KR20040078650A - 증가된 양의 알파-락트알부민을 포함하는 유아용 조제분유 - Google Patents

증가된 양의 알파-락트알부민을 포함하는 유아용 조제분유 Download PDF

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Abstract

유청 분획 중 총 단백질의 40% 이하가 알파-락트알부민이고 유청 분획중 총 단백질의 8% 이상이 베타-락토글로불린인 유청 분획을 포함하며, 단 상기 유청 분획 중 알파-락트알부민의 비율이 상기 유청 분획중 베타-락토글로불린의 비율보다 큰, 유아용 조제분유 조성물이 제공된다.

Description

증가된 양의 알파-락트알부민을 포함하는 유아용 조제분유{Infant formula compositions comprising increased amounts of alpha-lactalbumin}
사람 모유는 일생의 처음 4개월 내지 6개월 동안 사람 신생아에게 영양을 공급하기 위한 바람직한 수단이다. 유아용 조제분유는 모유수유가 부적절하거나 성공적이지 못하거나 부모가 모유수유를 선택하지 않을 경우에 사람 모유를 대체하거나 모유를 보충하기 위해 개발되어 왔다. 유아용 조제분유 조성물을 개선시키고자 하는 시도는 모유의 조성과 보다 근접하게 유사하게 하는데 중점을 두어 왔다.
우유는 80년에 걸쳐 유아용 조제분유에서 사용되어 왔다. 그러나, 사람 모유와 소 모유의 단백질 시스템은 양적으로도 질적으로도 실질적으로 상이하다. 현저한 양적 차이는 소 모유의 총 단백질 함량(33g/L)에 비해 낮은 사람 모유의 총단백질 함량(11g/L) 및 우유에서는 18:82이고 사람모유에서는 60:40인, 유청 단백질 대 카제인의 비에 있어서의 차이를 포함한다.
본 분야에서는 유유와 사람 모유 간의 각각의 유청 단백질, 특히 알파-락트알부민 및 베타-락토글로불린에 있어서의 두드러진 질적 차이에 주목해 왔다. 모든 포유동물의 모유에서 발견되는 단백질인 알파-락트알부민은 사람 모유의 주요 단백질이다. 베타-락토글로불린은 사람 모유에는 존재하지 않는다. 소 유청의 단백질 함량은 약 50% 내지 55%의 베타-락토글로불린과 약 18%의 알파-락트알부민을 함유한다. 소 유청 중의 베타-락토글로불린 대 알파-락트알부민의 비는 2.5:1 내지 4:1의 범위이다. 게다가, 우유 중의 베타-락토그루불린의 제거는 알파-락트알부민의 총 양을 소 유청 단백질의 18%에서 40%로 증가시키는 것으로 공지되어 있다[참조: de Wit, J. N.,"Nutritional and Functional Characteristics of Whey Proteins in Food Products", Journal of Dairy Science 81: 597-608 (1998)].
베타-락토글로불린은 특히 필수 아미노산 발린 및 트레오닌이 풍부하다. 알파-락트알부민은 다른 우유 단백질에 비해서 특히 필수 아미노산 트립토판, 리신 및 시스틴이 풍부하다[참조: Jarvenpaa, A. L., N. C. Raiha, et al.,"Milk protein quantity and quality in the term infant. l. Metabolic responses and effects on growth", Pediatrics 70 (2): 214-20 (1982)]. 유유와 사람 모유 간의 특정 유청 단백질의 양 및 이러한 단백질의 아미노산 조성이 다르기 때문에, 우유와 사람 모유는 이들의 아미노산 프로필이 실질적으로 상이하다[참조: Rudloff, S. and C. Kunz, "Protein and nonprotein nitrogen components in human milk,bovine milk, and infant formula : quantitative and qualitative aspects in infant nutrition", J Pediatr Gastoenterol Nutr 24 (3): 328-44 (1997)]. 이러한 차이점은 특정 유청 단백질의 조성이 개질되지 않은 소 유청으로 제조된 유아용 조제분유에서 지속된다.
상기 주지된 바와 같이, 소의 우유계 유아용 조제분유 중의 베타-락토글로불린의 제거 또는 감소는 알파-락트알부민의 함량을 증가시킨다. 이러한 변화는 필수 아미노산 시스틴, 트립토판, 티로신 및 페닐알라닌의 수준을 상당히 증가시킬 수 있으며, 필수 아미노산 트레오닌의 수준을 사람 모유중의 수준과 보다 근접하게 유사한 수준으로 감소시킬 수 있다. 따라서, 개선된 아미노산 조성은 유아용 조제분유의 총 단백질 함량을 감소시킬 수 있다.
문헌[참조: DeWit, de Wit, J. N.,"Nutritional and Functional Characteristics of Whey Proteins in Food Products", Journal of Dairy Science 81: 597-608 (1998)]에는 유단백질 및 아미노산 조성 둘다를 미세 조정하고, 특히 우유에 알파-락트알부민, 베타-카제인 및 락토페린을 강화시켜, 특히 아미노산 조성과 관련하여 최적의 영양 조성을 달성하는데 중점을 둔 조사 활동이 기재되어 있다. 탈염된 우유 여액 중의 베타-락토글로불린이 제거된 유청 단백질, 베타 카제인 및 락토페린을 포함하는 영양 조서물이 제안되어 있다. 이러한 제제는 기존의 유아용 조제분유에 비해 사람 모유에 보다 근접한 단백질 조성을 가질 수 있는 것으로 예상된다.
유제품 기술은, 유청으로부터 실질적으로 모든 베타-락토글로불린을 선택적으로 제거하거나, 유아용 조제분유를 포함하는 식품에서 사용하기 위한 실질적으로 베타-락토글로불린을 함유하지 않는 강화된 알파-락트알부민 분획을 분리하기 위한 유청 단백질 분획화 공정에 중점을 두어 왔다. 미국 특허 제5,455,331호에는 비탈지된 초여과된 유청을 사용하여 알파-락트알부민 함량이 높고 총 침전성 단백질 기재를 기준으로 하여 베타-락토글로불린이 5% 미만인 물질을 제조하는 공정이 기재되어 있다. 상기 공정은 탈지된 초여과된 치즈 유청 중의 알파-락토알부민을 4.2의 pH에서 가열 침전시키는 것을 포함한다. 알파-락트알부민이 풍부한 침전물을 청정화하고 세척하고 중화시키고 초여과하고 건조 분무시켜, 존재하는 단백질이 주로 알파-락트알부민이고 실질적으로 베타락토글로불린이 제거되었고 유청중에 지질-함유 성분을 포함하는 유청 분획을 제조한다. 미국 특허 제5,420,249호에는 분리용 유청 및 단백질의 60% 이상을 알파-락트알부민으로 포함하고 단백질의 최대 10%를 베타-락토글로불린으로 포함하는 바람직한 알파-락트알부민 분획을 제조하기 위한 탈지된 유청 및 칼슘-결합 수지의 사용이 기재되어 있다. 상기 특허에는 단백질의 13%를 베타-락토글로불린으로 함유하는, 알파-락트알부민 강화 분획이 기재되어 있다. 그러나, 이러한 분획은 단백질의 74%를 알파-락트알부민으로 함유하며 베타-락토글로불린 대 알파-락트알부민 비가 1:6이다. 다른 알파-락트알부민 강화 분획은 베타-락토글로불린 대 알파-락트알부민 비가 1:4 내지 1:7이다.
미국 특허 제5,436,202호에는 카제인 글리코마크로펩타이드와 지방을 제거하기 위해 초여과된 분획화된 유청과 결합된, 비단백질 질소원으로서의 탈유당화 및 탈이온화된 유청 여과액으로 이루어진 물질을 이용하여 제조한, 비처리된 우유 단백질을 함유하지 않는 유아용 조제분유가 기재되어 있다. 미국 특허 제5,169,666호에는, "사람화된" 유아 영양공급용 우유 물질을 제조하기 위해, 우유를 처리하여 알파-s-카제인을 제거하거나 실질적으로 감소시키고 베타-락토글로불린 수준을 단백질의 비율로서 4% 이하로 감소시키는 방법이 기재되어 있다.
발명의 요약
본 발명은 유아에 의해 잘 수용되는 유아용 조제분유 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 유아용 조제분유 조성물은 유청 분획 중의 총 단백질의 40% 이하가 알파-락트알부민이고 유청 분획 중의 총 단백질의 8% 이상이 베타-락토글로불린이며, 단 상기 유청 분획 중의 알파-락트알부민의 비율이 상기 유청 분획 중의 베타-락토글로불린의 비율보다 큰 유청 분획을 포함한다.
본 발명은 유아에 의한 증가된 내용성을 나타내는 유아용 조제분유 조성물에 관한 것이다. 구체적으로는, 본 발명은 특정한 양의 알파-락트알부민 및 베타-락토글로불린을 포함하는 개질된 유청 단백질 농축물을 포함하는 유아용 조제분유 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 가용 열량 100kcal당 단백질 약 1.0g 내지 약 1.2g을 공급하기에 충분한 양의 우유 및 가용 열량 100kcal당 단백질 1.0 내지 약 1.2g을 공급하기에 충분한 양의 소 유청 물질을 포함하는, 영양적으로 완벽한 유아용 조제분유으로서, 상기 소 유청 물질의 알파-락트알부민 함량이 총 단백질의 약 28% 내지 약 40%이고 벡타-락토글로불린 함량이 총 단백질의 약 8% 내지 약 33%인 유아용 조제분유에 관한 것이다. 바람직하게는, 유청 물질의 알파-락트알부민 함량은 총 단백질의 약 28% 내지 약 36%이고 베타-락토글로불린 함량은 총 단백질의 약 10% 내지 약 29%이다. 본 발명의 조제분유에서, 유청 분획 중의 알파-락트알부민의 비율은유청 분획 중의 베타-락토글로불린의 비율보다 크다. 바람직하게는, 유청 분획 중의 베타-락토글로불린 함량은 유청 분획 중의 알파-락트알부민의 비율보다 7% 미만으로 작다.
바람직하게는, 본 발명의 특정한 양의 알파-락트알부민 및 베타-락토글로불린 조성을 갖는 개질된 유청은 비단백질 질소 함량이 총 질소의 약 15% 이하이고; 총 단백질 함량이 약 12.5 내지 약 95%이고; 지방 함량이 약 15% 이하이고; 회분 함량이 약 4.5%이하이다(모든 %는 중량을 기준으로 한다). 바람직하게는, 개질된 유청의 총 단백질 함량은 약 35% 내지 약 80%이고, 보다 바람직하게는 약 73% 내지 약 77%이다.
본 발명의 조성물에서 사용되는 소 유청 물질은 다음과 같은 총 단백질 100g당 g의 최소 아미노산 함량을 갖는다: 아르기닌 3.1 ; 시스틴 1.4 ; 히스티딘 1.6; 이소류신 1.0; 류신 5.3; 라이신 3.9; 메티오닌 0.3; 페닐알라닌 1.2; 트레오닌 3.2; 트립토판 1.5; 티로신 0.9; 및 발린 1.0. 따라서, 본 발명의 유아용 조제분유는 추가된 아미노산을 함유할 필요가 없다.
본 발명의 유아용 조제분유는 당해 분야에 공지된 기타 영양적으로 유리한 성분, 예를 들어, 장쇄 다가불포화 지방산(예: 아라키돈산 및 도코사헥사엔산)과 함께 제형화할 수도 있다. 본 발명의 유아용 조제분유는 비타민, 무기질, 셀레늄, 천연 카로테노이드, 뉴클레오타이드, 타우린 및 기타 영양소와 함께 제형화할 수 있다.
따라서, 하나의 양태로서, 본 발명은 가용 칼로리 100당 단백질 2.0 내지2.4g을 함유하는 영양적으로 완벽한 유아용 조제분유 조성물로서, 상기 단백질이 비개질된 우유 및 알파-락트알부민이 강화된 유청 분획으로부터의 실질적으로 동량의 단백질로 구성되는 유아용 조제분유에 관한 것이다.
본 발명의 유아용 조제분유는 적당량의 알파-락트알부민 강화된 유청 단백질 농축물을 탈이온수 중의 탈지유, 락토즈, 식물성 오일 및 지용성 비타민과 블렌딩하여 제조할 수 있다. 바람직하게는, 이러한 물질들은 약 240g/L의 최종 농도를 제공하기에 충분한 양으로 함께 블렌딩한다. 이어서, 고온/단시간 살균 단계 전에 무기 염을 상기 혼합물에 첨가할 수 있다. 적절한 무기 염으로는 염화칼슘, 탄산칼슘, 나트륨 시트레이트, 수산화칼륨, 중탄산칼륨, 염화마그네슘, 황화철, 칼륨 시트레이트, 황화아연, 수산화칼슘, 황화구리, 황화마그네슘, 요오드화칼륨, 아셀렌산나트륨 등이 포함된다. 이어서, 혼합물을 균질화시키고 냉각시킨다. 열-불안정 비타민 및 미량영양소를 상기 혼합물에 첨가할 수 있다. 이어서, 혼합물을 탈이온수를 이용하여, L당 약 670kcal에 해당되는 L당 약 120 내지 약 135 및 바람직하게는 약 123g의 최종 총 고체 농도로 표준화시킨다. 조제분유는 통상의 초고온 또는 표준 레토르트 공정을 이용하여 멸균시킬 수 있다. 이어서, 이러한 멸균된 물질을 적절한 포장용기에 놓는다.
본 발명의 유아용 조제분유의 제조시에 기타 공지된 제조방법 및 멸균방법을 사용할 수 있음은 당해 분야의 숙련가에게 명백할 것이다. 본 발명의 유아용 조제분유는 유아에게 공급하기 전에 동일 용적의 물로 희석시키는 것을 요하는 농축된 액체 제품으로 제조할 수도 있다. 추가로, 이러한 유아용 조제분유를 예를 들어,분무 건조기내에서 탈수시켜 수송 안정성 및 경제성을 장점을 제공하는 안정한 유아용 조제분유 분말을 제조할 수 있으며, 이러한 분말은 유아에게 공급하기 전에 물로 재구성하는 것을 요한다.
본 발명의 유아용 조제분유는 유아용 조제분유에서의 아미노산에 대한 유럽 연합[지령 91/321/EEC] 표준을 충족시키거나 초과하기 위해 첨가된 필수 아미노산의 첨가를 요하지 않는 아미노산 프로필 조성을 갖는다. 상기 아미노산 프로필은 총 단백질 농도를 가용 열량 100kcal당 2.1g으로 감소시킬 수 있으며, 이는 사람 모유중 총단백질 농도에 보다 근접한 양이다. 또 다른 장점은 미국 유아용 조제분유 법령의 단백질 요건을 초과하는 유아용 조제분유가다. 추가의 장점은 사람 모유중에서 발견된 평균 알파-락트알부민 양을 함유하는 유아용 조제분유이다. 추가의 장점은 주요 유청 단백질로서 알파-락트알부민을 함유하는 유아용 조제분유이다. 또 다른 장점은 장쇄 오메가-2 및 오메가-6 다가불포화 지방산을 영양적으로 바람직한 수준으로 함유하는 유아용 조제분유이다.
우유는 대부분의 유아용 조제분유의 기재이다. 총 단백질 농도가 사람 모유보다 3배가 높음에도 불구하고, 우유는 사람 모유보다 알파-락트알부민을 절반 이하로 함유한다. 사람 모유는 어떠한 베타-락토글로불린도 함유하지 않는다. 대조적으로, 베타-락토글로불린은 우유에서 가장 풍부한 유청 단백질이다(표 1).
유일한 단백질원으로서 비개질된 우유 약 15 내지 16g/ 단백질 L로 제조된 대부분의 현행 유아용 조제분유는 카제인이 상당량으로 존재하며 0.5g/L의 알파-락트알부민만을 함유한다(표 1). 단백질 조성이 개질되지 않은 유청 단백질로 제조된 현행 유아용 조제분유는 15g/L의 단백질을 함유한다. 탈염화된 유청은 이러한 유아용 조제분유 중의 단백질의 절반을 공급한다. 이러한 유아용 조제분유는 사람 모유의 동일 용적 중의 알파-락트알부민의 약 절반 정도인 1.2g/L의 알파-락트알부민을 함유한다(표 1).
단백질, g/L(N * 6. 38) 사람 모유 우유 표준 유계 유아용 조제분유 현행 표준 유청계 유아용 조제분유
총 '단백질' 11 33 내지 35 15 내지 16 15
유청 단백질 6.0 6.3 내지 7.0 2.9 내지 3.2 9.0
알파-락트알부민 2.3 1.1 0.5 1.2
베타-락토글로불린 없음 3.1 1.4 내지 1.6 42
실시예 1
알파-락트알부민이 강화되었지만 상당한 수준의 베타-락토글로불린을 함유하는 유청 단백질 농축물을 본 발명의 유아용 조제분유에서 사용하기 위해 제조한다. 상기 농축물은 다음과 같은 대략적 조성과 무기질 조성 및 유청 단백질 비율을 갖는다.
분석물 단위
지방 % 14.1
수분 % 4.2
단백질 % 73.7
회분 % 3.44
α-락트알부민 %* 31.6
β-락토글로불린 %* 16.1
α/β 1.96
인 mg% 372
마그네슘 mg% 5.90
칼슘 mg% 40.5
나트륨 mg% 138
칼륨 g% 1.7
클로라이드 mg% 352
* 단백질 100g당 g
유청 단백질 분획 중의 알파-락트알부민 및 베타-락트글로불린의 비율은 이동상으로서 6M 구아니딘 HCl 및 용매를 사용한 GPC(겔 투과 크로마토그래피) 방법을 이용하여 2-머캅토에탄올 환원 후에 측정한다.
크로마토그래피 칼럼은 프로겔 TSK G3000 SW XL로 충전시킨다. 2개의 컬럼을 SW XL의 가드 컬럼과 직렬로 배열한다. 이동상은 구아니딘 HCl 573.18g을 HPLC 등급 물 600mL 속에 용해시켜 제조한다. 완충액 스톡 100mL을 첨가하고, 용액을 가열하고 교반하여 완전히 용해시킨다. pH를 50% 수산화나트륨을 사용하여 pH 7.5로 조정한다. 여과 후, 용액을 1L로 희석시킨다. 완충액 스톡은 Na2HPO456.6g, NaH2PO43.5g 및 에틸렌 디아민 테트라아세트산 2.9g을 HPLC 등급 물 1000mL 속에 용해시키고 염산으로 pH 7.5로 조정하여 제조한다.
크로마토그래피 조건은 다음을 포함한다: 유속: 0.5mL/분, 수행 시간: 60분,주입 용적: 50㎕, 온도: 주위 온도 및 검출기: UV 280nm.
샘플은 단백질 10mg에 해당하는 양을 10mL들이 용적측정 플라스크로 칭량하여 제조한다. 이동상을 용적까지 첨가하고 플라스크를 잘 혼합한다. 용액을 20분 동안 초음파처리한다. 용액 약 1mL을 주입 바이알로 옮기고, 2-머캅토에탄올 10㎕을 첨가하고, 용액을 와동 믹서상에서 10초 동안 혼합한다. 이어서, 샘플을 HPLC 시스템내로 주입한다.
표준물은 소 알파-락트알부민 및 베타-락토글로불린을 개별적으로 약25mg씩 칭량하고 이를 10ml들이 용적측정 플라스크중의 HPLC 등급 물로 용해시키켜 제조한다. 보정 표준물은 각 표준물 1.0mL을 피펫으로 10mL들이 용적측정 플라스크내로 첨가하고 이동상으로 용적까지 희석시켜 제조한다. 각 보정 표준 용액 약 1mL를 주입 바이알로 옮기고 2-머캅토에탄올 10㎕를 첨가하고, 용액을 와동 믹서를 이용하여 10초 동안 혼합한다. 이어서, 표준 샘플을 HPLC 시스템에 주입한다.
실시예 2
실시예 1의 유청 단백질 농축물을 유청 단백질 대 카제인의 비가 60:40이 되도록하는 양의, 동량의 단백질을 함유하는 탈지유와 혼합한다. 알파-락트알부민은 상기 단백질 혼합물에서 주된 유청 단백질인 것으로 밝혀졌다.
상기 단백질 혼합물을 단백질 함량이 표준 유청계 유아용 조제분유중의 단백질 함량보다 낮고 사람 모유에서 발견되는 단백질 함량에 보다 근접한, 개선된 유아용 조제분유를 제조하는데 사용한다. 상기 유아용 조제분유의 단백질 함량, 유청 단백질 함량, 알파-락트알부민 수준 및 베타-락토글로불린 수준은 표 3에 제시한다. 상기 유아용 조제분유 중의 알파-락토알부민의 양은 베타-락토글로불린의 양보다 많다. 상기 유아용 조제분유 중 알파-락트알부민의 양은 사람 모유 중 알파-락토알부민의 양과 실질적으로 동등하다.
단백질, g/L(N * 6. 38) 사람 모유 유계 유아용 조제분유 현행 표준 유청계 유아용 조제분유 본 발명의 표준 유아용 조제분유
총 '단백질' 11 15 내지 16 15 14
유청 단백질 6.0 2.9 내지 3.2 9.0 8.4
알파-락트알부민 2.3 0.5 1.2 2.2 내지 2.5
베타-락토글로불린 없음 1.4 내지 1.6 4.2 1.3 내지 2.1
상기 단백질 혼합물을 포함하는 즉시 공급가능한 액상 유아용 조제분유의 4개의 뱃치를 다음의 방식으로 4000L 양으로 제조한다.
각 뱃치에 대한 지방 블렌드를 랜덤화 팜 올레인 43.54kg, 고올레산 해바리기유 또는 잇꽃유 35.2L, 코코넛유 34.6L, 대두유 28.1L, 대두 레시틴 1.36kg, 증류된 모노글리세라이드 1.37kg, 지방산의 38%를 아라키돈산으로 함유하는 오일(ARASCO, Martek, Columbia, MD) 1.19kg 및 지방산의 38%를 도코사헥사엔산으로 함유하는 오일(DHASCO, Martek, Columbia, MD) 0.74kg을 배합하여 제조한다.
이어서, 지용성 비타민인 비타민 A(비타민 A 팔미테이트 및 천연 혼합 카로테노이드), 비타민 D(콜레칼시페롤), 비타민 E(dl-알파-토코페롤 아세테이트) 및 비타민 K(피토나디온)를 상기 지방 블렌드 속에 분산시킨다.
개선된 조제분유의 뱃치를 제조하기 위해, 단백질 28kg을 제공하기에 충분한 양의 가열된 액상 탈지유 또는 분말화된 탈지유를, 고온수 속에 용해된 나트륨 시트레이트 723g 및 중탄산칼륨 404g이 첨가된 배합 탱크내의 가온된 탈이온수에 첨가한다. 지방 블렌드를 상기 배합 탱크내에 계량해 넣는다. 주요 무수 성분인 락토즈 및 유청 단백질 농축물을 분말 깔때기 추출기를 통해 첨가한다. 첨가된 유청 단백질 농축물의 양은 이의 단백질 함량에 따라 다르며 단백질 28kg을 제공하기에 충분하다. 타우린 221g을 고온수 속에 용해시키고 배합 탱크에 가한다. 다음 무기질들을 고온수 속에 별도로 용해 또는 분산시키고 격렬하게 교반하면서 배합 탱크에 첨가한다: 탄산칼슘 679g; 수산화칼슘 262g; 수산화칼륨 143g; 염화마그네슘 507g; 염화칼슘 292g; 염화칼륨 552g; 황화철 151g; 락토즈 중 1% 분말의 요오드화칼륨 31.6g; 44.6% 황화아연 용액 250g; 2.5% 황화구리 용액 367g; 2.5% 황화망간 용액 5.08g 및 중탄산칼륨 중의 0.3% 아셀렌산나트륨 분말.
혼합물을 96±2℃로 가열하고 30초 동안 정치시킨 다음, 96±2℃로 냉각시킨다. 이어서, 혼합물을 2단계 균질화기에서 제1 단계에서는 2500psi로, 제2 단계에서는 500psig로 균질화시킨다. 이어서, 균질화된 혼합물을 플레이트 열 교환기를 이용하여 5 내지 10℃로 냉각시킨다.
혼합물의 샘플을 지방, pH 및 총 고체에 대해 분석한다. 필요에 따라 적당량의 탈이온수를 첨가하여 총 희석율 80%를 달성하고, 뱃치를 혼합한다. 샘플을 총 고체 및 pH에 대해 분석한다. 최종 희석에 필요한 물의 양을 계산한다. 상기 희석용 물의 일부를 혼합물에 첨가하기 전에 뉴클레오타이드 및 수용성 비타민을 희석시키는데 사용한다. 다음의 뉴클레오타이드를 온수에 용해시키고 혼합물에 첨가한다: 시스티딘 5' 모노포스페이트 63.7g; 아데노신 5' 모노포스페이트 18.6g;우리딘 5' 모노포스페이트, 이나트륨 염 32.4g; 이노신 5' 모노포스페이트, 이나트륨 염 13.0g; 및 구아노신 5' 모노포스페이트, 이나트륨 염 11.2g.
적절히 제형화된 수용성 비타민 예비혼합물을 온수속에 용해시키고, 상기 용액을 혼합물에 첨가한다. 콜린 클로라이드 251g 및 미오-이노시톨 104g을 물속에 용해시키고 혼합물에 첨가한다. 아스코르브산 812g을 온수속에 용해시키고 중탄산나트륨 462g을 천천히 첨가하여 아스코르브산을 중화시킨다. 이어서, 중성 아스코르베이트 용액을 혼합물에 첨가한다. 혼합물을 30분 동안 교반한다. 혼합물을 L당 약 123g의 총 고체로 표준화시킨다.
초기 균질한지 20시간 후에, 혼합물을 다시 균질화시키고 Stork UHT(초고온) 무균 처리 시스템을 통해 멸균시키고 250mL들이 가요성 용기내로 무균적으로 충전시킨다.
대조 조제분유
탈염된 유청(통상적으로 13.5% 단백질, 85% 락토즈, 1% 지방 및 1.5% 미만의 회분 함량)으로 제조된 즉시 공급가능한 액상 유아용 조제분유의 대조 뱃치를 다음 방식으로 4000L 양으로 제조한다. 단백질 30kg을 공급하기에 충분한 양의 가열된 액상 탈지유를 고온수 속에 용해된 나트륨 시트레이트 및 칼륨 시트레이트가 첨가된 배합 탱크내의 가온된 탈이온수에 첨가한다. 지용성 비타민 강화된 지방 블렌드를 배합 탱크내로 계량해 넣는다. 주요 무수 성분인 락토즈 및 탈염 유청을 분말 깔때기 추출기를 통해 첨가한다. 첨가된 탈염 유청의 양은 이의 단백질 함량에 따라 다르며 단백질 30kg을 제공하기에 충분하다. 타우린을 고온수 속에 용해시키고 상기 배합 탱크에 첨가한다. 다음 무기질들을 고운수 속에 별도로 용해시키거나 분산시키고, 배합하여 격렬하게 교반하면서 배합 탱크에 첨가한다: 중탄산칼륨, 염화칼슘, 염화칼륨, 염화나트륨, 칼슘 시트레이트, 황화철, 요오드화칼륨, 황화아연, 황화구리, 황화망간 및 아셀렌산나트륨.
대조 조제분유를 상기한 본 발명의 조제분유와 동일한 방식으로 가열 처리하고 균질화시키고, 뉴클레오타이드 및 수용성 비타민 예비혼합물로 보충한다. 대조 조제분유 혼합물을 다시 균질화시키고 Stork UHT(초고온) 무균 처리 시스템을 통해 멸균시키고 250mL들이 가요성 용기내에 충전시킨다.
본 실시예의 두 조제분유의 주요 성분은 다음과 같다:
대조 조제분유 본 발명의 조제분유
전기투석된 유청 알파-락트알부민 강화된 유청 분획
식물성오일(팜유, 대두유, 코코넛유 및 고올레산 해바라기유 또는 잇꽃유) 식물성 오일(팜유, 대두유, 코코넛유 및 고올레산 해바라기유 또는 잇꽃유)
탈지유 탈지유
락토즈 락토즈
유화제(대두 레시틴, 모노글리세라이드) 유화제(대두 레시틴, 모노글리세라이드)
장쇄 다가불포화 오일 장쇄 다가불포화 오일
타우린 타우린
시티딘-5'-모노포스페이트 시티딘-5'-모노포스페이트
이나트륨 우리딘-5' 모노포스페이트 이나트륨 우리딘-5'모노포스페이트
dl-알파-토코페롤 아세테이트 dl-알파-토코페롤 아세테이트
아데노신-5'-모노포스페이트 아데노신-5'-모노포스페이트
이나트륨 이노신-5'-모노포스페이트 이나트륨 이노신-5'-모노포스페이트
이나트륨 구아노신-5'-모노포스페이트 이나트륨 구아노신-5'-모노포스페이트
두 조제분유 중의 무기질 성분은 다음과 같다:
대조 조제분유 본 발명의 조제분유
염화칼슘 나트륨 시트레이트
중탄산칼륨 탄산칼슘
염화나트륨 수산화칼륨
수산화칼륨 염화마그네슘
황화철 염화칼슘
칼륨 시트레이트 염화칼륨
황화아연 수산화칼슘
칼륨 시트레이트 황화철
황화구리 황화아연
염화 칼륨 요오드화칼륨
황화망간 황화구리
요오드화칼륨 황화망간
아셀렌산나트륨 아셀렌산나트륨
두 조제분유 중의 비타민 성분은 다음과 같다:
대조 조제분유 본 발명의 조제분유
비타민 C(아스코르브산) 비타민 C(아스코르브산)
비타민 E(dl-알파 토코페롤 아세테이트) 콜린 클로라이드
아스코르빌 팔미테이트 이노시톨
니아신(니코틴아미드) 비타민 E(dl-알파 토코페롤 아세테이트)
판토텐산 니아신(니코틴아미드)
비타민 A 팔미테이트 아스코르빌 팔미테이트
티아민 하이드로클로라이드 판토텐산
비타민 B-6 비타민 A 팔미테이트
리보플라빈 리보플라빈
베타-카로틴 티아민 하이드로클로라이드
엽산 비타민 B-6
비타민 K(피토나디온) 천연 혼합 카르테노이드
비오틴 엽산
비타민 D(콜레칼시페롤) 비타민 K(피토나디온)
비타민 B-12 비오틴
비타민 D(콜레칼시페롤)
비타민 B-12
본 발명의 조제분유 및 대조 조제분유의 영양소 조성은 하기 표 7에 제시한다.
영양소(단위/L) 본 발명의 조제분유 대조 조제분유
에너지(kcal) 672 672
단백질(g) 14 15
탄수화물(g) 73 72
지방(g) 36 36
비타민 A(IU) 2200 2200
베타-카로틴(IU) 400 400
비타민 D(IU) 425 425
비타민 E(IU) 11 11
비타민 K(㎍) 67 67
비타민 B1(㎍) 1000 1000
비타민 B2(㎍) 1500 1500
비타민 B6(㎍) 600 600
비타민 B12(㎍) 2 2
니아신(㎍) 5000 5000
엽산(㎍) 80 80
판토텐산(㎍) 3000 3000
비오틴(㎍) 20 20
비타민 C(mg) 90 90
콜린(mg) 100 100
이노시톨(mg) 45 45
타우린(mg) 47 47
칼슘(mg) 420 460
인(mg) 240 333
마그네슘(mg) 45 64
철(mg) 8 8
아연(mg) 6 6
망간(㎍) 50 50
구리(㎍) 560 333
요오드(㎍) 100 100
나트륨(mg) 160 160
칼륨(mg) 650 700
클로라이드(mg) 433 433
셀레늄(㎍) 14 14
뉴클레오타이드
CMP(mg) 16.5 16.5
UMP(mg) 5.0 5.0
AMP(mg) 4.0 4.0
GMP(mg) 2.0 2.0
IMP(mg) 2.0 2.0
본 발명의 조제분유 중의 칼슘 및 인 수준은 표준 조제분유보다 사람 모유에서 발견되는 수준에 근접한다. 사람 모유는 평균 칼슘 254mg/L 및 인 139mg/L을 함유한다.
실시예 3
본 발명에 따른 유아용 조제분유의 4개의 개별적 뱃치를 제조한다. 각 뱃치를 표준 고성능 액체 크로마토그래피 방법으로 아미노산 조성에 대해 분석한다. 개선된 조제분유 중의 단백질에 있어 사람 유아에게 필수적인 아미노산의 평균 수준은 하기 표 8에 제시한다. 본 발명의 조제분유는 표준 유청 조제분유에 비해 사람 모유의 아미노산 프로필에 근접한 아미노산 프로필을 갖는다(표 8). 본 발명의 조제분유의 단백질원은 표준 유청계 조제분유에 비해 트립토판, 라이신 및 시스틴이 높고 트레오닌이 낮다.
유럽 연합(EU)은 특정한 사람 모유 아미노산 조성을 제공하였고, 조제분유는 이와 비교되어야 한다[지령 91/321/EEC]. EU는 아미노산 조성이 mg/100kcal의 용적을 기준으로 하여 EU 사람 모유 수치의 100%이어야 함을 요구하고 있다. mg/100kcal을 mg/L로 환산하는데 사용되는 인수는 676kcal/L이다.
mg/L을 기준으로 한, 개선된 조제분유, 유럽 연합 별첨문서 V에 따른 사람 모유 및 현행 유청계 조제분유에 대한 필수 아미노산 조성
아미노산 유럽 연합 별첨문서 V 모유 본 발명의 유아용 조제분유 표준 유청계 유아용 조제분유
아르기닌 466 490 560
시스틴 162 250 230
히스티딘 304 360 380
이소류신 487 750 870
류신 1055 1340 1410
라이신 825 1140 1130
메티오닌 196 290 360
페닐알라닌 419 610 620
트레오닌 541 710 810
트립토판 203 290 230
티로신 399 590 540
발린 541 840 870
본 발명의 조제분유는 사람 모유 또는 현행 유청계 유아용 조제분유에 비해 필수 방향족 아미노산인 트립토판을 보다 높은 수준으로 함유한다. 현행 조제분유가 공급된 유아는 트립토판을 제외하고는, 흔히 혈장 아미노산 수준이 모유수유된 유아에서 발견되는 수준을 초과한다. 조제분유가 공급된 유아의 혈장 트립토판 수준은 모유수유된 유아의 수준에 비해 현저하게 낮다[참조: Fazzolari-Nesci Etal,"Tryptophan Fortification of Adapted Formula Increasing Plasma Tryptophan Concentrations to Levels Not Different from Those Found in Breast-Fed Infants,"Journal of Ped. Gastro and NUT., 14: 456-459 (1992)]. 트립토판은 신경전달물질 세레토닌의 전구체이다[참조: Fernstrom et al,"Brain Serotonin Content: Physiological Regulation by Plasma Neutral Amino Acids, "Science,178: 414-415 (1972)]. 상승된 세로토닌 수준은 개선된 수면 잠복기(보다 신속한 수면 개시)와 관련된다. 유아에게 트립토판을 보충하면 수면 개시까지 소요되는 시간이 단축된다[참조: Yogman et al,"Dietal Sleep Patterns In Newborn Infants,"New England Journal of Medicine, 309 (19): 1147-9 (1983)].
트립토판은 동일한 수송 시스템에 대해 대형 중성 아미노산(LNAA)과 경쟁한다. 따라서, 비교적 높은 농도의 LNAA가 존재하는 경우, 트립토판은 세포를 경유해서 덜 효율적으로 수송된다. 장을 경유하고 또한 뇌내로의 트립토판의 최적의 수송을 보장하기 위해, 비교적 높은 트립토판/LNAA 비가 바람직하다. 현행 유아용 조제분유과 비교해서, 본 발명의 조제분유는 보다 우수한 즉, 사람 모유의 트립토판/LNAA 비에 근접한 트립토판/LNAA 비를 지닌다.
시스틴은 중요한 대사 작용을 갖는 트리펩타이드인 글루타티온의 한 성분이다. 글루타티온은 항산화제로서 필수적이며 또한 최적의 면역 기능에 있어 필수적이다. 본 발명의 조제분유는 현행의 유청이 우세한 조제분유 및 카제인이 우세한 조제분유과 비교해 상승된 시스틴 수준을 함유한다.
본 발명의 유아용 조제분유의 아미노산 조성은 총 단백질 수준을 사람 모유에 보다 근접한 수준으로 감소시킬 수 있으며, EU 아미노산 요건에 부합된다.
실시예 4
실시예 2의 개선된 조제분유 및 대조 조제분유를 건강한 만기유아에서 전향 연구, 다기관 연구, 무작화 연구, 조절된 연구, 색상-코드화된 연구, 유사 그룹 연구로 평가하였다. 유아를 무작위화하여 2개의 조제분유 중 하나를 제공받도록 하고 12주 동안 연구하였다.
유아는 체중과 신장이 임신주수에 적절한 건강한 성숙아이다. 신장에 대한 체중 비는 미국국립보건연구원(National Center for Health Statistics: NCHS)에 의해 제공된 성장 차트에 따른 연령 백분위수가 제10 내지 제90이었다.
등록시, 유아는 14일령 미만이었다. 체중 및 신장은 NCHS 성장 차트에 따른 연령 백분위수가 여전히 제10 내지 제90이었다.
연구 조제분유의 공급은 기준선 방문일에 시작하였다. 연구에 도입된 193명의 유아 중, 98명의 유아에게 본 발명의 유아용 조제분유를 공급하였고 95명의 유아에게 대조 조제분유를 공급하였다. 유아는 조제분유에 불내성인 경우, 비연구 음식물을 5일 이상 또는 7일 이상 연속적으로 공급한 경우, 사람 모유, 이유식 또는 기타 고체 음식을 공급한 경우 또는 본 연구 프로토콜에 불응하는 경우에는 본 연구로부터 철수시켰다. 내과의 또는 부모는 어떠한 이유에서 어떠한 시점에서라도 유아를 자발적으로 철수시킬 수 있었다.
실험 조제분유에 할당된 98명의 유아 중에서, 72명(73.5%)는 연구를 완료하였다. 대조 조제분유으로 할당된 95명의 유아 중에서, 62명(65.3%)만이 연구를 완료하였다. 실험군의 8명의 유아(8.2%) 및 대조군의 4명의 유아(4.2%)는 프로토콜을 위반하였기 때문에 본 연구로부터 제외시켰다. 실험군의 5명의 유아 및 대조군의 4명의 유아는 답변을 하지 못하였기 때문에 제외시켰다. 나머지 유아중에서, 실험군의 72명 또는 85% 및 대조군 조제분유의 62명 또는 71%는 연구를 완료하였다. 대조군의 대부분의 유아는 개선된 조제분유 그룹의 유아에서의유해사례(adverse event)(15명/98명 또는 15.3%)보다 많은 유해사례(20명/95명 또는 21%)로 인해 본 연구를 중단하였다.
유아 등록 및 중단
실험 조제분유 대조 조제분유 총
상태 (N=98) (N=95) (N=193)
중단 이유 N N N
도입된 명수 98 95 193
답변에 실패 5 4 9
프로토콜 위반 8 4 12
상대적 명수 85(100%) 87(100%) 172(%)
완료한 명수 72(85%) 62(71%) 134(%)
중단 이유*
유해사례 15 20 35
내과의/가족 요청 19 23 42
기타 이유 2 3 5
* 다수의 중단 이유가 본 연구에서 허용되었다.
1차 효능 척도는 유아 체중(g), 신장(cm) 및 머리 둘레(cm)이며, 이는 기준일 및 4주째, 8주째 및 12주째에 기록하였다. 평가는 등록하기 최대 3일 전 및 다른 시점의 ±3일 이내에 수행되었다.
연령, 신장 및 머리 둘레의 기준선 값은 두 연구 그룹 간에 유사하였다. 기준선에서, 실험군 및 대조군에 대한 평균 연령은 각각 10.1일령 및 10.5일령, 평균 신장은 각각 51.5cm 및 51.3cm, 평균 머리 둘레는 각각 35.4cm 및 35.5cm이었다. 기준일에서 두 연구 그룹 간에 체중의 통계학적 유의차가 있었다(p=0.04). 실험군의 유아는 대조군의 유아에 비해 평균적으로 약간 무거웠다(3536.4g 대 3458.5g).
두 조제분유 모두는 성장을 촉진시키는데 효과적이었다. 어떠한 연구 조제분유가라도 공급받은 유아는 연구 동안 유사한 정도로 성장하였다. 기준일 후에,성장 척도(체중, 신장 또는 머리 둘레)에 있어 조제분유 그룹들 간에 통계학적 유의차는 없었다. 인체측정학 데이터는 12주간에 걸쳐 모든 측정치에서 유의적 성장을 나타냈으며, 유아들은 평균적으로 체중은 약 2700g, 신장은 10cm 및 머리 둘레는 5cm가 증가하였다. 4주째, 8주째 또는 12주째에 실험 및 대조 조제분유를 공급받은 그룹들간에 통계학적 유의차는 없었다. 기준일로부터 12주째까지의 평균 체중 증가에 대한 Z-스코어는 대조군(+0.183)에 비해 개선된 조제분유 그룹(+0.49)에서 보다 높았다. 개선된 조제분유 그룹은 또한 대조군에 비해 비연구 음식물을 덜 섭취하였다.
연구 조제분유의 유해사례 및 허용성 및 내용성은 4주째, 8주째 및 12주째에 방문하여 기록하고 2주째, 6주째 및 10주째에 전화 연락으로 기록하였다. 평가는 상기한 시점 3일전 또는 3일후 이내에 수행하였다. 내용성 데이타는 인터뷰로 수집하였다. 유해사례는 시험 제품을 투여한 유아에서 임상 조사시에 발생한 모든 유해한 의학적 사건으로서 정의하였으며, 이러한 사건이 반드시 시험 조제분유에 대한 인과적 관련성은 갖는 것은 아니었다. 유해사례는 연구 조제분유과 관련되는 것으로 고려되던지 고려되지 않던지에 상관없이, 연구 조제분유의 사용으로 일시적으로 동반되는 모든 불리한 및 의도하지 않은 징후(비정상적 실험실 결과를 포함), 증상 또는 질병일 수 있다.
실험군 및 대조군의 유아중 절반 미만은 조제분유과 관련되는 것으로 고려되는 유해사례(각각 42명[42.9%] 및 44명[46.3%])를 나타냈다. 모든 유아에 있어 대부분의 공통된 조제분유 관련 유해사례는 고창(34명의 유아), 변비(30명의 유아)및 구토(26명의 유아)였다. 두 그룹 모두에서, 17명의 유아가 조제분유 관련 고창을 나타냈다. 조제분유 관련 변비는 대조군의 유아(11명)에 비해 실험군의 유아(19명)에서 보다 빈번하게 발생했다. 조제분유 관련 구토는 실험 조제분유 그룹의 12명의 유아 및 대조 조제분유 그룹의 14명의 유아에서 발생하였다. 실험군의 유아보다 2배 많은 대조군의 유아가 조제분유 관련 설사를 경험하였다(8명 대 4명).
본 발명의 조제분유 그룹에서는 어떠한 유아도 호흡기계의 조제분유 관련 유해사례를 나타내지 않았으며 대조군의 3명의 유아(3.2%)는 이러한 반응을 나타냈다. 전반적으로, 두 연구 조제분유의 유해반응 프로필은 유사하였다.
단백질 상태(혈청 알부민, 혈중요소질소(BUN) 및 크레아티닌)는 기준일 및 12주째에 측정된 2차 안정성 종점이었다. 본 발명의 조제분유 그룹에게는 대조군(1.5g 단백질/100mL)에 비해 보다 낮은 단백질 양(1.4g 단백질/100mL)이 공급되었다. 두 연구 그룹 모두는 연구의 12주째 말기에 혈청 알부민 수준으로 정의되는, 유사한 적절한 단백질 상태(두 그룹 모두에서 4.1mg/㎗)를 나타냈다. 유사한 성장 및 혈청 알부민 상태는, 알파-락트알부민이 풍부한 조제분유가 낮은 총 단백질 함량에도 불구하고 이로부터 적절한 단백질 영양섭취를 할 수 있음을 나타낸다. 연구 완료시, 실험군은 BUN 수준이 대조군에 비해 보다 낮았으며(8.2mg/㎗ 대 9.3mg/㎗), 이는 고품질의 단백질원, 및 과량의 단백질 제거의 필요성 감소를 나타낸다.
허용성 및 내용성 데이타는 하기 표 22에 요약되어 있다. 실험 및 대조 조제분유 둘다는 모든 연구 시점에서 대부분의 유아에 의해 허용되며 잘 수용되었다. 2주 후 모든 시점에서, 허용성 및 내용성은 본 발명의 조제분유를 공급받은 유아에서 다소 높았다. 연구 조제분유의 전반적 허용성 및 내용성이 만족스러운 유아의 비율은 개선된 조제분유를 공급받은 유아의 경우에는 2주째의 90%로부터 10주째 및 12주째의 100%의 만족스러운 범위였으며, 대조 조제분유를 공급받은 유아의 경우에는 4주째에 85.9%로부터 10주째의 98.4%의 범위였다. 비허용성인 등급은 개선된 조제분유 그룹에서는 0 내지 10%(평균 4.1%)의 범위 및 대조군에서는 1.6 내지 14.1%(평균 7.0%)의 범위였다. 데이터는 개선된 조제분유가 증강된 단백질 영양 및 조제분유 허용성을 제공함을 나타낸다.
연구 조제분유의 허용성 및 내용성의 요약
시점 실험군 유아식(N=98) 대조군 유아식(N=95)
전반적 허용성 및 내용성 n (%)* n (%)*
2주째
만족스러움 81 (90.0) 82 (95.3)
불만족스러움 9 (10.0) 4 (4.7)
4주째
만족스러움 81 (91.0) 73 (85.9)
불만족스러움 8 (9.0) 12 (14.1)
6주째
만족스러움 77 (97.5) 61 (92.4)
불만족스러움 2 (2.5) 5 (7.6)
8주째
만족스러움 75 (97.4) 64 (88.9)
불만족스러움 2 (2.6) 8 (11.1)
10주째
만족스러움 69 (100.0) 61 (98.4)
불만족스러움 0 (0.0) 1 (1.6)
12주째
만족스러움 72 (100.0) 61 (96.8)
불만족스러움 0 (0.0) 2 (3.2)
* 각 방문시의 %는 그 시점에서 데이타에 기여한 유아의 수로부터 계산한다.
본 발명은 본 발명의 취지 및 필수적 속성으로부터 벗어남이 없이 다른 특수한 형태로 양태화될 수 있으며, 본 발명의 범주를 나타내는 바와 같이 상기 명세서보다는 첨부된 청구의 범위를 참고로 해야 한다.

Claims (12)

  1. 유청 분획 중 총 단백질의 40% 이하가 알파-락트알부민이고 유청 분획 중 총 단백질의 8% 이상이 베타-락토글로불린인 유청 분획을 포함하나, 단, 상기 유청 분획 중 알파-락트알부민의 비율이 상기 유청 분획 중 베타-락토글로불린의 비율보다 큰, 유아용 조제분유 조성물.
  2. 가용 열량 100kcal당 단백질 1.0 내지 1.2g을 제공하는 양의 우유, 및 가용 열량 100kcal당 단백질 1.0 내지 1.2g을 제공하는 양의, 알파-락트알부민 함량이 총 단백질의 28% 내지 40%이고 베타-락토글로불린 함량이 8% 내지 33%인 소 유청 물질을 포함하는 유아용 조제분유 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 소 유청 물질의 알파-락트알부민 함량이 총 단백질의 28% 내지 36%이고 베타-락토글로불린 함량이 총 단백질의 10% 내지 29%인 유아용 조제분유 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 소 유청 물질이 (a) 총 질소의 15% 이하의 비단백질 질소 함량; (b) 12.5% 내지 95%의 총 단백질 함량; (c) 15% 이하의 지방 함량 및 (d) 4.5% 이하의 회분 함량을 추가의 특징으로 하는 유아용 조제분유 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 소 유청 물질의 총 단백질 함량이 35% 내지 80%인 유아용 조제분유 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 소 유청 물질의 총 단백질 함량이 73% 내지 77%인 유아용 조제분유 조성물.
  7. 제2항에 있어서, 소 유청 물질이 총 단백질 100g당 g으로서 다음 함량 이상의 아미노산 함량을 추가의 특징으로 하는 유아용 조제분유 조성물:
    (a) 아르기닌 3.1;
    (b) 시스틴 1.4;
    (c) 히스티딘 1.6;
    (d)이소류신 1.0;
    (e) 류신 5.3;
    (f) 라이신 3.9;
    (g) 메티오닌 0.3;
    (h) 페닐알라닌 1.2;
    (i) 트레오닌 3.2;
    (j) 트립토판 1.5;
    (k) 티로신 0.9; 및
    (l) 발린 1.0.
  8. 유청 분획 중 총 단백질의 40% 이하가 알파-락트알부민이고 유청 분획 중 총 단백질의 8% 이상이 베타-락토글로불린인 유청 분획을 포함하나, 단, 상기 유청 분획 중 알파-락트알부민의 비율이 상기 유청 분획 중 베타-락토글로불린의 비율보다 큰, 공급받는 유아에게 잘 수용되고 허용될 수 있는 유아용 조제분유 조성물.
  9. 제2항에 있어서, 주된 유청 단백질이 알파-락트알부민인 유아용 조제분유 조성물.
  10. 제2항에 있어서, 알파-락트알부민의 양이 가용 열량 670kcal당 2.2g(0.33g/100kcal) 이하인 유아용 조제분유 조성물.
  11. 영양적으로 충분한 양의 제1항에 따른 유아용 조제분유를 1세 미만의 유아에게 공급함을 포함하여, 유아에게 영양을 공급하는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 유청 단백질 대 카제인의 비가 중량을 기준으로 하여 60 대 40이 되도록 하는 양의 우유 단백질을 또한 포함하는 유아용 조제분유 조성물.
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