KR20070012335A - 소비자 맞춤식 투여형 - Google Patents

소비자 맞춤식 투여형 Download PDF

Info

Publication number
KR20070012335A
KR20070012335A KR1020067014769A KR20067014769A KR20070012335A KR 20070012335 A KR20070012335 A KR 20070012335A KR 1020067014769 A KR1020067014769 A KR 1020067014769A KR 20067014769 A KR20067014769 A KR 20067014769A KR 20070012335 A KR20070012335 A KR 20070012335A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
flavor
dosage form
liquid
formulation
flake
Prior art date
Application number
KR1020067014769A
Other languages
English (en)
Inventor
프랭크 제이. 버닉
스테판 지. 와이어트
스티븐 제이. 살두티
폴 디. 비시오
제프리 모릴
Original Assignee
맥네일-피피씨, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 맥네일-피피씨, 인코포레이티드 filed Critical 맥네일-피피씨, 인코포레이티드
Publication of KR20070012335A publication Critical patent/KR20070012335A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

맞춤 가능한 제형이 제공된다. 소비자가 직접적으로 제형의 향미, 색상, 당도 또는 조직을 맞춤 제조할 수 있다.
약제학적 투여형, 향미제, 향미, 플레이크형 필름

Description

소비자 맞춤식 투여형{Consumer customized dosage forms}
본 발명은 소비자에 의한 제형의 맞춤 제조방법을 제공한다.
약제학적 투여형의 맛, 색상 및 조직은 용량 요법과 함께 환자 순응도에서 중요한 인자이다. 약제학적 활성 성분은 종종 불쾌한 맛 또는 조직을 가지므로, 예를 들면, 풍부한 맛 마스킹 및 조직 마스킹 기술이 당해 분야에서 개발되어 왔다. 그러나, 이러한 기술은 일반적으로 제형의 제조 동안 사용되어, 고도의 소비자 맞춤 제조이 이루어지지 않는다. 불행하게도, 상이한 환자들이 종종 상이한 제품 특성을 선호하고, 몇몇의 제품 특성을 싫어한다. 소아 환자는 맛 및 조직에 특히 까다로와, 이들에게 약제를 투여하는 것이 특히 어렵다.
약사들은 가끔 환자를 위해 향미 제형을 맞춤 제조한다. 그러나, 현재의 실행은 여러 한계를 갖는다. 첫째로, 모든 향미제가 액체 제형에서 일반적으로 사용되는 모든 부형제(예: 현탁액 비히클)와 물리적으로 및/또는 화학적으로 상용성인 것은 아니다. 따라서, 공지된 향미제와 배합하고자 하는 액체 제형의 상용성 및 안정성을 종종 실험할 필요가 있다. 둘째로, 예비 착향된 액체 제품에 상업적으로 구입 가능한 향미 시스템을 첨가하면, 향미 배합금기가 될 수 있다. 몇몇의 향미는 다른 향미를 압도할 수 있거나, 하나의 향미의 "오프-노트(off-note)"는 다른 향미의 존재하에 증가할 수 있다. 셋째로, 약사가 사용하는 향미제는 일반적으로 사용시 전문적 교육이 요구되는 고도로 농축된 조성물이다. 이들은 소비자가 사용하기에 부적합하다.
착향된 액체 의약품, 특히 소아형 제형을 제조하는 방법은 미국 특허공보 제6,428,808B1호에 기재되어 있다. 당해 방법은 착향된 비히클을 허용 가능하지 않는 맛을 갖는 착향되지 않은 액체 의약품에 첨가함을 포함한다.
본 발명에 이르러, 출원인은 약제학적 투여형과 물리적으로 화학적으로 상용성인, 즉 즉시 사용할 수 있는 맞춤제를 제공함으로써 소비자가 당해 제형을 직접적으로 맞춤 제조할 수 있다는 것을 발견했다. 이러한 맞춤제, 특히 향미제, 감미제 또는 조직화제는 투여 직전에 당해 제형과 배합하기에 적합하다. 특히 향미제는 유리하게는 제1 향미를 이미 함유하는 제형에 첨가하기에 상용성이어서, 당해 제형은 투여 전에 목적하는 바대로 후속적으로 맞춤 제조할 수 있는 적어도 몇몇의 향미를 소비자에게 초기에 제공한다.
본 발명의 요약
본 발명은 당도 지표가 약 0.6 이하인 액체의 약제학적 투여형(a) 및 감미제를 포함하는 맞춤제(b)를 소비자에게 제공함을 포함하는 약제학적 투여형의 맞춤식 감미방법을 제공하고, 당해 맞춤제는 소비자가 맞춤식 투여형을 만들기 위해 당해 맞춤제를 당해 제형과 배합할 수 있도록 물리적으로 화학적으로 당해 제형과 상용성이다.
또한, 본 발명은 제1 향미제를 포함하는 액체의 약제학적 투여형(a) 및 제2 향미제를 포함하는 맞춤제(b)를 소비자에게 제공함을 포함하는 액체의 약제학적 투여형의 맞춤식 착향방법을 제공하고, 당해 맞춤제는 소비자가 맞춤식 투여형을 만들기 위해 당해 맞춤제를 당해 약제학적 투여형과 배합할 수 있도록 물리적으로 화학적으로 당해 제형과 상용성이다.
추가로, 본 발명은 하나 이상의 약제학적 투여형을 포함하는 제1 용기(a) 및 물리적으로 화학적으로 당해 제형과 상용성인 하나 이상의 맞춤제를 포함하는 제2 용기(b)를 포함하는 키트를 제공한다.
또한, 본 발명은 활성 성분, 제1 향미를 갖는 제1 향미제 및 제2 향미를 갖는 제2 향미제를 포함하는 다수의 입자를 함유하는 액체 매트릭스를 포함하는 액체의 약제학적 투여형을 제공한다.
본원에 기재된 바대로, "제형"이라는 용어는 하기에 기재한 바대로 몇몇의 성분, 예를 들면, 활성 성분을 특정한 소정량(용량)으로 함유하도록 설계된 모든 조성물에 적용된다. 본 발명의 제형은 약제학적 활성 성분을 인간의 위장관에 전달하기 위해 경구로 투여되는 액체, 고체 또는 반고체 제품이다. 하나의 양태에 있어서, 당해 제형은 액체이다. 당해 제형은, 예를 들면, 시럽, 현탁액, 용액 또는 에멀젼일 수 있다. 당해 제형은 액체 형태로 제공되거나, 액체 형태로 재구성되도록 소비자에게 고체로 제공될 수 있다. 다른 양태에 있어서, 본 발명의 제형은 다중미립자 고체, 예를 들면, 분말, 샤세제 또는 스프링클일 수 있다. 다른 양태에 있어서, 본 발명의 제형은 반고체, 예를 들면, 겔, 푸딩 또는 무스일 수 있다. 바람직하게는, 당해 제형은 의사의 처방 없이 판매되는 일반 의약품이다.
본 발명에서 사용하기에 적합한 활성 성분은, 예를 들면, 약제물질, 미네랄, 비타민 및 다른 건강기능식품, 경구 케어 제품, 향미제 및 이의 혼합물을 포함한다. 적합한 약제물질은 진통제, 소염제, 항관절염제, 마취제, 항히스타민제, 진해제, 항생제, 항감염제, 항바이러스제, 항응고제, 항우울제, 당뇨병제, 진토제, 구풍제, 항진균제, 진경제, 식욕 억제제, 기관지 확장제, 심혈관 치료제, 중추신경계 치료제, 중추신경계 자극제, 충혈제거제, 이뇨제, 거담제, 위장관 치료제, 편두통 예방제, 멀미 제품, 점액용해제, 근이완제, 골다공증 예방제, 폴리디메틸실록산, 호흡기 치료제, 수면보조제, 요로 제제 및 이의 혼합물을 포함한다.
적합한 경구 케어 제품은 구강청결제, 치아 미백제, 항균제, 치아 광화제, 충치 억제제, 국소 마취제, 점액보호제 등을 포함한다.
적합한 향미제는 멘톨, 페퍼민트, 박하향, 과일향, 초코렛, 바닐라, 풍선껌향, 커피향, 리큐어향 및 이의 조합 등을 포함한다.
적합한 위장관 치료제의 예로는 제산제, 예를 들면, 탄산칼슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 탄산마그네슘, 수산화알루미늄, 탄산수소나트륨, 디하이드록시알루미늄 나트륨 카보네이트; 자극제 완하제, 예를 들면, 비스아코딜, 카스카라 사그라다, 단트론, 센나, 페놀프탈레인, 알로에, 카스터 오일, 리시놀산 및 데히드로콜린산 및 이의 혼합물; H2 수용체 길항제, 예를 들면, 파모타딘, 라니티딘, 시메티딘, 니자티딘; 양성자 펌프 억제제, 예를 들면, 오메프라졸 또는 란소프라졸; 위장관 세포보호제, 예를 들면, 수크랄페이트 및 미소프로톨; 위장운동촉진제, 예를 들면, 프루칼로프라이드, 파일로리용 항생제, 예를 들면, 클라리스로마이신, 아목시실린, 테트라사이클린 및 메트로니다졸; 지사제, 예를 들면, 디펜옥실레이트 및 로페라미드; 글리코피롤레이트; 진토제, 예를 들면, 온단세트론, 진통제, 예를 들면, 메살라민을 포함한다.
본 발명의 하나의 양태에 있어서, 하나 이상의 활성 성분은 비스아코딜, 파모타딘, 라니티딘, 시메티딘, 프루칼로프라이드, 디펜옥실레이트, 로페라미드, 락타아제, 메살라민, 비스무스, 제산제 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 에스테르, 이성질체 및 혼합물로부터 선택될 수 있다.
다른 양태에 있어서, 하나 이상의 활성 성분은 진통제, 소염제 및 해열제: 예를 들면, 프로피온산 유도체: 예를 들면, 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜 등; 아세트산 유도체: 예를 들면, 인도메타신, 디클로페낙, 설린닥, 톨메틴 등; 페남산 유도체: 예를 들면, 메파남산, 메클로페남산, 플루페남산 등; 비페닐카복실산 유도체: 예를 들면, 디플루니살, 플루페니살 등; 및 옥시캄: 예를 들면, 피록시캄, 수독시캄, 이속시캄, 멜록시캄 등을 포함하는 비스테로이드성 소염 약물(NSAID)로부터 선택된다. 특히 바람직한 양태에 있어서, 활성 성분은 프로피온산 유도체 NSAID: 예를 들면, 이부프로펜, 나프록센, 플루르비프로펜, 펜부펜, 페노프로펜, 인도프로펜, 케토프로펜, 플루프로펜, 피르프로펜, 카프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 수프로펜 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 유도체 및 배합물로부터 선택된다. 본 발명의 다른 양태에 있어서, 활성 성분은 아세트아미노펜, 아세틸 살리실산, 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 디클로페낙, 사이클로벤자프린, 멜록시캄, 로페콕시브, 셀레콕시브 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 에스테르, 이성질체 및 혼합물로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 다른 양태에 있어서, 하나 이상의 활성 성분은 슈도에페드린, 페닐프로판올아민, 클로르페니라민, 덱스트로메토르판, 디펜히드라민, 아스테미졸, 테르페나딘, 펙소페나딘, 로라타딘, 데스로라타딘, 독실아민, 노라스테미졸, 세티리진, 이의 혼합물 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 에스테르, 이성질체 및 혼합물로부터 선택될 수 있다. 특히 특정한 양태에 있어서, 활성 성분은 펙소페나딘, 로라타딘, 데스로라타딘, 테르페나딘, 아스테미졸, 노라스테미졸, 세티리진 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 에스테르, 이성질체 및 혼합물로부터 선택될 수 있다.
디메티콘 및 시메티콘으로 제한되지 않고 이들을 포함하는 적합한 폴리디메틸실록산의 예로는 미국 특허공보 제4,906,478호, 미국 특허공보 제5,275,822호 및 미국 특허공보 제6,103,260호에 기재된 것이다. 본원에 기재된 바대로, "시메티콘"이라는 용어는 시메티콘 및 디메티콘으로 제한되지 않고 이들을 포함하는 더 넓은 범위의 폴리디메틸실록산을 의미한다.
본 발명에 따라 사용할 수 있는 다른 수불용성 약제학적 활성 성분의 예로는 진통제, 예를 들면, APAP 및 이부프로펜; 심혈관 약물, 예를 들면, 강심배당체, 클로피브레이트 및 프로부콜; 저혈당 약물; 진정제/수면제, 예를 들면, 바르비투레이트, 디설피람 및 글루테치마이드; 항경련제, 예를 들면, 카바마제핀, 메페니토인, 페니토인 및 펜숙시미드; 정신 치료제, 예를 들면, 페르페나진; 진통제, 해열제 및 소염제, 예를 들면, 나프록센, 옥시코돈, 인도메타신 및 페닐부타구역; 항신생물성 약물, 예를 들면, 로무스틴; 및 항균제, 예를 들면, 이리스로마이신 에스톨레이트의 예들을 포함하지만, 이들로서 제한되는 것은 아니다.
당해 제형은 최종 사용 소비자에게 맞춤제로 제공된다. 당해 맞춤제는 물리적으로 화학적으로 당해 제형과 상용성이다. 그대로, 소비자는 당해 맞춤제를 구입 후 및 투여 전에 당해 제형과 용이하게 배합할 수 있다. 약사가 사용하는 공지된 향미제와 달리, 본 발명의 맞춤제는 특별한 취급 또는 계량을 필요로 하지 않고 소비자가 즉시 사용하도록 제제화된다.
본원에 기재한 내용이 단일 제형과 단일 맞춤제와의 배합물을 가르키더라도, 하나 이상의 제형 또는 하나 이상의 맞춤제를 사용할 수 있는 것으로 이해된다. 추가로, 2개 이상의 착색제 또는 향미제 및 조직화제가 단일 맞춤제에 포함될 수 있다. 또한, 단일 맞춤제를 2개의 제형의 혼합물 등에 첨가할 수 있다.
소비자가 제형 및 맞춤제를 배합한다. 임의로 혼합, 교반, 진탕 등을 수행하여 차례로 첨가하여 상기의 배합을 수행한다. 배합은 수시간 또는 수일로 투여 전에 또는 투여 직전에 수행할 수 있다. 바람직하게는, 배합은 투여 직전, 예를 들면, 30분 전에 수행하고, 보다 바람직하게는 투여 바로 직전, 예를 들면, 5분 전에 수행한다. 제형 및 맞춤제는 임의로 배합에 대한 설명서와 함께 소비자에게 제공할 수 있다. 이러한 설명서는 바람직하게는 소비자에게 투여 직전에 제형과 맞춤제를 배합하도록 지시한다. 하나의 양태에 있어서, 설명서는 진탕 또는 교반을 포함할 수 있다. 다른 양태에 있어서, 혼합은 필요하지 않다. 하나의 특이한 양태에 있어서, 소비자는 맞춤제를 제형의 계량된 투여량의 상부에 흩뿌리도록 지시된다. 유리하게는, 제형과 맞춤제와의 배합은 맞춤식 투여형이 환자에게 투여될 수 있는 단위 용량 용기에서 직접적으로 수행할 수 있다.
맞춤제는, 예를 들면, 하나 이상의 향미제, 향미 개질제, 감미제, 감각제, 착색제 또는 조직화제를 포함할 수 있다. 적합한 향미제는 당해 화합물과 식용 제품에 목적하는 향미를 부여하는 향미 화학 분야에 공지된 화합물들의 착물 혼합물을 포함한다. 적합한 향미 개질제는 다른 화합물의 맛에 대한 지각을 변화시키는 향미 화학 분야에 공지된 화합물, 예를 들면, 쓴맛 차폐제 등을 포함한다. 적합한 감미제는 설탕, 예를 들면, 수크로즈, 포도당, 과당 등; 다가 알코올, 예를 들면, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 소르비톨, 말티톨 등; 및 고감미제, 예를 들면, 사카린, 아스파탐, 아세설팜, 수크랄로즈, 사이클라메이트 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 및 이의 혼합물을 포함한다. 적합한 감각제는 당해 화합물 및 혀 또는 경구 또는 인두 점막에 냉감, 온감, 타액 분비 유도, 떫은감, 쏘임 또는 따끔거림 효과를 부여하는 것으로 공지된 향미제 회사, 예를 들면, 인터내셔널 플레이버스 앤드 프래그랜세스 인코포레이티드(International Flavors and Fragrances, Inc.)로부터 상업적으로 구입 가능한 화합물들과의 착물 혼합물을 포함한다. 적합한 착색제는 당해 분야에 공지된 바대로 FD&C 염료 및 수용성 안료를 포함한다.
맞춤제는 고체, 반고체 또는 액체 형태일 수 있다. 예를 들면, 맞춤제는 고체, 예를 들면, 입자, 플레이크형 필름, 결정, 분말(예를 들면, 샤세제), 집괴, 비드, 스트립, 섬유, 필름, 정제 또는 캡슐일 수 있다. 맞춤제는 액체, 예를 들면, 시럽, 현탁액, 용액 또는 에멀젼일 수 있다. 맞춤제는 액체 제형 속에 용해되거나 액체 제형 속에 분산될 수 있다.
몇몇의 바람직한 양태에 있어서, 맞춤제는 플레이크형 필름의 형태이다. 플레이크형 필름을 향미제, 향미 개질제, 감각제, 조직화제, 착색제, 감미제 등을 전달하기 위해 사용할 수 있다. 몇몇의 양태에 있어서, 플레이크형 필름은 유리하게는 액체 제형을 삼킨 후에 구강에서 계속 잔존하여 장기간 지속되는 제2 향미를 부여하기 위해 사용할 수 있다. 추가로, 플레이크형 필름은 액체 제형에 껄끄러운 조직을 부여하지 않는다.
적합한 플레이크형 필름은 "식용 글리터(glitter)"로서 왓슨 푸즈(Watson Foods)로부터 상업적으로 구입 가능하다. 이는 아라비아검 및 FDA, EU 또는 천연 승인된 착색제 또는 향미제를 포함하는 "식용 글리터"; 알긴산나트륨 및 FDA, EU 또는 천연 승인된 착색제 또는 향미제를 포함하는 "불용성 식용 글리터"; 알긴산나트륨 및 FDA, EU 또는 천연 승인된 착색제 또는 향미제 및 임의로 시트르산을 포함하는 "난용성 식용 글리터 WT-7474"; 및 아라비아검 및 FDA, EU 또는 천연 승인된 착색제 또는 향미제를 포함하는 "가용성 식용 글리터 F290"을 포함한다. 다른 적합한 플레이크형 필름은 아쿠아필름 엘엘씨(Aquafilm, LLC)로부터 상업적으로 구입 가능하다. 플레이크형 필름은 적합한 필름 형성 물질을 포함하는 식용 필름의 파분쇄로 제조할 수 있다. 약제학적 분야에서 공지된 모든 필름 형성제는 본 발명의 플레이크형 필름을 제조하는 데 적합하다. 적합한 필름 형성제는 아라비아검, 풀루란, 전분, 말토덱스트린, 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈, 알기네이트, 카라기난 및 이들의 유도체 및 배합물을 포함하지만, 이들로서 제한되는 것은 아니다. 적합한 플레이크형 필름의 길이 또는 너비는 약 4,760 내지 약 590㎛(약 4 내지 약 30메쉬), 예를 들면, 약 2,380㎛(약 8메쉬)일 수 있다.
맞춤제가 플레이크형 필름을 포함하는 몇몇의 임의의 양태에 있어서, 플레이크형 필름은 다층을 포함할 수 있다. 즉, 예를 들면, 이들은 2개 이상의 필름 층을 포함하는 라미네이트일 수 있다. 라미네이팅된 층은 플레이크형 필름의 물리적 성질, 예를 들면, 생흡착, 분해 성질 등을 조절하는 기능적 부재로서 특히 유용하다. 라미네이팅된 층은 홀 또는 구멍을 추가로 포함할 수 있다. 하나의 특이한 양태에 있어서, 맞춤제는 두께가 약 0.01 내지 약 0.25mm, 예를 들면, 약 0.02 내지 약 0.08mm인 단층 또는 다층 플레이크형 필름이다.
소비자가 플레이크형 필름을 첨가시 이는 제형 속에 분산되고, 바람직하게는 환자가 이를 소비할 때까지 몇시간 동안 용해되지 않고 채로 남아 있는다. 바람직하게는 플레이크형 필름은 약 1분 이상, 예를 들면, 약 3분 이상, 이를 테면, 약 5분 이상 충분히 용해되지 않고 남아 있는다. 충분히 용해되지 않는다는 것은, 플레이크형 필름을 입자상 물질로서 육안으로 검출할 수 있고, 이들이 최소한 이들 맛의 일부를 유지하고 있음을 의미한다.
본 발명의 하나의 양태에 있어서, 맞춤제는 감미제를 포함한다. 이 때, 초기 제형은 약 0.6 미만의 당도 지표로 제공될 수 있다. 감미제를 포함하는 맞춤제를 첨가하면, 제형의 당도가 약 0.9 이상, 예를 들면, 약 1.0 이상, 이를 테면, 약 1.5 이상 또는 약 2.0 이상으로 증가한다. 본원에 기재된 바대로, "당도 지표"는 수크로즈와 비교하여 제형의 당도 수준을 나타내기 위해 사용하는 용어이다. 표준적으로 정의된 수크로즈의 당도 지표는 1이다. 예를 들면, 몇몇의 공지된 단맛의 화합물의 당도 지표는 하기에 기재되어 있다.
소르비톨 0.54 내지 0.7
덱스트로즈 0.6
만니톨 0.7
수크로즈 1.0
고과당 콘 시럽 55% 1.0
자일리톨 1.0
과당 1.2 내지 1.7
사이클로메이트 30
아스파탐 180
아세설팜 K 200
사카린 300
수크랄로즈 600
탈린 2,000 내지 3,000
맞춤제가 감미제를 포함하는 양태에 있어서, 맞춤 제조 전에 당해 제형은 동일한 감미제, 상이한 감미제를 포함할 수 있거나, 하나의 특이한 양태에 있어서, 감미제를 전혀 포함하지 않을 수 있다. 몇몇의 양태에 있어서, 당해 제형은 전달되는 특정한 감미제를 실질적으로 포함하지 않는다. 예를 들면, 전달되는 감미제는 고감미제로부터 선택할 수 있고, 당해 제형은 고감미제를 실질적으로 포함하지 않을 수 있다. 본원에 기재된 바대로, "고감미제"는 당도 지표가 1.0 이상인 감미료이다. 맞춤제에서 사용하기에 적합한 고감미제는 아스파탐, 수크랄로즈, 아세설팜, 사카린 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 배합물을 포함하지만, 이들로서 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 하나의 양태에 있어서, 맞춤제는 착색제를 포함한다. 이 때, 당해 제형은 무색(즉, 투명 또는 불투명)의 액체로서 제공될 수 있거나, 제1 색상을 가질 수 있다. 당해 제형이 제1 착색제에 의해 제공된 제1 색상을 가질 경우, 맞춤제는 제2 착색제에 의해 제공된 제2 색상을 갖고, 이는 바람직하게는 제1 색상과 상이하지만 반드시 이러한 것은 아니다. 당해 제형을 맞춤제와 배합한 후, 최종 생성물, 즉 맞춤식 투여형은 맞춤제의 색상을 가질 수 있거나, 전체적으로 새로운 색상이 될 수 있다. 당해 제형이 초기에 제1 색상을 가질 경우, 맞춤식 투여형은 이중 색상, 즉 각각의 색상의 독특한 구역, 예를 들면, 2개의 분리된 색상의 소용돌이 또는 다른 색상 내에 하나의 색상의 작거나 큰 면적(즉, 점)을 나타낼 수 있다.
본 발명의 다른 양태에 있어서, 맞춤제는 향미제를 포함한다. 상기한 양태에 있어서, 당해 제형은 제1 향미를 갖는 제1 향미제가 제공되고, 맞춤제는 제2 향미를 갖는 제2 향미제를 포함한다. 이는 소비자의 수중에 최소한 몇몇의 허용 가능한 향미를 항상 갖는다는 점에서 유리하다. 향미제를 갖지 않는 제형은 일반적으로 맛이 불쾌하다. 비록 몸에 해롭지 않더라도 착향되지 않은 제형을 우연시 섭취하면, 환자, 특히 소아 환자는 추가 투여에 대해 편견을 갖게 된다. 따라서, 당해 제형 속에 최소한 몇몇의 허용 가능한 향미를 갖는 것이 바람직하다.
제1 향미 및 제2 향미는 바람직하게는 상이하지만 반드시 그런 것은 아니다. 따라서, 맞춤식 투여형은 제2 향미를 가질 수 있거나, 새로운 제3 향미를 가질 수 있다. 또한, 당해 제형은 환자가 제1 향미와 제2 향미 둘 다를 동시에 감지할 수 있는 2중 향미를 가질 수 있다.
하나의 양태에 있어서, 맞춤식 투여형은 환자에게 향미를 순차적으로 전달한다. 즉, 환자는 제1 향미를 제2 향미가 감지되기 전에 또는 그 반대로 감지한다. 하나의 양태에 있어서, 예를 들면, 환자는 일정한 시간 동안 실질적으로 제2 향미가 없는 상태로 제1 향미를 감지한 후, 임의로 환자는 일정한 시간 동안 향미 둘 다를 다양한 농도 수준으로 감지한 후, 최종적으로 환자는 일정한 시간 동안 실질적으로 제1 향미가 없는 상태로 제2 향미를 감지한다. 다른 양태에 있어서, 환자는 초기에 제1 향미 및 제2 향미 둘 다를 감지하고, 시간이 흐르는 동안 제1 향미의 농도가 감소한 다음, 환자는 제1 향미의 감지가 감소되거나 사라진 후 제2 향미를 계속해서 감지한다.
예를 들면, 향미제는 모든 또는 실질적으로 모든 액체 제형을 삼킨 후에까지 구강에 잔존할 수 있어, 환자는 당해 제형을 삼킨 후 제2 향미를 계속해서 감지한다. 향미제는 구강에 다소의 접착력 또는 표면 장력을 갖는 물리적 또는 화학적 성질을 갖는 특이한 형태의 고체일 수 있다. 하나의 특이한 양태에 있어서, 향미제는 당해 제형과 배합시 제형 속에 현탁되는 플레이크형 필름의 형태이다. 바람직하게는 두께가 약 0.05mm인 플레이크형 필름은 구강의 표면에 도포되고, 모든 제형을 삼킨 후에까지 그 장소에 고정된다.
적합한 향미제는, 예를 들면, 다양한 향미 회사, 예를 들면, 인터내셔널 플레이버스 앤드 프래그랜세스 인코포레이티드, 부스 보크 알렌(Busch Boake Allen) 및 필매니쉬(Firmenich)로부터 상업적으로 구입 가능한 특허된 화학물질들의 블렌드이다. 이러한 향미제에 첨가되는 일반적인 향미는 과일향, 예를 들면, 체리, 딸기, 귤, 사과, 포도, 수박 등; 캔디향, 예를 들면, 초코렛, 바닐라, 카라멜, 풍선껌, 솜사탕 등; 및 박하향, 예를 들면, 페퍼민트, 스피어민트, 시나몬, 멘톨 등을 포함하지만, 이들로서 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 양태에 있어서, 맞춤제는 조직화제를 포함한다. 이 때, 당해 제형은 초기에 부드러운 조직, 껄끄러운 조직 또는 다른 제1 조직을 가질 수 있다. 조직화제는 제1 조직과 상이하거나 유사할 수 있는 제2 조직을 가질 수 있다. 당해 제형을 맞춤제와 배합한 후, 당해 제형은 조직화제의 조직을 가질 수 있거나, 전체적으로 새로운 조직을 가질 수 있다. 맞춤식 투여형은 2중 조직, 즉 각각의 조직의 구분되는 구역들, 예를 들면, 2개의 분리된 조직의 소용돌이 또는 다른 조직 내에 하나의 조직의 작거나 큰 면적을 나타낼 수 있다.
몇몇의 양태에 있어서, 맞춤제는 액체 제형의 1개의 단위 용량을 맞추는 데 적합한 단위량으로 팩키징한다. 예를 들면, 액체 제형의 용량은 일반적으로 환자의 연령 및 중량에 따라서 환자에 투여되는 액체의 1 내지 약 4티스푼일 수 있다. 이러한 경우에, 맞춤제의 단위량은 액체 제형의 약 1 내지 약 4티스푼을 맞추는 데 적합할 수 있다. 맞춤제가 다중미립자 고체, 예를 들면, 건조 분말, 과립, 결정 또는 미분된 플레이크형 필름 형태인 상기한 하나의 양태에 있어서, 맞춤제는 다중미립자 고체 맞춤제의 액체 제형의 단위 용량 속으로의 푸어링을 용이하게 하는 형태의 블리스터, 파우치 또는 상부 절단된 스트로우로 제공될 수 있다.
몇몇의 다른 양태에 있어서, 맞춤제는 액체 제형의 한 병을 맞추는 데 적합한 양으로 팩키징한다. 예를 들면, 액체 제형의 한 병은 액체 제형의 1온스, 2온스, 3온스, 4온스 또는 6온스를 함유할 수 있다. 맞춤제가 다중미립자 고체, 예를 들면, 건조 분말, 과립, 결정 또는 미분된 플레이크형 필름의 형태인 상기한 하나의 양태에 있어서, 맞춤제는 다중미립자 고체 맞춤제의 액체 제형의 병 속으로의 푸어링을 용이하게 하는 형태의 블리스터, 파우치, 컵 또는 밀봉 스트로우로 제공될 수 있다. 상기한 양태에 있어서, 맞춤제는 전체 병의 일반적인 사용 기간 동안 액체 제형과 물리적으로 화학적으로 상용성으로 설계되고 실험된다.
또한, 본 발명은 하나 이상의 제형과 배합되는 하나 이상의 맞춤제를 포함하는 키트를 제공한다. 하나의 양태에 있어서, 당해 키트는 하나 이상의 제형을 함유하는 제1 용기 및 하나 이상의 맞춤제를 함유하는 제2 용기를 상기에 기재한 바대로 포함한다. 제1 용기는 동일한 제형의 복합 용량 또는 다수의 상이한 제형을 함유할 수 있다. 유사하게, 제2 용기는 다수의 동일한 맞춤제 또는 다수의 상이한 맞춤제를 함유할 수 있다. 다른 양태에 있어서, 당해 키트는 최소한 제형의 하나 이상의 용량을 함유하는 제1 용기 및 맞춤제의 계량된 용량을 함유하는 다수의 용기를 포함한다. 하나의 특이한 양태에 있어서, 당해 키트는 키트와 별개로 제공되고/되거나 구입된 제형과 사용하기 위한 맞춤제를 포함한다. 당해 키트는 당해 제형과 맞춤제의 배합 및/또는 사용에 대한 설명서를 포함할 수 있다.
당해 제형을 위한 제1 용기 또는 용기들은, 예를 들면, 병, 파우치, 단위 용량 컵 또는 다수의 단위 용량 용기를 함유하는 벌크 용기일 수 있다. 맞춤제를 위한 제2 용기 또는 다수의 용기는 블리스터, 파우치, 컵, 스트로우, 병, 드롭퍼(dropper) 또는 매치북(matchbook) 또는 다수의 단위 용량 용기를 함유하는 벌크 용기일 수 있다.
몇몇의 바람직한 양태에 있어서, 당해 키트는 다수의 용기를 포함하고, 이 때 각각의 용기는 맞춤제의 계량된 양을 함유하고, 각각의 용기 속의 맞춤제의 양은 당해 제형의 1개의 단위 용량을 맞추는 데 적합한 단위량이다. 당해 양태에서, 맞춤제의 용기 수는 바람직하게는 대략 키트 속의 제형의 용량 수에 상응하도록 선택된다. 예를 들면, 1티스푼당 아세트아미노펜 160mg을 갖는 아세트아미노펜 현탁액 4온스들이 1병은 환자의 연령 및 중량에 따라 약 8 내지 24개의 용량을 함유한다. 따라서, 당해 키트는 일반적으로 맞춤제의 각각의 용기를 약 8 내지 약 24, 예를 들면, 약 12 내지 약 20개로 함유할 수 있다.
당해 키트는 임의의 수의 제형 용기 및 임의의 수의 맞춤제 용기를 포함할 수 있다. 예를 들면, 당해 키트는 액체 제형으로 2온스들이 2개 병 및 맞춤제로 약 12 내지 약 24개의 단위량 용기를 함유할 수 있다. 또 다른 예에서, 당해 키트는 액체 제형으로 4온스들이 2개 병 및 맞춤제로 약 24 내지 약 40개의 단위량 용기를 함유할 수 있다. 또 다른 예에서, 당해 키트는 액체 제형으로 4온스들이 1개 병 및 맞춤제로 약 8 내지 약 24개의 단위량 용기를 함유할 수 있다.
하나의 양태에 있어서, 당해 제형은 활성 성분, 제1 향미를 갖는 제1 향미제 및 제2 향미를 갖는 제2 향미제를 포함하는 다수의 입자를 함유하는 액체 매트릭스를 포함한다. 액체 매트릭스는 액체 또는 반액체일 수 있고, 따라서 당해 제형은 시럽, 현탁액, 용액 또는 에멀젼의 형태일 수 있다. 활성 성분 및 제1 향미제는 액체 매트릭스, 활성 성분 및 제1 향미제의 성질에 따라 액체 매트릭스 속에 용해시키거나 액체 매트릭스 속에 현탁시킬 수 있다. 제2 향미제를 포함하는 입자는 액체 매트릭스 속에 현탁시키고, 바람직한 양태에 있어서 상기에 기재한 바대로 플레이크형 필름을 포함한다.
몇몇의 바람직한 양태에 있어서, 당해 제형은 하나 이상의 활성 성분 및 적합한 현탁 비히클을 포함하는 액체 약제학적 경구 현탁액이다. 약제학적 현탁액에서, 일반적으로 하나 이상의 활성 성분은 실질적으로 용해되지 않은 고체 입자의 형태로 존재한다. 본 발명의 몇몇의 양태에 있어서, 현탁된 입자는 활성 성분을 함유한다. 이들은 본원에서 "활성 입자" 또는 "활성 성분 입자"로서 호칭된다. 하나의 양태에 있어서, 현탁된 입자는 중간 입자 크기(d50%)가 약 5 내지 약 11㎛인 활성 성분의 실질적으로 순수한 결정이다. 다른 양태에 있어서, 현탁된 입자는 활성 성분을 포함하는 집괴, 예를 들면, 과립이다. 다른 양태에 있어서, 현탁된 입자는 맛의 차폐 또는 변형된 방출의 목적으로 이의 표면에 코팅, 예를 들면, 중합체 코팅을 추가로 포함한다. 맛의 차폐를 위한 적합한 입자 코팅 시스템은 당해 분야에 공지되어 있다.
활성 성분(들)은 경구 투여시 목적하는 치료학적 반응을 나타내고 당해 분야에서 숙련된 당업자가 용이하게 측정할 수 있는 양인 치료학적 유효량으로 경구 현탁액의 "단위 용량 용적"으로 존재한다. 특이한 활성 성분을 투여할 때 이러한 양의 측정시, 당해 분야에 공지된 바대로 활성 성분의 생체이용률 특성, 용량 요법, 환자의 연령 및 중량 및 다른 인자를 고려해야 한다. 본원에 기재된 바대로 경구 현탁액의 "단위 용량 용적"은 환자에게 제품을 투약하기에 편리한 용적이다. 투약 지도는 환자에게, 예를 들면, 환자의 연령 또는 중량에 따라 단위 용량 용적의 몇 배의 양을 섭취하도록 지시한다. 일반적으로 현탁액의 단위 용량 용적은 가장 작은 환자를 위한 치료학적으로 유효한 활성 성분의 양을 함유한다. 예를 들면, 적합한 단위 용량 용적은 1티스푼(약 5mL), 1테이블스푼(약 15mL), 1드랍퍼 또는 1㎖를 포함할 수 있다.
하나의 양태에 있어서, 본 발명에 따르는 경구의 약제학적 현탁액 조성물은 하나 이상의 활성 성분을 1용적당 약 0.05 내지 약 40중량%(w/v), 예를 들면, 약 0.05 내지 약 0.2중량%(w/v) 또는 약 1.6 내지 약 10중량%(w/v) 또는 약 15 내지 약 40중량%(w/v)로 포함하는 수성 현탁액이다. 40% 이상의 수불용성 활성 성분이 현탁액 속에 포함될 수 있다. 또한, 0.05% 미만의 활성 성분을 함유하는 현탁액이 존재할 수 있다.
활성 성분이 로라타딘인 하나의 양태에 있어서, 현탁액 속의 활성 성분의 수준은 바람직하게는 1티스푼당 약 2.5 내지 약 5mg이거나, 약 0.05 내지 약 0.2%(w/v)이다. 활성 성분이 아세트아미노펜인 다른 양태에 있어서, 현탁액 속의 활성 성분의 수준은 1티스푼당 약 80 내지 약 160mg이거나, 약 1.6 내지 약 3.2%(w/v)이다. 활성 성분이 아세트아미노펜인 다른 양태에 있어서, 현탁액 속의 활성 성분의 수준은 바람직하게는 1.6mL당 약 80 내지 약 160mg이거나, 약 5 내지 약 10%(w/v)이다. 활성 성분이 이부프로펜인 다른 양태에 있어서, 현탁액 속의 활성 성분의 수준은 1티스푼당 약 50 내지 약 200mg, 예를 들면, 약 100mg이거나, 1mL당 약 40mg이거나, 약 1 내지 약 4%(w/v)이다.
활성 성분이 이부프로펜인 다른 양태에 있어서, 현탁액 속의 활성 성분의 수준은 바람직하게는 약 20 내지 약 40mg/mL이거나, 약 2% 내지 약 4%(w/v) 또는 1티스푼당 약 100 내지 약 200mg이다.
본 발명의 현탁액은 당해 분야에 공지된 바대로 현탁 시스템을 사용할 수 있다. 현탁 시스템은 일반적으로 친수성 중합체, 예를 들면, 하이드로콜로이드, 팽윤성 중합체 또는 겔화 중합체 등으로부터 선택될 수 있는 하나 이상의 구조화제(structuring agent)를 포함한다. 하나의 바람직한 양태에 있어서, 현탁 시스템은 팽윤제를 추가로 포함한다.
적합한 수성 환경 속에 도입될 때, 구조화제는 수소 결합 및 분자 얽힘으로 안정화된 규칙적인 구조를 형성한다. 하이드로콜로이드는 구조화제의 특히 우수한 형태이다. 하이드로콜로이드는 입자들의 주위에 물 분자 및 용매화된 이온들이 쉘과 같은 구조를 형성하고, 주로 구조의 팽윤 및 확장에 의해 유체 흡수가 발생하는 입자의 분산액이다.
적합한 하이드로콜로이드의 예로는 알기네이트, 한천, 구아검, 로커스트 빈, 카라기난, 타라, 아라비아검, 트라가칸트, 펙틴, 크산탄, 겔란, 말토덱스트린, 갈락토만난, 푸스툴란, 라미나린, 스클레오글루칸, 아라비아검, 이뉼린, 카라야, 웰란, 람산, 주글란, 메틸란, 키틴, 사이클로덱스트린, 키토산 및 이의 배합물을 포함한다. 본 발명의 몇몇의 양태에 있어서, 크산탄 검은 구조화제로서 사용하기에 바람직한 하이드로콜로이드이다.
크산탄 검은 고분자량 천연 탄수화물, 특히, 다당류이다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 크산탄 검은 크산토모나스 캄페스트리스(Xanthomonas campestris)에서 제조된 고분자량 다당류이다. 이러한 다당류를 제조하기 위한 기술 및 균주는 미국 특허공보 제4,752,580호 및 미국 특허공보 제3,485,719호(이의 내용이 본원에 참증으로 기재되어 있다)에 기재되어 있다. 본 발명에서 사용되는 크산탄 검은 1% 염 용액 속의 점도가 약 1,000 내지 약 1,700cP(mPa-sec)이어야 한다. 1% 용액의 점도는 제3호 스핀들을 갖는 엘브이 모델 브룩필드 싱크로-렉트릭 점도계(LV model Brookfield Synchro-Lectric viscometer)로 25℃에서 60rpm에서 측정해야 한다. 크산탄 검은 알티 반데르빌트 컴퍼니(RT Vanderbilt Company) 및 씨피 켈코(CP Kelco)와 같은 몇몇 제조업자로부터 구입할 수 있다. 적합한 크산탄 검의 예로는 켈트롤(Keltrol), 켈트롤 F, 켈트롤 T, 켈트롤 TF 및 켈트롤 1000 켈트롤이 있고, 켈트롤 TF 및 켈트롤 1000은 약제학적 현탁액에서 사용하기 위한 크산탄 검이다.
적합한 수성 환경에 노출될 때, 팽윤제는 네트워크 시스템을 형성하지 않고 팽창된다. 예비 젤라틴화된 전분은 특히 우수한 팽윤제이다. "인스턴트화된" 전분으로도 공지된 예비 젤라틴화된 전분은, 차가운 물에 첨가시 팽윤되어 즉시 두꺼워지기 시작하도록 미리 조리된다. 하나의 특히 적합한 예비 젤라틴화된 전분은 개질되고 안정화되고 밀랍화된 옥수수 식품 전분으로부터 제조하고, 인스탄트 스타치(INSTANT STARCH), 울트라스페르세-엠(ULTRASPERSE-M)과 같은 국제 전분 회사로부터 상업적으로 구입 가능하다. 미세결정형 셀룰로오즈는 또 다른 유용한 팽윤제이다.
본 발명의 몇몇의 바람직한 양태에 있어서, 블렌딩된 증점 성분으로서 구조화제와 팽윤제와의 배합 사용은 목적하는 액체 현탁액을 성취하기 위한 중요한 특징이다. 예비 젤라틴화된 전분을 갖는 크산탄 검의 사용은 특히 유리한 배합인 것으로 밝혀졌다.
추가로, 본 발명의 현탁액은 다양한 보조제 및 부형제, 예를 들면, 유화제, 맛 개질 조성물, 보존제 등을 포함할 수 있다. 적합한 유화제 및 현탁제는 모든 식품 등급 물질, 예를 들면, 모노글리세라이데스, 디글리세라이데스, 트윈스(TWEENS) 및 스판스(SPANS), 레시틴, 폴리글리세롤 에스테르, 프로필렌 글리콜 에스테르 등, 폴리소르베이트, 지방산의 모노글리세라이드 및 디글리세라이드, 수크로즈 지방산 에스테르 및 소르비탄 지방산 에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체를 포함한다. 본 발명에 따르는 맛 개질 조성물은 설탕, 단 다가 알코올, 글리세린, 인공 감미제, 향미제 및 이의 혼합물을 포함하지만, 이들로서 제한되는 것은 아니다. 설탕의 예로는 수크로즈, 과당, 덱스트로즈 및 포도당을 포함한다. 단 다가 알코올의 예로는 소르비톨 및 만니톨을 포함한다. 고감미제의 예로는 아스파탐, 수크랄로즈, 사이클라메이트, 아술팜 K, 사카린 및 이의 혼합물을 포함한다. 본 발명에서 유용한 보존제는 벤조산 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 예를 들면, 벤조산 나트륨; 소르브산 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 예를 들면, 소르브산 칼륨; 및 파라벤(예를 들면 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 p-하이드록시벤조산 에스테르)를 포함하지만, 이들로서 제한되는 것은 아니다. 당해 분야의 목적상 보존제는 항균제를 의미한다.
실시예 1
키트를 소비자에게 제공한다. 키트는 일반 의약품인 아세트아미노펜 현탁액 4온스 1병 및 4가지 향미 맞춤제로 대표되는 20개의 개별 파우치를 이의 사용에 대한 설명서와 함께 함유한다. 개별 파우치는 용이한 수송 및 저장을 위한 방수성 재밀봉 가능한 파우치 속에 제공된다. 재밀봉 가능한 파우치는 항상 적절한 사용을 보장하기 위한 설명서의 별개의 세트를 포함한다. 설명서는 소비자가 처음에 현탁액을 용량 컵에 채운 후, 맞춤제를 첨가하도록 지시함으로써 소비자에게 용량 및 향미 체험을 최적화시킨다.
아세트아미노펜 현탁액은 본원에 참증으로 기재되어 있는 미국 특허공보 제 5,409,907호에 기재된 방법에 따라 제조한다. 이러한 특이한 생성물의 적합한 용량은 환자의 연령 및 중량에 따라 매 4 내지 6시간마다 1 내지 3티스푼이다. 따라서, 4온스 병은 환자의 연령 및 중량에 따라 8 내지 24회 용량을 함유한다. 아세트아미노펜 현탁액은 제품에 체리향을 제공하는 하나 이상의 향미제를 포함한다.
맞춤제는 왓슨 푸즈 컴퍼니 인코포레이티드(Watson Foods Co., Inc.)로부터 "불용성 식용 글리터"로서 상업적으로 구입 가능한 플레이크형 필름이다. 맞춤제는 각각의 패킷 속에 0.2g의 물질로서 제공된다. 패킷은 얇은 막대기의 형태로서 형성된다. 각각의 키트가 제공된 맞춤제의 20개의 각각의 패킷들 중에서, 제1 부분은 한 종류의 향미를 부여하는 향미제를 포함하고, 추가의 부분은 상이한 향미를 부여하는 향미제를 포함하며, 임의로 감각제 및 착색제를 포함한다. 당해 실시예에서, 소비자가 선택할 수 있는 하나의 선택은 따끔거리는 감각을 부여하는 감각제와 함께 콜라향을 부여하는 하나 이상의 향미제 및 플레이크형 필름에 적색의 색상을 부여하는 하나 이상의 착색제를 포함하는 맞춤제이다.
설명서는 환자 또는 보호자가 용량 컵 속에 아세트아미노펜 현탁액의 계량된 용량을 분배한 후, 교반없이 맞춤제 1 패킷을 용량 컵 속의 현탁액에 첨가한 후, 맞춤식 투여형을 성분 배합 후 약 5분 내에 소아 환자에게 투여하도록 지시한다.
실시예 2
소비자 시험을 수행하여 착향된 플레이크형 필름을 갖는 맞춤식 어린이 타이레놀® 경구용 현탁액 진통제(Childern's Tylenol® Oral Suspension Pain Reliever) 에 대한 어린이들의 반응을 분석하였다. 106명의 아이들(남성 및 여성, 6 내지 10세, 타이레놀® 사용자)을 체리향 또는 포도향이 착향된 어린이 타이레놀®을 체중에 적합한 용량으로 제공하고 어레이(풍선껌, 딸기, 초코렛, 신 사과, 콜라)로 착향된 플레이크형 필름을 선택하도록 요청하였다. 실험자가 용량의 상부에 플레이크형 필름 0.3g(1/16 티스푼)을 사용하여 어린이 타이레놀®을 맞춤 제조하였다. 아이들에게 전체 양을 일반적으로 소비하도록 요청한 후, 일련의 맛과 관련된 질문을 하였다. 또한, 30명의 어린이를 포함하는 대조군을 진행하였다. 이들 어린이들에게는 플레이크형 필름이 없는 어린이 타이레놀®을 체중에 적합한 용량으로 제공하고 정상적으로 제품을 소비하도록 요청하였다. 이어서, 이들에게 유사한 일련의 맛에 관한 질문을 하였다.
하기의 결과를 수득하였다.
1. 플레이크형 필름을 함유하는 맞춤식 투여형에서 어린이 타이레놀 ® 의 뒷맛이 상당히 감소하였다. 맞춤식 어린이 타이레놀®의 용량을 소비한 후, 어린이들에게 "지금 약은 없어졌는데, 입 안에서 어떤 불쾌한 뒷맛이 느껴집니까?"라는 질문을 하였다. 일반적인 어린이 타이레놀®을 받은 어린이들과 비교하여(63.6%) 맞춤식 어린이 타이레놀®을 소비한 어린이들의 뚜렷히 많은 퍼센트가 불쾌한 뒷맛이 없다고 답하였다(85.5%).
패널
대조군 플레이크형 필름
예, 많이 4.5% 2.6%
예, 조금 31.8 11.8
아니오 63.6 85.5
카이 제곱 5.39
0.068
2. 맞춤식 어린이 타이레놀 ® 은 뚜렷히 오래 지속되는 향미의 체험을 제공하였다. 플레이크형 필름을 갖는 맞춤식 어린이 타이레놀®을 소비한 모든 어린이들에게 "글리터없이 복용한 약보다 향미가 오래 지속되었습니까?"라는 질문을 하였다. 뚜렷히 많은 퍼센트의 어린이들이 플레이크형 필름없이 복용한 약보다 맞춤식 어린이 타이레놀®이 더 오래 향미가 지속되었다고 나타내었다(69.2%).
향미가 더 오래 지속되었다고 대답(%) 69.2%
향미가 더 오래 지속되지 않았다고 대답(%) 20.8%(n=94; p<0.05)
3. 어린이들은 맞춤식 어린이 타이레놀 ® 의 2개의 연속적인 상이한 향미를 구별할 수 있었다. 어린이 타이레놀®을 소비한 모든 어린이들에게 "2개의 상이한 향미를 느낄 수 있습니까?"라는 질문을 하였다. 뚜렷히 많은 퍼센트의 어린이들이 2개의 향미를 느낄 수 없었다고 대답한 어린이들에 비해서 많이 또는 적게 2개의 향미 모두를 느낄 수 있었다고 대답하였다(80.2%).
2개의 향미를 느낄 수 있었다고 대답(%) 80.2%
2개의 향미를 느낄 수 없었다고 대답(%) 19.8%(n=106; p<0.05)
추가의 시험에서, 더 많은 퍼센트의 어린이들이 플레이크형 필름(44.8%)의 향미에 비해 액체 약제(어린이 타이레놀®)의 향미를 먼저 느꼈다고 대답하였다(51.4%). 대략 1분 후, 반대의 결과가 나타났다. 많은 퍼센트의 아이들이 여전히 향미를 감지하면서 약제(30%)의 향미를 느낀다고 한 아이들에 비해 플레이크형 필름의 향미(39%)를 느낀다고 대답하였다.
4. 플레이크형 필름은 어린이 타이레놀 ® 현탁액의 좋은 맛을 강화시키고, 보다 선호되는 맛을 야기하였다. 어린이 타이레놀®을 소비한 모든 어린이들에게 "이 맛을 얼마나 좋아합니까?"라는 질문을 하였다. 중간 또는 부정적인 보기(괜찮음/좋지 않음/매우 싫어함)를 선택한 아이들(16%)에 비해서 뚜렷하게 많은 퍼센트의 아이들이 긍정적인 보기(맛이 좋음/맛이 우수함)를 선택하였다(84%).
맛이 좋음/맛이 우수함을 선택(%) 84%
괜찮음/좋지 않음/매우 싫어함을 선택(%) 16%(n=106; p<0.01)
실시예 3
키트를 소비자에게 제공한다. 키트는 일반 의약품인 아세트아미노펜 현탁액 4온스 1병 및 5가지 향미 맞춤제로 대표되는 15개의 개별 파우치를 이의 사용에 대한 설명서와 함께 함유한다. 이부프로펜 현탁액은 본원에 참증으로 기재되어 있는 미국 특허공보 제5,374,659호에 따라 제조한다. 이부프로펜 현탁액은 제품에 포도향을 제공하는 하나 이상의 향미제를 포함한다. 맞춤제는 왓슨 푸즈 컴퍼니 인코포레이티드로부터 "난용성 식용 글리터 WT-7474A"로서 상업적으로 구입 가능한 플레이크형 필름이다. 맞춤제는 냉감을 부여하는 감각제와 함께 사과향을 부여하는 하나 이상의 향미제 및 플레이크형 필름에 녹색의 색상을 부여하는 하나 이상의 착색제를 포함한다. 맞춤제의 15개의 각각의 파우치는 용이한 수송 및 저장을 위한 방수성 재밀봉 가능한 파우치와 함께 팩키징된다. 재밀봉 가능한 파우치는 항상 적절한 사용을 보장하기 위한 설명서의 별개의 세트를 포함한다. 설명서는 소비자에게 처음에 현탁액을 용량 컵에 채운 후, 맞춤제를 첨가하도록 지시함으로써 소비자에게 용량 및 향미 체험을 최적화시킨다.

Claims (15)

  1. 활성 성분; 제1 향미를 갖는 제1 향미제; 및 제2 향미를 갖는 제2 향미제를 포함하는 다수의 입자를 함유하는 액체 매트릭스를 포함하는, 액체의 약제학적 투여형.
  2. 제1항에 있어서, 시럽, 현탁액, 용액 및 에멀젼으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 액체의 약제학적 투여형.
  3. 제1항에 있어서, 입자가 액체 매트릭스 속에 현탁되는, 액체의 약제학적 투여형.
  4. 제1항에 있어서, 입자가 플레이크형 필름을 포함하는, 액체의 약제학적 투여형.
  5. 제4항에 있어서, 플레이크형 필름의 두께가 약 0.01 내지 약 0.25mm인, 액체의 약제학적 투여형.
  6. 제4항에 있어서, 플레이크형 필름이 아라비아검, 풀루란, 전분, 말토덱스트린, 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈, 알기네이트, 카라기난 및 이들의 유도 체 및 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 필름 형성제를 포함하는, 액체의 약제학적 투여형.
  7. 제4항에 있어서, 플레이크형 필름이 다층을 포함하는, 액체의 약제학적 투여형.
  8. 제4항에 있어서, 플레이크형 필름이 홀을 포함하는, 액체의 약제학적 투여형.
  9. 제4항에 있어서, 섭취시, 제1 향미 및 제2 향미를 여타의 순서로도 순차적으로 전달하는, 액체의 약제학적 투여형.
  10. 제9항에 있어서, 섭취시, 제1 향미를 전달한 후, 제1 향미와 제2 향미를 배합하여 전달하는, 액체의 약제학적 투여형.
  11. 제9항에 있어서, 섭취시, 제1 향미와 제2 향미를 배합하여 전달한 후, 실질적으로 제2 향미만을 전달하는, 액체의 약제학적 투여형.
  12. 제10항에 있어서, 실질적으로 제2 향미만을 추가로 전달한 후, 제1 향미와 제2 향미를 배합하여 전달하는, 액체의 약제학적 투여형.
  13. 제9항에 있어서, 섭취시, 제2 향미를 전달한 후, 제1 향미와 제2 향미를 배합하여 전달하는, 액체의 약제학적 투여형.
  14. 제9항에 있어서, 섭취시, 제1 향미와 제2 향미를 배합하여 전달한 후, 실질적으로 제1 향미만을 전달하는, 액체의 약제학적 투여형.
  15. 제1항에 있어서, 일반 의약품인, 액체의 약제학적 투여형.
KR1020067014769A 2003-12-22 2004-12-16 소비자 맞춤식 투여형 KR20070012335A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/743,127 2003-12-22
US10/743,127 US7371405B2 (en) 2003-12-22 2003-12-22 Consumer customized dosage forms

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20070012335A true KR20070012335A (ko) 2007-01-25

Family

ID=34678575

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067014769A KR20070012335A (ko) 2003-12-22 2004-12-16 소비자 맞춤식 투여형

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7371405B2 (ko)
EP (1) EP1715851B1 (ko)
KR (1) KR20070012335A (ko)
CN (1) CN1897921A (ko)
AT (1) ATE421876T1 (ko)
BR (1) BRPI0417986A (ko)
CA (1) CA2549041C (ko)
DE (1) DE602004019307D1 (ko)
ES (1) ES2320459T3 (ko)
HK (1) HK1098346A1 (ko)
MX (1) MXPA06007230A (ko)
NO (1) NO20063417L (ko)
PL (1) PL1715851T3 (ko)
WO (1) WO2005065659A1 (ko)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050136105A1 (en) * 2003-12-22 2005-06-23 Allen Marni L. Consumer customized dosage forms
DK1836665T3 (da) 2004-11-19 2013-04-15 Glaxosmithkline Llc Fremgangsmåde til specialtilpasset afgivelse af medikamentkombinationsprodukter med variabel dosis til individualisering af terapier
GB2430364A (en) * 2005-09-22 2007-03-28 Carl Ernest Alexander Soft agar bolus for oral drug delivery
US20070254067A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-01 The Procter & Gamble Company Consumer customizable oral care products
KR100855566B1 (ko) * 2006-09-12 2008-09-03 (주) 아모젠 경구용 소모성 필름
EP2117506A2 (en) * 2006-12-13 2009-11-18 Stephen M. Tuel Methods of making pharmaceutical components for customized drug products
US20090285948A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Stockroom, Inc. Ball gag toy
EP2381946A4 (en) * 2008-10-10 2012-08-08 Teva Womens Health Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF VASOMOTOR SYMPTOMS IN CASE RATED PROSTATE RAY PATIENTS WITH LOW-DOSED CYPROTERONE ACETATE
WO2013059768A1 (en) * 2011-10-20 2013-04-25 Aptalis Pharma U.S., Inc. Therapeutic agents for treating gastrointestinal disorders associated with inflammation of the gastrointestinal tract
DK2973369T3 (en) * 2013-03-12 2018-03-05 Panacea Biomatx Inc METHOD AND SYSTEM FOR MANUFACTURING INDIVIDUAL FORMULATIONS FOR INDIVIDUALS
NZ728658A (en) * 2014-07-08 2022-05-27 Nortje Bernard Etienne Custom nutritional supplement composition production system and method

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4071614A (en) 1975-06-03 1978-01-31 Colgate Palmolive Company Dentifrice containing encapsulated flavoring
EP0025269B1 (en) 1979-08-23 1985-11-13 Beecham Group Plc Anti-diarrhoea veterinary composition
SE8404808L (sv) 1983-10-03 1985-04-04 Avner Rotman Mikrokapslat lekemedel i sot matris
US4861627A (en) * 1987-05-01 1989-08-29 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of multiwall polymeric microcapsules
US4788220A (en) 1987-07-08 1988-11-29 American Home Products Corporation (Del.) Pediatric ibuprofen compositions
CA2095776C (en) 1992-05-12 2007-07-10 Richard C. Fuisz Rapidly dispersable compositions containing polydextrose
US5620707A (en) 1993-06-29 1997-04-15 The Procter & Gamble Company Beadlets for customization of flavor and sweetener in a beverage
US6428808B1 (en) * 1995-05-23 2002-08-06 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition prepared by addition of a flavor vehicle to a medicament
AU7261296A (en) * 1995-10-12 1997-04-30 Mccormick & Company, Inc. Double encapsulation process and flavorant compositions prepared thereby
ZA200003120B (en) 1999-06-30 2001-01-02 Givaudan Roure Int Encapsulation of active ingredients.
BR0207930A (pt) * 2001-03-05 2004-03-02 Ortho Mcneil Pharm Inc Composições farmacêuticas lìquidas com sabor mascarado
US20030026872A1 (en) * 2001-05-11 2003-02-06 The Procter & Gamble Co. Compositions having enhanced aqueous solubility and methods of their preparation
AU2003211627A1 (en) 2002-03-04 2003-09-16 Medrx Co., Ltd. Liquid matrix undergoing phase transfer in vivo and liquid oral preparations
GB2395124A (en) * 2002-11-16 2004-05-19 Fluid Technologies Plc Palatable microcapsules
US20050136105A1 (en) 2003-12-22 2005-06-23 Allen Marni L. Consumer customized dosage forms

Also Published As

Publication number Publication date
PL1715851T3 (pl) 2009-07-31
CN1897921A (zh) 2007-01-17
HK1098346A1 (en) 2007-07-20
US7371405B2 (en) 2008-05-13
EP1715851B1 (en) 2009-01-28
WO2005065659A1 (en) 2005-07-21
ES2320459T3 (es) 2009-05-22
US20050136119A1 (en) 2005-06-23
BRPI0417986A (pt) 2007-04-27
EP1715851A1 (en) 2006-11-02
MXPA06007230A (es) 2007-01-19
NO20063417L (no) 2006-09-21
CA2549041A1 (en) 2005-07-21
CA2549041C (en) 2013-03-19
ATE421876T1 (de) 2009-02-15
DE602004019307D1 (de) 2009-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10668013B2 (en) Chewable gelled emulsions
US8287897B2 (en) Bitterness-masking particulate jelly beverage
Chaudhary et al. Medicated chewing gum–a potential drug delivery system
AU760637B2 (en) Chewable oral unit dosage
JPH0363219A (ja) 本質的に水に不溶な薬剤活性体のための薬剤水懸濁液
US20070134280A1 (en) Thixotropic ingestible formulation to treat sore throat
KR20070012335A (ko) 소비자 맞춤식 투여형
CA2549018C (en) Consumer customized dosage forms
EP2075009B1 (en) Medicinal cooling emulsions
CN110177542A (zh) 包含黏膜粘着剂的液体组合物
EP1894557A1 (en) Liquid composition for prevention and/or treatment of different bone metabolic diseases, uses thereof, and preparation process therefore
Patel Development of Novel Sustained Release Formulations for Older Adults With Swallowing Difficulties
US20230136537A1 (en) Simethicone chewable composition
JPH11322606A (ja) 易嚥下性抗悪性腫瘍製剤
GB2404146A (en) Edible spread for administraton of medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid