KR20040038899A

KR20040038899A - 수용체 길항제

Info

Publication number: KR20040038899A
Application number: KR10-2003-7007147A
Authority: KR
Inventors: 우에사까노리아끼; 이마히로노리; 가시마하지메; 구로까와마사꼬; 노나까히로미; 간다도모유끼; 구와나요시히사; 도끼신이찌로; 시마다준이찌
Original assignee: 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤
Priority date: 2001-09-28
Filing date: 2002-09-26
Publication date: 2004-05-08
Also published as: JPWO2003028732A1; CA2430328A1; WO2003028732A1; EP1430898A4; EP1430898A1; US20040110826A1

Abstract

[화학식 I]

{식 중, p 는 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고, R¹은 치환 또는 비치환의 복소환기, 치환 또는 비치환의 아릴 등을 나타내고, R²는 -N(-R⁴)(-R⁵) (식 중, R⁴및 R⁵는 동일하거나 상이하며 수소원자, 치환 또는 비치환의 아르알킬 등을 나타내거나, R⁴와 R⁵가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 등을 나타내고, -Q- 는 -N=C(-R⁷)- [식 중, R⁷은 -N(-R⁹)(-R¹⁰) (식 중, R⁹및 R¹⁰은 동일하거나 상이하며 치환 또는 비치환의 아르알킬 등을 나타내거나, R⁹와 R¹⁰이 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 등을 나타낸다] 등을 나타낸다}.

아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 각종 질환 [예컨대 파킨슨병, L-도파 (L-DOPA) 유발 디스키네시아, 지발성 디스키네시아, 울병 등] 에 대한 치료 및/또는 예방에 유용한 상기 화학식 Ⅰ 로 표시되는 축환 피리미딘 유도체 또는 그약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 아드레날린α_2c수용체 길항제 등을 제공한다.

Description

수용체 길항제 {RECEPTOR ANTAGONIST}

아드레날린 작용성 신경종말에서 유리된 카테콜아민 (catecholamine; 에피네프린, 노르에피네프린, 도파민) 은 시냅스 간극을 확산시켜 아드레날린 수용체에 결합되어 다양한 생리작용을 나타낸다. 아드레날린 수용체는 이전에 α수용체와 β수용체로 분류된 후, 특이적인 작동약, 길항약, 차단약을 사용한 연구에 의해 α₁, α₂, β₁, β₂의, 4 개의 서브타입으로 분류되었다. 또한, 최근에는 클로닝기술을 사용한 분자생물학적 연구의 결과로, 각각의 서브타입에 복수의 분자종이 확인되어, 예컨대 α₂수용체에서는 현재 α_2a, α_2b, α_2c의, 3 종류의 존재가 확인되어 있다.

아드레날린 작용성 신경종말에서 유리된 카테콜아민에 대해서는, α₂수용체를 통하여, 예컨대 운동기능을 조정하고 있는 것 [Neurology, 41 권, 986 페이지 (1991 년), Neuroscience, 41 권, 507 페이지 (1991 년)], 교감신경을 통하여 음경발기에 관여하고 있는 것 [Journal of Urology, 128 권, 45 페이지 (1982 년)], 말초혈관을 수축하여 혈압을 상승시키는 것 [Biochemical Pharmacology, 31 권, 467 페이지 (1982 년)], 글루카곤의 분비를 촉진시키고 또한 인슐린의 분비를 억제시키는 것 [Journal of Clinical Investigation, 63 권, 230 페이지 (1979 년)] 등이 알려져 있고, 나아가서는 α₂수용체 길항약이 L-DOPA 유발 디스키네시아를 억제시키는 것 [Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 361 권, 181 페이지 (2000 년)], 지방산의 분해를 촉진시켜 항비만작용을 나타내는 것 [American Journal of Clinical Nutrition, 55 권, 219S 페이지 (1992 년)], α_2c수용체 녹아웃 마우스에서는 우울증상이 나타나지 않는 것 [미국 특허 US5902807 호 공보] 등이 알려져 있다. 따라서, 아드레날린α₂수용체 길항작용을 갖는 길항약은, 예컨대 파킨슨병, L-DOPA 유발 디스키네시아, 지발성 디스키네시아, 울병, 남성 기능부전, 음경발기부전, 고혈압, 당뇨병, 비만 등의 치료약으로서, 및/또는 그것들의 증상개선효과를 나타내는 것으로서 기대된다.

한편, [1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 유도체는 이뇨작용을 갖는 화합물로서 일본 공개특허공보 소 60-13792 호에, 항천식작용을 갖는 화합물로서 일본 공개특허공보 소 60-56983 호에, 또한 기관지 확장작용을 갖는 화합물로서 일본 공개특허공보 소 59-167592 호에 개시되어 있다.

또, WO98/42711 에서는 아데노신 수용체 길항작용 및 아데노신 수용체의 기능항진에 유래하는 각종 증상에 대한 개선작용을 갖는 이하의 [1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 유도체가 보고되어 있다.

(식 중, Ar^a는 치환 또는 비치환의 아릴, 또는 치환 또는 비치환의 방향족 복소환기를 나타내고, R^a는 수소, 치환 또는 비치환의 아릴, 또는 치환 또는 비치환의 방향족 복소환기를 나타내고, R^b는 수소, 할로겐, 또는 저급 알콕시 등을 나타내고, Q^a는 수소 또는 3,4-디메톡시벤질을 나타낸다).

또, WO00/17201 에서도 아데노신 수용체 길항작용 및 아데노신 수용체의 기능항진에 유래하는 각종 증상에 대한 개선작용을 갖는 이하의 [1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 유도체가 보고되어 있다.

(식 중, R^c는 치환 또는 비치환의 방향족 복소환기를 나타내고, R^d∼ R^g는 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 또는 치환 또는 비치환의 방향족 복소환기 등을 나타내고, R^h는 수소, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 할로겐 또는 히드록시 등을 나타내고, na 및 nb 는 0 ∼ 4 의 정수를 나타내고, Q^b는 수소 또는 3,4-디메톡시벤질을 나타낸다).

발명의 개시

본 발명의 목적은 아드레날린α₂수용체, 그 중에서도 아드레날린α_2c수용체에 대해 길항작용을 나타내고, 아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 각종 질환 (예컨대 파킨슨병, L-DOPA 유발 디스키네시아, 지발성 디스키네시아, 울병, 고혈압, 당뇨병, 비만, 발기부전 등) 에 대한 치료 및/또는 예방에 유용한 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 아드레날린α_2c수용체 길항제 등을 제공하는 것에 있다.

본 발명은 이하의 (1) ∼ (44) 에 관한 것이다.

(1) 화학식 Ⅰ로 표시되는 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 아드레날린α_2c수용체 길항제:

＜식 중, p 는 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고,

R¹은 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내고,

R²는 -N(-R³)(-R⁴) (식 중, R³및 R⁴는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내거나, R³과 R⁴가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 또는 화학식 A

{식 중, -A¹-A²- 는 -Y¹-C(=O)-Y²-CH₂-CH₂- [식 중, Y¹및 Y²는 동일하거나 상이하며, 산소원자, -N(-R⁵)- (식 중, R⁵는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타낸다] 또는 -Y³-CH₂-Y⁴-C(=O)- (식 중, Y³및 Y⁴는 각각 상기 Y¹및 Y²와 동일한 의미를 가진다) 을 나타낸다} 를 나타내고,

-Q- 는 (a) -N=C(-R⁷)- [식 중, R⁷은 -O-(-R⁸) (식 중, R⁸은 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 저급 알카노일, 치환 또는 비치환의 아로일, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다), -N(-R⁹)(-R¹⁰) (식 중, R⁹및 R¹⁰은 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 저급 알케닐, 치환 또는 비치환의 저급 알키닐, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 알카노일,치환 또는 비치환의 아로일, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내거나, R⁹와 R¹⁰이 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 또는 -S(-R¹¹) (식 중, R¹¹은 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 을 나타낸다],

(b) -N(-R¹²)-C(=O)- (식 중, R¹²는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 또는

(c) 화학식 B

(식 중, n 은 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고, R¹³및 R¹⁴는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타낸다＞.

(2) R²가 -N(-R³)(-R⁴) 이며, R³및 R⁴가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성하는, 상기 (1) 에 기재된 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(3) R²가 치환 또는 비치환의 피페라지닐, 치환 또는 비치환의 피페리디노, 또는 치환 또는 비치환의 테트라히드로이소퀴놀릴인, 상기 (1) 에 기재된 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(4) -Q- 가 -N=C(-R⁷)- 이며, R⁷이 -N(-R⁹)(-R¹⁰) 인, 상기 (1) ∼ (3) 중 어느 한 항에 기재된 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(5) R⁹및 R¹⁰이 수소원자인, 상기 (4) 에 기재된 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(6) -Q- 가 -N=C(-R⁷)- 이며, R⁷이 -S(-R¹¹) 인, 상기 (1) ∼ (3) 중 어느 한 항에 기재된 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(7) -Q- 가 -N=(-R¹²)-C(=0)- 인, 상기 (1) ∼ (3) 중 어느 한 항에 기재된 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(8) -Q- 가 화학식 B 인, 상기 (1) ∼ (3) 중 어느 한 항에 기재된 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(9) R¹이 푸릴인, 상기 (1) ∼ (8) 중 어느 한 항에 기재된 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(10) 화학식 Ⅰ로 표시되는 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제:

[화학식 I]

(식 중, p, R¹, R²및 -Q- 는 각각 상기와 동일한 의미를 가진다).

(11) R²가 -N(-R³)(-R⁴) 이며, R³및 R⁴가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성하는, 상기 (10) 에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(12) R²가 치환 또는 비치환의 피페라지닐, 치환 또는 비치환의 피페리디노, 또는 치환 또는 비치환의 테트라히드로이소퀴놀릴인, 상기 (10) 에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(13) -Q- 가 -N=C(-R⁷)- 이며, R⁷이 -N(-R⁹)(-R¹⁰) 인, 상기 (10) ∼ (12) 중 어느 한 항에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(14) R⁹및 R¹⁰이 수소원자인, 상기 (13) 에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(15) -Q- 가 -N=C(-R⁷)- 이며, R⁷이 -S(-R¹¹) 인, 상기 (10) ∼ (12) 중 어느 한 항에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(16) -Q- 가 -N=(-R¹²)-C(=0)- 인, 상기 (10) ∼ (12) 중 어느 한 항에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(17) -Q- 가 화학식 B 인, 상기 (10) ∼ (12) 중 어느 한 항에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(18) R¹이 푸릴인, 상기 (10) ∼ (17) 중 어느 한 항에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(19) 디스키네시아가 L-도파 유발 디스키네시아인, 상기 (10) ∼ (18) 중 어느 한 항에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(20) 화학식 Ⅱ 로 표시되는 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염:

＜식 중, k 는 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고,

R^1A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내고,

R^2A는 -N(-R^3A)(-R^4A) (식 중, R^3A및 R^4A는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내거나, R^3A과 R^4A가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 또는 화학식 C

{식 중, -A^1A-A^2A- 는 -Y^1A-C(=O)-Y^2A-CH₂-CH₂- [식 중, Y^1A및 Y^2A는 동일하거나 상이하며, 산소원자, -N(-R^5A)- (식 중, R^5A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타낸다]또는 -Y^3A-CH₂-Y^4A-C(=O)- (식 중, Y^3A및 Y^4A는 각각 상기 Y^1A및 Y^2A와 동일한 의미를 가진다) 를 나타낸다} 를 나타내고,

-Q^A- 는 (d) -N=C(-R^7A)- [식 중, R^7A는 -O-(-R^8A) (식 중, R^8A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 저급 알카노일, 치환 또는 비치환의 아로일, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다), -N(-R^9A)(-R^10A) (식 중, R^9A및 R^10A는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 저급 알케닐, 치환 또는 비치환의 저급 알키닐, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 저급 알카노일, 치환 또는 비치환의 아로일, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내거나, R^9A와 R^10A가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 또는 -S(-R^11A) (식 중, R^11A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타낸다],

(e) -N(-R^12A)-C(=O)- (식 중, R^12A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 또는

(f) 화학식 D

(식 중, m 은 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고, R^13A및 R^14A는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타내지만, 단 R^1A가 푸릴이며, -Q^A- 가 -N=C(-R^7A)- 이며 또한 R^7A가 아미노 또는 3,4-디메톡시벤질아미노일 때, R^2A는 모르폴리노, 1-피페라지닐, 4 위치가 저급 알킬 또는 아릴로 치환된 1-피페라지닐, 페닐아미노 또는 4 위치가 할로겐으로 치환된 페닐아미노가 아니다＞.

(21) R^1A가 치환 또는 비치환의 아릴, 또는 치환 또는 비치환의 방향족 복소환기이며, -Q^A- 가 -N=C(-R^7A)- 이며 또한 R^7A가 아미노 또는 3,4-디메톡시아미노일 때, R^3A및 R^4A가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 형성되는 치환 또는 비치환의 복소환기에서의 복소환기가 1-피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페리디노 또는 1-호모피페라지닐이 아닌, 상기 (20) 에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.

(22) R^1A가 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 지환식 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬인, 상기 (20) 또는 (21) 에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.

(23) R^1A가 치환 또는 비치환의 아릴, 또는 치환 또는 비치환의 방향족 복소환기일 때, R^7A가 아미노 또는 3,4-디메톡시벤질아미노가 아닌, 상기 (20) 또는 (21) 에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.

(24) -Q^A- 가 -N=C(-R^7A)- 이며, R^7A가 -N(-R^9A)(-R^10A) 인, 상기 (20) ∼ (23) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.

(25) -Q^A- 가 -N=C(-R^7A)- 이며, R^7A가 -S(-R^11A) 인, 상기 (20) ∼ (23) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.

(26) -Q^A- 가 -N(-R^12A)-C(=0)- 인, 상기 (20) ∼ (23) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.

(27) -Q^A- 가 화학식 D 인, 상기 (20) ∼ (23) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.

(28) R^2A가 피리딜, 테트라히드로피리딜, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 피롤리디닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디노, 호모피페리디노, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 테트라히드로퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 옥타히드로퀴놀릴, 벤조이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 푸리닐, 디히드로인돌릴, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 옥타히드로피리도[1,2-a]피라지닐, 옥타히드로피롤로[1,2-a]피라지닐, 2-케토피페라지닐, 1,8-디아자-4-옥사비시클로[4.4.0]데카닐, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵틸, 2,3-디히드로-1H-벤조[de]이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라히드로벤조푸로[2,3-c]피리딜, 1,2,3,4-테트라히드로-9H-피리도[3,4-b]인돌릴, 5,6,7,8-테트라히드로-1,3-디옥소로[4,5-g]이소퀴놀릴 및 1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제피닐로 이루어지는 군에서 선택되는 기인, 상기 (20) ∼ (27) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.

(29) 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 의약.

(30) 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 아드레날린α_2c수용체 길항제.

(31) 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 파킨슨병의 예방 및/또는치료제.

(32) 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(33) 아드레날린α_2c수용체 길항작용을 갖는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(34) 디스키네시아가 L-도파 유발 디스키네시아인, 상기 (32) 또는 (33) 에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.

(35) 아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 질환의 예방 및/또는 치료제의 제조를 위한, 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 용도.

(36) 파킨슨병의 예방 및/또는 치료제의 제조를 위한, 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 용도.

(37) 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제의 제조를 위한, 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 용도.

(38) 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제의 제조를 위한, 아드레날린α_2c수용체 길항작용을 갖는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 용도.

(39) 디스키네시아가 L-도파 유발 디스키네시아인, 상기 (27) 또는 (28) 에 기재된 용도.

(40) 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는, 아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 질환의 예방 및/또는 치료 방법.

(41) 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는, 파킨슨병의 예방 및/또는 치료 방법.

(42) 상기 (20) ∼ (28) 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료 방법.

(43) 아드레날린α_2c수용체 길항작용을 갖는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료 방법.

(44) 디스키네시아가 L-도파 유발 디스키네시아인, 상기 (42) 또는 (43) 에 기재된 디스키네시아의 예방 및/또는 치료 방법.

화학식 Ⅰ 및 화학식 Ⅱ 의 각 기의 정의에 있어서,

(ⅰ) 저급 알킬로는, 예컨대 직쇄 또는 분지상의 탄소수 1 ∼ 8 의 알킬, 구체적으로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸 등을 들 수 있다.

(ⅱ) 시클로알킬로는, 예컨대 탄소수 3 ∼ 8 의 시클로알킬, 구체적으로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 등을 들 수 있다.

(ⅲ) 저급 알케닐로는, 예컨대 직쇄 또는 분지상의 탄소수 3 ∼ 8 의 알케닐, 구체적으로는 알릴, 프로페닐, 메타크릴, 1-부테닐, 크로틸, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐 등을 들 수 있다.

(ⅳ) 저급 알키닐로는, 예컨대 직쇄 또는 분지상의 탄소수 3 ∼ 8 의 알키닐, 구체적으로는 프로파르길, 1-프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐 등을 들 수 있다.

(ⅴ) 저급 알카노일로는, 예컨대 탄소수 1 ∼ 8 의 직쇄 또는 분지상의 알카노일, 구체적으로는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 헵타노일, 옥타노일 등을 들 수 있다.

(ⅵ) 아르알킬 및 복소환 저급 알킬의 알킬렌 부분은 상기 저급 알킬 (ⅰ) 에서 수소를 하나 제외한 것과 동일한 의미이다.

(ⅶ) 아릴, 아르알킬 및 아로일의 아릴 부분으로는, 예컨대 페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 안트릴, 인데닐, 인다닐 등을 들 수 있다.

(ⅷ) 방향족 복소환기로는, 예컨대 질소원자, 산소원자 및 황원자에서 선택되는 적어도 1 개의 원자를 함유하는 5 원 또는 6 원의 단환성 방향족 복소환기, 3 ∼ 8 원의 환이 축합된 이환 또는 삼환성으로 질소원자, 산소원자 및 황원자에서선택되는 적어도 1 개의 원자를 함유하는 축환성 방향족 복소환기 등을 들 수 있고, 구체적으로는 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 벤조이미다졸릴, 2-옥소벤조이미다졸릴, 벤조트리아졸릴, 푸리닐, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프타라지닐, 나프틸리디닐, 퀴녹살리닐, 피롤릴, 피라졸릴, 퀴나졸리닐, 신놀리닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 푸릴 등을 들 수 있다.

지환식 복소환기로는, 예컨대 질소원자, 산소원자 및 황원자에서 선택되는 적어도 1 개의 원자를 함유하는 5 원 또는 6 원의 단환성 지환식 복소환기, 3 ∼ 8 원의 환이 축합된 이환 또는 삼환성으로 질소원자, 산소원자 및 황원자에서 선택되는 적어도 1 개의 원자를 함유하는 축환성 지환식 복소환기 등을 들 수 있고, 구체적으로는 피롤리디닐, 2,5-디옥소피롤리디닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리딜, 피페리디노, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 호모피페리딜, 호모피페리디노, 모르폴리닐, 모르폴리노, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 옥타히드로퀴놀릴, 인돌리닐, 1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리디닐, 1,4-벤조디옥사닐 등을 들 수 있다.

복소환기 및 복소환 저급 알킬의 복소환기 부분으로는, 상기 방향족 복소환기 및 지환식 복소환기에서 예시한 기를 들 수 있다.

(ⅸ) 인접하는 질소원자와 하나가 되어 형성되는 복소환기로는, 예컨대 적어도 1 개의 질소원자를 함유하는 5 ∼ 8 원의 단환성 복소환기 (이 단환성 복소환기는, 다른 질소원자, 산소원자 또는 황원자를 함유하고 있어도 된다), 3 ∼ 8 원의 환이 축합된 이환 또는 삼환성으로 적어도 1 개의 질소원자를 함유하는 축환성 복소환기 (이 축환성 복소환기는, 다른 질소원자, 산소원자 또는 황원자를 함유하고 있어도 된다) 등을 들 수 있고, 구체적으로는 피리딜, 테트라히드로피리딜, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 피롤리디닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디노, 호모피페리디노, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 퍼히드로아제피닐, 퍼히드로아조시닐, 테트라히드로퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 옥타히드로퀴놀릴, 벤조이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 푸리닐, 디히드로인돌릴, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 옥타히드로피리도[1,2-a]피라지닐, 옥타히드로피롤로[1,2-a]피라지닐, 2-케토피페라지닐, 1,8-디아자-4-옥사비시클로[4.4.0]데카닐, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵틸, 2,3-디히드로-1H-벤조[de]이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라히드로벤조푸로[2,3-c]피리딜, 1,2,3,4-테트라히드로-9H-피리도[3,4-b]인돌릴, 5,6,7,8-테트라히드로-1,3-디옥소로[4,5-g]이소퀴놀릴, 1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제피닐 등을 들 수 있다.

(ⅹ) 치환 저급 알킬, 치환 저급 알케닐, 치환 저급 알키닐, 치환 저급 알카노일 및 치환 아르알킬의 알킬렌 부분에서의 치환기로는, 동일하거나 상이하며, 예컨대 치환기수 1 ∼ 3 의 시클로알킬, 아릴, 치환 아릴 [이 치환 아릴에서의 치환기 (ⅹi) 로는, 동일하거나 상이하며, 예컨대 치환기수 1 ∼ 3 의 저급 알킬, 시클로알킬, 아릴, 저급 알카노일, 복소환기, 저급 알콕시, 아릴옥시, 저급 알카노일옥시, 저급 알콕시카르보닐, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 카르복시, 아미노, 트리할로겐화 저급 알킬, 저급 모노 또는 디알킬아미노, 저급 알킬술포닐 등을 들 수 있다], 저급 알카노일, 치환 저급 알카노일 [이 치환 저급 알카노일에서의 치환기 (ⅹⅱ) 로는, 동일하거나 상이하며, 예컨대 치환기수 1 ∼ 3 의 시클로알킬, 아릴, 저급 알카노일, 복소환기, 저급 알콕시, 아릴옥시, 저급 알카노일옥시, 저급 알콕시카르보닐, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 카르복시, 아미노, 저급 모노 또는 디알킬아미노 등을 들 수 있다], 저급 알콕시, 치환 저급 알콕시 [이 치환 저급 알콕시에서의 치환기는, 상기 치환 저급 알카노일에서의 치환기 (ⅹⅱ) 와 동일한 의미이다], 아릴옥시, 치환 아릴옥시 [이 치환 아릴옥시에서의 치환기는, 상기 치환 아릴에서의 치환기 (ⅹi) 과 동일한 의미이다], 저급 알카노일옥시, 저급 알콕시카르보닐, 아릴아미노, 치환 아릴아미노 [이 치환 아릴아미노에서의 치환기는, 상기 치환 아릴에서의 치환기 (ⅹi) 과 동일한 의미이다], 저급 모노 또는 디알킬아미노 (이 저급 디알킬아미노의 2 개의 저급 알킬 부분은 동일하거나 상이해도 된다), 치환 저급 모노 또는 디알킬아미노 {이 저급 디알킬아미노의 2 개의 저급 알킬 부분은 동일하거나 상이해도 되고, 이 치환 저급 모노 또는 디알킬아미노에서의 치환기로는, 예컨대 아릴, 치환 아릴 [이 치환 아릴에서의 치환기는, 상기 치환 아릴에서의 치환기 (ⅹi) 과 동일한 의미이다], 복소환기 등을 들 수 있다}, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 카르복시 등을 들 수 있다.

여기에서 나타낸 저급 알킬, 저급 알콕시카르보닐, 트리할로겐화 저급 알킬, 저급 모노 또는 디알킬아미노, 저급 알킬술포닐 및 저급 알콕시의 저급 알킬 부분,시클로알킬, 아릴, 아릴옥시 및 아릴아미노의 아릴 부분, 저급 알카노일 및 저급 알카노일옥시의 저급 알카노일 부분 및 복소환기는, 각각 상기 저급 알킬 (ⅰ), 시클로알킬 (ⅱ), 아릴 (ⅶ), 저급 알카노일 (v) 및 복소환기 (ⅷ) 과 동일한 의미이며, 할로겐 및 트리할로겐화 저급 알킬의 할로겐 부분 (ⅹⅲ) 은 불소, 염소, 브롬 및 요오드의 각 원자를 나타낸다. 또, 화학식 Ⅱ 의 기의 정의에서의 할로겐도 이 할로겐 부분 (ⅹⅲ) 과 동일한 의미이다.

(ⅹⅳ) 치환 시클로알킬 및 복소환 저급 알킬의 알킬렌 부분에서의 치환기로는, 상기 치환 저급 알킬 및 치환 아르알킬의 알킬렌 부분에서의 치환기 (ⅹ) 의 정의에서 예시한 기에 추가로, 복소환기, 치환 복소환기 [이 치환 복소환기에서의 치환기는 상기 치환 아릴에서의 치환기 (ⅹi) 과 동일한 의미이다] 등을 들 수 있다.

여기에서 나타낸 복소환기는 상기 복소환기 (vⅲ) 과 동일한 의미이다.

(ⅹv) 치환 아릴, 치환 아로일 및 치환 아르알킬의 아릴 부분, 치환 복소환기, 치환 방향족 복소환기, 치환 지환식 복소환기, 치환 복소환 저급 알킬의 복소환기 부분 및 인접하는 질소원자와 하나가 되어 형성되는 치환 복소환기에서의 치환기로는, 상기 치환 시클로알킬 및 복소환 저급 알킬의 알킬렌 부분에서의 치환기 (xiv) 의 정의에서 예시한 기에 추가로, 저급 알킬, 치환 저급 알킬 [이 치환 저급 알킬에서의 치환기로는, 상기 치환 저급 알카노일에서의 치환기 (xⅱ) 의 정의에서 예시한 기에 추가로, -C(=O)-N(-R^X1)(-R^X2) (식 중, R^X1및 R^X2는 동일하거나 상이하며, 저급 알킬 또는 아릴을 나타낸다) 등을 들 수 있다], 복소환 카르보닐 등을 들 수 있다.

여기에서 나타낸 저급 알킬 및 아릴은, 각각 상기 저급 알킬 (ⅰ) 및 아릴 (ⅶ) 과 동일한 의미이며, 복소환 카르보닐의 복소환기 부분은 상기 복소환기 (ⅷ) 과 동일한 의미이다.

이하, 화학식 Ⅰ 및 화학식 Ⅱ 로 표시되는 화합물을 각각 화합물 Ⅰ 및 화합물 Ⅱ 라고 한다. 다른 식번호의 화합물에 대해서도 동일하다.

화합물 Ⅰ 및 화합물 Ⅱ 의 약리학적으로 허용되는 염으로는, 독성이 없는 수용성인 것이 바람직하고, 예컨대 염산염, 브롬화수소산염, 질산염, 황산염, 인산염 등의 무기산염, 벤젠술폰산염, 벤조산염, 시트르산염, 푸마르산염, 글루콘산염, 젖산염, 말레인산염, 말산염, 옥살산염, 메탄술폰산염, 주석산염 등의 유기산염 등의 산 부가염, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염, 마그네슘염, 칼슘염 등의 알칼리 토류금속염, 암모늄, 테트라메틸암모늄 등의 암모늄염, 모르폴린 부가염, 피페리딘 부가염 등의 유기아민 부가염, 또는 글리신 부가염, 페닐알라닌 부가염, 리신 부가염, 아스파라긴산 부가염, 글루타민산 부가염 등의 아미노산 부가염 등을 들 수 있다.

다음에 화합물 Ⅰ 및 화합물 Ⅱ 의 제조법에 대해 설명한다.

또한, 이하에 나타낸 제조법에서, 정의한 기가 반응조건 하에서 변화하거나, 방법을 실시하는 데에 부적절한 경우, 유기합성화학에서 상용되는 방법, 예컨대 관능기의 보호, 탈보호 등 [예컨대, Protective Groups in Organic Synthesis,T.W.Greene 저, John Wiley & Sons Inc. (1981 년)] 의 수단에 이용함으로써 용이하게 제조를 실시할 수 있다.

화합물 Ⅰ 은 이하에 나타내는 일련의 반응에 의해 제조할 수 있다.

또한, 화합물 Ⅱ 에 대해서도 이하에 나타내는 화합물 Ⅰ 의 제조법과 동일하게 제조할 수 있다.

제조법 1:

화합물 Ⅰ 을 합성할 때의 공통된 원료가 되는 화합물 XI 은 이하의 공정에 따라 제조할 수 있다.

＜식 중, R¹및 R¹¹은 각각 상기와 동일한 의미이며, R¹⁵는 저급 알킬 [이 저급 알킬은 상기 저급 알킬 (ⅰ) 과 동일한 의미이지만, 그 중에서도 메틸, 에틸, 프로필 등이 바람직하다] 또는 페닐을 나타내고, R¹⁶은 할로겐 [이 할로겐은 상기 할로겐 부분 (xⅲ) 과 동일한 의미이다], 치환 또는 비치환의 저급 알킬술포닐옥시 {이 저급 알킬술포닐옥시의 저급 알킬 부분은 상기 저급 알킬 (ⅰ) 과 동일한 의미이며,이 치환 저급 알킬술포닐옥시에서의 치환기로는, 예컨대 치환수 1 ∼ 3 의 할로겐 [이 할로겐은 상기 할로겐 부분 (xⅲ) 과 동일한 의미이다] 등을 들 수 있다}, 저급 알콕시 [이 저급 알콕시의 저급 알킬 부분은 상기 저급 알킬 (ⅰ) 과 동일한 의미이지만, 그 중에서도 메톡시, 에톡시, 프로필옥시 등이 바람직하다] 또는 페닐옥시를 나타내고, X 는 할로겐 [이 할로겐은 상기 할로겐 부분 (xⅲ) 과 동일한 의미이다] 을 나타낸다＞.

공정 1:

화합물 Ⅵ 은 화합물 Ⅲ 과 1 ∼ 5 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 화합물 V 를 용매중, 염기 존재 하에서, 0℃ ∼ 50℃ 사이의 온도에서, 바람직하게는 0℃ ∼ 실온 사이의 온도에서 0.5 ∼ 5 시간, 바람직하게는 0.5 ∼ 2 시간 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

염기로는, 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데카-7-엔 (DBU), 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨tert-부톡시드 등이 사용되고, 그 중에서도 DBU 또는 칼륨tert-부톡시드가 바람직하다.

용매로는, 예컨대 에틸에테르, 테트라히드로푸란 (THF), 디옥산, 아세트산에틸, 디클로로메탄, 클로로포름, N,N-디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸술폭시드 (DMSO) 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 DMF 또는 DMSO 가 바람직하다.

또한, 원료화합물 Ⅲ 은 공지된 방법 [Chemical Abstracts, 54 권, 6732C,(1960 년)] 에 준하여 얻어지고, 원료화합물 V 는 공지된 방법 [Comprehensive Organic Transformation), VCH Publishers, Inc.: New York, 819 페이지 (1989 년)] 에 준하여 히드라진 (Ⅳ) 에서 얻어진다.

공정 2:

화합물 Ⅶ 은 화합물 Ⅲ 과 1 ∼ 20 당량, 바람직하게는 1 ∼ 5 당량의 히드라진 (Ⅳ) 을 용매중, 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 환류 하에서 0.5 ∼ 5 시간, 바람직하게는 0.5 ∼ 2 시간 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 메탄올, 에탄올, THF, 디클로로메탄, 클로로포름, DMF 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 에탄올이 바람직하다.

공정 3:

화합물 Ⅸ 중 R¹⁶이 할로겐, 또는 치환 또는 비치환의 저급 알킬술포닐옥시인 화합물은 공정 1 에서 얻어지는 화합물 Ⅵ 을 용매중, 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 사용하는 용매의 비점에서 1 당량 ∼ 과량, 바람직하게는 1 ∼ 10 당량의, 예컨대 옥시염화인, 폴리인산, 폴리인산트리메틸실릴에스테르 (PPSE), 5염화인, 5브롬화인, 트리플루오로메탄술폰산 무수물, 메탄술폰산 무수물 등과 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 THF, 아세트산에틸, 디클로로메탄, 클로로포름, DMF,N,N'-디메틸에틸렌요소, N,N'-디메틸프로필렌요소, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

이 때, DMF 이외의 용매를 사용한 경우에는, 1 ∼ 10 당량의 DMF 를 공존시켜 반응을 촉진시킬 수도 있다.

또한, PPSE 는 1 당량 ∼ 과량, 바람직하게는 1 ∼ 10 당량의 폴리인산 및 헥사메틸디실록산으로으부 조제된다.

또, 얻어지는 화합물 Ⅸ 는 반응성이 풍부한 경우도 있고, 본 공정의 반응조건 하에서 직접 화합물 X 으로, 나아가서는 화합물 XI 로 변환되는 경우도 있다.

공정 4:

화합물 IX 중 R¹⁶이 저급 알콕시 또는 페닐옥시인 화합물은 공정 2 에서 얻어지는 화합물 Ⅶ 과 1 당량 ∼ 과량, 바람직하게는 과량의 오르토에스테르 (Ⅷ) 를 무용매 또는 용매중에서, 바람직하게는 무용매에서 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 환류 하에서 반응시킴으로써 얻을 수도 있다.

용매로는, 예컨대 THF, 아세트산에틸, 디클로로메탄, 클로로포름, DMF, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

또, 얻어지는 화합물 IX 는 반응성이 풍부한 경우도 있고, 본 공정의 반응조건 하에서 직접 화합물 X 으로, 나아가서는 화합물 XI 로 변환되는 경우도 있다.

공정 5:

화합물 X 은 공정 3 또는 공정 4 에서 얻어지는 화합물 IX 를 용매중, 실온∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 환류 하에서 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로포름, DMF, N,N'-디메틸에틸렌요소, N,N'-디메틸프로필렌요소 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 자일렌이 바람직하다.

또, 화합물 IX 를 용매중, 염기 또는 프로톤산 공존 하에서, 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서 환류시킴으로써 화합물 X 을 얻을 수도 있다.

용매로는, 예컨대 디에틸에테르, THF, 디클로로메탄, 클로로포름, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

염기로는, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, DBU, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등이 사용되고, 프로톤산으로는, 예컨대 포름산, 아세트산, 염산, 황산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산 등이 사용된다.

또한, 얻어지는 화합물 X 은 반응성이 풍부한 경우도 있고, 본 공정의 반응조건 하에서 직접 화합물 XI 로 변환되는 경우도 있다.

공정 6:

화합물 XI 은 공정 5 에서 얻어지는 화합물 X 을 용매중, 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 환류 하에서 처리함으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로포름, DMF, N,N'-디메틸에틸렌요소, N,N'-디메틸프로필렌요소 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할수 있고, 그 중에서도 자일렌이 바람직하다.

또, 화합물 X 을 용매중, 염기 또는 프로톤산 공존하, 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서 처리함으로써 화합물 XI 을 얻을 수도 있다.

제조법 2:

화합물 Ⅰ 중, -Q- 가 -N=C(-R^7B)- [식 중, R^7B는 -N(-R⁹)(-R¹⁰) (식 중, R⁹및 R¹⁰은 각각 상기와 동일한 의미이다) 을 나타낸다] 이며, p 가 1 인 화합물 Ia-ia 는 이하의 공정에 따라 제조할 수 있다.

＜식 중, R¹, R², R⁹, R¹⁰및 R¹¹은 각각 상기와 동일한 의미이며, X¹은 할로겐 [이 할로겐은 상기 할로겐 부분 (xⅲ) 과 동일한 의미이다], 치환 또는 비치환의 저급 알킬술포닐옥시 {이 저급 알킬술포닐옥시의 저급 알킬 부분은 상기 저급 알킬 (ⅰ) 과 동일한 의미이며, 이 치환 저급 알킬술포닐옥시에서의 치환기로는, 예컨대 치환수 1 ∼ 3 의 할로겐 [이 할로겐은 상기 할로겐 부분 (xⅲ) 과 동일한 의미이다]등을 들 수 있다}, 또는 치환 또는 비치환의 아릴술포닐옥시 {이 아릴술포닐옥시의 아릴 부분은 상기 아릴 (ⅶ) 과 동일한 의미이며, 이 치환 아릴술포닐옥시에서의 치환기로는, 예컨대 치환수 1 ∼ 3 의 할로겐 [이 할로겐은 상기 할로겐 부분 (xⅲ) 과 동일한 의미이다], 히드록시, 니트로, 저급 알킬 [이 저급 알킬은 상기 저급 알킬 (ⅰ) 과 동일한 의미이다] 등을 들 수 있다} 를 나타낸다＞.

공정 7:

화합물 XⅡ 는 공정 6 에서 얻어지는 화합물 XI 을 불활성 용매중, 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 3 당량의 환원제 존재하, -78℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 0℃ ∼ 실온 사이의 온도에서 환원시킴으로써 얻을 수 있다.

불활성 용매로는, 예컨대 디에틸에테르, THF, 디옥산, 디클로로메탄 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

환원제로는, 예컨대 수소화리튬알루미늄, 수소화디이소프로필알루미늄 등이 사용된다.

공정 8:

화합물 XⅢ 은 공정 7 에서 얻어지는 화합물 XⅡ 를 유기합성상 범용되고 있는 방법에 의해 산화시킴으로써 얻을 수 있다.

예컨대, 화합물 XⅡ 를 용매중, 1 당량 ∼ 과량의, 바람직하게는 1 ∼ 5 당량의 산화제 존재하, 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 0.5 ∼ 10 시간, 바람직하게는 1 ∼ 3 시간 산화시킴으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 석유에테르, 헥산, 펜탄, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 톨루엔, 벤젠, THF, 디에틸에테르 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

산화제로는, 예컨대 이산화망간, 산화크롬, 클로로크롬산피리디늄 (PCC), 2크롬산피리디늄 (PDC), 메타클로로과벤조산 (mCPBA), tert-부틸히드로퍼옥시드 (TBHP) 등이 사용되고, 이 외에 무수 트리플루오로아세트산, 무수 아세트산, 디시클로헥실카르보디이미드 (DCC), 데스마틴 시약 (1,1,1-트리아세톡시-1,1-디히드로-1,2-벤즈요오드옥솔-3(1H)-온; [J.Am.Chem.Soc., 113 권, 7277 페이지 (1991 년)]), 3산화황-피리딘 착체 (SO₃ㆍPy) 등으로 활성화된 DMSO 등을 사용할 수도 있다.

또, 화합물 XⅢ 은 공정 6 에서 얻어지는 화합물 XI 을 저온하, 예컨대 수소화디이소프로필알루미늄 등의 환원제 존재하에서 처리함으로써 산화물 XⅡ 를 거치지 않고 직접 얻을 수도 있다.

공정 9:

화합물 XV 는 공정 8 에서 얻어지는 화합물 XⅢ 과 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 5 당량의 화합물 XIV 를 용매중, 물의 공존 또는 비공존하, 실온 ~ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 환류하에서 1 ∼ 10 시간, 바람직하게는 1 ∼ 3 시간 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올, THF, 클로로포름, 디클로로에탄, DMF, N-메틸피롤리돈, 1,2-디메톡시에탄(DME), 디글라임 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

또, 조합 화학 (combinatorial chemistry) 의 수법을 사용하여 플레이트 위에서 동일한 반응을 실시할 수도 있고, 적절하게 예컨대 벤조일클로라이드중합체바운드, 폴리(4-비닐피리딘) 등의 레진을 반응계에 첨가하여, 과잉의 화합물 XIV 를 제거함으로써 화합물 XV 를 얻을 수도 있다.

공정 10:

화합물 Ia-ia 는 공정 9 에서 얻어지는 화합물 XV 및 화합물 XVI 에서 유기합성상 범용되고 있는 환원적 아미노화의 방법에 의해 얻을 수 있다.

예컨대, 화합물 XV 와 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 3 당량의 화합물 XVI 을 불활성 용매중, 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 3 당량의 환원제 존재하, 필요에 따라 예컨대 염산, 아세트산 등의 산을 첨가하여 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

불활성 용매로는, 예컨대 메탄올, 에탄올, 디클로로메탄, 디클로로에탄, THF, 디에틸에테르, DMF 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

환원제로는, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화트리아세톡시붕소나트륨, 수소화시아노붕소나트륨 등이 사용된다.

또, 조합 화학의 수법을 사용하여 플레이트 위에서 동일한 반응을 실시할 수도 있고, 적절하게 예컨대 벤조일클로라이드중합체바운드, 폴리(4-비닐피리딘) 등의 레진을 반응계에 첨가하여, 과잉의 화합물 XVI 을 제거함으로써 화합물 Ia-ia를 얻을 수도 있다.

공정 11:

화합물 XⅦ 은 공정 9 와 동일한 방법에 의해 공정 6 에서 얻어지는 화합물 XI 과 화합물 XIV 에서 얻을 수 있다.

공정 12:

화합물 XⅧ 은 공정 11 에서 얻어지는 화합물 XⅦ 을 용매중, 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 환류하에서 1 ∼ 50 당량, 바람직하게는 5 ∼ 20 당량의 염기로 1 ∼ 10 시간, 바람직하게는 1 ∼ 2 시간 처리함으로써 얻을 수 있다.

염기로는, 예컨대 수산화리튬, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼슘 등이 사용된다.

용매로는, 예컨대 물, 메탄올, 에탄올, DMF, THF 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

또, 이 공정은 일반적인 에스테르의 가수분해반응에 의해 실시할 수도 있다.

예컨대, 화합물 XⅦ 을 각각의 반응에 적합한 용매중, 예컨대 염산, 황산, 3염화붕소, 아세트산, 포름산, 트리플루오로아세트산, p-톨루엔술폰산 등을 사용한 산성 조건하, 또는 예컨대 요오드화리튬, 브롬화리튬, 알킬티올, 알킬셀레놀, 요오드화트리메틸실란 등을 사용한 중성 조건하에서 가수분해함으로써 화합물 XⅧ 을 얻을 수 있다.

공정 13:

화합물 XX 은 공정 12 에서 얻어지는 화합물 XⅧ 을 산염화물로 유도하고, 얻어지는 산염화물을 화합물 XIX 와 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

예컨대, 화합물 XⅧ 을 1 당량 ∼ 용매량의 염화티오닐 또는 염화포스포릴, 또는 1 ∼ 20 당량의 5염화인 또는 염화옥잘릴을 사용하고, 바람직하게는 염화티오닐을 용매량 사용하고, -15℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 0℃ ∼ 50℃ 사이의 온도에서 처리함으로써 산염화물로 유도한다. 이 산염화물과 1 ∼ 5 당량의 화합물 XIX 를 용매중, 1 당량 ∼ 과량, 바람직하게는 1 ∼ 10 당량의 염기 공존 또는 비공존하, 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 0℃ ∼ 실온 사이의 온도에서 0.5 ∼ 10 시간, 바람직하게는 0.5 ∼ 2 시간 반응시킴으로써 화합물 XX 을 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 아세트산에틸, THF, 벤젠, 톨루엔, DMF, 아세토니트릴, 피리딘 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 디클로로메탄 또는 클로로포름이 바람직하다.

염기로는, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 수산화나트륨 등이 사용된다.

또, 화합물 XX 은 화합물 XⅧ 과 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 2 ∼ 3 당량의 화합물 XIX 를 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 2 ∼ 3 당량의 히드록시벤조트리아졸ㆍ1수화물의 공존 또는 비공존하, 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 2 ∼ 3 당량의 예컨대 디시클로헥실카르보디이미드, N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 등의 축합제를 사용하고, 예컨대 디클로로메탄, 디클로로에탄, THF, DMF 등의 용매중, -15℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 실온에서 0.5 ∼ 12 시간, 바람직하게는 1 ∼ 3 시간 반응시킴으로써 얻을 수도 있다.

공정 14:

화합물 XV 는 공정 7 과 동일한 방법에 의해 공정 13 에서 얻어지는 화합물 XX 에서 얻을 수도 있다.

공정 15:

화합물 XXI 은 공정 7 과 동일한 방법에 의해 공정 11 에서 얻어지는 화합물 XⅦ 에서 얻을 수도 있다.

공정 16:

화합물 XV 은 공정 8 과 동일한 방법에 의해 공정 15 에서 얻어지는 화합물 XXI 에서 얻을 수도 있다.

공정 17:

화합물 XXⅡ 는 화합물 XXI 을 용매중 또는 무용매에서 1 당량 ~ 과량의 염기의 공존 또는 비공존하, 1 당량 ∼ 과량, 바람직하게는 1 ∼ 5 당량의, 또는 무용매의 경우에는 용매량의, 예컨대 염화티오닐, 염화포스포릴, 5산화인, 메탄술폰산클로라이드, p-톨루엔술폰산클로라이드 등과 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 아세트산에틸, THF, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 벤젠, 톨루엔, 피리딘, DMF 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

염기로는, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 2,6-루티딘, 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 염화리튬 등이 사용된다.

공정 18:

화합물 Ia-ia 는 공정 17 에서 얻어지는 화합물 XXⅡ 와 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 5 당량의 화합물 XVI 을 용매중, 염기의 공존 또는 비공존하, 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 1 ∼ 24 시간 반응시킴으로써 얻을 수도 있다.

이 때, 예컨대 요오드화나트륨, 요오드화칼륨 등의 염을 공존시킴으로써 반응을 촉진시킬 수도 있다.

용매로는, 예컨대 디에틸에테르, THF, 아세트산에틸, 아세토니트릴, 디옥산, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, DMF 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

염기로는, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 탄산칼륨, 탄산나트륨 등이 사용된다.

제조법 3:

화합물 Ⅰ 중, -Q- 가 -N=C(-R^7B)- [식 중, R^7B는 -N(-R⁹)(-R¹⁰) (식 중, R⁹및 R¹⁰은 각각 상기와 동일한 의미이다) 를 나타낸다] 이며, p 가 2 또는 3 인 화합물 Ia-ib 는 이하의 공정에 따라 제조할 수 있다.

{식 중, R¹, R², R⁹및 R¹⁰은 각각 상기와 동일한 의미이며, Et 는 에틸을 나타내고, o 는 1 또는 2 를 나타내고, R¹⁷은 저급 알킬 [이 저급 알킬은 상기 저급 알킬 (ⅰ) 과 동일한 의미이다] 을 나타낸다}.

공정 19:

화합물 XXIV 는 공정 9, 공정 14 또는 공정 16 에서 얻어지는 화합물 XV 와 1 ∼ 5 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 화합물 XXⅢ 을 용매중, 염기의 존재하, 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 0℃ ∼ 실온 사이의 온도에서 1 ∼ 24 시간, 바람직하게는 1 ∼ 5 시간 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 THF, 디에틸에테르, 디옥산, N,N'-디메틸에틸렌요소, N,N'-디메틸프로필렌요소, 벤젠, 톨루엔 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

염기로는, 예컨대 수소화나트륨, 칼륨tert-부톡시드, 리튬아미드, 리튬디이소프로필아미드 등이 사용된다.

공정 20:

화합물 XXV-c 는 공정 19 에서 얻어지는 화합물 XXIV 를 용매중, 상압 ∼ 100 Pa 의, 바람직하게는 상압의 수소기류하에서, 중량비로 0.01 ∼ 5 배량, 바람직하게는 0.05 ∼ 0.5 배량의 촉매 존재하, 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 실온에서 0.5 ∼ 24 시간, 바람직하게는 1 ∼ 5 시간 처리함으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 메탄올, 에탄올, 아세트산에틸, THF, 디에틸에테르, 디옥산, 벤젠, DMF 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

촉매로는, 예컨대 팔라듐-탄소, 아담스 촉매 (PtO₂), 라니 니켈 등의 불균일계 촉매, 윌킨슨 착체 [클로로(트리페닐포스핀)로듐(Ⅰ)] 등의 균일계 촉매 등이 사용된다.

공정 21:

화합물 XXⅦ 은 공정 9, 공정 14 또는 공정 16 에서 얻어지는 화합물 XV 와 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 화합물 XXVI 을 용매중, 염기의 존재하, -90℃ ∼ 실온 사이의 온도에서, 바람직하게는 -78℃ ∼ 40℃ 사이의 온도에서 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 THF, 디에틸에테르, 디옥산, N,N'-디메틸에틸렌요소, N,N'-디메틸프로필렌요소 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

염기로는, 예컨대 수소화나트륨, 칼륨tert-부톡시드, n-부틸리튬, 리튬아미드, 리튬디이소프로필아미드 등이 사용된다.

공정 22:

화합물 XXV-b 는 공정 21 에서 얻어지는 화합물 XXⅦ 을 용매중, 예컨대 염화제2수은, 산화수은, 탄산카드뮴, N-클로로숙신산이미드, N-브로모숙신산이미드, N-요오드숙신산이미드, 질산은, 과염소산나트륨, 과산화수소, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논 (DDQ), 질산2암모늄세륨(Ⅲ) (CAN), 질산탈륨, 비스(트리플루오로메탄술포닐)요오드벤젠, 비스(트리플루오로아세톡시)요오드벤젠 등으로 -78℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 -78℃ ∼ 실온 사이의 온도에서 처리함으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 물, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 디클로로메탄, 클로로포름 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 메탄올과 물의 혼합용매가 바람직하다.

공정 23:

화합물 XXⅧ 은 공정 7 과 동일한 방법에 의해 공정 20 또는 공정 22 에서 얻어지는 화합물 XXV-c 또는 화합물 XXV-b 에서 얻을 수 있다.

공정 24:

화합물 XXIX 는 공정 8 과 동일한 방법에 의해 공정 23 에서 얻어지는 화합물 XXⅧ 에서 얻을 수 있다.

공정 25:

화합물 Ia-ib 는 공정 10 과 동일한 방법에 의해 공정 24 에서 얻어지는 화합물 XXIX 에서 얻을 수 있다.

제조법 4:

화합물 Ⅰ 중, -Q- 가 -N=C(-R^7C)- [식 중, R^7C는 -S(-R¹¹) (식 중, R¹¹은 상기와 동일한 의미이다) 을 나타낸다] 인 화합물 Ia-ⅱ, -NH-C(=O)- 인 화합물 Ib-i 또는 -N(-R^12C)-C(=0)- (식 중, R^12C는 상기 R¹²의 정의에서 수소원자를 제외한 것과 동일한 의미이다) 인 화합물 Ib-ⅱ 는 이하의 공정에 따라 제조할 수 있다.

(식 중, q 는 p - 1 을 나타내고, p, R¹, R², R¹¹및 R^12C는 각각 상기와 동일한 의미를 나타내고, X²는 상기 X¹과 동일한 의미이다).

공정 26:

화합물 Ia-ⅱ 는 공정 10 과 동일한 방법에 의해 공정 8 에서 얻어지는 화합물 XⅢ, 또는 화합물 XⅢ 에서 공정 19 ∼ 24 와 동일한 방법에 의해 얻어지는 화합물 XⅢ-a 과 화합물 XVI 에서 얻을 수 있다.

공정 27:

화합물 Ib-i 은 공정 26 에서 얻어지는 화합물 Ia-ⅱ 를 용매중 또는 무용매에서 1 당량 ∼ 과량의 암모니아 수용액, 산 또는 염기의 존재하, 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서 0.5 ∼ 10 시간, 바람직하게는 1 ∼ 4 시간 처리함으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 물, 디에틸에테르, 메탄올, 에탄올, THF, DMF 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

산으로는, 예컨대 아세트산, 염산, 브롬화수소산 등, 염기로는, 예컨대 수산화리튬, 수산화리튬ㆍ1수화물, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 등이 사용된다.

공정 28:

화합물 Ib-ⅱ 는 공정 27 에서 얻어지는 화합물 Ib-i 과 1 ∼ 5 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 화합물 XXX 을 불활성 용매중, 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 염기 존재하, 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 실온에서 1 ∼ 24 시간, 바람직하게는 2 ∼ 5 시간 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

불활성 용매로는, 예컨대 DMF, N,N'-디메틸에틸렌요소, THF, 디옥산 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

염기로는, 예컨대 수소화나트륨, 칼륨tert-부톡시드, 리튬아미드, 탄산칼륨, 탄산나트륨 등이 사용된다.

또, 화합물 Ib-i 과 각각 1 ∼ 5 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 R¹²OH (식 중, R¹²는 상기와 동일한 의미이다) 및 트리페닐포스핀을 용매중, 1 ∼ 5 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 축합제 존재하, -50℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 0℃ ∼ 실온 사이의 온도에서 0.5 ∼ 24 시간, 바람직하게는 1 ∼ 5 시간 반응시킴으로써 화합물 Ib-ⅱ 를 얻을 수도 있다.

용매로는, 예컨대 THF, 디옥산, 디클로로메탄, 클로로포름, 디에틸에테르, DMF, N,N'-디메틸에틸렌요소, 톨루엔, 헥사메틸포스포릭트리아미드 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있고, 그 중에서도 THF 가 바람직하다.

축합제로는, 예컨대 아조디카르복시산디에틸에스테르, 아조디카르복시산디이소프로필에스테르, 4-메틸-1,2,4-트리아졸리딘-3,5-디온 등이 사용되고, 그 중에서도 아조디카르복시산디에틸에스테르가 바람직하다.

제조법 5:

상기 제조법 1 ∼ 제조법 3 중 어느 한 방법에 의해 얻어지는 화합물의 일부는 이것을 중간체로서 새로운 화합물 Ⅰ 로 유도될 수 있다.

예컨대 화합물 Ia-ia 또는 화합물 Ia-ib 중, R⁹가 수소원자이며, R¹⁰이3,4-디메톡시벤질인 화합물 Ia-ic 는 화합물 Ⅰ 중 -Q- 가 -N=C(-NH₂)- 인 화합물 Ia-id 로 변환될 수 있다. 또한, 화합물 Ia-id 에서 화합물 Ⅰ 중 -Q- 가 -N=C(-NH-R¹⁸)- (식 중, R¹⁸은 상기 R⁹의 정의 중 치환 또는 비치환의 저급 알카노일, 또는 치환 또는 비치환의 아로일을 나타낸다) 인 화합물 Ia-ie 를 얻을 수도 있다.

(식 중, p, R¹, R²및 R¹⁸은 각각 상기와 동일한 의미이며, X³은 할로겐 [이 할로겐은 상기 할로겐 부분 (xⅲ) 과 동일한 의미이다] 또는 수산기를 나타낸다).

공정 29:

화합물 Ia-id 는 공정 10, 공정 18 또는 공정 25 에서 얻어지는 화합물 Ia-ic 를 촉매량 ∼ 과량, 바람직하게는 촉매량 ∼ 5 당량의 트리플루오로메탄술폰산의 존재하, 아니솔의 존재하 또는 비존재하, 예컨대 아세트산, 트리플루오로아세트산, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 용매중, 바람직하게는 트리플루오로아세트산중, 실온 ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 30℃ ∼ 50℃ 사이의 온도에서 1 ∼ 24 시간, 바람직하게는 1 ∼ 6 시간 처리함으로써 얻을 수 있다.

또 이 공정은, 유기합성상 범용되고 있는 보호기인 벤질기를 탈보호할 때에 범용되고 있는 방법, 예컨대 팔라듐-탄소, 니켈, 백금 등을 촉매로 한 수소첨가반응, 액체 암모니아를 용매에 사용하여 금속나트륨을 작용시키는 방법, 클로로포름산비닐에스테르, 클로로포름산 1-클로로에틸에스테르 등을 사용하는 방법, DDQ, p-클로라닐(테트라히드로-1,4-벤조퀴논), mCPBA 등의 산화제를 사용하는 방법 등에 의해 실시할 수도 있다.

공정 30:

화합물 Ia-ie 는 공정 13 과 동일한 방법에 의해 공정 29 에서 얻어지는 화합물 Ia-id 와 화합물 XXXI 에서 얻을 수 있다.

제조법 6:

화합물 Ⅰ 중 -Q- 가 화학식 B 인 화합물 Ic 는 이하의 공정에 따라 제조할 수 있다.

[화학식 B]

(식 중, R¹³, R¹⁴및 n 은 각각 상기와 동일한 의미이다).

(식 중, p, R¹, R², R¹³, R¹⁴및 n 은 각각 상기와 동일한 의미이며, X⁴는 상기 X¹과 동일한 의미이다).

공정 31:

화합물 Ia-ig 는 예컨대 팔라듐-탄소, 니켈, 백금 등을 촉매로 한 수소첨가반응, 액체 암모니아를 용매에 사용하여 금속나트륨을 작용시키는 방법 등에 의해 공정 10, 공정 18 또는 공정 25 에서 얻어지는 화합물 Ia-if 에서 얻을 수 있다.

또, 화합물 Ia-if 를 예컨대 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름 등의 용매중, 바람직하게는 디클로로메탄 중, 과량의 메탄티올 또는 디메틸술피드 및 1 ∼ 50 당량, 바람직하게는 1 ∼ 15 당량의 3플루오르화붕소ㆍ디에틸에테르 착체로 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 실온에서 1 ∼ 24 시간, 바람직하게는 5 ∼ 15 시간 처리함으로써 화합물 Ia-ig 를 얻을 수도 있다.

공정 32:

화합물 Ia-ih 는 공정 17 과 동일한 방법에 의해 공정 31 에서 얻어지는 화합물 Ia-ig 에서 얻을 수 있다.

또한, 얻어지는 화합물 Ia-ih 는 반응성이 풍부한 경우도 있고, 본 공정의 반응조건 하에서 직접 화합물 Ic 로 변환되는 경우도 있다.

공정 33:

화합물 Ic 는 공정 32 에서 얻어지는 화합물 Ia-ih 를 용매중, 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 5 당량의 염기로 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서 0.5 ∼ 24 시간, 바람직하는 1 ∼ 12 시간 처리함으로써 얻을 수 있다.

용매로는, 예컨대 디클로로메탄, 디클로로에탄, 클로로포름, 아세트산에틸, 아세토니트릴, THF, 디옥산, DMF, 벤젠, 톨루엔 등을 단독으로 또는 그것들을 혼합하여 사용할 수 있다.

제조법 7:

화합물 Ⅰ 중 -Q- 가 -N=C(-R^7D)- [식 중, R^7D는 -O-(-R⁸) (식 중, R⁸은 상기와 동일한 의미이다) 을 나타낸다] 인 화합물 Ia-ⅲ 은 이하의 공정에 따라 제조할 수 있다.

(식 중, p, R¹, R²및 R⁸은 각각 상기와 동일한 의미이며, X⁵는 상기 X¹과 동일한 의미이다).

공정 34:

화합물 Ia-ⅲ 은 공정 27 에서 얻어지는 화합물 Ib-i 과 1 ∼ 5 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 화합물 XXXⅡ 를 불활성 용매중, 1 ∼ 10 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 염기 존재하, 0℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 실온에서 1 ∼ 24 시간, 바람직하게는 2 ∼ 5 시간 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

염기로는, 예컨대 수소화나트륨, 칼륨tert-부톡시드, 탄산은, 리튬아미드, 탄산칼륨, 탄산나트륨 등이 사용되고, 그 중에서도 탄산은 [Heterocycles, 31 권, 818 페이지 (1990 년)] 이 바람직하다.

또, 화합물 Ib-i 과 1 ∼ 5 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 화합물 XXXⅡ 을 용매중, 1 ∼ 5 당량, 바람직하게는 1 ∼ 2 당량의 축합제 존재하, -50℃ ∼ 사용하는 용매의 비점 사이의 온도에서, 바람직하게는 0℃ ∼ 실온 사이의 온도에서 0.5 ∼ 24 시간, 바람직하게는 1 ∼ 5 시간 반응시킴으로써 화합물 Ia-ⅲ 을 얻을 수도 있다.

상기 제조법에서의 중간체 및 목적 화합물은 유기합성화학에서 사용되는 정제법, 예컨대 여과, 추출, 세정, 건조, 농축, 재결정, 고속 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피, 실리카 겔 크로마토그래피 등의 각종 크로마토그래피 등에 이용하여 정제 단리할 수 있다. 또, 중간체에서는 특별히 정제하지 않고 다음 반응에 제공할 수도 있다.

화합물 Ⅰ 중에는 위치 이성체, 기하 이성체, 광학 이성체, 호변 이성체 등이 존재할 수 있는 것도 있는데, 이것들을 포함하여 모든 가능한 이성체 및 그것들의 혼합물이 본 발명의 수용체 길항제에 사용된다.

화합물 Ⅰ 의 염을 얻고자 할 때, 화합물 Ⅰ 이 염의 형태로 얻어지는 경우에는 그대로 정제하면 되고, 또 유리의 형태로 얻어지는 경우에는 화합물 Ⅰ 을 적당한 용매에 용해 또는 현탁시키고, 적당한 산 또는 염기를 첨가함으로써 염을 형성시켜 단리하면 된다.

또, 화합물 Ⅰ 또는 그 약리학적으로 허용되는 염은, 물 또는 각종 용매와의 부가물의 형태로 존재하는 경우도 있는데, 이들 부가물도 본 발명의 수용체 길항제에 사용된다.

상기 제조법에 의해 얻어지는 화합물 Ia 의 구체예를 표 1 ∼ 3 에 나타낸다.

상기 제조법에 의해 얻어지는 화합물 Ib 의 구체예를 표 4 에 나타낸다.

상기 제조법에 의해 얻어지는 화합물 Ic 의 구체예를 표 5 에 나타낸다.

다음에, 화합물 Ⅰ 및 화합물 Ⅱ 의 약리작용에 대해 시험예에 의해 구체적으로 설명한다.

시험예 1: 아드레날린 수용체 결합작용 (아드레날린α_2c수용체 결합시험)

Schaak 외의 방법 [Journal of Pharmacological Experimental Therapeutics, 281 권, 983 페이지 (1997 년)] 에 약간의 개량을 추가하여 실시하였다.

인간 간유래 HepG2 세포를 10% 소 태아 혈청 (FBS), 100 units/㎖ 페니실린 (penicillin), 100 ㎍/㎖ 스트렙토마이신 (streptomycin) 을 함유하는 DMEM 배지 (GIBCO BRL 사 제조) 에서 배양하여 그 막획분을 사용하였다. 배양한 세포를 인산 완충액 (PBS: phosphate-buffered saline) 으로 세정 후 스크레이퍼로 박리하고, 매분 800 회전, 5 분간의 원심조작에 의해 회수하였다. 얻어진 세포에 완충액 [50 m㏖/L 트리스(히드록시메틸)아미노메탄: Tris, 5 m㏖/L 에틸렌디아민4아세트산 (EDTA), pH 7.5] 을 첨가하고, 이것을 폴리트론 호모지나저 (Kinematica 사 제조) 로 현탁시켜 39000 ×g 으로 10 분간 원심하였다. 얻어진 침전에 다시 동량의 완충액을 첨가하여 재현탁시키고, 동일한 원심분리에 의해 상청을 제거하여 세포현탁액을 얻었다.

상기 세포현탁액 100 ㎕ 에 트리튬으로 표지한 MK-912 [메틸-³H: 2.89 TBq/m㏖; New England Nuclear 사 제조] 80 ㎕ (최종농도 1.0 n㏖/L) 및 시험화합물 20 ㎕ 를 첨가하였다. 혼합액을 25℃ 에서 30 분간 정치한 후, 0.3% 폴리에틸렌이민처리한 유리섬유 여과지 (GF/C; Whatman 사 제조) 위에서 급속 흡인여과하여, 즉시 빙랭한 200 ㎕ 의 완충액으로 3 회 세정하였다. 유리섬유 여과지를 바이엘병에 옮기고, 액체 신틸레이터 (ULTIMA GOLD; Packard 사 제조) 를 첨가하여 방사능량을 액체 신틸레이션 카운터 (Packard 사 제조) 로 측정하였다.

시험화합물의 α_2c수용체 결합 (³H-MK-912 결합) 에 대한 저해율은 다음 식에 의해 산출하였다.

저해율 (%) = {1 - (약물 존재하에서의 결합량 - 비특이적 결합량)

/ (전체 결합량 - 비특이적 결합량)} ×100

(주) 전체 결합량이란, 시험화합물 비존재하에서의³H-MK-912 결합 방사능량이다. 비특이적 결합량이란, 10 μ㏖/L 요힘빈 (Yohimbine; Sigma 사 제조) 존재 하에서의³H-MK-912 결합 방사능량이다. 약물 존재 하에서의 결합량이란, 각종 농도의 시험화합물 존재 하에서의³H-MK-912 결합 방사능량이다.

결과를 표 6 에 나타낸다.

시험예 2: 항디스키네시아 활성

파킨슨병은 흑질-선조체계 도파민신경의 변성ㆍ세포사에 기초하는 질환이다.영장류는 도파민신경독인 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 (이하, MPTP 라고 약칭한다) 을 처치하면 선택적인 흑질-선조체계 도파민신경의 변성ㆍ탈락이 일어나 무동ㆍ근고축 (筋固縮) 등을 나타낸다. 이 MPTP 처치 영장류는 파킨슨병의 모델로서 알려져 있다 [Proceedings of the National Academy of Science USA, 80 권, 4546 페이지 (1983 년)]. 커먼 마머세트 (common marmoset) 는 진원류에 속하고 다른 진원류와 마찬가지로 MPTP 에 의해 파킨슨 증상을 나타내는 것으로 알려져 있다 [Neuroscience Letter, 57 권, 37 페이지 (1985 년)]. 한편, 파킨슨병의 치료에서는 L-DOPA 투여를 중심으로 하는 소위 도파민 보충요법이 실시되고 있고, L-DOPA 는 파킨슨 증상에 대해 개선작용 (항파킨슨 작용) 을 나타내지만, 장기요법에서는 약효의 소실 (온-오프, 웨어링-오프 현상), 불수의적 운동 (디스키네시아) 의 발현, 정신 증상의 발현 등을 야기시키는 것이 알려져 있다. 그 중에서도 L-DOPA 유발 불수의적 운동 (이하, LID 라고 약칭한다) 은 발현빈도나 환자의 고통면에서 문제가 되고 있다. 전술한 MPTP 처치 커먼 마머세트에 L-DOPA 를 연일 투여함으로써, 환자에게서 관찰되는 디스키네시아가 발현되는 점에서 이 연일 투여계는 LID 의 모델로 알려져 있다 [Movement Disorder, 10 권, 731 페이지 (1995 년)].

5 ∼ 7 주령의 자웅 커먼 마머세트 (체중 300 ∼ 375 g, 일본 쿠레아) 를 1 군 4 마리를 이용하여 실험하였다. MPTP (RBI 사 제조) 를 주사용 생리식염수 (오츠카제약사 제조) 에 용해시켜 2.0 ㎎/㎏ 을 1 일 1 회, 5 일 동안 커먼 마머세트 피하에 투여하였다. 투여후 6 주 동안 이상 경과하여, 만성적인 파킨슨 증상을 나타내기에 이른 동물을 이용하여 디스키네시아 모델을 제작하였다. L-DOPA (협화 (協和) 발효) 와 염산벤세라지드 (협화발효) 의 4:1 의 혼합제를 0.5% 메틸셀룰로오스 400 cP (MC400), 10% 자당의 수용액으로 현탁액으로 하여 1 일 2 회 5 ∼ 6 시간 간격으로 반복 투여하였다. L-DOPA 처치 개시로부터 3 주간 정도에서 심한 디스키네시아를 발현하는 모델동물이 완성되었다. 시험에는 심한 디스키네시아를 발현하는 모델을 사용하였다. 시험화합물은 0.5% MC400, 10% 자당의 수용액으로 현탁액으로 하여 사용하였다. 피험동물은 시험화합물 투여의 1 시간 이상 전에 관찰용 우리 (cage) (자발운동량 측정장치가 부착되어 있다) 에 넣어 환경에 익숙해지게 해 놓았다. 시험 1 일째에 기초운동량을 측정하고, L-DOPA 무처치에서는 운동하지 않음을 확인하였다. 시험 2 일째에는 용매와 L-DOPA 를 처치하고, 자발운동량 측정과 함께 LID 득점을 기록하였다. 시험 3 일째에 시험화합물과 L-DOPA 를 병용하고, 자발운동량 측정과 함께 LID 득점을 매겨 용매처치시의 LID 득점과 비교하였다. LID 득점에 대해서는 시험화합물과 L-DOPA 를 병용 투여한 후 또는 L-DOPA 만을 용매와 함께 투여한 후, 매 10 분마다 3 시간 동안 1 방향성 투시창에서 관찰하여 득점기록을 1 일 2 회 실시하였다. 자발운동량에 대해서는 컴퓨터로 제어된 자동측정장치로 매 10 분마다 12 시간 동안 측정하였다. LID 득점에 대해서는 하기에 나타내는 판단기준에 기초하여 판정한 득점을 그 개체의 득점으로 하였다.

판정기준

동물의 체간, 사지의 디스토니아, 코레아, 아테토시스, 스테레오티피의 발현유무를 기초로 하기의 카테고리에 적용시켜 득점화한다 [Movement Disorder, 10 권, 731 페이지 (1995 년)]. 판정기준을 표 7 에 나타낸다.

득점	중독도	디스키네시아의 상태
0	발현없음	발현없음.
1	완서(緩徐)	관찰시간내에 일순간에 또는 드물게 디스키네시아와 같은 자세나 동작을 나타낸다.
2	중등도	디스키네시아와 같은 이상행동이 분명하게 관찰되지만, 정상적인 동작을 저해하지 않는다.
3	현저	빈번하며 지속적인 디스키네시아가 관찰되고, 정상적인 동작에 영향을 끼친다.
4	중독	디스키네시아가 지속적으로 관찰되고, 정상적인 동작을 거의 할 수 없다.

관찰시간내의 최고상태를 그 시간내의 득점으로 하였다.

결과 판정은 1 군 4 마리의 최대 LID 득점의 평균을 시험화합물 투여의 유무로 비교하여 실시하였다 [유의차 검정: 윌콕슨의 순위합 검정 (Wilcoxon Rank Sum test)].

아드레날린α_2c수용체에 높은 친화성을 나타내는 시험화합물은 커먼 마머세트 MPTP 처치 파킨슨병 모델에서 항디스키네시아 활성을 나타냈다. 이 때, 자발운동량에는 큰 영향이 관찰되지 않은 점에서, L-DOPA 의 항파킨슨 작용에 의해 개선된 정상적인 운동은 억제되지 않은 것으로 생각된다. 또, 공지된 아드레날린α_2c수용체 길항약 중, 아드레날린α_2c수용체에 친화성을 갖는 ARC239 및 이다족산 (idazoxan) 은 항디스키네시아 활성을 나타냈지만, 아드레날린α₂수용체에 대한 친화성이 낮은 BRL44408 은 항디스키네시아 활성을 나타내지 않았다. 이 점에서 아드레날린α_2c수용체에 대한 길항작용이 항디스키네시아 활성의 발현에 중요한 것을 알 수 있다. 또한, ARC239 및 BRL44408 의 아드레날린α_2c수용체에 대한 친화성은 [Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 271 권, 1558 페이지 (1994 년)] 에 이다족산의 친화성은 [Proceedings of the National Academy of Science USA, 85 권, 6301 페이지 (1988 년)] 에 기재되어 있다.

이상, 시험예 1 및 2 에 의해 화합물 Ⅰ 및 화합물 Ⅱ 의 아드레날린α_2c수용체 길항작용 또는 항디스키네시아 활성이 나타났다.

화합물 Ⅰ 및 화합물 Ⅱ 또는 그것들의 약리학적으로 허용되는 염은 아드레날린α₂수용체, 그 중에서도 아드레날린α_2c수용체에 대해 우수한 길항작용을 나타낸다. 따라서, 화합물 Ⅰ 및 화합물 Ⅱ 를 유효성분으로 하는 약제는 아드레날린α₂수용체, 그 중에서도 아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 각종 질환 [예컨대, 파킨슨병, 떨림, 디스키네시아 (L-DOPA 유발 디스키네시아, 지발성 디스키네시아, 미오클로누스, 틱, 튜렛 증후군), 헌팅턴병, 디스토니아, 불안 장애 (패닉 발작 및 패닉 장애, 공포증, 강박성 장애, 심적 외상후 스트레스 장애, 급성 스트레스 장애, 전반성 불안 장애, 신체 장애 또는 물질에 의한 불안), 기분 장애 (울병, 기분변조성 장애, 쌍극성 장애, 기분순환성 장애), 고혈압, 당뇨병, 비만, 녹내장 (원발성 개방 우각 녹내장, 폐색 우각 녹내장), 성기능부전 (발기기능부전), 신질환 (급성 신부전, 만성 신부전, 사구체신염), 말초맥관질환 (말초동맥폐색, 폐색성 혈전성 혈관염, 레이노병과 레이노 현상, 지단치아노제, 선(지)단홍통증), 요실금 (일과성 요실금, 항상성 요실금), 동통 (급성술 후 동통, 암성 동통, 신경장애성 동통, 심인성 동통 증후군), 뇌혈관 질환 (일과성 뇌허혈성 발작 (TIA), 허혈성 발작, 두개 내출혈, 지주막하 출혈), 머리부 외상 등] 에 유효함이 시사되었다.

화합물 Ⅰ 또는 화합물 Ⅱ 또는 그것들의 약리학적으로 허용되는 염은 그대로 단독으로 투여할 수도 있지만, 통상 각종 의약제제로서 제공하는 것이 바람직하다. 또, 그러한 의약제제는 동물 또는 인간에게 사용되는 것이다.

본 발명에 관련되는 의약제제는 활성성분으로 화합물 Ⅰ 또는 화합물 Ⅱ, 또는 그것들의 약리학적으로 허용되는 염을 단독으로, 또는 임의의 다른 치료를 위한 유효성분과의 혼합물로 함유할 수 있다. 또, 그러한 의약제제는 활성성분을 약리학적으로 허용되는 1 종 또는 그 이상의 담체와 함께 혼합하여, 제제학의 기술분야에서 잘 알려져 있는 임의의 방법으로 제조된다.

투여 경로로는, 치료시에 가장 효과적인 것을 사용하는 것이 바람직하고, 경구 또는 예컨대 정맥내 등의 비경구를 들 수 있다.

투여 형태로는, 예컨대 정제, 주사제 등을 들 수 있다.

사용되는 제제용 담체로는, 예컨대 락토오스, 만니톨, 글루코오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 전분, 스테아르산마그네슘, 소르비탄지방산에스테르, 글리세린산에스테르, 주사용 증류수, 생리식염수, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올 등을 들 수 있다. 또, 본 발명에 관련되는 의약제제는 그 외의 각종 부형제, 활택제, 결합제, 붕괴제, 등장화제, 유화제 등을 함유하고 있어도 된다.

화합물 Ⅰ 또는 화합물 Ⅱ, 또는 그것들의 약리학적으로 허용되는 염은, 상기 목적으로 사용되는 경우, 통상 전신적 또는 국소적으로, 경구 또는 비경구의 형태로 투여된다. 투여량 및 투여회수는 투여형태, 환자의 연령, 체중, 치료해야 하는 증상의 성질 또는 중독도 등에 따라 다르지만, 통상 성인 1 인당, 1 회당 1 ∼ 100 ㎎ 의 범위로 1 일 1 회 내지 수 회 경구 또는 비경구 투여되거나, 또는 1 일 1 ∼ 24 시간의 범위로 정맥내에 지속 투여된다. 그러나, 이들 투여량 및 투여회수에 관해서는 전술한 다양한 조건에 의해 변동된다.

본 발명은 아드레날린α₂수용체, 그 중에서도 아드레날린α_2c수용체에 대해 길항작용을 나타내고, 아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 각종 질환 [예컨대, 파킨슨병, L-도파 (L-DOPA) 유발 디스키네시아, 지발성 디스키네시아, 울병, 고혈압, 당뇨병, 비만, 발기부전 등] 에 대한 치료 및/또는 예방에 유용한 축환 피리미딘 유도체, 축환 피리미딘 유도체를 유효성분으로 함유하는 아드레날린α_2c수용체 길항제 등에 관한 것이다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

이하에, 참고예 및 실시예에 의해 본 발명을 상세하게 설명한다.

참고예 및 실시예에서 사용되는 프로톤 핵자기공명 스펙트럼 (¹H-NMR) 은 특별히 지시가 없는 한 270 ㎒ 로 측정된 것이다. 또 프로톤 핵자기공명 스펙트럼에서 화합물 및 측정조건에 따라서는 교환성 수소가 명료하게 관측되지 않는 경우가 있고, 염산염의 경우는 4 차 질소원자 위의 수소가 관측되는 경우가 있다. 또한, br 은 폭넓은 시그널을 의미한다.

참고예 1: 4-(N'-벤조일히드라지노)-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘

4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 (25.0 g, 107 m㏖) 및 벤조일히드라진 (17.8 g, 131 m㏖) 을 DMSO (300 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하, 칼륨tert-부톡시드 (26.9 g, 240 m㏖) 를 천천히 첨가한 후, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 빙랭하, 반응액에 물, 아세트산을 첨가하여 pH 를 약 4.0 으로 조정하고, 석출된 결정을 감압하에서 여과채취하였다. 얻어진 결정을수세한 후, 감압하에서 건조시켜 표기화합물 (34.9 g, 96%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.41 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 4.39 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.46 ~ 7.60 (m, 3H), 7.86 (d, J = 6.9Hz, 2H), 8.71 (s, 1H), 8.89 (brs, 1H), 10.33 (brs, 1H)

참고예 2: 8-에톡시카르보닐-5-메틸티오-3-페닐[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘

5산화2인 (49.0 g, 345 m㏖) 을 자일렌 (230 ㎖) 에 현탁시키고, 헥산메틸디실록산 (77.2 ㎖, 345 m㏖) 을 첨가하여 90℃ 에서 약 1 시간 동안 교반하였다. 반응계에 참고예 1 에서 얻어진 4-(N'-벤조일히드라지노)-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 (22.9 g, 69.1 m㏖) 을 첨가하여 140℃ 에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에 물, 포화 암모니아 수용액을 첨가하여 중화하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 용매를 감압 증류제거하였다. 얻어진 잔사를 아세트산에틸로 세정하여 표기화합물 (17.0 g, 77%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.48 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.57 (s, 3H), 4.56 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.47 ~ 7.64 (m, 5H), 8.50 (s, 1H)

참고예 3: 8-에톡시카르보닐-5-메틸티오-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 2 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-5-메틸티오-3-페닐[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘 (17.0 g, 54.1 m㏖) 을 THF (200 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하, DBU (11.6 ㎖, 81.2 m㏖) 를 첨가하여 실온에서 약 1 시간 동안 교반하였다. 석출된 결정을 여과채취하고, 디에틸에테르로 세정하여 표기화합물 (11.3 g, 66%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.50 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.81 (s, 3H), 4.53 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.49 ~ 7.51 (m, 3H), 8.39 ~ 8.43 (m, 2H), 8.80 (s, 1H)

참고예 4: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 3 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-5-메틸티오-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (11.3 g, 35.8 m㏖) 을 에탄올 (200 ㎖) 에 용해시키고, 3,4-디메톡시벤질아민 (16.2 ㎖, 107 m㏖) 을 첨가하여 100℃ 에서 약 1 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에서 용매를 감압 증류제거하고, 얻어진 잔사를 디에틸에테르로 세정하여 표기화합물 (14.6 g, 97%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.47 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.89 (s, 6H), 4.59 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.85 (m, 2H), 6.85 ~ 7.00 (m, 4H), 7.46 ~ 7.48 (m, 3H), 8.31 ~ 8.34 (m, 2H), 8.73 (s, 1H)

참고예 5:

8-카르복시-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 4 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (14.6 g, 34.8 m㏖) 을 에탄올 (218 ㎖) 과 물 (7.25 ㎖) 의 혼합용매에 용해시키고, 여기에 수산화리튬 (14.7 g, 348 m㏖) 을 첨가하여 100℃ 에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 빙랭하, 반응액에 진한 염산을 적하하여 pH 를 산성으로 조정하고, 석출된 결정을 여과채취하였다. 얻어진 결정을 빙수로 세정하여 표기화합물 (14.5 g, 정량적) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.89 (s, 6H), 4.88 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.86 ~ 7.01 (m, 4H), 7.48 ~ 7.52 (m, 2H), 8.21 ~ 8.25 (m, 2H), 8.80 (s, 1H)

참고예 6: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-N-메톡시-N-메틸-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-카르복사미드

참고예 5 에서 얻어진 8-카르복시-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (14.5 g, 실질함량 34.8 m㏖) 을 염화티오닐 (186 ㎖) 에 용해시켜 실온에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에서 염화티오닐을 감압 증류제거하여 얻어진 잔사를 디클로로메탄에 용해시키고, N,O-디메틸히드록실아민염산염 (7.25 g, 74.3 m㏖), 트리에틸아민 (51.8 ㎖, 371 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 약1.5 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에 물, 아세트산에틸을 첨가하여 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 증류제거하여 표기화합물 (16.5 g, 정량적) 을 황색 비결정질 (amorphous) 로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.37 (m, 3H), 3.74 ~ 3.88 (m, 9H), 4.78 ~ 4.82 (m, 2H), 6.77 ~ 6.96 (m, 4H), 7.42 ~ 7.51 (m, 3H), 8.18 ~ 8.25 (m, 3H)

참고예 7:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 6 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-N-메톡시-N-메틸-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-카르복사미드 (14.8 g, 34.0 m㏖) 를 THF (340 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하, 수소화리튬알루미늄 (1.29 g, 34.0 m㏖) 을 첨가하여 0℃ 에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에 디에틸에테르 (340 ㎖) 를 첨가하고, 포화 황산나트륨 수용액을 발포가 가라앉을 때까지 적하한 후, 분액하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 용매를 감압 증류제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (1% 메탄올-클로로포름으로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (4.89 g, 38%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 6H), 4.86 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.83 ~ 6.93 (m, 3H), 7.12 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.46 ~ 7.48 (m, 3H), 8.27 ~ 8.31 (m,2H), 8.55 (s, 1H), 10.31 (s, 1H)

참고예 8: 5-에톡시카르보닐-2-메틸티오-4-[N'-(2-티오펜카르보닐)히드라지노]피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 2-티오펜카르복시산히드라지드로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.40 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 4.37 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.09 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.00 (brs, 1H), 10.06 (brs, 1H)

참고예 9:

8-에톡시카르보닐-5-메틸티오-3-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘

참고예 2 와 동일하게 하여, 참고예 8 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-2-메틸티오-4-[N'-(2-티오펜카르보닐)히드라지노]피리미딘으로부터 표기화합물 (45%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.45 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.54 (s, 3H), 4.51 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.75 (dd, J = 3.8, 5.1 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 1.3, 3.8 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H)

참고예 10:

8-에톡시카르보닐-5-메틸티오-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 3 과 동일하게 하여, 참고예 9 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-5-메틸티오-3-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[4,3-c] 로부터 표기화합물 (29%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.47 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.78 (s, 3H), 4.51 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 3.8, 5.1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.3, 3.8 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H)

참고예 11: 8-카르복시-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 10 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-5-메틸티오-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (12.3 g, 38.5 m㏖) 을 에탄올 (385 ㎖) 에 용해시키고, 여기에 3,4-디메톡시벤질아민 (19.3 g, 116 m㏖) 을 첨가하여 100℃ 에서 약 2 시간 동안 가열환류시켰다. 반응종료후, 반응액에 물, 아세트산에틸을 첨가하여 추출하고, 유기층을 0.5 ㏖/L 염산 (250 ㎖) 으로 세정한 후, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 증류제거하여 얻어진 잔사를 에탄올 (240 ㎖) 과 물 (8 ㎖) 의 혼합용매에 용해시키고, 여기에 수산화리튬 (16.0 g, 380 m㏖) 을 첨가하여 약 2 시간 동안 가열환류시켰다. 반응종료후, 빙랭하, 반응액에 진한 염산을 적하하여 pH 를 산성으로 조정하고, 석출된 결정을 여과채취하였다. 얻어진 결정을 빙수로 세정하여 표기화합물 (6.25 g, 40%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.84 (s, 2H), 6.85 ~ 6.89 (m, 1H), 6.98 ~ 7.02 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 3.8, 5.1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.3, 3.8 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H)

참고예 12: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 11 에서 얻어진 8-카르복시-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (7.40 g, 18.8 m㏖) 을 염화티오닐 (95 ㎖) 에 용해시켜 실온에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 염화티오닐을 감압 증류제거하여 얻어진 잔사를 디클로로메탄에 용해시키고, 여기에 N,O-디메틸히드록실아민염산염 (3.67 g, 37.6 m㏖), 트리에틸아민 (26.2 ㎖, 188 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 약 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에 물, 아세트산에틸을 첨가하여 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 증류제거하여 얻어진 잔사를 THF (120 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하, 수소화리튬알루미늄 (714 ㎎, 18.8 m㏖) 을 첨가하여 0℃ 에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에 디에틸에테르 (120 ㎖) 를 첨가하고, 다시 포화 황산나트륨 수용액을 발포가 가라앉을 때까지 적하한 후, 분액하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 감압 증류제거하고 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (1% 메탄올-클로로포름으로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (2.06 g, 29%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.89 (s, 6H), 4.87 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.85 ~ 7.14 (m, 4H), 7.15 (dd, J = 3.8, 5.1 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 1.3, 3.8 Hz, 1H), 8.57 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)

참고예 13: 5-에톡시카르보닐-4-[N'-(3-푸로일)히드라지노]-2-메틸티오피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 3-푸로익히드라지드로부터 표기화합물 (67%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.40 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.46 (s, 3H), 4.40 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.72 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H), 8.71 (s, 1H), 10.10 (brs, 1H)

참고예 14: 8-에톡시카르보닐-3-(3-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘

참고예 2 와 동일하게 하여, 참고예 13 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-4-[N'-(3-푸로일)히드라지노]-2-메틸티오피리미딘으로부터 표기화합물 (89%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.47 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.65 (s, 3H), 4.54 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.72 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.7, 1.8Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H)

참고예 15: 8-에톡시카르보닐-2-(3-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 3 과 동일하게 하여, 참고예 14 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-3-(3-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (91%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.47 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.80 (s, 3H), 4.53 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.10 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 8.78 (s, 1H)

참고예 16:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 4 와 동일하게 하여, 참고예 15 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-2-(3-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (90%) 을 분홍색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.45 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.88 (s, 6H), 4.49 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.81 ~ 7.12 (m, 5H), 7.50 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H)

참고예 17: 8-카르복시-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 5 와 동일하게 하여, 참고예 16 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (97%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 6H), 4.84 (s, 2H), 6.80 ~ 7.12 (m, 4H), 7.53 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H)

참고예 18: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-N-메톡시-N-메틸-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-카르복사미드

참고예 6 과 동일하게 하여, 참고예 17 에서 얻어진 8-카르복시-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (94%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.41 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.89 (s, 6H), 4.81 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.63 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 6.85 ~ 6.99 (m, 4H), 7.49 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H)

참고예 19: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 7 과 동일하게 하여, 참고예 18 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-N-메톡시-N-메틸-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-카르복사미드로부터 표기화합물 (51%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.89 (s, 6H), 4.87 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.83 ~ 7.00 (m, 5H), 7.26 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 10.24 (s, 1H)

참고예 20: 5-에톡시카르보닐-2-메틸티오-4-(N'-니코티노일히드라지노)피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 니코틴산히드라지드로부터 표기화합물 (82%) 을 연황색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.41 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.48 (s, 3H), 4.40 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.44 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 8.20 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.77 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.00 ~ 9.21 (m, 2H), 10.31 (brs, 1H)

참고예 21:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 20 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-2-메틸티오-4-(N'-니코티노일히드라지노)피리미딘 (12.0 g, 36.0 m㏖) 을 옥시염화인 (80 ㎖) 에 용해시켜 120℃ 에서 약 1 시간 동안 가열환류시켰다. 옥시염화인을 감압 증류제거하여 얻어지는 잔사를 THF (100 ㎖) 에 용해시키고, DBU (20 ㎖, 145 m㏖) 를 첨가하여 실온에서 약 30 분 동안 교반하였다. 계속해서, 3,4-디메톡시벤질아민 (18.1 g, 108 m㏖) 을 첨가하여 100℃ 에서 약 2 시간 동안 가열환류시켰다. 반응종료후, 반응액에 물, 아세트산에틸을 첨가하여 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 증류제거하여 얻어진 잔사를 아세트산에틸로 세정하여 표기화합물 (12.3 g, 79%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.47 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.89 (s, 6H), 4.49 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.88 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.88 ~ 7.03(m, 4H), 7.42 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 8.62 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 9.50 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H)

참고예 22:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 21 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (5.60 g, 12.9 m㏖) 을 디클로로메탄 (100 ㎖) 에 용해시키고, -78℃ 로 냉각한 후 0.93 ㏖/L 수소화디이소부틸알루미늄-톨루엔 용액 (41.6 ㎖, 38.7 m㏖) 을 적하하였다.반응액을 실온까지 승온시켜 약 30 분 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에 디에틸에테르 (100 ㎖) 를 첨가하고, 다시 포화 황산나트륨 수용액을 발포가 가라앉을 때까지 적하한 후, 분액하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 감압 증류제거하여 표기화합물 (2.83 g, 56%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.87 (s, 6H), 4.78 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 6.54 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 6.79 ~ 7.01 (m, 3H), 7.39 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.49 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.43 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H)

참고예 23: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (2.00 g, 5.10 m㏖) 을 1,2-디클로로에탄 (50 ㎖) 에 용해시키고, 여기에 이산화망간 (4.43 g, 51.0 m㏖) 을 첨가하여 약 2 시간 동안 가열환류시켰다. 반응종료후, 이산화망간을 여과분리하고, 용매를 감압 증류제거하여 표기화합물 (62%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.86 (s, 6H), 4.92 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.55 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.43 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H), 10.27 (s, 1H)

참고예 24: 4-(N'-아세틸히드라지노)-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 아세틸히드라진으로부터 표기화합물 (84%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.38 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 4.36 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 8.28 (brs, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.96 (brs, 1H)

참고예 25: 8-에톡시카르보닐-3-메틸-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘

참고예 2 와 동일하게 하여, 참고예 24 에서 얻어진 4-(N'-아세틸히드라지노)-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘으로부터 표기화합물 (78%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.37 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 4.33 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.46 (s, 3H), 8.65 (s, 1H)

참고예 26: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 25 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-3-메틸-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘 (14.8 g, 58.6 m㏖) 을 THF (150 ㎖) 에 용해시키고, 여기에 DBU (13.4 g, 87.9 m㏖) 를 첨가하여 실온에서 약 20 분 동안 교반하였다. 계속해서, 반응액에 3,4-디메톡시벤질아민 (14.7 g, 87.9 m㏖) 을 첨가하여 60℃ 에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액에 물, 클로로포름을 첨가하여 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 증류제거하고, 얻어진 잔사를 아세트산에틸로 세정하여 표기화합물 (17.3 g, 80%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.43 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.88 (s, 6H), 4.46 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.86 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.90 ~ 6.97 (m, 3H), 8.69 (s, 1H)

참고예 27: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸-2-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 참고예 26 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (88%) 을 담황색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.56 (s, 3H), 2.72 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.86 (s, 2H), 6.28 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (s,1H)

참고예 28:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 23 과 동일하게 하여, 참고예 27 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸-2-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (75%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.61 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.85 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 10.17 (s, 1H)

참고예 29: 5-에톡시카르보닐-4-히드라지노-2-메틸티오피리미딘

4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 (26.5 g, 114 m㏖) 을 에탄올 (250 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하, 히드라진 1수화물 (28.5 g, 570 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 약 2 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 용매를 감압 증류제거하였다. 얻어진 잔사를 물로 세정하여 표기화합물 (24.5 g, 94%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.37 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 4.15 (brs, 2H), 4.33 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 8.65 (s, 1H), 9.00 (brs, 1H)

참고예 30: 8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 29 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-4-히드라지노-2-메틸티오피리미딘 (19.2 g, 84.1 m㏖) 을 오르토포름산트리메틸 (200 ㎖) 에 용해시켜 130℃ 에서 약 2 시간 동안 가열환류시켰다. 오르토포름산트리메틸을 감압 증류제거하여 얻어진 잔사를 자일렌 (200 ㎖) 에 용해시키고, 여기에 피리디늄 p-톨루엔술폰산 (1.0 g, 5 중량%) 을 첨가하여 150℃ 에서 약 2 시간 동안 가열환류시켰다. 반응종료후, 반응액에 물, 아세트산에틸을 첨가하여 추출하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 증류제거하여 표기화합물 (20.0 g, 정량적) 을 황색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.47 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.81 (s, 3H), 4.53 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.83 (brs, 1H)

참고예 31:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 4 와 동일하게 하여, 참고예 30 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (82%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.42 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.88 (s, 6H), 4.49 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.84 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.85 ~ 6.97 (m, 4H), 8.34 (s, 1H), 8.76 (s, 1H)

참고예 32:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 참고예 31 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (70%) 을 담황색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.83 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.77 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.40 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.25 (s, 1H)

참고예 33: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 23 과 동일하게 하여, 참고예 32 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (94%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.88 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 10.24 (s, 1H)

참고예 34: 5-에톡시카르보닐-2-메틸티오-4-(N'-페닐아세틸히드라지노)피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 페닐아세틸히드라진으로부터 표기화합물 (80%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.37 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 4.36 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.30 ~ 7.41 (m, 5H), 8.13 (brs, 1H), 8.64 (s, 1H), 10.18 (brs, 1H)

참고예 35: 3-벤질-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘

참고예 2 와 동일하게 하여, 참고예 34 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-2-메틸티오-4-(N'-페닐아세틸히드라지노)피리미딘으로부터 표기화합물 (79%) 을 연오렌지색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.46 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.69 (s, 3H), 4.52 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.91 (s, 2H), 7.13 ~ 7.32 (m, 5H), 8.39 (s, 1H)

참고예 36: 2-벤질-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 3 과 동일하게 하여, 참고예 35 에서 얻어진 3-벤질-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (73%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.43 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.76 (s, 3H), 4.36(s, 2H), 4.47 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 7.17 ~ 7.33 (m, 3H), 7.41 ~ 7.46 (m, 2H), 8.74 (s, 1H)

참고예 37: 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 4 와 동일하게 하여, 참고예 36 에서 얻어진 2-벤질-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (90%) 을 황색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.42 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.27 (s, 2H), 4.44 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.78 ~ 6.93 (m, 4H), 7.13 ~ 7.38 (m, 5H), 8.67 (s, 1H)

참고예 38: 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 참고예 37 에서 얻어진 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (65%) 을 담황색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.85 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.19 (s, 2H), 4.70 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.81 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.38 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.78 ~ 6.95 (m, 3H), 7.15 ~ 7.35 (m, 5H), 7.84 (s, 1H)

참고예 39:

2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 23 과 동일하게 하여, 참고예 38 에서 얻어진 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (50%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.87 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.27 (s, 2H), 4.81 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.81 ~ 6.96 (m, 4H), 7.16 ~ 7.38 (m, 5H), 8.51 (s, 1H), 10.19 (s, 1H)

참고예 40: 4-(N'-시클로헥실카르보닐히드라지노)-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 시클로헥실카르보닐히드라진으로부터 표기화합물 (93%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.23 ~ 1.98 (m, 13H), 2.27 (tt, J = 3.6, 11.5 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 4.35 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 8.16 (brs, 1H), 8.68 (s, 1H), 10.03 (brs, 1H)

참고예 41:

3-시클로헥실-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘

참고예 2 와 동일하게 하여, 참고예 40 에서 얻어진 4-(N'-시클로헥실카르보닐히드라지노)-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘으로부터 표기화합물 (91%) 을 황색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.34 ~ 1.55 (m, 6H), 1.79 ~ 1.95 (m, 5H), 2.16 ~ 2.22 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 3.68 (tt, J = 3.6, 11.5 Hz, 1H), 4.49 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 8.38 (s, 1H)

참고예 42:

2-시클로헥실-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 3 과 동일하게 하여, 참고예 41 에서 얻어진 3-시클로헥실-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c] 로부터 표기화합물 (정량적) 을 연황색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.25 ~ 1.50 (m, 6H), 1.66 ~ 1.89 (m, 5H), 2.02 ~ 2.18 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 3.07 (tt, J = 3.6, 11.5 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 8.73 (s, 1H)

참고예 43:

2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 4 와 동일하게 하여, 참고예 42 에서 얻어진 2-시클로헥실-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (82%)을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.25 ~ 1.46 (m, 6H), 1.55 ~ 1.90 (m, 5H), 2.02 ~ 2.15 (m, 2H), 2.97 (tt, J = 3.6, 11.5 Hz, 1H), 3.88 (s, 6H), 4.44 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.81 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.77 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.83 ~ 6.98 (m, 3H), 8.67 (s, 1H)

참고예 44:

2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 참고예 43 에서 얻어진 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (77%) 을 담황색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.23 ~ 1.40 (m, 3H), 1.44 ~ 1.78 (m, 5H), 1.99 ~ 2.05 (m, 2H), 2.85 (tt, J = 3.6, 11.5 Hz, 1H), 3.87 (s, 6H), 4.13 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.87 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.38 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.80 ~ 6.95 (m, 3H), 7.86 (s, 1H)

참고예 45: 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 23 과 동일하게 하여, 참고예 44 에서 얻어진 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (63%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.27 ~ 1.49 (m, 3H), 1.55 ~ 1.87 (m, 5H), 2.02 ~ 2.12 (m, 2H), 2.96 (tt, J = 3.6, 11.5 Hz, 1H), 3.89 (s, 6H), 4.86 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.84 ~ 7.00 (m, 4H), 8.51 (s, 1H), 10.23 (s, 1H)

참고예 46: 2-(2-푸릴)-8-히드록시메틸-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 공지화합물 (WO98/42711) 인 8-에톡시카르보닐-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (48%) 을 담황색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.45 ~ 1.78 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 5.02 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H)

참고예 47: 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 23 과 동일하게 하여, 참고예 46 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-8-히드록시메틸-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (80%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.82 (s, 3H), 6.78 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 10.29 (s, 1H)

참고예 48: (1-벤질-4-메틸아미노피페리딘-4-일)아세트산메틸 및 N-메틸-(1-벤질-4-메틸아미노피페리딘-4-일)아세트아미드

공지화합물 (일본 공개특허공보 평 10-87567 호) 인 (1-벤질피페리딘-4-일리덴)아세트산메틸 (712 ㎎, 2.85 m㏖) 을 40% 메틸아민 (메탄올 용액, 6 ㎖) 에 용해시켜 봉관 (封管) 중 50℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응액을 실온까지 방치시켜 냉각시킨 후, 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어지는 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/메탄올/트리에틸아민=10/1/0.5 로 용출) 로 정제하여 (1-벤질-4-메틸아미노피페리딘-4-일)아세트산메틸 (376 ㎎, 48%) 및 N-메틸-(1-벤질-4-메틸아미노피페리딘-4-일)아세트아미드 (226 ㎎, 29%) 를 각각 담황색 오일상 물질로 얻었다.

(1-벤질-4-메틸아미노피페리딘-4-일)아세트산메틸

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.49 ~ 1.73 (m, 5H), 2.27 (s, 3H), 2.38 ~ 2.52 (m, 6H), 3.50 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 7.18 ~ 7.36 (m, 5H)

N-메틸-(1-벤질-4-메틸아미노피페리딘-4-일)아세트아미드

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.53 ~ 1.69 (m, 6H), 2.24 ~ 2.56 (m, 5H), 2.28(s, 3H), 2.31 (s, 2H), 7.76 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 3.50 (s, 2H), 7.18 ~ 7.37 (m, 5H), 8.36 ~ 8.52 (m, 1H)

참고예 49: 1-벤질-4-(2-히드록시에틸)-4-메틸아미노피페리딘

아르곤 기류하, 수소화리튬알루미늄 (367 ㎎, 9.69 m㏖) 을 THF (10 ㎖) 에 현탁시키고, 빙랭하, 참고예 48 에서 얻어진 (1-벤질-4-메틸아미노피페리딘-4-일)아세트산메틸 (891 ㎎, 3.23 m㏖) 의 THF (5 ㎖) 용액을 첨가하여 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 빙랭하, 메탄올을 발포가 가라앉을 때까지 첨가한 후, 주석산칼륨나트륨의 20% 수용액 (8 ㎖) 을 첨가하여 실온에서 다시 1 시간 동안 교반하였다. 반응액을 아세트산에틸로 희석한 후, 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하여 표기화합물 (751 ㎎, 94%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.44 ~ 1.80 (m, 4H), 1.62 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.24 ~ 2.63 (m, 5H), 2.31 (s, 3H), 3.46 ~ 3.97 (m, 1H), 3.49 (s, 1H), 3.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 7.22 ~ 7.41 (m, 5H)

참고예 50: 9-벤질-1-메틸-3-옥사-1,9-디아자스피로[5.5]운데칸-2-온

참고예 49 에서 얻어진 1-벤질-4-(2-히드록시에틸)-4-메틸아미노피페리딘 (751 ㎎, 3.21 m㏖) 을 톨루엔 (100 ㎖) 에 용해시키고, 카르보닐디이미다졸 (2.08 g, 12.8 m㏖) 을 첨가하여 50℃ 에서 11 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어지는 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 20/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (508 ㎎, 58%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.42 ~ 1.53 (m, 2H), 1.98 ~ 2.27 (m, 6H), 2.79 ~ 2.90 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 4.10 ~ 4.19 (m, 2H), 7.22 ~ 7.38 (m, 5H)

참고예 51: 1-메틸-3-옥사-1,9-디아자스피로[5.5]운데칸-2-온

참고예 50 에서 얻어진 9-벤질-1-메틸-3-옥사-1,9-디아자스피로[5.5]운데칸-2-온 (500 ㎎, 1.82 m㏖) 및 10% 팔라듐-탄소 (250 ㎎) 를 에탄올 (10 ㎖) 에 현탁시키고, 수소기류하 실온에서 22 시간 동안 교반하였다. 셀라이트를 사용하여 반응액으로부터 팔라듐-탄소를 여과분리한 후, 감압하 용매를 증류제거하여 표기화합물 (330 ㎎, 정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.60 ~ 1.74 (m, 2H), 1.96 ~ 2.32 (m, 4H), 2.41 ~ 2.59 (m, 2H), 2.75 ~ 3.04 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 3.31 ~ 3.45 (m, 2H), 4.07 ~ 4.28 (m, 2H)

참고예 52: 1-벤질-4-메틸아미노-4-(2-메틸아미노에틸)피페리딘

참고예 49 와 동일하게 하여, 참고예 48 에서 얻어진 N-메틸-(1-벤질-4-메틸아미노피페리딘-4-일)아세트아미드로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.50 ~ 1.72 (m, 6H), 2.21 ~ 2.62 (m, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.40 (s, 2H), 3.46 ~ 3.58 (m, 2H), 3.64 ~ 3.82 (m, 2H), 7.29 ~ 7.40 (m, 5H)

참고예 53: 9-벤질-1,3-디메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온

참고예 50 과 동일하게 하여, 참고예 52 에서 얻어진 1-벤질-4-메틸아미노-4-(2-메틸아미노에틸)피페리딘으로부터 표기화합물 (82%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.39 ~ 1.48 (m, 2H), 1.91 ~ 2.00 (m, 2H), 2.07 ~ 2.22 (m 4H), 2.73 ~ 2.83 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 3.10 ~ 3.18 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 7.22 ~ 7.38 (m, 5H)

참고예 54: 1,3-디메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온

참고예 51 과 동일하게 하여, 참고예 53 에서 얻어진 9-벤질-1,3-디메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.43 ~ 1.55 (m, 2H), 1.89 ~ 2.07 (m, 4H), 2.68 ~ 2.83 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.95 ~ 3.07 (m, 2H), 3.13 ~ 3.22 (m, 2H), 7.62 ~ 7.70 (m, 1H)

참고예 55: 1-벤질-4-시아노메틸-4-메틸아미노피페리딘

참고예 48 과 동일하게 하여, 공지화합물 [Journal of Medicinal Chemistry, 42 권, 730 페이지 (1999 년)] 인 (1-벤질피페리딘-4-일리덴)아세토니트릴로부터 표기화합물 (90%) 을 담황색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.30 ~ 1.49 (m, 1H), 1.57 ~ 1.79 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.34 ~ 2.57 (m, 4H), 2.47 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 7.19 ~ 7.38 (m, 5H)

참고예 56: 4-(2-아미노에틸)-1-벤질-4-메틸아미노피페리딘

참고예 49 와 동일하게 하여, 참고예 55 에서 얻어진 1-벤질-4-시아노메틸-4-메틸아미노피페리딘으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.42 ~ 2.60 (m, 15H), 2.26 (s, 3H), 3.49 (s, 2H), 7.12 ~ 7.40 (m, 5H)

참고예 57: 9-벤질-1-메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온

참고예 50 과 동일하게 하여, 참고예 56 에서 얻어진 4-(2-아미노에틸)-1-벤질-4-메틸아미노피페리딘으로부터 표기화합물 (34%) 을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.44 ~ 1.53 (m, 2H), 1.90 ~ 2.00 (m, 2H), 2.10 ~ 2.20 (m, 4H), 2.75 ~ 2.84 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.16 ~ 3.25 (m, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.66 ~ 3.75 (m, 1H), 7.20 ~ 7.39 (m, 5H)

참고예 58: 1-메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온

참고예 51 과 동일하게 하여, 참고예 57 에서 얻어진 9-벤질-1-메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담황색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.43 ~ 1.59 (m, 2H), 1.89 ~ 2.09 (m, 5H), 2.72 ~ 2.85 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.96 ~ 3.06 (m, 2H), 3.08 ~ 3.29 (m, 2H), 4.89 ~ 5.08 (m, 1H)

참고예 59:

8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-(4-페닐피페라진-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 4 와 동일하게 하여, 참고예 47 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (62%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.36 ~ 3.48 (m, 4H), 4.56 ~ 4.81 (m, 4H), 6.60 (dd, J = 1.5, 3.5 Hz, 1H), 6.89 ~ 6.73 (m, 3H), 7.25 ~ 7.37 (m, 3H), 7.65 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 10.36 (s, 1H)

참고예 60: 2-(2-푸릴)-8-에톡시카르보닐-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 4 와 동일하게 하여, 공지화합물 (WO98/42711) 인 2-(2-푸릴)-8-에톡시카르보닐-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 2-메톡시에틸아민으로부터 표기화합물 (85%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.45 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.93 (dt, J = 5.1, 5.1 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.8 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 0.5, 3.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H)

참고예 61: 8-카르복시-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 5 와 동일하게 하여, 참고예 60 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-8-에톡시카르보닐-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (82%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 3.28 (s, 3H), 3.60 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.77 (dt, J = 5.1, 5.1 Hz, 2H), 6.71 ~ 6.82 (m, 1H), 7.23 ~ 7.30 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.88 (t, J = 5.1 Hz, 1H)

참고예 62: 2-(2-푸릴)-N-메톡시-5-(2-메톡시에틸아미노)-N-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-카르복사미드

참고예 6 과 동일하게 하여, 참고예 61 에서 얻어진 8-카르복시-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (87%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.40 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.66 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.89 (dt, J = 5.4, 5.4 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.75 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H)

참고예 63:

8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 7 과 동일하게 하여, 참고예 62 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-N-메톡시-5-(2-메톡시에틸아미노)-N-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-카르복사미드로부터 표기화합물 (36%) 을 황색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.43 (s, 3H), 3.69 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.97 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.61 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 10.28 (s, 1H)

참고예 64: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

공지화합물 (WO98/42711) 인 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (1.0 g, 2.64 m㏖) 을 디클로로에탄 (48 ㎖) 에 현탁시키고, 1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸 (1.01 ㎖, 7.91 m㏖) 을 첨가한 후, 실온에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 반응액에 빙랭하, 수소화트리아세톡시붕소나트륨 (1.68 g, 7.91 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 13 시간 동안 교반하였다. 반응액을 아세트산에틸로 희석한 후, 물, 포화 식염수로 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어지는 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/헥산 = 41/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (1.32 g, 99%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.78 (t, J = 5.7 Hz, 4H), 2.68 (t, J = 5.7 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 3.94 (s, 4H), 4.75 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.46 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

참고예 65: 5-(3-벤질옥시프로필아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 47 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (2.0 g, 7.68 m㏖), 공지된 방법에 의해 합성한 3-벤질옥시프로필아민 (1.51 g, 9.22 m㏖) 및 물 (3.1 ㎖) 을 1,2-디메톡시에탄 (30 ㎖) 중, 85℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어지는 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산/아세트산에틸 = 1/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (84%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.00 ~ 2.13 (m, 2H), 3.70 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.75 ~ 3.97 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.26 ~ 7.45 (m, 7H), 7.62 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 10.28 (s, 1H)

참고예 66: 5-(2-벤질옥시에틸아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 65 와 동일하게 하여, 참고예 47 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 O-벤질에탄올아민으로부터 표기화합물 (33%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.72 ~ 3.81 (m, 2H), 3.89 ~ 4.03 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 6.20 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.03 ~ 7.20 (m, 1H), 7.20 ~ 7.43 (m, 6H), 7.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 10.29 (s, 1H)

참고예 67: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 64 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (1.22 g, 2.47 m㏖) 을 테트라히드로푸란 (25 ㎖) 에 용해시키고, 2 ㏖/L 염산 (12 ㎖) 을 첨가하여 100℃ 에서 13 시간 동안 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하여 표기화합물 (1.10 g, 정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.49 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 2.90 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.49 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

참고예 68: 5-에톡시카르보닐-2-메틸티오-4-[N'-(피리딘-2-카르보닐)히드라지노]피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 피리딘-2-카르복시산히드라지드로부터 표기화합물 (80%) 을 연황색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.49 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.62 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 10.37 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 10.53 (d, J = 5.9 Hz, 1H)

참고예 69:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 21 과 동일하게 하여, 참고예 68 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-2-메틸티오-4-[N'-(피리딘-2-카르보닐)히드라지노]피리미딘으로부터 표기화합물 (58%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.89 (s, 6H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.82 ~ 6.97 (m, 3H), 7.22 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.90 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.54 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.77 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H), 8.79 (s, 1H)

참고예 70: 8-카르복시-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 5 와 동일하게 하여, 참고예 69 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (83%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 3.72 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.87 ~ 6.97 (m, 3H), 7.61 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 8.07 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.35 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.59(s, 1H), 8.78 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H), 9.58 (t, J = 5.9 Hz, 1H)

참고예 71: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 12 와 동일하게 하여, 참고예 70 에서 얻어진 8-카르복시-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (25%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 6H), 4.86 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.83 ~ 7.03 (m, 4H), 7.42 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.35 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.78 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H), 10.34 (s, 1H)

참고예 72: 5-에톡시카르보닐-4-(N'-이소니코티노일히드라지노)-2-메틸티오피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 시판되고 있는 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 이소니코틴산히드라지드로부터 표기화합물 (88%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H), 4.37 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.74 (s, 1H), 8.80 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 9.08 (brs, 1H), 10.34 (brs, 1H)

참고예 73:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 21 과 동일하게 하여, 참고예 72 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-4-(N'-이소니코티노일히드라지노)-2-메틸티오피리미딘으로부터 표기화합물 (33%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.90 (s, 6H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.88 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.86 ~ 6.99 (m, 4H), 8.18 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.76 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.77 (s, 1H)

참고예 74:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 참고예 73 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (85%) 을 황색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.89 (s, 6H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.94 (s, 2H), 6.48 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.85 ~ 7.00 (m, 3H), 7.94 (s, 1H), 8.09 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.74 (d, J = 6.2 Hz, 2H)

참고예 75: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 23 과 동일하게 하여, 참고예 74 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (92%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.89 (s, 6H), 4.91 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.86 ~ 7.00 (m, 3H), 7.25 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.60 (s, 1H), 8.75 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 10.29 (s, 1H)

참고예 76: 5-에톡시카르보닐-4-[N'-(2-플루오로벤조일)히드라지노]-2-메틸티오피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 2-플루오로벤조일히드라진으로부터 표기화합물 (59%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.34 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 4.34 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.30 ~ 7.40 (m, 2H), 7.50 ~ 7.55 (m, 1H), 7.70 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 10.64 (s, 1H)

참고예 77: 8-에톡시카르보닐-3-(2-플루오로페닐)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘

참고예 2 와 동일하게 하여, 참고예 76 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-4-[N'-(2-플루오로벤조일)히드라지노]-2-메틸티오피리미딘으로부터 표기화합물 (86%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.48 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.60 (s, 3H), 4.55 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.05 ~ 7.35 (m, 2H), 7.56 ~ 7.67 (m, 2H), 8.52 (s, 1H)

참고예 78: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(2-플루오로페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 26 과 동일하게 하여, 참고예 77 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-3-(2-플루오로페닐)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (58%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.46 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.88 (s, 6H), 4.48 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.86 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.84 ~ 7.02 (m, 4H), 7.16 ~ 7.30 (m, 2H), 7.42 ~ 7.47 (m, 1H), 8.36 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H)

참고예 79:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-히드록시메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 참고예 78 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(2-플루오로페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 6H), 4.77 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 6.55 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.82 ~ 6.98 (m, 3H), 7.16 ~ 7.32 (m, 2H), 7.41 ~ 7.45 (m, 1H), 8.20 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H)

참고예 80:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 23 과 동일하게 하여, 참고예 79 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-히드록시메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (92%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.89 (s, 6H), 4.89 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.84 ~ 6.99 (m, 3H), 7.11 ~ 7.32 (m, 3H), 7.44 ~ 7.52 (m, 1H), 8.32 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 10.32 (s, 1H)

참고예 81: 5-에톡시카르보닐-4-[N'-(2-메톡시벤조일)히드라지노]-2-메틸티오피리미딘

참고예 1 과 동일하게 하여, 4-클로로-5-에톡시카르보닐-2-메틸티오피리미딘 및 2-메톡시벤조일히드라진으로부터 표기화합물 (87%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.34 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.95(s, 3H), 4.35 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.7, 7.6 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 10.11 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 10.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H)

참고예 82: 8-에톡시카르보닐-3-(2-메톡시페닐)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘

참고예 2 와 동일하게 하여, 참고예 81 에서 얻어진 5-에톡시카르보닐-4-[N'-(2-메톡시벤조일)히드라지노]-2-메틸티오피리미딘으로부터 표기화합물 (88%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.48 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.55 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.98 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 1.7, 7.6 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H)

참고예 83:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 26 과 동일하게 하여, 참고예 82 에서 얻어진 8-에톡시카르보닐-3-(2-메톡시페닐)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[4,3-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (95%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.46 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.87 (s, 6H), 3.92 (s, 3H), 4.47 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.81 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.80 ~ 6.94 (m, 4H), 7.03 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 1.7, 7.6 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H)

참고예 84:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 참고예 83 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-에톡시카르보닐-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (47%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.86 (s, 3H), 3.88 (s, 6H), 4.71 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.91 (s, 2H), 6.66 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.78 ~ 6.93 (m, 3H), 7.00 ~ 7.10 (m, 2H), 7.44 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 1.7, 7.6 Hz, 1H)

참고예 85: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 23 과 동일하게 하여, 참고예 84 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-히드록시메틸-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터표기화합물 (91%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.86 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 4.80 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.76 ~ 6.88 (m, 3H), 7.02 ~ 7.03 (m, 2H), 7.47 ~ 7.50 (m, 2H), 8.20 (dd, J = 1.7, 7.6 Hz, 1H), 8.57 (s, 1H), 10.34 (s, 1H)

참고예 86: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,3-디티안-2-일리덴메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

2-(트리메틸실릴)-1,3-디티안 (0.52 ㎖, 2.7 m㏖) 의 THF (1.8 ㎖) 용액에, 빙랭하 n-부틸리튬 (1.59 ㎖, 1.59 ㏖/L 헥산 용액, 2.53 m㏖) 을 천천히 첨가하여 빙랭하, 약 0.3 시간 동안 교반한 후, -78℃ 로 냉각하였다. 공지화합물 (WO98/42711) 인 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (424 ㎎, 1.05 m㏖) 을 THF (2.7 ㎖) 에 현탁시키고, 반응액에 -78℃ 에서 서서히 첨가한 후, -78℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여 클로로포름으로 추출한 후, 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하여 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어지는 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/헥산 = 4/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (352.8 ㎎, 65%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.18 ~ 2.29 (m, 2H), 2.93 ~ 3.06 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.77 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.46 (t, J = 5.9 Hz, 1H),6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.22 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H)

참고예 87:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(메톡시카르보닐메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 86 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,3-디티안-2-일리덴메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (352.8 ㎎, 0.73 m㏖) 을 메탄올 (24.4 ㎖) 과 물 (2.8 ㎖) 의 혼합용매에 용해시키고, 여기에 염화제2수은 (441.2 ㎎, 1.61 m㏖) 을 첨가하여 약 3 시간 동안 가열환류시켰다. 반응액을 여과한 후, 감압하 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔사를 클로로포름으로 희석하고, 포화 중조수, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하여 표기화합물 (305.4 ㎎, 98%) 을 백색 고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.74 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 4.75 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H)

참고예 88:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(2-히드록시에틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 22 와 동일하게 하여, 참고예 87 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(메톡시카르보닐메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (84%) 을 백색고체로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.09 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.93 ~ 4.05 (m, 2H), 4.73 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H)

참고예 89: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀메틸-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 88 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(2-히드록시에틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (100.6 ㎎, 0.253 m㏖) 을 디클로로메탄 (2.5 ㎖) 에 용해시키고, 여기에 1,1,1-트리아세톡시-1,1-디히드로-1,2-벤즈요오드옥솔-3(1H)-온 (432.4 ㎎, 1.01 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액을 포화 중조수와 포화 티오황산나트륨 수용액의 혼합용액에 따라 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하여 표기화합물 (99.2 ㎎, 99%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.94 ~ 3.96 (m, 2H), 4.75 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.47 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.1, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 9.87 ~ 9.92 (m, 1H)

참고예 90: 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

공지화합물 (WO98/42711) 인 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (9.04 g, 23.9 m㏖) 을 디클로로메탄 (96 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하, 트리에틸아민 (7.23 g, 71.5 m㏖), 디(tert-부틸)디카보네이트 (10.4 g, 47.7 m㏖) 및 디메틸아미노피리딘 (2.91 g, 23.8 m㏖) 을 첨가한 후, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응액을 아세트산에틸로 희석하고, 10% 염산, 포화 중조수, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어지는 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/헥산 = 1/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (10.9 g, 95%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.39 (s, 9H), 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.64 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 8.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 10.57 (s, 1H)

참고예 91: 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-8-(2-에톡시카르보닐에텐-1-일)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

THF (250 ㎖) 에 빙랭하 60% 수소화나트륨 (6.54 g, 164 m㏖) 을 천천히 첨가하여 발열이 종료된 후, 디에틸포스포노아세트산에틸 (36.7 g, 164 m㏖) 을 서서히 적하하여, 빙랭하 0.5 시간 동안 교반하였다. 참고예 90 에서 얻어진 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (26.1 g, 54.5 m㏖) 을 THF (295 ㎖) 에 현탁시키고, 반응액에 빙랭하 서서히 첨가한 후, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 빙랭하, 반응액에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출한 후, 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 아세트산에틸에 현탁시켜 디이소프로필에테르로 재슬러리화하였다. 얻어진 결정을 여과채취, 건조시켜 표기화합물 (21.5 g, 72%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 124 ~ 129℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.36 (s, 9H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.31 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 6.61 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 8.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H)

참고예 92: 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-8-(2-에톡시카르보닐에틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 91 에서 얻어진 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-8-(2-에톡시카르보닐에텐-1-일)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘을 에탄올 (203 ㎖) 에 용해시키고, 아르곤 기류하 10% 팔라듐-탄소 (5.75 g) 를 첨가하고, 수소를 첨가하면서 30℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 셀라이트 여과로 팔라듐-탄소를 제거하고, 여과물을 메탄올로 세정하였다. 얻어진 여과액과 세정액을 합쳐 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/헥산 = 1/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (9.44 g, 82%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 100 ~ 103℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.27 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.36 (s, 9H), 2.87 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.80 (s, 3H),4.12 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.60 (dd, J = 1.8, 3.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 8.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 1.0, 3.4 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

참고예 93: 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-2-(2-푸릴)-8-(3-히드록시프로필)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]r피리미딘

빙랭한 THF (18 ㎖) 에 수소화리튬알루미늄 (69.0 ㎎, 1.80 m㏖), 계속해서 참고예 92 에서 얻어진 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-8-(2-에톡시카르보닐에틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (1.00 g, 1.80 m㏖) 을 서서히 첨가하고, 아르곤 기류하, 빙랭하면서 1 시간 동안 교반하였다. 빙랭하, 디에틸에테르 (18 ㎖) 및 포화 황산나트륨 수용액 (1.4 ㎖) 을 서서히 첨가하여 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/헥산 = 4/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (871 ㎎, 94%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.36 (s, 9H), 2.01 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.09 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.32 ~ 3.35 (m, 1H), 3.57 ~ 3.59 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 8.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

참고예 94: 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-8-(2-포르밀에틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 93 에서 얻어진 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-2-(2-푸릴)-8-(3-히드록시프로필)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (3.07 g, 6.00 m㏖) 을 디클로로메탄 (60 ㎖) 에 용해시키고, PCC (2.60 g, 12.0 m㏖) 및 3A 분자 체 (molecular sieves) (6.02 g) 를 첨가하여 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여과액으로부터 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/헥산 = 4/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (2.43 g, 80%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.36 (s, 9H), 3.06 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.11 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 9.84 (s, 1H)

참고예 95:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(2-포르밀에틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘

참고예 94 에서 얻어진 5-[N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3,4-디메톡시벤질)아미노]-8-(2-포르밀에틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (920 ㎎, 1.81 m㏖) 을 트리플루오로아세트산 (10.2 ㎖) 중, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응액을 수중에 따르고, 석출된 결정을 여과채취한 후, 얻어진 결정을 건조시켜 표기화합물 (620 ㎎, 84%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.01 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.36 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 9.89 (t, J = 1.4 Hz, 1H)

실시예 1: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 1)

공지화합물 (WO98/42711) 인 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (3.81 g, 10.0 m㏖) 을 디클로로에탄 (182 ㎖) 에 현탁시키고, 1-페닐피페라진 (1.71 g, 10.5 m㏖) 을 첨가한 후, 실온에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 반응액에 빙랭하, 수소화트리아세톡시붕소나트륨 (6.38 g, 30.1 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응액을 아세트산에틸로 희석한 후, 물, 포화 식염수로 세정하고 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어지는 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/헥산 = 4/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (4.78 g,91%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.76 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.81 ~ 6.99 (m, 8H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 2: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 2)

실시예 1 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (4.78 g, 9.1 m㏖) 을 아니솔 (4.95 ㎖, 45.5 m㏖) 및 트리플루오로메탄술폰산 (4.03 ㎖, 45.5 m㏖) 존재하, 트리플루오로아세트산 (26 ㎖) 중, 50℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응액을 물 (50 ㎖) 중에 따르고, 석출된 결정을 여과채취하였다. 얻어진 결정을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올=10/1 로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (2.70 g, 79%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 185 ~ 187℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.76 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.91 (s, 2H), 5.87 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 7.3, 7.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 7.3, 7.3 Hz, 2H),7.26 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 3: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 3)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-메톡시페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (98%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 ~ 2.81 (m, 4H), 3.11 ~ 3.13 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 ~ 6.99 (m, 7H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 4:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 4)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 3 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (65%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 220 ~ 221℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.81 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.12 (t, J = 4.9 Hz,4H), 3.85 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 5.83 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.83 ~ 7.01 (m, 4H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 5: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 5)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(4-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.77 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.15 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.83 ~ 6.99 (m, 7H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 6:

5-아미노-8-[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 6)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 5 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (52%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 256 ~ 260℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.76 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.15 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.91 (s, 2H), 5.87 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 7:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 7)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-피리딜)피페라진으로부터 표기화합물 (76%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.71 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.58 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.60 ~ 6.64 (m, 2H), 6.85 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.42 ~ 7.49 (m, 1H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.17 ~ 8.18 (m, 1H)

실시예 8: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 8)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 7 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (80%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 257 ~ 258℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.54 ~ 2.56 (m, 4H), 3.46 ~ 3.48 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 6.61 (dd, J = 5.3, 8.2 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.78 ~ 6.80 (m, 1H), 7.21 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 5.3, 8.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.93 (s, 1H), 8.07 ~ 8.09 (m, 1H)

실시예 9: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 9)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(4-메톡시페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (53%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.77 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.12 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.51 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.92 (s,1H), 6.93 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 1.0, 3.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 10:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 10)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 9 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (52%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 199 ~ 200℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.59 ~ 2.61 (m, 4H), 3.00 ~ 3.02 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 6.75 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.93 (s, 1H)

실시예 11: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-옥소벤조이미다졸-1-일)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 11)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-(2-옥소벤조이미다졸-1-일)피페리딘으로부터 표기화합물 (64%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.81 ~ 1.85 (m, 2H), 2.30 ~ 2.39 (m, 2H), 2.45 ~ 2.58 (m, 2H), 3.16 ~ 3.20 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.33 ~ 4.42 (m, 1H), 4.77 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.01 ~ 7.09 (m, 4H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.50 (s, 1H)

실시예 12: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-옥소벤조이미다졸-1-일)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 12)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 11 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-옥소벤조이미다졸-1-일)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (54%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 283 ~ 284℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.61 ~ 1.66 (m, 2H), 2.15 ~ 2.23 (m, 2H), 2.30 ~ 2.39 (m, 2H), 3.07 ~ 3.15 (m, 2H), 3.74 (s, 2H), 4.09 ~ 4.13 (m, 1H), 6.72 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.95 ~ 6.96 (m, 3H), 7.20 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.21 ~ 7.22 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.94 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 10.80 (s, 1H)

실시예 13:

5-아미노-8-[4,4-비스(4-메톡시페닐)피페리디노메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 13)

실시예 2 와 동일하게 하여, 참고예 64 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (20%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 123 ~ 127℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.30 ~ 2.47 (m, 4H), 2.55 ~ 2.72 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.77 (s, 6H), 5.98 (brs, 2H, NH₂), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz, 4H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 4H), 7.23 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 14:

8-(4-시아노-4-페닐피페리디노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 14)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-시아노-4-페닐피페리딘염산염으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.04 ~ 2.25 (m, 4H), 2.58 ~ 2.78 (m, 2H), 3.08 ~ 3.22 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.9Hz, 2H), 6.45 (t, J = 5.9 Hz, 1H, NH), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.28 ~ 7.43 (m, 3H), 7.46 ~ 7.53 (m, 2H), 7.61 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 15: 5-아미노-8-(4-시아노-4-페닐피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 15)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 14 에서 얻어진 8-(4-시아노-4-페닐피페리디노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (71%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 248 ~ 253℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.07 ~ 2.23 (m, 4H), 2.60 ~ 2.76 (m, 2H), 3.08 ~ 3.18 (m, 2H), 3.93 (s, 2H), 5.97 (s, 2H, NH₂), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 1.1, 3.5 Hz, 1H), 7.30 ~ 7.56 (m, 5H), 7.63 (dd, J = 1.1, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (s,1H)

실시예 16: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 16)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(3-메톡시페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (57%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.76 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.78 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.39 ~ 6.45 (m, 4H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 17:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 17)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 16 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-메톡시페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (24%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 182 ~ 184℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.59 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.12 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.69 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 6.34 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.50 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H)

실시예 18: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 18)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (85%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.91 ~ 2.93 (m, 4H), 3.79 ~ 3.81 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 ~ 7.11 (m, 4H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H)

실시예 19: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 19)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 18 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (72%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 189 ~ 190℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.75 ~ 2.80 (m, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.00 ~ 7.09 (m, 4H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H)

실시예 20: 8-(1-시아노메틸-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 20)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로-1-이소퀴놀리닐아세토니트릴로부터 표기화합물 (86%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.68 ~ 2.72 (m, 1H), 2.88 ~ 2.96 (m, 4H), 3.14 ~ 3.19 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.09 (s, 2H), 4.12 ~ 4.14 (m, 1H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H)

실시예 21: 5-아미노-8-(1-시아노메틸-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 21)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 20 에서 얻어진 8-(1-시아노메틸-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (64%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 213 ~ 214℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.50 ~ 2.53 (m, 1H), 2.61 ~ 2.82 (m, 4H), 3.11 ~ 3.14 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.02 ~ 4.06 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.19 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.85 (s, 2H), 7.91 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 22: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 22)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (73%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.66 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.84 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 4.7, 4.7 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.29 (d, J = 4.7 Hz, 2H)

실시예 23:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 23)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 22 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (10%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 253 ~ 254℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 3.70 ~ 3.74 (m, 10H), 6.60 (dd, J = 4.7, 4.7 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 4.7 Hz, 2H)

실시예 24: 8-(4-벤질피페라진-1-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 24)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-벤질피페라진으로부터 표기화합물 (82%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.51 ~ 2.53 (m, 4H), 2.63 ~ 2.65 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.29 ~ 7.31 (m, 5H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 25: 5-아미노-8-(4-벤질피페라진-1-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 25)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 24 에서 얻어진 8-(4-벤질피페라진-1-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (88%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 182 ~ 183℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.51 ~ 2.53 (m, 4H), 2.62 ~ 2.64 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 5.97 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 1.0, 3.3 Hz, 1H), 7.26 ~ 7.31 (m, 5H), 7.62 (dd, J = 1.0, 1.7 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H)

실시예 26: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 26)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (84%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.34 ~ 1.42 (m, 1H), 1.54 ~ 1.62 (m, 1H), 1.79 (brs, 4H), 2.07 ~ 2.15 (m, 1H), 2.52 ~ 2.54 (m, 2H), 3.00 ~ 3.05 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H),6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 ~ 7.15 (m, 3H), 7.20 (dd, J = 1.0, 3.5 Hz, 1H), 7.21 ~ 7.23 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 27: 5-아미노-8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 27)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 26 에서 얻어진 8-(4-벤질피페리디노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (78%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 169 ~ 170℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.23 ~ 1.48 (m, 2H), 1.50 ~ 1.56 (m, 1H), 1.61 ~ 1.66 (m, 2H), 2.03 ~ 2.11 (m, 2H), 2.52 ~ 2.54 (m, 2H), 2.96 ~ 3.01 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 5.94 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 7.11 ~ 7.19 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 1.0, 3.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 1.0, 1.7 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 28: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페네틸피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 28)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-페닐에틸)피페라진으로부터 표기화합물 (88%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.58 ~ 2.79 (m, 10H), 2.80 ~ 2.83 (m, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16 ~ 7.21 (m, 4H), 7.22 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.25 ~ 7.27 (m, 1H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H)

실시예 29: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페네틸피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 29)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 28 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페네틸피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (94%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 174 ~ 176℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.58 ~ 2.78 (m, 10H), 2.80 ~ 2.83 (m, 2H), 3.86 (s, 2H), 5.96 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.15 ~ 7.20 (m, 5H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H)

실시예 30: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 30)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-피리딜메틸)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.57 ~ 2.59 (m, 4H), 2.66 ~ 2.68 (m, 4H), 3.67 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.12 ~ 7.17 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 1.0, 3.5 Hz, 1H), 7.37 ~ 7.40 (m, 1H), 7.59 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 7.60 ~ 7.66 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.54 ~ 8.56 (m, 1H)

실시예 31:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 31)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 30 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (80%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 181 ~ 182℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.61 ~ 2.63 (m, 4H), 2.68 ~ 2.70 (m, 4H), 3.80 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 5.96 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.13 ~ 7.18 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 1.0, 3.5 Hz, 1H), 7.38 ~ 7.41 (m, 1H), 7.60 ~ 7.67 (m, 1H), 7.62 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.54 ~ 8.56 (m,1H)

실시예 32: 8-[4-(4-클로로페닐)-4-메톡시피페리디노메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 32)

실시예 1 과 동일하게 하여, 3-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-(4-클로로페닐)-4-메톡시피페리딘으로부터 표기화합물 (92%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 178 ~ 180℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.95 ~ 2.04 (m, 4H), 2.50 ~ 2.64 (m, 2H), 2.83 ~ 2.92 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.32 (s, 4H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 33:

5-아미노-8-[4-(4-클로로페닐)-4-(4-메톡시페닐)피페리디노메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 33)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 32 에서 얻어진 8-[4-(4-클로로페닐)-4-메톡시피페리디노메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (84%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 179 ~ 181℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.32 ~ 2.50 (m, 4H), 2.52 ~ 2.72 (m, 4H), 3.72 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 5.91 (brs, 2H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 34: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 34)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(4-피리딜메틸)피페라진으로부터 표기화합물 (97%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.50 ~ 2.52 (m, 4H), 2.62 ~ 2.64 (m, 4H), 3.50 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 1.0, 3.3 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 1.0, 1.7 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.52 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 2H)

실시예 35:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 35)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 34 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (92%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 198 ~ 200℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.51 ~ 2.53 (m, 4H), 2.64 ~ 2.66 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 5.96 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 1.7, 4.3 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.51 (dd, J = 1.7, 4.3 Hz, 2H)

실시예 36: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 36)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(3-피리딜메틸)피페라진으로부터 표기화합물 (71%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

융점 118 ~ 119℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.50 ~ 2.52 (m, 4H), 2.62 ~ 2.64 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H),6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.23 ~ 7.24 (m, 1H), 7.59 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.64 ~ 7.66 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.47 ~ 8.52 (m, 2H)

실시예 37:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 37)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 36 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-피리딜메틸)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 159 ~ 161℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.08 ~ 2.49 (m, 4H), 3.24 ~ 3.27 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.31 ~ 7.36 (m, 1H), 7.67 ~ 7.70 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.45 ~ 8.46 (m, 2H)

실시예 38: 8-(4-아닐리노피페리디노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 38)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및아닐린으로부터 표기화합물 (73%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.43 ~ 1.60 (m, 2H), 2.00 ~ 2.12 (m, 2H), 2.24 ~ 2.60 (m, 2H), 2.92 ~ 3.05 (m, 2H), 3.25 ~ 3.39 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.76 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.55 ~ 6.62 (m, 3H), 6.67 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 2H), 7.20 ~ 7.23 (m, 1H), 7.58 ~ 7.62 (m, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 39: 5-아미노-8-(4-아닐리노피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 39)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 38 에서 얻어진 8-(4-아닐리노피페리디노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (91%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 177 ~ 180℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.42 ~ 1.61 (m, 2H), 2.00 ~ 2.16 (m, 2H), 2.23 ~ 2.50 (m, 2H), 2.93 ~ 3.04 (m, 2H), 3.25 ~ 3.42 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 6.14 (brs, 2H), 6.55 ~ 6.62 (m, 3H), 6.67 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 2H), 7.23 ~ 7.27 (m, 1H), 7.60 ~ 7.65 (m, 1H), 7.87 (s, 1H)

실시예 40: 8-(4-벤질아미노피페리디노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 40)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 벤질아민으로부터 표기화합물 (92%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.45 ~ 1.62 (m, 2H), 1.85 ~ 2.00 (m, 2H), 2.10 ~ 2.25 (m, 2H), 2.50 ~ 2.62 (m, 1H), 2.92 ~ 3.05 (m, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.45 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.22 ~ 7.40 (m, 5H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H)

실시예 41: 5-아미노-8-(4-벤질아미노피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 41)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 40 에서 얻어진 8-(4-벤질아미노피페리디노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (60%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 174 ~ 176℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.38 ~ 1.58 (m, 2H), 1.85 ~ 1.97 (m, 2H), 2.10 ~ 2.25 (m, 2H), 2.47 ~ 2.61 (m, 1H), 2.88 ~ 3.02 (m, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.82(s, 2H), 6.11 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.16 ~ 7.34 (m, 6H), 7.62 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H)

실시예 42: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페네틸아미노피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 42)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 페네틸아민으로부터 표기화합물 (85%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.30 ~ 1.53 (m, 2H), 1.78 ~ 1.92 (m, 2H), 2.09 ~ 2.22 (m, 2H), 2.42 ~ 2.58 (m, 1H), 2.76 ~ 3.03 (m, 6H), 3.80 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 ~ 7.35 (m, 6H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 43: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페네틸아미노피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 43)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 42 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페네틸아미노피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (57%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 144 ~ 147℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.30 ~ 1.51 (m, 2H), 1.80 ~ 1.93 (m, 2H), 2.08 ~ 2.23 (m, 2H), 2.42 ~ 2.56 (m, 1H), 2.72 ~ 3.03 (m, 6H), 3.81 (s, 2H), 6.08 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 2.2, 3.8 Hz, 1H), 7.12 ~ 7.34 (m, 6H), 7.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 44: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 44)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (92%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.14 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.84 ~ 7.07 (m, 7H), 7.23 (dd, J = 0.9, 3.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.9, 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 45:

5-아미노-8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 45)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 44 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (94%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 212 ~ 213℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.61 ~ 2.63 (m, 4H), 3.00 ~ 3.02 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 6.72 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.94 ~ 7.14 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 1.0, 3.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.93 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H)

실시예 46: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 46)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.75 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.31 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 47: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 47)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 46 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (53%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 261 ~ 263℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.59 ~ 2.61 (m, 4H), 3.03 ~ 3.05 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 6.72 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H)

실시예 48: 8-[4-(2-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 48)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-클로로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (32%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 ~ 2.81 (m, 4H), 3.09 ~ 3.11 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.93 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.45 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J= 3.5 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 49:

5-아미노-8-[4-(2-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 49)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 48 에서 얻어진 8-[4-(2-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (41%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 227 ~ 228℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.62 ~ 2.64 (m, 4H), 2.96 ~ 2.98 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 6.72 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.99 ~ 7.05 (m, 1H), 7.12 ~ 7.14 (m, 1H), 7.21 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.22 ~ 7.27 (m, 1H), 7.36 ~ 7.39 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.93 (d, J = 1.7 Hz, 1H)

실시예 50:

2-{4-[5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]피페라진-1-일}-N-메틸아세트아닐리드 (화합물 50)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 N-메틸-N-[2-(피페라진-1-일)아세틸]아닐린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.48 ~ 2.50 (m, 4H), 2.59 ~ 2.61 (m, 4H), 2.92 (s, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 ~ 7.20 (m, 1H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.29 ~ 7.42 (m, 4H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H)

실시예 51: 2-{4-[5-아미노-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]피페라진-1-일}-N-메틸아세트아닐리드 (화합물 51)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 50 에서 얻어진 2-{4-[5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]피페라진-1-일}-N-메틸아세트아닐리드로부터 표기화합물 (78%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 171 ~ 173℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.35 ~ 2.37 (m, 4H), 2.88 ~ 2.90 (m, 4H), 3.16 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.32 ~ 7.44 (m, 5H), 7.73 (s, 1H), 7.84 (s, 2H), 7.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H)

실시예 52:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[4-(2-푸로일)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 52)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-푸로일)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.65 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.83 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 1.8. 3.5 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 1.0, 3.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 1.0, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 1.0, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 53: 5-아미노-8-[4-(2-푸로일)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 53)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 52 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[4-(2-푸로일)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (77%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 185 ~ 187℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.65 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.83 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.92 (s, 2H), 5.94 (s, 2H), 6.46 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (dd, J= 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 1.0, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H)

실시예 54: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 54)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-메틸페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.29 (s, 3H), 2.77 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.97 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.3Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.99 ~ 7.03 (m, 2H), 7.13 ~ 7.18 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 1.0, 3.3 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.0, 1.7 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H)

실시예 55:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 55)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 54 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (81%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 204 ~ 206℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.29 (s, 3H), 2.76 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 2.97 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.92 (s, 2H), 6.05 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.93 ~ 7.04 (m, 2H), 7.12 ~ 7.18 (m, 2H), 7.27 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 56: 8-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 56)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(4-클로로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.76 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.19 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.81 ~ 6.87 (m, 5H), 6.94 ~ 7.00 (m, 2H), 7.23 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 57:

5-아미노-8-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 57)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 56 에서 얻어진 8-[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (62%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 239 ~ 240℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.75 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.19 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.90 (s, 2H), 5.86 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.82 (s, J = 9.1 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 58: 8-[4-(2-시아노페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 58)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-시아노페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.82 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.93 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.44 ~ 7.57 (m, 4H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 59:

5-아미노-8-[4-(2-시아노페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 59)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 58 에서 얻어진 8-[4-(2-시아노페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (77%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 245 ~ 246℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.82 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.92 (s, 2H), 5.90 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.96 ~ 7.02 (m, 2H), 7.27 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.43 ~ 7.57 (m, 2H), 7.63 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)

실시예 60: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-페닐프로필)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 60)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(3-페닐프로필)피페라진으로부터 표기화합물 (90%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.75 ~ 1.87 (m, 2H), 2.35 ~ 2.40 (m, 2H), 2.51 (s, 2H), 2.59 ~ 2.65 (m, 8H), 3.85 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.75(d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.16 ~ 7.19 (m, 3H), 7.21 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.22 ~ 7.24 (m, 2H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 61:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-페닐프로필)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 61)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 60 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-페닐프로필)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (88%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 150 ~ 151℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.78 ~ 1.87 (m, 2H), 2.35 ~ 2.40 (m, 2H), 2.48 ~ 2.50 (m, 4H), 2.59 ~ 2.65 (m, 6H), 3.85 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.16 ~ 7.26 (m, 5H), 7.29 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 62: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 62)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(3-트리플루오로메틸페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.77 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 ~ 7.10 (m, 3H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.30 ~ 7.36 (m, 1H), 7.61 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 63: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 63)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 62 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (94%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 205 ~ 206℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.76 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.91 (s, 2H), 5.85 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.03 ~ 7.10 (m, 3H), 7.25 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.27 ~ 7.36 (m, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 64: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 64)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (98%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.87 ~ 2.88 (m, 4H), 3.75 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H)

실시예 65: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 65)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 64 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (81%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 168 ~ 170℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.85 ~ 2.87 (m, 4H), 3.75 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 4.00 (s, 2H), 5.95 (s, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz,1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 66: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 66)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.72 ~ 2.90 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.03 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.2, 8.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H)

실시예 67: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 67)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 66 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (81%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 210 ~ 212℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.82 ~ 2.91 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 5.99 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H)

실시예 68: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-페닐-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 68)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 7 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (75%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 155 ~ 156℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.62 (m, 4H), 3.12 (m, 4H), 3.32 (s, 6H), 3.74 (s, 2H), 4.67 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.75 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.87 ~ 6.96 (m, 4H), 7.08 ~ 7.18 (m, 3H), 7.54 ~ 7.58 (m, 3H), 7.88 (s, 1H), 8.24 ~ 8.27 (m, 2H), 8.58 (t, J = 7.3 Hz, 1H)

실시예 69:

5-아미노-2-페닐-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 69)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 68 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-페닐-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (83%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 185 ~ 187℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.24 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.97 (s, 2H), 6.14 (brs, 2H), 6.77 ~ 7.00 (m, 3H), 7.21 ~ 7.28 (m, 2H), 7.47 ~ 7.53 (m, 3H), 7.88 (s, 1H), 8.27 ~ 8.32 (m, 2H)

실시예 70: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 70)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 12 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (79%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 186 ~ 187℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.77 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.88 (s, 6H), 3.90 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.38 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.88 ~ 7.00 (m, 6H), 7.14 (dd, J = 3.8, 5.1 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.3, 3.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H)

실시예 71: 5-아미노-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 71)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 70 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (60%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 203 ~ 204℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.80 ~ 3.18 (m, 4H), 3.60 ~ 3.98 (m, 4H), 4.40 ~ 4.62 (m, 2H), 6.85 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 ~ 7.24 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 3.8, 5.1 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.3, 3.8 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.24 (brs, 2H)

실시예 72: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(3-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 72)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 19 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (70%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 167 ~ 168℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.77 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.24 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.87 ~ 3.89 (m, 8H), 4.77 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.34 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.82 ~ 7.02 (m, 7H), 7.12 ~ 7.21 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H),8.19 (s, 1H), 8.20 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H)

실시예 73: 5-아미노-2-(3-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 73)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 72 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(3-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (32%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 209 ~ 210℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.58 ~ 2.62 (m, 4H), 3.28 ~ 3.33 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 6.75 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.00 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.15 ~ 7.22 (m, 2H), 7.79 (brs, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H)

실시예 74: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-페닐-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 74)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 7 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (66%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 142 ~ 143℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.92 ~ 2.96 (m, 4H), 3.83 (s, 2H), 3.89 (s,6H), 4.04 (s, 2H), 4.79 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.97 ~ 7.02 (m, 3H), 7.10 ~ 7.12 (m, 3H), 7.44 ~ 7.50 (m, 3H), 8.01 (s, 1H), 8.25 ~ 8.30 (m, 2H)

실시예 75:

5-아미노-2-페닐-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 75)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 74 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-페닐-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (39%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 186 ~ 187℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.76 ~ 2.82 (m, 4H), 3.65 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 7.00 ~ 7.12 (m, 5H), 7.24 (dd, J = 3.3, 4.9 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.1, 4.9 Hz, 1H), 7.78 (brs, 2H), 7.81 ~ 7.86 (m, 2H), 7.84 (s, 1H)

실시예 76:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 76)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 12 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (85%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 139 ~ 140℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.85 ~ 2.94 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.88 (s, 6H), 4.00 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.37 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.85 ~ 6.90 (m, 1H), 6.97 ~ 7.02 (m, 3H), 7.05 ~ 7.16 (m, 4H), 7.44 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 1.3, 3.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H)

실시예 77: 5-아미노-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 77)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 76 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-티에닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (40%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 192 ~ 193℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.77 ~ 2.79 (m, 4H), 3.67 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 7.01 ~ 7.10 (m, 2H), 7.52 ~ 7.58 (m, 2H), 7.82 ~ 7.86 (m, 3H), 8.20 ~ 8.27 (m, 2H)

실시예 78:

9-[5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1-메틸-3-옥사-1,9-디아자스피로[5.5]운데칸-2-온 (화합물 78)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 참고예 51 에서 얻어진 1-메틸-3-옥사-1,9-디아자스피로[5.5]운데칸-2-온으로부터 표기화합물 (35%) 을 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.42 ~ 1.53 (m, 2H), 1.99 ~ 2.07 (m, 2H), 2.18 ~ 2.35 (m, 4H), 2.89 ~ 3.03 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.11 ~ 4.19 (m, 2H), 4.76 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 1.7, 8.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 79: 9-[5-아미노-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1-메틸-3-옥사-1,9-디아자스피로[5.5]운데칸-2-온 (화합물 79)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 78 에서 얻어진 9-[5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1-메틸-3-옥사-1,9-디아자스피로[5.5]운데칸-2-온으로부터 표기화합물 (58%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 148.4 ~ 152.6℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.39 ~ 1.52 (m, 2H), 1.91 ~ 2.27 (m, 6H), 2.72 ~ 2.87 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.71 (s, 2H), 4.06 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 6.72 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.87 (brs, 2H), 7.93 (s, 1H)

실시예 80:

9-[5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1,3-디메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온 (화합물 80)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 참고예 54 에서 얻어진 1,3-디메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온으로부터 표기화합물 (98%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.39 ~ 1.57 (m, 2H), 1.76 ~ 2.42 (m, 6H), 2.77 ~ 3.08 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.08 ~ 3.28 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.70 ~ 4.85 (m, 2H), 6.39 ~ 6.52 (m, 1H), 6.52 ~ 6.64 (m, 1H), 6.78 ~ 7.07 (m, 3H), 7.14 ~ 7.36 (m, 1H), 7.53 ~ 7.69 (m, 1H), 7.86 ~ 8.04 (m, 1H)

실시예 81: 9-[5-아미노-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1,3-디메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온 (화합물 81)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 80 에서 얻어진 9-[5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1,3-디메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온으로부터 표기화합물 (46%) 을 담갈색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.33 ~ 1.48 (m, 2H), 1.81 ~ 2.07 (m, 4H), 2.23 ~ 2.31 (m, 2H), 2.65 ~ 2.91 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 3.03 ~ 3.18 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 6.72 (d, J = 1.7, 3.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.85 (brs, 2H), 7.93 (s, 1H)

실시예 82: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-4-온-8-일메틸)[1,2,4]트리아자스피로[1.5-c]피리미딘 (화합물 82)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4,5]데칸-4-온으로부터 표기화합물 (70%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.74 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.72 ~ 2.77 (m, 4H), 2.94 ~ 2.99 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 13.5 Hz, 1H), 6.87 ~ 6.99 (m, 8H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H)

실시예 83: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-4-온-8-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 83)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 82 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4.5]데칸-4-온-8-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (87%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 267 ~ 269℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.57 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.50 ~ 2.51 (m, 4H), 2.80 ~ 2.83 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 6.72 ~ 6.77 (m, 2H), 6.84 ~ 6.87 (m, 2H), 7.20 (t, J = 13.5 Hz, 1H), 7.21 ~ 7.23 (m, 1H), 7.84 (s, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 84: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,3,4,6,7,8,9,9a-옥타히드로피리도[1,2-a]피라진-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 84)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,3,4,6,7,8,9,9a-옥타히드로피리도[1,2-a]피라진으로부터 표기화합물 (92%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.24 ~ 1.26 (m, 2H), 1.48 ~ 1.51 (m, 2H), 1.70 ~ 1.73 (m, 2H), 2.06 ~ 2.09 (m, 4H), 2.35 ~ 2.39 (m, 1H), 2.78 ~ 2.96 (m, 4H), 3.83 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59(d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 85:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1,3,4,6,7,8,9,9a-옥타히드로피리도[1,2-a]피라진-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 85)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 84 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,3,4,6,7,8,9,9a-옥타히드로피리도[1,2-a]피라진-2-일메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (82%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 189 ~ 191℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.24 ~ 1.36 (m, 2H), 1.50 ~ 1.52 (m, 1H), 1.62 ~ 1.72 (m, 2H), 2.01 ~ 2.11 (m, 4H), 2.30 ~ 2.49 (m, 2H), 2.73 ~ 2.94 (m, 4H), 3.82 (s, 2H), 5.95 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 86: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-([7R,8aS]-7-메톡시-1,2,3,4,6,7,8,8a-옥타히드로피롤로[1,2-a]피라진-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 86)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 [7R,8aS]-7-메톡시-1,2,3,4,6,7,8,8a-옥타히드로피롤로[1,2-a]피라진으로부터 표기화합물 (91%) 을 담갈색 오일상 물질로얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.74 ~ 1.82 (m, 1H), 1.95 ~ 2.02 (m, 1H), 2.14 ~ 2.19 (m, 1H), 2.37 ~ 2.46 (m, 4H), 2.93 ~ 2.96 (m, 2H), 3.06 ~ 3.10 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.41 ~ 3.47 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 3.93 ~ 4.00 (m, 1H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H)

실시예 87: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-([7R,8aS]-7-메톡시-1,2,3,4,6,7,8,8a-옥타히드로피롤로[1,2-a]피라진-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 87)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 86 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-([7R,8aS]-7-메톡시-1,2,3,4,6,7,8,8a-옥타히드로피롤로[1,2-a]피라진-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (81%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 180 ~ 181℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.54 ~ 1.66 (m, 1H), 1.74 ~ 1.80 (m, 1H), 1.95 ~ 2.02 (m, 1H), 2.14 ~ 2.20 (m, 1H), 2.33 ~ 2.49 (m, 3H), 2.89 ~ 2.96 (m,2H), 3.05 ~ 3.09 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.42 ~ 3.52 (m, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.93 ~ 4.00 (m, 1H), 6.06 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H)

실시예 88: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(6-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 88)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (94%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.85 ~ 2.89 (m, 4H), 3.72 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.4 Hz, 1H), 6.63 ~ 6.70 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90 ~ 6.94 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)

실시예 89: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(6-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 89)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 88 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(6-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (76%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 171 ~ 173℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.85 ~ 2.92 (m, 4H), 3.72 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 5.95 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 2.6, 8.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 90: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 90)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (98%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 ~ 2.82 (m, 2H), 2.87 ~ 2.92 (m, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.7, 8.7 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.7, 8.7 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)

실시예 91: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 91)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 90 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (87%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 198 ~ 200℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 5.98 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 92: 8-[(6R)-1,8-디아자-4-옥사비시클로[4.4.0]데칸-8-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 92)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 (6R)-1,8-디아자-4-옥사비시클로[4.4.0]데칸으로부터 표기화합물 (82%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.90 ~ 1.97 (m, 1H), 2.34 ~ 2.44 (m, 4H), 2.63 ~ 2.67 (m, 1H), 2.73 ~ 2.76 (m, 2H), 2.95 ~ 2.98 (m, 1H), 3.19 ~ 3.27 (m, 1H), 3.62 ~ 3.76 (m, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 93: 5-아미노-8-[(6R)-1,8-디아자-4-옥사비시클로[4.4.0]데칸-8-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 93)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 92 에서 얻어진 8-[(6R)-1,8-디아자-4-옥사비시클로[4.4.0]데칸-8-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (56%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 200 ~ 202℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.90 ~ 1.97 (m, 1H), 2.34 ~ 2.45 (m, 5H), 2.63 ~ 2.76 (m, 3H), 2.94 ~ 2.97 (m, 1H), 3.23 ~ 3.27 (m, 1H), 3.62 ~ 3.72 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 94: 8-{4-[2-(3-클로로페닐)에틸아미노]피페리디노메틸}-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 94)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 2-(3-클로로페닐)에틸아민으로부터 표기화합물 (87%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.32 ~ 1.52 (m, 2H), 1.79 ~ 1.91 (m,2H), 2.08~ 2.21 (m, 2H), 2.41 ~ 2.57 (m, 1H), 2.72 ~ 3.05 (m, 6H), 3.79 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.49 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 ~ 7.30 (m, 5H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 95: 5-아미노-8-{4-[2-(3-클로로페닐)에틸아미노]피페리디노메틸}-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 95)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 94 에서 얻어진 8-{4-[2-(3-클로로페닐)에틸아미노]피페리디노메틸}-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (49%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 160 ~ 162℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.30 ~ 1.50 (m, 2H), 1.78 ~ 1.88 (m, 2H), 2.10 ~ 2.25 (m, 2H), 2.40 ~ 2.62 (m, 1H), 2.64 ~ 3.00 (m, 6H), 3.82 (s, 2H), 5.97 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.04 ~ 7.22 (m, 4H), 7.24 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H)

실시예 96: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜메틸아미노)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 96)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및2-아미노메틸피리딘으로부터 표기화합물 (67%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.42 ~ 1.60 (m, 2H), 1.83 ~ 1.98 (m, 2H), 2.11 ~ 2.25 (m, 2H), 2.47 ~ 2.52 (m, 1H), 2.92 ~ 3.07 (m, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.75 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.48 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.11 ~ 7.18 (m, 1H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 ~ 7.68 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 8.50 ~ 8.57 (m, 1H)

실시예 97:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜메틸아미노)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 97)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 96 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리딜메틸아미노)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (47%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 149 ~ 151℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.45 ~ 1.61 (m, 2H), 1.87 ~ 2.00 (m, 2H), 2.13 ~ 2.25 (m, 2H), 2.47 ~ 2.62 (m, 1H), 2.92 ~ 3.04 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 5.98 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.10 ~ 7.20 (m, 1H),7.24 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.58 ~ 7.71 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.50 ~ 8.60 (m, 1H)

실시예 98: 8-[4-(3-클로로페닐)-3-옥소피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 98)

실시예 1 과 동일하게 하여, 3-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 공지화합물 (WO00/01691) 인 1-(3-클로로페닐)피페라진-2-온으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.98 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.70 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.93 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.53 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.80 ~ 7.02 (m, 3H), 7.15 ~ 7.37 (m, 5H), 7.60 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H)

실시예 99: 5-아미노-8-[4-(3-클로로페닐)-3-옥소피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 99)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 98 에서 얻어진 8-[4-(3-클로로페닐)-3-옥소피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (52%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 218 ~ 220℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.98 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.71 (t, J = 3.5 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 6.02 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.15 ~ 7.37 (m, 5H), 7.64 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)

실시예 100: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-피리딜메틸아미노)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 100)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 3-아미노메틸피리딘으로부터 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-피리딜메틸아미노)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘을 얻고, 이것을 특별히 정제하지 않고 계속해서 실시예 2 와 동일하게 하여, 표기화합물 (50%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 149 ~ 151℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.40 ~ 1.57 (m, 2H), 1.85 ~ 1.97 (m, 2H), 2.12 ~ 2.26 (m, 2H), 2.45 ~ 2.60 (m, 1H), 2.92 ~ 3.04 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 5.97 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 4.6, 7.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.68 (brt, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.49 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H)

실시예 101: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-피리딜메틸아미노)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 101)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-아미노메틸피리딘으로부터 표기화합물 (68%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.38 ~ 1.56 (m, 2H), 1.87 ~ 1.96 (m, 2H), 2.10 ~ 2.25 (m, 2H), 2.43 ~ 2.56 (m, 1H), 2.90 ~ 3.04 (m, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.46 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16 ~ 7.28 (m, 3H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.50 ~ 8.56 (m, 2H)

실시예 102: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-피리딜메틸아미노)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 102)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 101 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-피리딜메틸아미노)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (70%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 166 ~ 167℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.39 ~ 1.57 (m, 2H), 1.83 ~ 1.96 (m, 2H), 2.12~ 2.25 (m, 2H), 2.43 ~ 2.58 (m, 1H), 2.93 ~ 3.03 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 5.94 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.18 ~ 7.32 (m, 3H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.50 ~ 8.57 (m, 2H)

실시예 103:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-히드록시페닐)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 103)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-(3-히드록시페닐)피페리딘으로부터 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(3-히드록시페닐)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘을 담갈색 오일상 물질로 얻고, 이것을 특별히 정제하지 않고 계속해서 실시예 2 와 동일하게 하여, 표기화합물 (8%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 239 ~ 243℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.49 ~ 1.80 (m, 4H), 2.03 ~ 2.18 (m, 2H), 2.25 ~ 2.50 (m, 1H), 2.92 ~ 3.07 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 6.50 ~ 6.67 (m,3H), 6.72 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.85 (brs, 2H), 7.93 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H)

실시예 104: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[3-메틸-4-(3-메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 104)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 2-메틸-1-(3-메틸페닐)피페라진으로부터 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[3-메틸-4-(3-메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘을 담갈색 오일상 물질로 얻고, 이것을 특별히 정제하지 않고 계속해서 실시예 2 와 동일하게 하여, 표기화합물 (67%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 198 ~ 200℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.47 ~ 2.60 (m, 1H), 2.60 ~ 2.77 (m, 2H), 2.85 ~ 2.96 (m, 1H), 3.08 ~ 3.29 (m, 2H), 3.79 ~ 3.90 (m, 3H), 5.88 (brs, 2H), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.63 ~ 6.77 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.10 ~ 7.18 (m, 1H), 7.26 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 105: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[3-메틸-4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 105)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 2-메틸-1-(4-메틸페닐)피페라진으로부터 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[3-메틸-4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘을 얻고, 이것을 특별히 정제하지 않고 계속해서 실시예 2 와 동일하게 하여, 표기화합물 (48%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 205 ~ 207℃

¹H NMR (CDCl₃,δ, ppm): 1.04 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.56 ~ 2.92 (m, 4H), 3.10 ~ 3.17 (m, 2H), 3.65 ~ 3.77 (m, 1H), 3.88 (s, 2H), 5.89 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.6, 8.6 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 106:

9-[5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1-메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온 (화합물 106)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 참고예 58 에서 얻어진 1-메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온으로부터 표기화합물 (87%) 을 담황색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.46 ~ 1.57 (m, 2H), 1.91 ~ 2.02 (m, 2H), 2.10 ~ 2.39 (m, 4H), 2.86 ~ 3.01 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.16 ~ 3.28 (m, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.63 ~ 4.73 (m, 1H), 4.76 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 107: 9-[5-아미노-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1-메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온 (화합물 107)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 106 에서 얻어진 9-[5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-8-일메틸]-1-메틸-1,3,9-트리아자스피로[5.5]운데칸-2-온으로부터 표기화합물 (91%) 을 얻었다.

융점 167.1 ~ 167.8℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.35 ~ 1.51 (m, 2H), 1.76 ~ 1.89 (m, 2H), 1.91 ~ 2.08 (m, 2H), 2.14 ~ 2.30 (m, 2H), 2.68 ~ 2.89 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.96 ~ 3.10 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 6.18 ~ 6.26 (m, 1H), 6.71 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.84 (brs, 2H), 7.93 (d, J = 1.7 Hz, 1H)

실시예 108: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 108)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린으로부터 표기화합물 (55%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.02 ~ 2.07 (m, 2H), 2.80 ~ 2.85 (m, 2H), 3.48 ~ 3.53 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 4.72 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.38 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.59 ~ 6.62 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.98 ~ 7.01 (m, 2H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H)

실시예 109:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 109)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 108 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (67%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 189 ~ 191℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.00 ~ 2.17 (m, 2H), 2.83 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 5.91 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.59 ~ 6.62 (m, 2H), 6.98 ~ 7.01 (m, 2H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H)

실시예 110:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1-인돌리닐메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 110)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 인돌린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.97 ~ 3.06 (m, 2H), 3.48 ~ 3.58 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.63 ~ 6.73 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 ~ 7.13 (m, 2H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 111:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1-인돌리닐메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 111)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 110 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1-인돌리닐메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (89%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 190 ~ 192℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.01 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 3.50 (t, J = 8.3 Hz,2H), 4.54 (s, 2H), 5.99 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.61 ~ 6.71 (m, 2H), 7.04 ~ 7.11 (m, 2H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)

실시예 112: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(N-메틸벤질아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 112)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 N-메틸벤질아민으로부터 표기화합물 (93%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.30 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.39 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.24 ~ 7.40 (m, 5H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)

실시예 113: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(N-메틸벤질아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 113)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 112 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(N-메틸벤질아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (68%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 123 ~ 125℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.30 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 5.93 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.7, 3.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.29 ~ 7.41 (m, 5H), 7.63 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 114: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-메틸-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 114)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 28 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (97%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 123 ~ 124℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.57 (s, 3H), 2.73 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.22 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.82 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.79 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.26 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.81 ~ 6.98 (m, 6H), 7.22 ~ 7.29 (m, 2H), 7.89 (s, 1H)

실시예 115: 5-아미노-2-메틸-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 115)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 114 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-메틸-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (83%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 250 ~ 252℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.60 (s, 3H), 2.72 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.22 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.82 (s, 2H), 5.88 (s, 2H), 6.84 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H)

실시예 116: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-메틸-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 116)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 28 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (90%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 132 ~ 134℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.57 (s, 3H), 2.87 ~ 2.93 (m, 4H), 3.76 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.74 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.26 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.98 ~ 7.07 (m, 1H), 7.09 ~ 7.15 (m, 3H), 7.94 (s, 1H)

실시예 117:

5-아미노-2-메틸-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 117)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 116 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-메틸-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (79%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 198 ~ 200℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.60 (s, 3H), 2.86 ~ 2.92 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 5.82 (s, 2H), 6.99 ~ 7.01 (m, 1H), 7.09 ~ 7.10 (m, 3H), 7.88 (s, 1H)

실시예 118:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 118)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 33 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (63%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 120 ~ 122℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.73 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.22 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.76 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.37 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.81 ~ 6.98 (m, 6H), 7.22 ~ 7.28 (m, 2H), 7.93 (s, 1H), 8.25 (s, 1H)

실시예 119: 5-아미노-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 119)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 118 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (79%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 229 ~ 230℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.58 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.10 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.71 (s, 2H), 6.75 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.83 (s, 2H), 8.46 (s, 1H)

실시예 120: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 120)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 33 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (91%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 157 ~ 159℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.85 ~ 2.93 (m, 4H), 3.76 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.36 (t, J = 5.8Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.98 ~ 7.00 (m, 1H), 7.09 ~ 7.10 (m, 3H), 7.98 (s, 1H), 8.25 (s, 1H)

실시예 121: 5-아미노-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 121)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 120 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (78%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 181 ~ 183℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.73 ~ 2.79 (m, 2H), 3.32 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 6.99 ~ 7.03 (m, 1H), 7.07 ~ 7.12 (m, 3H), 7.82 (s, 1H), 7.82 (s, 2H), 8.52 (s, 1H)

실시예 122: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[(1S,4S)-2-(4-플루오로페닐)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 122)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 (1S,4S)-2-(4-플루오로페닐)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄으로부터 표기화합물 (95%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.93 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.04 (d, J = 9.6 Hz,1H), 2.83 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.02 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.97 (s, 2H), 4.20 (s, 1H), 4.74 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.38 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.43 ~ 6.53 (m, 2H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.80 ~ 7.00 (m, 5H), 7.18 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 123:

5-아미노-8-[(1S,4S)-2-(4-플루오로페닐)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 123)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 122 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[(1S,4S)-2-(4-플루오로페닐)-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵탄-5-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (85%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 194 ~ 196℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.94 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.05 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 2.81 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.03 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.67 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 4.20 (s, 1H), 6.01 (brs, 2H), 6.45 ~ 6.55 (m, 2H), 6.59 (brd, J = 2.7 Hz, 1H), 6.87 ~ 7.00 (m, 2H), 7.21 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.88 (s, 1H)

실시예 124: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(3-옥소-4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 124)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 공지화합물 (WO00/01691) 인 1-페닐피페라진-2-온으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.98 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.73 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.49 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.93 ~ 7.02 (m, 2H), 7.20 ~ 7.45 (m, 6H), 7.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 125:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(3-옥소-4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 125)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 124 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(3-옥소-4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (71%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 251 ~ 254℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.98 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.72 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 5.95 (brs, 2H), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz,1H), 7.20 ~ 7.47 (m, 6H), 7.63 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 126: 2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 126)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 63 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (85%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 217 ~ 220℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.98 ~ 3.90 (m, 12H), 3.34 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 6.72 ~ 6.80 (m, 1H), 6.84 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.15 ~ 7.30 (m, 3H), 7.97 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.50 (brs, 1H)

실시예 127: 2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 127)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 63 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (80%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 135 ~ 136℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 ~ 3.00 (m, 4H), 3.42 (s, 3H), 3.66 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.85 (dt, J = 4.9, 5.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H),6.45 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 6.58 (brd, J = 3.2 Hz, 1H), 6.95 ~ 7.17 (m, 4H), 7.24 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 128: 5-아미노-8-[4-(4-클로로페닐)-2-메틸피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 128)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 공지화합물 [Journal of Organometallic Chemistry, 576 권, 125 페이지 (1999 년)] 인 1-(4-클로로페닐)-3-메틸피페라진으로부터 8-[4-(4-클로로페닐)-2-메틸피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘을 얻고, 이것을 특별히 정제하지 않고 실시예 2 와 동일하게 하여, 표기화합물 (49%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 202 ~ 205℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.31 (d, J = 5.7 Hz, 3H), 2.47 ~ 2.57 (m, 1H), 2.63 ~ 2.85 (m, 2H), 2.86 ~ 3.07 (m, 2H), 3.27 ~ 3.43 (m, 2H), 3.78 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 5.84 (brs, 2H), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 129:

8-벤질아미노메틸-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 129)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 벤질아민으로부터 표기화합물 (97%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.85 ~ 3.87 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.03 ~ 4.05 (m, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.56 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.18 ~ 7.20 (m, 1H), 7.20 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.22 ~ 7.38 (m, 5H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 130: 5-아미노-8-벤질아미노메틸-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 130)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 129 에서 얻어진 8-벤질아미노메틸-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (66%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 240 ~ 242℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.86 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.25 ~ 7.38 (m, 6H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H)

실시예 131:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-페네틸아미노메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 131)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 페네틸아민으로부터 표기화합물 (96%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 ~ 2.90 (m, 2H), 2.91 ~ 2.97 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.39 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.19 ~ 7.25 (m, 6H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H)

실시예 132:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-페네틸아미노메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 132)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 131 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-페네틸아미노메틸[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (64%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 155 ~ 156℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.81 ~ 2.87 (m, 2H), 2.91 ~ 2.97 (m, 2H), 4.04(s, 2H), 5.89 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.21 ~ 7.28 (m, 6H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H)

실시예 133: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-1-나프틸아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 133)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로-1-나프틸아민으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.71 ~ 1.79 (m, 2H), 1.89 ~ 1.91 (m, 1H), 1.93 ~ 2.02 (m, 2H), 2.72 ~ 2.88 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.05 ~ 4.29 (m, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.28 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.31 ~ 6.40 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 ~ 7.14 (m, 3H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.38 ~ 7.41 (m, 1H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 134: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-1-나프틸아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 134)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 133 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-1-나프틸아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (82%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 164 ~ 166℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.91 ~ 2.04 (m, 4H), 2.67 ~ 2.88 (m, 2H), 3.80 ~ 3.89 (m, 1H), 4.06 ~ 4.22 (m, 2H), 5.97 (s, 2H), 6.60 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.08 ~ 7.15 (m, 3H), 7.20 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.37 ~ 7.40 (m, 2H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)

실시예 135: 8-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 135)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(3-클로로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.74 ~ 2.76 (m, 4H), 3.22 ~ 3.24 (m, 4H), 3.86 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.75 ~ 6.99 (m, 6H), 7.11 ~ 7.17 (m, 1H), 7.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 136:

5-아미노-8-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 136)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 135 에서 얻어진 8-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (71%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 203 ~ 206℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.74 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.90 (s, 2H), 6.01 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.75 ~ 6.80 (m, 2H), 6.83 ~ 6.89 (m, 1H), 7.11 ~ 7.17 (m, 1H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H)

실시예 137: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(N-메틸페네틸아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 137)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 N-메틸페네틸아민으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.40 (s, 3H), 2.75 ~ 2.80 (m, 2H), 2.90 ~ 2.95 (m, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.23 ~ 7.29 (m, 5H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)

실시예 138: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(N-메틸페네틸아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 138)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 137 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(N-메틸페네틸아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (81%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 87 ~ 90℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.40 (s, 3H), 2.76 ~ 2.80 (m, 2H), 2.89 ~ 2.94 (m, 2H), 3.88 (s, 2H), 6.06 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.15 ~ 7.21 (m, 2H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.25 ~ 7.30 (m, 3H), 7.62 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H)

실시예 139: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1-인다닐아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 139)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-아미노인단으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.83 ~ 2.91 (m, 2H), 3.16 ~ 3.24 (m, 2H), 3.68 ~ 3.73 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.09 ~ 4.12 (m, 2H), 4.32 ~ 4.35 (m, 1H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.39 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11 ~ 7.18 (m, 4H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz,1H), 7.90 (s, 1H)

실시예 140:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1-인다닐아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 140)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 139 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1-인다닐아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (82%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 164 ~ 165℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.89 ~ 2.02 (m, 1H), 2.38 ~ 2.50 (m, 1H), 2.78 ~ 2.89 (m, 1H), 3.00 ~ 3.11 (m, 1H), 4.15 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.35 ~ 4.37 (m, 1H), 5.91 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.16 ~ 7.21 (m, 4H), 7.23 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)

실시예 141: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(2-인다닐아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 141)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 2-아미노인단으로부터 표기화합물 (98%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.90 ~ 2.02 (m, 1H), 2.38 ~ 2.50 (m, 1H), 2.77 ~ 2.90 (m, 1H), 3.00 ~ 3.11 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.08 ~ 4.21 (m, 2H), 4.32 ~ 4.37 (m, 1H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.38 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.04 ~ 7.21 (m, 4H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.39 ~ 7.42 (m, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 142:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(2-인다닐아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 142)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 141 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(2-인다닐아미노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 177 ~ 179℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.82 ~ 2.91 (m, 2H), 3.16 ~ 3.24 (m, 2H), 3.66 ~ 3.76 (m, 1H), 4.09 ~ 4.12 (m, 2H), 4.31 ~ 4.34 (m, 1H), 5.87 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.11 ~ 7.21 (m, 4H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H)

실시예 143: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 143)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 23 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (81%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 161 ~ 162℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.24 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.89 (s, 6H), 3.93 (s, 2H), 4.80(d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.82 ~ 7.05 (m, 6H), 7.21 ~ 7.32 (m, 2H), 7.39 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.53 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.48 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H)

실시예 144: 5-아미노-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 144)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 143 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (74%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 239 ~ 241℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.63 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.13 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.78 (s, 2H), 6.75 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.14 ~7.21 (m, 2H), 7.61 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.93 (brs, 2H), 8.52 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.38 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H)

실시예 145: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(3-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 145)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 23 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (78%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 156 ~ 157℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.87 ~ 2.98 (m, 4H), 3.82 (s, 2H), 3.89 (s, 6H), 4.02 (s, 2H), 4.80 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.83 ~ 7.16 (m, 7H), 7.40 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.54 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.48 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H)

실시예 146: 5-아미노-2-(3-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 146)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 145 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(3-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (68%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 214 ~ 216℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.75 ~ 2.83 (m, 4H), 3.67 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 7.01 ~ 7.15 (m, 4H), 7.60 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.93 (brs, 2H), 8.53 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.38 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H)

실시예 147: 8-(2,3-디히드로-1H-벤조[de]이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 147)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 2,3-디히드로-1H-벤조[de]이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (91%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.09 (s, 2H), 4.17 (s, 4H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 7.3, 7.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.97 (s, 1H)

실시예 148: 5-아미노-8-(2,3-디히드로-1H-벤조[de]이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 148)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 147 에서 얻어진 8-(2,3-디히드로-1H-벤조[de]이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (73%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 250 ~ 254℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 3.95 (s, 2H), 3.99 (s, 4H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 7.0, 7.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H)

실시예 149: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-히드록시피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 149)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 2-에틸피페리딘으로부터 표기화합물 (55%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.55 ~ 1.70 (m, 2H), 1.85 ~ 1.96 (m, 2H), 2.32 (t, J = 9.3 Hz, 2H), 2.90 (dt, J = 5.4, 9.3 Hz, 2H), 3.65 ~ 3.80 (m, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.76 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.60(dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 150: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-히드록시피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 150)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 149 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-히드록시피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (30%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 233 ~ 236℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.29 ~ 1.36 (m, 2H), 1.63 ~ 1.76 (m, 2H), 2.03 ~ 2.17 (m, 2H), 2.65 ~ 2.80 (m, 2H), 3.32 ~ 3.50 (m, 1H), 3.62 (s, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.84 (brs, 2H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H)

실시예 151: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[(2RS,11bSR)-9-메톡시-1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리딘-2-일메틸아미노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 151)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 공지화합물 (WO99/21856) 인 (2RS,11bSR)-9-메톡시-1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리딘-2-일메틸아민으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.00 ~ 1.18 (m, 1H), 1.28 ~ 1.49 (m, 1H), 1.62 ~ 1.92 (m, 2H), 2.26 ~ 2.75 (m, 6H), 2.88 ~ 3.25 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.04 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 2.7, 8.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H)

실시예 152: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[(2RS,11bSR)-9-메톡시-1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리딘-2-일메틸아미노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 152)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 151 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[(2RS,11bSR)-9-메톡시-1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리딘-2-일메틸아미노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (69%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 112 ~ 115℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.00 ~ 1.17 (m, 1H), 1.30 ~ 1.47 (m, 1H), 1.70 ~ 1.95 (m, 2H), 2.25 ~ 2.75 (m, 6H), 2.85 ~ 3.22 (m, 4H), 3.76 (s, 3H), 4.04 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.59 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.7, 8.7 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H)

실시예 153: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[(2SR,11bSR)-9-메톡시-1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리딘-2-일메틸아미노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 153)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 공지화합물 (WO99/21856) 인 (2SR,11bSR)-9-메톡시-1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리딘-2-일메틸아민으로부터 표기화합물 (92%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.55 ~ 1.69 (m, 1H), 1.72 ~ 2.05 (m, 3H), 2.10 ~ 2.20 (m, 1H), 2.40 ~ 2.85 (m, 6H), 2.90 ~ 3.23 (m, 2H), 3.35 ~ 3.45 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.05 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 2.7, 8.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H)

실시예 154: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[(2SR,11bSR)-9-메톡시-1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리딘-2-일메틸아미노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 154)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 153 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[(2SR,11bSR)-9-메톡시-1,3,4,6,7,11b-헥사히드로-2H-벤조[a]퀴놀리딘-2-일메틸아미노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (46%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 223 ~ 225℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.54 ~ 1.71 (m, 1H), 1.76 ~ 2.05 (m, 3H), 2.10 ~ 2.24 (m, 1H), 2.36 ~ 2.88 (m, 6H), 2.91 ~ 3.22 (m, 2H), 3.33 ~ 3.46 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 4.02 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 6.17 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 1.4, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 2.7, 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 0.5, 1.4 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H)

실시예 155: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 155)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 63 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (92%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 139 ~ 141℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 ~ 2.95 (m, 4H), 3.42 (s, 3H), 3.63 ~ 3.72 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.80 ~ 3.90 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 6.45 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.58 (dd, J = 2.0, 3.6 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.25 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 156: 2-(2-푸릴)-5-(4-페닐피페라진-1-일)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 156)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 59 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-(4-페닐피페라진-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (37%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 182.5 ~ 183.1℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.72 ~ 2.84 (m, 4H), 3.18 ~ 3.29 (m, 4H), 3.36 ~ 3.46 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 4.22 ~ 4.31 (m, 4H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.4 Hz, 1H), 6.81 ~ 7.07 (m, 6H), 7.19 ~ 7.47 (m, 5H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H)

실시예 157: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로벤조푸로[2,3-c]피리딘-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 157)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 공지화합물 (WO00/20421) 인 1,2,3,4-테트라히드로벤조푸로[2,3-c]피리딘으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.78 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.84 (brs, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.10 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 ~ 7.25 (m, 3H), 7.37 ~ 7.45 (m, 2H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H)

실시예 158: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로벤조푸로[2,3-c]피리딘-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 158)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 157 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로벤조푸로[2,3-c]피리딘-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (75%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 140 ~ 142℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.73 ~ 2.86 (m, 2H), 2.98 ~ 3.08 (m, 2H), 3.84 (s, 2H), 4.11 (s, 2H), 5.85 (brs, 2H), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.15 ~ 7.31 (m, 3H), 7.36 ~ 7.47 (m, 2H), 7.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 159: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 159)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2-트리플루오로메틸페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.71 ~ 2.79 (m, 4H), 2.92 ~ 3.00 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.99 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 ~ 7.20 (m, 1H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.35 ~ 7.38 (m, 1H), 7.47 ~ 7.52 (m, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.60 ~ 7.64 (m, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 160: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-트리플루오로페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 160)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 159 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (93%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 199 ~ 200℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.74 ~ 2.76 (m, 4H), 2.97 ~ 2.99 (m, 4H), 3.91(s, 2H), 5.86 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 161: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-9H-피리도[3,4-b]인돌-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 161)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로-9H-피리도[3,4-b]인돌로부터 표기화합물 (95%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.68 ~ 2.70 (m, 2H), 2.85 ~ 2.88 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.72 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.73 ~ 7.03 (m, 7H), 7.08 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.22 ~ 7.25 (m, 1H), 7.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.69 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 10.63 (s, 1H)

실시예 162: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-9H-피리도[3,4-b]인돌-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 162)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 161 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로-9H-피리도[3,4-b]인돌-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (21%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 243 ~ 245℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.86 ~ 2.88 (m, 2H), 3.02 ~ 3.06 (m, 2H), 3.84 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 5.88 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.08 ~ 7.13 (m, 2H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.46 ~ 7.48 (m, 2H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 163: 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 163)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 39 에서 얻어진 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (95%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 92 ~ 94℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.73 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.21 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.85 (s, 2H), 3.87 (s, 6H), 4.23 (s, 2H), 4.71 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.28 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.81 ~ 6.96 (m, 6H), 7.19 ~ 7.41 (m, 7H), 7.91 (s, 1H)

실시예 164: 5-아미노-2-벤질-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 164)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 163 에서 얻어진 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (88%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 153 ~ 154℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.71 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.21 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.83 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 6.02 (brs, 2H), 6.80 ~ 6.93 (m, 3H), 7.16 ~ 7.42 (m, 7H), 7.83 (s, 1H)

실시예 165: 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 165)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 45 에서 얻어진 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (95%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.22 ~ 1.48 (m, 3H), 1.55 ~ 1.87 (m, 5H), 2.02 ~ 2.12 (m, 2H), 2.74 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.91 (tt, J = 3.6, 11.5 Hz, 1H), 3.21 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.86 (s, 2H), 3.88 (s, 6H), 4.74 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.28 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.80 ~ 6.98 (m, 6H), 7.20 ~ 7.27 (m, 2H), 7.89 (s, 1H)

실시예 166: 5-아미노-2-시클로헥실-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 166)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 165 에서 얻어진 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (65%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 164 ~ 165℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.24 ~ 1.52 (m, 3H), 1.58 ~ 1.95 (m, 5H), 2.04 ~ 2.16 (m, 2H), 2.73 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.94 (tt, J = 3.6, 11.5 Hz, 1H), 3.22 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.85 (s, 2H), 5.98 (brs, 2H), 6.80 ~ 6.93 (m, 3H), 7.21 ~ 7.28 (m, 2H), 7.83 (s, 1H)

실시예 167: 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 167)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 39 에서 얻어진 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (95%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 126 ~ 127℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.81 ~ 2.97 (m, 4H), 3.76 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 4.71 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.28 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.81 ~ 7.39 (m, 12H), 7.95 (s, 1H)

실시예 168:

5-아미노-2-벤질-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 168)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 167 에서 얻어진 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (73%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 167 ~ 168℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 ~ 2.92 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 6.11 (brs, 2H), 6.93 ~ 7.41 (m, 9H), 7.88 (s, 1H)

실시예 169: 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 169)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 45 에서 얻어진 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 황색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.22 ~ 1.46 (m, 3H), 1.60 ~ 1.83 (m, 5H), 2.02 ~ 2.12 (m, 2H), 2.86 ~ 2.92 (m, 5H), 3.77 (s, 2H), 3.87 (s, 6H), 3.96 (s, 2H), 4.74 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.30 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.83 ~ 7.11 (m, 7H), 7.94 (s, 1H)

실시예 170: 5-아미노-2-시클로헥실-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 170)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 169 에서 얻어진 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (56%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 155 ~ 156℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.28 ~ 1.50 (m, 3H), 1.58 ~ 1.89 (m, 5H), 2.01 ~ 2.20 (m, 2H), 2.84 ~ 3.01 (m, 5H), 3.76 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 6.26 (brs, 2H), 6.95 ~ 7.13 (m, 4H), 7.88 (s, 1H)

실시예 171: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-3-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 171)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-3-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.23 ~ 1.25 (m, 3H), 2.04 ~ 2.61 (m, 1H), 2.94 ~ 3.02 (m, 1H), 3.23 ~ 3.30 (m, 1H), 3.76 ~ 3.77 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.97 ~ 3.99 (m, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.39 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz,1H), 6.58 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)

실시예 172: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-3-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 172)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 171 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-3-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (97%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 204 ~ 206℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.23 ~ 1.25 (m, 3H), 2.53 ~ 2.61 (m, 1H), 2.94 ~ 3.02 (m, 1H), 3.20 ~ 3.29 (m, 1H), 3.75 ~ 3.76 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.98 ~ 4.01 (m, 2H), 5.98 (s, 2H), 6.47 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 173: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(2-이소인돌리닐메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 173)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 이소인돌린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.09 (s, 4H), 4.21 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 ~ 7.26 (m, 4H), 7.22 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H)

실시예 174:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(2-이소인돌리닐메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 174)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 173 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(2-이소인돌리닐메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (80%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 167 ~ 170℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 4.09 (s, 4H), 4.22 (s, 2H), 5.89 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 4H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 175: 5-(2-벤질옥시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 175)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 66 에서 얻어진 5-(2-벤질옥시에틸아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (69%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.66 ~ 2.85 (m, 4H), 3.11 ~ 3.36 (m, 4H), 3.67 ~ 4.02 (m, 4H), 3.89 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 6.51 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.77 ~ 7.00 (m, 3H), 7.12 ~ 7.45 (m, 8H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H)

실시예 176: 5-(2-벤질옥시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 176)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 66 에서 얻어진 5-(2-벤질옥시에틸아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.74 ~ 2.98 (m, 2H), 3.70 ~ 3.91 (m, 4H), 3.81 (brs, 2H), 4.03 (brs, 2H), 4.58 (brs, 2H), 6.50 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 6.95 ~ 7.16 (m, 6H), 7.20 ~ 7.36 (m, 6H), 7.62 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 177: 5-(3-벤질옥시프로필아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 177)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 65 에서 얻어진 5-(3-벤질옥시프로필아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (85%) 을 갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.92 ~ 2.21 (m, 2H), 2.60 ~ 2.97 (m, 4H), 3.11 ~ 3.39 (m, 4H), 3.79 ~ 4.05 (m, 4H), 3.90 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.78 ~ 7.07 (m, 2H), 7.15 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.09 ~ 7.53 (m, 8H), 7.61 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 178: 5-(3-벤질옥시프로필아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 178)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 65 에서 얻어진 5-(3-벤질옥시프로필아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (85%) 을 갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.94 ~ 2.12 (m, 2H), 2.82 ~ 3.06 (m, 4H), 3.61 ~ 3.95 (m, 6H), 3.80 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 4.01 ~ 4.13 (m, 2H), 4.56 (brs, 2H), 6.44 ~ 6.77 (m, 2H), 6.48 (s, 1H), 7.11 ~ 7.43 (m, 7H), 7.60 (brs, 1H), 7.86 (s, 1H)

실시예 179: 2-(2-푸릴)-5-(2-히드록시에틸아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 179)

실시예 175 에서 얻어진 5-(2-벤질옥시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (1.40 g, 2.75 m㏖) 을 디클로로메탄 (10 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하 디메틸술피드 (9 ㎖, 과량) 및 3플루오로화붕소ㆍ디에틸에테르 착체 (3.49 ㎖, 27.5 m㏖) 를 첨가하여 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 빙랭하, 포화 탄산수소나트륨 수용액에 반응혼합물을 따르고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압하 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔사를 아세트산에틸로 재결정화하여 표기화합물 (35%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 168.7 ~ 169.2℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.73 ~ 2.84 (m, 4H), 3.18 ~ 3.29 (m, 4H), 3.75 ~ 3.84 (m, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.89 ~ 3.98 (m, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.62 ~ 6.71 (m, 1H), 6.79 ~ 6.96 (m, 3H), 7.18 ~ 7.33 (m, 3H), 7.61 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H)

실시예 180: 2-(2-푸릴)-5-(2-히드록시에틸아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 180)

실시예 179 와 동일하게 하여, 실시예 176 에서 얻어진 5-(2-벤질옥시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 177.2 ~ 177.8℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.83 ~ 3.09 (m, 4H), 3.60 ~ 3.72 (m, 2H), 3.75 ~ 4.03 (m, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.3 HZ, 1H), 6.69 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 7.00 ~ 7.16 (m, 4H), 7.20 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H)

실시예 181: 2-(2-푸릴)-5-(3-히드록시프로필아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 181)

실시예 179 와 동일하게 하여, 실시예 177 에서 얻어진 5-(3-벤질옥시프로필아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (92%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 156.0 ~ 156.8℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.81 ~ 1.98 (m, 2H), 2.70 ~ 2.83 (m, 4H), 3.17 ~ 3.28 (m, 4H), 3.65 ~ 3.76 (m, 3H), 3.77 ~ 3.92 (m, 2H), 3.89 (s, 2H), 6.42 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.79 ~ 6.96 (m, 3H), 7.18 ~ 7.30 (m, 2H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H)

실시예 182: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(3-히드록시프로필아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물182)

실시예 179 와 동일하게 하여, 실시예 178 에서 얻어진 5-(3-벤질옥시프로필아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (69%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 174.8 ~ 175.3℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.81 ~ 1.97 (m, 2H), 2.77 ~ 2.98 (m, 4H), 3.63 ~ 3.76 (m, 5H), 3.76 ~ 3.92 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.92 ~ 4.02 (m, 2H), 6.36 ~ 6.46 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.54 ~ 6.67 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.19 ~ 7.32 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 183: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 183)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.46 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.63 ~ 2.69 (m, 2H), 3.16 ~ 3.25 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H),3.93 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.38 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.85 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H)

실시예 184: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 184)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 183 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 218 ~ 219℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.45 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.59 ~ 2.69 (m, 1H), 2.80 ~ 2.96 (m, 2H), 3.14 ~ 3.24 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.93 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 5.91 (s, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)

실시예 185: 8-(6,7-디에톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 185)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디에톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.38 ~ 1.44 (m, 6H), 2.83 ~ 2.87 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 3.99 ~ 4.08 (m, 4H), 4.76 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)

실시예 186: 5-아미노-8-(6,7-디에톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 186)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 185 에서 얻어진 8-(6,7-디에톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (29%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 141 ~ 143℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.38 ~ 1.59 (m, 6H), 2.84 ~ 2.86 (m, 4H), 3.68 (s, 2H), 3.97 ~ 4.08 (m, 4H), 4.00 (s, 2H), 5.85 (s, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.59(dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 187: 8-(7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 187)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.78 ~ 2.95 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.83 ~ 7.30 (m, 7H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)

실시예 188: 5-아미노-8-(7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 188)

실시예 1 과 동일하게 하여, 공지화합물 (WO98/42711) 인 5-아미노-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7-브로모-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (81%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 223 ~ 224℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.68 ~ 2.85 (m, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.88 (brs, 2H), 7.92 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H)

실시예 189: 5-아미노-8-(6-벤질옥시-7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 189)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-아미노-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6-벤질옥시-7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (29%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 194 ~ 195℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.65 ~ 2.80 (m, 4H), 3.53 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.80 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.21 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.26 ~ 7.45 (m, 5H), 7.83 (s, 1H), 7.88 (brs, 2H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H)

실시예 190: 8-(6,7-디히드록시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 190)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디히드록시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (33%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.55 ~ 2.70 (m, 4H), 3.45 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.77 (s, 2H), 4.63 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 6.36 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.72 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.66 (t, J = 6.5 Hz, 1H)

실시예 191: 5-아미노-8-(6,7-디히드록시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 191)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 190 에서 얻어진 8-(6,7-디히드록시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (46%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 245 ~ 247℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.70 ~ 2.92 (m, 4H), 3.30 ~ 3.40 (m, 4H), 6.45 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.73 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.98 (brs, 1H), 8.15 (brs, 1H), 8.85 (brs,1H)

실시예 192: 8-(7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 192)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (93%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.85 ~ 2.90 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.83 ~ 7.12 (m, 6H), 7.23 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H)

실시예 193: 5-아미노-8-(7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 193)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 192 에서 얻어진 8-(7-클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (60%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 217 ~ 218℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 ~ 2.95 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 4.00 (s,2H), 5.88 (brs, 2H), 6.59 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.97 ~ 7.15 (m, 3H), 7.23 ~ 7.28 (m, 1H), 7.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 194: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(7-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 194)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (31%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.23 (s, 3H), 2.88 (s, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.11 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.80 ~ 7.03 (m, 6H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)

실시예 195: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(7-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 195)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 194 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(7-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (46%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 178 ~ 179℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.27 (s, 3H), 2.88 (s, 4H), 3.75 (s, 2H), 4.00(s, 2H), 6.02 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 2.2, 3.8 Hz, 1H), 6.82 (brs, 1H), 6.90 ~ 7.03 (m, 2H), 7.25 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 196: 5-아미노-8-(7-벤질옥시-6-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 196)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-아미노-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7-벤질옥시-6-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (59%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 176.5 ~ 177.0℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.60 ~ 2.85 (m, 4H), 3.52 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.81 (brs, 2H), 4.98 (s, 2H), 6.60 ~ 6.75 (m, 3H), 7.20 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.25 ~ 7.40 (m, 5H), 7.89 (s, 1H), 7.93 (brs, 2H), 7.93 (s, 1H)

실시예 197: 5-아미노-8-(5,7-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 197)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-아미노-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 5,7-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (54%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 233 ~ 234℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.65 ~ 2.88 (m, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.12 ~ 7.21 (m, 2H), 7.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.90 (brs, 2H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H)

실시예 198:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(5,6,7,8-테트라히드로-1,3-디옥소로[4,5-g]이소퀴놀린-6-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 198)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-아미노-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 5,6,7,8-테트라히드로-1,3-디옥소로[4,5-g]이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (94%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 227 ~ 228℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.70 (s, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 5.90 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.87 (brs, 2H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H)

실시예 199: 5-아미노-8-(7,8-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 199) 과, 5-아미노-8-(6,7-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 200) 의 2:3 혼합물

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-아미노-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7,8-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린과 6,7-디클로로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린의 2:3 혼합물로부터 표기화합물 (64%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 202 ~ 203℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.65 ~ 2.90 (m, 4H), 3.62 (s, 2Hx0.6), 3.72 (s, 2Hx0.4), 3.82 (s, 2Hx0.6), 3.91 (s, 2Hx0.4), 6.67 ~ 6.73 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 1Hx0.4), 7.18 ~ 7.20 (m, 1H), 7.35 (s, 1Hx0.6), 7.38 (s, 1Hx0.6), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1Hx0.4), 7.83 (s, 1Hx0.6), 7.86 (s, 1Hx0.4), 7.89 (brs, 2H), 7.90 ~ 7.93 (m, 1H)

실시예 200: 5-아미노-8-(7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 201)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘을 얻고, 이것을 특별히 정제하지 않고 계속해서 실시예 2 와 동일하게 하여, 표기화합물 (42%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 183 ~ 184℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.68 ~ 2.90 (m, 4H), 3.67 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 6.72 (dd, J = 1.6, 3.3 Hz, 1H), 6.82 ~ 7.15 (m, 3H), 7.20 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.93 (brs, 2H), 7.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H)

실시예 201: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 202)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.72 ~ 1.79 (m, 4H), 2.18 ~ 2.32 (m, 2H), 2.40 ~ 2.58 (m, 1H), 3.08 ~ 3.20 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 4.74 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.41 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 ~ 7.35 (m, 6H), 7.58 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 202: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 203)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 201 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (76%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 215.5 ~ 216.0℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.78 ~ 1.90 (m, 4H), 2.20 ~ 2.35 (m, 2H), 2.42 ~ 2.60 (m, 1H), 3.08 ~ 3.20 (m, 2H), 3.89 (s, 2H), 5.83 ~ 5.88 (m, 2H), 6.59 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.18 ~ 7.27 (m, 6H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H)

실시예 203: 8-[4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 204)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-(2,3-디클로로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.75 ~ 2.85 (m, 4H), 3.03 ~ 3.15 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.83 ~ 7.17 (m, 6H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 204: 5-아미노-8-[4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 205)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 203 에서 얻어진 8-[4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일메틸]-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (52%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 149.5 ~ 150.0℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.10 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.93 (s, 2H), 5.95 (brs, 2H), 6.59 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.93 ~ 7.15 (m, 3H), 7.23 ~ 7.27 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H)

실시예 205: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 206)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.87 ~ 2.88 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H)

실시예 206: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 207)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 205 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (77%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 220 ~ 222℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.86 ~ 2.88 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 5.93 (s, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.25 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 207:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(5-메톡시이소인돌린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 208)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 5-메톡시이소인돌린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.70 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.46 (t, J =5.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H)

실시예 208: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(5-메톡시이소인돌린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 209)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 207 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(5-메톡시이소인돌린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (79%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 182 ~ 185℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.77 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 5.85 ~ 5.98 (m, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.08 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 209:

5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-메톡시이소인돌린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 210)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-메톡시이소인돌린으로부터 표기화합물(99%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.79 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.06 (s, 2H), 4.11 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 7.6, 8.1 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H)

실시예 210: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-메톡시이소인돌린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 211)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 209 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-메톡시이소인돌린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (62%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 205 ~ 206℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.80 (s, 3H), 4.06 (s, 2H), 4.11 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 5.86 (brs, 2H), 6.58 (dd, J = 2.2, 3.8 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H)

실시예 211: 8-(1,4-벤조디옥산-2-일메틸아미노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 212)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,4-벤조디옥산-2-일메틸아민으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.85 ~ 3.02 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.00 ~ 4.10 (m, 1H), 4.08 (s, 2H), 4.20 ~ 4.40 (m, 2H), 4.74 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.46 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.75 ~ 7.00 (m, 7H), 7.21 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)

실시예 212:

5-아미노-8-(1,4-벤조디옥산-2-일메틸아미노메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 213)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 211 에서 얻어진 8-(1,4-벤조디옥산-2-일메틸아미노메틸)-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (52%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 ~ 3.05 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 4.00 ~ 4.20 (m, 1H), 4.23 ~ 4.41 (m, 2H), 6.06 (brs, 2H), 6.60 (dd, J = 1.7, 3.1 Hz, 1H), 6.75 ~ 6.87 (m, 4H), 7.26 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.81(s, 1H)

실시예 213: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[7-(2-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 214)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7-(2-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (87%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.86 ~ 3.02 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.83 ~ 7.05 (m, 5H), 7.10 ~ 7.35 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H)

실시예 214: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[7-(2-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 215)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 213 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[7-(2-메톡시페닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (80%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 203 ~ 205℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.82 ~ 3.03 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 4.03 (s, 2H), 5.85 ~ 6.02 (m, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.90 ~ 7.05 (m, 2H), 7.11 ~ 7.18 (m, 2H), 7.24 ~ 7.33 (m, 4H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H)

실시예 215: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 216)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 7 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.84 ~ 2.90 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.89 (s, 6H), 3.99 (s, 2H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.37 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.84 ~ 7.02 (m, 3H), 7.14 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.90 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H)

실시예 216: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 217)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 215 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-페닐[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (51%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 173 ~ 174℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.72 ~ 2.76 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.51 ~ 7.56 (m, 3H), 7.83 (s, 1H), 7.84 (brs, 2H), 8.21 ~ 8.26 (m, 2H), 7.84 (s, 1H)

실시예 217: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-티에틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 218)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 12 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-티에틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (86%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.85 ~ 2.90(m, 4H), 3.72 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.89 (s, 6H), 3.99 (s, 2H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.34 (t, J = 5.4Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.85 ~ 6.91 (m, 1H), 6.97 ~ 7.03 (m, 2H), 7.12 ~ 7.16 (m, 1H), 7.43 ~ 7.46 (m, 1H), 7.89 ~ 7.91 (m, 1H), 7.99 (s, 1H)

실시예 218: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-티에틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 219)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 217 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-티에틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (33%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 243 ~ 244℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.71 ~ 2.75 (m, 4H), 3.38 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.09 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 3.6, 4.9 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 1.2, 4.9 Hz, 1H), 7.82 ~ 7.85 (m, 3H)

실시예 219: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 220)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 23 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (73%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.86 ~ 2.91 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.89 (s, 6H), 4.01 (s, 2H), 4.80 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.45(t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.87 ~ 7.02 (m, 3H), 7.41 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.54 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.48 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H)

실시예 220: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 221)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 219 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(3-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (24%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 206℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.72 ~ 2.76 (m, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 6.61 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.60 (ddd, J = 1.0, 5.0, 7.9 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.95 (brs, 2H), 8.52 (ddd, J = 2.0, 2.0, 7.9 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 2.0, 5.0 Hz, 1H), 9.38 (dd, J = 1.0, 2.0 Hz, 1H)

실시예 221: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 222)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 19 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (86%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.84 ~ 2.90 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.91 (s, 6H), 4.01 (s, 2H), 4.80 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.90 ~ 7.22 (m, 4H), 7.53 (dd, J = 1.7, 1.8 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.22 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H)

실시예 222: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 223)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 221 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(3-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (8.3%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 219℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.70 ~ 2.74 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.80 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.00 (dd, J = 0.7, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (brs, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 1.6, 2.0 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 0.7, 1.6 Hz, 1H)

실시예 223: 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 224)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 45 에서 얻어진 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 갈색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.23 ~ 2.18 (m, 11H), 2.80 ~ 2.84 (m, 4H), 3.67 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.86 (s, 6H), 3.92 (s, 2H), 4.72 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.28 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.80 ~ 6.96 (m, 3H), 7.92 (s, 1H)

실시예 224: 5-아미노-2-시클로헥실-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 225)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 223 에서 얻어진 2-시클로헥실-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (29%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 145 ~ 146℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.13 ~ 2.10 (m, 11H), 2.67 ~ 2.73 (m, 4H), 3.50 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.64(s, 1H), 7.64 (brs, 2H), 7.75 (s, 1H)

실시예 225: 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 226)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 39 에서 얻어진 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (65%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.65 ~ 2.70 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.86 ~ 6.89 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.21 ~ 7.35 (m, 5H), 7.83 (s, 1H), 8.57 (s, 1H)

실시예 226: 5-아미노-2-벤질-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 227)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 225 에서 얻어진 2-벤질-5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (51%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 160 ~ 161℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.68 ~ 2.73 (m, 4H), 3.29 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 6.55 (s, 1H),6.63 (s, 1H), 7.18 ~ 7.37 (m, 5H), 7.74 (brs, 2H), 7.77 (s, 1H)

실시예 227: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 228)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 71 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (55%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.78 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.88 (s, 6H), 3.95 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.73 ~ 7.05 (m, 7H), 7.25 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.38 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.86 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.40 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.78 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H)

실시예 228: 5-아미노-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 229)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 227 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (38%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 234 ~ 235℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.24 (t, J = 4.9 Hz,4H), 3.96 (s, 2H), 6.17 (brs, 2H), 6.84 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.42 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.88 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.41 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.82 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H)

실시예 229: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 230)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 71 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 갈색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.92 ~ 2.94 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.88 (s, 6H), 4.04 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.69 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.82 ~ 7.14 (m, 7H), 7.39 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.41 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.79 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H)

실시예 230: 5-아미노-2-(2-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 231)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 229 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (20%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.76 ~ 2.84 (m, 4H), 3.67 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 6.93 ~ 7.18 (m, 4H), 7.54 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.93 (brs, 2H), 8.00 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.29 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.74 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H)

실시예 231: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 232)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 71 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (39%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.72 ~ 2.90 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.91 (s, 6H), 4.04 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.67 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.83 ~ 6.93 (m, 3H), 7.40 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.86 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.41 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.80 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H)

실시예 232: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 233)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 231 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (58%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 300℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.72 ~ 2.78 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.54 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.95 (brs, 2H), 8.00 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.29 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.74 (ddd, J = 0.8, 1.8, 4.8 Hz, 1H)

실시예 233: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 234)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 75 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (82%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.78 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.88 (s, 6H), 3.95 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 6.70 ~ 7.02 (m,7H), 7.20 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.13 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.75 (d, J = 6.2 Hz, 2H)

실시예 234: 5-아미노-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 235)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 233 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (36%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 137 ~ 138℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.63 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.13 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.78 (s, 2H), 6.75 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.97 (brs, 2H), 8.12 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.79 (d, J = 6.2 Hz, 2H)

실시예 235: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(4-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 236)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 75 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (93%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.92 ~ 2.94 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 3.89 (s,6H), 4.02 (s, 2H), 4.79 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.44 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.85 ~ 7.11 (m, 7H), 8.03 (s, 1H), 8.14 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.75 (d, J = 6.2 Hz, 2H)

실시예 236: 5-아미노-2-(4-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 237)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 235 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(4-피리딜)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (46%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 190℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.88 ~ 2.94 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 5.95 (brs, 2H), 6.97 ~ 7.12 (m, 4H), 7.98 (s, 1H), 8.16 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.77 (d, J = 6.2 Hz, 2H)

실시예 237: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 238)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 75 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (46%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.86 ~ 2.90 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.88 (s, 6H), 4.00 (s, 2H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.84 ~ 7.00 (m, 3H), 8.01 (s, 1H), 8.11 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.73 (d, J = 6.2 Hz, 2H)

실시예 238: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 239)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 237 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(4-피리딜)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (31%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 198 ~ 199℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.88 ~ 2.94 (m, 2H), 3.20 ~ 3.30 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.96 ~ 4.04 (m, 2H), 4.24 ~ 4.30 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.91 (brs, 2H), 8.01 (s, 1H), 8.11 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.78 (d, J = 6.2 Hz, 2H)

실시예 239: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 240)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 80 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (98%) 을 백색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.89 (s, 6H), 3.95 (s, 2H), 4.79 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.49 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.81 ~ 7.00 (m, 6H), 7.17 ~ 7.31 (m, 4H), 7.42 ~ 7.46 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.22 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H)

실시예 240:

5-아미노-2-(2-플루오로페닐)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 241)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 239 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (68%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 191 ~ 192℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.62 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.12 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.76 (s, 2H), 6.75 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.36 ~ 7.44 (m, 2H), 7.56 ~ 7.59 (m, 1H), 7.80 (brs, 2H), 7.84 (s, 1H), 8.14 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H)

실시예 241: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 242)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 80 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (56%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.92 ~ 2.96 (m, 4H), 3.83 (s, 2H), 3.88 (s, 6H), 4.05 (s, 2H), 4.79 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.48 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.84 ~ 7.30 (m, 9H), 7.42 ~ 7.46 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.22 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H)

실시예 242: 5-아미노-2-(2-플루오로페닐)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 243)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 241 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (78%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 165℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.74 ~ 2.79 (m, 4H), 3.66 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 7.00 ~ 7.09 (m, 4H), 7.34 ~ 7.44 (m, 2H), 7.54 ~ 7.62 (m, 1H), 7.83 (brs, 2H), 7.87 (s, 1H), 8.15 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H)

실시예 243: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-플루오로페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 244)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 80 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-플루오로페닐)-8-포르밀[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (18%) 을 백색 분말로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 3.06 ~ 3.11 (m, 2H), 3.38 ~ 3.42 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.22 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.82 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.72 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.98 ~ 7.02 (m, 2H), 7.19 ~ 7.31 (m, 2H), 7.45 ~ 7.53 (m, 1H), 8.13 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H)

실시예 244: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-플루오로페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 245)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 243 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-플루오로페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (65%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 182 ~ 183℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.70 ~ 2.78 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.36 ~ 7.43 (m, 2H), 7.54 ~ 7.63 (m, 1H), 7.84 (brs, 2H), 7.86 (s, 1H), 8.14 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H)

실시예 245: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-메톡시페닐)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 246)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 85 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (80%) 을 백색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.24 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.88 (s, 6H), 3.92 (s, 3H), 4.77 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.65 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.55 ~ 7.30 (m, 10H), 7.45 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 7.93 ~ 7.95 (m, 2H)

실시예 246:

5-아미노-2-(2-메톡시페닐)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 247)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 245 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-메톡시페닐)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (39%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 197 ~ 198℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.62 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.12 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.74 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.75 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.09 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.10 ~ 7.21 (m, 2H), 7.51 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 7.75 ~ 7.79 (m, 1H), 7.77 (brs, 2H), 7.81 (s, 1H)

실시예 247: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-메톡시페닐)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 248)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 85 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (95%) 을 갈색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.90 ~ 2.94 (m, 4H), 3.75 (s, 2H), 3.89 (s, 6H), 3.93 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.51 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.84 ~ 7.30 (m, 9H), 7.44 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 7.95 ~ 7.99 (m, 2H)

실시예 248:

5-아미노-2-(2-메톡시페닐)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 249)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 247 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-메톡시페닐)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (31%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 176 ~ 177℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.74 ~ 2.93 (m, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 7.02 ~ 7.11 (m, 5H), 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 1.7, 7.6 Hz, 1H), 7.76 (brs, 2H), 8.73 (s, 1H)

실시예 249: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 250)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 85 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (84%) 을 백색 비결정질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.86 ~ 2.90 (m, 4H), 3.72 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.89 (s, 6H), 3.91 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.77 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.54 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.84 (d, J =7.8 Hz, 1H), 6.93 ~ 7.10 (m, 4H), 7.44 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 7.95 ~ 8.00 (m, 2H)

실시예 250: 5-아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 251)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 249 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-메톡시페닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (45%) 을 백색 분말로 얻었다.

융점 139 ~ 140℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.70 ~ 2.76 (m, 4H), 3.53 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.08 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (ddd, J = 1.7, 7.6, 8.6 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.7, 7.6 Hz, 1H), 7.76 (brs, 2H), 7.82 (s, 1H)

실시예 251: 2-(2-푸릴)-5-(1-피롤리디닐)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 252)

참고예 47 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (13.0 ㎎, 0.05 m㏖) 을 1,2-디메톡시에탄 (300 ㎕) 에 현탁시키고, 피롤리딘 (8.4 ㎕, 0.1 m㏖) 을 첨가하여 80℃ 에서 17 시간 동안 교반하였다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 클로로포름 (600 ㎕) 에 용해시키고, 벤조일클로라이드중합체바운드 (41.0 ㎎, 롤링율: ∼ 2.1 m㏖/g 레진), 폴리(4-비닐피리딘) (22.1 ㎎) 을 첨가하여 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여과액으로부터 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 디클로로에탄 (600 ㎕) 에 현탁시키고, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 (12.5 ㎕, 0.1 m㏖), 수소화트리아세톡시붕소나트륨 (31.8 ㎎, 0.15 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응액에 3 ㏖/L-수산화나트륨 수용액을 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출하여 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 클로로포름 (640 ㎕), 메탄올 (160 ㎕) 에 용해시키고, 벤조일클로라이드중합체바운드 (41.0 ㎎, 롤링율: ∼ 2.1 m㏖/g 레진), 폴리(4-비닐피리딘) (22.1 ㎎) 을 첨가하여 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여과액으로부터 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 100/3 으로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (4 ㎎, 20%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺401

실시예 252: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(1-피롤리디닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 253)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 피롤리딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (20%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺461

실시예 253: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(1-피롤리디닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 254)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 피롤리딘 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (23%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺443

실시예 254: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(1-피롤리디닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 255)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 피롤리딘 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (12%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺459

실시예 255:

2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-5-(1-피롤리디닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 256)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 피롤리딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (22%) 을담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺430

실시예 256: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)-5-(1-피롤리디닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 257)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 피롤리딘 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (24%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺427

실시예 257: 2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸]-5-(1-피롤리디닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 258)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 피롤리딘 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (51%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺432

실시예 258: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(1-피롤리디닐)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 259)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 피롤리딘 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺448

실시예 259: 2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 260)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (40%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺413

실시예 260: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 261)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (44%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺473

실시예 261: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 262)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 및 4-벤질피페리딘으로부터표기화합물 (53%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺455

실시예 262: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 263)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (54%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺471

실시예 263: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 264)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (46%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺442

실시예 264: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)-5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 265)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘 및 1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (43%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺439

실시예 265: 2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸]-5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 266)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (43%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺444

실시예 266: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 267)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺460

실시예 267: 2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페라진-1-일)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 268)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1-메틸피페라진 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (29%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺430

실시예 268: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페라진-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 269)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1-메틸피페라진 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (31%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺490

실시예 269:

8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페라진-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 270)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1-메틸피페라진 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (31%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺472

실시예 270: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페라진-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 271)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1-메틸피페라진 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (27%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺488

실시예 271: 2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페라진-1-일)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 272)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1-메틸피페라진 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (26%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺459

실시예 272: 2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페라진-1-일)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 273)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1-메틸피페라진 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (27%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺456

실시예 273: 2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페라진-1-일)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 274)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1-메틸피페라진 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (32%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺461

실시예 274: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페라진-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 275)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 1-메틸피페라진 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (32%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺477

실시예 275: 2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페리디노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 276)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-메틸피페리딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (33%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺429

실시예 276: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 277)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-메틸피페리딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (28%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺489

실시예 277:

8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 278)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-메틸피페리딘 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺471

실시예 278: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 279)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-메틸피페리딘 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (41%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺487

실시예 279:

2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페리디노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 280)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-메틸피페리딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물(29%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺458

실시예 280: 2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페리디노)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 281)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-메틸피페리딘 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (30%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺455

실시예 281:

2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페리디노)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 282)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-메틸피페리딘 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (37%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺460

실시예 282: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(4-메틸피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 283)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-메틸피페리딘 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺476

실시예 283: 2-(2-푸릴)-5-모르폴리노-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 284)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 모르폴린 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (33%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺417

실시예 284: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-모르폴리노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 285)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 모르폴린 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺477

실시예 285: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-모르폴리노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 286)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 모르폴린 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (37%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺459

실시예 286:

8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-모르폴리노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 287)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 모르폴린 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (29%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺475

실시예 287: 2-(2-푸릴)-5-모르폴리노-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 288)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 모르폴린 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (37%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺446

실시예 288: 2-(2-푸릴)-5-모르폴리노-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 289)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 모르폴린 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (32%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺443

실시예 289: 2-(2-푸릴)-5-모르폴리노-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 290)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 모르폴린 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (42%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺448

실시예 290: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-모르폴리노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 291)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 모르폴린 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (32%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺464

실시예 291: 5-(2,6-디메틸모르폴리노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 292)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2,6-디메틸모르폴린 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (37%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺445

실시예 292: 2-(2-푸릴)-5-(2,6-디메틸모르폴리노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 293)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2,6-디메틸모르폴린 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (37%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺505

실시예 293: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-5-(2,6-디메틸모르폴리노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 294)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2,6-디메틸모르폴린 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺487

실시예 294: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-5-(2,6-디메틸모르폴리노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 295)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2,6-디메틸모르폴린 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (29%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺503

실시예 295: 5-(2,6-디메틸모르폴리노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 296)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2,6-디메틸모르폴린 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (37%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺474

실시예 296: 5-(2,6-디메틸모르폴리노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 297)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2,6-디메틸모르폴린 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (39%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺471

실시예 297: 5-(2,6-디메틸모르폴리노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 298)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2,6-디메틸모르폴린 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (24%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺476

실시예 298: 5-(2,6-디메틸모르폴리노)-8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 299)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2,6-디메틸모르폴린 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (35%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺492

실시예 299: 2-(2-푸릴)-5-(4-피페리디노피페리디노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 300)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-피페리디노피페리딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (45%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺498

실시예 300: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-피페리디노피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 301)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-피페리디노피페리딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (47%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺558

실시예 301: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-피페리디노피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 302)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-피페리디노피페리딘 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺540

실시예 302: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(4-피페리디노피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 303)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-피페리디노피페리딘 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (46%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺556

실시예 303: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-5-(4-피페리디노피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 304)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-피페리디노피페리딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (39%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺527

실시예 304: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)-5-(4-피페리디노피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 305)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-피페리디노피페리딘 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (38%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺523

실시예 305: 2-(2-푸릴)-5-(4-피페리디노피페리디노)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 306)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-피페리디노피페리딘 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (48%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺529

실시예 306: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(4-피페리디노피페리디노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 307)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-피페리디노피페리딘 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (35%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺545

실시예 307: 5-(4-벤질피페리디노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 308)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-벤질피페리딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺505

실시예 308: 5-(4-벤질피페리디노)-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 309)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-벤질피페리딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺565

실시예 309:

5-(4-벤질피페리디노)-8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 310)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺547

실시예 310: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-5-(4-벤질피페리디노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 311)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-벤질피페리딘 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (15%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺563

실시예 311:

5-(4-벤질피페리디노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 312)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-벤질피페리딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (26%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺534

실시예 312: 5-(4-벤질피페리디노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 313)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-벤질피페리딘 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (23%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺531

실시예 313:

5-(4-벤질피페리디노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 314)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-벤질피페리딘 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (33%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺536

실시예 314: 5-(4-벤질피페리디노)-8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 315)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 4-벤질피페리딘 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (29%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺552

실시예 315:

2-(2-푸릴)-5-프로필아미노-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 316)

참고예 47 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (13.0 ㎎, 0.05m㏖) 을 1,2-디메톡시에탄 (300 ㎕) 에 현탁시키고, 물 (20 ㎕), 프로필아민 (6.2 ㎕, 0.075 m㏖) 을 첨가하여 80℃ 에서 17 시간 동안 교반하였다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 클로로포름 (600 ㎕) 에 용해시키고, 벤조일클로라이드중합체바운드 (41.0 ㎎, 롤링율: ∼ 2.1 m㏖/g 레진), 폴리(4-비닐피리딘) (22.1 ㎎) 을 첨가하여 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여과액으로부터 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔사를 디클로로에탄 (600 ㎕) 에 현탁시키고, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 (12.5 ㎕, 0.1 m㏖), 수소화트리아세톡시붕소나트륨 (31.8 ㎎, 0.15 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응액에 3 ㏖/L-수산화나트륨 수용액을 첨가하고, 디클로로메탄으로 추출하여 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 클로로포름 (640 ㎕), 메탄올 (160 ㎕) 에 용해시키고, 벤조일클로라이드중합체바운드 (41.0 ㎎, 롤링율: ∼ 2.1 m㏖/g 레진), 폴리(4-비닐피리딘) (22.1 ㎎) 을 첨가하여 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응액을 여과한 후, 여과액으로부터 용매를 증류제거하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 100/3 으로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (3.1 ㎎, 16%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺388

실시예 316: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-프로필아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 317)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로필아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (23%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺449

실시예 317: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-프로필아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 318)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로필아민 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (20%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺431

실시예 318: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-프로필아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 319)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로필아민 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (14%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺447

실시예 319:

2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-5-프로필아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 320)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로필아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (19%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺418

실시예 320: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)-5-프로필아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 321)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로필아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺415

실시예 321: 2-(2-푸릴)-5-프로필아미노-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 322)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로필아민 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (12%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺420

실시예 322: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-프로필아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 323)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로필아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (19%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺436

실시예 323: 2-(2-푸릴)-5-(3-메톡시프로필아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 324)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 3-메톡시프로필아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (30%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺419

실시예 324: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(3-메톡시프로필아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 325)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 3-메톡시프로필아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (16%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺479

실시예 325: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(3-메톡시프로필아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 326)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 3-메톡시프로필아민 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (12%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺461

실시예 326: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-(3-메톡시프로필아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 327)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 3-메톡시프로필아민 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (21%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺477

실시예 327: 2-(2-푸릴)-5-(3-메톡시프로필아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 328)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 3-메톡시프로필아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (17%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺448

실시예 328: 2-(2-푸릴)-5-(3-메톡시프로필아미노)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 329)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 3-메톡시프로필아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (24%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺445

실시예 329: 2-(2-푸릴)-5-(3-메톡시프로필아미노)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 330)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 3-메톡시프로필아민 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (24%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺450

실시예 330: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(3-메톡시프로필아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 331)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 3-메톡시프로필아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (21%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺467

실시예 331: 5-[2-(디메틸아미노)에틸아미노]-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 332)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N,N-디메틸에틸렌디아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (22%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺418

실시예 332: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-[2-(디메틸아미노)에틸아미노]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 333)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N,N-디메틸에틸렌디아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (21%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺478

실시예 333: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-5-[2-(디메틸아미노)에틸아미노]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 334)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N,N-디메틸에틸렌디아민 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (28%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺460

실시예 334: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-5-[2-(디메틸아미노)에틸아미노]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 335)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N,N-디메틸에틸렌디아민 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (15%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺476

실시예 335:

5-[2-(디메틸아미노)에틸아미노]-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 336)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N,N-디메틸에틸렌디아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺447

실시예 336: 5-[2-(디메틸아미노)에틸아미노]-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 337)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N,N-디메틸에틸렌디아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (19%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺444

실시예 337: 5-[2-(디메틸아미노)에틸아미노]-2-(2-푸릴)-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 338)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N,N-디메틸에틸렌디아민 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (31%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺449

실시예 338: 5-[2-(디메틸아미노)에틸아미노]-8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 339)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N,N-디메틸에틸렌디아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (21%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺465

실시예 339: 2-(2-푸릴)-5-이소펜틸아미노-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 340)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 이소아밀아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (28%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺417

실시예 340: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-이소펜틸아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 341)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 이소아밀아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (20%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺477

실시예 341: 8-(4-벤질피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-이소펜틸아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 342)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 이소아밀아민 및 4-벤질피페리딘으로부터 표기화합물 (19%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺459

실시예 342: 8-(4-벤질-4-히드록시피페리디노메틸)-2-(2-푸릴)-5-이소펜틸아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 343)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 이소아밀아민 및 4-벤질-4-히드록시피페리딘으로부터 표기화합물 (26%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺475

실시예 343:

2-(2-푸릴)-5-이소펜틸아미노-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 344)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 이소아밀아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (22%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺446

실시예 344: 2-(2-푸릴)-5-이소펜틸아미노-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 345)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 이소아밀아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (20%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺443

실시예 345: 2-(2-푸릴)-5-이소펜틸아미노-8-[4-(2-피리미디닐)피페라진-1-일메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 346)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 이소아밀아민 및 1-(2-피리미디닐)피페라진으로부터 표기화합물 (28%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺448

실시예 346: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-이소펜틸아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 347)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 이소아밀아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (16%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺464

실시예 347: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸페네틸아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 348)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (36%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺465

실시예 348: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸페네틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 349)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (45%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺525

실시예 349: 2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(N-메틸페네틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 350)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (48%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺495

실시예 350: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸페네틸아미노)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 351)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (41%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺491

실시예 351: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸페네틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 352)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (52%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺509

실시예 352: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸페네틸아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 353)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (52%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺494

실시예 353: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸페네틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 354)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (48%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺512

실시예 354:

2-(2-푸릴)-5-(N-메틸페네틸아미노)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 355)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (43%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺493

실시예 355: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸부틸아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 356)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸페네틸아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (37%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺417

실시예 356: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸부틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 357)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸부틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (49%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺477

실시예 357: 2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(N-메틸부틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 358)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸부틸아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (44%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺447

실시예 358: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸부틸아미노)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 359)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸부틸아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (40%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺443

실시예 359: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸부틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 360)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸부틸아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (39%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺461

실시예 360:

2-(2-푸릴)-5-(N-메틸부틸아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 361)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸부틸아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (52%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺446

실시예 361: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸부틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 362)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸부틸아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (48%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺464

실시예 362:

2-(2-푸릴)-5-(N-메틸부틸아미노)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 363)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸부틸아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (45%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺445

실시예 363: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸벤질아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 364)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸벤질아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (55%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺451

실시예 364: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸벤질아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 365)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸벤질아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (43%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺511

실시예 365: 2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(N-메틸벤질아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 366)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸벤질아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (41%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺481

실시예 366: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸벤질아미노)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 367)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸벤질아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (38%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺477

실시예 367: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸벤질아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 368)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸벤질아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (44%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺495

실시예 368:

2-(2-푸릴)-5-(N-메틸벤질아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 369)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸벤질아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (46%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺480

실시예 369: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸벤질아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 370)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸벤질아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (51%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺498

실시예 370:

2-(2-푸릴)-5-(N-메틸벤질아미노)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 371)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸벤질아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물(38%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺479

실시예 371: 2-(2-푸릴)-5-[N-(2-메톡시에틸)메틸아미노]-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 372)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-메톡시에틸)메틸아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (60%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺419

실시예 372: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-[N-(2-메톡시에틸)메틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 373)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-메톡시에틸)메틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (58%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺479

실시예 373: 2-(2-푸릴)-5-[N-(2-메톡시에틸)메틸아미노]-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 374)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-메톡시에틸)메틸아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (55%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺449

실시예 374: 2-(2-푸릴)-5-[N-(2-메톡시에틸)메틸아미노]-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 375)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-메톡시에틸)메틸아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (47%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺445

실시예 375: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-[N-(2-메톡시에틸)메틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 376)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-메톡시에틸)메틸아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (46%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺463

실시예 376:

2-(2-푸릴)-5-[N-(2-메톡시에틸)메틸아미노]-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 377)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-메톡시에틸)메틸아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (63%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺448

실시예 377: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-[N-(2-메톡시에틸)메틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 378)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-메톡시에틸)메틸아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (54%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺466

실시예 378: 2-(2-푸릴)-5-[N-(2-메톡시에틸)메틸아미노]-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 379)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-메톡시에틸)메틸아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (52%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺447

실시예 379: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸시클로헥실아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 380)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸시클로헥실아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (48%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺443

실시예 380: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸시클로헥실아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 381)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸시클로헥실아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (44%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺503

실시예 381: 2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(N-메틸시클로헥실아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 382)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸시클로헥실아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (46%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺473

실시예 382: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸시클로헥실아미노)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 383)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸시클로헥실아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (44%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺469

실시예 383:

8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)]-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸시클로헥실아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 384)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸시클로헥실아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (42%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺487

실시예 384: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸시클로헥실아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 385)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸시클로헥실아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (45%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺472

실시예 385: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸시클로헥실아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 386)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸시클로헥실아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (47%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺490

실시예 386: 2-(2-푸릴)-5-(N-메틸시클로헥실아미노)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 387)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸시클로헥실아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺471

실시예 387: 2-(2-푸릴)-5-(퍼히드로아제핀-1-일)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 388)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헥사메틸렌이민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (30%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺429

실시예 388: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(퍼히드로아제핀-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 389)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헥사메틸렌이민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺489

실시예 389: 2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(퍼히드로아제핀-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 390)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헥사메틸렌이민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (31%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺459

실시예 390: 2-(2-푸릴)-5-(퍼히드로아제핀-1-일)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 391)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헥사메틸렌이민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (33%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺455

실시예 391: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(퍼히드로아제핀-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 392)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헥사메틸렌이민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (31%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺473

실시예 392: 2-(2-푸릴)-5-(퍼히드로아제핀-1-일)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 393)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헥사메틸렌이민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺458

실시예 393: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(퍼히드로아제핀-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 394)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헥사메틸렌이민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺476

실시예 394:

2-(2-푸릴)-5-(퍼히드로아제핀-1-일)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 395)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헥사메틸렌이민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (35%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺457

실시예 395: 2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 396)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-메톡시에틸아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (52%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺435

실시예 396: 2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 397)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-메톡시에틸아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (43%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺431

실시예 397: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 398)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-메톡시에틸아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (40%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺449

실시예 398: 2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 399)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-메톡시에틸아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (35%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺434

실시예 399: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 400)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-메톡시에틸아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (46%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺452

실시예 400:

2-(2-푸릴)-5-(2-메톡시에틸아미노)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 401)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-메톡시에틸아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (51%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺433

실시예 401: 2-(2-푸릴)-5-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노]-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 402)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)피롤리딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (33%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺444

실시예 402: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 403)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)피롤리딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (41%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺504

실시예 403: 2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물404)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)피롤리딘 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺474

실시예 404: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)-5-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 405)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)피롤리딘 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (33%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.73 ~ 1.92 (m, 4H), 2.52 ~ 2.70 (m, 6H), 2.78 ~ 2.92 (m, 4H), 3.28 ~ 3.35 (m, 2H), 3.70 ~ 3.80 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 6.05 ~ 6.10 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.13 ~ 7.42 (m, 6H), 7.62 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 405: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 406)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)피롤리딘 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (36%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.73 ~ 1.90 (m, 4H), 2.50 ~ 2.63 (m, 2H), 2.60 ~ 2.72 (m, 4H), 2.75 ~ 2.90 (m, 4H), 3.25 ~ 3.36 (m, 2H), 3.70 ~ 3.82 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 5.97 ~ 6.03 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.93 ~ 7.02 (m, 1H), 7.22 ~ 7.36 (m, 2H), 7.58 ~ 7.63 (m, 1H), 7.93 (s, 1H)

실시예 406: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-5-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 407)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)피롤리딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (39%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺473

실시예 407: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 408)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)피롤리딘 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (43%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺491

실시예 408: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페리디노메틸)-5-[2-(1-피롤리디닐)에틸아미노][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 409)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)피롤리딘 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (34%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.70 ~ 1.93 (m, 8H), 2.18 ~ 2.33 (m, 2H), 2.41 ~ 2.50 (m, 1H), 2.58 ~ 2.70 (m, 4H), 2.82 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.10 ~ 3.20 (m, 2H), 3.70 ~ 3.81 (m, 2H), 3.88 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.10 ~ 7.40 (m, 6H), 7.62 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 409: 5-(2-에톡시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 410)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-에톡시에틸아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (59%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺419

실시예 410: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)- 5-(2-에톡시에틸아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 411)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-에톡시에틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (51%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺479

실시예 411: 5-(2-에톡시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 412)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-에톡시에틸아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (58%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺449

실시예 412: 5-(2-에톡시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 413)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-에톡시에틸아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (51%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺445

실시예 413: 5-(2-에톡시에틸아미노)-8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 414)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-에톡시에틸아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (57%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺463

실시예 414: 5-(2-에톡시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 415)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-에톡시에틸아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (57%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺448

실시예 415: 5-(2-에톡시에틸아미노)-8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 416)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-에톡시에틸아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (49%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺466

실시예 416:

5-(2-에톡시에틸아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 417)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-에톡시에틸아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (53%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺447

실시예 417: 2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(2-테트라히드로푸르푸릴아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 418)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-테트라히드로푸르푸릴아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (59%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺431

실시예 418: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(2-테트라히드로푸르푸릴아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 419)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-테트라히드로푸르푸릴아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (52%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺491

실시예 419: 2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(2-테트라히드로푸르푸릴아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 420)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-테트라히드로푸르푸릴아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (53%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺461

실시예 420: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)-5-(2-테트라히드로푸르푸릴아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 421)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-테트라히드로푸르푸릴아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (44%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺457

실시예 421: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(2-테트라히드로푸르푸릴아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 422)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-테트라히드로푸르푸릴아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (52%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺475

실시예 422: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-5-(2-테트라히드로푸르푸릴아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 423)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-테트라히드로푸르푸릴아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (61%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺460

실시예 423: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(2-테트라히드로푸르푸릴아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 424)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-테트라히드로푸르푸릴아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (55%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺478

실시예 424: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐페리디노메틸)-5-(2-테트라히드로푸르푸릴아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 425)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 2-테트라히드로푸르푸릴아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (55%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺459

실시예 425: 5-시클로헥실메틸아미노-2-(2-푸릴)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 426)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 시클로헥산메틸아민 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (28%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺443

실시예 426: 5-시클로헥실메틸아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 427)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 시클로헥산메틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (28%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺503

실시예 427: 5-시클로헥실메틸아미노-2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 428)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 시클로헥산메틸아민 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (31%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺473

실시예 428: 5-시클로헥실메틸아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 429)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 시클로헥산메틸아민 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺469

실시예 429: 5-시클로헥실메틸아미노-8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 430)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 시클로헥산메틸아민 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (32%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺487

실시예 430: 5-시클로헥실메틸아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 431)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 시클로헥산메틸아민 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (28%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺472

실시예 431: 5-시클로헥실메틸아미노-8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 432)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 시클로헥산메틸아민 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (36%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺490

실시예 432:

5-시클로헥실메틸아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 433)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 시클로헥산메틸아민 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺471

실시예 433: 2-(2-푸릴)-5-(2-모르폴리노에틸아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 434)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)모르폴린 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (29%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺460

실시예 434: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(2-모르폴리노에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 435)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)모르폴린 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (23%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺520

실시예 435: 2-(2-푸릴)-8-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(2-모르폴리노에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 436)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)모르폴린 및 7-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (24%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺490

실시예 436: 2-(2-푸릴)-5-(2-모르폴리노에틸아미노)-8-(4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 437)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)모르폴린 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (18%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺486

실시예 437: 8-[4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(2-모르폴리노에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 438)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)모르폴린 및 4-(4-플루오로페닐)-1,2,3,6-테트라히드로피리딘으로부터 표기화합물 (17%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺504

실시예 438: 2-(2-푸릴)-5-(2-모르폴리노에틸아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 439)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)모르폴린 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (19%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺489

실시예 439: 8-[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일메틸]-2-(2-푸릴)-5-(2-모르폴리노에틸아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 440)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)모르폴린 및 1-(2-플루오로페닐)피페라진으로부터 표기화합물 (18%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺507

실시예 440: 2-(2-푸릴)-5-(2-모르폴리노에틸아미노)-8-(4-페닐피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 441)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-(2-아미노에틸)모르폴린 및 4-페닐피페리딘으로부터 표기화합물 (25%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺488

실시예 441: 8-(7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-프로필아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 442)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로필아민 및 7-플루오로-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (43%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 158.0 ~ 159.0℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.05 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.77 (tq, J = 7.3, 7.6 Hz, 2H), 2.88 (s, 4H), 3.61 (dt, J = 5.9, 7.3 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 6.18 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 3.0, 9.5 Hz, 1H), 6.81 (dt, J = 3.0, 8.4 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.4, 9.5 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 442: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-에틸아미노-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 443)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 에틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 114 ~ 115℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.38 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.80 ~ 2.92 (m, 4H), 3.64 ~ 3.76 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 6.13 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H)

실시예 443: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-메틸아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 444)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 메틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (90%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 174 ~ 175℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.79 ~ 2.91 (m, 4H), 3.20 ~ 3.27 (m, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 6.10 ~ 6.20 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.23 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H)

실시예 444:

5-부틸아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 445)

실시예 315 와 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 부틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (84%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 168 ~ 170℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.40 ~ 1.56 (m, 2H), 1.66 ~ 1.88 (m, 2H), 2.80 ~ 2.92 (m, 4H), 3.60 ~ 3.72 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 6.10 ~ 6.18 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.24 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H)

실시예 445: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(N-메틸프로필아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 446)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-메틸프로필아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (96%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 130 ~ 132℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 0.98 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.70 ~ 1.90 (m, 2H), 2.78 ~ 2.92 (m, 4H), 3.43 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.93 ~ 4.03 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.18 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 446: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-디메틸아미노-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 447)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 디메틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 170 ~ 172℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.80 ~ 2.93 (m, 4H), 3.49 (s, 6H), 3.71 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 0.8, 3.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H)

실시예 447: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-피페리디노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 448)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 피페리딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (41%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 200 ~ 202℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.68 ~ 1.85 (m, 6H), 2.79 ~ 2.92 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.95 ~ 4.06 (m, 4H), 4.02 (s, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.22 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H)

실시예 448: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(퍼히드로아조신-1-일)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 449)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 헵타메틸렌이민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (59%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 163 ~ 165℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.50 ~ 1.61 (m, 6H), 1.83 ~ 2.00 (m, 4H), 2.80 ~ 2.94 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 4.07 ~ 4.16 (m, 4H), 6.51 (s, 1H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.1 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.16 (dd, J = 0.8, 3.1 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H)

실시예 449: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(N-에틸메틸아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 450)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-에틸메틸아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 141 ~ 143℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.34 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.80 ~ 2.93 (m, 4H), 3.42 (s, 3H), 3.71 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H)

실시예 450: 2-(2-푸릴)-5-메틸티오-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 451)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 47 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (52%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 194.0 ~ 194.3℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.73 ~ 2.86 (m, 4H), 2.76 (s, 3H), 3.19 ~ 3.30 (m, 4H), 4.01 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.82 ~ 6.97 (m, 3H),7.20 ~ 7.35 (m, 2H), 7.30 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H)

실시예 451: 2-(2-푸릴)-5-메틸티오-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 452)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 47 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (37%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 193.4 ~ 194.0℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.74 (s, 3H), 2.76 ~ 2.88 (m, 4H), 3.70 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 6.74 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.98 ~ 7.13 (m, 4H), 7.30 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H)

실시예 452: 8-(6,7-디메톡시아미노-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 453)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 47 에서 얻어진 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (63%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 209.5 ~ 210.0℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.66 ~ 2.76 (m, 4H), 2.74 (s, 3H), 3.58 (s,2H), 3.66 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.74 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H)

실시예 453: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(7,8-디메톡시-1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제핀-3-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 454)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 7,8-디메톡시-1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제핀으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.68 ~ 3.00 (m, 8H), 3.84 (s, 6H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 4.75 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.63 (s, 2H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.9, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.9, 1.8 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H)

실시예 454: 5-아미노-8-(7,8-디메톡시-1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제핀-3-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 455)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 453 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(7,8-디메톡시-1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제핀-3-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (66%) 을 백색 결정으로얻었다.

융점 225 ~ 226℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.71 ~ 2.82 (m, 4H), 2.84 ~ 2.95 (m, 4H), 3.84 (s, 6H), 4.01 (s, 2H), 5.89 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.4 Hz, 1H), 6.63 (s, 2H), 7.22 ~ 7.26 (m, 1H), 7.62 ~ 7.65 (m, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 455: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제핀-3-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 456)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제핀으로부터 표기화합물 (정량적) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.72 ~ 2.85 (m, 4H), 2.92 ~ 3.05 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.1 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.03 ~ 7.14 (m, 4H), 7.21 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H)

실시예 456: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제핀-3-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 457)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 455 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제핀-3-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (71%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 183 ~ 184℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.70 ~ 2.83 (m, 4H), 2.92 ~ 3.03 (m, 4H), 4.01 (s, 2H), 5.82 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.5, 3.3 Hz, 1H), 7.03 ~ 7.13 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 0.7, 1.5 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 457: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[3-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)피페리디노메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 458)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-2-(3-피페리딜)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (98%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.22 ~ 1.40 (m, 1H), 1.55 ~ 1.85 (m, 2H), 1.95 ~ 2.20 (m, 3H), 2.67 ~ 2.90 (m, 5H), 2.92 ~ 3.03 (m, 1H), 3.20 ~ 3.30 (m, 1H), 3.65 ~ 3.77 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.59(d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 458: 5-아미노-8-[3-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)피페리디노메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 459)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 457 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[3-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)피페리디노메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (74%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 143 ~ 145℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.22 ~ 1.41 (m, 1H), 1.58 ~ 1.85 (m, 2H), 1.93 ~ 2.22 (m, 3H), 2.65 ~ 2.90 (m, 5H), 2.91 ~ 3.02 (m, 1H), 3.16 ~ 3.30 (m, 1H), 3.72 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.88 (s, 2H), 5.85 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H)

실시예 459: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[4-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)피페리디노메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 460)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (84%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.63 ~ 1.82 (m, 2H), 1.84 ~ 1.96 (m, 2H), 2.10 ~ 2.25 (m, 2H), 2.40 ~ 2.55 (m, 1H), 2.81 (s, 4H), 3.05 ~ 3.16 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.42 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.5, 1.7 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 460: 5-아미노-8-[4-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)피페리디노메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 461)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 459 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[4-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)피페리디노메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (67%) 을 담황색 결정으로 얻었다.

융점 159 ~ 160℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.75 ~ 2.10 (m, 4H), 2.25 ~ 2.45 (m, 2H), 2.65 ~ 3.20 (m, 5H), 3.14 ~ 3.30 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 3.95 (s, 2H), 6.10 (s, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.55 ~ 6.64 (m, 1H), 6.59 (s,1H), 7.25 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 461: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-페닐피페라진-1-일)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 462)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 67 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-(4-옥소피페리디노메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (81%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.55 ~ 1.75 (m, 2H), 1.79 ~ 1.92 (m, 2H), 2.07 ~ 2.23 (m, 2H), 2.24 ~ 2.40 (m, 1H), 2.72 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.02 ~ 3.18 (m, 2H), 3.20 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.83 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.40 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.80 ~ 7.03 (m, 6H), 7.18 ~ 7.31 (m, 3H), 7.58 ~ 7.62 (m, 1H), 7.95 (s, 1H)

실시예 462: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-페닐피페라진-1-일)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 463)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 461 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[4-(4-페닐피페라진-1-일)피페리디노메틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (48%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 213 ~ 214℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.58 ~ 1.79 (m, 2H), 1.80 ~ 1.95 (m, 2H), 2.11 ~ 2.30 (m, 2H), 2.31 ~ 2.45 (m, 1H), 2.76 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.06 ~ 3.18 (m, 2H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.88 (s, 2H), 5.94 (s, 2H), 6.54 ~ 6.64 (m, 1H), 6.86 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.22 ~ 7.30 (m, 3H), 7.63 (s, 1H), 7.91 (s, 1H)

실시예 463: 5-아미노-8-[3-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)피롤리디닐메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 464)

실시예 1 과 동일하게 하여, 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-2-(3-피롤리디닐)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[3-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)피롤리디닐메틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘을 담갈색 오일상 물질로 얻었다. 이것을 특별히 정제하지 않고 계속해서 실시예 2 와 동일하게 하여, 표기화합물 (정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

APCIMS m/z:[M+H]⁺476

실시예 464: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-디프로필아미노-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 465)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 디프로필아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (44%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 95 ~ 96℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.68 ~ 1.85 (m, 4H), 2.80 ~ 2.93 (m, 4H), 3.70 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.83 ~ 3.93 (m, 4H), 4.00 (s, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.53 ~ 6.59 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.15 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.92 (s, 1H)

실시예 465: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-프로파르길아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 466)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 프로파르길아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (54%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 193 ~ 194℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.33 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 2.78 ~ 2.94 (m, 4H), 3.70 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 4.46 (dd, J = 2.4, 5.7 Hz, 2H), 6.35 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.56 ~ 6.65 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.23 ~ 7.26 (m, 1H), 7.60 ~ 7.67 (m, 1H), 8.03 (s, 1H)

실시예 466:

5-알릴아미노-8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 467)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, 알릴아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (46%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 170 ~ 171℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.87 (s, 4H), 3.72 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 4.30 (dd, J = 5.8, 5.8 Hz, 2H), 5.25 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 6.02 (ddt, J = 5.8, 10.3, 16.1 Hz, 1H), 6.26 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.55 ~ 6.62 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.00 (s, 1H)

실시예 467: 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-5-(N-에틸프로필아미노)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 468)

실시예 251 과 동일하게 하여, 8-포르밀-2-(2-푸릴)-5-메틸티오[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘, N-에틸프로필아민 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (57%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 80 ~ 81℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.33 (t, J = 6.1 Hz, 3H), 1.71 ~ 1.90 (m, 2H), 2.87 (s, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s,3H), 3.83 ~ 4.05 (m, 6H), 6.51 (s, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.16 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

실시예 468:

2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-5-프로피오닐아미노[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 469)

실시예 2 에서 얻어진 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (105.8 ㎎, 0.28 m㏖) 을 DMF (13.5 ㎖) 에 현탁시키고, 여기에 무수 프로피온산 (0.1 ㎖, 0.80 m㏖), 4-디메틸아미노피리딘 (7.5 ㎎, 0.06 m㏖) 및 트리에틸아민 (0.56 ㎖, 4.1 m㏖) 을 첨가하여 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응종료후, 반응액으로부터 용매를 감압 증류제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (1% 메탄올-클로로포름으로 용출) 로 정제하여 표기화합물 (121.1 ㎎, 정량적) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 155 ~ 156℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.31 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 2.77 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 2.96 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.98 (s, 2H), 6.60 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.22 ~ 7.31 (m, 3H), 7.65 (dd, J = 0.7, 1.6 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.93 (s, 1H)

실시예 469:

5-아세틸아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 470)

실시예 468 과 동일하게 하여, 실시예 2 에서 얻어진 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 무수 아세트산으로부터 표기화합물 (69%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 163 ~ 164℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.65 (s, 3H), 2.78 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.24 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.98 (s, 2H), 6.62 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.20 ~ 7.35 (m, 3H), 7.66 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.93 (s, 1H)

실시예 470: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[2-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 471)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 89 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀메틸-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (43%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.84 (s, 4H), 2.95 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.72 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.34 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H)

실시예 471: 5-아미노-8-[2-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 472)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 470 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[2-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (68%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 175 ~ 177℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.84 (s, 4H), 2.96 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.77 (s, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.55 ~ 6.60 (m, 1H), 7.23 ~ 7.25 (m, 1H), 7.61 ~ 7.65 (m, 1H), 7.76 (s, 1H)

실시예 472: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[2-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 473)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 89 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀메틸-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (37%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.82 ~ 3.02 (m, 6H), 3.15 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.72 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.34 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 2.2, 3.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98 ~ 7.15 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 1.1, 3.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.1, 2.2 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H)

실시예 473: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[2-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 474)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 472 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[2-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)에틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (75%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 186 ~ 188℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.83 ~ 3.05 (m, 6H), 3.16 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H), 5.85 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 2.2, 3.8 Hz, 1H), 6.99 ~ 7.18 (m, 4H), 7.22 ~ 7.25 (m, 1H), 7.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H)

실시예 474: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 475)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 89 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-포르밀메틸-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (58%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.73 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.83 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.38 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 2.2, 3.5 Hz, 1H), 6.88 ~ 7.00 (m, 6H), 7.21 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.22 ~ 7.30 (m, 2H), 7.60 (dd, J = 0.8, 2.2 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H)

실시예 475: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 476)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 474 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[2-(4-페닐피페라진-1-일)에틸][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (67%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 178 ~ 180℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.75 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 2.85 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 5.82 (s, 2H), 6.59(dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 ~ 7.32 (m, 3H), 7.63 (dd, J = 1.1, 1.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H)

실시예 476: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[3-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)프로필]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 477)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 95 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(2-포르밀에틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (64%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.00 ~ 2.15 (m, 2H), 2.61 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.68 ~ 2.88 (m, 4H), 2.93 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.36 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.57 (dd, J = 2.2, 3.8 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H)

실시예 477: 5-아미노-8-[3-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)프로필]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 478)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 476 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-[3-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)프로필]-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (75%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 (염산염) 170 ~ 172℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.03 ~ 2.17 (m, 2H), 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.72 ~ 2.88 (m, 4H), 2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.02 (s, 2H), 6.51 (s, 1H), 6.57 ~ 6.60 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H)

실시예 478: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[3-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)프로필][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 479)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 95 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(2-포르밀에틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 표기화합물 (85%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.03 ~ 2.17 (m, 2H), 2.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.85 ~ 2.98 (m, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.36 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J =1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.98 ~ 7.15 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J =0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H)

실시예 479: 5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[3-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)프로필][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 480)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 478 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[3-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일)프로필][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (51%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 (염산염) 177 ~ 178℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.02 ~ 2.18 (m, 2H), 2.61 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.87 ~ 3.00 (m, 4H), 3.65 (s, 2H), 5.87 ~ 6.00 (m, 2H), 6.59 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.97 ~ 7.14 (m, 4H), 7.24 (dd, J =0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H)

실시예 480: 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[3-(4-페닐피페라진-1-일)프로필][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 481)

실시예 1 과 동일하게 하여, 참고예 95 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-8-(2-포르밀에틸)-2-(2-푸릴)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 및 1-페닐피페라진으로부터 표기화합물 (97%) 을 담갈색 오일상 물질로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.95 ~ 2.08 (m, 2H), 2.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.91 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 4.9 Hz, 4H),3.88 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 6.37 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.79 ~ 7.00 (m, 6H), 7.18 ~ 7.30 (m, 3H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H)

실시예 481:

5-아미노-2-(2-푸릴)-8-[3-(4-페닐피페라진-1-일)프로필][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (화합물 482)

실시예 2 와 동일하게 하여, 실시예 480 에서 얻어진 5-(3,4-디메톡시벤질아미노)-2-(2-푸릴)-8-[3-(4-페닐피페라진-1-일)프로필][1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (56%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 (염산염) 264 ~ 266℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 1.95 ~ 2.10 (m, 2H), 2.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 5.92 ~ 6.05 (m, 2H), 6.59 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.20 ~ 7.30 (m, 3H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H)

실시예 482:

2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 (화합물 483)

실시예 450 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-5-메틸티오-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (200 ㎎, 0.49 m㏖) 을 에탄올 (3 ㎖) 및 물 (0.1 ㎖) 의 혼합용매에 현탁시키고, 수산화리튬ㆍ1수화물 (205 ㎎, 4.90 m㏖) 을 첨가하여 3 시간 동안 가열환류시켰다. 실온으로 냉각한 후, 10% 염산 수용액을 첨가하고 반응액의 pH 를 4 로 하여 실온에서 다시 1 시간 동안 교반하였다. 석출된 결정을 여과채취하여 물로 세정한 후, 얻어진 결정을 감압하 건조시켜 표기화합물 (88.0 ㎎, 48%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.43 ~ 2.61 (m, 4H), 3.01 ~ 3.18 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 6.59 ~ 6.64 (m, 1H), 6.69 ~ 6.79 (m, 1H), 6.84 ~ 6.94 (m, 2H), 6.97 ~ 7.02 (m, 1H), 7.11 ~ 7.23 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.81 (s, 1H)

실시예 483: 2-(2-푸릴)-6-메틸-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 (화합물 484)

실시예 482 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 (50 ㎎, 0.13 m㏖) 을 THF (1.3 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하, 메탄올 (8.1 ㎕, 0.20 m㏖), 트리페닐포스핀 (52.5 ㎎, 0.20 m㏖) 및 아조카르복시산디에틸에스테르 (36 ㎕, 0.20 m㏖) 를 순차적으로 첨가하여 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어지는 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올/트리에틸아민 = 10/1/0.5) 로 정제하여 표기화합물 (12.9 ㎎, 56%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.58 ~ 2.70 (m, 4H), 3.07 ~ 3.20 (m, 4H), 3.60 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 6.67 ~ 6.80 (m, 2H), 6.88 ~ 6.99 (m, 2H), 7.12 ~ 7.26 (m, 3H), 7.80 (s, 1H), 7.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H)

실시예 484: 2-(2-푸릴)-6-(2-메톡시에틸)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 (화합물 485)

실시예 483 과 동일하게 하여, 실시예 482 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 및 2-메톡시에탄올로부터 표기화합물 (22%) 을 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.56 ~ 1.73 (m, 4H), 3.07 ~ 3.23 (m, 4H), 3.27 (s, 3H), 3.58 ~ 3.73 (m, 4H), 4.12 ~ 4.29 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.7, 3.4 Hz, 1H), 6.65 ~ 6.82 (m, 1H), 6.85 ~ 6.99 (m, 2H), 7.11 ~ 7.27 (m, 3H), 7.74 (s, 1H), 7.93 (d, J = 1.7 Hz, 1H)

실시예 485: 6-(2-플루오로에틸)-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 (화합물 486)

실시예 483 과 동일하게 하여, 실시예 482 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 및 2-플루오로에탄올로부터 표기화합물 (36%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 175.5 ~ 175.8℃

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.69 ~ 2.83 (m, 4H), 3.19 ~ 3.30 (m, 4H), 3.82 (s, 2H), 4.38 (dt, J = 4.5, 26.7 Hz, 2H), 4.80 (dt, J = 4.5, 46.8 Hz, 2H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.81 ~ 6.96 (m, 3H), 7.21 ~ 7.33 (m, 3H), 7.45 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.7 Hz, 1H)

실시예 486: 6-시클로헥실메틸-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 (화합물 487)

실시예 483 과 동일하게 하여, 실시예 482 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 및 시클로헥실메탄올로부터 표기화합물 (15%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 0.92 ~ 1.34 (m, 5H), 1.54 ~ 1.95 (m, 6H), 1.56 ~ 1.78 (m, 4H), 3.08 ~ 3.25 (m, 4H), 3.66 (s, 2H), 3.87 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.65 ~ 6.82 (m, 1H), 6.87 ~ 7.02 (m, 2H), 7.13 ~ 7.28 (m, 3H), 7.75 (s, 1H), 7.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H)

실시예 487: 6-벤질-2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 (화합물 488)

실시예 483 과 동일하게 하여, 실시예 482 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 및 벤질알콜로부터 표기화합물 (44%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.56 ~ 2.70 (m, 4H), 3.06 ~ 3.20 (m, 4H), 3.66 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 6.66 ~ 6.81 (m, 2H), 6.87 ~ 6.96 (m, 2H), 7.13 ~ 7.50 (m, 8H), 7.87 ~ 7.98 (m, 2H)

실시예 488: 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6-(3-페닐프로필)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 (화합물 489)

실시예 483 과 동일하게 하여, 실시예 482 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6H-[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘-5-온 및 3-페닐프로판올로부터 표기화합물 (28%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (CDCl₃, δ, ppm): 2.12 ~ 2.27 (m, 2H), 2.67 ~ 2.80 (m, 6H), 3.17 ~ 3.29 (m, 4H), 3.78 (s, 2H), 4.03 ~ 4.15 (m, 2H), 6.54 ~ 6.59 (m, 1H), 6.82 ~ 6.98 (m, 3H), 7.12 ~ 7.77 (m, 10H)

실시예 489: 2-(2-푸릴)-4-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-6,7-디히드로-1,3,5a,8,8b-펜타아자-as-인다센 (화합물 490)

실시예 179 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-5-(2-히드록시에틸아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘 (45 ㎎, 0.11 m㏖) 을 디클로로메탄 (1.1 ㎖) 에 용해시키고, 빙랭하 트리에틸아민 (46.0 ㎕), 탄산칼륨 (45.6 ㎎, 0.33 m㏖) 및 메탄술폰산클로라이드 (11.0 ㎕) 를 첨가하였다. 실온에서 2 시간 동안 교반후에 승온시켜 다시 20 시간 동안 가열환류시켰다. 실온으로 냉각한 후 클로로포름으로 희석하고, 물, 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 감압하 용매를 증류제거하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름/메탄올 = 15/1) 로 정제하여 표기화합물 (26.5 ㎎, 66%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.57 ~ 2.70 (m, 4H), 3.03 ~ 3.22 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.96 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.69 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.72 ~ 6.80 (m, 1H), 6.86 ~ 6.99 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.15 ~ 7.29 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H)

실시예 490: 2-(2-푸릴)-4-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-6,7-디히드로-1,3,5a,8,8b-펜타아자-as-인다센 (화합물 491)

실시예 489 와 동일하게 하여, 실시예 180 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-5-(2-히드록시에틸아미노)-8-(1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (16%) 을 백색 결정으로 얻었다.

융점 199℃

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 2.73 ~ 2.91 (m, 4H), 3.56 ~ 3.73 (m, 4H), 3.89 ~ 4.05 (m, 2H), 4.14 ~ 4.29 (m, 2H), 6.68 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.95 ~ 7.16 (m, 5H), 7.67 (s, 1H), 7.89 (d, J = 1.7 Hz, 1H)

실시예 491: 2-(2-푸릴)-4-(4-페닐피페라진-1-일메틸)-7,8-디히드로-6H-1,3,5a,9,9b-펜타아자시클로펜타[a]나프탈렌 (화합물 492)

실시예 489 와 동일하게 하여, 실시예 181 에서 얻어진 2-(2-푸릴)-5-(3-히드록시프로필아미노)-8-(4-페닐피페라진-1-일메틸)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (99%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.81 ~ 2.04 (m, 2H), 2.53 ~ 2.73 (m, 4H), 3.04 ~ 3.22 (m, 4H), 3.40 ~ 3.62 (m, 4H), 3.87 ~ 4.10 (m, 2H), 6.67 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.70 ~ 6.80 (m, 1H), 6.82 ~ 6.98 (m, 2H), 7.08 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.11 ~ 7.25 (m, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H)

실시예 492: 2-(2-푸릴)-4-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-7,8-디히드로-6H-1,3,5a,9,9b-펜타아자시클로펜타[a]나프탈렌 (화합물 493)

실시예 489 와 동일하게 하여, 실시예 182 에서 얻어진 8-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-일메틸)-2-(2-푸릴)-5-(3-히드록시프로필아미노)[1,2,4]트리아조로[1,5-c]피리미딘으로부터 표기화합물 (5%) 을 백색 결정으로 얻었다.

¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 1.81 ~ 2.04 (m, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.72 (s, 2H), 3.47 ~ 3.63 (m, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.90 ~4.13 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.69 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.88 (d, J = 0.8 Hz, 1H)

실시예 493: 정제

통상적인 방법에 따라, 다음 조성으로 이루어지는 정제를 조제하였다.

처방 화합물 2 20 ㎎

락토오스143.4 ㎎

감자전분 30 ㎎

히드록시프로필셀룰로오스 6 ㎎

스테아르산마그네슘0.6 ㎎

실시예 494: 주사제

통상적인 방법에 따라, 다음 조성으로 이루어지는 주사제를 조제하였다.

처방 화합물 203 2 ㎎

정제 대두유200 ㎎

정제 난황레시틴 24 ㎎

주사용 글리세린 50 ㎎

주사용 증류수 1.72 ㎖

본 발명에 의해 아드레날린α₂수용체, 그 중에서도 아드레날린α_2c수용체에 대해 길항작용을 나타내고, 아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 각종 질환(예컨대 파킨슨병, L-DOPA 유발 디스키네시아, 지발성 디스키네시아, 울병, 고혈압, 당뇨병, 비만, 발기부전 등) 에 대한 치료 및/또는 예방에 유용한 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염, 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 아드레날린α_2c수용체 길항제 등이 제공된다.

Claims

화학식 Ⅰ로 표시되는 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 아드레날린α_2c수용체 길항제:

[화학식 I]

＜식 중, p 는 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고,

R¹은 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내고,

R²는 -N(-R³)(-R⁴) (식 중, R³및 R⁴는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내거나, R³과 R⁴가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 또는 화학식 A

[화학식 A]

{식 중, -A¹-A²- 는 -Y¹-C(=O)-Y²-CH₂-CH₂- [식 중, Y¹및 Y²는 동일하거나 상이하며, 산소원자, -N(-R⁵)- (식 중, R⁵는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타낸다] 또는 -Y³-CH₂-Y⁴-C(=O)- (식 중, Y³및 Y⁴는 각각 상기 Y¹및 Y²와 동일한 의미이다) 를 나타낸다} 를 나타내고,

-Q- 는 (a) -N=C(-R⁷)- [식 중, R⁷은 -O-(-R⁸) (식 중, R⁸은 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 저급 알카노일, 치환 또는 비치환의 아로일, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다), -N(-R⁹)(-R¹⁰) (식 중, R⁹및 R¹⁰은 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 저급 알케닐, 치환 또는 비치환의 저급 알키닐, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 알카노일,치환 또는 비치환의 아로일, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내거나, R⁹와 R¹⁰이 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 또는 -S(-R¹¹) (식 중, R¹¹은 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 을 나타낸다],

(b) -N(-R¹²)-C(=O)- (식 중, R¹²는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 또는

(c) 화학식 B

[화학식 B]

(식 중, n 은 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고, R¹³및 R¹⁴는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타낸다＞.
제 1 항에 있어서, R²가 -N(-R³)(-R⁴) 이며, R³및 R⁴가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성하는 아드레날린α_2c수용체 길항제.
제 1 항에 있어서, R²가 치환 또는 비치환의 피페라지닐, 치환 또는 비치환의 피페리디노, 또는 치환 또는 비치환의 테트라히드로이소퀴놀릴인 아드레날린α_2c수용체 길항제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q- 가 -N=C(-R⁷)- 이며, R⁷이 -N(-R⁹)(-R¹⁰) 인 아드레날린α_2c수용체 길항제.
제 4 항에 있어서, R⁹및 R¹⁰이 수소원자인 아드레날린α_2c수용체 길항제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q- 가 -N=C(-R⁷)- 이며, R⁷이 -S(-R¹¹) 인 아드레날린α_2c수용체 길항제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q- 가 -N=(-R¹²)-C(=0)- 인 아드레날린α_2c수용체 길항제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q- 가 화학식 B 인 아드레날린α_2c수용체 길항제.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, R¹이 푸릴인 아드레날린α_2c수용체 길항제.
화학식 Ⅰ 로 표시되는 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제:

[화학식 I]

(식 중, p, R¹, R²및 -Q- 는 각각 상기와 동일한 의미이다).
제 10 항에 있어서, R²가 -N(-R³)(-R⁴) 이며, R³및 R⁴가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성하는, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 10 항에 있어서, R²가 치환 또는 비치환의 피페라지닐, 치환 또는 비치환의 피페리디노, 또는 치환 또는 비치환의 테트라히드로이소퀴놀릴인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 10 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q- 가 -N=C(-R⁷)- 이며, R⁷이 -N(-R⁹)(-R¹⁰) 인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 13 항에 있어서, R⁹및 R¹⁰이 수소원자인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 10 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q- 가 -N=C(-R⁷)- 이며, R⁷이 -S(-R¹¹) 인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 10 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q- 가 -N=(-R¹²)-C(=0)- 인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 10 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q- 가 화학식 B 인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 10 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, R¹이 푸릴인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 10 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 디스키네시아가 L-도파 유발 디스키네시아인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
화학식 Ⅱ 로 표시되는 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염:

[화학식 Ⅱ]

＜식 중, k 는 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고,

R^1A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내고,

R^2A는 -N-(R^3A)(-R^4A) (식 중, R^3A및 R^4A는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내거나, R^3A와 R^4A가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 또는 화학식 C

[화학식 C]

{식 중, -A^1A-A^2A- 는 -Y^1A-C(=O)-Y^2A-CH₂-CH₂- [식 중, Y^1A및 Y^2A는 동일하거나 상이하며, 산소원자, -N(-R^5A)- (식 중, R^5A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타낸다] 또는 -Y^3A-CH₂-Y^4A-C(=O)- (식 중, Y^3A및 Y^4A는 각각 상기 Y^1A및 Y^2A와 동일한 의미이다) 를 나타낸다} 를 나타내고,

-Q^A- 는 (d) -N=C(-R^7A)- [식 중, R^7A는 -O-(-R^8A) (식 중, R^8A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 저급 알카노일, 치환 또는 비치환의 아로일, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다), -N(-R^9A)(-R^10A) (식 중, R^9A및 R^10A는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 저급 알케닐, 치환 또는 비치환의 저급 알키닐, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 저급 알카노일, 치환 또는 비치환의 아로일, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타내거나, R^9A와 R^10A가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 치환 또는 비치환의 복소환기를 형성한다) 또는 -S(-R^11A) (식 중, R^11A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타낸다],

(e) -N(-R^12A)-C(=O)- (식 중, R^12A는 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 또는

(f) 화학식 D

[화학식 D]

(식 중, m 은 1 ∼ 3 의 정수를 나타내고, R^13A및 R^14A는 동일하거나 상이하며, 수소원자, 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 아릴, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬을 나타낸다) 를 나타내지만, 단 R^1A가 푸릴이며, -Q^A- 가 -N=C(-R^7A)- 이며 또한 R^7A가 아미노 또는 3,4-디메톡시벤질아미노일 때, R^2A는 모르폴리노, 1-피페라지닐, 4 위치가 저급 알킬 또는 아릴로 치환된 1-피페라지닐, 페닐아미노 또는 4 위치가 할로겐으로 치환된 페닐아미노가 아니다＞.
제 20 항에 있어서, R^1A가 치환 또는 비치환의 아릴, 또는 치환 또는 비치환의 방향족 복소환기이며, -Q^A- 가 -N=C(-R^7A)- 이며 또한 R^7A가 아미노 또는 3,4-디메톡시아미노일 때, R^3A및 R^4A가 인접하는 질소원자와 하나가 되어 형성되는 치환 또는 비치환의 복소환기에서의 복소환기가 1-피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페리디노 또는 1-호모피페라지닐이 아닌 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.
제 20 항 또는 제 21 항에 있어서, R^1A가 치환 또는 비치환의 저급 알킬, 치환 또는 비치환의 시클로알킬, 치환 또는 비치환의 아르알킬, 치환 또는 비치환의 지환식 복소환기, 또는 치환 또는 비치환의 복소환 저급 알킬인 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.
제 20 항 또는 제 21 항에 있어서, R^1A가 치환 또는 비치환의 아릴, 또는 치환 또는 비치환의 방향족 복소환기일 때, R^7A가 아미노 또는 3,4-디메톡시벤질아미노가 아닌 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.
제 20 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q^A- 가 -N=C(-R^7A)- 이며,R^7A가 -N(-R^9A)(-R^10A) 인 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.
제 20 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q^A- 가 -N=C(-R^7A)- 이며, R^7A가 -S(-R^11A) 인 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.
제 20 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q^A- 가 -N(-R^12A)-C(=0)- 인 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.
제 20 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, -Q^A- 가 화학식 D 인 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.
제 20 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, R^2A가 피리딜, 테트라히드로피리딜, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 피롤리디닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디노, 호모피페리디노, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 테트라히드로퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 옥타히드로퀴놀릴, 벤조이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 푸리닐, 디히드로인돌릴, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 옥타히드로피리도[1,2-a]피라지닐, 옥타히드로피롤로[1,2-a]피라지닐, 2-케토피페라지닐, 1,8-디아자-4-옥사비시클로[4.4.0]데카닐, 2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵틸, 2,3-디히드로-1H-벤조[de]이소퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라히드로벤조푸로[2,3-c]피리딜, 1,2,3,4-테트라히드로-9H-피리도[3,4-b]인돌릴, 5,6,7,8-테트라히드로-1,3-디옥소로[4,5-g]이소퀴놀릴 및 1,2,4,5-테트라히드로-3H-벤조[d]아제피닐로 이루어지는 군에서 선택되는 기인 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 의약.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 아드레날린α_2c수용체 길항제.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는, 파킨슨병의 예방 및/또는 치료제.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는그 약리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
아드레날린α_2c수용체 길항작용을 갖는 화합물 또는 그 약리적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 32 항 또는 제 33 항에 있어서, 디스키네시아가 L-도파 유발 디스키네시아인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 질환의 예방 및/또는 치료제의 제조를 위한, 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 용도.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 파킨슨병의 예방 및/또는 치료제의 제조를 위한, 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 용도.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료제의 제조를 위한, 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는염의 용도.
디스키네시아의 예방 및/또는 치료제의 제조를 위한 아드레날린α_2c수용체 길항작용을 갖는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 용도.
제 27 항 또는 제 28 항에 있어서, 디스키네시아가 L-도파 유발 디스키네시아인 용도.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는, 아드레날린α_2c수용체의 기능항진에 유래하는 질환의 예방 및/또는 치료 방법.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는, 파킨슨병의 예방 및/또는 치료 방법.
제 20 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 기재된 축환 피리미딘 유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료 방법.
아드레날린α_2c수용체 길항작용을 갖는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 유효량을 투여하는 것을 특징으로 하는, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료 방법.
제 42 항 또는 제 43 항에 있어서, 디스키네시아가 L-도파 유발 디스키네시아인, 디스키네시아의 예방 및/또는 치료 방법.