KR20070053724A - 키랄 3-할로프탈산 유도체 - Google Patents

키랄 3-할로프탈산 유도체 Download PDF

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KR20070053724A
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바이엘 크롭사이언스 아게
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Abstract

본 발명은 키랄 3-할로프탈산 유도체로부터의 신규한 염, 이의 제조, 키랄 프탈산 디아미드의 제조를 위한 아의 용도 및 키랄 프탈산 디아미드 제조의 신규한 방법에 관한 것이다.

Description

키랄 3-할로프탈산 유도체 {Chiral 3-halophthalic acid derivatives}
본 발명은 키랄 3-할로프탈산 유도체로부터의 신규한 염, 이의 제조 방법, 키랄 프탈산 디아미드의 제조에 관한 신규한 방법뿐만 아니라 키랄 프탈산 디아미드의 제조에 관한 이의 용도에 관한 것이다.
3-할로프탈산 무수물과 친핵체의 반응은 이성질체 혼합물을 유도하고, 이의 형성은 할로겐 원자 및 친핵체의 유형에 의존한다는 것이 알려져 있다(J. Org. Chem. 1977, 42, 3425-3431). 추가로, 3-할로-N 치환 프탈산 유도체는 유해 생물 방제제의 제조용 중간 물질로 적합하다는 것이 알려져 있다(비교, 예를 들어, EP-A 0 919 542 및 EP-A 1 006 107). 3-할로-N 치환 프탈산 유도체는 3-할로프탈산 무수물을 아민과 반응시켜 수득된다(비교, 예를 들어, EP-A 0 919 542 및 EP-A 1 006 107). 이러한 방법으로부터의 수율은 부족한 점이 많다. 원하지 않는 이성질체(즉, 6-할로 유사체)는 8 - 20%의 특정 비율로 나타내어, 원하는 이성질체의 분리시 10 - 20%의 부가적인 높은 손실을 나타내고, 이는 두 이성질체의 유사한 물리적 특성(예를 들어, 용해도)의 결과이다. 따라서, 이러한 방법의 기술적 사용은 경제적인 이유로는 거의 가능하지 않다.
또한, 산업적 실행에 적합한 방법을 가능하도록 하는 문제가 있었고, 이에 의해, 정당한 에너지 투입으로 비싸지 않은 보조 물질을 사용하고, 원하지 않는 이성질체의 다량의 축적을 피하며 쉽게 접근할 수 있는 원재료로부터 키랄 3-할로프탈산 유도체의 매우 우수한 수율이 수득될 수 있었다.
놀랍게도, 그 후, 3-할로프탈산 무수물로부터 시작하고, 키랄 친핵체로 변환 및 적절한 염기로 처리 후 3-할로프탈산 유도체를 얻는 것이 발견되었고, 이는 순수한 형태로 매우 쉽게 분리될 수 있었다. 특히, 놀랍게도 원하지 않는 이성질체의 리튬 또는 소듐 염이 용액중 남는 것이 발견되었다.
결과적으로, 분리중의 손실은 최소화될 수 있고, 원하는 산물의 수율 및 순도는 증가되었다.
본 발명의 주제는 화학식 (I)의 3-할로프탈산 유도체의 제조용 방법이다.
여기에서,
Hal은 할로겐을,
A는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설피닐-C1-C4-알킬, (C1-C6-알킬)카바모일을,
q는 0, 1, 또는 2를,
M은 알칼리 금속 이온, 알칼리 토금속 이온, 테트라(C1-C4-알킬)암모늄 또는 테트라(C1-C4-알킬)포스포늄을 의미하고, 그에 따라 화학식 (I)의 화합물의 두 분자는 각각 알칼리 토금속 이온의 경우 이러한 이온의 하나와 염을 형성하고,
(A) Hal은 상기 지시된 의미를 가지는 화학식 (II)의 3-할로프탈산 무수물은,
A 및 q가 상기 지시된 의미를 가지는 화학식 (III)의 아민과,
M이 상기 지시된 의미를 가지고,
t는 만약 M이 알칼리 금속 이온을 의미하면 1, 테트라(C1-C4-알킬)암모늄 또는 테트라(C1-C4-알킬)포스포늄을 의미하고,
t는 만약 M이 알칼리 토금속 이온을 의미할 때 2를 의미하는 화학식 (IV)의 하이드록시드의 존재중 반응을 일으키는 것을 특징으로 한다:
Figure 112007017267813-PCT00001
Figure 112007017267813-PCT00002
Figure 112007017267813-PCT00003
Figure 112007017267813-PCT00004
변환을 수행한 후, 원하는 산물은 침전에 의해 고수율 및 매우 우수한 품질로 수득될 수 있다.
본 발명에 따라 방법 (A)에서 유리체(educt)로 사용될 3-할로프탈산 무수물은 화학식 (II)로 일반적으로 정의된다. Hal은 바람직하게, 화학식 (II)중 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다.
화학식 (II)의 3-할로프탈산 무수물은 알려져 있다.
3-브로모프탈산 무수물은 예를 들어 2,3-디메틸아닐린을 아질산나트륨과 함께 디아조화하고, 디아조늄염을 브롬화 칼륨과 함께 2,3-디메틸브로모벤젠으로 변환시키고, 그 후, 예를 들면 과망간산칼륨 또는 산소와 같이 산화시켜 수득될 수 있다.
3-아이오도프탈산 무수물은 3-브로모프탈산 무수물과 같이 동일한 방법으로 수득될 수 있다. 택일적으로, 3-아이오도프탈산 무수물은 3-니트로프탈산을 우선 3-아미노프탈산으로 수소화하고(예를 들어, 수소, 니켈 촉매), 그 후, 샌드메이어(Sandmeyer) 반응에서 아미노기를 요오드로 치환함으로서 수득될 수 있다.
추가로, 본 발명에 따라 방법(A)에서 유리체로 사용될 아민은 일반적으로, 화학식 (III)으로 정의된다. 화학식 (III)에서 A 및 q는 바람직하게, 하기 의미를 나타낸다:
A 바람직하게, 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필, n-, 이소-, sec- 또는 tert-부틸, 알릴, 프로파길, 메톡시메틸 또는 메틸티오메틸을 의미.
A 특히 바람직하게, 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필, n-, 이소-, sec- 또는 tert-부틸을 의미.
A 매우 특히 바람직하게, 메틸, 에틸 또는 이소-프로필을 의미.
q 바람직하게, 0, 1 또는 2를 의미.
q 또한 바람직하게, 1을 의미.
q 특히 바람직하게, 0을 의미.
q 또한 특히 바람직하게, 2를 의미.
화학식 (III)의 아민은 알려진 방법에 따라 수득될 수 있다(비교 WO 01/23350 및 WO 03/099777).
추가로, 본 발명에 따라 방법 (A)에서 유리체로 사용될 히드록시드는 일반적으로 화학식 (IV)로 정의된다. 화학식 (IV)에서, M은 바람직하게, 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 바륨, 테트라부틸암모늄, 테트라부틸포스포늄이고, 특히 바람직하게는, 리튬, 나트륨, 칼륨, 테트라부틸암모늄, 테트라부틸포스포늄이며, 가장 바람직하게는 리튬 또는 나트륨을 의미한다.
화학식 (IV)의 하이드록시드는 알려진 합성 화합물이다.
본 발명에 따른 방법 (A)는 적절한 불활성 희석제의 존재하에서 수행될 수 있다. 그중에서 희석제로 가장 고려되는 것은 예를 들어, 다음과 같다: 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 석유에테르, 리그로인인 탄화수소; 예를 들어 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 테트라클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠인 할로겐화된 탄화수소; 아세토니트릴, 프로피온니트릴, 부티로니트릴과 같은 니트릴; 에테르, 예를 들어, 디에틸에테르, 메틸에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디부틸에테르, 디옥산, 디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로퓨란 (THF), 디에틸렌글리콜디메틸에테르 (DGM); 에스테르, 예를 들어, 에틸아세테이트, 아밀아세테이트; 산 아미드, 예를 들어, 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸아세트아미드 (DMA), N-메틸피롤리돈, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논, 헥사메틸인산 트리아미드 (HMPA), N-메틸피롤리돈, 부티로니트릴, 디메틸아세트아미드 (DMA), 디옥산, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논이 희석제로 가장 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 (A)는 상대적으로 넓은 온도 범위에서 수행될 수 있다. 변환은 -10℃ 및 +80℃ 사이의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있고, 특히 0℃ 및 30℃ 사이이다.
본 발명에 따른 방법 (A)는 일반적으로, 표준 압력하에서 수행된다. 그러나, 본 발명에 따른 방법 (A)를 증가하거나 감소한 압력, 일반적으로 0.1바 및 50바 사이, 바람직하게는 1바 및 10바 사이에서 수행하는 것도 또한 가능하다.
본 발명에 따른 방법 (A)를 수행하기 위해, 본 발명자는 일반적으로 1 몰 내지 1.5 몰, 바람직하게는 1.05 몰 내지 1.2 몰의 화학식 (III)의 아민 및 1 몰 내지 1.5 몰, 바람직하게는 1.05 몰 내지 1.2 몰의 화학식 (IV)의 하이드록시드를 화학식 (II)의 3-할로프탈산 무수물 1 몰에 첨가한다.
추가로, 본 발명의 주제는 화학식 (I-a)의 3-할로프탈산 유도체의 제조 방법이고, 여기에서 r은 1 또는 2를 의미하며, Hal, A 및 M은 상기 지시된 의미를 가지며,
(B) Hal, A 및 M이 상기 지시된 의미를 갖는 화학식 (I-b)의 3-할로프탈산 유도체를 산화제의 존재하에서 반응하는 것을 특징으로 한다:
Figure 112007017267813-PCT00005
Figure 112007017267813-PCT00006
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해 유리체로 요구되는 3-할로프탈산 유도체는 일반적으로, 화학식 (I-b)로 정의된다. 식 (I-b)에서, Hal, A 및 q는 바람직한 부분에 대한, 화학식 (II), (III) 및 (IV)의 원물질의 설명과 관련하여 상술한 의미를 갖는 것이 바람직하다.
화학식 (I-b)의 3-할로프탈산 유도체는 본 발명에 따른 방법 (A)에 따라 수득된다.
이러한 반응을 위한 모든 보통의 제제는 본 발명에 따른 방법 (B)를 수행하기 위한 산화제로 사용될 수 있다. 특히 사용하기에 알맞은 것은 과산화수소, 과산화산, 예를 들어, 퍼아세트산(CH3COOOH), 트리플루오로퍼아세트산(CF3COOOH), 메타클로로퍼벤조산(m-ClC6H4COOOH), 과망간산 칼륨 또는 산소이다.
하기 용매는 본 발명에 따른 방법 (B)를 수행하기에 희석제로 적합한 것이다: 알콜, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 이소-프로판올, 트리플루오로에탄올; 할로겐화된 탄화수소, 예를 들어, 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 테트라클로로메탄, 1,2-디클로로메탄, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠; 니트릴, 예를 들어, 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴; 물, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논, 헥사메틸인산 트리아미드(HMPA), N-메틸피롤리돈, 디메틸아세트아미드(DMA), 디옥산, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논, 아세트산 또는 트리플루오로아세트산.
만약 본 발명에 따른 방법 (B)가 염기의 존재하에서 수행되면(바람직하게, 화학식 (IV)의 알칼리 금속 하이드록시드의 존재하에서), 3-할로프탈산 유도체는 이의 염 형태로 수득된다.
만약 본 발명에 따른 방법 (B)가 산성 조건하에서 수행되면(예를 들어, 과산화산을 산화제로 사용, 및 제조 실시예 참조), 화학식 (I-c)(q=1, 2; 하기 참조)의 유리 벤조산 유도체가 화학식 (I-a)의 염 대신 수득된다.
추가로, 본 발명은 화학식 (I)의 신규한 3-할로프탈산 유도체에 관한 것이고, 여기에서 Hal, A, q 및 M은 상기 지시된 의미를 갖는다:
Figure 112007017267813-PCT00007
본 발명에 따른 3-할로프탈산 유도체는 일반적으로 화학식 (I)로 정의된다. 화학식 (I)에서, Hal, A, q 및 M은 바람직한 부분에 대한 화학식 (II), (III) 및 (IV)의 원 물질의 설명과 관련하여 상술한 의미를 갖는 것이 바람직하다.
추가로, 본 발명은 화학식 (I-c)의 신규한 3-할로프탈산 유도체에 관한 것이고, 여기에서 Hal, A 및 q는 상기 지시된 의미를 갖는다:
Figure 112007017267813-PCT00008
본 발명에 따른 3-할로프탈산 유도체는 일반적으로 화학식 (I-c)로 정의된다. 화학식 (I-c)에서, Hal, A 및 q는 바람직한 부분에 대한 화학식 (II), (III) 및 (IV)의 유리체의 기술과 관련하여 상술한 의미를 갖는 것이 바람직하다.
화학식 (I)의 본 발명에 따른 3-할로프탈산 유도체는 키랄 프탈산 디아미드의 제조에 사용될 수 있다.
따라서, 화학식 (V)의 프탈산 디아미드는, 여기에서
Hal은 할로겐을 의미하고,
A는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설피닐-C1-C4-알킬, (C1-C6-알킬)카바모일을 의미하며,
q는 0, 1 또는 2를 의미하고,
R은 수소 또는 C1-C6알킬을 의미하며,
Z는 CY 또는 N을 의미하고,
Y는 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로겐알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로겐알킬티오 또는 시아노를 의미하며,
n은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5를 의미하고,
(C) Hal, A, q 및 M은 상기 지시된 의미를 갖는 화학식 (I)의 3-할로프탈산 유도체를 처음에 탈수제와 함께, Hal, A 및 q는 상기 지시된 의미를 갖는 화학식 (VI)의 상응하는 이소프탈이미드로 변환시키고, 만약, 필요하다면 희석제(예:디클로로에탄)의 존재하에서 및 필요하다면 산(예: 염산)의 존재하에서 이들을 분리 후, 또는 추가의 분리 없이 R, Z, Y 및 n은 상기 지시된 의미를 갖는 화학식 (VII)의 아릴아미드와 반응하도록 하여 수득할 수 있다:
Figure 112007017267813-PCT00009
Figure 112007017267813-PCT00010
Figure 112007017267813-PCT00011
Figure 112007017267813-PCT00012
q는 0 또는 1을 의미하는 화학식 (V)의 프탈산 디아미드는 q가 2를 의미하는 설폰, 즉 화학식 (V)의 프탈산 디아미드로 간단한 방법으로 변환될 수 있다. 적절한 산화제는, 예를 들어, 과산화수소, 과산화산, 예를 들어 퍼아세트산(CH3COOOH), 트리플루오로퍼아세트산 (CF3COOOH), 메타클로로벤조산 (m-ClC6H4COOOH), 과망간산칼륨 또는 산소이다.
본 발명에 따른 방법 (C)를 수행하기 위해 시작 물질로 요구되는 화학식 (I)의 3-할로프탈산 유도체는 본 발명에 따른 방법 (A)와 관련하여 상기에서 이미 기술되었다.
본 발명에 따른 방법 (C)를 수행하면서 중간체 산물로 형성되는 이소프탈이미드는 일반적으로 화학식 (VI)로 정의된다. 이 식에서, Hal, A 및 q는 바람직한 부분에 대한 화학식 (II), (III) 및 (IV)의 원 물질의 설명과 관련하여 상술한 의미를 갖는 것이 바람직하다.
화학식 (VI)의 이소프탈이미드는 신규하고, 본 발명의 주요 물질과 마찬가지이다. 화학식 (VI)의 이소프탈이미드는 본 발명의 방법 (C)의 제 1단계 및 연이은 분리(제조 예와도 비교)에 따라서 수득된다.
추가로, 본 발명에 따른 방법 (C)를 수행하기 위해 시작 물질로 요구되는 아릴아민은 일반적으로 화학식 (VII)로 정의된다. 이 식에서 R, Z, Y 및 n은 바람직하게, 특히 바람직하게, 매우 특히 바람직하게 하기 명기된 의미를 갖는다.
R은 바람직하게, 수소, 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필, n-, 이소-, sec- 또는 tert-부틸을 의미하고,
R은 특히 바람직하게, 수소, 메틸, 에틸, 이소-프로필 또는 tert-부틸을 의미하며,
R은 매우 특별히 바람직하게, 수소를 의미하고,
Z는 바람직하게, CY 또는 N을 의미하며,
Y는 바람직하게, 불소, 염소, 브롬, C1-C4-알킬, C1-C3-할로겐알킬, C1-C4-알콕시, C1-C3-할로겐알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C3-할로겐알킬티오 또는 시아노를 의미하고,
Y는 추가로 바람직하게 수소를 의미하며,
Y는 특히 바람직하게, 염소, 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로이소프로필, 헥사플루오로이소프로필 또는 브롬헥사플루오로이소프로필을 의미하고,
Y는 추가로, 특히 바람직하게 수소를 의미하며,
n은 바람직하게, 0, 1, 2, 3 또는 4를 의미하고,
n은 특히 바람직하게, 1, 2 또는 3을 의미하며,
n은 매우 특히 바람직하게 2를 의미하고,
n은 추가로, 매우 특히 바람직하게 1을 의미한다.
화학식 (VII)의 아릴아민은 공지되었거나, 또는 공지된 방법으로 수득될 수 있다(비교 EP-A 0 936 212, EP-A 1 006 102, EP-A 1 418 169, EP-A 1 418 171).
본 발명에 따른 방법에 기초하여, 화학식 (VI)의 이소프탈이미드를 야기하는 사이클화는 탈수제의 존재중 수행된다.
포스겐, 티오닐 클로라이드, POCl3, 클로로포름산 에스테르 및 트리플루오로아세트산 무수물이 바람직하게 사용될 수 하다. 클로로포름산 에스테르, 예를 들어 메틸-, 에틸-, 또는 프로필 에스테르는 특히 바람직하게 사용된다.
화학식 (VI)의 이소프탈이미드의 합성은 염기의 존재하에서 수행될 수 있다. 바람직한 염기는 알칼리 금속 하이드록시드 또는 - 카보네이트이고, 예를 들어, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬, 소듐 카보네이트 또는 소듐 하이드로겐 카보네이트이며; 아민, 예를 들어, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, 디아자비시클로옥탄(DABCO), 피리딘, 피콜린, 4-디메틸아미노피리딘이다. 특히 바람직하게 사용하는 것은 수산화나트륨 또는 소듐 하이드로겐 카보네이트이다.
화학식 (VI)의 이소프탈이미드의 합성은 희석제가 있을 때 수행된다. 바람직하게, 본원에는 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피온니트릴, 부티로니트릴; 할로겐화된 탄화수소, 예를 들어, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로메탄을 포함한다. 둘 이상의 희석제 또는 2-상 시스템, 예를 들어 물/부티로니트릴, 물/메틸렌 클로라이드, 물/톨루엔, 물/클로로벤젠을 사용할 수 있다.
화학식 (VI)의 이소프탈이미드의 합성은 또한 상 전달 촉매(PTC)(예를 들어, 테트라메틸암모늄브로마이드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드로겐 설페이트, 테트라페닐포스포늄브로마이드, 18-크라운-6)의 첨가를 통해 과감히 단순화될 수 있고, 개선될 수 있다. 따라서 PTC의 존재중, 반응은 40-50℃ 대신 심지어 실온에서라도, 즉, 20-25℃, 바람직하게 20℃에서 수행되는 것이 가능하다. 이렇게 하는 도중, 부산물의 형성은 억제될 수 있다. PTC로 본 발명에 따른 방법을 수행하면서, 화학식 (VI)의 이소프탈이미드를 제조하기 위해 1 몰%의 화학식 (I)의 염에 대해 0.5 - 5 몰%의 촉매를 사용하였다.
화학식 (VI)의 이소프탈이미드의 합성은 상대적으로 넓은 온도 범위에서 수행될 수 있다. 일반적으로, 0℃ - 80℃, 바람직하게는 10℃ - 60℃의 온도에서 작업한다.
본 발명에 따른 방법 (C)를 수행하면서, 화학식 (VI)의 이소프탈이미드를 제조하기 위해, 화학식 (I)의 염 1 몰에 대해 탈수제 0.9 - 1.5 몰을 첨가한다.
화학식 (VII)의 아릴아민을 가지고 변환시키는 것은 희석제가 있을 때 일어난다. 바람직하게, 본원에는 니트릴, 예를 들어, 아세토니트릴, 프로피온니트릴, 부티로니트릴; 할로겐화된 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 디클로로메탄이 포함된다.
화학식 (VII)의 아릴아민을 가지고 변환시키는 것은 추가로, 산, 예를 들어 예를 들어, 트리플루오로아세트산, 염산, 불화수소산, 트리플루오로메탄설폰산 또는 황산의 촉매량 첨가를 통해 가속화될 수 있다. 또한, 적절한 것은 p-톨루엔설폰산이다.
화학식 (VII)의 아릴아민을 가지고 변환시키기 위해, 일반적으로 20℃ - 80℃의 온도에서, 바람직하게는 3O℃ - 6O℃의 온도에서 작업한다.
본 발명에 따른 방법 (C)를 수행하면서, 화학식 (VI)의 프탈산 디아미드를 제조하기 위해, 화학식 (VII)의 아릴아민 0.9 - 1.3 몰, 바람직하게는 0.9 - 1.1 몰, 특히 바람직하게는 0.9 - 1 몰을 화학식 (VI)의 이소프탈이미드 1 몰에 첨가한다.
따라서, 본 발명은 또한 화학식 (V)의 키랄 프탈산 디아미드의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 방법 (C)는 반응 순서중 산화 단계가 발생하는 지점에 따른 다른 방법 변형으로 수행될 수 있다.
Figure 112007017267813-PCT00013
본 발명은 하기의 실시예에 의해 예시되고, 이는 추가로 상기의 도식을 예시한다. 그러나, 실시예는 제한적인 방법으로 해석되지 않는다.
제조 실시예
실시예1 : 3-할로-2-({[1S)-l- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸]아미노} 카보닐 ) 벤조에이트의 합성(일반적인 방법)
3-할로프탈산무수물 0.1 몰을 디메틸아세트아미드 50 ml에 넣고, 균일 용액이 전개될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 -5℃으로 냉각시킨 후, (2S)-l-(메틸 티오)프로판-2-아민 1 몰을 디메틸아세트아미드에 적가하였다. 그 후, 용액을 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 어떤 염을 얻고 싶은지에 따라, 물중 리튬 하이드록시드 또는 수산화나트륨의 용액 (0.11 몰)을 혼합물에 첨가하고, 30분간 실온에서 교반하였다. 물 및 용매를 진공중 증류시키고, 잔기를 이소프로판올에 첨가하여, 서스펜션을 그 후 1시간 동안 교반하였다. 침전물을 여과하고 건조시켰다.
실시예 2 - 4에 열거된 화합물은 실시예 1의 일반적인 기술에 따라 수득되었다.
실시예 2: 리튬-3-브롬-2-({[(1S)-l- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸]아미노} 카보닐 ) 벤조에이트
Hal은 브롬을 의미하고, M+는 리튬을 의미한다.
수율 82%
Figure 112007017267813-PCT00014
실시예 3: 리튬-3- 클로로 -2-({[(1S)-l- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸]아미노} 카보닐 ) 벤조에이트
Hal은 클로로를 의미하고, M+는 리튬을 의미한다.
수율 88%
Figure 112007017267813-PCT00015
실시예 4: 나트륨-3-브롬-2-({[(1S)-l- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸]아미노} 카보닐 ) 벤조에이트
Hal은 브롬을 의미하고, M+는 소듐을 의미한다.
수율 81%
실시예 5: 3-할로-2-({[(1S)-1- 메틸 -2-( 메틸설포닐 )에틸]아미노} 카보닐 )벤조산의 합성(일반적인 방법)
퍼아세트산 용액 0.3 몰(아세트산중 34% 용액)을 0℃로 냉각시키고, 3-할로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트(0.1 몰)을 조금씩 첨가하였다. 그 후, 용액을 4시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 산물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 용매를 진공에서 제거하였다.
실시예 5의 일반적인 기술에 따라 실시예 6 - 8에 열거된 화합물을 수득하였다.
실시예 6: 3-요오드-2-({[(1S)-1- 메틸 -2-( 메틸설포닐 )에틸]아미노}카보닐)벤 조산
사용된 벤조에이트: 소듐-3-요오드-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트
수율 85%
실시예 7: 3- 클로로 -2-({[(1S)-l- 메틸 -2-( 메틸설포닐 )에틸]아미노} 카보닐 )벤조산
사용된 벤조에이트: 리튬-3-클로로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트
수율 88%
Figure 112007017267813-PCT00016
실시예 8: 3- 브로모 -2-({[(1S)-1- 메틸 -2-( 메틸설포닐 )에틸]아미노} 카보닐 )벤조산
사용된 벤조에이트: 리튬-3-브로모-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조산
수율 84%
실시예 9: 3-할로- N 2 -[(1S)-l- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -(2- 메틸 -4-[2,2,2-트 리플 루오로-1-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 } 프탈아미드 (일반적인 방법)
리튬-3-할로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트 (50 mmol) 및 탄산수소나트륨 (83 mmol)을 물 60 ml에 첨가하였다. 부티로니트릴 30 ml를 첨가하고, 반응 혼합물을 4O℃로 가열하였다. 클로로포름산 메틸 에스테르(74 mmol)를 첨가한 후, 1시간 동안 40℃에서 교반한 후, 실온으로 냉각시켜 상을 분리하였다. 유기상을 부티로니트릴 30ml중 2-메틸-4-[2,2,2-트리플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린 (47 mmol) 및 p-톨루엔설폰산 0.1g의 제조 용액에 30분간 적가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 교반하고; 수득된 침전물을 여과하고, 건조시켰다.
실시예 10: 3-할로- N 2 -[(1S)-l- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -4-[2,2,2- 트리플루오로 -l-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐프탈아미드 (일반적인 방법)
리튬-3-할로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트 (50 mmol) 및 탄산수소나트륨 (83 mmol)을 물 60 ml에 첨가하였다. 부티로니트릴 30 ml를 첨가하고, 반응 혼합물을 40℃로 가열하였다. 클로로포름산 메틸 에스테르 (74 mmol)를 첨가한 후, 1시간 동안 40℃에서 교반하고, 그 후, 실온으로 냉각시켜 상을 분리하였다. 유기상을 부티로니트릴 30 ml중 2-메틸-4-[2,2,2-트리플루오로-l-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린 (47 mmol) 및 p-톨루엔설폰산 0.1 g의 제조 용액 에 적가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 교반하고; 수득된 침전물을 여과하고 건조시켰다.
실시예 11: 3-할로- N 2 -[(1S)-l- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -{2- 메틸 -4-[1,2,2-트 리플루오 로메틸)에틸] 페닐 } 프탈아미드 (일반적인 방법)
리튬-3-할로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트 (50 mmol) 및 탄산수소나트륨 (83 mmol)을 물 60 ml에 첨가하였다. 클로로벤젠 30 ml를 첨가하고, 혼합물을 4O℃로 가열하였다. 클로로포름산 메틸 에스테르(74 mmol)의 첨가 후, 1시간 동안 4O℃에서 교반한 후, 실온으로 냉각시켜 상을 분리하였다. 유기상을 클로로벤젠 30 ml중 2-메틸-4-[l,2,2-트리플루오로-l-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린 (47 mmol), H2SO4 0.1 g의 제조 용액에 30분간 적가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 50℃에서 교반하고, 수득된 침전물을 여과하고, 건조시켰다.
실시예 12: 3-할로- N 2 -[(1S)-1- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -[(2- 메틸 -6- 펜타플루오로에틸 )] 피리딜 } 프탈아미드 (일반적인 방법)
리튬-3-할로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트 (50 mmol) 및 탄산수소나트륨 (83 mmol)을 물 60 ml에 첨가하였다. 부티로니트릴 30 ml를 첨가하고, 반응 혼합물을 4O℃로 가열하였다. 클로로포름산 메틸 에스테르 (74 mmol)를 첨가한 후, 1시간 동안 40℃에서 교반한 후, 실온으로 냉각시켜 상을 분리하였다. 유기상을 클로로벤젠 30 ml중 2-메틸-3-아미노-6-펜타플루오로에틸피리딘 (47 mmol), p-톨루엔설폰산 0.1g의 제조 용액에 30분간 적가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 5O℃에서 교반하고; 수득된 침전물을 여과하고 건조시켰다.
실시예 13: 3-할로- N 2 -[(1S)-1- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -{2- 메틸 -4-[1,2,2,2-테 트라 플루오르-1-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 } 프탈아미드 (일반적인 방법)
리튬-3-할로-2-({[(1S)-1-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트(50 mmol) 및 탄산수소나트륨 (83 mmol)을 물 60ml에 첨가하였다. 부티로니트릴 30ml를 첨가하고 반응 혼합물을 40℃로 가열하였다. 클로로포름산 메틸 에스테르 (74 mmol)의 첨가 후, 1시간 동안 40℃에서 교반한 후, 실온으로 냉각시키고, 상을 분리하였다. 유기상을 부티로니트릴 30ml중 2-메틸-4-헵타플루오로이소프로필아닐린 (47mmol)의 용액에 적가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 50 ℃에서 교반하고; 수득된 침전물을 여과하고 건조시켰다.
실시예 14 - 20에 열거된 화합물을 실시예 13의 일반적인 기술에 따라 수득하였다.
실시예 14: 3- 브로모 - N 2 -[(1S)-l- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸]- N 1 -{2- 메틸 -4- [1,2,2,2-테 트라 플루오로-1-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 } 프탈아미드
시작물질:
리튬-3-브로모-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트 17 g, 탄산수소나트륨 7 g, 클로로포름산 메틸 에스테르 7 g, 2-메틸-4-[l,2,2,2-테트라플루오로-l-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린 13 g.
생성물 25g을 수득하였다(녹는점 209-211℃).
실시예 15: 3- 아이오도 - N 2 -[(1S)-1- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -{2- 메틸 -4-[1,2,2,2-테 트라 플루오로-1-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 } 프탈아미드
시작 물질:
리튬-3-아이오도-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트.
수율 87 %, 녹는점 202℃.
실시예 16: 3- 브로모 - N 2 -[(1S)-l- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -4-[2,2,2- 트리플루오로 -1-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 } 프탈아미드
시작 물질:
리튬-3-브로모-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트 17 g, 탄산수소나트륨 7 g, 클로로포름산 메틸 에스테르 7 g, 4-[2,2,2-트리플 루오로-l-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린 13.5 g.
24g의 생성물질을 수득하였다.
실시예 17: 3- 클로로 - N 2 -[(1S)-l- 메틸 - 2(메틸티오)에틸 l- N 1 -(2- 메틸 -4-[2,2,2-트 리플 루오로-l-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 ) 프탈아미드
시작 물질:
리튬-3-클로로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트, 2-메틸-4-[2,2,2-트리플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린
수율 88 %. 녹는점 190-195 ℃.
실시예 18: 3- 클로로 - N 2 -[(1S)-l- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -(2- 메틸 -4-[1,2,2-트 리플 루오로-l-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 } 프탈아미드
시작 물질:
리튬-3-클로로-2-({[(1S)-1-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트, 2-메틸-4-[1,2,2-트리플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린
수율 84 %, 녹는점 185-188℃.
실시예 19: 3- 클로로 - N 2 -[(1S)-l- 메틸 -2( 메틸티오 )에틸]- N 1 -(2- 메틸 -4-[1,2,2,2-테 트라 플루오로-l-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 } 프탈아미드
시작 물질:
리튬-3-클로로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트, 2-메틸-4-[l,2,2,2-테트라플루오로-l-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린
수율 84 %, 녹는점 207-208℃.
실시예 20: 3- 아이오도 - N 2 -[(1S)-1- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸]- N 1 -(2- 메틸 -4-[2,2,2-트 리플 루오로-l-( 트리플루오로메틸 )에틸} 페닐프탈아미드
시작 물질:
리튬-3-아이오도-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트, 2-메틸-4-[2,2,2-트리플루오로-l-(트리플루오로메틸)에틸]아닐린
수율 88 %.
실시예 21: 3- 브로모 - N 2 -[(1S)-l- 메틸 -2( 메틸설포닐 )에틸]- N 1 -{2- 메틸 -4-[1,2,2,2-테 트라 플루오로-l-( 트리플루오로메틸 )에틸] 페닐 } 프탈아미드
3-브로모-N2-[(1S)-l-메틸-2(메틸티오)에틸]-N1-{2-메틸-4-[l,2,2,2-테트라플루오로-l-(트리플루오로메틸)에틸]페닐}프탈아미드 50 mmol을 클로로벤젠 80ml중 서스펜션화하고, 하이드로겐 퍼옥시드 20ml를 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 45℃에서 교반한 후, 실온으로 냉각시켰다. 침전물을 여과하고, 찬 클로로벤젠으로 세척하였다. 수율: 92 %.
실시예 22: (3Z/E)-4-할로-3-{[(1S)-1- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸] 이미노 }2-벤조퓨란]-1(3H)-온 (일반적인 방법)
리튬-3-할로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트 (50 mmol) 및 탄산수소나트륨 (83 mmol)을 물 60 ml에 넣었다. 부티로니트릴 30 ml를 첨가하고, 반응 혼합물을 40 ℃로 가열하였다. 클로로포름산 메틸 에스테르 (74 mmol)의 첨가 후, 1시간 동안 40 ℃에서 교반한 후, 실온으로 냉각시키고 상을 분리하였다. 유기상을 농축하였다.
실시예 23 - 24에 열거된 방법은 실시예 22의 일반적인 기술에 따라 수득하였다.
실시예 23: (3Z/E)-4- 아이오도 -3-{[(1S)-l- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸] 이미노 }2- 벤조퓨란 -1(3H)-온
시작 물질:
리튬-3-아이오도-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트.
수율: 91 %, 녹는점 88-89℃.
실시예 24: (3Z/E)-4- 클로로 -3-{[(1S)-1- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸] 이미노 } 2-벤 조퓨 란-1(3H)-온
시작 물질:
리튬-3-클로로-2-{[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트.
수율: 93 %, 녹는점 71-72℃.
실시예 25: (3Z/E)-4- 클로로 -3-{[(1S)-l- 메틸 -2-( 메틸티오 )에틸] 이미노 }2- 벤조퓨란 -l(3H)-온
리튬-3-클로로-2-({[(1S)-l-메틸-2-(메틸티오)에틸]아미노}카보닐)벤조에이트 (50 mmol), 탄산수소나트륨 (83 mmol) 및 테트라부틸암모늄 하이드로겐 설페이트 (0.5 mmol)를 물 40 ml에 넣었다. 모노클로로벤젠 40ml를 첨가하고, 그 후, 클로로포름산 메틸 에스테르 (60 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 유기상을 분리하고, 진공에서 농축시켰다. 생성 물질 47mmol(이론상의 95%)를 98%의 순도로 수득하였다.

Claims (17)

  1. (A) 화학식 (II)의 3-할로프탈산 무수물을 화학식 (IV)의 히드록시드 존재하에서 화학식 (III)의 아민과 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식 (I)의 3-할로프탈산 유도체의 제조 방법:
    Figure 112007017267813-PCT00017
    Figure 112007017267813-PCT00018
    Figure 112007017267813-PCT00019
    Figure 112007017267813-PCT00020
    상기식에서,
    Hal은 할로겐을 의미하고,
    A는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설피닐-C1-C4-알킬, (C1-C6-알킬)카바모일을 의미하며.
    q는 0, 1 또는 2를 의미하고,
    M은 알칼리 금속 이온, 알칼리 토금속 이온, 테트라(C1-C4-알킬)암모늄 또는 테트라(C1-C4-알킬)포스포늄, 그에 따라 화학식 (I)의 화합물의 두 분자는 각각 알칼리 토금속 이온의 경우 이러한 이온의 하나와 염을 형성하며,
    t는 M이 알칼리 금속 이온, 테트라(C1-C4-알킬)암모늄 또는 테트라(C1-C4-알킬)포스포늄을 의미하는 경우, 1을 의미하고,
    t는 M이 알칼리 토금속 이온을 의미하는 경우, 2를 의미한다.
  2. 제 1항에 있어서,
    Hal은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하고,
    A는 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필, n-, 이소-, sec- 또는 tert-부틸, 알릴, 프로파길, 메톡시메틸 또는 메틸티오메틸을 의미하며,
    M은 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 바륨, 테트라부틸암모늄 또는 테트라부틸포스포늄을 의미하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1항에 있어서,
    Hal은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하고,
    A는 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필, 메톡시메틸 또는 메틸티오메틸을 의미하며,
    q는 0을 의미하고,
    M은 리튬 또는 나트륨을 의미하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1항에 있어서,
    Hal은 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하고,
    A는 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필을 의미하며,
    q는 0을 의미하고,
    M은 리튬을 의미하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1항에 있어서,
    Hal은 요오드, 염소 또는 브롬을 의미하고,
    A는 C1-C6-알킬을 의미하며,
    q는 0을 의미하고,
    M은 리튬, 나트륨 또는 칼륨을 의미하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1항에 있어서, 처음에, q가 0을 의미하는 화학식 (I)의 화합물을 수득하고, 그 후, 이를 화학식 (I-a)의 화합물로 산화시키는 것을 특징으로 하는 방법:
    Figure 112007017267813-PCT00021
    상기식에서,
    r은 1 또는 2를 의미하고,
    Hal, A 및 M은 제 1항에서 지시한 의미를 갖는다.
  7. 화학식 (VI)의 이소프탈이미드:
    Figure 112007017267813-PCT00022
    상기식에서,
    Hal은 할로겐을 의미하고,
    A는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설피닐-C1-C4-알킬, (C1-C6-알킬)카바모일을 의미하며,
    q는 0, 1 또는 2를 의미한다.
  8. 화학식 (I)의 3-할로프탈산-유도체:
    Figure 112007017267813-PCT00023
    상기식에서,
    Hal은 할로겐을 의미하고,
    A는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설피닐-C1-C4-알킬, (C1-C6-알킬)카바모일을 의미하며,
    q는 0, 1 또는 2를 의미하고,
    M은 알칼리 금속 이온, 알칼리 토금속 이온, 테트라(C1-C4-알킬)암모늄 또는 테트라(C1-C4-알킬)포스포늄을 의미하며, 그에 따라, 화학식 (I)의 화합물의 두개의 분자는 각각 알칼리 토금속 이온의 경우 이러한 이온의 하나와 염을 형성한다.
  9. 제 8항에 있어서,
    Hal은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하고,
    A는 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필, n-, 이소-, sec- 또는 tert-부틸, 알릴, 프로파길, 메톡시메틸 또는 메틸티오메틸을 의미하며,
    M은 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 바륨, 테트라부틸암모늄 또는 테트라부틸포스포늄을 의미하는 화학식 (I)의 3-할로프탈산 유도체.
  10. 제 8항에 있어서,
    Hal은 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하고,
    q는 0을 의미하며,
    M은 리튬 또는 나트륨을 의미하는 화학식 (I)의 3-할로프탈산 유도체.
  11. 화학식 (I-c)의 3-할로프탈산 유도체:
    Figure 112007017267813-PCT00024
    상기식에서,
    Hal은 할로겐을 의미하고,
    A는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설피닐-C1-C4-알킬, (C1-C6-알킬)카바모일을 의미하며,
    q는 0, 1 또는 2를 의미한다.
  12. 화학식 (V)의 프탈산 디아미드의 제조를 위한, 제 8항에 따른 3-할로프탈산 유도체의 용도:
    Figure 112007017267813-PCT00025
    상기식에서,
    Hal은 할로겐을 의미하고,
    A는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설피닐-C1-C4-알킬, (C1-C6-알킬)카바모일을 의미하며,
    q는 0, 1 또는 2를 의미하고,
    R은 수소 또는 C1-C6-알킬을 의미하며,
    Z는 CY 또는 N을 의미하고,
    Y는 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로겐알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로겐알킬티오 또는 시아노를 의미하며,
    n은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5를 의미한다.
  13. (C) 처음에 화학식 (I)의 3-할로프탈산 유도체를 상응하는 화학식 (VI)의 이소프탈이미드중 탈수제와 반응시키고, 필요하다면 희석제(예: 클로로벤젠)의 존재하에서 및 필요하다면 산(예: 염산)의 존재하에서, 이들을 분리 후 또는 추가의 분리 없이 화학식 (VII)의 아릴아민과 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식 (V)의 프탈산 디아미드의 제조 방법:
    Figure 112007017267813-PCT00026
    Figure 112007017267813-PCT00027
    Figure 112007017267813-PCT00028
    Figure 112007017267813-PCT00029
    상기식에서,
    Hal은 할로겐을 의미하고,
    A는 C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬설피닐-C1-C4-알킬, (C1-C6-알킬)카바모일을 의미하 며,
    q는 0, 1 또는 2를 의미하고,
    R은 수소 또는 C1-C6-알킬을 의미하며,
    Z는 CY 또는 N을 의미하고,
    Y는 수소, 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-할로겐알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로겐알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로겐알킬티오 또는 시아노를 의미하며,
    n은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5를 의미하고,
    M은 제 1항에서 제시된 의미를 가진다.
  14. 제 13항에 있어서, 상 전이 촉매의 존재하에서 화학식 (I)의 3-할로프탈산 유도체를 화학식 (VI)의 이소프탈이미드로 변환하는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 13항에 있어서, 상 전이 촉매를 테트라메틸암모늄브로마이드, 테트라부틸암모늄하이드록시드, 테트라부틸암모늄하이드로겐 설페이트, 테트라페닐포스포늄브로마이드, 및 18-크라운-6으로부터 선택하는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 13항에 있어서, 상 전이 촉매로 테트라부틸암모늄하이드로겐 설페이트를 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 13항 내지 16항중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (V)의 화합물의 합성은 중간체 생성 물질의 분리 없이 원-팟(one-pot)으로 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
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