KR20070118131A

KR20070118131A - 인장 중합체를 포함하는 조성물을 사용한 피부 및 점막조직 위축증의 치료방법

Info

Publication number: KR20070118131A
Application number: KR1020077024099A
Authority: KR
Inventors: 바이올렛타 아이오트소바 스톤; 미리 세이버그; 조셉 루이지; 칸델라리오 에이. 페르난데즈; 클라우디아 카민스키
Original assignee: 존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드
Priority date: 2005-03-21
Filing date: 2006-03-21
Publication date: 2007-12-13
Also published as: CA2601907A1; WO2006102447A3; BRPI0614014A2; US20060210511A1; JP2008533207A; WO2006102447A2; US7964582B2; EP1865917A2; CN101180033A

Abstract

본 발명은 피부 또는 점막 조직을 비후화시키고, 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키고, 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시킴으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 조성물을 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료를 필요로 하는 피부 또는 점막 조직에 투여함을 포함하는, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법을 특징으로 한다.

인장 중합체, 위축증, 세포외 매트릭스, 내수성 지수

Description

인장 중합체를 포함하는 조성물을 사용한 피부 및 점막 조직 위축증의 치료방법{Methods of treating skin and mucosal tissue atrophy using compositions including tensioning polymers}

조직 위축증은 조직의 두께 및/또는 기능을 감소시킨다. 다른 상피 또는 점막 조직 위축증뿐만 아니라 피부 위축증은 경화증[예를 들면, 참조 문헌(Paquette DL, et al., J. Dermatol. 30(6): 438-43 (2003))], 글루코코티코스테로이드와 같은 약제[예를 들면, 참조 문헌(Schacke H, et al., Pharmacol Ther. 96(1): 23-43 (2002))] 및 노화[예를 들면, 참조 문헌(Whitmore SE, et al., J. Am. Acad. Dermatol. 38(2 Pt 1): 248-55 (1998))]와 같은 질병을 포함하는 다양한 메카니즘에 의해 유도될 수 있다. 이러한 증상과 관련된 더 얇고 더 연약한 피부는 장벽 기능을 감소시켜, 적절한 보호를 덜 제공하고/하거나 더 건조해지고 상처입기 쉬워진다[예를 들면, 참조 문헌(Bryant RA, et al., Ostomy Wound Manage. 47(6): 18-27 (2001); Eady RA., J Dermatol. 28(11): 638-40 (2001))].

레티노이드는 피부 두께를 증가시키기 위해 사용되지만[예를 들면, 참조 문헌(Marks R., J Int Med Res. 18 Suppl 3: 29C-34C (1990))], 자극[예를 들면, 참조 문헌(Kim BH, Toxicol Lett. 146(1): 65-73 (2003))] 및 최기형성[예를 들면, 참조 문헌(Azais-Braesco V, Am J Clin Nutr., 71(5 Suppl): 1325S-33S (2000))]을 포함하는 잠재적 부작용은 몇몇 상황에서 이의 사용을 방해할 수 있다. 따라서, 조직 위축증을 치료할 필요가 존재한다.

본 발명의 요지

하나의 측면에서, 본 발명은 피부 또는 점막 조직을 비후화(thickening)시키고, 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키고, 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시킴으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 인장 중합체를 포함하는 조성물을 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료를 필요로 하는 피부 또는 점막 조직에 투여함으로써 피부 또는 점막 조직의 위축증을 치료하는 방법을 특징으로 한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 인장 중합체를 포함하는 조성물(a) 및 당해 피부 또는 점막 조직을 비후화시키거나, 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키거나, 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시키기 위해 당해 조성물을 피부 또는 점막 조직에 도포할 것을 사용자에게 지시하는 사용설명서(b)를 포함하는 제품을 특징으로 한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 피부 또는 점막 조직을 비후화시키거나, 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키거나, 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시키기 위해 조성물을 피부 또는 점막 조직에 도포할 것을 사용자에게 지시함을 포함하는, 인장 중합체를 포함하는 조성물을 포함하는 제품의 프로 모션 방법을 특징으로 한다.

본 발명의 다른 특징 및 이점은 본 발명의 상세한 설명 및 청구의 범위로부터 명확할 것이다.

상기 간단히 요약된 본 발명의 보다 특정한 설명은 첨부된 도면에 제시된 이의 양태를 참조하여 기재되어 있다. 그러나, 첨부된 도면은 본 발명의 단지 일반적인 양태를 제시하므로, 본 발명에 대해 이의 범위를 제한하는 것으로 간주되지 않고, 다른 동등하게 효과적인 양태를 허용할 수 있다는 것에 주의해야 한다.

도 1은 필름 형성 중합체의 수축력을 측정하기 위한 기구의 측면도이다.

도 2는 인장 중합체에 대한 로딩(즉, 인장) 대 시간의 도면의 예시적 예이다.

도 3은 본원에 기재된 본 발명의 양태와 일치하는 장치의 단면도이다.

도 4는 피부에 접촉될 수 있는 표면에 형성된 구멍의 패턴으로 보이는, 도 3의 장치의 헤드 부분의 부분 사시도이다.

이해를 돕기 위해, 도면에 공통적인 동일한 부재를 지칭하기 위해 가능한 동일한 참조번호를 사용한다.

당해 분야의 숙련된 당업자는 본원의 설명을 기본으로 하여, 본 발명을 이의 최대의 정도로 이용할 수 있을 것으로 믿어진다. 하기의 특정한 양태는 단지 예시용으로 이해되고, 어떠한 방식으로든 공개 내용의 나머지 부분을 제한하지 않는다.

달리 정의되어 있지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 당해 분야에서의 숙련자에 의해 일반적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 성분의 모든 백분율(%) 농도는 달리 기재되어 있지 않는 한 중량 대 중량(w/w)이다.

"제품"이 의미하는 바는 최종 포장된 형태의 생성물이다. 하나의 양태에서, 포장은 조성물을 함유하는 콘테이너, 예를 들면, 플라스틱, 금속 또는 유리관 또는 단지이다. 제품은 상기한 콘테이너를 저장하기 위한 추가의 팩키징, 예를 들면, 플라스틱 또는 판지 박스를 추가로 포함할 수 있다.

하나의 양태에서, 제품은 피부 또는 점막 조직을 비후화시키거나, 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키거나, 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시키기 위해 당해 조성물을 피부 또는 점막 조직에 도포할 것을 사용자에게 지시하는 사용설명서를 포함한다.

"점막 조직"이 의미하는 바는 간엽 및 상피 기관의 세포의 일부를 구성하는 조직이다. 점막 조직의 예로는 질, 구순, 각막, 직장 및 점탄성 조직을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 점탄성 조직의 예로는 호흡기관, 혈관벽, 위장관, 요로관 및 방광관 및 생식기관에 이르는 조직이다.

"피부 또는 점막 조직을 비후화시킨다"가 의미하는 바는 피부 또는 점막 조직을 비후화시키거나 피부 또는 점막 조직이 얇아지는 것을 예방한다는 것이다.

"피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시키는 것"이 의미하는 바는 피부 또는 점막 조직의 내구력, 피부의 수화 및 점막 조직의 윤활을 향상시키거나 이의 손실을 예방하는 것으로 제한하지 않고 이를 포함하는 피부 또는 점막 조직의 보호 성질을 향상시키거나 이의 손실을 예방하는 것이다.

"피부 또는 점막 조직의 세포외 매트릭스 제조를 향상시키는 것"이 의미하는 바는 콜라겐 제조를 향상시키거나 이의 감소를 예방하는 것으로 제한하지 않고 이를 포함하는 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스를 향상시키거나 이의 감소를 예방하는 것이다.

"프로모션"이 의미하는 바는 프로모션, 광고 또는 마케팅이다. 프로모션의 예로는 제품 또는 가게, 잡지, 신문, 라디오, 텔레비젼, 인터넷 등에 적힌 문구, 시각적 또는 구두의 표현을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

피부 또는 점막 조직을 비후화시키는 것 또는 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시키는 것을 프로모션하기 위해, 상기한 진술의 예로는 "피부를 비후화시킨다", "검을 비후화시킨다", "질 벽을 비후화시킨다", "피부를 증강시킨다", "질 벽을 증강시킨다", "검을 증강시킨다", "피부의 살을 찌운다", "피부 두께를 회복시킨다", "폐경후 질 증상을 회복시킨다", "질 벽을 보강한다", "질 구조물을 개선시킨다", "질 벽이 얇아지는 것을 억제한다", "질 벽을 보강시킨다", "구순 상피 층을 보강시킨다", "구순 상피 층 구조물을 개선시킨다", "구순 상피층이 얇아지는 것을 억제한다", "구순 상피 층을 보강한다", "피부를 보강한다", "피부의 구조물을 개선시킨다", "피부가 얇아지는 것을 억제한다", "피부가 연약해지는 것을 감소시킨다", "피부를 보강한다", "피부를 치료하는 것을 돕는다", "손상되거나, 상처입거나 벗겨진 피부를 치료하는 것을 돕는다", "피부가 습윤되도록 돕는다", "검을 윤활시키는 것을 돕는다", "질을 윤활시키는 것을 돕는다", "피부의 재생 과정을 촉진한다", "피부가 보다 습윤되게 한다" 및 "피부가 수화된 채 유지되도록 돕는다" 및 "피부를 보다 습윤시킨다"를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 이러한 시각적 표현의 예로는 비후화된 피부 또는 점막 조직 및/또는 피부 또는 점막 조직을 비후화시키는 것 또는 피부의 장벽 기능을 향상시키는 것을 나타내는 피부 또는 점막 조직 세포의 그림, 도면 또는 영상을 포함한다.

피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키는 것을 프로모션하기 위해, 상기한 지시의 예로는 "피부에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키는 것", "검에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키는 것", "피부에서 콜라겐 제조를 향상시키는 것" 또는 "검에서 콜라겐 제조를 향상시키는 것"으로 제한하지 않고 이들을 포함한다. 이러한 육안 설명의 예로는 향상된 세포외 매트릭스 제조, 예를 들면, 콜라겐을 나타내는 피부 또는 점막 조직의 그림, 도면 또는 영상을 포함한다.

본원에 사용된 "이러한 치료를 필요로 하는 피부 또는 점막 조직에의 투여"는 이러한 치료로 필요로 하는 피부 또는 점막 조직의 영역과 (제한함이 없이 수건, 관, 롤러, 분무, 질 어플리케이터, 패취, 탐폰, 칫솔, 좌제, 흡입기, 비강 분무, 점이액, 점안액, 콘택트 렌즈, 캔디 및 검과 같은 손 또는 어플리케이터의 사용에 의해) 접촉시킴을 의미한다. 이러한 특징은 팔 및 다리(예: 셀룰라이트)과 같은 몸체의 다른 영역뿐만 아니라 눈 아래 또는 눈 인접 부위 또는 이마, 볼, 턱 및 목과 같은 안면에 존재할 수 있다.

본원에 사용된 "조성물"은 피부 또는 점막 조직에 투여하기에 적합한 조성물을 의미한다.

본원에 사용된 "화장용으로 수용 가능한"은 당해 용어가 기술하는 성분 또는 조성물이 부적합한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알러지 반응 등이 없이 피부 또는 점막 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하다는 것을 의미한다. 이러한 용어는 화장품(예: 성분/조성물은 약제일 수 있다)으로서만 사용하기 위해 기재된 성분/조성물에 제한하도록 의도되지 않는다.

본원에 사용된 "안전하고 효과적인 양"은 조직 탄력성에서의 향상을 유발하기에 충분하지만, 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 화합물, 담체 또는 조성물의 양을 의미한다. 안전하고 효과적인 양의 화합물 또는 조성물은 치료될 면적, 최종 사용자의 나이, 건강 및 피부/조직 형태, 치료의 기간 및 성질, 이용된 특정한 화합물 또는 조성물, 이용된 특정한 화장용으로 수용 가능한 담체 등의 요인에 의해 변할 수 있다.

추가로, 용어 "분자량" 또는 "평균 분자량"은 본원에서 수평균 분자량으로서 정의된다.

본원에서 사용된 용어 "필름"은 조성물이 피부 또는 점막 조직에 도포되고 발라지고 실온 및 약 50% 상대 습도에서 적어도 30분의 기간이 지나간 후 피부 또는 점막 조직 위에 및 임의로 내부에 남아있는 물질의 적어도 부분적으로 연속인 배열을 의미한다. 일반적으로, 조성물을 본원에 기재된 본 발명의 양태에 따라 피부 또는 점막 조직에 도포(예: 손 또는 어플리케이터를 통한 바르기)하여 형성된 필름은 평균적으로 두께가 약 100㎛ 미만, 예를 들면, 약 50㎛ 미만이다.

조성물

당해 조성물은 피부 또는 점막 조직을 인장시키는 데 유용한 인장 중합체 및 인장 중합체를 피부 또는 점막 조직에 전달하는 데 유용한 액체 비히클을 포함한다. 당해 조성물은 하나 이상의 종류의 다른 성분을 포함할 수 있다. 조성물의 성질 뿐만 아니라 조성물에서 사용할 수 있는 다양한 성분들은 하기 기재되어 있다.

인장 중합체

본 발명의 조성물은 "인장 중합체"를 포함한다. "중합체"에 의해, 적어도 3개의 반복 단량체 단위를 갖고 분자량이 약 3000 초과, 예를 들면, 약 5000 초과, 예를 들면, 약 10,000 초과인 분자를 의미한다. 중합체는 직쇄 또는 측쇄 중합체 또는 별, 과분지된 형태, 덴드리머, 그래프트, 빗 모양 등의 다양한 구조일 수 있다. 중합체는, 예를 들면, 교대, 블록 또는 랜덤 방식을 포함하는 다양한 배열로 배치될 수 있는 복수의 단량체 단위를 포함할 수 있는 공중합체일 수 있다. 중합체는 유기 중합체(즉, 탄소 포함)이고 다양한 단량체 단위를 연결하는 탄소-탄소, 탄소-산소, 탄소-질소, 규소-산소 및/또는 규소-탄소 결합을 포함할 수 있다.

"필름 형성 중합체"에 의해, 하나 이상의 희석제 속에 용해되거나, 유화되거나, 분산될 때, 매끄러운 유리에 액체 비히클로 퍼지게 하고 액체 비히클이 증발되게 할 때 연속 또는 반연속 필름이 형성되도록 하는 중합체를 의미한다. 그 자체로, 당해 중합체는 복수의 별개의 독립형 구조물을 형성하지 않고 유리에서 건조되어야 한다.

"인장 중합체"에 의해, 기판에 부착될 수 있고 기판에 인장력을 부여할 수 있는 필름 형성 중합체를 의미한다. 특히, 인장 중합체로서 분류되기 위해, 당해 중합체는 하기 기재된 수축력 시험을 사용하여 측정할 때 약 3g/mg 이상의 수축력을 가져야 한다.

수축력

하기는 필름 형성 중합체의 수축력을 결정하기 위한 시험이다. 도 1을 참조하면, 수축력 시험은 시험 기구(1), 인스트론 모델(Instron Model) 1125를 사용하여 수행한다. 기구(1)는 약 23 ±2℃ 및 상대 습도 50 ±2%에서 유지되는 조절된 온도 환경에 놓는다. 기판(3)은 "비트로 스킨(Vitro Skin)"[미국 코네티컷주 밀포드에 소재하는 아이엠에스 인코포레이티드(IMS Inc.)로부터 상업적으로 이용 가능한 합성 피부]를 사용하여 제조한다. 비트로 스킨을 높이 7cm ±2cm, 너비 2cm의 직사각형 스트립으로 자른다. 스트립을 스틸 후크를 사용하여 인스트론의 이동 가능한 크로스헤드(7)에 고정되게 교대로 부착된 나사 클램프(5)를 통해 말단 둘 다에 고정시킨다. 기판(3)은 적은 분획으로 회전할 수 있는 2개의 금속 위치 봉(9) 사이에 배치되어 기판(3)의 짜임 면이 열전쌍 위로 향하고 부드러운 면이 아래로 향하도록 한다. 위치 봉(9)은 2.7cm 떨어져 있다.

기판(3)의 위쪽에서 37℃를 유지할 수 있는 저항 열원(11)을 기판(3)으로부터 고정된 거리로 기판(3) 밑에 위치시킨다. 열원(11)은 기판(3)(여기서, 시험 샘플이 위치할 수 있다) 바로 위의 온도를 측정하기 위해 열전쌍(도시되지 않음)에 연결되어 있다. 샘플 바로 위에 약 37℃인 온도를 제공하기 위해 열원(11)에 전력 공급한다. 열전쌍에 의해 판독되는 기판(3) 밑의 온도가 시험 샘플에 인접한 기판(3) 위의 온도보다 높도록 온도 구배가 존재할 수 있다는 것에 주의한다. 이러한 경우에, 샘플에 인접한 기판(3) 바로 위에서의 온도가 약 37℃가 되도록 열전쌍에 전력 공급을 증가시켜야 한다.

인스트론 1125는 모든 시험 순서가 소정일에 수행되기 전에 보정한다. 보정은 표준 질량을 로드 전지에 직접 부착함으로써 제조자의 지시에 따라 수행한다. 시험 순서를 수행하기 위해, 클램프(5)를 사용하여 기판(3)을 기계에 부착하고, 알루미늄 호일을 샘플과 접촉시키지 않고 (열 전열을 제공하기 위해) 샘플 주위에 위치시킴으로써 기판(3)을 조절된 온도 챔버에서 컨디셔닝한다. 예를 들면, 테스트 웍스 소프트웨어(Test Works software)[제조사: 엠티에스 시스템즈 코포레이션(MTS Systems Corp.), 소재지: 미국 미네소타주 에덴 프라이리어]를 사용하여 시험 순서를 진행하고 설정을, 넓이 2cm, 턱 분리 2inch , 진행점 0.35mm, 진행 속도 0.01inch/min, 유지 시간(총 시험 기간) 8시간으로 선택하여 인장력을 인스트론 1125를 통해 기판(3)에 가한다. 스테이지(13)의 높이는 기구(1)에 의해 판독된 힘이 약 15분의 기간 동안 30 내지 40g 내에 머물도록 조정한다. 크로스헤드가 0.35mm 이동한 후, 힘 판독은 계속해서 증가할 수 있지만, 결국 힘 판독은 평형이 될 수 있다(즉, 힘(로딩)의 변동 정도가 감소할 수 있다)는 것에 주의한다. 예시적인 도 2에서처럼, 평형 A를 위한 최대 힘이 기재되어 있다.

이어서, 지난 24시간 내에 액체 비히클(탈염수) 속에 5%의 중량 농도로 용해되거나 균질하게 분산된 중합체의 시험 샘플을 작은 페인트 솔(너비: 0.5inch 미만)을 사용하여 비트로 스킨의 짜임 면에 측면 및 횡단 방향 둘 다에서 칠하여 2개의 위치 봉들(기판의 27mm x 20mm는 시험 샘플로 처리한다) 사이의 비트로 스킨의 부분을 완전히 덮는다. 브러쉬를 시험 샘플 속에 액침시킨 후의 브러쉬의 질량에서 시험 샘플을 기판(3)에 도포한 후 브러쉬의 질량을 차감하여 시험 샘플의 질량을 결정한다. 이러한 질량은 "추가-질량(add-on)"이고 mg으로 기록한다. 기판(3)에 도포되는 시험 샘플의 질량은 대략 50mg 내지 70mg이어야 한다.

시험 샘플의 도포시, 힘 판독은 일반적으로, 예를 들면, B 지점으로 도 2에서 도시된 바대로 감소할 수 있고, 시험 샘플이 도포된 후 약 30 내지 약 100분 내에 발전할 수 있도록 점차 최대로 증가한다. 이러한 최대 힘 C가 기재되어 있다. 힘 차이(C-A)는 g으로 계산한다. 중합체 용액(5%)의 중량 백분율을 곱한 추가-질량(단위: mg)은 중합체의 총 g을 생성시킨다(액체 비히클은 기판에 도포되는 총 중량으로부터 차감한다는 것에 주의한다). 힘 차이를 중합체의 중량(mg)으로 나누어 중합체의 수축력(단위 g/mg)을 생성시킨다. 3번 반복을 수행하고, 평균을 중합체의 수축력으로서 기록한다. 키토산 유도체 키타머(Kytamer) PC[제조원: 다우 케미칼(Dow Chemical), 소재지: 미국 미시간주 미들랜드]의 수축력은 16.67g/mg으로 밝혀졌고, 프리멕스 엘에이치에프(Primex EHF)[아이스랜드 시글루프조르듀 소재]의 키토산의 수축력은 37.92g/mg으로 밝혀졌다.

인장 중합체의 수축력은 3g/mg 초과이지만, 인장 중합체의 수축력이 약 5g/mg 초과, 예를 들면, 약 5g/mg 내지 약 30g/mg, 예를 들면, 약 6g/mg 내지 약 20g/mg인 것이 바람직하다.

당해 중합체는 충분히 가요성인 필름이 형성되도록 촉진하도록 충분히 높은 분자량을 가질 수 있어 피부 또는 점막 조직을 파열시키지 않고 이에 편안함을 부여하고 비교적 높은 수력 용적을 갖고 충분한 두께의 필름을 형성할 수 있다. 그러나, 중합체가 조성물로 제형화될 때, 점도가 너무 높아서 생성물이 용이하게 유동하지 않거나 발라지지 않거나, 건조 시간이 너무 길어지지 않도록 분자량은 바람직하게는 너무 높지 않다. 본 발명의 하나의 양태에서, 중합체의 분자량은 약 100,000 초과, 예를 들면, 약 100,000 내지 약 600,000이다.

인장 중합체는 피부 또는 점막 조직에 잘 부착되어야 한다. 그 자체로, 당해 중합체가 조성물에서 높은 충전 밀도를 채택하는 것이 바람직하지만, 이것이 결정적인 것은 아니다. 당해 중합체는 양이온성(즉, 용액에서 양 전하 채택)인 것이 바람직하지만, 당해 중합체는 음이온성(즉, 용액에서 음 전하 채택) 또는 쯔비터 이온성(즉, 용액에서 음 전하 및 양 전하 둘 다 채택)일 수 있다.

내수성

인장 중합체가 내수성인 것이 매우 바람직하다. 본 발명자들은 "내수성"이 되는 인장 중합체에 대해, 인장 중합체는 (1) 물이 인장 중합체의 필름과 정적 접촉에 놓일 때 물로부터 분해에의 내성("정적 분해에의 내성") 및 (2) 물이 인장 중합체의 필름과 정적 접촉에 놓일 때 물로부터 팽창에의 내성("정적 팽창에의 내성") 둘 다 가져야 한다는 것에 주의하였다. 본 발명자들은 정적 분해에의 내성 및 정적 팽창에의 내성 둘 다를 갖는 인장 중합체가 제형화되고 피부 또는 점막 조직에 도포되고, 수득된 필름이 플레이킹이 덜 될 때, 보다 내구적이 되는 경향이 있다는 것을 발견했다. 그러나, 또한 중합체가, 예를 들면, 중합체를 기계적 힘으로 닦고/닦거나 용액을 클린징함으로써 피부 또는 점막 조직으로부터 제거하기 어려운 정도로 내수성은 높지 않아야 된다는 것을 주목해야 한다.

중합체가 정적 분해에 내성이고 정적 팽창에 내성인 능력을 포괄하는 내수성의 지수는 하기 기재된 시험을 사용하여 측정할 수 있다. 시험은 "내수성 지수"를 결정하고, 이는 일반적으로 바람직하게는 인장 중합체로서 우수한 성능에 대해 높다.

특정한 중합체에 대한 내수성 지수를 측정하기 위해, 5중량%의 중합체를 탈이온수에 용해시키고/시키거나 균질하게 분산시키고, 중합체 분산액을 경질의 표면에 편평하게 위치한 표준 현미경 슬라이드(두께: 약 1.3mm)에 위치시킨다. 충분한 분산액을 전체 슬라이드를 통해 가로로 확장되는 연속 구역에 코팅하기 위해 슬라이드에 도포한다. 이어서, 슬라이드를, 예를 들면, 약 90분 동안 수직 표면에 대해 거의 수직 배열로 눕힌다. 슬라이드에 위치한 필름을 광 현미경을 사용하여 검사한다.

적어도 4O배 확대될 수 있는 광 현미경을 영상 캡쳐 소프트웨어, 예를 들면, 플래쉬포인트 비데오 캡쳐(Flashpoint Video Capture)[제조사: 인터그랄 테크놀로지스(Integral Technologies), 소재지: 미국 인디애나주 인디아나폴리스] 및 영상 분석 소프트웨어, 예를 들면, 이미지 프로 플러스(Image Pro Plus)[제조사: 미디어 사이버네틱 인코포레이티드(Media Cybernetics, Inc.), 소재지: 미국 메릴랜드주 실버 스프링]에 전기적으로 연결시킨다. 소프트웨어는 필름의 두께가 결정될 수 있도록 표준 보정 절차를 상용하여 보정한다.

매직 마커는 슬라이드 두께를 가로질러 위치를 표시하기 위해 사용한다(위치는 슬라이드의 긴 방향에 대해 다소 중앙에 위치해야 한다). 슬라이드는 이의 두께 위에 서 있고 광 현미경의 스테이지에서 정지상으로 유지되고 필드 내에 가시적인 마킹으로 4O배 확대하에 초점을 맞춘다. 영상은 영상 캡쳐 소프트웨어를 사용하여 캡쳐한다. 영상 분석 소프트웨어는 샘플 포토 및 보정 포토를 로딩하면서 열린다. 필름의 두께는 10개 위치에서 측정되고, 이들의 각각은 약 0.5mm 마킹 내에 있다. 마킹 근처에서 슬라이드의 테두리에서 필름의 평균 두께가 약 0.03mm 미만이면, 중합체 분산액을 도포하고 건조시키는 단계가 충분한 두께를 형성하기 위해 1회 내지 4회 반복된다는 점에 주의한다. 필름의 두께는 약 0.03mm 이상이어야 한다. 평균 필름 두께가 0.03mm 내지 0.1mm이면, 평균 필름 두께를 기록한다.

슬라이드를 편평하게 유지시키면서, 탈이온수[내부 직경이 1.2mm인 모세관 튜브로부터 분산된, 예를 들면, 미국 펜실베이나주 웨스트 체스터에 소재하는 브이더블유알 사이언티픽 인코포레이티드(VWR Scientific, Inc.)로부터 이용 가능한 마이크로-헤마토크릿 튜브스(Micro-Hematocrit tubes) 카탈로그 제15401-650호]의 1점적을 슬라이드의 테두리에 가능한 근처에 및 마킹에 가능한 가까이에 필름에 도포한다. 5분 기다리고 과량의 물을 흘려보내기 위해 슬라이드를 역행시킨 후, 필름의 두께를 다시 측정한다(다시, 10회 판독을 마킹 0.5mm 내에서 취하고, 이어서 평균한다). 물 공격 전 평균 두께에 대한 물 공격 후 평균 두께의 비율을 계산한다. 비율이 1보다 작으면, 필름은 용해된다. 비율이 1보다 크면, 필름은 팽창한다. 비율이 1에 가까우면, 필름은 팽창 및 분해 둘 다에 내성이다. 소정의 중합체의 내수성 지수를 평가하기 위채, 추가의 유리 슬라이드에서 절차를 반복해야 한다. 2개의 내수성 지수의 평균은 내수성 지수로서 기록한다. 인장 중합체의 내수성 지수는 바람직하게는 약 0.9 내지 약 1.9, 예를 들면, 약 0.9 내지 약 1.5, 예를 들면, 약 1 내지 약 1.3이다. 키타머 PC에 대한 내수성 지수는 0.98인 것으로 밝혀진 반면, 키토산(Primex EHF)에 대한 내수성 인덱스는 5.66인 것으로 밝혀졌고 프로팜(Profam) 974[에이디엠 프로테인 스페셜티즈 디비젼(ADM Protein Specialties Division, 미국 일리노이주 데카투르 소재)에서 판매되는 대두 단백질]에 대해서는 2.87인 것으로 밝혀졌고, 둘 다 바람직한 범위를 벗어난다.

본 발명자들은 약 3g/mg 이상의 수축력 및 약 0.9 내지 약 1.9의 내수성 지수를 갖는 인장 중합체가 인장 중합체로서 특히 우수한 성능을 갖는 것을 발견하였다. 하나의 특히 주목할 만한 종류의 중합체는 폴리사카라이드, 예를 들면, 분자량 약 200,000 내지 약 350,000의 키토산계 중합체이다. 주목할 만한 비제한적인 예인 키타머 PC는 상기 명세서에 일치하는 폴리돈 카복실산의 키토산염이고, 다우 케미칼(미국 마이애미주 미들랜드 소재)로부터 상업적으로 이용 가능하다.

인장 중합체가 계속해서 높은 내수성 지수를 가지도록 하면서 조성물 속의 인장 중합체의 수분산성을 증가시키기 위해, 인장 중합체는 염(다전해질)일 수 있다. 또한, 예를 들면, 이온성 브릿징을 통해 또는 수소 결합을 통해 수득된 필름의 내구성을 증가시키기 위해, 중합체 염의 카운터 이온을 특정한 종류의 화합물로부터 선택할 수 있다. 예를 들면, 인장 중합체는, 예를 들면, C₃-C₁₀ 유기산, 예를 들면, 락트산, 숙신산, 말레산, 폴리돈 카복실산, 글루콘산, 아디프산, 벤조산 및 카프릴산의 유기산의 염일 수 있다. 아미노산과 같은 산 또는 이온화된 중합체에 수소 결합을 형성할 수 있고/있거나 다가(즉, 복수의 카복실 또는 조성물 속에 음전하를 갖는 다른 그룹을 갖는 산), 예를 들면, 시트르산, 인산, 숙신산, 아디프산 등의 염일 수 있는 다른 산으로 중성화된 중합체가 또한 적합하다.

당해 중합체는 천연 중합체, 예를 들면, 단백질 또는 폴리사카라이드일 수 있다. 예를 들면, 인장 중합체는 단백질 또는 단백질 가수분해물, 예를 들면, 우유, 밀 또는 다른 시리얼 또는 콩과 식물 및 유성 식물의 추출물, 예를 들면, 옥수수, 호밀, 밀쭉정이(triticum aestivum), 메밀, 참깨, 스펠타밀(triticum spelta), 완두콩, 콩, 렌즈콩, 대두콩 및 루핀콩의 추출물일 수 있다. 다른 적합한 단백질은 프레만 인더스트리즈(Freeman Industries, 미국 뉴욕주 투카호에 소재)로부터 이용 가능한 밀 글루텐("제인 단백질"), 젤라틴 및 카제인염으로부터의 수분산성, 프롤라민 단백질을 포함한다.

본 발명의 하나의 양태에서, 중합체는 폴리사카라이드이다. 폴리사카라이드의 예로는 D-글루코피라노즈, D-글루코즈, D-갈락토즈, D-만노즈, D-크실로즈 또는 다른 사카라이드의 환의 중합반응으로부터 유도된 것을 포함한다. 폴리사카라이드는 해조 또는 식물로부터 유도될 수 있고, 예를 들면, 전분, 글리코겐, 셀룰로오즈, 아밀로펙틴, 아밀라제, 자일란, 트라가칸트검, 인슐린, 라미나린 및 만난을 포함할 수 있다. 해조 또는 식물로부터 유도된 폴리사카라이드의 예로는 양이온성 폴리사카라이드, 예를 들면, 양이온 특성을 만들기 위해 유도되는 천연 폴리사카라이드, 예를 들면, 재활성 클로라이드 또는 에폭사이드 자리를 포함하는 다양한 4급화 아민 화합물과의 4급화물을 포함한다. 양이온성 폴리사카라이드의 예로는 양이온성 구아, 소수성으로 개질된 양이온성 구아, 양이온성 하이드록시프로필 구아, 양이온성 소수성으로 개질된 하이드록시프로필 구아, 양이온성 하이드록시에틸 구아, 양이온성 소수성으로 개질된 하이드록시에틸 구아, 양이온성 하이드록시에틸 셀룰로오즈 및 양이온성 소수성으로 개질된 하이드록시에틸 셀룰로오즈를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

다른 적합한 폴리사카라이드는 적어도 부분적으로 친수성이 되게 개질된 동물 및 외골격 유도된 중합체를 포함한다. 예로는 몸의 모발, 손톱, 곤충 또는 갑각류 껍질, 머리 모발, 깃털, 부리 또는 동물 위 또는 뿔로부터 유도된 천연 중합체를 포함하고 외골격 유도된 중합체로서 사용할 수 있다. 동물-유도된 폴리사카라이드는 키틴, 글리코겐, 히알우론산 및 갈락탄으로부터 유도된 것을 포함한다.

본 발명의 하나의 양태에서, 충분한 쇄 강직성 및 인장을 증진시키기 위해, 인장 중합체는 베타 연결을 갖는 폴리사카라이드이고, 예를 들면, 셀룰로오즈, 알기네이트 및 키토산 중합체에 존재할 수 있다. 본 발명의 또 다른 양태에서, 폴리사카라이드는 2가 또는 다가 금속, 예를 들면, 알루미늄, 칼슘, 마그네슘 등 또는 붕소 산 염과 적어도 부분적으로 가교 결합될 수 있다. 이러한 가교제는 중합체가 보다 내수성이 되게 할 수 있다. 폴리사카라이드의 다른 속성(예: 치환도/중화도)은 키토산 중합체와 특히 관련하여 하기 문단에 기재된 것과 유사할 수 있다.

키틴으로부터 유도된 중합체, 특히 키틴의 탈아세틸 유도체인 키토산 중합체가 특히 중요하다. "키토산 중합체"는, 탈아세틸화가 25% 이상인 키틴을 의미한다. 탈아세틸화는 문헌[참조: K. Toei and T. Kohara, Analytica Chimica Acta, 83, 59-65 (1976)]에 기재된 바대로 콜로이드 적정을 사용하여 측정할 수 있다. 본 발명의 하나의 양태에서, 인장 중합체는 탈아세틸화가 약 65% 초과, 예를 들면, 약 75% 내지 약 95%, 예를 들면, 약 80% 내지 약 90%인 키토산 중합체이다. 이러한 중합체는 제형이 수성 시스템에 허용될 수 있지만, 플레이킹 또는 수분으로부터 분해의 다른 형태가 되도록 물에 영향을 받지 않는 특정한 수용해도를 가질 수 있다. 본 발명의 또 다른 양태에서, 내수성 및 수용해도의 적절한 밸런스를 제공하기 위해, 인장 중합체는 탈아세틸화도가 약 45% 내지 약 55%인 키토산 중합체이다. 키토산 중합체의 분자량(수평균)은 약 175,000 내지 약 650,000, 예를 들면, 약 200,000 내지 약 350,000일 수 있다.

추가로, 키토산 중합체는 수용해도를 증가시키고/시키거나 피부/점막 조직에 부드럽고/부드럽거나 연속적인 필름을 형성하는 중합체의 능력을 향상시키고/시키거나 인장을 증가시키기 위한 방식으로 유도될 수 있다. 본 발명의 하나의 양태에서, 키토산 중합체는 키토산염이다. "키토산염"은 수성 매질 속에서 실질적으로 이온화 가능한 키토산 중합체를 의미한다. 적합한 키토산염은, 예를 들면, 카복실산 염, 예를 들면, C₃-C₁₀ 유기산, 예를 들면, 락트산, 숙신산, 말레산, 시트르산, 폴리돈 카복실산, 글루콘산, 아디프산, 벤조산 및 카프릴산, 아미노산 또는 수소 결합, 다가 산 등을 형성할 수 있는 다른 산을 포함하는 유기산의 염을 포함하는 상기 기재된 염을 포함한다.

키토산염은 바람직하게는 이들 아민 그룹(상기 문단에 기재된 것과 같은 산을 사용)의 적어도 일부를 중화시킴으로써 아민 관능기에서 유도된다. 그 자체로, 키토산염은 약 5% 초과, 예를 들면, 약 30% 초과, 예를 들면, 약 30% 내지 약 50%의 치환된(DS) 값을 가질 수 있다.

키틴[예를 들면, 프로탄 인토코레이티드(Protan Inc., 미국 뉴햄프셔주 포르츠마우스 소재)으로부터 상업적으로 이용 가능한 키틴] 또는 토쿄 카제이 인코포레이티드(Tokyo Kasei Inc., 일본 도쿄 소재)로부터 이용 가능한 키토산을, 예를 들면, 수산화나트륨을 사용하여 탈아세틸화시켜 키토산 중합체를 형성시켜 키토산 중합체를 제조할 수 있다. 이후, 키토산 중합체는 적어도 부분적으로 산으로 중화되어 염을 형성할 수 있다. 또는, 키토산 중합체 또는 이의 염은 상업용 공급원, 예를 들면, 다우 케미칼(미국 마이애미주 미들랜드 소재)로부터 상업적으로 이용 가능한 키타머 L(키토산의 락트산 염) 및 키타머 PC(키토산의 피롤리돈 카복실산 염) 및 N-카복시-이소-부틸 키토산 유도체 키토(Chito)[제조원: 바이오스 에스.알.엘.(Bios s.r.l.), 소재지: 이태리 안코나]를 통해 수득할 수 있다.

높은 수준의 인장 및 낮은 수준의 트랙을 제공하기 위해 키토산을 적어도 부분적으로 중화시키는 것(즉, 키토산염)이 바람직하면서도, 키토산은 이온 가능한 그룹(즉, 염)을 반드시 제공하지 않는 방식으로 유도되지만, 달리 친수성 특성을 향상시키고/시키거나 필름-형성 또는 인장을 향상시키기 위해 또 다른 방식으로 유도될 수 있다. 적합한 유도체의 예로는 에테르 관능성 유도체, 예를 들면, 카복시알킬 에테르 또는 하이드록시알킬 에테르를 포함하는 알콕시화 잔사; 에스테르 관능성 유도체 또는 키토산 중합체에 몇몇 친수성 특성을 제공하는 다른 유도체를 포함한다. 예로는 카복시메틸, 카복시에틸, 하이드록실프로필, 하이드록시부틸을 포함하고, 예를 들면, 키토산 중합체의 하이드록실 그룹에서 유도될 수 있다. 그러나, 이들 키토산 유도체가 인장 중합체로서 선택되면, 비교적 낮은 분자량 변화, 예를 들면, 약 50,000 내지 약 350,000의 분자량 및/또는 약 2% 미만의 농도로 사용하도록 주의를 기울여야 한다. 추가로, 이러한 인장 중합체가 선택되면, 다른 인장 중합체, 예를 들면, 중합체 염을 이들 중합체와 배합하여 사용할 수 있다. 예로는 쟌 잰 데커(Jan Dekker, 네덜란드 소재)에 의해 상품명 "에발산(Evalsan)"으로 판매되는 키토산, 예를 들면, N-(카복시메틸) 키토산 또는 N-(카복시부틸) 키토산의 N-카복시알킬화를 포함한다.

또 다른 적합한 종류의 인장 중합체는 프로테오글리칸/글리코아미노글리칸, 예를 들면, 히알우론산 또는 프로테오글리칸, 예를 들면, 더마탄 설페이트, 헤파린-설페이트 등의 황화 변형물을 포함한다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 인장 중합체는 합성 중합체이다. 적합한 합성 중합체는, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜, 아크릴릭 중합체, 폴리우레탄, 폴리우레탄-아크릴릭, 비닐 중합체, 예를 들면, 폴리비닐 알코올 폴리비닐폴리돈, 폴리우레탄-폴리비닐피롤리돈, 폴리에스테르-폴리우레탄, 폴리에테르-폴리우레탄 폴리아크릴아미드, 폴리우레아, 폴리설포네이트 및 폴리(2-에틸-2-옥사졸린)[예를 들면, 아이에스피 스페셜티 폴리머(ISP Specialty Polymer, 미국 뉴저지주 웨인)로부터 구입 가능한 아쿠아졸(AQUAZOL)]을 포함한다.

본 발명의 하나의 양태에서, 인장 중합체는 다가 가교 결합제, 예를 들면, 지르코늄 염 또는 다른 적합한 금속성 종류를 사용하여 가교 결합되는 가교 결합된 합성 중합체, 예를 들면, 가교 결합된 폴리아크릴산이다. 외부적으로 가교 결합된 아크릴릭 중합체의 적합한 예로는 암모늄 지르코닐 카보네이트 가교 결합제[예를 들면, 엠이아이 케미칼즈(MEI Chemicals, 영국 맨채스터 소재)로부터 상업적으로 구입 가능한 바코뜨(BACOTE) 20]에 중합체 필름의 건조시 가교 결합을 향상시키기에 충분한 지르코늄/폴리아크릴산의 비로 첨가되는 아크릴릭 중합체인 존크릴(JONCRYL) 77 및 존크릴 74이다. 존크릴 중합체는 에스씨 존슨 앤드 손 인코포레이티드(SC Johnson & Son, Inc., 미국 위스콘신주 라신 소재)로부터 상업적으로 구입 가능하다. 가교 결합된 아크릴릭 중합체는 하나 이상의 친수성 염기-중화 가능한 단량체 및 하나 이상의 소수성 에틸렌계 불포화 단량체를 포함하는 공중합체일 수 있다.

인장 중합체는 일반적으로 피부 또는 점막 조직에 인장을 제공하기에 충분한 농도로 조성물 속에 존재하지만, 특정한 중합체 및 목적하는 결과에 의존하여 조성물이 피부/점막 조직으로 퍼지기 어렵게 하거나 조성물이 불안정하게 될 정도로 높지 않다. 인장 중합체는, 예를 들면, 약 0.5% 내지 약 20%의 범위로 중량 단위의 농도로 조성물에 존재할 수 있다. 충분한 인장을 향상시키기 위해, 인장 중합체는 바람직하게는 약 2% 초과, 예를 들면, 약 2% 내지 약 10%, 예를 들면, 약 3% 내지 약 7%이다. 특히, 일단 특정한 농도의 인장 중합체가 도달하면, 인장의 양은 감속에서 증가하고, 추가의 중합체는 증가된 원료 물질 비용으로 인해 덜 바람직할 수 있고 전체 조성물의 상 안정성은 성취하기 어려울 수 있는 것으로 밝혀졌다.

액체 비히클

당해 조성물은 조성물에서 인장 중합체 및 다른 성분을 용매화하거나, 유화시키거나 분산시키기에 유용한 액체 비히클을 포함한다. 또한, 수력학 용적이 비히클의 소실시 감소될 수 있도록 수력학 용적을 증가시키기 위해 비히클을 매질에 제공할 수 있다. 비히클은 인장 중합체가 피부 또는 점막 조직을 통해 용이하게 분산되도록 액체 또는 겔 상에서 하나 이상의 화합물을 포함한다. 액체 비히클은 일반적으로 일시적이다(즉, 도포 30분의 기간 후, 대부분의 액체 비히클은 필름으로 혼입되지 않는다 - 피부/점막 조직으로 흡수되고/되거나 피부/점막 조직으로부터 증발된다). 적합한 액체 비히클은 하나 이상의 물, C₁-C₆알코올(예: 에탄올 및 이소프로판올) 및 글리콜(예: 프로필렌 글리콜 및 헥실렌 글리콜)을 포함한다. 본 발명의 하나의 양태에서, 액체 비히클은 물 및 휘발성 액체 둘 다를 포함한다. "휘발성 액체"에 의해, 탈이온수보다 더 휘발성인 액체를 의미한다. "비휘발성"이 의미하는 바는 탈이온수보다 덜 휘발성이라는 것이다. 휘발성 액체는 C₁-C₆ 알코올, 예를 들면, 에탄올 또는 이소프로판올일 수 있다. 예를 들면, 휘발성 액체의 증발 속도는 약 100 내지 약 500(부틸 아세테이트의 값이 100이고 탈이온수의 값이 약 36인 규모로)일 수 있다.

액체 비히클은 약 30% 내지 약 99%, 예를 들면, 약 40% 내지 약 95%, 예를 들면, 약 70% 내지 약 90%의 농도로 존재할 수 있다. 물이 존재하는 본 발명의 양태에서, 물은 약 30% 내지 약 95%, 예를 들면, 약 40% 내지 약 90%, 예를 들면, 약 40% 내지 약 70%의 농도로 존재할 수 있다. 휘발성 액체가 존재하는 당해 양태에서, 휘발성 액체는 필름이 도포된 후 약 30초 내에 피부/점막 조직(예를 들면, 필수적으로 비유체가 된다)에 필름이 위치하도록 설정하기에 충분한 농도로 존재할 수 있다. 또는, 휘발성 용매를 생략하거나 이의 수준을 약 1% 이하로 유지시켜 사용자에게 여타의 불쾌한 향을 줄이는 것이 바람직할 수 있다. 본 발명의 하나의 양태에서, 휘발성 액체는 약 1% 내지 약 50%, 예를 들면, 약 10% 내지 약 45%, 예를 들면, 약 20% 내지 약 35%의 농도로 존재할 수 있다.

가소제

당해 조성물은 가소제를 포함할 수 있다. "가소제"는 필름 인장 중합체의 기계적 성질을 변경시키고 임의로 추가의 이점을 제공하는 비휘발성 성분을 의미한다. 인장 중합체가 본질적으로 취성이면, 당해 조성물은 필름이 크래킹되거나 플레이킹되는 경향을 감소시키기 위해 하나 이상의 가소제(또는 필름 개질제)를 포함할 수 있다. 이들은 단량체, 올리고머 또는 심지어 중합체 형태(당해 중합체가 상기 기재된 바대로 인장 중합체로서 적합하지 않으면 중합체가 가소제로서만 적합할 수 있다는 사실에 주의한다)의 화합물일 수 있고, 분자량은 약 100 내지 약 175,000, 예를 들면, 약 100 내지 약 5,000일 수 있다. 본 발명의 하나의 양태에서, 가소제는 가소성, 가요성, 습윤성 및/또는 사용자에의 안정성을 증가시키기 위해 친수성 및/또는 흡습성(즉, 주위 환경 또는 조성물로부터 다소의 수분을 흡수하거나 보유한다). 적합한 친수성 및/또는 흡습성 가소제는 하이드록실 그룹을 갖는 것, 예를 들면, 글리콜, 예를 들면, 프로필렌 글리콜 및 헥실렌 글리콜; 글리콜 에테르, 예를 들면, 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르 또는 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 에틸 에테르 또는 부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르 또는 페닐 에테르, 디프로필렌 글리콜 에틸 에테르 또는 부틸 에테르, 트리프로필렌 글리콜 부틸 에테르 또는 메틸 에테르; 및 글리세롤 에스테르를 포함한다. 다른 적합한 가소제는 산 에스테르, 예를 들면, 시트레이트, 프탈레이트, 아디페이트, 카보네이트, 타르트레이트 및 포스페이트를 포함한다.

다른 적합한 가소제는 상당히 소수성일 수 있고, 예를 들면, 오일이다. "오일"은 미네랄 오일(예: 바셀린 등), 식물성 오일(예: 테르펜, 알데하이드 및 케톤, 페놀 및 에스테르를 포함하는 필수 오일 및 휘발성 오일), 에스테르, 예를 들면, 글리세롤의 지방산 에스테르 및 옥시에틸렌화 오일, 예를 들면, 옥시에틸렌화 피마자유를 포함하는 실온에서 액체인 소수성 화합물(탄화수소계 또는 실리콘계)을 의미한다. 다른 적합한 가소제는 유화제, 예를 들면, 수중유 유화제 또는 유중수 유화제, 예를 들면, 비이온성 계면활성제 또는 왁스 및 에스테르의 다른 혼합물을 포함한다. 다른 적합한 가소제는 탄화수소 왁스를 포함한다. 하나의 적합한 탄화수소 왁스는 데구사 코포레이션(Degussa Corp, 독일 에센 소재)의 아빌 왁스(Abil wax) 9801로부터 이용 가능한 세틸 디메티콘이다.

실리콘 가소제는 전연성, 내수성에 공헌할 수 있고/있거나 필름에서 트랙을 감소시킬 수 있다는 점에서 특히 주목할만한 가소제이다. 적합한 실리콘 가소제는 표준 조건하에 물보다 덜 휘발성일 수 있는 실리콘 유체, 예를 들면, 디메티콘 및 사이클로펜타실록산; 실리콘 왁스, 예를 들면, DC 2501, 수분산성 실리콘 글리콜 공중합체 왁스; 및 옥시에틸렌화 실리콘 오일; 실리콘 엘라스토머를 포함한다. 미국 미시간주 미들랜드에 소재하는 다우 코닝의 다우 코닝 7-3101은 "높은 내부 상 에멀젼"으로서 실리콘 오일과 혼합물로서 상업적으로 이용 가능한 실리콘 엘라스토머이다. 다우 코닝 7-3101의 입자 크기는 약 12 내지 16㎛이고, 실리콘 중합체 또는 공중합체, 예를 들면, 폴리실리콘-11, 실리콘 오일과 혼합된 적합한 실리콘 중합체 또는 공중합체는 일본 도쿄에 소재하는 신 에츠(Shin-Etsu)로부터 상업적으로 이용 가능한 USG-103, KSG-210 및 KP-545를 포함한다.

특히 주목할 다른 가소제는 프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 나트륨 폴리아스파테이트, 글리세린, 히알우론산, 우레아, 식물 추출물, 예를 들면, 사탕수수 추출물, 폴리쿼터늄 화합물, 예를 들면, 폴리쿼터늄-51, 2-메타크릴-로일옥시에틸 포스포릴콜린 및 부틸 메타크릴레이트(리피두르 피엠비(Lipidure PMB)로 상업적으로 이용 가능)로부터 제조된 공중합체; 및 어드밴스트 모이스춰 컴플렉스(Advanced Moisture Complex), 캘러보레이티브 래버러토리즈(Collaborative Laboratories, 미국 뉴욕주 스토니 브룩 소재)로부터 상업적으로 이용 가능한 글리세린, 나트륨 히알우로네이트, 나트륨 피롤리돈 카복실산, 우레아와 트레할로즈와의 블렌드, 전착제, 예를 들면, 디메티콘 코폴리올, 사이클로펜타실록산, 에스테르화 오일, 예를 들면, PEG-개질된 올리브 오일 및 폴리돈 카복실산의 알칼리 금속 염; 및 다른 실리콘 가소제를 포함한다.

상기 물질이 가소제로서 기재되어 있는 반면, 이들 물질은 또한, 예를 들면, 피부연화/전연성, 습윤/표면 인장 감소, 수분 보유, 에멀젼화, 방향, 인장, 비후화 및/또는 광택 보유/매트함을 포함하는 추가의 기능을 제공할 수 있다는 점에서 "다기능"일 수 있다는 점에 주의한다.

가소제로서 기능할 수 있는 다기능 성분의 하나의 예로는 점증제, 예를 들면, 점토 및 점증 중합체이다. 특정한 중합체 또는 점증제가 (상기 기재된) 수축력 시험에서 어떻게 기능하는지에 따라, 중합체/점증제는 인장 중합체로서 분류될 수도 있다는 점에 주의한다. 인장 중합체가 양이온성이면 저장 불안정성을 감소시킬 수 있게 하기 위해 음이온성 점증제가 생략될 수도 있다는 점에도 주의한다.

점증제는 점토, 예를 들면, 벤토나이트 또는 합성 점토, 예를 들면, 마그네슘 알루미늄 실리케이트[라포나이트 엑스엘쥐(LAPONITE XLG); 싸우턴 클레이 프로덕츠(Southern Clay Products, 미국 텍사스주 콘잘 소재)]; 천연 폴리사카라이드, 예를 들면, 크산탄 검[예: 켈트롤 씨쥐(KELTROL CG); 씨피 켈코(CP Kelco, 미국 캘리포니아주 샌디에고 소재)], 박테리아 크산토모나 캄페스트리스(xanthomona campestris)로부터 제조된 세포외 폴리사카라이드를 포함한다. 크산탄 검은 주쇄에서 또 다른 단량체에 트리사카라이드 분지(뿌리)를 갖는 셀룰로오즈형 주쇄(베타-1,4-폴리-글루코즈)를 갖는다. 적합할 수 있는 다른 천연 폴리사카라이드는 알기네이트, 켈프로부터 추출된 해초 검(또는 이의 유도체), 2가지 형태의 잔사를 포함하는 직쇄 폴리사카라이드(즉, 공중합체): b-D-만노피라노실우론산 및 a-L-구루피라손산; 고등 식물의 세포벽으로부터 추출된 펙틴; 및 카라기난, 교대의 1,3 및 1,4 연결을 갖는 해초 검 직쇄 D-갈락토피라노실 쇄; 메틸 셀룰로오즈, 카복시메틸 셀룰로오즈, 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오즈, 하이드록시에틸 셀룰로오즈, 하이드록시프로필 셀룰로오즈 및 에틸 하이드록시에틸 셀룰로오즈를 포함하는 셀룰로오즈 에테르, 가프쿼트 HS-100, 폴리쿼터늄-28, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-51, 나트륨 알기네이트, 아가로즈, 아밀로펙틴, 아밀로즈, 아라비난, 아라비노갈락탄, 아라빈옥실란, 카라기난, 아라빅 검, 셀룰로오즈 유도체, 예를 들면, 메틸셀룰로오즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈, 하이드록시에틸 셀룰로오즈, 카복시메틸셀룰로오즈, 카복시메틸구아 검, 카복시메틸(하이드록시프로필)구아 검, 하이드록시에틸구아 검, 하이드록시프로필구아 검, 양이온성 구아 검, 콘드로친, 코코디모늄 하이드록시프로필 옥시에틸 셀룰로오즈, 콜로민산[폴리(N-아세틸-누라민산], 옥수수 전분, 커들란 , 더마틴 설페이트, 푸르셀라란, 덱스트란, 덱스트라노머(데브리산, Debrisan)으로 공지된 가교결합된 덱스트란, 덱스트린, 에멀산, 플렉시드 사카라이드(산성), 갈락토글루코만난, 갈락토만난, 글루코만난, 글리코겐, 구아 검 또는 하이드록시에틸전분, 하이드록시프로필전분, 하이드록시프로필화 구아 검, 겔란 검, 글루코만난, 겔란, 가티검, 카라야검, 트라가칸스검(트라가칸틴), 헤파린, 히알우론산, 인슐린, 케라탄 설페이트, 곤약 만난, 라미나란, 라우르디모늄 하이드록시프로필 옥시에틸 셀룰로오즈, 피로산, 로커스트콩 검, 만난, 니게란, 논옥실닐 하이드록시에틸 셀룰로오즈, 오크라 검, 산화 전분, 펙틴 산, 펙틴, 폴리덱스트로즈, 감자 전분, 프로토펙틴, 차전자 씨드 검, 풀루란, 나트륨 히알우로네이트, 스테아르디모늄 하이드록시에틸 셀룰로오즈, 라피노오스, 람산, 타피오카 전분, 웰란(welan), 레반(levan), 스클레로글루칸, 스타키오즈, 숙시노글리칸, 밀 전분, 크산탄 검, 자일란, 크실로글루칸, 폴리아크릴레이트, 예를 들면, 카르보폴(CARBOPOL)[노베온(Noveon)], 폴리아크릴아미드; 및 이의 혼합물을 포함한다.

가소제가 포함되면, 가소제의 양은 필름에서 달리 일어날 수 있는 플레이킹을 감소시키기에 충분히 높을 수 있지만, 필름의 피부/점막 조직 인장이 감소되거나 필름이 너무 끈적해지도록 너무 높지 않다. 필름의 총 고체 함량에 대한 가소제의 비율은 30% 내지 약 90%, 예를 들면, 약 50% 내지 약 80%일 수 있다. 증발 속도가 탈이온수(즉, "액체 비히클"의 일부인 성분)보다 높거나 동등한 것을 제외한 모든 성분의 중량 백분율 농도를 첨가함으로써 필름의 총 고체 함량(% 고체)을 계산한다는 것에 주의한다.

필름이 너무 끈적되는 것을 막기 위해, 가소제의 분자량은 약 500 미만으로 유지될 수 있다. 특히 끈적거리는 물질, 예를 들면, 다수의 흡습성 기능 그룹(예: 하이드록실)을 갖는 가소제 및 분자량이 약 1,000 초과인 가소제가 없거나 약 0.5% 미만의 농도로 조성물 속에 존재할 수 있다.

매트화제

필름의 밝기 및/또는 광택을 줄이기 위해, 매트화제를 (예를 들면, 현탁액에 의해) 조성물로 혼입시킬 수 있다. 이용된 매트화제는 미립자 물질일 수 있다. "미립자 물질"은 액체 비히클 속에 용해되지 않지만, 약 0.2㎛ 초과이지만, 약 1,000㎛ 미만인 별개의 단위를 오히려 형성하는, 예를 들면, 조성물 내에 현탁될 수 있는 잔사를 의미한다. 미립자 물질은, 예를 들면, 옥사이드, 예를 들면, 실리카(퓸드 실리카, 침전 실리카 및 콜로이드성 실리카 포함)의 옥사이드, 이산화티탄 또는 다른 화학적으로 제조되거나 채굴된 산화물, 탈크, 운모 또는 알루미노실리케이트 등을 포함하는 경질의 무기 미립자(소수성 코팅액 또는 표면 개질이 있거나 없음)일 수 있다.

미립자 물질은 미세한 미립자일 수 있다. "미세한 미립자"는 일반적으로 미세한 별개의 구역(예: 필름에서 약 200㎛ 미만, 예를 들면, 약 0.2㎛ 내지 약 100㎛, 예를 들면, 약 1㎛ 내지 약 50㎛, 예를 들면, 약 1㎛ 내지 약 20㎛)을 형성할 수 있는 미립자를 의미한다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 매트화제는 필름, 예를 들면, 가교 결합된 중합체, 예를 들면, 엘라스토머, 예를 들면, 규소 엘라스토머 또는 탄화수소 또는 질소 함유 엘라스토머(예: 아크릴릭, 우레탄 등)의 모폴로지를 개질시키는 탄화수소 또는 실리콘 중합체이다. 이론에 제한되고자 하는 것은 아니지만, 필름의 표면을 분리시켜 매트감을 제공하는 필름에서 가요성 도메인을 제공하는 엘라스토머인 것으로 사료된다. 실리콘 엘라스토머는 조성물의 전연성을 향상시킬 뿐만 아니라 조성물에서 실리콘 엘라스토머를 안정화시키는 것을 촉진하기 위해 실리콘 오일에서 운반될 수 있다. 사용될 수 있는 하나의 적합한 실리콘 엘라스토머는 추가로 사이클로펜타실록산 및 디메티콘을 포함하는 혼합물에서 디메티콘 크로스중합체이다. 이러한 혼합물의 예로는 다우 코닝 7-3101[제조사: 다우 코닝, 소재지; 미국 미시간주 미들랜드 소재]이 있다.

주의할 다른 미립자는 무기 미립자, 예를 들면, 실리카 겔, 알루미늄 실리케이트 및 퓸드 실리카, 예를 들면, 표면 개질된 또는 실릴화된 퓸드 실리카, 예를 들면, 애로실(Aerosil) R812[제조사: 데구사 아게, 소재지: 미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재]를 포함한다.

적합할 수 있는 다른 미립자 물질은 이산화티탄으로 코팅된 운모[엔글하드 코포레이션(Englehard Corporation, 미국 뉴저지주 이셀린 소재)의 플라멩꼬 스미트 레드(Flamenco Summit Red)], 분소된 유기 입자, 예를 들면, 굴 껍질, 호두 껍질, 실크 단백질 입자, 수지, 예를 들면, 나일론 또는 아크릴레이트 등을 포함한다. 그러나, 이와 같은 미립자가 조성물 속에 포함되고, 입자 크기가, 예를 들면, 200 내지 500㎛ 이상으로 크면, 이는 상기한 입자의 농도를 약 1% 미만, 예를 들면, 약 0.5% 미만으로 제한하는 것이 바람직할 수 있다.

미립자 물질, 예를 들면, 미세한 미립자가 조성물 속에 포함되면, 필름의 총 고체 함량에 대한 미립자의 비율은 약 0.5% 초과, 예를 들면, 약 0.5% 내지 약 20%, 예를 들면, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 4%일 수 있다. 놀랍게도, 조성물이 (예를 들면, 입자의 침강을 통해) 상 불안정해지도록 하지 않거나 미립자 물질이 사용될 때 조성물에 거친 질감을 만들지 않고 조성물 속에 미립자 물질을 포함할 수 있다.

불투명화제

하나의 양태에서, 당해 조성물은 하나 이상의 불투명화제를 포함한다. 불투명화제로 의미하는 바는 조성물의 깨끗하거나 투명한 외관을 감소시키기 위해 첨가하는 제제이다. 불투명화제의 예로는 산화주석, 산화철, 메틸 메타크릴레이트 크로스중합체 및 에틸렌/아크릴산 공중합체를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

이익제

본 발명의 하나의 양태에서, 당해 조성물은 이익제를 포함하지 않는다. 또는, 다양한 이익제는 조성물 속에 포함될 수 있다. "이익제"로 의미하는 바는 미백제, 흑화제, 항여드름제, 항미생물제, 항염증제, 항진균제, 내부 마취제, 광보호제, 항산화제, 각질제거제, 비타민, 아스트리젠트, 모발 성장 억제제, 모발 손실 억제제, 모발 성장 촉진제, 모발 제거제, 피부 탄력강화제, 항노화제, 예를 들면, 항주름제, 알러지 억제제, 방부제, 내부 마취제, 항소양제, 항히스타민, 항감염제, 항콜린제, 세포외 매트릭스 향상제, 혈관수축제, 혈관확장제, 상처 치료 촉진제, 펩타이드, 폴리펩타이드 및 단백질, 효소 및 효소 억제제, 감각제, 항산화제, 각질제거제, 선크림, 항부종제 및 이들의 배합물로 제한하지 않고 이를 포함하는 조직에 코스메틱 또는 치료학적 효과를 갖는 화합물(예: 합성 화합물 또는 공급원으로부터 분리된 화합물)이다.

하나의 양태에서, 이익제는 하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, D-판테놀, 옥틸 메톡시신니메이트, 옥시벤존, 이산화티탄, 옥틸 살리실레이트, 호모살레이트, 아보벤존, 카로테노이드, 자유 라디칼 소거제, 스핀 트랩(spin trap), 레티노이드 및 레티노이드 전구체, 예를 들면, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트, 세라마이드, 폴리불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 효소 억제제, 수소 퍼옥사이드, 미네랄, 호르몬, 예를 들면, 에스트로겐, 스테로이드, 예를 들면, 하이드로코티손, 2-디메틸아미노에탄올, 구리 염, 예를 들면, 구리 클로라이드, 구리 함유 펩타이드, 예를 들면, Cu:Gly-His-Ly, 공효소 Q10, 아미노산, 예를 들면, 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-공효소, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 운송자, 예를 들면, NADH 및 FADH2 및, 예를 들면, 알로에 베라, 오트밀, 화란국화, 당아욱(malva), 월귤, 안개나무(Cotinus coggygria), 캐모마일, 사향초 및 대두로부터의 식물성 추출물 및 이들의 유도체 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이익제는 일반적으로 조성물의 약 0.001% 내지 약 20중량%, 예를 들면, 약 0.005% 내지 약 10%, 예를 들면, 약 0.01% 내지 약 5%의 양으로 본 발명의 조성물 속에 존재할 수 있다.

비타민의 예로는 비타민, 비타민 B, 예를 들면, 비타민 B3, 비타민 B5 및 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 K, 비타민 E, 예를 들면, 알파, 감마 또는 델타-토코페롤 및 이들의 유도체 및 혼합물을 포하하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

하이드록시산의 예로는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및 타르타르산을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 항산화제의 예로는 수용성 항산화제, 예를 들면, 설프하이드릴 화합물 및 이들의 유도체(예: 나트륨 메타비 설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 디히드로리포산, 레스버라트롤, 락토페린 및 아스코르빈산 및 아스코르빈산 유도체(예: 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩타이드)을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 본 발명의 조성물에서 사용하기에 적합한 지용성 항산화제는 부틸레이트화 하이드록시톨루엔, 레티노이드(예: 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 상이한 형태의 토코페롤(예: 알파-토코페롤, 감마-토코페롤 및 델타-토코페롤 및 이들의 에스테르, 예를 들면, 아세테이트) 및 이들의 혼합물, 토코트리에놀 및 유비퀴논을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 본 발명의 조성물에서 사용하기에 적합한 항산화제를 포함하는 천연 추출물은 플라보노이드, 이소플라보노이드 및 이들의 유도체, 예를 들면, 제니스테인 및 디아드제인 함유 추출물(예: 대두 및 클로버 추출물), 레스버라트롤 등 함유 추출물을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 이러한 천연 추출물의 예로는 포℃, 녹차, 소나무 껍질 및 봉랍을 포함한다.

특히 주목할 이익제는 피부 활력제, 예를 들면, 피부 탄력강화제, 예를 들면, 디메틸아미노에탄올("DMAE"); 네오-콜라겐 향상제, 예를 들면, 락토즈 및 멜리바이오스을 포함하는 당, 레티노이드, 예를 들면, 레티놀 및 구리 함유 펩타이드; 아스코르빈산 및 이의 유도체; 및 대두 추출물을 포함하는 알카놀아민이다.

본 발명의 하나의 양태에서, 당해 조성물은 알카놀마인, 예를 들면, DMAE 및 음이온성 중합체, 예를 들면, 피부 도포에 적합한 pH에서 제형화되는 염을 형성하는 나트륨 폴리스티렌 설포네이트를 포함한다. 이러한 방식으로, DMAE는 점차 필름으로부터 방출되고 피부로 확산되어 피부에 연속 처짐방지 및 탄력강화를 제공할 수 있다.

미네랄수

본 발명의 조성물은 미네랄수, 예를 들면, 천연 미네랄화된 미네랄수, 예를 들면, 에비앙(Evian)^® 미네랄수[제조사: 에비앙(Evian), 소재지: 프랑스]를 사용하여 제조할 수 있다. 하나의 양태에서, 미네랄수는 약 200mg/L 이상(예: 약 300mg/L 내지 약 1,000mg/L)의 미네랄화물을 갖는다. 하나의 양태에서, 미네랄수는 약 10mg/L 이상의 칼슘 및/또는 약 5mg/L 이상의 마그네슘을 포함한다.

다른 성분

상기 기재된 성분 이외에, 다른 첨가제는 인장, 안정성 및 다른 측면의 생성물 성능으로부터 농도로 조성물로 혼입될 수 있다. 손상되지 않는 이러한 성분은, 예를 들면, 화장용으로 수용 가능한 보존제, pH 조절제, 킬레이트화제/격리제, 점도 개질제, 예를 들면, 염화나트륨; 염료 및 방향제를 포함한다.

조성물의 특성 및 성질

당해 조성물은 다양한 성분이 용해되거나, 분산되거나 유화되거나, 현탁될 수 있는 겔 또는 액체와 같은 다양한 형태 중의 하나일 수 있다. 당해 조성물은, 예를 들면, 하이드로알코올 시스템, 수중유 에멀젼 또는 유중수 에멀젼일 수 있다.

본 발명자들은 놀랍게도 오일이 조성물, 예를 들면, 유중수 에멀젼 또는 유중수중유 에멀젼(oil-in-water-in-oil emulsion)의 대다수의 외부 상이고, 조성물이 약 1% 이상의 인장 중합체를 포함하고, 임의로 하나 이상의 특정한 특성을 갖는 특정한 조성물이 특히 바람직할 수 있다는 것에 주의하였다. 예를 들면, 당해 조성물은 오일 상이 조성물의 약 15% 이상, 예를 들면, 약 20% 이상, 예를 들면, 약 20% 내지 약 40%를 포함하는 유중수 에멀젼일 수 있다. 하나의 양태에서, 오일 상은 약 10% 이상, 예를 들면, 약 40% 이상의 실리콘을 포함한다. 본 발명자들은 이러한 특성들 중의 하나 이상을 갖는 수중유 에멀젼은 전연성 및 심미성뿐만 아니라 충분한 인장 및 내수성을 성취할 수 있다는 것을 발견했다. 이는 특히 오일이 특히 오가노실리콘의 존재하에 인장력을 나타내는 외부 상인 조성물에 대해 직관적일 수 없으므로 놀랍다. "오일 상"이 의미하는 바는, 물에 수용성 또는 분산성이 아닌 제형의 성분이다.

하나의 양태에서, 당해 조성물은 실질적으로 투명할 수 있다. "실질적으로 투명한"은, 두께가 약 10cm 미만인 층을 통해 관찰할 때 투명하거나 반투명을 의미한다. 실질적으로 투명한 조성물은 모든 입자의 크기가 약 300nm 미만인 것일 수 있다. 또는, 당해 조성물은, 예를 들면, 내부 유화된 상 또는 분산된 물질의 입자 크기가 약 300nm 초과인 에멀젼 또는 분산액과 같이 불투명일 수 있다. 필름이 피부 또는 점막 조직에 어떠한 특정한 색상을 부여하는 것을 막기 위해, 당해 조성물은 무색이거나 실질적으로 채색된 안료 또는 염료를 포함하지 않을 수 있고, 예를 들면, 일반적으로 메이크업 또는 색조 화장품에서 발견될 수 있다. 본 발명의 또 다른 양태에 있어서, 당해 조성물은 메이크업 파운데이션 및 인장 조성물의 배합물로서 기능하기 위해 채색된 안료 또는 염료를 포함한다.

당해 조성물의 pH는 약 3 내지 7, 예를 들면, 약 5 내지 약 6.5일 수 있다. 당해 조성물에서 고형분의 총 수준은 변할 수 있지만, 약 10% 초과, 예를 들면, 약 12% 내지 약 20%, 예를 들면, 약 15% 및 약 20%일 수 있다.

항복점

하나의 양태에서, 당해 조성물의 항복점은 약 15Pa 내지 약 50Pa이다. 2가지 이유로 이러한 항복점을 갖는 것이 바람직할 수 있다: 1) 도포 후 피부 또는 점막의 수직 표면으로 흘러내리는 것을 막기 위해서 및 2) 미립자 물질의 현탁액이 조성물 속에 존재할 수 있도록 유지시키기 위해서.

본 명세서에서 용어 "항복점"에 의해, 매우 낮은 전단 속도에서 응력하에 흐르는 것을 막는 조성물의 능력을 의미한다는 것에 주의한다. 항복점을 갖는 조성물은 시스템에 인가된 응력이 항복점을 초과하고 시스템의 구조가 붕괴되기까지 흘리기 시작하지 않는다. 응력이 항복점 이하일 때, 시스템은 탄력 거동 또는 '고체형' 거동을 나타낸다.

항복점은 타 인트스루먼츠 에이알 2000 레오미터(TA Instrument AR 2000 Rheometer)[제조사: 뉴 캐슬(New Castle), 소재지: 독일]를 사용하여 진동 응력 스윕(oscillatory stress sweep)으로 측정할 수 있다. 0° 및 직경 40mm의 병렬 플레이트 지진계를 사용한다. 플레이트 사이의 캡은 400㎛로 설정한다. 모든 측정은 25℃에서 수행하고, 실험 동안 증발을 최소화하기 위해 용매 배수관을 사용한다. 주파수는 1.00Hz에서 일정하게 유지되는 반면, 진동 응력은 0.010Pa에서 15920Pa로 증가한다. 9개의 데이타 점을 각각 10개의 진동 응력 스윕에 대해 수집한다. 항복점은 응력이 발생하는 불연속에서의 응력으로서 정의된다.

점도

당해 조성물을 용이하게 피부/점막 조직 또는 이의 일부에 걸쳐 얇은 필름으로 합당한 노력으로 퍼지게 할 수 있도록 당해 조성물은 피부 또는 점막 조직에 퍼질 수 있어야 한다. 하나의 양태에서, 조성물의 점도는 약 200,000cp 미만, 예를 들면, 약 100,000cp 미만, 예를 들면, 약 30,000cp 내지 약 100,000cp, 예를 들면, 약 10,000cp 내지 약 90,000cp, 예를 들면, 약 30,000cp 내지 약 60,000cp이다.

본 명세서에 정의된 "점도"는 브룩필드 점도계를 사용하고 6.0rpm에서 스핀들 LV4를 선택하여 측정한다. 매 30초 마다 점도계 내에서 판독을 한다. 일단 판독이 이전의 판독에 대해 ±3% 이상으로 변하면서 멈추면, 더 이상 판독하지 않고, 마지막 판독을 점도로서 기록한다.

제품, 포장 및 사용방법

당해 조성물은 제품으로서 판매될 수 있다. 제품은 종래의 병, 단지 또는 조성물을 손으로 가볍게 두드리고 조성물을 피부 또는 점막 조직에 바름으로써 조성물이 이용될 수 있는 상부 또는 뚜껑을 갖는 다른 용기를 포함할 수 있다. 당해 조성물은 일반적으로 피부 또는 점막 조직에 얇은 필름으로 바른다. 시간이 지남에 따라, 당해 조성물은 일반적으로 피부 또는 점막 조직으로 부분적으로 흡수되고 부분적으로 피부 또는 점막 조직으로부터 증발시킨다. 제품은 조성물을 피부에 국소적으로 도포하기 위한 장치 또는 어플리케이터, 예를 들면, 발포체, 스폰지 또는 브러쉬, 면봉, 스프레이 노즐(예: 에어로졸), 트위스트-업 튜브(twist-up tube), 막대기 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 하나의 양태에서, 제품은 피부를 접촉시키기 위한 표면을 포함하는 어플리케이터를 포함한다. 하나의 적합한 어플리케이터는 도 3에 단면도에 도시된 "스틱 어플리케이터"이다. 어플리케이터(3)는 조성물을 피부에 도포하기 위한 막대기 또는 펜슬형 어플리케이터를 길게 만든다. 어플리케이터(3)는 원위 부분(7) 및 근위 부분(9)을 포함하는 실린더형 쉘(5)을 포함한다. 도 3에서, 쉘(5)은 내부에서의 내용물을 볼 수 있도록 투명하게 도시된다. 근위 부분(9)은 헤드 부분(15)에서 끝난다. 원위 부분(7)은 쉘(5)과 동심원인 내부 가는 봉(11)에 회전하게 결합시킨다. 가는 봉(11)은 원위 부분(7)을 회전하면서 헤드 부분(15)으로 전진할 수 있는 플런저(13)에 연결시킨다. (도 3에 화살표로 도시된 바대로) 원위 부분(7)의 회전은 액체 및 겔을 분산시키기 위한 손에 고정된, 어플리케이터의 당해 분야의 숙련된 당업자에게 공지된 스프링(19), 기어 또는 다른 기계 부재를 포함할 수 있는 전송 어셈블리(17)를 통해 봉(11)이 별개로 회전하게 한다.

당해 조성물(도 3에 평행선 음영으로 도시됨)은 플런저(13)로부터 (즉, 헤드 부분(15)에 대해) 근위 방향으로 저장소, 예를 들면, 쉘(5) 내부에 중공관(21)(도 3에 심상으로 도시됨) 내에 위치한다. 원위 부분(7)이 회전하므로, 플런저(13)는 진전하여, 조성물이 헤드 부분(15)으로 움직이도록 한다. 봉(11)에서의 트레드의 간격을 조절함으로서, 플런저(13)가 진전하는 각각의 거리를 조절할 수 있다. 예를 들면, 플런저(13)는 원위 부분(7)이 360°로 회전할 때 약 0.5mm로 진전할 수 있다.

본 발명자들은 본 발명의 장치에 대해, 필름이 크래킹 및 플레이킹을 유발할 수 있는 두껍게 도포되는 것을 막기 위해 조성물을 조절 가능한 용량에서 전달하는 것이 특히 중요하다는 것에 주목하였다. 사용되는 조성물의 일반적인 레올로지가 "면찰 담화(shear thinning)" 중의 하나인 것을 고려할 때 특히 사실이다. 이러한 레올로지는 일반적으로 최종 사용자에게 바람직하지만, 사용자가 종종 조성물이 (예를 들면, 원위 부분(7)을 돌면서) 장치에 더 많이 전달되는 것을 멈춘 후에도 추가의 생성물이 장치를 통해 움직이게 한다. 정확하고 조절된 양의 조성물을 전달하기 위해, 당해 장치는 원위 부분(7)이, 예를 들면, 매 45°로 회전할 때마다 청각적인 "클릭"을 제공할 수 있다. 이러한 조절된 전달은 플런저(13)를 앞서 나아갈 수 있어서 각각의 모션(또는 "클릭")당 조성물의 약 0.001cc로부터 0.01cc로의 용적은 피부와 접촉 가능한 표면(41)을 통해 압출된다. 이는 일반적인 최종 사용자가 약 0.025cc로부터 약 0.25cc(예: 약 0.05cc 내지 약 O.1cc)의 도포량을 2회 또는 3회 "클릭"하고, 조성물을 장치를 통해 피부에 도포하기를 원할 때 도움이 된다. 본 발명자들은 이러한 도포량이 적절한 필름 두께를 제공하기 위해 도움이 된다는 것을 발견하였다.

관(21)은 헤드 부분(15)으로 확장되고, 플런저(13)로부터 나아갈 때, 당해 조성물은 관(21)으로부터 헤드 부분(15)에서 관(21)에 위치하는 임의의 전단 인서트(25)(도 3에 심상으로 도시됨)를 통해 이동한다. 임의의 전단 인서트(25)는 면찰 담화 조성물과 배합시 사용하기에 유리할 수 있다. 전단 인서트(25)는 미세한 구멍의 매질이고, 예를 들면, 가깝게 포장된 폴리에틸렌 봉, 구 등으로부터 형성될 수 있다. 또는, 전단 인서트(25)는 미세한 메쉬 격자의 스크린으로부터 형성될 수 있다. 하나의 양태에서, 전단 인서트(25)의 평균 보이드 직경은 50㎛ 내지 약 500㎛, 예를 들면, 약 100㎛ 내지 약 200㎛(예: 125 내지 약 175㎛)이다. 전단 인서트(25)의 보이드 용적(% 개방 면적)은 약 10% 내지 약 70%, 예를 들면, 약 20% 내지 약 60%, 예를 들면, 약 30% 내지 약 40%일 수 있다. 예의 방식으로, 하나의 적합한 인서트(25)는 플라스틱(예: 폴리에틸렌) 구를 포함하고 평균 보이드 직경은 150㎛이고 개방 면적은 40%이다.

또 다른 적합한 인서트(25)는 폴리에틸렌 구를 포함하고 평균 보이드 직경은 130㎛이고 개방 면적은 30%이다. 예시적인 인서트 물질은 포렉스 포러스 그룹(Porex Porous Group, 미국 조지아주 페어번 소재)으로부터 이용 가능하고, 절단하거나 아니면 당해 조성물이 이를 통해 이동되도록 관(21) 내에 아늑하게 장착되는 크기로 제작할 수 있다.

전단 어플리케이터(25)를 통해 조성물을 압출하면 비교적 높은 점도의 조성물이 사용될 수 있지만(이로써 낮은 광택을 제공하도록 돕는 모든 미립자 물질의 침전을 막으로써), 당해 조성물은 피부에 우수한 필름 형성을 위해 도포 전에 낮은 점도로 전단된다.

도 4는 헤드 부분(15)의 부분 사시도를 나타낸다. 플런저(13)로부터 나오는 조성물은 계속해서 관(21)을 통해 헤드 부분(15)을 통과한다. 헤드 부분(15)은 스냅 핏팅(snap fitting) 또는 기타 수단을 통해 근위 부분(9)의 나머지 부분에 부착될 수 있다. 이후, 조성물은 피부와 접촉 가능한 표면(41)에 의해 한정된 평면(51)을 가로지르는 복수의 외부 개구부(45)와 내부 개구부(47)를 통해 통과한다. 개구부 형태의 예에는 원형, 타원형, 직사각형 등이 포함되지만, 이로써 제한되지는 않는다. 피부와 조성물을 접촉시키기 위해, 피부와 접촉 가능한 표면(41)을 사용자의 피부(예: 치료가 필요한 피부)에 올려 놓는다. 피부와 접촉 가능한 표면(41)은, 당해 조성물을 피부에 접촉되도록 분포시키기 위해 어플리케이터(3)의 피부 접촉 표면(41)을 사용하여 피부에 접촉되도록 문지르거나 미끄러지게 할 수 있다.

본 발명의 하나의 양태에서, 피부와 접촉 가능한 표면(41)을 경사지게 한다[즉, 쉘(5)의 중심을 통해 세로로 존재하는 가상선(101)에 수직이 아니다]. 경사진 피부와 접촉 가능한 표면(41)은 얼굴 상의 피부(예: 눈, 코 등)의 각종 표면 또는 윤곽과의 접촉을 촉진시킨다. 특히, 이러한 접촉을 촉진시키기 위해 표면(41)의 각(61)은 약 35° 내지 약 60°일 것이다.

또한, 도 4에 나타낸 바와 같이, 피부와 접촉 가능한 표면(41)에 상쾌한 부드러움을 제공하기 위해, 피부와 접촉 가능한 표면(41)을 부드럽고 편안한 완충재, 예를 들면, 폴리에틸렌, 나일론, 폴리에스테르, 면 등으로 형성된 섬유의 소매로 피복시킬 수 있다.

외부 개구부(45)와 내부 개구부(47)는 전단 삽입물(25)의 기공보다 상당히 더 클 수 있지만, 한 양태에서 약 4mm² 미만, 예를 들면, 약 1mm² 미만이다. 본 발명의 발명자들은, 외부 개구부(45)와 내부 개구부(47)를 통해 압출되기 때문에 최종 사용자에게 나타나는 시각적 단서(visual cue)(i)를 제공하는 장치를 갖는 것이 특히 바람직하고, (ii) 이러한 "육안으로 충분한" 양이란, 필름 침착물이 너무 두꺼워서, 그 결과 피부 위에 필름이 벗겨져 떨어지거나 균열이 발생하는 너무 많지 않은 양임을 밝혀냈다. 이와 같이, 본 발명의 발명자들은 외부 개구부(45)와 내부 개구부(47)의 면적이 약 0.1mm² 내지 약 0.5mm²인 것이 바람직하다는 것을 밝혀냈다. 또한, 시각적 단서에 대한 필요성과 제한되게 조절된 용량에 대한 필요성의 균형을 맞추기 위해, 개구부의 수가 약 3 내지 약 100개, 예를 들면, 약 5 내지 약 25개인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 발명자들은, 시각적 단서에 대한 필요성과 제한되게 조절된 용량에 대한 필요성의 균형을 맞추는 또 다른 수단이 피부와 접촉 가능한 표면(41) 내로 크기가 변하는 외부 개구부(45)와 내부 개구부(47)를 포함시킴으로써 가능하다는 것을 밝혀냈다. 본 발명의 하나의 양태에서, 외부 개구부(45)와 내부 개구부(47)는 개구부의 위치에 따라 변하는 크기(즉, 피부와 접촉 가능한 표면(41)의 중심 또는 가장자리로부터 개구부의 거리]를 갖는다. 예를 들면, 피부와 접촉 가능한 표면(41)의 가장자리에 근접한 외부 개구부(45)는 비교적 작은 크기일 수 있지만, 피부와 접촉 가능한 표면(41)의 중심에 가까운 내부 개구부(47)는 비교적 큰 크기일 수 있다. 외부 개구부(45)와 내부 개구부(47)의 크기 차이를 갖기 위한 목적은 2가지이다. 첫째, 더 큰 내부 개구부(47)는 조성물의 대부분을 (가장자리에 대립되는) 표면(41)의 중심에 공급한다. 이는, 너무 많은 조성물이 스틱의 가장자리 가까이에 축적되고, 피부로 공급되는 필름 부분이 너무 두꺼워서, 필름 건조 후에 필름이 벗겨져 떨어지는 바람직하지 않은 상황인 "울혈(pooling)"을 감소시키는 경향이 있다. 둘째, 외부 개구부(45)는 표면(41)으로 공급된다는 시각적 단서/징후를 사용자에게 제공한다. 더 작은 개구부가 존재하지 않는다면, 사용자가 표면(41)에 투약하기에 무거워서, 너무 두꺼워서 벗겨져 떨어지기 쉬운 필름을 피부에 공급할 수도 있는 경향을 갖는다.

개구부 크기의 차이 또는 경사도는 변할 수 있다. 예를 들면, 개구부의 직경 또는 면적은 피부와 접촉 가능한 표면(41)의 중심으로부터의 거리에 직접적으로 비례한다. 또는, 보다 중심에 위치하는 내부 개구부(47)는 외부 개구부(45)의 크기보다 30% 내지 약 70% 더 클 수 있다.

본 발명의 하나의 양태에서, 당해 생성물은 위에 논의한 바와 같이 당해 조성물을 피부 또는 점막 조직에 도포하기 위해 구입자 및/또는 사용자에게 보내는 사용설명서를 함유한다. 사용설명서는 당해 조성물을 피부에 도포한 다음, 예를 들면, 피부 점막 조직과 물로 세정함으로써, 피부 또는 점막 조직으로부터 당해 조성물을 제거할 것을 지시할 수 있다. 사용설명서는 조성물의 도포시, 예를 들면, 적어도 약 1분 동안 피부 또는 점막 조직과의 접촉을 피하는 것을 추가로 지시할 수 있다. 소정의 시간을 기다림으로써, 당해 생성물은 내구성이 있는 상태로 회복할 수 있다.

당해 사용설명서는 당해 인장 조성물을 적어도 약 2주 동안 특정 도포 주기로, 예를 들면, 적어도 1일당 1회로 피부 또는 점막 조직에 도포할 것을 추가로 지시할 수 있다. 당해 사용설명서는 당해 인장 조성물을 인장 조성물을 적어도 약 28일, 예를 들면, 적어도 약 6주, 예를 들면, 적어도 약 8주 동안 적어도 1일 2회 이상 도포할 것을 지시한다.

당해 조성물은 개선된 수분 보유력을 제공할 수 있지만, 당해 사용설명서는 인장 중합체를 포함하는 조성물의 도포 전 또는 후에 수분을 도포하라는 것을 지시할 수 있다. "보습제"란, 보습된 각질층을 유지하기 위해, 차단 기능을 하는 조성물을 의미한다. 완화제(예: 오일 또는 기타 지질 또는 소수성 물질)를 당해 조성물의 큰 비율로, 예를 들면, 약 5% 초과, 예를 들면, 약 10% 초과, 예를 들면, 약 15% 초과로 포함하는 수중유 에멀젼으로 제조된 것이 특히 언급될 수 있다. 완화제의 예에는 광물성 오일, 광유, 식물성 오일(지방산의 글리세롤 에스테르, 트리글리세라이드), 왁스 및 에테르(반드시 글리세롤의 에스테르일 필요가 없음)의 기타 혼합물; 폴리에틸렌 및 비탄화수소계 오일, 예를 들면, 디메티콘, 실리콘 오일, 실리콘 고무 등이 포함되지만, 이로써 제한되지는 않는다. 인장 조성물을 도포하기 전에 보습제를 도포함으로써, 피부는 이의 유연성을 보다 균일하게 하고, 인장 조성물의 보다 균일한 피복물을 제공할 수 있다.

또한, 당해 사용설명서는, 반드시 요구되지는 않지만, 인장 중합체를 포함하는 조성물이 화장 전에 도포되어야 함을 지시할 수 있다. 또는, 당해 사용설명서는 화장 후에 당해 조성물을 포함함을 지시할 수 있다. 당해 사용설명서는 밤에 수면 직전에 당해 조성물을 도포함을 추가로 지시할 수 있다.

본 발명의 양태는, 이러한 이점을 수득하기에 충분한 인장력을 가지며 물과 습기에 충분한 내성을 가져서, 당해 필름이 이러한 난제에 노출시 회복 불가능하게 품질이 떨어지지는 않지만, 세정에 의해 필름을 제거하기 어려울 정도로 내성이 있지 않도록 하는 조성물을 사용하여 이러한 이점의 신속한 개시를 달성할 수 있다는 점에서 특히 유리하다. 또한, 본 발명의 양태는, 피부 또는 점막 조직에 접촉하는 용이하고 균일한 도포를 촉진시키기 위해, 벗겨져 떨어지지 않는 필름의 조절된 방출을 위해 제공된다.

하기에는 본 발명의 조성물의 제조가 기재되어 있다. 본 발명의 다른 조성물은 당해 기술분야의 숙련가에 의해 유사한 방식으로 제조될 수 있다.

실시예 1

표 1의 국소 조성물은 용기에 탈이온수를 충전시킨 다음, (순서대로) 에탄올, 예비혼합물(A) 및 예비혼합물(B)을 균질해질 때까지 가하여 제조하였다. 예비혼합물(A)은 먼저 또 다른 용기에 헥실렌 글리콜을 충전시킨 다음, 균질해질 때까지 키타머 PC를 가하여 제조되었다. 예비혼합물(B)은 또 다른 용기에 헥실렌 글리콜을 충전시킨 다음, 플라멩꼬 스미트 레드와 플라멩꼬 스미트 골드(Flamenco Summit Gold)를 가하였다. 생성된 조성물을 도 3 내지 5와 관련하여 상기한 것과 같은 어플리케이터에 위치시켰다.

상표명	화합명(INCI)	기능	%(w/w)
탈이온수	탈이온수	비히클	59.25
헥실렌 글리콜	헥실렌 글리콜	비히클	6
키타머 PC	키토산 피롤리돈 카복실산	인장 중합체	5
에틸 알콜	에탄올	비히클	20
개선된 수분 착물	글리세린, 물, 나트륨 PCA, 우레아, 트레할로스, 폴리쿼터늄-51 및 히알루론산 나트륨	가소제	5
플라멩꼬 스미트 레드	운모, 이산화티탄	매트화제	0.02
플라멩꼬 스미트 골드	운모, 이산화티탄	매트화제	0.02
다오 코닝 7-3101 탄성중합체 블렌드	사이클로펜타실록산/디메티콘 가교결합제, 디메티콘	매트화제, 가소제	5

실시예 2

표 2의 국소 조성물은 용기에 탈이온수를 충전시킨 다음, 순서대로 에탄올, 키타머 PC, 개선된 수분 착물 및 예비혼합물을 균질해질 때까지 가하였다. 예비혼합물은 먼저 제2의 용기에 헥실렌 글리콜을 충전시킨 다음, 실리카 쉘, 실크, 플라멩꼬 레드 및 플라멩꼬 골드 순서로 균질해질 때까지 가하여 제조되었다.

상표명	화합명(INCI)	기능	%(w/w)
탈이온수	탈이온수	비히클	61.09
헥실렌 글리콜	헥실렌 글리콜	비히클	6
키타머 PC	키토산 피롤리돈 카복실산	인장 중합체	6
에틸 알콜	에탄올	비히클	20
개선된 수분 착물	글리세린, 물, 나트륨 PCA, 우레아, 트레할로스, 폴리쿼터늄-51 및 히알루론산 나트륨	가소제	5
플라멩꼬 스미트 레드	운모, 이산화티탄	매트화제	0.08
플라멩꼬 스미트 골드	운모, 이산화티탄	매트화제	0.08
실리카 쉘(Kobo)	실리카 쉘	매트화제	0.15
실칼 100	실크		1.6

실시예 3

표 3의 국소 조성물은 용기에 탈이온수를 충전시킨 다음, (순서대로) 염화나트륨, 글리세린, DC 2501 및 질겔(ZILGEL)을 가한 다음, 적당히 혼합하여 제조된다. 예비혼합물은 헥실렌 글리콜과 키타머를 배합한 다음, 용기에 가하여 형성된다. 계속해서 혼합하고, 용기를 약 60 내지 약 65℃의 온도로 가열하였다. 이것은 수상이다. 개별적인 용기에서, 오일 상은 항목(8) 내지 항목(15)를 함께 가함으로써 제조되었다. 이를 약 60 내지 약 65℃의 온도로 가열하였다. 이후, 계속해서 5분 동안 교반하면서, 오일 상을 수상에 가하였다. 이후, 적당히 혼합하면서 냉각시켰다.

상기 조성물을 독립적으로 도 3 내지 도 5와 관련하여 상기한 것 중의 하나의 어플리케이터에 위치시킨다. 조성물을 명세서에 따라 분산시키고, 주름 감소가 필요한 부분(예: 눈 주변 부분)에 도포하였다.

상표명	화합명(INCI)	기능	%(w/w)
탈이온수	탈이온수	비히클	47.08
헥실렌 글리콜	헥실렌 글리콜	비히클	10
키타머 PC	키토산 피롤리돈 카복실산	인장 중합체	5
염화나트륨	염화나트륨	유동개질제	0.6
글리세린	글리세린	가소제	1
DC 2501 화장용 왁스	비스-PEG-18 메틸 에테르 디메틸 실란	가소제	5
질겔 오일	나트륨 폴리아크릴레이트 및 PV/MA 공중합체	가소제	4
디메티콘 245	α-(트리메틸실릴-w-메틸 폴리[옥시(디메틸실릴렌) ])	가소제	10
BHT	부틸화 하이드록시톨루엔	방부제	0.07
비타민 E	토코페롤 아세테이트	가소제	0.5
비사볼롤	1-메틸-4-(1,5-디메틸-1-하이드록시섹스-4(5)-에닐)-사이클로헥센-1; 6-메틸-2-(4-메틸-3-사이클로헥센-1-일)-5-헵텐-2-올	피부-스무딩제/소염제	0.5
아빌(Abil) 왁스 9801	세틸 디메티콘	가소제	1
신 에츠 USG-103	사이클로펜타실록산 및 폴리실리콘-11/폴리메틸실세스퀴녹산 복합물	가소제	10
신 에츠 KSG-210	디메티콘 PEG-10/15 가교중합체 및 디메티콘	가소제, 유화제, 전착제	5
신 에츠 KP-545	사이클로펜타실록산 및 아크릴레이트/디메티콘 공중합체	가소제	0.25

실시예 4

마우스 피부에서 인장 형성 중합체의 효과를 그룹당 8주령 암컷 마우스(Jackson Labs, Bar Harbor, Maine) 4마리의 C57B1/6에서 평가하였다. 마우스를 배 면적에서 왁스로 탈모시키고 제제 도포를 모발 제거 4일 후 시작하였다. 인장 중합체 네오크리실(Neocryl) XK-90[제조사: 네오레진스(Neoresins), 소재지: 미국 인디애나주 프랑크푸르트) 및 폴리스티렌 설포네이트[제조사: 내셔널 스타시 앤드 케미칼(National Starch & Chemical)]를 30% 물 용액으로부터 마우스 피부에 도포하고 소혈청 알부민(BSA)[제조사: 인터젠(Intergen), 소재지: 미국 뉴욕주 퍼체이스]을 15% 물 용액으로부터 마우스 피부에 도포하였다. 비히클(물)을 대조군으로서 사용하였다. 마우스를 주 5일, 1일 1회 치료하였다. 치료 시작 2주째에, 마우스를 희생시키고, 10% 완충된 포르말린 속에 고정시키고, 파라핀 블록에 놓아 치료된 면적으로부터의 피부 생체검사를 취하고 표준 절차를 사용하여 H&E 오염법으로 분석한다. 놀랍게도, 인장-유도 중합체(표 4)로 치료된 마우스에서 표피 두께의 증가가 관찰된다. BSA는 최소 효과를 나타내고 물 비히클(대조군)은 효과를 나타내지 않았다.

그룹	대조군에 대한 변화
대조군	1 ±0.11
BSA	1.1 ±0.24
폴리스티렌 설포네이트	1.8 ±0.47
네오크리실 XK-90	2.8 ±0.31

실시예 5

마우스를 실시예 4에서의 인장 중합체로 치료하였다. 치료 시작 1주 및 3주째에, 마우스를 희생시키고, 피부 생체검사를 조직학적 분석으로 진행하였다. 피부 절단부를 면역조직화학적 절차를 사용하여 증식성 세포핵항원[Proliferating Cell Nuclear Antigen(PCNA)]으로 오염시켰다. 놀랍게도, 증식성 세포 수의 주요한 증가가 인장 중합체로 치료된 마우스의 표피에서 관찰되었다. 증식에서 이러한 증가는 치료 시작 1주 및 3주째에 입증되었다(도 1). 폴리스티렌 설포네이트 및 네오크릴 XK-90로 치료된 마우스에서 표피에서의 증식성 세포의 수는 물 비히클 또는 BSA 치료된 그룹에서보다 2배 내지 4배 높다.

실시예 6

마우스를 10% 내지 30% 물 용액 속의 네오크릴 XK-90로 실시예 1과 유사하게 치료하였다. 치료 시작 1주째에, 마우스를 희생시키고, 피부 생체검사를 조직학적 분석으로 진행하였다. 프레콜라겐 오염은 인장 중합체로 치료된 마우스의 새로운 콜라겐 속에서는 증가하지만, 비히클(물) 속에서는 증가하지 않는 것으로 나타났다. 이러한 증가는 고용량(30%) 치료 그룹에서 새로운 콜라겐의 80%까지 증가하면서 용량 의존적이다.

실시예 7

실시예 4 및 실시예 6으로부터의 마우스 피부 샘플을 액체 질소 속에 냉동시키고, 알앤에이 스타트(RNA Stat)[제조사: 텔-테스트 인코레이티드(Tel-Test Inc.), 소재지: 미국 텍사스주 프렌즈우드] 속에서 균질화시키고 RNA를 제조자 프로토콜에 따라 분리하였다. 분리된 RNA를 4U/100㎍ RNA에서 37℃에서 1시간 동안 RNase free DNase I[제조자: 암비온 인코포레이티드(Ambion Inc.), 소재지: 미국 텍사스주 오스틴]로 치료하고 DNAse I를 제조자 프로토콜에 따라 제거하였다. RNA를 RNeasy 컬럼[제조사: 퀴아젠 발렌시아가(Qiagen Valencia), 소재지: 미국 캘리포니아주]으로 추가로 정제하였다. cDNA를 슈퍼스크립 퍼스트 스트랜드 씬서시스 키트(Superscript first strand synthesis kit)[제조사: 인비트로젠 라이프 테크놀로지스(Invitrogen life technologies), 소재지: 미국 캘리포니아주 칼스배드]를 사용하여 합성하였다. 마우스 PCNA에 대한 PCR 프라이머를 젠뱅크 시퀀시즈(GenBank sequences)[제조사: 인비트로젠 라이프 테크놀로지스, 소재지: 미국 캘리포니아주 칼스배드]에 따라 합성하였다. 글리세르알데하이드-3-포스페이트 탈수소효소(GAPDH) 프라이머를 암비온[제조자: 암비온 인코포레이티드, 소재지: 미국 텍사스주 오스틴]으로부터 구입하였다. RT-PCR 제품을 표준 기술을 사용하여 에티듐 브로마이드로 오염시킨 2% 아가로즈 겔에서 분리시켰다. PCNA mRNA 수준은 GAPDH 수준으로 정상화시켰다. 인장 중합체 네오크릴 XK-90 및 폴리스티렌 설포네이트는 용량 의존적 방식(표 7)으로 PCNA 발현을 유도하는 것으로 밝혀졌다.

그룹	PCNA/GAPDH 비율
대조군	1
네오크릴 XR-90 10%	0.75
네오크릴 XR-90 20%	1.23
네오크릴 XR-90 30%	1.6
폴리스테렌 설포네이트 20%	2.44
폴리스테렌 설포네이트 30%	2.76

실시예 8

콜라겐 I 발현을 실시예 7에 기재된 바대로 RT-PCR을 사용하여 평가하였다. 마우스 콜라겐 I에 대한 PCR 프라이머를 젠뱅크 시퀀시즈[제조사: 인비트로젠 라이프 테크놀로지스, 소재지: 미국 캘리포니아주 칼스배드]에 따라 합성하였다. 콜라겐 I mRNA 수준을 GAPDH 수준으로 정상화시켰다. 인장 중합체 네오크릴 XK-90 및 폴리스티렌 설포네이트는 용량 의존적 방식(표 8)으로 콜라겐 I 발현을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

그룹	COLL/GAPDH 비율
치료되지 않은 그룹	1
네오크릴 XR-90 10%	0.59
네오크릴 XR-90 20%	1.88
네오크릴 XR-90 30%	3.44
폴리스테렌 설포네이트 20%	2.98
폴리스테렌 설포네이트 30%	4.27

실시예 9

피부 타입 I-IV를 갖는 40 내지 65세 여성 6명으로 8주간의 기계 연구를 행하였다. 표피 비후화는, 생성물 적용 전에 상 내부 팔(upper inner arm) 상의 3군데 부위에서 다촛점 현미경(Confocal microscope)을 사용하여 측정하였다. 이후, 5% 키타머 PC(키토산 PCA)를 함유하는 기본형(prototype)을 8주 동안 1일 2회씩(오전과 밤) 당해 부위들 중의 하나에 도포하였다. 시판중인 레티놀 제품을 명백한 기준으로서 제2의 부위에 도포하였다. 제3의 부위를 미처리 대조군으로서 사용하였다. 생성물 도포 2주, 4주, 6주 및 8주 후에 다촛점 현미경을 사용하여 측정하였다. 표피 비후화(㎛)시 통계학적으로 상당한 증가 대 대조군은 표 9에 나타낸 바와 같이, 6주 및 8주째 키타머 PC 처리된 부위에서 관찰되었다.

	2주	4주	6주	8주
미처리 대조군	0.38	1.19	-1.37	1.2
양성 대조군	1.58	2.95	4.74^*	6.58^*
키터머 PC	1.36	2.68	3.63^*	3.68^*

^* = 상당한 (p < 0.05) 대 미처리 대조군

상기한 것은 본 발명의 각종 양태에 관한 것이지만, 기타 양태 및 추가의 양태는 이의 기본 범주로부터 벗어나지 않고 고안될 수 있으며, 이의 범주는 다음 청구의 범위에 의해 결정된다.

Claims

피부 또는 점막 조직을 비후화(thickening)시키고, 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키고, 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시킴으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 인장 중합체를 포함하는 조성물을 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료를 필요로 하는 피부 또는 점막 조직에 투여함을 포함하는, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제1항에 있어서, 피부를 비후화시킴을 포함하는, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제1항에 있어서, 피부의 장벽 기능을 향상시키는, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제1항에 있어서, 피부에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키는, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제1항에 있어서, 피부에서의 콜라겐 제조를 향상시킴을 포함하는, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제1항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제2항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제3항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제4항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
제5항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인, 피부 또는 점막 조직의 위축증의 치료방법.
인장 중합체를 포함하는 조성물(a) 및

당해 피부 또는 점막 조직을 비후화시키거나, 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키거나, 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시키기 위해 당해 조성물을 피부 또는 점막 조직에 도포할 것을 사용자에게 지시하는 사용설명서(b)를 포함하는 제품.
제11항에 있어서, 사용설명서가 피부를 비후화시키기 위해 조성물을 피부에 도포할 것을 사용자에게 지시하는 제품.
제11항에 있어서, 사용설명서가 피부의 장벽 기능을 향상시키기 위해 조성물을 피부에 도포할 것을 사용자에게 지시하는 제품.
제11항에 있어서, 사용설명서가 피부에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키기 위해 조성물을 피부에 도포할 것을 사용자에게 지시하는 제품.
제11항에 있어서, 사용설명서가 피부에서 콜라겐 제조를 향상시키기 위해 조성물을 피부에 도포할 것을 사용자에게 지시하는 제품.
제11항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인 제품.
제12항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인 제품.
제13항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인 제품.
제14항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인 제품.
제15항에 있어서, 인장 중합체의 수축력이 약 3g/mg 초과이고 내수성 지수가 약 0.9 내지 약 1.9인 제품.
피부 또는 점막 조직을 비후화시키거나, 피부 또는 점막 조직에서 세포외 매트릭스 제조를 향상시키거나, 피부 또는 점막 조직의 장벽 기능을 향상시키기 위해 조성물을 피부 또는 점막 조직에 도포할 것을 사용자에게 지시함을 포함하는, 인장 중합체를 포함하는 조성물을 포함하는 제품의 프로모션 방법.