KR20130119424A - 스파란터스 인디커스로부터 유래된 성분 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물로 표준화된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 식물 성분 및 이들의 조성물을 개시한다. 본 발명은 또한 온혈동물에서 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성을 증진시키기 위한, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키기 위한, 및 더욱 우수한 정신적 건강을 위한, 상기 식물 성분(들)을 함유하는 식이 보조제, 식품 첨가제, 음료, 스낵 또는 에너지 드링크와 같은 식품 첨가제 제제를 위한 성분 및 조성물의 용도를 포함한다.

Description

스파란터스 인디커스로부터 유래된 성분{INGREDIENTS DERIVED FROM SPHAERANTHUS INDICUS}
본 발명은 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물(들)로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 식물 성분 또는 이들의 조성물(들)에 관한 것이다.
본 발명은 또한 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키는 것과 같은 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한, 또는 더욱 우수한 육체적 및 정신적 건강을 위한, 상기 식물 성분 또는 이의 조성물(들)을 함유하는 음료, 식이 성분 제제, 스낵, 및 에너지 드링크와 같은 식품 첨가제(food ingredient) 제제에 관한 것이다.
운동, 특히 무더위에서의 운동과 같은 육체적 활동은 근육 글리코겐, 간 글리코겐, 및 혈장 글루코오즈과 같은 인체의 탄수화물 저장에 대한 수요를 필요로 한다. 수분의 손실, 전해질의 재분포 및 손실, 및 내인성 탄수화물의 고갈은 사람의 작업 능력을 손상시키는 피로/피곤의 1차 원인이다. 인체의 육체적 능력을 유지하기 위하여는, 물, 전해질, 탄수화물, 및 기타 영양소가 적시에 및 적절한 방법으로 제공되는 것이 필수적이다. 육체적 활동 기간 중 유체 교체(fluid replacement)는 탈수 및 고열을 예방하는데 있어서 효과적인 것으로 입증된 바 있다.
인간 삶의 모든 활동의 배후에 있는 기본적인 힘과 조건은 에너지의 존재이다. 에너지는 생명을 유지하는 데 필요한 필수적인 본질이며, 이는 존재의 모든 태양 - 에너지를 사용하는 모든 행위 - 생각, 느낌, 보행, 식사, 음주, 꿈, 호흡 등을 위하여 필요하다. 에너지의 소모에 따라 느끼고 경험하게 된다. 우리가 (단것들과 같은) 식사 후 즉시 경험하는 에너지 혹은 우리가 커피의 소비에 따라 얻는 흥분(hype)은, 에너지의 축적을 통해서가 아니라, 인체의 에너지 저장물로부터 에너지의 소모로부터 기인한다. 나이, 피로 및 스트레스는 사람들이 에너지 결핍을 느끼도록 한다. 이러한 에너지에 있어서의 장애(drag)는 매우 자주 인체의 정신적 각성을 손상시킨다. 인체의 에너지 수요를 적절히 하는 것은 작업 현장에서 및 개인적 관리에 있어서 그 효율성을 증가시키게 된다.
식이 보조제가 육체적으로 활동적인 사람 혹은 약학 사람들에 의해, 이들의 육체적 활동, 육체적 운동(fitness)을 증가시키고 이들의 건강을 개선하기 위하여 사용되거나, 혹은 부상 및 만성 피로, 또는 억제된 면역 기능과 같은 육체적 활동의 잠재적으로 음성적인 결과를 줄이기 위하여 사용된다.
많은 에너지 음료, 보조제, 및 식품 첨가제 제제가 현재 시장에서 사용가능하다. 그러나, 이들은, 많은 다른 성분과 함께, 이당류, 탄수화물 복합체, 단백질, 아미노산, 비타민으로 완전히 채워져 있다. 이들 제제의 다수는 너무 빨리 즉각적인 에너지를 발생시키고, 장시간 동안에 걸쳐 유지시키지 못한다. 또한, 이들 제제는 혈중 글루코오즈 수준을 급격하게 증가시키는 경향이 있고, 신속한 고갈이 이어진다. 이는 때때로 합병증으로 이어질 수 있다. 따라서, 정력적인 느낌, 민첩성(general agility), 인내력 및 정신적 각성을 개선하는 천연 보조제가 매우 필요하다. 이러한 요구를 충족시키기 위하여 더 우수한 제품을 개발하기 위한 연구가 전세계에 걸친 많은 연구 그룹에서 진행중에 있다.
그러므로, 본 발명은 에너지 및/또는 정신적 각성을 제공하는 성분(들) 또는 조성물(들)을 제공함으로써, 본 기술분야에서 존재하는 필요성을 충족시킨다. 따라서, 본 발명은, 에너지 수준 및 정신적 각성을 증진시키기 위하여, 포유동물에서 장시간 동안 에너지 수준을 증가시킬 수 있는 성분(들) 및/또는 조성물(들)을 제공하며, 따라서 이러한 필요성을 해결한다.
발명의 요약:
주요 구현예에서, 본 발명은 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 위한, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물(들)로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 식물 성분(herbal ingredient) 또는 이들의 조성물을 개시한다. 상기 스파란터스 유래의 성분 및 이의 조성물은 포유동물에서 육체적 활동, 육체적 운동(fitness), 정신적 각성, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키거나 혹은 더욱 우수한 육체적 및 정신적 건강을 위하여 유용하다.
다른 구현예에서, 본 발명은 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 위한, 상기 성분(들) 또는 이의 조성물(들)을 함유하는 음료, 스낵, 및 에너지 드링크와 같은 식이 보조제, 식품 첨가제 제제의 제조에 관한 것이다. 상기 제제는 포유동물에서 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키거나 혹은 더욱 우수한 육체적 및 정신적 건강을 위하여 유용하다.
추가의 구현예에서, 온혈동물에서 에너지; 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 위하여 또한 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키거나 혹은 더욱 우수한 정신적 건강을 위하여, 상기 추출물 또는 분획물은 7-히드록시푸룰라놀리드, 이의 유사체 혹은 이들의 조성물들로 표준화된다.
또다른 구현예에서, 본 발명은, 입증된 치료학적 건강 이익을 갖는 식물(들), 동물(들), 또는 미생물로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들), 활성 화합물(들), 식물화학물질(들); 약학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 성분, 활성 성분, 비타민, 아미노산 및 미네랄로부터 선택된 적어도 1종의 성분과 조합된, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물(들)로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 식물 성분을 포함하는 상기에서 기술된 조성물 제공한다.
또다른 구현예에서, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 1종 이상의 식물 성분 또는 이들의 조성물은 온혈동물에서 에너지; 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 위하여 또한 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키거나 혹은 더욱 우수한 정신적 건강을 위하여 유용하다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지를 증가시키는 방법을 제공하며, 상기 방법은 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물, 분획물, 화합물; 활성 화합물로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 식물 성분 또는 이들의 조성물로 상기 포유동물을 보조하거나(supplementing) 또는 치료하는 것을 포함한다.
도 1은 수영 파라미터에 대한 LI2508의 에너지 인내 능력을 나타낸다. 막대는 휴식시간, 느린 움직임 시간 및 빠른 움직임 시간을 초로 나타낸다. 값들은 평균 ± S.E.M으로서 나타내며, n=6이다. 콘트롤과 비교시 *p<0.05, **p<0.01 (ANOVA에 이은 터키 테스트(Tukey's Test))
도 2는 LI12508의 에너지 인내 능력의 백분율을 나타낸다. 막대는 초로 나타낸 휴식시간, 느린 움직임 시간 및 빠른 움직임 시간의 백분율을 나타낸다.
도 3은 에너지 인내 능력-평균 이동 거리를 mm로 나타낸다. 막대는 콘트롤 군 및 100 mg/kg 또는 250 mg/kg 체중으로 보충된 동물의 시험군에 의해 이동된 평균을 나타낸다. 값들은 평균 ± S.E.M으로서 나타내며, n=6이다. 콘트롤과 비교시 **p<0.01 (ANOVA에 이은 터키 테스트)
도 4는 에너지 인내 능력을 나타낸다. 막대는 콘트롤 군 및 시험군(100 mg/kg 또는 250 mg/kg 체중)의 동물에 의해 나타난 평균 속도를 나타낸다. 값들은 평균 ± S.E.M으로서 나타내며, n=6이다. 콘트롤과 비교시 *p<0.05 (ANOVA에 이은 터키 테스트)
발명의 상세한 설명:
본 발명의 목적을 위하여, 본 발명의 명세서 및 특허청구범위에서 사용되는 어구 '식물 성분(herbal ingredient)' 또는 '식물 성분들(herbal ingredients)' 또는 '상기 식물 성분들(said herbal ingredients)'은 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들); 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물(들)로 표준화된 추출물(들) 혹은 분획물(들) 또는 이들의 조성물(들)을 말한다. 어구 '식물 성분' 또는 '식물 성분들'은 명세서 전체적으로 서로 교환되어 사용되며, 동일한 것이라는 것은 본 기술분야의 당업자에 의해 그렇게 인식될 수 있다.
용어 '조성물(composition)' 또는 '조성물들(compositions)' 또는 '혼합물(mixture)' 또는 '혼합물들(mixtures)'은 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들) 또는 화합물(들)로부터 선택된 1종 이상의 성분 또는 다른 생물학적 활성 성분의 조합물임을 규정한다.
용어 '생물학적 활성 성분(biologically active ingredient)' 또는 '생물학적 활성 성분들(biologically active ingredients)'은 조성물을 제조하기 위하여 사용되고, 또한 입증된 치료학적 건강 이익을 갖는 식물(들), 동물(들), 또는 미생물로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들), 활성 화합물(들), 식물화학물질(들); 분말(들); 약학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 활성 성분, 비타민, 아미노산 및 미네랄로부터 선택된 다른 성분을 말한다.
용어 '약한 사람(weak people)'은 질병으로 고통받거나 혹은 고통받지 않는 개인들을 의미하며, 상기 약함(weakness)은 육체적 또는 정신적인 것일 수 있다.
용어 '환자(subject)' 또는 '환자들(subjects)'은 온혈동물, 냉혈동물, 새, 말, 인간 또는 임의의 성의 포유동물을 의미한다.
새로운 항-비만 보조제를 검색하는 과정에서 본 발명자들은 3T3-L1 전구-지방세포(3T3-L1 pre-adipocyte cells)에서의 시험관내 분석을 사용하여 항-지방생성 활성을 위한 다수의 식물 추출물을 검색하였으며, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)의 추출물이 강력한 항-지방생성 활성를 나타냄을 발견하였다. 뒤이은 연구는 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)가 비만, 당뇨병, 심혈관 질환 및 다른 대사 질환과 직접 관련된 광범위한 대사 단백질 마커를 강력하게 개선할 수 있다는 것을 나타냈다. 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)의 항-비만 효능은 스프라그 도울리계 랫트(Sprague Dawley rats)의 식이-유도된 비만 및 식이-유도된 대사 증후군 모델에서의 생체 내 연구에서 확인되었다. 상기 실험 및 연구 결과에 대한 상세한 사항은 본 발명자의 선행 인도 특허출원 및 대응하는 PCT 출원 즉, 2009년 2월 2일에 출원된 제224/CHE/2009호; 2010년 2월 1일에 출원된 제PCT/IN2010/000053호에 기술되어 있다.
본 발명에서, 비만의 인간 지원자에서 이중 맹검 위약-조절된 시험(double blind placebo controlled study)으로 항-비만 보조제로서의 이들의 효능을 평가하기 위하여, 5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스 추출물(LI12508) 및 10% α-망고스틴(α-mangostin)으로 표준화된 가르시니아 망고스타나 추출물(LI80018)과 조합된 5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스 추출물을 포함하는 조성물(LI12507F)을 사용하여 연구를 수행하였다. 60명의 비만 지원자(27.6 % 남성; 72.4 % 여성; 년령 22-50 세)를 56일 기간의 무작위, 이중맹검, 위약-조절된 시험에 포함시켰다. 참가자((BMI 30 내지 40)를 무작위로 3군으로 나누었다; 위약, LI12508 군 및 LI12507F 군. 참가자는 600 mg/day의 LI12508 및 800 mg의 LI12507F 제제를 두개의 분할된 투여량으로 복용하거나 혹은 두개의 동일한 위약 캡슐로 복용하였고, 이들 모두는 8주 동안 열량-조절된 식사(2000 칼로리/일) 및 30분간 보행을 지속시켰다. 육체적, 인체모형적(anthropomorphic), 생화학적 파라미터를 포함한 다양한 파라미터 및 ?의 질을 포함한 질문-기반의 평가(questionnaire based evaluation)를 연구하였다. S. 인디커스 추출물(LI12508) 및 이의 제제 LI12507F는 처리 군 모두에서 유의성 있는 체중 감소를 제공하였으며, 또한 혈청 트리글리세라이드 수준을 조절하는데 있어서의 잠재적인 사용을 위한 징후를 나타내었다. 또한, LI12508 및 LI12507F 모두, 위약 처리 군과 비교할 때, 보조제 처리된 지원자에서 예기치 못한 개선된 ?의 질 및 개선된 에너지, 운동 능력 및 인내력을 또한 나타내었다. 이는 증가된 이동성, 증가된 보행 속도, 증가된 보행 거리, 피로하지 않음, 피곤하지 않은 느낌, 밝고 능동적인 느낌을 포함한다.
이러한 놀라운 결과에 의해 힘입어, 본 발명자들은 시험 물질 LI12508 및 LI12507F의 ATP 수준을 증진시키는 능력을 세포 모델에서 평가하였다. LI12508 및 LI12507F로 처리된 세포에서 세포내(intracelluar) ATP 수준을 발광에 기초한 ATP 검출 분석 시스템, ATPlite (PerkinElmer Inc., Waltham, MA)로 측정하였다. 간단히, 동일한 수의 L6 랫트 근육세포를 96-웰 세포 배양 플레이트의 각 웰에 넣고, 10% FBS로 보충된 DMEM 중에서 배양하였다. 세포를 시험 샘플(LI12508 및 LI12507F) 50 pg/mL로 처리하였다. 발광 유닛 대 기지 농도의 ATP를 사용하여 플롯팅한 표준 곡선으로부터, 세포내 ATP 수준을 정량적으로 측정하였으며, 표 1에서 요약한 바와 같이 그 결과를 콘트롤 처리된 샘플로부터 얻어진 것과 비교하였다. 5% 7-HF로 표준화된 스파란터스 인디커스 추출물((LI12508) 및 이의 조성물(LI12507F) 모두, 콘트롤과 비교할 때, 랫트 근육세포에서 ATP 수준을 유의성 있게 증가시켰다.
경구 투여에 따른 LI12508의 에너지 인내 능력을 수컷 및 암컷의 스위스 알비노(Swiss albino) 마우스에서 추가로 평가하였다. 20 주령의 스위스 알비노 마우스를 선택하여, 건강 상태를 검사하고, 6마리씩(3마리 수컷 및 3마리 암컷) 3군으로 나누었다. 1주 동안, 콘트롤 군의 동물은 0.5%의 CMC로 경구로 투여하였고, 처리군은 100 mg/kg 또는 250 mg/kg 체중의 시험물질 LI12508로 1일 1회 투여하였다. 7일째에, 처리 1시간 후에, SMART 비디오 트랙킹 시스템(Panlab S.L.U)을 사용하여 강제 수영 시험으로 에너지 인내력에 대하여 시험하였다. 휴식 시간 및 이의 백분율, 느린 움직임 및 이의 백분율, 빠른 움직임 및 이의 백분율, 수영한 총 경로 길이 및 평균 속도를 SMART 비디오 트랙킹 소프트웨어(SMART video tracking software)를 사용하여 분석하였으며, 그 데이터를 표 2에 요약한다.
얻어진 결과에 기초하여, 시험물질 LI12508 100 또는 250 mg/kg로 보충된 동물에 있어서, 평균 휴식 시간에 있어서의 용량 의존적 감소가 존재하였다. 처리군에서 관찰된 휴식 시간에 있어서의 이러한 평균 감소는 콘트롤과 비교할 때 통계학적으로 유의성이 있다. 또한, 도 1 내지 3에 나타낸 바와 같이, LI12508로 보충된 처리군 모두(100 mg/kg 및 250 mg/kg)에서의 느린 수영 시간, 빠른 수영 시간 및 평균 거리에 있어서의 평균 증가 또한 콘트롤 군과 비교할 때 유의성이 있다. 도 4에 도시된 바와 같이, 콘트롤 군에 비하여 250 mg/kg p.o로 처리된 동물에서 평균 속도에 있어서의 유의성 있는 증가가 관찰되었다. 평균 느린 수영 시간 및 평균 빠른 수영 시간에 있어서의 증가는, 비히클로 처리된 콘트롤 동물에서 관찰된 휴식 대신에, LI12508(100 mg/kg 및 250 mg/kg)로 처리된 동물이 더 오랜 시간 동안 수영하기를 선호한다는 것을 보여준다. 250 mg/kg LI12508로 처리된 동물에서 관찰된 평균 수영 속도에 있어서의 증가는 다른 두 군에 비하여 더 짧은 시간 내에 동물에 의해 커버된 평균 거리에 있어서의 증가를 추가로 뒷받침한다. 이는 LI12508로 처리된 동물이 15분 간의 강제 수영 시간 동안 매우 활동적이고 정력적이었음을 나타내며, 또한 0.5% CMC로 처리된 콘트롤 군과 비교할 때 휴식 보다는 대부분의 시간 동안 느리게 혹은 빠르게 수영하는 경향이 있을 수 있다는 것을 나타낸다. LI12508로 처리된 동물에서 관찰된 더 높은 속도에서 커버된 더 긴 거리 및 더 짧은 휴식 시간은 LI12508이 에너지 및 인내력을 개선한다는 것을 나타낸다. 따라서, 스파란터스 인디커스 추출물이 에너지 수준 및 인내력을 증가시킬 수 있다는 것은 명백하다.
상기 결과는 5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스 추출물(LI12508) 및 10% α-망고스틴으로 표준화된 가르시니아 망고스타나 추출물과 조합된 이의 조성물(LI12507F)이 인간 및 동물에서 에너지, 육체적 인내 및 정신적 각성의 발현, 지속적 유지를 제공하는 강력한 천연 보조제일 수 있음을 입증한다.
따라서, 주요 구현예에서, 본 발명은 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 위한 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물(들)로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 식물 성분 또는 이들의 조성물(들)을 개시한다. 상기 스파란터스로부터 유래된 성분 및 이의 조성물은 포유동물에서 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키거나 혹은 더욱 우수한 육체적 및 정신적 건강을 위하여 유용하다.
다른 구현예에서, 본 발명은 온혈 동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 과실 껍질 추출물, 오스미움 바실리쿰(Osmium basilicum), 징기버 오피시날리스(Zingiber officinalis), 트리불루스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 비타민, 아미노산, 타우린, 깅코 빌로바(Ginkgo biloba) 추출물, 로디올라(Rhodiola) 및 과라나(guarana) 추출물로부터 선택된 적어도 1종의 생물학적 활성 성분과 조합된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 식물 성분을 포함하고, 선택적으로 첨가제, 희석제 또는 담체를 포함하는 조성물을 개시한다.
다른 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서 증진된 육체적 정신적 활동, 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 7-히드록시푸룰라놀리드 또는 이의 유사체로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 식물 성분 또는 이들의 혼합물에 관한 것이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서 육체적 또는 정신적 활동, 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키는 에너지의 발현 및 지속적 유지를 증진시키거나 혹은 더욱 우수한 육체적 및 정신적 건강을 위한 천연 에너지 증진제로서, 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana)로부터 유래된 추출물, 분획물 또는 화합물로부터 선택된 적어도 1종의 성분과 조합된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물(들)로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 식물 성분을 포함하고, 선택적으로 첨가제, 희석제, 비타민 또는 아미노산으로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서 육체적 또는 정신적 활동, 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 증진시키기 위한 천연 에너지 증진제로서, 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana)로부터 유래된 추출물, 분획물 또는 화합물로부터 선택된 적어도 1종의 성분과 조합된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물, 분획물 또는 화합물로부터 선택된 적어도 1종의 식물 성분을 포함하고, 선택적으로 첨가제, 희석제, 비타민 또는 아미노산으로부터 선택된 적어도 1종의 성분을 포함하는 조성물을 제공한다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서 육체적 활동, 육체적 운동, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키거나 혹은 더욱 우수한 육체적 및 정신적 건강을 위하여 증진된 육체적 또는 정신적 활동, 에너지, 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 7-히드록시푸룰라놀리드(1)와 같은 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 식물 성분, 및 α-망고스틴(2) 또는 γ-망고스틴(3)으로 표준화된 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 추출물 및 선택적으로 적절한 첨가제를 포함하는 조성물을 제공한다.
Figure pct00001
또다른 구현예에서, 본 발명은 포유동물에서 증진된 육체적 또는 정신적 활동, 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 식물 성분 및 10% α-망고스틴으로 표준화된 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 추출물 및 적절한 첨가제를 포함하는 조성물을 제공한다.
다른 중요한 구현예에서, 증진된 육체적 활동의 예는 증가된 지구력 및 개선된 속도, 체력, 힘, 인내, 유연성, 민첩성, 균형, 중심 조정(focus coordination), 반응 시간, 피로 회복을 포함하며, 또한 성적 정력의 증가를 포함한다. 증진된 정신적 활동의 예는 개선된 예리함, 주의 시간(attention span), 정신적 각성, 인지 기능, 기분 상승(mood elevation), 및 (예를 들어, 고-강도 육체적 운동에 따른) 정신적 피로의 회복 또는 감소를 포함한다.
다른 구현예에서, 본 발명은 온혈동물에서 육체적 활동, 육체적 운동(fitness), 정신적 각성, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키거나 혹은 더욱 우수한 정신적 건강을 위한, 상기 성분(들) 또는 이의 조성물(들)을 포함하는 음료, 스낵 및 에너지 드링크와 같은 식이 보조제, 식품 첨가제 제제의 제조를 포함한다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 온혈동물에서 즉각적인 에너지, 육체적 활동의 천연 증진제로서, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들), 화합물(들), 활성 화합물(들)/7-히드록시푸룰라놀리드 또는 이의 유사체로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 식물 성분 및 조성물을 제공한다.
다른 구현예에서, 7-히드록시푸룰라놀리드, 이의 유사체로 표준화된 추출물 및/또는 분획물 또는 이들의 조성물은 온혈 동물에서 육체적 활동 또는 에너지 수준을 증진시키기 위하여 사용될 수 있다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 입증된 치료학적 건강 이익을 갖는 식물(들), 동물(들), 또는 미생물로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들), 활성 화합물(들), 식물화학물질(들); 분말(들); 약학적으로 혹은 식이적으로 허용가능한 성분, 활성 성분, 비타민, 아미노산 및 미네랄로부터 선택된 1종 이상의 성분과 조합된, 생물학적 활성 성분을 포함하는 조성물을 제공한다.
다른 구현예에서, 본 발명은 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 추출물, 오스미움 바실리쿰(Osmium basilicum), 징기버 오피시날리스(Zingiber officinalis), 트리불루스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 비타민 B, 비타민 C, 비타민 E, 타우린, 깅코 빌로바(Ginkgo biloba) 추출물, 로디올라(Rhodiola) 및 과라나(guarana) 추출물로부터 선택된 적어도 1종의 생물학적 활성 성분과 조합된, 7-히드록시푸룰라놀리드 또는 이의 유사체로 표준화된 스파란터스 인디커스 추출물 또는 분획물을 포함하는 조성물을 개시한다.
다른 구현예에서, 본 발명은 온혈동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 과실 껍질 추출물, 오스미움 바실리쿰(Osmium basilicum), 징기버 오피시날리스(Zingiber officinalis), 트리불루스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 비타민, 아미노산, 타우린, 깅코 빌로바(Ginkgo biloba) 추출물, 로디올라(Rhodiola) 및 과라나(guarana) 추출물로부터 선택된 적어도 1종의 생물학적 활성 성분과 조합된, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus) 유래의 식물 성분으로 구성되고, 선택적으로 첨가제, 희석제 또는 담체와 조합된 조성물을 개시한다.
다른 구현예에서, 본 발명은 온혈 동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 과실 껍질 추출물이 α-망고스틴 또는 γ-망고스틴 또는 이들 모두로 표준화되고 또한 선택적으로 적어도 1 종의 첨가제/희석제와 조합된 조성물을 개시한다.
추가의 예시적인 구현예에서, 상기 조성물을 제조하기 위한 본 발명의 생물학적 활성 성분은 티아민, 리보플라빈, 니아신, 판토텐산, 피리독신, 바이오틴, 시나노코발라민을 포함한 B 비타민류, 폴린산(folinic acid), 칼슘 폴리네이트(calcium folinate) 및 메틸테트라히드로폴레이트(methyltetrahydrofolate) 등과 같은(이에 제한되는 것은 아니다) 엽산(folic acid)의 환원 형태를 포함한 콜린 및/또는 엽산으로부터 선택된 비타민과 같은 비-제한적인 성분의 1종 이상을 추가로 포함할 수 있다. B-복합 비타민류는 또한 인체에 에너지를 제공하기 위한 탄수화물의 글루코오즈로의 분해, 신경계의 정상적인 기능을 돕기 위한 지방 및 단백질의 분해, 및 위 및 장관에서의 근육 긴장(muscle tone)을 돕는 수용성 비타민이다. 상기 조성물에서 B 비타민류의 특정 형태는 d-칼슘 판토테네이트, 니아신아미드, 피리독신 염산염, 및 티민 모노니트레이트; 또는 아미노산을 포함할 수 있다.
다른 구현예에서, 7-히드록시푸룰라놀리드 또는 이의 유사체로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus) 유래의 식물 성분 또는 이들의 혼합물 및/또는 이들의 조성물(들)은 뇌에서 순환, 대사 효율을 증가시키고, 신경전달물질을 조절하고, 또한 산소 수준을 올린다. 뇌에서의 증진된 순환의 이익은 개선된 단기 및 장기 기억, 증가된 반응 시간 및 증가된 정신적 명료함을 포함한다.
또다른 구현예에서, 상기 식물 성분 또는 이들의 조성물(들)은 에너지 수준, 정신적 각성, 지구력 수준, 순환계 건강 및 혈관 건강을 증진시키는데 유용할 뿐만 아니라 영양적 지원(support)를 제공하는데도 유용하다. 또한, 환자, 예를 들어 암 환자 혹은 AIDS 환자를 위한 에너지 상승제(energy booster)로서도 사용될 수 있다. 또한, 인간 및 동물, 예를 들어 말에 있어서 운동 활동을 증진시키는데도 유용하다.
또다른 구현예에서, 상기 식물 성분 및/또는 이들의 조성물(들)은 예를 들어 운동선수, 인내 및 다중-단련(multi-discipline) 스포츠에 종사하는 사람들, 노인 및 환자에 의해, 자연적인 방법으로 정신적 및 육체적 효율을 증가시키기 위하여 또한 감기, 박테리아 및 바이러스 감염과 같은 질병에 대한 감수성을 억제하기 위하여 섭취될 수 있다. 본 발명의 성분 및 조성물은 아침식사와 함께 복용될 수 있는 "운동 드링크(fitness drink)"로서 제제화될 수 있으며, 혹은 이러한 드링크가 규칙적으로 사용될 수 있는 농축물의 형태로 제제화될 수 있다.
다른 구현예에서, 천연적으로 얻어진, 합성된, 혹은 반-합성된 7-히드록시푸룰라놀리드 또는 이의 유사체는 육체적 또는 정신적 활동을 위하여 유용하다.
다른 구현예에서, 조성물을 제조하기 위하여 사용될 수 있는 7-히드록시푸룰라놀리드의 1종 이상의 유사체는 푸룰라놀리드류(frullanolides); 11α,13-디히드로-3α,7α-디히드록시-4,5-에폭시-6β,7-유데스마놀리드(11α,13-dihydro-3α,7α-dihydroxy-4,5-epoxy-6β,7-eudesmanolide); 11α,13-디히드로-7α-아세톡시-3β-히드록시-6β,7-유데스므-4-에놀리드(11α,13-dihydro-7α-acetoxy-3β-hydroxy-6β,7-eudesm-4-enolide); 3-케토-β-유데스몰(3-keto-β-eudesmol); 11α,13-디히드로-3α,7α-디히드록시유데스므-4-엔-6α,12-올리드(11α,13-dihydro-3α,7α-dihydroxyeudesm-4-en-6α,12-olide); 11α,13-디히드로-3α,7α-디히드록시푸룰라놀리드(11α,13-dihydro-3α,7α-dihydroxyfrullanolide); 11α,13-디히드로-7α,13-디히드록시푸룰라놀리드(11α,13-dihydro-7α,13-dihydroxyfrullanolide); 11α,13-디히드로-7α-히드록시-13-메타옥시푸룰라놀리드(11α,13-dihydro-7α-hydroxy-13-methaoxyfrullanolide); 2α,7α-디히드록시-4-엔-11,13-디히드로유데스므-6,12-올리드(2α,7α-dihydroxy-4-en-11,13-dihydroeudesm-6,12-olide); 2α-히드록시코스틱산(2α-hydroxycostic acid); 3-케토-7α-히드록시유데스므-4-엔-6,12-올리드(3-keto-7α-hydroxyeudesm-4-en-6,12-olide)(크립토메리디올(cryptomeridiol)); 4-에피크립토메리디올(4-epicryptomeridiol); 스파란타놀리드(sphaeranthanolide); 2α-히드록시스파란톨리드(2α-hydroxysphaerantholide); 2α-아세톡시스파란톨리드(2α-acetoxysphaerantholide); 2α,7α-디히드록시스파란톨리드(2α,7α-dihydroxysphaerantholide); 2α-아세톡시-7α-히드록시스파란톨리드(2α-acetoxy-7α-hydroxysphaerantholide) 및 2α-아세톡시-5α-히드록시이소스파란톨리드(2α-acetoxy-5α-hydroxyisosphaerantholide)를 포함한다.
본 발명에서 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus) 유래의 7-히드록시푸룰라놀리드 또는 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물의 농도는 각각 또는 함께 0.01% 내지 99.99%의 범위이다.
상기 조성물에 있어서, 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 과실 껍질 추출물, α-망고스틴 및 γ-망고스틴의 농도는 각각 또는 함께 0.01% 내지 99.99%의 범위이다.
다른 구현예에서, 본 발명의 식물 성분(들) 또는 조성물(들)은, ATP 수준/생성; 산화질소 수준, NADH 균형, 렙틴 수준, 지방세포 유래 펩타이드를 포함하나 이에 제한되는 것은 아닌 1종 이상의 생물학적 에너지 마커의 경감을 위하여 뿐만 아니라, 젖산 대사에 영향을 주고 피로를 줄임으로써 유산소(aerobic) 활동 및 능력을 개선하는데 유용하다.
다른 구현예에서, 상기 식물 성분(들)은 항-당뇨병 활성, 항-고지질 활성, 항-비만 활성, 항-고혈압 활성, 항-혈소판응집 활성, 항-감염 활성, 항-죽상경화 활성, 항염증 활성, 항-산화 활성 및 바이오-증진(bio-enhancing) 활성을 포함하는 1종 이상의 활성 성분과 추가로 조합될 수 있다.
추가의 예시적인 구현예에서, 상기 조성물은 발포제를 포함할 수 있다. 이해되는 바와 같이, 발포제는, 각각 또는 함께, 물과 접촉시 가스를 방출하는 1종 이상의 화합물을 포함하는 물질이다. 방출된 가스는 일반적으로 산소 또는 가장 일반적으로는 이산화탄소이다. 바람직한 발포제는 물 존재하에서 반응하여 이산화탄소 가스를 생성하는 산 성분 및 염기 성분을 포함한다. 상기 산 성분은 1종 이상의 산을 포함할 수 있으며, 상기 염기 성분은 1종 이상의 염기를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 염기 성분은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 카르보네이트 혹은 바이카르보네이트를 포함하며, 상기 산 성분은 지방족 카르복실산을 포함한다. 염기 성분으로 사용되는 적절한 염기의 비-제한적인 예는 탄산염(예를 들어, 탄산칼슘), 중탄산염(예를 들어, 중탄산나트륨), 세스퀴탄산염, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 중탄산나트륨이 바람직한 염기이다.
산 성분으로 사용되는 적절한 산의 비-제한적인 예는 구연산, 젖산, 글루타르산, 인산, 아세트산, 타르타르산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 숙신산, 옥살로아세테이트, 상기 산의 산 무수물(acid anhydrides), 상기 산의 산성염, 및 이들의 조합을 포함한다. 구연산이 바람직한 산이다.
추가의 예시적인 구현예에서, 상기 조성물은 감미제를 포함할 수 있다. 본 발명에 사용되는 바람직한 감미제는, 수크로오즈, 프럭토오즈, 덱스트로오즈, 말토오즈, 락토오즈, 고 프럭토오즈 옥수수 시럽 고체(high fructose corn syrup solids), 전화당(invert sugar), 솔비톨을 포함한 당 알코올과 같은 당류 및 당 알코올류뿐만 아니라, 이들 당류 및 당 알코올류의 혼합물이다. 투여량(dosage) 당 더 낮은 수준의 고체를 전달하기 위하여, 당 또는 당 알코올과 함께 고강도 감미제를 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 이러한 고강도 감미제는 사카린, 시클라메이트(cyclamates), 아세설팜 K(acesulfame K), L-아스파르틸-L-페닐알라닌 저급 알킬 에스테르 감미제(예를 들어, 아스파르탐); L-아스파르틸-D-알라닌 아미드; L-아스파르틸-D-세린 아미드; L-아스파르틸-L-1-히드록시메틸알칸아미드 감미제; L-아스파르틸-1-히드록시에틸알칸아미드 감미제; 및 L-아스파르틸-D-페닐글라이신 에스테르 및 아미드 감미제를 포함한다. 여기에서 개시되는 조성물과 함께 사용하기 위하여 고려되는 추가의 감미제는 스테비아(stevia)로부터 유래된 감미제, 모모르디카 그로스베노리이(momordica grosvenorii)로부터 유래된 감미제, 및 모그로시데스(mogrosides)로부터 유래된 감미제를 포함한다. 특히 바람직한 감미제 시스템은 수크랄로오즈와 아세설팜 K 및 옥수수 시럽 고체와의 조합이다.
다른 예시적인 구현예에서, 상기 조성물은 물에 또는 사람의 소비에 적합한 다른 적절한 액체에 용해될 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에서, 추출물 및 분획물을 제조하거나 혹은 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus), 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana)와 같은 식물을 추출 또는 분획하기 위하여 사용될 수 있는 다양한 적절한 용매는 에탄올, 메탄올과 같은 C1-C5 알코올; 물 및 이들의 혼합물; 헥산과 같은 C1-C7 탄화수소; 에틸 아세테이트와 같은 에스테르 등 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
다른 구현예에서, 본 발명의 성분 및 조성물은 건조 형태, 액체 형태, 식품, 식이 보조제 또는 정제, 캡슐제 또는 소프트 저작제(soft chew)와 같은 다른 적절한 형태로 제제화될 수 있다.
다른 구현에에서, 상기 식물 성분(들) 또는 조성물(들)은, 나노기술, 마이크로캡슐화, 콜로이드 담체 시스템 및 다른 약물 전달 시스템을 포함한 기술에 의해 방출 조절 중합체-기반 코팅을 사용하여, 방출 조절 정제의 형태로 전달될 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에서, 식물 성분(들) 또는 이들이 조성물, 영양/식이 보조제는, 초콜렛 또는 영양 바(nutritional bars)와 같은 고체 식품, 크림 또는 잼 또는 겔과 같은 반고체 식품 및 청량 음료(refreshing beverage), 젖산 박테리아 음료, 드롭(drop), 사탕, 츄잉 껌, 점착성 사탕, 요거트, 아이스크림, 푸딩, 소프트 팥 젤리, 젤리, 쿠키, 차, 소프트 드링크(soft drink), 쥬스, 우유, 커피, 시리얼, 스낵 바(snack bar) 등과 같은 음료 등과 같은 건강 식품(healthy foods), 또는 특정 건강 사용을 위한 식품의 투여 형태로 고안/제조될 수 있다.
상기 조성물에 사용될 수 있는 향료(들)(flavorant(s))는 여기에서 개시된 발명 개념과 관련되지 않으며, 본 기술분야의 당업자는 사용가능한 광범위한 향료를 잘 알고 있다. 그러므로, 천연 및/또는 인공의, 임의의 적절한 향료 또는 향료들의 조합은 본 개시 내용의 고안 범위 내에 있다.
다른 예시적인 구현예에서, 상기 조성물은 조성물로 제조된 드링트의 시각적 외관을 개선하기 위한 식품 착색제를 추가로 포함할 수 있다.
향미제(flavoring agent) 또는 향미제들은 과일향, 콜라향, 바닐라 향, 또는 초콜렛 향을 제공할 수 있으며, 이들은 예시적인 것이며 제한적인 것이 아니다. 수크로오즈, 수크랄로오즈, 아스파르탐, 및/또는 아세설팜 칼륨, 네오탐(neotame), 폴리덱스트로오즈, 글리세린, 솔비톨, 및 자일리톨과 같은 천연 또는 합성 감미제가 사용될 수 잇으며, 이들은 예시적인 것이며 제한적인 것이 아니다. 착색제가 첨가될 수 있다. 구연산, 푸마르산, 아디프산, 타르타르산과 같은 물질 및 어떤 경우에는 젖산이 신맛(tartness)을 조절하기 위하여 첨가될 수 있다.
진통제(예를 들어, 아스피린), 상기에서 언급한 바와 같은 카페인 이외의 온화한 자극제(예를 들어, 녹차), 또는 완화제(예를 들어, 멜라토닌) 형태의 추가의 성분이 특별한 제품에 첨가될 수 있다.
다른 구현예에서, 본 발명의 식물 성분 및 조성물은 인간 및 동물 모두에서 미토콘드리아 결핍증(mitochondrial deficiencies)에 유용하다. 또한 본 발명의 식물 성분 및 조성물은 또한 육체적 또는 정신적 활동을 증진 또는 유지시키거나, 강한 육체적 운동으로부터 육체적으로 스트레스를 받는 운동선수 혹은 비-운동선수에서의 감염을 감소시키기 위하여 사용될 수도 있다. 또한, 본 발명의 식물 성분 및 조성물은 시르투인(Sirtuin)의 활성화제일 수 있다.
다른 예시적인 구현예에서, 상기 생물학적으로 허용가능한 성분 또는 조성물은 글루코오즈, 프럭토오즈, 수크로오즈, 말토오즈, 황색 덱스트린, 백색 덱스트린, 에어로실, 미결정 셀룰로오즈, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 솔비톨, 스테비오시드, 옥수수 시럽, 락토오즈, 구연산, 타르타르산, 말산, 숙신산, 젖산, L-아스코르브산, dl-알파-토코페롤, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 글리세린 지방 에스테르, 폴리 글리세린 지방 에스테르, 수크로오즈 지방 에스테르, 소르비탄 지방 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방 에스테르, 아카시아, 카라기난, 카제인, 젤라틴, 펙틴, 한천, 비타민 B 군, 니코틴아미드, 칼슘 판토테네이트(calcium pantothenate), 아미노산, 칼슘염, 안료, 향료, 보존제, 증류수, 식염수, 수성 글루코오즈 용액, 알코올, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜, 다양한 동물유 및 식물유, 백색 연질 파라핀, 파라핀, 및 왁스를 포함한, 1종 이상의 약학적으로 또는 식이적으로 허용가능한 첨가제, 담체, 및 희석제와 추가로 결합될 수 있다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 인간 및 동물에서 육체적 또는 정신적 활동을 증진시키고 또한 에너지, 육체적 인내 및 정신적 각성의 지속적인 유지를 위한 방법을 특징으로 하며, 상기 방법은 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들), 화합물(들), 활성 화합물(들)/7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 적어도 1종 이상의 식물 성분 및 조성물의 유효량을 인간 및 동물에게 투여하는 것을 포함한다. 개선된 육체적 활동의 예는 증가된 지구력 및 개선된 속도, 체력, 힘, 인내, 유연성, 민첩성, 균형, 중심 조정, 반응 시간, 피로 회복을 포함하며, 또한 성적 정력의 증가를 포함한다. 개선된 정신적 활동의 예는 개선된 예리함, 주의 시간, 정신적 각성, 인지 기능, 기분 상승, 및 (예를 들어, 고-강도 육체적 운동에 따른) 정신적 피로의 회복 또는 감소를 포함한다. 상기 성분 또는 조성물을 적절히 투여함으로써, 인간 및 동물의 육체적 또는 정신적 활동을 해로운 부작용 없이 현저하게 증진시킬 수 있다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 온혈동물 또는 인간 또는 동물에서 육체적 활동, 육체적 운동(fitness), 정신적 각성을 증진시키고, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키며, 또한 더욱 우수한 정신적 건강을 위한, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들), 화합물(들), 활성 화합물(들)/7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 1종 이상의 식물 성분 및 이들의 조성물의 용도를 특징으로 한다.
또다른 구현예에서, 본 발명은 인간 또는 동물에서 육체적 또는 정신적 활동을 증진시키고, 에너지, 육체적 인내 및 정신적 각성의 지속적 유지시키는데 유용한 약제의 제조를 위한, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물(들), 분획물(들), 화합물(들), 활성 화합물(들)/7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 추출물 또는 분획물로부터 선택된 적어도 1종 이상의 식물 성분 및 이들의 조성물의 용도를 제공한다.
본 기술분야의 당업자는 본 발명의 개념으로부터 벗어나지 않으면서 여기에서 기술된 구현예에 대하여 변경이 이루어질 수 있음을 인식할 것이다. 따라서, 본 발명은 기술된 특정 구현예 또는 실시예로 제한되는 것이 아니며, 본 명세서에 정의된 바와 같은 본 발명의 목적 및 범위 내에서의 변형을 포함하는 것으로 의도된다는 것이 이해되어야 한다.
실시예 1
스파란터스 인디커스 메탄올 추출물( LI12500 ): 스파란터스 인디커스 꽃 머리(1 kg)를 둥근 바닥 플라스크에 취하고, 메탄올(8 L)로 60 - 65 ℃ 온도에서 2 시간 동안 추출하였다. 상기 추출물을 여과하고, 사용된 원료 물질을 메탄올로 유사한 조건하에서 2회 재-추출하였다(2 x 6 L). 추출물을 합하여 미세 여과하고, 상승 막 증발기(climbing film evaporator) 상에서 농축하여 잔사(110 g)를 얻었다. 상기 메탄올 추출물(LI12500)은 HPLC 분석방법으로 11%의 7-히드록시푸룰라놀리드를 나타냈다.
5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스 메탄올 추출물
상기에서 얻어진 7-히드록시푸룰라놀리드를 함유하는 스파란터스 인디커스 메탄올 추출물을 미결정 셀룰로오즈 및 마그네슘 스테아레이트로, 2 중량%의 에어로실과 함께, 희석하여 5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스 분말상의 메탄올 추출물(LI12508)을 얻었다.
실시예 2
스파란터스 인디커스 에탄올 추출물: 스파란터스 인디커스 꽃 머리(1 kg)를 둥근 바닥 플라스크에 취하고, 에탄올(8 L)로 60 - 65 ℃ 온도에서 2 시간 동안 추출하였다. 상기 추출물을 여과하고, 사용된 원료 물질을 에탄올로 유사한 조건하에서 2회 재-추출하였다(2 x 6 L). 추출물을 합하여 미세 여과하고, 상승 막 증발기 상에서 농축하여 잔사(98 g)를 얻었다. 상기 에탄올 추출물은 HPLC 분석방법으로 12%의 7-히드록시푸룰라놀리드를 나타냈다.
실시예 3
가르시니아 망고스타나 껍질 메탄올 추출물( LI80013 ): 가르시니아 망고스타나의 그늘에서 건조시킨 과실 껍질(1 Kg)을 거친 분말로 분말화하고, 90% 메탄올(5L)로 2 시간 동안 60-65 ℃에서 추출하였다. 상기 용매를 여과에 의해 원료 물질로부터 분리하였다. 추출 과정을 90% 메탄올을 사용하여 3회 반복하였다(2 x 3 L 및 1 x 2 L). 추출물을 합하여 미세 여과하고, 감압 농축하고, 주위 온도에서 침전시?다. 침전된 고체를 여과하여 건조 분말을 얻었다(150 g, α-망고스틴: 21% 및 γ-망고스틴: 2.5%).
실시예 4
10% α-망고스틴으로 표준화된 가르시니아 망고스타나 메탄올 추출물:
상기(실시예 3)에서 얻어진 α-망고스틴을 함유하는 가르시니아 망고스타나 메탄올 추출물을 미결정 셀룰로오즈 및 마그네슘 스테아레이트로, 2 중량%의 에어로실과 함께, 희석하여 10% α-망고스틴으로 표준화된 가르시니아 망고스타나 메탄올 추출물(LI80018)을 얻었다.
실시예 5
가르시니아 망고스타나 껍질 에탄올 추출물: 가르시니아 망고스타나의 그늘에서 건조시킨 과실 껍질(1 Kg)을 거친 분말로 분말화하고, 90% 에탄올(5L)로 2 시간 동안 60-65 ℃에서 추출하였다. 상기 용매를 여과에 의해 원료 물질로부터 분리하였다. 추출 과정을 90% 에탄올을 사용하여 3회 반복하였다(2 x 3 L 및 1 x 2 L). 추출물을 합하여 미세 여과하고, 감압 농축하고, 주위 온도에서 침전시?다. 침전된 고체를 여과하여 에탄올 추출물을 건조 분말로서 얻었다(136 g, α-망고스틴: 22%).
실시예 6
조성물 LI12506F: 상기에서 제조된 스파란터스 인디커스의 메탄올 추출물(LI12500) 및 가르시니아 망고스타나의 90% 메탄올 추출물((LI80013)을 3:1의 비율로 혼합하여 조성물 LI12506F를 제조하였다.
실시예 7
제제 LI12507F(메라스틴®(Merastin®)): 상기에서 제조된 최소 5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스 분말 추출물(LI12508) 및 10% α-망고스틴으로 표준화된 가르시니아 망고스타나 메탄올 추출물(LI80018)을 3:1의 비율로 혼합하고, 적절히 혼합하여(blended) LI12507F를 얻었다.
실시예 8
조성물 LI12517F:
하기 성분의 단위 용량을 혼합하여 조성물 LI12517F를 제조하였다: 1 부의 스파란터스 인디커스 에탄올 추출물(1 g) 및 3 부의 가르시니아 망고스타나 90% 에탄올 추출물(3 g).
실시예 9
5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스 추출물(LI12508) 및 5% 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스 추출물과 10% α-망고스틴으로 표준화된 가르시니아 망고스타나 추출물을 함유하는 조성물(LI12507F)을 사용하여, 비만의 인간 지원자에서 이중 맹검 위약 조절된 시험(double blind placebo controlled study)으로 항-비만 보조제로서의 이들의 효능을 평가하기 위한 시험을 수행하였다. 60명의 비만 지원자(27.6 % 남성; 72.4 % 여성; 년령 22-50 세)를 56일 기간의 무작위 이중-맹검 위약-조절된 시험에 포함시켰다. 참가자(BMI 30 내지 40)를 무작위로 3군으로 나누었다; 위약, LI12508 군 및 LI12507F 군. 참가자는 600 mg/day의 LI12508 및 800 mg의 LI12507F 제제를 두개의 분할된 투여량으로 복용하거나 혹은 두개의 동일한 위약 캡슐로 복용하였고, 이들 모두는 8주 동안 열량-조절된 식사(2000 칼로리/일) 및 30분간 보행을 지속시켰다. 육체적, 인체모형적(anthropomorphic), 생화학적 파라미터를 포함한 다양한 파라미터 및 ?의 질을 포함한 질문-기반의 평가(questionnaire based evaluation)를 연구하였다. S. 인디커스 추출물(LI12508) 및 이의 제제 LI12507F는 처리 군 모두에서 유의성 있는 체중 감소를 제공하였으며, 또한 혈청 트리글리세라이드 수준을 조절하는데 있어서의 잠재적인 사용을 위한 징후를 나타내었다.
0, 14, 28 및 56일을 포함한 각각의 평가 시점에서 모든 지원자에 대하여, 지원자 피드백(subjects feedback)이 투여되는 것을 포함한, 삶의 질에 대한 체중의 영향 질문-라이트 버전(Impact of Weight on Quality of Life Questionnaire-Lite Version, IWQOL-Lite)을 평가하였다. 지원자는 증가된 이동성(mobility), 증가된 보행 속도, 증가된 보행 거리 및 시간, 피곤하지 않은 느낌, 밝고 능동적인 느낌을 포함한 다양한 파리미터에 있어서의 개선을 나타내었다. 육체적 능력 및 인내력에 있어서의 개선을 나타낸 지원자의 수가, 위약 군에 비하여 보조제 군에서, 더 많았다.
LI12508 및 LI12507F 모두, 위약 처리 군과 비교할 때, 보조제 처리된 지원자에서 예기치 못한 개선된 ?의 질 및 개선된 에너지, 운동 능력 및 인내력을 또한 나타내었다. 이는 증가된 이동성, 증가된 보행 속도, 증가된 보행 거리, 피로하지 않음, 피곤하지 않은 느낌, 밝고 능동적인 느낌을 포함한다.
실시예 10
LI12508 및 LI12507F로 처리된 세포에서 세포내(intracelluar) ATP 수준을 발광에 기초한 ATP 검출 분석 시스템, ATPlite (PerkinElmer Inc., Waltham, MA)로 측정하였다. 간단히, 동일한 수의 L6 랫트 근육세포를 96-웰 세포 배양 플레이트의 각 웰에 넣고, 10% FBS로 보충된 DMEM 중에서 배양하였다. 세포를 상이한 농도의 시험 샘플(LI12508 및 LI12507F)로 4 시간 동안 처리한 다음, 각각의 웰에 50 ul의 세포 용해 완충액(cell lysis buffer)을 가하였다. 비히클 콘트롤 배양은 0.2% DMSO (v/v)로 처리하였다. 최종적으로 50 ul의 기질 용액을 각 웰에 가하고, 실온에서 5분 동안 플레이트 교반기 상에서 인큐베이션하였다. 암소 적응(dark adaptation)의 10분 후에, 발광을 발광분석기(Modulus Multimode Reader, Turner Biosystems Inc., Sunnyvale, CA)로 읽어냈다. lxlO-5 M부터 블랭크(blank) 범위의 ATP 표준 용액의 일련의 희석을 상기 분석 플레이트에 적용하였다. 발광 유닛 대 기지 농도의 ATP를 사용하여 플롯팅한 표준 곡선으로부터, 세포내 ATP 수준을 정량적으로 측정하였다.
S. No 시험 물질 코드 용량 pg/mL ATP 농도
1 콘트롤 - 2.808
2 S. 인디커스 5% 추출물 LI12508 50 3.313
3 S. 인디커스 조성물 LI12507F 50 6.119
실시예 11:
스위스 알비노(Swiss albino) 마우스에서의 식물 추출물의 에너지 인내 능력의 평가:
20 주령의 스위스 알비노 마우스 18마리를 선택하여, 건강 상태를 검사하고, 본 시험의 시작 전 1주 동안 적응시켰다. 상기 동물을, 시험물질 LI12508의 두개의 투여량(100 및 250 mg/kg 체중) 및 비히클 콘트롤에 대응하여, 무작위로 6마리씩(3마리 수컷 및 3마리 암컷) 3군으로 나누었다. 상기 동물을 할당된 시험 물질 또는 비히클로 1주 동안 매일 경구 투여하였다. 처리 1시간 후에 수영 운동(15분)을 개시켰고, 7일 동안 매일 지속시켰다. 물로 채워진 아크릴 탱크 내에서, 이들의 체중의 10%에 해당하는 일정한 짐(납 낚시 싱커(lead fish sinkers), 꼬리에 부착시킴)을 지지하도록 하면서, 마우스를 수영시켰다. 7일째에, SMART 비디오 트랙킹 시스템(Panlab S.L.U)을 사용하여 15분 동안의 수영 운동을 트랙킹(tracking)하였다. 수영 시간 또는 휴식 시간, 이동 거리 및 수영 속도를 트랙킹 소프트웨어(tracking software)를 사용하여 측정하였다. 휴식 시간 및 이의 백분율, 느린 움직임 및 이의 백분율, 빠른 움직임 및 이의 백분율, 수영한 총 경로 길이 및 평균 속도를 SMART 비디오 트랙킹 소프트웨어(SMART video tracking software)를 사용하여 분석하였으며, 그 데이터를 표 2에 요약한다. 도 1 내지 도 2에 요약된 바와 같이, 콘트롤 처리된 동물 군과 비교할 때, 100 mg/kg 및 250 mg/kg의 LI12508 처리된 군 모두에서 평균 휴식 시간의 유의성 있는 감소가 있었고, 평균 느린 수형 시간, 평균 빠른 수형 시간, 및 평균 이동 거리에 있어서 유의성 있는 증가가 있었다. 또한, 도 4에 도시된 바와 같이, 콘트롤 군에 비해 250 mg/kg p.o로 처리된 동물은 평균 속도에 있어서 유의성 있는 증가를 나타내었다.
강제 수영 시험 파라미터에 대한 LI12508의 에너지 인내 포텐셜
파라미터
시험항목
거리
(cm)
휴식시간
(초)
휴식시간
(%)
느린
움직임
시간 (초)
느린
움직임
시간 (%)
빠른
움직임
시간 (초)
빠른
움직임
(%)
평균
속도
CMC
(콘트롤)
39588.39
±
5247.84
662.63
±
36.94
73.57
±
4.10
192.74
±
25.99
21.40
±
2.89
45.29
±
12.96
5.03
±
1.44
111.40
±
6.72
LI12508
100 mg/kg
48345.11**
±
2549.01
574.63*
±
31.56
64.83
±
2.90
245.57*
±
19.48
27.87
±
2.33
64.09*
±
5.36
7.30
±
0.71
116.27
±
2.71
LI12508
250 mg/kg
57160.52**
±
4810.60
565.71**
±
24.78
62.80
±
2.75
252.40**
±
14.82
28.02
±
1.65
82.71**
±
12.83
9.18
±
1.42
125.96*
±
6.39
값은 평균 ± S.E.M으로 나타내며, n=6이다.
CMC 콘트롤과 비교시 *p<0.05, **p<0.01 (ANOVA에 이은 터키 테스트)

Claims (14)

  1. 온혈 동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 식물 성분.
  2. 온혈 동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 적어도 1종의 프룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 식물 성분, 및 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 과실 껍질 추출물, 오스미움 바실리쿰(Osmium basilicum), 징기버 오피시날리스(Zingiber officinalis), 트리불루스 테레스트리스(Tribulus terrestris), 비타민, 아미노산, 타우린, 깅코 빌로바(Ginkgo biloba) 추출물, 로디올라(Rhodiola) 및 과라나(guarana) 추출물로부터 선택된 적어도 1종의 생물학적 활성 성분을 포함하고, 선택적으로 첨가제, 희석제 또는 담체를 포함하는 조성물.
  3. 온혈 동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진제로서, 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 식물 성분, 및 α-망고스틴 또는 γ-망고스틴 또는 이들 모두로 표준화된 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana) 과실 껍질 추출물, 및 적어도 1종의 첨가제/희석제를 포함하는 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항에 있어서, 상기 표준화를 위한 화합물이 7-히드록시푸룰라놀리드; 11α,13-디히드로-3α,7α-디히드록시-4,5-에폭시-6β,7-유데스마놀리드; 11α,13-디히드로-7α-아세톡시-3β-히드록시-6β,7-유데스므-4-에놀리드; 3-케토-β-유데스몰; 11α,13-디히드로-3α,7α-디히드록시유데스므-4-엔-6α,12-올리드; 11α,13-디히드로-3α,7α-디히드록시푸룰라놀리드; 11α,13-디히드로-7α,13-디히드록시푸룰라놀리드; 11α,13-디히드로-7α-히드록시-13-메타옥시푸룰라놀리드; 2α,7α-디히드록시-4-엔-11,13-디히드로유데스므-6,12-올리드; 2α-히드록시코스틱산; 3-케토-7α-히드록시유데스므-4-엔-6,12-올리드(크립토메리디올); 4-에피크립토메리디올; 스파란타놀리드; 2α-히드록시스파란톨리드; 2α-아세톡시스파란톨리드; 2α,7α-디히드록시스파란톨리드; 2α-아세톡시-7α-히드록시스파란톨리드 및 2α-아세톡시-5α-히드록시이소스파란톨리드 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 성분.
  5. 제1항 및 제2항에 있어서, 잎, 꽃 머리, 줄기, 뿌리, 전체 식물 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 적어도 1종의 식물 부위로부터 얻어지거나 혹은 화학적으로 합성된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 성분.
  6. 제1항 내지 제3항에 있어서, 상기 추출 또는 분획화를 위한 용매가 C1 내지 C5 알코올; C1 내지 C7 탄화수소; 에스테르; 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 식물 추출물 및 분획물.
  7. 제1항 및 제2항에 있어서, 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 추출물(들) 및 분획물(들) 중 활성 화합물 7-히드록시푸룰라놀리드/다른 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜(들)의 농도가, 각각 혹은 함께, 0.01% 내지 99.99%의 범위인 것을 특징으로 하는, 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물로 표준화된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus) 추출물 또는 분획물.
  8. 제2항 및 제3항에 있어서, 가르시니아 망고스타나(Garcinia mangostana)로부터 유래된 추출물(들) 또는 분획물(들) 중 활성 화합물 α-망고스틴 및 γ-망고스틴의 농도가, 각각 혹은 함께, 0.01% 내지 99.99%의 범위인 것을 특징으로 하는, 조성물.
  9. 제1항 내지 제3항에 있어서, 상기 성분 또는 조성물이 식이 보조제, 식품 첨가제, 음료, 스낵 또는 에너지 드링크로 제제화되는 것을 특징으로 하는, 식물 성분 또는 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 온혈동물에서 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성을 증진시키기 위한, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키기 위한, 및 더욱 우수한 정신적 건강을 위한, 7-히드록시푸룰라놀리드로 표준화된 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 식물 성분.
  11. 제2항에 있어서, 온혈동물에서 육체적 활동, 육체적 운동, 정신적 각성을 증진시키기 위한, 에너지 수준, 지구력 수준, 순환계 건강, 혈관 건강을 증진시키기 위한, 및 더욱 우수한 정신적 건강을 위한, 조성물.
  12. 제1항에 따른 적어도 1종의 푸룰라놀리드/유데스마노이드 세스퀴테르펜 화합물로 표준화된 추출물 및 분획물로부터 선택된 적어도 1종의 스파란터스 인디커스(Sphaeranthus indicus)로부터 유래된 식물 성분의 치료학적으로 유효한 양을 환자 또는 포유동물 또는 온혈 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 온혈 동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진 방법.
  13. 제2항에 따른 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 환자 또는 포유동물 또는 온혈 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 온혈 동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진 방법.
  14. 제3항에 따른 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 환자 또는 포유동물 또는 온혈 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 온혈 동물 또는 포유동물에서 에너지 및 정신적 각성의 발현 및 지속적 유지를 제공하기 위한 천연 에너지 증진 방법.
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