KR20130132496A - 아세트아미노펜의 안정화제 - Google Patents

아세트아미노펜의 안정화제 Download PDF

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KR20130132496A
KR20130132496A KR1020137016450A KR20137016450A KR20130132496A KR 20130132496 A KR20130132496 A KR 20130132496A KR 1020137016450 A KR1020137016450 A KR 1020137016450A KR 20137016450 A KR20137016450 A KR 20137016450A KR 20130132496 A KR20130132496 A KR 20130132496A
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유타카 이츠지
유코 이츠지
마이 노무라
히로노리 나가하라
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마루이시세이야쿠가부시키가이샤
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Abstract

글라이신을 포함하는 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 안정화제. 또한, 아황산나트륨, 아황산칼륨, 및 피로아황산칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종의 아황산염류를 포함하면 일층 효과적이다. 안정화에는 석출 방지가 포함된다.

Description

아세트아미노펜의 안정화제{STABILIZER OF ACETAMINOPHEN}
본 발명은 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물, 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 안정화제, 및 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 안정화 방법에 관한 것이다.
아세트아미노펜(파라세타몰)은 파라아미노페놀계의 해열진통제이며, 두통, 근육통, 월경통, 치통 등의 진통이나, 급성 상기도염에서의 해열, 진통 등에 널리 사용되고 있다. 아세트아미노펜은 통상 정제, 시럽제 등의 형태로 경구투여된다.
그러나, 아세트아미노펜은 수용액 중에서 불안정하여, 가수분해되어 오렌지색∼갈색으로 착색되어 버린다.
수용액 중에서의 아세트아미노펜의 안정성을 향상시키기 위한 시도가 종종 행하여지고 있으며, 예를 들면 특허문헌 1은 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물에 피로아황산나트륨과 같은 피로아황산염을 첨가하는 것에 의해 아세트아미노펜의 안정성이 향상되는 것을 개시하고 있다.
또한, 특허문헌 2는 아세트아미노펜을 포함하는 수용액에, 유리 라디칼 포집제로서 만니톨, 소르비톨, 이노시톨 등의 폴리올을 첨가하면, 수용액의 착색을 억제할 수 있다는 것을 개시하고 있다.
그러나, 특허문헌 1, 2의 방법으로는, 실용상 충분히 아세트아미노펜을 안정화시킬 수 없다.
한편, 특허문헌 3은 아세트아미노펜에 글라이신을 배합하면 해열 작용이 향상된다는 것을 개시하고 있다.
또한, 특허문헌 4는 아미노초산(글라이신)이 비스테로이드계 해열진통제인 이부프로펜의 해열진통 작용을 향상시키는 것을 개시하고 있다.
특허문헌 1: 일본 특허공개 2004-269363호 특허문헌 2: 일본 특허공개 2010-163462호 특허문헌 3: 일본 특허공개 2004-123712호 특허문헌 4: 일본 특허공개 평8-34728호
본 발명은 실용상 충분히 아세트아미노펜을 안정화시킬 수 있는 안정화제, 및 안정화 방법, 및 실용상 충분히 안정화된 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물을 제공하는 것을 주된 과제로 한다.
본 발명자는 상기 과제를 해결하기 위하여 연구를 거듭하여, 이하의 지견을 얻었다.
(i) 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물에 글라이신을 첨가하면, 아세트아미노펜을 장기에 걸쳐 극히 안정하게 유지할 수 있다. 구체적으로는, 해당 조성물의 착색, 조성물 중에서의 석출, 및 아세트아미노펜 유연물질의 생성을 억제할 수 있다.
(ii) 또한, 아황산염류를 첨가하면 아세트아미노펜의 안정성이 일층 향상된다.
본 발명은 상기 지견에 근거하여 완성된 것이며, 이하의 아세트아미노펜의 안정화제, 아세트아미노펜의 안정화 방법, 및 수성 조성물을 제공한다.
항 1. 글라이신을 포함하는, 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 안정화제.
항 2. 추가로 아황산염류를 포함하는 항 1에 기재된 안정화제.
항 3. 아황산염류가 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 및 피로아황산칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종인 항 2에 기재된 안정화제.
항 4. 수성 조성물이 주사제인 항 1 내지 3 중 어느 한 항에 기재된 안정화제.
항 5. 안정화가 석출 억제인 항 1 내지 4 중 어느 한 항에 기재된 안정화제.
항 6. 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물에 글라이신을 첨가하는, 아세트아미노펜의 안정화 방법.
항 7. 추가로 아황산염류를 첨가하는 항 6에 기재된 안정화 방법.
항 8. 아황산염류가 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 및 피로아황산칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종인 항 7에 기재된 안정화 방법.
항 9. 수성 조성물이 주사제인 항 6 내지 8 중 어느 한 항에 기재된 안정화 방법.
항 10. 안정화가 석출 억제인 항 6 내지 9 중 어느 한 항에 기재된 안정화 방법.
항 11. 아세트아미노펜, 글라이신, 및 아황산염류를 포함하는 수성 조성물.
항 12. 아황산염류가 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 및 피로아황산칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종인 항 11에 기재된 수성 조성물.
항 13. pH가 4∼7인 항 11 또는 12에 기재된 수성 조성물.
항 14. 주사제인 항 11 내지 13 중 어느 한 항에 기재된 수성 조성물.
항 15. 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 안정화제의 제조를 위한 글라이신의 사용.
항 16. 수성 조성물 중의 아세트아미노펜을 안정화시키기 위하여 사용되는 글라이신.
글라이신을 포함하는 본 발명의 제는, 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물에 첨가하는 것에 의해, 아세트아미노펜을 효과적으로 안정화시킬 수 있다. 구체적으로는, 비교적 고온하에서 장기에 걸쳐 이 수성 조성물을 보존해도, 수성 조성물의 착색, 수성 조성물 중에서의 아세트아미노펜 유연물질(예를 들면, 아세트아미노펜 분해물)의 생성, 및 수성 조성물 중에서의 석출을 효과적으로 억제할 수 있다. 이것에 의해, 아세트아미노펜을 포함하는 수성 제제의 보존이 용이해지게 되고, 또한 새로운 제형의 개발의 길이 열렸다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
(I) 안정화제
본 발명의 아세트아미노펜의 안정화제는, 유효성분으로서 글라이신을 포함한다. 안정화에는, 착색 억제, 아세트아미노펜 유연물질의 생성 억제, 석출 억제 등이 포함된다. 즉, 본 발명의 아세트아미노펜의 안정화제에는, 아세트아미노펜의 착색 억제제, 아세트아미노펜 유연물질의 생성 억제제, 석출 억제제 등이 포함된다. 아세트아미노펜의 착색의 원인으로는, 산화, 가수분해 등이 고려된다. 또한, 아세트아미노펜 유연물질에는 아세트아미노펜 분해물이 포함된다. 또한, 본 발명의 안정화제는 아세트아미노펜의 착색을 억제하는 것으로부터, 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물의 착색도 억제한다.
아세트아미노펜
아세트아미노펜(N-(4-히드록시페닐)아세트아미드)은 제15개정 일본 약국방에 수재되어 있으며, 시판품을 구입할 수 있다.
수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 농도는 예를 들면, 약 0.1∼5 w/v%로 할 수 있고, 약 0.1∼2 w/v%이 바람직하다.
글라이신
글라이신을 유효성분으로 하는 본 발명의 제는, 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물에 첨가하여 사용할 수 있다. 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물로는 주사제가 바람직하게 열거된다.
글라이신의 사용량은, 글라이신을 첨가한 수성 조성물 중의 글라이신 농도가 약 0.01 w/v% 이상으로 되는 양이라면, 본 발명의 효과를 충분히 얻을 수 있다. 이중에서도, 수성 조성물 중의 글라이신 농도가 약 0.01∼20 w/v%가 되는 양이 바람직하고, 약 0.01∼5 w/v%가 되는 양이 더욱 바람직하고, 약 0.05∼ 2w/v%가 되는 양이 더더욱 바람직하고, 약 0.1∼1 w/v%가 되는 양이 더더욱 바람직하다. 또한, 글라이신의 사용량은, 아세트아미노펜 1 중량부에 대하여, 약 0.01∼5 중량부가 바람직하고, 약 0.05∼2 중량부가 더욱 바람직하고, 약 0.1∼1 중량부가 더더욱 바람직하다. 상기 범위라면, 아세트아미노펜을 충분히 안정화시킬 수 있다. 또한, 상기범위라면, 글라이신이 수성 조성물 중에서 충분히 용해된다.
아황산염류
본 발명의 제는 추가로 아황산염류를 포함하는 것이 바람직하고, 이것에 의해, 수성 조성물 중의 아세트아미노펜을 일층 효과적으로 안정화시킬 수 있다.
아황산염류에는, 아황산염, 아황산수소염, 및 피로아황산염이 포함된다. 염으로는, 나트륨염, 칼륨염을 들 수 있다. 이중에서도, 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 피로아황산칼륨이 바람직하다. 아황산염류는 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다. 아황산염류는 시판품을 구입할 수 있다.
아황산염류의 사용량, 즉 수성 조성물로의 아황산염류의 첨가량은, 수성 조성물 중의 아황산염류의 농도가 약 0.01∼0.1 w/v%가 되는 양이 바람직하고, 약 0.03∼0.1 w/v%가 되는 양이 더욱 바람직하고, 약 0.03∼0.05 w/v%가 되는 양이 더더욱 바람직하다. 또한, 아황산염류의 사용량은, 아세트아미노펜 1 중량부에 대하여, 약 0.01∼0.1 중량부가 바람직하고, 약 0.03∼0.1 중량부가 더욱 바람직하고, 약 0.03∼0.05 중량부가 더더욱 바람직하다. 상기 범위라면, 아세트아미노펜을 충분히 안정화시킬 수 있다. 또한, 상기 범위라면, 아황산염류가 수성 조성물 중에서 충분히 용해된다.
등장화제
또한, 본 발명의 제는 등장화제를 포함할 수 있다.
등장화제로는, 트레할로오즈, 글루코오즈, 프럭토오즈, 수쿠로오즈 등의 당, 자일리톨, 소르비톨, 이노시톨, 만니톨, 에리스리톨 등의 당 알코올, 염화나트륨 등을 들 수 있다.
등장화제의 사용량, 즉 수성 조성물로의 등장화제의 첨가량은, 등장화의 목적을 달성할 수 있는 양이며, 등장화제의 종류에 따라 당업자가 적절히 결정할 수 있다.
( II ) 수성 조성물
본 발명의 수성 조성물은 아세트아미노펜, 글라이신, 및 아황산염류를 포함한다. 아세트아미노펜, 글라이신, 및 아황산염류의 종류 및 사용량은 전술한 바와 같다. 또한, 본 발명의 수성 조성물은 추가로 상기한 등장화제를 포함하는 것이 바람직하다. 등장화제의 종류 및 사용량은 전술한 바와 같다.
pH
본 발명의 수성 조성물은 pH가 약 4∼7인 것이 바람직하고, 약 5∼6인 것이 더욱 바람직하고, 약 5인 것이 더더욱 바람직하다. 수성 조성물의 pH가 상기 범위라면, 아세트아미노펜을 효과적으로 안정화시킬 수 있다.
수성 조성물의 pH는, NaOH, KOH, HCl, H3PO4와 같은 무기 화합물 외에, 구연산(citric acid), 사과산(malic acid), 주석산(tartaric acid), 젖산(lactic acid) 등의 유기산을 사용하여 조정할 수 있다. 이중에서도, 유기산이 바람직하고, 구연산이 더욱 바람직하다.
제형
본 발명의 수성 조성물은 통상 약학 조성물 또는 의약부외품 조성물로 할 수 있다. 제형으로는 경구투여제(유제, 액제, 현탁제, 시럽제, 젤리제(jellies) 등), 주사제, 외용제(액제, 현탁제, 유제, 겔제, 리니멘트제, 로숀제 등)를 들 수 있다. 이중에서도, 주사제가 바람직하다.
경구투여제는 글라이신을 포함한 상기 유효성분을, 물, 에탄올, 글리세린, 단미 시럽(simple syrup), 또는 이들의 혼합액 등에, 용해 또는 분산시킴으로써 조제된다. 이들 제제에는 감미료, 방부제, 완충제, 착향제, 착색제와 같은 첨가제가 첨가되어 있어도 좋다.
주사제는 글라이신을 포함한 상기 유효성분을, 주사용 증류수 또는 생리용 식염수 등에 용해 또는 분산시킴으로써 얻을 수 있다. 주사제에는 완충제, 안정화제, 무통화제, 방부제와 같은 첨가제가 첨가되어 있어도 좋다.
외용제는 글라이신을 포함한 상기 유효성분을 적당한 기제에 배합하여 조제할 수 있다. 기제로는, 알긴산나트륨, 젤라틴, 옥수수 전분, 트라가칸트 검(tragacanth gum), 메틸 셀룰로오즈, 히드록시에틸 셀룰로오즈, 카르복시메틸 셀룰로오즈, 산탄 검, 카라기난, 만난, 아가로오즈, 덱스트린, 카르복시메틸 전분, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산 나트륨, 메톡시에틸렌-무수 말레인산 공중합체, 폴리비닐에테르, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐 폴리머, 히드록시프로필 셀룰로오즈, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오즈, 풀루란(pullulan) 등의 폴리머류; 백색 바셀린, 황색 바셀린, 파라핀, 세레신 왁스(ceresin wax), 미결정 왁스(microcrystalline wax) 등의 탄화수소류; 겔화 탄화수소(예를 들면, 상품명 플라스티베이스(Plastibase, 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol-Myers Squibb)사제); 스테아린산 등의 고급지방산; 세탄올(cetanol), 옥틸 도데칸올(octyl dodecanol), 스테아릴 알코올 등의 고급 알코올; 폴리에틸렌글리콜(예를 들면, 마크로골 4000 등); 프로필렌글리콜, 글리세린, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 농글리세린 등의 다가 알코올; 모노올레인산 에스테르, 스테아린산 글리세라이드 등의 지방산 에스테르류; 인산 완충액 등을 들 수 있다. 또한, 용해 보조제, 무기 충진제, 보습제, 방부제, 점조제, 산화 방지제, 청량화제와 같은 첨가제가 첨가되어 있어도 좋다.
본 발명의 수성 조성물에 있어서, 기제 및 첨가제는 각각 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에 있어서, 「수성 조성물」은 물을 포함하는 조성물인 것을 의미하지만, 물의 함유량이 조성물의 전량에 대하여, 약 20 v/v% 이상인 것이 바람직하고, 약 50 v/v% 이상인 것이 더욱 바람직하고, 약 90 v/v% 이상인 것이 더더욱 바람직하다.
( III ) 안정화 방법
본 발명은 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물에 글라이신을 첨가하는 아세트아미노펜의 안정화 방법을 포함한다. 안정화에는 아세트아미노펜의 착색 억제, 아세트아미노펜 유연물질의 생성 억제, 석출 억제 등이 포함된다.
이 방법의 상세한 사항은 본 발명의 안정화제에 대하여 설명한 바와 같지만, 간단히 설명하면, 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 농도는 예를 들면 약 0.1∼5 w/v%로 할 수 있고, 약 0.1∼2 w/v%이 바람직하다.
수성 조성물로의 글라이신의 첨가량은, 글라이신을 첨가한 수성 조성물 중의 글라이신 농도가 약 0.01 w/v% 이상으로 되는 양이라면, 본 발명의 효과가 충분히 얻어진다. 이중에서도, 수성 조성물 중의 글라이신 농도가 약 0.01∼20 w/v%가 되는 양이 바람직하고, 약 0.01∼5 w/v%가 되는 양이 더욱 바람직하고, 약 0.05∼2 w/v%가 되는 양이 더더욱 바람직하고, 약 0.1∼1 w/v%이 되는 양이 더더욱 바람직하다. 또한, 글라이신의 사용량은, 아세트아미노펜 1 중량부에 대하여, 약 0.01∼5 중량부가 바람직하고, 약 0.05∼2 중량부가 더욱 바람직하고, 약 0.1∼1 중량부가 더더욱 바람직하다. 상기 범위라면, 아세트아미노펜을 충분히 안정화시킬 수 있다. 또한, 상기 범위라면, 글라이신이 수성 조성물 중에서 충분히 용해된다.
본 발명 방법에서는, 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물에, 글라이신에 추가하여 아황산염류를 첨가하는 것이 바람직하고, 이것에 의해 아세트아미노펜을 일층 효과적으로 안정화시킬 수 있다.
아황산염류에는 아황산염, 아황산수소염, 및 피로아황산염이 포함된다. 염으로는, 나트륨염, 칼륨염을 들 수 있다. 이중에서도, 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 피로아황산칼륨이 바람직하다. 아황산염류는 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.
수성 조성물로의 아황산염류의 첨가량은, 수성 조성물 중의 아황산염류의 농도가 약 0.01∼0.1 w/v%가 되는 양이 바람직하고, 약 0.03∼0.1 w/v%가 되는 양이 더욱 바람직하고, 약 0.03∼0.05 w/v%가 되는 양이 더더욱 바람직하다. 또한, 아황산염류의 사용량은, 아세트아미노펜 1 중량부에 대하여, 약 0.01∼0.1 중량부가 바람직하고, 약 0.03∼0.1 중량부가 더욱 바람직하고, 약 0.03∼0.05 중량부가 더더욱 바람직하다. 상기 범위라면, 아세트아미노펜을 충분히 안정화시킬 수 있다. 또한, 상기 범위라면, 아황산염류가 수성 조성물중에서 충분히 용해된다.
수성 조성물은 통상 약학 조성물 또는 의약부외품 조성물로 할 수 있다. 제형으로는 경구투여제(유제, 액제, 현탁제, 시럽제, 젤리제 등), 주사제, 외용제(액제, 현탁제, 유제, 겔제, 리니멘트제, 로숀제 등)를 들 수 있다. 이중에서도, 주사제가 바람직하다.
실시예
이하, 본 발명을 실시예를 나타내어 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것이 아니다.
(1) 고온 고압 하에서의 안정성
하기 표 1에 나타낸 농도의 글라이신, 1 w/v% 아세트아미노펜, 5 w/v% 자일리톨, 및 적량의 인산을 포함하는 pH=5의 수성 조성물을, 121℃에서 1시간 동안 열처리하고, 색조(착색의 정도) 및 석출의 유무를 육안으로 관찰하였다.
또한, 아세트아미노펜 유연물질의 농도를 HPLC로 측정하였다. HPLC 조건은 아래와 같다.
< HPLC 조건>
제15개정 일본 약국방 해설서에 있어서의 아세트아미노펜의 순도시험(유연물질)에 기재된 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석을 실시하였다. 즉, 각 용액을 옥타데실 실리카겔 컬럼(octadecyl silica gel column), 및 인산이수소칼륨 용액을 함유하는 메탄올을 함께 혼합함으로써 얻어진 이동상을 사용한 HPLC에 의해, 225 nm의 검출 파장에 있어서의 각각의 피크 면적을 자동 적분법에 의해 측정하고, 전체 피크 면적에 대한 유연물질의 총면적의 비율[유연물질 총량(%)]을 산출하였다.
결과를 이하의 표 1에 나타낸다.
<글라이신의 각 농도에 있어서의 고온·고압하(121℃, 1시간후)에서의 안정성>
0 w/v% 0.14 w/v% 0.28 w/v% 0.56 w/v%
색조 + - - -
석출 - - - -
유연물질 총량(%) 0.33 0.03 0.01 0
본 명세서의 각 표 중의 기호 또는 수치의 의미는 아래와 같다.
색조: +++ 짙은 갈색, ++ 다소 짙은 갈색, + 옅은 갈색, ± 거의 착색 없음, - 착색 없음
석출: + 석출 있음, - 석출 없음
유연물질 총량(%): 전체 피크 면적에 대한 유연물질의 총 면적의 비율(%)
(2) 가혹조건 하에서 장기보존한 경우의 안정성
하기의 각 아세트아미노펜 함유 수용액을 조제하고, 고압증기멸균(121℃, 20분) 후, 60℃에서 21일간 보존하고, 색조(착색의 정도) 및 석출의 유무를 육안으로 관찰하였다. 또한, 아세트아미노펜 유연물질의 농도를 HPLC로 측정하였다.
글라이신 액은 안정화제로서 글라이신을 사용한 액이며, 생리식염액은 글라이신을 포함하지 않는 액이며, perfalgan(등록상표)은 시판되는 아세트아미노펜 함유 주사제로서 시스테인 염산염을 포함하는 액이다.
생리식염액: 아세트아미노펜 1 w/v%, NaCl 0.9 w/v%, pH=5.75
글라이신 액: 아세트아미노펜 1 w/v%, NaCl 0.9w/v%, 글라이신 0.56 w/v%, pH=5.88
perfalgan: 아세트아미노펜 1 w/v%, 시스테인 염산염 일수화물 0.025 w/v%,인산수소이나트륨 이수화물 0.013 w/v%, 만니톨 3.85 w/v%, NaOH, HCl 적량
결과를 이하의 표 2에 나타낸다.
<글라이신액의 가혹조건하(60℃, 21일후)에서의 안정성 및 해외제제와의 비교>
생리식염액 글라이신 액 perfalgan※
색조 + + ++
석출 + - +
유연물질 총량(%) 3.2 0.07 0.04
※ perfalgan은 시판제제를 개봉하여 분주한 것을 가혹조건하에서 보관
글라이신 액은 가혹조건하(60℃)에서도 석출 및 유연물질 총량을 억제하였다. 또한, 글라이신 액은 21일후에 착색이 인정되었지만, perfalgan 보다도 색조는 옅었다.
(3) 아황산나트륨을 첨가하고, 가혹조건 하에서 장기보존한 경우의 안정성
하기의 각 아세트아미노펜 함유 수용액을 조제하고, 고압증기멸균(121℃, 20분) 후, 60℃에서 21일간 보존하고, 색조(착색의 정도) 및 석출의 유무를 육안으로 관찰하였다. 또한, 아세트아미노펜 유연물질의 농도를 HPLC로 측정하였다.
글라이신 액 + 구연산 (pH=6):
아세트아미노펜 1 w/v%, 글라이신 0.56 w/v%, 구연산 0.22 w/v%,
NaCl 0.9 w/v%, NaOH 적량, pH=6.0
글라이신 액 + 구연산 + 아황산나트륨 (pH=6):
아세트아미노펜 1 w/v%, 글라이신 0.56 w/v%, 구연산 0.22 w/v%,
아황산나트륨 0.03 w/v%, NaCl 0.9 w/v%, NaOH 적량, pH=6.0
결과를 이하의 표 3에 나타낸다.
<글라이신액의 가혹조건하(60℃, 21일후)에서의 안정성 비교(아황산나트륨 첨가)>
글라이신 액+구연산 (pH=6) 좌기+아황산나트륨 (pH=6)
색조 + -
석출 - -
유연물질 총량(%) 0.05 0.01
글라이신에 추가하여 아황산 나트륨을 첨가하는 것에 의해 착색이 억제되었다.
(4) pH 의 영향
아세트아미노펜 1 w/v%, 글라이신 0.56 w/v%, 구연산 0.22 w/v%, NaCl 0.9 w/v%, NaOH 또는 H3PO4을 적량 가하고, 하기 표 4에 나타낸 각 pH로 조정한 수용액을 조제하였다. 각 수용액을 고압증기멸균(121℃, 20분) 후, 60℃에서 21일간 보존하고, 색조(착색의 정도) 및 석출의 유무를 육안으로 관찰하였다. 또한, 아세트아미노펜 유연물질의 농도를 HPLC로 측정하였다.
결과를 이하의 표 4에 나타낸다.
<pH에 따른 영향: 가혹조건하(60℃, 21일후)>
pH 2 3 4 5 6 7 8
색조 +++ ++ ± ± + ++ +++
석출 + + + - - - +
유연물질 총량(%) 12.18 5.44 0.8 0.05 0.05 0.06 0.07
아세트아미노펜의 안정화 효과의 최적 pH는 4∼7, 특히 5∼6인 것을 알 수 있다.
산업상 이용가능성
글라이신은 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 분해, 산화 등의 변성, 수성 조성물의 착색, 석출을 효과적으로 억제한다.

Claims (16)

  1. 글라이신을 포함하는, 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 안정화제.
  2. 제1항에 있어서, 추가로 아황산염류를 포함하는 안정화제.
  3. 제2항에 있어서, 아황산염류가 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 및 피로아황산칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종인 안정화제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 조성물이 주사제인 안정화제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 안정화가 석출 억제인 안정화제.
  6. 아세트아미노펜을 포함하는 수성 조성물에 글라이신을 첨가하는, 아세트아미노펜의 안정화 방법.
  7. 제6항에 있어서, 추가로 아황산염류를 첨가하는 안정화 방법.
  8. 제7항에 있어서, 아황산염류가 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 및 피로아황산칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종인 안정화 방법.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 조성물이 주사제인 안정화 방법.
  10. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 안정화가 석출 억제인 안정화 방법.
  11. 아세트아미노펜, 글라이신, 및 아황산염류를 포함하는 수성 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 아황산염류가 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 및 피로아황산칼륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종인 수성 조성물.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, pH가 4∼7인 수성 조성물.
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 주사제인 수성 조성물.
  15. 수성 조성물 중의 아세트아미노펜의 안정화제의 제조를 위한 글라이신의 사용.
  16. 수성 조성물 중의 아세트아미노펜을 안정화시키기 위하여 사용되는 글라이신.
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