 내지 5 중량부; 세틸알코올 1 내지 5 중량부; 스테아린산 1 내지 5 중량부; 및 스테아릴알코올 1 내지 5 중량부의 함량비로 포함하는 것을 특징으로 하는 저자극성 미백용 조성물에 관한 것이다.
상기 조성물은 기존 미백제에 비해 피부 자극이 최소화되는 바, 피부 외용제, 화장료 조성물 및 약학 조성물에 널리 사용될 수 있다.
상기 조성물은 기존 미백제에 비해 피부 자극이 최소화되는 바, 피부 외용제, 화장료 조성물 및 약학 조성물에 널리 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물에 관한 것이다.
대표적인 색소 침착 중 하나인 기미, 주근깨 등의 흑피증(melasma)은 동양인에게 흔한 후천성 색소질환이다. 피부과를 찾는 환자의 0.25-4 %가 기미를 가지고 있으며, 이는 특히 30 내지 44세의 중년 여성에게 많이 발생한다. 흑피증 치료의 국소 치료제로 히드로퀴논(Hydroquinone), 트레티노인(tretinoin), 코직산(kojic acid), 아젤라인산(azelaic acid) 등이 포함된 성분이 사용되고 있고, 물리적 치료는 화학적 박피(글리콜산 (glycolic acid), 트리클로아세트산(trichloroacetic acid)), 레이저치료, 박피술(dermabrasion) 등의 방법이 효과적으로 사용되고 있다. [Treatment of melasma . J Am Acad Dermatol, 2006;54:S272-81].
피부 과다색소침착의 치료에 추천되는 치료제 중, 페놀성 유도체, 폴리페놀은 수십 년간 가장 유효한 활성 제제 중 하나이다. 고무 공업 직공에게서 피부 탈색이 관찰됨에 따라 상기 제제의 치료적 사용이 이루어졌으며, 이들 제품 중 일부는 항산화제로서 사용되고 있다. 이 후, 수많은 연구를 통해 단독 또는 기타 탈색제 (depigmenting agent) 와 병용 시의 그 효능이 확인되었다 [International Journal of Dermatology Jan-Feb 1982 Vol. 21, pp. 55-58].
히드록시페놀의 하나인 히드로퀴논은 티로시나제의 작용을 저해함으로써 도파(dopa)가 멜라닌으로 전환되는 것을 억제한다. 히드로퀴논은 색소가 과다 침착된 부위에서 색소침착의 정도를 점차 감소시킨다. 이러한 히드로퀴논에 의해 피부의 색이 변하기 시작하려면 3주 내지 3개월이 경과되어야 한다. [Nonpresceiption product therapeutics, second edition, Shin-il book press, pp. 636-644, 2007]
기니피그를 대상으로 한 시험에서, 히드로퀴논이 멜라닌세포를 분해한다는 것이 확인되었으며 [The journal of investigative dermatology, 62 : 436-449, 1974], 나아가, 인체를 대상으로 실험에서도 그 결과를 확인할 수 있다. J Dermatol Treat (2000) 11: 173-179에 따르면 위약(Placebo) 제제와 대비하여 4% 히드로퀴논제제를 사용한 환자의 40%가 개선효과를 보였고 [A double - blind , comparative , placebo -controlled study of the efficacy and tolerability of 4% hydroquinone as a depigmenting agent in melasma], 다른 문헌에서도 4% 히드로퀴논제제를 사용한 환자가 76.9%의 개선효과를 보였음이 보고된 바 있다. [A Clinical , prospective , randomized, double - blind trial comparing skin whitening complex with hydroquinone vs . placebo in the treatment of melasma. Int J Dermatol 2003;42:153-6.]
그런데, 이러한 히드로퀴논은 흑피증 치료에 효과적이기도 한 반면, 부작용을 수반하고 있다. [Int J dermatol. International Journal of Dermatology;2004,:43:604-607.] 예를 들어, 히드로퀴논의 주된 사용범위는 2~5%인데, 고농도의 제품을 용법용량에 적합하지 않은 방법으로 사용하게 되는 경우, 자극성 접촉 피부염(irritant dermatitis), 접촉성 피부염(contact dermatitis), 염증 후 착색(postinflammatory pigmentation), 조직흑갈병(ochronosis)등의 부작용이 발생한다. [Treatment of melasma. J Am Acad Dermatol 2006;54:S272-81].
이 같은 부작용을 개선하기 위한 방법 중 하나로 항염증 효과가 있는 스테로이드 성분을 추가하여 자극을 감소시키는 방법이 있다. 코르티코스테로이드 [corticosteroid]는 국소적으로 간헐적 사용 시 매우 효과적이나, 치료 기간과 사용하는 횟수 등을 제대로 지키지 않을 경우 신경, 정신, 심혈관, 대사 등의 부작용과 장기간 사용 시 피부 수축을 포함한 심각한 부작용이 나타나게 된다(한국특허공개 제10-2014-0019276호 및 [Adverse effects of topical glucocorticosteroids, J Am Acad Dermatol:54:1-15] 참조).
이처럼, 흑피증을 개선할 수 있는 치료성분인 히드로퀴논을 활성성분으로 포함하면서도, 부작용이 경감된 제제에 대한 연구가 절실히 필요한 실정이다.
이러한 배경하에서, 본 발명의 발명자들은 히드로퀴논을 사용한 미백용 조성물에 대해 예의 연구하던 중, 히드로퀴논의 자극성을 감소시키기 위해서는 유상 물질의 양 및 조성을 조절하여야 함을 인식하였고, 최적의 유상 물질의 양 및 조성을 도출한 후 스테로이드가 함유된 조성물과 피부 자극도가 유사하게 감소됨을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
상기와 같은 문제점을 해소하기 위하여, 본 발명은 히드로퀴논을 활성성분으로 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적에 따라, 본 발명은 전체 조성물 100 중량부 대비 히드로퀴논 2 내지 5 중량부; 세틸알코올 1 내지 5 중량부; 스테아린산 1 내지 5 중량부; 및 스테아릴알코올 1 내지 5 중량부를 포함하는 저자극성 피부 미백용 화장료 및 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 피부 미백용 조성물은 기존 히드로퀴논 함유 미백제에 비해 피부 자극이 최소화되는 바, 인체에 대한 안전성이 높아 피부 외용제, 화장료 조성물 및 약학 조성물에 널리 사용될 수 있다.
도 1은 시험예 1의 실험 결과 그래프이다.
도 2는 시험예 2의 실험 결과 그래프이다.
도 3은 시험예 3의 실험 결과 그래프이다.
도 2는 시험예 2의 실험 결과 그래프이다.
도 3은 시험예 3의 실험 결과 그래프이다.
본 발명은 히드로퀴논의 높은 미백 활성은 유지하면서도, 피부에 대한 자극을 최소화할 수 있도록 활성성분인 히드로퀴논과 함께, 유상성분으로서 세틸알코올, 스테아린산 및 스테아릴알코올을 특정 함량비로 포함하는 것을 특징으로 하는 저자극성 피부 미백용 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 전체 조성물 100 중량부에 대하여, 히드로퀴논 2 내지 5 중량부; 세틸알코올 1 내지 5 중량부; 스테아린산 1 내지 5 중량부; 및 스테아릴알코올 1 내지 5 중량부를 포함한다.
본 발명의 미백용 조성물에 포함되는 히드로퀴논은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물로서, 상기와 같이 본 발명에 따른 조성물 전체 100 중량부에 대해, 2 내지 5 중량부로 포함된다.
[화학식 1]
한편, 본 발명에 따른 미백 조성물에 포함되는 세틸알코올, 스테아린산 및 스테아릴알코올은 유상성분으로서, 이때 조성물 내에 포함되는 세틸알코올의 양은 상기와 같이 전체 조성물 100 중량부 대비 1 내지 5 중량부 또는 1.5 내지 4.5 중량부일 수 있다. 또한, 스테아린산의 양은 상기와 같이 전체 조성물 100 중량부 대비 1 내지 5 중량부 또는 1 내지 3.5 중량부 일 수 있다. 또한 스테아릴알코올의 양은 상기와 같이 전체 조성물 100 중량부 대비 1 내지 5 중량부 또는 1.5 내지 4.5 중량부 일 수 있다. 상기 유상 물질의 총합은 전체 조성물 100 중량부 대비 15 중량부 이하로 사용하는 것이 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니다.
바람직한 일 양태로서, 본 발명의 조성물은 상기 히드로퀴논 및 유상 물질 외에, 유화제, 유상 안정제, 수상 물질, 수상 안정제 및 방부제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서 따른 조성물에 포함되는 유화제는 피부에 대한 자극 완화 효과를 증대시킬 수 있고, 이에 한정되는 것은 아니나 폴리에틸렌글리콜(PEG) 400 및 폴리에틸렌글리콜 1500로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 사용할 수 있고, 전체 조성물 100 중량부 대비 8 내지 20 중량부로 포함될 수 있다. 상기 유화제를 2종 이상 혼합하여 사용하는 경우, 2종 이상의 유화제의 혼합비는 제한되지 않으며, 전체 유화제 중량부인 8 내지 20 중량부 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
구체적인 일 실시양태로서, 본 발명에 따른 조성물은 유화제로서 폴리에틸렌 글리콜 400 및 폴리에틸렌글리콜 1500을 각각 독립적으로 전체 조성물 100 중량부 대비 0.5 내지 5 중량부 또는 1 내지 4 중량부로 포함할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 구체적인 일 실시양태에서, 상기 유화제로서 폴리에틸렌글리콜 400 및 폴리에틸렌글리콜 1500 외에, 폴리소르베이트 60 및 자기유화형 글리세릴모노스테아레이트로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함할 수 있다.
이때, 폴리에틸렌글리콜 400 및 폴리에틸렌글리콜 1500의 함량 비율은 각각 독립적으로 전체 조성물 100 중량부 대비 0.5 내지 5 중량부 또는 1 내지 4 중량부로 포함할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
나아가, 폴리소르베이트 60의 양은 전체 조성물 100 중량부 대비 3 내지 7 중량부 또는 4 내지 6 중량부 일 수 있으며, 자기유화형 글리세릴모노스테아레이트의 양은 2 내지 5 중량부 또는 3 내지 4 중량부일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니며 전체 유화제 중량부인 8 내지 20 중량부 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 상기 수상 물질로서 부틸렌글리콜 또는 부틸렌글리콜과 함께 농글리세린, 메틸글루세스-10, 메틸글루세스-20 및 메틸글루세스-20 벤조에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상이 포함될 수 있다. 상기 수상 물질은 본 발명의 전체 조성물 100 중량부 대비 13 내지 19 중량부로 포함될 수 있고, 이러한 수상 물질을 2종 이상 혼합하여 사용하는 경우, 각 수상 물질들의 혼합비는 제한되지 않으며, 전체 수상 물질 중량부인 13 내지 19 중량부를 유지하는 범위 내에서 적절히 조절할 수 있다. 바람직한 일 양태에서, 부틸렌글리콜과 함께 1 이상의 수상 물질을 함께 사용하는 경우, 부틸렌글리콜은 전체 조성물 100 중량부에 대해 3 내지 10 중량부, 4 내지 7 중량부 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 포함되는 상기 유상 안정제는 부틸히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니며, 바람직하게는 부틸히드록시톨루엔일 수 있고, 전체 조성물 100 중량부 대비 0.01 내지 0.1 중량부 또는 0.02 내지 0.05 중량부로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 포함되는 상기 수상 안정제는 아스코르빈산, 에데트산 나트륨, 피로아황산나트륨 및 아황산수소나트륨으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있으며, 바람직하게는 피로아황산나트륨일 수 있고, 전체 조성물 100 중량부 대비 0.01 내지 0.3 중량부, 0.1 내지 0.3 중량부로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 포함되는 상기 방부제는 소르빈산; 메틸파라벤, 프로필파라벤 또는 에틸파라벤과 같은 파라벤류; 안식향산; 벤질알콜; 이미다졸리디닐 우레아; 및 디아졸리디닐 우레아 중에서 선택되는 하나 이상일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니며, 보다 구체적으로 파라옥시벤조산메틸 및 파라옥시벤조산프로필로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 사용할 수 있다. 이의 양은 전체 조성물 100 중량부 대비 0.05 내지 0.3 중량부, 또는 0.1 내지 0.25 중량부로 사용할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
바람직한 하나의 양태로서, 본 발명에 따른 조성물은 상기 구성성분 외에도 안정화제를 더 포함할 수 있다. 상기 안정화제는 환원제로 소듐 설파이트, 포타슘 설파이트, 암모늄 설파이트, 소듐 하이드로젠 설파이트, 포타슘 하이드로젠 설파이트, 암모늄 하이드로젠 설파이트, 소듐 메타비설파이트, 포타슘 메타비설파이트, 포름산, 옥살산 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택하는 것이 바람직하며, 전체 조성물 100 중량부 대비 0.1 내지 2.0 중량부로 포함될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물 또는 약학 조성물일 수 있다. 상기 조성물이 화장료인 경우 그 제형은 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징 크림, 바디로션 및 바디클린저로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 바람직하게는 페이스트, 크림 또는 겔 제형으로 제조될 수 있다.
또한, 상기 조성물이 약학 조성물인 경우, 통상적인 방법에 따라 다양한 비경구 투여 형태로 제형화될 수 있다. 바람직하게, 상기 비경구 투여 형태는 경피 투여형 제형일 수 있으며, 예를 들어 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한 상기 조성물이 미백용 약학 조성물로 사용되는 경우, 히드로퀴논의 티로시나제 작용 저해 효과 및 멜라닌세포 분해 효과를 바탕으로 기미, 주근깨 등의 흑피증(melasma) 치료용으로 유용하게 사용될 수 있다.
상기 약학 조성물에 포함되는 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 약물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 질병 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만, 성인을 기준으로 할때 일반적으로는 상기 조성물 1㎍/kg 내지 200mg/kg, 바람직하게는 50㎍/kg 내지 50mg/kg을 1일 1 내지 3회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 피부 외용제에 관한 것으로, 상기 피부 외용제는 피부 외부에서 도포되는 어떠한 것이라도 포함될 수 있는 총칭이며, 다양한 제형의 화장품, 의약품이 여기에 포함될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
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실시예
1> 히드로퀴논을 함유하는
크림제
제조
유상물질로 세틸알코올 2g, 스테아린산 1.5g, 스테아릴알코올 2g, 유화제로 폴리에틸렌글리콜 4000, 폴리에틸렌글리콜 1500g, 폴리소르베이트60 5g, 자기유화형글리세릴모노스테아레이트 3.5g, 유상 안정제로 부틸레이티드히드록시톨루엔 0.04g을 투입하고 항온수욕조를 사용하여 80℃로 가온하고, mechanical stir(DAIHAN scientific Co. Ltd., 품명: HT-50DX)로 500rpm으로 교반하여 용해시켰다.
주성분 히드로퀴논 4g, 수상물질로 부틸렌글리콜 7g, 농글리세린 4g, 메틸글루세스-10 5g을 넣고, 방부제로 파라옥시벤조산메틸 0.18g, 파라옥시벤조산프로필 0.02g, 수상 안정제로 피로아황산나트륨 0.2g을 넣고, 정제수로 총 양을 100g으로 정용한다. 항온수욕조를 사용하여 80℃로 가온하고, mechanical stir(DAIHAN scientific Co. Ltd., 품명: HT-50DX)로 700rpm으로 교반하여 용해시켰다.
두 상이 완전히 용해 되었을 때 유상 용해조를 수상 용해조로 이송하고, 항온수욕조에서 40~60℃, Homogenizer(TOKUSHU KIKA, 품명: Homo mixer mark II (model 2.5)) 5000~6000rpm으로 30분간 교반하여 크림제를 제조하였다.
<
실시예
2>
실시예 1에서 부틸렌글리콜 함량을 5% 로 한 것을 제외하고는 동일한 조성 및 방법으로 히드로퀴논이 함유된 크림제형을 제조하였다.
<
실시예
3>
실시예 1에서 세틸알코올 4%, 스테아린산 3%, 스테아릴알코올 4%, 폴리에틸렌글리콜 4000 2%, 폴리에틸렌글리콜 1500 2%, 부틸렌글리콜 5%로 한 것을 제외하고는 동일한 조성 및 방법으로 히드로퀴논이 함유된 크림제형을 제조하였다.
<
실시예
4>
실시예 1에서 세틸알코올 4%, 스테아린산 3%, 스테아릴알코올 4%, 폴리에틸렌글리콜 4000 1%, 폴리에틸렌글리콜 1500 1%, 부틸렌글리콜 5%로 한 것을 제외하고는 동일한 조성 및 방법으로 히드로퀴논이 함유된 크림제형을 제조하였다.
<
비교예
1> 유화제 및 수상 물질 함량이 변화된 크림제의 제조
실시예 1에서 세틸알코올 4%, 스테아린산 3%, 스테아릴알코올 4%를 사용하고, 폴리에틸렌글리콜 4000, 폴리에틸렌글리콜 1500, 부틸렌글리콜을 조성에서 제외한 것을 제외하고는 동일한 조성 및 방법으로 히드로퀴논이 함유된 크림제형을 제조하였다.
실시예 1 내지 4, 비교예 1의 성분표를 아래 표 1에 나타내었다.
목적 | 성분 | 실시예1 | 실시예2 | 실시예3 | 실시예4 | 비교예1 |
활성성분 | 히드로퀴논 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 |
유상물질 | 세틸알코올 | 2.00 | 2.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 |
스테아린산 | 1.50 | 1.50 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | |
스테아릴알코올 | 2.00 | 2.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | |
유화제 | 폴리에틸렌글리콜 4000 | 3.00 | 3.00 | 2.00 | 1.00 | - |
폴리에틸렌글리콜 1500 | 3.00 | 3.00 | 2.00 | 1.00 | - | |
폴리소르베이트60 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | |
자기유화형글리세릴모노스테아레이트 | 3.50 | 3.50 | 3.50 | 3.50 | 3.50 | |
유상 안정제 | 부틸레이티드히드록시톨루엔 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 |
수상 물질 | 부틸렌글리콜 | 7.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | - |
농글리세린 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | |
메틸글루세스-10 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | |
수상 안정제 | 피로아황산나트륨 | 0.20 | 0.20 | 0.20 | 0.20 | 0.20 |
방부제 | 파라옥시벤조산메틸 | 0.18 | 0.18 | 0.18 | 0.18 | 0.18 |
파라옥시벤조산프로필 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 | |
용매 | 정제수 | to make 100% |
<
비교예
2> 유상 물질 함량이 변형된
크림제형의
제조
이하 표 2와 같이, 실시예 1의 유상물질의 항목을 다음과 같이 변경한 것을 제외하고는 동일한 조성 및 방법으로 히드로퀴논이 함유된 크림제형을 제조하였다.
목적 | 성분명 | 함량 (%) |
활성성분 | 히드로퀴논 | 4.00 |
유상물질 | 카프릴릭,카프릭트리글리세라이드 | 3.00 |
트리옥타노인 | 2.00 | |
스테아린산 | 3.00 | |
세테아릴알코올/세테아레쓰-20 | 2.00 | |
세토스테아릴알코올 | 2.00 | |
하이드로제네이티드레시친 | 1.00 | |
디메치콘 | 1.00 | |
소르비탄모노스테아레이트 | 1.00 | |
유화제 | 폴리에틸렌글리콜 4000 | 3.00 |
폴리에틸렌글리콜 1500 | 3.00 | |
폴리소르베이트60 | 5.00 | |
자기유화형글리세릴모노스테아레이트 | 3.50 | |
유상 안정제 | 부틸레이티드히드록시톨루엔 | 0.04 |
수상 물질 | 부틸렌글리콜 | 7.00 |
농글리세린 | 4.00 | |
메틸글루세스-10 | 5.00 | |
수상 안정제 | 피로아황산나트륨 | 0.20 |
방부제 | 파라옥시벤조산메틸 | 0.18 |
파라옥시벤조산프로필 | 0.02 | |
용매 | 정제수 | to make 100% |
<비교예 3> 히드로퀴논 및 트레티노인 함유 크림제형 제조
대한민국 공개특허공보 제2000-0073077호의 실시예 1의 조성대로 히드로퀴논 4%, 트레티노인 0.01%가 함유된 크림제형을 제조하였다.
성분명 | % (w/w) |
히드로퀴논 | 4.00 |
트레티노인 | 0.01 |
메틸파라벤 | 0.1 |
프로필파라벤 | 0.05 |
폴리에틸렌글리콜1500 | 1.5 |
폴리에틸렌글리콜4000 | 1.5 |
에데트산나트륨 | 0.5 |
이소프로필미리스테이트 | 5 |
세토스테아릴알콜 | 3 |
모노스테아린산글리세롤 | 3 |
유동파라핀 | 3 |
모노스테아린산소르비탄 | 1.5 |
세토마크로골1000 | 1.5 |
바셀린 | 5 |
프로필렌글리콜 | 0.5 |
토코페롤 | 0.1 |
부틸히드록시톨루엔 | 0.1 |
정제수 | 적량 |
<
비교예
4> 히드로퀴논,
트레티노인
및
스테로이드 함유
크림제형의
제조
대한민국 공개특허공보 제2006-0040755호의 표 1에 개시된 조성대로 히드로퀴논 4%, 트레티노인 0.05%, 플루오시놀론아세토나이드(스테로이드) 0.01%가 함유된 크림제형을 제조하였다.
성분 | % (w/w) |
히드로퀴논 | 4.00 |
트레티노인 | 0.05 |
플루오시놀론아세토나이드 | 0.01 |
마그네슘알루미늄실리케이트 | 3.00 |
부틸화히드록시톨루엔 | 0.04 |
세틸알콜 | 4.00 |
스테아르산 | 3.00 |
스테아릴알콜 | 4.00 |
메틸파라벤 | 0.18 |
프로필파라벤 | 0.02 |
Arlacel®165 | 3.50 |
메틸글루세스-10 | 5.00 |
글리세린 | 4.00 |
시트르산 | 0.05 |
소듐메타비술파이트 | 0.20 |
정제수 | 68.95 |
<
시험예
1> 피부자극성 평가: 자극감소 성분 및 조성 비교
본 발명에 따른 크림제의 피부자극 정도를 알아보기 위해 실시예 1 내지 4 및 비교예 1에 기재된 크림제에 대한 피부자극성 시험을 실시하였다. 시험은 피험자 30명을 대상으로 Finn Chamber를 이용하여 등에 피부 첩포시험(Patch Test)을 실시하였다. 단 건선, 습진, 기타 피부병변 보유자나 임신, 수유부 또는 피임제, 항히스타민제 등을 복용하고 있는 사람은 본 시험에서 제외하였다. 준비된 피험자 30명의 등에 시험하고자 하는 부위를 70% 에탄올로 닦아낸 뒤 건조시킨 다음, 실시예 1 내지 4 및 비교예 1에 따른 크림제를 각각 25㎕씩 Finn Chamber에 적하 시킨 후 시험 부위인 등 부위에 얹어 고정시켰다. 첩포는 24시간 동안 도포하여 첩포를 제거한 후에는 Marking Pen으로 시험부위를 표시하여 각각 30분, 24시간, 48시간 경과 후 시험부위를 관찰하였다. 판정은 첩포제거 30분, 24시간, 48시간에 행하고 피부반응은 국제접촉피부염연구회(International Contact Dermatitis Research Group: ICDRG)의 판정기준에 따라 자극정도를 분류하였다. 평균 피부반응도는 계산공식에 따라 산정하였으며 자극의 정도는 Mean score 4를 넘는 경우 강자극을 나타내는 것으로 간주한다.
평가결과는 도 1에 도시하였다. 도 1에서 보는 바와 같이 본 발명의 제제는 비교예 1에 비해 부틸렌글리콜이 포함되고, 폴리에틸렌글리콜 4000, 폴리에틸렌글리콜 1500이 포함될수록 자극 수준이 놀랍게도 감소된 것이 관찰되었다.
<
시험예
2> 피부자극성 평가: 유상물질 총량 비교
유상물질의 총량에 따른 크림제의 피부자극정도를 알아보기 위해 시험예 1 과 동일한 방법으로 실시예 1 및 비교예 1 및 2에 따른 크림제에 대한 피부자극성 시험을 실시하고, 평가결과를 도 2 에 도시하였다. 도 2를 참조하면, 실시예 1 및 비교예 1에 비해 비교예 2의 크림제는 자극이 크게 증가한 것을 알 수 있었다. 이에, 유상물질의 총량이 15% 이상이고, 그 종류가 8가지 이상이 될 경우 자극이 증가하고, 그 자극의 정도가 심한 것을 확인할 수 있었다.
<
시험예
3> 피부자극성 평가: 시판제품과 비교
본 발명에 따른 크림제의 피부자극 정도를 시판제품과 비교하여 알아보기 위해 시험예 1 과 동일한 방법으로 실시예 1, 비교예 3 및 4에 따른 크림제 및 시판제제에 대한 피부자극성 시험을 실시하였다. 시판제제로서는, Canderm Pharma Inc.의 시판제제인 Ultraquin, ultraquin plain 및 ultraquin gel을 각각 시판제제 A 내지 C로 하였다. 시험 전, 시판제제의 성분을 조사한 결과, 시판제제 A 내지 C는 유상물질을 5종 이상을 포함하고 있으며, 부틸렌글리콜과 폴리에틸렌글리콜 4000, 폴리에틸렌글리콜 1500은 포함하지 않는 것으로 확인되었다. 시험결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 따르면, 비교예 3은 유상물질의 총량이 15% 이상이고, 그 종류가 8가지 이상으로 자극이 강하게 나타나며, 비교예 4는 스테로이드제를 포함하고 있어 그 자극이 다소 완화된 것을 확인하였다. 본 발명의 제제는 피부자극성이 Canderm 사의 시판제제 A 내지 C에 비해 자극 수준이 놀랍게도 감소된 것이 관찰되었다. 또한, 스테로이드제를 포함하는 제제와 비교할 때, 자극이 완화된 정도가 비슷한 수준임을 확인할 수 있었다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시예일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (25)
- 전체 조성물 100 중량부 대비 히드로퀴논 2 내지 5 중량부; 세틸알코올 1 내지 5 중량부; 스테아린산 1 내지 5 중량부; 및 스테아릴알코올 1 내지 5 중량부를 포함하는 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서,
전체 조성물 100 중량부 대비 유화제 8 내지 20 중량부, 유상 안정제 0.01 내지 0.1 중량부, 수상 물질 13 내지 19 중량부, 수상 안정제 0.01 내지 0.3 중량부 및 방부제 0.05 내지 0.3 중량부로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 유화제는 폴리에틸렌글리콜 4000 및 폴리에틸렌글리콜 1500으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 수상 물질은 부틸렌글리콜을 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제3항에 있어서,
상기 유화제는 폴리소르베이트 60 및 자기유화형 글리세릴모노스테아레이트로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 수상 물질은 농글리세린, 메틸글루세스-10, 메틸글루세스-20 및 메틸글루세스-20 벤조에이트로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 유상 안정제는 부틸레이티드 히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 수상 안정제는 아스코르빈산, 에데트산 나트륨, 피로아황산나트륨, 및 아황산수소나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 방부제는 소르빈산; 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 에틸파라벤으로 이루어진 군으로부터 선택되는 파라벤류; 안식향산; 벤질알콜; 이미다졸리디닐 우레아; 및 디아졸리디닐 우레아 중에서 선택되는 하나 이상인 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 소듐 설파이트, 포타슘 설파이트, 암모늄 설파이트, 소듐 하이드로젠 설파이트, 포타슘 하이드로젠 설파이트, 암모늄 하이드로젠 설파이트, 소듐 메타비설파이트, 포타슘 메타비설파이트, 포름산, 옥살산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 안정화제를 추가로 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물. - 제10항에 있어서, 상기 안정화제는 전체 조성물 100 중량부 대비 0.1~2.0 중량부로 포함되는 것인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물.
- 전체 조성물 100 중량부 대비 히드로퀴논 2 내지 5 중량부; 세틸알코올 1 내지 5 중량부; 스테아린산 1 내지 5 중량부; 및 스테아릴알코올 1 내지 5 중량부;를 포함하는 저자극성 피부 미백용 약학 조성물.
- 제12항에 있어서,
전체 조성물 100 중량부 대비 유화제 8 내지 20 중량부, 유상 안정제 0.01 내지 0.1 중량부, 수상 물질 13 내지 19 중량부, 수상 안정제 0.01 내지 0.3 중량부 및 방부제 0.05 내지 0.3 중량부로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제13항에 있어서,
상기 유화제는 폴리에틸렌글리콜 4000 및 폴리에틸렌글리콜 1500으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제13항에 있어서,
상기 수상 물질은 부틸렌글리콜을 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제14항에 있어서,
상기 유화제는 폴리소르베이트 60 및 자기유화형 글리세릴모노스테아레이트로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제15항에 있어서,
상기 수상 물질은 농글리세린, 메틸글루세스-10, 메틸글루세스-20 및 메틸글루세스-20 벤조에이트로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제13항에 있어서,
상기 유상 안정제는 부틸레이티드 히드록시톨루엔 및 부틸히드록시아니솔로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제13항에 있어서,
상기 수상 안정제는 아스코르빈산, 에데트산 나트륨, 피로아황산나트륨, 및 아황산수소나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제13항에 있어서,
상기 방부제는 소르빈산; 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 에틸파라벤으로 이루어진 군으로부터 선택되는 파라벤류; 안식향산; 벤질알콜; 이미다졸리디닐 우레아; 및 디아졸리디닐 우레아 중에서 선택되는 하나 이상인 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제12항에 있어서,
상기 조성물은 소듐 설파이트, 포타슘 설파이트, 암모늄 설파이트, 소듐 하이드로젠 설파이트, 포타슘 하이드로젠 설파이트, 암모늄 하이드로젠 설파이트, 소듐 메타비설파이트, 포타슘 메타비설파이트, 포름산, 옥살산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 안정화제를 추가로 포함하는 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물. - 제21항에 있어서, 상기 안정화제는 전체 조성물 100 중량부 대비 0.1~2.0 중량부로 포함되는 것인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 페이스트, 크림 또는 겔 제형인, 저자극성 피부 미백용 화장료 조성물.
- 제12항에 있어서, 상기 조성물은 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제 제형인, 저자극성 피부 미백용 약학 조성물.
- 전체 조성물 100 중량부 대비 히드로퀴논 2 내지 5 중량부; 세틸알코올 1 내지 5 중량부; 스테아린산 1 내지 5 중량부; 및 스테아릴알코올 1 내지 5 중량부;를 포함하는, 흑피증 치료용 약학 조성물.
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020140096292A KR101661694B1 (ko) | 2014-07-29 | 2014-07-29 | 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 |
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KR1020140096292A KR101661694B1 (ko) | 2014-07-29 | 2014-07-29 | 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 |
Publications (2)
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KR1020140096292A KR101661694B1 (ko) | 2014-07-29 | 2014-07-29 | 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022092639A1 (ko) * | 2020-10-29 | 2022-05-05 | 주식회사 엘지생활건강 | 히드로퀴논 또는 이의 유도체를 함유하는 안정화 조성물 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100851789B1 (ko) * | 2002-10-25 | 2008-08-13 | 힐 더마슈티컬즈 인코퍼레이티드 | 국소용 피부 관리 조성물 |
-
2014
- 2014-07-29 KR KR1020140096292A patent/KR101661694B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
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KR100851789B1 (ko) * | 2002-10-25 | 2008-08-13 | 힐 더마슈티컬즈 인코퍼레이티드 | 국소용 피부 관리 조성물 |
Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
WO2022092639A1 (ko) * | 2020-10-29 | 2022-05-05 | 주식회사 엘지생활건강 | 히드로퀴논 또는 이의 유도체를 함유하는 안정화 조성물 |
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