KR20130076730A

KR20130076730A - 구강내 붕괴정 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR20130076730A
Application number: KR1020120151940A
Authority: KR
Inventors: 나오코 마츠모토; 요시유키 오바야시; 산시로 나리마츠; 히로유키 마스이
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2011-12-28
Filing date: 2012-12-24
Publication date: 2013-07-08
Also published as: KR102018385B1; JP5870690B2; JP2013136526A

Abstract

본 발명은 빠른 입속 붕괴 시간으로 붕괴하고, 식감도 좋고, 생약 함유 조립물의 조립성에도 우수한 생약 건조 엑기스를 함유하는 구강내 붕괴정을 제공하는 것으로서, 생약 건조 엑기스 40 내지 75질량%, 이산화규소 15 내지 50질량%, 및 붕괴제 5 내지 30질량% 함유하는 생약 함유 조립물을 포함하는 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정에 관한 것이다.

Description

구강내 붕괴정 및 그 제조 방법{ORALLY DISINTEGRATING TABLET AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF}

본 발명은, 구강내 붕괴정 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

생약 건조 엑기스는, 우수하고 다양한 효과를 갖기 때문에 정제에 배합되고 있다. 최근에는, 구강내에 분비하는 소량의 타액만으로 붕괴시키는 구강내 붕괴정으로의 배합이 이루어져 있고, 이와 같은 구강내 붕괴정에는 우수한 붕괴성이 요구된다.

특허 문헌 1 : 일본 특개2007-297313호 공보 특허 문헌 2 : 일본 특개2007-176861호 공보 특허 문헌 3 : 일본 특개평 5-221853호 공보

생약 건조 엑기스를 함유하는 구강내 붕괴정의 붕괴성에 관해 검토한 바, 생약 건조 엑기스를 배합한 정제 성분을 타정(打錠)하면, 생약 건조 엑기스가 소량인 경우라도, 이것을 함유하지 않는 정제에 비하여 붕괴 시간이 대폭적으로 지연되는 것이 판명되었다. 종래, 물과 함께 복용한 통상 타입의 정제중에 배합한 내복 정제에서, 붕괴성을 개선하는 방법은 있지만, 통상 타입의 정제의 붕괴 시간은, 구강내 붕괴정에 필요하게 되는 시간보다 상당히 긴 것이고, 구강내에 분비하는 소량의 타액만으로 붕괴시키는 구강내 붕괴정에는 부적합하다.

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 빠른 입속 붕괴 시간으로 붕괴되고, 식감도 좋고, 생약 함유 조립물의 조립성(造粒性)에도 우수한 생약 건조 엑기스를 함유하는 구강내 붕괴정을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토한 결과, (A)생약 건조 엑기스 40 내지 75질량%, (B)이산화규소 15 내지 50질량%, 및 (C)붕괴제 5 내지 30질량% 함유하는 생약 함유 조립물을 조제하고, 이 조립물을 배합하는 구강내 붕괴정으로 함으로써, 상기 과제를 해결할 수 있음을 확인하여, 본 발명을 이루는데 이르게 된 것이다.

따라서 본 발명은 하기 구강내 붕괴정 및 그 제조 방법을 제공한다.

[1] (A)생약 건조 엑기스 40 내지 75질량%, (B)이산화규소 15 내지 50질량%, 및 (C)붕괴제 5 내지 30질량% 함유하는 생약 함유 조립물을 포함하는 구강내 붕괴정.

[2] 생약 함유 조립물 중, (A)생약 건조 엑기스/(B)이산화규소로 나타내는 배합 질량비가, 0.8 내지 4.5인 [1] 기재의 구강내 붕괴정.

[3] 생약 함유 조립물 중, (C)붕괴제/(B)이산화규소로 나타내는 배합 질량비가, 0.1 내지 1.75인 [1] 또는 [2] 기재의 구강내 붕괴정.

[4] (C)붕괴제가, 크로스포비돈인 [1] 내지 [3]의 어느 하나에 기재된 구강내 붕괴정.

[5] (A)생약 건조 엑기스가, 예덕나무(赤芽柏), 연호삭(延胡索), 황백(黃柏), 황련(黃連), 녹자초(鹿子草), 가라나, 감초(甘草), 길경(枯梗), 계피(桂皮), 겐티아나, 이질풀, 일본목련, 작약(芍藥), 생강(生薑), 세네가, 센나, 창출(蒼朮), 당귀(當歸), 당근, 벨라돈나, 목향(木香), 미치광이풀 및 의이인으로부터 선택되는 생약의 건조 엑기스인 [1] 내지 [4]의 어느 하나에 기재된 구강내 붕괴정.

[6] 생약 함유 조립물 중의 붕괴제/구강내 붕괴정 중의 붕괴제로 나타내는 배합 질량비가, 0.01 내지 1.0인 [1] 내지 [5]의 어느 하나에 기재된 구강내 붕괴정.

[7] (B)이산화규소와 물을 혼합한 혼합물에, (A)생약 건조 엑기스를 가하여 교반 혼합한 습식 조립물에, 또한 (C)붕괴제를 가하여 교반 혼합한 후, 건조하여 생약 함유 조립물을 얻고, 얻어진 생약 함유 조립물을 배합하는, [1] 기재의 구강내 붕괴정의 제조 방법.

본 발명에 의하면, 빠른 입속 붕괴 시간에서 붕괴하고, 식감도 좋고, 생약 함유 조립물의 조립성에도 우수한 생약 건조 엑기스를 함유하는 구강내 붕괴정을 제공할 수 있다.

이하, (I)생약 함유 조립물, (Ⅱ)생약 함유 조립물의 제조 방법, (Ⅲ)구강내 붕괴정의 순서로, 본 발명에 관해 상세히 설명한다.

본 발명의 구강내 붕괴정은, (A)생약 건조 엑기스 40 내지 75질량%, (B)이산화규소 15 내지 50질량%, 및 (C)붕괴제 5 내지 30질량% 함유하는 생약 함유 조립물을 포함하는 것이다. 「구강내 붕괴정」이란, 구강내에서 타액에 의해 붕괴시켜서, 복용하는 것을 말한다. 정제의 복용 후, 구강내에서 신속하게 붕괴하는 것이 바람직하기 때문에, 기대되는 붕괴 시간은, 구강내에서 저작(詛嚼)하는 일 없이 60초 미만, 바람직하게는 45초 미만, 더욱 바람직하게는 30초 미만이다.

(I)생약 함유 조립물

생약 함유 조립물은, 생약 건조 엑기스 40 내지 75질량%, 이산화규소 15 내지 50질량%, 및 붕괴제 5 내지 30질량% 함유한다.

(A) : 생약 건조 엑기스

「생약 건조 엑기스」란, 친수성 용매(물 또는 40체적% 이하의 에탄올 수용액 등)에 의해 생약으로부터 추출된 추출 엑기스를 농축하고, 적절한 방법으로 건조시켜서 분말상으로 한 농축 엑기스를 말한다. 이와 같은 생약 건조 엑기스를 그대로 배합하면 입속 붕괴 시간이 길어져서, 붕괴성에 과제가 생기기 쉽다. 그 이유는 분명하지는 않지만, 정제를 입속에서 녹이는 경우, 타액 등의 소량의 물에 녹이는 것이 되고, 생약 건조 엑기스는 고점도의 액체가 되어, 정제의 표면을 덮게 되어, 정제 내로의 물의 침입가 방해됨에 의해, 정제의 붕괴가 지연되는 것이, 이유의 하나로서 생각된다.

생약 건조 엑기스로서는 특히 한정되지 않고, 공지의 생약중에서 목적에 응하여 적절히 선택할 수 있다. 구체적으로는, 예를 들면, 예덕나무(赤芽柏), 연호삭(延胡索), 황백(黃柏), 황련(黃連), 녹자초(鹿子草), 가라나, 감초(甘草), 길경(枯梗), 계피(桂皮), 겐티아나, 이질풀, 일본목련, 작약(芍藥), 생강(生薑), 세네가, 센나, 창출(蒼朮), 당귀(當歸), 당근, 벨라돈나, 목향(木香), 미치광이풀 및 의이인 등의 건조 엑기스를 들 수 있다. 이들의 생약 건조 엑기스는 어느 1종 단독으로도 2종 이상을 병용하여도 좋고, 일상방법에 의해 조제한 것을 사용하여도 좋고, 시판의 것을 사용하여도 좋다.

매우 적합한 생약 건조 엑기스의 구체예로서는, 예덕나무(赤芽柏) 건조 엑기스, 연호삭(延胡索) 건조 엑기스, 황백(黃柏) 건조 엑기스, 가라나 건조 엑기스, 감초(甘草) 건조 엑기스, 길경(枯梗) 건조 엑기스, 이질풀 건조 엑기스, 일본목련 건조 엑기스, 작약(芍藥) 건조 엑기스, 생강(生薑) 건조 엑기스, 센나 건조 엑기스, 창출(蒼朮) 건조 엑기스, 당귀(當歸) 건조 엑기스, 당근 건조 엑기스 등을 들 수 있다. 본 발명에서는, 상기중에서도, 작약(芍藥) 건조 엑기스 및 연호삭(延胡索) 건조 엑기스로부터 선택된 1종 또는 2종 이상이 바람직하고, 작약(芍藥) 건조 엑기스가 더욱 바람직하다.

생약 건조 엑기스의 함유량은 생약 함유 조립물 중 40 내지 75질량%이고, 45 내지 70질량%가 바람직하고, 50 내지 65질량%가 보다 바람직하다. 생약 건조 엑기스의 함유량이 적어짐에 따라, 처방량의 생약을 배합하기 위한 이산화규소 및 붕괴제량이 증가한다. 그 때문에, 생약의 처방량에 의해서는, 제제로서의 복용량이 많아져서, 복용성의 저하를 초래할 우려가 있다. 또한, 생약의 함유량이 낮기 때문에, 조립이 진행되기 어려워진다. 한편, 함유량이 높아질수록, 생약 건조 엑기스 특유의 성질에 의해, 정제의 입속 붕괴 시간이 길어지고, 붕괴성이 불충분하게 된다.

(B) : 이산화규소

이산화규소를 배합함에 의해, 생약 건조 엑기스 특유의 끈적거림을 회피하고, 붕괴 시간을 단축하여, 붕괴성을 향상시킨다. 이산화규소로서는, 경질 무수 규산, 함수 이산화규소 등의 합성 실리카 등을 들 수 있고, 그중에서도 평균 세공경(細孔徑) 10㎚ 이상 30㎚ 미만의 이산화규소가 바람직하다. 세공경이 너무 작아도 너무 커도, 물이 함침하기 어렵고, 조립성이 악화할 우려가 있다. 그리고, 평균 세공경의 측정 방법은, 질소 흡착 총량의 중앙치에서의 압력으로 산출된다. 또한, 흡유량은, 300㎖/100g 이상(「JIS K5101」에 준하는 측정 방법)의 것이 바람직하다. 흡유량이 높을수록, 본 발명의 효과, 특히 붕괴성, 조립성에 우수하다. 한편, 흡유량이 너무 낮으면, 본 발명의 효과가 충분히 얻어지지 않을 우려가 있다. 흡착능의 상한은 특히 한정되지 않고, 상한 이상이 되어도 문제는 없지만, 500㎖/100g 미만 정도이다. 상기 평균 세공경 및 흡유량을 충족시키는 이산화규소로서는, 후지 시리시아 화학 주식회사제 사이리시아의 350 그레이드 상당품 등을 들 수 있다.

이산화규소의 함유량은 생약 함유 조립물 중 15 내지 50질량%이고, 20 내지 42질량%가 바람직하고, 25 내지 35질량%가 보다 바람직하다. 이산화규소의 함유량이 너무 적으면, 생약 건조 엑기스 특유의 끈적거림을 억제할 수가 없고, 입속 붕괴 시간이 길어지고, 붕괴성이 불충분하게 된다. 한편, 이산화규소의 함유량이 너무 많으면, 조립성이 악화하여, 조립물을 생성하지 않는다.

(C) : 붕괴제

붕괴제로서는, 크로스포비돈(1-에텐일피로리돈-2-온의 가교 호모폴리머), 크로스카르멜로스나트륨, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸스타치나트륨, 히드록시프로필스타치 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그중에서도, 붕괴성이나 식감의 점에서, 크로스포비돈이 바람직하다. 크로스포비돈의 상품으로서는, 상품명 : BASF사제 코리돈 CL, 코리돈 CL-SF, ISP사제의 폴리플러스돈 XL 등을 들 수 있다. 붕괴제의 평균입경은 5 내지 50㎛가 바람직하다. 이 평균입경의 것을 사용함으로써, 입속에서의 식감이 양호해진다. 또한, 평균입경은, 건식 측정(예를 들면, 베쿠만콜타 주식회사제 LS13 320형)에 의해 측정한, 체적 50%지름(徑)이다. 이와 같은 평균입경을 갖는 크로스포비돈으로서는, 상품명 : BASF제 코리돈 CL-SF 등을 들 수 있다.

붕괴제의 함유량은 생약 함유 조립물 중 5 내지 30질량%이고, 6.5 내지 27질량%가 바람직하고, 8 내지 20질량%가 보다 바람직하다. 붕괴제의 함유량이 너무 적으면, 정제의 입속 붕괴 시간이 길어지고, 붕괴성이 불충분하게 된다. 한편, 붕괴제 함유량이 너무 많으면, 식감이 나빠진다.

생약 함유 조립물 중에서의, (A)생약 건조 엑기스/(B)이산화규소로 나타내는 배합 질량비는, 정제의 붕괴성과 생약 함유 조립물의 조립성과의 밸런스의 점에서, 0.8 내지 4.5가 바람직하고, 1.1 내지 3.5가 보다 바람직하고, 1.4 내지 2.6이 더욱 바람직하다. 이산화규소에 대한 생약 건조 엑기스의 비율이 너무 낮으면, 조립성이 악화할 우려가 있고, 너무 높으면 붕괴성이 나빠진다.

또한, 생약 함유 조립물 중에서의, (C)붕괴제/(B)이산화규소로 나타내는 배합 질량비는, 붕괴성과 식감의 밸런스의 점에서, 0.1 내지 1.75가 바람직하고, 0.17 내지 1.35가 보다 바람직하고, 0.23 내지 0.80이 더욱 바람직하다. 이산화규소에 대한 붕괴제의 비율이 너무 낮으면, 붕괴성이 나빠질 우려가 있다. 한편, 너무 높으면, 식감이 나빠진다.

생약 함유 조립물에는, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 임의 성분을 배합할 수 있다. 이와 같은 임의 성분으로서는, 예를 들면, 부형제, 결합제, 활택제, 향료, 색소, 감미제, 산미료 등을 들 수 있다.

부형제로서는, 예를 들면, 결정 셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등의 셀룰로오스류 및 그 유도체, 옥수수전분, 포테이토스타치, 히드록시프로필스타치 등의 스타치 및 그 유도체, 젖당(乳糖), 만니톨 등의 당 및 당알코올류, 메타규산알루민산마그네슘, 합성 히드로탈사이트 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

결합제로서는, 수용성 고분자 화합물, 당, 당알코올 등을 들 수 있다. 수용성 고분자의 예로서는, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스 등의 수용성 셀룰로오스 유도체, 폴리아크릴산, 카르복시비닐 폴리머, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 아라비아고무, 스타치 등을 들 수 있다. 당의 예로서는, 포도당, 과당, 자당, 젖당, 말토스, 트레할로스, 말토트리오스, 올리고당 등을 들 수 있다. 당알코올의 예로서는, 만니톨 소르비톨, 말티톨, 크실리톨, 에리스리톨 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

활택제로서는, 스테아린산마그네슘, 스테아린산칼슘, 푸마르산스테아릴나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 활석, 스테아린산, 자당지방산에스테르 등을 들 수 있다. 향료로서는, 멘톨, 리모넨, 식물 정유(박하유, 민트유, 라이치유, 오렌지유, 레몬유 등) 등을 들 수 있다. 감미제로서는, 사카린나트륨, 아스파르테임, 스테비아, 글리시리진산2칼륨, 아세술팜칼륨, 타우마틴, 수크랄로스 등을 들 수 있다. 산미료로서는, 구연산, 주석산, 사과산, 호박산, 푸마르산, 젖산 또는 그들의 염 등을 사용할 수 있다.

(Ⅱ)생약 함유 조립물의 제조 방법

생약 함유 조립물은, 예를 들면, (B)이산화규소와 물을 혼합한 혼합물에, (A)생약 건조 엑기스를 가하여 교반 혼합한 습식 조립물에, 또한 (C)붕괴제를 가하여 교반 혼합한 후, 건조함에 의해 얻을 수 있다. 보다 구체적으로는 하기 방법을 들 수 있다.

생약 함유 조립물의 제조 방법을 보다 구체적으로 설명한다.

이산화규소를 고속 교반 조립기에 투입하고, 액 투입부로부터 이산화규소 1질량부에 대해, 1.2 내지 1.8질량부의 정제수를 교반하면서 첨가한다. 정제수를 첨가한 후 다시, 10분간(5 내지 15분간) 고속 교반을 행한 후, 생약 건조 엑기스를 투입하고, 다시 균일하게 될 때까지 1 내지 2분간 교반을 행한다. 그 후, 붕괴제를 투입하고, 다시 10분간(5 내지 30분간) 고속 교반을 행한다. 조립에는 일반적으로 조립에 이용되는 장치, 예를 들면, 고속 교반 조립기가 이용된다. 얻어진 조립물은 적절히 건조시켜서 사용한다. 건조에는 일반적으로 이용되는 장치인 선반형(棚型) 건조기나 유동층 조립기가 이용된다. 얻어진 입자는 그대로 조립 입자로서 사용하여도 좋고, 적절히, 정립(整粒) 등의 처리를 행하여도 좋다. 정립은, 분쇄기 등을 이용한 분쇄 공정과, 체통과(篩過) 공정을 조합하여 행하는 것이 바람직하다. 분쇄 및 체통과는 각각 공지의 방법에 의해 실시할 수 있다.

생약 함유 조립물의 평균입경은 제조성에 문제가 없는 범위에서 임의로 설정할 수 있지만, 30 내지 500㎛가 바람직하고, 100 내지 350㎛가 보다 바람직하다. 또한, 본 발명의 평균입경은, 개수평균경(個數平均徑)을 의미하고, 레이저 회절식 입도 분포 측정 장치(예를 들면 BECKMAN COULTER사제 LS13 320)를 이용하여 개수%에 의해 산출할 수 있다.

(Ⅲ)구강내 붕괴정

본 발명의 구강내 붕괴정은, 상기 생약 함유 조립물을 포함하는 것이고, 그대로 생약 함유 조립물로서 사용하는 것도 가능하지만, 그 함유량은, 구강내 붕괴정중 1 내지 97질량%가 바람직하고, 5 내지 80질량%가 보다 바람직하고, 5 내지 35질량%가 더욱 바람직하다.

본 발명의 구강내 붕괴정에는, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 임의 성분을 배합할 수 있다. 임의 성분으로서는, 생약 건조 엑기스 이외의 약물, 첨가제 등을 들 수 있다. 첨가제로서는, 정제에 일반적으로 배합되는 것을 이용할 수 있고, 예를 들면, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

본 발명의 구강내 붕괴정에 사용하는 약물은 특히 제한은 없고, 입자상(粒子狀)의 원료(약물 입자 : 약물 단품(單品), 배산(倍散)된 약물 입자, 담지 입자에 담지된 약물 입자 등의 입자 상태 약물)로서 사용할 수 있다. 약물로서는, 탄닌산베르베린, 미치광이풀 엑기스 3배산, 미치광이풀 엑기스산(散), 미치광이풀 뿌리, 연호삭(延胡索) 말(末), 알디옥사, 염화베르베린, 차질산비스무트, 염산프소이도에페드린, 염산페닐레프린, d-말레인산클로르페니라민, dl-말레인산클로르페니라민, 벨라돈나 토탈(總) 알칼로이드, 아스피린, 아세트아미노펜, 메텐자미드, 이소프로필안티피린, 이부프로펜, 케토프로펜, 나프록센, 록소프로펜Na, 염산디펜히드라민, 말레인산 카르비녹사민, 취화수소산덱스트로메토르판, 무수 카페인, 수크랄페이트 수화물, 합성 히드로탈사이트, 탄닌산알부민, 황백(黃柏) 말(末), 이질풀 말(末), 황련(黃連) 말(末), 센부리 말(末), 염산 로페라미드, 구리(銅)클로로필린K, 예덕나무(赤芽柏) 말(末), 감초(甘草) 말(末), 글리시리진산 및 그 염류, 황산프소이도에페드린, 벨라돈나 등을 들 수 있다. 그중에서도, 탄닌산베르베린, 이부프로펜, 알디옥사, 나프록센, 수크랄페이트 수화물, 합성 히드로탈사이트 등의 수불용성이 바람직하다. 이와 같은 불용성 입자의 비율이 높으면, 붕괴성의 효과가 높아진다.

또한, 이들의 약물, 약물 입자는, 부형제, 결합제, 붕괴제 및 활택제 등을 사용하여 조립하여, 유효 성분 조립물로 하여도 좋다.

부형제로서는, 예를 들면, 결정 셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등의 셀룰로오스류 및 그 유도체, 옥수수전분, 포테이토스타치, 히드록시프로필스타치 등의 스타치 및 그 유도체, 젖당, 만니톨 등의 당 및 당알코올류, 메타규산알루민산마그네슘, 합성 히드로탈사이트 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

결합제로서는, 수용성 고분자 화합물, 당, 당알코올 등을 들 수 있다. 수용성 고분자의 예로서는, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스 등의 수용성 셀룰로오스 유도체, 폴리아크릴산, 카르복시비닐 폴리머, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 아라비아고무, 스타치 등을 들 수 있다. 당의 예로서는, 포도당, 과당, 자당, 젖당, 말토스, 트레할로스, 말토트리오스, 올리고당 등을 들 수 있다. 당알코올의 예로서는, 만니톨, 소르비톨, 말티톨, 크실리톨, 에리스리톨 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다.

부형제나 결합제의 함유량은, 구강내 붕괴정 중의 0 내지 90질량%이고, 0 내지 50질량%가 바람직하다. 배합량이 너무 많으면, 본 발명에서 배합할 수 있는 생약 건조 엑기스 양이 적어질 우려가 있지만, 배합하는 경우의 하한은 20질량%가 바람직하다.

붕괴제로서는, 크로스포비돈, 크로스카르멜로스나트륨, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸스타치나트륨, 히드록시프로필스타치 등을 들 수 있다. 이들은 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그중에서도, 크로스포비돈이 바람직하다.

또한, 생약 함유 조립물 중의 붕괴제/구강내 붕괴정 중의 붕괴제로 나타내는 배합 질량비는, 붕괴성의 점에서, 0.01 내지 1.0이 바람직하고, 0.05 내지 0.45가 보다 바람직하다.

생약 함유 조립물 이외의 붕괴제의 함유량은, 구강내 붕괴정 중의 0 내지 20질량%가 바람직하고, 2 내지 15질량%가 보다 바람직하고, 3.5 내지 12질량%가 더욱 바람직하다. 함유량이 많으면 식감이 악화된다.

활택제로서는, 스테아린산마그네슘, 스테아린산칼슘, 푸마르산스테아릴나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 활석, 스테아린산, 자당지방산에스테르 등을 들 수 있다. 활택제의 함유량은, 구강내 붕괴정중 0 내지 7질량%가 바람직하고, 0.1 내지 1.0질량%가 보다 바람직하다.

그 밖에, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서, 색소, 교미제, 향미제, 향료, 안정화제 등을 각각 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적절히 조합시켜서 사용할 수 있다. 색소로서는, 산화티탄, 32산화철, 식용황색 5호 등을 들 수 있다. 안정화제로서는, 에데트산나트륨, 안식향산 등을 들 수 있다. 교미제로서는, 감미료인 아스파르테임, 수크랄로스, 아세술팜칼륨, 사카린, 사카린나트륨, 트레할로스 등 외에, 산미제인 구연산, 사과산, 주석산, 호박산, 푸마르산 등을 들 수 있다. 향미제로서 멘톨, 캠퍼, 보르네올, 리모넨 등의 모노테르펜류, 그들을 함유하는 정유 등을 들 수 있다.

본 발명의 구강내 붕괴정은, 생약 함유 조립물을 배합함에 의해 얻을 수 있는데, 보다 구체적으로는, 생약 함유 조립물과, 필요에 응하여 상기 임의 성분을 혼합하고, 이 혼합물을 타정함에 의해 얻을 수 있다. 타정에는, 일반적으로 정제의 성형에 이용되는 장치가 이용된다. 예를 들면, 단발 타정기, 로터리식 타정기가 이용된다. 타정할 때의 성형 압력은, 성형물에 적합한 경도, 구강내의 붕괴성으로부터 조정한다. 예를 들면, 본압 100 내지 2000kgf의 범위로 설정한다.

본 발명의 구강내 붕괴정의 정제 사이즈는 특히 제한되지 않고, 의약 제제 분야의 관용적인 분체의 양에 의거한 지름의 정제로 하면 좋다. 정제의 1정당의 질량은 특히 한정되지 않고, 용도, 복용 방법 등에 응하여 적절히 설정하면 좋다. 예를 들면, 100 내지 2000㎎/정으로 하는 것이 바람직하다.

정제의 강도는, 구강내 붕괴정으로서 정제 사이즈에 응한 강도로 설정하는데, 예를 들면, φ11.0mm의 원형정인 경우, 3 내지 12kgf의 범위가 바람직하고, 4 내지 8kgf가 보다 바람직하다. 또한, 정제 강도는 정제 파괴 강도 측정기 TH203CP(도야마산업(주)제)에 의해 측정할 수 있다.

정제의 제형(劑型)은, 단층정, 적층정, 유핵정 등, 공지의 제형중에서 적절히 선택할 수 있다. 형상은, 원형정, 캐플릿정, 도넛정, 오블롱정 등의 임의의 형상으로 할 수 있다. 구강내 붕괴정에는, 식별성을 위한 마크, 문자, 나아가서는 분할용의 나눔선을 붙여도 좋다.

[실시예]

이하, 실시예 및 비교예를 나타내여, 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기한 실시예로 제한되는 것이 아니다. 또한, 하기한 예에서 특히 명기가 없는 경우는, 조성의 「%」는 질량%, 비율은 질량비를 나타낸다.

[실시예 1 내지 19, 비교예 1 내지 9]

하기 방법으로, 생약 함유 조립물, 유효 성분 조립물 및 정제를 조제하고, 하기 평가를 행하였다. 결과를 표중에 병기한다.

[조제예 : 생약 함유 조립물의 조제]

미리, 생약 건조 엑기스 함유 조립물난에 기재된 이산화규소(경질 무수 규산(일국(日局))을, 기재된 조성량의 33000정분을 취하고, 하이스피드믹서 FS. GS. 10J형(후카에파우텍(주)제)에 넣고, 회전수를 애지테이터 300rpm, 초퍼 1500rpm으로 설정하고, 2분간 교반을 행하였다. 함침난에 기재된 비(比)로 취한 약 1.5배량의 정제수를 액 투입부로부터 3분간 걸려서 적하하면서 교반한 후, 10분간 교반을 행하였다. 이것에 소정비의 비로 취한 생약 건조 엑기스를 투입하고 1.5분 교반하고, 다시 생약 함유 조립물난에 기재된 비로 취한 붕괴제를 투입하고, 애지테이터의 전류치가 6.4A가 될 때 까지 17분간 교반을 행하였다. 얻어진 조립물을 배트에 펴고, 선반형 건조기 DN-93(야마토과학제)에서 105℃로 3시간 통풍 건조를 행하였다. 얻어진 조립 과립을, 눈크기 500㎛의 체를 이용하고 전량 체통과 하여(체를 통과하지 않은 입자는 체 위에서 주걱을 이용하여 문질러서 으깼다), 평균입경 200 내지 400㎛의 과립(생약 함유 조립물)을 얻었다.

[조제예 : 유효 성분 조립물의 조제]

탄닌산베르베린 1500g 및 미치광이풀 엑기스 3배산C 900g를 교반 조립기(후카에공업(주)제, 하이스피드믹서 FS. GS. 10J 형)에 투입하였다. 투입후, 애지테이터 400rpm, 초퍼 2500rpm의 조건으로 교반을 시작하고, 1분간 혼합 후, 과당의 7질량%수용액을 1136g/분의 유속(流速)으로 1136g 첨가하였다. 그 후, 10분간 교반 조작을 계속하고, 교반 조립물(온도 40℃)을 조립기로부터 배출하였다. 얻어진 교반 조립물을, 미리 흡기(吸氣) 온도 80℃로 예열하고, 배기 온도가 50℃가 된 스파이러 플로 SFC-5형(후로인토산업(주)제)에 투입하고, 흡기 온도 80℃, 배기 풍량 2.5㎥ /분, 로터 회전수 200rpm의 조건으로 유동층 건조 조작을 시작하였다. 약 50분간 건조 조작을 계속하고, 배기 온도가 60℃가 된 시점에서 스파이러 플로 SFC-5형으로부터 배출하여, 입상 건조물(온도 72℃)을 얻었다. 그 입상 건조물을, 눈크기 850㎛의 체를 이용하여 전량 체통과 하여(체를 통과하지 않은 입자는 체 위에서 주걱으로 문질러서 으깼다), 유효 성분 조립물을 얻었다. 또한, 미치광이풀 엑기스 3배산C는, 미치광이풀 엑기스와 부형제(옥수수전분(콘스타치))을 함유하는 조립 입자로, 생약으로부터 추출된 추출 엑기스를 농축하고, 적절한 방법으로 건조시켜서 분말상으로 한 수용성 농축 엑기스이다, 본 발명의 「생약 건조 엑기스」와는 상위하다.

[정제의 조제]

얻어진 생약 함유 조립물과, 그 밖의 유효 성분 조립물, 활택제 이외의 첨가 성분을, 합쳐서 3000g이 되도록 소정 비로 취하여, 비닐봉지에 넣고 20회 정도 손(手)으로 흔들어서 혼합한 후, 활택제를 넣고 다시 10회 혼합하였다. 이 혼합 분체를 사용하여, 리부라2(기쿠스이제작소제)를 이용하여, φ11.0mm의 원형정을 얻었다. 타정압은, 정제 경도 측정기(야마토과학제)에 경도 4 내지 8kgf가 되도록 조정하였다(회전반 회전수 : 20rpm, 공이(杵) 갯수 : 12개).

[입속 붕괴성의 평가]

성인 남성 3인 및 성인 여성 1인에 의해, 이하의 순서로 입속 붕괴성을 평가하였다.

정제를 구강내에 넣고, 혀로 굴리면서 정제를 붕괴시켜, 정제가 완전히 붕괴하기 까지의 시간을 측정하였다. 4인의 붕괴 시간의 평균치로부터, 하기 평가 기준에 의거하여 입속 붕괴성을 평가하였다. △ 이상을 허용 범위로 한다.

<평가 기준>

◎ : 30초 미만

○ : 30초 이상 45초 미만

△ : 45초 이상 60초 미만

× : 60초 이상

[식감의 평가]

성인 남성 3인 및 성인 여성 1인에 의해, 이하의 순서로 식감을 평가하였다.

정제를 구강내에 넣고, 혀로 굴리면서 정제를 붕괴시켜, 정제가 완전하게 붕괴하기 까지의 식감(가루 느낌·알맹이 느낌)을 하기 판정 기준으로 판정하였다. 단, 입속 붕괴성이 60초 이상인 것에 관해서는, 깨물어 부셔서 붕괴시킨 후에 평가하였다.

<판정 기준>

5점 : 대단히 좋다

4점 : 좋다

3점 : 어느 쪽이라고 말할 수가 없다

2점 : 좋지 않다

1점 : 매우 좋지 않다

4인의 판정 결과의 평균치로부터, 하기 평가 기준에 의거하여 입속 생약맛을 평가하였다. △ 이상을 허용 범위로 한다.

<평가 기준>

◎ : 4점 이상

○ : 4점 미만 3점 이상

△ : 3점 미만 2점 이상

× : 2점 미만

[조립성의 평가]

이산화규소 400g를 하이스피드믹서 FS. GS. 10J형(후카에파우텍(주)제)에 넣고, 회전수를 애지테이터 300rpm, 초퍼 1500rpm으로 설정하고, 2분간 교반을 행하였다. 이산화규소에 대해 1.5배량의 정제수를 3분간 걸려서 적하하면서 교반한 후, 10분간 교반을 행하였다. 이 때의 애지테이터의 전류치를 측정한다. 이것에 소정 비로 취한 생약 건조 엑기스를 투입하고 1.5분 교반하고, 다시 붕괴제를 투입하고, 교반을 계속한다. 붕괴제 투입부터 애지테이터의 전류치가 0.4A 상승하기 까지 걸린 교반 시간을 측정한다.

붕괴제 투입 후, 애지테이터의 전류치가 0.4A 상승하기 까지 걸린 교반 시간을, 하기 평가 기준에 의거하여 평가하였다. △ 이상을 허용 범위로 한다.

또한, 전류치의 상승에 의해 조립물의 형성을 확인할 수 있다. 조립물의 형성에 교반 시간이 너무 긴 것은 조립이 진행되지 않고, 교반 시간이 짧은 것은, 곧바로 입경의 큰 조립물이 되어 버려서, 입경의 조정이 곤란해지기 때문에, 조립성은 좋지 않다고 말할 수 있다. 본 발명의 조립성에 관해서는, 교반 시간을 15분 이상 20분 미만으로 함으로써, 목적으로 하는 조립물을 얻을 수 있다.

<평가 기준>

◎ : 교반 시간 15분 이상 20분 미만

○ : 교반 시간 10분 이상 15분 미만 또는 20분 이상 25분 미만

△ : 교반 시간 5분 이상 10분 미만 또는 25분 이상 30분 미만

× : 교반 시간 5분 미만 또는 30분 이상

* 정제수의 양은, 입자의 제조시에 필요로 하는 분량이고, 건조시에는 증발하기 때문에, 정제의 합계에는 포함하지 않는다.

** 식감의 판정 기준인 가루 느낌·알맹이 느낌은 문제 없었던 것이지만, 작약(芍藥) 건조 엑기스가 많기 때문에, 껄껄함이 약간 보여졌다.

상기 예에서 사용한 원료를 하기에 나타내다. 또한, 특히 명기가 없는 한, 표중의 각 성분의 양은 순분(純分) 환산량이다.

코리돈 CL-SF : 제품명, BASF제, 크로스포비돈, 평균입경 17㎛.

L-HPC(저치환도 히드록시프로필셀룰로오스) : 신에쓰화학공업(주)제「LH-31

」

규산칼슘 : 에자이후드·케미컬(주)제, 플로 라이트 RE, 평균입경 28㎛.

Claims

(A)생약 건조 엑기스 40 내지 75질량%, (B)이산화규소 15 내지 50질량%, 및 (C)붕괴제 5 내지 30질량% 함유하는 생약 함유 조립물을 포함하는 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정.
제 1항에 있어서,
생약 함유 조립물 중, (A)생약 건조 엑기스/(B)이산화규소로 나타내는 배합 질량비가, 0.8 내지 4.5인 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
생약 함유 조립물 중, (C)붕괴제/(B)이산화규소로 나타내는 배합 질량비가, 0.1 내지 1.75인 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
(C)붕괴제가, 크로스포비돈인 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정.
제 3항에 있어서,
(C)붕괴제가, 크로스포비돈인 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
(A)생약 건조 엑기스가, 예덕나무(赤芽柏), 연호삭(延胡索), 황백(黃柏), 황련(黃連), 녹자초(鹿子草), 가라나, 감초(甘草), 길경(枯梗), 계피(桂皮), 겐티아나, 이질풀, 일본목련, 작약(芍藥), 생강(生薑), 세네가, 센나, 창출(蒼朮), 당귀(當歸), 당근, 벨라돈나, 목향(木香), 미치광이풀 및 의이인으로부터 선택되는 생약의 건조 엑기스인 것을 특징으로 하는 청구항 1 또는2 기재된 구강내 붕괴정.
제 3항에 있어서,
(A)생약 건조 엑기스가, 예덕나무(赤芽柏), 연호삭(延胡索), 황백(黃柏), 황련(黃連), 녹자초(鹿子草), 가라나, 감초(甘草), 길경(枯梗), 계피(桂皮), 겐티아나, 이질풀, 일본목련, 작약(芍藥), 생강(生薑), 세네가, 센나, 창출(蒼朮), 당귀(當歸), 당근, 벨라돈나, 목향(木香), 미치광이풀 및 의이인으로부터 선택되는 생약의 건조 엑기스인 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정.
제 4항에 있어서,
(A)생약 건조 엑기스가, 예덕나무(赤芽柏), 연호삭(延胡索), 황백(黃柏), 황련(黃連), 녹자초(鹿子草), 가라나, 감초(甘草), 길경(枯梗), 계피(桂皮), 겐티아나, 이질풀, 일본목련, 작약(芍藥), 생강(生薑), 세네가, 센나, 창출(蒼朮), 당귀(當歸), 당근, 벨라돈나, 목향(木香), 미치광이풀 및 의이인으로부터 선택되는 생약의 건조 엑기스인 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
생약 함유 조립물 중의 붕괴제/구강내 붕괴정중의 붕괴제로 나타내는 배합 질량비가, 0.01 내지 1.0인 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정.
제 1항에 있어서,
(B)이산화규소와 물을 혼합한 혼합물에, (A)생약 건조 엑기스를 가하여 교반 혼합한 습식 조립물에, 또한 (C)붕괴제를 가하여 교반 혼합한 후, 건조하여 생약 함유 조립물을 얻고, 얻어진 생약 함유 조립물을 배합하는 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정의 제조 방법.