KR20040048971A - Compositions for treating acne comprising phytandiol amine - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: Provided is a composition for treating acne comprising phytandiol which has excellent antibacterial property against propionibacterium acnes and is free from skin irritation. CONSTITUTION: The composition comprises a phytandiol derivative represented by formula I, wherein each of Y and Z represents OH when X is NH2; each of X and Z represents OH when Y is NH2; and each of X and Y represents OH when Z is NH2. The composition comprises the phytandiol derivative as an active ingredient together with cosmetically or pharmaceutically acceptable carriers to provide a cosmetic or pharmaceutical composition for improving or attenuating acne conditions.

Description

피탄다이올아민을 포함하는 여드름 치료용 조성물{Compositions for treating acne comprising phytandiol amine}Composition for treating acne containing phytandiolamine

여드름은 피부의 모낭 피지선에서 발생하는 염증성 질환으로, 그 원인은 명확하게 규명되어 있지 않지만, 일반적으로 다음과 같은 기작이 제시되고 있다: 남성 호르몬인 테스토스테론에 의해 피지의 과다 분비가 되면 모낭관의 과각화가 되고 그것은 모낭관에 의한 피지의 분비 출구를 막게 되는 결과를 초래하여 모낭에 피지가 쌓이게 한다. 과량의 피지가 쌓이게 되면 그 내부에서 여드름균 (예:Propionibacterium acnes)의 생육이 발생하게 되는데, 그 여드름균의 생장으로 인해 피지가 여드름균이 분비한 리파아제에 의해 유리 지방산으로 변화되고 그 유리 지방산은 피부에 자극을 유발하여 염증을 초래한다. 또한, 여드름균은 항원으로인식되어 체내의 면역반응을 자극하여 염증 반응이 일어나게 된다. 이와 같은 기전에 의해, 구진과 염증성 여드름 병변이 발생하게 되고, 더욱 악화되면 모낭벽이 파괴되며, 조직이 손상되는 낭포, 농포 등의 병변으로 발전된다.Acne is an inflammatory disease of the hair follicle sebaceous glands of the skin, the cause of which is not clearly identified, but generally the following mechanisms have been suggested: the excessive secretion of sebum by the testosterone, a male hormone, hyperkeratosis of the hair follicle tube This results in clogging the secretory exit of the sebum by the hair follicle tube, causing sebum to accumulate in the hair follicle. Accumulation of excess sebum causes the growth of acne bacteria (for example, Propionibacterium acnes ) inside, which causes the sebum to be converted into free fatty acids by lipase secreted by acne bacteria. Causes skin irritation and causes inflammation. In addition, acne bacteria are recognized as antigens to stimulate the body's immune response and inflammatory reactions occur. By this mechanism, papules and inflammatory acne lesions are generated, and even worse, hair follicle walls are destroyed, and tissues are damaged, such as cysts and pustules.

상술한 여드름의 발생과 진행을 막기 위해, 경구제 또는 외용제 형태의 여러 가지 약제를 개발하고 사용했다. 이러한 약제들로는 (a) 비정상적인 남성 호르몬의 분비를 제어하는 항안드로겐제, (b) 항염증 작용을 하는 비스테로이드계 소염제; 그리고 (c) 여드름균의 생장을 억제하는 항균제 및 항생제로서 레조시놀, 벤조일 퍼옥사이드, 에리스로마이신 및 테트라 사이클린 등이 있다. 최근에는 레티노익에시드 및 비타민 A 유도체를 이용한 여드름 치료법이 상용화 되어 있다.In order to prevent the occurrence and progression of the acne described above, various drugs in the form of oral or external preparations have been developed and used. Such agents include (a) anti-androgens that control the secretion of abnormal male hormones, (b) non-steroidal anti-inflammatory drugs that have anti-inflammatory action; And (c) resorcinol, benzoyl peroxide, erythromycin and tetracycline as antibacterial and antibiotic agents that inhibit the growth of acne bacteria. Recently, acne treatments using retinoic acid and vitamin A derivatives have been commercialized.

그러나 현재 까지 시도되고 있는 여드름 치료 방법들의 대부분은 표피의 생장억제, 피부자극이나 피부의 각화 유발, 혹은 항생제 내성 유발, 사용성 등에 많은 문제점을 가지고 있다.However, most of the acne treatment methods that have been tried to date have many problems such as inhibiting epidermal growth, causing skin irritation or keratinization, or causing antibiotic resistance, and usability.

따라서, 최근에는 각종 식물로부터 저자극성 항균성 물질을 추출하여 여드름균을 제어 하기 위한 시도가 화장료 조성물 분야에서 시도 되고 있다. 그러나, 이런 방법들의 대부분은 (a) 여드름균에 대한 낮은 항균성 및 (b) 천연 원료로부터의 활성 성분의 분리 및 정제 등에 있어서 효과적이지 못한 문제점이 있다. 따라서, 여드름 피부에 대하여 인체에 안정 하면서도 효과가 우수한 제품의 개발 필요성이 꾸준히 대두되고 있는 상황이다.Therefore, in recent years, attempts to control acne bacteria by extracting hypoallergenic antimicrobial substances from various plants have been attempted in the field of cosmetic compositions. However, most of these methods have problems such as (a) low antimicrobial activity against acne bacteria and (b) separation and purification of active ingredients from natural raw materials. Therefore, the necessity of developing a stable and effective product for the acne skin is on the rise.

한편, 여드름 피부의 치료 및 개선에 대한 특허로서, 미합중국 특허 제 6,168,798 호는 살리실산을 포함하는 여드름 치료용 조성물을 개시하고 있고, 미합중국 특허 제 6,174,892 호는 파이나스테라이드(finasteride) 등과 같은 5-알파 리덕타제 저해제의 여드름 치료 용도를 개시하고 있다.On the other hand, as a patent for the treatment and improvement of acne skin, US Patent No. 6,168,798 discloses a composition for treating acne containing salicylic acid, US Pat. No. 6,174,892 discloses 5-alpha, such as finasteride, etc. Disclosed is the use of a reductase inhibitor to treat acne.

또한, 미합중국 특허 4,775,663 호는 벤조퓨란 유도체를 포함하는 여드름 치료용 조성물을 개시하고 있고, 미합중국 특허 제 5,019,567 호는 벤조일 퍼옥사이드-쿼터너리 암모늄 친 유형 살리실레이트(benzoyl peroxide-quaternary ammonium lipophilic salicylate)를 포함하는 여드름 치료용 조성물을 개시하고 있다.In addition, US Pat. No. 4,775,663 discloses a composition for treating acne comprising a benzofuran derivative. US Pat. No. 5,019,567 discloses a benzoyl peroxide-quaternary ammonium lipophilic salicylate. Disclosed is a composition for treating acne comprising.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.Throughout this specification many patent documents are referenced and their citations are indicated. The disclosures of the cited patent documents are incorporated by reference herein in their entirety, and the level of the technical field to which the present invention belongs and the contents of the present invention are more clearly described.

본 발명은 신규한 피탄다이올아민 유도체 및 여드름 치료 및 예방에 대한 용도에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 신규한 피탄다이올아민 유도체 및 상기 유도체를 유효성분으로 포함하는 여드름 개선 또는 완화용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to novel pitandiolamine derivatives and their use for the treatment and prevention of acne. More specifically, the present invention relates to a novel phytandiolamine derivative and a composition for improving or alleviating acne comprising the derivative as an active ingredient.

본 발명의 목적은 다음 화학식 I로 표시되는 신규한 피탄다이올아민 유도체를 제공하는 데 있다.An object of the present invention is to provide a novel pitandiolamine derivative represented by the following formula (I).

(I)(I)

상기 화학식에서, X가 NH2일 때 Y 및 Z는 각각 OH를 나타내며, Y가 NH2일 때 X 및 Z는 각각 OH를 나타내고, Z가 NH2일 때 X 및 Y는 각각 OH를 나타낸다.In the above formula, when X is NH 2 the Y and Z represents an OH, respectively, Y is NH when X 2 days and Z represents an OH, respectively, when Z is NH 2 il X and Y represents an OH, respectively.

본 발명의 다른 목적은 (a) 유효 성분으로서 다음 화학식 I로 표시되는 피탄다이올아민 유도체를 화장품학적으로 유효한 용량으로 포함하고; (b) 화장품학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 여드름의 개선 또는 완화용 화장품 조성물을 제공하는 데 있다.Another object of the present invention is to provide a cosmetically effective dose of (a) a phytandiolamine derivative represented by the following formula (I) as an active ingredient; (b) To provide a cosmetic composition for improving or alleviating acne comprising a cosmetically acceptable carrier.

(I)(I)

상기 화학식에서, X가 NH2일 때 Y 및 Z는 각각 OH를 나타내며, Y가 NH2일 때 X 및 Z는 각각 OH를 나타내고, Z가 NH2일 때 X 및 Y는 각각 OH를 나타낸다.In the above formula, when X is NH 2 the Y and Z represents an OH, respectively, Y is NH when X 2 days and Z represents an OH, respectively, when Z is NH 2 il X and Y represents an OH, respectively.

본 발명의 또 다른 목적은 (a) 유효 성분으로서 다음 화학식 I로 표시되는 피탄다이올아민 유도체를 약제학적으로 유효한 용량으로 포함하고; (b) 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 여드름의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물을 제공하는 데 있다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutically effective dose of (a) a phytandiolamine derivative represented by the following formula (I) as an active ingredient; (b) providing a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of acne comprising a pharmaceutically acceptable carrier.

(I)(I)

상기 화학식에서, X가 NH2일 때 Y 및 Z는 각각 OH를 나타내며, Y가 NH2일때 X 및 Z는 각각 OH를 나타내고, Z가 NH2일 때 X 및 Y는 각각 OH를 나타낸다.In the above formula, when X is NH 2 the Y and Z represents an OH, respectively, Y is NH 2 when X and Z represents OH, respectively, when Z is NH 2 il X and Y represents an OH, respectively.

따라서, 본 발명은 신규한 피탄다이올아민 유도체를 제공한다.Accordingly, the present invention provides novel phytandiolamine derivatives.

또한, 본 발명은 상기 유도체를 유효성분으로 포함하는 여드름의 개선 또는 완화용 화장품 조성물을 제공한다.The present invention also provides a cosmetic composition for improving or alleviating acne comprising the derivative as an active ingredient.

또한, 본 발명은 상기 유도체를 유효성분으로 포함하는 여드름의 개선 또는 완화용 약제학적 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for improving or alleviating acne comprising the derivative as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 상세한 설명을 청구항과 결합함으로써 명백하게 실현할 수 있다.Other objects and advantages of the present invention can be made apparent by combining the following detailed description with the claims.

본 발명자들은 통상적으로 여드름으로 불리는 피부 질환의 치료, 경감 또는 예방을 할 수 있는 물질을 개발하고자 예의 연구 노력하였으며, 그 결과 상기 화학식 1의 신규한 피탄다이올아민이 탁월한 효과를 나타냄을 확인하였다.The present inventors have made diligent research efforts to develop a material capable of treating, alleviating or preventing skin diseases commonly called acne, and as a result, the novel phytandiolamine of Chemical Formula 1 exhibited an excellent effect.

본 발명의 피탄다이올아민 유도체는 화합물은 상업적으로 구입 가능한 적합한 출발물질, 예컨대, 피탄 트리올 또는 피톨로부터 합성된다.The phytandiolamine derivatives of the invention are synthesized from suitable commercially available starting materials such as phytan triols or phytols.

본 발명의 신규한 피탄다이올아민은 화학식 1로부터 확인할 수 있듯이, 양친매성을 나타내기 때문에, 수용성 용매 및 비수용성 용매에 용해가 잘 될 뿐만 아니라, 계면 활성 특성을 갖고 있으며, 또한 90℃-100℃의 고온에서도 안정성을 나타내고, pH에 무관하게 안정성을 나타낸다. 이와 같은 특성은 본 발명의 화합물이 화장품 조성물 또는 약제학적 조성물로 제형화 되는 경우, 매우 유리하게 작용을 하며, 특히 피부 외용제로의 제형을 용이하게 한다.As can be seen from the general formula (1), the novel phytandiolamine of the present invention exhibits amphiphilicity, so that it is not only soluble in water-soluble solvents and non-aqueous solvents, but also has surface-active properties. It shows stability even at a high temperature of ° C and shows stability regardless of pH. Such properties act very advantageously when the compounds of the invention are formulated in cosmetic compositions or pharmaceutical compositions, and in particular facilitate the formulation into external preparations for the skin.

본 발명의 신규한 피탄다이올아민 유도체는 크게 3 종류로 분류된다. 본 명세서에서 용어 "피탄다이올아민 유도체 (I)" 또는 "피탄다이올아민 (I)"은 상기 화학식 1에서, X가 NH2그리고 Y 및 Z는 각각 OH인 화합물을 를 의미한다. 본 명세서에서 용어 "피탄다이올아민 유도체 (II)" 또는 "피탄다이올아민 (II)"은 상기 화학식 1에서, Y가 NH2, 그리고 X 및 Z는 각각 OH인 화합물을 의미한다. 본 명세서에서 용어 "피탄다이올아민 유도체 (III)" 또는 "피탄다이올아민 (III)"은 상기 화학식 1에서, Z가 NH2, 그리고 X 및 Y는 각각 OH인 화합물을 의미한다.The novel pitandiolamine derivatives of the present invention are broadly classified into three types. As used herein, the term “pitanediolamine derivative (I)” or “pitanediolamine (I)” refers to a compound in Formula 1 wherein X is NH 2 and Y and Z are each OH. As used herein, the term "pitanediolamine derivative (II)" or "pitanediolamine (II)" refers to a compound in which Y is NH 2 , and X and Z are each OH. As used herein, the term "pitanediolamine derivative (III)" or "pitanediolamine (III)" refers to a compound in which Z is NH 2 , and X and Y are each OH.

본 발명의 조성물에서 유효 성분으로 이용되는 화학식 1의 화합물은 여드름의 치료, 경감 및 예방에 매우 유용한 물질로서, 여드름을 유발하는 병원균, 예컨대, 프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes) 또는 프로피오니박테리움 아비둠(Propionibacterium avidum)의 성장을 억제하여 그 효과를 나타낸다. 화학식 1의 화합물은 여드름을 유발하는 병원균에 대하여 매우 낮은 최소 저해 농도(이하 'MIC'라 약칭함) 값을 보인다.The compound of formula 1 used as an active ingredient in the composition of the present invention is a very useful substance for the treatment, alleviation and prevention of acne, a pathogen causing acne, such as propionibacterium acnes or propionibacterium Inhibits the growth of Avidum ( Propionibacterium avidum ) and shows its effect. The compound of formula 1 shows a very low minimum inhibitory concentration (hereinafter abbreviated as 'MIC') value for the pathogen causing acne.

본 발명의 조성물이 적용되는 "여드름"은 당업계에서 여드름 통칭되는 모든 피부 질환 또는 여드름 과 유사한 기전을 통해 발명되는 모든 피부 질환을 포함하며, 예컨대, 집합성 여드름, 브롬화물에 의한 여드름, 일반적 여드름, 응괴 여드름(congoblate acne), 화장품 사용에 의한 여드름, 디터지칸 여드름(acne dtergicans), 청춘기 여드름, 섬광모양의 여드름(acne fulminans), 절성 여드름(acne furunculoid), 할로겐에 의한 여드름, 경결성 여드름, 켈로이드성 여드름, 물리적 자극에 의한 여드름(mechanical acne), 약물성 여드름, 괴사성 여드름, 속립성 여드름, 신생아 여드름(acne neonatorum), 지성 여드름(acne oil), 구진성 여드름, 적창(pomade acne), 월경전 여드름, 주사 여드름(acne rosacea), 모창성 여드름, 열대성 여드름(tropical acne), 중독성 여드름(acne venenata), 및 심상성 여드름 등을 포함한다."Acne" to which the composition of the present invention is applied includes any skin disease that is invented through a mechanism similar to acne or any skin disease commonly known in the art and includes, for example, collective acne, acne caused by bromide, general acne, Congoblate acne, acne from cosmetic use, acne dtergicans, adolescent acne, acne fulminans, acne furunculoid, acne caused by halogen, callous acne, Keloid acne, physical acne (mechanical acne), drug acne, necrotic acne, lip acne, acne neonatorum, acne oil, papule acne, pomade acne, Premenstrual acne, acne rosacea, swelling acne, tropical acne, addictive acne venenata, and vulgar acne It is.

본 발명의 조성물에서, 피탄다이올아민 유도체의 용량은 조성물 총 중량에 대하여 0.001-50 wt%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.01-20 wt% 이며, 가장 바람직하게는 0.05-5 wt%이다.In the composition of the present invention, the dose of the pitandiolamine derivative is preferably 0.001-50 wt%, more preferably 0.01-20 wt%, and most preferably 0.05-5 wt% based on the total weight of the composition.

본 발명의 화장품 조성물은 다양한 형태로 제형화될 수 있으며, 예컨대, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 연고, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있다.Cosmetic compositions of the invention can be formulated in a variety of forms, including, for example, solutions, suspensions, emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansing, oils, powder foundations, emulsions It can be formulated as a liquid foundation, wax foundation, spray, and the like.

본 발명의 화장품 조성물에 함유된 화장품학적으로 유효한 담체는 제형에 따라, 당업계에서 통상적으로 이용되는 담체가 이용될 수 있다. 예를 들어, 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있다. 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.As the cosmetically effective carrier contained in the cosmetic composition of the present invention, a carrier commonly used in the art may be used depending on the dosage form. For example, in the case of ointment, paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, trakant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide are used as carrier components. Can be. When the formulation of the present invention is a powder or spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as the carrier component. Especially in the case of sprays it may additionally comprise propellants such as chlorofluorohydrocarbons, propane / butane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 및 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다. 본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, solvents, solubilizers and emulsions are used as carrier components, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 And 3-butylglycol oils, in particular, cottonseed oil, peanut oil, corn seed oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol aliphatic esters, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid esters. When the formulation of the present invention is a suspension, liquid carrier diluents such as water, ethanol or propylene glycol, suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystals Soluble cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a surfactant-containing cleansing agent, the alkali metal salt of fatty acid, fatty acid hemiester salt, fatty acid protein hydrolyzate, isethionate, lanolin derivatives, aliphatic alcohol, vegetable oil, glycerol, sugar And the like can be used.

더욱이, 본 발명의 화장품 조성물은 담체 이외에 다른 보조제를 포함할 수있다. 예를 들어 보존제, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료 등을 포함할 수 있다.Moreover, the cosmetic composition of the present invention may include other adjuvants in addition to the carrier. For example, preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavorings and the like.

본 발명의 약제학적 조성물에서, 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.In the pharmaceutical composition of the present invention, the pharmaceutically acceptable carrier is conventionally used in the preparation, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, silicic acid Calcium, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oils, and the like. It is not. In addition to the above components, the pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a humectant, a sweetener, a flavoring agent, an emulsifier, a suspending agent, a preservative, and the like.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 가장 바람직하게는 국소 투여 방식으로 피부에 직접 적용하는 것이다.The pharmaceutical compositions of the invention may be administered orally or parenterally, most preferably by direct application to the skin in a topical mode of administration.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 여드름의 심각도, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 1일 투여량으로 대략 0.01 ㎎/㎏-100 ㎎/㎏이다.Suitable dosages of the pharmaceutical compositions of the present invention vary depending on factors such as the formulation method, mode of administration, age, weight, sex of the patient, severity of acne, food, time of administration, route of administration, rate of excretion and response to reaction. Typically, the skilled practitioner can readily determine and prescribe a dosage effective for the desired treatment or prophylaxis. Preferably, the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is approximately 0.01 mg / kg-100 mg / kg in a daily dosage.

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엘렉시르제, 엑스제, 분말제, 과립제, 정제, 경고, 도고제, 로션 및 연고를 포함할 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.The pharmaceutical compositions of the present invention may be prepared in unit dose form by formulating with a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to methods which can be easily carried out by those skilled in the art. Or may be prepared by incorporating into a multi-dose container. In this case, the formulation may be in the form of a solution, a suspension or an emulsion, or may include, but is not limited to, exercicides, extracts, powders, granules, tablets, warnings, septics, lotions and ointments.

본 발명의 조성물은 장기간 적용을 하는 경우에도, 피부 자극이나 각화 및 항생제 내성을 유발하지 않으면서 효과적으로 여드름을 치료, 경감 및 예방을 할 수 있다.The composition of the present invention can effectively treat, alleviate and prevent acne without causing skin irritation, keratinization and antibiotic resistance even in long-term application.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are only for illustrating the present invention in more detail, it is to those skilled in the art that the scope of the present invention is not limited by these examples in accordance with the gist of the present invention. Will be self-evident.

실시예 1: 피탄다이올아민 유도체 [I]의 합성Example 1 Synthesis of Phytandiolamine Derivative [I]

반응기 내에서 노르말 헥산 20 ㎖에 피탄트라이올 0.3 g (0.91 m㏖)을 용해한 다음, 10분 동안 상온에서 교반시킨 후 파라-톨루엔 설포닐클로라이드 0.21 g(1.09 m㏖)를 첨가하였다. 이어, 반응기의 온도을 0℃로 냉각한 후 트리에틸아민 0.11 g (1.09 m㏖) 및 촉매량의 피리딘을 적가한 뒤 반응기의 온도를 상온으로 올려 12 시간 동안 교반하였다. 반응이 종결되면 감압 증류하여 용매를 제거하였다. 그런 다음, 농축액에 클로로포름 20 ㎖을 첨가하여 추출한 다음, 생리식염수로 세척하였다. 그리고 나서, 세척된 농축액을 무수 마그네슘 설페이트로 건조하고, 여과 및 농축하여, 갈색의 오일상으로 파라-톨루엔 설포닐 피탄다이올 유도체 0.48 g을 수득하였다.0.3 g (0.91 mmol) of phytantriol was dissolved in 20 mL of normal hexane in the reactor, followed by stirring at room temperature for 10 minutes, and then 0.21 g (1.09 mmol) of para-toluene sulfonyl chloride was added thereto. Subsequently, after cooling the temperature of the reactor to 0 ° C., 0.11 g (1.09 mmol) of triethylamine and a catalytic amount of pyridine were added dropwise, followed by stirring the temperature of the reactor to room temperature for 12 hours. After the reaction was completed, the solvent was removed by distillation under reduced pressure. Then, 20 ml of chloroform was added to the concentrate, followed by extraction, followed by washing with physiological saline. The washed concentrate was then dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated to yield 0.48 g of a para-toluene sulfonyl phytandiol derivative as a brown oil.

수득한 상기 피탄다이올 유도체 0.48 g을 디메틸포름아마이드 25 ㎖에 용해하고, 소듐 아자이드 0.06 g (1.00 m㏖)를 첨가한 다음, 아자이드를 파라-톨루엔 설포닐 그룹에 치환하기 위해 혼합물을 환류 장치를 이용하여 5시간 동안 환류시켰다. 이어, 반응 혼합물을 메틸렌클로라이드 용액 50 ㎖로 추출한 다음, 생리식염수로 세척하였다. 그런 다음, 무수 마그네슘 설페이트로 건조한 다음, 여과 및 농축하여 갈색의 오일로 아자이도피탄다이올 유도체 0.29 g을 수득하였다.0.48 g of the obtained pentanediol derivative was dissolved in 25 ml of dimethylformamide, 0.06 g (1.00 mmol) of sodium azide was added, and the mixture was refluxed to replace the azide with the para-toluene sulfonyl group. The apparatus was refluxed for 5 hours. The reaction mixture was then extracted with 50 ml of methylene chloride solution and then washed with physiological saline. Then, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated to give 0.29 g of azaidopitanediol derivative as a brown oil.

아자이도피탄다이올 유도체를 환원하여 아민으로 만들기 위해, 상기 수득한 아자이도피탄다이올 0.29 g (8.4 m㏖)을 첨수소 장치를 이용하여 50 psi 수소 기압 하에서 팔라듐 샤콜 10%를 촉매량으로 사용하여 에틸알코올 하에서 3-4시간 동안 반응을 진행하여 노란색의 겔 상태로 피탄다이올아민 유도체 [I] 0.21 g (0.64 m㏖)을 전체 70%의 수율로 합성하였다: 성분 분석 결과 C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; found C 72.63; H 13.42; N 4.13; O 9.55In order to reduce the azadopitanediol derivative to make an amine, 0.29 g (8.4 mmol) of the azadopitanediol obtained above was ethyl alcohol using a catalytic amount of 10% of palladium charcoal under 50 psi hydrogen atmosphere using a hydrogenated device. The reaction was carried out for 3-4 hours under to synthesize 0.21 g (0.64 mmol) of a pitandiolamine derivative [I] in a yellow gel state in a yield of 70%: Component analysis C 20 H 43 NO 2 ( 329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; 0, 9.71; found C 72.63; H 13.42; N 4.13; O 9.55

실시예 2: 피탄다이올아민 유도체 [II]의 합성Example 2: Synthesis of Phytandiolamine Derivative [II]

피톨(3,7,11,15-테트라메틸-2-헥사데센-1-올) 0.3 g (1.0 m㏖)을 메틸렌클로라이드 용액 30 ㎖에 용해한 다음, 반응기의 온도를 0℃로 냉각하였다. 이어, 온도를 유지하면서 상기 혼합액에 77% 클로로퍼옥시 벤조익 산 0.45 g을 첨가하여 반응을 진행시켰다. 반응이 종결되면 클로로포름 50 ㎖로 추출하여 2,3-자리가 에폭시화된 피톨 유도체를 합성하였다. 상기 합성된 유도체를 암모니아 가스로 5시간 동안 반응을 시켜 피탄다이올아민 유도체 [II] 0.21 g을 64%의 수율로 합성하였다: 성분 분석 결과 C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; found C 72.44; H 13.51; N 4.65; O 9.980.3 g (1.0 mmol) of phytol (3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecen-1-ol) was dissolved in 30 ml of methylene chloride solution, and then the temperature of the reactor was cooled to 0 ° C. Subsequently, 0.45 g of 77% chloroperoxy benzoic acid was added to the mixed solution while maintaining the temperature to proceed with the reaction. At the end of the reaction, chloroform was extracted with 50 ml to synthesize a 2,3-dentified epitol derivative. The synthesized derivative was reacted with ammonia gas for 5 hours to synthesize 0.21 g of pitanediolamine derivative [II] in a yield of 64%: Component analysis C 20 H 43 NO 2 (329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; 0, 9.71; found C 72.44; H 13.51; N 4.65; O 9.98

실시예 3: 피탄다이올아민 유도체 [III]의 합성Example 3: Synthesis of Phytandiolamine Derivatives [III]

피탄트라이올 1 g (3.0 m㏖)을 톨루엔설포닉 산을 촉매로 사용하여 아세톤 용액 25 ㎖에서 딘스탁 (deanstock) 장치를 이용하여 15시간 동안 환류시켰다. 반응이 종결된 후, 아세톤 용매를 감압 농축 한 다음, 클로로포름 용액을 이용하여 추출하였다. 이어, 추출된 산물을 포화된 소듐 바이카보네이트 용액으로 세척한 다음, 생리식염수로 다시 세척하여 다음 화학식 (IV)을 갖는 1,2-위치가 보호된 (2-(2,2-디메틸-[1,3]다이옥솔란-4-일)-6,10,14-트리메틸-펜타데칸-2-올) 을 0.3 g합성 하였다.1 g (3.0 mmol) of phytantriol was refluxed for 15 h using a deanstock apparatus in 25 ml of acetone solution using toluenesulphonic acid as a catalyst. After the reaction was completed, the acetone solvent was concentrated under reduced pressure, and then extracted using a chloroform solution. The extracted product was then washed with saturated sodium bicarbonate solution and then again with physiological saline to protect the 1,2-position having the following formula (IV) (2- (2,2-dimethyl- [1). 0.3 g of dioxolane-4-yl) -6,10,14-trimethyl-pentadecan-2-ol) was synthesized.

(IV)(IV)

그런 다음, 노르말 헥산 20 ㎖에 상기 합성된 화합물 0.3 g (0.81 m㏖)을 용해한 다음, 10분 동안 상온에서 교반시킨 후, 파라-톨루엔 설포닐클로라이드 0.18 g (0.97 m㏖)를 첨가하였다. 이어, 반응기의 온도을 0℃로 냉각한 후, 3 당량의 피리딘을 사용하여 반응기의 온도를 상온으로 올려 12 시간 동안 교반하였다. 반응이 종결되면 감압 증류하여 용매를 제거하였다. 그런 다음, 농축액에 클로로포름 20 ㎖을 첨가하여 추출한 다음, 생리 식염수으로 세척하였다. 그리고 나서, 세척된 농축액을 무수 마그네슘 설페이트로 건조하고, 여과 및 농축하여, 3번 위치가 톨루엔 설포닐기로 치환된 노란색의 오일 0.41 g을 수득하였다. 상기 오일 0.41 g을 2 N HCl 20 ㎖에 용해한 다음, 80℃로 6 시간 동안 반응하여 링이 깨진 1,2-피탄다이올 유도체 0.21 g 을 수득하였다.Then, 0.3 g (0.81 mmol) of the synthesized compound was dissolved in 20 mL of normal hexane, followed by stirring at room temperature for 10 minutes, and then 0.18 g (0.97 mmol) of para-toluene sulfonyl chloride was added thereto. Subsequently, after cooling the temperature of the reactor to 0 ° C., 3 equivalents of pyridine were used to raise the temperature of the reactor to room temperature and stirred for 12 hours. After the reaction was completed, the solvent was removed by distillation under reduced pressure. Then, 20 ml of chloroform was added to the concentrate, followed by extraction, followed by washing with physiological saline. The washed concentrate was then dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated to yield 0.41 g of a yellow oil in which the 3 position was substituted with toluene sulfonyl group. 0.41 g of the oil was dissolved in 20 mL of 2N HCl, and then reacted at 80 ° C. for 6 hours to obtain 0.21 g of a 1,2-pitanediol derivative having a broken ring.

그런 다음, 상기 수득한 피탄다이올 유도체 0.21 g을 디메틸 포름아마이드 25 ㎖에 용해하고, 소듐 아자이드 0.06 g (1.00 m㏖)를 첨가한 다음, 혼합물을 환류 장치를 이용하여 5시간 동안 환류하여 아자이드가 치환된 피탄다이올 유도체 0.15 g을 수득하였다. 그리고 나서, 아자이드가 치환된 피탄다이올 유도체를 환원하여 아민으로 만들기 위해, 상기 수득한 아자이도피탄다이올 0.15 g을 첨수소장치를 이용하여 50 psi 수소 기압 하에서 팔라듐 샤콜 10%를 촉매량으로 사용하여 에틸알코올 하에서 3-4시간 동안 반응을 진행하여 피탄다이올아민 유도체 [IV] 0.20 g을 60%의 수율로 합성하였다: 성분 분석 결과 C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; found C 72.51; H 13.04; N 4.54; O 9.43Then, 0.21 g of the obtained pentanediol derivative was dissolved in 25 ml of dimethyl formamide, 0.06 g (1.00 mmol) of sodium azide was added, and the mixture was refluxed for 5 hours using a reflux apparatus to obtain aza. 0.15 g of a substituted citadinediol derivative was obtained. Then, in order to reduce the azide-substituted phytandiol derivative to make an amine, 0.15 g of the obtained azaidopitanediol was used as a catalytic amount by using 10% of palladium charcoal under a pressure of 50 psi hydrogen using a hydrogen atomizer. The reaction was carried out for 3-4 hours under ethyl alcohol to synthesize 0.20 g of a pitandiolamine derivative [IV] in a yield of 60%: Component Analysis C 20 H 43 NO 2 (329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; 0, 9.71; found C 72.51; H 13.04; N 4.54; O 9.43

실시예 4: 최소 저해 농도 (MIC) 측정 실험Example 4: Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Measurement Experiment

여드름균에 대한 본 발명의 피탄다이올아민의 항균 활성을 알아보기 위해 표 1에 기재된 시료들에 대한 최소 저해 농도(이하 'MIC'라 약칭함)를 다음과 같이 측정하였다:In order to determine the antimicrobial activity of the phytandiolamine of the present invention against acne bacteria, the minimum inhibitory concentrations (hereinafter abbreviated as 'MIC') for the samples listed in Table 1 were measured as follows:

측정할 시료들을 0.001-1.0%가 되도록 레인포스드 클로스트리디알 아가 배지 (Difco Co.)에 첨가하고, 굳혔다. 표 1에 기재된 여드름균 현탁액을 배지 표면에 스트리킹 (streaking) 하고 혐기 상태에서 35℃로 3일 동안 배양하였다. 여드름균이 성장하지 않는 최저 농도를 MIC로 결정하였으며, 그 결과는 표 1에 표시하였다.Samples to be measured were added to Reinforced Clostrial Agar Medium (Difco Co.) to 0.001-1.0% and cured. The acne bacteria suspensions described in Table 1 were streaked onto the medium surface and incubated at 35 ° C. for 3 days in anaerobic conditions. The lowest concentration at which acne bacteria did not grow was determined by MIC, and the results are shown in Table 1.

원료명/균주명Raw material name / strain name P. acnesATCC6919 P. acnes ATCC6919 P.acneATCC11828 P.acne ATCC11828 P.avidumATCC25577 P.avidum ATCC25577 피탄다이올아민[I]Phytandiolamine [I] 0.0020.002 0.0020.002 0.0020.002 피탄다이올아민[II]Phytandiolamine [II] 0.0020.002 0.0020.002 0.0020.002 피탄다이올아민[III]Phytandiolamine [III] 0.0030.003 0.0040.004 0.0030.003 티 트리 오일Tea tree oil 1.01.0 0.20.2 1.01.0 에리스로마이신Erythromycin 0.020.02 0.020.02 0.020.02 키토산Chitosan 0.20.2 0.20.2 0.20.2 벤조일 퍼옥사이드Benzoyl peroxide 0.10.1 0.10.1 0.10.1

상기 표 1에서 보는 바와 같이, 본 발명의 피탄다이올아민의 여드름균에 대한 항균 활성은 기존에 여드름 치료제에 사용되고 있는 에리스로마이신 또는 벤조일 퍼옥사이드보다 10배-50배 정도 더 크다는 것을 알 수 있다.As shown in Table 1, it can be seen that the antibacterial activity of the phytandiolamine of the present invention against acne bacteria is about 10 to 50 times greater than erythromycin or benzoyl peroxide, which is conventionally used in acne treatments.

이렇게 강한 항균 활성을 갖고 있는 본 발명의 피탄다이올아민은 사용성과 피부 친화도가 뛰어나 부작용이 적어 우수한 여드름 치료 소재로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 피탄다이올아민 유도체를 이용한 여드름 피부용 피부 외형제도 우수한 여드름 치유 효과가 기대 된다.Thus, the phytandiolamine of the present invention having strong antimicrobial activity can be used as an excellent acne treatment material because of excellent usability and skin affinity and less side effects. In addition, the skin appearance for acne skin using the phytandiolamine derivative of the present invention is expected to have excellent acne healing effect.

실시예 5: 본 발명의 조성물을 포함하는 제형에서의 항여드름균 효과 시험Example 5: Antiacne Effect Test in Formulations Comprising Compositions of the Invention

본 발명의 피탄다이올아민 유도체를 함유하는 여드름 피부용 조성물의 여드름 피부 효과를 측정하기 위하여, 우선 여드름 피부용 피부 외형제 중의 하나인 스킨 로션을 다음 표 2와 같이 제조하였다. 표 2에서 단위는 wt%이다.In order to measure the acne skin effect of the composition for acne skin containing the phytandiolamine derivative of the present invention, first, a skin lotion, which is one of the skin external preparations for acne skin, was prepared as shown in Table 2 below. In Table 2 the units are wt%.

성분ingredient 제조예 1Preparation Example 1 제조예 2Preparation Example 2 비교예Comparative example 피탄다이올아민[I]Phytandiolamine [I] 0.050.05 0.10.1 -- 글리세린glycerin 5.05.0 5.05.0 5.05.0 1,3-부틸렌 글리콜1,3-butylene glycol 3.03.0 3.03.0 3.03.0 PEG-1500PEG-1500 1.01.0 1.01.0 1.01.0 DL-판테놀DL-panthenol 0.30.3 0.30.3 0.30.3 EDTAEDTA 0.020.02 0.020.02 0.020.02 벤조페논-9Benzophenone-9 0.040.04 0.040.04 0.040.04 소듐 히아루로네이트Sodium hyaluronate 5.05.0 5.05.0 5.05.0 에탄올ethanol 10.010.0 10.010.0 10.010.0 옥틸도데세스-16Octyldodeceth-16 0.20.2 0.20.2 0.20.2 폴리솔베이트 20Polysorbate 20 0.20.2 0.20.2 0.20.2 알란티올Alanthiol 0.10.1 0.10.1 0.10.1 보존제, 향료, 안료Preservatives, flavorings, pigments 미량a very small amount 미량a very small amount 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount 잔량Remaining amount 잔량Remaining amount 전체all 100100 100100 100100

상기 제조예 1 및 2, 그리고 비교예와 같이 처방된 스킨로션 제형의 항여드름균 효과를 측정하기 위해 다음과 같이 실험 하였다: 우선, 여드름 균을 혐기성 조건 하에서 35℃로 배양한 다음, 형성된 콜로니를 백금이로 취하여 포스페이트-완충된 생리 식염수에 현탁시켜 적절하게 희석하였다. 이어, 플레이트에 레인포스드 클로스트리디알 아가 배지를 10 ㎖씩 넣고, 고형화 한 다음, 상기 희석된 여드름균을 플레이트에 각각 300-500 cfu가 되도록 접종 하였다. 그런 다음, 혐기성 배양조에서 3-4일 동안 배양한 다음 형성된 콜로니 수를 계수하였다. 이렇게 형성된 콜로니를 원래의 여드름균 수(Nori)로 하였다.In order to measure the anti-acne bacterium effect of the skin lotion formulations prescribed as Preparation Examples 1 and 2, and Comparative Examples, first, the acne bacteria were incubated at 35 ° C. under anaerobic conditions, and then the colonies formed were Platinum was taken up and suspended in phosphate-buffered saline solution and diluted appropriately. Subsequently, 10 ml of Reinforced Clostrial agar medium was added to the plate, and then solidified, and the diluted acne bacteria were inoculated to 300-500 cfu, respectively. Thereafter, the cells were incubated for 3-4 days in an anaerobic culture tank and the number of colonies formed was counted. The colonies thus formed were taken as the original number of acne bacteria (N ori ).

한편, 상기 제조예 1과 2 및 비교예의 스킨 로션을 레인포스드 클로스트리디알 아가 배지에 10%가 되도록 혼합한 다음, 여드름균을 접종하여 상기와 같이 배양하였다. 형성된 콜로니 수를 계수하여 이를 최종 여드름균 수(Nfin)로 하였다. 다음 수학식을 이용하여 여드름 균에 대한 항균력을 계산하였고, 계산된 항균력은 다음 표 3에 나타내었다.On the other hand, the skin lotions of Preparation Examples 1 and 2 and Comparative Example was mixed to 10% in the rain force cloth tridial agar medium, and then inoculated with acne bacteria and incubated as described above. The number of colonies formed was counted and used as the final number of acne bacteria (N fin ). The antibacterial activity against acne bacteria was calculated using the following equation, and the calculated antibacterial activity is shown in Table 3 below.

90% 이상의 항균력 값을 나타내는 경우, 여드름 균에 대한 항균 효과가 있는 것으로 판정하였다.When showing an antimicrobial activity value of 90% or more, it was determined that there is an antimicrobial effect against acne bacteria.

제조예 1Preparation Example 1 제조예 2Preparation Example 2 비교예Comparative example 원래 여드름균 수( Nori)Original Acne Bacteria Count (N ori ) 510510 475475 380380 최종 여드름균 수(Nfin)Final number of acne bacteria (N fin ) 3131 22 219219 여드름 균에 대한 항균력(%)Antibacterial Activity against Acne Bacteria (%) 93.993.9 99.599.5 42.342.3 판 정Judgment 적합fitness 적합fitness 부적합incongruity

표 3에서 보듯이, 본 발명의 피탄다이올아민 유도체 [I]을 함유하는 제제는 본 발명의 화합물을 함유하지 않는 제제보다 항균력이 크게 증가함을 알 수 있다. 더욱이, 본 발명의 피탄다이올아민 유도체 [I]의 함량이 0.1 wt%인 경우에는 거의 100%에 근접한 항균력을 나타냈다.As shown in Table 3, it can be seen that the formulation containing the phytandiolamine derivative [I] of the present invention significantly increases the antimicrobial activity than the formulation containing no compound of the present invention. Moreover, when the content of the phytandiolamine derivative [I] of the present invention was 0.1 wt%, the antimicrobial activity was nearly 100%.

한편, 본 명세서에 구체적인 데이터가 제시되어 있지 않지만, 본 발명의 다른 화합물인 피탄다이올아민 유도체 [II] 및 [III]를 함유하는 동일한 제제에 대한 실험에서도, 피탄다이올아민 유도체 [I]과 거의 동일한 결과를 나타내었다.On the other hand, although no specific data is given in the present specification, the experiments for the same formulation containing the other compounds of the present invention, the phytandiolamine derivatives [II] and [III] also include the phytandiolamine derivatives [I] and Almost the same result was shown.

따라서, 본 발명의 피탄다이올아민 유도체를 포함하는 조성물은 여드름 피부를 효과적으로 치료하는데 사용 할 수 있음을 알 수 있다.Therefore, it can be seen that the composition containing the phytandiolamine derivative of the present invention can be used to effectively treat acne skin.

실시예 6: 여드름에 대한 개선 정도 측정Example 6: Determination of Improvement on Acne

17-29세의 여성 중 얼굴 피부에 여드름을 갖는 60명을 무작위로 3 그룹으로 나누었다. 상기 제조예 1 및 2, 또는 비교예의 스킨 로션 제제를 각각 6주간 아침 저녁으로 하루 2번씩 사용하게 하였다. 그런 다음, 사용자의 의견에 따라 여드름에 대한 개선 정도를 하기의 평가기준에 따라 판정 하였다. 시험 결과는 표 4에나타나 있다.Among women aged 17-29, 60 people with acne on the facial skin were randomly divided into three groups. The skin lotion preparations of Preparation Examples 1 and 2, or Comparative Examples, were used twice a day each morning for six weeks. Then, according to the user's opinion, the degree of improvement for acne was determined according to the following evaluation criteria. The test results are shown in Table 4.

기간term 제조예 1Preparation Example 1 제조예 2Preparation Example 2 비교예Comparative example 1주1 week ±± ±± ±± 2주2 weeks ++ ++ ±± 3주3 weeks ++ ++++ ±± 4주4 Weeks ++++ ++++++ ±± 5주5 Weeks ++++++ ++++++ ±± 6주6 Weeks ++++++ ++++++ ±±

평가 기준Evaluation standard

+++ : 매우 양호한 개선효과가 있음+++: Very good improvement

++ : 상당한 개선효과가 있음++: Significant improvement

+ : 약간의 개선효과가 있음+: Slight improvement

± : 개선효과는 없으나 악화되지도 않음±: No improvement but no deterioration

- : 악화됨.-: Worsened.

표 4에서 보는 바와 같이, 본 발명의 피탄다이올아민 유도체 [I]을 함유하는 스킨 로션 제제는 여드름에 대한 개선 정도가 매우 우수함을 알 수 있으며, 여드름 개선 효과는 처치 후 약 3 주부터 명백하게 나타나기 시작하였다. 더욱이, 본 발명의 조성물은 피부에 대한 자극, 예컨대, 홍반 또는 가려움증을 거의 유발하지 안았다.As shown in Table 4, it can be seen that the skin lotion preparation containing the phytandiolamine derivative [I] of the present invention has a very good improvement on acne, and the acne improvement effect is apparent from about three weeks after the treatment. Started. Moreover, the compositions of the present invention hardly caused irritation to the skin, such as erythema or itching.

제제예Formulation example

통상의 방법에 따라 하기와 같은 조성비로 유효성분으로 피탄다이올아민 [I]이 함유된 화장료 및 세안료를 제조 하였으나, 본 발명의 다른 조성물인 피탄다이올아민 [II] 및 [III]에 대해서도 동일하게 적용할수 있다. 따라서 본 발명이 하기의 처방예에만 국한 되는 것이 아님을 밝혀둔다.Cosmetics and face washes containing pitanediolamine [I] as an active ingredient were prepared according to a conventional method in the following composition ratio, but also for phytandiolamines [II] and [III] which are other compositions of the present invention. The same can be applied. Therefore, the present invention is not limited to the following prescription example.

제제 1Formulation 1

피탄다이올아민 [I]을 함유하는 제제 1은 화장료중 수렴 화장수로 제조되었으며, 이의 처방예는 다음 표 5와 같다.Formula 1 containing phytandiolamine [I] was prepared as a convergent lotion in cosmetics, the formulation of which is shown in Table 5.

성 분ingredient 함량 (wt%)Content (wt%) 피탄다이올아민 [I]Pitanediolamine [I] 0.10.1 글리세린glycerin 2.02.0 1,3-부틸렌 글리콜1,3-butylene glycol 2.02.0 알란토인Allantoin 0.20.2 DL-판테놀DL-panthenol 0.20.2 EDTAEDTA 0.020.02 벤조페논-9Benzophenone-9 0.040.04 소듐 히아루로네이트Sodium hyaluronate 3.03.0 에탄올ethanol 15.015.0 폴리솔베이트 20Polysorbate 20 0.30.3 보존제, 향료, 안료Preservatives, flavorings, pigments 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount

제제 2Formulation 2

피탄다이올아민 [I]을 포함하는 제제 2인 영양화장수의 처방예는 다음 표 6과 같다.Prescription examples of nutrient-coated longevity, Formulation 2 containing pitandiolamine [I] are shown in Table 6 below.

성 분ingredient 함량 (wt%)Content (wt%) 피탄다이올아민 [I]Pitanediolamine [I] 0.10.1 글리세릴 스테아레이트Glyceryl Stearate 1.51.5 스테아릴 알코올Stearyl alcohol 1.51.5 라놀린lanolin 1.51.5 폴리솔베이트Polysorbate 1.31.3 경화 식물 오일Curing plant oil 1.01.0 미네랄 오일Mineral oil 5.05.0 스쿠알란Squalane 3.03.0 트리옥타노인Trioctanoine 2.02.0 디메치콘Dimethicone 0.80.8 토코페릴 아세테이트Tocopheryl acetate 0.50.5 카르복시비닐 폴리머Carboxyvinyl Polymer 0.120.12 글리세린glycerin 5.05.0 1,3-부틸렌 글리콜1,3-butylene glycol 3.03.0 소듐 히알로루로네이트Sodium hyaluronate 5.05.0 트리에탄올 아민Triethanol amine 0.120.12 보존제, 향료, 안료Preservatives, flavorings, pigments 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount

제제 3Formulation 3

피탄다이올아민 [I]을 포함하는 제제 3인 영양크림의 처방예는 다음 표 7과 같다.The formulation example of the nutrition cream which is Formulation 3 containing a phytandiolamine [I] is shown in following Table 7.

성 분ingredient 함량 (wt%)Content (wt%) 피탄다이올아민 [I]Pitanediolamine [I] 0.10.1 친 유형 모노스테아릴 글리세린Gyne Type Monostearyl Glycerin 2.02.0 스테아릴 알코올Stearyl alcohol 2.22.2 스테아릭 산Stearic acid 1.51.5 왁스Wax 1.01.0 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄 스테아레이트Sorbitan stearate 0.60.6 경화 식물 오일Curing plant oil 1.01.0 스쿠알란Squalane 3.03.0 미네랄 오일Mineral oil 5.05.0 트리옥타노인Trioctanoine 5.05.0 디메치콘Dimethicone 1.01.0 소듐 마그네슘 실리케이트Sodium magnesium silicate 0.10.1 글리세린glycerin 5.05.0 베타인Betaine 3.03.0 트리에탄올 아민Triethanol amine 1.01.0 소듐 히알로루로네이트Sodium hyaluronate 4.04.0 보존제, 향료, 안료Preservatives, flavorings, pigments 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount

제제 4Formulation 4

피탄다이올아민 [I]을 포함하는 제제 4인 맛사지 크림의 처방예는 다음 표 8과 같다.A prescription example of a massage cream of Formulation 4 containing pitandiolamine [I] is shown in Table 8 below.

성 분ingredient 함량 (wt%)Content (wt%) 피탄다이올아민 [I]Pitanediolamine [I] 0.10.1 친 유형 모노스테아릴 글리세린Gyne Type Monostearyl Glycerin 1.51.5 스테아릴 알코올Stearyl alcohol 1.51.5 스테아릭 산Stearic acid 1.01.0 폴리솔베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄 스테아레이트Sorbitan stearate 0.60.6 이소스테아릴이소스테아레이트Isostearyl isostearate 5.05.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 미네랄 오일Mineral oil 35.035.0 디메치콘Dimethicone 0.50.5 하이드록시에틸 셀룰로즈Hydroxyethyl cellulose 0.120.12 글리세린glycerin 6.06.0 트리에탄올 아민Triethanol amine 0.70.7 보존제, 향료, 안료Preservatives, flavorings, pigments 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount

제제 5Formulation 5

피탄다이올아민 [I]을 포함하는 제제 5인 에센스의 처방예는 다음 표 9와 같다.The formulation example of the essence which is Formulation 5 containing a phytandiolamine [I] is shown in following Table 9.

성 분ingredient 함량 (wt%)Content (wt%) 피탄다이올아민 [I]Pitanediolamine [I] 0.10.1 글리세린glycerin 10.010.0 베타인Betaine 5.05.0 PEG-1500PEG-1500 2.02.0 알란토인Allantoin 0.10.1 DL- 판테놀DL- Panthenol 0.30.3 EDTAEDTA 0.020.02 벤조페논-9Benzophenone-9 0.040.04 하이드록시에틸 셀룰로즈Hydroxyethyl cellulose 0.10.1 소듐 히알로루로네이트Sodium hyaluronate 8.08.0 카르복시비닐 폴리머Carboxyvinyl Polymer 0.20.2 트리에탄올 아민Triethanol amine 0.180.18 옥틸도데세스-16Octyldodeceth-16 0.40.4 옥틸도데칸올Octyldodecanol 0.30.3 에탄올ethanol 6.06.0 보존제, 향료, 안료Preservatives, flavorings, pigments 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount

제제 6Formulation 6

피탄다이올아민 [I]을 포함하는 제제 6인 팩의 처방예는 다음 표 10과 같다.Prescription examples of the pack of Formulation 6 containing phytandiolamine [I] are shown in Table 10 below.

성 분ingredient 함량 (wt%)Content (wt%) 피탄다이올아민 [I]Pitanediolamine [I] 1.01.0 폴리비닐 알코올Polyvinyl alcohol 15.015.0 셀룰로즈 검Cellulose sword 0.150.15 글리세린glycerin 3.03.0 PEG-1500PEG-1500 2.02.0 사이클로덱스트린Cyclodextrin 0.150.15 DL- 판테놀DL- Panthenol 0.40.4 알란토인Allantoin 0.10.1 글리세릴 암모늄Glyceryl Ammonium 0.30.3 니코틴 아미드Nicotine amide 0.50.5 에탄올ethanol 6.06.0 PEG-40 경화 피마자 오일PEG-40 Cured Castor Oil 0.30.3 보존제, 향료, 안료Preservatives, flavorings, pigments 미량a very small amount 증류수Distilled water 잔량Remaining amount

제제 7Formulation 7

피탄다이올아민 [I]을 포함하는 제제 7인 비누의 처방예는 다음과 다음 표 11과 같다.Prescription examples of the soap of Formulation 7 containing pitandiolamine [I] are as follows Table 11.

성 분ingredient 함량 (wt%)Content (wt%) 야자 오일 지방산Palm oil fatty acid 1.51.5 이산화티탄Titanium dioxide 0.50.5 글리세린glycerin 0.50.5 EDTA-2NaEDTA-2Na 0.150.15 향료Spices 0.70.7 피탄다이올아민 [I]Pitanediolamine [I] 0.50.5 안료Pigment 적량Quantity 비누 칩 베이스(수분 15wt% 함유)Soap Chip Base (with 15wt% Moisture) 100 까지Up to 100

Claims (6)

다음 화학식 I로 표시되는 피탄다이올아민 유도체:A pitandiolamine derivative represented by the following formula (I): (I)(I) 상기 화학식에서, X가 NH2일때 Y 및 Z는 각각 OH를 나타내며, Y가 NH2일때 X 및 Z는 각각 OH를 나타내고, Z가 NH2일때 X 및 Y는 각각 OH를 나타낸다.In the above formula, when X is NH 2, Y and Z represent OH, when Y is NH 2, X and Z represent OH, and when Z is NH 2, X and Y each represent OH. 하기를 포함하는 여드름 개선 또는 완화용 화장품 조성물:Cosmetic composition for improving or alleviating acne comprising: (a) 유효 성분으로서 화장품학적으로 유효한 용량의 다음 화학식 I로 표시되는 피탄다이올아민 유도체; 및(a) a phytandiolamine derivative represented by the following formula (I) in a cosmetically effective dose as an active ingredient; And (b) 화장품학적으로 허용가능한 담체,(b) a cosmetically acceptable carrier, (I)(I) 상기 화학식에서, X가 NH2일때 Y 및 Z는 각각 OH를 나타내며, Y가 NH2일때X 및 Z는 각각 OH를 나타내고, Z가 NH2일때 X 및 Y는 각각 OH를 나타낸다.In the above formula, when X is NH 2, Y and Z each represent OH, when Y is NH 2, X and Z each represent OH, and when Z is NH 2, X and Y each represent OH. 하기를 포함하는 여드름 개선 또는 완화용 약제학적 조성물:Pharmaceutical compositions for improving or alleviating acne comprising: (a) 유효 성분으로서 약제학적으로 유효한 용량 의 다음 화학식 I로 표시되는 피탄다이올아민 유도체; 및(a) a phytandiolamine derivative represented by the following formula (I) in a pharmaceutically effective dose as an active ingredient; And (b) 약제학적으로 허용가능한 담체,(b) a pharmaceutically acceptable carrier, (I)(I) 상기 화학식에서, X가 NH2일때 Y 및 Z는 각각 OH를 나타내며, Y가 NH2일때 X 및 Z는 각각 OH를 나타내고, Z가 NH2일때 X 및 Y는 각각 OH를 나타낸다.In the above formula, when X is NH 2, Y and Z represent OH, when Y is NH 2, X and Z represent OH, and when Z is NH 2, X and Y each represent OH. 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서, 상기 여드름은 집합성 여드름, 브롬화물에 의한 여드름, 일반적 여드름, 응괴 여드름(congoblate acne), 화장품 사용에 의한 여드름, 디터지칸 여드름(acne dtergicans), 청춘기 여드름, 섬광모양의 여드름(acne fulminans), 절성 여드름(acne furunculoid), 할로겐에 의한 여드름, 경결성 여드름, 켈로이드성 여드름, 물리적 자극에 의한 여드름(mechanical acne),약물성 여드름, 괴사성 여드름, 속립성 여드름, 신생아 여드름(acne neonatorum), 지성 여드름(acne oil), 구진성 여드름, 적창(pomade acne), 월경전 여드름, 주사 여드름(acne rosacea), 모창성 여드름, 열대성 여드름(tropical acne), 중독성 여드름(acne venenata), 및 심상성 여드름 으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.The acne according to claim 2 or 3, wherein the acne is a collective acne, acne caused by bromide, general acne, congoblate acne, acne by use of cosmetics, acne dtergicans, adolescent acne, Flashy acne fulminans, acne furunculoid, halogenated acne, callus acne, keloid acne, physical acne, mechanical acne, drug acne, necrotic acne, lip acne , Neonatal acne (nene neonatorum), oily acne (acne oil), papular acne, pomade acne, premenstrual acne, acne rosacea, swelling acne, tropical acne, addictive acne ( acne venenata), and vulgar acne. 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서, 상기 피탄다이올아민 유도체는 전체 조성물의 중량에 기초하여 0.01-20 wt%의 양으로 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.4. A composition according to claim 2 or 3, wherein the pitandiolamine derivative is included in an amount of 0.01-20 wt% based on the weight of the total composition. 제 2 항에 있어서, 상기 화장품 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 연고, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형인 것을 특징으로 하는 조성물.The composition of claim 2 wherein the cosmetic composition is a solution, suspension, emulsion, paste, ointment, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation and spray A composition, characterized in that the formulation is selected from the group consisting of.
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