KR20130027251A - A pharmaceutical composition and a health functional food composition for preventing, treating or improving diabetes mellitus - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: Pharmaceutical compositions for the prevention of diabetes or improvement and compositions for health functional food which include the combinations of herb medicine as an effective ingredient has more elevating effect in blood sugar control effect with the combination of lotus root, Japanese apricot and spinach compare the individual injection. CONSTITUTION: Pharmaceutical compositions for the prevention of diabetes or cure include the lotus root, Japanese apricot and spinach. Compositions for health functional food which include the combinations of herb medicine include the lotus root, Japanese apricot and spinach. The weight ratio is 10-1000 parts by weigh of the Japanese apricot and 10-1000 parts by weight of the spinach per 100 parts by weight of the lotus root. The lotus root, Japanese apricot and spinach are the crude extracts of solvent selected from a group of a pulverized product, the pulverized product filtered, a pulverized product dried, water, C1-C4 alcohol and its combinations. The forms are powders, granules, refinement, capsules, suspension, emulsion, syrup, liquid, aerosol, extract, injections, percutaneous injections or suppository. The forms are liquid, aerosol, powders, granules, refinements, capsules, pills, extracts, tea, jelly or drink. When extracts of chieves ethanol 100~0.01 microgram per milliliter are dealt, toxicity will not affect as the survival rate of 3T3-L1 whole fat cells are remained over 100% in every concentrations. [Reference numerals] (AA) Relative concentration

Description

당뇨병의 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물 및 건강기능식품용 조성물{A pharmaceutical composition and a health functional food composition for preventing, treating or improving diabetes mellitus}A pharmaceutical composition and a health functional food composition for preventing, treating or improving diabetes mellitus}

본 발명은 당뇨병의 예방, 치료, 또는 개선을 위한 약학 조성물 및 건강기능식품용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 생약 복합물을 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 의약 조성물 및 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention, treatment, or improvement of diabetes mellitus and a composition for health functional food, and more particularly, a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes, including a herbal compound and health for the prevention or improvement of diabetes It relates to a functional food composition.

인슐린 비의존성 당뇨병인 제 2 형 당뇨병은 가장 흔한 대사성 질환 중 하나로서, 인슐린 분비장애와 인슐린 저항성이 특징이며, 인슐린 저항성은 췌장의 베타세포로부터 과인슐린 분비를 초래할 수 있고 이는 다시 과인슐린혈증으로 이어지는데 과인슐린혈증은 당뇨병으로 진단되기 전부터 이미 존재하여 여러 다른 질병들에 대한 독립적인 위험인자로 작용한다. 이러한 과정에서 결국 베타세포의 기능이 저하하여 인슐린 부족이 일어나게 되고 그 결과 식사 후에 내당능 저하 및 공복시 고혈당를 특징으로 하는 당뇨병이 발병하게 되는 것이다. 당뇨병이 장기간 지속되면 마침내 망막증, 신경변증, 또는 심장병증과 같은 미세혈관 합병증이나 심혈관, 뇌혈관 또는 말초동맥혈관과 같은 대혈관 합병증 등 여러 만성 합병증이 발생된다. 이러한 만성 합병증들은 당뇨병 환자의 삶의 질을 저하시키며 사망률을 크게 증가시킨다. 따라서, 제2형 당뇨병의 관리는 만성 합병증을 예방하기 위한 것이며, 다시 말하면 이러한 만성합병증의 발병과 진행을 지연시키기 위한 것이다. Type 2 diabetes, which is an insulin-independent diabetes, is one of the most common metabolic disorders, characterized by insulin secretion disorders and insulin resistance, which can lead to hyperinsulin secretion from the beta cells of the pancreas, which in turn leads to hyperinsulinemia. Hyperinsulinemia already exists before it is diagnosed with diabetes, acting as an independent risk factor for many other diseases. In this process, beta-cell function eventually decreases, resulting in insulin deficiency. As a result, diabetes mellitus and fasting hyperglycemia occur after meals. Long-term diabetes eventually leads to a number of chronic complications, including microvascular complications such as retinopathy, neurodegeneration, or cardiac disease, or large vessel complications such as cardiovascular, cerebrovascular or peripheral arterial vessels. These chronic complications reduce the quality of life and significantly increase mortality in diabetics. Therefore, the management of type 2 diabetes is to prevent chronic complications, that is, to delay the onset and progression of such chronic complications.

당뇨병의 보조요법으로 평가절하 되었던 천연물의 사용은 현재 전세계적으로 관심의 대상이 되면서, 천연물들을 대상으로 생리활성물질의 분리 및 작용기전에 관한 연구 등이 증가하고 있다. α-글루코시다제는 소장 점막의 brush border 효소(말토오스, 수크라제, 글루코아밀라제)로서 이당류를 단당류로 분해하는 기능을 갖는데, 이 효소의 억제 시 혈액 내로 포도당이 흡수되는 것이 극히 제한되어 식후 혈당의 상승이 완만해지면 된다. 현재까지 누에와 뽕잎 분말이 α-글루코시다제의 작용을 억제하여 당의 소화, 흡수를 지연시켜 혈당 상승을 억제하는 대표적인 천연소재로 보고되고 있다(Blood lowering effects of murry berry leaves. Yakhak Hoegi 39: 367-372 (1995)). The use of natural products, which have been underestimated as an adjuvant therapy for diabetes, is now of global interest, and research on the separation and action mechanism of bioactive substances in natural products is increasing. α-glucosidase is a brush border enzyme (maltose, sucralase, glucoamylase) of the small intestine mucosa, which has the function of breaking down disaccharides into monosaccharides. When this enzyme is inhibited, glucose absorption into the blood is extremely limited. The rise should be slow. To date, silkworms and mulberry leaf powder have been reported as a representative natural material that inhibits the action of α-glucosidase, delays the digestion and absorption of sugars, and suppresses the rise of blood sugar (Blood lowering effects of murry berry leaves.Yakak Hoegi 39: 367 -372 (1995)).

인슐린은 신호전달 경로를 통하여 간세포 내에서 당 대사와 지방대사에 관련된 일부 효소들의 활성 및 유전자의 전사를 조절함으로써 당의 항상성 유지에 매우 중요한 역할을 하고 있다. 세포내로 흡수된 당의 이용 속도를 증가시키려면 1차적으로 해당작용의 첫단계 주요 조절 효소인 glucokinase(GK) 활성을 증가시켜야 하고, 2차적으로 NADP+ 존재하에 글루코스-6-포스페이트를 6-포스포글루코네이트로 산화시키는 펜토오스 포스페이트 경로의 초기단계에 작용하는 글루코스-6-포스페이트 데하이드로게나제나 생성된 피루베이트를 아세틸-CoA로 탈탄산화시키는 피루베이트 데하이드로게나제(PDH) 또는 비활성형에서 활성형의 PDH로의 전환에 관여하는 PDH 포스파타제 등을 활성화시켜 흡수된 당의 이용을 촉진시키는 기능을 가지고 있어야 한다. 또한, 식후 미토콘드리아내로 지방산을 이동시켜 지방산 산화 및 에너지 공급을 돕는 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제를 저하시키거나 생성된 아세틸-CoA를 지방산 생합성의 첫 번째 산물인 말로닐-CoA로 전이하는 과정을 촉매하는 아세틸-CoA 카르복실라제(ACC) 및 지방산 합성효소를 활성화시킬 수 있는 기능이 있다면 혈당을 감소시키는 효능이 있다고 보고되고 있다(Effects of Cordyceps militaris on key enzymes of carbohydrate metabolism. J Korean Soc Food Sci Nutr 34: 1531-1535 (2005)).Insulin plays an important role in the maintenance of sugar homeostasis by regulating the activity of some enzymes involved in glucose metabolism and fat metabolism and gene transcription in hepatocytes through signaling pathways. Increasing the rate of glucose uptake into cells requires primarily increasing the activity of glucokinase (GK), a key regulatory enzyme in the first phase of glycolysis, and secondly glucose--6-phosphate in the presence of NADP +. Active in inactive form, or pyruvate dehydrogenase (PDH), which decarboxylates glucose-6-phosphate dehydrogenase or resulting pyruvate to acetyl-CoA, which acts at the initial stage of the pentose phosphate pathway oxidizing to gluconate PDH phosphatase and the like involved in the conversion of the form to PDH should have the function of promoting the use of the absorbed sugar. In addition, acetyl catalyzes the process of transporting fatty acids into the mitochondria after meals to reduce carnitine palmitoyl transferase, which aids in fatty acid oxidation and energy supply, or to transfer the resulting acetyl-CoA to malonyl-CoA, the first product of fatty acid biosynthesis. -Effects of Cordyceps militaris on key enzymes of carbohydrate metabolism.J Korean Soc Food Sci Nutr 34: has been reported to have the ability to activate CoA carboxylase (ACC) and fatty acid synthase. 1531-1535 (2005)).

윤의 연구(Study on mechanism involved in hypoglycemic effect on Commelina communis L. Seoul Women's Univ. MSthesis 2005)에서 당뇨 마우스의 간의 GK의 유전자 발현이 정상 대조군에 비해 감소되었으나 닭의 장풀 수추출물을 투여시 GK 유전자 발현의 증가로 효소 활성을 증가시켜 혈당강하 효과가 나타났다고 보고하였다. 이 등(Hypoglycemic action of red ginseng components (II): investigaition of the effect of fat soluble fraction from red ginseng on enzymes related to glucose metabolism in cultured rat hepatocytes. Korean J Ginseng Sci 22: 51-59 (1998))은 당뇨로 저하된 GK, ACC 활성이 홍삼 사포닌 성분에 의해서 유의적으로 증가되었다고 발표하였다. In the study of Yoon (Study on mechanism involved in hypoglycemic effect on Commelina communis L. Seoul Women's Univ. Increasing the enzyme activity was increased by the hypoglycemic effect was reported. Hypoglycemic action of red ginseng components (II): investigaition of the effect of fat soluble fraction from red ginseng on enzymes related to glucose metabolism in cultured rat hepatocytes.Korean J Ginseng Sci 22: 51-59 (1998) It was reported that the GK and ACC activity lowered to were significantly increased by the red ginseng saponin component.

간의 GK, PDH 활성은 공복이나 당뇨 시에 낮고 이들 효소의 활성도 감소는 고혈당의 요인이 되며, 인슐린 저항성과 관련이 있다고 보고되고 있다. 또한, GK 활성이 감소할 경우 당신생을 통해 합성된 당을 유리시키는 작용을 하게 되며, GK 활성이 증가할 경우 간에서 글리코겐 축적을 증가시키게 된다. 또한, 당뇨환자의 인슐린에 대한 내성은 ACC의 활성 저하가 그 중 한 요인으로 작용하는 것으로 보고되고 있다. Hepatic GK and PDH activity is low during fasting and diabetes and decreased activity of these enzymes is a cause of hyperglycemia and has been reported to be associated with insulin resistance. In addition, when GK activity decreases, it acts to liberate the sugar synthesized throughout your life, and when GK activity increases, glycogen accumulation increases in the liver. In addition, diabetic patients with insulin resistance have been reported to be one of the factors is a decrease in the activity of ACC.

또한, GK는 췌장의 베타세포와 간세포 내에서 포도당 대사를 조절하며, 췌장의 베타세포에서 혈중 포도당을 인지하여 인슐린 분비를 조절하는 포도당 감지기구로 작용한다. Ko 등(Ko BS, Kwon DY, Hong SM, Park SM. 2007. In vitro anti-diabetic effects of crude extracts of platycodi radix. Korean J Food Sci Technol 39: 701-707)은 길경분획물을 Min6 cell에 처리시 GK mRNA 발현이 증가되었는데, 이는 베타세포의 기능을 향상시켜 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 향상시켰기 때문인 것으로 보고하였다. Kang 등(Kang SY, Paeng JR, Seo KW, Woo JT, Kim SW, Yang IM, Kim JW, Kim YS, Kim KW, Choi YK. 1994. Regulation of glucokinase gene expression and activity in the liver of diabetic rats. Korean J Med 47: 203-209)은 당뇨유발 백서의 간 조직에서 인슐린 투여 후 GK 효소 활성 및 mRNA의 발현이 증가한 것은, 인슐린이 GK 효소 합성을 증가시키는 것으로 보고하였다. ACC는 피루베이트가 TCA cycle을 통해 에너지를 생성하고 잉여의 포도당을 지방으로 전환하는데 관여하는 효소로 세포내로 들어온 글루코오스가 소모되는데 관여한다. In addition, GK regulates glucose metabolism in the beta cells and hepatocytes of the pancreas, and acts as a glucose detector to regulate insulin secretion by recognizing blood glucose in the beta cells of the pancreas. Ko et al. (Ko BS, Kwon DY, Hong SM, Park SM. 2007. In vitro anti-diabetic effects of crude extracts of platycodi radix.Korean J Food Sci Technol 39: 701-707). It was reported that GK mRNA expression was increased because it enhanced the function of beta cells and improved insulin secretion by glucose stimulation. Kang et al. (Kang SY, Paeng JR, Seo KW, Woo JT, Kim SW, Yang IM, Kim JW, Kim YS, Kim KW, Choi YK. 1994. Regulation of glucokinase gene expression and activity in the liver of diabetic rats. J Med 47: 203-209) reported that increased GK enzyme activity and mRNA expression after administration of insulin in hepatic tissues of diabetic rats were reported to increase GK enzyme synthesis. ACC is an enzyme involved in pyruvate producing energy through the TCA cycle and converting excess glucose into fat, which is involved in the consumption of glucose into the cell.

따라서, 이들 GK, PDH, 및/또는 ACC의 활성이나 발현이 증강된다면 당뇨 치료, 예방 또는 개선 물질로서의 가능성이 기대될 수 있다. Therefore, if the activity or expression of these GK, PDH, and / or ACC is enhanced, the potential as a substance to treat, prevent or improve diabetes can be expected.

당뇨병은 지속적으로 혈당을 정상수치로 관리하여야 하는 질환이므로, 부작용이 없으면서 효과적으로 혈당을 관리할 수 있는 천연물을 이용한 당뇨병 치료, 예방 또는 개선을 위한 약물 또는 기능성 식품의 개발은 계속적으로 요구되고 있다.Diabetes is a disease that must constantly manage blood sugar to a normal level, and there is a continuous need for development of drugs or functional foods for treating, preventing or improving diabetes using natural products that can effectively manage blood sugar without side effects.

한편, 연(Nelumbo nucifera)은 한국, 시베리아 지역의 못이나 늪지에서 자라는 다년생 수초이다. 특히 연근(Nelumbo nucifera Gaertn.)은 가을철에 뿌리줄기의 끝 부분이 굵어져 식용으로 사용하는 부분으로, 예로부터 한방과 민가에서 맛은 달고 떫으면서 성질이 차지도 덥지도 않아 죽으로 요리하여 장복하면 어혈을 풀어주고, 신경통이나 류머티즘 및 피로회복과 병후의 회복에 좋으며, 위장과 폐가 약하거나 설사가 잦은 사람, 스트레스와 초조감, 출혈성 위궤양이나 위염에 효과가 있다고 하여 널리 이용되어왔다. 연근은 methylcorypalline, dimethylcocaeurine, β-sistosterol, kaempferol, quercetine 및 tannic acid 등의 다양한 생리활성 성분을 함유하고 있으며, 연근의 효능에 관한 연구를 통해 혈장 콜레스테롤 감소, 심장병과 대장암 예방효과, 당뇨병 예방효과 등이 보고된 바 있다(한국특허공개 2010-54287).  The lotus (Nelumbo nucifera) is a perennial plant that grows in ponds or marshes in Siberia, Korea. In particular, the lotus root (Nelumbo nucifera Gaertn.) Is used for food because the tip of the root stem is thicker in autumn, and it is traditionally used in oriental medicine and private house. It has been widely used because it is good for releasing blood, neuralgia, rheumatism, fatigue and recovery after fatigue, weak stomach and lungs, frequent diarrhea, stress and nervousness, hemorrhagic gastric ulcer or gastritis. Lotus root contains various physiologically active ingredients such as methylcorypalline, dimethylcocaeurine, β-sistosterol, kaempferol, quercetine and tannic acid, and studies on the efficacy of lotus root reduce plasma cholesterol, prevent heart disease and colon cancer, and prevent diabetes. This has been reported (Korean Patent Publication 2010-54287).

매실(Prunus mume, Japanese apricot)은 한국과 일본을 비롯한 동양에서 전통적으로 위장 및 간질환과 혈행 개선을 위하여 사용되어 왔다. 최근에 매실로부터 분리된 MK615 화합물은 유방암(breast cancer), 대장암 (colorectal cancer) 및 결장암(colon cancer) 등 세포주의 증식을 억제하며(Kraus E, et al., Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2003:19:295-302; Rang WQ, et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2003:367:306-311; 및 Chiou WF, et al., J. Nat. Prod. 1997:60:708-711), 특히 결장암 세포주로 알려진 SW480, COLO 및 WiDr 등 암 세포에 효과적으로 아폽토시스를 유도하는 것으로 알려졌다(Chiou WF, et al., J. Nat. Prod. 1997:60:708-711). 또한 매실은 플라보노이드계 및 페놀산(phenolic acid)과 같은 천연 페놀계 파이토케미컬(phytochemical)들이 다량 함유되어 있어 항산화 및 암세포 증식을 억제하는 효과가 있다(Chiou WF, et al., J. Nat. Prod. 1997:60:708-711; 및 Okayasu I, et al., Gastroenterology. 1990:98:694-702). Prunus mume (Japanese apricot) has traditionally been used in the East, including Korea and Japan, to improve gastrointestinal and liver disease and blood circulation. MK615 compounds recently isolated from plums inhibit the proliferation of cell lines such as breast cancer, colorectal cancer and colon cancer (Kraus E, et al., Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2003: 19: 295-302; Rang WQ, et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2003: 367: 306-311; and Chiou WF, et al., J. Nat. Prod. 1997: 60: 708-711), in particular colon cancer cell lines It has been known to effectively induce apoptosis in cancer cells such as SW480, COLO and WiDr (Chiou WF, et al., J. Nat. Prod. 1997: 60: 708-711). In addition, the plum contains a large amount of natural phenolic phytochemicals such as flavonoids and phenolic acid to inhibit antioxidant and cancer cell proliferation (Chiou WF, et al., J. Nat. Prod). 1997: 60: 708-711 and Okayasu I, et al., Gastroenterology. 1990: 98: 694-702).

시금치는 중심자목 명아주과의 종자식물로서, 한해살이풀 또는 두해살이풀이며, 잎이 식용되는 잎줄기채소이다. 시금치의 영양성분을 살펴보면 비타민 종류가 골고루 많이 들어 있는데, 그 중 비타민 A는 채소 중에서 가장 많다. 또한 칼슘과 철분 그리고 옥소 등이 많아서 발육기의 어린이와 임산부에게 좋은 알카리성 식품이다. 이밖에 시금치에는 사포닌과 질이 좋은 섬유가 들어 있어 변비에도 효과가 있고 철분과 엽산이 있어 빈혈 예방에도 효과가 있다. 이외에도 시금치에는 베타카로틴, 루테인, 페놀, 비타민CㅇE, 식이섬유 등이 많다. 그래서 오래전부터 시금치는 항암효과가 있는 건강식품으로 알려져 있다. Spinach is a seed plant of the main tree, the annual herbaceous or biennial herb, a leafy stem edible vegetable. Looking at the nutritional components of spinach, there are many vitamin types, and vitamin A is the highest among vegetables. In addition, calcium, iron and oxo are a lot of good alkaline foods for children and pregnant women. In addition, saponin and good quality fiber contains spinach is effective in constipation and iron and folic acid is effective in preventing anemia. In addition, there are many beta-carotene, lutein, phenol, vitamin C, and dietary fiber in spinach. Therefore, spinach has long been known as a health food with anticancer effects.

한국특허공개 2010-54287Korean Patent Publication 2010-54287

1. Blood lowering effects of murry berry leaves. Yakhak Hoegi 39: 367-372 (1995)). 1.Blood lowering effects of murry berry leaves. Yakhak Hoegi 39: 367-372 (1995)). 2. Effects of Cordyceps militaris on key enzymes of carbohydrate metabolism. J Korean Soc Food Sci Nutr 34: 1531-1535 (2005)). 2.Effects of Cordyceps militaris on key enzymes of carbohydrate metabolism. J Korean Soc Food Sci Nutr 34: 1531-1535 (2005)). 3. Yoon et al., Study on mechanism involved in hypoglycemic effect on Commelina communis L. Seoul Women's Univ. MSthesis 2005.Yoon et al., Study on mechanism involved in hypoglycemic effect on Commelina communis L. Seoul Women's Univ. MSthesis 2005. 4. Lee et al., Hypoglycemic action of red ginseng components (II): investigaition of the effect of fat soluble fraction from red ginseng on enzymes related to glucose metabolism in cultured rat hepatocytes. Korean J Ginseng Sci 22: 51-59 (1998).Lee et al., Hypoglycemic action of red ginseng components (II): investigaition of the effect of fat soluble fraction from red ginseng on enzymes related to glucose metabolism in cultured rat hepatocytes. Korean J Ginseng Sci 22: 51-59 (1998). 5. Ko BS et al., In vitro anti-diabetic effects of crude extracts of platycodi radix. Korean J Food Sci Technol 39: 701-707 (2007).5. Ko BS et al., In vitro anti-diabetic effects of crude extracts of platycodi radix. Korean J Food Sci Technol 39: 701-707 (2007). 6. Kang et al., Regulation of glucokinase gene expression and activity in the liver of diabetic rats. Korean J Med 47: 203-209 (1994).6. Kang et al., Regulation of glucokinase gene expression and activity in the liver of diabetic rats. Korean J Med 47: 203-209 (1994). 7. Kraus E, et al., Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2003:19:295-302.7. Kraus E, et al., Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2003: 19: 295-302. 8. Rang WQ, et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2003:367:306-311.8. Rang WQ, et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2003: 367: 306-311. 9. Chiou WF, et al., J. Nat. Prod. 1997:60:708-711.9. Chiou WF, et al., J. Nat. Prod. 1997: 60: 708-711. 10. Okayasu I, et al., Gastroenterology. 1990:98:694-702.10. Okayasu I, et al., Gastroenterology. 1990: 98: 694-702.

이에 본 발명자들은, 부작용을 최소화 하면서도 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료에 효과가 있는 조성물을 개발하는 것의 필요성을 인식하고, 우리 식탁에 즐겨 오르는 제철 과일과 채소를 대상으로 연구한 결과, 혈당조절 효과가 매우 탁월한 조합의 천연물 조성물을 개발하여 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors recognized the necessity of developing a composition that is effective in preventing, improving, or treating diabetes while minimizing side effects, and researching seasonal fruits and vegetables that are enjoyed on our table shows that a glycemic control effect The invention has been accomplished by developing a very good combination of natural composition.

따라서, 본 발명의 목적은 생약의 조합을 유효성분으로 포함하는 효과적인 당뇨병의 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공하는 것이다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide an effective pharmaceutical composition for preventing or treating diabetes, including a combination of herbal medicines as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 생약의 조합을 유효성분으로 포함하는 효과적인 당뇨병의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention to provide a dietary supplement for the prevention or improvement of effective diabetes comprising a combination of herbal medicines as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 연근, 매실, 및 시금치를 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. In order to achieve the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating diabetes, including lotus root, plum, and spinach.

또한, 본 발명은 연근, 매실, 및 시금치를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품용 조성물을 제공한다. The present invention also provides a composition for the prevention or improvement of dietary supplements for diabetes, including lotus root, plum, and spinach.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명은 당뇨병에 효과적이면서도 부작용이 없는 천연물 조성물의 개발을 위해 연구한 결과, 종래 식품으로서 널리 사용되어 부작용의 염려가 전혀 없는 연근, 매실, 및 시금치를 조합할 경우 혈당조절효과가 매우 탁월하다는 것을 밝혀냈다. 따라서, 이러한 연근, 매실, 및 시금치의 조합은 당뇨병의 예방 또는 치료용 의약 조성물의 활성성분으로서 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 당뇨병의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물의 활성성분으로서 사용될 수 있다. The present invention has been studied for the development of a natural product composition that is effective in diabetes but has no side effects, it is widely used as a conventional food, when combined with lotus root, plum, and spinach, which has no concern of side effects, the glycemic control effect is very excellent Revealed. Therefore, such a combination of lotus root, plum, and spinach can be used not only as an active ingredient of a pharmaceutical composition for preventing or treating diabetes, but also as an active ingredient of a nutraceutical composition for preventing or improving diabetes.

따라서, 본 발명은 일 측면에 있어서, 연근, 매실, 및 시금치를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. Accordingly, in one aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating diabetes, including lotus root, plum, and spinach.

또한, 본 발명은 다른 일 측면에 있어서, 연근, 매실, 및 시금치를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품용 조성물을 제공한다. 이하에서는, 상기 본 발명에 따른 약학 조성물 및 건강기능식품용 조성물을 포괄하여 천연물 조성물이라고 한다. In another aspect, the present invention provides a dietary supplement for the prevention or improvement of diabetes mellitus, including lotus root, plum, and spinach. Hereinafter, the pharmaceutical composition and the health functional food composition according to the present invention will be referred to as a natural product composition.

상기 천연물 조성물에서 연근, 매실, 및 시금치는 그 조합되는 비율에 있어서 특별히 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 연근 100 중량부에 대해 매실 10-1000 중량부, 시금치 10-1000 중량부의 비율로 포함할 수 있다. Lotus root, plum, and spinach in the natural composition is not particularly limited in the combination ratio thereof, but preferably may be included in the ratio of 10-1000 parts by weight of plum, 10-1000 parts by weight of 100 parts by weight of lotus root. have.

상기 본 발명의 천연물 조성물을 구성하는 천연물들은 당업계에서 자명하게 동속에 해당한다고 여겨지고, 혈당조절에 효과가 있는 동속생약을 모두 포함한다.Natural products constituting the natural product composition of the present invention is obviously equivalent to the same speed in the art, and includes all of the same herbal medicine effective for blood sugar control.

상기 연근, 매실, 및 시금치 각각은 천연물의 용매 추출물로서 조성물에 함유될 수도 있고, 천연물 자체의 분쇄물, 분쇄 및 여과하여 얻어지는 분쇄 여과액, 착즙 및 여과에 의해 얻어지는 착즙여과액, 건조 천연물의 분쇄물 등으로 함유될 수 있는 등 그 함입 형태나 방법에 있어서는 특별히 한정되지 않는다. 상기 천연물의 용매 추출물은 상기 각각의 생약을 별도로 또는 함께 물, 유기용매 또는 이들의 조합으로 추출될 수 있으며, 상기 유기용매로는 C1-C4 알코올, 아세톤, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에테르, 에틸아세테이트, 헥산, 또는 이들의 조합 등이 이용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 C1-C4 알코올로는 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올을 예시할 수 있으며, 에탄올이 가장 바람직하다.Each of the lotus root, plum, and spinach may be contained in the composition as a solvent extract of natural products, pulverized natural products themselves, pulverized filtrate obtained by pulverizing and filtering, juice filtrate obtained by juice and filtration, and pulverized dry natural products. It does not specifically limit in the embedding form and method, such as it may contain with water. The solvent extract of the natural product may be extracted separately or together with each of the herbal medicines in water, an organic solvent or a combination thereof, and the organic solvent may be C 1 -C 4 alcohol, acetone, chloroform, methylene chloride, ether, ethyl Acetate, hexane, or a combination thereof may be used, but is not limited thereto. Examples of C 1 -C 4 alcohols include methanol, ethanol, propanol and butanol, and ethanol is most preferred.

상기 연근, 매실, 및 시금치의 용매 추출물은 생약 추출 분야에서 당업자에게 공지된 임의의 추출법에 의해 제조될 수 있으나, 10℃ 내지 80℃, 바람직하게는 실온(약 25℃)의 추출온도에서 10 내지 80 시간, 바람직하게는 2일 내지 3일 동안 열수추출, 냉침추출, 환류냉각추출 또는 초음파추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 냉침추출로 1회 내지 5회 연속하여 추출함으로써 제조될 수 있다. 그리하여 얻어진 용매 추출물은 감압여과하고 그 여과추출물을 진공회전농축기(rotary evaporator)로 20 내지 100℃, 바람직하게는 실온(약 25℃)에서 감압농축하여 동결건조시킴으로써 최종 추출물로서 얻을 수 있다. The solvent extracts of lotus root, plum, and spinach may be prepared by any extraction method known to those skilled in the art of herbal extraction, but from 10 ° C. to 80 ° C., preferably from 10 ° C. to an extraction temperature of room temperature (about 25 ° C.). 80 hours, preferably 2 to 3 days using an extraction method such as hot water extraction, cold extraction, reflux cooling extraction or ultrasonic extraction, preferably by extracting 1 to 5 consecutive times by cold extraction have. The solvent extract thus obtained can be obtained as a final extract by filtration under reduced pressure and the filtration extract is concentrated under reduced pressure at 20 to 100 ° C., preferably at room temperature (about 25 ° C.), by lyophilization with a rotary evaporator.

상기 연근, 매실, 및 시금치 각각은 건강기능식품용 조성물로서 음료로서 이용될 경우에는 천연물 자체의 고유의 맛을 느낄 수 있도록 천연물 자체의 분쇄물로서 상기 조성물에 함유되거나, 분쇄 및 여과하여 얻어지는 분쇄 여과액 또는 착즙 및 여과에 의해 얻어지는 착즙여과액으로 상기 조성물에 함유되는 것이 바람직하다. 이러한 경우, 상기 건강기능식품용 조성물은 외관, 향미, 조직감 및 전반적인 기호도의 측면에 있어서, 천연물을 기준으로 연근, 매실, 및 시금치를 연근 100 중량부에 대해 매실 50-70 중량부, 시금치 20-40 중량부의 비율로 함유하는 것이 바람직하다(하기 실험예 2 참조). Each of the lotus root, plum, and spinach is a pulverized filtration obtained by being contained in the composition as a pulverized product of the natural product itself, or when it is used as a beverage as a health functional food composition, so as to feel the inherent taste of the natural product itself, or by pulverizing and filtering. It is preferably contained in the composition as a juice or juice filtrate obtained by juice and filtration. In this case, the composition for the dietary supplement is 50-70 parts by weight of plum, 100- parts by weight of lotus root, spinach 20- based on natural products in terms of appearance, flavor, texture and overall acceptability It is preferable to contain in the ratio of 40 weight part (refer Experimental Example 2 below).

상기 본 발명에 따른 연근, 매실, 및 시금치를 포함하는 천연물 조성물은 당뇨병의 예방, 개선, 또는 치료에 효과적이다. 이러한 효과는 하기 실험예에서 입증하였다. 구체적으로는 연근, 매실, 시금치, 및 이들의 혼합물 각각의 α-글루코시다제 억제력 및 Goto-Kakizaki 쥐의 간에서 당대사 관련 효소활성과 분자 수준에서 당대사 관련 유전자 발현 정도를 측정하였다. 그리고, 실제적으로 임상실험에서 혈당 상승 저하효과를 정상인과 당뇨환자를 통해 규명하고, 장기간 섭취 시 항유전독성의 효과를 측정하였다. The natural product composition comprising lotus root, plum, and spinach according to the present invention is effective in preventing, improving, or treating diabetes. This effect was demonstrated in the following experimental example. Specifically, α-glucosidase inhibitory activity of lotus root, plum, spinach, and mixtures thereof, and glucose metabolism related enzyme activity in the liver of Goto-Kakizaki rat and glucose metabolism related gene expression were measured at the molecular level. In addition, the effects of hypoglycemic elevation on normal and diabetic patients were examined in clinical trials, and the effects of anti-genetic toxicity on long-term intake were measured.

그 결과, 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액이 α-글루코시다제 억제력을 나타내었으며, GK, PDH, 및/또는 아세틸-CoA 카르복실라제의 효소 활성을 증가시키는 것으로 나타났다. 또한, 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액의 희석액을 HepG2 세포에 처리 시 GK, PDH, 및 ACC mRNA를 대조군에 비해 유의적으로 증가시키는 것으로 나타나 GK, PDH, 및 ACC의 효소 발현을 증가시키는 것으로 나타났다(실험예 1). 또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액의 희석액을 HepG2 세포에 처리 시, 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액 단독으로 HepG2 세포에 처리한 경우에 비해, GK, PDH, 및 ACC의 효소 발현 증가에 있어서 상승적인 효과를 갖는 것으로 나타났다(실험예 1의 도 1a 내지 도 1c). 또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액에 대해 당부하검사를 실시한 결과, 포도당 투여군에 비해 혈당반응면적이 유의적으로 낮은 것으로 나타났으며, 당부하지수(glycemic load, GL)가 4.7로서 매우 낮은 값을 나타냈으며, 식품 1g에 의한 혈당반응과 같은 혈당반응을 보이는 포도당의 무게를 나타내는 glyemic impact 또한 포도당 7g으로 나타나 당부하 검사에 있어서 당뇨병의 예방 또는 개선에 매우 효과적인 것으로 나타났다. 또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액을 당뇨병 환자에게 실제로 투여한 다음 혈당을 측정한 결과, 공복혈당이 유의적인 수준으로 감소되는 것으로 나타났다(하기 실험예 3 참조). As a result, lotus root, plum, and spinach Each milled filtrate showed α-glucosidase inhibition and was shown to increase the enzyme activity of GK, PDH, and / or acetyl-CoA carboxylase. In addition, when dilutions of mixed ground filtrate of lotus root, plum, and spinach were treated in HepG2 cells, GK, PDH, and ACC mRNAs were significantly increased compared to the control group, increasing enzyme expression of GK, PDH, and ACC. It was shown to make (Experimental Example 1). In addition, when the dilution of the mixed grinding filtrate of lotus root, plum, and spinach according to an embodiment of the present invention to HepG2 cells, when treated with HepG2 cells with each grinding filtrate of lotus root, plum, and spinach alone In comparison, it has been shown to have a synergistic effect on the increased enzyme expression of GK, PDH, and ACC (FIGS. 1A to 1C of Experimental Example 1). In addition, as a result of performing a sugar load test on the mixed grinding filtrate of lotus root, plum and spinach according to an embodiment of the present invention, it was found that the blood glucose response area was significantly lower than that of the glucose-administered group. (glycemic load, GL) was very low as 4.7, and glyemic impact, which represents the weight of glucose with the same blood glucose response as the blood sugar response by 1 g of food, was also shown as 7 g of glucose to prevent or improve diabetes in glucose loading test. Appeared to be very effective. In addition, as a result of measuring blood glucose after actually administering a mixed pulverized filtrate of lotus root, plum and spinach according to an embodiment of the present invention to diabetic patients, fasting blood glucose was reduced to a significant level (Experimental Example below) 3).

더욱이, 본 발명에 따른 천연물 조성물은 종래 매우 오랫동안 사용되면서 안전성이 입증된 식품을 포함하고 있어 독성 및 부작용은 없으므로, 당뇨병의 예방 목적으로 장기간 복용하거나, 개선 또는 치료 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다. Moreover, the natural product composition according to the present invention contains foods that have been proven to be safe while being used for a very long time, and thus have no toxicity and side effects. Can be.

상기 본 발명의 일 측면에 따른 약학 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition according to the aspect of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier or additive.

상기 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등을 포함한 각종 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 예를 들어 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다. 이에 따라, 상기 의약 조성물은 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 약제학적 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 약학 조성물은 경구투여제제, 주사제, 좌제, 경피투여제제 및 경비투여제제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는 임의의 제형으로 제제화되어 투여될 수도 있으나, 바람직하게는 액제, 현탁제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 유제, 시럽제, 에어로졸, 또는 엑스제와 같은 경구 투여용 제형으로 제제화될 수 있다. The pharmaceutical composition may be administered to a variety of mammals, including rats, mice, livestock, humans, etc., for example, oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection. It can be administered by. Accordingly, the pharmaceutical composition may be formulated in conventional pharmaceutical formulations known in the art. The pharmaceutical composition may be formulated and administered in any dosage form including, but not limited to, oral, injectable, suppository, transdermal and non-administrative agents, but preferably liquids, suspensions, powders, granules, It may be formulated in oral dosage forms such as tablets, capsules, pills, emulsions, syrups, aerosols, or extracts.

상기 각각의 제형으로 제제화 시, 각각의 제형의 제조에 필요한 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 부가하여 제조할 수 있다. 대표적으로 경구 투여용 제형으로 제제화 시 상기 담체로서 희석제, 활택제, 결합제, 붕해제, 감미제, 안정제 및 방부제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있으며, 첨가제로는 향료, 비타민류 및 항산화제 중에서 1 종 이상을 선택하여 사용할 수 있다. When formulated into each of the above formulations, it may be prepared by the addition of a pharmaceutically acceptable carrier or additive necessary for the preparation of each formulation. Representatively, when formulated into a dosage form for oral administration, one or more of diluents, lubricants, binders, disintegrants, sweeteners, stabilizers, and preservatives may be used as the carrier. More than one species can be selected and used.

상기 담체 및 첨가제는 약제학적으로 허용 가능한 것은 모두 가능하며, 구체적으로 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 옥수수 전분, 대두유, 미정질 셀룰로오스, 솔비톨, 자일리톨, 또는 만니톨, 활택제로는 스테아린산 마그네슘 또는 탈크, 결합제로는 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필셀룰로오스가 바람직하다. 또한, 붕해제로는 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 전분글리콜산나트륨, 폴라크릴린칼륨, 또는 크로스포비돈, 감미제로는 백당, 과당, 솔비톨, 또는 아스파탐, 안정제로는 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 베타-사이클로덱스트린, 백납, 또는 잔탄검, 방부제로는 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 또는 솔빈산칼륨이 바람직하다. The carrier and the additive may be any pharmaceutically acceptable, specifically, as a diluent, lactose, dextrose, sucrose, corn starch, soybean oil, microcrystalline cellulose, sorbitol, xylitol, or mannitol, magnesium stearate as a lubricant, As talc and a binder, polyvinylpyrrolidone or hydroxypropyl cellulose is preferable. In addition, as a disintegrant, carboxymethyl cellulose calcium, sodium starch glycolate, potassium polyacrylic acid, or crospovidone, sweetener as white sugar, fructose, sorbitol, or aspartame, stabilizer as carboxymethyl cellulose sodium, beta-cyclodextrin, As lead, or xanthan gum, and preservative, methyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, or potassium sorbate is preferable.

또한, 상기 성분 이외에도 공지의 첨가제로서 미각을 돋구기 위하여, 매실향, 레몬향, 파인애플향, 허브향 등의 천연향료, 천연과즙, 클로로필린, 플라보노이드 등의 천연색소, 과당, 벌꿀, 당알코올, 설탕과 같은 감미성분, 또는 구연산, 구연산 나트륨과 같은 산미제를 혼합하여 사용할 수도 있다. In addition to the above ingredients, in order to enhance the taste as well-known additives, natural flavors such as plum, lemon, pineapple, herbal flavor, natural pigments such as fruit juice, chlorophyllin, flavonoids, fructose, honey, sugar alcohol, sugar Sweetening ingredients such as, or may be used by mixing an acidulant such as citric acid, sodium citrate.

상기 제제 중 비경구투여를 위한 제제로는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제 등이 있다. 비수성용제, 현탁제의 제조를 위해서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈61, 카카오지, 라우린지, 또는 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.Among the preparations for parenteral administration, there are sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations and suppositories. For the preparation of non-aqueous solvents and suspending agents, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl oleate and the like can be used. As a base of suppositories, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerol gelatin and the like can be used.

상기 약학 조성물은 당뇨병의 치료 또는 예방 효과를 효과적으로 유지하는 범위 내에서 적절하게 그 구성 천연물의 혼합비를 적절하게 가감할 수 있으며, 상기 본 발명에 따른 조성물을 구성하는 천연물 성분을 0.01-80 중량%, 바람직하게는 1-50 중량%를 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition can be appropriately added to or reduced the mixing ratio of the constituent natural products as appropriate within the range that effectively maintains the therapeutic or prophylactic effect of diabetes, 0.01-80% by weight of the natural component constituting the composition according to the present invention, Preferably 1-50% by weight.

상기 의약 조성물은, 당뇨병의 예방 또는 치료 효과를 얻기 위하여, 상기 조성물의 유효성분을 상기 천연물을 기준으로 0.1-50 g/kg/일, 바람직하게는 1-10 g/kg/일을 1 일 1 회 내지 수회 나누어 투여할 수 있으며, 환자의 나이, 성별, 체중, 식이, 배설율, 현재 복용중인 다른 약물에 따라 적절히 증감하여 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 의약 조성물은 유효량의 범위를 고려하여 제조하도록 하며, 이렇게 제형화된 단위투여형 제제는 필요에 따라 약제의 투여를 감시하거나 관찰하는 전문가의 판단과 개인의 요구에 따라 전문화된 투약법을 사용하거나 일정시간 간격으로 수 회 투여할 수 있다.The pharmaceutical composition, in order to obtain a prophylactic or therapeutic effect of diabetes, the active ingredient of the composition based on the natural product 0.1-50 g / kg / day, preferably 1-10 g / kg / day 1 It may be administered several times or several times, and may be appropriately increased or decreased depending on the age, sex, weight, diet, excretion rate, and other drugs currently being taken. Therefore, the pharmaceutical composition according to the present invention is to be prepared in consideration of the range of effective amount, and the unit dosage form formulated in this way is specialized according to the judgment of experts and the needs of the individual to monitor or observe the administration of the drug as needed. Dosing may be done several times at regular intervals.

상기 본 발명의 다른 측면에 따른 건강기능식품용 조성물은 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제를 포함할 수 있다. The health functional food composition according to another aspect of the present invention may include a food or acceptable carrier or additive.

본 발명에서 정의되는 건강기능식품은 2008년 개정된 건강기능식품에 관한 법률을 통하여 새롭게 정의된 인체에 대한 기능성 및 안전성이 충분하게 확립되어 식품의약품안전청 식약청 고시 제2008-72호에 규정된 건강기능식품 기능성 원료 인정에 관한 규정에 수재된 건강기능식품임을 의미한다. Health functional foods defined in the present invention is a health function prescribed in the Food and Drug Administration Notice 2008-72 is sufficiently established that the newly defined functional and safety for the human body through the Act on Health Functional Foods amended in 2008 It means that it is a health functional food as listed in the regulations on the recognition of food functional ingredients.

본 발명에 따른 건강기능식품용 조성물은 당해 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 건강기능식품의 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 건강기능식품은 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 환제, 캅셀제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 침제, 액제, 엑스제, 껌, 차, 젤리, 또는 음료 등으로 제조될 수 있으며, 바람직하게는 음료의 형태로 제제화될 수 있다. 상기 식품학적으로 허용 가능한 담체 또는 첨가제로는 제조하고자 하는 제형의 제조에 당해 기술분야에서 사용 가능한 것으로 공지되어 있는 임의의 담체 또는 첨가제가 이용될 수 있다.The nutraceutical composition according to the present invention may be formulated into a conventional nutraceutical formulation known in the art. The health functional food may be prepared, for example, as a powder, granules, tablets, pills, capsules, suspensions, emulsions, syrups, dips, liquids, extracts, gums, teas, jellies, beverages, and the like. It may be formulated in the form of. As such a pharmaceutically acceptable carrier or additive, any carrier or additive known to be usable in the art for the preparation of the formulation to be prepared may be used.

상기 건강기능식품용 조성물은 상기 본 발명에 따른 조성물을 구성하는 천연물 성분을 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 10 중량%로 포함할 수 있으며, 음료로서 제조될 경우 100 mL를 기준으로 0.1 내지 30g, 바람직하게는 0.2 내지 5g의 비율로 함유할 수도 있고, 음료 전체가 천연물 성분으로 구성될 수도 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. The health functional food composition may comprise from 0.01 to 15% by weight, preferably 0.2 to 10% by weight of the total natural food ingredients of the composition according to the present invention, when prepared as a drink 100 mL It may be contained in a ratio of 0.1 to 30g, preferably 0.2 to 5g based on the amount, the whole drink may be composed of natural ingredients, but is not limited thereto.

상기 음료는 생약성분 이외의 다른 성분을 더 포함할 수 있으며, 통상적으로 음료에 사용되는 다양한 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 더 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 단당류(예: 포도당, 과당 등), 이당류(예: 말토즈, 수크로즈 등), 다당류(예: 덱스트린, 시클로덱스트린 등)와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이 함유될 수 있다. 또한, 향미제로서 천연 향미제(예: 타우마틴, 스테비아 추출물 등) 및 합성 향미제(예: 사카린, 아스파탐 등)를 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 음료 100 mL당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g으로 함유되는 것이 바람직하다. The beverage may further contain other ingredients in addition to the herbal ingredients, and may further contain various flavors or natural carbohydrates, etc. that are commonly used in beverages. Examples of the natural carbohydrate include conventional sugars such as monosaccharides such as glucose and fructose; disaccharides such as maltose and sucrose; polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin; and sugars such as xylitol, sorbitol, erythritol, Of sugar alcohols may be contained. In addition, as a flavoring agent, a natural flavoring agent (e.g., tau Martin, stevia extract, etc.) and a synthetic flavoring agent (e.g., saccharin, aspartame, etc.) may be contained. The ratio of the natural carbohydrate is preferably about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 mL of beverage.

상기 본 발명에 따른 의약 조성물 및 건강기능식품용 조성물은 활성성분으로 함유되는 연근, 매실, 및 시금치를 동시에 투여하도록 할 수도 있으나, 상기 조성물의 당뇨병의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타낼 수 있는 정도의 범위 내에서 소정의 간격을 두고 순차적으로 투여할 수도 있다. 연근, 매실, 및 시금치의 조합을 소정의 간격을 두고 투여하고자 할 경우에는, 각각의 활성성분을 별개의 분리된 제형으로 제제화하면 된다. 상기 연근, 매실, 및 시금치를 동시에 투여하고자 할 경우에는 하나의 제형에 균일하게 혼합된 형태로 제제화할 수도 있고, 서로 분리된 제형으로 제제화 한 다음 투여 용법을 동시에 투여하도록 할 수도 있다. The pharmaceutical composition and the composition for health functional food according to the present invention may be administered at the same time lotus root, plum, and spinach contained as an active ingredient, but the extent to show the effect of preventing, improving or treating diabetes of the composition It may be administered sequentially at predetermined intervals within the range. If the combination of lotus root, plum and spinach is to be administered at predetermined intervals, each active ingredient may be formulated in a separate, separate formulation. In the case where the lotus root, plum and spinach are to be administered simultaneously, they may be formulated in a uniformly mixed form in one formulation, or may be formulated in separate formulations and then simultaneously administered.

앞서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 연근, 매실, 및 시금치의 조합을 포함함으로써, 혈당조절효과에 있어서 각각을 개별적으로 투여할 경우에 비해 상승적인 효과를 나타내므로 당뇨병을 예방, 개선 또는 치료하는데 있어서 당업자가 예측할 수 없는 정도로 현저한 효과를 가지며, 오랫동안 사용되어온 천연물 성분으로 이루어져 있기 때문에 인체에 독성 또는 부작용의 위험이 거의 없어 바람직하다.As described above, the composition according to the present invention comprises a combination of lotus root, plum, and spinach, thereby showing a synergistic effect in the glycemic control effect than when administered separately, preventing, ameliorating or treating diabetes. It is preferable to have a remarkable effect to those skilled in the art unpredictable, and since it consists of natural ingredients that have been used for a long time, there is little risk of toxicity or side effects to the human body.

도 1a는 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액 및 실시예 1의 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액을 50-1000배로 희석한 희석액을 HepG2 cell에 24시간 처리한 후 GK mRNA의 발현정도를 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 1b는 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액 및 실시예 1의 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액을 50-1000배로 희석한 희석액을 HepG2 cell에 24시간 처리한 후 PDH mRNA의 발현정도를 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 1c는 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액 및 실시예 1의 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액을 50-1000배로 희석한 희석액을 HepG2 cell에 24시간 처리한 후 ACC mRNA의 발현정도를 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
P<0.05 vs 대조군, Mix, 혼합물; S, 시금치; JA, 매실; LR, 연근, 그래프상의 a, ab, b는 Duncan's multiple range test상 p>0.05로 유의적으로 다르다는 것을 의미한다. 연근, 매실, 시금치의 혼합 분쇄 여과액을 제조하여 50배 희석한 것을 Mix 50, 100배 희석은 Mix 100, 1000 배 희석은 Mix 1000으로 표기하였고, 연근, 매실, 시금치 각각의 분쇄여과액의 μg/mL 단위로 표기하였다. 즉, S100은 시금치 100 μg/mL, JA10은 매실 10 μg/mL, LR1은 연근 1 μg/mL을 의미한다. 대조군은 c로서 표시하였다.
도 2는 당뇨환자 6명에게 본 발명의 일 실시예에 따른 기능성 음료를 3 주 섭취한 후의 임파구 DNA 손상 회복 여부를 알아보기 위해, 섭취 전 후의 tail DNA 함량을 측정한 결과의 평균을 나타낸 그래프이다. FIG. 1A shows that GK mRNA was treated with HepG2 cells after 24 hours of dilution of 50 to 1000-fold dilutions of the grinding filtrate of lotus root, plum and spinach, and the mixed grinding filtrate of lotus root, plum and spinach of Example 1. It is a graph showing the result of measuring the expression level.
FIG. 1B shows PDH mRNA after treatment with HepG2 cells for 24 hours with dilution of 50 to 1000-fold dilutions of the grinding filtrate of lotus root, plum and spinach and the mixed grinding filtrate of Example 1 of lotus root, plum and spinach. It is a graph showing the result of measuring the expression level.
FIG. 1C shows ACC mRNA after 24 hours of dilution of 50-1000-fold dilutions of lotus root, plum and spinach, and 50-1000 times the mixed grinding filtrate of lotus root, plum and spinach. It is a graph showing the result of measuring the expression level.
P <0.05 vs control, Mix, mixture; S, spinach; JA, plum; LR, lotus root and a, ab and b on the graph mean that they are significantly different as p> 0.05 in Duncan's multiple range test. The mixed grinding filtrate of lotus root, plum, and spinach was prepared and diluted 50 times. Mix 50, 100-fold dilution was Mix 100, and 1000-fold dilution was labeled Mix 1000. μg of the grinding filtrate of lotus root, plum, and spinach, respectively. It is expressed in units of / mL. That is, S100 means 100 μg / mL of spinach, JA10 means 10 μg / mL of plum, and LR1 means 1 μg / mL of lotus root. The control is indicated as c.
Figure 2 is a graph showing the average of the results of measuring the tail DNA content before and after ingestion to determine whether lymphocyte DNA damage recovery after ingesting a functional drink according to an embodiment of the present invention to six diabetic patients 3 weeks .

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, these examples are only for the understanding of the present invention, and the scope of the present invention is not limited by them in any sense.

비교에 1-3: 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액 제조1-3 in comparison: grinding filtrate preparation of lotus root, plum, and spinach respectively

시장에서 구입하고 깨끗하게 세척한 연근(비교예 1), 매실(비교예 2), 시금치(비교예 3) 각각 5g을 분쇄기(HMF-3000S, (주)엘닛시전기, 한국)을 이용하여 개별적으로 분쇄한 다음 whatman paper(No. 1)를 이용하여 여과함으로써, 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액을 제조하였다.5g of lotus root (Comparative Example 1), Plum (Comparative Example 2), and Spinach (Comparative Example 3), which were purchased from the market and washed cleanly, were individually crushed using a grinder (HMF-3000S, EL Nissey Electric Co., Ltd., Korea). After grinding, the resultant was filtrated with whatman paper (No. 1) to prepare a ground filtrate of lotus root, plum, and spinach.

실시예 1: 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액 제조Example 1 Preparation of Mixed Grinding Filtrate of Lotus Root, Plum, and Spinach

시장에서 구입하고 깨끗하게 세척한 연근, 매실, 시금치 각각 5g을 (분쇄기(HMF-3000S, (주)엘닛시전기, 한국)을 이용하여 함께 혼합분쇄한 다음 whatman paper(No. 1)를 이용하여 여과함으로써, 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액을 제조하였다. 5 g of lotus root, plum and spinach, which were purchased in the market and washed cleanly, were mixed and ground together using a grinding machine (HMF-3000S, Elnische Electric Co., Korea), and then filtered using whatman paper (No. 1). Thereby, the mixed grinding filtrate of lotus root, plum, and spinach was produced.

실시예 2: 연근, 매실, 및 시금치의 에탄올 추출물의 제조Example 2: Preparation of Ethanol Extracts of Lotus Root, Plum, and Spinach

시장에서 구입하고 깨끗하게 세척한 연근, 매실, 및 시금치를 추출물의 제조에 사용하였다.Lotus root, plums, and spinach purchased from the market and washed clean were used for the preparation of the extract.

분쇄기로 잘 분쇄한 상태의 연근, 매실 및 시금치를 각각 1 kg씩 추출기에 넣고 80% 에탄올 수용액 2L를 가하고 실온에서 3 일간 냉침하는 과정을 2회 실시하여 각각의 액상 추출물을 획득하였다. 그 각각의 액상 추출물을 여과한 후 진공회전농축기(rotary evaporator)로 50℃에서 감압농축하고 진공오븐에서 용매를 완전히 제거하여 건조시킨 후에 분말화하여 최종적으로 각각 에탄올 건조엑스를 획득하였다.1 kg each of lotus root, plum and spinach in a well-pulverized state was added to an extractor, and 2 L of an 80% ethanol aqueous solution was added thereto, followed by cold washing for 3 days at room temperature to obtain respective liquid extracts. After filtering each of the liquid extracts and concentrated under reduced pressure at 50 ℃ with a rotary evaporator (rotary evaporator) and completely remove the solvent in a vacuum oven to dry and then powderized to finally obtain each ethanol dry extract.

실험예 1: 당대사 관련 효소의 활성 및 유전자 발현 측정Experimental Example 1: Measurement of activity and gene expression of enzymes related to glucose metabolism

1-1. 실험방법1-1. Experimental Method

GK, PDH, ACC 효소 활성 측정을 위해서 Goto-kakizaki 랫트로부터 간 적출 후 생리식염수로 세척하고 완충액(0.02 M EDTA, 0.002 M dithioerythritol(DTT), 0.1 M 트리에탄올아민)을 넣고 균질화한 후 4℃에서 3,000 rpm으로 15분 동안 원심분리하여 상층액(사이토졸과 미토콘드리아)을 얻었다. 그 상징액에 완충액을 넣고 4℃에서 15분 동안 24,650 x g로 원심분리하여 사이토졸(cytosol)과 미토콘드리아(mitochondria) 펠렛을 분리하였다. 미토콘드리아 펠렛 1 mL에 완충액 1 mL을 넣어 4℃에서 30분 동안 24,650 x g로 원심분리 하였다. 시료로서 상기 실시예 1 및 비교예 1-3의 분쇄 여과액을 사용하였다. Liver extraction from Goto-kakizaki rats to determine GK, PDH, ACC enzyme activity, followed by washing with physiological saline, homogenization with buffer (0.02 M EDTA, 0.002 M dithioerythritol (DTT), 0.1 M triethanolamine) and 3,000 at 4 The supernatant (cytosol and mitochondria) was obtained by centrifugation for 15 minutes at rpm. A buffer solution was added to the supernatant and centrifuged at 24,650 x g for 15 minutes at 4 ° C to separate cytosol and mitochondria pellets. 1 mL of buffer was added to 1 mL of mitochondrial pellets, and centrifuged at 24,650 × g for 30 minutes at 4 ° C. The filtrates of Example 1 and Comparative Examples 1-3 were used as samples.

(1) α-글루코시다제 측정(1) α-glucosidase measurement

5 mg 랫트 소장 아세톤 파우더(rat intestinal acetone powder)(Sigma Aldrich, 미국)를 4℃의 말레산 완충액 1 mL와 혼합하고, ice 상태에서 30분간 소니케이션 한 후 4℃ 11,000 rpm에서 30분 동안 원심분리한 다음 상층액을 α-글루코시다제의 효소 용액으로서 사용하였다. 50 μL 효소 용액, 50 μL 시료, 100 μL 0.1 M 말레산 완충액을 37℃에서 10분 동안 preincubation한 후 50 μL 0.4% 말토오스 기질용액을 첨가하여 37℃에서 30분 동안 반응시켰다. 100℃에서 5분 동안 끓인 후 아이스 배쓰에 방치한 뒤 글루코오스 키트(glucose kit)를 사용하여 측정하였다. 이때 양의 대조군은 아카보오스(acarbose)로 하여 비교하였다.5 mg rat intestinal acetone powder (Sigma Aldrich, USA) is mixed with 1 mL of maleic acid buffer at 4 ° C., sonicated for 30 minutes on ice and centrifuged at 4 ° C. 11,000 rpm for 30 minutes. The supernatant was then used as the enzyme solution of α-glucosidase. 50 μL enzyme solution, 50 μL sample, 100 μL 0.1 M maleic acid buffer was preincubated at 37 ° C. for 10 minutes and then reacted at 37 ° C. for 30 minutes by adding 50 μL 0.4% maltose substrate solution. After boiling for 5 minutes at 100 ℃ left in an ice bath and measured using a glucose kit (glucose kit). The positive control group was compared with acarbose (acarbose).

(2) GK 효소 활성(2) GK enzyme activity

85 mM Hepes-NaOH(pH 7.4), 1000 mM KCl, 25 mM DTT, 75 mM MgCl2, 10 mg/mL BSA, 50 mM NAD+, 4 유닛 글루코오스-6-포스페이트 데하이드로게나제, 1 M 글루코오스에 사이토솔과 시료를 첨가하여 37℃에서 10분 반응시킨 후 500 mM ATP를 첨가하여 37 nm 및 340 nm에서 10분간 흡광도 값을 측정하였다. GK 활성도 측정 단위는 사이토솔 단백질 1 mg 당 1 분간 생성된 NADH의 nmole로 나타내었다. 85 mM Hepes-NaOH (pH 7.4), 1000 mM KCl, 25 mM DTT, 75 mM MgCl 2 , 10 mg / mL BSA, 50 mM NAD + , 4 units glucose-6-phosphate dehydrogenase, 1 M glucose After adding the cytosol and the sample and reacting for 10 minutes at 37 ° C, absorbance values were measured for 10 minutes at 37 nm and 340 nm by adding 500 mM ATP. GK activity measurement units are expressed as nmole of NADH generated for 1 min per mg of cytosolic protein.

(3) PDH 효소 활성(3) PDH enzyme activity

반응 완충액(50 mM KH2PO4, 1 mM MgCl2, 2.5 mM NAD+, 0.2 mM TPP, 0.13 mM CoA, 0.32 M DTT)와 2 mM 피루브산염를 넣고 30℃에서 3 분간 반응시킨 후 시료와 미토콘드리아 조직액을 넣고 340 nm에서 초기 흡광도를 측정하고 생성된 NADH 양을 3분동안 측정하였다. The reaction buffer (50 mM KH 2 PO 4 , 1 mM MgCl 2 , 2.5 mM NAD + , 0.2 mM TPP, 0.13 mM CoA, 0.32 M DTT) and 2 mM pyruvate were added and reacted at 30 ° C. for 3 minutes, followed by sample and mitochondrial tissue solution. The initial absorbance at 340 nm was measured and the amount of NADH generated was measured for 3 minutes.

(4) ACC 효소 활성 (4) ACC enzyme activity

반응 완충액(50 mM Tris-HCl(pH 7.5), 3.75 mM 글루타치온, 0.75 mg 우태아혈청, 0.125 mM NADH, 0.125 mM 아세틸-CoA, 0.5 mM 포타슘 포스포에놀피루베이트, 6 μg 락테이트 데하이드로게나제, 10 mM MgCl2, 15μg 피루베이트 키나제, 3.75 mM ATP)를 넣고 37℃에서 2분간 반응 후 25 mM KHCO3를 넣고 다시 1분간 배양하였다. 그리고 미토콘드리아와 시료를 첨가하고 37℃에서 3 분간 반응시킨 후 340 nm에서 3분간 NAD+ 양을 측정하였다.Reaction buffer (50 mM Tris-HCl, pH 7.5), 3.75 mM glutathione, 0.75 mg fetal bovine serum, 0.125 mM NADH, 0.125 mM acetyl-CoA, 0.5 mM potassium phosphoenolpyruvate, 6 μg lactate dehydrogena First, 10 mM MgCl 2 , 15 μg pyruvate kinase, 3.75 mM ATP) were added and reacted at 37 ° C. for 2 minutes, and then 25 mM KHCO 3 was added thereto and incubated for 1 minute. And the mitochondria and the sample was added and reacted for 3 minutes at 37 ℃ and the amount of NAD + was measured for 3 minutes at 340 nm.

(5) 실시간-PCR을 이용한 HepG2-cell의 당대사 관련 유전자(GK, PHD, ACC) 발현 변화 측정(5) Measurement of HepG2-cell glucose metabolism related gene (GK, PHD, ACC) expression change using real-time PCR

24 시간 동안 배양된 HepG2-세포 1x106 cells를 시료를 희석하여 처리한 다음 24시간 동안 배양한 후 TRIzol Reagent 1 mL를 사용하여 세포를 모아 total RNA를 추출하고 추출된 RNA의 농도는 나노드랍(nano drop)을 사용하여 측정하였다. HepG2-cell로부터 추출한 RNA는 GK, PHD, ACC를 이용하여 실시간 PCR에 사용하며, housekeeping gene으로서 GAPDH를 사용하였다. 역전사(reverse transcription)는 1 μg total RNA , 30 pmole oligo dT19, dH2O를 혼합하여 70℃에서 5분간 반응시키고, 5X RT buffer (250 mM Tris-HCl; pH 8.3, 375 mM KCl, 15 mM MgCl2, 50 mM DTT), 1 mM dNTPs를 가하여 37℃에서 5분간 반응시킨 후, 200U M-MLV 역전사 효소를 가하여 37℃에서 1시간, 70℃에서 15분간 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA를 주형(template)으로 하여 2x QuantiTect SYBR Green PCR Master Mix, 0.5 μM primers, RNase-free water를 20 μL가 되도록 혼합하여, SuperBio로 증폭하였다. 반응조건은 95℃에서 10분간 배양하고, 50 cylcle을 변성(denaturation)은 94℃에서 15초, 어닐링(annealing)은 PDH와 ACC의 경우 55℃에서 30초, GK의 경우 59℃ 20초로 하였으며, 연장(extension)은 72℃에서 30초의 조건으로 실행하였다. Delta CT 분석법으로 증폭결과를 구하였고, PCR 반응의 융해 곡선(melting curve)을 확인하여 증폭산물의 순도(purity)를 정상군 유전자 발현을 기준으로 실험군의 유전자 발현은 정상군의 상대적인 발현정도(relative concentration)로 나타내었다. 사용한 프라이머의 서열은 다음과 같다. After diluting the sample with HepG2-cells 1x10 6 cells incubated for 24 hours and incubating for 24 hours, cells were collected using 1 mL of TRIzol Reagent to extract total RNA and the concentration of the extracted RNA was nanodrops (nano drop). RNA extracted from HepG2-cell was used for real-time PCR using GK, PHD and ACC, and GAPDH was used as housekeeping gene. Reverse transcription was performed by mixing 1 μg total RNA, 30 pmole oligo dT19, dH 2 O, and reacting at 70 ° C. for 5 minutes, and using 5X RT buffer (250 mM Tris-HCl; pH 8.3, 375 mM KCl, 15 mM MgCl). 2 , 50 mM DTT) and 1 mM dNTPs were added and reacted at 37 ° C for 5 minutes, and then 200 U M-MLV reverse transcriptase was added to synthesize cDNA for 1 hour at 37 ° C and 15 minutes at 70 ° C. Using the synthesized cDNA as a template, 2x QuantiTect SYBR Green PCR Master Mix, 0.5 μM primers, and RNase-free water were mixed to 20 μL and amplified by SuperBio. The reaction conditions were incubated for 10 minutes at 95 ℃, 50 ℃ denature (denaturation) at 94 ℃ 15 seconds, annealing (annealing) at 55 ℃ 30 seconds for PDH and ACC, 59 ℃ 20 seconds for GK, Extension was carried out at 72 ° C. for 30 seconds. The amplification results were obtained by Delta CT analysis, and the melting curve of the PCR reaction was confirmed, and the purity of the amplification product was determined based on the normal gene expression. concentration). The sequence of the used primer is as follows.

Figure pat00001
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1-2. 실험 결과1-2. Experiment result

비교예 1-3에서 제조된 연근, 매실, 및 시금치의 α-글리코시다제 억제력을 확인하였고, 그 억제력을 제2형 당뇨병 치료를 위해 사용되는 대표적인 혈당강하제인 아카보오스와 비교하여 하기 표 2에 나타내었다. 하기 표 2에 따르면, α-글루코시다제 억제력은 연근은 30.4%, 매실 20.0%, 시금치는 5.2%로 나타났고, 양성 대조군인 아카보오스의 α-글리코시다제 억제력은 84.8% 인 것으로 나타났다. The inhibitory activity of α-glycosidase of lotus root, plum, and spinach prepared in Comparative Example 1-3 was confirmed, and the inhibitory power thereof was compared with that of acarbose, a representative hypoglycemic agent, used for the treatment of type 2 diabetes. Indicated. According to Table 2, α-glucosidase inhibitory activity was found to be 30.4% lotus root, 20.0% plum, 5.2% spinach, α-glycosidase inhibitory activity of akaboose, a positive control was 84.8%.

Figure pat00002
Figure pat00002

상기 비교예 1-3의 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액이 HepG2 세포의 GK, PDH, ACC 효소 활성에 미치는 효과를 측정한 결과를 하기 표 3에 나타내었다. 하기 표 3에 따르면 연근에서는 당대사 관련 효소 중 GK 활성을 나타내지지 않았고, PDH(5.57배)와 ACC(5.27배) 활성만 대조군에 비해 유의적으로 증가하였다. 매실의 GK, PDH, ACC 활성은 대조군의 7.91배, 2.45배, 3.95배로 각각 유의적인 증가를 하였다. 시금치는 PDH 및 ACC 활성이 각각 2.16배와 5.50배로 대조군보다 유의적으로 증가하였다.Table 3 shows the results of measuring the effect of grinding filtrate of each of the lotus root, plum, and spinach of Comparative Example 1-3 on the GK, PDH, ACC enzyme activity of HepG2 cells. According to Table 3, GK activity of glucose metabolism-associated enzyme was not shown in lotus root, and only PDH (5.57-fold) and ACC (5.27-fold) activity were significantly increased compared to the control group. GK, PDH, and ACC activities of plum were significantly increased by 7.91 times, 2.45 times, and 3.95 times, respectively. Spinach significantly increased PDH and ACC activity by 2.16 and 5.50 fold, respectively, compared to the control.

Figure pat00003
Figure pat00003

상기 비교예 1-3의 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액 및 실시예 1의 연근, 매실, 및 시금치이 혼합 분쇄 여과액을 50-1000배로 희석한 희석액을 HepG2 cell에 24시간 처리한 후 GK, PDH, ACC mRNA의 발현정도를 알아본 결과를 도 1a 내지 도 1c에 나타내었다. After diluting the lotus root, plum and spinach of Comparative Example 1-3 and the diluted solution of the lotus root, plum and spinach mixed grinding filtrate of Example 1 by 50-1000 times for 24 hours in HepG2 cells, Results of determining the expression level of GK, PDH, ACC mRNA are shown in Figures 1a to 1c.

도 1a 내지 도 1c에 따르면, HepG2 cell에 실시예 1의 혼합 분쇄 여과액을 1000배 희석하여 처리하였을 때 GK, PDH, 및 ACC의 mRNA는 성장 배지(growth media)만 처리한 대조군에 비해 각 3.4 배, 2.2 배, 2.3 배 발현이 유의적으로 증가하였다(p<0.05). GK 유전자는 혼합 분쇄 여과액의 1000배 희석액에서만 대조군보다 유의적으로 증가하였고, PDH와 ACC 역시 연근, 매실, 시금치 분쇄 여과액을 각각 단독으로 처리한 군보다 실시예 1의 혼합 분쇄 여과액을 1000 배 희석한 시료에서 유전자 발현정도가 유의적으로 증가하였다. 1a to 1c, when the mixed grinding filtrate of Example 1 was diluted 1000-fold in HepG2 cells, the mRNAs of GK, PDH, and ACC were 3.4 compared to the control treated only with growth media. Pear, 2.2-fold, and 2.3-fold expressions were significantly increased (p <0.05). The GK gene was significantly increased in the 1000-fold dilution of the mixed milled filtrate, and PDH and ACC were also mixed in the mixed milled filtrate of Example 1 by 1000 than the group treated with lotus root, plum and spinach milled filtrate alone. Gene expression was significantly increased in pear-diluted samples.

Goto-kakizaki 랫트에서 연근(GK 활성 제외), 매실, 시금치 각각 처리 시 당대사 조절 효소 GK, PDH, ACC 활성 증가를 가져왔으나, 인체 유래 세포인 HepG2 cell에 연근, 매실, 시금치 혼합 분쇄 여과액과 연근, 매실 및 시금치를 각각 처리하여 GK, PDH, ACC 유전자 발현을 비교해본 결과 Mix 1000(연근, 매실, 시금치 혼합 분쇄 여과액 1000배 희석)에서만 GK 유전자 발현을 3.4배 증가시켰고, PDH와 ACC에서도 Mix 1000을 제외한 나머지 처리군에서는 대조군의 유전자의 발현 정도에 유의적인 영향을 미치지 못했다. 따라서, 인체유래 간세포의 당대사효소 유전자의 발현 증가에 있어서, 연근, 매실, 및 시금치 단독에 비해 연근, 매실, 및 시금치의 혼합 분쇄 여과액이 상승적인 효과를 갖는다고 할 수 있다. In Goto-kakizaki rats, treatment of lotus root (except GK activity), plum and spinach, respectively, increased GK, PDH, and ACC activity of glucose metabolism-regulating enzymes. Comparison of GK, PDH, and ACC gene expression by treatment of lotus root, plum and spinach, respectively, showed a 3.4-fold increase in GK gene expression only in Mix 1000 (1000-fold dilution of lotus root, plum and spinach mixed grinding filtrate). In the other treatment groups except Mix 1000, there was no significant effect on the expression level of the control gene. Therefore, it can be said that the mixed pulverized filtrate of lotus root, plum and spinach has a synergistic effect in the expression of glycometabolase gene of human-derived hepatocytes compared with lotus root, plum and spinach alone.

실험예Experimental Example 2: 관능 검사 2: sensory test

2-1. 실험방법2-1. Experimental Method

경남대 식품영양학과 대학원생과 학부생 10명의 검사요원들을 선발하여 관능검사에 필요한 충분한 훈련을 하였다. 기호도 검사에 사용된 관능특성은 외관, 향미, 조직감, 전반적인 기호도로서 1점을 대단히 싫어하는 것으로부터 9점을 대단히 좋아하는 것으로 하여 9점 항목 척도를 사용하였다. Ten members of graduate school and undergraduate students of the Department of Food and Nutrition, Kyungnam University, were selected and trained enough for the sensory test. The sensory characteristics used in the palatability test were 9-point item scales, with 9 points being very liking from 1 point dislike for appearance, flavor, texture, and overall palatability.

비교예 1 내지 3에서 제조된 연근, 매실, 및 시금치 각각의 분쇄 여과액을 천연물을 기준으로 다양한 비율로 혼합하여 본 발명의 일 실시예에 따른 혼합 음료를 제조한 다양하게 제조한 다음 관능시험을 실시하였다. To prepare a variety of mixed drinks according to an embodiment of the present invention by mixing the grinding filtrate of lotus root, plum, and spinach prepared in Comparative Examples 1 to 3 in various ratios based on natural products and then sensory test Was carried out.

2-2 결과 2-2 results

관능검사 결과, 천연물을 기준으로 하기 표 4의 배합비를 갖는 실시예 3의 혼합 기능성 음료(실시예 3)가 전반적인 기호도에 있어서 우수한 것으로 나타났다. As a result of the sensory test, the mixed functional beverage of Example 3 (Example 3) having a blending ratio of Table 4 based on natural products was found to be excellent in overall preference.

Figure pat00004
Figure pat00004

실험예 3Experimental Example 3

3-1. 실험방법3-1. Experimental Method

1) 정상 성인에게 기능성 음료 섭취 후 당부하 검사 1) Sugar load test after eating functional drink in normal adult

정상 성인 10명을 대상으로 실험 당일 아침 손끝에서 채혈하여 공복 시 혈당을 측정한 후 실험 시료를 대상자들에게 무작위로 섭취시켰다. 시료 섭취 후 15, 30, 45, 60, 90 및 120분에 각각 손끝에서 채혈하여 혈당을 측정하였다. 혈당 측정은 혈당측정계로 2회 반복하여 측정하며 혈당반응 결과를 대조군인 포도당 50g 투여군과 비교하기 위하여, 포도당 섭취 후 2시간동안 혈당반응면적과 실시예 3의 혼합 기능성 음료 75 mL 섭취 후의 혈당반응면적을 비교하여 백분율로 계산한 것을 혈당부하지수로 나타내었다. Ten normal adults were taken at the fingertips on the morning of the experiment, and fasting blood glucose was measured. Blood glucose levels were measured at 15, 30, 45, 60, 90 and 120 minutes after sample ingestion at the fingertips, respectively. The blood glucose measurement was repeated twice with a blood glucose meter. In order to compare the results of the blood glucose response with the control group of 50 g of glucose, the blood glucose response area after ingesting 75 mL of the mixed functional drink of Example 3 and the glucose concentration area for 2 hours after the ingestion of glucose was measured. Comparing the results calculated as a percentage of the glycemic load.

혈당부하지수(Glycemic load, GL)는 GI를 바탕으로 식품의 실제섭취량을 고려해 탄수화물의 영향을 평가하는 것으로, GI는 특정식품 내 탄수화물이 얼마나 빨리 포도당으로 분해되어 흡수되는 가를 알려주는 질적인 수치로 1회 1인 섭취분량과 같은 양적인 면이 고려되어 있지 않으므로 실제 식품 섭취량을 고려한 GL을 계산하였다. Glycemic load (GL) is a quantitative measure of how fast carbohydrates in a particular food are broken down and absorbed into glucose by taking into account the actual intake of the food, based on the GI. Since quantitative aspects such as the amount of intake per person are not considered, GL was calculated considering the actual food intake.

혈당부하지수(GL)= 1회 제공당 탄수화물의 중량(g) X GI/100 Blood glucose level (GL) = weight of carbohydrate per serving (g) X GI / 100

또한, 주어진 식품 1 g에 의한 혈당반응과 같은 혈당반응을 보이는 포도당의 무게(glycemic glucose equivalent, GGE/g)인 Glycemic impact를 측정하였다. In addition, the glycemic impact, which is the weight of glucose (glycemic glucose equivalent, GGE / g) showing the same glycemic response by 1 g of a given food was measured.

GGE/g = (IAUCfood/IAUCglucose) x (Wtglucose/Wtfood) x 1g GGE / g = (IAUC food / IAUC glucose ) x (Wt glucose / Wt food ) x 1g

(IAUC: incremental area under the curve, 농도곡선하면적)
(IAUC: incremental area under the curve)

2) 당뇨 환자의 장기간의 혈당 조절, 항유전독성에 미치는 영향 평가2) Long-term blood glucose control and anti-genetic toxicity evaluation of diabetic patients

(1) 혼합 기능성 음료 섭취 전 후 채혈(1) Blood collection before and after eating mixed functional drinks

당뇨환자 6명에게 1일 1회 분량(75 mL)을 3-5시에 3주 동안 혼합기능성 음료를 섭취하도록 하여 실험군으로 하고 1주간 wash out 후 다시 placebo 음료(상기 혼합기능성음료와 동일한 양의 포도당이 함유된 시판 배즙 음료)를 3주간 섭취하여 대조군으로 비교하도록 하였다. Six diabetic patients were given the mixed functional drink once a day (75 mL) for 3 weeks at 3-5 o'clock, which was the experimental group, and after one week wash out again, the placebo beverage (the same amount as the mixed functional drink) Commercial pear juice containing glucose) was ingested for 3 weeks to compare as a control.

섭취하기 전후에 8 시간 이상의 공복 후 혈당을 측정하였고, Comet assay를 위해서 혈액을 채취하여 전혈(whole blood)을 헤파린처리 멸균 시험관에 담았다. Blood glucose was measured after fasting for 8 hours or more before and after ingestion. Blood was collected for Comet assay, and whole blood was placed in a heparinized sterile test tube.

(2) comet assay (2) comet assay

a. 백혈구 DNA 손상 측정a. Leukocyte DNA Damage Measurement

채혈한 신선한 전혈을 Histopaque 1077를 이용해 백혈구만을 분리해 낸 후 본 실험에 사용하였다. 분리한 백혈구를 75㎕의 0.7% LMA(low melting agarose gel)과 섞은 후, 1% NMA(normal melting agarose)가 기코팅된 normal slide 위로 전혈과 LMA의 현탁액이 골고루 분산되게 한 후 커버 글래스로 덮어 4℃에서 냉장고에 보관하였다. Gel 이 굳으면 커버 글래스를 벗기고 그 위에 다시 0.7% LMA 용액 75㎕로 한 겹 더 덮은 후 세포 용해(cell lysis)를 위해 미리 준비해 둔 차가운 알칼리 용해 버퍼(2.5M NaCl, 100mM EDTA, 10mM tris)에 사용직전에 1% Triton X-100을 섞은 후 슬라이드를 담가 저온, 암실에서 1시간 동안 침지시켜 DNA의 이중나사를 풀어주었다. 용해가 끝난 슬라이드를 전기영동 탱크에 배열하고 4℃의 차가운 버퍼(300mM NaOH, 10mM Na2EDTA)를 채워 unwinding 시켰다. 20 분 후 25V/300± 3 mA의 전압을 걸어 20 분간 전기영동을 실시하였다. 전기영동이 끝난 후 0.4M Tris 완충용액 (pH 7.4)으로 충분히 세척하고 20㎕/㎖ 농도의 에티디움 브로마이드로 핵을 염색하여 형광현미경상(Leica, Germany)에서 관찰하고 CCD camera를 통해 보내진 각각의 세포핵 영상은 comet image analyzing system (Komet 4, Kinetics, UK)이 설치된 컴퓨터상에서 분석하였다.
Fresh blood was collected from Histopaque 1077 to isolate only white blood cells and used in this experiment. The isolated white blood cells were mixed with 75 µl of 0.7% low melting agarose gel (LMA), and the suspension of whole blood and LMA was evenly dispersed over a normal slide coated with 1% normal melting agarose (NMA), and then covered with a cover glass. Stored in the refrigerator at 4 ℃. Once the gel has hardened, remove the cover glass and cover one more layer with 75 μl of 0.7% LMA solution on top of it and place it in cold alkaline lysis buffer (2.5M NaCl, 100mM EDTA, 10mM tris) prepared for cell lysis. Immediately before use, 1% Triton X-100 was mixed and the slide was immersed in low temperature, dark room for 1 hour to release the double screw of DNA. After dissolving the slides were arranged in an electrophoresis tank and unwinding with 4 ℃ cold buffer (300mM NaOH, 10mM Na2EDTA). After 20 minutes, electrophoresis was performed for 20 minutes at 25V / 300 ± 3 mA. After electrophoresis, wash thoroughly with 0.4M Tris buffer solution (pH 7.4), stain the nuclei with 20 μl / ml concentration of ethidium bromide, observe on a fluorescence microscope (Leica, Germany), and send each through a CCD camera. Nucleus images were analyzed on a computer equipped with a comet image analyzing system (Komet 4, Kinetics, UK).

3-2. 실험결과3-2. Experiment result

1) 정상인에게 기능성 음료 섭취에 따른 당부하검사 결과1) Results of glucose load test according to functional drink intake in normal persons

혈당반응 면적을 측정한 결과를 하기 표 5에 나타내었다.The results of measuring the blood glucose response area are shown in Table 5 below.

Figure pat00005

Figure pat00005

상기 결과에 따르면, 기능성 음료 섭취 시 혈당반응의 총면적은 포도당 50 g 섭취 시보다 유의적으로 낮은 것으로 나타났다. GL은 20 이하일 경우 low GL에 포함되는데, 기능성 음료 당부하지수 값은 4.7로 1회 분량 섭취 시 혈당 상승을 지연시키는 효과가 있는 것으로 나타났다 . 또한, 기능성 음료의 glycemic impact는 7로 포도당 7 g 섭취 후 나타나는 혈당반응과 동일하게 나타난다.
According to the results, the total area of the blood glucose response in the intake of the functional beverage was significantly lower than in the 50 g intake of glucose. GL is included in low GL when it is 20 or less, and the functional beverage glucose index value is 4.7. In addition, the glycemic impact of functional drinks is 7, which is the same as the glycemic response after 7 g of glucose.

2) 기능성 음료 3 주 섭취 후 장기간의 혈당 조절 및 항유전독성에 미치는 영향2) Effect on long-term blood sugar control and antigenetic toxicity after 3 weeks of functional drink

기능성 음료 3주 섭취 후 공복혈당은 186.7± 21.2에서 148.3± 9.1로 유의적인 감소를 보였지만, placebo 음료(시판 배즙 음료) 3주 섭취 후에는 다시 본래 수준의 혈당을 나타내었으나, 유의적인 차이를 보이지 않았다. Fasting blood glucose decreased significantly from 186.7 ± 21.2 to 148.3 ± 9.1 after 3 weeks of intake of functional drinks, but after 3 weeks of placebo drink (commercial pear juice), blood glucose returned to its original level, but there was no significant difference. .

Figure pat00006

Figure pat00006

3) 인체 임파구 DNA 손상도의 변화3) Changes in DNA Damage in Human Lymphocytes

체내 임파구 DNA 손상은 알칼리 환경의 전기영동을 이용한 COMET assay를 한 후 DNA 손상정도를 세포의 파괴된 파편의 길이로 측정하였으며, tail DNA(%)로 표현하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다. Lymphocyte DNA damage in the body was measured by the length of the destroyed fragment of the cell after the COMET assay using an electrophoresis of alkaline environment, expressed in tail DNA (%). The results are shown in Fig.

도 2에 따르면, 3주 동안 기능성 음료를 섭취 후 DNA 손상이 유의적으로 억제되었다. 따라서 기능성 음료의 장기간 섭취는 당뇨에 의해 생성된 활성산소를 소거하여 손상된 임파구 DNA 회복에 관여할 것으로 여겨진다.
According to Figure 2, DNA damage was significantly inhibited after ingesting the functional beverage for three weeks. Therefore, long-term intake of functional drinks is believed to be involved in repairing damaged lymphocyte DNA by scavenging the free radicals produced by diabetes.

제제예 1: 정제의 제조Formulation Example 1 Preparation of Tablet

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 경구투여용 정제를 습식과립법 및 건식과립법을 이용하여 과립을 제조한 후 타정하여 정제를 제조한다. Using the herbal composition prepared in Example 2, tablets for oral administration using the wet granulation method and the dry granulation method with the following composition are prepared by tableting after granules are prepared.

Figure pat00007
Figure pat00007

제제예 2: 캡슐제의 제조Formulation Example 2: Preparation of Capsule

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.Using the herbal composition prepared in Example 2 to fill a gelatin capsule in the following composition to prepare a capsule.

Figure pat00008
Figure pat00008

제제예 3: 연고제의 제조Formulation Example 3: Preparation of Ointment

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 연고제를 제조한다.Using the herbal composition prepared in Example 2 to prepare an ointment with the following composition.

Figure pat00009
Figure pat00009

제제예 4 : 주사제의 제조Formulation Example 4 Preparation of Injection

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 주사제를 제조한다.Using the herbal composition prepared in Example 2 to prepare an injection with the following composition.

Figure pat00010
Figure pat00010

제제예 5 : 액제의 제조Formulation Example 5 Preparation of Liquid

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 액제를 제조한다.Using the herbal composition prepared in Example 2 to prepare a liquid formulation with the following composition.

Figure pat00011
Figure pat00011

제제예 6 : 산제의 제조Formulation Example 6 Preparation of Powder

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 혼합하고 기밀포에 충전하여 산제를 제조한다.Using the herbal composition prepared in Example 2 was mixed in the following composition and filled in an airtight fabric to prepare a powder.

Figure pat00012
Figure pat00012

제제예 7 : 환제의 제조Formulation Example 7: Preparation of Pills

100 mL의 꿀을 가열한 후 여과하고 다시 가열한 후 여과하기를 서너 차례 반복한 후, 손으로 문질러 보아서 점성이 있고 황사(黃絲)가 생기며 냉각된 후에도 손에서 끈적거리지 않게 될 때까지 가열한다. 꿀 대신 물, 호두유 및 식초가 사용될 수 있다. 이와 같이 준비된 뜨거운 꿀에 상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물 5g을 첨가하여 반죽한 후 상기 반죽을 인공 혹은 제환기를 이용하여 균등한 크기의 환으로 성형하여 환제를 제조한다. 제조된 환제는 서늘하고 건조한 곳에서 건조시킨 후 음냉한 곳에서 밀폐저장하여 보관한다.
Heat 100 mL of honey, filter it, heat it again, and filter again three or four times, then rub it with your hands to heat it until it becomes viscous, yellow dust, and not sticky in your hands after cooling. . Water, walnut oil and vinegar may be used instead of honey. The hot honey prepared as described above is kneaded by adding 5 g of the herbal composition prepared in Example 2 to form a pill by molding the dough into a ring of equal size by using an artificial or a machine. The prepared pills are dried in a cool and dry place and then stored in a cool and airtight place.

제제예 8 : 현탁제의 제조Formulation Example 8 Preparation of Suspending Agent

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물 0.1g을 현탁화제로서 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스, 벤토나이트 또는 폴리소르베이트 80과 함께 100mL의 물에 교반, 혼합시키고 감미제로서 사카린 나트륨, 시럽, 백당, 벌꿀, 또는 D-만티톨을 혼합하여 통상의 현탁제의 제조방법에 따라 현탁제를 제조한다.
0.1 g of the herbal composition prepared in Example 2 was stirred and mixed in 100 mL of water with polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, carboxymethylcellulose, bentonite or polysorbate 80 as a suspending agent, and saccharin sodium, syrup as a sweetener. , Sucrose, honey, or D-mannitol is mixed to prepare a suspending agent according to the conventional method for preparing a suspending agent.

제제예 9 : 경피제의 제조Formulation Example 9 Preparation of Transdermal Agent

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성으로 통상의 제법에 따라 경피제를 제조한다.Using the herbal composition prepared in Example 2, a transdermal agent is prepared according to a conventional method with the following composition.

Figure pat00013

Figure pat00013

제제예 10 : 츄잉껌의 제조Formulation Example 10 Preparation of Chewing Gum

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물물을 이용하여 다음과 같은 조성 및 함량으로 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조한다.Chewing gum is prepared using conventional methods using the herbal composition prepared in Example 2 in the following composition and content.

Figure pat00014

Figure pat00014

제제예 11 : 음료의 제조Formulation Example 11 Preparation of Beverage

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성 및 함량으로 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조한다.Using the herbal composition prepared in Example 2 to prepare a beverage using conventional methods in the following composition and content.

Figure pat00015

Figure pat00015

제제예 12 : 사탕의 제조Formulation Example 12 Preparation of Candy

상기 실시예 2에서 제조된 생약 조성물을 이용하여 다음과 같은 조성 및 함량으로 통상적인 방법을 사용하여 사탕을 제조한다.Using the herbal composition prepared in Example 2, candy is prepared using conventional methods in the following composition and content.

Figure pat00016
Figure pat00016

20%의 생약 조성물 및 80%의 결정 락티톨의 혼합물을 정제수로 희석하고 소스펜에 둔다. 모든 물질이 가용화될 때까지 배치를 먼저 고온 플레이트상에서 가열하고, 이어서 배치를 진공조리기로 옮기고 추가로 가열한다. 형성된 블랜드는 비교적 낮은 온도에서도 점성의 매쓰를 형성한다. 이어서 시럽을 조리기에서 후판으로 옮기고 낙하 롤링을 위해 적합한 조직이 형성될 때까지 경화시킨다. 경화된 매쓰를 낙하 롤러를 통해 공급한다. 일단 각인된 사탕은 허용되는 품질을 가진다.A mixture of 20% herbal composition and 80% crystalline lactitol is diluted with purified water and placed in a sauce pen. The batch is first heated on a hot plate until all material is solubilized, then the batch is transferred to a vacuum cooker and further heated. The formed blend forms a viscous mass even at relatively low temperatures. The syrup is then transferred from the cooker to the thick plate and cured until a suitable tissue is formed for drop rolling. The cured mass is fed through a drop roller. Once imprinted, the candy has an acceptable quality.

Claims (6)

연근, 매실, 및 시금치를 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.A pharmaceutical composition for preventing or treating diabetes, including lotus root, plum, and spinach. 연근, 매실, 및 시금치를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 건강기능식품용 조성물. A health functional food composition for preventing or improving diabetes, including lotus root, plum, and spinach. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 연근 100 중량부에 대해 매실 10-1000 중량부, 시금치 10-1000 중량부의 비율로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물. The composition according to claim 1 or 2, wherein the composition comprises 10 to 1000 parts by weight of plum and 10 to 1000 parts by weight of spinach, based on 100 parts by weight of the lotus root. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 연근, 매실, 및 시금치는 각각 자체의 분쇄물, 분쇄 여과액, 건조 분쇄물, 또는 물, C1-C4 알코올 및 이들이 조합으로 구성된 그룹에서 선택된 용매의 조추출물인 것을 특징으로 하는 조성물. The solvent according to claim 1 or 2, wherein the lotus root, plum and spinach are each selected from the group consisting of its own pulverized product, pulverized filtrate, dry pulverized product, or water, C 1 -C 4 alcohol and combinations thereof. A composition characterized in that the crude extract of. 제 1 항에 있어서, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 액제, 에어로졸, 엑스제, 주사제, 경피 투여제, 또는 좌제의 형태인 것을 특징으로 하는 조성물. The composition according to claim 1, which is in the form of a powder, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, solutions, aerosols, extracts, injections, transdermal or suppositories. 제 2 항에 있어서, 액제, 현탁제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 엑스제, 차, 젤리, 또는 음료의 형태인 것을 특징으로 하는 조성물. 3. A composition according to claim 2 in the form of a liquid, suspension, powder, granule, tablet, capsule, pill, extract, tea, jelly, or beverage.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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