KR20050033069A - 항생 조성물 및 그 사용 방법 - Google Patents

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KR20050033069A
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리차드 에이. 로센블룸
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더 퀴글리 코포레이션
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Abstract

본 발명은 항생 조성물을 제공한다. 이러한 항생 조성물은 생강으로부터 수득 가능한 제 1 성분, 녹차로부터 수득 가능한 제 2 성분, 심황으로부터 수득 가능한 임의의 제 3 성분, 및 임의의 가용 담체를 포함한다. 본 발명은 또한 환자에게서 미생물 감염증의 하나 이상의 증상 또는 부작용을 감소, 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 이러한 방법은 미생물에 대한 예상되는 노출 전에, 미생물에 대한 노출과 동시에 또는 미생물에 대한 노출 후에 환자에게, 유효량의 본 발명의 조성물을 투여하는 단계를 포함한다.

Description

항생 조성물 및 그 사용 방법{ANTI-MICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USING SAME}
A. 발명의 분야
본 발명은 항생 조성물 및 이를 사용하는 방법에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 미생물 감염증의 하나 이상의 부작용을 치료하기에 유용한 항생 조성물 및 항생 조성물을 투여하는 방법에 관한 것이다.
B. 종래 기술의 설명
미생물 감염증의 치료
항생제에 관한 의학 문헌은 방대하고 천연 화합물 뿐만 아니라 실험실에서 제조된 합성 또는 반-합성 화합물을 포함한 많은 항생제를 기술하고 있다. 환자는 현재 구할 수 있는 경우에는 천연 화합물을 사용하는 것을 종종 선호한다. 치료와 관련되어 발생되는 문헌에 보고된 부작용일 수 있는 부작용 또는 치료를 위한 장기간의 사용으로부터 초래될 수 있는 가능한 미공지된 부작용에 대한 우려로 인해서, 많은 환자는 천연 물질, 예컨대, 허브로부터 제조되며 최소한의 화학적 처리를 거친 항생 치료제를 특히 선호한다.
염증의 치료
염증은 미생물 감염으로부터 초래될 수 있다. 현대의 비-허브성 약물에는, 두 가지 주요 종류의 소염성 약물: 스테로이드성 및 비스테로이드성 약물이 있다. 스테로이드성 소염 약물은 호르몬 물질, 예컨대, 코르티손을 기초으로 하는 강력한 의약이다. 스테로이드성 의약은 환제로서 투여되거나 혈액에 주사되거나, 관절강에 직접 주사될 수 있다. 많은 비스테로이드성 소염 의약이 있다. 아세타미노펜, 아스피린, 이루프로펜, 및 나프록센은 가장 일반적으로 사용되는 비스테로이드성 소염 의약이다.
비스테로이드성 소염 약물은 세 가지의 주요 작용을 하는데, 이들 모두는 프로스타노이드의 형성을 증가시키는 시클로-옥시게나제의 억제와 관련된다. 첫 번째로, 소염 작용은 혈관확장제 프로프타글란딘(PGE2, PG12)의 생성물 감소시킴으로써 달성될 수 있는데, 이는 혈관확장을 줄이고, 간접적으로 부종의 감소시킴을 의미한다. 두 번째로, 마취 효과는 프로스타글란딘의 생성을 감소시킴으로써 달성될 수 있다(염증 매개인자 브라디키닌(bradykinin) 및 5-히드록시트립타민에 대한 신경 말단의 감작화 감소). 셋 번째로, 해열 효과가 소염 작용을 생성할 수 있는데, 아마도 인터루킨-1 만큼의 염증성 파이로젠에 대한 반응으로 생성되는 매개인자 PGE2의 감소에 기인된다.
이러한 두 약물 군 모두에 대한 부작용이 있다. 이러한 부작용에는 다른 부작용 중에서도 위장애, 위장출혈, 또는 궤양, 신장장애, 청력장애 및 발목 부종이 포함될 수 있다. 또한, 스테로이드성 소염 의약은 골 질량의 감소, 백내장, 감염증에 대항하는 능력의 감소, 부종 및 체중 증가, 감정 변화, 고혈압 및 혈구가 생성되는 골수에서의 문제점을 포함한 더욱 심각한 부작용을 나타낼 수 있다.
따라서, 본 발명의 특정 양태의 목적은 항생 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 특정 양태의 추가의 목적은 천연 생성물로부터 제조된 항생 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 특정 양태의 또 다른 목적은 항생 조성물을 투여함으로써 미생물 감염증을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 특정 양태의 또 다른 목적은 천연 생성물로부터 제조된 조성물을 투여함으로써 미생물 감염증을 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 이들 및 그 밖의 목적은 이하 기재되는 발명의 요약 및 상세한 설명으로부터 자명할 것이다.
발명의 요약
첫 번째 관점으로, 본 발명은 생강으로부터 수득 가능한 제 1 성분, 녹차로부터 수득 가능한 제 2 성분, 및 임의로, 적합한 담체를 포함하는 항생 조성물로서, 상기 제 1 성분이 미생물에 대한 예상된 노출 전에, 미생물에 노출됨과 동시에, 또는 미생물에 노출된 후에 환자에게 투여되는 경우에 미생물 감염증의 부작용을 감소, 치료 또는 예방하기에 효과적인 양으로 항생 조성물에 존재하는 항생 조성물을 제공한다.
추가의 관점으로, 본 발명은 미생물에 대한 예상된 노출 전에, 미생물에 노출됨과 동시에, 미생물에 노출된 후에 환자에게 생강으로부터 수득 가능한 제 1 성분, 녹차로부터 수득 가능한 제 2 성분, 및 임의로, 적합한 담체를 포함하는 소정량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서의 미생물 감염증의 하나 이상의 부작용을 감소, 치료, 또는 예방하는 방법을 제공한다. 조성물은 투여되는 경우에 환자에서의 미생물 감염증의 부작용을 감소, 치료 또는 예방하기에 효과적이다.
첫 번째 관점으로, 본 발명은 항생 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 항생 조성물은 생강 및 녹차로부터 수득할 수 있는 성분을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 “향미제“에는 과일향 및 식물향이 포함된다.
본원에서 사용된 용어 “감미제”에는 당, 예를 들어, 글루코스, 수크로스, 및 프룩토스가 포함된다. 당은 또한 고프룩토스 옥수수 시럽 고형물, 전화당, 소르비톨을 포함한 당 알콜, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 인공 감미제가 또한 본 발명의 범위내에서 “감미제”에 포함된다.
본 발명에서 사용된 용어 “허용되는"은 과도한 부작용 없이 사람 및/또는 동물에게 사용되기에 적합하여 합리적인 위험/이익 비율에 상응하는 성분을 의미한다.
추가로, 본원에서 사용된 용어 “안전한 및 효과적인 양”은 과도한 부작용(예컨대, 독성, 자극, 또는 알러지 반응) 없이 요구된 치료 반응을 생성하기에 충분하여, 본원에 기재된 방법으로 사용되는 경우에 합리적인 위험/이익 비율에 상응하는 성분의 양을 나타낸다.
본 원에 사용된 용어 미생물을 “억제하는”은 미생물의 감소 또는 추가의 성장을 방지, 및/또는 치료하고자 하는 사람 또는 동물로부터 미생물을 일부 또는 전부 제거하는 것을 의미한다. 미생물 억제를 측정하는 적합한 방법은 실시예에서 기재하고 있다.
본 발명에서 사용된 모든 활성 화합물은 이용할 수 있는 경우 다른 공급원으로부터 얻을 수 있다. 따라서, 용어 “로부터 얻을 수 있는”은 심황(turmeric), 생강, 또는 녹차로부터 얻을 수 있는 화합물 또는 조성물을 포함하여, 상기 화합물 및/또는 조성물의 합성 형태 뿐만 아니라 그 밖의 공급원으로부터 얻은 상기 화합물 또는 조성물을 포함하는 것을 의미한다.
가장 바람직하게는, 본 발명의 항생 조성물은 생강으로부터 수득 가능한 제 1 성분 및 녹차로부터 수득 가능한 제 2 성분을 상기된 하나 이상의 유익한 효과를 제공하기에 안전하고 효과적인 양으로 포함한다.
본 발명의 항생 조성물의 제 1 성분은 생강(진기버 오피시날(Zingiber officinale), 일반적으로 생강 뿌리라고도 칭함)으로부터 얻을 수 있다. 남아시아산의 생강은 발의 길이에 달하며 폭이 일 인치 정도인 잔디-유사 잎이 있는 2- 내지 4-가지의 다년생이다. 야채가게에서 칭하는 생강 뿌리는 실질적으로 이의 껍질 유사 외피가 벗겨진 식물의 땅속 줄기로 구성되어 있다.
4 세기 B.C.E.로부터의 중국 의학 문헌은 생강이 메스꺼움, 설사, 복통, 콜레라, 치통, 출혈, 및 관절염을 치료하는데 효과적임을 제시하고 있다. 생강은 그 후에 중국의 한의사들에 의해서 기침 및 감기의 초기 단계를 포함한 다양한 호흡기 질환을 치료하는데 사용되었다.
생강의 현대적 사용은 1880년대 초로 거슬러 올라가는데, 이때 과학자 디. 모우레이(D. Mowrey)는 생강 충전된 캡슐이 독감의 발생 동안에 그의 메스꺼움을 완화시킴을 주지하였다. 이에 고무되어, 그는 생강에 대한 첫 번째 이중 맹검을 수행했다. 독일의 컴미션 E(Germany's Commission E)는 후속하여 생강을 소화불량 및 멀미의 치료제로서 입증하였다. 생강은 메스꺼움의 치료제로 광범위하게 허용되었다. 일부 통상적인 의학 문헌은 여전히 생강을 메스커움 및 임신 구토를 치료하는 것으로 제안하고 있지만, 다른 문헌은 보다 신중한 자세를 취하고 있다.
생강은 근육통 및 동통을 완화시킨다. 생강은 프로스타글란딘 및 류코트리엔 생합성 및 히스타민 방출을 억제한다. 따라서, 생강은 소염제 뿐만 아니라 제산제로서 작용한다. 생강은 리폭시게나제 및 시클록시게나제 시스템의 이중 억제제이다. 생강은 약 1 내지 약 4%의 필수 오일(올레오레진)을 함유한다. 단독으로 사용되는 경우 신선한 생강은 실질적으로 고 용량(일일 약 50g)으로 사용되는 것이 요구되는데, 이는 불편할 뿐만 아니라 위점막의 자극제로서 작용할 수 있다. 어떠한 현저한 결과를 위한 건조 형태의 경우에, 하루에 약 7 내지 약 10g의 건조 생강 분말이 섭취되어야 한다. 그러한 다량의 생강은 환자에게 극히 불편하고, 일일 기준으로 한 환자의 편의성에 영향을 준다(참조: Potwardhan, U.S. Patent No. 5,494,668).
생강은 프로스타노이드 합성 및 또한 5-리폭시게나제의 생성을 억제한다. 급성 염증화 시험에서의 생강 추출물의 효능은 동일한 연구에서 보고된 아세틸 살리실산에 의해서 나타나는 효능에 비견되는 듯하다[문헌: Mascolo N. et al., Journal of Ethnopharmacology, 1989, 27, 129-140].
염증화의 특징중 하나는 아라키돈산의 산소화를 증가시키며, 이는 각각 프로스타글란딘 및 류코트리엔의 생성을 유도하는 두 가지의 효소 경로--시클로옥시게나제(CO) 및 5-리폭시게나제(5-LO)에 의해서 대사된다. 문헌[Srivastava and Mustafa; Medical Hypotheses, 1992, 39 342-348]에는 생강이 이의 완화 효과를 보이는 메카니즘 중 하나 이상이 프로스타글란딘 및 류코트리엔 생합성의 억제와 관련될 수 있으며, 다시 말해서, 생강이 에이코사노이드 생합성의 이중 억제제로 작용함이 제시되어 있다.
많은 화학적 연구가 생강의 필수 오일의 구성에 대해서 수행되어 왔다. 모두 200가지의 상이한 휘발물이 생강의 필수 오일에서 동정되었다. 생강의 필수 오일은 다양한 테르펜의 혼합물 뿐만 아니라 일부 그 밖의 비-테르페노이드 화합물을 함유한다.
본 발명에 사용될 수 있는 생강의 활성 화합물에는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 1,8-시네올, 10-데히드로진저디온, 10-진저롤, 6-진저디온, 6-진저롤, 6-쇼가올, 8-β-17-에폭시-λ-트랜스-12-엔-15,16-디올, 8-진저롤, 8-쇼가올, 9-옥소-네로리돌, 아세트알데히드, 아세트산, 알라닌, α-리놀렌-산, α-리놀렌산, α-펠란드렌, α-피엔, α-테르피넨, α-테르피에올, α-진지베렌, 아르-커쿠민, 아르기닌, 아스코르브산, 아스파라긴, β-비사볼롤, β-카로텐, β-엘레민(β-elemene), β-유데스몰(β-eudesmol), β-이오논, β-미르신, β-펠란드렌, β-피넨, β-셀리넨, β-세스퀴펠란드렌, β-시토스테롤, β-튜존(thujone), 보르닐-아세테이트, 보론, 카페인산, 칼슘, 캄펜, 캄포, 카프린산, 카프릴산, 캡사이신, 카리오필렌, 카비콜, 클로로젠산, 크롬, 시트랄, 시트로넬랄, 시트로넬랄, 코발트, 구리, 쿠민, 커쿠민, 시스테인, 델피니딘, δ-카디넨, 엘레몰, 에틸 아세테이트, 에틸-미리스테이트, 파르네살, 파르네센, 페룰산, 푸르푸랄, γ-아미노부티르산, γ-테르피넨, 게라니엘, 게라니올, 게라닐-아세테이트, 진저레논, 글루탐산, 글리신, 헥사히드로커쿠민, 히스티딘, 이소진저레논-B, 이소류신, 캠페롤, 레시틴, 리모넨, 리놀레산,마그네슘, 망간, 메티오닌, 무파, 미레센, 미리세틴, 미리스트산, 네랄, 네롤, 네로리돌, 니아신, 니켈, 올레산, 옥살산, p-코마르산, p-사이멘(cymene), p-히드록시-벤조산, 팔미트산, 판토텐산, 파라돌, 패초울 알콜(patchoulic alcohol), 페닐알라닌, 케르세틴, 리보플라빈, 셀레늄, 쉬킴산, 테르피넨-4-올, 티아민, 트립토판, 바닐산, 바닐린, 아연, 및 진저론이 포함된다. 또한 이들 활성 화합물들의 둘 이상의 혼합물이 사용될 수 있다.
생강으로부터 수득할 수 있는 본 발명의 조성물의 제 1 성분은 추출물, 예컨대, 생강 분말 추출물, 생강액 추출물, 생강 뿌리 분말을 포함하는 생강 분말, 및 생강의 하나 이상의 활성 화합물, 생강 식물의 일부 또는 전부, 이들의 팅크(tincture) 및 이들의 혼합물을 포함하는 많은 상이한 형태로 본 발명의 항생 조성물에 혼입될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 항생 조성물의 제 1 성분은 생강 추출물, 및 생강 뿌리 분말로부터 선택된다.
본 발명의 항생 조성물의 각각의 g은 바람직하게는 약 30mg 내지 약 150mg의 생강 뿌리 분말을 함유한다. 가장 바람직하게는, 항생 조성물의 각각의 g은 약 50mg 내지 약 110mg의 생강 뿌리 분말을 함유한다. 이들 범위는 섭취용 제형에서 스트라이카 보타닉스(Stryka Botanics)로부터의 진저 루트 파우더(Ginger Root Powder) 및 스프레이 제형에서 미시간 칼라마주 소재의 칼섹, 인크.(Kalsec, Inc.)로부터의 진저 익스트렉트 K(Ginger Extract K: Aquaresin Ginger)의 사용을 기초으로 한다.
다양한 성분의 양은 본원에서 성분의 한 가지 형태, 즉, 생강 뿌리 분말에 관해서 나타낸다. 그 성분이 다른 형태로 존재하는 경우, 사용되는 양은 본원에 주어진 그 성분의 양과 동일한 양의 하나 이상의 활성 화합물을 제공할 수 있는 양이다. 예를 들어, 생강 팅크가 사용되는 경우, 사용된 팅크의 양은 상기 명시된 진저 뿌리 분말의 양에 의해서 제공될 수 있는 바와 동일한 양의 하나 이상의 활성 화합물을 제공하는 양일 것이다. 이러한 사항은 성분의 한 특정한 형태에 대한 양이 주어지는 모든 성분에 적용된다.
본 발명의 항생 조성물의 제 2 성분은 녹차로부터 얻을 수 있다. 녹차로부터 얻은 제 2 성분은 항산화 효과를 지닐 수 있다.
녹차는 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis) 관목의 건조된 잎 및 잎눈이다. 이러한 녹차는 중국과 일본에서 주로 생산된다. 건조된 녹차 잎은 폴리페놀(약 36%)로 공지된 피토케미칼, 즉, 주로 플라보놀(카테킨을 포함), 플라보노이트 및 플라본디올로 주로 구성된다. 잎은 또한 식물성 카페인, 테오브로민 및 테오필린을 포함한 알칼로이드(약 4%)를 함유한다. 녹차에 대한 많은 연구는 암을 예방하는 이의 효능에 집중되고 있다. 이러한 연구는 녹차의 폴리페놀이 화학적 보호 효과가 있음을 시사하고 있다[문헌: E. Kaegi, Canadian Medical Association Journal, 1998, 158: 1033-35].
녹차의 약리학적 활성은 주로 이의 활성 화합물에 기인된다. 본 발명에 유용한 녹차의 활성 화합물은, 이로 한정되는 것은 아니지만, 플라보놀, 카테킨, 플라보노이드, 플라본디올, 식물성 알칼로이드, 카페인, 테오브로민, 테오필린, 페놀산, 단백질, 탄수화물, 및 무기물을 포함한다.
녹차로부터 수득할 수 있는 제 2 성분은 녹차 분말, 녹차 추출물, 예컨대, 녹차 분말 추출물, 녹차액 추출물, 및 녹차의 하나 이상의 활성 화합물, 녹차 식물의 일부 또는 전체, 녹차잎, 이의 팅크, 또는 이의 혼합물의 형태로 항생 조성물에 포함될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 항생 조성물의 제 2 성분은 녹차잎, 녹차 분말, 및 녹차 추출물로부터 선택된다. 더욱 바람직하게는, 본 발명의 항생 조성물의 제 2 성분은 녹차 추출물이다.
본 발명의 항생 조성물의 각각의 g은 바람직하게는 약 5mg 내지 약 20mg의 녹차 추출물을 함유한다. 더욱 바람직하게는, 항생 조성물의 각각의 g은 약 7mg 내지 약 15mg의 녹차 추출물을 함유한다. 이러한 범위는 섭취용 제형에서는 스트라이카 보타닉스(Stryka Botanics)로부터의 그린 티(Green Tea) 및 스프레이 제형에서는 중국 창사 소재의 피토웨이, 인크(Phytoway, Inc.)로부터의 그린 티 익스트랙트(Green Tea Extract)의 사용을 기초로 한다.
또한, 바람직하게는, 본 발명의 항생 조성물은 임의 성분으로서 심황으로부터 수득할 수 있는 하나 이상의 성분을 본원에 기재된 하나 이상의 유익한 효과를 제공하기에 안전하고 효과적인 양으로 포함한다.
심황(커쿠마 롱가(Curcuma longa), 또는 할디 인 힌디(Haldi in Hindi)는 의약으로 아주 광범위하게 사용될 뿐만 아니라 인도 음식에서 일반적인 성분이다. 심황의 근경은 미세한 분말로서 의약 및 식품에 사용된다.
커쿠마 롱가로부터 분리된 커쿠민의 소염 효과가 문헌[Srimal and Dhawan, Pharmacology of Diferuloyl Methane, a Non-steroidal Ati-inflammatory Agent, J. Pharm. Pharmac., 25:447-452(1973)]에 기재되어 있다. 페닐부타존 및 히드로코르티손과 비견되는 커무민에 대한 상당한 소염 활성이 아로라(Arora)등에 의해서 관찰되었다[문헌: Indian Journal of Medical Research, 1971, 59, 1289-1291]. 심황의 알콜 추출물로부터 분리된 커쿠민, 즉, 알칼로이드 (디페롤로일 메탄)이 효능적인 소염제인 것으로 밝혀졌다. 소염 및 항-관절염 활성에 대한 추가의 연구가 타테(Thatte)등에 의해서 또한 수행되었다[문헌: Indian Journal of Pharmacology, 1986, 18(1), 19-21]. 심황은 급성 및 만성 모델에서 상당한 소염 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 단독으로 사용되는 경우에 최적의 활성을 위한 심황의 치료학적 용량은 일일 약 5 내지 약 10g의 건조분말 범위인 것으로 보고되어 있다(패트워트한(Patwardhan), 미국특허 제5,494,668호). 그러나 이러한 용량 수준은 메스꺼움을 발생시킬 수 있다.
커쿠민은 소염성을 지닐 뿐만 아니라 항산화, 항종양 및 그 밖의 유용한 성질을 지닌다. 낮은 농도로 사용되는 경우, 커쿠민은 일산화질소 합성효소(NOS)를 억제할 수 있어서, 일산화질소의 생성을 억제한다. 예를 들어, 문헌[Brouet et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1995, Jan. 17; 206(2); 533-40]에는 커쿠민(10마이크로M)의 존재하의 6 내지 24 시간동안 활성화된 마크로파아지의 가용성 추출물에서의 NOS 활성은 커쿠민이 없이 활성화된 마크로파아지의 NOS 활성에 비해 현저하게 낮았다는 것을 보고했다. 노턴 블롯 및 면역블롯팅 분석은 커쿠민 활성화가 없는 마크로파아지에 비해서 현저하게 감소된 수준의 유도성 NOS의 mRNA 및 130-k Da 단백질이 커쿠민 활성화된 마크로파아지에서 발현되었다는 것을 입증하였다. NOS 유도의 억제는 커쿠민이 리포폴리사카라이드(LPS) 및 인터페론-감마(IFN-감마)와 함께 첨가되는 경우에 최대였고, 커쿠민과 LPS/IFN-감마 사이의 간격이 18 시간으로 증가됨에 따라 점진적으로 감소되었다.
심황의 근경의 황색 안료는 커쿠미노이드로 공지된 세 가지의 화합물로 구성된다. 이러한 세 가지의 커쿠미노이드는 커쿠민(디페룰로일메탄), 데스메톡시커쿠민 (히드록시신나모일 페룰로일메탄), 및 비스-데스메톡시커쿠민 (디히드록시디신나모일 메탄)이다[문헌: Drug Analysis by Chromatography and Microscopy, p. 169, Ann Arbor Science Inc., 1973]. 커쿠민(커쿠마 롱가)의 필수 오일은 주로 다음 화합물로 구성된다: d-캠퍼(약 1%), 시클로-이소프렌미르센(약 85%), 및 p-폴릴메틸카르비놀(약 5%)[문헌: E. Gunther, The Essential Oil, pp. 123-4, Van Nostrand Co., 1955].
심황으로부터 얻은 본 발명의 조성물의 임의 성분은 바람직하게는 커쿠미노이드, 예컨대, 커쿠민(디페룰로일메탄), 데스메톡시커쿠민(히드록시신나모일 페룰로일메탄), 및 비스-데스메톡시커쿠민 (디히드록시신나모일 메탄) 및 둘 이상의 이들 커쿠미노이드의 혼합물을 포함한다.
심황으로부터 커쿠미노이드를 분리하는 방법은 공지되어 있다[문헌: Janaki and Bose, An Improved Method for the Isolation of Curcumin From Turmeric, J. Indian Chem. Soc. 44:985(1967)]. 또한, 본 발명에 사용하기 위한 커쿠미노이드는 합성 방법에 의해서 제조될 수 있다.
심황으로부터 얻을 수 있는 임의 성분은 본 발명의 조성물내로 다양한 상이한 형태로 혼입될 수 있다. 이러한 상이한 형태는 심황의 추출물, 예컨대, 심황 분말 추출물, 심황액 추출물, 하나 이상의 커쿠미노이드 화합물, 및 심황 분말, 심황 식물의 일부 또는 전체, 이들의 팅크, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 심황으로부터 수득 가능한 임의의 성분은 심황 추출물이다.
심황으로부터 수득 가능한 임의의 성분이 사용되는 경우, 본 발명의 항생 조성물의 각각의 g은 약 5 내지 약 20mg의 심황 분말 추출물을 함유한다. 가장 바람직하게는, 항생 조성물의 각각의 g은 약 7 mg 내지 약 15mg의 심황 분말 추출물을 함유한다. 이러한 범위는 섭취 제형에서는 팜라인, 인크.(Pharmline, Inc.)로부터의 튜메릭 익스트랙트 95%(Turmeric Extract 95%) 및 스프레이 제형에서는 미시간 칼라마주 소재의 칼섹, 인크.(Kalsec, Inc.)로부터의 튜메릭 루트 익스트랙트(올레오레진 튜메릭)의 사용을 기초로 한다.
생강 및 녹차, 및 임의의 심황으로부터 수득할 수 있는 본 발명의 항생 조성물의 성분은 심황분말, 생강 분말, 및 녹차 분말의 형태로 사용될 수 있으며, 이들 각각은 심황의 근경, 생강 뿌리 및 녹차 잎으로부터 각각 분쇄될 수 있다. 생강, 녹차 또는 심황의 특정의 활성 화합물의 경우에, 이에 대한 합성 경로가 공지되어 있으면, 활성 화합물은 합성될 수 있다. 요구되는 경우, 식물 추출물은 하기된 바와 같이 제조될 수 있다. 또한, 본 발명에서 함유되는 심황 분말, 생강 분말, 녹차 분말 및/또는 하나 이상의 활성 화합물은 시판 공급원, 예컨대, 미국 펜실바니아 소재의 델라바우 컴파니(Delavau Co.)로부터 구매할 수 있다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 식물 추출물, 예를 들어, 심황 추출물, 생강 추출물 및 녹차 추출물은 통상의 추출 방법을 이용함으로써 생산될 수 있다. 또한, 추출물은 시판 공급원, 예컨대, 미국 펜실바니아 소재의 델라바우 컴파니(Delavau Co.)로부터 구매할 수 있다.
한 가지의 적합한 추출 방법은 일반적으로
1) 약리학적 또는 생물학적 활성 식물 추출물을 얻는 식물을 세척하여 그에 부착된 모든 외래 물질을 제거하고;
2) 식물을 미립화시켜 입자 크기가 0.001 내지 약 10mm3 범위인 미립 물질을 얻고;
3) 미립 물질을 하나 이상의 극성 및 하나 이상의 비극성 용매에 넣어 각각의 용매 중에 가용성인 식물 추출물의 개별적인 분획을 얻고, 얻은 분획들을 혼합하여 본 발명에 따른 유익한 식물 추출물을 얻는 단계들을 포함한다.
예를 들어, 심황의 경우에, 방법은
1) 심황의 뿌리를 세척하여 그 위의 어떠한 외래 물질을 제거하고;
2) 뿌리를 미립화시켜 입자 크기가 0.001 내지 약 10mm3의 범위인 미립 물질을 수득하며;
3) 미립 물질을 증류시켜 미립 물질로부터 어떠한 휘발성 분획을 수득하고;
4) 극성 용매, 예컨대, 물 중의 증류된 미립 물질을 쿠킹하여 증류 처리된 미립물질중의 물질를 가용화시켜서 제 1 용액 및 제 1 잔류물을 수득하며;
5) 제 1 잔류물로부터 제 1 용액을 여과하고;
6) 제 1 용액으로부터 수득한 여액을 증발시켜 용매를 제거하고 미립 물질로부터 수득한 분획 A로 명명된 용질을 수득하며;
7) 제 1 잔류물을 제 2 극성 용매, 예컨대, 75% 내지 95% 에탄올로 12 내지 36 시간 동안 처리하여 제 2 용액 및 제 2 잔류물을 수득하고;
8) 제 2 잔류물로부터 제 2 용액을 여과하여 제 2 여액을 수득하며;
9) 제 2 여액을 증발시켜 이의 용매를 제거하고 미립 물질로부터 수득한 분획 B로 명명된 용질을 수득하고;
10) 제 2 잔류물을 덜 극성 또는 비극성인 용매, 예컨대, 석유 에테르로 12 내지 36 시간 동안 처리하여 제 3 용액 및 제 3 잔류물을 수득하고, 제 3 잔류물로부터 제 3 용액을 여과하여 제 3 여액을 수득하며;
11) 제 3 여액을 증발시켜 이의 용매를 제거하고 미립 물질로부터 얻은 분획 C로 명명된 용질을 수득하고;
12) 휘발성 분획을 미립 물질로부터의 분획 A, B 및 C와 균일하게 혼합하여 유익한 식물 추출물을 수득하는 단계를 포함한다.
이러한 방법은 상기된 어떠한 식물로부터 용이하고 투여 가능한 용량형으로 약리학적 또는 생물학적 활성 식물 추출물을 제조하기에 적합하다.
심황을 추출하기에 유용한 용매에는 물, 에탄올, 프로판올, 파라핀, 헥산, 석유 에테르, 톨루엔, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 및 그 밖의 일반적인 유기 용매가 포함된다. 물, 에탄올 및 석유 에테르가 심황을 추출하는 바람직한 용매이다. 생강을 추출하기에 유용한 용매에는 물, 에탄올, 프로판올, 파라핀, 석유 에테르, 헥산, 톨루엔, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 및 그 밖의 일반적인 유기 용매가 포함된다. 에탄올, 물 및 아세톤이 생강을 추출하기에 바람직한 용매이다.
본 발명의 항생 조성물은 미생물 감염증을 치료하는데 사용될 수 있으며, 그 이유는 본 발명의 조성물이 본원의 실시예에서 입증되는 바와 같이 상당한 항생 성질을 지니기 때문이다. 본 발명의 항생 조성물은 또한 인후 통증, 충혈, 후두염, 점막염, 및/또는 점막 염증을 포함한 미생물 감염증의 하나 이상의 증상을 하나 이상의 이러한 증상 또는 병을 앓고 있는 환자에게 투여함으로써 치료하는 치료 조성물로서 사용될 수 있다.
본 발명의 항생 조성물에 의해서 억제될 수 있는 바이러스에는 다양한 바이러스 중에서도 리노바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스(RSV), 헤르페스 바이러스, 인플루엔자 바이러스, HIV-바이러스 및 웨스트 나일 바이러스가 포함된다.
바람직한 양태에서, 항생 조성물에 의해서 억제될 수 있는 바이러스에는 적어도 사람 리노바이러스 16, 헤르페스 I 바이러스(HSV-1), 인플루엔자 A/모스코우/10/99(Influenza A/Moscow/10/99), 및 B/광동/120/00(B/Guangdong/120/00)이 포함된다.
본 발명의 항생 조성물은 또한 세균 감염증, 예컨대, 스트렙토코쿠스 감염증 및 진균 감염증, 예를 들어, 효모, 예컨대, 칸디다(Candida)에 의한 감염증을 치료하는데 사용될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 항생 조성물은, 이로 한정되는 것은 아니지만, 캡슐, 정제, 조젠지, 트로키, 결질 캔디, 분제, 스프레이, 겔, 엘릭시르, 시럽, 및 현탁제 또는 용액을 포함한 어떠한 적합한 용량형으로 제형될 수 있다. 본 발명의 항생 조성물은 또한 영양 보충물의 형태로 제형될 수 있으며, 그러한 경우에, 본 발명의 조성물은 영양 보충물이거나 추가의 성분을 함유하는 영양 보충물의 일부를 형성할 수 있다.
본 발명의 항생 조성물은 또한 가용 담체와 함께 제형될 수 있다. 가용 담체는, 이로 한정되는 것은 아니지만, (a) 감미제를 포함하는 탄수화물, 더욱 바람직하게는, 프룩토스, 수크로스, 당, 덱스트로스, 전분, 락토오스, 말토오스, 말토덱스트린, 고형 옥수수 시럽, 고형 벌꿀, 시판중의 정제 영양 보충물, 예를 들어, EmdexTM, Mor-RexTM, Royal-TTM, Di-PacTM, Sugar-TabTM , Sweet-RexTM, 및 New-RabTM; (b) 만니톨, 소르비톨 및 자일리톨을 포함한 당 알콜; 및 (c) 인산이칼슘, 황산칼슘, 탄산칼슘, 미세결정상 셀룰로오즈 및 그 밖의 정제 성분을 포함한 다양한 상대적 불용성의 부형제를 포함할 수 있다.
본 발명에서의 로젠지, 정제 및 트로키는 형태, 크기 및 제조 기술면에서 상이할 수 있다. 경구용 정제의 경우에, 가용 담체에는 추가로 락토오즈 및 옥수수 전분이 포함될 수 있다. 예를 들어, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 라우릴 술페이트 및 탈크를 포함한 윤활제가 또한 정제에 첨가될 수 있다. 정제는 또한 부형제, 예컨대, 나트륨 시트레이트, 탄산칼슘, 및 인산칼슘을 함유할 수 있다. 붕해제, 전분, 알긴산 및 복합 실리케이트가 또한 사용될 수 있다. 정제는 또한 결합제, 예컨대, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, PEG-8000 및 아카시아검을 포함할 수 있다.
경구용 로젠지의 경우에, 일반적으로 가용 담체가 추가로 결합제, 예컨대, PE-8000을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 로젠지는 약 0.1 내지 약 15g이어서 경구 투여시에 적합한 용해 속도로 용해되다. 더욱 바람직하게는, 로젠지는 약 1 내지 약 6g이다.
압축 가능한 로젠지를 제조하기 위해서, 활성 성분은 PEG-8000 가공된 프룩토스에 첨가되거나; 항생 조성물의 활성 성분이 결정상 프룩토스 및 구매 가능하며 달콤한 직접 압축 제품, 예컨대, 멘델스 슈거타브TM(Mendell's SugartabTM), 스위트렉스TM(SweetrexTM), 또는 엠덱스 TM(EmdexTM)에 첨가된다. 감미제, 예컨대, 사카린은 요구되는 경우 첨가될 수 있으며, 향미제, 유동화제, 예컨대, 실리카켈, 및 윤활제, 예컨대, 마그네슘 스테아레이트가 요구되는 경우에 첨가될 수 있다. 혼합물은 건조한 상태로 유지되어 혼합 후에 곧바로 타정되어야 한다. 성분들은 혼합되고, 통상의 약제학적 혼합 및 타정 장치를 사용함으로써 로젠지로 압축된다. 압축력은 바람직하게는 로젠지 전체에 최대의 경도를 생성시켜서 적합한 용해속도를 유지하게 하고 로젠지의 효능이 최대가 되게 한다. 경구 투여되는 경우에 로젠지의 용해는 약 5 내지 60분, 바람직하게는 약 20 내지 30분의 지연된 시간 동안 지속되어야 한다. 항생 조성물은 바람직하게는 밀봉 용기 및 냉암실에 저장된다.
정제 및 트로키는 최적의 성분을 약간 변화시킨 상기된 방법과 유사한 방법을 이용함으로써 제조될 수 있다. 그러한 변화는 본 기술 분야의 전문가의 기술 범위 내에 있다.
또한, 본 발명의 항생 조성물은 경구 및 구강인두점막으로 지속된 시간 동안 항생 조성물을 반복 전달하기 위해서, 액체 형태, 예컨대 시럽, 구강 세척제 또는 스프레이로 용매 또는 분산제, 예컨대, 물, 또는 그 밖의 액체 및 임의로 약제학적으로 가용 담체와 함께 제형된다. 바람직하게는, 치료 시간은 약 5 내지 60분, 더욱 바람직하게는 약 20분 내지 약 30분이어서, 항생 조성물이 입과 인후 조직에 장시간 접촉되게 한다. 또한 제형은 사용전에 물 또는 그 밖의 물질로 희석하기에 적합한 농축된 형태일 수 있다.
항생 조성물은 또한 츄잉 가능한 형태, 예를 들어, 연질 캔디, 검 드롭, 액체 충전된 캔디, 및 츄잉검 기재로 제형되거나, 치과 제품, 예컨대, 치약 및 구강 세척제의 형태로 제형될 수 있다. 사용에 있어서, 츄잉 가능한 조성물은 바람직하게는 약 5 내지 60분, 더욱 바람직하게는 약 20 내지 30분의 지속된 시간 동안 입에 유지된다. 치과 제품은 그러한 제품을 사용하는 통상의 방법으로 사용될 수 있다.
본 발명의 항생 조성물은 캡슐 형태로 희석제와 함께 또는 그러한 희석제 없이 제형될 수 있다. 예를 들어, 유용한 희석제에는 락토오스 및 건조된 옥수수 전분이 포함된다. 현탁액이 사용되는 경우, 에멀션화제 및/또는 현탁제가 현탁액에 사용될 수 있다. 또한, 상기된 로젠지의 하나 이상의 성분을 포함하는 고형 조성물은 연질 및 경질 젤라틴 캡슐 중에 사용될 수 있다.
본 발명의 항생 조성물은 또한 비강 에어로졸 또는 흡입 조성물로 제형될 수 있다. 그러한 조성물은 공지된 기술을 이용함으로써 제조될 수 있다. 이들 형태의 제형의 경우, 적합한 담체에는 하기 성분이 포함될 수 있다: 하나 이상의 보존제를 함유하는 염수, 생이용성을 향상시키는 흡수 촉진제, 불화탄소, 및/또는 통상의 용해제 도는 분산제.
본 발명의 항생 조성물에 임의로 포함될 수 있는 그 밖의 물질에는 레스베라트롤 (트리히드록시스틸벤), 이노시톨, 그 밖의 B-복합 비타민, 및 추가의 항-염증제가 있다. 또한, 감미제, 향미제, 착색제, 염료, 보존제, 에멀션화제, 현탁제, 용융제, 부형제, 흡습제 및 용매 또는 희석제, 예컨대, 물, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 및 이들의 다양한 배합물과 같은 성분이 본 발명의 항생 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명의 항생 조성물에 사용될 수 있는 임의의 감미제에는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 사카린, 아스파르탐, 사이클라메티트, 아세설팜 K, 네오헤스페리딘 디히드로칼콘, 그 밖의 수퍼 감미제, 및 이들의 배합물이 포함되며, 이들은 항생 조성물의 주된 성분과 화학적으로 상호작용하지 않도록 충분히 적은 양으로 담체에 첨가될 수 있다.
본 발명의 항생 조성물에 사용될 수 있는 임의의 향미제에는, 이로 한정되는 것은 아니지만, 페퍼민트, 페퍼민트-멘톨, 유칼립톤, 윈터그린, 감초, 정향, 신나몬, 스피어민트, 체리, 레몬, 오랜지, 라임, 멘톨, 및 이들의 배합물이 포함된다.
바람직하게는, 생강 및 녹차로부터 유래될 수 있는 상기된 주성분은 전체 조성물의 약 0.5 내지 약 90중량%로 함유된다. 더욱 바람직하게는, 주성분은 조성물의 약 20 내지 약 40중량%로 함유된다.
상기된 바와 같은 심황, 생강, 및 녹차로부터 수득 가능한 성분을 포함하는 항생 조성물의 비담체 성분은, 항생 조성물의 효과에 이의 의도된 용도에 실질적으로 영향이 없게 하면서, 항생제 조성물에 사용된 담체의 양에 따라 본 발명의 항생 조성물에서 적절히 증가되거나 감소될 수 있다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 미생물에 감염된 환자에게 생강 및 녹차로부터 수득할 수 있는 성분을 포함하는 본 발명의 항생 조성물을 투여함으로써 미생물 감염증의 하나 이상의 증상 또는 부작용을 감소, 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다.
상기 방법에서, 환자는 사람, 시험과내 세포, 또는 동물일 수 있다. 바람직하게는, 환자는 포유동물; 더욱 바람직하게는, 사람일 수 있다. 상기 방법에서, 본 발명의 항생 조성물의 투여에 의해서 억제될 수 있는 바이러스는 다양한 바이러스 중에서도 리노바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스(RSV), 헤르페스 바이러스, 인플루엔자 바이러스, HIV-바이러스 및 웨스트 나일 바이러스가 포함된다. 바람직한 양태에서, 항생 조성물의 투여에 의해서 억제될 수 있는 바이러스에는 적어도 사람 리노바이러스 16, 헤르페스 I 바이러스(HSV-1), 인플루엔자 A/모스코우/10/99 (Influenza A/Moscow/10/99), 및 B/광동/120/00(B/Guangdong/120/00)이 포함된다.
본 발명의 항생 조성물은 또한 세균 감염증, 예컨대, 스트렙토코쿠스 감염증 및 진균 감염증, 예를 들어, 효모, 예컨대, 칸디다(Candida)에 의한 감염증을 치료하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 방법으로 치료, 감소 또는 적어도 부분적으로 예방될 수 있는 미생물 감염증에 의해서 유발된 증상에는 하나 이상이 두통, 관절통, 열, 감기, 재채기, 근육통, 코흘림, 구강건조, 현기증, 및 미생물 감염과 연관된 그 밖의 증상이 포함된다.
항생 조성물의 효과적인 양은 치료되는 환자, 특정의 투여 방식, 사용된 특정의 활성 성분의 활성, 연령, 체중, 일반적인 건강상태, 성별, 및 환자의 식사, 투여 시간, 배설율, 사용된 성분의 특성의 배합, 조성물의 주성분의 전체 함량, 및 질병 또는 증상의 중증도와 같은 인자에 의해서 다양할 수 있다. 그러한 양은 이들 인자를 고려하는 당업자의 기술범위 내에 있다.
항생 조성물은 필요에 따라서 일일 약 1 내지 약 15회, 더욱 바람직하게는, 필요에 따라서 약 2 내지 약 12회, 가장 바람직하게는, 필요에 따라서 일일 약 6 내지 약 10회 투여될 수 있다. 본 발명의 항생 조성물은, 이로 한정되는 것은 아니지만, 정제, 캡슐, 로젠지, 트로키, 경질 캔디, 분제, 경구 스프레이, 비강용 스프레이, 겔, 엘릭시르, 시럽, 츄잉 가능한 조성물, 치과 제품, 현탁액 또는 용액을 포함한 어떠한 적합한 용량형으로 투여될 수 있다.
항생 조성물의 각각의 용량형은 안전하고 효과적인 양의 본 발명의 항생 조성물을 함유한다. 각각의 치료학적 투여에 효과적인 양은 생강 및 녹차로부터 얻을 수 있는 전체 약 0.1g 내지 약 1g의 성분을 함유한다. 더욱 바람직하게는, 각각의 치료학적 투여을 위한 항생 조성물의 효과적인 양은 생강 및 녹차로부터 얻을 수 있는 전체 약 0.2g 내지 약 0.5g의 성분을 함유한다. 본 발명의 방법에 따라서 투여된 조성물의 다양한 성분의 양은 본 발명의 조성물에 대해서 상기 주어진 바와 동일하다.
바람직하게는, 항생 조성물의 각각의 경구 투여 동안, 조성물은 약 5분 내지 약 60분 동안 입안에 유지시켜 완전히 용해되기 전에 항생 조성물의 주성분이 입안의 조직 또는 인후와 접촉되게 한다. 더욱 바람직하게는, 항생 조성물은 약 15 내지 약 30분 동안 입안에 유지시킨다.
하기 바람직한 범위는 본 발명의 방법에 따른 스프레이 제형으로 투여하기에 적합한 본 발명에 따른 조성물을 정의한다.
본 발명의 방법에 따른 스프레이로 투여된 항생 조성물의 각각의 g은 바람직하게는 약 1mg 내지 약 10mg의 아쿠아레진 생강을 함유한다. 더욱 바람직하게는, 항생 조성물의 각각의 g은 약 3mg 내지 약 7mg의 아쿠아레진 생강을 함유한다.
본 발명의 방법에 따른 스프레이로 투여된 항생 조성물의 각각의 g은 바람직하게는 약 1mg 내지 약 20mg의 녹차 잎 추출물을 함유한다. 더욱 바람직하게는, 항생 조성물의 각각의 g은 약 7mg 내지 약 15mg의 녹차 잎 추출물을 함유한다.
심황으로부터의 임의의 성분이 사용되는 경우, 본 발명의 방법에 따른 스프레이로 투여된 항생 조성물의 각각의 g은 바람직하게는 약 1mg 내지 약 12mg의 가용성 올레오레진 심황을 함유한다. 더욱 바람직하게는, 항생 조성물의 각각의 g은 약 4mg 내지 약 9mg의 가용성 올레오레진 심황을 함유한다.
상기된 바와 같이, 본 발명의 조성물은, 이로 한정되는 것은 아니지만, 정제, 캡슐, 로젠지, 트로키, 경질 캔디, 분제, 경구 스프레이, 비강용 스프레이, 겔, 엘릭시르, 시럽, 츄잉 가능한 조성물, 치과 제품, 현탁액 및 용액을 포함한 어떠한 경구 허용되는 용량형으로 투여될 수 있다.
본 발명은 본 발명을 제한하는 것으로 구성되는 것이 아닌 이하 실시예에 의해서 추가로 예시될 것이다. 본 발명의 범위는 본원에 첨부된 청구범위로 결정된다.
실시예 1-본 발명의 항생 조성물
로젠지의 형태로 제형된 본 발명의 항생 조성물을 상기된 방법을 이용함으로써 제조하였다. 로젠지의 성분을 이하 열거한다:
당 1g
느릅나무 껍질 118mg
심황 추출물(5% 커쿠민) 18mg
생강 뿌리 140mg
양코추냉이 뿌리 70mg
녹차 잎 추출물(30% 카테킨 및 폴리페놀) 14mg
실시예 2 - 인후염의 치료
인후염을 앓고 있는 7명의 환자 각각에게 2 시간 간격으로 실시예 1에 따라서 제형된 하나의 로젠지를 섭취시키는데, 로젠지가 완전히 용해될 때까지 로젠지를 약 15 내지 30분 동안 입에 유지시키게 하여 섭취시켰다. 섭취하는 어떠한 날에 10개 이상의 로젠지를 섭취한 환자는 없었다.
처리되는 환자는 2 내지 20개의 로젠지를 섭취한 후에 인후염의 증상이 완전히 완화됨을 보였다. 또한 각각의 로젠지는 6 시간까지 인후염을 완화시킬 수 있다는 것이 밝혀졌다.
실시예 3 - 항생 조성물의 시험관내 살바이러스 활성 시험
본 실시예에서 사용된 시험관내 살바이러스 활성 시험 원안은 표적 바이러스로서 사람 리노바이러스 16(이하 "HRV-16"), 및 HRV-16 바이러스를 위한 숙주 세포로서 문헌[Jacobs, et al., Characteristics of Human diploid MRC-5, Nature (London0, 227, p168-170(1970)]에 기재된 사람 조직과 연관된 MRC-5 세포주를 사용한다. 바이러스와 함께 시험 물질을 인큐베이션(incubation)한 후의 잔류 바이러스 감염성은 현미경 관찰을 통해서 바이러스 복제에 의해서 유도된 세포병변 효과(CPE)를 시각적으로 기록함으로써 리노바이러스 성장에 대해 MRC-5 세포주상에서 적정하였다. 더욱 특히, CPE는 MRC-5 배양물중의 벌루닝/둥근 세포를 관찰함으로써 기록하였다.
살바이러스 활성을 측정하기 위해서, 실시예 1의 항생 조성물(이하 "물질 1")을 최초 1/20으로 희석시켜 사용하고 이어서 염수중의 일련의 희석으로 희석시켰다. 희석된 조성물은 HRV-16과 함께 소정의 시간 동안 인큐베이션되고, 이어서, 반응은 세포 감염 배지를 중성 pH로 조절함으로써 종결시켰다. 생성된 용액을 이어서 세포의 감염을 수행하도록 시험 플레이트를 가로질러 1/10로 희석된 MRC-5 세포상에서 적정하였다. 각각의 플레이트를 HRV-16 감염된 MRC-5 세포만를 함유하는 바이러스 대조군, 및 비감염된 MRC-세포만을 함유하는 세포 대조군으로 구분하였다.
플레이트를 감염 후에 4 일 동안 추가로 인큐베이션하였다. 잔류 바이러스 감염성을 상기된 검정을 이용함으로써 측정하였다. 표 1 내지 표 4에 나타낸 결과로부터 플레이트상의 모든 대조군이 잘 처리되었다.
검정으로부터, 1/20 희석의 물질 1이 1-분 인큐베이션에서 1.50의 HRV-16 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)을 생성하기에 효과적임이 밝혀졌다. 물질 1의 1/40 희석의 물질 1은 1-분 인큐베이션에서 1.0의 log 감소(-log 10 TCID50)를 생성시켰다. 2-분 및 5-분 인큐베이션 후에, HRV-16 역가에서 1/2 log 감소가 달성되었다. 따라서, 이러한 결과는 물질 1과 HRV-16 사이의 1-분 접촉 시간이 가장 효과적인 바이러스 역가 감소를 생성시킴을 나타내는 경향이 있다.
표 1은 상이하게 희석된 물질 1의 한 가지 종결 시점에서의 MRC-5 세포상의 감염성 리노바이러스 16의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소를 나타낸다.
표 1
희석 등장성 용액중의 물질 1의 pH 값 종결된 용액의 pH 값 바이러스 대조군(TCID50) 1분 인큐베이션
잔류 바이러스 역가(TCID50) Log 감소(TCID50)
1/20 5.03 7.73 3.80 2.30 1.50
1/40 5.13 7.77 3.80 3.30 0.50
1/80 4.98 7.83 3.80 3.80 0.00
1/160 4.98 7.73 3.80 3.80 0.00
표 2 내지 표 4는 상이하게 희석된 물질 1의 세 가지의 상이한 종결 시점에서의 MRC-5 세포상의 감염성 HRV-16의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소의 결과를 나타낸다.
표 2
물질 1의 희석 HRV-16 대조군 역가(TCID50) 1 분 인큐베이션
잔류 HRV-16 역가(TCID50) HRV-16 log 감소(TCID50)
1/20 3.30 1.80 1.50
1/40 3.30 2.30 1.00
1/80 3.30 2.80 0.50
1/160 3.30 2.80 0.50
1/320 3.30 2.80 0.50
표 3
물질 1의 희석 HRV-16 대조군 역가(TCID50) 2 분 인큐베이션
잔류 HRV-16 역가(TCID50) HRV-16 log 감소(TCID50)
1/20 3.30 2.80 0.50
1/40 3.30 2.30 0.50
1/80 3.30 2.80 0.50
1/160 3.30 2.80 0.50
1/320 3.30 2.80 0.50
표 4
물질 1의 희석 HRV-16 대조군 역가(TCID50) 5 분 인큐베이션
잔류 HRV-16 역가(TCID50) HRV-16 log 감소(TCID50)
1/20 3.30 2.80 0.50
1/40 3.30 2.80 0.50
1/80 3.30 3.30 0.00
1/160 3.30 2.80 0.50
1/320 3.30 2.80 0.50
유사한 살바이러스 시험을 물질 1에 대해서 수행하는데, 숙주 세포로서 베로(Vero) 세포를 이용하는 헤르페스 I 바이러스(HSV-1), 인플루엔자 A/모스코우(Moscow)/10/99, 및 숙주 세포로서 MDCK 세포를 사용하는 B/광동(Guangdong)/120/00을 포함한 그 밖의 바이러스를 사용하여 수행하였다. 이들 살바이러스 시험에 대한 결과는 이하 표 5 내지 표 13에서 요약된다.
표 5 내지 표 7은 상이하게 희석된 물질 1의 세 가지의 상이한 종결 시점에서의 베로 세포상의 감염성 HSV-1의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소를 나타낸다.
표 5
물질 1의 희석 HSV-1 대조군 역가(-log 10 TCID50) 1 분 인큐베이션
잔류 HSV-1 역가(-log 10 TCID50) HSV-1 log 감소(-log 10 TCID50)
1/40 3.80 0.00 3.80
1/80 3.80 0.00 3.80
1/160 3.80 2.80 1.00
1/320 3.80 2.80 1.00
1/640 3.80 2.80 1.00
표 6
물질 1의 희석 HSV-1 대조군 역가(-log 10 TCID50) 2 분 인큐베이션
잔류 HSV-1 역가(-log 10 TCID50) HSV-1 log 감소(-log 10 TCID50)
1/40 3.80 0.00 3.80
1/80 3.80 0.00 3.80
1/160 3.80 1.80 2.00
1/320 3.80 2.80 1.00
1/640 3.80 2.80 1.00
표 7
물질 1의 희석 HSV-1 대조군 역가(-log 10 TCID50) 5 분 인큐베이션
잔류 HSV-1 역가(-log 10 TCID50) HSV-1 log 감소(-log 10 TCID50)
1/40 3.80 0.00 3.80
1/80 3.80 0.00 3.80
1/160 3.80 1.80 2.00
1/320 3.80 2.80 1.00
1/640 3.80 2.80 1.00
표 8 내지 표 10은 상이하게 희석된 물질 1의 세 가지의 상이한 종결 시점에서의 인플루엔자 A/모스코우/10/99의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소를 나타낸다.
표 8
물질 1의 희석 A/모스코우 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 1 분 인큐베이션
잔류 A/모스코우 역가(-log 10 TCID50) A/모스코우 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 2.80 0.00 2.80
1/20 2.80 0.00 2.80
1/40 2.80 1.80 1.00
1/80 2.80 1.80 1.00
1/160 2.80 1.80 1.00
1/320 2.80 1.80 1.00
1/640 2.80 1.80 1.00
시트르산염 완충액 2.80 1.80 1.00
표 9
물질 1의 희석 A/모스코우 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 2 분 인큐베이션
잔류 A/모스코우 역가(-log 10 TCID50) A/모스코우 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 2.80 0.00 2.80
1/20 2.80 0.00 2.80
1/40 2.80 1.80 1.00
1/80 2.80 1.80 1.00
1/160 2.80 1.80 1.00
1/320 2.80 1.80 1.00
1/640 2.80 1.80 1.00
시트르산염 완충액 2.80 1.80 1.00
표 10
물질 1의 희석 A/모스코우 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 5 분 인큐베이션
잔류 A/모스코우 역가(-log 10 TCID50) A/모스코우 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 2.80 0.00 2.80
1/20 2.80 0.00 2.80
1/40 2.80 1.80 1.00
1/80 2.80 1.80 1.00
1/160 2.80 1.80 1.00
1/320 2.80 1.80 1.00
1/640 2.80 1.80 1.00
시트르산염 완충액 2.80 0.00 2.80
표 11 내지 표 13은 상이하게 희석된 물질 1의 세 가지의 상이한 종결 시점에서의 인플루엔자 B/광동/120/00의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소를 나타낸다.
표 11
물질 1의 희석 B/광동 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 1 분 인큐베이션
잔류 B/광동 역가(-log 10 TCID50) B/광동 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 1.80 0.00 1.80
1/20 1.80 0.00 1.80
1/40 1.80 1.80 0.00
1/80 1.80 1.80 0.00
1/160 2.30 1.80 0.50
1/320 2.30 1.80 0.50
1/640 1.80 2.30 -0.50
시트르산염 완충액 1.80 0.00 1.80
표 12
물질 1의 희석 B/광동 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 2 분 인큐베이션
잔류 B/광동 역가(-log 10 TCID50) B/광동 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 1.80 0.00 1.80
1/20 1.80 0.00 1.80
1/40 1.80 1.80 0.00
1/80 1.80 1.80 0.00
1/160 2.30 1.80 0.50
1/320 2.30 1.80 0.50
1/640 1.80 2.80 -1.00
시트르산염 완충액 1.80 0.00 1.80
표 13
물질 1의 희석 B/광동 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 5 분 인큐베이션
잔류 B/광동 역가(-log 10 TCID50) B/광동 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 1.80 0.00 1.80
1/20 1.80 0.00 1.80
1/40 1.80 1.80 0.00
1/80 1.80 1.80 0.00
1/160 2.30 1.80 0.50
1/320 2.30 1.80 0.50
1/640 1.80 2.80 -1.00
시트르산염 완충액 1.80 0.00 1.80
표 1 내지 표 13에서 TCID50=-log 10 TCID50.
상기 결과에서 알 수 있는 바와 같이, 물질 1은 인플루엔자 바이러스 및 사람 리노바이러스를 억제하거나 멸종시키는데 효과적이다. 그 결과, 물질 1은 인플루엔자 및 일반적인 감기를 치료하는데 효과적일 것이다.
실시예 4 - 항생 조성물의 시험관내 정바이러스 활성(virustatic activity) 시험
본 시험에 사용된 시험관내 살바이러스 활성 시험 원안은 표적 바이러스로서 사람 리노바이러스 16(HRV-16), 및 HRV-16 바이러스를 위한 숙주 세포로서 문헌[Conant et al., Basis for a numbering system. I. Hela cells for propagation and serologic procedure, J. Immunol., 100, p107-113(1968)]에 기재된 사람 조직과 연관된 리노바이러스 감작성 헬라(Hela) 세포주를 사용하였다.
실시예 1의 항생 조성물, 즉, 물질 1은 하기 희석율로 감염 배지에 용해시켰다: 1/20, 1/40, 1/80, 1/160 및 1/320. 이들 희석액을 MRC-5 세포 플레이트상에서 30분 동안 37℃(5% CO2)에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후에, 플레이트의 웰에 MRC-5를 함유하는 물질 1 희석액을 2.30의 공지된 역가(-log 10 TCID50)의 HRV-16에 가하였다. 각각의 플레이트를 바이러스 대조군(HRV-16 바이러스로 감염되지만 물질 1이 없는 헬라 세포), 세포 대조군(단지 헬라 세포) 및 상이하게 희석된 시험 화합물 대조군(시험 화합물만이 있는 헬라 세포)로 구분하였다. 플레이트상의 모든 다른 샘플은 HRV-16 바이러스로 감염된 헬라 세포 및 상이하게 희석된 물질 1을 함유하였다. 플레이트를 감염 후에 추가로 4일 동안 인큐베이션하였다.
바이러스와 함께 물질 1의 인큐베이션 후의 잔류 바이러스 감염성을 리노바이러스 성장에 대해서 헬라 세포주 상에서 적정하였는데, 하기 과정을 이용하여 바이러스에 의해서 유도된 세포병리 효과(CPE)를 측정함으로써 적정하였다.
물질 1과 함께 인큐베이션한 후의 남아있는 생육 가능한 헬라 세포를 크리스탈 바이올렛(crystal violet) 용액으로 염색하였다. 과량의 크리스탈 바이올렛을 세척하여 제거하고, 크리스탈 바이올렛 염색된 세포를 메탄올과 아세트산의 혼합물을 사용하여 용해시켰다. 용액을 흡광도를 ELISA 플레이트 리더(ELISA plate reader)로 540nm에서 측정하였다. 바이러스 유도된 CPE의 수준은 흡광도에 반비례했다.
크리스탈 바이올렛 검정으로부터의 결과는 물질 1의 독성 농도 및 유효 농도를 한 방정식, 즉, y=mx+c(여기서, x는 물질 1의 농도이고, y는 세포에 대한 물질 1의 독성 백분율이다)을 구성시킴에 의해서 측정할 수 있게 하였다. 이러한 방정식으로부터, TC50(물질 1이 세포에 대해 50% 독성을 나타내는 농도)은 물질 1의 1/571 희석의 경우이다.
이러한 결과는 하기 표 14에 나타낸 바와 같은 크리스탈 바이올렛을 이용하는 측정되는 다양한 농도의 물질 1의 세포 생존 백분율과 상호 관련이 있다.
표 14
바이러스 없이 물질 1의 희석 생존 세포 %
1/320 89.7
1/160 94.6
1/80 97.6
1/40 109.3
1/20 168.2
x가 여전히 물질 1의 농도이고 y가 바이러스의 존재하에서 물질 1의 효율 백분율인 동일한 방정식을 이용하면, EC50(시험 물질이 바이러스 존재하에 50% 효능을 나타내는 농도)은 물질 1의 1/91 희석의 경우인 것으로 측정되었다. 이러한 결과는 하기 표 15에 나타낸 바와 같은 크리스탈 바이올렛 검정을 이용함으로써 측정되는 다양한 물질 1에서의 생육 가능한 세포 백분율과 상호 관련이 있다.
표 15
물질 1 희석 및 바이러스 생육 가능한 세포 %
1/320 + HRV-16 79.3
1/160 + HRV-16 62.3
1/80 + HRV-16 39.0
1/40 + HRV-16 15.9
1/20 + HRV-16 -220.0
표 14 및 표 15에서, % 생존 세포=(단지 화합물/단지 세포) x 100; 및 % 생육 가능한 세포=(단지 세포 - 화합물 + 바이러스)/(단지 세포 - 단지 바이러스) x 100.
"단지 화합물"은 단지 헬라 세포 및 일정하게 희석된 물질 1을 함유하는 웰에 대한 측정 결과를 나타낸다.
"단지 세포"는 단지 비감염된 헬라 세포를 함유하는 웰에 대한 측정 결과를 나타낸다.
"화합물 + 바이러스"는 HRV-16 바이러스로 감염된 헬라 세포와 일정하게 희석된 물질 1을 함유하는 웰에 대한 측정 결과를 나타낸다.
"단지 바이러스"는 단지 HRV-16으로 감염된 헬라 세포를 함유하는 웰에 대한 측정 결과를 나타낸다.
실시예 5 - 본 발명의 항생 로젠지
항생 로젠지는 이하 기재된 제형에 따라서 제조되었다.
1) 텍스트로스 865.0mg
2)느릅나무 껍질 150.0mg
3) 스테아르산 75.0mg
4) 생강 뿌리 105.0mg(어린이) 또는 140.0mg(성인)
5) 양고추냉이 뿌리 70.0mg
6) 천연 벌꿀 풍미제 40.0mg
7) 심황 추출물(5% 커쿠민) 15.0mg
8) 녹차 잎 추출물(36% C&P) 14.0mg
9) 이산화실리콘 14.0mg
10) 마그네슘 스테아레이트 12.0mg
11)수크로오스/스플렌다(Splenda) 4.0mg
정제 중량: 1364.0mg
주의: 상기 사용된 용어 C&P는 "카테콜 및 페놀"을 의미한다.
실시예 6 - 본 발명의 항생 스프레이
항생 스프레이를 하기된 제형에 따라서 제조하였다.
(1) 느릅나무 껍질 추출물 18.52mg
(2) 올레오레진 심황, 가용성(약 8.5% 커쿠민) 8.82mg
(3) 아쿠아레진 생강 7.0mg
(4) 양고추냉이 풍미제 WONF 0.62mg
(5) 녹차 잎 PE 50% 색도 14.0mg
(6) 천연 벌꿀 풍미제 40.0mg
(7) 에탄올(95%) @ 5% 68.2mg
(8) 글리세린 603.42mg
(9) 증류수 603.42mg
전체 중량: 1364.0mg
실시예 7 - 시험관내 항생 로젠지 시험
실시예 5의 항생 로젠지를 균주 A/뉴칼레도니아(NewCaledonia)/20/99(H1N1), A/파나마/2007/99(H3N2) 및 B/광동/120/00의 인플루엔자 바이러스에 의한 MDCK의 감염증에 대한 살바이러스 및 정바이러스에 대해서 시험하였다.
살바이러스를 측정하는데 있어서, 로젠지는 1/10, 1/20, 1/40, 1/80, 1/160, 1/320, 및 1/640로 희석해서 시험하였다. 로젠지는 등장성 염수 용액(노르마졸: Normasol)로 희석되었다. 각각의 희석액을 로젠지가 각각의 바이러스와 접촉된지 1, 2 및 5분 후 종결점에서 시험하였다. 반응을 1.8ml의 0% FBS 세포 배지로 종결시켰다.
이러한 실시예에서 log 감소는 -log 10 TCID50으로 보고되며, 카버(Karber) 방정식으로 계산하였다.
표 16 - 상이한 희석으로 1 분 종결 시점 후의 감염성 A/뉴 칼레토니아/20/99(H1N1) 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/뉴 칼레도니아 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 1 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 2.80 0.00 2.80
1/20 2.80 2.30 0.50
1/40 2.80 1.80 1.00
1/80 2.80 2.30 0.50
1/160 2.80 1.80 1.00
1/320 2.80 1.80 1.00
1/640 2.80 1.80 1.00
시트르산염 완충액 2.80 1.80 1.00
표 17 - 상이한 희석으로 2 분 종결 시점 후의 감염성 A/뉴 칼레토니아/20/99(H1N1) 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/뉴 칼레도니아 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 2 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 2.80 0.00 2.80
1/20 2.80 1.80 1.00
1/40 2.80 1.80 1.00
1/80 2.80 1.80 1.00
1/160 2.80 1.80 1.00
1/320 2.80 1.80 1.00
1/640 2.80 1.80 1.00
시트르산염 완충액 2.80 1.80 1.00
표 18 - 상이한 희석으로 5 분 종결 시점 후의 감염성 A/뉴 칼레토니아/20/99(H1N1) 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/뉴 칼레도니아 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 5 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 2.80 0.00 2.80
1/20 2.80 1.80 1.00
1/40 2.80 1.80 1.00
1/80 2.80 1.80 1.00
1/160 2.80 1.80 1.00
1/320 2.80 1.80 1.00
1/640 2.80 1.80 1.00
시트르산염 완충액 2.80 1.80 1.00
표 19 - 상이한 희석으로 1 분 종결 시점 후의 감염성 A/파나마/2007/99(H3N2) 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/파나마 바이러스 역가(-log 10 TCID50 1 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 4.80 3.80 1.00
1/20 4.80 3.80 1.00
1/40 4.80 4.80 0.00
1/80 4.80 4.30 0.50
1/160 4.80 4.80 0.00
1/320 4.80 4.80 0.00
1/640 4.80 4.80 0.00
시트르산염 완충액 4.80 0.00 4.80
표 20 - 상이한 희석으로 2-분 종결 시점 후의 감염성 A/파나마/2007/99(H3N2) 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/파나마 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 2 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 4.80 3.80 1.00
1/20 4.80 4.30 0.50
1/40 4.80 4.80 0.00
1/80 4.80 4.30 0.50
1/160 4.80 4.80 0.00
1/320 4.80 4.80 0.00
1/640 4.80 4.80 0.00
시트르산염 완충액 4.80 2.30 2.50
표 21 - 상이한 희석으로 5-분 종결 시점 후의 감염성 A/파나마/2007/99(H3N2) 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/파나마 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 5 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 4.80 3.80 1.00
1/20 4.80 4.30 0.50
1/40 4.80 4.80 0.00
1/80 4.80 4.80 0.00
1/160 4.80 4.80 0.00
1/320 4.80 4.80 0.00
1/640 4.80 4.80 0.00
시트르산염 완충액 4.80 2.80 2.00
표 22 - 상이한 희석으로 1-분 종결 시점 후의 감염성 B/광동/120/00 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/광동 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 1 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 3.30 1.30 2.00
1/20 3.30 1.80 1.50
1/40 3.30 2.80 0.50
1/80 3.30 2.80 0.50
1/160 3.30 2.80 0.50
1/320 3.30 2.80 0.50
1/640 3.30 2.80 0.50
시트르산염 완충액 3.30 0.00 3.30
표 23 - 상이한 희석으로 2-분 종결 시점 후의 감염성 B/광동/120/00 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/광동 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 2 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 3.30 1.80 1.50
1/20 3.30 1.80 1.50
1/40 3.30 2.80 0.50
1/80 3.30 2.80 0.50
1/160 3.30 2.80 0.50
1/320 3.30 2.80 0.50
1/640 3.30 2.80 0.50
시트르산염 완충액 3.30 0.00 3.30
표 24 - 상이한 희석으로 5-분 종결 시점 후의 감염성 B/광동/120/00 바이러스의 잔류 바이러스 역가 및 log 감소
희석 A/광동 바이러스 역가(-log 10 TCID50) 5 분 인큐베이션
잔류 인플루엔자 역(-log 10 TCID50) 바이러스 log 감소(-log 10 TCID50)
1/10 3.30 1.80 1.50
1/20 3.30 1.80 1.50
1/40 3.30 2.80 0.50
1/80 3.30 2.80 0.50
1/160 3.30 2.80 0.50
1/320 3.30 3.30 0.00
1/640 3.30 1.80 1.50
시트르산염 완충액 3.30 0.00 3.30
살바이러스 검정에서, 인플루엔자 바이러스의 공지된 역가가 바이러스 대조군으로 사용되고; 이러한 대조군은 시험 화합물, QR-435와 동일한 과정으로 진행되었다. 모든 플레이트상에서의 인플루엔자 역가는 2.5(-log 10 TCID50) 초과의 바이러스 대조군 역가와 일치했다.
실시예 8 - 생체내 항생 스프레이 시험
균주 A/시드니/5/97 (H3N2)의 인플루엔자 바이러스로 감염되기 5분 전에, 6 마리의 살아 있는 펠렛(ferret) 4 그룹에게 비내 용량형의 실험 또는 대조 조성물을 투여하였다. 네거티브 대조군은 타미플루TM(TamifluTM)(미국 뉴저지 소재의 로쉬 라보라토리스 오브 누틀리(Roche Laboratories of Nutley)로부터 구입할 수 있는 오셀타미비르 포스페이트(oseltamivir phosphate))로 처리하였다. 한 시험 그룹은 실시예 6의 비강 스프레이로 처리하고, 다른 그룹은 녹차 추출물을 포함하지 않는 유사한 비강 스프레이로 처리하였다. 최초 도전 후에, 펠렛은 하루에 두번 그들의 할당된 조성물로 투약되었다.
PBS 처리된 대조군에서의 펠렛은 모두 체중 감소, 발열, 염증 세포수의 증가, 및 감염 후 첫 째 날의 바이러스 배출을 포함한 인플루엔자 A로 감염된 펠렛에 전형적인 증상을 나타냈다. 타미플루TM 처리된 대조군에서의 펠렛은 체중 감소 및 바이러스 배출이 없고, 염증성 세포수의 상승이 감소되고, 열성 질환이 없었다.
실시예 6의 시험 제형 및 녹차 추출물을 포함하지 않는 이와 유사한 비강용 스프레이는 낮은 수준의 간헐적인 염증성 세포 수의 감소, 열성 질환 발병의 예방, 및 바이러스 억제를 나타낼 수 있는 바이러스 배출의 지연을 유도하였다. 그러나, 실시예 6에 따른 비강용 스프레이로 처리된 펠렛은 약간의 체중 감소를 보였다. 실시예 6에 따른 비강용 스프레이로 처리된 펠렛은 타미플루TM으로 처리된 펠렛보다 더 활동적었다.
본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 상기된 본 발명의 방법을 수행하는데 있어서 및 본 발명의 조성물에 대해서 변화가 있을 수 있다. 상기 설명에 포함되는 모든 사항은 본 발명을 에시하고자 하는 것이며 이로써 본 발명을 한정하고자 하는 것이 아니다. 본 발명의 범위는 본원에 첨부된 청구범위에 의해서 결정되어야 한다.

Claims (31)

  1. 생강으로부터 수득 가능한 제 1 성분; 녹차로부터 수득 가능한 제 2 성분; 및 가용 담체를 포함하는 항생 조성물로서, 상기 제 1 성분과 제 2 성분이 혼합되어 미생물에 대한 예상되는 노출 전에, 미생물에 대한 노출과 동시에 또는 미생물에 대한 노출 후에 환자에게 투여되는 경우에 미생물 감염의 부작용을 감소, 치료, 또는 예방하기에 효과적인 양으로 항생 조성물에 존재하는 항생 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 제 1 성분이 생강 분말 추출물, 생강액 추출물, 생강 분말, 생강 식물 전체 중의 적어도 일부, 생강 팅크, 생강에 함유된 하나 이상의 화합물, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고, 제 2 성분이 녹차 분말, 녹차 분말 추출물, 녹차액 추출물, 녹차 식물 전체 중의 적어도 일부, 녹차 팅크, 녹차에 함유된 하나 이상의 화합물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 항생 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 제 1 성분이 생강 뿌리 분말을 포함하고, 제 2 성분이 녹차 추출물을 포함함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 5 mg 내지 약 20mg의 녹차 추출물을 함유함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 30 mg 내지 약 150mg의 생강 뿌리 분말을 함유함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  6. 제 3 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 7 mg 내지 약 15 mg의 녹차 추출물을 함유함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 50 mg 내지 약 110mg의 생강 뿌리 분말을 함유함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  8. 제 1 항에 있어서, 심황으로부터 수득 가능한 성분을 추가로 포함함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서, 심황으로부터 수득 가능한 성분이 심황 분말 추출물, 심황액 추출물, 심황 추출물, 하나 이상의 커쿠미노이드 화합물, 심황에 함유된 하나 이상의 다른 화합물, 심황 분말, 심황 식물 전체 중의 적어도 일부, 심황 팅크, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 항생 조성물.
  10. 제 9 항에 있어서, 심황으로부터 수득 가능한 성분이 심황 추출물을 포함함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 5 mg 내지 약 20 mg의 심황 분말 추출물을 포함함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  12. 제 10 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 7 mg 내지 약 15 mg의 심황 분말 추출물을 포함함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  13. 제 1 항에 있어서, 레스베라트롤을 추가로 포함함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  14. 심황 추출물; 생강 뿌리 분말; 녹차 추출물; 및 가용 담체를 포함하는 항생 조성물로서, 상기 생강 뿌리 분말, 녹차 추출물 및 심황 추출물이 혼합되어 미생물에 대한 예상되는 노출 전에, 미생물에 대한 노출과 동시에 또는 미생물에 대한 노출 후에 환자에게 투여되는 경우 미생물 감염의 부작용을 감소, 치료, 또는 예방하기에 효과적인 양으로 항생 조성물에 존재하는 항생 조성물.
  15. 제 14 항에 있어서, 레스베라트롤을 추가로 포함함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  16. 제 14 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 5 mg 내지 약 20mg의 녹차 추출물, 약 30 mg 내지 약 150mg의 생강 뿌리 분말, 및 약 5 mg 내지 약 20mg의 심황 분말 추출물을 함유함을 특징으로 하는 항생 조성물.
  17. 미생물에 대한 예상되는 노출 전에, 미생물에 대한 노출과 동시에 또는 미생물에 대한 노출 후에 환자에게, 생강으로부터 수득 가능한 제 1 성분; 녹차로부터 수득 가능한 제 2 성분; 및 가용 담체를 포함하는 조성물로서 환자에게 투여되는 경우 미생물 감염의 부작용을 감소, 치료, 또는 예방하기에 효과적인 소정량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하여, 환자의 미생물 감염의 하나 이상의 부작용을 감소, 치료 또는 예방하는 방법.
  18. 제 17 항에 있어서, 감염되는 미생물이 헤르페스 바이러스, HIV-바이러스, AIDS 바이러스, 스트렙토코커스 박테리아, 인플루엔자 바이러스, 리노바이러스, 및 호흡기 세포융합 바이러스로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  19. 제 17 항에 있어서, 조성물이 정제, 캡슐, 로젠지, 트로키, 경질 캔디, 츄잉 가능한 조성물, 및 치과 제품으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 투여됨을 특징으로 하는 방법.
  20. 제 17 항에 있어서, 조성물이 비강 스프레이 또는 인후 스프레이로 투여됨을 특징으로 하는 방법.
  21. 제 17 항에 있어서, 제 1 성분이 생강 분말 추출물, 생강액 추출물, 생강 분말, 생강 식물 전체 중의 적어도 일부, 생강 팅크, 생강에 함유된 하나 이상의 화합물, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고, 제 2 성분이 녹차 분말, 녹차 분말 추출물, 녹차액 추출물, 녹차 식물 전체 중의 적어도 일부, 녹차 팅크, 녹차에 함유된 하나 이상의 화합물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  22. 제 17 항에 있어서, 제 1 성분이 생강 뿌리 분말을 포함하고, 제 2 성분이 녹차 추출물을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  23. 제 17 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 5 mg 내지 약 20mg의 녹차 추출물, 및 약 30mg 내지 약 150mg의 생강 뿌리 분말을 함유함을 특징으로 하는 방법.
  24. 제 17 항에 있어서, 심황으로부터 수득 가능한 성분을 추가로 포함함을 특징으로 하는 방법.
  25. 제 24 항에 있어서, 심황으로부터 수득 가능한 성분이 심황 분말 추출물, 심황액 추출물, 심황 추출물, 하나 이상의 커쿠미노이드 화합물, 심황에 함유된 하나 이상의 다른 화합물, 심황 분말, 심황 식물 전체 중의 적어도 일부, 심황 팅크, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  26. 제 24 항에 있어서, 심황으로부터 수득 가능한 성분이 심황 추출물을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  27. 제 26 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 5 mg 내지 약 20 mg의 심황 분말 추출물을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  28. 제 17 항에 있어서, 조성물이 레스베라트롤을 추가로 포함함을 특징으로 하는 방법.
  29. 미생물에 대한 예상되는 노출 전에, 미생물에 대한 노출과 동시에 또는 미생물에 대한 노출 후에 환자에게, 심황 추출물; 생강 뿌리 분말; 녹차 추출물; 및 가용 담체를 포함하는 조성물로서 상기 생강 뿌리 분말, 녹차 추출물 및 심황 추출물이 혼합되어 환자에게 투여되는 경우 미생물 감염의 부작용을 감소, 치료, 또는 예방하기에 효과적인 양으로 소정양의 조성물을 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서의 미생물 감염의 부작용을 감소, 치료, 또는 예방하는 방법.
  30. 제 29 항에 있어서, 조성물이 레스베라트롤을 추가로 포함함을 특징으로 하는 방법.
  31. 제 29 항에 있어서, 조성물의 각각의 g이 약 5 mg 내지 약 20mg의 녹차 추출물, 약 30mg 내지 약 150mg의 생강 뿌리 분말, 및 약 5mg 내지 약 20mg의 심황 분물 추출물을 함유함을 특징으로 하는 방법.
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