KR20060128926A

KR20060128926A - 소비자 맞춤식 투여형

Info

Publication number: KR20060128926A
Application number: KR1020067014652A
Authority: KR
Inventors: 마르니 엘 알렌; 프랭크 제이 부닉; 스테판 지 와이어트; 스티븐 제이 살두티; 폴 디 비시오; 제프리 모릴
Original assignee: 맥네일-피피씨, 인코포레이티드
Priority date: 2003-12-22
Filing date: 2004-12-16
Publication date: 2006-12-14
Also published as: DE602004023539D1; CN1897916A; WO2005063208A1; CA2549018C; NO20063418L; ATE444733T1; CA2549018A1; EP1706096B1; HK1093910A1; BRPI0417995A; EP1706096A1; MXPA06007212A; US20050136105A1

Abstract

본 발명은 맞춤이 가능한 투여형을 제공한다. 투여형의 향미, 색, 감미도 또는 질감을 소비자가 직접 맞출 수 있다.

맞춤식, 향미제, 착색제, 키트, 소아과용 약제

Description

소비자 맞춤식 투여형{Consumer customized dosage forms}

본 발명은 소비자의 투여형 맞춤 방법을 제공한다.

약제학적 투여형의 맛, 색 및 질감은 환자의 투여 방법에 있어서 중요한 인자이다. 약제학적 활성 성분은 종종 불쾌한 맛 또는 질감을 갖기 때문에, 예를 들면, 다수의 맛 차폐 및 질감 차폐 기술이 당해 분야에서 개발되어 왔다. 그러나, 이러한 기술은 전형적으로 투여형의 제조 중 적용되고, 따라서 높은 수준의 소비자 맞춤의 대상이 되지는 못한다. 불행하게도, 각각의 환자들은 종종 상이한 제품의 속성을 선호하고, 특정한 제품의 속성에 싫증을 낸다. 소아과 환자는 특히 맛과 질감에 까다로울 수 있고, 이들에게 약의 투여는 특히 어렵다.

약제사는 때때로 환자를 위해 투여형의 향미를 맞춘다. 그러나, 현재 실상은 몇 가지 제한을 갖는다. 첫째, 모든 향미제가 액체 투여형에서 전형적으로 사용되는 모든 부형제, 예를 들면, 현탁액 비히클과 물리적 및/또는 화학적으로 혼화성이 있지는 않다. 따라서, 종종 공지된 향미제와 배합이 의도되는 액체 투여형과의 혼화성 및 안정성 시험이 필요하다. 둘째, 예비-감미된 액제 제품에 시판 중인 향미 시스템을 첨가하는 것은 향미의 부조화를 야기할 수 있다. 특정한 향미는 다른 것들을 압도할 수 있거나, 하나의 향미의 "오프 노트(off-note)"는 다른 향미의 존재하에 증가할 수 있다. 셋째, 약제사에 의해 사용되는 향미제는 전형적으로 사용에 있어서 전문적인 훈련을 필요로 하는 고농축 조성물이다. 이들은 소비자가 사용하기에 적합하지 않다.

향미 조절된 액체 약제의 제조방법, 특히 소아과용 제제가 미국 특허 제6,428,808 B1호에 공지되어 있다. 이 방법은 불쾌한 맛이 나는 향미가 조절되지 않은 액체 약제에 향미 비히클을 첨가함을 포함한다.

본 발명자들은 투여형과 물리적 및 화학적으로 혼화성이 있는 맞춤제를 제공함으로써 소비자가 직접적으로 맞출 수 있는, 즉 바로 사용할 수 있는 약제학적 투여형을 밝혀내었다. 이들 맞춤제, 특히 향미제, 감미제 또는 텍스처라이징 제제(texturizing agent)는 투여 직전 투여형과 배합하기에 적합하다. 특히, 유리하게는, 향미제는 이미 제1 향미를 함유하는 투여형에 첨가하기에 적합하고, 따라서 투여형은 먼저 하나 이상의 맛을 갖는 상태로 소비자에게 제공된 후, 투여 전 목적하는 바와 같이 맞추어질 수 있다.

발명의 개요

본 발명은 소비자에게 약 0.6 미만의 감미도를 갖는 액체 약제학적 투여형(a) 및 감미제를 포함하는 맞춤제(b)를 포함하고, 상기 맞춤제가 상기 투여형과 물리적 및 화학적으로 혼화성이고, 소비자가 상기 맞춤제를 상기 투여형과 배합하여 맞춤 투여형을 만들 수 있는 약제학적 투여형의 감미 맞춤 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 제1 향미제를 포함하는 액체 약제학적 투여형(a) 및 제2 향 미제를 포함하는 맞춤제(b)를 포함하고, 상기 맞춤제가 상기 투여형과 물리적 및 화학적으로 혼화성이고, 소비자가 상기 맞춤제를 상기 약제학적 투여형과 배합하여 맞춤 투여형을 만들 수 있는 액체 약제학적 투여형의 향미 맞춤 방법을 제공한다.

본 발명은 추가로 하나 이상의 약제학적 투여형을 함유하는 제1 용기(a) 및 물리적 및 화학적으로 상기 투여형과 혼화성인 하나 이상의 맞춤제를 함유하는 제2 용기(b)를 포함하는 키트를 제공한다.

또한, 본 발명은 활성 성분을 함유하는 액체 매트릭스, 제1 향미를 갖는 제1 향미제, 및 제2 향미를 갖는 제2 향미제를 포함하는 다수의 입자를 포함하는 액체 약제학적 투여형을 제공한다.

본원에서 사용되는 용어 "투여형"은 특정하게 미리-결정된 양(투여량)의 특정 성분, 예를 들면, 하기 기재된 바와 같은 활성 성분을 함유하도록 설계된 임의의 조성물에 사용한다. 본 발명의 투여형은 사람의 위장관에 약제학적 활성 성분을 전달하기 위해 경구적으로 투여되는 액체, 고체 또는 반고체 제품이다. 하나의 양태에서, 투여형은 액체이다. 이는, 예를 들면, 시럽, 현탁액, 용액 또는 에멀젼일 수 있다. 이는 액체 형태로 제공되거나 액체 형태로 재구성되는 고체로서 소비자에게 제공될 수 있다. 또 다른 양태에서, 본 발명의 투여형은 다중미립자의 고체, 예를 들면, 분말, 새쉐이(sachet) 또는 스프링클(sprinkle)일 수 있다. 또 다른 양태에서, 본 발명의 투여형은 반고체, 예를 들면, 젤, 푸딩 또는 무스일 수 있다. 바람직하게는, 투여형은 의사의 처방전 없이 구매할 수 있는 의약품이다.

본 발명에서 사용하기에 적합한 활성 성분은, 예를 들면, 약제, 무기질, 비타민 및 다른 건강식품, 구강관리제, 향미제 및 이의 혼합물을 포함한다. 적합한 약제는 진통제, 항염증제, 항관절염약, 마취제, 항히스타민제, 진해제, 항생제, 항감염제, 항바이러스제, 응고방지제, 우울증 치료제, 당뇨병 치료제, 구토 억제제, 구풍제, 항진균제, 진경제, 식욕 기관지확장제, 심혈관제, 중추신경계 제제, 중추 신경계 조절제, 항염증제, 이뇨제, 거담제, 위장관제, 편두통약, 멀미약, 근육이완제, 골다공증약, 폴리디메틸실록산, 호흡기약, 수면보조제, 요도관 제제 및 이의 혼합물을 포함한다.

적합한 구강관리제는 구강청정제, 치아미백제, 항미생물제, 치아광화제, 충치억제제, 국소마취제, 점액보호제 등을 포함한다.

적합한 향미제는 멘톨, 페퍼민트, 민트 맛, 과일 맛, 초코렛, 바닐라, 풍선껌 맛, 커피 맛, 리큐어 맛 및 이의 조합 등을 포함한다.

적합한 위장관제의 예는 제산제, 예를 들면, 탄산칼슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 탄산마그네슘, 수산화알루미늄, 중탄산나트륨, 디하이드록시알루미늄 탄산나트륨; 자극성 설사약, 예를 들면, 비사코딜, 카스카라 사그라다, 단트론, 세나, 페놀프탈레인, 알로에, 피마자유, 리시놀레산 및 데하이드로콜산 및 길항제 혼합물, 예를 들면, 파모타딘, 라니티딘, 시메티딘, 니자티딘; 프로톤 펌프 억제제, 예를 들면, 오메프라졸 또는 란소프라졸; 위장 세포포호제, 예를 들면, 슈크랄페이트 및 미소프로스톨; 위장 운동촉진제, 예를 들면, 프루칼로프라이드, H-파일로리(Hpylori)를 위한 항생제, 예를 들면, 클라리트로마이신, 아목시실린, 테트라사이클린 및 메트로니다졸; 구토억제제, 예를 들면, 온단세트론; 및 진통제, 예를 들면, 메살라민을 포함한다.

본 발명의 하나의 양태에서, 하나 이상의 활성 성분은 비사코딜, 파모타딘, 라니티딘, 시메티딘, 프루칼로프리드, 디페녹실레이트, 로페라미드, 락테이스, 메살라민, 비스무스, 제산제 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르, 이성체 및 이의 혼합물로부터 선택될 수 있다.

또 다른 양태에서, 하나 이상의 활성 성분은 진통제, 항염증제 및 해열제; 예를 들면, 프로피온산 유도체(예, 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜 등), 아세트산 유도체(예, 인도메타신, 디클로페낙, 술린닥, 톨메틴 등), 페남산 유도체(예, 메파남산, 메클로페남산, 플루페남산 등) 및 옥시캄(예, 피록시캄, 수독시캄, 이속시캄, 멜록시캄 등)을 포함하는 비스테로이드계 항염증제(NSAID)로부터 선택될 수 있다. 특히 바람직한 양태에서, 활성 성분은 프로피온산 유도체 NSAID, 예를 들면, 이부프로펜, 나프록센, 플루비프로펜, 펜부펜, 페노프로펜, 인도프로펜, 케토프로펜, 플루프로펜, 피프로펜, 카르프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 수프로펜 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 유도체 및 이의 혼합물로부터 선택된다. 본 발명의 또 다른 양태에서, 활성 성분은 아세타미노펜, 아세틸 살리실산, 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 플루르바이프로펜, 디클로페낙, 사이클로벤즈아프린, 멜록시캄, 로페콕시브, 세렉콕시브 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르, 이성체 및 이의 혼합물로부터 선택될 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 하나 이상의 활성 성분은 페닐프로판올라민, 클로르페니라민, 덱스트로메토르판, 디페닐드라민, 아스테미졸, 테르페나딘, 펙소페나딘, 로라타딘, 데슬로라타딘, 세티리진, 이의 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르, 이성체 및 이의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 특정한 양태에서, 활성 성분은 로라타딘, 데슬로라타딘, 아스테미졸, 노라스테미졸, 세티리진 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르, 이성체 및 이의 혼합물로부터 선택될 수 있다.

적합한 폴리디메틸실록산의 예는, 이로써 제한되지는 않지만, 미국 특허 제4,906,478호, 제5,275,822호 및 제6,103,260호에 공지된 디메티콘 및 시메티콘을 포함한다. 본원에서 사용되는 용어 "시메티콘"은 폴리디메틸실록산의 더 넓은 부류를 의미하고, 이로써 제한되지는 않지만 시메티콘 및 디메티콘을 포함한다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 다른 수용성 약제학적 활성 성분의 예는, 이로써 제한되지는 않지만, 예를 들면, 진통제, 예를 들면, APAP 및 이부프로펜; 심혈관제, 예를 들면, 강심 배당체, 클로피브레이트 및 프로부콜; 혈당강하제; 진정제(sedative/hypnotic), 예를 들면, 바르비투레이트, 디설피란 및 글루테티미드; 항경련제, 예를 들면, 카밤아제핀, 메페니토인, 페니토인 및 펜숙시미드; 정신의학제제, 예를 들면, 페르페나진; 진통제, 해열제 및 항염증제, 예를 들면, 나프록센, 옥시코돈, 인도메타신 및 페닐부타존; 항종양제, 예를 들면, 로무스틴; 및 항미생물제, 예를 들면, 에리트로마이신 에스톨레이트를 포함한다.

투여형은 맞춤제와 함께 최종 사용 소비자에게 제공된다. 맞춤제는 물리적 및 화학적으로 투여형과 혼화성이다. 예를 들면, 맞춤제는 구입 후 투여 전에 소비자에 의해 투여형과 용이하게 배합될 수 있다. 약제사에 의해 사용되는 공지된 향미제와 달리, 본 발명의 맞춤제는 특별한 관리나 계량을 필요로 하지 않고 소비자가 사용하기 용기하게 제형화된다.

본 원의 설명이 단일 투여형과 단일 맞춤제의 배합을 의미함에도 불구하고, 하나 이상의 투여형 또는 하나 이상의 맞춤제가 사용될 수 있음이 고려되어야 한다. 추가로, 2개 이상의 착색제 또는 향미제 및 텍스처라이징 제제가 단일 맞춤제에 포함될 수 있다. 대안적으로, 단일 맞춤제는 2개의 투여형 등의 혼합물에 가해질 수 있다.

투여형 및 맞춤제는 소비자에 의해 배합된다. 이러한 배합은 하나를 다른 것에 가하고, 임의로 임의로 혼합, 교반, 진탕 등을 수반함으로써 수행될 수 있다. 배합은 투여 전, 약 수 시간 또는 수 일, 또는 투여 직전에 수행될 수 있다. 바람직하게는, 배합은 투여 직전, 예를 들면, 투여 30분 전에 수행되고, 보다 바람직하게는 투여 바로 직전, 예를 들면, 투여 5분 전에 수행된다. 투여형 및 맞춤제는 임의로 배합을 위한 설명서와 함께 소비자에게 제공될 수 있다. 이러한 설명서는 바람직하게는 소비자에게 투여형과 맞춤제를 투여 직전에 배합하도록 지시한다. 하나의 양태에서, 설명서는 진탕과 교반을 포함한다. 또 다른 양태에서, 혼합은 불필요하다. 하나의 특정한 양태에서, 소비자는 맞춤제를 투여형의 측량된 투여량의 위에 흩뿌리도록 지시된다. 유리하게는, 투여형과 맞춤제의 배합은 맞춤식 투여형이 환자에게 투여되는 단일 투여량 용기 내에서 직접적으로 수행될 수 있다.

맞춤제는, 예를 들면, 하나 이상의 향미제, 향미개질제, 감미제, 감각제, 착색제 또는 텍스처라이징 제제를 포함할 수 있다. 적합한 향미제는 향미 화학 분야에 공지된, 식용 제품에 목적하는 향미를 부여하는 화합물 및 이들 화합물의 착화 혼합물을 포함한다. 적합한 향미개질제는 향미 화학 분야에 공지된, 다른 화합물의 맛에 대한 지각을 개질하는 화합물, 예를 들면, 쓴맛 차폐제 등을 포함한다. 적합한 감미제는 슈크로오스, 포도당, 과당 등; 다가 알코올, 예를 들면, 만니톨, 자일리톨, 에리트리톨, 소르비톨, 말티톨 등; 및 고감미제, 예를 들면, 사카린, 아스파탐, 아세설팜, 슈크랄로스, 사이클라메이트 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 이의 혼합물을 포함한다. 적합한 감각제는 혀 또는 경구 또는 인두 점액에 차가움, 따뜻함, 타액 분비 유도, 떫음, 쏘임 또는 얼얼함 효과를 주는 것으로 알려진, 향미제 회사, 예를 들면 인터네셔널 플레이버스 앤드 프래그랜세스 인코포레이티드(International Flavors and Fragrances, Inc.)에서 시판 중인 화합물 및 이들 화합물의 착화 혼합물을 포함한다. 적합한 착색제는 당해 분야에 공지된 FD&C 염료 및 수용성 안료를 포함한다.

맞춤제는 고체, 반고체 또는 액체 형태일 수 있다. 예를 들면, 맞춤제는 입자, 박막, 결정, 분말(예를 들면, 새쉐이), 집괴(agglomerate), 비드, 스트립, 섬유, 막, 정제 또는 캡슐제와 같은 고체일 수 있다. 맞춤제는 시럽, 현탁액, 용액 또는 에멀젼과 같은 액체일 수 있다. 맞춤제는 액체 투여형 중에 용해될 수 있거나 액체 투여형 중에 분산될 수 있다.

특정한 바람직한 양태에서, 맞춤제는 박막의 형태일 수 있다. 박막은 향미제, 향미개질제, 감각제, 텍스처라이징 제제, 착색제, 감미제 등을 전달하는데 사용될 수 있다. 특정한 양태에서, 박막은 유리하게는 액체 투여형을 삼킨 후 구강에서 계속적으로 잔존하여 장기간 지속되는 제2 향미를 부여하는데 사용될 수 있다. 또한, 박막은 액체 투여형에 껄끄러운 질감을 부여하지 않는다.

적합한 박막은 왓슨 푸드(Watson Foods)에서 "식용 글리터(glitter)"로 시판되는 것이다. 이들은 아라비아검 및 FDA, EU 또는 천연 승인된 착색제 또는 향미제를 포함하는 "식용 글리터"; 알긴산나트륨 및 FDA, EU 또는 천연 승인된 착색제 또는 향미제를 포함하는 "불용성 식용 글리터"; 알긴산나트륨 및 FDA, EU 또는 천연 승인된 착색제 또는 향미제를 포함하는 "난용성 식용 글리터 WT-7474"; 및 아라비아검 및 FDA, EU 또는 천연 승인된 착색제 또는 향미제를 포함하는 "가용성 식용 글리터 F290"를 포함한다. 다른 적합한 박막은 아쿠아필름 엘엘씨(Aquafilm, LLC)로부터 시판 중인 것이다. 박막은 적합한 막 형성 물질을 포함하는 식용 막의 분쇄에 의해 제조될 수 있다. 약제학 분야에서 공지된 임의의 막 형성제가 본 발명의 박막을 제조하는데 적합하다. 적합한 막 형성제는, 이로써 제한되지는 않지만, 아라비아검, 풀룰란, 전분, 말토덱스트린, 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 알기네이트, 카라기난 및 이의 유도체 및 배합물을 포함한다. 적합한 박막은 약 4760 내지 590㎛(약 4 내지 약 30메쉬), 예를 들면, 약 2380㎛(약 8메쉬)의 길이 또는 너비 범위일 수 있다.

맞춤제가 박막을 포함하는 특정한 임의의 양태에서, 박막은 다층을 포함할 수 있고, 예를 들면, 이들은 2개 이상의 층을 포함하는 박판일 수 있다. 박판화된 층은 특히 박막의 물리적 성질, 예를 들면, 생흡착, 용해도 등을 조절하는 기능적 요소로서 유용하다. 박판화된 층은 추가로 구멍(hole/pore)을 포함할 수 있다. 하나의 특정한 양태에서, 맞춤제는 두께가 약 0.01 내지 약 0.25mm, 예를 들면, 약 0.02 내지 약 0.08mm인 단층 또는 다층 박막이다.

박막은 소비자의 첨가에 의해 투여형에 분산되고, 바람직하게는 환자에 의해 소비될 때까지 일정한 기간 동안 용해되지 않은 채로 남아있는다. 바람직하게는, 박막은 약 1분 이상, 예를 들면, 약 3분 이상, 이를테면, 약 5분 이상 충분히 용해되지 않고 남아있는다. 충분히 용해되지 않음은 박막이 입자 물질로서 가시적으로 검출되고 최소한 이들 맛의 일부를 유지하고 있음을 의미한다.

본 발명의 하나의 양태에서, 맞춤제는 감미제를 포함한다. 여기서, 초기 투여형은 약 0.6 미만의 감미도를 갖고 제공될 수 있다. 감미제를 포함하는 맞춤제의 첨가는 투여형의 감미도를 약 0.9 이상, 예를 들면, 약 1.0 이상, 이를테면, 약 1.5 이상 또는 약 2.0 이상으로 증가시킨다. 본원에서 사용되는 "감미도"는 슈크로오스과 비교하여 투여형의 감미 수치를 설명하는데 사용되는 용어이다. 표준적으로 정의된 슈크로오스는 감미도가 1이다. 예를 들면, 몇몇 공지된 화합물의 감미도는 하기와 같다:

소르비톨 0.54 내지 0.7

덱스트로스 0.6

만니톨 0.7

슈크로오스 1.0

고 과당 콘 시럽 55% 1.0

자일리톨 1.0

과당 1.2 내지 1.7

사이클로메이트 30

아스파탐 180

아세설팜 K 200

사카린 300

슈크랄로스 600

탈린 2000 내지 3000

맞춤제가 감미제를 포함하는 양태에서, 맞춤 전 투여형은 동일하거나 상이한 감미제를 포함할 수 있거나, 특정한 양태에서, 감미제를 전혀 포함하지 않을 수 있다. 특정한 양태에서, 투여형은 전달되는 특정한 감미제를 실질적으로 포함하지 않을 수 있다. 예를 들면, 전달되는 감미제는 고감미제로부터 선택될 수 있고, 투여형은 고감미제를 실질적으로 포함하지 않을 수 있다. 본원에서 사용되는 "고감미제"는 감미도가 1.0 보다 큰 감미제를 뜻한다. 맞춤제에서의 사용을 위한 적합한 고감미제는, 이로써 제한되지는 않지만, 아스파탐, 슈크랄로스, 아세설팜, 사카린 및 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 이의 배합물을 포함한다.

본 발명의 하나의 양태에서, 맞춤제는 착색제를 포함한다. 여기서, 투여형은 무색(즉, 투명 또는 불투명) 액체로서 제공되거나 제1의 색을 갖을 수 있다. 투여형이 제1 착색제에 의해 제공된 제1의 색을 갖는 경우, 맞춤제는 제2 착색제로부터 제공되는 필수적이지는 않지만 바람직하게는 제1의 색과 상이한 제2의 색을 갖는다. 투여형과 맞춤제의 배합 후, 최종 생성물, 즉, 맞춤식 투여형은 맞춤제의 색을 취할 수 있거나 전체적으로 새로운 색을 형성할 수 있다. 처음에 투여형이 제1의 색을 갖는 경우, 맞춤식 투여형은 2개의 분리된 색의 소용돌이 또는 다른 색 사이의 하나의 색의 작거나 큰 면적(즉, 점)과 같은 각각 다른 근원을 가진 2가지 색을 나타낼 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 맞춤제는 향미제를 포함한다. 이 양태에서, 투여형에는 제1 향미를 갖는 제1 향미제가 제공되고 맞춤제는 제2 향미를 갖는 제2 향미제를 포함한다. 투여형이 항상 소비자의 수중에서 최소한 몇몇의 허용되는 향미를 갖는 것이 유리하다. 임의의 향미제가 없는 투여형은 전형적으로 불쾌한 맛을 낸다. 해롭지 않음에도 불구하고 가미하지 않은 투여형의 뜻하지 않은 복용은 환자, 특히 소아과 환자에게 추가 투여에 대한 편견을 갖게 한다. 따라서 투여형에서 최소한 일부 허용되는 향미를 갖는 것이 바람직하다.

제1 향미 및 제2 향미는 필수적이지는 않지만 바람직하게는 상이하다. 따라서 맞춤식 투여형은 제2 향미를 취하거나 새로운 제3 향미를 가질 수 있다. 대안적으로, 투여형은 제1 향미 및 제2 향미가 환자에게 동시에 감지되는 이중의 향미를 가질 수 있다.

하나의 양태에서, 맞춤식 투여형은 환자에게 제1 향미가 제2 향미보다 먼저 환자에게 감지되거나 그 반대의 경우인 순차적인 향미를 환자에게 전달한다. 하나의 양태에서, 예를 들면, 환자는 일정한 시간 동안 제2 향미의 실질적인 부재 중 제2 향미를 감지한 후 일정 기간 동안 다양한 강도로 2개의 향미를 감지한 다음, 최종적으로 일정 기간 동안 제1 향미의 부재 중 제2 향미를 감지한다. 또 다른 양태에서, 환자는 일정 기간 동안 제1 향미 및 제2 향미를 모두 감지하고 시간이 흐르는 동안 제1 향미의 강도가 감소하고 제1 향미의 감지가 사라지거나 종결된 후 제2 향미를 계속적으로 감지한다.

예를 들면, 향미제는 모든 액체 투여형이 삼켜진 후 또는 충분히 삼켜질 때까지 구강에 잔존할 수 있기 때문에 환자는 투여형을 삼킨 후에도 제2 향미를 계속적으로 감지할 수 있다. 향미제는 특정한 모양 또는 구강에 특정한 점착 또는 표면장력을 갖는 물리적 또는 화학적 성질의 고체일 수 있다. 하나의 특정한 양태에서, 향미제는 배합물 상에서 투여형에 현탁되는 박막의 형태이다. 바람직하게는 약 0.05mm 두께의 박막은 구강 표면을 코팅하고 투여형이 모두 삼켜질 때까지 고정되어 있다.

적합한 향미제는, 예를 들면, 다양한 향미제 회사(예, International Flavors and Fragrances; Busch Boake Allen; 및 Firmenich)에서 시판되는 화학물질의 특허 판매약 혼합물이다. 이들 향미제에 의해 부여되는 전형적인 향미는, 이로써 제한되지는 않지만, 과일 향, 예를 들면, 체리, 딸기, 감귤류, 사과, 포도, 수박 등; 캔디 향, 예를 들면, 초코렛, 바닐라, 캬라멜, 풍선껌, 솜사탕 등; 및 박하 향, 예를 들면, 페퍼민트, 스피아민트, 계피, 멘톨 등을 포함한다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 맞춤제는 텍스처라이징 제제를 포함한다. 여기서, 투여형은 초기에 부드러움, 껄끄러움 또는 다른 제1의 질감을 갖을 수 있다. 텍스쳐라이징 제제는 제1의 질감과 상이하거나 유사한 제2의 질감을 갖는다. 투여형과 맞춤제의 혼합 후, 투여형은 텍스쳐라이징 제제의 질감을 취하거나 전체적으로 새로운 질감을 갖을 수 있다. 맞춤식 투여형은 2개의 분리된 색의 소용돌이 또는 다른 색 사이의 하나의 색의 작거나 큰 면적과 같은 각각 다른 근원을 가진 2가지 질감을 나타낼 수 있다.

특정한 양태에서, 맞춤제는 액체 투여형의 1 단위 투여량을 맞추기 위해 적합한 단위 투여량으로 팩킹된다. 예를 들면, 액체 투여형의 투여량은 전형적으로 환자의 연령 및 제충에 따라 환자에 투여되는 액체의 1 내지 약 4 티스푼의 범위일 수 있다. 이 경우, 맞춤제의 단위량은 액체 투여형의 약 1 내지 약 4 티스푼을 맞추는데 적합할 것이다. 맞춤제가 다입자 고체, 예를 들면, 건조 분말, 과립, 결정 또는 분쇄된 박막의 형태인 하나의 양태에서, 맞춤제는 수포, 파우치(pouch) 또는 다입자 고체 맞춤제를 액체 투여형에 붓는 것을 용이하게 하는 모양인 끝을 잘라낸 스트로우(straw) 형태로 제공될 수 있다.

특정한 또 다른 양태에서, 맞춤제는 한 병의 액체 투여형을 맞추는데 적합한 양으로 팩킹된다. 예를 들면, 한 병의 액체 투여형은 1, 2, 3, 4 또는 6온스의 액체 투여형을 함유할 수 있다. 맞춤제가 다입자 고체, 예를 들면, 건조 분말, 과립, 결정 또는 분쇄된 박막의 형태인 하나의 양태에서, 맞춤제는 수포, 파우치 또는 다입자 고체 맞춤제를 한 병의 액체 투여형에 붓는 것을 용이하게 하는 모양인 밀봉된 스트로우 형태로 제공될 수 있다. 이러한 양태에서, 맞춤제는 전체 병의 전형적인 사용 기간 동안 액체 투여형과 물리적 및 화학적으로 혼화성이 있도록 설계되고 시험된다.

본 발명은 또한 하나 이상의 투여형과 배합하기 위한 하나 이상의 맞춤제를 포함하는 키트를 제공한다. 하나의 양태에서, 키트는 하나 이상의 투여형을 함유하는 제1 용기 및 상기 기재된 바와 같은 하나 이상의 맞춤제를 함유하는 제2 용기를 포함한다. 제1 용기는 동일한 투여형의 다수의 투여량을 함유하거나 다수의 상이한 투여형을 함유할 수 있다. 또 다른 양태에서, 키트는 투여형의 하나 이상의 투여량을 함유하는 제1 용기 및 맞춤제의 측정된 투여량을 함유하는 자수의 용기를 포함한다. 하나의 특정한 양태에서, 키트는 키트에서 제공되고/거나 키트와 분리되어 구입한 투여형과 사용할 수 있는 맞춤제를 포함한다. 키트는 투여형과 맞춤제를 배합함에 있어서 사용되는 설명서를 포함할 수 있다.

투여형의 제1 용기 또는 용기들은, 예를 들면, 병, 파우치, 단위 투여량 컵 또는 다수의 단위 투여량 용기를 함유하는 벌크 용기일 수 있다. 맞춤제를 위한 제2 용기 도는 다수의 용기는 소포, 파우치, 컵, 스트로우, 병, 드롭퍼(dropper) 또는 매치북(matchbook) 또는 다수의 단위 투여량 용기를 함유하는 벌크 용기일 수 있다.

특정한 바람직한 양태에서, 키트는 다수의 용기를 포함하고, 여기서 각각은 맞춤제의 측정된 양을 함유하고, 각각 용기 내 맞춤제의 양이 투여형의 1 단위 투여량을 맞추는데 적합한 단위량이다. 이들 양태에서, 맞춤제 용기의 수는 바람직하게는 키트 내 투여형의 투여량의 수와 대략적으로 상응하는 수로부터 선택된다. 예를 들면, 1 티스푼 당 160mg의 아세트아미노펜을 함유하는 아세트아미노펜 현탁액 4온스들이 1병은 환자의 연령 및 체중에 따라 좌우되는 약 8 내지 24개의 투여량을 함유한다. 따라서, 키트는 전형적으로 약 8 내지 약 24개, 예를 들면, 약 12 내지 약 20개의 개별적인 맞춤제 용기를 함유할 수 있다.

키트는 임의의 수의 투여형 용기 및 맞춤제 용기를 포함할 수 있다. 예를 들면, 키트는 약 2온스 병의 액체 투여형 및 약 12 내지 약 24 단위량 용기의 맞춤제를 함유할 수 있다. 또 다른 예에서, 키트는 24온스 병의 액체 투여형 및 약 24 내지 약 40 단위량 용기의 맞춤제를 함유할 수 있다. 또 다른 예에서, 키트는 4온스 병의 액체 투여형 및 약 8 내지 약 24개의 단위량 용기의 맞춤제를 함유할 수 있다.

하나의 양태에서, 투여형은 활성 성분, 제1 향미를 갖는 제1 향미제, 및 제2 향미를 갖는 제2 향미제를 포함하는 다수의 입자를 함유하는 액체 매트릭스를 포함한다. 액체 매트릭스는 액체 또는 반액체일 수 있고, 투여형은 따라서 시럽, 현탁액, 용액 또는 에멀젼의 형태일 수 있다. 액체 매트릭스, 활성 성분 및 제1 향미제의 성질에 따라 활성 성분 및 제1 향미제를 액체 매트릭스에 용해시키거나 액체 매트릭스에 현탁시킬 수 있다. 제2 향미제를 포함하는 입자를 액체 매트릭스에 현탁시키고, 바람직한 양태에서 상기 기재된 바와 같은 박막이 포함된다.

특정한 바람직한 양태에서, 투여형은 하나 이상의 활성 성분 및 적합한 현탁 비히클을 포함하는 액체 약제학적 경구 현탁액이다. 약제학적 현탁액에서, 전형적으로 하나 이상의 활성 성분이 미용해 고체 입자의 형태로 충분히 존재한다. 본 발명의 특정한 양태에서, 현탁액 입자는 활성 성분을 함유한다. 이들은 "활성 입자" 또는 "활성 성분 입자"로 언급된다. 하나의 양태에서, 현탁액 입자는 평균 입자 크기(d50%)가 약 5 내지 약 11㎛인 활성 성분의 충분하게 순수한 결정이다. 또 다른 양태에서, 현탁된 입자는 활성 성분을 포함하는 집괴, 예를 들면, 과립이다. 또 다른 양태에서, 현탁된 입자는 추가로 이들 표면 상의 코팅, 예를 들면 맛의 차폐 또는 개질된 방출을 위한 중합체 토킹을 포함한다. 맛의 차폐를 위한 적합한 입자 코팅 시스템은 당해 분야에 공지되어 있다.

활성 성분(들)은 경구 투여로 목적하는 치료학적 반응을 야기하고 당해 분야의 숙련가에 의해 용이하게 측정될 수 있는 치료학적 유효량으로 경구 현탁액의 "단위 투여량 용적"으로 존재한다. 특정한 활성 성분이 투여되는 경우 양의 측정에 있어서, 활성 성분의 생체이용률 특성, 투여 방법, 환자의 연령 및 체중, 및 당해 분야의 공지된 바와 같은 다른 인자가 반드시 고려되어야만 한다. 본원에서 사용되는 "단위 투여량"의 경구 현탁액은 환자에게 제품을 투여하기에 편리한 용적이다. 투여 방침은, 예를 들면, 환자의 연령 및 체중에 따라 좌우되는 다수의 단위 투여량인 양을 환자가 취하도록 지시한다. 전형적으로, 현탁액의 단위 투여량 용적은 가장 작은 환자를 위한 유효량인 활성 성분의 양을 함유할 것이다. 예를 들면, 적합한 단위 투여량 용적은 1 티스푼(약 5㎖), 1 테이블스푼(약 15㎖), 1 드롭퍼 또는 1㎖를 포함할 수 있다.

하나의 양태에서, 본 발명에 따른 경구용 약제학적 현탁액 조성물은 약 0.05 내지 약 40%(w/v), 예를 들면, 약 0.05 내지 약 0.2%(w/v), 약 1.6 내지 약 10%(w/v), 또는 약 15 내지 약 40%(w/v)의 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 수성 현탁액이다. 40% 이상의 수용성 활성 성분이 현탁액에 포함될 수 있다. 또한, 0.05% 미만의 활성 성분을 함유하는 현탁액이 존재할 수 있다.

활성 성분이 로라타딘인 하나의 양태에서, 현탁액 중 활성 성분의 수치는 바람직하게는 1 티스푼 당 약 2.5 내지 약 5mg이거나 약 0.05 내지 약 0.2%(w/v)이다. 활성 성분이 아세트아미노펜인 또 다른 양태에서, 현탁액 중 활성 성분의 수치는 1 티스푼 당 약 80 내지 약 160mg이거나 약 1.6 내지 약 3.2%(w/v)이다. 활성 성분이 아세트아미노펜인 또 다른 양태에서, 현탁액 중 활성 성분의 수치는 바람직하게는 1 티스푼 당 약 80 내지 약 160mg이거나 약 5 내지 약 10%(w/v)이다. 활성 성분이 이부프로펜인 또 다른 양태에서, 현탁액 중 활성 성분의 수치가 1 티스푼 당 약 50 내지 약 200mg, 예를 들면, 약 100mg이거나 1㎖ 당 약 40 mg이거나 약 1 내지 약 4%(w/v)이다.

활성 성분이 이부프로펜인 또 다른 양태에서, 현탁액 중 활성 성분의 수치는 바람직하게는 약 20 내지 약 40mg/ml이거나 약 2 내지 약 4%(w/v), 또는 1 티스푼 당 약 100 내지 약 200mg이다.

본 발명의 현탁액은 당해 분야에 공지된 현탁 시스템을 사용할 수 있다. 현탁 시스템은 전형적으로 하이드로콜로이드와 같은 친수성 중합체, 팽창 또는 겔화 중합체 등으로부터 선택될 수 있는 하나 이상의 구조제를 포함한다. 하나의 바람직한 양태에서, 현탁 시스템은 추가로 팽창제를 포함한다.

적합한 수성 환경에 도입되는 경우, 구조제는 수소 결합 및 분자 얽힘에 의해 안정화되는 주문된 구조를 형성한다. 하이드로콜로이드는 구조제의 특히 우수한 타입이다. 하이드로콜로이드는 물 분자와 용매화된 이온이 껍질형 구조를 형성하고 유체 흡수가 주로 구조의 팽창 및 확장에 의해 발생하는 입자의 분산이다.

적합한 하이드로콜로이드의 예는 알기네이트, 아가, 구아 검, 로커스트 빈(locust bean), 카라게난, 타라, 아라비아검, 트라가칸트, 펙틴, 크산탄, 겔란, 말토덱스트린, 갈락토만난, 푸스툴란, 라미나린, 스클레로글루칸, 아라비아검, 이뉼린, 카라야, 웰란, 람산, 주글란, 메틸란, 키틴, 사이클로엑스트린, 키토산 및 이의 배합물을 포함한다. 본 발명의 특정한 양태에서, 트산탄 검이 구조제로서 사용하기에 바람직한 하이드로콜로이드이다.

크산탄 검은 고분자량의 천연 탄수화물, 특히, 다당류이다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 크산탄 검은 크산토모나스 캄페스트리스(Xanthomonas campestris)에 의해 생성되는 고분자량의 다당류이다. 다당류를 생산하는 기술 및 균주는 본원에서 참조로서 인용되는 미국 특허 제4,752,580호 및 제3,485,719호에 기재되어 있다. 본 발명에 사용되는 크산탄 검은 1% 염 용액 중 점도가 약 1000 내지 약 1700cP(mPa-sec)이어야 한다. 1% 염 용액 점도는 60rpm 및 3번 스핀들의 엘브이 모델 브룩필드 싱크로-렉트릭 점도계(LV model Brookfield Synchro-Lectric viscometer)를 사용하여 25℃에서 측정되어야 한다. 크산탄 검은 알티 반데르빌트 컴퍼니(RT Vanderbilt Company) 및 씨피 켈코(CP Kelco)와 같은 몇몇 제조업자로부터 구입할 수 있다. 적합한 크산탄 검은 켈트롤(Keltrol), 켈트롤 F, 켈트롤 T, 켈트롤 TF 및 켈트롤 1000 켈트롤이고, 켈트롤 TF 및 켈트롤 1000이 약제학적 현탁액에 사용하기에 적합한 크산탄 검이다.

적합한 수성 환경에 노출되는 경우, 팽창제는 네트워크 시스템의 형성 없이 확장된다. 예비 젤라틴화된 전분은 특히 우수한 팽창제이다. 또한 인스턴트화된 전분이라고 일컬어지는 예비 젤라틴화된 전분은 미리 조리되었기 때문에 차가운 물이 첨가되면 즉시 팽창되고 두꺼워지기 시작한다. 하나의 특정하게 적합한 예비 젤라틴화된 전분은 개질화되고 안정화되고 윤이나는 옥수수 식품 전분으로부터 제조되고, 인스탄트 스타치(INSTANT STARCH), 울트라스페르세-엠(ULTRASPERSE-M)과 같은 국제 전분 회사로부터 구입할 수 있다. 미세결정성 셀룰오로스는 또 다른 유용한 팽창제이다.

본 발명의 특정한 바람직한 양태에서, 혼합된 증점 요소로서 구조제와 팽창제의 배합 사용은 목적하는 액체 현탁액에 달성하기 위한 중요한 특징이다. 예비 젤라틴화된 전분과 크산탄 검의 사용이 특히 유리한 배합임을 밝혀내었다.

따라서, 본 발명의 현탁액은 다양한 보조제 및 부형제, 예를 들면, 유화제, 맛 개질 조성물, 보존제 등을 포함할 수 있다. 적합한 유화제 및 현탁제는 임의의 식품 등급 물질, 예를 들면, 모노 및 디글리세라이드, 트윈스(TWEENS) 및 스판스(SPANS), 레시틴, 폴리글리세롤 에스테르, 프로필렌 글리콜 에스테르 등, 폴리소르베이트, 지방산의 모노 및 디글리세라이드, 슈크로오스 지방산 에스테르 및 소르비탄 지방산 에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체를 포함한다. 본 발명에 따른 맛 개질 조성물은, 이로써 제한되지는 않지만, 당, 단 다가 알코올, 글리세린, 인공 감미제, 향미제 및 이의 혼합물을 포함한다. 당의 예는 슈크로오스, 과당, 덱스트로스 및 포도당을 포함한다. 단 다가 알코올은 소르비톨 및 만니톨을 포함한다. 고감미제의 예는 아스파탐, 슈크랄로스, 사이클라메이트, 아설팜 K, 사카린 및 이의 혼합물을 포함한다. 본 발명에 유용한 보존제는, 이로써 제한되지는 않지만, 벤조산 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 예를 들면, 벤조산 나트륨; 소르브산 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 예를 들면, 소르브산칼륨; 및 파라벤(예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 p-하이드록시벤조산 에스테르)을 포함한다. 본 발명의 목적을 위한 보존제는 항미생물제를 의미한다.

실시예 1

키트를 소비자에게 제공한다. 키트는 의사의 처방전 없이 구매할 수 있는 아세트아미노펜 현탁액 4온스 1병, 및 4가지 향미의 맞춤제로 대표되는 20개의 개별적인 파우치와 이의 사용을 위한 설명서를 함께 함유한다. 개별적인 파우치는 용이한 이동 및 저장을 위한 내수성 재밀봉 가능한 파우치로 제공된다. 재밀봉 가능한 파우치는 항상 적절한 사용을 위한 설명서의 별개 세트를 포함한다. 설명서는 소비자가 현탁액을 먼저 투여 컵에 채운 후 맞춤제를 가함으로써 소비자의 투여 및 향미 체험을 최적화한다.

아세트아미노펜 현탁액을 본원에 참조로써 인용되는 미국 특허 제5,409,907호에 기재된 방법에 따라 제조한다. 이 특정한 생성물의 적절한 투여량은 매 4 내지 6시간 마다 1 내지 3 티스푼이고, 이는 환자의 연령 및 체중에 따라 좌우된다. 따라서 4온스 병은 환자의 연령 및 제충에 따라 8 내지 24회분의 투여량을 함유한다. 아세트아미노펜 현탁액은 체리 향을 생성물에 부여하는 하나 이상의 향미제를 포함한다.

맞춤제는 왓슨 푸드 컴퍼니 인코포레이티드(Watson Foods Co., Inc.)에서 "수용성 식용 글리터"로서 시판되는 박막이다. 맞춤제는 각 패킷 당 0.2mg의 물질로서 제공된다. 패킷은 얇은 막대기의 모양으로 형성된다. 각각의 키트와 함께 개별적인 20개의 패킷의 맞춤제가 제공되고, 제1 부분은 한 종류의 향미를 부여하는 향미제를 포함하고 추가의 부분은 상이한 향미를 부여하는 향미제를 포함하며, 임의로 감각제 및 착색제를 포함한다. 이 실시예에서, 소비자가 선택할 수 있는 것은 콜라 향을 부여하는 하나 이상의 향미제와 얼얼한 느낌을 부여하는 감각제를 함께 포함하고 박막에 홍색을 부여하는 하나 이상의 착색제를 포함하는 맞춤제이다.

설명서는 환자 또는 보호자가 아세트아미노펜 현탁액의 측량된 양을 투여량 컵에 분산한 후, 맞춤제 1 패킷을 투여 컵의 현탁액에 교반없이 가하고, 성분 배합 후 약 5분 내에 소아과 환자에게 맞춤식 투여형을 투여하도록 지시한다.

실시예 2

소비자 시험을 수행하여 가미된 박막을 함유하는 맞춤식 어린이 타이레놀® 경구용 현탁액 진통제에 대한 어린이들의 반응을 분석하였다. 106명의 어린이들(남성 및 여성, 6 내지 10세, 타이레놀® 사용자)에게 체리 향 또는 포도 향이 가미된 어린이 타이레놀®을 체중에 따른 투여량으로 제공하고 배열(풍선껌, 딸기, 초코렛, 신 사과, 콜라)로부터 가미된 박막을 고르도록 하였다. 박막 0.3g(1/16 티스푼)을 시험자가 투여량의 상부에 적용함으로써 어린이 타이레놀®을 맞추도록 하였다. 어린이들이 전체량을 정상적으로 소비하도록 한 후, 일련의 맛 관련 질문을 하였다. 30명의 어린이를 포함하는 대조군을 또한 진행하였다. 이들 어린이들에게는 박막이 없는 어린이 타이레놀®을 체중에 따른 투여량으로 주고 정상적으로 제품을 소비하도록 하였다. 그 후, 이들에게 유사한 일련의 맛에 관한 질문을 하였다.

하기 결과를 수득하였다:

1. 박막을 함유하는 맞춤식 투여형에서 어린이 타이레놀®의 뒷맛이 뚜렷히 감소하였다. 맞춤식 어린이 타이레놀®의 투여량을 소비한 후, 어린이들에게 "지금 약은 없어졌는데, 입 안에서 임의의 불쾌한 뒷맛이 느껴집니까?"라는 질문을 하였다. 일반적인 어린이 타이레놀®을 받은 어린이들과 비교하여(63.6%) 맞춤식 어린이 타이레놀®을 소비한 어린이들의 뚜렷하게 많은 퍼센트가 불쾌한 뒷맛이 없다고 답하였다(85.5%):

	패널
	대조군	박막
예, 많이	4.5%	2.6%
예, 조금	31.8	11.8
아니오	63.6	85.5
카이 제곱	5.39
	0.068

2. 맞춤식 어린이 타이레놀®은 뚜렷하게 오래 지속되는 향미의 경험을 제공하였다. 박막을 함유하는 맞춤식 어린이 타이레놀®을 소비한 모든 어린이들에게 "글리터없이 복용한 약보다 향미가 오래 지속되었습니까?"라는 질문을 하였다. 뚜렷하게 많은 퍼센트의 어린이들이 박막없이 복용한 약보다 맞춤식 어린이 타이레놀®이 더 오래 향미가 지속되었다고 나타내었다(69.2%):

향미가 더 오래 지속되었다고 대답(%) 69.2%

향미가 더 오래 지속되지 않았다고 대답(%) 20.8%(n=94; p<0.05)

3. 어린이들은 맞춤식 어린이 타이레놀®의 2개의 연속적인 상이한 향미를 구별할 수 있었다. 어린이 타이레놀®을 소비한 모든 어린이들에게 "2개의 상이한 향미를 느낄 수 있습니까?"라는 질문을 하였다. 2개의 향미를 느낄 수 없었다고 대답한 어린이들에 비해서 뚜렷하게 많은 퍼센트의 어린이들이 많이 또는 적게 2개의 향미 모두를 느낄 수 있었다고 대답하였다(80.2%):

2개의 향미를 느낄 수 있었다고 대답(%) 80.2%

2개의 향미를 느낄 수 없었다고 대답(%) 19.8%(n=106; p<0.05)

추가의 시험에서, 더 많은 수의 어린이들이 박막의 향미에 비해(44.8%) 액체 약(어린이 타이레놀®)의 향미를 먼저 느꼈다고 대답하였다(51.4%). 약 1분 후, 반대의 결과가 나타났다. 이들이 여전히 향미를 감지하면서, 약물의 향미를 느낀다고 한 이들(30%)에 비해 많은 수의 아이들이 박막의 향미를 느낀다고 대답하였다(39%).

4. 박막은 어린이 타이레놀® 현탁액의 좋은 맛을 강화시키고, 보다 선호되는 맛을 야기한다. 어린이 타이레놀®을 소비한 모든 어린이들에게 "이 맛을 얼마나 좋아합니까?"라는 질문을 하였다. 중성적이거나 부정적인 보기(괜찮음/좋지 않음/끔찍함)를 선택한 이들(16%)에 비해서 뚜렷하게 큰 퍼센트가 긍정적인 보기(맛이 좋음/맛이 우수함)를 선택하였다(84%):

맛이 좋음/맛이 우수함을 선택(%) 84%

괜찮은/좋지 않음/끔찍함을 선택(%) 16%(n=106; p<0.01)

실시예 3

키트를 소비자에게 제공한다. 키트는 의사의 처방전 없이 구매할 수 있는 이부프로펜 현탁액 4온스 1병, 및 5가지 향미의 맞춤제로 대표되는 15개의 개별적인 파우치와 이의 사용을 위한 설명서를 함께 함유한다. 이부프로펜 현탁액은 본원에 참조로서 인용되는 미국 특허 제5,374,659호에 기재된 방법에 따라 제조한다. 이부프로펜 현탁액은 포도 향을 제품에 부여하는 하나 이상의 향미제를 포함한다. 맞춤제는 왓슨 푸드 컴퍼니 인코포레이티드에서 "난용성 식용 글리터 WT-7474A"로서 시판되는 박막이다. 맞춤제는 사과 향을 부여하는 하나 이상의 향미제와 차가운 감각을 부여하는 감각제를 함께 포함하고, 박막에 녹색을 부여하는 하나 이상의 착색제를 포함한다. 15개의 개별적인 맞춤제 파우치를 용이한 이동 및 저장을 위한 내수성 재밀봉 가능한 파우치에 함께 팩킹한다. 재밀봉 가능한 파우치는 항상 적절한 사용을 위한 설명서의 별개 세트를 포함한다. 설명서는 소비자가 현탁액을 먼저 투여량 컵에 채운 후 맞춤제를 가함으로써 소비자의 투여 및 맛 체험을 최적화한다.

Claims

약제학적 투여형(a) 및 감미제를 포함하는 맞춤제(b)를 소비자에게 제공함을 포함하고, 상기 맞춤제가 상기 투여형과 물리적 및 화학적으로 혼화성이 있고, 소비자가 상기 맞춤제와 상기 투여형을 배합하여 맞춤식 투여형을 제조할 수 있음을 포함하는, 약제학적 투여형의 감미 맞춤 방법.
제1항에 있어서, 투여형이 시럽, 현탁액, 용액 및 에멀젼으로 이루어진 그룹으부터 선택되는 액체인 방법.
제1항에 있어서, 맞춤제가 입자, 박편, 결정, 분말, 집괴(agglomerate), 비드, 스트립, 섬유, 막, 정제 및 캡슐제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 고체인 방법.
제1항에 있어서, 투여형의 감미도가 약 0.6 미만이고, 맞춤제를 첨가함으로써 맞춤식 투여형의 감미도가 약 0.9 이상으로 증가되는 방법.
제4항에 있어서, 감미제를 첨가하기 전에 투여형이 실질적으로 감미제를 함유하지 않는 방법.
제4항에 있어서, 맞춤제와 투여형이 배합되어 투여형의 감미도가 약 1.0 이상이 되는 방법.
제1항에 있어서, 소비자가 맞춤제를 투여형의 단위 투여량과 배합하도록 지시하는, 맞춤제와 투여형의 배합을 위한 설명서를 소비자에게 제공함을 추가로 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 투여형이 의사의 처방전 없이 구매할 수 있는 제품인 방법.
제1 향미제를 포함하는 액체 약제학적 투여형(a) 및 제2 향미제를 포함하는 맞춤제(b)를 소비자에게 제공함을 포함하고, 상기 맞춤제가 상기 투여형과 물리적 및 화학적으로 혼화성이 있고, 소비자가 상기 맞춤제와 상기 투여형을 배합하여 맞춤식 투여형을 제조할 수 있음을 포함하는, 액체 약제학적 투여형의 향미 맞춤 방법.
제9항에 있어서, 제1 향미제와 제2 향미제가 투여형에 상이한 맛을 부여하는 방법.
제10항에 있어서, 맞춤식 투여형이 섭취되어 제1 향미 및 제2 향미를 순차적으로 전달하는 방법.
제10항에 있어서, 맞춤식 투여형이 섭취되어 제1 향미를 전달하고, 제1 향미와 제2 향미가 배합된 향미를 전달한 후, 제2 향미를 전달하는 방법.
제10항에 있어서, 맞춤제와 투여형이 배합되었을 때 맞춤식 투여형이 섭취되어 제1 향미와 제2 향미가 배합된 향미를 전달한 후, 실제로 오직 제2 향미만을 전달하는 방법.
제11항에 있어서, 맞춤식 투여형이 투여되어 삼켜지기 전에 제1 향미를 부여하고 맞춤식 투여형이 삼켜진 후 제2 향미를 부여할 수 있는 방법.
제9항에 있어서, 투여형이 시럽, 현탁액, 용액 및 에멀젼으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
제9항에 있어서, 맞춤제가 하나 이상의 감각제를 추가로 포함하는 방법.
제9항에 있어서, 맞춤제가 입자, 박편, 결정, 분말, 집괴, 비드, 스트립, 섬유, 막, 정제 및 캡슐제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 고체인 방법.
제17항에 있어서, 맞춤제가 박막이고, 박막이 하나 이상의 착색제를 추가로 포함하는 방법.
제9항에 있어서, 소비자에게 맞춤제와 투여형을 배합하기 위한 설명서를 제공함을 추가로 포함하는 방법.
제9항에 있어서, 투여형이 의사의 처방전 없이 구매할 수 있는 제품인 방법.
제19항에 있어서, 설명서가 소비자에게 맞춤제와 투여형의 단위 투여량을 배합하도록 지시하는 방법.
제19항에 있어서, 설명서가 맞춤식 투여형의 투여 전 약 30분 내에 소비자에게 맞춤제와 투여형을 배합하도록 지시하는 방법.
제19항에 있어서, 설명서가 소비자에게 맞춤제를 투여형의 측정된 양의 상부에 흩뿌림으로써 가하도록 지시하는 방법.
하나 이상의 약제학적 투여형을 함유하는 제1 용기(a) 및 투여형과 물리적 및 화학적으로 혼화성이 있는 하나 이상의 맞춤제를 함유하는 제2 용기(b)를 포함하는 키트.
제24항에 있어서, 제1 용기가 병, 파우치(pouch), 단위 투여량 컵, 또는 다수의 단위 투여량 용기를 함유하는 벌크 용기인 키트.
제24항에 있어서, 제2 용기가 파우치, 소포, 스트로우(straw), 매치북(matchbook), 또는 다수의 단위 투여량 용기를 함유하는 벌크 용기인 키트.
제24항에 있어서, 제1 용기에 함유되는 것과 동일한 투여형의 추가량을 포함하는 제3 용기를 추가로 포함하는 키트.
제24항에 있어서, 제1 용기에 함유되는 것과 상이한 투여형의 추가량을 포함하는 제3 용기를 추가로 포함하는 키트.
제24항에 있어서, 제2 용기가 다수의 상이한 맞춤제를 함유하는 키트.
제24항에 있어서, 맞춤제가 감미제, 향미제, 향미개질제, 감각제, 착색제, 텍스쳐라이징 제제 및 이의 혼합물을 포함하는 키트.
제24항에 있어서, 소비자가 투여형과 맞춤제를 배합하기 위한 설명서를 추가로 포함하는 키트.
제24항에 있어서, 투여형이 시럽, 현탁액, 용액 및 에멀젼으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 액체 투여형인 키트.
제24항에 있어서, 투여형이 의사의 처방전 없이 구매할 수 있는 제품인 키트.
제29항에 있어서, 제2 용기가 다수의 개별적인 단위 투여량의 맞춤제를 함유하는 재밀봉 가능한 파우치인 키트.