KR20100037053A - 감마 세크레타제 조절인자 - Google Patents

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KR20100037053A
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자오닝 주
윌리엄 제이. 그린리
셴하이 황
브라이언 에이. 맥키트릭
존 더블류. 클래더
마크 디. 맥브라이어
아난단 팔라니
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쉐링 코포레이션
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Abstract

다수의 양태에서, 본 발명은 감마 세크레타제의 조절인자로서의 신규한 종류의 헤테로사이클릭 화합물, 당해 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조방법, 및 당해 화합물 및 약제학적 조성물을 사용하여 중추 신경계와 관련된 하나 이상의 질환을 치료, 예방, 억제 또는 완화시키는 방법을 제공한다.
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00213
감마 세크레타제 조절인자, 헤테로사이클릭 화합물, 감마-세크레타제 조절, 신경변성 질환 치료, 신경 조직에서의 아밀로이드 단백질의 침착 억제, 알츠하이머 질환 치료.

Description

감마 세크레타제 조절인자 {GAMMA SECRETASE MODULATORS}
관련 출원에 대한 참조
본 출원은 2007년 6월 1일자로 출원된 미국 가특허원 제60/941405호 및 2007년 11월 1일자로 출원된 미국 가특허원 제60/984484호의 이익을 청구한다.
발명의 분야
본 발명은 감마 세크레타제 조절인자(억제제, 길항제 등 포함)로서 유용한 특정 헤테로사이클릭 화합물, 당해 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 중추 신경계 장애, 예를 들면, 알츠하이머 질환 및 아밀로이드 단백질의 침착과 관련된 기타의 질환과 같은 신경변성 질환을 포함한 다양한 질환을 치료하기 위해 당해 화합물 및 조성물을 사용하여 치료하는 방법에 관한 것이다. 이들은 아밀로이드 베타(이하 Aβ라고 함) 생산을 감소시키는 데 특히 유용하며, 이는 Aβ에 의해 야기되는 질환, 예를 들면, 알츠하이머 질환 및 다운 증후군을 치료하는 데 효과적이다.
알츠하이머 질환은 뉴런의 변성과 상실 및 또한 노인성 판(senile plaque)의 형성 및 신경섬유 변화를 특징으로 하는 질환이다. 현재, 알츠하이머 질환의 치료는 아세틸콜린에스테라제 억제제에 의해 나타나는 증상-개선제를 사용한 대증 요법에 국한되어 있으며, 질환의 진행을 방지하는 근본적인 치료책은 개발되지 않았다. 알츠하이머 질환의 근본적인 치료책을 마련하기 위해서는 병적 상태의 발병 원인을 조절하는 방법이 개발될 필요가 있다.
아밀로이드 전구체 단백질(이하 APP라고 함)의 대사산물인 Aβ 단백질은 뉴런의 변성 및 상실 뿐만 아니라 치매 상태의 발병에 크게 관여하는 것으로 간주된다[예를 들면, 문헌(참조; Klein W L, et al Proceeding National Academy of Science USA, Sep. 2, 2003, 100(18), p. 10417-22)은 가역적 기억력 상실에 대한 분자 기초를 시사한다].
문헌[참조; Nitsch R M, and 16 others, Antibodies against β-amyloid slow cognitive decline in Alzheimer's disease, Neuron, May 22, 2003, 38(4), p. 547-554]에서는 Aβ 단백질의 주성분이 40개의 아미노산으로 이루어진 Aβ40 및 C-말단에 2개의 추가의 아미노산을 갖는 Aβ42임을 시사하고 있다. Aβ40 및 Aβ42는 응집되는 경향이 있으며(예를 들면, 문헌[참조; Jarrell J T et al, The carboxy terminus of the β amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: implications for the pathogenesis of Alzheimer's disease, Biochemistry, May 11, 1993, 32(18), p. 4693-4697] 참조), 노인성 판의 주성분을 구성한다(예를 들면, 문헌[참조; Glenner GG, et al, Alzheimer's disease: initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, Biochemical and Biophysical Research Communications, May 16, 1984, 120(3), p. 885-90. See also Masters C L, et al, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome, Proceeding National Academy of Science USA, June 1985, 82(12), p. 4245-4249.] 참조).
추가로, 가족성 알츠하이머 질환에서 관찰되는 프레세넬린 유전자(presenelin gene) 및 APP의 변성이 Aβ40 및 Aβ42의 생산을 증가시키는 것으로 공지되어 있다(예를 들면, 문헌[참조; Gouras G K, et al, Intraneuronal Aβ42 accumulation in human brain, American Journal of Pathology, January 2000, 156(1), p. 15-20, Scheuner D, et al, Nature Medicine, August 1996, 2(8), p. 864-870; and Forman M S, et al, Differential effects of the Swedish mutant amyloid precursor protein on β-amyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells, Journal of Biological Chemistry, Dec. 19, 1997, 272(51), p. 32247-32253.] 참조). 따라서, Aβ40 및 Aβ42의 생산을 감소시키는 화합물이 알츠하이머 질환의 진행을 조절하거나 질환을 예방하기 위한 제제로서 기대된다.
이러한 Aβ는, APP가 베타 세크레타제에 의해 절단된 다음 감마 세크레타제에 의해 클립핑되는 경우에 생산된다. 이를 고려하여, γ-세크레타제 및 β-세크레타제의 억제제의 생성이 Aβ의 생산을 감소시킬 목적으로 시도되고 있다. 이미 공지된 이러한 세크레타제 억제제 중의 다수는 펩타이드 또는 펩타이드모방체(peptidomimetics), 예를 들면, L-685,458이다. L-685,458, 아스파르틸 프로테아제 전이 모방체(aspartyl protease transition stale mimic)는 아밀로이드 β-단백질 전구체 γ-세크레타제 활성의 강력한 억제제이다[문헌 참조; Biochemistry, Aug. 1, 2000, 39(30), p. 8698-8704].
또한, 본 발명과 관련하여 미국 공개특허공보 제US 2007/0117798호(Eisai, 2007년 5월 24일 공개); 미국 공개특허공보 제US 2007/0117839호(Eisai, 2007년 5월 24일 공개); 미국 공개특허공보 제US 2006/0004013호(Eisai, 2006년 1월 5일 공개); 국제 공개공보 제WO 2005/110422호(Boehringer Ingelheim, 2005년 11월 24일 공개); 국제 공개공보 제WO 2006/045554호(CellZome AG, 2006년 5월 4일 공개); 국제 공개공보 제WO 2004/110350호(Neurogenetics, 2004년 12월 23일 공개); 국제 공개공보 제WO 2004/071431호(Myriad Genetics, 2004년 8월 26일 공개); 미국 공개특허공보 제US 2005/0042284호(Myriad Genetics, 2005년 2월 23일 공개) 및 국제 공개공보 제WO 2006/001877호(Myriad Genetics, 2006년 1월 5일 공개)가 관심을 받고 있다.
Aβ와 관련된 질환 및 장애를 치료하기 위한 신규한 화합물, 제형, 치료 및 치료법이 요구된다. 따라서, 본 발명의 목적은 이러한 질환 및 장애의 치료 또는 예방 또는 완화에 유용한 화합물을 제공하는 것이다.
발명의 요지
본 발명의 다수의 양태에서, 본 발명은 감마 세크레타제 조절인자(억제제, 길항제 등 포함)로서의 신규한 종류의 헤테로사이클릭 화합물, 당해 화합물의 제조방법, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 하나 이상의 당해 화합물을 포함하는 약제학적 제형의 제조방법, 및 이러한 화합물 또는 약제학적 조성물을 사용하여 Aβ와 관련된 하나 이상의 질환을 치료, 예방, 억제 또는 완화시키는 방법을 제공한다.
본 발명의 화합물(화학식 I)은 감마 세크레타제 조절인자로서 유용할 수 있으며, 예를 들면, 알츠하이머 질환, 경증 인지 장애(mild cognitive impairment; MCI), 다운 증후군, 녹내장(문헌 참조; Guo et.al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 13444-13449 (2007)), 대뇌 아밀로이드 혈관병증, 뇌졸중 또는 치매(문헌 참조; Frangione et al., Amyloid: J. Protein folding Disord. 8, suppl. 1, 36-42 (2001), 소교세포증(microgliosis) 및 뇌 염증(문헌 참조; M P Lamber, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 6448-53 (1998)), 후각 기능 상실(문헌 참조; Getchell, et.al. Neurobiology of Aging, 663-673, 24, 2003)과 같은 질환의 치료 및 예방에 유용할 수 있다.
본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다:
Figure 112009081196693-PCT00001
위의 화학식 I에서,
R1, R2, R6, R7, R8, R9, R10, G, U 및 W는 아래에 정의한 바와 같다.
하나의 양태에서, 본 출원은 화학식 IA의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
Figure 112009081196693-PCT00002
위의 화학식 IA에서,
R1, R2, R6, R7, R8, R9, R10, G, U 및 V는 아래에 정의한 바와 같다.
화학식 I의 화합물은 감마 세크레타제 조절인자로서 유용할 수 있으며, 질환, 예를 들면, 알츠하이머 질환 및 다운 증후군과 같은 중추 신경계 장애를 치료 및 예방하는 데 유용할 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물을 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 에스테르를 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 약제학적 용매화물을 제공한다.
본 발명은 또한 순수하고 분리된 형태의 화학식 I의 화합물을 제공한다.
본 발명은 또한 순수한 형태의 화학식 I의 화합물을 제공한다.
본 발명은 또한 분리된 형태의 화학식 I의 화합물을 제공한다.
본 발명은 또한 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1을 제공한다.
본 발명은 또한 화합물 1 내지 20(즉, 표 1의 화합물)을 제공한다.
본 발명은 또한 화합물 1 내지 20 및 23을 제공한다.
본 발명은 또한 화합물 21, 22 및 24를 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 용매화물, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 또는 용매화물, 및 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 다른 약제학적 활성 성분(예를 들면, 약물), 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 감마-세크레타제를 조절(억제, 길항 등 포함)하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 감마-세크레타제를 조절(억제, 길항 등 포함)하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제 공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질(donepezil) 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화합물과 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드), Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화합물과 조합하여 포함하는 조합물을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 (1) 감마-세크레타제를 조절하거나, 또는 (2) 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (3) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하거나, 또는 (4) 알츠하이머 질환을 치료하기 위한 병용 요법을 제공한다. 병용 요법은 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 투여 및 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 다른 약제학적 활성 성분(예를 들면, 약물)의 투여를 포함하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 경증 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 녹내장을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 대뇌 아밀로이드 혈관병증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 뇌졸중을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 치매를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 소교세포증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 뇌 염증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 후각 기능 상실을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합 물을 콜린에스테라제 억제제, Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 화합물과 조합하여 이루어진 조합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 약제학적 조성물은 또한 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다.
본 발명은 또한 하나의 용기는 약제학적으로 허용되는 담체 중의 유효량의 화학식 I의 화합물을 포함하고, 또 다른 용기(즉, 제2 용기)는 유효량의 다른 약제학적 활성 성분을 포함하는, 조합하여 사용하기 위한 약제학적 조성물을 단일 패키지(single package)에 별도의 용기로 포함하는 키트를 제공하며, 여기서, 화학식 I의 화합물 및 다른 약제학적 활성 성분의 조합된 양은 (a) 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는 (b) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질의 침착을 억제하거나, 또는 (c) 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (d) 감마-세크레타제의 활성을 조절하는 데 효과적인 양이다.
본 발명은 또한 하나의 용기는 약제학적으로 허용되는 담체 중의 유효량의 화학식 I의 화합물을 포함하고, 또 다른 용기(즉, 제2 용기)는 유효량의 다른 약제학적 활성 성분(아래에 기재된 바와 같음)을 포함하는, 조합하여 사용하기 위한 약제학적 조성물을 단일 패키지에 별도의 용기로 포함하는 키트를 제공하며, 여기서, 화학식 I의 화합물 및 다른 약제학적 활성 성분의 조합된 양은 (a) 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는 (b) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하거나, 또는 (c) 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (d) 감마-세크레타제의 활성을 조 절하는 데 효과적인 양이다.
본 발명은 또한 화합물이 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 상기 및 아래에 기재된 방법들 중의 어느 하나를 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물이 화합물 1 내지 20 및 23으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 상기 및 아래에 기재된 방법들 중의 어느 하나를 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물이 화합물 21, 22 및 24로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 상기 및 아래에 기재된 방법들 중의 어느 하나를 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물이 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 상기 및 아래에 기재된 방법들 중의 어느 하나를 제공한다.
본 발명은 또한 화합물이 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 상기 및 아래에 기재된 약제학적 조성물 중의 어느 하나를 제공한다.
본 발명은 또한 화합물이 화합물 1 내지 20 및 23 중의 어느 하나인, 상기 및 아래에 기재된 약제학적 조성물 중의 어느 하나를 제공한다.
본 발명은 또한 화합물이 화합물 21, 22 및 24 중의 어느 하나인, 상기 및 아래에 기재된 약제학적 조성물 중의 어느 하나를 제공한다.
본 발명은 또한 화합물이 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 상기 및 아래에 기재된 약제학적 조성물 중의 어느 하나를 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I, 또는 화학식 I의 용도에 관한 상기하거나 하기한 양태들(예를 들면, 치료방법, 약제학적 조성물 및 키트에 관한 양태) 중의 어느 하나에 관한 것이며, 여기서, 화합물은 화학식 I의 화합물 대신에 화학식 IA의 화합물이다. 당해 기술분야의 숙련가들은 화학식 I의 화합물 및 화학식 IA의 화합물이 서로 이성체임을 인지할 것이다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물이 표 1의 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 상기한 치료방법 중의 어느 하나를 제공한다.
하나의 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있으며, 여기서, 각종 잔기들은 아래에 기재되어 있다.
하나의 양태에서, 본 출원은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00003
위의 화학식 I에서,
(i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (iii) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (iv) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (v) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
U는
Figure 112009081196693-PCT00004
또는 N이고;
W는 결합; -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)((R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니며;
V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R2(R2가 R1 또는 R6에 결합되지 않는 경우), R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
또는, 대안적으로, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R8은 함께, 결합을 형성하고(즉, R1이 결합되는 탄소 원자와 R8이 결합되는 탄소 사이에 삼중 결합이 있으며, 즉, 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물이다:
Figure 112009081196693-PCT00005
위의 화학식 II에서,
R2, R5, R6 및 R7은 앞에서 정의한 바와 같고, R3, R4, R11 및 R12는 아래에 정의한 바와 같다);
R3은 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클 릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
R3 및 R6은 함께 결합을 형성하고(즉, R3 및 R6은 G 및 R6이 결합되는 탄소 사이에 결합을 형성한다), 단 R3 및 R6이 결합을 형성하는 경우에: (1) W는 결합이 아니고, (2) R2 및 R6은 (앞서 (ii) 및 (iii)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며, (3) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 (앞서 (iv)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않고, (4) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 (앞서 (v)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며;
R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선 택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사 이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2- N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴 -, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00006
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴, R18-아릴알킬-, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬-, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
또는 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00007
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 또는 헤테로아릴알킬-이고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬-이고;
여기서, R1, R2, R1-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
상기 표현 "(i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (iii) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (iv) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (v) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고"는 (i), (ii), (iii), (iv) 및 (v)의 출현이 상호 배타적이며, (i), (ii), (iii), (iv) 및 (v) 중의 단지 하나만이 주어진 시간에 존재할 수 있음을 의미한다.
R1 및 R2가 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하는 경우, 각각의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기가 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 추가로 융합될 수 있고, 여기서, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 위에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨(즉, 각각의 치환체는 R21 치환체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨)을 이해해야 한다.
R2 및 R6이 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하는 경우, 각각의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 추가로 융합될 수 있고, 여기서, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 위에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨(즉, 각각의 치환체는 R21 치환체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨)을 또한 이해해야 한다.
R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나가 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하는 경우, 각각의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 추가로 융합될 수 있고, 여기서, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 위에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨(즉, 각각의 치환체는 R21 치환체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨)을 이해해야 한다.
R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이 클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하는 경우, 각각의 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 추가로 융합될 수 있고, 여기서, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 위에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨(즉, 각각의 치환체는 R21 치환체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨)을 이해해야 한다.
하나의 양태에서,
(i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 위에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나(즉, 각각의 치환체는 R21 치환체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨); 또는
(ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하 고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 위에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나(즉, 각각의 치환체는 R21 치환체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨); 또는
(iii) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 위에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다(즉, 각각의 치환체는 R21 치환체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨).
하나의 양태에서, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R2(R2가 R1 또는 R6에 결합되지 않는 경우), R3, R4, R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우), R7, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 위에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다(즉, 각각의 치환체는 R21 치환체로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택됨).
하나의 양태에서, R1, R2, R1-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고; R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2- N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
또 다른 양태에서, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R8은 함께 결합을 형성한다(즉, R1이 결합되는 탄소 원자와 R8이 결합되는 탄소 사이에 삼중 결합이 있으며, 즉, 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물이다:
화학식 II
Figure 112009081196693-PCT00008
위의 화학식 II에서,
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R11 및 R12는 위에서 정의한 바와 같다).
따라서, 하나의 양태는 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00009
위의 화학식 I에서,
(i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되며, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되며, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으 로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되며, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되며, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(iii)
(a) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환되고,
(b) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
(c) 상기 R2 및 R6 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤 테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되며, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(iv) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되며, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(v) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤 테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
U는
Figure 112009081196693-PCT00010
또는 N이고;
W는 결합; -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니며;
V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R2(R2가 R1 또는 R6에 결합되지 않는 경우), R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
또는, 대안적으로, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R8은 함께 결합을 형성하고(즉, R1이 결합되는 탄소 원자와 R8이 결합되는 탄소 사이에 삼중 결합이 있으며, 즉, 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물이다:
화학식 II
Figure 112009081196693-PCT00011
위의 화학식 II에서,
R2, R5, R6 및 R7은 위에서 정의한 바와 같고, R3, R4, R11 및 R12는 아래에 정의한 바와 같다);
R3은 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
R3 및 R6은 함께 결합을 형성하고(즉, R3 및 R6은 G 및 R6이 결합되는 탄소 사이에 결합을 형성한다), 단 R3 및 R6이 결합을 형성하는 경우, (1) W는 결합이 아니고, (2) R2 및 R6은 (위의 (ii) 및 (iii)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며, (3) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 (위의 (iv)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않고, (4) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 (위의 (v)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며;
R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2- N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R9는 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R9 그룹은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00012
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, 각각의 R10 그룹(결합은 제외)은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬-은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, (R18)r-알킬, (R18)r-사이클로알킬, (R18)r-사이클로알킬알킬-, (R18)r-헤테로사이클릴, (R18)r-헤테로사이클릴알킬-, (R18)r-아릴, (R18)r-아릴알킬-, (R18)r-헤테로아릴 및 (R18)r-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, r은 1 내지 5이고;
각각의 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬-, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클 릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00013
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 및 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
각각의 R21 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테 로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 각각의 R21 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R22 그룹으로 임의로 치환되고;
각각의 R22는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 본 출원은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00014
위의 화학식 I에서,
R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
U는
Figure 112009081196693-PCT00015
또는 N이고;
W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니고;
V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R5, R6 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R3은 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
R3 및 R6은 함께 결합을 형성하고(즉, R3 및 R6은 G 및 R6이 결합되는 탄소 사 이에 결합을 형성한다), 단 R3 및 R6이 결합을 형성하는 경우, W는 결합이 아니며;
R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤 테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬 -, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00016
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독 립적으로 선택되고;
R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴 헤테로사이클릴, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴, R18-아릴알킬-, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00017
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 또는 헤테로아릴알킬-이고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬-이고;
여기서, R1-R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2- N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
또 다른 양태에서, 본 출원은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제 학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00018
위의 화학식 I에서,
R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
U는
Figure 112009081196693-PCT00019
또는 N이고;
W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-이고, 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니며;
V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
또는, 대안적으로, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R8은 함께 결합을 형성하고(즉, R1이 결합되는 탄소 원자와 R8이 결합되는 탄소 사이에 삼중 결합이 있으며, 즉, 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물이다:
화학식 II
Figure 112009081196693-PCT00020
위의 화학식 II에서,
R2, R5, R6 및 R7은 위에서 정의한 바와 같고, R3, R4, R11 및 R12는 아래에 정의한 바와 같다);
R3은 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로(및 하나의 예에 서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬-, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2- N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치 환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00021
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴, R18-아릴알킬-, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00022
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 또는 헤테로아릴알킬-이고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬-이고;
여기서, R1, R2-R6, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고; 여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐-, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐-, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
또 다른 양태에서, 본 출원은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00023
위의 화학식 I에서,
R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
U는
Figure 112009081196693-PCT00024
또는 N이고;
W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-이고, 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니며;
V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R5, R6 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R3은 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15,-C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15,-C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로 사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테 로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤 테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00025
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아 릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴, R18-아릴알킬-, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00026
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 또는 헤테로아릴알킬-이고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬-이고;
여기서, R1-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
또 다른 양태에서, U는 C(R5)이다.
또 다른 양태에서, U는 N이다.
또 다른 양태에서, R2는 H이다.
또 다른 양태에서, R2는 알킬이다.
또 다른 양태에서, R2는 메틸이다.
또 다른 양태에서, R2는 알콕시알킬-이다.
또 다른 양태에서, R2는 3-메톡시프로필-이다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R2는 3-메톡시프로필-이다.
또 다른 양태에서, W는 결합이다.
또 다른 양태에서, W는 -O-이다.
또 다른 양태에서, W는 -C(O)-이다.
또 다른 양태에서, W는 -S-이다.
또 다른 양태에서, W는 -S(O)-이다.
또 다른 양태에서, W는 -S(O2)-이다.
또 다른 양태에서, W는 -C(R11)(R12)-이다.
또 다른 양태에서, =N-W-G-는 =N-C(R11R12)-C(O)-이다.
또 다른 양태에서, G는 -C(R3)(R4)-이다.
또 다른 양태에서, G는 -C(O)-이다.
또 다른 양태에서, G는 -N(R13)-이다.
또 다른 양태에서, V는 결합이다.
또 다른 양태에서, V는 -O-이다.
또 다른 양태에서, V는 -C(O)-이다.
또 다른 양태에서, V는 -N(R14)-이다.
또 다른 양태에서, R2는 아릴알킬-이다.
또 다른 양태에서, R2는 페닐메틸-이다.
또 다른 양태에서, R2는 (4-알콕시)페닐메틸-이다.
또 다른 양태에서, R2는 (4-메톡시)페닐메틸-이다.
또 다른 양태에서, R1은 H이다.
또 다른 양태에서, R1은 알킬이다.
또 다른 양태에서, R1은 메틸이다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 치환되지 않은 사이클로펜틸 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 사이클로펜틸 환을 형성하고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 치환되지 않은 사이클로헥실 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 사이클로헥실 환을 형성하고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 당해 피페리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 치환되지 않은 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 당해 피페리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 피페리디닐 환을 형성하고, 여기서, 당해 피페리디닐 환은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 당해 피롤리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 치환되지 않은 피롤리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 당해 피롤리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 당해 피롤리디닐 환은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 당해 피페라지닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 치환되지 않은 피페라지닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 당해 피페라지닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 피페라지닐 환을 형성하고, 여기서, 당해 피페라 지닐 환은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 환을 형성하고, 당해 환은 아릴 또는 헤테로아릴 환과 융합되며, 생성된 융합된 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 환을 형성하고, 당해 환은 아릴 또는 헤테로아릴 환과 융합되며, 생성된 융합된 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선 택된 R21 치환체로 임의로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여 환을 형성하고, 당해 환은 아릴 또는 헤테로아릴 환과 융합되며, 생성된 융합된 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여 헤테로사이클릴 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여 헤테로사이클릴 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선 택된 R21 치환체로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, =0 잔기로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, =0 잔기로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여 피페리디닐을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2는 함께 결합하여, =0 잔기로 치환된 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R1 및 R2는 함께 결합하여, =0 잔기로 치환된 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서:
(a) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고,
(b) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
(c) 상기 R2 및 R6 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성한다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 =0로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 =O로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성한다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 =0로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 =0로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 =0로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합 되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 =0로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성한다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 =0로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사 이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 =0로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, (a) 상기 피롤리디닐 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 피롤리디닐 환은 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, (a) 상기 피롤리디닐 환은 =O로 임의로 치환되고, (b) 상기 피롤리디닐 환은 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환은 =O로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환은 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, (a) 상기 피롤리디닐 환은 =O로 치환되고, (b) 상기 피롤리디닐 환은 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 피롤리디닐 환은 =O로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, (a) 상기 피롤리디닐 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환되고, (b) 상기 피롤리디닐 환은 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된다.
또 다른 양태에서, R6은 H이다.
또 다른 양태에서, R6은 알킬이다.
또 다른 양태에서, R6은 메틸이다.
또 다른 양태에서, R7은 아릴이다.
또 다른 양태에서, R7은 치환되지 않은 페닐이다.
또 다른 양태에서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시, 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R7은 치환되지 않은 나프틸이다.
또 다른 양태에서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 나프틸이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시, 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R7은 치환되지 않은 비페닐이다.
또 다른 양태에서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 비페닐이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이다.
또 다른 양태에서, R7은 4-(1,1'-비페닐)-일이다.
또 다른 양태에서, R6은 H이고, R7은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있는 비페닐이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R6은 메틸이고, R7은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있는 비페닐이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R6은 H이고, R7은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있는 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R6은 메틸이고, R7은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있는 비페닐이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여 사이클로펜틸 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 사이클로펜틸 환을 형성하고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여 사이클로헥실 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 사이클로헥실 환을 형성하고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R2 및 R6은 함께 결합하여, 당해 피페리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 치환되지 않은 피페리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R2 및 R6은 함께 결합하여, 당해 피페리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 피페리디닐 환을 형성하고, 여기서, 당해 피페리디닐 환은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R2 및 R6은 함께 결합하여, 당해 피롤리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 치환되지 않은 피롤리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R2 및 R6은 함께 결합하여, 당해 피롤리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 당해 피롤리디닐 환은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R2 및 R6은 함께 결합하여, 당해 피페라지닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 치환되지 않은 피페라지닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, U는 N이고, R2 및 R6은 함께 결합하여, 당해 피페라지닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 피페라지닐 환을 형성하고, 여기서, 당해 피페라지닐 환은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여 치환되지 않은 모르폴리닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 모르폴리닐 환을 형성하고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여 치환되지 않은 피라닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 피라닐 환을 형성하고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여 치환되지 않은 피롤리디닐 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R2 및 R6은 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 피롤리디닐 환을 형성하고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, (R1 및 R2) 및 (R2 및 R6) 둘 다는 함께 결합하여 독립적인 사이클로알킬 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, (R1 및 R2) 및 (R2 및 R6) 둘 다는 함께 결합하여 독립적인 사이클로알킬 환을 형성하고, 이들 각각은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 독립적으로 임의로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, (R1 및 R2) 및 (R2 및 R6) 둘 다는 함께 결합하여 독립적인 헤테로사이클릴 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, (R1 및 R2) 및 (R2 및 R6) 둘 다는 함께 결합하여 독립적인 헤테로사이클릴 환을 형성하고, 이들 각각은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 독립적으로 임의로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, (R1 및 R2) 및 (R2 및 R6) 둘 다는 함께 결합하여 독립적인 사이클로알킬 환을 형성한다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2 둘 다는 함께 결합하여 사이클로알킬 환을 형성하고, R2 및 R6은 함께 결합하여 헤테로사이클릴 환을 형성하며, 이들 각각은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 독립적으로 임의로 치환되고, 각각 의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R1 및 R2 둘 다는 함께 결합하여 헤테로사이클릴 환을 형성하고, R2 및 R6은 함께 결합하여 사이클로알킬 환을 형성하며, 이들 각각은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 독립적으로 임의로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R7은 아릴이다.
또 다른 양태에서, R7은 치환되지 않은 페닐이다.
또 다른 양태에서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 페닐이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시, 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R7은 4-플루오로페닐이다.
또 다른 양태에서, R7은 치환되지 않은 나프틸이다.
또 다른 양태에서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 나프틸이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시, 알콕시, 아릴 및 헤테로아릴 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R7은 치환되지 않은 비페닐이다.
또 다른 양태에서, R7은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 비페닐이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이다.
또 다른 양태에서, R7은 4-(1,1'-비페닐)-일이다.
또 다른 양태에서, R8은 H이다.
또 다른 양태에서, R8은 알킬이다.
또 다른 양태에서, R8은 메틸이다.
또 다른 양태에서, R10은 아릴이다.
또 다른 양태에서, R10은 페닐이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 할로로 치환된 아릴이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 할로로 치환된 아릴이고, 당해 할로는 F이다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 잔기로 치환된 아릴이다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 R21 잔기로 치환된 아릴이고, 여기서, 각각의 R21 잔기는 동일하거나 상이한 -OR15 그룹이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 R21 잔기로 치환된 아릴이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 할로로 치환된 페닐이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 할로로 치환된 페닐이고, 당해 할로는 F이다.
또 다른 양태에서, R10은 3-할로-페닐:
Figure 112009081196693-PCT00027
(여기서, 4로서 표지된 탄소로부터의 결합은 R9 그룹에 대한 것이다)이다.
또 다른 양태에서, R10은 3-F-페닐:
Figure 112009081196693-PCT00028
(여기서, 4로서 표지된 탄소로부터의 결합은 R9 그룹에 대한 것이다)이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 -OR15 그룹으로 치환된 아릴이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 -OR15 그룹으로 치환된 아릴이고, 당해 R15는 알킬(예를 들면, 메틸)이다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 잔기로 치환된 페닐이다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 R21 잔기로 치환된 페닐이고, 여기서, 각각의 R21 잔기는 동일하거나 상이한 -OR15 그룹이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 R21 잔기로 치환된 페닐이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 -OR15 그룹으로 치환된 페닐이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 -OR15 그룹으로 치환된 페닐이고, 당해 R15는 알킬(예를 들면, 메틸)이다.
또 다른 양태에서, R10은 3-OR15-페닐:
Figure 112009081196693-PCT00029
(여기서, 4로서 표지된 탄소로부터의 결합은 R9 그룹에 대한 것이다)이다.
또 다른 양태에서, R10은 3-OR15-페닐:
Figure 112009081196693-PCT00030
(여기서, 4로서 표지된 탄소로부터의 결합은 R9 그룹에 대한 것이다)이고, 여기서, R15는 알킬이다.
또 다른 양태에서, R10은 3-OR15-페닐:
Figure 112009081196693-PCT00031
이고, 여기서, R15는 메틸이다(즉, R10은 3-메톡시-페닐이다).
또 다른 양태에서, R10은 헤테로아릴이다.
또 다른 양태에서, R10은 치환되지 않은 헤테로아릴이다.
또 다른 양태에서, R10은 치환되지 않은 헤테로아릴이고, 여기서, 당해 헤테로아릴은 피리딜이다.
또 다른 양태에서, R10은
Figure 112009081196693-PCT00032
이다.
또 다른 양태에서, R10은
Figure 112009081196693-PCT00033
이고, 여기서, -R10-R9 잔기는
Figure 112009081196693-PCT00034
이다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 R21 잔기로 치환된 아릴이고, 여기서, 각각의 R21 잔기는 동일하거나 상이한 할로이다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 R21 잔기로 치환된 아릴이고, 여기서, 각각의 R21 잔기는 F이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 R21 잔기로 치환된 아릴이고, 당해 R21 잔기는 할로이다.
또 다른 양태에서, R10은 하나의 R21 잔기로 치환된 아릴이고, 당해 R21 잔기는 -할로이고, 당해 할로는 F이다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 R21 잔기로 치환된 페닐이고, 여기서, 각각의 R21 잔기는 동일하거나 상이한 할로이다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 R21 잔기로 치환된 페닐이고, 여기서, 각각의 R21 잔기는 F이다.
또 다른 양태에서, R10은
Figure 112009081196693-PCT00035
로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태에서, R9는 헤테로아릴, 및 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R21은 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R9는 치환되지 않은 헤테로아릴이다.
또 다른 양태에서, R9는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로아릴이고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, CN, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R9는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 알킬 그룹으로 치환된 헤테로아릴이다.
또 다른 양태에서, R9는 하나의 알킬 그룹(예를 들면, 메틸)으로 치환된 헤테로아릴이다.
본 발명의 또 다른 양태에서, R9는 이미다졸릴, 및 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R21은 독립적으로 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태에서, R9는 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴이고, 여기서, 각각의 R21은 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R9는 할로, 알킬, CN, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 이미다졸릴이다.
또 다른 양태에서, R9는 이미다졸-1-일이다.
또 다른 양태에서, R9는 4-메틸-이미다졸-1-일:
Figure 112009081196693-PCT00036
이다.
또 다른 양태에서, R9는 5-클로로-4-메틸-이미다졸-1-일이다.
또 다른 양태에서, R10은 아릴, 및 하나 이상의 R21 그룹으로 치환된 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9는 헤테로아릴, 및 하나 이상의 R21 그룹으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R21은 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R10은 페닐, 및 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 치환된 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9는 이미다졸릴, 및 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 양태에서, R10은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 치환된 페닐이고, R9는 이미다졸릴, 및 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 양태에서, R10은 헤테로아릴, 및 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9 그룹은 헤테로아릴, 및 1 내지 3 개의 R21 그룹으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R21은 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R10은 피리딜, 및 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9 그룹은 이미다졸릴, 및 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R21은 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R10은 피리딜이고, R9 그룹은 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴이고, 여기서, 각각의 R21은 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, R9-R10- 잔기는
Figure 112009081196693-PCT00037
이다.
또 다른 양태에서, R9-R10- 잔기는
Figure 112009081196693-PCT00038
이다.
또 다른 양태에서, R9-R10- 잔기는
Figure 112009081196693-PCT00039
이다.
또 다른 양태에서, R9-R10- 잔기는
Figure 112009081196693-PCT00040
이다.
또 다른 양태에서, R9-R10- 잔기는
Figure 112009081196693-PCT00041
이다.
또 다른 양태에서, R9-R10- 잔기는
Figure 112009081196693-PCT00042
이다.
또 다른 양태에서, R9-R10- 잔기는
Figure 112009081196693-PCT00043
이다.
또 다른 양태에서, 본 출원은 화학식 IB를 갖는 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
Figure 112009081196693-PCT00044
위의 화학식 IB에서,
(i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (iii) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -C(O)-O- 및 -N(R13)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
V는 결합, -O- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R2(R2가 R1 또는 R6에 결합되지 않는 경우), R3, R4, R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우), R7, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테 로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬 헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤 테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00045
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아 릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴, R18-아릴알킬, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00046
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
여기서, R1, R2, R1-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
또 다른 양태에서, 본 출원은 화학식 IB를 갖는 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 IB
Figure 112009081196693-PCT00047
위의 화학식 IB에서,
(i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으 로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되며, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되며, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(iii)
(a) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으 로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고,
(b) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
(c) 상기 R2 및 R6 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되며, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(iv) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기 는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되며, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(v) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되며, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -C(O)-O- 및 -N(R13)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R2(R2가 R1 또는 R6에 결합되지 않는 경 우), R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
또는, 대안적으로, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R8은 함께 결합을 형성하고(즉, R1이 결합되는 탄소 원자와 R8이 결합되는 탄소 사이에 삼중 결합이 있으며, 즉, 화학식 I의 화합물은 화학식 IIA의 화합물이다:
Figure 112009081196693-PCT00048
위의 화학식 IIA에서,
R2, R5, R6 및 R7은 앞에서 정의한 바와 같고, R3, R4, R11 및 R12는 아래에 정 의한 바와 같다);
R3은 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
R3 및 R6은 함께 결합을 형성하고(즉, R3 및 R6은 G 및 R6이 결합되는 탄소 사이에 결합을 형성한다), 단 R3 및 R6이 결합을 형성하는 경우, (1) W는 결합이 아니 고, (2) R2 및 R6은 (위의 (ii) 및 (iii)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며, (3) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 (위의 (iv)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않고, (4) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 (위의 (v)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며;
R4, R11 및 R12은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16 , -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬 -, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R9는 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R9 그룹은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00049
Figure 112009081196693-PCT00050
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, 각각의 R10 그룹(결합은 제외)은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테 로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬-은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18)r- 알킬, R18)r-사이클로알킬, R18)r-사이클로알킬알킬-, R18)r-헤테로사이클릴, R18)r-헤테로사이클릴알킬-, R18)r-아릴, R18)r-아릴알킬, R18)r-헤테로아릴 및 R18)r-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, r은 1 내지 5이고;
각각의 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -0-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00051
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 및 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
각각의 R21 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 각각의 R21 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R22 그룹으로 임의로 치환되고;
각각의 R22는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 IC를 갖는 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
Figure 112009081196693-PCT00052
위의 화학식 IC에서,
(i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (iii) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립 적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -C(O)-O- 및 -N(R13)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
V는 결합, -O- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R2(R2가 R1 또는 R6에 결합되지 않는 경우), R3, R4, R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우), R7, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기 서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00053
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테 로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬, R18-아릴, R18-아릴알킬, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알 킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00054
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
여기서, R1, R2, R1-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14 에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테 로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 IC를 갖는 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 IC
Figure 112009081196693-PCT00055
위의 화학식 IC에서,
(i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으 로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(iii)
(a) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고,
(b) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
(c) 상기 R2 및 R6 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤 테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(iv) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
(v) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기는 아릴 또는 헤 테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -C(O)-O- 및 -N(R13)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R2(R2가 R1 또는 R6에 결합되지 않는 경우), R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
또는, 대안적으로, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R8은 함께 결합을 형성하고(즉, R1이 결합되는 탄소 원자와 R8이 결합되는 탄소 사이에 삼중 결합이 있으며, 즉, 화학식 I의 화합물은 화학식 II의 화합물이다:
화학식 IIB
Figure 112009081196693-PCT00056
위의 화학식 IIB에서,
R2, R5, R6 및 R7은 위에서 정의한 바와 같고, R3, R4, R11 및 R12는 아래에 정의한 바와 같다);
R3은 H, 할로(및 하나의 예에서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15,-C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이 클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
R3 및 R6은 함께 결합을 형성하고(즉, R3 및 R6은 G 및 R6이 결합되는 탄소 사이에 결합을 형성한다), 단 R3 및 R6이 결합을 형성하는 경우, (1) W는 결합이 아니고, (2) R2 및 R6은 (위의 (ii) 및 (iii)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며, (3) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 (위의 (iv)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않고, (4) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 (위의 (v)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며;
R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로(및 하나의 예에 서, F), -OR15(및 하나의 예에서 R15는 H이다), -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고(즉, R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3인 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 또는 -N3이 아니다);
R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 결합, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00057
Figure 112009081196693-PCT00058
(여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, 각각의 상기 R10 잔기(결합은 제외)는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테 로아릴알킬, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, (R18)r-알킬, (R18)r-사이클로알킬, (R18)r-사이클로알킬알킬, (R18)r-헤테로사이클릴, (R18)r-헤테로사이클릴알킬, (R18)r-아릴, (R18)r-아릴알킬, (R18)r-헤테로아릴 및 (R18)r-헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, r은 1 내지 5이고;
각각의 R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
Figure 112009081196693-PCT00059
를 형성할 수 있고;
R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 및 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
각각의 R21 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 각각의 R21 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R22 그룹으로 임의로 치환되고;
각각의 R22는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00060
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1은 H이고;
R2 및 R6은 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00061
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R6은 H이고;
R1 및 R2는 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00062
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1은 H이고;
R2 및 R6은 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00063
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R6은 H이고;
R1 및 R2는 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제 학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00064
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00065
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R2 및 R6은 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
R1 및 R2는 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클 로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00066
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00067
위의 화학식 I에서,
U는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00068
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알 킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00069
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00070
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1 및 R2는 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제 학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00071
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1 및 R2는 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00072
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클 로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00073
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00074
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R6은 H이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어 진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00075
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R6은 H이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00076
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1은 H이고;
R6 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00077
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1은 H이고;
R6 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 페닐이고;
R9는 이미다졸-1-일이고, 다른 잔기들은 앞에서 정의한 바와 같다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제 학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00078
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1은 H이고;
R2 및 R6은 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00079
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R6은 H이고;
R1 및 R2는 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00080
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1은 H이고;
R2 및 R6은 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00081
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R6은 H이고;
R1 및 R2는 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알 킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서, R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00082
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00083
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이다;
R2 및 R6은 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
R1 및 R2는 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00084
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로 알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00085
위의 화학식 I에서,
U는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00086
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어 진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00087
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00088
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1 및 R2는 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하고;
R2 미 R6은 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00089
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1 및 R2는 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알 킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00090
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00091
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5)이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R2 및 R6은 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00092
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R6은 H이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬- 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로 알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00093
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R6은 H이고;
R1 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00094
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1은 H이고;
R6 및 R2는 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어 진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 기재하고 있다:
화학식 I
Figure 112009081196693-PCT00095
위의 화학식 I에서,
U는 C(R5) 또는 N이고;
R1은 H이고;
R6 및 R2는 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
R7은 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
R8은 H이고;
R5는 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 앞서 기재된 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R10은 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고(및 하나의 예에서 R10은 3-메톡시-페닐이고, 다른 예에서 R10은 3-F-페닐이다);
R9는 4-메틸-이미다졸릴-1-일이다.
본 발명의 화합물의 예시적인 그룹은 표 1에 나타나 있다.
Figure 112009081196693-PCT00096
Figure 112009081196693-PCT00097
Figure 112009081196693-PCT00098
.
본 발명의 대표적인 화합물은 또한 다음을 포함한다:
Figure 112009081196693-PCT00099
화합물 21에서, R13은 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고(및 하나의 예에서 R13은 H이다),
Figure 112009081196693-PCT00100
화합물 22에서, R13은 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고(및 하나의 예에서 R13은 H이다),
Figure 112009081196693-PCT00101
Figure 112009081196693-PCT00102
화합물 22에서, R15는 화학식 I에 대해 정의된 바와 같다(및 하나의 예에서 R15는 H이다).
본 발명의 대표적인 화합물은 또한 다음을 포함한다:
Figure 112009081196693-PCT00103
Figure 112009081196693-PCT00104
Figure 112009081196693-PCT00105
Figure 112009081196693-PCT00106
Figure 112009081196693-PCT00107
Figure 112009081196693-PCT00108
Figure 112009081196693-PCT00109
Figure 112009081196693-PCT00110
Figure 112009081196693-PCT00111
Figure 112009081196693-PCT00112
Figure 112009081196693-PCT00113
Figure 112009081196693-PCT00114
.
본 발명의 하나의 양태는 화합물 1에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 2에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 3에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 4에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 9에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 10에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 11에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 12에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 13에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 14에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 15에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 16에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 17에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 18에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 19에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 20에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 21에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 22에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 23에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 24에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B10에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B11에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B12에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B13에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B14에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B15에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B16에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B17에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B18에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B19에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B20에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 B21에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 C5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 C6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 C7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 C8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 C9에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 C10에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D9에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D10에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D11에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D12에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D13에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D14에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D15에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D16에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D17에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D18에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D19에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D20에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D21에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D22에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D23에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D24에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D25에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 D26에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 G4에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 G5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 G6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 G7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 G8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 G9에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H3에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H4에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H9에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H10에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 H11에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 I5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 I6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 I6A에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 I7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 I8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 I8A에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 J4에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 J5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 J6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 J7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 J8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 J9에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 K1에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 K2에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 K3에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 K4에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 K5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 K6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 L4에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 L5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 L6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 L7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 L8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M5에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M9에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M10에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M11에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M12에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M13에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M14에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 M15에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N6에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N7에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N8에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N9에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N10에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N11에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N12에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N13에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N14에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N15에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N16에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N17에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N18에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N19에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N20에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N21에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N22에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 N23에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 O4_1에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 P8_1에 관한 것이다.
상기 및 명세서 전체에 사용된 바와 같은 다음 용어들은, 달리 제시하지 않는 한, 하기 의미를 갖는 것으로 이해되어야 한다:
"ADDP"는 1,1'-(아조디카보닐)디피페리딘을 의미한다.
"AIBN"은 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴)을 의미한다.
"CAN"은 암모늄 세륨 (IV) 니트레이트를 의미한다.
"DCC"는 N,N'-디사이클로헥실카보디이미드를 의미한다.
"DCM"은 디클로로메탄을 의미한다.
"DMF"는 디메틸포름아미드를 의미한다.
"HOBT"는 1-하이드록실벤조트리아졸을 의미한다.
"LDA"는 리튬 디이소프로필아미드를 의미한다.
"TBAF"는 테트라-N-부틸암모늄 플루오라이드를 의미한다.
"TBSO"는 3급-부틸디메틸실릴옥시를 의미한다.
"TfO"는 트리플루오로메틸설포닐옥시를 의미한다.
"적어도 하나"는 하나 이상, 예를 들면, 1, 2 또는 3개, 또는 다른 예에서, 1 또는 2개, 또는 다른 예에서 1개를 의미한다.
본 발명의 화합물의 사용과 관련하여 "하나 이상의"는 하나 이상의 화합물, 예를 들면, 1, 2 또는 3개, 또는 다른 예에서 1 또는 2개, 또는 다른 예에서 1개의 화합물이 사용됨을 의미한다.
"환자"는 사람 및 동물 둘다를 포함한다.
"포유동물"은 사람 및 기타 포유동물을 의미한다.
화학식 I 및 본원의 다른 화학식의 탄소는 모든 원자가 요건이 충족되는 한 1 내지 3개의 규소원자로 대체될 수 있음을 주지해야 한다.
"알킬"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고 쇄에 약 1 내지 약 20개의 탄소원자를 포함하는 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알킬 그룹은 쇄에 약 1 내지 약 12개의 탄소원자를 함유한다. 보다 바람직한 알킬 그룹은 쇄에 약 1 내지 약 6개의 탄소원자를 함유한다. 측쇄는 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 직쇄 알킬 쇄에 결합되어 있음을 의미한다. "저급 알킬"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고 쇄에 약 1 내지 약 6개의 탄소원자를 갖는 그룹을 의미한다. "알킬"은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있으며, 각각의 치환체는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 하이드록시, 알콕시, 알킬티오, 아미노, 옥심(예를 들면, =N-OH), -NH(알킬), -NH(사이클로알킬), -N(알킬)2, -O-C(O)-알킬, -O-C(O)-아릴, -O-C(O)-사이클로알킬, 카복시 및 -C(O)O-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. 적합한 알킬 그룹의 비제한적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 및 t-부틸을 포함한다.
"알케닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 함유하고 직쇄 또는 측쇄일 수 있으며 쇄에 약 2 내지 약 15개의 탄소원자를 포함하는 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알케닐 그룹은 쇄에 약 2 내지 약 12개의 탄소원자를 갖고, 보다 바람직하게는 쇄에 약 2 내지 약 6개의 탄소원자를 갖는다. 측쇄는 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 직쇄 알케닐 쇄에 결합되어 있음을 의미한다. "저급 알케닐"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고 쇄에 약 2 내지 약 6개의 탄소원자를 갖는 그룹을 의미한다. "알케닐"은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있으며, 각각의 치환체는 할로, 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 알콕시 및 -S(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. 적합한 알케닐 그룹의 비제한적인 예는 에테닐, 프로페닐, n-부테닐, 3-메틸부트-2-에닐, n-펜테닐, 옥테닐 및 데세닐을 포함한다.
"알킬렌"은 위에서 정의한 알킬 그룹으로부터 수소를 제거함으로써 수득된 이작용성 그룹을 의미한다. 알킬렌의 비제한적인 예는 메틸렌, 에틸렌 및 프로필렌을 포함한다.
"알키닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중결합을 함유하고 직쇄 또는 측쇄일 수 있으며 쇄에 약 2 내지 약 15개의 탄소원자를 포함하는 지방족 탄화수소 그룹을 의미한다. 바람직한 알키닐 그룹은 쇄에 약 2 내지 약 12개의 탄소원자를 갖고, 보다 바람직하게는 쇄에 약 2 내지 약 4개의 탄소원자를 갖는다. 측쇄는 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 하나 이상의 저급 알킬 그룹이 직쇄 알키닐 쇄에 결합되어 있음을 의미한다. "저급 알키닐"은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고 쇄에 약 2 내지 약 6개의 탄소원자를 갖는 그룹을 의미한다. 적합한 알키닐 그룹의 비제한적인 예는 에티닐, 프로피닐, 2-부티닐 및 3-메틸부티닐을 포함한다. "알키닐"은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있으며, 각각의 치환체는 알킬, 아릴 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
"아릴"은 약 6 내지 약 14개의 탄소원자, 바람직하게는 약 6 내지 약 10개의 탄소원자를 포함하는 방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 아릴 그룹은 동일하거나 상이할 수 있고 본원에 정의되어 있는 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 적합한 아릴 그룹의 비제한적 예는 페닐 및 나프틸을 포함한다.
"헤테로아릴"은 약 5 내지 약 14개의 환 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 여기서, 환 원자중 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황 단독 또는 조합이다. 바람직한 헤테로아릴은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. "헤테로아릴"은, 동일하거나 상이할 수 있고 본원에 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 헤테로아릴 근명(root name) 앞의 접두사 아자, 옥사 또는 티아는, 적어도 하나의 질소, 산소 또는 황 원자 각각이 환 원자로서 존재함을 의미한다. 헤테로아릴의 질소 원자는 상응하는 N-옥사이드로 임의 산화될 수 있다. "헤테로아릴"은 또한 위에서 정의한 바와 같은 아릴에 융합된 위에서 정의한 바와 같은 헤테로아릴을 포함할 수 있다. 적합한 헤테로아릴의 비제한적인 예는 피리딜, 피라지닐, 푸라닐, 티에닐, 피리미디닐, 피리돈(N-치환된 피리돈 포함), 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 피라지닐, 피리다지닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 옥스인돌릴, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 벤조푸라자닐, 인돌릴, 아자인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티에닐, 퀴놀리닐, 이미다졸릴, 티에노피리딜, 퀴나졸리닐, 티에노피리미딜, 피롤로피리딜, 이미다조피리딜, 이소퀴놀리닐, 벤조아자인돌릴, 1,2,4-트리아지닐, 벤조티아졸릴 등을 포함한다. 용어 "헤테로아릴"은 또한 부분 포화된 헤테로아릴 잔기, 예를 들면, 테트라하이드로이소퀴놀릴, 테트라하이드로퀴놀릴 등을 나타낸다.
"아르알킬" 또는 "아릴알킬"은 아릴-알킬- 그룹을 의미하며, 여기서, 아릴 및 알킬은 앞서 기재된 바와 같다. 바람직한 아르알킬은 저급 알킬 그룹을 포함한다. 적합한 아르알킬 그룹의 비제한적인 예는 벤질, 2-펜에틸 및 나프탈레닐메틸을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.
"알킬아릴"은 알킬-아릴- 그룹을 의미하며, 여기서, 알킬 및 아릴은 앞서 기재된 바와 같다. 바람직한 알킬아릴은 저급 알킬 그룹을 포함한다. 적합한 알킬아릴 그룹의 비제한적인 예는 톨릴이다. 모 잔기에 대한 결합은 아릴을 통해 이루어진다.
"사이클로알킬"은 약 3 내지 약 10개의 탄소원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 탄소원자를 포함하는 비-방향족 모노- 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 바람직한 사이클로알킬 환은 약 5 내지 약 7개의 환 원자를 함유한다. 사이클로알킬은, 동일하거나 상이할 수 있고 상기 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 사이클로알킬의 비제한적 예는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 등을 포함한다. 적합한 멀티사이클릭 사이클로알킬의 비제한적 예는 1-데칼리닐, 노르보르닐, 아다만틸 등을 포함한다.
"사이클로알킬알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)을 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 사이클로알킬 잔기를 의미한다. 적합한 사이클로알킬알킬의 비제한적인 예는 사이클로헥실메틸, 아다만틸메틸 등을 포함한다.
"사이클로알케닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 함유하는 약 3 내지 약 10개의 탄소 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 탄소 원자를 포함하는 비-방향족의 모노 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미한다. 바람직한 사이클로알케닐 환은 약 5 내지 약 7개의 환 원자를 함유한다. 사이클로알케닐 환은, 동일하거나 또는 상이할 수 있고 위에서 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 사이클로알케닐의 비제한적 예는 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵타-1,3-디에닐 등을 포함한다. 적합한 멀티사이클릭 사이클로알케닐의 비제한적 예는 노르보르닐레닐이다.
"사이클로알케닐알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)을 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 사이클로알케닐 잔기를 의미한다. 적합한 사이클로알케닐알킬의 비제한적인 예는 사이클로펜테닐메틸, 사이클로헥세닐메틸 등을 포함한다.
"할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다. 불소, 염소 및 브롬이 바람직하다. "할로"는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 나타낸다.
"환 시스템 치환체"는 예를 들면, 환 시스템상의 이용 가능한 수소를 대체하는, 방향족 또는 비-방향족 환 시스템에 부착된 치환체를 의미한다. 환 시스템 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴알키닐, 알킬헤테로아릴, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아르알콕시, 아실, 아로일, 할로, 니트로, 시아노, 카복시, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 아르알콕시카보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오, 헤테로아르알킬티오, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, -O-C(O)-알킬, -O-C(O)-아릴, -O-C(O)-사이클로알킬, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NH2, -C(=NH)-NH(알킬), 옥심(예를 들면, =N-OH), Y1Y2N-, Y1Y2N-알킬-, Y1Y2NC(O)-, Y1Y2NSO2- 및 -SO2NY1Y2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, Y1 및 Y2는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 알킬, 아릴, 사이클로알킬 및 아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. "환 시스템 치환체"는 또한 환 시스템 상의 2개의 인접한 탄소 원자상에 2개의 이용 가능한 수소(각각의 탄소상에 하나의 H)를 동시에 대체하는 단일 잔기를 의미할 수 있다. 이러한 잔기의 예는 예를 들면,
Figure 112009081196693-PCT00115
와 같은 잔기를 형성하는 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, -C(CH3)2- 등이다.
"헤테로아릴알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)를 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 헤테로아릴 잔기를 의미한다. 적합한 헤테로아릴의 비제한적 예는 2-피리디닐메틸, 퀴놀리닐메틸 등을 포함한다.
"헤테로사이클릴"은 약 3 내지 약 10개, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 비-방향족의 포화된 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 환 시스템내의 원자들 중의 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황의 단독 또는 조합이다. 환 시스템내에는 인접한 산소 및/또는 황 원자가 존재하지 않는다. 바람직한 헤테로사이클릴은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. 헤테로사이클릴 근명 앞의 접두사인 아자, 옥사 또는 티아는, 적어도 하나의 질소, 산소 또는 황 원자가 각각 환 원자로서 존재함을 의미한다. 헤테로사이클릴 환내의 특정한 -NH는, 예를 들면, -N(Boc), -N(CBz), -N(Tos) 그룹 등으로서 보호되어 존재할 수 있으며; 이러한 보호된 잔기는 또한 본 발명의 일부로서 고려된다. 헤테로사이클릴은, 동일하거나 상이할 수 있고 본원에서 정의한 바와 같은 하나 이상의 "환 시스템 치환체"로 임의 치환될 수 있다. 헤테로사이클릴의 질소 또는 황 원자는 상응하는 N-옥사이드, S-옥사이드 또는 S,S-디옥사이드로 임의 산화될 수 있다. 적합한 모노사이클릭 헤테로사이클릴 환의 비제한적인 예는 피페리딜, 피롤리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 1,4-디옥사닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 락탐, 락톤 등을 포함한다. "헤테로사이클릴"은 또한 단일 잔기(예를 들면, =O)가 환 시스템 상의 동일한 탄소 원자 상에서 2개의 이용 가능한 수소를 동시에 대체하는 헤테로사이클릴 환을 의미할 수 있다. 이러한 잔기의 예는 피롤리돈이다:
Figure 112009081196693-PCT00116
.
"헤테로사이클릴알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)를 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 헤테로사이클릴 잔기를 의미한다. 적합한 헤테로사이클릴알킬의 비제한적 예는 피페리디닐메틸, 피페라지닐메틸 등을 포함한다.
"헤테로사이클레닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합 또는 탄소-질소 이중결합을 함유하는 약 3 내지 약 10개의 환 원자, 바람직하게는 약 5 내지 약 10개의 환 원자를 포함하는 비-방향족 모노사이클릭 또는 멀티사이클릭 환 시스템을 의미하며, 환 시스템내의 원자들 중의 하나 이상은 탄소 이외의 원소, 예를 들면, 질소, 산소 또는 황의 단독 또는 조합이다. 환 시스템내에 인접한 산소 및/또는 황 원자는 존재하지 않는다. 바람직한 헤테로사이클레닐 환은 약 5 내지 약 6개의 환 원자를 함유한다. 헤테로사이클레닐 근명 앞의 접두사 아자, 옥사 또는 티아는, 적어도 하나의 질소, 산소 또는 황 원자 각각이 환 원자로서 존재함을 의미한다. 헤테로사이클레닐은 하나 이상의 환 시스템 치환체로 임의 치환될 수 있으며, 여기서, "환 시스템 치환체"는 위에서 정의한 바와 같다. 헤테로사이클레닐의 질소 또는 황 원자는 상응하는 N-옥사이드, S-옥사이드 또는 S,S-디옥사이드로 임의 산화될 수 있다. 적합한 헤테로사이클레닐 그룹의 비제한적 예는 1,2,3,4-테트라하이드로피리디닐, 1,2-디하이드로피리디닐, 1,4-디하이드로피리디닐, 1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리미디닐, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 2-이미다졸리닐, 2-피라졸리닐, 디하이드로이미다졸릴, 디하이드로옥사졸릴, 디하이드로옥사디아졸릴, 디하이드로티아졸릴, 3,4-디하이드로-2H-피라닐, 디하이드로푸라닐, 플루오로디하이드로푸라닐, 7-옥사비사이클로[2.2.1]헵테닐, 디하이드로티오페닐, 디하이드로티오피라닐 등을 포함한다. "헤테로사이클레닐"은 또한 환 시스템 상의 동일한 탄소 원자 상에서 2개의 이용 가능한 수소를 동시에 대체하는 단일 잔기(에를 들면, 카보닐)을 의미할 수 있다. 이러한 잔기의 예는 피롤리디논이다:
Figure 112009081196693-PCT00117
.
"헤테로사이클레닐알킬"은 알킬 잔기(위에서 정의한 바와 같음)를 통해 모 핵에 연결된 위에서 정의한 바와 같은 헤테로사이클레닐 잔기를 의미한다.
본 발명의 헤테로-원자 함유 환 시스템에서, N, O 또는 S에 인접한 탄소 원자상에 하이드록실 그룹은 존재하지 않으며, 또한 다른 헤테로 원자에 인접한 탄소상에 N 또는 S 그룹은 존재하지 않음을 주지해야 한다. 따라서, 예를 들면, 환:
Figure 112009081196693-PCT00118
에서, 2 및 5로 표시된 탄소에 직접 부착된 -OH는 없다.
예를 들어 잔기:
Figure 112009081196693-PCT00119
와 같은 호변이성체 형태도 본 발명의 특정 양태에서 등기물로서 고려되어야 함을 주지해야 한다.
"알키닐알킬"은 알키닐-알킬- 그룹을 의미하며, 여기서, 알키닐 및 알킬은 위에서 기재한 바와 같다. 바람직한 알키닐알킬은 저급 알키닐 및 저급 알킬 그룹을 함유한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다. 적합한 알키닐알킬 그룹의 비제한적인 예는 프로파길메틸을 포함한다.
"헤테로아르알킬"은 헤테로아릴-알킬- 그룹을 의미하며, 여기서, 헤테로아릴 및 알킬은 위에서 기재한 바와 같다. 바람직한 헤테로아르알킬은 저급 알킬 그룹을 함유한다. 적합한 아르알킬 그룹의 비제한적인 예는 피리딜메틸 및 퀴놀린-3-일메틸을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.
"하이드록시알킬"은 HO-알킬- 그룹을 의미하며, 여기서, 알킬은 위에서 정의한 바와 같다. 바람직한 하이드록시알킬은 저급 알킬을 함유한다. 적합한 하이드록시알킬 그룹의 비제한적인 예는 하이드록시메틸 및 2-하이드록시에틸을 포함한다.
"아실"은 H-C(O)-, 알킬-C(O)- 또는 사이클로알킬-C(O)- 그룹을 의미하며, 여기서, 각종 그룹들은 위에서 기재한 바와 같다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다. 바람직한 아실은 저급 알킬을 함유한다. 적합한 아실 그룹의 비제한적인 예는 포르밀, 아세틸 및 프로파노일을 포함한다.
"아로일"은 아릴-C(O)- 그룹을 의미하며, 여기서, 아릴 그룹은 위에서 기재한 바와 같다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다. 적합한 그룹의 비제한적인 예는 벤조일 및 1-나프토일을 포함한다.
"알콕시"는 알킬-O- 그룹을 의미하며, 여기서, 알킬 그룹은 위에서 기재한 바와 같다. 적합한 알콕시 그룹의 비제한적인 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시 및 n-부톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테르 산소를 통해 이루어진다.
"아릴옥시"는 아릴-O- 그룹을 의미하며, 여기서, 아릴 그룹은 위에서 기재한 바와 같다. 적합한 아릴옥시 그룹의 비제한적인 예는 페녹시 및 나프톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테르 산소를 통해 이루어진다.
"아르알킬옥시"는 아르알킬-O- 그룹을 의미하며, 여기서, 아르알킬 그룹은 위에서 기재한 바와 같다. 적합한 아르알킬옥시 그룹의 비제한적인 예는 벤질옥시 및 1- 또는 2-나프탈렌메톡시를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 에테르 산소를 통해 이루어진다.
"알킬티오"는 알킬-S- 그룹을 의미하며, 여기서, 알킬 그룹은 위에서 기재한 바와 같다. 적합한 알킬티오 그룹의 비제한적인 예는 메틸티오 및 에틸티오를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.
"아릴티오"는 아릴-S- 그룹을 의미하며, 여기서, 아릴 그룹은 위에서 기재한 바와 같다. 적합한 아릴티오 그룹의 비제한적인 예는 페닐티오 및 나프틸티오를 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.
"아르알킬티오"는 아르알킬-S- 그룹을 의미하며, 여기서, 아르알킬 그룹은 위에서 기재한 바와 같다. 적합한 아르알킬티오 그룹의 비제한적인 예는 벤질티오이다. 모 잔기에 대한 결합은 황을 통해 이루어진다.
"알콕시카보닐"은 알킬-O-CO- 그룹을 의미한다. 적합한 알콕시카보닐 그룹의 비제한적인 예는 메톡시카보닐 및 에톡시카보닐을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.
"아릴옥시카보닐"은 아릴-O-C(O)- 그룹을 의미한다. 적합한 아릴옥시카보닐 그룹의 비제한적인 예는 페녹시카보닐 및 나프톡시카보닐을 포함한다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.
"아르알콕시카보닐"은 아르알킬-O-C(O)- 그룹을 의미한다. 적합한 아르알콕시카보닐 그룹의 비제한적인 예는 벤질옥시카보닐이다. 모 잔기에 대한 결합은 카보닐을 통해 이루어진다.
"알킬설포닐"은 알킬-S(02)- 그룹을 의미한다. 바람직한 그룹은, 알킬 그룹이 저급 알킬인 그룹이다. 모 잔기에 대한 결합은 설포닐을 통해 이루어진다.
"아릴설포닐"은 아릴-S(02)- 그룹을 의미한다. 모 잔기에 대한 결합은 설포닐을 통해 이루어진다.
용어 "치환된"은 지정된 원자상의 하나 이상의 수소가, 나타낸 그룹으로부터 선택된 것으로 대체되는 것을 의미하며, 단 존재하는 상황하의 지정된 원자의 정상 원자가를 초과하지 않으며, 치환에 의해 안정한 화합물이 생성되어야 한다. 치환체 및/또는 변수의 조합은, 이러한 조합이 안정한 화합물을 생성시키는 경우에만 허용될 수 있다. "안정한 화합물" 또는 "안정한 구조"란 반응 혼합물로부터의 유용한 순도로의 분리 및 효과적인 치료제로의 제형화에 견디도록 충분히 견고한 화합물을 의미한다.
용어 "임의로 치환된"은 특정한 그룹, 라디칼 또는 잔기로 임의로 치환됨을 의미한다.
화합물에 대해 용어 "정제된", "정제된 형태" 또는 "분리되고 정제된 형태"는 이의 합성 방법(예를 들면, 반응 혼합물로부터) 또는 이의 천연 공급원 또는 이의 조합으로부터 분리된 후의 상기 화합물의 물리적 상태를 나타낸다. 따라서, 화합물에 대해 용어 "정제된", "정제된 형태" 또는 "분리되고 정제된 형태"는 본원에 기술되거나 또는 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 표준 분석 기술에 의해 특성화되기에 충분한 순도로 본원에 기술되거나 또는 당해 분야의 숙련가에게 잘 공지된 정제 방법 또는 방법들(예를 들면, 크로마토그래피, 재결정화 등)로부터 수득된 후의 상기 화합물의 물리적 상태를 나타낸다.
또한, 본원의 설명, 반응식, 실시예 및 표에서 충족되지 않은 원자가를 지닌 탄소 뿐만 아니라 헤테로원자는 원자가를 충족시키기 위한 충분한 수의 수소원자(들)를 갖는 것으로 추정됨을 주지해야 한다.
화합물에서 작용 그룹이 "보호된"이라고 명명하는 경우, 이는 당해 그룹이, 화합물이 반응에 적용되는 경우 보호된 위치에서 바람직하지 않은 부반응을 방지하도록 개질된 형태임을 의미한다. 적합한 보호 그룹은 당해 기술분야의 통상의 숙련가들에게 인지될 것이며, 표준 문헌[참조: 예를 들면, T. W. Greene et al., Protective Groups in organic Synthesis (1991), Wiley, New York]을 참조할 수도 있다.
임의의 변수(예: 아릴, 헤테로사이클, R2 등)가 임의의 구성성분 또는 화학식 I에서 1회 이상 출현하는 경우, 각 출현시의 이의 정의는 모든 다른 출현시의 이의 정의와는 무관하다.
본원에 사용된 용어 "조성물"은 명시된 양의 명시된 성분을 포함하는 생성물, 및 명시된 양의 명시된 성분의 조합으로부터 직접 또는 간접적으로 생성되는 모든 생성물을 포함하는 것으로 의도된다.
본 발명의 화합물의 전구약물 및 용매화물이 또한 본원에서 고려된다. 전구약물의 논의는 문헌[참조: T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems (1987) 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, (1987) Edward B. Roche, ed., American Pharmaceutical Association and Pergamon Press]에서 제공되어 있다. 용어 "전구약물"은 생체내에서 전환되어 화학식 I의 화합물 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 및/또는 용매화물을 생성하는 화합물(예를 들면, 약물 전구체)을 의미한다. 전환은 다양한 메카니즘에 의해(예를 들면, 대사적 또는 화학적 공정에 의해), 예를 들면, 혈중 가수분해를 통해 일어날 수 있다. 전구약물의 사용에 대한 논의는 문헌[참조; T. Higuchi and W. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987]에 제공되어 있다.
예를 들면, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물이 카복실산 관능 그룹을 함유하는 경우, 전구약물은 산 그룹의 수소원자를 예를 들면, (C1-C8)알킬, (C2-C12)알카노일옥시메틸, 탄소수 4 내지 9의 1-(알카노일옥시)에틸, 탄소수 5 내지 10의 1-메틸-1-(알카노일옥시)-에틸, 탄소수 3 내지 6의 알콕시카보닐옥시메틸, 탄소수 4 내지 7의 1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 탄소수 5 내지 8의 1-메틸-1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 탄소수 3 내지 9의 N-(알콕시카보닐)아미노메틸, 탄소수 4 내지 10의 1-(N-(알콕시카보닐)아미노)에틸, 3-프탈리딜, 4-크로토노락토닐, 감마-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C1-C2)알킬아미노(C2-C3)알킬(예를 들면, β-디메틸아미노에틸), 카바모일-(C1-C2)알킬, N,N-디(C1-C2)알킬카바모일-(C1-C2)알킬 및 피페리디노-, 피롤리디노- 또는 모르폴리노(C2-C3)알킬 등과 같은 그룹으로 대체하여 형성된 에스테르를 포함할 수 있다.
유사하게, 화학식 I의 화합물이 알콜 관능 그룹을 함유하는 경우, 전구약물은 알콜 그룹의 수소원자를, 예를 들면, (C1-C6)알카노일옥시메틸, 1-(C1-C6)알카노일옥시)에틸, 1-메틸-1-((C1-C6)알카노일옥시)에틸, (C1-C6)알콕시카보닐옥시메틸, N-(C1-C6)알콕시카보닐아미노메틸, 석시노일, (C1-C6)알카노일, α-아미노(C1-C4)알카닐, 아릴아실 및 α-아미노아실 또는 α-아미노아실-α-아미노아실(여기서, 각각의 α-아미노아실 그룹은 천연 L-아미노산, P(O)(OH)2, -P(O)(O(C1-C6)알킬)2 또는 글리코실(탄수화물의 헤미아세탈 형태의 하이드록실 그룹의 제거로부터 생성된 라디칼)로부터 독립적으로 선택된다) 등과 같은 그룹으로 대체하여 형성될 수 있다.
화학식 I의 화합물이 아민 관능 그룹을 함유하는 경우, 전구 약물은 아민 그룹의 수소원자를, 예를 들면, R-카보닐, RO-카보닐, NRR'-카보닐(여기서, R 및 R'는 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬, (C3-C7)사이클로알킬, 벤질이거나, R-카보닐은 천연 α-아미노아실 또는 천연 α-아미노아실이다), -C(OH)C(O)OY1(여기서, Y1은 H, (C1-C6)알킬 또는 벤질이다), -C(OY2)Y3(여기서, Y2는 (C1-C4)알킬이고, Y3은 (C1-C6)알킬, 카복시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C4)알킬 또는 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노알킬이다), -C(Y4)Y5(여기서, Y4는 H 또는 메틸이고, Y5는 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노모르폴리노, 피페리딘-1-일 또는 피롤리딘-1-일이다) 등과 같은 그룹으로 대체하여 형성될 수 있다.
본 발명의 하나 이상의 화합물은 용매화되지 않은 형태 뿐만 아니라 물, 에탄올 등과 같은 약제학적으로 허용되는 용매로 용매화된 형태로 존재할 수 있으며, 본 발명은 용매화된 형태 및 용매화되지 않은 형태 둘 다를 포함하는 것으로 고려된다. "용매화물"은 하나 이상의 용매 분자와 본 발명의 화합물의 물리적 연합을 의미한다. 이러한 물리적 연합은 수소 결합을 포함하는, 다양한 정도의 이온결합 및 공유결합을 포함한다. 특정 예에서, 용매화물은, 예를 들면, 하나 이상의 용매 분자가 결정성 고체의 결정 격자속에 도입되는 경우 분리될 수 있을 것이다. "용매화물"은 용액상 및 분리가능한 용매화물 둘 다를 포함한다. 예시적인 용매화물의 비제한적 예는 에탄올레이트, 메탄올레이트 등을 포함한다. "수화물"은 용매 분자가 H2O인 용매화물이다.
본 발명의 하나 이상의 화합물은 임의로 용매화물로 전환될 수 있다. 용매화물의 제조는 일반적으로 알려져 있다. 따라서, 예를 들면, 문헌[참조: M. Caira et al, J. Pharmaceutical Sci., 93(3), 601-611 (2004)]은 에틸 아세테이트 중 및 물로부터 항진균성 플루코나졸의 용매화물의 제조를 기술하고 있다. 용매화물, 반수화물, 수화물 등의 유사한 제조 방법은 문헌[참조: E. C. van Tonder et al, AAPS PharmSciTech., 5(1). article 12 (2004); 및 A. L. Bingham et al, Chem. Commun., 603-604 (2001)]에 기술되어 있다. 대표적인 비-제한적인 방법은 본 발명의 화합물을 바람직한 양의 바람직한 용매(유기 용매 또는 물, 또는 이의 혼합물) 속에 주위 온도보다 높은 온도에서 용해하고, 당해 용액을 결정을 형성시키기에 충분한 속도로 냉각시킨 후 표준 방법으로 분리함을 포함한다. 예를 들면, 자기 공명 분광법(I. R. spectroscopy)과 같은 분석 기술은 용매화물(또는 수화물)로서 결정내 용매(또는 물)의 존재를 나타낸다.
"유효량" 또는 "치료학적 유효량"은 상기한 질환을 억제하고 이에 따라 목적하는 치료, 완화, 억제 또는 예방 효과를 생성하는 데 효과적인 본 발명의 화합물 또는 조성물의 양을 기술하기 위한 것이다.
화학식 I의 화합물은 또한 본 발명의 영역내에 있는 염을 형성할 수 있다. 본원의 화학식 I의 화합물에 대한 참조는 달리 제시하지 않는 한, 이의 염에 대한 참조를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "염(들)"은 무기 및/또는 유기 산으로 형성된 산성 염 뿐만 아니라 무기 및/또는 유기 염기로 형성된 염기성 염을 나타낸다. 또한, 화학식 I의 화합물이 피리딘 또는 이미다졸과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는 염기성 잔기 및 카복실산과 같은, 그러나 이에 한정되지 않는 산성 잔기 둘다를 함유하는 경우, 양쪽성이온("내부 염")이 형성될 수 있으며, 본원에 사용된 것으로서 용어 "염(들)"내에 포함된다. 비록 다른 염이 또한 유용하다고 해도, 약제학적으로 허용되는(즉, 무독성의 생리학적으로 허용되는) 염이 바람직하다. 화학식 I의 화합물의 염은, 예를 들면, 화학식 I의 화합물을 등량과 같은 양의 산 또는 염기와, 염이 침전되는 것과 같은 매질 또는 수성 매질속에서 반응시킨 후 동결건조시켜 형성할 수 있다.
예시적인 산 부가염은 아세테이트, 아스코르베이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 비설페이트, 보레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르설포네이트, 푸마레이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 나프탈렌설포네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 포스페이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 석시네이트, 설페이트, 타르타레이트, 티오시아네이트, 톨루엔설포네이트(또한 토실레이트로도 공지됨) 등을 포함한다. 추가로, 염기성 약제학적 화합물로부터 약제학적으로 유용한 염을 형성하는 데 적합한 것으로 일반적으로 간주되는 산은, 예를 들면, 문헌[참조; P. Stahl et al, Camille G. (eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley-VCH; S. Berge et al, Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201-217; Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York; and in The Orange Book (Food & Drug Administration, Washington, D. C. on their website)]에 논의되어 있다. 이러한 기재내용은 본원에 참고로 인용되어 있다.
예시적인 염기성 염은 암모늄 염, 나트륨, 리튬 및 칼륨 염과 같은 알칼리 금속 염, 칼슘 및 마그네슘 염과 같은 알칼리 토금속 염, 디사이클로헥실아민, t-부틸 아민과 같은 유기 염기(예: 유기 아민)와의 염, 및 아르기닌, 라이신 등과 같은 아미노산과의 염을 포함한다. 염기성 질소-함유 그룹은 저급 알킬 할라이드(예: 메틸, 에틸 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 디알킬 설페이트(예: 디메틸, 디에틸 및 디부틸 설페이트), 장쇄 할라이드(예: 데실, 라우릴 및 미리스틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 아르알킬 할라이드(예: 벤질 및 펜에틸 브로마이드) 및 기타의 것들과 같은 제제로 4급화될 수 있다.
모든 이러한 산 염 및 염기 염은 본 발명의 영역내에서 약제학적으로 허용되는 염으로 간주되며, 모든 산 염 및 염기 염은 본 발명의 목적을 위해 상응하는 화합물의 유리 형태와 동일한 것으로 고려된다.
본 발명의 화합물의 약제학적으로 허용되는 에스테르는 다음 그룹을 포함한다: (1) 하이드록시 그룹의 에스테르화에 의해 수득된 카복실산 에스테르, 여기서, 에스테르 그룹의 카복실산 부위의 비-카보닐 잔기는 직쇄 또는 측쇄 알킬(예를 들면, 아세틸, n-프로필, t-부틸 또는 n-부틸), 알콕시알킬(예를 들면, 메톡시메틸), 아르알킬(예를 들면, 벤질), 아릴옥시알킬(예를 들면, 페녹시메틸), 아릴(예를 들면, 할로겐, C1-4알킬, 또는 C1-4알콕시 또는 아미노로 임의로 치환된 페닐)로부터 선택되고; (2) 알킬- 또는 아르알킬설포닐(예를 들면, 메탄설포닐)과 같은 설포네이트 에스테르; (3) 아미노산 에스테르(예를 들면, L-발릴 또는 L-이소루이실); (4) 포스포네이트 에스테르 및 (5) 모노-, 디-, 또는 트리포스페이트 에스테르. 포스페이트 에스테르는, 예를 들면, C1-20알코올 또는 이의 반응성 유도체에 의해, 또는 2,3-디(C6-24)아실 글리세롤에 의해 추가로 에스테르화될 수 있다.
화학식 I의 화합물 및 이의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물은 호변이성체 형태로(예를 들면, 아미드, 엔올, 케토 또는 이미노 에테르로서) 존재할 수 있다. 이러한 모든 호변이성체 형태가 본원에서 본 발명의 일부로서 고려된다.
화학식 I의 화합물은 비대칭 또는 키랄 중심을 함유할 수 있으므로, 상이한 입체이성체 형태로 존재한다. 화학식 I의 화합물의 모든 입체이성체 형태 및 라세믹 혼합물을 포함하는 이의 혼합물은 본 발명의 일부를 형성하는 것으로 의도된다. 또한, 본 발명은 모든 기하 이성체 및 위치 이성체를 포함한다. 예를 들면, 화학식 I의 화합물이 이중 결합 또는 융합된 환을 함유하는 경우, 시스- 및 트랜스-형태 둘다, 및 혼합물이 본 발명의 영역내에 포함된다.
부분입체이성체 혼합물은 당해 분야의 숙련가에게 널리 공지된 방법, 예를 들면, 크로마토그래피 및/또는 분별 결정화에 의해 이들의 물리 화학적 차이를 기준으로 이들 개개의 부분입체이성체로 분리할 수 있다. 거울상이성체는 거울상이성체성 혼합물을 적절한 광학 활성 화합물[예를 들면, 키랄 알코올 또는 모셔의 산 클로라이드(Mosher's acid chloride)와 같은 키랄 보조제]과의 반응에 의해 부분입체이성체 혼합물로 전환시키고, 부분입체이성체를 분리하여 개개의 부분입체이성체를 상응하는 순수한 거울상이성체로 전환(예: 가수분해)시킴으로써 분리할 수 있다. 또한, 일부 화학식 I의 화합물은 회전장애이성체(atropisomer)(예를 들면, 치환된 비아릴)일 수 있으며, 본 발명의 일부로서 고려된다. 거울상이성체는 또한 키랄 HPLC 컬럼을 사용하여 분리할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 상이한 호변이성체 형태로 존재할 수 있으며, 이러한 모든 형태는 본 발명의 범위내에 포함되는 것이 또한 가능하다. 또한, 예를 들면, 화합물의 모든 케토-엔올 및 이민-엔아민 형태가 본 발명에 포함된다.
거울상이성체 형태(이는 비대칭 탄소의 부재하에도 존재할 수 있음), 회전이성체 형태, 회전장애이성체 형태 및 부분입체이성체 형태를 포함하는, 각종 치환체 상의 비대칭 탄소에 기인하여 존재할 수 있는 것들과 같은, 본 발명의 화합물(본 발명의 화합물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물 뿐만 아니라 전구약물의 염, 용매화물 및 에스테르 포함)의 모든 입체이성체(예를 들면, 기하 이성체, 광학 이성체 등)도 위치 이성체(예를 들면, 4-피리딜 및 3-피리딜)과 같이 본 발명의 영역내에서 고려된다. (예를 들면, 화학식 I의 화합물이 이중 결합 또는 융합된 환을 함유하는 경우, 시스- 및 트랜스-형태 둘다 및 혼합물이 본 발명의 영역내에 포함된다. 또한, 예를 들면, 화합물의 모든 케토-엔올 및 이민-엔아민 형태가 본 발명에 포함된다.) 본 발명의 화합물의 개개의 입체이성체는, 예를 들면, 다른 이성체를 실질적으로 함유하지 않거나, 또는, 예를 들면, 라세메이트 또는 다른 모든 또는 다른 선택된 입체이성체와 혼합될 수 있다. 본 발명의 키랄 중심은 IUPAC 1974 권고안에 의해 정의된 바와 같은 S 또는 R 배위를 지닐 수 있다. 용어 "염, "용매화물", "에스테르", "전구약물" 등의 사용은 본 발명의 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 호변이성체, 위치이성체, 라세메이트 또는 전구약물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물에 동일하게 적용되는 것으로 의도된다.
본 발명은 또한 본원에 인용된 것들과 동일하나, 하나 이상의 원자가 천연에서 일반적으로 발견되는 원자질량 또는 질량수와는 상이한 원자질량 또는 질량수를 가진 원자로 대체된 본 발명의 동위원소적으로 표지된 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물내로 혼입될 수 있는 동위원소의 예는 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 불소 및 염소의 동위원소, 예를 들면, 각각 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 170, 31P, 32P, 35S, 18F 및 36Cl을 포함한다.
특정의 동위원소적으로 표지된 화학식 I의 화합물(예를 들면, 3H 및 14C로 표지된 것들)은 화합물 및/또는 기질 조직 분포 검정에서 유용하다. 삼중수소(즉, 3H) 및 탄소-14(즉, 14C) 동위원소가 이들의 용이한 제조 및 검출능으로 인해 특히 바람직하다. 또한, 중수소(예: 2H)와 같은 중질 동위원소로의 치환은 보다 우수한 대사 안정성(예를 들면, 생체내 반감기 증가 또는 용량 요구도의 감소)으로부터 야기되는 특정의 치료학적 이점을 제공할 수 있으므로 일부 상황에서 바람직할 수 있다. 동위원소적으로 표지된 화학식 I의 화합물은 일반적으로 비-동위원소적으로 표지된 시약을 적합한 동위원소적으로 표지된 시약으로 치환시킴으로써, 하기 반응식 및/또는 실시예에 기술된 것들과 유사한 과정에 따라 제조할 수 있다.
화학식 I의 화합물, 및 화학식 I의 화합물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물의 다형체 형태가 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다.
본 발명에 따르는 화합물은 약리학적 특성을 가질 수 있다; 특히, 화학식 I의 화합물은 감마 세크레타제의 조절인자(억제제, 길항제 등 포함)일 수 있다.
보다 구체적으로, 화학식 I의 화합물은, 예를 들면, 알츠하이머 질환, AIDS-관련 치매, 파킨슨 질환, 근위축성 측삭 경화증, 색소성 망막염, 척수 근위축증 및 소뇌 변성 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는 중추 신경계의 각종 장애의 치료에 유용할 수 있다.
본 발명의 또 다른 국면은 치료학적 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물을 포유동물에게 투여함으로써 중추 신경계의 질환 또는 상태를 갖는 포유동물(예를 들면, 사람)을 치료하는 방법이다.
바람직한 투여량은 약 0.001 내지 500mg/체중 kg/일의 화학식 I의 화합물이다. 특히 바람직한 투여량은 약 0.01 내지 25mg/체중 kg/일의 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물이다.
본 발명의 화합물은 또한 상기 열거한 하나 이상의 추가의 제제와 조합하는데(함께 투여하거나 연속해서 투여함) 유용할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 조합하는데(함께 투여하거나 연속해서 투여함) 유용할 수 있다.
고정된 용량으로서 제형화되는 경우, 이러한 조합 생성물은 본원에 기재된 용량 범위내의 본 발명의 화합물 및 이의 용량 범위내의 다른 약제학적 활성제 또는 치료를 사용한다.
따라서, 이러한 양태에서, 본 발명은 일정량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물 및 일정량의 앞서 열거한 하나 이상의 추가의 제제를 포함하는 조합물을 포함하며, 여기서, 화합물/치료의 양은 목적하는 치료 효과를 야기하는 양이다.
본 발명의 화합물의 약리학적 특성은 다수의 약리학적 검정에 의해 확인할 수 있다. 특정한 검정이 본원에서 이후에 예시된다.
본 발명은 또한 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1 중의 어느 하나에 관한 상기한 양태들 중의 어느 하나의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1 중의 어느 하나에 관한 상기한 양태들 중의 어느 하나의 약제학적으로 허용되는 에스테르에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1 중의 어느 하나에 관한 상기한 양태들 중의 어느 하나의 용매화물에 관한 것이다.
본 발명의 하나의 양태는 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 에스테르에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물의 용매화물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 분리된 형태의 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 순수한 형태의 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 순수하고 분리된 형태의 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 에스테르 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 용매화물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물과 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 다른 약제학적 활성 성분(예를 들면, 약물) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 다른 약제학적 활성 성분의 예는 (a) 알츠하이머 질환을 치료하는데 유용한 약물, (b) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는데 유용한 약물, (c) 신경변성 질환을 치료하는데 유용한 약물 및 (d) 감마-세크레타제를 억제하는데 유용한 약물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 약물을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물과 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물과 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, 아세틸- 및/또는 부티릴콜린에스테라제 억제제), 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
화학식 I의 화합물은 감마 세크레타제 조절인자로서 유용할 수 있으며, 질환, 예를 들면, 알츠하이머 질환 및 다운 증후군과 같은 중추 신경계 장애를 치료 및 예방하는 데 유용할 수 있다.
따라서, 본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 이러한 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 감마-세크레타제를 조절(억제, 길항 등 포함)하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 감마-세크레타제를 조절(억제, 길항 등 포함)하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (1) 감마-세크레타제를 조절하거나, 또는 (2) 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (3) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하거나, 또는 (4) 알츠하이머 질환을 치료하기 위한 병용 요법을 제공한다. 병용 요법은 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 투여 및 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 다른 약제학적 활성 성분(예를 들면, 약물)의 투여를 포함하는 방법에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 및 다른 약물들은 별도로 투여될 수 있거나(즉, 각각 자체의 별도의 용량 형태로), 또는 화학식 I의 화합물은 동일한 용량 형태로 다른 약물과 조합될 수 있다.
따라서, 본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 화학식 I의 화합물이 BACE 억제제(베타 세크레타제 억제제), 무스카린성 길항제(예를 들면, m1 효능제 또는 m2 길항제), 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, 아세틸- 및/또는 부티릴콜린에스테라제 억제제); 감마 세크레타제 억제제; 감마 세크레타제 조절인자; HMG-CoA 리덕타제 억제제; 비스테로이드성 소염제; N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제; 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 항생제; 성장 호르몬 분비촉진제; 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABAA 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 촉진제; PDE-10 억제제 및 콜레스테롤 흡수 억제제(예를 들면, 에제티미브)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 성분과 조합하여 사용되는, 본원에 기재된 치료방법 또는 억제방법 중의 어느 하나에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 화합물과 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 엑셀론(Exelon)(리바스티그민)과 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 코그넥스(Cognex)(타크린)과 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 타우 키나제(Tau kinase) 억제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 타우 키나제 억제제(예를 들면, GSK3베타 억제제, cdk5 억제제, ERK 억제제)와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나의 항-A베타 백신화(활성 면역화)와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 APP 리간드와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 인슐린 변성 효소 및/또는 네프릴리신(neprilysin)을 상향조절하는 유효량의 하나 이상의 제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 콜레스테롤 저하제(예를 들면, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 메바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴과 같은 스타틴, 및 에제티미브와 같은 콜레스테롤 흡수 억제제)와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 피브레이트(예를 들면, 클로피브레이트, 클로피브라이드, 에토피브레이트, 알루미늄 클로피브레이트)와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 LXR 효능제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 LRP 모방체와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 5-HT6 수용체 길항제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 니코틴성 수용체 효능제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 H3 수용체 길항제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 히스톤 데아세틸라제 억제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 hsp90 억제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 m1 무스카린성 수용체 효능제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 5-HT6 수용체 길항제 mGluR1 또는 mGluR5 양성 알로스테릭 조절인자(positive allosteric modulator) 또는 효능제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 mGluR2/3 길항제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 신경염증(neuroinflammation)을 감소시킬 수 있는 유효량의 하나 이상의 소염제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 프로스타글란딘 EP2 수용체 길항제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 PAI-1 억제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 겔솔린(gelsolin)과 같이 A베타 유출을 유도할 수 있는 유효량의 하나 이상의 제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 화학식 I의 화합물을 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 경증 인지 장애를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 녹내장을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 대뇌 아밀로이드 혈관병증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 뇌졸중을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 치매를 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 소교세포증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 뇌 염증을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 후각 기능 상실을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드), Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 화합물과 조합하여 포함하는 조합물(즉, 약제학적 조성물)을 제공한다. 약제학적 조성물은 또한 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다.
본 발명은 또한 하나의 용기는 약제학적으로 허용되는 담체 중의 유효량의 화학식 I의 화합물을 포함하고, 또 다른 용기(즉, 제2 용기)는 (위에 기재한 바와 같은) 유효량의 다른 약제학적 활성 성분을 포함하는, 조합하여 사용하기 위한 약제학적 조성물을 단일 패키지에 별도의 용기로 포함하는 키트를 제공하며, 여기서, 화학식 I의 화합물 및 다른 약제학적 활성 성분의 조합된 양은 (a) 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는 (b) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하거나, 또는 (c) 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (d) 감마-세크레타제의 활성을 조절하는 데 효과적인 양이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 에스테르에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물의 용매화물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 분리된 형태의 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 순수한 형태의 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 순수하고 분리된 형태의 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 에스테르 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 용매화물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물과 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 다른 약제학적 활성 성분(예를 들면, 약물) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 다른 약제학적 활성 성분의 예는 (a) 알츠하이머 질환을 치료하는데 유용한 약물, (b) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는데 유용한 약물, (c) 신경변성 질환을 치료하는데 유용한 약물 및 (d) 감마-세크레타제를 억제하는데 유용한 약물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 약물을 포함하지만, 이에 제한되지 않으며, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물과 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, 아세틸- 및/또는 부티릴콜린에스테라제 억제제) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 무스카린성 길항제(예를 들면, m1 효능제 또는 m2 길항제) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 엑셀론(리바스티그민) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 코그넥스(타크린) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 타우 키나제 억제제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 타우 키나제 억제제(예를 들면, GSK3베타 억제제, cdk 억제제, ERK 억제제) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나의 항-A베타 백신(활성 면역화) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 APP 리간드 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 인슐린 변성 효소 및/또는 네프릴리신을 상향조절하는 유효량의 하나 이상의 제제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 콜레스테롤 저하제(예를 들면, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 메바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴과 같은 스타틴, 및 에제티미브와 같은 콜레스테롤 흡수 억제제) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 피브레이트(예를 들면, 클로피브레이트, 클로피브라이드, 에토피브레이트, 알루미늄 클로피브레이트) 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 LXR 효능제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 LRP 모방체 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 5-HT6 수용체 길항제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 니코틴성 수용체 효능제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 H3 수용체 길항제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 히스톤 데아세틸라제 억제제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 hsp90 억제제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 m1 무스카린성 수용체 효능제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 5-HT6 수용체 길항제 mGluR1 또는 mGluR5 양성 알로스테릭 조절인자 또는 효능제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 mGluR2/3 길항제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 신경염증을 감소시킬 수 있는 유효량의 하나 이상의 소염제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 프로스타글란딘 EP2 수용체 길항제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 유효량의 하나 이상의 PAI-1 억제제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화합물과 겔솔린과 같이 A베타 유출을 유도할 수 있는 유효량의 하나 이상의 제제 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화학식 I의 화합물은 감마 세크레타제 조절인자로서 유용할 수 있으며, 예를 들면, 중추 신경계 장애(예를 들면, 알츠하이머 질환 및 다운 증후군)와 같은 질환을 치료 및 예방하고, 경증 인지 장애, 녹내장, 대뇌 아밀로이드 혈관병증, 뇌졸중, 치매, 소교세포증, 뇌 염증 및 후각 기능 상실을 치료하는 데 유용할 수 있다.
따라서, 본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 이러한 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 감마-세크레타제를 조절(억제, 길항 등 포함)하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 감마-세크레타제를 조절(억제, 길항 등 포함)하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 경증 인지 장애, 녹내장, 대뇌 아밀로이드 혈관병증, 뇌졸중, 치매, 소교세포증, 뇌 염증 또는 후각 기능 상실을 치료하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태는 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 경증 인지 장애, 녹내장, 대뇌 아밀로이드 혈관병증, 뇌졸중, 치매, 소교세포증, 뇌 염증 또는 후각 기능 상실을 치료하는 방법에 관한 것이고, 여기서, 상기 화학식 I의 화합물은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명은 또한 (1) 감마-세크레타제를 조절하거나, 또는 (2) 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (3) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하거나, 또는 (4) 알츠하이머 질환을 치료하기 위한 병용 요법을 제공한다. 병용 요법은 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 투여 및 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 다른 약제학적 활성 성분(예를 들면, 약물)의 투여를 포함하는 방법에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 및 다른 약물들은 별도로 투여될 수 있거나(즉, 각각 자체의 별도의 용량 형태로), 또는 화학식 I의 화합물은 동일한 용량 형태로 다른 약물과 조합될 수 있다.
따라서, 본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물이 BACE 억제제(베타 세크레타제 억제제); 무스카린성 길항제(예를 들면, m1 효능제 또는 m2 길항제); 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, 아세틸- 및/또는 부티릴콜린에스테라제 억제제); 감마 세크레타제 억제제; 감마 세크레타제 조절인자; HMG-CoA 리덕타제 억제제; 비스테로이드성 소염제; N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제; 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 항생제; 성장 호르몬 분비촉진제; 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABAA 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 촉진제; PDE-10 억제제; 엑셀론(리바스티그민); 코그넥스(타크린); 타우 키나제 억제제(예를 들면, GSK3베타 억제제, cdk5 억제제 또는 ERK 억제제); 항-A베타 백신; APP 리간드; 인슐린 변성 효소 및/또는 네프릴리신을 상향조절하는 제제; 콜레스테롤 저하제(예를 들면, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 메바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴과 같은 스타틴); 콜레스테롤 흡수 억제제(예를 들면, 에제티미브); 피브레이트(예를 들면, 클로피브레이트, 클로피브라이드, 에토피브레이트, 알루미늄 클로피브레이트); LXR 효능제; LRP 모방체; 니코틴성 수용체 효능제; H3 수용체 길항제; 히스톤 데아세틸라제 억제제; hsp90 억제제; m1 무스카린성 수용체 효능제; 5-HT6 수용체 길항제; mGluR1; mGluR5; 양성 알로스테릭 조절인자 또는 효능제; mGluR2/3 길항제; 신경염증을 감소시킬 수 있는 소염제; 프로스타글란딘 EP2 수용체 길항제; PAI-1 억제제; 및 겔솔린과 같이 A베타 유출을 유도할 수 있는 제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 성분과 조합하여 사용되는, 본원에 기재된 치료방법 또는 억제방법 중의 어느 하나에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (1) 감마-세크레타제를 조절하거나, 또는 (2) 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (3) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하거나, 또는 (4) 알츠하이머 질환을 치료하기 위한 병용 요법을 제공한다. 병용 요법은 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물의 투여 및 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 다른 약제학적 활성 성분(예를 들면, 약물)의 투여를 포함하는 방법에 관한 것이다. 화학식 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1의 화합물 및 다른 약물들은 별도로 투여될 수 있거나(즉, 각각 자체의 별도의 용량 형태로), 또는 화학식 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1의 화합물은 동일한 용량 형태로 다른 약물과 조합될 수 있다.
따라서, 본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화학식 I의 화합물이 BACE 억제제(베타 세크레타제 억제제), 무스카린성 길항제(예를 들면, m1 효능제 또는 m2 길항제), 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, 아세틸- 및/또는 부티릴콜린에스테라제 억제제); 감마 세크레타제 억제제; 감마 세크레타제 조절인자; HMG-CoA 리덕타제 억제제; 비스테로이드성 소염제; N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제; 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 항생제; 성장 호르몬 분비촉진제; 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABAA 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 촉진제; PDE-10 억제제; 엑셀론(리바스티그민); 코그넥스(타크린); 타우 키나제 억제제(예를 들면, GSK3베타 억제제, cdk5 억제제 또는 ERK 억제제); 항-A베타 백신; APP 리간드; 인슐린 변성 효소 및/또는 네프릴리신을 상향조절하는 제제; 콜레스테롤 저하제(예를 들면, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 메바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴과 같은 스타틴); 콜레스테롤 흡수 억제제(예를 들면, 에제티미브); 피브레이트(예를 들면, 클로피브레이트, 클로피브라이드, 에토피브레이트, 알루미늄 클로피브레이트); LXR 효능제; LRP 모방체; 니코틴성 수용체 효능제; H3 수용체 길항제; 히스톤 데아세틸라제 억제제; hsp90 억제제; m1 무스카린성 수용체 효능제; 5-HT6 수용체 길항제; mGluR1; mGluR5; 양성 알로스테릭 조절인자 또는 효능제; mGluR2/3 길항제; 신경염증을 감소시킬 수 있는 소염제; 프로스타글란딘 EP2 수용체 길항제; PAI-1 억제제; 및 겔솔린과 같이 A베타 유출을 유도할 수 있는 제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 성분과 조합하여 사용되는, 본원에 기재된 치료방법 또는 억제방법 중의 어느 하나에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화학식 I의 화합물이 BACE 억제제(베타 세크레타제 억제제), 무스카린성 길항제(예를 들면, m1 효능제 또는 m2 길항제), 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, 아세틸- 및/또는 부티릴콜린에스테라제 억제제); 감마 세크레타제 억제제; 감마 세크레타제 조절인자; HMG-CoA 리덕타제 억제제; 비스테로이드성 소염제; N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제; 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 항생제; 성장 호르몬 분비촉진제; 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABAA 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 촉진제; PDE-10 억제제; 및 콜레스테롤 흡수 억제제(예를 들면, 에제티미브)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 성분과 조합하여 사용되는, 본원에 기재된 치료방법 또는 억제방법 중의 어느 하나에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화학식 I의 화합물이 엑셀론(리바스티그민); 코그넥스(타크린); 타우 키나제 억제제(예를 들면, GSK3베타 억제제, cdk5 억제제 또는 ERK 억제제); 항-A베타 백신; APP 리간드; 인슐린 변성 효소 및/또는 네프릴리신을 상향조절하는 제제; 콜레스테롤 저하제(예를 들면, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 메바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴과 같은 스타틴); 콜레스테롤 흡수 억제제(예를 들면, 에제티미브); 피브레이트(예를 들면, 클로피브레이트, 클로피브라이드, 에토피브레이트, 알루미늄 클로피브레이트); LXR 효능제; LRP 모방체; 니코틴성 수용체 효능제; H3 수용체 길항제; 히스톤 데아세틸라제 억제제; hsp90 억제제; m1 무스카린성 수용체 효능제; 5-HT6 수용체 길항제; mGluR1; mGluR5; 양성 알로스테릭 조절인자 또는 효능제; mGluR2/3 길항제; 신경염증을 감소시킬 수 있는 소염제; 프로스타글란딘 EP2 수용체 길항제; PAI-1 억제제; 및 겔솔린과 같이 A베타 유출을 유도할 수 있는 제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 성분과 조합하여 사용되는, 본원에 기재된 치료방법 또는 억제방법 중의 어느 하나에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화합물과 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 BACE 억제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 BACE 억제제와 조합하여 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 화학식 I의 화합물을 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드)와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 다운 증후군을 치료하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물을 콜린에스테라제 억제제(예를 들면, (±)-2,3-디하이드로-5,6-디메톡시-2-[[1-(페닐메틸)-4-피페리디닐]메틸]-1H-인덴-1-온 하이드로클로라이드, 즉, 도네페질 하이드로클로라이드의 Aricept® 브랜드로서 시판되는 도네페질 하이드로클로라이드), Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량(즉, 치료학적 유효량)의 하나 이상의 화합물과 조합하여 포함하는 조합물(즉, 약제학적 조성물)에 관한 것이다. 당해 약제학적 조성물은 또한 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다.
본 발명은 또한 하나의 용기는 약제학적으로 허용되는 담체 중의 유효량의 하나 이상의(예를 들면, 하나의) 화학식 I의 화합물(예를 들면, 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물)을 포함하고, 또 다른 용기(즉, 제2 용기)는 (위에 기재한 바와 같은) 유효량의 다른 약제학적 활성 성분을 포함하는, 조합하여 사용하기 위한 약제학적 조성물을 단일 패키지에 별도의 용기로 포함하는 키트를 제공하며, 여기서, 화학식 I의 화합물 및 다른 약제학적 활성 성분의 조합된 양은 (a) 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는 (b) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하거나, 또는 (c) 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (d) 감마-세크레타제의 활성을 조절하는 데 효과적인 양이다.
본 발명은 또한 하나의 용기는 약제학적으로 허용되는 담체 중의 화학식 I의 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 화합물(예를 들면, 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물)을 포함하고, 또 다른 용기(즉, 제2 용기)는 (위에 기재한 바와 같은) 유효량의 다른 약제학적 활성 성분을 포함하는, 조합하여 사용하기 위한 약제학적 조성물을 단일 패키지에 별도의 용기로 포함하는 키트를 제공하며, 여기서, 화학식 I의 화합물 및 다른 약제학적 활성 성분의 조합된 양은 (a) 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는 (b) 신경 조직(예를 들면, 뇌)에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하거나, 또는 (c) 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (d) 감마-세크레타제의 활성을 조절하는 데 효과적인 양이다.
본 발명의 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물이 화합물 1 내지 24, B10-B21, C5-C10, D9-D26, G4-G9, H3-H11, I5, I6, I6A, I7, I8, I8A, J4-J9, K1-K6, L4-L8, M5-M15, N6-N23, O4_1 및 P8_1 중의 어느 하나인, 상기 치료방법, 약제학적 조성물 또는 키트 중의 어느 하나에 관한 것이다.
콜린에스테라제 억제제의 예는 타크린, 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민, 피리도스티그민 및 네오스피그민이고, 타크린, 도네페질, 리바스티그민 및 갈란타민이 바람직하다.
m1 효능제의 예는 당업계에 공지되어 있다. m2 길항제의 예가 또한 당업계에 공지되어 있다; 특히, m2 길항제는 미국 특허 제5,883,096호; 제6,037,352호; 제5,889,006호; 제6,043,255호; 제5,952,349호; 제5,935,958호; 제6,066,636호; 제5,977,138호; 제6,294,554호; 제6,043,255호; 및 제6,458,812호; 및 국제 공개공보 제WO 03/031412호에 기재되어 있으며, 이들 모두는 본원에 참고로 인용되어 있다.
BACE 억제제의 예는 2005년 6월 2일자로 공개된 제US2005/0119227호(또한 2005년 2월 24일자로 공개된 제WO2005/016876호 참조), 2005년 2월 24일자로 공개된 제US2005/0043290호(또한 2005년 2월 17일자로 공개된 제WO2005/014540호 참조), 2005년 6월 30일자로 공개된 제WO2005/058311호(또한 2007년 3월 29일자로 공개된 제US2007/0072852호 참조), 2006년 5월 25일자로 공개된 제US2006/0111370호(또한 2006년 6월 22일자로 공개된 제WO2006/065277호 참조), 2007년 2월 23일자로 출원된 미국 특허원 제11/710582호, 2006년 2월 23일자로 공개된 제US2006/0040994호(또한 2006년 2월 9일자로 공개된 제WO2006/014762호 참조), 2006년 2월 9일자로 공개된 제WO2006/014944호(또한 2006년 2월 23일자로 공개된 제US2006/0040948호 참조), 2006년 12월 28일자로 공개된 제WO2006/138266호(또한 2007년 1월 11일자로 공개된 제US2007/0010667호 참조), 2006년 12월 28일자로 공개된 제WO2006/138265호, 2006년 12월 28일자로 공개된 제WO2006/138230호, 2006년 12월 28일자로 공개된 제WO2006/138195호(또한 2006년 12월 14일자로 공개된 제US2006/0281729호 참조), 2006년 12월 28일자로 공개된 제WO2006/138264호(또한 2007년 3월 15일자로 공개된 제US2007/0060575호 참조), 2006년 12월 28일자로 공개된 제WO2006/138192호(또한 2006년 12월 14일자로 공개된 제US2006/0281730호), 2006년 12월 28일자로 공개된 제WO2006/138217호(또한 2006년 12월 21일자로 공개된 제US2006/0287294호 참조), 2006년 5월 3일자로 공개된 제US2007/0099898호(또한 2007년 5월 3일자로 공개된 제WO2007/050721호 참조), 2007년 5월 10일자로 공개된 제WO2007/053506호(또한 2007년 5월 3일자로 공개된 제US2007/099875호 참조), 2007년 6월 7일자로 출원된 미국 특허원 제11/759336호, 2006년 12월 12일자로 출원된 미국 특허원 제60/874362호 및 2006년 12월 12일자로 출원된 미국 특허원 제60/874419호에 기재된 것을 포함하며, 상기 문헌 각각의 기재내용은 본원에 참고로 인용된다.
본 발명에 의해 기재된 화합물로부터 약제학적 조성물을 제조하기 위해, 불활성의 약제학적으로 허용되는 담체가 고체 또는 액체일 수 있다. 고체형 제제는 산제, 정제, 분산성 입제, 캅셀제, 카쉐제 및 좌제를 포함한다. 산제 및 정제는 약 5 내지 약 95% 활성 성분으로 이루어질 수 있다. 적합한 고체 담체는 당해 분야에 공지되어 있으며, 예를 들면, 탄산마그네슘, 스테아르산마그네슘, 활석, 당 또는 락토즈이다. 정제, 산제, 카쉐제 및 캅셀제가 경구 투여용으로 적합한 고체 용량형으로서 사용될 수 있다. 약제학적으로 허용되는 담체의 예 및 각종 조성물의 제조 방법은 문헌[참조: A. Gennaro (ed.), Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, (1990), Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania]에서 찾아볼 수 있다.
액체형 제제는 액제, 현탁제 및 유제를 포함한다. 예로서 비경구 주사용 물 또는 물-프로필렌 글리콜 용액, 또는 경구 액제, 현탁제 및 유제용 감미제 및 유백제의 첨가가 언급될 수 있다. 액체형 제제는 또한 비강내 투여용 액제를 포함할 수 있다.
흡입용으로 적합한 에어로졸 제제는 액제 및 분말형 고체를 포함할 수 잇으며, 이는 불활성 압축 가스, 예를 들면, 질소와 같은 약제학적으로 허용되는 담체와 배합될 수 있다.
또한, 사용 직전에 경구 또는 비경구 투여용의 액체형 제제로 전환되도록 고려되는 고체형 제제도 포함된다. 이러한 액체형은 액제, 현탁제 및 유제를 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 경피적으로 전달될 수 있다. 경피 조성물은 크림제, 로션제, 에어로졸제 및/또는 유제의 형태를 취할 수 있으며, 이러한 목적을 위해 당해 분야에 통상적인 바와 같이 매트릭스 또는 저장기(reservoir) 유형의 경피 패취속에 포함될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 피하로 전달될 수 있다.
바람직하게는, 화합물은 경구 투여된다.
바람직하게는, 약제학적 제제는 단위 용량형이다. 이러한 형태에서, 제제는 적절한 양의 활성 성분, 예를 들면, 바람직한 목적을 달성하기에 유효한 양을 함유하는 적합한 크기의 단위 용량으로 세분된다.
제제의 단위 용량 중의 활성 화합물의 양은, 특정 적용에 따라 약 1mg 내지 약 100mg, 바람직하게는 약 1mg 내지 약 50mg, 보다 바람직하게는 약 1mg 내지 약 25mg으로 변하거나 또는 조절될 수 있다.
사용되는 실제 용량은 환자의 요건 및 치료되는 상태의 중증도에 따라 변할 수 있다. 특정 상황에 대한 적절한 용량 섭생의 결정은 당해 분야의 기술내에 있다. 편리하게는, 총 1일 용량은 분할될 수 있으며, 필요에 따라 하루 동안 일부씩 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 투여량 및 투여횟수는 환자의 연령, 상태 및 체격 뿐만 아니라 치료되는 증상의 중증도와 같은 요인을 고려하여 담당의의 판단에 따라 조절될 것이다. 경구 투여를 위해 통상적으로 추천되는 1일 용량 섭생은 약 1mg/일 내지 약 500mg/일, 바람직하게는 1mg/일 내지 200mg/일의 2 내지 4회 분할된 용량의 범위일 수 있다.
본 발명의 또 다른 국면은 치료학적 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물 및 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 키트이다.
본 발명의 또 다른 국면은 일정량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물 및 일정량의 앞서 열거한 하나 이상의 추가의 제제를 포함하는 키트이며, 여기서, 둘 이상의 성분들의 양은 목적하는 치료 효과를 야기하는 양이다.
본원에 기재된 발명은 다음의 제조 및 실시예에 의해 예시되며, 이는 기재사항의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않아야 한다. 대안적인 기계적 경로 및 유사 구조가 당해 기술분야의 숙련가들에게 자명할 것이다.
NMR 데이타를 나타내는 경우, 1H 스펙트럼은 베리언(Varian) VXR-200(200MHz, 1H), 베리언 Gemini-300(300MHz) 또는 XL-400(400MHz)에서 입수되며, 괄호안에 헤르츠(Hertz)로 나타낸 양성자의 수, 다중성 및 결합 상수와 함께 Me4Si로부터 ppm 다운필드로서 기록된다. LC/MS 데이타를 나타내는 경우, 검정은 어플라이드 바이오시스템스(Applied Biosystems) API-100 질량 분광계 및 시마즈(Shimadzu) SCL-10A LC 컬럼: 알테크 팔래티넘(Altech platinum) C18, 3 마이크론, 33mm x 7mm ID; 구배 유동: 0분 - 10% CH3CN, 5분 - 95% CH3CN, 7분 - 95% CH3CN, 7.5분 - 10% CH3CN, 9분 - 정지를 사용하여 수행하였다. 관측된 모 이온이 제공된다.
방법 A
Figure 112009081196693-PCT00120
A1(R1 = H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-일) 및 A2(R6 = Me, R7 = 4-플루오로페닐)의 디클로로메탄 용액에 N-클로로석신이미드를 가하고, 반응 혼합물을 밤새 교반한 다음 후처리하여 화합물 A3(R2 = H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-일), R6 = Me, R7 = 4-플루오로페닐)을 수득한다.
방법 B
Figure 112009081196693-PCT00121
Figure 112009081196693-PCT00122
방법 B, 단계 1;
상응하는 케톤 및 옥심으로부터 수득되는 화합물 B1(R7 = p-F-Ph)을 용매로서 NaBH4 및 HOAc를 사용하여 하이드록실아민으로 환원시켜 화합물 B2(R7 = p-F-Ph)를 수득한다.
방법 B, 단계 2;
화합물 B2(R7 = p-F-Ph)를 표준 아미드 형성 조건을 사용하여 B4(R7 = p-F-Ph)로 전환시킨다.
방법 B, 단계 3;
화합물 B4(R7 = p-F-Ph)를 1.5당량의 TBAF로 처리하고, 트리메틸실릴에틸 그룹의 선택적 탈보호에 이은 폐환을 통해 화합물 B5(R7 = p-F-Ph)를 생성한다.
방법 B, 단계 4
화합물 B5(R7 = p-F-Ph)를 LDA로 처리한 다음 화합물 B6(R9 = 4-(4'-메틸이미다졸-1-일) 및 R10 = 3-MeO페닐)으로 처리하여 화합물 B7(R7 = p-F-Ph, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일) 및 R10 = 3-MeO페닐)을 수득한다.
방법 B, 단계 5
화합물 B7(R7 = p-F-Ph, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일) 및 R10 = 3-MeO페닐)을 TFA로 처리하여 화합물 B8(R7 = p-F-Ph, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일) 및 R10 = 3-MeO페닐)을 수득한다.
방법 B, 단계 6
화합물 B8(R7 = p-F-Ph, 4-(4-메틸이미다졸-1-일) 및 R10 = 3-MeO페닐)을 DPPA로 처리하여 화합물 B9(R7 = p-F-Ph, R9 = 4-(4'-메틸이미다졸-1-일) 및 R10 = 3-MeO페닐)을 수득한다.
방법 B, 단계 7
화합물 B9(R7 = p-F-Ph, R9 = 4-(4'-메틸이미다졸-1-일) 및 R10 = 3-MeO페닐)를 환류 톨루엔 속에서 트리부틸포스핀으로 처리하여 화합물 B10A(R7 = p-F-Ph, R9 = 4-(4'-메틸이미다졸-1-일) 및 R10 = 3-MeO페닐)를 수득한다.
대안적으로, B2의 유사체는 다음의 문헌[참조; Diastereoselective additions of organolithium reagents to the C=N bond of protected erythrulose oxime ethers. Synthesis of enantiopure α,α-disubstituted α-amino acids Marco, J. Alberto; Carda, Miguel; Murga, Juan; Gonzalez, Florenci; Falomir, Eva. Tetrahedron Letters (1997), 38(10), 1841-1844]과 유사한 방법을 사용하여 생성할 수 있다.
Figure 112009081196693-PCT00123
B1a의 에테르 용액에 페닐 리튬을 가하여 화합물 B2a를 수득하고, 이를 방법 B의 나머지 합성 경로에 적용한다.
다음의 화합물은 방법 B와 유사한 방법을 사용하여 합성한다:
Figure 112009081196693-PCT00124
Figure 112009081196693-PCT00125
방법 C
Figure 112009081196693-PCT00126
방법 C, 단계 1
아미드 커플링 화학을 통해 상응하는 산 및 아민을 사용하여 수득되는 화합물 C1(R6=Me, R7 = p-F-페닐)을 다음 문헌[참조; Enantioselective syntheses of carbocyclic ribavirin and its analogs: linear versus convergent approaches. Kuang, R.; Ganguly, A. K.; Chan, T.-M.; Pramanik, B. N.; Blythin, D. J.; McPhail, A. T.; Saksena, A. K. Tetrahedron Letters (2000), 41(49), 9575-9579]과 유사한 조건을 사용하여 N-니트로소 생성물 C2(R6=Me, R7 = p-F-페닐)로 전환시킨다.
방법 C, 단계 2
C2(R6=Me, R7=p-F-페닐)를 Zn/HOAc/H2O로 처리하여 화합물 C3(R6=Me, R7=p-F-페닐)을 수득한다.
방법 C, 단계 3
화합물 C3(R6=Me, R7=p-F-페닐)을 NaH로 처리한 다음 MeI로 처리하여 화합물 C4(R6=Me, R7 = p-F-페닐)를 수득한다.
방법 C, 단계 4
화합물 C4(R6=Me, R7 = p-F-페닐)를 방법 B, 단계 4, 5, 6 및 7과 유사한 과정을 사용하여 화합물 C5(R6=Me, R7 = p-F-페닐, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일), R10 = 3-MeO페닐)로 전환시킨다.
다음의 화합물은 방법 C와 유사한 방법을 사용하여 수득한다:
Figure 112009081196693-PCT00127
방법 D
Figure 112009081196693-PCT00128
Figure 112009081196693-PCT00129
방법 D, 단계 1:
CH2Cl2(10ml) 중의 TBSCl(5.6g, 37.2mmol)을 실온에서 CH2Cl2(20) 중의 D2((S), R6 = H, R7 = Ph)(5.1g, 37.2mmol), NEt3(10.4mL, 74.4mmol) 및 DMAP(20mg)의 용액에 적가하였다. 이어서, 혼합물을 밤새 교반하였다. 혼합물을 CH2Cl2(200mL) 및 NH4Cl 용액(30mL)으로 희석시켰다. 유기 층을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 조 생성물(6.0g)을 수득하고, 이를 CH2Cl2(50mL)에 용해시키고 NEt3(3.8mL, 27.45mmol)로 처리하였다. 화합물 D1을 O℃에서 혼합물에 적가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 EtOAc(200mL) 및 NaHCO3 용액(40mL)으로 희석시켰다. 유기 층을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 잔류물을 DMF(50mL)에 용해시키고, 실온에서 NaH(1.25g, 28.6mmol, 파라핀 중의 60%)로 처리하였다. 이어서, 생성된 혼합물을 6O℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 EtOAc(200mL) 및 수성 NH4Cl 용액(40mL)으로 희석시켰다. 유기 층을 물(3x), 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하고, 이를 EtOAc/헥산으로 용출시키면서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 D3((S), R6 = H, R7= Ph; 5.0g)을 수득하였다.
방법 D, 단계 2:
TBAF(3.15ml, 3.15mmol, THF 중의 1.0M)를 THF(10ml) 중의 화합물 D3((S), R6 = H, R7 = Ph; 0.7g, 2.1mmol)의 용액에 적가하였다. 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음 이를 EtOAc(100ml) 및 HCl 용액(20ml, 0.5M)으로 희석시켰다. 유기 층을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하고, 이를 EtOAc/헥산으로 용출시키면서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 하이드록실 화합물 D4((S), R6 = H, R7 = Ph; 0.44g)를 수득하였다.
방법 D, 단계 3:
PBu3(0.2mL, 0.82mmol)을 실온에서 THF(5mL) 중의 화합물 D4((S), R6 = H, R7 = Ph; 0.1g, 0.457mmol), ADDP(0.2g, 0.82mmol) 및 프탈이미드(0.12g, 0.685mmol)의 용액에 가하였다. 이어서, 생성된 혼합물을 8O℃에서 2시간 동안 가열하였다. 혼합물을 EtOAc(100mL) 및 NaHCO3 용액(20mL)으로 희석시켰다. 유기 층을 NaHCO3 용액, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하고, 이를 EtOAc/헥산으로 용출시키면서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 D5((S), R6 = H, R7 = Ph; 0.1g, 0.457mmol, 0.14g)를 수득하였다.
방법 D, 단계 4:
NH2NH2.xH2O(54.4uL, 1.12mmol)를 실온에서 MeOH(2.0mL) 및 CH2Cl2(2.0mL) 중의 화합물 D5((S), R6 = H, R7 = Ph; 0.14g, 0.373mmol)의 용액에 가하였다. 생성된 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음, 이를 EtOAc(50mL) 및 NaHCO3 용액(10mL)으로 희석시켰다. 유기 층을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하고, 이를 EtOH(3.0mL)에 용해시키고, P2O5(0.53g, 3.72mmol)로 처리하였다. 생성된 혼합물을 80℃에서 밤새 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, EtOAc(50ml) 및 NaHCO3 용액(20ml)으로 희석시켰다. 유기 층을 NaHCO3 용액, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하고, 이를 EtOAc/헥산으로 용출시키면서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 D6((S), R6 = H, R7 = Ph; 46mg)을 수득하였다.
1H NMR (CDCI3) δ 7.43-7.32 (m, 5 H); 4.30 (dd, J = 5.0, 4.0 Hz, 1 H); 4.16 (AB 사중선, J = 11.5, 4.0 Hz, 1 H); 3.96 (AB 사중선, J = 11.5, 5.0 Hz, 1 H); 3.07 (m, 1 H); 2.89 (m, 1 H); 2.50 (m, 2 H); 1.84 (m, 2 H); 1.76 (m, 2 H). 전기분무 LCMS: 질량 관측치: 217.2.
방법 D, 단계 5
t-BuLi(0.188ml, 0.32mmol, 1.7M)를 -78℃에서 THF(1.5ml) 중의 화합물 D6((S), R6 = H, R7 = Ph; 46mg, 0.21mmol)의 용액에 적가하였다. 혼합물을 45분 동안 교반한 다음 화합물 D7(R10 = 3-MeO-페닐, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일))을 THF(1.0ml)에서 신속한 방울로 가하였다. 생성된 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음, 이를 EtOAc(50ml) 및 NH4Cl 용액(10mL)으로 희석시켰다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하고, 이를 EtOAc/헥산으로 용출시키면서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 D8((S), R6 = H, R7 = Ph; R10 = 3-MeO-페닐, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일))을 수득하였다.
방법 D, 단계 7
화합물 D8((S), R6 = H, R7 = Ph; R10 = 3-MeO-페닐, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일))을 톨루엔에 용해시키고 p-TSA(10mol%)로 처리한다. 혼합물을 딘-스탁 장치(Dean-Stark apparatus)를 사용하여 환류 조건하에서 밤새 가열한다. 용매를 제 거하고, 조 잔류물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 D9((S), R6 = H, R7 = Ph; R10 = 3-MeO-페닐, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일))를 수득한다.
다음의 화합물은 방법 D와 유사한 방법을 사용하여 합성한다:
Figure 112009081196693-PCT00130
Figure 112009081196693-PCT00131
방법 E
Figure 112009081196693-PCT00132
Figure 112009081196693-PCT00133
방법 E, 단계 1.
E1의 화합물(R1 = R8 = H, R10 = 3-MeO페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일))은 에탄올과 같은 용매 속에서 가열하면서 촉매량의 산과 하이드라진으로 처리함으로써 상응하는 티오아미드 또는 니트릴로부터 제조한다.
방법 E, 단계 2.
E1(R1 = R8 = H, R10 = 3-MeO페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일))을 톨루엔 또는 DCM과 같은 용매 속에서 촉매량의 산(예를 들면, TsOH 또는 AcOH)으로 처리하는 것과 같은 탈수 조건하에서 E3의 케토 에스테르(R6 = p-F-페닐)와 반응시킨다. 몇몇 경우에, 공비 증류를 통해 물을 제거하기 위한 톨루엔 속에서의 가열이 반응을 촉진시켜 E4(R1 = R8 = H, R10 = 3-MeO페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일), R6 = p-F-페닐)를 제조할 것이다.
방법 F
Figure 112009081196693-PCT00134
Figure 112009081196693-PCT00135
방법 F, 단계 1
F1(R1 = H, R2=H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일)의 디클로로메탄 용액에 트리메틸옥소늄 테트라플루오로보레이트를 가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반한다. 용매를 증발시켜 조 이미노에테르 B2를 이의 테트라플루오로보레이트 염으로서 수득한다. 임의로, 조 테트라플루오로보레이트 염을 에테르로 적정하고, 생성된 F2(R1 = H, R2 = H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일)의 침전된 테트라플루오로보레이트 염을 여과하고 건조시킨다. 이를 디클로로메탄 및 과량의 1M NaOH 사이에 분배함으로써 유리 염기로 전환시킨다. 메틸렌 클로라이드 층을 K2CO3로 건조시키고 증발시켜 F2의 유리 염기(R1 = H, R2 = H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일))를 수득하고, 이를 즉시 사용한다.
방법 F, 단계 2:
F2(R1 = H, R2 = H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일))를 환류 메탄올 속에서 임의로 하이드로클로라이드 또는 하이드레이트로서의 하이드라진 F3(R13=H)으로 밤새 처리한다. 반응 혼합물을 중탄산나트륨으로 중화시키고, 여과하고, 증발시켜 조 아미도하이라지드 F4(R1 = H, R2=H, R13=H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일))를 수득한다.
방법 F, 단계 3:
F4(R1 = H, R2 = H, R13 = H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일))를 환류 에탄올 속에서 케톤 F5(R6 = Me, R7 = 4-플루오로페닐) 및 p-톨루엔설폰산으로 밤새 처리하여, 중화 및 증발 후 화합물 F6(R1 = H, R2 = H, R13 = H, R8 = H, R10 = 3-(메톡시)페닐, R9 = 4-(4-Me-이미다졸-1-일), R6 = Me, R7 = 4-플루오로페닐)을 수득한다.
방법 G
Figure 112009081196693-PCT00136
방법 G, 단계 1
상응하는 알데히드 및 카보메톡시메틸 디에틸포스포네이트로부터 생성한 다음 LiOH 가수분해시킨 화합물 G1(200mg)을 DMF 10ml 중에서 화합물 G2(230mg), HOBT(135mg) 및 EDCI(197mg)와 반응시켜 일반적인 후처리 및 정제 후 화합물 G3을 66% 수율로 수득하였다.
G3의 1H NMR (CDCl3, ppm); δ 7.35 s, 1H; 7.55 d, 1H; 7.45 m, 2H; 7.25, d, 1 H; 7.15, m, 3H; 7.10, m, 1 H; 6.95, s, 1 H; 6.5, s, 1 H; 3.9 s, 3H; 3.75 s, 3H; 2.3 s, 3H; 2.15 s, 3H.
방법 G, 단계 2
THF 중의 암모니아의 용액을 헥산 중의 Me3Al로 처리한 다음 화합물 G3을 서서히 가하였다. 최종 혼합물을 밤새 환류시킨 다음 이를 포화 수성 염화암모늄으 로 켄칭시키고 EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 건조시키고, 용매를 증발시켰다. 잔류물을 크로마토그래피하여 상응하는 아미드를 수득하였다. 생성물 아미드를 EtOH 1mL 및 1N NaOH 2mL에 용해시켰다. 출발 물질이 소멸된 후, 반응 혼합물을 DCM/포화 수성 염화암모늄에 분배하였다. 유기 층을 건조시키고 용매를 증발시켰다. 잔류물을 크로마토그래피하여 화합물 G4를 수득하였다.
G4의 1H NMR(CDCl3, ppm); δ 10.5 br. 1 H; 7.9, s, 1 H, 7.6 m, 2H, 7.4, m, 1 H; 7.3, m 2H; 7.2, m, 1 H; 7.05, m, 2H; 7.0 s, 1 H; 6.9 m 1 H; 3.9 s, 3H; 2.3 s, 3H.
다음의 화합물은 방법 G와 유사한 방법을 사용하여 수득한다:
Figure 112009081196693-PCT00138
방법 H
Figure 112009081196693-PCT00139
방법 H, 단계 1
화합물 H1(R7 = p-F-페닐, R10 = 3-MeO-페닐, R9 = 4-(4-메틸-이미다졸-1-일)은 방법 G와 유사한 방법을 사용하여 제조하고, TBAF로 처리하여 정제 후 화합물 H2(R7 = p-F-페닐, R10 = 3-MeO-페닐, R9 = 4-(4-메틸-이미다졸-1-일)를 수득한다.
방법 H, 단계 2
화합물 H2(R7 = p-F-페닐, R10 = 3-MeO-페닐, R9 = 4-(4-메틸-이미다졸-1-일)를 트리플레이트로 전환시킨다. 생성물 트리플레이트를 DMF 중의 NaH로 처리하여 일반적인 후처리 및 정제 후 화합물 H3(R7 = p-F-페닐, R10 = 3-MeO-페닐, R9 = 4-(4-메틸-이미다졸-1-일)을 수득한다.
다음 화합물은 방법 H와 유사한 방법을 사용하여 수득한다:
Figure 112009081196693-PCT00140
Figure 112009081196693-PCT00141
방법 I
Figure 112009081196693-PCT00142
Figure 112009081196693-PCT00143
방법 I, 단계 1
화합물 I3(R6 = p-F-페닐, R7 = Me)은 출발 물질 I1 및 I2(R6 = p-F-페닐, R7 = Me)를 사용하여 방법 G와 유사한 방법을 사용하여 수득한다.
방법 I, 단계 2
화합물 I3(R6 = p-F-페닐, R7 = Me)을 TBAF로 처리한 다음 정제하여 상응하는 알콜을 수득하고, 이를 트리플레이트로 전환시킨다. 트리플레이트를 DMF 중의 NaH로 처리하여 I4(R6 = p-F-페닐, R7 = Me)를 수득한다.
방법 I, 단계 3
화합물 I5(R6 = p-F-페닐, R7 = Me, R10 = 3-MeO페닐, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일))는 화합물 I4(R6 = p-F-페닐, R7 = Me)를 사용하여 이를 D7(R10 = 3-MeO페닐, R9 = 4-(4-메틸이미다졸-1-일)) 및 염기와 반응시키고 정제한 후 수득한다.
다음의 화합물은 방법 I와 유사한 방법을 사용하여 수득한다.
Figure 112009081196693-PCT00144
Figure 112009081196693-PCT00145
방법 J
Figure 112009081196693-PCT00146
방법 J, 단계 1
방법 I, 단계 1과 유사한 방법을 사용하여 수득한 화합물 J1(R6 = p-F-Ph 및 R7 = 메틸)을 환류하에 라디칼 개시제(예를 들면, AIBN)를 사용하여 벤젠 속에서 NBS로 처리하여 화합물 J2(R6 = p-F-Ph 및 R7 = 메틸)를 수득한다.
방법 J, 단계 2
화합물 J2(R6 = p-F-Ph 및 R7 = 메틸)를 DMF 중의 TBAF로 처리하여 정제 후 화합물 J3(R6 = p-F-Ph 및 R7 = 메틸)을 수득한다.
방법 J, 단계3
화합물 J4(R6 = p-F-Ph 및 R7 = 메틸, R10 = 3-MeO페닐, R9 = 4-(4-메틸이미다 졸-1-일))는 방법 I, 단계 3과 유사한 방법을 사용하여 수득한다.
다음의 화합물은 방법 J와 유사한 방법을 사용하여 수득한다:
Figure 112009081196693-PCT00147
Figure 112009081196693-PCT00148
방법 K
Figure 112009081196693-PCT00149
화합물 I9를 -78℃에서 LDA 1.2당량으로 처리한 다음 페닐셀레늄 브로마이드와 반응시킨다. 반응물을 실온으로 가온시킨 후, 이를 H2O2로 처리하고 후처리하며 정제하여 화합물 K1을 수득한다.
다음의 화합물은 방법 K와 유사한 방법을 사용하여 수득한다:
Figure 112009081196693-PCT00150
Figure 112009081196693-PCT00151
방법 L
Figure 112009081196693-PCT00152
방법 L, 단계 1
화합물 L3(R7 = p-F-페닐)은 L1 및 L2로부터 아미드 커플링 화학을 사용하여 수득한다.
방법 L, 단계 2
화합물 L4(R7 = p-F-페닐)는 방법 D, 단계 2 내지 5와 유사한 방법을 사용하여 수득한다.
다음의 화합물은 방법 L과 유사한 방법을 사용하여 수득한다:
Figure 112009081196693-PCT00153
방법 M
Figure 112009081196693-PCT00154
Figure 112009081196693-PCT00155
방법 M, 단계 1
화합물 M1은 M1을 알콜 속에서 시안화암모늄과 반응시켜 스트렉커(Strecker) 아민 합성을 통해 M2로 전환시킨다.
방법 M, 단계 2
화합물 M3은 M2의 Ni 매개된 수소화를 사용하여 수득한다.
방법 M, 단계 3
화합물 M4는 표준 아미드 커플링 조건을 사용하여 수득한다.
방법 M, 단계 4
화합물 M5는 환류 톨루엔 속에서 POCl3으로의 M4의 처리를 통해 수득한다.
다음의 화합물은 방법 M과 유사한 방법을 사용하여 수득될 것이다.
Figure 112009081196693-PCT00156
Figure 112009081196693-PCT00157
방법 N
Figure 112009081196693-PCT00158
방법 N, 단계 1
N2는 트리플레이트 에스테르를 생성한 다음 트리부틸포스핀 처리한 후 N1으로부터 수득한다.
방법 N, 단계 2
화합물 N3은 적당한 알데히드와 N2와의 위티그 반응(Wittig reaction)을 통해 수득한다.
방법 N, 단계 3
화합물 N5는 N3을 이의 상응하는 산으로 가수분해한 다음 화합물 N4와 표준 아미드 커플링시킨 후 TBS 탈보호 및 트리플레이트 생성을 통해 수득한다.
방법 N, 단계 4
화합물 N6은 DMF 중의 NaH의 처리후 화합물 N5를 사용하여 수득한다.
다음의 화합물은 방법 N과 유사한 방법을 사용하여 수득한다:
Figure 112009081196693-PCT00159
Figure 112009081196693-PCT00160
Figure 112009081196693-PCT00161
방법 O
Figure 112009081196693-PCT00162
01(펩타이드 커플링 조건하에서 상응하는 산을 하이드라진과 커플링시키거나, 또는 하이드라진을 적당한 메틸 에스테르와 반응시켜 제조함)과 케토 산(02)의 반응은 표준 카보디이미드 조건 또는 펩타이드 화학에서 아미드 결합을 만드는 데 널리 사용되는 다른 커플링 과정을 사용하여 수행한다. 이후의 화합물 O3의 탈수는 톨루엔 또는 DCM과 같은 용매 속에서 TsOH 또는 AcOH와 같은 촉매량의 산으로 처리하여 달성한다. 몇몇 경우에, 톨루엔 속에서 가열하여 H2O를 공비화시키면 화학식 O4의 화합물을 제조하는 반응이 촉진될 것이다.
대안적으로, 케톤 02를 먼저 아민 01과 축합시켜 이민 O5을 수득하는 변형된 방법을 사용할 수 있다. 이후 05를 탈수제, 예를 들면, SOCl2, Ac2O 또는 카보디이미드로 처리하면 화학식 04의 화합물이 수득될 것이다.
Figure 112009081196693-PCT00163
실시예 방법 O
(E)-7a-(4-플루오로페닐)-2-(3-메톡시-4-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)스티릴)-7,7a-디하이드로피롤로[2,1-b][1,3,4]옥사디아졸-5(6H)-온
Figure 112009081196693-PCT00164
단계 1: 반응식
Figure 112009081196693-PCT00165
단계 1
화합물 O3_1은 DCM(100mL) 중의 화합물 O1_1 1g의 용액 및 1당량의 DCC를 1당량의 공지된 화합물 02_1로 처리하여 제조한다. 12시간 동안 환류시킨 후, 염수(100mL)를 가하고, 유기 층을 분리한다. 이를 건조될 때까지 증발시키고, 잔류물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 O3_1을 수득한다. 톨루엔 중의 화합물 03_1을 TsOH(0.1당량)으로 처리하고, 딘 스탁 트랩 하에서 밤새 환류되도록 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 묽은 NaHCO3 용액 및 염수를 가하고, 유기 층을 분리한다. 이를 건조될 때까지 증발시키고, 잔류물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물 04_1을 수득한다.
방법 P
Figure 112009081196693-PCT00166
카보닐 함유 화합물, 예를 들면, P1을 염기성 조건(예를 들면, NaH 및 LDA를 사용하여 P2의 디아니온을 형성한 다음 P1으로 처리함)하에서 락탐 P2와 축합시켜 화합물 P3을 수득한다. P3과 로슨스 시약과의 반응으로 티오아미드 P4를 수득한다. 이들은 이소프로판올 또는 톨루엔과 같은 용매 속에서 하이드라진으로 직접 처리함으로써 유형 P5의 화합물로 전환시킬 수 있다. 대안적으로, 몇몇 경우에, 먼저 P4를 MeI와 반응시켜 티오메틸 에테르를 중간체로서 제조한 다음 하이드라진으로 처리하여 유형 P5의 화합물을 수득함으로써 반응을 촉진시킬 수 있다. P5와 케토 산 P6 및 탈수제, 예를 들면, DCM 중의 DCC의 반응으로 중간체 P7이 수득되며, 이것은 추가의 가열 또는 산 촉매, 예를 들면, 환류성 톨루엔 중의 TsOH의 사용시 화학식 P8의 화합물로 전환될 수 있다.
대안적으로, 변형된 반응식으로 화학식 P8의 화합물을 수득한다. 예를 들면, 아민 P5를 탈수 조건하에서 케톤 P9(여기서, PG는 보호 그룹, 예를 들면, tBu, Et, TMSCH2CH2이다)와 반응시켜 트리아진 P10을 수득할 수 있다. PG를 제거한 후, DCM 중의 DCC로 처리하거나 다른 탈수 반응 조건에 의해 산을 화학식 P8의 화합물로 전환시킨다.
Figure 112009081196693-PCT00167
몇몇 경우, 출발 락탐 P2의 NH를 보호 그룹, 예를 들면, p-메톡시 페닐 또는 트리틸로 보호하는 것이 유리할 것이다. 이러한 경우에, p-메톡시 페닐 또는 트리틸 보호 그룹은 (각각 CAN 또는 산으로 처리함으로써) 중간체 P5, P3 또는 P4로부터 제거할 수 있으며, 순서는 상기한 바와 같이 완료된다.
방법 P 실시예
Figure 112009081196693-PCT00168
Figure 112009081196693-PCT00169
단계 1
THF(100ml) 중의 락탐 P2_1(1g)의 용액을 불활성 대기하에 실온에서 THF 중의 NaH(1.5당량)의 현탁액에 가한다. 15분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 -78℃로 냉각시킨 다음 이를 시린지를 통해 THF 중의 LDA 1당량에 가한다. 이를 1시간 동안 0℃로 가온시킨 다음 -78℃로 재냉각시키고 시린지를 통해 알데히드 P1_1의 THF 용액을 가한다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시킨 다음 NH4Cl의 포화 용액을 가한다. 혼합물을 EtOAc로 분배하고, 유기 층을 분리하고, 건조될 때까지 증발시키고, 섬광 크로마토그래피로 정제하여 화합물 P3_1을 수득한다.
단계 2
화합물 P3_1 1g을 톨루엔(100mL) 속에서 로슨스 시약 1당량으로 50 내지 100℃에서 밤새 처리한다. 실온으로 냉각시킨 후, 염수로 분배하고, 유기 층을 분리한다. 이를 건조될 때까지 증발시키고, 잔류물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 중간체 P4_1을 수득한다.
단계 3:
DCM(100mL) 중의 화합물 P4_1 1g을 1당량의 MeI 및 1당량의 트리에틸아민으로 처리한다. 실온에서 3시간 후, 건조될 때까지 농축시키고, 잔류물을 디옥산에 재용해시키고 과량의 하이드라진을 가한다. 50℃에서 6시간 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 건조될 때까지 증발시키고, 잔류물을 DCM 및 염수 사이에 분배한다. 유기 층을 분리하고, 이를 건조될 때까지 증발시키고, 잔류물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 중간체 P5_1을 수득한다.
단계 4
화합물 P8_1은 DCM(100mL) 중의 화합물 P5_1 1g의 용액 및 1당량의 DCC를 1당량의 공지된 산 P6_1로 처리하여 제조할 수 있다. 12시간 동안 교반한 후, 염수(100mL)를 가하고, 유기 층을 분리한다. 이를 건조될 때까지 증발시키고, 잔류물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 중간체 P7_1을 수득한다. 톨루엔(100ml) 중의 화합물 P7_1을 TsOH(0.1당량)로 처리하고 딘 스탁 트랩 하에 밤새 환류되도록 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 묽은 NaHCO3 용액 및 염수를 가하고, 유기 층을 분리한다. 이를 건조될 때까지 증발시키고, 잔류물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 목적하는 화합물 P8_1을 수득한다.
검정:
전 세포(Whole Cell)에서의 세크레타제 반응 및 Aβ 분석: 스웨덴 및 런던 돌연변이(Swedish and London mutation)로 APP를 과발현시킨 HEK293 세포를 10% 태아 소 혈청을 함유하는 DMEM 배지 100ml 속에서 37℃에서 5시간 동안 명시된 화합물로 처리하였다. 항온처리 말기에, 총 Aβ, Aβ40 및 Aβ42를 샌드위치 면역측정법(sandwich immunoassay)을 기초로 한 전기화학발광(ECL)을 사용하여 측정하였다. 총 Aβ는 한쌍의 항체 TAG-W02 및 비오틴-4G8을 사용하여 측정하고, Aβ40은 항체 쌍 TAG-G2-10 및 비오틴-4G8로 확인하는 반면, Aβ42는 TAG-G2-11 및 비오틴-4G8로 확인하였다. ECL 시그널을 섹터 이미저(Sector Imager) 2400(제조원; Meso Scale Discovery)을 사용하여 측정하였다.
Aβ 프로필의 MS 분석: 컨디셔닝된 배지에서의 Aβ 프로필은 SELDI(surface enhanced laser desorption/ionization) 질량 분광법을 사용하여 측정하였다. 컨디셔닝된 배지를 항체 W02 피복된 PS20 단백질칩 어레이(ProteinChip array)와 함께 항온처리하였다. 어레이에 포획된 Aβ의 질량 스펙트럼을 제조자의 지침에 따라 SELDI 단백질칩 판독기(제조원; Bio-Rad)에서 판독하였다.
CSF Aβ 분석: 랫트 CSF에서의 Aβ를 상기한 바와 같은 MSD 기술을 사용하여 측정하였다. Aβ40은 항체 쌍 태그-G2-10 및 비오틴-4G8을 사용하여 측정하는 반면, Aβ42는 태그-항 Aβ42(제조원; Meso Scale Discovery) 및 비오틴-4G8을 사용하여 측정하였다. ECL 시그널은 섹터 이미저 2400(제조원; Meso Scale Discovery)을 사용하여 측정하였다.
Aβ의 MALDI MS(matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry) 분석은 Voyager-DE STR 질량 분광계(제조원; ABI, Framingham, MA)에서 수행하였다. 기기에는 펄스화 질소 레이져(337nm)가 장착되어 있다. 질량 스펙트럼은 20kV의 가속 전압으로 직선 모드로 획득되었다. 여기에 나타난 각각의 스펙트럼은 256회 레이져 샷의 평균을 나타낸다. 샘플-매트릭스 용액을 제조하기 위해, 면역침강된 Aβ 샘플 1㎕를 0.1% TFA/아세토니트릴 중의 포화 α-시아노-4-하이드록시신남산 용액 3㎕와 혼합하였다. 이어서, 샘플-매트릭스 용액을 샘플 플레이트에 적용하고, 질량 분광 분석 전에 주위 온도에서 건조시켰다. 모든 스펙트럼은 소 인슐린 및 ACTH(18-39 클립)의 혼합물로 외적으로 검량하였다.
화합물 G4는 Ab42 IC50이 1114nM이고, Ab총/Ab42 선택도가 11배이었다.
본 발명은 상기한 특정 양태와 관련지어 기술하였지만, 이의 많은 대안, 변형 및 변화는 당해 기술분야의 통상의 숙련가들에게 명백할 것이다. 이러한 모든 대안, 변형 및 변화는 본 발명의 취지 및 영역 내에 속하는 것으로 의도된다.

Claims (76)

  1. 화학식 I의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물:
    화학식 I
    Figure 112009081196693-PCT00170
    위의 화학식 I에서,
    (i) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (ii) R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으 로 선택되거나; 또는 (iii) R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (iv) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 (v) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 상기 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않 거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    U는
    Figure 112009081196693-PCT00171
    또는 N이고;
    W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    G는 -C(R3)((R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니며;
    V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R2(R2가 R1 또는 R6에 결합되지 않는 경우), R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
    또는, 대안적으로, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R8은 함께 결합을 형성하고;
    R3은 H, 할로, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
    R3 및 R6은 함께 결합을 형성하고, 단 R3 및 R6이 결합을 형성하는 경우에: (1) W는 결합이 아니고, (2) R2 및 R6은 (앞서 (ii) 및 (iii)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며, (3) R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나는 (앞서 (iv)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않고, (4) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13은 (앞서 (v)에 기재된 바와 같이) 함께 결합하여 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하지 않으며;
    R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클 릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고;
    단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고;
    R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테 로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
    R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
    Figure 112009081196693-PCT00172
    (여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거 나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴, R18-아릴알킬-, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬-, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
    또는 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
    Figure 112009081196693-PCT00173
    를 형성할 수 있고;
    R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 또는 헤테로아릴알킬-이고;
    R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬-이고;
    여기서, R1, R2, R1-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2- N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
    여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
  2. 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물:
    Figure 112009081196693-PCT00174
    위의 화학식에서,
    R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    U는
    Figure 112009081196693-PCT00175
    또는 N이고;
    W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-이고; 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니며;
    V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R5, R6 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R3은 H, 할로, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬 아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
    R3 및 R6은 함께 결합을 형성하고, 단 R3 및 R6이 결합을 형성하는 경우, W는 결합이 아니며;
    R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클 릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고;
    단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고;
    R13은 H, 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테 로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
    R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
    Figure 112009081196693-PCT00176
    (여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거 나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬, R18-사이클로알킬, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴, R18-아릴알킬, R18-헤테로아릴 및 R18-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬-, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
    또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
    Figure 112009081196693-PCT00177
    를 형성할 수 있고;
    R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    여기서, R1-R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2- N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
    여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
  3. 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물:
    Figure 112009081196693-PCT00178
    위의 화학식에서,
    R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    U는
    Figure 112009081196693-PCT00179
    또는 N이고;
    W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-이고; 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니며;
    V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우), R5, R6(R6이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
    또는, 대안적으로, R1(R1이 R2에 결합되지 않는 경우) 및 R8은 함께 결합을 형성하고;
    R3은 H, 할로, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R4, R11 및 R12은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이 클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선 택되지 않고;
    단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고;
    R13은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴 사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로 아릴, 헤테로아릴알킬, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
    R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클 로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
    Figure 112009081196693-PCT00180
    (여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클 릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬-, R18-사이클로알킬-, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴-, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴-, R18-아릴알킬-, R18-헤테로아릴- 및 R18-헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독 립적으로 선택되고;
    R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 아릴알케닐, 아릴알키닐, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
    또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
    Figure 112009081196693-PCT00181
    를 형성할 수 있고;
    R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬이고;
    R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고;
    여기서, R1, R2-R6, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2- N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
    여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
  4. 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물:
    Figure 112009081196693-PCT00182
    위의 화학식에서,
    R1 및 R2는 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; R2 및 R6은 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 각각의 상기 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    U는
    Figure 112009081196693-PCT00183
    또는 N이고;
    W는 결합, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- 및 -C(R11)(R12)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    G는 -C(R3)(R4)-, -C(O)- 및 -N(R13)-이고; 단 W가 -O- 또는 -S-인 경우, G는 -N(R13)- 또는 -C(O)-가 아니며;
    V는 결합, -O-, -C(O)- 및 -N(R14)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R5, R6 및 R7은 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R3은 H, 할로, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R4, R11 및 R12는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 할로, -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(=NOR15)R16, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15, -N3, 알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 5개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    단 R3 또는 R4 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15 및 -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고;
    단 R11 또는 R12 중의 하나가 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =N0R15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경우, 다른 하나는 -OR15, -CN, -SR15, -NR15R16, -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -P(O)(OR15)(OR16), =NOR15 및 -N3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고;
    R13은 H, 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이 클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 및 -N(R8)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, 상기 R13 알킬, 아릴알킬-, 헤테로아릴알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클로알킬알킬-, 아릴사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬알킬-, 아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬알킬-, 사이클로알킬, 아릴사이클로알킬-, 헤테로아릴사이클로알킬-, 헤테로사이클로알킬, 아릴헤테로사이클로알킬-, 헤테로아릴헤테로사이클로알킬-, 알케닐, 아릴알케닐-, 사이클로알케닐, 아릴사이클로알케닐-, 헤테로아릴사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알케닐-, 아릴헤테로사이클로알케닐-, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐-, 알키닐, 아릴알키닐-, 아릴, 사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알킬아릴-, 헤테로사이클로알케닐아릴-, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴-, 헤테로사이클로알킬헤테로아릴-, 사이클로알케닐아릴- 및 헤테로사이클 로알케닐아릴- 그룹은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환되고;
    R14는 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 및 -P(O)(OR15)(OR16)으로 이루어진 그룹으로부터 선 택되고;
    R8은 H, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10은 결합, 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 및 잔기:
    Figure 112009081196693-PCT00184
    (여기서, X는 O, N(R14) 또는 S이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 여기서, R10에 대해 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴-, 헤테로사이클릴알킬- 뿐만 아니라 R10에 대해 상기한 잔기들은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R9는 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 상기 알킬-, 알케닐- 및 알키닐-, 아릴-, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 사이클로알킬-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로아릴-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로사이클릴- 및 헤테로사이클릴알킬-은 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 독립적으로 치환될 수 있고, 각각의 치환체는 아래에 나타낸 잔기들로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R15, R16 및 R17은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 아릴사이클로알킬-, 아릴헤테로사이클릴-, R18-알킬-, R18-사이클로알킬-, R18-사이클로알킬알킬-, R18-헤테로사이클릴-, R18-헤테로사이클릴알킬-, R18-아릴-, R18-아릴알킬-, R18-헤테로아릴- 및 R18-헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    R18은 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬-, 아릴알케닐-, 아릴알키닐-, -NO2, 할로, 헤테로아릴, HO-알키옥시알킬-, -CF3, -CN, 알킬-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(알킬)2, -C(O)N(알킬)(아릴), -C(O)N(알킬)(헤테로아릴), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(알킬), -S(O)N(알킬)(알킬), -S(O)NH(아릴), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(헤테로사이클릴), -S(O)2N(알킬)2, -S(O)2N(알킬)(아릴), -OCF3, -OH, -OR20, -O-헤테로사이클릴, -O-사이클로알킬알킬, -O-헤테로사이클릴알킬, -NH2, -NHR20, -N(알킬)2, -N(아릴알킬)2, -N(아릴알킬)-(헤테로아릴알킬), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(알킬), -NHC(O)N(알킬)(알킬), -N(알킬)C(O)NH(알킬), -N(알킬)C(O)N(알킬)(알킬), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(알킬), -NHS(O)2N(알킬)(알킬), -N(알킬)S(O)2NH(알킬) 및 -N(알킬)S(O)2N(알킬)(알킬)로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이거나;
    또는, 대안적으로, 인접한 탄소 상의 2개의 R18 잔기는 함께 결합하여
    Figure 112009081196693-PCT00185
    를 형성할 수 있고;
    R19는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬- 또는 헤테로아릴알킬-이고;
    R20은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 할로 치환된 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬-이며;
    여기서, R1-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12 및 R14에서 각각의 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 알킬아릴-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 할로, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R21 그룹으로 임의로 치환되고;
    여기서, R21에서 각각의 알킬, 사이클로알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴, 아릴알킬-, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬-, 알케닐 및 알키닐 그룹은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -알킬-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -알킬-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 및 -S(O)2R15로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 R22 그룹으로 치환된다.
  5. 제1항에 있어서, R1이 H인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R1이 알킬인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, R1이 메틸인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, U가 C(R5)인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, U가 N인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, W가 결합인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, W가 -O-인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, R2 및 R6이 함께 결합하여 사이클로헥실 환을 형성하는 화합물.
  13. 제1항에 있어서, W가 -C(O)-인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, =N-W-G-가 =N-C(R11R12)-C(O)-인 화합물.
  15. 제1항에 있어서, W가 -C(R11)(R12)-인 화합물.
  16. 제1항에 있어서,
    (a) U가 N이고, R2 및 R6이 함께 결합하여, 당해 피롤리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 치환되지 않은 피롤리디닐 환을 형성하거나;
    (b) U가 N이고, R2 및 R6이 함께 결합하여, 당해 피롤리디닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 당해 피롤리디닐 환은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
    (c) U가 N이고, R2 및 R6이 함께 결합하여, 당해 피페라지닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 치환되지 않은 피페라지닐 환을 형성하거나;
    (d) U가 N이고, R2 및 R6이 함께 결합하여, 당해 피페라지닐 환의 질소로서 U의 N을 포함하는 피페라지닐 환을 형성하고, 여기서, 당해 피페라지닐 환은 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
    (e) R2 및 R6이 함께 결합하여 치환되지 않은 모르폴리닐 환을 형성하거나;
    (f) R2 및 R6이 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 모르폴리닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
    (g) R2 및 R6이 함께 결합하여 치환되지 않은 피라닐 환을 형성하거나;
    (h) R2 및 R6이 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 피라닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립 적으로 선택되거나;
    (i) R2 및 R6이 함께 결합하여 치환되지 않은 피롤리디닐 환을 형성하거나;
    (j) R2 및 R6이 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 피롤리디닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  17. 제1항에 있어서,
    (a) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 피롤리디닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
    (b) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 피페리디닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
    (c) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, 동일하거나 상이할 수 있는 1 내 지 3개의 치환체로 치환된 피페라지닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  18. 제1항에 있어서, R7이 4-플루오로페닐인 화합물.
  19. 제1항에 있어서,
    (a) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 피롤리디닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, R2 및 R6이 함께 결합하여, 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 피롤리디닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나;
    (b) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성하 고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, R2 및 R6이 함께 결합하여, 치환되지 않거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성하고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  20. 제1항에 있어서,
    (a) R7이 치환되지 않은 비페닐이거나;
    (b) R7이 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 4개의 치환체로 치환된 비페닐(여기서, 각각의 치환체는 할로, 알킬, -CN, -NH2, -NH(알킬), -N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다)이거나;
    (c) R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이거나;
    (d) R7이 4-(1,1'-비페닐)-일인 화합물.
  21. 제1항에 있어서, R8이 H인 화합물.
  22. 제1항에 있어서, R8이 알킬인 화합물.
  23. 제1항에 있어서, R8이 메틸인 화합물.
  24. 제1항에 있어서, R10이 아릴인 화합물.
  25. 제1항에 있어서, R10이 페닐인 화합물.
  26. 제1항에 있어서, R10이 헤테로아릴인 화합물.
  27. 제1항에 있어서, R9가 치환되지 않은 헤테로아릴인 화합물.
  28. 제1항에 있어서, R9가 동일하거나 상이할 수 있는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로아릴이고, 각각의 치환체가 할로, 알킬, CN, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, 하이드록시 및 알콕시 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
  29. 제1항에 있어서, R9가 이미다졸-1-일인 화합물.
  30. 제1항에 있어서, R9가 4-메틸-이미다졸-1-일인 화합물.
  31. 제1항에 있어서, R9가 5-클로로-4-메틸-이미다졸-1-일인 화합물.
  32. 제1항에 있어서,
    (a)
    U가 C(R5)이고;
    R1이 H이고;
    R2 및 R6이 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
    R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
    R8이 H이고;
    R10이 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R9가 4-메틸-이미다졸릴-1-일이거나;
    (b)
    U가 C(R5) 또는 N이고;
    R1이 H이고;
    R2 및 R6이 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
    R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
    R8이 H이고;
    R10이 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R9가 4-메틸-이미다졸릴-1-일이거나;
    (c)
    U가 C(R5) 또는 N이고;
    R1 및 R2가 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
    R2 및 R6이 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 환을 형성하고;
    R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
    R8이 H이고;
    R10이 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R9가 4-메틸-이미다졸릴-1-일이거나;
    (d)
    U가 C(R5)이고;
    R2 및 R6이 결합하여 4원 내지 7원 사이클로알킬 환을 형성하고;
    R1 및 R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
    R8이 H이고;
    R10이 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R9가 4-메틸-이미다졸릴-1-일이거나;
    (e)
    U가 C(R5) 또는 N이고;
    R1 및 R2가 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
    R2 및 R6이 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
    R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
    R8이 H이고;
    R10이 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R9가 4-메틸-이미다졸릴-1-일이거나;
    (f)
    U가 C(R5) 또는 N이고;
    R1 및 R2가 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
    R2 및 R6이 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
    R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
    R8이 H이고;
    R10이 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R9가 4-메틸-이미다졸릴-1-일이거나;
    (g)
    U가 C(R5) 또는 N이고;
    R1 및 R2가 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
    R2 및 R6이 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
    R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
    R8이 H이고;
    R10이 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R9가 4-메틸-이미다졸릴-1-일이거나;
    (h)
    U가 N이고;
    R1 및 R2가 결합하여 피페라지닐 환을 형성하고;
    R2 및 R6이 결합하여 피페리디닐 환을 형성하고;
    R7이 3-(1,1'-비페닐)-일이고;
    R8이 H이고;
    R10이 3-메톡시-페닐 및 3-F-페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R9가 4-메틸-이미다졸릴-1-일인 화합물.
  33. 제1항에 있어서, R10이 하나의 할로로 치환된 페닐인 화합물.
  34. 제1항에 있어서, R10이 하나의 할로로 치환된 페닐이고, 당해 할로가 F인 화합물.
  35. 제1항에 있어서, R10이
    Figure 112009081196693-PCT00186
    (여기서, 4로서 표지된 탄소로부터의 결합은 R9 그룹에 대한 결합이다)인 화합물.
  36. 제1항에 있어서, R10이
    Figure 112009081196693-PCT00187
    (여기서, 4로서 표지된 탄소로부터의 결합은 R9 그룹에 대한 결합이다)인 화합물.
  37. 제1항에 있어서, R10이 하나의 -OR15 그룹으로 치환된 페닐인 화합물.
  38. 제1항에 있어서, R10이 하나의 -OR15 그룹으로 치환된 페닐이고, 당해 R15가 알킬인 화합물.
  39. 제1항에 있어서, R10이
    Figure 112009081196693-PCT00188
    (여기서, 4로서 표지된 탄소로부터의 결합은 R9 그룹에 대한 결합이다)인 화합물.
  40. 제1항에 있어서, R10이
    Figure 112009081196693-PCT00189
    이고, 여기서, R15가 알킬(여기서, 4로서 표지된 탄소로부터의 결합은 R9 그룹에 대한 결합이다)인 화합물.
  41. 제1항에 있어서, R10이
    Figure 112009081196693-PCT00190
    이고, 여기서, R15가 메틸(즉, R10이 3-메톡시-페닐)인 화합물.
  42. 제1항에 있어서, R9가 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 알킬 그룹으로 치환된 헤테로아릴인 화합물.
  43. 제1항에 있어서, R9가 하나의 알킬 그룹으로 치환된 헤테로아릴인 화합물.
  44. 제1항에 있어서,
    (a) R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 환을 형성하고, 당해 환이 아릴 또는 헤테로아릴 환과 융합되며, 생성된 융합된 환이 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (b) R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 환을 형성하고, 당해 환이 아릴 또는 헤테로아릴 환과 융합되며, 생성된 융합된 환이 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (c) R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 환을 형성하거나;
    (d) R1 및 R2가 함께 결합하여 환을 형성하거나;
    (e) R1 및 R2가 함께 결합하여 환을 형성하고, 당해 환이 아릴 또는 헤테로아릴 환과 융합되며, 생성된 융합된 환이 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  45. 제1항에 있어서,
    (a) R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성하거나;
    (b) R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성하거나;
    (c) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성하거나;
    (d) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 헤테로사이클릴 환을 형성하거나;
    (e) R1 및 R2가 함께 결합하여 헤테로사이클릴 환을 형성하거나;
    (f) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여 헤테로사이클릴 환을 형성하는 화합물.
  46. 제1항에 있어서,
    (a) R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (b) R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (c) R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (d) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환된 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (e) R1 및 R2가 함께 결합하여, =0 잔기로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (f) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, =0 잔기로 임의로 치환된 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (g) R1 및 R2가 함께 결합하여 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (h) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (i) R1 및 R2가 함께 결합하여, =0 잔기로 치환된 피페리디닐 환을 형성하거나;
    (j) U가 N이고, R1 및 R2가 함께 결합하여, =0 잔기로 치환된 피페리디닐 환을 형성하는 화합물.
  47. 제1항에 있어서, R2 및 R6이 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로알킬 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  48. 제1항에 있어서,
    (a) R1 및 R2가 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하 고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고,
    (b) R2 및 R6가 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 사이클로알킬 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고;
    (c) 상기 R2 및 R6 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  49. 제1항에 있어서, R6 및 -C(R3)(R4)-G 잔기의 R3 또는 R4 중의 하나가 함께 결합하여 C4-C8 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알케닐, 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (a) 상기 사이클로 알킬 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (b) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (c) 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  50. 제1항에 있어서,
    (a) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (b) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (c) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환되거나;
    (d) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하거나;
    (e) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 =0로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (f) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 =O로 임의로 치환되거나;
    (g) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (h) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하거나;
    (i) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 =0로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클레닐 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (j) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 내지 8원 헤테로사이클릴 또는 5원 내지 8원 헤테로사이클레닐 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 =0로 치환되는 화합물.
  51. 제1항에 있어서,
    (a) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립 적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (b) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (c) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 =0로 임의로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (d) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 =0로 임의로 치환되거나;
    (e) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (f) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하거나;
    (g) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 =O로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (h) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 =O로 치환되거나;
    (i) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, (1) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환되고, (2) 상기 헤테로사이클릴 잔기가 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
    (j) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 5원 헤테로사이클릴 잔기를 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릴 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환되는 화합물.
  52. 제1항에 있어서,
    (a) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, (1) 상기 피롤리디닐 환이 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되고, (2) 상기 피롤리디닐 환이 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (b) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환이 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (c) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, (1) 상기 피롤리디닐 환이 =0로 임의로 치환되고, (2) 상기 피롤리디닐 환이 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (d) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환이 =O로 임의로 치환되거나;
    (e) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환이 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합 으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (f) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하거나;
    (g) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, (1) 상기 피롤리디닐 환이 =0로 치환되고, (2) 상기 피롤리디닐 환이 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (h) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환이 =0로 치환되거나;
    (i) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, (1) 상기 피롤리디닐 환이 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환되고, (2) 상기 피롤리디닐 환이 아릴 또는 헤테로아릴 환과 임의로 융합되고, 융합으로부터 야기된 환 잔기가 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 임의로 치환되거나;
    (j) R6 및 -N(R13)-G 잔기의 R13이 함께 결합하여 피롤리디닐 환을 형성하고, 여기서, 상기 피롤리디닐 환이 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R21 치환체로 치환되는 화합물.
  53. 제1항에 있어서,
    (a) R10이 아릴, 및 하나 이상의 R21 그룹으로 치환된 아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9가 헤테로아릴, 및 하나 이상의 R21 그룹으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R21이 독립적으로 선택되거나;
    (b) R10이 페닐, 및 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 치환된 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9가 이미다졸릴, 및 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나;
    (c) R10이 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 치환된 페닐이고, R9가 이미다졸릴, 및 1 내지 3개의 독립적으로 선택된 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나;
    (d) R10이 헤테로아릴, 및 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9 그룹이 헤테로아릴, 및 1 내지 3개의 R21 그룹 으로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R21이 독립적으로 선택되거나;
    (e) R10이 피리딜, 및 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R9 그룹이 이미다졸릴, 및 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 R21이 독립적으로 선택되거나;
    (f) R10이 피리딜이고, R9 그룹이 1 내지 3개의 R21 그룹으로 치환된 이미다졸릴이고, 여기서, 각각의 R21이 독립적으로 선택되거나;
    (g) R9-R10- 잔기가
    Figure 112009081196693-PCT00191
    이거나;
    (h) R9-R10- 잔기가
    Figure 112009081196693-PCT00192
    이거나;
    (i) R9-R10- 잔기가
    Figure 112009081196693-PCT00193
    이거나;
    (j) R9-R10- 잔기가
    Figure 112009081196693-PCT00194
    이거나;
    (k) R9-R10- 잔기가
    Figure 112009081196693-PCT00195
    이거나;
    (l) R9-R10- 잔기가
    Figure 112009081196693-PCT00196
    이거나;
    (m) R9-R10- 잔기가
    Figure 112009081196693-PCT00197
    인 화합물.
  54. 하기 화학식의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 전구약물:
    Figure 112009081196693-PCT00198
    Figure 112009081196693-PCT00199
    Figure 112009081196693-PCT00200
    Figure 112009081196693-PCT00202
    Figure 112009081196693-PCT00203
    Figure 112009081196693-PCT00204
    Figure 112009081196693-PCT00205
    Figure 112009081196693-PCT00206
    Figure 112009081196693-PCT00207
    Figure 112009081196693-PCT00208
    Figure 112009081196693-PCT00209
    Figure 112009081196693-PCT00210
    Figure 112009081196693-PCT00211
    Figure 112009081196693-PCT00212
    .
  55. 제54항에 있어서, 제54항의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염인 화합물.
  56. 제54항에 있어서, 제54항의 화합물의 용매화물인 화합물.
  57. 제54항에 있어서, 제54항의 화합물의 에스테르인 화합물.
  58. 치료학적 유효량의 제1항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  59. 치료학적 유효량의 제54항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  60. 치료학적 유효량의 제1항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체, 및 (a) 알츠하이머 질환을 치료하는데 유용한 약물, (b) 신경 조직에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는데 유용한 약물, (c) 신경변성 질환을 치료하는데 유용한 약물 및 (d) 감마-세크레타제를 억제하는데 유용한 약물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 약물을 포함하는 약제학적 조성물.
  61. 치료학적 유효량의 제54항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체, 및 (a) 알츠하이머 질환을 치료하는데 유용한 약물, (b) 신경 조직에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는데 유용한 약물, (c) 신경변성 질환을 치료하는데 유용한 약물 및 (d) 감마-세크레타제를 억제하는데 유용한 약물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 약물을 포함하는 약제학적 조성물.
  62. 치료학적 유효량의 제1항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제를 포함하는 약제학적 조성물.
  63. 치료학적 유효량의 제54항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제를 포함하는 약제학적 조성물.
  64. (1) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하거나, 또는
    (2) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 및 (a) 알츠하이머 질환을 치료하는데 유용한 약물, (b) 신경 조직에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질(예를 들면, 아밀로이드 베타 단백질)의 침착을 억제하는데 유용한 약물, (c) 신경변성 질환을 치료하는데 유용한 약물 및 (d) 감마-세크레타제를 억제하는데 유용한 약물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 약물을 포함하거나, 또는
    (3) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제를 포함하거나, 또는
    (4) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제를 포함하거나, 또는
    (5) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제를 포함하거나, 또는
    (6) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제, 무스카린성 길항제, 콜린에스테라제 억제제; 감마 세크레타제 억제제; 감마 세크레타제 조절인자; HMG-CoA 리덕타제 억제제; 비스테로이드성 소염제; N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제; 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 항생제; 성장 호르몬 분비촉진제; 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABAA 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 촉진제; PDE-10 억제제 및 콜레스테롤 흡수 억제제를 포함하거나, 또는
    (7) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제, 무스카린성 길항제, 콜린에스테라제 억제제; 감마 세크레타제 억제제; 감마 세크레타제 조절인자; HMG- CoA 리덕타제 억제제; 비스테로이드성 소염제; N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제; 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 항생제; 성장 호르몬 분비촉진제; 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABAA 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 촉진제; PDE-10 억제제 및 콜레스테롤 흡수 억제제를 포함하거나, 또는
    (8) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 도네페질 하이드로클로라이드를 포함하거나, 또는
    (9) 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체, 및 유효량의 도네페질 하이드로클로라이드를 포함하는 약제학적 조성물.
  65. 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 감마-세크레타제를 조절하는 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 감마-세크레타제를 조절하는 방법.
  66. 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하는 방법.
  67. 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 신경 조직에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질의 침착을 억제하는 방법.
  68. 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법.
  69. 유효량의 하나 이상의 제54항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법.
  70. 유효량의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법.
  71. 유효량의 제54항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법.
  72. (1) 유효량의 제1항의 화합물 및
    (2) BACE 억제제, 무스카린성 길항제, 콜린에스테라제 억제제; 감마 세크레타제 억제제; 감마 세크레타제 조절인자; HMG-CoA 리덕타제 억제제; 비스테로이드성 소염제; N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 길항제; 항-아밀로이드 항체; 비타민 E; 니코틴성 아세틸콜린 수용체 효능제; CB1 수용체 역 효능제 또는 CB1 수용체 길항제; 항생제; 성장 호르몬 분비촉진제; 히스타민 H3 길항제; AMPA 효능제; PDE4 억제제; GABAA 역 효능제; 아밀로이드 응집의 억제제; 글리코겐 신타제 키나제 베타 억제제; 알파 세크레타제 활성의 촉진제; PDE-10 억제제 및 콜레스테롤 흡수 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 다른 약제학적 활성 성분을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여,
    (1) 감마-세크레타제를 조절하거나, (2) 하나 이상의 신경변성 질환을 치료하거나, (3) 신경 조직에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질의 침착을 억제하거나, 또는 (4) 알츠하이머 질환을 치료하는 방법.
  73. 유효량의 제1항의 화합물, 및 Aβ 항체 억제제, 감마 세크레타제 억제제 및 베타 세크레타제 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 화합물을 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법.
  74. 유효량의 제1항의 화합물 및 유효량의 하나 이상의 BACE 억제제를 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 알츠하이머 질환을 치료하는 방법.
  75. (1) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (2) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 도네페질 하이드로클로라이드와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (3) 유효량의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (4) 유효량의 제1항의 화합물을 유효량의 도네페질 하이드로클로라이드와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (5) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 리바스티그민과 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (6) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 타크린과 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (7) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 타우 키나제(Tau kinase) 억제제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여 함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (8) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 GSK3베타 억제제, cdk5 억제제 및 ERK 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 타우 키나제 억제제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (9) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나의 항-A베타 백신화와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (10) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 APP 리간드와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (11) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 인슐린 변성 효소 및/또는 네프릴리신(neprilysin)을 상향조절하는 유효량의 하나 이상의 제제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (12) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 콜레스테롤 저하제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (13) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 메바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스 타틴 및 에제티미브로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 콜레스테롤 저하제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (14) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 피브레이트와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (15) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 클로피브레이트, 클로피브라이드, 에토피브레이트 및 알루미늄 클로피브레이트로 이루어진 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 피브레이트와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (16) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 LXR 효능제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (17) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 LRP 모방체와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (18) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 5-HT6 수용체 길항제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (19) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 니코틴 성 수용체 효능제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (20) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 H3 수용체 길항제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (21) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 히스톤 데아세틸라제 억제제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (22) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 hsp90 억제제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (23) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 m1 무스카린성 수용체 효능제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (24) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 5-HT6 수용체 길항제 mGluR1 또는 mGluR5 양성 알로스테릭 조절인자(positive allosteric modulator) 또는 효능제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (25) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 mGluR2/3 길항제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여 함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (26) 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 신경염증을 감소시킬 수 있는 유효량의 하나 이상의 소염제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (27) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 프로스타글란딘 EP2 수용체 길항제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (28) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 PAI-1 억제제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (29) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 A베타 유출을 유도할 수 있는 유효량의 하나 이상의 제제와 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (30) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 겔솔린과 조합하여 알츠하이머 질환의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는
    (31) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 다운 증후군을 치료하거나, 또는
    (32) 유효량의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 다운 증후군을 치료하거나, 또는
    (33) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 다운 증후군을 치료하거나, 또는
    (34) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 유효량의 도네페질 하이드로클로라이드와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 다운 증후군을 치료하거나, 또는
    (35) 유효량의 제1항의 화합물을 유효량의 하나 이상의 콜린에스테라제 억제제와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 다운 증후군을 치료하거나, 또는
    (37) 유효량의 제1항의 화합물을 유효량의 도네페질 하이드로클로라이드와 조합하여 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 다운 증후군을 치료하거나, 또는
    (38) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 경증 인지 장애를 치료하거나, 또는
    (39) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 녹내장을 치료하거나, 또는
    (40) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 대뇌 아밀로이드 혈관병증을 치료하거나, 또는
    (41) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 뇌졸중을 치료하거나, 또는
    (42) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 치매를 치료하거나, 또는
    (43) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 소교세포증을 치료하거나, 또는
    (44) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 뇌 염증을 치료하거나, 또는
    (45) 유효량의 하나 이상의 제1항의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여 후각 기능 상실을 치료하는 방법.
  76. 하나의 용기가 약제학적으로 허용되는 담체 중의 유효량의 제1항의 화합물을 포함하고, 또 다른 용기가 유효량의 다른 약제학적 활성 성분을 포함하는, 조합하여 사용하기 위한 약제학적 조성물을 단일 패키지(single package)에 별도의 용기로 포함하는 키트로서, 제1항의 화합물 및 다른 약제학적 활성 성분의 조합된 양이 (a) 알츠하이머 질환을 치료하거나, 또는 (b) 신경 조직에서, 그 위에서 또는 그 주변에서 아밀로이드 단백질의 침착을 억제하거나, 또는 (c) 신경변성 질환을 치료하거나, 또는 (d) 감마-세크레타제의 활성을 조절하는 데 효과적인 양인 키트.
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