KR20150118144A

KR20150118144A - 구강용 조성물

Info

Publication number: KR20150118144A
Application number: KR1020157021957A
Authority: KR
Inventors: 마리 아베; 타카시 치카자와; 나호 스즈키
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2013-02-14
Filing date: 2014-02-05
Publication date: 2015-10-21
Also published as: WO2014125977A1; CN104994835A; JP6222217B2; JPWO2014125977A1; CN104994835B

Abstract

구강 내 세균, 특히 치주병 원인균인 포르피로모나스 진지발리스에 대한 살균 효과와 구강 내의 세포 상해 억제 효과가 우수하고, 치주병의 예방 또는 치료에 유효한, (A) 인간 디펜신과 (B) 아스코르빈산에스테르 또는 그 염을 함유하여 이루어지는 구강용 조성물을 제공한다.

Description

구강용 조성물{ORAL COMPOSITION}

본 발명은, 구강 내 세균, 특히 치주병 원인균인 포르피로모나스 진지발리스에 대한 살균 효과와 구강 내의 세포 상해(傷害) 억제 효과가 우수하고, 치주병의 예방, 치료에 유효한, 인간(人間) 디펜신 함유의 구강용 조성물에 관한 것이다.

치주병은, 포르피로모나스 진지발리스(P. gingivalis) 등의 혐기성 그램 음성균을 주로 한 세균에 의한 감염증이고, 세균이 산생(産生)하는 외독소(류코톡신 등)나 내독소(리포 다당 등)에 의해 염증이 유발되고, 조직이 손상된다. 한편, 생체에서는, 호중구(好中球)나 임파구(球) 등이 치주 포켓이나 잇몸 조직에 침윤(浸潤)하고, 세균을 탐식(貪食)함과 함께, 특이적인 항체를 만들어 이들 이물을 배제하는 면역 응답이 일어나는 것인데, 근래, 탐식시에 과잉으로 발생한 활성산소가, 생체 조직을 더욱 손상시키는 것이 지적되고 있다. 예를 들면, 잇몸을 구성한 선유아(線維芽)세포가 활성산소에 의해 상해를 받으면, 콜라겐 섬유의 파괴나 세포 증식능(增殖能) 저하를 초래하기 때문에, 잇몸이 퇴축(退縮)하여 치주병이 진행한다.

따라서 치주염 등의 치주병의 예방, 치료에는, 구강 내의 치주병 원인균의 살균과 함께, 상기한 바와 같은 구강 내의 세포 상해를 억제하는 것이 유효하다고 생각되고 있어, 양 효과를 겸비한 구강용 조성물을 주는 기술의 개발이 요망된다.

구강 내의 치주병원성 세균의 살균에 관해서는, 숙주 유래의 펩티드인 인간 디펜신이, 폭넓은 구강 내 병원성 세균에 대한 항균 작용을 가지며, 인체에도 안전한 것이 알려져 있다. 특허 문헌 1(일본 특개2001-288105호 공보)에는, 인간 β디펜신이 치주염 원인균인 악티노바실루스 악티노미세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans)에 대해 강한 항균 활성이 있고, 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis) 등의 치주염 원인균에도 항균 활성이 있는 것이 개시되고, 인간 디펜신 함유 치마제가 제안되어 있다. 또한, 특허 문헌 2(일본 특개2009-155214호 공보)에는, 인간 디펜신과 덱스트라나제를 병용함으로써, 구강 내 바이오 필름 항균 효과가 향상한 구강용 조성물이 제안되어 있다.

그러나 인간 디펜신은, 치주병원성 세균에 대한 살균 효과가 충분하다고는 말하기 어렵고, 살균력의 향상이 과제로 되어 있다.

한편, 구강 내의 세포 상해 억제에 관해서는, 아스코르빈산인산에스테르 등의 아스코르빈산에스테르 또는 그 염이, 생체 내에 산생된 과잉한 활성산소를 소거하여 생체 조직을 산화스트레스 상해로부터 보호함과 함께 염증을 억제하고, 구강 내 세포의 상해 억제 효과를 갖는 것이 알려져 있지만, 그 세포 상해 억제 효과는 아직도 개선의 여지가 있는 것이었다. 또한, 아스코르빈산에스테르 또는 그 염은, 치주병 원인균에의 살균 효과를 갖지 않는다.

일본 특개2001-288105호 공보 일본 특개2009-155214호 공보

본 발명은, 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 구강 내 세균, 특히 치주병 원인균에 대한 살균 효과 및 구강 내의 세포 상해 억제 효과에 우수하고, 치주병의 예방, 치료에 유효한 구강용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토를 행한 결과, (A) 인간 디펜신과 (B) 아스코르빈산에스테르 또는 그 염을 병용하면, 구강 내 세균, 특히 치주병 원인균인 포르피로모나스 진지발리스(이하, P.g.균이라고 약기한다)에 대한 살균 효과와 구강 내 세포 상해 억제 효과가, 현격하게 향상하는 것을 발견하였다.

즉, 숙주 유래의 펩티드인 인간 디펜신은, 치주병 원인균에의 항균 활성을 가지며, 인체에 안전한 성분으로서 공지이지만, 본 발명자들이 그 살균 효과에 관하여 검토한바, 특히 치주병 원인균의 P.g.균에 대해 충분한 살균 효과가 없다는 과제가 있음을 알았다. 그래서, 이 과제를 해결하기 위해 더욱 검토를 진행한 결과, (A) 인간 디펜신과 (B) 아스코르빈산에스테르 또는 그 염, 특히 아스코르빈산인산에스테르, 아스코르빈산황산에스테르 또는 그 염을 조합시키면, 의외에도, (A), (B)성분이 특이적이면서 상승적으로 작용하여, 인간 디펜신 유래의 구강 내 세균 살균 효과, 특히 상기 치주병 원인균에 대한 살균 효과가 증강함과 함께, 아스코르빈산에스테르 또는 그 염에 유래하는 산화스트레스 억제에 의한 세포 상해 억제 효과가 증강하여, 우수한 구강 내 세균 살균 효과 및 세포 상해 억제 효과를 이루는 것을 발견하였다. 또한, 구강용 조성물에 (A), (B)성분의 병용계를 배합함에 의해, 높은 구강 내 세균 살균 효과 및 세포 상해 억제 효과를 이루고, 치주병의 예방, 치료에 유효한 제제를 얻을 수 있다.

이 경우, 후술하는 비교례에 나타내는 바와 같이, 인간 디펜신의 구강 내 세균 살균 효과는 충분하지가 않고, 세포 상해 억제 효과는 인정되지 않고, 또한, 아스코르빈산에스테르 또는 그 염의 세포 상해 억제 효과는 충분하지가 않고, 구강 내 세균 살균 효과는 인정되지 않음에도 불구하고, 실시례에 나타내는 바와 같이, 본 발명에서는, (A), (B)성분의 병용계에 의해, (A) 또는 (B)성분의 단독 배합계의 상가효과(相加效果)를 초과하여 구강 내 세균 살균 효과 및 세포 상해 억제 효과를 증강할 수 있었든 것이다. 또한, 본 발명의 상기 작용 효과는, (A), (B)성분의 병용계에 특이적인 것으로서, 항균 작용을 갖는 타액 단백질인 히스타틴을 (A)성분 대신에 사용하여도, 또는 아스코르빈산나트륨 등의 아스코르빈산염을 (B)성분 대신에 사용하여도 얻어지지 않는, 각별히 현저한 것이다.

따라서 본 발명은, 하기한 구강용 조성물을 제공한다.

[1]

(A) 인간 디펜신과, (B) 아스코르빈산에스테르 또는 그 염을 함유하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.

[2]

(A)성분이, 인간 디펜신β-2 또는 인간 디펜신β-3인 [1]에 기재된 구강용 조성물.

[3]

(B)성분이, 아스코르빈산인산에스테르 및 그 염, 아스코르빈산황산에스테르 및 그 염에서 선택되는 1종 이상인 [1] 또는 [2]에 기재된 구강용 조성물.

[4]

(B)성분이, 아스코르빈산인산에스테르마그네슘 및/또는 아스코르빈산인산에스테르나트륨인 [3]에 기재된 구강용 조성물.

[5]

(A)성분을 0.000005∼0.0005질량%, (B)성분을 0.1∼2질량% 함유하는 [1]∼[4]의 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

[6]

(A)성분에 대해 (B)성분이 질량비로 200∼400,000배량인 [1]∼[5]의 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

[7]

치마제 또는 세구제인 [1]∼[6]의 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

[8]

치주병 예방 또는 치료용인 [1]∼[7]의 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.

본 발명에 의하면, 구강 내 세균, 특히 치주병 원인균인 P.g.균에 대한 살균 효과와 구강 내의 세포 상해 억제 효과가 우수하고, 또한 인체에도 안전하고, 치주병의 예방, 치료에 유효한 인간 디펜신 함유의 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명에 대해 더욱 상세히 기술한다. 본 발명의 구강용 조성물은, (A) 인간 디펜신과 (B) 아스코르빈산에스테르 또는 그 염을 병용하는 것을 특징으로 하는 것으로, 이러한 병용계에 의해 특이적이면서 상승적으로 구강 내 세균 살균 효과 및 세포 상해 억제 효과가 향상한다.

(A) 인간 디펜신에는, 인간 디펜신α, 인간 디펜신β로서 인간 디펜신β-1, 인간 디펜신β-2, 인간 디펜신β-3의 종류가 있고, 이들에서 선택되는 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있는데, 특히 치주병 원인균의 살균 효과의 면에서 인간 디펜신β-2, 인간 디펜신β-3이 바람직하다.

인간 디펜신은 시판품을 사용할 수 있고, 예를 들면 펩티드연구소사제의 인간 디펜신β-2, Anygen사제의 인간 디펜신β-3을 들 수 있다.

(A) 인간 디펜신의 배합량은, 조성물 전체의 0.000005∼0.0005%(질량%, 이하 마찬가지)가 바람직하고, 특히 0.00005∼0.0005%가 보다 바람직하다. 배합량이 많아짐에 따라 구강 내 세균 살균 효과, 세포 상해 억제 효과가 향상하고, 0.000005% 이상 배합하는 것이 효과 발현에는 알맞다. 또한, 배합량이 너무 많으면, 이미 효과 향상을 바랄 수 없을 뿐만 아니라, 이미(異味)가 발현하여 사용감이 저하되는 경우가 있어서, 0.0005% 이하인 것이 양호한 사용감 확보에는 알맞다.

(B)성분인 아스코르빈산에스테르는, 아스코르빈산의 2, 3, 5, 6위(位)의 어느 하나의 수산기(水酸基)의 하나 또는 2개 이상이 인산, 폴리인산, 황산, 지방산, 또는 기타 약학상(藥學上) 허용된 화합물의 에스테르로 이루어진 것이다.

아스코르빈산에스테르 또는 그 염으로서는, 특히 아스코르빈산인산에스테르 또는 그 염, 아스코르빈산황산에스테르 또는 그 염이 바람직하다. 아스코르빈산인산에스테르, 아스코르빈산황산에스테르는, 아스코르빈산의 2, 3, 5, 6위의 어느 하나의 수산기의 하나 또는 2개 이상이 인산, 폴리인산 등의 인산 화합물 또는 황산의 에스테르가 된 것이고, 구체적으로는, 아스코르빈산-2-인산에스테르, 아스코르빈산-3-인산에스테르, 아스코르빈산-6-인산에스테르, 아스코르빈산-2-폴리인산에스테르, 아스코르빈산-2-황산에스테르를 들 수 있다. 그 염으로서는, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 금속염, 알칼리토류 금속염을 들 수 있다. (B)성분으로서는, 이들에서 선택되는 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있는데, 특히 구강용으로서 사용한 것으로서, 치육염 예방 효과, 특히 세포 상해 억제 효과의 점에서, 아스코르빈산인산에스테르의 마그네슘염, 나트륨염이 알맞게 사용된다.

(B) 아스코르빈산에스테르 또는 그 염의 배합량은, 조성물 전체의 0.1∼2%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.2∼1%이다. 배합량이 많아짐에 따라 구강 내 세균 살균 효과, 세포 상해 억제 효과가 향상하고, 0.1% 이상 배합하는 것이 구강 내 세균 살균 효과, 세포 상해 억제 효과의 향상에는 알맞다. 또한, 2% 이하인 것이, 구강 내 세균 살균 효과 향상, 양호한 사용감 확보에는 알맞다. 너무 많이 배합하면, 구강 내 세균 살균 효과가 저하된 경우가 있다. 또한, 이미(異味)가 발현하여 사용감이 저하되는 경우가 있다.

본 발명에서는, (A) 인간 디펜신에 대해(B) 아스코르빈산에스테르 또는 그 염이 질량비로 20배량 이상, 특히 200∼400,000배량인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 400∼200,000배량, 더욱 바람직하게는 1,000∼100,000배량, 특히 바람직하게는 1,000∼10,000배량의 범위이고, 이와 같은 비율로 배합하면, 본 발명 효과가 보다 향상한다.

본 발명의 구강용 조성물은, 연치마(練齒磨), 액체치마(液體齒磨), 액상치마(液狀齒磨), 윤제치마(潤製齒磨) 등의 치마제(齒磨劑), 세구제(洗口劑) 등의 다양한 제형에 일상방법을 채용하여 제조하는 것이 가능하지만, 특히 치마제에 알맞다. 이 경우, 조성물의 목적, 제형 등에 응하여, 상기 성분 이외에도 적절한 공지 성분을 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 배합할 수 있다. 예를 들면 치마제로는, 연마제, 점조제, 점결제, 계면활성제, 또한 필요에 따라 향료, 감미료, 착색제, 방부제, 유효 성분 등이 배합된다.

연마제로서는, 실리카겔, 침강 실리카, 알루미노 실리케이트, 지르코노 실리케이트 등의 실리카계 연마제, 제2인산칼슘2수화물 및 무수화물, 제3인산칼슘, 제4인산칼슘, 피로인산칼슘, 탄산칼슘, 수산화알루미늄, 알루미나, 탄산마그네슘, 제3인산마그네슘, 제올라이트, 하이드록시아파타이트, 합성수지계 연마제 등을 들 수 있다. 연마제의 배합량은, 제형에 따라 조정되고, 연치마에서는 2∼40%, 특히 10∼30%가 바람직하고, 액체치마에서는 0%이다.

점조제로서는, 소르비트, 크실리트, 말티트, 락티트 등의 당알코올, 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가알코올을 들 수 있고, 배합량은 통상, 5∼50%, 특히 20∼45%가 바람직하다.

점결제로서는, 카복시메틸셀룰로스나트륨, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스 등의 셀룰로스 유도체, 크산탄고무, 아라비아고무 등의 고무류, 카라게난, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산나트륨 등의 유기 점결제, 겔화성 실리카, 겔화성 알루미늄실리카, 비고무, 라포나이트 등의 무기 점결제를 들 수 있다. 배합량은, 통상, 연치마에서는 0.1∼5%, 액체치마나 세구제에서는 0∼5%이다.

계면활성제로서는, 아니온(anion)성(性) 계면활성제, 비(非)이온성(性) 계면활성제, 카티온(cation)성(性) 계면활성제, 양성(兩性) 계면활성제를 배합할 수 있다.

아니온성 계면활성제로서는, 라우릴황산나트륨 등의 알킬황산염, N-라우로일사르코신나트륨, N-미리스토일사르코신나트륨 등의 N-아실사르코신산염, N-팔미토일글루타민사나트륨 등의 N-아실글루타민산염, N-메틸-N-아실타우린나트륨, N-메틸-N-아실알라닌나트륨, α-올레핀술폰산나트륨 등을 들 수 있다.

비이온성 계면활성제로서는, 자당지방산에스테르, 말토스지방산에스테르 등의 당지방산에스테르, 말티톨지방산에스테르, 락티톨지방산에스테르 등의 당알코올지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 모노라우린산헥사글리세릴, 모노미리스틴산헥사글리세릴, 모노라우린산데카글리세릴, 모노미리스틴산데카글리세릴 등의 폴리글리세린지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노스테아레이트 등의 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유 등의 폴리옥시에틸렌지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르 등의 폴리옥시에틸렌고급알코올에테르, 라우린산디에탄올아미드 등의 지방산알카놀아미드, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 공중합체, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌지방산에스테르 등을 들 수 있다.

카티온성 계면활성제로서는, 알킬암모늄, 알킬벤질암모늄염 등, 양성 계활성제로서는, 알킬베타인, 지방산아미드프로필베타인, 알킬이미다졸리늄베타인 등의 베타인계 등이 들 수 있다.

계면활성제의 배합량은, 조성물 전체의 0.001∼10%, 특히 0.1∼5%가 바람직하다.

향료로서는, 페퍼민트유, 스피어민트유, 아니스유, 유칼리유, 윈터그린유, 카시아유, 쿠로부유, 타임유, 세이지유, 레몬유, 오렌지유, 박하유, 카르다몬유, 코리안다유, 만다린유, 라임유, 라벤더유, 로즈마리유, 로렐유, 카모밀유, 카라웨이유, 마조람유, 베이유, 레몬글라스유, 오리가남유, 파인니들유, 네롤리유, 로즈유, 자스민유, 그레이프프루츠유, 스위티유, 유유, 이리스콘크리트, 압솔루트페퍼민트, 압솔루트로즈, 오렌지플라워 등의 천연 향료, 및, 이들 천연 향료의 가공 처리(전류부(前溜部) 커트, 후류부 커트, 분류, 액액 추출, 에센스화, 분말향료화 등)한 향료, 및, 멘톨, 카르본, 아네톨, 시네올, 살리실산메틸, 신나믹알데히드, 오이게놀, 3-l-맨톡시프로판-1, 2-디올, 티몰, 리날로올, 리날릴아세테이트, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, N-치환-파라멘탄-3-카르복사미드, 피넨, 옥틸알데히드, 시트랄, 푸레곤, 카르비톨아세테이트, 아니스알데히드, 에틸 아세테이트, 에틸부틸레이트, 알릴시클로헥산프로피오네이트, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸페닐글리시데이트, 바닐린, 운데카락톤, 헥사날 부타놀, 이소아밀알코올, 헷세놀 디메틸술파이드 시클로텐, 푸르푸랄, 트리메틸피라진, 에틸락테이트, 에틸티오아세테이트 등의 단품 향료, 또한, 스트로베리플레이버, 애플플레이버, 바나나플레이버, 파인애플플레이버, 그레이프플레이버, 망고플레이버, 버터플레이버, 밀크플레이버, 후루츠믹스플레이버, 트로피컬후루츠플레이버 등의 조합 향료 등, 구강용 조성물에 사용되는 공지의 향료 소재를 조합시켜서 사용할 수 있다.

또한, 배합량도 특히 한정되지 않지만, 상기한 향료 소재는, 제제 조성 중에 0.000001∼1% 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 향료 소재를 사용한 부향용 향료로서는, 제제 조성 중에 0.1∼2% 사용하는 것이 바람직하다.

감미료로서는, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 파라메톡시신나믹알데히드, 페릴라르틴 등을 들 수 있다. 착색제로서는, 청색1호, 황색4호, 이산화티탄 등을 들 수 있다.

방부제로서는, 파라옥시안식향산에스테르, 안식향산나트륨 등의 안식향산 또는 그 염 등을 들 수 있다.

유효 성분으로서는, 인간 디펜신 및 아스코르빈산에스테르 및 그 염 이외의 것, 예를 들면 이소프로필메틸페놀 등의 비이온성 살균제, 염화세틸피리디늄, 염산클로르헥시딘, 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄 등의 카티온성 살균제, 트라넥삼산, 입실론아미노카프론산, 알란토인, 구리칠레친산, 글리시르리진산 등의 항염증제, 덱스트라나제, 무타나제, 아밀라제, 프로테아제 등의 효소, 불화나트륨, 모노플루오로인산나트륨 등의 불화물, 정인산의 칼륨염, 나트륨염 등의 수용성 인산 화합물, 글루콘산구리, 구리클로로필린나트륨 등의 구리 화합물, 염화나트륨, 질산칼륨, 젖산알루미늄, 염화아연, 구연산아연, 염화스트론튬 등의 무기 염류, 아세트산토코페롤 등의 비타민류, 제올라이트, 아즐렌, 디히드로 콜레스테롤, 클로로필, 당귀 연(軟)엑기스, 타임, 황금, 정자, 하마멜리스 등의 식물 추출물, 치석 방지제, 플라그 방지제 등을 들 수 있다. 이들 유효 성분은, 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 유효량 배합할 수 있다.

실시례

이하, 실시례 및 비교례, 처방례를 나타내어, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기한 실시례로 제한되는 것이 아니다. 또한, 하기한 예에서 %는 특히 단서가 없는 한 모두 질량%를 나타낸다.

[실시례, 비교례]

표 1에 표시하는 조성의 시료 용액을 일상방법에 의해 조제하고, 하기 실험례에 나타내는 방법으로 세포 상해 억제 효과, 구강 내 세균 살균 효과를 평가하였다. 결과를 표에 병기하였다.

<실험례 1> 세포 상해 억제 효과 시험

시판의 잇몸 선유아세포 Gin-1(DS파마바이오메디칼사제)을 10% 우태아(牛胎兒) 혈청(FBS) 함유 Dullbecco's Modified Eagle Medium(D-MEM) 중에서, 37℃, 5% CO₂의 조건하에서 전(前)배양하였다. 5×10⁴cells/㎖로 조제한 Gin-1을 48 웰플레이트에 400㎕ 파종하고, 다시 한 24시간 배양하였다. 배양액을 제거 후, 표에 표시한 시료 용액을 각각 400㎕ 첨가(10%FBS 함유 D-MEM로 20배 희석)하여 48시간, 약제(藥劑) 처치(處置)하였다.

처치 종료 후, 1mM의 과산화수소 수용액(활성산소를 상정)을 60분간 첨가하였다. 처치 종료 후, 시료 용액을 제거하고, 1mM의 과산화수소를 포함하는 용액(10% FBS 함유 D-MEM)을 400㎕ 첨가하고, 60분간 처치하였다. 용액을 제거 후, 세포 활성 시약(Calcein AM ; 인비트로젠사제)을 200㎕ 첨가하고, 37℃, 5% CO₂ 조건하에서 30분간 인큐베이트하였다. 그 후, 플레이트 리더(Fluoroskan Ascent ; Labsystems사제)를 이용하여, Ex/Em=485㎚/538㎚의 조건하에서 형광 강도를 측정하였다.

하기 계산식(1)으로부터 산출한 결과를 세포 상해 억제율로 하였다. 세포 상해 억제 시험은 n=10으로 실시하였다. 평균치를 산출하고, 하기한 평점 기준으로 세포 상해 억제 효과를 평가하였다.

세포 상해 억제율(%)=(시료 용액 처치 후에 과산화수소 처치한 경우의 형광 강도)/(시료 용액 처치 후에 과산화수소 무처치의 경우의 형광 강도)×100 … (1)

세포 상해 억제 효과의 평점 기준 ;

◎ : 세포 상해 억제율이 90% 이상

○ : 세포 상해 억제율이 70% 이상 90% 미만

△ : 세포 상해 억제율이 50% 이상 70% 미만

× : 세포 상해 억제율이 50% 미만

<실험례 2> 구강 내 세균 살균 효과 시험

헤민(와코순약공업(주)제, 500㎍/㎖), 메나디온(와코순약공업(주)제, 100㎍/㎖)을 첨가한 토드-헤위트-브로스(일본 베쿠톤디킨손사제)로 전(前)배양한 포르피로모나스 진지발리스 ATCC33277주(株)를 생리 식염수로 1×10⁹개/㎖이 되도록 세균의 부유액을 조제하였다. 이 균액과 표에 표시한 시료 용액을 1:1(용량비)로 혼합하고, 3분간 정치하였다. 그 후, 생리 식염수로 10배씩 4단계 희석을 행하고, 스파이럴 플레이터로 혈액 한천 평판에 도말(塗抹)하였다. 대조로서 약제 대신에 생리 식염수와 균액을 1:1(용량비)로 혼합한 것을 사용하였다.

혈액 평판을 37℃, 혐기 조건(95vol% 질소, 5vol% 이산화탄소)하에서 5일간 배양하고, 형성한 콜로니수를 계측하였다. 이 구강 내 세균 살균 시험은 n=5로 실시하였다. 평균치를 산출하고, 대조 용액의 콜로니수에 대한 시료 용액의 콜로니수를 생균률로서 구하고, 하기 기준에 의거하여 구강 내 세균 살균 효과를 평가하였다.

구강 내 세균 살균 효과의 평가 기준 ;

◎ : 대조와 비교하여 생균률이 10% 미만

○ : 대조와 비교하여 생균률이 10%∼40% 미만

△ : 대조와 비교하여 생균률이 40%∼80% 미만

× : 대조와 비교하여 생균률이 80% 이상

사용 원료의 상세를 하기에 나타낸다.

(A) 인간 디펜신(인간 디펜신β-2, 펩티드연구소사제)

(B) 아스코르빈산-2-인산에스테르마그네슘(와코순약공업(주)제)

(B) 아스코르빈산-2-인산에스테르나트륨(와코순약공업(주)제)

(B) 아스코르빈산-2-황산에스테르나트륨(와코순약공업(주)제)

아스코르빈산나트륨(와코순약공업(주)제)

히스타틴5(와코순약공업(주)제)

[표 1]

이하, 처방례를 나타낸다. 하기 예는 모두 우수한 세포 상해 억제 효과 및 구강 내 세균 살균 효과를 갖고 있다.

[처방례 1] 연치마

(A) 인간 디펜신β-2(펩티드연구소사제) 0.00001%

(B) 아스코르빈산-2-인산에스테르마그네슘

(와코순약공업(주)제) 0.5

무수규산 20.0

라우릴황산나트륨 1.0

프로필렌글리콜 3.0

소르비트액(100%품) 30.0

크산탄고무 1.0

사카린나트륨 0.1

향료 1.0

정제수 밸런스

합계 100.0%

[처방례 2] 액체치마

(A) 인간 디펜신β-3(Anygen사제) 0.0005%

(B) 아스코르빈산-2-인산에스테르마그네슘

(와코순약공업(주)제) 0.5

크실리톨 3.0

글리세린(AI=100) 2.0

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유(HCO-60) 0.5

구연산나트륨 0.3

구연산 0.1

안식향산나트륨 0.3

안식향산메틸 0.1

향료 0.2

사카린나트륨 0.002

프로필렌글리콜 3.0

폴리에틸렌글리콜 5.0

정제수 밸런스

합계 100.0%

[처방례 3] 액체치마

(A) 인간 디펜신β-2(펩티드연구소사제) 0.0001%

(B) 아스코르빈산-2-인산에스테르마그네슘

(와코순약공업(주)제) 0.5

크실리톨 3.0

글리세린(100%품) 5.0

폴리옥시에틸렌(60)경화피마자유(HCO-60) 0.5

구연산나트륨 0.3

구연산 0.1

향료 0.2

에탄올 8.0

프로필렌글리콜 3.0

정제수 밸런스

합계 100.0%

Claims

(A) 인간 디펜신과, (B) 아스코르빈산에스테르 또는 그 염을 함유하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항에 있어서,
(A)성분이, 인간 디펜신β-2 또는 인간 디펜신β-3인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,
(B)성분이, 아스코르빈산인산에스테르 및 그 염, 아스코르빈산황산에스테르 및 그 염에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제3항에 있어서,
(B)성분이, 아스코르빈산인산에스테르마그네슘 및/또는 아스코르빈산인산에스테르나트륨인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
(A)성분을 0.000005∼0.0005질량%, (B)성분을 0.1∼2질량% 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
(A)성분에 대해(B)성분이 질량비로 200∼400,000배량인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
치마제 또는 세구제인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
치주병 예방 또는 치료용인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.