KR20060003100A - 생체적합성 코팅제를 포함하는 의료용 이식물 - Google Patents

생체적합성 코팅제를 포함하는 의료용 이식물 Download PDF

Info

Publication number
KR20060003100A
KR20060003100A KR1020057021709A KR20057021709A KR20060003100A KR 20060003100 A KR20060003100 A KR 20060003100A KR 1020057021709 A KR1020057021709 A KR 1020057021709A KR 20057021709 A KR20057021709 A KR 20057021709A KR 20060003100 A KR20060003100 A KR 20060003100A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
poly
acid
carbon
way
inhibitors
Prior art date
Application number
KR1020057021709A
Other languages
English (en)
Inventor
예르그 라체노브
안드레아스 반
예르겐 쿤스트만
베른하르트 마이어
소헤일 아스가리
Original Assignee
블루 멤브레인스 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10322182A external-priority patent/DE10322182A1/de
Priority claimed from DE2003124415 external-priority patent/DE10324415A1/de
Priority claimed from DE2003133098 external-priority patent/DE10333098A1/de
Application filed by 블루 멤브레인스 게엠베하 filed Critical 블루 멤브레인스 게엠베하
Publication of KR20060003100A publication Critical patent/KR20060003100A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/30—Inorganic materials
    • A61L27/303—Carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/082—Inorganic materials
    • A61L31/084—Carbon; Graphite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings
    • A61L2300/608—Coatings having two or more layers

Abstract

생체 적합성 코팅층을 갖는 이식형 의료 장치 및 그의 제조 방법을 개시한다. 본 발명은 특히 의료용 이식 장치를 중합체 필름으로 적어도 부분적으로 코팅하고 상기 중합체 필름을 산소가 필수적으로 없는 분위기 하에 200 ℃ 내지 2500 ℃ 범위의 온도로 가열함으로써 제조되는, 탄소 함유 층으로 코팅된 상기 의료용 이식 장치에 관한 것으로, 이때 탄소 함유 층은 상기 이식형 의료 장치상에 생성된다.
이식물, 중합체 필름, 스텐트

Description

생체적합성 코팅제를 포함하는 의료용 이식물{MEDICAL IMPLANTS COMPRISING BIOCOMPATIBLE COATINGS}
본 발명은 생체 적합성 코팅층을 갖는 이식형 의료 장치 및 그의 제조 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 의료용 이식 장치를 중합체 필름으로 적어도 부분적으로 코팅하고 상기 중합체 필름을 산소가 필수적으로 없는 분위기 하에 200 ℃ 내지 2500 ℃ 범위의 온도로 가열함으로써 제조되는, 탄소 함유 층으로 코팅된 상기 의료용 이식 장치에 관한 것으로, 이때 탄소 함유 층은 상기 이식형 의료 장치 상에 생성된다.
외과용 및/또는 정형 외과용 나사, 플레이트, 관절 보형물, 인공 심장 밸브, 혈관 인공 삽입물, 스텐트뿐만 아니라 유효 성분들의 피하 또는 근육 내 이식형 저장소(depot) 등의 의료용 이식물들은 광범위하게 다양한 물질들로부터 제조되며, 이들 물질은 관심 있는 특정한 생화학적 및 기계적 성질들에 따라 선택된다. 이러한 물질들은 체 내에서 영구적으로 사용하기에 적합해야 하며, 독성 물질을 방출하지 않아야 하고, 일정한 기계적 및 생화학적 성질들을 나타내어야 한다.
그러나, 스텐트 및 관절 보형물에 빈번히 사용되는 세라믹 물질뿐만 아니라 금속 또는 금속 합금들은 흔히, 예를 들어 특히 영구적인 사용 중에 그들의 생체 적합성에 관한 단점들을 나타낸다. 이식물은 화학적 및/또는 물리적 자극의 결과로서, 특히 염증 조직 및 면역 반응들을 유발시켜, 만성적인 염증 반응의 의미에서 부적합한 반응들이 방어 및 거부 반응, 과도한 흉터 형성 또는 조직 붕괴와 함께 발생하며, 극단적인 경우에 부득이하게 상기 이식물을 제거 및 대체해야 하거나 침습적이거나 비 침습적인 성질의 추가적인 치료학적 시술이 지시된다.
예를 들어 심장 스텐트의 경우 주변 조직과의 적합성의 결여는, 한편으로 혈관벽 내막이 흉터 형성과 함께 염증 유발된 대식세포 반응을 일으키는 경향이 있고, 다른 한편으로는 상기 스텐트의 영역에서 직접적인 표면 성질과 병적으로 변화된 혈관 벽이 상기 혈관 이식물 자체 및 염증 방식으로 변화된 혈관 벽 상에서 혈소판들을 응집시키므로 높은 재협착률을 야기한다. 상기 두 기전은 모두, 치료를 요하는 다시 좁아진 관상 동맥에 대한 시술에 의해 스텐트가 제공된 환자의 20 내지 30%에서 야기되는 서로 영향을 미치는 부적합성과 염증 과정에 대한 근거를 제공한다.
이러한 이유들로 인해, 종래 기술에서는 의료용 이식물의 표면을, 사용되는 물질의 생체 적합성을 증가시키고 방어 및/또는 거부 반응들을 방지하기 위해 적합한 방식으로 코팅하기 위한 다양한 접근법들이 수행되었다.
예를 들어 미국 특허 제 5,891,507 호에는 금속 스텐트의 표면을 실리콘, 폴리테트라플루오로에틸렌 및 생물학적 물질들, 예를 들어 헤파린 또는 성장 인자들 로 코팅시켜 상기 금속 스텐트의 생체 적합성을 증가시키는 방법이 개시되어 있다.
중합체 층들과는 별도로, 탄소를 기본으로 하는 층들이 특히 유리한 것으로 나타났다.
예를 들어 DE 199 51 477에는 비결정성 탄화 규소 코팅층을 갖는 심장 스텐트가 상기 스텐트 물질의 생체 적합성을 증가시키는 것으로 공지되어 있다. 미국 특허 제 6,569,107 호에는 화학적 또는 물리적 증착 방법(CVD 또는 PVD)에 의해 탄소 물질이 적용된 탄소-코팅된 스텐트가 개시되어 있다. 또한 미국 특허 제 5,163,958 호에는 혈전형성 억제 성질을 갖는 탄소-코팅된 표면이 있는 관상의 관내 인공 삽입물 또는 스텐트가 개시되어 있다. WO 02/09791에는 실록산의 CVD에 의해 생성된 코팅층을 갖는 혈관 내 스텐트가 개시되어 있다.
PVD 또는 DVD 조건 하에서 열분해성 탄소의 침착은 적합한 기상 또는 기화성 탄소 전구체들을 조심스럽게 선택하고, 이어서 이를 흔히는 고온에서, 일부의 경우 플라스마 조건, 불활성 기체 또는 고 진공 분위기 하에서 이식물 상에 침착시킬 것을 요한다.
탄소를 침착시키기 위한 CVD 방법과 별도로, 종래 기술에서는 상이한 구조를 갖는 열분해성 탄소 층들의 생산을 위한, 고 진공 하에서 실시되는 상이한 스퍼터 공정들이 개시되어 있으며, 이와 관련하여 예를 들어 미국 특허 제 6,355,350 호와 비교하시오.
이러한 종래 기술의 모든 방법들은 탄소 기재의 침착이 부분적으로 극단적인 온도 및/또는 압력 조건 하에서 복잡한 공정 조절을 사용하여 일어난다는 공유의 특징을 갖는다.
상기 종래 기술 방법의 추가적인 단점은, 이식물이 제조되고 CVD 층들이 적용되는 물질들의 상이한 열 팽창 효율의 결과로서 상기 이식물 상에서 단지 낮은 수준의 층 부착이 빈번하게 발생하고, 그 결과 탈착, 균열 및 상기 표면 품질의 저하가 발생하여 상기 이식물의 유용성에 부정적인 영향을 미친다는 것이다.
결과적으로, 탄소 함유 물질의 생체 적합성 표면 코팅층을 제공할 수 있는, 이식형 의료 장치를 탄소 기재 물질로 코팅하기 위한 사용이 간편하고 비용 효과적인 방법이 필요하다.
더욱이, 개선된 성질을 갖는, 비용 효과적으로 생산할 수 있는, 생체에 적합하게 코팅된 의료용 이식물이 필요하다.
결과적으로, 본 발명의 과제는 비용 효과적이고 다방면으로 가변적인 성질들을 갖는 출발 물질의 사용을 관리하고 조절이 간단한 공정 조건들을 사용하는, 이식형 의료 장치상에 생체 적합성 코팅층을 생성시키는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 과제는 증가된 생체 적합성을 나타내는, 탄소 함유 코팅층이 구비된 이식형 의료 장치를 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 과제는 이식물의 표면상에 또는 상기의 표면 내로 의학적 유효 성분들의 적용을 허용하는 코팅층을 갖는, 생체에 적합하게 코팅된 의료용 이식물을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 과제는 이식물의 인체 내 삽입 후 표적화되고 경우에 따라 조절되는 방식으로 적용된 약물학적으로 유효한 물질을 유리시킬 수 있는 코팅된 의료용 이식물을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 과제는 저장소로부터의 유효 성분들의 방출을 조절할 수 있는 코팅층을 갖는 이식형 유효 성분 저장소를 제공하는 것이다.
상기 언급한 과제들에 대한 본 발명에 따른 해법은 청구의 범위의 독립항들에 정의한 바와 같은 방법 및 상기 방법에 의해 수득할 수 있는 코팅된 의료용 이식물로 이루어진다. 본 발명에 따른 방법 및/또는 본 발명에 따른 생성물의 바람직한 실시태양들은 청구의 범위의 종속항들로부터 생성된다.
본 발명의 틀 내에서, 이식형 의료 장치를 먼저 적어도 부분적으로 중합체 필름으로 코팅시키고, 이어서 이를 필수적으로 산소 부재 분위기 하에 고온에서 탄화 및/또는 열분해시킴으로써 탄소 함유 층을 간단하고 재현적인 방식으로 광범위하게 다양한 유형의 상기 이식형 의료 장치상에 생성시킬 수 있음이 밝혀졌다. 바람직하게는, 상기 생성되는 탄소 함유 층(들)에는 후속적으로 유효 성분들, 미생물 또는 살아있는 세포들이 적재(load)된다. 또한, 한편으로 또는 추가로, 생분해성 및/또는 재 흡수성 중합체 또는 비-생분해성 및/또는 재 흡수성 중합체로 적어도 부분적으로 코팅시키는 것도 가능하다.
따라서, 이식형 의료 장치상에 생체 적합성 코팅층을 생성시키기 위한 본 발명에 따른 방법은
상기 의료 장치상에 탄소 함유 층을 생성시키기 위해
a) 상기 의료 장치를 적합한 코팅 및/또는 적용 방법에 의해 중합체 필름으로 적어도 부분적으로 코팅시키는 단계;
b) 상기 중합체 필름을 필수적으로 산소가 없는 분위기 하에서 200 내지 2500 ℃ 범위의 온도로 가열하는 단계
를 포함한다.
본 발명의 틀 내에서, 탄화 또는 열 분해는 대체로, 탄화수소를 기본으로 하는 올리고 또는 중합체 물질로 이루어지고 탄화 후에, 선택된 온도 및 압력 조건 및 사용되는 중합체 물질의 유형의 함수로서 탄소 함유 층들이 뒤에 남는 탄소-함유 출발 화합물의 부분적인 열 분해 또는 코크스화를 의미하는 것으로 이해되며, 이때 상기 층들은 그의 구조와 관련하여 비결정성 내지 고도로 정렬된 결정성 그라파이트-유형 구조의 범위 내에서, 및 그의 다공성 및 표면 성질과 관련하여 정밀하게 조절될 수 있다.
본 발명에 따른 방법을 이식형 의료 장치를 코팅시키기 위해서뿐만 아니라, 그의 대부분의 일반적인 태양에서, 일반적으로 임의의 목적하는 유형의 기재 상에 탄소 함유 코팅층들을 생성시키기 위해서 사용할 수 있다. 하기 기재로서의 이식물에 관한 서술은 결과적으로 다른 목적들을 위한 다른 기재들의 예외 없이 적용된다.
이식물
본 발명에 따른 방법에 의해 생체 적합한 탄소 함유 코팅층을 이식형 의료 장치에 적용시킬 수 있다.
"이식형 의료 장치" 및 "이식물"이란 용어는 하기에서 동의어로 사용될 것이며, 의료용 또는 치료용 이식물, 예를 들어 혈관 내 인공 삽입물, 관강 내 인공 삽입물, 스텐트, 심장 스텐트, 말초 스텐트, 일시적인 목적의 외과용 및/또는 정형외과용 이식물, 예를 들어 외과용 나사, 플레이트, 핀 및 다른 고정 설비, 영구적인 외과용 또는 정형외과용 이식물, 예를 들어 뼈 보형물 또는 관절 보형물, 예를 들어 인공 고 관절 또는 무릎 관절, 관절 강 삽입물, 나사, 플레이트, 핀, 이식형 정형외과용 고정 보조기, 척추 몸통 대치물뿐만 아니라 인공 심장 및 그의 부품, 인공 심장 밸브, 심장 박동조율기 틀, 전극, 피하 및/또는 근육 내 삽입형 이식물, 유효 성분 저장소 및 마이크로칩 등을 포함한다.
본 발명의 방법에 의해 생체 적합한 방식으로 코팅될 수 있는 이식물은 거의 모든 목적하는 물질들, 바람직하게는 필수적으로 온도 안정성인 물질들, 특히 이식물을 제조하는 모든 물질들로 이루어질 수 있다.
이와 관련된 예로서 비결정성 및/또는 (부분) 결정성 탄소, 완전 탄소 물질, 다공성 탄소, 그라파이트, 복합 탄소 물질, 탄소 섬유, 세라믹, 예를 들어 제올라이트, 실리케이트, 알루미늄 산화물, 알루미노실리케이트, 탄화 규소, 질화 규소; 전이 금속, 예를 들어 티탄, 지르코늄, 하프늄, 바나듐, 니오브, 탄탈, 크롬, 몰리브덴, 텅스텐, 망간, 레늄, 철, 코발트, 니켈의 금속 탄화물, 금속 산화물, 금속 질화물, 금속 카보나이트라이드, 금속 옥시카바이드, 금속 옥시나이트라이드 및 금속 옥시카보나이트라이드; 금속 및 금속 합금, 특히 불활성 금속인 금, 은, 루테늄, 로듐, 팔라듐, 오스뮴, 이리듐, 백금; 티탄, 아연, 하프늄, 바나듐, 니오브, 탄탈, 크롬, 몰리브덴, 텅스텐, 망간, 레늄, 철, 코발트, 니켈, 구리의 금속 및 금속 합금; 강철, 특히 스테인레스 강, 형상 기억 합금, 예를 들어 니티놀, 니켈-티탄 합금, 유리, 돌, 유리 섬유, 미네랄, 천연 또는 합성 뼈 물질 뼈, 칼슘 카보네이트, 마그네슘 카보네이트, 스트론튬 카보네이트 등의 알칼리 토 금속 카보네이트 기재 모조품, 및 상기 언급한 물질들의 임의의 목적하는 조합이 있다.
또한, 물질을 먼저 탄화 조건 하에서 최종 형태로 전환시켜 코팅할 수 있다. 이와 관련하여 예를 들어 종이, 섬유 물질 및 중합체성 물질의 성형된 바디를 중합체 필름으로 코팅시킨 후에 함께 코팅된 탄소 이식물로 전환시킨다.
본 발명에 따른 방법에서, 코팅된 이식물의 제조는 또한 대체로 세라믹 예비 단계의 이식물, 예를 들어 생(green) 세라믹 바디로부터 출발하여 이를 중합체 필름으로 코팅시킨 후에 상기 중합체 필름의 탄화와 병행하여 상기의 최종 적용 형태로 경화 또는 소결시킬 수 있다. 이런 식으로, 예를 들어 상업적이고/이거나 통상적인 세라믹(질화 붕소, 탄화 규소 등) 또는 산화 지르코늄 및 알파 Al2O3 또는 감마 Al2O3의 나노결정성 생 바디, 또는 압축된 비결정성 나노규모의 ALOOH 에어로겔을 사용하여 대략 500 내지 2000 ℃, 그러나 바람직하게는 대략 800 ℃의 온도에서 나노 다공성 탄소-코팅된 성형된 바디를 생성시킬 수 있으며, 이때 대략 10 내지 100 ㎚의 기공들을 갖는 코팅층을 수득할 수 있다. 이 점에 있어서 바람직한 적용 분야는 예를 들어 개선된 생체 적합성을 가지며 균질한 층 복합체를 생성시키는 관절의 재건을 위한 전체 이식물이다.
본 발명에 따른 방법은, 생체 역학적 비틀림, 장력 및 신장성 변형이 가해질 때 대개 부차적으로 적용된 코팅층을 마모시키는 경향을 갖는 코팅된 세라믹 이식물의 탈층 문제를 해결한다.
본 발명에 따른 코팅성 이식형 의료 장치는 거의 모든 목적하는 외형을 가질 수 있으며; 본 발명에 따른 방법을 특정한 구조로 제한하지 않는다. 본 발명의 방법에 따라, 상기 이식물을 중합체 필름으로 전체적으로 또는 부분적으로 코팅시킬 수 있으며, 이어서 탄화시켜 탄소 함유 층을 형성시킨다.
본 발명의 바람직한 실시태양에서, 코팅시킬 의료용 이식물은 스텐트, 특히 의료용 스텐트를 포함한다. 본 발명에 따른 방법을 사용하여, 간단하고 유리한 방식으로 탄소 기재 및/또는 탄소 함유 표면 코팅층을, 스테인레스 강, 백금 함유 방사선 불투과성 강철 합금, 소위 PERSS(백금 강화된 방사선 불투과성 스테인레스 강 합금), 코발트 합금, 티탄 합금, 고 용융 합금, 예를 들어 니오브, 탄탈, 텅스텐 및 몰리브덴 기재의 고 용융 합금, 불활성 금속 합금, 니티놀 합금뿐만 아니라 마그네슘 합금 및 상기 언급한 물질들의 혼합물로 된 스텐트 상에 적용시킬 수 있다.
본 발명의 틀 내에서 바람직한 이식물은 스테인레스 강, 특히 Fe-18Cr-14Ni-2.5Mo("316LVM" ASTM F138), Fe-21Cr-10Ni-3.5Mn-2.5Mo(ASTM F 1586), Fe-22Cr-13Ni-5Mn(ASTM F 1314), Fe-23Mn-21Cr-1Mo-1N(니켈-비 함유 스테인레스 강); 코발트 합금, 예를 들어 Co-20Cr-15W-10Ni("L605" ASTM F90), Co-20Cr-35Ni-10Mo("MP35N" ASTM F562), Co-20Cr-16Ni-16Fe-7Mo("Phynox" ASTM F 1058)의 스텐트이며; 바람직한 티탄 합금의 예는 CP 티탄(ASTM F67, 1 등급), Ti-6Al-4V(알파/베타 ASTM F 136), Ti-6Al-7Nb(알파/베타 ASTM F 1295), Ti-15Mo(베타 등급 ASTM F2066)이고; 불활성 금속 합금, 특히 이리듐-함유 합금, 예를 들어 Pt-10Ir; 니티놀 합금, 예를 들어 마르텐사이트성, 초탄성 및 저온 처리된(바람직하게는 40%) 니티놀 및 마그네슘 합금, 예를 들어 Mg-3Al-1Z의 스텐트가 바람직하다.
중합체 필름
본 발명의 방법에 따라, 이식물을 그의 외부 표면들 중 하나, 바람직하게는 그의 전체 외부 표면상에 하나 또는 여러 개의 중합체 필름 층을 적어도 부분적으로 코팅시킨다.
본 발명의 하나의 실시태양에서, 상기 중합체 필름은 중합체 시트의 형태로 존재할 수 있으며, 이를 적합한 방법에 의해, 예를 들어 시트 수축 방법에 의해 이식물에 적용 및/또는 결합시킬 수 있다. 열가소성 중합체 시트를 대부분의 기재 상에, 특히 또한 가열된 상태에서 적용시켜 필수적으로 단단히 부착시킬 수 있다.
더욱이, 상기 중합체 필름은 또한 니스, 중합체성 또는 부분 중합체성 코팅층, 침지 코팅층, 분무 코팅층 또는 중합체 용액 또는 중합체 현탁액의 코팅층뿐만 아니라 적층에 의해 적용된 중합체 층을 갖는 이식물의 코팅층을 포함한다.
바람직한 코팅층은 기재의 표면 파릴렌화에 의해 수득될 수 있다. 이 경우에, 기재를 먼저 승온에서, 대개 약 600 ℃에서 파라사이클로판으로 처리하며, 이때 폴리(p-자일릴렌)의 중합체 필름이 상기 기재의 표면상에 형성된다. 상기 필름을 후속의 탄화 및/또는 열 분해 단계에서 탄소로 전환시킬 수 있다.
특히 바람직한 실시태양에서, 상기 파릴렌화 및 탄화 단계의 시퀀스를 수 회 반복한다.
중합체 필름의 더욱 바람직한 실시태양은 중합체 폼(foam) 시스템, 예를 들어 페놀 폼, 폴리올레핀 폼, 폴리스티렌 폼, 폴리우레탄 폼, 플루오로중합체 폼으로 이루어지며, 이들을 후속의 탄화 및/또는 열 분해 단계에서 다공성 탄소 층들로 전환시킬 수 있다.
시트, 니스, 중합체성 코팅층, 침지 코팅층, 분무 코팅층 또는 외피뿐만 아니라 적층에 의해 적용되는 중합체 층 형태의 중합체 필름의 경우, 예를 들어 지방족 또는 방향족 폴리올레핀, 예를 들어 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부텐, 폴리이소부텐, 폴리펜텐; 폴리부타디엔; 폴리비닐, 예를 들어 폴리비닐 클로라이드 또는 폴리비닐 알콜, 폴리(메트)아크릴산, 폴리아크릴로시아노 아크릴레이트; 폴리아크릴로니트릴, 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리테트라플루오로에틸렌; 중합체, 예를 들어 콜라겐, 알부민, 젤라틴, 히아루론산, 전분, 셀룰로즈, 예를 들어 메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈 프탈레이트; 왁스, 파라핀 왁스, 피셔-트로취(Fischer-Tropsch) 왁스; 카제인, 덱스트란, 폴리사카라이드, 피브리노겐, 폴리(D,L-락타이드), 폴리(D,L-락타이드 코글리콜라이드), 폴리글리콜라이드, 폴리하이드록시부틸레이트, 폴리알킬 카보네이트, 폴리오르토에스테르, 폴리에스테르, 폴리하이드록시 발레르산, 폴리디옥사논, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리말리에이트 산, 폴리타르트론산, 폴리안하이드라이드, 폴리포스파젠, 폴리아미노 산; 폴리에틸렌 비닐 아세테이트, 실리콘; 폴리(에스테르 우레탄), 폴리(에테르 우레탄), 폴리(에스테르 우레아), 폴리에테르, 예를 들어 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 옥사이드, 플루로닉, 폴리테트라메틸렌 글리콜; 폴리비닐 피롤리돈, 폴리(비닐 아세테이트 프탈레이트)의 단독중합체 또는 공중합체뿐만 아니라 이들의 공중합체, 혼합물 및 이들 단독중합체 또는 공중합체의 조합을 사용할 수 있다.
적합한 니스-기재 중합체 필름, 예를 들어 알키드 수지, 염소화된 고무, 에폭시 수지, 포름알데히드 수지, (메트)아크릴레이트 수지, 페놀 수지, 알킬 페놀 수지, 아민 수지, 멜라민 수지, 오일 베이스, 니트로 베이스, 비닐 에스테르 수지, 노볼락(Novolac)(등록상표) 에폭시 수지, 폴리에스테르, 폴리우레탄, 타르, 타르형 물질, 타르 피치, 역청, 전분, 셀룰로즈, 셸랙, 왁스, 다시 새것으로 사용되는 원료 물질의 유기 물질 또는 이들의 조합의 결합제 베이스를 갖는 1-성분 또는 2-성분 니스로부터 제조되는 필름 및/또는 외피가 특히 바람직하다.
임의로, 부분적으로 또는 완전히 에폭시화될 수 있는 페놀 수지 및/또는 멜리민 수지 기재의 니스, 예를 들어 임의로 에폭시화된 방향족 탄화수소 수지 기재의 1-성분 또는 2-성분 니스뿐만 아니라 상업적으로 패키징된 니스가 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에서, 상기 언급한 중합체 필름의 여러 층을 이식물에 적용하고, 이어서 함께 탄화시킬 수 있다. 상이한 중합체 필름 물질, 가능하게는 개별적인 중합체 필름 중에 첨가제를 사용하거나 또는 상이한 두께의 필름을 사용함으로써, 상기 이식물 상에 이런 식으로 조절된 방식으로 구배 코팅층, 예를 들어 상기 코팅층 내에 가변적인 다공성 또는 흡수 프로파일을 갖는 코팅층을 적용할 수 있다. 더욱이, 중합체 필름 코팅 및 탄화 단계의 시퀀스를 1 회 반복하고 또한 상기 이식물 상에 탄소 함유 다층 코팅층을 획득하기 위해서 임의로 수 회 반복할 수 있다. 이를 위해서, 중합체 필름 또는 기재를 첨가제들을 사용하여 예비 조립하거나 개질시킬 수 있다. 상기 본 발명에 따른 방법의 중합체 필름 코팅 및 탄화 단계들의 각각의 시퀀스 후에 또는 개별적인 시퀀스 후에 하기에 개시되는 적합한 후-처리 단계, 예를 들어 개별적인 층들의 산화적 처리를 사용하는 것도 또한 가능하다.
상기 이식물을 예를 들어 열, 가압 압착 또는 웨트-인-웨트(wet-in-wet) 기법 등의 적층 기법에 의해 코팅시키기 위한 상기 언급한 니스 또는 코팅 용액으로 코팅된 중합체 필름을 사용하여 본 발명에 따라 유리하게 적용시킬 수 있다.
본 발명의 몇몇 실시태양에서, 상기 중합체 필름에 상기 필름의 탄화 반응 및/또는 상기 방법으로부터 생성되는 탄소를 기본으로 하는 기재 층의 거시적인 성질에 영향을 미치는 첨가제들을 부여할 수 있다. 적합한 첨가제의 예로는 충전제, 기공 형성제, 금속, 금속 화합물, 합금 및 금속 분말, 증량제, 윤활제, 슬립 첨가제 등이 있다.
무기 첨가제 또는 충전제의 예로는 규소 산화물 또는 알루미늄 산화물, 알루미노실리케이트, 제올라이트, 지르코늄 산화물, 티탄 산화물, 탈컴, 그라파이트, 카본 블랙, 풀러렌, 점토 물질, 엽상규산염, 실리사이드, 니트라이드, 금속 분말, 특히 촉매적으로 활성인 전이 금속, 예를 들어 구리, 금 및 은, 티탄, 지르코늄, 하프늄, 바나듐, 니오브, 탄탈, 크롬, 몰리브덴, 텅스텐, 망간, 레늄, 철, 코발트, 니켈, 루테늄, 로듐, 팔라듐, 오스뮴, 이리듐 또는 백금 분말이 있다.
중합체 필름에 상기와 같은 첨가제를 사용하여 예를 들어 상기 필름 및 생성되는 탄소 코팅층의 생물학적, 기계적 및 열적 성질들을 개질 및 조절할 수 있다. 예를 들어 실리케이트, 나노입자, 무기 나노복합체, 금속, 금속 산화물의 층을 혼입시킴으로써, 탄소층의 열 팽창 계수를, 적용되는 탄소 기재 코팅층이 강한 온도 변화의 경우에조차도 단단히 부착되도록 하는 방식으로 세라믹 기재의 열 팽창 계수로 조절할 수 있다. 간단한 통상적인 실험을 토대로, 당해 분야의 숙련가는 각각의 이식물 물질에 대해 탄소 함유 층의 목적하는 부착 및 팽창 성질을 획득하기 위해서 중합체 필름과 첨가제의 적합한 조합을 선택할 것이다. 따라서, 상기 중합체 시스템에 상기 성분들을 혼합시킴으로써 상기 열 팽창 계수를 개별적으로 상응하게 조절할 수 있는 방식으로, 상기 알루미늄 기재 충전제의 사용은 상기 열 팽창 계수를 증가시킬 것이고, 유리, 그라파이트 또는 석영 기재 충전제의 첨가는 상기 열 팽창 계수를 감소시킬 것이다. 상기 성질들의 추가의 가능한 조절은, 배타적이지 않은 하나의 예로서, 탄소 섬유, 중합체 섬유, 유리 섬유 또는 다른 섬유들을 직조되거나 또는 부직포의 형태로 첨가하여 섬유 복합체를 제조함으로써 수행될 수 있으며, 이는 코팅층의 탄성을 상당히 증가시킨다.
상기 수득되는 층들의 생체 적합성을 또한 중합체 필름에 대한 첨가제들을 적합하게 선택하여 개질시키고 추가로 증가시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시태양에서, 상기 중합체 필름을 에폭시 수지, 페놀 수지, 타르, 타르 피치, 역청, 고무, 폴리클로로프렌 또는 폴리(스티렌 코부타디엔) 라텍스 물질, 왁스, 실록산, 실리케이트, 금속 염 및/또는 금속 염 용액, 예를 들어 전이 금속 염, 카본 블랙, 풀러린, 활성화된 탄소 분말, 탄소 분자체, 페로브스카이트, 산화 알루미늄, 산화 규소, 탄화 규소, 질화 붕소, 질화 규소, 불활성 금속 분말, 예를 들어 Pt, Pd, Au 또는 Ag 및 이들의 조합으로 추가 코팅하거나 또는 상기와 같은 물질을 중합체 필름 구조에 표적 혼입시킴으로써, 열 분해 및/또는 탄화 후 수득된 다공성 탄소 기재 코팅층의 성질을 조절된 방식으로 정련하거나 상기 성질에 영향을 미치거나, 또는 다층 코팅층, 특히 상이한 다공성의 층을 갖는 다층 코팅층을 생성시킬 수 있다.
본 발명에 따른 코팅된 기재의 제조 중에, 상기 언급한 첨가제들을 예를 들어 실란, 폴리아닐린 또는 다공성 티탄 층들의 적용에 의해 상기 중합체 필름에 혼입시켜 기재상에 적용되는 층의 부착을 개선시키고, 경우에 따라 외부 층의 열 팽창 계수를 이들 코팅된 기재가 상기 코팅층의 내부에서 균열되거나 탈착되는 것에 보다 내성이 되도록 상기 기재의 열 팽창 계수로 조절할 수 있다. 결과적으로, 이들 코팅층은 상기 유형의 통상적인 제품보다 실제 사용 도중 시간에 따라 더 내구성이고 더 안정하다.
금속 및 금속 염, 특히 또한 불활성 금속 및 전이 금속의 적용 또는 혼입은 생성되는 탄소 기재 코팅층의 화학적, 생물학적 및 흡수 성질을, 예를 들어 특정 용도를 위해서, 생성되는 코팅층에 또한 이질적인 촉매 성질이 부여될 수 있도록 목적하는 요건으로 조절할 수 있게 한다. 이런 식으로, 탄화 도중 규소 염, 티탄 염, 지르코늄 염 또는 탄탈 염을 혼입시켜 상응하는 금속 카바이드 상을 형성시킬 수 있으며, 이는 특히 상기 층의 산화에 대한 내성을 증가시킨다.
본 발명에 따른 방법에 사용되는 중합체 필름은 상기 필름을 거의 모든 목적하는 치수로 간단한 방식으로 제조하거나 상업적으로 입수할 수 있다는 이점을 갖는다. 중합체 시트 및 니스를 쉽게 입수할 수 있으며, 이들은 비용 효과적이고 간단한 방식으로 상이한 유형 및 형태의 이식물에 적용될 수 있다. 본 발명에 따라 사용되는 중합체 필름은 열 분해 또는 탄화 전에, 상기 필름을 이식물 상에 적용시키기 전 또는 후에 폴딩, 엠보싱, 스탬핑, 인쇄, 압출, 파일링, 사출 성형 등에 의해 적합한 방식으로 조립될 수 있다. 이런 식으로, 규칙적이거나 불규칙적인 유형의 특정 구조를 본 발명에 따른 방법에 의해 제조되는 탄소 코팅층에 통합시킬 수 있다.
중합체 필름의 적용
본 발명에 따라 사용되고 니스 또는 외피 형태의 코팅층으로 이루어질 수 있는 중합체 필름을 이식물 상에 액체, 과육 또는 페이스트 유형의 상태로, 예를 들어 브러시 코팅, 스프레딩, 니스칠, 닥터 블레이드 도포, 회전 코팅, 분산 또는 용융 코팅, 압출, 주조, 침지, 분무, 인쇄에 의해, 또는 고체 상태로부터 고온 용융물로서 분말 코팅, 분무성 입자의 분무, 화염 분무 공정, 소결 또는 그 자체로서 공지된 방법에 따라 적용시킬 수 있다. 경우에 따라, 상기 중합체성 물질을 상기 목적을 위해 적합한 용매 중에 용해시키거나 현탁시킬 수 있다. 적합하게 형성된 기재와 상기 목적에 적합한 중합체 물질 또는 시트와의 적층도 또한 이식물을 중합체 필름으로 코팅시키기 위해 본 발명에 따라 사용될 수 있는 방법이다.
스텐트를 중합체 필름으로 코팅시키는 경우, DE 10351150(내용 전체가 본 발명에 충분히 인용되어 있다)에 개시된 바와 같은 가압 공정에 의한 상기 중합체 및/또는 그의 용액의 적용이 특히 바람직하다. 상기 방법은 특히 적용되는 중합체 물질의 층 두께를 정확하고 재현 가능하게 조절할 수 있게 한다.
바람직한 실시태양에서, 상기 중합체 필름을 액체 중합체 또는 적합한 용매 또는 용매 혼합물 중의 중합체 용액으로서 적용하고, 경우에 따라 후속 건조시킨다. 적합한 용매로는 예를 들어 메탄올, 에탄올, N-프로판올, 이소프로판올, 부ㅇt-부틸 알콜, 부틸렌 글리콜, 부틸 옥탄올, 디에틸렌 글리콜, 디메톡시디글리콜, 디메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 에톡시에탄올, 에틸 헥산 디올, 글리콜, 헥산 디올, 1,2,6-헥산 트리올, 헥실 알콜, 헥실렌 글리콜, 이소부톡시 프로판올, 이소펜틸 디올, 3-메톡시부탄올, 메톡시디글리콜, 메톡시에탄올, 메톡시이소프로판올, 메톡시메틸부탄올, 메톡시 PEG-10, 메틸알, 메틸 헥실 에테르, 메틸 프로판 디올, 네오펜틸 글리콜, PEG-4, PEG-6, PEG-7, PEG-8, PEG-9, PEG-6-메틸 에테르, 펜틸렌 글리콜, PPG-7, PPG-2-부테트-3, PPG-2 부틸 에테르, PPG-3 부틸 에테르, PPG-2 메틸 에테르, PPG-3 메틸 에테르, PPG-2 프로필 에테르, 프로판 디올, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 프로필 에테르, 테트라하이드로푸란, 트리메틸 헥산올, 페놀, 벤젠, 톨루엔, 자일렌; 및 물, 경우에 따라 분산제와의 혼합물 및 상기 언급한 물질들의 혼합물이 있다.
바람직한 용매는 에탄올, 이소프로판올, n-프로판올, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르 및 부톡시이소프로판올(1,2-프로필렌 글리콜-n-부틸 에테르), 테트라하이드로푸란, 페놀, 벤젠, 톨루엔, 자일렌의 그룹 중의 하나 또는 다수의 유기 용매, 바람직하게는 에탄올, 이소프로판올, n-프로판올 및/또는 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 특히 이소프로판올 및/또는 n-프로판올이다.
본 발명의 바람직한 실시태양에서, 이식형 의료 장치를 또한 동일하거나 상이한 필름 두께의 동일 중합체의 다수 개의 중합체 필름으로, 또는 동일하거나 상이한 필름 두께의 상이한 중합체로 반복 코팅할 수 있다. 이런 식으로, 예를 들어 보다 아래에 놓이고 보다 다공성인 층들을 이들 위에 놓인 구멍이 좁은 층들과 결합시킬 수 있으며, 이는 상기 매우 다공성인 층 중에 침착된 유효 성분들의 방출을 적절히 지연시킬 수 있다.
이식물을 중합체 필름 및 후속 탄화 단계로 코팅하는 것에 대한 대안으로서, 본 발명에 따라 중합체 필름 생성 코팅 시스템, 예를 들어 방향족 수지를 기본으로 하는 니스를, 예를 들어 고온 이식물 표면상에 직접 분무된 필름 층을 탄화시키기 위해서 과도한 압력을 사용하여 예열된 이식물 상에 직접 분무할 수 있다.
탄화
이식물 상에 적용된 중합체 필름을 경우에 따라 건조시키고, 후속적으로 탄화 조건 하에서 열 분해적 분해를 가한다. 이 경우에, 상기 이식물 상에 코팅된 중합체 필름(들)을 가열한다, 즉 필수적으로 산소가 없는 분위기 하에 승온에서 탄화시킨다. 상기 탄화 단계의 온도는 바람직하게는 200 내지 2500 ℃의 범위이며, 당해 분야의 숙련가에 의해, 사용되는 중합체 및 이식물의 특정한 온도-의존적인 성질의 함수로서 선택된다.
본 발명에 따른 방법의 탄화 단계에 바람직한, 일반적으로 적용될 수 있는 온도는 200 내지 대략 1200 ℃의 범위이다. 일부 실시태양의 경우, 250 내지 700 ℃ 범위의 온도가 바람직하다. 일반적으로, 상기 온도를, 사용되는 물질의 성질에 따라, 중합체 필름이 가능한 한 낮은 온도 적용으로 탄소 함유 고체로 필수적으로 완전히 전환되도록 하는 방식으로 선택한다. 상기 열 분해 온도를 적합하게 선택 및/또는 조절함으로써, 상기 물질의 다공성, 강도 및 경도뿐만 아니라 추가적인 성질들을 조절된 방식으로 조절할 수 있다.
사용된 중합체 필름의 유형 및 선택된 탄화 조건, 특히 선택된 분위기의 조성, 온도 또는 온도 프로그램 및 압력 조건에 따라, 본 발명에 따른 방법에 의해 조절된 방식으로 침착된 탄소 함유 층의 유형 및 구조를 조절 및/또는 변화시킬 수 있다. 순수한 탄소 기재 중합체 필름을 예를 들어 산소 부재 분위기 하에 대략 1000 ℃ 이하의 온도에서 사용하는 경우, 필수적으로 비결정성인 탄소의 침착이 일어나는 반면, 2000 ℃를 넘는 온도에서는 고도로 정렬된 결정성 그라파이트 구조가 얻어진다. 이러한 2 개의 온도 사이의 영역에서, 상이한 밀도 및 다공성을 갖는 부분적으고 결정성인 탄소 함유 층이 수득될 수 있다.
추가적인 예는 탄화 도중 보다 낮은 밀리미터 범위의 기공 크기를 갖는 비교적 다공성인 탄소 층들을 생성시키는 발포된 중합체 필름의 사용이다. 적용되는 중합체 필름의 두께 및 선택되는 온도 및 압력 조건을 통해, 열 분해 도중 침착되는 탄소 함유 층의 층 두께를 탄소 단일 층에서부터 나노미터 범위의 대체로 가시적인 층 내지 10 내지 40 마이크로미터의 건조 층 두께의 니스 층을 경유하여 밀리미터 내지 센티미터 범위의 보다 두꺼운 저장소 층 두께까지의 범위의 넓은 한계 내에서 변화시킬 수 있다. 특히 완전 탄소 물질의 이식물, 특히 뼈 이식물의 경우 후자의 범위가 바람직하다.
중합체 필름 물질 및 탄화 조건을 적합하게 선택함으로써, 명확하게 조절 가능한 기공 크기 및 체 성질을 갖는 분자체를 닮은 저장소 층을 수득할 수 있으며, 이는 유효 성분들의 공유, 흡착 또는 흡수 또는 정전기 결합 또는 표면 개질을 허용한다.
바람직하게는, DE 103 35 131 및 PCT/EP04/00077(이들은 내용 전체가 본 발명에 충분히 인용되어 있다)에 개시된 바와 같은 처리 방법에 의해 이식물 상의 본 발명에 따른 층 중에 다공성을 생성시킨다.
본 발명에 따른 방법의 탄화 단계 중의 분위기는 필수적으로 산소가 없으며, 바람직하게는 10 ppm 미만, 특히 바람직하게는 1 ppm 미만의 O2 함량을 갖는다. 불활성 기체 분위기, 예를 들어 질소, 불활성 금속, 예를 들어 아르곤, 네온, 및 탄소와 반응하지 않는 임의의 다른 불활성기체 또는 기체 화합물뿐만 아니라 불활성 기체들의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 질소 및/또는 아르곤이 바람직하다.
대개는, 상기 탄화 단계를 상기 언급한 바와 같은 불활성 기체의 존재 하에 통상적인 압력에서 수행한다. 그러나, 경우에 따라 보다 높은 불활성 기체 압력이 유리하게 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 방법의 일부 실시태양에서, 탄화가 또한 감압 및/또는 진공 하에서 발생할 수 있다.
상기 탄화 단계를 바람직하게는 적합한 오븐 중에서 배치 식 방법으로 수행하지만, 연속적인 오븐 방법(경우에 따라 바람직할 수 있다)으로 수행할 수도 있다. 경우에 따라 중합체 필름으로 코팅된, 조립되고 예열된 이식물을 한쪽은 오븐에 통과시키고 다른 쪽 끝은 오븐으로부터 방출시킨다. 바람직한 실시태양에서, 중합체 필름으로 코팅된 이식물을 오븐에서 열 분해 및/또는 탄화 도중 상기 중합체 필름을 통해 감압이 적용될 수 있도록 천공된 플레이트, 체 등의 위에 그대로 둘 수 있다. 이는 오븐 중에 상기 이식물을 간단히 고정시킬 수 있을 뿐만 아니라 열 분해 및/또는 탄화 도중 상기 필름 및/또는 조립체를 통한 불활성 기체의 최적의 흐름 및 흡입 처리를 허용한다.
상기 오븐을 상응하는 불활성 기체 게이트에 의해 개별적인 구획들로 분할할 수 있으며, 이러한 구획들에서 하나 또는 여러 열 분해 및/또는 탄화 단계들을 경우에 따라 상이한 열 분해 및/또는 탄화 조건, 예를 들어 상이한 온도 단계, 상이한 불활성 기체 및/또는 진공 하에서 순서대로 수행할 수 있다.
더욱이, 환원 또는 산화 또는 금속 염 용액 등에 의한 침지에 의한 후-활성화와 같은 후 처리를 경우에 따라 상기 오븐의 상응하는 구획들에서 수행할 수 있다.
한편으로, 상기 탄화를 또한 폐쇄된 오븐에서 수행할 수 있는데, 이는 열 분해 및/또는 탄화를 진공 하에서 수행해야 하는 경우 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에서 열 분해 및/또는 탄화 중에, 사용되는 출발 물질 및 전처리에 따라 대개는, 대략 5% 내지 95%, 바람직하게는 대략 40% 내지 90%, 특히 50% 내지 70%의 중합체 필름 중량의 감소가 발생한다.
이식물 및/또는 기재상의 본 발명에 따라 제조된 탄소 기재 코팅층은 일반적으로 출발 물질, 충전제 물질의 양 및 유형에 따라 1 중량% 이상, 바람직하게는 25 중량% 이상, 경우에 따라 또한 60 중량% 이상, 특히 바람직하게는 75 중량% 이상의 탄소 함량을 갖는다. 본 발명에 따라 특히 바람직한 코팅층은 50 중량% 이상의 탄소 함량을 갖는다.
후처리
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시태양에서, 탄소 기재 코팅층의 물리적 및 화학적 성질들을 열 분해 및/또는 탄화 후에 적합한 처리 단계에 의해 추가로 개질시키고 각각의 경우에 목적하는 용도에 따라 조절한다.
적합한 후처리는 예를 들어 환원 또는 산화적 후처리 단계이며, 이 동안에 상기 코팅층을 적합한 환원제 및/또는 산화제, 예를 들어 수소, 이산화 탄소, 예를 들어 NO2, 증기, 산소, 공기, 질산 등, 및 경우에 따라 이들의 혼합물로 처리한다.
그러나, 경우에 따라, 상기 후처리 단계를, 열 분해 온도보다 낮기는 하지만 승온에서, 예를 들어 40 내지 1000 ℃, 바람직하게는 70 내지 900 ℃, 특히 바람직하게는 100 내지 850 ℃, 특히 바람직하게는 200 내지 800 ℃, 특히 대략 700 ℃의 온도에서 수행할 수 있다. 특히 바람직한 실시태양에서, 본 발명에 따라 제조된 코팅층을 환원적으로 또는 산화적으로, 또는 실온에서 상기 후처리 단계들을 병행하여 개질시킨다.
산화적 및/또는 환원적 처리 또는 첨가제, 충전제 또는 작용성 물질의 혼입에 의해, 본 발명에 따라 제조된 코팅층의 표면 성질에 조절된 방식으로 영향을 미치고/미치거나 상기 성질을 개질시킬 수 있다. 예를 들어, 상기 코팅층의 표면 성질을 무기 나노입자 또는 나노복합체, 예를 들어 실리케이트 층을 통합시킴으로써 친수성 또는 소수성으로 만들 수 있다.
본 발명에 따라 제조된 코팅층에 연속해서 적합한 첨가제를 혼입함으로써 생체 적합성 표면을 제공하고 이를 의학적 물질의 운반체 또는 저장소로서 사용할 수 있다. 이를 위해서, 예를 들어 약제 또는 효소를 상기 물질에 혼입할 수 있으며, 상기 약제 또는 효소를 경우에 따라 조절된 방식으로 상기 코팅층의 적합한 지연 및/또는 선택적인 투과 성질에 의해 유리시킬 수도 있다.
본 발명의 방법에 따라, 예를 들어 적합한 산화 또는 환원적 후처리 단계, 예를 들어 승온에서 공기 중에서의 산화, 산화성 산, 알칼리 중에서의 비등, 또는 휘발성 성분들(탄화도중 완전히 분해되어 탄소 함유 층 중에 기공을 생성시킨다)의 혼합에 의해 기공 크기를 변화시킴으로써 상기 이식물 상의 코팅층을 적합하게 개질시킬 수 있다.
경우에 따라, 상기 탄화 층에 또한, 표면 구조 또는 기공 구조 및 성질들을 추가로 개질시키기 위해서 추가의 선택적인 공정 단계로 소위 CVD 공정(화학적 증착) 또는 CVI 공정(화학적 증기 침투)을 가할 수 있다. 이를 위해서, 상기 탄화된 코팅층을 고온에서 탄소를 분리시키는 적합한 전구체 기체로 처리한다. 다른 원소들, 예를 들어 규소도 또한 상기와 함께 침착시킬 수 있다. 상기와 같은 공정들은 당해 기술 시점에서 오랫동안 공지되어 왔다.
CVD 조건 하에서 적합한 휘발성을 갖는 거의 모든 공지된 포화 및 불포화 탄화수소들이 탄소를 분리시키는 전구체로서 사용하기에 적합하다. 이들의 예로는 메탄, 에탄, 에틸렌, 아세틸렌, 탄소수 C1-C20의 선형 및 분지된 알칸, 알켄 및 알킨, 방향족 탄화수소, 예를 들어 벤젠, 나프탈렌 등, 및 단일 및 수 회 알킬 치환된, 알케닐 치환된 및 알키닐 치환된 방향족 화합물, 예를 들어 톨루엔, 자일렌, 크레졸, 스티렌, 파릴렌 등이 있다.
세라믹 전구체로서, BCl3, NH3, 실란, 예를 들어 SiH4, 테트라에톡시실란(TEOS), 디클로로디메틸실란(DDS), 메틸 트리클로로실란(MTS), 트리클로로실릴 디클로로보란(TDADB), 헥사디클로로메틸실릴 옥사이드(HDMSO), AlCl3, TiCl3 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.
이들 전구체를 불활성 기체, 예를 들어 질소, 아르곤 등과의 혼합물로 대개는 대략 0.5 내지 15 부피%의 저 농도로 CVD 공정에 사용한다. 수소를 상응하는 침착 기체 혼합물에 첨가하는 것도 또한 가능하다. 500 내지 2000 ℃, 바람직하게는 500 내지 1500 ℃ 및 특히 바람직하게는 700 내지 1300 ℃의 온도에서 상기 언급한 화합물들은 탄화수소 단편 및/또는 탄소 또는 세라믹 전구체를 분리시키며 이들은 자체를 열 분해된 코팅층의 기공 시스템에 필수적으로 고르게 분배되는 방식으로 침착시키고, 상기 중의 기공 구조를 개질시켜 필수적으로 균일한 기공 크기 및 기공 분포를 도출시킨다.
CVD 방법에 의해, 상기 이식물 상의 탄소 함유 층 중의 기공들의 크기를, 상기 기공이 완전히 폐쇄/밀폐될 때까지 조절된 방식으로 감소시킬 수 있다. 그 결과, 상기 이식물 표면의 기계적 성질뿐만 아니라 수착성이 마춤 방식으로 조절될 수 있다.
실란 또는 실록산, 경우에 따라 탄화수소와 혼합된 상기 화합물들의 CVD에 의해, 탄소 함유 이식물 코팅층을 예를 들어 카바이드 또는 옥시카바이드의 형성에 의해 내산화성 방식으로 개질시킬 수 있다.
바람직한 실시태양에서, 본 발명에 따라 코팅된 이식물을 스퍼터 공정에 의해 추가로 코팅 및/또는 개질시킬 수 있다. 이를 위해서, 탄소, 규소 또는 금속 및/또는 금속 화합물을 그 자체가 공지된 방법에 의해 적합한 스퍼터 표적으로부터 적용시킬 수 있다. 이들의 예로는 Ti, Zr, Ta, W, Mo, Cr, Cu가 있으며, 이들을 분진으로서 탄소 함유 층에 도입시킬 수 있고, 대체로 상응하는 카바이드들이 형성된다.
더욱이, 상기 코팅된 이식물의 표면 성질을 이온 주입에 의해 개질시킬 수 있다. 질소를 주입함으로써, 전이 금속이 통합된 니트라이드 상, 카보니트라이드 상 또는 옥시니트라이드 상을 형성시킬 수 있고, 따라서 상기 탄소 함유 이식물 코팅층의 화학적 내성 및 기계적 내성이 실질적으로 개선된다. 상기 탄소의 이온 주입을 사용하여 코팅층 및 압착 후 다공성 층의 기계적 강도를 증가시킬 수 있다.
더욱이, 일부 실시태양의 경우 본 발명에 따라 생성된 이식물 코팅층을, 예를 들어 친지성 유효 성분의 흡수를 위해 사용될 수 있는 표면 코팅된 이식물, 예를 들어 스텐트 또는 정형외과 이식물을 제조하기 위해서 플루오르화시키는 것이 바람직하다.
몇몇 실시태양에서, 상기 코팅된 이식형 장치를 생분해성 및/또는 재 흡수성 중합체, 예를 들어 콜라겐, 알부민, 젤라틴, 히아루론산, 전분, 셀룰로즈, 예를 들어 메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈 프탈레이트; 카제인, 덱스트란, 폴리사카라이드, 피브리노겐, 폴리(D,L-락타이드), 폴리(D,L-락타이드 코글리콜라이드), 폴리(글리콜라이드), 폴리(하이드록시부틸레이트), 폴리(알킬 카보네이트), 폴리(오르토에스테르), 폴리에스테르, 폴리(하이드록시발레르산), 폴리디옥사논, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트), 폴리(말리에이트 산), 폴리(타르트론산), 폴리안하이드라이드, 폴리포스파젠, 폴리(아미노산) 및 이들의 공중합체 또는 비 생분해성 및/또는 재 흡수성 중합체의 하나 이상의 추가적인 층들로 적어도 부분적으로 코팅하는 것이 유리할 수 있다. 음이온성, 양이온성 또는 양쪽성 코팅층, 특히 예를 들어 알기네이트, 카라기난, 카복시메틸셀룰로즈; 키토산, 폴리-L-리신; 및/또는 포스포릴 콜린이 바람직하다.
필요한 경우, 특히 바람직한 실시태양에서 상기 코팅된 이식물에, 경우에 따라 발생할 수 있는 상기 이식물의 탄화 및/또는 후처리 단계 후에 추가적인 화학적 또는 물리적 표면 개질을 가할 수 있다. 가능한 잔사 및 불순물의 제거를 위한 정제 단계를 제공할 수도 있다. 이를 위해서, 산, 특히 산화성 산 또는 용매를 사용할 수 있으며, 산 또는 용매화물 중에서의 비등이 바람직하다.
의료 목적으로 사용하기 전에, 본 발명에 따라 코팅된 이식물을 통상적인 방법에 의해, 예를 들어 오토클레이브 처리, 에틸렌 옥사이드 살균 또는 감마 조사에 의해 살균시킬 수 있다.
중합체 필름으로부터 본 발명에 따라 제조된 열 분해 탄소 자체는 대개 매우 생체 적합성인 물질이며, 이를 의료용으로, 예를 들어 이식물의 외부 코팅층에 사용할 수 있다. 본 발명에 따라 코팅된 이식물의 생체 적합성은 또한 상기 언급한 바와 같이, 첨가제, 충전제, 단백질 또는 작용성 물질 및/또는 약제의 탄화 전 또는 탄화 후의 중합체 필름에의 혼입에 의해 조절된 방식으로 영향을 받고/받거나 개질될 수 있다. 이런 식으로, 체 내 거부 현상이 본 발명에 따라 제조된 이식물의 경우 전체적으로 감소 또는 제거될 수 있다.
특히 바람직한 실시태양에서, 본 발명에 따라 제조된 탄소-코팅된 의료용 이식물을 기재로부터 외부 환경으로의 유효 성분의 조절된 방출을 위해 적용되는 탄소 층의 다공성의 통제된 조절에 의해 사용할 수 있다. 바람직한 코팅층은 다공성, 특히 나노다공성이다. 이 경우에, 예를 들어 의료용 이식물, 특히 또한 스텐트를 저장소 효과를 갖는 약물의 운반체로서 사용할 수 있으며, 상기 이식물의 탄소 기재 코팅층을 방출 조절 멤브레인으로서 사용할 수 있다.
약물을 생체 적합성 코팅층에 적용시킬 수 있다. 이는 유효 성분을 예를 들어 금속의 경우와 같이 이식물 내에 또는 이식물 상에 직접 적용시킬 수 없는 경우 특히 유용하다.
더욱이, 본 발명에 따라 제조된 코팅층을 추가의 공정 단계에서 약물 및/또는 약제, 또는 체 내의 코팅된 이식물의 위치 측정을 위한 콘트라스트제인 표지, 예를 들어 또한 치료 또는 진단 량의 방사능 조사원과 함께 적재할 수 있다. 상기 방사능 조사원의 경우, 본 발명에 따른 탄소 기재 코팅층이 특히 적합한데, 그 이유는 중합체 층과 대조적으로, 상기 탄소 기재 코팅층은 방사능 조사에 의해 부정적인 영향을 받거나 상기에 의해 공격받지 않기 때문이다.
의료 분야에서, 본 발명에 따라 코팅된 이식물은 장기간 동안 특히 안정한 것으로 입증되었는데, 그 이유는 탄소 기재 코팅층이 높은 수준의 강도를 나타내는 것과 별개로, 균열이 형성되거나 층이 탈층되는 위험 없이, 특히 높은 수준의 응력을 받는 관절의 경우 상기 이식물의 움직임을 쫓을 수 있는 방식으로 탄성과 가요성에 관하여 조절될 수 있기 때문이다.
본 발명에 따라 이식물 상에 적용된 코팅층의 다공성을 특히 또한, 예를 들어 승온에서 산소 또는 산소 함유 분위기 하에서 활성화되는 산화제에 의한 후처리에 의해, 또는 상기 이식물 상의 탄소 함유 표면이 체 조직의 내측 성장을 허용 및 촉진하는 방식으로, 농축된 질산 등의 강한 산화성 산을 사용하여 조절할 수 있다. 상기 목적에 적합한 층은 0.1 내지 1000 ㎛, 바람직하게는 1 내지 400 ㎛의 기공 크기를 갖는 거시적인 다공성이다. 적합한 다공성은 또한 상기 이식물 또는 중합체 필름의 상응하는 예비 구조화에 의해 영향을 받을 수 있다. 이 점에 있어서 적합한 조치는 예를 들어 중합체 필름의 엠보싱, 천공, 관통, 발포이다.
유효 성분 코팅
바람직한 실시태양에서, 본 발명에 따른 적합한 방식으로 코팅된 이식물에 유효 성분들, 예를 들어 미생물 또는 살아있는 세포를 적재할 수 있다. 유효 성분 적재는 적합한 수착 방법, 예를 들어 흡착, 흡수, 물리적 흡수, 화학적 흡수에 의해, 가장 간단한 경우 탄소 함유 코팅층을 적합한 용매 중의 유효 성분의 용액, 유효 성분의 분산액 또는 유효 성분의 현탁액으로 함침시킴으로써 상기 탄소 함유 코팅층 중에서 또는 상기 층 상에서 수행될 수 있다. 유효 성분의 탄소 함유 코팅층 내로 또는 상기 층 상으로의 공유 또는 비 공유 결합이 또한, 사용되는 유효 성분 및 그의 화학적 성질에 따라 상기의 경우에 바람직한 선택일 수 있다.
다공성의 탄소 함유 코팅층에서, 유효 성분들이 기공을 폐쇄할 수 있다.
유효 성분 적재는 일시적이거나, 즉 유효 성분이 의료 장치에 이식 후 유리되거나, 또는 탄소 함유 층 중에 또는 상기 층 상에 영구적으로 고정화된다. 이런 식으로, 유효 성분을 함유하는 의료 장치를 정적, 동적 또는 병행된 정적 및 동적 유효 성분 적재에 의해 제조할 수 있다. 이런 식으로, 본 발명에 따라 제조된 탄소 함유 층들을 기본으로 하는 다기능 코팅층이 수득된다.
유효 성분의 정적 적재의 경우에, 상기 유효 성분을 코팅층 중에 또는 상기 층 상에 필수적으로 영구적으로 고정화시킨다. 상기 목적에 사용될 수 있는 유효 성분은 무기 물질, 예를 들어 하이드록실 아파타이트(HAP), 플루오로아파타이트, 트리칼슘 포스페이트(TCP), 아연; 및/또는 유기 물질, 예를 들어 펩티드, 단백질, 탄수화물, 예를 들어 모노사카라이드, 올리고사카라이드 및 폴리사카라이드, 지질, 인지질, 스테로이드, 지단백질, 당단백질, 당지질, 프로테오글리칸, DNA, RNA, 신호 펩티드 또는 항체 및/또는 항체 단편, 생체 재 흡수성 중합체, 예를 들어 폴리락톤산, 키토산 및 약물학적으로 유효한 물질 또는 물질들의 혼합물, 이들의 조합 등이다.
유효 성분의 동적 적재의 경우에, 체 내 의료 장치의 이식에 이어 적용된 유효 성분의 방출이 제공된다. 이런 식으로, 상기 코팅된 이식물을 치료 목적으로 사용할 수 있으며, 이때 상기 이식물 상에 적용된 유효 성분들은 상기 이식물이 사용된 부위에서 국소적으로 및 연속적으로 유리된다. 유효 성분의 방출을 위해 유효 성분의 동적 적재에 사용될 수 있는 유효 성분은 예를 들어 하이드록실 아파타이트(HAP), 플루오로아파타이트, 트리칼슘 포스페이트(TCP), 아연; 및/또는 유기 물질, 예를 들어 펩티드, 단백질, 탄수화물, 예를 들어 모노사카라이드, 올리고사카라이드 및 폴리사카라이드, 지질, 인지질, 스테로이드, 지단백질, 당단백질, 당지질, 프로테오글리칸, DNA, RNA, 신호 펩티드 또는 항체 및/또는 항체 단편, 생체 재 흡수성 중합체, 예를 들어 폴리락톤산, 키토산 및 약물학적으로 유효한 물질 또는 물질들의 혼합물, 이들의 조합 등으로 이루어진다.
본 발명에 따라 코팅된 이식형 의료 장치의 정적 및/또는 동적 적재에 적합한 약물학적으로 유효한 물질 또는 물질들의 혼합물은 헤파린, 합성 헤파린 동족체(예를 들어 폰다파리눅스), 히루딘, 항트롬빈 III, 드로트레코긴 알파; 피브린 용해성 물질, 예를 들어 알테플라제, 플라스민, 리소키나제, 인자 XIIa, 프로유로키나제, 유로키나제, 아니스트레플라제, 스트렙토키나제; 혈소판 응집 억제제, 예를 들어 아세틸 살리실산, 티클로피딘, 클로피도그렐, 아브식시맵, 덱스트란; 코르티코스테로이드, 예를 들어 알클로메타손, 암시노나이드, 증가된 베타메타손, 베클로메타손, 베타메타손, 부데소나이드, 코르티손, 클로베타솔, 클로코르톨론, 데수나이트, 데속시메타손, 덱사메타손, 플루시놀론, 플루오시노나이드, 플루란드레놀라이드, 플루니솔라이드, 플루티카손, 할시노나이드, 할로베타솔, 하이드로코르티손, 메틸프레드니솔론, 모메타손, 프레드니카베이트, 프레드니손, 프레드니솔론, 트리암시놀론; 소위 비 스테로이드성 소염 약물, 예를 들어 디클로페낙, 디플루니살, 에토돌락, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 메클로페나메이트, 메페남산, 멜록시캄, 나부메톤, 나프록센, 옥사프로진, 피록시캄, 살살레이트, 슐린닥, 톨메틴, 셀레콕시브, 로페콕시브; 세포발육억제제, 예를 들어 알칼로이드 및 포도필룸 독소, 예를 들어 빈블라스틴, 빈크리스틴; 알킬란트, 예를 들어 니트로소우레아, 질소 상실 동족체; 세포독성 항생제, 예를 들어 다우노루비신, 독소루비신 및 다른 안트라사이클린 및 관련 물질, 블레오마이신, 마이토마이신; 대사길항 물질, 예를 들어 폴산 동족체, 퓨린 동족체 또는 퓨리미딘 동족체; 패클리탁셀, 도세탁셀, 시롤리무스; 백금 화합물, 예를 들어 카보플라티늄, 시스플라티늄 또는 옥살리플라티늄; 암사크린, 이리노테칸, 이마티니브, 토포테칸, 인터페론-알파 2a, 인터페론-알파 2b, 하이드록시카바미드, 밀테포신, 펜토스타틴, 포르피머, 알데스류킨, 벡사로텐, 트레티노인; 안드로겐 억제 물질 및 에스트로겐 억제 물질; 부정맥 치료 약물, 특히 I 군의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 퀴니딘 유형의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 퀴니딘, 다이소피라미드, 아즈말린, 프라즈말륨 비타르트레이트, 데타즈뮴 비타르트레이트; 리도카인 유형의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 리도카인, 멕실레틴, 페니토인, 토카이니드; IC 군의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 프로파페논, 플레카이나이드(아세테이트); II 군의 부정맥 치료 약물, 베타수용체 차단제, 예를 들어 메토플롤롤, 에스몰롤, 프로프라놀롤, 메토프롤롤, 아테놀롤, 옥스프레놀롤; III 군의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 아미오다론, 소탈롤; IV 군의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 딜티아젬, 베라파밀, 갈로파밀; 다른 부정맥 치료 약물, 예를 들어 아데노신, 오르시프레날린, 이프라트로퓸 브로마이드; 심근에서 혈관형성을 자극하는 약제, 예를 들어 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 기본적인 섬유아세포 성장 인자(bFGF), 비-바이러스성 DNA, 바이러스성 DNA, 내피 성장 인자: FGF-1, FGF-2, VEGF, TGF; 항체, 단클론 항체, 안티칼린; 줄기 세포, 내피 선조 세포(EPC); 디지탈리스 글리코사이드, 예를 들어 아세틸 디곡신/메틸디곡신, 디지톡신, 디곡신; 심장 글리코사이드, 예를 들어 오우아바인, 프로칠라리딘; 과다긴장 억제제, 예를 들어 중추적으로 유효한 항아드레날린성 물질, 예를 들어 메틸도파, 이미다졸린 수용체 작용물질; 디하이드로피리딘 유형의 칼슘 채널 차단제, 예를 들어 니페디핀, 니트렌디핀; ACE 억제제: 퀴나프릴레이트, 실라자프릴, 모엑시프릴, 트란돌라프릴, 스피라프릴, 이미다프릴, 트란돌라프릴; 안지오텐신-II-길항물질: 칸데사탄실렉세틸, 발사탄, 텔미사탄, 올메사탄 메독소밀, 에프로사탄; 말초적으로 유효한 알파-수용체 차단제, 예를 들어 프라조신, 유라피딜, 독사조신, 부나조신, 테라조신, 인도라민; 혈관확장제, 예를 들어 디하이드랄라진, 디이소프로필 아민 디클로로아세테이트, 미녹시딜, 니트로프루시데-나트륨; 다른 과다긴장 억제제, 예를 들어 인다파미드, 코데르고크린 메실레이트, 디하이드로에르고톡신 메탄 설포네이트, 시클레타닌, 보센탄, 플루드로코르티손; 포스포디에스테라제 억제제, 예를 들어 밀리논, 에녹시몬 및 각성제, 예를 들어 특히 아드레날린성 및 도파민작용성 물질, 예를 들어 도부타민, 에피네프린, 에틸레프린, 노르페네프린, 노르에피네프린, 옥실로프린, 도파민, 미도드린, 폴레드린, 아메지늄 메틸; 및 부분 아드레날린 수용체 작용물질, 예를 들어 디하이드로에르고타민; 피브로넥틴, 폴리리신, 에틸렌 비닐 아세테이트, 염증성 사이토카인, 예를 들어 TGFβ, PDGF, VEGF, bFGF, TNFα, NGF, GM-CSF, IGF-a, IL-1, IL-8, IL-6, 성장 호르몬; 뿐만 아니라 점착성 물질, 예를 들어 시아노아크릴레이트, 베릴륨, 실리카; 및 성장 인자, 예를 들어 적혈구 생성인자, 호르몬, 예를 들어 코르티코트로핀, 고나도트로핀, 소마트로핀, 티로트로핀, 데스모프레신, 테를리프레신, 옥시토신, 세트로렐릭스, 코르티코렐린, 류프로렐린, 트립토렐린, 고나도렐린, 가니렐릭스, 부세렐린, 나파렐린, 고세렐린, 뿐만 아니라 조절 펩티드, 예를 들어 소마토스타틴, 옥트레오티드; 뼈 및 연골 자극 펩티드, 뼈 형태발생 단백질(BMP), 특히 재조합 BMP, 예를 들어 재조합 인간 BMP-2(rhBMP-2), 비스포스포네이트(예를 들어 리세드로네이트, 파미드로네이트, 이브안드로네이트, 졸레드론산, 클로드론산, 에티드론산, 알렌드론산, 틸루드론산), 플루오라이드, 예를 들어 이나트륨 플루오로포스페이트, 나트륨 플루오라이드; 칼시토닌, 디하이드로타키스티렌; 성장 인자 및 사이토카인, 예를 들어 상피 성장 인자(EGF), 혈소판 유래된 성장 인자(PDGF), 섬유아세포 성장 인자(FGF), 형질전환 성장 인자-b(TGF-b), 형질전환 성장 인자-a(TGF-a), 적혈구생성인자(Epo), 인슐린형 성장 인자-I(IGF-I), 인슐린형 성장 인자-II(IGF-II), 인터류킨-1(IL-1), 인터류킨-2(IL-2), 인터류킨-6(IL-6), 인터류킨-8(IL-8), 종양 괴사 인자-a(TNF-a), 종양 괴사 인자-b(TNF-b), 인터페론-g(INF-g), 콜로니 자극 인자(CSF); 단핵구 화학주성 단백질, 섬유아세포 자극 인자 1, 히스타민, 피브린 또는 피브리노겐, 엔도텔린-1, 안지오텐신 II, 콜라겐, 브로모크립틴, 메틸세르자이드, 메토트렉세이트, 카본테트라클로라이드, 티오아세트아미드 및 에탄올; 또한 은(이온), 이산화 티탄, 항생제 및 감염 억제제, 예를 들어 특히 β-락탐 항생제, 예를 들어 β-락타마제-민감성 페니실린, 예를 들어 벤질 페니실린(페니실린 G), 페녹시메틸페니실린(페니실린 V); β-락타마제-내성 페니실린, 예를 들어 아미노페니실린, 예를 들어 아목시실린, 암피실린, 바캄피실린; 아실아미노페니실린, 예를 들어 메즐로실린, 피페라실린; 카복시페니실린, 세팔로스포린, 예를 들어 세파졸린, 세푸록심, 세폭시틴, 세포티암, 세파클로르, 세파드록실, 세팔렉신, 로라카르베프, 세픽심, 세푸록시막세틸, 세프티부텐, 세프포독심프록세틸, 세프포독심프록세틸; 아즈트레오남, 에르타페넴, 메로페넴; β-락타마제 억제제, 예를 들어 설박탐, 설타미실린토실레이트; 테트라사이클린, 예를 들어 독시사이클린, 미노사이클린, 테트라사이클린, 클로로테트라사이클린, 옥시테트라사이클린; 아미노글리코사이드, 예를 들어 젠타마이신, 네오마이신, 스트렙토마이신, 토브라마이신, 아미카신, 네틸미신, 파로모마이신, 프라마이세틴, 스펙티노마이신; 마크로리드 항생제, 예를 들어 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 에리트로마이신, 록시트로마이신, 스피라마이신, 조사마이신; 린코사미드, 예를 들어 클린다마이신, 린코마이신, 지라제 억제제, 예를 들어 플루오로퀴놀론, 예를 들어 시프로플록사신, 오플록사신, 목시플록사신, 노르플록사신, 가티플록사신, 에녹사신, 플레록사신, 레보플록사신; 퀴놀론, 예를 들어 피페미드산; 설폰아미드, 트리메토프림, 설파디아진, 설팔렌; 글리코펩티드 항생제, 예를 들어 반코마이신, 테이코플라닌; 폴리펩티드 항생제, 예를 들어 폴리믹신, 예를 들어 콜리스틴, 폴리믹신-B, 니트로이미다졸 유도체, 예를 들어 메트로니다졸, 티니다졸; 아미노퀴놀론, 예를 들어 클로로퀸, 메플로퀸, 하이드록시클로로퀸; 비구아나이드, 예를 들어 프로구아닐; 퀴닌 알칼로이드 및 디아미노피리미딘, 예를 들어 피리메타민; 암페니콜, 예를 들어 클로람페니콜; 리파부틴, 답손, 푸시딘산, 포스포마이신, 니푸라텔, 텔리트로마이신, 푸사펀진, 포스포마이신, 펜타미딘디이세티오네이트, 리팜피신, 타우롤리딘, 아토바쿠온, 리네졸리드; 바이러스증식 억제제, 예를 들어 아시클로비어, 강시클로비어, 팜시클로비어, 포스카넷, 이노신(디메프라놀-4-아세트아미도벤조에이트), 발강시클로비어, 발라시클로비어, 시도포비어, 브리뷰딘; 레트로바이러스 억제 유효 성분(뉴클레오사이드 동족체 역 전사효소 억제제 및 유도체), 예를 들어 라미뷰딘, 잘시타빈, 디다노신, 지도뷰딘, 테노포비어, 스타뷰딘, 아바카비어; 비 뉴클레오사이드 동족체 역 전사효소 억제제, 예를 들어 암프레나비어, 인디나비어, 사퀴나비어, 로피나비어, 리토나비어, 넬피나비어; 아만타딘, 리바비린, 자나미비어, 오셀타미비어 및 라미뷰딘, 및 임의의 목적하는 이들의 조합 및 혼합물 중에서 선택된 유효 성분들 또는 유효 성분들의 조합을 포함한다.
스텐트
본 발명의 방법에 따라 제조될 수 있는 본 발명의 특히 바람직한 실시태양은 코팅된 혈관 내 인공 삽입물(관강 내 인공 삽입물), 예를 들어 스텐트, 심장 스텐트, 혈관 내 스텐트, 말초 스텐트 등으로 이루어진다.
이들을 본 발명에 따른 방법에 의해 간단하고 생체 적합한 방식으로 코팅할 수 있으며, 그 결과 예를 들어 경피경관 혈관 성형술에서 통상적인 스텐트에 의해 흔히 발생하는 재 협착층이 예방될 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시태양에서, 탄소 함유 코팅층을 예를 들어 승온에서 공기로 활성화시킴으로써 상기 코팅층의 친수성을 증가시킬 수 있으며, 이는 생체 적합성을 더욱 개선시킨다.
특히 바람직한 실시태양에서, 본 발명의 방법에 따른 탄소 함유 층이 제공된 스텐트, 특히 심장 스텐트 및 말초 스텐트에 약물학적으로 유효한 물질 또는 물질들의 혼합물을 적재한다. 예를 들어, 상기 스텐트 표면에 하기의 세포 유착, 혈소판 응집의 국소 억제, 보체 활성화 및/또는 염증 조직 반응 또는 세포 증식을 위한 유효 성분들을 부여할 수 있다:
헤파린, 합성 헤파린 동족체(예를 들어 폰다파리눅스), 히루딘, 항트롬빈 III, 드로트레코긴 알파, 피브린 용해제(알테플라제, 플라스민, 리소키나제, 인자 xiia, 프로유로키나제, 유로키나제, 아니스트레플라제, 스트렙토키나제), 혈소판 응집 억제제(아세틸 살리실산, 살리실산, 티클로피딘, 클로피도그렐, 아브식시맵, 덱스트란), 코르티코스테로이드(알클로메타손, 암시노나이드, 증가된 베타메타손, 베클로메타손, 베타메타손, 부데소나이드, 코르티손, 클로베타솔, 클로코르톨론, 데수나이트, 데속시메타손, 덱사메타손, 플루시놀론, 플루오시노나이드, 플루란드레놀라이드, 플루니솔라이드, 플루티카손, 할시노나이드, 할로베타솔, 하이드로코르티손, 메틸프레드니솔론, 모메타손, 프레드니카베이트, 프레드니손, 프레드니솔론, 트리암시놀론) 소위 비 스테로이드성 소염 약물(디클로페낙, 디플루니살, 에토돌락, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 메클로페나메이트, 메페남산, 멜록시캄, 나부메톤, 나프록센, 옥사프로진, 피록시캄, 살살레이트, 슐린닥, 톨메틴, 셀레콕시브, 로페콕시브; 세포발육억제제, 예를 들어 알칼로이드 및 포도필룸 독소, 예를 들어 빈블라스틴, 빈크리스틴; 알킬란트, 예를 들어 니트로소우레아, 질소 상실 동족체; 세포독성 항생제, 예를 들어 다우노루비신, 독소루비신 및 다른 안트라사이클린 및 관련 물질, 블레오마이신, 마이토마이신; 대사길항 물질, 예를 들어 폴산 동족체, 퓨린 동족체 또는 퓨리미딘 동족체; 패클리탁셀, 도세탁셀, 시롤리무스; 백금 화합물, 예를 들어 카보플라티늄, 시스플라티늄 또는 옥살리플라티늄; 암사크린, 이리노테칸, 이마티니브, 토포테칸, 인터페론-알파 2a, 인터페론-알파 2b, 하이드록시카바미드, 밀테포신, 펜토스타틴, 포르피머, 알데스류킨, 벡사로텐, 트레티노인; 안드로겐 억제 물질 및 에스트로겐 억제 물질).
전신적인 심장병 효과를 위해서, 본 발명에 따라 코팅된 스텐트에 하기 성분들을 적재할 수 있다:
부정맥 치료 약물, 특히 I 군의 부정맥 치료 약물(예를 들어 퀴니딘 유형의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 퀴니딘, 다이소피라미드, 아즈말린, 프라즈말륨 비타르트레이트, 데타즈뮴 비타르트레이트; 리도카인 유형의 부정맥 치료 약물: 리도카인, 멕실레틴, 페니토인, 토카이니드; IC 군의 부정맥 치료 약물: 프로파페논, 플레카이나이드(아세테이트)); II 군의 부정맥 치료 약물(베타수용체 차단제)(메토플롤롤, 에스몰롤, 프로프라놀롤, 메토프롤롤, 아테놀롤, 옥스프레놀롤); III 군의 부정맥 치료 약물(아미오다론, 소탈롤); IV 군의 부정맥 치료 약물(딜티아젬, 베라파밀, 갈로파밀); 다른 부정맥 치료 약물, 예를 들어 아데노신, 오르시프레날린, 이프라트로퓸 브로마이드; 심근에서 혈관형성을 자극하는 약제: 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 기본적인 섬유아세포 성장 인자(bFGF), 비-바이러스성 DNA, 바이러스성 DNA, 내피 성장 인자: FGF-1, FGF-2, VEGF, TGF; 항체, 단클론 항체, 안티칼린; 줄기 세포, 내피 선조 세포(EPC). 추가적인 강심제로는 하기의 것들이 있다: 디지탈리스 글리코사이드(아세틸 디곡신/메틸디곡신, 디지톡신, 디곡신), 추가의 심장 글리코사이드(오우아바인, 프로칠라리딘). 또한 과다긴장 억제제(중추적으로 유효한 항아드레날린성 물질, 예를 들어 메틸도파, 이미다졸린 수용체 작용물질; 디하이드로피리딘 유형의 칼슘 채널 차단제, 예를 들어 니페디핀, 니트렌디핀; ACE 억제제: 퀴나프릴레이트, 실라자프릴, 모엑시프릴, 트란돌라프릴, 스피라프릴, 이미다프릴, 트란돌라프릴; 안지오텐신-II-길항물질: 칸데사탄실렉세틸, 발사탄, 텔미사탄, 올메사탄 메독소밀, 에프로사탄; 말초적으로 유효한 알파-수용체 차단제, 예를 들어 프라조신, 유라피딜, 독사조신, 부나조신, 테라조신, 인도라민; 혈관확장제, 예를 들어 디하이드랄라진, 디이소프로필 아민 디클로로아세테이트, 미녹시딜, 니트로프루시데-나트륨), 다른 과다긴장 억제제, 예를 들어 인다파미드, 코데르고크린 메실레이트, 디하이드로에르고톡신 메탄 설포네이트, 시클레타닌, 보센탄이 있다. 또한 포스포디에스테라제 억제제(밀리논, 에녹시몬) 및 각성제, 본 발명에서 특히 아드레날린성 및 도파민작용성 물질(도부타민, 에피네프린, 에틸레프린, 노르페네프린, 노르에피네프린, 옥실로프린, 도파민, 미도드린, 폴레드린, 아메지늄 메틸); 및 부분 아드레날린 수용체 작용물질(디하이드로에르고타민), 최종적으로 다른 각성제, 예를 들어 플루드로코르티손이 있다.
특히 말초 스텐트의 경우에서 조직 부착을 증가시키기 위해서, 세포 외 기질의 성분들, 피브로넥틴, 폴리리신, 에틸렌 비닐 아세테이트, 염증성 사이토카인, 예를 들어 TGFβ, PDGF, VEGF, bFGF, TNFα, NGF, GM-CSF, IGF-a, IL-1, IL-8, IL-6, 성장 호르몬; 및 점착성 물질, 예를 들어 시아노아크릴레이트, 베릴륨 또는 실리카를 사용할 수 있다.
전신 및/또는 국소 효과를 갖는 상기 목적에 적합한 추가의 물질들은 성장 인자, 적혈구 생성인자이다.
호르몬, 예를 들어 코르티코트로핀, 고나도트로핀, 소마트로핀, 티로트로핀, 데스모프레신, 테를리프레신, 옥시토신, 세트로렐릭스, 코르티코렐린, 류프로렐린, 트립토렐린, 고나도렐린, 가니렐릭스, 부세렐린, 나파렐린, 고세렐린, 및 조절 펩티드, 예를 들어 소마토스타틴 및/또는 옥트레오티드를 또한 스텐트 코팅층에 제공할 수 있다.
정형외과용 이식물
외과용 및 정형외과용 이식물의 경우에, 상기 이식물에 거대 다공성의 하나 또는 다수 개의 탄소 함유 층을 부여하는 것이 유리할 수 있다. 적합한 기공 크기는 주변 세포 조직 또는 뼈 조직으로의 내측 성장에 의해 상기 이식물의 개선된 통합을 향상시키기 위해서 0.1 내지 1000 ㎛, 바람직하게는 1 내지 400 ㎛의 범위이다.
본 발명에 따라 코팅된 정형외과용 및 비 정형외과용 이식물 및 심장 밸브 또는 인공 심장 부품의 경우, 더욱이, 이들 중에 유효 성분들이 적재되는 한, 상술한 세포 유착, 혈소판 응집의 국소 억제, 보체 활성화 및/또는 염증 조직 반응 또는 세포 증식에 대한 스텐트 용도에 관한 것과 동일한 유효 성분들을 사용할 수 있다.
더욱이, 하기의 유효 성분들을 특히 정형외과용 이식물의 경우에 보다 나은 이식물 통합을 위해 조직 성장을 자극하기 위해서 사용할 수 있다: 뼈 및 연골 자극 펩티드, 뼈 형태발생 단백질(BMP), 특히 재조합 BMP, 예를 들어 재조합 인간 BMP-2(rhBMP-2), 비스포스포네이트(예를 들어 리세드로네이트, 파미드로네이트, 이브안드로네이트, 졸레드론산, 클로드론산, 에티드론산, 알렌드론산, 틸루드론산), 플루오라이드, 예를 들어 이나트륨 플루오로포스페이트, 나트륨 플루오라이드; 칼시토닌, 디하이드로타키스티렌. 또한, 성장 인자 및 사이토카인, 예를 들어 상피 성장 인자(EGF), 혈소판 유래된 성장 인자(PDGF), 섬유아세포 성장 인자(FGF), 형질전환 성장 인자-b(TGF-b), 형질전환 성장 인자-a(TGF-a), 적혈구생성인자(Epo), 인슐린형 성장 인자-I(IGF-I), 인슐린형 성장 인자-II(IGF-II), 인터류킨-1(IL-1), 인터류킨-2(IL-2), 인터류킨-6(IL-6), 인터류킨-8(IL-8), 종양 괴사 인자-a(TNF-a), 종양 괴사 인자-b(TNF-b), 인터페론-g(INF-g), 콜로니 자극 인자(CSF). 상기 언급한 염증성 사이토카인 이외에 추가적인 부착 및 통합 촉진 물질은 단핵구 화학주성 단백질, 섬유아세포 자극 인자 1, 히스타민, 피브린 또는 피브리노겐, 엔도텔린-1, 안지오텐신 II, 콜라겐, 브로모크립틴, 메틸세르자이드, 메토트렉세이트, 카본테트라클로라이드, 티오아세트아미드, 에탄올이다.
특정 실시태양
또한, 본 발명에 따라 코팅된 이식물, 특히 특정한 스텐트 등에, 약제 대신 또는 약제 이외에 항균/감염 억제 코팅층을 제공할 수 있으며, 하기의 물질 또는 물질들의 혼합물이 사용하기에 적합하다: 은(이온), 이산화 티탄, 항생제 및 감염 억제제, 예를 들어 특히 β-락탐 항생제, 예를 들어 β-락타마제-민감성 페니실린, 예를 들어 벤질 페니실린(페니실린 G), 페녹시메틸페니실린(페니실린 V); β-락타마제-내성 페니실린, 예를 들어 아미노페니실린, 예를 들어 아목시실린, 암피실린, 바캄피실린; 아실아미노페니실린, 예를 들어 메즐로실린, 피페라실린; 카복시페니실린, 세팔로스포린, 예를 들어 세파졸린, 세푸록심, 세폭시틴, 세포티암, 세파클로르, 세파드록실, 세팔렉신, 로라카르베프, 세픽심, 세푸록시막세틸, 세프티부텐, 세프포독심프록세틸, 세프포독심프록세틸; 아즈트레오남, 에르타페넴, 메로페넴. 추가의 항생제는 β-락타마제 억제제, 예를 들어 설박탐, 설타미실린토실레이트; 테트라사이클린, 예를 들어 독시사이클린, 미노사이클린, 테트라사이클린, 클로로테트라사이클린, 옥시테트라사이클린; 아미노글리코사이드, 예를 들어 젠타마이신, 네오마이신, 스트렙토마이신, 토브라마이신, 아미카신, 네틸미신, 파로모마이신, 프라마이세틴, 스펙티노마이신; 마크로리드 항생제, 예를 들어 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 에리트로마이신, 록시트로마이신, 스피라마이신, 조사마이신; 린코사미드, 예를 들어 클린다마이신, 린코마이신, 지라제 억제제, 예를 들어 플루오로퀴놀론, 예를 들어 시프로플록사신, 오플록사신, 목시플록사신, 노르플록사신, 가티플록사신, 에녹사신, 플레록사신, 레보플록사신; 퀴놀론, 예를 들어 피페미드산; 설폰아미드, 트리메토프림, 설파디아진, 설팔렌; 글리코펩티드 항생제, 예를 들어 반코마이신, 테이코플라닌; 폴리펩티드 항생제, 예를 들어 폴리믹신, 예를 들어 콜리스틴, 폴리믹신-B, 니트로이미다졸 유도체, 예를 들어 메트로니다졸, 티니다졸; 아미노퀴놀론, 예를 들어 클로로퀸, 메플로퀸, 하이드록시클로로퀸; 비구아나이드, 예를 들어 프로구아닐; 퀴닌 알칼로이드 및 디아미노피리미딘, 예를 들어 피리메타민; 암페니콜, 예를 들어 클로람페니콜; 및 다른 항생제, 예를 들어 리파부틴, 답손, 푸시딘산, 포스포마이신, 니푸라텔, 텔리트로마이신, 푸사펀진, 포스포마이신, 펜타미딘디이세티오네이트, 리팜피신, 타우롤리딘, 아토바쿠온, 리네졸리드이다. 바이러스증식 억제제 중에서, 하기의 것들을 언급할 수 있다: 아시클로비어, 강시클로비어, 팜시클로비어, 포스카넷, 이노신(디메프라놀-4-아세트아미도벤조에이트), 발강시클로비어, 발라시클로비어, 시도포비어, 브리뷰딘; 레트로바이러스 억제 유효 성분(뉴클레오사이드 동족체 역 전사효소 억제제 및 유도체), 예를 들어 라미뷰딘, 잘시타빈, 디다노신, 지도뷰딘, 테노포비어, 스타뷰딘, 아바카비어; 비 뉴클레오사이드 동족체 역 전사효소 억제제: 암프레나비어, 인디나비어, 사퀴나비어, 로피나비어, 리토나비어, 넬피나비어; 및 다른 바이러스 증식 억제제, 예를 들어 아만타딘, 리바비린, 자나미비어, 오셀타미비어 및 라미뷰딘.
본 발명의 특히 바람직한 실시태양에서, 본 발명에 따라 제조된 탄소 함유 층을 예를 들어 친수성, 소수성, 전기 전도성, 부착 및 다른 표면 성질들을 개질시키기 위해서, 유효 성분을 적재하기 전 또는 후에 추가적인 작용제를 사용함으로써 상기의 화학적 또는 물리적 성질에 관하여 적합하게 개질시킬 수 있다. 상기 목적에 사용하기에 적합한 물질은 생분해성 또는 비 생분해성 중합체이며, 예를 들어 생분해성 중합체의 경우 하기의 것들이 있다: 콜라겐, 알부민, 젤라틴, 히아루론산, 전분, 셀룰로즈, 예를 들어 메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈 프탈레이트; 카제인, 덱스트란, 폴리사카라이드, 피브리노겐, 폴리(D,L-락타이드), 폴리(D,L-락타이드 코글리콜라이드), 폴리(글리콜라이드), 폴리(하이드록시부틸레이트), 폴리(알킬 카보네이트), 폴리(오르토에스테르), 폴리에스테르, 폴리(하이드록시발레르산), 폴리디옥사논, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트), 폴리(말리에이트 산), 폴리(타르트론산), 폴리안하이드라이드, 폴리포스파젠, 폴리(아미노산) 및 이들의 모든 공중합체.
비 생분해성 중합체로는 하기의 것들이 있다: 폴리(에틸렌 비닐 아세테이트), 실리콘, 아크릴 중합체, 예를 들어 폴리아크릴산, 폴리메틸아크릴산, 폴리아크릴로시아노아크릴레이트; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리(에스테르 우레탄), 폴리(에테르 우레탄), 폴리(에스테르 우레아), 폴리에테르, 예를 들어 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 옥사이드, 플루로닉, 폴리테트라메틸렌 글리콜, 비닐 중합체, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈, 폴리(비닐 알콜), 폴리(비닐 아세테이트프탈레이트).
일반적으로, 음이온 성질(예를 들어 알기네이트, 카라기난, 카복시메틸셀룰로즈) 또는 양이온 성질(예를 들어 키토산, 폴리-L-리신 등) 또는 이들 모두(포스포릴 콜린)의 성질을 갖는 중합체들을 제조할 수 있다.
본 발명에 따라 코팅되고 유효 성분을 함유하는 이식물의 방출 성질을 개질시키기 위해서, 추가적인 중합체들을 적용함으로써 예를 들어 특정한 pH 의존성 또는 온도-의존성 방출 성질을 생성시킬 수 있다. pH-민감성 중합체는 예를 들어 폴리(아크릴산) 및 유도체, 예를 들어 폴리(아미노 카복실산), 폴리(아크릴산), 폴리(메틸 아크릴산) 등의 단독 중합체 및 이들의 공중합체이다. 상기는 또한 폴리사카라이드, 예를 들어 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로즈 숙시네이트, 셀룰로즈 아세테이트, 트리멜리테이트 및 키토산에도 적용된다. 열민감성 중합체는 예를 들어 폴리(N-이소프로필 아크릴아미드 코나트륨 아크릴레이트-코-n-N-알킬 아크릴아미드), 폴리(N-메틸-N-n-프로필 아크릴아미드), 폴리(N-메틸-N-이소프로필 아크릴아미드), 폴리(N-n-프로필 메타크릴아미드), 폴리(N-이소프로필 아크릴아미드), 폴리(N,n-디에틸 아크릴아미드), 폴리(N-이소프로필 메타크릴아미드), 폴리(N-사이클로프로필아크릴아미드), 폴리(N-에틸아크릴아미드), 폴리(N-에틸 메타크릴아미드), 폴리(N-메틸-N-에틸아크릴아미드), 폴리(N-사이클로프로필 아크릴아미드)이다. 열겔(thermogel) 특성을 갖는 추가의 중합체는 하이드록시프로필셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈, 에틸하이드록시에틸셀룰로즈 및 플루로닉, 예를 들어 F-127, L-122, L-92, L-81, L-61이다.
한편으로, 탄소 함유 층의 기공 중에 흡착되는(비 공유, 공유적으로) 유효 성분의 경우, 이들의 방출은 주로 상기 기공 크기 및 기공 기하학에 의해 조절될 수 있다. 화학적 개질(음이온성, 양이온성)에 의한 상기 다공성 탄소층의 추가적인 개질은 상기 방출을 예를 들어 pH의 함수로서 개질될 수 있게 한다. 추가적인 용도는 유효 성분을 함유하는 운반체, 즉 미세 캡슐, 리포솜, 나노캡슐, 나노입자, 미셀, 합성 인지질, 기체 분산액, 유화액, 미세유화액, 나노구 등의 방출로 이루어지며, 이들 운반체는 탄소층의 기공 내로 흡착되어 치료학적으로 방출된다. 상기 탄소 층의 추가적인 공유 또는 비 공유 개질에 의해, 상기 기공들을 생물학적으로 유효한 성분들이 보호되도록 폐쇄시킬 수 있다. 상기 목적에 적합한 것은 폴리사카라이드, 지질 등이며, 이들에 대해서는 이미 앞서 언급하였으며, 상기 언급한 중합체들도 있다.
본 발명에 따라 제조된 다공성 탄소 함유 층들의 추가적인 코팅에 대해서, 결과적으로 물리적 차단층들 간에, 예를 들어 불활성 생분해성 물질(예를 들어 폴리-L-리신, 피브로넥틴, 키토산, 헤파린 등)과 생물학적으로 활성인 운반체 간에 구별이 이루어질 수 있다. 상기 생물학적으로 활성인 운반체는 생리적으로 생물활성화되며 유효 성분 및/또는 그의 운반체의 방출을 허용하는 입체 장애 분자들로 이루어질 수 있다. 예로서 상기 방출을 매개하거나, 생물학적 유효 물질을 활성화시키거나 또는 비활성 코팅층을 결합시켜 유효 성분을 노출시키는 효소가 있다. 구체적으로 열거된 모든 기전 및 성질들을 본 발명에 따라 제조된 주 탄소층과 상기상에 추가로 적용된 층들 모두에 대해 사용할 수 있다.
본 발명에 따라 코팅된 이식물에, 특정한 용도에서, 살아있는 세포 또는 미생물을 또한 적재할 수 있다. 이들을 적합한 다공성 탄소 함유 층 중에 놓고, 이어서 세포 또는 미생물에 의해 생성되는 영양분 및 유효 성분은 투과성이나 세포 자체는 투과성이지 않은 적합한 멤브레인 덮개로 막은 이식물을 제공할 수 있다.
이런 식으로, 예를 들어 본 발명에 따른 기술을 사용하여 인슐린 생성 세포를 함유하는 이식물을 제조할 수 있으며, 상기 이식물은 이식된 후에 인슐린을 생성하고 주변의 글루코스 수준의 함수로서 체 내에 인슐린을 방출한다.
하기 실시예는 본 발명에 따른 원리를 예시할 목적으로 제공되며, 제한적인 것은 아니다. 상세히, 상이한 이식물 또는 이식물 물질을 본 발명에 따른 방법에 따라 코팅하고 이들의 성질, 특히 생체 적합성에 대해 측정한다.
실시예 1: 탄소
본 발명에 따라 코팅된 탄소 물질을 하기와 같이 제조하였다: 중합체 필름을, 38 g/㎡의 물질 중량을 갖는 종이를 닥터 블레이드를 사용하여 상업적인 에폭시화된 페놀 수지 니스로 반복 코팅하고 이를 실온에서 건조시킴으로써 상기 종이 상에 적용시켰다. 건조 중량은 125 g/㎡이었다. 질소 하에 800 ℃에서 48 시간 동안 열 분해시켜 20%의 수축률 및 57%의 중량 손실을 갖는 비 대칭적으로 제작된 탄소 시트를 제공하였으며, 상기 시트는 하기의 치수를 갖는다: 전체 두께는 50 마이크로미터이며, 두께가 40 마이크로미터인 개방 기공 탄소 운반체 상에 10 마이크로미터의 본 발명에 따른 치밀한 탄소 함유 층이 있고, 상기 운반체는 열 분해 조건 하에서 상기 종이로부터 동일 반응계에서 형성되었다. 상기 코팅된 탄소 물질의 흡수능은 에탄올 18 g/㎡에 달하였다.
실시예 2: 유리
듀로플란(Duroplan)(등록상표) 유리를 계면활성제 함유 수욕에서 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 페놀 수지 기재의 상업적인 패키징 니스로 침지 코팅시켜 2.0*10-4 g/㎠의 적용 중량으로 코팅한다. 질소 하에 800 ℃에서 48 시간 동안의 후속 탄화에 이어서, 0.33*10-4 g/㎠의 상기 코팅층의 중량 손실이 일어난다. 선행의 무색 코팅층은 광택성의 검은색으로 변하고 탄화 후에는 더 이상 거의 투명하지 않다. 상기 코팅된 표면상 에 연필로 1 ㎏의 중량을 실어 45°의 각으로 그리는 상기 코팅층의 경도 시험은 어떠한 시각적으로 인지할만한 표면 손상을 야기하지 않으며, 이는 5H 이하의 경도이다.
실시예 3: 유리, CVD 코팅(비교 실시예 )
듀로플란(등록상표) 유리를 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 0.05*10-4 g/㎠의 탄소로 화학적 증착(CVD)에 의해 코팅한다. 이를 위해서, 30 ℃의 온도를 갖는 벤젠을 질소 스트림을 통해 블러버러(blubberer)에서 30 분 동안 접촉시켜 유리 표면을 1000 ℃의 온도로 만들고, 상기 벤젠은 필름으로서 상기 유리 표면상에 침착된다. 선행의 무색 유리 표면은 광택성 회색으로 변하며 침착 후에 적당히 투명하다. 상기 코팅된 표면상에 연필로 1 ㎏의 중량을 실어 45°의 각으로 그리는 상기 코팅층의 경도 시험은 어떠한 시각적으로 인지할만한 표면 손상을 야기하지 않으며, 이는 6B 이하의 경도이다.
실시예 4: 유리 섬유
직경 200 마이크로미터의 듀로플란(등록상표) 유리 섬유를 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 상업적인 패키징 니스로 침지 코팅시켜 2.0*10-4 g/㎠의 적용 중량으로 코팅한다. 800 ℃에서 48 시간 동안의 후속 탄화에 이어서, 0.33*10-4 g/㎠의 상기 코팅층의 중량 손실이 일어난다. 선행의 무색 코팅층은 광택성의 검은색으로 변하고 탄화 후에는 더 이상 거의 투명하지 않다. 상기 코팅층을 180°의 반경으로 구부려 수행한 부착 시험은 어떠한 탈착도 생성시키지 않는다, 즉 표면에 대한 시각적으로 감지할만한 손상을 발생시키지 않는다.
실시예 5: 스테인레스 강
0.1 ㎜ 호일 형태의 스테인레스 강 1.4301(Goodfellow)을 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 상업적인 패키징 니스로 침지 코팅시켜 2.0*10-4 g/㎠의 적용 중량으로 코팅한다. 질소 하에 800 ℃에서 48 시간 동안의 탄화와 함께 후속 열 분해에 이어서, 0.49*10-4 g/㎠의 상기 코팅층의 중량 손실이 일어난다. 선행의 무색 코팅층은 탄화 후에 무광택의 검은색으로 변한다. 상기 코팅된 표면상에 연필로 1 ㎏의 중량을 실어 45°의 각으로 그리는 상기 코팅층의 경도 시험은 어떠한 시각적으로 인지할만한 표면 손상을 야기하지 않으며, 이는 4B 이하의 경도이다.
길이 3 ㎝ 이상의 테사(Tesa)(등록상표) 테이프 스트립을 엄지 손가락을 사용하여 60 초 동안 상기 표면에 풀로 붙이고 이어서 다시 상기 표면으로부터 90°의 각으로 박리시키는 접착 테이프 박리 시험 결과 거의 어떠한 부착도 발생하지 않는다.
실시예 6: 스테인레스 강, CVD 코팅(비교 실시예 )
0.1 ㎜ 호일로서 스테인레스 강 1.4301(Goodfellow)을 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 0.20*10-4 g/㎠으로 화학적 증착(CVD)에 의해 코팅한다. 이를 위해서, 30 ℃의 온도를 갖는 벤젠을 질소 스트림을 통해 블러버러에서 30 분 동안 접촉시켜 금속 표면을 1000 ℃의 온도로 만들고 상기 벤젠은 고온에서 분해되어 필름으로서 상기 금속 표면상에 침착된다. 선행의 금속 표면은 침착 후에 광택성의 검은색으로 변한다. 상기 코팅된 표면상에 연필로 1 ㎏의 중량을 실어 45°의 각으로 그리는 상기 코팅층의 경도 시험은 어떠한 시각적으로 인지할만한 표면 손상을 야기하지 않으며, 이는 4B 이하의 경도이다.
길이 3 ㎝ 이상의 테사(등록상표) 테이프 스트립을 엄지 손가락을 사용하여 60 초 동안 상기 표면에 풀로 붙이고 이어서 다시 상기 표면으로부터 90°의 각으로 박리시키는 접착 테이프 박리 시험 결과 명백히 볼 수 있는 회색 부착이 발생한다.
실시예 7: 티탄
0.1 ㎜ 호일로서 티탄 99.6%(Goodfellow)를 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 2.2*10-4 g/㎠으로 상업적인 패키징 니스로 침지 코팅에 의해 코팅한다. 질소 하에 800 ℃에서 48 시간 동안 의 탄화와 함께 후속 열 분해에 이어서, 0.73*10-4 g/㎠의 상기 코팅층의 중량 손실이 일어난다. 선행의 무색 코팅층은 뿌연 광택성의 회색을 띤 검은색으로 변한다. 상기 코팅된 표면상에 연필로 1 ㎏의 중량을 실어 45°의 각으로 그리는 상기 코팅층의 경도 시험은 어떠한 시각적으로 인지할만한 표면 손상을 야기하지 않으며, 이는 8H 이하의 경도이다. 종이 클립을 사용한 경우에도 또한 상기 코팅층은 긁히지 않는다. 길이 3 ㎝ 이상의 테사(등록상표) 테이프 스트립을 엄지 손가락을 사용하여 60 초 동안 상기 표면에 풀로 붙이고 이어서 다시 상기 표면으로부터 90°의 각으로 박리시키는 접착 테이프 박리 시험 결과 거의 어떠한 부착도 발생하지 않는다.
실시예 8: 티탄, CVD 에 의해 정련됨
0.1 ㎜ 시트로서 티탄 99.6%(Goodfellow)를 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 2.2*10-4 g/㎠으로 상업적인 패키징 니스로 침지 코팅에 의해 코팅한다. 질소 하에 800 ℃에서 48 시간 동안의 탄화와 함께 후속 열 분해에 이어서, 0.73*10-4 g/㎠의 상기 코팅층의 중량 손실이 일어난다. 상기 물질을 0.10*10-4 g/㎠의 탄소로 화학적 증착(CVD)에 의해 추가 코팅한다. 이를 위해서, 30 ℃의 온도를 갖는 벤젠을 질소 스트림을 통해 블러버러에서 30 분 동안 접촉시켜 상기 코팅된 금속 표면을 1000 ℃의 온도로 만들 고 상기 벤젠은 고온에서 분해되어 필름으로서 상기 표면상에 침착된다. 선행의 금속 표면은 침착 후에 광택성의 검은색으로 변한다. 400 ℃로 냉각시킨 후에, 상기 표면 위에 3 시간의 기간 동안 공기를 통과시켜 상기 표면을 산화시킨다. 상기 코팅된 표면상에 연필로 1 ㎏의 중량을 실어 45°의 각으로 그리는 상기 코팅층의 경도 시험은 어떠한 시각적으로 인지할만한 표면 손상을 야기하지 않으며, 이는 8H 이하의 경도이다.
길이 3 ㎝ 이상의 테사(등록상표) 테이프 스트립을 엄지 손가락을 사용하여 60 초 동안 상기 표면에 풀로 붙이고 이어서 다시 상기 표면으로부터 90°의 각으로 박리시키는 접착 테이프 박리 시험 결과 회색의 부착이 발생한다.
실시예 9
상기 티탄 표면을 통상적인 시험 방법을 사용하여 생체 외 페트리 디쉬 모델에서 그의 생체 적합성에 대해 시험한다. 이를 위해서, 크기 16 ㎠의 조각들을 실시예 2, 7 및 8의 코팅된 물질로부터 천공시켜 얻고 37 ℃, 5% CO2 하에서 3 시간 동안 혈액과 함께 배양한다. 비교를 위해서, 동일한 크기의 코팅되지 않은 물질, 티탄과 유리의 표면을 검사하였다. 상기 실험을 n=3의 제공자에 대해 수행하고 표면당 3 개의 샘플 물체를 측정하였다. 상기 샘플들을 상응하게 제조하여 상이한 변수들(혈소판, TAT(트롬빈-항트롬빈 복합체) 및 C5a 활성화)을 측정하였다.
측정된 값을 비교 표준을 얻기 위해 거의 이상적이고 대단히 낙관적인 생체 적합성에 해당하는 대조용으로서 블랭크 값 및 2 개 상업적으로 입수할 수 있는 투석 멤브레인(큐프로판(Cuprophan)(등록상표) 및 헤모판(Hemophan)(등록상표))에 대해 시험하였다. 결과를 표 1에 요약한다.
생체 적합성 시험
물질 혈소판 수(%) TAT(ng/㎖) C5a(ng/㎖)
1. 블랭크 값 86.6 3.1 3.1
2. 큐프로판 롤 05/3126-42 64.8 40.2 70.4
3. 헤모판 유형 80 MC 81-512461 71.0 32.9 29.8
4. 티탄 99.6%, 코팅된 것, 실시예 7 73.3 194.3 3.9
5. 티탄 99.6%, 정련된 것, 실시예 8 67.0 11.1 10.8
6. 티탄 99.6%, 대조군 59.6 >1200.0 14.5
7. 듀로플란 유리, 코팅된 것, 실시예 2 73.7 137.1 11.4
8. 듀로플란 유리 대조군 49.1 >1233.3 25.5
결과는 본 발명에 따른 실시예의 생체 적합성이 투석 멤브레인 및 코팅되지 않은 샘플 모두에 비해 부분적으로 상당히 개선됨을 보인다.
실시예 10: 세포 생육 시험
실시예 8의 코팅된 티탄 표면 및 실시예 1의 비결정성 탄소를 마우스 L929 섬유아세포의 세포 생육에 대해 추가로 조사하였다. 코팅되지 않은 티탄 표면을 비교를 위해 사용하였다. 이를 위해서, 3 x104 세포/샘플 물체를 앞서 증기 살균한 샘플 상에 적용하고 최적 조건 하에서 4 일 동안 배양하였다. 후속적으로, 상기 세포를 수확하고 세포 수를 배지 4 ㎖ 당 자동 측정하였다. 각각의 샘플을 2 회 측정하고 평균값을 취하였다. 결과를 표 2에 나타낸다.
코팅된 티탄 상에서의 세포 생육
샘플 물질 4 ㎖ 당 세포 수
실시예 1에 따른 탄소 6.6
티탄 99.6%, 대조군 4.9
티탄, 정련된 것, 실시예 8 7.8
이들 실험은 특히 2 개의 티탄 표면과의 비교에서, 본 발명에 따라 코팅된 표면들의 생체 적합성과 생육 촉진 효과를 인상적인 방식으로 나타낸다.
실시예 11: 코팅된 스텐트
바운 멜숭겐(Baun Melsungen) AG, 코로플렉스(Coroflex) 유형의 상업적으로 입수할 수 있는 금속 스텐트(2.5 x 19 ㎜)를 계면활성제 함유 수욕에서 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 페놀 수지/멜라민 수지 기재의 상업적인 패키징 니스로로 침지 코팅시켜 2.0*10-4 g/㎠으로 코팅한다. 800 ℃에서 48 시간 동안의 탄화와 함께 후속 열 분해에 이어서, 0.49*10-4 g/㎠의 상기 코팅층의 중량 손실이 일어난다. 선행의 매우 광택성인 금속 표면은 무 광택의 검은색으로 변한다. 6 바 하에서 공칭 크기 2.5 ㎜로의 스텐트의 팽창에 의한 상기 코팅층의 부착 시험을 위해서, 상기 코팅된 스텐트를 벌룬 카테터를 사용하여 팽창시켰다. 현미경 렌즈 하에서 후속적인 광학 평가는 상기 금속 표면으로부터의 균일한 코팅층의 어떠한 탈착도 나타내지 않았다. 상기 다공성 층의 흡수능은 에탄올 0.005 g에 달하였다.
실시예 12: 코팅된 카보스텐트
소린 바이오메디카(Sorin Biomedica), 라딕스 카보스텐트(RadixCarbostent) 유형의 상업적으로 입수할 수 있는 탄소-코팅된 금속 스텐트(5 x 12 ㎜)를 15 분간 초음파 세척하고, 증류수 및 아세톤으로 헹구고, 건조시킨다. 상기 물질을 페놀 수지/멜라민 수지 기재의 상업적인 패키징 니스로 침지 코팅시켜 2.0*10-4 g/㎠의 적용 중량으로 코팅한다. 800 ℃에서 48 시간 동안의 탄화와 함께 열 분해에 이어서, 0.49*10-4 g/㎠의 상기 코팅층의 중량 손실이 일어난다. 선행의 검은색 표면은 탄화 후 무 광택의 검은색으로 변한다. 6 바 하에서 공칭 크기 5 ㎜로의 스텐트의 팽창에 의한 상기 코팅층의 부착 시험을 위해서, 상기 코팅된 스텐트를 팽창시켰다. 현미경 렌즈 하에서 후속적인 광학 평가는 상기 금속 표면으로부터의 균일한 코팅층의 어떠한 탈착도 나타내지 않았다. 상기 다공성 층의 흡수능은 에탄올 0.005 g에 달하였다.
실시예 13: 활성화
실시예 12로부터의 코팅된 스텐트를 400 ℃에서 공기에 의한 활성화에 의해 8 시간 동안 활성화시킨다. 이 공정 동안, 상기 탄소 코팅층은 다공성 탄소로 전환된다. 6 바 하에서 공칭 크기 5 ㎜로의 스텐트의 팽창에 의한 상기 코팅층의 부착 시험을 위해서, 상기 코팅된 스텐트를 팽창시켰다. 현미경 렌즈 하에서 후속적인 광학 평가는 상기 금속 표면으로부터의 균일한 코팅층의 어떠한 탈착도 나타내지 않았다. 상기 언급한 스텐트 모델의 다공성 층의 흡수능은 에탄올 0.007 g에 달하였으며, 이는 탄소 함유 층의 추가의 활성화가 상기 흡수능을 추가로 증가시킴을 보인다.

Claims (40)

  1. 상기 의료 장치상에 탄소 함유 층을 생성시키기 위해
    a) 상기 의료 장치를 적합한 코팅 및/또는 적용 방법에 의해 중합체 필름으로 적어도 부분적으로 코팅시키는 단계; 및
    b) 상기 중합체 필름을 필수적으로 산소가 없는 분위기 하에서 200 내지 2500 ℃ 범위의 온도로 가열하는 단계
    를 포함하는 이식형 의료 장치상에 생체 적합성 코팅층을 생성시키는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    이식형 의료 장치가 탄소, 탄소 복합 물질, 탄소 섬유, 세라믹, 유리, 금속, 합금, 뼈, 돌, 미네랄 또는 이들의 전구체, 또는 탄화 조건 하에서 열안정성 상태로 전환되는 물질로부터 선택되는 물질로 이루어지는 것을 특징으로 하는
    방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    이식형 의료 장치가 의학적 또는 치료학적 이식물, 예를 들어 혈관 내 인공 삽입물, 스텐트, 심장 스텐트, 말초 스텐트, 정형외과용 이식물, 뼈 또는 관절 보 형물, 인공 심장, 인공 심장 밸브, 피하 및/또는 근육 내 이식물 등으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는
    방법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    중합체 필름이 지방족 또는 방향족 폴리올레핀, 예를 들어 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부텐, 폴리이소부텐, 폴리펜텐; 폴리부타디엔; 폴리비닐, 예를 들어 폴리비닐 클로라이드 또는 폴리비닐 알콜, 폴리(메트)아크릴산, 폴리아크릴로시아노 아크릴레이트; 폴리아크릴로니트릴, 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리테트라플루오로에틸렌; 중합체, 예를 들어 콜라겐, 알부민, 젤라틴, 히아루론산, 전분, 셀룰로즈, 예를 들어 메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈 프탈레이트; 왁스, 파라핀 왁스, 피셔-트로취(Fischer-Tropsch) 왁스; 카제인, 덱스트란, 폴리사카라이드, 피브리노겐, 폴리(D,L-락타이드), 폴리(D,L-락타이드 코글리콜라이드), 폴리글리콜라이드, 폴리하이드록시부틸레이트, 폴리알킬 카보네이트, 폴리오르토에스테르, 폴리에스테르, 폴리하이드록시 발레르산, 폴리디옥사논, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리말리에이트 산, 폴리타르트론산, 폴리안하이드라이드, 폴리포스파젠, 폴리아미노 산; 폴리에틸렌 비닐 아세테이트, 실리콘; 폴리(에스테르 우레탄), 폴리(에테르 우레탄), 폴리(에스테르 우레아), 폴리에테르, 예를 들어 폴리에틸렌 옥 사이드, 폴리프로필렌 옥사이드, 플루로닉, 폴리테트라메틸렌 글리콜; 폴리비닐 피롤리돈, 폴리(비닐 아세테이트 프탈레이트)의 단독중합체 또는 공중합체뿐만 아니라 이들의 공중합체, 혼합물 및 이들 단독중합체 또는 공중합체의 조합을 포함함을 특징으로 하는
    방법.
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    중합체 필름이 알키드 수지, 염소화된 고무, 에폭시 수지, 아크릴레이트 수지, 페놀 수지, 아민 수지, 멜라민 수지, 알킬 페놀 수지, 에폭시화된 방향족 수지, 오일 베이스, 니트로 베이스, 폴리에스테르, 폴루우레탄, 타르, 타르형 물질, 타르 피치, 역청, 전분, 셀룰로즈, 셸랙, 왁스, 다시 새것으로 사용되는 원료 물질의 유기 물질 또는 이들의 조합을 포함함을 특징으로 하는
    방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    중합체 필름을 액체 중합체 또는 적합한 용매 또는 용매 혼합물 중의 중합체 용액으로서, 경우에 따라 후속적으로 건조시키면서, 또는 중합체 고체로서, 경우에 따라 시트 또는 분무성 입자의 형태로 적용시킴을 특징으로 하는
    방법.
  7. 제 6 항에 있어서,
    중합체 필름을 적층, 결합, 침지, 분무, 인쇄, 나이프 적용, 회전 코팅, 분말 코팅 또는 화염 분무에 의해 장치상에 적용시킴을 특징으로 하는
    방법.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    화학적 또는 물리적 증착(CVD 또는 PVD)에 의해 탄소 및/또는 규소를 침착시키는 단계를 또한 포함하는
    방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    탄소 및/또는 규소 및/또는 금속의 스퍼터 적용을 또한 포함하는
    방법.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    탄소 함유 층을 이온 주입에 의해 개질시킴을 특징으로 하는
    방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    탄소 함유 층을 산화제 및/또는 환원제로 후처리하고, 바람직하게는 코팅된 장치를 산화성 산 또는 알칼리로 처리함으로써 상기 층을 화학적으로 개질시킴을 특징으로 하는
    방법.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
    탄소 함유 층을 용매 또는 용매 혼합물에 의해 정제함을 특징으로 하는
    방법.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    단계 a) 및 b)를, 바람직하게는 상이한 다공성을 갖는 여러 층의 탄소 함유 코팅층을 수득하기 위해서 중합체 필름 또는 기재를 예비 조립하거나 또는 개별적인 층들을 적합하게 산화 처리함으로써 반복해서 수행함을 특징으로 하는
    방법.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    여러 개의 중합체 필름 층들을 단계 a)에서 서로의 상단에 적용시킴을 특징으로 하는
    방법.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    탄소 함유 코팅된 의료 장치를 생분해성 및/또는 재 흡수성 중합체 또는 비 생분해성 또는 재 흡수성 중합체의 하나 이상의 추가적인 층으로 적어도 부분적으로 코팅함을 특징으로 하는
    방법.
  16. 제 15 항에 있어서,
    생분해성 또는 재 흡수성 중합체가 콜라겐, 알부민, 젤라틴, 히아루론산, 전 분, 셀룰로즈, 예를 들어 메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈 프탈레이트; 카제인, 덱스트란, 폴리사카라이드, 피브리노겐, 폴리(D,L-락타이드), 폴리(D,L-락타이드 코글리콜라이드), 폴리글리콜라이드, 폴리하이드록시부틸레이트, 폴리알킬 카보네이트, 폴리오르토에스테르, 폴리에스테르, 폴리하이드록시 발레르산, 폴리디옥사논, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리말리에이트 산, 폴리타르트론산, 폴리안하이드라이드, 폴리포스파젠, 폴리아미노 산 및 이들의 공중합체들 중에서 선택됨을 특징으로 하는
    방법.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    장치상의 탄소 함유 코팅층에 하나 이상의 유효 성분, 미생물 또는 살아있는 세포를 적재(load)함을 특징으로 하는
    방법.
  18. 제 17 항에 있어서,
    하나 이상의 유효 성분을 흡착, 흡수, 물리흡착, 화학흡착, 공유 결합 또는 비 공유 결합, 정전기적 고착 또는 흡장에 의해 코팅층 상의 또는 코팅층 중의 기공에 적용 및/또는 고정화시킴을 특징으로 하는
    방법.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    하나 이상의 유효 성분을 코팅층 상에 또는 코팅층 중에 필수적으로 영구적으로 고정화시킴을 특징으로 하는
    방법.
  20. 제 19 항에 있어서,
    유효 성분이 무기 물질, 예를 들어 하이드록실 아파타이트(HAP), 플루오로아파타이트, 트리칼슘 포스페이트(TCP), 아연; 및/또는 유기 물질, 예를 들어 펩티드, 단백질, 탄수화물, 예를 들어 모노사카라이드, 올리고사카라이드 및 폴리사카라이드, 지질, 인지질, 스테로이드, 지단백질, 당단백질, 당지질, 프로테오글리칸, DNA, RNA, 신호 펩티드 또는 항체 및/또는 항체 단편, 생체 재 흡수성 중합체, 예를 들어 폴리락톤산, 키토산뿐만 아니라 약물학적으로 유효한 물질 또는 물질들의 혼합물, 이들의 조합 등을 포함함을 특징으로 하는
    방법.
  21. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    코팅층 중에 또는 코팅층 상에 함유된 하나 이상의 유효 성분을 조절된 방식으로 상기 코팅층으로부터 방출시킴을 특징으로 하는
    방법.
  22. 제 21 항에 있어서,
    조절된 방식으로 방출 가능한 유효 성분이 무기 물질, 예를 들어 하이드록실 아파타이트(HAP), 플루오로아파타이트, 트리칼슘 포스페이트(TCP), 아연; 및/또는 유기 물질, 예를 들어 펩티드, 단백질, 탄수화물, 예를 들어 모노사카라이드, 올리고사카라이드 및 폴리사카라이드, 지질, 인지질, 스테로이드, 지단백질, 당단백질, 당지질, 프로테오글리칸, DNA, RNA, 신호 펩티드 또는 항체 및/또는 항체 단편, 생체 재 흡수성 중합체, 예를 들어 폴리락톤산, 키토산 및 약물학적으로 유효한 물질 또는 물질들의 혼합물 등을 포함함을 특징으로 하는
    방법.
  23. 제 20 항 또는 제 22 항에 있어서,
    약물학적으로 유효한 물질이 헤파린, 합성 헤파린 동족체(예를 들어 폰다파 리눅스), 히루딘, 항트롬빈 III, 드로트레코긴 알파; 피브린 용해성 물질, 예를 들어 알테플라제, 플라스민, 리소키나제, 인자 XIIa, 프로유로키나제, 유로키나제, 아니스트레플라제, 스트렙토키나제; 혈소판 응집 억제제, 예를 들어 아세틸 살리실산, 티클로피딘, 클로피도그렐, 아브식시맵, 덱스트란; 코르티코스테로이드, 예를 들어 알클로메타손, 암시노나이드, 증가된 베타메타손, 베클로메타손, 베타메타손, 부데소나이드, 코르티손, 클로베타솔, 클로코르톨론, 데수나이트, 데속시메타손, 덱사메타손, 플루시놀론, 플루오시노나이드, 플루란드레놀라이드, 플루니솔라이드, 플루티카손, 할시노나이드, 할로베타솔, 하이드로코르티손, 메틸프레드니솔론, 모메타손, 프레드니카베이트, 프레드니손, 프레드니솔론, 트리암시놀론; 소위 비 스테로이드성 소염 약물, 예를 들어 디클로페낙, 디플루니살, 에토돌락, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 메클로페나메이트, 메페남산, 멜록시캄, 나부메톤, 나프록센, 옥사프로진, 피록시캄, 살살레이트, 슐린닥, 톨메틴, 셀레콕시브, 로페콕시브; 세포발육억제제, 예를 들어 알칼로이드 및 포도필룸 독소, 예를 들어 빈블라스틴, 빈크리스틴; 알킬란트, 예를 들어 니트로소우레아, 질소 상실 동족체; 세포독성 항생제, 예를 들어 다우노루비신, 독소루비신 및 다른 안트라사이클린 및 관련 물질, 블레오마이신, 마이토마이신; 대사길항 물질, 예를 들어 폴산 동족체, 퓨린 동족체 또는 퓨리미딘 동족체; 패클리탁셀, 도세탁셀, 시롤리무스; 백금 화합물, 예를 들어 카보플라티늄, 시스플라티늄 또는 옥살리플라티늄; 암사크린, 이리노테칸, 이마티니브, 토포테칸, 인터페론-알파 2a, 인터페론-알파 2b, 하이드록시카바미드, 밀테포신, 펜토스타틴, 포르피머, 알데스 류킨, 벡사로텐, 트레티노인; 안드로겐 억제 물질 및 에스트로겐 억제 물질; 부정맥 치료 약물, 특히 I 군의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 퀴니딘 유형의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 퀴니딘, 다이소피라미드, 아즈말린, 프라즈말륨 비타르트레이트, 데타즈뮴 비타르트레이트; 리도카인 유형의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 리도카인, 멕실레틴, 페니토인, 토카이니드; IC 군의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 프로파페논, 플레카이나이드(아세테이트); II 군의 부정맥 치료 약물, 베타수용체 차단제, 예를 들어 메토플롤롤, 에스몰롤, 프로프라놀롤, 메토프롤롤, 아테놀롤, 옥스프레놀롤; III 군의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 아미오다론, 소탈롤; IV 군의 부정맥 치료 약물, 예를 들어 딜티아젬, 베라파밀, 갈로파밀; 다른 부정맥 치료 약물, 예를 들어 아데노신, 오르시프레날린, 이프라트로퓸 브로마이드; 심근에서 혈관형성을 자극하는 약제, 예를 들어 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 기본적인 섬유아세포 성장 인자(bFGF), 비-바이러스성 DNA, 바이러스성 DNA, 내피 성장 인자: FGF-1, FGF-2, VEGF, TGF; 항체, 단클론 항체, 안티칼린; 줄기 세포, 내피 선조 세포(EPC); 디지탈리스 글리코사이드, 예를 들어 아세틸 디곡신/메틸디곡신, 디지톡신, 디곡신; 심장 글리코사이드, 예를 들어 오우아바인, 프로칠라리딘; 과다긴장 억제제, 예를 들어 중추적으로 유효한 항아드레날린성 물질, 예를 들어 메틸도파, 이미다졸린 수용체 작용물질; 디하이드로피리딘 유형의 칼슘 채널 차단제, 예를 들어 니페디핀, 니트렌디핀; ACE 억제제: 퀴나프릴레이트, 실라자프릴, 모엑시프릴, 트란돌라프릴, 스피라프릴, 이미다프릴, 트란돌라프릴; 안지오텐신-II-길항물질: 칸데사탄실렉세틸, 발사탄, 텔미사탄, 올메사탄 메독소밀, 에프로사탄; 말초적으로 유효한 알파-수용체 차단제, 예를 들어 프라조신, 유라피딜, 독사조신, 부나조신, 테라조신, 인도라민; 혈관확장제, 예를 들어 디하이드랄라진, 디이소프로필 아민 디클로로아세테이트, 미녹시딜, 니트로프루시데-나트륨; 다른 과다긴장 억제제, 예를 들어 인다파미드, 코데르고크린 메실레이트, 디하이드로에르고톡신 메탄 설포네이트, 시클레타닌, 보센탄, 플루드로코르티손; 포스포디에스테라제 억제제, 예를 들어 밀리논, 에녹시몬 및 각성제, 예를 들어 특히 아드레날린성 및 도파민작용성 물질, 예를 들어 도부타민, 에피네프린, 에틸레프린, 노르페네프린, 노르에피네프린, 옥실로프린, 도파민, 미도드린, 폴레드린, 아메지늄 메틸; 및 부분 아드레날린 수용체 작용물질, 예를 들어 디하이드로에르고타민; 피브로넥틴, 폴리리신, 에틸렌 비닐 아세테이트, 염증성 사이토카인, 예를 들어 TGFβ, PDGF, VEGF, bFGF, TNFα, NGF, GM-CSF, IGF-a, IL-1, IL-8, IL-6, 성장 호르몬; 뿐만 아니라 점착성 물질, 예를 들어 시아노아크릴레이트, 베릴륨, 실리카; 및 성장 인자, 예를 들어 적혈구 생성인자, 호르몬, 예를 들어 코르티코트로핀, 고나도트로핀, 소마트로핀, 티로트로핀, 데스모프레신, 테를리프레신, 옥시토신, 세트로렐릭스, 코르티코렐린, 류프로렐린, 트립토렐린, 고나도렐린, 가니렐릭스, 부세렐린, 나파렐린, 고세렐린, 뿐만 아니라 조절 펩티드, 예를 들어 소마토스타틴, 옥트레오티드; 뼈 및 연골 자극 펩티드, 뼈 형태발생 단백질(BMP), 특히 재조합 BMP, 예를 들어 재조합 인간 BMP-2(rhBMP-2), 비스포스포네이트(예를 들어 리세드로네이트, 파미드로네이트, 이브안드로네이트, 졸레드론산, 클로드론산, 에티드론산, 알렌드론산, 틸루드론산), 플루오라이드, 예를 들어 이나트륨 플루오로포스페이트, 나트륨 플루오라이드; 칼시토 닌, 디하이드로타키스티렌; 성장 인자 및 사이토카인, 예를 들어 상피 성장 인자(EGF), 혈소판 유래된 성장 인자(PDGF), 섬유아세포 성장 인자(FGF), 형질전환 성장 인자-b(TGF-b), 형질전환 성장 인자-a(TGF-a), 적혈구생성인자(Epo), 인슐린형 성장 인자-I(IGF-I), 인슐린형 성장 인자-II(IGF-II), 인터류킨-1(IL-1), 인터류킨-2(IL-2), 인터류킨-6(IL-6), 인터류킨-8(IL-8), 종양 괴사 인자-a(TNF-a), 종양 괴사 인자-b(TNF-b), 인터페론-g(INF-g), 콜로니 자극 인자(CSF); 단핵구 화학주성 단백질, 섬유아세포 자극 인자 1, 히스타민, 피브린 또는 피브리노겐, 엔도텔린-1, 안지오텐신 II, 콜라겐, 브로모크립틴, 메틸세르자이드, 메토트렉세이트, 카본테트라클로라이드, 티오아세트아미드 및 에탄올; 또한 은(이온), 이산화 티탄, 항생제 및 감염 억제제, 예를 들어 특히 β-락탐 항생제, 예를 들어 β-락타마제-민감성 페니실린, 예를 들어 벤질 페니실린(페니실린 G), 페녹시메틸페니실린(페니실린 V); β-락타마제-내성 페니실린, 예를 들어 아미노페니실린, 예를 들어 아목시실린, 암피실린, 바캄피실린; 아실아미노페니실린, 예를 들어 메즐로실린, 피페라실린; 카복시페니실린, 세팔로스포린, 예를 들어 세파졸린, 세푸록심, 세폭시틴, 세포티암, 세파클로르, 세파드록실, 세팔렉신, 로라카르베프, 세픽심, 세푸록시막세틸, 세프티부텐, 세프포독심프록세틸, 세프포독심프록세틸; 아즈트레오남, 에르타페넴, 메로페넴; β-락타마제 억제제, 예를 들어 설박탐, 설타미실린토실레이트; 테트라사이클린, 예를 들어 독시사이클린, 미노사이클린, 테트라사이클린, 클로로테트라사이클린, 옥시테트라사이클린; 아미노글리코사이드, 예를 들어 젠타마이신, 네오마이신, 스트렙토마이신, 토브라마이신, 아미카신, 네틸미신, 파로모마이신, 프라마이세틴, 스펙티노마이신; 마크로리드 항생제, 예를 들어 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 에리트로마이신, 록시트로마이신, 스피라마이신, 조사마이신; 린코사미드, 예를 들어 클린다마이신, 린코마이신, 지라제 억제제, 예를 들어 플루오로퀴놀론, 예를 들어 시프로플록사신, 오플록사신, 목시플록사신, 노르플록사신, 가티플록사신, 에녹사신, 플레록사신, 레보플록사신; 퀴놀론, 예를 들어 피페미드산; 설폰아미드, 트리메토프림, 설파디아진, 설팔렌; 글리코펩티드 항생제, 예를 들어 반코마이신, 테이코플라닌; 폴리펩티드 항생제, 예를 들어 폴리믹신, 예를 들어 콜리스틴, 폴리믹신-B, 니트로이미다졸 유도체, 예를 들어 메트로니다졸, 티니다졸; 아미노퀴놀론, 예를 들어 클로로퀸, 메플로퀸, 하이드록시클로로퀸; 비구아나이드, 예를 들어 프로구아닐; 퀴닌 알칼로이드 및 디아미노피리미딘, 예를 들어 피리메타민; 암페니콜, 예를 들어 클로람페니콜; 리파부틴, 답손, 푸시딘산, 포스포마이신, 니푸라텔, 텔리트로마이신, 푸사펀진, 포스포마이신, 펜타미딘디이세티오네이트, 리팜피신, 타우롤리딘, 아토바쿠온, 리네졸리드; 바이러스증식 억제제, 예를 들어 아시클로비어, 강시클로비어, 팜시클로비어, 포스카넷, 이노신(디메프라놀-4-아세트아미도벤조에이트), 발강시클로비어, 발라시클로비어, 시도포비어, 브리뷰딘; 레트로바이러스 억제 유효 성분(뉴클레오사이드 동족체 역 전사효소 억제제 및 유도체), 예를 들어 라미뷰딘, 잘시타빈, 디다노신, 지도뷰딘, 테노포비어, 스타뷰딘, 아바카비어; 비 뉴클레오사이드 동족체 역 전사효소 억제제, 예를 들어 암프레나비어, 인디나비어, 사퀴나비어, 로피나비어, 리토나비어, 넬피나비어; 아만타딘, 리바비린, 자나미비어, 오셀타미비어 및 라미뷰딘, 뿐만 아니라 임의의 목 적하는 이들의 조합 및 혼합물 중에서 선택됨을 특징으로 하는
    방법.
  24. 제 20 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,
    약물학적으로 유효한 물질을, 나중의 체 내 방출을 위해 탄소 함유 층의 기공 중에 또는 그의 표면상에 가역적으로 흡착 및/또는 흡수되는 미세 캡슐, 리포솜, 나노캡슐, 나노입자, 미셀, 합성 인지질, 기체 분산액, 유화액, 미세유화액, 또는 나노구에 혼입시킴을 특징으로 하는
    방법.
  25. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,
    이식형 의료 장치가 스테인레스 강, 백금 함유 방사선 불투과성 강철 합금, 코발트 합금, 티탄 합금, 니오브, 탄탈, 텅스텐 및 몰리브덴 기재 고 용융 합금, 불활성 금속 합금, 니티놀 합금뿐만 아니라 마그네슘 합금 및 상기 언급한 물질들의 혼합물의 그룹 중에서 선택된 물질로 이루어진 스텐트로 이루어짐을 특징으로 하는
    방법.
  26. 제 1 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 따라 생성될 수 있는 탄소 함유 표면 코팅층을 포함하는, 생체에 적합하게 코팅된 이식형 의료 장치.
  27. 제 26 항에 있어서,
    금속, 예를 들어 스테인레스 강, 티탄, 탄탈, 백금, 니티놀 또는 니켈-티탄 합금; 탄소 섬유, 완전 탄소 물질, 탄소 복합체, 세라믹, 유리 또는 유리 섬유로 이루어진
    장치.
  28. 제 26 항 또는 제 27 항에 있어서,
    바람직하게는 상이한 다공성을 갖는 여러 개의 탄소 함유 층을 포함하는
    장치.
  29. 제 26 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서,
    생분해성 및/또는 재 흡수성 중합체, 예를 들어 콜라겐, 알부민, 젤라틴, 히아루론산, 전분, 셀룰로즈, 예를 들어 메틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로즈, 카복시메틸 셀룰로즈 프탈레이트; 왁스, 카제인, 덱스트란, 폴리사카라이드, 피브리노겐, 폴리(D,L-락타이드), 폴리(D,L-락타이드 코글리콜라이드), 폴리(글리콜라이드), 폴리(하이드록시부틸레이트), 폴리(알킬 카보네이트), 폴리(오르토에스테르), 폴리에스테르, 폴리(하이드록시 발레르산), 폴리디옥사논, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트), 폴리(말리에이트 산), 폴리(타르트론산), 폴리안하이드라이드, 폴리포스파젠, 폴리(아미노산) 및 이들의 공중합체의 코팅층을 또한 포함하는
    장치.
  30. 제 26 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서,
    비 생분해성 및/또는 재 흡수성 중합체, 예를 들어 폴리(에틸렌 비닐 아세테이트), 실리콘, 아크릴 중합체, 예를 들어 폴리아크릴산, 폴리메틸아크릴산, 폴리아크릴로시아노아크릴레이트; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리(에스테르 우레탄), 폴리(에테르 우레탄), 폴리(에스테르 우레아), 폴리에테르, 예를 들어 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴리(프로필렌 옥사이드), 플루로닉, 폴리(테트라메틸렌 글리콜), 비닐 중합체, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈, 폴리(비닐 알콜), 폴리(비닐 아세테이트프탈레이트) 뿐만 아니라 이들의 공중합체의 코팅층을 또한 포함하는
    장치.
  31. 제 26 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
    음이온성 또는 양이온성 또는 양쪽성 코팅층, 예를 들어 알기네이트, 카라기난, 카복시메틸셀룰로즈; 키토산, 폴리-L-리신; 및/또는 포스포릴 콜린을 또한 포함하는
    장치.
  32. 제 26 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 있어서,
    탄소 함유 층이 0.1 내지 1000 ㎛ 범위의 기공 직경을 갖는 다공성, 바람직하게는 거대 다공성, 및 특히 바람직하게는 나노 다공성임을 특징으로 하는
    장치.
  33. 제 26 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 있어서,
    탄소 함유 층이 비-다공성이고/이거나 필수적으로 폐쇄된 기공을 함유함을 특징으로 하는
    장치.
  34. 제 26 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서,
    제 19 항에 나타낸 바와 같은 하나 또는 여러 개의 유효 성분을 함유하는
    장치.
  35. 제 34 항에 있어서,
    pH-민감성 및/또는 온도-민감성 중합체 및/또는 생물학적으로 유효한 차단층, 예를 들어 효소 중에서 선택된, 유효 성분의 방출에 영향을 미치는 코팅층을 또한 포함하는
    장치.
  36. 제 26 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 따른 코팅된 스텐트.
  37. 제 36 항에 있어서,
    스테인레스 강, 바람직하게는 Fe-18Cr-14Ni-2.5Mo("316LVM" ASTM F138), Fe-21Cr-10Ni-3.5Mn-2.5Mo(ASTM F 1586), Fe-22Cr-13Ni-5Mn(ASTM F 1314), Fe-23Mn-21Cr-1Mo-1N(니켈-비 함유 스테인레스 강); 코발트 합금, 예를 들어 Co-20Cr-15W- 10Ni("L605" ASTM F90), Co-20Cr-35Ni-10Mo("MP35N" ASTM F562), Co-20Cr-16Ni-16Fe-7Mo("Phynox" ASTM F 1058); 티탄 합금, 예를 들어 CP 티탄(ASTM F67, 1 등급), Ti-6Al-4V(알파/베타 ASTM F 136), Ti-6Al-7Nb(알파/베타 ASTM F 1295), Ti-15Mo(베타 등급 ASTM F2066); 불활성 금속 합금, 특히 이리듐-함유 합금, 예를 들어 Pt-10Ir; 니티놀 합금, 예를 들어 마르텐사이트성, 초탄성 및 저온 처리된 니티놀 뿐만 아니라 마그네슘 합금, 예를 들어 Mg-3Al-1Z, 뿐만 아니라 하나 이상의 탄소 함유 표면층 중에서 선택되는 코팅된
    스텐트.
  38. 제 26 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 따른 코팅된 심장 밸브.
  39. 제 26 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서,
    정형외과용 뼈 보형물 또는 관절 보형물, 척추의 가슴 또는 허리 부분에서 뼈 대용물 또는 척추뼈 대용물의 형태인
    장치.
  40. 제 26 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서,
    유효 성분의 조절된 방출을 위한 피하 및/또는 근육 내 이식물의 형태인
    장치.
KR1020057021709A 2003-05-16 2004-05-10 생체적합성 코팅제를 포함하는 의료용 이식물 KR20060003100A (ko)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10322182.4 2003-05-16
DE10322182A DE10322182A1 (de) 2003-05-16 2003-05-16 Verfahren zur Herstellung von porösem, kohlenstoffbasiertem Material
DE10324415.8 2003-05-28
DE2003124415 DE10324415A1 (de) 2003-05-28 2003-05-28 Verfahren zur Beschichtung von Substraten mit kohlenstoffbasiertem Material
DE2003133098 DE10333098A1 (de) 2003-07-21 2003-07-21 Biokompatibel beschichtete medizinische Implantate
DE10333098.4 2003-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20060003100A true KR20060003100A (ko) 2006-01-09

Family

ID=32872362

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020057021709A KR20060003100A (ko) 2003-05-16 2004-05-10 생체적합성 코팅제를 포함하는 의료용 이식물

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20050079200A1 (ko)
EP (2) EP1982772A1 (ko)
JP (1) JP2007504920A (ko)
KR (1) KR20060003100A (ko)
AU (1) AU2004238026A1 (ko)
BR (1) BRPI0410377A (ko)
CA (1) CA2519742A1 (ko)
DE (1) DE202004009060U1 (ko)
EA (1) EA009598B1 (ko)
WO (1) WO2004101017A2 (ko)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100968231B1 (ko) * 2007-12-28 2010-07-06 한양대학교 산학협력단 골조직유도 재생용 차폐막 및 이의 제조방법
WO2012138184A2 (ko) * 2011-04-08 2012-10-11 강원대학교산학협력단 키토산 코팅층을 구비한 약물 용출형 스텐트 및 그 제조방법
KR101240075B1 (ko) * 2011-05-09 2013-03-07 동국대학교 산학협력단 의료용 임플란트 및 그의 제조방법
WO2013191510A1 (ko) * 2012-06-22 2013-12-27 서울대학교 산학협력단 체내 이동방지 수단이 구비된 체내 삽입 의료용 금속물질
KR101370750B1 (ko) * 2012-10-25 2014-03-06 서울대학교산학협력단 부분적으로 표면 코팅된 의료용 보철장치
KR101456642B1 (ko) * 2012-06-20 2014-11-03 주식회사 본셀바이오텍 피브리노겐이 코팅된 골 분말을 포함하는 골 재생용 조성물 및 이의 제조 방법
KR20150061949A (ko) * 2013-11-28 2015-06-05 가톨릭대학교 산학협력단 흡수촉진제가 포함된 약물방출스텐트 코팅용 조성물 및 상기 조성물이 코팅된 약물방출스텐트
KR101541097B1 (ko) * 2013-10-29 2015-07-31 한국에너지기술연구원 수산화인회석 표면의 흑연층 형성방법 및 이에 의하여 합성된 수산화인회석-흑연층 구조체
WO2016167460A1 (ko) * 2015-04-14 2016-10-20 주식회사 바이오알파 생체 내 생분해 속도가 조절된 생분해성 스텐트 및 이의 제조 방법

Families Citing this family (262)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2178541C (en) * 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US10028851B2 (en) * 1997-04-15 2018-07-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for controlling erosion of a substrate of an implantable medical device
US6214054B1 (en) * 1998-09-21 2001-04-10 Edwards Lifesciences Corporation Method for fixation of biological tissues having mitigated propensity for post-implantation calcification and thrombosis and bioprosthetic devices prepared thereby
EP1389978B1 (en) * 2001-05-01 2009-01-07 Amedica Corporation Radiolucent bone graft
US20050177238A1 (en) * 2001-05-01 2005-08-11 Khandkar Ashok C. Radiolucent bone graft
US7695521B2 (en) 2001-05-01 2010-04-13 Amedica Corporation Hip prosthesis with monoblock ceramic acetabular cup
US7776085B2 (en) * 2001-05-01 2010-08-17 Amedica Corporation Knee prosthesis with ceramic tibial component
US7923055B2 (en) * 2001-05-11 2011-04-12 Exogenesis Corporation Method of manufacturing a drug delivery system
AU2002324443A1 (en) * 2001-06-14 2003-01-02 Amedica Corporation Metal-ceramic composite articulation
US20030032874A1 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6878168B2 (en) 2002-01-03 2005-04-12 Edwards Lifesciences Corporation Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US10022078B2 (en) 2004-07-13 2018-07-17 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US20060147332A1 (en) 2004-12-30 2006-07-06 Howmedica Osteonics Corp. Laser-produced porous structure
AU2003261497B2 (en) 2002-11-08 2009-02-26 Howmedica Osteonics Corp. Laser-produced porous surface
US9770349B2 (en) * 2002-11-13 2017-09-26 University Of Virginia Patent Foundation Nanoporous stents with enhanced cellular adhesion and reduced neointimal formation
ATE402675T1 (de) * 2002-11-13 2008-08-15 Setagon Inc Medizinprodukte mit porösen schichten und herstellungsverfahren dafür
US20060121080A1 (en) * 2002-11-13 2006-06-08 Lye Whye K Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
US20050070989A1 (en) * 2002-11-13 2005-03-31 Whye-Kei Lye Medical devices having porous layers and methods for making the same
AU2003297195A1 (en) * 2002-12-17 2004-07-22 Amedica Corporation Total disc implant
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE502004010042D1 (de) 2003-05-16 2009-10-22 Cinv Ag Verfahren zur beschichtung von substraten mit kohlenstoffbasiertem material
CA2519750A1 (en) 2003-05-28 2004-12-09 Blue Membranes Gmbh Implants with functionalized carbon surfaces
EP1648298A4 (en) 2003-07-25 2010-01-13 Dexcom Inc OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1508343B1 (en) * 2003-08-21 2015-11-04 AddBIO AB Bisphosponate coated implant device and method therefor
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20050090607A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
DE602004029092D1 (de) 2003-12-05 2010-10-21 Dexcom Inc Kalibrationsmethoden für einen kontinuierlich arbeitenden analytsensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7910124B2 (en) * 2004-02-06 2011-03-22 Georgia Tech Research Corporation Load bearing biocompatible device
EP1786485A4 (en) 2004-02-06 2012-05-30 Georgia Tech Res Inst CELLULAR IMPLANTATION WITH SURFACE ADHESION
US20050175701A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-11 Alza Corporation Capillary moderator for osmotic delivery system
US8277713B2 (en) 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
JP2008501031A (ja) * 2004-05-28 2008-01-17 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド ムスカリン受容体のモジュレーター
US20060004185A1 (en) * 2004-07-01 2006-01-05 Leese Richard A Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion
US7654956B2 (en) 2004-07-13 2010-02-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
ES2432556T3 (es) 2004-08-04 2013-12-04 Evonik Corporation Métodos para fabricar dispositivos de suministro y sus dispositivos
WO2006020742A2 (en) * 2004-08-13 2006-02-23 Setagon, Inc. Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
EP1784270A4 (en) * 2004-09-05 2014-01-01 Friction Control Solutions Ltd WORKING SURFACE, AND SYSTEM AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME
US7473278B2 (en) 2004-09-16 2009-01-06 Smith & Nephew, Inc. Method of surface oxidizing zirconium and zirconium alloys and resulting product
US20060074491A1 (en) * 2004-09-30 2006-04-06 Depuy Products, Inc. Boronized medical implants and process for producing the same
AT501408B1 (de) * 2004-12-07 2011-03-15 Physikalisches Buero Steinmueller Gmbh Biologische oberflächen
EP2014728A1 (en) 2005-01-13 2009-01-14 Cinvention Ag Composite material coatings
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
US8744546B2 (en) 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
DE102005019458A1 (de) * 2005-04-25 2006-10-26 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit verbesserter Freisetzung von Cefuroximaxetil
WO2006118248A1 (ja) * 2005-04-28 2006-11-09 Japan Science And Technology Agency 細胞増殖抑制部材、細胞転移抑制部材、細胞増殖抑制方法、細胞転移抑制方法、積層フィルムおよび医療用具
US20060292207A1 (en) * 2005-06-22 2006-12-28 Atomic Energy Council - Institute Of Nuclear Energy Research Chitosan based dressing
DE102005031361A1 (de) * 2005-06-30 2007-01-04 Biotronik Vi Patent Ag Verwendung von Propolis als Beschichtungsmaterial für medizinische Implantate
DE102005031868A1 (de) * 2005-07-04 2007-01-18 Biotronik Vi Patent Ag Arzneimitteldepot zur parenteralen, insbesondere intravaskulären Arzneimittelfreisetzung
WO2007011707A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Micell Technologies, Inc. Polymer coatings containing drug powder of controlled morphology
GB0515003D0 (en) * 2005-07-21 2005-08-31 Univ Aston Medical devices and coatings therefor
US7604668B2 (en) * 2005-07-29 2009-10-20 Gore Enterprise Holdings, Inc. Composite self-cohered web materials
US7850810B2 (en) 2005-07-29 2010-12-14 Gore Enterprise Holdings, Inc. Method of making porous self-cohered web materials
EP1931401A2 (en) * 2005-09-09 2008-06-18 University of Arkansas at Little Rock System and method for tissue generation and bone regeneration
US8936805B2 (en) 2005-09-09 2015-01-20 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same
US9763788B2 (en) 2005-09-09 2017-09-19 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Bone regeneration using biodegradable polymeric nanocomposite materials and applications of the same
US20070078521A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Depuy Products, Inc. Aluminum oxide coated implants and components
US20070118131A1 (en) * 2005-10-17 2007-05-24 Gooch Hubert L Anchor for Augmentation of Screw Purchase and Improvement of Screw Safety in Pedicle Screw Fixation and Bone Fracture Fixation Systems
US20080221624A1 (en) * 2005-10-17 2008-09-11 Gooch Hubert L Systems and Methods for the Medical Treatment of Structural Tissue
US20080221623A1 (en) * 2005-10-17 2008-09-11 Gooch Hubert L Systems and Methods for the Medical Treatment of Structural Tissue
US20070093894A1 (en) * 2005-10-25 2007-04-26 Baylor College Of Medicine Incorporation of antimicrobial combinations onto devices to reduce infection
US20070196423A1 (en) * 2005-11-21 2007-08-23 Med Institute, Inc. Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable therapeutic agent
US8728387B2 (en) 2005-12-06 2014-05-20 Howmedica Osteonics Corp. Laser-produced porous surface
US20070225822A1 (en) * 2005-12-09 2007-09-27 Santilli Albert N Orthopedic Implants Coated with Pyrolytic Carbon
DE102005060203B4 (de) * 2005-12-14 2009-11-12 Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh Biokompatibler Magnesiumwerkstoff, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung
CA2572095C (en) 2005-12-30 2009-12-08 Howmedica Osteonics Corp. Laser-produced implants
US20070166399A1 (en) 2006-01-13 2007-07-19 3M Innovative Properties Company Silver-containing antimicrobial articles and methods of manufacture
US20090209031A1 (en) * 2006-01-26 2009-08-20 Tyco Healthcare Group Lp Medical device package
US20070170080A1 (en) * 2006-01-26 2007-07-26 Joshua Stopek Medical device package
US9364215B2 (en) * 2006-01-26 2016-06-14 Covidien Lp Medical device package
US20070191931A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Jan Weber Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
US8252058B2 (en) * 2006-02-16 2012-08-28 Amedica Corporation Spinal implant with elliptical articulatory interface
US20070198093A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Amedica Corporation Spinal implant with offset keels
US20070196663A1 (en) * 2006-02-21 2007-08-23 The Trustees Of Princeton University High-yield activation of polymer surfaces for covalent attachment of molecules
US20070205910A1 (en) * 2006-02-22 2007-09-06 Parker-Hannifin Corporation Wireless motion control system
US20070212547A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Method of powder coating medical devices
WO2007106438A2 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Versilant Nanotechnologies Llc Methods of manufacturing highly polished gemstones
WO2007120381A2 (en) 2006-04-14 2007-10-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
ES2540059T3 (es) 2006-04-26 2015-07-08 Micell Technologies, Inc. Recubrimientos que contienen múltiples fármacos
US7709045B2 (en) 2006-04-28 2010-05-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices coated with porous carbon and methods of manufacturing the same
US20070259101A1 (en) * 2006-05-02 2007-11-08 Kleiner Lothar W Microporous coating on medical devices
US8496953B2 (en) * 2006-05-12 2013-07-30 W. L. Gore & Associates, Inc. Immobilized biologically active entities having a high degree of biological activity following sterilization
ES2351527T3 (es) 2006-05-30 2011-02-07 Intarcia Therapeutics, Inc Modulador de flujo en dos piezas con conducto interno para un sistema osmótico de administración.
US8333997B2 (en) 2006-06-21 2012-12-18 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Compositions for sustained release of nitric oxide, methods of preparing same and uses thereof
JP2009540936A (ja) 2006-06-22 2009-11-26 ユニバーシティー オブ サウス フロリダ コラーゲン足場、それを伴う医療用埋植物、およびその使用方法
US20080008654A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having a temporary radiopaque coating
DE102006038235A1 (de) * 2006-08-07 2008-02-14 Biotronik Vi Patent Ag Verbesserung der Stabilität biodegradierbarer metallischer Stents, Verfahren und Verwendung
NZ574524A (en) 2006-08-09 2011-07-29 Intarcia Therapeutics Inc Piston assembly for positioning lumen of a reservoir for an osmotic delivery having a columnar body and a spring
US8147861B2 (en) * 2006-08-15 2012-04-03 Howmedica Osteonics Corp. Antimicrobial implant
ATE416526T1 (de) * 2006-08-25 2008-12-15 Alcatel Lucent Digitalsignalempfänger mit q-faktorüberwachung
US8093027B2 (en) 2006-09-13 2012-01-10 University Of South Florida Method for producing biocomposite comprising collagen and polymer
CA2604433A1 (en) * 2006-10-06 2008-04-06 Tyco Healthcare Group Lp Medical device package including self-puncturable port
DE102006048650A1 (de) * 2006-10-14 2008-04-17 Dot Gmbh Funktionelle Beschichtung von Implantaten
US8758863B2 (en) 2006-10-19 2014-06-24 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Methods and apparatus for making coatings using electrostatic spray
EP1916006A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-30 Albert Schömig Implant coated with a wax or a resin
EP1913960A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-23 Albert Schömig Coated implant
CN101563170A (zh) 2006-10-19 2009-10-21 纳米技术有限公司 用超声波喷雾沉积法制作涂层的方法及装置
CN101626682B (zh) 2006-10-27 2014-04-16 爱德华兹生命科学公司 用于外科植入的生物组织
EP2111184B1 (en) 2007-01-08 2018-07-25 Micell Technologies, Inc. Stents having biodegradable layers
US11426494B2 (en) 2007-01-08 2022-08-30 MT Acquisition Holdings LLC Stents having biodegradable layers
US9339593B2 (en) * 2007-01-11 2016-05-17 Robert L. Bjork, JR. Drug-eluting coronary artery stent coated with anti-platelet-derived growth factor antibodies overlaying extracellular matrix proteins with an outer coating of anti-inflammatory (calcineurin inhibitor) and/or anti-proliferatives
EP2101683A4 (en) * 2007-01-11 2014-12-03 Robert Lamar Bjork Jr KORONARARTERIENSTENT FOR THE RELEASE OF SEVERAL MEDICAMENTS AND FOR PERCUTANEOUS CORONARTERIES
US20080208308A1 (en) * 2007-02-27 2008-08-28 Medtronic Vascular, Inc. High Temperature Oxidation-Reduction Process to Form Porous Structures on a Medical Implant
US20080208325A1 (en) * 2007-02-27 2008-08-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical articles for long term implantation
EP2157967B1 (en) 2007-04-23 2013-01-16 Intarcia Therapeutics, Inc Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
US20200037875A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
KR100916750B1 (ko) 2007-10-12 2009-09-14 (주) 태웅메디칼 약물 방출 스텐트용 코팅제와 약물 방출 스텐트용 코팅제의제조방법
US8133553B2 (en) 2007-06-18 2012-03-13 Zimmer, Inc. Process for forming a ceramic layer
US8309521B2 (en) 2007-06-19 2012-11-13 Zimmer, Inc. Spacer with a coating thereon for use with an implant device
EP2018864A1 (en) 2007-07-23 2009-01-28 Biomet Deutschland GmbH Pharmaceutical composition, substrate comprising a pharmaceutical composition, and use of a pharmaceutical composition
WO2009014718A1 (en) 2007-07-24 2009-01-29 Porex Corporation Porous laser sintered articles
EP2185103B1 (en) 2007-08-03 2014-02-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Coating for medical device having increased surface area
US20090048666A1 (en) * 2007-08-14 2009-02-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having porous carbon adhesion layers
US8845751B2 (en) * 2007-09-21 2014-09-30 Waldemar Link Gmbh & Co. Kg Endoprosthesis component
US20110230973A1 (en) * 2007-10-10 2011-09-22 Zimmer, Inc. Method for bonding a tantalum structure to a cobalt-alloy substrate
JP2011500150A (ja) * 2007-10-10 2011-01-06 エムアイヴィ テラピューティクス， インコーポレイテッド インプラント用医療デバイスのための脂質コーティング
US8608049B2 (en) * 2007-10-10 2013-12-17 Zimmer, Inc. Method for bonding a tantalum structure to a cobalt-alloy substrate
DE102007050668A1 (de) * 2007-10-24 2009-04-30 Biotronik Vi Patent Ag Stent mit einem Grundkörper aus einem bioinerten metallischen Implantatwerkstoff
US8124601B2 (en) * 2007-11-21 2012-02-28 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of Hepatitis C
US8728528B2 (en) 2007-12-20 2014-05-20 Evonik Corporation Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
US20110054633A1 (en) * 2008-01-18 2011-03-03 Nanosurface Technologies, Llc Nanofilm Protective and Release Matrices
US20090187256A1 (en) * 2008-01-21 2009-07-23 Zimmer, Inc. Method for forming an integral porous region in a cast implant
US20090198286A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-06 Zimmer, Inc. Bone fracture fixation system
WO2009102467A2 (en) 2008-02-13 2009-08-20 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
US20090209944A1 (en) * 2008-02-14 2009-08-20 Cook Incorporated Component of an implantable medical device comprising an oxide dispersion strengthened (ods) metal alloy
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
WO2009121026A1 (en) * 2008-03-28 2009-10-01 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8920491B2 (en) 2008-04-22 2014-12-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having a coating of inorganic material
WO2009132176A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having inorganic particle layers
US8822584B2 (en) 2008-05-06 2014-09-02 Metabolix, Inc. Biodegradable polyester blends
ES2633142T3 (es) 2008-07-18 2017-09-19 Wake Forest University Health Sciences Aparato para la modulación de tejido cardiaco mediante la aplicación tópica de vacío para minimizar la muerte y el daño celular
US8642063B2 (en) * 2008-08-22 2014-02-04 Cook Medical Technologies Llc Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable taxane agent
US20100070013A1 (en) * 2008-09-18 2010-03-18 Medtronic Vascular, Inc. Medical Device With Microsphere Drug Delivery System
EP2326944B1 (en) 2008-09-19 2020-08-19 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
US8361381B2 (en) * 2008-09-25 2013-01-29 Smith & Nephew, Inc. Medical implants having a porous coated surface
US20110118850A1 (en) * 2008-12-13 2011-05-19 Amit Prakash Govil Bioactive Grafts and Composites
KR101713346B1 (ko) * 2008-12-13 2017-03-07 어드밴스드 바이올로직스, 엘엘씨 생리활성 이식편 및 복합체
AR074874A1 (es) 2008-12-23 2011-02-16 Biosource Pharm Inc Composiciones antibioticas para el tratamiento de infecciones gram negativas. metodo. uso. compuesto.
WO2010084613A1 (ja) * 2009-01-26 2010-07-29 アイランド ジャイアント デベロップメント エルエルピー 細胞培養足場の製造方法
KR101122494B1 (ko) * 2009-02-12 2012-02-29 서울대학교산학협력단 생체 비활성 재료의 표면 개질방법
WO2010096824A1 (en) * 2009-02-23 2010-08-26 Bartee Barry K Reinforced ptfe medical barrier
US20100233227A1 (en) * 2009-03-10 2010-09-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having carbon drug releasing layers
US20100249783A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug-eluting implant cover
JP2012522589A (ja) 2009-04-01 2012-09-27 ミシェル テクノロジーズ，インコーポレイテッド 被覆ステント
US9078712B2 (en) * 2009-04-15 2015-07-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Preformed drug-eluting device to be affixed to an anterior spinal plate
US9414864B2 (en) 2009-04-15 2016-08-16 Warsaw Orthopedic, Inc. Anterior spinal plate with preformed drug-eluting device affixed thereto
DE102009018013A1 (de) * 2009-04-18 2010-10-21 Qualimed Innovative Medizin-Produkte Gmbh Beschichteter Stent
WO2010123547A1 (en) * 2009-04-21 2010-10-28 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Versatile nanoparticulate biomaterial for controlled delivery and/or containment of therapeutic and diagnostic material
DE102009024616A1 (de) * 2009-06-08 2010-12-23 Telos Gmbh Sterilisierbare Implantatbeschichtung und Verfahren zu deren Herstellung
EP2266635A1 (en) 2009-06-26 2010-12-29 Aarhus Universitet Three-dimensional nanostructured hybrid scaffold and manufacture thereof
KR101026513B1 (ko) 2009-08-14 2011-04-01 한국과학기술원 수산화 벤젠-아민계 화합물을 이용하여 표면이 개질된 고체 기판 및 이를 이용한 고체 기판의 표면개질 방법
LT2462246T (lt) 2009-09-28 2017-11-27 Intarcia Therapeutics, Inc Esminio stacionaraus vaisto tiekimo greitas įgyvendinimas ir (arba) nutraukimas
KR101200210B1 (ko) * 2009-11-10 2012-11-09 가톨릭대학교 산학협력단 광감작제가 코팅된 의료용 스텐트 및 이의 제조방법
WO2011059216A2 (ko) * 2009-11-10 2011-05-19 가톨릭대학교 산학협력단 광감작제가 코팅된 의료용 스텐트 및 이의 제조방법
CN102686250B (zh) 2009-11-12 2014-09-17 史密夫和内修有限公司 受控随机化的多孔结构及其制造方法
CH702349A1 (de) 2009-12-11 2011-06-15 New Dent Ag Verfahren zum Herstellen von Implantaten.
EP3417889A1 (en) 2009-12-13 2018-12-26 Amit Prakash Govil Bioactive grafts and composites
US8882740B2 (en) * 2009-12-23 2014-11-11 Stryker Trauma Gmbh Method of delivering a biphosphonate and/or strontium ranelate below the surface of a bone
US11369498B2 (en) 2010-02-02 2022-06-28 MT Acquisition Holdings LLC Stent and stent delivery system with improved deliverability
EP3636293A1 (en) * 2010-03-23 2020-04-15 Edwards Lifesciences Corporation Methods of conditioning sheet bioprosthetic tissue
US8906601B2 (en) 2010-06-17 2014-12-09 Edwardss Lifesciences Corporation Methods for stabilizing a bioprosthetic tissue by chemical modification of antigenic carbohydrates
US8415307B1 (en) 2010-06-23 2013-04-09 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
US9629873B2 (en) * 2010-07-02 2017-04-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Bioresorbable metal alloy and implants made of same
US11491257B2 (en) * 2010-07-02 2022-11-08 University Of Florida Research Foundation, Inc. Bioresorbable metal alloy and implants
EP2593039B1 (en) 2010-07-16 2022-11-30 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US20120071410A1 (en) 2010-09-21 2012-03-22 Unigene Laboratories Inc. Calcitonin products and therapies for treating inflammatory or degenerative diseases
RU2452516C1 (ru) * 2010-10-08 2012-06-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева РАМН Способ модификации поверхности эндокардиальных электродов
US9351829B2 (en) 2010-11-17 2016-05-31 Edwards Lifesciences Corporation Double cross-linkage process to enhance post-implantation bioprosthetic tissue durability
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
JP6190723B2 (ja) 2010-12-01 2017-08-30 アルダーバイオ ホールディングス エルエルシー 抗ｎｇｆ組成物およびその使用
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
WO2013006798A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Vandium compounds as therapeutic adjuncts for cartilage regeneration and repair
US20140322292A1 (en) 2010-12-10 2014-10-30 Rutgers, The State University Of New Jersey Insulin-mimetics as therapeutic adjuncts for bone regeneration
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
WO2012129106A1 (en) * 2011-03-18 2012-09-27 University Of Medicine And Dentistry New Jersey Boron composite surface coatings and their application on implantable device to accelerate osseous healing
WO2012162552A1 (en) 2011-05-26 2012-11-29 Cartiva, Inc. Tapered joint implant and related tools
RU2477627C1 (ru) * 2011-07-18 2013-03-20 Общество с ограниченной ответственностью "ИЛЬКОМ" Полимерный композиционный материал
US9484123B2 (en) 2011-09-16 2016-11-01 Prc-Desoto International, Inc. Conductive sealant compositions
US9364896B2 (en) 2012-02-07 2016-06-14 Medical Modeling Inc. Fabrication of hybrid solid-porous medical implantable devices with electron beam melting technology
US9135374B2 (en) 2012-04-06 2015-09-15 Howmedica Osteonics Corp. Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication
US9180010B2 (en) 2012-04-06 2015-11-10 Howmedica Osteonics Corp. Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication
US9925295B2 (en) 2012-05-09 2018-03-27 Amedica Corporation Ceramic and/or glass materials and related methods
US20130302509A1 (en) * 2012-05-09 2013-11-14 Amedica Corporation Antibacterial biomedical implants and associated materials, apparatus, and methods
CN109054254B (zh) 2012-08-17 2021-02-02 Cj第一制糖株式会社 用于聚合物共混物的生物基橡胶改性剂
US10238771B2 (en) 2012-11-08 2019-03-26 Edwards Lifesciences Corporation Methods for treating bioprosthetic tissue using a nucleophile/electrophile in a catalytic system
RU2519219C1 (ru) * 2012-12-25 2014-06-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Биологический перикардиальный протез клапана сердца с хитозановым покрытием и способ его получения
US8679189B1 (en) * 2013-02-11 2014-03-25 Amendia Inc. Bone growth enhancing implant
AU2014248508B2 (en) 2013-03-12 2018-11-08 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
US20140275340A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Lake Region Manufacturing, Inc. d/b/a Lake Region Medical Modified hyaluronate hydrophilic compositions, coatings and methods
EP3004225A1 (en) 2013-05-30 2016-04-13 Metabolix, Inc. Recyclate blends
US10266922B2 (en) 2013-07-03 2019-04-23 University Of Florida Research Foundation Inc. Biodegradable magnesium alloys, methods of manufacture thereof and articles comprising the same
WO2015069724A1 (en) 2013-11-05 2015-05-14 University Of Florida Research Foundation, Inc. Articles comprising reversibly attached screws comprising a biodegradable composition, methods of manufacture thereof and uses thereof
US10160650B2 (en) 2014-02-13 2018-12-25 Morris Brothers And Company Holdings Limited Method for making a three dimensional object
US10611903B2 (en) 2014-03-27 2020-04-07 Cj Cheiljedang Corporation Highly filled polymer systems
CN104109684B (zh) * 2014-06-19 2017-02-22 中山大学附属第一医院 一种功能化纳米羟基磷灰石的基因导入材料及其制备方法和应用
US9480666B2 (en) 2014-08-16 2016-11-01 Tobias Deuse Compositions and methods for inhibiting intimal hyperplasia
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
US10695462B2 (en) * 2014-10-07 2020-06-30 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. On-demand degradable medical devices
US9238090B1 (en) 2014-12-24 2016-01-19 Fettech, Llc Tissue-based compositions
WO2016118444A1 (en) 2015-01-23 2016-07-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Radiation shielding and mitigating alloys, methods of manufacture thereof and articles comprising the same
KR20170133321A (ko) * 2015-03-31 2017-12-05 도레이 카부시키가이샤 항 혈전성 금속 재료
WO2016161025A1 (en) 2015-03-31 2016-10-06 Cartiva, Inc. Hydrogel implants with porous materials and methods
EP3892241A1 (en) 2015-03-31 2021-10-13 Cartiva, Inc. Drill bit for carpometacarpal implant
US9648752B2 (en) * 2015-04-13 2017-05-09 Xerox Corporation Solid ink mask removal process
AU2016248062B2 (en) 2015-04-14 2020-01-23 Cartiva, Inc. Tooling for creating tapered opening in tissue and related methods
JP6993235B2 (ja) 2015-06-03 2022-01-13 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド インプラントの設置及び撤去システム
CN108348647B (zh) * 2015-08-26 2021-07-06 伊西康有限责任公司 包括覆盖件的钉
RU2616996C2 (ru) * 2015-09-25 2017-04-19 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения позвонков и межпозвонковых дисков
RU2606182C1 (ru) * 2015-09-25 2017-01-10 Олег Викторович Барзинский Имплантат для хирургического лечения воспалительных и опухолевых болезней позвоночника
RU2610027C1 (ru) * 2015-09-25 2017-02-07 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения тел позвонков и межпозвонковых дисков
RU168519U1 (ru) * 2015-09-25 2017-02-07 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения костных дефектов и межпозвонковых дисков
RU2611883C1 (ru) * 2015-09-25 2017-03-01 Олег Викторович Барзинский Имплантат для хирургического лечения воспалительных и опухолевых заболеваний позвоночника
RU168513U1 (ru) * 2015-09-25 2017-02-07 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения межпозвонковых дисков
RU2606270C1 (ru) * 2015-09-25 2017-01-10 Олег Викторович Барзинский Имплантат для хирургического лечения онкологических и воспалительных заболеваний кости
EP3458084B1 (en) 2016-05-16 2020-04-01 Intarcia Therapeutics, Inc Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
RU167670U1 (ru) * 2016-06-07 2017-01-10 Сергей Константинович Гордеев Имплантат для замещения дефектов кости
RU168515U1 (ru) * 2016-06-07 2017-02-07 Олег Викторович Барзинский Имплантат для хирургической компенсации дефектов кости
RU172399U1 (ru) * 2016-06-07 2017-07-06 Олег Викторович Барзинский Имплантат для хирургической компенсации костных дефектов
RU170113U1 (ru) * 2016-06-07 2017-04-14 Олег Викторович Барзинский Имплантат для хирургического замещения дефектов кости
RU168958U1 (ru) * 2016-06-07 2017-02-28 Олег Викторович Барзинский Имплантат для фиксации остистых отростков позвоночника
RU169561U1 (ru) * 2016-06-07 2017-03-22 Сергей Константинович Гордеев Имплантат для компенсации костных дефектов
RU171317U1 (ru) * 2016-06-07 2017-05-29 Олег Викторович Барзинский Имплантат для компенсации дефектов кости
KR101781498B1 (ko) 2016-06-27 2017-09-25 부산대학교 산학협력단 내피세포 배양이 용이한 환자 맞춤형 의료용 스텐트 제조방법
RU171824U1 (ru) * 2016-07-01 2017-06-16 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения костных дефектов
RU2619836C1 (ru) * 2016-07-26 2017-05-18 Акционерное общество "Медсил" Антимикробная композиция на основе силоксанового каучука
RU171826U1 (ru) * 2016-08-22 2017-06-16 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения межпозвонковых дисков
RU171825U1 (ru) * 2016-08-22 2017-06-16 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения костных дефектов и межпозвонковых дисков
RU170272U1 (ru) * 2016-08-22 2017-04-19 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения межпозвонковых дисков
RU170271U1 (ru) * 2016-08-22 2017-04-19 Олег Викторович Барзинский Имплантат для замещения костных дефектов и межпозвонковых дисков
RU2658843C2 (ru) * 2016-11-23 2018-06-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский авиационный институт (национальный исследовательский университет)" Нанокомпозитный материал с биологической активностью
RU2641597C1 (ru) * 2016-12-08 2018-01-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Способ электроплазменного напыления биосовместимых покрытий на основе магнийсодержащего трикальцийфосфата
KR20190104039A (ko) 2017-01-03 2019-09-05 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법
EP3406225B1 (en) * 2017-05-23 2023-04-26 HVR Cardio Oy Annuloplasty implant
CN107589163B (zh) * 2017-09-06 2019-11-29 重庆医科大学 一种用于mecp2突变基因检测的电化学传感器制备方法
BR112020007321A2 (pt) 2017-10-20 2020-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag conjugado de anticorpo, uso, uso de um marcador isotópico estável e kit
RU2719648C1 (ru) * 2019-05-24 2020-04-21 Сергей Владимирович Люлин Способ хирургического лечения первичных и метастатических опухолей позвоночника
CN112844063B (zh) * 2020-12-31 2022-05-24 浙江工业大学 一种大通量黑滑石纳米片构筑的超滤膜及其制备方法
BR102021001712A2 (pt) * 2021-01-29 2022-08-16 Edson Luiz Peracchi Implante subcutâneo reabsorvível de longa duração com liberação prolongada de substância farmacologicamente ativa pré-concentrada em polímero para tratamento da diabetes mellitus tipo 2 e processo
US20220338768A1 (en) 2021-04-09 2022-10-27 Medtronic Minimed, Inc. Hexamethyldisiloxane membranes for analyte sensors
CN113598990A (zh) * 2021-06-21 2021-11-05 琅泰美康医疗器械有限公司 一种种植牙结构及其制备方法
WO2023009175A1 (en) * 2021-07-28 2023-02-02 Mirus, Llc Medical device that includes a rhenium metal alloy
CN115645606B (zh) * 2022-10-17 2024-01-19 淮阴工学院 一种改善钛合金表面血液相容性的方法
CN116554618A (zh) * 2023-06-15 2023-08-08 安庆市悦发管业有限公司 一种玻纤增强pvc管材及其生产工艺
CN117100906A (zh) * 2023-09-05 2023-11-24 吉林大学 一种多孔钛合金表面中空介孔二氧化硅纳米颗粒涂层的制备方法及应用
CN117137543B (zh) * 2023-11-01 2024-02-02 山东瑞安泰医疗技术有限公司 一种可降解封堵器及制备方法与应用

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3623164A (en) * 1969-10-06 1971-11-30 Gulf Oil Corp Prosthetic device
US3685059A (en) * 1970-07-28 1972-08-22 Gulf General Atomic Inc Prosthetic blood circulation device having a pyrolytic carbon coated blood contacting surface
US4209480A (en) * 1972-10-24 1980-06-24 Homsy Charles A Implantable material and method of preparing same
AT349620B (de) * 1976-05-13 1979-04-10 Sigri Elektrographit Gmbh Gelenkprothese
US4549977A (en) * 1976-09-29 1985-10-29 Colgate-Palmolive Company Bottled particulate detergent
JPS5441913A (en) * 1977-09-09 1979-04-03 Kanebo Ltd Carbonncarbon composite material and method of making same
US4318948A (en) * 1979-07-25 1982-03-09 Fordath Limited Article comprising carbon fibres and method of producing the article
JPS62119161A (ja) * 1985-11-14 1987-05-30 呉羽化学工業株式会社 可撓性炭素材料およびその製造方法
EP0556940A1 (en) * 1986-02-24 1993-08-25 Robert E. Fischell Intravascular stent
IT1196836B (it) * 1986-12-12 1988-11-25 Sorin Biomedica Spa Protesi in materiale polimerico con rivestimento di carbonio biocompatibile
DE3902856A1 (de) * 1989-02-01 1990-08-02 Braun Melsungen Ag Pyro-kohlenstoff enthaltender formkoerper, seine herstellung und verwendung
US5163958A (en) * 1989-02-02 1992-11-17 Cordis Corporation Carbon coated tubular endoprosthesis
US4986943A (en) * 1989-02-28 1991-01-22 The Aerospace Corporation Method for oxidation stabilization of pitch-based matrices for carbon-carbon composites
US5326510A (en) * 1990-01-17 1994-07-05 Osaka Gas Company Limited Carbon composite material incorporating carbon film, forming material and process for producing the carbon film
JP3008586B2 (ja) * 1991-08-21 2000-02-14 杉郎 大谷 人工補填補綴材料の製造方法
JP2867307B2 (ja) * 1991-12-17 1999-03-08 イビデン株式会社 黒鉛製電解加工用電極
US5451444A (en) * 1993-01-29 1995-09-19 Deliso; Evelyn M. Carbon-coated inorganic substrates
US5382642A (en) * 1993-07-28 1995-01-17 Arco Chemical Technology, L.P. Copolymers of allyl alcohol propoxylates and vinyl aromatic monomers
US5516884A (en) * 1994-03-09 1996-05-14 The Penn State Research Foundation Preparation of polycarbynes and diamond-like carbon materials made therefrom
BE1009278A3 (fr) * 1995-04-12 1997-01-07 Corvita Europ Tuteur auto-expansible pour dispositif medical a introduire dans une cavite d'un corps, et dispositif medical muni d'un tel tuteur.
US6099562A (en) * 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
RU2095464C1 (ru) 1996-01-12 1997-11-10 Акционерное общество закрытого типа "Тетра" Биокарбон, способ его получения и устройство для его осуществления
JP3983292B2 (ja) * 1996-05-15 2007-09-26 ハイピリオン カタリシス インターナショナル インコーポレイテッド 高表面積ナノファイバー
US5891507A (en) 1997-07-28 1999-04-06 Iowa-India Investments Company Limited Process for coating a surface of a metallic stent
US6156697A (en) * 1997-11-04 2000-12-05 Corning Incorporated Method of producing high surface area carbon structures
US6203505B1 (en) 1998-06-05 2001-03-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Guidewires having a vapor deposited primer coat
EP1109738A4 (en) * 1998-07-20 2010-08-11 Corning Inc PROCESS FOR MAKING MESOPOROUS CARBON USING POROGENIC COMPOUNDS
DE69924749T2 (de) * 1998-11-20 2006-04-27 The University Of Connecticut, Farmington Generisch integrierte implantierbare Potentiostatfernmeßanordnung für elektrochemische Fühler
US6372283B1 (en) * 1999-04-02 2002-04-16 Medtronic, Inc. Plasma process for surface modification of pyrolitic carbon
DE19951477A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Biotronik Mess & Therapieg Stent
WO2001055473A1 (en) * 2000-01-25 2001-08-02 Boston Scientific Limited Manufacturing medical devices by vapor deposition
EP1305063B1 (en) 2000-07-28 2010-02-17 Blue Medical Devices B.V. Intravascular stent with expandable coating
DE10051910A1 (de) * 2000-10-19 2002-05-02 Membrana Mundi Gmbh Flexible, poröse Membranen und Adsorbentien, und Verfahren zu deren Herstellung
US6544582B1 (en) * 2001-01-05 2003-04-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and apparatus for coating an implantable device
US20030069629A1 (en) * 2001-06-01 2003-04-10 Jadhav Balkrishna S. Bioresorbable medical devices
CA2456918C (en) * 2001-09-28 2011-02-22 Edward Parsonage Medical devices comprising nanocomposites
US20030093147A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-15 Ogle Matthew F. Medical devices that stimulate growth factor production
US20030114925A1 (en) * 2001-12-18 2003-06-19 Gerardo Molina Graphite reinforced pyrolytic carbon heart valve prosthesis and method
US6866805B2 (en) * 2001-12-27 2005-03-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hybrid intravascular stent
US20040010108A1 (en) * 2002-03-25 2004-01-15 Bianconi Patricia A. High molecular weight polymers
US7131997B2 (en) * 2002-03-29 2006-11-07 Scimed Life Systems, Inc. Tissue treatment
US6725901B1 (en) * 2002-12-27 2004-04-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of manufacture of fully consolidated or porous medical devices
US6859986B2 (en) * 2003-02-20 2005-03-01 Cordis Corporation Method system for loading a self-expanding stent
DE502004010042D1 (de) * 2003-05-16 2009-10-22 Cinv Ag Verfahren zur beschichtung von substraten mit kohlenstoffbasiertem material
DE10335131A1 (de) 2003-07-31 2005-02-24 Blue Membranes Gmbh Verfahren und Herstellung von porösen kohlenstoffbasierten Formkörpern
DE10351150A1 (de) 2003-11-03 2005-05-25 Blue Membranes Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Auftragen einer definierten Menge eines Beschichtungsmaterials auf die Oberfläche eines zu beschichtenden Körpers

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100968231B1 (ko) * 2007-12-28 2010-07-06 한양대학교 산학협력단 골조직유도 재생용 차폐막 및 이의 제조방법
WO2012138184A2 (ko) * 2011-04-08 2012-10-11 강원대학교산학협력단 키토산 코팅층을 구비한 약물 용출형 스텐트 및 그 제조방법
WO2012138184A3 (ko) * 2011-04-08 2012-12-06 강원대학교산학협력단 키토산 코팅층을 구비한 약물 용출형 스텐트 및 그 제조방법
KR101240075B1 (ko) * 2011-05-09 2013-03-07 동국대학교 산학협력단 의료용 임플란트 및 그의 제조방법
KR101456642B1 (ko) * 2012-06-20 2014-11-03 주식회사 본셀바이오텍 피브리노겐이 코팅된 골 분말을 포함하는 골 재생용 조성물 및 이의 제조 방법
WO2013191510A1 (ko) * 2012-06-22 2013-12-27 서울대학교 산학협력단 체내 이동방지 수단이 구비된 체내 삽입 의료용 금속물질
KR101370750B1 (ko) * 2012-10-25 2014-03-06 서울대학교산학협력단 부분적으로 표면 코팅된 의료용 보철장치
KR101541097B1 (ko) * 2013-10-29 2015-07-31 한국에너지기술연구원 수산화인회석 표면의 흑연층 형성방법 및 이에 의하여 합성된 수산화인회석-흑연층 구조체
KR20150061949A (ko) * 2013-11-28 2015-06-05 가톨릭대학교 산학협력단 흡수촉진제가 포함된 약물방출스텐트 코팅용 조성물 및 상기 조성물이 코팅된 약물방출스텐트
WO2016167460A1 (ko) * 2015-04-14 2016-10-20 주식회사 바이오알파 생체 내 생분해 속도가 조절된 생분해성 스텐트 및 이의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
EP1982772A1 (de) 2008-10-22
CA2519742A1 (en) 2004-11-25
US20050079200A1 (en) 2005-04-14
EA200501562A1 (ru) 2006-04-28
EP1626752A2 (de) 2006-02-22
BRPI0410377A (pt) 2006-06-13
WO2004101017A2 (de) 2004-11-25
JP2007504920A (ja) 2007-03-08
EA009598B1 (ru) 2008-02-28
DE202004009060U1 (de) 2004-08-12
AU2004238026A1 (en) 2004-11-25
WO2004101017A3 (de) 2005-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20060003100A (ko) 생체적합성 코팅제를 포함하는 의료용 이식물
CN100384490C (zh) 具有生物相容性涂层的医用植入物
EP1626749B1 (de) Implantate mit funktionalisierten kohlenstoffoberflächen
CN100406070C (zh) 利用印刷法涂覆植入物的方法和装置以及采用该方法生产的涂层植入物
WO2007003516A2 (en) Medical devices comprising a reticulated composite material
EP2040772B1 (en) Medical devices coated with porous carbon and methods of manufacturing the same
Bishal et al. Enhanced bioactivity of collagen fiber functionalized with room temperature atomic layer deposited titania
CN100594040C (zh) 具有功能化的碳表面的植入物
DE10333098A1 (de) Biokompatibel beschichtete medizinische Implantate
DE10333099A1 (de) Implantate mit funktionalisierten Kohlenstoffoberflächen
WO2014203204A1 (en) Co-precipitation of a therapeutic agent into hydroxyapatite coatings
MXPA05011230A (en) Medical implants comprising biocompatible coatings
MXPA06004926A (en) Method for coating implants by way of a printing method

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application