KR20110005245A - 드로네다론 및 1종 이상의 이뇨제의 조합물, 및 그의 치료 용도 - Google Patents
드로네다론 및 1종 이상의 이뇨제의 조합물, 및 그의 치료 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20110005245A KR20110005245A KR1020107023064A KR20107023064A KR20110005245A KR 20110005245 A KR20110005245 A KR 20110005245A KR 1020107023064 A KR1020107023064 A KR 1020107023064A KR 20107023064 A KR20107023064 A KR 20107023064A KR 20110005245 A KR20110005245 A KR 20110005245A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- dronedarone
- diuretic
- atrial fibrillation
- potassium
- death
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
본 발명은 드로네다론 또는 1종의 그의 제약상 허용가능한 염과 1종 이상의 이뇨제의 조합물 및 이것의 치료 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염 및 1종 이상의 이뇨제의 조합물, 및 그의 치료 용도에 관한 것이다.
2-n-부틸-3-[4-(3-디-n-부틸아미노프로폭시)벤조일]-5-메틸술폰아미도벤조푸란 또는 드로네다론 및 그의 제약상 허용가능한 염은 유럽 특허 EP 0 471 609 B1에 기재되어 있다.
드로네다론은 칼륨, 나트륨 및 칼슘 채널을 차단하고, 또한 항-아드레날린 특성을 갖는다.
드로네다론은 심방 세동 또는 심방 조동을 나타내는 환자에서 동 리듬(sinus rhythm)을 유지하는데 효과적인 항-부정맥제이다.
놀랍게도, 본 출원인은 드로네다론이 그의 혈중 칼륨 수준 조정 능력을 통해 심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는 환자에서 심혈관 관련 입원 및 사망을 유의하게 감소시킨다는 것을 알아냈다.
사실, 심근 경색 후에 좌심실 기능이 감소되고 항-부정맥제 처치를 필요로 하는 임의의 리듬 장애가 없는 환자에서 경색후 사망을 감소시키기 위해서 벤조푸란 유도체를 사용하는 것은 특허 출원 WO 98/40067 및 동 WO 97/34597에 공지되어 있다.
그러나, 상기 출원은 드로네다론의 사용이 특히 그의 혈중 칼륨 수준 조정 능력을 통해 심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는 환자에서 심혈관 관련 입원 및/또는 사망을 감소시킨다는 것은 개시하지도 않으며 이에 관해 시사하지도 못한다.
칼륨은 주된 세포내 이온이고, 생리에 있어서 필수적인 역할을 수행한다.
특히, 이 이온은 주된 삼투 활성 세포내 이온이고, 세포내 부피의 조절에 있어서 중요한 역할을 수행한다.
일정하고 안정적인 칼륨 농도는 효소계의 기능 및 또한 양호한 성장 및 세포 분열에 필수적이다.
칼륨은 세포 막의 휴지 전위 수립에 기여하기 때문에, 특히 세포외 구획에서의 칼륨 농도 변화는 신경계, 근육계 및 심장계에서 세포 흥분성에 영향을 미친다.
칼륨 농도의 감소는 심실 수준에서 심장의 과다흥분성을 증가시키는 것으로 공지되어 있고, 이것은 심각한, 잠재적으로는 생명을 앗아가는 리듬 장애를 야기할 수 있다.
칼륨 농도 감소의 유해한 역할은 별개의 임상적 상황들에 대하여 문헌에 기재되어 있다.
예를 들어, 심부전을 앓고 있는 환자에서 칼륨 농도의 감소는 생명을 앗아가는 리듬 장애를 일으킬 수 있고, "칼륨 보존성" 효과를 갖는 이뇨제는 이 집단에서의 유익한 효과가 입증된 바 있다.
격렬한 신체적 운동을 갑자기 중단한 후에 발생하는 칼륨 농도의 급속한 감소 역시 특정 급사의 원인일 수 있다.
항-정신병제 처치를 받은 환자의 급사 및 또한 급성 알콜 금단 증후군에서 칼륨 농도의 감소가 원인일 수 있음이 언급된 바 있다.
칼륨 섭취가 감소된 식습관은, 심지어는 임의의 구조적인 심장 병리가 없는 소질적인 개체에서 급사를 일으킬 수 있다.
치명적인 심장 과다흥분성의 위험은 세포 재분극의 기간을 연장시키는 항-부정맥제, 예컨대 소탈롤 (소탈렉스(Sotalex)®) 처치를 받은 환자에서 특히 높다. 이러한 작용제는 사실상 다형성 심실 빈맥(torsade de pointe)을 유도할 수 있는데, 이것은 심각하고 잠재적으로는 생명을 앗아가는 심실 빈맥이다. 다형성 심실 빈맥은 칼륨 농도의 감소에 의해 일어날 수 있다.
마지막으로, 칼륨 농도의 감소는 심방 세동을 유도하는 것으로 나타난 바 있다 [Manoach M., J. Mol. Cell. Cardiol., 1998, 30(6): A4[8]].
잠재적으로 치명적인 심장 리듬 장애의 위험이 높은 또다른 임상적 상황은 이뇨제 처치를 받는 환자로 대표되는데, 이뇨제는 많은 적응증에서 널리 처방되고 가장 일반적으로는 동맥 고혈압에서 처방되지만 또한 심부전, 신부전, 신증후군, 경변 및 녹내장에서도 처방되는 약제로서, "칼륨 보존성" 이뇨제를 제외하고는 환자를 칼륨 농도의 감소 위험에 노출시킨다.
이뇨제 처치에 뒤따르는 칼륨 농도 감소의 합병증은, 특히 심장의 수축 기능의 장애 또는 좌심실 기능이상을 나타내거나 심근 경색 후의 환자에서 급사일 수 있다.
이뇨제는 다양한 상태, 예컨대 동맥 고혈압, 울혈성 심부전, 신부전, 신증후군, 경변 또는 녹내장의 치료에 있어서의 효능으로 인해 널리 처방된다.
칼륨 보존성 이뇨제를 제외한 이뇨제를 기재로 하는 처치의 주요 결과 중 하나는 저칼륨혈증을 야기할 수 있는 칼륨 배출의 증가이다.
현재, 저칼륨혈증은 심장 흥분성을 증가시키는 것으로 공지되어 있고, 일부 환자에서는 심실 부정맥 및 급사를 야기한다 [Cooper et al., Circulation, 1999, 100, pages 1311-1315].
항-부정맥제 및 이뇨제의 어떠한 조합물도 현재까지의 요법에서 혈중 칼륨 수준의 조절과 관련이 있는 효과를 나타내지 못했고, 특히 심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는 환자에게 영향을 주지 못했다.
따라서, 본 발명의 청구 대상은 또한 혈중 칼륨 수준을 조절하기 위한, 특히 저칼륨혈증의 예방에 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 드로네다론 및 그의 제약상 허용가능한 염 및 1종 이상의 이뇨제, 특히 비-칼륨-보존성 이뇨제의 조합물의 용도이다.
본 발명의 청구 대상은 또한 특히 혈중 칼륨 수준의 조절을 통해, 더욱 특히 저칼륨혈증의 예방을 통해 심혈관 관련 입원 및/또는 사망의 예방, 특히 심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는 환자에서의 심혈관 관련 사망 및 더욱 특히 급사의 예방에 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 드로네다론 및 그의 제약상 허용가능한 염 및 1종 이상의 이뇨제, 특히 비-칼륨-보존성 이뇨제의 조합물의 용도이다.
따라서, 본 발명의 청구 대상은 또한 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 및 푸로세미드, 히드로클로로티아지드, 메톨라존, 아밀로리드 및 스피로노락톤을 제외한 1종 이상의 이뇨제, 특히 푸로세미드, 히드로클로로티아지드 및 메톨라존을 제외한 비-칼륨-보존성 이뇨제의 조합물이다.
상기 이뇨제는 1 mg/일 내지 2 g/일에서 선택된 치료 활성 용량으로 투여된다.
상기 조합물은 동시 투여, 별도 투여 또는 순차적 투여될 수 있다.
드로네다론의 제약상 허용가능한 염으로서 히드로클로라이드를 언급할 수 있다.
용어 "비-칼륨 보존성 이뇨제"는 칼륨 배출을 증가시키는 이뇨제를 의미한다.
용어 "심혈관 관련 입원"은 하기 병리 중 1종 이상으로 인한 입원을 의미한다 [Hohnloser et al., Journal of cardiovascular electrophysiology, January 2008, vol. 19, No. 1, pages 69-73]:
- 아테롬성 동맥경화증 관련,
- 심근 경색 또는 불안정형 협심증,
- 안정형 협심증 또는 비전형적 흉부통,
- 실신,
- 일과성 허혈 사건 또는 뇌졸중 (두개내 출혈 제외),
- 심방 세동 및 다른 심실상성 리듬 장애,
- 치명적이지 않은 심정지,
- 심실 부정맥,
- 심장 이식을 제외한 심혈관 수술,
- 심장 이식,
- 심장 자극기 (심장 박동기), 이식형 제세동기 ("ICD") 또는 또다른 심장 장치의 이식,
- 경피적 관상동맥, 뇌혈관 또는 말초혈관 중재술,
- 동맥압의 변동 (저혈압, 고혈압 (실신 제외)),
- 심혈관 감염,
- 대출혈/출혈 (둘 이상의 혈액 세포 펠렛 또는 임의의 두개내 출혈이 요구됨),
- 폐 색전증 또는 심정맥 혈전증,
- 급성 폐 부종 또는 심장 원인으로 인한 호흡곤란을 포함하는 울혈성 심부전의 악화.
용어 "사망"은 심혈관 원인이든 비-심혈관 원인이든 또는 미지의 원인이든 간에 임의의 원인으로 인한 사망을 포함한다.
본 발명의 내용에서, 용어 "심혈관 관련 사망"은 임의의 심혈관 원인으로 인한 사망 (비-심혈관 원인으로 인한 사망을 제외한 임의의 사망), 특히 부정맥성 사망이라고도 불리는 부정맥성 원인으로 인한 사망, 더욱 특히 급사라고도 불리는 심혈관 원인으로 인한 급사를 포함한다.
일반적으로, 용어 "급사"는 새로운 증상이 나타난지 한 시간 내에 또는 1시간 미만으로 발생하는 사망 또는 경고 없이 발생하는 예상치못한 사망을 지칭한다.
또한, 표현 "심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는", "발작성 또는 지속성 심방 세동 또는 심방 조동을 갖는" 또는 "심방 세동의 병력을 갖는, 또는 심방 조동 또는 심방 세동을 경험하는, 또는 심방 조동의 병력을 갖는"은 과거에 심방 세동 또는 조동의 하나 이상의 에피소드를 나타냈고/냈거나 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염이 사용되는 시점에서 심방 세동 또는 심방 조동을 앓고 있는 환자를 의미한다는 것이 명확할 것이다.
더욱 특히, 과거에 심방 세동 또는 심방 조동의 하나 이상의 에피소드를 나타냈던 환자는 이러한 에피소드를 무작위 분포 전에 적어도 3개월 이상, 예를 들어 3개월 내지 6개월 동안 나타냈을 수 있다.
심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는 환자로서, 또한 하기 위험 인자 중 1종 이상을 나타내는 환자 역시 언급될 수 있다:
- 70세 이상의 연령, 더욱 특히 75세 이상의 연령,
- 고혈압,
- 당뇨병,
- 뇌졸중 또는 전신성 색전증의 병력,
- 심장초음파검사로 측정한 좌심방 직경이 50 mm 이상,
- 2차원 초음파검사로 측정한 좌심실 박출률이 40% 미만.
심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는 환자로서, 또한 추가의 위험 인자, 즉
- 고혈압,
- 근본적인 구조적 심장 질환,
- 빈맥,
- 관상 질환,
- 비-류마티스성 심장 판막 질환,
- 허혈성 기원의 확장성 심근병증,
- 심방 세동 또는 조동의 절제, 예를 들어 카테터 절제 또는 심내막심근 절제,
- 심방 세동 또는 조동 이외의 심실상성 빈맥,
- 심장 판막 수술의 병력,
- 비-허혈성 확장성 심근병증,
- 비대성 심근병증,
- 류마티스성 판막 질환,
- 지속성 심실 빈맥,
- 선천적 심장병증,
- 심방 세동 또는 조동 이외의 빈맥을 위한 절제, 예를 들어 카테터 절제,
- 심실 세동
의 병리 중 1종 이상을 나타내고/내거나
- 심장 자극기,
- 이식형 제세동기 ("ICD")
로부터 선택된 1종 이상의 심장 장치를 갖는 환자 역시 언급될 수 있다.
표현 "혈중 칼륨 수준의 조절"은 상기 수준에서의 감소 또는 가능한 증가의 예방을 의미한다.
비-칼륨 보존성 이뇨제의 주요 부류는 다음과 같다:
- 티아지드 이뇨제,
- 루프 이뇨제,
- 근위 이뇨제 (삼투압 조절제, 탄산 탈수효소 억제제).
드로네다론 및 그의 제약상 허용가능한 염은 그의 치료 용도를 위해서 일반적으로 제약 조성물에 도입된다.
이러한 제약 조성물은 유효 용량의 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 및 또한 1종 이상의 제약상 허용가능한 부형제를 함유한다.
상기 부형제는 원하는 제약 형태 및 투여 방법에 따라 당업자에게 공지된 통상의 부형제로부터 선택된다.
경구, 설하(舌下), 피하, 근육내, 정맥내, 국소, 국부, 기관내, 비강내, 경피 또는 직장 투여용의 상기 제약 조성물에서, 드로네다론 또는 그의 염은 상기 언급한 경우에서 통상의 제약 부형제와의 혼합물로서 동물 및 인간에게 단위 투여 형태로 투여될 수 있다.
적합한 단위 투여 형태는 경구 투여를 위한 형태, 예컨대 정제, 연질 또는 경질 겔 캡슐제, 산제, 과립제 및 경구 용액제 또는 현탁액제, 설하, 협측(頰側), 기관내, 안내(眼內) 또는 비강내 투여 형태, 흡입에 의한 투여 형태, 국소, 경피, 피하, 근육내 또는 정맥내 투여 형태, 직장 투여 형태 및 이식물을 포함한다. 국소 적용을 위해서, 드로네다론 및 그의 제약상 허용가능한 염은 크림제, 겔제, 연고제 또는 로션제로 사용될 수 있다.
예로서, 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염의 정제 형태의 단위 투여 형태는 하기 예 중 하나에 상응할 수 있다:
1일 당 경구 투여되는 드로네다론의 용량은 1회 이상의 섭취로 복용하여 800 mg에 도달할 수 있다.
더욱 특히, 투여되는 드로네다론의 용량은 음식과 함께 복용될 수 있다.
더욱 특히, 1일 당 경구 투여되는 드로네다론의 용량은 식사와 함께 2회 섭취로 복용하여 800 mg에 도달할 수 있다.
더욱 특히, 1일 당 경구 투여되는 드로네다론의 용량은 식사, 예를 들어 조식 및 석식과 함께 1일 당 2회 섭취의 빈도로 복용될 수 있다.
더욱 특히, 2회 섭취는 동량을 포함할 수 있다.
더 높거나 더 낮은 투여량이 적절한 특별한 경우가 있을 수 있으며, 이러한 투여량이 본 발명의 내용에서 벗어나는 것은 아니다. 통상의 관례에 따라, 각 환자에게 적절한 투여량은 투여 방법, 상기 환자의 체중, 병리, 체표면적, 심박출량 및 반응에 따라 전문의가 결정한다.
본 발명의 또다른 측면에 따라, 본 발명은 또한 환자에게 유효 용량의 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 상기 나타낸 병리의 치료 방법에 관한 것이다.
[도면의 간단한 설명]
본 발명은 다음과 같은 첨부 도면을 언급하면서 하기에서 데이타로 예시된다:
도 1은 24개월의 기간에 걸쳐 임의의 원인으로 인한 입원 또는 사망의 누적률을 표시한 카플란 마이어(Kaplan Meier) 곡선을 나타낸다.
도 2는 30개월의 기간에 걸쳐 입원 또는 심혈관 관련 사망의 누적률을 표시한 카플란 마이어 곡선을 나타낸다.
도 3은 30개월의 기간에 걸쳐 입원 또는 급사의 누적률을 표시한 카플란 마이어 곡선을 나타낸다.
도 4는 30개월의 기간에 걸쳐 입원의 누적률을 표시한 카플란 마이어 곡선을 나타낸다.
도 5는 30개월의 기간에 걸쳐 임의의 원인으로 인한 사망의 누적률을 표시한 카플란 마이어 곡선을 나타낸다.
도 6은 30개월의 기간에 걸쳐 심혈관 관련 사망의 누적률을 표시한 카플란 마이어 곡선을 나타낸다.
도 7은 30개월의 기간에 걸쳐 급사의 누적률을 표시한 카플란 마이어 곡선을 나타낸다.
도 8은 30개월의 기간에 걸쳐 첫번째 투여와 마지막 투여 사이의 칼륨의 평균 편차를 나타낸다.
심혈관 관련 입원 또는 사망의 예방에 있어서 드로네다론 및 그의 제약상 허용가능한 염의 위약 대비 효능을 심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는 환자의 2개 처치군 (드로네다론 히드로클로라이드 처치군 및 위약 처치군)에서 드로네다론 히드로클로라이드를 사용하여 무작위 분포를 갖는 전향적, 다국적, 다중심, 이중 맹검 임상 연구로 입증하였다.
I. 환자 선별
환자는 심방 세동 또는 조동의 병력을 가져야 했고/했거나 정상적인 동 리듬을 갖거나 심방 세동 또는 조동을 갖는 사람을 포함시킬 수 있었다.
환자 모집은 다음과 같은 포함 기준을 고려하여 실시하였다:
포함 기준:
1) 하기하는 위험 인자 중 하나를 나타내야 함:
- 70세 이상, 또는 심지어는 75세 초과의 연령으로, 가능하게는 하기 위험 인자 중 하나 이상과 조합됨:
○ 고혈압 (2종 이상의 상이한 부류의 항-고혈압제 복용),
○ 당뇨병,
○ 뇌졸중 (일과성 허혈 사건 또는 완전 뇌졸중) 또는 전신성 색전증 병력,
○ 심장초음파검사로 측정한 좌심방의 직경이 50 mm 이상,
○ 2차원 초음파검사로 측정한 좌심실 박출률이 40% 미만.
2) 심방 세동 또는 조동의 존재 또는 이것의 병력을 입증할, 지난 6개월 동안 수행한 심전도가 이용가능함.
3) 정상적인 동 리듬의 존재 또는 부재를 입증할, 지난 6개월 동안 수행한 심전도가 이용가능함.
II
. 기간 및 처치
아침에는 조식 동안 또는 조식 직후에 위약 또는 정제 1개 당 드로네다론 400 mg에 상응하는 양의 드로네다론 히드로클로라이드를 함유하는 정제를 사용하고 저녁에는 석식 동안 또는 석식 직후에 정제 1개를 사용하여 처치를 개시하였다.
예상되는 처치 기간은 각 환자가 연구에 포함되는 시점에 따라 달라졌고, 마지막에 포함시킨 환자의 경우 최소 12개월 내지 최대로는 전체 연구 기간에 상응하는 기간 (12개월 + 포함 기간), 즉, 처음에 포함시킨 환자의 경우 대략 30개월의 범위일 수 있었다.
III
. 결과
본 실험에서 얻은 결과를 카플란 마이어 방법으로 분석하여 도면에 나타냈고, 상대 위험도 (RR)는 콕스 비례-효과 회귀(Cox's proportional-effect regression) 모델을 이용하여 추정하였다.
상대 위험도 (RR)는 위약 처치 환자 대비 드로네다론 처치 환자 중의 입원 또는 사망 발생률의 비율이다.
주어진 사건 (입원, 사망, 심혈관 관련 사망 등)의 감소율(%) x는 다음과 같은 방법으로 계산된다:
x = 1 - 상대 위험도.
III
.1. 심혈관 관련 입원 및 사망 (주된 판단 기준)에 대한 결과
연구에 포함시킨 4628명의 환자 중에서 2301명이 드로네다론 히드로클로라이드 처치군 부분이었다.
위약군에서는 917건의 사건이 기록된 반면, 드로네다론 히드로클로라이드 처치군에서는 734건이 기록되었다.
상대 위험도 계산치는 0.758 (p = 2×10-8)이었고, 즉 드로네다론 히드로클로라이드 사용시에 심혈관 관련 입원 및 사망의 감소율이 24.2%였으며, 이 결과는 매우 유의하였다.
도 1은 얻어진 결과를 재현하는 것으로, 처치 시작 직후 2개의 누적 곡선이 명백히 분리됨을 보여주며, 이러한 분리는 연구 기간 전체 시간에 걸쳐 지속되었다.
III
.2. 심혈관 관련 입원 및 심혈관 관련 사망에 대한 결과
연구에 포함시킨 4628명의 환자 중에서 2301명이 드로네다론 히드로클로라이드 처치군 부분이었다.
위약군에서는 892건의 사건이 기록된 반면, 드로네다론 히드로클로라이드 처치군에서는 701건이 기록되었다.
상대 위험도 계산치는 0.745 (p = 45×10-10)였고, 즉 드로네다론 히드로클로라이드 사용시에 심혈관 관련 입원 및 사망의 감소율이 25.5%였으며, 이 결과는 매우 유의하였다.
도 2는 얻어진 결과를 재현하는 것으로, 처치 시작 직후 2개의 누적 곡선이 명백히 분리됨을 보여주며, 이러한 분리는 연구 기간 전체 시간에 걸쳐 지속되었다.
III
.3. 심혈관 관련 입원 및 급사에 대한 결과
연구에 포함시킨 4628명의 환자 중에서 2301명이 드로네다론 히드로클로라이드 처치군 부분이었다.
위약군에서는 873건의 사건이 기록된 반면, 드로네다론 히드로클로라이드 처치군에서는 684건이 기록되었다.
상대 위험도 계산치는 0.743 (p = 48×10-10)이었고, 즉 드로네다론 히드로클로라이드 사용시에 심혈관 관련 입원 및 급사의 감소율이 25.5%였으며, 이 결과는 매우 유의하였다.
도 3은 얻어진 결과를 재현하는 것으로, 처치 시작 직후 2개의 누적 곡선이 명백히 분리됨을 보여주며, 이러한 분리는 연구 기간 전체 시간에 걸쳐 지속되었다.
III
.4. 심혈관 관련 입원에 대한 결과
연구에 포함시킨 4628명의 환자 중에서 2301명이 드로네다론 히드로클로라이드 처치군 부분이었다.
위약군에서는 859건의 사건이 기록된 반면, 드로네다론 히드로클로라이드 처치군에서는 675건이 기록되었다.
상대 위험도 계산치는 0.745 (p = 9×10-9)였고, 즉 드로네다론 히드로클로라이드 사용시에 심혈관 관련 입원의 감소율이 25.5%였다.
도 4는 얻어진 결과를 재현하는 것으로, 처치 시작 직후 2개의 누적 곡선이 명백히 분리됨을 보여주며, 이러한 분리는 연구 기간 전체 시간에 걸쳐 지속되었다.
III
.5. 임의의 원인으로 인한 사망에 대한 결과
연구에 포함시킨 4628명의 환자 중에서 2301명이 드로네다론 히드로클로라이드 처치군 부분이었다.
위약군에서는 139건의 사망이 기록된 반면, 드로네다론 히드로클로라이드 처치군에서는 116건이 기록되었다.
상대 위험도 계산치는 0.844 (p = 0.1758)였고, 즉 드로네다론 히드로클로라이드 사용시에 심혈관 관련 입원의 감소율이 15.6%였다.
도 5는 얻어진 결과를 재현하는 것으로, 처치 시작 직후 2개의 누적 곡선이 명백히 분리됨을 보여주며, 이러한 분리는 연구 기간 전체 시간에 걸쳐 지속되었다.
III
.6. 심혈관 관련 사망에 대한 결과
연구에 포함시킨 4628명의 환자 중에서 2301명이 드로네다론 히드로클로라이드 처치군 부분이었다.
위약군에서는 94건의 심혈관 관련 사망이 기록된 반면, 드로네다론 히드로클로라이드 처치군에서는 65건이 기록되었다.
상대 위험도 계산치는 0.698 (p = 0.0252)이었고, 즉 드로네다론 히드로클로라이드 사용시에 심혈관 관련 사망의 감소율이 30.2%였다.
도 6은 얻어진 결과를 재현하는 것으로, 처치 시작 직후 2개의 누적 곡선이 명백히 분리됨을 보여주며, 이러한 분리는 연구 기간 전체 시간에 걸쳐 지속되었다.
III
.7. 급사에 대한 결과
연구에 포함시킨 4628명의 환자 중에서 2301명이 드로네다론 히드로클로라이드 처치군 부분이었다.
위약군에서는 35건의 급사가 기록된 반면, 드로네다론 히드로클로라이드 처치군에서는 14건이 기록되었다.
상대 위험도 계산치는 0.405 (p = 0.0031)였고, 즉 드로네다론 히드로클로라이드 사용시에 급사의 감소율이 59.5%였다.
도 7은 얻어진 결과를 재현하는 것으로, 처치 시작 직후 2개의 누적 곡선이 명백히 분리됨을 보여주며, 이러한 분리는 연구 기간 전체 시간에 걸쳐 지속되었다.
III
.8. 혈중 칼륨 수준의 조절
연구 기간 전체에 걸쳐서 정기적으로 채취한 혈액 샘플을 생체 파라미터를 모니터링하여 분석한 결과에 의해 칼륨 농도-조정 효과가 본 연구에서 명백하게 입증되었다.
연구 약제의 첫번째 투여와 마지막 투여 사이의 칼륨 편차 (mmol/L)는 도 8에 포함되어 있고, 여기서 B는 기저 수준을 나타내고 D는 일수를 나타내며 M은 개월수를 나타낸다.
제24개월 이후 연구 동안의 출발 값을 고려할 때, 혈중 칼륨 수준 변화의 공분산 분석은 위약에 비해 드로네다론에 유리한 유의한 차이를 보여준다 (p < 0.0001).
따라서, 드로네다론은 혈중 칼륨 수준을 조절할 수 있게 한다.
III
.9. 이뇨제-기재의 처치를 추가로 받는 연구에서의 환자에 대한 결과
본 연구의 임상 결과는, 특히 이뇨제 처치 투여로 악화되는 칼륨 감소의 위험에 노출된 환자에서 칼륨의 조정이 급사의 위험도를 감소시킨다는 가설을 입증한다. 사실, 위약 대비 드로네다론에 의한 급사 위험도의 감소, 즉 급사의 예방은 이뇨제 처치 환자에서는 대략 70.4%였고, 이뇨제 처치가 없는 환자에서는 대략 34%였다.
추가로, 위험도 감소는 이뇨제 처치에 감수성이 있는 환자군에서 더 높았고, 예를 들어 고혈압이 없는 환자에서 관찰된 대략 45.5%의 감소율에 비해 고혈압 환자에서는 위험도 감소율이 대략 62%였다.
Claims (9)
- 심방 세동 또는 심방 조동의 병력을 갖는 환자에서 심혈관 관련 입원 및/또는 사망, 특히 심혈관 관련 사망의 예방에 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염 및 1종 이상의 이뇨제의 조합물의 용도.
- 혈중 칼륨 수준을 조절하기 위한 약제의 제조에 있어서의, 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염 및 1종 이상의 이뇨제의 조합물의 용도.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 1종 이상의 이뇨제가 비-칼륨-보존성 이뇨제인 것을 특징으로 하는 용도.
- 제2항 또는 제3항에 있어서, 저칼륨혈증의 예방에 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서의 용도.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 또한 하기 위험 인자 중 1종 이상을 나타내는 것을 특징으로 하는 용도:
- 고혈압,
- 당뇨병,
- 뇌졸중 또는 전신성 색전증의 병력,
- 심장초음파검사로 측정한 좌심방 직경이 50 mm 이상,
- 2차원 초음파검사로 측정한 좌심실 박출률이 40% 미만. - 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 또한
- 고혈압,
- 근본적인 구조적 심장 질환,
- 빈맥,
- 관상 질환,
- 비-류마티스성 심장 판막 질환,
- 허혈성 기원의 확장성 심근병증,
- 심방 세동 또는 조동의 카테터 절제,
- 심방 세동 또는 조동 이외의 심실상성 빈맥,
- 판막 수술의 병력,
- 비-허혈성 확장성 심근병증,
- 비대성 심근병증,
- 류마티스성 판막 질환,
- 지속성 심실 빈맥,
- 선천적 심장병증,
- 심방 세동 또는 조동 이외의 빈맥을 위한 카테터 절제,
- 심실 세동
의 병리 중 1종 이상을 나타내고/내거나
- 심장 자극기,
- 이식형 제세동기 ("ICD")
로부터 선택된 1종 이상의 심장 장치를 갖는 것을 특징으로 하는 용도. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 1일 당 경구 투여되는 드로네다론의 용량이 1회 이상의 섭취로 복용하여 800 mg에 도달할 수 있는 것을 특징으로 하는 용도.
- 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 및 푸로세미드, 히드로클로로티아지드, 메톨라존, 아밀로리드, 스피로노락톤 및 만니톨을 제외한 1종 이상의 이뇨제의 조합물.
- 제8항에 있어서, 상기 1종 이상의 이뇨제가 푸로세미드, 히드로클로로티아지드, 메톨라존 및 만니톨을 제외한 비-칼륨-보존성 이뇨제인 것을 특징으로 하는 조합물.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR08/02128 | 2008-04-17 | ||
FR0802128A FR2930149B1 (fr) | 2008-04-17 | 2008-04-17 | Association de dronedarone avec au moins un diuretique, son application en therapeutique |
US4599908P | 2008-04-18 | 2008-04-18 | |
US61/045,999 | 2008-04-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20110005245A true KR20110005245A (ko) | 2011-01-17 |
Family
ID=39684441
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020107023064A KR20110005245A (ko) | 2008-04-17 | 2009-04-16 | 드로네다론 및 1종 이상의 이뇨제의 조합물, 및 그의 치료 용도 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110136899A1 (ko) |
EP (1) | EP2280700A2 (ko) |
JP (1) | JP2011517694A (ko) |
KR (1) | KR20110005245A (ko) |
CN (1) | CN102065856A (ko) |
AR (1) | AR071326A1 (ko) |
AU (1) | AU2009241966A1 (ko) |
BR (1) | BRPI0910559A2 (ko) |
CA (1) | CA2721560A1 (ko) |
CL (1) | CL2009000918A1 (ko) |
CO (1) | CO6300842A2 (ko) |
CR (1) | CR11735A (ko) |
DO (1) | DOP2010000308A (ko) |
EA (1) | EA201071203A1 (ko) |
EC (1) | ECSP10010552A (ko) |
FR (1) | FR2930149B1 (ko) |
IL (1) | IL208749A0 (ko) |
MA (1) | MA32355B1 (ko) |
MX (1) | MX2010011401A (ko) |
NI (1) | NI201000171A (ko) |
PE (1) | PE20091808A1 (ko) |
SV (1) | SV2010003702A (ko) |
TW (1) | TW200951117A (ko) |
UY (1) | UY31772A (ko) |
WO (1) | WO2009133310A2 (ko) |
ZA (1) | ZA201007390B (ko) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2280701A2 (en) | 2008-04-17 | 2011-02-09 | Sanofi-Aventis | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for use in the prevention of cardiovascular hospitalization or of mortality |
FR2930150B1 (fr) * | 2008-06-24 | 2011-01-14 | Sanofi Aventis | Utilisation de la dronedarone pour la preparation d'un medicament destine a reguler le taux de potassium dans le sang |
EP2116239A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-11 | Sanofi-Aventis | Method for managing the risks associated with an increase in serum creatinine during dronedarone treatment |
US8602215B2 (en) | 2010-06-30 | 2013-12-10 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone/beta-blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrillation |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4868179A (en) * | 1987-04-22 | 1989-09-19 | Cohn Jay N | Method of reducing mortality associated with congestive heart failure using hydralazine and isosorbide dinitrate |
US4988513A (en) * | 1990-01-09 | 1991-01-29 | Monsanto Company | Method of treating hypokalemia |
FR2665444B1 (fr) * | 1990-08-06 | 1992-11-27 | Sanofi Sa | Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant. |
FR2735365B1 (fr) * | 1995-06-14 | 1997-09-05 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires |
FR2746013B1 (fr) * | 1996-03-18 | 1998-05-29 | Sanofi Sa | Utilisation de composes antiarythmiques dans la prevention de la mortalite post infarctus |
US6083991A (en) * | 1997-06-04 | 2000-07-04 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Anti-arrhythmic composition and methods of treatment |
FR2764800B1 (fr) * | 1997-06-23 | 1999-09-10 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne |
US6897305B2 (en) * | 1998-06-08 | 2005-05-24 | Theravance, Inc. | Calcium channel drugs and uses |
US20030113330A1 (en) * | 1999-11-08 | 2003-06-19 | Uhal Bruce D. | Methods for treating pulmonary fibrosis |
US6411840B1 (en) * | 1999-11-16 | 2002-06-25 | Cardiac Intelligence Corporation | Automated collection and analysis patient care system and method for diagnosing and monitoring the outcomes of atrial fibrillation |
FR2803846B1 (fr) * | 2000-01-17 | 2002-04-05 | Clariant France Sa | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3h-benzofuran-2-one, son procede de preparation et son utilisation |
FR2817864B1 (fr) * | 2000-12-11 | 2003-02-21 | Sanofi Synthelabo | Derive de methanesulfonamido-benzofurane, son procede de preparation et son utilisation comme intermediaire de synthese |
FR2817750B1 (fr) * | 2000-12-11 | 2003-02-21 | Sanofi Synthelabo | Composition pharmaceutique de dronedarone pour administration parenterale |
FR2817865B1 (fr) * | 2000-12-11 | 2005-02-18 | Sanofi Synthelabo | Derive aminoalkoxybenzoyle sous forme de sel, son procede de preparation et son utilisation comme intermediaire de synthese |
EP1347756B1 (en) * | 2000-12-27 | 2006-03-08 | Genzyme Corporation | Controlled release of anti-arrhythmic agents from a biodegradable hydrogel for local application to the heart |
US6831102B2 (en) * | 2001-12-07 | 2004-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenyl naphthol ligands for thyroid hormone receptor |
US20030229007A1 (en) * | 2002-05-30 | 2003-12-11 | Roberto Levi | Form of human renin and its use as a target in treatments for cardiac ischemia and arrhythmia |
DE10237819A1 (de) * | 2002-08-19 | 2004-03-04 | Bayer Ag | 5-Nitrobenzofurane |
US20050004194A1 (en) * | 2003-05-15 | 2005-01-06 | Graves Kurt Chum | Use of organic compounds |
US20060093673A1 (en) * | 2003-06-27 | 2006-05-04 | Coury Arthur J | Controlled release of anti-arrhythmic agents |
WO2005018635A2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-03-03 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating activity i |
US20050182105A1 (en) * | 2004-02-04 | 2005-08-18 | Nirschl Alexandra A. | Method of using 3-cyano-4-arylpyridine derivatives as modulators of androgen receptor function |
US7820702B2 (en) * | 2004-02-04 | 2010-10-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method |
US7772232B2 (en) * | 2004-04-15 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinazolinyl compounds as inhibitors of potassium channel function |
FR2875409B1 (fr) * | 2004-09-17 | 2010-05-07 | Sanofi Aventis | Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide a matrice polymere comprenant une phase continue de polydextrose et une phase continue d'un polymere autre que du polydextrose |
US20070248564A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Roxane Laboratories, Inc. | Formulation of sodium polystyrene sulfonate suspension for the treatment of hyperkalemia |
US20090076137A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched dronedarone |
EP2280701A2 (en) * | 2008-04-17 | 2011-02-09 | Sanofi-Aventis | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for use in the prevention of cardiovascular hospitalization or of mortality |
FR2930150B1 (fr) * | 2008-06-24 | 2011-01-14 | Sanofi Aventis | Utilisation de la dronedarone pour la preparation d'un medicament destine a reguler le taux de potassium dans le sang |
EP2116239A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-11 | Sanofi-Aventis | Method for managing the risks associated with an increase in serum creatinine during dronedarone treatment |
EP2133075A1 (en) * | 2008-06-10 | 2009-12-16 | Sanofi-Aventis | Use of dronedarone for the preparation of a medicament intended for the prevention of cardioversion |
EP2133074A1 (en) * | 2008-06-10 | 2009-12-16 | Sanofi-Aventis | Use of dronedarone for the preparation of a medicament intended for the prevention of permanent atrial fibrillation |
EP2153830A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-02-17 | Sanofi-Aventis | Use of dronedarone for the preparation of a medicament intended for the prevention of stroke or transient ischemic attack |
FR2959132A1 (fr) * | 2010-04-22 | 2011-10-28 | Sanofi Aventis | Procedes pour l'evaluation et la reduction des risques |
US20120005128A1 (en) * | 2010-06-29 | 2012-01-05 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone / calcium channel blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrilation |
US8602215B2 (en) * | 2010-06-30 | 2013-12-10 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone/beta-blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrillation |
-
2008
- 2008-04-17 FR FR0802128A patent/FR2930149B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-04-15 PE PE2009000519A patent/PE20091808A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-04-15 AR ARP090101316A patent/AR071326A1/es unknown
- 2009-04-16 CA CA2721560A patent/CA2721560A1/fr not_active Abandoned
- 2009-04-16 EA EA201071203A patent/EA201071203A1/ru unknown
- 2009-04-16 CN CN2009801229250A patent/CN102065856A/zh active Pending
- 2009-04-16 WO PCT/FR2009/000450 patent/WO2009133310A2/fr active Application Filing
- 2009-04-16 CL CL2009000918A patent/CL2009000918A1/es unknown
- 2009-04-16 MX MX2010011401A patent/MX2010011401A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-04-16 KR KR1020107023064A patent/KR20110005245A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-04-16 JP JP2011504499A patent/JP2011517694A/ja active Pending
- 2009-04-16 BR BRPI0910559A patent/BRPI0910559A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-04-16 EP EP09738344A patent/EP2280700A2/fr not_active Withdrawn
- 2009-04-16 AU AU2009241966A patent/AU2009241966A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-17 TW TW098112872A patent/TW200951117A/zh unknown
- 2009-04-17 UY UY0001031772A patent/UY31772A/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-10-13 US US12/903,374 patent/US20110136899A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-14 SV SV2010003702A patent/SV2010003702A/es unknown
- 2010-10-14 CR CR11735A patent/CR11735A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-10-14 IL IL208749A patent/IL208749A0/en unknown
- 2010-10-14 NI NI201000171A patent/NI201000171A/es unknown
- 2010-10-15 DO DO2010000308A patent/DOP2010000308A/es unknown
- 2010-10-15 ZA ZA2010/07390A patent/ZA201007390B/en unknown
- 2010-10-15 EC EC2010010552A patent/ECSP10010552A/es unknown
- 2010-10-15 CO CO10128306A patent/CO6300842A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-03 MA MA33318A patent/MA32355B1/fr unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2011517694A (ja) | 2011-06-16 |
UY31772A (es) | 2009-12-14 |
CN102065856A (zh) | 2011-05-18 |
MX2010011401A (es) | 2011-03-02 |
US20110136899A1 (en) | 2011-06-09 |
CR11735A (es) | 2010-11-22 |
CO6300842A2 (es) | 2011-07-21 |
AR071326A1 (es) | 2010-06-09 |
CA2721560A1 (fr) | 2009-11-05 |
BRPI0910559A2 (pt) | 2015-09-22 |
CL2009000918A1 (es) | 2010-06-11 |
SV2010003702A (es) | 2011-03-04 |
FR2930149B1 (fr) | 2011-02-18 |
DOP2010000308A (es) | 2010-11-30 |
WO2009133310A3 (fr) | 2009-12-23 |
NI201000171A (es) | 2012-01-23 |
MA32355B1 (fr) | 2011-06-01 |
ECSP10010552A (es) | 2010-11-30 |
EP2280700A2 (fr) | 2011-02-09 |
AU2009241966A1 (en) | 2009-11-05 |
FR2930149A1 (fr) | 2009-10-23 |
TW200951117A (en) | 2009-12-16 |
PE20091808A1 (es) | 2009-12-03 |
ZA201007390B (en) | 2012-01-25 |
EA201071203A1 (ru) | 2011-06-30 |
IL208749A0 (en) | 2010-12-30 |
WO2009133310A2 (fr) | 2009-11-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210267931A1 (en) | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for use in the prevention of cardiovascular hospitalization or of mortality | |
US20110166220A1 (en) | Dronedarone for the prevention of permanent atrial fibrillation | |
KR20100135814A (ko) | 혈중 칼륨 수준의 조절을 위한 약제의 제조에 있어서의 드로네다론 또는 그의 제약상 허용가능한 염의 용도 | |
KR20110005245A (ko) | 드로네다론 및 1종 이상의 이뇨제의 조합물, 및 그의 치료 용도 | |
KR20110026421A (ko) | 심장율동전환의 예방을 위한 드로네다론 | |
WO2011141872A1 (en) | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for use in the prevention of cardiovascular hospitalization or of mortality in patients having a first recurrence of atrial fibrillation or atrial flutter | |
TW201529068A (zh) | 決奈達隆(dronedarone)於製備用於預防心血管疾病住院或死亡之藥劑之用途 | |
JPS645573B2 (ko) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |