KR20080103597A - 기억 기능을 증진하는 테트라히드로이소퀴놀린 유도체 - Google Patents

Abstract

본 발명은 단기, 중기 및/또는 장기의 모든 단계 및/또는 유형의 기억을 증진, 유지 및/또는 복원하는 약제의 제조를 위한 테트라히드로이소퀴놀린 유도체의 용도에 관한 것이다.

테트라히드로이소퀴놀린 유도체, 기억 기능, 기억 증진, 약제

Description

기억 기능을 증진하는 테트라히드로이소퀴놀린 유도체 {TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES TO ENHANCE MEMORY FUNCTION}

본 발명은, 예방적이든 또는 치료적이든, 기저 수준을 증진하거나, 결손을 예방하거나 또는 학습 능력 및 기억 결손을 복원하는 단기, 중기 및/또는 장기 기억 기능 및 수행의 증진을 위한 방법을 제공한다.

본 발명은 또한, 예방적이든 또는 치료적이든, 기초 학습 및 기억 기능을 증진하거나, 결손을 감속 및 예방하거나 또는 학습 능력 및 기억 결손을 복원하는 단기, 중기 및 장기 기억 기능 및 수행의 증진을 위한 방법을 제공한다.

구체적으로, 본 발명은, 예방적이든 또는 치료적이든, 기저 수준을 증진하거나, 결손을 예방하거나 또는 학습 능력 및 기억 결손을 복원하는 단기, 중기 및/또는 장기 기억 기능 및 수행의 증진을 위한 일반식 I의 공지된 테트라히드로이소퀴놀린 유도체를 제공한다. 또한, 본 발명은, 예방적이든 또는 치료적이든, 기초 학습 및 기억 기능을 증진하거나, 결손을 감속 및 예방하거나 또는 학습 능력 및 기억 결손을 복원하는 단기, 중기 및/또는 장기 기억 기능 및 수행의 증진을 위한 일반식 I의 공지된 테트라히드로이소퀴놀린 유도체를 제공한다.

오렉신 수용체 길항제 (본 명세서에서 "OXRA 화합물"로 총칭함)는 각성을 감 소시키고 수면을 촉진하는 신경계 또는 향정신성 약물의 신규 형태이다. 동물과 인간에서 이들의 작용 방식은 뇌에서 오렉신 수용체의 차단 및 수면 및 각성 시스템의 조절을 포함한다. OXRA는 최근에 수면장애 및 불면증의 치료에 사용하기 위해 개발되었다.

인간의 기억은 가장 일반적으로 일화 기억 및 의미 기억으로 세분되는, 서술형 기억; 및 절차적 기술 기억을 포함하는 각종 유형의 배열로 세분되는, 비서술형 기억으로 분류되는 회상들의 복잡하고 상관관계가 있는 형태들의 집합이다. 서술형 회상은, 예를 들어, 의식적인 회고가 가능한 사실 및 사건에 관한 것이고 비서술형 회상은, 예를 들어, 기술 및 작업의 절차적 기억이다. 새롭게 습득된 경험은 초기에는 각종 분열된 형태가 되기 쉽다. 그러나, 시간이 지나면, 새로운 경험은 분열에 저항하게 된다. 상기 관찰은 불안정하고 활동중인, 단기 기억이 더 안정적인, 장기 기억으로 강화되도록 지시하는 것으로 해석되어왔다. 기억의 초기 부호화 후, 몇몇의 다음 단계가 제안된다: 강화, 기억 표상의 통합, 상기 표상의 전좌, 또는 기억의 삭제. 그 후의 회상 후, 기억 표상이 다시 한번 불안정해져서, 재강화 기간을 요구하는 것으로 여겨진다. 행동 연구는 어떤 핵심 시간 간격에서 인간의 생각이 기억을 강화하는 것을 발견하였다. 기억 강화의 초기 단계는 새로운 생각 또는 학습 경험에 노출된 후 초기 몇 분 안에 일어난다. 다음 단계는 수면과 같은 더 긴 시간 기간을 통해서 일어난다. 만약 학습 경험이 우리에게 계속적인 의미를 갖으면, 그 다음주 정도는 기억 강화의 추가 기간으로 진행된다. 이 단계에서, 사실상 기억은 단기에서 장기 저장으로 이동하거나, 또는 기억은 단기에서 중기 및 중기에서 장기 저장으로 이동한다.

기억 강화, 또는 장기 기억은, 예를 들어, 정신지체, 알츠하이머병 또는 우울증과 같은 다양한 신경학적 및 정신 장애에 근본적으로 영향을 주는 것으로 여겨진다. 사실, 장기 기억의 상실 또는 장애는 이러한 질병의 중요한 특징이고, 아직 장기 기억 상실을 예방하기 위한 효과적인 치료법이 알려지지 않았다. 단기, 또는 "활동중인" 기억은 일반적으로 상기 환자들에게서 심각하게 손상되어 있지 않다.

오렉신 수용체 길항제가 기억력을 향상시킬 수 있다는 것은 선행연구에서 심도있게 서술되었다 (2006년 1월 11일 Actelion 사의 발표, 이어서 2006년 2월에 논문으로 출판됨). 상기 때에는 기억력을 향상시키는 작용을 입증할 수 있는 화합물의 구조적 부류, 또는 기억 진행의 어느 단계 및 유형이 포함될 수 있는지에 대한 어떤 정보도 제시되지 않았다.

본 발명은 일반식 I의 오렉신 수용체 길항제가 기억의 이들 모든 또는 임의의 형태 및 단계에 유익한 영향을 줄 수 있다는 발견에 관한 것이다.

상기 화합물은 단기, 중기 및/또는 장기 기억 기능 및 수행을 증진 및/또는 복원하는데 이용 가능성이 있다. 특히, 상기 화합물은, 예를 들어, 장기 기억을 향상시키는, 장기 기억 기능 및 수행을 증진 및/또는 복원하는데 이용 가능성이 있다.

본 발명의 목적은, 예방적이든 또는 치료적이든, 기저 수준을 증진하거나, 결손을 예방하거나 또는 학습 능력 및 기억 결손을 복원하는 장기 기억 기능 및 수행의 증진을 위한 방법 및 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은, 예방적이든 또는 치료적이든, 기초 학습 및 기억 기능을 증진하거나, 결손을 감속 및 예방하거나 또는 학습 능력 및 기억 결손을 복원하는 장기 기억 기능 및 수행의 증진을 위한 방법 및 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 일반 기억을 증진하는 방법으로서 기억 증진을 위한 충분한 양의, 일반식 I의 오렉신 수용체 길항제, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 유도체, 염, 용매화물, 프로드러그(prodrug) 또는 대사 유도체의 제형물을 투여하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 일반식 I의 오렉신 수용체 길항제가 기억의 이들 모든 또는 임의의 형태 및 단계에 영향을 줄 수 있다는 발견에 관한 것이다. 특히, 상기 화합물은, 예를 들어, 장기 기억을 향상시키는, 장기 기억 기능 및 수행을 증진 및/또는 복원하는데 이용 가능성이 있다.

일반식 I의 테트라히드로이소퀴놀린 유도체의 합성은 WO 01/68609, WO 2004/085403 및 WO 2005/118548에 기술되어 있다.

본 발명은 단기, 중기 및/또는 장기의 모든 단계 및/또는 유형의 기억을 증진, 유지 및/또는 복원하는 약제의 제조를 위한 일반식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다:

[식 중

R¹, R², R³, R⁴는 독립적으로 시아노, 할로겐, 수소, 히드록시, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{1 -4})알콕시, (C_{2 -4})알케닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C_{3 -6})시클로알킬옥시, 아릴옥시, 아릴-(C_1-4)알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴-(C_{1 -4})알콕시, R⁸CO-, NR⁹R¹⁰CO-, NR⁹R¹⁰COO-, R⁹R¹⁰N-, R⁸OOC-, R⁸SO₂NH- 또는 R¹¹CO-NH- 를 나타내거나 또는 R¹ 및 R² 함께 또는 R² 및 R³ 함께 또는 R³ 및 R⁴ 함께는 이들이 부착된 페닐 환과 함께 하나 또는 두 개의 산소 원자를 포함하는 5-, 6- 또는 7-원의 환을 형성할 수 있고;

R⁵는 수소, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 아릴-(C_{2 -4})알케닐, 아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

R⁶는 수소, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;

R⁷은 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{3 -6})시클로알킬, (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내거나; 또는 R⁷은 비치환되거나, 또는 포화된 환에서 (C_{1 -4})알킬, 히드록시, 또는 페닐로 치환되거나, 또는 방향족 환에서 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘, 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 인다닐-, 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈레닐, 또는 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐-기를 나타내고;

R⁸은 (C_{1 -4})알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

R⁹ 및 R¹⁰은 독립적으로 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{3 -6})시클로알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내거나 또는 R⁹ 및 R¹⁰ 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 피롤리딘 또는 피페리딘 환과 같은 5- 또는 6-원의 포화된 환을 형성할 수 있고;

R¹¹은 (C_{1 -4})알킬, 아릴, (C_{3 -6})시클로알킬, 헤테로아릴, R⁹R¹⁰N- 또는 R⁸O- 를 나타냄].

본 발명의 다른 구현예는 상기 정의한 일반식 I의 화합물로서, 하기인 화합 물의 용도에 관한 것이다: 식 중,

R¹ 및 R⁴는 수소를 나타내고;

R² 및 R³는 독립적으로 수소, 히드록시, (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시, 트리플루오로메톡시, (C_{3 -6})시클로알킬옥시, 아릴-(C_{1 -4})알콕시, 헤테로아릴옥시 또는 NR⁹R¹⁰COO- 를 나타내고;

R⁵는 아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

R⁶은 수소, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;

R⁷은 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{3 -6})시클로알킬, (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬, 아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내거나; 또는 R⁷은 비치환되거나, 또는 포화된 환에서 (C_{1 -4})알킬, 히드록시, 또는 페닐로 치환되거나, 또는 방향족 환에서 (C_{1 -4})알킬 또는 (C_{1 -4})알콕시 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 인다닐-, 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈레닐, 또는 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐기를 나타내고;

R⁹ 및 R¹⁰은 독립적으로 수소 또는 (C_{1 -4})알킬을 나타내거나 또는 R⁹ 및 R¹⁰ 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5- 또는 6-원의 포화된 환을 형성할 수 있음.

본 발명의 또 다른 구현예는 상기 정의한 일반식 I의 화합물로서, 하기인 화합물의 용도에 관한 것이다: 식 중,

R¹ 및 R⁴는 수소를 나타내고;

R² 및 R³는 독립적으로 수소, (C_{1 -4})알콕시 또는 (C_{3 -6})시클로알킬옥시를 나타내고;

R⁵는 아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

R⁶은 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;

R⁷은 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{3 -6})시클로알킬 또는 (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬을 나타냄.

본 발명의 또 다른 구현예는 상기 정의한 일반식 I의 화합물로서, 하기인 화합물의 용도에 관한 것이다: 식 중,

R¹ 및 R⁴는 수소를 나타내고;

R² 및 R³는 독립적으로 (C_{1 -4})알콕시를 나타내고;

R⁵는 아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

R⁶은 페닐기를 나타내고;

R⁷은 수소 또는 (C_{1 -4})알킬을 나타냄.

본 발명의 또 다른 구현예는 상기 정의한 일반식 I의 화합물로서, 하기인 화합물의 용도에 관한 것이다: 식 중,

R¹ 및 R⁴는 수소를 나타내고;

R² 및 R³는 메톡시를 나타내고;

R⁵는 메틸, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 치환기로 치환된 2-페닐-에틸- 또는 2-피리딜-에틸기를 나타내고;

R⁶은 페닐기를 나타내고;

R⁷은 수소 또는 (C_{1 -4})알킬을 나타냄.

상기 언급한 일반식 I의 화합물은 또한 장기 기억 기능 및 수행을 증진 및/또는 복원하는 약제의 제조에 유용하다.

본 명세서에서 상기 용어 (C_{1 -4})알킬은, 단독 또는 조합으로, 비치환되거나 또는 시아노, (C_{1 -4})알콕시카보닐기 또는 하나, 둘 또는 세 개의 불소 원자로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다. 직쇄 및 분지쇄 (C_{1 -4})알킬기의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 시아노메틸 및 2-시아노에틸이 있다. 바람직한 (C_{1 -4})알킬기는 메틸, n-부틸 및 sec-부틸이다. 특히 바람직한 (C_{1 -4})알킬기는 메 틸이다.

상기 용어 (C_{2 -4})알케닐은, 단독 또는 조합으로, 탄소수 2 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기, 바람직하게는 알릴 및 비닐을 의미한다.

상기 용어 (C_{1 -4})알콕시는, 단독 또는 조합으로, 식 (C_{1 -4})알킬-O- 기를 의미하고, 상기 용어 (C_{1 -4})알킬은 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 및 tert-부톡시와 같은 상기 제시한 의미를 갖는다. (C_{1 -4})알킬기는 비치환되거나 또는 (C_{3 -6})시클로알킬기, (C_{1 -4})알콕시카보닐기 또는 하나, 둘 또는 세 개의 불소 원자로 치환될 수 있다. 치환된 (C_{1 -4})알콕시기의 예로는 시클로프로필메톡시, 2-플루오로-에톡시, 2,2-디플루오로-에톡시 및 3-플루오로-프로폭시가 있다. 바람직한 치환 또는 비치환 (C_{1 -4})알콕시기에는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, tert-부톡시, 시클로프로필메톡시, 2-플루오로-에톡시, 2,2-디플루오로-에톡시 및 3-플루오로-프로폭시가 있다. 특히 바람직한 것은 메톡시이다.

상기 치환기 R¹ 에서, 용어 "(C_{1 -4})알콕시"는 바람직하게는 메톡시 및 n-프로폭시를 의미한다.

상기 치환기 R² 에서, 용어 "(C_{1 -4})알콕시"는 바람직하게는 메톡시를 의미한다.

상기 치환기 R³ 에서, 용어 "(C_{1 -4})알콕시"는 바람직하게는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, tert-부톡시, 시클로프로필메톡시, 2-플루오로-에톡시, 2,2-디플루오로-에톡시 및 3-플루오로-프로폭시를 의미한다. 더욱 바람직하게는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 및 2,2-디플루오로-에톡시이다.

상기 치환기 R⁴ 에서, 용어 "(C_{1 -4})알콕시"는 바람직하게는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 2-플루오로-에톡시 및 2,2,-디플루오로-에톡시를 의미한다.

상기 용어 (C_{1 -4})알콕시카보닐은, 단독 또는 조합으로, (C_{1 -4})알콕시-(CO)- 기를 의미하고, 상기 용어 (C_{1 -4})알콕시는 상기 제시한 의미를 갖는다. 이의 예로는 메톡시카보닐 또는 에톡시카보닐이 있다.

상기 용어 (C_{2 -4})알케닐옥시는, 단독 또는 조합으로, 식 (C_{2 -4})알케닐-O- 기를 의미하고, 상기 용어 (C_{2 -4})알케닐은 비닐옥시 및 알릴옥시와 같은 상기 제시한 의미를 갖는다.

상기 용어 (C_{3 -6})시클로알킬은, 단독 또는 조합으로, 탄소수 3 내지 6의 시클로알킬 환을 의미한다. (C_{3 -6})시클로알킬의 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이 있고, 바람직하게는 시클로프로필이다. (C_{3 -6})시클로알킬기는 비치환되거나 하나 또는 두 개의 메틸기로 치환될 수 있다. 이의 예로는 메틸-시클로프로필, 디메틸-시클로프로필, 메틸-시클로부틸, 메틸-시클로펜틸, 메틸-시클로헥실 또는 디메틸-시클로헥실이 있다.

상기 용어 (C_{3 -6})시클로알킬옥시는, 단독 또는 조합으로, 식 (C_{3 -6})시클로알킬-O- 기를 의미하고, 상기 용어 (C_{3 -6})시클로알킬은 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시 또는 시클로헥실옥시와 같은 상기 제시한 의미를 갖는다. 바람직하게는 시클로프로필옥시 및 시클로헥실옥시이다.

상기 용어 (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬은, 단독 또는 조합으로, 하나의 수소 원자가 상기 정의한 바와 같은 (C_{3 -6})시클로알킬기로 치환된 상기 정의한 바와 같은 (C_1-4)알킬기를 의미한다. (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬기의 예로는 시클로프로필-메틸 및 시클로헥실-메틸이 있다.

상기 용어 (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알콕시는, 단독 또는 조합으로, 하나의 수소 원자가 상기 정의한 바와 같은 (C_{3 -6})시클로알킬기로 치환된 상기 정의한 바와 같은 (C_{1 -4})알콕시기를 의미한다. (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알콕시기의 예로는 시클로프로필-메톡시 및 시클로헥실-메톡시가 있다. 바람직하게는 시클로프로필-메톡시이다.

상기 용어 아릴은, 단독 또는 조합으로, 시아노, 할로겐, 히드록시, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{1 -4})알콕시, (C_{2 -4})알케닐옥시, (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알콕시, 헤 테로아릴옥시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 아미노, NR⁹R¹⁰COO- 및 R⁹R¹⁰N- 로부터 각각 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기를 임의로 갖는 페닐 또는 나프틸기를 의미한다. 바람직한 치환기로는 할로겐, (C_1-4)알킬, (C_{1 -4})알콕시 및 트리플루오로메틸이 있다. 부가적으로, 만약 아릴 환이 페닐과 동등하면, 이는 벤조[1,3]디옥솔기의 일부가 될 수 있다. 아릴기의 예로는 2-플루오로-페닐, 3-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 2-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐 및 4-메톡시 페닐이 있다. 바람직한 아릴기는 페닐이다.

상기 용어 아릴옥시는, 단독 또는 조합으로, 식 아릴-O- 기를 의미하고, 상기 용어 아릴은 상기 제시한 의미를 갖는다. 아릴옥시기의 예로는 페녹시, 3-트리플루오로메틸-페녹시 및 4-트리플루오로메틸-페녹시가 있다. 바람직하게는 페녹시이다.

상기 용어 아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬은, 단독 또는 조합으로, 아릴-O- 의 산소 원자에 부착된 식 (C_{1 -4})알킬기를 의미한다. 상기 용어 아릴 및 (C_{1 -4})알킬은 상기 제시한 의미를 갖는다. 아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬기의 예로는 페녹시-메틸, 3-트리플루오로메틸-페녹시-메틸 및 4-트리플루오로메틸-페녹시-메틸이 있다. 바람직하게는 페녹시-메틸이다.

상기 용어 아릴-(C_{1 -4})알킬은, 단독 또는 조합으로, 하나의 수소 원자가 상기 정의한 바와 같은 아릴기로 치환된 상기 정의한 바와 같은 (C_{1 -4})알킬기를 의미한다. 아릴-(C_{1 -4})알킬기의 예로는 비치환되거나 아릴기에서 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 에톡시, 프로폭시, 3-플루오로-프로폭시, 이소프로폭시, 이소-부톡시, 시클로프로필메톡시, 알릴옥시, 벤질옥시, 메틸, 트리플루오로메틸, 에틸, tert-부틸, 불소, 염소, 브롬, 디메틸아미노 및 히드록시로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 벤질, 나프트-1-일메틸, 나프트-2-일메틸, 2-(나프트-1-일)-에틸 및 2-페닐-에틸이 있다.

상기 치환기 R⁵ 에서, 용어 "아릴-(C_{1 -4})알킬"은 바람직하게는 3,4-디메톡시-벤질, 3-에톡시-4-메톡시-벤질, 4-시클로프로필메톡시-3-메톡시-벤질, 3-메톡시-4-(2-메틸-프로폭시)-벤질, 3-플루오로-4-메톡시-벤질, 3,4-디메틸-벤질, 3,4-디에틸-벤질, 3,4-디클로로-벤질, 2-(2-플루오로-페닐)-에틸, 2-(2,3,4-트리플루오로-페닐)-에틸, 2-(2,3,5-트리플루오로-페닐)-에틸, 2-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-에틸, 2-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-에틸, 2-(3-메틸-페닐)-에틸, 2-(4-메틸-페닐)-에틸, 2-(3,4-디메틸-페닐)-에틸, 2-(2-플루오로-3-메틸-페닐)-에틸, 2-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-에틸, 2-(4-플루오로-3-메틸-페닐)-에틸, 2-(3-클로로-4-메틸-페닐)-에틸, 2-(2-디플루오로메톡시-페닐)-에틸, 2-(2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸, 2-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸, 2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸, 2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸, 2-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸, 2-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸 및 2-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸-페 닐)-에틸을 의미한다. 더욱 바람직하게는 3,4-디메톡시-벤질, 3,4-디메틸-벤질, 3,4-디에틸-벤질, 2-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-에틸, 2-(4-메틸-페닐)-에틸, 2-(2-플루오로-3-메틸-페닐)-에틸, 2-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-에틸, 2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸, 2-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸 및 2-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸이다. 특히 바람직하게는 2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸이다. 치환기 R⁷에서, 용어 "아릴-(C_{1 -4})알킬"은 바람직하게는 벤질, 나프트-1-일-메틸, 2-메틸벤질, 2-메톡시벤질, 2-에톡시벤질 및 벤조[1,3]디옥솔-5-일-메틸을 의미한다. 더욱 바람직하게는 벤질, 나프트-1-일-메틸 및 벤조[1,3]디옥솔-5-일-메틸이다.

상기 용어 아릴-(C_{1 -4})알콕시는, 단독 또는 조합으로, 하나의 수소 원자가 상기 정의한 바와 같은 아릴기로 치환된 상기 정의한 바와 같은 (C_{1 -4})알콕시기를 의미한다. 아릴-(C_{1 -4})알콕시기의 예로는 벤질옥시, 나프트-1-일-메톡시 및 나프트-2-일-메톡시가 있다. 바람직하게는 벤질옥시이다.

상기 용어 아릴-(C_{2 -4})알케닐은, 단독 또는 조합으로, 하나의 수소 원자가 상기 정의한 바와 같은 아릴기로 치환된 상기 정의한 바와 같은 (C_{2 -4})알케닐기를 의미한다. 아릴-(C_{2 -4})알케닐기의 예로는 비치환되거나 아릴기에서 (C_{1 -4})알킬, (C_1-4)알콕시, 트리플루오로메틸 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또 는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 2-페닐-에테닐 및 2-나프틸-에테닐이 있다. 바람직하게는 비치환되거나 아릴기에서 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 불소 및 염소로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 치환기로 치환될 수 있는 2-페닐-에테닐기이다. 더욱 바람직하게는 2-(2,3-디플루오로페닐)-에테닐 및 2-(2,5-디플루오로페닐)-에테닐이다.

상기 용어 헤테로아릴은, 단독 또는 조합으로, 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 동일 또는 상이할 수 있는 하나, 둘 또는 세 개의 헤테로 원자를 포함한 5- 내지 10-원의 단환식 또는 이환식 방향족 환을 의미한다. 헤테로아릴기는 비치환되거나 시아노, 할로겐, 히드록시, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{1 -4})알콕시, (C_{2 -4})알케닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 또는 아미노로부터 독립적으로 선택된 세 개 이하의 치환기로 치환될 수 있다. 상기 헤테로아릴기의 예로는 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 신놀리닐, 이소벤조푸라닐이 있다. 바람직한 헤테로아릴기는 비치환되거나 메틸, 에틸 또는 메톡시로 치환될 수 있는 피리딜이다.

상기 용어 헤테로아릴옥시는, 단독 또는 조합으로, 식 헤테로아릴-O- 기를 의미하고 상기 용어 헤테로아릴은 상기 제시한 의미를 갖는다. 헤테로아릴옥시기의 예로는 비치환되거나 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시, 트리플루오로메틸 및 할로겐으 로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 치환기로 치환될 수 있는 피리딘-2-일옥시, 피리미딘-2-일옥시, 피라진-2-일옥시 및 티아졸-2-일옥시가 있다. 바람직하게는 5-클로로-피리딘-2-일옥시, 피리미딘-2-일옥시, 5-메틸-피리미딘-2-일옥시, 4,6-디메틸-피리미딘-2-일옥시, 5-메톡시-피리미딘-2-일옥시, 5-브로모-피리미딘-2-일옥시, 4-플루오로메틸-피리미딘-2-일옥시, 피라진-2-일옥시 및 티아졸-2-일옥시이다.

상기 용어 헤테로아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬은, 단독 또는 조합으로, 헤테로아릴-O- 의 산소 원자에 부착된 식 (C_{1 -4})알킬기를 의미한다. 상기 용어 헤테로아릴 및 (C_{1 -4})알킬은 상기 제시한 의미를 갖는다. 헤테로아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬기의 예로는 비치환되거나 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시, 트리플루오로메틸 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 치환기로 치환될 수 있는 (피리딘-2-일옥시)-메틸 및 (피리딘-3-일옥시)-메틸이 있다. 바람직하게는 (6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일옥시)-메틸이다.

상기 용어 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬은, 단독 또는 조합으로, 하나의 수소 원자가 상기 정의한 바와 같은 헤테로아릴기로 치환된 상기 정의한 바와 같은 (C_{1 -4})알킬기를 의미한다. 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬기의 예로는 비치환되거나 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시, 트리플루오로메틸 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 치환기로 치환될 수 있는 피리딘-2-일메틸, 피리딘-3-일메틸, 피리딘-4-일 메틸, 푸란-2-일메틸, 벤즈이미다졸-2-일메틸, 2-(피리딘-2-일)-에틸, 2-(피리딘-3-일)-에틸 및 2-(푸란-3-일)-에틸이 있다.

상기 치환기 R⁵ 에서, 용어 "헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬"은 바람직하게는 메틸, 메톡시, 염소 및 트리플루오로메틸로 치환된 2-(피리딘-3-일)-에틸을 의미한다. 특히 바람직하게는 2-(6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-에틸이다.

상기 치환기 R⁷ 에서, 용어 "헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬"은 바람직하게는 피리딘-2-일메틸, 피리딘-3-일메틸, 피리딘-4-일메틸, 푸란-2-일메틸 및 벤즈이미다졸-2-일메틸을 의미한다. 특히 바람직하게는 피리딘-2-일메틸이다.

상기 용어 헤테로아릴-(C_{1 -4})알콕시는, 단독 또는 조합으로, 하나의 수소 원자가 예를 들어 피리딜-메톡시에 대해서 상기 정의한 바와 같은 헤테로아릴기로 치환된 상기 정의한 바와 같은 (C_{1 -4})알콕시기를 의미한다.

상기 용어 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하고 바람직하게는 불소 및 염소이다.

상기 용어 "인다닐"은 비치환되거나, 또는 포화된 환에서 (C_{1 -4})알킬, 히드록시, 또는 페닐로 치환되거나, 또는 방향족 환에서 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 인다닐기 의미한다. 인다닐기의 예로는 인단-1-일, 인단-2-일, 2-히드록시-인 단-1-일, 2-메틸-인단-1-일, 3-메틸-인단-1-일, 3-페닐-인단-1-일, 4-메틸-인단-1-일, 4-메톡시-인단-1-일, 5-메톡시-인단-1-일, 5,6-디메톡시-인단-1-일, 5-플루오로-인단-1-일, 5-브로모-인단-1-일, 6-메틸-인단-1-일 및 6-메톡시-인단-1-일이 있다. 바람직하게는 인단-1-일, 4-메틸-인단-1-일, 4-메톡시-인단-1-일, 5-메톡시-인단-1-일, 6-메틸-인단-1-일 및 6-메톡시-인단-1-일이다. 특히 바람직하게는 인단-1-일이다.

상기 용어 "1,2,3,4-테트라히드로-나프탈레닐"은 비치환되거나, 또는 포화된 환에서 (C_{1 -4})알킬, 히드록시, 또는 페닐로 치환되거나, 또는 방향족 환에서 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈레닐기를 의미한다. 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈레닐기의 예로는 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일, 2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일, 4-메틸-1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일 및 5,7-디메틸-1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일이 있다. 바람직하게는 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일 및 2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일이다.

상기 용어 "6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐"은 비치환되거나, 또는 포환된 환에서 (C_{1 -4})알킬, 히드록시, 또는 페닐로 치환되거나, 또는 방향족 환에서 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐기 를 의미한다. 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐기의 바람직한 예로는 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐-1-일이 있다.

상기 용어 카르복시는, 단독 또는 조합으로, -COOH 기를 의미한다.

상기 용어 "R⁸CO-"는 예를 들어 CH₃(CO)- 를 의미한다.

상기 용어 "NR⁹R¹⁰CO-"는 예를 들어 NH₂CO- 를 의미한다.

상기 용어 "NR⁹R¹⁰COO-"는 예를 들어 NH₂COO-, NH(CH₃)COO- 및 N(CH₃)₂COO- 를 의미한다.

상기 용어 "R⁹R¹⁰N-"은 예를 들어 NH₂- 를 의미한다.

상기 용어 "R⁸OOC-"는 예를 들어 CH₃OOC- 를 의미한다.

상기 용어 "R⁸SO₂NH-"는 예를 들어 CH₃SO₂NH- 를 의미한다.

상기 용어 "R¹¹-CO-NH-"는 예를 들어 CH₃CONH- 를 의미한다.

상기 용어 "R⁸O-"는 예를 들어 CH₃O- 를 의미한다.

본 발명의 또 다른 구현예는 상기 정의한 일반식 I로서, 하기로부터 선택되는 화합물의 용도에 관한 것이다:

2-{6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀 린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(시클로프로필-메톡시)-5-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(2-플루오로-에톡시)-5-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(2,2-디플루오로-에톡시)-5-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-에톡시-5-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-프로폭시-5-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-알릴옥시-5-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-이소프로폭시-5-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드; 및

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-프로폭시-8-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일] -N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드.

본 발명의 또 다른 구현예는 상기 정의한 일반식 I로서, 하기로부터 선택되는 화합물의 용도에 관한 것이다:

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-나프탈렌-1-일메틸-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-플루오로-벤질)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3,6-디플루오로-벤질)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1-페닐-에틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피 리딘-3-일메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-벤질)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(피라진-2-일옥시)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(티아졸-2-일옥시)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린- 2-일]-N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-{1-[4-(피리미딘-2-일옥시)-3-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(N,N-디메틸카바모일옥시)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(3-플루오로-프로폭시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2-플루오로-에톡시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2,2-디플루오로-에톡시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(부트-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(시클로프로필-메톡시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이 소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-이소프로폭시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(1-메틸-프로프-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일] -N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

N-벤질-2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드;

N-벤질-2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-4-일-메틸)-아세트아마이드; 및

2-[1-(3,4-디클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드.

본 발명의 또 다른 구현예는 상기 정의한 일반식 I로서, 하기로부터 선택되는 화합물의 용도에 관한 것이다:

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질 -아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-나프탈렌-1-일메틸-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(피라진-2-일옥시)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(티아졸-2-일옥시)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린- 2-일]-N-(4-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;

2-{1-[4-(피리미딘-2-일옥시)-3-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(N,N-디메틸카바모일옥시)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(3-플루오로-프로폭시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2-플루오로-에톡시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2,2-디플루오로-에톡시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(부트-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(시클로프로필-메톡시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]- N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-이소프로폭시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(1-메틸-프로프-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일] -N-벤질-아세트아마이드;

N-벤질-2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드;

N-벤질-2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드;

2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-4-일-메틸)-아세트아마이드; 및

2-[1-(3,4-디클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드.

본 발명의 또 다른 구현예는 상기 정의한 일반식 I로서, 하기로부터 선택되는 화합물의 용도에 관한 것이다:

2-{6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드;

(2R)-2-{(1S)-6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로- 1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드;

2-{6,7-디메톡시-1-[2-(6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드;

(2R)-2-{(1S)-6,7-디메톡시-1-[2-(6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드;

2-{1-[2-(3,4-디플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

2-{1-[2-(2,3-디플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

2-{6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

2-{6,7-디메톡시-1-[2-(3-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

2-{1-[2-(2,5-디플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

2-{6,7-디메톡시-1-[2-(2-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

2-{1-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

2-{1-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2- 일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(2-메틸-5-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-플루오로-3-메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(2,3,5-트리플루오로-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4- 디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-디플루오로메톡시-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-플루오로-2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,3-디플루오로-4-메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로- 1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-디플루오로메톡시-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3,4-디메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-클로로-4-메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-클로로-6-플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-[(S)-6,7-디메톡시-1-(2-o-톨릴-에틸)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-[(S)-6,7-디메톡시-1-(2-m-톨릴-에틸)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-[(S)-6,7-디메톡시-1-(2-p-톨릴-에틸)-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,6-디클로로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴 놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3,4-디클로로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3,5-디메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,4-디플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-플루오로-3-메틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-클로로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-클로로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(3-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디히드로- 1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(3,4,5-트리플루오로-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(2,3,4-트리플루오로-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-브로모-2-플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,6-디플루오로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(2-트리플루오로메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2,4-디클로로-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(2,4,5-트리플루오로-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(3-브로모-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-tert-부틸-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴 놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(2-브로모-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드;

(R)-2-{(S)-1-[2-(4-브로모-페닐)-에틸]-6,7-디메톡시-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드; 및

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-2-페닐-아세트아마이드.

본 발명의 또 다른 바람직한 구현예는 상기 정의한 일반식 I로서, 하기로부터 선택되는 화합물의 용도에 관한 것이다:

2-{6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드, 및

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드.

본 발명의 또 다른 바람직한 구현예는 상기 정의한 일반식 I로서, 하기인 화합물의 용도에 관한 것이다:

(R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드 염산 염.

본 발명은 또한 단기, 중기 및/또는 장기 기억 기능 및 수행을 증진 및/또는 복원하는 약제의 제조를 위한, 상기 언급한 일반식 I의 화합물 및 이의 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 라세미체, 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질 라세미체, 부분입체이성질 라세미체의 혼합물, 또는 메조 형태 및 약제학적으로 허용되는 염, 용매 착물 및 형태학적 형태의 용도를 포함한다. 또한, 상기 언급한 화합물은 단기, 중기 및/또는 장기 기억 기능 및 수행을 증진 및/또는 복원하는 약제의 제조에도 유용하다. 본 발명은 일반식 I의 화합물의 생리학적으로 유용하거나 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다. 이는 염산, 황산 또는 인산과 같은 생리학적으로 적합한 무기산; 또는 포름산, 메탄술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 타르타르산, 숙신산 또는 살리실산 등과 같은 유기산과의 염을 포함한다. 산성인 (예를 들어, 유리 카르복시기를 가진) 일반식 I의 화합물은 생리학적으로 적합한 염기와 염을 형성할 수 있다. 상기 염의 예로는 Na, K, Ca 또는 테트라알킬암모늄 염과 같은 알카리 금속, 알카리 토금속, 암모늄 및 알킬암모늄 염이 있다. 일반식 I의 화합물은 또한 양쪽성 이온의 형태로 존재할 수 있다. 포괄적 목록은 문헌 ["Handbook of Pharmaceutical Salts", P.H. Stahl, C.G. Wermuth 편집, Wiley-VCH, Weinheim/Zurich 2002년, 329-350 페이지]을 참조한다.

본 발명은 일반식 I의 화합물의 다양한 용매화 착물을 포함한다. 용매화는, 예를 들어 일반식 I의 초기 무수화합물의 흡습성의 결과로 제조 공정 단계에서 영향을 받거나 또는 개별적으로 일어날 수 있다.

본 발명은 또한 일반식 I의 화합물 및 이의 염 및 용매화 착물의 다양한 형태학적 형태, 예를 들어, 결정형을 포함한다. 특정 이형은 다양한 용해성, 안 정성 프로필, 등을 나타낼 수 있고, 이는 모두 본 발명의 범위에 포함된다.

단기, 중기 및/또는 장기 기억 기능 및 수행을 증진 및/또는 복원하기 위해 환자에게 제공되는 일반식 I의 화합물의 양은 하루에 1mg 내지 1000mg 을 (즉, 하루에 체중 1kg 당 0.015 내지 15mg) 포함하고, 특히는 하루에 5mg 내지 500mg 을 (즉, 하루에 0.075 내지 7.5mg/kg) 포함하며, 더욱 특히는 하루에 10mg 내지 200mg 을 (즉, 하루에 0.15 내지 3mg/kg) 포함한다.

일반식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 유용한 염은 약제로서 (예를 들어, 약제학적 제제의 형태로서) 사용할 수 있다. 약제학적 제제는, 경구적으로 (예를 들어, 정제, 코팅된 정제, 당의정(dragee), 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 에멀젼 또는 현탁액 형태로), 비강을 통해서 (예를 들어, 비강 분무 형태로) 또는 직장을 통해서 (예를 들어, 좌제 형태로) 내부로 투여할 수 있다. 그러나, 상기 투여는 또한 근육내 또는 정맥내로와 같이 비경구적으로 (예를 들어, 주사액의 형태로) 실시될 수도 있다.

일반식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 유용한 염은 정제, 코팅된 정제, 당의정, 및 경질 젤라틴 캡슐의 제조를 위해 약제학적으로 비활성, 무기 또는 유기 보조약(adjuvant)과 함께 가공될 수 있다. 락토오스, 옥수수 전분 또는 이의 유도체, 탈크, 스테아르산 또는 이의 염 등은, 예를 들어, 정제, 당의정, 및 경질 젤라틴 캡슐을 위한 상기와 같은 보조약으로 사용할 수 있다.

연질 젤라틴 캡슐에 적합한 보조약은, 예를 들어, 식물성 유지, 왁스, 지방, 반고체 물질 및 액상 폴리올 등이 있다. 용액 및 시럽의 제조에 적합한 보조약 은, 예를 들어, 물, 폴리올, 자당, 전화당, 포도당, 등이 있다.

주사액에 적합한 보조약은, 예를 들어, 물, 알콜, 폴리올, 글리세롤, 식물성 유지가 있다.

좌제에 적합한 보조약은, 예를 들어, 천연 또는 경화 유지, 왁스, 지방, 반고체 또는 액상 폴리올이 있다.

또한, 약제학적 제제는 방부제, 가용화제, 점증제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 감미료, 착색제, 향료, 삼투압을 변화시키는 염, 완충제, 마스킹제 또는 산화방지제를 함유할 수 있다. 상기 제조물은 또한 치료적으로 유익한 또 다른 물질을 함유할 수 있다.

수득된 화합물은 또한 자체 공지된 방식대로 이들의 약제학적으로 허용되는 염으로 전환할 수 있다.

일반식 I의 화합물은 결함 유기체에서 (예를 들어, 손상된 포유동물 또는 노화된 포유동물의 모델에서) 학습 및/또는 기억 결손의 발생을 개선하고, 유기체의 학습 능력 및/또는 기억력을 변경 또는 개선 또는 복원하는데 유용할 수 있다. 다른 구현예로, 상기 기술한 일반식 I의 화합물은 정상 기억 기능을 (손상되지 않은, 정상 포유동물을 사용한 동물 모델에서) 증진하는 약제의 제조에 사용할 수 있다.

또 다른 구현예로, 상기 기술한 일반식 I의 화합물은, 예를 들어, 절차적 기억과 반대되는 서술적 기억이 감소되는 것이 증상인 장애를 갖거나 또는 이를 발전시킬 위험이 있다고 진단된 환자들을 치료하는 약제의 제조에 사용할 수 있다.

또 다른 구현예로, 상기 기술한 일반식 I의 화합물은 향상된 기억을 바라는 정상인들을 위한 약제의 제조에 사용할 수 있다. 본 발명에 따라 치료될 수 있는 기억 장애는, 다양한 원인을 가질 수 있다: 기능 메카니즘 또는 임상 공존질환 (예를 들어, 불안, 우울증), 생리학적 노화 (예를 들어, 노인성 기억 장애, 경증 인지 장애, 등), 약인성 또는 특발성 해부학적 손상 (예를 들어, 치매) 또는 특발성 해부학적 손상 (예를 들어, 치매). 상기 제제가 유용할 수 있는 징후로는 예를 들어, 독성 노출, 뇌 손상, 노화, 정신 분열증, 간질, 아동의 정신 지체, 다운증후군 및 알츠하이머병을 포함하는 노인성 치매로 인한 학습 장애 및 기억 장애를 포함한다. 이는 전교통동맥 증후군(Anterior Communicating Artery Syndrome) 및 다른 뇌졸증 증후군을 치료하는데 사용할 수 있다.

또 다른 구현예로, 상기 기술한 일반식 I의 화합물은 상기 언급한 질병을 치료하고, 또한 감소된 혈류 또는 혈액량의 결과 (심장 혈관우회로술 또는 심박출량이 감소되거나 손상되는 질병을 포함) 또는 저 산소 환경에의 노출과 같은, 허혈 또는 저산소증에 관련되거나 이의 결과로서의 기억 장애를 예방하거나 치료하기 (또는 중증도를 감소시키기) 위한 약제의 제조에 사용할 수 있다. 또 다른 구현예로, 상기 기술한 일반식 I의 화합물은 정신과적 장애 (예를 들어, 정신분열증 또는 우울증), 퇴행성 신경질환 (예를 들어, 알츠하이머 또는 파킨슨병) 또는 임의의 정상 또는 병리학상의 노화 과정과 관련된 주의, 학습 또는 기억의 임의의 형태 또는 단계에서 결손으로 표현된 인지 기능 부전의 임의의 임상적 발현을 치료하는 약제의 제조에 사용할 수 있다.

실험편

I. 화학:

일반식 I의 테트라히드로이소퀴놀린 유도체의 합성은 WO 01/68609, WO 2004/085403 및 WO 2005/118548 에 기술되어 있다.

II. 생물학:

일반식 I의 화합물은 하기 실험법에 따라 시험하였다.

시험 시약에 대한 동물 패러다임의 생성

인지 기능을 위한 시험 특히, 정상 또는 손상된 동물을 사용하여 수행할 수 있는 학습 및 기억 시험에는 다양한 것들이 있다. 예를 들어, 학습 및/또는 기억 시험은 운동 기능 학습, 억제성 회피, 맥락적 공포 조건화, 표본에 대한 시각 지연 비정합, 표본에 대한 공간 지연 비정합, 시각적 변별, 반스 원형미로(Barnes circular maze), 모리스 수미로(Morris water maze), 방사상 미로 시험을 포함한다.

전형적인 운동 기능 학습 시험의 한 구현예로는 회전 로드 패러다임이 있다. 상기 모델에서, 운동 기술의 습득 및 유지는 2 분 안에 4 에서 40 rpm 으로 가속되는, 회전식 수평 금속 로드 위에 동물을 위치시키는 것으로 이루어진 회전 로드 패러다임을 사용하여 래트 집단에서 평가하였다. 회전 로드는 디지털타이머를 조절하는 트립 플레이트(trip plate)를 포함하는 플랫폼의 15cm 위에 위치한다. 회전 로드 위에서의 소요 시간은 최대 절단시간 60 초까지 초 단위로 측정한다. 동물들은 1 분 이하 동안 바의 가속운동을 따라갈 수 있을 때까지 반복적 훈련 이 필요하다. 하루에 네 번의 시험을 며칠 동안 수행한다.

전형적인 수동적 회피 시험은 미닫이문에 의해 암실로부터 분리될 수 있는 명실(lit chamber)로 이루어진 장치를 이용한다. 훈련에서, 시험 동물은 일정기간의 시간 동안 명실에 위치하고, 상기 문은 열려있다. 상기 동물은 단기 지연 -잠복- 이 기록된 후에 암실로 이동한다. 암실 안으로 입장하면, 상기 문을 폐쇄하고 발자극을 가한다. 상기 경험의 유지는 다양한 시간 간격, 예를 들어, 24 또는 48 시간, 후 반복 시험 및 잠복 기록으로 결정한다. 수동적 회피 절차에는 많은 변형이 있다.

전형적인 미로 시험의 한 구현예로는 수미로 작동 기억 시험이 있다. 일반적으로, 상기 방법은 순환 물탱크로 이루어진 장치를 이용한다. 상기 탱크의 바닥에 위치한 이동식 스탠드에 의해 지지된, 투명한 플랙시글래스(plexiglass) 플랫폼은 수면 바로 아래로 침수되어 있다. 일반적으로, 수영하는 래트는 플랫폼의 위치를 인식할 수 없으나, 만약 일부 기억 장애로 인한 고통이 없으면, 이전의 경험 및 훈련으로부터 그 위치를 회상할 수 있다. 플랫폼의 위치를 찾는데 소요된 시간을 측정하고 잠복으로 기록한다. 실험 진행 동안에는, 천장조명 등과 같은 모든 방향 신호는 변화시키지 않고 유지한다. 일반적으로 더 긴 잠복은 일부 기억 장애가 있는 래트에서 관찰된다.

인지 결손의 동물 모델 생성:

뇌손상 동물들 (설치류 또는 영장류)을 사용하여 기억 강화를 복원하는, 목적 조성물의 투여량을 규명할 수 있다. 손상된 포유동물은 기억 강화를 파괴하는 뇌궁 또는 관련된 뇌구조 (예를 들어, 후각주위 피질, 편도체, 내측 중격핵, 청반, 해마, 유두체)에 손상을 가질 수 있다. 포유동물에서 손상은 기계적 또는 화학적 파괴로 인해 발생할 수 있다. 완벽한 뇌궁 절단은 아드레날린성, 콜린성 및 가바(GABA)성 기능 및 전기적 활동을 파괴하고, 해마 형성체에서 형태학적 재조합을 일으킨다. 일반적으로, 상기 목적 방법에 이용된 뇌궁 절단은 신피질로부터 해마옆부분을 절단하지 않는다. 상기 구현예에서, 뇌궁 절단은 해마 형성체에 의해 처리되는 것과 무관한 해마옆부분에 의해 수행될 수 있는 기능을 방해하지 않고, 따라서 일부 시험에서 더 완벽한 해마계 손상에 따라 나타난 완전한 건망증의 발생을 기대하지는 않는다.

일반식 I의 화합물을 기억 형성 및/또는 기억 강화에 대한 영향을 평가하기 위해 동물에게 투여하였다. 시험 시약의 부재와 비교하여, 학습된 행동의 증가는 투여한 화합물이 기억 형성 및 강화를 증진한다는 것을 의미한다.

본 발명의 상기 방법에서, 학습된 행동의 유지는 상기 시약이 기억 강화를 촉진하는지의 여부를 결정하는 학습 단계 종결 후, 예를 들어, 최소 약 12 - 24 시간, 14 - 22 시간, 16 - 20 시간 및 또는 18 - 19 시간 후에 결정할 수 있다. 특정 구현예에서, 학습된 행동의 유지는 학습 단계 종결 24 시간 후에 결정할 수 있다.

본 명세서에서 사용한, "대조군 포유동물"은 치료되지 않은 손상된 포유동물 (즉, 평가된 시약을 받지 않거나 동일하지 않은 조합물을 받은 뇌손상 동물), 훈련된 대조군 포유동물 (즉, 어떤 손상도 없이 학습된 행동을 나타내도록 훈련받은 포 유동물) 및/또는 훈련받지 않은 대조군 포유동물 (즉, 손상이 있든지 없든지, 학습된 행동을 나타내는 훈련을 받지 않은 포유동물)이 될 수 있다.

실험 1:

증진된 절차적 기억의 표시는 운동 기능 기억의 동물 모델에서 관찰한다. 증진된 수행 - 회전 로드 위에서의 증진된 소비 시간으로 평가됨 - 은 비히클(vehicle) 대조치료 (도 1 및 2; 약어 "po"는 구강을 의미함)와 비교하여 일반식 I의 화합물에 의한 치료 후 여러 번 관찰하였다.

Claims (10)

1. 단기, 중기 및/또는 장기의 모든 단계 및/또는 유형의 기억을 증진, 유지 및/또는 복원하는 약제의 제조를 위한, 하기 일반식 I의 화합물 및 이의 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 라세미체, 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질 라세미체, 부분입체이성질 라세미체의 혼합물, 또는 메조 형태 및 약제학적으로 허용되는 염, 용매 착물 및 형태학적 형태의 용도:

   [화학식 I]

   

   [식 중,

   R¹, R², R³, R⁴는 독립적으로 시아노, 할로겐, 수소, 히드록시, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{1 -4})알콕시, (C_{2 -4})알케닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C_{3 -6})시클로알킬옥시, 아릴옥시, 아릴-(C_{1 -4})알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴-(C_{1 -4}) 알콕시, R⁸CO-, NR⁹R¹⁰CO-, NR⁹R¹⁰COO-, R⁹R¹⁰N-, R⁸OOC-, R⁸SO₂NH- 또는 R¹¹CO-NH- 를 나타내거나 또는 R¹ 및 R² 함께 또는 R² 및 R³ 함께 또는 R³ 및 R⁴ 함께는 이들이 부착된 페닐 환과 함께 하나 또는 두 개의 산소 원자를 포함하는 5-, 6- 또는 7-원의 환을 형성할 수 있고;

   R⁵는 수소, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 아릴-(C_{2 -4})알케닐, 아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

   R⁶는 수소, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;

   R⁷은 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{3 -6})시클로알킬, (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내거나; 또는 R⁷은 비치환되거나, 또는 포화된 환에서 (C_{1 -4})알킬, 히드록시, 또는 페닐로 치환되거나, 또는 방향족 환에서 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 인다닐-, 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈레닐, 또는 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐-기를 나타내고;

   R⁸은 (C_{1 -4})알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

   R⁹ 및 R¹⁰은 독립적으로 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{3 -6})시클로알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내거나 또는 R⁹ 및 R¹⁰ 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 피롤리딘 또는 피페리딘 환과 같은 5- 또는 6-원의 포화된 환을 형성할 수 있고;

   R¹¹은 (C_{1 -4})알킬, 아릴, (C_{3 -6})시클로알킬, 헤테로아릴, R⁹R¹⁰N- 또는 R⁸O- 를 나타냄].
2. 제 1 항에 있어서, 장기 기억 기능 및 수행을 증진 및/또는 복원하는 약제의 제조를 위한, 하기인 일반식 I의 화합물 및 이의 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 라세미체, 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질 라세미체, 부분입체이성질 라세미체의 혼합물, 또는 메조 형태 및 약제학적으로 허용되는 염, 용매 착물 및 형태학적 형태의 용도: 식 중,

   R¹, R², R³, R⁴는 독립적으로 시아노, 할로겐, 수소, 히드록시, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{1 -4})알콕시, (C_{2 -4})알케닐옥시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C_{3 -6})시클로알킬옥시, 아릴옥시, 아릴-(C_{1 -4})알콕시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴-(C_{1 -4}) 알콕시, R⁸CO-, NR⁹R¹⁰CO-, NR⁹R¹⁰COO-, R⁹R¹⁰N-, R⁸OOC-, R⁸SO₂NH- 또는 R¹¹CO-NH- 를 나타내거나 또는 R¹ 및 R² 함께 또는 R² 및 R³ 함께 또는 R³ 및 R⁴ 함께는 이들이 부착된 페닐 환과 함께 하나 또는 두 개의 산소 원자를 함유하는 5-, 6- 또는 7-원의 환을 형성할 수 있고;

   R⁵는 수소, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 아릴-(C_{2 -4})알케닐, 아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-옥시-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

   R⁶는 수소, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;

   R⁷은 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{3 -6})시클로알킬, (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내거나; 또는 R⁷은 비치환되거나, 또는 포화된 환에서 (C_{1 -4})알킬, 히드록시, 또는 페닐로 치환되거나, 또는 방향족 환에서 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 인다닐-, 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈레닐, 또는 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐-기를 나타내고;

   R⁸은 (C_{1 -4})알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

   R⁹ 및 R¹⁰은 독립적으로 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{3 -6})시클로알킬, 아릴, 아릴-(C_{1 -4})알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내거나 또는 R⁹ 및 R¹⁰ 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 피롤리딘 또는 피페리딘 환과 같은 5- 또는 6-원의 포화된 환을 형성할 수 있고;

   R¹¹은 (C_{1 -4})알킬, 아릴, (C_{3 -6})시클로알킬, 헤테로아릴, R⁹R¹⁰N- 또는 R⁸O- 를 나타냄.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 하기인 일반식 I의 화합물의 용도: 식 중,

   R¹ 및 R⁴ 는 수소를 나타내고;

   R² 및 R³은 독립적으로 수소, 히드록시, (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시, 트리플루오로메톡시, (C_{3 -6})시클로알킬옥시, 아릴-(C_{1 -4})알콕시, 헤테로아릴옥시 또는 NR⁹R¹⁰COO- 를 나타내고;

   R⁵는 아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

   R⁶은 수소, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;

   R⁷은 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{2 -4})알케닐, (C_{3 -6})시클로알킬, (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬, 아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내거나; 또는 R⁷은 비치환되거나, 또는 포화된 환에서 (C_{1 -4})알킬, 히드록시, 또는 페닐로 치환되거나, 또는 방향족 환에서 (C_{1 -4})알킬, (C_{1 -4})알콕시 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나, 둘 또는 세 개의 치환기로 치환될 수 있는 인다닐-, 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈레닐, 또는 6,7,8,9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵테닐기를 나타내고;

   R⁹ 및 R¹⁰은 독립적으로 수소 또는 (C_{1 -4})알킬을 나타내거나 또는 R⁹ 및 R¹⁰ 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 5- 또는 6-원의 포화된 환을 형성할 수 있음.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기인 일반식 I의 화합물의 용도: 식 중,

   R¹ 및 R⁴ 는 수소를 나타내고;

   R² 및 R³은 독립적으로 수소, (C_{1 -4})알콕시 또는 (C_{3 -6})시클로알킬옥시를 나타내고;

   R⁵는 아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

   R⁶은 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;

   R⁷은 수소, (C_{1 -4})알킬, (C_{3 -6})시클로알킬 또는 (C_{3 -6})시클로알킬-(C_{1 -4})알킬을 나타냄.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기인 일반식 I의 화합물의 용도: 식 중,

   R¹ 및 R⁴ 는 수소를 나타내고;

   R² 및 R³은 독립적으로 (C_{1 -4})알콕시를 나타내고;

   R⁵는 아릴-(C_{1 -4})알킬 또는 헤테로아릴-(C_{1 -4})알킬을 나타내고;

   R⁶은 페닐기를 나타내고;

   R⁷은 수소 또는 (C_{1 -4})알킬을 나타냄.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기인 일반식 I의 화합물의 용도: 식 중,

   R¹ 및 R⁴ 는 수소를 나타내고;

   R² 및 R³은 메톡시를 나타내고;

   R⁵는 메틸, 트리플루오로메틸 또는 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 개의 치환기로 치환된 2-페닐-에틸- 또는 2-피리딜-에틸기를 나타내고;

   R⁶은 페닐기를 나타내고;

   R⁷은 수소 또는 (C_{1 -4})알킬을 나타냄.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,

   2-{6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드, 및

   (R)-2-{(S)-6,7-디메톡시-1-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-3,4-디히드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-메틸-2-페닐-아세트아마이드로부터 선택되는 일반식 I의 화합물의 용도.
8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 정상 기억 기능을 증진하는 약제의 제조를 위한 일반식 I의 화합물의 용도.
9. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 서술적 기억, 예를 들어, 절차적 기억과 반대되는 기억이 감소되는 것이 증상인 장애를 갖거나 또는 이를 발전시킬 위험이 있다고 진단된 환자들을 치료하는 약제의 제조를 위한 일반식 I의 화합물의 용도.
10. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 기억 장애를 치료하는 약제의 제조를 위한 일반식 I의 화합물의 용도.

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