KR20040101398A - Method of treating mucus hypersecretion - Google Patents

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Abstract

본 발명은 점액 과다분비 치료용의 흡입용으로 적합한 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 p38 키나제 억제제를 포함하는 흡입용으로 적합한 약제학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to the use of a p38 kinase inhibitor to prepare a pharmaceutical composition suitable for inhalation for the treatment of mucus hypersecretion. In addition, the present invention relates to pharmaceutical compositions suitable for inhalation comprising a p38 kinase inhibitor and methods of making the same.

Description

점액 과다분비의 치료방법{Method of treating mucus hypersecretion}Method of treating mucus hypersecretion

본 발명은 점액 과다분비 치료용의, 흡입에 적합한 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 p38 키나제 억제제를 포함하는 흡입에 적합한 약제학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to the use of p38 kinase inhibitors for the manufacture of pharmaceutical compositions suitable for inhalation for the treatment of mucus hypersecretion. In addition, the present invention relates to pharmaceutical compositions suitable for inhalation comprising a p38 kinase inhibitor and methods of making the same.

단백질 키나제는 세포외 신호에 대한 다양한 세포 반응에 수반된다. 최근, 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 종류가 발견되었다. 이러한 종류의 구성원은 인산화에 의해 이의 기질을 활성화시키는 Ser/Thr 키나제이다[참고: B. Stein et al., Ann. Rep. Med. Chem., 31, pp. 289-98 (1996)]. MAPK는 성장 인자, 사이토카인, UV 방사선 및 응력 유도제를 포함하는 다양한 신호에 의해 그 차제로 활성화된다.Protein kinases are involved in various cellular responses to extracellular signals. Recently, a type of mitogen activated protein kinase (MAPK) has been discovered. Members of this class are Ser / Thr kinases that activate their substrate by phosphorylation. See B. Stein et al., Ann. Rep. Med. Chem., 31, pp. 289-98 (1996). MAPK is activated in turn by various signals including growth factors, cytokines, UV radiation and stress inducing agents.

특히 중요한 한가지 MAPK는 p38이다. 사이토카인 억제성 소염제 결합 단백질(CSBP) 및 RK로도 공지되어 있는 p38은 리포폴리사카라이드(LPS) 수용체 CD14로 형질전환되고 LPS로 유도된 뮤라인 pre-B로부터 분리되었다. p38은 사람 및 마우스에서 이를 인코딩하는 cDNA와 같이, 그 이후로 분리하고 시퀀싱시켰다. p38의활성화는 리포폴리사카라이드(LPS), UV, 아니소마이신 또는 삼투압 충격의 치료와 같은 응력, 및 IL-1 및 TNF와 같은 사이토카인에 의해 자극받는 세포에서 관찰되었다.One particularly important MAPK is p38. P38, also known as cytokine inhibitory anti-inflammatory binding protein (CSBP) and RK, was isolated from murine pre-B transformed with lipopolysaccharide (LPS) receptor CD14 and induced by LPS. p38 was isolated and sequenced thereafter, such as cDNA encoding it in humans and mice. Activation of p38 has been observed in cells stimulated by stress such as treatment of lipopolysaccharide (LPS), UV, anisomycin or osmotic shock, and cytokines such as IL-1 and TNF.

이러한 발견을 근거로 하여, p38이 다른 MAPK와 함께 백혈구 축적, 대식세포/단핵세포 활성, 조직 재흡수, 열, 급성 상 반응 및 호중성백혈구증가증과 같은 염증성 자극에 대한 세포 반응을 중개하는 역할을 한다고 여겨진다. 또한, p38 등의 MAPK는 암, 트롬빈 유도된 혈소판 응고, 면역결핍 장애, 자가면역 질환, 세포사, 알레르기, 골다공증 및 신경퇴행성 장애에 관련되었다. p38의 억제는 또한 프로스타글란딘 엔도퍼옥사이드 신타제-2 유도의 억제를 통하여 통증 관리 영역에 관련되었다.Based on these findings, p38, along with other MAPKs, plays a role in mediating cellular responses to inflammatory stimuli such as leukocyte accumulation, macrophage / monocyte activity, tissue resorption, fever, acute phase reactions and neutropenia. It is considered. In addition, MAPKs such as p38 have been linked to cancer, thrombin induced platelet coagulation, immunodeficiency disorders, autoimmune diseases, cell death, allergies, osteoporosis and neurodegenerative disorders. Inhibition of p38 was also involved in the pain management domain through the inhibition of prostaglandin endoperoxide synthase-2 induction.

호흡계의 기도 전도에서, 점액섬모계는 흡입된 입자 또는 감염원을 폐의 기도 밖으로 이동시키는 주요 방어 기전으로서 작용한다. 또한, 기도 유체에 존재하는 물질은 입자 및 불활성 감염원의 독성을 제한하는 작용을 한다. 기침의 물리적 기전은 기도 통로로부터 점액을 방출하는 작용을 하는 것이다[예를 들면, 다음을 참고: "Foundation of Respiratory Care, "Pierson and Kacmarek, eds. (1992) Churchill Livingstone Inc. New York, New York; "Harrison's Principles of Internal Medicine", Fauci et al., eds. (1997) 14th Edition, McGraw Hill, New York, New York].In airway conduction of the respiratory system, the mucociliary system acts as the primary defense mechanism that moves inhaled particles or infectious agents out of the airways of the lungs. In addition, the substances present in the airway fluid act to limit the toxicity of the particles and inert infectious agents. The physical mechanism of cough is to release mucus from the airway passages [see, for example, "Foundation of Respiratory Care," Pierson and Kacmarek, eds. (1992) Churchill Livingstone Inc. New York, New York; Harrison's Principles of Internal Medicine, Fauci et al., Eds. (1997) 14th Edition, McGraw Hill, New York, New York.

점액섬모계는 섬모 상피 세포, 상피 배상 세포 및 점막하 내분비선에 위치한 장액 및 점액 세포로 이루어져 있다. 섬모는 클로라이드의 활성 운반 및 상피에걸친 물의 피동 운동에 의한 기도 통로의 관내강으로 분비되는 수성 층(섬모주위 유체)에 의해 둘러싸여 있다. 섬모는 수성 층 위에 부유하는 점액과 접촉하고, 비방향성 추진 운동을 통하여 성대문을 향한 점액의 운동을 제공한다(참고: Pierson and Kacmarek). 점액은 상피 배상 세포 및 점막밑샘 세포에 의해 생성되고 탈과립 후에 기도의 관내강으로 분비된다.The mucociliary system consists of ciliary epithelial cells, epithelial goblet cells and serous and mucous cells located in the submucosal endocrine glands. The cilia are surrounded by an aqueous layer (peri-ciliary fluid) secreted into the lumen of the airway passage by active transport of chloride and passive movement of water across the epithelium. The cilia come into contact with the mucus suspended above the aqueous layer and provide movement of the mucus towards the vocal cords through non-directional propulsion (Pierson and Kacmarek). Mucus is produced by epithelial goblet cells and submucosal gland cells and secreted into the lumen of the airway after degranulation.

점액은 일반적으로 흡입 입자 또는 감염 인자의 제거를 촉진시키지만, 기도에서의 점액 분비과다는 진행성 기도 폐쇄를 일으킬 수 있다. 말초 기도에서는 분비를 제거하기 위한 기침도 무효하다. 추가로, 다수의 배상 세포를 함유하는 작은 기도는 이의 작은 치수 때문에 점액에 의한 기도 막힘에 특히 취약하다. 기도 과다분비는 상당수의 개인에 영향을 미친다.Mucus generally promotes removal of inhaled particles or infectious agents, but excess mucus secretion in the airways can cause progressive airway obstruction. In peripheral airways, cough to eliminate secretions is also invalid. In addition, small airways containing multiple goblet cells are particularly vulnerable to airway blockage by mucus due to their small dimensions. Airway oversecretion affects many individuals.

예를 들면, 과다분비는 전세계적으로 가장 일반적이고 치명적인 유전 질환 중의 하나인 낭포성 섬유증에 관련된다. 낭포성 섬유증은 기도 점액 세포를 막 염화 이온 채널의 사이클릭-AMP-의존성 단백질 키나제 활성에 비반응성이 되도록 하는 상염색체 열성 질환이다(Pierson and Kacmarek). 후속적인 전해질 불균형은 기도 점액의 수화 수준을 감소시켜 낭포성 섬유증으로 고통받는 개인의 폐에 고도의 점성 점액을 발생시킨다. 과다분비는 낭포성 섬유증이 있는 개인의 기도를 폐쇄시키고 추가로 폐 기능을 손상시킨다.For example, hypersecretion is associated with cystic fibrosis, one of the most common and fatal genetic diseases worldwide. Cystic fibrosis is an autosomal recessive disease that renders airway mucous cells nonreactive to cyclic-AMP-dependent protein kinase activity of membrane chloride ion channels (Pierson and Kacmarek). Subsequent electrolyte imbalances reduce the level of hydration of airway mucus, resulting in highly viscous mucus in the lungs of individuals suffering from cystic fibrosis. Hypersecretion obstructs the airways of individuals with cystic fibrosis and further impairs lung function.

과다분비 폐 질환이 있는 환자의 폐에는 점액 수준이 높아서, 점액 제거가 감소된다. 박테리아 등의 병리학상 인자, 예를 들면, 수도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa)는 종종 점액 내에 집락을 형성하여 빈번한 폐 감염을 일으킨다.The lungs of patients with hypersecretory pulmonary disease have high mucus levels, thus reducing mucus clearance. Pathological factors such as bacteria, for example Pseudomonas aeruginosa, often form colonies in mucus, causing frequent lung infections.

기도 과다분비로 고통받는 개인을 치료하는 고전적인 방식은 항생제 요법, 기관지확장제(예: 메틸크산틴, 강한 β2 아드레날린성 자극 특성을 갖는 교감신경흥분제, 콜린억제제), 전신 또는 흡입 코르티코스테로이드의 사용, 거담제의 경구 투여에 의한 점액의 액화 및 "전액용해"제의 에어로졸 전달, 예를 들면, 물, 하이퍼론 염수를 포함한다(참고: Harrison's, supra). 낭포성 섬유증에 대한 보다 새로운 요법은 DANN 풍부한 점액 또는 담을 표적으로 하는 DNAse를 투여하는 것이다[참고: Shak, et al. (1990) Proc. Natl. Acad. (USA) 87:9188-9192; Hubbard, R.C. et al. (1991) N. Engl. J. Med. 326:812]. 또한, 충격, 진동 및 배수로 이루어진 흉곽 물리 요법 또한 점성 점액 제거를 촉진시키는 데 사용된다. 폐 이식은 심한 환자에게 최종적인 선택일 수 있다. 따라서, 점액 분비를 표적으로 하는 방식이 요구된다. 구체적으로, 기도에서 점액 분비의 형성을 감소시키는 특정한 방식에 대한 요구가 존재한다.Classical methods of treating individuals suffering from airway oversecretion include the use of antibiotic therapy, bronchodilators (eg, methylxanthine, sympathomimetic agents with strong β2 adrenergic stimulating properties, cholinergic agents), systemic or inhaled corticosteroids, Liquefaction of mucus by oral administration of expectorants and aerosol delivery of "liquidly soluble" agents such as water, hyperron saline (see Harrison's, supra). Newer therapies for cystic fibrosis are the administration of DNAse targeting DANN-rich mucus or bile [Shak, et al. (1990) Proc. Natl. Acad. (USA) 87: 9188-9192; Hubbard, R.C. et al. (1991) N. Engl. J. Med. 326: 812. In addition, thoracic physiotherapy consisting of shock, vibration and drainage is also used to promote viscous mucus removal. Lung transplantation may be the final choice for severe patients. Therefore, a method of targeting mucus secretion is required. In particular, there is a need for specific ways of reducing the formation of mucus secretions in the airways.

놀랍게도, 흡입을 통하여 투여된 p38 키나제 억제제가 점액 과다분비 감소에 적합하다고 밝혀졌다.Surprisingly, it has been found that p38 kinase inhibitors administered via inhalation are suitable for reducing mucus hypersecretion.

따라서, 본 발명은 점액 과다분비, 특히 낭포성 섬유증 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.Accordingly, the present invention relates to the use of p38 kinase inhibitors for the preparation of inhalable pharmaceutical compositions for the treatment of mucus hypersecretion, in particular cystic fibrosis.

본 발명의 영역 내에 적용 가능한 p38 키나제 억제제는 당해 기술분야에 공지되어 있다. 적합한 화합물은 예를 들면, 모두 본원에서 전체적으로 참조로 인용된, 미국 특허 제5,716,972호, 미국 특허 제5,686,455호, 미국 특허 제5,656,644호, 미국 특허 제5,593,992호, 미국 특허 제5,593,991호, 미국 특허 제5,663,334호, 미국 특허 제5,670,527호, 미국 특허 제5,559,137호, 제5,658,903호, 미국 특허 제5,739,143호, 미국 특허 제5,756,499호, 미국 특허 제6,277,989호, 미국 특허 제6,340,685호 및 미국 특허 제5,716,955호 및 PCT 출원 제WO 92/12154호, 제WO 94/19350호, 제WO 95/09853호, 제WO 95/09851호, 제WO 95/09847호, 제WO 95/09852호, 제WO 97/25048호, 제WO 97/25047호, 제WO 97/33883호, 제WO 97/35856호, 제WO 97/35855호, 제WO 97/36587호, 제WO 97/47618호, 제WO 97/16442호, 제WO 97/16441호, 제WO 97/12876호, 제WO 98/25619호, 제WO 98/06715호, 제WO 98/07425호, 제WO 98/28292호, 제WO 98/56377호, 제WO 98/07966호, 제WO 98/56377호, 제WO 98/22109호, 제WO 98/24782호, 제WO 98/24780호, 제WO 98/22457호, 제WO 98/52558호, 제WO 98/52559호, 제WO 98/52941호, 제WO 98/52937호, 제WO 98/52940호, 제WO 98/56788호, 제WO 98/27098호, 제WO 98/47892호, 제WO 98/47899호, 제WO 98/50356호, 제WO 98/32733호, 제WO 99/58523호, 제WO 99/01452호, 제WO 99/01131호, 제WO 99/01130호, 제WO 99/01136호, 제WO 99/17776호, 제WO 99/32121호, 제WO 99/58502호, 제WO 99/58523호, 제WO 99/57101호, 제WO 99/61426호, 제WO 99/59960호, 제WO 99/59959호, 제WO 99/00357호, 제WO 99/03837호, 제WO 99/01441호, 제WO 99/01449호, 제WO 99/03484호, 제WO 99/15164호, 제WO 99/32110호, 제WO 99/32111호, 제WO 99/32463호, 제WO 99/64400호, 제WO 99/43680호, 제WO 99/17204호, 제WO 99/25717호, 제WO99/50238호, 제WO 99/61437호, 제WO 99/61440호, 제WO 00/26209호, 제WO 00/18738호, 제WO 00/17175호, 제WO 00/20402호, 제WO 00/01688호, 제WO 00/07980호, 제WO 00/07991호, 제WO 00/06563호, 제WO 00/12074호, 제WO 00/12497호, 제WO 00/31072호, 제WO 00/31063호, 제WO 00/23072호, 제WO 00/31065호, 제WO 00/35911호, 제WO 00/39116호, 제WO 00/43384호, 제WO 00/41698호, 제WO 00/69848호, 제WO 00/26209호, 제WO 00/63204호, 제WO 00/07985호, 제WO 00/59904호, 제WO 00/71535호, 제WO 00/10563호, 제WO 00/25791호, 제WO 00/55152호, 제WO 00/55139호, 제WO 00/17204호, 제WO 00/36096호, 제WO 00/55120호, 제WO 00/55153호, 제WO 00/56738호, 제WO 01/21591호, 제WO 01/29041호, 제WO 01/29042호, 제WO 01/62731호, 제WO 01/05744호, 제WO 01/05745호, 제WO 01/05746호, 제WO 01/05749호, 제WO 01/05751호, 제WO 01/27315호, 제WO 01/42189호, 제WO 01/00208호, 제WO 01/42241호, 제WO 01/34605호, 제WO 01/47897호, 제WO 01/64676호, 제WO 01/37837호, 제WO 01/38312호, 제WO 01/38313호, 제WO 01/36403호, 제WO 01/38314호, 제WO 01/47921호, 제WO 01/27089, 독일 공개특허공보 제19842833호 및 일본 공개특허공보 제2000-86657호에 기재되어 있다.P38 kinase inhibitors applicable within the scope of the present invention are known in the art. Suitable compounds are described, for example, in U.S. Patents 5,716,972, U.S. Patent 5,686,455, U.S. Patent 5,656,644, U.S. Patent 5,593,992, U.S. Patent 5,593,991, U.S. Patent 5,663,334, all of which are incorporated herein by reference in their entirety. U.S. Patents 5,670,527, U.S. Patents 5,559,137, 5,658,903, U.S. Patent 5,739,143, U.S. Patent 5,756,499, U.S. Patent 6,277,989, U.S. Patent 6,340,685, and U.S. Patent 5,716,955 and PCT Applications WO 92/12154, WO 94/19350, WO 95/09853, WO 95/09851, WO 95/09847, WO 95/09852, WO 97/25048, WO WO 97/25047, WO 97/33883, WO 97/35856, WO 97/35855, WO 97/36587, WO 97/47618, WO 97/16442, WO 97/16441, WO 97/12876, WO 98/25619, WO 98/06715, WO 98/07425, WO 98/28292, WO 98/56377, WO 98 / 07966, WO 98/56377, WO 98/22109, WO 98/247 82, WO 98/24780, WO 98/22457, WO 98/52558, WO 98/52559, WO 98/52941, WO 98/52937, WO 98/52940 WO 98/56788, WO 98/27098, WO 98/47892, WO 98/47899, WO 98/50356, WO 98/32733, WO 99/58523 , WO 99/01452, WO 99/01131, WO 99/01130, WO 99/01136, WO 99/17776, WO 99/32121, WO 99/58502, WO 99/58523, WO 99/57101, WO 99/61426, WO 99/59960, WO 99/59959, WO 99/00357, WO 99/03837, No. WO 99/01441, WO 99/01449, WO 99/03484, WO 99/15164, WO 99/32110, WO 99/32111, WO 99/32463, WO 99/64400, WO 99/43680, WO 99/17204, WO 99/25717, WO99 / 50238, WO 99/61437, WO 99/61440, WO 00 / 26209, WO 00/18738, WO 00/17175, WO 00/20402, WO 00/01688, WO 00/07980, WO 00/07991, WO 00/06563 WO 00/12074, WO 00/12497, WO 00/31072, WO 00/31063, WO 00/23072, WO 00/31065, WO 00/35911, WO 00/39116, WO 00/43384, WO 00 / 41698, WO 00/69848, WO 00/26209, WO 00/63204, WO 00/07985, WO 00/59904, WO 00/71535, WO 00 / 10563, WO 00/25791, WO 00/55152, WO 00/55139, WO 00/17204, WO 00/36096, WO 00/55120, WO 00/55153 WO 00/56738, WO 01/21591, WO 01/29041, WO 01/29042, WO 01/62731, WO 01/05744, WO 01/05745 , WO 01/05746, WO 01/05749, WO 01/05751, WO 01/27315, WO 01/42189, WO 01/00208, WO 01/42241, WO 01/34605, WO 01/47897, WO 01/64676, WO 01/37837, WO 01/38312, WO 01/38313, WO 01/36403, No. WO 01/38314, WO 01/47921, WO 01/27089, German Patent Publication No. 19842833, and Japanese Patent Application Publication No. 2000-86657.

본 발명에 따라 사용하기에 특히 중요한 것은 미국 특허 제6,277,989호, 미국 특허 제6,340,685호, 제WO 00/12074호, 제WO 00/12497호, 제WO 00/59904호, 제WO 00/71535호, 제WO 01/64676호, 제WO 99/61426호, 제WO 00/10563호, 제WO 00/25791호, 제WO 01/37837호, 제WO 01/38312호, 제WO 01/38313호, 제WO 01/38314호, 제WO 01/47921호, 제WO 99/61437호, 제WO 99/61440호, 제WO 00/17175호, 제WO00/17204호, 제WO 00/36096호, 제WO 98/27098호, 제WO 99/00357호, 제WO 99/58502호, 제WO 99/64400호, 제WO 99/01131호, 제WO 00/43384호, 제WO 00/55152호, 제WO 00/55139호 및 제WO 01/36403호에 기재된 p38 억제제이다.Of particular importance for use in accordance with the present invention are US Pat. No. 6,277,989, US Pat. No. 6,340,685, WO 00/12074, WO 00/12497, WO 00/59904, WO 00/71535, WO 01/64676, WO 99/61426, WO 00/10563, WO 00/25791, WO 01/37837, WO 01/38312, WO 01/38313, No. WO 01/38314, WO 01/47921, WO 99/61437, WO 99/61440, WO 00/17175, WO00 / 17204, WO 00/36096, WO 98 / 27098, WO 99/00357, WO 99/58502, WO 99/64400, WO 99/01131, WO 00/43384, WO 00/55152, WO 00 / P38 inhibitors described in 55139 and WO 01/36403.

바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 제WO 99/01131호에 기재된 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a preferred embodiment, the present invention provides an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described in WO 99/01131. To a use of a p38 kinase inhibitor to

위의 화학식 1에서,In Formula 1 above,

R1은 4-피리딜, 피리미디닐, 4-피리다지닐, 1,2,4-트리아진-5-일, 퀴놀릴, 이소퀴놀리닐 또는 퀴나졸린-4-일 환(당해 환은 Y-Ra로 치환되고, C1-4알킬, 할로겐, 하이드록실, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, CH2OR12, 아미노, 모노 및 디-C1-6알킬 치환된 아미노로부터 선택된 추가의 독립적인 치환체로 임의로 치환된다), 산소 및 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7원 N-헤테로하이클릴 환, NR15, N(R10)C(O)Rb또는 NHRa이고,R 1 is a 4-pyridyl, pyrimidinyl, 4-pyridazinyl, 1,2,4-triazin-5-yl, quinolyl, isoquinolinyl or quinazolin-4-yl ring (wherein the ring is YR which is substituted by a, C 1-4 alkyl, halogen, hydroxyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylthio, C 1-4 alkylsulfinyl, CH 2 OR 12, amino, mono and di -C 1 Optionally substituted with an additional independent substituent selected from -6 alkyl substituted amino), a 5-7 membered N-heterocyclyl ring optionally containing an additional heteroatom selected from oxygen and sulfur, NR 15 , N (R 10 ) C (O) R b or NHR a ,

Y는 산소 또는 황이고,Y is oxygen or sulfur,

R4는 페닐, 나프트-1-일 또는 나프틸, 또는 헤테로아릴[이는 하나 또는 두 개의 치환체로 임의로 치환되고, 이들 치환체 각각은 독립적으로 선택되고, 4-페닐, 4-나프트-1-일, 5-나프트-2-일 또는 6-나프트-2-일 치환체의 경우, 할로겐, 시아노, 니트로, C(Z)NR7R17, C(Z)OR16, (CR10R20)vCOR12, SR5, SOR5, OR12, 할로 치환된 C1-4알킬, C1-4알킬, ZC(Z)R12, NR10C(Z)R16또는 (CR10R20)vNR10R20이고, 다른 치환체 위치의 경우, 할로겐, 시아노, C(Z)NR13R14, C(Z)OR3, (CR10R20)m"COR3, S(O)mR3, OR3, 할로 치환된 C1-4알킬, C1-4알킬, (CR10R20)m"R10C(Z)R3, NR10S(O)m'R8, NR10S(O)m'NR7R17, ZC(Z)R3또는 (CR10R20)m"NR13R14이다]이고,R 4 is phenyl, naphth-1-yl or naphthyl, or heteroaryl [which is optionally substituted with one or two substituents, each of which is independently selected, 4-phenyl, 4-naphth-1- For a 1, 5-naphth-2-yl or 6-naphth-2-yl substituent, halogen, cyano, nitro, C (Z) NR 7 R 17 , C (Z) OR 16 , (CR 10 R 20 ) v COR 12 , SR 5 , SOR 5 , OR 12 , halo substituted C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, ZC (Z) R 12 , NR 10 C (Z) R 16 or (CR 10 R 20 ) v NR 10 R 20 and for other substituent positions, halogen, cyano, C (Z) NR 13 R 14 , C (Z) OR 3 , (CR 10 R 20 ) m " COR 3 , S (O ) m R 3 , OR 3 , halo substituted C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, (CR 10 R 20 ) m " R 10 C (Z) R 3 , NR 10 S (O) m ' R 8 , NR 10 S (O) m ' NR 7 R 17 , ZC (Z) R 3 or (CR 10 R 20 ) m " NR 13 R 14 ],

Z는 산소 또는 황이고,Z is oxygen or sulfur,

n은 1 내지 10의 정수이고,n is an integer from 1 to 10,

m은 0 또는 1 내지 2의 정수이고,m is 0 or an integer of 1 to 2,

m'은 1 또는 2의 정수이고,m 'is an integer of 1 or 2,

m"은 0 또는 1 내지 5의 정수이고,m "is 0 or an integer from 1 to 5,

v는 0 또는 1 내지 2의 정수이고,v is 0 or an integer from 1 to 2,

R2는 -C(H)(A)(R22)이고,R 2 is —C (H) (A) (R 22 ),

A는 임의로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 환이거나, 치환된 C1-10알킬이고,A is an optionally substituted aryl, heterocyclyl or heteroaryl ring, or substituted C 1-10 alkyl,

R22는 임의로 치환된 C1-10알킬이고,R 22 is optionally substituted C 1-10 alkyl,

Ra는 아릴, 아릴C1-6알킬,헤테로사이클릭, 헤테로사이클릴C1-6알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴C1-6알킬(여기서, 이들 잔기는 각각 임의로 치환될 수 있다)이고,R a is aryl, arylC 1-6 alkyl , heterocyclic, heterocyclylC 1-6 alkyl, heteroaryl or heteroarylC 1-6 alkyl, wherein these residues may each be optionally substituted,

Rb는 수소, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴 C1-4알킬, 헤테로아릴,헤테로아릴 C1-4알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴C1-4알킬(여기서, 이들 잔기는 각각 임의로 치환될 수 있다)이고,R b is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, aryl, aryl C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl C 1-4 alkyl, heterocyclyl or heterocyclylC 1-4 alkyl Wherein each of these residues may be optionally substituted, and

R3은 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴 C1-10알킬 또는 R8이고,R 3 is heterocyclyl, heterocyclyl C 1-10 alkyl or R 8 ,

R5는 잔기 SR5가 SNR7R17이고 SOR5가 SOH인 경우를 제외하고는, 수소, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐 또는 NR7R17이고,R 5 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 2-4 alkenyl, C 2-4 alkynyl or NR 7 R 17 , except when residue SR 5 is SNR 7 R 17 and SOR 5 is SOH ,

R6은 수소, 약제학적으로 허용되는 양이온, C1-10알킬,C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴 C1-4알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 C1-10알카노일이고,R 6 is hydrogen, a pharmaceutically acceptable cation, C 1-10 alkyl , C 3-7 cycloalkyl, aryl, aryl C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroarylC 1-4 alkyl, heterocyclyl, aryl Or C 1-10 alkanoyl,

R7및 R17은 각각 독립적으로 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되거나, R7과 R17은, 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 산소 및 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7원 헤테로사이클릭 환 또는 NR15를 형성하고,R 7 and R 17 are each independently selected from hydrogen and C 1-4 alkyl, or R 7 and R 17 together with the nitrogen to which they are attached are 5 to 5 optionally containing additional heteroatoms selected from oxygen and sulfur; Forms a 7-membered heterocyclic ring or NR 15 ,

R8은 C1-10알킬, 할로 치환된 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-7사이클로알킬, C5-7사이클로알케닐, 아릴, 아릴 C1-10알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-10알킬, (CR10R20)nOR11, (CR10R20)nS(O)mR18, (CR10R20)nNHS(O)2R18, (CR10R20)nNR13R14(여기서, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬은 임의로 치환될 수 있다)이고,R 8 is C 1-10 alkyl, halo-substituted C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, C 5-7 cycloalkenyl, aryl, C 1-10 alkyl, heteroaryl, heteroaryl C 1-10 alkyl, (CR 10 R 20 ) n OR 11 , (CR 10 R 20 ) n S (O) m R 18 , (CR 10 R 20 ) n NHS (O) 2 R 18 , (CR 10 R 20 ) n NR 13 R 14 , wherein aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl may be optionally substituted,

R9는 수소, C(Z)R11또는 임의로 치환된 C1-10알킬, S(O)2R18, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴 C1-4알킬이고,R 9 is hydrogen, C (Z) R 11 or optionally substituted C 1-10 alkyl, S (O) 2 R 18 , optionally substituted aryl or optionally substituted aryl C 1-4 alkyl,

R10및 R20은 각각 독립적으로 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되고,R 10 and R 20 are each independently selected from hydrogen and C 1-4 alkyl,

R11은 수소, C1-10알킬, C3-7사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴 C1-10알킬, 아릴, 아릴 C1-10알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴 C1-10알킬(여기서, 이들 잔기는 임의로 치환될 수 있다)이고,R 11 is hydrogen, C 1-10 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl, heterocyclyl C 1-10 alkyl, aryl, aryl C 1-10 alkyl, heteroaryl or heteroaryl C 1-10 alkyl Wherein these residues may be optionally substituted, and

R12는 수소 또는 R16이고,R 12 is hydrogen or R 16 ,

R13및 R14는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 아릴 C1-4알킬로부터 선택되거나, R13과 R14는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 산소, 황 및 NR9로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 내지 7원 환을 형성하고,R 13 and R 14 are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, optionally substituted aryl and optionally substituted aryl C 1-4 alkyl, or R 13 and R 14 are selected from the nitrogen to which they are attached; Together form a 5- to 7-membered ring optionally containing an additional heteroatom selected from oxygen, sulfur and NR 9 ,

R15는 R10또는 C(Z)-C1-4알킬이고,R 15 is R 10 or C (Z) -C 1-4 alkyl,

R16은 C1-4알킬, 할로 치환된-C1-4알킬 또는 C3-7사이클로알킬이고,R 16 is C 1-4 alkyl, halo-C 1-4 alkyl or C 3-7 cycloalkyl,

R18은 C1-10알킬, C3-7사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴1-10알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-10알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴1-10알킬이다.R 18 is C 1-10 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, aryl 1-10 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C 1-10 alkyl, heteroaryl or heteroaryl 1-10 Alkyl.

위의 화학식 1의 화합물에서, R2는 치환된 알킬 유도체이다. 당해 쇄의 제1 메틸렌 탄소는 3급 탄소임이 인지되며, 하나의 수소 잔기를 함유할 것이다. 이러한 에틸렌 그룹은 두 개의 추가 치환체, R22잔기 및 A 잔기 -C(H)(A)(R22)를 갖는다. A 및 R22둘 다 C1-10알킬 잔기일 수 없다.In the above compound of Formula 1, R 2 is a substituted alkyl derivative. It is recognized that the first methylene carbon of the chain is tertiary carbon and will contain one hydrogen moiety. This ethylene group has two further substituents, the R 22 residue and the A residue -C (H) (A) (R 22 ). Both A and R 22 may not be C 1-10 alkyl residues.

바람직한 양태에서, R2는 -C(AA1)(A) 잔기(여기서, AA1은 R22잔기이다)이지만, 본 명세서에 추가로 기재한 바와 같이, 구체적으로 아미노산의 측쇄 잔기(R)이다.In a preferred embodiment, R 2 is a —C (AA 1 ) (A) residue, wherein AA 1 is an R 22 residue, but as further described herein, specifically the side chain residue (R) of the amino acid .

적합하게는, A는 임의로 치환된 C13-7사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 환이거나, A는 치환된 C1-10알킬 잔기이다.Suitably, A is an optionally substituted C 13-7 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic ring, or A is a substituted C 1-10 alkyl moiety.

A가 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭 환인 경우, 환은 1회 이상, 바람직하게는 1 내지 3회 C1-10알킬; 할로겐; 할로 치환된 C1-10알킬, 예를 들면, CF3; (CR10R20)tOR11; (CR10R20)tNR12R14, 특히 아미노, 또는- 모노 또는 디-C1-4알킬아미노; (CR10R20)tS(O)mR18(여기서, m은 0, 1 또는 2이다); SH; NR10C(Z)R3(예: NHCO(C1-10알킬)); 또는 NR10S(O)mR8(예: NHSO2(C1-10알킬))에 의해 치환될 수 있다.When A is an aryl, heteroaryl and heterocyclic ring, the ring is C 1-10 alkyl one or more times, preferably 1 to 3 times; halogen; Halo substituted C 1-10 alkyl such as CF 3 ; (CR 10 R 20 ) t OR 11 ; (CR 10 R 20 ) t NR 12 R 14 , especially amino, or- mono or di-C 1-4 alkylamino; (CR 10 R 20 ) t S (O) m R 18 where m is 0, 1 or 2; SH; NR 10 C (Z) R 3 (eg, NHCO (C 1-10 alkyl)); Or NR 10 S (O) m R 8 (eg, NHSO 2 (C 1-10 alkyl)).

적합하게는, t는 0 또는 1 내지 4의 정수이다.Suitably t is 0 or an integer from 1 to 4.

A가 임의로 치환된 사이클로알킬인 경우, R22치환에 대하여 아래에 정의한 바와 같다.When A is optionally substituted cycloalkyl, it is as defined below for the R 22 substitution.

A가 임의로 치환된 헤테로사이클릴 환인 경우, 환은 바람직하게는 모르폴리노, 피롤리디닐, 피페라지닐 또는 피페리디닐 환이다.When A is an optionally substituted heterocyclyl ring, the ring is preferably a morpholino, pyrrolidinyl, piperazinyl or piperidinyl ring.

A가 임의로 치환된 아릴 잔기인 경우, 바람직하게는 페닐 환이다.When A is an optionally substituted aryl moiety, it is preferably a phenyl ring.

A가 임의로 치환된 헤테로아릴 환인 경우, 아래 정의 부분에서 정의한 바와 같다.When A is an optionally substituted heteroaryl ring, it is as defined in the definition below.

A가 치환된 C1-10알킬 잔기인 경우, 알킬 쇄는 직쇄 또는 측쇄일 수 있다. 쇄는 독립적으로 1회 이상, 바람직하게는 1 내지 3회 할로겐, 예를 들면, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드; 할로 치환된 C1-10알킬,예를 들면, CF3; C3-7사이클로알킬, C1-10알킬옥시, 예를 들면, 메톡시 또는 에톡시; 하이드록시 치환된 C1-10알콕시; 할로치환된 C1-10알콕시, 예를 들면, OCF2CF2H; OR11; S(O)mR18(여기서, m은 0, 1 또는 2이다); NR13R14; C(Z)NR13R14; S(O)mNR13R14; NR23C(Z)R11; NHS(O)2R18; C(Z)R11; OC(Z)R11; C(Z)OR11; C(Z)NR11OR9; N(OR6)C(Z)NR13R14; N(OR6)C(Z)R11; C(=NOR6)R11; NR23C(=NR19)NR13R14; OC(Z)NR13R14; NR23C(Z)NR13R14; 또는 NR23C(Z)OR10에 의해 치환된다.When A is a substituted C 1-10 alkyl moiety, the alkyl chain may be straight or branched. The chain is independently one or more times, preferably 1 to 3 times halogen, for example fluorine, chlorine, bromine or iodine; G. Halo substituted C 1-10 alkyl, for example, CF 3; C 3-7 cycloalkyl, C 1-10 alkyloxy, for example methoxy or ethoxy; Hydroxy substituted C 1-10 alkoxy; Halosubstituted C 1-10 alkoxy, for example OCF 2 CF 2 H; OR 11 ; S (O) m R 18 where m is 0, 1 or 2; NR 13 R 14 ; C (Z) NR 13 R 14 ; S (O) m NR 13 R 14 ; NR 23 C (Z) R 11 ; NHS (O) 2 R 18 ; C (Z) R 11 ; OC (Z) R 11 ; C (Z) OR 11 ; C (Z) NR 11 OR 9 ; N (OR 6 ) C (Z) NR 13 R 14 ; N (OR 6 ) C (Z) R 11 ; C (= NOR 6 ) R 11 ; NR 23 C (═NR 19 ) NR 13 R 14 ; OC (Z) NR 13 R 14 ; NR 23 C (Z) NR 13 R 14 ; Or NR 23 C (Z) OR 10 .

바람직하게는, A는 C3-7사이클로알킬 또는 C1-6알킬, 보다 바람직하게는 C1-2알킬, 즉 메틸렌 또는 에틸렌 잔기, 보다 바람직하게는 위에서 기재한 그룹 중의 하나에 의해 치환된 메틸렌 잔기이다.Preferably, A is methylene substituted by C 3-7 cycloalkyl or C 1-6 alkyl, more preferably C 1-2 alkyl, ie methylene or ethylene moiety, more preferably one of the groups described above. Residues.

바람직하게는, A가 C1-10알킬인 경우, OR11(여기서, R11은 바람직하게는 수소, 아릴 또는 아릴알킬이다); NR13R14; OC(Z)R11; C(Z)OR11에 의해 치환된다.Preferably, when A is C 1-10 alkyl, OR 11 (wherein R 11 is preferably hydrogen, aryl or arylalkyl); NR 13 R 14 ; OC (Z) R 11 ; Substituted by C (Z) OR 11 .

보다 바람직하게는, A는 OR11(여기서, R11은 수소이다)에 의해 치환된다.More preferably, A is substituted by OR 11 , wherein R 11 is hydrogen.

적합하게는, R22는 C1-10알킬 쇄로서, 당해 쇄는 직쇄 또는 측쇄일 수 있고, 임의로 1회 이상, 바람직하게는 1 내지 3회 할로겐, 예를 들면, 불소, 염소 또는 요오드; 할로 치환된 C1-10알킬; C1-10알콕시, 예를 들면, 메톡시 또는 에톡시; 하이드록시 치환된 C1-10알콕시; 할로 치환된 C1-10알콕시, 예를 들면, OCF2CF2H; OR11; S(O)mR18; NR13R14; C(Z)NR13R14; S(O)mNR13R14; NR23C(Z)R11; NHS(O)2R18; C(Z)R11; OC(Z)OR11; C(Z)OR11; C(Z)NR11OR9; N(OR6)C(Z)NR13R14; N(OR6)C(Z)R11; C(=NOR6)R11; NR23C(=NR19)NR13R14; OC(Z)NR13R14; NR23C(Z)NR13R14; NR23C(Z)OR10; 임의로 치환된 C3-7사이클로알킬; 임의로 치환된 아릴, 예를 들면, 페닐; 임의로 치환된 헤테로아릴; 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릭에 의해 독립적으로 치환될 수 있다. 이들 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭 잔기 상의 임의의 치환체는 본 명세서에서 아래에 정의한 바와 같다.Suitably, R 22 is a C 1-10 alkyl chain, which chain may be straight or branched, optionally one or more, preferably one to three times halogen, for example fluorine, chlorine or iodine; Halo substituted C 1-10 alkyl; C 1-10 alkoxy, for example methoxy or ethoxy; Hydroxy substituted C 1-10 alkoxy; Halo substituted C 1-10 alkoxy such as OCF 2 CF 2 H; OR 11 ; S (O) m R 18 ; NR 13 R 14 ; C (Z) NR 13 R 14 ; S (O) m NR 13 R 14 ; NR 23 C (Z) R 11 ; NHS (O) 2 R 18 ; C (Z) R 11 ; OC (Z) OR 11 ; C (Z) OR 11 ; C (Z) NR 11 OR 9 ; N (OR 6 ) C (Z) NR 13 R 14 ; N (OR 6 ) C (Z) R 11 ; C (= NOR 6 ) R 11 ; NR 23 C (═NR 19 ) NR 13 R 14 ; OC (Z) NR 13 R 14 ; NR 23 C (Z) NR 13 R 14 ; NR 23 C (Z) OR 10 ; Optionally substituted C 3-7 cycloalkyl; Optionally substituted aryl such as phenyl; Optionally substituted heteroaryl; Or may be independently substituted by an optionally substituted heterocyclic. Optional substituents on these cycloalkyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic moieties are as defined herein below.

제1 연결 그룹으로서 탄소를 함유하는 R22치환체 그룹, 즉 C(Z)OR11; C(Z)NR11OR9, C(Z)R11, C(Z)NR13R14및 C(=NOR6)R11은 알킬 쇄의 단독 탄소일 수 있음을 주목한다. 그러므로, R22그룹은 예를 들면, 카복시, 알데히드 또는 아미드, 및 메틸렌 단위의 치환체, 예를 들면, 카바모일메틸 또는 아세트아미도메틸일 수 있다.A R 22 substituent group containing carbon as the first linking group, ie C (Z) OR 11 ; Note that C (Z) NR 11 OR 9 , C (Z) R 11 , C (Z) NR 13 R 14 and C (= NOR 6 ) R 11 may be the sole carbon of the alkyl chain. Therefore, the R 22 group can be, for example, carboxy, aldehyde or amide, and substituents of methylene units, for example carbamoylmethyl or acetamidomethyl.

바람직하게는, R22는 C1-6치환되지 않거나 치환된 알킬 그룹, 예를 들면, C1-3알킬렌, 예를 들면, 메틸, 에틸 또는 이소프로필, 또는 위에서 기재한 잔기 중의 하나에 의해 치환된 메틸렌 또는 에틸렌 잔기이거나, 위에서 기재한 바와 같이 탄소를 함유하는 치환체 그룹은 알킬 쇄의 제1 메틸렌 단위에 대한 치환체, 예를 들면, 카복시, C(O)OR11; C(O)NR13R14일 수 있거나, R22는 임의로 치환된 아릴 그룹, 예를 들면, 벤질 또는 펜에틸이다. 즉, R22는 임의로 치환된 알킬 그룹이거나, R22는 C(Z)OR11; C(Z)NR11OR9, C(Z)R11, C(Z)NR13R14또는 C(=NOR6)R11일 수 있다.Preferably, R 22 is selected from a C 1-6 unsubstituted or substituted alkyl group, for example C 1-3 alkylene, for example methyl, ethyl or isopropyl, or one of the residues described above. Substituent groups which are substituted methylene or ethylene moieties or containing carbon as described above may be substituted for the first methylene unit of the alkyl chain, eg carboxy, C (O) OR 11 ; May be C (O) NR 13 R 14 , or R 22 is an optionally substituted aryl group, such as benzyl or phenethyl. That is, R 22 is an optionally substituted alkyl group, or R 22 is C (Z) OR 11 ; C (Z) NR 11 OR 9 , C (Z) R 11 , C (Z) NR 13 R 14 or C (= NOR 6 ) R 11 .

바람직하게는, R22는 C1-6치환되지 않거나 치환된 알킬 그룹, 보다 바람직하게는, C1-2알킬렌 쇄, 예를 들면, 메틸렌 또는 에틸렌 잔기, 보다 바람직하게는 메틸렌이다.Preferably, R 22 is a C 1-6 unsubstituted or substituted alkyl group, more preferably a C 1-2 alkylene chain, for example methylene or ethylene moiety, more preferably methylene.

바람직하게는, 알킬 쇄는 OR11(여기서, R11은 바람직하게는 수소, 아릴 또는 아릴알킬이다); S(O)mR18(여기서, m은 0이고, R18는 C1-6알킬이다); 또는 임의로 치환된 아릴, 즉 벤질 또는 펜에틸 잔기에 의해 치환된다.Preferably, the alkyl chain is OR 11 , wherein R 11 is preferably hydrogen, aryl or arylalkyl; S (O) m R 18 where m is 0 and R 18 is C 1-6 alkyl; Or optionally substituted aryl, ie benzyl or phenethyl moiety.

보다 바람직하게는, R22는 페닐, 벤질, CH2OH 또는 CH2-O-아릴이다.More preferably, R 22 is phenyl, benzyl, CH 2 OH or CH 2 —O-aryl.

바람직하게는, A 및 R22중의 하나 또는 둘 다는 하이드록시 잔기, 예를 들면, C1-6알킬 OR11(여기서, R11은 수소이다), 즉 CH2CH2OH를 함유한다.Preferably, one or both of A and R 22 contain hydroxy moieties such as C 1-6 alkyl OR 11 , wherein R 11 is hydrogen, ie CH 2 CH 2 OH.

적합하게는, AA1이 아미노산의 (R) 측쇄 잔기인 경우, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 C1-6알킬 그룹이다. 이는 R-C(H)(COOH)(NH2) 구조의 코어 아미노산의 R 그룹을 의미한다. 용어 R 잔기는 예를 들면, 알라닌의 경우 CH3, 발린의 경우 (CH3)2CH-, 로이신의 경우 (CH3)2CH-CH2-, 페닐알라닌의 경우 페닐-CH2, 메티오닌의 경우 CH3-S-CH2-CH2- 등이다. 모든 일반적으로 인지된 1급 아미노산이 이 그룹에 포함되며, 예를 들면, 이들로 한정하려는 것은 아니지만, 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르트산, 시스테인, 글루타민, 글루탐산, 글리신, 히스티딘, 이소로이신, 로이신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린, 하이드록시리신, 메틸히스티딘 및 단백질에서 발견되지 않는 기타 천연 아미노산, 예를 들면, β-알라닌, γ-아미노부티르산, 호모시스테인, 호모세린, 시트룰린, 오르니틴, 카나바닌, 드옌콜산 및 β-시아노알라닌 또는 기타 천연 비포유동물 아미노산을 포함한다.Suitably, when AA 1 is the (R) side chain residue of an amino acid, it is a C 1-6 alkyl group which may be straight or branched. This means the R group of the core amino acids of the structure RC (H) (COOH) (NH 2 ). The term R residues are, for example, in the case of alanine CH 3, in the case of valine (CH 3) 2 CH-, in the case of leucine (CH 3) 2 CH-CH 2 -, In the case of phenylalanine-phenyl -CH 2, methionine CH 3 -S-CH 2 -CH 2 -and the like. All generally recognized primary amino acids are included in this group, for example, but not limited to, alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, leucine, Lysine, methionine, phenylalanine, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine, hydroxylysine, methylhistidine and other natural amino acids not found in proteins such as β-alanine, γ-aminobutyric acid, homocysteine, homoserine, Citrulline, ornithine, cannavanin, djencholic acid and β-cyanoalanine or other natural non-mammalian amino acids.

바람직하게는, AA1은 페닐알라닌 또는 알라닌의 잔기이다.Preferably, AA 1 is phenylalanine or a residue of alanine.

바람직하게는, A는 하이드록시 치환된 C1-10알킬이고, R22는 C1-10알킬 또는하이드록시 치환된 C1-10알킬이다.Preferably, A is hydroxy substituted C 1-10 alkyl and R 22 is C 1-10 alkyl or hydroxy substituted C 1-10 alkyl.

추가의 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 제WO 99/01131호에 기재된 다음 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a further preferred embodiment, the invention relates to the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from the following compounds described in WO 99/01131. It is about.

1-(1,3-디하이드록시프로프-2-일)-(4-플루오로페닐)-5-(2-페녹시피리미딘-4-일)이미다졸;1- (1,3-dihydroxyprop-2-yl)-(4-fluorophenyl) -5- (2-phenoxypyrimidin-4-yl) imidazole;

트랜스-1-(4-하이드록시사이클로헥실)-4-(4-플루오로페닐)5-[(2-메톡시)피리미딘-4-일]이미다졸;Trans-1- (4-hydroxycyclohexyl) -4- (4-fluorophenyl) 5-[(2-methoxy) pyrimidin-4-yl] imidazole;

1-(4-피페리디닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메톡시-4-피리미디닐)이미다졸;1- (4-piperidinyl) -4- (4-fluorophenyl) -5- (2-methoxy-4-pyrimidinyl) imidazole;

(4-플루오로페닐)-2-(4-메틸설피닐페닐)-5-(4-피리딜)-이미다졸.(4-fluorophenyl) -2- (4-methylsulfinylphenyl) -5- (4-pyridyl) -imidazole.

본 발명의 또 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가 미국 특허 제6,277,989호에 기재된 바와 같은 화학식 2의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another preferred embodiment of the invention the invention is an inhalable for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula (2) as described in US Pat. No. 6,277,989 and a pharmaceutically acceptable salt thereof. It relates to the use of p38 kinase inhibitors for the manufacture of pharmaceutical compositions.

위의 화학식 2에서,In Formula 2 above,

R1은 H, 알킬(1-6C) 또는 아릴 그룹이 알킬(1-6C), 할로, OR, NR2, SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR2, -SO2NR2, CN, CF3및 NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체(여기서, R은 각각 독립적으로 H 또는 저급 알킬 (1-4C)이다)로 임의로 치환된 아릴알킬이고,R 1 is H, an alkyl (1-6C) or aryl group is alkyl (1-6C), halo, OR, NR 2 , SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR 2 , -SO 2 NR Arylalkyl optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from 2 , CN, CF 3 and NO 2 , wherein R is independently H or lower alkyl (1-4C),

R2는 각각 독립적으로 알킬(1-6C), 할로, OR, SR, OOCR, NROCR, COOR, RCO, CONR2, SO2NR2, CN, CF3또는 NO2[여기서, R은 각각 독립적으로 H 또는 저급 알킬 (1-4C)이다]이고,R 2 is each independently alkyl (1-6C), halo, OR, SR, OOCR, NROCR, COOR, RCO, CONR 2 , SO 2 NR 2 , CN, CF 3 or NO 2 , wherein R is each independently H or lower alkyl (1-4C);

l, m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이며,l, m and n are each independently 0, 1 or 2,

Ar은 각각 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, N-아릴, NH-아로일, 할로, OR, NR2, SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR2, SO2NR2, CN, CF3또는 NO2(여기서, R은 각각 독립적으로 H 또는 알킬(1-4C)이다)로 임의로 치환된 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 인돌릴, 2- 또는 4-피리미딜 또는 벤즈이미다졸릴이다.Ar is each optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, N-aryl, NH-aroyl, halo, OR, NR 2 , SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR 2 , SO 2 NR 2 , CN, CF 3 or NO 2 , wherein each R is independently H or alkyl (1-4C), phenyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, indolyl, 2 Or 4-pyrimidyl or benzimidazolyl.

바람직하게는 본 발명은 p38 키나제 억제제가 미국 특허 제6,277,989호에 기재된 바와 같은 화학식 2의 화합물(여기서, R1은 H이고, R2는 할로이고, m은 0, 1 또는 2이고, l은 1 또는 2이며, Ar은 4-피리딜이다)로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.Preferably the present invention provides a compound of formula 2 wherein the p38 kinase inhibitor is as described in US Pat. No. 6,277,989, wherein R 1 is H, R 2 is halo, m is 0, 1 or 2, and l is 1 Or 2, and Ar is 4-pyridyl), to a p38 kinase inhibitor for preparing an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion.

특히 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 미국 특허 제6,277,989호에 기재된 다음 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a particularly preferred embodiment, the present invention is directed to the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from the following compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof described in US Pat. No. 6,277,989. It relates to the use of p38 kinase inhibitors.

2-페닐-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2-phenyl-4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(2-브로모페닐)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (2-bromophenyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(2-클로로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (2-chlorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(2-메틸페닐)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (2-methylphenyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(4-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (4-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(3-메톡시아닐릴)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (3-methoxyanilyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (2,6-dichlorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(2,6-디브로모페닐)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (2,6-dibromophenyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(2,6-디플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-퀴나졸린;2- (2,6-difluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -quinazolin;

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-6,7-디메톡시퀴나졸린;2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -6,7-dimethoxyquinazoline;

2-(4-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-6,7-디메톡시퀴나졸린;2- (4-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -6,7-dimethoxyquinazoline;

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-6-니트로퀴나졸린;2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -6-nitroquinazolin;

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노 -6-아미노퀴나졸린;2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino-6-aminoquinazoline;

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-7-아미노퀴나졸린;2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -7-aminoquinazoline;

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-6-(3-메톡시벤질아미노)-퀴나졸린;2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -6- (3-methoxybenzylamino) -quinazolin;

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-6-(4-메톡시벤질아미노)-퀴나졸린;2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -6- (4-methoxybenzylamino) -quinazolin;

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-6-(2-이소부틸아미노)-퀴나졸린 및2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -6- (2-isobutylamino) -quinazolin and

2-(2-플루오로페닐)-4-(4-피리딜아미노)-6-(4-메틸머캅토벤질아미노)-퀴나졸린.2- (2-fluorophenyl) -4- (4-pyridylamino) -6- (4-methylmercaptobenzylamino) -quinazolin.

또 다른 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 미국 특허 제6,340,685호에 기재된 바와 같은 화학식 3a, 화학식 3b, 화학식 3c 또는 화학식 3d의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another embodiment, the present invention is characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of Formula 3a, 3b, 3c or 3d and pharmaceutically acceptable salts thereof as described in US Pat. No. 6,340,685. A p38 kinase inhibitor for preparing an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of hypersecretion.

위의 화학식 3a 내지 화학식 3d에서,In the above formula 3a to 3d,

Z1및 Z2는 각각 독립적으로 CR4또는 N이고,Z 1 and Z 2 are each independently CR 4 or N,

R4는 각각 독립적으로 H 및 알킬(1-6C)[여기서, 알킬은 O, S 및 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하고, 할로, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, NROCR, CN, =O, 5원 또는 6원 포화 카보사이클릭 환 또는 1 내지 2개의 N을 함유하는 헤테로사이클릭 환, 1 내지 2개의 N 헤테로원자를 임의로 함유하는 6원 방향족 환{여기서, R은 H 또는 알킬(1-6C)이다}으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다]으로부터 선택되고,Each R 4 is independently H and alkyl (1-6C), wherein alkyl optionally comprises one or more heteroatoms selected from O, S and N, and halo, OR, SR, NR 2 , RCO, COOR, CONR 2 , OOCR, NROCR, CN, = O, 5- or 6-membered saturated carbocyclic ring or heterocyclic ring containing 1-2 N, 6-membered aromatic ring optionally containing 1-2 N heteroatoms { Wherein R is optionally substituted by one or more substituents selected from H or alkyl (1-6C).

R1은[여기서, X1는 CO, SO, CHOH 또는 SO2이고, m은 1이고, Y는 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴알킬이고, n은 0, 1 또는 2이고, Z3은 N이고, X2는 CH 또는 CH2이며, Ar은 X2에 직접 커플링된 1 또는 2개의 페닐 잔기{1 또는 2개의 페닐 잔기는 할로, 니트로, 알킬(1-6C), 알케닐(1-6C), CN, CF3, RCO, COOR, CONR2, NR2, OR, SR, OOCR, NROCR(여기서, R은 H 또는 1-6C 알킬이다)로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된다}로 이루어지거나, 그 자체로 위의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐이다]이고,R 1 is [Wherein X 1 is CO, SO, CHOH or SO 2 , m is 1, Y is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted arylalkyl, n is 0, 1 or 2, Z 3 is N, X 2 is CH or CH 2 and Ar is 1 or 2 phenyl moieties directly coupled to X 2 {1 or 2 phenyl moieties are halo, nitro, alkyl (1-6C), alkenyl Optionally substituted by substituents selected from (1-6C), CN, CF 3 , RCO, COOR, CONR 2 , NR 2 , OR, SR, OOCR, NROCR, wherein R is H or 1-6C alkyl} Or phenyl optionally substituted by the above substituents,

R2는 H 및 알킬(1-6C)[여기서, 알킬은 O, S 및 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하고, 할로, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, NROCR(여기서, R은 H 또는 1-6C 알킬이다) CN, =O, 5원 또는 6원 포화 카보사이클릭 환 또는 1 내지 2개의 N을 함유하는 헤테로사이클릭 환 및 1 내지 2개의 헤테로원자 N을 임의로 함유하는 6원 방향족 환으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다]로부터 선택되며,R 2 is H and alkyl (1-6C), wherein alkyl optionally comprises one or more heteroatoms selected from O, S and N, and halo, OR, SR, NR 2 , RCO, COOR, CONR 2 , OOCR, NROCR, wherein R is H or 1-6C alkyl CN, ═O, 5- or 6-membered saturated carbocyclic ring or heterocyclic ring containing 1-2 N and 1-2 heteroatoms N Optionally substituted by one or more substituents selected from six-membered aromatic rings containing

R3은 H, 할로, NO2, 알킬(1-6C), 알케닐(1-6C), CN, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR 또는 NROCR[여기서, R은 H 또는 알킬(1-6C)이다]이다.R 3 is H, halo, NO 2 , alkyl (1-6C), alkenyl (1-6C), CN, OR, SR, NR 2 , RCO, COOR, CONR 2 , OOCR or NROCR, where R is H Or alkyl (1-6C).

특히 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 미국 특허 제6,340,685호에 기재된 다음 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a particularly preferred embodiment, the invention relates to the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, wherein the p38 kinase inhibitor is selected from the following compounds described in US Pat. No. 6,340,685. .

4-(2,6-디플루오로벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (2,6-difluorobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(2,3-디플루오로벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (2,3-difluorobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(3,5-디플루오로벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (3,5-difluorobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(3-클로로벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (3-chlorobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-카복시메틸 벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-carboxymethyl benzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-메톡시벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-methoxybenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-트리플루오로메톡시벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-trifluoromethoxybenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-메틸벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-Methylbenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(2,4-디클로로벤조일)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (2,4-dichlorobenzoyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(3,4-디클로로벤조일)피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (3,4-dichlorobenzoyl) piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-[트랜스-3-(트리플루오로메틸)-신나모일]-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- [trans-3- (trifluoromethyl) -cinnamoyl] -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-클로로벤조일)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-Chlorobenzoyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-벤조메틸벤조일피페라질-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4-benzomethylbenzoylpiperazyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (2-Trifluoromethylbenzoyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-메톡시벤조일)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-methoxybenzoyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(3,4-디클로로페닐)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (3,4-dichlorophenyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-클로로벤즈하이드릴)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-chlorobenzhydryl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-트랜스-1-신남일 피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4-trans-1-cinnalyl piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-클로로페닐)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-Chlorophenyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-[비스(4-플루오로페닐)-메틸]-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- [bis (4-fluorophenyl) -methyl] -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-클로로벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-chlorobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(2-클로로벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (2-Chlorobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-벤질피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4-benzylpiperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-메틸티오벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-Methylthiobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(3,4,5-트리메톡시벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(2-나프틸메틸)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (2-naphthylmethyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-디에틸아미노벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-Diethylaminobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(비페닐메틸)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (biphenylmethyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-페녹시벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-phenoxybenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-퀴놀리닐메틸)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (4-quinolinylmethyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(4-클로로벤질)-피페라지닐-1-(2-프로필)-인돌-5-카복스아미드;4- (4-chlorobenzyl) -piperazinyl-1- (2-propyl) -indole-5-carboxamide;

4-(3-클로로벤질)-피페라지닐-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (3-chlorobenzyl) -piperazinyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(3-클로로벤질)-피페라지닐-N-(2-프로필)-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (3-chlorobenzyl) -piperazinyl-N- (2-propyl) -benzimidazole-5-carboxamide;

4-(3-클로로벤질)-피페라지닐-N-(2-프로필)-벤즈이미다졸-6-카복스아미드;4- (3-chlorobenzyl) -piperazinyl-N- (2-propyl) -benzimidazole-6-carboxamide;

4-(3-클로로벤질)-피페라지닐-N-메틸-벤즈이미다졸-5-카복스아미드;4- (3-chlorobenzyl) -piperazinyl-N-methyl-benzimidazole-5-carboxamide;

4-(3-클로로벤질)-피페라지닐-N-메틸-벤즈이미다졸-6-카복스아미드;4- (3-Chlorobenzyl) -piperazinyl-N-methyl-benzimidazole-6-carboxamide;

4-(3-클로로벤질)-피페라지닐-N-에틸-벤즈이미다졸-5-카복스아미드 및4- (3-chlorobenzyl) -piperazinyl-N-ethyl-benzimidazole-5-carboxamide and

4-(3-클로로벤질)-피페라지닐-N-에틸-벤즈이미다졸-6-카복스아미드.4- (3-Chlorobenzyl) -piperazinyl-N-ethyl-benzimidazole-6-carboxamide.

또 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가 제WO 00/43384호에 기재된 바와 같은 화학식 4의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 산 또는 염으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another preferred embodiment the invention is characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula 4 as described in WO 00/43384 and a physiologically acceptable acid or salt thereof, for inhalation of mucus hypersecretion. It relates to the use of p38 kinase inhibitors for the manufacture of pharmaceutical compositions.

위의 화학식 4에서,In Formula 4 above,

Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 및 티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹이고, 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환될 수 있고,Ar 1 is a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan and thiophene and may be substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 Can,

Ar2는 각각 1 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 또는 인돌이고,Ar 2 is phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, each optionally substituted with one to three R 2 groups Neal or Indole,

L은 연결 그룹이고, C1-10포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 탄소 쇄(여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, N 또는 S에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, 연결 그룹은 0 내지 2개의 옥소 그룹 및 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 하나 이상의 C1-4직쇄 또는 측쇄 알킬로 임의로 치환된다)이고,L is a linking group, a C 1-10 saturated or unsaturated straight or branched carbon chain, wherein one or more methylene groups are optionally independently replaced by O, N or S, and the linking group is 0 to 2 oxo groups and one Optionally substituted with one or more C 1-4 straight or branched alkyl which may be substituted by one or more halogen atoms),

Q는 (a) 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m및 페닐아미노(여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 이미다졸, 벤즈이미다졸, 푸란, 티오펜, 피란, 나프티리딘, 옥사조[4,5-b]피리딘 및 이미다조[4,5-b]피리딘, (b) C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 페닐아미노-C1-3알킬 및 C1-3알콕시-C1-3알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로푸란, 1,3-디옥솔라논, 1,3-디옥사논, 1,4-디옥산, 모르폴린, 티오모르폴린, 티오모르폴린 설폭사이드, 티오모르폴린 설폰, 피페리딘, 피페리디논, 테트라하이드로피리미돈, 사이클로헥사논, 사이클로헥사놀, 펜타메틸렌 설파이드, 펜타메틸렌 설폭사이드, 펜타메틸렌 설폰, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭사이드 및 테트라메틸렌 설폰 및 (c) C1-6알콕시, 2급 또는 3급 아민(여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬 및 C1-5알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유 결합된다) 및 페닐[여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)r, 페닐-S(O)t[여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,Q is (a) halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m and phenylamino Wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 groups consisting of halogen, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy, phenyl, naphthyl, Pyridine, pyrimidine, pyridazine, imidazole, benzimidazole, furan, thiophene, pyran, naphthyridine, oxazo [4,5-b] pyridine and imidazo [4,5-b] pyridine, (b) C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkyl, phenylamino-C 1-3 alkyl and C 1-3 alkoxy- Tetrahydropyran, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolanone, 1,3-dioxanone, 1,4-dioxane, optionally substituted with one to three groups selected from the group consisting of C 1-3 alkyl , Morpholine, thiomorpholine, tee Morpholine sulfoxide, thiomorpholine sulfone, piperidine, piperidinone, tetrahydropyrimidone, cyclohexanone, cyclohexanol, pentamethylene sulfide, pentamethylene sulfoxide, pentamethylene sulfone, tetramethylene sulfide, tetramethylene Sulfoxides and tetramethylene sulfones and (c) C 1-6 alkoxy, secondary or tertiary amines wherein the amino nitrogen is covalently attached to a group selected from the group consisting of C 1-3 alkyl and C 1-5 alkoxyalkyl ) And phenyl, wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 groups consisting of halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino], C 1-6 alkyl -S (O) r , phenyl-S (O) t [where the phenyl ring is 1 to 2 groups consisting of halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino Optionally substituted with Selected from

R1은 (a) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고, 1 내지 3개의페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된, C3-10직쇄 또는 측쇄 알킬[여기서, 페닐, 나프틸 또는 위에서 기재한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6직쇄 또는 측쇄 알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 시아노, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (b) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체(여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 및 NH로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체된다), (c) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된 C3-10측쇄 알케닐(각각의 이러한 헤테로사이클릭 그룹은 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터독립적으로 선택되고, 각각의 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐인 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 하이드록시, 시아노, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 NH2C(O), 모노 또는 디(C1-3)알킬모노카보닐인 C1-3알킬옥시로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다), (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있다), (e) 시아노 및 (f) 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 및 프로폭시카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 1 is (a) optionally partially or wholly halogenated, 1 to 3 phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, C 3-10 straight or branched alkyl optionally substituted with a heterocyclic group selected from the group consisting of furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, wherein the heterocycle selected from phenyl, naphthyl or the group described above is halogen, C 1-6 straight or branched alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, cyano, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy , NH 2 C (O) and di is replaced by (C 1-3) alkyl aminocarbonyl 0 to 5 groups selected from the group consisting of a], (b), optionally partially or totally coming Which may be halogenated may be optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl groups cyclopropyl, cyclobutyl, fentanyl, cyclohexanone carbonyl, bicyclo heptanyl, bicyclo fentanyl, non-carbonyl and non-cyclohexadiene cycloheptane titanyl C 3-7 cycloalkyl selected from the group consisting of or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently selected from O, S, CHOH,>C═O,> C = S and NH Replaced by a group), (c) a C 3-10 side chain which may be optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-5 side chain or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclic groups Alkenyl (each such heterocyclic group is pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl And isothiazolyl independently, and each such phenyl, naphthyl or heterocyclic group is halogen, optionally partially or wholly halogenated cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cyclohep C 1-6 branched or straight chain alkyl, hydroxy, cyano, optionally partially or fully halogenated NH 2 C (O), mono or di (C) which is tanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl Is substituted with 0 to 5 groups selected from C 1-3 alkyloxy which is alkylmonocarbonyl), (d) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadiene carbonyl, non-cyclohexenyl and bicyclo heptenyl alkenyl C 5-7 cycloalkyl selected from the group consisting of Al (wherein these cycloalkyl Alkenyl groups with 1 to 3 C may be optionally substituted with 1-3 alkyl groups), (e) cyano, and (f) methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and propoxycarbonyl carbonyl is selected from the group consisting of ,

R2는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 아세틸, 아로일, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 및 페닐설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 2 is optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, acetyl, aroyl, optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, methoxycarbonyl and phenylsulfonyl Is selected from the group consisting of

R3은 (a) 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸, 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로, 하이드록시, 시아노, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있는 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬 및 R7-C1-5알킬(R8)N으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다], (b) 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 아릴 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 헤테로사이클릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 할로, 시아노, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(O)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로부터 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다], (c) 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬(사이클로알킬은 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환될 수 있다), (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있다), (e) 아세틸, 아로일, 알콕시카보닐알킬 또는 페닐설포닐 및 (f) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있는 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,R 3 is (a) phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothia Zolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnaolinyl, putrindinyl, fr Heterocyclic groups selected from the group consisting of thalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furinyl and indazolyl, wherein the phenyl, naphthyl or heterocyclic group is a C 1-6 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl, heterocycle selected from the group set forth above, optionally partially or C 1-6 branched or straight-chain alkyl halide as a whole, cyclopropyl, cyclobutyl, fentanyl, cyclohexanone carbonyl, cycles Heptanyl, bicyclo fentanyl, non-cyclohexadiene carbonyl, bicyclo heptanyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halo, hydroxy, cyano, optionally partially or in whole, may be halogenated C 1-3 alkyloxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy, wherein the heterocyclic moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, Phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) —C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, amino-S (O ) 2 , di- (C 1-3 ) alkylamino-S (O) 2 , R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8) that consists of N Optionally substituted with 1 to 5 groups selected from: (b) from the group consisting of benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl Selected fused aryl or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopentanopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentanopyrazine, cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, cyclopentazin Noquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexanoindole, cyclopentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzoxazole , Cyclohexanobenzoxazole, cyclopentanoimidazole, cyclohexano Fused heterocyclyl selected from the group consisting of midazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl ring is phenyl, naphthyl and pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl , Heterocyclyl, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, halo, selected from the group consisting of pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl Cyano, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy, phenyloxy, naphthyloxy, heterocyclyloxy, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- or di - (C 1-3) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclyl-amino (wherein heterocyclic Reel moiety is selected from the group described above), NH 2 C (O) , mono- or di - (C 1-3) alkyl, aminocarbonyl, C 1-4 alkyl, -OC (O), C 1-5 alkyl -C (O) -C 1-4 branched or straight chain alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 9 -C 1-5 Substituted with 0 to 3 groups selected from alkyl, R 10 -C 1-5 alkoxy, R 11 -C (O) -C 1-5 alkyl, and R 12 -C 1-5 alkyl (R 13 ) N], (c) cycloalkyl selected from the group consisting of cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl (cycloalkyl being partially or wholly halogenated and having 1 to 3 C 1 -3 may be substituted with alkyl group), (d) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadiene dienyl, bicyclo heptenyl, cyclohepta dienyl, non-cyclohexenyl and bicyclo heptenyl Alkenyl group, C 5-7 cycloalkenyl selected from the group consisting (wherein such cycloalkenyl group may optionally be substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups), (e) acetyl, aroyl, alkoxycarbonyl alkyl Or phenylsulfonyl and (f) C 1-6 branched or straight chain alkyl which may optionally be partially or wholly halogenated, or

R1과 R2는 함께 융합 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성할 수 있고,R 1 and R 2 together may optionally form a fused phenyl or pyridinyl ring,

R8및 R13은 각각 독립적으로 수소 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있는 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 8 and R 13 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1-4 branched or straight chain alkyl which may optionally be partially or wholly halogenated,

R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12는 각각 독립적으로 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole,

m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2,

r은 0, 1 또는 2이고,r is 0, 1 or 2,

t는 0, 1 또는 2이고,t is 0, 1 or 2,

X는 O 또는 S이다.X is O or S.

바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 Ar2가 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐 또는 인데닐인 제WO 00/43384호에 기재된 바와 같은 화학식 4의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a preferred embodiment, the present invention is characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula 4 as described in WO 00/43384, wherein Ar 2 is naphthyl, tetrahydronaphthyl, indanyl or indenyl A p38 kinase inhibitor for preparing an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of hypersecretion.

본 발명의 보다 바람직한 하위일반적 국면은 Ar2가 나프틸인 화학식 4의 화합물의 용도를 포함한다.A more preferred sub-general aspect of the present invention includes the use of compounds of formula 4, wherein Ar 2 is naphthyl.

본 발명의 보다 바람직한 하위일반적 국면은A more preferred sub-general aspect of the invention

Ar1이 티오펜 또는 피라졸이고,Ar 1 is thiophene or pyrazole,

Ar2가 1-나프틸이고,Ar 2 is 1-naphthyl,

L이 C1-6포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄(여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, N 또는 S에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, 연결 그룹은 0 내지 2개의 옥소 그룹 및 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 하나 이상의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬으로 임의로 치환된다)이고,L is C 1-6 saturated or unsaturated branched or straight carbon chain, wherein one or more methylene groups are optionally replaced independently by O, N or S, and the linking group is 0 to 2 oxo groups and one or more halogen atoms Optionally substituted with one or more C 1-4 branched or straight chain alkyl which may be substituted by

R1이 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수있고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 사이클로프로필 및 사이클로헥실으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 1 is selected from the group consisting of branched or straight chain C 1-4 alkyl, cyclopropyl and cyclohexyl, which may be partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups,

R3이 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 각각 위에서 기재된 바와 같이 임의로 치환된 사이클로프로필, 페닐, 피리디닐, 알콕시카보닐알킬; 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬인, 위에서 기재된 바와 같이 임의로 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 위에서 기재된 바와 같은 화학식 4의 화합물의 용도를 포함한다.R 3 is branched or straight chain C 1-4 alkyl, cyclopropyl, phenyl, pyridinyl, alkoxycarbonylalkyl optionally substituted as described above, respectively; The use of a compound of formula 4 as described above selected from the group consisting of cyclopropyl or cyclopentyl optionally substituted as described above, which is branched or straight chain C 1-6 alkyl.

본 발명의 추가의 바람직한 하위일반적 국면은 Ar1이 피라졸인, 위에서 기재된 바와 같은 화학식 4의 화합물의 용도를 포함한다.A further preferred subgeneral aspect of the present invention includes the use of a compound of formula 4 as described above, wherein Ar 1 is a pyrazole.

본 발명의 추가의 바람직한 하위일반적 국면은 L이 C1-5포화 탄소 쇄(여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, N 또는 S에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, 연결 그룹은 0 내지 2개의 옥소 그룹 및 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 하나 이상의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬로 임의로 치환된다)인, 위에서 기재된 바와 같은 화학식 4의 화합물의 용도를 포함한다.A further preferred sub-general aspect of the invention is that L is C 1-5 saturated carbon chain, wherein one or more methylene groups are optionally independently replaced by O, N or S, and the linking group is 0 to 2 oxo groups and Optionally substituted with one or more C 1-4 branched or straight chain alkyls, which may be substituted by one or more halogen atoms).

L의 특히 바람직한 양태는 각각 임의로 치환된 프로폭시, 에톡시, 메톡시, 메틸, 프로필, C3-5아세틸렌 또는 메틸아미노이다.Particularly preferred embodiments of L are each optionally substituted propoxy, ethoxy, methoxy, methyl, propyl, C 3-5 acetylene or methylamino.

L의 보다 특히 바람직한 양태는 임의로 치환된 에톡시이다.A more particularly preferred embodiment of L is optionally substituted ethoxy.

다음 화합물은 대표적인 화학식 4의 화합물이며, 본 발명에 따라 특히 중요하다:The following compounds are representative compounds of formula 4 and are of particular importance according to the invention:

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(시스-2,6-디메틸모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;To 1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (cis-2,6-dimethylmorpholin-4-yl) Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(트랜스-2,6-디메틸모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;To 1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (trans-2,6-dimethylmorpholin-4-yl) Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-(메톡시메틸)모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;To 1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2- (methoxymethyl) morpholin-4-yl) Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일)-2-옥소에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl) -2-oxoethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일)-2-메틸에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl) -2-methylethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일)-1-메틸에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl) -1-methylethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-티오모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-thiomorpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(1-옥소티오모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (1-oxothiomorpholin-4-yl) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-3-메틸나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -3-methylnaphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피페리딘-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-piperidin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(1-아세틸피페리딘-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (1-acetylpiperidin-4-yl) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-티라졸리딘-3-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-thirazolidin-3-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-카보닐옥소)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl-carbonyloxo) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(테트라하이드로피란-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (tetrahydropyran-4-yl) ethoxy) naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(N-메틸-2-메톡시에틸아미노)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (N-methyl-2-methoxyethylamino) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(1-옥소-테트라하이드로티오펜-3-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (1-oxo-tetrahydrothiophen-3-yl) ethoxy ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-morpholin-4-yl-propyl) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(모르폴린-4-일-메틸)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (morpholin-4-yl-methyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-티라졸리딘-3-일-프로필)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-thiazolidin-3-yl-propyl) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(테트라하이드로피란-2-일-옥시)프로필)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (tetrahydropyran-2-yl-oxy) propyl) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리딘-4-일-에틸)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridin-4-yl-ethyl) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리딘-4-일-에테닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridin-4-yl-ethenyl) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl) propyn-1-yl) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(테트라하이드로피란-2-일-옥시)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (tetrahydropyran-2-yl-oxy) propyn-1- Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(메톡시메틸옥시)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (methoxymethyloxy) propyn-1-yl) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일)-3-메틸프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl) -3-methylpropyne-1 -Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일)-3,3-디메틸프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl) -3,3-dimethylpropene -1-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(테트라하이드로피란-2-일-옥시)부틴-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (tetrahydropyran-2-yl-oxy) butyn-1-yl ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(푸란-2-일카보닐옥시)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (furan-2-ylcarbonyloxy) propyn-1-yl ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피페리딘-1-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (piperidin-1-yl) propyn-1-yl) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-메톡시메틸모르폴린-4-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-methoxymethylmorpholin-4-yl) propyne- 1-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피리딘-4-일-메톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (pyridin-4-yl-methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리딘-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-피리딘-4-일-프로폭시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-pyridin-4-yl-propoxy) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-이미다졸-1-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-imidazol-1-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-벤즈이미다졸-1-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-benzimidazol-1-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(3,4-디메톡시페닐)-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) -ethoxy) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피리딘-4-일-메틸아미노)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (pyridin-4-yl-methylamino) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피리딘-4-일-카보닐아미노)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (pyridin-4-yl-carbonylamino) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(모르폴린-4-일-아세트아미도)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (morpholin-4-yl-acetamido) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피리딘-3-일-메틸아미노)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (pyridin-3-yl-methylamino) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피리딘-3-일-카보닐아미노)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (pyridin-3-yl-carbonylamino) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-이소-프로필-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-iso-propyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-(테트라하이드로피란-3-일)-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (tetrahydropyran-3-yl) -2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-사이클로헥실-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-cyclohexyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-(2,2,2-트리플루오로에틸)-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (2,2,2-trifluoroethyl) -2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-(1-메틸사이클로프로프-1-일)-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1-methylcycloprop-1-yl) -2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-에톡시카보닐-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-ethoxycarbonyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-(1-메틸사이클로헥스-1-일)-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1-methylcyclohex-1-yl) -2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-벤질-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-benzyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-(4-클로로페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (4-chlorophenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-부틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-butyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-(에톡시카보닐메틸)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (ethoxycarbonylmethyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-카바밀페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (4-methyl-3-carbamylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-e Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-(2-에톡시카보닐비닐)페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (4-methyl-3- (2-ethoxycarbonylvinyl) phenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-mor Folin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-(모르폴린-4-일)메틸페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert - Butyl-2- (4-methyl-3- (morpholin-4-yl) methylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholine -4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-디메틸아미노메틸페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (4-methyl-3-dimethylaminomethylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-e Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-(2-모르폴린-4-일-에틸)페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (3- (2-morpholin-4-yl-ethyl) phenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholine -4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-(테트라하이드로피란-4-일아미노)페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert - Butyl-2- (3- (tetrahydropyran-4-ylamino) phenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholine-4 -Yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-디메틸아미노메틸페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert - Butyl-2- (3-dimethylaminomethylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-(테트라하이드로피란-4-일아미노)페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert - Butyl-2- (4- (tetrahydropyran-4-ylamino) phenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholine-4 -Yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-(3-벤질우레이도)페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (4- (3-benzylureido) phenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl- Ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-클로로피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-chloropyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2- (2-methoxypyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl- Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리딘-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridin-4-yl-ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(트랜스-2,6-디메틸모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (trans-2,6-dimethylmor Folin-4-yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-morpholin-4-yl-propyne -1-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-디메틸아미노메틸모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2-dimethylaminomethylmorpholin-4-yl) ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-이소-프로필-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-iso-propyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-사이클로프로필-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-(티오펜-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (thiophen-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-사이클로펜틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-cyclopentyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-이소-프로필-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(테트라하이드로피란-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-iso-propyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (tetrahydropyran-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-사이클로프로필-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(1-옥소-테트라하이드로티오펜-3-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (1-oxo-tetrahydrothiophen-3-yl-ethoxy) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(티오펜-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리디닐-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (thiophen-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridinyl-4-yl-ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-사이클로펜틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피리딘-4-일-메톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-cyclopentyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (pyridin-4-yl-methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피리딘-4-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (pyridin-4-yl) propyn-1-yl) naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-메틸아미노피리딘-4-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-methylaminopyridin-4-yl) propyn-1- Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(1-옥소-테트라하이드로티오펜-3-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (1-oxo-tetrahydrothiophen-3-yl) propyne -1-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(티라졸리딘-3-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (thirazolidin-3-yl) propyn-1-yl) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(테트라하이드로피란-4-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (tetrahydropyran-4-yl) propyn-1-yl) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-메틸아미노피리미딘-4-일-메톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-methylaminopyrimidin-4-yl-methoxy) naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-메틸아미노피리미딘-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2-methylaminopyrimidin-4-yl) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(4-메톡시벤즈이미다졸-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (4-methoxybenzimidazol-1-yl) ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(4-메틸아미노벤즈이미다졸-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (4-methylaminobenzimidazol-1-yl) ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-이미다조[4,5-b]피리딘-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2-imidazo [4,5-b] pyridine-1- Yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-[1,8]나프티리딘-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- [1,8] naphthyridin-4-yl) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-b]피리딘-5-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (3,4-dihydro-2H-pyrano [2,3] -b] pyridin-5-yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-피리딘-3-일-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-메틸아미노피리미딘-4-일-메톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-pyridin-3-yl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-methylaminopyrimidin-4-yl-methoxy) naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일) -2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-메틸아미노피리미딘-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2-methylaminopyrimidine-4 -Yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(4-메톡시벤즈이미다졸-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (4-methoxybenzimidazole- 1-yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(4-메틸아미노벤즈이미다졸-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (4-methylaminobenzimidazole- 1-yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-이미다조[4,5-b]피리딘-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2-imidazo [4,5 -b] pyridin-1-yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-[1,8]나프티리딘-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- [1,8] naphthyridine-4 -Yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-b]피리딘-5-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (3,4-dihydro-2H -Pyrano [2,3-b] pyridin-5-yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-사이클로프로필-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-메틸아미노피리미딘-4-일-메톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-methylaminopyrimidin-4-yl-methoxy) naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-[5-3급-부틸-2-사이클로프로필-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-메틸아미노피리미딘-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2-methylaminopyrimidin-4-yl) ethoxy) naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-사이클로프로필-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(4-메톡시벤즈이미다졸-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (4-methoxybenzimidazol-1-yl) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-사이클로프로필-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(4-메틸아미노벤즈이미다졸-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (4-methylaminobenzimidazol-1-yl) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-이미다조[4,5-b]피리딘-1-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2-imidazo [4,5-b] pyridin-1-yl) Ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-[1,8]나프티리딘-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- [1,8] naphthyridin-4-yl) ethoxy) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(3,4-디하이드로-2H-피라노[2,3-b]피리딘-5-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아 및 생리학적으로 허용되는 이의 산 또는 염.L- [5-tert-butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (3,4-dihydro-2H-pyrano [2,3-b] ] Pyridin-5-yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea and physiologically acceptable acids or salts thereof.

특히 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 제WO 00/43384호에 기재된 바와 같은 화학식 4의 다음 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:In a particularly preferred embodiment, the present invention is characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from the following compounds of formula (4) as described in WO 00/43384: p38 kinase for the preparation of inhalable pharmaceutical compositions for the treatment of mucus hypersecretion Regarding the use of inhibitors:

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(시스-2,6-디메틸모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;To 1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (cis-2,6-dimethylmorpholin-4-yl) Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(트랜스-2,6-디메틸모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;To 1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (trans-2,6-dimethylmorpholin-4-yl) Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(2-(메톡시메틸)모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;To 1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (2- (methoxymethyl) morpholin-4-yl) Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일)-2-옥소에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl) -2-oxoethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일)-2-메틸에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl) -2-methylethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일)-1-메틸에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl) -1-methylethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-티오모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-thiomorpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(1-옥소티오모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (1-oxothiomorpholin-4-yl) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-3-메틸나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -3-methylnaphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-카보닐옥소)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl-carbonyloxo) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(테트라하이드로피란-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (tetrahydropyran-4-yl) ethoxy) naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(1-옥소-테트라하이드로티오펜-3-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (1-oxo-tetrahydrothiophen-3-yl) ethoxy ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로필)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-morpholin-4-yl-propyl) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(모르폴린-4-일-메틸)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (morpholin-4-yl-methyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리딘-4-일-에틸)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridin-4-yl-ethyl) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl) propyn-1-yl) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(테트라하이드로피란-2-일-옥시)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (tetrahydropyran-2-yl-oxy) propyn-1- Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(테트라하이드로피란-2-일-옥시)부틴-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (tetrahydropyran-2-yl-oxy) butyn-1-yl ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피페리딘-1-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (piperidin-1-yl) propyn-1-yl) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-메톡시메틸모르폴린-4-일)프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-methoxymethylmorpholin-4-yl) propyne- 1-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피리딘-4-일-메톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (pyridin-4-yl-methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리딘-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-피리딘-4-일-프로폭시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-pyridin-4-yl-propoxy) naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-이미다졸-1-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-imidazol-1-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(3,4-디메톡시페닐)-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (3,4-dimethoxyphenyl) -ethoxy) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피리딘-4-일-메틸아미노)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (pyridin-4-yl-methylamino) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-이소-프로필-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-iso-propyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-사이클로헥실-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-cyclohexyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-(2,2,2-트리플루오로에틸)-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (2,2,2-trifluoroethyl) -2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-(1-메틸사이클로프로프-1-일)-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1-methylcycloprop-1-yl) -2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-(1-메틸사이클로헥스-1-일)-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1-methylcyclohex-1-yl) -2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-(4-클로로페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (4-chlorophenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-부틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-butyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-카바밀페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (4-methyl-3-carbamylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-e Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-(모르폴린-4-일)메틸페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (4-methyl-3- (morpholin-4-yl) methylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholine -4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-디메틸아미노메틸페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (4-methyl-3-dimethylaminomethylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-e Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-디메틸아미노메틸페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2- (3-dimethylaminomethylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-클로로피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-chloropyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2- (2-methoxypyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl- Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리딘-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridin-4-yl-ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(트랜스-2,6-디메틸모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (trans-2,6-dimethylmor Folin-4-yl) ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-프로핀-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아.1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-morpholin-4-yl-propyne -1-yl) naphthalen-1-yl] -urea.

화학식 4의 특히 바람직한 화합물은,Particularly preferred compounds of formula 4 are

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(1-옥소티오모르폴린-4-일)에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (1-oxothiomorpholin-4-yl) ethoxy) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-피리딘-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-pyridin-4-yl-ethoxy) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아 또는L- [5-tert-butyl-2- (2-methoxypyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl- Methoxy) naphthalen-1-yl] -urea or

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)나프탈렌-1-일]-우레아이다.1- [5-tert-Butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) naphthalen-1-yl] -urea to be.

또 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another preferred embodiment the invention provides an inhalable pharmaceutical agent for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula 5 and pharmaceutically acceptable derivatives thereof as described in WO 00/55139. It relates to the use of a p38 kinase inhibitor for preparing the composition.

위의 화학식 5에서,In Formula 5 above,

Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 및 티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것으로서, 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환될 수 있고,Ar 1 is selected from the group consisting of pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan and thiophene and may be substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ,

Ar2는 각각 0 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 또는 인돌이고,Ar 2 is phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, each optionally substituted with 0 to 3 R 2 groups Indenyl or indole,

X는 (a) 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 또는 (b) 각각 0 내지 3개의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-4알콕시,하이드록시, 니트릴, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된 페닐, 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸릴, 피리딘, 피리미딘, 피리디논, 디하이드로피리디논, 말레이미드, 디하이드로말레이미드, 피페리딘, 피페라진 또는 피라진이고,X is (a) C 5-8 cycloalkyl or cycloal optionally substituted with 0-2 oxo groups or 0-3 C 1-4 branched or straight chain alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains; Kenyl or (b) 0 to 3 C 1-4 branched or straight chain alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl- Phenyl, furan, thiophene, pyrrole, imidazolyl, pyridine, pyrimidine, pyridinone, dihydropyridinone, maleimide, dihydromaleimide, piperidine optionally substituted with S (O) m or halogen , Piperazine or pyrazine,

Y는 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄(여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O), S(O)2또는 S에 의해 임의로 대체되고, Y는 0 내지 2개의 옥소 그룹 및 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 하나 이상의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬로 임의로 독립적으로 치환된다)이고,Y is a bond or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain, wherein one or more methylene groups are optionally selected from O, NH, S (O), S (O) 2 or S Is substituted, and Y is optionally independently substituted with one or more C 1-4 branched or straight chain alkyls which may be substituted by 0 to 2 oxo groups and one or more halogen atoms),

Z는 (a) 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, COOH 및 페닐아미노로 이루어진 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된 페닐, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 이미다졸, 푸란, 티오펜, 피란(여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다), (b) 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 페닐아미노-C1-3알킬 및 C1-3알콕시-C1-3알킬로 이루어진 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로푸란, 1,3-디옥솔란온, 1,3-디옥사논, 1,4-디옥산, 모르폴린, 티오모르폴린,티오모르폴린 설폭사이드, 피페리딘, 피페리딘온, 피페라진, 테트라하이드로피리미돈, 사이클로헥사논, 사이클로헥산올, 펜타메틸렌 설파이드, 펜타메틸렌 설폭사이드, 펜타메틸렌 설폰, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭사이드 또는 테트라메틸렌 설폰, (c) C1-6알콕시, 2급 또는 3급 아민[여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬, C1-5알콕시알킬, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 페닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유 결합된다{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, 및 페닐-S(O)m로 임의로 치환된다(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다)}]이고,Z is (a) halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , COOH and Phenyl, pyridine, pyrimidine, pyridazine, imidazole, furan, thiophene, pyran optionally substituted with one to three groups consisting of phenylamino, wherein the phenyl ring is halogen, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy Optionally substituted with 1 to 2 groups), (b) nitrile, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1- Tetrahydropyran, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolanone, optionally substituted with one to three groups consisting of 3 alkyl, phenylamino-C 1-3 alkyl and C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl , 1,3-dioxanone, 1,4-dioxane, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfoxide, piperidine, piperidinone, piperazine, tetrahydropyrimidone, cyclohexanone, cyclo Heck Sanol, pentamethylene sulfide, pentamethylene sulfoxide, pentamethylene sulfone, tetramethylene sulfide, tetramethylene sulfoxide or tetramethylene sulfone, (c) C 1-6 alkoxy, secondary or tertiary amine, wherein the amino nitrogen is C Group selected from the group consisting of 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxyalkyl, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, phenylamino Wherein the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , And phenyl-S (O) m , wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1-2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino }]ego,

R1은 (a) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 0 내지 3개의 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹으로 치환된 C3-10측쇄 또는 직쇄 알킬[여기서, 페닐, 나프틸 또는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (b) 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체(여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 치환된다), (c) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된 C3-10측쇄 알케닐[각각의 이러한 헤테로사이클릭 그룹은 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O) 및 모노- 또는 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의그룹으로 치환된다], (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다), (e) 니트릴 또는 (f) C1-6측쇄 또는 직쇄 알콕시카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬아미노카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬카보닐아미노-C1-3-알킬이고,R 1 is (a) optionally partially or fully halogenated and optionally 0 to 3 phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, C 3-10 branched or straight chain alkyl substituted with a heterocyclic group selected from the group consisting of furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, wherein phenyl, naphthyl or a heterocycle selected from the group described above is halogen, optionally partially Or totally halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyloxy, NH 2 C Substituted with 0 to 5 groups selected from the group consisting of (O) and di (C 1-3 ) alkylaminocarbonyl], (b) each optionally partially or wholly A group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl optionally halogenated with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups C 3-7 cycloalkyl or homologues of such cycloalkyl groups, wherein 1 to 3 ring methylene groups are independently selected from the group consisting of O, S, CHOH,>C═O,> C = S and NH Substituted by a group), (c) C 3-10 branched alkenyl optionally halogenated partially or wholly and optionally substituted with 1 to 3 C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclic groups [Each such heterocyclic group is pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazole Independently selected from the group consisting of aryl and isothiazolyl, each such phenyl, naphthyl or heterocyclic group is halogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl Cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, optionally halogenated C 1-3 alkoxy, NH 2 C (O) And 0 to 5 groups selected from the group consisting of mono- or di (C 1-3 ) alkylaminocarbonyl], (d) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cyclohepta dienyl, non-cyclohexenyl and bicyclo heptenyl alkenyl C 5-7 cycloalkyl selected from the group consisting of Al (here , The cycloalkenyl group is optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups), (e) acrylonitrile or (f) C 1-6 branched or straight chain alkoxycarbonyl, C 1-6 branched or straight chain alkyl amino Carbonyl, C 1-6 branched or straight chain alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl,

R2는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 아세틸, 아로일, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 또는 페닐설포닐이고,R 2 is optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, acetyl, aroyl, optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, methoxycarbonyl or phenylsulfonyl ego,

R3은 (a) 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 나프틸, 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸,비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있는 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬 및 R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5)-알킬-아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다], (b) 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 아릴 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 헤테로사이클릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(O)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다], (c) 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된다), (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된다), (e) 아세틸, 아로일, 알콕시카보닐알킬 또는 페닐설포닐 또는 (f) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬이거나,R 3 is (a) phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothia Zolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnaolinyl, putrindinyl, fr Heterocyclic groups selected from the group consisting of thalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furinyl and indazolyl, wherein such phenyl, naphthyl or heterocyclic groups are selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, Heterocycle, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, selected from the group described, Bicyclohexyl, bicycloheptyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, nitrile, C 1-3 alkyloxy, phenyloxy, naph which may optionally be partially or wholly halogenated Methyloxy, heteroaryloxy, where the heterocyclic moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclyl Amino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3) alkylamino-C 1-5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 Alkylamino-S (O) 2 , R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8) N, carboxy-mono-or di - (C 1-5) - made to the amino-alkyl Optionally substituted with 1 to 5 groups selected from the group of (g)], (b) benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl Fused aryl or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopentanopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentanopyrazine, cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, selected from the group Cyclopentanoquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexanoindole, cyclopentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzide Oxazole, cyclohexanobenzoxazole, cyclopentanoimidazole, cyclo Fused heterocyclyls selected from the group consisting of hexanoimidazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl rings are phenyl, naphthyl and pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyri Heterocyclyl, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, selected from the group consisting of dazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, Halogen, nitrile, optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heterocyclyloxy, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- Or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino, wherein hete The cyclocyclyl moiety is selected from the group described above), NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1- 5 alkyl-C (O) -C 1-4 branched or straight chain alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 9 -C 1 0 to 3 independently selected from the group consisting of -5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkoxy, R 11 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 12 -C 1-5 alkyl (R 13 ) N Is substituted with two groups], (c) cycloalkyl selected from the group consisting of cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl bicyclopentyl, bicyclohexyl and bicycloheptyl, wherein the cycloalkyl is optionally partially or wholly halogenated and optionally in 1 to 3 is replaced by a C 1-3 alkyl group), (d) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadiene dienyl, bicyclo heptenyl, cycloheptane tadi , Non-cyclohexenyl and bicyclo heptenyl alkenyl C 5-7 cycloalkyl selected from the group consisting of Al (wherein the cycloalkenyl group is optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl groups), (e) acetylamino, Aroyl, alkoxycarbonylalkyl or phenylsulfonyl or (f) C 1-6 branched or straight chain alkyl, optionally partially or fully halogenated, or

R1과 R2는 함께 융합 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성할 수 있고,R 1 and R 2 together may optionally form a fused phenyl or pyridinyl ring,

R8및 R13은 각각 독립적으로 수소 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬이고,R 8 and R 13 are each independently hydrogen and optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkyl,

R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12는 각각 독립적으로 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole,

m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2,

W는 O 또는 S이다.W is O or S.

또 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가 Ar2가 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐 또는 인데닐이고, W가 O인, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another preferred embodiment the invention provides a compound of formula 5 as described in WO 00/55139, wherein the p38 kinase inhibitor is Ar 2 is naphthyl, tetrahydronaphthyl, indanyl or indenyl, and W is O. Characterized by the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion.

또 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another preferred embodiment the invention is directed to a p38 kinase inhibitor

Ar1이 티오펜 및 피라졸로부터 선택되고,Ar 1 is selected from thiophene and pyrazole,

X가 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된 C5-7사이클로알킬 또는 C5-7사이클로알케닐이거나,C 5-7 cycloalkyl or C 5-7 cyclo optionally substituted with 0 to 2 oxo groups or 0 to 3 C 1-4 branched or straight chain alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino Alkenyl,

X가 각각 0 내지 3개의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 피리딘, 테트라하이드로피리딘, 피리미딘, 푸란 또는 티오펜이고,X is 0 to 3 C 1-4 branched or straight chain alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O ) phenyl, pyridine, tetrahydropyridine, pyrimidine, furan or thiophene, optionally independently substituted with m or halogen,

R1이 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로헥실이고,R 1 is branched or straight chain C 1-4 alkyl, cyclopropyl or cyclohexyl, optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with a C 1-3 alkyl group,

R3이 각각 가장 넓은 일반 국면에서 위에 기재된 바와 같이 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 페닐, 피리미디닐, 피라졸릴 또는 피리디닐, 알콕시카보닐알킬 또는 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.R 3 is each branched or straight chain C 1-4 alkyl, phenyl, pyrimidinyl, pyrazolyl or pyridinyl, alkoxycarbonylalkyl or cyclopropyl or cyclopentyl, optionally substituted as described above in its broadest general aspect. A p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that it is selected from compounds of the formula (5) as described in WO 00/55139.

추가로 또 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가In yet another preferred embodiment the invention is directed to a p38 kinase inhibitor

Ar1이 피라졸이고,Ar 1 is pyrazole,

X가 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐 또는 사이클로헵테닐이거나, X가 각각 0 내지 3개의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 피리딘, 푸란 또는 티오펜인, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.X is cyclopentenyl, cyclohexenyl or cycloheptenyl, optionally substituted with an oxo group or 0-3 C 1-4 branched or straight chain alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino 0 to 3 C 1-4 branched or straight chain alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m each Or a compound of formula (5) as described in WO 00/55139, which is phenyl, pyridine, furan or thiophene, optionally independently substituted with halogen. To a use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of

추가로 또 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가In yet another preferred embodiment the invention is directed to a p38 kinase inhibitor

Y가 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2NH- 또는 결합이고,Y is -CH 2- , -CH 2 CH 2- , -CH 2 NH-, -CH 2 CH 2 NH- or a bond,

Z가 페닐, 이미다졸, 푸란, 피페라진, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 티오모르폴린, 티오모르폴린 설폭사이드, 피페리딘, 피리딘, 2급 또는 3급 아민{여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬 및 C1-5알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유결합된다}, 페닐아미노{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다}, C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노이다}인, 제WO 00/55139호에 기재된바와 같은 화학식 5의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.Z is phenyl, imidazole, furan, piperazine, tetrahydropyran, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfoxide, piperidine, pyridine, secondary or tertiary amine {wherein amino nitrogen is C 1- Covalently bonded to a group selected from the group consisting of 3 alkyl and C 1-5 alkoxyalkyl}, phenylamino {where the phenyl ring is 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C Optionally substituted with 1-3 alkyl) amino}, C 1-6 alkyl-S (O) m and phenyl-S (O) m {wherein the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy Or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino}, inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that it is selected from a compound of formula 5 as described in WO 00/55139. It relates to the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation.

본 발명의 추가의 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In a further aspect of the invention, the invention provides that the p38 kinase inhibitor

Ar1이 5-3급-부틸-피라졸-3-일(여기서, 피라졸 환은 R3에 의해 치환될 수 있다)이고,Ar 1 is 5-tert-butyl-pyrazol-3-yl, wherein the pyrazole ring may be substituted by R 3 ,

R3이 각각 가장 넓은 일반적 국면에서 위에 기재된 바와 같이 임의로 치환된 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, 페닐, 피리미디닐, 피라졸릴, 피리디닐, 알콕시카보닐알킬 또는 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.R 3 is each branched or straight chain C 1-4 alkyl, phenyl, pyrimidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, alkoxycarbonylalkyl or cyclopropyl or cyclopentyl, optionally substituted as described above in its broadest general aspect. A p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that it is selected from compounds of the formula (5) as described in WO 00/55139.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 X가 피리디닐인, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another preferred embodiment, the present invention is an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula 5 as described in WO 00/55139, wherein X is pyridinyl. To a use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통하여 Ar1에 결합된, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another preferred embodiment, the invention is characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula 5 as described in WO 00/55139, wherein pyridinyl is bonded to Ar 1 via the 3-pyridinyl position, A p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 피리디닐이 아래에 언급된, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:In another preferred embodiment, the invention is characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula 5 and pharmaceutically acceptable derivatives thereof as described in WO 00/55139, wherein pyridinyl is mentioned below. The use of a p38 kinase inhibitor to prepare an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion:

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (morpholin-4-yl) phenyl) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (morpholin-4-yl-methyl) phenyl) naphthalene-1- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-(모르폴린-4-일)에틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (2- (morpholin-4-yl) ethyl) phenyl) naphthalene -1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-디메틸아미노페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-dimethylaminophenyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl) phenyl) naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl-methyl) phenyl) naphthalene-1- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피리딘-2-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-2-yl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-fur-2-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5-morpholin-4-ylmethyl-fur-2-yl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl- Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalene-1- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-피페리딘-1-일메틸-페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-piperidin-1-ylmethyl-phenyl) naphthalen-1-yl] urea ;

1-[5-3급-부틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)메틸페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-phenyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (4-methylpiperazin-1-yl) methylphenyl) naphthalen-1-yl ] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3,4-디(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3,4-di (morpholin-4-yl-methyl) phenyl) naphthalene -1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-피리딘-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;L- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-pyridin-4-ylmethyl-pyridine -3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-thiomorpholine -4-ylmethyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-thiomorpholin-4-ylmethyl) pyridine- 3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-테트라하이드로피란-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-tetrahydropyran-4-ylmethyl -Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오펜-3-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-tetrahydroti Offen-3-ylmethyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(이미다졸-1-일메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (imidazol-1-ylmethyl ) Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[2-(3-디메틸아미노메틸페닐)-5-(1-메틸-사이클로헥실)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [2- (3-dimethylaminomethylphenyl) -5- (1-methyl-cyclohexyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl- Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[2-(5-(1-메틸-사이클로헥실)-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [2- (5- (1-methyl-cyclohexyl) -2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-mor Folin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-morpholin-4-ylmethyl-pyrimidin-5-yl) naphthalene -1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-메톡시-5-(2-모르폴린-4-일-에톡시)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-methoxy-5- (2- Morpholin-4-yl-ethoxy) phenyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-모르폴린-4-일-에톡시)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-morpholin-4- Mono-ethoxy) phenyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-3-(디메틸아미노)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4-3- (dimethylamino) phenyl) naphthalene-1 -Yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-3-(메틸설포닐)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4-3- (methylsulfonyl) phenyl) naphthalene- 1-yl] urea;

5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-카복실산메틸 에스테르;5-tert-butyl-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] ureido} thiophene-2-carboxylic acid methyl ester;

5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-카복실산메틸아미드;5-tert-butyl-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] ureido} thiophene-2-carboxylic acid methylamide;

5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}-1H-피롤-2-카복실산메틸 에스테르;5-tert-butyl-1-methyl-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] ureido} -1H-pyrrole- 2-carboxylic acid methyl ester;

5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}-1H-피롤-2-카복실산메틸아미드;5-tert-butyl-1-methyl-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] ureido} -1H-pyrrole- 2-carboxylic acid methylamide;

2-아세틸아미노 N-(5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-일메틸)아세트아미드;2-acetylamino N- (5-tert-butyl-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] ureido} thiophene -2-ylmethyl) acetamide;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-morpholin-4-yl-cyclohex-1-enyl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-cylo헵트-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-morpholin-4-yl-cylohept-1-enyl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-morpholin-4-yl-ethylamino) cyclohex- 1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헵트-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-morpholin-4-yl-cyclohept-1-enyl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피리딘-4-일-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (pyridin-4-yl-methyl Amino) cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(디메틸아미노에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (dimethylaminoethylamino) cyclohex -1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피리딘-3-일-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (pyridin-3-yl-methyl Amino) cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(페닐-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (phenyl-methylamino) cyclohex -1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-페닐에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-phenylethylamino) cyclo Hex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(푸란-2-일-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (furan-2-yl-methyl Amino) cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-피리딘-2-일-에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-pyridin-2-yl -Ethylamino) cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-piperidin-1 -Yl-ethylamino) cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-이미다졸-4-일-에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2-imidazol-4- Yl-ethylamino) cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(피리딘-2-일-메틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (pyridin-2-yl-methyl Amino) cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(4-메톡시페닐)에틸아미노)사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2- (4-methoxy Phenyl) ethylamino) cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-3-옥소-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-morpholin-4-ylmethyl-3-oxo-cyclohex-1 -Enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(1-옥소-테트라하이드로티오펜-3-일메틸)-3-옥소-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (1-oxo-tetrahydrothiophen-3-ylmethyl)- 3-oxo-cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일메틸)-3-옥소-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (1-oxo-thiomorpholin-4-ylmethyl) -3 -Oxo-cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-3-옥소-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-methylpiperazin-1-ylmethyl) -3-oxo-cyclohex -1-enyl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-{6-옥소-1-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일}나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- {6-oxo-1- (tetrahydro- Pyran-4-ylmethyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl} naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-옥소-1-피리딘-4-일메틸-피페리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2-oxo-1-pyridine-4- Ylmethyl-piperidin-4-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-oxo-1-pyridin-4-yl-1,2,3, 6-tetrahydro-pyridin-4-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-oxo-1-pyridine-4- Yl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl) naphthalen-1-yl] urea;

5-3급-부틸-3-{3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-카복실산메틸 에스테르;5-tert-butyl-3- {3- [4- (6-oxo-1-pyridin-4-yl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl) naphthalen-1-yl ] Ureido} thiophene-2-carboxylic acid methyl ester;

5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레이도}피롤-2-카복실산메틸 에스테르;5-tert-butyl-1-methyl-3- {3- [4- (6-oxo-1-pyridin-4-yl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl) naphthalene -1-yl] ureido} pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester;

5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(6-옥소-1-피리딘-4-일-1,2,3,6-테트라하이드로-피리딘-4-일)나프탈렌-1-일]우레이도}피롤-2-카복실산메틸 아미드;5-tert-butyl-1-methyl-3- {3- [4- (6-oxo-1-pyridin-4-yl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl) naphthalene -1-yl] ureido} pyrrole-2-carboxylic acid methyl amide;

5-3급-부틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레이도}티오펜-2-카복실산메틸 에스테르;5-tert-butyl-3- {3- [4- (3-morpholin-4-yl-cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] ureido} thiophene-2-carboxylic acid methyl ester;

5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레이도}피롤-2-카복실산메틸 에스테르 및5-tert-butyl-1-methyl-3- {3- [4- (3-morpholin-4-yl-cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] ureido} pyrrole-2-carboxylic acid Methyl esters and

5-3급-부틸-1-메틸-3-{3-[4-(3-모르폴린-4-일-사이클로헥스-1-에닐)나프탈렌-1-일]우레이도}피롤-2-카복실산메틸 아미드.5-tert-butyl-1-methyl-3- {3- [4- (3-morpholin-4-yl-cyclohex-1-enyl) naphthalen-1-yl] ureido} pyrrole-2-carboxylic acid Methyl amide.

바람직하게는 본 발명은 p38 키나제 억제제가 다음 화학식 5의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:Preferably, the present invention is directed to the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of Formula 5 and a pharmaceutically acceptable derivative thereof: It is about:

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (morpholin-4-yl-methyl) phenyl) naphthalene-1- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-(모르폴린-4-일)에틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (2- (morpholin-4-yl) ethyl) phenyl) naphthalene -1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl-methyl) phenyl) naphthalene-1- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피리딘-2-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-2-yl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-fur-2-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5-morpholin-4-ylmethyl-fur-2-yl) naphthalene- 1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl- Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] urea;

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]우레아.1- [5-tert-Butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) naphthalene-1- Urea.

또 다른 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5a의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another embodiment the invention provides an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula 5a and a pharmaceutically acceptable derivative thereof as described in WO 00/55139. To a use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of

위의 화학식 5a에서,In Formula 5a above,

Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 또는 티오펜으로서 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,Ar 1 is optionally substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 as pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan or thiophene,

Ar2는 각각 0 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 및 인돌이고,Ar 2 is phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, each optionally substituted with 0 to 3 R 2 groups Indenyl and indole,

X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라하이드로피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페리디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐[이들은 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,X is C 5-8 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally substituted with 1 to 2 oxo groups or 1 to 3 branched or straight chain C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino; Phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, tetrahydropyridinyl, pyrimidinyl, pyridininyl, dihydropyridinyl, maleimidyl, dihydromaleimidyl, Piperidinyl, benzimidazole, 3H-imidazo [4,5-b] pyridine, piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl [these are from 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, Hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 alkylamino) carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl- Is optionally substituted with S (O) m or halogen;

Y는 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N, 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 하이드록시 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Y is a bond or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain, wherein one or more C atoms are optionally replaced by O, N, or S (O) m , and Y is 1 To one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by two oxo groups, nitrile, phenyl, hydroxy or one or more halogen atoms;

Z는 아릴, 인다닐, 벤즈이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴, 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 2-옥사- 또는 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐로부터 선택된 헤테로사이클, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐이고; 위에서 언급한 Z 각각은 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로사이클 C1-3아실(여기서, 헤테로아릴 및 헤테로사이클은 위에서 정의한 바와 같다), C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나; Z는 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 임의로 독립적으로 아미노 C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴 C0-3알킬, C1-5알콕시 C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴 C0-3알킬-S(O)m-에 의해 일치환 또는 이치환되고, 위에 기재된 아미노 그룹에 결합된 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이거나; Z는 1 내지 3개의 아릴, 헤테로사이클 또는 위에서 기재된 바와 같은 헤테로아릴로 임의로 치환되거나(각각 차례로 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된다); Z는 하이드록시, 하이드록시 C1-3알킬, 할로겐, 니트릴, 아미노(여기서, N 원자는 C1-6알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다), 아미노 C1-6알킬, 아릴 C0-3알킬, C1-5알콕시 C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m-, 아릴 C0-3알킬-S(O)m-, 니트릴 C1-4알킬 또는 C1-3알콕시 C1-3알킬(위에서 언급한 아미노 그룹에 결합된 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노에 의해 임의로 치환된다), C1-6알콕시헤테로아릴 C0-3알킬, 헤테로아릴 C0-3알킬 또는 헤테로사이클 C0-3알킬(여기서, 헤테로아릴 및 헤테로사이클 위에서 기재된 바와 같다)이거나; Z는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3아실아미노, 니트릴 C1-4알킬, C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다)이고,Z is a hetero selected from aryl, indanyl, benzimidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl and pyranyl Heterocycle selected from aryl, piperazinyl, tetrahydropyrimidonyl, cyclohexanyl, cyclohexanoyl, 2-oxa- or 2-thia-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfi Dill, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl, tetramethylene sulfidyl, tetramethylene sulfoxydyl or tetramethylene sulfonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3 Dioxanonyl, 1,4-dioxanyl, morpholino, thiomorpholino, thiomorpholino sulfoxyl, thiomorpholino sulfonyl, piperidinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and Dioxolanyl; Each of the aforementioned Z is 1 to 3 halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, heteroaroyl , Heterocycle C 1-3 acyl (where heteroaryl and heterocycle are as defined above), C 1-3 acyl, oxo, hydroxy, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1- 3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, nitrile, carboxy, phenyl [where the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or Optionally substituted with di- (C 1-3 alkyl) amino], amino-S (O) m , C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m , wherein the phenyl ring is 1 to Optionally substituted with 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino; Z is 1 to 3 amino, aminocarbonyl or amino-C 1-3 alkyl, wherein the N atoms are optionally independently amino C 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1 -5 alkoxy C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m -or aryl C 0-3 alkyl-S (O) m- Alkyl and aryl which are mono- or di-substituted and bonded to the amino groups described above are each one or two halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1- Optionally substituted with 3 alkyl) amino; Z is optionally substituted with 1 to 3 aryls, heterocycles or heteroaryls as described above (each optionally substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy); Z is hydroxy, hydroxy-C 1-3 alkyl, halogen, nitrile, amino (here, N atoms are optionally mono- or disubstituted independently by C 1-6 alkyl), amino C 1-6 alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxy C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m −, aryl C 0-3 alkyl -S (O) m- , nitrile C 1-4 alkyl or C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl (alkyl and aryl each bonded to the above-mentioned amino group each has 1 to 2 halogens, C 1-6 alkyl , Optionally substituted by C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino), C 1-6 alkoxyheteroaryl C 0-3 alkyl, heteroaryl C 0-3 alkyl Or heterocycle C 0-3 alkyl, wherein heteroaryl and heterocycle are as described above; Z is branched or straight chain C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 acylamino, nitrile C 1-4 alkyl, C 1-6 alkyl-S (O) m and phenyl-S (O) m Wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino),

R1은 (a) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된 C1-10측쇄 또는 직쇄 알킬[여기서, 페닐, 나프틸 또는 위에 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클은 각각 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (b) 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 대체된다], (c) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된 C3-10측쇄 알케닐[여기서, 이러한 헤테로사이클릭 그룹 각각은 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이러한 페닐 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹 각각은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O) 및 모노- 또는 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐[여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다], (e) 니트릴 또는 (f) C1-6측쇄 또는 직쇄 알콕시카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬아미노카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬카보닐아미노-C1-3-알킬이고,R 1 is (a) optionally partially or wholly halogenated and 1-3 phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl C 1-10 branched or straight chain alkyl optionally substituted with a heterocyclic group selected from the group consisting of isooxazolyl and isothiazolyl, wherein phenyl, naphthyl or heterocycles selected from the groups described above are each halogen, optionally partially C 1-6 branched or straight chain alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy, NH 2 C (O) and di (C 1-3) alkyl aminocarbonyl is carbonyl substituted with 0-5 groups selected from the group consisting of a], (b), each optionally partially or before Typically be halogenated 1 to 3 C 1-3 alkyl group selected from optionally substituted cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclo cyclopentyl, cyclohexyl and bicyclo non cycloheptyl group consisting of C 3-7 cycloalkyl or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are replaced with groups independently selected from the group consisting of O, S, CHOH,>C═O,> C = S and NH (C) C 3-10 branched alkenyl optionally halogenated partially or wholly and optionally substituted with one to three C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclic groups, wherein such Each of the heterocyclic groups is pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and Bovine thiazolyl independently selected from the group consisting of, these phenyl naphthyl or a heterocyclic group each of halogen, optionally partially or entirely halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, fentanyl, Cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, C 1-3 alkoxy, NH 2 C (O) and mono- or optionally halogenated partially or fully Substituted with 0 to 5 groups selected from the group consisting of di (C 1-3 ) alkylaminocarbonyl], (d) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl , non-cyclohexenyl and non-cycloheptane-C 5-7 selected from the group consisting of ethenyl cycloalkenyl [where the cycle The alkenyl group is optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl group], (e) acrylonitrile or (f) C 1-6 branched or straight chain alkoxycarbonyl, C 1-6 branched or straight chain alkyl aminocarbonyl , C 1-6 branched or straight chain alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl,

R2는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬; 아세틸, 아로일, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 또는 페닐설포닐이고,R 2 is C 1-6 branched or straight chain alkyl, optionally partially or wholly halogenated, optionally substituted with nitrile; Acetyl, aroyl, optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, methoxycarbonyl or phenylsulfonyl,

R3은 (a) 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 나프틸, 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3알콕시 C1-5알킬, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬 C1-5알킬, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로아릴 잔기는 위에서 기재한 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬 및 R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5)-알킬-아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다], (b) 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 아릴, 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 헤테로사이클릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로사이클릴은 페닐, 나프틸 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시{여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노{여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(O)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다], (c) 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬[여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된다], (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐[여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다], (e) 아세틸, 아로일, C1-6알콕시카보닐 C1-6알킬 또는 페닐설포닐 또는 (f) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬이거나,R 3 is (a) phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothia Zolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnaolinyl, putrindinyl, fr Heterocyclic groups selected from the group consisting of thalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furinyl and indazolyl, wherein the phenyl, naphthyl or heterocyclic group is phenyl, naphthyl, Heterocycle, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicycese selected from the group Chlohexyl, bicycloheptyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkoxy C, optionally partially or wholly halogenated 1-5 alkyl, C 1-3 thioalkyl, C 1-3 thioalkyl C 1-5 alkyl, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy, wherein the heteroaryl moiety is selected from the group described above, Nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O ), Mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3) alkylamino, -C 1-5 alkyl, amino, -S (O) 2, di - (C 1-3) alkylamino, -S (O) 2, R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 - C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8 ) N, car Optionally substituted with 1 to 5 groups selected from the group consisting of carboxy-mono- or di- (Ci- 5 ) -alkyl-amino], (b) benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaph Fused aryl selected from the group consisting of methyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopentanopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentano Pyrazine, cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, cyclopentanoquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexanoindole Cyclopentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzixazole, cyclohexano Fused heterocyclyl selected from the group consisting of zoxazole, cyclopentanoimidazole, cyclohexanoimidazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl is selected from phenyl, naphthyl and Heterocyclyl selected from the group consisting of pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, optionally partially or wholly Halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, halogen, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heterocyclyloxy, wherein the heterocyclyl moiety is a group as described above Nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthyl Amino, heterocyclylamino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-4 alkyl -OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 branched or straight chain alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1 -5 alkyl, R 9 -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkoxy, R 11 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 12 -C 1-5 alkyl (R 13 ) N Substituted from 0 to 3 groups independently selected from the group consisting of: (c) cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicyclohexyl and bicycloheptyl Cycloalkyl, wherein cycloalkyl is optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups, (d) cyclopentenyl , C 5-7 cycloalkenyl selected from the group consisting of cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl and bicycloheptenyl, wherein the cycloalkenyl group is 1 to Optionally substituted with three C 1-3 alkyl groups], (e) acetyl, aroyl, C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkyl or phenylsulfonyl or (f) optionally partially or wholly halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, or

R1과 R2는 함께 융합 페닐 또는 피리딜 환을 임의로 형성하고,R 1 and R 2 together form an optionally fused phenyl or pyridyl ring,

R8및 R13은 각각 수소 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬이고,R 8 and R 13 are each hydrogen and optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkyl,

R4, R5, R6, R7, R9, R10,R11및 R12는 각각 독립적으로 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10, R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole,

m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2,

W는 O 또는 S이고,W is O or S,

X는 1 또는 2개의 -Y-Z에 직접 결합된다.X is directly bonded to 1 or 2 -Y-Z.

또 다른 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another embodiment the invention provides a p38 kinase inhibitor

Ar2가 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐 또는 인데닐이고,Ar 2 is naphthyl, tetrahydronaphthyl, indanyl or indenyl,

W가 O인, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5a의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.And a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, wherein W is selected from a compound of formula 5a as described in WO 00/55139.

또 다른 양태에서 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another embodiment the invention provides a p38 kinase inhibitor

Ar1이 각각 1 내지 3개의 R1, R2또는 R3에 의해 독립적으로 치환된 티오펜 또는 피라졸이고,Ar 1 is thiophene or pyrazole, each independently substituted by 1 to 3 R 1 , R 2 or R 3 ,

X가 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 측쇄 또는 직쇄의 1 내지 3개의 C1-4알킬,C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-7사이클로알킬 또는 사이클로알케닐, 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 인다닐, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 테트라하이드로피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 피페리디닐, 벤즈이미다졸 또는 피페라지닐이고,C 5-7 cycloalkyl or cycloalkenyl , wherein X is optionally substituted with 1 to 2 oxo groups or branched or straight 1 to 3 C 1-4 alkyl , C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains, respectively , 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) Phenyl, indanyl, furanyl, thienyl, imidazolyl, pyridinyl, optionally substituted with amino) carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl-S (O) m or halogen Pyrazinyl, tetrahydropyridinyl, pyrimidinyl, pyridininyl, piperidinyl, benzimidazole or piperazinyl,

Y가 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O 또는 N에 의해 임의로 대체된다]이고, Y가 임의로 독립적으로 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 하이드록시 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 치환되고,Y is a bonded or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain, wherein one or more C atoms are optionally replaced by O or N, and Y is optionally independently 1 to 2 One oxo group, nitrile, phenyl, hydroxy or one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms,

Z가 페닐, 피리디닐, 이미다졸릴, 푸라닐 및 티에닐로부터 선택된 헤테로아릴, 피페라지닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 위에서 언급한 Z 각각이 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다}, 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다}로 임의로 치환되거나; Z가 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴 C0-3알킬, C1-5알콕시 C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴 C0-3알킬-S(O)m-에 의해 일치환 또는 이치환된다{아미노 그룹에 결합된 위에서 언급한 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다}로 임의로 치환되거나; Z가 차례로 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된 1 내지 3개의 아릴, 헤테로사이클 또는 위에서 기재된 바와 같은 헤테로아릴로 임의로 치환되거나; Z가 하이드록시, 하이드록시 C1-3알킬, 할로겐, 니트릴, 아미노[여기서, N 원자는 아로일, C1-3아실, C1-6알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, 피리디닐 C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐C1-3알킬, 니트릴C1-4알킬 또는 페닐{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다}에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]이거나; Z가 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 니트릴C1-4알킬이고,Z is heteroaryl selected from phenyl, pyridinyl, imidazolyl, furanyl and thienyl, piperazinyl, 2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene Heterocycle selected from sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl, tetrahydrofuranyl, morpholino, thiomorpholino and piperidinyl, wherein each of the aforementioned Z is from 1 to 3 halogens, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, morpholinocarbonyl, C 1-3 acyl, oxo, hydroxy, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, nitrile, carboxy, phenyl {where the phenyl ring is from 1 to 2 halogens, Optionally substituted with C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino}, amino-S (O) m , C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl- S (O) m {W Standing in the phenyl ring by 1 to 2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono- or di-substituted amino, optionally (C 1-3 alkyl)}, optionally substituted with; Z is 1-3 amino, aminocarbonyl or amino-C 1-3 alkyl, wherein the N atom is aminoC 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxy C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m -or aryl C 0-3 alkyl-S (O) m- Optionally substituted with each of the above-mentioned alkyl and aryl attached to an amino group optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Z is optionally substituted with one to three aryls, heterocycles or heteroaryls as described above, which in turn are optionally substituted by halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Z is hydroxy, hydroxy C 1-3 alkyl, halogen, nitrile, amino [wherein the N atom is aroyl, C 1-3 acyl, C 1-6 alkyl, C 1-5 alkoxyC 1-3 alkyl, Pyridinyl C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranylC 1-3 alkyl, nitrile C 1-4 alkyl or phenyl {wherein the phenyl ring is selected from 1 to 2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di Optionally mono- or di-substituted by optionally substituted with (C 1-3 alkyl) amino; Z is branched or straight chain C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy or nitrile C 1-4 alkyl,

R1이 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸 또는 이러한 사이클로알킬의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 대체된다]; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬로 임의로 치환된 C3-10측쇄 알케닐; 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐이고,Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclo, wherein R 1 is optionally partially or wholly halogenated C 1-4 branched or straight chain alkyl, optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups Hexyl and cycloheptyl or homologs of such cycloalkyl, wherein one to three ring methylene groups are replaced with groups independently selected from the group consisting of O, S and NH; C 3-10 branched chain alkenyl optionally partially or fully halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-5 branched or straight chain alkyl; Cyclopentenyl and cyclohexenyl optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups,

R2가 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 니트릴로 치환된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬이고,R 2 is C 1-6 branched or straight chain alkyl, partially or fully halogenated, optionally substituted with nitrile,

R3이 페닐 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3알콕시C1-5알킬, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로옥시{여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노{여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-(O)-C1-5알킬 및 R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5)-알킬-아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5새의 그룹으로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 아릴[여기서, 융합 아릴은 페닐, 나프틸 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시{여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노{여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-(O)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다]; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬[여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다]; C1-6알콕시카보닐C1-6알킬이거나,A heterocyclic group wherein R 3 is selected from the group consisting of phenyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl and pyrazolyl, wherein such phenyl or heterocyclic group is selected from phenyl, a group described above , Optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicyclohexyl, bicycloheptyl , phenyl C 1-5 alkyl , Naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkoxyC 1-5 alkyl, C 1-3 thioalkyl, C 1-3 thioalkylC 1-5 alkyl, phenyloxy, naphthyloxy, heterooxy, wherein the heterocyclic moiety is selected from the group described above, nitro, Amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O), Mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1- 3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 ) alkylamino-S (O) 2 , R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1 -5 alkoxy, consisting of R 6- (O) -C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8 ) N, carboxy-mono- or di- (C 1-5 ) -alkyl-amino Optionally substituted with 1 to 5 birds selected from the group; Fused aryl selected from the group consisting of benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, wherein fused aryl is phenyl, naphthyl and pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyra Heterocyclyl selected from the group consisting of zolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, halogen, nitrile, optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heterocyclyloxy, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino , Phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O), mono Or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 branched or straight chain alkyl, amino-C 1 -5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 9 -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkoxy, R 11- (O) -C Substituted with 0 to 3 groups independently selected from the group consisting of 1-5 alkyl and R 12 -C 1-5 alkyl (R 13 ) N]; Cycloalkyl selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, wherein cycloalkyl is optionally partially or fully halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups; C 1-6 alkoxycarbonylC 1-6 alkyl, or

R1과 R2가 함께 융합 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성하고,R 1 and R 2 together form an optionally fused phenyl or pyridinyl ring,

R8및 R13이 각각 독립적으로 수소 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,R 8 and R 13 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkyl,

R4, R5, R6, R7, R9, R10,R11및 R12가 각각 독립적으로 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10, R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole,

X가 하나의 -Y-Z에 직접 결합된, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5a의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.A p38 kinase inhibitor for preparing an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that X is selected from compounds of formula 5a as described in WO 00/55139, directly bonded to one -YZ. It is about a use.

또 다른 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another embodiment, the present invention provides that a p38 kinase inhibitor

Ar1이 피라졸이고,Ar 1 is pyrazole,

X가 옥소 그룹 또는 측쇄 또는 직쇄의 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 각각 1 내지 3개의 C1-2알킬, C1-2알콕시, 하이드록시 또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피리디닐, 피라지닐 피페리디닐 또는 피리미디닐이고,Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, each of which X is optionally substituted with 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains of oxo groups or branched or straight chains; Phenyl, furanyl, thienyl, pyridinyl, pyrazinyl piperidinyl or pyrimidinyl, optionally substituted with three C 1-2 alkyl, C 1-2 alkoxy, hydroxy or halogen,

Z가 페닐, 피리디닐, 이미다졸릴 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭사이드 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며; 위에서 언급한 Z 각각이 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로임의로 치환된다}, 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다}임의로 치환된다]이거나; Z가 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬{여기서, N 원자는 아미노 C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시 C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m-, 피리디닐C0-3알킬, 테트라하이드로푸라닐C0-3알킬 또는 아릴 C0-3알킬-S(O)m-에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다}}로 임의로 치환되고, 위에서 언급한 아미노 그룹에 결합된 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환되거나; Z가 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴, 아미노{여기서, N 원자는 C1-6알킬, 피리디닐C0-3알킬, 테트라하이드로푸라닐C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-3아실, 니트릴C1-4알킬 또는 페닐(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다)에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되거나; Z가 측쇄 또는 직쇄의 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 니트릴C1-4알킬이고,Z is heteroaryl selected from phenyl, pyridinyl, imidazolyl and furanyl, 2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl Heterocycles selected from fonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, piperazinyl, morpholino, thiomorpholino, thiomorpholino sulfoxide and piperidinyl; Each of the above-mentioned Z has 1 to 3 halogens, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, morpholino Carbonyl, C 1-3 acyl, oxo, hydroxy, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 Alkyl, nitrile, carboxy, phenyl, wherein the phenyl ring is substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminoloim}, amino-S ( O) m , C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m {wherein the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono- or di- Optionally substituted with (C 1-3 alkyl) amino} optionally substituted]; Z is 1-3 amino, aminocarbonyl or amino-C 1-3 alkyl, wherein the N atom is amino C 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, arylC 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxy C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m −, pyridinylC 0-3 alkyl, tetrahydrofuranylC 0-3 And optionally independently mono- or di-substituted by alkyl or aryl C 0-3 alkyl-S (O) m- }} and each of alkyl and aryl bonded to the above-mentioned amino group is each one to two halogens. Optionally substituted with C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Z is hydroxy, hydroxyC 1-3 alkyl, halogen, nitrile, amino {where N atom is C 1-6 alkyl, pyridinylC 0-3 alkyl, tetrahydrofuranylC 0-3 alkyl, C 1 -5 alkoxyC 1-3 alkyl, C 1-3 acyl, nitrile C 1-4 alkyl or phenyl, wherein the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C Optionally substituted with 1-3 alkyl) amino) optionally independently mono- or di-substituted; Z is branched or straight chain C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy or nitrile C 1-4 alkyl,

R1이 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 대체된다]; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3측쇄 또는 직쇄 알킬로 임의로 치환된 C3-10측쇄 알케닐; 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐이고,C 1-4 branched or straight chain alkyl, wherein R 1 is optionally partially or wholly halogenated; Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl and cycloheptanyl, or analogs of such cycloalkyl groups, optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups The three ring methylene groups are replaced with a group independently selected from the group consisting of O, S and NH; C 3-10 branched alkenyl optionally partially or fully halogenated and optionally substituted with one to three C 1-3 branched or straight chain alkyls; Cyclopentenyl and cyclohexenyl optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups,

R2가 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬이고,R 2 is C 1-6 branched or straight chain alkyl, optionally partially or wholly halogenated, optionally substituted with nitrile,

R3이 페닐 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, NH2C(O) 또는 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다], C1-6알콕시카보닐C1-6알킬이거나, R3이 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸이거나,A heterocyclic group wherein R 3 is selected from the group consisting of phenyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl and pyrazolyl, wherein such phenyl or heterocyclic group is phenyl, a heterocycle selected from the group described above, optionally partially C 1-6 branched or straight chain alkyl, phenyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, C 1-3 alkoxy, C 1-3 thioalkyl, optionally partially or wholly halogenated, C 1-3 thioalkylC 1-5 alkyl, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, NH 2 C (O) or mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl Optionally substituted with 1 to 5 groups selected from the group consisting of C 1-6 alkoxycarbonylC 1-6 alkyl, or R 3 is each optionally partially or fully halogenated and 1-3 C 1-3 alkyl As a group An optionally substituted cyclopropyl or cyclopentyl or,

R1과 R2가 함께 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성하는, 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 5a의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.Preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that R 1 and R 2 together form a phenyl or pyridinyl ring, optionally selected from compounds of formula 5a as described in WO 00/55139. To a use of a p38 kinase inhibitor to

또 다른 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another embodiment, the present invention provides that a p38 kinase inhibitor

Y가 -CH2-, -O-(CH2)0-3-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2-NH-, NH-CH2CH2-, -CH2-NH-CH2-, -NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-, -CH(OH)-, -CH2(CH2CH3)-또는 결합이고,Y is -CH 2- , -O- (CH 2 ) 0-3- , -CH 2 CH 2- , -CH 2 NH-, -CH 2 CH 2 -NH-, NH-CH 2 CH 2 -,- CH 2 -NH-CH 2- , -NH-, -NH-C (O)-, -C (O)-, -CH (OH)-, -CH 2 (CH 2 CH 3 )-or a bond,

X가 옥소 그룹 또는 각각 측쇄 또는 직쇄의 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 사이클로헥세닐; 각각 1 내지 3개의 C1-2알킬, C1-2알콕시, 하이드록시 또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된 페닐, 피리디닐, 피라지닐, 피페리디닐 또는 피리미디닐이고,Cyclohexenyl, wherein X is optionally substituted with 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains of oxo groups or branched or straight chains, respectively; Phenyl, pyridinyl, pyrazinyl, piperidinyl or pyrimidinyl, each optionally substituted with 1 to 3 C 1-2 alkyl, C 1-2 alkoxy, hydroxy or halogen,

Z가 페닐, 피리디닐, 이미다졸릴 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭사이드 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 위에서 언급한 Z 각각이 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 모르폴리노카보닐, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나; Z가 1 내지 3개의 아미노 또는 아미노카보닐[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴 C0-3알킬-S(O)m-에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되고, 위에서 언급한 아미노 그룹에 결합된 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]이거나; Z가 하이드록시, 하이드록시C1-3알킬, 할로겐, 니트릴, 아미노[여기서, N 원자는 C1-3알킬, 피리디닐C1-2알킬, 테트라하이드로푸라닐C1-2알킬, C1-3알콕시C1-3알킬, C1-3아실, 니트릴C1-4알킬, 페닐{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다}에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]이거나; Z가 C1-6알킬 측쇄 또는 직쇄 C1-6알콕시 또는 니트릴C1-4알킬이고,Z is heteroaryl selected from phenyl, pyridinyl, imidazolyl and furanyl, 2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl Heterocycle selected from ponyline, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, piperazinyl, morpholino, thiomorpholino, thiomorpholino sulfoxide and piperidinyl, wherein each of the aforementioned Z is 1 to 3 Halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, morpholinocarbonyl, C 1-3 acyl, Oxo, hydroxy, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, nitrile, carboxy, phenyl [where , Phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino], AMI No-S (O) m , C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m wherein the phenyl ring is from 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono Or optionally substituted with di- (C 1-3 alkyl) amino]; Z is 1-3 amino or aminocarbonyl, wherein the N atom is aminoC 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, arylC 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxyC 1-3 alkyl, C 1 Optionally independently mono- or di-substituted by -5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m -or aryl C 0-3 alkyl-S (O) m- , Each of alkyl and aryl bonded to the above-mentioned amino group is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy]; Z is hydroxy, hydroxyC 1-3 alkyl, halogen, nitrile, amino [where N atom is C 1-3 alkyl, pyridinylC 1-2 alkyl, tetrahydrofuranylC 1-2 alkyl, C 1 -3 alkoxyC 1-3 alkyl, C 1-3 acyl, nitrileC 1-4 alkyl, phenyl {where the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C Optionally substituted with 1-3 alkyl) amino} optionally independently mono- or di-substituted; Z is C 1-6 alkyl side chain or straight chain C 1-6 alkoxy or nitrile C 1-4 alkyl,

R1이 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬이고,R 1 is C 1-4 branched or straight chain alkyl, optionally partially or wholly halogenated,

R2가 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 C1-3측쇄 또는 직쇄 알킬이고,R 2 is C 1-3 branched or straight chain alkyl, optionally partially or wholly halogenated, optionally substituted with nitrile,

R3이 페닐 또는 피리디닐, 피리미디닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3측쇄 또는 직쇄 알킬, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬C1-5알킬, 아미노 또는 NH2C(O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; C1-3알콕시카보닐이거나, R3이 각각 임의로 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화학식 5a의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.Heterocyclic groups wherein R 3 is selected from the group consisting of phenyl or pyridinyl, pyrimidinyl and pyrazolyl, wherein such phenyl or heterocyclic groups are optionally partially or fully halogenated C 1-3 branched or straight chain alkyl, 1-5 groups selected from the group consisting of C 1-3 alkoxy, C 1-3 thioalkyl, C 1-3 thioalkylC 1-5 alkyl, amino or NH 2 C (O), optionally partially or wholly halogenated Optionally substituted with; C 1-3 alkoxycarbonyl, or R 3 is each selected from compounds of formula 5a, which is cyclopropyl or cyclopentyl optionally optionally partially or completely halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups And p38 kinase inhibitors for the preparation of inhalable pharmaceutical compositions for the treatment of mucus hypersecretion.

추가의 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In a further aspect, the invention provides that the p38 kinase inhibitor

Ar1이 5-3급-부틸-피라졸-3-일[여기서, 피라졸은 1 내지 2개의 R2또는 R3에 의해 독립적으로 치환된다]이고,Ar 1 is 5-tert-butyl-pyrazol-3-yl, wherein pyrazole is independently substituted by 1 to 2 R 2 or R 3 ;

X가 사이클로헥세닐; 각각 C1-2알콕시 또는 하이드록시로 임의로 독립적으로 치환된 페닐, 피리디닐, 피라지닐, 피페리디닐 또는 피리미디닐이고,X is cyclohexenyl; Each is phenyl, pyridinyl, pyrazinyl, piperidinyl or pyrimidinyl, optionally substituted with C 1-2 alkoxy or hydroxy,

Z가 페닐, 피리디닐 및 푸라닐로부터 선택된 헤테로아릴, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 테트라하이드로푸라닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노 및 피페리디닐로부터 선택된 헤테로사이클이며, 위에서 언급한 Z 각각이 1 내지 3개의 C1-3알킬, C1-3알콕시, 옥소, 하이드록시 또는 NH2C(O)-로 임의로 치환되거나; Z가 하이드록시C1-3알킬, 아미노[여기서, N 원자는 피리디닐메틸, 테트라하이드로푸란일메틸, C1-3알콕시C1-3알킬, C1-3아실 또는 니트릴C1-4알킬로 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]이거나; Z가 니트릴C1-4알킬이고,Z is heteroaryl selected from phenyl, pyridinyl and furanyl, 2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxyl, tetrahydrofuranyl, pipera Heterocycle selected from genyl, morpholino, thiomorpholino and piperidinyl, wherein each of the aforementioned Z is 1 to 3 C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, oxo, hydroxy or NH 2 C Optionally substituted with (O)-; Z is hydroxyC 1-3 alkyl, amino [wherein the N atom is pyridinylmethyl, tetrahydrofuranylmethyl, C 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl, C 1-3 acyl or nitrileC 1-4 alkyl Optionally independently mono- or di-substituted; Z is nitrile C 1-4 alkyl,

R3이 페닐 또는 피리디닐, 피리미디닐 및 피라졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 이러한 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-2알킬, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-2알콕시, C1-2티오알킬, C1-2티오알킬C1-3알킬, 아미노 또는 NH2C(O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다]; C1-3알콕시카보닐이거나, R3이 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필 또는 사이클로펜틸인 화학식 5a의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.R 3 is phenyl or a heterocyclic group selected from the group consisting of pyridinyl, pyrimidinyl and pyrazolyl, wherein such optionally partially or fully halogenated C 1-2 alkyl, optionally partially or wholly halogenated C 1- Optionally substituted with 1 to 2 groups selected from the group consisting of 2 alkoxy, C 1-2 thioalkyl, C 1-2 thioalkylC 1-3 alkyl, amino or NH 2 C (O); C 1-3 alkoxycarbonyl, or R 3 is each selected from the compounds of formula 5a which is cyclopropyl or cyclopentyl optionally optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups And p38 kinase inhibitors for the preparation of inhalable pharmaceutical compositions for the treatment of mucus hypersecretion.

추가의 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 X가 피리딜인 화학식 5a의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a further aspect, the present invention relates to the use of a p38 kinase inhibitor for preparing an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, wherein the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula 5a wherein X is pyridyl. .

추가의 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 피리딜이 3-피리딜 위치를 통하여 Ar1에 결합된 화학식 5a의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a further aspect, the present invention provides an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, wherein the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula 5a wherein pyridyl is attached to Ar 1 via the 3-pyridyl position. To a use of a p38 kinase inhibitor to

바람직하게는 본 발명은 p38 키나제 억제제가 다음 화학식 5a의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:Preferably the present invention is directed to the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula 5a and a pharmaceutically acceptable derivative thereof: It is about:

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-메틸페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-morpholin-4-yl-methylphenyl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[3-(4-모르폴린-4-일-메틸페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [3- (4-morpholin-4-yl-methylphenyl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-모르폴린-4-일-메틸푸란-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5-morpholin-4-yl-methylfuran-2-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일-메틸)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl-methyl) cyclohexenyl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(4-모르폴린-4-일)에틸페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (4-morpholin-4-yl) ethylphenyl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-디메틸아미노메틸페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-dimethylaminomethylphenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5- (morpholin-4-yl-methyl) pyridin-2-yl) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-메틸-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(모르폴린-4-일)에틸아미노)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2- (morpholine-4 -Yl) ethylamino) cyclohexenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3,4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3,4- (morpholin-4-yl-methyl) phenyl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-메틸피페라진-1-일-메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-methylpiperazin-1-yl-methyl) phenyl) -naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(피페리딘-1-일-메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (piperidin-1-yl-methyl) phenyl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(피리딘-2-일)에틸아미노)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2- (pyridine-2- Yl) ethylamino) cyclohexenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-(피리딘-4-일)에틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (2- (pyridin-4-yl) ethylaminomethyl) phenyl) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(피리딘-3-일-메틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (pyridin-3-yl-methylaminomethyl) phenyl) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3,4-디메톡시페닐메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (3,4-dimethoxyphenyl Methyl) -3-hydroxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (morpholin-4-yl- Methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)이미다졸-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (morpholin-4-yl- Methyl) imidazol-1-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)이미다졸-1-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (morpholin-4-yl-methyl) imidazol-1-yl ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-3-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (furan-3-yl-methyl ) -3-hydroxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (4-hydroxybutylamino) Pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(피리딘-3-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (pyridin-3-yl-methyl ) -3-hydroxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-카바밀페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (4-methyl-3-carbamylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(이미다졸-2-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (imidazol-2-yl- Methyl) -3-hydroxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-하이드록시모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (3-hydroxymorpholine- 4-yl-methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-2-메톡시에틸-N-메틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N-2-methoxyethyl -N-methylaminomethyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-하이드록시모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (4-hydroxymorpholine- 4-yl-methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일-메틸)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl- Methyl) cyclohexenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(테트라하이드로푸란-3-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (tetrahydrofuran-3-yl -Methyl) -3-hydroxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-메톡시에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N, N-di- ( 2-methoxyethyl) aminomethyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(3-시아노프로폭시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (3-cyanopropoxy) Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-메틸-피페리디닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-morpholin-4-yl-methyl -Piperidinyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-시아노에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N, N-di- ( 2-cyanoethyl) aminomethyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(1-모르폴린-4-일-인단-5-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (1-morpholin-4-yl-indan-5-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-2-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (furan-2-yl-methyl ) -3-hydroxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(티오모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (thiomorpholin-4-yl -Methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-카복스아미도모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (3-carboxamidomor Folin-4-yl-methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (2-methyl-3-oxo -Piperazin-1-yl-methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸옥시)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (4-hydroxybutyloxy) Pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1'H- [1,4 '] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl) pyridine-3 -Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-2-일-메틸)-3-메톡시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (furan-2-yl-methyl ) -3-methoxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4카보닐)피라진-2-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5- (morpholine-4carbonyl) Pyrazin-2-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (tetrahydrothiopyran-4- Yl-amino) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-시아노에틸)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-cyanoethyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl) pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2,6-디메틸모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (2,6-dimethylmorpholine -4-yl-methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methoxypyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노y피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-aminoypyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (mor Folin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-4-카보닐)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- 4-carbonyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (2-oxa-5-aza -Bicyclo [2.2.1] hept-5-yl-methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-카바밀페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (3-carbamylphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(피리딘-3-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N- (2-cyano Ethyl) -N- (pyridin-3-yl-methyl) aminomethyl) phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(피리딘-2-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N- (2-cyano Ethyl) -N- (pyridin-2-yl-methyl) aminomethyl) phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(테트라하이드로푸란-2-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N- (2-cyano Ethyl) -N- (tetrahydrofuran-2-yl-methyl) aminomethyl) phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)-4-메톡시피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) -4-methoxypyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-모르폴린-4-일-프로필)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-morpholin-4- Yl-propyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(N-(3-메톡시프로필)아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (N- (3-methoxy Propyl) amino) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(N-(3-메톡시프로필)-N-메틸아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (N- (3-methoxy Propyl) -N-methylamino) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1'-methyl-1'H- [1,4 '] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-벤질-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-benzyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-N-디-(2-시아노에틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (NN-di- (2- Cyanoethyl) aminomethyl) phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-카바밀페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (4-carbamylphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-tetrahydrothio Pyran-4yl-amino) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (tetrahydropyran-4yl- Amino) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'-(3-시아노프로필)-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1 '-(3-cyanopropyl) -1'H- [1,4'] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- (mor Folin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-메탄설피닐페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-methanesulfinylphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-메탄설포닐페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-methanesulfonylphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-설폰아미도페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-sulfonamidophenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일)카보닐페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl) carbonylphenyl) naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(테트라하이드로티오피란-4일-아미노)피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5- (tetrahydrothiopyran-4yl -Amino) pyrazin-2-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(메틸카보닐아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (methylcarbonylamino) pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-4-카보닐)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-4-carbonyl) phenyl)- Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'-(3-메틸설파닐프로필)-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1 '-(3-methylsulfanylpropyl) -1'H- [1,4'] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- ( Morpholin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일-카보닐)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5- (morpholin-4-yl-carbonyl) pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일-메틸)피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5- (morpholin-4-yl- Methyl) pyrazin-2-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-아미노피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6-aminopyridin-3-yl) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-메틸피페리딘-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-methylpiperidine- 4-yl-amino) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (2-methyl-3-oxo -Piperazin-1-yl-methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-카보닐)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Carbonyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(N,N-디-(2-메톡시에틸)아미노메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (N, N-di- ( 2-methoxyethyl) aminomethyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-thiomorpholine -4-yl-methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (tetrahydropyran-4-yl -Amino) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일-메틸)피라진-2-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5- (morpholin-4-yl- Methyl) pyrazin-2-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸티오피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylthiopyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl -Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (2-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(피리딘-3-일-옥시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (pyridin-3-yl-oxy) pyridin-3-yl) naphthalene -1-yl] -urea

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(피리딘-3-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (pyridin-3-yl-amino) pyridin-3-yl) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methoxypyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl -Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-카바밀피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5-carbamylpyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-aminopyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (morpholin-4-yl- Methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1'-methyl-1'H- [1,4 '] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-사이클로프로필피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-cyclopropylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl -Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(피리딘-3-일-아미노)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (pyridin-3-yl-amino) pyrimidin-5-yl) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-tetrahydrothiopyran-4-yl-amino) Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (thiomorpholin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-벤질-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-benzyl-3H-imidazo [4,5-b] pyridine-6 -Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(피리딘-3-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (pyridin-3-yl-methyl ) Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-카보닐)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl-carbonyl) pyrimidine-5- Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl-methyl) pyrimidin-5-yl ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-아미노-4-카바밀페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3-amino-4-carbamylphenyl) naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) pyridine -3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(피리딘-3-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (pyridin-3-yl-methyl) pyridin-3-yl) naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(하이드록시-피리딘-3-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아 및1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (hydroxy-pyridin-3-yl-methyl) pyridine-3- (I) naphthalen-1-yl] -urea and

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]-우레아.1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl- Methyl) pyrimidin-5-yl) naphthalen-1-yl] -urea.

또 다른 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 다음 화학식 5a의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:In another embodiment, the invention provides a p38 kinase inhibitor, wherein the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of Formula 5a and a pharmaceutically acceptable derivative thereof: It is about use:

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5- (morpholin-4-yl-methyl) pyridin-2-yl) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(2-(피리딘-2-일)에틸아미노)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (2- (pyridine-2- Yl) ethylamino) cyclohexenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(피리딘-3-일-메틸아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (pyridin-3-yl-methylaminomethyl) phenyl) naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (morpholin-4-yl- Methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (4-hydroxybutylamino) Pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(4-메틸-3-카바밀페닐)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (4-methyl-3-carbamylphenyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-하이드록시피페리딘-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (3-hydroxypiperidine -1-yl-methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(4-하이드록시모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (4-hydroxymorpholine- 4-yl-methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(3-(모르폴린-4-일-메틸)사이클로헥세닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (3- (morpholin-4-yl- Methyl) cyclohexenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(테트라하이드로푸란-3-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (tetrahydrofuran-3-yl -Methyl) -3-hydroxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-메톡시에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N, N-di- ( 2-methoxyethyl) aminomethyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(3-시아노프로폭시)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (3-cyanopropoxy) Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-모르폴린-4-일-메틸-피페리디닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4-morpholin-4-yl-methyl -Piperidinyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N,N-디-(2-시아노에틸)아미노메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N, N-di- ( 2-cyanoethyl) aminomethyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(푸란-2-일-메틸)-3-하이드록시페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (furan-2-yl-methyl ) -3-hydroxyphenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(티오모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (thiomorpholin-4-yl -Methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(3-카복스아미도피페리딘-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (3-carboxamidopiperi Din-1-yl-methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (2-methyl-3-oxo -Piperazin-1-yl-methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(4-하이드록시부틸옥시)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (4-hydroxybutyloxy) Pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1'H- [1,4 '] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl) pyridine-3 -Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (tetrahydrothiopyran-4- Yl-amino) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-시아노에틸)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-cyanoethyl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl) pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2,6-디메틸모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (2,6-dimethylmorpholine -4-yl-methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메톡시피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methoxypyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-aminopyridin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl-methyl ) Pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-4-카보닐)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- 4-carbonyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일-메틸)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (2-oxa-5-aza -Bicyclo [2.2.1] hept-5-yl-methyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(피리딘-3-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N- (2-cyano Ethyl) -N- (pyridin-3-yl-methyl) aminomethyl) phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(4-(N-(2-시아노에틸)-N-(테트라하이드로푸란-2-일-메틸)아미노메틸)페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (4- (N- (2-cyano Ethyl) -N- (tetrahydrofuran-2-yl-methyl) aminomethyl) phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)-4-메톡시피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) -4-methoxypyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-모르폴린-4-일-프로필)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-morpholin-4- Yl-propyl) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1'-methyl-1'H- [1,4 '] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-tetrahydrothio Pyran-4yl-amino) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4일-아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (tetrahydropyran-4yl- Amino) pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(5-(테트라하이드로티오피란-4일-아미노)피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (5- (tetrahydrothiopyran-4yl -Amino) pyrazin-2-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(6-메틸-피리딘-3-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(메틸카보닐아미노)피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (6-methyl-pyridin-3-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (methylcarbonylamino) pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'-(3-메틸설파닐프로필)-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1 '-(3-methylsulfanylpropyl) -1'H- [1,4'] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- ( Morpholin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-thiomorpholine -4-yl-methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(테트라하이드로피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (tetrahydropyran-4-yl -Amino) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸티오피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methylthiopyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl -Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-아미노피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-aminopyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-3급-부틸-1'-메틸-1'H-[1,4']비피라졸-5-일]-3-[4-(6-(모르폴린-4-일-메틸)페닐)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3-tert-butyl-1'-methyl-1'H- [1,4 '] bipyrazol-5-yl] -3- [4- (6- (morpholin-4-yl- Methyl) phenyl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-테트라하이드로티오피란-4-일-아미노)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;L- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-tetrahydrothiopyran-4-yl-amino) Pyridin-3-yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (thiomorpholin-4-yl-methyl) pyridin-3-yl ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-카보닐)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl-carbonyl) pyrimidine-5- Yl) naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl-methyl) pyrimidin-5-yl ) Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-p-톨릴-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(6-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)피리딘-3-일)나프탈렌-1-일]-우레아 및1- [5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (6- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) pyridine -3-yl) naphthalen-1-yl] -urea and

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸피리미딘-5-일)-2H-피라졸-3-일]-3-[4-(2-(모르폴린-4-일-메틸)피리미딘-5-일)나프탈렌-1-일]-우레아.1- [5-tert-butyl-2- (2-methylpyrimidin-5-yl) -2H-pyrazol-3-yl] -3- [4- (2- (morpholin-4-yl- Methyl) pyrimidin-5-yl) naphthalen-1-yl] -urea.

또 다른 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 다음 화학식 6의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another embodiment, the invention provides an inhalable medicament for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from the following compounds of formula (6) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof as described in WO 00/55139: It relates to the use of p38 kinase inhibitors for the preparation of pharmaceutical compositions.

위의 화학식 6에서,In Formula 6 above,

G는 방향족 C6-10카보사이클 또는 비방향족 포화 또는 불포화 C3-10카보사이클; O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 6원 내지 10원 헤테로아릴; O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5원 내지 8원 모노사이클릭 헤테로사이클; 또는 O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 8원 내지 11원 비사이클릭 헤테로사이클[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환된다]이고,G is an aromatic C 6-10 carbocycle or a non-aromatic saturated or unsaturated C 3-10 carbocycle; 6-10 membered heteroaryl containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; 5- to 8-membered monocyclic heterocycles containing at least one heteroatom selected from O, N and S; Or an 8 to 11 membered bicyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S, wherein G is substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ;

Ar은 각각 R4또는 R5에 의해 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,Ar is phenyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, benzimidazolyl, optionally substituted by R 4 or R 5 , respectively. , Benzofuranyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, benzothienyl, dihydrobenzothienyl, indanyl, indenyl or indolyl,

X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 페닐,푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페리디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is C 5-8 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally substituted with 1 to 2 oxo groups or 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains; Phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, dihydropyridinyl, maleimidyl, dihydromaleimidyl, piperidinyl, benz Imidazole, 3H-imidazo [4,5-b] pyridine, piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl,

Y는 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, N 또는 S(O)m으로 임의로 대체되고, Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Y is a bond or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain wherein one or more methylene groups are optionally replaced with O, N or S (O) m and Y is 1 to 2 Optionally substituted with at least one C 1-4 alkyl optionally substituted by oxo groups, phenyl or at least one halogen atom,

Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, CN, CONH2, COOH 또는 페닐아미노[여기서, 페닐아미노 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피라닐; 각각 1 내지 3개의 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, CONH2, 페닐아미노-C1-3알킬 또는 C1-3알콕시-C1-3알킬로 임의로 치환된, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐,테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐; 할로겐, C1-4알킬, 니트릴, 아미노, 하이드록시, C1-6알콕시, NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬) 아미노카보닐, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노, 2급 또는 3급 아민[여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬 또는 C1-5알콕시알킬에 공유결합된다], 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 카복스아미드-C1-3알킬, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]; C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이고,Z is 1 to 3 halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , CN, CONH 2 , COOH or phenylamino, wherein the phenylamino ring is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Midinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl, pyranyl; 1 to 3 nitriles each, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkyl, CONH 2 , phenylamino- Tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3-dioxanonyl, 1, optionally substituted with C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl 4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiomorpholino sulfoxyl, thiomorpholino sulfonyl, piperidinyl, piperidinyl, piperazinyl, tetrahydropyrimidonyl, cyclo Hexanonyl, cyclohexanoyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl, tetramethylene sulfide, tetramethylene sulfoxyl or tetramethylene sulfonyl; Halogen, C 1-4 alkyl, nitrile, amino, hydroxy, C 1-6 alkoxy, NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, mono- or di (C 1 -6 alkyl) amino, secondary or tertiary amine, wherein the amino nitrogen is covalently bonded to C 1-3 alkyl or C 1-5 alkoxyalkyl, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, carboxamide-C 1-3 alkyl, phenyl, wherein the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 Optionally substituted with alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino], C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m , wherein the phenyl ring is 1 to Optionally substituted with two halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino; C 1-6 alkyl-S (O) m and phenyl-S (O) m wherein the phenyl ring is from 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) Is optionally substituted with amino],

R1은 각각 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C3-10사이클로알카닐, 하이드록시, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된 C1-10알킬[이들은 각각 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, C3-8사이클로알카닐, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시 또는 NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노 및 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시 또는 사이클로헵틸옥시[각각은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된다], 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 독립적으로 O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된 페닐옥시 또는 벤질옥시, 또는 이러한 사이클로아릴 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 2개의 환 메틸렌 그룹은 독립적으로 N으로 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH로 독립적으로 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된 C3-10측쇄 또는 직쇄 알케닐[이들은 각각 0 내지 5개의 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로 치환된다], O, N 및 S(O)m로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자에 의해 임의로 차단되는 C3-10측쇄 또는 직쇄 알케닐; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐[여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다]; 니트릴, 할로겐; 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 및 프로폭시카보닐; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 3개의 C1-4알킬 그룹을 함유하는 실릴; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C3-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 치환되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노에 의해 임의로 대체된다]이고,Each R 1 is independently optionally partially or wholly halogenated and contains from 1 to 3 C 3-10 cycloalkanyl, hydroxy, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, C 1-10 alkyl optionally substituted with imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl [these are halogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 alkyl, C 3-8 Cycloalkanyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, C 1-3 alkoxy or NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) amino, optionally partially or wholly halogenated and Optionally substituted with 1 to 5 groups selected from mono- or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl]; Cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy or cycloheptyloxy [each of which is optionally partially or wholly halogenated and one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, CN, Optionally substituted with hydroxyC 1-3 alkyl or aryl], or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently O, S (O) m , CHOH,> C = O, > Replaced by C = S or NH]; Each optionally optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, CN, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl, or such cyclo Homologues of aryl groups, wherein one to two ring methylene groups are independently replaced by N; Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclo, each optionally optionally partially or fully halogenated and optionally substituted with one to three partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, CN, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl Fentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl or bicycloheptanyl, or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are O, S (O) m , Independently replaced with CHOH,>C═O,> C═S or NH]; Each optionally optionally partially or wholly halogenated and contains 1 to 3 C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, C 3-10 branched or straight chain alkenyl optionally substituted with thienyl, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl [these are each 0-5 halogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 alkyl, cyclopropanyl , Cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy, NH Substituted with 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl], C 3-10 optionally interrupted by one or more heteroatoms selected from O, N and S (O) m Branched or straight chain alkenyl; Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl or bicycloheptenyl, wherein such cycloalkenyl groups are one to three C 1-3 alkyl groups Optionally substituted with; Nitrile, halogen; Methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and propoxycarbonyl; Silyl optionally containing three C 1-4 alkyl groups halogenated partially or fully; Optionally partially or fully halogenated C 3-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain wherein at least one methylene group is optionally substituted by O, NH or S (O) m , and the alkynyl group is 1-2 oxo Group, pyrrolidinyl, pyrrolyl, one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetra Optionally substituted by zolyl or mono- or di (C 1-3 alkyl) amino optionally substituted by one or more halogen atoms; and

R2, R4및 R5는 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 아세틸, 아로일, 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 니트릴, 메톡시카보닐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m또는 페닐설포닐; C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노, 니트릴, 할로겐; OR6; 니트로; 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노-S(O)2또는 H2NSO2이고,R 2 , R 4 and R 5 are each C 1-6 branched or straight chain alkyl, acetyl, aroyl, optionally partially or fully halogenated, each C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, optionally or partially halogenated, Nitrile, methoxycarbonyl, C 1-3 alkyl-S (O) m or phenylsulfonyl, optionally partially or wholly halogenated; C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino, nitrile, halogen; OR 6 ; Nitro; Or mono- or di- (Ci_ 4 alkyl) amino-S (O) 2 or H 2 NSO 2 , optionally partially or fully halogenated,

R3은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴,이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸라닐 또는 인다졸릴[이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 헤테로사이클 또는 위에서 기재된 바와 같은 헤테로아릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시{여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 위에서 기재한 바와 같다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재한 바와 같다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬) 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5알킬)-아미노로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로부터 선택된 융합 아릴, 또는 사이클로펜테노피리디닐, 사이클로헥사노피리디닐, 사이클로펜타노피리미디닐, 사이클로헥사노피리미디닐, 사이클로펜타노피라지닐, 사이클로헥사노피라지닐, 사이클로펜타노피리다지닐, 사이클로헥사노피리다지닐, 사이클로펜타노퀴놀리닐, 사이클로헥사노퀴놀리닐, 사이클로펜타노이소퀴놀리닐, 사이클로헥사노이소퀴놀리닐, 사이클로펜타노인돌릴, 사이클로헥사노인돌릴, 사이클로펜타노벤즈이미다졸릴, 사이클로헥사노벤즈이미다졸릴, 사이클로펜타노벤즈옥사졸릴, 사이클로헥사노벤즈옥사졸릴, 사이클로펜타노이미다졸릴, 사이클로헥사노이미다졸릴, 사이클로펜타노티에닐 및 사이클로헥사노티에닐]로부터 선택된 융합 헤테로아릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로아릴 환은 0 내지 3개의 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재한 바와 같다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐,C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R12-C1-5알킬, R13-C1-5알콕시, R14-C(O)-C1-5알킬 또는 R15-C1-5알킬(R16)N으로 독립적으로 치환된다]; 각각 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된다]; 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-4알킬-페닐-C(O)-C1-4알킬-, C1-4알킬-C(O)-C1-4알킬- 또는 C1-4알킬-페닐-S(O)m-C1-4알킬-; C1-6알킬 또는 C1-6측쇄 또는 직쇄 알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O- 또는 R23R24NC(O)-, R26(CH2)mC(O)N(R21)- 또는 R26C(O)(CH2)mN(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-6알케닐; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C2-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 독립적으로 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴로 임의로 치환되고, 하나 이상의 C1-4알킬은 하나 이상의 할로겐 원자, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노에 의해 임의로 치환된다]; 또는 아로일이고,Each R 3 is independently phenyl, naphthyl, morpholinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, tria Zolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisooxa Zolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnaolinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furanyl or indazolyl [these are 1 to 3 phenyl, Naphthyl, heterocycle or heteroaryl as described above, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bisa Iclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl , phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, optionally 1-3 halogenated C 1-3 alkyl Oxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclicoxy (where heterocyclic or heteroaryl moieties are as described above), nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl ) Amino, phenylamino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1 -3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1- 5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 alkyl) amino-S (O) 2 , R 7 -C 1-5 alkyl, R 8 -C 1-5 alkoxy, R 9 -C (O) -C 1-5 alkyl, R Optionally substituted with 10- C 1-5 alkyl (R 11 ) N, carboxy-mono- or di- (C 1-5 alkyl) -amino]; Fused aryl selected from benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridinyl, cyclohexanopyridinyl, cyclopenta Nopyrimidinyl, cyclohexanopyrimidinyl, cyclopentanopyrazinyl, cyclohexanopyrazinyl, cyclopentanopyridazinyl, cyclohexanopyridazinyl, cyclopentanoquinolinyl, cyclohexanoquinolinyl, cyclo Pentanoisoquinolinyl, cyclohexanoisoquinolinyl, cyclopentanoindolyl, cyclohexanoindolyl, cyclopentanobenzimidazolyl, cyclohexanobenzimidazolyl, cyclopentanobenzoxazolyl, cyclohexanobenzoxazolyl, cyclohexanobenzoxazolyl Nobenzoxazolyl, cyclopentanoimidazolyl, cyclohexanoimidazolyl, cyclopentanothienyl and Fused heteroaryl, wherein the fused aryl or fused heteroaryl ring is selected from Ichlorohexanothienyl] wherein 0 to 3 phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imida Zolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl, isothiazolyl, C 1-6 alkyl optionally halogenated partially or fully, halogen, nitrile, C 1-3 alkyloxy optionally halogenated partially or fully, phenyl Oxy, naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclic oxy, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, phenyl Amino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or Di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 12 -C 1-5 alkyl, R 13 -C 1-5 alkoxy, R 14 -C (O) -C 1-5 alkyl or R Independently substituted with 15 -C 1-5 alkyl (R 16 ) N]; Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, each partially or fully halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups Bicycloheptanyl, or the analogs of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently replaced by O, S, CHOH,> C = O,> C = S or NH; Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl or bicycloheptenyl, each substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups; C 1-4 alkyl-phenyl-C (O) -C 1-4 alkyl-, C 1-4 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, each optionally partially or fully halogenated or optionally substituted with R 17 . Or C 1-4 alkyl-phenyl-S (O) m -C 1-4 alkyl-; C 1-6 alkyl or C 1-6 branched or straight chain alkoxy; C 1-6 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; Amino or mono- or di- (Ci_ 5 alkyl) amino optionally substituted with R 19 ; R 20 C (O) N (R 21 )-, R 22 O- or R 23 R 24 NC (O)-, R 26 (CH 2 ) m C (O) N (R 21 )-or R 26 C ( O) (CH 2 ) m N (R 21 ) —; C 2-6 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; Optionally partially or fully halogenated C 2-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain wherein one or more methylene groups are optionally replaced by O, NH, S (O) m and alkynyl groups are independently 1 to 2 Oxo groups, pyrrolidinyl, pyrrolyl, morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl, and one or more C 1-4 alkyl is one or more halogen Optionally by atom, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl or mono- or di (C 1-4 alkyl) amino optionally substituted with one or more halogen atoms Substituted; Or aroyl,

R6은 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 R26으로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,R 6 is C 1-4 alkyl partially or wholly halogenated and optionally substituted with R 26 ,

R7, R8, R9, R10, R12, R13,R14, R15, R17, R19, R25및 R26은 각각 독립적으로 니트릴, 페닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라졸릴, 아미노 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노이고,R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , R 13, R 14 , R 15 , R 17 , R 19 , R 25 and R 26 are each independently nitrile, phenyl, morpholino, piperidinyl , Piperazinyl, imidazolyl, pyridinyl, tetrazolyl, amino or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino optionally optionally partially or wholly halogenated,

R11및 R16은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4알킬이고,R 11 and R 16 are each independently hydrogen or optionally C 1-4 alkyl, partially or wholly halogenated,

R18은 독립적으로 수소 또는 독립적으로 옥소 또는 R25로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,R 18 is independently hydrogen or independently C 1-4 alkyl optionally substituted with oxo or R 25 ,

R20은 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-10알킬, 페닐 또는 피리디닐이고,R 20 is independently C 1-10 alkyl, phenyl or pyridinyl, optionally optionally partially or wholly halogenated,

R21은 독립적으로 수소 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬이고,R 21 is independently hydrogen or optionally 1-3 halogenated C 1-3 alkyl,

R22, R23및 R24는 각각 독립적으로 수소, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬[C1-6알킬은 하나 이상의 O, N 또는 S에 의해 임의로 차단되고, 또한 독립적으로 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, 페닐, 피리디닐, 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노에 의해 임의로 치환되거나.R 22 , R 23 and R 24 are each independently hydrogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 alkyl [C 1-6 alkyl is optionally interrupted by one or more O, N or S, and independently each optionally partially or fully halogenated and the mono- or di - (C 1-3 alkyl) optionally substituted by amino, mono- or di - (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl, pyridinyl, amino or mono- Or optionally substituted by di- (C 1-4 alkyl) amino.

R23과 R24는 함께 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 임의로 형성하고,R 23 and R 24 together optionally form a heterocyclic or heteroaryl ring,

m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2,

W는 O 또는 S이다.W is O or S.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another preferred embodiment, the present invention provides a p38 kinase inhibitor

G가 페닐, 나프틸, 벤조사이클로부타닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐, 벤조사이클로헵테닐, 인다닐, 인데닐; 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴노일, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴노일, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴,benz티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 벤조옥사졸로닐, 벤조[1,4]옥사진-3-온일, 벤조디옥솔릴, 벤조[1,3]디옥소l-2-온일, 벤조푸란-3-온일, 테트라하이드로벤조피라닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 인돌리노닐, 프탈이미딜; 옥세타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 테트라하이드로피라닐, 디옥사닐, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설폭시딜, 옥사졸리닐, 티아졸리닐, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리디닐, 호모피페리디닐, 피롤리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 디하이드로옥사지닐, 디하이드로피라닐, 옥소칸일, 헵타칸일, 티옥산일 또는 디티아닐[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환된다]인 화학식 6의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.G is phenyl, naphthyl, benzocyclobutanyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl, benzocycloheptenyl, indanyl, indenyl; Pyridinyl, pyridinyl, quinolinyl, dihydroquinolinyl, tetrahydroquinoyl, isoquinolinyl, tetrahydroisoquinoyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, benzimidazolyl, benz Thiazolyl, benzoxazolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, benzpyrazolyl, dihydrobenzofuranyl, dihydrobenzothiophenyl, benzooxazoloyl, benzo [1,4] oxazin-3-oneyl, benzo Dioxolyl, benzo [1,3] dioxol-2-onyl, benzofuran-3-onyl, tetrahydrobenzopyranyl, indolyl, indolinyl, indolinyl, indolinoyl, phthalimidyl; Oxetanyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, tetrahydropyranyl, dioxanyl, tetramethylene sulfonyl, tetramethylene sulfoxydyl, Oxazolinyl, thiazolinyl, imidazolinyl, tetrahydropyridinyl, homopiperidinyl, pyrrolinyl, tetrahydropyrimidinyl, decahydroquinolinyl, decahydroisoquinolinyl, thiomorpholinyl , Thiazolidinyl, dihydrooxazinyl, dihydropyranyl, oxocanyl, heptacanyl, thioxanyl or dithianil, wherein G is substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 A p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that it is selected from the compounds of:

추가의 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In a further preferred embodiment, the present invention provides a p38 kinase inhibitor

G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환된다]이고,G is phenyl, pyridinyl, pyridonyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, pyrazinyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, benzpyrazolyl, dihydrobenzo Furanyl, dihydrobenzothiophenyl, indanyl, indenyl, indolyl, indolinyl, indolinyl or indolinonyl, wherein G is substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ,

Ar이 각각 하나 이상의 R4또는 R5그룹에 의해 임의로 치환된 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,Ar is naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, indanyl, each optionally substituted by one or more R 4 or R 5 groups Nil or indolyl,

X가 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페리디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, dihydropyridinyl, maleimidyl, dihydromaleimideyl, piperidinyl , Piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl,

Y가 결합 또는 C1-4포화 또는 불포화 탄소 쇄[여기서, 탄소원자 중의 하나는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, Y는 독립적으로 1 내지 2개의 옥소 그룹, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 치환된다]이고,Y is a bond or a C 1-4 saturated or unsaturated carbon chain, wherein one of the carbon atoms is optionally replaced by O, N or S (O) m , and Y is independently 1 to 2 oxo groups, phenyl or one Optionally substituted with one or more C 1-4 alkyl optionally substituted with one or more halogen atoms,

Z가 1 내지 3개의 니트릴, C1-3알킬, C1-3알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 푸라닐, 티에닐, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭시딜, 피라닐, 피롤리디닐; 1 내지 3개의 니트릴, C1-3알킬, C1-3알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐; 니트릴, C1-6알킬-S(O)m, 할로겐, 하이드록시, C1-4알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-6알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 NH2C(O)이고,Z is phenyl, pyridinyl, pyri, optionally substituted with 1-3 nitriles, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, CONH 2 or OH Midinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, furanyl, thienyl, dihydrothiazolyl, dihydrothiazolyl sulfoxyl, pyranyl, pyrrolidinyl; 1 to 3 nitriles, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, tetrahydropyranyl, tetrahydrofura optionally substituted with CONH 2 or OH Neil, 1,3-dioxolanonyl, 1,3-dioxanonyl, 1,4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiomorpholino sulfoxydyl, piperidinyl, piperidino Niel, piperazinyl, tetrahydropyrimidonyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl, tetramethylene sulfidyl, tetramethylene sulfoxydyl or tetramethylene sulfonyl; Nitrile, C 1-6 alkyl-S (O) m , halogen, hydroxy, C 1-4 alkoxy, amino, mono- or di- (C 1-6 alkyl) amino, mono- or di- (C 1- 3 alkyl) aminocarbonyl or NH 2 C (O),

R1이 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C3-6사이클로알킬, 페닐, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된 C3-6알킬[이들은 각각 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된다]; 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-4알킬 그룹을 함유하는 실릴이고,R 1 is independently an optionally halogenated and partially or entirely with one to three C 3-6 cycloalkyl, phenyl, thienyl, furyl, iso-oxazolyl or isothiazolyl, optionally substituted thiazolyl C 3-6 alkyl [each of which halogen Optionally substituted with 1 to 3 groups selected from partially or fully halogenated C 1-3 alkyl, hydroxy, nitrile or optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkoxy; Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl groups, CN, hydroxyC 1-3 alkyl or phenyl, each optionally partially or fully halogenated and optionally partially or wholly halogenated, Cyclohexanyl, bicyclopentanyl or bicyclohexanyl, or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are selected from O, S, CHOH,> C = O,> C = S or NH Independently replaced; Or silyl optionally containing 1 to 3 C 1-4 alkyl groups halogenated partially or fully,

R2가 독립적으로 할로겐, C1-3알콕시, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m, 페닐설포닐 또는 니트릴이고,R 2 is independently halogen, C 1-3 alkoxy, optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl-S (O) m , phenylsulfonyl or nitrile,

R3이 독립적으로 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 헤테로사이클 또는 위에서 기재한 바와 같은 헤테로아릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴, C1-3알킬옥시 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시[여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다], 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노[여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다], NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5)-알킬-아미노로 임의로 치환된, 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴; 각각 임의로 부분적으로 또는전체적으로 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-4알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디- (C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)- 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 임의로 독립적으로 치환된 C2-4알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄이고,Each R 3 is independently 1 to 3 phenyl, naphthyl, heterocycle or heteroaryl as described above, optionally partially or fully halogenated C 1-6 alkyl, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, Cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl , phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, oxo, hydroxy, nitrile, C 1-3 Alkyloxy Phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclic oxy, where the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, optionally partially or wholly halogenated, nitro, amino, mono- or di -(C 1-3 alkyl) amino, phenylamino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein heteroaryl or heterocyclic Residues are as described above], NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, mono- Or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-S (O) 2 , R 7 -C 1-5 alkyl, R 8 -C 1-5 alkoxy, R 9 -C (O) -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkyl (R 11 ) N, carboxy- Phenyl, morpholino, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl, optionally substituted with mono- or di- (Ci- 5 ) -alkyl-amino; C 1-3 alkyl or C 1-4 alkoxy, each optionally partially or wholly halogenated or optionally substituted with R 17 ; C 1-6 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; To the R 19, optionally substituted amino, or mono- or di - (C 1 - 5 alkyl) amino; R 20 C (O) N (R 21 )-, R 22 O-, R 23 R 24 NC (O)-, R 26 CH 2 C (O) N (R 21 )-or R 26 C (O) CH 2 N (R 21 )-; C 2-4 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; Or optionally partially or fully halogenated and having from 1 to 2 oxo groups, pyrrolidinyl, pyrrolyl, morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl or one or more halogen atoms A C 2-4 alkynyl side chain or a straight chain carbon chain optionally substituted independently with one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by

R23과 R24는 함께 이미다졸릴, 피페리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성하는 화학식 6의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.R 23 and R 24 taken together are selected from compounds of the formula (6) which optionally form an imidazolyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl or pyridinyl ring, inhalable pharmaceutical for the treatment of mucus hypersecretion It relates to the use of a p38 kinase inhibitor for preparing the composition.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another preferred embodiment, the present invention provides a p38 kinase inhibitor

G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 벤조티오페닐, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 인다닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환된다]이고,G is phenyl, pyridinyl, pyridonyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, pyrazinyl, benzothiophenyl, dihydrobenzofuranyl, dihydrobenzothiophenyl, indanyl, indolyl, indolinyl , Indlonyl or indolinonyl, wherein G is substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ,

Ar이 나프틸이고,Ar is naphthyl,

X가 각각 독립적으로 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 치환된 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,Each X is independently 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1 -3 alkylamino) carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl optionally substituted with halogen, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, piperidinyl, pipe Ferrazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl,

Y가 결합 또는 C1-4포화 탄소 쇄[여기서, 탄소원자 중의 하나는 O, N 또는 S에 의해 임의로 치환되고, Y는 독립적으로 옥소 그룹으로 치환된다]이고,Y is a bond or a C 1-4 saturated carbon chain, wherein one of the carbon atoms is optionally substituted by O, N or S, and Y is independently substituted with an oxo group,

Z가 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭사이드, 피라닐 또는 피롤리디닐; 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된 테트라하이드로피라닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐 또는 테트라하이드로피리미도닐 또는 C1-3알콕시이고,Z is phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, dihydrothiazolyl, dihydrothiazolyl optionally substituted with 1-2 C 1-2 alkyl or C 1-2 alkoxy Sulfoxide, pyranyl or pyrrolidinyl; Tetrahydropyranyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiomorpholino sulfoxydyl, piperidinyl, piperidinyl, optionally substituted with 1 to 2 C 1-2 alkyl or C 1-2 alkoxy, Piperazinyl or tetrahydropyrimidonyl or C 1-3 alkoxy,

R1이 각각 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 0 내지 3개의 할로겐으로 치환된 페닐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된 C3-5알킬; 각각 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 및 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐의 동족체[여기서, 하나의 환 메틸렌 그룹은 O에 의해 대체된다]이고,R 1 is each independently phenyl optionally optionally partially or wholly halogenated and substituted with 0 to 3 halogens, optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl, hydroxy, nitrile or optionally partially or wholly halogenated C 1 C 3-5 alkyl optionally substituted with -3 alkoxy; Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclo, each partially or fully halogenated and optionally substituted with one to three optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyl groups, CN, hydroxyC 1-3 alkyl or phenyl Homologues of hexanyl, bicyclopentanyl or bicyclohexanyl, and cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, bicyclopentanyl or bicyclohexanyl, wherein one ring methylene group is replaced by O ]ego,

R2가 각각 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시, 메틸설포닐 또는 니트릴이고,Each R 2 is independently bromo, chloro, fluoro, methoxy, methylsulfonyl or nitrile,

R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴인디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, 피라졸릴[이들은 각각 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시로 임의로 치환된다]; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)- 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 또는 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐이며,Each R 3 is independently phenyl, morpholino, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolylindinyl, 2,5-pyrrolidine-dionyl, imidazolyl, pyrazolyl [these are each optionally one to three optionally partially or a C 1-3 alkyl, halogen, oxo, hydroxy, nitrile and optionally partially or C 1-3 alkyl is optionally substituted with oxy] halogenated whole halogenated whole; C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy, optionally partially or wholly halogenated or optionally substituted with R 17 ; C 1-3 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; To the R 19, optionally substituted amino, or mono- or di - (C 1 - 3 alkyl) amino; R 20 C (O) N (R 21 )-, R 22 O-, R 23 R 24 NC (O)-, R 26 CH 2 C (O) N (R 21 )-or R 26 C (O) CH 2 N (R 21 )-; C 2-4 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; Or C 2-4 alkynyl substituted with pyrrolidinyl or pyrrolyl,

R23과 R24가 함께 모르폴리노를 임의로 형성하는 화학식 6의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.And a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that R 23 and R 24 are together selected from compounds of formula (6), which optionally form together morpholino.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제가In another preferred embodiment, the present invention provides that the p38 kinase

G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인다닐, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환된다]이고,G is phenyl, pyridinyl, pyridonyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, dihydrobenzofuranyl, indanyl, indolinyl, indolonil or indolinonyl, wherein G is one or more R 1 is substituted by R 2 or R 3 ;

Ar이 1-나프틸이고,Ar is 1-naphthyl,

X가 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is phenyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, piperidinyl, piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl,

Y가 결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3)- 또는 -NH-이고,Y is a bond or -CH 2- , -CH 2 CH 2- , -C (O)-, -O-, -S-, -NH-CH 2 CH 2 CH 2- , -N (CH 3 )-or -NH-,

R1이 각각 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 페닐로 임의로 치환된 C3-5알킬; 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 메틸 그룹, CN, 하이드록시메틸 또는 페닐로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 비사이클로펜타닐, 또는 메틸에 의해 치환된 2-테트라하이드로푸라닐 또는 트리메틸 실릴이고,C 3-5 alkyl, each R 1 is independently optionally partially or fully halogenated and optionally substituted with phenyl; Cyclotetanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl and bicyclopentanyl, optionally substituted with one to three optionally partially or wholly halogenated methyl groups, CN, hydroxymethyl or phenyl, 2-tetrahydrofura Neyl or trimethyl silyl,

R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴인디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴 또는 피라졸릴[여기서, 위에서 언급한 것중 어느것이라도 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-2알킬로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거가 디에틸아미노로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노; CH3C(O)NH-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)- 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 또는 피롤리디닐 또는 피롤릴에 의해 치환된 C2-4알키닐이고,Each R 3 is independently phenyl, morpholinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolylindinyl, 2,5-pyrrolidine-dionyl, imidazolyl or pyrazolyl, wherein any of the aforementioned Optionally substituted partially or fully with halogenated C 1-2 alkyl; C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy, each optionally partially or wholly halogenated or optionally substituted with diethylamino; C 1-3 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; Amino or mono- or di- (Ci_ 3 alkyl) amino optionally substituted with R 19 ; CH 3 C (O) NH-, R 22 O-, R 23 R 24 NC (O)-, R 26 CH 2 C (O) N (R 21 )-or R 26 C (O) CH 2 N (R 21 )-; C 2-4 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; Or C 2-4 alkynyl substituted by pyrrolidinyl or pyrrolyl,

R23및 R24가 H이거나 R23과 R24가 함께 모르폴리노를 임의로 형성하며,R 23 and R 24 are H or R 23 and R 24 together optionally form a morpholino,

R26이 모르폴리노인 화학식 6의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.And a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that R 26 is selected from compounds of formula (6) wherein morpholino.

추가의 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In a further preferred embodiment, the present invention provides a p38 kinase inhibitor

G가 페닐, 피리디닐 또는 나프틸[여기서, G는 R1, R2또는 R3에 의해 치환된다]이고,G is phenyl, pyridinyl or naphthyl, where G is substituted by R 1 , R 2 or R 3 ,

X가 이미다졸릴 또는 피리디닐이고,X is imidazolyl or pyridinyl,

Y가 -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- 또는 -NH-이고,Y is -CH 2- , -NH-CH 2 CH 2 CH 2 -or -NH-,

Z가 모르폴리노이고,Z is morpholino,

R1이 각각 독립적으로 3급-부틸, 2급 부틸, 3급-아밀 또는 페닐이고,Each R 1 is independently tert-butyl, secondary butyl, tert-amyl or phenyl,

R2가 클로로이고,R 2 is chloro,

R3이 독립적으로 메틸, 메톡시, 메톡시메틸, 하이드록시프로필, 아세트아미드, 모르폴리노 또는 모르폴리노카보닐인 화학식 6의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.Inhalable agent for treating mucus hypersecretion, characterized in that R 3 is independently selected from compounds of formula (6) wherein methyl, methoxy, methoxymethyl, hydroxypropyl, acetamide, morpholino or morpholinocarbonyl It relates to the use of p38 kinase inhibitors for the preparation of pharmaceutical compositions.

추가의 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 X가 피리딜인 화학식 6의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a further preferred embodiment, the invention relates to the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula (6) wherein X is pyridyl. will be.

추가의 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 피리딜이 3-피리디닐 위치를 통하여 Ar에 결합된 화학식 6의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In a further preferred embodiment, the invention provides an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, wherein the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula 6 wherein pyridyl is bonded to Ar via the 3-pyridinyl position. To a use of a p38 kinase inhibitor to

바람직하게는, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 다음 화학식 6의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:Preferably, the present invention uses p38 kinase inhibitor to prepare an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula (6) and a pharmaceutically acceptable derivative thereof: It is about:

1-(3-시아노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-cyano-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-플루오로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Fluoro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-클로로-2-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Chloro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3,4-디메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3,4-Dimethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-요오도-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-iodo-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-m-톨릴-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3-m-tolyl-urea;

1-(4-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Methylsulfanyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-클로로-4-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Chloro-4-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-클로로-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Chloro-3-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,5-디클로로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,5-Dichloro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-나프탈렌-2-일-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3-naphthalen-2-yl-urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-페닐-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3-phenyl-urea;

1-(3-클로로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Chloro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(2,4,6-트리클로로-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (2,4,6-trichloro-phenyl) -urea;

1-(2-메틸-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Methyl-3-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-메틸-2-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Methyl-2-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,3-디클로로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,3-Dichloro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메톡시-5-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-5-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-클로로-6-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Chloro-6-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,4-디클로로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,4-Dichloro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-메틸-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Methyl-3-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,4-디메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,4-Dimethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,3-디메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,3-dimethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-시아노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-cyano-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3,4,5-trimethoxy-phenyl) -urea;

1-비페닐-4-일-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1-biphenyl-4-yl-3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,5-디플루오로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,5-Difluoro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-클로로-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Chloro-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-벤질옥시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-benzyloxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Methylsulfanyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Fluoro-6-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(2,4,5-트리메틸-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (2,4,5-trimethyl-phenyl) -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (4-trifluoromethyl-phenyl) -urea;

1-(3-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Methylsulfanyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-메톡시-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-methoxy-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-플루오로-5-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Fluoro-5-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-ethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,5-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,5-Dimethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4,5-디메틸-2-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4,5-dimethyl-2-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-클로로-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-Chloro-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-이소프로필-6-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Isopropyl-6-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-디플루오로메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Difluoromethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-이소프로필-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Isopropyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-에틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-ethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Ethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-부톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-butoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

4-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-벤조산 에틸 에스테르;4- {3- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -benzoic acid ethyl ester;

1-(4-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-butyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,6-디브로모-4-이소프로필-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,6-Dibromo-4-isopropyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(3-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메틸설파닐-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -urea;

5-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-이소프탈산 디메틸 에스테르;5- {3- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -isophthalic acid dimethyl ester;

1-(3-사이클로펜틸옥시-4-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-벤조산 에틸 에스테르;3- {3- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -benzoic acid ethyl ester;

1-(5-3급-부틸-2-하이드록시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-hydroxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-하이드록시메틸-4-페닐-사이클로헥실)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-hydroxymethyl-4-phenyl-cyclohexyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메틸설파닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Methylsulfanyl-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-펜틸옥시-비페닐-3-일)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (4-pentyloxy-biphenyl-3-yl) -urea;

4-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-벤조산 메틸 에스테르;4-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -benzoic acid methyl ester;

1-(2,5-디에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,5-diethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-벤조티아졸-6-일-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1-benzothiazol-6-yl-3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

N-(2,5-디에톡시-4-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-벤즈아미드;N- (2,5-diethoxy-4- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -phenyl)- Benzamide;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-페녹시-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3-phenoxy-phenyl) -urea;

1-(5-에탄설포닐-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-ethanesulfonyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

4-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-N-페닐-벤즈아미드;4-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -N-phenyl-benzamide;

1-(2-메틸-1,3-디옥소-2,3-디하이드로-1H-이소인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Methyl-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3 -Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,3-디메틸-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,3-dimethyl-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

N-부틸-4-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-벤젠설폰아미드;N-butyl-4-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -benzenesulfonamide;

1-[3-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3- (2-Methyl- [1,3] dioxolan-2-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,4-dimethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메틸-4-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Methyl-4-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메톡시-4-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-4-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-클로로-2-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Chloro-2-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-클로로-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3,5-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메틸설파닐-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(2-페녹시-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (2-phenoxy-phenyl) -urea;

1-(2-메톡시-5-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-5-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-Chloro-2,4-dimethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-3급-부틸-5-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-tert-butyl-5-methyl-pyridin-4-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Methyl-naphthalen-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-tert-butyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Methyl-biphenyl-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-tert-butyl-biphenyl-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-Chloro-2,4-dimethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-Isopropyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-2급 부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-프로필-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-3-propyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-methoxymethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시-프로필)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- (4- {6-[(3-methoxy-propyl) -methyl-amino] -pyridin-3-yl} -naphthalene-1 -Yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-이미다졸-1-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (4-morpholin-4-ylmethyl-imidazol-1-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-{4-[6-(3-메톡시-프로필아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- {4- [6- (3-methoxy-propylamino) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-pyridin-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-(5-3급-부틸-2-모르폴린-4-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-morpholin-4-yl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(6-3급-부틸-2-클로로-3-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-2-chloro-3-methyl-pyridin-4-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3-trifluoromethyl-phenyl) -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -urea;

1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1,1-Dimethyl-propyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (1H-pyrazol-4-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methyl-pyrimidin-5-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (3-hydroxy-propyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (3-morpholin-4-yl-3-oxo-propyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (morpholin-4-carbonyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드.N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -acetamide.

1-(2-3급-부틸-5-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-tert-butyl-5-methyl-pyridin-4-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Methyl-naphthalen-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-tert-butyl-phenyl) -3- [4- (4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-tert-butyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Methyl-biphenyl-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-tert-butyl-biphenyl-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-클로로-2,4-디메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-Chloro-2,4-dimethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-Isopropyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-2급 부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-프로필-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-3-propyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-methoxymethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (2-morpholin-4-ylmethyl-pyrimidin-5-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(4-티오모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (4-thiomorpholin-4-ylmethyl-phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[4-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-페닐]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [4- (tetrahydro-pyran-4-ylamino) -phenyl] -naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene-1 -Yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시-프로필)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- (4- {6-[(3-methoxy-propyl) -methyl-amino] -pyridin-3-yl} -naphthalene-1 -Yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-이미다졸-1-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (4-morpholin-4-ylmethyl-imidazol-1-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-{4-[6-(3-메톡시-프로필아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- {4- [6- (3-methoxy-propylamino) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-pyridin-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-(5-3급-부틸-2-모르폴린-4-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-morpholin-4-yl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(6-3급-부틸-2-클로로-3-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-2-chloro-3-methyl-pyridin-4-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

1-(6-3급-부틸-2-클로로-3-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-2-chloro-3-methyl-pyridin-4-yl) -3- [4- (6-thiomorpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[2-메톡시-5-(1-메틸-사이클로프로필)-페닐]-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [2-methoxy-5- (1-methyl-cyclopropyl) -phenyl] -3- [4- (2-morpholin-4-ylmethyl-pyrimidin-5-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메틸-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3-trifluoromethyl-phenyl) -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -urea;

1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(4-티오모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1,1-Dimethyl-propyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (4-thiomorpholin-4-ylmethyl-phenyl) -naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1,1-Dimethyl-propyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1-Cyano-cyclopropyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (2-morpholin-4-ylmethyl-pyrimidin-5-yl) -naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (1H-pyrazol-4-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(5-피리딘-4-일메틸-피리딘-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-methyl-pyrimidin-5-yl) -phenyl] -3- [4- (5-pyridin-4-ylmethyl-pyridin-2-yl)- Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methyl-pyrimidin-5-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (3-hydroxy-propyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (3-morpholin-4-yl-3-oxo-propyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (morpholin-4-carbonyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

2-[4-3급-부틸-2-(3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레이도)-페녹시]-아세트아미드;2- [4-tert-butyl-2- (3- {4- [6- (2,6-dimethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -Ureido) -phenoxy] -acetamide;

3-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-벤즈아미드;3- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -benzamide;

4-3급-부틸-2-{3-[4-(2-클로로-4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-벤즈아미드 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체.4-tert-butyl-2- {3- [4- (2-chloro-4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -benzamide and pharmaceutical Acceptable derivatives thereof.

보다 바람직하게는, 본 발명은 p38 키나제가 다음 화학식 6의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:More preferably, the present invention uses p38 kinase inhibitor to prepare an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase is selected from a compound of formula (6) and a pharmaceutically acceptable derivative thereof: It is about:

1-(2-3급-부틸-5-메틸-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-tert-butyl-5-methyl-pyridin-4-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-(3-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-tert-butyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-메틸-비페닐-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Methyl-biphenyl-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(4-3급-부틸-비페닐-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-tert-butyl-biphenyl-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-이소프로필-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-Isopropyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-2급 부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-methoxymethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-(4-{6-[(3-메톡시-프로필)-메틸-아미노]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- (4- {6-[(3-methoxy-propyl) -methyl-amino] -pyridin-3-yl} -naphthalene-1 -Yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-pyridin-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1,1-Dimethyl-propyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (1H-pyrazol-4-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-메틸-피리미딘-5-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-2- (2-methyl-pyrimidin-5-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로필)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (3-hydroxy-propyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1 -Yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(모르폴린-4-카보닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (morpholin-4-carbonyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드.N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -acetamide.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제가 제WO 00/55139호에 기재된 바와 같은 화학식 7의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:In another preferred embodiment, the present invention is an inhalable pharmaceutical agent for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase is selected from a compound of formula (7) as described in WO 00/55139 and a pharmaceutically acceptable derivative thereof. Relates to the use of a p38 kinase inhibitor to prepare a composition:

위의 화학식 7에서,In Formula 7, above,

E는 탄소 또는 -O-, -NH- 및 -S-로부터 선택된 헤테로원자 그룹이고,E is carbon or a heteroatom group selected from -O-, -NH- and -S-,

G는 포화 또는 불포화 방향족 C6-10카보사이클 또는 비방향족 C3-10카보사이클; O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 6원 내지 14원 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로아릴; O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 6원 내지 8원 모노사이클릭 헤테로헤테로사이클; 또는 O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 8원 내지 11원 비사이클릭 헤테로사이클[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환된다]이고,G is saturated or unsaturated aromatic C 6-10 carbocycle or non-aromatic C 3-10 carbocycle; 6 to 14 membered monocyclic, bicyclic or tricyclic heteroaryl containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; 6 to 8 membered monocyclic heteroheterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; Or an 8-11 membered bicyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S, wherein G is optionally substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ;

Ar은 각각 하나 이상의 R4또는 R5에 의해 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,Ar is phenyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, benzimi, each optionally substituted by one or more R 4 or R 5 ; Dazolyl, benzofuranyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, benzothienyl, dihydrobenzothienyl, indanyl, indenyl or indolyl,

X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 측쇄 또는 직쇄의 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 아릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페리디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is C 5-8 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally substituted with 1 to 2 oxo groups or branched or straight 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains, respectively ; 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 alkylamino), respectively Aryl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyri, optionally substituted with carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl-S (O) m or halogen Diyl, pyrimidinyl, pyridinyl, dihydropyridinyl, maleimidyl, dihydromaleimidyl, piperidinyl, benzimidazole, 3H-imidazo [4,5-b] pyridine, piperazinyl , Pyridazinyl or pyrazinyl,

Y는 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)에 의해 임의로 대체되고, Y는 12 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬으로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Y is a bond or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain, wherein one or more C atoms are optionally replaced by O, N or S (O), and Y is 12 to 2 Optionally substituted independently with one oxo group, nitrile, phenyl or one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms,

Z는 아릴, 피리디닐, 피페라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 2-옥사- 또는 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐로부터 선택된 헤테로사이클이며; 위에서 언급한 Z 각각은 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 임의로 치환되거나; Z는 1 내지 3개의 아미노 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되고, 위에서 언급한 아미노 그룹에 결합된 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나; Z는 각각 차례로 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된, 아릴, 위에서 기재한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되거나; Z는 하이드록시, 할로겐, 니트릴, 아미노[여기서, N 원자는 C1-3아실, C1-6알킬 또는 C1-3알콕시C1-3알킬, 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3아실아미노, 니트릴C1-4알킬, C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다}에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]이고,Z is heteroaryl, tetrahydro, selected from aryl, pyridinyl, piperazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl and pyranyl Pyrimidonyl, cyclohexanyl, cyclohexanoyl, 2-oxa- or 2-thia-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl , Tetramethylene sulfidyl, tetramethylene sulfoxydyl or tetramethylene sulfonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3-dioxanyl, 1,4-dioxanyl , Heterocycle selected from morpholino, thiomorpholino, thiomorpholino sulfoxyl, thiomorpholino sulfonyl, piperidinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and dioxolanyl; Each of the above-mentioned Z is 1 to 3 halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, C 1- 3 acyl, oxo, hydroxy, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, nitrile, carboxy, Phenyl, wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino], C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m , wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino] Optionally substituted; Z is 1-3 amino or amino-C 1-3 alkyl, wherein the N atom is aminoC 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, arylC 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxyC 1-3 Optionally independently monosubstituted by alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m -or arylC 0-3 alkyl-S (O) m- Or di-substituted and each of alkyl and aryl bonded to the above-mentioned amino group is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Z is each optionally substituted with aryl, heterocycle as described above or heteroaryl, each optionally substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Z is hydroxy, halogen, nitrile, amino [wherein N atom is C 1-3 acyl, C 1-6 alkyl or C 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl, branched or straight chain C 1-6 alkyl, C 1 -6 alkoxy, C 1-3 acylamino, nitrile C 1-4 alkyl, C 1-6 alkyl-S (O) m and phenyl-S (O) m {wherein the phenyl ring is from 1 to 2 halogens, C 1 Optionally substituted independently or independently by -6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (Ci_ 3 alkyl) amino;

R1은 각각 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-10알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로독립적으로 대체되고, C1-10알킬은 1 내지 3개의 C3-10사이클로알킬, 하이드록시, 옥소,페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 디옥솔라닐, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되고, 위에서 언급된 각각은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, C3-8사이클로알카닐, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시 또는 NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노, 및 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]이거나; R1은 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시 또는 사이클로헵틸옥시, 또는 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된 페닐옥시 또는 벤질옥시, 또는 이러한 사이클로아릴 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 2개의 메틴 그룹은 독립적으로 N에 의해 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 독립적으로 O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 대체된다]; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된 C3-10측쇄 또는 직쇄 알케닐[이들은 각각 1 내지 5개의 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐으로 치환되고, C3-10측쇄 또는 직쇄 알케닐은 O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자에 의해 임의로 차단된다]; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐[여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다];옥소, 니트릴, 할로겐; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 3개의 C1-4알킬 그룹을 함유하는 실릴; 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C3-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Each R 1 is independently optionally partially or fully halogenated branched or straight chain C 1-10 alkyl wherein one or more C atoms are optionally independently replaced by O, N or S (O) m and C 1-10 Alkyl is 1-3 C 3-10 cycloalkyl, hydroxy, oxo , phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl , C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkanyl, optionally substituted with thienyl, furyl, dioxolanyl, isoxazolyl or isothiazolyl, each of which is mentioned above, halogen, optionally partially or wholly halogenated, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkoxy or NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) amino, and mono- or di (C 1-3 alkyl) is selected from aminocarbonyl 1 Five groups with optionally substituted; or; R 1 is cyclopropyloxy, cyclobutyl, each optionally optionally partially or completely halogenated and optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl groups, nitriles, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl, partially or wholly halogenated Oxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy or cycloheptyloxy, or a homologue of a cycloalkyl group, wherein one to three ring methylene groups are O, S (O) m , CHOH,> C = O,> C = Independently replaced by S or NH; Phenyloxy or benzyloxy, each of which is optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, nitriles, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl, or such cyclo Homologues of aryl groups, wherein one to two methine groups are independently replaced by N; Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, each optionally optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, nitriles, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl; Cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl or bicycloheptanyl, or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently O, S (O) m , CHOH, > C = O, replaced by> C = S or NH]; Optionally partially or wholly halogenated and from 1 to 3 C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thi C 3-10 branched or straight-chain alkenyl optionally substituted with nil, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl, these are from 1 to 5 halogens, optionally partially or fully halogenated C 1-6 alkyl, cyclopropanyl, Cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, optionally halogenated C 1-3 alkyloxy, NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl which is substituted by carbonyl, C 3-10 branched or straight chain alkenyl group is O, N and S one or more heteroatoms selected from (O) m Is optionally interrupted by; Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl or bicycloheptenyl, wherein such cycloalkenyl groups are one to three C 1-3 alkyl groups Optionally substituted with; oxo, nitrile, halogen; Silyl optionally containing three C 1-4 alkyl groups halogenated partially or fully; Or optionally partially or fully halogenated C 3-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain, wherein at least one methylene group is optionally replaced by O, NH or S (O) m , and the alkynyl group is 1 to 2 Oxo group, hydroxy, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydropyranyl, one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, already Optionally independently substituted with dazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl or mono- or di (C 1-3 alkyl) amino optionally substituted by one or more halogen atoms;

R2, R4및 R5는 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-6아실, 아로일, 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m; OR6,C1-6알콕시, 하이드록시, 니트릴, 니트로, 할로겐; 또는 아미노-S(O)m- [여기서, N 원자는 C1-6알킬 또는 아릴C0-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다] 또는 아미노[여기서 N 원자는 C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-6아실, C1-6알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된되고, 위에서 언급한 알킬 및 아릴 각각은 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 2개의 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]이고,R 2 , R 4 and R 5 are each optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, C 1-6 acyl, aroyl, each optionally partially or fully halogenated C 1-4 side chain or straight chain Alkoxy, halogen, methoxycarbonyl, optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m ; OR 6, C 1-6 alkoxy, hydroxy, nitrile, nitro, halogen; Or amino-S (O) m -wherein N atoms are optionally mono- or di-substituted independently by C 1-6 alkyl or arylC 0-3 alkyl; or amino where N atoms are C 1-3 alkyl Optionally independently mono- or di-substituted by arylC 0-3 alkyl, C 1-6 acyl, C 1-6 alkyl-S (O) m -or arylC 0-3 alkyl-S (O) m- Each of the above-mentioned alkyl and aryl is partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 2 C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy],

R3은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사조일, [1,3,4]옥사디아졸, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 또는 인다졸릴[이들은 각각 페닐, 나프틸, 위에서 기재된 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시{여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 위에서 기재된 바와 같다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬) 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-5알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5알킬)-아미노로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로부터 선택된 융합 아릴, 또는 사이클로펜테노피리디닐, 사이클로헥사노피리디닐, 사이클로펜타노피리미디닐, 사이클로헥사노피리미디닐, 사이클로펜타노피라지닐, 사이클로헥사노피라지닐, 사이클로펜타노피리다지닐, 사이클로헥사노피리다지닐, 사이클로펜타노퀴놀리닐, 사이클로헥사노퀴놀리닐, 사이클로펜타노이소퀴놀리닐, 사이클로헥사노이소퀴놀리닐, 사이클로펜타노인돌릴, 사이클로헥사노인돌릴, 사이클로펜타노벤즈이미다졸릴, 사이클로헥사노벤즈이미다졸릴, 사이클로펜타노벤즈옥사졸릴, 사이클로헥사노벤즈옥사졸릴, 사이클로펜타노이미다졸릴, 사이클로헥사노이미다졸릴, 사이클로펜타노티에닐 및 사이클로헥사노티에닐로부터 선택된 융합 헤테로아릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로아릴 환은 0 내지 3개의 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R12-C1-5알킬, R13-C1-5알콕시, R14-C(O)-C1-5알킬 또는 R15-C1-5알킬(R16)N으로 독립적으로 치환된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된다]; 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐; C1-4알킬-페닐-C(O)-C1-4알킬-, C1-4알킬-C(O)-C1-4알킬- 또는 C1-4알킬-페닐-S(O)m-C1-4알킬-; 각각 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거나 임의로 R17에의해 치환된 C1-6알킬 또는 C1-6측쇄 또는 직쇄 알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O- 또는 R23R24NC(O)-; R26(CH2)mC(O)N(R21)-, R23R24NC(O)-C1-3알콕시 또는 R26C(O)(CH2)mN(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-6알케닐; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된, C2-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리딜, 테트라졸릴, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리딜, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노로 임의로독립적으로 치환된다]; C1-6아실 또는 아로일이고,Each R 3 is independently phenyl, naphthyl, morpholino, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, [ 1,3,4] oxadiazole, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, Benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnalinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furinyl or Indazolyl [these are phenyl, naphthyl, heterocycle or heteroaryl as described above, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl Cycloheptanyl , Bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl , phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 Alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclicoxy, wherein the heterocyclic or heteroaryl moieties are as described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) Amino, phenylamino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 Alkyl) aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-5 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 alkyl) amino-S (O) 2 , R 7 -C 1-5 alkyl , R 8 -C 1-5 alkoxy, R 9 -C (O) -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkyl (R 11 ) N, carboxy-mono- or di- (C 1-5 Optionally substituted with alkyl) -amino; Fused aryl selected from benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridinyl, cyclohexanopyridinyl, cyclopenta Nopyrimidinyl, cyclohexanopyrimidinyl, cyclopentanopyrazinyl, cyclohexanopyrazinyl, cyclopentanopyridazinyl, cyclohexanopyridazinyl, cyclopentanoquinolinyl, cyclohexanoquinolinyl, cyclo Pentanoisoquinolinyl, cyclohexanoisoquinolinyl, cyclopentanoindolyl, cyclohexanoindolyl, cyclopentanobenzimidazolyl, cyclohexanobenzimidazolyl, cyclopentanobenzoxazolyl, cyclohexanobenzoxazolyl, cyclohexanobenzoxazolyl Nobenzoxazolyl, cyclopentanoimidazolyl, cyclohexanoimidazolyl, cyclopentanothienyl and Fused heteroaryls selected from Iclohexanothienyl, wherein the fused aryl or fused heteroaryl ring is 0 to 3 phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl , Pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl, isothiazolyl, C 1-6 alkyl optionally halogenated partially or fully, halogen, nitrile, C 1-3 alkyloxy optionally halogenated partially or fully, phenyloxy , Naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclic oxy, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, phenylamino , Naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 12 -C 1-5 alkyl, R 13 -C 1-5 alkoxy, R 14 -C (O) -C 1-5 alkyl or R 15- Independently substituted with C 1-5 alkyl (R 16 ) N]; Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, each optionally optionally partially or wholly halogenated and substituted with one to three C 1-3 alkyl groups Bicycloheptanyl, or the analogs of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently replaced by O, S, CHOH,> C = O,> C = S or NH; Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl or bicycloheptenyl, each optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups; C 1-4 alkyl-phenyl-C (O) —C 1-4 alkyl-, C 1-4 alkyl-C (O) —C 1-4 alkyl- or C 1-4 alkyl-phenyl-S (O) m- C 1-4 alkyl-; C 1-6 alkyl or C 1-6 branched or straight chain alkoxy, each partially or wholly halogenated or optionally substituted by R 17 ; C 1-6 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; Amino or mono- or di- (Ci_ 5 alkyl) amino optionally substituted with R 19 ; R 20 C (O) N (R 21 ) —, R 22 O— or R 23 R 24 NC (O) —; R 26 (CH 2 ) m C (O) N (R 21 )-, R 23 R 24 NC (O) -C 1-3 alkoxy or R 26 C (O) (CH 2 ) m N (R 21 )- ; C 2-6 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; C 2-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain, optionally partially or fully halogenated, wherein one or more methylene groups are optionally replaced by O, NH, S (O) m , and alkynyl groups are 1 to 2 One or more C 1-4 alkyl optionally substituted by oxo groups, pyrrolidinyl, pyrrolyl, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridyl, tetrazolyl, one or more halogen atoms Optionally with mono- or di (C 1-4 alkyl) amino optionally substituted by nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridyl, tetrazolyl or one or more halogen atoms Independently substituted; C 1-6 acyl or aroyl,

R6은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 R26으로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,R 6 is C 1-4 alkyl optionally halogenated partially or fully and optionally substituted with R 26 ,

R7, R8, R9, R10, R12, R13,R14, R15, R17, R19, R25및 R26은 각각 독립적으로 니트릴, 페닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라졸릴, 아미노 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노이고,R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , R 13, R 14 , R 15 , R 17 , R 19 , R 25 and R 26 are each independently nitrile, phenyl, morpholino, piperidinyl , Piperazinyl, imidazolyl, pyridinyl, tetrazolyl, amino or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino optionally optionally partially or wholly halogenated,

R11및 R16은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4알킬이고,R 11 and R 16 are each independently hydrogen or optionally C 1-4 alkyl, partially or wholly halogenated,

R18은 독립적으로 수소 또는 옥소 또는 R25로 임의로 독립적으로 치환된 C1-4알킬이고,R 18 is independently hydrogen or oxo or C 1-4 alkyl optionally substituted with R 25 ,

R20은 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-10알킬, 페닐 또는 피리디닐이고,R 20 is independently C 1-10 alkyl, phenyl or pyridinyl, optionally optionally partially or wholly halogenated,

R21은 독립적으로 수소 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬이고,R 21 is independently hydrogen or optionally 1-3 halogenated C 1-3 alkyl,

R22, R23및 R24는 각각 독립적으로 수소, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬[C1-6알킬은 하나 이상의 O, N 또는 S에 의해 임의로 차단되고, C1-6알킬은 또한 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, 페닐, 피리디닐, 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아민에 의해 독립적으로 임의로 치환된다]이거나,R 22 , R 23 and R 24 are each independently hydrogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 alkyl [C 1-6 alkyl is optionally interrupted by one or more O, N or S, and C 1-6 in addition, each alkyl is optionally partially or fully halogenated and the mono- or di - (C 1-3 alkyl) optionally substituted by amino, mono- or di - (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl, pyridinyl, Independently substituted by amino or mono- or di- (Ci_ 4 alkyl) amine]; or

R23과 R24는 함께 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 임의로 형성하고,R 23 and R 24 together optionally form a heterocyclic or heteroaryl ring,

m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2,

W는 O 또는 S이다.W is O or S.

바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In a preferred embodiment, the invention provides that the p38 kinase inhibitor

E가 -CH2-, -NH- 또는 -O-이고,E is -CH 2- , -NH- or -O-,

W가 O이며,W is O,

G가 페닐, 나프틸, 벤조사이클로부타닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐, 벤조사이클로헵테닐, 인다닐, 인데닐; 피리디닐, 피리도닐, 퀴놀리닐, 디하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴노일, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴노일, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 벤조옥사졸로닐, 벤조[1,4]옥사진-3-오닐, 벤조디옥솔릴, 벤조[1,3]디옥솔-2-오닐, 벤조푸란-3-오닐, 테트라하이드로벤조피라닐, 인돌릴, 2,3-디하이드로-1H-인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 인돌리노닐, 프탈이미딜, 크로모일; 옥세타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티오페닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리노, 테트라하이드로피라닐, 디옥사닐, 테트라메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설폭시딜, 옥사졸리닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 티아졸리닐, 이미다졸리닐, 테트라하이드로피리디닐, 호모피페리디닐, 피롤리닐, 테트라하이드로피리미디닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리노, 티아졸리디닐, 디하이드로옥사지닐,디하이드로피라닐, 옥소칸일, 헵타칸일, 티옥사닐 또는 디티아닐[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환된다]인 화학식 7의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.G is phenyl, naphthyl, benzocyclobutanyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl, benzocycloheptenyl, indanyl, indenyl; Pyridinyl, pyridinyl, quinolinyl, dihydroquinolinyl, tetrahydroquinoyl, isoquinolinyl, tetrahydroisoquinoyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, benzimidazolyl, benz Thiazolyl, benzooxazolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, benzpyrazolyl, dihydrobenzofuranyl, dibenzofuranyl, dihydrobenzothiophenyl, benzooxazoloyl, benzo [1,4] oxazine- 3-Onyl, Benzodioxolyl, Benzo [1,3] dioxol-2-onyl, Benzofuran-3-onyl, Tetrahydrobenzopyranyl, Indolyl, 2,3-Dihydro-1H-indolyl, Indole Linyl, indolonyl, indolinoyl, phthalimidyl, chromoyl; Oxetanyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholino, tetrahydropyranyl, dioxanyl, tetramethylene sulfonyl, tetramethylene sulfoxydyl, Oxazolinyl, 3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazinyl, thiazolinyl, imidazolinyl, tetrahydropyridinyl, homopiperidinyl, pyrrolinyl, tetrahydropyrimidinyl , Decahydroquinolinyl, decahydroisoquinolinyl, thiomorpholino, thiazolidinyl, dihydrooxazinyl, dihydropyranyl, oxocanyl, heptacanyl, thioxanyl or ditianyl [where G is Optionally substituted by one or more R 1 , R 2, or R 3 . .

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제가In another preferred embodiment, the present invention provides that the p38 kinase

E가 -NH-이고,E is -NH-,

G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조옥사졸로닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈피라졸릴, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 인다닐, 인데닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐, 2,3-디하이드로-1H-인돌릴 또는 인돌리노닐[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환된다]이고,G is phenyl, pyridinyl, pyridonyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, pyrazinyl, benzimidazolyl, benzooxazolyl, benzooxazoloyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, benzpyra Zolyl, dihydrobenzofuranyl, dihydrobenzothiophenyl, 3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazinyl, indanyl, indenyl, indolyl, indolinyl, indolonyl, 2, 3-dihydro-1H-indolyl or indolinoyl, wherein G is optionally substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ,

Ar이 각각 하나 이상의 R4또는 R5그룹에 의해 임의로 치환된, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,Naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, indanyl, each optionally substituted by one or more R 4 or R 5 groups, Indenyl or indolyl,

X가 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 푸라닐, 티에닐,피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페리디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 Phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, optionally substituted with alkylamino) carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl-S (O) m or halogen , Pyridinyl, pyrimidinyl, pyridininyl, dihydropyridinyl, maleimidyl, dihydromaleimidyl, piperidinyl, piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl,

Y가 결합 또는 C1-4포화 또는 불포화 탄소 쇄[여기서, C 원자 중의 하나 이상은 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬이다]이고,Y is a bond or a C 1-4 saturated or unsaturated carbon chain, wherein at least one of the C atoms is optionally replaced by O, N or S (O) m , and Y is 1-2 oxo groups, nitriles, phenyl or At least one C 1-4 alkyl optionally substituted by at least one halogen atom,

Z가 1 내지 3개의 니트릴, C1-3알킬, C1-3알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, CONH2또는 OH로 임의로 치환된 페닐, 피리디닐, 피페라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 푸라닐, 티에닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 테트라하이드로피리미도닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설폭시딜, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐로부터 선택된 헤테로사이클이거나; Z가 각각 차례로 할로겐, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 치환된, 페닐, 헤테로사이클 또는 위에서 기재한 바와 같은 헤테로아릴이거나; Z가 니트릴, 니트릴C1-3알킬, C1-6알킬-S(O)m, 할로겐, 하이드록시, C1-3알킬, C1-3아실아미노, C1-4알콕시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐 또는 아미노C1-6알킬 또는 C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 일치환 또는 이치환된 아미노이고,Z is phenyl, pyridinyl, p, optionally substituted with 1-3 nitriles, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, CONH 2 or OH Heteroaryl, 2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, tetra selected from ferrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, furanyl, thienyl and pyranyl Hydropyrimidonyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxyl, pentamethylene sulfonyl, tetramethylene sulfidyl, tetramethylene sulfoxyl tetramethylene sulfonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3- Dioxolanonyl, 1,3-dioxanyl, 1,4-dioxanyl, morpholino, thiomorpholino, thiomorpholino sulfoxydyl, piperidinyl, piperidinoneyl, dihydrothiazolyl , Heterocycle selected from dihydrothiazolyl sulfoxyl, pyrrolidinyl and dioxolanyl; Z is each in turn phenyl, heterocycle or heteroaryl as described above, optionally substituted by halogen, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy; Z is nitrile, nitrile C 1-3 alkyl, C 1-6 alkyl-S (O) m , halogen, hydroxy, C 1-3 alkyl, C 1-3 acylamino, C 1-4 alkoxy, amino, mono Or amino mono- or di-substituted by di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl or aminoC 1-6 alkyl or C 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl,

R1이 각각 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-6알킬은 1 내지 3개의 C3-6사이클로알킬, 옥소, 페닐, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되고, 이들은 각각 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐, 또는 이러한 사이클로알킬의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 메틸렌 그룹은 독립적으로 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된다]; 옥소; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C3-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다] 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 3개의 C1-4알킬 그룹을 함유하는 실릴이고,R 1 is each independently optionally partially or fully halogenated branched or straight chain C 1-6 alkyl wherein one or more C atoms are optionally independently replaced by O, N or S (O) m , and C 1-6 Alkyl is optionally substituted with 1 to 3 C 3-6 cycloalkyl, oxo, phenyl, dioxolanyl, pyrrolidinyl, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl, each of which is halogen, optionally partially or wholly halogenated Optionally substituted with C 1-3 alkyl, hydroxy, nitrile and optionally C 1-3 alkoxy, partially or wholly halogenated; Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, each optionally optionally partially or fully halogenated, optionally optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl groups, nitriles, hydroxyC 1-3 alkyl or phenyl , Cyclohexanyl, bicyclopentanyl or bicyclohexanyl, or homologs of such cycloalkyl, wherein one to three methylene groups are independently O, S, CHOH,> C = O,> C = S or NH Independently replaced by; Oxo; Optionally partially or fully halogenated C 3-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain wherein one or more methylene groups are optionally replaced by O, NH or S (O) m , and the alkynyl group is 1-2 oxo Group, hydroxy, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydropyranyl, C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, Optionally independently substituted with phenyl, pyridinyl, tetrazolyl or mono- or di (C 1-3 alkyl) amino optionally substituted by one or more halogen atoms] or three C 1-4 optionally optionally partially or wholly halogenated; Silyl containing alkyl groups,

R2가 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 아세틸, 아로일, 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐, C1-2알킬-S(O)m임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 또는 페닐-S(O)m; C1-3알콕시, 하이드록시, 니트릴, 니트로, 할로겐; 또는 아미노-S(O)m-[여기서, N 원자는 C1-3알킬 또는 아릴C0-3알킬, C1-3아실, C1-4알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되고, 위에서 언급한 알킬 및 아릴은 1 내지 2개의 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시로 임의로 치환된다]이고,C 1-5 branched or straight chain alkyl, acetyl, aroyl, wherein R 2 is independently optionally partially or fully halogenated, each C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, methoxycarbonyl, optionally partially or fully halogen, C 1-2 alkyl-S (O) m optionally partially or wholly halogenated or phenyl-S (O) m ; C 1-3 alkoxy, hydroxy, nitrile, nitro, halogen; Or amino-S (O) m- [wherein the N atom is C 1-3 alkyl or arylC 0-3 alkyl, C 1-3 acyl, C 1-4 alkyl-S (O) m -or arylC 0 Optionally independently mono- or di-substituted by -3 alkyl-S (O) m- , the alkyl and aryl mentioned above are optionally substituted with 1 to 2 C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy;

R3이 독립적으로 각각 임의로 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 위에서 기재된 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 치환된, 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸, 피라졸릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시[여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다], 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노[여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다], NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5)-알킬-아미노; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-4알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디- (C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, R23R24NC(O)-C1-2알콕시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C2-4알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 메틸렌 그룹 중의 하나는 O에 의해 임의로 대체되고, 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된다]; C1-3아실이고,Phenyl, morpholino, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyrrolyl, pyrroli, each independently of R 3 is optionally substituted with 1 to 3 phenyl, naphthyl, heterocycle or heteroaryl as described above Diyl, imidazolyl, [1,3,4] oxadiazole, pyrazolyl, optionally partially or fully halogenated C 1-6 alkyl, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cyclohep Tanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl , phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, oxo, hydroxy, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1- 3 alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclic oxy, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, nitro, amino, mono- or di -(C 1-3 alkyl) amino, phenylamino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- Or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-S (O) 2 , R 7 -C 1-5 alkyl, R 8 -C 1- 5 alkoxy, R 9 -C (O) -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkyl (R 11 ) N, carboxy-mono- or di- (C 1-5 ) -alkyl-amino; C 1-3 alkyl or C 1-4 alkoxy, each optionally partially or wholly halogenated or optionally substituted with R 17 ; C 1-6 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; To the R 19, optionally substituted amino, or mono- or di - (C 1 - 5 alkyl) amino; R 20 C (O) N (R 21 )-, R 22 O-, R 23 R 24 NC (O)-, R 26 CH 2 C (O) N (R 21 )-, R 23 R 24 NC (O ) -C 1-2 alkoxy or R 26 C (O) CH 2 N (R 21 )-; C 2-4 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; Or a C 2-4 alkynyl side chain or straight chain carbon chain, optionally partially or fully halogenated, wherein one of the methylene groups is optionally replaced by O, and one to two oxo groups, pyrrolidinyl, pyrrolyl, morpholi Optionally independently substituted with furnace, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl or one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms; C 1-3 acyl,

R23과 R24가 함께 이미다졸릴, 피페리디닐, 모르폴리노, 피페라지닐 또는 피리디닐 환을임의로 형성하는 화학식 7의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.Inhalable pharmaceutical for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that R 23 and R 24 together are selected from compounds of formula 7 which optionally form an imidazolyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl or pyridinyl ring It relates to the use of a p38 kinase inhibitor for preparing the composition.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another preferred embodiment, the present invention provides a p38 kinase inhibitor

G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피라지닐, 3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사지닐, 벤조티오페닐, 디하이드로벤조푸라닐, 디하이드로벤조티오페닐, 벤조옥사졸릴, 인다닐, 인돌릴, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환된다]이고,G is phenyl, pyridinyl, pyridonyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, pyrazinyl, 3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazinyl, benzothiophenyl, dihydro Benzofuranyl, dihydrobenzothiophenyl, benzooxazolyl, indanyl, indolyl, indolinyl, indolinyl or indolinonyl, wherein G is optionally substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ]ego,

Ar이 나프틸이고,Ar is naphthyl,

X가 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 Phenyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, piperidinyl, optionally substituted with alkylamino) carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl-S (O) m or halogen Piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl,

Y가 결합 또는 C1-4포화 탄소 쇄[여기서, C 원자 중의 하나 이상은 O, N 또는 S로 임의로 대체되고, Y는 니트릴 또는 옥소로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Y is a bond or a C 1-4 saturated carbon chain, wherein at least one of the C atoms is optionally substituted with O, N or S, and Y is optionally substituted with nitrile or oxo,

Z가 각각 1 내지 2개의 C1-2알킬 또는 C1-2알콕시로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 디하이드로티아졸릴, 디하이드로티아졸릴 설포사이드, 피라닐, 피롤리디닐, 페닐피페라지닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 디옥솔라닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐 또는 테트라하이드로피리미도닐이거나; Z가 하이드록시, C1-3알킬, C1-3알콕시, C1-3아실아미노, C1-3알킬설포닐, C1-3알콕시C1-3알킬에 의해 일치환 또는 이치환된 니트릴 C1-3알킬 또는 아미노이고,Z is phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, dihydrothiazolyl, dihydro, each optionally substituted with 1 to 2 C 1-2 alkyl or C 1-2 alkoxy Thiazolyl sulfoside, pyranyl, pyrrolidinyl, phenylpiperazinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, dioxolanyl, 2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, mor Polyno, thiomorpholino, thiomorpholino sulfoxydyl, piperidinyl, piperidinyl, piperazinyl or tetrahydropyrimidonyl; Nitriles wherein Z is mono- or disubstituted by hydroxy, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 acylamino, C 1-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl C 1-3 alkyl or amino,

R1이 독립적으로 측쇄 또는 직쇄 C1-5알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-5알킬은 각각 1 내지 3개의할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된, 옥소, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴 또는 페닐로 임의로 치환된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체저으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 페닐로 임의로 치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐; 및 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 비사이클로펜타닐 또는 비사이클로헥사닐의 동족체[여기서, 하나의 환 메틸렌 그룹은 O에 의해 대체된다]; 옥소; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C2-4알키닐[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O에 의해 임의로 대체되고, 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]; 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-2알킬 그룹이고,R 1 is independently branched or straight chain C 1-5 alkyl wherein at least one C atom is optionally independently replaced by O, N or S (O) m , and C 1-5 alkyl is each one to three halogens Oxo, dioxolanyl, pyrrolidinyl, furyl or phenyl, optionally substituted with C 1-3 alkyl, hydroxy, nitrile optionally optionally partially or wholly halogenated and C 1-3 alkoxy optionally partially or wholly halogenated. Optionally substituted; Cyclopropyl, cyclobutyl, each optionally optionally partially or completely halogenated, optionally substituted with one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, nitriles, hydroxyC 1-3 alkyl or phenyl; Cyclopentanyl, cyclohexanyl, bicyclopentanyl or bicyclohexanyl; And homologues of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, bicyclopentanyl or bicyclohexanyl, where one ring methylene group is replaced by O; Oxo; Optionally partially or wholly halogenated C 2-4 alkynyl, wherein one or more methylene groups are optionally replaced by O, 1 to 2 oxo groups, hydroxy, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydropyranyl, C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl or optionally substituted by one or more halogen atoms Optionally substituted with mono- or di (C 1-3 alkyl) amino]; Or a C 1-2 alkyl group, optionally partially or wholly halogenated,

R2는 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4알킬,임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4알콕시, 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시카보닐, 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 메틸-S(O)m, 에틸-S(O)m또는 페닐-S(O)m이거나; R2는 모노- 또는 디-C1-3아실아미노, 아미노-S(O)m또는 S(O)m아미노[여기서, N 원자는 C1-3알킬 또는 페닐, 니트릴, 니트로 또는 아미노에 의해 일치환 또는 이치환된다]이고,R 2 is independently optionally partially or fully halogenated C 1-4 alkyl, optionally partially or fully halogenated C 1-4 alkoxy, bromo, chloro, fluoro, methoxycarbonyl, each optionally partly or wholly Halogenated methyl-S (O) m , ethyl-S (O) m or phenyl-S (O) m ; R 2 is mono- or di-C 1-3 acylamino, amino-S (O) m or S (O) m amino [where the N atom is C 1-3 alkyl or phenyl, nitrile, nitro or amino Mono- or di-substituted],

R3은 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸, 피라졸릴[이들은 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬, 할로겐, 옥소, 하이드록시, 니트릴 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시로 임의로 치환된다]; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, NH2C(O)메톡시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-4알케닐; 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐; C1-3아실이며,Each R 3 is independently phenyl, morpholino, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, 2,5-pyrrolidine-dionyl, imidazolyl, [1,3,4] oxadiazole, pyra Zolyl [these are optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl, halogen, oxo, hydroxy, nitrile and optionally partially or totally halogenated C 1-3 alkoxy, each partially or wholly halogenated]; C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy, optionally partially or wholly halogenated or optionally substituted with R 17 ; C 1-3 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; To the R 19, optionally substituted amino, or mono- or di - (C 1 - 3 alkyl) amino; R 20 C (O) N (R 21 )-, R 22 O-, R 23 R 24 NC (O)-, R 26 CH 2 C (O) N (R 21 )-, NH 2 C (O) Oxy or R 26 C (O) CH 2 N (R 21 )-; C 2-4 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; C 2-4 alkynyl substituted with pyrrolidinyl or pyrrolyl; C 1-3 acyl,

R23과 R24는 함께 모르폴리노를 임의로 형성하는 화학식 7의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.R 23 and R 24 together relate to the use of p38 kinase inhibitors for the preparation of inhalable pharmaceutical compositions for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that they are selected from compounds of formula (7) which optionally form morpholino together.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another preferred embodiment, the present invention provides a p38 kinase inhibitor

G가 페닐, 피리디닐, 피리도닐,2-나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인다닐, 5-인돌릴, 3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일, 벤조옥살올릴, 2,3-디하이드로벤조옥사졸-7-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일, 인돌리닐, 인돌로닐 또는 인돌리노닐[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환된다]이고,G is phenyl, pyridinyl, pyridonyl, 2 -naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, dihydrobenzofuranyl, indanyl, 5-indolyl, 3-oxo-3,4-dihydro- 2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl, benzooxalolyl, 2,3-dihydrobenzooxazol-7-yl, 2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-5- 1, indolinyl, indolinyl or indolinonyl, wherein G is optionally substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ,

Ar이 1-나프틸이고,Ar is 1-naphthyl,

X가 페닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is phenyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, piperidinyl, piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl,

Y가 결합 또는 -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3)-, CH2(CN)CH2-NH-CH2또는 -NH-이고,Y is a bond or -CH 2- , -CH 2 CH 2- , -C (O)-, -O-, -S-, -NH-CH 2 CH 2 CH 2- , -N (CH 3 )-, CH 2 (CN) CH 2 -NH-CH 2 or -NH-,

Z가 모르폴리노, 디옥솔라닐, 테트라하이드로푸라닐, 피리디닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, C1-3알콕시페닐피페라지닐, 하이드록시, C1-3알킬, N,N-디C1-3알콕시C1-3알킬아미노, C1-3아실아미노, C1-3알킬설포닐 또는 니트릴C1-3알킬이고,Z is morpholino, dioxolanyl, tetrahydrofuranyl, pyridinyl, 2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, C 1-3 alkoxyphenylpiperazinyl, hydroxy, C 1-3 alkyl, N, N-diC 1-3 alkoxyC 1-3 alkylamino, C 1-3 acylamino, C 1-3 alkylsulfonyl or nitrileC 1-3 alkyl,

R1이 각각 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-5알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O 또는 N에 의해 독립적으로 대체되고, C1-5알킬은 C1-3알콕시에 의해 임의로 치환된 옥소, 디옥솔라닐, 피롤리디닐, 푸릴 또는 페닐로 임의로 치환된다]; 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 메틸 그룹, 니트릴, 하이드록시메틸 또는 페닐로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐 및 비사이클로펜타닐; 또는 메틸에 의해 치환된 2-테트라하이드로푸라닐; 또는 트리메틸 실릴; 프로피닐 치환된 하이드록시 또는 테트라하이드로피란-2-일옥시이고,Each R 1 is independently optionally partially or fully halogenated C 1-5 alkyl wherein one or more C atoms are independently replaced by O or N, and C 1-5 alkyl is optionally substituted by C 1-3 alkoxy Optionally substituted with substituted oxo, dioxolanyl, pyrrolidinyl, furyl or phenyl; Cyclopropyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl and bicyclopentanyl optionally substituted with one to three optionally partially or fully halogenated methyl groups, nitriles, hydroxymethyl or phenyl; Or 2-tetrahydrofuranyl substituted by methyl; Or trimethyl silyl; Propynyl substituted hydroxy or tetrahydropyran-2-yloxy,

R2가 모노- 또는 디-C1-3아실아미노, 아미노-S(O)m또는 S(O)m아미노[여기서, N 원자는 C1-3알킬 또는 페닐, 브로모, 클로로, 플루오로, 니트릴, 니트로, 아미노, 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 메틸설포닐 또는 페닐설포닐에 의해 일치환 또는 이치환된다]이고,R 2 is mono- or di-C 1-3 acylamino, amino-S (O) m or S (O) m amino [wherein the N atom is C 1-3 alkyl or phenyl, bromo, chloro, fluoro Mono- or di-substituted by nitrile, nitro, amino, partially or wholly halogenated methylsulfonyl or phenylsulfonyl],

R3이 각각 독립적으로 페닐, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 2,5-피롤리딘-디오닐, 이미다졸릴, [1,3,4]옥사디아졸 또는 피라졸릴[각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-2알킬로 임의로 치환된다]; 각각 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거나 디에틸아미노로 임의로 치환된 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-3알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노; CH3C(O)NH-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, NH2C(O)메톡시 또는 R26C(O)CH2N(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된C2-4알케닐; 또는 피롤리디닐 또는 피롤릴로 치환된 C2-4알키닐; C1-2아실이고,Each R 3 is independently phenyl, morpholino, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, 2,5-pyrrolidine-dionyl, imidazolyl, [1,3,4] oxadiazole or pyra Zolyl (optionally substituted with C 1-2 alkyl, each optionally optionally partially or wholly halogenated); C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy, each partially or wholly halogenated or optionally substituted with diethylamino; C 1-3 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; Amino or mono- or di- (Ci_ 3 alkyl) amino optionally substituted with R 19 ; CH 3 C (O) NH-, R 22 O-, R 23 R 24 NC (O)-, R 26 CH 2 C (O) N (R 21 )-, NH 2 C (O) methoxy or R 26 C (O) CH 2 N (R 21 )-; C 2-4 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; Or C 2-4 alkynyl substituted with pyrrolidinyl or pyrrolyl; C 1-2 acyl,

R23및 R24가 H이거나, R23과 R24가 함께 모르폴리노를 임의로 형성하며,R 23 and R 24 are H, or R 23 and R 24 together optionally form a morpholino,

R26이 모르폴리노인 화학식 7의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.And a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, wherein R 26 is selected from compounds of formula (7) wherein morpholino.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가In another preferred embodiment, the present invention provides a p38 kinase inhibitor

G가 페닐, 피리디닐, 5-인돌릴, 3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일, 벤조옥살로일, 2,3-디하이드로벤조옥사졸-7-일, 2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일 또는 2-나프틸[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환된다]이고,G is phenyl, pyridinyl, 5-indolyl, 3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl, benzooxaloyl, 2,3-dihydrobenzo Oxazol-7-yl, 2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl or 2-naphthyl, wherein G is optionally substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ]ego,

X가 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐 또는 피라지닐이고,X is imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl or pyrazinyl,

Y가 결합, CH2(CN)CH2-NH-CH2, -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- 또는 -NH-이고,Y is a bond, CH 2 (CN) CH 2 -NH-CH 2 , -CH 2- , -NH-CH 2 CH 2 CH 2 -or -NH-,

Z가 모르폴린-4일, 디옥솔란-2일, 테트라하이드로푸라닐, 피리디닐, 2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5일, 메톡시페닐피페라지닐, 하이드록시, 메틸, N,N-디메톡시에틸아미노, 아세틸아미노, 메틸설포닐 또는 시아노에틸이고,Z is morpholine-4yl, dioxolan-2yl, tetrahydrofuranyl, pyridinyl, 2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5yl, methoxyphenylpiperazinyl, hydroxy Hydroxy, methyl, N, N-dimethoxyethylamino, acetylamino, methylsulfonyl or cyanoethyl,

R1이 각각 독립적으로 3급-부틸, 2급 부틸, 3급-아밀, 페닐, 테트라하이드로피란-2-일옥시프로피닐, 하이드록시프로피닐, 트리할로메틸, 2,2-디에틸프로피오닐 또는 사이클로헥사닐이고,Each R 1 is independently tert-butyl, secondary butyl, tert-amyl, phenyl, tetrahydropyran-2-yloxypropynyl, hydroxypropynyl, trihalomethyl, 2,2-diethylpropy Oyl or cyclohexanyl,

R2가 클로로, 니트로, 아미노, 니트릴, 메틸설포닐아미노, 디아세틸아미노, 페닐설포닐아미노, N,N-디(메틸설포닐)아미노, 메틸설포닐 또는 트리할로메틸설포닐이고,R 2 is chloro, nitro, amino, nitrile, methylsulfonylamino, diacetylamino, phenylsulfonylamino, N, N-di (methylsulfonyl) amino, methylsulfonyl or trihalomethylsulfonyl,

R3이 독립적으로 메틸, C1-3알콕시, 메톡시메틸, 하이드록시프로필, 디메틸아미노, C1-4알킬아미노, NH2C(O)메톡시, 아세틸, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 모르폴리노 또는 모르폴리노카보닐인 화학식 7의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.R 3 is independently methyl, C 1-3 alkoxy, methoxymethyl, hydroxypropyl, dimethylamino, C 1-4 alkylamino, NH 2 C (O) methoxy, acetyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, A p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that it is selected from a compound of formula (7) which is pyrazolyl, morpholino or morpholinocarbonyl.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 X가 피리디닐인 화학식 7의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another preferred embodiment, the invention relates to the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for the treatment of mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula 7 wherein X is pyridinyl. will be.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 피리디닐이 3-피리디닐 위치를 통하여 Ar에 결합된 화학식 7의 화합물로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.In another preferred embodiment, the present invention provides an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, wherein the p38 kinase inhibitor is selected from compounds of formula 7 wherein pyridinyl is bonded to Ar via the 3-pyridinyl position. To a use of a p38 kinase inhibitor to

바람직하게는, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 다음 화학식 7의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:Preferably, the present invention uses p38 kinase inhibitor to prepare an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula (7) and a pharmaceutically acceptable derivative thereof: It is about:

1-(4-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-tert-butyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (4-morpholin-4-ylmethyl-piperidin-1-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(6-클로로-4-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-Chloro-4-trifluoromethyl-pyridin-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] Urea;

1-(4-디플루오로메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-Difluoromethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Methyl-naphthalen-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[2-메톡시-5-(1-메틸-1-페닐-에틸)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [2-Methoxy-5- (1-methyl-1-phenyl-ethyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-카밤산 3-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일아미노)-프로필 에스테르;(5-tert-Butyl-2-methyl-phenyl) -carbamic acid 3- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -ureido] -naphthalene-1 -Yl} -pyridin-2-ylamino) -propyl ester;

1-(6-3급-부틸-벤조[1,3]디옥소l-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-benzo [1,3] dioxol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -acetamide;

1,3-비스-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1,3-bis- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-2-하이드록시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2,2-dimethyl- [1,3] dioxolan-4-ylmethyl) -2-hydroxy-phenyl] -3- [4- (6-mor Folin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(2-피롤리딘-1-일-에톡시)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-하이드록시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2,3-dihydroxy-propyl) -2-hydroxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,3-디메틸-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,3-dimethyl-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(2-p-톨릴옥시-5-트리플루오로메틸-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (2-p-tolyloxy-5-trifluoromethyl-phenyl)- Urea;

1-[2-(2-메톡시-페녹시)-5-트리플루오로메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [2- (2-Methoxy-phenoxy) -5-trifluoromethyl-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene- 1-yl] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-나프탈렌-1-일-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3-naphthalen-1-yl-urea;

1-{5-3급-부틸-2-메틸-3-[3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로프-1-이닐]-페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- {5-tert-butyl-2-methyl-3- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -prop-1-ynyl] -phenyl} -3- [4- (6- Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-{5-3급-부틸-2-[3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로프-1-이닐]-페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- {5-tert-butyl-2- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -prop-1-ynyl] -phenyl} -3- [4- (6-morpholine-4 -Ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-하이드록시메틸-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-hydroxymethyl-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메톡시-디벤조푸란-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-dibenzofuran-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,5-디-3급-부틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,5-Di-tert-butyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[3-(4-브로모-1-메틸-1H-피라졸-3-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [3- (4-Bromo-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-하이드록시-5,6,7,8-테트라하이드로-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-(1-아세틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (1-acetyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-옥사졸-5-일-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3-oxazol-5-yl-phenyl) -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-[1,3,4]옥사디아졸-2-일-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3- [1,3,4] oxadiazol-2-yl- Phenyl) -urea;

1-(2-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

푸란-2-카복실산(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아미드;Furan-2-carboxylic acid (4-tert-butyl-2- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido}- Phenyl) -amide;

1-(2-메톡시-4-페닐아미노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-4-phenylamino-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-메톡시-2-메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-methoxy-2-methyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-하이드록시-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-hydroxy-naphthalen-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

N,N-디에틸-4-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-벤젠설폰아미드;N, N-diethyl-4-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -benzene Sulfonamides;

1-(2,2-디플루오로-벤조[1,3]디옥소l-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,2-Difluoro-benzo [1,3] dioxol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene -1-yl] -urea;

1-[5-(1,1-디메틸-프로필)-2-페녹시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1,1-Dimethyl-propyl) -2-phenoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-(2,2-디메틸-프로피오닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (2,2-Dimethyl-propionyl) -2-methyl-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

2-클로로-5-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-벤조산 이소프로필 에스테르;2-Chloro-5- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -benzoic acid isopropyl ester;

1-(4-아미노-3,5-디브로모-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (4-amino-3,5-dibromo-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (3-hydroxy-prop-1-ynyl) -2-methyl-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine -3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (3-hydroxy-prop-1-ynyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-3- (2,2-dimethyl- [1,3] dioxolan-4-ylmethyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-mor Folin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2,3-dihydroxy-propyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부톡시-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butoxy-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1-Cyano-cyclopropyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2-디에틸아미노-에틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2-diethylamino-ethyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-[1,3]디옥솔란-2-일-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6- [1,3] dioxolan-2-yl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(5-3급-부틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-pyrrolidin-1-yl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-디메틸아미노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-dimethylamino-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-propoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-hydroxymethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

2-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-N-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-아세트아미드;2- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -N- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -acetamide ;

1-(2-메톡시-5-페녹시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-5-phenoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-사이클로펜틸옥시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-cyclopentyloxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-피리딘-3-일-피롤리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (3-pyridin-3-yl-pyrrolidin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl ] -Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-사이클로헥실-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-cyclohexyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,4-디메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,4-Dimethoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl]- Urea;

1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-7-yl) -3- [4- (6-morpholine-4- Ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-3-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-amino-5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-methyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

N-아세틸-N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드;N-acetyl-N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Ureido} -phenyl) -acetamide;

1-(6-3급-부틸-4-메틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl) -3- [4- (6-mor Folin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[6-3급-부틸-4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [6-tert-butyl-4- (2-morpholin-4-yl-ethyl) -3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl ] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-ethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-이소프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-isopropoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-이미다조l-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-imidazol-1-yl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-4-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-메탄설폰아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-4- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -methanesulfonamide;

1-(5-3급-부틸-3-에틸아미노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-3-ethylamino-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-비스(메탄설폰)아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -bis (methanesulfon) amide;

1-[5-3급-부틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메탄설피닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Methanesulfinyl-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(2-에탄설포닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-ethanesulfonyl-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[4-(6-{[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-{[bis- (2-methoxy-ethyl) -amino] -methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (5-tert-butyl -2-methoxy-phenyl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-디메틸아미노-피롤리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (3-dimethylamino-pyrrolidin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

N-[1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피롤리딘-3-일]-아세트아미드;N- [1- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-ylmethyl) -pi Rollidin-3-yl] -acetamide;

1-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (1-acetyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-프로피온아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -propionamide;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메탄설포닐-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-이소부티르아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -isobutyramide;

2-(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페녹시)-아세트아미드;2- (4-tert-butyl-2- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -phenoxy) Acetamide;

1-(5-3급-부틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(6-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시메톡시-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-3-cyano-2-methoxymethoxy-pyridin-4-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-(6-3급-부틸-3-시아노-2-하이드록시-피리딘-4-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-3-cyano-2-hydroxy-pyridin-4-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl)- Naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-3-cyano-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(1,3,3-tri메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (1,3,3-trimethyl-2,3-dihydro-1H -Indol-5-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-벤젠설폰아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -benzenesulfonamide;

에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아미드;Ethanesulfonic acid (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urei Phenyl) -amide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (4-morpholin-4-ylmethyl-piperidin-1-yl) -naphthalen-1-yl]- Urea;

1-[5-3급-부틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(4-모르폴린-4-일메틸-피페리딘-1-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -phenyl] -3- [4- (4-morpholin-4-ylmethyl-piperidine- 1-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (2-morpholin-4-ylmethyl-pyrimidin-5-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-methylsulfanyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-pyridin-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

2,2,2-트리플루오로-에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아미드;2,2,2-trifluoro-ethanesulfonic acid (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -ureido} -phenyl) -amide;

N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피라진-2-일)-메탄설폰아미드;N- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyrazin-2-yl) -methanesulfonamide;

1-[4-(6-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-{[bis- (2-cyano-ethyl) -amino] -methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (5-tert-butyl -2-methoxy-phenyl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene-1 -Yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-thiomorpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-piperidin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-테트라하이드로-티오피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (1-oxo-tetrahydro-thiopyran-4-ylamino) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (tetrahydro-pyran-4-ylamino) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl } -Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-{[(2-cyano-ethyl)-(tetrahydro-furan-2-ylmethyl) -amino ] -Methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메톡시메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-methoxymethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6-[(2-morpholin-4-yl-ethylamino) -methyl] -pyridin-3-yl} -Naphthalen-1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-methyl-3-oxo-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-3-카복실산아미드;1- (5- {4- [3- (5-tert-Butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-ylmethyl) -piperidine- 3-carboxylic acid amide;

1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-4-카복실산아미드;1- (5- {4- [3- (5-tert-Butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-ylmethyl) -piperidine- 4-carboxylic acid amide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-1l4-티오모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (1-oxo-1l4-thiomorpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (3-oxo-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene-1 -Yl} -urea;

1-{4-[6-(4-아세틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레아;1- {4- [6- (4-acetyl-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -3- (5-tert-butyl-2-methoxy -Phenyl) -urea;

4-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페라진-1-카복실산에틸 에스테르;4- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-ylmethyl) -piperazine-1 Carboxylic acid ethyl esters;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(2-피리딘-3-일-에틸아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6-[(2-pyridin-3-yl-ethylamino) -methyl] -pyridin-3-yl}- Naphthalen-1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(테트라하이드로-푸란-3-일아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6-[(tetrahydro-furan-3-ylamino) -methyl] -pyridin-3-yl} -naphthalene -1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-피리딘-3-일메틸-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-{[(2-cyano-ethyl) -pyridin-3-ylmethyl-amino] -methyl}- Pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(2-메틸설파닐-에틸아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6-[(2-methylsulfanyl-ethylamino) -methyl] -pyridin-3-yl} -naphthalene- 1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5-ylmethyl)- Pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(2-피페라진-1-일-에틸아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6-[(2-piperazin-1-yl-ethylamino) -methyl] -pyridin-3-yl} -Naphthalen-1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (4-pyrimidin-2-yl-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl ] -Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (4-pyridin-2-yl-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[4-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-일메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6- [4- (3-methoxy-phenyl) -piperazin-1-ylmethyl] -pyridine-3 -Yl} -naphthalen-1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (morpholin-4-carbonyl) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl}- Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-thia-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5-ylmethyl)- Pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (5-morpholin-4-ylmethyl-pyrazin-2-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl) -3- [4- (6-morpholine-4- Ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Amino-5tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일)-아세트아미드;N- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-yl) -acetamide;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-N-메틸-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -N-methyl-acetamide;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -2,2,2-trifluoro-acetamide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일옥시)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (pyridin-3-yloxy) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (pyridin-3-ylamino) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea ;

[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-카밤산 3-3급-부틸-페닐 에스테르;[4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -carbamic acid tert-butyl-phenyl ester;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-메탄설폰아미드.N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -methanesulfonamide.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 다음 화학식 7의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:In another preferred embodiment, the present invention is characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula (7) and a pharmaceutically acceptable derivative thereof: a p38 kinase inhibitor for preparing an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion Relates to the use of:

1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Methyl-naphthalen-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -acetamide;

1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-하이드록시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2,3-dihydroxy-propyl) -2-hydroxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,3-디메틸-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,3-dimethyl-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-{5-3급-부틸-2-메틸-3-[3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로프-1-이닐]-페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- {5-tert-butyl-2-methyl-3- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -prop-1-ynyl] -phenyl} -3- [4- (6- Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-(2,2-디메틸-프로피오닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (2,2-Dimethyl-propionyl) -2-methyl-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (3-hydroxy-prop-1-ynyl) -2-methyl-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine -3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (3-hydroxy-prop-1-ynyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-3- (2,2-dimethyl- [1,3] dioxolan-4-ylmethyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-mor Folin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2,3-dihydroxy-propyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부톡시-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butoxy-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1-Cyano-cyclopropyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2-디에틸아미노-에틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2-diethylamino-ethyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-[1,3]디옥솔란-2-일-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6- [1,3] dioxolan-2-yl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(5-3급-부틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-pyrrolidin-1-yl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-디메틸아미노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-dimethylamino-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-propoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-hydroxymethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

1-(5-사이클로헥실-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-cyclohexyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,4-디메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,4-Dimethoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl]- Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-3-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-amino-5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-methyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

N-아세틸-N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드;N-acetyl-N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Ureido} -phenyl) -acetamide;

1-(6-3급-부틸-4-메틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl) -3- [4- (6-mor Folin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-ethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-이소프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-isopropoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-이미다조l-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-imidazol-1-yl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-(5-3급-부틸-3-에틸아미노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-3-ethylamino-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-비스(메탄설폰)아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -bis (methanesulfon) amide;

1-[5-3급-부틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메탄설피닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Methanesulfinyl-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[4-(6-{[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-{[bis- (2-methoxy-ethyl) -amino] -methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (5-tert-butyl -2-methoxy-phenyl) -urea;

N-[1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피롤리딘-3-일]-아세트아미드;N- [1- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-ylmethyl) -pi Rollidin-3-yl] -acetamide;

1-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (1-acetyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-프로피온아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -propionamide;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메탄설포닐-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-이소부티르아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -isobutyramide;

2-(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페녹시)-아세트아미드;2- (4-tert-butyl-2- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -phenoxy) Acetamide;

1-(5-3급-부틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-3-cyano-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-(5-3급-부틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-벤젠설폰아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -benzenesulfonamide;

에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아미드;Ethanesulfonic acid (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urei Phenyl) -amide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (2-morpholin-4-ylmethyl-pyrimidin-5-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-methylsulfanyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-pyridin-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

2,2,2-트리플루오로-에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아미드;2,2,2-trifluoro-ethanesulfonic acid (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -ureido} -phenyl) -amide;

N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피라진-2-일)-메탄설폰아미드;N- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyrazin-2-yl) -methanesulfonamide;

1-[4-(6-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-{[bis- (2-cyano-ethyl) -amino] -methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (5-tert-butyl -2-methoxy-phenyl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene-1 -Yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-thiomorpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-piperidin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-테트라하이드로-티오피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (1-oxo-tetrahydro-thiopyran-4-ylamino) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (tetrahydro-pyran-4-ylamino) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl } -Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-{[(2-cyano-ethyl)-(tetrahydro-furan-2-ylmethyl) -amino ] -Methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메톡시메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-methoxymethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-methyl-3-oxo-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-3-카복실산아미드;1- (5- {4- [3- (5-tert-Butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-ylmethyl) -piperidine- 3-carboxylic acid amide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-1l4-티오모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (1-oxo-1l4-thiomorpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (3-oxo-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene-1 -Yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(테트라하이드로-푸란-3-일아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6-[(tetrahydro-furan-3-ylamino) -methyl] -pyridin-3-yl} -naphthalene -1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-피리딘-3-일메틸-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-{[(2-cyano-ethyl) -pyridin-3-ylmethyl-amino] -methyl}- Pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5-ylmethyl)- Pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[4-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-일메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6- [4- (3-methoxy-phenyl) -piperazin-1-ylmethyl] -pyridine-3 -Yl} -naphthalen-1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (morpholin-4-carbonyl) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl}- Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (5-morpholin-4-ylmethyl-pyrazin-2-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl) -3- [4- (6-morpholine-4- Ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Amino-5tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일)-아세트아미드;N- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-yl) -acetamide;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-N-메틸-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -N-methyl-acetamide;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -2,2,2-trifluoro-acetamide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일옥시)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (pyridin-3-yloxy) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea ;

[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-카밤산 3-3급-부틸-페닐 에스테르;[4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -carbamic acid tert-butyl-phenyl ester;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-메탄설폰아미드.N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -methanesulfonamide.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 p38 키나제 억제제가 다음 화학식 7의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다:In another preferred embodiment, the present invention is characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from a compound of formula (7) and a pharmaceutically acceptable derivative thereof: a p38 kinase inhibitor for preparing an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion Relates to the use of:

1-(3-메틸-나프탈렌-2-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Methyl-naphthalen-2-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -acetamide;

1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-하이드록시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2,3-dihydroxy-propyl) -2-hydroxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,3-디메틸-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,3-dimethyl-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-{5-3급-부틸-2-메틸-3-[3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로프-1-이닐]-페닐}-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- {5-tert-butyl-2-methyl-3- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -prop-1-ynyl] -phenyl} -3- [4- (6- Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-(2,2-디메틸-프로피오닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (2,2-Dimethyl-propionyl) -2-methyl-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-2-메틸-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (3-hydroxy-prop-1-ynyl) -2-methyl-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine -3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-2-(3-하이드록시-프로프-1-이닐)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (3-hydroxy-prop-1-ynyl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-butyl-3- (2,2-dimethyl- [1,3] dioxolan-4-ylmethyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-mor Folin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2,3-디하이드록시-프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2,3-dihydroxy-propyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine- 3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부톡시-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butoxy-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[5-(1-시아노-사이클로프로필)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5- (1-Cyano-cyclopropyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[5-3급-부틸-3-(2-디에틸아미노-에틸)-2-메톡시-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-3- (2-diethylamino-ethyl) -2-methoxy-phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-[1,3]디옥솔란-2-일-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6- [1,3] dioxolan-2-yl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(5-3급-부틸-2-피롤리딘-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-pyrrolidin-1-yl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-디메틸아미노-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-dimethylamino-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-propoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-하이드록시메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-hydroxymethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

1-(5-사이클로헥실-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-cyclohexyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2,4-디메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2,4-Dimethoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl]- Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-니트로-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-3-nitro-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-amino-5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-methyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

N-아세틸-N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아세트아미드;N-acetyl-N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Ureido} -phenyl) -acetamide;

1-(6-3급-부틸-4-메틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl) -3- [4- (6-mor Folin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-에톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-ethoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-이소프로폭시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-isopropoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-이미다조l-1-일-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-imidazol-1-yl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-(5-3급-부틸-3-에틸아미노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-3-ethylamino-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-비스(메탄설폰)아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -bis (methanesulfon) amide;

1-[5-3급-부틸-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-페닐]-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- [5-tert-Butyl-2- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) -phenyl] -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(2-메탄설피닐-5-트리플루오로메틸-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (2-Methanesulfinyl-5-trifluoromethyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-[4-(6-{[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-{[bis- (2-methoxy-ethyl) -amino] -methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (5-tert-butyl -2-methoxy-phenyl) -urea;

N-[1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피롤리딘-3-일]-아세트아미드;N- [1- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-ylmethyl) -pi Rollidin-3-yl] -acetamide;

1-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (1-acetyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-프로피온아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -propionamide;

1-(5-3급-부틸-2-메틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methyl-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(3-트리플루오로메탄설포닐-페닐)-우레아;1- [4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (3-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -urea;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-이소부티르아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -isobutyramide;

2-(4-3급-부틸-2-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페녹시)-아세트아미드;2- (4-tert-butyl-2- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido} -phenoxy) Acetamide;

1-(5-3급-부틸-2-옥소-2,3-디하이드로-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridine-3- Yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-3-시아노-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-3-cyano-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalene-1- Sun] -urea;

1-(5-3급-부틸-벤조옥사졸-7-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-benzooxazol-7-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-벤젠설폰아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -benzenesulfonamide;

에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아미드;Ethanesulfonic acid (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urei Phenyl) -amide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(2-모르폴린-4-일메틸-피리미딘-5-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (2-morpholin-4-ylmethyl-pyrimidin-5-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메틸설파닐-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-Butyl-2-methylsulfanyl-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-피리딘-3-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-pyridin-3-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

2,2,2-트리플루오로-에탄설폰산(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-아미드;2,2,2-trifluoro-ethanesulfonic acid (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -ureido} -phenyl) -amide;

N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메틸-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피라진-2-일)-메탄설폰아미드;N- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methyl-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyrazin-2-yl) -methanesulfonamide;

1-[4-(6-{[비스-(2-시아노-에틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레아;1- [4- (6-{[bis- (2-cyano-ethyl) -amino] -methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -3- (5-tert-butyl -2-methoxy-phenyl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (4-methyl-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene-1 -Yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-티오모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-thiomorpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea ;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-piperidin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-테트라하이드로-티오피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (1-oxo-tetrahydro-thiopyran-4-ylamino) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (tetrahydro-pyran-4-ylamino) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl } -Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-{[(2-cyano-ethyl)-(tetrahydro-furan-2-ylmethyl) -amino ] -Methyl} -pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메톡시메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-methoxymethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-메틸-3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-methyl-3-oxo-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일메틸)-피페리딘-3-카복실산아미드;1- (5- {4- [3- (5-tert-Butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-ylmethyl) -piperidine- 3-carboxylic acid amide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(1-옥소-1l4-티오모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (1-oxo-1l4-thiomorpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl]- Naphthalen-1-yl} -urea;

1-(3,3-디메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-인돌-5-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl ) -Naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(3-옥소-피페라진-1-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (3-oxo-piperazin-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene-1 -Yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[(테트라하이드로-푸란-3-일아미노)-메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6-[(tetrahydro-furan-3-ylamino) -methyl] -pyridin-3-yl} -naphthalene -1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-{[(2-시아노-에틸)-피리딘-3-일메틸-아미노]-메틸}-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-{[(2-cyano-ethyl) -pyridin-3-ylmethyl-amino] -methyl}- Pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2-옥사-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵트-5-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2-oxa-5-aza-bicyclo [2.2.1] hept-5-ylmethyl)- Pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일메틸)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (2,6-dimethyl-morpholin-4-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -naphthalene -1-yl} -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-(4-{6-[4-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-일메틸]-피리딘-3-일}-나프탈렌-1-일)-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- (4- {6- [4- (3-methoxy-phenyl) -piperazin-1-ylmethyl] -pyridine-3 -Yl} -naphthalen-1-yl) -urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(모르폴린-4-카보닐)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (morpholin-4-carbonyl) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl}- Urea;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(5-모르폴린-4-일메틸-피라진-2-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (5-morpholin-4-ylmethyl-pyrazin-2-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(6-3급-부틸-3-옥소-3,4-디하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-8-일)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (6-tert-butyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-8-yl) -3- [4- (6-morpholine-4- Ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -urea;

1-(3-아미노-5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레아;1- (3-Amino-5tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl ] -Urea;

N-(5-{4-[3-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-우레이도]-나프탈렌-1-일}-피리딘-2-일)-아세트아미드;N- (5- {4- [3- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -ureido] -naphthalen-1-yl} -pyridin-2-yl) -acetamide;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-N-메틸-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -N-methyl-acetamide;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -2,2,2-trifluoro-acetamide;

1-(5-3급-부틸-2-메톡시-페닐)-3-{4-[6-(피리딘-3-일옥시)-피리딘-3-일]-나프탈렌-1-일}-우레아;1- (5-tert-butyl-2-methoxy-phenyl) -3- {4- [6- (pyridin-3-yloxy) -pyridin-3-yl] -naphthalen-1-yl} -urea ;

[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-카밤산 3-3급-부틸-페닐 에스테르 및[4- (6-Morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -carbamic acid tert-butyl-phenyl ester and

N-(5-3급-부틸-2-메톡시-3-{3-[4-(6-모르폴린-4-일메틸-피리딘-3-일)-나프탈렌-1-일]-우레이도}-페닐)-메탄설폰아미드.N- (5-tert-butyl-2-methoxy-3- {3- [4- (6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-yl) -naphthalen-1-yl] -ureido } -Phenyl) -methanesulfonamide.

p38 키나제 억제제가 다음 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체로부터 선택됨을 특징으로 하는, 점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도가 본 발명에 따라 특히 바람직하다.Particularly preferred according to the invention is the use of a p38 kinase inhibitor for the preparation of an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion, characterized in that the p38 kinase inhibitor is selected from the following compounds and pharmaceutically acceptable derivatives thereof.

예 1:Example 1:

예 2:Example 2:

예 3:Example 3:

예 4:Example 4:

예 5:Example 5:

예 6:Example 6:

예 7:Example 7:

본 발명은 화학식 1, 2, 3a, 3b, 3c, 3d, 4, 5, 5a, 6 및 7의 화합물의 약제학적으로 허용되는 유도체의 용도를 포함한다. "약제학적으로 허용되는 유도체"란 본 발명의 화합물의 임의의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 또는 환자에게 투여시 본 발명의 화합물을 (직접 또는 간접) 제공할 수 있는 임의의 기타 화합물, 약리학적 활성 대사물질 또는 이의 약리학적 활성 잔사를 말한다. 약리학적 활성 대사물질은 효소적으로 또는 화학적으로 대사시킬 수 있는 임의의 본 발명의 화합물을 의미하는 것으로 이해된다. 이는 예를 들면, 화학식 1, 2, 3a, 3b, 3c, 3d, 4, 5, 5a, 6 및 7의 하이드록시화 또는 산화된 유도체 화합물을 포함한다.The present invention encompasses the use of pharmaceutically acceptable derivatives of the compounds of formulas 1, 2, 3a, 3b, 3c, 3d, 4, 5, 5a, 6 and 7. "Pharmaceutically acceptable derivative" means any pharmaceutically acceptable salt or ester of a compound of the invention, or any other compound, pharmacology that can provide (directly or indirectly) a compound of the invention when administered to a patient. Active active metabolite or pharmacologically active residue thereof. Pharmacologically active metabolite is understood to mean any compound of the invention that can be enzymatically or chemically metabolized. This includes, for example, hydroxylated or oxidized derivative compounds of the formulas 1, 2, 3a, 3b, 3c, 3d, 4, 5, 5a, 6 and 7.

아래에 언급된 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 약제학적으로 허용되는무기 및 유기 산 및 염기로부터 유도된 것을 포함한다. 적합한 산의 예는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 석신산, 톨루엔-p-황산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-황산 및 벤젠설폰산을 포함한다. 기타 산, 예를 들면, 옥살산은 그 자체로는 약제학적으로 허용되지 않지만, 본 발명의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가염을 수득하는 데 있어서 중간체로서 유용한 염의 제조에 사용될 수 있다. 적합한 염기로부터 유도된 염은 알칼리 금속(예: 나트륨), 알칼리 토금속(예: 마그네슘), 암모늄 및 N-(C1-C4알킬)4 +염을 포함한다.Pharmaceutically acceptable salts of the compounds mentioned below include those derived from pharmaceutically acceptable inorganic and organic acids and bases. Examples of suitable acids are hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, nitric acid, perchloric acid, fumaric acid, maleic acid, phosphoric acid, glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, succinic acid, toluene-p-sulfuric acid, tartaric acid, acetic acid, citric acid, methanesulfonic acid, formic acid , Benzoic acid, malonic acid, naphthalene-2-sulfuric acid and benzenesulfonic acid. Other acids, such as oxalic acid, by themselves are not pharmaceutically acceptable, but can be used in the preparation of salts useful as intermediates in obtaining the compounds of the invention and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. Salts derived from suitable bases include alkali metals (eg sodium), alkaline earth metals (eg magnesium), ammonium and N- (C 1 -C 4 alkyl) 4 + salts.

본 발명의 영역 내에서 용어 생리학적으로 허용되는 염은 용어 약제학적으로 허용되는 염인 것으로 이해하여야 한다.It is to be understood that within the scope of the present invention the term physiologically acceptable salt is the term pharmaceutically acceptable salt.

또 다른 양태에서 본 발명은 하나 이상의 p38 키나제 억제제를 점액 과다분비 치료에 대한 치료학적 유효량으로 함유하는 흡입에 적합한 약제학적 제제에 관한 것이다.In another aspect the invention relates to a pharmaceutical formulation suitable for inhalation containing at least one p38 kinase inhibitor in a therapeutically effective amount for the treatment of mucus hypersecretion.

본 발명에 따르는 흡입성 제제는 흡입성 산제, 분사제 함유 미터링 에어로졸 또는 분사제 비함유 흡입성 액제를 포함한다. p38 키나제 억제제를 함유하는 본 발명에 따르는 흡입성 산제는 임의로 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합된다. 본 발명의 범위 내에서, 용어 분사제 비함유 흡입성 액제는 또한 즉시 사용 가능한 농축물 또는 멸균 흡입성 액제를 포함한다. 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있는 제형은 명세서의 다음 부분에서 보다 상세히 설명한다.Inhalable preparations according to the invention comprise inhalable powders, propellant containing metering aerosols or propellant free inhalable liquids. Inhalable powders according to the invention containing p38 kinase inhibitors are optionally mixed with physiologically acceptable excipients. Within the scope of the present invention, the term propellant-free inhalable liquid also includes readily available concentrates or sterile inhalable liquids. Formulations that can be used within the scope of the present invention are described in more detail in the following sections of the specification.

흡입성 약제학적 조성물에서 p38 키나제 억제제는 단일 용량당 p38 키나제 억제제 약 100 내지 10000㎍, 바람직하게는 1000 내지 9000㎍, 보다 바람직하게는 1500 내지 8000㎍이 적용되는 양으로 존재할 수 있다. 본 발명의 범위 내에서 바람직한 약제학적 조성물은 단일 용량당 p38 키나제 억제제 약 2000 내지 약 7000㎍, 보다 바람직하게는 2500 내지 6000㎍ 투여를 제공한다. 바람직하게는 p38 키나제 억제제 약 3000 내지 약 5500㎍을 이를 필요로 하는 환자에게 일일 1회 또는 2회 투여한다.The p38 kinase inhibitor in the inhalable pharmaceutical composition may be present in an amount to which about 100 to 10000 μg, preferably 1000 to 9000 μg, more preferably 1500 to 8000 μg, per single dose is applied. Preferred pharmaceutical compositions within the scope of the present invention provide about 2000 to about 7000 μg, more preferably 2500 to 6000 μg administration of a p38 kinase inhibitor per single dose. Preferably, about 3000 to about 5500 μg of the p38 kinase inhibitor is administered once or twice daily to a patient in need thereof.

A) 흡입성 산제:A) Inhalable powders:

본 발명에 따라 사용될 수 있는 흡입성 산제는 p38 키나제 억제제를 그 자체로 또는 적합한 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합하여 함유할 수 있다.Inhalable powders which may be used according to the invention may contain a p38 kinase inhibitor by itself or in admixture with a suitable physiologically acceptable excipient.

p38 키나제 억제제가 생리학적으로 허용되는 부형제와 혼합되어 존재하는 경우, 다음의 생리학적으로 허용되는 부형제가 본 발명에 따르는 이러한 흡입성 산제를 제조하는 데 사용될 수 있다: 단당류(예: 글루코스 또는 아라비노스), 이당류(예: 락토스, 사카로스, 말토스), 올리고당류 및 다당류(예: 덱스트린), 폴리알콜(예: 소르비톨, 만니톨, 크실리톨), 염(예: 염화나트륨, 탄산칼슘) 또는 이들 부형제 서로와의 혼합물. 바람직하게는, 단당류 또는 이당류가 사용되는 한편, 락토스 또는 글루코스, 특히 독점적이지는 않지만, 이들의 수화물 형태로 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명에 대하여, 락토스는 특히 바람직한 부형제인 한편, 락토스 일수화물이 특히 가장 바람직하다.If the p38 kinase inhibitor is present in admixture with physiologically acceptable excipients, the following physiologically acceptable excipients may be used to prepare such inhalable powders according to the invention: monosaccharides such as glucose or arabinose ), Disaccharides (eg lactose, saccharose, maltose), oligosaccharides and polysaccharides (eg dextrin), polyalcohols (eg sorbitol, mannitol, xylitol), salts (eg sodium chloride, calcium carbonate) or these Excipient mixtures with each other. Preferably, monosaccharides or disaccharides are used, while lactose or glucose, although not particularly exclusively, are preferably used in the form of their hydrates. For the present invention, lactose is a particularly preferred excipient, while lactose monohydrate is most preferred.

본 발명에 따르는 흡입성 산제의 범위 내에서 부형제는 최대 평균 입자 크기가 250㎛ 이하, 바람직하게는 10 내지 150㎛, 가장 바람직하게는 15 내지 80㎛이다. 위에서 언급한 부형제에 평균 입자 크기가 1 내지 9㎛인 보다 미세한 부형제 분획을 가하는 것이 때로는 적합한 것으로 보일 수 있다. 이러한 보다 미세한 부형제 또한 위에서 기재된 가능한 부형제의 그룹으로부터 선택된다. 최종적으로, 본 발명에 따르는 흡입성 산제를 제조하기 위하여, 미소화된, 바람직하게는 평균 입자 크기가 0.5 내지 10㎛, 보다 바람직하게는 1 내지 6㎛인 활성 p38 키나제 억제제를 부형제 혼합물에 가한다. 연삭 및 미소화시키고 최종적으로 성분들을 함께 혼합함으로써 본 발명에 따르는 흡입성 산제를 제조하는 방법이 선행 기술분야로부터 공지되어 있다.Excipients within the range of inhalable powders according to the invention have a maximum average particle size of 250 μm or less, preferably 10 to 150 μm, most preferably 15 to 80 μm. It may sometimes seem appropriate to add a finer excipient fraction having an average particle size of 1 to 9 μm to the above mentioned excipients. Such finer excipients are also selected from the group of possible excipients described above. Finally, to prepare an inhalable powder according to the invention, an active p38 kinase inhibitor with a micronized, preferably average particle size of 0.5 to 10 μm, more preferably 1 to 6 μm is added to the excipient mixture. . Processes for preparing inhalable powders according to the invention by grinding and micronizing and finally mixing the components together are known from the prior art.

p38 키나제 억제제 외에 생리학적으로 허용되는 부형제를 함유하는 본 발명에 따르는 흡입성 산제는 예를 들면, 미국 특허 제4,570,630A호에 기재된 바와 같은 측정 챔버를 사용하여 공급물로부터 단일 용량을 전달하는 흡입제에 의해, 또는 독일 공개특허공보 제36 25 685 A호에 기재된 기타의 수단에 의해 투여할 수 있다. 생리학적으로 허용되는 부형제와 임의로 결합된 p38 키나제 억제제를 함유하는 본 발명에 따르는 흡입성 산제는 예를 들면, 상표명 터버헤일러(Turbuhaler)로 공지된 흡입기 또는 유럽 특허공보 제237507 A호에 기재된 바와 같은 흡입기를 사용하여 투여할 수 있다. 바람직하게는, p38 키나제 억제제 외에 생리학적으로 허용되는 부형제를 함유하는 본 발명에 따르는 흡입성 산제는 예를 들면, 제WO 94/28958호에 기재된 바와 같은 흡입기에서 사용되는 캡슐제(이른바 인헤일렛을 제조하기 위한)로 포장된다.Inhalable powders according to the present invention which contain a physiologically acceptable excipient in addition to a p38 kinase inhibitor, are for example used in an inhalant which delivers a single dose from the feed using a measuring chamber as described in US Pat. No. 4,570,630A. Or by other means as described in WO 36 25 685 A. Inhalable powders according to the invention which contain p38 kinase inhibitors optionally associated with physiologically acceptable excipients are, for example, the trademark Turbuhaler. Administration using an inhaler known in the art or inhaler as described in EP 237507 A. Preferably, the inhalable powder according to the invention, which contains a physiologically acceptable excipient in addition to the p38 kinase inhibitor, is a capsule for use in an inhaler as described, for example, in WO 94/28958 (so-called inhale). For the manufacture).

캡슐 내의 본 발명에 따르는 약제학적 배합물을 투여하기 위한 특히 바람직한 흡입기를 도 1에 나타낸다.A particularly preferred inhaler for administering a pharmaceutical combination according to the invention in a capsule is shown in FIG. 1.

이러한 흡입기(Handyhaler)는 두 개의 창(2)을 함유하는 하우징(1), 공기 유입구가 존재하고 스크린 하우징(4)을 통하여 보호된 스크린(5)가 제공된 데크(3), 두 개의 날카로운 핀(7) 및 스프링(8)으로의 이동성 카운터가 장착된 푸쉬 버튼(9)이 존재하는, 데크(3)에 연결된 흡입 챔버(6), 스핀들(10)을 통하여 하우징(1), 데크(3) 및 커버(11)에 연결되어 열고 닫을 수 있도록 한 마우스피스(12) 및 캡슐 챔버(6) 주위의 스크린 하우징(4) 및 스크린(5) 하부의 중심 영역에서의 직경이 1mm 미만인 세 개의 구멍(13)을 특징으로 한다. 주기류가 힌지 부근의 데크(3)와 베이스(1) 사이의 흡입기로 진입한다. 데크는 이 범위 내에서 폭이 감소되고, 이로 인해 공기에 대한 진입 틈이 형성된다. 이어서, 유동이 역전되고 유입 튜브를 통하여 캡슐 챔버(6)로 진입한다. 이어서, 유동은 필터 및 필터 홀더를 통하여 마우스피스로 추가로 통과된다. 유동의 적은 부분은 마우스피스와 데크 사이의 장치로 진입하여 필터홀더와 데크 사이로 유동하여 주 스트림으로 유동한다. 내성 생성으로 인하여 이 유동에는 약간의 불확실성이 존재하는데, 이는 필터홀더와 데크 사이의 슬릿의 실제 폭 때문이다. 따라서, 신규한 또는 재처리된 기구의 경우, 흡입기의 내유동성은 표적 값에서 약간 벗어날 수 있다. 이러한 편차를 교정하기 위하여, 데크는 캡슐 챔버(6) 주위의 스크리니 하우징(4) 및 스크린(5) 하부에 중심 영역에 직경이 1mm 미만인 세 개의 구멍(13)을 갖는다. 이들 구멍(13)의 실제 직경은 평균 내유동성이 표적 값에 동일하게 될 수 있도록 기구에서 적합한 삽입물에의해 선택될 수 있다.This inhaler (Handyhaler) comprises a housing (1) containing two windows (2), a deck (3) provided with an air inlet and a screen (5) protected through the screen housing (4), two sharp pins ( 7) and suction chamber 6 connected to deck 3, via spindle 10, housing 1, deck 3, in which there is a push button 9 equipped with a movable counter to spring 8; And three holes with a diameter of less than 1 mm in the center of the screen housing 4 and the bottom of the screen 5 around the mouthpiece 12 and the capsule chamber 6, which are connected to the cover 11 to be opened and closed ( 13). The mainstream enters the inhaler between the deck 3 and the base 1 near the hinge. The deck is reduced in width within this range, which creates an entry gap for the air. The flow is then reversed and enters the capsule chamber 6 through the inlet tube. The flow is then further passed through the filter and the filter holder into the mouthpiece. A small portion of the flow enters the device between the mouthpiece and the deck and flows between the filterholder and the deck to the main stream. There is some uncertainty in this flow due to the build-up of resistance because of the actual width of the slit between the filterholder and the deck. Thus, for new or reprocessed instruments, the fluid resistance of the inhaler may deviate slightly from the target value. To correct this deviation, the deck has a screening housing 4 around the capsule chamber 6 and three holes 13 with a diameter of less than 1 mm in the central area in the lower part of the screen 5. The actual diameter of these holes 13 can be selected by means of a suitable insert in the instrument so that the average flow resistance can be equal to the target value.

본 발명에 따르는 흡입성 산제가 위에 기재된 바람직한 용도에 대한 캡슐제(흡입기)로 포장되는 경우, 각각의 캡슐제로 포장되는 양은 캡슐당 흡입성 산제 1 내지 50mg, 바람직하게는 3 내지 45mg, 보다 특히 5 내지 40mg이어야 한다. 이들 캡슐제는 본 발명에 따라 함께 또는 개별적으로 각각의 단일 용량에 대하여 위에서 언급한 p38 키나제 억제제의 용량을 함유한다.When inhalable powders according to the invention are packaged in capsules (inhalers) for the preferred use described above, the amount packaged in each capsule is from 1 to 50 mg, preferably from 3 to 45 mg, more particularly 5 per capsule. To 40 mg. These capsules contain the doses of the p38 kinase inhibitor mentioned above for each single dose together or separately in accordance with the present invention.

B) 분사제 기체 구동 흡입 에어로졸:B) propellant gas driven inhalation aerosol:

본 발명에 따라 사용될 수 있는 분사제 기체를 함유하는 흡입 에어로졸은 분사제 기체에 용해된 또는 분산된 형태로 P38 키나제 억제제를 함유할 수 있다. 흡입 에어로졸을 제조하는 데 사용될 수 있는 분사제 기체는 당해 기술분야에 공지되어 있다. 적합한 분사제 기체는 탄화수소, 예를 들면, n-프로판, n-부탄 또는 이소부탄 및 할로탄화수소, 예를 들면, 바람직하게는 메탄, 에탄, 프로판, 부탄, 사이클로프로판 또는 사이클로부탄의 불소화 유도체로부터 선택된다. 위에서 언급된 분사제 기체는 그 자체로 또는 이들의 혼합물로 사용될 수 있다. 특히 바람직한 분사제 기체는 TG134a(1,1,1,2-테트라플루오로에탄), TG227(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판) 및 이들의 혼합물로부터 선택된 불소화 알칸 유도체이다.Inhalation aerosols containing propellant gas that may be used in accordance with the present invention may contain a P38 kinase inhibitor in dissolved or dispersed form in the propellant gas. Propellant gases that can be used to prepare inhalation aerosols are known in the art. Suitable propellant gases are selected from hydrocarbons such as n-propane, n-butane or isobutane and halohydrocarbons such as fluorinated derivatives of methane, ethane, propane, butane, cyclopropane or cyclobutane do. The propellant gases mentioned above can be used on their own or in mixtures thereof. Particularly preferred propellant gases are fluorinated selected from TG134a (1,1,1,2-tetrafluoroethane), TG227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane) and mixtures thereof Alkanes derivatives.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 분사제 구동 흡입 에어로졸은 기타 성분, 예를 들면, 공용매, 안정제, 계면활성제, 산화방지제, 윤활제 및 pH 조절제를 함유할 수도 있다. 모든 이들 성분은 당해 기술분야에 공지되어 있다.Propellant driven inhalation aerosols which may be used according to the invention may contain other components such as cosolvents, stabilizers, surfactants, antioxidants, lubricants and pH adjusters. All these components are known in the art.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 분사제 구동 흡입 에어로졸은 p38 키나제 억제제를 5중량% 미만 함유할 수 있다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 분사제 구동 흡입 에어로졸은 예를 들면, p38 키나제 억제제를 0.002 내지 5중량%, 0.001 내지 3중량%, 0.015 내지 2중량% 함유한다.Propellant driven inhalation aerosols that may be used in accordance with the present invention may contain less than 5% by weight p38 kinase inhibitor. Propellant driven inhalation aerosols which can be used according to the invention contain, for example, 0.002-5%, 0.001-3%, 0.015-2% by weight of the p38 kinase inhibitor.

p38 키나제 억제제가 분산된 형태로 존재하는 경우, 활성 물질의 입자는 바람직하게는 평균 입자 크기가 10㎛ 이하, 바람직하게는 0.1 내지 5㎛, 보다 바람직하게는 1 내지 5㎛이다.When the p38 kinase inhibitor is present in dispersed form, the particles of the active substance preferably have an average particle size of 10 μm or less, preferably 0.1 to 5 μm, more preferably 1 to 5 μm.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 본 발명에 따르는 분사제 구동 흡입 에어로졸은 당해 기술분야에 공지된 흡입기(MDIs = 계량된 용량 흡입기)를 사용하여 투여할 수 있다. 따라서, 또 다른 국면에서, 본 발명은 이러한 에어로졸을 투여하기에 적합한 하나 이상의 흡입기와 합한 형태의 위에서 기재한 바와 같은 분사제 구동 에어로졸 형태의 약제학적 조성물을 제조하기 위한 본 발명에 따르는 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다.Propellant driven inhalation aerosols according to the invention which can be used according to the invention can be administered using inhalers known in the art (MDIs = metered dose inhalers). Thus, in another aspect, the invention provides a p38 kinase inhibitor according to the invention for preparing a pharmaceutical composition in the form of a propellant driven aerosol as described above in combination with one or more inhalers suitable for administering such aerosols. It is about a use.

또한, 본 발명은 적합한 밸브가 장착되는 경우, 적합한 흡입기에 사용될 수 있고 본 발명에 따르는 위에서 언급한 분사제 기체 함유 흡입 에어로졸 중의 하나을 함유하는 카트릿지를 제조하기 위한 본 발명에 따르는 p38 키나제 억제제의 용도에 관한 것이다. 적합한 카트릿지 및 이러한 카트릿지를 본 발명에 따르는 분사제 기체를 함유하는 흡입성 에어로졸로 충전시키는 방법은 선행 기술분야에 공지되어 있다.In addition, the present invention is applicable to the use of a p38 kinase inhibitor according to the invention for producing a cartridge containing one of the above-mentioned propellant gas containing inhalation aerosols according to the invention which, when fitted with a suitable valve, can be used. It is about. Suitable cartridges and methods for filling such cartridges with inhalable aerosols containing the propellant gas according to the invention are known in the art.

c) 분사제 비함유 흡입성 액제:c) Inhalable liquid without propellant:

분사제 비함유 흡입성 액제 및 현탁제를 제조하기 위하여 본 발명에 따르는p38 키나제 억제제를 사용하는 것이 특히 바람직하다. 사용되는 용매는 수성 또는 알콜성, 바람직하네는 에탄올계 용매일 수 있다. 용매는 물 그 자체로 또는 물과 에탄올의 혼합물일 수 있다. 물에 대한 에탄올의 상대적 비율은 한정하려는 것은 아니지만, 70용적% 이하, 보다 특히 60용적% 이하, 가장 바람직하게는 30용적% 이하이다. 용적의 잔여량은 물로 이루어진다. p38 키나제 억제제를 함유하는 액제 또는 현탁제는 적합한 산을 사용하여 pH 2 내지 7, 바람직하게는 2 내지 5로 조절한다. pH는 무기산 또는 유기산으로부터 선택된 산을 사용하여 조절할 수 있다. 특히 적합한 무기산의 예는 염산, 브롬산, 질산, 황산 및/또는 인산을 포함한다. 특히 적합한 유기산의 예는 아스코르브산, 시트르산, 말산, 타르타르산, 말레산, 석신산, 푸마르산, 아세트산, 포름산 및/또는 프로피온산 등을 포함한다. 바람직한 무기산은 염산 및 황산이다. 활성 물질 중의 하나와 이미 산 부가염을 형성한 산을 사용하는 것도 가능하다. 유기산 중에서는 아스코르브산, 푸마르산 및 시트르산이 바람직하다. 필요한 경우, 특히 산화량 외에 다른 특성을 갖는 산의 경우, 예를 들면, 풍미제, 산화방지제 또는 착화제, 예를 들면, 시트르산 또는 아스코르브산의 경우, 위의 산들의 혼합물을 사용할 수 있다. 본 발명에 따라, 염산을 사용하여 pH를 조절하는 것이 특히 바람직하다.Particular preference is given to using p38 kinase inhibitors according to the invention to prepare propellant-free inhalable liquids and suspensions. The solvent used may be an aqueous or alcoholic, preferably ethanol-based solvent. The solvent may be water itself or a mixture of water and ethanol. The relative ratio of ethanol to water is not intended to be limiting, but is 70 vol% or less, more particularly 60 vol% or less, most preferably 30 vol% or less. The remaining amount of volume consists of water. Liquids or suspensions containing p38 kinase inhibitors are adjusted to pH 2-7, preferably 2-5 with a suitable acid. The pH can be adjusted using an acid selected from inorganic or organic acids. Examples of particularly suitable inorganic acids include hydrochloric acid, bromic acid, nitric acid, sulfuric acid and / or phosphoric acid. Examples of particularly suitable organic acids include ascorbic acid, citric acid, malic acid, tartaric acid, maleic acid, succinic acid, fumaric acid, acetic acid, formic acid and / or propionic acid, and the like. Preferred inorganic acids are hydrochloric acid and sulfuric acid. It is also possible to use acids which already have acid addition salts with one of the active substances. Of the organic acids, ascorbic acid, fumaric acid and citric acid are preferred. If necessary, in particular for acids having properties other than the amount of oxidation, for example, for flavors, antioxidants or complexing agents, for example citric acid or ascorbic acid, mixtures of the above acids can be used. According to the invention, it is particularly preferred to adjust the pH with hydrochloric acid.

본 발명에 따라, 에디트산(EDTA) 또는 이의 공지된 염들 중의 하나인 에디트산 나트륨을 안정제 또는 착화제로서 가하는 것이 본 발명의 제형에 불필요하다. 다른 양태는 이러한 화합물 또는 이들 화합물을 함유할 수 있다. 바람직한 양태에서, 나트륨 에데테이트를 기준으로 한 함량은 100mg/100㎖, 바람직하게는 50mg/100㎖, 보다 바람직하게는 20mg/100㎖ 미만이다. 일반적으로, 나트륨 에데테이트의 함량이 0 내지 10mg/100㎖인 흡입성 액제가 바람직하다.According to the present invention, it is not necessary to add sodium edite as a stabilizer or complexing agent, EDID acid or one of its known salts, in the formulation of the present invention. Other embodiments may contain these compounds or these compounds. In a preferred embodiment, the content based on sodium edetate is 100 mg / 100 ml, preferably 50 mg / 100 ml, more preferably less than 20 mg / 100 ml. In general, inhalable liquids having a content of sodium edetate of from 0 to 10 mg / 100 ml are preferred.

공용매 및/또는 기타 부형제를 본 발명에 따르는 분사제 비함유 흡입성 액제에 가할 수 있다. 바람직한 공용매는 하이드록실 그룹 또는 기타 극성 그룹, 예를 들면, 알콜, 특히 이소프로필 알콜, 글리콜, 특히 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 글리콜에테르, 글리세롤, 폴리옥시에틸렌 알콜 및 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르를 함유하는 것이다. 본문에서 용어 부형제 및 첨가제는 활성 물질은 아니지만 활성 물질 제형의 품질 특성을 개선시키기 위하여 약리학적으로 적합한 용매 중에서 활성 물질 또는 물질들과 배합할 수 있는 어떠한 약리학적으로 허용되는 물질이라도 가리킨다. 바람직하게는, 이러한 물질은 약리학적 효과가 없거나, 목적하는 치료와 관련하여, 인식 가능한 또는 적어도 바람직하지 않은 약리학적 효과가 없다. 부형제 및 첨가제는 예를 들면, 계면활성제, 예를 들면, 대두 레시틴, 올레산, 소르비탄 에스테르, 예를 들면, 폴리소르베이트, 폴리비닐피롤리돈, 가공완료된 약제학적 제형의 수명을 보장하거나 연장시키는 기타 안정제, 착화제, 산화방지제 및/또는 방부제, 풍미제, 비타민 및/또는 당해 기술분야에 공지된 기타 첨가제를 포함한다. 첨가제는 또한 등장제로서 염화나트륨 등의 약리학적으로 허용되는 염을 포함한다.Cosolvents and / or other excipients may be added to the propellant-free inhalable liquid according to the invention. Preferred cosolvents are hydroxyl groups or other polar groups, for example alcohols, in particular isopropyl alcohol, glycols, in particular propylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, glycol ethers, glycerol, polyoxyethylene alcohols and polyoxyethylene fatty acid esters. It contains. The term excipients and additives herein refers to any pharmacologically acceptable substance which is not the active substance but can be combined with the active substance or substances in a pharmacologically suitable solvent to improve the quality properties of the active substance formulation. Preferably, such substances have no pharmacological effect or have no recognizable or at least undesirable pharmacological effect with respect to the desired treatment. Excipients and additives may be used, for example, to ensure or prolong the life of surfactants such as soy lecithin, oleic acid, sorbitan esters such as polysorbate, polyvinylpyrrolidone, processed pharmaceutical formulations. Other stabilizers, complexing agents, antioxidants and / or preservatives, flavors, vitamins and / or other additives known in the art. Additives also include pharmacologically acceptable salts, such as sodium chloride, as isotonic agents.

바람직한 부형제는 산화방지제, 예를 들면, pH를 조절하는 데 이미 사용되지 않는 경우, 아스코르브산, 비타민 A, 비타민 E, 토코페롤 및 유사한 비타민 및 인체에서 발생하는 프로비타민을 포함한다. 방부제는 제형이 병원균으로 오염되는것으로부터 보호하는 데 사용할 수 있다. 적합한 방부제는 당해 기술분야로부터 공지된 농도의, 당해 기술분야에 공지된 것, 특히 세틸 피리디늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드 또는 벤조산 또는 벤조에이트, 예를 들면, 벤조산나트륨이다. 위에서 언급한 방부제는 바람직하게는 50mg/100㎖ 이하, 보다 바람직하게는 5 내지 20mg/100㎖의 농도로 존재한다.Preferred excipients include antioxidants such as ascorbic acid, vitamin A, vitamin E, tocopherol and similar vitamins and provitamins occurring in the human body when not already used to adjust pH. Preservatives can be used to protect the formulation from pathogen contamination. Suitable preservatives are those known in the art at concentrations known from the art, in particular cetyl pyridinium chloride, benzalkonium chloride or benzoic acid or benzoate, for example sodium benzoate. The preservative mentioned above is preferably present at a concentration of up to 50 mg / 100 ml, more preferably from 5 to 20 mg / 100 ml.

바람직한 제형은 용매인 물 및 p38 키나제 억제제 외에 벤즈알코늄 클로라이드 및 나트륨 에데테이트만을 함유한다. 또 다른 바람직한 양태에서는 나트륨 에데테이트가 존재하지 않는다.Preferred formulations contain only benzalkonium chloride and sodium edetate in addition to the solvent water and the p38 kinase inhibitor. In another preferred embodiment, no sodium edetate is present.

본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있는 분사제 비함유 흡입성 액제는 특히 치료학적 용량의 소량의 액상 제형을 분무시켜 치료적 흡입에 적합한 에어로졸을 수 초 내에 생성할 수 있는 종류의 흡입기를 사용하여 투여한다. 본 발명의 범위 내에서, 바람직한 흡입기는 에어로졸의 흡입부가 치료학적 유효량에 상응하는 방식으로, 바람직하게는 한번의 분무 작용으로 활성 물질 액제를 100㎕ 미만, 바람직하게는 50㎕ 미만, 보다 바람직하게는 10 내지 30㎕의 양으로 분무시켜 평균 입자 크기가 20㎛ 미만, 바람직하게는 10㎛ 미만인 에어로졸을 형성할 수 있다.Propellant-free inhalable liquids that can be used within the scope of the present invention are administered using a type of inhaler that can produce, in seconds, aerosols suitable for therapeutic inhalation by spraying a small amount of liquid dosage form in a therapeutic dose. do. Within the scope of the present invention, preferred inhalers are those in which the inhalation portion of the aerosol corresponds to a therapeutically effective amount, preferably in one spray action, less than 100 μl, preferably less than 50 μl, more preferably Spraying in an amount of 10-30 μl may form an aerosol having an average particle size of less than 20 μm, preferably less than 10 μm.

흡입용 액상 약제학적 조성물의 계량된 양을 분사제 없이 전달하기 위한 이러한 종류의 장치는 예를 들면, 국제 특허원 제WO 91/14468호 및 제WO 97/12687호(참고: 특히 도 6a 및 6b)에 기재되어 있다. 당해 문헌에 기재된 분무기(장치) 또한 상표명 레스피매트(Respimat)로 공지되어 있다.Devices of this kind for the delivery of metered quantities of liquid pharmaceutical compositions for inhalation without propellants are described, for example, in WO 91/14468 and WO 97/12687 (see in particular FIGS. 6A and 6B). ). Nebulizers (devices) described in this document also under the tradename Respimat Known as

이러한 분무기(레스피매트)는 유리하게는 p38 키나제 억제제를 함유하는본 발명에 따르는 흡입성 에어로졸을 제조하는 데 사용될 수 있다. 이의 원통 형상 및 길이 9 내지 15cm 및 폭 2 내지 4cm의 손에 잡히는 크기 때문에, 당해 장치는 환자들이 항상 휴대할 수 있다. 분무기는 흡입성 에어로졸을 생성하도록 작은 노즐을 통한 고압을 사용하여 정의된 용적의 약제학적 제형을 분무시킨다.These sprayers (Respi mat ) Can advantageously be used to prepare inhalable aerosols according to the invention containing a p38 kinase inhibitor. Because of its cylindrical shape and its size in the hands of 9 to 15 cm in length and 2 to 4 cm in width, the device can always be carried by patients. The nebulizer sprays a defined volume of pharmaceutical formulation using high pressure through a small nozzle to produce an inhalable aerosol.

바람직한 분무기는 본질적으로 상부 하우징부, 펌프 하우징, 노즐, 로킹 메카니즘, 스프링 하우징, 스프링 및 저장 용기로 구성되며,Preferred nebulizers consist essentially of the upper housing part, the pump housing, the nozzle, the locking mechanism, the spring housing, the spring and the storage container,

- 상부 하우징부에 보호되어 있고 한 말단에 노즐 또는 노즐 배열이 있는 노즐체를 포함하는 펌프 하우징,A pump housing comprising a nozzle body protected at the upper housing portion and having a nozzle or nozzle arrangement at one end,

- 밸브체를 갖는 중공 프런저,Hollow plungers with valve bodies,

- 중공 프런저 내에 보호되어 있고 상부 하우징부에 위치한 동력 인출 플랜지,A power take-off flange protected in the hollow plunger and located in the upper housing part,

- 상부 하우징부에 위치한 로킹 메카니즘,A locking mechanism located in the upper housing part,

- 회전 베어링에 의해 상부 하우징부에 회전 가능하게 설치된, 스프링이 속에 함유된 스프링 하우징,A spring housing containing a spring therein, rotatably mounted in the upper housing part by means of a rotating bearing,

- 축 방향으로 스프링 하우징 위에 장착된 하부 하우징부.Lower housing part mounted on the spring housing in the axial direction.

밸브체를 갖는 중공 프런저는 제WO 97/12687호에 기재된 장치에 상응한다. 이는 부분적으로는 펌프 하우징의 실린더로 투사되어 실린더 내에서 축방향으로 이동한다. 특히 도 1 내지 4, 특히 도 3 및 이의 관련 설명 부분을 참고로 한다. 밸브체를 갖는 중공 플런저는 유체에 대해 5 내지 60Mpa(약 50 내지 600bar), 바람직하게는 10 내지 60Mpa(약 100 내지 600bar)의 압력을 스프링이 작용하는 순간 이의 고압 말단에서 활성 물질 액제의 측정량에 가한다. 분무 1회당 10 내지 50㎕의 용적이 바람직한 반면, 10 내지 20㎕의 용적이 특히 바람직하고 15㎕가 가장 특히 바람직하다.The hollow plunger with the valve body corresponds to the apparatus described in WO 97/12687. It is partly projected into the cylinder of the pump housing and moves axially within the cylinder. Reference is made in particular to FIGS. 1 to 4, in particular FIG. 3 and related descriptions thereof. The hollow plunger with the valve body measures a pressure of 5 to 60 MPa (about 50 to 600 bar), preferably 10 to 60 MPa (about 100 to 600 bar) to the fluid at the high pressure end thereof at the moment the spring is applied. Add to While a volume of 10-50 μl per spray is preferred, a volume of 10-20 μl is particularly preferred and 15 μl is most particularly preferred.

밸브체는 바람직하게는 밸브체에 직면한 중공 플런저의 말단에 장착한다.The valve body is preferably mounted at the end of the hollow plunger facing the valve body.

노즐체의 노즐은 바람직하게는 미세구조화, 즉 마이크로기술에 의해 제조된다. 미세구조화 밸브체는 예를 들면, 제WO 94/07607호에 기재되어 있으며, 본 명세서의 매용, 특히 도 1 및 이의 관련 설명을 참고로 한다.The nozzle of the nozzle body is preferably produced by microstructure, i.e. microtechnology. Microstructured valve bodies are described, for example, in WO 94/07607, with reference to the medium for use herein, in particular FIG. 1 and its related description.

밸브체는 예를 들면, 함께 단단히 고정된 두 장의 유리 및/또는 규소로 이루어지며, 이들 중의 하나 이상은 노즐 유입 말단을 노즐 배출 말단에 연결시키는 하나 이상의 미세구조화 채널을 갖는다. 노즐 배출 말단에서 깊이 2 내지 10μ 및 폭 5 내지 15μ인 하나 이상의 환형 또는 비환형 개구가 존재하며, 깊이는 바람직하게는 4.5 내지 6.5μ인 한편 길이는 바람직하게는 7 내지 9μ이다.The valve body consists, for example, of two sheets of glass and / or silicon securely held together, one or more of which have one or more microstructured channels connecting the nozzle inlet end to the nozzle outlet end. At the nozzle discharge end there are one or more annular or acyclic openings having a depth of 2 to 10 microns and a width of 5 to 15 microns, with a depth of preferably 4.5 to 6.5 microns while a length of preferably 7 to 9 microns.

복수, 바람직하게는 두 개의 노즐 개구의 경우, 노즐체의 노즐의 분무 방향은 서로 평행하게 연장할 수 있거나 노즐 개구의 방향으로 서로에 대하여 경사져 있을 수 있다. 유입 말단에 두 개 이상의 노즐 개구를 갖는 노즐체에서 분무 방향은 서로에 대하여 20 내지 160°, 바람직하게는 60 내지 150°, 가장 바람직하게는 80 내지 100°의 각도일 수 있다. 노즐 개구는 바람직하게는 10 내지 200μ, 보다 바람직하게는 10 내지 100μ, 가장 바람직하게는 30 내지 70μ의 간격으로 배열되어 있다. 50μ의 간격이 가장 바람직하다. 따라서, 분무 방향은 노즐 개구의 부근에서 만날 것이다.In the case of plural, preferably two nozzle openings, the spraying direction of the nozzles of the nozzle body may extend in parallel to each other or may be inclined with respect to each other in the direction of the nozzle opening. In a nozzle body having two or more nozzle openings at the inlet end, the spraying direction may be at an angle of 20 to 160 °, preferably 60 to 150 ° and most preferably 80 to 100 ° with respect to each other. The nozzle openings are preferably arranged at intervals of 10 to 200 microns, more preferably 10 to 100 microns, most preferably 30 to 70 microns. A spacing of 50μ is most preferred. Thus, the spray direction will meet in the vicinity of the nozzle opening.

액상 약제학적 제제는 진입 압력 600bar 이하, 바람직하게는 200 내지 300bar로 노즐체를 두드리고 노즐 개구를 통하여 흡입성 에어로졸로 분무된다. 에어로졸의 바람직한 입자 또는 액적 크기는 20μ 이하, 바람직하게는 3 내지 10μ이다.The liquid pharmaceutical formulation taps the nozzle body at an entry pressure of 600 bar or less, preferably 200 to 300 bar and is sprayed with an inhalable aerosol through the nozzle opening. The preferred particle or droplet size of the aerosol is 20 μm or less, preferably 3 to 10 μm.

로킹 시스템은 기계적 에어지에 대한 스토어로서 스프링, 바람직하게는 원통형 나선 압축 스프링을 함유한다. 스프링은 이동성이 로킹 구성원의 위치에 의해 측정되는 작용 구성원으로서 동력 인출 프랜지에 작용한다. 동력 인출 플랜지의 이동은 상부 및 하부 스톱에 의해 정확하게 제한된다. 스프링은 상부 하우징부가 하부 하우징부의 스프링 하우징에 반대로 회전하는 경우 생성되는 외부 토크에 의해, 바람직하게는 동력 강화 기어, 예를 들면, 나선 트러스트 기어를 통하여 바이어싱된다. 이러한 경우, 상부 하우징부 및 동력 인출 플랜지는 단일 또는 다중 V형 기어를 갖는다.The locking system contains a spring, preferably a cylindrical spiral compression spring, as a store for the mechanical air. The spring acts on the power take-off flange as an acting member whose mobility is measured by the position of the locking member. The movement of the power take-off flange is precisely limited by the upper and lower stops. The spring is biased by an external torque produced when the upper housing part rotates against the spring housing of the lower housing part, preferably via a power enhancing gear, for example a spiral thrust gear. In this case, the upper housing portion and the power take-off flange have single or multiple V-shaped gears.

연결 로킹 면을 갖는 로킹 구성원은 동력 인출 플랜지 주위로 환으로 배열된다. 이는 예를 들면, 원래 방사상 탄성적으로 변형 가능한 프라스틱 또는 금속 환으로 이루어진다. 환은 분무기 축에 직각으로 평면상에 배열된다. 스프링의 바이어싱 후, 로킹 구성원의 로킹 표면을 동력 인출 프랜지의 통로로 이동시키고 스프링이 이완되는 것을 방지한다. 로킹 구성원은 버튼에 의해 작동한다. 작동 버튼은 로킹 구성원에 연결되거나 커플링된다. 로킹 메카니즘을 작동시키기 위하여, 작동 버튼을 환상 표면에 평행하게, 바람직하게는 분무기 속으로 이동시키며, 이는 변형 가능한 환을 환상 평면에서 변형시킨다. 로킹 메카니즘의 제작의 세부사항은 제WO 97/20590호에 제시되어 있다.The locking member with the connecting locking face is arranged in a ring around the power take-off flange. It consists of, for example, a plastic or metal ring that is originally radially elastically deformable. The rings are arranged in a plane perpendicular to the atomizer axis. After the biasing of the spring, the locking surface of the locking member is moved into the passage of the power take-off flange and prevents the spring from loosening. The locking member is operated by a button. The actuation button is connected or coupled to the locking member. In order to activate the locking mechanism, the actuation button is moved parallel to the annular surface, preferably into the sprayer, which deforms the deformable ring in the annular plane. Details of the fabrication of the locking mechanism are given in WO 97/20590.

하부 하우징부는 스프링 하우징 위에 축방향으로 밀어넣고 마운팅, 스핀들의 드라이브 및 유체용 저장 용기을 덮는다.The lower housing portion slides axially over the spring housing and covers the mounting, the drive of the spindle and the reservoir for the fluid.

분무기가 작동되는 경우, 상부 하우징부는 하부 하우징부에 대하여 회전하고, 하부 하우징부는 이로서 스프링 하우징을 취한다. 이로써 스프링은 압축되고 나선형 트러스트 기어에 의해 바이어싱되고 로킹 메카니즘은 자동적으로 연결된다. 회전 각도는 바람직하게는 360°의 정수비, 예를 들면, 180°이다. 스프링이 바이어싱되는 동시에 상부 하우징부의 동력 인출부는 주어지니 거리를 따라 이동하고, 중공 프런저는 펌프 하우징의 실린더 내부에서 회수되며, 이의 결과 유체 일부가 저장 용기 외부에서 노즐 전방의 고압 챔버로 흡인된다.When the sprayer is actuated, the upper housing part rotates with respect to the lower housing part, and the lower housing part thus takes a spring housing. The spring is thereby compressed and biased by the helical thrust gear and the locking mechanism is automatically connected. The rotation angle is preferably an integer ratio of 360 °, for example 180 °. At the same time the spring is biased and the power take-off of the upper housing portion moves along the distance, the hollow plunger is withdrawn within the cylinder of the pump housing, with the result that a portion of the fluid is drawn into the high pressure chamber in front of the nozzle outside the reservoir.

필요한 경우, 분무되는 유체를 함유하는 교환 가능한 다수의 저장 용기는 차례로 분무기로 밀어내고 연속적으로 사용될 수 있다. 저장 용기는 본 발명에 따르는 수성 에어로졸 제제를 함유한다.If desired, a number of exchangeable storage containers containing the fluid to be sprayed can in turn be pushed out to the nebulizer and used continuously. The storage container contains an aqueous aerosol formulation according to the invention.

분무 공정은 작용 버튼을 가볍게 눌러서 개시한다. 그 결과, 로킹 메카니즘이 동력 인출 구성원에 대한 통로를 개방시킨다. 바이어싱된 스프링은 플런저를 펌프 하우징의 실린더로 밀어낸다. 유체는 분무기 노즐을 분무 형태로 남긴다.The spraying process is initiated by lightly pressing the action button. As a result, the locking mechanism opens the passage for the power take-out member. The biased spring pushes the plunger into the cylinder of the pump housing. The fluid leaves the nebulizer nozzle in spray form.

제작의 추가의 세부사항은 PCT 출원 제WO 97/12683호 및 제WO 97/20590호에 기재되어 있으며, 이는 본원에서 참고로 인용된다.Further details of fabrication are described in PCT applications WO 97/12683 and WO 97/20590, which are incorporated herein by reference.

분무기의 부품은 이의 목적에 적합한 재료로 제조된다. 분무기의 하우징 및 작동이 허락하는 경우, 기타 부품은 예를 들면, 사출 성형에 의해 플라스틱으로 제조된다. 의학적 목적으로는, 생리학적으로 안전한 재료가 사용된다.The parts of the nebulizer are made of a material suitable for this purpose. If the housing and operation of the sprayer permit, the other parts are made of plastic, for example by injection molding. For medical purposes, physiologically safe materials are used.

제WO 97/12687호의 도6a/b와 동일한 당해 특허원에 첨부한 도 2a/b는 본 발명에 따르는 수성 에어로졸 제제를 흡입하기 위하여 유리하게 사용될 수 있는 분무기(레스피매트)를 나타낸다.Figures 2a / b attached to the same patent application as Figures 6a / b of WO 97/12687 show a nebulizer which can advantageously be used for inhaling aqueous aerosol formulations according to the invention (Respimat ).

도 2a는 스프링이 바이어싱된 분무기를 통한 종방향 단면을 나타내는 한편, 도 2b는 스프링이 이완된 분무기를 통한 종방향 단면을 나타낸다.FIG. 2A shows a longitudinal cross section through a spring biased sprayer, while FIG. 2B shows a longitudinal cross section through a spring relaxed sprayer.

상부 하우징부(51)는 말단에 분무기 노즐에 대한 홀더(53)가 장착된 펌프 하우징(52)을 함유한다. 홀더 내에 노즐체(54) 및 필터(55)가 존재한다. 로킹 메카니즘의 동력 인출 플랜지(56)에 고정된 중공 플런저(57)는 펌프 하우징의 실린더로 부분적으로 투사된다. 중공 프런저는 씰(59)에 의해 밀봉된다. 상부 하우징부 내부에는 스프링이 이완되는 경우 동력 인출 플랜지가 인접하는 스톱(60)이 존재한다. 동력 인출 플랜지에는 스프링이 바이어싱되는 경우 동력 인출 플랜지가 인접하는 스톱(61)이 존재한다. 스프링의 바이어싱 후 로킹 구성원(62)은 상부 하우징부의 스톱(61)과 지지체(63) 사이에서 이동한다. 작용 버튼(64)은 로킹 구성원에 연결된다. 상부 하우징부는 마우스피스(65)에서 끝나고 그 위에 위치시킬 수 있는 보호 커버(66)에 의해 밀봉된다.The upper housing portion 51 contains a pump housing 52 mounted at its distal end with a holder 53 for the nebulizer nozzle. The nozzle body 54 and the filter 55 exist in a holder. The hollow plunger 57 fixed to the power take-off flange 56 of the locking mechanism is partially projected into the cylinder of the pump housing. The hollow plunger is sealed by the seal 59. Inside the upper housing part there is a stop 60 in which the power take-off flange is adjacent when the spring is relaxed. The power take-off flange has a stop 61 adjacent the power take-off flange when the spring is biased. After biasing of the spring, the locking member 62 moves between the stop 61 of the upper housing portion and the support 63. Action button 64 is connected to the locking member. The upper housing portion is sealed by a protective cover 66 which can end on the mouthpiece 65 and be positioned thereon.

압축 스프링(68)을 갖는 스프링 하우징(67)은 스냅-인 러그(69) 및 회전 베어링에 의해 상부 하우징부에 회전 가능하게 장착된다. 하부 하우징부(70)는 스프링 하우징 위로 밀어낸다. 스프링 하우징 내부에는 분무되는 유체(72)에 대한 교환 가능한 저장 용기(71)가 존재한다. 저장 용기는 스톱퍼(73)에 의해 밀봉되고,스톱퍼를 통하여 중공 플런저가 저장 용기로 투사되고 유체 내에 이의 말단이 침지된다(활성 물질 액제의 공급).The spring housing 67 with the compression spring 68 is rotatably mounted to the upper housing portion by a snap-in lug 69 and a rolling bearing. The lower housing portion 70 pushes over the spring housing. Inside the spring housing there is a replaceable storage container 71 for the fluid 72 to be sprayed. The storage container is sealed by the stopper 73, through which the hollow plunger is projected into the storage container and its end is immersed in the fluid (supply of the active substance liquid).

기계적 카운터용 스핀들(74)은 스프링 하우징의 커퍼링에 장착된다. 상부 하우징부와 맞닿은 스핀들 말단에는 드라이브 핀온(75)이 존재한다. 슬라이더(76)는 스핀들 위에 위치한다.The spindle 74 for the mechanical counter is mounted to the cupping of the spring housing. At the spindle end abutting the upper housing portion there is a drive pin-on 75. Slider 76 is located on the spindle.

위에 기재된 분무기는 본 발명에 따라 흡입에 적합한 에어로졸을 생성하는 데 사용될 수 있는 에어로졸 제제를 분무시키는 데 적합하다.The nebulizer described above is suitable for nebulizing aerosol formulations which can be used to produce aerosols suitable for inhalation according to the invention.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 분사제 비함유 흡입성 액제가 위에 기재된 방법(레스피매트)을 사용하여 분무되는 경우, 전달량은 흡입기의 전 조작(분무 작용)의 97% 이상, 바람직하게는 98% 이상에서 이 양의 25% 이하, 바람직하게는 20%의 내성을 갖는 정의된 양에 상응하여야 한다. 바람직하게는, 제형 5 내지 30mg, 가장 바람직하게는 5 내지 20mg이 각각의 작용에 대한 정의된 질량으로서 전달된다.The propellant-free inhalable liquid preparations which can be used according to the invention are described in When sprayed using), the delivery amount is at a defined amount having a tolerance of at least 97%, preferably at least 98% of the inhaler's pre-operation (spray action) to 25% or less, preferably 20% of this amount. Must correspond. Preferably, 5 to 30 mg, most preferably 5 to 20 mg, are delivered as defined masses for each action.

그러나, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 분사제 비함유 흡입성 액제는 위에 기재된 이외의 흡입기, 예를 들면, 제트 스트림 흡입기 또는 기타 고정 분무기에 의해 분무될 수도 있다.However, propellant-free inhalable liquids that may be used in accordance with the present invention may also be sprayed by inhalers other than those described above, such as jet stream inhalers or other stationary nebulizers.

따라서, 추가의 국면에서, 본 발명은 이러한 제형을 투여하기에 적합한 장치와 결합한, 바람직하게는 레스피매트와 연결시킨, 위에 기재한 바와 같은 분사제 비함유 흡입성 액제 또는 분산액의 형태로 약제학적 제형을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 본 발명에 따르는 용도에 관한 것이다. 바람직하게는, 본 발명은상표명 레스피매트에 의해 공지된 장치와 연결시킨 p38 키나제 억제제를 함유함을 특징으로 하는, 분사제 비함유 흡입성 액제 또는 현탁제를 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 본 발명에 따르는 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 위에 기재된 바와 같은 본 발명에 따르는 분사제 비함유 흡입성 액제 또는 분산액을 함유함을 특징으로 하는, 위에서 언급한 흡입용 장치, 바람직하게는 레스피매트의 본 발명에 따르는 용도에 관한 것이다.Thus, in a further aspect, the present invention is combined with a device suitable for administering such a formulation, preferably respymat And a p38 kinase inhibitor according to the invention for the preparation of a pharmaceutical formulation in the form of a propellant-free inhalable liquid or dispersion as described above. Preferably, the present invention is a trademarked resmatmat A p38 kinase inhibitor according to the invention for the preparation of propellant-free inhalable liquid or suspending agents, characterized in that it contains a p38 kinase inhibitor in connection with a known device. The above-mentioned inhalation device, preferably respirat, characterized in that the invention also contains a propellant-free inhalable liquid or dispersion according to the invention as described above. To a use according to the invention.

본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있는 분사제 비함유 흡입성 액제 또는 현탁제는 즉시 사용 가능한 농축물 또는 멸균 흡입성 액제 또는 현탁제 형태, 및 레스피매트에서 사용하기 위하여 고안된 위에서 언급한 액제 및 현탁제 형태를 취할 수 있다. 즉시 사용 가능한 제형은 농축물로부터, 예를 들면, 등장성 식염 용액을 가하여 제조할 수 있다. 즉시 사용 가능한 멸균 제형은 벤투리(Venturi) 원리 또는 기타 원리에 의해 초음파 또는 압축 공기에 의해 흡입성 에어로졸을 생성하는, 에너지로 작동하는 고정된 또는 휴대용 분무기를 사용하여 투여할 수 있다.Propellant-free inhalable liquids or suspensions which can be used within the scope of the present invention are in the form of ready-to-use concentrates or sterile inhalable liquids or suspensions, and respirat It may take the form of the above-mentioned solutions and suspensions designed for use in Ready-to-use formulations can be prepared from concentrates, for example by adding isotonic saline solutions. Ready-to-use sterile formulations may be administered using energy-operated fixed or portable nebulizers that produce inhalable aerosols by ultrasonic or compressed air by the Venturi principle or other principles.

따라서, 또 다른 국면에서, 본 발명은 이러한 용액을 투여하기에 적합한 장치가 벤투리 원리 또는 기타 방법에 의해 초음파 또는 압축 공기에 의해 흡입성 에어로졸을 생성하는 에어지로 작동하는 입식 또는 휴대용 분무기임을 특징으로 하는, 당해 장치와 결합한, 즉시 사용 가능한 농축물 또는 멸균 제형의 형태를 한 위에 기재된 바와 같은 분사제 비함유 흡입성 액제 또는 현탁제 형태의 p38 키나제 억제제의 본 발명에 따르는 용도에 관한 것이다.Thus, in another aspect, the present invention is characterized in that the device suitable for administering such a solution is a standing or portable nebulizer that operates with air to produce inhalable aerosols by ultrasonic or compressed air by Venturi principles or other methods. To a use according to the invention of a p38 kinase inhibitor in the form of a propellant-free inhalable liquid or suspension as described above in the form of a ready-to-use concentrate or sterile formulation combined with the device.

아래의 실시예는 본 발명의 범위를 예시를 위한 다음 양태로 제한하지 않고 본 발명을 보다 상세히 설명하는 데 사용된다.The following examples are used to explain the invention in more detail without limiting the scope of the invention to the following aspects for illustration.

제형 실시예Formulation Examples

흡입성 산제(캡슐에 충전됨)Inhalable powder (filled in capsules)

1)One)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 1Example 1 35003500 락토스Lactose 35003500 합계Sum 70007000

2)2)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 1Example 1 30003000 락토스Lactose 40004000 합계Sum 70007000

3)3)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 1Example 1 50005000 락토스Lactose 50005000 합계Sum 1000010000

4)4)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 1Example 1 50005000 락토스Lactose 20002000 합계Sum 70007000

5)5)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 1Example 1 50005000 합계Sum 50005000

6)6)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 2Example 2 35003500 락토스Lactose 35003500 합계Sum 70007000

7)7)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 2Example 2 30003000 락토스Lactose 40004000 합계Sum 70007000

8)8)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 2Example 2 50005000 합계Sum 50005000

9)9)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 3Example 3 50005000 락토스Lactose 50005000 합계Sum 1000010000

10)10)

성분ingredient 캡슐당 ㎍Μg per capsule 실시예 3Example 3 50005000 락토스Lactose 20002000 합계Sum 70007000

Claims (30)

점액 과다분비 치료용 흡입성 약제학적 조성물을 제조하기 위한 p38 키나제 억제제의 용도.Use of a p38 kinase inhibitor to prepare an inhalable pharmaceutical composition for treating mucus hypersecretion. 제1항에 있어서, 점액 과다분비가 낭포성 섬유증과 관련되어 있음을 특징으로 하는 용도.2. Use according to claim 1, characterized in that mucus hypersecretion is associated with cystic fibrosis. 제1항 또는 제2항에 있어서, p38 키나제 억제제가, 미국 특허 제5,716,972호, 미국 특허 제5,686,455호, 미국 특허 제5,656,644호, 미국 특허 제5,593,992호, 미국 특허 제5,593,991호, 미국 특허 제5,663,334호, 미국 특허 제5,670,527호, 미국 특허 제5,559,137호, 미국 특허 제5,658,903호, 미국 특허 제5,739,143호, 미국 특허 제5,756,499호, 미국 특허 제6,277,989호, 미국 특허 제6,340,685호 및 미국 특허 제5,716,955호 및 PCT 출원 제WO 92/12154호, 제WO 94/19350호, 제WO 95/09853호, 제WO 95/09851호, 제WO 95/09847호, 제WO 95/09852호, 제WO 97/25048호, 제WO 97/25047호, 제WO 97/33883호, 제WO 97/35856호, 제WO 97/35855호, 제WO 97/36587호, 제WO 97/47618호, 제WO 97/16442호, 제WO 97/16441호, 제WO 97/12876호, 제WO 98/25619호, 제WO 98/06715호, 제WO 98/07425호, 제WO 98/28292호, 제WO 98/56377호, 제WO 98/07966호, 제WO 98/56377호, 제WO 98/22109호, 제WO 98/24782호, 제WO 98/24780호, 제WO 98/22457호, 제WO 98/52558호, 제WO 98/52559호, 제WO98/52941호, 제WO 98/52937호, 제WO 98/52940호, 제WO 98/56788호, 제WO 98/27098호, 제WO 98/47892호, 제WO 98/47899호, 제WO 98/50356호, 제WO 98/32733호, 제WO 99/58523호, 제WO 99/01452호, 제WO 99/01131호, 제WO 99/01130호, 제WO 99/01136호, 제WO 99/17776호, 제WO 99/32121호, 제WO 99/58502호, 제WO 99/58523호, 제WO 99/57101호, 제WO 99/61426호, 제WO 99/59960호, 제WO 99/59959호, 제WO 99/00357호, 제WO 99/03837호, 제WO 99/01441호, 제WO 99/01449호, 제WO 99/03484호, 제WO 99/15164호, 제WO 99/32110호, 제WO 99/32111호, 제WO 99/32463호, 제WO 99/64400호, 제WO 99/43680호, 제WO 99/17204호, 제WO 99/25717호, 제WO 99/50238호, 제WO 99/61437호, 제WO 99/61440호, 제WO 00/26209호, 제WO 00/18738호, 제WO 00/17175호, 제WO 00/20402호, 제WO 00/01688호, 제WO 00/07980호, 제WO 00/07991호, 제WO 00/06563호, 제WO 00/12074호, 제WO 00/12497호, 제WO 00/31072호, 제WO 00/31063호, 제WO 00/23072호, 제WO 00/31065호, 제WO 00/35911호, 제WO 00/39116호, 제WO 00/43384호, 제WO 00/41698호, 제WO 00/69848호, 제WO 00/26209호, 제WO 00/63204호, 제WO 00/07985호, 제WO 00/59904호, 제WO 00/71535호, 제WO 00/10563호, 제WO 00/25791호, 제WO 00/55152호, 제WO 00/55139호, 제WO 00/17204호, 제WO 00/36096호, 제WO 00/55120호, 제WO 00/55153호, 제WO 00/56738호, 제WO 01/21591호, 제WO 01/29041호, 제WO 01/29042호, 제WO 01/62731호, 제WO 01/05744호, 제WO 01/05745호, 제WO 01/05746호, 제WO 01/05749호, 제WO 01/05751호, 제WO 01/27315호, 제WO 01/42189호, 제WO 01/00208호, 제WO 01/42241호, 제WO 01/34605호, 제WO 01/47897호, 제WO 01/64676호, 제WO 01/37837호, 제WO 01/38312호, 제WO 01/38313호, 제WO01/36403호, 제WO 01/38314호, 제WO 01/47921호 및 제WO 01/27089, 독일 공개특허공보 제19842833호 및 일본 공개특허공보 제2000-86657호에 기재된 화합물 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용도.The p38 kinase inhibitor according to claim 1 or 2, wherein the p38 kinase inhibitor is U.S. Pat. , U.S. Patent 5,670,527, U.S. Patent 5,559,137, U.S. Patent 5,658,903, U.S. Patent 5,739,143, U.S. Patent 5,756,499, U.S. Patent 6,277,989, U.S. Patent 6,340,685, and U.S. Patent 5,716,955 and PCT WO 92/12154, WO 94/19350, WO 95/09853, WO 95/09851, WO 95/09847, WO 95/09852, WO 97/25048, WO 97/25047, WO 97/33883, WO 97/35856, WO 97/35855, WO 97/36587, WO 97/47618, WO 97/16442, No. WO 97/16441, WO 97/12876, WO 98/25619, WO 98/06715, WO 98/07425, WO 98/28292, WO 98/56377, WO 98/07966, WO 98/56377, WO 98/22109, WO 98/24782, WO 98 / 24780, WO 98/22457, WO 98/52558, WO 98/52559, WO98 / 52941, WO 98/52937, WO 98/52940, WO 98/56788 , WO 98/27098, WO 98/47892, WO 98/47899, WO 98/50356, WO 98/32733, WO 99/58523, WO 99/01452, WO 99/01131, WO 99/01130, WO 99/01136, WO 99/17776, WO 99/32121, WO 99/58502, WO 99/58523, No. WO 99/57101, WO 99/61426, WO 99/59960, WO 99/59959, WO 99/00357, WO 99/03837, WO 99/01441, WO 99/01449, WO 99/03484, WO 99/15164, WO 99/32110, WO 99/32111, WO 99/32463, WO 99/64400, WO 99 / 43680, WO 99/17204, WO 99/25717, WO 99/50238, WO 99/61437, WO 99/61440, WO 00/26209, WO 00 / 18738, WO 00/17175, WO 00/20402, WO 00/01688, WO 00/07980, WO 00/07991, WO 00/06563, WO 00/12074 WO 00/12497, WO 00/31072, Issue WO 00/31063, WO 00/23072, WO 00/31065, WO 00/35911, WO 00/39116, WO 00/43384, WO 00/41698, WO 00/69848, WO 00/26209, WO 00/63204, WO 00/07985, WO 00/59904, WO 00/71535, WO 00/10563, WO 00 / 25791, WO 00/55152, WO 00/55139, WO 00/17204, WO 00/36096, WO 00/55120, WO 00/55153, WO 00 / 56738, WO 01/21591, WO 01/29041, WO 01/29042, WO 01/62731, WO 01/05744, WO 01/05745, WO 01/05746 WO 01/05749, WO 01/05751, WO 01/27315, WO 01/42189, WO 01/00208, WO 01/42241, WO 01/34605 , WO 01/47897, WO 01/64676, WO 01/37837, WO 01/38312, WO 01/38313, WO01 / 36403, WO 01/38314, No. Selected from the group of compounds described in WO 01/47921 and WO 01/27089, German Patent Application Publication No. 19842833 and Japanese Patent Application Publication No. 2000-86657. Use. 제3항에 있어서, p38 키나제 억제제가, 미국 특허 제6,277,989호, 미국 특허 제6,340,685호, 및 PCT 출원 제WO 00/12074호, 제WO 00/12497호, 제WO 00/59904호, 제WO 00/71535호, 제WO 01/64676호, 제WO 99/61426호, 제WO 00/10563호, 제WO 00/25791호, 제WO 01/37837호, 제WO 01/38312호, 제WO 01/38313호, 제WO 01/38314호, 제WO 01/47921호, 제WO 99/61437호, 제WO 99/61440호, 제WO 00/17175호, 제WO 00/17204호, 제WO 00/36096호, 제WO 98/27098호, 제WO 99/00357호, 제WO 99/58502호, 제WO 99/64400호, 제WO 99/01131호, 제WO 00/43384호, 제WO 00/55152호, 제WO 00/55139호 및 제WO 01/36403호에 기재된 화합물 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용도.The method of claim 3, wherein the p38 kinase inhibitor is selected from US Pat. No. 6,277,989, US Pat. No. 6,340,685, and PCT Applications WO 00/12074, WO 00/12497, WO 00/59904, WO 00. / 71535, WO 01/64676, WO 99/61426, WO 00/10563, WO 00/25791, WO 01/37837, WO 01/38312, WO 01 / 38313, WO 01/38314, WO 01/47921, WO 99/61437, WO 99/61440, WO 00/17175, WO 00/17204, WO 00/36096 WO 98/27098, WO 99/00357, WO 99/58502, WO 99/64400, WO 99/01131, WO 00/43384, WO 00/55152 , And selected from the group of compounds described in WO 00/55139 and WO 01/36403. 제4항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 1의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염임을 특징으로 하는 용도.5. Use according to claim 4, characterized in that the p38 kinase inhibitor is a compound of formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 화학식 1Formula 1 위의 화학식 1에서,In Formula 1 above, R1은 4-피리딜, 피리미디닐, 4-피리다지닐, 1,2,4-트리아진-5-일, 퀴놀릴, 이소퀴놀리닐 또는 퀴나졸린-4-일 환(당해 환은 Y-Ra로 치환되고, C1-4알킬, 할로겐, 하이드록실, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, CH2OR12, 아미노, 모노 및 디-C1-6알킬 치환된 아미노로부터 선택된 추가의 독립적인 치환체로 임의로 치환된다), 산소 및 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7원 N-헤테로하이클릴 환, NR15, N(R10)C(O)Rb또는 NHRa이고,R 1 is a 4-pyridyl, pyrimidinyl, 4-pyridazinyl, 1,2,4-triazin-5-yl, quinolyl, isoquinolinyl or quinazolin-4-yl ring (wherein the ring is YR which is substituted by a, C 1-4 alkyl, halogen, hydroxyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylthio, C 1-4 alkylsulfinyl, CH 2 OR 12, amino, mono and di -C 1 Optionally substituted with an additional independent substituent selected from -6 alkyl substituted amino), a 5-7 membered N-heterocyclyl ring optionally containing an additional heteroatom selected from oxygen and sulfur, NR 15 , N (R 10 ) C (O) R b or NHR a , Y는 산소 또는 황이고,Y is oxygen or sulfur, R4는 페닐, 나프트-1-일 또는 나프틸, 또는 헤테로아릴[이는 하나 또는 두 개의 치환체로 임의로 치환되고, 이들 치환체 각각은 독립적으로 선택되고, 4-페닐, 4-나프트-1-일, 5-나프트-2-일 또는 6-나프트-2-일 치환체의 경우, 할로겐, 시아노, 니트로, C(Z)NR7R17, C(Z)OR16, (CR10R20)vCOR12, SR5, SOR5, OR12, 할로 치환된 C1-4알킬, C1-4알킬, ZC(Z)R12, NR10C(Z)R16또는 (CR10R20)vNR10R20이고, 다른 치환체 위치의 경우, 할로겐, 시아노, C(Z)NR13R14, C(Z)OR3, (CR10R20)m''COR3, S(O)mR3, OR3, 할로 치환된 C1-4알킬, C1-4알킬, (CR10R20)m"R10C(Z)R3, NR10S(O)m'R8, NR10S(O)m'NR7R17, ZC(Z)R3또는 (CR10R20)m"NR13R14이다]이고,R 4 is phenyl, naphth-1-yl or naphthyl, or heteroaryl [which is optionally substituted with one or two substituents, each of which is independently selected, 4-phenyl, 4-naphth-1- For a 1, 5-naphth-2-yl or 6-naphth-2-yl substituent, halogen, cyano, nitro, C (Z) NR 7 R 17 , C (Z) OR 16 , (CR 10 R 20 ) v COR 12 , SR 5 , SOR 5 , OR 12 , halo substituted C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, ZC (Z) R 12 , NR 10 C (Z) R 16 or (CR 10 R 20 ) v NR 10 R 20 , and for other substituent positions, halogen, cyano, C (Z) NR 13 R 14 , C (Z) OR 3 , (CR 10 R 20 ) m '' COR 3 , S ( O) m R 3 , OR 3 , halo substituted C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, (CR 10 R 20 ) m " R 10 C (Z) R 3 , NR 10 S (O) m ' R 8 , NR 10 S (O) m ' NR 7 R 17 , ZC (Z) R 3 or (CR 10 R 20 ) m " NR 13 R 14 ], Z는 산소 또는 황이고,Z is oxygen or sulfur, n은 1 내지 10의 정수이고,n is an integer from 1 to 10, m은 0 또는 1 또는 2의 정수이고,m is 0 or an integer of 1 or 2, m'은 1 또는 2의 정수이고,m 'is an integer of 1 or 2, m"은 0 또는 1 내지 5의 정수이고,m "is 0 or an integer from 1 to 5, v는 0 또는 1 내지 2의 정수이고,v is 0 or an integer from 1 to 2, R2는 -C(H)(A)(R22)이고,R 2 is —C (H) (A) (R 22 ), A는 임의로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴 환이거나, 치환된 C1-10알킬이고,A is an optionally substituted aryl, heterocyclyl or heteroaryl ring, or substituted C 1-10 alkyl, R22는 임의로 치환된 C1-10알킬이고,R 22 is optionally substituted C 1-10 alkyl, Ra는 아릴, 아릴C1-6알킬,헤테로사이클릭, 헤테로사이클릴C1-6알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴C1-6알킬(여기서, 이들 잔기는 각각 임의로 치환될 수 있다)이고,R a is aryl, arylC 1-6 alkyl , heterocyclic, heterocyclylC 1-6 alkyl, heteroaryl or heteroarylC 1-6 alkyl, wherein these residues may each be optionally substituted, Rb는 수소, C1-6알킬, C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴 C1-4알킬, 헤테로아릴,헤테로아릴 C1-4알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴C1-4알킬(여기서, 이들 잔기는 각각 임의로 치환될 수 있다)이고,R b is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, aryl, aryl C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl C 1-4 alkyl, heterocyclyl or heterocyclylC 1-4 alkyl Wherein each of these residues may be optionally substituted, and R3은 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴 C1-10알킬 또는 R8이고,R 3 is heterocyclyl, heterocyclyl C 1-10 alkyl or R 8 , R5는 잔기 SR5가 SNR7R17이고 SOR5가 SOH인 경우를 제외하고는, 수소, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐 또는 NR7R17이고,R 5 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 2-4 alkenyl, C 2-4 alkynyl or NR 7 R 17 , except when residue SR 5 is SNR 7 R 17 and SOR 5 is SOH , R6은 수소, 약제학적으로 허용되는 양이온, C1-10알킬,C3-7사이클로알킬, 아릴, 아릴 C1-4알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴C1-4알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 C1-10알카노일이고,R 6 is hydrogen, a pharmaceutically acceptable cation, C 1-10 alkyl , C 3-7 cycloalkyl, aryl, aryl C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroarylC 1-4 alkyl, heterocyclyl, aryl Or C 1-10 alkanoyl, R7및 R17은 각각 독립적으로 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되거나, R7과 R17은, 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 산소 및 황으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7원 헤테로사이클릭 환 또는 NR15를 형성하고,R 7 and R 17 are each independently selected from hydrogen and C 1-4 alkyl, or R 7 and R 17 together with the nitrogen to which they are attached are 5 to 5 optionally containing additional heteroatoms selected from oxygen and sulfur; Forms a 7-membered heterocyclic ring or NR 15 , R8은 C1-10알킬, 할로 치환된 C1-10알킬, C2-10알케닐, C2-10알키닐, C3-7사이클로알킬, C5-7사이클로알케닐, 아릴, 아릴 C1-10알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴 C1-10알킬, (CR10R20)nOR11, (CR10R20)nS(O)mR18, (CR10R20)nNHS(O)2R18, (CR10R20)nNR13R14(여기서, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬은 임의로 치환될 수 있다)이고,R 8 is C 1-10 alkyl, halo-substituted C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 3-7 cycloalkyl, C 5-7 cycloalkenyl, aryl, C 1-10 alkyl, heteroaryl, heteroaryl C 1-10 alkyl, (CR 10 R 20 ) n OR 11 , (CR 10 R 20 ) n S (O) m R 18 , (CR 10 R 20 ) n NHS (O) 2 R 18 , (CR 10 R 20 ) n NR 13 R 14 , wherein aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl may be optionally substituted, R9는 수소, C(Z)R11또는 임의로 치환된 C1-10알킬, S(O)2R18, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴 C1-4알킬이고,R 9 is hydrogen, C (Z) R 11 or optionally substituted C 1-10 alkyl, S (O) 2 R 18 , optionally substituted aryl or optionally substituted aryl C 1-4 alkyl, R10및 R20은 각각 독립적으로 수소 및 C1-4알킬로부터 선택되고,R 10 and R 20 are each independently selected from hydrogen and C 1-4 alkyl, R11은 수소, C1-10알킬, C3-7사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴 C1-10알킬, 아릴, 아릴 C1-10알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴 C1-10알킬(여기서,이들 잔기는 임의로 치환될 수 있다)이고,R 11 is hydrogen, C 1-10 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl, heterocyclyl C 1-10 alkyl, aryl, aryl C 1-10 alkyl, heteroaryl or heteroaryl C 1-10 alkyl Wherein these residues may be optionally substituted, and R12는 수소 또는 R16이고,R 12 is hydrogen or R 16 , R13및 R14는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-4알킬, 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 아릴 C1-4알킬로부터 선택되거나, R13과 R14는 이들이 결합되어 있는 질소와 함께, 산소, 황 및 NR9로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 임의로 함유하는 5원 내지 7원 환을 형성하고,R 13 and R 14 are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, optionally substituted aryl and optionally substituted aryl C 1-4 alkyl, or R 13 and R 14 are selected from the nitrogen to which they are attached; Together form a 5- to 7-membered ring optionally containing an additional heteroatom selected from oxygen, sulfur and NR 9 , R15는 R10또는 C(Z)-C1-4알킬이고,R 15 is R 10 or C (Z) -C 1-4 alkyl, R16은 C1-4알킬, 할로 치환된-C1-4알킬 또는 C3-7사이클로알킬이고,R 16 is C 1-4 alkyl, halo-C 1-4 alkyl or C 3-7 cycloalkyl, R18은 C1-10알킬, C3-7사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아릴1-10알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴-C1-10알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴1-10알킬이다.R 18 is C 1-10 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, aryl 1-10 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C 1-10 alkyl, heteroaryl or heteroaryl 1-10 Alkyl. 제4항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 2의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염임을 특징으로 하는 용도.5. Use according to claim 4, characterized in that the p38 kinase inhibitor is a compound of formula (2) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 화학식 2Formula 2 위의 화학식 2에서,In Formula 2 above, R1은 H, 알킬(1-6C) 또는 아릴 그룹이 알킬(1-6C), 할로, OR, NR2, SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR2, -SO2NR2, CN, CF3및 NO2로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체(여기서, R은 각각 독립적으로 H 또는 저급 알킬 (1-4C)이다)로 임의로 치환된 아릴알킬이고,R 1 is H, an alkyl (1-6C) or aryl group is alkyl (1-6C), halo, OR, NR 2 , SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR 2 , -SO 2 NR Arylalkyl optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from 2 , CN, CF 3 and NO 2 , wherein R is independently H or lower alkyl (1-4C), R2는 각각 독립적으로 알킬(1-6C), 할로, OR, SR, OOCR, NROCR, COOR, RCO, CONR2, SO2NR2, CN, CF3또는 NO2[여기서, R은 각각 독립적으로 H 또는 저급 알킬 (1-4C)이다]이고,R 2 is each independently alkyl (1-6C), halo, OR, SR, OOCR, NROCR, COOR, RCO, CONR 2 , SO 2 NR 2 , CN, CF 3 or NO 2 , wherein R is each independently H or lower alkyl (1-4C); l, m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이며,l, m and n are each independently 0, 1 or 2, Ar은 각각 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, N-아릴, NH-아로일, 할로, OR, NR2, SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR2, SO2NR2, CN, CF3또는 NO2(여기서, R은 각각 독립적으로 H 또는 알킬(1-4C)이다)로 임의로 치환된 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 인돌릴, 2- 또는 4-피리미딜 또는 벤즈이미다졸릴이다.Ar is each optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, N-aryl, NH-aroyl, halo, OR, NR 2 , SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR 2 , SO 2 NR 2 , CN, CF 3 or NO 2 , wherein each R is independently H or alkyl (1-4C), phenyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, indolyl, 2 Or 4-pyrimidyl or benzimidazolyl. 제4항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 3a, 화학식 3b, 화학식 3c 또는 화학식 3d의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염임을 특징으로 하는 용도.5. Use according to claim 4, characterized in that the p38 kinase inhibitor is a compound of formula 3a, 3b, 3c or 3d and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 화학식 3aFormula 3a 화학식 3bFormula 3b 화학식 3cFormula 3c 화학식 3dChemical formula 3d 위의 화학식 3a 내지 화학식 3d에서,In the above formula 3a to 3d, Z1및 Z2는 각각 독립적으로 CR4또는 N이고,Z 1 and Z 2 are each independently CR 4 or N, R4는 각각 독립적으로 H 및 알킬(1-6C)[여기서, 알킬은 O, S 및 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하고, 할로, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, NROCR, CN, =O, 5원 또는 6원 포화 카보사이클릭 환 또는 1 내지 2개의 N을 함유하는 헤테로사이클릭 환, 1 내지 2개의 N 헤테로원자를 임의로 함유하는 6원 방향족 환{여기서, R은 H 또는 알킬(1-6C)이다}으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다]으로부터 선택되고,Each R 4 is independently H and alkyl (1-6C), wherein alkyl optionally comprises one or more heteroatoms selected from O, S and N, and halo, OR, SR, NR 2 , RCO, COOR, CONR 2 , OOCR, NROCR, CN, = O, 5- or 6-membered saturated carbocyclic ring or heterocyclic ring containing 1-2 N, 6-membered aromatic ring optionally containing 1-2 N heteroatoms { Wherein R is optionally substituted by one or more substituents selected from H or alkyl (1-6C). R1은[여기서, X1는 CO, SO, CHOH 또는 SO2이고, m은 1이고, Y는 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 아릴알킬이고, n은 0, 1 또는 2이고, Z3은 N이고, X2는 CH 또는 CH2이며, Ar은 X2에 직접 커플링된 1 또는 2개의 페닐 잔기{1 또는 2개의 페닐 잔기는 할로, 니트로, 알킬(1-6C), 알케닐(1-6C), CN, CF3, RCO, COOR, CONR2, NR2, OR, SR, OOCR, NROCR(여기서, 위의 R은 H 또는 1-6C 알킬이다)로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된다}로 이루어지거나, 그 자체로 위의 치환체에 의해 임의로 치환된 페닐이다]이고,R 1 is [Wherein X 1 is CO, SO, CHOH or SO 2 , m is 1, Y is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted arylalkyl, n is 0, 1 or 2, Z 3 is N, X 2 is CH or CH 2 and Ar is 1 or 2 phenyl moieties directly coupled to X 2 {1 or 2 phenyl moieties are halo, nitro, alkyl (1-6C), alkenyl Optionally substituted by substituents selected from (1-6C), CN, CF 3 , RCO, COOR, CONR 2 , NR 2 , OR, SR, OOCR, NROCR, wherein R is H or 1-6C alkyl Or phenyl optionally substituted by the above substituents. R2는 H 및 알킬(1-6C)[여기서, 알킬은 O, S 및 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 임의로 포함하고, 할로, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, NROCR(여기서, R은 H 또는 1-6C 알킬이다) CN, =O, 5원 또는 6원 포화 카보사이클릭 환 또는 1 내지 2개의 N을 함유하는 헤테로사이클릭 환 및 1 내지 2개의 헤테로원자 N을 임의로 함유하는 6원 방향족 환으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환된다]로부터 선택되며,R 2 is H and alkyl (1-6C), wherein alkyl optionally comprises one or more heteroatoms selected from O, S and N, and halo, OR, SR, NR 2 , RCO, COOR, CONR 2 , OOCR, NROCR, wherein R is H or 1-6C alkyl CN, ═O, 5- or 6-membered saturated carbocyclic ring or heterocyclic ring containing 1-2 N and 1-2 heteroatoms N Optionally substituted by one or more substituents selected from six-membered aromatic rings containing R3은 H, 할로, NO2, 알킬(1-6C), 알케닐(1-6C), CN, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR 또는 NROCR[여기서, R은 H 또는 알킬(1-6C)이다]이다.R 3 is H, halo, NO 2 , alkyl (1-6C), alkenyl (1-6C), CN, OR, SR, NR 2 , RCO, COOR, CONR 2 , OOCR or NROCR, where R is H Or alkyl (1-6C). 제4항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 4의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 산 또는 염임을 특징으로 하는 용도.5. Use according to claim 4, characterized in that the p38 kinase inhibitor is a compound of formula 4 and a physiologically acceptable acid or salt thereof. 화학식 4Formula 4 위의 화학식 4에서,In Formula 4 above, Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 및 티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹이고, 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 치환될 수 있고,Ar 1 is a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan and thiophene and may be substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 Can, Ar2는 각각 1 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 또는 인돌이고,Ar 2 is phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, each optionally substituted with one to three R 2 groups Neal or Indole, L은 연결 그룹이고, C1-10포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 탄소 쇄(여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, N 또는 S에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, 연결그룹은 0 내지 2개의 옥소 그룹 및 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 하나 이상의 C1-4직쇄 또는 측쇄 알킬로 임의로 치환된다)이고,L is a linking group, C 1-10 saturated or unsaturated straight or branched carbon chain, wherein one or more methylene groups are optionally independently replaced by O, N or S, and the linking group is 0 to 2 oxo groups and one Optionally substituted with one or more C 1-4 straight or branched alkyl which may be substituted by one or more halogen atoms), Q는 (d) 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m및 페닐아미노(여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 이미다졸, 벤즈이미다졸, 푸란, 티오펜, 피란, 나프티리딘, 옥사조[4,5-b]피리딘 및 이미다조[4,5-b]피리딘, (e) C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 페닐아미노-C1-3알킬 및 C1-3알콕시-C1-3알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로푸란, 1,3-디옥솔라논, 1,3-디옥사논, 1,4-디옥산, 모르폴린, 티오모르폴린, 티오모르폴린 설폭사이드, 티오모르폴린 설폰, 피페리딘, 피페리디논, 테트라하이드로피리미돈, 사이클로헥사논, 사이클로헥사놀, 펜타메틸렌 설파이드, 펜타메틸렌 설폭사이드, 펜타메틸렌 설폰, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭사이드 및 테트라메틸렌 설폰 및 (f) C1-6알콕시, 2급 또는 3급 아민(여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬 및 C1-5알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유 결합된다) 및 페닐[여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)r, 페닐-S(O)t[여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,Q is (d) halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m and phenylamino Wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 groups consisting of halogen, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy, phenyl, naphthyl, Pyridine, pyrimidine, pyridazine, imidazole, benzimidazole, furan, thiophene, pyran, naphthyridine, oxazo [4,5-b] pyridine and imidazo [4,5-b] pyridine, (e) C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkyl, phenylamino-C 1-3 alkyl and C 1-3 alkoxy- Tetrahydropyran, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolanone, 1,3-dioxanone, 1,4-dioxane, optionally substituted with one to three groups selected from the group consisting of C 1-3 alkyl , Morpholine, thiomorpholine, tee Morpholine sulfoxide, thiomorpholine sulfone, piperidine, piperidinone, tetrahydropyrimidone, cyclohexanone, cyclohexanol, pentamethylene sulfide, pentamethylene sulfoxide, pentamethylene sulfone, tetramethylene sulfide, tetramethylene Sulfoxides and tetramethylene sulfones and (f) C 1-6 alkoxy, secondary or tertiary amines wherein the amino nitrogen is covalently bonded to a group selected from the group consisting of C 1-3 alkyl and C 1-5 alkoxyalkyl ) And phenyl, wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 groups consisting of halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino], C 1-6 alkyl -S (O) r , phenyl-S (O) t [where the phenyl ring is 1 to 2 groups consisting of halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino Optionally substituted with Selected from R1은 (g) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고, 1 내지 3개의 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된, C3-10직쇄 또는 측쇄 알킬[여기서, 페닐, 나프틸 또는 위에서 기재한 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6직쇄 또는 측쇄 알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 시아노, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (h) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체(여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹이 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 및 NH로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 대체된다), (i) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된 C3-10측쇄 알케닐(각각의 이러한 헤테로사이클릭 그룹은 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐인 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 하이드록시, 시아노, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 NH2C(O), 모노 또는 디(C1-3)알킬모노카보닐인 C1-3알킬옥시로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다), (j) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있다), (k) 시아노 및 (l) 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 및 프로폭시카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 1 is (g) optionally partially or wholly halogenated, 1 to 3 phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, C 3-10 straight or branched alkyl optionally substituted with a heterocyclic group selected from the group consisting of furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, wherein the heterocycle selected from phenyl, naphthyl or the group described above is halogen, C 1-6 straight or branched alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, cyano, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy , NH 2 C (O) and di (C 1-3) alkyl is substituted with aminocarbonyl 0 to 5 groups selected from the group consisting of a], (h) optionally partially or totally coming Which may be halogenated may be optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl groups cyclopropyl, cyclobutyl, fentanyl, cyclohexanone carbonyl, bicyclo heptanyl, bicyclo fentanyl, non-carbonyl and non-cyclohexadiene cycloheptane titanyl C 3-7 cycloalkyl selected from the group consisting of or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently selected from O, S, CHOH,>C═O,> C = S and NH Replaced by a group), (i) a C 3-10 side chain which may be optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclic groups Alkenyl (each such heterocyclic group is pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl And isothiazolyl, each such phenyl, naphthyl or heterocyclic group is halogen, optionally partially or wholly halogenated cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cyclohep C 1-6 branched or straight chain alkyl, hydroxy, cyano, optionally partially or fully halogenated NH 2 C (O), mono or di (C) which is tanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl Is substituted with 0 to 5 groups selected from C 1-3 alkyloxy which is alkylmonocarbonyl), (j) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadiene C 5-7 cycloalkenyl, wherein cycloalkenyl is selected from the group consisting of nil, bicyclohexenyl and bicycloheptenyl Group may be optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups), (k) cyano and (l) methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and propoxycarbonyl, R2는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 아세틸, 아로일, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 및 페닐설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 2 is optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, acetyl, aroyl, optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, methoxycarbonyl and phenylsulfonyl Is selected from the group consisting of R3은 (g) 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸, 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로, 하이드록시, 시아노, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있는 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬 및 R7-C1-5알킬(R8)N으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다], (h) 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 아릴 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 헤테로사이클릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 할로, 시아노, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(O)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로부터 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다], (i) 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬(사이클로알킬은 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환될 수 있다), (j) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환될 수 있다), (k) 아세틸, 아로일, 알콕시카보닐알킬 또는 페닐설포닐 및 (l) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있는 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나,R 3 is (g) phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothia Zolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnaolinyl, putrindinyl, fr Heterocyclic groups selected from the group consisting of thalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furinyl and indazolyl, wherein the phenyl, naphthyl or heterocyclic group is a C 1-6 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl, heterocycle selected from the group set forth above, optionally partially or C 1-6 branched or straight-chain alkyl halide as a whole, cyclopropyl, cyclobutyl, fentanyl, cyclohexanone carbonyl, cycles Heptanyl, bicyclo fentanyl, non-cyclohexadiene carbonyl, bicyclo heptanyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halo, hydroxy, cyano, optionally partially or in whole, may be halogenated C 1-3 alkyloxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy, wherein the heterocyclic moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, Phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) —C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, amino-S (O ) 2 , di- (C 1-3 ) alkylamino-S (O) 2 , R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) -C 1-5 Group consisting of alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8 ) N Optionally substituted with 1 to 5 groups selected from: (h) benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl Selected fused aryl or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopentanopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentanopyrazine, cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, cyclopentazin Noquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexanoindole, cyclopentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzoxazole Cyclohexanobenzoxazole, cyclopentanoimidazole, cyclohexanoi Fused heterocyclyl selected from the group consisting of midazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl ring is phenyl, naphthyl and pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl , Heterocyclyl, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, halo, selected from the group consisting of pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl Cyano, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy, phenyloxy, naphthyloxy, heterocyclyloxy, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- Or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino where heterocycle Aryl moiety is selected from the group described above), NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl -C (O) -C 1-4 branched or straight chain alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 9 -C 1-5 Substituted with 0 to 3 groups selected from alkyl, R 10 -C 1-5 alkoxy, R 11 -C (O) -C 1-5 alkyl, and R 12 -C 1-5 alkyl (R 13 ) N], (i) cycloalkyl selected from the group consisting of cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl (cycloalkyl being partially or wholly halogenated and having 1 to 3 C 1 -3 may be substituted with alkyl group), (j) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadiene dienyl, bicyclo heptenyl, cyclohepta dienyl, non-cyclohexenyl and bicyclo heptenyl C 5-7 cycloalkenyl selected from the group consisting of (wherein the cycloalkenyl group may be optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl group), (k) acetyl, aroyl, alkoxycarbonyl or alkyl Phenylsulfonyl and (l) C 1-6 branched or straight chain alkyl which may optionally be partially or wholly halogenated, or R1과 R2는 함께 융합 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성할 수 있고,R 1 and R 2 together may optionally form a fused phenyl or pyridinyl ring, R8및 R13은 각각 독립적으로 수소 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있는 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 8 and R 13 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1-4 branched or straight chain alkyl which may optionally be partially or wholly halogenated, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12는 각각 독립적으로 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole, m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2, r은 0, 1 또는 2이고,r is 0, 1 or 2, t는 0, 1 또는 2이고,t is 0, 1 or 2, X는 O 또는 S이다.X is O or S. 제4항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 5의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체임을 특징으로 하는 용도.5. Use according to claim 4, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of formula 5 and a pharmaceutically acceptable derivative thereof. 화학식 5Formula 5 위의 화학식 5에서,In Formula 5 above, Ar1은 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 및 티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것으로서, 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해치환될 수 있고,Ar 1 is selected from the group consisting of pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan and thiophene and may be substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 , Ar2는 각각 0 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 또는 인돌이고,Ar 2 is phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, each optionally substituted with 0 to 3 R 2 groups Indenyl or indole, X는 (a) 0 내지 2개의 옥소 그룹 또는 0 내지 3개의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 또는 (b) 각각 0 내지 3개의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된 페닐, 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸릴, 피리딘, 피리미딘, 피리디논, 디하이드로피리디논, 말레이미드, 디하이드로말레이미드, 피페리딘, 피페라진 또는 피라진이고,X is (a) C 5-8 cycloalkyl or cycloal optionally substituted with 0-2 oxo groups or 0-3 C 1-4 branched or straight chain alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains; Kenyl or (b) 0 to 3 C 1-4 branched or straight chain alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl- Phenyl, furan, thiophene, pyrrole, imidazolyl, pyridine, pyrimidine, pyridinone, dihydropyridinone, maleimide, dihydromaleimide, piperidine optionally substituted with S (O) m or halogen , Piperazine or pyrazine, Y는 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄(여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O), S(O)2또는 S에 의해 임의로 대체되고, Y는 0 내지 2개의 옥소 그룹 및 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 하나 이상의 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬로 임의로 독립적으로 치환된다)이고,Y is a bond or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain, wherein one or more methylene groups are optionally selected from O, NH, S (O), S (O) 2 or S Is substituted, and Y is optionally independently substituted with one or more C 1-4 branched or straight chain alkyls which may be substituted by 0 to 2 oxo groups and one or more halogen atoms), Z는 (a) 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, COOH 및 페닐아미노로 이루어진 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된 페닐, 피리딘, 피리미딘, 피리다진, 이미다졸, 푸란, 티오펜, 피란(여기서, 페닐 환은 할로겐, C1-6알킬 및 C1-6알콕시로 이루어진 1 내지 2개의 그룹으로 임의로 치환된다), (b) 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, 페닐아미노-C1-3알킬 및 C1-3알콕시-C1-3알킬로 이루어진 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로푸란, 1,3-디옥솔란온, 1,3-디옥사논, 1,4-디옥산, 모르폴린, 티오모르폴린, 티오모르폴린 설폭사이드, 피페리딘, 피페리딘온, 피페라진, 테트라하이드로피리미돈, 사이클로헥사논, 사이클로헥산올, 펜타메틸렌 설파이드, 펜타메틸렌 설폭사이드, 펜타메틸렌 설폰, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭사이드 또는 테트라메틸렌 설폰, (c) C1-6알콕시, 2급 또는 3급 아민[여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬, C1-5알콕시알킬, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 페닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹에 공유 결합된다{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, 및 페닐-S(O)m로 임의로 치환된다(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다)}]이고,Z is (a) halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , COOH and Phenyl, pyridine, pyrimidine, pyridazine, imidazole, furan, thiophene, pyran optionally substituted with one to three groups consisting of phenylamino, wherein the phenyl ring is halogen, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy Optionally substituted with 1 to 2 groups), (b) nitrile, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1- Tetrahydropyran, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolanone, optionally substituted with one to three groups consisting of 3 alkyl, phenylamino-C 1-3 alkyl and C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl , 1,3-dioxanone, 1,4-dioxane, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfoxide, piperidine, piperidinone, piperazine, tetrahydropyrimidone, cyclohexanone, cyclo Sanol, pentamethylene sulfide, pentamethylene sulfoxide, pentamethylene sulfone, tetramethylene sulfide, tetramethylene sulfoxide or tetramethylene sulfone, (c) C 1-6 alkoxy, secondary or tertiary amine; wherein the amino nitrogen is C Group selected from the group consisting of 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxyalkyl, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, phenylamino Wherein the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , And phenyl-S (O) m , wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1-2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino }]ego, R1은 (a) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 0 내지 3개의 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹으로 치환된 C3-10측쇄 또는 직쇄 알킬[여기서, 페닐, 나프틸 또는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (b) 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체(여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹에 의해 치환된다), (c) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된 C3-10측쇄 알케닐[각각의 이러한헤테로사이클릭 그룹은 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 이러한 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O) 및 모노- 또는 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다), (e) 니트릴 또는 (f) C1-6측쇄 또는 직쇄 알콕시카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬아미노카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬카보닐아미노-C1-3-알킬이고,R 1 is (a) optionally partially or fully halogenated and optionally 0 to 3 phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, C 3-10 branched or straight chain alkyl substituted with a heterocyclic group selected from the group consisting of furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, wherein phenyl, naphthyl or a heterocycle selected from the group described above is halogen, optionally partially Or totally halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy, NH 2 C (O) and di is replaced by (C 1-3) alkyl aminocarbonyl 0 to 5 groups selected from the group consisting of a], (b), each optionally with partial or full A halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups cyclopropyl, cyclobutyl, fentanyl, cyclohexanone carbonyl, bicyclo heptanyl, bicyclo fentanyl, non-carbonyl and non-cyclohexadiene cycloheptane the group consisting of titanyl C 3-7 cycloalkyl or homologues of such cycloalkyl groups, wherein 1 to 3 ring methylene groups are independently selected from the group consisting of O, S, CHOH,>C═O,> C = S and NH Substituted by a group), (c) C 3-10 branched alkenyl optionally halogenated partially or wholly and optionally substituted with 1 to 3 C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclic groups [Each such heterocyclic group is pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazole Independently selected from the group consisting of aryl and isothiazolyl, each such phenyl, naphthyl or heterocyclic group is halogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl Cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, optionally halogenated C 1-3 alkoxy, NH 2 C (O) And 0 to 5 groups selected from the group consisting of mono- or di (C 1-3 ) alkylaminocarbonyl], (d) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cyclohepta dienyl, non-cyclohexenyl and bicyclo heptenyl alkenyl C 5-7 cycloalkyl selected from the group consisting of Al (here , The cycloalkenyl group is optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups), (e) acrylonitrile or (f) C 1-6 branched or straight chain alkoxycarbonyl, C 1-6 branched or straight chain alkyl amino Carbonyl, C 1-6 branched or straight chain alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, R2는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 아세틸, 아로일, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 또는 페닐설포닐이고,R 2 is optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, acetyl, aroyl, optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, methoxycarbonyl or phenylsulfonyl ego, R3은 (a) 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 나프틸, 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화될 수 있는 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬 및 R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5)-알킬-아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다], (b) 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 아릴 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 헤테로사이클릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로사이클릴 환은 페닐, 나프틸 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(O)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다], (c) 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된다), (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐(여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된다), (e) 아세틸, 아로일, 알콕시카보닐알킬 또는 페닐설포닐 또는 (f) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬이거나,R 3 is (a) phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothia Zolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnaolinyl, putrindinyl, fr Heterocyclic groups selected from the group consisting of thalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furinyl and indazolyl, wherein the phenyl, naphthyl or heterocyclic group is phenyl, naphthyl, Heterocycle, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicycese selected from the group Clohexyl, bicycloheptyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, nitrile, C 1-3 alkyloxy, phenyloxy, naphthyl, which may optionally be partially or wholly halogenated Oxy, heteroaryloxy, where the heterocyclic moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino Wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O)- C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3) alkylamino-C 1-5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 ) Alkylamino-S (O) 2 , R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl ( R 8 ) N, carboxy-mono- or di- (C 1-5 ) -alkyl-amino Optionally substituted with 1 to 5 groups selected from the group], (b) a group consisting of benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl Fused aryl or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopentanopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentanopyrazine, cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, cyclohexanopyridazine selected from Pentanoquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexanoindole, cyclopentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzoxazole Sol, cyclohexanobenzoxazole, cyclopentanoimidazole, cyclohexano Fused heterocyclyl selected from the group consisting of imidazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl ring is phenyl, naphthyl and pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl , Heterocyclyl selected from the group consisting of pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, halogen, Nitriles, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heterocyclyloxy, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, nitro, amino, mono- or di -(C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino, wherein heterocy Clylic residues are selected from the group described above), NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl -C (O) -C 1-4 branched or straight chain alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 9 -C 1-5 0 to 3 groups independently selected from the group consisting of alkyl, R 10 -C 1-5 alkoxy, R 11 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 12 -C 1-5 alkyl (R 13 ) N And (c) cycloalkyl selected from the group consisting of cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl bicyclopentyl, bicyclohexyl and bicycloheptyl, wherein the cycloalkyl is optionally partially or fully halogenated and optionally 1 to Substituted with three C 1-3 alkyl groups), (d) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bisa C 5-7 cycloalkenyl selected from the group consisting of ichlorohexenyl and bicycloheptenyl, wherein the cycloalkenyl group is substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups, (e) acetyl, aro One, alkoxycarbonylalkyl or phenylsulfonyl or (f) C 1-6 branched or straight chain alkyl, optionally partially or fully halogenated, or R1과 R2는 함께 융합 페닐 또는 피리디닐 환을 임의로 형성할 수 있고,R 1 and R 2 together may optionally form a fused phenyl or pyridinyl ring, R8및 R13은 각각 독립적으로 수소 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬이고,R 8 and R 13 are each independently hydrogen and optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkyl, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11및 R12는 각각 독립적으로 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole, m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2, W는 O 또는 S이다.W is O or S. 제4항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 5a의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체임을 특징으로 하는 용도.5. Use according to claim 4, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 5a and a pharmaceutically acceptable derivative thereof. 화학식 5aFormula 5a 위의 화학식 5a에서,In Formula 5a above, Ar1이 피롤, 피롤리딘, 피라졸, 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 푸란 또는 티오펜으로서 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환되고,Ar 1 is optionally substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 as pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan or thiophene, Ar2는 각각 0 내지 3개의 R2그룹으로 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀린, 테트라하이드로이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조푸란, 인다닐, 인데닐 및 인돌이고,Ar 2 is phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, each optionally substituted with 0 to 3 R 2 groups Indenyl and indole, X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 1 내지 3개의 측쇄 또는 직쇄 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라하이드로피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페리디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐[이들은 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,X is C 5-8 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally substituted with 1 to 2 oxo groups or 1 to 3 branched or straight chain C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino; Phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, tetrahydropyridinyl, pyrimidinyl, pyridininyl, dihydropyridinyl, maleimidyl, dihydromaleimidyl, Piperidinyl, benzimidazole, 3H-imidazo [4,5-b] pyridine, piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl [these are from 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, Hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 alkylamino) carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl- Is optionally substituted with S (O) m or halogen; Y는 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N, 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐, 하이드록시 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Y is a bond or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain, wherein one or more C atoms are optionally replaced by O, N, or S (O) m , and Y is 1 To one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by two oxo groups, nitrile, phenyl, hydroxy or one or more halogen atoms; Z는 아릴, 인다닐, 벤즈이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴, 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 2-옥사- 또는 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐로부터 선택된 헤테로사이클, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐이고; 위에서 언급한 Z 각각은 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로사이클 C1-3아실(여기서, 헤테로아릴 및 헤테로사이클은 위에서 정의한 바와 같다), C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], 아미노-S(O)m, C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나; Z는 1 내지 3개의 아미노, 아미노카보닐 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 임의로 독립적으로 아미노 C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴 C0-3알킬, C1-5알콕시 C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴 C0-3알킬-S(O)m-에 의해 일치환 또는 이치환되고, 위에 기재된아미노 그룹에 결합된 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이거나; Z는 1 내지 3개의 아릴, 헤테로사이클 또는 위에 기재된 바와 같은 헤테로아릴로 임의로 치환되거나(각각 차례로 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된다); Z는 하이드록시, 하이드록시 C1-3알킬, 할로겐, 니트릴, 아미노(여기서, N 원자는 C1-6알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다), 아미노 C1-6알킬, 아릴 C0-3알킬, C1-5알콕시 C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m-, 아릴 C0-3알킬-S(O)m-, 니트릴 C1-4알킬 또는 C1-3알콕시 C1-3알킬(위에 기재된 아미노 그룹에 결합된 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노에 의해 임의로 치환된다), C1-6알콕시헤테로아릴 C0-3알킬, 헤테로아릴 C0-3알킬 또는 헤테로사이클 C0-3알킬(여기서, 헤테로아릴 및 헤테로사이클 위에서 기재된 바와 같다)이거나; Z는 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3아실아미노, 니트릴 C1-4알킬, C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m(여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다)이고,Z is a hetero selected from aryl, indanyl, benzimidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl and pyranyl Heterocycle selected from aryl, piperazinyl, tetrahydropyrimidonyl, cyclohexanyl, cyclohexanoyl, 2-oxa- or 2-thia-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfi Dill, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl, tetramethylene sulfidyl, tetramethylene sulfoxydyl or tetramethylene sulfonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3 Dioxanonyl, 1,4-dioxanyl, morpholino, thiomorpholino, thiomorpholino sulfoxyl, thiomorpholino sulfonyl, piperidinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and Dioxolanyl; Each of the aforementioned Z is 1 to 3 halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, heteroaroyl , Heterocycle C 1-3 acyl (where heteroaryl and heterocycle are as defined above), C 1-3 acyl, oxo, hydroxy, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1- 3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, nitrile, carboxy, phenyl [where the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or Optionally substituted with di- (C 1-3 alkyl) amino], amino-S (O) m , C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m , wherein the phenyl ring is 1 to Optionally substituted with 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino; Z is 1 to 3 amino, aminocarbonyl or amino-C 1-3 alkyl, wherein the N atoms are optionally independently amino C 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1 -5 alkoxy C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m -or aryl C 0-3 alkyl-S (O) m- Alkyl and aryl which are mono- or di-substituted and bonded to the amino groups described above are each one to two halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1- Optionally substituted with 3 alkyl) amino; Z is optionally substituted with 1 to 3 aryls, heterocycles or heteroaryls as described above (each optionally substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy); Z is hydroxy, hydroxy-C 1-3 alkyl, halogen, nitrile, amino (here, N atoms are optionally mono- or disubstituted independently by C 1-6 alkyl), amino C 1-6 alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxy C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m −, aryl C 0-3 alkyl -S (O) m- , nitrile C 1-4 alkyl or C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl (alkyl and aryl each bonded to an amino group described above are each selected from 1 to 2 halogen, C 1-6 alkyl, Optionally substituted by C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino), C 1-6 alkoxyheteroaryl C 0-3 alkyl, heteroaryl C 0-3 alkyl or Heterocycle C 0-3 alkyl, wherein heteroaryl and heterocycle are as described above; Z is branched or straight chain C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 acylamino, nitrile C 1-4 alkyl, C 1-6 alkyl-S (O) m and phenyl-S (O) m Wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino), R1은 (a) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된 C1-10측쇄 또는 직쇄 알킬[여기서, 페닐, 나프틸 또는 위에 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클은 각각 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, C3-8사이클로알킬, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O) 및 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (b) 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-7사이클로알킬 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 및 NH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 그룹으로 대체된다], (c) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹으로 임의로 치환된 C3-10측쇄 알케닐[여기서, 이러한 헤테로사이클릭그룹 각각은 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이러한 페닐 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹 각각은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, NH2C(O) 및 모노- 또는 디(C1-3)알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 0 내지 5개의 그룹으로 치환된다], (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐[여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다], (e) 니트릴 또는 (f) C1-6측쇄 또는 직쇄 알콕시카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬아미노카보닐, C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬카보닐아미노-C1-3-알킬이고,R 1 is (a) optionally partially or wholly halogenated and 1-3 phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl C 1-10 branched or straight chain alkyl optionally substituted with a heterocyclic group selected from the group consisting of isooxazolyl and isothiazolyl, wherein phenyl, naphthyl or heterocycles selected from the groups described above are each halogen, optionally partially C 1-6 branched or straight chain alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy, NH 2 C (O) and di (C 1-3) alkyl aminocarbonyl is carbonyl substituted with 0-5 groups selected from the group consisting of a], (b), each optionally partially or before Typically be halogenated 1 to 3 C 1-3 alkyl group selected from optionally substituted cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclo cyclopentyl, cyclohexyl and bicyclo non cycloheptyl group consisting of C 3-7 cycloalkyl or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are replaced with groups independently selected from the group consisting of O, S, CHOH,>C═O,> C = S and NH (C) C 3-10 branched alkenyl optionally halogenated partially or fully and optionally substituted with one to three C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclic groups, wherein such Each of the heterocyclic groups is pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and Bovine thiazolyl independently selected from the group consisting of, these phenyl naphthyl or a heterocyclic group each of halogen, optionally partially or entirely halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, fentanyl, Cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, C 1-3 alkoxy, NH 2 C (O) and mono- or optionally halogenated partially or fully Substituted with 0 to 5 groups selected from the group consisting of di (C 1-3 ) alkylaminocarbonyl], (d) cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl , non-cyclohexenyl and non-cycloheptane-C 5-7 selected from the group consisting of ethenyl cycloalkenyl [where the cycle The alkenyl group is optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl group], (e) acrylonitrile or (f) C 1-6 branched or straight chain alkoxycarbonyl, C 1-6 branched or straight chain alkyl aminocarbonyl , C 1-6 branched or straight chain alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, R2는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 니트릴로 임의로 치환된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬; 아세틸, 아로일, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐 또는 페닐설포닐이고,R 2 is C 1-6 branched or straight chain alkyl, optionally partially or wholly halogenated, optionally substituted with nitrile; Acetyl, aroyl, optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, methoxycarbonyl or phenylsulfonyl, R3은 (a) 페닐, 나프틸 또는 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 및 인다졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릭 그룹[여기서, 페닐, 나프틸 또는 헤테로사이클릭 그룹은 페닐, 나프틸, 위에 기재된 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, C1-3알콕시 C1-5알킬, C1-3티오알킬, C1-3티오알킬 C1-5알킬, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시(여기서, 헤테로아릴 잔기는 위에 기재된 그룹으로부터 선택된다), 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노(여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에 기재된 그룹으로부터 선택된다), NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3)알킬아미노-S(O)2, R4-C1-5알킬, R5-C1-5알콕시, R6-C(O)-C1-5알킬 및 R7-C1-5알킬(R8)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5)-알킬-아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다], (b) 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 아릴, 또는 사이클로펜테노피리딘, 사이클로헥사노피리딘, 사이클로펜타노피리미딘, 사이클로헥사노피리미딘, 사이클로펜타노피라진, 사이클로헥사노피라진, 사이클로펜타노피리다진, 사이클로헥사노피리다진, 사이클로펜타노퀴놀린, 사이클로헥사노퀴놀린, 사이클로펜타노이소퀴놀린, 사이클로헥사노이소퀴놀린, 사이클로펜타노인돌, 사이클로헥사노인돌, 사이클로펜타노벤즈이미다졸, 사이클로헥사노벤즈이미다졸, 사이클로펜타노벤즈옥사졸, 사이클로헥사노벤즈옥사졸, 사이클로펜타노이미다졸, 사이클로헥사노이미다졸, 사이클로펜타노티오펜 및 사이클로헥사노티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 융합 헤테로사이클릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로사이클릴은 페닐, 나프틸 및 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 및 이소티아졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로사이클릴옥시{여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는디-(C1-3)알킬아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로사이클릴아미노{여기서, 헤테로사이클릴 잔기는 위에서 기재된 그룹으로부터 선택된다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3)알킬 아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R9-C1-5알킬, R10-C1-5알콕시, R11-C(O)-C1-5알킬 및 R12-C1-5알킬(R13)N으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 3개의 그룹으로 치환된다], (c) 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜틸, 비사이클로헥실 및 비사이클로헵틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 사이클로알킬[여기서, 사이클로알킬은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 임의로 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된다], (d) 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 및 비사이클로헵테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C5-7사이클로알케닐[여기서, 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다], (e) 아세틸, 아로일, C1-6알콕시카보닐 C1-6알킬 또는 페닐설포닐 또는 (f) 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬이거나,R 3 is (a) phenyl, naphthyl or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothia Zolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnaolinyl, putrindinyl, fr Heterocyclic groups selected from the group consisting of thalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furinyl and indazolyl, wherein the phenyl, naphthyl or heterocyclic group is phenyl, naphthyl, Heterocycle, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicycle selected from the group Lohexyl, bicycloheptyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkoxy C, optionally partially or wholly halogenated 1-5 alkyl, C 1-3 thioalkyl, C 1-3 thioalkyl C 1-5 alkyl, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy, wherein the heteroaryl moiety is selected from the group described above, nitro , Amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O) , Mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1 -3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 ) alkylamino-S (O) 2 , R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8) N, carboxy- No-or di - (C 1-5) - alkyl-optionally substituted with one to five groups selected from the group consisting of the amino], (b) benzo cyclo butanone carbonyl, indanyl, indenyl, dihydro-naphthyl, Fused aryl selected from the group consisting of tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopentanopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentanopyrazine, Cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, cyclopentanoquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexanoindole, cyclohexanoidol Pentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzoxazole, cyclohexanobenzox Fused heterocyclyl selected from the group consisting of sol, cyclopentanoimidazole, cyclohexanoimidazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl is phenyl, naphthyl and pyridinyl , Heterocyclyl, optionally partially or wholly halogenated, selected from the group consisting of pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl C 1-6 branched or straight chain alkyl, halogen, nitrile, optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heterocyclyloxy, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above Nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, Heterocyclylamino, wherein the heterocyclyl moiety is selected from the group described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) alkyl aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 branched or straight chain alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 Group consisting of alkyl, R 9 -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkoxy, R 11 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 12 -C 1-5 alkyl (R 13 ) N Substituted with 0 to 3 groups independently selected from (c) cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicyclohexyl and bicycloheptyl [wherein cycloalkyl is optionally partially or entirely halogenated and optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl group], (d) cyclopentenyl, between Rohek hexenyl, cyclohexadiene dienyl, bicyclo heptenyl, cyclohepta dienyl, non-cyclohexenyl and bicyclo heptenyl C 5-7 cycloalkyl selected from the group consisting of alkenyl; wherein the cycloalkenyl group is 1 to 3 Optionally substituted with C 1-3 alkyl groups], (e) acetyl, aroyl, C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkyl or phenylsulfonyl or (f) optionally partially or fully halogenated C 1- 6 branched or straight chain alkyl, or R1과 R2는 함께 융합 페닐 또는 피리딜 환을 임의로 형성하고,R 1 and R 2 together form an optionally fused phenyl or pyridyl ring, R8및 R13은 각각 수소 및 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알킬이고,R 8 and R 13 are each hydrogen and optionally partially or fully halogenated C 1-4 branched or straight chain alkyl, R4, R5, R6, R7, R9, R10,R11및 R12는 각각 독립적으로 모르폴린, 피페리딘, 피페라진, 이미다졸 및 테트라졸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10, R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole, m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2, W는 O 또는 S이고,W is O or S, X는 1 또는 2개의 -Y-Z에 직접 결합된다.X is directly bonded to 1 or 2 -Y-Z. 제4항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 6의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체임을 특징으로 하는 용도.5. Use according to claim 4, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of formula 6 and a pharmaceutically acceptable derivative thereof. 화학식 6Formula 6 위의 화학식 6에서,In Formula 6 above, G는 방향족 C6-10카보사이클 또는 비방향족 포화 또는 불포화 C3-10카보사이클; O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 6원 내지 10원 헤테로아릴; O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 5원 내지 8원 모노사이클릭 헤테로사이클; 또는 O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 8원 내지 11원 비사이클릭 헤테로사이클[여기서, G는 하나 이상의R1, R2또는 R3에 의해 치환된다]이고,G is an aromatic C 6-10 carbocycle or a non-aromatic saturated or unsaturated C 3-10 carbocycle; 6-10 membered heteroaryl containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; 5- to 8-membered monocyclic heterocycles containing at least one heteroatom selected from O, N and S; Or an 8 to 11 membered bicyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S, wherein G is substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 , Ar은 각각 R4또는 R5에 의해 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,Ar is phenyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, benzimidazolyl, optionally substituted by R 4 or R 5 , respectively. , Benzofuranyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, benzothienyl, dihydrobenzothienyl, indanyl, indenyl or indolyl, X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페리디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is C 5-8 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally substituted with 1 to 2 oxo groups or 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains; Phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, dihydropyridinyl, maleimidyl, dihydromaleimidyl, piperidinyl, benz Imidazole, 3H-imidazo [4,5-b] pyridine, piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl, Y는 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, N 또는 S(O)m으로 임의로 대체되고, Y는 1 내지 2개의 옥소 그룹, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Y is a bond or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain wherein one or more methylene groups are optionally replaced with O, N or S (O) m and Y is 1 to 2 Optionally substituted with at least one C 1-4 alkyl optionally substituted by oxo groups, phenyl or at least one halogen atom, Z는 각각 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, C1-6알킬-S(O)m, CN, CONH2, COOH 또는 페닐아미노[여기서, 페닐아미노 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]로 임의로 치환된, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피라닐; 각각 1 내지 3개의 니트릴, C1-6알킬, C1-6알콕시, 하이드록시, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-3알킬, CONH2, 페닐아미노-C1-3알킬 또는 C1-3알콕시-C1-3알킬로 임의로 치환된, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피페라지닐, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설파이드, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐; 할로겐, C1-4알킬, 니트릴, 아미노, 하이드록시, C1-6알콕시, NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬) 아미노카보닐, 모노- 또는 디(C1-6알킬)아미노, 2급 또는 3급 아민[여기서, 아미노 질소는 C1-3알킬 또는 C1-5알콕시알킬에 공유결합된다], 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 카복스아미드-C1-3알킬, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]; C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]이고,Z is 1 to 3 halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , CN, CONH 2 , COOH or phenylamino, wherein the phenylamino ring is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Midinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl, pyranyl; 1 to 3 nitriles each, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkyl, CONH 2 , phenylamino- Tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3-dioxanonyl, 1, optionally substituted with C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl 4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiomorpholino sulfoxyl, thiomorpholino sulfonyl, piperidinyl, piperidinyl, piperazinyl, tetrahydropyrimidonyl, cyclo Hexanonyl, cyclohexanoyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl, tetramethylene sulfide, tetramethylene sulfoxyl or tetramethylene sulfonyl; Halogen, C 1-4 alkyl, nitrile, amino, hydroxy, C 1-6 alkoxy, NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, mono- or di (C 1 -6 alkyl) amino, secondary or tertiary amine, wherein the amino nitrogen is covalently bonded to C 1-3 alkyl or C 1-5 alkoxyalkyl, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, carboxamide-C 1-3 alkyl, phenyl, wherein the phenyl ring is 1-2 halogen, C 1-6 Optionally substituted with alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino], C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m wherein the phenyl ring is 1 to Optionally substituted with two halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino; C 1-6 alkyl-S (O) m and phenyl-S (O) m wherein the phenyl ring is from 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) Is optionally substituted with amino], R1은 각각 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C3-10사이클로알카닐, 하이드록시, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된 C1-10알킬[이들은 각각 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, C3-8사이클로알카닐, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시 또는 NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노 및 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]; 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시 또는 사이클로헵틸옥시[각각은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된다], 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 독립적으로 O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S 또는NH에 의해 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된 페닐옥시 또는 벤질옥시, 또는 이러한 사이클로아릴 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 2개의 환 메틸렌 그룹은 독립적으로 N으로 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, CN, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH로 독립적으로 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된 C3-10측쇄 또는 직쇄 알케닐[이들은 각각 0 내지 5개의 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로 치환된다], O, N 및 S(O)m로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자에 의해 임의로 차단되는 C3-10측쇄 또는 직쇄 알케닐; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐[여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다]; 니트릴, 할로겐; 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 및 프로폭시카보닐; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 3개의 C1-4알킬 그룹을 함유하는 실릴; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C3-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 치환되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노에 의해 임의로 대체된다]이고,Each R 1 is independently optionally partially or wholly halogenated and contains from 1 to 3 C 3-10 cycloalkanyl, hydroxy, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, C 1-10 alkyl optionally substituted with imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl [these are halogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 alkyl, C 3-8 Cycloalkanyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, C 1-3 alkoxy or NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) amino, optionally partially or wholly halogenated and Optionally substituted with 1 to 5 groups selected from mono- or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl]; Cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy or cycloheptyloxy [each of which is optionally partially or wholly halogenated and one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, CN, Optionally substituted with hydroxyC 1-3 alkyl or aryl], or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently O, S (O) m , CHOH,> C = O, > Replaced by C = S or NH]; Each optionally optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, CN, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl, or such cyclo Homologues of aryl groups, wherein one to two ring methylene groups are independently replaced by N; Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclo, each optionally optionally partially or fully halogenated and optionally substituted with one to three partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, CN, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl Fentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl or bicycloheptanyl, or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are O, S (O) m , Independently replaced with CHOH,>C═O,> C═S or NH]; Each optionally optionally partially or wholly halogenated and contains 1 to 3 C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, C 3-10 branched or straight chain alkenyl optionally substituted with thienyl, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl [these are each 0-5 halogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 alkyl, cyclopropanyl , Cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkyloxy, NH Substituted with 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl], C 3-10 optionally interrupted by one or more heteroatoms selected from O, N and S (O) m Branched or straight chain alkenyl; Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl or bicycloheptenyl, wherein such cycloalkenyl groups are one to three C 1-3 alkyl groups Optionally substituted with; Nitrile, halogen; Methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and propoxycarbonyl; Silyl optionally containing three C 1-4 alkyl groups halogenated partially or fully; Optionally partially or fully halogenated C 3-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain wherein at least one methylene group is optionally substituted by O, NH or S (O) m , and the alkynyl group is 1-2 oxo Group, pyrrolidinyl, pyrrolyl, one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetra Optionally substituted by zolyl or mono- or di (C 1-3 alkyl) amino optionally substituted by one or more halogen atoms; and R2, R4및 R5는 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 아세틸, 아로일, 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 니트릴, 메톡시카보닐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m또는 페닐설포닐; C1-6알콕시,하이드록시, 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노, 니트릴, 할로겐; OR6; 니트로; 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노-S(O)2또는 H2NSO2이고,R 2 , R 4 and R 5 are each C 1-6 branched or straight chain alkyl, acetyl, aroyl, optionally partially or fully halogenated, each C 1-4 branched or straight chain alkoxy, halogen, optionally or partially halogenated, Nitrile, methoxycarbonyl, C 1-3 alkyl-S (O) m or phenylsulfonyl, optionally partially or wholly halogenated; C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino, nitrile, halogen; OR 6 ; Nitro; Or mono- or di- (Ci_ 4 alkyl) amino-S (O) 2 or H 2 NSO 2 , optionally partially or fully halogenated, R3은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 모르폴리닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸라닐 또는 인다졸릴[이들은 각각 1 내지 3개의 페닐, 나프틸, 헤테로사이클 또는 위에서 기재된 바와 같은 헤테로아릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시{여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 위에서 기재한 바와 같다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재한 바와 같다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬) 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5알킬)-아미노로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로부터 선택된 융합 아릴, 또는 사이클로펜테노피리디닐, 사이클로헥사노피리디닐, 사이클로펜타노피리미디닐, 사이클로헥사노피리미디닐, 사이클로펜타노피라지닐, 사이클로헥사노피라지닐, 사이클로펜타노피리다지닐, 사이클로헥사노피리다지닐, 사이클로펜타노퀴놀리닐, 사이클로헥사노퀴놀리닐, 사이클로펜타노이소퀴놀리닐, 사이클로헥사노이소퀴놀리닐, 사이클로펜타노인돌릴, 사이클로헥사노인돌릴, 사이클로펜타노벤즈이미다졸릴, 사이클로헥사노벤즈이미다졸릴, 사이클로펜타노벤즈옥사졸릴, 사이클로헥사노벤즈옥사졸릴, 사이클로펜타노이미다졸릴, 사이클로헥사노이미다졸릴, 사이클로펜타노티에닐 및 사이클로헥사노티에닐]로부터 선택된 융합 헤테로아릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로아릴 환은 0 내지 3개의 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재한 바와 같다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R12-C1-5알킬, R13-C1-5알콕시, R14-C(O)-C1-5알킬 또는 R15-C1-5알킬(R16)N으로 독립적으로 치환된다]; 각각 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된다]; 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거나 R17로 임의로 치환된 C1-4알킬-페닐-C(O)-C1-4알킬-, C1-4알킬-C(O)-C1-4알킬- 또는 C1-4알킬-페닐-S(O)m-C1-4알킬-; C1-6알킬 또는 C1-6측쇄 또는직쇄 알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O- 또는 R23R24NC(O)-, R26(CH2)mC(O)N(R21)- 또는 R26C(O)(CH2)mN(R21)-, R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-6알케닐;Each R 3 is independently phenyl, naphthyl, morpholinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, tria Zolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisooxa Zolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnaolinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furanyl or indazolyl [these are 1 to 3 phenyl, naphthyl, heterocycle or heteroaryl, optionally partially or entirely halogenated C 1-6 straight-chain or branched alkyl as described above, propanil cycloalkyl, cycloalkyl carbonyl butanone, cycloalkyl fentanyl, carbonyl-cyclohexadiene, cycloheptane titanyl rain Fentanyl by cycle, the non-carbonyl-cyclohexadiene, bicyclo heptanyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, optionally partially or entirely halogenated C 1-3 alkyl Oxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclicoxy (where heterocyclic or heteroaryl moieties are as described above), nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl ) Amino, phenylamino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1 -3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1- 5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 alkyl) amino-S (O) 2 , R 7 -C 1-5 alkyl, R 8 -C 1-5 alkoxy, R 9 -C (O) -C 1-5 alkyl, Optionally substituted with R 10 -C 1-5 alkyl (R 11 ) N, carboxy-mono- or di- (C 1-5 alkyl) -amino]; Fused aryl selected from benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridinyl, cyclohexanopyridinyl, cyclopenta Nopyrimidinyl, cyclohexanopyrimidinyl, cyclopentanopyrazinyl, cyclohexanopyrazinyl, cyclopentanopyridazinyl, cyclohexanopyridazinyl, cyclopentanoquinolinyl, cyclohexanoquinolinyl, cyclo Pentanoisoquinolinyl, cyclohexanoisoquinolinyl, cyclopentanoindolyl, cyclohexanoindolyl, cyclopentanobenzimidazolyl, cyclohexanobenzimidazolyl, cyclopentanobenzoxazolyl, cyclohexanobenzoxazolyl, cyclohexanobenzoxazolyl Nobenzoxazolyl, cyclopentanoimidazolyl, cyclohexanoimidazolyl, cyclopentanothienyl and Fused heteroaryl, wherein the fused aryl or fused heteroaryl ring is selected from Ichlorohexanothienyl] wherein 0 to 3 phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imida Zolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl, isothiazolyl, C 1-6 alkyl optionally halogenated partially or fully, halogen, nitrile, C 1-3 alkyloxy optionally halogenated partially or fully, phenyl Oxy, naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclic oxy, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, phenyl Amino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or Di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 12 -C 1-5 alkyl, R 13 -C 1-5 alkoxy, R 14 -C (O) -C 1-5 alkyl or R Independently substituted with 15 -C 1-5 alkyl (R 16 ) N]; Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, each partially or fully halogenated and optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups Bicycloheptanyl, or the analogs of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently replaced by O, S, CHOH,> C = O,> C = S or NH; Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl or bicycloheptenyl, each substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups; C 1-4 alkyl-phenyl-C (O) -C 1-4 alkyl-, C 1-4 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, each optionally partially or fully halogenated or optionally substituted with R 17 . Or C 1-4 alkyl-phenyl-S (O) m -C 1-4 alkyl-; C 1-6 alkyl or C 1-6 branched or straight chain alkoxy; C 1-6 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; Amino or mono- or di- (Ci_ 5 alkyl) amino optionally substituted with R 19 ; R 20 C (O) N (R 21 )-, R 22 O- or R 23 R 24 NC (O)-, R 26 (CH 2 ) m C (O) N (R 21 )-or R 26 C ( C 2-6 alkenyl substituted by O) (CH 2 ) m N (R 21 ) —, R 23 R 24 NC (O) —; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C2-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 독립적으로 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴로 임의로 치환되고, 하나 이상의 C1-4알킬은 하나 이상의 할로겐 원자, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노에 의해 임의로 치환된다]; 또는 아로일이고,Optionally partially or fully halogenated C 2-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain wherein one or more methylene groups are optionally replaced by O, NH, S (O) m and alkynyl groups are independently 1 to 2 Oxo groups, pyrrolidinyl, pyrrolyl, morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl, and one or more C 1-4 alkyl is one or more halogen Optionally by atom, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl or mono- or di (C 1-4 alkyl) amino optionally substituted with one or more halogen atoms Substituted; Or aroyl, R6은 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 R26으로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,R 6 is C 1-4 alkyl partially or wholly halogenated and optionally substituted with R 26 , R7, R8, R9, R10, R12, R13,R14, R15, R17, R19, R25및 R26은 각각 독립적으로 니트릴, 페닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라졸릴, 아미노 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노이고,R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , R 13, R 14 , R 15 , R 17 , R 19 , R 25 and R 26 are each independently nitrile, phenyl, morpholino, piperidinyl , Piperazinyl, imidazolyl, pyridinyl, tetrazolyl, amino or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino optionally optionally partially or wholly halogenated, R11및 R16은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4알킬이고,R 11 and R 16 are each independently hydrogen or optionally C 1-4 alkyl, partially or wholly halogenated, R18은 독립적으로 수소 또는 독립적으로 옥소 또는 R25로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,R 18 is independently hydrogen or independently C 1-4 alkyl optionally substituted with oxo or R 25 , R20은 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-10알킬, 페닐 또는 피리디닐이고,R 20 is independently C 1-10 alkyl, phenyl or pyridinyl, optionally optionally partially or wholly halogenated, R21은 독립적으로 수소 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬이고,R 21 is independently hydrogen or optionally 1-3 halogenated C 1-3 alkyl, R22, R23및 R24는 각각 독립적으로 수소, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬[C1-6알킬은 하나 이상의 O, N 또는 S에 의해 임의로 차단되고, 또한 독립적으로 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, 페닐, 피리디닐, 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노에 의해 임의로 치환되거나.R 22 , R 23 and R 24 are each independently hydrogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 alkyl [C 1-6 alkyl is optionally interrupted by one or more O, N or S, and independently each optionally partially or fully halogenated and the mono- or di - (C 1-3 alkyl) optionally substituted by amino, mono- or di - (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl, pyridinyl, amino or mono- Or optionally substituted by di- (C 1-4 alkyl) amino. R23과 R24는 함께 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 임의로 형성하고,R 23 and R 24 together optionally form a heterocyclic or heteroaryl ring, m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2, W는 O 또는 S이다.W is O or S. 제4항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 7의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 유도체임을 특징으로 하는 용도.5. Use according to claim 4, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of formula 7 and a pharmaceutically acceptable derivative thereof. 화학식 7Formula 7 위의 화학식 7에서,In Formula 7, above, E는 탄소 또는 -O-, -NH- 및 -S-로부터 선택된 헤테로원자 그룹이고,E is carbon or a heteroatom group selected from -O-, -NH- and -S-, G는 포화 또는 불포화 방향족 C6-10카보사이클 또는 비방향족 C3-10카보사이클; O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 6원 내지 14원 모노사이클릭, 비사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로아릴; O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 6원 내지 8원 모노사이클릭 헤테로헤테로사이클; 또는 O, N 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 8원 내지 11원 비사이클릭 헤테로사이클[여기서, G는 하나 이상의 R1, R2또는 R3에 의해 임의로 치환된다]이고,G is saturated or unsaturated aromatic C 6-10 carbocycle or non-aromatic C 3-10 carbocycle; 6 to 14 membered monocyclic, bicyclic or tricyclic heteroaryl containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; 6 to 8 membered monocyclic heteroheterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; Or an 8-11 membered bicyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S, wherein G is optionally substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 ; Ar은 각각 하나 이상의 R4또는 R5에 의해 임의로 치환된, 페닐, 나프틸, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 디하이드로벤조푸라닐, 인돌리닐, 벤조티에닐, 디하이드로벤조티에닐, 인다닐, 인데닐 또는 인돌릴이고,Ar is phenyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, benzimi, each optionally substituted by one or more R 4 or R 5 ; Dazolyl, benzofuranyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, benzothienyl, dihydrobenzothienyl, indanyl, indenyl or indolyl, X는 1 내지 2개의 옥소 그룹 또는 각각 측쇄 또는 직쇄의 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 C1-4알킬아미노 쇄로 임의로 치환된 C5-8사이클로알킬 또는 사이클로알케닐; 각각 1 내지 3개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 하이드록시, 니트릴, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬아미노)카보닐, NH2C(O), C1-6알킬-S(O)m또는 할로겐으로 임의로 독립적으로 치환된, 아릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피리디노닐, 디하이드로피리디노닐, 말레이미딜, 디하이드로말레이미딜, 피페리디닐, 벤즈이미다졸, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘, 피페라지닐, 피리다지닐 또는 피라지닐이고,X is C 5-8 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally substituted with 1 to 2 oxo groups or branched or straight 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy or C 1-4 alkylamino chains, respectively ; 1 to 3 C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 alkylamino), respectively Aryl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyri, optionally substituted with carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl-S (O) m or halogen Diyl, pyrimidinyl, pyridinyl, dihydropyridinyl, maleimidyl, dihydromaleimidyl, piperidinyl, benzimidazole, 3H-imidazo [4,5-b] pyridine, piperazinyl , Pyridazinyl or pyrazinyl, Y는 결합 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4포화 또는 불포화 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)에 의해 임의로 대체되고, Y는 12 내지 2개의 옥소 그룹, 니트릴, 페닐 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬으로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Y is a bond or optionally partially or wholly halogenated C 1-4 saturated or unsaturated branched or straight chain carbon chain, wherein one or more C atoms are optionally replaced by O, N or S (O), and Y is 12 to 2 Optionally substituted independently with one oxo group, nitrile, phenyl or one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, Z는 아릴, 피리디닐, 피페라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티에닐 및 피라닐로부터 선택된 헤테로아릴, 테트라하이드로피리미도닐, 사이클로헥사노닐, 사이클로헥사놀릴,2-옥사- 또는 2-티아-5-아자-비사이클로[2.2.1]헵타닐, 펜타메틸렌 설피딜, 펜타메틸렌 설폭시딜, 펜타메틸렌 설포닐, 테트라메틸렌 설피딜, 테트라메틸렌 설폭시딜 또는 테트라메틸렌 설포닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 1,3-디옥솔라노닐, 1,3-디옥사노닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티오모르폴리노 설폭시딜, 티오모르폴리노 설포닐, 피페리디닐, 피페리디노닐, 피롤리디닐 및 디옥솔라닐로부터 선택된 헤테로사이클이며; 위에서 언급한 Z 각각은 1 내지 3개의 할로겐, C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3알콕시-C1-3알킬, C1-6알콕시카보닐, 아로일, C1-3아실, 옥소, 하이드록시, 피리디닐-C1-3알킬, 이미다졸릴-C1-3알킬, 테트라하이드로푸라닐-C1-3알킬, 니트릴-C1-3알킬, 니트릴, 카복시, 페닐[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다], C1-6알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m[여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시, 할로겐 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다]으로 임의로 치환되거나; Z는 1 내지 3개의 아미노 또는 아미노-C1-3알킬[여기서, N 원자는 아미노C1-6알킬, C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-5알콕시C1-3알킬, C1-5알콕시, 아로일, C1-3아실, C1-3알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환되고, 위에서 언급한 아미노 그룹에 결합된 알킬 및 아릴 각각은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]로 임의로 치환되거나; Z는 각각 차례로 할로겐, C1-6알킬 또는 C1-6알콕시에 의해 임의로 치환된, 아릴, 위에서 기재한 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되거나; Z는 하이드록시, 할로겐, 니트릴, 아미노[여기서, N 원자는 C1-3아실, C1-6알킬 또는 C1-3알콕시C1-3알킬, 측쇄 또는 직쇄 C1-6알킬, C1-6알콕시, C1-3아실아미노, 니트릴C1-4알킬, C1-6알킬-S(O)m및 페닐-S(O)m{여기서, 페닐 환은 1 내지 2개의 할로겐, C1-6알콕시, 하이드록시 또는 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된다}에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다]이고,Z is heteroaryl, tetrahydro, selected from aryl, pyridinyl, piperazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl and pyranyl Pyrimidonyl, cyclohexanyl, cyclohexanyl, 2-oxa- or 2-thia-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl , Tetramethylene sulfidyl, tetramethylene sulfoxydyl or tetramethylene sulfonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3-dioxanyl, 1,4-dioxanyl , Heterocycle selected from morpholino, thiomorpholino, thiomorpholino sulfoxyl, thiomorpholino sulfonyl, piperidinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl and dioxolanyl; Each of the above-mentioned Z is 1 to 3 halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, C 1- 3 acyl, oxo, hydroxy, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, nitrile, carboxy, Phenyl, wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino], C 1-6 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m wherein the phenyl ring is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino] Optionally substituted; Z is 1-3 amino or amino-C 1-3 alkyl, wherein the N atom is aminoC 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, arylC 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxyC 1-3 Optionally independently monosubstituted by alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, C 1-3 acyl, C 1-3 alkyl-S (O) m -or arylC 0-3 alkyl-S (O) m- Or di-substituted and each of alkyl and aryl bonded to the above-mentioned amino group is optionally substituted with 1 to 2 halogens, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Z is each optionally substituted with aryl, heterocycle as described above or heteroaryl, each optionally substituted with halogen, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy; Z is hydroxy, halogen, nitrile, amino [wherein N atom is C 1-3 acyl, C 1-6 alkyl or C 1-3 alkoxyC 1-3 alkyl, branched or straight chain C 1-6 alkyl, C 1 -6 alkoxy, C 1-3 acylamino, nitrile C 1-4 alkyl, C 1-6 alkyl-S (O) m and phenyl-S (O) m {wherein the phenyl ring is from 1 to 2 halogens, C 1 Optionally substituted independently or independently by -6 alkoxy, hydroxy or mono- or di- (Ci_ 3 alkyl) amino; R1은 각각 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 측쇄 또는 직쇄 C1-10알킬[여기서, 하나 이상의 C 원자는 O, N 또는 S(O)m에 의해 임의로 독립적으로 대체되고, C1-10알킬은 1 내지 3개의 C3-10사이클로알킬, 하이드록시, 옥소,페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 디옥솔라닐, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환되고, 위에서 언급된 각각은 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, C3-8사이클로알카닐, C5-8사이클로알케닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시 또는NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노, 및 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐로부터 선택된 1 내지 5개의 그룹으로 임의로 치환된다]이거나; R1은 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시 또는 사이클로헵틸옥시, 또는 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된 페닐옥시 또는 벤질옥시, 또는 이러한 사이클로아릴 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 2개의 메틴 그룹은 독립적으로 N에 의해 대체된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬 그룹, 니트릴, 하이드록시C1-3알킬 또는 아릴로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 독립적으로 O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 대체된다]; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-5측쇄 또는 직쇄 알킬, 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴 또는 이소티아졸릴로 임의로 치환된 C3-10측쇄 또는 직쇄 알케닐[이들은 각각 1 내지 5개의 할로겐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 및 비사이클로헵타닐, 하이드록시, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, NH2C(O), 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노카보닐으로 치환되고, C3-10측쇄 또는 직쇄 알케닐은 O, N 및 S(O)m으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자에 의해 임의로 차단된다]; 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐[여기서, 이러한 사이클로알케닐 그룹은 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된다]; 옥소, 니트릴, 할로겐; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 3개의 C1-4알킬 그룹을 함유하는 실릴; 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C3-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH 또는 S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 하이드록시, 피롤리디닐, 피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리디닐, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-3알킬)아미노로 임의로 독립적으로 치환된다]이고,Each R 1 is independently optionally partially or fully halogenated branched or straight chain C 1-10 alkyl wherein one or more C atoms are optionally independently replaced by O, N or S (O) m , and C 1-10 Alkyl is 1-3 C 3-10 cycloalkyl, hydroxy, oxo , phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl , C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkanyl, optionally substituted with thienyl, furyl, dioxolanyl, isoxazolyl or isothiazolyl, each of which is mentioned above, halogen, optionally partially or wholly halogenated, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 alkoxy or NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) amino, and mono- or di (C 1-3 alkyl) is selected from aminocarbonyl 1 Five groups with optionally substituted; or; R 1 is cyclopropyloxy, cyclobutyl, each optionally optionally partially or completely halogenated and optionally substituted with one to three C 1-3 alkyl groups, nitriles, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl, partially or wholly halogenated Oxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy or cycloheptyloxy, or a homologue of a cycloalkyl group, wherein one to three ring methylene groups are O, S (O) m , CHOH,> C = O,> C = Independently replaced by S or NH; Phenyloxy or benzyloxy, each of which is optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, nitriles, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl, or such cyclo Homologues of aryl groups, wherein one to two methine groups are independently replaced by N; Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, each optionally optionally partially or wholly halogenated and optionally substituted with one to three optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl groups, nitriles, hydroxyC 1-3 alkyl or aryl; Cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl or bicycloheptanyl, or homologues of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently O, S (O) m , CHOH, > C = O, replaced by> C = S or NH]; Optionally partially or wholly halogenated and from 1 to 3 C 1-5 branched or straight chain alkyl, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thi C 3-10 branched or straight-chain alkenyl optionally substituted with nil, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl, these are from 1 to 5 halogens, optionally partially or fully halogenated C 1-6 alkyl, cyclopropanyl, Cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, optionally halogenated C 1-3 alkyloxy, NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl which is substituted by carbonyl, C 3-10 branched or straight chain alkenyl group is O, N and S one or more heteroatoms selected from (O) m Is optionally interrupted by; Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl or bicycloheptenyl, wherein such cycloalkenyl groups are one to three C 1-3 alkyl groups Optionally substituted with; Oxo, nitrile, halogen; Silyl optionally containing three C 1-4 alkyl groups halogenated partially or fully; Or optionally partially or fully halogenated C 3-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain, wherein at least one methylene group is optionally replaced by O, NH or S (O) m , and the alkynyl group is 1 to 2 Oxo group, hydroxy, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydropyranyl, one or more C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, already Optionally independently substituted with dazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl or mono- or di (C 1-3 alkyl) amino optionally substituted by one or more halogen atoms; R2, R4및 R5는 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, C1-6아실, 아로일, 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4측쇄 또는 직쇄 알콕시, 할로겐, 메톡시카보닐, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬-S(O)m또는 페닐-S(O)m; OR6,C1-6알콕시, 하이드록시, 니트릴, 니트로, 할로겐; 또는 아미노-S(O)m- [여기서, N 원자는 C1-6알킬 또는 아릴C0-3알킬에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된다] 또는 아미노[여기서 N 원자는 C1-3알킬, 아릴C0-3알킬, C1-6아실, C1-6알킬-S(O)m- 또는 아릴C0-3알킬-S(O)m-에 의해 임의로 독립적으로 일치환 또는 이치환된되고, 위에서 언급한 알킬 및 아릴 각각은 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 2개의 C1-6알킬 또는 C1-6알콕시로 임의로 치환된다]이고,R 2 , R 4 and R 5 are each optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, C 1-6 acyl, aroyl, each optionally partially or fully halogenated C 1-4 side chain or straight chain Alkoxy, halogen, methoxycarbonyl, optionally partially or wholly halogenated C 1-3 alkyl-S (O) m or phenyl-S (O) m ; OR 6, C 1-6 alkoxy, hydroxy, nitrile, nitro, halogen; Or amino-S (O) m -wherein N atoms are optionally mono- or di-substituted independently by C 1-6 alkyl or arylC 0-3 alkyl; or amino where N atoms are C 1-3 alkyl Optionally independently mono- or di-substituted by arylC 0-3 alkyl, C 1-6 acyl, C 1-6 alkyl-S (O) m -or arylC 0-3 alkyl-S (O) m- Each of the above-mentioned alkyl and aryl is partially or wholly halogenated and optionally substituted with 1 to 2 C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy], R3은 각각 독립적으로 페닐, 나프틸, 모르폴리노, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 옥사조일, [1,3,4]옥사디아졸, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 푸릴, 테트라하이드로푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈피라졸릴, 벤조티오푸라닐, 신놀리닐, 프테린디닐, 프탈라지닐, 나프티피리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 푸리닐 또는 인다졸릴[이들은 각각 페닐, 나프틸, 위에서 기재된 바와 같은 헤테로사이클 또는 헤테로아릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6측쇄 또는 직쇄 알킬, 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐, 비사이클로헵타닐,페닐 C1-5알킬, 나프틸 C1-5알킬, 할로겐, 하이드록시, 옥소, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알콕시 , 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시{여기서, 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 잔기는 위에서 기재된 바와 같다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재된 바와 같다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬) 아미노카보닐, C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-5알킬)아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노-C1-5알킬, 아미노-S(O)2, 디-(C1-3알킬)아미노-S(O)2, R7-C1-5알킬, R8-C1-5알콕시, R9-C(O)-C1-5알킬, R10-C1-5알킬(R11)N, 카복시-모노- 또는 디-(C1-5알킬)-아미노로 임의로 치환된다]; 벤조사이클로부타닐, 인다닐, 인데닐, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 벤조사이클로헵타닐 및 벤조사이클로헵테닐로부터 선택된 융합 아릴, 또는 사이클로펜테노피리디닐, 사이클로헥사노피리디닐, 사이클로펜타노피리미디닐, 사이클로헥사노피리미디닐, 사이클로펜타노피라지닐, 사이클로헥사노피라지닐, 사이클로펜타노피리다지닐, 사이클로헥사노피리다지닐, 사이클로펜타노퀴놀리닐, 사이클로헥사노퀴놀리닐, 사이클로펜타노이소퀴놀리닐, 사이클로헥사노이소퀴놀리닐, 사이클로펜타노인돌릴, 사이클로헥사노인돌릴, 사이클로펜타노벤즈이미다졸릴, 사이클로헥사노벤즈이미다졸릴, 사이클로펜타노벤즈옥사졸릴, 사이클로헥사노벤즈옥사졸릴, 사이클로펜타노이미다졸릴, 사이클로헥사노이미다졸릴, 사이클로펜타노티에닐 및 사이클로헥사노티에닐로부터 선택된 융합 헤테로아릴[여기서, 융합 아릴 또는 융합 헤테로아릴 환은 0 내지 3개의 페닐, 나프틸, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬, 할로겐, 니트릴, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬옥시, 페닐옥시, 나프틸옥시, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로사이클릭옥시{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재한 바와 같다}, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노, 페닐아미노, 나프틸아미노, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 아미노{여기서, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 잔기는 위에서 기재한 바와 같다}, NH2C(O), 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, C1-4알킬-OC(O), C1-5알킬-C(O)-C1-4알킬, 아미노-C1-5알킬, 모노- 또는 디-(C1-3)알킬아미노-C1-5알킬, R12-C1-5알킬, R13-C1-5알콕시, R14-C(O)-C1-5알킬 또는 R15-C1-5알킬(R16)N으로 독립적으로 치환된다]; 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된 사이클로프로파닐, 사이클로부타닐, 사이클로펜타닐, 사이클로헥사닐, 사이클로헵타닐, 비사이클로펜타닐, 비사이클로헥사닐 또는 비사이클로헵타닐, 또는 이러한 사이클로알킬 그룹의 동족체[여기서, 1 내지 3개의 환 메틸렌 그룹은 O, S, CHOH, >C=O, >C=S 또는 NH에 의해 독립적으로 대체된다]; 각각 1 내지 3개의 C1-3알킬 그룹으로 임의로 치환된, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐, 사이클로헵테닐, 사이클로헵타디에닐, 비사이클로헥세닐 또는 비사이클로헵테닐; C1-4알킬-페닐-C(O)-C1-4알킬-, C1-4알킬-C(O)-C1-4알킬- 또는 C1-4알킬-페닐-S(O)m-C1-4알킬-; 각각 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되거나 임의로 R17에 의해 치환된 C1-6알킬 또는 C1-6측쇄 또는 직쇄 알콕시; OR18또는 OR18로 임의로 치환된 C1-6알킬; R19로 임의로 치환된 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-5알킬)아미노; R20C(O)N(R21)-, R22O- 또는 R23R24NC(O)-; R26(CH2)mC(O)N(R21)-, R23R24NC(O)-C1-3알콕시 또는 R26C(O)(CH2)mN(R21)-; R23R24NC(O)-에 의해 치환된 C2-6알케닐; 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된, C2-6알키닐 측쇄 또는 직쇄 탄소 쇄[여기서, 하나 이상의 메틸렌 그룹은 O, NH, S(O)m에 의해 임의로 대체되고, 알키닐 그룹은 1 내지 2개의 옥소 그룹, 피롤리디닐, 피롤릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리딜, 테트라졸릴, 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 하나 이상의 C1-4알킬, 니트릴, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 페닐, 피리딜, 테트라졸릴 또는 하나 이상의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 모노- 또는 디(C1-4알킬)아미노로 임의로독립적으로 치환된다]; C1-6아실 또는 아로일이고,Each R 3 is independently phenyl, naphthyl, morpholino, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, [ 1,3,4] oxadiazole, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, Benzofuranyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzpyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnalinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, furinyl or Indazolyl [these are phenyl, naphthyl, heterocycle or heteroaryl as described above, optionally partially or fully halogenated C 1-6 branched or straight chain alkyl, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl Cycloheptanyl , Bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl , phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, optionally partially or fully halogenated C 1-3 Alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclicoxy, wherein the heterocyclic or heteroaryl moieties are as described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) Amino, phenylamino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 Alkyl) aminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-5 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) -C 1-5 alkyl amino, amino, -S (O) 2, di - (C 1-3 alkyl) amino -S (O) 2, R 7 -C 1-5 Al , R 8 -C 1-5 alkoxy, R 9 -C (O) -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkyl (R 11) N, carboxy-mono-or di - (C 1-5 Optionally substituted with alkyl) -amino; Fused aryl selected from benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridinyl, cyclohexanopyridinyl, cyclopenta Nopyrimidinyl, cyclohexanopyrimidinyl, cyclopentanopyrazinyl, cyclohexanopyrazinyl, cyclopentanopyridazinyl, cyclohexanopyridazinyl, cyclopentanoquinolinyl, cyclohexanoquinolinyl, cyclo Pentanoisoquinolinyl, cyclohexanoisoquinolinyl, cyclopentanoindolyl, cyclohexanoindolyl, cyclopentanobenzimidazolyl, cyclohexanobenzimidazolyl, cyclopentanobenzoxazolyl, cyclohexanobenzoxazolyl, cyclohexanobenzoxazolyl Nobenzoxazolyl, cyclopentanoimidazolyl, cyclohexanoimidazolyl, cyclopentanothienyl and Fused heteroaryls selected from Iclohexanothienyl, wherein the fused aryl or fused heteroaryl ring is 0 to 3 phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl , Pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl, isothiazolyl, C 1-6 alkyl optionally halogenated partially or fully, halogen, nitrile, C 1-3 alkyloxy optionally halogenated partially or fully, phenyloxy , Naphthyloxy, heteroaryloxy or heterocyclic oxy, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, phenyl Amino, naphthylamino, heteroaryl or heterocyclic amino, wherein the heteroaryl or heterocyclic moiety is as described above, NH 2 C (O), mono- or di- ( C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di -(C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 12 -C 1-5 alkyl, R 13 -C 1-5 alkoxy, R 14 -C (O) -C 1-5 alkyl or R 15 Independently substituted with —C 1-5 alkyl (R 16 ) N]; Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, each optionally optionally partially or wholly halogenated and substituted with one to three C 1-3 alkyl groups Bicycloheptanyl, or the analogs of such cycloalkyl groups, wherein one to three ring methylene groups are independently replaced by O, S, CHOH,> C = O,> C = S or NH; Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl or bicycloheptenyl, each optionally substituted with 1 to 3 C 1-3 alkyl groups; C 1-4 alkyl-phenyl-C (O) —C 1-4 alkyl-, C 1-4 alkyl-C (O) —C 1-4 alkyl- or C 1-4 alkyl-phenyl-S (O) m- C 1-4 alkyl-; C 1-6 alkyl or C 1-6 branched or straight chain alkoxy, each partially or wholly halogenated or optionally substituted by R 17 ; C 1-6 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; Amino or mono- or di- (Ci_ 5 alkyl) amino optionally substituted with R 19 ; R 20 C (O) N (R 21 ) —, R 22 O— or R 23 R 24 NC (O) —; R 26 (CH 2 ) m C (O) N (R 21 )-, R 23 R 24 NC (O) -C 1-3 alkoxy or R 26 C (O) (CH 2 ) m N (R 21 )- ; C 2-6 alkenyl substituted by R 23 R 24 NC (O) —; C 2-6 alkynyl side chain or straight chain carbon chain, optionally partially or fully halogenated, wherein one or more methylene groups are optionally replaced by O, NH, S (O) m , and alkynyl groups are 1 to 2 One or more C 1-4 alkyl optionally substituted by oxo groups, pyrrolidinyl, pyrrolyl, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridyl, tetrazolyl, one or more halogen atoms Optionally with mono- or di (C 1-4 alkyl) amino optionally substituted by nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridyl, tetrazolyl or one or more halogen atoms Independently substituted; C 1-6 acyl or aroyl, R6은 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 R26으로 임의로 치환된 C1-4알킬이고,R 6 is C 1-4 alkyl optionally halogenated partially or fully and optionally substituted with R 26 , R7, R8, R9, R10, R12, R13,R14, R15, R17, R19, R25및 R26은 각각 독립적으로 니트릴, 페닐, 모르폴리노, 피페리디닐, 피페라지닐, 이미다졸릴, 피리디닐, 테트라졸릴, 아미노 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아미노이고,R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , R 13, R 14 , R 15 , R 17 , R 19 , R 25 and R 26 are each independently nitrile, phenyl, morpholino, piperidinyl , Piperazinyl, imidazolyl, pyridinyl, tetrazolyl, amino or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino optionally optionally partially or wholly halogenated, R11및 R16은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-4알킬이고,R 11 and R 16 are each independently hydrogen or optionally C 1-4 alkyl, partially or wholly halogenated, R18은 독립적으로 수소 또는 옥소 또는 R25로 임의로 독립적으로 치환된 C1-4알킬이고,R 18 is independently hydrogen or oxo or C 1-4 alkyl optionally substituted with R 25 , R20은 독립적으로 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-10알킬, 페닐 또는 피리디닐이고,R 20 is independently C 1-10 alkyl, phenyl or pyridinyl, optionally optionally partially or wholly halogenated, R21은 독립적으로 수소 또는 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-3알킬이고,R 21 is independently hydrogen or optionally 1-3 halogenated C 1-3 alkyl, R22, R23및 R24는 각각 독립적으로 수소, 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화된 C1-6알킬[C1-6알킬은 하나 이상의 O, N 또는 S에 의해 임의로 차단되고, C1-6알킬은 또한 각각 임의로 부분적으로 또는 전체적으로 할로겐화되고 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노로 임의로 치환된, 모노- 또는 디-(C1-3알킬)아미노카보닐, 페닐, 피리디닐, 아미노 또는 모노- 또는 디-(C1-4알킬)아민에 의해 독립적으로 임의로 치환된다]이거나,R 22 , R 23 and R 24 are each independently hydrogen, optionally partially or wholly halogenated C 1-6 alkyl [C 1-6 alkyl is optionally interrupted by one or more O, N or S, and C 1-6 in addition, each alkyl is optionally partially or fully halogenated and the mono- or di - (C 1-3 alkyl) optionally substituted by amino, mono- or di - (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl, pyridinyl, Independently substituted by amino or mono- or di- (Ci_ 4 alkyl) amine]; or R23과 R24는 함께 헤테로사이클릭 또는 헤테로아릴 환을 임의로 형성하고,R 23 and R 24 together optionally form a heterocyclic or heteroaryl ring, m은 0, 1 또는 2이고,m is 0, 1 or 2, W는 O 또는 S이다.W is O or S. 하나 이상의 p38 키나제 억제제를 점액 과다분비 치료에 대한 치료학적 유효량으로 함유하는, 흡입용으로 적합한 약제학적 제제.A pharmaceutical formulation suitable for inhalation containing at least one p38 kinase inhibitor in a therapeutically effective amount for the treatment of mucus hypersecretion. 제13항에 있어서, 단일 투여량이 p38 키나제 억제제의 용량 100 내지 10000㎍에 상응함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 13, wherein the single dose corresponds to a dose of 100-10000 μg of p38 kinase inhibitor. 제13항 또는 제14항에 있어서, 흡입성 산제, 분사제 함유 미터링 에어로졸제 및 분사제 비함유 흡입성 액제 또는 현탁제로부터 선택된 제형임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition according to claim 13 or 14, characterized in that the formulation is selected from inhalable powders, propellant containing metering aerosols and propellant free inhalable liquids or suspensions. 제13항 내지 제15항 중의 어느 한 항에 있어서, p38 키나제 억제제를 단당류, 이당류, 올리고당 및 다당류, 폴리알콜, 염 또는 이들 부형제 서로간의 혼합물로부터 선택된 생리학적으로 허용되는 적합한 부형제와 혼합하여 함유하는 흡입성 산제임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.16. The p38 kinase inhibitor according to any one of claims 13 to 15, containing in admixture with a physiologically acceptable suitable excipient selected from monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides and polysaccharides, polyalcohols, salts or mixtures thereof. Pharmaceutical composition, characterized in that it is an inhalable powder. 제16항에 있어서, 부형제의 최대 평균 입자 크기가 250㎛ 이하, 바람직하게는 10 내지 150㎛임을 특징으로 하는 흡입성 산제.17. The inhalable powder according to claim 16, wherein the maximum average particle size of the excipient is 250 µm or less, preferably 10 to 150 µm. 제16항 또는 제17항에 따르는 흡입성 산제를 함유함을 특징으로 하는 캡슐제.A capsule comprising the inhalable powder according to claim 16. 제15항에 있어서, 해당 성분으로서 p38 키나제 억제제만을 함유하는 흡입성산제임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition according to claim 15, which is an inhalable acidic agent containing only a p38 kinase inhibitor as a corresponding component. 제15항에 있어서, 용매로서 물, 에탄올 또는 물과 에탄올과의 혼합물을 함유하는 분사제 비함유 흡입성 액제 또는 현탁제임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition according to claim 15, which is a propellant-free inhalable liquid or suspension containing water, ethanol or a mixture of water and ethanol as a solvent. 제13항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 있어서, p38 키나제 억제제가, 미국 특허 제5,716,972호, 미국 특허 제5,686,455호, 미국 특허 제5,656,644호, 미국 특허 제5,593,992호, 미국 특허 제5,593,991호, 미국 특허 제5,663,334호, 미국 특허 제5,670,527호, 미국 특허 제5,559,137호, 미국 특허 제5,658,903호, 미국 특허 제5,739,143호, 미국 특허 제5,756,499호, 미국 특허 제6,277,989호, 미국 특허 제6,340,685호 및 미국 특허 제5,716,955호 및 PCT 출원 제WO 92/12154호, 제WO 94/19350호, 제WO 95/09853호, 제WO 95/09851호, 제WO 95/09847호, 제WO 95/09852호, 제WO 97/25048호, 제WO 97/25047호, 제WO 97/33883호, 제WO 97/35856호, 제WO 97/35855호, 제WO 97/36587호, 제WO 97/47618호, 제WO 97/16442호, 제WO 97/16441호, 제WO 97/12876호, 제WO 98/25619호, 제WO 98/06715호, 제WO 98/07425호, 제WO 98/28292호, 제WO 98/56377호, 제WO 98/07966호, 제WO 98/56377호, 제WO 98/22109호, 제WO 98/24782호, 제WO 98/24780호, 제WO 98/22457호, 제WO 98/52558호, 제WO 98/52559호, 제WO 98/52941호, 제WO 98/52937호, 제WO 98/52940호, 제WO 98/56788호, 제WO 98/27098호, 제WO 98/47892호, 제WO 98/47899호, 제WO 98/50356호, 제WO 98/32733호, 제WO 99/58523호, 제WO 99/01452호, 제WO 99/01131호, 제WO 99/01130호, 제WO 99/01136호, 제WO 99/17776호, 제WO 99/32121호, 제WO 99/58502호, 제WO 99/58523호, 제WO 99/57101호, 제WO 99/61426호, 제WO 99/59960호, 제WO 99/59959호, 제WO 99/00357호, 제WO 99/03837호, 제WO 99/01441호, 제WO 99/01449호, 제WO 99/03484호, 제WO 99/15164호, 제WO 99/32110호, 제WO 99/32111호, 제WO 99/32463호, 제WO 99/64400호, 제WO 99/43680호, 제WO 99/17204호, 제WO 99/25717호, 제WO 99/50238호, 제WO 99/61437호, 제WO 99/61440호, 제WO 00/26209호, 제WO 00/18738호, 제WO 00/17175호, 제WO 00/20402호, 제WO 00/01688호, 제WO 00/07980호, 제WO 00/07991호, 제WO 00/06563호, 제WO 00/12074호, 제WO 00/12497호, 제WO 00/31072호, 제WO 00/31063호, 제WO 00/23072호, 제WO 00/31065호, 제WO 00/35911호, 제WO 00/39116호, 제WO 00/43384호, 제WO 00/41698호, 제WO 00/69848호, 제WO 00/26209호, 제WO 00/63204호, 제WO 00/07985호, 제WO 00/59904호, 제WO 00/71535호, 제WO 00/10563호, 제WO 00/25791호, 제WO 00/55152호, 제WO 00/55139호, 제WO 00/17204호, 제WO 00/36096호, 제WO 00/55120호, 제WO 00/55153호, 제WO 00/56738호, 제WO 01/21591호, 제WO 01/29041호, 제WO 01/29042호, 제WO 01/62731호, 제WO 01/05744호, 제WO 01/05745호, 제WO 01/05746호, 제WO 01/05749호, 제WO 01/05751호, 제WO 01/27315호, 제WO 01/42189호, 제WO 01/00208호, 제WO 01/42241호, 제WO 01/34605호, 제WO 01/47897호, 제WO 01/64676호, 제WO 01/37837호, 제WO 01/38312호, 제WO 01/38313호, 제WO 01/36403호, 제WO 01/38314호, 제WO 01/47921호 및 제WO 01/27089, 독일 공개특허공보 제19842833호 및 일본 공개특허공보 제2000-86657호에 기재된 화합물 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The p38 kinase inhibitor according to any one of claims 13 to 20, wherein the p38 kinase inhibitor is U.S. Pat.No. 5,716,972, U.S. Pat. Patents 5,663,334, U.S. Patent 5,670,527, U.S. Patent 5,559,137, U.S. Patent 5,658,903, U.S. Patent 5,739,143, U.S. Patent 5,756,499, U.S. Patent 6,277,989, U.S. Patent 6,340,685, and U.S. Patent 6 5,716,955 and PCT applications WO 92/12154, WO 94/19350, WO 95/09853, WO 95/09851, WO 95/09847, WO 95/09852, WO 97 / 25048, WO 97/25047, WO 97/33883, WO 97/35856, WO 97/35855, WO 97/36587, WO 97/47618, WO 97 / 16442, WO 97/16441, WO 97/12876, WO 98/25619, WO 98/06715, WO 98/07425, WO 98/28292, WO 98/56377 WO 98/07966, WO 98/56377, WO 98/22109, W O 98/24782, WO 98/24780, WO 98/22457, WO 98/52558, WO 98/52559, WO 98/52941, WO 98/52937, WO 98/52940, WO 98/56788, WO 98/27098, WO 98/47892, WO 98/47899, WO 98/50356, WO 98/32733, WO 99 / 58523, WO 99/01452, WO 99/01131, WO 99/01130, WO 99/01136, WO 99/17776, WO 99/32121, WO 99 / 58502, WO 99/58523, WO 99/57101, WO 99/61426, WO 99/59960, WO 99/59959, WO 99/00357, WO 99/03837 WO 99/01441, WO 99/01449, WO 99/03484, WO 99/15164, WO 99/32110, WO 99/32111, WO 99/32463 , WO 99/64400, WO 99/43680, WO 99/17204, WO 99/25717, WO 99/50238, WO 99/61437, WO 99/61440, WO 00/26209, WO 00/18738, WO 00/17175, WO 00/20402, WO 00/01688, WO 00/07980, WO 00/07991, WO 00/06563, WO 00/12074, WO 00/12497 , WO 00/31072, WO 00/31063, WO 00/23072, WO 00/31065, WO 00/35911, WO 00/39116, WO 00/43384, WO 00/41698, WO 00/69848, WO 00/26209, WO 00/63204, WO 00/07985, WO 00/59904, WO 00/71535, No. WO 00/10563, WO 00/25791, WO 00/55152, WO 00/55139, WO 00/17204, WO 00/36096, WO 00/55120, WO 00/55153, WO 00/56738, WO 01/21591, WO 01/29041, WO 01/29042, WO 01/62731, WO 01/05744, WO 01 / 05745, WO 01/05746, WO 01/05749, WO 01/05751, WO 01/27315, WO 01/42189, WO 01/00208, WO 01 / 42241, WO 01/34605, WO 01/47897, WO 01/64676, WO 01/37837, WO 01/38312, WO 01/38313, WO 01/36403 To the group of compounds described in WO 01/38314, WO 01/47921 and WO 01/27089, German Patent Application Publication No. 19842833 and Japanese Patent Application Publication No. 2000-86657. Pharmaceutical composition, characterized in that selected from. 제21항에 있어서, p38 키나제 억제제가, 미국 특허 제6,277,989호, 미국 특허 제6,340,685호, 및 PCT 출원 제WO 00/12074호, 제WO 00/12497호, 제WO 00/59904호, 제WO 00/71535호, 제WO 01/64676호, 제WO 99/61426호, 제WO 00/10563호, 제WO 00/25791호, 제WO 01/37837호, 제WO 01/38312호, 제WO 01/38313호, 제WO 01/38314호, 제WO 01/47921호, 제WO 99/61437호, 제WO 99/61440호, 제WO 00/17175호, 제WO 00/17204호, 제WO 00/36096호, 제WO 98/27098호, 제WO 99/00357호, 제WO 99/58502호, 제WO 99/64400호, 제WO 99/01131호, 제WO 00/43384호, 제WO 00/55152호, 제WO 00/55139호 및 제WO 01/36403호에 기재된 화합물 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The method of claim 21, wherein the p38 kinase inhibitor is selected from US Pat. No. 6,277,989, US Pat. No. 6,340,685, and PCT Application WO 00/12074, WO 00/12497, WO 00/59904, WO 00. / 71535, WO 01/64676, WO 99/61426, WO 00/10563, WO 00/25791, WO 01/37837, WO 01/38312, WO 01 / 38313, WO 01/38314, WO 01/47921, WO 99/61437, WO 99/61440, WO 00/17175, WO 00/17204, WO 00/36096 WO 98/27098, WO 99/00357, WO 99/58502, WO 99/64400, WO 99/01131, WO 00/43384, WO 00/55152 Pharmaceutical compositions, which are selected from the group of compounds described in WO 00/55139 and WO 01/36403. 제22항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 1의 화합물임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 1. 23. 화학식 1Formula 1 위의 화학식 1에서,In Formula 1 above, R1, R2및 R4는 제5항에서 정의한 바와 같다.R 1 , R 2 and R 4 are as defined in claim 5. 제22항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 2의 화합물임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 2. 23. 화학식 2Formula 2 위의 화학식 2에서,In Formula 2 above, R1, R2, Ar, m, n 및 l은 제6항에서 정의한 바와 같다.R 1 , R 2 , Ar, m, n and l are as defined in claim 6. 제22항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 3a, 화학식 3b, 화학식 3c 또는 화학식 3d의 화합물임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 3a, 3b, 3c or 3d. 화학식 3aFormula 3a 화학식 3bFormula 3b 화학식 3cFormula 3c 화학식 3dChemical formula 3d 위의 화학식 3a 내지 화학식 3d에서,In the above formula 3a to 3d, R1, R2, R3, Z1및 Z2는 제7항에서 정의한 바와 같다.R 1 , R 2 , R 3 , Z 1 and Z 2 are as defined in claim 7. 제22항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 4의 화합물임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 4. 23. 화학식 4Formula 4 위의 화학식 4에서,In Formula 4 above, Ar1, Ar2, X, L 및 Q는 제8항에서 정의한 바와 같다.Ar 1 , Ar 2 , X, L and Q are as defined in claim 8. 제22항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 5의 화합물임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 5. 23. 화학식 5Formula 5 위의 화학식 5에서,In Formula 5 above, Ar1, Ar2, W, X, Y 및 Z는 제9항에서 정의한 바와 같다.Ar 1 , Ar 2 , W, X, Y and Z are as defined in claim 9. 제22항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 5a의 화합물임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 5a. 화학식 5aFormula 5a 위의 화학식 5a에서,In Formula 5a above, Ar1, Ar2, W, X, Y 및 Z는 제10항에서 정의한 바와 같다.Ar 1 , Ar 2 , W, X, Y and Z are as defined in claim 10. 제22항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 6의 화합물임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 6. 23. 화학식 6Formula 6 위의 화학식 6에서,In Formula 6 above, Ar, W, G, X, Y 및 Z는 제11항에 정의한 바와 같다.Ar, W, G, X, Y and Z are as defined in claim 11. 제22항에 있어서, p38 키나제 억제제가 화학식 7의 화합물임을 특징으로 하는 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 22, wherein the p38 kinase inhibitor is a compound of Formula 7. 23. 화학식 7Formula 7 위의 화학식 7에서,In Formula 7, above, Ar, W, G, E, X, Y 및 Z는 제12항에 정의한 바와 같다.Ar, W, G, E, X, Y and Z are as defined in claim 12.
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