KR20140095216A - Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of parkinson's disease and alzheimer's disease containing ginseng fructus extract - Google Patents

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Abstract

A pharmaceutical composition containing a ginseng fructus extract of the present invention attentively protects dopaminergic neurons in animal models with Parkinson′s disease, boosts the level of dopamine and the expression of tyrosine hydroxylase, and consequently reduces ataxia, which is a symptom of Parkinson′s disease with attention. The pharmaceutical composition of the present invention also accelerates the cognitive memory ability and cholinergic nervous system function in animal models with Parkinson′s disease with attention, and thus, the pharmaceutical composition can exhibit effects of prevention and treatment of Parkinson′s disease and Alzheimer′s disease by a ginseng fructus extract contained in the composition of the present invention.

Description

인삼열매 추출물을 포함하는 파킨슨병과 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE AND ALZHEIMER'S DISEASE CONTAINING GINSENG FRUCTUS EXTRACT}FIELD OF THE INVENTION [0001] The present invention relates to a composition for preventing or treating Parkinson's disease and Alzheimer's disease, which comprises a ginseng fruit extract, and a composition for preventing or treating Parkinson's disease and Alzheimer '

본 발명은 파킨슨병 또는 알츠하이머병을 예방 또는 치료하기 위한 신규한 약제학적 조성물을 제공함을 목적으로 한다. 보다 구체적으로는 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨병과 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 조성물의 제공을 목적으로 한다. It is an object of the present invention to provide a novel pharmaceutical composition for preventing or treating Parkinson's disease or Alzheimer's disease. More specifically, the object of the present invention is to provide a composition for preventing or treating Parkinson's disease and Alzheimer's disease containing an extract of ginseng fruit as an active ingredient.

파킨슨병 (Parkinson's disease, PD)은 뇌퇴행성질환 중에서 유병율이 알츠하이머 질환에 이어 2위에 해당하는 질환으로서, 50세 이상의 인구 중에서 약 1% 정도가 이 질환으로 고통을 받는 것으로 보고되어져 있다(참조: Science, 274, 1197-1199). 파킨슨병은 흑질로부터 선조체에 분포하는 dopamine 분비 신경세포의 점진적인 퇴행을 수반하는 퇴행성신경질환으로서, 임상적으로 선조체의 신경세포 말단의 경우 70-80%가 감소하고 흑질의 신경세포는 50-60% 정도가 감소한다고 알려져 있다 (참조: J. Neurol. Sci., 20, 415-455; Lancet, 337, 1321-1354). 파킨슨병의 주요 증상으로는 1) 운동완만 (bradykinesia), 2) 안정시 진전 (tremor-at-rest), 3) 근육경직 (muscle rigidity), 4) 자세 반사 이상 (loss of postural reflexes), 5) 비정상적으로 구부정한 자세 (flexed posture), 6) 동작동결 (freezing) 등이 있으며, 이 중 2개 이상의 증상이 발현하며, 그 중 하나가 운동완만 혹은 안정시 진전 증상일 때 파킨슨병으로 진단하게 된다(참조: Nature, 392, 605-608). Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent brain degenerative disease following Alzheimer's disease, with approximately 1% of the population aged 50 years or older suffering from it (Science: Science , 274, 1197-1199). Parkinson's disease is a degenerative neurological disease involving progressive degeneration of dopamine-secreting neurons distributed from striatum from the substantia nigra. It is clinically characterized by 70-80% reduction in neuron terminals of the striatum and 50-60% (J. Neurol. Sci., 20, 415-455; Lancet, 337, 1321-1354). The main symptoms of Parkinson's disease are 1) bradykinesia, 2) tremor-at-rest, 3) muscle rigidity, 4) loss of postural reflexes, 5) ), Flexed posture (6), and freezing (6). Of these, two or more symptoms are present and one of them is diagnosed as Parkinson's disease when it is mild or stabilized. (Nature, 392, 605-608).

가족성 파킨슨병 (Familial Parkinson's disease)은 조기에 발병하는 (50세 전후) 경우가 많으며, parkin, DJ-1, PINK1, α-synuclein, LRRK2 등의 유전자 이상에 그 병인인 반면 (참조: Nature, 392, 605-608; Neurol. Sci. 24, 15-160; Ann. Neurol. 56, 336-341; ), 특발성 파킨슨병 (idiopathic Parkinson's disease)은 다양한 유전적 특징, 환경독소 및 고령의 나이가 그 주요한 병인이다 (참조: Cell. Mol. Neurobiol., 26, 781-802). 파킨슨병의 postmortem 조직 연구는 dopamine성 신경세포의 소실과 병변의 진행에 신경염증과정 (참조: Exp. Neurol., 208, 1-25), 산화적인 스트레스 (J. Neurochem., 69, 1326-1329; J. Neurosci. Res., 26, 5256-5264; Biochem. Biophys. Res. Commun., 345, 967-972; Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93, 2696-2701), 및 단백질 분해 이상 (참조: Exp. Neurol., 179, 38-46)이 관여됨을 제시하였다. 또한, 파킨슨 질환 혹은 동물모델의 뇌조직에는 microglia의 활성화 (참조: Neurobiol. Dis., 21, 404-412), cytokine 류의 증가 (참조: Ann. Neurol., 44, S115-S120), cyclooxygenase의 활성화 (참조: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 5473-5478) 등이 관찰되며 항염증제가 동물모델에서 신경세포 보효효과를 보이는 등 (참조: Ann. N.Y. Acad. Sci., 991, 214-228; Brain Res., 909, 187-193), 염증반응이 파킨슨 질환에서의 신경세포사에 병인 중 하나이다.Familial Parkinson's disease is often premature (around 50 years of age) and is the hallmark of gene abnormalities such as parkin, DJ-1, PINK1, α-synuclein and LRRK2 (Nature, Idiopathic Parkinson's disease is characterized by a variety of genetic features, environmental toxins, and the age of the elderly. It is a major etiology (cf. Cell. Mol. Neurobiol., 26, 781-802). Postmortem tissue studies of Parkinson's disease have shown that dopaminergic neuronal loss and progression of lesions can be mediated by neuroinflammatory processes (Exp. Neurol., 208, 1-25), oxidative stress (J. Neurochem., 69, 1326-1329 , J. Neurosci. Res., 26, 5256-5264, Biochem. Biophys. Res. Commun., 345, 967-972, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93, 2696-2701) (See Exp. Neurol., 179, 38-46). In addition, brain tissue of Parkinson's disease or animal model has been shown to induce activation of microglia (see Neurobiol. Dis., 21, 404-412), cytokines (Ann. Neurol., 44, S115-S120), cyclooxygenase Activation (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 5473-5478) was observed, and anti-inflammatory agents were shown to have a neuroprotective effect in animal models (Ann. NY Acad. Sci. Brain Res., 909, 187-193), inflammatory response is one of the pathogenesis of neuronal death in Parkinson's disease.

파킨슨 질환의 기전 연구 및 항파킨슨 화합물의 약리효능 평가를 위해 주로 사용되는 설치류 모델은 가족성 파킨슨병의 경우 해당하는 유전자를 변형시킨 DJ-1 유전자 결핍 생쥐, PINK1 유전자 결핍 생쥐, parkin 유전자 결핍 생쥐, α-synuclein 유전자 과발현 생쥐 등이 적용되며, 특발성 파킨슨병의 경우 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP), 6-hydroxydopamine, paraquat, rotenone 등을 투여하여 성립한다 (참조: FEBS J., 257, 1384-1391).The rodent model, which is mainly used for the study of the mechanism of Parkinson's disease and the pharmacological efficacy of anti-Parkinsonian compounds, includes DJ-1 gene deficient mice, PINK1 gene deficient mice, parkin gene deficient mice, α-synuclein gene-overexpressing mice. In idiopathic Parkinson's disease, 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP), 6-hydroxydopamine, paraquat and rotenone are administered , 1384-1391).

경제발전에 따라 의약학의 눈부신 발전으로 기대수명이 늘어나면서, 전 세계적으로 노령화가 가속화되고 있다. 통계청의 장래 인구추계 자료에 의하면 우리나라는 2026년에 초고령사회로 진입할 것으로 예상되고 있다. 한편, 치매는 노령인구의 증가와 더불어 그 유병율이 증가하고 있는 질환으로서, 알츠하이머병이 가장 흔한 원인(60%)이며, 혈관성 치매(20%), Lewy body를 가지는 치매(파킨슨성 치매, 15%), 그 외의 원인 (5%)에 의한다 (참조: J. Psychopharmacol., 20, 732-755). 또한 다른 분야에서의 의학적인 약진은 젊은 세대들은 더 장수하게 될 것이므로 다음 세대에서 노인성 신경퇴행성질환의 비율이 증가할 것을 의미한다. 알츠하이머병의 경우 전 세계적으로 2006년 2,600만명 정도인 환자 수가 2050년에는 1억 6백만명으로 4배 가량 증가할 것으로 추정되고 있으며 (세계 알츠하이머 협회, 2006), 파킨슨병의 경우 2015년까지 3,600만명 정도로 증가할 것으로 추정된다 (Global Information Inc.).As the economic development progresses with the remarkable development of medicine, the aging of the world is accelerating as the life expectancy increases. According to the National Statistical Office 's future population estimates, Korea is expected to enter the super aged society in 2026. Alzheimer's disease is the most common cause (60%), vascular dementia (20%), dementia with Lewy body (Parkinson's dementia, 15% ), And other causes (5%) (J. Psychopharmacol., 20, 732-755). In addition, medical advances in other areas mean that younger generations will have longer longevity, thus increasing the proportion of geriatric neurodegenerative diseases in the next generation. In the case of Alzheimer's disease, it is estimated that the number of patients worldwide will reach about 26 million in 2006, or about 106 million in 2050 (quadrupling in the world) (World Alzheimer's Association, 2006) and about 36 million by 2015 (Global Information Inc.).

알츠하이머병은 해마 및 피질부위에 아밀로이드 플라크(amyloid plaque) 및 신경섬유의 꼬임(neurofibrillay tangle)을 가지는 것을 조직학적 특징으로 하는 질환으로 (참조: Neuron, 6, 487-498), 알츠하이머병의 병인론에서 가장 중요한 과정은 비수용성의 베타-아밀로이드(β-amyloid, Aβ) 펩타이드의 축적과정이다. 비수용성의 베타아밀로이드 펩타이드에는 Aβ (1-40)와 Aβ (1-42)가 가장 많은데, Aβ (1-42)가 Aβ (1-40)에 비하여 아밀로이드 플라크로 응집되기 쉽기 때문에 더욱 독성이 높은 것으로 증명되었다 (참조: Acta Biolchm. Pol., 52, 417-423). 이 외에도, 아밀로이드 전구체 단백질(APP), 프레세닐린(PS)-1, PS-2, 아포리포프로틴등의 유전자의 차이 및 산화적인 독성이 알츠하이머병의 병인론에 관여한다고 생각되어지는데 (참조: BBA, 2007, 285-297), 이는 각종 유전자 조작 동물, 예를들면 APP 발현생쥐를 이용하거나 독성의 Aβ peptide를 중추 투여하여 알츠하이머병의 동물모델을 확립함으로서 확인된다.Alzheimer's disease is a disease characterized by histological features of amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the hippocampus and cortex (Neuron, 6, 487-498), the pathogenesis of Alzheimer's disease The most important process is the accumulation of insoluble beta-amyloid (Aβ) peptides. Aβ (1-40) and Aβ (1-42) are the most abundant in the water-insoluble β-amyloid peptide, and Aβ (1-42) is more likely to aggregate with amyloid plaques than Aβ (See Acta Biolch. Pol., 52, 417-423). In addition, differences in genes such as amyloid precursor protein (APP), presenilin (PS) -1, PS-2 and apolipoprotein and oxidative toxicity are thought to be involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease , 2007, 285-297), which is confirmed by establishing an animal model of Alzheimer's disease by using various genetically modified animals, such as APP-expressing mice or by administering a toxic A [beta] peptide centrally.

비수용성의 Aβ의 축적에 따른 산화적인 손상 (15-18)은 알츠하이머병의 주요한 병인론 중의 하나로 알려져 있으며, 알츠하이머병 환자의 뇌조직에서 산화적인 손상지표의 증가 (참조: Neurochem. Res. 33, 450-458; Neurotox. Rex. 2, 167-168) 및 내인성 항산화계의 이상 (참조: Neurotox. Rex. 2, 167-168)이 보고되었고, 이러한 현상은 알츠하이머병의 동물모델 (참조: Behav. Brain Res., 155, 185-196; J. Neurosci., 27, 5394-5404)에서도 보고되었다. 더불어, 이에 따른 해마 및 피질부위의 cholinergic system의 손상 및 기능저하가 알츠하이머병의 특징적 증상인 인지기억능 저하에 기여한다 (참조: Neurology 51, S18-S29; Curr. Alzheimer Res. 1, 241-248).Oxidative damage (15-18) due to the accumulation of water-insoluble Aβ is known to be one of the major pathologies of Alzheimer's disease and is associated with increased oxidative damage indicators in brain tissue of Alzheimer's patients (Neurochem. Res. 33, 450 (Neurotox. Rex. 2, 167-168) and an endogenous antioxidant system abnormality (Neurotox. Rex. 2, 167-168) have been reported in animal models of Alzheimer's disease Res., 155, 185-196; J. Neurosci., 27, 5394-5404). In addition, the damage and dysfunction of the cholinergic system in the hippocampus and cortical area contributes to a cognitive memory loss, a characteristic symptom of Alzheimer's disease (cf. Neurology 51, S18-S29; Curr. Alzheimer Res. 1, 241-248 ).

한편, 알츠하이머병의 예방 또는 치료를 위한 종래 기술로서는, 한국공개특허공보 10-2005-0101537호에 알츠하이어병을 비롯한 아밀로이드β 관련질환의 치료를 위해서 3-아미노-1-프로판술폰산과 신경보호제 또는 신경영양제와의 병용투여가 개시되어 있으며, 한국공개특허공보 제 10-2012-48105호에는 우르소데옥시콜린산 및 은행잎 추출물을 배합함으로서 상승적인 알츠하이머병의 치료효과를 갖는 약제학적 조성물이 개시되어 있다. 이 외에도 알츠하이머병 치료용 조성물 또는 의약용도에 관한 다양한 발명이 행해져 왔으나, 여전히 알츠하이머병 치료에 유용한 다양한 약물의 개발이 요구되고 있다.As a conventional technique for the prevention or treatment of Alzheimer's disease, Korean Patent Laid-Open Publication No. 10-2005-0101537 discloses a method for the treatment of amyloid-β related diseases including Alzheimer's disease using 3-amino-1-propanesulfonic acid and a neuro- And Korean Patent Laid-Open Publication No. 10-2012-48105 discloses a pharmaceutical composition having the therapeutic effect of synergistic Alzheimer's disease by combining ursodeoxycholic acid and Ginkgo biloba extract . In addition, various inventions have been made on the composition for treating Alzheimer's disease or the use of medicines, but there is still a demand for development of various drugs useful for the treatment of Alzheimer's disease.

한편, 인삼열매는 인삼 (Panax ginseng C.A. Meyer)의 열매를 의미한다. 인삼뿌리의 추출물과 활성성분이 알츠하이머병의 in vivo 및 in vitro 모델과 파킨슨병 모델에서 약리효과를 나타내는 것은 보고된 바가 있다 (참조: Biochim Biophys Acta., 1820, 453-460; Eur J Pharmacol., 675, 15-21; Biochim Biophys Acta., 1822, 286-292; J Ethnopharmacol., 133, 1109-1116; Neurosci Lett., 487, 70-72; J Asian Nat Prod Res., 11, 604-612; Alzheimer Dis Assoc Disord., 22, 222-226; Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1992, 12, 622-623; Exp Neurol., 184, :521-529). 인삼열매 추출물은 인삼뿌리와 같은 성분뿐만 아니라, 인삼뿌리에는 없고 인삼열매에만 존재하는 lupane 구조의 triterpene들 (참조: Arch Pharm Res., 35, 647-651), Isoconiferoside (참조: Molecules, 16, 6577-6581), panaxadione [참조: Chem Pharm Bull (Tokyo), 57, 283-287], ginsenine (참조: J Asian Nat Prod Res., 8, 605-608), Isoginsenoside-Rh3 (참조: J Asian Nat Prod Res., 6, 289-293), 25-hydroxyprotopanaxadiol (참조: Eur J Drug Metab Pharmacokinet., 35, 109-113) 등의 성분들이 보고되어져 있고, 인삼뿌리에 비하여 ginsenoside Re가 현저히 많이 포함되어 있는 것으로 보고되어져 있어 (참조: Nat Prod Commun., 4, 903-906; Diabetes, 51, 1851-1858), 인삼뿌리와는 약리작용 기전이 다를 가능성이 있지만, 현재까지는 in vitro상에서의 항암효과 (참조: Eur J Drug Metab Pharmacokinet., 35, 109-113; Cancer Chemother Pharmacol., 59, 589-601), in vitro상에서의 혈관내피세포 증식효과 (참조: Chin J Integr Med., 14, 37-41)와 in vivo상에서의 혈당강하 및 항당뇨효과 (참조: Phytomedicine, 10, 600-605; Phytomedicine, 9, 254-258; Diabetes, 51, 1851-1858)가 보고된 이외에는 중추신경계에서 뇌퇴행성 질환에 적용된 어떠한 개시나 교시도 없다. Meanwhile, the ginseng fruit was ginseng ( Panax ginseng CA Meyer ). Extracts of ginseng roots and active ingredients of Alzheimer's disease in vivo and in vitro models and is intended to represent a pharmacological effect in Parkinson's disease models been reported (see:... Biochim Biophys Acta, 1820, 453-460; Eur J Pharmacol, 675, 15-21; Biochim Biophys Acta, 1822, 286- 292; J Ethnopharmacol., 133, 1109-1116; Neurosci Lett., 487, 70-72; J Asian Nat Prod Res., 11, 604-612; Alzheimer Dis Assoc Disord., 22, 222-226; Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 1992, 12, 622-623, Exp Neurol., 184,: 521-529). Ginseng fruit extracts contain not only ginseng roots but also lupane triterpenes (Arch Pharm Res., 35, 647-651), Isoconiferoside (Molecules, 16, 6577 (Japanese J Nat Prod Res., 8, 605-608), Isoginsenoside-Rh3 (see J Asian Nat Prod. Res., 6, 289-293), 25-hydroxyprotopanaxadiol (Eur J Drug Metab Pharmacokinet., 35, 109-113), and the ginsenoside Re it been reported (see:. Nat Prod Commun, 4, 903-906; Diabetes, 51, 1851-1858), ginseng root, and is currently away in this, but likely different from the pharmacological mechanism of action anticancer effect on vitro (see:.. Eur J Drug Metab Pharmacokinet , 35, 109-113; Cancer Chemother Pharmacol, 59, 589-601), in The effect of vascular endothelial cell proliferation in vitro (Chin J Integr Med., 14, 37-41) and in In addition to reports of hypoglycemic and antidiabetic effects in vivo (see Phytomedicine, 10, 600-605; Phytomedicine, 9, 254-258; Diabetes, 51, 1851-1858) There is no teaching.

한국공개특허공보 10-2005-0101537호Korean Patent Publication No. 10-2005-0101537

현재 파킨슨병의 치료는 L-DOPA와 같은 dopamine 대체요법 및 dopamine 수용체 작용약들이 쓰이고 있으나, 장기간 투여시 이상운동증 (dyskinesia) 등의 심각한 부작용이 나타나기 때문에, 증상의 개선과 더불어 안전성이 확보된 신경보호효과가 있는 약물의 개발이 시급한 실정이다. 또한, 알츠하이머병의 경우도 마찬가지로 아직 근본적인 치료제가 개발되지 않아 증상을 완화시키는 도네페질 (donepezil) 등의 약물에 의존되고 있는 실정이다.Currently, dopamine replacement therapy and dopamine receptor antagonists such as L-DOPA are used for the treatment of Parkinson's disease. However, because of serious side effects such as dyskinesia during long-term administration, The development of effective drugs is urgent. Also, in the case of Alzheimer's disease, the drug is depended on drugs such as donepezil to alleviate symptoms because a fundamental therapeutic agent has not been developed yet.

이에 본 발명자들은 파킨슨병과 알츠하이머병에 대해 효능을 나타내는 약제를 개발하고자 하였다. 본 발명자는 예의 연구한 결과 인삼열매 추출물이 파킨슨병의 동물모델에서 흑질과 선조체에서의 tyrosine hydroxylase의 발현과 도파민 수치를 증가시키고, 따라서 파킨슨병에서 나타나는 운동실조 증상을 개선시키는 것을 발견하였으며, 알츠하이머병의 동물모델에서 인지기억능을 항진시키고, 해마 조직의 콜린성 시스템 (cholinergic system)의 기능저하를 억제시키는 것을 발견함으로써, 인삼열매 추출물을 포함하는 약제학적 조성물이 파킨슨병과 알츠하이머병을 예방 또는 치료하는 제제로서 사용될 수 있음을 확인하였다. 또한, 지금까지는 인삼뿌리의 상품화만 활발히 이루어지는 반면에 인삼열매는 폐기되고 있는 실정이기 때문에, 새로운 수요를 창출하고 버려지는 자원을 활용할 수 있다는 것에 본 발명의 가치가 있다. Accordingly, the present inventors have made efforts to develop drugs showing efficacy against Parkinson's disease and Alzheimer's disease. As a result of intensive studies, the present inventors have found that the extract of ginseng fruit increases the expression of tyrosine hydroxylase and dopamine levels in black and striatum in an animal model of Parkinson's disease and thus improves ataxia symptoms in Parkinson's disease, The inventors of the present invention discovered that the pharmaceutical composition comprising the ginseng fruit extract inhibits Parkinson's disease and Alzheimer's disease by inhibiting dysfunction of the cholinergic system of the hippocampus tissue, As shown in FIG. In addition, since the commercialization of ginseng roots has been actively carried out so far, the fruit of ginseng has been discarded. Therefore, the present invention is worthy of being able to create new demand and utilize abandoned resources.

본 발명자들은 인삼열매 추출물이 파킨슨병을 억제하는 효과를 이해하기 위해, 생쥐에 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP)를 반복투여한 in vivo 동물모델을 적용하였다. 파킨슨 질환 모델에서는 운동실조 증상을 평가하기 위하여 자발운동량의 변화 및 로타-로드 평가 (rota-rod test)를 수행하였고, 선조체 및 흑질 부위의 tyrosine hydroxylase 효소의 발현, 선조체의 도파민 농도를 측정하여 dopaminergic system의 기능저하 및 손상여부를 평가하였다.To understand the effect of ginseng fruit extract on Parkinson's disease, the present inventors applied an in vivo animal model in which mice were repeatedly administered 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP). In the Parkinson's disease model, changes in spontaneous momentum and rota-rod test were performed to evaluate ataxia symptoms. The expression of tyrosine hydroxylase enzyme in the striatum and black parts and the dopamine concentration of the striatum were measured to determine the dopaminergic system Was evaluated.

상기의 동물모델에서 인삼열매 추출물은 운동실조 증상을 개선시켰으며, 선조체 및 흑질 부위의 티로신 히드록실라제 효소의 발현과 도파민 농도를 증가시켰다. 또한, 본 발명자들은 인삼열매 추출물이 알츠하이머병을 억제하는 효과를 이해하기 위해, 생쥐에 베타-아밀로이드(β-amyloid, Aβ) (1-42) [Aβ (1-42)]를 중추투여한 in vivo 동물모델을 적용하였다. 상기의 동물모델에서 인삼열매 추출물은 인지기억능 저하와 해마조직에서의 콜린성 시스템의 기능저하를 차단했다.In the above animal model, the ginseng fruit extract improved the symptoms of ataxia and increased the expression of tyrosine hydroxylase enzyme and dopamine concentration in the striatum and black parts. In order to understand the effect of ginseng fruit extract on inhibiting Alzheimer's disease, the inventors of the present invention conducted in -vitro studies in which beta-amyloid (A beta) (1-42) [A beta (1-42) vivo animal model was applied. In the above animal model, the ginseng fruit extract inhibited cognitive memory impairment and dysfunction of the cholinergic system in hippocampal tissues.

결론적으로, 본 발명자들은 인삼열매 추출물이 MPTP에 의해 유도된 파킨슨병 모델에서 운동실조 증상을 완화시키고 도파민성 신경세포독성을 유의하게 억제함을 관찰했으며, Aβ (1-42)의 중추투여에 의한 인지기억능저하를 억제하며, 콜린성 시스템 기능저하를 유의하게 억제함을 관찰하여, 이들 결과는 인삼열매 추출물이 파킨슨병 및 알츠하이머병 치료제로서 유력한 후보임을 시사하는 것이다. In conclusion, the present inventors have observed that the extract of ginseng fruit significantly alleviates ataxia symptoms and significantly inhibits dopaminergic neuronal cytotoxicity in a MPTP-induced Parkinson's disease model, and that Aβ (1-42) Inhibition of cognitive memory function and inhibition of cholinergic system function were significantly inhibited. These results suggest that ginseng fruit extract is a strong candidate for the treatment of Parkinson 's disease and Alzheimer' s disease.

본 발명자들의 연구 결과, 인삼열매 추출물이 파킨슨병의 동물모델에서 흑질과 선조체에서의 도파민성 신경독성과 기능저하를 억제하였으며, 따라서 파킨슨병에서 나타나는 운동실조 증상을 개선시켰다. 또한, 인삼열매 추출물은 알츠하이머병의 동물모델에서 인지기억능을 항진시키고 해마 조직의 콜린성 시스템 (cholinergic system)의 기능저하를 억제시켰다. 이것은 인삼열매 추출물을 포함하는 약제학적 조성물이 파킨슨병과 알츠하이머병을 예방 또는 치료하는 제제로서 사용될 수 있음을 나타낸다. As a result of the study by the present inventors, the fruit extract of ginseng inhibited dopaminergic neurotoxicity and dysfunction in black and striatum in an animal model of Parkinson's disease, thus improving ataxia symptoms in Parkinson's disease. In addition, the ginseng fruit extract enhanced cognitive memory capacity in an animal model of Alzheimer 's disease and inhibited the functional deterioration of the cholinergic system of hippocampal tissues. This indicates that the pharmaceutical composition containing the ginseng fruit extract can be used as an agent for preventing or treating Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

또한, 지금까지는 인삼뿌리의 상품화만 활발히 이루어지는 반면에 인삼열매는 폐기되고 있는 실정이기 때문에, 새로운 수요를 창출하고 버려지는 자원을 활용할 수 있다는 것이 본 발명의 중요한 효과 중 하나이다. In addition, since the ginseng root has been commercialized only until now, while the ginseng fruit is being discarded, it is one of the important effects of the present invention that new demand can be created and abandoned resources can be utilized.

도 1은, MPTP의 투여로 성립하는 파킨슨병 모델에서 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus Extract)의 약리효능을 평가하기 위한 실험일정을 나타내는 도이다.
도 2는, MPTP의 투여로 유도된 운동실조 증상 [rota-rod에서 균형을 유지하는 시간의 감소 (A)와 자발운동량의 저하 (B)]에 대한 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 3은, MPTP의 투여로 유도된 선조체 조직에서의 dopamine (A)과 그 대사물인 DOPAC (B), HVA (C)의 농도 감소 및 dopamine turnover rate의 증가 (D)에 대한 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 4는, MPTP의 투여로 유도된 선조체 (A)와 흑질 (B) 조직에서의 tyrosine hydroxylase 발현의 감소에 대한 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 5는, β-Amyloid (Aβ)의 투여로 성립하는 알츠하이머병 모델에서 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus Extract)의 약리효능을 평가하기 위한 실험일정을 나타내는 도이다.
도 6은, Aβ (1-42)의 중추투여로 인해 저하된 인지기억능 감소 [hidden platform test (A), probe test (B), working memory test (C)로 구성된 Morris water maze로 평가]에 대한 인삼열매 추출물 (Gingsene Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 7은, Aβ (1-42)의 중추투여로 인해 저하된 인지기억능 감소 (Y-maze test로 평가)에 대한 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 8은, Aβ (1-42)의 중추투여로 인해 저하된 인지기억능 감소 (Novel object recognition test로 평가)에 대한 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 9는, Aβ (1-42)의 중추투여로 인해 저하된 인지기억능 감소 (Passive avoidance test로 평가)에 대한 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 10은, Aβ (1-42)의 중추투여로 인해 저하된 인지기억능 감소 (Water finding test로 평가)에 대한 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다.
도 11은, Aβ (1-42)의 중추투여로 유도된 해마의 acetylcholine level 저하 (A), acetylcholinesterase activity 증가 (B) 및 choline acetyltransferase activity 감소 (C)에 대한 인삼열매 추출물 (Ginseng Fructus)의 약리효과를 나타내는 도이다. 1 is a diagram showing an experimental schedule for evaluating the pharmacological efficacy of Ginseng Fructus Extract in a Parkinson's disease model established by administration of MPTP.
Figure 2 shows the pharmacological effect of ginseng fruit extract (Ginseng Fructus) on the symptoms of ataxia induced by administration of MPTP [reduction in time (A) and decrease in spontaneous momentum (B) Fig.
FIG. 3 is a graph showing the change in the concentration of dopamine (A) and its metabolites DOPAC (B), HVA (C) and dopamine turnover rate (D) in striatal tissues induced by administration of MPTP Fructus. ≪ / RTI >
FIG. 4 is a graph showing the pharmacological effect of ginseng fruit extract (Ginseng Fructus) on the decrease of tyrosine hydroxylase expression in striatal (A) and black (B) tissues induced by MPTP administration.
FIG. 5 is a diagram showing an experimental schedule for evaluating the pharmacological efficacy of Ginseng Fructus Extract in an Alzheimer's disease model established by administration of? -Amyloid (A?).
Fig. 6 shows the results of the evaluation of Morris water maze consisting of a reduced cognitive memory capacity (A), probe test (B) and working memory test (C) This figure shows the pharmacological effect of Korean ginseng fruit extract (Ginseng Fructus).
FIG. 7 is a graph showing the pharmacological effect of ginseng fruit extract (ginseng fructus) on decreased cognitive memory ability (evaluated by Y-maze test) due to administration of Aβ (1-42) as the central administration.
8 is a graph showing the pharmacological effect of ginseng fruit extract (ginseng fructus) on reduction of cognitive memory ability (evaluated by a Novel object recognition test) due to administration of Aβ (1-42) as a central administration.
FIG. 9 is a graph showing the pharmacological effect of ginseng fruit extract (ginseng fructus) on reduction of cognitive memory ability (evaluated by passive avoidance test) due to administration of Aβ (1-42) as a central administration.
FIG. 10 is a graph showing the pharmacological effect of ginseng fruit extract (ginseng fructus) on decreased cognitive memory ability (evaluated by water finding test) due to administration of Aβ (1-42) as the central administration.
FIG. 11 shows the pharmacokinetic profile of the ginseng fructus extract on the decrease in acetylcholine level (A), acetylcholinesterase activity (B) and choline acetyltransferase activity (C) induced by the administration of Aβ (1-42) Fig.

인삼열매의 추출을 위한 용매는 물, C1 내지 C5의 저급알콜 및 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다. 예를 들면, 인삼열매를 물로 씻어 이물질 및 염분을 제거하고 건조한 후, 인삼열매 시료 중량의 약 5 내지 50 배, 바람직하게는 10 내지 30 배에 달하는 부피의 물 및 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C5의 저급알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매로, 바람직하게는 30 내지 95 중량%의 에탄올 수용액으로 50 내지 95 ℃에서 1 시간 내지 7 일 동안 추출하는 과정을 2 내지 5 회 반복 수행한다. 또는, 이러한 물 또는 저급알콜 수용액으로 추출한 후 부탄올로 재추출할 수 있다.. 이어서 상기 추출물을 감압농축 및/또는 동결건조하여 인삼열매 조추출물을 수득할 수 있다. 또한, 본 발명의 추출물 중 비극성용매 가용 추출물은 상기 조추출물을 증류수에 현탁한 후, 이를 현탁액의 약 0.1 내지 100 배, 바람직하게는 약 1 내지 5 배 부피의 헥산, 에틸아세테이트, 클로로포름과 같은 비극성 용매를 가하여 1 회 내지 10 회, 바람직하게는 2 회 내지 5 회 비극성용매로 추출, 분리함으로써 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다.The solvent for extracting the ginseng fruit is selected from the group consisting of water, lower alcohols of C1 to C5, and mixtures thereof. For example, the ginseng fruit is washed with water to remove foreign matter and salinity, and then dried. Then, a volume of water of about 5 to 50 times, preferably 10 to 30 times the weight of the ginseng fruit sample, and water such as methanol, ethanol, To a polar solvent of C5 lower alcohol or a mixed solvent thereof having a mixing ratio of about 1: 0.1 to 1:10, preferably 30 to 95% by weight of an aqueous ethanol solution at 50 to 95 DEG C for 1 to 7 days The extraction process is repeated 2 to 5 times. Alternatively, the extract may be extracted with water or a lower alcohol aqueous solution and then re-extracted with butanol. The extract may then be concentrated under reduced pressure and / or lyophilized to obtain a ginseng fruit crude extract. In addition, the non-polar solvent-soluble extract of the present invention can be obtained by suspending the crude extract in distilled water, and then adding the non-polar solvent-soluble extract to a nonpolar solvent such as hexane, ethyl acetate or chloroform at a ratio of about 0.1 to 100 times, Followed by extraction with a nonpolar solvent and separation by adding a solvent for 1 to 10 times, preferably 2 to 5 times. Further, a normal fractionation process may be further performed.

또는, 상기 공정으로 수득된 인삼열매 조추출물, 바람직하게는 인삼열매 에탄올 수용액 추출물에 n-부탄올, 헥산, 에틸아세테이트 등의 유기용매를 극성이 낮은 용매부터 극성이 높은 용매 순으로, 바람직하게는 헥산, 에틸아세테이트, 및 n-부탄올의 순으로 순차적으로 용매분획, 감압농축하여 인삼열매 헥산, 에틸아세테이트, n-부탄올 분획물을 수득할 수 있다. 본 발명은 상기의 제법으로 얻어진 인삼열매 조추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨병과 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.Alternatively, an organic solvent such as n-butanol, hexane or ethyl acetate may be added to the ginseng fruit crude extract obtained by the above process, preferably an aqueous solution of ginseng fruit ethanol, in the order of a solvent having a low polarity, , Ethyl acetate, and n-butanol in that order, followed by concentration under reduced pressure to obtain ginseng fruit hexane, ethyl acetate, and n-butanol fractions. The present invention provides a composition for preventing or treating Parkinson's disease and Alzheimer's disease, which comprises the ginseng fruit crude extract or the non-polar solvent soluble extract obtained as described above as an active ingredient.

본 발명에 따른 파킨슨병과 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물 0.1 내지 99 중량%를 포함할 수 있다. The composition for preventing or treating Parkinson's disease and Alzheimer's disease according to the present invention may comprise 0.1 to 99% by weight of the extract, based on the total weight of the composition.

본 발명의 인삼열매 추출물을 포함하는 조성물에는 본 기술분야에서 통상적으로 사용되는 담체, 부형제 및 희석제등이 포함될 수 있으며, 예를들면, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에이스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 및 광물유등이 포함될 수 있다.The composition comprising the ginseng fruit extract of the present invention may contain carriers, excipients and diluents conventionally used in the art, and examples thereof include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, But are not limited to, lactose, mannitol, aceitol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, methylhydroxybenzoate, Stearate, and mineral oil, and the like.

또한, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.In the case of formulation, a diluent or excipient such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, or a surfactant is usually used.

또한, 상기 조성물은 약효에 악영향을 미치지 아니하는 범위 내에서 약제학적으로 통상 사용되는 물질, 예를 들면 인삼열매 추출물의 용해도 및 위장관내 흡수를 증가시키고 경구 투여시에 물과 함께 분산 및 유화됨으로써 용출을 증가시키고 생체 이용율 향상에 널리 활용될 수 있는 지방산 또는 지방산 알코올과 같은 첨가제, 백당, 맥아, 정백당, 젤라틴, 설탕 및 물엿과 같은 당류, 스테아린산 마그네슘, 탈크와 같은 활택제, 미세결정셀롤로우스, 인산일수소칼슘, 전분, 만니톨과 같은 부형제, 제제가 산화되는 것을 방지하는 항산화제, 착향제, 방부제, 방향제, 감미료, 색소, pH 조절제 및 점도 조절제를 추가로 포함할 수 있으며, 이들은 본 기술분야에서 통상적으로 사용되는 사용량으로 첨가하는 것이 바람직하다.In addition, the composition may increase the solubility and absorption in the gastrointestinal tract of a commonly used pharmaceutical substance such as ginseng fruit extract within a range that does not adversely affect the drug efficacy, and may be dispersed and emulsified with water at the time of oral administration, Additives such as fatty acids or fatty alcohols that can be widely used for increasing bioavailability, saccharides such as saccharides such as white sugar, malt, black sugar, gelatin, sugar and starch syrup, lubricants such as magnesium stearate, talc, microcrystalline cellulose, Antioxidants, flavors, preservatives, fragrances, sweeteners, pigments, pH adjusting agents and viscosity control agents which prevent oxidation of the formulation, oxidants such as calcium monohydrogen phosphate, starch, mannitol, In terms of the amount usually used.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 지방산 또는 지방산 알코올로는 구연산(citric acid), 올레인산(oleicacid), 스테아릴 알코올(stearyl alcohol), 미리스틱산(myristic acid), 리놀레산(linoleic acid) 또는 라우릭산(lauric acid), 카프릭산(capric acid), 카프릴릭산(caprylic acid), 카프로익산(caproic acid) 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다. Examples of the fatty acid or fatty acid alcohol that can be used in the composition of the present invention include citric acid, oleic acid, stearyl alcohol, myristic acid, linoleic acid or lauric acid lauric acid, capric acid, caprylic acid, caproic acid, and the like, but are not limited thereto.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 항산화제는 부틸화된 히드록시톨루엔(butylated hydroxytoluene), 소듐 바이설파이트(sodium bisulfite), α-토코페롤(α-tocopherol), 비타민C(ascorbic acid), β-카로틴(β-carotin), 토코페롤 아세테이트(tocopherol acetate), 푸마릭산(fumaric acid), 날릭산(nalic acid), 부틸화된 히드록시아니솔(butylated hydroxyanisole), 프로필 갈레이트(propyl galate) 및 소듐 아스코베이트(sodium ascorbate) 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.Antioxidants that may be used in the compositions of the present invention include but are not limited to butylated hydroxytoluene, sodium bisulfite, alpha-tocopherol, ascorbic acid, but are not limited to, β-carotin, tocopherol acetate, fumaric acid, nalic acid, butylated hydroxyanisole, propyl galate and sodium ascorbate sodium ascorbate, and the like may be used, but the present invention is not limited thereto.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 착향제는 혼합 과일향, 사과향, 딸기향, 체리향, 박하향, 바닐라향, 요쿠르트향 또는 드링크향 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.Flavoring agents that can be used in the composition of the present invention include, but are not limited to, a mixed fruit, an apple, a strawberry, a cherry, a pepper, a vanilla, a yogurt or a drink.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 방부제는 안식향산, 안식향산 나트륨, 에틸파라벤, 메틸파라벤 또는 프로필파라벤등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.Preservatives that can be used in the composition of the present invention include, but are not limited to, benzoic acid, sodium benzoate, ethylparaben, methylparaben or propylparaben.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 방향제는 박하뇌, 박하유, 오렌지 오일, 정향 오일, 시나몬 오일, 딸기 에센스 및 기타 통상의 과일향 또는 식물 에센스등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.Examples of the fragrance that can be used in the composition of the present invention include, but are not limited to, peppermint leaves, peppermint oil, orange oil, clove oil, cinnamon oil, strawberry essence and other common fruit or vegetable essences.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 감미제는 정백당, 포도당, 과당, 아스파탐, 스테비오사이드, 솔비톨, 만니톨, 올리고당, 물엿 또는 맥아이온 엿등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.The sweetening agent that can be used in the composition of the present invention may include, but is not limited to, black sugar, glucose, fructose, aspartame, stevioside, sorbitol, mannitol, oligosaccharide,

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 색소는 녹색 3호, 적색 2호, 적색 3호, 청색 1호, 청색 2호, 황색 4호, 황색 5호, 수용성 만니톨, 캐러멜, 산화티타늄 또는 산화제 이철 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.The coloring matters which can be used in the composition of the present invention include green 3, red 2, red 3, blue 1, blue 2, yellow 4, yellow 5, water-soluble mannitol, caramel, titanium oxide, But is not limited thereto.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 pH 조절제는 탄산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 트리에탄올아민 또는 모노에탄올 아민 등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.The pH adjusting agent which can be used in the composition of the present invention may be sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, triethanolamine or monoethanolamine, but is not limited thereto.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 점도 조절제는 히드록시프로필 셀룰로오스(hydroxypropylcellulose, HPC), 히드록시프로필메틸 셀룰로오스(hydroxypropylmethyl cellulose, HPMC), 히드록시에틸 셀룰로오스 (hydroxyethyl cellulose), 에틸 셀룰로오스(ethyl cellullose), 메틸 셀룰로오스(methyl cellulose), 카르복시메틸 셀룰로오스(carboxymethyl cellulose), 아카시아(acacia), 벤토나이트(bentonite), 알긴산(alginic acid), 프로필렌글리콜알지네이트(propylene glycol alginate), 폴리비닐피롤리돈(polyvinyl pyrolidon), 폴리비닐 알콜(polyvinyl alcohol), 카보풀(carbopol), 폴리카르보필(polycarbopil), (tragacanth) 또는 (xanthan gum)등이 사용될 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.The viscosity modifiers that can be used in the composition of the present invention include hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), hydroxyethyl cellulose, ethyl cellullose, methyl But are not limited to, cellulose, carboxymethyl cellulose, acacia, bentonite, alginic acid, propylene glycol alginate, polyvinyl pyrolidone, poly But are not limited to, polyvinyl alcohol, carbopol, polycarbopil, tragacanth or xanthan gum.

본 발명은 상기 인삼열매 추출물을 함유하는 약학적 조성물을 포함하는 경구용 제제를 제공한다. 상기 경구용 제제는 정제, 환제, 산제, 경질 캅셀제, 젤라틴 밴딩한 경질캅셀제 및 연질 캅셀제, 카라멜 또는 젤리 타입의 츄정 및 수용액을 함유하는 경구용 액제이다. The present invention provides an oral preparation comprising the pharmaceutical composition containing the ginseng fruit extract. The oral preparation is an oral liquid containing tablets, pills, powders, hard capsules, gelatin-hard hard capsules, soft capsules, caramel or jelly type quinquer and an aqueous solution.

한편, 본 발명은, 인삼열매 추출물을 함유하는 비경구투여용 약학적 조성물로 제조될 수 있으며, 예를들면, 비경구 투여를 위한 제제로서는, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween), 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Meanwhile, the present invention can be manufactured with a pharmaceutical composition for parenteral administration containing ginseng fruit extract. For example, as a preparation for parenteral administration, a sterilized aqueous solution, a non-aqueous solution, a suspension, Dry preparations, and suppositories. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. The base of suppositories may be witepsol, macrogol, tween, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.

본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서 본 발명의 추출물은 1 일 0.0001 내지 100 ㎎/㎏, 바람직하게는 0.001 내지 100 ㎎/㎏으로 투여할 수 있으며, 1일 1회 내지 수회로 나누어 투여가능하다. The preferred dosage of the extract of the present invention varies depending on the condition and the weight of the patient, the degree of disease, the type of drug, the administration route and the period of time, but can be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, the extract of the present invention may be administered at a daily dose of 0.0001 to 100 mg / kg, preferably 0.001 to 100 mg / kg, and may be administered once or several times a day.

본 발명은 파킨슨병과 알츠하이머병의 예방 효과를 나타내는 상기 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 인삼열매 추출물을 첨가할 수 있는 건강기능식품으로는 예를 들어, 각종 일반식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있다.The present invention provides a health functional food comprising the above extract and a pharmaceutically acceptable food-aid additive exhibiting a preventive effect of Parkinson's disease and Alzheimer's disease. Examples of the health functional food to which the ginseng fruit extract can be added include various ordinary foods, beverages, gum, tea, vitamin complex, and the like.

또한, 상기 인삼열매 추출물은 파킨슨병과 알츠하이머병의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 g을 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다. 본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 함유할 수 있다. 상술한 천연탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를들어 말토오스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 솔비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제인 타우마틴, 스테비아 추출물, 예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등; 및 합성 향미제, 예를 들어 사카린, 아스파르탐 등을 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 g당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다. 상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 추출물들은 천연 과일 쥬스, 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이때, 첨가제의 비율은 그다지 중요하지는 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부당 0.01 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition, the ginseng fruit extract may be added to foods or beverages for the purpose of preventing Parkinson's disease and Alzheimer's disease. At this time, the amount of the extract in the food or beverage may be 0.01 to 15% by weight of the total food, and the health beverage composition may be added in a proportion of 0.02 to 5 g, preferably 0.3 to 1 g based on 100 g have. The health functional beverage composition of the present invention has no particular limitation on the ingredients other than those containing the extract as an essential ingredient in the indicated ratios and may contain additional ingredients such as various flavors or natural carbohydrates such as ordinary beverages . Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose and fructose; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. As other flavors other than those mentioned above, natural flavors such as tau martin, stevia extract such as rebaudioside A, glycyrrhizin and the like; And synthetic flavors such as saccharin, aspartame and the like can be advantageously used. The ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 g of the composition of the present invention. In addition to the above, the extract of the present invention can be applied to various kinds of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic and natural flavors, coloring agents and heavy stabilizers (cheese, chocolate etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, Colloid thickening agents, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents used in carbonated drinks, and the like. In addition, the extracts of the present invention may contain flesh for the production of natural fruit juice, fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. At this time, although the proportion of the additive is not critical, it is generally selected in the range of 0.01 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the extract of the present invention.

본 발명자들은 인삼열매 추출물이 가지고 있는 파킨슨병의 예방 또는 치료효과와 그 작용기전을 검토하였다. 약리효과를 검증하는 동물모델로서는 생쥐에 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP)를 반복투여한 in vivo 동물모델을 적용하였다. 각 동물모델에 대해서 운동실조 증상을 평가하기 위하여 자발운동량의 변화 및 로타-로드 평가 (rota-rod test)를 수행하였고, 선조체 및 흑질 부위의 tyrosine hydroxylase 효소의 발현, 선조체의 도파민 농도를 측정하여 dopaminergic system의 기능저하 및 손상여부를 평가하였다. 또한, 본 발명자들은 인삼열매 추출물이 가지고 있는 알츠하이머병의 예방 또는 치료효과와 그 작용기전을 검토하였다. 약리효과를 검증하는 동물모델로서는 생쥐에 Aβ를 중추에 투여한 in vivo 동물모델을 적용하였으며, Morris water maze, Y-maze, Novel object recognition test, Passive avoidance test, Water finding test를 통해서 인지기억능을 평가하고, 이어서, 해마조직에서의 아세틸콜린의 수치 및 아세틸콜린 에스터라제의 활성과 콜린 아세틸트란스페라제의 활성을 측정함으로서 약리효과를 측정하였다. 군간 통계학적인 유의성은 일원분산분석 (one-way ANOVA) 혹은 중복측정 일원분산분석 (one-way ANOVA for repeated measures)을 사용하였으며, 사후검정으로서 Fisher's PLSD 평가 혹은 Bonferroni's 평가를 수행하였다. 구체적인 실시예 및 시험예는 다음과 같다.The present inventors examined the preventive or therapeutic effect and the mechanism of action of Parkinson's disease of the ginseng fruit extract. 1-methyl-4-phenyl- tetrahydropyridine in mice as an animal model for verifying the pharmacological effects by repeated administration in the (MPTP) vivo Animal models were applied. For each animal model, changes in spontaneous momentum and rota-rod test were performed to evaluate ataxia symptoms. The expression of tyrosine hydroxylase enzyme in the striatum and black parts and the dopamine concentration of the striatum were measured, System degradation and damage were evaluated. In addition, the present inventors have examined the preventive or therapeutic effect and the mechanism of action of Alzheimer's disease possessed by the ginseng fruit extract. Examples of animal models for verifying the pharmacological effects of administration of Aβ in mice in the central vivo Animal models were applied and cognitive memory capacity was assessed by Morris water maze, Y-maze, Novel object recognition test, Passive avoidance test, Water finding test, and then the values of acetylcholine in hippocampal tissue and acetylcholine ester Pharmacological effect was measured by measuring the activity of the choline acetyltransferase and the activity of the choline acetyltransferase. One-way ANOVA or one-way ANOVA for repeated measures were used for statistical significance. Fisher's PLSD or Bonferroni's evaluation was performed as post-test. Specific examples and test examples are as follows.

실시예Example

실시예 1_인삼열매 추출물의 제조Example 1_ Preparation of ginseng fruit extract

인삼열매를 물로 씻어 이물질을 제거한 후 건조하여 분쇄하고 추출용기에 인삼열매 30 g과 70 중량%의 에탄올 수용액 총 500 ㎖를 가하여 환류 냉각하면서 70 ℃에서 3 시간씩 3 회 반복하여 가열추출한 다음, 거름종이로 여과하고, 그 여액을 40 ℃의 수욕 상에서 감압 농축 및 동결건조하여 인삼열매 에탄올 조추출물 4.5 g 을 수득하였다. 이 인삼열매 에탄올 조추출물을 가지고 이하의 실험을 진행하였다.The ginseng fruit was washed with water to remove foreign matter, dried and pulverized, and then 30 g of ginseng fruit and a total of 500 ml of a 70% by weight aqueous ethanol solution were added to the extraction vessel and heated and extracted three times at 70 ° C for 3 hours while refluxing. The filtrate was concentrated under reduced pressure on a water bath at 40 占 폚 and lyophilized to obtain 4.5 g of ethanol extract of ginseng fruit ethanol. The following experiment was carried out with ethanol extract of ginseng fruit.

실시예 2_MPTP의 반복투여로 성립하는 파킨슨병 모델에서의 약물투여 및 실험일정Example 2 < tb > ______________________________________ < tb > < tb > <

MPTP의 반복투여는 12주령의 C57BL/6 생쥐에 실시되었다. C57BL/6 생쥐는 나라바이오텍 (평택, 경기도, 대한민국)에서 구입하였다. 약물투여 및 행동평가는 도 1과 같은 일정으로 실시하였다. 요약하면, MPTP (Sigma, St. Louis, MO, USA)는 생리식염수에 녹여서 25 mg/kg의 용량으로 1회 1회씩 7일간 피하주사하였다. 인삼열매 추출물 (500 mg/kg)을 MPTP의 투여개시 5일전부터 MPTP의 마지막 투여일까지 12시간 간격으로 1일 2회씩 12일간 경구투여 하였다. 마지막 MPTP 투여 1일 후에 행동평가를 수행하였으며, 행동평가 투여 30분 후에 생쥐를 희생하여 선조체와 흑질조직을 취하였다. Reference 약물로 ropinirole을 10 mg/kg의 용량으로 경구투여하였음. Repeated doses of MPTP were administered to C57BL / 6 mice at 12 weeks of age. C57BL / 6 mice were purchased from Nara Biotech (Pyeongtaek, Gyeonggi-do, Korea). Drug administration and behavioral assessment were performed as shown in Fig. In summary, MPTP (Sigma, St. Louis, Mo., USA) was dissolved in physiological saline and subcutaneously injected once for 7 days at a dose of 25 mg / kg. The ginseng fruit extract (500 mg / kg) was orally administered for 5 days from the start of MPTP to the last administration of MPTP for 12 days twice a day at intervals of 12 hours. Behavioral assessment was performed 1 day after the last MPTP administration, and 30 minutes after the behavioral evaluation, mice were sacrificed and stroma and black tissue were taken. As a reference drug, ropinirole was orally administered at a dose of 10 mg / kg.

실시예 3_자발운동량 측정 (Locomotor activity)Example 3_ Locomotor activity

자동 비디오-추적 시스템(Noldus Information Technology, Wagenin, 네덜란드)을 이용하여 30분 동안 자발운동량을 측정했다. IBM 컴퓨터로 4개 시험 상자(40x40x30cm 높이)를 동시에 조작했다. 각 시험 상자에서 생쥐들의 자발운동량을 개별적으로 연구하였으며, 이들은 실험을 시작하기 전에 5분간 장치에 적응시켰다. 30 분간 동물들이 움직인 거리를 센티미터로 나타냈다. 데이터를 수집과 분석은 오전 9시와 오후 5시 사이에 이루어졌다 (참조: Curr. Neuropharmacol., 9, 118-121). Spontaneous momentum was measured for 30 minutes using an automatic video-tracking system (Noldus Information Technology, Wagenin, The Netherlands). The IBM computer operated four test boxes (40x40x30 cm high) at the same time. The spontaneous momentum of the mice was studied individually in each test box and they were adapted to the device for 5 minutes before starting the experiment. The distance the animals moved in centimeters for 30 minutes. Data collection and analysis took place between 9 am and 5 pm (Curr. Neuropharmacol., 9, 118-121).

실시예 4_로타-로드 시험 (Rota-rod test) Example 4 - Rota-rod test [

로타-로드 장치 (Ugo Basile 모델 7650, Comerio, VA, Italy)는 베이스 플랫폼 및 표면이 미끄럽지 않은 회전 막대로 구성되었다. 이 막대는 바닥로부터 15cm 높이에 위치했다. 막대의 길이는 30cm이고, 6개의 불투명 원반에 의해서 5개의 동일한 구획으로 나누어졌다(피험체들이 서로에 의해 혼란스럽지 않을 수 있도록). 장치에 적응시키기 위해서 생쥐를 4 rpm의 속도로 2분간 장치에서 훈련시킨 후, 30분 후에 평가가 실시되었다. 평가는 4rpm의 속도에서 시작하여 40rpm의 최고 속력까지 가속 패러다임을 적용하였고, 그 후의 회전 속력은 최대 300초 동안 40rpm으로 일정하게 유지하였다. 동물이 회전 드럼 위에서 균형을 유지하는 기간을 측정하였으며, 최대 컷-오프 시간은 300초였다 (참조: Curr. Neuropharmacol., 9, 118-121). The Rota-Rod device (Ugo Basile Model 7650, Comerio, VA, Italy) consisted of a base platform and a non-slip swivel rod. This bar was 15 cm above the floor. The rod is 30 cm long and is divided into five equal compartments by six opaque discs (so that the objects are not confused by each other). To adapt to the device, the mice were trained in the device for 2 minutes at a speed of 4 rpm, and evaluation was performed after 30 minutes. The evaluation started at a speed of 4 rpm and applied an acceleration paradigm to a maximum speed of 40 rpm, and the subsequent rotational speed was kept constant at 40 rpm for a maximum of 300 seconds. The period during which the animals were kept on a rotating drum was measured and the maximum cut-off time was 300 seconds (Curr. Neuropharmacol., 9, 118-121).

실시예5_도파민(DA), 3,4-디히드록시페닐아세트산(DOPAC) 및 호모바닐릭산(HVA)의 측정 Example 5 Measurement of dopamine (DA), 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homobanylic acid (HVA)

선조체 조직의 무게를 측정한 후, 내부 표준물질인 디히드록시벤질아민 10ng/mg을 함유하는 10% 과염소산 중에서 초음파 처리한 다음, 10분간 20,000 x g에서 원심분리했다. 뇌 조직 추출물 중의 DA와 그것의 대사산물인 3,4-디히드록시페닐아세트산(DOPAC) 및 호모바닐릭산(HVA)의 수준을 HPLC로 전개하여 전기화학적 검출기로 검출하였다. 고정상 컬럼은 3㎛ C18 컬럼을 사용하였고, 이동상은 아세토니트릴 26mL, 테트라히드로퓨란 21mL, 그리고 50mg/L EDTA 및 200mg/L 나트륨옥틸술페이트를 함유하는 0.15M 모노클로로아세트산(pH 3.0) 960mL로 이루어졌다. 조직 샘플의 피크 영역과 표준물질의 피크 영역을 비교하여 DA, DOPAC 및 HVA의 양을 계산했다 (참조: Neurochem. Int., 56, 229-244).After weighing the striatal tissues, they were sonicated in 10% perchloric acid containing 10 ng / mg of dihydroxybenzylamine, an internal standard, and centrifuged at 20,000 x g for 10 minutes. Levels of DA and its metabolites, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homobanylic acid (HVA) in brain tissue extracts were analyzed by HPLC and detected by electrochemical detector. The fixed bed column used was a 3 μm C18 column and the mobile phase consisted of 26 mL of acetonitrile, 21 mL of tetrahydrofuran, and 960 mL of 0.15 M monochloroacetic acid (pH 3.0) containing 50 mg / L EDTA and 200 mg / L sodium octylsulphate lost. The peak area of the tissue sample and the peak area of the reference material were compared to calculate the amounts of DA, DOPAC and HVA (Neurochem. Int., 56, 229-244).

실시예 6_면역조직화학적 염색Example 6_ Immunohistochemical staining

생쥐의 선조체와 흑질조직에서 티로신 히드록실라제 발현을 면역조직화학적 염색법을 이용하여 평가하였다. 관류시켜 4% p-포름알데히드로 고정된 뇌조직을 40μm씩으로 절단 후 티로신 히드록실라제 항체 (1:1000, Chemicon International)에 1일 밤 반응시키기 전에 section을 0.2% Triton X-100에 15분간 노출시키고 4% normal goat serum에 반응시켰다. 1일 밤이 지난 후 2차 항체에 1시간 반응시키고 3,3-디아미노벤지딘을 크로모겐으로 하여 면역 염색했다. 각 단계마다 PBS (pH 7.4)로 세척하였다 (참조: Neurochem. Int., 56, 229-244). Expression of tyrosine hydroxylase in rat striatum and black tissue was evaluated by immunohistochemical staining. The sections were perfused with 0.2% Triton X-100 for 15 minutes before being subjected to 1-day overnight incubation with a tyrosine hydroxylase antibody (1: 1000, Chemicon International) after cutting brain tissue fixed with 4% p-formaldehyde Exposed and reacted with 4% normal goat serum. After 1 night, the secondary antibody was reacted for 1 hour and immunostained with 3,3-diaminobenzidine as chromogen. Each step was washed with PBS (pH 7.4) (see Neurochem. Int., 56, 229-244).

실시예 7_Aβ의 중추투여로 성립하는 알츠하이머병 모델에서의 약물투여 및 실험일정Example 7 Drug Administration and Experimental Schedule in Alzheimer's Disease Model Consisting of Central Administration of Aβ

Aβ에 의한 인지기억능의 저하는 12주령의 ICR 생쥐에서 평가되었다. ICR 생쥐는 나라바이오텍 (평택, 경기도, 대한민국)에서 구입하였다. 약물투여 및 인지기억능의 평가는 도 5과 같은 일정으로 실시하였다. 요약하면, 인삼열매 추출물 (500 mg/kg)를 12시간 간격으로 1일 2회씩 5일간 경구투여 하였다. 독성의 Aβ (1-42) (American Peptide Company, Sunnyvale, CA, USA)와 대조물질인 무독성의 Aβ (42-1) (American Peptide Company, Sunnyvale, CA, USA)은 600 pmol을 제 3뇌실로 투여하였다. Aβ의 투여 3일 후부터 인지기억능 평가를 실행하였다. 인지기억능 평가가 이루어지는 기간에는 행동에 약물들이 직접적인 영향을 미치는 것을 막기 위하여, 행동 및 인지기능 평가가 끝난 후 약물을 투여하였다. 인지기억능 평가가 끝나고 30분 후 동물을 희생시켜 해마(hippocampus) 조직을 취하였다. Decreased cognitive memory by Aβ was assessed in ICR mice at 12 weeks of age. ICR mice were purchased from Nara Biotech (Pyeongtaek, Gyeonggi-do, Korea). The evaluation of drug administration and cognitive memory performance was carried out as shown in Fig. In summary, ginseng fruit extract (500 mg / kg) was orally administered at intervals of 12 hours twice a day for 5 days. Toxic Aβ (1-42) (American Peptide Company, Sunnyvale, CA, USA) and the non-toxic Aβ (42-1) (American Peptide Company, Sunnyvale, CA, USA) . Cognitive memory performance was assessed 3 days after administration of Aβ. During the cognitive memory performance evaluation, the drug was administered after the behavioral and cognitive function assessments to prevent the drugs from directly affecting the behavior. After the evaluation of the cognitive memory ability, the animals were sacrificed after 30 minutes and the hippocampus tissue was taken.

실시예 8_모리스 수중미로 실험 (Morris water maze test) Example 8_ Morris water maze test (Morris water maze test)

모리스 수중 미로 테스트는 Behav. Brain Res. (155, 185-196)에 기재된 바에 의하여 수행되었다 (참조 : Behav. Brain Res., 155, 185-196). 수중 미로 테스트에 사용된 수조는 지름이 97 cm이고 높이가 60 cm인 원통형 수조이며, 시험 기간 동안 분유를 희석한 23± 2 ℃의 물을 채워 사용하였다. 수조 안에는 수면에서 2cm 아래에 투명한 플랫폼을 장치하였으며, 수조 바깥쪽에 네 개의 표지를 장치하였다. 마우스의 운동궤적은 비디오 트래킹 시스템 (EthoVision, Noldus, The Netherlands)을 통하여 분석하였다.The Morris Underwater Maze test was performed by Behav. Brain Res. (155, 185-196) (Behav. Brain Res., 155, 185-196). The water tank used in the underwater maze test was a cylindrical water tank with a diameter of 97 cm and a height of 60 cm. The water tank was filled with 23 ± 2 ° C water diluted with milk powder during the test period. In the water tank, a transparent platform was installed 2cm below the surface of the water, and four markers were placed on the outside of the water tank. The motion trajectory of the mouse was analyzed using a video tracking system (EthoVision, Noldus, The Netherlands).

1) 참조 기억 평가 (1) Reference memory evaluation ( ReferenceReference memorymemory testtest ) )

각 시험(trial) 기간 동안 마우스는 다섯 군데의 시작점을 무작위로 선택한 지점에서 플랫폼을 보지 못하는 쪽을 향하여 수조안으로 넣어졌다. 각 시험(trial)에서는 마우스가 수조로 넣어진 후 플랫폼을 찾는 시간(escape latency)을 기록하게 되며, 마우스가 플랫폼을 찾으면 10 초간 플랫폼 위에서 머무르게 한 후 케이지(home cage)로 옮겼다. 마우스가 60초 내로 플랫폼을 찾지 못할 경우 플랫폼을 찾는 시간(escape latency)은 60 초로 기록하였다. 각 시험(trial)은 Aβ를 투여한 3일 후부터 4일간, 하루 네 번씩 실행되었다.During each trial, the mice were placed into the vats in the direction of the platform where they could not see the platform at randomly selected five starting points. In each trial, the mouse records the escape latency after being placed in the aquarium. When the mouse finds the platform, it will stay on the platform for 10 seconds and move to the home cage. If the mouse can not find the platform within 60 seconds, the escape latency is 60 seconds. Each trial was conducted four times a day for four days from three days after administration of Aβ.

2) 확인 평가 (2) Confirmatory evaluation ( ProbeProbe testtest ))

Aβ 투여 7일 후에 확인 평가 (probe test)를 진행하였다. 플랫폼을 제거한 후, 60초간 마우스로 하여금 수조 안을 수영하게 하면서 플랫폼이 있던 위치를 몇 번 지나는지 기록하는 방법으로 수행되었다.A probe test was performed 7 days after administration of Aβ. After removing the platform, it was done by recording the number of times the platform had passed, allowing the mouse to swim in the tank for 60 seconds.

3) 작동 기억 평가 (3) working memory assessment ( WorkingWorking memorymemory testtest ) )

작동 기억 평가 (Working memory test)는 Aβ 투여 후 8일 내지 10 일에 진행하였다. 참조 기억 평가와 비슷하지만, 플랫폼의 위치를 매일 바꾸어 주면서 플랫폼을 찾는 시간(escape latency)을 측정하였다. 하루에 5번의 시험(trial)을 진행하며, 2번째 내지 5번째 시험(trial)의 플랫폼을 찾는 시간(escape latency)을 사용하였다.Working memory testing proceeded from 8 to 10 days after Aβ administration. Similar to the reference memory evaluation, we measured the escape latency by changing the platform position daily. We used five times a day trial and escape latency for the second through fifth trials.

실시예 9_Y-자형 미로 실험 (Y-maze test) Example 9_Y-maze test (Y-maze test)

Y-자형 미로 실험은 J. Alzheimers Dis. (31, 207-223)에 기재된 바에 의하여 수행되었다 (참조 : Alzheimers Dis., 31, 207-223). Y-maze의 구성은 Y-자 형태의 arm으로 되어 있고 길이 25cm 와 높이 14cm 넓이 5cm 의 검은 plastic 상자로 되어 있다. mouse를 한쪽 arm의 끝에 놓고 8분 동안 자유롭게 arm을 왕래하도록 한다. mouse가 각각의 arm에 들어가는 횟수를 video camera로 찍는다. Alternation behavior (공간 교체행동)의 평가지표는 3개의 arm을 모두 들어가는 경우에 1점을 획득하는 것으로 하여 대조군과 비교한다. mouse의 alternation score는 실제 mouse가 획득한 score를 가능한 alternation score로 나누어 100% 로 환산한다. The Y-shaped labyrinth experiment is described in J. Alzheimers Dis. (31, 207-223) (Alzheimers Dis., 31, 207-223). The Y-maze consists of a Y-shaped arm and a black plastic box with a length of 25 cm and a height of 14 cm and a width of 5 cm. Place the mouse at the end of one arm and move the arm freely for 8 minutes. The video camera counts the number of times the mouse enters each arm. The evaluation index of the alternation behavior is compared with the control group by obtaining one point when all three arms are included. The alternation score of the mouse is converted into 100% by dividing the score obtained by the actual mouse by the possible alternation score.

실시예 10_새로운 물체 인식 실험 (Novel object recognition test) Example 10_ Novel object recognition test [

새로운 물체 인식 실험은 Learn. Mem. (14, 117-125)에 기재된 바에 의하여 수행되었다 (참조 : Learn. Mem., 14, 117-125). 첫 날에는 mouse를 40cm × 40cm × 30cm의 상자에 넣고 10분간 자유롭게 이동하도록 하여 적응시킨다. 2일째에는 상자에 두 개의 물체를 놓고 각각의 물체에 대한 반응시간을 기록한다. 이로부터 24시간 후 두 개 중 한 개의 물체를 새로운 물체(novel object)로 바꾼 후 새로운 물체에 대한 반응시간을 기록한다. The new object recognition experiment is Learn. Mem. (14, 117-125) (Learn: Mem., 14, 117-125). On the first day, the mouse is placed in a box of 40 cm × 40 cm × 30 cm and adjusted to move freely for 10 minutes. On the second day, place two objects in the box and record the reaction time for each object. After 24 hours, replace one of the two objects with a new object and record the reaction time for the new object.

실시예 11_음용수 찾기 평가 (Water finding test)Example 11_ Water finding test

음용수 찾기 평가는 Mol. Pharmacol. (71, 1598-1609)에 기재된 바에 의하여 수행되었다 (참조 : Mol. Pharmacol., 71, 1598-1609). 이 test는 주의집중력 및 지연학습능력을 측정하는 방법으로, 훈련일에 보았던 물병꼭지의 위치를, 24시간 동안의 절수 후의 목마른 상태에서도 기억할 수 있는지를 판단한다. 훈련일에는 50cm × 30cm × 15cm의 상자의 옆에 10cm × 10cm × 10cm의 빈 물병꼭지가 달려있는 상자 (alcove)를 벽이 통하게 붙여놓고 alcove에 들어갈 때까지 시간과 물병꼭지를 찾는 시간을 최고 5분 동안에 기록한다. 이 때 물병꼭지는 벽쪽에 가깝게 위치시킨다. 평가일에는 물을 채워놓은 물병꼭지로 바꾸되, alcove의 중심에 위치시킨다. 기록은 훈련일과 같은 방법으로 기록한다.The Drinking Water Finder was evaluated by Mol. Pharmacol. (71, 1598-1609) (Mol. Pharmacol., 71, 1598-1609). This test is a method of measuring attention and delayed learning ability to determine whether the position of the water tap in the training day can be remembered even after thirsty after 24 hours of water saving. On the day of training, the time to find the time and water bottle faucet for up to 5 minutes until the alcove enters the alcove with a 10 cm × 10 cm × 10 cm alcove with a faucet with a faucet tip next to the box of 50 cm × 30 cm × 15 cm . At this time, the water tap is positioned close to the wall. On the assessment day, change to a water bottle faucet filled with water and place it in the center of the alcove. Records are recorded in the same manner as training days.

실시예 12_수동회피반응실험법 (passive avoidance test)Example 12_ Passive avoidance test (passive avoidance test)

수동회피반응실험법은 Behav. Brain Res. (155, 185-196)에 기재된 바에 의하여 Gemini Avoidance System (San Diego Instrument, San Diego, CA)를 이용하여 측정한다 (참조 : Behav. Brain Res., 155, 185-196). 이 시스템은 바닥에 쇼크발생기가 장치되어진 2개의 공간으로 이루어져 있으며 두 공간의 사이에는 길로틴 도어(guillotine door)를 구비한다. 학습단계(Acquisition trial)에서는 생쥐를 한 공간 (start chamber)에 넣은 후 20초간 적응시킨다. 20초 후 생쥐가 넣어진 공간에 불이 켜지면서 가운데의 길로틴 도어가 열리고, 생쥐가 불이 켜지지 않은 반대편 공간으로 들어가는 즉시 길로틴 도어가 닫히면서 전기 쇼크 (0.3 mA, 3s, 1회)가 주어지게 된다. 24시간 후 기억단계(retention trial)에서는 생쥐를 스타트 챔버에 다시 넣고 불을 켠 후, 반대쪽 공간으로 가는 시간 (step-through latency)을 기록한다.(최고 300초)The passive avoidance experiment was performed by the Behav. Brain Res. (See, Behav. Brain Res., 155, 185-196) by the Gemini Avoidance System (San Diego Instrument, San Diego, Calif. The system consists of two spaces with a shock generator on the floor and a guillotine door between them. In the Acquisition trial, the mice are placed in a start chamber and adapted for 20 seconds. After 20 seconds, the space filled with the mice is lit and the guilin door is opened in the middle. As soon as the mouse enters the opposite room without lighting, the guillotine door is closed and an electric shock (0.3 mA, 3 s, 1 time) is given do. Twenty-four hours later, in the retention trial, place the mice back in the starter chamber, turn on the lights, and record the step-through latency (up to 300 seconds).

실시예 13_아세틸콜린(ACh), 아세틸콜린에스터라제(AChE) 및 콜린 아세틸트랜스퍼라제(ChAT)의 활성측정Example 13 Measurement of activity of acetylcholine (ACh), acetylcholinesterase (AChE) and choline acetyltransferase (ChAT)

해마와 피질조직의 ACh 수치 및 AChE의 활성은 AmplexRed Acetylcholine/ Acetylcholinesterase Assay Kit (Molecular Probes, Inc., Eugene, OR)을 이용하여 제작회사의 프로토콜에 따라 측정하였다. ChAT의 활성은 다음과 같이 측정했다 (참조: J. Neurosci. Res. 87, 3658-3670). 0.5M sodium phosphate buffer (pH 7.2), acetyl-CoA (6.2mM), choline chloride (1M), neostigmine sulfate (0.76mM), NaCl (3M), EDTA (1.1mM)의 용액을 각각 25μl씩 취한 후 증류수를 이용하여 부피를 400μl로 맞추고, 이 용액을 37°C에서 5분간 프리인큐베이션한 후, 시료 100μl을 넣어 37°C에서 20분간 인큐베이션하였다. 검체를 2분간 끓여서 반응을 종결시킨 후, 1ml의 증류수를 넣었다. 원심분리를 통하여 변성된 단백질을 제거한 후 1ml의 상등액을 4,4‘-dithiopyridine (10mM)이 30μl 들어 있는 시험관에 넣었다. 15분 후 324nm에서 흡광도를 측정하였다. ChAT의 활성을 coenzyme nmol/hrg protein으로 표기하였다. 단백질 농도는 BCA protein assay reagent (Pierce, Rockford, IL, USA)를 이용하여 제작회사의 프로토콜에 따라 측정하였다.ACh levels and AChE activity in the hippocampus and cortical tissues were measured using the AmplexRed Acetylcholine / Acetylcholinesterase Assay Kit (Molecular Probes, Inc., Eugene, OR) according to the manufacturer's protocol. The activity of ChAT was determined as follows (J. Neurosci. Res. 87, 3658-3670). 25 μl of a solution of 0.5 M sodium phosphate buffer (pH 7.2), acetyl-CoA (6.2 mM), choline chloride (1 M), neostigmine sulfate (0.76 mM), NaCl (3 M) and EDTA (1.1 mM) , The volume was adjusted to 400 μl, the solution was pre-incubated at 37 ° C for 5 minutes, and then 100 μl of the sample was added and incubated at 37 ° C for 20 minutes. After the sample was boiled for 2 minutes to terminate the reaction, 1 ml of distilled water was added. The denatured protein was removed by centrifugation, and 1 ml of supernatant was added to a test tube containing 30 μl of 4,4'-dithiopyridine (10 mM). Absorbance was measured at 324 nm after 15 minutes. ChAT activity was expressed as coenzyme nmol / hrg protein. Protein concentrations were measured using a BCA protein assay reagent (Pierce, Rockford, Ill., USA) according to the manufacturer's protocol.

실험예 1_MPTP로 유도된 파킨슨병 모델에서 인삼열매 추출물의 약리효과Experimental Example 1 Pharmacological effect of ginseng fruit extract in Parkinson's disease model induced by MPTP

1) One) MPTPMPTP 로 인한 운동실조Ataxia due to

생쥐에서 MPTP의 투여는 로타-로드 평가에서 회전봉 위에서 균형을 유지하는 시간을 유의하게 감소시켰으며 (P < 0.01), 자발운동량을 유의하게 감소시켜 (P < 0.05) 유의하게 운동실조를 유도하였다. 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 MPTP에 의한 이러한 운동실조 증상을 유의하게 개선시켰다 [Rota-rod tes와 locomotor activity: P < 0.05, 인삼열매 추출물 (500 mg/kg) + MPTP vs. Saline + MPTP; ]. 인삼열매 추출물의 효과는 reference 약물인 ropinirole (10 mg/kg, p.o.)과 유사하거나 우수한 약리효과를 나타내었다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 MPTP로 인해 유도된 운동실조 증상에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 2).MPTP administration in mice significantly reduced the time to maintain balance on the rotating rod in the rotor - rod evaluation ( P <0.01) and significantly decreased spontaneous momentum ( P <0.05). The administration of ginseng fruit extract in mice significantly improved these ataxia symptoms by MPTP [Rota-rod tes and locomotor activity: P <0.05, ginseng fruit extract (500 mg / kg) + MPTP. Saline + MPTP; ]. The effect of ginseng fruit extract was similar to or superior to that of the reference drug ropinirole (10 mg / kg, po). The above results indicate that the ginseng fruit extract has significant pharmacological effects on ataxia induced by MPTP (Fig. 2).

2) 2) MPTPMPTP 로 인한 도파민 수치의 감소와 도파민 대사물 수치의 변화Of dopamine levels and dopamine metabolite levels

생쥐에서 MPTP의 투여는 도파민과 그 대사물들의 수치를 유의하게 감소시켰으며 (dopamine, DOPAC, HVA, P < 0.01), 도파민 턴오버는 유의하게 증가시켰다 (P < 0.01). 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 MPTP에 의한 이러한 도파민 수치와 도파민 턴오버의 변화를 유의하게 억제하였다 [dopamine and dopamine turnover rate: P < 0.01, 인삼열매 추출물 (500 mg/kg) + MPTP vs. Saline + MPTP; DOPAC: P < 0.05, 인삼열매 추출물 (500 mg/kg) + MPTP vs. Saline + MPTP]. 반면 reference 약물인 ropinirole (10 mg/kg, p.o.)은 유의한 약리효과를 나타내지 않았다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 MPTP로 인해 유도된 선조체에서의 도파민의 결핍과 도파민 턴오버의 증가에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 3). MPTP administration in mice significantly reduced the levels of dopamine and its metabolites (dopamine, DOPAC, HVA, P <0.01) and dopamine turnover significantly ( P <0.01). The administration of ginseng fruit extract in mice significantly inhibited the dopamine and dopamine turnover rate ( P <0.01, ginseng fruit extract (500 mg / kg) + MPTP vs. dopamine turnover) by MPTP. Saline + MPTP; DOPAC: P < 0.05, ginseng fruit extract (500 mg / kg) + MPTP. Saline + MPTP]. On the other hand, the reference drug ropinirole (10 mg / kg, po) showed no significant pharmacological effect. These results indicate that the ginseng fruit extract has significant pharmacological effects on dopamine deficiency and dopamine turnover increase in striatum induced by MPTP (FIG. 3).

3) 3) MPTPMPTP 로 인한 because of tyrosinetyrosine hydroxylasehydroxylase 발현의 감소 Reduction of expression

면역조직화학적 염색법으로 검색한 결과 생쥐에서 MPTP의 투여는 선조체와 흑질에서 tyrosine hydroxylase 발현을 유의하게 감소시켰다 (P < 0.01). 인삼열매 추출물의 투여는 MPTP에 의한 이러한 tyrosine hydroxylase 발현의 감소를 유의하게 억제하였다 [선조체와 흑질: P < 0.01, 인삼열매 추출물 (500 mg/kg) + MPTP vs. Saline + MPTP]. 인삼열매 추출물의 효과는 reference 약물인 ropinirole (10 mg/kg, p.o.)과 유사하였다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 MPTP로 인해 유도된 선조체에와 흑질에서의 tyrosine hydroxylase의 발현 감소에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 4). Immunohistochemical staining showed that administration of MPTP in mice significantly reduced tyrosine hydroxylase expression in striatum and melanoma ( P <0.01). Administration of ginseng fruit extract significantly inhibited the decrease of tyrosine hydroxylase expression by MPTP. [Striatal and Brucellosis: P <0.01, Ginseng Fruit Extract (500 mg / kg) + MPTP. Saline + MPTP]. The effect of ginseng fruit extract was similar to the reference drug, ropinirole (10 mg / kg, po). These results indicate that ginseng fruit extract has significant pharmacological effects on the reduction of expression of tyrosine hydroxylase on striatum induced by MPTP and on blacks (FIG. 4).

실험예 2_ Aβ (1-42)의 중추투여로 유도된 인지기억능 저하 및 콜린성 신경계 기능저하에 대한 인삼열매 추출물의 약리효과Experimental Example 2 pharmacological effect of ginseng fruit extract on reduction of cognitive memory capacity and cholinergic dysfunction induced by administration of Aβ (1-42)

1) 모리스 수중 미로 실험 (1) Morris Underwater Maze Experiment MorrisMorris waterwater mazemaze ))

생쥐에서 Aβ (1-42)의 투여는 Morris water maze의 reference memory test에서 platform을 찾는 시간 (escape latency)을 유의하게 연장시켰으며 (P < 0.01), 이는 공간 참조 기억력 (spatial reference memory)의 저하를 의미한다. 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 Aβ (1-42)에 의한 escape latency의 연장을 유의하게 감소시켰다 (500 mg/kg, P < 0.01) (도 6의 A). 공간 참조 기억력을 다시 한 번 확인하는 probe test에서도 같은 결과를 나타냈다 (도 6의 B).The administration of Aβ (1-42) in mice significantly delayed the escape latency in the reference memory test of Morris water maze ( P <0.01), indicating a decrease in spatial reference memory . Administration of ginseng fruit extract in mice significantly reduced the prolongation of escape latency by Aβ (1-42) (500 mg / kg, P <0.01) (Fig. 6A). The same result was obtained in the probe test again confirming the spatial reference memory (Fig. 6B).

생쥐에서 Aβ (1-42)의 투여는 Morris water maze의 working memory test에서 escape latency을 유의하게 연장시켰으며 (P < 0.01), 이는 공간 작동 기억력 (spatial working memory)의 저하를 의미한다. 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 Aβ (1-42)에 의한 escape latency의 연장을 유의하게 감소시켰다 (500 mg/kg, P < 0.05) (도 6의 C). 인삼열매 추출물의 효과는 reference 약물인 은행엽 추출물 (40 mg/kg, p.o.)과 유사한 약리효과를 나타내었다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 Aβ (1-42)에 의해 유도된 공간 참조 기억력과 공간 작동 기억력 감소에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 6). The administration of Aβ (1-42) in mice significantly extended escape latency in the working memory test of Morris water maze ( P <0.01), indicating a decrease in spatial working memory. Administration of ginseng fruit extract in mice significantly reduced the prolongation of escape latency by Aβ (1-42) (500 mg / kg, P <0.05) (Fig. 6C). The effect of ginseng fruit extract showed similar pharmacological effect to that of reference extract (40 mg / kg, po). These results indicate that ginseng fruit extract has significant pharmacological effects on the spatial reference memory and spatial working memory reduction induced by A [beta] (1-42) (Fig. 6).

2) Y-자형 미로실험 (Y-2) Y-shaped labyrinth experiment (Y- mazemaze testtest ))

생쥐에서 Aβ (1-42)의 투여는 Y-자형 미로실험에서 공간교체행동 (alternation behavior)를 유의하게 감소시켰으며 (P < 0.01), 이는 공간 작동 기억력 (spatial working memory)의 저하를 의미한다. 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 Aβ (1-42)에 의한 공간교체행동의 감소를 유의하게 억제시켰다 (500 mg/kg, P < 0.05). 인삼열매 추출물의 효과는 reference 약물인 은행엽 추출물 (40 mg/kg, p.o.)과 유사한 약리효과를 나타내었다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 Aβ (1-42)에 의해 유도된 공간 작동 기억력 감소에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 7). Administration of Aβ (1-42) in mice significantly reduced the alternation behavior in the Y-shaped labyrinth ( P <0.01), suggesting a decrease in spatial working memory . Administration of ginseng fruit extract in mice significantly inhibited the reduction of space replacement behavior by Aβ (1-42) (500 mg / kg, P <0.05). The effect of ginseng fruit extract showed similar pharmacological effect to that of reference extract (40 mg / kg, po). These results indicate that ginseng fruit extract has significant pharmacological effects on the reduction of spatial working memory induced by A? (1-42) (Fig. 7).

3) 새로운 물체 인식 실험 (3) New object recognition experiment NovelNovel objectobject recognitionrecognition testtest ))

생쥐에서 Aβ (1-42)의 투여는 새로운 물체 인식 실험에서 새로운 물체에 대한 탐색행위를 유의하게 감소시켰으며 (P < 0.01), 이는 시각 재인지 기억력 (visual recognition memory)의 저하를 의미한다. 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 Aβ (1-42)에 의한 새로운 물체에 대한 탐색행위의 감소를 유의하게 억제시켰다 (500 mg/kg, P < 0.05). 인삼열매 추출물의 효과는 reference 약물인 은행엽 추출물 (40 mg/kg, p.o.)과 유사한 약리효과를 나타내었다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 Aβ (1-42)에 의해 유도된 시각 재인지 기억력 감소에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 8). The administration of Aβ (1-42) in mice significantly reduced the search behaviors for new objects in new object recognition experiments ( P <0.01), which means a decrease in visual recognition memory. Administration of ginseng fruit extract in mice significantly inhibited the reduction of Aβ (1-42) search behavior on new objects (500 mg / kg, P <0.05). The effect of ginseng fruit extract showed similar pharmacological effect to that of reference extract (40 mg / kg, po). These results indicate that ginseng fruit extract has significant pharmacological efficacy in decreasing memory retention induced by A? (1-42) (Fig. 8).

4) 수동회피반응실험법(4) Passive avoidance test method ( PassivePassive avoidanceavoidance testtest ))

생쥐에서 Aβ (1-42)의 투여는 수동회피반응실험에서 검은 방으로 가는 step-through latency를 유의하게 감소시켰으며 (P < 0.01), 이는 연합학습능력 (associative learning)의 저하를 의미한다. 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 Aβ (1-42)에 의한 step-through lantency의 감소를 유의하게 억제하였다 (500 mg/kg, P < 0.01). 인삼열매 추출물의 효과는 reference 약물인 은행엽 추출물 (40 mg/kg, p.o.)보다 우수한 약리효과를 나타내었다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 Aβ (1-42)에 의해 유도된 연합학습능력의 감소에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 9). The administration of Aβ (1-42) in mice significantly reduced the step-through latency to the dark room in the passive avoidance experiment ( P <0.01), which implies a decrease in associative learning. Administration of ginseng fruit extract in mice significantly inhibited the reduction of step-through lanticity by Aβ (1-42) (500 mg / kg, P <0.01). The effect of ginseng fruit extract showed better pharmacological effect than that of reference extract (40 mg / kg, po). The above results indicate that the ginseng fruit extract has significant pharmacological efficacy in reducing the associative learning ability induced by A? (1-42) (Fig. 9).

5) 음용수 찾기 평가 (5) Drinking water finding evaluation ( WaterWater findingfinding testtest ))

생쥐에서 Aβ (1-42)의 투여는 음용수 찾기 평가에서 물병꼭지를 찾는 finding latency를 유의하게 증가시켰으며 (P < 0.01), 이는 지연학습능력 (latent learning)의 저하를 의미한다. 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 Aβ (1-42)에 의한 finding latency의 연장을 유의하게 억제하였다 (500 mg/kg, P < 0.01). 인삼열매 추출물의 효과는 reference 약물인 은행엽 추출물 (40 mg/kg, p.o.)과 유사하였다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 Aβ (1-42)에 의해 유도된 지연학습능력의 저하에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 10). The administration of Aβ (1-42) in mice significantly increased the finding latency of finding a water tap in the drinking water finding assessment ( P <0.01), indicating a decrease in latent learning. Administration of ginseng fruit extract in mice significantly inhibited the prolongation of finding latency by Aβ (1-42) (500 mg / kg, P <0.01). The effect of ginseng fruit extract was similar to that of reference leaf extract (40 mg / kg, po). The above results indicate that the ginseng fruit extract has significant pharmacological effects on the decrease of delayed learning ability induced by A? (1-42) (Fig. 10).

6) 6) 해마에서In the sea horse 아세틸콜린 농도 및  Acetylcholine concentration and 아세틸콜린에스터라제와Acetylcholinesterase and 콜린  Choline 아세틸트랜스Acetyl trans 퍼라제의 활성의 측정결과The measurement results of the activity of perilla

생쥐에서 Aβ (1-42)의 투여는 해마 (hippocampus) 조직의 아세틸콜린 농도(P < 0.01)와 아세틸콜린 합성효소인 콜린아세틸트렌스페라제의 활성을 유의하게 감소시킨 반면 (P < 0.05), 아세틸콜린 분해효소인 아세틸콜린에스터라제의 활성은 유의하게 증가시켰으며 (P < 0.01), 이는 해마의 콜린성 신경계 기능이 저하되었음을 의미한다. 생쥐에서 인삼열매 추출물의 투여는 Aβ (1-42)에 의한 이러한 콜린성 변화를 유의하게 억제하였다. [acetylcholine: P < 0.01, 인삼열매 추출물 (500 mg/kg) + Aβ (1-42) vs. Saline + Aβ (1-42); acetylcholinesterase and choline acetyltransferase: P < 0.05, 인삼열매 추출물 (500 mg/kg) + Aβ (1-42) vs. Saline + Aβ (1-42)]. 인삼열매 추출물의 효과는 reference 약물인 은행엽 추출물 (40 mg/kg, p.o.)과 유사하였다. 이상의 결과는 인삼열매 추출물이 Aβ (1-42)에 의해 해마의 콜린성 신경계 기능저하에 유의한 약리효능이 있음을 나타낸다 (도 11). The administration of Aβ (1-42) in mice significantly reduced the acetylcholine concentration of hippocampus tissue ( P <0.01) and the activity of acetylcholine synthetase, choline acetyltransferase ( P <0.05) The activity of acetylcholinesterase, acetylcholinesterase, was significantly increased ( P <0.01), indicating that the cholinergic function of the hippocampus was impaired. Administration of ginseng fruit extract in mice significantly inhibited this cholinergic change by Aβ (1-42). [acetylcholine: P < 0.01, ginseng fruit extract (500 mg / kg) + A? (1-42) Saline + A? (1-42); acetylcholinesterase and choline acetyltransferase: P <0.05, ginseng fruit extract (500 mg / kg) + Aβ (1-42) Saline + A? (1-42)]. The effect of ginseng fruit extract was similar to that of reference leaf extract (40 mg / kg, po). These results indicate that ginseng fruit extract has a significant pharmacological effect on cholinergic dysfunction of hippocampus by A? (1-42) (Fig. 11).

본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨병과 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명은 파킨슨병과 알츠하이머병에 치료효과를 나타내며, 적당한 제제화를 거쳐 경구투여 및 비경구용 의약품으로 제조될 수 있다. 특히, 지금까지 인삼열매는 폐기되고 있는 실정이기 때문에, 버려지는 자원을 활용할 수 있다는 것이 본 발명의 중요한 산업상 이용가능성 중 하나이다. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating Parkinson's disease and Alzheimer's disease, which comprises ginseng fruit extract as an active ingredient. The present invention has therapeutic effects on Parkinson's disease and Alzheimer's disease, and can be manufactured into oral administration and parenteral pharmaceutical preparation through appropriate formulation. In particular, since the ginseng fruit has been discarded so far, it is one of the important industrial applicability of the present invention that it is possible to utilize abandoned resources.

Claims (5)

인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 파킨슨병 또는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.A pharmaceutical composition for preventing or treating Parkinson's disease or Alzheimer's disease comprising an extract of ginseng fruit as an active ingredient. 제 1항에 있어서, 인삼열매 추출물은, 인삼열매를 물, C1 내지 C3의 저급알콜 또는 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출 및 농축하는 것을 특징으로 하는 파킨슨병 또는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.The method according to claim 1, wherein the ginseng fruit extract is obtained by extracting and concentrating the ginseng fruit with a solvent selected from the group consisting of water, C1 to C3 lower alcohols or a mixture thereof, for the prevention or treatment of Parkinson's disease or Alzheimer's disease A pharmaceutical composition. 제 1항에 있어서, 인삼열매 추출물은, 인삼열매를 물, C1 내지 C3의 저급알콜 또는 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출 및 농축하여 조추출물을 수득하고 이를 부탄올로 재추출한 부탄올 최종 추출물인 것을 특징으로 하는 파킨슨병 또는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.[Claim 2] The method according to claim 1, wherein the ginseng fruit extract is obtained by extracting and concentrating the ginseng fruit with a solvent selected from the group consisting of water, lower alcohols C1 to C3 or a mixture thereof to obtain a crude extract, &Lt; / RTI &gt; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the prophylaxis or treatment of Parkinson &apos; s disease or Alzheimer &apos; s disease. 제 1항에 있어서, 인삼열매 추출물은 인삼열매를 물, C1 내지 C3의 저급알콜 또는 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출 및 농축하여 조추출물을 수득하고 이를 물에 현탁한 후 헥산, 에틸아세테이트 및 부탄올 순으로 재추출한 부탄올 최종 분획물인 것을 특징으로 하는 파킨슨병 또는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.The method according to claim 1, wherein the ginseng fruit extract is obtained by extracting and concentrating the ginseng fruit with a solvent selected from the group consisting of water, C1 to C3 lower alcohol or a mixture thereof, suspending the extract in water, adding thereto hexane, ethyl acetate And butanol. The pharmaceutical composition for preventing or treating Parkinson &apos; s disease or Alzheimer &apos; s disease. 제 2항에 있어서, C1 내지 C3의 저급알콜은 에탄올인 것을 특징으로 하는 파킨슨병 또는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating Parkinson's disease or Alzheimer's disease according to claim 2, wherein the C1 to C3 lower alcohol is ethanol.
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