KR20080032494A - A composition comprising an extract of rhei rhizoma or physcion compound isolated therefrom for treating or preventing cognitive dysfunction - Google Patents

Abstract

A composition comprising the extract of Rhei Rhizoma or physcion compound isolated therefrom is provided to inhibit coagulation and toxicity of beta-amyloid and restore memory by promoting proliferation of nerve cells, so that the composition is useful for treating or preventing cognitive dysfunction. A composition for treating or preventing cognitive dysfunction comprises 0.1-50 wt.% of the extract of Rhei Rhizoma which is prepared by extracting with water, C1-C4 lower alcohol, acetone, diethylether, ethylacetate, chloroform or dichloromethane or physcion compound isolated therefrom, and is a pharmaceutical or health food composition having a formulation of tablet, capsule, pill or solution, wherein the cognitive dysfunction is Alzheimer type dementia, cerebrovascular dementia, Pick's disease, Creutzfeldt-jakob disease, dementia caused by brain damage or Parkinson's disease. Further, the Rhei Rhizoma or the physcion compound isolated therefrom is used as health function food for treating or preventing cognitive dysfunction.

Description

대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 인지 기능 장애의 예방 또는 치료용 조성물{A composition comprising an extract of Rhei Rhizoma or physcion compound isolated therefrom for treating or preventing cognitive dysfunction}A composition comprising an extract of Rhei Rhizoma or physcion compound isolated there from for treating or preventing cognitive dysfunction

도 1은 대황으로부터 추출물 및 피시온 화합물을 분리하는 과정을 나타낸 도이고, 1 is a view showing a process for separating the extract and the psion compound from rhubarb,

도 2는 대황 유기용매 가용 추출물의 활성을 나타낸 도이며,Figure 2 is a diagram showing the activity of rhubarb organic solvent soluble extract,

도 3은 대황 유기용매 가용 추출물 분획 6, 7, 8 의 대표분획인 7번(Rh-7) 분획의 활성을 나타낸 도이고,Figure 3 is a diagram showing the activity of the No. 7 (Rh-7) fraction of the representative fraction of rhubarb organic solvent soluble extract fractions 6, 7, 8,

도 4은 피시온 화합물의 활성을 나타낸 도이며,4 is a diagram showing the activity of a pion compound

도 5는 대황 유기용매 가용 추출물의 베타아밀로이드 독성저해효과를 나타낸 도이고,5 is a diagram showing the beta amyloid toxic inhibitory effect of rhubarb organic solvent soluble extract,

도 6는 피시온 화합물을 이용한 기억 학습 회복 실험(Y maze)의 결과를 나타낸 도이며,6 is a view showing the results of the memory learning recovery experiment (Y maze) using the psion compound,

도 7는 피시온 화합물을 이용한 기억 학습 회복 실험(PA test)의 결과를 나타낸 도이고,7 is a view showing the results of the memory learning recovery experiment (PA test) using the psion compound,

도 8은 피시온 화합물을 처리한 군(b, d, f)과 대조군(a, c, e)의 뇌를 염색 후, 효능 결과를 비교하여 나타낸 도이다(크레실 바이올렛 염색: a,b, 성상세포(GFAP): c,d, 콜린성 뉴런(ChAT): e, f).Figure 8 is a diagram showing the comparison of efficacy results after staining the brain of the group (b, d, f) and the control group (a, c, e) treated with the psion compound (cresyl violet staining: a, b, Astrocytes (GFAP): c, d, cholinergic neurons (ChAT): e, f).

본 발명은 인지기능 장애에 효과적인 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition containing rhubarb extract effective for cognitive impairment or a pion compound isolated therefrom as an active ingredient.

뇌(brain)와 척수 (spinal cord)로 구성된 중추신경계는 생명현상을 운영하는 중심센터로서 감각과 (불)수의적인 운동에서부터 사고, 기억, 감정, 언어 등에 이르기까지 인체의 모든 기능을 총괄하는 아주 필수적인 기관이다. 따라서 뇌졸중, 외상 등으로 야기된 급행적인 신경세포의 사멸이나, 알츠하이머병으로 대표되는 노인성 치매, 파킨슨질환 등과 같은 중추신경계 퇴행성 질환을 유발시키는 서행적인 신경세포의 사멸등과 같은 모든 경우에서는 곧 바로 신경회로망의 비가역적인 기능장애를 초래하게 되며 결국에는 해당 인체 기능의 영구적인 손실을 초래하게 된다. 알츠하이머병으로 대표되는 노인성 치매는 인간 평균수명의 연장과 의료복지시설의 현대화와 맞물려 비례적으로 증가하는 특성을 가지고 있다. 보건사회연구원 통계조사에 다르면 우리나라의 노인인구가 2000년에 7%를 넘어 고령사회에 진입한 이래 2003년 397만 명으로 노인인구의 비율이 8.3%에 이르렀고 2019년 에는 14.4%에 이 르러 완전고령사회에 진입할 것으로 예견된다. 65세 이상 노인인구 중 한 가지 이상 만성질환을 가지고 있는 노인은 에 이르며 특히 65세 이상 노인의 치매 유병율도 8.2%로 추정된다. 서구사회에서는 65세 이상인구의 약 10%, 80세 이상인구의 약 40 ~ 50%에서 알츠하이머병이 발생하고 있으며, 이미 미국에서는 이 질환 환자가 500만 명 이상으로 이로 인한 의료비 지출이 연간 1000억 달러로 추정되고 있다. 또한 우리나라에서는 약 20만 명 이상이 치매 환자인 것으로 나타났다. 미국의 경우 2030년까지 현재의 2배 규모로 증가하고, 2050년까지는 350% 이상 늘어난 1,400만 명에 달할 것으로 추정되어지고 있다. The central nervous system, composed of the brain and spinal cord, is the central center for life phenomena, which is responsible for all functions of the human body, from sensory and (involuntary) movements to thinking, memory, emotions, and language. It is an essential organ. Therefore, in all cases such as rapid death of nerve cells caused by stroke, trauma, death of slow neurons that cause central nervous system degenerative diseases such as senile dementia and Parkinson's disease, which are represented by Alzheimer's disease This results in irreversible dysfunction of the network and eventually a permanent loss of the human body's function. Geriatric dementia, represented by Alzheimer's disease, has a characteristic of increasing proportionately with the extension of the average human life expectancy and the modernization of medical welfare facilities. According to the statistics of the Korea Institute of Health and Social Affairs, since the elderly population in Korea entered 7 years in 2000, aged population reached 3.97 million in 2003, the ratio of the elderly population reached 8.3% and in 2019, 14.4%. It is foreseen to enter society. Among the elderly population aged 65 years or older, the elderly had at least one chronic disease, and the prevalence of dementia among the elderly aged 65 and older was estimated to be 8.2%. In Western society, Alzheimer's disease occurs in about 10% of the population aged 65 and over, and about 40-50% of the population aged 80 and older.In the United States, more than 5 million people have this disease. It is estimated in dollars. In Korea, more than 200,000 people have dementia. In the United States, it is estimated to reach 14 million people by 2030, more than double the present, and more than 350% by 2050.

인지 기능 장애로 시작되어지는 알츠하이머병은 인간 본성이 파괴되며 장기간에 걸쳐 진행되는 퇴행성 질환이기 때문에 환자를 수용하는 수동적인 방법으로는 도저히 사회 경제적 부담을 감당할 수가 없으므로 예방제 및 원인 치료제를 개발하는 적극적인 시도를 해야 한다. 그러나 현재까지는 알츠하이머 질환의 근본적인 발병원인을 치료할 수 있는 치료제는 개발되어 있지 않으며, 일반적인 치료제로서 사용 가능한 것으로는 아세틸콜린 에스테라제 저해제인 화이자사의 아리셉트(Aricept), 노바티스사의 엑셀론(Exelon), 그리고 얀센사의 레미닐(Reminyl) 과 최근에 미국 FDA로부터 허가를 받은 NMDA수용체의 길항제 기전의 룬드벡사의 에빅사(Ebixa; Memantine)가 있다. 그러나 아세틸콜린 에스테라제 저해제의 경우는 감퇴된 인지 능력을 개선해 줄 뿐 알츠하이머 질환의 근본적인 발병 원인을 치료하지는 못한다. 또한, 단지 일부 환자의 경우 (약 40-50%)에서 일시적인 증세 완화 효과를 보이며, 그 약효가 오래 지속되지 못하므로 근본적인 치료제라 하기 어렵다. 또한 질환의 특성상 장기 복용을 요하게 되는데, 상기 의약품들의 경우 간 독성, 구토, 식욕감퇴를 비롯한 여러 가지 부작용을 수반하는 것 또한 문제점으로 드러나고 있다. 따라서 질환의 진행 과정을 막아 줄 수 있는 치료제의 개발이 시급한 과제가 되고 있다. 이를 위해서 많은 다국적 제약회사들이 이 분야에 대한 연구 개발에 막대한 투자를 하고 있으며 특히 알츠하이머 질환의 근본적인 발병 원인으로 추정되고 있는 40여개의 아미노산으로 구성된 베타아밀로이드의 생성량을 감소시키는 베타 또는 감마 시크리테아제 저해제의 개발이 그 주종을 이루고 있다. 국내의 경우 알츠하이머 질환에 대한 기초 연구는 어느 정도 이루어지고 있으나 치매 치료제 개발 그 자체의 경우는 거의 전무한 실정이라고 사료된다. 감마 시크리테아제 저해제의 경우 동물 실험 모델에서 뿐만 아니라 최근의 임상 실험 결과에서도 상당한 독성을 수반함으로써 그 전망이 불투명하다. 비교적 연구 개발 기간은 상대적으로 짧으나 베타 시크리테아제의 경우 유전자 결핍 형질 전환 동물모델의 결과에서도 나타난 것처럼 좀 더 안전하고도 효율적인 치매 치료제 개발을 위한 타겟으로써 유망하다고 할 수 있다. 또한 베타아밀로이드의 응집에 관여하는 인자를 타겟으로 하는 것도 비교적 안전하게 효과를 보는 것으로 생각되고 있다. 최근 베타아밀로이드를 타겟으로 하는 신약 개발에서 미국의 앤소닉스사에서 펜세린(Phenserine)이라는 약물에 대해 임상 2상을 진행한 것으로 확인되었으며, 이 약물은 이중 기능을 가지고 있어 콜린에스테라제(cholineesterase) 저해 효과도 함께 가지고 있는 것으로 보도되고 있다(Greig et al., J. Med . Chem. 44, pp.4062-4071, 2001; Medical News Today 2004년 9월 4일 기사, www.medicalnewstoday.com; 미국 알츠하이머 협 회 홈페이지, www.alzforum.org/drg/drc).Alzheimer's disease, which begins as a cognitive dysfunction, is a degenerative disease that destroys human nature and is a long-term degenerative disease. Therefore, passive methods of accommodating patients cannot afford socioeconomic burdens. Should. However, to date, no therapeutic agents have been developed to treat the underlying causes of Alzheimer's disease.Available as general therapeutic agents are Aricept, Pfizer's Aricept, Novartis's Exelon, and Janssen. Reminyl and Lundbeck's Ebixa (Memantine), the mechanism of antagonists of NMDA receptors recently approved by the US FDA. However, acetylcholine esterase inhibitors only improve the cognitive ability that has been impaired and do not cure the underlying cause of Alzheimer's disease. In addition, only some patients (approximately 40-50%) show temporary relief of symptoms, and the drug does not last long, and thus is not a fundamental treatment. In addition, the nature of the disease requires long-term administration, the drug is also accompanied by various side effects, including liver toxicity, vomiting, loss of appetite has also been revealed as a problem. Therefore, the development of a therapeutic agent that can prevent the progress of the disease is an urgent task. Many multinational pharmaceutical companies are investing heavily in research and development in this area, especially beta or gamma secretase inhibitors, which reduce the production of beta amyloid, which consists of about 40 amino acids that are believed to be the underlying cause of Alzheimer's disease. Development is the dominant. In Korea, basic research on Alzheimer's disease has been conducted to some extent, but there is almost no case in developing dementia treatment itself. Gamma secretase inhibitors are opaque, with significant toxicity not only in animal experimental models but also in recent clinical trials. Although the research and development period is relatively short, beta cyclase is promising as a target for the development of safer and more effective treatment for dementia as shown in the result of transgenic animal model. In addition, targeting a factor involved in the aggregation of beta amyloid is thought to be relatively safe. Recently, in the development of a new drug targeting beta amyloid, it has been confirmed that Ansonix, USA, has undergone a phase 2 clinical trial for a drug called Phenserine, which has a dual function, and is a cholineesterase. It has also been reported to have inhibitory effects (Greig et al., J. Med . Chem . 44 , pp.4062-4071, 2001; Medical News Today September 4, 2004 article, www.medicalnewstoday.com; USA Alzheimer's Association website, www.alzforum.org/drg/drc).

가능성이 있는 다른 방법으로는 베타아밀로이드를 이용한 백신 (Vaccine) 의 개발이다. 엘란(Elan)회사를 중심으로 진행된 일련의 연구 및 임상의 결과로 베타아밀로이드 펩타이드를 백신으로 이용 가능하다는 결과가 보고되었으나 임상 2상에서 소수의 환자에서 뇌염증 반응이 일어나 중단된 상태이다. 현재 다양한 베타아밀로이드 구조를 이용한 백신 개발이 진행되고 있다. 동물실험의 결과로 베타아밀로이드 백신은 뇌 속에 형성된 노인반의 수를 줄이고 모델동물의 인지능을 향상시키는 것으로 알려졌다. 또한 뇌세포의 활성을 증진하고 손상을 입은 뇌신경세포의활성을 증진시켜 인지 기능을 향상시킴으로 알츠하이머를 완화할 수도 있다. Another possibility is the development of a vaccine using beta amyloid. As a result of a series of studies and clinical trials conducted by Elan, it has been reported that beta amyloid peptide can be used as a vaccine, but the encephalitis reaction was stopped in a few patients in phase II. Currently, vaccine development using various beta amyloid structures is in progress. As a result of animal testing, beta amyloid vaccine has been shown to reduce the number of senile plaques formed in the brain and improve the cognition of model animals. It can also alleviate Alzheimer's by enhancing the activity of brain cells and enhancing the activity of damaged brain neurons to improve cognitive function.

대황(Rhei Rhizoma)은 여뀌과(polygonaceae)의 여러해살이풀로 뿌리줄기는 특이한 냄새가 있으며 떫고 쓴맛이 나는데 한방에서 사하약, 고혈압용약, 해열소염진통제, 피부질환용으로 보이는 처방에 배합된다. 대황의 주요성분으로는 디안트론 글리코시드(dianthrone glycoside) 인 세노시드A-F(sennoside A-F) 및 안트라퀴논(anthraquinone) 유도체인 크리소파놀(chrysophanol), 에모딘(emodin), 알로에-에모딘(aloe-emodin), 레인(rhein), 피시온(physcion), 시트레오로세인(citreorosein)등이 보고되어 있다.(장일무 외, 동양의약과학대전, 서울대학교 천연물과학연구소 문헌정보학연구실 편, 학술편수관, vol.I, p.115, 2003). Rhei Rhizoma is a perennial plant of the polygonaceae. The root stem has a peculiar smell and has a bitter, bitter taste. It is formulated for herbal medicine, hypertensive medicine, antipyretic analgesic and skin disease in Chinese medicine. The main components of rhubarb are dianthrone glycoside sennoside AF and anthraquinone derivatives chrysophanol, emodin and aloe-emodine. emodin, rhein, physcion, citreorosein, etc. have been reported (Jang Ilmu et al., Oriental Medical Science Competition, Institute of Natural Information Science, Seoul National University, Journal of Information Science, vol. .I , p. 115, 2003).

대황의 약효는 뇌질환 치료 및 예방(대한민국특허 2002-0087723), 고지혈증 치료제(대한민국특허 2004-0027100), 항균활성 작용(임미경 등, 한국조리과학회지, 19(4), 470, 2003)등이 보고 되어 있다. 그러나 대황의 성분 또는 대황 추출물의 인지기능 장애, 특히 노인성 치매 치료 및 예방제로서의 활성은 본 발명에서 최초로 확인하였다. 지금까지 대황의 다양한 생리활성에 대하여 많은 연구가 이루어져 왔으나 본 발명에서 분리한 대황 추출물 또는 피시온 화합물의 인지 기능 장애에 대한 생리활성은 규명된 바 없다. The efficacy of rhubarb is reported by the treatment and prevention of brain diseases (Korea Patent 2002-0087723), hyperlipidemia treatment (Korea Patent 2004-0027100), antimicrobial activity (Lim, Mi-Kyung, et al., Korean Journal of Culinary Science, 19 (4) , 470, 2003). It is. However, the activity of the components of rhubarb or rhubarb extract as a cognitive impairment, in particular as a treatment and prevention of senile dementia was first identified in the present invention. Until now, many studies have been made on various physiological activities of rhubarb, but the physiological activity of the rhubarb extract or psion compound isolated in the present invention has not been identified.

이에 본 발명자들은, 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물이 베타아밀로이드의 독성 및 응집을 저해하고, 베타아밀로이드에 의한 세포사를 저해하며 신경세포의 증식을 촉진함을 확인함으로서 본 발명을 완성하였다. Accordingly, the present inventors completed the present invention by confirming that rhubarb extract or the pion compound isolated therefrom inhibits beta amyloid toxicity and aggregation, inhibits cell death by beta amyloid and promotes proliferation of nerve cells.

본 발명은 대황(Rhei Rhizoma) 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 인지 기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.The invention rhubarb (Rhei Rhizoma ) provides a composition for the prevention and treatment of diseases related to cognitive dysfunction, which contains an extract or a pion compound isolated therefrom as an active ingredient.

본 발명은 대황(Rhei Rhizoma) 추출물 또는 이로부터 분리된 하기 구조식 1의 피시온(physcion) 화합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물을 제공한다. The invention rhubarb (Rhei Rhizoma ) provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cognitive impairment-related diseases containing an extract or a physcion compound of the formula (1) isolated from it as an active ingredient.

(1)

(One)

피시온(physcion)            Physcion

상기 대황 추출물은 대황 조추출물 또는 대황의 유기용매 가용 추출물을 포함한다.The rhubarb extract comprises crude rhubarb extract or organic solvent soluble extract of rhubarb.

상기 조추출물은 물 및 에탄올, 메탄올과 같은 탄소수 1내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 가용한 추출물을 포함한다.The crude extract includes water and extracts soluble from lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms such as ethanol and methanol or mixed solvents thereof.

또한 상기 유기용매 가용 추출물은 아세톤, 디에틸에테르, 에틸아세테이트, 클로로포름, 디클로로메탄 또는 이들의 혼합용매로부터 가용한 추출물을 포함한다.In addition, the soluble extract of the organic solvent includes an extract soluble from acetone, diethyl ether, ethyl acetate, chloroform, dichloromethane or a mixed solvent thereof.

상기 인지기능 장애 관련 질환은 알츠하이머형 치매증, 뇌혈관성 치매증, 픽(pick)명, 크루츠펠트-야곱(Creutzfeldt-jakob)병, 두부손상에 의한 치매 또는 파킨슨(Parkinson)병임을 특징으로 한다.The cognitive impairment-related disease is characterized by Alzheimer's dementia, cerebrovascular dementia, pick name, Creutzfeldt-jakob disease, dementia due to head injury or Parkinson's disease.

이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

먼저, 본 발명의 대황 조추출물을 수득하는 방법을 설명하면, 건조된 대황의 0.05 내지 0.3, 바람직하게는 0.1 내지 0.3배 부피의 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급 알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매, 바람직하게는 메탄올을 가하여 0.5 내지 10시간, 바람직하게는 2 내지 5시간씩 1 내지 10회, 보다 바람직하게는 2 내지 5회 반복하여 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 등의 추출방법으로, 바람직하게는 환류 추출한 후, 추출액을 여지로 감압 여과한 다음, 여과액은 진공회전농축기로 20 내지 60℃, 바람직하게는 35 내지 45℃에서 메탄올을 제거한 후, 이를 통상의 방법에 따라 여과, 농축 및 건조하여 본 발명의 대황 조추출물을 수득할 수 있다. First, the method for obtaining the rhubarb crude extract of the present invention, the polarity of C1 to C4 lower alcohol, such as 0.05 to 0.3, preferably 0.1 to 0.3 times the volume of water, methanol, ethanol, butanol, etc. of dried rhubarb Solvent or a mixed solvent having a mixing ratio of about 1: 0.1 to 1:10, preferably methanol, 1 to 10 times, more preferably 2 to 5, for 0.5 to 10 hours, preferably 2 to 5 hours Repeatedly repeated extraction methods such as cold sediment extraction, hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, preferably reflux extraction, and then the extract was filtered under reduced pressure, and then the filtrate was 20 to 60 ° C. with a vacuum rotary concentrator. Preferably, after removing methanol at 35 to 45 ° C., it can be filtered, concentrated and dried according to a conventional method to obtain the rhubarb crude extract of the present invention.

또한 상기 조추출물을 증류수에 현탁한 후, 디에틸에테르를 가하여 혼합한 후, 3 내지 6차례 분획하여 수가용성 분획물 및 디에틸에테르 가용성 분획물을 얻은 후, 디에틸에테르 가용성 분획물을 건조하여 본 발명의 대황 유기용매 가용 추출물을 수득할 수 있다. In addition, the crude extract was suspended in distilled water, mixed with diethyl ether, and then fractionated 3 to 6 times to obtain a water-soluble fraction and a diethyl ether soluble fraction, followed by drying the diethyl ether soluble fraction. Rhubarb organic solvent soluble extract can be obtained.

상기 대황 유기용매 가용 추출물을 전개용매로서 헥산: 에틸아세테이트의 100 :1의 혼합용매를 사용하고, 고정상으로는 실리카겔 60(Silica gel 60, 70-230 mesh)을 사용하여, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여 18개의 하부 분획물로 나눈 후, 그 중 6, 7, 8번 분획물을 전개용매로서 헥산 : 디클로로메탄의 3 :1의 혼합용매를 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여, 본 발명의 피시온 화합물을 수득할 수 있다.The rhubarb organic solvent soluble extract was used as a developing solvent using a mixed solvent of 100: 1 of hexane: ethyl acetate, and silica gel 60 (Silica gel 60, 70-230 mesh) was used as a stationary phase. After dividing into 18 lower fractions, fractions 6, 7, and 8 were separated, and silica gel column chromatography was carried out using a 3: 1 mixed solvent of hexane: dichloromethane as a developing solvent to obtain the pion compound of the present invention. Can be obtained.

본 발명은 상기의 제조방법으로 수득된 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 인지 기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of cognitive dysfunction-related diseases containing the extract obtained by the above production method or a pion compound isolated therefrom as an active ingredient.

본 발명의 대황으로부터 분리된 피시온 화합물은 당해 기술 분야에서 통상적 인 방법에 따라 약학적으로 허용 가능한 염 및 용매화물로 제조될 수 있다.Fishion compounds isolated from the rhubarb of the present invention may be prepared with pharmaceutically acceptable salts and solvates according to conventional methods in the art.

본 발명의 인지 기능 장애 관련 질환 예방 및 치료용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다. The composition for preventing and treating diseases related to cognitive dysfunction of the present invention comprises 0.1 to 50% by weight of rhubarb extract or fish compounds isolated therefrom based on the total weight of the composition.

본 발명의 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition comprising the rhubarb extract of the present invention or the psion compound isolated therefrom may further comprise suitable carriers, excipients and diluents commonly used in the manufacture of pharmaceutical compositions.

본 발명의 대황 추출물으로부터 분리된 피시온 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.Pharmaceutical dosage forms of the psion compounds isolated from the rhubarb extract of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may also be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds, as well as in a suitable collection. .

본 발명에 따른 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 화합물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.The pharmaceutical composition containing rhubarb extract according to the present invention or the psion compound isolated therefrom as an active ingredient is oral form, respectively, as a powder, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, etc. according to a conventional method. Carriers, excipients and diluents which may be used in the form of formulations, external preparations, suppositories and sterile injectable solutions, which may be included in the composition comprising the compound, include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol , Erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc And magnesium stearate and mineral oil. When formulated, diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, and surfactants are usually used. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and the solid preparations may include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose in the extract. ) Or lactose, gelatin and the like are mixed. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium styrate talc are also used. Oral liquid preparations include suspending agents, liquid solutions, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. . Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.

본 발명의 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The preferred dosage of the rhubarb extract of the present invention or the psion compound isolated therefrom depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, the extract of the present invention or separated from the psion compound is preferably administered at 0.0001 to 100mg / kg, preferably 0.001 to 10mg / kg per day. Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect.

본 발명의 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다. The rhubarb extract of the present invention or the psion compound isolated therefrom can be administered to mammals such as rats, mice, livestock, humans and the like by various routes. All modes of administration can be expected, for example by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection.

본 발명은 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 인지 기능 장애관련 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다. The present invention provides a dietary supplement for the prevention and improvement of cognitive impairment-related diseases containing rhubarb extract or a pion compound isolated therefrom as an active ingredient.

본 발명의 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.Examples of the food to which the rhubarb extract of the present invention or the psion compound separated therefrom can be added include various foods, beverages, gums, teas, vitamin complexes, and health functional foods.

또한, 인지 기능 장애관련 질환의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다.이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 화합물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강 기능 식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.It may also be added to foods or beverages for the purpose of preventing cognitive dysfunctions. The amount of said compound in foods or beverages is generally from 0.01 to 50 of the total food weight. It can be added in a weight percent, preferably 0.01 to 15% by weight, the health beverage composition may be added in a ratio of 0.02 to 5 g, preferably 0.3 to 1 g based on 100 ml.

본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다. Health functional food of the present invention includes the form of tablets, capsules, pills, liquids and the like.

본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한점이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클 로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.The health beverage composition of the present invention is not particularly limited in the other ingredients except for containing the compound as essential ingredients in the indicated ratios, and may contain various flavors or natural carbohydrates, etc. as additional ingredients, as in general beverages. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates are monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose, for example polysaccharides such as maltose and sucrose, for example, conventional ones such as dextrin, cyclodextrin and the like. Sugars and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents other than those mentioned above, natural flavoring agents (tauumatin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. The proportion of natural carbohydrates is generally about 1-20 g, preferably about 5-12 g per 100 ml of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the rhubarb extract of the present invention or the pishion compound isolated therefrom may be various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavoring agents such as flavoring agents, coloring agents and neutralizing agents (such as cheese and chocolate), Pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated beverages and the like. In addition, the extracts of the present invention or the fish compounds isolated therefrom may contain pulp for the production of natural fruit juices and fruit juice beverages and vegetable beverages. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is generally selected from the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

이하, 본 발명을 하기의 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail by the following Examples and Experimental Examples.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.However, the following Examples and Experimental Examples are merely illustrative of the present invention, and the content of the present invention is not limited by the following Examples and Experimental Examples.

실시예 1. 대황 추출물 또는 피시온 화합물의 분리(도 1 참조) Example 1. Isolation of Rhubarb Extract or Fishion Compound (see FIG. 1)

1-1.1-1. 대황rhubarb 조추출물의Crude extract 제조 Produce

건조된 대황(Rhei Rhizoma) 6 ㎏에 메탄올 1.5 ℓ를 가하여 3시간씩 3회 반복하여 환류 추출한 후, 추출액을 여지로 감압 여과한 다음, 여과액을 진공회전농축기로 40℃에서 메탄올을 제거한 후, 대황 추출물 2.3 ㎏을 수득하였다. The dried rhubarb (Rhei Rhizoma ) After 1.5 L of methanol was added to 6 kg and refluxed three times for 3 hours, the extract was filtered under reduced pressure, and the filtrate was removed at 40 ° C. with a vacuum rotary concentrator, followed by 2.3 kg of rhubarb extract. Obtained.

1-2. 1-2. 대황rhubarb 유기용매 가용 추출물의 제조 Preparation of Organic Solvent Soluble Extract

상기 실시예 1-1에서 얻은 대황 메탄올 가용 추출물 2.3 ㎏를 물에 현탁시키고 디에틸에테르를 가하여 혼합한 후, 4 내지 5차례 분획하여 수가용성 분획물 및 디에틸에테르 가용성 분획물을 얻은 후, 디에틸에테르 가용성 분획물을 건조하여 디에틸에테르 가용 추출물 268g을 수득하였다.2.3 kg of rhubarb methanol soluble extract obtained in Example 1-1 was suspended in water, mixed with diethyl ether, and then fractionated 4 to 5 times to obtain a water-soluble fraction and a diethyl ether soluble fraction, followed by diethyl ether. The soluble fraction was dried to give 268 g of a diethyl ether soluble extract.

1-3. 1-3. 피시온Fish 화합물의 분리 Isolation of the compound

상기 실시예 1-2의 디에틸에테르 가용 추출물 268g을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하였으며, 이 때 전개용매로서 헥산: 에틸아세테이트의 100 :1의 혼합용매를 사용하였고, 고정상으로는 실리카겔 60(Silica gel 60, 70-230 mesh)을 사용하여 분획을 수행하여 18개의 하부 분획물로 나눈 후, 그 중 6, 7 및 8번 분획(Rh-6,7,8)을 전개용매로서 헥산:디클로로메탄 의 3 :1의 혼합용매를 사용하여 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 수행하여 피시온(physcion) 화합물을 1.5g 얻었다. 268 g of the diethyl ether soluble extract of Example 1-2 was subjected to silica gel column chromatography, and a mixed solvent of 100: 1 of hexane: ethyl acetate was used as a developing solvent, and silica gel 60 (Silica gel 60) was used as a fixed phase. , 70-230 mesh), and the fractions were divided into 18 lower fractions, and fractions 6, 7, and 8 (Rh-6,7,8) were used as the developing solvent. Silica gel column chromatography was performed using the mixed solvent of 1 to obtain 1.5 g of a physcion compound.

실험예Experimental Example 1.  One. 대황rhubarb 추출물 또는  Extract or 피시온Fish 화합물의  Compound 시험관내In vitro 생리활성 분석 Bioactivity Analysis

1-1. 베타아밀로이드 응집 억제 실험1-1. Beta amyloid aggregation inhibition experiment

합성한 베타아밀로이드 1-42 (BACHEM)를 디메틸설폭사이드(Dimethylsulfoxide: 이하 DMSO)에 250μM로 완전히 녹인 후, 형광 블랙 플레이트에 PBS로 1/10 희석하여 응집을 유도한다. 여기에 실시예 1 에서 제조된 각 분획의 베타아밀로이드 응집 저해능을 비교하기 위하여, 10㎍/㎖ 의 농도로 플레이트에 넣어, 1시간 동안 실온에서 반응시켰다. 50 mM 글리신 완충액에 티오플라빈 티(Thioflavin T:이하 ThT)(T3516, Sigma, USA)를 희석하여 웰 당 150 ㎕씩 넣고 마이크로 플레이트 리더(SAFIRE, TECAN)에서 여기 파장 450nm/ 방출 파장 480nm 에서 흡광도를 측정하였다. 10 ㎍/㎖ 의 농도에서 50% 이상의 저해효과를 나타낸 분획의 경우, 0.05 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖, 5 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖ 의 농도별 베타아밀로이드 응집억제 실험을 통해 IC₅₀ 값을 구하였다.Synthesized beta amyloid 1-42 (BACHEM) in 250μM completely dissolved in dimethylsulfoxide (DMSO), and then diluted 1/10 with PBS in a fluorescent black plate to induce aggregation. In order to compare the beta amyloid aggregation inhibitory ability of each fraction prepared in Example 1, it was put in a plate at a concentration of 10 µg / ㎖ and reacted at room temperature for 1 hour. Dilute Thioflavin T (ThT) (T3516, Sigma, USA) in 50 mM glycine buffer and add 150 μl per well, absorbance at an excitation wavelength of 450 nm / emission wavelength of 480 nm with a microplate reader (SAFIRE, TECAN). Was measured. For fractions that showed 50% or more inhibitory effect at concentrations of 10 μg / ml, IC ₅₀ values were determined by beta amyloid coagulation inhibition experiments of 0.05 μg / ml, 0.5 μg / ml, 5 μg / ml and 50 μg / ml. Was obtained.

본 실험 결과, 대황의 실시예 1-2에서 수득한 유기용매 가용 추출물의 응집 억제 능력은 IC₅₀=1.1ug/ml 로 나타났으며(도 2 참조), 실시예 1-3에서 수득한 6, 7 및 8분획의 경우 모두 10 ㎍/㎖ 의 농도에서 50% 이상의 저해효과를 나타냈으며, 대표분획 7번 분획(Rh-7)의 응집억제 능력은 IC₅₀=1.25ug/ml을 나타내었고(도 3 참조), 또한 대황 단일성분인 피시온(Physcion) 화합물의 베타아밀로이드 응집 억제 능력은 IC₅₀=0.39ug/ml로 나타났다(도 4 참조).As a result of the experiment, the aggregation inhibitory ability of the organic solvent soluble extract obtained in Example 1-2 of rhubarb was found to be IC ₅₀ = 1.1ug / ml (see FIG. 2), 6, obtained in Examples 1-3, In the case of 7 and 8 fractions, the inhibitory effect was more than 50% at the concentration of 10 ㎍ / ml, and the coagulation inhibitory capacity of the representative fraction 7 (Rh-7) showed IC ₅₀ = 1.25 ug / ml (Fig. 3), and the beta amyloid aggregation inhibitory ability of the rhubarb single component Physcion compound was found to be IC ₅₀ = 0.39 ug / ml (see FIG. 4).

1-2. 베타아밀로이드 독성 저해 효과 실험1-2. Beta-amyloid Toxicity Inhibitory Effect Experiment

생쥐의 신경세포주인 HT22(Schubert at Salk Institute, San Diego, USA)를 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium, Gibco-BRL) 배지에 10% FBS (Fetal Bovine Serum, Hyclone)와 1% 페니실린/스트렙토마이신 (#15140-122, Gibco-BRL, USA)이 첨가된 배지를 사용하여 37℃, 5% CO2 조건의 배양기(Forma)에서 배양하였다. 실험에 들어가기 전, HT22 세포를 96 웰 플레이트에 5× 103 세포/웰의 밀도로 평판 배양한 후, 시료를 처리하기 전, 혈청이 제거된 DMEM 배지에서 1시간 동안 배양한다. 농도별로 실시예 1-2의 대황 유기용매 가용 추출물을 첨가하여 1시간 동안 배양하고, 응집이 된 베타아밀로이드를 25μM의 농도로 처리한 후, 18시간 동안 배양하여 세포 괴사를 유도한 후, 5㎎/㎖ 3-(4,5-디메틸-2-티아졸릴)-2,5-디페닐-2H-테트라졸륨 브로마이드(MTT) 용액을 웰 당 15㎕씩 넣고, 4시간 배양 후, 용해화 완충액(10% SDS, 50% 디메틸포름아미드, pH 4.7)을 100㎕ 씩 첨가하여 하룻밤 동안 반응시켰다. 18시간 후, 마이크로플레이트 리더(Sunrise, TECAN)를 이용하여 570nm/630nm에서 흡광도를 측정하였다(Gillardon, F. et al., Brain Research, 706(1), pp.169-172, 1996). The mouse neuronal cell line, HT22 (Schubert at Salk Institute, San Diego, USA) was added to DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium, Gibco-BRL) medium with 10% FBS (Fetal Bovine Serum, Hyclone) and 1% penicillin / streptomycin (# 15140-122, Gibco-BRL, USA) was used to incubate in a 37 ° C., 5% CO 2 condition incubator (Forma). Prior to entering the experiment, HT22 cells were plated in 96 well plates at a density of 5 × 10 3 cells / well, followed by incubation for 1 hour in serum-free DMEM medium before processing the samples. After culturing for 1 hour by adding the rhubarb organic solvent soluble extract of Example 1-2 for each concentration, and treated the aggregated beta amyloid at a concentration of 25μM, incubated for 18 hours to induce cell necrosis, 5mg 15 μl / ml 3- (4,5-dimethyl-2-thiazolyl) -2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) solution per well, followed by 4 hours of incubation, 10% SDS, 50% dimethylformamide, pH 4.7) was added to the reaction solution overnight. After 18 hours, absorbance was measured at 570 nm / 630 nm using a microplate reader (Sunrise, TECAN) (Gillardon, F. et al., Brain Research , 706 (1) , pp. 169-172, 1996).

본 실험 결과, 대황 유기용매 가용 추출물의 경우, 10ug/ml 의 농도에서 베타아밀로이드에 의해 유도된 세포사를 완전히 억제하는 것으로 나타났다(도 5 참조). As a result, the rhubarb organic solvent soluble extract was found to completely inhibit the beta amyloid-induced cell death at a concentration of 10ug / ml (see Figure 5).

1-3. 세포 독성 확인 실험1-3. Cytotoxicity Test

시료 자체의 독성 여부를 알아보기 위해 상기 실험예 1-2 와 같은 방법으로 HT22 세포를 배양한 후, 실시예 1-2의 대황 유기용매 가용 추출물을 농도별로 첨가한 후, 18시간 동안 배양하여 MTT 용액과 용해화 완충액을 차례로 넣고 마이크로플레이트 리더(Sunrise, TECAN)로 측정하였다. After culturing the HT22 cells in the same manner as in Experimental Example 1-2 to determine the toxicity of the sample itself, after adding the rhubarb organic solvent soluble extract of Example 1-2 by concentration, and incubated for 18 hours MTT The solution and the solubilization buffer were added in turn and measured with a microplate reader (Sunrise, TECAN).

본 실험 결과, 대황 유기용매 가용 추출물은 세포 독성이 없는 것으로 나타났다. The results showed that the rhubarb organic solvent soluble extract was not cytotoxic.

실험예Experimental Example 2.  2. 피시온(physcion)의Of physcion 생체내In vivo 생리활성 분석 Bioactivity Analysis

2-1. 실험의 준비2-1. Preparation of the experiment

모든 실험에는 수컷 ICR 마우스(25g, male,오리엔트)을 사용하였다. 마우스는 우리 당 5마리로 보관하였으며, 온도 22± 2℃, 습도 50± 5 %, 12 시간을 주기로 밤과 낮처럼 밝기를 조절하였다. In all experiments, male ICR mice (25 g, male, orient) were used. Mice were kept in cages of 5 mice, and the brightness was adjusted as night and day at a temperature of 22 ± 2 ° C., a humidity of 50 ± 5%, and 12 hours.

베타아밀로이드 1-42(BACHEM)는 DMSO에 녹인 후, PBS를 사용하여 10nM로 희석시킨 후, 37℃에서 4일(수동 회피 시험 사용) 혹은 6일(Y 미로 시험 사용)을 응집시켰다.Beta amyloid 1-42 (BACHEM) was dissolved in DMSO, diluted to 10 nM with PBS, and then aggregated at 37 ° C. for 4 days (using manual avoidance test) or 6 days (using Y maze test).

응집시킨 베타아밀로이드 1-42의 투여는 로센 등(Laursen & Belknap , J. Pharmacol. Methods, 16, pp.355-357, 1986)의 방법에 따라 수행하였다. 각각의 동물에 26-게이지 니들(gauge needle)을 부착한 50㎕ 해밀톤 미크로시린지(hamilton microsyringe)를 이용하여 브레그마(bregma) 부분에 2.4㎜깊이로 투여하였으며, 투 여 볼륨은 5㎕로 진행하였다. Administration of aggregated beta amyloid 1-42 was performed according to the method of Laussen et al. (Laursen & Belknap, J. Pharmacol. Methods , 16 , pp . 355-357, 1986). Each animal was administered 2.4 mm deep into the bregma area using a 50 µl hamilton microsyringe attached with a 26-gauge needle, and the administration volume proceeded to 5 µl. .

베타아밀로이드 투여 후, 상기 실시예 1-3 에서 수득된 피시온 화합물을 투여하였다. Y 미로 시험은 베타아밀로이드 투여 2일 경과 후, 수동 회피 시험은 3일 경과 후, 진행하였으며, 화합물의 투여농도는 10㎎/㎏, 100㎎/㎏ 및 150㎎/㎏ 세 가지로 진행하였다. 실험에 사용된 동물은 그룹 당 10마리 이상을 사용하였다. After the beta amyloid administration, the fish compound obtained in Example 1-3 was administered. The Y maze test was carried out after 2 days of beta amyloid administration, and the manual avoidance test was progressed after 3 days, and the concentrations of the compounds were administered at three concentrations of 10 mg / kg, 100 mg / kg, and 150 mg / kg. More than 10 animals were used per group in the experiment.

행동 실험이 끝난 동물들은 염색을 위해 뇌 적출 후, 10%포르말린 용액에 보관하였다.After the behavioral experiments, the animals were brain-extracted for staining and stored in 10% formalin solution.

2-2. Y 미로 시험2-2. Y maze test

Y 미로 시험은 베타아밀로이드 투여 2일 경과 후 진행하였다. 실험에 사용된 Y 미로는 검은색 아크릴로 제작하였으며, 각 통로(arm)는 길이 40㎝, 높이 10㎝, 넓이 5㎝로 통로사이의 각도는 동일하게 하였다. 동물은 미로의 가장 가운데 위치시킨 후, 8분 동안 자유롭게 미로 내에서 움직이도록 하였다. 그 후, 동물이 통로에 들어가는 순서를 시각적으로 관찰하여 기록하였으며, 통로에 들어가는 것에 대한 정의는 동물의 네발이 통로 안으로 모두 들어갔을 때로 하였다. 공간적 기억을 측정하기 위해 자발적인 교차 행동량 (spontaneous alteration behavior)을 측정하여 하기 수학식 1로 자발적인 교차 행동량을 계산하였으며, 실제 교차 행동의 횟수는 동물이 세 통로에 연속적으로 들어갔을 때를 일회로 하였다. The Y maze test was conducted two days after the beta amyloid administration. Y labyrinth used in the experiment was made of black acrylic, each arm (arm) was 40cm in length, 10cm in height, 5cm in width was the same angle between the passages. The animals were placed in the center of the maze and allowed to move freely in the maze for eight minutes. Thereafter, the order in which the animals entered the passage was visually observed and recorded. The definition of entering the passage was when all four feet of the animal entered the passage. In order to measure spatial memory, spontaneous alteration behavior was measured to calculate spontaneous cross-acting behavior using Equation 1 below, and the actual number of cross-acting behaviors was determined once when animals entered three passages consecutively. It was.

% 자발적인 교차 행동량   % Voluntary cross-action

= [실제교차횟수 / 최대 가능한 교차횟수-2] x 100    = [Actual crossover / maximum possible crossover-2] x 100

베타아밀로이드를 뇌실 (intracerebroventricular)로 뇌에 직접 주입한 모델 생쥐에 실시예 1-3에서 수득한 피시온 화합물을 10㎎/㎏, 100mg/kg 및 150mg/kg의 농도로 하루에 한번 이틀 경구투여 후, Y 미로를 통해 뇌손상의 회복정도를 확인하였다. Model mice injected with beta amyloid directly into the brain in the ventricle (intracerebroventricular) after oral administration of the fish compound obtained in Examples 1-3 at a concentration of 10 mg / kg, 100 mg / kg and 150 mg / kg once a day In addition, the degree of recovery of brain injury was confirmed through the Y labyrinth.

본 실험 결과, 세가지 농도 모두에서 베타아밀로이드에 의해 유도된 기억능력 손상이 회복되는 경향을 보였으며, 그 정도는 세가지 농도에서 비슷한 경향을 보였다 (도 6 참조). As a result, all three concentrations showed a tendency to recover beta amyloid-induced memory impairment, and the extent showed similar tendency at three concentrations (see FIG. 6).

2-3. 수동 회피 시험 (passive avoidance)2-3. Passive avoidance

수동 회피 시험은 베타아밀로이트 투여 3일 경과 후 진행하였다. 수동 회피 상자는 어두운 곳 (dark chamber)과 밝은 빛 (white chamber)이 있는 두 곳으로 나누어져 있으며, 상자의 바닥에는 전기적인 충격 (shock)을 가할 수 있는 격자 (grid)로 되어있다. Passive evasion testing proceeded three days after beta amyloid administration. The passive evacuation box is divided into two parts, the dark chamber and the white chamber, and the bottom of the box is a grid that can be subjected to electrical shock.

첫째날(acquisition trial), 동물을 밝은 상자에 넣은 후, 10초 후 두 상자사이의 문이 열리면 동물은 어두운 상자로 자유롭게 움직일 수 있게 하였다. 동물이 어두운 상자 속으로 들어가면 문은 닫히고 바닥의 격자(grid)를 통해 피할 수 없는 전기적인 충격(0.6mA, 3s, once)을 준 후, 각자의 우리(home cage)로 옮겼다. 24시간이 경과 후(retention trial), 동물을 다시 밝은 상자에 넣은 후, 어두운 상자로 넘어갈 때까지의 시간(step through latency)을 측정하였다. 컷 오프 레턴시(cut off latency)는 300초로 하였다. Y 미로 시험을 수행한 동일한 실시예 1-3에서 수득한 피시온 화합물을 베타아밀로이드 뇌실 주입 모델 생쥐에 경구 투여 후, 수동 회피 시험을 통해 뇌손상의 회복정도를 확인 하였다. 실시예 1-3에서 수득한 피시온 화합물은 하루에 한번 연속적으로 삼일 경구투여하였으며 10mg/kg 및 100mg/kg 두가지 농도로 수행하였다. On the first day (acquisition trial), animals were placed in bright boxes, and after 10 seconds the door between the two boxes opened, allowing the animals to move freely into the dark boxes. When the animal entered the dark box, the door was closed and given an inescapable electrical shock (0.6 mA, 3 s, once) through the grid at the bottom and then transferred to their home cage. After 24 hours (retention trial), the animals were placed back in the bright box and the step through latency until the dark box was measured. Cut off latency was set to 300 seconds. After the oral administration to the beta amyloid ventricular injection model mice obtained by the same compound obtained in Example 1-3 performed the Y maze test, the degree of recovery of brain damage was confirmed through a manual avoidance test. The psion compound obtained in Example 1-3 was orally administered three days in a row once a day, and was carried out at two concentrations of 10 mg / kg and 100 mg / kg.

본 실험 결과, 수동회피시험에서도 Y미로 시험결과와 유사하게 베타아밀로이드에 의해 손상된 기억능력손상이 회복되어지는 경향을 보였다(도 7 참조). As a result of the experiment, passive avoidance test showed a tendency to recover memory damage impaired by beta amyloid similarly to the Y maze test results (see FIG. 7).

2-4. 인지기능이 회복된 AD 급성 마우스의 면역화학적 염색2-4. Immunohistochemical Staining in Acute Mice Restoring Cognitive Function

모든 행동실험이 끝난 후, 동물의 뇌를 적출하여 10%포르말린 용액에 24시간 이상 보관 후, 30% 수크로스(sucrose) 용액에 옮겼다. 고정 작업 후, 뇌는 크리오스탓(cryostat)을 이용하여 40㎛두께로 코로날 섹션(coronal section)을 하였다. 같은 뇌에서 절단 된 부위는 뇌신경 세포의 손상을 확인하기 위해 크레실 바이올렛 염색(Cresyl violet staining)을 시행하였고, 콜린성 뉴런의 손상을 확인하기 위해 ChAT(choline acetyltransferase)의 염색을, 성상세포(astrocyte) 의 활성을 측정하기 위해 GFAP(glia-fibrillary acidic protein)의 염색을 면역조직화학(immunohistochemistry)방법으로 진행하였다. After all behavioral experiments, the brains of animals were removed, stored in 10% formalin solution for at least 24 hours, and transferred to 30% sucrose solution. After fixation, the brain was coronal sectioned to 40 μm thickness using cryostat. In the same brain, the cleaved site was subjected to Cresyl violet staining to check for damage to the cranial nerve cells, and choline acetyltransferase (ChAT) to check for damage to cholinergic neurons, and to astrocytes. In order to measure the activity of the glia-fibrillary acidic protein (GFAP) staining was carried out by immunohistochemistry (immunohistochemistry) method.

2-4-1. 2-4-1. 크레실Cresyl 바이올렛 염색( Violet Dyeing ( CresylCresyl violet staining)  violet staining)

크레실 바이올렛 염색을 하기 위해 먼저 조직을 젤라틴이 코팅된 슬라이스(gelatin-coated slice)에 붙인 후, 에탄올을 이용하여 탈수(dehydration)하였다. 조직을 증류수에 3분정도 배양 후, 0.5% 크레실 바이올렛 용액에 30분 동안 담근 후, 에탄올을 이용하여 재탈수(rehydration) 과정 후, 자일렌(xylene)에 3분정도 담근 후, 조직이 마르면 캐나다 발삼 마운팅 용액(Canada balsam mounting medium)으로 고정시켰다. For cresyl violet staining, the tissue was first attached to a gelatin-coated slice and then dehydrated using ethanol. After incubating the tissue for 3 minutes in distilled water, soaking in 0.5% cresyl violet solution for 30 minutes, after rehydration with ethanol, and soaking in xylene for 3 minutes, the tissue dries Fixed with Canadian balsam mounting medium.

본 실험 결과, 해마부분의 뇌신경 세포의 염색 결과 베타아밀로이드에 의해 기억학습 능력을 저하시킨 생쥐의 뇌보다 실시예1-3에서 수득한 피시온 화합물을 함께 처리한 생쥐의 뇌에 밀집된 뇌신경세포가 관찰되었다 (도 8a, 8b 참조).As a result of the staining of the brain neurons in the hippocampus, densely packed brain neurons were observed in the brains of mice treated with the cation compound obtained in Example 1-3, compared to the brains of mice whose memory learning ability was reduced by beta amyloid. (See FIGS. 8A, 8B).

2-4-2.면역조직화학(2-4-2.Immunohistochemistry ImmunohistochemistryImmunohistochemistry ))

모든 항체 배양(antibody incubation) 사이의 세척과정에는 PBST를 사용하였다. 먼저 세포내 페록시다제 활성(endogeneous peroxidase activity)을 줄이기 위해 0.5% H2O2를 20분 동안 전 처리 후, 비 특이적 결합(non-specific binding)을 없애기 위해 실온에서 한 시간 동안 5% FBS를 처리하였다. GFAP와 ChAT 염색을 위해 마우스 안티-GFAP(1:200) 단일클론 항체와 염소(goat) 안티-ChAT(1:200) 다클론 항체를 각각 사용하여 4℃에서 하룻밤동안 배양하였다. 양고추냉이 페록시다제가 부착된 안티 마우스 IgG(A horseradish peroxidase-conjugated anti-mouse IgG), 안티 염소 IgG 두 번째 항체(anti-goat IgG secondary antibody)(1:600)를 한 시간 동안 실온에서 배양하였다. 배양 후, DAB 키트(Zymed, USA)를 사용하여 검출하였 다. 베타아밀로이드를 뇌실에 주입한 경우 성상세포의 활성화가 일어나며 이는 GFAP 염색으로 확인이 가능하였다. PBST was used for washing between all antibody incubations. First, 0.5% H2O2 was pretreated for 20 minutes to reduce intracellular peroxidase activity, followed by 5% FBS for one hour at room temperature to eliminate non-specific binding. . For GFAP and ChAT staining, mouse anti-GFAP (1: 200) monoclonal antibody and goat anti-ChAT (1: 200) polyclonal antibody were incubated overnight at 4 ° C. Incubate horseradish peroxidase-conjugated anti-mouse IgG, horseradish peroxidase-conjugated anti-mouse IgG, and anti-goat IgG secondary antibody (1: 600) at room temperature for 1 hour. It was. After incubation, it was detected using a DAB kit (Zymed, USA). When beta amyloid was injected into the ventricles, the activation of astrocytes was confirmed by GFAP staining.

본 실험 결과, 실시예 1-3에서 수득한 피시온 화합물의 처리가 성상세포의 활성을 억제하지는 않은 것으로 나타났다(도 8c, 8d 참조). 또한, 콜린성 뉴런의 마커인 ChAT 로 염색한 결과, 비상조가비핵(caudate putamen)부분의 콜린성 뉴런의 수와 강도가 강해짐이 나타났다(도 8e, 8f 참조). As a result of the experiment, it was shown that the treatment of the psion compound obtained in Example 1-3 did not inhibit the activity of the astrocytes (see FIGS. 8C and 8D). In addition, staining with ChAT, a marker of cholinergic neurons, showed that the number and intensity of cholinergic neurons in the caudate putamen portion became stronger (see FIGS. 8E and 8F).

본 발명의 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.An example of the preparation of a pharmaceutical composition containing rhubarb extract of the present invention or a pion compound isolated therefrom as an active ingredient will be described, but the present invention is not intended to be limited thereto but only to be described in detail.

제제예Formulation example 1.  One. 산제의Powder 제조 Produce

피시온 20 ㎎Fishion 20 mg

유당 100 ㎎Lactose 100 mg

탈크 10 ㎎Talc 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.The above ingredients are mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.

제제예Formulation example 2. 정제의 제조 2. Preparation of Tablets

피시온 10 ㎎Fishion 10 mg

옥수수전분 100 ㎎Corn starch 100 mg

유당 100 ㎎Lactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 ㎎2 mg magnesium stearate

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to a conventional method for preparing tablets.

제제예Formulation example 3. 캅셀제의 제조 3. Manufacture of capsule

실시예1-1의 대황 조추출물 10 ㎎10 mg of rhubarb crude extract of Example 1-1

결정성 셀룰로오스 3 ㎎3 mg of crystalline cellulose

락토오스 14.8 ㎎Lactose 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎Magnesium Stearate 0.2mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.According to a conventional capsule preparation method, the above ingredients are mixed and filled into gelatin capsules to prepare capsules.

제제예Formulation example 4. 주사제의 제조 4. Preparation of Injectables

실시예 1-2의 대황 유기용매 가용 추출물 10 ㎎10 mg of rhubarb organic solvent soluble extract of Example 1-2

만니톨 180 ㎎Mannitol 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 ㎎Sterile distilled water for injection 2974 mg

Na2HPO4·12H2O 26 ㎎Na2HPO412H2O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.According to the conventional method for preparing an injection, the amount of the above ingredient is prepared per ampoule (2 ml).

제제예Formulation example 5.  5. 액제의Liquid 제조 Produce

피시온 20 ㎎Fishion 20 mg

이성화당 10 g10 g of isomerized sugar

만니톨 5 g5 g of mannitol

정제수 적량Purified water

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.According to the conventional method of preparing a liquid solution, each component is added and dissolved in purified water, lemon flavor is added to the mixture, and then the above ingredients are mixed, purified water is added to adjust the total amount to 100 ml, and then filled in a brown bottle. The solution is prepared by sterilization.

제제예Formulation example 6. 건강 식품의 제조  6. Manufacture of healthy food

피시온 1000㎎Fishion 1000mg

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture proper amount

비타민 A 아세테이트 70 ㎍70 μg of Vitamin A Acetate

비타민 E 1.0 ㎎Vitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 ㎎Vitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 ㎎Vitamin B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 ㎎Vitamin B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 ㎍0.2 μg of vitamin B12

비타민 C 10 ㎎Vitamin C 10 mg

비오틴 10 ㎍10 μg biotin

니코틴산아미드 1.7 ㎎Nicotinic Acid 1.7 mg

엽산 50 ㎍50 μg folic acid

판토텐산 칼슘 0.5 ㎎Calcium Pantothenate 0.5mg

무기질 혼합 적량Mineral mix

황산제1철 1.75 ㎎Ferrous Sulfate 1.75 mg

산화아연 0.82 ㎎Zinc Oxide 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 ㎎Magnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 ㎎Potassium monophosphate 15 mg

제2인산칼슘 55 ㎎Dibasic calcium phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 ㎎Potassium Citrate 90 mg

탄산칼슘 100 ㎎Calcium Carbonate 100 mg

염화마그네슘 24.8 ㎎Magnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 제제예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.The composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixtures is composed of relatively suitable ingredients suitable for health foods in the preferred formulation example, but the formulation ratio may be arbitrarily modified. The granules may be prepared and used for preparing a health food composition according to a conventional method.

제제예Formulation example 7. 건강 음료의 제조 7. Manufacture of health drinks

피시온 100㎎Fishion 100mg

비타민 C 15 g15 g of vitamin C

비타민 E(분말) 100 g100 g of vitamin E (powder)

젖산철 19.75 gIron lactate 19.75 g

산화아연 3.5 g3.5 g of zinc oxide

니코틴산아미드 3.5 gNicotinamide 3.5 g

비타민 A 0.2 g0.2 g of vitamin A

비타민 B1 0.25 g0.25 g of vitamin B1

비타민 B2 0.3g0.3 g of vitamin B2

물 정량Water quantification

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다. 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 제제예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.After mixing the above components in accordance with the conventional healthy beverage manufacturing method, and stirred and heated at 85 ℃ for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 L container, sealed sterilization and refrigerated Used to prepare the healthy beverage composition of the invention. Although the composition ratio is a composition suitable for a preferred beverage in a preferred formulation example, the compounding ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and usage.

상술한 바와 같이, 본 발명의 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물은 베타아밀로이드 응집억제 효과, 베타아밀로이드 독성 저해능 및 인지기능 회복 효과를 가짐으로서, 대황 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애관련 질환의 예방 및 치료용 약학조성물로 이용될 수 있다.As described above, the rhubarb extract of the present invention or the psion compound isolated therefrom has a beta amyloid coagulation inhibitory effect, a beta amyloid toxicity inhibitory effect, and a cognitive function restoring effect. It can be used as a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diseases related to cognitive impairment.

Claims (8)

대황(Rhei Rhizoma) 추출물 또는 이로부터 분리한 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 인지 기능 장애관련 질환의 예방 및 치료용 약학조성물.Rhubarb (Rhei Rhizoma ) A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diseases related to cognitive dysfunction, comprising an extract or a pion compound isolated therefrom as an active ingredient. 제 1항에 있어서, 상기 대황 추출물은 대황의 조추출물 또는 유기용매 가용 추출물인 약학조성물.The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the rhubarb extract is a crude extract of rhubarb or an organic solvent soluble extract. 제 2항에 있어서, 상기 조추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 가용한 추출물인 약학 조성물.The pharmaceutical composition of claim 2, wherein the crude extract is an extract available from water, a lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof. 제 2항에 있어서, 상기 유기용매 가용 추출물은 아세톤, 디에틸에테르, 에틸아세테이트, 클로로포름, 디클로로메탄 또는 이들의 혼합용매로부터 가용한 추출물인 약학조성물.The pharmaceutical composition according to claim 2, wherein the organic solvent soluble extract is an extract available from acetone, diethyl ether, ethyl acetate, chloroform, dichloromethane or a mixed solvent thereof. 제 1항에 있어서, 상기 추출물 또는 화합물은 조성물 총 중량에 대하여 추출물 또는 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함하는 약학조성물.The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the extract or compound comprises 0.1 to 50% by weight of the extract or compound, based on the total weight of the composition. 제 1항에 있어서, 상기 인지 기능 장애 관련 질환은 알츠하이머형 치매증, 뇌혈관성 치매증, 픽(pick)명, 크루츠펠트-야곱(Creutzfeldt-jakob)병, 두부손상에 의한 치매 또는 파킨슨(Parkinson)병임을 특징으로 하는 약학조성물.The method of claim 1, wherein the cognitive dysfunction disorder is Alzheimer's dementia, cerebrovascular dementia, pick name, Creutzfeldt-jakob disease, dementia due to head injury or Parkinson's disease. Pharmaceutical composition characterized in that. 대황(Rhei Rhizoma) 추출물 또는 이로부터 분리된 피시온 화합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애관련 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품.Rhubarb (Rhei Rhizoma ) Health functional food for the prevention and improvement of cognitive impairment-related diseases containing extract or isolated pion compound as an active ingredient. 제 7항에 있어서, 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제인 건강기능식품.The dietary supplement of claim 7 which is a tablet, capsule, pill or liquid.

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